Возможности ранней дифференциальной диагностики умеренных когнитивных нарушений тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат наук Кудяшева, Анастасия Викторовна

• Кудяшева, Анастасия Викторовна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Кудяшева, Анастасия Викторовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ДИАГНОСТИКИ УМЕРЕННЫХ КОГНИТИВНЫХ НАРУШЕНИЙ (АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Современные представления об умеренных когнитивных нарушениях

1.2. Диагностические критерии умеренных когнитивных нарушений

1.3. Особенности клинико-нейропсихологической диагностики умеренных когнитивных нарушений различной этиологии

1.4. Оценка состояния мозгового кровотока при умеренных когнитивных нарушениях с помощью ультразвуковых методов исследования

1.5. Использование методов структурной нейровизуализации в дифференциальной диагностике умеренных когнитивных нарушений

1.6. Использование функциональной магнитно-резонансной томографии в диагностике умеренных когнитивных нарушений

ГЛАВА 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика больных

2.2. Методы обследования больных

2.2.1. Клинико-неврологическое обследование

2.2.2. Нейропсихологическое обследование

2.2.3. Лабораторные исследования

2.2.4. Ультразвуковые методы исследования церебрального кровотока

2.2.5. Методы структурной и функциональной нейровизуализации

2.3. Математико-статистические методы анализа результатов исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКИХ И НЕЙРОПСИХОЛОГИ-ЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Результаты клинического обследования

3.2. Результаты нейропсихологического обследования

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛАБОРАТОРНЫХ, ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫХ

И НЕЙРОВИЗУАЛИЗАЦИОННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

4.1. Результаты лабораторных методов исследования

4.2. Результаты ультразвуковых методов исследования

4.3. Результаты структурной нейровизуализации

4.4. Результаты функциональной нейровизуализации

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ. ОБОСНОВАНИЕ АЛГОРИТМА РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ УМЕРЕННЫХ

КОГНИТИВНЫХ НАРУШЕНИЙ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Возможности ранней дифференциальной диагностики умеренных когнитивных нарушений»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования.

В настоящее время в мире прослеживается тенденция к увеличению роста когнитивных нарушений различной этиологии, что позволяет расценивать данную патологию как актуальную социально-медицинскую проблему (Гусев Е.И., Скворцова В.И., 2003; Левин О.С., 2010; Larrieu S. et al., 2002; Palmer К. et al., 2007). Помимо этого, необходимость исследования умеренных когнитивных нарушений обусловлена значительной распространенностью данной патологии, а также прогрессирующим увеличением лиц пожилого и старческого возраста в популяции. Доля лиц, страдающих умеренной интеллектуально-мнестической дисфункцией, варьирует в среднем от 16 до 19% (Ritchie К. et al., 2001; Lopez О. et al., 2003; Geroldi С. et al., 2006). Это связано с увеличением средней продолжительности жизни людей в большинстве развитых стран, ростом промышленного производства и ухудшением экологической обстановки (Одинак М.М. с соавт., 2006; Захаров В.В., 2006). В течение года прогрессирование рассматриваемых нарушений до степени деменции наблюдается приблизительно у 15% пациентов с умеренными когнитивными расстройствами, спустя три года уже 50% больных данной категории соответствуют диагностическим критериям деменции, а через шесть лет количество таких пациентов может достигать 80% (Petersen R. et al., 1999; Farias S. et al., 2009).

Социальное значение умеренных когнитивных нарушений заключается в том, что их прогрессирование в ряде случаев лишает пациентов дееспособности, приводит к дезадаптации, а также требует значительных усилий по уходу за больным от близких и общества в целом (Левин О.С., 2010). Наличие интеллектуально-мнестических расстройств оказывает выраженное негативное влияние на качество жизни больных (Михайленко A.A. с соавт., 1996; Дамулин И.В. с соавт., 2005; Макаров А.Ю., 2006; Парфенов В.А., 2006; Яхно H.H., 2006; Помников В.Г. с соавт., 2009). Таким образом, умеренные когнитивные нарушения являются достаточно частой и социально значимой пато-

логией, сопровождающейся субклиническими изменениями одной или нескольких когнитивных сфер, которые при отсутствии адекватного лечения закономерно прогрессируют, достигая степени деменции (Дамулин И.В., Ях-но Н.Н., 2001; Яхно Н.Н, Захаров В.В., 2004; Petersen R. et al., 1997; Voisin T. et al., 2003).

Несмотря на успехи современной неврологии, связанные с появлением и внедрением в клиническую практику современных высокоинформативных методов дополнительного инструментального и лабораторного исследования пациентов, диагностика интеллектуально-мнестических нарушений на стадии умеренных когнитивных расстройств не может считаться решенной задачей (Одинак М.М. с соавт. 2006, 2011). До сих пор в нашей стране не существует определенного алгоритма диагностики умеренных когнитивных нарушений, а имеющиеся отдельные методики выявления рассматриваемой патологии характеризуются рядом существенных недостатков, обусловленных их низкой чувствительностью и специфичностью (Лобзин В.Ю., 2009). По мнению ряда авторов, перспективы верификации данной нозологической формы тесно связаны с внедрением комплексного подхода к диагностике, регламентирующего сочетание клинических, нейропсихологических, лабораторных и дополнительных инструментальных методик, обеспечивающих всестороннюю оценку нарушений познавательной сферы (Одинак М.М. с соавт., 2011).

С появлением инновационных высокоинформативных методик структурной и функциональной нейровизуализации открываются новые перспективы для точного и наиболее полного диагностирования различных вариантов когнитивных расстройств (Шамрей В.К., 2008; Шамрей В.К. с соавт., 2009; Лобзин C.B. с соавт., 2013; Yetkin F. et al., 2006). Однако чувствительность и специфичность структурных нейровизуализационных критериев, используемых сегодня в качестве рутинных методик, не полностью удовлетворяют потребностям практической медицины (Дамулин И.В., 1999; van Straaten Е. et al., 2003). Применение технологий функциональной нейровизу-

ализации обеспечивает не только раннее выявление церебральной дисфункции, но и возможность исследования закономерностей формирования когнитивных нарушений (Petrella J. et al., 2003; Silverman D., 2004). При этом роль и место этих исследований в современной клинической практике окончательно не определены. Необходимы определение показаний к применению функциональной магнитно-резонансной томографии в комплексной диагностике умеренных интеллектуально-мнестических расстройств, а также установка основных паттернов функциональных изменений у рассматриваемой категории больных. Помимо этого, требует уточнения алгоритм нейропсихо-логической диагностики умеренных когнитивных нарушений.

Таким образом, решение вопроса раннего выявления умеренных когнитивных расстройств различной этиологии может способствовать своевременному назначению рациональной терапии, уменьшению частоты инвали-дизации и повышению качества жизни больных, а его практическая важность обусловила цель и задачи настоящей работы.

Цель исследования - совершенствование ранней дифференциальной диагностики умеренных когнитивных нарушений различной этиологии.

Задачи исследования:

1. Определить особенности клинико-нейропсихологической симптоматики и лабораторно-инструментальных показателей у больных с умеренными когнитивными нарушениями различной этиологии.

2. Выявить возможные корреляции между клиническими, нейропси-хологическими и лабораторно-инструментальными показателями у больных с умеренными когнитивными расстройствами.

3. Изучить возможности применения функциональной магнитно-резонансной томографии в комплексной диагностике умеренных когнитивных расстройств.

4. Установить основные паттерны изменений по результатам функциональной магнитно-резонансной томографии у пациентов с различными этиологическими вариантами умеренных когнитивных нарушений.

5. Разработать алгоритм ранней диагностики умеренных когнитивных нарушений при заболеваниях различной этиологии.

Научная новизна исследования.

Впервые на основе комплексного диагностического подхода, включающего клиническую, нейропсихологическую, инструментальную и нейрови-зуализационную диагностику, выполнено обследование пациентов с синдромом умеренных когнитивных нарушений различной этиологии. Обоснован дифференцированный подход к применению нейропсихологического тестирования, методов структурной и функциональной нейровизуализации в зависимости от типа умеренных интеллектуально-мнестических расстройств. Впервые с использованием современных высокоинформативных инструментальных методов нейровизуализации установлены характер и локализация очаговых и диффузных структурных изменений головного мозга в зависимости от варианта течения и формы заболевания. Впервые при помощи функциональной магнитно-резонансной томографии с использованием мнестиче-ской парадигмы выявлены области снижения функциональной активности головного мозга при различных формах умеренных когнитивных нарушений, установлены особенности поражения в зависимости от этиологии заболевания. Выявлена взаимозависимость между состоянием когнитивных функций и характером жалоб, продолжительностью и течением заболевания, характером сопутствующей патологии, неврологической симптоматикой, лабораторными данными, состоянием церебральной гемодинамики, степенью очагового и диффузного поражения головного мозга и результатами функциональной магнитно-резонансной томографии. Изучена динамика прогрессирования когнитивных нарушений у пациентов с умеренными интеллектуально-мнестическими нарушениями различной этиологии.

