Возрастная модуляция фенотипической пластичности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы при хроническом действии стрессоров тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.04, кандидат медицинских наук Хлебников, Владимир Витальевич

• Хлебников, Владимир Витальевич
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Хлебников, Владимир Витальевич

Список сокращений.

Оглавление.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Современные представления о гипоталамо-гипофизарноадренокортикальной оси и ее морфологическом субстрате - гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системе

1.1.1 Функциональная морфология гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной оси и ее рецепторов.

1.1.2 Новые данные о гистофизиологии гипоталамического звена ГГНС и его вкладе в стресс-ассоциированную модуляцию нейро-эндокринной системы.

1.1.3 Новые данные о гистофизиологии аденогипофиза и роли фолликулозвездчатых клеток.

1.2 Гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальная ось и психологические корреляции ее активности.

1.3 Факторы, модулирующие активность ГГАО при стрессе.

1.3.1 Возрастные аспекты стресс-реактивности гипоталамогипофизарно-надпочечниковой системы.

1.4 Клинические аспекты дизрегуляции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы при стрессе.

1.5 Соотношение ГГАО-зависимых и ГГАО-независимых эффектов хронического стресса в организме человека и экспериментальных животных.

1.6 Соотношение различных типов стресса с особенностями респонсивности ГГАО.

Глава 2. Материал и методы исследования.

Глава 3. Результаты исследования.

3.1. Поведенческие реакции и органометрические параметры экспериментальных и контрольных животных при действии гомо - и гетеротипических стрессоров.

3.2. Сравнительная гистологическая характеристика надпочечников, аденогипофиза и гипоталамуса у контрольных и экспериментальных животных.

Глава 4. Обсуяедение полученных результатов.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Возрастная модуляция фенотипической пластичности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы при хроническом действии стрессоров»

Стресс — это адаптационный физиологический ответ живых систем на реальную или воображаемую угрозу жизни [B.K.Choudhury et al., 2009]. Этот ответ начинается с высвобождения кортикотропин-рилизинг-фактора (КРФ) в паравентрикулярном ядре (ПВЯ) гипоталамуса, который активирует гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальную нейроэндокринную ось (ГГАО) с последующим высвобождением группы гормонов и нейротрансмиттеров как системно, так и селективно в тканях определенных органов [И.Г.Акмаев, 2003; К.В.Судаков, 2005, 2008; В.Г.Шаляпина и др., 2006; G.A.Carrasco et al., 2003; K.Tsukamoto et al., 2006; G. Boukouvalas et al., 2009]. Высвобождение нейротрансмиттеров вызывает почти немедленный ответ со стороны органа-мишени, в то время как более постепенное высвобождение гормонов эндокринными железами может усиливать и поддерживать стрессорный ответ достаточно продолжительное время [С.Л.Кузнецов и др., 2008, 2009; М.Ю.Капитонова и др., 2008; 2010; D.B.Miller et al., 2002; C.Tsigos et al., 2002; A.Armario et al., 2008; A.M. Bao et al., 2008]. Наряду с нейроэндокринной детерминантой у комплексного стрессорного ответа имеется вегетативная и поведенческая составляющая [В.Г.Шаляпина и др., 2001; 2002; 2005; E.Toth et al., 2008; R.Kvetnansky et al., 2009; P.H. Wirtz et al., 2009]. Известно, что дизрегуляция ГГАО при стрессе может приводить к развитию депрессии и тревожных состояний, а также провоцировать аддиктивное поведение. Психоневрологические последствия перенесенного стресса включают нарушения памяти, фобические реакции, гиперактивность, нарушения сна [В.А.Рыбак, 2000; М.Е.Стаценко и В.А.Рыбак, 2005; Е.В.Хоженко и др., 2008; G.Dagyte et al., 2008; P.Verma et al., 2009; P.Putman et al., 2010]. Поскольку развитие постстрессовой психопатологии является последствием активации ГГАО и связанного с ней повышения концентрации глюкокортикоидов в крови, и оно находится в критической зависимости от того, как долго высокая концентрация кортикостероидов сохраняется, особый интерес представляет выяснение нейробиологических механизмов, участвующих в поддержании постстрессовой активации ГГАО [E.R.de Kloet 2005; G.Kiosterakis et al., 2009; X.Belda et al., 2009; E.Kanitz et al., 2009; A.Papadimitriou et al., 2009], лучшее понимание которых приведет к развитию новых методов лечения и профилактики стресс-ассоциированной психопатологии.

Одним из механизмов постстрессовых сдвигов в организме является модуляция нейральной и нейроэндокринной пластичности ГГАО, которая определяет выраженность и стойкость постстрессовых изменений в организме. Известно, что постстрессовое нарушение мозговой пластичности способно усиливать подверженность стресс-ассоциированной нейропатологии [Е.Д.Бажанова и др., 2004; J.Gronli et al., 2006; Y.Li et al., 2006, 2009; G.Dagyte et al., 2009]. Однако сведения о стресс-индуцированном нарушении пластичности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (ГГЫС) в ее морфологическом выражении единичны и в большинстве своем затрагивают лишь отдельные ее звенья, что является источником многочисленных противоречий в объяснении закономерностей дезадаптационных изменений в ГГАО при хроническом стрессе.

В большинство используемых в настоящее время моделей хронического стресса применены гомотипические стрессоры, вызывающие габитуацию стрессорного ответа. Вместе с тем организм современного человека в большей степени подвержен действию постоянно меняющихся гетеротипических стрессоров, которые характеризуются иными закономерностями активации ГГНС, значительно отличающимися от привычных гомотипических моделей стресса с их фасилитацией и нарушением механизма отрицательной обратной связи в регуляции респонсивности ГГАО [I.Z.Mathews et al., 2008; N.Grissom et al., 2009;

T.M.Segar et al., 2009; J.H.Winston et al., 2010]. При этом в ряде исследований показано, что как гомо-, так и гетеротипические стрессоры могут вызывать в различных условиях разные и даже противоположные эффекты, что заставляет внимательнее учитывать как другие характеристики стрессорного воздействия, среди которых сила, продолжительность и предсказуемость имеют наибольшее значение, так и организменные факторы (возраст, пол, опыт предыдущих стрессов, сопутствующая патология). Среди организменных факторов наиболее критическим для стресс-ассоциированной модуляции ГГАО считается возраст [M.De la Fuente et al., 2008; E.Kanitz et al., 2009].

Исследований возрастных особенностей стресс-респонсивности и ее морфологического субстрата - ГГНС - проведено достаточно много, однако в большинстве из них идет противопоставление молодого возраста старому или препубертатного периода постпубертатному, в то время как развернутая возрастная характеристика стресс-ассоциированных изменений в различных звеньях ГГНС в литературе отсутствует, и ряд возрастных периодов, в частности период полового созревания или старения остается практически неизученным, несмотря на то, что многие авторы отмечают чрезвычайную важность дифференцированного подхода к лечению и профилактике стресс-ассоциированной психопатологии, так как, несмотря на схожую клиническую картину постстрессовой депрессии детей, подростков и взрослых, есть существенные различия в нейробиологических корреляциях и реакции на лечение у пациентов различных возрастных когорт [R.D.Romeo et al., 2006; O.Malkesman et al., 2009].

Исследования последних лет позволили идентифицировать фолликулярнозвездчатые клетки аденогипофиза как возможные органоспецифические стволовые клетки, обеспечивающие железе высокую адаптационную пластичность [K.Inoue et al., 2002; C.Mogi et al., 2004; W.AIlaerts et al., 2005; J.Marek, 2007; S.Devnath et al., 2008]. Однако исследования роли этих клеток при стресс-ассоциированной активации ГГНС, которые могли бы предоставить дополнительную информацию об их морфо-функциональной взаимосвязи с кортикотропоцитами, оркестрирующими постстрессовую модуляцию ГГАО, до сих пор не проводились.

В связи с вышеизложенным, мы предприняли настоящее исследование, посвященное выявлению нейроэндокринных, симпатоадреналовых и поведенческих корреляций при хроническом действии различных по характеру стрессоров (гомо- и гетеротипических) в их возрастной опосредованности.

