Возрастные особенности циркадианного ритма реакции гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы на острое стрессовое воздействие тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.30, кандидат медицинских наук Смелкова, Софья Александровна

• Смелкова, Софья Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Смелкова, Софья Александровна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1.Общие представления о строении и функции гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы.

1.1.1. Строение гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы. Основные звенья регуляции: нисходящие (прямые) и восходящие (обратные).

1.1.2. Циркадианные ритмы функционирования гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы.

1.1.3. Гипоталамо-гипофизарно-адреналовая система в условиях стресса.

1.2. Возрастные изменения функции гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы.

1.3. Роль пинеальной железы в регуляции активности гипоталамогипофизарно-адреналовой системы.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

ГЛАВА 3. РЕАКЦИЯ ГИПОТАЛАМО-ГИПОФИЗАРНО-АДРЕНАЛОВОЙ СИСТЕМЫ НА ОСТРОЕ СТРЕССОРНОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ У ОБЕЗЬЯН

3.1. Особенности реакции гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы на острое психоэмоциональное стрессорное воздействие у молодых самок макак резусов в зависимости от времени суток.

3.2. Особенности реакции гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы на острое психоэмоциональное стрессовое воздействие у старых самок макак резусов в зависимости от времени суток.

3.3. Особенности реакции гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы на введение кортиколиберина в зависимости от времени суток у самок макак резусов разного возраста.

3.4. Особенности реакции гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы на введение аргинин-вазопрессина в зависимости от времени суток у макак резусов разного возраста.

ГЛАВА 4. РЕАКЦИЯ ГИПОТАЛАМО-ГИПОФИЗАРНО-АДРЕНАЛОВОЙ СИСТЕМЫ У САМОК МАКАК РЕЗУС РАЗНОГО ВОЗРАСТА

НА ОСТРОЕ ПСИХОЭМОЦИОНАЛЬНОЕ СТРЕССОВОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ В РАЗНОЕ ВРЕМЯ СУТОК НА ФОНЕ ВВЕДЕНИЯ ЭПИТАЛОНА

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Возрастные особенности циркадианного ритма реакции гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы на острое стрессовое воздействие»

Актуальность проблемы. Проблема психоэмоционального стресса - одна из актуальнейших медико-биологических и социальных проблем современного общества. Выраженное ухудшение здоровья населения в значительной мере связывают с повышенной психогенной нагрузкой на организм человека. Испытываемые в молодом возрасте чрезмерные или достаточно частые психогенные нагрузки приводят к развитию стресс-зависимой патологии и преждевременному старению организма, а в пожилом возрасте - к прогрессированию возрастных заболеваний и инвалидности [Гончарова Н.Д., 19976; Шаляпина В.Г., 2005; Ордян Н.Э. и др., 2008; Судаков К.В., 2008]. Важнейшим звеном в развитии психоэмоционального стресса является активация гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы (ГГАС), которая осуществляет сложные связи между нервной системой и периферическими органами и системами в ответ на стрессовые воздействия с целью адаптации организма к стрессовой ситуации.

Известно, что физиологическое старение обычно сопровождается расстройствами в способности организма адаптироваться к стрессовым факторам окружающей среды, а также нарушениями в функции ГГАС [Гончарова Н.Д. и др., 2002, 2007; Goncharova N.D. et al., 2000, 2008, Pederson W. A. et al, 2001; Smith et al., 2005; Lupien et al., 2009]. В частности, в ряде работ при старении была отмечена излишняя активация ГГАС и гиперсекреция глюкокортикоидов [Sapolsky R.M. et al., 1986; McKittrick С. et al., 2000]; повреждение механизма обратной связи в регуляции ГГАС [Goncharova N. D.et al., 2000, 2002; Gust D. et al., 2000; Heiser I. et al., 2000]; увеличение продукции аргинина-вазопрессина [Hatzinger M. et al., 2000]; снижение реакции коры надпочечников на острое Sapolsky R.M. et al., 1986;псхоэмоциональное стрессовое воздействие у лабораторных приматов

Гончарова' H.Д. и др., 1999; Goncharova N.D. et al., 1999; 2000] и более высокий ответ ГГАС на иммобилизацию у старых грызунов по сравнению с молодыми [Sapolsky R. et al., 1986]. Было также отмечено, что старение сопровождается нарушениями в циркадианном ритме активности ГГАС в базальных условиях, что выражалось, главным1 образом, в* увеличении базальных уровней кортизола в вечернее время [Ferrari Е. et al., 2000; KhavinsorbV. Kh. et al., 2001; Goncharova N. D., Lapin B. A., 2004].

Однако остается практически» не изученным вопрос о зависимости) реакции ГГАС на стрессовое воздействие от времени суток m о возрастных особенностях этой реакции. В то же время- имеются основания полагать о наличии циркадианной ритмичности в стресс-реактивности ГГАС в молодом возрасте и её нарушениях в процессе старения- у человека* и животных. В* частности- на это указывают данные о более высокой реактивности ГГАС в ответ на специфическую стимуляцию^ (введение кортиколиберина - КРГ, адренокортикотропного гормона - АКТГ) либо ингибирование (дексаметазон) в вечернее время по сравнению с утренними часами у человека и животных, ведущих дневной образ жизни [McDermott M., 1998]. Кроме того, увеличение при старении базальной активности ГГАС в вечернее время [Ferrari Е. et al., 2000; Гончарова H.Д. и др., 2001, 2007; Khavinson V. Kh. et al., 2001], дает основание предположить, что в старом возрасте нарушается и суточный ритм стресс-реактивности этой системы.

Изучение характера возрастных изменений суточного ритма в стресс-реактивности ГГАС имеет важное не только теоретическое, но и практическое значение. Это обусловлено тем, что кортикостероиды принимают участие в регуляции циркадианных ритмов- функциональной активности различных органов и физиологических систем (в частности, нервной, иммунной, сердечно-сосудистой и дрО и интегрируют их деятельность в условиях стресса [Гончарова Н.Д. и др., 2002, 2008; Lupien S.L. et al., 2002; Шмалий А.В., 2007]. В связи с этим, нарушения циркадианного ритма стресс-реактивности ГГАС могли бы приводить к нарушениям в функционировании других органов и систем и способствовать возникновению и/или прогрессированию возрастной патологии. Поэтому представляется важным изучение не только характера возрастных изменений в стресс-реактивности ГГАС, но и механизмов, лежащих в их основе.

