Возрастные особенности строения и латентная патология щитовидной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.02, кандидат медицинских наук Мухина, Татьяна Сергеевна

• Мухина, Татьяна Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мухина, Татьяна Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА L ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Особенности строения щитовидной железы в постнатальном онтогенезе.:.

1.2. Структурные особенности щитовидной железы и проблема экологической патологии.

1.3. Клиническая морфология скрытых форм патологии щитовидной железы.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материал исследования.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Макроскопические возрастные особенности щитовидной железы

3.2. Микроморфометрические особенности щитовидной железы в зрелом, пожилом и старческом возрастах.

3.3. Скрытые патологические изменения щитовидной железы в зрелом, пожилом и старческом возрастах.

3.4. Патоморфологический анализ клинически не диагностированных изменений щитовидной железы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Возрастные особенности строения и латентная патология щитовидной железы»

Рост частоты патологии щитовидной железы во многих регионах России обусловливает актуальность изучения региональных структурных особенностей данного органа и клинико-морфологических особенностей доброкачественных и злокачественных опухолей, дифференциальная диагностика которых на дооперационном этапе бывает крайне сложной (Романчишен А.Ф., 1992; Пачес А.И., Пропп P.M., 1995; Хмельницкий O.K., 2002). Особенно интерес к проблемам тиреоидологии возрос в период после аварии на Чернобыльской АЭС. Высоко актуальной стала проблема изучения радиогенного рака щитовидной железы, позиции в отношении которого остаются противоречивыми (Лушников Е.Ф., Цыб А.Ф., Ямасита С., 2006).

Структурные особенности щитовидной железы, как показано в последние годы, подвержены половому диморфизму, возрастным изменениям в по-стнатальном онтогенезе. Проведенные многоцентровые исследования (Авде-енко Ю.Л., 2001; Хмельницкий O.K., 2000, 2002, 2003) в ряде регионов России и Белоруссии выявили наличие целого ряда региональных особенностей в строении щитовидной железы, распространенности ее неопухолевой патологии и опухолей. Очевиден тот факт, что большое научно-практическое значение имеет продолжение аналогичных исследований в других регионах России. Комплексные исследования структурных особенностей щитовидной железы на различных этапах онтогенеза с применением современных объективных методов немногочисленны (Асфандияров Р.И. и соавт., 2004; Удоч-кина Л.А., 2005, 2006). Полученные же результаты свидетельствуют о сложной динамике возрастных изменений структурных компонентов щитовидной железы, а также в связи с внешними факторами, прежде всего экологическими.

Дифференциальная диагностика доброкачественных и злокачественных опухолей щитовидной железы также нередко представляет сложную задачу. Распространенность узловых поражений щитовидной железы у населения составляет от 3 до 7%. Широкое внедрение ультразвукового исследования в клиническую практику, а также результаты аутопсийных исследований показали, что распространенность узловых поражений щитовидной железы значительно выше и составляет по отдельным данным около 50%, особенно в возрасте старше 50 лет (Фурманчук А.В. и соавт.; Brander А., 1992). У женщин узлы в щитовидной железе выявляются в 2 - 4 раза чаще, при этом заболеваемость прямо пропорциональна возрасту. Только около 10% узлов сопровождаются клинической симптоматикой. При изучении возрастной морфологии щитовидных желез у людей, проживающих в неэндемичных по зобу регионах, узлы обнаруживаются только у 4,2% обследованных лиц в возрасте 30-50 лет (Vander J.B. et al., 1968). В районах с тяжёлой эндемией данный показатель достигает 49,5% (Mortensen J.D. et al., 1955).

Особенно сложна дифференциальная диагностика опухолей фолликулярного строения в связи с ненадежностью гистологических критериев и по-граничностью ряда морфологических признаков, в том числе и иммуноги-стохимических, изучение диагностической значимости которых нуждается в дальнейшем изучении (Казанцева И.А.,2005).

Современные литературные данные дают основания для поиска связей возрастных и половых особенностей строения щитовидной железы с частотой и характером ее патологии с учетом особенностей конкретных регионов с разным состоянием йодного баланса, радиационного фона и общей экологической ситуации.

В связи с указанными аспектами проблемы нами сформулированы цель и задачи исследования.

Цель исследования

На основе комплексного морфологического и морфометрического исследования определить структурные особенности щитовидной железы в зрелом, пожилом и старческом возрастах и морфологические особенности латентной патологии.

Задачи исследования

1. Изучить макроскопические линейные, весовые и объемные показатели щитовидной железы в зрелом, пожилом и старческом возрастах.

2. Определить системные морфометрические и информационные характеристики макро- и микроструктуры щитовидной железы в возрастном аспекте.

3. Изучить макро- и микроморфометрические показатели щитовидной железы в зависимости от соматической патологии.

4. Изучить частоту, варианты и морфологические особенности латентной патологии щитовидной железы.

5. Определить взаимосвязи возрастных структурных особенностей щитовидной железы, ее латентных патологических изменений и соматических заболеваний.

Научная новизна

Впервые с использованием комплекса статистических, морфометриче-ских, общеморфологических и иммуногистохимических методов проведено исследование макро- и микроскопических особенностей щитовидной железы у населения Белгородской области в период от первого зрелого до старческого возрастов в связи с полом и экстратиреоидной патологией, установлены патоморфологические особенности доброкачественной патологии и рака щитовидной железы, связи возрастных изменений и латентной патологии щитовидной железы.

Установлено, что органометрические показатели щитовидной железы характеризуются половым диморфизмом, проявляющимся в динамике возрастных изменений. Показано, что структурное разнообразие щитовидной железы у мужчин выше по показателям массы и объема, у женщин большей вариабельностью обладает форма железы. У женщин в пременопаузальном возрасте достоверно выше разнообразие массы и объема щитовидной железы в сравнении с пременопаузальным возрастом.

Выявлена достоверно большая частота латентных узловых образований в щитовидной железе у женщин и ее значительное увеличение к пожилому и старческому возрастам.

Установлены морфологические особенности аденом щитовидной железы, аденоматозных изменений, уточнена роль морфологических и некоторых иммуноморфологических критериев дифференциальной диагностики доброкачественных опухолей и рака щитовидной железы.

Научно-практическая значимость

Результаты исследования существенно уточняют данные об особенностях макроскопического строения щитовидной железы, что имеет значение для оценки ее состояния в различные возрастные периоды. Показанная высокая частота латентных патологических изменений, в том числе злокачественных опухолей, указывает на необходимость максимально полного исследования операционного материала щитовидных желез при наличии очаговых изменений. В диагностике заболеваний щитовидной железы практическое значение имеет выявленное частое сочетание (или фоновое значение) различных доброкачественных изменений и рака щитовидной железы.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Щитовидная железа является органом, линейные, весовые и объемные показатели которого, а также варианты формы подвержены влиянию полового диморфизма и неоднотипно изменяются с возрастом. У женщин большее разнообразие имеет форма железы, а ее масса и объем достоверно вариабельнее в пременопаузальном возрастном периоде.