Целью настоящего исследования является выявление возрастных закономерностей изменения секреторной, митотической и апоптотической пластичности различных уровней гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы при хроническом действии гомотипических и гетеротипических стрессоров.

Для достижения данной цели были поставлены следующие задачи:

1 .Исследовать влияние хронического действия гомотипического стрессора на морфо-функциональные особенности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и определить их поведенческие корреляции у препубертатных, молодых, зрелых и стареющих экспериментальных животных (крыс).

2.Изучить в сравнительном аспекте особенности хронического действия гетеротипического стрессора на гисто физиологические характеристики гипоталамуса, аденогипофиза и надпочечников в различные возрастные периоды.

3.Определить значение фолликулярнозвездчатых клеток аденогипофиза в формировании пластичности гипоталамо-гипофизарнонадпочечниковой системы в условиях хронического стресса на разных этапах постнатального онтогенеза.

Материал и методы исследования.

В исследовании использованы 144 крысы-самца четырех возрастных групп: по 36 особей в каждой группе: неполовозрелых (25 дней от роду), молодого возраста (3 месяца), зрелого возраста (6 мес) и стареющих животных (12 мес) [A.Sahu et al., 1998; T.M.Segar et al., 2009]. Проведено две серии экспериментов в каждой из 4-х возрастных групп (по 12 животных в каждой экспериментальной подгруппе и подгруппах возрастного контроля), моделирующих хронический стресс. По 5 часов в день на протяжении 7 дней экспериментальные животные испытывали действие гомотипического стрессора (иммерсионно-иммобилизационный стресс, K.Takagi et al., 1964 -1-я экспериментальная группа) или гетеротипического непредсказуемого стресса [B.K.Choudhury et al., 2003] с некоторыми модификациями - 2-я экспериментальная группа) для оценки морфо-функциональной пластичности ГГНС на разных этапах постнатального онтогенеза. По окончании последней сессии стресса эксперимента проведена оценка поведенческих реакций в тесте открытого поля [K.Yu.Sarkisova et al., 2001], приподнятого крестообразного лабиринта [S.Fellow et al., 1986] и предпочтения раствора сахарозы [P.Willner et al., 1987]. Гипоталамус, гипофиз, надпочечники, а также тимус и желудок экспериментальных и контрольных животных оценивались макроскопически и микроскопически с применением гистологических и иммуногистохимических методов, а также имидж-анализа. Применялись иммуногистохимические реакции на КРФ (для гипоталамуса), АКТГ (для гипофиза), каспазы-3 (маркер апоптоза), PCNA (маркер пролиферации), белок S100 (маркер поддерживающих клеток надпочечников и фолликулозвездчатых клеток гипофиза), ED1 (маркер зрелых макрофагов). Статистический анализ проводился с применением коэффициента Стыодента (статистика различий), критерия Смирнова

Колмагорова (для непараметрических распределений) и коэффициента Пирсона (корреляционный анализ).

Результаты исследования.

Проведенное исследование позволило получить развернутую количественную характеристику морфо-функционального состояния звеньев ГГНС в различные возрастные периоды (от грудного периода до начала старения организма) с их поведенческими корреляциями, а также провести сравнительную оценку действия гомо- и гетеротипических стрессоров на поведение экспериментальных и состояние респонсивности ГГАО в возрастном аспекте.

Научная новизна работы.

В данном исследовании впервые с применением количественных иммуногистохимических методов, цифрового анализа изображения и методов оценки поведенческих реакций проведено изучение возрастных особенностей фенотипической пластичности ГГНС и ее звеньев при действии различных по природе стрессоров (гомотипических против гетеротипических) и ее корреляции со стресс-индуцированными поведенческими реакциями. Получены новые данные о возраст-зависимой сенситивности ГГАО, определены возрастные периоды наибольшей чувствительности к хроническому действию определенного типа стрессорных факторов как периоды риска по формированию дизрегуляторных модуляций ГГАО и соответствующих изменений поведения у экспериментальных животных, включающих развитие депрессии и тревожных состояний.

Теоретическое значение работы состоит в установлении возрастных закономерностей адаптации ГГАО при действии гомо- и гетеротипических стрессоров в их морфо-функциональном и поведенческом выражении и в установлении роли фолликулярнозвездчатых клеток в формировании секреторной пластичности аденогипофиза в условиях адаптации организма к разным типам стрессорного воздействия.

Практическая значимость работы заключается в получении новых сведений относительно амплитуды модуляций фенотипической пластичности ГГНС, приводящих к ее дизрегуляции при хроническом действии различных видов стрессоров, что может использоваться при планировании новых подходов к лечению и профилактике последствий перенесенного стресса в психоневрологической практике.

Внедрение в практику: результаты диссертационного исследования внедрены в учебный процесс на кафедрах нормальной физиологии и анатомии человека, а также в практику научных исследований на медицинском факультета Международного технологического университета МАРА (Шах-Алам, Малайзия).

Публикации и апробация материалов диссертации. Материалы диссертации были доложены на 63-ой итоговой научной конференции студентов и молодых ученых ВолГМУ, Волгоград, 26-29 апреля 2005 г.; на конференции «Современные проблемы экспериментальной и клинической медицины, Паттайя, Тайланд, январь 2005 г., на конференции «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины», Волгоград, апрель 2006; на международной научной конференции «Современные наукоемкие технологии», Тенерифе, Испания, ноябрь 2008; на Всероссийской научной конференции "Нейробиологические аспекты морфогенеза и регенерации", посвященной памяти чл.-корр. АМН СССР проф. Ф.М. Лазаренко, Оренбург, 18-19 ноября 2008; на научной международной конференции "Современные проблемы экспериментальной и клинической медицины", Паттайя,Тайланд, 20 декабря 2008 года; на VI съезде анатомов, гистологов и эмбриологов России, Саратов, 23-25 сентября 2009; на заседании Волгоградского отделения Всероссийского научного общества анатомов, гистологов и эмбриологов в феврале 2010 года.

Результаты исследования отражены в 9 публикациях, 4 из которых - в изданиях, рекомендованных ВАК для опубликования материалов диссертаций, в том числе 3 - полнотекстовые статьи.

Положения, выносимые на защиту:

1.Совместное действие стрессора определенного типа (гомотипического и гетеротипического) и возраста приводит к формированию определенного паттерна модуляции ГГНС, обнаруживающей выраженную онтогенетическую опосредованность.

2.Нарушение фенотипической пластичности звеньев ГГАС при хроническом стрессе является одной из причин функциональной дизрегуляции, имеющей отчетливое морфологическое выражение и проявляющейся в онтогенетически опосредованных поведенческих реакциях.

3.Фолликулярнозвездчатые клетки вносят свой вклад в формирование секреторной пластичности аденогипофиза, обеспечивая ему гибкость адаптационного ответа при действии различных видов стрессоров в определенные возрастные периоды.

Практические рекомендации

1. Наряду с иммуногистохимическими показателями активации ГГНС при стрессе, характеризующими ее секреторную, митотическую и апоптотическую пластичность, для характеристики ее состояния целесообразно проводить оценку вспомогательных клеточных популяций (поддерживающих клеток мозгового вещества надпочечников, фолликулярнозвездчатых клеток, зрелых макрофагов), являющихся косвенными показателями активности гипофизарно-надпочечниковой и симпатоадреналовой систем.

2.Выявленный уровень нарушения поведенческих реакций, сопровождающийся дизрегуляцией ГГАО вследствие нарушения ее фенотипической пластичности в стареющем организме, позволяет выделить возрастной период, соответствующий старению, как период повышенной чувствительности к действию не только гетеро-, но и гомотипических стрессоров, что необходимо учитывать при разработке мер по лечению и профилактики постстрессовой неврологической патологии для данной возрастной группы.

Заключение диссертации по теме «Клеточная биология, цитология, гистология», Хлебников, Владимир Витальевич

выводы.