Возрастные нарушения в стресс-реактивности ГГАС могли бы быть обусловлены возрастными нарушениями, в функции пинеальной железы. На последнее указывают многочисленные литературные данные о том, что у человека и животных, в том числе обезьян, в процессе старения прогрессивно снижается уровень мелатонина в периферической крови и 6-сульфатоксимелатонина в моче в вечернее и ночное время [Гончарова Н.Д. и др., 2001, 2007; Анисимов В.Н., 2003; Кветная Т.В. и др., 2005; Reiter R. J. et al., 2002]. Кроме того, ряд литературных данных указывает на важную роль мелатонина в регуляции циркадианного ритма активности ГГАС у человека [Cutolo М. et al., 2005; Zisapel N. et al., 2005; Griefahn B. et al., 2006] и обезьян [Гончарова Н.Д. и др., 2001,2002, 2007]. Было так же продемонстрировано, что кратковременное введение пинеального пептидного экстракта эпиталамина или его синтетического аналога эпиталона приводит к восстановлению возрастных нарушений в секреции мелатонина у человека [Коркушко О.В. и др., 2002, 2006, 2007] и лабораторных приматов [Гончарова Н.Д. и др., 2001, 2007; Khavinson V. Kh. et al, 2001; Goncharova N.D. et al., 2005]. Наряду с восстановлением секреции мелатонина у лабораторных приматов наблюдалось и восстановление циркадианного ритма секреции кортизола в базальных условиях [Гончарова Н.Д. и др., 2001, 2007; Хавинсон В.Х. и др., 2001].

В связи с вышеизложенным представляется актуальной проблема изучения реакции ГГАС на стрессовое воздействие в зависимости от времени суток и характера ее изменений в процессе старения. Важным является также изучение механизмов, лежащих в основе предполагаемых нарушений в циркадианном ритме стресс-реактивности ГГАС, в первую очередь, роли возрастных нарушений секреции мелатонииа, и разработка на их основе научных подходов для коррекции возрастных нарушений в стресс-реактивности ГГАС в эксперименте на лабораторных приматах.

Видовые различия в характере функционирования ГГАС и пинеальной железы и направленности их изменений при старении обуславливают важность выбора экспериментальной модели при проведении исследований в этой области. Наиболее перспективной моделью, по-видимому, являются лабораторные приматы, которые по физиологии и биохимии эндокринной системы, а также по спектру патологических процессов весьма сходны с человеком [Гончарова Н.Д. и др., 2002, 2007; Соллертинская Т.Н. и др., 2003, 2007; Weinbauer G. F., Nieschlag Е., 1999].

Целью настоящего исследования явилось изучение, реакции гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы на острое психоэмоциональное стрессовое воздействие в зависимости от времени суток, характера и механизмов ее изменений в процессе старения; разработка научных подходов для коррекции возрастных нарушений циркадианного ритма стресс-реактивности гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы в эксперименте на лабораторных приматах - самках макак резусов.

Основные задачи исследования:

1. Изучение реакции гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы на острое психоэмоциональное стрессовое воздействие в зависимости от времени суток у молодых половозрелых и старых животных.

2. Изучение возможных механизмов нарушений реакции гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы на острое психоэмоциональное стрессовое воздействие:

- изучение возрастных изменений в реакции аденогипофиза и коры надпочечников на введение кортиколиберина;

- изучение возрастных, изменений в, реакции аденогипофиза и коры надпочечников на введение аргинина-вазопрессина;

- изучение возрастных изменений в реакции коры надпочечников на острое стрессовое воздействие на фоне введения эпиталона — стимулятора.эндогенной секреции пинеального мелатонина;

3. Изучение перспективности применения^эпиталона для восстановления? возрастных нарушений в1 стресс-реактивности гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы.

Научная новизна работы. Впервые установлено, что реакция гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы^ на острое психоэмоциональное стрессовое воздействие у молодых приматов закономерно выше в послеполуденное время по сравнению с утренними; часами: В то же время при старении наблюдается сглаживание и искажение циркадианного ритма в стресс-реактивности гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы, заключающееся в отсутствии различий в величинах подъема уровней? адренокортикотропного гормона и кортизола в плазме крови в ответ на острое стрессовое воздействие в послеполуденное время по сравнению с утренними часами, а также наличии тенденции к более высокой активации гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы в утренние часы.

Сглаживание циркадианного ритма стресс-реактивности гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы у старых животных приводит к появлению выраженных возрастных различий в стресс-реактивности данной системы в послеполуденное время с более низкими величинами подъема уровней адренокортикотропного гормона и кортизола у старых животных.

Получены данные, указывающие на ведущую роль возрастных нарушений в гипоталамо-гипофизарном звене гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы, в первую очередь нарушений в чувствительности аденогипофиза к аргинину-вазопрессину, в механизме возрастных нарушений реакции коры надпочечников на острое психоэмоциональное стрессовое воздействие у старых обезьян.

Доказана эффективность применения эпиталона для восстановления понижающихся при старении реакций аденогипофиза и коры надпочечников на острое стрессовое воздействие в послеполуденное время.

Теоретическое и практическое значение работы. В работе были получены данные о том, что реакция гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы у молодых животных на острое психоэмоциональное стрессовое воздействие зависит от времени суток с более высокими показателями в послеполуденное и вечернее время, а при старении происходит сглаживание циркадианного ритма стресс-реактивности гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы с тенденцией к более высоким показателям в утренние часы. Эти данные имеют важное теоретическое значение, расширяя наши представления о временной организации функций организма и о нарушении этого временного порядка в процессе старения. Кроме того, выявленные при старении суточные изменения стресс-реактивности гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы закладывают основу для изучения возможных циркадианных изменений в функционировании различных тканей, органов и физиологических систем, контролируемых гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системой, с последующим их использованием в гериатрической практике.

