Нарушение церебральной и системной гемодинамики при болезни Альцгеймера тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат наук Колмакова Кристина Андреевна

• Колмакова Кристина Андреевна
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Колмакова Кристина Андреевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ НАРУШЕНИЯ ЦЕРЕБРАЛЬНОЙ И СИСТЕМНОЙ ГЕМОДИНАМИКИ ПРИ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Эпидемиология и классификация когнитивных нарушений при болезни Альцгеймера и других нейродегенеративных заболеваниях с деменцией

1.2. Факторы риска развития когнитивных нарушений при цереброваскулярной болезни и болезни Альцгеймера

1.3. Современные представления о патогенезе болезни Альцгеймера

1.4. Клинико-нейропсихологическая характеристика пациентов с болезнью Альцгеймера, сосудистыми когнитивными нарушениями и их сочетанием

1.5. Изменения артериальной и венозной систем мозга при болезни Альцгеймера

1.6. Состояние системной гемодинамики при болезни Альцгеймера

1.7. Нейровизуализационная оценка цереброваскулярных и нейродегенеративных изменений при болезни Альцгеймера и сосудистой деменции

ГЛАВА 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика нозологических групп и критерии отбора больных

2.2. Клинико-неврологическое обследование

2.3. Нейропсихологическое обследование

2.4. Лабораторные методы исследования

2.4.1. Методы исследования крови

2.4.2. Люмбальная пункция и методы исследования цереброспинальной жидкости

2.5. Нейровизуализационные исследования

2.6. Инструментальные методы исследования

2.6.1. Суточное мониторирование артериального давления

2.6.2. Ультразвуковые методы исследования церебрального кровотока

2.7. Методы математической обработки и статистического анализа

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИКО-НЕЙРОПСИХОЛОГИЧЕСКОГО И ЛАБОРАТОРНО-ИНСТРУМЕНТАЛЬНОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ БОЛЬНЫХ

3.1. Результаты клинико-неврологического обследования больных

3.2. Результаты нейропсихологического обследования больных

3.3. Оценка качества сна у пациентов исследуемых групп

3.4. Результаты биохимических исследований крови

3.5. Оценка уровней белков-маркеров амилоидоза и нейродегенерации в цереброспинальной жидкости

3.6. Результаты оценки атрофических и сосудистых изменений головного мозга с помощью магнитно-резонансной томографии

3.7. Результаты суточного мониторирования артериального давления

3.8. Результаты ультразвуковых методов исследования

ГЛАВА 4. СОПОСТАВЛЕНИЕ И ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ПРИЛОЖЕНИЯ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нарушение церебральной и системной гемодинамики при болезни Альцгеймера»

Актуальность темы исследования

В последние годы проблема когнитивных нарушений не только стала крайне актуальной, но и приобрела черты междисциплинарной, что связано с их высокой распространенностью среди лиц пожилого возраста и социальной значимостью (Парфенов В.А., 2019; Гаврилова С.И., 2017). По данным Всемирной организации здравоохранения в настоящее время во всем мире насчитывается около 47 миллионов человек с деменцией, при этом ожидается, что к 2030 году это число достигнет 75 миллионов, а к 2050 году составит 140 миллионов человек (ВОЗ, 2018). Деменция является одной из основных причин инвалидизации населения пожилого возраста (Помников В.Г. и соавт., 2013; Парфенов В.А., 2019; Hachinski V., 2019). Первое место среди причин развития деменции занимает болезнь Альцгеймера, однако, на практике, наиболее часто встречается смешанная форма (болезнь Альцгеймера в сочетании с цереброваскулярной болезнью) (Литвиненко И.В., 2014; Преображенская И.С., 2017; Левин О.С., 2015; Захаров В.В., 2018; Парфенов В.А., 2019).

В последнее время все чаще высказывается мнение об условности границ между нейродегенеративными и сосудистыми процессами в развитии когнитивных нарушений (Лобзин В.Ю., 2016). По результатам клинико-патоморфологических сопоставлений, у 60-90% пациентов с прижизненным диагнозом болезни Альцгеймера при аутопсии выявляются признаки цереброваскулярной патологии, а у пациентов с прижизненным диагнозом сосудистой деменции признаки нейродегенерации встречаются еще более часто (Лобзин В.Ю., 2015). Это также подтверждается данными нейровизуализационных исследований, где показано, что в большинстве случает нейродегенеративные и сосудистые изменения сопутствуют друг другу. Кроме того, факторы риска при болезни Альцгеймера и цереброваскулярной патологии в большинстве случае пересекаются (Клочева Е.Г., 2014; Полушин А.Ю., Янишевский С.Н., 2017). Артериальная гипертензия, гипергомоцистеинемия, сахарный диабет, курение, гиперлипидемия приводят к поражению крупных сосудов, изменению эластико-тонических свойств

артерий малого калибра, что, в свою очередь, может способствовать гипоперфузии головного мозга и потенцировать развитие болезни Альцгеймера (Васенина Е.Е., Левин О.С., 2015).