1. Хронический стресс индуцирует изменение диапазона фенотипически определенных адаптационных сдвигов в гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системе, определяемое типом примененного стрессора (гомотипического или гетеротипического) и исходным возрастом экспериментальных животных и отражающееся в модификации поведенческой активности с формировании поведенческого дефицита в виде тревожных состояний у животных раннего, молодого и зрелого возраста и депрессивно-подобного поведения в стареющем организме.

2. Уровень экспрессии кортикотропин-рилизинг фактора в паравентрикулярном ядре гипоталамуса и ее связь с респонсивностью периферического звена гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной оси характеризуют пластичность центрального звена гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, которая определяется возрастом экспериментальных животных, модулируется типом примененного стрессора и влияет на поведенческую активность. В молодом и зрелом возрасте она обеспечивает дифференцированный ответ при действии хронического стресса с применением разного типа стрессоров (гомо- или гетеротипических).

3. В стареющем организме пластичность гипоталамического звена гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы значительно снижается, что подтверждается высоким уровнем экспрессии КРФ при действии обоих видов стрессоров, не зависимым от уровня активности коры надпочечников и свидетельствующим .о предотвращении адаптивной десенситизации гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной оси, характерной для хронического действия гомотипического стрессора.

4. Хроническое действие. различных стрессоров (гомо- и гетеротипических) выявляет диапазон секреторной пластичности аденогипофиза экспериментальных животных, модулируемой его

126 митотической и апоптотической пластичностью, которая неуклонно увеличивается с возрастом до периода зрелости и снижается у стареющих животных, обнаруживая при этом диссоциацию гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной оси в ее центральном звене.

5. Свой вклад в модуляцию фенотипической пластичности различных звеньев ГГАО вносят вспомогательные белок SlOO-позитивные клеточные популяции в аденогипофизе и надпочечнике. В аденогипофизе фолликулярнозвездчатые клетки демонстрируют отчетливую тенденцию к увеличению своей доли с возрастом, обнаруживая при этом отрицательную корреляцию с числом АКТГ-позитивных клеток, что свидетельствует об их связи с опосредованным возрастом уровнем дифференцировки кортикотропоцитов.

6. В раннем и молодом возрасте удельная площадь белок S-100 иммунореактивных клеток в передней доле гипофиза уменьшается при хроническом стрессе с разным уровнем различий при действии гомо- и гетеротипического стрессора и обратно коррелирует с числом кортикотропоцитов, в то время как в зрелом возрасте она уменьшается незначительно, а в стареющем организме имеет тенденцию к увеличению, что свидетельствует о способности фолликулярнозвездчатых клеток диверсифицированно участвовать в модуляции пластичности ГГАО в различных возрастных группах и при хроническом действии разных по типу стрессоров.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Хлебников, Владимир Витальевич, 2010 год

1. Абатнина Ю.В., Бажанова Е.Д., Теплый Д.Л. Апоптоз нейросекреторных клеток гипоталамуса при стрессе у мышей на разных этапах онтогенеза // Морфология,- 2005.- Т. 127.- N3.- С.27-29.

2. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. Руководство.- М.: Медицина, 1990.-384с.

3. АкмаевИ.Г. Нейроиммуноэндокринные взаимодействия: их роль в дисрегуляторной патологии // Патол. физиол. эксп. тер.- 2001.-N4.-C.3-10.

4. Акмаев И.Г. Нейроиммуноэндокринология: истоки и перспективы развития // Усп. физиол. наук.- 2003.- Т.34.- N4.- С.4-15.

5. Акмаев И.Г., Калимуллина Л. Б., Шарипова Л.А. Центральное ядро миндалевидного тела мозга: цитоархитектоника, нейронная организация, связи // Морфология. 2003. - N2.- С.7-14.

6. Бабиченко И.И., Саврова О.Б. Формирование S100-содержащих клеток гипоталамуса и аденогипофиза в условиях онтогенеза и при белковой недостаточности // Арх.анат.- 1990.- Т.98.-№6.- С.52-58.

7. Бажанова Е. Д., Теплый Д.Л. Участие интерферона-альфа в регуляции апоптоза клеток гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы старых мышей при оксидативном стрессе // Морфология. 2004. T.126.-N1.-С.23-26.

8. Баженов Е.Л., Глумов В.Я., Иванова Г.С. Ультраструктурная организация клеток аденогипофиза новорожденных животных при остром экспериментальном перитоните // Росс. морф, ведомости.- 1997.- N1(6).-С.32-36.

9. П.Вернигора А.Н., Балыкова Н.В., Генгин М.Т. Эффект пренатального стресса на активность карбоксипептидазы Н в гипоталамо-гипофизарнонадпочечниково-гонадной системе крыс // Росс. Физиол. Ж. им. И.М.Сеченова.- 2006.- T.92.-N10.- С.1221-1227.

10. Капитонова М.Ю., Дегтярь Ю.В., Морозова З.Ч., Хлебников В.В., Загребин B.JI. Респонсивность гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной оси при действии различных видов стрессоров // Вестник ВолГМУ.- 2008.- Т.25.- N1.- С.58-60.

11. Капитонова М.Ю., Кузнецов С.Л., Хлебников В.В., Загребин BJL, Морозова З.Ч., Дегтярь Ю.В. Иммуногистохимическая характеристика гипофиза в норме и при хроническом стрессе // Морфология.- 2008.- Т. 134.-N6.- С.32-37.

12. Колдышева Е.В., Лушникова Е.Л., Непомнящих Л.М., Торнуев Ю.В.

13. Морфогенез адаптивно-компенсаторных реакций в надпочечниках мышей в процессе посттепловой реституции // Бюлл. эксп. биол. мед. 2005. Т. 140.-№10.- С.467-471.

14. Кузнецов С.Л., Капитонова М.Ю., Дегтярь Ю.В., Загребин В.Л.

15. Стресс и нейроэндокринная система: современные морфо-функциональные аспекты // Вестник ВолГМУ.- 2008,- Т.26.- N2.- С. 10-15.

16. Милованов А.П., Мационис А.Э., Макаренко Ю.М. Патоморфология аденогипофиза при массивных акушерских кровотечениях (морфометрическое и иммуногистохимическое исследование) // Арх.пат,-2005.-N1.- С.14-17.

17. Миронова В.И., Рыбникова Е.А., Ракицкая В.В., Шаляпина В.Г.

18. Содержание кортиколиберина в гипоталамусе крыс с различной стратегией поведения при постстрессорной депрессии // Рос. физиол. журн. им. И.М.Сеченова.- 2004.- Т.90.- N9.- С. 1161 -1169.129

19. Мокрушин А. А., Хама-Мурад А. X., Семенова О. Г., Шаляпина В. Г.

20. Эффекты экзогенной аппликации кортиколиберина на срезах обонятельной коры мозга крыс с активной стратегией приспособительного поведения в -водно-иммерсионной модели депрессии // Бюлл.эксп. биол.мед. 2009. -T.147.-N3.- С.244-248.

21. Мокрушин А. А., Шаляпина. В. Г. Нейрофизиологические эффекты кортикотропин-рилизинг-фактора в переживающих срезах обонятельной зоны коры головного мозга крыс // Проблемы эндокринологии.- 2003.- Т.49.-N1.- С.51-53.

22. Перельмутер В. М., Падеров Ю. М. Исходная морфофункциональная асимметрия надпочечников у ■ мышей CBA/Lacy // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2004. - Т. 137.- N4.- С.444-446.

23. Перт В.К. Суточные и сезонные изменения пролиферативной активности в органах гипофиз-адреналовой системы в норме и при формалиновом стрессе // Автореф.дис.на соиск.учен.степ.канд.биол.наук: Тарту, Тарт.ун-т, 1990, 16 с.

24. Перцов С.С. Влияние мелатонина на состояние тимуса, надпочечников и селезенки у крыс при острой стрессорной нагрузке // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2006. - Т. 141.- N3.- С.263-266.

25. Рыбак В. А. Нарушения сна и пути их коррекции // Новые лекарства и новости фармакотерапии. 2000. - N7. - С.31-32.

