Современные клинические и молекулярно-генетические подходы к диагностике и лечению рака щитовидной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, доктор медицинских наук Шевченко, Сергей Петрович

• Шевченко, Сергей Петрович
• доктор медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Шевченко, Сергей Петрович

Список сокращений.

Введение.

Глава 1 Обзор литературы.

1.1 Заболеваемость и распространенность РЩЖ.

1.2 Морфологические типы РЩЖ.

1.3 Патогенез РЩЖ.

1.3.1 Физиологические аспекты патогенеза РЩЖ.

1.3.2 Генетические аспекты патогенеза РЩЖ. Семейные формы РЩЖ.

1.3.3 Молекулярная биология РЩЖ.'.

1.3.4 Роль глютатион -Б трансферазы в канцерогенезе ЩЖ.

1.3.5 Роль эстрогенов в развитии рака щитовидной железы.

1.3.6 МикроРНК как маркеры злокачественной трансформации ЩЖ.

1.4 Современные подходы к диагностике РЩЖ.

1.5 Современная тактика лечения РЩЖ.

1.5.1 Хирургическое лечение РЩЖ.

1.5.2 Лучевая терапия РЩЖ.

1.5.3. Таргетная терапия РЩЖ.

Глава 2 Материал и методы.

2.1 Клиническая характеристика больных РЩЖ.

2.2 Клинические методы исследования.

2.2.1 Исследование прогностической значимости фоновой патологии как фактора риска заболеваемости РЩЖ.

2.2.2 Методы УЗИ исследования как этап дооперационной диагностики рака щитовидной железы.

2.2.3. Метод компьютерного анализа изображений и нейросетевых технологий для дооперационной диагностики РЩЖ при цитологическом заключении «фолликулярная опухоль».

2.2.4. Определение объема хирургического вмешательства на щитовидной железе и зонах регионарного метастазирования при

2.3 Молекулярно-биологические методы.

2.3.1 Выявление соматической мутации BRAF Т1799А (V600E) методом ПЦР с детекцией продуктов в режиме реального времени.

2.3.2 Генетический полиморфизм ферментов метаболизма эстрогенов.

2.3.3 Определение экспрессии гена глютатион S-трансферазы Р1-1 в опухолевых тканях щитовидной железы.

2.3.4 Определение ферментативной активности GSTP.

2.3.5 Определение количества микроРНК в опухолях ЩЖ.

Глава 3 Результаты исследования и их обсуждение.

3.1 Фоновая патология ЩЖ, как прогностический фактор заболеваемости РЩЖ.

3.2 Лучевые методы исследования, как этап дооперационной диагностики рака щитовидной железы.

3.2.1 Ультразвуковое исследование в режиме серой шкалы.

3.2.2 Соноэластография.

3.3 Компьютерный анализ изображений с применением нейросетевых технологий в диагностике РЩЖ.

3.4 Интраоперационная тактика определения объема хирургического вмешательства на щитовидной железе и зонах регионарного метастазирования при ДРЩЖ.

3.4.1 Определение тактики хирургического лечения на ЩЖ.

3.4.2 Определение тактики на зонах регионарного метастазирования при ЩЖ.

3.5 Молекулярно-биологические аспекты диагностики рака щитовидной железы.

3.5.1 Определение соматической мутации BRAF Т1799А (V600E) в опухолях щитовидной железы.

3.5.2 Анализ генетического полиморфизма ферментов метаболизма эстрогенов у больных с заболеваниями щитовидной железы.

3.5.3 Ферментативная активность глютатион 8-трансферазы Р1-1 и уровень экспрессии ее гена в опухолевых тканях щитовидной железы человека.

3.5.4. Определение микроРНК в доброкачественных и злокачественных опухолях щитовидной железы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Современные клинические и молекулярно-генетические подходы к диагностике и лечению рака щитовидной железы»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Рак щитовидной железы (РЩЖ) - наиболее часто встречающаяся злокачественная опухоль эндокринных органов, занимающая высокие позиции по числу смертельных исходов среди злокачественных эндокринных опухолей [Davies, Welch, 2006; Чиссов и др., 2005]. Доля РЩЖ среди злокачественных опухолей всех локализаций составляет 1-1,5% [Давыдов, Аксель, 2007; Kilfoy et al., 2008]. Ежегодный прирост заболеваемости РЩЖ в различных странах мира варьирует от 2 до 12% [Netea-Maier R.T. et al., 2008; Sprague B.L. et al., 2008]. В РФ в последние годы заболеваемость РЩЖ лидирует по ежегодным темпам прироста, который в последнее время составляет в среднем 3,5% в год [Чиссов и др., 2007]. В 1998 году в РФ было зарегистрировано около 6,5 тысяч впервые выявленных случаев РЩЖ, в 2007 году - 8,5 тысяч. Заболеваемость РЩЖ в РФ составляет 6,1 случаев на 100 тыс. населения в год [Чиссов В.И. и др., 2007]. В г. Новосибирске в 2004 г. данный показатель составил 6,5, в 2005 году - 8,7, а в 2010 году уже 8,9 на 100 тысяч населения. Пик заболеваемости РЩЖ по данным различных авторов приходится на возраст 41-45 лет, но нередки случаи диагностики злокачественных опухолей щитовидной железы (ЩЖ) в молодом, юношеском и даже детском возрасте. Рак щитовидной железы значительно чаще встречается у женщин (соотношение женщины: мужчины = 3:1), что объясняется особенностями гормонального статуса.

Вопросы этиологии, патогенеза, диагностики, лечения и прогноза больных РЩЖ в последние два десятилетия находятся в фокусе фундаментальных и клинических исследований. Разнообразие гистологических типов РЩЖ отражается на характере клинического «поведения» опухоли, однако даже внутри одного и того же гистологического типа РЩЖ часто наблюдается вариабельность клинического течения и прогноза заболевания [Берштейн JI.M., 2007].

Развитие молекулярно-биологических методов исследования опухолей на генетическом и молекулярном уровнях позволило выявить новые маркеры для диагностики и лечения многих онкологических заболеваний. Однако для РЩЖ, ввиду сложности и разнообразия его морфологических форм, проблема выявления молекулярных маркеров остается нерешенной. Все большую практическую значимость в свете последних достижений в изучении процессов развития злокачественных опухолей ЩЖ приобретают генетические факторы [Carpi A. et al., 2010; Agate L. et al., 2012].

Поиск генетических аномалий, обусловливающих наследственную предрасположенность к развитию РЩЖ, является клинически востребованным направлением фундаментальных исследований [Gilfillan С.Р. et al., 2010]. В результате таких исследований стало известно, что этиологией большой части случаев МРЩЖ являются наследуемые (герминальные) мутации в протоонкогене RET [Machens et al., 2001; Dotto, 2008; Nose, 2011].

Очевидно, что без изучения молекулярных и генетических причин и механизмов канцерогенеза ЩЖ нельзя ожидать значительного прогресса в диагностике и лечении больных РЩЖ. Речь идет, прежде всего, об исследовании мутаций в специфичных для РЩЖ онкогенах (RET, BRAF), а также инактивации генов-онкосупрессоров (RBI, pl6/CDKN2a, pl5/CDKN2b, pl4/ARF, CDH1 и др.). Еще один прорыв в направлении создания методов ранней диагностики и прогнозе течения онкологических заболеваний наметился в последние годы. Этот прорыв связан с недавним открытием в геноме человека новых генов, кодирующих регуляторные молекулы — микроРНК. МикроРНК представляют собой новый класс малых эндогенных 8 регуляторных РНК, которые негативно регулируют экспрессию белок-кодирующих генов. Интенсивные исследования последних десяти лет показали, что микроРНК участвуют почти во всех биологических процессах в клетке в норме и при разных патологических процессах, а дерегуляция экспрессии отдельных микроРНК или групп ведет к этим патологическим состояниям и онкологическим заболеваниям человека. Показано, что сами микроРНК могут выступать как онкогены или как супрессоры опухолевого роста (Krutovskikh, Herceg, 2010) и, более того, могут быть использованы в качестве биомаркеров в диагностике, прогнозе и развитии раковых заболеваний (Kosaka et al., 2010), в том числе при раке щитовидной железы (Marini et al., 2011). Соответственно поиск маркеров на основе передовых технологий молекулярного анализа экспрессии микроРНК для РЩЖ представляется весьма актуальной и перспективной задачей.

В тоже время наряду с прогрессом в молекулярно-биологических исследованиях РЩЖ, совершенствуются старые и разрабатываются новые клинические подходы. Высокоразрешающие и высокочувствительные методы лучевой и нелучевой диагностики РЩЖ также непрерывно улучшаются. Широкое внедрение метода УЗИ в практическое здравоохранение, наблюдаемое в течение последних двух десятилетий, привело к выявлению большого числа карцином ЩЖ на субклинической (непальпируемой) стадии опухоли, потенциал агрессивности которых чрезвычайно неоднороден [Душников и др., 2003; Wang et al., 2012].

Несмотря на достаточно широкий выбор существующих методов диагностики, в клинической практике и до настоящего времени остаются трудными определение характера тиреоидной патологии, ранней диагностики рака щитовидной железы и его метастазов. Разработка подходов к созданию комбинированной диагностики на базе существующих традиционных методов 9 и новых технологий молекулярных методов анализа генных мутаций и экспрессии микроРНК является насущной задачей современной и будущей медицины.

Актуальность проблемы является очевидной и свидетельствует о необходимости не только дальнейшего совершенствования существующих методов диагностики и оценки их эффективности, но и поиска новых достаточно информативных и неинвазивных методов исследования, разработки оптимизированного диагностического алгоритма с целью ранней диагностики опухолей щитовидной железы, а также о необходимости выработки рациональной хирургической и лечебной тактики у больных с этой патологией.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Цель: Улучшить диагностику и лечение больных раком щитовидной железы путем разработки и внедрения этиопатогенетических и прогностических подходов, основанных на современных передовых клинических технологиях и достижениях молекулярной биологии и генетики.

Задачи:

1. Проанализировать фоновую патологию как этиологический фактор возникновения рака щитовидной железы.

2. Оценить дифференциально-диагностические возможности основных современных методов исследований (ультразвуковой диагностики и тонкоигольной аспирационной биопсии) при опухолях щитовидной железы.

3. Разработать и внедрить оптимизированный диагностический алгоритм с использованием новых методов исследований (соноэластография, метод компьютерного анализа изображений и нейросетевых технологий) при узловых образованиях щитовидной железы с целью раннего выявления рака щитовидной железы.

4. Определить показания к выбору вида, объема и характера хирургического вмешательства при разных клинико-морфологических формах опухолей щитовидной железы.

5. Разработать новые методы диагностики новообразований щитовидной железы с применением генетических онкомаркеров ВКАР и 08ТР.

6. Провести анализ генетического полиморфизма ферментов метаболизма ксенобиотиков СУР1А1, СУР1А2, СУР19 и 8ЦЪТ1А1 у больных раком щитовидной железы для выявления групп повышенного онкологического риска.

7. Определить экспрессию микроРНК (гт!121, гш11221, гшЯ222, гшЮ55 и гшЫ205) в новообразованиях щитовидной железы для диагностики злокачественного процесса.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые РЩЖ изучался не только с точки зрения особенностей клинического течения гистологических типов, но и с современных молекулярно-генетических позиций. На достаточном по численности клиническом материале проанализирована фоновая патология ЩЖ, как этиологический комплекс факторов возникновения РЩЖ. Показано, что наиболее частыми предопухолевыми изменениями были коллоидный зоб (37,91%), токсический зоб (20,88%), аденомы (10,99%) и аутоиммунный тиреоидит (10,99%).

С целью улучшения дооперационного выявления РЩЖ, автором проанализированы и систематизированы данные традиционных исследований, а также внедрены новые методы лучевой диагностики (соноэластография), что позволило повысить диагностическую точность ультразвукового исследования при узловой патологии щитовидной железы. Чувствительность соноэластографии для выявления рака щитовидной железы составила 90%, специфичность - 93,7%, диагностическая точность - 92,9%.

В алгоритме дифференциальной диагностики фолликулярного РЩЖ внедрен метод компьютерного анализа избражений и нейросетевых технологий, что позволило максимально повысить диагностику с чувствительностью до 92%, с сокращением времени исследования с 30 мин до 5 мин и исключить зависимость результата от квалификации врача.

Разработаны и внедрены новые подходы к тактике хирургического лечения больных РЩЖ, заключающиеся в определении объема операции на пораженном органе и вмешательствах на зонах регионарного метастазирования. Эти подходы включали: интраоперационную лимфографию для выявления сторожевого лимфоузла, определение инвазии опухоли за собственную капсулу.

Впервые в Сибирском регионе проведен анализ соматической мутации У600Е в онкогене ВЯАР при спорадическом папиллярном РЩЖ. Установлено,-что данная мутация регистрируется в 64 % опухолей щитовидной железы.

Исследована экспрессия гена и ферментативная активность С8ТР1-1 в тканях щитовидной железы. Показано 2-4-х кратное повышение активности ОБТРЫ и 1,4-8-ми кратное усиление экспрессии ее гена в доброкачественных новообразованиях ЩЖ. В тканях карциномы ЩЖ отмечено 1,5-2-х кратное снижение активности и 1,5-3-х кратное снижение экспрессии гена 08ТР1-1. Впервые С8ТР1-1 рассматривается как потенциальный онкомаркер для папиллярного РЩЖ.