Теоретическая и практическая значимость.

Показано значение раннего выявления и изучения умеренных когнитивных нарушений. Дана оценка значимости неврологических симптомов и нейропсихологических методик при различных вариантах данной нозологи-

ческой формы, установлены роль и место нейропсихологических методик в обследовании пациентов с умеренными когнитивными расстройствами различной этиологии. Подтверждено, что использование ультразвуковой до-пплерографии и дуплексного сканирования экстракраниальных артерий способствует объективизации изменений цереброваскулярного русла при сосудистых формах умеренных интеллектуально-мнестических нарушений.

Определены возможности магнитно-резонансной томографии, а также функциональной магнитно-резонансной томографии с использованием мнестической парадигмы в дифференциальной диагностике умеренных когнитивных нарушений. Показано, что использование функциональной магнитно-резонансной томографии с использованием мнестической парадигмы делает возможным повысить точность диагностики и обеспечить выявление функциональных изменений даже при отсутствии верифицированных при помощи магнитно-резонансной томографии морфологических изменений.

Показана эффективность комплексного применения нейропсихологических и нейровизуализационных методик для диагностики умеренных когнитивных нарушений различного генеза.

Разработан и апробирован в клинической практике алгоритм комплексной диагностики умеренных когнитивных расстройств различной этиологии, который позволяет дифференцировать основные этиопатогенетиче-ские варианты нарушений, что может уточнять прогноз развития заболевания и способствовать выбору адекватных способов лечения.

Положения, выносимые на защиту.

1. Умеренные когнитивные нарушения являются гетерогенными состояниями, клиническая картина которых определяется этиопатогенетиче-ским вариантом.

2. Комплексное использование нейропсихологических и инструментальных методов исследования позволяет установить взаимосвязи между характером когнитивных расстройств и локализацией области поражения го-

ловного мозга и повышает достоверность нозологической диагностики синдрома умеренных когнитивных нарушений.

3. Применение функциональной магнитно-резонансной томографии позволяет выявить области функциональных нарушений в различных структурах головного мозга на этапе ранней диагностики умеренных когнитивных расстройств.

Личное участие автора.

Автором лично было проведено комплексное клинико-инструментальное обследование 123 пациентов с различными формами и этиологией умеренных когнитивных нарушений и 22 здоровых добровольцев (контрольная группа) с использованием неврологического и нейропсихоло-гического исследований. В ходе сбора материала соискателем проводились анализ и оценка результатов магнитно-резонансной томографии, а также функциональной магнитно-резонансной томографии совместно с врачом-рентгенологом. Самостоятельно проведено контрольное нейропсихологиче-ское обследование больных рассматриваемого профиля, позволившее сделать выводы о динамике изменений когнитивного дефицита различной этиологии. Соискателем был проведен анализ и статистическая обработка полученных результатов. Автором самостоятельно написан текст диссертации и автореферата, подготовлены слайды для апробации и защиты.

Апробация работы.

Основные положения диссертации представлены в материалах международной научной конференции «Нейросонология и церебральная гемодинамика. Актуальные вопросы ангионеврологии. Школа ультразвуковой диагностики» (Санкт-Петербург, 2011), международной научно-практической конференции «Когнитивные и другие нервно-психические нарушения» (Москва, 2011), Всероссийской научно-практической конференции «XIV Давиденков-ские чтения» (Санкт-Петербург, 2012), VIII научно-практической конференции «Пушковские чтения» (Санкт-Петербург, 2012), межрегиональной научной конференции «100 лет Саратовской неврологии. Достижения и перепек-

тивы», IX Всероссийской конференции «Нейроиммунология. Рассеянный склероз», II симпозиуме «Современные возможности нейровизуализации» (Санкт-Петербург, 2013), научной конференции «Нейродегенеративные и сосудистые заболевания нервной системы» (Санкт-Петербург, 2013).

По теме исследования опубликованы 21 печатная работа (в том числе 3 в журналах, рекомендованных ВАК), получено удостоверение на рационализаторское предложение.

Внедрение результатов работы.

Результаты исследования внедрены в лечебно-диагностическую работу клиники нервных болезней им. М.И. Аствацатурова и кафедры рентгенологии и радиологии ФГБВОУ ВПО «Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова» МО РФ. Основные научно-практические положения диссертации используются в педагогическом процессе на кафедре нервных болезней со слушателями факультетов подготовки и усовершенствования врачей при изучении вопросов диагностики и лечения умеренных когнитивных расстройств.

Структура и объём диссертации

Диссертация изложена на 173 страницах машинописного текста (из них аналитического текста - 135 страниц), состоит из введения, пяти глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложений. Работа иллюстрирована 8 рисунками и 28 таблицами. Указатель литературы включает 194 источника (84 отечественных и 110 иностранных авторов).

ч

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ДИАГНОСТИКИ УМЕРЕННЫХ КОГНИТИВНЫХ НАРУШЕНИЙ (АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Современные представления об умеренных когнитивных нарушениях

По определению Всемирной организации здравоохранения умеренные когнитивные нарушения - это расстройства в одной или нескольких когнитивных сферах, выходящие за рамки возрастной нормы, не приводящие к утрате независимости и самостоятельности в повседневной жизни, но вызывающие затруднения при осуществлении сложных видов деятельности, приобретении новых навыков и обучении (Яхно H.H. с соавт., 2011). Эти состояния более выражены, чем легкие когнитивные нарушения, и проявляются даже в тестах, не имеющих ограничений по времени их выполнения. Обычно к категории УКН относят когнитивные нарушения при разнице с возрастной нормой не менее чем на одно - два стандартных отклонения результатов выполнения нейропсихологических тестов. При этом умеренные когнитивные нарушения могут характеризоваться неоднородным нейропсихологическим профилем и вариабельностью течения, а также отличаться от деменции относительной сохранностью повседневной активности (Левин О.С., 2010). В целом, по сравнению с больными, страдающими деменцией, пациенты с УКН более реалистично оценивают свои интеллектуально-мнестические возможности (Vogel А. et al., 2004).

Таким образом, на сегодняшний день термином УКН принято называть когнитивные расстройства, выходящие за рамки возрастной нормы, однако не достигающие выраженности деменции (в англоязычной литературе аналогом являются термины Mild Cognitive Impairment или Mild Cognitive Decline). Данный синдром отражен в МКБ-10 в качестве самостоятельной диагностической единицы.

На настоящий момент точной информации о распространенности синдрома УКН в доступной научной литературе нет. Встречаемость умеренных когнитивных нарушений по данным различных источников варьирует от 5% до 40% (Petersen R. et al., 1999; Jicha G. et al., 2007; Petersen R. et al., 2010; Rocca W. et al., 2011). Эта изменчивость связана с различным возрастным диапазоном населения, а также с отсутствием точных критериев диагностики УКН (Busse A. et al., 2003; Jicha G. et al., 2007).

По результатам других исследователей распространенность умеренных когнитивных нарушений в среднем варьирует от 16 до 19%, при этом когнитивные расстройства сосудистого генеза диагностируются у 10% людей в возрасте от 70 до 90 лет (Graham J. et al., 1997; Ritchie К. et al., 2001; Lopez О. et al., 2003; Geroldi С. et al., 2006).

По результатам канадского исследования здоровья у пожилых (Canadian Study of Health and Aging) когнитивный дефицит, не достигающий стадии деменции, имеет место у 14,9% людей рассматриваемой возрастной группы (Voisin T. et al., 2003). Аналогичные итальянские (Italian Longitudinal Study of Aging) и немецкие (Leipzig Longitudinal Study of Aged) исследования пожилых людей выявили 10,7% и 5,1% больных с УКН соответственно (Di Carlo А., 2000; Busse А. 2003).

Только 20% пациентов с УКН при динамическом наблюдении показывают улучшение интеллектуально-мнестических функций, а риск развития деменции у этих больных оказывается идентичным аналогичному риску в общей популяции (Левин О.С., 2010). В большинстве же клинических наблюдений больных с УКН имеет место ухудшение когнитивных нарушений вплоть до развития деменции.

Прогрессирующий характер когнитивного дефицита у больных, страдающих УКН, описан в ряде публикаций. Так имеется информация, что риск развития синдрома УКН среди пациентов старше 65 лет в течение одного года равен 5%, в то время как за четырехлетний период наблюдения - 19%.

