Особенности клинического течения и эффективность различных программ комбинированной химиотерапии у больных лимфомой Ходжкина с экстранодальными поражениями тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат наук Филатова, Лариса Валентиновна

• Филатова, Лариса Валентиновна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Филатова, Лариса Валентиновна

ВВЕДЕНИЕ............................................................................8-17

ГЛАВА 1. Обзор литературы.......................................................18-69

ГЛАВА 2. Материалы и методы..................................................70-105

ГЛАВА 3. Эффективность и токсичность терапии первой линии у больных лимфомой Ходжкина с экстранодальными поражениями...............106-159

3.1 Эффективность и токсичность терапии первой линии у больных лимфомой Ходжкина с экстранодальными поражениями...............106-145

3.2 Прогнозирование миелодепрессии.......................................145-146

3.4 Эффективность дикарбамина в качестве протектора миелодепрессии у больных лимфомой Ходжкина при комбинированной химиотерапии... 146-152

3.5 Эффективность беталейкина в качестве протектора миелодепрессии у больных лимфомой Ходжкина при комбинированной химиотерапии... 152-159

ГЛАВА 4. Неблагоприятные факторы прогноза у первичных больных лимфомой Ходжкина с экстранодальными поражениями. Формирование групп риска .........................................................................160-193

4.1 Неблагоприятные факторы прогноза у первичных больных лимфомой Ходжкина с экстранодальными поражениями (однофакторный анализ).................................................................................160-187

4.2 Неблагоприятные факторы прогноза у первичных больных лимфомой Ходжкина с экстранодальными поражениями (многофакторный анализ). Формирование групп риска.......................................................188-193

ГЛАВА 5. Иммуногистохимические факторы прогноза классической

лимфомы Ходжкина...............................................................194-203

ГЛАВА 6. Первично-рефрактерные формы лимфомы Ходжкина. Рецидивы

лимфомы Ходжкина................................................................204-232

6.1 Первично-рефрактерные формы лимфомы Ходжкина.................204-213

6.2 Рецидивы лимфомы Ходжкина..............................................213-225

6.3 Поражение центральной нервной системы (ЦНС) при лимфоме Ходжкина.............................................................................225-232

ГЛАВА 7. Экспериментальный раздел........................................233-244

7.1 Изучение комбинации гемцитабина с ломустином на модели лимфосаркомы ЛИО-1, трансплантированной внутримышечно.........233-237

7.2 Изучение активности гемцитабина и комбинации гемцитабина с ломустином на модели мышиной лимфосаркомы ЛИО-1, трансплантированной интракраниально.......................................237-244

ГЛАВА 8. Обсуждение результатов............................................245-273

ВЫВОДЫ............................................................................274-276

ПРАКТИЧЕСКИЕ

РЕКОМЕНДАЦИИ................................................................277-278

СПИСОК

ЛИТЕРАТУРЫ.....................................................................279-325

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

А - отсутствие симптомов интоксикации

аллоТСК - аллогенная трансплантация стволовых клеток

аутоТСК - аутологичная трансплантация стволовых клеток

БП - бронхопульмональные лимфатические узлы

БРВ - безрецидивная выживаемость

БСВ - бессобытийная выживаемость

БШР - клетки Березовского-Штернберга-Рида

В - наличие симптомов интоксикации

ВГН - верхняя граница нормы

ВДХТ - высокодозная химиотерапия

BCHJI - выживаемость, свободная от неудач второго лечения ВСП - выживаемость, свободная от прогрессирования Гр - Грей

КМ - костный мозг

КСФ - колониестимулирующие гемопоэтические факторы

КТ - компьютерная томография

ЛДГ - лактатдегидрогеназа

ЛНР - летальность, не связанная с рецидивом

ЛТ - лучевая терапия

ЛУ - лимфатические узлы

ЛХ - лимфома Ходжкина

МА аллоТСК - аллогенные трансплантации гемопоэтических стволовых клеток с режимами кондиционирования с классическими миелоаблативными режимами

МАК - моноклональные антитела МРТ - магнитно-резонансная томография МТИ - медиастинально-торакальный индекс МХТ - монохимиотерапиям НС - нервная система

OB - общая выживаемость

00 - объективный ответ

ОШ - отношение шансов

ПИ - прогностический индекс

ПР - полная ремиссия

ПХТ - полихимиотерапия

ПЭТ - позитронно-эмиссионная томография

РФП - радиофармпрепарат

СОД - суммарная очаговая доза

СОЭ - скорость оседания эритроцитов

СТОТ - субтотальное облучение тела

ФН - фебрильная нейтропения

ФП - факторы прогноза

XT - химиотерапия

ЦНС - центральная нервная система

ЧР - частичная ремиссия

с*1

Ga-цитрат - цитрат галлия-67

ABVD - адриамицин, блеомицин, винбластин, дакарбазин ASHAP - доксорубицин, метилпреднизолон, цитарабин, цисплатин ВЕАСОРР - блеомицин, этопозид, адриамицин, циклофосфамид, онковин, прокарбазин, преднизолон

BEAM - кармустин, этопозид, цитарабин, мелфалан

BVM - блеомицин, винбластин, метотрексат

CCNU-BV - CCNU, блеомицин, винбластин

CCNU-OPP - CCNU, винкристин, натулан, преднизолон

CEA/ABVD - белустин, этопозид, доксорубицин, блеомицин, винбластин,

дакарбазин

СЕР - карбоплатин, этопозид, цисплатин

ChlVPP/ABVVP - хлорбутин, винбластин, прокарбазин, доксорубицин, блеоцин, винкристин, этопозид

СОРР - циклофосфамид, онковин, прокарбазин, преднизолон

COPP/ABVD - циклофосфан, онковин, прокарбазин, преднизолон,

адриамицин, блеомицин, винбластин, дакарбазин

CVB - CCNU, винбластин, блеомицин

CVM - вепезид, метотрексат, CeeNU

CVPP - циклофосфамид, винбластин, прокарбазин, преднизолон Dexa-BEAM - дексаметазон, кармустин, этопозид, цитарабин, мелфалан DHAP - цисплатин, цитарабин, дексаметазон DS - Deauville score

ЕАСОРР - этопозид, адриамицин, циклофосфамид, онковин, прокарбазин, преднизолон

ELOP - этопозид, лейкеран, онковин, преднизолон

EORTC - Европейская организация онкологов по изучению и лечению рака

ESHAP - этопозид, метилпреднизолон, цитарабин, цисплатин

ESMO - Европейское Общество Медицинской онкологии

EVA - этопозид, винкристин, доксорубицин

GDP - гемцитабин, дексаметазон, цисплатин

GEACOPP - гемцитабин, этопозид, адриамицин, циклофосфамид, онковин, прокарбазин, преднизолон

GEM-P - гемцитабин, цисплатин, метипреднизолон GHSG - Немецкая группа по изучению лимфомы Ходжкина GIFOX - гемцитабин, ифофамид, оксалиплатин

GVD - гемцитабин, винорельбин, пегилированный липосомальный доксорубицин

GPP - гемцитабин, цисплатин, преднизолон

HDAC - ингибитор гистоновых деацетилаз

ICE - ифосфамид, карбоплатин, этопозид

IGEV - ифосфамид, гемцитабин, винорельбин, преднизолон

IPP - ифосфамид, цисплатин, преднизолон

IPS - международный прогностический индекс

IWG - International Working Group

LOPP - лейкеран, онковин, прокарбазин, преднизолон

LOPP/ABV - лейкеран, онковин, прокарбазин, преднизолон, адриамицин, блеоцин, винбластин

miniBEAM - кармустин, этопозид, цитарабин, мелфалан MOPP - мустарген, онковин, прокарбазин, преднизолон

MOPP/ABV - мустарген, винкристин, прокарбазин, преднизолон, адриамицин, блеоцин, винбластин

MOPP/EBV/CAD - мустарген, онковин, прокарбазин, преднизолон/эпирубицин, блеомицин, винбластин/ломустин, доксорубицин, виндезин

NCIC/ECOG - Национальный институт рака Канады и Восточная кооперативная онкологическая группа

NOPP - нитрозометилмочевина, онковин, прокарбазин, преднизолон NVPP - нитрозометилмочевина, винбластин, прокарбазин, преднизолон р - достоверность различий PG - цисплатин, гемцитабин

RIC аллоТСК - аллогенные трансплантации гемопоэтических стволовых клеток с режимами кондиционирования со сниженной интенсивностью — минитрансплантации

S - показатель чувствительности лейкопении

Stanford V - доксорубицин, винбластин, мустарген, винкристин, блеомицин, этопозид, преднизолон

VEBEP - этопозид, эпирубицин, блеомицин, циклофосфамид, преднизолон WHO - World Health Organization

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности клинического течения и эффективность различных программ комбинированной химиотерапии у больных лимфомой Ходжкина с экстранодальными поражениями»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы

Лимфома Ходжкина (ЛХ) - одна из наиболее курабельных злокачественных опухолей. Показатели заболеваемости составляют 2,4 случая на 100 ООО населения в год. Хотя в структуре общей онкологической заболеваемости на долю ЛХ приходится примерно 0,67%, ЛХ составляют около 30% случаев от общего числа лимфом. Важно отметить, что в возрасте от 15 до 24 лет каждый шестой онкологический диагноз - ЛХ, что составляет 15% всех онкологических заболеваний [56, 57, 167]. Пятилетняя выживаемость для всех больных лимфомой Ходжкина составляет приблизительно 86%, для больных старше 65 лет-только 53% [333].

Применение современной химиолучевой терапии позволяет индуцировать полную ремиссию (ПР) у 95% больных с ранними стадиями и у 85-90% с распространенными стадиями заболевания, при этом 5-летняя общая выживаемость (OB) превышает 80-90%. Однако около 5-10% больных ЛХ рефрактерны к первичному лечению, и у 10-30% с ПР отмечается рецидив в течение 3-х лет после завершения лечения. При ранних стадиях ЛХ рецидивы наблюдаются в 10-15% случаев, при распространенных стадиях - в 25-30% [150, 162, 182].

Несмотря на успехи комбинированной терапии ЛХ, экстранодальные поражения относятся к одним из сложных для лечения локализаций. Экстранодальные поражения являются неблагоприятными прогностическими факторами у больных ЛХ. Частота ПР определяется локализацией и количеством экстранодальных изменений. Применение стандартной химиотерапии по программе MOPP позволяет достичь ПР у 75% больных с одним экстранодальным поражением и только у 25% с двумя и более экстранодальными локализациями [220].

Особенности клинического течения ЛХ с экстранодальными поражениями, выбор оптимального метода лечения и его результаты до сих пор не нашли адекватного отражения в обширных исследованиях и

8

практической терапии этого заболевания. Например, исследователи P. Garde (1983), D. Straus (1990) отмечают, что поражение костного мозга при прочих равных условиях ухудшает прогноз у больных JIX, другие авторы (М. More, 1973; G. Canellos, 1999) не рассматривают специфические изменения костного мозга как неблагоприятный прогностический фактор [164, 227, 313, 372].

Поражения легочной ткани и плевры являются наиболее распространенными формами экстранодальных поражений при J1X, наблюдающиеся в 20-30% всех случаев заболевания, как правило, при генерализации процесса, ухудшая клиническое течение и результаты лечения. Специфические изменения в печени у первичных больных JIX встречаются всего лишь у 10-12%. Поражение центральной нервной системы (ЦНС) наблюдается крайне редко, и в некоторых случаях оказывается фатальным. В литературе имеются единичные описания очагового поражения головного мозга.

Особенности клинического течения, выбора лечебной тактики, непосредственные и отдаленные результаты лечения, прогноз первичной JIX с экстранодальными поражениями, резистентных форм и рецидивов сохраняют свою актуальность и в настоящее время. Больные первичной JIX с различными экстранодальными поражениями, сочетанными экстранодальными локализациями, с рефрактерным течением и рецидивами представляют достаточно разнородную группу с точки зрения прогноза в зависимости от исходной стадии, симптомов интоксикации, биологической активности, программы первичного лечения, а также от других неблагоприятных факторов прогноза. Прогностическое значение имеет распространенность первичного заболевания и на момент возникновения рецидива. Отдельные прогностические группы представляют пациенты, рефрактерные к начальной терапии, с ранними и множественными рецидивами. Из общего числа рецидивов у 50% больных возвраты заболевания отмечаются в первый год после окончания лечения. До 70%

рецидивов диагностируются в течение 3 лет после завершения лечебной программы. Описаны единичные случаи рецидивов JIX даже после 20-летнего срока наблюдения [120, 153].

Режим ABVD, предложенный G. Bonadonna в 1975г., остается «золотым» стандартом в лечении первичной JIX и отличается от других режимов химиотерапии оптимальным соотношением эффективности и токсичности. Для улучшения результатов лечения изучались различные программы полихимиотерапии (ПХТ): Stanford V, EVA, MOPP/EBV/CAD, VEBEP, ChlVPP/ABVVP и др., однако не отмечено преимущества ни одной из программ по сравнению с режимом ABVD [248, 359]. В 1992 году Немецкой группой по изучению JIX (GHSG - German Hodgkin's lymphoma Study Group) была предложена программа ВЕАСОРР-эскалированный, применение которой позволило снизить частоту возникновения первично-рефрактерных форм до 2-5% с I-II стадиями и до 5-10% с III-IV стадиями ЛХ. Однако эскалация доз цитостатиков сопровождается значительным увеличением токсичности [194, 218].

Применение современных режимов комбинированной терапии позволило снизить частоту возникновения первично-рефрактерных форм и рецидивов ЛХ, и их возникновение, в основном, стало зависеть от стадии заболевания [269]. При распространенных (III-IV) стадиях ЛХ частота возникновения рефрактерных форм и рецидивов зависит от международного прогностического индекса (IPS). У пациентов с IPS 0-1 риск неудач лечения составляет менее 20% и превышает 50% - у пациентов с IPS>4 [249].

Рецидивы ЛХ после проведенной ПХТ чаще всего возникают в зонах первичного поражения. Применение лучевой терапии (ЛТ) на зоны исходного поражения у пациентов с выраженной частичной ремиссией (ЧР) после полной программы химиотерапии (остаточные периферические лимфатические узлы до 1,5 см и медиастинальные - до 3 см) позволяет получить ПР в 90%, при большом объеме остаточной опухоли - только в половине случаев.

В исследовании .Ш. Впег1еу с соавт. (1997) показано, что большой объем поражения средостения является фактором риска возникновения рецидивов ЛХ [153]. По данным I. ОНтеПиэ с соавт. (2003) рецидивы ЛХ наблюдаются в два раза чаще у пациентов с медиастинально-торакальным индексом (МТИ) >0,33, чем у пациентов с МТИ<0,33 (35% и 19% соответственно) [237]. Массивное поражение средостения при 1-Н стадиях ЛХ снижает 10-летнюю ОВ с 82% до 61%.

Терапия первично-рефрактерных форм и рецидивов ЛХ - сложная клиническая задача, ее результаты во многом определяются наличием неблагоприятных прогностических факторов на момент возникновения рецидива. В зависимости от этих факторов, а также принимая во внимание состояние пациента, для второй линии лечения применяются различные подходы: высокодозная химиотерапия с аутологичной трансплантацией стволовых клеток (ВДХТ с аутоТСК), химиотерапия (ХТ) стандартными дозами альтернативных, не входящих в схемы первой линии цитостатиков, лучевая терапия, монохимиотерапия.

В настоящее время ВДХТ с аутоТСК является общепризнанным стандартом для лечения первично-рефрактерных форм и первых рецидивов ЛХ [261]. В двух рандомизированных исследованиях было отмечено преимущество ВДХТ с аутоТСК по сравнению со стандартной терапией «спасения» по показателям бессобытийной выживаемости (БСВ; 53% против 10%, р=0,025) и выживаемости, свободной от неудач лечения (ВСНЛ; 49% против 32%, р=0,02), но без улучшения ОВ (7-летняя ОВ составила 57% и 56% соответственно). Пятнадцатилетняя ОВ у пациентов после ВДХТ с аутоТСК с первым рецидивом ЛХ (67%) значительно превышала ОВ у пациентов с первично-рефрактерными формами (39%) и распространенными стадиями ЛХ (29%), р=0,002 [288, 354]. Безрецидивная выживаемость (БРВ) у пациентов с первично-рефрактерной ЛХ после стандартных режимов ХТ второй линии составляет лишь 0-10%. Только треть пациентов с рецидивами ЛХ могут быть кандидатами для ВДХТ с аутоТСК, остальные в связи с

невозможностью достичь ремиссии при проведении циторедуктивной терапии, возрастом, низким индексом Карновского и другими причинами не могут быть подвергнуты данному методу лечения. В настоящее время продолжается поиск факторов прогноза (ФП), с помощью которых был бы возможен выбор наиболее оптимальной тактики лечения.