Впервые проведен анализ генетического полиморфизма ферментов метаболизма ксенобиотиков у женщин с заболеваниями ЩЖ. Показано, что женщины, носители дикого аллеля О в позиции 638 и генотипа сульфотрансферазы 811ЬТ1А1 имеют повышенный риск развития рака

12 щитовидной железы с отношением шансов 0111=0,38 (р=0,0004) и ОШ=ОД1 (р=0,0013) соответственно.

При узловой патологии ЩЖ впервые исследовалась экспрессия микроРНК и показана перспективность разрабатываемого подхода в дифференциальной диагностике доброкачественных и злокачественных образований. Установлено, что экспрессия пнК-21, 1тЯ-221 и гшК-222 достоверно увеличивается более, чем в 5 раз в 50-85% случаев рака щитовидной железы.

ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ РАБОТЫ

Большой по объему клинический материал позволил изучить проблему РЩЖ на современном научно-доказательном уровне. Проанализировано влияние фоновой патологии на вероятность возникновения дифференцированного РЩЖ, что является важным аспектом тактики ведения больных в клинической практике, включающей формирование групп риска с последующим углубленным обследованием.

Уточнены и систематизированы возможности существующих лучевых и нелучевых методов диагностики выявления РЩЖ. В дополнение к традиционным, внедрен новый метод - соноэластография. В результате комплексного анализа метода СЭГ усовершенствованы дифференциально-диагностические алгоритмы диагностики опухолей при узловой патологии ЩЖ, позволяющие повысить диагностическую точность до 92,9%. со специфичностью 93,7%.

Применение метода компьютерного анализа изображений и нейросетевых технологий значительно повысило чувствительность ТАПБ при фолликулярном РЩЖ, что определяет дальнейшую тактику лечения при цитологическом диагнозе «фолликулярная опухоль».

Выявление соматической мутации гена ВИАБ (У600Е) в пунктате и смыве пункционной иглы позволило улучшить информативность ТАПБ при спорадическом папиллярном РЩЖ, а также определить тактику лечения.

Методами анализа генетического полиморфизма ферментов метаболизма ксенобиотиков у женщин показано, что носители дикого аллеля в и генотипа ОЮ сульфотрансферазы &1]ЬТ1А1 имеют повышенный риск развития рака щитовидной железы по сравнению с носителями мутантного генотипа О—>А в позиции 638, что может явиться важным аргументом в скрининге населения для формирования групп риска.

Анализ профиля экспрессии набора микроРНК в аденомах и карциномах ЩЖ с помощью метода обратной транскрипции и ПЦР в реальном времени выявил специфические и перекрывающиеся профили в разных типах опухолей. Показана перспективность данного подхода для создания новых методов и алгоритма ранней диагностики раковых заболеваний.

Изучение закономерности частоты и обширности регионарной диссеминации ПРЩЖ позволили определить показания и оптимизировать выбор объема регионарной лимфодиссекции с учетом различных факторов, оказывающих независимое влияние на риск прогрессирования. В хирургическую практику внедрены метод интраоперационной лимфографии и определение инвазии опухоли за собственную капсулу в свободную тиреоидную ткань, что позволяет оптимизировать дальнейшую тактику операции.

Таким образом, в клиническую практику внедрены новые подходы к диагностике, лечению и наблюдению больных дифференцированными формами РЩЖ, которые разработаны на современном уровне научных знаний и достижений фундаментальной, клинической медицины и молекулярной биологии.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. С целью улучшения диагностики РЩЖ включить в дополнение к общепринятому алгоритму обследования новые клинические методы, такие как соноэластография и метод компьютерного анализа изображений и нейросетевых технологий, повышающий информативность цитологической дифференциальной диагностики фолликулярных опухолей щитовидной железы.

2. Эффективность хирургического лечения РЩЖ определяется адекватным характером операции на пораженном органе и зонах регионарного метастазирования. Объем операции зависит не только от размера и инвазивных свойств первичной опухоли, но и от локализации последней в щитовидной железе. Интраоперационная лимфография с целью поиска «сторожевого» лимфоузла позволяет также обосновать необходимость хирургического вмешательства на органе и зонах ближайшего регионарного метастазирования.

3. Применение новых молекулярно-генетических методов, таких как:

- определение соматической мутации У600Е в онкогене В КАР в пунктате узла щитовидной железы; определение экспрессии гена и ферментативной активности Г8ТР в опухолевых тканях щитовидной железы;

- анализ генетического полиморфизма ферментов метаболизма ксенобиотиков с выявлением женщин, несущих дикий аллель в в позиции 638 и дикий генотип вЮ гена БШТЫ!;

- определение экспрессии микроРНК miR-21, miR-221 и miR-222 в тканях тиреоидной карциномы, позволяет повысить точность существующих методов диагностики РЩЖ.

СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Заключение диссертации по теме «Онкология», Шевченко, Сергей Петрович

выводы

1. Изучение этиологических факторов возникновения рака щитовидной железы показало, что наиболее частыми фоновыми процессами являются: коллоидный зоб (37,91%), токсический зоб (20,88%), аденомы (10,99%) и аутоиммунный тиреоидит (10,99%).

2. Анализ информативности ультразвуковой сонографии в выявлении рака щитовидной железы продемонстрировал, что сочетание наиболее часто встречающихся комбинаций эхографических признаков: гипоэхогенность, нечеткие контуры, кальцинаты позволяет прогнозировать наличие рака щитовидной железы в 77,8 % случаев. В моноварианте эти признаки не имеют диагностического значения.

3. Применение метода соноэластографии повышает диагностическую точность ультразвукового исследования рака щитовидной железы и качество наблюдения за пациентами с узловыми образованиями щитовидной железы. Чувствительность соноэластографии для выявления рака щитовидной железы составила 90%, специфичность - 93,7%, диагностическая точность - 92,9%. Высокоспецифичными критериями рака щитовидной железы является значение КЖ>3 и окрашивание узлового образования в синие тона.

4. Использование нейросетевого анализатора для автоматической классификации фолликулярных аденом и фолликулярного РЩЖ по цветным цифровым изображениям образцов цитологических препаратов опухолей позволяет максимально повысить диагностику с чувствительностью до 92%, значительно сократив время исследования с 30 мин до 5 мин и зависимость результата от квалификации врача. Такой подход позволяет включить метод нейросетевого анализатора в алгоритм дооперационной дифференциальной диагностики фолликулярных опухолей.

5. Превентивная диссекция центральной клетчатки шеи показана при папиллярном раке щитовидной железы Т3, Т4 (по ТИМ от 2002 г.) и локализации опухоли в средней и нижней трети доли щитовидной железы. В остальных случаях, а также при наличии фолликулярного рака щитовидной железы, показания к вмешательству на VI уровне регионарного метастазирования следует определять после получения результатов дополнительного интраоперационного исследования (лимфография).

6. Частота соматической мутации УбООЕ в онкогене БЛАГ при папиллярной карциноме составила 64%, что характеризует Новосибирскую область, как регион со спорадической заболеваемостью папиллярной карциномой. Определение этой мутации как на дооперационном, так и на послеоперационном этапах может быть использовано для более точной диагностики и выбора адекватного метода лечения.

7. Исследование частот встречаемости аллельных вариантов генов, кодирующих ферменты метаболизма ксенобиотиков, у здоровых и женщин с диагнозом рак щитовидной железы и нетоксический зоб щитовидной железы показало, что носители дикого аллеля О в позиции 638 и генотипа в\0 гена БиЬТЫ! имеют повышенный риск развития патологий щитовидной железы с отношением шансов 01П=0,38 (р=0,0004) и 01П=0,11 (р=0,0013) соответственно.

8. В большинстве случаев (10%) в доброкачественных новообразованиях щитовидной железы наблюдается 2-4-х кратное повышение ферментативной активности С8ТР1-1 и 1,4-8-ми кратное усиление экспрессии ее гена. В тканях карциномы ЩЖ (80-90 % случаев) отмечено 1,5-2-х кратное снижение активности и 1,5-3-х кратное снижение экспрессии гена ОЗТР1-\, что можно использовать в качестве онкомаркера рака щитовидной железы с чувствительностью 83-88%, специфичностью 70-80% и диагностической точностью 76-84%.

9. Доказана возможность определения экспрессии микроРНК в тканях щитовидной железы. Экспрессия гш11-21, пи11-221 и т[К-222 достоверно отличается в аденомах и карциномах щитовидной железы по сравнению с условно нормальной прилежащей тканью, что указывает на перспективность их использования в диагностических целях.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При папиллярном раке щитовидной железы Т3, Т4 (по ТЫМ от 2002 г.) и локализации опухоли в средней и нижней трети доли необходимо выполнять превентивную диссекцию центральной клетчатки шеи (VI уровень).

2. Во всех случаях фолликулярного рака, при папиллярном раке Ть Т2 и локализации опухоли только в верхнем полюсе доли показания к проведению диссекции центральной клетчатки шеи в превентивном варианте должны определяться по результатам исследования сторожевого лимфоузла, выявленного с помощью интраоперационной лимфографии.

3. В случае неопределенного характера цитологического заключения после ТАПБ, применять метод соноэластографии с целью повышения диагностической точности. При окрашивании узла в синие тона и наличии КЖ больше 3 трактовать узел как «вероятно злокачественный» и выставлять показания к хирургическому лечению.

4. Если в результате динамического наблюдения за узлом в щитовидной железе (доброкачественный характер которого был ранее подтвержден методом ТАПБ) при проведении соноэластографии происходит изменение цветовой характеристики в синие цвета и увеличение КЖ более 3 - расценивать узел как «вероятно злокачественный» и рекомендовать хирургическое лечение.

5. При цитологическом заключении «фолликулярная опухоль» рекомендовано использование нейросетевого анализатора для улучшения дооперационной диагностики.

6. С целью повышения дооперационной диагностической точности и определения агрессивности течения папиллярного рака - определять соматическую мутацию ВЯАР У600Е в пунктате узла и при исследовании послеоперационного материала. Наличие данной мутации свидетельствует о более агрессивном течении злокачественного процесса.

7. В случае выявления лиц носителей дикого аллеля G и генотипа G/G гена SULT1A1 можно рассматривать данную категорию пациентов как группу повышенного риска по развитию рака щитовидной железы и рекомендовать углубленное тиреидологическое обследование.

8. При трудностях дифференциального диагноза доброкачественной и злокачественной узлопатологии щитовидной железы рекомендовать исследование экспрессии гена GSTP1-1 в пунктате методом полуколичественной мультиплексной ОТ-ПЦР.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Шевченко, Сергей Петрович, 2013 год

1. Автандилов Г. Г. Медицинская морфометрия . М. : Медицина, 1990. - С. 248-261.

2. Балаболкин М.И., Клебанов Е.М., Креминская В.М. Фундаментальная и клиническая тироидология: Учеб. Пособие. М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2007. - 816 е.: ил. С.685-718.

3. Берштейн Л.М. Гормональный канцерогенез // Природа. 2000. - №3. -С.22-7.

4. Берштейн Л.М. Рак щитовидной железы: эпидемиология, эндокринология, факторы и механизмы канцерогенеза // Практ. онкол. -2007. №8.-С. 1-8.

5. Бочкарева Н.В., Коломиец Л.А., Кондакова И.В. и др. Ферменты метаболизма эстрогенов у больных раком эндометрия в сочетании с миомой матки // Медицина в Кузбассе: Спецвыпуск № 11-2004: Актуальные проблемы онкогинекологии. 2004. № 11, С. 10-14.

6. Валдина Е.А. Заболевания щитовидной железы. С-Пт.: Питер, 2001. -397 с.

7. Вестник Российского онкологического центра имени H.H. Блохина. Под ред. Давыдова М.И., Аксель Е.М. 2008. - том 19. с. 63-64.

8. Волченко H. H. Цитологическая диагностика опухолей и опухолеподобных процессов щитовидной железы // Росс. Опкол. журн. 2004. №6. С. 51-54.

9. Гарбузов П.И., Дроздовский Б.Я., Родичев A.A. и др. Радиойодтерапия рака щитовидной железы // Практ. Онкол. 2007. - Т. 8, N 1.- С. 42 - 45.

10. Горбань А. Н., Дунин-Барковский В. Л., Кирдин А. Н. и др. Нейроинформатика. Новосибирск: Наука, 1998. - 296 с.

11. Гринева Е. Н., Малахова Т. В., Горюшкина Е. В. Роль тонкоигольной аспирационной биопсии в диагностике узловых образований щитовидной железы // Пробл. Эндокринол. 2005.- Т. 51. N. 1. - С. 10-15.

12. Давыдов М.И., Аксель Е.М., Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2005 г. // Вест. РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН 2009. - Т. 20, N З.(прил. 1) - С. 8 - 154.

13. Дедов И.И. Свириденко Н.Ю. Иоддефицитные заболевания в Российской Федерации // Вестник Росс. Акад. Мед. Наук. 2001. - N 6.- С. 3-12.

14. Дубский C.B. Современные подходы к лечению и реабилитации больных раком щитовидной железы: диссертация . доктора медицинских наук: 14.00.14, Томск. 2005. - 282 с.

15. Ежов А., Чечеткин В. Нейронные сети в медицине // Открытые системы. -1997.-№ 4.-С. 34-37.

16. Каллан Р. Основные концепции нейронных сетей. М.: Издательский дом «Вильяме», 2001. - 287 с.

