Высокодозная программная риск-адаптированная терапия лимфомы из клеток мантии. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.21, кандидат наук Воробьев, Владимир Иванович
Воробьев, Владимир Иванович
кандидат наук
2014
- Специальность ВАК РФ14.01.21
- Количество страниц 143
Оглавление диссертации кандидат наук Воробьев, Владимир Иванович
Введение
Глава 1. Обзор литературы
1.1 История описания лимфомы из клеток мантии
1.2 Эпидемиология ЛКМ
1.3 Патогенез, молекулярные и цитогенетические характеристики ЛКМ
1.4 Мутационный статус генов IgVH при ЛКМ
1.5 Морфологическая картина ЛКМ
1.6 Иммунофенотип ЛКМ
1.7 Клинические картина и особенности диагностики ЛКМ
1.8 Дифференциальная диагностика
1.9 Прогноз и прогностические факторы, роль ПЭТ
1.10 Лечение ЛКМ
1.10.1 Роль ритуксимаба в терапии ЛКМ
1.10.2 Роль высокодозной терапии и трансплантации аутологичных стволовых кроветворных клеток в терапии ЛКМ
1.10.3 Гемцитабин и оксалиплатин в терапии лимфопролиферативных заболеваний
1.10.4 Роль трансплантации аллогенных стволовых кроветворных клеток
1.10.5 Минимальная резидуальная болезнь
1.10.6 Новые подходы в терапии ЖМ
1.11 Определение уровня возникновения патогенетических транслокаций при онкогематологических заболеваниях
Глава 2. Материалы и методы
2.1. Характеристика больных
2.2. Протокол обследования больного лимфомой из клеток мантии
2.3. Стадирование больных ЛКМ
2.4. Протокол терапии больных ЛКМ в возрасте до 65 лет
2.5. Оценка эффективности терапии
2.6. Определение t(ll;14)(ql3;q32) методом FISH в различных популяциях клеток, выделенных с использованием флюоресцентно-активированного клеточного
сортера
2.6.1. Выделение популяций клеток с использованием флюоресцентно-активированного клеточного сортера
2.6.2. Флюоресцентная гибридизация in situ
2.7. Статистическая обработка данных
Глава 3. Результаты лечения по протоколу JIKM3-2010
3.1. Токсичность
3.2. Эффективность
Глава 4. Результаты исследования транслокации t(ll;14)(ql3;q32) в различных популяциях клеток
Заключение
Выводы
Список литературы
Приложения
Список используемых сокращений:
AJ1T - аланинаминотрансфераза ACT - аспартатаминотрансфераза
аутоСКК - аутологичные стволовые кроветворные клетки
аутоТСКК - трансплантация аутологичных стволовых кроветворных клеток
аллоТСКК - трансплантация аллогенных стволовых кроветворных клеток
БПВ - беспрогрессивная выживаемость
БРВ - безрецидивная выживаемость
БСВ - бессобытийная выживаемость
BCHJI - выживаемость свободная от неудач лечения (FFS - failure free survival) г/л — грамм в литре
ГНЦ - Федеральное государственное бюджетное учреждение Гематологический научный центр Министерства здравоохранения Российской Федерации Гр - грей
ДВККЛ - диффузная В-крупноклеточная лимфома
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
Ед - международные единицы
ЖКТ - желудочно-кишечный тракт
КМ - костный мозг
КТ - компьютерная томография
ЛДГ - лактатдегидрогиназа
JIKM - лимфома из клеток мантии (лимфома из клеток мантийной зоны)
мкмоль/л - микромоль в литре
мкл - микролитр
мл - миллилитр
ммоль/л - миллимоль в литре
МРБ - минимальная резидуальная (остаточная) болезнь
нг - нанограмм
ОВ - общая выживаемость
00 - общий ответ (полные ремиссии + частичные ремиссии)
ПР - полная ремиссия
нПР - неподтвержденная полная ремиссия
ПСКК - плюрипотентная стволовая кроветворная клетка способная к
мультилинейной дифференцировке
ПХТ - полихимиотерапия
ПЦР - полимеразная цепная реакция
РНК - рибонуклеиновая кислота
мРНК - матричная рибонуклеиновая кислота
микроРНК - микрорибонуклеиновая кислота
СОЭ - скорость оседания эритроцитов
ст. - степень
СЦИ - стандартное цитогенетическое исследование
ТОТ - тотальное облучение тела
УЗИ - ультразвуковое исследование
ЦНС - центральная нервная система
4P - частичная ремиссия
ЩФ - щелочная фосфатаза
B-XJIJI - B-клеточный хронический лимфолейкоз
___
BEAM(R) - программа ПХТ, включающая кармустин 300 мг/м в -6 день;
цитарабин 200 мг/м 2 раза в день с -5 по -2 дни; этопозид 200 мг/м 2 раза в день с
-5 по -2 дни; мелфалан 140 мг/м в -1 день; (ритуксимаб 375 мг/м в 0-й день
непосредственно перед выполнением аутоТСКК)
Ig - иммуноглобулин
IgVH - тяжелая цепь иммуноглобулинов
FACS - флюоресцентно-активированный клеточный сортер
FISH - флюоресцентная гибридизация in situ
CDK - циклин D зависимая киназа
л
CHOP - программа полихимиотерапии, включающая циклофосфамид 750 мг/м в 1 день; доксорубицин 50 мг/м2 в 1-й день; винкристин 2 мг в 1-й день; преднизолон 60 мг/м в 1-5 дни в рот; цикл составляет 21 сутки от первого дня курса. R-CHOP - программа полихимиотерапии, включающая те же препараты, что и программа CHOP, но в 0 день (до химиотерапии) вводится ритуксимаб 375 мг/м .
л
R-EPOCH - программа полихимиотерапии, включающая ритуксимаб 375 мг/м в
о
день; этопозид 50 мг/м в/в в виде 24 часовой постоянной инфузии в 1-4 дни;
винкристин 0,5 мг в/в в виде 24 часовой постоянной инфузии в 1-4 дни; доксорубицин 10 мг/м в/в в виде 24 часовой постоянной инфузии в 1-4 дни;
л л
циклофосфамид 750 мг/м в 5 день, преднизолон 60 мг/м в рот в 1-5 дни. Этопозид, винкристин и доксорубицин смешиваются в одном флаконе, содержащем 500,01000,0 мл 0,9% физиологического раствора №0. В зависимости от гематологической токсичности в последующих курсах возможно увеличение или уменьшение дозы этопозида, доксорубицина и циклофосфамида на 20-25%. Я-ОШЮХ - программа полихимиотерапии, включающая ритуксимаб 375 мг/м2 в 0 день; гемцитабин 800 мг/м2 в 1 и 4 дни; оксалиплатин 120 мг/м2 во 2 день;
9
ифосфамид 1000 мг/м в 1-5 дни; дексаметазон 10 мг/м внутривенно в 1-5 дни;
л
иринотекан 100 мг/м в 3 день.
11-Н1>Ме1-АгаС - программа полихимиотерапии, включающая ритуксимаб 375 мг/м в 0 день, метотрексат 1000 мг/м в/в, постоянная инфузия в течение 24 часов - первые 200 мг/м за 2 часа, оставшиеся 800 мг/м за 22 часа, цитарабин 3000 мг/м в/в, инфузия в течение 2 часов 2 раза в сутки (всего 4 введения). Я-поддержка - поддерживающая терапия ритуксимабом 375 мг/м 1 раз в 3 месяца в течение 3 лет после аутоТСКК.
М1Р1(Ь) - международный прогностический индекс для лимфомы из клеток мантии (Ь - биологический), п - число I - транслокация
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Гематология и переливание крови», 14.01.21 шифр ВАК
Исследование В-клеточной клональности и мутационного статуса гена SOCS1 у больных диффузной В-крупноклеточной лимфомой2015 год, кандидат наук Гаврилина, Ольга Александровна
Особенности клинического течения и эффективность различных программ комбинированной химиотерапии у больных лимфомой Ходжкина с экстранодальными поражениями2015 год, кандидат наук Филатова, Лариса Валентиновна
«Изучение стромального микроокружения костного мозга у больных диффузной B-клеточной крупноклеточной лимфомой без поражения костного мозга в дебюте заболевания и после химиотерапии»2021 год, кандидат наук Фастова Екатерина Александровна
Прогностическое значение клинических, иммуногистохимических и молекулярно-генетических характеристик диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомы.2020 год, кандидат наук Харченко Евгения Владимировна
Оценка кардиотоксических эффектов высокодозной химиотерапии с трансплантацией аутологичных стволовых кроветворных клеток при злокачественных лимфомах2017 год, кандидат наук Колесникова, Дина Сергеевна
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Высокодозная программная риск-адаптированная терапия лимфомы из клеток мантии.»
ВВЕДЕНИЕ.
Актуальность проблемы. Лимфома из клеток мантии (ЛКМ) составляет около 5% от всех неходжкинских лимфом и диагностируется преимущественно у мужчин старшей возрастной группы [7, 14]. Характеризуется наличием патогенетической транслокации t(ll;14)(ql3;q32), или ее редкими вариантами t(2;ll)(pll;ql3) и t(ll;22)(ql3;qll) [133, 253, 257], приводящими к перестройке протоонкогена CCND1 в локусы генов иммуноглобулинов. В результате развивается гиперэкспрессия ядерного белка-регулятора клеточного цикла циклина D1, что приводит к многократным повторным входам клетки в S-фазу.
В 90% случаев заболевание представлено агрессивно протекающей лимфомой, вовлекающей различные группы лимфатических узлов, селезенку, костный мозг, периферическую кровь, желудочно-кишечный тракт (ЖКТ), печень, орбиту и другие экстранодальные органы. В 10% случаев характеризуется многолетним течением с преимущественным вовлечением селезенки, костного мозга и периферической крови [160].
Особенностью заболевания является рецидивирующее течение, несмотря на различные режимы терапии [79, 100, 189, 203, 224]. Нами высказано предположение, что одной из причин рецидивирующего течения ЛКМ может быть раннее возникновение патогенетических нарушений, например, в плюрипотентной стволовой кроветворной клетке, способной к мультилинейной дифференцировке (ПСКК). Примером такого события является хронический миелолейкоз (ХМЛ) -патогенетическая t(9;22)(q34;qll) выявляется в большинстве клеточных линий включая В- и Т-лимфоциты [223]. Подобные исследования выполнены у больных с фолликулярной лимфомой - заболевании, характеризующимся рецидивирующим течением. Патогенетическая t(14;18)(q32;q24) не выявлена в ПСКК, в том числе и в CD34+CD19+ клетках-предшественницах В-лимфопоэза [13, 150, 238, 255]. В отношении лимфомы из клеток мантии описаний подобных исследований на сегодняшний день не существует.
Применение (11)СНОР-подобных курсов эффективно только в достижении общего ответа (ОО): полные ремиссии (ПР) достигаются в трети случаев [110, 142], а медиана бессобытийной выживаемости (БСВ) составляет 16-20 месяцев. В связи с этим в последние два десятилетия общей тенденцией является максимально
возможная интенсификация индукционной терапии, с включением трансплантации аутологичных стволовых кроветворных клеток (аутоТСКК) в первую линию терапии и использование анти-С020 антител на всех этапах лечения [79, 100, 189, 203, 224, 235].
Для интенсификации индукционной терапии ЛКМ используются высокие дозы цитарабина и/или метотрексата. Это сопряжено с развитием гематологической токсичности IV степени (ст.), высоким риском тяжелых инфекционных осложнений и острой почечной недостаточности. Медиана возраста больных ЛКМ, которым предполагается проведение интенсивной индукционной полихимиотерапии (ПХТ), колеблется от 50 до 60 лет. У трети больных из этой группы выявляется сопутствующая патология, хроническая почечная недостаточность и/или гипоплазия костномозгового кроветворения. Это приводит к невыполнению высокодозной ПХТ в полном объеме у 30-50% больных, уменьшению числа больных достигших ПР, укорочению БСВ и ОВ. [21,45, 60, 76].
Например, снижение дозы цитарабина в индукционной ПХТ с 12 до 4 г/м ведет к уменьшению сроков БСВ с 5,5 до 3 лет, хотя ПР достигаются в 89 и 84% случаев соответственно [60]. Это подталкивает на поиск оптимальной по переносимости и эффективности индукционной ПХТ у больных с сопутствующей патологией в возрасте 55-65 лет. Альтернативой высоким дозам цитарабина и метотрексата могут явиться курсы ПХТ, включающие гемцитабин и оксалиплатин. Их высокая эффективность многократно продемонстрирована в терапии рецидивов и резистентных форм лимфопролиферативных заболеваний, включая ЛКМ [3, 41, 42, 86, 177, 199].