Частота повторных ПР при поздних рецидивах ЛХ может достигать 75%, а 10-летняя БРВ у этих пациентов - 45%, однако длительная ОВ снижается почти в два раза из-за вторичных миелоидных лейкозов, опухолей и других осложнений, связанных с лечением. Результаты лечения первично-рефрактерных форм и ранних рецидивов ЛХ значительно хуже. Химиотерапия по схемам терапии первой линии малоэффективна, ПР удается достичь лишь у трети пациентов, а медиана ее продолжительности составляет около 9 месяцев при медиане выживаемости 2,6 года. Химиотерапия второй линии позволяет достичь ПР не более чем у 40-44% пациентов, со столь же короткими БРВ и ОВ. Общая эффективность схем третьей линии не превышает 60%, а частота ПР - 20-40%. При этом каждый следующий рецидив снижает шансы на долговременную выживаемость: 10-летняя ОВ составляет менее 10% у пациентов с четвертым рецидивом ЛХ.

С 1990 года активно изучаются неблагоприятные прогностические факторы, ассоциирующиеся с риском неудачи терапии второй линии у пациентов с первично-рефрактерными формами и рецидивами ЛХ, включающие стадию, продолжительность ремиссии, наличие экстранодалыюго поражения, В-симптомы, анемию, лимфопению, пол, эффект химиотерапии второй линии. При этом многие ФП часто не совпадают по данным клинических исследований различных центров, что может определяться небольшим числом наблюдений, включением больных с первично-рефрактерным заболеванием и рецидивами ЛХ в одну группу и отсутствием многофакторного анализа. Среди этих факторов статистически значимо влияют на прогноз: стадия заболевания, продолжительность

&

ремиссии (менее 12 месяцев), симптомы интоксикации, экстранодальное поражение, наличие анемии при рецидиве [265, 266, 320].

Прогноз ЛХ прежде всего зависит от эффективности терапии первой линии. Выделение среди пациентов ЛХ с неблагоприятным прогнозом группы высокого риска возникновения первично-рефрактерного течения и рецидивов ЛХ клинически важно для выбора оптимальной тактики лечения.

Цель исследования

Улучшение результатов лечения первичной лимфомы Ходжкина с экстранодальными поражениями, основанное на оптимизации лечебной тактики с учетом неблагоприятных факторов прогноза и выделении группы высокого риска.

Задачи исследования

1. Оценить эффективность полихимиотерапии и химиолучевой терапии у первичных больных лимфомой Ходжкина с экстранодальными поражениями.

2. Сравнить эффективность и токсичность программ ПХТ первой линии по схемам МОРР, АВУБ, ВЕАСОРР-базовый.

3. Выявить факторы, определяющие особенности течения лимфомы Ходжкина с экстранодальными поражениями, влияющие на результаты лечения и прогноз.

4. Изучить прогностическое значение иммуногистохимических маркеров классической лимфомы Ходжкина с экстранодальными поражениями.

5. Определить иммуногистохимические маркеры, ассоциированные с первично-рефрактерным течением лимфомы Ходжкина.

6. Проанализировать эффективность стандартной терапии второй линии первично-рефрактерной лимфомы Ходжкина и рецидивов.

7. Выделить группу высокого риска среди первичных больных лимфомой Ходжкина с экстранодальными поражениями для оптимизации лечебной тактики.

8. Определить факторы риска, неблагоприятные факторы прогноза первично-рефрактерного течения и рецидивов лимфомы Ходжкина.

9. В экспериментальных исследованиях изучить эффективность комбинации гемцитабина с ломустином на мышах 8НЯ с лимфосаркомой ЛИО-1, трансплантированной внутримышечно, и эффективность гемцитабина и его комбинации с ломустином у мышей с лимфосаркомой ЛИО-1, трансплантированной интракраниально.

Научная новизна работы

1. Доказано улучшение непосредственных и отдаленных результатов при комбинированном химиолучевом лечении первичной лимфомы Ходжкина с экстранодальными поражениями по сравнению с химиотерапией.

2. Показаны преимущества режима АВУО по сравнению с режимами МОРР и ВЕАСОРР-базовый по соотношению эффективности и токсичности. Определен оптимальный объем химиотерапевтического лечения (6 курсов) для лимфомы Ходжкина с экстранодальными поражениями, превышение которого должно быть обосновано, так как может отрицательно влиять на отдаленные результаты лечения, особенно при проведении лучевой терапии.

3. Установлено отсутствие влияния диагностических иммуногистохимических маркеров для классической лимфомы Ходжкина с экстранодальными поражениями на прогноз. Выявлен иммуногистохимический маркер (высокая экспрессия р53, более 80% позитивно окрашенных клеток), ассоциированный с первично-рефрактерным течением лимфомы Ходжкина.

4. На большом отечественном клиническом материале, накопленном в одном лечебном центре, выявлены неблагоприятные факторы прогноза у первичных больных лимфомой Ходжкина с экстранодальными поражениями. Обосновано выделение группы высокого риска с учетом созданной прогностической модели, включающей неблагоприятные факторы прогноза, для оптимизации лечебной тактики у первичных больных лимфомой

Ходжкина с экстранодальными поражениями. Проанализированы эффективность стандартной терапии второй линии, факторы риска, неблагоприятные факторы прогноза среди пациентов с первично-рефрактерной лимфомой Ходжкина и рецидивами для выбора адекватной лечебной программы.

5. В преклинических исследованиях обнаружена высокая эффективность комбинации гемцитабина с ломустином. Показана эффективность гемцитабина и его комбинации с ломустином на модели лимфосаркомы ЛИО-1, трансплантированной интракраниально.

Практическая значимость

1. У первичных больных лимфомой Ходжкина с экстранодальными поражениями обосновано применение химиолучевой терапии.

2. Химиотерапией выбора для первичной лимфомы Ходжкина с экстранодальными поражениями следует считать программы АВУБ и ВЕАСОРР-эскалированный.

3. Проведение 6 курсов по схеме АВ\Т> - оптимальный объем химиотерапевтического лечения, превышение которого должно быть обосновано, особенно при планировании химиолучевой терапии.

4. При выделении группы высокого риска среди первичных больных лимфомой Ходжкина с экстранодальными поражениями для проведения интенсивной терапии необходимо учитывать выявленные при многофакторном анализе неблагоприятные факторы прогноза (возраст 45 лет и старше, снижение гемоглобина менее 105 г/л, наличие В-симптомов, повышение фибриногена более 5 г/л, поражение трех и более областей лимфатических узлов, поражение печени, паховых лимфатических узлов).

5. Применение программы ВЕАСОРР-эскалированный наиболее эффективно и оправдано в группе высокого риска у первичных больных лимфомой Ходжкина с экстранодальными поражениями.

6. Высокая экспрессия р53 (более 80% позитивно окрашенных клеток) ассоциированна с первично-рефрактерным течением, и может учитываться при выборе лечебной тактики ведения первичных больных лимфомой Ходжкина.

7. Прогнозирование миелодепрессии с помощью показателя чувствительности (Б), применение протекторов гемопоэза с целью коррекции гематологической токсичности повышает эффективность проводимой терапии у первичных больных лимфомой Ходжкина с экстранодальными поражениями, особенно при поражении костного мозга, печени, в том числе у ослабленных, пожилых пациентов.

Положения, выносимые на защиту

1. Улучшение непосредственных и отдаленных результатов при комбинированном химиолучевом лечении первичной лимфомы Ходжкина с экстранодальными поражениями по сравнению с химиотерапией.

2. Режим АВУЭ превосходит другие режимы химиотерапии по соотношению высокой эффективности и минимальной токсичности. Превышение оптимального объема химиотерапевтического лечения, может отрицательно влиять на отдаленные результаты лечения, особенно при проведении лучевой терапии.

3. Выявленные неблагоприятные факторы прогноза (возраст 45 лет и старше, снижение гемоглобина менее 105 г/л, наличие В-симптомов, повышение фибриногена более 5 г/л, поражение трех и более областей лимфатических узлов, поражение печени, паховых лимфатических узлов) важно учитывать для выделения группы высокого риска и оптимизации терапии первой линии. Первичная рефрактерность определена как фактор неблагоприятного прогноза лимфомы Ходжкина.

4. Высокий уровень экспрессии иммуногистохимического маркера р53 (более 80% позитивно окрашенных клеток) снижает показатели общей выживаемости первично-рефрактерной лимфомы Ходжкина.

5. Гистологические варианты лимфомы Ходжкина (смешанно-клеточный, лимфоидное истощение), типы нодулярного склероза, стандартные иммуногистохимические маркеры классической лимфомы Ходжкина с экстранодальными поражениями не оказывают влияния на прогноз.

6. Поражение печени ухудшает показатели безрецидивной и общей выживаемости у первичных больных лимфомой Ходжкина с экстранодальными поражениями.

7. Показатели общей выживаемости и выживаемости, свободной от неудач второй линии лечения, статистически значимо выше при достижении повторной полной ремиссии у пациентов с первично-рефрактерным течением лимфомы Ходжкина и рецидивами. Вторичная рефрактерность определена как фактор неблагоприятного прогноза лимфомы Ходжкина.

8. В преклинических исследованиях на модели лимфосаркомы ЛИО-1, трансплантированной интракраниально, гемцитабин обладает выраженным терапевтическим эффектом, сопоставимым с эффектами ломустина и кармустина. Комбинация гемцитабина с ломустином превосходит по эффективности монотерапию этими препаратами.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Лимфома Ходжкина (ЛХ) - злокачественное лимфопролиферативное заболевание с определенными эпидемиологическими, клиническими, морфологическими и иммунофенотипическими характеристиками. ЛХ - В-клеточная лимфома с выраженным реактивным микроокружением.

Лимфома Ходжкина (ЛХ) является одним из наиболее курабельных (излечимых) злокачественных процессов. Применение современной химиолучевой терапии позволяет индуцировать полную ремиссию (ПР) у подавляющего большинства пациентов ЛХ, излечивая от 80 до 95% таких пациентов, при этом 5-летняя выживаемость в развитых странах мира превышает 80-90%. Тем не менее, от 5% до 30% из них имеют первично-рефрактерное течение или рецидивируют после изначально полученной ПР в течение 3-х лет после завершения лечения. При ранних стадиях ЛХ рецидивы наблюдаются в 10-15% случаев, при распространенных стадиях - в 25-30% [150, 162, 182]. Высокодозная химиотерапия с трансплантацией стволовых клеток костного мозга у первичных пациентов ЛХ с неблагоприятным прогнозом не решила проблему возникновения рецидивов. Несмотря на достигнутые успехи терапии первичной ЛХ, остаются нерешенными вопросы, касающиеся поздних необратимых осложнений, особенно для пациентов с благоприятным и промежуточным прогнозом. В настоящее время терапия ЛХ направлена на достижение минимальной поздней токсичности, прежде всего снижение риска возникновения индуцированных опухолей, сердечно-легочных осложнений, и высокой частоты полного излечения от заболевания.

Полихимиотерапия (ПХТ) по схеме MOPP, выработанная в 1970г. De Vita V.T. была популярна в лечении ЛХ более чем 30 лет [190]. Однако поздние токсические осложнения, такие как вторичные опухоли, бесплодие, привели к замене режима MOPP на другие [389].

На V Международном симпозиуме по J1X в 2001 году ПХТ по схеме ABVD (адриамицин, блеомицин, винбластин, дакарбазин) была признана приоритетной для первичных пациентов JIX. Режим ABVD, предложенный Bonadonna G. в 1975г., в настоящее время остается «золотым» стандартом в лечении пациентов с первичной J1X и отличается оптимальным соотношением эффективности и токсичности от других режимов химиотерапии. Однако 14-летняя общая выживаемость (ОВ) пациентов с распространенными стадиями ЛХ, леченных программой ABVD, составляет только 59%, что подтверждает необходимость применения более интенсивных режимов лечения. Для улучшения результатов лечения были предложены различные программы ПХТ: Stanford V, EVA, COPP-EBV-CAD, VEBEP, ChlVPP/ABVVP, но не было показано преимущества ни одной из программ по сравнению с режимом ABVD [163, 240, 241, 256, 300, 387]. В 1990 году Немецкой группой по изучению ЛХ (GHSG) была разработана схема, в которой вводились с укороченными интервалами повышенные дозы циклофосфамида, доксорубицина, этопозида, прокарбазина, блеомицина, винкристина и преднизолона (ВЕАСОРР-базовый). Поэтапное повышение доз этих цитостатиков, позволило установить дозы для эскалированного цикла ВЕАСОРР, применение которого позволило снизить частоту возникновения первично-рефрактерных форм до 2-5% с исходными I-II стадиями и 5-10% с исходными III-IV стадиями ЛХ.

Лечение по схемам ВЕАСОРР-эскалированный оказалось более эффективным у пациентов с распространенными стадиями ЛХ высокого риска рецидивирования (IPS - международный прогностический индекс 4-7). В группе пациентов с распространенными стадиями ЛХ при сравнении режимов химиотерапии по схемам ABVD и ВЕАСОРР-эскалированный 5-летняя ОВ составляет 83% и 92%, выживаемость, свободная от неудач лечения (ВСНЛ) - 68% и 88% соответственно. Преимущество схемы ВЕАСОРР-эскалированный перед COPP/ABVD было выявлено как по 10-летней ВСНЛ (22%), и ОВ (11%) р=0,0001, так и по общему числу умерших

пациентов - 2,6% и 9,6% [194]. Однако эскалация доз цитостатиков сопровождается увеличением токсичности в отдаленном периоде наблюдения [194, 218]. В настоящее время продолжаются различные исследования, направленные на снижение токсичности режима ВЕАСОРР-эскалированный при распространенных стадиях JIX.

Общепризнанными схемами лечения первичной JIX в настоящее время считаются ABVD, ВЕАСОРР. Химиотерапевтический режим ВЕАСОРР-эскалированный является наиболее эффективным в качестве терапии первой линии JIX, особенно в группе пациентов с высоким риском рецидивирования, хотя достоверно не изучены отдаленные (20-летние) результаты лечения и осложнения, в том числе частота возникновения вторичных нелимфобластных лейкозов, этого режима [119]. В Европе и России широко применяется базовый вариант программы ВЕАСОРР [104]. По данным зарубежных авторов частота ПР, 5-, 10-летняя безрецидивная выживаемость (БРВ) и OB при применении ПХТ по схеме MOPP в первой линии у первичных пациентов J1X составляют 67-90%, 65-69%, 69% и 66-72%, 72% [162, 386], ABVD - 71-82%, 61-63%, 85% и 73-82%, 87% [197, 359], ВЕАСОРР-базовый - 88%, 76%, 70% и 88%, 80% соответственно [194, 204].

Пульмональная токсичность, связанная с проведением комбинированного лечения первичной ЛХ, наблюдается у 37% больных. Наибольшее повреждение легочной ткани из цитостатиков терапии первой линии ЛХ вызывает блеомицин, частота пульмонитов составляет 18% [24, 65]. Проводятся исследования целесообразности использования блеомицина при лечении первичных больных ЛХ [373]. У больных с ранними стадиями ЛХ и благоприятным прогнозом по предварительным данным GHSG (German Hodgkin Lymphoma Study Group) исключение блеомицина из программы ABVD не ухудшает результатов лечения. В связи с этим перспективно изучение эффективности и непосредственной и отдаленной токсичности модифицированных программ первой линии по схемам AVD и ЕА(50)СОРР-

14, ОЕА(50)СС)РР у больных первичной ЛХ в зависимости от стадии заболевания и групп риска.

Терапия больных благоприятной прогностической группы (ранние 1/11 стадии без факторов риска).