17. Любаев В.Л., Бржезовский В.Ж., Волкова Г.Ю. К вопросу о тактике лечения дифференцированных форм рака щитовидной железы // Практ.

18. Онкол. 2007. - Т. 8. - N 1.- С. 26 - 28.205

19. Маниатис Т., Фрич Э., Сэмбрук Д. Методы генной инженерии. Молекулярное клонирование: Пер. с англ. М.: Мир. - 1984. - С. 480.

20. Мусабаева Л.И. Нейтронная терапия злокачественных новообразований / под ред. проф. Л.И. Мусабаевой, док. тех. наук В.А. Лисина. — Томск: Изд-во НТЛ, 2008. 288 с.

21. Ольшанский В.О., Демидов В.П., Воронецкий И.Б. и др. Комбинированное и комплексное лечение больных со злокачественными опухолями // Руководство для врачей / Под редакцией В.И. Чиссова. М, 1989.-С. 180-193.

22. Пачес А.И. Пропп Р.И. Рак щитовидной железы. Москва: Центр внедр.достиж. науки и техн. "Москва", 1995. - 372 с.

23. Пачес А.И., Любаев В.Л., Шенталь В.В. и др. Современное состояние проблемы лечения рака щитовидной железы // Вопр. онкол. 1998. - Т. 44. - N 5.-С. 562-566.

24. Пинский С.Б., Дворниченко В.В., Белобородов В.А. Опухоли щитовидной железы. Иркутск, 1999. - 320 с.

25. Подвязников С.О. Рак щитовидной железы // Рус. Мед. Журнал 1998, т. 6, № 10, с. 658-664.

26. Полоз Т.Л., Шкурупий В.А., Полоз В.В. Возможности использования искусственных многослойных нейронных сетей в дифференциальной диагностике опухолей // Омский научный вестник. 2007. - №3 (61) - С. 55.

27. Полоз Т.Л., Тарков М.С., Полоз В.В., Шкурупий В.А. Нейросетевая классификация цитологических изображений фолликулярных опухолейщитовидной железы // Системный анализ и управление в биомедицинских системах-.2006 Т.5. - №3. - С.501-504.

28. Полоз Т.Л., Шкурупий В.А., Полоз В.В. Дифференциально-диагностические возможности метода компьютерного анализа изображений фолликулярных опухолей щитовидной железы // Клиническая лабораторная диагностика. 2006. №. 3. - С. 42-44.

29. Романчишен А.Ф., Колосюк В.А. Багатурия Т.О. Рак щитовидной железы- вопросы эпидемиологии, этиопатогенеза и лечения. СПб: Издательство "Welcome", 2003. - 256 с.

30. Романчишен А.Ф., Колосюк В.А., Багатурия Т.О. Рак щитовидной железы- проблемы эпидемиологии, этиопатогенеза и лечения. Санкт-Петербург,- 2003.

31. Тарков М.С., Полоз T.JI, Полоз В.В. Нейронная сеть для классификации изображений цитологических препаратов // Нейроинформатика: тез.докл. 9-й научн.-тех. конф., Москва -2007. С. 52.

32. Тарков М.С., Полоз Т.Л., Полоз В.В. Нейросетевой анализатор изображений для цитологической диагностики фолликулярных опухолей щитовидной железы // Вестник Томского гос. Университета. Приложение 2006. - № 18 .- С. 185-188.

33. Хорош О.Ю. Нормальная физиология гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы и ее связь с другими эндокринными железами и нервной системой // Клиническая тиреоидология. 2005. - № 24.- С.18.

34. Цыб А.Ф., Паршин B.C., Нестайко Г.В. и др. Ультразвуковая диагностика заболеваний щитовидной железы. М.: Медицина, 1997. - 332 с.

35. Чиссов В.И., Старинский В.В. Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2003 г. (заболеваемость и смертность). -Москва: М., 2005. 228 с.

36. Шапиро Н. А., Камнева Т.Н. Цитологическая диагностика заболеваний щитовидной железы. М., 2003. - С. 86.

37. Шкурупий В.А., Полоз Т.Л. Цитоморфология фолликулярных опухолей щитовидной железы/Новосибирск, «Наука», 2009. 190 стр.

38. Acharya S., Sarafoglou К., LaQuaglia M. et al. Thyroid neoplasms after therapeutic radiation for malignancies during childhood or adolescence // Cancer. 2003. - Vol.97. - N 10. - P. 2397-2403.

39. Adjei A., Weinshilboum R. Catecholestrogen sulfation: possible role in carcinogenesis // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2002. Vol. 292. P. 402408.

40. Agate L., Lorusso L., Elisei R. New and old knowledge on differentiated thyroid cancer epidemiology and risk factors // J. Endocrinol. Invest. 2012. -Vol. 35. - P. 3-9.

41. Ahmed M., Bin Yousef H., Greer W. et al. Hurthle cell neoplasm of the thyroid gland // ANZ J. Surg. 2008. - Vol. 78. - N 3.- P. 139-143.

42. Akhtar M., Njar V., Wright J.N. Mechanistic studies on aromatase and related C-C bond cleaving P-450 enzymes // J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. 1993. -V. 44. - P.375-87.

43. Alberto Fernândez-Medarde and Eugenio Santos. Ras in Cancer and Developmental Diseases // Genes & Cancer.- 2002.- Vol. 2(3). P. 344-358

44. Allocati N., Federici L., Masulli M., Di Ilio C. Glutathione transferases in bacteria // FEBS J. 2009. - Vol. 276. - N. 1. - P. 58-75

45. Alonso O., Lago G., Mut F. et al. Thyroid imaging with Tc-99m MIBI in patients with solitary cold single nodules on pertechnetate imaging // Clin. Nucl. Med. 1996. - Vol. 21. - N 5.- P. 363-367.

46. Alsanea O., Wada N., Ain K. et al. Is familial non-medullary thyroid carcinoma more aggressive than sporadic thyroid cancer? A multicenter series // Surgery. 2000. - Vol. 128. - N 6.- P. 1043-1050;discussion 1050-1041.

47. Ambros V. The functions of animal microRNAs // Nature/ 2004. - Vol. 431. P. 350-355.

48. American Association of Clinical Endocrinologists and Associazione Medici Endocrinologi medical guidelines for clinical practice for the diagnosis and management of thyroid nodules // Endocr. pract. 2007- Vol.12. - №.1. - P. 33-39

49. Antonelli A., Fallahi P., Ferrari S.M. et al. Dedifferentiated thyroid cancer: a therapeutic challenge // Biomed. Pharmacother. 2008. - Vol. 62. - N 8.- P. 559-563.

50. Atkinson J.C. Management of cervical lymph nodes in differentiated thyroid cancer // In: Mazzaferri E.L. et al. eds. Practical management of thyroid cancer Springer-Verlag: London. 2006. - 149-163 p.

51. Bai Y., Kakudo K., Li Y. et al. Subclassification of non-solid-type papillary thyroid carcinoma identification of high-risk group in common type // Cancer. Sci. 2008. - Vol. 99. - N 10.- P. 1908-1915.

52. Ball P., Knuppen R. Catecholoestrogens (2- and 4-hydroxyoetrogens): chemistry, biogenesis, metabolism, occurrence and physiological significance.// Acta Endocrinol. Suppl. 1980. - Vol. 232. - P. 1-127.

53. Baloch Z.W. LiVolsi V.A. Fine-needle aspiration of the thyroid: today and tomorrow // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2008. - Vol. 22. - N 6.-P. 929-939.

54. Bardakci F, Arslan S, Bardakci S, Binatli AO, Budak M. Sulfotransferase 1 Al

55. SULT1A1) polymorphism and susceptibility to primary brain tumors // J.

56. Cancer Res. Clin. Oncol. 2008. - Vol. 134. - P.109-114

57. Barbaro D., Simi U., Meucci G. et al. Thyroid papillary cancers: microcarcinoma and carcinoma, incidental cancers and non-incidental cancers -are they different diseases? // Clin. Endocrinol (Oxf). 2005. - Vol. 63. - N 5.-P. 577-581.

58. Bartel DP. MicroRNAs: genomics, biogenesis, mechanism, and function // Cell. 2004. - Vol. 116. - P. 281-297.

59. Berezikov E, Guryev V, van de Belt J, Wienholds E, Plasterk R, Cuppen E. Phylogenetic shadowing and computational identification of human microRNA genes // Cell. 2005. - Vol. 120. - P. 21-24.

60. Bilimoria K.Y., Bentrem D.J., Ko C.Y. et al. Extent of surgery affects survival for papillary thyroid cancer // Ann. Surg. 2007. - Vol. 246. - N 3.- P. 375-381; discussion 381-374.

61. Bilimoria K.Y., Bentrem D.J., Linn J.G. et al. Utilization of total thyroidectomy for papillary thyroid cancer in the United States // Surgery. -2007. Vol. 142. - N 6.- P. 906-913; discussion 913 e901-902.

62. Bilimoria KY, Ko CY, Tomlinson JS, Stewart AK, Talamonti MS, Hynes DL, Winchester DP, Bentrem DJ. // Ann Surg. 2011. - Vol. 253. - P. 779-785.

63. Bilimoria KY, Cohen ME, Merkow RP, Wang X, Bentrem DJ, Ingraham AM, Richards K, Hall BL, Ko CY. Comparison of outlier identification methods inhospital surgical quality improvement programs // J. Gastrointest. Surg. 2010. -Vol. 14.-P. 1600-1607.

64. Boelaert K., Horacek J., Holder R.L. et al. Serum thyrotropin concentration as a novel predictor of malignancy in thyroid nodules investigated by fine-needle aspiration // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006. - Vol. 91. - N 11.- P. 42954301.

65. Bouville A., Likhtarev I.A., Kovgan L.N. et al. Radiation dosimetry for highly contaminated Belarusian, Russian and Ukrainian populations, and for less contaminated populations in Europe // Health Phys. 2007. - Vol. 93. - N 5.- P. 487-501.

66. Brierley J.D. Tsang R.W. External beam radiation therapy for thyroid cancer // Endocrinol. Metab. Clin. North Am. 2008. - Vol. 37. - N 2.- P. 497-509, xi.

67. Brose M.S., Troxel A.B., Redlinger M. et al. Effect of RAFV600E on response to sorafenib in advanced thyroid cancer patients// J. Clin. Oncol. -2009.-V. 27.-P. 6002.

68. Bucci A., Shore-Freedman E., Gierlowski T. et al. Behavior of small thyroid cancers found by screening radiation-exposed individuals // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. - Vol. 86. - N 8.- P. 3711-3716.

69. Bufalo N.E., Leite J.L., Guilhen A.T. et al. Smoking and susceptibility to thyroid cancer: an inverse association with CYP1A1 allelic variants// Endocr. Relat. Cancer. 2006. - V. 13. - P. 1185-1189.

70. Bullun, S. E., Lin, Z., et al. Regulation of Aromatase Expression in Estrogen-Responsive Breast and Uterine Disease:From Bench to Treatment // Pharmacological Rev. 2005. - Vol. 57. -N.3. - P. 359-383.

71. Buscombe J., Hirji H. Witney-Smith C. Nuclear medicine in the management of thyroid disease // Expert Rev. Anticancer Ther. 2008. - Vol. 8. - N 9.- P. 1425-1431.

72. Camera E., Picardo M. Analytical methods to investigate glutathione and related compounds in biological and pathological processes // J. Chromatography B 2002. - Vol. 781. - P. 181-206.

73. Cantwell-Dorris E.R., O'Leary J.J., Sheils O.M. BRAFV600E: implications for carcinogenesis and molecular therapy// Mol. Cancer. Ther. 2011. - V. 10. -N. 3. - P.385-94.

74. Cardis E., Kesminiene A., Ivanov V. et al. Risk of thyroid cancer after exposure to 1311 in childhood // J. Natl. Cancer. Inst. 2005. - Vol. 97. - N 10.-P. 724-732.

75. Carón N.R., Tan Y.Y., Ogilvie J.B. et al. Selective modified radical neck dissection for papillary thyroid cancer-is level I, II and V dissection always necessary? // World J. Surg. 2006. - Vol. 30. - N 5.- P. 833-840.

76. Carpi A., Mechanick J.I., Saussez S., Nicolini A. Thyroid tumor marker genomics and proteomics: diagnostic and clinical implications // J. Cell Physiol. 2010. - Vol. 224. - P. 612-619.

77. Castro M.R. Gharib H. Continuing controversies in the management of thyroid nodules // Ann. Intern. Med. 2005. - Vol. 142. - N 11.- P. 926-931.

78. Chen Y.T., Kitabayashi N., Zhou X.K., Fahey T.J., Scognamiglio T. MicroRNA analysis as a potential diagnostic tool for papillary thyroid carcinoma // Mod. Pathol. 2008. - Vol. 21(9). P. 1139-1146.

79. Cheng S-Y., Leonard J. L., Davis P. J. Molecular Aspects of Thyroid Hormone Actions. // Endocr Rev. 2010. - Vol. 31(2). P. 139-170.

80. Chiacchio S., Lorenzoni A., Boni G. et al. Anaplastic thyroid cancer: prevalence, diagnosis and treatment // Minerva Endocrinol. 2008. - Vol. 33. -N4.-P. 341-357.

81. Chou C.K., Chen R.F., Chou F.F. et al. miR-146b is highly expressed in adult papillary thyroid carcinomas with high risk features including extrathyroidal invasion and the BRAF(V600E) mutation // Thyroid. 2010. - Vol. 20. - P. 489-494.

