Высокопористые полиэлектролитные аэрогели на основе альгината бурых водорослей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 05.21.03, кандидат наук Горшкова Наталья Александровна

• Горшкова Наталья Александровна
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Горшкова Наталья Александровна

ВВЕДЕНИЕ

1. АЛЬГИНАТЫ: СЫРЬЕВЫЕ ИСТОЧНИКИ И ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА (ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР)

1.1 Бурые водоросли как перспективный возобновляемый сырьевой источник альгинатов

1.2 Компонентный состав бурых водорослей

1.2.2. Органические вещества бурых водорослей

1.3 Отроение и физико-химические свойства альгинатов

1.4 Функционализация альгинатов методом гелеобразования

1.5 Хитозан как структурообразователь альгинатных гелей

1.6 Интерполимерное комплексообразование альгината натрия с хитозаном

1.7 Влияние условий сушки на структуру гелевых материалов

1.8 Применение гелевых материалов на основе альгината

1.9 Выводы. Постановка цели и задач исследования

2. МЕТОДИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ

2.1 Характеристика объектов исследования

2.2 Физико-химические методы исследования полиэлектролитов и аэрогелей

2.2.1 Определение функционального и элементного состава альгината натрия, хитозана и интерполиэлектролитных комплексов на их основе

2.2.2 Полимолекулярные и гидродинамические характеристики полиэлектролитов

2.2.3 Определение условного грамм-эквивалента полиэлектролитов методом потенциометрического титрования и степени связывания полиэлектролитов в комплекс

2.2.4 Определение дзета-потенциала и размера частиц полиэлектролитов и интерполиэлектролитных комплексов на их основе

2.2.5 Исследование структуры полиэлектролитов

2.2.6 Методика определения реологических свойств ИПЭК

2.2.7 Микроскопические исследования полимеров, комплексов и аэрогелей

2.2.8 Методика получения гидрогелей и аэрогелей на основе ИПЭК

2.2.9 Методика получения микрочастиц СаСОз

2.2.10 Текстурные характеристики образцов аэрогелей

2.11 Определение влагопоглощающей способности аэрогелей

2.12 Изучение кинетики высвобождения лекарственного препарата из аэрогелей в модельную среду

2.13 Статистическая обработка полученных результатов

3. ФОРМИРОВАНИЕ ИНТЕРПОЛИЭЛЕКТРОЛИТНЫХ КОМПЛЕКСОВ АЛЬГИНАТ НАТРИЯ - ХИТОЗАН

3.1 Характеристика физико-химических свойств альгината натрия и хитозана

3.1.1 Физико-химические свойства альгината натрия

3.1.2 Физико-химические свойства хитозана

3.2 Полиэлектролитные взаимодействия в системе альгинат натрия-хитозан

3.2.1 Влияние молекулярной массы альгината натрия и хитозана на процесс комплексообразования

3.2.2 Влияние рН на интерполимерную реацию

3.2.3 Влияние низкомолекулярной соли на процесс взаимодействия в системе альгинат натрия-хитозан

3.2.4 Реологические исследования ИПЭК АЛ№-ХТ

3.2.5 Исследование морфологии ИПЭК АЛ№-ХТ

4. АЭРОГЕЛЬНЫЕ МАТЕРИАЛЫ НА ОСНОВЕ ИНТЕРПОЛИМЕРНОГО КОМПЛЕКСА АЛЬГИНАТ НАТРИЯ-ХИТОЗАН

4.1 Подбор условий получения аэрогельных материалов на основе ИПЭК АЛ№а-ХТ

4.1.1 Влияние условий сверхкритической сушки гелей на текстурные характеристики аэрогелей ИПЭК АЛШ-ХТ

4.1.2 Влияние условий СК-сушки на текстурные характеристики аэрогелей ИПЭК АЛ№-ХТ

4.1.3 Влияние карбоната кальция на текстурные характеристики аэрогелей альгинат натрия -хитозан

4.2 Изучение диффузионно-транспортных свойств аэрогелей ИПЭК АЛ№-ХТ

4.2.1 Набухание аэрогелей ИПЭК АШа-ХТ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ И УСЛОВНЫЕ ОБОЗНАЧЕНИЯ

а. с. в. - абсолютно сухой вес АЛ№ - альгинат натрия АСМ - атомно-силовая микроскопия ГА - глутаральдегид

ГПХ - гель проникающая хроматография

ИПЭК - интерполиэлектролитный комплекс

ЛП - лекарственный препарат

ММ - молекулярная масса

ММР - молекулярно-массовое распределение

ПЭ - полиэлектролит

СД - степень деацетилирования

СК - сверхкритическая сушка

СП - степень полимеризации

ФЦ - фурацилин

XT - хитозан

ЯМР - ядерный магнитный резонанс Собщ. - общий углерод, %

СООНобщ. - общее содержание карбоксильных групп, %

СООНдост. - доступные карбоксильные группы, %

СЭМ - сканирующая электронная микроскопия

E - масса грамм-эквивалента, кДа

Fg - мольная доля G-блоков

FM - мольная доля М-блоков

FMG - мольная доля M/G-блоков

M/G - соотношение маннуроновой и гулуроновой кислот Мп - средневязкостная молекулярная масса, кДа Mw - среднемассовая молекулярная масса, кДа Mn - среднечисловая молекулярная масса, кДа М„/М„ - индекс полидисперсности

- общий азот, % Кам. - аминный азот, %

Р - давление, МПа

q - степень набухания, г/г

Буд - удельная поверхность по БЭТ, м2 /г

1 - температура, °С

Упор - объём пор, см3/г

Ъ - состав реакционной смеси (моль/моль)

у - скорость сдвига, с-1

£ - дзета-потенциал, мВ

[п] - характеристическая вязкость, см3/г

П - динамическая вязкость, Па с

Потн - относительная вязкость раствора

Ппр - приведенная вязкость, л/г

в - степень связывания

X - длина волны, нм

т - напряжение сдвига, Па

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Высокопористые полиэлектролитные аэрогели на основе альгината бурых водорослей»

ВВЕДЕНИЕ

Среди перспективных видов возобновляемого растительного сырья для получения полисахаридов, обладающих широким спектром потребительских свойств, следует выделить бурые водоросли, которые издавна привлекают к себе внимание ученых во всем мире. Особенностью полисахаридного состава бурых водорослей является доминирующее содержание альгиновых кислот и их солей - альгинатов (до 40 %), которые у красных и зеленых водорослей присутствуют в незначительном количестве. Интерес к альгинату натрия обусловлен как его уникальными свойствами (склонность к гелеобразованию и химической модификации, биосовместимость, биодеструкция, биологическая активность), так и стремлением к более полному и рациональному использованию морских биоресурсов. Прикладное значение альгинатов определяется особенностями их структуры, формируемой в процессе природного биосинтеза в водорослях и представляющей собой природный блок сополимеров P-D-маннуровой (М) и a-L-гулуроновой (G), кислот, соединенных 1^-4-гликозидными связями. Соотношение M/G в альгинатах, добываемых в разных регионах, заметно отличается, что обуславливает различие их физико-химических и биологических свойств. Благодаря наличию полярных групп ионного характера, а также гидрофобных участков в макромолекулах при добавлении в раствор солей многовалентных ионов, а также противоположно заряженных полиэлектролитов (ПЭ) альгинаты легко образуют гели. Такое свойство обычно применяют для получения микрокапсул, мембран, энтеросорбентов или для тканевой инженерии.

Способность к гелеобразованию у альгинатов послужила основанием для направленного синтеза наноматериалов аэрогельного типа. Создание подобных материалов с развитой пористой поверхностью - актуальная научная и технологическая задача, для решения которой требуется междисциплинарный подход с привлечением методов физической и коллоидной химии, химии полимеров, физики, биохимии, а также комплекса современных методов таких как: сверхкритические флюидные технологии, спектроскопия, электронная микроскопия, рентгеновская дифрактометрия, азотная порометрия и др. При формовании надмолекулярной структуры аэрогелей большую роль играют природа и молекулярная масса исходных биополимеров, характер их взаимодействия с растворителем и соотношение при синтезе, рН, условия сверхкритической сушки (СК-сушка) и др. Варьируя перечисленные характеристики можно направленно получать аэрогельные материалы с заранее заданными текстурными характеристиками. Поэтому проведение исследований в рамках фундаментального цикла «функциональная природа - структура - свойства» является обоснованным.

Для синтеза аэрогельных материалов с заданными текстурными характеристиками самым эффективным методом является золь-гель синтез. На данный момент описан широкий спектр аэрогельных материалов на основе альгинатов. Известны многочисленные способы получения гелеобразных структур: ионотропное гелеобразование, химическая модификация различными сшивающими агентами, а также метод интерполимерного комплексообразования. Однако в результате химической модификации происходит образованию новых химических объектов с неизвестными токсикологическими профилями, в связи с чем предпочтение отдается физической модификации полимера с использованием противоположно заряженных полисахаридов. Наиболее конструктивным в данном случае считается направленный синтез с применением метода интерполимерного комплексообразования, позволяющий контролировать стадию самоорганизации структуры гидрогеля, и, как следствие, регулировать свойства конечного аэрогельного материала. Природный катионный ПЭ хитозан, содержащий в своем составе реакционноспособные амино- и гидроксильные группы, можно рассматривать как привлекательный модификатор для получения новых аэрогельных материалов с альгинатом натрия.

Результаты, полученные в ходе исследований индивидуальных ПЭ, позволившие установить наличие взаимосвязи между строением исследуемых ПЭ и их конформационным состоянием, способностью к ассоциации, позволяют ожидать определенных специфических особенностей интерполиэлектролитной реакции с их участием и обусловленных этим различий свойств полученных ИПЭК.

Несмотря на то, что в ряде статей описано интерполиэлектролитное взаимодействие между альгинатом натрия (АЛ№) и хитозаном (ХТ), основное внимание уделяется вопросам создания растворимых систем для доставки лекарств, только небольшое количество работ посвящено изучению реологических свойств нерастворимых синерезисных двухкомпонентных ИПЭК на основе АЛ№-ХТ, поэтому задачи поиска новых способов управления процессом структурообразования в растворах полисахаридов и стабилизации полиэлектролитных комплексов при получении высокопористых гидрогелевых матриц остаются актуальными. Кроме того, в литературе отсутствуют данные о создании композиционных аэрогельных материалов на основе ИПЭК АЛ№-ХТ, поэтому возникает необходимость глубокого изучения, как механизмов формирования гидрогелей на основе ИПЭК АЛ№-ХТ, так и условий СК-сушки при создании аэрогелей с определенной структурой.