Стандартная терапия ранних стадий ЛХ с благоприятным прогнозом включает 2-4 цикла ПХТ по схеме АВУО в комбинации с лучевой терапией (ЛТ) в дозе 20-30Гр на зоны исходного поражения [205, 215, 274]. При минимальных проявлениях болезни может быть достаточно проведения 2 циклов АВУО с последующей ЛТ в СОД 20Гр. Использование комбинированного химиолучевого лечения для ранних стадий ЛХ значимо снижает частоту рецидивов [250]. При достижении ПР после 2 циклов АВУО, особенно у молодых пациентов, допустимо проведение суммарно 4-6 циклов ПХТ по схеме АВУО без ЛТ. Для большинства больных ЛХ с благоприятным прогнозом характерны высокие показатели БРВ и ОВ [339]. Общая 10-летняя выживаемость составляет 90%. В данной группе больных активно изучаются возможности снижения частоты поздних осложнений, возможно за счет уменьшения объема ПХТ, снижения доз и сокращения полей облучения, а также применения риск-адаптированной терапии с учетом результатов позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) [127, 173]. Исключение из режима АВУО блеомицина и дакарбазина (АУ) или дакарбазина (АВУ) с целью снижения токсичности (исследование НО 13) не привели к ожидаемым результатам. Таким образом, дакарбазин является важной составляющей режима АВУО [145].

Терапия больных промежуточной прогностической группы.

Для ранних стадий ЛХ с неблагоприятным прогнозом показано проведение 4-6 циклов АВУО в комбинации с ЛТ в СОД 30 Гр на зоны исходного поражения, при этом 5-летняя ОВ составляет 85-90% [236]. Изучается умеренная интенсификация лечения данной группы больных ЛХ:

применение режима ВЕАСОРР-базовый с консолидирующей ЛТ в редуцированных дозах 20Гр не выявило различий (р=0,7) в 5-летней ОВ, хотя отмечено значимое улучшение ВСНЛ (р=0,016). Токсичность, связанная с лечением, чаще отмечалась при проведении режима ВЕАСОРР-базовый. Режим ВЕАСОРР-базовый не является стандартом в лечении ЛХ. Сочетание 2 циклов ВЕАСОРР-эскалированный и 2 циклов АВУО с последующей ЛТ в СОД ЗОГр выявило статистически значимое улучшение 5-летней выживаемости до прогрессирования (р<0,001). Кроме этого, проводятся исследования возможностей использования 2-3-4-6 циклов ПХТ как самостоятельного метода при отрицательных результатах ПЭТ после завершения химиотерапевтического этапа лечения при ранних стадиях ЛХ. Для данной категории больных приоритетным является применение комбинированной химиолучевой терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Филатова, Лариса Валентиновна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Байсоголов Г.Д., Олипер Т.В., Шишкин И.П. Компрессия спинного мозга при лимфогранулематозе // Мед. радиол. - 1982. - № 6. - С. 1518.

2. Блиндарь В.Н., Зубрихина Г.Н., Зарядьева Е.А. и др. Функциональная характеристика нейтрофилов периферической крови больных раком яичников // Вестн. РОНЦ им. Н.Н.Блохина. -2000. - № 2. - С. 46-52.

3. Болотина Л.В., Русаков И.Г. Гемцитабин в лечении рака мочевого пузыря. // В кн. Гемцитабин в клинической практике. М.: АРТИНФО Паблишинг. - 2002. - С. 149-170.

4. Браилски Хр., Етьрска М., Григоров Н., Главинчева И. Аспирационная тонкоигольная биопсия под эхографическим контролем // Тер. арх. -1984.- №8. -С. 110-111.

5. Бычков М.Б., Бесова Н.С., Топчиева C.B., Ведерникова Н.В., Горбунова В.А., Гарин A.M., Читая Л.В., Борисов В.И., Гуров С.Н., Гершанович М.Л., Филатова Л.В., Махнова Е.В., Райхлин Н.Т., Трещалина Е.М., Ситдикова С.М., Небольсин В.Е. Окончательные результаты кооперированных исследований препарата дикарбамин в качестве гемопротектора при комбинированной химиотерапии у онкологических больных // Вопр. онкол. - 2009. - Т. 55. - № 5. - С. 627-633.

6. Бычков М.Б., Бесова Н.С., Топчиева C.B., Ведерникова Н.В., Горбунова В.А., Гарин A.M., Чития Л.В., Борисов В.И., Гуров С.Н., Гершанович М.Л., Филатова Л.В., Махнова Е.В., Райхлин Н.Т., Трещалина Е.М., Ситдикова С.М., Небольсин В.Е. Окончательные результаты кооперированных исследований препарата дикарбамин в качестве гематопротектора при комбинированной химиотерапии у онкологических больных // Креативная хирургия и онкология. - 2010. -№4.-С. 26-32.

7. Бычков М.Б., Горбунова В.А., Насхлеташвили Д.Р., Михина З.П. Химио- и химиолучевая терапия метастазов некоторых злокачественных опухолей в головной мозг. // X Российский Онкологический конгресс, 2006. - С. 125-128.

8. Верещагин Н.В., Брагина JI.K., Благовещенская Н.С. и др. Справочник по неврологии (под ред. Е.В. Шмидта, Н.В. Верещагина) // М.: Медицина, 1989. - 496 с.

9. Вермель А.Е., Корман Н.П., Магагина Г.Е., Раевский И.Г. N-нитрозометилмочевина в химиотерапии лимфогранулематоза // Вопр. онкол. - 1974. - № 3. - С. 8-13.

10. Вершинина С.Ф., Гершанович M.JL, Латипова Д.Х., Махнова Е.В., Семиглазова Т.Ю., Стуков А.Н., Тарасенкова A.A., Тихонова В.В., Филатова Л.В. Кардиоваскулярная токсичность противоопухолевой терапии // Токсикологический вестник. - 2010. - №6. - С. 40-42.

11. Вершинина С.Ф., Стуков А.Н. Справочник по экспериментальной терапии опухолей. Санкт-Петербург. - 2008. - 36 с.

12. Владимирская Е.Б. Биологические основы противоопухолевой терапии. М.: Агат-Мед , 2001. - 110 с.

13. Волкова О.В., Елецкий Ю.К. Основы гистологии с гистологической техникой. - М.: Медицина, 1971. - 272 с.

14. Ганцев Ш.Х, Жбанкова Т.П., Сакаева Д.Д. Прогнозирование осложнений лекарственной терапии опухолей. - В кн.: Современные тенденции развития лекарственной терапии опухолей. - М.: ОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН, 1998.-С. 123.

15. Гарин A.M. Токсичность и побочные эффекты гемцитабина // В кн.: Гемцитабин в клинической практике (под редакцией М.Б. Бычкова). -М.: АРТИНФО Паблишинг, 2002. - С. 29-39.

16. Гарин A.M., Горбунова В.А., Бычков М.Б. и др. Результаты кооперированного клинического изучения препарата дикарбамин по II фазе в качестве протектора лейкопоэза у онкологических больных в

условиях миелосупрессивной химиотерапии // Вопр. онкол. - 2004. - Т. 50.- С. 184-188.

17. Геикин A.A., Корытова Л.И., Степанова И.А. Лимфогранулематоз: системный анализ возрастных и половых особенностей гемопоэза и метаболизма // Тер. арх. - 1997. - № 2. - С. 37-45.

18. Гершанович М.Л. Осложнения противоопухолевой терапии. - М.: Медицина, 1982. - 223 с.

19. Гершанович М.Л., Архипов А.И., Виленский Б.С. Применение производных нитрозомочевины в лечении больных лимфогранулематозом с поражением центральной нервной системы // Вопр. онкол. - 1988. - № 5. - С. 542-549.

20. Гершанович М.Л., Канаев C.B., Филатова Л.В., Новиков С.Н., Леенман Е.Е., Пожарисский K.M. Особенности клиники и лечения больных лимфомой Ходжкина с поражением костного мозга // Вопр. онкол. -2002.-Т. 48.-№ 1.-С. 29-36.

21. Гершанович М.Л., Кетлинский С.А., Филатова Л.В., Данова Л.А., Короленко В.О., Симбирцев A.C. Стимулирующее и протекторное влияние рекомбинантного интерлейкина-1бета /беталейкина/ на лейкопоэз при химиотерапии злокачественных опухолей // Вопр. онкол. - 1996.-Т. 42.-№6.-С. 13-18.

22. Гершанович М.Л., Кетлинский С.А., Филатова Л.В., Симбирцев A.C. Беталейкин /рекомбинантный интерлейкин-1бета человека/ в профилактике и коррекции токсической лейкопении при комбинированной химиотерапии злокачественных опухолей // Вопр. онкол. - 1998. - Т. 44. - № 2. - С. 181-186.

23. Гершанович М.Л., Филатова Л.В. Клинические особенности и комбинированная терапия поражения центральной нервной системы при лимфоме Ходжкина // Вопр. онкол. - 2008. - № 5. - С. 643-652.

24. Гершанович М.Л., Филатова Л.В. Лечебный эффект аэрозольных ингаляций амигурацила при лучевом и токсическом пульмоните,

вызванном блеомицином у больных злокачественными лимфомами // Вопр. онкол. - 1998. - Т. 44. - № 2. - С. 221-224.

25. Гершанович М.Л., Филатова Л.В. Эффективность дикарбамина в качестве протектора миелодепрессии у больных лимфомой Ходжкина при комбинированной химиотерапии // Вопр. онкол. - 2007. - Т. 53. — №5.-С. 589-595.

26. Гершанович М.Л., Филатова Л.В., Кетлинский С.А., Симбирцев A.C. Беталейкин /человеческий рекомбинантный интерлейкин-1бета/ -новый эффективный стимулятор и протектор лейкопоэза в условиях комбинированной химиотерапии злокачественных опухолей // Вопр. онкол. - 2000. - Т. 46. - № 3. - С. 354-360.

27. Гершанович М.Л., Чехарина Е.А., Винокурова H.A., Данова Л.А., Левицкая H.A., Пайкин М.Д. Химиотерапия генерализованных форм лимфогранулематоза (Методические рекомендации) // Л., 1978. - 27 с.

28. Демина Е.А. Клиника, диагностика и лечение специфического поражения печени при лимфогранулематозе. Автореферат дисс. к.м.н. -М., 1981.-25 с.

29. Демина Е.А. Лимфогранулематоз // Клиническая онкогематология / Под ред. М.А. Волковой. - М.: Медицина, 2007. - С. 679-723.

30. Демина Е.А. Лимфома Ходжкина. Возможности современной терапии первичных больных // Онкология. - 2004. - Т. 12. - С. 1113-1117.

31. Демина Е.А. О ранней диагностике специфического поражения печени при лимфогранулематозе // Тер. арх. - 1984. - № 8. - С. 135-137.

32. Демина Е.А., Каверзнева М.М., Поддубная И.В. Клинические особенности лимфогранулематоза с поражением печени // Тер. арх. -1978.-№7. -С. 66-70.

33. Дикарбамин - новый гематопротектор при противоопухолевой химиотерапии // Под ред. В.А. Горбуновой. - М.: Практическая медицина, 2013.-202с. (Гершанович М.Л., Филатова Л.В.

)

Эффективность Дикарбамина в качестве протектора миелодепрессии у больных лимфомой Ходжкина С. 150-161.)

34. Дьердь К. Практическая микротехника и гистохимия. - Изд-во акад. наук Венгрии, 1962. - 399 с.

35. Захарычев В.Д., Семиволос A.B., Совенко В.М Гемцитабин в лечении пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого с метастазами в головном мозге // Онкология. - 2006. - Том 8, № 1. - Р. 46-49.

36. Иванов С.Д., Кованько Е.Г., Ремизова И.В., Стефаненко Ф.А. Динамика изменений ДНК нуклеоидов лейкоцитов облученных животных - В кн.: Радиобиологические подходы к диагностике лучевых поражений. - J1., 1987. - С. 69-75.

37. Иванов С.Д., Николаевская JI.B., Комар В.Е. Состояние ДНК и мембранные свойства лейкоцитов крови как индикатор лучевого поражения // Мед. радиол, радиац. безопасность. - 1994. - Т. 39, № 1. -С. 50-52.

38. Ильин Н.В. Лимфогранулематоз (Лимфома Ходжкина). Неходжкинские лимфомы. - СПб., 2003. - 80 с.

39. Каверзнева М.М. Лимфогранулематоз // Руководство по гематологии в 2 т. Т. 1 / Под ред. А.И. Воробьева. - М.: Медицина, 1985. - С. 351368.

40. Канаев C.B., Новиков С.Н., Жукова Л.А. и др. Факторы, влияющие на частоту поражения костного мозга у больных лимфогранулематозом // Вопр. онкол. - 2001. - Т. 47. - С. 39-43.

41. Канаев C.B., Новиков С.Н., Жукова Л.А. Опыт клинического использования сцинтиграфии костного мозга у онкологических больных // Вопр. онкол. - 1997. - Т. 43. - С. 275-283.

42. Канаев C.B., Новиков С.Н., Жукова Л.А., Гершанович М.Л. Диагностическое и прогностическое значение сцинтиграфии костного мозга с одновременной визуализацией печени и селезенки при

злокачественных лимфомах // Методические рекомендации № 97/137. -СПб, 1998.- 12 с.

43. Ковригина A.M., Пробатова H.A. Лимфома Ходжкина и крупноклеточные лимфомы. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2007. - 216с.

44. Коржевский Д.Э. Применение гематоксилина в гистологической технике // Морфология. - 2007. - Т. 132, № 6. - С. 77 - 81.

45. Криволапое Ю.А. Биопсия костного мозга . - М.: Практическая медицина, 2014. - 524с.

46. Криволапов Ю.А. Морфологическая и иммуногистохимическая характеристика лимфомы Ходжкина // Практ. онкол. - 2007. - Т. 8, № 2.-С. 57-64.

47. Криволапов Ю.А., Леенман Е.Е. Морфологическая диагностика лимфом. - СПб.: Издательско-полиграфическая компания «КОСТА», 2006.-208с.

48. Курдыбайло Ф.В. Лимфогранулематоз. - Л.: Медицина, 1971. - 144 с.

49. Лавдовский, М.Д. Основания к изучению микроскопической анатомии человека и животных - СПб., 1887. - 398 с.

50. Ларионов Л.Ф. Химиотерапия злокачественных опухолей. - М.: Медгиз, 1962.-464 с.

51. Лилли, Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия -М.: Мир, 1969.-645 с.

52. Лимфомы: Научно-практическое издание / Под ред. A.M. Гранова, Н.В. Ильина - СПб.: ФГУ «РНЦРХТ», 2010. - 272 с.

53. Лорие Ю.И. Некоторые вопросы современного учения о лимфогранулематозе // Клин. мед. - 1971. - № 3. - С. 17-23.

54. Лорие Ю.И., Каверзнева М.М. Лимфогранулематоз // Руководство по гематологии / Под ред. А.И. Воробьева, Ю.И. Лорие. - М.: Медицина, 1979.-С. 283-299.

55. Махнова Е.В., Гершанович M.JI. Дикарбамин как протектор лейкопоэза и гранулоцитопоэза при комбинированной химиотерапии гемзаром и препаратами платины у больных с рецидивами рака яичников // Рос. биотер. журн. - 2003. - № 1. - С. 57.

56. Мерабишвили В.М. Злокачественные новообразования в мире, России, Санкт-Петербурге. - СПб.: ООО КОСТА, 2007. - 424 с.

57. Мерабишвили, В.М. Выживаемость онкологических больных. - СПб.: фирма Коста, 2006. - 440 с.

58. Меркулов, Г.А. Курс патогистологической техники. - Л.: Медицина, 1969.-340 с.

59. Минимальные клинические рекомендации Европейского общества медицинской онкологии (ESMO) / Ред. С.А. Тюляндин, Н.И. Переводчикова. - М.: РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН, 2003. - 80 с.

60. Напалков Н.П., Вагнер Р.И., Гершанович М.Л., Канаев C.B., Малинин А.П. Лимфогранулематоз (Диагностика и лечение). - Л.: Медицина, 1985.- 156 с.

61. Небольсин В.Е. Синтез и изучение свойств низкомолекулярных биологически активных пептидов и их производных: Автореф. дис. канд. мед. наук. - М., 1999. - 25 с.