2. Частота доброкачественных латентных узловых образований в щитовидной железе достоверно выше у женщин и значительно возрастает со второго периода зрелого возраста, достигая в старческом возрасте 72,7%, что также определяет динамику возрастных изменений органометрических показателей. Узловые образования в щитовидной железе чаще обнаруживаются при экстратиреоидной онкопатологии, чем при заболеваниях сердечнососудистой, дыхательной и пищеварительной систем.

3. Латентный рак щитовидной железы выявляется в 5,8% случаев клинически доброкачественных узловых образований щитовидной железы с преобладанием папиллярного рака, около 20% случаев которого составляют микрокарциномы, в большинстве случаев сочетающиеся с другими изменениями щитовидной железы: зобными изменениями, тиреоидитом, аденоматозом.

Апробация работы

Результаты диссертации представлялись и докладывались на Международной конференции «Структурные преобразования органов и тканей на этапах онтогенеза в норме и при воздействии антропогенных факторов» (Астрахань, 2007), Всероссийских конференциях «Актуальные вопросы эволюционной, возрастной и экологической морфологии» (Белгород, 2006), «Клини-ко-морфологические аспекты эндокринопатий» (Белгород, 2006), II Интернет-конференции морфологов «Морфогенез и регенерация», заседаниях Белгородского отделения Российского общества патологоанатомов. Апробация диссертации проведена на межкафедральной конференции кафедр медико-биологических дисциплин, анатомии и гистологии человека, патологии, общей хирургии Белгородского государственного университета, Белгородского областного патологоанатомического бюро, кафедр анатомии человека, гистологии, патологической анатомии Курского государственного медицинского университета 20 марта 2008 года.

По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, из них 1 в журнале из перечня изданий, рекомендованных ВАК РФ для публикации результатов кандидатских диссертаций.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в учебный процесс на кафедре анатомии и гистологии человека Белгородского государственного университета, кафедрах анатомии человека, гистологии, патологической анатомии Курского государственного медицинского университета, в практическую работу Белгородского областного патологоанатомического бюро.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 159 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы материала и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, указателя литературы. Указатель литературы включает 150 источников, в том числе - 70 отечественных и 80 иностранных авторов. Работа иллюстрирована 50 таблицами и 30 рисунками, включающими 62 макро- и микрофотографии.

Заключение диссертации по теме «Анатомия человека», Мухина, Татьяна Сергеевна

выводы

1. Органометрические показатели щитовидной железы (линейные размеры, масса и объем) характеризуются половым диморфизмом, проявляющимся в динамике возрастных изменений. Средняя масса органа у мужчин увеличивается в возрастном интервале от первого периода зрелого возраста до старческого, достигая 20,3 гр. Изменение массы и объема железы у женщин отличается волнообразностью с пиками во втором периоде зрелого и в старческом возрастах.

2. Структурное разнообразие щитовидной железы у мужчин выше по информационным показателям массы и объема, у женщин большей вариабельностью обладает форма железы. У женщин в пременопаузальном возрасте достоверно выше разнообразие массы и объема щитовидной железы в сравнении с постменопаузальным возрастом.

3. Частота доброкачественных латентных узловых образований в щитовидной железе достоверно выше у женщин и значительно увеличивается к пожилому и старческому возрасту. У мужчин она в среднем составляет 38,4% случаев, у женщин 61,8%, достигая в старческом возрасте 72,7%. Имеется определенная связь основной соматической патологии и встречаемости латентных узловых образований в щитовидной железе, которые чаще обнаруживаются при злокачественных опухолях других локализаций.

4. Среди аденом щитовидной железы большинство составляет макро-фолликулярный вариант. В морфогенезе аденом имеется стадия неинкапсу-лярованной опухоли в виде очага тканевой атипии с повышенной пролифера-тивной активностью, определяемой по экспрессии белка Ki67. Возникновение множественных неинкапсулярованных очагов со структурой аденом составляет морфологический субстрат аденоматоза щитовидной железы.

5. Частота латентного рака щитовидной железы в материале желез, удаленных хирургическим путем по поводу клинически доброкачественных процессов составляет 5,8% с преобладанием папиллярного рака (60,6%), в

18,2% выявленного в форме микрокарцином, среди которых треть наблюдений составляет неинкапсулированный вариант.

6. Патологические изменения щитовидной железы сочетаются в разных вариантах в 24,2% случаев. Наибольшая частота сочетаний, достигающая 75%, выявлена при микрокарциномах щитовидной железы.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Полученные в результате проведенного исследования данные и их сопоставления с известными в литературе сведениями позволили установить возрастные особенности строения щитовидной железы, получить доказательства наличия полового диморфизма, а также выявить некоторые корреляции структурных преобразований щитовидной железы, зависящих от пола и возраста, с ее патологическими изменениями.

Макроморфометрические показатели щитовидной железы являются зависимыми от пола и возраста. При этом отдельные показатели железы в целом и ее долей обладают отличиями в неодинаковой степени. В общей структуре железы наблюдается правосторонняя асимметрия (диссимметрия), проявляющаяся в больших величинах длины, ширины и толщины правой доли. Более демонстративны отличия весовых и объемных показателей. Масса как правой, так и левой долей щитовидной железы больше у мужчин. Однако объемы долей достоверно не отличались, а средний объем левой доли у женщин даже несколько превосходит таковой у мужчин (8,7 гр против 8,3 гр). Данное несоответствие различий в массе и объеме проявляется в последующем и в динамике возрастных изменений. Возможные причины этого, по нашему мнению, следующие. Во-первых, корреляция между массой и объемом определяется структурными компонентами железы (паренхима и стро-ма) и пропорцией между ними, которые отличаются у мужчин и женщин в различные возрастные периоды. Во-вторых, с возрастом у женщин существенно возрастает частота очаговых образований в щитовидной железе, которые вносят больший вклад в изменение объема, чем массы.

В отличие от мужчин, у женщин выявлено снижение массы в пожилом возрасте и повторное увеличение ее в старческом возрасте. Средние показатели объема желез у женщин также имели волнообразные колебания с максимальными значениями во втором зрелом и старческом возрастах.

Для интегральной оценки структур, характеризующихся многими изменчивыми параметрами, эффективными являются методы информационного анализа, что продемонстрировано на многих объектах (Автандилов Г.Г., 1980, 1990), в том числе и при изучении постнатального онтогенеза щитовидной железы (Удочкина Л.А., 2006). Получаемые количественные параметры позволяют характеризовать «систему — щитовидная железа». Показатели относительной энтропии как массы, так и объема у мужчин в исследованном нами материале значительно превосходили таковые у женщин, наибольшие отличия наблюдались в значениях правой доли, а также общего объема. Зависящие от пола отличия в структурной организации щитовидной железы также более демонстративны по результатам информационного анализа в разных возрастных группах. У мужчин наблюдается возрастание информационной энтропии к старческому возрасту, что отражает определенную дестабилизацию. У женщин же динамика иная и, вероятнее, в большой степени связана с общим гормональным статусом, что проявляется в существенно больших величинах информационной энтропии макроморфометриче-ских показателей щитовидной железы в возрасте до 50 лет и старше.