С целью высокодозной консолидации у больных ЛКМ моложе 65-70 лет используется аутоТСКК, причем её применение возможно и у пациентов с частичной ремиссией (ЧР) заболевания. Это позволяет увеличить как БСВ, так и ОВ, что продемонстрировано в прямых сравнительных проспективных исследованиях [53]. Несмотря на различную токсичность интенсивной индукционной терапии и наличие сопутствующей патологии, выполнение аутоТСКК с использованием режима кондиционирования по схеме BEAM(R) возможно у большинства больных ЛКМ в возрасте до 65 лет [53, 79,224].
Интенсивная индукционная ПХТ и аутоТСКК позволили увеличить продолжительность жизни больных и снизить процент рецидивов заболевания: медиана ОВ достигла 10 лет, а медиана БСВ - более 7 лет. Тем не менее, рецидивирующее течение JTKM диктует необходимость поиска возможных вариантов поддерживающего лечения. [21, 47, 79, 100, 189, 203, 224]. Терапия ритуксимабом после среднедозной ПХТ у пожилых пациентов увеличила не только БСВ, но и ОВ [237]. Однако данных об эффективности поддерживающей терапии ритуксимабом после высокодозной индукционной ПХТ и аутоТСКК у больных с JIKM нет.
Цель работы.
Изучение эффективности, выполнимости и токсичности программной риск-адаптированной терапии больных лимфомой из клеток мантии в возрасте до 65 лет.
Задачи:
1. Разработать алгоритм обследования больного с ЛКМ до начала терапии, включающий высокочувствительную диагностику вовлечения костного мозга, эндоскопические методы исследования желудочно-кишечного тракта с обязательными множественными биопсиями слизистых, выполнение люмбальной пункции для оценки клеточного состава ликвора.
2. Оценить индивидуальную переносимость первого курса ПХТ по схеме R-ЕРОСН и выделить наиболее значимые факторы прогноза развития тяжелых и неконтролируемых осложнений для дальнейшей стратификации больных в разные по интенсивности терапевтические группы.
3. Провести анализ эффективности и выполнимости альтернирующих схем индукционной терапии R-EPOCH/R-HD-Met-AraC и R-EPOCH/R-GIDIOX, оценить время достижения полной ремиссии, адекватность мобилизации аутологичных стволовых кроветворных клеток и реализуемость трансплантации аутологичных стволовых кроветворных клеток.
4. Оценить токсичность схем индукционной терапии R-EPOCH, R-HD-Met-AraC, R-GIDIOX и поддерживающей терапии ритуксимабом после трансплантации аутологичных стволовых кроветворных клеток.
5. Определить наличие t(ll;14)(ql3;q32) у больных JIKM до лечения в следующих клеточных линиях: гранулоциты, моноциты, клетки-предшественницы экспрессирующие антиген CD34, Т-лимфоциты, нормальные В-лимфоциты и эритрокариоциты.
Научная новизна.
Создан протокол высокодозной полихимиотерапии больных лимфомой из клеток мантии моложе 65 лет, учитывающий индивидуальную переносимость индукционной терапии.
Продемонстрирована высокая эффективность гемцитабин и оксалиплатин содержащих схем полихимиотерапии в индукции ремиссии больных JIKM с сохранением возможности адекватной мобилизации стволовых кроветворных клеток.
Определена токсичность поддерживающей терапии ритуксимабом после высокодозной индукционной терапии и трансплантации аутологичных стволовых кроветворных клеток у больных JIKM.
Показано, что t(ll;14)(ql3;q32) встречается только в опухолевых В-лимфоцитах, коэкспрессирующих CD5 и CD 19 и не выявляется в других линиях кроветворения, в том числе в клетках-предшественницах, экспрессирующих CD34.
Научно-практическая ценность работы.
Разработан протокол обследования и высокодозной терапии больных JIKM моложе 65 лет с учетом индивидуальной переносимости индукционной терапии.
Определена эффективность лечения больных лимфомой из клеток мантии по протоколу терапии JIKM3-2010.
Оценена токсичность альтернирующих схем индукционной терапии R-EPOCH/R-HD-Met-AraC, R-EPOCH/R-GIDIOX и поддерживающей терапии ритуксимабом после трансплантации аутологичных стволовых кроветворных клеток.
Внедрен метод флюоресцентной гибридизации in situ в клетках различных популяций, выделенных на флюоресцентно-активированном клеточном сортере.
Положения, выносимые на защиту.
1. Создан высокоэффективный протокол лечения больных лимфомой из клеток мантии моложе 65 лет, основанный на использовании альтернирующих (чередующихся) курсов ПХТ по схемам К-ЕРОСН/К-ГГО-Ме^АгаС или II-ЕРОСН/Я-СШЮХ, аутоТСКК (ВЕАМ-Я) и поддерживающей терапии ритуксимабом.
2. Гематологическая токсичность первого индукционного курса ПХТ по схеме Я-ЕРОСН, развитие тяжелых инфекционных осложнений и наличие признаков почечной недостаточности являются достаточными критериями выбора схемы альтернирующей индукционной ПХТ: К-ЕРОСН/Я-ШЗ-Ме^АгаС или II-ЕРОСН/11-ОШЮХ. Это позволяет значительно уменьшить риск развития жизнеугрожающих осложнений, связанных с гематологической и негематологической токсичностью.
3. В группе больных, получивших терапию по схеме К-ЕРОСН/11-Ш>Ме1-АгаС+аутоТСКК+Я-поддержка, ПР достигнуты в 96,2% случаев, 3-летняя БСВ составила 78%, 3-летняя ОВ - 80%, гематологическая токсичность IV ст. развилась в 100% случаев. Летальность, связанная с лечением, составила 3,8%.
4. В группе больных, которым проводилась терапия по схеме К-ЕРОСБЖ-ОГОЮХ+аутоТСКК+К-подцержка, общий ответ достигнут в 93% случаев, ПР достигнуты в 80% случаев; 3-летняя БСВ составила 79%, 3-летняя ОВ - 93%, гематологическая токсичность IV ст. развивалась в 74,5% случаев, летальность составила 0%.
5. Адекватная мобилизация и сбор аутологичных стволовых кроветворных клеток периферической крови выполнен у 87,2% больных. У 12,8% больных выполнены эксфузии костного мозга: у 8% (2 из 25) больных из группы К-НБ-Ме^ АгаС и у 21,4% (3 из 14) в группе Я-ОГОЮХ.
л
6. Поддерживающая терапия ритуксимабом в дозе 375 мг/м 1 раз в 3 месяца в течение 3 лет после выполнения высокодозной индукционной ПХТ и аутоТСКК у больных ЛКМ сопровождалась высокой частотой инфекционных осложнений. В группе К-НБ-Ме^АгаС осложнения 1-П ст. констатированы в 44% случаев, Ш-^ ст. - 0%. В когорте Я-ОШЮХ осложнения 1-П ст. развились в 50% случаев, Ш-Г/ ст. - в 14%. У 6/14 (43%) больных из группы Я-ОГОЮХ поддерживающая терапия
ритуксимабом прерывалась на 3 и более месяца из-за развития рецидивирующих инфекционных осложнений. У 2/14 терапия остановлена через 6 и 12 месяцев.
7. Транслокация t(ll;14)(ql3;q32) встречается только в опухолевых В-лимфоцитах, коэкспрессирующих CD5 и CD 19 и не выявляется в других линиях кроветворения, в том числе в клетках-предшественницах, экспрессирующих CD34.
Глава 1. Обзор литературы.
1.1. История описания лимфомы из клеток мантии.
К одному из первых упоминаний JIKM можно отнести, представленное J. Briquet в 1835 году, описание клинического случая 41-летнего больного с множественным лимфоматозным полипозом ЖКТ, генерализованной лимфоаденопатией, поражением печени, селезенки и миндалин. При аутопсии было выявлено поражение ЖКТ на всем протяжении многочисленными мелкими полиповидными образованиями, представляющими разрастания гиперпластичной лимфоидной ткани в слизистом и под слизистом слоях [44].
В 1960-70-х годах гематологи обратили внимание на часть случаев хронического лимфолейкоза (B-XJIJI), отличающегося нестандартной клинической картиной и плохим прогнозом. В "Клинической гематологии" 1970 года И.А. Кассирского и Г.А. Алексеева описывается 16 клинических вариантов B-XJIJI, среди которых можно выделить случаи JIKM: «вариант, протекающий с диффузными лимфоидными разрастаниями в носоглотке», «желудочно-кишечный вариант», «генерализованный опухолевый вариант» [5].
В 1973 г., на симпозиуме в Лондоне, посвященном диагностике лимфатических опухолей, К. Lennert впервые сообщил о «диффузной герминоцитоме». Отмечая морфологическое сходство с В-ХЛЛ, автор отметил, что субстрат лимфомы состоит из клеток более крупных, а их ядра имеют неправильную форму. На основании повышения уровня тканевого IgM К. Lennert предположил вероятную В-клеточную природу опухоли, считая, что она происходит из небольших клеток фолликулярного центра - центроцитов [82]. Впоследствии в Кильской классификации лимфом заболевание фигурировало как «центроцитарная лимфома» [140].
Термин «лимфома зоны мантии» впервые был использован в 1982 г. D. Weisenburger с соавторами для описания фолликулярного варианта лимфомы промежуточной степени дифференцировки, характеризующегося изолированным ростом опухолевых клеток в мантийной зоне вторичных фолликулов [242]. Иммунологические исследования начала 1980-х годов доказали В-клеточную природу опухоли и определили ряд ключевых антигенов, отличающих JIKM от фолликулярной лимфомы и В-ХЛЛ, описали случаи трансформации лимфомы с
мантийным типом роста в диффузный [183]. В 1992 году Международная группа исследования лимфом предложила термин «лимфома из клеток зоны мантии», объединивший все описанные варианты и заменивший использовавшиеся ранее названия [17].
Как отдельное заболевание JIKM была выделена в 1994 году в Пересмотренной Европейско-Американской классификации лимфом (REAL) [97]. Тогда же была отмечена высокая гетерогенность клинических и морфологических характеристик заболевания, в связи с чем, основными объединяющими звеньями были выделены иммунологические маркеры и наличие t(l I;14)(ql3;q32).
Транслокация t(ll;14) - одно из ключевых событий в развитии абсолютного большинства случаев JIKM - впервые была описана в 1977 г. Флейшман Е.В и Пригожиной E.JI. [65]. В 1979 г. Н. Van Den Berghe с соавторами представил точное описание локусов t(ll;14)(ql3;q32) [231]. IIa сегодняшний день выявлены вариантные транслокации t(2;ll)(pll;ql3) и t(l l;22)(ql3;qll) ведущие к гиперэкспрессии циклина D1 и способствующие развитию JIKM, но встречаются они крайне редко [133, 253,257].
В последней классификации ВОЗ 2008 г. выделены три варианта JIKM, различающиеся между собой морфологически, уровнем пролиферативной активности, набором дополнительных генетических нарушений, клиническим течением и прогнозом: классический, плеоморфный и бластиодный [222].
1.2. Эпидемиология JIKM.
Частота встречаемости JIKM в зависимости от географического региона составляет от 2,5 до 9,0% всех лимфом. [1]. В США частота JIKM составляет 2,54,0% от всех лимфом, в Европе - 7-9%, в Японии - 3-5%. Данным заболеванием страдают преимущественно мужчины (70-74%) в возрасте 60-70 лет [8, 14, 24]. Однако заболевание может встречается и в более раннем возрасте: существует описание клинического случая JIKM у пациентки 18 лет [216]. Исходя из статистики заболеваемости больных белой расы в США 0,7 на 100.000 человек (National Cancer Institute, http://seer.cancer.gov) можно сделать вывод, что ежегодно на территории Российской Федерации заболевает около 1000 человек.
По данным Y. Zhou с соавторами, частота диагностики JIKM в США выросла за последние 15 лет на 5,87% за счет пациентов старше 60 лет [265].
Имеется описание семейных случаев заболевания [229], но встречаются они крайне редко. Необходимо отметить случай «донорской» JTKM развившейся одновременно у реципиента-женщины, страдавшей хроническим миелолейкозом, и у донора-мужчины через 12 лет после трансплантации аллогенного костного мозга. Диагноз ЛКМ был установлен с разницей в 2 недели одновременно у донора и реципиента. В клетках ЛКМ женщины-реципиента была выявлена Y-хромосома, не выявляемая в окружающих опухоль тканях. Дальнейшее секвенирование перестроек вариабельных регионов тяжелых цепей иммуноглобулинов окончательно доказало «донорское» происхождение лимфомы [38].
1.3. Патогенез, молекулярные и цитогенетические характеристики
ЛКМ.
Лимфома из клеток мантии - В-клеточная неходжкинская лимфома, нормальным клеточным аналогом которой до последнего времени считалась наивная С05-положительная клетка зоны мантии вторичного фолликула.
Одним из ключевых событий в патогенезе ЛКМ считается транслокация t(ll;14)(ql3;q32) [245]. Ген CCND1, находящийся в 13 локусе длинного плеча 11 хромосомы, переносится в область энхансера конституционально гиперэкспрессированных в В-лимфоцитах генов IgVH. В результате развивается гиперэкспрессия белка-регулятора клеточного цикла циклина D1.