Теоретическое и практическое значение имеет выявленная зависимость возрастных нарушений циркадианного ритма в стресс-реактивности гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы от функции пинеальной железы. В частности, эти знания дают основание для разработки научно обоснованных подходов для коррекции возрастных нарушений в стресс-реактивности гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы.

Важное практическое значение имеет выявленный восстанавливающий эффект препарата эпиталон на понижающуюся при старении реакцию аденогипофиза и коры надпочечников на острое стрессовое воздействие в послеполуденное время у старых животных.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Для молодых животных характерно существование циркадианного ритма реакции гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы на острое психоэмоциональное стрессовое воздействие с более высокой стресс-реактивностью в послеполуденное время по сравнению с утренними часами, а для старых животных - его сглаживание с тенденцией к более высокой стресс-реактивности в утренние часы.

2. Выявлены возрастные нарушения в стресс-реактивности гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы в послеполуденное время с более низким подъемом секреции адренокортикотропного гормона и кортизола у старых животных.

3. Возрастные нарушения в стресс-реактивности гипоталамо-гипофизарного звена гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы являются ведущими в механизмах нарушения стресс-реактивности коры надпочечников.

4. Применение эпиталона восстанавливает нарушенные у старых самок макак резус циркадианные ритмы реакции гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы на острое стрессовое воздействие и повышает реакцию аденогипофиза и коры надпочечников на острое стрессовое воздействие в послеполуденное время.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 19 работ, в том числе 2 статьи в журналах, включенных в Перечень ВАК Минобрнауки РФ.

Апробация работы. Положения диссертации доложены и обсуждены на международных и всероссийских и конференциях: УП Всероссийской конференции «Нейроэндокринология-2005» (Санкт-Петербург, 2005), I съезде физиологов СНГ (Сочи, 2005), международном симпозиуме «Молекулярные механизмы регуляции функции клетки». (Тюмень, 2005), V Всероссийском конгрессе эндокринологов «Высокие медицинские теохнологии в эндокринологии» (Москва, 2006), VII международном симпозиуме «Биологические механизмы старения» (Харьков, 2006), Всероссийской конференции «Перспективы фундаментальной геронтологии» (Санкт-Петербург, 2006), VIII конгрессе международного общества по адаптивной медицине (Москва, 2006), Всероссийской научной конференции «Перспективные направления использования лабораторных приматов в медико-биологических целях» (Сочи-Адлер, 2006), XX съезде физиологического общества им. И.П.Павлова (Москва, 2007), Международной научной конференции «Фундаментальные и прикладные проблемы медицины и биологии в опытах на обезьянах» (Сочи-Адлер, 2007), VI Европейском конгрессе геронтологов (2007), V конференции молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» Москва. — 2008,, 53-й научно-практической конференции с международным участием «Украинская школа эндокринологии», посвященной 90-летию основания Института проблем эндокринной патологии им. ВЯ Данилевского АМН Украины (Харьков, 2009).

Полученные данные используются при чтении курсов лекций по нормальной и патологической физиологии, эндокринологии, геронтологии и гериатрии в Сочинском филиале Российского Университета Дружбы Народов и Сочинского Государственного Университета Курортного Дела и Туризма.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 107 страницах, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, глав собственных исследований, заключения и выводов. Список цитированной литературы включает 53 отечественных и 104 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 22 рисунками и 20 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Геронтология и гериатрия», Смелкова, Софья Александровна

ВЫВОДЫ

1. Реакция ГГАС на острое психоэмоциональное стрессовое воздействие у молодых самок макак резус подвергается суточной ритмичности - в послеполуденное время она существенно выше, нежели в утренние часы; у старых животных наблюдается сглаживание циркадианного ритма стресс-реактивности ГГАС с тенденцией к более высокой стресс-реактивности в утренние часы; выявлены возрастные нарушения в стресс-реактивности ГГАС в послеполуденное время с более низким подъемом АКТГ и кортизола у старых животных.

2. Циркадианная периодичность в реакции ГГАС на острое стрессовое воздействие определяется главным образом циркадианным ритмом в чувствительности аденогипофиза к кортиколиберину.

3. У молодых и старых самок макак резус отсутствуют циркадианные изменения в реакции аденогипофиза на введение аргинина-вазопрессина.

4. У большинства старых животных реакция аденогипофиза и коры надпочечников на введение аргинина-вазопрессина в послеполуденное время существенно ниже по сравнению с молодыми животными.

5. Сглаживание при старении суточных ритмов в реакции ГГАС на острое стрессовое воздействие и появление возрастных различий стресс-реактивности ГГАС в послеполуденное время, по-видимому, обусловлено возрастным снижением вклада аргинина-вазопрессина в стимуляцию секреции АКТГ в послеполуденное время.

6. 14-дневный курс эпиталона (10 мкг/животное в 1 сутки) восстанавливает нарушенные у старых самок макак резус циркадианные ритмы реакции коры надпочечников на острое стрессовое воздействие.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Рекомендуется курсовое применение эпиталона (14 дней в дозе 10 мкг/су тки/животное) для коррекции возрастных нарушений циркадианного ритма стресс-реактивности ГГАС у старых приматов со сниженной стресс-реактивностью ГГАС.

2. При проведении экспериментов по изучению влияния острого психоэмоционального стресса на организм следует учитывать возрастные особенности циркадианного ритма реакции ГГАС на острое стрессовое воздействие.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Смелкова, Софья Александровна, 2010 год

1. Анисимов В. Н. Молекулярные и физиологические механизмы старения // СПб.: Наука, 2003. 468 с.

2. Анисимов В. Н. Роль пептидов эпифиза в регуляции гомеостаза: 2х летний опыт исследования/В. Н. Анисимов, В. X. Хавинсон В. X., В. Г. Морозов//Успехи соврем, биологии. 1993. - Т. 113, вып. 6. — С. 752 - 762.

3. Анисимов В. Н. Эпиталамин замедляет скорость старения БгоБОрЬИа ше1апо§а81ег / В. Н. Анисимов, С. В. Мыльников, В. X. Хавинсон и др. // Геронтологические аспекты пептидной регуляции функций организма. СПб.: Наука, 1996. С. 17 - 18.