(Яхно H.H. с соавт., 2011). При этом за один год в деменцию могут трансформироваться 10 - 15% клинических наблюдений УКН (Захаров В.В., Яхно H.H., 2004; DiCarlo А. et al., 2000). Это в 5 - 15 раз больше среднестатистического риска среди пожилых людей в целом. Более того, в течение 5 лет де-менция способна развиться в 50 - 65% клинических наблюдений УКН (Да-мулин И.В., Яхно H.H., 2001; Захаров В.В., 2005; Petersen R. et al., 1997; Golomb J. et al.,2001; Wentzel C. et al., 2001). Помимо этого имеются данные, что у больных с умеренными когнитивными нарушениями угроза развития летального исхода в 1,7 раза выше, чем у лиц аналогичной возрастной группы без когнитивных нарушений. Риск возникновения болезни Альцгеймера у пациентов рассматриваемой категории превышает таковой у здоровых ровесников в 3,1 раза (Яхно H.H. с соавт., 2005).

Полиморфизм клинических проявлений умеренных когнитивных нарушений, наличие нескольких возможных этиологических факторов, определяющих их гетерогенность и способных по отдельности или в сочетании вызывать интеллектуально-мнестические нарушения, а также сложность патогенетических механизмов формирования когнитивного дефицита определили классификационные принципы синдрома УКН.

Разнообразие этиологической, патогенетической и клинической картины синдрома УКН побудила R. Petersen в 2001 г. разделить умеренные когнитивные нарушения на два типа: монофункциональный и мультифункцио-нальный. При этом в основу классификации были заложены особенности нейропсихологического профиля. Для монофункционального типа характерно избирательное вовлечение какой-либо одной когнитивной функции: памяти, речи, внимания, регуляции, зрительно-пространственных навыков. Для мультифункционального типа характерно одновременное вовлечение нескольких когнитивных сфер (Petersen R., 2001).

Дальнейшее изучение рассматриваемой патологии с применением предложенного подхода позволило автору разделить синдром УКН на четыре

типа: монофункциональный амнестический тип, полифункциональный тип с нарушением памяти, полифункциональный тип без нарушения памяти и монофункциональный неамнестический тип. Первый из предложенных типов зачастую прогрессирует в болезнь Альцгеймера и характеризуется преимущественным нарушением памяти при сохранных других высших корковых функциях, таких как критика, интеллект, праксис, гнозис, речь. Второй вариант, согласно рассматриваемой классификации, представляет одновременное нарушение как памяти, так и других составляющих высших когнитивных функций, что также часто предшествует деменции альцгеймеровского типа. При неамнестических полифункциональных умеренных когнитивных расстройствах нарушаются несколько интеллектуально-мнестических функций, однако память остается сохранной. Синдром развивается на фоне церебро-васкулярной патологии, болезни диффузных телец Леви, болезни Паркинсо-на, а также подобные нарушения могут иметь место в результате физиологического старения. Монофункциональный неамнестический тип когнитивных расстройств характеризуется изолированным поражением одной высшей психической функции без нарушения памяти и может быть предиктором развития первичной прогрессирующей афазии в случае изолированных речевых нарушений, кортико-базальной дегенерации - при страдании праксиса, задней корковой атрофии - при нарушении зрительного гнозиса, деменции с тельцами Леви - в случае поражения зрительно-пространственных функций, лобно-височной дегенерации - при нарушении регуляции произвольной деятельности (Левин О.С., 2010).

Однако О.С. Левин в качестве общего недостатка данной классификации описывает непринятие во внимание характера мнестических нарушений и возможности взаимодействия когнитивных функций. Автор считает, что при избирательном нарушении внимания и регуляции вторично могут страдать выполнение тестов на другие функции, в том числе и на память. С целью нивелирования данного недостатка О.С. Левин предложил собственную

классификацию УКН, выделяющую амнестический, дизрегуляторный и комбинированный типы, а также умеренные когнитивные нарушения с преобладанием патологии какой-либо одной когнитивной сферы (Левин О.С., 2010).

Первый из этих типов характеризуется наличием дефекта эпизодической памяти, ассоциированным с нарушением запоминания и узнавания. Для дизрегуляторного (лобного) типа свойственно преобладание дисфункции лобных долей вследствие патологии лобной коры или глубинных структур (подкорково-лобный синдром). У таких больных возможно снижение памяти с дефектом воспроизведения при сохранении узнавания и опосредованного запоминания, а также угнетение речевой активности. Комбинированный (мультифункциональный) тип отличается сочетанием амнестического синдрома гиппокампального типа с расстройствами регуляторных и других функций (Левин О.С., 2010).

Таким образом, умеренные когнитивные расстройства наравне с де-менцией принято считать полиэтиологическим синдромом, способным развиваться при большом количестве различных неврологических заболеваний (Захаров В.В., Яхно Н.Н., 2004). Однако встречающиеся в научной литературе результаты клинико-морфологических сопоставлений свидетельствуют, что наиболее часто УКН имеют место в случае нейродегенеративной и це-реброваскулярной патологии (Литвиненко И.В. с соавт., 2010; Crook T. et al., 1986; Di Carlo A. et al., 2000).

Когнитивные нарушения являются практически облигатным признаком дисциркуляторной энцефалопатии (Емелин А.Ю., 2010; Катунина Е.А., 2011). Развитие симптомов данного заболевания принято связывать с патологией сосудов мелкого и среднего звена - микроангиопатией, при этом основной ее причиной является артериальная гипертензия, нередко сочетающаяся с сахарным диабетом (O'Brien J. et al., 2003; Cordonnier С. et al., 2006; Benar-roch E., 2007). Патоморфологическим субстратом церебральной микроангио-патии является гипертрофия мышечного слоя, эндотелиальная дисфункция и

стеноз сосуда, значительно снижающие показатели гемодинамики и нарушающие ауторегуляцию тонуса мозговых артерий. Следствием этого является невозможность перераспределения кровотока в пользу наиболее активно работающих областей мозга и нарушение способности к постоянной перфузии ткани мозга при физиологических колебаниях артериального давления (Чугунов А.В. с соавт., 2006; Fischof P. et al., 1992; Pantoni L., Garcia J., 1995). Более того, ауторегуляторные возможности сосудов, питающих белое вещество, менее эффективны, чем сосудов, кровоснабжающих серое вещество. Поэтому при снижении артериального давления в большей степени происходит уменьшение перфузии белого вещества. Взаимосвязь тяжести изменений белого вещества с выраженностью и длительностью артериальной гипертен-зии подтверждается многими исследованиями (De Leeuw F. et al., 2002; van Dijk E. et al., 2004).

Описанные факторы неизбежно приводят к ишемии мозговой ткани, сопровождающейся возникновением микроинфарктов и очагов демиелиниза-ции. Хроническая ишемия глубоких структур головного мозга также проявляется разрежением перивентрикулярного или субкортикального белого вещества, получившего название «лейкоареоз» (или «лейкоарайозис», англ. -leukoaraiosis; термин предложен канадским ангионеврологом V. Hachinski в 1987 году). Этим термином описывают часто обнаруживаемые при нейрови-зуализации билатеральные, очаговые или диффузные изменения, видимые на КТ как участки пониженной плотности, а на МРТ как участки гиперинтенсивного сигнала на Т2-изображении.

Выявляемые при нейровизуализации участки измененного сигнала могут отражать самые разнообразные морфологические изменения. Развиваю-ч щиеся вследствие длительно существующего отека и хронической гипоксии

белого вещества головного мозга гистологические изменения варьируют от очагов коагулопатического полного и неполного некроза и образования мелких полостей до неспецифических изменений, таких как спонгиоз, частичная

демиелинизация, гибель аксонов, глиоз и расширение периваскулярных пространств (криблюры) (Левин О.С., Дамулин И.В., 1995; Hachinski V. et al., 1987; Udaka F. et al., 2002). При этом возможны различные формы поражения белого вещества, зависящие от характера и распространенности изменений: перивентрикулярная; мультиинфарктная и сочетанная (диффузная) (Fernando М. et al., 2006).

Следует также отметить, что одним из факторов, приводящим к развитию церебрального артериолосклероза является артериальная гипертензия. Она, в свою очередь, приводит к стенозированию пенетрирующих артерий, что является причиной формирования лакунарных инфарктов (Чугунов A.B. с соавт., 2006; Левин О.С., 2007; Левин О.С, Юнищенко H.A., 2007). В подкорковом веществе головного мозга, васкуляризируемом этими артериями, начинаются мезолимбический и мезокортикальный пути, идущие от среднего мозга к коре лобной доли. С дисфункцией мезокортикального пути связывают нарушения внимания, скорости реакций и памяти, в то время как с дисфункцией мезолимбической системы - аффективные нарушения в виде депрессии, тревоги и нарушения мотивации (Катунина Е.А., 2011).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кудяшева, Анастасия Викторовна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алешина E.H. Клинико-психологические особенности пациентов зрелого возраста с умеренными когнитивными расстройствами при дисцир-куляторной энцефалопатии : автореф. дис. ... канд. мед. наук / E.H. Алешина. -М, 2011.-22 с.