В группу циклинов D входят 3 высокогомологичных друг другу белка - D1, D2 и D3. Циклин D1 в норме экспрессируется в эпителиальных и мезенхимальных клетках. Его экспрессия не характерна для лимфоцитов, в которых экспрессируется циклин D3 [116], поэтому установление факта избыточной экспрессии циклина D1 является одним из основных молекулярных и иммунологических маркеров ЛКМ [88].
Анализ точек разрыва в 1 lql3 и 14q32 показал, что транслокация происходит во время первичной перестройки генов иммуноглобулинов в костномозговой клетке-предшественнице В-лимфопоэза между одним из D- и J-сегментов генов иммуноглобулинов. Около 50% перестроек в llql3 происходят в регионе,
обозначенным как главный кластер транслокации. Существует два минорных кластера транслокации, находящихся в 90 и 2 килобазах центромернее гена CCND1 [185, 259]. Оптимальным способом определения t(l I;14)(ql3;q32) является флуоресцентная гибридизация in situ (FISH): частота выявления транслокации этим методом при JIKM достигает 99% [144] (рис. 1).
CCND1/lgH CCND1/lgH
» ш
CCND1
•
igH
Рисунок 1. Транслокация t(ll;14)(ql3;q32). Флюоресцентная гибридизация in situ с зондами LSI-CCND1 и LSI-IgH (Vysis Inc.) к локусам генов CCND1 и IgVH
(лаборатория кариологии ГНЦ).
Партнером для гена, кодирующего циклин D1, могут стать и локусы легких цепей иммуноглобулинов: t(2;ll)(pll;ql3) и t(ll;22)(ql3;qll) [134, 253], что также приводит к развитию гиперэкспрессии циклина D1. Вариантные транслокации встречаются менее чем в 1% случаев JIKM. Например, в ГНЦ за 15 лет выявлен только один случай JIKM с t(l l;22)(ql3;ql 1) из более чем 300 случаев заболевания с t(l I;14)(ql3;q32) (лаборатория кариологии ФГБУ ГНЦ Минздрава РФ, заведующая - к.м.н. Обухова Т.Н.).
Ген CCND1 состоит из 5 экзонов, которые кодируют 2 изоформы белка циклина Dia и Dlb (рис.2). В большинстве случаев матричные РНК (мРНК) циклина Dia и Dlb коэкспрессируются, однако белок циклин Dlb не выявляется и его вклад в развитие JIKM не ясен [153].
Cyclin D1b
^ЗО-ааа
ид« НЙШНН—С I h
........... :
Cyclin D1a ЧИП I—'5 Ait ЁЗ-ААА
■flO^
Рисунок 2. Расположенный в локусе llql3 ген CCND1 и мРНК двух изоформ циклина D1. Серым закрашены кодируемые последовательности экзонов, бело-голубым — некодируемые. 3 '-нетранслируемый регион мРНК циклина Dia включает сайт для связывания с микроРНК (голубые квадраты). Иллюстрация Р. Dennis [178].
Устойчивость и трансляция мРНК циклина D1 контролируется и увеличивается через PI3K/Akt/mT0R путь (PI3K - фосфатидилинозитол-3 киназа, Akt - RAC-alpha serine/threonine-protein kinase, m-TOR - mammalian target of rapamycin). Матричная РНК циклина Dia содержит длинный 3'-нетранслируемый регион для связывания микроРНК-15/16, обладающей дестабилизирующим действием. Это позволяет ограничивать период полураспада мРНК циклина Dia 30 минутами и ингибировать трансляцию циклина Dia. Усечение 3'-нетранслируемого региона мРНК делает невозможным связывание с микроРНК-15/16, что ведет к утере одного из механизмов контроля над транскриптом и трансляцией белка циклина Dia. Обилие транскриптов циклина Dia, в которых отсутствует полное плечо З'-нетраслируемого региона, часто обнаруживается при быстро прогрессирующих вариантах J1KM и ассоциировано с более короткой общей выживаемостью [245].
Циклин Dia, лабильный белок массой около 30 кДа, в комплексе с циклин-зависимыми киназами 4 и 6 (CDK4/6) является регулятором перехода клеток из Gl в S-фазу клеточного цикла. Активный комплекс циклин D1/CDK4(6) фосфорилирует ретинобластомный протеин (RB), белок-блокатор транскрипционного фактора E2F. Избыток E2F способствует переходу клетки из Gl в S-фазу клеточного цикла. [129]. Комплекс циклин D1/CDK4 имеет и киназанезависимые функции, связываясь, в частности, с белком-блокатором клеточного цикла p27kip, который, в свою очередь, титрует из ядра комплекс циклина E/CDK2. Это дополнительно способствует ускорению клеточного цикла.
Комплекс циклин D1/CDK4 стабилизирует белок CDT1 - фактор, способствующий запуску репликации ДНК. Стабилизация CDT1 в S-фазе клеточного цикла может повторно индуцировать репликацию уже полностью реплицированных хромосомных сегментов, увеличивая число двухцепочечных разрывов ДНК и активируя механизмы контроля за повреждениями ДНК.
При ЛКМ циклин-зависимые киназы CDK4 и CDK6, необходимые для реализации циклина Día, часто гиперэкспрессированы. В случае CDK4 это достигается за счет амплификации гена CDK4 [18], а в случае CDK6 отмечается снижение экспрессии микроРНК-29. Это ведет к стабилизации транскрипта CDK6 и способствует гиперэкспрессии белка, что ассоциируется с более короткой выживаемостью больных [264].
В клетке существует два класса ингибиторов комплекса циклин D1/CDK4(6) - семейства белков Cip/Kip и INK4a/ARF. Cip/Kip представлено белками р21 (локус 6р21.2) и р27 (локус 12р13). Эти белки ингибируют циклины D и Е. Семейство INK4 представлено белками р15 и р16 (локус 9р21), р18 (локус 1р32) и р19(локус 19р13) [186, 246, 247]. Эти гены избирательно блокируют циклин-зависимые киназы CDK4/6. Соответственно, хромосомные нарушения, приводящие к снижению экспрессии белков Cip/Kip и INK4a/ARF, участвуют в патогенезе и прогрессии ЛКМ.
В норме, в S-фазе циклин D1 фосфорилируется в области третионина-286 киназой GSK3P (glycogen synthase kinase Зр), экспортируемой из ядра белком CRM1. Далее циклин D1 полиубиквитинируется ЕЗ лигазой и деградируется через протеасомы. При ЛКМ отмечается повышенное фосфорилирование и инактивирование GSK3P через АКТ и WNT сигнальные пути (рис. 3).
4 ш
Рис. 3. Изменения в клеточном цикле npuJIKM. Синим обозначены инактивированные молекулы (или со сниженной активностью), красным -активированные или гиперэкспрессированные молекулы. Р — фосфорилирование. U— убиквитинирование. Иллюстрация Paulette Dennis /178у.
Мутация, ведущая к замене треонина в положении 268 на аланин, препятствует фосфорилированию циклина Dia GSK3ß. Этот мутированный протеин потенциально трансформирует и индуцирует развитие В-зрелоклеточных лимфом у трансгенных мышей [87]. В цитоплазме циклин D1 полиубиквитинируется через ЕЗ лигазу SKpl-Cull-F (SCF; FBX4-aB Cry stallin) и деградируется через протеасому [129]. Мутации Т268А и мутации в ЕЗ убиквитино-лигазном комплексе увеличивают ядерную экспрессию циклина D1 и выявлены в солидных опухолях [16, 188]. Несмотря на отсутствие описаний таких мутаций при JTKM, Р13К/Akt-зависимое ингибирование GSK3ß имеет схожий эффект и создает вклад в дисрегуляцию циклина D1 при J1KM.
Таким образом, транскрипция, трансляция, включение в комплексы, расположение в клетке и деградация циклина Dia подвергаются очень тонкой регулировке. Сама по себе гиперэкспрессия циклина Dia не способствуют развитию опухоли у мышей с удаленным тимусом и отсутствием Т-лимфоцитов. Только наличие дополнительных событий, способствующих увеличению
внутриядерной концентрации и времени экспозиции циклина D1, а также, что важно, и циклинзависимых киназ 4 и 6 позволяет реализоваться их онкогенному потенциалу.
JIKM характеризуется нестабильностью кариотипа и значительным количеством вторичных хромосомных аберраций. Развиваются как делеции, так и дупликации участков хромосом, содержащих гены, контролирующие клеточный цикл, ответ на повреждение ДНК, трансдукцию сигналов и апоптоз [112]. В последнее время описано большое количество случаев JIKM, сопровождающихся наличием однородительских дисомий, способствующих инактивации генов-супрессоров опухоли. Например, одна из наиболее часто обнаруживаемых однородительских дисомий, включает участок короткого плеча 17 хромосомы и способствует инактивации гена TP53 [19].
Четких причин большого количества хромосомных перестроек при JIKM не выявлено. Однако аберрантная реинициация репликации ДНК в S-фазе из-за индуцированной комплексом циклин D1/CDK4 стабилизации белка CDT1 может иметь наиболее важный вклад [129]. Реинициация позволяет создавать дупликации сегментов хромосом и увеличивать разнообразие генетических нарушений, что регулярно выявляется при JIKM [19]. Приобретенные хромосомные аберрации в генах контроля повреждений ДНК и в генах, относящихся к контролю динамики микротрубочек, таких как МАР2 и МАРб, могут дополнительно увеличить генетическую нестабильность [233].
Вторичные генетические нарушения, которые затрагивают пути восстановления поврежденной ДНК находятся под особым интересом, так как могут быть причиной рефрактерности к химиотерапии. Мутации, ведущие к инактивации гена ATM (ataxia-telangiectasia mutated), содержащегося в локусе llq22-23, встречается при JIKM в 40-75% случаев [31, 213]. АТМ-киназа в норме играет ключевую роль в ответе на повреждения ДНК, являясь геном-супрессором опухоли и входит в состав АТМ-р53 пути (рис. 4).
Мутации с вовлечением PI3K домена ATM выявляются в большинстве случаев JIKM и часто сопровождаются утратой другой аллели. Высокая частота мутаций в гене ATM делает это нарушение принципиальным. Одной из причин может быть нормальная экспрессия ATM в наивных В-клетках мантийной зоны
вторичного фолликула. Другой причиной направленного подавления ATM в мутантных клонах может быть аберрантная реинициация репликации ДНК во время S-фазы, ведущей к двухцепочечным разрывам ДНК и активации защитного АТМ-пути [129].
DNA damage
V I / X { ч
Apoptosis DNA repair Cell cycle arrest
Рисунок 4. Нарушение ответа на повреждение ДНК при ЛКМ. Повреждение ДНК индуцирует активацию киназ ATM и ATR, которые вместе с белками р53 и pl4/ARF могут индуцировать арест клеточного цикла, восстановление ДНК или апоптоз. ЕЗ-убиквитин-лигаза MDM2, нацеленная на р53 для его протеасомной деградации ингибируется ARF, который в свою очередь ингибируется BMI1. СНК1 и СНК2 активируются ATR и ATM, соответственно. Это ведет к фосфорилированию ключевых субстратов р53, CDC25A, CDC25B и аресту клеточного цикла. Изменения в ответе на повреждение ДНК при ЛКМ: голубым отмечены инактивированные молекулы (или с подавленной экспрессией), красным показаны активированные или гиперэкспресированные молекулы. Иллюстрация Paulette Dennis /178/.
Подавление экспрессии СНК1 (cell checkpoint kinase 1), СНК2 и 2-серин-треонин киназы, участвующих в ответе на повреждение ДНК вместе с белками ATM и р53, снижает контроль за S-фазой клеточного цикла и выявляется в случаях ЛКМ с высокой генетической нестабильностью [112].
Похожие диссертационные работы по специальности «Гематология и переливание крови», 14.01.21 шифр ВАК
Клиническая и патоморфологическая характеристика фолликулярной лимфомы 3-го цитологического типа2017 год, кандидат наук Пластинина, Любовь Васильевна
Лимфома из клеток мантийной зоны: клинические формы, морфологические варианты, диагностика и лечение2005 год, кандидат медицинских наук Лорие, Юрий Юрьевич
Генетическая стратификация и особенности клинического течения мантийноклеточной лимфомы2023 год, кандидат наук Клеина Елизавета Вячеславовна
Особенности мобилизации и забора гемопоэтических стволовых клеток при аутологичной трансплантации у больных с лимфопролиферативными заболеваниями2020 год, кандидат наук Федык Оксана Владимировна
Структура и значение цитогенетических перестроек у взрослых больных Ph-негативным острым лимфобластным лейкозом2018 год, кандидат наук Пискунова Инга Самвеловна
Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Воробьев, Владимир Иванович, 2014 год
Список литературы.
1. Воробьев А.И. (ред.) Руководство по гематологии, М. Ныодиамед. 2007; стр. 344-48.
2. Воробьев А.И., Кременецкая A.M. Лорие Ю.Ю. Лимфома из клеток мантийной зоны. Атлас. Опухоли Лимфатической системы. 2007. стр. 117-27.