4. Анциферова Н. Д. Функция стероидпродуцирующих желез при старении, хроническом стрессе и коррекция репродуктивных нарушений. Автореф. дисс. д. б. н., Новосибирск, 1997. 43 с.

5. Беспалов В. Г. Влияние полипептидных факторов тимуса, эпифиза, костного мозга и переднего гипоталамуса на реализацию трансплацентарного канцерогенеза / В. Г. Беспалов, В. А. Александров,

6. B. Н. Анисимов и др. // Эксперим. онкология. 1984. - Т. 6, № 5.1. C. 27 30.

7. Венгерин А. А. Возрастные изменения гормональных функций эпифиза и поджелудочной железы у обезьян и их коррекция пептидными препаратами эпифиза. Автореф. дисс. канд. биол. наук. Санкт-Петербург, 2005. - 20 с.

8. Влияние полипептидных факторов тимуса и эпифиза на радиационный канцерогенез / В. Н. Анисимов, Г. И. Мирецкий, В. Г. Морозов, В. X. Хавинсон // Бюл. эксперим. биологии и медицины. — 1982. № 7. -С. 80 - 82.

9. Влияние стресса в раннем онтогенезе на циркадный ритм кортикостероидной функции у крыс / Маркель А.Л., Казин Э.М., Лурье С.Б., Науменко Е.Б. // Онтогенез. 1981. - Т. 12, № 3. - С. 257 - 265.

10. Гончаров Н.П. Формула жизни. Дегидроэпиандростерон: свойства, метаболизм, биологическое значение. / Гончаров Н.П., Кация Г.В., Нижник А.Н. IIМ.: Адамантъ, 2004. 159 с.

11. Гончарова Н.Д. Особенности функционирования гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы при старении у самок обезьян / Гончарова Н.Д., Оганян Т.Э., Таранов А.Г. // Пробл. эндокринол. -1999. Т. 45, № 5. - С. 39 - 42.

12. Гончарова Н.Д. Возрастные нарушения эндокринных функций и возможные пути их коррекции. / Гончарова Н.Д., Лапин Б.А., Хавинсон В.Х. //Бюлл. экспер. биол и медиц. 2002. - Т. 134, № 11. - С. 484-489.

13. Гончаров Н. П. Кортикостероиды: метаболизм, механизм действия и клиническое применение / Н. П. Гончаров, Г. С. Колесникова // М.: Издательство «Адамантъ», 2002. — 180 с.

14. Гончарова Н. Д. Гормональная функция надпочечных желез у человека и обезьян при гемобластозах и в процессе старения // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 19976. - Т. 124, № 8. — С. 207-210.

15. Гончарова Н. Д. Гормональная функция надпочечниковых и половых желез у человека и обезьян в процессе старения. // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. 1997а. - № 1. - С. 46 - 58.

16. Гончарова Н. Д. Гормональная функция надпочечниковых и половых желез у человека и обезьян в процессе старения. // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. 1997. - Т. 33, № 1. - С. 44 - 51.

17. Гончарова Н.Д. Пинеальная железа и возрастная патология (механизмы и коррекция). / Гончарова Н.Д., Хавинсон В.Х., Лапин Б.А. // Санкт-Петербург: «Наука» 2007. - 168с.

18. Гончарова Н.Д. Функция коры надпочечников при некоторых хронических заболеваниях. Гончарова Н.Д., Гончаров Н.П. // Пробл. эндокринол. 1988. - № 6. - С. 48-51.

19. Гончарова Н.Д. Адреналовые андрогены: возрастные особенности синтеза и регуляции продукции у человека и обезьян. / Гончарова Н.Д., Лапин Б.А. // Вестник РАМН. 2005. - № 8. - С. 44 - 50.

20. Гончарова Н.Д. Реакция системы специфического транспорта.кортизола на гемобластозный процесс. / Гончарова Ж;Д., Гончаров Н.П. Лебедев

21. B.Н. // Бюлл. эксперим. биологии; и- медицины. 1986: — №' 3. —1. C. 344 -346.

22. Гончарова Н.Д. Регулирующее; влияние эпиталона на- продукцию/ мслатонина и кортизола у старых обезьян/ Гончарова Н.Д., Хавинсон В.Х., Лапин Б.А.// Бюлл. экспсрим. биологии и медицины. — 2001. -Т. 131, №4. С. 466-468.

23. Гончарова Н.Д. Стресс; и его значение в процессах адаптации ж патологии:/ Гончарова; Н.Д., Коновалова КМ'.// Методическое пособие; для; самостоятельной-работы студентов факультета ф изической кул ьтуры. Сочи: Типография СГУ Ти К. - 2002. - 31 с.

24. Жулина Н И. Метаболические нарушения, артериальная гипертония и преждевременное старение у лиц с высокими стрессовыми нагрузками/ Жулина Н:И., Е.В. Адриянова// Клиническая геронтология. 2003. - Т. 9, М9.-С.163.

25. Кветная Т. В. Мелатонин нейроиммуноэндокринный маркер возрастной патологии / Т. В. Кветная, И. В. Князькин, И. М. Кветной II СПб.: «ДЕАН», 2005.- 144 с.

26. Коррекция нарушений суточного ритма мелатонинобразующей функции эпифиза у старых обезьян и людей пожилого возраста / Коркушко О. В:,

27. Гончарова II. Д., Шатило В. Б., Хавинсон В. X., Лапин Б.А., Венгерин А. А., Антонюк-Щеглова И. А., Магдич Л. В., Лабунец И. Ф. // Журнал АМН Украины. 2006. - № 3. - С. 35-39.

28. Кузник Б. И. Цитомедины: 25 летний опыт экспериментальных и клинических исследований / Б. И. Кузник В. Г. Морозов, В. X. Хавинсон // СПб.: Наука, 1998. - С. 310.

29. Маркель А.Л. Влияние стресса в раннем онтогенезе на циркадный ритм кортикостероидной функции у крыс. / Козин Э.М, Лурье С.Б., Науменко Е.В.// Онтогенез. 1981. - Т. 12, № 3. - С. 257-265.

30. Галеева А.Ю., Пивина С.Г. // Бюл. экспер. биол. мед. 2008. - Т. 146, № 8.- С.139-143.