2. Батышева Т.Т. Хроническая ишемия мозга: механизмы развития и современное комплексное лечение / Т.Т. Батышева, И.Ю. Артемова // Справочник практического врача / под ред. А.И. Воробьева. - М.: Эксмо, 2004.-Т. З.-С. 18-23.

3. Блейхер В.М. Методики для исследования внимания и психомоторных реакций / В.М. Блейхер, И.В. Крук, С.Н. Боков // Клинич. психология. - М.: НПО "МОДЭК", 2002. - С. 57-69.

4. Божко О.В. Магнитно-резонансная томография подкоркового поражения головного мозга при болезни Альцгеймера [Электронный ресурс]/ О.В. Божко // Вестн. Рос. Науч. Центра Рентгенорадиологии. - 2007. - №7. -Режим доступа: http://vestnik.rncrr.ru/vestnik/v7/papers/dobro_v7.htm

5. Болдырев A.A. Окислительный стресс и мозг / A.A. Болдырев // Соросовский образовательный журн. - 2001. - № 7. - С. 21-27.

6. Бугрова С.Г. Магнитно-резонансная томография в диагностике когнитивных расстройств при дисциркуляторной энцефалопатии / С.Г. Бугрова // Клинич. геронтология. - 2009. - Т.15, №10/11. - С. 29-31.

7. Вейн A.M. Депрессия в неврологической практике / A.M. Вейн, Т.Г. Вознесенская, В.Л. Голубев. - М.: ООО «Мед. информ. агентство», 2007. -208 с.

8. Вознюк И.А. Острые и хронические нарушения мозгового кровообращения: гемодинамика и нейроморфология : дис. ... д-ра мед. наук / И.А. Вознюк. - СПб., 2000. - 235 л.

9. Гаджимурадов Ф.И. Лечение последствий тяжелой черепно-мозговой травмы длительной интракаротидной инфузией лекарственных препаратов : дис. ... канд. мед. наук / Ф.И. Гаджимурадов. -М., 2005. - 135 л.

10. Гайдар Б.В. Допплерографическая оценка ауторегуляции кровоснабжения головного мозга при нейрохирургической патологии / Б.В. Гайдар, В.Е. Парфенов, Д.В. Свистов // Журн. вопр. нейрохирургии. - 1998. - № З.-С. 31-36.

11. Гайдар Б.В. Закрытая и открытая травмы черепа и головного мозга / Б.В. Гайдар, В.Е. Парфенов, В.П. Савенков, Ю.А. Щербук. - СПб.: Воен,-мед. акад., 1996. - 59 с.

12. Гусев Е.И. Эпидемиология инсульта в России / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова, Л.В. Стаховская // Журнал неврологии и психиатрии. Инсульт. -2003.-Вып. 8.-С. 4-9.

13. Дамулин И.В. Болезнь Альцгеймера и сосудистая деменция / под ред. H.H. Яхно / И.В. Дамулин. - М.: ООО «Мед. информ. агентство», 2002. -85 с.

14. Дамулин И.В. Болезнь Альцгеймера: этиопатогенетические и диагностические аспекты / И.В. Дамулин // Клинич. геронтология. - 2002. - Т.8, №6.-С. 3-10.

15. Дамулин И.В. Вторичные деменции (когнитивные расстройства при травматических и опухолевых поражениях головного мозга, при инфекционных и аутоиммунных заболеваниях) / И.В. Дамулин. - М.: ММ А им. И.М. Сеченова, 2009. -37 с.

16. Дамулин И.В. Дегенеративные заболевания с когнитивными расстройствами / И.В Дамулин, H.H. Яхно // Болезни нервной системы / под ред. H.H. Яхно. - М: Медицина, 2001. -Т.2. - С. 192-207.

17. Дамулин И.В. Постинсультная деменция: некоторые диагностические и терапевтические аспекты / И.В. Дамулин // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2005. - Т.7, № 1. - С. 4-11.

18. Дамулин И.В. Сосудистая деменция / И.В. Дамулин // Неврол. журн. - 1999. -Т.4, №3. -С.4-11.

19. Емелин А.Ю. Когнитивные нарушения при цереброваскулярной болезни (патогенез, клиника, дифференциальная диагностика): дис. ... д-ра. мед. наук / А.Ю. Емелин. - СПб., 2010. - 410 л.

20. Емелин А.Ю. Организация и сравнительная клинико-неврологическая характеристика боевой травмы головного мозга в локальных вооруженных конфликтах современности: дис. ... канд. мед. наук / А.Ю. Емелин. - СПб., 1996. - 234 л.

21. Емелин А.Ю. Применение метода функциональной магнитно-резонансной томографии в диагностике посттравматических когнитивных нарушений / А.Ю. Емелин, C.B. Воробьев, В.Ю. Лобзин // Вестн. Рос. Воен.-мед. акад. - Прил. - 2010. - №4(32). - С. 24-26.

22. Емельянов А.Ю. Неврология острой закрытой черепно-мозговой травмы / А.Ю. Емельянов // Мед. вестн. - 2007. - №24. - С. 11-12.

23. Захаров В.В. Возрастные нарушения памяти и внимания / В.В. Захаров // Consilium Medicum. - 2005. - Т.8., №1. - С. 697-701.

24. Захаров В.В. Всероссийская программа изучения эпидемиологии и терапии когнитивных расстройств в пожилом возрасте ("Прометей") / В.В. Захаров // Неврол. журн. - 2006. - Т. 11, №2. - С. 27-32.

25. Захаров В.В. Нарушения памяти / В.В. Захаров, H.H. Яхно. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. - 158 с.

26. Захаров В.В. Синдром умеренных когнитивных расстройств в пожилом возрасте: диагностика и лечение / В.В. Захаров, H.H. Яхно // Рус. мед. журн. - 2004. - № 10. - С. 573-576. -

27. Иллариошкин С.Н. Возрастные расстройства памяти и внимания: механизмы развития и возможности нейротрансмиттерной терапии / С.Н. Иллариошкин // Неврол. журн. - 2007. - № 2. - С. 34-40.

28. Кадыков А.С. Заболевания головного мозга и деменция / А.С. Кадаков, Н.В. Шахпаронова // Consilium Medicum. - 2002. - №2. - С. 71-77.

29. Камчатнов П.Р. Хронические расстройства мозгового кровообращения / П.Р. Камчатнов. - М.: ООО «Мед. информ. агентство», 2008. - 39 с.

30. Карахан В.Б. Травматические поражения центральной нервной системы / В.Б. Карахан, В.В. Крылов, В.В. Лебедев // Болезни нервной системы: рук-во для врачей. - М.: Медицина, 2001. - Т.1. - С. 699-743.

31. Катунина Е.А. Когнитивные нарушения при хронической недостаточности мозгового кровообращения / Е.А. Катунина // Consilium Medicum. - 2011. - №1. - С. 9-12.

32. Кожеко С.Н. Оптимизация фармакотерапии пациентов с начальными проявлениями недостаточности мозгового кровообращения на основе комплексного изучения адаптационных механизмов: автореферат дис. ... канд. мед. наук / С.Н. Коженко. - Смоленск, 2006. - 24 с.

33. Корниенко В.Н. Компьютерная томография в диагностике черепно-мозговой травмы / В.Н. Корниенко, Н.Я. Васин, В.А. Кузьменко. - М.: Медицина, 1987.-288 с.

34. Кудряшов А.Ф. Лучшие психологические тесты для профотбора и профориентации / А.Ф. Кудряшов. - Петрозаводск: «Петроком», 1992. -318 с.

35. Кузнецов А.Н. Справочник по церебральной допплерографии / А.Н. Кузнецов, И.А. Вознюк. - М.: «Спектромед», 2004. - 52 с.

36. Левин О.С. Гетерогенность умеренного когнитивного расстройства: диагностические и терапевтические аспекты / О.С. Левин, Л.В. Голубе-ва // Консилиум. - 2006. - Т.8, №2. - С. 106-110.

37. Левин О.С. Диагностика и лечение деменции в клинической практике / О.С. Левин. - М.: МЕДпресс-информ, 2010. - 256 с.

38. Левин О.С. Диагностика и лечение когнитивных нарушений при дисциркуляторной энцефалопатии / О.С. Левин, Н.А. Юнищенко // Consilium Medicum. - 2007. - Т.9., №8. - С. 47-52.

39. Левин О.С. Дисциркуляторная энцефалопатия: современные представления о механизмах развития и лечении / О.С. Левин // Consilium Medicum. - 2007. - Т.8., №9. - С. 72-79.