3. Воробьев В.И., Лорие Ю.Ю., Мангасарова Я.К., Кравченко С.К., Кременецкая A.M. Возможности терапии рецидивов и резистентного течения лимфомы из клеток мантийной зоны. Гематология и трансфузиология. 2011. №1: 34-37.
4. Илюшкина Е.А., Ковригина A.M., С.К. Кравченко и др. Лимфома из клеток мантийной зоны с первичным поражением кожи: клиническое наблюдение. Клиническая онкогематология. 2012. Том 5, №2.
5. Кассирский И.А. и Алексеев Г.А. Клиническая гематология. М. 1970. «Медицина».
6. Красильникова Б.Б. Первичные лимфатические опухоли орбиты и придаточного аппарата глаза. 2011. Автореф. дис. канд. мед. наук. — М.
7. Лорие Ю.Ю. Лимфома из клеток мантийной зоны: клинические формы, морфологические варианты, диагностика и лечение. 2005 Автореф. дис. канд. мед. наук. — М.
8. Лорие Ю.Ю. Лимфома из клеток мантийной зоны: клинические особенности и возможности терапии. Онкогематология. 2006; Том 08/N 1
9. Abrahamsson A., Albertsson Lindblad A., de Nully Brown P., et al. Real world data on primary treatment for mantle cell lymphoma 2000-2011 - a Nordic Lymphoma Group Observational Study. ASH 2013; Blood (ASH Annual Meeting Abstracts), Vol. 122(21) Abstract 4358.
10. Aktan M., Akkaya A., Dogan O., Dincol G. Chronic Lymphoytic Leukemia and Multiple Myeloma in the Same Patient: Case Report. Leuk. Lymphoma. 2003. 44(8): 1421-24.
11. Andersen N.S., Pedersen L.B., Laurell A., et al. Pre-emptive treatment with rituximab of molecular relapse after autologous stem cell transplantation in mantle cell lymphoma. J. Clin. Oncol. 2009. 27(26): 4365-70.
12. Angelopoulou M.K., Siakantariz M.P., Vassilakopoupoulos T.P., et al. The splenic form of mantle cell lymphoma. Eur. J. Haemotol. 2002. 68: 12-21.
13. Apostolidis J., Lillington D.M., Goff L.K., Jones M.L., Lister T.A., Gupta R.K. More about: B-cell non-Hodgkin's lymphoma: evidence for the t(14;18) translocation in all hematopoietic cell lineages. J. Natl. Cancer Inst. 1999. 91(19): 1687-8
14. Argatoff L.H., Connors J.M., KlasaR.J., et al. Mantle cell lymphoma: a clinicopathologic study of 80 cases. Blood. 1997. 89: 2067-78.
15. Baccarani M., Deininger M.W., Rosti G., et al. European LeukemiaNet recommendations for the management of chronic myeloid leukemia: 2013. Blood 2013. 122(6): 872-84.
16. Barbash O., Zamfirova P., Lin D.I., et al. Mutations in Fbx4 inhibit dimerization of the SCF(Fbx4) ligase and contribute to cyclin D1 overexpression in human cancer. Cancer Cell. 2008. 14(1): 68-78.
17. Banks P.M., Chan J., Cleary M.L., et al. Mantle cell lymphoma. A proposal for unification of morphologic, immunologic and molecular data. Am. J. Surg. Pathol. 1992. 16: 637-40.
18. Bea S., Ribas M., Hernandez J.M. et al. Increased number of chromosomal imbalances and high-level DNA amplifications in mantle cell lymphoma are associated with blastoid variants. Blood. 1999. 93(12): 4365-74.
19. Bea S., Salaverria I., Armengol L., et al. Uniparental disomies, homozygous deletions, amplifications, and target genes in mantle cell lymphoma revealed by integrative high-resolution wholegenome profiling. Blood. 2009. 113(13): 3059-69.
20. Bea S., Tort F., Pinyol M., et al. BMI-1 gene amplification and overexpression in hematological malignancies occur mainly in mantle cell lymphomas. Cancer Res. 2001.61(6): 2409-12.
21. Bernstein S.H., Epner E., Unger J.M., et al. A phase II multicenter trial of HyperCVAD MTX/Ara-C and rituximab in patients with previously untreated mantle cell lymphoma; SWOG 0213. Ann. Oncol. 2013. Vol. 24(6): 1587-93.
22. Bidoli P., Stani S.C., Mariani L., et al Phase I study of escalating doses of oxaliplatin in combination with fixed dose gemcitabine in patients with non-small cell lung cancer. Lung Cancer. 2004.43(2): 203-08.
23. Blay J-Y., Sebban C., Surbiguet C., et al. High-dose chemotherapy with hematopoietic stem cell transplantation in patients with mantle cell or diffuse centrocytic non-Hodgkin's lymphomas: a single center experience on 18 patients. Bone Marrow Transplant. 1998. 21: 51-54.
24. Bosch F., Lopez-Guillermo, A. Campo E., et al. Mantle cell lymphoma: presenting features, response to therapy and prognostic factors. Cancer, 1998. 82: 56775.
25. Böttcher S., Ritgen M., Buske S., et al. Minimal residual disease detection in mantle cell lymphoma: methods and significance of four-color flow cytometry compared to consensus IGH-polymerase chain reaction at initial staging and for follow-up examinations. Haemotologica 2008. 93(4): 551-59.
26. Bowman W.P., Shuster J.J., Cook B., et al: Improved survival for children with B-cell acute lymphoblastic leukemia and stage IV small noncleaved-cell lymphoma: A Pediatric Oncology Group study. J Clin. Oncol. 1996. 14: 1252-61.
27. Boyd R.S., Jukes-Jones R., Walewska R., Brown D., Dyer M.J., Cain K. Protein profiling of plasma membranes defines aberrant signaling pathways in mantle cell lymphoma. Mol. Cell Proteomics. 2009; 8(7): 1501-15.
28. Brett L.K., Williams M.E. Current and emerging therapies in mantle cell lymphoma. Curr. Treat. Options Oncol. 2013; 14(2): 198-211.
29. Cabanillas F., Liboy I., Rodriguez-Monge E., et al. GROC (gemcitabine, rituximab, oxaliplatin combination) plus pegfilgrastim is less toxic and as active as DHAP and ESHAP for relapsed aggressive non-Hodgkin's lymphoma (NHL). J. Clin. Oncol. 2009. 26(suppl.): abstract 8530.
30. Camacho F.I., Algara P., Rodriguez A., et al. Molecular heterogeneity in MCL defined by the use of specific VH genes and the frequency of somatic mutations. Blood 2003. 101(10): 4042-46.
31. Camacho E., Hernandez L., Hernandez S., et al. ATM gene inactivation in mantle cell lymphoma mainly occurs by truncating mutations and missense mutations involving the phosphatidylinositol-3 kinase domain and is associated with increasing numbers of chromosomal imbalances. Blood 2002. 99: 238-44.
32. Cecconi D., Zamo A., Bianchi E., et al. Signal transduction pathways of mantle cell lymphoma: a phosphoproteome-based study. Proteomics. 2008. 8(21): 4495-06.
33. Chang J.E., Peterson C., Choi S., et al. VcR-CVAD induction chemotherapy followed by maintenance rituximab in mantle cell lymphoma: a Wisconsin Oncology Network study. Br. J. Haematol. 2011. 155(2): 190-97.
34. Chang H., Wechalekar A., Li L., Reece D. Molecular cytogenetic abnormalities in patients with concurrent chronic lymphocytic leukemia and multiple myeloma shown by interphase fluorescence in situ hybridization: evidence of district clonal origin. Cancer Genet. Cytogenet. 2004 Jan. 1; 148(1): 44-48.
35. Chau I., Harries M., Cunningham D., et al. Gemcitabine, cisplatin and methylprednisolone chemotherapy (GEM-P) is an effective regimen in patients with poor prognostic primary progressive or multiply relapsed Hodgkin's and non-Hodgkin's lymphoma. Br. J. Haematol. 2003. 120(6): 970-77
36. Cheah C.Y., George A., Gine E., et al. Central nervous system involvement in mantle cell lymphoma: clinical features, prognostic factors and outcomes from the European Mantle Cell Lymphoma Network. Ann. Oncol. 2013; 24(8): 2119-23.
37. Cheson B., Pfistner B., Juweid M. et al. Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma. J. Clin. Oncol. 2007. Vol. 25: 579-86
38. Christian B., Zhao W., Hamadani M., et al. Mantle cell lymphoma 12 years after allogeneic bone marrow transplantation occurring simultaneously in recipient and donor. J. Clin. Oncol. 2010. 28(31): 629-32.
39. Codet R., Mrhalova M., Krskova L., et al. Mantle cell lymphoma: improved diagnostics using a combined approach of immunohistochemistry and identification of t(ll;14)(ql3:q32) by polymerase chain reaction and fluorescence in situ hybridization. Virchows Arch. 2003. 442: 538-47.
40. Cook G., Smith G., Kirkland K. et al. Outcome following reduced-intensity allogeneic stem cell transplantation (RIC AlloSCT) for relapsed and refractory mantle cell lymphoma (MCL): a study of the British society for blood and marrow transplantation. Biol. Blood Marrow Transplant. 2010. 16(10): 1419-27.
41. Corazzelli G., Capobianco G., ArcamoneM. et al. Long-term results of gemcitabine plus oxaliplatin with and without rituximab as salvage treatment for transplant-ineligible patients with refractory/relapsing B-cell lymphoma. Cancer Chemother. Pharmacol. 2009. 64: 907-16.
42. Corazzelli G., Russo F., Capobianco G., et al. Gemcitabine, ifosfamide, oxaliplatin and rituximab (R-GIFOX), a new effective cytoreductive/mobilizing salvage regimen for relapsed and refractory aggressive non-Hodgkin's lymphoma: results of a pilot study. Ann. Oncol. 2006. 17 (SuppI 4): iv 18-24.
43. Crump M., Baetz T., Couban S., et al. Gemcitabine, dexamethasone, and cisplatin in patients with recurrent or refractory aggressive histology B-cell non-Hodgkin lymphoma: a Phase II study by the National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group (NCIC-CTG). Cancer. 2004. 101(8): 1835^12.
44. Cruveilhier J. (1835-1842) Maladies de l'estomac et des intestines. In Cruveilhier J. Anatomie Pathologique du Corps Humain, vol. 2, sect. 34. Paris, France, J. B. Ballihre.: p.p. 1-6.
45. Damon L.E., Johnson J.L., Niedzwiecki D., et al. Immunochemotherapy and autologous stem-cell transplantation for untreated patients with mantle-cell lymphoma: CALGB 59909. J. Clin. Oncol. 2009. 27(36): 6101-08.
46. De Oliveira M.S., Jaffe E.S., Catovsky D. Leukaemic phase of mantle zone (intermediate) lymphoma: its characterisation in 11 cases. J. Clin. Pathol. 1989.42(9): 962-72.
47. Delarue R., Haioun C., Ribrag V., et al. CHOP and DHAP plus rituximab followed by autologous stem cell transplantation in mantle cell lymphoma: a Phase 2 study from the Groupe d'Etude des Lymphomes de l'Adulte. Blood. 2013. 121(1): 48-53.
48. Dietrich S., Finel H., Boumendil A., et al. Outcome and prognostic factors in patients with mantle cell lymphoma relapsing after autologous stem cell transplantation: a retrospective study of the EBMT. ASH 54th Annual Meeting. 2012. Vol.: 120, Issue 21. Abstract #474.
49. Dietrich S., Tielesch B., Rieger M., et al. Patterns and outcome of relapse after autologous stem cell transplantation for mantle cell lymphoma. Cancer. 2011. 117(9): 1901-10.
50. Dreger P., Rieger M., Seyfarth B. et al. Rituximab-augmented myeloablation for first-line autologous stem cell transplantation for mantle cell lymphoma: effects on molecular response and clinical outcome. Haematologica. 2007. 92(1): 42-49.
51. Dreyling M.H., Hoster E., Van Hoof A., et al. Early consolidation with myeloablative radiochemotherapy followed by autologous stem cell transplantation in
first remission in mantle cell lymphoma: long term follow up of a randomized trial of the European MCL Network. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts). 2008. 112: #769
52. Dreyling M., Kluin-Nelemans H.C., Bea S., et al. Update on the Molecular Pathogenesis and Clinical Treatment of Mantle Cell Lymphoma: Report of the 11th Annual Conference of the European Mantle Cell Lymphoma Network. Leuk. Lymphoma. 2013. 54(4): 699-707.
53. Dreyling M., Lenz G., Hoster E., et al. Early consolidation by myeloablative radiochemotherapy followed by autologous stem cell transplantation in first remission significantly prolongs event-free survival in mantle-cell lymphoma: results of a prospective randomized trial of the European MCL Network. Blood. 2005. 105: 2677-84.