31. Остроумова М. II. Влияние эстракта эпифиза на порог чувствительности гипоталамуса к ингибирующему эффекту преднизолона. / Остроумова М. Н., Дилман В. МЛ Вопросы онкологии. 1972. - Т. XXVII, № 11. - С. 53 -55.

32. Пептидные препараты тимуса и эпифиза в профилактике ускоренного старения. / Коркушко О.В., Хавинсон В.Х., Бутенко Г.М., Шатило В.Б. -СПб: Наука, 2002.-202 с.

33. Пивина С.Г. Изменение активности гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы у пренатально стрессированных самок крыс в процессе старения / С.Г.Пивина, В.К.Акулова, Н.Э.Ордян // Бюлл. эксперим. биол. и медицины. 2007. - № 6. - С. 686 - 689.

34. Пыцкий В.И. Общие реакции организма на повреждение. В книге: Патологическая физиология. Пол редакцией В.И Пыцкого, Г.В. Порядина. Ю.А. Владимирова. М.: Триада -X, 2000. - 574 с.

35. Розен. В.В. Основы эндокринологии. М.: Изд-во МГУ, 1994. - 384 с.

36. Слепушкин В. Д. Эпифиз, иммунитет и рак: Теоретические и клинические аспекты / В. Д. Слепушкин, В. Н. Анисимов, В. X. Хавинсон и др. // Томск: Изд-во Том. Ун-та, 1990. 148 с.

37. Слепушкин В. Д. Эпифиз и адаптация организма / В. Д. Слепушкин, В. Г. Пашинский // Томск: Изд-во Том. ун-та, 1982. -210 с.

38. Соллертинская Т.Н., Шорохов М.В. Пептидная регуляция и компенсация нарушенных функций мозга у приматов // Материалы международной конференции «Фундаментальные и прикладные проблемы медицины и биологии в опытах на обезьянах». Сочи, 2007. - С. 309-313.

39. Соллертинская Т.Н., Шорохов М.В., Сердобольская Т.А. Особенности нейрогормональной регуляции процессов обучения и памяти у молодых и старых обезьян // Нейроэндокринология: Тезисы докладов. — СПб., 2003.- С. 68-69.

40. Судаков К.В. Эволюция концепции стресса // Вестн. Рос. АМН. 2008. -№ 11.-С. 59-66.

41. Функция гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы в процессе старения у приматов / Гончарова Н. Д., Оганян Т. Э., Венгерин А.А., Лапин Б.А.//Альм. «Геронтология и гериатрия». 2003. - Выт 2. — С.66 -70.

42. Хавинсон В.Х., Малинин В.В. Механизмы гетеропротекторного действия пептидов // Бюл. эксперим. биологии, и медицины. 2002. - № 1 — С. 4- 10.

43. Чирков A.M. Эмоциональный стресс у обезьян/ Чирков A.M., Чиркова С.К., Старцев В.Г. Л.: Наука, 1987. - 164 с.

44. Шаляпина В.Г. Кортиколиберин в организации приспособительного поведения и патогенезе постстрессорной психопатологии // В кн.: Основы нейроэндокринологии / Под ред. В.Г. Шаляпиной и П.Д. Шабанова. СПб.: Элби-СПб, 2005. - С. 84-146.

45. Шмалий А.В. Взаимосвязь возрастных изменений функции коры надпочечников и пинеальной железы и надежности антиоксидантной ферментной защиты у самок макак резусов // Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.53. СПб., 2007. - 26 с.

46. A functional subdivision of the circadian clock is reveald by differential effects of melatonin administration. / Tritschler L, Saboureau M, Pevet P, Bothorel W. //Neuroscience Letters. 2006. - V. 396, N1. - P. 73,-76.

47. A meta-analysis of Cortisol response to challenge in human aging: importance of gender./ Otte C., Hart S, Neylan T.C., Marmar C. R., Yaffe K., Mohr D. C. // Psychoneuroendocrinology. 2005. - Jan;30(l). - P. 80-91.

48. A new glucocorticoid hypothesis of brain aging: implications for Alzheimer's disease. / Landfield P.W., Blalock E.M., Chen K.C., Porter N.M. // Curr Alzheimer Res. 2007. - Apr. V. 4(2). - P. 205-212.

49. Clinical Endocrinology & Metabolism. 2000. - V. 85, No. 7. - P. 2556-2563.

50. Ageing alters intrahypothalamic release patterns of vasopressin* and oxytocin in* rats / Keck M.E., Hatzinger M., Wotjak C.T., Landgraf R., HOlsboer F., Neumann ED. // European J of Neuroscience. 2000. - V. 12 (4). -P. 1487-1494.

51. Age-related changes in hypothalamic-pituitary-adrenal axis activity of male C57BL/6J mice. / Dalm S., Enthoven L., Meijer O.C., van* der Mark M.H., Karssen A.M., de Kloet E.R., Oitzl M.S. // Neuroendocrinology. 2005. - V. 81(6).-P. 372-80.

52. Age-related changes of circadian rhythms and sleep-wake cycles./ Yoon I. Y, Kripke D. F, Elliott J. A, Youngstedt S. D, Rex K. M., Hauger R. L. / J. Am Geriatr Soc.-2003. Aug;51(8). - P. 1085-91.

53. Anisimov V. N. Effect of pineal peptide preparation (epithalamin) on life span and pineal and serum melatonin level' in old rats / V. N.Anisimov, L. A.Bondarenko, V. Kh. Khavinson // Ann NY Acad Sci. 1992. - V. 673. -P. 53-57.

54. Bazhan)N. M. Functional characteristics of the adrenals in the ontogeny of male water voles Arvicola terrestris with various fur colorings. / Bazhan N.M., Ivanova L.I. //Zh Evol Biokhim Fiziol. 1989. - Jul-Aug. V. 25(4). -P.487 - 492.

55. Bjorntorp P.4 Alterations in the ageing corticotropic stress-response axis. // Novartis Found Symp. 2002. - V. 242. - P. 46-58; discussion 58-65.

56. Buckley T. M. Aging and the role of the HPA axis and rhythm in sleep and memory-consolidation/Buckley TM., Schatzberg AF.// Am. J. Geriatr. Psychiatry. 2005. - May; 13(5). - P. 344 -352.