62. Николаева Т.Г., Добрынин Я.В., Брызгалов И.П. и др. Изучение действия препарата дикарбамина на кинетику популяции опухолевых клеток // Рос. биотер. журн. - 2003. - № 1. -С. 34.

63. Олейник В.А. Диагностика и возможности прогнозирования стадий лимфогранулематоза // Тер. арх. - 1978. - № 7. - С. 71-75.

64. Олипер Т.В. Клиника и лечение поражения нервной системы при лимфогранулематозе // Мед. радиол. - 1973. - № 5. - С. 51-54.

65. Осложнения противоопухолевой терапии // Под ред. М.Л. Гершановича, М.А. Бланка - СПб, Роза ветров, 2013.-375с. (Стуков А.Н., Гершанович М.Л., Бланк М.А., Бланк O.A., Вершинина С.Ф., Махнова Е.В., Семиглазова Т.Ю., Филатова Л.В., Чубенко В.А.).

66. Пашинцева Л.П., Демина Е.А., Пирогова H.A. Некоторые биохимические показатели сыворотки крови у больных с лимфогранулематозным поражением печени // Тер. арх. - 1981. - № 9. -С. 62-65.

67. Паштушин И.П., Рехтман Б.Е., Сарнацкий В.М. Поражение нервной системы при лимфогранулематозе // Врач. дело. - 1976. - № 2. - С. 9496.

68. Переводчикова Н.И. (ред.) Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний. - М.: Практическая медицина, 2005. - С. 446-467.

69. Переводчикова Н.И. (ред.) Химиотерапия опухолевых заболеваний. Краткое руководство. - М., 2000. - С. 364-371.

70. Переслегин И.А., Филькова Е.М. Лимфогранулематоз. - М.: Медицина, 1980.- 176 с.

71. Першин Г.Н. (ред.) Методы экспериментальной химиотерапии. М.: Издательство «Медицина». - 1971. - 539 с.

72. Пирадишвили Н.З., Капанадзе Б.Б., Кавси В.Н., Попиашвили Н.З. Некоторые вопросы рентгенодиагностики и лечения лимфогранулематоза легких // Актуальные вопросы клиники и терапии лимфогранулематоза. - Матер, конф. - Л., 1970. - С. 53-54.

73. Райхлин Н.Т., Андронова Н.В, Седакова Л.А. и др. Действие препарата дикарбамин на дифференцировку опухолевых гемопоэтических клеток эритробластоза Френд (гистологическое и электронно-микроскопическое исследование) // Вопр. онкол. - 2004. - Т. 50. - С. 228-233.

74. Райхлин Н.Т., Горбунова В.А., Гарин A.M. и др. Индукция дифференцировки гемопоэтических клеток дикарбамином у больных в условиях миелосупрессивной химиотерапии (электронно-микроскопическое исследование) // Рос. биотер. журн. - 2003. - № 1. — С. 34.

75. Райхлин Н.Т., Горбунова В.А., Трещалина Е.М. и др. Механизм гемопротекторного действия дикарбамина у больных раком яичников при проведении химиотерапии // Вопр. онкол. - 2004. - Т. 50. - С. 188— 195.

76. Райхлин Н.Т., Трещалин И.Д., Бодягин Д.А. и др. Защита препаратом дикарбамин гемопоэтических клеток костного мозга от апоптоза, развивающегося в эскпериментальных условиях под воздействием циклофосфана (морфологическое исследование) // Рос. биотер. журн. -2003.-№ 1.-С.36.

77. Романов В.К. Случай лимфогранулематоза с поражением мозгового ствола // Клин. мед. - 1968. - № 9. - С. 122-124.

78. Ромейс Б. Микроскопическая техника // М. - Изд-во иностранной лит., 1954.-718 с.

79. Роскин Г.И. Микроскопическая техника. - М.: Совет, наука, 1957. -467 с.

80. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний, (под. рук. И.В. Поддубной, В.Г. Савченко). - М.: Медиа Медика, 2013 . - 104с.

81. Сапожников, А.Г. Гистологическая и микроскопическая техника. -Смоленск.: САУ, 2000. - 476 с.

82. Саркисов Д.С., Петров Ю.Л. Микроскопическая техника: Рук. для врач, и лаборантов - М.: Медицина, 1996. - 468 с.

83. Симбирцева Л.П., Холсти Л. Лимфогранулематоз. - М.: Медицина, 1985.-304 с.

84. Симбирцева Л.П., Шейдаков A.A., Шуст В.Ф., Давыдова С.В. Клинико-рентгенологические сопоставления при внутригрудной локализации лимфогранулематоза и неходжкинских лимфом // Вопр. онкол. - 1986. -№ 1. - С. 50-55.

85. Соболев, Л.В. Основы патолого-гистологической техники - СПб.: В. Безобразовъ и Ко, 1910. - 242 с.

86. Стуков А.Н., Гершанович М.Л., Бланк М.А. и др. Симптоматическая терапия в онкологии / Под ред. М.Л. Гершановича, В.А. Филова. -СПб: NIKA, 2007.-288 с.

87. Стуков А.Н., Иванова М.А., Никитин А.К., Сорокин Г.М., Коньков С.А. Индекс роста опухоли как интегральный критерий эффективности противоопухолевой терапии в эксперименте. // Вопр. онкол. - 2001. -Т. 47, №5.-С. 616-618.

88. Стуков А.Н., Тарасенкова A.A., Гершанович М.Л., Филатова Л.В., Семиглазова Т.Ю, Латипова Д.Х., Вершинина С.Ф. Изучение комбинированного действия Гемцитабина и Ломустина у мышей с лимфосаркомой ЛИО-1 // Вопр. онкол. - 2011. - Т. 57. - № 2. - С. 221224.

89. Стуков А.Н., Филатова Л.В., Гершанович М.Л., Семиглазова Т.Ю., Беляева O.A., Моисеенко Ф.В., Брежнев Н.В., Курочкина Д.Н., Лукьянчикова B.C., Чубенко В.А., Беспалов В.Г., Семенов А.Л., Клименко В.В., Жабина A.C., Моталкина М.С., Вершинина С.Ф. Терапевтическая активность гемцитабина при экспериментальных опухолях головного мозга // Материалы VIII Всероссийского съезда онкологов, 11-13 сентября 2013, г. Санкт-Петербург. - Вопр. онкол. -2013. - Т. 59. - № 3 (приложение). - С. 237-238.

90. Стуков А.Н., Филатова Л.В., Гершанович М.Л., Семиглазова Т.Ю., Махнова Е.В., Латипова Д.Х., Лукьянчикова B.C., Чубенко В.А., Беспалов В.Г., Беляева O.A., Брежнев Н.В., Моисеенко Ф.В., Семенов А.Л., Жабина A.C., Вершинина С.Ф., Маркочев А.Б. Противоопухолевая активность гемцитабина при новообразованиях головного мозга // Медлайн-Экспресс (научно-практический журнал для врачей). - 2013. - №2 (212). - С. 46-49.

91. Стуков А.Н., Филатова Л.В., Гершанович М.Л., Семиглазова Т.Ю., Тарасенкова A.A., Латипова Д.Х., Вершинина С.Ф., Заргарова Н.И. Изучение комбинированного действия гемцитабина и ломустина у

мышей с лимфосаркомой ЛИСЫ, трансплантированной интракраниально // Вопр. онкол. - 2012. - Т. 58. - № 3. - С. 394-397.

92. Сыромятникова E.H., Васильева И.Г., Пыжова И.К. Значение исследования активности ферментов у-глутамилтранспептидазы и уроканиназы для диагностики поражения печени у больных лимфогранулематозом // Тер. арх. - 1978. - № 5. - С. 58-60.

93. Тарасенкова A.A., Филатова Л.В., Гершанович М.Л., Семиглазова Т.Ю. Первично-рефрактерные формы и рецидивы лимфомы Ходжкина с неблагоприятным прогнозом // Вопр. онкол. - 2012. - Т. 58. - № 1. - С. 101-109.

94. Тарасенкова A.A., Филатова Л.В., Семиглазова Т.Ю., Латипова Д.Х., Гершанович М.Л. Основные направления терапии первично-рефрактерных форм и рецидивов лимфомы Ходжкина (Доклады) // Вопр. онкол. - 2012. - Т. 58. - № 3. - С. 430-431. (ОО №483 от 28.04.2011.)

95. Трещалин И.Д., Небольсин В.Е., Бодягин Д.А. и др. Витам - новый модификатор токсичности циклофосфамида. 2-й съезд онкологов // Экспер. химиотер. - Киев, 1999. - С. 289.

96. Фадеев Н.П., Ильин Н.В., Сухов В.Ю. и др. Диагностические и прогностические перспективы применения миелосцинтиграфии при лимфогранулематозе // Болезнь Ходжкина. Материалы II Междунар. научно-практ. конф. (27-29 июня 2001г.). Петрозаводск: Изд. Петрозаводского университета, 2001. - С. 23-24.

97. Филатова Л.В. Клиническое течение и эффективность комбинированной химиотерапии при поражении легких и плевры у больных лимфомой Ходжкина // Вопр. онкол. - 2007. - Т. 53. - №1. - С. 87-95.

98. Филатова Л.В. Лекарственная терапия лимфомы Ходжкина // Фарматека. - 2013. - № 17.-С. 10-14.

99. Филатова JI.В. Особенности клинического течения и эффективность комбинированной химиотерапии специфического поражения печени при лимфоме Ходжкина // Вопр. онкол. - 2008. - Т. 54. - №2. - С. 192203.

100. Филатова Л.В., Гершанович М.Л. Клинические особенности и комбинированная терапия поражения центральной нервной системы при лимфоме Ходжкина // Вопр. онкол. - 2008. - Т. 54. - №5. - С. 643652.

101. Филатова Л.В., Гершанович М.Л. Особенности клинического течения и эффективность стандартных программ полихимиотерапии у пациентов лимфомой Ходжкина с поражением костей // Материалы VIII Всероссийского съезда онкологов, 11-13 сентября 2013, г.Санкт-Петербург. - Вопр. онкол. - 2013. - Т. 59. - № 3 (приложение). - С. 1147.

102. Филатова Л.В., Гершанович М.Л., Плотникова A.A., Туркевич Е.А., Иванцов А.О., Климашевский В.Ф. Иммуногистохимические факторы прогноза первично-рефрактерной лимфомы Ходжкина // Вопр. онкол. - 2014. - Т. 60. - № 5. - С. 625-629.

103. Филатова Л.В., Гершанович М.Л., Кетлинский С.А., Симбирцев A.C. Лейкостимулирующее и протекторное действие человеческого рекомбинантного интерлейкина-1бета (беталейкина) в химиотерапии злокачественных опухолей // Вопр. онкол. - 2000. - Т. 46. - № 3. -С. 278-284.

104. Филатова Л.В., Плотникова A.A., Гершанович М.Л., Семиглазова Т.Ю. Эффективность и токсичность программ MOPP, ABVD, ВЕАСОРР-базовый у первичных пациентов с лимфомой Ходжкина с неблагоприятным прогнозом // Вопр. онкол. - 2013. - Т. 59. - № 2. - С. 73-79.

105. Филатова J1.B., Тарасенкова А.А., Гершанович М.Л., Семиглазова Т.Ю. Первично-рефрактерные формы лимфомы Ходжкина // Вопр. онкол. -2012. - Т. 58. - № 5. - С. 627- 638.

106. Филатова Л.В., Тарасенкова А.А., Семиглазова Т.Ю., Гершанович М.Л. Современные направления терапии лимфомы Ходжкина // Вопр. онкол. -2011. - Т. 57. - № 3. - С. 402-403. (ОО №477 от 29.04.10.)

107. Филатова Л.В., Тарасенкова А.А., Семиглазова Т.Ю., Гершанович М.Л. Основные подходы к терапии рефрактерных форм и рецидивов лимфомы Ходжкина // Вопр. онкол. - 2012. - Т. 58. - № 4. - С. 443-453.

108. Филькова Е.М., Меркова М.А. Клиника и лечение поражений нервной системы при лимфогранулематозе // Мед. радиол. - 1967. - № 3. - С. 43-48.

109. Фрайштат, Д.М. Реактивы и препараты для микроскопии: Справ. - М., 1980.-480 с.

110. Харченко В.П., Даценко П.В., Паньшин Г.А. и др. Пятилетние результаты нового режима химиотерапии CEA/ABVD в рамках комбинированного лечения распространенной лимфомы Ходжкина (неблагоприятная прогностическая группа) // Вопр. онкол. - 2006. - № 5.-С. 531-537.

111. Шахтарина C.B. Прогноз и лечение экстранодальных поражений у первичных больных лимфогранулематозом // Современные методы диагностики и лечения злокачественных лимфом. Тезисы докл. -Обнинск: НИИ мед. радиологии РАМН, 1992. - С. 80-82.

112. Юнкеров В.И., Григорьев С.Г. Математико-статистическая обработка данных медицинский исследований. - СПб.: ВМедВ, 2002. - 266 с.

113. Ярилин А.А. Апоптоз - природа феномена и его роль в целостном организме // Пат. физиол. - 1998. - № 2. - С. 25-29.

114. Aapro M.S., Cameron D.A., Pettengell R. et al. EORTC guidelines for the use of granulocyte-colony stimulating factor to reduce the incidence of

chemotherapy-induced febrile neutropenia in adult patients with lymphomas and solid tumours // Eur. J. Cancer. - 2006. - Vol. 42. - P. 2433-2453.

115. Abratt R.P., Bezwoda W.R., Goedhals L., Hacking D.J. Weekly gemcitabine with monthly cisplatin: effective chemotherapy for advanced non-small-cell lung cancer//J. Clin. Oncol. - 1997. - Vol. 15. - P. 744-749.

116. Adams H.J.A., Kwee T.C., de Keizer B. et al. Systematic Review and Metaanalysis on the Diagnostic Performance of FDG-PET/CT in Detecting Bone Marrow Involvement in Newly Diagnosed Hodgkin Lymphoma. Is Bone Marrow Biopsy Necessary? // Ann. Oncol. - 2014. - Vol. 25 (Suppl. 5). - P. 921-927.

117. Aisenberg A.C. Problems in Hodgkin's disease management // Blood. -1999.-Vol. 93.-P. 761-779.

118. Akpek G., Ambinder R.F., Piantadosi S. et al. Long-term results of blood and marrow transplantation for Hodgkin's lymphoma // J. Clin. Oncol. -2001.-Vol. 19.-P. 4314^1321.

119. Aleman B., van den Belt-Dusebout A.W., Klokman W.J. et al. Long-term cause-specific mortality of patient treated for Hodgkin's disease // J. Clin. Oncol. -2003. - Vol. 21. - P. 3431-3439.

120. Aleman B.M., Raemaekers J.M., Tirelli U. et al. European Organization for Research and Treatment of Cancer Lymphoma Group: Involved-field radiotherapy for advanced Hodgkin's lymphoma // New Engl. J. Med. -2003. - Vol. 348. - P. 2396-2406.

121. Alvarez F., Roda J.M., Anciones B. et al. Intracranial Hodgkin's disease. Report of 2 cases // J. Neurosurg. Sci. - 1985. - Vol. 29. - P. 273-277.

122. Alvarez I., Sureda A., Caballero M.D. et al. Nonmyeloablative stem cell transplantation is an effective therapy for refractory or relapsed Hodgkin lymphoma: results of a Spanish prospective cooperative protocol // Biol. Blood Marrow Transplant. - 2006. - Vol. 12. - P. 172-183.

123. Amini R.M., Glimelius B., Gustavsson A. et al. A population-based study of the outcome for patients with first relapse of Hodgkin's lymphoma // Eur. J. Haematol. - 2002. - Vol. 68. - P. 225-232.

124. Anderlini P. New frontiers in allogeneic transplantation for Hodgkin's lymphoma // Haematologica. - 2007. - Vol. 92. - P. 19. (Abstr. 1063).

125. Anderson J.E., Litzow M.R., Appelbaum F.R. et al. Allogeneic, syngeneic, and autologous marrow transplantation for Hodgkin's disease: The 21-year Seattle experience // J. Clin. Oncol. - 1993. - Vol. 11. - P. 2342-2350.