54. Dumontet C., Morschhauser F., Solal-Celigny P., et al. Gemcitabine as a single agent in the treatment of relapsed or refractory low-grade non-Hodgkin's lymphoma. Br. J. Haematol. 2001. 113(3): 772-78.
55. Dunleavy K., Pittaluga S., Maeda L.S., et al. Dose-adjusted EPOCH-Rituximab therapy in primary mediastinal B-cell lymphoma. N. Engl. J. Med. 2013. 368(15):1408-16.
56. Ehinger M., Linderoth J., Christensson B., Sander B., Cavallin-Stahl E. A subset of CD5- diffuse large B-cell lymphomas expresses nuclear cyclin D1 with aberrations at the CCND1 Locus. American Journal of Clinical Pathology. 2008. 129: 630-38.
57. Ek S., Hogerkorp C.M., Dictor M., Ehinger M., Borrebaeck C.A. Mantle cell lymphomas express a distinct genetic signature affecting lymphocyte trafficking and growth regulation as compared with subpopulations of normal human B cells. Cancer Res. 2002. 62(15): 4398-05.
58. El Gnaoui T., Dupuis J., Belhadj K., Jais J.P., Rahmouni A., Copie-Bergman C. et al. Rituximab, gemcitabine and oxaliplatin: an effective salvage regimen for patients with relapsed or refractory B-cell lymphoma not candidates for high-dose therapy. Ann. Oncol. 2007. 18(8): 1363-68.
59. Faivre S., Raymond E., Woynarowski J.M., Cvitkovic E. Supraadditive effect of 2',2'-difluorodeoxycytidine (gemcitabine) in combination with oxaliplatin in human cancer cell lines. Cancer Chemother. Pharmacol. 1999.44(2): 117-23.
60. Fayad L., Thomas D., Romaguera J. Update of the M. D. Anderson Cancer Center experience with Hyper-CVAD and rituximab for the treatment of mantle cell and Burkitt-type lymphomas. Clin. Lymphoma Myeloma. 2007. Suppl. 2: S 57-62.
61. Fernandez V., Hartmann E., Ott G., Campo E., Rosenwald A. Pathogenesis of mantle-cell lymphoma: all oncogenic roads lead to dysregulation of cell cycle and DNA damage response pathways. J. Clin. Oncol. 2005. 23(26): 6364-69.
62. Fernandez V., Salamero O., Espinet B., et al. Genomic and gene expression profiling defines indolent forms of mantle cell lymphoma. Cancer Res. 2010; 70(4): 1408-18.
63. Ferrer A., Bosch F., Villamor N., et al. Central nervous system involvement in mantle cell lymphoma. Annals of Oncology. 2008. 19(1): 135-41.
64. Ferrer A., Salaverria I., Bosch F., et al. Leukemic involvement is a common feature in mantle cell lymphoma. Cancer. 2007. 109(12): 2473-80.
65. Fleischman E.W., Prigogina E.L. Karyotype peculiarities of malignant lymphomas. Human Genetics. 1977. 35(3): 269-79.
66. Fisher R.I., Gaynor E.R., Dahlberg S. et al. Comparison of a standard regimen (CHOP) with three intensive chemotherapy regimens for advanced non-Hodgkin's lymphoma. N. Engl. J. Med. 1993. 328: 1002-06.
67. Flinn I.W. Evidence of clinical activity in a phase 1 study of CAL-101, an oral PI 10 isoform-selective inhibitor of phosphatidylinositol 3-kinase, in patients with relapsed or refractory B-cell malignancies. Blood. 2009. 114(22): Abstract# 922.
68. Fossa A., Santoro A., Hiddemann W., Truemper L. Niederle N., et al. Gemcitabine as a single agent in the treatment of relapsed or refractory aggressive non-Hodgkin's lymphoma. J. Clin. Oncol. 1999. 17(12): 3786-92.
69. Freedman A.S., Neuberg D., Gribben J.G., et al. High-dose chemoradiotherapy and anti-B-cell monoclonal antibody-purged autologous bone marrow transplantation in mantle cell lymphoma: no evidence for long-term remission. J. Clin. Oncol. 1998. 16: 13-18.
70. Friedberg J.W., Sharman J., Sweetenham J., et al. Inhibition of Syk with fostamatinib disodium has significant clinical activity in non-Hodgkin lymphoma and chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2010. 115(13): 2578-85.
71. Friedberg J.W., Vose J.M., Kelly J.L., et al. The Combination of bendamustine, bortezomib, and rituximab for patients with relapsed/refractory indolent and mantle cell non-Hodgkin lymphoma. Blood. 2011. 117(10): 2807-12.
72. Fu K., Weisenburger D.D., Greiner T.C., et al. Cyclin D1-negative mantle cell lymphoma: a clinicopathologic study based on gene expression profiling. Blood. 2005. 106:4315-21.
73. Fu L., Lin-Lee Y.C., Pham L.V., et al. BAFF-R promotes cell proliferation and survival through interaction with IKKbeta and NF-kappaB/c-Rel in the nucleus of normal and neoplastic B-lymphoid cells. Blood. 2009. 113(19): 4627-36.
74. Gao J., Peterson L., Nelson B., Goolsby C., Chen Y.H. Immunophenotypic variations in mantle cell lymphoma. American Journal of Clinical Pathology. 2009. 132(5): 699-706.
75. Gaynor E.R., Unger J.M., Miller T.P., et al. Infusional CHOP chemotherapy (CVAD) with or without chemosensitizers offers no advantage over standard CHOP therapy in the treatment of lymphoma: A Southwest Oncology Group Study. Clin. Oncol. 2001. 19: 750-55.
76. Geisler C. Front-line therapy of MCL. Hematologica. 2010. 95: 1241^13.
77. Geisler C., Kolstad A., Laurell A., et al. Long-term progression-free survival of mantle cell lymphoma following intensive front-line immunochemotherapy with in vivo-purged stem cell rescue: A non-randomized phase-II multicenter study by the Nordic Lymphoma Group. Blood. 2008. 112(7): 2687-93.
78. Geisler C., Kolstad A., Laurell A., et al. The mantle cell lymphoma international prognostic index (MIPI) is superior to the international prognostic index (IPI) in predicting survival following intensive first-line immunochemotherapy and autologous stem cell transplantation (ASCT). Blood. 2010. 115: 1530-33.
79. Geisler C.H., Kolstad A., Laurell A., et al. Nordic MCL2 trial update: six-year follow-up after intensive immunochemotherapy for untreated mantle cell lymphoma followed by BEAM or BEAC + autologous stem-cell support: still very long survival but late relapses do occur. Br. J. Haematol. 2012. 158(3): 355-62.
80. Geissmann F., Ruskone-Fourmestaux A., Hermine O., et al. Homing receptor alpha4beta7 integrin expression predicts digestive tract involvement in mantle cell lymphoma. Am. J.Pathol. 1998.153: 1701-05.
81. Georgakis G.V., Li Y., Younes A. The heat shock protein 90 inhibitor 17-AAG induces cell cycle arrest and apoptosis in mantle cell lymphoma cell lines by depleting cyclin Dl, Akt, Bid and activating caspase 9. Br. J. Haematol. 2006. 135(1): 68-71.
82. Gerard-Marchant R., Hamlin I., Lennert K., Rilke F., Stansfeld A.G., Van Unnik JAM: Classification of non-Hodgkin's lymphomas. Lancet. 1974. 2: 406.
83. Germann N., Brienza S., Rotarski M., Emile J.F., Di Palma M., et al. Preliminary results on the activity of oxaliplatin (L-OHP) in refractory/recurrent non-Hodgkin's lymphoma patients. Ann. Oncol. 1999. 10(3): 351-54
84. Gesk S., Klapper W., Martin-Subero J.I., et al. A chromosomal translocation in cyclin Dl-negative/Cyclin D2-positive mantle cell lymphoma fuses the CCND2 gene to the IGK locus. Blood. 2006. 108: 1262-69.
85. Gill S., Wolf M., Prince H., et al. [18F]fluorodeoxyglucose positron emission tomography scanning for staging, response assessment and disease surveillance in patients with mantle cell lymphoma. Clin. Lymphoma Myeloma. 2008. 8(3): 159-65.
86. Gironella M., Lopez A., Pau A., et al. Rituximab plus gemcitabine and oxaliplatin as salvage therapy in patients with relapsed/refractory mantle-cell lymphoma ASH 54th Annual Meeting. 2012. Vol.: 120, Issue 21. Abstract # 2825.
87. Gladden A.B., Woolery R., Aggarwal P., Wasik M.A., Diehl J.A. Expression of constitutively nuclear cyclin Dl in murine lymphocytes induces B-cell lymphoma. Oncogene. 2006.25(7): 998-1007.
88. Gladkikh A., Potashnikova D., Korneva E., Khudoleeva O., Vorobjev I. Cyclin Dl expression in B-cell lymphomas. Exp. Hematol. 2010. 38(11): 1047-57.
89. Goy A., Bernstein S.H., Kahl B.S., et al. Bortezomib in patients with relapsed or refractory mantle cell lymphoma: updated time-to-event analyses of the multicenter phase 2 PINNACLE study. Ann. Oncol. 2009. 20(3): 520-25.
90. Gualco G., Weiss L.M., Harrington W.J. Jr., Bacchi C.E. BCL6, MUM1, and CD10 expression in mantle cell lymphoma. Appl. Immunohistochem. Mol. Morphol. 2009. 18(2): 103-08.
91. Guastafierro S., Falcone U., Celentano M., et al. Primary mantle-cell non-Hoddgkin's lymphoma of the tongue. Int. J. Hematol. 2008. 88: 206-08.
92. Guddati A.K. and Marak C.P. Primary mantle cell lymphoma of the trachea. Med. Oncol. 2012. 6: 67-69.
93. de Guibert S., Jaccard A., Bernard M., et al. Rituximab and DHAP followed by intensive therapy with autologous stem-cell transplantation as first-line therapy for mantle cell lymphoma. Haematologica. 2006. 91: 425-26.
94. Habermann T.M., Lossos I.S., Justice G., et al. Lenalidomide oral monotherapy produces a high response rate in patients with relapsed or refractory mantle cell lymphoma. Br. J. Haematol. 2009. 145(3): 344^19.
95. Hagemeister F.B. The role of ifosfamide in the treatment of lymphomas. Leuk. Lymphoma. 1999. 34: 433-41.
96. Haritunians T., Mori A., O'Kelly J., Luong Q.T., Giles F.J., Koeffler H.P. Antiproliferative activity of RAD001 (everolimus) as a single agent and combined with other agents in mantle cell lymphoma. Leukemia. 2007. 21(2): 333-39.
97. Harris N.L., Jaffe E.S., Stein H., et al. A revised European-American classification of lymphoid neoplasms: a proposal from the International Lymphoma Study Group. Blood 1994. 84: 1361-92.
98. Hartmann E., Fernandez V., Stoecklein H., et al. Increased MDM2 expression is associated with inferior survival in mantle cell lymphoma, but not related to the MDM2 SNP309. Haematologica. 2007. 92: 574-75.
99. Heider U., von Metzler I., Kaiser M., et al. Synergistic interaction of the histone deacetylase inhibitor SAHA with the proteasome inhibitor bortezomib in mantle cell lymphoma. Eur. J. Haematol. 2008. 80(2): 133^12.
100. Hermine O., Hoster E., Walewski J. et al. Alternating courses of 3x CHOP and 3x DHAP Plus rituximab followed by a high dose ARA-C containing myeloablative regimen and autologous stem cell transplantation (ASCT) increases overall survival when compared to 6 courses of CHOP plus rituximab followed by myeloablative radiochemotherapy and ASCT i mantle cell lymphoma: final analysis of the MCL Younger Trial of the European Mantle Cell Lymphoma Network (MCL net). Blood. 2012 (ASH Annual Meeting Abstracts). Vol. 120(21): Abstract #151.
101. Hill P., Seale M. Mantle cell lymphoma with bilateral palpable breast masses. Breast J. 2008. 14(3): 303-05.
102. Herrmann A., Hoster E., Zwingers T., et al. Improvement of overall survival in advanced stage mantle cell lymphoma. J. Clin. Oncol. 2008. 27: 511-18.
103. Hess G., Herbreeht R., Romaguera J., et al. Phase III study to evaluate temsirolimus compared with investigator's choice therapy for the treatment of relapsed or refractory mantle cell lymphoma. J Clin Oncol. 2009. 27(23): 3822-29.
104. Hideshima T., Catley L., Yasui H., et al. Perifosine, an oral bioactive novel alkylphospholipid, inhibits Akt and induces in vitro and in vivo cytotoxicity in human multiple myeloma cells. Blood. 2006. 107(10): 4053-62.
105. Hirt C., Weitmann K., Schuler F., Kiefer T., Rabkin C.S., Hoffmann W., Dolken G. Circulating t(14;18)-positive cells in healthy individuals: association with age and sex but not with smoking. Leuk. Lymphoma. 2013. 54(12): 2678-84.