Научная новизна представленной диссертационной работы состоит в принципиально новом подходе построения каркаса и модифицировании поверхности аэрогеля ионами металла, что позволит получить композиционные аэрогели, состав и структура которых могут быть

целенаправленно видоизменены для достижения заданных функциональных свойств. При этом, полученные альгинат-хитозановые аэрогельные наноматериалы могут представлять медико-биологический интерес.

Таким образом, целью исследований является получение новых научных данных о закономерностях формирования полиэлектролитных комплексов в системе природных биополимеров (альгинат натрия, хитозан) и создание высокопористых аэрогельных материалов на их основе.

1. АЛЬГИНАТЫ: СЫРЬЕВЫЕ ИСТОЧНИКИ И ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

(ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР)

1.1 Бурые водоросли как перспективный возобновляемый сырьевой источник альгинатов

В мировой добыче морских биологических ресурсов, включая продукцию аквакультуры, значительная доля принадлежит бурым морским водорослям, которые в первую очередь служат сырьем для получения полисахаридов, что свидетельствует о ценности данного ресурса для хозяйственной деятельности человека.

Бурые водоросли составляют основную часть растительности морей России и расположены преимущественно в окраинных морях холодных и умеренных поясов, большая часть которых находятся за пределами полярного круга, вследствие чего обитающие здесь водоросли оказываются под воздействием низких температур и перепадов освещения [1,2]. Другим немаловажным фактором, влияющим на границы распространения водорослей, является соленость морей. Так, в морях с довольно низкой соленостью (Баренцево, Белое, Охотское и Японское) невысокое разнообразие водорослей, в то время как в морях, в которых соленость воды близка к океанической (Азовское, Балтийское, Каспийское), видовой состав водорослей значительно богаче [3].

В настоящее время вылов бурых водорослей ведется преимущественно на Севере и на Дальнем Востоке из естественных зарослей, причем из рекомендованных к промыслу видов добывают только фукусы и ламинарии Белого моря, ламинарии и циматеры прибрежных зон южных Курильских островов, а также ламинарии японскую и Гурьяновой, лессонию Охотского моря [4].

Из всех северных морей России Баренцево и Белое море благодаря заходящим в них теплым водам Северо-Атлантического течения, а также структуре береговых линий, являются наиболее продуктивными и отличаются большим разнообразием водорослей [5,6]. Основную биомассу бурых водорослей Баренцева и Белого морей составляют ламинариевые, образующие густые и многолетние сообщества. Преобладает в основном Saccharina latissima, часто встречаются Laminaria digitata и L. hyperborean, местами единично - L. solidungula и Alaria esculenta.

Фукусовые водоросли растут небольшими группами между ламинариями. Наиболее широко распространенным и изученным видом является Fucus vesiculosus. Чаще других встречается виды Ascophyllum nodosum и F.inflatus, которые доминируют в Баренцевом море, и обитают преимущественно в среднем горизонте литорали. Виды F. serratus и F. distichus встречаются

значительно реже в экосистемах арктических морей, поскольку расположены намного севернее [7,8].

Промысловое значение на побережье Баренцева и Белого морей имеют только два вида ламинариевых водорослей: Saccharina latissima и L. digitata, а также фукусовые. По данным Архангельского водорослевого комбината и Гипрорыбфлота, современный ресурсный потенциал промысловых ламинариевых водорослей составляет от 300 до 400 тыс. т; фукусовых -100-180 тыс. т, однако добывается не более 10 % [9-11]. Согласно отчету Росрыболовства РФ, на 2020 год рекомендованные объемы добычи бурых водорослей в акваториях Белого и Баренцева морей составляют 74 тыс. т и 20 тыс. т, соответсвенно [12]. Следует отметить, что промышленная заготовка арктических бурых водорослей ведется только в Архангельске, поскольку официально квоту на добычу ламинарии в бассейне Белого моря имеет только одно предприятие -OAO «Архангельский опытный водорослевый комбинат». Кроме того, арктические бурые водоросли относятся к быстро возобновляемым ресурсам, поскольку жизненный цикл пластинки водорослей в прибрежных водах Баренцева моря завершается обычно за 18 -20 месяцев, а в Белом море - за 24-28 месяцев [13].

В Черном, Азовском и Каспийском морях сырьевые запасы бурых водорослей невелики и оцениваются в 34 тыс. т. Они представлены исключительно фукусовыми Cystoseira barbata и C. crinita, что обусловлено высокой антропогенной нагрузкой и низкой соленостью воды. Добыча водорослей в этом море без ущерба для популяций предусматривает изъятие не более 30-50 % биомассы [14].

В морях Дальнего Востока произрастает более 200 видов бурых водорослей, заросли которых образуют водорослевые пояса вдоль всего дальневосточного побережья. Промысловые запасы бурых водорослей этого региона оцениваются в 694 тыс. т, из которых 171 тыс. т приходится на ламинарию японскую. Допустимый объем вылова бурых водорослей в этом регионе составляет 166,8 тыс. т. Однако добыча бурых водорослей идет в очень малых масштабах. Так, в 2018 г при прогнозе 160 тыс. т, вылов составил всего 8,8 тыс. т [15].

Основную биомассу промысловых водорослей на Дальнем Востоке среди ламинариевых составляют L. japónica, L. gurjanovae, L. bongardiana, среди фукусовых - С. crassipes и F. evanescens. Однако только L. japónica добывается в промышленных масштабах. Эта водоросль имеет двухлетний цикл развития, поэтому ее собирают на втором году жизни, когда биомасса водоросли максимальна. Однако, несмотря на значительные запасы бурых водорослей на Дальнем Востоке, они практически не используются [16].

Таким образом, бурые водоросли обитают в основном в умеренных и холодных морских водах, в связи с чем, добыча бурых водорослей ведется на Севере и на Дальнем Востоке. Несмотря на значительные запасы промысловых бурых водорослей в Дальневосточном регионе, их добыча в этом регионе идет в очень малых масштабах. Особый интерес представляет арктические бурые водоросли северных морей, которые благодаря значительным сырьевым запасам и способности относительно быстро формировать большую биомассу являются уникальным растительным сырьем.

1.2 Компонентный состав бурых водорослей

Морские водоросли, как и все живые организмы, содержат органические и минеральные вещества (рис. 1.1), а также воду, на долю которой приходится основная часть биомассы растений. Содержание воды в тканях растущих бурых водорослей составляет от 75 до 82 %, на долю сухих веществ приходится только 18-25 % [17].

Рисунок 1.1 - Химический состав бурых водорослей

Органические вещества бурых водорослей содержат следующие группы компонентов: полифенольные вещества, азотсодержащие вещества (белки и свободные аминокислоты), липидно-

пигментный комплекс (жирные кислоты, пигменты), структурные углеводы (альгиновые кислоты, фукоидан, целлюлоза) и запасные углеводы (ламинаран и маннит).

Структура клеточных стенок водорослей и растений похожи: жесткие и прочные волокна заключены в гелеобразную матрицу. У водорослей, как и у растений, конструкционными элементами являются микрофибриллы кристаллической целлюлозы, которые синтезируются из мембранных целлюлозосинтазных комплексов, но на этом их сходство по составу заканчивается. По физическим свойствам полисахариды в обеих группах выполняют схожие функции, но с химической точки зрения они совершенно разные.

Матрикс растений является сложной смесью полимеров, среди которых преобладают полисахариды: пектиновые вещества и гемицеллюлозы, которые представляют собой целлюлозосвязывающие полисахариды, формирующие вместе с микрофибриллами целлюлозы сеть. Эта сеть встроена в пектиновую матрицу, которая раздвигает микрофибриллы, чтобы облегчить их движение во время роста клеток, и фиксирует их на месте, когда рост останавливается [18,19].

У бурых водорослей в качестве целлюлозосвязывающих полисахаридов выступают сульфатированные фуканы, в то время как альгинат, по сути выполняющий роль пектина, образует матрицу, в которую встроены все другие полисахариды (рис. 1.2).

1.2.1 Минеральные вещества

Исследования показывают, что бурые водоросли по сравнению с наземными растениями отличаются более высоким содержанием минеральных солей, которые необходимы для

альгинаты

клеточная мембрана

Рисунок 1.2 - Схема клеточной стенки бурых водорослей [19]

поддержания клеточного и тканевого осмотического давления и образования буферных систем организма как макро-, так и микроэлементов. В бурых водорослях содержится около сорока макро-и микроэлементов, многие из которых жизненно важны для здоровья человека. Причем, всего 100 г сухих водорослей может восполнить суточную потребность человека во многих элементах (№, К, Mg, Fe, и др.). В зависимости от возраста водоросли и климатических условий ее произрастания анионный и катионный состав минеральных веществ значительно меняется, что подтверждается большими сезонными колебаниями зольности и составляющих ее компонентов, например, йода и калия [20]. Накопление металлов водорослями связано с высоким содержанием полисахаридов, для которых характерны процессы ионного обмена [21].

Известно, что полисахарид альгинат отвечает за более высокое содержание тяжелых металлов в бурых водорослях по сравнению с другими макрофитами, бактериями и грибами, благодаря наличию функциональных групп, участвующих в сорбции металлов.

В зависимости от таксономической принадлежности бурой водоросли и климатических условий ее произрастания, содержание минеральных веществ в биомассе водорослей изменяется в широком диапазоне. Органические вещества существуют в тесном взаимодействии с минералами за счет процессов ионного обмена, образуя органо-минеральные комплексы, что существенно влияет на формирование и свойства органической составляющей биомассы водорослей [10].

1.2.2. Органические вещества бурых водорослей

Органические вещества водорослей представлены азотсодержащими соединениями (белки, свободные аминокислоты), липофильными (липиды, пигменты) и полифенольными веществами, а также сложным комплексом углеводов, которые в зависимости от функционального назначения можно разделить на скелетные (альгиновые кислоты, фукоидан, целлюлоза), выполняющие роль основного структурного материала и запасные углеводы (маннит, ламинаран), обеспечивающие растение питательными веществами [22-24].

К азотсодержащим веществам бурых водорослей относятся белки и свободные аминокислоты. Содержание белков в бурых водорослях очень изменчиво и составляет от 5 до 15 % сухой биомассы водоросли в зависимости от сезона сбора. В составе белков водорослей доминируют 16 аминокислот, половина из которых является незаменимой. Бурые водоросли отличаются от других растений присутствием йодаминокислот, представленных, в основном, дийодтирозином, дийодтиронином и йодтироксином. Разные отделы водорослей между собой по качественному аминокислотному составу существенно не различаются [ 25].

Содержание липидов в морских бурых водорослях в среднем составляет 0,5-4,8 % от массы сухого вещества водоросли [10].