26. Стадников А.А., Стадников Б.А. Структурно-функциональная реорганизация нонапептидергических нейросекреторных ядер гипоталамуса при экспериментальном остом панкреатите // Морфология.- 2005,- Т. 127.-N5,- С.37-40.

27. Стаценко, М. Е., Рыбак В.А., Говоруха О.А. Коррекция тревожно-депрессивных расстройств тианептином у больных с сердечной недостаточностью в раннем постинфарктном периоде // Кардиология.- 2005. -T.45.-N12.- С.48-52.

28. Судаков К.В. Индивидуальность эмоционального стресса // Ж.неврол. психиатр.им.С.С.Корсакова.- 2005. Т. 105.- N2. - С.4-12.

29. Судаков К.В. Эволюция концепции стресса // Вестник РАМН.- 2008.-N11. -С.59-66.

30. Хоженко Е.В. Нейрональные механизмы, лежащие в важнейших клинических симптомах посттравматического стресса // Клин.Мед.- 2009.-T.87.-N4.-C.4-9.

31. Шаляпина В.Г., Бедров Я.А., Ордян Н.Э., Венцов А.В., Пивина С.Г.

32. Характеристика основных параметров гормональной функции коры надпочечников и ее модификация в онтогенезе у крыс // Журн. эволюц. биохимии и физиологии.- 2001.- Т.37.- N2.- С. 134-138.

33. Шаляпина В.Г., Войлокова Н.Л., Суворов Н.Ф., Ракицкая В.В.

34. Индивидуально-типологические особенности гормональных реакций у собак при психоэмоциональном стрессе // Рос. Физиол. Журн. им. И.М.Сеченова.-2001.- Т.87.- N7.-C.926-932.

35. Шаляпина В.Г., Вершинина Е.А., Ракицкая В.В. и др. Изменение приспособительного поведения активных и пассивных крыс вистар в водно-иммерсионной модели депрессии // Журн. высш. нервн. деят. им.И.П.Павлова.- 2006.- N4.- С.543-547.

36. Шаляпина В.Г., Зайченко И.Н., Ордян Н.Э., Батуев А.С. Изменение нейроэндокринной регуляции приспособительного поведения крыс после стресса в позднем пренатальном онтогенезе // Рос. физиол. журн. им. И.М.Сеченова.- 2001.- Т.87.- N9.- С. 1193-1201.

37. Шаляпина В.Г., Ракицкая В.В., Петрова Е.И. Роль кортикотропин-рилизинг гормона в нарушениях поведения после неизбегаемого стресса у активных и пассивных крыс // Журн. высш. нервн. деят. им. И.П.Павлова.-2005.- N2.- С.241-246.

38. Шаляпина В.Г., Ракицкая В.В., Е.И.Петрова, В.И.Миронова.

39. Приспособительное поведение активных и пассивных крыс после интраназального введения кортикотропин-рилизинг гормона // Рос. физиол. журн. им. И.М.Сеченова.-2002,-Т.88.- N9.-C. 1212-1218.

40. Шаляпина В. Г., Ракицкая В.В., Рябникова Е.А. Кортикотропин-рилизинг гормон в интеграции эндокринных функций и поведения // Успехи физиологических наук. 2003. - Т.34.- N 4. - С.75-92.

41. Шаляпина В.Г., Рыбникова Е.А., Ракицкая В.В.

42. Кортиколиберинергические механизмы нейроэндокринной регуляции стресса // Рос. Физиол. Журн. им. И.М.Сеченова.- 2000.- Т.86.- N1.-C.1435-1445.

43. Allaerts W., Vankelecom Н. History and perspectives of pituitary folliculo-stellate cell research // Eur.J.Endocrinol.- 2005,- Vol.153.- N1.- P. 1-12.

44. Anda R.F., Whitfield C.L., Felitti V.J., Chapman D., Edwards V.J., Dube S.R., Williamson DF. Adverse childhood experiences, alcoholic parents, and later risk of alcoholism and depression // Psychiatr. Serv.- 2002.- Vol.53.- P. 1001-9.

45. Armario A. The hypothalamic-pituitary-adrenal axis: what can it tell us about stressors? // CNS Neurol. Disord. Drug Targets.- 2006.- Vol.5.- P.485-501.

46. Armario A., Escorihuela R.M., Nadal R. Long-term neuroendocrine and behavioural effects of a single exposure to stress in adult animals // Neurosci. Behav.Rev.- 2008.- Vol.32.- P.l 121-1135.

47. Armario A., Valles A., Dal-Zotto S., Marquez C., Belda X. A single exposure to severe stressors causes long-term desensitisation of the physiological response to the homotypic stressor // Stress.- 2004.- Vol.7.- N3.- P. 157-172.

48. Avital A., Ram E., Maayan R, Weizman A., Richter-Levin R. Effects of early-life stress on behavior and neurosteroid levels in the rat hypothalamus and entorhinal cortex// Brain Res. Bull.- 2006.- Vol.68.- P.419-424.

49. M. Banasr and R.S. Duman, Regulation of neurogenesis and gliogenesis by stress and antidepressant treatment // CNS Neurol. Disord. Drug Targets.- 2007.-Vol.6.- P. 311-320.

50. Bao A.M., Meynen G., Swaab D.F. The stress system in depression and neurodegeneration: focus on the human hypothalamus // Brain Res. Rev.- 2008.-Vol.57.- N2.- P.:531-53.

51. Bartolomucci A., Sacerdote P., Panerai A.E., Pederzani Т., Palanza P., Parmigiani S. Chronic psychosocial stress-induced down-regulation of immunity depends upon individual factors // J. Neuroimmunol.- 2003.- Vol.141.- N1-2.-P.58-64.

52. Belda X., Armario A. Dopamine D1 and D2 dopamine receptors regulate immobilization stress-induced activation of the hypothalamus-pituitary-adrenal axis // Psychopharmacology (Berl).- 2009.- Vol.206.- N3.- P.355-365.

53. Belda X., Fuentes S., Nadal R., Armario A. A single exposure to immobilization causes long-lasting pituitary-adrenal and behavioral sensitization to mild stressors // Horm. Behav.- 2008.- Vol.54.- N5.- P.654-661.

54. Belda X,. Marquez C., Armario A. Long-term effects of a single exposure to stress in adult rats on behavior and hypothalamic-pituitary-adrenal responsiveness:comparison of two outbred rat strains // Behav. Brain Res.- 2004.- Vol.154.- N2.-P.399-408.

55. Belda X., Rotllant D., Fuentes S., Delgado R., Nadal R., Armario A.

56. Exposure to severe stressors causes long-lasting dysregulation of resting and stress-induced activation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis // Arm. N. Y. Acad. Sci.- 2008.- Vol.1148.- P.165-173.

57. Blendy J.A. The role of CREB in depression and antidepressant treatment // Biol Psychiatry.- 2006.- Vol.59.- P. 1144-1150

58. Boukouvalas G., Gerozissis K., Kitraki E. Adult Consequences of Post-weaning High Fat Feeding on the Limbic-HPA Axis of Female Rats // Cell Mol. Neurobiol.- 2009.

59. Brodie D.A. Ulceration of the stomach produced by restraint in rats // Gastroenterology.- 1962.- Vol.43.- P. 107-109.

60. Buske-Kirschbaum A. Cortisol responses to stress in allergic children: interaction with the immune response // Neuroimminomodulation.- 2009.- Vol. 16.-N5.- P.325-332.

61. Buss C., Entringer S., Reyes J.F., Chicz-DeMet A., Sandman C.A., Waffarn F., Wadhwa P.D. The maternal Cortisol awakening response in human pregnancy is associated with the length of gestation // Am. J. Obstet. Gynecol.-2009,- Vol.201.-N4.-P.398.el-8.

62. Cano P., Cardinali D.P., Spinedi E., Esquifino A.I. Effect of aging on 24hour pattern of stress hormones and leptin in rats // Life Sci.- 2008.- Vol.83.- N3-4.-P.142-148.