106. Hofmann W.K., de Vos S., Tsukasaki K., et al. Altered apoptosis pathways in mantle cell lymphoma detected by oligonucleotide microarray. Blood. 2001. 98(3): 78794.
107. Hogan C., Hutchison C., Marcar L., et al. Elevated levels of oncogenic protein kinase Pim-1 induce the p53 pathway in cultured cells and correlate with increased Mdm2 in mantle cell lymphoma. J. Biol. Chem. 2008. 283(26): 18012-23.
108. Honma K., Tsuzuki S., Nakagawa M., et al. TNFAIP3/A20 functions as a novel tumor suppressor gene in several subtypes of non-Hodgkin lymphomas. Blood. 2009; 114(12): 2467-75.
109. Hoster E., Dreyling M., Klapper W., et al. A new prognostic index (MIPI) for patients with advanced-stage mantle cell lymphoma. Blood. 2008. Ill: 558-65.
110. Howard O.M., Gribben J.G., Neuberg D.S., et al. Rituximab and CHOP induction therapy for newly diagnosed mantle cell lymphoma: molecular complete responses are not predictive of progression-free survival. J. Clin. Oncol. 2002. 20: 128894.
111. Iwamuro M., Okada H., Kawahara Y., et al. Endoscopic features and prognoses of mantle cell lymphoma with gastrointestinal involvement. World. J. Gastroenterol. 2010. 16(37): 4661-69.
112. Jares P., Colomer D., Campo E. Genetic and molecular pathogenesis of mantle cell lymphoma: perspectives for new targeted therapeutics. Nat. Rev. Cancer. 2007. 7(10): 750-62.
113. Kahl B.S., Longo W.L., Eickhoff J.C. et al. Maintenance rituximab following induction chemoimmunotherapy may prolong progression-free survival in mantle cell
lymphoma: a pilot study from the Wisconsin Oncology Network. Ann. Oncol. 2006. 17(9): 1418-23.
114. Kaleem Z., Wakoff AR, Smith RS, Hess JL. Blastic transformation of mantle cell lymphoma. Arch. Pathol. Lab. Med. 1996. 120; 577-80.
115. Kantarjian H., O'Brien S., Beran M., et al: Update of the program in newly-diagnosed adult acute lymphoblastic leukemia. Blood. 1995. 86: 173a (suppl. 1, abstr.).
116. Kaplan D., Meyerson H., Husel W., Lewandowska K., MacLennan G. D cyclins in lymphocytes. Cytometry A. 2005. 63(1): 1-9.
117. Katzenberger T., Petzoldt C., Holler S. et al. The Ki-67 proliferation index is a quantitative indicator of clinical risk in mantle cell lymphoma. Blood. 2006. Vol. 107, Number 8. Blood. 2006. 107(8): 3407.
118. Kaufmann H., Ackermann J., Nosslinger T., et al. Absence of clonal chromosal relationship between concomitant B-CLL and multiple myeloma - a report on two cases. Ann. Hematol. 2001. 80(8): 474-78.
119. Kaufmann H., Raderer M., Wohrer S., et al. Antitumor activity of rituximab plus thalidomide in patients with relapsed/refractory mantle cell lymphoma. Blood. 2004. 104(8): 2269-71.
120. Kawamata N., Chen J., Koeffler H.P. Suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA; vorinostat) suppresses translation of cyclin D1 in mantle cell lymphoma cells. Blood. 2007. 110(7): 2667-73.
121. Kelemen K., Peterson L.C., Helenowski I. et al. CD23+ mantle cell lymphoma: a clinical pathologic entity associated with superior outcome compared with CD23-disease. American Journal of Clinical Pathology. 2008. 130(2): 166-77.
122. Kemmerling R., Stintzing S., Muhlmann J. et al. Primary testicular lymphoma: a strictly homogeneous hematological disease? Oncol. Rep. 2010. 23(5): 1261-67.
123. Kenkre V.P., Long W.L., Eickhoff J.C., et al. Maintenance rituximab following induction chemoimmunotherapy for mantle cell lymphoma: long-term follow-up of a pilot study from the Wisconsin Oncology Network. Leuk. Lymphoma. 2011. 52(9): 1675-80.
124. Kewalramani T., Zelenetz A.D., Nimer S.D., Portlock C., Straus D., Noy A., et al. Rituximab and ICE as second-line therapy before autologous stem cell transplantation
for relapsed or primary refractory diffuse large B-cell lymphoma. Blood 2004. 103(10): 3684-88.
125. Khouri I., Lee M., Saliba R. et al. Nonablative allogeneic stem-cell transplantation for advanced/recurrent mantle-cell lymphoma. Journal of Clinical Oncology. 2003. 21: 4407-12.
126. Khouri I., Romaguera J., Kantarjian H., et al. Hyper-CVAD and high-dose methotrexate/cytarabine followed by stem-cell transplantation: an active regimen for aggressive mantle-cell lymphoma. Journal of Clinical Oncology. 1998. 16: 3803-09.
127. Khouri I.F., Saliba R.M., Okoroji G.J., Acholonu S.A., Champlin R.E. Long-term follow-up of autologous stem cell transplantation in patients with diffuse mantle cell lymphoma in first disease remission: the prognostic value of beta2-microglobulin and the tumor score. Cancer. 2003. 98(12): 2630-35.
128. Kienle D., Krober A., Katzenberger T., et al. VH mutation status and VDJ rearrangement structure in mantle cell lymphoma: correlation with genomic aberrations, clinical characteristics, and outcome. Blood. 2003. 102(8): 3003-09.
129. Kim J.K., Diehl J.A. Nuclear cyclin Dl: an oncogenic driver in human cancer. J. Cell Physiol. 2009. 220(2): 292-96.
130. Kim Y.S., Alarcon S.V., Lee S., et al. Update on Hsp90 inhibitors in clinical trial. Curr Top Med Chem. 2009. 9(15): 1479-92.
131. Kluin-Nelemans H.C., Hoster E., Hermine O. et al. Treatment of older patients with mantle-cell lymphoma. N. Engl. J. Med. 2012. 367(6): 520-31.
132. Kollmannsberger C., Beyer J., Liersch R., et al. Combination chemotherapy with gemcitabine plus oxaliplatin in patients with intensively pretreated or refractory germ cell cancer: a study of the German Testicular Cancer Study Group. J. Clin. Oncol. 2004. 22(1): 108-14.
133. Komatsu H., Iida S., Yamamoto K. et al. A variant chromosome translocation at 1 lql3 identifying PRADl/Cyclin Dl as the BCL-1 gene. Blood. 1994. 84: 1226-31.
134. Komatsu H., Yoshida K., Seto M., et al. Overexpression of PRAD1 in a mantle zone lymphoma patient with a t(ll;22)(ql3;qll) translocation. Br. J. Haematol. 1993. 85: 427-29.
135. Kupperman E., Lee E.C., Cao Y., et al. Evaluation of the proteasome inhibitor MLN9708 in preclinical models of human cancer. Cancer Res. 2010. 70(5): 1970-80.
136. Ladetto M., Magni M., Pagliano G., et al. Rituximab induces effective clearance of minimal residual disease in molecular relapses of mantle cell lymphoma. Biol. Bl. Marr. Transplant. 2006. 12: 1270-76.
137. Lannutti J., Meadows S.A., Kashishian A., Steiner B., Puri K.D., Giese N.A. Cal-101, a specific inhibitor of the PllOdelta isoform of phosphatidylinositide 3-kinase, for the treatment of non-Hodgkins lymphomas. Haematologica. 2009. 94: 272-73.
138. Lefrere F., Delmer A., Levy V., et al. Sequential chemotherapy regimens followed by high-dose therapy with stem cell transplantation in mantle cell lymphoma: an update of a prospective study. Haematologica. 2004. 89: 1275-76.
139. Le Gouill S., Callanan M., Macintyre E., et al. Clinical, metabolic and molecular responses after 4 courses of R-DHAP and after autologous stem cell transplantation for untreated mantle cell lymphoma patients included in the LyMa trial, a Lysa Study. Blood 2012 (ASH Annual Meeting Abstracts), Vol. 120(21): Abstract #152.
140. Lennert K. Malignant Lymphomas other than Hodgkin's disease. New York: Springer-Verlag. 1978.
141. Lennert K., Stein H., Kaiserling E. Cytological and functional criteria for the classification of malignant lymphoma Br. J. Cancer. 1975; Suppl. 2: 29-43.
142. Lenz G., Dreyling M., Hosier et al. Immunochemotherapy with rituximab and cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone significantly improves response and time to treatment failure, but not long-term outcome in patients with previously untreated mantle cell lymphoma: results of a prospective randomized trial of the German Low Grade Lymphoma Study Group (GLSG). J. Clin. Oncol. 2005. Vol. 23: 1984-92.
143. Leonard J.P., LaCasce A., Smith M.R., et al. Cdk4/6 inhibitor PD 0332991 demonstrates cell cycle inhibition via FLT-PET imaging and tissue analysis in patients with recurrent mantle cell lymphoma. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts). 2008. 112(11): Abstract #264.
144. Li J.Y., Gaillard F., Moreau A., et al. Detection of translocation t(ll;14)(ql3;q32) in mantle cell lymphoma by fluorescence in situ hybridization. Am. J. Pathol. 1999. Vol. 154, 1449-52.
145. Liang M., Han X., Vadhan-Raj S., et al. HDM4 is overexpressed in mantle cell lymphoma and its inhibition induces p21 expression and apoptosis. Mod. Pathol. 2010. 23(3): 381-91.
146. Licci S., Morelli L., Covello R., et al. Primary mantle cell lymphoma of the testis. Ann. Hematol. 2011. 90(4): 434^14.
147. Lin T.S., Ruppert A.S., Johnson A.J., et al. Phase II study of flavopiridol in relapsed chronic lymphocytic leukemia demonstrating high response rates in genetically high-risk disease. J. Clin. Oncol. 2009. 27(35): 6012-18.
148. Liu Z., Dong H.Y., Gorczyca W., et al. CD5- mantle cell lymphoma. American Journal of Clinical Pathology. 2002. 118(2): 216-24.
149. Lopez A., Gutierrez A., Palacios A., et al. GEMOX-R regimen is a highly effective salvage regimen in patients with refractory/relapsing diffuse large-cell lymphoma: a phase II study. Eur. J. Haematol. 2008. 80(2): 127-32.
150. Macintyre E.A., Belanger C., Debert C., Canioni D., Turhan A.G., et al. Detection of clonal CD34+19+ progenitors in bone marrow of BCL2-IgH-positive follicular lymphoma patients. Blood. 1995. 86: 4691-98.
151. Magni M., Di Nicola M., Carlo-Stella C., et al. High-dose sequential chemotherapy and in vivo rituximab-purged stem cell autografting in mantle cell lymphoma: a 10-year update of the R-HDS regimen. Bone Marrow Transplantation. 2009.43,509-511
152. Martinez N., Camacho F.I., Algara P., et al. The molecular signature of mantle cell lymphoma reveals multiple signals favoring cell survival. Cancer Res. 2003. 63(23): 8226-32.
153. Marzec M., Kasprzycka M., Lai R., et al. Mantle cell lymphoma cells express predominantly cyclin Dia isoform and are highly sensitive to selective inhibition of CDK4 kinase activity. Blood. 2006. 108(5): 1744-50.
154. McKay P., Leach M., Jackson R., Cook G., Rule S. Guidelines for the Investigation and Management of Mantle Cell Lymphoma. British Journal of Haematology. 2012. 159(4): 405-26.
155. Merli F., Luminari S., Ilariucci F., et al. Rituximab plus HyperCVAD alternating with high dose cytarabine and methotrexate for the initial treatment of patients
with mantle cell lymphoma, a multicenter trial from Gruppo Italiano Studio Linfoni. Br. J. Haematol. 2012. 156(3): 346-53.
156. Mestre-Escorihuela C., Rubio-Moscardo F., Richter J.A., et al. Homozygous deletions localize novel tumor suppressor genes in B-cell lymphomas. Blood. 2007. 109(1): 271-80.
157. Miura I., Kobayashi Y., Takahashi N., Saitoh K., Miura A.B. Involvement of natural killer cells in patients with myelodysplastic syndrome carrying monosomy 7 revealed by the application of fluorescence in situ hybridization to cells collected by means of fluorescence-activated cell sorting. Br. J. Haematol. 2000. 110(4): 876-79.
158. Morschhauser F., Seymour J.F., Kluin-Nelemans H.C., et al. Aphase II study of enzastaurin, a protein kinase C beta inhibitor, in patients with relapsed or refractory mantle cell lymphoma. Ann. Oncol. 2008. 19(2): 247-53.
159. Moskowitz C.H., Bertino J.R., Glassman J.R., et al. Ifosfamide, carboplatin, and etoposide: a highly effective cytoreduction and peripheral-blood progenitor-cell mobilization regimen for transplant-eligible patients with non-Hodgkin's lymphoma. J. Clin. Oncol. 1999. 17(12): 3776-85.