40. Левин О.С. Диффузные изменения белого вещества (лейкоареоз) и проблема сосудистой деменции / О.С. Левин, И.В. Дамулин // Достижения в нейрогериатрии. - М.: ММА, 1995. - 4.2. - С. 189-231.

41. Лелюк В.Г. Методика ультразвукового исследования сосудистой системы: технология сканирования, нормативные показатели: метод. Пособие / В.Г. Лелюк, С.Э Лелюк. - М.: Б. и., 2002. - 39 с.

42. Лелюк С.Э. Основные принципы дуплексного сканирования магистральных артерий: клинич. лекция / С.Э. Лелюк // Ультразвук, диагностика. - 1995.-№3.-С. 65-77.

43. Литвиненко И.В. Церебральные сосудистые изменения при болезни Паркинсона: нейровизуализационные и патогенетические варианты / И.В. Литвиненко, А.А. Сахаровская, М.М. Одинак // Неврол. журн. — 2010. — № 3. - С. 25-34.

44. Лихтерман Л.Б. Современные подходы к диагностике и лечению черепно-мозговой травмы и ее последствий / Л.Б. Лихтерман, А.А. Потапов, А.Д. Кравчук // Вопр. нейрохирургии. - 1996. - №1. - С. 35-37.

45. Лобзин В.Ю. Церебральная гемодинамика и когнитивные расстройства у больных с сосудистой деменцией: дис. ... канд. мед. наук / В.Ю. Лобзин. - СПб., 2009. - 180 л.

46. Лобзин С.В. Венозные дисгимении и когнитивный дефицит у пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией / С.В. Лобзин, И.Э. Ицкович, М.Д. Лунина // Клиническая неврология. Опыт, достижения, перспективы: материалы конф. - СПб., 2013. - С. 132-141

47. Лурия А.Р. Высшие корковые функции человека и их нарушения при локальных поражениях мозга / А.Р. Лурия. - 2-е доп. изд. - М.: Изд-во МГУ, 1969.-504 с

48. Макаров А.Ю. Клиническая неврология с основами медико-социальной экспертизы : рук. для врачей. - 3-е изд., испр. и доп. - СПб.: Медлайн-Медиа, 2006. - 600 с.

49. Макаров А.Ю. Последствия черепно-мозговой травмы и их классификация / А.Ю. Макаров // Неврологический журн. - 2001. - №2. - С. 3841.

50. Маркин С.П. Нарушение когнитивных функций во врачебной практике: метод, пособие. - Воронеж, 2008. - 42 с.

51. Медведев A.B. Сосудистая деменция / A.B. Медведев // Совр. Психиатрия. - 1998. - № 4. - С. 20-23.

52. Михайленко A.A. Клинико-патогенетические варианты отдаленных последствий закрытой травмы головного мозга / А.Д. Михайленко, Д.Е. Дыскин, А.Н. Бицадзе // Журн. невропатологии и психиатрии. - 1993. - Т.93, № 1. - С. 39-42.

53. Михайленко A.A. Сосудистая деменция / A.A. Михайленко, М.М. Одинак, В.В. Нечипоренко // Клинич. Медицина и патофизиол. - 1996. - №3. -С. 35-44.

54. Михайленко A.A. Топическая диагностика в неврологии /A.A. Михайленко - СПб.: «Гиппократ», 2000. - 264 с.

55. Нагорнев В.А. Атерогенез как иммуновоспалительный процесс / В.А. Нагорнев, А.Н. Восканьянц // Вестн. РАМН. - 2004. - № 7. - С. 3-10.

56. Овсянников Д.М. Социальные и эпидемиологические аспекты черепно-мозговой травмы (обзор) / Д.М. Овсянников, A.A. Чехонацкий, В.Н. Колесов // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2012. -Т.8.№3. -С. 777-785.

57. Одинак М.М. Клиническая диагностика в неврологии / М.М. Одинак, Д.Е. Дыскин - СПб.: «СпецЛит», 2007. - 528 с.

58. Одинак М.М. Нарушение когнитивных функций при церебровас-кулярной патологии / М.М. Одинак, А.Ю. Емелин, В.Ю. Лобзин. - СПб.: ВМедА, 2006.- 158 с.

59. Одинак М.М. Открытое сравнительное исследование эффективности мемантина в терапии посттравматических когнитивных расстройств / М.М. Одинак, И.В. Литвиненко, А.Ю. Емелин // Неврол. журн. - 2005. - №6. -С. 32-38.

60. Одинак М.М. Функциональная магнитно-резонансная томография как метод оценки состояния когнитивных функций / М.М. Одинак, C.B. Воробьев, В.А. Фокин // Вестн. Рос. Воен.-мед. акад. - 2011. - №4(32). - С. 713.

61. Одинак М.М. Церебральная дегенеративно-дилатационная арте-риопатия / М.М. Одинак, О.Н. Гайкова, И.А. Вознюк // Вестн. Рос. Воен.-мед. акад.-2005.-№2(14).-С. 14-18.

62. Осетров Б.А. Церебральная гемодинамика при атеросклеротиче-ской дисциркуляторной энцефалопатии различной выраженности / Б.А. Осетров, Л.В. Салычева, А.А. Комиссаренко // Неврол. вестн. - 1998. - Т.30, Вып. 1/2. - С. 13-15.

63. Павлова Ю.М. Комплексная клинико-нейропсихологическая диагностика дисциркуляторной энцефалопатии на фоне артериальной гипертен-зии и атеросклероза: дис. ... канд. мед. наук / Ю.М. Павлова. - М., 2005. -178 л.

64. Парфенов В.А. Деменция / В.А. Парфенов // Клинич. геронтология - 2006. - Т. 12, № 11.-С. 3- 10.

65. Помников В.Г. Когнитивные нарушения при органических поражениях головного мозга с пароксизмальными расстройствами / В.Г. Помни-

ков, В.Г. Саковская, С.М. Милютин // Естественные и технические науки. -2009. -№ 1.-С. 112-117.

66. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica / О.Ю. Реброва - М.: «МедиаСфера», 2003. - 312 с.

67. Скоромец А.А. Топическая диагностика заболеваний нервной системы: Руководство для врачей. - (5-е изд.) / А.А. Скоромец, А.П. Скоромец, Т.А. Скоромец - СПб.: «Политехника», 2007. - 399 с.

68. Сорокина И.Б. Умеренные когнитивные расстройства при сосудистых заболеваниях головного мозга: диагностика и принципы терапии / И.Б. Сорокина, А.А. Гудкова, А.Б. Гехт // Трудный пациент. - 2010. - Т.8, №3. - С. 56-60.

69. Танашян М.М. Новые подходы к коррекции когнитивных нарушений у больных с хроническими цереброваскулярными заболеваниями [Электронный ресурс] / М.М. Танашян, Д.Ю. Бархатов, Ю.В. Родионова // Труды Национального конгресса «Неотложные состояния в неврологии». -2009. - Режим доступа: http://medi.ru/doc/a792714.htm

70. Терновой С.К. Применение функциональной магнитно-резонансной томографии в нейрохирургии опухолей головного мозга / С.К. Терновой, В.Е. Синицын, С.П. Морозов // Мед. визуализация. - 2002. - № 2. -С. 5-10.

71. Триумфов А.В. Топическая диагностика заболеваний нервной системы / А.В. Триумфов - Ленинград : «Медицина», 1974. - 249 с.

72. Хозяинов В.В. Отдаленные последствия черепно-мозговой травмы : автореф. дис. ... канд. мед. наук / В.В. Хозяинов. - Киев, 1988. - 21 с.

73. Чугунов А.В. Возможности метаболической терапии у больных с хроническими расстройствами мозгового кровообращения / А.В. Чугунов, П.Р. Камчатнов, А.А. Кабанов, Х.Я. Умарова // Consilium Medicum. - 2006. -Том 8., №2. - С. 6-9.

74. Шамрей B.K. Современные технологии диагностики в психиатрии и наркологии / В.К. Шамрей // Воен.-мед. Журн. - 2008. - Т.329, №4. - С. 85-86.

75. Шамрей В.К. Функциональная магнитно-резонансная томография для объективизации состояния больных с аффективной патологией / В.К. Шамрей, Г.Е. Труфанов, Е.Ю. Абриталин // Психиатрия. - 2009. - №4. - С. 82-87.

76. Шахбанов С.А. Посттравматические когнитивные расстройства и их роль в оценке степени ограничения жизнедеятельности больных трудоспособного возраста : автореф. дис. ... канд. мед. наук / С.А. Шахбанов -СПб., 2010.-28 с.

77. Юнкеров В.И., Григорьев С.Г., Резванцев М.В. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований, 3-е изд., доп. / В.И. Юнкеров, С.Г. Григорьев, М.В. Резванцев - СПб.: ВМедА, 2011. - 318 с.