63. Carrasco G.A., Van de Kar L.D. Neuroendocrine pharmacology of stress // Eur. J. Pharmacol. 2003.- Vol.463.- P.235-272.

64. Choudhury B.K., Shi X.Z., Sarna S.K. Norepinephrine mediates the transcriptional effects of heterotypic chronic stress on colonic motor function // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol.- 2009.- Vol.296.- N6.- P. 1238-1247.

65. Chung K.K., Martinez M., Herbert J. c-fos expression, behavioural, endocrine and autonomic responses to acute social stress in male rats after chronic restraint: modulation by serotonin // Neuroscience. -2000.- Vol.95.- N2.- P.453-463.

66. Cizza G., Calogero A.E., Brady L.S., Bagdy G., Bergamini E., Blackman

67. M.R. et al. Male Fischer 344/N rats show a progressive central impairment of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis with advancing age // Endocrinology.- 1994.-Vol. 134.- P.1611-1620.

68. Clarke D.L., Johansson C.B., Wilbertz J., Veress В., Nilsson E., Karlstorm H., Lendahl U., Frisn J. Generalized potential of adult neural stem cells // Science.- 2000.- Vol.288.- P.1660-1661.

69. Cohen H., Zohar J., Matar M. The relevance of differential response to trauma in an animal model of posttraumatic stress disorder // Biol. Psychiatry.-2003Vol.53N6.- P.463-473.

70. Cohen H, Zohar J. An animal model of posttraumatic stress disorder: the use of cut-off behavioral criteria // Ann.N.Y.Acad.Sci.- 2004.- Vol.1032.- P.167-178.

71. Cole M.A., Kalman B.A., Pace T.W., Topczewski F., Lowrey M.J., Spencer

72. R.L. Selective blockade of the mineralocorticoid receptor impairs hypothalamic-pituitary-adrenal axis expression of habituation // J. Neuroendocrinol.- 2000.-Vol.12.- P.1034-1042.

73. Conrad M., Hubold C., Fischer В., Peters A. Modeling the hypothalamus-pituitary-adrenal system: homeostasis by interacting positive and negative feedback//J. Biol. Phys.- 2009.-Vol.35.-N2.- P.149-162.

74. Coutellier L., Friedrich A.C., Failing K., Marashi V., Wurbel H. Effects of rat odour and shelter on maternal behaviour in C57BL/6 dams and on fear and stress responses in their adult offspring // Physiol. Behav.- 2008.- Vol.94.- 393404.

75. Croll S.D., Ip N.Y., Lindsay R.M., Wiegand S.J. Expression of BDNF and trkB as a function of age and cognitive performance // Brain Res.- 1998.- Vol.812.-P.200-208.

76. Daenen E.W., Van der Heyden J.A., Kruse C.G., Wolterink G., Van Ree

77. J.M. Adaptation and habituation to an open field and responses to various stressful events in animals with neonatal lesions in the amygdala or ventral hippocampus // Brain Res.- 2001.- Vol.918.- P.153-165.

78. Dalla C., Antoniou K., Drossopoulou G., Xagoraris M., Kokras N., Sfikakis A., Papadopoulou-Daifoti Z. Chronic mild stress impact: are females more vulnerable? //Neuroscience.- 2005.- Vol.135.- N3.- P.703-714.

79. Dallman M.F. Modulation of stress responses: how we cope with excess glucocorticoids //Exp.Neurol.- 2007.- Vol.206.- P. 179-182.

80. Dal-Zotto S., Marti O., Armario A. Is repeated exposure to immobilization needed to induce adaptation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis? Influence of adrenal factors // Behav.Brain Res.- 2002.- Vol.129.- N1-2.- P. 187-195.

81. Devnath S., Inoue K. An insight to pituitary folliculo-stellate cells // J. Neuroendocrinol.- 2008.- Vol.20.- N6.- P.687-691.

82. Diaz-Flores L., Gutierrez R., Varela H., Valladares F., Alvarez-Arguelles H., Borges R. Histogenesis and morphofunctional characteristics of chromaffin cells // 2008.- Vol.192.- N2.- P.145-163.

83. Engeland W.C., Ennen W.B., Elayaperumal A., Durand D.A., Levay-Young B.K. Zone-specific cell proliferation during compensatory adrenal growth in rats // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab.- 2005.- Vol.288.- N2.- E298-306.

84. Farquhar MG. 'Corticotrophs' of the rat adenohypophysis as revealed by electron microscopy // Anat. Rec.- 1957.- Vol.127.- P.291.

85. Fauquier Т., Guerineau N.C., McKinney R.A., Bauer K., Mollard P.

86. Folliculostellate cell network: a route for long distance communication in the anterior pituitary // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 2001,- Vol.98.- P.8891-8896.

87. Fernandes G.A., Perks P., Cox N.K., Lightman S.L., Ingram C.D., Shanks

88. Fuchs E., Flugge G., OhI F., Lucassen P., Vollmann-Honsdorf G.K., Michaelis T. Psychosocial stress, glucocorticoids, and structural alterations in the tree shrew hippocampus // Physiol. Behav.- 2001.- Vol.73.- P.285-291.

89. Girotti M., Pace T.W., Gaylord R.I., Rubin B.A., Herman J.P., Spencer

90. R.L. Habituation to repeated restraint stress is associated with lack of stress-induced c-fos expression in primary sensory processing areas of the rat brain. Neuroscience.- 2006,- Vol.138.- N4.- P.1067-1081.

91. Gould E. How widespread is adult neurogenesis in mammals? // Nat. Rev. Neurosci.- 2007,- Vol.8.- P.481^188.

92. Gould E., Reeves A.J., Fallah M., Tanapat P., Gross C.G., Fuchs E.

93. Hippocampal neurogenesis in adult Old World primates // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1999.- Vol.96.- P.5263-5267.

94. Grant K.E., Compas B.E., Stuchlmacher A.F., Thurn A.E., McMahon S.D., Halpert J.A.Stressors and child and adolescent psychopathology: moving from markers to mechanisms of risk // Psychol. Bull.- 2003.- Vol.129.- P.447-466.

95. Grant K.E., Compas B.E., Thurm A.E., McMahon S.D., Gipson P.Y.

96. Stressors and child and adolescent psychopathology: measurement issues and prospective effects // J. Clin. Child. Adol. Psychol.- 2004.- Vol.33.- P.412-425.

97. Grippo A.J., Moffitt J.A., Johnson A.K. Cardiovascular alterations and autonomic imbalance in an experimental model of depression // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Сотр. Physiol.- 2002.- Vol.282.- R1333-R1341.

98. Grissom N., Bhatnagar S. Habituation to repeated stress: get used to it // Neurobiol. Learn Mem.- 2009.- Vol.92.- N2,- P.215-224.

99. Habib K.E., Gold P.W., Chrousos G.P. Neuroendocrinology of stress // Endocrinol. Metab. Clin. North Am.- 2001.- Vol.30.- P.695-728.

100. Hall C.S. Emotional behavior in the rat. I. Defaecation and urination as measures of individual differences in emotionality // J. Сотр. Psychol.- 1934.-Vol.18.- P.385-403.

101. Hall C.S. Emotional behavior in the rat. III. The relationship between emotionality and ambulatory behaviour // J. Сотр. Psychol.- 1936.- Vol.22.-P.345-352.

102. Halligan S.L., Herbert J., Goodyer I.M., Murray L. Exposure to postnatal depression predicts elevated Cortisol in adolescent offspring // Biol. Psychiatry.-2004.-Vol.55.-P.376-381.

103. Hauger R.L., Thrivikraman K.V., and Plotsky P.M. Age-related alterations of hypothalamic-pituitary-adrenal axis function in male Fischer 344 rats // Endocrinology.- 1994.- Vol.194.- P.1528-1536.

104. Hauser J., Feldon J., Pryce C.R. Direct and dam-mediated effects of prenatal dexamethasone on emotionality, cognition and HPA axis in adult Wistar rats // Horm. Behav.- 2009.- Vol.56.- N4.- P.364-375.