126. Andre M., Henry-Amar M., Pico J.L. et. al. Comparison of high-dose therapy and autologous stem-cell transplantation with conventional therapy for Hodgkin' s disease induction failure: a case-control study // J. Clin. Oncol. - 1999. - Vol.17. -P. 222.

127. Andre M.P., Reman O., Federico M. et al. Interim Analysis of the Randomized EORTC/LYSA/FIL Intergroup H10 Trial On Early PET-Scan Driven Treatment Adaptation in Stage I/II Hodgkin lymphoma // Blood. -2012. - Vol. 120. - Abstr. 549.

128. Antic D., Tomin D., Cemerikic V., Boskovic D. The correlation between the immunostains for P53, Ki67, PRB, BCL-6, EBV-LMP expression and classical prognostic factors in Hodgkin lymphoma // Haematologica. - 2007. - Vol. 92 (s5). - P. 46 (Abstr. P045).

129. Aparacio J., Segura A., Garcera S. et al. ESHAP is an active regimen for relapsing Hodgkin's disease // Ann. Oncol. - 1999. - Vol. 10. - P. 593-595.

130. Aquino S.L., Chen M.J., Kuo Hi T., Chiles G. The CT-appearance of pleural and extrapleural disease in lymphoma // Clin. Radiol. - 1999. - Vol. 54. - P. 647-650.

131. Axdorph U., Sjoberg J., Grimfors G. et al. Biological markers may add to prediction of outcome achieved by the International Prognostic Score in Hodgkin's disease // Ann. Oncol. - 2000. - Vol. 11. - P. 1405-1411.

132. Bain B.J. Bone marrow biopsy morbidity and mortality: 2002 data // Clin. Lab. Haematol. - 2004. - Vol. 26. - P. 315-318.

133. Bargonetti J., Manfredi J.J. Multiple roles of the tumor suppressor p53 11 Curr. Opin. Oncol. - 2002. - Vol. 14. - № 1P. 86-91.

134. Barrington S.F., Qian W., Somer E.J. et al. Concordance between four European centres of PET reporting criteria designed for use in multicentre trials in Hodgkin lymphoma // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. - 2010. -Vol. 37.-P. 1824-1833.

135. Bartl R., Frisch B., Burkardt R. et al. Assessment of bone marrow histology in Hodgkin's disease: correlation with clinical factors // Brit. J. Haematol. -1982.-Vol. 51.-P. 345-356.

136. Bartlett N.L., Forero-Torres A., Rosenblatt J. et al. Complete remissions with weekly dosing of SGN-35, a novel antibody-drug conjugate (ADC) targeting CD30, in a phase I dose-escalation study in patients with relapsed or refractory Hodgkin lymphoma (HL) or systemic anaplastic large cell lymphoma (sALCL) // J. Clin. Oncol. - 2009. - Vol. 27. - P. 15s (Abstr. 8500).

137. Bartlett N.L., Niedzwiecki D., Johnson L. et al. Gemcitabine, vinorelbine, and pegylated liposomal doxorubicin (GVD), a salvage regimen in relapsed Hodgkin's lymphoma: CALGB 59804 // Ann. Oncol. - 2007. - Vol. 18. - P. 1071-1079.

138. Batlevi C.L., Younes A. Novel therapy for Hodgkin lymphoma // Hematology. - 2013. - P. 394-399.

139. Berkman N., Breuer R., Kramer M.R., Polliak A. Pulmonary involvement in lymphoma // Leuk. Lymphoma. - 1996. - Vol. 20. - P. 229-237.

140. Bernardo G., Cuzzoni Q., Strada M.R. et al. First-Line Chemotherapy with Vinorelbine, Gemcitabine, and Carboplatin in the Treatment of Brain Metastases from Non-Small-Cell Lung Cancer: A Phase II Study // Cancer Investigation. - 2002. - Vol. 20. - № 3. - P. 293-302.

141. Blake P.R., Carr D.H., Goolden A.W.G. Intracranial Hodgkin's disease // Brit. J. Radiol. - 1986. - Vol. 59. - P. 414-416.

142. Blydenstein S.A., Patel M., Philip V. et al. Classical Hodgkin lymphoma involving the central nervous system (brain) - an unusual presentation // Clinical Case Report. - 2014. -Vol. 2. - P. 88-92.

143. Bohuslav Melichar B., Urminska H., Kohlova T. et al. Brain metastases of epithelial ovarian carcinoma responding to cisplatin and gemcitabine combination chemotherapy: a case report and review of the literature // Gynecologic Oncology. - 2004. - Vol. 94. - P. 267-276.

144. Bonakdarpour A., Reinus W.R., Khurana J.S. Editors. Diagnostic Imaging of Musculoskeletal Diseases. A Systematic Approach // Springer Science+Business Media, LLC. - 2010. - P. 302-308.

145. Borchmann P, Diehl V, Goergen H, et al. Dacarbazine is an essential component of ABVD in the treatment of early favourable Hodgkin lymphoma: results of the second interim analysis of the GHSG HD13 trial // Haematologica. - 2010. - Vol. 95. - p. 473 (Suppl). - Abstract 1146.

146. Borst P., Jonkers J., Rottenberg S. What makes tumors multidrug resistant? // Cell Cycle. - 2007. - Vol. 6. - P. 2782-2787.

147. Brada M., Eeles R., Ashley S. et al. Salvage radiotherapy in recurrent Hodgkin's disease // Ann. Oncol. - 1992. - Vol. 3. - P. 131-135.

148. Bradley A.J., Carrington B.M., Lawrance J.A. et al. Assessment and significance of mediastinal bulk in Hodgkin's disease: comparison between computed tomography and chest radiography // J. Clin. Oncol. - 1999. -Vol. 4. - P. 2493.

149. Brepoels L., Stroobants S., Verhoef G. PET and PET/CT for response evaluation in lymphoma: Current practice and developments // Leuk. Lymph. - 2007. - Vol. 48. - P. 270-282.

150. Brice P. Managing relapsed and refractory Hodgkin lymphoma // Br. J. Haematol. - 2008. - Vol. 141. - P. 3-13.

151. Brice P., Bastion Y., Divine M. et al. Analysis of prognostic factors after the first relapse of Hodgkin's disease in 187 patients // Cancer (Philad.). - 1996. -Vol. 78.-P. 1293-1299.

152. Brice P., Bouabdallah R., Moreau P. et al. Prognostic factors for survival after high-dose therapy and autologous stem cell transplantation for patients with relapsing Hodgkin's disease: analysis of 280 patients from the French registry // Bone Marrow Transplant. - 1997. - Vol. 20. - P. 21-26.

153. Brierley J.D., Rathmell A.J., Gospodarowicz M.B., Pintillie M. Late relapse after treatment for clinical stage I and II Hodgkin's disease // Cancer (Philad.). - 1997. - Vol. 79. - P. 1422-1427.

154. Brink A.A., Oudejans J.J., van den Brule A.J. et al. Low p53 and high bcl-2 expression in Reed-Sternberg cells predicts poor clinical outcome for Hodgkin's disease: involvement of apoptosis resistance? // Mod. Pathol. -1998.-Vol. 11.-P. 376-383.

155. Brosteanu O., Hasenclever D., Loeffler M., Diehl V. Lack of acute haematological toxicity during chemotherapy correlates with reduced disease control in advanced Hodgkin's disease // Ann. Oncol. - 1999. - Vol. 10. (Suppl. 3)-P. 72.

156. Brunning R.D., Bloomfield C.D., McKenna R.W. et al. Bilateral trephine bone marrow biopsies in lymphoma and other neoplastic diseases // Ann. Intern. Med. - 1975. - Vol. 82. - P. 365-366.

157. Brusamolino E., Carella A.M. Treatment of refractory and relapsed Hodgkin's lymphoma: facts and perspectives // Haematologica. - 2007. -Vol. 92.-P. 6-10.

158. Buglio D., Georgakis G.V., Hanabuchu S. et al. Vorinostat inhibits STAT6-mediated TH2 cytokine and TARC production and induces cell death in Hodgkin lymphoma cell lines // Blood. - 2008. - Vol. 112. - P. 1424-1433.

159. Burch P.A., Grossman S.A. Treatment of epidural cord compression from Hodgkin's disease with chemotherapy. A report of two cases and a review of the literature // Ann. Med. - 1988. - Vol. 84. - P. 555-558.

160. Byrne B.J., Gockerman J.P. Salvage therapy in Hodgkin's lymphoma // Oncologist.-2007.-Vol. 12.-P. 156-167.

161. Campbell B., Wirth A., Milner A. et al. Long-term follow-up of salvage radiotherapy in Hodgkin's lymphoma after chemotherapy failure // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2005. - Vol. 63. -P1538-1545.

162. Canellos G.P., Anderson J.R., Propert J.R. et al. Chemotherapy of advanced Hodgkin's disease with MOPP, ABVD or MOPP alternating with ABVD // N. Engl. J. Med. -1992. - Vol. 327. ~ P. 1478-1484.

163. Canellos G.P., Gollub J., Neuberg D. et al. Primary systemic treatment of advanced Hodgkin's disease with EVA (etoposide, vinblastine, doxorubicin): 10-year follow-up // Ann. Oncol. - 2003. - Vol. 14. - P. 268-272.

164. Canellos G.P., Horwich A. Management of recurrent Hodgkin's disease // Hodgkin's disease / Eds. P.M. Mauch, J.O. Armitage, V. Diehl, R.T. Hoppe et al. - Philadelphia: Lippincott Williams a. Wilkins, 1999. - P. 507-520.

165. Canioni D., Deau-Fischer B., Taupin P. et al. Prognostic Significance of new immunohistochemical marcers in Refractory classical Hodgkin lymphoma: a study of 59 cases // PLoS ONE. - 2009. Vol. 4. - №7. - P. e6341.

166. Carmelos G.P. Current strategies for early Hodgkin's disease // Ann. Oncol.

- 1996.-Vol. 7.-P. 91-93.

167. Caporaso N.E., Goldin L.R., Anderson W.F., Landgren O. Current insight on trends, causes and mechanisms of Hodgkin's Lymphoma // Cancer. -2009.-Vol. 15.-P. 117-123.

168. Carbone P.P., Kaplan H.S., Musshoff K. et al. Report of the Committee on Hodgkin's Disease Staging Classification // Cancer Res. - 1971. - Vol. 31. -P.1860-1861.

169. Carella A.M., Cavaliere M., Lerma E. et al. Autografting followed by nonmyeloablative immunosuppressive chemotherapy and allogenec peripheral blood hemopoietic stem cell transplantation as treatment of resistant Hodgkin's disease and non-Hodgkin's lymphoma // J. Clin. Oncol.

- 2000. - Vol. 18. - P. 3918-3924.

170. Castagna L., Magagnoli M., Balzarotti M. et al. Tandem high-dose chemotherapy and autologous stem cell transplantation in refractory/relapsed Hodgkin's lymphoma: A monocenter prospective study // Am. J. Hematol. - 2007. - Vol. 82. - P. 122-127.

171. Cavalieri E., Anselmo A.P., Gianfelici V. et al. Is bone marrow trephine biopsy always mandatory in staging Hodgkin's disease? // Haematologica. -2005.-Vol. 90.-P. 134-136.

172. Cavalieri E., Matturro A., Annechini G. et al. Efficacy of the BEACOPP regimen in refractory and relapsed Hodgkin lymphoma // Br. J. Haematol. -2009. - Vol. 50. - P. 1803-1808.

173. Cerci J.J., Pracchia L.F., Linardi C.C. et al. 18F-FDG PET after 2 cycles of ABVD predicts event-free survival in early and advanced Hodgkin lymphoma // J. Nucl. Med. - 2010. - Vol. 51. - P. 1337-1343.

174. Chand V.K., Link B.K., Ritchie J.M. et al. Neutropenia and febrile neutropenia in patients with Hodgkin's Lymphoma treated with doxorubicin (Adriamycin), bleomycin, vinblastine and dacarbazine (ABVD) chemotherapy // Leukemia and Lymphoma. - 2006. - Vol. 47. - P. 657663.

175. Chao H.J., Nademance A.P., Long G.D. Importance of bone marrow cytogenetic evaluation before autologous bone marrow transplantation for Hodgkin's disease // J. Clin. Oncol. - 1991. - Vol. 9. - P. 1575-1582.

176. Cheson B.D. Role of functional imaging in the management of lymphoma // J. Clin. Oncol. -2013. - Vol. 29. - P. 1844-1854.

177. Cheson B.D., Horning S.J., Coiffier B. et al. Report of an International Workshop to standardize response criteria for Non-Hodgkin's lymphomas // J. Clin. Oncol.- 1999.-Vol. 17.-P. 1244-1253.

178. Cheson B.D., Pfistner B., Juweid M.E. et al. Revised response criteria for malignant lymphoma // J. Clin. Oncol. - 2007. - Vol. 25. - P. 579-586.

179. Chetty R., Slavin J.L., O' Lcary J.J. et al. Primary Hodgkin's disease of the lung // Pathology. - 1995. - Vol. 4. - P. 111.

180. Chou R., Chen A., Lau D. Complete response of brain metastases to irinotecan-based chemotherapy // J. Clin. Neuroscience. - 2005. - Vol. 12. -№ l.-P. 242-245.

181. Connors J.M. State-of-the-art therapeutics: Hodgkin's lymphoma // J. Clin. Oncol. - 2005. - Vol. 23. - P. 6400-6408.

182. Connors J.M., Klimo P., Adams G. et al. Treatment of advanced Hodgkin's disease with chemotherapy: comparison of MOPP/ABV hybrid regimen with alternating courses of MOPP and ABVD, a report from the NCI of Canada clinical trials group // J. Clin. Oncol. - 1997. - Vol. 17. - P. 16381645.

183. Constans M., Sureda A., Terol M.J. et al. Autologous stem cell transplantation for primary refractory Hodgkin's disease: results and clinical variables affecting outcome // Ann. Oncol. - 2003. - Vol. 14. - P.745-751.

184. Corazzelli G., Frigeri F., Marcacci G. et al. Rituximab plus gemcitabine, ifosfamide, oxaliplatin (R-GIFOX) as salvage therapy for recurrent Hodgkin lymphoma // J. Clin. Oncol. - 2009. - Vol. 27. - 15s.

185. Crump M. Management of Hodgkin lymphoma in relapse after autologous stem cell transplant // Am. J. Hematol. - 2008. - P. 326-333.

186. Czyz J., Szydlo R., Knopinska-Posluszny W. et al. Treatment for primary refractory Hodgkin' s disease: a comparison of high-dose chemotherapy followed by ASCT with conventional therapy // Bone Marrow Transplant. -2004. - Vol. 33. - P. 1225-1229.

187. Dalu D., Viviani S., Di Nicola M. et al. IGEV an effective salvage and mobilizing regimen in refractory or relapsed Hodgkin lymphoma: the istituto nazionale tumori experience // Haematologia. - 2010. - Vol. 95. - P. S31— 32. (Abstr. PI07).

188. Dann E.J. PET/CT adapted therapy in Hodgkin disease: current state of the art and future directions // Curr. Oncol. Rep. - 2012. - Vol. 14. - P. 403410.

189. De Vita V.T., Hubbaral S.M., Longo D.L. Treatment of Hodgkin's disease // J. Nat. Cancer Inst. - 1990. - Vol. 82. - P. 19-28.

190. De Vita V.T., Serpick A.A., Carbone P.P. Combination chemotherapy in the treatment of advanced Hodgkin's disease // Ann. Intern. Med. - 1970. - Vol. 73.-P. 881-895.

191. De Vita V.T., Simon R.H., Hubbard S.M. et al. Curability of advanced Hodgkin's disease with chemotherapy // Ann. Int. Med. - 1980. - Vol. 92. -P. 587-596.

192. Devizzi L., Maffioli L., Bonfante V. et al. Comparison of gallium scan, computed tomography and magnetic resonance in patients with mediastinal Hodgkin's disease // Ann. Oncol. - 1997. - Vol. 8. (Suppl. 11). - P. 53.

193. Devizzi L., Santoro A., Bonfante V. et al. Vinorelbine: An active drug for the management of patients with heavily pretreated Hodgkin's disease // Ann. Oncol. - 1994. - Vol. 5. - P. 817-820.