82. Coecke S., Vanhaecke T., Foriers A. et al. Hormonal regulation of glutathione S-transferase expression in co-cultured adult rat hepatocytes// J. Endocrinol. -2000. V. 166. N. 2.-P. 363-371.

83. Cohen E.G., Shaha A.R., Rinaldo A. et al. Medullary thyroid carcinoma // Acta Otolaryngol. 2004. - Vol. 124. - N 5.- P. 544-557.

84. Cook M.B., Dawsey S.M., Freedman N.D. et al. Sex disparities in cancer incidence by period and age// Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2009. -V.18. - P. 1174-1182.

85. Cookson M. S., Reuter V. E., Linkov I., Fair W. R. Glutathione S-transferase-pi (GST-pi) class expression by immunohistochemestry in benign and malignant prostate cancer // J. Urol.- 1997. Vol. 157. - N. 2. - P.673-678.

86. Cooper D.S., Doherty G.M., Haugen B.R. et al. Management guidelines for patients with thyroid nodules and differentiated thyroid cancer // Thyroid. -2006. Vol. 16. - N 2.- P. 109-142.

87. Coughlin S. S. and Piper M. Genetic Polymorphisms and risk of breast cancer // J. Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention. 1999. - Vol. 8. - P. 1023 - 1032.

88. Coughtrie M.W., Johnston L.E. Interactions between dietary chemicals and human sulfotransferases-molecular mechanisms and clinical significance // Drug Metab. Dispos. 2001. - Vol. 29. - P. 522-528.

89. Dal Maso L., Bosetti C., La Vecchia C. Franceschi S. Risk factors for thyroid cancer: an epidemiological review focused on nutritional factors // Cancer Causes Control. 2009. - Vol. 20. - P. 75-86.

90. Danielson P.B. The cytochrome P450 superfamily: biochemistry, evolution and drug metabolism in humans // Curr. Drug Metab. 2002. - Vol. 3. - N. 6. - P. 561-597.

91. Davidson H.C., Park B.J. Johnson J.T. Papillary thyroid cancer: controversies in the management of neck metastasis // Laryngoscope. 2008. - Vol. 118. - N. 12.-P. 2161-2165.

92. Davies H., Bignell G.R., Cox C. et al. Mutations of the BRAF gene in human cancer// Nature. 2002. - Vol. 417. - P. 949-954.

93. Davies L. Welch H.G. Epidemiology of head and neck cancer in the United States // Otolaryngol. Head Neck Surg. 2006. - Vol. 135. - N 3.- P. 451-457.

94. Davies L. Welch H.G. Increasing incidence of thyroid cancer in the United States, 1973-2002 // Jama. 2006. - Vol. 295. - N 18.- P. 2164-2167.

95. De Falco M., Oliva G., Ragusa M. et al. Surgical treatment of differentiated thyroid carcinoma: a retrospective study // G. Chir. 2008. - Vol. 29. - N. 4.-P. 152-158.

96. De Groot J.W., Links T.P., Sluiter W.J. et al. Locoregional control in patients with palpable medullary thyroid cancer: results of standardized compartment-oriented surgery // Head & Neck. 2007. - Vol. 29. - N 9.- P. 857-863.

97. De Martino E., Piróla I., Gandossi E. et al. Thyroid nodular disease: an emerging problem // Minerva Endocrinol. 2008. - Vol. 33. - N. 1.- P. 15-25.

98. DeGroot L.J. Kaplan E.L. Second operations for "completion" of thyroidectomy in treatment of differentiated thyroid cancer // Surgery. 1991. -Vol. 110. -N. 6.-P. 936-939.

99. Delange F. Lecomte P. Iodine supplementation: benefits outweigh risks // Drug Saf. 2000. - Vol. 22. -N. 2.- P. 89-95.

100. DeLellis R.A., Lloyd R.V., Heitz P.U. Eng C. WHO classification of tumors: pathology and genetics: tumors of endocirne organs. Lyon (France): IARC Press. - 2004. - 320 pp.

101. Denison M.S., Nagy S.R. Activation of the aryl hydrocarbon receptor by structurally diverse exogenous and endogenous chemical // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2003. - Vol.43. - P. 309-334.

102. Dotto J., Nose V. Familial thyroid carcinoma: a diagnostic algorithm // Adv Anat Pathol. 2008. - Vol. 15. - N 6.- P. 332-349.

103. Dralle H. Machens A. Surgical approaches in thyroid cancer and lymph-node metastases // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2008. - Vol. 22. - N 6.- P. 971-987.

104. Duffy B.J., Jr. Fitzgerald P.J. Thyroid cancer in childhood and adolescence; a report on 28 cases // Cancer. 1950. - Vol. 3. - N 6.- P. 1018-1032.

105. Dzodic R., Markovic I., Inic M. et al. Sentinel lymph node biopsy may be used to support the decision to perform modified radical neck dissection in differentiated thyroid carcinoma // World J. Surg. 2006. - Vol. 30. - N 5.- P. 841-846.

106. Egawa C., Miyoshi Y., Iwao K., Shiba E., Noguchi S. Quantative analysis of estrogen receptor -a and messenger RNA expression in normal and malignant thyroid tissues by real-time polymerase chain reaction // Oncology -2001.-Vol. 61 P. 293-298.

107. Elaraj D.M. Clark O.H. Changing management in patients with papillary thyroid cancer // Curr. Treat. Options. Oncol. 2007. - Vol. 8. - N 4.- P. 305313.

108. Elisei R., Cosci B., Romei C., et al. Prognostic significance of somatic RET oncogene mutations in sporadic medullary thyroid cancer: a 10-year follow-up study // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2008. - Vol. 93. - P. 682-687.

109. Espinosa A .V., Porchia L., Ringel M. D. Targeting BRAF in thyroid cancer // Br. J. Cancer. 2007. - Vol. 96. - P. 16-20.

110. Esquela-Kerscher A, Slack FJ. Oncomirs — MicroRNAs with a role in cancer// Nat. Rev. Cancer. 2006. - Vol. 6. - P. 259-269.

111. Ezzat S., Sarti D.A., Cain D.R. Braunstein G.D. Thyroid incidentalomas. Prevalenceby palpation and ultrasonography // Arch. Intern. Med. 1994. -Vol. 154.-N. 16.- P.1838-1840.

112. Fabian MR, Sonenberg N, Filipowicz W: Regulation of mRNA translation and stability by microRNAs// Annu. Rev. Biochem. 2010. - Vol.79. - P.351-379.

113. Fagin J.A. Familial nonmedullary thyroid carcinoma—the case for genetic susceptibility // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. - Vol.82. - P. 342-344.

114. Falvo L., Giacomelli L., D'Andrea V. et al. Prognostic importance of sclerosing variant in papillary thyroid carcinoma // Am. Surg. 2006. - Vol. 72. - N 5.- P. 38-44.

115. Farazi T.A., Spitzer J.I., Morozov P., Tuschl. T miRNAs in human cancer // J. Pathol. 2011. - Vol.223. - P. 102-115.

116. Fierbracci P., Bonacci R., Gigliotti A. Breast cancer and thyroid autoimmunity // J. Endocr. Invest.-1996. Vol. 19. -N. 6. - P. 84-90.

117. Fraker D.L. Radiation exposure and other factors that predipose to human thyroid neoplasia // Surg. Clin. North Am.- 1995.- Vol. 75. -N. 3.- P. 365-375.

118. Franco R.L., Schenka N.G., Schenka A.A. et al. Glutathione S-transferase Pi expression in invasive breast cancer and its relation with the clinical outcome // J. BUON. 2012. - Vol. 17. - N. 2. - P. 259-264.

119. Franklyn J.A., Maisonneuve P., Sheppard M. et al. Cancer incidence and mortality after radioiodine treatment for hyperthyroidism: a population-based cohort study//Lancet. 1999. - Vol. 353.-N. 9170.-P. 2111-2115.

120. Frasca F., Nucera C., Pellegriti G. et al. BRAF(V600E) mutation and the biology of papillary thyroid cancer // Endoc. Rel. Cancer. 2008. - Vol.15. -P. 191-205.

121. Frates M.C., Benson C.B., Charboneau J.W. et al. Management of thyroid nodules detected at US: Society of Radiologists in Ultrasound consensus conference statement // Radiology. 2005. - Vol. 237. - N 3.- P. 794-800.

122. Frattini M., Ferrario C., Bressan P. et al. Alternative mutations of BRAF, RET and NTRK1 are associated with similar but distinct gene expression patterns in papillary thyroid cancer // Oncogene. 2004. - Vol. 23. - N 44.- P. 7436-7440.

123. Friedman R.C., Farh K.K., Burge C.B., Bartel D.P. Most mammalian mRNAs are conserved targets of microRNAs // Genome Res. 2009.- Vol.19. - P. 92105.

124. Fukahori M., Yoshida A., Hayashi H. et al. The association between RAS gene mutations and clinical characteristics in follicular thyroid tumors: new insights from a single center and a large patient cohort // Thyroid. 2012. - Vol. 254. -P.712-723.

125. Fukushima T., Suzuki S., Mashiko M. et al. BRAF mutations in papillary carcinomas of the thyroid // Oncogene. 2003. - Vol. 22. - N. 41.- P. 64556457.

126. Furlan J.C. Rosen I.B. Prognostic relevance of previous exposure to ionizing radiation in well-differentiated thyroid cancer // Langenbecks Arch. Surg. -2004. Vol. 389. - N 3.- P. 198-203.

127. Gandhi M., Evdokimova V., Nikiforov Y.E. Mechanisms of chromosomal rearrangements in solid tumors: the model of papillary thyroid carcinoma// Mol. Cell Endocrinol. 2010. - V. 321. - P. 36-43.

128. Garcia-Rostan G, Costa AM, Pereira-Castro I. Mutation of the PIK3CA gene in anaplastic thyroid cancer // Cancer Res. 2005. - Vol. 65. - P. 199-207.

129. Gate L., Majumdar R.S., Lunk A., Tew K.D. Increased myeloproliferation in glutathione S-transferase pi-deficient mice is associated with a deregulation of JNK and Janus kinase/STAT pathways // J. Biol. Chem. 2004. -Vol. 279. -N.10.-P. 8608-8616.

130. Gemsenjager E., Perren A., Seifert B. et al. Lymph node surgery in papillary thyroid carcinoma // J. Am. Coll. Surg. 2003. - Vol. 197. - N 2.- P. 182-190.

131. Gharib H. Goellner J.R. Fine-needle aspiration biopsy of the thyroid: an appraisal // Ann. Intern. Med. 1993. - Vol. 118. - N 4.- P. 282-289.

132. Gharib H. Papini E. Thyroid nodules: clinical importance, assessment, and treatment // Endocrinol. Metab. Clin. North Am. 2007. - Vol. 36. - N 3.- P. 707-735.

133. Ghildiyal M., Zamore P.D. Small silencing RNAs: an expanding universe// Nat. Rev. Genet. 2009. - P.94-108.

134. Gilfillan C.P. Review of the genetics of thyroid tumours: diagnostic and prognostic implications // ANZ J. Surg. 2010. - Vol. 80. - P. 33-40.

135. Gimm O. Thyroid cancer // Cancer Lett. 2001. - Vol. 163. - N 2.- P. 143-56.221

136. Goropoulos A., Karamoshos K., Christodoulou A. et al. Value of the cervical compartments in the surgical treatment of papillary thyroid carcinoma // World J. Surg. 2004. - Vol. 28. - N 12.- P. 1275-1281.

137. Gosnell J.E. Clark O.H. Surgical approaches to thyroid tumors // Endocrinol. Metab. Clin. North Am. 2008. - Vol. 37. - N 2.- P. 437-455.

138. Gow K.W., Lensing S., Hill D.A. et al. Thyroid carcinoma presenting in childhood or after treatment of childhood malignancies: An institutional experience and review of the literature // J. Pediatr. Surg. 2003. - Vol. 38. -N. 11.-P. 1574-1580.

139. Green J.A., Robertson L.J., Clare A.H. Glutathione S-transferase expression in benign and malignant ovarian tumors // Br. J. Cancer. 1993. - Vol. 68. - № 2. - P. 235-239;

140. Greenblatt D.Y., Elson D., Mack E. Chen H. Initial lymph node dissection increases cure rates in patients with medullary thyroid cancer // Asian J. Surg. -2007. Vol. 30. - N 2.- P. 108-112.

141. Griggs W.S. Divgi C. Radioiodine imaging and treatment in thyroid disorders //Neuroimaging Clin. N. Am. 2008. - Vol. 18. - N 3.- P. 505-515.

142. Grignon DJ, Abdel-Malak M, Mertens WC, Sakr WA, Shepherd RR. Glutathione S-transferase expression in renal cell carcinoma: a new marker of differentiation // Mod. Pathol. 1994. - Vol. 7. № 2. - P. 186-189.

143. Grodski S., Brown T., Sidhu S. et al. Increasing incidence of thyroid cancer is due to increased pathologic detection // Surgery. 2008. - Vol. 144. - N 6.- P. 1038-1043; discussion 1043.

144. Grodski S., Cornford L., Sywak M. et al. Routine level VI lymph node dissection for papillary thyroid cancer: surgical technique // ANZ J. Surg. -2007. Vol. 77. - N 4.- P. 203-208.

145. Grubbs E.G., Rich T.A., Li G. et al. Recent advances in thyroid cancer // Curr. Probl.Surg. 2008. - Vol. 45. - N 3.- P. 156-250.