105. Heim C., Newport D.J., MIetzko Т., Miller A.H., Nemeroff C.B. The link between childhood trauma and depression: insights from HPA axis studies in humans // Psychoneuroendocrinology.-2008.- Vol.33.- N6.- P.693-710.

106. Heine V.M., Maslam S., Zareno J., Joels M., Lucassen P.J. Suppressed proliferation and apoptotic changes in the rat dentate gyrus after acute and chronic stress are reversible //Eur. J. Neurosci.- 2004.- Vol.19.- P. 131-144.

107. Helmreich D.L., Morano M.I., Akil H., Watson S.J. Correlation between changes in stress-induced corticosterone secretion and GR mRNA levels // Stress.-1997.- Vol.2.- P.101-112.

108. Herkenham M. Folliculo-stellate (FS) cells of the anterior pituitary mediate interactions between the endocrine and immune systems // Endocrinology.- 2005.-Vol.146.- P.33-34.

109. Horvath E., Kovacs К. Folliculo-stellate cells of the human pituitary: a type of adult stem cell? // Ultrastruct. Pathol.- 2002.- Vol.26.- P.219-228.

110. Matuszewich L., Karney J.J., Carter S.R., Janasik S.P., O'Brien J.L., Friedman R.D. The delayed effects of chronic unpredictable stress on anxiety measures // Physiol. Behav.- 2007.- Vol.90.- N4.- P.674-681.

111. Inoue K., Couch E.F., Takano K., Ogawa S. The structure and function of folliculo-stellate cells in the anterior pituitary gland // Arch. Histol.Cytol.- 1999.-Vol. 62.- P.205-218.

112. Inoue K., Matsumoto H., Koyama C., Shibata K., Nakazato Y., Ito A.

113. Establishment of a folliculo-stellate-like cell line from a murine thyrotropic pituitary tumor//Endocrinology.- 1992.- Vol.131.- P.3110-3116.

114. Inoue K., Mogi C., Ogawa S., Tomida M., Miyai S. Are folliculo-stellate cells in the anterior pituitary gland supportive cells or organ-specific stem cells? // Arch. Physiol. Biochem.- 2002,- Vol.110.- P.50-53.

115. Itakura E., Odaira K., Yokoyama K., Osuna M., Нага Т., Inoue K.

116. Generation of transgenic rats expressing green fluorescent protein in S-lOObeta-producing pituitary folliculo-stellate cells and brain astrocytes // Endocrinology.-2007.- Vol.148.- N4.- P.1518-1523.

117. Johnson J.D., O'Connor K.A., Deak Т., Spencer R.L., Watkins L.R., Maier S.F. Prior stressor exposure primes the HPA axis // Psychoneuroendocrinology.- 2002.- Vol.27.- N3.- P.353-365.

118. Karege F., Bondolfi G., Gervasoni N., Schwald M., Aubry J.M., Bertschy

119. G. Low brain-derived neurotrophic factor (BDNF) levels in serum of depressed patients probably results from lowered platelet BDNF release unrelated to platelet reactivity // Biol Psychiatry.- 2005.- Vol.57.- N9.- P.1068-1072.

120. Kasckow W., Segar T.M., Xiao C., Furay A.R., Evanson N.K., Ostrander

121. M.M. et al. Stability of neuroendocrine and behavioral responsiveness in aging Fischer 344/Brown-Norway hybrid rats // Endocrinology.- 2005,- Vol. 146.-P.3105-3112.

122. Kawamura К., Kikuyama S. Evidence that hypophysis and hypothalamus constitute a single entity from the primary stage of histogenesis // Development.-1992,- Vol.115.- P. 1-9.

123. Kiosterakis G., Stamatakis A., Diamantopoulou A., Fameli M., Stylianopoulou F. Long-term effects of neonatal handling on mu-opioid receptor levels in the brain of the offspring // Dev. Psychobiol.- 2009.- Vol.51.- 5.- P.439-449.

124. Korte S.M., De Boer S.F. A robust animal model of state anxiety: fear-potentiated behaviour in the elevated plus-maze // Europ.J.Pharmacol.- 2003.-Vol.463.- N1-3.- P.163-175.

125. Krishnan V., Nestler E.J. The molecular neurobiology of depression // Nature.- 2008 Oct 16;455(7215):894-902.

126. Kudielka B.M., Schmidt-Reinwald A.K., Hellhammer D.H., Schurmeyer Т., Kirschbaum C. Psychosocial stress and HPA functioning: no evidence for a reduced resilience in healthy elderly men // Stress.- 2000.- Vol.3.- P.229-240.

127. Kvetnansky R., Sabban E.L., Palkovits M. Catecholaminergic systems in stress: structural and molecular genetic approaches // Physiol. Rev.- 2009.-Vol.89.- N2.- P.535-606.

128. Li Q., Pan F., Chen X.Y., Jiang H., Zhang H.J., Yu H.L., et al. HSP70 expression in the hippocampus CA3 subfield in different chronic stress models // Chin. J. Physiol. (Chin).- 2006.- Vol.49.- P. 119-125.

129. Lorenzetti V., Allen N.B., Fornito A., Pantelis C., De Plato G., Ang A., Yucel M. Pituitary gland volume in currently depressed and remitted depressed patients. Psychiatry Res.- 2009,- Vol.172.- N1.- P.55-60.

130. Luziga C., Yamamoto Y., Horii Y., Kazwala R., Mamba K. Molecular cloning, expression profile and functional implications of clusterin in the pituitary gland of helmeted guinea fowl (Numida meleagris) // Cell Biol. Int.- 2005.-Vol.29,- P.675-686.

131. Macri S., Mason G.J., Wiirbel H. Dissociation in the effects of neonatal maternal separations on maternal care and the offspring's HPA and fear responses in rats // Eur. J. Neurosci.- 2004.- Vol.20.- P. 1017-1024.

132. Macri S., Wiirbel H. Developmental plasticity of HPA and fear responses in rats: a critical review of the maternal mediation hypothesis // Horm. Behav. 2006.-Vol.50.- P.667-680.

133. Macri S., Wiirbel H. Effects of variation in postnatal maternal environment on maternal behaviour and fear and stress responses in rats // Anim. Behav.- 2007.-Vol.73.- P.171-184.

134. Magarinos A.M., McEwen B.S. Stress-induced atrophy of apical dendrites of hippocampal С A3 с neurons: involvement of glucocorticoid secretion and excitatory amino acid receptors // Neuroscience.- 1995.- Vol.69.- P.89-98.

135. Magarinos A.M., McEwen B.S., Flugge G., Fuchs E. Chronic psychosocial stress causes apical dendritic atrophy of hippocampal CA3 pyramidal neurons in subordinate tree shrews // J. Neurosci.- 1996.- Vol.16.- P.3534-3540.

136. Maillot C., Million M., Wei J.Y., Gauthier A., Tache Y. Peripheral corticotropin-releasing factor and stress-stimulated colonic motor activity involve type 1 receptor in rats // Gastroenterology.- 2000.- Vol.119.- P. 1569-1579.

137. Malendowicz L.K. Sex differences in adrenocortical structure and function. XXIV. Comparative morphometric studies on adrenal cortex of intact mature male and female rats of different strains // Cell Tissue Res.- 1987,- Vol.249.- N2.-P.443-449.

138. Malkesman O., Weller A. Two different putative genetic animal models of childhood depression—a review // Prog. Neurobiol.- 2009.- Vol.88.- N3.- P.153-169.

139. Marek J. Quo vadis, hypophysis? Some news and prospects // Vnitr.Lek.-2007.- Vol.53.- N7-8,- P.789-794.

140. Marti О., Armario A. Influence of regularity of exposure to chronic stress on the pattern of habituation of pituitary-adrenal hormones, prolactin and glucose // Stress.- 1997.-Vol.1.-P. 179-189.

141. Mathews I.Z., Wilton A., Styles A., McCormick C.M. Increased depressive behaviour in females and heightened corticosterone release in males to swim stress after adolescent social stress in rats // Behav. Brain Res.- 2008.- Vol.190.- N1.-P.33-40.