Пигменты в бурых водорослях представлены каротиноидами, фукоксантином и хлорофиллами. Содержание хлорофиллов в бурых водорослях невелико и составляет до 0,02 мг/г, в то время как содержание каротиноидов может достигать 0,2-0,3 мг/г. По литературным данным различные виды бурых водорослей содержат от 8 до 32 мг фукоксантина/100 г сырой биомассы [26].

Бурые водоросли содержат большое количество полифенольных соединений, в частности, флороглюцина и его производных - флоротаннинов. Содержание полифенолов в бурых водорослях может достигать 20 % от массы сухого вещества водоросли [24].

1.2.2.1 Углеводный состав бурых водорослей

Морские бурые водоросли по сравнению с другими растениями содержат максимальное количество полисахаридов (до 70 % масс). Содержание углеводов в водорослях представлено в таблице 1.1. Оно зависит от вида и условий их роста, физиологического состояния талломов, освещения, температуры и других факторов. Общим для всех водорослей является повышение содержания полисахаридов при низких температурах воды, что обеспечивает организм энергией и позволяет существовать в суровых арктических условиях [27,28].

Таблица 1.1. Содержание углеводов в бурых водорослях, % от а.с.в. [ 10,24,29-31]

Водоросли Структурные углеводы Запасные углеводы

Альгиновые кислоты Целлюлоза Фукоидан Маннит Ламинаран

Ламинарии 15,0...40,0 до 5,7 5,0.20,0 3,7.28,9 6,5.10,6

Фукусы 9,1...28,0 до 4,5 4,2.18,6 2,5.17,3 1,8.6,5

Полисахариды наземных растений и морских водорослей существенно отличаются друг от друга по химическому строению. Несмотря на то, что целлюлоза клеточной стенки бурых водорослей схожа с целлюлдозой наземных растений, основную массу клеточной стенки и межклеточного вещества бурых водорослей составляют водорослевые слизи (альгиновые кислоты). Запасные полисахариды водорослей напоминают аналогичные вещества наземных растений (флоридный крахмал, фруктаны), но нередко значительно отличаются от них.

Альгиновые кислоты являются основными структурными компонентами клеточной стенки и межклеточного вещества и содержатся во всех видах бурых водорослей в виде альгинатов - солей различных металлов (кальция, магния, натрия, калия) [32]. Они обеспечивают механическую

прочность и эластичность слоевищ водорослей, а также высокую водоудерживающую способность, предотвращающую обезвоживание водорослей при попадании их на открытый воздух при отливе. Содержание альгиновых кислот в бурых водорослях зависит от таксономической принадлежности, возраста, сезона сбора и колеблется от 15 до 40 %.

Фукоиданы - водорастворимые сульфатированные полисахариды бурых водорослей, локализованы во внеклеточном матриксе. Максимальное количество фукоидана характерно для бурых водорослей порядка Fucales. Содержание фукоидана в водорослях вида F. vesiculosus из Белого моря достигает 16,5 %. Несколько ниже содержание фукоидана (до 11,5 %) в водоросли Ascophyllum nodosum [25,31].

Целлюлозу в бурых водорослях называют еще альгулеза, поскольку она в отличие от целлюлозы высших растений содержит в цепи помимо глюкозы другие моносахара. В ламинариевых водорослях содержание целлюлозы выше, чем в фукосовых [33].

Ламинараны являются общими водорастворимыми полисахаридами бурых водорослей. Они состоят из остатков D-глюкопиранозы и представляют собой линейные полисахариды. Содержание ламинаранов может достигать 10 % от массы высушенной обезжиренной водоросли [34].

Помимо полисахаридов в состав бурых водорослей входит шестиатомный спирт - маннит, который является резервным веществом. Содержание маннита в бурых водорослях колеблется от 2,5 до 28,9 % от массы сухого вещества [35].

1.3 Строение и физико-химические свойства альгинатов

Альгинат представляет собой линейный полимер, образованный двумя чередующимися мономерными остатками P-D-маннуроновой (М) и a-L-гулуроновой (G) кислот (рис. 1.3), соединенных 1 ^ 4 - гликозидными связями [36].

Многочисленными исследованиями показано, что наибольшее содержание альгиновой кислоты обнаружено в бурых водорослях порядка ламинариевых, наиболее перспективными из которых считают L. jаponiса (26-27 %), L. bondardiana (27-29 %), L.longipes и L. dentigera (2327 %). При этом, L. saccharina Баренцева моря по содержанию альгината (30-36 %) превосходит ламинариевые водоросли дальневосточных морей, а фукусовые водоросли в разных частях света практически не отличаются по содержанию альгиновой кислоты [37,38].

\

о

Рисунок 1.3 - Структурная формула натриевой соли альгиновой кислоты

Альгинат является эпимером и содержит различные конформации, что обусловлено ступенчатым биосинтезом полисахарида, при котором сначала образуются линейные полиманнуронаны (молодые ткани водорослей), а затем в этих предшественниках полимеров происходит эпимеризация по атому C(5) части остатков P-D-маннуроновой кислоты под действием определенного фермента - полиманнуронан-C(5)-эпимеразы, что приводит к появление в полимере остатков a-L-гулуроновой кислоты [39].

В работах [40,41] показано также, что в многолетних пластинах P-D-маннуроновая кислота находится в основном в межклеточном пространстве, в то время как a-L-гулуроновая кислота расположена в основном в клеточных стенках бурых водорослей. При этом, различаются по составу и ткани отдельных частей слоевища: альгинаты ризоидов характеризуются высоким содержанием a-Z-гулуроновой кислоты, тогда как в пластинах преобладает D-маннуроновая кислота.

Мономерные остатки в цепи альгината могут располагаться в последовательности как гомополимерных блоков (блоки MM и GG), так и гетерополимерных блоков (блоки MG или GM) [42] (рис. 1.4), вследствие чего полимерные молекулы имеют совершенно различную форму. Распределение мономерной последовательности в сополимере приводит к образованию плоской ленточной структуры для М-блоков, изогнутой ленточной структуры для G-блоков и спиралевидной структуры для MG или GM блоков.

Эти структурные параметры влияют на свойства альгинатов и определяют их биологическое и промышленное значение. Для характеристики коммерческих альгинатов обычно используют такой показатель, как соотношение маннуроновой и гулуроновой кислот (M/G), поскольку альгинаты с близким M/G обладают похожими свойствами. Однако, в зависимости от условий произрастания водоросли, ее вида, возраста и части таллома значение M/G может изменяться. Так,

в альгинатах, выделенных из водорослей L. hyperborean, содержится максимальное количество гулуроновой кислоты (M/G~0,62), в то время как альгинаты, выделенные из L Japonica (M/G: 2,34-3,18) и A.nodosum (M/G: 1,29-1,85) характеризуются высоким содержанием маннуроновой кислоты [43-45].

Рисунок 1.4 - Конформация моносахаридных звеньев в макромолекуле альгиновой кислоты [42]

Высокая вязкость и гелеобразующие свойства альгината натрия связаны с его способностью к сольватации и диссоциации. Прочность и вязкость альгинатного геля обуславливает основные потребительские свойства материалов на его основе. Вязкость раствора альгината определяется pH, концентрацией и молекулярной массой, которая в зависимости от вида водоросли колеблется в диапазоне 32-400 кДа. При этом существует зависимость между молекулярной массой альгината и его способностью к гелеобразованию: чем выше молекулярная масса, тем большей способностью к образованию прочного геля обладает данный полисахарид. Кроме того, прочность альгинатного геля зависит от мономерной композиции альгината и увеличивается в ряду содержания блоков в полимере в следующем порядке G>MG>M, а гибкость - в порядке G<M<MG [46-48]. Поэтому альгинаты, богатые остатками гулуроновой кислоты, образуют прочные, но хрупкие гели, тогда как альгинаты с высоким содержанием маннуроновой кислоты или смешанными блоками образуют слабые, но более гибкие гели. Причем, соотношение и распределение этих остатков оказывает влияние, как на химические, так и на физические свойства альгинатов [49].

Известно, что гели, полученные из АЛ№ с высоким содержанием G-блоков являются хрупкими, жесткими и механически более стабильными, а также не способными к набуханию после высыхания. При высоком содержании в АЛ№ М-блоков гели, наоборот, получаются мягкими и более эластичными с уменьшенной усадкой и высокой влагопоглащающей способностью [50].

Необходимо отметить, что исследование влияния блочного состава АЛ№ на свойства гелей проводили преимущественно для систем, полученных с применением поливалентных металлов или сшивающих агентов [51], в связи с чем в настоящее время недостаточно данных о влиянии соотношения M/G блоков на процесс гелеобразования АЛ№ с полисахаридами. Большинство исследователей указывают, что альгинаты с высоким содержанием G-блоков обладают лучшей гелеобразующей способностью по сравнению с альгинатами, обогащенными М-блоков. Однако, данные, приведенные в работе [52], указывают, что при гелеобразовании АЛ№ с полисахаридом ХТ основное влияние оказывают именно маннуроновые, а не гулуроновые остатки, что обусловлено более выгодной конформацией макромолекул, обеспечивающей одинаковое расстояние между зарядами.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Горшкова Наталья Александровна, 2020 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

1. Imeson, A. Food stabilisers, thickeners and gelling agents / A. Imeson. - United Kingdom: Wiley-Blackwell, 2010. - 292 p.

2. Матишов, Г.Г. Морские экосистемы и сообщества в условиях современных климатических изменений / Г. Г. Матишов. - Санкт-Петербург: Реноме, 2014. - 223 с.

3. Гурулева, О.Н. Обоснование технологии фукоидана при комплексной переработке бурых водорослей дальневосточных морей: спец. 05.18.07 «Биотехнология пищевых продуктов и биологически активных веществ»: дис. ... канд. техн. наук. / Гурулева Ольга Николаевна. -Владивосток: ФГУП ТИНТРО-Центр, 2006. - 142 с.

4. Воскобойников, Г.М. Механизмы адаптации, регуляции роста и перспективы использования макрофитов баренцева моря: спец. 05.18.07 «Биотехнология пищевых продуктов и биологически активных веществ»: дис. ... д-ра биологических наук. 25.00.28 / Воскобойников Григорий Михайлович. - Мурманск: ФГБОУ ВО МГТУ, 2006. - 145 с.

5. Цетлин, А.Б. Флора и фауна белого моря: иллюстрированный атлас / А.Б. Цетлин, А.Э. Жадан, Н.Н. Марфенин. - Москва: КМК, 2010. - 471 с.

6. Облучинская, Е.Д. Использование фукусовых водорослей Баренцева моря / Е.Д. Облучинская, Е.В. Шошина // Рыбное хозяйство. - 2008. - № 2. - С. 105-107.

7. Мохова, О.Н. Сравнительная характеристика промысловых зарослей беломорских и баренцевоморских фукоидов / О.Н. Мохова // Рыбпром: технологии и оборудование для переработки водных биоресурсов. - 2010. - № 3. - С. 22-25.