При изучении вариантов формы щитовидной железы получены данные, которые расходятся с результатами имеющихся в литературе исследований (Удочкина JI.A., 2006). Нами соответственно классификации, предложенной указанным автором, также выделено 5 вариантов формы щитовидных желез. В большинстве наблюдений железы имели форму эллипсоида, вытянутого по продольной оси (68,3%), в меньшем числе - эллипсоида, уплощенного во фронтальной плоскости (19,1%); остальные варианты: правильный эллипсоид, укороченный по продольной оси и эллипсоид, уплощенный в сагиттальной плоскости составили 11 (6,1%), 7 (3,8%) и 5 (2,7%) соответственно. В исследованиях на материале щитовидных желез жителей г. Астрахани получены иные соотношения - преобладала форма правильного эллипсоида. Однако необходимо учесть, что в данном материале форма щитовидных желез оценивалась по результатам ультразвукового исследования, которые могут существенно отличаться от оценки анатомических препаратов. Не исключено и наличие региональных особенностей. У мужчин во всех возрастных группах наблюдается меньшее разнообразие форм органа в сравнении с женщинами. По результатам информационного анализа установлено снижение разнообразия форм щитовидной железы в старческом возрасте, как у мужчин, так и у женщин, но с отличиями в динамике. У мужчин энтропия форм до пожилого возраста существенно не меняется, заметно снижаясь в старческом возрасте. У женщин пик энтропии форм железы наблюдается во втором периоде зрелого возраста, затем после значимого снижения в пожилом возрасте ее возрастание выявлено в старческом. В связи с указанным, следует также принять во внимание резкий рост частоты объемных образований в щитовидной железе у женщин с возрастом, которые создают разнообразие ее формы.

Основные количественные микропоказатели щитовидных желез обладают половым диморфизмом, который проявляется в возрастной динамике.

Наибольшие величины удельной площади фолликулов наблюдаются во втором периоде зрелого возраста как у мужчин, так и у женщин. В дальнейшем выявляются различия. У мужчин во втором зрелом возрасте происходит снижение удельной площади фолликулов и, соответственно, увеличение площади стромы с последующей стабилизацией. У женщин данный сдвиг более значим в пожилом возрасте, что отражает вероятную зависимость от общего гормонального статуса. При снижении возрастной границы сравниваемых групп до 50 лет отличия еще более выражены. Также у женщин наблюдается большее структурное разнообразие микропоказателей щитовидных желез.

Значение для характеристики макроморфометрических показателей щитовидной железы имеет анализ случаев с массой, выходящей за пределы наиболее часто встречающейся. В исследованном нами материале мы выделили группу желез с минимальной массой (менее 10 гр) и с максимальной массой (больше 30 гр). Частота данных вариантов была примерно равной: 17,5% и 15,1% соответственно, без отличий по полу. Железы с массой менее

10 гр не встречались у лиц с повышенным питанием, а преобладали у лиц с нормальным питанием: 72%, и значительно реже обнаружены у лиц с пониженной массой тела - 28% наблюдений. Щитовидные железы с массой более 30 гр также преобладали у лиц с нормальной массой тела - 50% случаев, меньше - у лиц с пониженным типом питания (31,3%) и еще реже встречались у лиц с повышенным питанием - 18,7%. Таким образом, отсутствует зависимость отклонений массы щитовидной железы от типа питания. Информационные показатели линейных, весовых и объемных параметров щитовидных желез с крайними массами также свидетельствуют о наличии диссим-метрии долей. Энтропия массы и объема выше у правой доли при минимальной массе желез.

В щитовидных железах с минимальной массой преобладал смешанный тип строения (43,8%), тогда как в железах с максимальной массой, как и во всех в целом - макрофолликулярный (80%). Аденоматоз встречался в 93,8% щитовидных желез с минимальной массой по сравнению с 75% с максимальной, при этом в группе желез с весом в пределах нормы данный показатель был равен 74,8%. Данное отличие можно объяснить большей степенью функционального напряжения паренхиматозных структур в железах с минимальной массой, за счет чего создается полиморфизм отдельный участков (тиреонов) железы.

Внутреннее строение желез с максимальной массой существенно отличалось. Среди них превалировала коллоидная структура с высокой частотой базофилии коллоида, что отражает его усиленное накопление и относительно медленную резорбцию. При этом достоверно чаще наблюдалось повышенное количество кровеносных сосудов, что может быть причиной усиленного синтеза и избыточного накопления тироглобулина в формированием макрофолликулов.

Показатели абсолютной и относительной энтропии удельной площади фолликулов были выше в обеих группах с крайними показателями массы по сравнению со средней нормой, преимущественно у щитовидных желез с массой, превышающей 30 гр. Энтропийные показатели удельной площади стромы были максимальными в группе желез с малой массой. Величины энтро-пий соотношения удельных площадей в группах с отклонениями в массе практически идентичны, превышая аналогичные показатели у желез с обычной массой почти в 20 раз.

Таким образом, около 70% щитовидных желез находятся в интервале значений массы от 10 до 30 гр, со средней массой в разные возрастные периоды от 15,9 до 20,3 гр у мужчин, от 14,6 до 19,0 гр у женщин. В морфогенезе структуры желез с отклонениями от средней массы имеются различия. Наибольшая (28,1%) частота микрофолликулярной структуры и изменений, оцениваемых как аденоматоз, в щитовидных железах с малой массой свидетельствуют о преимущественно резорбционном типе строения, с высокой функциональной нагрузкой на паренхиматозные структуры. Превалирование (80,0%) макрофолликулярной структуры у щитовидных желез с большой массой свидетельствуют о выраженности накопительных процессов в фолликулах.

По аутопсийным данным частота латентных очаговых образований в щитовидной железе (преимущественно узловых) составляет не менее 35%, что согласуется с имеющимися в литературе данными. С возрастом она возрастает до 72,7% у женщин, мало изменяясь у мужчин. Различия в частоте узловых образований у мужчин и женщин с возрастом объясняются естественными особенностями гормонального статуса и его возрастными сдвигами. Выявленная большая частота узловых образований в щитовидной железе при злокачественных опухолях других локализаций, послуживших первоначальной причиной смерти, может в определенной степени отражать общую предрасположенность к развитию новообразований - элементы синдрома полине-оплазии. При этом наименьшее структурное разнообразие щитовидных желез в данной группе, вероятно, является следствием общей пластической недостаточности и снижения реактивности структур.

Как показал анализ латентной опухолевой патологии щитовидной железы, выполненный на операционном материале, группу наибольшего риска в отношении гиподиагностики злокачественных новообразований составляют случаи узлового зоба. Если принять во внимание, что в морфогенезе зобных изменений наблюдается смена диффузных изменений узловыми, то объяснение заключается в организации щитовидной железы из отдельных тканевых регионов - тиреонов (Хмельницкий O.K., 2002), перестройка которых происходит асинхронно. Это объясняет высокую степень полиморфизма микроструктур железы и частое сочетание нескольких вариантов патологических изменений. Особую роль играют изменения, характеризуемые как аденоматоз. На основании собственных данных мы придерживаемся точки зрения авторов, характеризующих аденоматоз как множественные фокусы гиперпластических изменений, сходных с аденомами, но без капсулы. Показана онкологическая опасность фокусов аденоматозной пролиферации (Юшков П.В., 2003), развитие которых может пойти разными путями. С одной стороны, аденоматозные очаги могут быть начальным этапом формирования аденом. С другой, они могут стать фокусами малигнизации, что проявляется в высокой частоте сочетаний различных вариантов изменений щитовидной железы, особенно при микрокарциномах, что мы обнаружили при исследовании собственного материала.