142. Mayo W., George O., Darbra S., Bouyer J.J., Vallee M., Darnaudery M.et al. Individual differences in cognitive aging: implication of pregnenolone sulfate //Prog. Neurobiol.-2003.- Vol.71.- P.43-48.

143. McEwen B.S. Stress and hippocampal plasticity // Annu. Rev. Neurosci.-1999.- Vol.22.-P.105-122.

144. McEwen B.S., de Kloet E.R., Joels M., Holsboer F. Stress and the brain: from adaptation to disease //Nat. Rev. Neurosci.- 2005.- Vol.6.- P.463-475.

145. Meaney M.J. Maternal care, gene expression and the transmission of individual differences in stress across generations // Annu. Rev. Neurosci .-2001.-Vol.24.-P.l 161-1192.

146. Miampamba M., Million M., Yuan P.Q., Larauche M., Tache Y. Water avoidance stress activates colonic myenteric neurons in female rats // Neuroreport.-2007.- Vol.18.-P.679-682.

147. Miller D.B., O'Callaghan J.P. Neuroendocrine aspects of the response to stress //Metabolism.- 2002.- Vol.51.- P.5-10.

148. Milovanovic Т., Budec M., Balint-Peric L., Koko V., Todorovic V. Effects of acute administration of ethanol on the rat adrenal cortex // J.Stud.Alcohol.-2003 Sep;64(5):662-8.

149. Mogi C., Miyai S., Nishimura Y., Fukuro H., Yokoyama K., Takaki A., Inoue K. Differentiation of skeletal muscle from pituitary folliculo-stellate cells and endocrine progenitor cells // Exp. Cell Res.- 2004.- Vol.292.- N2.- P.288-294.

150. Nakajima Т., Yamaguchi H., Takahashi K. SI00 protein in folliculostellate cells of the rat pituitary anterior lobe // Brain Res.-1980.- Vol.191.- N2.- P.523-31.

151. O'Connor K.A., Johnson J.D., Hammack S.E., Brooks L.M., Spencer R.L., Watkins L.R., Maier S.F. Inescapable shock induces resistance to the effects of dexamethasone // Psychoneuroendocrinology.- 2003.- Vol.28.- P.481-500.

152. Oomen C.A., Mayer J.L., de Kloet E.R., Joels M., Lucassen P.J. Brief treatment with the glucocorticoid receptor antagonist mifepristone normalizes the reduction in neurogenesis after chronic stress // Eur. J. Neurosci.- 2007,- Vol.26.-P.3395-3401.

153. Papadimitriou A., Priftis K.N. Regulation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis //Neuroimmunomodulation.- 2009.- Vol.16.- N5.- P.265-271.

154. Paxinos G., Watson C. The Rat Brain in Stereotaxic Coordinates. Academic Press: Amsterdam., 2007.- 6th Ed., 433 p.

155. Pellow S., File S.E. Anxiolytic and anxiogenic drug effects on exploratory activity in an elevated plus-maze: a novel test of anxiety in the rat // Pharmacol. Biochem. Behav.- 1986.- Vol.24.- P.525-529.

156. Pham K., Nacher J., Hof P.R., McEwen B.S. Repeated restraint stress suppresses neurogenesis and induces biphasic PSA-NCAM expression in the adult rat dentate gyrus // Eur. J. Neurosci.- 2003.- Vol.17.- P.879-886.

157. Pham K., McEwen B.S., Ledoux J.E., Nader K. Fear learning transiently impairs hippocampal cell proliferation // Neuroscience.- 2005.- Vol.130.- P. 17-24.

158. Polak J.M. Introduction to immunohistochemistry. 3rd edition. London, Bios Scientific Publishers, 2003.

159. Pryce C.R., Feldon J. Long-term neurobehavioural impact of the postnatal environment in rats: manipulations, effects and mediating mechanisms // Neurosci. Biobehav. Rev.- 2003.- Vol.27.- P.57-71.

160. Putman P., Antypa N., Crysovergi P., van der Does W.A. Exogenous Cortisol acutely influences motivated decision making in healthy young men // Psychopharmacology (Berl). 2010.- Vol.208.- N.2.- P.257-263.

161. Radahmadi M., Shadan F., Karimian S.M., Sadr S.S., Nasimi A. Effects of stress on exacerbation of diabetes mellitus, serum glucose and Cortisol levels and body weight in rats // Pathophysiology.- 2006 Vol.13.- N1.- P.51-55.

162. Ramos A.T., Troncone L.R., Tuflk S. Suppression of adrenocorticotrophic hormone secretion by simultaneous antagonism of vasopressin lb and CRH-1 receptors on three different stress models // Neuroendocrinology.- 2006.- Vol.84.-P.309-316.

163. Rasmusson A.M., Shi L., Duman R. Downregulation of BDNF mRNA in the hippocampal dentate gyrus after re-exposure to cues previously associated with footshock // Neuropsychopharmacology.- 2002.- Vol.27.- P. 133-142.

164. Raz N., Lindenberger U., Rodrigue K.M., Kennedy K.M., Head D.,

165. Williamson A. et al. Regional brain changes in aging healthy adults: general trends, individual differences and modifiers // Cereb. Cortex, New York, N.Y.-2005.- Vol.15.-P.1676-1689.

166. Rice С.J., Sandman С.A., Lenjavi M.R., Baram T.Z. A novel mouse model for acute and long-lasting consequences of early life stress // Endocrinology.- 2008,- Vol.149.- N10.- 4892-4900.

167. Rinehart J.F., Farquhar M.G. Electron microscopic studies of the anterior pituitary gland // J.Histochem. Cytochem.- 1953,- Vol.1.- P.93-113.

168. Rogers W.A., Hertzog C., Fisk A.D. An individual differences analysis of ability and strategy influences: age-related differences in associative learning // J. Exp. Psychol.- 2000.- Vol.26.- P.359-394.

169. Romeo R.D., Bellani R., Karatsoreos I.N., Chhua N., Vernov M., Conrad C.D., McEwen B.S. Stress history and pubertal development interact to shape hypothalamic pituitary adrenal axis plasticity // Endocrinology.- 2006,- Vol. 147.-P.1664-1674.

170. Romeo R.D., Karatsoreos I.N., Jasnow A.M., McEwen B.S. Age- and stress-induced changes in corticotropin-releasing hormone mRNA expression in the paraventricular nucleus of the hypothalamus // Neuroendocrinology.- 2007.-Vol. 85.-N4.-P. 199-206.

171. Romeo R.D., Karatsoreos I.N., McEwen B.S. Pubertal maturation and time of day differentially affect behavioral and neuroendocrine responses following an acute stressor // Horm. Behav.- 2006.- Vol.50.- P.463-468.

172. Romeo R.D., Lee S.J., Chhua N., McPherson C.R., McEwen B.S.

173. Testosterone cannot activate an adult-like stress response in prepubertal male rats // Neuroendocrinology.- 2004.- Vol.79.- P. 125-132.

174. Romeo R.D., Lee S.J., McEwen B.S. Differential stress reactivity in intact and ovariectomized prepubertal and adult female rats // Neuroendocrinology.-2004.-Vol. 80,- P.387-393.

175. Rothman S.M., Mattson M.P. Adverse Stress, Hippocampal Networks, and Alzheimer's Disease//Neuromolecular Med.- 2010.- Vol.12.-N1,-P.56-70.

176. Rowe J.W., Kahn R.L. Successful aging // Aging (Milano).- 1998.- Vol. 10.- P.142-144.

177. Rowe J.W., Kahn R.L. Successful aging // Gerontologist.- 1997.- Vol.37.-P.433-440.

178. Sabban E.L., Kvetnansky R. Stress-triggered activation of gene expression in catecholaminergic systems: dynamics of transcriptional events // Trends Neurosci.- 2001.- Vol.24.- P.91-98.

179. Sabban E.L., Serova L.I. Influence of prior experience with homotypic or heterotypic stressor on stress reactivity in catecholaminergic systems // Stress.-2007.-Vol.10.-N2.-P.137-143.