57. Cano P. Effect of aging on 24-hour pattern of stress hormones and leptin in rats. / Cano P. Cardinali D.P., Spinedi E. // EsquifinoAILife Sci. 2008. -Jul. 18;83(3-4) -P. 142-148.

58. Cardinale D.P., Furio A.M., Reyes M.P. Clinical perspectives for the use of melatonin as a chronobiotik and cytoprotective agent // Ann.N.Y.Acad. Sci. — 2006. V. 1057. - P. 327 - 336.

59. Cardiovascular and Cortisol responses to a psychological stressor during pregnancy. / De Weerth C.; Wied. C.C.; Jansen L.M.; Buitelaar J.KM Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2007. - V. 29. - P. 1-12.

60. Chandes in gene expression during senescense of adrenocortical cells in culture. /Hornsby P. J., Cheng C.Y., Lala D.S., Maghsoudlou S.S., Raju S.G., Yang L. // J. Steroid Biochem. 1992. - V. 43. - P. 385 - 395.

61. Chrono-neuroendocrine markers of the aging brain. / Ferrari E, 'Magri F, Locatelli M, Balza G, Nescis T, Battegazzore C, Cuzzoni G, Fioravanti M, Solerte SB. // Aging Clin Exp Res. 1996. - V. 8. - P. 320 - 327.

62. Chrousos, G.P. The role of stress and the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in the pathogenesis of the metabolic syndrome: neuroendicrine and target tissue-related causes. // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 2000. - V. 24 (Suppl 2).-P. 50-55.

63. Circadian phase in adults of contrasting ages. / Kripke D. F., Youngstedt S. D., Elliott J. A., Tuunainen A., Rex K. M., Hauger R. L., Marler Mi R. // Chronobiology International. 2005. - V. 22, N 4. - P. 695-709.

64. Coincident plasma ACTH and corticosterone time series: comparisons between young and old rats / Carnes M., Goodman B.M., Lent S J., Vo H., Jaeckels R. // Exp Gerontol. 1994. -Nov-Dec, V. 29(6). - P. 625 - 643.

65. Combined dexamethasone/CRH test in rats: hypothalamo-pituitary-adrenocortical system alterations in aging. / Hatzinger M. Reul JM, Landgraf R, Holsboer F, Neumann I. // Neuroendocrinology. 1996. - Nov, V. 64(5). -P. 349-356.

66. Correlation between activity of antioxidant enzymes and circadian rhythms of corticosteroids in Macaca mulatta monkeys of different age/ Goncharova N.D.,

67. Shmaliy A.V., Bogatyrenko T.N., Koltover V.K. // Exp Gerontol. 2006. -V. 41-P. 778 -783.

68. Dehydroepiandrosterone-sulfate as a biomarker of senescence in male nonhuman primates / Muehlenbein M.P., Campbell B.C., Richards R.J., Svec F., Phillippi-Falkenstein K.M., Murchison M.A., Myers L. // Exp Gerontol. -2003.-V. 38.-P. 1077- 1085.

69. Ekmekcioglu, C. Melatonin receptors in humans: biological role and clinical relevance) // Biomedicine and Pharmacotherapy. 2006. - V. 60. - P. 97-108.

70. Ferrari, E. Male aging and hormones: the adrenal cortex. / Ferrari, E. Mantero, F. // J. Endocrinol. Invest. 2005. - V. 28. - P. 92-95.

71. George P. Chrousos An Integrated View of the Stress Response and Stress-related //J. Endocrinol. Invest. 2005. -V. 28. - P. 108-110.

72. Goncharova N. D. Function of adrenal cortex in Macaca mulata in different age grups/ Goncharova N. D. , Lapin B. A. // Baltic Jornal of Laboratory Animal Science. 1999. - V. 9. - P. 80-85.

73. Goncharova N. D. Effects of aging on hypothalamic-pituitary-adrenal system function in non-human primates/N. D. Goncharova, B. A. Lapin // Mech. Ageing Dev.-2002.-V. 123.-P. 1191-1201.

74. Goncharova N. D. Age-related Endocrine Dysfunction in Nonhuman Primates/ N. D. Goncharova, B. A. Lapin // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2004. - V. 1019. -P. 321-325.

75. Goncharova N. D. Functions of the hypothalamic-pituitary-adrenal system in aging in female monkeys / N. D. Goncharova, T. E. Oganyan, T. E. Taranov // Neurosci. Behav. Phisiol. 2000. - V. 30. - P. 717-712.

76. Goncharova N. D. Stress, Aging and Reliability of Antioxidant Enzyme Defense / Goncharova N. D., Marenin V.Y., Bogatyrenko//Current Aging Science. 2008.-V.l, N 1.-P. 26-28.

77. Goncharova N.D. Adrenal androgens: Age-related changes of their synthesis and bioregulation of their production in man and non-human primates. / Goncharova N.D., Lapin B.A. //Vestnik Russian AMS. 2005. - № 8. -P. 44 - 50.

78. Goncharova N.D. Age-associated endocrine dysfunctions and approaches to their correction/Goncharova N.D., Lapin B.A., Khavinson V.K // Bull Exp Biol Med. 2002. - V. 134. - P. 417- 421.

79. Goncharova N.D. Changes of hormonal function of the adrenal and baboons of different age groups. / Goncharova N.D., Lapin B.A. // J'Med Primatol. -2000.-V. 29.-P. 26-35.

80. Goncharova N.D. Pineal gland and age pathology (mechanisms and corrections)/Goncharova N.D., Khavinson V.K, Lapin B. A., // St Petersburg, Nauka; 2007. 220 p.

81. Goncharova N.D. Regulatory effect of epithalon on production of melatonin and Cortisol in old monkeys. / Goncharova N.D., Khavinson V.K, Lapin B. A., //Bull. Exp. Biol. Med.-2001.-V. 131.- P. 394-396.

82. Goncharova N.D. Using monkeys to study the mechanisms of action and possible directions of clinical use of superactive LH-RH analogues, their effectivity and safety/ Goncharova N.D., Lapin B.A./ Baltic J. Lab. Anim. Sci. -2001.-V. 11.-P. 87-97.