8. Немова, Н.Н. Экология водорослей-макрофитов карельской акватории Белого моря как объектов марикультуры / Н.Н. Немова, Г.А. Шкляревич // Ученые записки Петрозаводского государственного университета. - 2009. - № 9. - С. 17-27.

9. Ламинария и продукты её переработки в составе функциональных пищевых продуктов питания и биологически активных добавок. - URL: http://openbooks.ifmo.ru/ru/collectionsаrticle/3433/laminariya%20i%20produkty%20eё%20pererabotki% 20v_%20ostave%20funkcionalnyh%20pischevyh%20produktov%20pitaniya%20i%20biologicheski%20a ktivnyh%20dobavok.html (дата обращения 15.03.2020).

10. Боголицын, К. Г. Комплексное исследование химического состава бурых водорослей Белого моря / К.Г. Боголицын, П.А. Каплицин, Н.В. Ульяновский, О.А. Пронина // Химия растительного сырья. - 2012. - № 4. - С. 103-108.

11. Бокова, Е.М. Сырьевые и производственные проблемы Архангельского опытного водорослевого комбината / Е.М. Бокова, В.М. Титов // Материалы. - 2002. - С. 110-116.

12. Рекомендованные объемы добычи водных биоресурсов, общий допустимый улов которых не устанавливается, и районы их добычи на 2020 г. - URL: http://www.rybazdes.ru/sites/default/files/docs/morskie.pdf (дата обращения 12.02.2020).

13. Немова, Н.Н. Экология водорослей-макрофитов карельской акватории Белого моря как объектов марикультуры / Н.Н. Немова, Г.А. Шкляревич // Ученые записки Петрозаводского государственного университета. - 2009. - № 9. - С. 17-27.

14. Современное состояние биоразнообразия прибрежных вод крыма (черноморский сектор) / В.Н. Еремеев, А.В. Гаевская. - Севастополь: ЭКОСИ- Гидрофизика, 2003. - 511 с.

15. Дуленин, А.А. Ресурсы и распределение промысловых макрофитов западной части Татарского пролива (в пределах Хабаровского края) / А.А. Дуленин // Известия ТИНРО (Тихоокеанского научно-исследовательского рыбохозяйственного центра). - 2012. - Т. 170. -С. 26-28.

16. Михайлова, А.Н. Состав и возможности использования бурых водорослей дальневосточных морей / А.Н. Михайлова, Т.И. Вишневская, О.А. Гурулева, Л.Т. Ковековдова // Вестник Дальневосточного Отделения Российской Академии Наук. - 2007. - № 6. - С. 123-130.

17. Шевченко, В.В. Повышение пищевой ценности комбинированной рыбоморепродукции функционального назначения / В.В. Шевченко, И.В. Асфондьярова // Проблемы экономики и управления в торговле и промышленности. - 2014. - № 1. - С. 78-82.

18. Kloareg, B. Structure of the cell walls of marine algae and ecophysiological functions of the matrix polysaccharides / B. Kloareg, R.S. Quatrano // Oceanography and marine biology: an annual review. - 1988. - V. 26. - P. 259-315.

19. Michel, G. Central and storage carbon metabolism of the brown alga Ectocarpus siliculosus: insights into the origin and evolution of storage carbohydrates in Eukaryotes / G. Michel // New Phytologist. - 2010. - V. 188. - Is. 1. - P. 67-81.

20. Коровкина, Н.В. Исследование состава бурых водорослей Белого моря с целью дальнейшей переработки / Н.В. Коровкина, Н.И. Богданович, Н.А. Кутакова // Химия растительного сырья. - 2007. - № 1. - С. 55-59.

21. Мурадов, С.В. Воздействие тяжелых металлов на водоросли-макрофиты Авачинской губы / С.В. Мурадов // Фундаментальные исследования. - 2014. - Т. 9. - № 9. - С. 18-22.

22. Усов, А.И. Полисахаридный состав некоторых бурых водорослей Камчатки / А.И. Усов, Г.П. Смирнова, Н.Г. Клочкова // Биоорганическая химия. - 2001. - Т. 27. - № 6. - С. 444-448.

23. Хотимченко, Ю.С. Фармакология некрахмальных полисахаридов / Ю.С. Хотимченко // Вестник Дальневосточного отделения РАН. - 2005. - № 1. - С. 136-142.

24. Боголицын, К.Г. Полифенолы бурых водорослей / К.Г. Боголицын, А.С. Дружинина, Д.В. Овчинников [и др.] // Химия растительного сырья. - 2018. - № 3.- С. 26-32.

25. Клиндух, М.П. Сравнительное исследование химического состава бурых водорослей Fucus Vesiculosus и Ascophyllum Nodosum / М.П. Клиндух, Е.Д. Облучинская // Вестник Мурманского государственного технического университета. - 2013. - Т. 16. - № 3. - С. 81-88.

26. Чесалин, М.В. Содержание фукоксантина и химический состав бурой водоросли Nizamuddinia zanardinii (Phaeophyta) (Мирбат, Южный Оман, Аравийское море) / М.В. Чесалин, С. Аль-Хассани, В.И. Рябушко [и др.] // Альгология. - 2017. - Т. 27. - № 3. - С. 246-260.

27. Фельдман, Н.Л. Исследование температурной устойчивости некоторых морских водорослей в природных условиях и в эксперименте / Н.Л. Фельдман, П.Г. Завадская, М.И. Лютова // Цитология. - 1963. - Т. 5. - № 2. - С. 125-134.

28. Макаров, М.В. Влияние освещения и температуры на макроводоросли баренцева моря / М.В. Макаров, Г.М. Воскобойников // Вопросы современной альгологии. - 2017. - № 3. - С. 15-18.

29. Усов, А.И. Полисахаридный состав тихоокеанской бурой водоросли Alaria fistulosa P. (Alariaceae, Laminariales) / А.И. Усов, Г.П. Смирнова, Н.Г. Клочкова // Известия академии наук. Серия химическая. - 2005. - № 5. - С. 1245-1249.

30. Baldan, B. cellulose in algal cell wall : an in situ localization / B. Baldan, P. Andolfo, L. Navazio [et al.] // European journal of histochemistry. - 2009. - V. 45. - P. 51-55.

31. Усов, А.И. Фукоиданы - сульфатированные полисахариды бурых водорослей / А.И. Усов // Успехи химии. - 2009. - Т. 78. - № 8. - С. 846-862.

32. Хотимченко, Ю.С. Противоопухолевые свойства некрахмальных полисахаридов: фукоиданы, хитозаны / Ю.С. Хотимченко // Биология моря. - 2010. - Т. 36. - № 5. - С. 319-328.

33. Боголицын, К.Г. Целлюлозная матрица арктических бурых водорослей: выделение, структура / К.Г. Боголицын, П.А. Каплицин, А.С. Дружинина [и др.] // Современные наукоемкие технологии. - 2015. - № 12. - С. 14-19.

34. Облучинская, Е.Д. Сравнительное исследование бурых водорослей баренцева моря / Е.Д. Облучинская // Прикладная биохимия и микробиология. - 2008. - Т. 44. - № 3. - С. 337-342.

35. Табакаева, О.В. Биологически активные вещества потенциально промысловых бурых водорослей дальневосточного региона / О.В. Табакаева, А.В. Табакаев // Вопросы питания - 2016. - Т. 4. - № 1. - С. 33-42.

36. Frei, E. Сonfiguration of alginic acid in marine brown algae / E. Frei, R.D. Preston // Nature. -1962. - V. 196. - № 1. - P. 130-134.

37. Berteau, O. Polysacharides from algae / I. Mccort, N. Goasdoue, B. Tissot, R. Daniel // Glycobiology. - 2002. - V. 12. - Р. 273-282.

38. Наумов, И.А. Водоросли - источник биополимеров, биологически активных веществ и субстрат в биотехнологии / И. А. Наумов, Е.А. Буркова, З.А. Канарская, А.В. Канарский // Вестник КТУ. - 2015. - Т. 18. - С. 184-188.

39. Ertesvаg, H. Biosynthesis and applications of alginates / H. Ertesvаg, V. Svein // Polymer degradation and stability. - 1998. - V. 3. - P. 85-91.

40. Whitney, J.C. Structural basis for alginate secretion across the bacterial outer membrane / J.C. Whitney // Proceedings of the national academy of sciences. - 2011. - V. 108. - P. 13083-13088.

41. Jain, S. The dual roles of algg in c-5-epimerization and secretion of alginate polymers in pseudomonas aeruginosa / S. Jain // Microbiology. -2003. - V. 47. - P. 1123-1133.

42. Matsushima, K. Decomposition reaction of alginic acid using subcritical and supercritical water / K. Matsushima, H. Minoshima, H. Kawanami [et al.] // Indian Engineering Chemical Research. - 2005. - V. 44. - Is. 25. - P. 9626-9630.

43. Grasdalen, H. A pmr study of the composition and sequence of uronate residues in alginates / H. Grasdalen, B. Larsen, O. Smidsrod // Carbohydrate Research. - 1979. - V. 68. - P. 23-31.

44. Penman, A. A method for the determination of uronic acid sequence in alginates // A. Penman, G. Sanderson // Carbohydrate Research. -1972. - V. 25. - P. 273-282.

45. Draget, K.I. Chemical, physical and biological properties of alginates and their biomedical implications / K.I. Draget, C. Taylor // Food Hydrocolloids. - 2011. - V. 25. - P. 251-256.

46. Aarstad, O. Analysis of G-block distributions and their impact on gel properties of in vitro epimerized mannuronan / O. Aarstad, B.L. Strand, L.M. Klepp-Andersen, G. Skjaаk-Brаk // Biomacromolecules. - 2013. - V. 14. - С. 3409-3416.

47. Nie, H. Effects of chain conformation and entanglement on the electrospinning of pure alginate / H. Nie, A. He, J. Zheng [et al.] // Biomacromolecules. - 2008. - V. 9. - P. 1362-1365.

48. Chan, L.W. Mechanisms of external and internal gelation and their impact on the functions of alginate as a coat and delivery system / L.W. Chan, H.Y. Lee, P.W. Heng // Carbohydrate polymers. -2010. - V. 63. - P. 176-187.

49. Draget, K.I. Homogeneous alginate gels: a technical approach / K.I. Draget, O. Kjetill, O. Smidsrod // Carbohydrate polymers. - 1990. - V. 14. - P. 159-178.

50. Королёва, Т.Н. Влагоудерживающая способность бурой водоросли Saccharina Bongardiana / Т.Н. Королёва // Вестник Камчатского государственного технического университета. - 2009. - Т. 9. - С. 55-59.