194. Diehl V., Franklin J., Pfreundschuh M., Lathan B. et al. Standard and increased-dose BEACOPP chemotherapy compared with COPP-ABVD for advanced Hodgkin's disease // N. Engl. J. Med. - 2003. - Vol. 348. - P. 2386-2395.

195. Diehl V., Franklin J., Sextro M., Mauch P. Clinical Presentation and Treatment Lymphocyte Predominane // Hodgkin's Disease / Eds. P.M. Mauch, J.O. Armitage, V. Diehl, R.T. Hoppe and L.M. Weiss. -Philadelphia: Lippincott Williams a. Wilkins, 1999. - P. 563-584.

196. Diehl V., Sextro M., Franklin J. et al. Clinical presentation, course, and prognostic factors in lymphocyte-predominant Hodgkin's disease and lymphocyte-rich classical Hodgkin's disease: report from the European Task Force on Lymphoma Project on Lymphocyte-Predominant Hodgkin's disease // J. Clin. Oncol. - 1999. - Vol. 17. - P. 776-783.

197. Duggan D., Petroni G., Johnson J. et al. Randomized comparison of ABVD and MOPP/ABV hybrid for treatment of advanced Hodgkin's disease:

Report of an Intergroup Trial CALGB 8952 (with SWOG, ECOG, NCIC) (abstr. 43) // J. Clin. Oncol. - 2003. - Vol. 21. - P. 607-614.

198. Egorin M.J., Zuchowski E.G., McCully C.M. et al. Pharmacokinetics of intrathecal gemcitabine in nonhuman primates // Clin. Cancer Res. - 2002. -Vol. 8.-P. 2437-2442.

199. Eich H.T., Muller R.P. The radiotherapy reference panel-experiences and results of the German Hodgkin Study Group (GHSG) // Europ. J. Haematol. - 2005. - Vol. 75 (Suppl. 66). - P. 98-105.

200. Eichenauer D.A., Engert A., Dreyling M. Hodgkin's lymphoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up // Ann. Oncol. - 2011. - Vol. 22 (Suppl. 6). - P. vi55-vi58.

201. Eichnauer D.A., Engert A. Is there a role for BEACOPP ( bleomycin, rtoposide, adriamycin, cyclophosphamide, vincristine, procarbazine, prednisone) in relapsed Hodgkin lymphoma? // Leuk. Lymphoma. - 2009. -Vol. 50.-P. 1733-1734.

202. Ellis M.E., Diehl L.F., Granger E. et al. Trephine needle bone marrow biopsy in the initial staging of Hodgkin disease: sensitivity and specificity of the Ann Arbor staging procedure criteria // Am. J. Hematol. - 1989. - Vol. 30.-P. 115-120.

203. El-Najjar I., Barwick T., Avril N., Montoro S. The role of FDG-PET and bone marrow examination in lymphoma staging // Ann. Oncol. - 2012. -Vol. 23 (Suppl. 10). -P. 89-91.

204. Engert A., Diehl V., Franclin J. et al. Escaleted-dose BEACOPP in the treatment of patients with advanced-stage Hodgkin's lymphoma: 10 years of follow-up of the GHSG HD9 study // J. Clin. Oncol. - 2009. - Vol. 27. - P. 4548-4554.

205. Engert A., Franklin J., Eich H.T. et al. Two cycles of doxorubicin, bleomycin, vinblastine, and dacarbazine plus extended-field radiotherapy is superior to radiotherapy alone in early favorable Hodgkin's lymphoma: final

results of the GHSG HD7 trial // J. Clin. Oncol. - 2007. - Vol. 25. - P. 3495-3502.

206. Engert A., Haverkamp H., Kobe C. et al. Reduced-intensity chemotherapy and PET-guided radiotherapy in patients with advanced stage Hodgkin's lymphoma (HD 15 trial): a randomized, open-label, phase 3 non-inferiority trial // The Lancet. - 2012. - Vol. 379. - P. 1791-1799.

207. Evens A.M., Altman J.K., Mittal B.B. et al. Phase I/II trial of total lymphoid irradiation and high-dose chemotherapy with autologous stem-cell transplantation for relapsed and refractory Hodgkin's lymphoma // Ann. Oncol. - 2007. - Vol. 18. - P. 679-688.

208. Evens A.M., Gilley J., Ortiz T. et al. G-CSF is not necessary to maintain over 99% dose-intensity with ABVD in the treatment of Hodgkin Lymphoma: low toxicity and excellent outcomes in a 10-year analysis // Brit. J. Haematology. - 2007. - Vol. 137. - P. 545-552.

209. Even-Sapir E., Lievshitz G., Perry C. et al. Fluorine-18 fluorodeoxyglucose PET/CT patterns of extranodal involvement in patients with non-Hodgkin lymphoma and Hodgkin disease // Radiol. Clin. North Am. - 2007. - Vol. 45.-P. 697-709.

210. Eyre H.J., Farver M.L. Hodgkin's disease and non-Hodgkin's lymphoma // American Cancer Society Text Book of Clinical Oncology / Eds. A. Holleb, D. Fiak, G. Murphy. - Atlanta, 1991. - P. 377-396.

211. Fanale M., Fayad L., Pro B. et al. Phase I study of bortezomib plus ICE (BICE) for the treatment of relapsed/refractory Hodgkin lymphoma // Br. J. Haematol. - 2011. - Vol. 154. - P. 284-286.

212. Federico M, Luminari S, Iannitto E, et al. ABVD compared with BEACOPP compared with CEC for the initial treatment of patients with advanced Hodgkin's lymphoma: Results from the HD2000 Gruppo Italiano per lo Studio dei Linfomi Trial // J. Clin. Oncol. - 2009. - Vol. 27. - P. 805-811.

213. Fehniger T.A., Larson S., Trinkaus K. et al. A phase II multicenter study of lenalidomide in patients with relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma // Blood. - 2008. - Vol. 112. - P. 2595.

214. Fehniger T.A., Larson S., Trinkaus K. et al. A phase II multicenter study of lenalidomide in patients with relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma // Blood. - 2011. - Vol. 118. - P. 5119-5125.

215. Fermé C., Eghbali H., Meerwaldt J.H. et al. Chemotherapy plus involved-field radiation in early-stage Hodgkin's disease // New Eng. J. Med. — 2007. -Vol. 357.-P. 1916-1927.

216. Ferme C., Mounier N., Divine M. et al. Intensive salvage therapy with highdose chemotherapy for patients with advanced Hodgkin' s disease in relapse or failure after initial chemotherapy: results of the Group d'Etudes des Lymphomes de l'Adulte H89 Trial // J. Clin. Oncol. - 2002. - Vol. 20. -P. 467-475.

217. Franco V., Tripodo C., Rizzo A. et al. Bone marrow biopsy in Hodgkin's lymphoma // Eur. J. Haematol. - 2004. - Vol. 73. - P. 149-155.

218. Franklin J., Diehl V. Dose escalated BEACOPP chemotherapy regimen for advanced stage Hodgkin's disease: final analysis of the HD9 randomized trial of the GHSG // Ann. Oncol. - 2002. - Vol. 13 (suppl. 1). - P. 98-101.

219. Freedman A.S., Kuruvilla J., Assouline S. et al. Clinical activity of lucatumumab (HCD122) in patients (pts) with relapsed/refractory Hodgkin or non-Hodgkin lymphoma treated in a phase Ia/II clinical trial (NCT00670592) // Blood. - 2010. - Vol. 116. - Abstr. 284.

220. Fuller M.I., Hagemeister F.B. Diagnosis and manangement of Hodgkin's disease in the adult // Cancer (Philad.). - 1983. - Vol. 51. - P. 2469-2476.

221. Fung H.C., Stiff P., Schriber J. et al. Tandem autologous stem cell transplantation for patients with primary refractory or poor risk recurrent Hodgkin lymphoma // Biol. Blood Marrow Transplant. - 2007. - Vol. 13. -P. 594-600.

222. Fuster D., Chiang S., Andreadis C. et al. Can [18F] fluorodeoxyglucose positron emission tomography imaging complement biopsy results from the iliac crest for the detection of bone marrow involvement in patients with malignant lymphoma? // Nucl. Med. Commum. - 2006. - Vol. 27. - P. 1115.

223. Galan L., Sanchez A.C., Cantos B. et al. Central nervous system involvement in Hodgkin's lymphoma // Med. Oncol. - 2011. - Vol. 22. -505-508.

224. Gallamini A., Kostakoglu L. Interim FDG-PET in Hodgkin lymphoma: a compass for a safe navigation in clinical trials? // Blood. - 2012. - Vol. 120. -P. 4913-4920.

225. Gallamini A., Patti C., Viviani S. et al. Early chemotherapy intensification with BEACOPP in advanced-stage Hodgkin lymphoma patients with a interim-PET positive after two ABVD courses // Br. J. Haematol. - 2011. -Vol. 152.-P. 551-560.

226. Gallamini A., Rigacci L., Merli F. et al. The predictive value of positron emission tomography scanning performed after two courses of standart therapy on treatment outcome in advanced stage Hodgkin's disease // Haematologia - 2006. -Vol. 91. - P. 475-481.

227. Garde P., Mackintosh F.R., Rosenberg S.A. A dose and time response, analysis of the treatment of Hodgkin's disease with MOPP chemotherapy // J. Clin. Oncol.- 1983.-Vol. l.-P. 146-151.

228. Gerdes J. Ki-67 and other proliferation markers useful for immunohistological diagnostic and prognostic enaluations in human malignancies // Semin Cancer Biol. -1990. - Vol. 1. - № 3. - P. 99-206.

229. Gerdes J., Schwab U., Lemke H. Stein Producing of a mouse monoclonal antibody reactive with a human nuclear antigen associated witn cell proliferation // Int. J. Cancer.- 1983.-Vol. 31. - № 1P. 13-20.

230. Gershanovich M.L., Arkhipov A.I., Vilensky B.S. Nitrosourea derivatives for the treatment of Hodgkin's disease involving the central nervous system: a study of 23 cases // Bull. Cancer. - 1990. - Vol. 77. - P. 821-828.

231. Gershanovich M.L., Filatova L.V., Ketlinsky S.A., Simbirtsev A.S. Recombinant human interleukin-1 beta: new possibilities for the prophylaxis and correction of toxic myelodepression in patients with malignant tumors.

I. Phase I—II clinical trials of recombinant human interleukin-1 beta as a leucopoiesis stimulator in cancer patients receiving combination chemotherapy // Eur. Cytokine Netw. - 2001. - Vol. 12 -P. 664-670.

232. Gershanovich M.L., Filatova L.V., Ketlinsky S.A., Simbirtsev A.S. Recombinant human interleukin-1 beta: new possibilities for the prophylaxis and correction of toxic myelodepression in patients with malignant tumors.

II. Phase II study of the protective effect of recombinant human interleukin-1 beta on myelodepression induced by chemotherapy in cancer patients // Eur. Cytokine Netw. - 2001. - Vol. 12 - P. 671-675.

233. Gerstner E.R., Abrey L.E., Schiff D. et al. CNS Hodgkin lymphoma // Blood. - 2008. - Vol. 112.-P. 1658-1661.

234. Gianni AM, Rambaldi A, Zinzani P.L, et al. Comparable 3-year outcome following ABVD or BEACOPP first-line chemotherapy plus pre-planned high dose salvage in advanced stage Hodgkin lymphoma: A randomized trial of the Michaelangelo, GITIL and IIL cooperative groups // Proc. ASCO J. Clin. Oncol. - 2008. - 26 (Suppl). - Abstr. 8506.

235. Gilbert R.W., Kim J.H., Posner J.B. Epidural spinal cord compression from metastatic tumor: diagnosis and treatment // Ann. Neurol. - 1978. - Vol. 3. -P. 40-51.

236. Gisselbrecht C., Mounnier N., Andre M. et al. How to define intermediate stage in Hodgkin's lymphoma? // Eur. J. Haematol. - 2005. - Vol. 75. (suppl. 66).-P. 111-114.

237. Glimelius I., Molin D., Amini R.M. et al. Bulky disease is the most important prognostic factor in Hodgkin Lymphoma stage IIB // Eur. J. Haematol. -2003. -Vol. 71. - P. 327-333.

238. Gobbi P., Parrinello G., Prisco U. et al. New clinical criteria for the assessment of liver involvement in Hodgkin's disease // Eur. J. Cancer. -1982.-Vol. 18.-P. 1243-1249.

239. Gobbi P.G., Levis A., Chisesi T. et al. ABVD versus modified Stanford V versus MOPPEBVCAD with optional and limited radiotherapy in intermediate- and advanced-stage Hodgkin's lymphoma: final results of a multicenter randomized trial by the Intergruppo Italiano Linfomi // J. Clin. Oncol. - 2005. - Vol. 23. - P. 9198-9207.

240. Gobbi P.G., Pieresca C., Federico M. et al. MOPP/EBV/CAD hybrid chemotherapy with or without limited radiotherapy in advanced or unfavorably presenting Hodgkin's disease: A report from the Italian Lymphoma Study Group // J. Clin. Oncol. - 1993. - Vol. 11. - P. 712-719.

241. Gobbi P.G., Pieresca C., Ghirardelli M.L. et al. Long-term results from MOPPEBVCAD chemotherapy with optional limited radiotherapy in advanced Hodgkin's disease // Blood. - 1998. - Vol. 91. - P. 2704-2712.

242. Goodman K.A., Riedel E., Serrano V. et al. Long-term outcome of survivors of autologous hematopoietic cell transplantation for refractory and relapsed Hodgkin lymphoma // Haematologica. - 2007. - Vol. 92. - P. 48. (Abstr. P050).

243. Gopal A.K., Metcalfe T.L., Gooley T.A. et al. High-dose therapy and autologous stem cell transplantation for chemoresistant Hodgkin lymphoma: The Seattle experience//Cancer.-2008.-Vol. 113.-P. 1344-1350.

244. Gopal A.K., Press O.W., Shustov A.R. et al. Efficacy and safety of gemcitabine, carboplatin, dexamethasone and rituximab in patients with relapsed/refractory lymphoma: a prospective multi-center phase II study by the Puget Sound Oncology Consortium // Leuk. Lymphoma. - 2010. — Vol. 51.-P. 1523-1529.

245. Gossmann A., Eich H.T., Engert A. et al. CT and MR imaging in Hodgkin's disease - present and future // Eur. J. Haematol. - 2005. - Vol. 75 (Suppl. 66).-P. 83-89.

246. Grimm S., Chamberlain M. Hodgkin's lymphoma: a review of neurologic complication // Adv. Hematol. - 2011. - P.624578.

247. Gupta R.K., Gospodarowicz M.K., Lister T.A. Clinical evaluation and staging of Hodgkin's disease. Chapter 15 // Hodgkin's Disease / Eds. P.M. Mauch, J.O. Armitage et al. - Philadelphia: Lippincott Williams a. Wilkins, 1999.-P. 223-240.

248. Hancock B.W., Hudson G.V., Hudson B.V. et al. British National Lymphoma investigation randomized study of MOPP against LOPP in advanced Hodgkin's disease - long-term results // Brit. J. Cancer. - 1991. -Vol. 63.-P. 578-582.

249. Hasenclever D., Diehl V. A prognostic score for advanced Hodgkin s disease. International Prognostic Score Project on Advanced Hodgkin s disease //New Engl. J. Med. - 1998. - Vol. 339. - P. 1506-1514.

250. Herbst C., Rehan FA., Brillant C. et al. Combined modality treatment improves tumor control and overall survival in patients with early stage Hodgkin's lymphoma: a systematic review // Haematologica. - 2010. - Vol. 95.-P. 494-500.

251. Herrlinger U., Weller M., Kuker W. Primary CNS lymphoma in the spinal cord: clinical manifestations may precede MRI detectability // Neuroradiology. - 2002. - Vol. 44. - P. 239-244.

252. Hines-Thomas M.R., Howard S.C., Hudson M.M. et al. Utility of bone marrow biopsy at diagnosis in pediatric Hodgkin's lymphoma // Haematologica. - 2010. - Vol. 95. - P. 1691-1696.

253. Horning S.J. Primary refractory Hodgkin's disease // Ann. Oncol. - 1998. -Vol. 9 (suppl. 5).-P. 97-101.

254. Horning S.J., Chao N.J., Negrin R.S. et al. High-dose therapy and autologous hematopoietic progenitor cell transplantation for recurrent or

refractory Hodgkin's disease: analysis of the STANFORD University results and prognostic indices III Blood. - 1997. - Vol. 89. - P. 801-813.