83. Goncharova N.D.: Age-related differences in the regulation of dehydroepiandrosterone sulfate levels in peripheral blood plasma of monkeys. //Bull. Exp. Biol. Med. 1993.-V. 116.-P. 1498- 1502.

84. Goncharova N.D.: Hormonal function of the adrenal glands in humans and monkeys during hemoblastoses and aging. // Bull. Exp. Biol. Med. 1997. -V. 124.-P. 804-807.

85. Goncharova N.D.: Hypothalamic-pituitary-adrenal axis and antioxidant enzymes: Circadian rhythms, stress, and aging.// Frontiers in Neuroendocrinol'. -2006. V. 27.-P. 52-53.

86. Goncharova, N.D. Effect of aging on stress reactivity of the adrenal cortex in laboratory primates. Dependence on the time of day/Goncharova, N.D., Oganyan T.E., Smelkova S.A.// Bull. Exp. Biol. Med. 2006. - V. 141. -P. 368-371.

87. Goncharova, N.D., Lapin, B.A. Function of adrenal cortex in Macaca mulatta in different age groups //Baltic J. Lab. Anim. Sci. 1999. - V. 9. -P.' 80- 85.

88. Griefahn B. Shifts of the hormonal rhythms of melatonin and1 Cortisol after a 4 H bright-light pulse in different diurnal types/Griefahn B., Kuenemund C., Robens S. // Cronobiology International. 2006. - V. 23, N 3'. -P. 659 -673.

89. Goncharova N.D. Aging of the endocrine system in primates. / Goncharova N.D., Oganian T.E., Vengerin A.A. Lapin B.A.// Environment and Human Health (Ed. Genrikh A. Sofronov). St. Petersburg, 2003. - P. 511.

90. Hassan A. Mechanisms of desensitization of the adrenocorticotropin response to arginine vasopressin in ovine anterior pituitary cells. / Hassan A., Mason D. // J. Endocrinology. 2005. - V. 184. - P. 29 - 40.

91. Hatzinger M. Endogenous vasopressin contributes to hypothalamic-pituitary-adrenocortical alterations in aged rats/Hatzinger M. et al. // J. Endocrinol. -2000. -V. 164. P. 197 - 205.

92. Hauger R.L. Age-related alterations of hypothalamic-pituitary-adrenal axis function in male Fischer 344 rats. / Hauger R.L., Thrivikraman K.V. // Plotsky PM Endocrinology. 1994. - Mar, V. 134(3). - P. 1528 - 36.

93. Hornsby PJ. Biosynthesis of DHEAS by the human adrenal cortex and its age-related decline IIAnn N Y Acad Sci. 1995i - V. 774. - P. 29 - 46.

94. Hypothalamus-Pituitary-Adrenal Hyperactivity in Human Aging Is Partially Refractory to Stimulation by Mineralocorticoid Receptor Blockade/

95. R. Giordano, M. Bo, M. Pellegrino, M. Vezzari, M. Baldi, A. Picu, M. Balbo, L. Bonelli, G. Migliaretti, E. Ghigo, E. Arvat// The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. -2005. -V. 90, No. 10. P. 5656 - 5662.

96. Impact of age on Cortisol secretory dynamics basally and as driven by nutrient-withdrawal stress/Bergendahl M., Iranmanesh,A., Mulligan T., Veldhuis J.D. / J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000. - V. 85. - P. 2203 - 2214.

97. Increased stress reactivity as a possible factor of early degenerative changes in OXYS rats. / Kolosova N.G., Trofimova N.A., Shcheglova T.V., Sergeeva SV. // Bull. Exp. Biol. Med. 2005. - Apr., V. 139(4). - P. 397 - 399.

98. Ishinina, T. A., Swaab D. F. Vasopressin an oxytocin neurons of the human supraoptic and paraventrivular nucleus: size changes in relation to age and sex // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999. - V. 84. - P. 4637 - 4644.

99. Juszczak, M. The hypothalamo-neurohypophysial response to melatonin // Neuroendocrinol. Lett. 2001- V. 22. - P. 169 - 174.

100. Kalsbeek A. A network (Autonomic) clock outputs / Kalsbeek A., Perreau-Lenz S., Buijs R. M. //Chronobiology International. 2006. -V. 23, N 3. -P. 521 - 535.

101. Kalsbeek A. Output pathways of the mammalian suprachiasmatic nucleus: coding circadian time by transmitter selection and specific targeting / Kalsbeek A., Buijs R. M. // Cell Tissue Res. 2002. -V. 309. - P. 109 -118.

102. Khavinson V. Kh. Peptides and Ageing // Neuroendocrinology Letters. -2002. V. 23 (Suppl. 3). - P. 144.

103. Khavinson V. Kh. Synthetic tetrapeptide epithalon restores disturbed neuroendocrine regulation in senescent monkeys/Khavinson V. Kh.,

104. Goncharova N., Lapin B., Neuroendocrinol. Lett. 2001. - V. 22. -P. 251 -254.

105. Lightman SL. The neuroendocrinology of stress: a never ending story// J. Neuroendocrinol. 2008. - Jun; 20(6). - P. 880 - 884.

106. Lo M. J. Effect of aging on corticosterone secretion in diestrous rats/ Lo M. J., Kau M. M., Wang P. S. / J Cell. Biochem. 2006. - Feb 1;97(2). -P. 351-394.

107. Neurobiological and neuropsychiatric effects of dehydroepiandrosterone (DHEA) and DHEA sulfate (DHEAS)/ N. Maninger, O.M. Wolkowitz, V.I. Reus, E.S. Epel, S.H. Mellon, Front // Neuroendocrinol. 2009. - Vol. 30. - P. 65-91.

108. McDermott M.T. Endocrine secrets. Second edition. Hanley & Belfus, Inc./Philadelphia, 1998. 296 p.

109. McKittrick C.R. Chronic social stress reduces dendritic arbors in CA3 of hippocampus and decreases binding to serotonin transporter sites. / McKittrick C.R. et al. // Synapse 200036: 85-94, 2008. 254 p.

110. Nocturnal hormones and clinical rhythms in rheumatoid arthritis /Cutolo M., Otsa K., Aakre O., Sulli A. // Autoimmune Diseases and Treatment: Organ-Specific and Systemic Disorders. Annals N Y Acad Sci. 2005. -V. 1051.-P. 372-381.