78. Яхно H.H. Организация помощи пациентам с нарушениями памяти и других когнитивных функций / H.H. Яхно, H.H. Коберская, И.В. Даму-лин // Неврол. журн. - 2006. - Т. 11. - Прил. № 1. - С 75-79.

79. Яхно H.H. Деменции / H.H. Яхно, В.В. Захаров, А.Б. Локшина. -М.: МЕДпресс-информ, 2011. - 272 с.

80. Яхно H.H. Дисциркуляторная энцефалопатия и сосудистая де-менция у пожилых / H.H. Яхно, И.В. Дамулин // Рус. мед. журн. - 1997. - Т.5, №20. - С.45-56.

81. Яхно H.H. Когнитивные расстройства в неврологической клинике / H.H. Яхно // Неврол. Журн. - 2006. - Т. 11. - Прил. №1. - С. 4-12.

82. Яхно H.H. Легкие когнитивные нарушения в пожилом возрасте / H.H. Яхно, В.В. Захаров // Неврол. Журнал. - 2004. - №1. - С. 4-8.

83. Яхно H.H. Синдром умеренных когнитивных нарушений при дисциркуляторной энцефалопатии / H.H. Яхно, В.В. Захаров, А.Б. Локшина // Журн. неврологии и психиатрии. - 2005. - Т. 105, № 2. - С. 13-17.

84. Яхно H.H. Сопоставление клинических и МРТ-данных при дисциркуляторной энцефалопатии. Сообщение 2: когнитивные нарушения / H.H. Яхно, О.С. Левин, И.В. Дамулин. // Неврол. журн. - 2001. - Т.6., №3. - С. 1019.

85. Agnoli А. Modern Trends in Neurology and Neurological Emergencies. / A. Agnoli, M. Feliciani, G. Fabbrini // 1st Europian Congr. of Neurology -Prague, - 1988.-P.454.

86. Artero S. Revised criteria for mild cognitive impairment: validation within a longitudinal population study / S. Artero, R. Petersen, K. Touchon // Dement. Geriatr. Cong. Disord. - 2006. - Vol.22, №5/6. - P. 465-470.

87. Bakker F. Cognitive impairment in patients with carotid artery occlusion and ipsilateral transient ischemic attacks / F. Bakker, C. Klijn, A. Jennekens-Schinkel // J. Neurol. - 2003. - Vol.250. - P. 1340-1347.

88. Bangen К. Assessment of Alzheimer's Disease Risk with Functional Magnetic Resonance Imaging: An Arterial Spin Labeling Study / K. Bangen, К. Restom, Т. Liu // J. Alzheimers Dis. - 2012. - Vol.31. - P. 59-74.

89. Benarroch E. Neurovascular unit dysfunction / E. Benarroch // Neurology. - 2007. - Vol.68. - P.1730-1732.

90. Bercer E. Diagnosis, physiology and rehabilitation of traumatic brain injuries / E. Bercer // International J. Neuroscience. - 1996. - Vol.85, №3, 4 -

P.195-220.

91. Berr C. Epidemiology of dementia / C. Berr, T. Akbaraly, F. Nourash-emi // Presse Med. - 2007. - Vol.36, №10(2). - P. 1431-1441.

92. Bigler E. Hippocampal volume in normal aging and traumatic brain injury / E. Bigler, D. Blatter, C. Anderson //Am. J. Neuroradiol. - 1997. - Vol.18, №1. - P. 11-23.

93. Bischkoph J. Mild cognitive impairment - a review of prevalence, incidence and outeome according to current approaches / J. Bischkoph, A. Busse, M. Argermeyer // Acta Psych. Scand. - 2002. - Vol.106, №6. - P.403-410.

94. Bowler J. Vascular cognitive impairment / J. Bowler // Stroke - 2004.

- Vol.35.-P.386-388.

95. Brayne C. Cohort profile: the Medical Research Council Cognitive Function and Ageing Study (CFAS) / C. Brayne, C. McCracken, F. Matthews // Int. J. Epidemiol. - 2006. - №35. - P. 1140-1145.

96. Busse A. Mild cognitive impairment: prevalence and incidence according to different diagnostic criteria. Results of the Leipzig Longitudinal Study on Aged (LEILA 75+) / A. Busse, J. Bischkopf, S. Riedel-Heller // Br. J. of Psych.

- 2003. - Vol. 182. - P.449-454.

97. Chhatwal J. Functional MRI of mnemonic networks across the spectrum of normal aging, mild cognitive impairment, and Alzheimer's disease / J. Chhatwal, R. Sperling//J. Alzheimers Dis. - 2012. - Vol.31. - Suppl. 3. - P. 155167.

98. Cordonnier C. Prevalence and severity of microbleeds in a memory clinic setting / C. Cordonnier, W. Van der Flier, J. Sluimer // Neurology. - 2006. -Vol.66, №9.-P.1356-1360.

99. Crook T. Age-associated memory impairment: proposed diagnostic criteria and measures of clinical change. Report of National Institute of Mental Health Work Group / T. Crook, R. Bartus, S. Ferris // Dev. Neuropsychol. - 1986. -Vol.2. -P.261-276.

100. De Leeuw F. Hypertension and cerebral white matter lesions in a prospective cohort study / F. de Leeuw, J. de Groot, M. Oudkerk // Brain. - 2002. -Vol. 125, № 4. - P.765-772.

101. Derrick J. Carotid kinking as a cuase of cerebral insufficiency / J. Derrick, T. Smith // Circulation. - 1962. - Vol. 25. - P.849-853.

102. Di Carlo A. Cognitive impairment without dementia in older people: prevalence, vascular risk factors, impact on disability. The Italian Longitudinal Study of Aging / A. Di Carlo, M. Baldereschi, L. Amaducci // J. Am. Ger. Soc. -2000. - Vol.48. - P.775-782.

103. Dubois B. The FAB: a frontal assessement battery at bedside / B. Dubois, A. Slachevsky, L. Litvan, B. Pillon // Neurology. - 2000. - Vol.55. - P. 1621-1626.

104. Duus B. Prognostic signs in the evaluation of patients with minor head injury / B. Duus, T. Boesen, K. Kruse // Brit. J. Surg. - 1993. - Vol.80, №8. -P.988-991.

105. Erkinjuntti T. Do white matter changes on MRI and CT differentiate vascular dementia from Alzheimer's disease? / T. Erkinjuntti, L. Ketonen, R. Sulkava // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 1987. - №50. - P.37-42.

106. Erkinjuntti T. Vascular dementia / T. Erkinjuntti, K. Rockwood // Semin. Clin. Neuropsychiatry. - 2003. - Vol.8, №1. - P. 37-45.

107. Farias S. Progression of mild cognitive impairment to dementia in clinic-vs community-based cohorts / S. Farias, D. Mungas, B. Reed // Arch Neurol. - 2009. - Vol.66, №9. - P. 1151-1157.

108. Fazekas F. Pathologic correlates of incidental MRI white matter signal hyperintensities / F. Fazekas, R. Kleinert, H. Offenbacher // Neurology. - 1993. -Vol.43, №9.-P. 1683-1689.

109. Fernando M. White matter lesions in an unselected cohort of the elderly: II. Molecular pathology suggests origin from chronic hypoperfusion injury / M. Fernando, J. Simpson, F. Matthews // Stroke. - 2006. - Vol.37, №6. - P. 1391— 1398.

110. Field A. False cerebral activation on BOLD functional MR images: study of low amplitude motion weakly correlated to stimulus / A. Field, Yen Yi-Fen, J. Burdette // Amer. J. Neuroradiol. - 2000. - Vol.21. - P. 1388-1396.

111. Fischof P. Therapeutic efficacy of pyrinol in patients with senile dementia of the Alzheimer type and multiinfarct dementia / P. Fischof // Neurobiology. - 1992. - Vol.26, №1-2. - P.65-70.

112. Fisher C. Lacunar strokes and infarcts / C. Fisher // Neurology. -1982.-Vol.32.-P. 871-876.

113. Fleisher A. Resting-state BOLD networks versus task-associated functional MRI for distinguishing Alzheimer's disease risk groups / A. Fleisher // Neuroimage. - 2009. - Vol.47, №2-4. - P. 1678-1690.

114. Fokin V. Localization of human cortical areas activated on perception of ordered and chaotic images / V. Fokin, G. Trufanov, A. Sevost'yanov // Neuroscience and Behavioral Physiology. - 2008. - Vol.38, №7. - P. 677-685.

115. Folstein M. Mini-Mental State: a practical guide for grading the mental state of patients for the clinician / M. Folstein, S. Folstein, P. McHugh // J. Psych. Res. - 1975. - Vol.12. - P. 189-198.