255. Horning S.J., Fanale M., deVos S. et al. Defining a population of Hodgkin lymphoma patients for novel therapeutics: an international effort // Ann. Oncol. - 2008. - Vol. 19 (suppl. 4). - P. ivl20. (Abstr. 118).

256. Horning S.J., Hoppe R.T., Breslin S. et al. Stanford V and radiotherapy for locally extensive and advanced Hodgkin's disease: Mature results of a prospective clinical trial. // J. Clin. Oncol. - 2002. - Vol. 20. - P. 630-637.

257. Horwich A., Specht L., Ashley S. Survival analysis of patients with clinical stages I or II Hodgkin's disease who have relapsed after initial treatment with radiotherapy alone // Cancer. - 1997. - Vol. 33. - P.848-853.

258. Howard M.R., Taylor P.R.A., Lucraft H.H. et al. Bone marrow examination in newly diagnosed Hodgkin's disease: current practice in the United Kingdom // Brit. J. Cancer. - 1995. - Vol. 71. - P. 210-218.

259. Howell S.J., Grey M., Chang J. et al. The value of bone marrow examination in the staging of Hodgkin's lymphoma: a review of 955 cases seen in a regional cancer centre // Br. J. Haematol. - 2002. - Vol. 119. - P. 408^111.

260. Hutchings M., Loft A., Hansen M. et al. Position emission tomographywith or without computed tomography in the primary staging of Hodgkin's lymphoma // Haematologica. - 2006. - Vol. 91. - P. 482-489.

261. James P. Salvage therapy in Hodgkin's lymphoma // Oncologist. — 2009. -Vol. 14.-P. 425^132.

262. Jameson R.M. Prolonged survival in paraplegia due to metastatic spinal tumors // Lancet. - 1974. - Vol. 1. - P. 1209-1211.

263. Jeffry G.M., Mead G.M., Whitehouse J.M. Life-threatening airway obstruction at the presentation of Hodgkin's disease // Cancer. (Philad.). — 1991.-Vol. 67. - P. 506-510.

264. Johnston P.B., Ansell S.M., Colgan J.P. et al. mTOR inhibition for relapsed or refractory Hodgkin lymphoma: promising single agent activity with everolimus (RAD001) // Blood. - 2007. - Vol. 110. - P. 2555.

265. Josting A, Franklin J, May M. et al. New prognostic score based on treatment outcome of patients with relapsed Hodgkin's lymphoma registered in the database of the German lymphoma study group // J. Clin. Oncol. -2002. - Vol. 20. - P. 221-230.

266. Josting A., Engert A., Diehl V. et al. Prognostic factors and treatment outcome in patients with primary progressive and relapsed Hodgkin's disease // Ann. Oncol. - 2002. - Vol. 13. - P. 112-116.

267. Josting A., Muller H., Borchmann P. et al. Dose intensity of chemotherapy in patients with relapsed Hodgkin's lymphoma // J. Clin. Oncol. - 2010. -Vol. 28.-P. 5074-5080.

268. Josting A., Nogova L., Franklin J. et al. Salvage radiotherapy in patients with relapsed and refractory Hodgkin's lymphoma: a retrospective analysis from the German Hodgkin Lymphoma Study Group // J. Clin. Oncol. -2005. - Vol. 23. - P. 1522-1529.

269. Josting A., Rueffer U., Franklin J. et al. Prognostic factors and treatment outcome in primary progressive Hodgkin lymphoma: a report from the German Hodgkin Lymphoma Study Group // Blood. - 2000. - Vol. 96. - P. 1280-1286.

270. Kasamon Y.L., Jacene H.A., Gocke C.D. et al. Phase 2 study of rituximab-ABVD in classical Hodgkin lymphoma // Blood. - 2012. - Vol. 119. - P. 4129^1132.

271. Kaufman D., Raghavan D., Carducci M. et al. Clinical study of gemcitabine and cisplatine combination in patients with metastatic urothelian cancer // J. Clin. Oncol. - 2000. - Vol. 18.-P. 1921-1927.

272. Kerr J.Z., Berg S.L., Dauser, R., Nüchtern J. et al. Plasma and cerebrospinal fluid pharmacokinetics of gemcitabine after intravenous administration in nonhuman primates // Cancer Chemother. Pharmacol. - 2001. - Vol. 47. - P. 411-414.

273. Kinney M.C., Greer J.P., Steen R.S. et al. Lymphocyte-depletion Hodgkin's disease. Hystopathologic diagnosis of marrow involvement // Am. J. Surg. Pathol. - 1986. -Vol. 10. - P. 219-226.

274. Klimm B., Engert A. Combined modality treatment of Hodgkin's lymphoma // Cancer.-2009.-Vol. 15.-P. 143-149.

275. Korsmeyer S. J. Bcl-2 initiates a new category of oncogenes: regulators of cell death // Blood. - 1992.- Vol. 80. - № 4. - P. 879-86.

276. Krakowsky I., Petit T., Kayitaalire L. et al. Gemcitabine (gemsar) in combination with cisplatin in advanced ovarian cancers: a phase II study // Proc. ASCO.- 1998.-Vol. 17.-Abstr. 1373.

277. Kuruvilla J. Standard therapy of advanced Hodgkin lymphoma // Hematology. - 2009. - P. 497-506.

278. Kuruvilla J., Keating A., Crump M. How I treat relapsed and refractory Hodgkin lymphoma // Blood. - 2011. - Vol. 117. - P. 4208-4217.

279. Kuruvilla J., Nagy T., Pintilie M. et al. Similar response rates and superior early progression-free survival with gemcitabine, dexamethasone, and cisplatin salvage therapy compared with carmustine, etoposide, cytarabine, and melphalan salvage therapy prior to autologous stem cell transplantation for recurrent or refractory Hodgkin lymphoma // Cancer. - 2006. - Vol. 106. -P. 353-360.

280. Kuruvilla J., Nagy T., Zadeh S. et al. Outcome of gemcitabine-based salvage chemotherapy and autologous stem cell transplantation for relapsed or refractory Hodgkin lymphoma // Haematologica. - 2007. - Vol. 92. - P. 77. (Abstr. P136).

281. Kuruvilla J., Song K., Mollee P. et al. A phase II study of thalidomide and vinblastine for palliative patients with Hodgkin's lymphoma // Hematology. -2006.-Vol. 11.-P. 25-29.

282. Kwee T.C., de Klerk J.M.H., Nievelstein R.A.J. Imaging of bone marrow involvement in lymphoma: state of the art and future directions // Scientific World Journal. - 2011. - Vol. 11. - P. 391-402.

283. Lavoie J.C., Connors J.M., Phillips G.L. et al. High-dose chemotherapy and autologous stem cell transplantation for primary refractory or relapsed Hodgkin lymphoma: long-term outcome in the first 100 patients treated in Vancouver//Blood.-2005.-Vol. 106.-P. 1473-1478.

284. Lazarus H.M., Rowlings P.A., Zhang MJ. et al. Autotransplants for Hodgkin's disease in patients never achieving remission: a report from the Autologous Blood and Marrow Transplant Registry // J. Clin. Oncol. - 1999. -Vol. 17.-P. 534-545.

285. Lemoine M., Derenzini E., Buglio D. et al. The pan-deacetylase inhibitor panobinostat induces cell death and synergizes with everolimus in Hodgkin lymphoma cell lines // Blood. - 2012. - Vol. 119. - P. 4017-4025.

286. Levine A. J. P 53, the cellular gatekeeper for growth and division // Cell. -1997-Vol. 88. -№ 3.-P. 323-331.

287. Levis A., Pietrasanta D., Godio L. et al. A large-scale study of bone marrow involvement in patients with Hodgkin's lymphoma // Clin. Lymphoma. -2004.-Vol. 5.-P. 50-55.

288. Linch D.C., Winfield D., Goldstone A.H. et al. Dose intensification with autologous bone-marrow transplantation in relapsed and resistant Hodgkin' s disease // Lancet. - 1993. - Vol. 341. - P. 1051-1054.

289. Lister T.A., Crowther D., Sutcliffe S.B. et al. Report of a committee convened to discuss the evaluation and staging of patients with Hodgkin's disease. Cotswolds meeting // J. Clin. Oncol. - 1989. - Vol. 7. - P. 16301636.

290. Little R., Wittes R.E., Longo D.L. et al. Vinblastine for recurrent Hodgkin's disease following autologous bone marrow transplant // J. Clin. Oncol. -1998.-Vol. 16.-P. 584-588.

291. Lohri A., Barnett M., Fairey R.N. et al. Outcome of treatment of first relapse of Hodgkin's disease after primary chemotherapy: identification of risk factors from the British Columbia experience 1970 to 1988 // Blood. - 1991. -Vol. 77. - P. 2292-2298.

292. Lord B.L., Gurney H., Chang J. et al. Haemopoietic cell kinetics in human treated with rGM-CSF // Int. J. Cancer. - 1992. - Vol. 50. - P. 26-31.

293. Louvet C., Labianca R., Hammel P. et al. GemOx (gemcitabine + oxaliplatin) versus Gem (gemcitabine) in non resectable pancreatic adenocarcinoma. Final results of the GERCO/GISCAD Intergroup Phase III // Proc. ASCO. - 2004. - Vol. 23. - Abstr. 4008.

294. Lukes R.J. Criteria for involvement of lymph, node, bone marrow, spleen and liver in Hodgkin disease // Cancer Res. - 1971. - Vol. 31. - P. 1755— 1767.

295. Lukes R.J., Butler J.J., Hicks E.D. Natural history of Hodgkin's disease as related to its pathologic picture // Cancer (Philad.). - 1966. - Vol. 19. - P. 317-344.

296. Lyding J.M., Tseng A., Newman A. et al. Intramedullary spinal cord metastasis in Hodgkin's disease: rapid diagnosis and treatment resulting in neurologic recovery // Cancer (Philad.). - 1987. - Vol. 60. - P. 1741-1744.

297. Macintyre E.A., Vaughan Hudson B., Linch D.C. et al the value of stading bone marrow trephine biopsy in Hodgkin's disease // Eur. J. Haematol. -1987.-Vol. 39.-P. 66-76.

298. MacLennan K.A., Bennett M.H., Tu A. et al. Relationship of histopathologic features to survival and relapse in nodular sclerosing Hodgkin's disease. A study of 1659 patients // Cancer (Philad.). - 1989. - Vol. 64. - P. 16861693.

299. Martin W.G., Ristow K.M., Habermann T.M. et al. Bleomycin pulmonary toxicity has a negative impact on the outcome of patients with Hodgkin's Lymphoma // J. Clin. Oncol. - 2005. - Vol. 23. - P. 7614-7620.

300. Martinelli G., Cocorocchio E., Peccatori F. et al. ChlVPP/ABWP a firstline hybrid combination chemotherapy for advanced Hodgkin's lymphoma: A retrospective analysis // Br. J. Haematol. - 2004. - Vol. 125. - P. 584-589.

301. Martinez C., Canals C., Alessandrino E.P. et al. Relapse of Hodgkin' s lymphoma after autologous stem cell transplantation: identification of

prognostic factors predicting outcome // Haematologica. - 2010. - Vol. 95. -P. S26. (Abstr. C088).

302. Mauch P.M. Manangement of early stage Hodgkin's disease: the role of radiation therapy and/or chemotherapy // Ann. Oncol. - 1996. - Vol. 7. - P. 79-84.

303. Meadows S.A., Vega F., Kashishian A. et al. PI3Kdelta inhibitor, GS-1101 (CAL-101), attenuates pathway signaling, induces apoptosis and overcomes signals from the microenvironment in cellular models of Hodgkin lymphoma//Blood.-2012.-Vol. 119.-P. 1897-1900.

304. Melichar В., Urminska H., Kohlova T. et al. Brain metastases of epithelial ovarian carcinoma responding to cisplatin and gemcitabine combination chemotherapy: a case report and review of the literature // Gynecologic Oncology. - 2004. - Vol. 94. - P. 267-276.

305. Mendler J.H., Friedberg J.W. Salvage therapy in Hodgkin's lymphoma // Oncologist. - 2009. - Vol. 14. - №4. - P. 425-432.

306. Miller A.B., Hoogstraten В., Staquet M. et al. Reporting results of cancer treatment // Cancer. - 1981. - Vol. 47. - P. 207-214.

307. Milpied N., Fielding A.K., Pearce R.M. et al. Allogeneic bone marrow transplant is not better than autologous transplant for patients with relapsed Hodgkin's disease. European Group for Blood and Bone Marrow Transplantation // J. Clin. Oncol. - 1996. - Vol. 14. - P. 1291-1296.

308. Moccia A.A., Hoskins P., Klasa R. et al. Gemcitabine, dexamethasone and cisplatin (GDP): effective and well-tolerated salvage therapy for relapsed/ refractory Hodgkin lymphoma // Haematologica. - 2010. - Vol. 95. - P. S28. (Abstr. P097).

309. Mocikova H., Obrtlikova P., Vackova B. et al. Positron emission tomography at the end of first-line therapy and during follow-up in patients with Hodgkin's lymphoma: a retrospective study // Ann. Oncol. - 2010. -Vol. 21.-P. 1222-1227.

310. Mohoney D.H., Schreuders L.C., Gresik M.V. et al. Role of staging bone marrow examination in children with Hodgkin disease // Med. Pediatr. Oncol.- 1998.-Vol. 30.-P. 175-177.

311. Molin D., Edstrom A., Glimelius I. et al. Mast cell infiltration correlates with poor prognosis in Hodgkin's lymphoma // Br. J. Hematol. - 2002. -Vol. 119.-P. 122-124.

312. Moog F., Kotzerke J., Reske S.N. et al. FDG PET can replace bone scintigraphy in primary staging of malignant lymphoma // J. Nucl. Med. -1999.-Vol. 40.-P. 1407-1413.

313. More M.R., Jones S.E., Bull J.M. et al. MOPP chemotherapy for advanced Hodgkin's disease prognostics factors in 81 patients // Cancer (Philad.). -1973.-Vol. 32.-P. 52-61.

314. Morente M.M., Piris M.A., Abraira V. et al. Adverse clinical outcome in Hodgkin's disease is associated with loss of retinoblastoma protein expression, high Ki67 proliferation index, and absence of Epstein-Barr virus-latent membrane protein 1 expression // Blood. - 1997. - Vol. 90. - P. 2429-2436.

315. Morschhauser F., Brice P., Ferme C. et al. Risk-adapted salvage treatment with single or tandem autologous stem-cell transplantation for first relapse/refractory Hodgkin's lymphoma: Results of the prospective multicenter H96 trial by the GELA/SFGM study group // J. Clin. Oncol. -2008. - Vol. 26. - P. 5980-5987.

316. Moskowitz A.J. Hamlin P.A., Perales M.A. et al. Phase II Study of Bendamustine in Relapsed and Refractory Hodgkin lymphoma // J. Clin. Oncol. - 2013. - Vol. 31. - P. 456-460.

317. Moskowitz A.J. Novel agents in Hodgkin lymphoma // Curr. Oncol. Rep. -2012.-Vol. 14.-P. 419-423.

318. Moskowitz A.J., Yahalom J., Maragulia J. et al. Predicting response to salvage therapy in relapsed and refractory Hodgkin lymphoma // Haematologica. -2010. - Vol. 95. - P. S27-28. (Abstr. P094).

319. Moskowitz C.H., Kewalramani T., Nimer S.D. et al. Effectiveness of high dose chemoradiotherapy and autologous stem cell transplantation for patients with biopsy-proven primary refractory Hodgkin's disease // Br. J. Haematol. - 2004. - Vol. 124. - P. 645-652.

320. Moskowitz C.H., Nimer S.D., Zelenetz A.D. et al. A 2-step comprehensive high-dose chemoradiotherapy second-line program for relapsed and refractory Hodgkin disease: analysis by intent to treat and development of a prognostic model // Blood. - 2001. - Vol. 97. - P. 616-623.

321. Mullins G.M., Flynn J.P.G. et al. Malignant lymphoma of the spinal epidural space // Ann. Intern. Med. - 1971. - Vol. 74. - P. 416-423.