111. Paredes S.D. Altered circadian rhythms of corticosterone, melatonin, and phagocytic activity in response to stress in rats. / Paredes S.D. Sánchez S., Parvez H., Rodríguez A.B., Barriga C.// Neuro Endocrinol Lett. 2007. - Aug; V. 28(4).-P. 489-495.

112. Pedersen W.A. Impact of aging on stress-responsive neuroendocrine systems/Pedersen W.A., Wan R.Q., Mattson M.P. // Mech Ageing and Develop. 2001. -V. 122. - P. 963 - 983.

113. Peptide correction of age-related pineal disturbances in monkeys/ Goncharova N.D., Vengerin A.A., Shmali A.V., Khavinson V.Kh //Adv. Gerontol. (St. Petersburg). 2003. - V. 12. - P. 121 -127.

114. Pineal and pituitary-adrenocortical function in physiological aging and in senile dementia/Ferrari E., Arcaini A., Gornati R., Pelanconi L., Cravello L., Fioravanti M., Solerte S. B., Magri F. // Exp. Gerontol. 2000. - Dec;35 (9-10).-P. 1239-1245.

115. Pineal peptides restore the age-related disturbances in hormonal functions of the pineal gland and the pancreas/Goncharova N. D., Vengerin A. A., Khavinson V.K, Lapin B. A. //Exper. Gerontol. 2005. - V. 40. - P. 51 - 57.

116. Prinz P. N. Sleep impairments in healthy seniors: roles of stress, Cortisol, and interleukin-1 beta/Prinz P. N., Bailey S. L., Woods D. L. //Chronobiol Int. -2000.-May; 17(3).-P. 391-404.

117. Reiter R. J. Melatonin: Reducing molecular pathology and dysfunction due to free radicals and associated reactants / R. J. Reiter, D. X. Tan, M. Allegra // Neuroendocrinology Letters. 2002. - V. 23, - P. 3 - 8.

118. Sapolsky R.M. The neuroendocrinology of stress and aging: theglucocorticoid cascade hypothesis/Sapolsky R.M., Krey L.S., McEwen B.S.//Endocrin. Rev. 1986.-V. 7.-P. 284-301.

119. Seeman T.E. Aging and hypothalamic-pituitary-adrenal response to challenge in humans/Seeman T.E., Robbins R.J. // End. Rev. 1994. - V. 15. -P. 233 - 260.

120. Schwartz A.G. Dehydroepiandrosterone, glucose-6-phosphate dehydrogenase, and longevity / A.G. Schwartz, L.L. Pashko//Ageing Res. Rev. 2004. - V. 3.-P. 171 -187.

121. Smith R.G. Molecular Edocrinology and Physiology of the Aging Central Nervous System/ Smith R.G., Betancourt L., Sun Y. //Endocrine Reviews. -2005. April, V. 26(2). - P. 203 - 250.

122. Song, CK; Bartness, TJ; Petersen, SL; Bittman, EL. Co-expression of melatonin (MELla) receptor and arginine vasopressin mRNAs in the Siberian hamster suprachiasmatic nucleus. // J. Neuroendocrinol. 2000. - № 12. -P. 627 - 634.

123. Subburaju S. Vasopressin, mediates pituitary mitogenesis but not the increases in ACTH containing corticotrophs following adrenalectomy/ Subburaju S., Aguilera G. //Frontiers in Neuroendocrinology. 2006. - V. 27. -P. 57-58.

124. The biological clock tunes the organs of the body: timing by hormones and the autonomic nervous system. / Buijs, RM; van Eden, CG; Goncharuk, VD; Kalsbeek, A. J. II Endocrinol. 2003. -V. 177. - P. 1*7-26.

125. The modulatory effects of corticosteroids on cognition studies in yong human populations/Lupien S.J., Wilkinson C.W., Brier S., Menard C., Kin, NMKNY; Nair, NPV //Psychoneuroendocrinology. 2002. - V. 27. - P. 401 -416.

126. Toutou Y. Alterations with aging of the endocrine and" neuroendocrine circadian system in humans/Toutou Y, Haus E. //Chronobiology Inter. 2000. -V. 17.-P. 369-390.

127. Touitou Y. Human aging and melatonin. Clinical relevance // Experimental Gerontology.-2001.-V. 36, N7.-P. 1083- 1100.

128. Van Cauter E. Effects of gender and age on the levels and circadian rhythmicity of plasma cortisol/Van Cauter E., Leproult R., Kupfer D.J. //J Clin. Endocrinol. Metab. 1996. - V. 81. - P. 2468 - 2473.

129. Vanitallie T.B., Stress: a risk factor for serious illness, Metabolism 51 (6 Suppl. 1) (2002), 40 45.

130. Vermeulen A. Adrenal. Androgens. New Jork, 1980: - P. 207 - 215.1. O-D-7 ^^

131. Weinbauer G. F. Nieschlag E. Testicular physiology of primates/ Reproduction in nonhuman primates (Eds: G.F. Weinbauer and R. Korte), Waxmann Munster/New York, München/Berlin, 1999. P. 13-26.

132. With aging in humans the activity of the hypothalamus-pituitary-adrenal system increases and its diurnal amplitude flattens/Deuschle M., Gotthardt U., Schweiger U., Weber B., et al.// Life Sei. 1997. - V. 61. - P. 2239 - 2246.

133. Subjective memory complaints in aging are associated with elevated Cortisol levels/Wolf, O. T., Dziobek, I., McHugh, P., Sweat, V., de Leon, M., Javier, E., Convit, A. //Neurobiol. 2005. - V. 26. - P. 1357 - 1363.

134. Yen, S. S. C. Aging and the adrenal cortex. / Yen, S. S. C., Laughlin, G. A. // Exp. Gerontology. 1998. - V. 33. - P. 897 - 910.

135. Zisapel N. The relationship between melatonin- and Cortisol thythms: Clinical implications of melatonin therapy/Zisapel N., Tarrasch R., Laudon M. // Drug Development Research. 2005. - V. 65, N 3. - P. 119 - 125.