160. Mozos A., Royo A., Hartmann E., et al. SOX11 expression is highly specific for mantle cell lymphoma and identifies the cyclinDl-negative subtype. Haematologica. 2009. 94(11): 1555-62
161. Mttller J.R., Janz S., Goedert J.J., Potter M.,Rabkin C.S. Persistence of immunoglobulin heavy chain/c-Myc recombination-positive lymphocyte clones in the blood of human immunodeficiency virus-infected homosexual Men. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995. 92(14): 6577-81.
162. Nambiar M. & Raghavan S.C. Prevalence and analysis of t(14;18) and t(ll;14) chromosomal translocations in healthy Indian population. Ann. Hematol. 2010. 89(1): 35-43.
163. Naranji I., Zakri R.H., Liston T. Mantle cell lymphoma presenting as a pelvi-ureteric junction obstruction: a case report. J. Med. Case Rep. 2013. 16; 7(1): 105.
164. Naushad H., Choi W.W., Page C.J., Sanger W.G., Weisenburger D.D., Aoun P. Mantle cell lymphoma with flow cytometric evidence of clonal plasmacytic differentiation: a case report. Cytometry B. Clin. Cytom. 2009. 76(3): 218-24.
165. Ng M., Waters J., Cunningham D., Chau I., Horwich A., et al. Gemcitabine, cisplatin and methylprednisolone (GEM-P) is an effective salvage regimen in patients with relapsed and refractory lymphoma. Br. J. Cancer. 2005. 92: 1352-57.
166. Norton A.J., Matthews J., Pappa V., et al. Mantle cell lymphoma: natural history defined in a serially biopsied population over 20-year period. Ann. Oncol. 1995. vol. 6, p. 249-56.
167. Novak P.M., Mattson J.C., Crisan D., et al. Separate clones in concomitant multiple myeloma and a second B-cell neoplasm demonstrated by molecular and immynophenotypic analysis. Eur. J. Haematol. 1995. 54(4): 254-61.
168. O'Connor O.A. Mantle cell lymphoma: identifying novel molecular targets in growth and survival pathways. Hematology. Am. Soc. Hematol. Ed. Program. 2007. 27076.
169. O'Connor O.A., Moskowitz C., Portlock C., et al. Patients with chemotherapy-refractory mantle cell lymphoma experience high response rates and identical progression-free survivals compared with patients with relapsed disease following treatment with single agent bortezomib: results of a multicentre phase 2 clinical trial. Br. J. Haematol. 2009. 145(1): 34-39.
170. O'Connor OA, Moskowitz C, Portlock C, et al. Patients with chemotherapy-refractory mantle cell lymphoma experience high response rates and identical progression-free survivals compared with patients with relapsed disease following treatment with single agent bortezomib: results of a multicentre phase 2 clinical trial. Br. J. Haematol. 2009. 145(1): 34-39.
171. O'Connor OA, Stewart AK, Vallone M, et al. A phase 1 dose escalation study of the safety and pharmacokinetics of the novel proteasome inhibitor carfilzomib (PR-171) in patients with hematologic malignancies. Clin. Cancer Res. 2009. 15(22): 708591.
172. Oki Y., McLaughlin P., Pro B., Hagemeister F.B., Bleyer A., et al. Phase II study of oxaliplatin in patients with recurrent or refractory non-Hodgkin lymphoma. Cancer. 2005. 104(4): 781-87
173. Orchard J., Garand R., Davis Z., et al. A subset of t(ll;14) lymphoma with mantle cell features displays mutated IgVH genes and includes patients with good prognosis, non-nodal disease. Blood. 2003. 101(12): 4975-81.
174. Ott G., Kalla J., Ott M.M., et. al. (1997) Blastoid variants of mantle cell lymphoma: frequent bcl-1 rearrangements at the major translocation cluster region and tetraploid chromosome clones. Blood. 1997. 89: 1421-29.
175. Paoluzzi L., Gonen M., Bhagat G., et al. The BH3-only mimetic ABT-737 synergizes the antineoplastic activity of proteasome inhibitors in lymphoid malignancies. Blood. 2008. 112(7): 2906-16.
176. Paoluzzi L., Gonen M., Gardner J.R., et al. Targeting Bcl-2 family members with the BH3 mimetic AT-101 markedly enhances the therapeutic effects of chemotherapeutic agents in vitro and in vivo models of B-cell lymphoma. Blood. 2008. 111(11): 5350-58.
177. Park B.B., Kim W.S., EomH.S., et al. Salvage therapy with gemcitabine, ifosfamide, dexamethasone, and oxaliplatin (GIDOX) for B-cell non-Hodgkin's lymphoma: a consortium for improving survival of lymphoma (CISL) trial. Invest New Drugs 2011;29:154-60.
178. Pérez-Galán P., Dreyling M., and Wiestner A. Mantle cell lymphoma: biology, pathogenesis, and the molecular basis of treatment in the genomic era. Blood 2011. 117: 26-38.
179. Perez-Galan P., Mora-Jensen H., Weniger M.A., et al. Bortezomib resistance in mantle cell lymphoma is associated with expression of a plasmacytoid differentiation program. Blood. 2010. Blood. 2011. 117(2): 542-52.
180. Perez-Galan P., Roue G., Villamor N., Campo E., Colomer D. The BH3-mimetic GX15-070 synergizes with bortezomib in mantle cell lymphoma by enhancing Noxa-mediated activation of Bak. Blood. 2007. 109(10): 4441-49.
181. Peterlin P., Leux C., Gastinne T., et al. Autologous stem cell transplantation in mantle cell lymphoma: total body irradiation (TBI) plus cyclophosphamide (or melphalan) is not superior to BEAM, A single institution experience. Transplantation. 2012. 94(3): 295-301.
182. Philip T., Guglielmi C., Hagenbeek A., et al.: Autologous bone marrow transplantation as compared with salvage chemotherapy in relapses of chemotherapy-sensitive non-Hodgkin's lymphoma. N. Engl. J. Med. 1995. 333: 1540-45.
183. Pileri S., Rivano M.T., Gobbi M., Taruscio D., Lennert K. (1985) Neoplastic and reactive follicles within B-cell malignant lymphomas, a morphologic, immunological study of 30 cases. Hematol. Oncol. 1985. 3: 243-60.
184. Pinyol M., Bea S., Pla L., et al. Inactivation of RBI in mantle-cell lymphoma detected by nonsensemediated mRNA decay pathway inhibition and microarray analysis. Blood. 2007.109(12): 5422-29.
185. Pinyol M., Campo E., Nadal A., et al. Detection of the Bcl-1 rearrangement at the major translocation cluster in frozen and paraffin-embedded tissues of mantle cell lymphomas by polymerase chain reaction. Am. J. Clin. Pathol. 1996. 105: 532-537.
186. Pinyol M., Hernandez L., Cazorla M. et al. Deletions and loss of expression of pl6INK4a and p21Wafl genes are associated with aggressive variants of mantle cell lymphomas. Blood. 1997. 89: 272-80.
187. Plunkett W., Huang P., Xu Y.Z., Heinemann V., Grunewald R., Gandhi V. Gemcitabine: metabolism, mechanisms of action, and self-potentiation. Semin. Oncol. 1995. 22 (4 Suppl 11): 3-10.
188. Pontano L.L., Diehl J.A. Speeding through cell cycle roadblocks: nuclear cyclin D1-dependent kinase and neoplastic transformation. Cell Div. 2008. 3:12.
189. Pott C., Hoster E., Beldjord K et al. R-CHOP/R-DHAP compared to R-CHOP induction followed by high dose therapy with autologous stem cell transplantation induces higher rates of molecular remission in MCL: results of the MCL Younger Intergroup Trial of the European MCL Network. Blood. 2010. (ASH Annual Meeting Abstracts), 116: Abst. 965.
190. Prasad A., Park I.W., Allen H., et al. Styryl sulfonyl compounds inhibit translation of cyclin D1 in mantle cell lymphoma cells. Oncogene. 2009. 28(12): 151828.
191. Psyrri A., Papageorgiou S., Liakata E., et al. PhosphatidylinositoB'-kinase catalytic subunit alpha gene amplification contributes to the pathogenesis of mantle cell lymphoma. Clin. Cancer Res. 2009. 15(18): 5724-32.
192. Racke F., Simpson S., Christian B., et al. Evidence of long latency periods prior to development of mantle cell lymphoma. Blood. 2010. 116: 323.
193. Raty R., Franssila K., Jansson S-E., et al. Predictive factors for blastoid transformation in the common variant of mantle cell lymphoma. Eur. J. Cancer. 2003. 39: 321-329.
194. Raymond E., Faivre S., Chaney S., Woynarowski J., Cvitkovic E. Cellular and molecular pharmacology of oxaliplatin. Mol. Cancer Ther. 2002. 1(3): 227-35.
195. Reeder C.B., Gornet M.K., Habermann T.M., et al. A phase II trial of the oral mTOR inhibitor everolimus (RAD001) in relapsed aggressive non-Hodgkin lymphoma (NHL) [abstract]. Blood.2007. 110(11): Abstract #121.
196. Rinaldi A., Kwee I., Taborelli M., et al. Genomic and expression profiling identifies the B-cell associated tyrosine kinase Syk as a possible therapeutic target in mantle cell lymphpma. Br. J. Haematol. 2006. 132(3): 303-16.
197. Rizzatti E.G., Falcao R.P., Panepucci R.A., et al. Gene expression profiling of mantle cell lymphoma cells reveals aberrant expression of genes from the PI3K-AKT, WNT and TGFbeta signalling pathways. Br. J. Haematol. 2005. 130(4): 516-26.
198. Rodriguez J, Gutierrez A, Obrador-Hevia A, et al. Therapeutic concepts in mantle cell lymphoma. Eur. J. Haematol. 2010. 85(5): 371-86.
199. Rodriguez J., Gutierrez A., Palacios A. et al. Rituximab, gemcitabine and oxaliplatin: An effective regimen in patients with refractory and relapsing mantle cell lymphoma. Leuk. Lymphoma 2007.48: 2172-78.
200. Rodriguez-Monge E.J., Cabanillas F. Long-term follow-up of platinum-based lymphoma salvage regimens. The M.D. Anderson Cancer Center experience. Hematol. Oncol. Clin. North Am. 1997. 11(5): 937^17.
201. Romaguera J.E., Khouri I.F., Kantarjian H.M., et al. Untreated aggressive mantle cell lymphoma: results with intensive chemotherapy without stem cell transplant in elderly patients. Leuk. Lymphoma. 2000. 39: 77-85.
202. Romaguera J.E., Medeiros L.J., Hagemeister F.B., et al. Frequency of gastrointestinal involvement and its clinical significance in mantle cell lymphoma. Cancer 2003.97:586-91.
203. Romaguera J.E., Fayad L., Feng L., et al. Ten-year follow-up after intense chemoimmunotherapy with rituximab-HyperCVAD alternating with rituximab-high dose methotrexate/cytarabine (R-MA) and without stem cell transplantation in patients with untreated aggressive mantle cell lymphoma. Br. J. Haematol. 2010. 150(2): 200-08.
204. Romaguera J.E., Fayad L., Rodriguez M.A., et al. High-rate of durable remissions after treatment of newly diagnosed aggressive mantle-cell lymphoma with rituximab plus hyper-CVAD alternating with rituximab plus high-dose methotrexate and cytarabine. J. Clin. Oncol. 2005. 23: 7013-23.
205. Rosenwald A., Wright G, Wiestner A, et al. The proliferation gene expression signature is a quantitative integrator of oncogenic events that predicts survival in mantle cell lymphoma. Cancer Cell. 2003. 3(2): 185-97.
206. Rubio M., Boumendil A., Luan J. J., Is there still a place for total body irradiation (TBI) in the conditioning regimen of autologous stem cell transplantation in mantle cell lymphoma?: a retrospective study from the lymphoma working party of the EBMT Abstracts.
207. Rudelius M., Pittaluga S., Nishizuka S., et al. Constitutive activation of Akt contributes to the pathogenesis and survival of mantle cell lymphoma. Blood. 2006. 108(5): 1668-76.
208. Rummel M.J., Niederle N., Maschmeyer G., et al. Bendamustine plus rituximab versus CHOP plus rituximab as first-line treatment for patients with indolent and mantle-cell lymphomas: an open-label, multicentre, randomised, Phase 3 non-inferiority Trial. Lancet. 2013. 381(9873): 1203-10.
209. Salar A., Juanpere N., Bellosillo B., et al. Gastrointestinal involvement in mantle cell lymphoma: a prospective clinic, endoscopic and pathologic study. Am. J. Surg. Pathol. 2006. 30: 1274-80.
210. Sander S., Bullinger L, Leupolt E, et al. Genomic aberrations in mantle cell lymphoma detected by interphase fluorescence in situ hybridization. Incidence and clinicopathological correlations. Haematologica. 2008. 93(5): 680-87.