322. Munker R., Hasenclever D., Brosteany O. et al. Bone marrow involvement in Hodgkin's disease, an analysisof 135 consecutive cases // J. Clin. Oncol. -1995.-Vol. 13.-P. 403-412.

323. Nadali G., Tavecchia L., Zanolin E. et al. Serum level of the soluble form of the CD30 molecule indentifies patients with Hodgkin's disease at high risk of unforable outcome // Blood. - 1998. - Vol. 91. - P. 3011-3016.

324. Ng M., Waters J., Cunningham D., Chau I. et al. Gemcitabine, cisplatin and methylprednisolone (GEM-P) is an effective salvage regimen in patients with relapsed and refractory lymphoma // Cancer. - 2005. - Vol. 92. - P. 1352-1357.

325. Nieder C., Petersen S., Petersen C., Thames H.D. The challenge of p53 as prognostic and predictive factor in Hodgkin's or non-Hodgkin's lymphoma // Ann. Hematol. - 2001. - Vol. 80. - P. 2-8.

326. North L.B., Fuller L.M., Hagemaister F. et al. Importance of initial mediastinal adenopathy in Hodgkin's disease // Amer. J. Roentgenol. -1982. - Vol. 138. - P. 229-236 .

327. Novikov S.N., Kanaev S.V., Jukova L.A., Leenman E.E., Pozharisski K.M. Bone marrow scintigraphy in patients with Hodgkin's disease: to do or not to do? // Nucl. Med. Commun. - 1999. - Vol. 20. - P. 1717-1718.

328. O'Carroll D.I., McKenna R.W., Brunning R.D. Bone marrow manifestation of Hodgkin's disease // Cancer (Philad.). - 1976. - Vol. 38. - P. 1717-1728.

329. Oki Y., Pro B., Fayad L.E. et al. Phase 2 study of gemcitabine in combination with rituximab in patients with recurrent or refractory Hodgkin lymphoma // Cancer. - 2008. - Vol. 112. - P. 831-836.

330. Oki Y., Younes A. Current role of gemcitabine in the treatment of Hodgkin lymphoma // Leuk. Lymphoma. - 2008. - Vol. 49 (5). - P. 883-889.

331. Oki Y., Younes A. Does rituximab have a place in treating classic Hodgkin lymphoma? // Curr. Hematol. Malig. Rep. - 2010. - Vol. 5. - P. 135-139.

332. Paes F., Kalkanis D.G., Sideras P.A., Serafini A.N. Fdg PET/CT of Extranodal Involvement in Non-Hodgkin lymphoma and Hodgkin disease // RadioGraphics. - 2010. - Vol. 30. - P. 269-291.

333. Parkin D.M., Bray F., Ferlay J., Pisani P. Global cancer statistics, 2002 // Cancer J. Clin. - 2005. - Vol. 55. - P. 74-108.

334. Peggs K.S., Hunter A., Chopra R. et al Clinical evidence of a graft-versus-Hodgkin's-lymphoma effect after reduced-intensity allogeneic transplantation //Lancet. -2005. -Vol. 365.-P. 1934-1941.

335. Ponzoni M., Fumagalli L., Rossi G. et al. Isolated bone marrow manifestation of HIV-associated Hodgkin lymphoma // Mod. Pathol. - 2002. -Vol. 15.-P. 1273-1278.

336. Protze C.L., Zimmermann U., Asse E. et al. Gemcitabine and radiotherapy in the treatment of brain metastases from transitional cell carcinoma of the bladder: a case report // Journal of Neuro-Oncology. - 2002. - Vol. 57. - P. 141-145.

337. Quadvlieg V., Bosquee L., Gustin M., Barthelemy N. Frontline gemcitabine and cisplatin based chemotherapy in patients with NSCLC inoperable brain metastases // Journal of Clinical Oncology, 2004 ASCO Annual Meeting Proceedings (Post-Meeting Edition). - 2004. - Vol. 22, № 14S (July 15 Supplement). -7117.

338. Raanani P., Shasha Y., Perry C. et al. Is CT scan stillnecessary for staging in Hodgkin and non-Hodgkin lymphoma patients in the PET/CT era? // Ann. Oncol. -2005.-Vol. 17.-P. 117-122.

339. Raemaekers J.M.M. Treatment of stage I and II Hodgkin's lymphoma // Haematology. - 2006. - Vol. 2. - P. 161-165.

340. Rappaport H., Berard C.W., Butler J.J. et al. Report of the Committee on Histopathological Criteria Contributing to Staging of Hodgkin's disease / Cancer Res. - 1971.-Vol. 31.-P. 1864-1865.

341. Rassidakis G.Z., Medeiros L.J., Vassilakopoulos T.P. et al. BCL-2 expression in Hodgkin and Reed-Sternberg cells of classical Hodgkin disease predicts a poorer prognosis in patients treated with ABVD or equivalent regimens // Blood. - 2002. - Vol. 100. - P. 3935-3941.

342. Re D., Fuchs M., Schober T. et al. CNS involvement in Hodgkin's lymphoma // J. Clin. Oncol. - 2007. -Vol. 25. - P. 3181-3182.

343. Roach M., Brophy N., Cox R. et al. Prognostic factors for patients relapsing after radiotherapy for early-stage Hodgkin's disease // J. Clin. Oncol. -1990.-Vol. 8.-P. 623-629.

344. Robinson S.P., Sureda A., Canals C. et al. Reduced intensity conditioning allogeneic stem cell transplantation for Hodgkin's lymphoma indentification of prognostic factors predicting outcome // Haematologica. - 2009. - Vol. 94. -P.230-238.

345. Rodriguez J., Rodriguez M.A., Fayad L. et al. ASHAP: A regimen for cytoreduction of refractory or recurrent Hodgkin's disease // Blood. - 1999. -Vol. 93.-P. 3632-3636.

346. Romano M., Libshitz H.Y. Hodgkin's disease and non-Hodgkin's lymphomas: plain chest radiographs and chest computed tomography of thoracic involvement in previously patients // Radial Med. (Torino). - 1998. -Vol. 95.-P. 49-53.

347. Santoro A., Bredenfeld H., Devizzi L. et al. Gemcitabine in the treatment of refractory Hodgkin's disease: results of a multicenter phase II study // J. Clin. Oncol. - 2000. - Vol. 18. - P. 2615-2619.

348. Santoro A., Magagnoli M., Spina M. et al. Ifosfamide, gemcitabine, and vinorelbine: a new induction regimen for refractory and relapsed Hodgkin's lymphoma // Haematologica. - 2007. - Vol. 92. - P. 35^11.

349. Santoro A., Viviani S., Valagussa P. et al. CCNU, etoposide and prednimustine (CEP) in refractory Hodgkin's disease // Semin. Oncol. -1986. - Vol. 13 (Suppl. 1). - P. 23-26.

350. Sapozink M.D., Kaplan H.S. Intracranial Hodgkin's disease. Report of 12 cases and review of the literature // Cancer (Philad.). - 1982. - Vol. 52. — P. 1301-1307.

351. Sarina B., Castagna L., Farina L. et al. Allogeneic transplantation improves the overall and progression-free survival of Hodgkin lymphoma patients relapsing after autologous transplantation: a retrospective study based on the time of HLA typing and donor availability // Blood. - 2010. - Vol. 115. — P. 3671-3677.

352. Sarris A.H., Kliche K.O., Nadali G. Biologic factors in Hodgkin's disease: a window into prognosis and a guide for investigational therapy // Leuk. Lymphoma.-2001.-Vol. 42 (suppl. 2).-P. 10.

353. Scheid C., Topp M., Bornhauser M. et al. Allogenic stem cell transplantation for Hodgkin's disease: a retrospective analysis of data from the German Stem Cell Transplantation Registry (DRST) // Haematologica. - 2010. -Vol. 95. - P. S26. (Abstr. C089).

354. Schmitz N., Haverkamp H., Josting A. et al. Long term follow up in relapsed Hodgkin's disease (HD): Updated results of the HD-R1 study comparing conventional chemotherapy (cCT) to high-dose chemotherapy (HDCT) with autologous haemopoetic stem cell transplantation (ASCT) of the German Hodgkin Study Group (GHSG) and the Working Party Lymphoma of the

European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) // J. Clin. Oncol. - 2005. - Vol. 23. - P. 562s. (Abstr. 6508).

355. Schmitz N., Pfistner B., Sextro M. et al. Aggressive conventional chemotherapy compared with high-dose chemotherapy with autologous haemopoietic stem-cell transplantation for relapsed chemosensitive Hodgkin's disease: a randomised trial // Lancet. - 2002. - Vol. 359. - P. 2065-2071.

356. Schwenklenks M., Pettengell R., Szucs T.D. et al. Hodgkin Lymphoma treatment with ABVD in the US and the EU: neutropenia occurrence and impaired chemotherapy delivery // J. Hematol. Oncol. - 2010. - Vol. 3. - P. 1756-1787.

357. Scott D.W., Chan F.C., Hong F. A Gene Expression Signature in Diagnostic Formalin Fixed Paraffin Embedded Tissue Predicts Overall Survival in Locally Advanced and Advanced Stage Classical Hodgkin Lymphoma - a Correlative Study From the E2496 Intergroup Trial // Blood (ASH Annual Meeting Abstracts). - 2011. - Vol. 118. - Abstr. 430.

358. Sher D.J., Mauch P.M.,Van Den Abbeele A. et al. Prognostic significance of mid- and post-ABVD PET imaging in Hodgkin's lymphoma the importance of involved-field radiotherapy // Ann. Oncol. - 2009. - Vol. 20. - P. 18481853.

359. Sieber M., Tesch H., Pfistner B. et al. Treatment of advanced Hodgkin's disease with COPP/ABV/IMEP versus COPP/ABVD and consolidating radiotherapy: Final results of the German Hodgkin's Lymphoma Study Group HD6 trial // Ann. Oncol. - 2004. - Vol. 15. - P. 276-282.

360. Silverberg I.J., Jacobs E.M. Treatment of spinal cord compression in Hodgkin's disease // Cancer. - 1971. - Vol. 27. - P. 308-313.

361. Sirohi B., Cunningham D., Powles R. et al. Long-term outcome of autologous stem-cell transplantation in relapsed or refractory Hodgkin's lymphoma//Ann. Oncol. - 2008. - Vol. 19.-P. 1312-1319.

362. Skoetz N., Trelle S., Rancea M. et al. Effect of initial treatment strategy on survival of patients with advanced-stage Hodgkin's lymphoma: a systematic review and network meta-analysis // Lancet Oncol. - 2013. -Vol.14. - P. 943-952.

363. Smith S.M., Schooder H., Johnson J.L. et al. The anti-CD80 primatized monoclonal antibody, galiximab, is well-tolerated but has limited activity in relapsed Hodgkin lymphoma: Cancer and Leukemia Group B 50602 (Alliance) // Leuk. Lymphoma. - 2013. - Vol. 54. - P. 1405-1410.

364. Smith S.R., Roberts M., Percy D.F. et al. Detection of bone marrow abnormalities in patients with Hodgkin's disease by T 1 mapping of MR images of lumbar vertebral bone marrow // Brit. J. Cancer. - 1992. - Vol. 65.-P. 246-251.

365. Smith T.J., Khatcheressian J., Lyman G.H. et al. 2006 Update of recommendations for the use of white blood cell growth factors: an evidence-based clinical practice guideline // J. Clinl. Oncol. - 2006. - Vol. 24.-P. 3187-3205.

366. Smolewski P., Niewiadomska H., Blonski J.Z. et al. Expression of proliferating cell nuclear antigen (PCNA) and p53, bcl-2 or C-erb B-2 proteins on Reed-Sternberg cells: prognostic significance in Hodgkin's disease //Neoplasma. - 1998. - Vol. 45. - P. 140-147.

367. Smolewski P., Niewiadomska H., Los E., Robak T. Spontaneous apoptosis of Reed-Sternberg and Hodgkin cells; clinical and pathological implications in patients with Hodgkin's disease // Int. J. Oncol. - 2000. - Vol. 17. - P. 603-609.

368. Sohier W.D., Wong R.K., Aisenberg A.C., Vinblastine in the treatment of advanced Hodgkin's disease // Cancer. - 1968. - Vol. 22. - P. 467-472.

369. Specht L.K. Hodgkin's disease // Prognostic Factors in Cancer. 2nd. / Eds. Gospodarowicz M.K. et al. (UICC). - N.Y.: Wiley-Liss, 2001. - P. 673687.

370. Specht L.K., Hasenclever D. Prognostic factors of Hodgkin's disease // Hodgkin's Disease / Eds. P.M. Mauch, J.O. Armitage et al. - Philadelphia: Lippincott Williams a. Wilkins, 1999. - P. 295-325.

371. Specht L.K., Nissen N.I. Prognostic factors on Hodgkin's disease stage IV // Eur. J. Haematol. - 1988. - Vol. 41. - P. 359-368.

372. Straus D.J., Gaynor S.J., Myers J. et al. Prognostic factors among 185 adults with newly diagnosed advanced Hodgkin's disease treated with alternating potentially noncross-resistant chemotherapy and intermediate-dose radiation therapy // J. Clin. 0ncol.l990. - Vol. 8. - P. 1173-1185.

373. Straus D.J., Johnson J.L., LaCasce A.S. et al. Doxorubicin, vinblastine and gemcitabine (CALGB 50203) for stage I/II nonbulky Hodgkin lymphoma: pretreatment prognostic factors and interim PET // Blood. - 2011. - Vol. 117.-P. 5314-5320.

374. Sureda A. Reduced intensity allogeneic stem cell transplantaion for refractory/relapsed Hodgkin's lymphoma. Preliminary results of an EBMT prospective trial? // Haematologica. - 2007. - Vol. 92. - P. 92. (Abstr. 1064).

375. Sureda A., Robinson S., Canals C. et al. Reduced-intensity conditioning compared with conventional allogeneic stem-cell transplantation in relapsed or refractory Hodgkin's lymphoma: an analysis from the Lymphoma Working Party of the European Group for Blood and Marrow Transplantation // J. Clin. Oncol. - 2008. - Vol. 26. - P. 455^162.

376. Tarella C., Cuttica A., Vitolo U. et al. High-dose sequential chemotherapy and peripheral blood progenitor cell autografting in patients with refractory and/or recurrent Hodgkin lymphoma: a multicenter study of the intergruppo Italiano Linfomi showing prolonged disease free survival in patients treated at first recurrence // Cancer. - 2003. - Vol. 97. - P. 2748-2759.

377. Thomson K.J., Peggs K.S., Smith P. et al. Superiority of reduced-intensity allogeneic transplantation over conventional treatment for relapse of Hodgkin's lymphoma following autologous stem cell transplantation // Bone Marrow Transplant. - 2008. - Vol. 41. - P. 765-770.

378. Tori M., Fujii J., Manami M. Hodgkin's disease of the chest wall: report of a case // Surg. Today. - 1998. - Vol. 28. - P. 853-856.

379. Trumper L., Jung W., Dahl G. et al. Interleukin-7, interleukin-8, soluble TNF receptor, and p53 protein levels are elevated in the serum of patients with Hodgkin's disease // Ann. Oncol. - 1994. - Vol. 5 (suppl. 1). - P. 9396.

380. Tsang R.W., Goda J.S., Massey C. et al. What can be expected from salvage radiation therapy when an autologous stem cell transplant fails to control Hodgkin lymphoma? // Haematologica. - 2010. - Vol. 95. - P. S27. (Abstr. P092).

381. Vakkalanka B., Link B.K. Neutropenia and Neutropenic Complications in ABVD Chemotherapy for Hodgkin Lymphoma // Advances in Hematology. - 2011. - Vol. 10. - P. 1-7.

382. van Sprosen D.J., Peh S.C., Vrints L.W. et al. Clinical drug-resistant nodular sclerosing Hodgkin's lymphoma is associated with decreased bcl-2 expression in the surrounding lymphocytes and with increased bcl-2 expression in the Reed-Sternberg cells // Histopathology. - 2000. - Vol. 37. -№ 5. - P. 420—426.

383. Vassilakopoulos T.P., Angelopoulou M.K., Constantinou N. et al. Development and validation of a clinical prediction rule for bone marrow involvement in patients with Hodgkin lymphoma // Blood. - 2005. - Vol. 105.-P. 1875-1880.