51. Тунакова, Ю.А. Оценка сорбционной емкости биополимерных сорбентов на основе альгинатов в отношении металлов / Ю.А. Тунакова, Е.С. Мухаметшина, Ю.А. Шмакова // Вестник казанского технологического университета. - 2011. - Т. 24. - № 5. - С. 12-19.

52. Khong, T.T. Gelling concept combining chitosan and alginate. Proof of principle / T.T. Khong, O.A. Aarstad, Skjak-Braek [et al.] // Biomacromolecules. - 2013. - V. 14. - P. 2765-2771.

53. Аминина, Н.М. Основные направления исследований морских водорослей и трав дальневосточного региона / Н.М. Аминина // Известия тихоокеанского научно-исследовательского рыбохозяйственного центра. - 2005. - Т. 141. - С. 63-69.

54. Меренкова, С.П. Анализ биологической ценности и технологических свойств растительных компонентов рецептуры соусных продуктов / С.П. Меренкова, А.А. Левченко // Вестник южно-уральского государственного университета. Серия: пищевые и биотехнологии. -2015. - Т. 3. - № 1. - С. 3-5.

55. Ковалев, В.В. Разработка технологии быстрорастворимой формы альгината натрия /

B.В. Ковалев, Р.Ю. Хотимченко // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2015. - Т. 56. - № 2. -

C. 23-29.

56. Кайшева, Н. Ш. Катионообменные свойства полиуронатов s-металлов / Н. Ш. Кайшева, А.Ш. Кайшев // Химико-фармацевтический журнал. - 2016. - Т. 48. - № 4. - С. 43-46.

57. Кадникова, И.А. Гидроколлоиды морских водорослей: применение в биотехнологии и технологии пищевых продуктов / И.А. Кадникова // Рыбпром: технологии и оборудование для переработки водных биоресурсов. - 2010. - Т. 3. - С. 47-50.

58. Бикбов, М.М. Полимерные гели и их применение в офтальмологии / М.М. Бикбов, И.И. Хуснитдинов // Практическая медицина. - 2010. - Т. 9. - № 2. - С. 110-121.

59. Подкорытова, А.В. К вопросу об организации производства лечебно-профилактических биогелей из бурых водорослей и обеспечении их качества и безопасности / А.В. Подкорытова, Л.Х. Вафина, И.А. Шашкина // Здоровье. Медицинская экология. Наука. - 2014. - Т. 57. - № 3. -С. 47-51.

60. Роговина, Л.З. Многообразие полимерных гелей и основные факторы, определяющие свойства самих гелей и получаемых из них твердых полимеров / Л.З. Роговина // Высокомолекулярные соединения. Серия А. - 2010. - Т. 52. - № 11. - С. 1975-1987.

61. Большакова, Л.С. Влияние различных технологических факторов на реологические характеристики альгинатных гелей / Л.С. Большакова, Е.В. Литвинова, И.А. Жмурина // Современные проблемы науки и образования. - 2012. - Т. 26. - № 6. - С. 148-148.

62. Tanaka, T. Encyclopedia of polymer science and engineering / T. Tanaka. - New York: Wiley, 1985. - 514 p.

63. Ferry, J.D. Advances in protein chemistry / J.D. Ferry. - New York: Acad. Press Inc., 1948. -352 p.

64. Парк, К.М. Сшиваемые in situ гидрогели для создания клеточного микроокружения / К.М. Парк // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2017. - Т. 19 - № 3. - С. 53-64.

65. Щипунов, Ю.А. Роль блочной структуры альгината в формировании полиэлектролитных комплексов с катионными производными гидроксиэтилцеллюлозы / Ю.А. Щипунов, И.В. Постнова // Высокомолекулярные соединения. Серия А. - 2007. - Т. 48 - № 2. - С. 285-291.

66. Бровко, О.С. Гели интерполиэлектролитных комплексов на основе альгината натрия и хитозана / О.С. Бровко, И.А. Паламарчук, Н.А. Вальчук [и др.] // Журнал физической химии. -2017. - Т. 91. - № 8. - С. 1420-1425.

67. Yotsuyanagi, T. Calcium-induced gelation of alginic acid and pH-sensitive reswelling of dried gels / T. Yotsuyanagi // ^emical and pharmaceutical bulletin. - 1998. - V. 35. - P. 1555-1563.

68. Ouwerx, C. Physico-chemical properties and rheology of alginate gel beads formed with various divalent cations / C.Ouwerx // Polymer gels and networks. - 1998. - V. 6. - P. 393-408.

69. Elghaffar, M.A. pH-sensitive sodium alginate hydrogels for riboflavin controlled release / M.A. Elghaffar // Carbohydrate polymers. - 2012. - V. 89. - P. 667-675.

70. Fu, H. From material science to avant-garde cuisine / H. Fu // The journal of physical chemistry B. - 2014. - V. 118. - Is. 40. - P. 11747-11756.

71. Пьянкова, А.С. Получение и использование полисахаридов бурых водорослей / А.С. Пьянкова // Вестник Камчатского государственного технического университета. - 2012. -№ 20. - С. 38-41.

72. Patil, J.S. Ionotropic gelation and polyelectrolyte complexation: the novel techniques to design hydrogel particulate sustained / J.S. Patil // Digest journal of nanomaterials and biostructures. - 2010. -V. 5. - P. 241-248.

73. Li, H. Recent advances in metal-containing polymer hydrogels / H. Li, P. Yang, P. Pageni // Tang macromolecular rapid communications. - 2018. - V. 38. - P. 170-190.

74. Jain, D. Alginate drug delivery systems: application in context of pharmaceutical and biomedical research / D. Jain // Drug development and industrial pharmacy. - 2014. - V. 40. -P. 1576-1584.

75. Augst, A.D. Alginate hydrogels as biomaterials / A.D. Augst, H.J. Kong, D.J. Mooney // Macromolecular bioscience. - 2006. - V. 6. - P. 623-633.

76. Park S. Removal of copper and cadmium in acid mine drainage using Ca-alginate beads as biosorbent / S. Park, M. Lee // Geosciences Journal. - 2017. - V. 21. - Is. 3. - P. 373-383.

77. Grant, G.T. Biological interactions between polysaccharides and divalent cations: the egg-box model / G.T. Grant // Febs letters. - 1973. - V. 32. - P. 195-198.

78. Drury, J.L. Hydrogels for tissue engineering: scaffold design variables and applications / J.L. Drury, D.J. Mooney // Biomaterials. - 2003. - V. 24. - P. 4337-4351.

79. Pawar, S.N. Alginate derivatization: a review of chemistry, properties and applications / S.N. Pawar, K.J. Edgar // Biomaterials. - 2012. - V. 33. - P. 3279-3305.

80. Haug, A. Selectivity of some anionic polymers for divalent metal ions / A. Haug // Acta Chem. Scand. - 1970. - V. 24. - P. 843-854.

81. Jodra, Y. Ion exchange selectivities of calcium alginate gels for heavy metals / Y. Jodra, F. Mijangos // Water science and technology. - 2001. - V. 43. - P. 237-244.

82. Day, D.F. Alginates / D.F. Day // Biopolymers from renewable resources. - Berlin: Springer, 1998. - 143 p.

83. Mitchell, J.R. Rheological properties of alginate gels / J.R. Mitchell, J.M. Blanshard // Journal of texture studies. - 1976. - V. 7. - P. 219-234.

84. Smidsrod, O. Molecular basis for some physical properties of alginates in the gel state / O. Smidsrod // Faraday discussions of the chemical society. - 1974. - V. 57. - P. 263-274.

85. Щипунов, Ю.А. Гомогенные альгинатные гели: фазовое поведение и реологические свойства / Ю.А. Щипунов // Высокомолекулярные соединения. Серия А. - 2002. - Т. 44. - № 44. -С. 1-11.

86. Щипунов, Ю.А. Получение гелей альгината кальция методом электродиализа / Ю.А. Щипунов, В.П. Гребень // Журнал физической химии. - 2000. - Т. 74. - № 7. - С. 1298-1302.

87. Юсова, А.А. Свойства гидрогелей на основе смесей альгината натрия с другими полисахаридами природного происхождения / А.А. Юсова, И.В. Гусев, И.М Липатова // Химия растительного сырья. - 2014. - Т. 86. - № 4. - С. 128-132.

88. Щипунов, Ю.А. Формирование макропористых материалов на основе альгината кальция, включающих хитозан и гидроксиапатит / Ю.А. Щипунов, И.В. Постнова // Коллоидный журнал. -2011. - Т. 73. - № 4. - С. 555-564.

89. Donati, I. New hypothesis on the role of alternating sequences in calcium- alginate gels / I. Donati // Biomacromolecules. - 2005. - V. 6. - P. 1031-1040.

90. Большакова, Л.С. Влияние различных технологических факторов на реологические характеристики альгинатных гелей / Л.С. Большакова // Современные проблемы науки и образования. - 2012. - № 6. - С. 148-148.

91. Воронько, Н.Г. Реологические свойства гелей желатины с альгинатом натрия / Н.Г. Воронько, С.Р. Деркач, В.Н. Измайлова // Журнал прикладной химии. - 2002. - Т. 75. - № 5. -С. 808-812.

92. Провоторова, С.И. Исследование структурно-механических свойств модельных составов гелей с таурином и аллантоином / С.И. Провоторова // Вестник Воронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация. - 2017. - № 2. - С. 136-139.

93. Федоровская, М.И. Изучение реологических параметров основы гель-маски, предназначенной для лечения телогеновой алопеции / М.И. Федоровская, Н.П. Половко // Вестник Фармации. - 2016. - Т. 72. - № 2. - С. 138-144.

94. Хромова, Ю.Л. Действие хлоридов на гелеобразование альгината в присутствии сульфата кальция / Ю.Л. Хромова // Коллоидный журнал. - 2006. - Т. 68. - № 1. - С. 123-128.

95. Jejurikar, A. Degradable alginate hydrogels crosslinked by the macromolecular crosslinker alginate dialdehyde / A. Jejurikar, X. Seow // Journal of materials chemistry. - 2012. - V. 22. - P. 97519758.

96. Larsen, B.E. Rheological characterization of an injectable alginate gel system / B.E. Larsen // Biotechnology. - 2015. - V. 15. - P. 29-33.

97. Eiselt, P. Rigidity of two-component hydrogels prepared from alginate and poly (ethylene glycol) - diamines / P. Eiselt, K.Y. Lee, D.J. Mooney // Macromolecules. - 1999. - V. 32. - P. 5561-5566.