180. Sahu A. Absence of increased hypothalamic nitric oxide synthase gene expression during the preovulatory LH surge in middle-aged rats // Neuroreport.-1998.- Vol.9.-N18.-P.4019-4023.

181. Santos J., Benjamin M., Yang P.C., Prior Т., Perdue M.H. Chronic stress impairs rat growth and jejunal epithelial barrier function: role of mast cells // Am.J.Physiol. Gastrointest.Liver.Physiol.- 2000.- Vol.278.- N6.- P.G847-854.

182. Sapolsky R.M. The possibity of neurotoxicity in the hippocampus in major depression: a primer on neuron death // Biol.Psychiatry 2000.- Vol.48.- N8.-P.755-765.

183. Sapolsky R.M. Glucocorticoids, stress, and their adverse neurological effects: relevance to aging // Exp. Gerontol.- 1999.- Vol.34.- P.721-732.

184. Sapolsky RM, Krey LC, McEwen BS: The adrenocortical axis in the aged rat: impaired sensitivity to both fast and delayed feedback inhibition. Neurobiol Aging 1986; 7:331-335.

185. Sapolsky R.M., Meaney M.J. Maturation of the adrenocortical stress response: neuroendocrine control mechanisms and the stress hyporesponsive period // Brain Res Rev.- 1986,- Vol.396.- P.64-76.

186. Sarkisova K.Yu., Kulikov M.A. Prophylactic actions of the antioxidant agent AEKOL on behavioral (psychoemotional) disturbances induced by chronic stress in rats //Neurosci. Behav. Physiol.- 2001.- Vol.31.- P.503-508.

187. Schaffer L., Luzi F., Burkhardt Т., Rauh M., Beinder E. Antenatal betamethasone administration alters stress physiology in healthy neonates // Obstet. Gynecol.- 2009.- Vol.113.- N5.- P.1082-1088.

188. Segar T.M., Kasckow J.W., Welge J.A., Herman J.P. Heterogeneity of neuroendocrine stress responses in aging rat strains // Physiol. Behav.- 2009.-Vol.96.- N1.- P.6-11.

189. Setiawan E., Jackson M.F., MacDonald J.F., Matthews S.G. Effects of repeated prenatal glucocorticoid exposure on long-term potentiation in the juvenile guinea-pig hippocampus // J. Physiol.- 2007.- Vol.581.- Pt. 3.- P.1033-1042.

190. Sheline Y.I., Gado M.H., Kraemer H.C. Untreated depression and hippocampal volume loss // Am.J.Psychiatry.- 2003.- Vol.160.- N8,- P. 1516-1518.

191. Stam R. Variability factors in the expression of stress-induced behavioural sensitisation // Behav. Brain Res.- 2002.- Vol. 132.- N1.- P.69-76.

192. Stam R. PTSD and stress sensitisation: a tale of brain and body Part 2: animal models //Neurosci.Biobehav.Rev.- 2007.- Vol.;31.-N4.- P.558-584.

193. Stamp J.A., Herbert J.Multiple immediate-early gene expression during physiological and endocrine adaptation to repeated stress // Neurosci.- 1999.-Vol.94.- N4.- P.1313-1322.

194. Sternberg S.S. Histology for Pathologists., 2nd Ed. Lippincott Williams & Wilkins, 1997.- 489 p.

195. Stojikovic S.S. A novel view of the function of pituitary folliculo-stellate cell network // Trends Endocrinol.Metab.- 2001,- Vol.12.- N9.- P.378-80.

196. Tache Y, Monnikes H, Bonaz B, Rivier J. Role of CRF in stress-related alterations of gastric and colonic motor function // Ann. N.Y. Acad. Sci.- 1993.-Vol.697.- P.233-243.

197. Takagi К., Kasuya Y., Watanabe K. 64 Studies on the drugs for peptic ulcer. A reliable method for producing stress ulcer in rats // Chem. Pharm.Bull. (Tokyo).- 1964.- Vol.12.- P.465-472.

198. Tornhage C.J. Salivary Cortisol for assessment of hypothalamic-pituitary-adrenal axis function // Neuroimmunomodulation.- 2009.- Vol.16.- N5.- P.284-289.

199. Toth E, Gersner R, Wilf-Yarkoni A, Raizel H, Dar DE, Richter-Levin G,et al. Age-dependent effects of chronic stress on brain plasticity and depressive behavior. J Neurochem 2008; 107: 522-532.

200. Trentani A., Kuipers S.D., te Meerman G.J., Beekman J., ter Horst G.J., den Boer J.A.Immunohistochemical changes induced by repeated footshock stress: revelations of gender-based differences // Neurobiol. Dis.- 2003.- Vol.14.-P.602-618.

201. Trentin A., Glavieux-Pardanaud C., Le Douarin N.M., Dupin E. Self-renewal capacity is a widespread property of various types of neural crest precursor cells //Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 2004.- Vol.101.-N13,- P.4495-500.

202. Tsigos C., Chrousos G.P. Hypothalamic-pituitary-adrenal axis, neuroendocrine factors and stress // J. Psychosom. Res.- 2002.- Vol.53.- P.865-871.

203. Tuchscherer M., Kanitz E., Puppe В., Tuchscherer A., Viergutz T.

204. Changes in endocrine and immune responses of neonatal pigs exposed to a psychosocial stressor // Res. Vet. Sci.- 2009.- Vol.87.- N3.- P.380-388.

205. Turner C.A., Akil H., Watson S.J., Evans S.J. The fibroblast growth factor system and mood disorders // Biol.Psychiatry.- 2006.- Vol.59.- N12.- P. 1128-1135.

206. Turturro A., Witt W.W., Lewis S., Hass B.S., Lipman R.D., Hart R.W.

207. Growth curves and survival characteristics of the animals used in the Biomarkers of Aging Program // J. Gerontol., Ser. A, Biol. Sci. Med. Sci.- 1999.- Vol. 54.- P. B492-501.

208. Ueyama T, Senba E, Kasamatsu К, Hano T, Yamamoto K, Nishio I, Tsuruo Y, Yoshida K. Molecular mechanism of emotional stress-induced and catecholamine-induced heart attack // J. Cardiovasc. Pharmacol.- 2003.- Vol.41.-Suppl. 1- : S115-S118.

209. Verma P., Hellemans K.G., Choi F.Y., Yu W., Weinberg J. Circadian phase and sex effects on depressive/anxiety-like behaviors and HPA axis responses to acute stress // Physiol.Behav. 2009.- Nov 26.

210. Vila-Porcile E. Le reseau des cellules folliculo-stellaires et les follicules de ladenohypophyse du rat (Pars distalis) // Z. Zellforsch. Mikrosk. Anat.- 1972.-Vol.129.- P.328-369.

211. Vyas A., Mitra R., Shankaranarayana Rao B.S., Chattarji S. Chronic stress induces contrasting patterns of dendritic remodeling in hippocampal and amygdaloid neurons // J. Neurosci.- 2002.- Vol.22.- N15,- P.6810-6818.

212. Wilkinson C.W., Petrie E.C., Murray S.R., Colasurdo E.A., Raskind M.A., Peskind E.R. Human glucocorticoid feedback inhibition is reduced in older individuals: evening study // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 2001.- Vol. 86.- P.545-550.

213. Willner P, Towell A, Sampson D, Sophokleous S, Muscat R. Reduction of sucrose preference by chronic unpredictable mild stress, and its restoration by a tricyclic antidepressant. Psychopharmacology 1987; 93: 358-364.

214. Wilson R.S., Beckett L.A., Barnes L.L., Schneider J.A., Bach J., Evans

215. D.A. et al. Individual differences in rates of change in cognitive abilities of older persons // Psychol. Aging.- 2002.- Vol.17.- P. 179-193.

216. Winston J.H., Xu G.Y., Sarna S.K. Adrenergic Stimulation Mediates Visceral Hypersensitivity to Colorectal Distension following Heterotypic Chronic Stress // Gastroenterology.- 2010.- Vol.138.- N1.- P.294-304.