116. Frank J. Technical solution for an interactive functional MR imaging examination: application to a physiologic interview and the study of cerebral physiology / J. Frank, J. Ostuni, Yang Yihong // Radiology. - 1999. Vol.210. - P. 260268.

117. Frisoni G. Neuroimaging tools to rate regional atrophy, subcortical cerebrovascular disease, and regional cerebral blood flow and metabolism: consensus paper of the EADC / G. Frisoni, P. Scheltens, S. Galluzzi // J. Neurol. Neuro-surg. Psychiatry. -2003. - Vol.74, №10. - P. 1371-1381.

118. Furie K. Guidelines for the Prevention of Stroke in Patients With Stroke or Transient Ischemic Attack A Guideline for Healthcare Professionals From the American Heart Association/American Stroke Association / K. Furie, S. Kasner, R. Adams // Stroke. - 2011. - Vol.42. - P. 227-276.

119. Galluzzi S. Distinctive clinical features of mild cognitive impairment with subcortical cerebrovascular disease / S. Galluzzi, C. Sheu, O. Zanetti // Dement. Geriatr. Cogn. Disord. - 2005. - Vol.19. - P. 196-203.

120. Gao X. Selective death of newborn neurons in hippocampal dentate gurus following moderate exparimental traumatic brain injury / X. Gao, Y. Deng-Bryant, W. Cho // J. Neurosci Res. - 2008. - Vol.86., №10. - P. 2258-2270.

121. Gauthier S. Clinical diagnosis and management of Alzheimer's disease / S. Gauthier // London: Informa healthcare, 2007. - 393 p.

122. Geroldi C. Medial temporal atrophy but not memory deficit predicts progression to dementia in patients with mild cognitive impairment / C. Geroldi, R. Rossi, C. Calvagna // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2006. - Vol.77, №11. -P.1219-1222.

123. Gold G. Cognitive consequences of thalamic, basal ganglia, and deep white matter lacunes in brain aging and dementia / G. Gold, E. Kovari, F. Herrmann // Stroke. - 2005. - Vol.36, №6. - P. 1184-1188.

124. Golomb J. Clinician's manual on mild cognitive impairment / J. Golomb, A. Kluger, P. Garrard P. - London: Science Press. - 2001. - 654 p.

125. Graham J. Prevalence and severity of cognitive impairment with and without dementia in an elderly population / J. Graham, K. Rockwood, E. Beattie // Lancet. - 1997. - Vol.349, № 9068. - P. 1793-1796.

126. Grober E. Screening for dementia by memory testing / E. Grober, H. Buschke; H. Crystal et al. // Neurology. - 1988. - Vol.38, №6. - P.900-903.

127. Guo Z. Head injury and the risk of AD in the MIRAGE study / Z. Guo, L. Cupples, A. Kurz // Neurology. - 2000. - Vol.54, №6. - P. 1316-1323.

128. Hachinski V. Leukoaraiosis / V. Hachinski, P. Potter, H. Merskey // Arch. Neurol. - 1987. - Vol.44, № 1. -P.21-28.

129. Hardy J. The amyloid hypothesis of Alzgeimer's disease: progress and problems on the road to therapeutics / J. Hardy, D. Selkoe // Sciense. - 2002. -Vol.297.-P.353-356.

130. Harwood-Nash D. Neuroradiology / D. Harwood Nash, H. Pettersson // Merit Communications, 1993. - 370 p.

131. Hershey L. Natural history of the vascular dementias: a prospective study of seven cases / L. Hershey, M. Modic, D. Jaffe // Can. J. Neurol. Sci. -1986. - Vol.13 - Suppl. 4 - P. 559-565.

132. Higgins C. The potential role of magnetic resonance imaging in ischemic vascular disease / C. Higgins // N. Engl. J. Med. - 1992. - Vol.326. - P. 1624-1626.

133. Jellinger K. Traumatic brain injury as a risk factor of Alzheimer disease. Comparision of two retrospective autopsy cohorts with evaluation of ApoE genotype / K. Jellinger, W. Paulus, C. Wrocklage // Neurology. - 2001. - Vol.55, №1. - P.879-884.

134. Jerrard P. Functional MRI an Introduction to Methods / P. Jerrard, P. Matthews, S. Suith. - London.: Oxford University Press, 2002. - 390 p.

135. Jicha G. Mild cognitive impairment / G. Jicha // The dementias 2ed. M. Growdon JaR. - Massachusetts: Elsevier Inc, 2007.

136. Jones D. Non-Stationarity in the "Resting Brain's" Modular Architecture / D. Jones, P. Vemuri, M. Murphy // PLoS ONE - 2012. - Vol.7 - P. 739731.

137. Jordan B. Apolipoprotein E epsilon 4 associated with chronic traumatic brain injury in boxing / B. Jordan, N. Relkin, L. Ravdin // JAMA. - 1997. -Vol.278, №2.-P. 136-140.

138. Kazdin A. Single-case research designs: methods for clinical and applied settings / A. Kazdin // New York, NY: Oxford University Press, 1982. - 55 p.

139. Knopman D. Practice parameter: diagnosis of dementia (an evidence-based review). Report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology / D. Knopman, S. DeKosky, J. Cummings // Neurology. -2001. - Vol.56, №9 - P. 1143-1153.

140. Krai W. Senecsent forgetfulness: benign and malignant / W. Krai // Can. Med. Assoc. J. - 1962. - Vol.86. - P.257-260.

141. Larrieu S. Incidence and outcome of mild cognitive impairment in a population-based prospective cohort / S. Larrieu, L. Letenneur, J. Orgogozo // Neurology. - 2002. - Vol.59. - P. 1594-1599.

142. Levy R. Age-associated cognitive decline / R. Levy // Int. Psychogeri-atr. - 1994. - Vol.6. - P.63-68.

143. Lopez O. Prevalence and classification of mild cognitive impairment in the cardiovascular health study cognition study / O. Lopez, W. Jagust, S. DeKosky // Arch. Neurol. - 2003. - Vol.60, №10. - P. 1385-1389.

144. Lovenstone S. Management of dementia / S. Lovenstone, S. Gauthier. - London: Martin Dunitz, 2001. - 201 p.

145. Mattis S. Dementia rating scale / S. Mattis // Geriatric psychiatry. A handbook for psychiatrist and primary care physicians. - New York, 1976. - P. 108-121.

146. Mendez M. Trauma and dementia pugilistica / M. Mendez, J. Cum-mings // Dementia: A clinical approach. - 3rd ed. - Philadtlphia.: Butterworth Heinemann. - 2003. - P.513-521.

147. Morgan D. The potential of gait analysis to contribute to differential diagnosis of early stage dementia: current research and future directions / D. Morgan, M. Funk, M. Crossley // Can. J. Aging. - 2007. - Vol.26, №1. - P. 19-32.

148. Morris J. Mild cognitive impairment (MCI) represents early-stage Alzheimer's disease / J. Morris, J. Cummings // J. Alzheimers Dis. - 2005. - Vol.7. -P.235-239.

149. Nagy K.K. The utility of head cjmputed tomography after minimal head ingury / K. Nagy, K. Joseph, S. krosner // J. Trauma. - 1999. - Vol.46, №2. -P.268-270.

150. Nasreddine Z. The Montreal Cognitive Assessment (MoCA©): A Brief Screening Tool For Mild Cognitive Impairment [Электронный ресурс] / Z. Nasreddine, N. Phillips, V. Bédirian // J. Am. Geriatr. Soc. - 2005. - Vol.53. -P.695-699. - Режим доступа: http://www.mocatest.org/pdf_files/test/MoCA-Test-Russian_2010.pdf.

151. O 'Brien J. Vascular cognitive impairment / J. O 'Brien, T. Erkinjuntti, B. Reisberg 11 Lancet Neurology. - 2003. - Vol.2. - P.89-98.

152. Ostrow P. Pathology of small artery disease / P. Ostrow, L. Miller // Adv. Neurol. - 1993. - Vol.62, №1. - P. 93-123.

153. Palmer K. Predictors of progression from mild cognitive impairment to Alzheimer disease / K. Palmer, A. Berger, R. Monastero // Neurology. - 2007. -Vol.68.-P.1596-1602.

154. Pantoni L. The significance of cerebral white matter abnormalities 100 years after Binswanger's report: a review / L. Pantoni, J. Garcia // Stroke. - 1995. -Vol.26, №7.-P. 1293-1301.

155. Petersen R. Aging, memory and mild cognitive impairment / R. Petersen, G. Smith, S. Waring // Int. Psychogeriatr. - 1997. - Vol.9. - P.37-43.

156. Petersen R. Current concepts in mild cognitive impairment / R. Petersen, R. Doody, A. Kurz //Arch. Neurol. - 2001. - Vol.58. - P.1985-1992.