146. Gulcelik M.A., Gulcelik N.E., Kuru B. et al. Prognostic factors determining survival in differentiated thyroid cancer // J. Surg. Oncol. 2007. - Vol. 96. - N 7.- P. 598-604.

147. Gupta S., Ajise O., Dultz L. et al. Follicular variant of papillary thyroid cancer: encapsulated, nonencapsulated, and diffuse: distinct biologic and clinical entities// Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. 2012. - V.138. N.3. -P.227-233.

148. Gupta-Abramson V., Troxel A.B., Nellore A. et al. Phase II trial of sorafenib in advanced thyroid cancer// J. Clin. Oncol. 2008. -V. 26. - P.4714-4719.

149. Hall P. Holm L.E. Cancer in iodine-131 exposed patients // J. Endocrinol. Invest. 1995. - Vol. 18. - N 2.- P. 147-149.

150. Haq M. Harmer C. Thyroid cancer: an overview // Nucl. Med. Commun. -2004. Vol. 25. - N 9.- P. 861-867.

151. Harach H.R. Williams E.D. Childhood thyroid cancer in England and Wales // Br J Cancer. 1995. - Vol. 72. - N 3.- P. 777-783.

152. Harach H.R., Franssila K.O. Wasenius V.M. Occult papillary carcinoma of the thyroid. A "normal" finding in Finland. A systematic autopsy study // Cancer. -1985. -Vol. 56. N 3.- P. 531-538.

153. Hashad D.I., Hashad M.M., Talaat I.M., Ibrahim M.A. Role of glutathione-S-transferase PI hypermethylation in molecular detection of prostate cancer// Genet. Test. Mol. Biomarkers. 2011. - Vol. 15. - N. 10. - P. 667-70.

154. Hay I.D. Management of patients with low-risk papillary thyroid carcinoma // Endocr. Pract. 2007. - Vol. 13. - N 5.- P. 521-533.

155. Hay I.D., Wass J.A eds. Clinical endocrine oncology Blackwell Publishing: Oxford. 2008. - 644 p.

156. Haymart M.R., Glinberg S.L., Liu J. et al. Higher serum TSH in thyroid cancer patients occurs independent of age and correlates with extrathyroidal extension // Clin. Endocrinol. (Oxf). 2008. - Vol.23. - P. 234-235.

157. He H., Jazdzewski K., Li W., et al., The role of microRNA genes in papillary thyroid carcinoma // Proc Natl Acad Sci USA. 2005. - Vol. 102. - P. 1907519080.

158. He H, Nagy R, Liyanarachchi S, Jiao H, Li W, Suster S, Kere J, de la Chapelle A. A susceptibility locus for papillary thyroid carcinoma on chromosome 8q24 // Cancer Res. 2009. - Vol. 69(2). P. 625-631.

159. He L., Hannon GJ. MicroRNAs: small RNAs with a big role in gene regulation // Nat. Rev. Genet. 2004. - Vol.5. - N.7. - P. 522-531.

160. Heaney C.J. Wiseman G.A. Thyroid and parathyroid imaging. // In: Hay I.D. and Wass J.A. eds. Clinical endocrine oncology Blackwell Publishing: Oxford. 2008.- 116-123 p.

161. Hegedus L. Clinical practice. The thyroid nodule // N. Engl. J. Med. 2004. -Vol. 351.-N 17.- P. 1764-1771.

162. Henderson YC., Shellenberger T D:. Williams M D, El-Naggar A K. et al. High Rate of BRAF and RET/PTC Dual Mutations Associated with Recurrent Papillary Thyroid Carcinoma Clin // Cancer Res. 2009.- Vol. 15(2)P. 485491.

163. Hoang J.K., Lee W.K., Lee M. et al. US Features of thyroid malignancy: pearls and pitfalls // Radiographics. 2007. - Vol. 27. - N 3.- P. 847-860; discussion 861-845.

164. Holm L.E. Cancer risks after diagnostic doses of 13II with special reference to thyroid cancer // Cancer Detect. Prev. 1991. - Vol. 15. - N 1.- P. 27-30.

165. Holm L.E. Thyroid cancer after exposure to radioactive 1311 // Acta Oncol. -2006. Vol. 45. - N 8.- P. 1037-1040.

166. Hubner R.A. Houlston R.S. Molecular advances in medullary thyroid cancer diagnostics // Clin. Chim. Acta. 2006. - Vol. 370. - N 1-2.- P. 2-8.

167. Hundahl S.A., Fleming I.D., Fremgen A.M. Menck H.R. A National Cancer Data Base report on 53,856 cases of thyroid carcinoma treated in the U.S., 1985-1995 see commetns. // Cancer. 1998. - Vol. 83. - N 12.- P. 2638-2648.

168. Hutvagner G., Zamore P.D. A microRNA in a multiple-turnover RNAi enzyme complex// Science. 2002. - Vol.297. - N.5589. - P. 2056-2060.

169. Iannuccilli J.D., Cronan J.J. Monchik J.M. Risk for malignancy of thyroid nodules as assessed by sonographic criteria: the need for biopsy // J. Ultrasound Med. 2004. - Vol. 23. - N 11.- P. 1455-1464.

170. Inoe T., Ishida T. Sugio K., Maehara Y., Sugimachi K. Glutathione S-transferase-Pi is a powerful indicator in chemotherapy of human lung squamous- cell carcinoma // Respiration. 1995. - Vol. 62. № 4. - P. 223-227

171. Inskip P.D. Thyroid cancer after radiotherapy for childhood cancer // Med. Pediatr. Oncol. 2001. - Vol. 36. - N 5.- P. 568-573.

172. Ito Y. Miyauchi A. A therapeutic strategy for incidentally detected papillary microcarcinoma of the thyroid // Nat. Clin. Pract. Endocrinol. Metab. 2007. -Vol. 3.-N3.- P. 240-248.

173. Ito Y., Kakudo K., Hirokawa M. et al. Biological behavior and prognosis of familial papillary thyroid carcinoma // Surgery. 2009. - Vol. 145. - N 1.- P. 100-105.

174. Jain S., Chen S., Chang K.C., Lin Y.J., et al. Impact of the location of CpG methylation within the GSTP1 gene on its specificity as a DNA marker for hepatocellular carcinoma // PLoS One. 2012. - Vol. 7. - N. 4. - e35789.

175. Jhaveri M.S., Stephens T.E., Morrow C.S. Role of posttranscriptional processes in the regulation of glutathione S-transferase PI gene expression in human breast cancer cells // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1997. - Vol. 237. - N. 3. - P. 729-734.

176. Jimenez C, Hu MI, Gagel RF. Management of medullary thyroid carcinoma // Endocrinol Metab. Clin. North. Am.- 2008.-Vol. 37. P. 481-496.

177. Jimenez C, Hu MI, Gagel RF. Management of medullary thyroid carcinoma // Endocrinol. Metab. Clin. North. Am. 2008. - Vol. 37. - P. 481^196.

178. Kagava N., Hon H., Waterman M.R. et al Characterization of stable human aromatase expressed in E.coli // Steroids. 2004. - Vol. 69/ - №2. - P. 235243.

179. Kamat A., Rajoria S., George A. et al. Estrogen-mediated angiogenesis in thyroid tumor microenvironment is mediated through VEGF signaling pathways // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. 2011. - Vol.137. - P. 11461153.

180. Karakitsos P., Cochand-Priollet B., Pouliakis A., Guillausseau P.J., Ioakim-Liossi A. Learning vector quantizer in the investigation of thyroid lesions // Anal. Quan.t Cytol. Histol. 1999. - Vol. 21. - № 3. - P. 201-208.

181. Katoh R., Sasaki J., Kurihara H. et al. Multiple thyroid involvement (intraglandular metastasis) in papillary thyroid carcinoma. A clinicopathologic study of 105 consecutive patients // Cancer. 1992. - Vol. 70. - N 6.- P. 15851590.

182. Kawajiri K., Nakachi K. Identification of genetically high risk individuals to lung cancer by DNA polymorphism of the cytochrome P450 1Al gene // FEBS Lett.-1990.-V. 263.-P. 131-3.

183. Keatts E.L. Itano J. Medullary thyroid cancer and the impact of genetic testing // Clin. J. Oncol. Nurs. 2006. - Vol. 10. - N 5.- P. 571-575.

184. Kebebew E, Weng J, Bauer J, Ranvier G et al. The Prevalence and Prognostic Value of BRAF Mutation in Thyroid Cancer Annals of Surgery Volume 246, Number 3, September 2007

185. Kebebew E. Clark O.H. Locally advanced differentiated thyroid cancer // Surg. Oncol. 2003. - Vol. 12. - N 2.- P. 91-99.

186. Keefe SM, Cohen MA, Brose MS Targeting vascular endothelial growth factor receptor in thyroid cancer: the intracellular and extracellular implications Clin // Cancer Res. 2010. - Vol. 16(3). - P. 778-783.

187. Khoo M.L. Freeman J.L. Transcervical superior mediastinal lymphadenectomy in the management of papillary thyroid carcinoma // Head & Neck. 2003. -Vol. 25. -N l.-P. 10-14.

188. Kim J.Y., Lee C.H., Kim S.Y. et al. Radiologic and pathologic findings of nonpalpable thyroid carcinomas detected by ultrasonography in a medical screening center // J. Ultrasound Med. 2008. - Vol. 27. - N 2.- P. 215-223.

189. Kim K.H., Kang D.W., Kim S.H. et al. Mutations of the BRAF gene in papillary thyroid carcinoma in a Korean population // Yonsei Med. J. 2004. -Vol. 45. -N 5.- P. 818-821.

190. Kim M.K., Mandel S.H., Baloch Z. et al. Morbidity following central compartment reoperation for recurrent or persistent thyroid cancer // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. 2004. - Vol. 130. - N 10.- P. 1214-1216.

191. Kimura S. Thyroid-specific transcriptional factors and their roles in thyroid cancer. J Thyroid Res. 2011, article ID710213, 8 pages

192. Kitajiri S., Hiraumi H., Hirose T. Hosaka N. The presence of large lymph node metastasis as a prognostic factor of papillary thyroid carcinoma // Auris Nasus Larynx.- 2003. Vol. 30. - N 2.- P. 169-174.

193. Kitano M, Rahbari R, Patterson EE, Steinberg SM, Prasad NB, Wang Y, Zeiger MA, Kebebew E. Evaluation of Candidate Diagnostic MicroRNAs in Thyroid Fine-Needle Aspiration Biopsy Samples // Thyroid. 2012. Vol. 20. -P. 1-12.

194. Kollermann J., Kempkensteffen C., Helpap B. et al. Impact of hormonal therapy on the detection of promoter hypermethylation of the detoxifying glutathione-S-transferase PI gene (GSTP1) in prostate cancer // BMC Urol. -2006.-Vol. 6.-P. 15-24.

195. Kraimps J., Bouin L., Pineau M. et al. Familial papillary carcinoma of the thyroid // Surgery. 1995. - Vol. 118. - N. 6. - P. 1036-1040.

196. Krutovskikh V. A. and Herceg Z. Oncogenic microRNAs (OncomiRs) as a new class of cancer biomarkers // Bioessays. 2010 - Vol. 32. P. 894-904.

197. Kumagai A., Namba H., Saenko V.A. et al. Low frequency of BRAFT1796A mutations in childhood thyroid carcinomas // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2004. Vol. 89. - N 9.- P. 4280-4284.

198. Kuo S.F., Chao T.C., Hsueh C. et al. Prognosis and risk stratification in young papillary thyroid carcinoma patients // Endocr. J. 2008. - Vol. 55. - N 2.- P. 269-275.

199. Lai H.W., Lee C.H., Chen J.Y. et al. Insular thyroid carcinoma: collective analysis of clinicohistologic prognostic factors and treatment effect with radioiodine or radiation therapy // J. Am. Coll. Surg. 2006. - Vol. 203. - N 5.-P. 715-722.

200. Lam A.K. Lo C.Y. Diffuse sclerosing variant of papillary carcinoma of the thyroid: a 35-year comparative study at a single institution // Ann Surg Oncol. -2006. Vol. 13. - N 2.- P. 176-181.

201. Lang B.H., Lo C.Y., Chan W.F. et al. Prognostic factors in papillary and follicular thyroid carcinoma: their implications for cancer staging // Ann. Surg. Oncol. 2007. - Vol. 14. - N 2.- P. 730-738.

202. Lang B.H., Lo C.Y., Chan W.F. et al. Staging systems for papillary thyroid carcinoma: a review and comparison // Ann. Surg. 2007. - Vol. 245. - N 3.- P. 366-378.

203. Lanzi C., Cassinelli G., Nicolini V. Zunino F. Targeting RET for thyroid cancer therapy // Biochem. Pharmacol. 2008. - Vol. 45. - P. 256-265.

204. Lasabova Z, Tilandyova P, Kajo K, Zubor P et al. Hypermethylation of the GSTP1 promoter region in breast cancer is associated with prognostic clinicopathological parameters // Neoplasma. 2010. - Vol. 57. - P. 35-40.

205. Lazarus J.H., Obuobie K. Thyroid disorders an update // Postgrad. Med. J. -2000. - Vol. 76. - P. 529-536.

206. Lee A.J., Mills L.H., Kosh J.W., Conney A.H., Zhu B.T. NADPH-dependent metabolism of estrone by human liver microsomes. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2002. - Vol. 300. - P. 838-849.