98. Da Silva, J.A.L. Rheological behavior of food gels / J.A.L. Da Silva, M.A. Rao. - Boston: Springer, 2007. - 401 p.

99. Макарова, К.Е. Альгинаты с различными молекулярными массами как сорбенты ионов кадмия и свинца / К.Е. Макарова // Известия Самарского научного центра РАН. - 2013. - Т. 15. -№ 3. - P. 33-37.

100. Киржанова, Е.А. Микро- и наночастицы из альгината и хитозана для трансмукозальной доставки белка / Е.А. Киржанова // Вестник Московского университета. Серия 2. Химия. - 2016. -Т. 57. - № 2. - С. 34-38.

101. Павлюченко, В.Н. Композиционные полимерные гидрогели / В.Н. Павлюченко, С.С. Иванчев // Высокомолекулярные соединения. Серия А. - 2009. - Т. 51. - № 7. - С. 1075-1095.

102. Вилесова, М.С. Разработка микрокапсулированных и гелеобразных продуктов и материалов для различных отраслей промышленности / М.С. Вилесова // Российский химический журнал. - 2001. - № 5. - С. 125-130.

103. Зайцев, С.Ю. Нанопрепараты липолитических ферментов / С.Ю. Зайцев, Н.Л. Еремеев // Ветеринария, зоотехния и биотехнология. - 2015. - № 4. - С. 46-56.

104. Бикбов, М.М. Полимерные гели и их применение в офтальмологии / М.М. Бикбов // Практическая медицина. - 2017. - Т. 2. - № 9. - С. 110-118.

105. Иванов, А.Н. Возможности и перспективы использования скаффолд-технологий для регенерации костной ткани / А.Н. Иванов, И.А. Норкин, Д.М.Пучиньян // Цитология. - 2014. -Т. 56. - № 8. - С. 543-548.

106. Guo, R. Synthesis of alginic acid poly[2-(diethylamino)ethyl methacrylate] monodispersed nanoparticles by a polymer-monomer pair reaction system / R. Guo, L. Zhang, Z. Jiang [et al.] // Biomacromolecules. - 2007. - V. 8. - Is. 3. - P. 843-850.

107. Калюжная, Р.И. Условия образования и свойства мембран из полиэлектролитных комплексов на основе слабых полиэлектролитов / Р.И. Калюжная, А.Р. Рудман, Н.А. Венгерова [и др.] // Высокомолекулярные соединения. Серия А. - 1975. - Т. 17. - № 12. - С. 2637-2643.

108. Kabanov, V.A. Polyelectrolyte complexes in solutions and condensed phase / V.A. Kabanov // Advances in Chemistry. - 2005. - V. 74. - Is. 1. - P. 5-23.

109. Kabanov, V.A. A new family of crystallizable polyelectrolyte complexes / V.A. Kabanov, O.V. Kargina, L.A. Mishustina [et al.] // Macromolcular chemistry rapid communications. - 1981. - V. 2. - Is. 5. - P. 343-346.

110. Зезин, А.Б. Образование амидных связей в полиэлектролитных солевых комплексах / А.Б. Зезин, В.Б. Рогачева, В.С. Комаров, Е.Ф. Разводовский // Высокомолекулярные соединения. Серия А. - 1975. - Т. 17. - № 12. - С. 2637-2643.

111. Калюжная, Р.И. Исследование механических свойств мембран из полиэлектролитных комплексов на основе слабых полиэлектролитов / Р.И. Калюжная, А.Л. Волынский, А.Р. Рудман [и др.] // Высокомолекулярные соединения. Серия А. - 1976. - Т. 18. - № 1. - С. 71-76.

112. Изумрудов, В.А. Явления самосборки и молекулярного «узнавания» в растворах (био)полиэлектролитных комплексов / В.А. Изумрудов // Успехи химии. - 2008. - Т. 77. - № 4. -С. 401-415.

113. Zhulina, E.B. Dendritic polyelectrolyte brushes / E.B.Zhulina, O.V. Borisov // Polymer science. Series C. - 2017. - V. 59. - P. 106-118.

114. Drogoz, A. Polyelectrolyte complexes from polysaccharides: formation and stoichiometry monitoring / A. Drogoz, L. David, C. Rochas [et al.] // Langmuir. - 2007. - V. 23. - Is. 22. - P. 1095010958.

115. Schatz, C. Typical physicochemical behaviors of chitosan in aqueous solution / C. Schatz,

A. Domard, C. Viton [et al.] // Biomacromolecules. - 2003. - V. 4. - Is. 3. - P. 641-648.

116. Saether, H.V. Polyelectrolyte complex formation using alginate and chitosan / H.V. Saether, H.K. Holm, G. Maurstad [et al.] // Carbohydrate Polymers. - 2008. - V. 74. - Is. 4. - P. 813-821.

117. Bakeev, K.N. Kinetics and mechanism of interpolyelectrolyte exchange and addition reactions / K.N. Bakeev, V.A. Izumrudov, S.I. Kuchanov [et al.] // Macromolecules. - 1992. - V. 25. - Is. 17. -P.4249-4254

118. Tsuchida, E. Interaction of polystyrene sulfonate with polycations carrying charges in the chain backbone / E. Tsuchida, Y. Osada, K. Sanada // Journal of polymer science. - 1972. - V. 10. -P. 3397-4003.

119. Dautzenberg, H. Polyelectrolyte complex formation in highly aggregating systems. 1. Effect of salt: polyelectrolyte complex formation in the presence of NaCl / H. Dautzenberg // Macromolecules. -1997. - V. 30. - P. 7810-7815

120. Narambuena, C.F. Effect of chain stiffness on the morphology of polyelectrolyte complexes / Narambuena C.F., E.P. Leiva // Polymer. - 2010. - V. 51. - Is. 14. - P. 3293-3302.

121. Изумрудов, В.А. Влияние заряда и длины цепей блокирующего поликатиона на фазовое разделение водно-солевых растворов нестехиометричных полиэлектролитных комплексов /

B.А. Изумрудов, С.Х. Лим // Высокомолекулярные соединения. Серия А. - 1998. - Т. 40. - № 3. -

C. 459-465.

122. Харенко, А.В. О двух типах химических равновесий в реакциях между полиэлектролитами / А.В. Харенко, Р.И. Калюжная, А.Б. Зезин, В.А. Кабанов // Высокомолекулярные соединения. Серия А. - 1981. - Т. 23. - № 12. - С. 2657-2666.

123. Кабанов, В.А. Физико-химические основы и перспективы применения растворимых интерполиэлектролитных комплексов (обзор) / В.А. Кабанов // Высокомолекулярные соединения. Серия А. - 1994. - Т. 36. - № 2. - С. 193-197.

124. Кабанов, В.А. Водорастворимые нестехиометрические полиэлектролитные комплексы -новый класс синтетических полиэлектролитов / В.А. Кабанов, А.Б. Зезин // Итоги науки и техники. - 1984. - Т. 5. - С. 131-189.

125. Зезин, А.Б. Кооперативное взаимодействие синтетических полиэлектролитов в водных растворах / А.Б. Зезин, В.В. Луценко, В.Б. Рогачева [и др.] // Высокомолекулярные соединения. -1972. - Т. 14. - С. 1966-1972.

126. Hariri, H.H. Mechanical properties of osmotically stressed polyelectrolyte complexes and multilayers: water as a plasticizer / H.H. Hariri, A.M. Lehaf, J.B. Schlenoff // Macromolecules. - 2012. -V. 45. - Is. 23. - P. 9364-9372.

127. Hariri, H.H. Saloplastic macroporous polyelectrolyte complexes: cartilage mimics / H.H. Hariri, J.B. Schlenoff // Macromolecules. - 2010. - V. 43. - Is. 20. - P. 8656-8663.

128. Смирнова, Н.Н. Интерполиэлектролитное комплексообразование как инструмент направленного регулирования механических, сорбционных и диффузионных свойств пленочных материалов / Н.Н. Смирнова, В.И. Волков // Журнал прикладной химии. - 2015. - Т. 88. - № 3. -С. 475-483.

129. Краюхина, М.А. Полиэлектролитные комплексы хитозана: формирование, свойства и применение / М.А. Краюхина, Н.А. Самойлова, И.А. Ямсков // Успехи химии. - 2008. - Т. 77. -№ 9. - С. 854-869.

130. Кабанов, В.А. Полиэлектролитные комплексы в растворе и в конденсированной фазе /

B.А. Кабанов // Успехи химии. - 2005. - Т. 74. - № 1. - С. 5-23.

131. Бектуров, Е.А. Интерполимерные комплексы / Е.А. Бектуров, Л.А Бимендина // Алма-Ата: Наука, 1977. - 264 с.

132. Изумрудов, В.А. Определяющее влияние лиофилизирующего полииона на фазовые разделения в растворах полиэлектролитных комплексов / В.А. Изумрудов, А.В. Сыбачин // Высокомолекулярные соединения. Серия А. - 2006. - Т. 48. - № 10. - С. 1849-1857.

133. Ринодо, М. ПАВ-полиэлектролитные комплексы на основе производных хитина / М. Ринодо, Н.Р. Кильдеева, В.Г. Бабак // Российский химический журнал. - 2008. - Т. 52. - № 1. -

C. 84-90.

134. Доля, Н.И. Получение и свойства взаимопроникающих сеток на основе акриламидных гелей и линейных полиэлектролитов / Н.И. Доля // Вестник НАН РК. - 2007. - № 2. - С. 20-24.

135. Петрова, В.А. Получение и анализ структуры мультислойных композитов на основе полиэлектролитных комплексов / В.А. Петрова // Кристаллография. - 2016. - Т. 61. - № 6. - С. 910918.

136. Семина, И.И. Изучение безвредности применения инновационных пероральных систем доставки лекарственных веществ на основе интерполиэлектролитных комплексов с использованием полимеров фармацевтического назначения Сarbopol и Eudragit / И.И. Семина // Фундаментальные исследования. - 2014. - Т. 5. - № 12. - С. 982-986.

137. Павлюченко, В.Н. Композиционные полимерные гидрогели / В.Н. Павлюченко, С.С. Иванчев // Высокомолекулярные соединения. Серия А. - 2009. - Т. 51. - № 7. - С. 1075-1095.

138. Гальбрайх, Л.С. Хитин и хитозан: строение, свойства, применение / Л.С. Гальбрайх // Соросовский образовательный журнал. - 2001. - Т. 7. - № 1. - С. 51-56.

139. Варламов, В.П. // Хитин и хитозан: природа, получение и применение / В.П. Варламов, С.В. Немцев, В.Е. Тихонов. - М.: Российское хитиновое общество, 2010. - 292 с.

140. Хасина, Э.И. Хитозан и неспецифическая резистентность организма / Э.И. Хасина // Вестник Дальневосточного отделения РАН. - 2005. - № 1. - С. 55-59.