Об этапности формирования аденом, кроме выявленных нами гистологических и иммуногистохимических отличий, свидетельствует связь наличия капсулы с размеров аденоматозных узлов. При диаметре узлов с гистологической структурой аденом менее 5 мм наличие непрерывной по всему периметру капсулы наблюдается в 47,5% случаев.

Наличие и характер строения капсулы является, как известно, одним из признаков, важных в дифференциальной диагностике фолликулярных опухолей (фолликулярные аденомы/фолликулярный рак). В аденомах капсула формируется вторично за счет экспансивного роста и сдавления прилежащей ткани щитовидной железы. В раковых узлах капсула в значительной степени формируется за счет собственных десмопластических свойств опухолевых клеток. В наших наблюдениях, как указано, грубоволокнистая капсула вокруг узлов папиллярного или фолликулярного рака выявлена в 85,4% случаев. Для нее характерны вторичные изменения: миксоматоз, кальциноз, кровоизлияния, особенно при наличии инвазивного роста опухоли.

Особую категорию составили микрокарциномы, к которым мы, как и большинство авторов, относим раковые узлы диаметром до 1 см. Их существенными особенностями является неинкапсулированность в трети наблюдений и высокая частота сочетаний с другими изменениями, особенно аутоиммунным тиреоидитом. Выраженная лимфоидная инфильтрация наблюдается в фокусах роста микрокарцином и без сопутствующего аутоиммунного ти-реоидита, что отражает реакцию окружающей ткани на неопластический рост. Для диагностики эти особенности могут создать существенные трудности.

В результате анализа случаев папиллярного рака с пограничной выраженностью гистологических признаков мы пришли к заключению о значимости характерных изменений ядер: увеличение размеров, наслоение друг на друга, просветление с формированием феномена «полых ядер», наличие псевдоинклюзий и бороздок. Из перечисленных признаков наиболее сложным для идентификации и относительно редким является последний. Учет данных признаков является важным при нечеткой сформированности фибро-васкулярной основы сосочков или ее маскировке за счет отека, остаточных масс коллоида, скоплений ксантомных клеток. Особенно сложно различимы очаги ракового роста на фоне аденоматоза и при отсутствии характерного грубоволокнистого фиброза. Экспрессия виментина опухолевыми клетками играет вспомогательную роль и чаще выявляется в очагах с гистологически очевидной злокачественностью. Имеет значение оценка пролиферации ти-реоидного эпителия по экспрессии Ki67, в частности, наличие скоплений иммунопозитивных ядер на периферии опухолевых узлов. В аденомах пролиферативная активность, как правило, низкая и иммунопозитивные ядра распределены равномерно.

Полученные нами данные свидетельствуют, что основное число наблюдений с патологоанатомически диагностированными аденомами, фолликулярным или папиллярным раком приходится на группу второго периода зрелого возраста. С одной стороны это является следствием большей обращаемости в медицинские учреждения в этом возрастном интервале, более частым выполнением хирургических вмешательств, чем в пожилом и старческом возрастах. С другой стороны, вероятно, имеется связь с особенностями динамики возрастной перестройки щитовидной железы. На второй период зрелого возраста пришлось 50,7% случаев аденом у женщин, у мужчин все случаи аденом находятся в данном возрастном интервале. Аналогично и распределение случаев рака щитовидной железы: 63,1% случаев папиллярного рака и 60,0% случаев фолликулярного рака диагностированы у женщин второго периода зрелого возраста. Во втором периоде зрелого возраста выявлен и значительный прирост частоты латентных очаговых образований в щитовидной железе у женщин и по секционным данным. При этом до пожилого возраста наступает стабилизация их частоты (соответственно 67,8 и 66,7%). Кроме этого, большее структурное разнообразие макроморфометрических показателей щитовидной железы наблюдается у женщин пременопаузально-го возраста. Коэффициент вариации возраста наибольший у женщин в случаях аденом щитовидной железы (31,2%), равнозначен при фолликулярном и папиллярном раке (24,8% и 25,5% соответственно), то есть при аденомах наблюдается высокая вариабельность возраста, при раке щитовидной железы — средняя. Ближе к низкой оказалась вариация возраста при аденомах щитовидной железы у мужчин (12,2%). С этим в определенной степени согласуется монотонность частоты латентных образований щитовидной железы у мужчин по аутопсийным данным. Таким образом, группу наибольшего риска в отношении злокачественности узловых образований щитовидной железы составляют случаи клинической диагностики узлового зоба у лиц второго периода зрелого возраста, особенно у женщин.

Выявленные особенности строения щитовидной железы в связи с возрастом и полом, анализ частоты и морфологии латентных узловых образований в щитовидной железе на аутопсийном и операционном материале, сопоставление полученных результатов с данными литературы позволили сделать следующие выводы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мухина, Татьяна Сергеевна, 2008 год

1. Абросимов, А. Ю. Радиогенный (чернобыльский) рак щитовидной железы / А. Ю. Абросимов, Е. Ф. Лушников, Г. А. Франк // Архив патологии.- 2001. Т. 63. - № 4. - С. 3-9.

2. Авдеенко, Ю. Л. Морфологическая характеристика щитовидной железы взрослых жителей Санкт-Петербурга : (по данным выбороч. исслед.) / Ю. Л. Авдеенко, О. К. Хмельницкий // Архив патологии. 2001. - Т. 63, №4.-С. 22-26.

3. Аветисьян, И. Л. Латентный рак щитовидной железы у жителей Киева / И. Л. Аветисьян, Г. В. Петрова // Врачебное дело. 1995. - № 9-12. -С. 26-29.

4. Автандилов, Г. Г. Введение в количественную патологическую морфологию / Г. Г. Автандилов. М.: Медицина, 1980. - 216 с.

5. Автандилов, Г. Г. Медицинская морфометрия : руководство / Г. Г. Автандилов. М.: Медицина, 1990. - 384 с.

6. Авцын, А. П. Введение в географическую патологию / А. П. Авцын.- М.: Медицина, 1972. 328 с.

7. Беляков, В. Д. Региональные проблемы здоровья населения России / В. Д. Беляков. М., 1993.

8. Бомаш, Н. Ю. Морфологическая диагностика заболеваний щитовидной железы / Н. Ю. Бомаш. М.: Медицина, 1981. — 176 с.

9. Бронников, В. И. Влияние антропогенных загрязнений на структуру щитовидной железы у жителей города Перми / В. И. Бронников, Т. П. Голдырева, И. В. Терещенко // Архив патологии. 2005. — Т. - № 6 -С. 18-21.

10. Быков, В. Л. Возрастные изменения щитовидной железы мышей

11. А/Не : (морфолог, и гистохим. исслед.) / В. JI. Быков // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1976. - № 6. - С. 41-47.

12. Быков, В. JI. Гетерогенность щитовидной железы млекопитающих и возрастные особенности строения органа / В. JT. Быков // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1979. -№ 10. - С. 61-71.