207. Lee A.J., Cai M.X., Thomas P.E., et al. Characterization of the oxidative metabolites of 17|3-estradiol and estrone formed by 15 selectively expressed human cytochrome P450 isoforms. // Endocrinology. 2003. - Vol. 144. - P. 3382-3398.

208. Lee B.J., Wang S.G., Lee J.C. et al. Level lib lymph node metastasis in neck dissection for papillary thyroid carcinoma // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. 2007. - Vol. 133. - N 10.- P. 1028-1030.

209. Lee J., Sung T.Y., Nam K.H. et al. Is level lib lymph node dissection always necessary in Nib papillary thyroid carcinoma patients? // World J. Surg. -2008. Vol.32. - N 5.- P. 716-721.

210. Lee J.I., Jang H.W., Kim S.W. et al. BRAF(V600E) mutation in fine-needle aspiration aspirates: Association with poorer prognostic factors in larger papillary thyroid carcinomas// Head Neck. 2012. - doi: 10.1002/hed.22997.

211. Lee S.H., Lee S.S., Jin S.M. et al. Predictive factors for central compartment lymphnode metastasis in thyroid papillary microcarcinoma // Laryngoscope. -2008. Vol. 118. - N 4.- P. 659-662.

212. Lee Y.S., Kim S.W., Kim S.W. et al. Extent of routine central lymph node dissection with small papillary thyroid carcinoma // World J. Surg. 2007. -Vol. 31.-N10.-P. 1954-1959.

213. Liehr J.G., Ricci M.J. 4-Hydroxylation of estrogens as marker of human mammary tumors. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. - Vol. 93. - P. 32943296.

214. Lima J., Trovisco V., Soares P. et al. BRAF mutations are not a major event in post- Chernobyl childhood thyroid carcinomas // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2004. Vol. 89. - N 9.- P. 4267-4271.

215. Lin X., Nelson W.G. Methyl-CpG-binding domain protein-2 mediates transcriptional repression associated with hypermethylated GSTP1 CpG islands in MCF-7 breast cancer cells// Cancer Res. 2003. - Vol. 63. - N.2. - P.498-504.

216. Lloyd R.V., Erickson L.A., Casey M.B. et al. Observer variation in the diagnosis of follicular variant of papillary thyroid carcinoma // Am. J. Surg. Pathol. 2004. - Vol. 67. - P. 78-81.

217. Lodish MB and Stratakis CA. RET oncogene in MEN2, MEN2B, MTC, and other forms of thyroid cancer: molecular genetics and therapeutic advances. // Expert Rev Anticancer Ther. 2008. Vol. 8(4). - P. 625-632.

218. Loh K.C. Familial nonmedullary thyroid carcinoma: a meta-review of case series // Thyroid. 1997. - Vol. 7. -N 1.-P. 107-113.

219. Lowery A.J., Miller N., MicroRNA signatures predict oestrogen receptor, progesterone receptor and HER2/neu receptor status in breast cancer // Breast Cancer Res. 2009. - Vol. 11. - N. 3. - P. 27.

220. Lowry O. H., Rosebrough N. J., Farr A. L., Randall R. J. Protein measurement with the Folin phenol reagent // J. Biol. Chem. 1951. - Vol. 193. - P. 265-275.

221. Lu M., Zhang Q., Deng M., et al., An analysis of human microRNA and disease associations // PLoS ONE 2008. - Vol. 3. - P. 3420.

222. Lundgren C.I., Delbridg L., Learoyd D. Robinson B. Surgical approach to medullary thyroid cancer // Arq. Bras. Endocrinol. Metabol. 2007. - Vol. 51. -N5.-P. 818-824.

223. Luster M., Lassmann M., Freudenberg L.S. Reiners C. Thyroid cancer in childhood: management strategy, including dosimetry and long-term results // Hormones (Athens). 2007. - Vol. 6. - N 4.- P. 269-278.

224. Machens A., Hofmann C., Hauptmann S. Dralle H. Locoregional recurrence and death from medullary thyroid carcinoma in a contemporaneous series: 5-year results // Eur. J. Endocrinol. 2007. - Vol. 157. - N 1.- P. 85-93.

225. Machens A., Holzhausen H.J., Lautenschlager C. Dralle H. The tall-cell variant of papillary thyroid carcinoma: a multivariate analysis of clinical risk factors // Langenbecks Arch. Surg. 2004. - Vol. 389. - N 4.- P. 278-282.

226. Maffioli L., Steens J., Pauwels E. Bombardieri E. Applications of 99mTc-sestamibi in oncology // Tumori. 1996. - Vol. 82. - N 1.- P. 12-21.

227. Malchoff C.D. Malchoff D.M. Familial nonmedullary thyroid carcinoma // Cancer Control. 2006. - Vol. 13. - N 2.- P. 106-110.

228. Manole D., Schidknecht B., Gosnell B., Adams E., Derwahl M. Estrogen promotes growth of human thyroid tumor cells by different molecular mechanisms // J. Clin. Endocrin. Metab. 2001. - Vol. 86. - P. 1072-107.

229. Marini F., Luzi E., Brandi M.L. MicroRNA Role in Thyroid Cancer Development // J Thyroid Res. 2011 - Vol. 12. - P. 234-239.

230. Mathew C.G., Smith B.A., Thorpe K. et al. Deletion of genes on chromosome 1 in endocrine neoplasia // Nature. 1987. - Vol. 328. - N 6130.- P. 524-526.

231. Mavis C.K., Morey Kinney S.R., Foster B.A., Karpf A.R. Expression level and DNA methylation status of glutathione-S-transferase genes in normal murine prostate and TRAMP tumors// Prostate. 2009. - Vol. 69. -N.12. - P. 1312-1324.

232. Mazzaferri E., Harmer C., Mallik K., Kendall-Taylor P. Practical Management of Thyroid Cancer. A Multidisciplinary Appoach. London: Springer-Verlag 2006. - 445 p.

233. Mazzaferri E.L. Jhiang S.M. Long-term impact of initial surgical and medical therapy on papillary and follicular thyroid cancer // Am. J. Med. 1994. - Vol. 97. - N5.-P. 418-428.

234. Mazzaferri E.L. Kloos R.T. Clinical review 128: Current approaches to primary therapy for papillary and follicular thyroid cancer // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. - Vol. 86. - N 4.- P. 1447-1463.

235. Mazzaferri E.L. Management of low-risk differentiated thyroid cancer // Endocr. Pract. 2007. - Vol. 13. - N 5.- P. 498-512.

236. Mazzaferri E.L. Sipos J. Should all patients with subcentimeter thyroid nodules undergo fine-needle aspiration biopsy and preoperative neck ultrasonography to define the extent of tumor invasion? // Thyroid. 2008. - Vol. 18. - N. 6.- P. 597-602.

237. McCabe C.J. Moving towards the use of targeted therapies in thyroid cancer // Nat. Clin. Pract. Endocrinol. Metab. 2008. - Vol. 4. - N 11.- P. 604-605.

238. McDougall I.R. Management of Thyroid Cancer and Related Nodular Disease. London: Springer-Verlag Ltd., 2006. - 397 p.

239. Mendez W., Rodgers S.E., Lew J.I. et al. Role of surgeon-performed ultrasound in predicting malignancy in patients with indeterminate thyroid nodules // Ann. Surg. Oncol. 2008. - Vol. 15. - N 9.- P. 2487-2492.

240. Miccoli P., Minuto M.N., Ugolini C. et al. Clinically unpredictable prognostic factors in the outcome of medullary thyroid cancer // Endocr. Relat. Cancer. -2007. Vol. 14. - N 4.- P. 1099-1105.

241. Miccoli P., Minuto M.N., Ugolini C. et al. Intrathyroidal differentiated thyroid carcinoma: tumor size-based surgical concepts // World J Surg. 2007. - Vol. 31.-N5.-P. 888-894.

242. Miccoli P., Minuto M.N., Ugolini C. et al. Papillary thyroid cancer: pathological parameters as prognostic factors in different classes of age // Otolaryngol. Head Neck Surg. 2008. - Vol. 138. - N 2. - P. 200-203.

243. Mitchell I., Livingston E.H., Chang A.Y. et al. Trends in thyroid cancer demographics and surgical therapy in the United States // Surgery. 2007. -Vol. 142. - N 6.- P. 823-828; discussion 828 e821.

244. Mitsiades C. S., Negri J., McMullan C. et al. Targeting BRAFV600E in thyroid carcinoma: therapeutic implications// Mol. Cancer Therapeutics. 2007. -Vol. 6. -N. 3. - P. 1070-1078.

245. Mitsutake N., Knauf J.A., Mitsutake S. et al. Conditional BRAFV600E expression induces DNA synthesis, apoptosis, dedifferentiation, and chromosomal instability in thyroid PCCL3 cells// Cancer Res. 2005. - Vol. .65.-P. 2465-2473.

246. Moley J.F. Fialkowski E.A. Evidence-based approach to the management of sporadic medullary thyroid carcinoma // World J. Surg. 2007. - Vol. 31. - N 5.- P. 946-956.

247. Moon W.J., Jung S.L., Lee J.H. et al. Benign and malignant thyroid nodules: US differentiation—multicenter retrospective study // Radiology. 2008. - Vol. 247. -N3. - P. 762-770.

248. Morris L.F., Ragavendra N. Yeh M.W. Evidence-based assessment of the role of ultrasonography in the management of benign thyroid nodules // World J. Surg. 2008. - Vol. 32. - N 7.- P. 1253-1263.

249. Namba H., Nakashima M., Hayashi T. et al. Clinical implication of hot spot BRAF mutation, V599E, in papillary thyroid cancers // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003. -Vol. 88. - N 9.- P. 4393-4397.

250. Nataf B.M. Experimental research on thyroid cancer // Ann. Radiol.-1977. -Vol. 20.-N. 8. P.610-625.

251. Neff R.L., Farrar W.B., Kloos R.T. Burman K.D. Anaplastic thyroid cancer // Endocrinol. Metab. Clin. North Am. 2008. - Vol. 37. - N 2 .- P. 525-538.

252. Negishi M., Pedersen L.G., Petrotchenko E. et al. Structure and function of sulfotransferases // Arch. Biochem. Biophys. 2001. - Vol. 390. - N. 2. - P. 149-157.

253. Ng E.K., Chong W.W., Jin H., et al., Differential expression of microRNAs in plasma of patients with colorectal cancer: a potential marker for colorectal cancer screening // Gut 2009. - Vol. 58. - P. 1375-81.

254. Nikiforova M.N., Ciampi R., Salvatore G. et al. Low prevalence of BRAF mutations in radiation-induced thyroid tumors in contrast to sporadic papillary carcinomas // Cancer Lett. 2004. - Vol. 209. - N 1.- P. 1-6.

255. Nobrega L.H., Paiva F.J., Nobrega M.L. et al. Predicting malignant involvement in a thyroid nodule: role of ultrasonography // Endocr. Pract. -2007. Vol. 13. -N. 3.- P.219-224.

256. Noguchi S., Yamashita H., Uchino S. Watanabe S. Papillary microcarcinoma // World J Surg. 2008. - Vol. 32. - N 5.- P. 747-753.

257. Nose V. Familial Non-Medullary Thyroid Carcinoma: An Update // Endocr. Pathol. 2008. - Vol. 19 -N. 4.- P. 226-240.

258. Nosé V. Familial thyroid cancer: a review // Mod Pathol. -2011. Suppl 2:S. -P. 19-33.

259. Nucera C, Lawler J, Hodin R, Parangi S The BRAFV600E mutation: what is it really orchestrating in thyroid cancer? // Oncotarget/ 2010. Vol. 1. P. 751 -756

260. Nucera C., Goldfarb M., Hodin R., Parangi S. Role of B-Raf(V600E) in differentiated thyroid cancer and preclinical validation of compounds against B-Raf (V600E) // Biochim. Biophys. Acta. 2009. - Vol. 1795. - P. 152-161.

261. Nucera C., Lawler J., Hodin R., Parangi S. The BRAFV600E mutation: what is it really orchestrating in thyroid cancer? // Oncotarget. 2010. - Vol. 1. -P.751 -756.

262. Okon k., Tomaszewska R., Nowakk k., Stachura J. // Anal. Cell Pathol. 2001. - Vol. 23. - № 3-4. - P. 129-136.

263. Omerovic J, Laude AJ, Prior IA. Ras proteins: paradigms for compartmentalised and isoform-specific signaling // Cell Mol. Life Sci. 2007. -Vol. 64.-P. 2575-2589.

264. Ort S. Goldenberg D. Management of regional metastases in well-differentiated thyroid cancer // Otolaryngol. Clin. North Am. 2008. - Vol. 41. -N6.-P. 1207-1218.

265. Oskam I.M., Hoebers F., Balm A.J. et al. Neck management in medullary thyroid carcinoma // Eur. J. Surg. Oncol. 2008. - Vol. 34. - N 1.- P. 71-76.

266. Pacini F., Schlumberger M., Dralle H. et al. European consensus for the management of patients with differentiated thyroid carcinoma of the follicular epithelium // Eur. J. Endocrinol. 2006. - Vol. 154. -N. 6.- P. 787-803.

267. Pagano L., Klain M., Pulcrano M. et al. Follow-up of differentiated thyroid carcinoma // Minerva Endocrinol. 2004. - Vol. 29. - N 4.- P. 161-174.