157. Petersen R. Mild cognitive impairment: clinical characterization and outcome / R. Petersen, G. Smith, S. Waring // Arch. Neurol. - 1999. - Vol.56. - P. 303-308.

158. Petersen R. Practice parameter: early detection of dementia: mild cognitive impairment (an evidence-based review). Report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology / R. Petersen, J. Stevens, M. Ganguli //Neurology. - 2001. - Vol.56. - P. 1133-1142.

159. Petersen R. Prevalence of mild cognitive impairment is higher in men. The Mayo Clinic Study of Aging / R. Petersen, R. Roberts, D. Knopman // Neurology. - 2010. - Vol.75. - P.889-897.

160. Petersen R., Touchon J. Consensus on mild cognitive impairment // Research and practice in AD / EADS-ADCS joint meeting. - 2005. -Vol.10. -P.24-32.

161. Petrella J. Neuroimaging and early diagnosis of alzheimer disease: A look to the future / J. Petrella, R. Coleman, P. Doraiswamy // Radiology. - 2003. -Vol.226, №2. - P. 315-336.

162. Quattelbaum J.K. Stroke assotiated and kinking of the carotid artery / J. Quattelbaum, J. Wide, C. Whiddon //Ann. Surg. - 1973. - № 177. - P.572-579.

163. Rapoport M. Traumatic brain injury, Apolipoprotein E-epsilon4, and cognition in older adults: a two-year longitudinal study / M. Rapoport, U. Wolf, N. Herrmann // J. Neuropsychiatry Clin. Neurosc. - 2008. - Vol.20, №1. - P.68-73.

164. Reitan R. The relation of the trail making test to organic brain damage / R. Reitan // J. Consult. Psychol. - 1955. - Vol.19, №5. - P.393-394.

165. Ritchie K. Classification criteria for mild cognitive impairment: a population-based validation study / K. Ritchie, S. Artero, J. Touchon // Neurology.

- 2001. - Vol.56, №1. - P.37-42.

166. Rocca W. Trends in the incidence and prevalence of Alzheimer's disease, dementia, and cognitive impairment in the United States / W. Rocca, R. Petersen, D. Knopman // Alzheimers Dement. - 2011. - Vol.7 - P.80-93.

167. Rockwood K. Physical activity and the maintenance of cognitive function / K. Rockwood, L. Middleton // Alzheimer's and Dementia 3. - 2007. - Vol.3.

- Suppl.2. - P. 38-44.

168. Rockwood K. Societal costs of vascular cognitive impairment in older adults / K. Rockwood, M. Brown, H. Merry // Stroke. - 2002. - Vol.33, №6. -P. 1605-1609.

169. Roman G. Facts, myths, and controversies in vascular dementia / G. Roman // J. Neurol. Sci. - 2004. - Vol.226, №1/2. - P.49-52.

170. Rombouts S. Functional MR-imaging in Alzheimer's disease during memory encoding / S. Rombouts, F. Barkhof, D. Veltman // Am. J. Neuroradiol. -2000. - Vol.21. - P. 1869-1875.

171. Rombouts S. Loss of frontal fMRI activation in early rontotemporal dementia compared to early AD / S. Rombouts // Neurology. - 2003. -Vol.60, №12.-P. 1904-1908.

172. Royall D. Executive cognitive impairment: a novel perspective on dementia / D. Royall // Neuroepidemiology. - 2000. - Vol. 19. - P.293-299.

173. Sarazin M. Amnestic syndrome of the medial temporal type identifies prodromal AD / M. Sarazin, C. Berr, J. De Rotrou // Neurology. - 2007. - Vol.69. -P.1859-1867.

174. Scheltens P. A semiquantitative rating scale for the assessment of signal hyperintensities on magnetic resonance imaging / P. Scheltens, F. Barkhof, D. Leys//J. Neurol. Sci. - 1993. - Vol.114, №1. - P.7-12.

175. Schreiber S. Ultrasonographic measurement of cerebral blood flow, cerebral circulation time and cerebral blood volume in vascular and Alzheimer's dementia / S. Schreiber, F. Doepp, E. Spruth // J. Neurol. - 2005. - Vol.252, №10. - P.1171-1177.

176. Sevostianov A. An FMRI study comparing names versus pictures of objects / A. Sevostianov, B. Horwitz, V. Nechaev // Hum. Brain Mapp. - 2002. -Vol.16, №3-P.168-175.

177. Silverman D. Brain 18F-FDG PET in the Diagnosis of neurodegenerative dementias: Comparison with perfusion SPECT and with clinical evaluations lacking nuclear imaging / D. Silverman // J. Nucl. Med. - 2004. - Vol.45, №4. - P. 594-607.

178. Smith D. Brain trauma induces massive hippocampal neuron death linked to a surge in P-amyloid levels in mice overexpressing mutant amyloid precursor protein / D. Smith, M. Nakamura, T. Mcintosh // Am. J. Pathol. - 1998. -Vol.153, №6-P.1005-1010.

179. Sunderland T. Clock drawing in Alzheimer's disease: A novel measure of dementia severity / T. Sunderland, J. Hill, A. Mellow // J. Am. Geriatr. Soc. -1989. - Vol.37, №8. - P.725-729.

180. Udaka F. White matter lesions and dementia: MRI-pathological correlation / F. Udaka, H. Sawada, M. Kameyama // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 2002. -Vol.977, №1.-P.411-415.

181. Van der Flier W. Small vessel disease and general cognitive function in nondisabled elderly. The LADIS Study / W. van der Flier, E. van Straaten, F. Barkhof // Stroke. - 2005. - Vol.36, №10. - P.2116-2120.

182. Van Dijk E. The association between blood pressure, hypertension, and cerebral white matter lesions: Cardiovascular determinants of dementia study / E. Van Dijk, M. Breteler, R. Schmidt // Hypertension. - 2004. - Vol.44, №5. -P.625-630.

183. Van Straaten E. Operational definitions for the NINDS-AIREN criteria for vascular dementia. An interobserver study / E. van Straaten, P. Scheltens, D. Knol // Stroke. - 2003. - Vol.34, №8. - P. 1907-1912.

184. Verghese J. Leisure activities and the risk of dementia in the elderly / J. Verghese, R. Lipton, M. Katz // N. Engl. J. Med. - 2003. - Vol.348. - P.2508-2516.

185. Vermeer S. Silent brain infarcts and white matter lesions increase stroke risk in the general population: the Rotterdam Scan Study / S. Vermeer, M. Hollander, E. Van Dijk // Stroke. - 2003. - Vol.34, №5. - P.l 126-1129.

186. Vogel A. Awareness of deficits in mild cognitive impairment and Alzheimer's disease: do MCI patients have impaired insight / A. Vogel, J. Stokholm, A. Gade // Dement. Geriatr. Cogn. Disord. - 2004. - Vol.17. - P.l81-187.

187. Voisin T. Mild cognitive impairment: a nosological entity? / T. Voisin, J. Touchon, B. Vellas // Curr. Opin. Neurol. - 2003. - Vol.16. - Suppl.2. -P.43-45.

188. Wahlund L. MRI in successful aging, a 5-year follow-up study from the eighth to ninth decade of life / L. Wahlund, O. Almkvist, H. Basun // Magn. Reson. Imag.- 1996. -Vol.14, №6. -P. 601-608.

189. Wancata J. The numbers of vascular dementia in Europe between the years 2000 and 2050 / J. Wancata, M. Krautgartner, F. Friedrich // 2-nd Congr. Int. Soc. Vase. Behav. Cogn. Disord. (Vas-Cog). Abstract book. - Florence, 2005. - P. 36-37.

190. Wechsler D. A standardized memory scale for clinical use / D. Wechsler 11 J. of Psychology. - 1945. - №19. - P.87-93.

191. Wentzel C. Progression of impairment in patients with vascular cognitive impairment without dementia / C. Wentzel, K. Rockwood, C. MacKnight // Neurology. - 2001. - Vol.57, №4. - P. 11-16.

192. Wilcock G. Diagnosis and management of dementia. A manual for memory disorders team / G. Wilcock, R. Bucks, K. Rockwood // Oxford, NY: Oxford University Press, 1999. - 251 p.

193. Yetkin F. Cullum FMR1 of working memory in patients with mild cognitive impairment and probable Alzheimer's disease / F. Yetkin, R. Rosenberg, F. Myron // Eur. Radiol. - 2006. - Vol.16. - P. 193-206.

194. Yi L. Structural and Functional Changes in Subcortical Vascular Mild Cognitive Impairment: A Combined Voxel-Based Morphometry and Resting-State fMRI Study / L. Yi, J. Wang, L. Jia // PLoS ONE - 2012. - Vol.7. - P.744-758.