13. Валдина, Е. А. Заболевания щитовидной железы : руководство. -3-изд. / Е. А. Валдина. СПб.: Питер, 2006. - 386 с.

14. Герасимов, Г. А. Влияние ионизирующей радиации на щитовидную железу / Г. А. Герасимов // Проблемы эндокринологии. 1991. - Т. 37, №4.-С. 64-67.

15. Голивец, Т. П. Рак щитовидной железы у детей и взрослых Белгородской области в постчернобыльский период / Т. П. Голивец // Современная онкология. 2002. - Т. 4, № 4. - С. 15-19.

16. Горбачев, A. JI. Гиперплазия щитовидной железы как отражение дизадаптивных перестроек тиреоидной системы / A. JI. Горбачев // Наука на северо-востоке России : к 275-летию РАН / ВНЦ ДВО РАН. — Магадан, 1999. -С. 187-195.

17. Гуцол, А. А. Практическая морфометрия органов и тканей / А. А. Гуцол, Б. Ю. Кондратьев. Томск : Изд-во Том. ун-та. — 1998. - 135 с.

18. Диагностика и лечение рака щитовидной железы у лиц, проживающих на загрязненных в результате аварии на Чернобыльской АЭС территориях России / Б. М. Втюрин, А. Ф. Цыб, JI. О. Румянцев и др. // Российский онкологический журнал. — 2001. — № 2. С. 4-8.

19. Заридзе, Д. Г. О «маленьком» раке щитовидной железы / Д. Г. Заридзе, Р. М. Пропп // Архив патологии. 1973. - Т. 35, № 12.1. С. 24-28.

20. Зографски, С. Эндокринная хирургия / С. Зографски. София : Медицина и физкультура, 1977. - 528 с.

21. Иммуноморфологическая характеристика инфильтративного роста высокодифференцированных карцином щитовидной железы / Т. А. Чипышева, М. И. Бронштейн, В. Д. Ермилова и др. // Архив патологии. 2002. - Т. 64, №3. - С. 20-25.

22. Калинин, А. П. Морфологические изменения в щитовидной железе после введения радиоактивного йода / А. П. Калинин, В. А. Одинокова,

23. B. В. Таланов // Архив патологии. 1966. - Т. 28, № 5. — С. 3-9.

24. Кондратьева, Т. Т. Цитологические аспекты дифференциальной диагностики новообразований в области головы и шеи : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Т. Т. Кондратьева. М., 2007. - 48 с.

25. Краевский, Н. А. Гистогенетические основы классификации опухолей щитовидной железы в свете современных представлений о строении и функции этого органа / Н. А. Краевский, Н. Т. Райхлин // Архив патологии -1975. Т. 37, № 1. - С. 22-28.

26. Лусте, JI. А. Возрастные особенности и реактивность щитовидной железы в постнатальном онтогенезе : (гистохим. и морфометрич. исслед.) : дис. канд. мед. наук / JL А. Лусте. Черновцы, 1974.

27. Лушников, Е. Ф. Микрокарцинома щитовидной железы / Е. Ф. Лушников, Б. М. Втюрин, А. Ф. Цыб. М.: Медицина, 2003. - 264 с.

28. Лушников, Е. Ф. Рак щитовидной железы в России после Чернобыля / Е. Ф. Лушников, А. Ф. Цыб, С. Ямасита. М.: Медицина, 2006. - 128 с.

29. Лягинская, А. М. Актуальные проблемы сочетанного действия на щитовидную железу радиации и эндемии / А. М. Лягинская, И. Я. Василенко // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 1996. - Т. 41, №6.-С. 57-63.

30. Малый рак щитовидной железы / Н. Н. Гольбурт, Б. Д. Перчук, С. С. Маркин, И. В. Македонская // Архив патологии. 1996. - Т. 58, № 1. — С. 56-58.

31. Михнин, А. Е. Рак щитовидной железы: диагностика, классификация, стадирование / А. Е. Михнин // Практическая онкология. 2007. — Т. 8, №1.- С. 17-25.

32. Мишагин, В. А. Поражения щитовидной железы в результате сочетанного воздействия радиационного и эндемического факторов / В. А. Мишагин // Медицинская радиология и радиационная безопасность. — 1996. Т. 41, № 6. - С. 32-35.

33. Морфоэкологическая характеристика заболеваний щитовидной железы в различных регионах России и Белоруссии по данным операционного материала / О. К. Хмельницкий, М. С. Третьякова,

34. A. В. Киселев и др. // Архив патологии. 2000. - Т. 62, №4. - С. 19-27.

35. Морфоэкологическая характеристика заболеваний щитовидной железы у жителей Санкт-Петербурга / О. К. Хмельницкий, В. А. Крулевский,

36. B. М. Мерабишвили и др. // Экология человека. — 2002. № 3. - С. 35-38.

37. Невежина, К. Я. Функциональная морфология щитовидной железы перинатального периода в условиях зобной эндемии г. Новгорода после длительной йодной профилактики : дис. . канд. мед. наук. JI., 1975.

38. Некоторые спорные вопросы верификации и классификации опухолей щитовидной железы / Н. JI. Чазова, Б. Д. Перчук, Н. Н. Гольдбурт и др. // Архив патологии. 1997. - № 4. - С. 33-36.

39. Одинокова, В. А. Морфологические изменения щитовидной железы крыс в отдаленные сроки после внешнего и внутреннего облучения / В. А. Одинокова, В. Ф. Кондаленко, JI. А. Васильева // Архив патологии. -1974. Т. 36, № 11. - С. 49-54.

40. Ольшанский, В. О. Злокачественные новообразования на территориях РФ, пострадавших от аварии на ЧАЭС / В. О. Ольшанский, JI. А. Щеплягина, JI. В. Ременник. М., 1995. - С. 162-166.

41. Органометрические особенности строения щитовидной железы в разные возрастные периоды / О. Е. Маркова, П. В. Сычев, А. В. Ушкалов и др. // Материалы 67-й межвузовской научной конференции студентов и молодых ученых. Курск, 2002. - С. 76-77.

42. Патология щитовидной железы у жителей Санкт-Петербурга / О. К. Хмельницкий, В. А. Крулевский, В. М. Мерабишвили и др. // Архив патологии. 2003. - Т. 65, №2. - С. 12-16.

43. Патоморфология щитовидной железы детей республики Беларусь, подвергшихся радиационному воздействию в результате аварии на Чернобыльской АЭС / Е. Д. Черствой, А. В. Фурманчук, С. JI. Анищенко и др. // Архив патологии. 1993. - Т. 55, №2. - С. 54-58.

44. Пачес, А. И. Рак щитовидной железы / А. И. Пачес, Р. М. Пропп.

45. М.: Центр внедрения достижений науки и техники «Москва», 1995. 372 с.