141. No, H.K. Antibacterial activity of chitosans and chitosan oligomers with different molecular weights / H.K. No, N.Y. Park, S.H. Lee, S.P. Meyers // International journal of food microbiology. -2002. - V. 74. - Р. 65-72.

142. Маклакова, А.А. Взаимодействие желатины с к-каррагинаном по данным ИК-спектроскопии / А.А. Маклакова // Вестник Мурманского государственного технического университета. - 2014. - Т. 17. - № 1. - С. 22-28.

143. Sаther, H.V. Polyelectrolyte complex formation using alginate and chitosan / H.V. Sаther // Сarbohydrate polymers. - 2008. - V. 74. - P. 813-821.

144. Li, X.Y. Preparation of alginate/chitosan/carboxymethyl chitosan complex microcapsules and application / X.Y. Li // Carbohydrate polymers. - 2011. - V. 83. - P. 1479-1485.

145. Majima, T. Alginate and chitosan polyion complex hybrid fibers for scaffolds in ligament and tendon tissue engineering / T. Majima // Journal of orthopaedic science. - 2005. - V. 10. - P. 302-307.

146. George, M. Polyionic hydrocolloids for the intestinal delivery of protein drugs: alginate and chitosan - a review / M. George, T.E. Abraham // Journal of Controlled Release. - 2006. - V. 114 - P. 114.

147. Maurstad, G. Analysis of compacted semiflexible polyanions visualized by atomic force microscopy: influence of chain stiffness on the morphologies of polyelectrolyte complexes / G. Maurstad, S. Danielsen, B.T. Stokke // Journal of Physical Chemistry B. - 2003. - V. 107. - P. 8172-8180.

148. Zhang, Y. Preparation and evaluation of alginate-chitosan microspheres for oral delivery of insulin / Y. Zhang, W. Wei, L.Wang, G. Ma // European journal of pharmaceutics and biopharmaceutics. - 2011. - V. 77. - P. 1-8.

149. Сафронова, Т.М. Исследование изменений лечебных свойств хитозана, включенного в пищевые системы / Т.М. Сафронова // Хранение и переработка сельхозсырья. - 2007. - № 4. -С. 18-20.

150. Wasupalli, G.K. Molecular interactions in self-assembled nano-structures of chitosan-sodium alginate based polyelectrolyte complexes / G.K.Wasupalli, D. Verma // International journal of biological macromolecules. - 2018. - V. 114. - P. 10-17.

151. Сергеева, Н.С. Некоторые физико-химические и биологические характеристики трехмерных конструкций на основе альгината натрия и фосфатов кальция, полученных методом 3D-печати и предназначенных для реконструкции костных дефектов / Н.С. Сергеева // Гены и клетки. - 2015. - Т. 10. - № 2. - С. 15-18.

152. Макарова, Е.Л. Сорбционные свойства альгината натрия / Е.Л. Макарова, И.В. Петракова // Научный альманах. - 2015. - № 11. - С. 212-214.

153. Чернышова, Е.Б. Влияние альдегидов на основе полисахаридов на свойства хитозановых пленок / Е.Б. Чернышова // Известия Волгоградского государственного технического университета. - 2016. - № 12. - С. 138-142.

154. Горбунова, Н.В. Совершенствование получения биополимерных матриц адресной доставки инкапсулированных форм биологически активных веществ / Н.В. Горбунова, А.В. Банникова // Известия вузов. Прикладная химия и биотехнология. - 2016. - Т. 17. - № 2. - С. 26-33.

155. Манаенков, О.В. Получение полислойных капсул на основе хитозана и солей альгиновой кислоты для инкапсулирования фосфолипидных мицелл / О.В. Манаенков, А.И. Сидоров, В.П. Молчанов // Тонкие химические технологии. - 2010. - Т. 5. - № 2. - С. 76-81.

156. Chui, C.Y. Electrosprayed genipin cross-linked alginate-chitosan microcarriers for ex vivo expansion of mesenchymal stem cells / C.Y.Chui, A. Odeleye, L. Nguyen [et al.] // Journal of biomedical materials research. - 2019. - V. 107. - P. 122-133.

157. Simo, G. Research progress in coating techniques of alginate gel polymer for cell encapsulation / G. Simo // Carbohydrate polymers. - 2017. - V. 170. - P. 1-14.

158. Chen, F. Calcium-modified microporous starch with potent hemostatic efficiency and excellent degradability for hemorrhage control / F. Chen, X. Cao, X. Chen [et al.] // Journal of materials chemistry B. - 2015. - V. 3. - Is. 19. - P. 4017-4026.

159. Zhu, J. Calcium ion-exchange cross-linked porous starch microparticles with improved hemostatic properties / J. Zhu, Y.Sun, W. Sun [et al.] // International journal of biological macromolecules. - 2019. - V. 134. - P. 435-444.

160. Inoue, K. Effect of mixing method on rheological properties of alginate impression materials / K. Inoue // Journal of oral rehabilitation. - 2002. - V. 29. - Is. 7. - P. 615-619.

161. Fu, S. Relevance of rheological properties of sodium alginate in solution to calcium alginate gel properties / S. Fu // PharmSciTech. - 2011. - V. 12. - Is. 2. - P. 453-460.

162. Меньшутина, Н.В. Исследование и моделирование структур неорганических аэрогелей / Н.В. Меньшутина, А.В. Колнооченко, А.М. Каталевич // Теоретические основы химической технологии. - 2014. - Т. 48. - № 3. - С. 344-344.

163. Пименов, В.Г. Установка для сверхкритической сушки: изготовление, опыт работы и получение низкоплотных полимерных аэрогелей / В.Г. Пименов, Е.Е. Шевелева, А.М. Сахаров // Сверхкритические флюиды: теория и практика. - 2011. - Т. 6. - № 4. - С. 77-87.

164. Никитин, Л.Н. Сверхкритический диоксид углерода как активная среда для химических процессов с участием фторполимеров / Л.Н. Никитин // Журнал российского химического общества им. Д.И. Менделеева. - 2008. - Т. 52. - № 3. - С. 56-65.

165. Ловская, Д.Д. Аэрогели - современные системы доставки лекарств / Д.Д. Ловская, А.М. Каталевич, А.Е. Лебедев // Успехи в химии и химической технологии. - 2013. - Т. 27. - № 1. -С. 141-144.

166. Garcia-Gonzalez, C.A. Preparation of tailor-made starch-based aerogel microspheres by the emulsion-gelation method / C.A. Garcia-Gonzalez, J.J. Uy, M. Alnaief, I. Smirnova // Carbohydrate Polymers. - 2012. - V. 88. - P. 1378-1386.

167. Балахонов, С.В. Влияние параметров сверхкритической сушки на электрохимические свойства аэрогелей на основе оксидов ванадия / С.В. Балахонов, С.З. Вацадзе, Б.Р. Чурагулов // Неорганические материалы. - 2017. - Т. 53. - № 2. - С. 166-169.

168. Лермонтов, С.А. Влияние условий синтеза на свойства аэрогелей на основе метилтриметоксисилана / С.А. Лермонтов // Журнал неорганической химии. - 2014. - Т. 59. -№ 12. - С. 1641-1641.

169. Меньшутина, Н.В. Получение аэрогелей на основе диоксида кремния методом сверхкритической сушки / Н.В. Меньшутина, А.М. Каталевич, И. Смирнова // Сверхкритические флюиды: теория и практика. - 2013. - Т. 8. - № 3. - С. 49-55.

170. Меньшутина, Н.В., Наноструктурированные материалы на основе диоксида кремния: аэрогель, ксерогель, криогель / Н.В. Меньшутина, А.М. Каталевич, А.Е. Лебедев // Естественные и технические науки. - 2013. - № 2. - С. 374-376.

171. Morgan, D. Alginate dressings: part 1: historical aspects / D. Morgan // Journal of tissue viability. - 1997. - V. 7. - P. 4-9.

172. Blaine, G. Alginates in surgery / G. Blaine // The medical press. - 1947. - V. 218. - Is. 8. -P. 166-169.

173. Олтаржевский, Н.Д. Биополимеры в медицине. Успехи, проблемы, будущее. Лечебные депо-материалы на основе биополимера альгината натрия. Принципы создания и применения (обзор) / Н.Д. Олтаржевский, Г.Е. Кричевский, М Коровина., И.В. Гусев // Биофармацевтический журнал. - 2017. - Т. 9. - № 2. - С. 3-25.

174. Андреев, Д.Ю. Современные раневые покрытия / Д.Ю. Андреев, Б.А. Парамонов,

A.М. МуХТарова // Вестник хирургии имени И.И. Грекова. - 2009. - Т. 168. - № 3. - С. 12-18.

175. Гельперина, С.Э. Системы доставки лекарственных веществ на основе полимерных наночастиц / С.Э. Гельперина, В.И. Швец // Биотехнология. - 2009. - № 3. - С. 8-23.

176. Алексеев, А.А. Местное консервативное лечение ран на этапах оказания помощи пострадавшим от ожогов: клинические рекомендации / А.А. Алексеев // Мир без ожогов. - 2014. -Т. 3. - С. 17-19.

177. Оболенский, В.Н. Вакуум терапия в лечении ран и раневой инфекции / В.Н. Оболенский // Российский медицинский журнал. - 2010. - Т. 18. - № 17. - С. 1064-1072.

178. Удовиченко, О.В. Алгоритмы выбора перевязочного материала для лечения синдрома диабетической стопы / О.В. Удовиченко, Г.Р. Галстян // Сахарный диабет. - 2006. - № 1. - С. 134141.

179. Ловская, Д.Д. Получение органических и неорганических аэрогелей и использование их в качестве матриц-носителей для лекарственных веществ / Д.Д. Ловская, А.Е Лебедев // Ресурсо- и энергосберегающие технологии в химической и нефтехимической промышленности. - 2013. - Т. 4. - С. 207-208.

180. Печенкина, А.Н. Использование полисахаридных аэрогелей в качестве современных систем доставки лекарств / А.Н. Печенкина // Успехи в химии и химической технологии. - 2015. -Т. 29. - № 4. - С. 163-165.

181. Гуриков, П.А. Моделирование структур аэрогелей и процессов высвобождения активных веществ / П.А. Гуриков, А.В. Колнооченко, Н.В. Меньшутина // Успехи в химии и химической технологии. - 2009. - Т. 23. - № 1. - С. 94-99.

182. Пименов, В.Г. Установка для сверхкритической сушки: изготовление, опыт работы и получение низкоплотных полимерных аэрогелей / В.Г. Пименов, Е.Е. Шевелева, А.М. Сахаров // Сверхкритические флюиды: теория и практика. - 2011. - Т. 6. - № 4. - С. 77-87.