211. Seyfarth B., Josting A., Dreyling M., Schmitz N. Relapse in common lymphoma subtypes: salvage treatment options for follicular lymphoma, diffuse large cell lymphoma and Hodgkin disease. Br. J. Haematol. 2006. 133(1): 3-18.
212. Schaffel R., Hedvat C.V., Teruya-Feldstein J., et al. Prognostic impact of proliferative index determined by quantitative image analysis and the International Prognostic Index in patients with mantle cell lymphoma Annals of Oncology 2010. 21: 133-39.
213. Schaffner C., Idler I., Stilgenbauer S., Dohner H., Lichter P. Mantle cell lymphoma is characterized by inactivation of the ATM gene. Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 2000. 97: 2773-78.
214. Schenk T.M., Keyhani A., Böttcher S., et al. Multilineage involvement of Philadelphia chromosome positive acute lymphoblastic leukemia. Leukemia. 1998. 12(5): 666-74.
215. Smithers D.W. Summary of papers delivered at the Conference on Staging in Hodgkin's Disease (Ann Arbor). Cancer Res. 1971. 31(11): 1869-70.
216. Smock K.J., Yaish H.M., Cairo M.S., et al. Mantle cell lymphoma presenting with unusual morphology in an adolescent female: a case report and review of the literature. Pediatr. Dev. Pathol., 2007. 10(5): 430-38.
217. Sriganeshan V., Blom T., Weissmann D. A unique case of mantle cell lymphoma with an aberrant CD5-/CD10+ immunophenotype and typical morphology Arch. Pathol. Lab. Med. 2008. 132(8): 1346-49.
218. Stewart D.A., Vose J.M., Weisenberger D.D., et al. The role of high-dose therapy and autologous hematopoietic stem cell transplantation for mantle cell lymphoma. Ann. Oncol. 1995. 6: 263-66.
219. Soiffer R.J., Caligiuri M.A., Tondini C., Canellos G.P. High-dose cytosine arabinoside in relapsed and refractory non-Hodgkin's lymphoma. Limited role as a single agent. Cancer. 1989. 64(10): 2014-18.
220. Stocklein H., Hutter G., Kalla J., et al. Genomic deletion and promoter methylation status of Hypermethylated in Cancer 1 (HIC1) in mantle cell lymphoma. J. Hematop. 2008. 1(2): 85-95.
221. Sun T., Nordberg M., Cotelingam J., et al. Fluorescence in situ hybridization: method of choice for a definitive diagnosis of mantle cell lymphoma. American Journal of Hematology. 2003. 74(1): 78-84.
222. Swerdlow S.H., Campo E., Harris N.L. et al. WHO classification of tumors of hematopoietic and lymphoid tissues. 2008. Lyon: IARC.
223. Takahashi N., Miura I., Saitoh K. and Miura A.B. Lineage involvement of stem cells bearing the Philadelphia chromosome in chronic myeloid leukemia in the chronic phase as shown by a combination of fluorescence-activated cell sorting and fluorescence in situ hybridization. Blood. 1998. 92: 4758-63.
224. Tarn C., Bassett R., Ledesma C., et al. Mature results of the M. D. Anderson Cancer Center risk-adapted transplantation strategy in mantle cell lymphoma. Blood. 2009. 113(18): 4144-52.
225. Tam C.S. and Khouri I.F. Autologous and allogeneic stem cell transplantation: rising therapeutic promise for mantle cell lymphoma. Leukemia and Lymphoma. 2009. 50(8): 1239-48.
226. Thelander E.F., Rosenquist R. Molecular genetic characterization reveals new subsets of mantle cell lymphoma. Leuk. Lymphoma. 2008. 49(6): 1042-49.
227. Thieblemont C., Coiffer B. Lymphoma in older patients. J. Clin. Oncol. 2007. 25(14): 1916-23
228. Tiemann M., Schrader C., Klapper W. et al. Histopathology, cell proliferation indices and clinical outcome in 304 patients with mantle cell lymphoma (MCL): a clinicopathological study from the European MCL Network. Br. J. Haematol. 2005. 131(1): 29-38.
229. Tort F., Camacho E., Bosch F., et al. Familial lymphoid neoplasms in patients with mantle cell lymphoma. Haemotologica 2004. 89: 314-19.
230. Valdez R., Kroft S.H., Ross C.W., et al. Cerebrospinal fluid involvement in mantle cell lymphoma. Mod. Pathol. 2002. 15(10): 1073-79.
231. Van Den Berghe H., Parloir C., David G., et al. A new characteristic karyotypic anomaly in lymphoproliferative disorders. Cancer. 1979. 44: 188.
232. Van't Veer M.B., de Jong D., MacKenzie M. et al. High-dose Ara-C and BEAM with autograft rescue in R-CHOP responsive mantle cell lymphoma patients. Br. J. Haematol. 2009. 144(4): 524-30.
233. Vater I., Wagner F., Kreuz M., et al. GeneChip analyses point to novel pathogenetic mechanisms in mantle cell lymphoma. Br. J. Haematol. 2009. 144(3): 31731.
234. Vegliante M.C., Palomero J., Pérez-Galán P., et al. SOX11 regulates PAX5 expression and blocks terminal B-cell differentiation in aggressive mantle cell lymphoma. Blood. 2013. 121(12): 2175-85.
235. Vigouroux S., Gaillard F., Moreau P., Harousseau J.L., Milpied N. High-dose therapy with autologous stem cell transplantation in first response in mantle cell lymphoma. Haematologica. 2005. 90(11): 1580-82.
236. Visco C., Finotto S., Zambello R., et al. Combination of rituximab, bendamustine, and cytarabine for patients with mantle-cell non-Hodgkin lymphoma ineligible for intensive regimens or autologous transplantation. J. Clin. Oncol. 2013. 31(11): 1442—49.
237. Vose J.M. Mantle cell lymphoma: 2012 update on diagnosis, risk-stratification, and clinical management. Am. J. Hematol. 2012. 87(6): 604-09.
238. Voso M.T., Hohaus S., Moos M. and Haas R. Lack of t(14;18) Polymerase chain reaction-positive cells in highly purified CD34+ cells and their CD19 subsets in patients with follicular lymphoma. Blood. 1997. 89: 3763-68.
239. Wang M., Rule S.A., Martin P., et al. Interim results of an international, multicenter, phase 2 study of Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitor, ibrutinib (PCI-32765), in relapsed or refractory mantle cell lymphoma (MCL): durable efficacy and tolerability with longer follow-up. ASH 54th Annual Meeting. 2012. Vol.: 120, Issue 21. Abstract #904.
240. Walsh S.H., Thorselius M., Johnson A., et al. Mutated VH genes and preferential VH3-21 use define new subsets of mantle cell lymphoma. Blood. 2003. 101(10): 4047-54.
241. Wartenberg M., Vasil P., Bueschenfelde C.M., et al. Somatic hypermutation analysis in follicular lymphoma provides evidence suggesting bidirectional cell migration between lymph node and bone marrow during disease progression and relapse. Haematologica 2013. 98(9): 1433^11.
242. Weisenburger D.D., Kim H., Rappaport H. Mantle-zone lymphoma: a follicular variant of intermediate lymphocytic lymphoma. Cancer. 1982. 49(7): 1429-38.
243. Weisenburger D.D., Vose J.M., Greiner T.C., et al. Mantle cell lymphoma. A clinicopathologic study of 68 cases from the Nebraska Lymphoma Study Group. Am. J. Hematol. 2000. Vol. 64, p. 190-96.
244. WHO Handbook for Reporting Results of Cancer Treatment. Geneva, World Health Organization, 1979 (Offset publication №48).
245. Wiestner A, Tehrani M, Chiorazzi M, et al. Point mutations and genomic deletions in CCND1 create stable truncated cyclin D1 mRNAs that are associated with increased proliferation rate and shorter survival. Blood. 2007. 109(11): 4599-06.
246. Williams M.E., Whitefield M., Swerdlow S.H. Analysis of the cyclin-dependent kinase inhibitirs pl8 and pl9 in mantle cell lymphoma and chronic lymphocytic leukemia. Ann. Oncol. 1997. 8 Suppl. 2: 71-73.
247. Williams M.E., Woytowitz D., Finkelstein S.D., Swerdlow S.H. MTS1/MTS2 (pl5/pl6) deletions and p53 mutations in mantle cell (centrocytic) lymphoma. Blood. 1995. 86: 747a-50.
248. Wilson W.H., Dunleavy K., Pittaluga S., et al. Phase II study of dose-adjusted EPOCH and rituximab in untreated diffuse large B-cell lymphoma with analysis of germinal center and post-germinal center biomarkers. J. Clin. Oncol. 2008. Vol. 26: 2717-24.
249. Wilson W.H., Grossbard M.L., Pittaluga S., et al. Dose-adjusted EPOCH chemotherapy for untreated large B-cell lymphomas: A pharmacodynamic approach with high efficacy. Blood. 2002. 99: 2685-93.
250. Witzig T.E., Geyer S.M., Ghobrial I., et al. Phase II trial of single-agent temsirolimus (CCI-779) for relapsed mantle cell lymphoma. J. Clin. Oncol. 2005. 23(23): 5347-56.
251. Witzig T.E., Geyer S.M., Kurtin P.J., et al. Salvage chemotherapy with rituximab DHAP for relapsed non-Hodgkin lymphoma: a phase II trial in the North Central Cancer Treatment Group. Leuk. Lymphoma 2008. 49(6): 1074-80.
252. Witzig T.E., Vose J.M., Zinzani P.L., Reeder A., Buckstein R. Durable responses after lenalidomide oral monotherapy in patients with relapsed or refractory (R/R) aggressive non-Hodgkin's lymphoma (a-NHL): results from an international phase 2 study (CC-5013-NHL-003). Blood. (ASH Annual Meeting Abstracts) 2009. 114(22): Abstract #1676.
253. Wlodarska I., MeeusP., StulM., et al. Variant t(2;ll)(pll;ql3) associated with the IgK-CCNDl rearrangement is a recurrent translocation in leukemic small-cell B-non-I-Iodgkin lymphoma. Leukemia. 2004; 18: 1705-10.
254. Woehrer S., Hejna M., Skrabs C., et al. Rituximab, Ara-C, dexamethasone and oxaliplatin is safe and active in heavily pretreated patients with diffuse large B-cell lymphoma. Oncology. 2005; 69(6):499-502.
255. Yarkoni S., Lishner M., Tangi I., Nagler A., Lorberboum-Galski H. B-Cell Non-Hodgkin's Lymphoma: Evidence for the t(14;18) translocation in all hematopoietic cell lineages. Journal of the National Cancer Institute. 1996. 17; 88(14): 973-79.
256. Yatabe Y., Suzuki R., Matsuno Y., et al. Morphological spectrum of cyclin D1-positive mantle cell lymphoma: Study of 168 cases. Pathology International. 2001. Vol. 51, p. 747-61.
257. Yatabe Y., Suzuki R., TobinaiK., et al. Significance of cyclin D1 overexpression for the diagnosis of mantle cell lymphoma: a clinicopathologic comparison of cyclin D1 -positive MCL and cyclin D1-negative MCL-like B-cell lymphoma. Blood. 2000. 95: 2253-61.
258. Yee K.W., Zeng Z., Konopleva M., et al. Phase I/II study of the mammalian target of rapamycin inhibitor everolimus (RAD001) in patients with relapsed or refractory hematologic malignancies. Clin. Cancer Res. 2006. 12(17): 5165-73.
259. Yin C.C. and Luthra R. Molecular Detection of t(ll;14)(ql3;q32) in mantle cell lymphoma. Methods in Molecular Biology 2013. Vol. 999: 211-16.
260. Younes A. Therapeutic activity of mTOR inhibitors in mantle cell lymphoma: clues but no clear answers. Autophagy. 2008. 4(5): 707-09.
261. Young K.H., Chan W.C., Fu K., et al. Mantle cell lymphoma with plasma cell differentiation. Am. J. Surg. Pathol. 2006. 30(8): 954-61.
262. Zapata M., Budnick S., Bordoni R., Li S. An uncommon case of de novo CD 10+ CD5- mantle cell lymphoma mimics follicle center B cell lymphoma. Int. J. Clin. Exp. Pathol. 2010. Mar 20; 3(4): 430-36.
263. Zattra E., Zambello R., Marino F., et al. Primary cutaneous mantle cell lymphoma. Acta. Derm. Venereol. 2011. 91(4): 474-75.
264. Zhao J.J., Lin J., Lwin T., et al. MicroRNA expression profile and identification of miR-29 as a prognostic marker and pathogenetic factor by targeting CDK6 in mantle cell lymphoma. Blood. 2010. 115(13): 2630-39.
265. Zhou Y., Wang H., Fang W., et al. Incidence trends of mantle cell lymphoma in the United States between 1992 and 2004. Cancer. 2008. 113: 791-98.
266. Zinzani P.L., Tani M., Molinari A.L., et al. Ifosfamide, epirubicin and etoposide regimen as salvage and mobilizing therapy for relapsed/refractory lymphoma patients. Haematologica. 2002. 87(8): 816-21.
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.