46. Полоз, Т. JI. Компьютерная морфометрия в дифференциальной диагностике новообразований щитовидной железы / Т. JI. Полоз,

47. B. А. Шкурупий, В. В. Полоз // Архив патологии. 2005. - Т. 67, № 2.1. C. 11- 13.

48. Попова, В. А. Тиреоидная патология у населения, проживающего в районах с высокой техногенной нагрузкой / В. А. Попова, JI. И. Прядко,

49. A. А. Кожин // Медицина труда и промышленная экология. 1999. - №10. -С. 4-7.

50. Прокопчук, В. С. Патоморфоз эндемического зоба /

51. B. С. Прокопчук // Архив патологии. 1985. - Т. 47, № 7. — С. 3-10.

52. Рак щитовидной железы у детей : (последствия аварии на Чернобыльской АЭС) / Е. П. Демидчик, А. Ф. Цыб, Е, Ф. Лушников и др. М. : Медицина, 1996. - 208 с.

53. Рак щитовидной железы у населения некоторых областей России после аварии на Чернобыльской АЭС / Е. Ф. Лушников, Г. А. Франк, А. Ю. Абросимов и др. // Архив патологии. 1997. - Т. 59, № 5. - С. 45-50.

54. Романчишен, А. Ф. Клинико-патогенетические варианты новообразований щитовидной железы / А. Ф. Романчишен. СПб. : Наука, 1992. -260 с.

55. Сиповский, П. В. Морфологическая характеристика щитовидной железы у практически здоровых жителей Ленинграда / П. В. Сиповский, А. Н.Антипина // Архив патологии. 1963. - Т. 25, №11. — С. 58-67.

56. Спиридонов, А. В. Возрастные изменения щитовидной железы и их судебно-медицинская оценка : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.27 / А. В. Спиридонов. Саратов, 1997. - 16 с.

57. Суханов, С. Г. Возрастная морфология щитовидных желез у населения Архангельской и Магаданской областей России / С. Г. Суханов, А. Л. Горбачев // Современные проблемы клинической патоморфологии. — СПб., 2005.

58. Суханов, С. Г. Возрастная патоморфология щитовидной железы у жителей Европейского Севера / С. Г. Суханов, В. Е. Вазило // Архив патологии. 1990. - Т. 52, № 2. - С. 52-55.

59. Удочкина, JL А. Морфометрическая характеристика щитовидной железы человека на этапах онтогенеза / JI. А. Удочкина // Морфологические ведомости. 2005. - № 3-4. - С. 104-107.

60. Удочкина, JI. А. Структурные преобразования щитовидной железы на этапах онтогенеза в норме и при воздействии на организм серосодержащего газа : автореф. дис. . д-ра мед. наук : 14.00.02 / JI. А. Удочкина. Волгоград, 2006. - 39 с.

61. Фадеев, В. В. Узловые образования щитовидной железы: международные алгоритмы и отечественная клиническая практика / В. В. Фадеев // Врач, 2002. - № 2. - С. 7-12.

62. Фурманчук, А. В. Скрытая онкологическая патология щитовидной железы / А. В. Фурманчук, Н. И. Русак // Вопросы онкологии. 1992. - Т. 38, №7.-С. 811-817.

63. Хмельницкий, О. К. Актуальные проблемы тиреологии глазами клинического патолога : актовая речь / О. К. Хельницкий. СПб. : СПбМА-ПО, 2000.-37 с.

64. Хмельницкий, О. К. Дифференциальная диагностика заболеваний щитовидной железы при морфологическом исследовании / О. К. Хмельницкий, В. М. Котович. СПб. : СПбМАПО, 1997. - 62 с.

65. Хмельницкий, О. К. Цитологическая и гистологическая диагностика заболеваний щитовидной железы : руководство / О. К. Хмельницкий. — СПб.: СОТИС, 2002.-288 с.

66. Хмельницкий, О. К. Щитовидная железа жителей Санкт-Петербурга в норме и при патологии / О. К. Хмельницкий. СПб. : СПбМАПО, 2003. -228 с.

67. Частота рака щитовидной железы при узловых образованиях в ней, особенности его диагностики, роста и внутриорганного распространения /

68. Шадлинский, В. Б. Влияние внешних струмогенных факторов на морфологию щитовидной железы в различные возрастные периоды /

69. B. Б. Шадлинский // Проблемы эндокринологии. 1999. -Т. 45, №6. - С. 1618.,

70. Шилин, Д. Е. Узловая патология щитовидной железы у детей и подростков в йоддефицитных регионах радиационного контроля / Д. Е. Шилин // Проблемы эндокринологии. 2001. - Т. 47, № 5. - С. 28-34.

71. Экология и щитовидная железа : (по материалам обследования школьников г. Воронежа) / JT. Н. Уланова, В. И. Князев, Е. К. Сычева и др. // Прикладные информационные аспекты медицины. 1999. - Т. 2, № 2.1. C. 26-31.

72. Юшков, П. В., Воскобойников, В. В. Клинико-морфологическая характеристика аденоматоза щитовидной железы / П. В. Юшков, В. В. Воскобойников // Архив патологии. 2003. - Т. 65, № 3. - С. 10-13.

73. Alio, М. D. Not all «occult» papillary carcinomas are «minimal» / M. D. Alio, W. Christianson, D. Koivunen // Surgery. 1988. - Vol. 104, № 6. -P. 971-976.

74. Baloch, Z. W. Prognostic factors in well-differentiated follicular-derived carcinoma and medullary thyroid carcinoma / Z. W. Baloch, V. A. LiVolsi // Thyroid. 2001. - Vol. 11, № 7. - P. 637-645.

75. Bondeson L. Occult papillary thyroid carcinoma in the young and the aged / L. Bondeson, O. Ljunberg // Cancer. 1984. - Vol. 53, № 8. -P. 1790-1792.

76. Bondeson, L. Occult thyroid carcinoma at autopsy in Malmo, Sweden / L. Bondeson, O. Ljunberg // Cancer. 1981. - Vol. 47, № 2. - P. 319-323.

77. Bramley, M. D. Papillary microcarcinoma of the thyroid gland / M. D. Bramley, B. J. Harrison // Brit. J. Surg. 1996. - Vol. 83, № 12. -P. 1674-1683.

78. Cancer risk in patients with cold thyroid nodules: relevance of iodine intake, sex, age and multinodularity / A. Belfiore, G. L. La Rose, D. Giuffrida, G. Milazzo et al. // Am. J. Med. 1992. - Vol. 93, № 4. - P. 363-369.

79. Clinical presentations and treatment for 74 occult thyroid carcinoma / J.-D. Lin, T.-C. Chao, H.-F. Weng et al. // Am. J. Clin. Oncol. 1996. - Vol. 19, №5.-P. 504-508.

80. Clinical versus ultrasound examination of the thyroid gland in common clinical practice / A. Brander, P. Viikinkovski, J. Tuuhea, L. Voutilainen et al. // J. Clin. Ultrasound. 1992. - Vol. 20, № 1. - P. 37-42.

81. Clinicopathologic and immunohistochemical studies of papillary thyroid microcarcinoma presenting with cervical lymphadenopathy / L. Sugitani, A. Yanagisawa, M. A. Shimiz et al. // World J. Surg. 1998. - Vol. 22, № 7. -P. 731-737.

82. Davies, L. Increasing incidence of thyroid cancer in the United States, 1973-2002 / L. Davies, H.G. Welch // JAMA. 2006. - Vol. 8, № 9. - P. 737-744.