183. Вережников, В.Н. Практикум по коллоидной химии поверхностноактивных веществ /

B.Н. Вережников. - Воронеж: Издательство Воронежского университета, 1984. - 223 с.

184. Василенко, Ю.К. Получение и изучение физико-химических и гепатопротекторных свойств пектиновых веществ / Ю.К. Василенко, С.В. Москаленко, Н.Ш. Кайшева // Химико-фармацевтический журнал. - 1997. - Т. 31. - № 6. - С. 28-29.

185. Raymond, L. Degree of deacetylation of chitosan using conductometric titration and solidstate NMR / L. Raymond, F.G. Morin, R.H. Marchessault // Carbohydrate research. - 1993. - V. 246. -Is. 1. - P. 331-336.

186. Gamzazade, A.I. Investigation of the hydrodynamic properties of chitosan solutions / A.I. Gamzazade, V.M. Slimak, A.M. Skljar // Acta Polymerica. - 1985. - V. 36. - Is. 8. - P. 420-424.

187. Katchalsky, A. Polybase properties of polyvinylamine / A. Katchalsky, J. Mazur, P. Spitnik // Journal of polymer science. - 1957. - V. 23. - Is. 104. - P. 513-532.

188. Погодина, Н.В. Структура и свойства хитозана / Н.В. Погодина, Г.М. Павлов, С.В. Бушин // Высокомолекулярные соединения. Серия А. - 1986. - № 2. - С. 232-239.

189. Holme, H.K. Kinetics and mechanisms of depolymerization of alginate and chitosan in aqueous solution / H.K. Holme, L. Davidsen, A. Kristiansen // Carbohydrate polymers. - 2008. - V. 73. -Is. 4. - P. 656-664.

190. Азизов, Н.Д. Основные результаты исследований вязкости водных растворов электролитов / Н.Д. Азизов. // Теплофизика высоких температур. - 1999. - Т. 37. - № 3. - С. 404410.

191. Рафиков, С.Р. Методы определения молекулярных весов и полидисперсности высокомолекулярных соединений / С.Р. Рафиков, С.А. Павлова, И.И. Твердохлебова. - Москва: Издзательство Академии наук СССР, 1963. - 352 с.

192. Davis, T.A. 1H-NMR study of Na alginates extracted from Sargassum spp. in relation to metal biosorption / T.A. Davis. //Applied biochemistry and biotechnology. - 2003. - V. 110. - Is. 2. - P. 75-90.

193. Трубачева, Л.В. Определение содержания ионов кальция (II) в водах различного типа с помощью металлоиндикаторов / Л.В. Трубачева, С. Ю. Лоханина // Вестник Удмуртского университета. Серия Физика и химия. - 2006. - Т. 8. - С. 211-222.

194. Алексеев, В.В. Медицинские лабораторные технологии: руководство по клинической лабораторной диагностике: в 2-х т. / В.В. Алексеев, А.И. Карпищенко. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 472 с.

195. Игнатьева, Ю.А. Исследование сорбционных характеристик полимерных минерал-наполненных композитов для медицины / Ю.А. Игнатьева // Научно-технический вестник информационных технологий, механики и оптики. - 2014. - Т. 93. - № 5. - С. 96-102.

196. Глазырина, Ю.А. Оптические методы в фармацевтическом анализе: лабораторный практикум. / Ю. Глазырина, С.Ю Сараева., А.Н. Козицина. - М.: Издательство Уральского университета, 2017. - 96 с.

197. Репкин, Н.М. Методы обработки результатов химического эксперимента. / Н.М. Репкин, С.В.Леванова, Ю.А.. Дружинина. - Самара: Издательство Самарского госудаственного технического университета, 2012. - 106 с.

198. Аверин, И.А. Особенности синтеза и исследования нанокомпозитных пленок, полученных методом золь-гель технологии / И.А. Аверин // ИВУЗ. Поволжский регион. Физико-математические науки. - 2012. - № 2. - С. 16-18.

199. Рожков, С.П. Критические явления, фазовые равновесия и структурно-температурный оптимум гомеостаза в модельной системе вода-биополимер-электролит / С.П. Рожков // Биофизика. - 2005. - Т. 50. - № 2. - С. 215-222.

200. Ямпольская, Г.П. Свойства гелей каррагинана с иммобилизованным лизоцимом / Г.П. Ямпольская // Коллоидный журнал. - 2009. - Т. 71. - № 2. - С. 275-284.

201. Тюрнева, Н.П. Исследование динамики гелеобразующей способностиразличных структурообразователей / Н.П. Тюрнева, Ю.И. Держапольская // Проблемы и перспективы развития агропромышленного комплекса России. - 2017. - № 3. - С. 118-119.

202. Donati, I. Material properties of alginates / I. Donati, S. Paoletti. - Berlin: Springer, 2009. -553 p.

203. Skaugrud, O. Biomedical and pharmaceutical applications of alginate and chitosan / O. Skaugrud // Biotechnology and genetic engineering reviews. - 1999. - V. 16. - Is. 1. - P. 23-40.

204. Natsume, M. Isolation and characterization of alginate-derived oligosaccharides with root growth-promoting activities / M. Natsume // Carbohydrate research. - 1994. - V. 258. - P. 187-197.

205. Draget, K.I. Alginic acid gels: the effect of alginate chemical composition and molecular weight / K.I. Draget, G.S Brak., O. Smidsrod //Carbohydrate polymers. -1994. - V. 25. - Is. 1. - P. 31-38.

206. Kong, M. Antimicrobial properties of chitosan and mode of action: a state of the art review / M. Kong // International journal of food microbiology. - 2010. - V. 144. - Is. 1. - P. 51-63.

207. Сливкин, Д.А. Хитозан для фармации и медицины / Д.А. Сливкин // Вестник Воронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация. - 2011. - № 2. - С. 214-232.

208. Марквичева, Е.А. Молекулярное конструирование полимерных материалов для биотехнологии и медицины / Е.А. Марквичева, Ю.В.Лукин, С.Ю. Зайцев // Биоорганическая химия. - 1999. - Т. 25. - № 11. - С. 868-880.

209. Rosiak, J.M. Hydrogels and their medical applications / J. M. Rosiak, F. Yoshii // Nuclear instruments and methods in physics research section b: beam interactions with materials and atoms. -1999. - V. 151. - Is. 1. - P. 56-64.

210. Гуляева, Ж.Г. Фазовые разделения в водно-солевых растворах полиэлектролитных комплексов / Ж.Г. Гуляева, И.В. Алдошина, М.Ф. Зансохова [и др.] // Высокомолекулярные соединения. Серия А. - 1990. - Т. 32. - № 4. - С. 776-783.

211. Spruijt, E. Binodal compositions of polyelectrolyte complexes / E. Spruijt, A.H. Westphal, J.W. Borst [et al.] // Macromolecules. - 2010. - V. 43. - № 15. - P. 6476-6484.

212. Kim, J.O. Polymer micelles with cross-linked polyanion core for delivery of a cationic drug doxorubicin / J.O. Kim, A.V. Kabanov, T.K. Bronich // Journal of ^^rolled release. - 2009. - V. 138. -Is. 3. - P. 197-204.

213. Фридрихсберг, Д.А. Курс коллоидной химии / Д.А. Фридрихсберг. - Л.: Химия, 1984. -

368 с.

214. Мазур, Л.М. Физикохимические процессы гелеобразования пектинов в пищевых технологиях / Л.М. Мазур // Сахар. - 2014. - № 2. - С. 43-46.

215. Белами, Л. Инфракрасные спектры сложных молекул / Л. Белами. - М.: Мир, 1971. -

318 с.

216. Компанцева, Е.В. Изучение реологических свойств геля стоматологического / Е.В. Компанцева, Т.Ф. Маринина, Е.С. Ващенко // Здоровье и образование в XXI веке. - 2011. -Т. 13. - № 12. - С. 71-74.

217. Егорова, Е.В., Поленов Ю.В. Поверхностные явления и дисперсные системы / Е.В. Егорова, Ю.В. Поленов. - Иваново: Ивановский государственный химико-технологический университет, 2008. - 198 с.

218. Миньков, Д.В. Математические модели описания реологических характеристик аномально-вязких полимерных материалов / Д.В. Миньков // ИВУЗ. Северо-Кавказский регион. Технические науки. - 2008. - № 5. - С. 8-12.

219. Leventis, N. Click synthesis of monolithic silicon carbide aerogels from polyacrylonitrile-coated 3D silica networks / N. Leventis, A. Sadekar, N. Chandrasekaran, C. Sotiriou-Leventis // Chemistry of Materials. - 2010. - V. 22. - Is. 9. - P. 2790-2803.

220. Meador, M.A. Structure-property relationships in porous 3D nanostructures as a function of preparation conditions: Isocyanate cross-linked silica aerogels / M.A. Meador, L.A. Capadona, L. McCorkle [et al.] // Chemistry of materials. - 2007. - V. 19. - Is. 9. - P. 2247-2260.

221. Aegerter, M.A. Aerogels handbook. Advances in sol-gel derived materials and technologies / M.A. Aegerter, N. Leventis, M.A. Koebel. - New York: Springer, 2011. - 932 p.

222. Евтушенко, О.И. Исследование влияния параметров ведения процесса на кинетику сверхкритической сушки / О.И. Евтушенко // Успехи в химии и химической технологии. - 2014. -Т. 28. - № 1. - С. 150-158.

223. Макаров, М.С. Тепломассообмен при адиабатическом испарении бинарных зеотропных растворов / М.С. Макаров, С.Н. Макарова // Теплофизика и аэромеханика. - 2016. - Т. 23. - № 1. -С. 23-32.

224. Schneider, P. Adsorption isotherms of microporous-mesoporous solids revisited / P. Schneider // Applied сatalysis A. - 1995. - V. 129. - Is. 2. - P. 157-165.

225. Беляцкая, А.В. Нитрофураны для наружного применения (обзор) / А.В. Беляцкая, И.М. Кашликова, А.О. Елагина [и др.] // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2019. - Т. 8. - № 2. - С. 38-47.

226. Глущенко, Н.Н. // Фармацевтическая химия: учебник. / Под ред. Н.Н. Глущенко, Т.В. Плетеневой, В.А. Попкова. - М.: Академия, 2004. - 382 c.

227. Arguelles-Monal, W. Swelling of membranes from the polyelectrolyte complex between chitosan and carboxymethyl cellulose / W. Arguelles-Monal, O.L. Hechavarria, L. Rodriguez, C. Peniche // Polymer Bulletin. - 1993. - V. 31. - Is. 4. - P. 471-478.

228. Филиппова, Н.И. Применение математического моделирования при оценке высвобождения лекарственных веществ in vitro / Н.И Филиппова, А.А. Теслев // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2017. - № 4. - С. 218-226.