Сосудистые факторы риска, такие как атеросклероз сосудов головного мозга, наличие нарушений церебрального кровотока, повышение артериального давления приводят не просто к прогрессированию цереброваскулярной патологии за счет хронической гипоперфузии, но и оказывают влияние на развитие нейродегенеративного заболевания. Верификация таких механизмов и их коррекция соответственно позволит своевременно назначать патогенетическую терапию, уменьшить частоту инвалидизации и повысить качество жизни таких больных.

Степень разработанности темы

На сегодняшний день роль сосудистых факторов риска в развитии когнитивных нарушений не вызывает сомнений, однако, много вопросов остается в отношении механизмов их воздействия. В настоящее время в качестве основного механизма накопления амилоидного белка рассматривается дисбаланс между продукцией бета-амилоида и его клиренсом (Преображенская И.С., 2017; Penke B., 2017; Chen G., 2017; Xin S.-H., 2018).

Одним из основных путей элиминации ß-амилоидного белка из головного мозга является дренаж через интерстициальную жидкость в периваскулярные пространства Вирхова-Робена с последующим выведением через шейные лимфатические узлы (Kaminskas L.M., 2015; Jessen, N. A., 2015). Фундаментальным открытием последних лет является «глимфатическая система» - ликворный путь элиминации продуктов обмена из головного мозга, функционирующий исключительно прижизненно, преимущественно во время сна, описанный американскими исследователями из клиники Мейо в 2012 г. (Iliff J.J. et al., 2012). Согласно данной концепции, цереброспинальная жидкость поступает в паренхиму через периартериальный путь, окружающий гладкомышечные клетки, ограниченный периваскулярной астроцитарной муфтой, а конвективное перемещение ликвора через паренхиму мозга из периартериального в

перивенозное пространство посредством дренирования способствует очистке интерстициальной жидкости от примесей. Следовательно, такой механизм может иметь значение для развития нейродегенеративных заболеваний, в том числе и болезни Альцгеймера, которая характеризуется накоплением ß-амилоидного белка, образованием амилоидных бляшек и нейрофибриллярных клубков (Iliff J.J., Nedergaard M. 2013; Wang W., 2016; Martikainen I.K., 2019).

Адекватное функционирование глимфатической системы обеспечивается достаточным пульсовым артериальным давлением и эластико-тоническими свойствами сосудов. В этой связи, глимфатическая активность, по крайней мере частично, обусловлена артериальной пульсацией, что объясняет причину, по которой периваскулярный приток происходит преимущественно вокруг пульсирующих артерий, а не церебральных вен. Следует обратить внимание, что выведение ß-амилоида из головного мозга осуществляется преимущественно в ночное время, когда за счет компенсаторных механизмов диастолическое давление в ночные часы стремится к наименьшим значениям (Moonga I., 2017; Hermida R.C., 2018).

Анализируя литературные данные, можно утверждать, что в настоящее время ведущую роль в патогенезе болезни Альцгеймера отводят не только накоплению ß-амилоида и избыточной продукции нерастворимых фрагментов белка, но и нарушению его выведения через глимфатическую систему головного мозга. Полноценность функционирования этой системы определяет целый ряд факторов, и, в первую очередь, гемодинамических, изучение влияния которых и предопределило необходимость проведения настоящего исследования.

Цель исследования

С применением современных клинико-нейропсихологических, лабораторных и инструментальных методов диагностики установить роль сосудистых факторов в развитии и прогрессировании болезни Альцгеймера для повышения эффективности диагностики и лечения когнитивных нарушений.

Задачи исследования:

1. Изучить неврологическую симптоматику и нейропсихологический профиль больных с нейродегенеративными и сосудистыми когнитивными нарушениями.

2. Исследовать суточный профиль артериального давления и его вариабельность у пациентов с болезнью Альцгеймера, сосудистыми когнитивными нарушениями и лобно-височной деменцией.

3. Провести оценку состояния прецеребральных артерий и вен у пациентов с когнитивными нарушениями при цереброваскулярной болезни и болезни Альцгеймера.

4. Оценить выраженность атрофических и сосудистых изменений головного мозга по результатам нейровизуализации у пациентов исследуемых групп.

5. Определить концентрации белков-маркеров амилоидоза и нейродегенерации в цереброспинальной жидкости у пациентов с болезнью Альцгеймера.

6. Установить сосудистые факторы риска - предикторы развития и прогрессирования когнитивных нарушений при болезни Альцгеймера.

Научная новизна исследования

Впервые проведено комплексное сравнительное исследование нарушений системной и прецеребральной гемодинамики при нейродегенеративных и сосудистых когнитивных нарушениях. Установлено, что нарушение циркадного профиля артериального давления и отсутствие его снижения в ночное время являются важными факторами риска болезни Альцгеймера. Показана роль нарушений гемодинамики в дисфункции глимфатической системы мозга, что приводит к снижению интенсивности клиренса Р-амилоидного белка. Установлено, что повышение сосудистого тонуса, резистивности артерий каротидного бассейна и нарушения ночного сна способствуют прогрессированию нейродегенеративных когнитивных нарушений. Показана роль расширенных периваскулярных пространств Вирхова-Робена в развитии болезни Альцгеймера. Одним из важных направлений работы является выявление сосудистых факторов риска по

результатам инструментальных и лабораторных исследований. Доказано, что ночная артериальная гипертензия, расстройство сна, нарушение венозного оттока по магистральным венам головы повышают риск развития деменции у пациентов с умеренными когнитивными нарушениями.