83. DeGroot, L.J., Reilly M., Pinnameneni K., Refetoff // Amer. J. Med. — 1983. Vol. 74. - P. 852-862.

84. Diagnosis of occult thyroid carcinoma by thyroid ultrasongraphy with fine needle aspiration cytology / J.-D. Lin, В. K. Huang, Т. C. Chao, C. Hsueh // Acta Cytol. 1997. - Vol. 46, № 6. - P. 1751-1755.

85. Endemic goiter. — Geneva : World health Organization. — 1960. -P. 1-489.

86. Extracapsular invasion of lymph node metastasis. A good indicator ofdisease recurrence and poor prognosis in patients with thyroid microcarcinoma / H. Yamashita, S. Noguchi, N. Murakami et al. //Cancer. 1999. - Vol. 86, № 5. -P. 842-849.

87. Familian papillary carcinoma of the thyroid: report of three families / A. Rios, J. M. Rodriguez, J. Illana et al. // Eur. J. Surg. 2001. - Vol. 167, № 5. -P. 339-343.

88. Familian papillary thyroid microcarcinoma: a new clinical entity / G. Lupoli, G. Vitale, M. Caraglia et al. // Lancet. 1999. - Vol. 353, № 9153. -P. 637-639.

89. Fleischmann, A. A normal thyroid gland upon autopsy: a relatively uncommon finding / A. Fleischmann, T. Hardmeier // Schweiz. Med. Wochenschr. — 1999. Vol. 129, № 23. - P. 873-882.

90. Follicular neoplasm of thyroid. Decision Tree-Approach Using Morphologic and Morphometric Parameters / V. Deshpande, K. Kapila, S. K. Silva, K. Verna // Acta Cytol. 1997. - Vol. 41, № 2. - P. 369-376.

91. Fransilla, K.O. Follicular carcinoma / К. O. Fransilla, L. V. Askerman, C. L. Brown, С. E. Hedinger // Semin. In Diagn. Pathology. 1985. - Vol. 2, № 2. -P. 101-113.

92. Fukunaga, F. H. Geographic pathology of occult thyroid carcinomas / F. H. Fukunaga, R. Yatani // Cancer. 1975. - Vol. 36, № 3. - P. 1095-1099.

93. Furmanchuk, A. W. Occult thyroid carcinomas in the region of Minsk, Belarus. An autopsy study of 215 patients / A. W. Furmanchuk, N. Roussak, C. Ruchti // Histopathjlogy. 1993. - Vol. 23, № 4. - P. 319-325.

94. Goitre size and outcome of medical treatment of Graves disease / P. Laurberg, К. M., РЕВ Hansen, E. Iversen et al. // Acta Endocrinol (Copenh). -1986.-Vol. 111,№ l.-P. 39-43.

95. Gutekunst, R. Goiter and iodine deficiency in Europe. The European Thyroid Association report as updated in 1998 / R. Gutekunst, P.C. Scriba // J. Endocrinol. Invest. 1989. - Vol. 12, № 3. - P. 209-220.

96. Harach, H. R. B. Occult papillary microcarcinoma of the thyroid a potencial pitfall of fine needle aspiration cytology? / H. R. Harach, E. Saravia, S. B. Zusman // J. Clin. Pathol. 1991. - Vol. 44, № 3. - P. 205-207.

97. Harach, H. R. Occult papillary carcinoma of the thyroid appearing as lung metastasis / H. R. Harach, К. O. Fransilla // Arch. Pathol. Lab. Medicine. -1984. Vol. 108, № 7. - P. 529-530.

98. Harach, H. R. Occult papillary carcinoma of the thyroid, "normal" finding in Finland : a systematic autopsy study / H. R. Harach, К. O. Franssila, V. Wasenius // Cancer. 1985. -Vol. 56, № 3. - P. 531-538.

99. Heffess, C. S. Minimally invasive follicular thyroid carcinoma / C. S. Heffess, L. D. Thompson // Endocr. Pathol. 2001. - Vol. 12, № 4. -P. 417-422.

100. Hermanson, L. The treatment of nodular goiter / L. Hermanson, S. L. Gargill, M. F. Losses // J. Clin. Endocrinol. -1952. Vol. 12, № 1. -P. 112-129.

101. Iodine intake and thyroid disorders in Denmark. Background for an iodine supplementation programme / P. Laurberg, S. Andersen, A. Hreidarsson et al. -Geneva : WHO, WHO/Euro/Nut/, 1998. -P. 31-42.

102. Ionizing irradiation and the induction of clinicale significant disease in the human thyroid gland / H. R Maxon, S. R. Thomas, E. L. Saenger et al. // Am. J. Med. 1977. - Vol. - 63, № 6. - P. 967-978.

103. Kaplan, M. M. Thyroid cancer / M. M. Kaplan // The Thyroid gland /ed. Monte A. Greer. New York, 1990. - P. 537-572.

104. Kasai, N. New subgrouping of small thyroid carcinomas / N. Kasai, A. Sakamoto // Cancer. 1987. - Vol. 60, № 8. - P. 1767-1770.

105. Kelly, F. C. Prevalence and geographical distribution of endemic goiter / F. C. Kelly, W. W. Snedden // Endemic goiter. Geneva : World Health Organization, 1960.-P. 27-234.

106. Klinck, G. H. Occult sclerosing carcinoma of the thyroid / G. H. Klinck, T. Winship // Cancer. 1955. - Vol. 8, № 4. - P. 701-706.

107. Komorowski, R. A. Occult thyroid pathology in the young adult: an autopsy study of 138 patients without clinical thyroid disease / R. A. Komorowski, G. A. Hanson // Hum. Pathol. 1998. - P. 689-696.

108. Large goiter as a maladaptation to iodine deficiency / J. E Dumont, A. M. Ermans, F. Coppee, J. B. Stanbury // Clin. Endocrinol. 1995. - Vol. 4, № 3. - P. 1-10.

109. LiVolsi, V. A. Surgical pathology of thyroid / V. A. LiVolsi. Philadelphia : Saunders, 1990.-422 p.

110. Mazzaferri, E. L. Solitary thyroid nodule: diagnosis and management / E. L. Mazzaferri, E. T. de los Santos, S. Rofagha-Keybany // Med. Clin. North Am. 1988. - Vol. 72, № 5. - P. 1177-211.

111. Merke, F. History and iconography of endemic goiter and cretinism / F. Merke. Bern : Hans Huber, 1984. - P. 1-339.

112. Metastases from occult thyroid carcinoma, an autopsy study from Hiroshima and Nagasaki / R. J. Sampson, H. Oka, C. R. Key et al. // Cancer. 1970. -Vol. 25, № 4. — P. 803-811.

113. Microcarcinoma of the thyroid gland: the Gustave-Roussy institute experience / E. Baudin, J. P. Travagli, J. Ropers et al. // Cancer. 1998. - Vol. 83, № 3.-P. 553-559.

114. Mortensen, J. D., Woolner L. В., Bennet W. A. // J. Clin. Endokrinol. — 1955.-Vol. 15.-P. 1270-1280.

115. Nagataki, S. Epidemiology and prevention of thyroid cancer / S. Nagataki, E. Nystrom // Thyroid. 2002. - Vol. 12, № 10. - P. 889-896.