268. Palazzo F.F., Gosnell J., Savio R. et al. Lymphadenectomy for papillary thyroid cancer: changes in practice over four decades // Eur. J. Surg. Oncol. -2006. Vol. 32. -N. 3.- P. 340-344.

269. Pallante P, Visone R, Croce CM, Fusco A. Deregulation of microRNA expression in follicular-cell-derived human thyroid carcinomas // Endocr. Relat. Cancer. 2010. - Vol. 17(1). P. 91-104.

270. Parshkov E. Pathogenesis of radiation-induced thyroid cacner in children affected as a result of the Chernobyl accident // Int. J. Radiat. Med. 1999. -Vol. 3-4.-P. 67-75.

271. Passler C., Scheuba C., Prager G. et al. Prognostic factors of papillary and follicular thyroid cancer: differences in an iodine-replete endemic goiter region // Endocr. Relat. Cancer. 2004. - Vol. 11. - N 1.- P. 131-139.

272. Patel K.N. Shaha A.R. Locally advanced thyroid cancer // Curr. Opin. Otolaryngol. Head Neck Surg. 2005. - Vol. 13. - N 2.- P. 112-116.

273. Pelizzo M.R., Boschin I.M., Toniato A. et al. Papillary thyroid carcinoma: 35-year outcome and prognostic factors in 1858 patients // Clin. Nucl. Med. -2007. Vol. 32. - N 6.- P. 440-444.

274. Pennell NA, Daniels GH, Haddad RI, Ross DS, Evans T, Wirth LJ, Fidias PH, Temel JS, Gurubhagavatula S, Heist RS, Clark JR, Lynch TJ. A phase II study of gefitinib in patients with advanced thyroid cancer // Thyroid. 2008. - Vol. 18.-P. 317-323.

275. Pereira J.A., Jimeno J., Miquel J. et al. Nodal yield, morbidity, and recurrence after central neck dissection for papillary thyroid carcinoma // Surgery. 2005. -Vol. 138.-N 6.-P. 1095-1100, discussion 1100-1091.

276. Peyssonnaux C. Eychene A. The Raf/MEK/ERK pathway: new concepts of activation // Biol. Cell. 2001. - Vol. 93. - N 1-2.- P. 53-62.

277. Pillai, R. S. et al. Inhibition of translational initiation by let-7 microRNA in human cells. 2005. Science 309, 1573-1576.

278. Pingpank J.F., Jr., Sasson A.R., Hanlon A.L. et al. Tumor above the spinal accessory nerve in papillary thyroid cancer that involves lateral neck nodes: a commonoccurrence // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. 2002. - Vol. 128. -N11.-P. 1275-1278.

279. Puzanov I., Burnett P., Flaherty K.T. Biological challenges of BRAF inhibitor therapy // Mol. Oncol. 2011. - Vol.5. -N.2. - P. 116-123.

280. Qubain S.W., Nakano S., Baba M. et al. Distribution of lymph node micrometastasis in pNO well-differentiated thyroid carcinoma // Surgery. -2002. Vol. 131. - N 3.- P. 249-256.

281. Rago T. Vitti P. Role of thyroid ultrasound in the diagnostic evaluation of thyroid nodules // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2008. - Vol. 22. -N6.-P. 913-928.

282. Ramirez A.T., Gibelli B., Tradati N. et al. Surgical management of thyroid cancer // Expert Rev. Anticancer Ther. 2007. - Vol. 7. - N 9.- P. 1203-1214.

283. Rand T.A., Petersen S., Du F., Wang X., Argonaute2 cleaves the anti-guide strand of siRNA during RISC activation // CA Cancer J Clin 2005. - Vol. 123(4).-P. 621-629.

284. Reading C.C., Charboneau J.W., Hay I.D. Sebo T.J. Sonography of thyroid nodules: a "classic pattern" diagnostic approach // Ultrasound Q. 2005. - Vol. 21.-N3.-P. 157-165.

285. Richards M.L. Thyroid cancer genetics: multiple endocrine neoplasia type 2, nonmedullary familial thyroid cancer, and familial syndromes associated with thyroid cancer// Surg. Oncol. Clin. N. Am. 2009. - Vol. 18. - N 1.- P. 39-52.

286. Rigoutsos I., Huynh T., Miranda K., et al., Short blocks from the noncoding parts of the human genome have instances within nearly all known genes and relate to biological processes // Proc Natl Acad Sci USA 2006. - Vol. 103. -P. 6605-6610.

287. Ringel MD. Molecular markers of aggressiveness of thyroid cancer // Curr. Opin Endocrinol. Diabetes Obes. 2009. - Vol. 16(5). P. 361-366.

288. Ritchie K.J., Henderson C.J., Wang XJ. et al. Glutathione transferase pi plays a critical role in the development of lung carcinogenesis following exposure to tobacco-related carcinogens and urethane // Cancer Res. 2007. - Vol.67. -N.19. -P.9248-9257.

289. Robbins J. Factors altering thyroid hormone metabolism // Environ. Health Perspect. 1981. - Vol. 38. - P. 65-70.

290. Robbins J. Schneider A.B. Thyroid cancer following exposure to radioactive iodine // Rev. Endocr. Metab. Disord. 2000. - Vol. 1. - N 3.- P. 197-203.

291. Robbins K.T., dayman G., Levine P.A. et al. Neck dissection classification update: revisions proposed by the American Head and Neck Society and the

292. American Academy of Otolaryngology-Head and Neck Surgery // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. 2002. - Vol. 128. - N 7.- P. 751-758.

293. Roelants V. Beckers C. 99mTc-MIBI in differentiated thyroid carcinoma // J. Nucl. Med. 1999. - Vol. 40. - N 10. - P. 1769.

294. Roh J.L. Park C.I. Sentinel lymph node biopsy as guidance for central neck dissection in patients with papillary thyroid carcinoma // Cancer. 2008. - Vol. 113.-N7.-P. 1527-1531.

295. Roh J.L., Kim J.M. Park C.I. Central cervical nodal metastasis from papillary thyroid microcarcinoma: pattern and factors predictive of nodal metastasis // Ann. Surg. Oncol. 2008. - Vol. 15. - N 9.- P. 2482-2486.

296. Roh J.L., Kim J.M. Park C.I. Lateral cervical lymph node metastases from papillary thyroid carcinoma: pattern of nodal metastases and optimal strategy for neck dissection // Ann. Surg. Oncol. 2008. - Vol. 15. - N 4.- P. 1177-1182.

297. Roh J.L., Yoon Y.H. Park C.I. Recurrent laryngeal nerve paralysis in patients with papillary thyroid carcinomas: evaluation and management of resulting vocal dysfunction // Am. J. Surg. 2008. - Vol. 34. - N 8.- P. 789-794

298. Rojeski M.T. Gharib H. Nodular thyroid disease. Evaluation and management //N. Engl. J. Med. 1985. - Vol. 313. - N 7.- P. 428-436.

299. Romagnoli S, Moretti S, Voce P, Puxeddu E. Targeted molecular therapies in thyroid carcinoma // Arq. Bras Endocrinol Metab. 2009. Vol. - 53(9). P. 1061-1073.

300. Ron E. Ionizing radiation and cancer risk: evidence from epidemiology // Radiat. Res. 1998. - Vol. 150. - N 5 Suppl.- P. 30-41.

301. Rubino C., Cailleux A.F., Abbas M. et al. Characteristics of follicular cell-derived thyroid carcinomas occurring after external radiation exposure: results of a case control study nested in a cohort // Thyroid. 2002. - Vol. 12. - N 4.-P. 299-304.

302. Rushmore T. H., Pickett C. B. Glutathione S-transferases, structure, regulation and therapeutic implications // J. Biological. Chemistry. 1993. - Vol. 268. - P. 11475-11478;

303. Sakorafas G.H., Giotakis J. Stafyla V. Papillary thyroid microcarcinoma: a surgical perspective // Cancer Treat. Rev. 2005. - Vol. 31. - N. 6.- P. 423438.

304. Salajegheh A., Petcu E.B., Smith R.A. Lam A.K. Follicular variant of papillary thyroid carcinoma: a diagnostic challenge for clinicians and pathologists // Postgrad. Med. J. 2008. - Vol. 84. - N 988.- P. 78-82.

305. Salgia R, Sherman S, Hong DS, et al. A phase I study of XL 184, a RET, VEGFR2, and MET kinase inhibitor, in patients (pts) with advanced malignancies, including pts with medullary thyroidcarcinoma (MTC) // J. Clin. Oncol. 2008. - Vol. 26. - P. 3522.

306. Sanders E.M., Jr., LiVolsi V.A., Brierley J. et al. An evidence-based review of poorly differentiated thyroid cancer // World J. Surg. 2007. - Vol. 31. - N 5.-P. 934-945.

307. Sarkar S.D. Benign thyroid disease: what is the role of nuclear medicine? // Semin. Nucl. Med. 2006. - Vol. 36. - N 3.- P. 185-193.

308. Sathekge M.M., Mageza R.B., Muthuphei M.N. et al. Evaluation of thyroid nodules with technetium-99m MIBI and technetium-99m pertechnetate // Head & Neck. 2001. - Vol. 23. - N 4.- P. 305-310.

309. Savio R., Gosnell J., Palazzo F.F. et al. The role of a more extensive surgical approach in the initial multimodality management of papillary thyroid cancer in children // J. Pediatr. Surg. 2005. - Vol. 40. - N 11.- P. 1696-1700.

310. Schlumberger M. Pacini F. Thyroid tumors. Paris: Nucleon, 2003. - 355 p.

311. Schlumberger M., Carlomagno F., Baudin E. et al. New therapeutic approaches to treat medullary thyroid carcinoma // Nat. Clin. Pract. Endocrinol. Metab. -2008.-Vol. 4.-N 1.-P. 22-32.

312. Schneider A.B. Radiation-induced thyroid tumors // Endocrinol. Metab. Clin.

313. North Am. 1990. - Vol. 19. - N 3.- P. 495-508.247

314. Schneider A.B. Same D.H. Long-term risks for thyroid cancer and other neoplasms after exposure to radiation // Nat. Clin. Pract. Endocrinol. Metab. -2005.-Vol. 1.-N2.- P. 82-91.

315. Schneider A.B., Recant W., Pinsky S.M. et al. Radiation-induced thyroid carcinoma. Clinical course and results of therapy in 296 patients // Ann. Intern. Med. 1986. - Vol. 105. - N 3.- P. 405-412.

316. Sclabas G.M., Staerkel G.A., Shapiro S.E. et al. Fine-needle aspiration of the thyroid and correlation with histopathology in a contemporary series of 240 patients // The Amer. J. of Surgery. 2003. Vol. 186.- 6. - P. 702-710.

317. Sergieva S., Hadjieva T.; Doldurova M. et al. Nuclear medicine approaches in the monitoring of thyroid cancer patients // J. Buon. 2006. - Vol. 11. - N 4.- P. 511-518.

318. Shah M.D., Hall F.T., Eski S.J. et al. Clinical course of thyroid carcinoma after neck dissection // Laryngoscope. 2003. - Vol. 113. - N 12.- P. 2102-2107.

319. Shaha A. Selective surgical management of well-differentiated thyroid cancer // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2008. - Vol. 1138. 58-64.

320. Shaha A.R. Advances in the management of thyroid cancer // Int. J. Surg. -2005. Vol. 3. - N 3.- P. 213-220.

321. Shaha A.R. Management of the neck in thyroid cancer // Otolaryngol. Clin. North. Am. 1998.-Vol. 31.-N 5.-P. 823-831.

322. Shapiro N.A., Poloz T.L., Shkurupij V.A., Tarkov M.S., Poloz V.V., Demin A.V. Application of Artificial Neural Network for Classification of Thyroid Follicular Tumors // Anal. Quant. Cytol. Histol. 2007. - Vol. 29. - P.87-94.

323. Sharma R., Mondai A., Shankar L.R. et al. Differentiation of malignant and benign solitary thyroid nodules using 30- and 120-minute tc-99m MIBI scans // Clin. Nucl. Med. 2004. - Vol. 29. - N 9.- P. 534-537.

324. Shaver J.K., Tezelman S., Siperstein A.E. et al. Thyroid-stimulating hormone activates phospholipase C in normal and neoplastic thyroid tissue // Surgery.-1993. Vol.114. -N. 6. - P. 1064-1069.

325. Sheehan D., Meade G. et al. Structure, function and evolution of glutathione transferases: implications for classification of non-mammalian members of an ancient enzyme superfamily // Biochem. J. 2001. - Vol. 360. - N. 1. - P. 116.

326. Shen Li-Juan, Zang H. X., Zhang Z. J., Li J. Y, Chen M. Q., Yang W. B., Huang R. Detection of HBV, PCNA and GSTPl-lin hepatocellular carcinoma and chronic liver diseases // World J. Gastroenterol. 2003. - № 9. - P. 459462.

327. Sherman S.I. Thyroid carcinoma // Lancet. 2003. - Vol. 361. - N 9356.- P. 501-511.

328. Sherman S.I., Angelos P., Ball D.W. et al. Thyroid carcinoma // J. Natl. Compr. Cane. Netw. 2007. - Vol. 5. - N 6.- P. 568-621.

329. Sherman SI. Targeted therapy of thyroid cancer // Biochem Pharmacol. -2010. Vol. 80(5). P. 592-601.

330. Simic T, Savic-Radojevic A, Pljesa-Ercegovac M et al. Glutathione S-transferases in kidney and urinary bladder tumors // J. Nat. Rev .Urol. 2009. --Vol. 6.-P. 281-289.