116. Niedzila, M. Pathogenesis, diagnosis and management of thyroid nodules in children / M. Niedzila // Endocrine-Related Cancer. 2006. - Vol. 13, № 2. -P. 427-453.

117. Occult micropapillary carcinoma associated with benign follicular thyroid disease and unrelated thyroid neoplasms / A. Fink, G. Tomlinson, J. Freeman et al. // Mod. Pathol. 1996. - Vol. 9, № 8. - P. 816-820.

118. Occult papillary carcinoma of the thyroid. A study of 408 autopsy cases / K. Yamamoto, T. Maeda, K. Izumi, H. Otsuka // Cancer. — 1990. Vol. 65, № 5. — P. 1173-1179.

119. Occult papillary thyroid carcinoma in Hashimotos thyroiditis presenting as a metastatic bone tumor / M. Nishikawa, N. Toyoda, T. Yonemoto et al. // Endocrine J. 1998.-Vol. 45, № l.-P. 111-116.

120. Occult thyroid carcinoma in a Greek population / G. S. Delides, J. Elemenoglu, J. Lekkas et al. // Neoplasma. 1987. - Vol. 34, № 1. - P. 119-125.

121. Occult thyroid carcinoma in Olmsted County, Minnesota: prevalence at autopsy compared with that in Hiroshima and Nagasaki, Japan / R. J. Sampson, L. B. Woolner, R. Bahn, L. T. ICurland // Cancer. 1974. - Vol. 34, № 6. -P. 2072-2076.

122. Papillary microcarcinoma of the thyroid / F. Leprat, H. Trouette,

123. C. Cochet et al. // Ann. Endocrinol. 1994. - Vol. 54, № 5. - P. 343-346.

124. Papillary microcarcinoma of the thyroid / K. Sugino, K. Ito, O. Ozaki et al. // J. Endocrinol. Invest. 1998. - Vol. 21, № 7. - P. 445-448.

125. Papillary thyroid microcarcinoma: a study of 535 cases observed in a 50 year period /1. D. Hay, C. S. Grant, J. A. van Heerden et al. // Surgery. 1992. -Vol. 112, №6. -P. 1139-1147.

126. Papillary thyroid microcarcinoma: clinical study and prognosis / J. M. Rodriguez, A. Moreno, P. Parrilla et al. // Eur. J. Surg. 1997. - Vol. 163, №4.-P. 255-259.

127. Radiotherapy-induced thyroid disorders / B. A. Jereczek-Fossa,

128. D. Alterio, J. Jassem et al. // Cancer Treat. Rev. 2004. - Vol. 30, № 4. -P. 369-384.

129. Rosai J. Tumors of the thyroid gland / J. Rosai, M. L. Cargangiu, R. A. DeLellis. Washington, 1992. - 343 p.

130. Sampson, R. J. Prevalence and significance of occult thyroid cancer / R. J. Sampson // Radiation-associated thyroid carcinoma / ed. L. J. De Groot. -New York, 1977.-P. 137-153.

131. Schlumberger, M. Central neck dissection / M. Schlumberger, F. Pacini // Thyroid Tumors. Paris, 1999. - P. 115-117.

132. Schlumberger, M. Inheritable forms of thyroid carcinoma / M. Schlumberger // Thyroid Intern. 2000. - Vol. 4, № 1. - P. 4-12.

133. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2003 / L.A.G. Ries, D. Harcins, M. Krapcho et. al. (eds.) ; National Cancer Institute, Bethesda, MDjElectronic recourse. — Mode access: http: // seer.cancer.gov/csr/19752003/posted to the SEER web site 2006.

134. Smallest forms of papillary carcinoma of the thyroid: A study of 141 microcarcinomas less than 0.1 cm in greatest dimension / R. J. Sampson, C. R. Key, C. P. Buncher, S. Iijima // Arch. Pathol. 1971. - Vol. 91, № 4. -P. 334-339.

135. Spitale, L. S. Latent carcinoma of the thyroid in surgical samples

136. L. S. Spitale, D. B. Jimenez, L. Gramatica // Rev. Fac. Cien Med. Univ. Nac. Cordoba. 1997. - Vol. 55, № 1-2. - P. 15-20.

137. Sugino, K. Thyroid microcarcinoma / K. Sugino, K. Ito // Nippon Rinsho. 1996. - Vol. 54, № 5. - P. 1354-1358.

138. Sugitani, I. Symptomatic versus asymptomatic papillary thyroid micro-carcinoma: A retrospective analysis of surgical outcome and prognostic factors /1. Sugitani, Y. Fujimoto // Endocrine J. 1999. - Vol. 46, № 1. -P. 209-216.

139. Szabolcs, I. Comparative screening for thyroid disorders in old age in areas of iodine deficiency, long-term iodine prophylaxis and abundand iodine intake /1. Szabolcs, J. Podoba, J. Feldkamp // Clin. Endokrinol. -1997. Vol. 47, № 1.-P. 87-92.

140. Tan, G. H. Thyroid incidentalomas: management approaches to nonpalpable nodules discovered incidentally o№ thyroid imaging / G. H. Tan, H. Gharib // Ann. Intern. Med. 1997. - Vol. 126, № 3. - P. 226-231.

141. The spectrum of thyroid disorders in an iodine-deficient community: the Pescoporgano survey / F. Aghini-Lombardi, L. Antonangeli, E. Martino, P. Vitti et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999. - Vol. 84, № 2. - P. 561-566.

142. Thecnical Report, TR 5-91 Radiation Effects Research Foundation / S. Akiba, J. Lubin, H. Ezaki et al. Hiroshima, 1991.

143. Thyroid cancer associated with adenomatous goiter: an analysis of the incidence and clinical factors / H. Yamashita, S. Noguchi, S. Watanabe et al. // Surg. Today. 1997. - Vol. 27, № 6. - P. 495-499.

144. Thyroid carcinoma in Hiroshima and Nagasaki: prevalence of thyroid carcinoma at autopsy / R. J. Sampson, C. R Key, C. R. Buncher, S. Iijima // JAMA. 1969. - Vol. 209. - P. 65-70.

145. Thyroid papillary microcarcinoma. Is it really a pitfall of fine needle aspiration cytology? / L. A. Perez, P. K. Gupta, S. J. Mandel et al. // Acta Cytol. -2001. Vol. 45, № 3. - P. 341-346.

146. Vander, J. B. The significance of nontoxic thyroid nodules. Final reportof a 15-year study of the incidence of thyroid malignancy / J. B. Vander, E. A. Gaston, Т. K. Dawberg // Ann. Intern. Med. 1968. - Vol. 69, № 3. -P. 537-540.

147. Vanderpump, M. P. J. The incidence of thyroid disorders in the com-muniti: a twenty year follow-up of the Wickham Survey /М. P. J. Vanderpump, W. M. G. Tunbridge, J. M. French, D. Bates // Clin. Endocrinol. 1995. - Vol. 43, № 1. - P. 55-68.

148. Williams, D. Cancer after nuclear fallout: lessons from the Chernobyl accident / D. Williams // Nature reviews /cancer. 2002. — Vol. 2, № 7. -P. 543-549.