331. Simpson, E.R., Davis, S.R. Minireview: Aromatase and the Regulation of Estrogen Biosynthesis — Some New Perspectives // Endocrinology 2001. -V. 142 -N. 11. -P. 4589—4594.

332. Singal R., van Wert J., Bashambu M. Cytosine methylation represses glutathione S-transferase PI (GSTP1) gene expression in human prostate cancer cells // Cancer Res. 2001. Vol.61. - N.12. - P.4820-4826.

333. Singer P.A. Evaluation and management of the solitary thyroid nodule // Otolaryngol. Clin. North Am. 1996. - Vol. 29. - N 4.- P. 577-591.

334. Sipos J.A. Mazzaferri E.L. The therapeutic management of differentiated thyroid cancer // Expert Opin. Pharmacother. 2008. - Vol. 9. - N 15.- P. 2627-2637.

335. Sippel R.S., Carón N.R. Clark O.H. An evidence-based approach to familial nonmedullary thyroid cancer: screening, clinical management, and follow-up // World J. Surg. 2007. - Vol. 31. - N 5.- P. 924-933.

336. Siraj A.K., Ibrahim M., Al-Rasheed M. et al. Polymorphisms of selected xenobiotic genes contribute to the development of papillary thyroid cancer susceptibility in Middle Eastern population// BMC Med. Genet. 2008. - Vol. 5.-N. 9.-P. 61.

337. Sobin L., Wittekind C, (eds.) TNM classification of malignant tumors, 6th edition. New York: Wiley-Liss., 2002. - 239 p.

338. Sobol H., Narod S.A., Assouline D. Lenoir G.M. Genetic screening of endocrine tumour syndromes with DNA probes: the example of medullary thyroid carcinoma // Horm. Res. 1989. - Vol. 32. - N 1-3.- P. 34-40.

339. Somerville H.M., Steinbeck K.S., Stevens G. et al. Thyroid neoplasia following irradiation in adolescent and young adult survivors of childhood cancer // Med. J. Aust. 2002. - Vol. 176. - N 12.- P. 584-587.

340. Sosa J.A. Udelsman R. Total thyroidectomy for differentiated thyroid cancer // J.Surg. Oncol. 2006. - Vol. 94. - N 8.- P. 701-707.

341. Sosa J.A., Bowman H.M., Tielsch J.M. et al. The importance of surgeon experience for clinical and economic outcomes from thyroidectomy // Ann. Surg. 1998. - Vol. 228. - N 3.- P. 320-330.

342. Stulak J.M., Grant C.S., Farley D.R. et al. Value of preoperative ultrasonography in the surgical management of initial and reoperative papillary thyroid cancer // Arch. Surg. 2006. - Vol. 141. - N 5. - P. 489-494; discussion 494-486.

343. Sturgeon C. Clark O.H. Familial nonmedullary thyroid cancer // Thyroid. -2005. Vol. 15. - N 6.- P. 588-593.

344. Sturniolo G., Bonanno L., Gagliano E. et al. Surgical therapy of medullary thyroid carcinoma // Chir. Ital. 2007. - Vol. 59. - N 6.- P. 781-787.

345. Sugitani I., Fujimoto Y., Yamada K. Yamamoto N. Prospective outcomes of selective lymph node dissection for papillary thyroid carcinoma based on preoperative ultrasonography // World J. Surg. 2008. - Vol. 32. - N 11.- P. 2494-2502.

346. Sun Y., Zang Z., Xu X. et al. The association of SULT1A1 codon 213 polymorphism and breast cancer susceptibility: meta-analysis from 16 studies involving 23,445 subjects // Breast Cancer Res. Treat. 2011. - Vol.125. - N.l -P. 215-219.

347. Tallini G. Asa S.L. RET oncogene activation in papillary thyroid carcinoma // Adv.Anat. Pathol. 2001. - Vol. 8. - N 6.- P. 345-354.

348. Tew K.D., Townsend D.M. Regulatory functions of glutathione S-transferase Pl-1 unrelated to detoxification // Drug. Metab. Rev. 2011. - Vol. 43. - N. 2. -P. 179-193.

349. Tran N., McLean T., Zhang X., et al., MicroRNA expression profiles in head and neck cancer cell lines // Biochem Biophys Res Commun. 2007. - V.358. -P.12-17.

350. Trovisco V., Vieira de Castro I., Soares P. et al. BRAF mutations are associated with some histological types of papillary thyroid carcinoma // J. Pathol. 2004. - Vol. 202. -N. 2.- P. 247-251.

351. Tuttle R. M. Risk-adapted management of thyroid cancer // Endocrine Practice. 2008 - Vol. 14. -N. 6. - P. 764-774.

352. Uchino S., Noguchi S., Kawamoto H. et al. Familial nonmedullary thyroid carcinoma characterized by multifocality and a high recurrence rate in a large study population // World J. Surg. 2002. - Vol. 26. - N 8.- P. 897-902.

353. Udomsinprasert R., Pongjaroenkit S. et al. Identification, characterization and structure of a new Delta class glutathione transferase isoenzyme // Biochem. J. -2005.-Vol. 388.-N3.-P. 763-771.

354. Wada N., Duh Q.Y., Sugino K. et al. Lymph node metastasis from 259 papillary thyroid microcarcinomas: frequency, pattern of occurrence and recurrence, and optimal strategy for neck dissection // Ann. Surg. 2003. - Vol. 237.-N3.-P. 399-407.

355. Wada N., Masudo K., Nakayama H. et al. Clinical outcomes in older or younger patients with papillary thyroid carcinoma: impact of lymphadenopathy and patient age // Eur. J. Surg. Oncol. 2008. - Vol. 34. - N 2.- P. 202-207.

356. Wan P.T., Garnett M.J., Roe S.M. et al. Mechanism of activation of the RAF-ERK signaling pathway by oncogenic mutations of B-RAF // Cell. 2004. -Vol. 116.-P. 855-867.

357. Wang S., Bian C., Yang Z., et al., miR-145 inhibits breast cancer cell growth through RTKN // Int J Oncol. 2009. - V.34. - P. 1461-1466.

358. Wang T., Arifoglu P., Ronai Z., Tew K.D. Glutathione S-transferase Pl-1 (GSTP1-1) inhibits c-Jun N-terminal kinase (JNK1) signaling through interaction with the C terminus // J. Biol. Chem. 2001. - Vol. 276. - P. 2429.

359. Wang T.S., Roman S.A. Sosa J.A. Management of follicular tumors of the thyroid // Minerva Chir. 2007. - Vol. 62, - N 5.- P. 373-382.

360. Vasieva O. The many faces of glutathione transferase pi // Curr. Mol. Med. -2011.-Vol. 11.-N.2.-P. 129-139.

361. Vassilopoulou-Sellin R., Schultz P.N. Haynie T.P. Clinical outcome of patients with papillary thyroid carcinoma who have recurrence after initial radioactive iodine therapy // Cancer. 1996. - Vol. 78. - N 3.- P. 493-501.

362. Vasudevan S, Tong Y, Steitz JA. Switching from repression to activation: microRNAs can up-regulate translation // Science. 2007. - Vol. 21. - P. 318 (5858)

363. Watkinson J.C. Management of cervical lymph nodes in differentiated thyroid cancer // In: Mazzaferri E.L. et al. eds. Practical management of thyroid cancer Springer-Verlag: London. 2006. - 149-163 p.

364. Watkinson J.C., Franklyn J.A. Olliff J.F. Detection and surgical treatment of cervical lymph nodes in differentiated thyroid cancer // Thyroid. 2006. - Vol. 16.-N 2 .-P. 187-194.

365. Welker M.J. Orlov D. Thyroid nodules // Am. Fam. Physician. 2003. - Vol. 67.-N3.-P. 559-566.

366. Wells SAJr. and Santoro M. Targeting the RET Pathway in Thyroid Cancer // Clin. Cancer Res. 2009. - Vol. 15. - P. 7119-7123.

367. Veyrieras JB, Kudaravalli S, Kim SY, Dermitzakis ET, Gilad Y, Stephens M, Pritchard JK. High resolution mapping of expression-QTLs yields insight into human gene regulation // PLoS Genet. 2008. - Vol. 4:el000214.

368. White M.L., Gauger P.G. Doherty G.M. Central lymph node dissection in differentiated thyroid cancer // World J. Surg. 2007. - Vol. 31. - N 5.- P. 895904.

369. Vini L. Harmer C. Management of thyroid cancer // Lancet Oncol. 2002. -Vol. 3. — N. 7.-P. 407-414.

370. Witt R.L. Initial surgical management of thyroid cancer // Surg. Oncol. Clin. N. Am. 2008. - Vol. 17. - N 1,- P. 71-91.

371. Vriens MR, Weng J, Suh I, Huynh N, Guerrero MA, Shen WT, Duh QY, Clark OH, Kebebew E. MicroRNA expression profiling is a potential diagnostic toolfor thyroid cancer // Cancer. 2011. - doi: 10.1002/cncr.26587. Epub ahead of print.

372. Volinia,S. Calin GA, Liu CG, Ambs S, Cimmino A, et al. A microRNA expression signature of human solid tumors defines cancer gene targets // Proc. Natl Acad. Sci. US. 2006. - Vol. 103. - P. 2257-2261.

373. Wu H., Zhu S., Mo Y.Y., Suppression of cell growth and invasion by miR-205 in breast cancer // Cell Res. 2009 - V.19(4). - P.439-48.

374. Wu T., Giovannucci E., Welge J. et al. Measurement of GSTP1 promoter methylation in body fluids may complement PSA screening: a meta-analysis// Br. J. Cancer. 2011. - V. 105. - P. 65-73.

375. Wu Y., Fan Y., Xue B. et al. Human glutathione S-transferase Pl-1 interacts with TRAF2 and regulates TRAF2-ASK1 signals// Oncogene. 2006. -Vol. 25.-N. 42. - P.5787-5800.

376. Xia C., Hu J., Ketterer B., Taylor J. B. The organization of the human GSTP1 gene promoter and its response to retinoic acid and cellular redox status // Biochem. J. 1993. - Vol. 313. - P. 155-159.

377. Xie X, Lu J, Kulbokas EJ, et al. Systematic discovery of regulatory motifs in human promoters and 3'-UTRs by comparison of several mammals // Nature. -2005. Vol. 434. - P. 338-445.

378. Xing M. BRAF mutation in papillary thyroid cancer: pathogenic role, molecular bases, and clinical implications// Endocr. Rev. 2007. - Vol. 28. -P. 742-762.

379. Xing M. BRAF mutation in thyroid cancer // Endocrine-Related Cancer. -2005. Vol. 12. - N. 2. - P. 245-262.

380. Xing M., Clark D., Guan H, et al. BRAF mutation testing of thyroid fine-needle aspiration biopsy specimens for preoperative risk stratification in papillary thyroid cancer // J. Clin. Oncol. 2009. - Vol. 27. - N. 18. - P. 29772982.

381. Xing M., Vasko V., Tallini G. et al. BRAF T1796A transversion mutation in various thyroid neoplasms // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. - Vol. 89. - N. 3.-P. 1365-1368.

382. Xiong Y, Zhang L, Holloway AK, Wu X, Su L, Kebebew E. MiR-886-3p regulates cell proliferation and migration, and is dysregulated in familial non-medullarythyroid cancer // PLoS One. 2011. - Vol. 6. - P. 55-57.

383. Xu L., Doan P.C., Wei Q. et al. Association of BRCA1 functional single nucleotide polymorphisms with risk of differentiated thyroid carcinoma // Thyroid. -2012. Vol. 22.-N. 1.-P. 35-43.

384. Xu X., Quiros R.M., Gattuso P. et al. High prevalence of BRAF gene mutation in papillary thyroid carcinomas and thyroid tumor cell lines // Cancer Res. -2003. Vol. 63. -N. 15.- P. 4561-4567.

385. Yeung M.J. Serpell J.W. Management of the solitary thyroid nodule // Oncologist. 2008. - Vol. 13. -N. 2.- P. 105-112.

386. Yip L, Kelly L, Shuai Y, Armstrong MJ, Nikiforov YE, Carty SE, Nikiforova MN. MicroRNA signature distinguishes the degree of aggressiveness ofpapillary thyroid carcinoma // Ann. Surg. Oncol. 2011. - Vol.18. - P. 20352041.

387. Yoon H.Y., Kim S.K., Kim Y.W. et al. Combined hypermethylation of APC and GSTP1 as a molecular marker for prostate cancer: quantitative pyrosequencing analysis // J. Biomol. Screen. 2012. - Vol. 17. - N. 7. - P. 987-992.

388. Zaydfudim V., Feurer I.D., Griffin M.R. Phay J.E. The impact of lymph node involvement on survival in patients with papillary and follicular thyroid carcinoma // Surgery. 2008. - Vol. 144. - N 6.- P. 1070-1077; discussion 1077-1078.

389. Zhang L., Xiao Y., Priddy R. Increase in placental glutathione S-transferase in human oral epinhelial dysplastic lesion and squamous cell carcinomas // J. Oral. Pathol. Med. 1994. - Vol. 23. - P. 75-79.

390. Zivaljevic V., Paunovic I., Diklic A. et al. The incidence of familial nonmedullary thyroid cancer in a large case series // Acta Chir. Belg. 2008. -Vol. 108. -N3. - P. 328-333.