Теоретическая значимость исследования

На основании анализа литературных данных и результатов собственного исследования определено значение повышения артериального давления, изменения циркадного профиля артериального давления, расстройства сна и нарушения церебрального венозного кровотока в развитии дисфункции периваскулярно-глимфатического транспорта амилоидного белка, что подтверждено оценкой уровня протеина в цереброспинальной жидкости. Обоснована важность оценки состояния артериального и венозного церебрального русла, суточного мониторирования артериального давления и качества ночного сна как факторов, оказывающих влияние на развитие и прогрессирование болезни Альцгеймера и других нейродегенеративных заболеваний с деменцией.

Практическая значимость исследования

Полученные результаты позволили предложить нейропсихологические методики, наиболее информативные в дифференциальной диагностике болезни Альцгеймера, сосудистых когнитивных нарушений и лобно-височной дегенерации. Всем пациентам с когнитивными расстройствами предложено проводить суточное мониторирование артериального давления с обязательной оценкой ночного диастолического давления, оценивать венозный и артериальный кровоток с применением ультразвукового дуплексного сканирования прецеребральных сосудов. Показана необходимость применения простых и доступных визуально-аналоговых шкал для оценки атрофии различных отделов головного мозга, цереброваскулярного повреждения при интерпретации магнитно -резонансно-томографических изображений пациентов с когнитивными нарушениями. Подтверждено, что использование дуплексного сканирования брахиоцефальных сосудов и суточного мониторирования артериального давления

способствуют объективизации изменений системной и церебральной гемодинамики не только при сосудистых когнитивных нарушениях, но и при болезни Альцгеймера.

Методология и методы исследования

Исследовательская работа включала несколько этапов. Первый этап предусматривал анализ современных литературных данных, посвященных теме исследования. На втором этапе производился отбор пациентов, которые соответствовали критериям включения в исследование. На третьем этапе осуществлялось клинико-неврологическое и нейропсихологическое обследование пациентов с болезнью Альцгеймера, сосудистыми когнитивным нарушениями и лобно-височной дегенерацией. На четвертом этапе оценивались лабораторные изменения крови и цереброспинальной жидкости у пациентов различных групп. На пятом этапе пациентам выполнялись инструментальные методы диагностики для определения атрофических и сосудистых изменений вещества головного мозга при помощи магнитно-резонансной томографии и установления сосудистых факторов риска по результатам суточного мониторирования артериального давления и дуплексного сканирования брахиоцефальных сосудов. На 6 этапе произведен анализ и сопоставление полученных результатов.

Положения, выносимые на защиту:

1. Нарушение циркадного профиля артериального давления, повышение сосудистого тонуса и общего периферического сопротивления церебральных артерий, изменение венозного кровотока и расстройства сна являются важными патогенетическими факторами развития болезни Альцгеймера.

2. Выраженность нейродегенеративного процесса отражают уровни Ар-42-амилоидного белка и тау-протеина в цереброспинальной жидкости. Сосудистые факторы риска влияют на элиминацию амилоидного белка из головного мозга.

3. Использование визуальных нейровизуализационных шкал для оценки атрофических и сосудистых изменений вещества головного мозга позволяет оценить выраженность нейродегенерации, провести дифференциацию генеза

развития когнитивных нарушений и оценить прогрессирование нейродегенеративных изменений в динамике.

4. Интеллектуально-мнестические нарушения различной степени выраженности и разной модальности являются ведущим клиническим синдромом как при болезни Альцгеймера, так и при цереброваскулярной патологии и лобно-височной дегенерации, для выявления и дифференцировки которых необходимо проведение комплексного нейропсихологического обследования.

Степень достоверности и обоснованность результатов исследования

Результаты проведенного исследования достоверны и обоснованы благодаря репрезентативным выборкам и применению оптимальных методов исследования, соответствующих поставленным цели и задачам, и, кроме того, корректному использованию методов статистического анализа.

Внедрение результатов работы в практику

Результаты исследовательской работы внедрены в лечебную и диагностическую работу клиники нервных болезней имени М.И. Аствацатурова Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова. Основные теоретические и практические выводы диссертации используются в образовательной деятельности кафедры нервных болезней ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» МО РФ во время подготовки и дальнейшего усовершенствования врачей при изучении вопросов особенностей патогенеза нейродегенеративной и цереброваскулярной патологии, а также своевременной диагностики и терапии когнитивных нарушений.

Апробация результатов исследования

Материалы научного исследования были доложены на Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 155-летию кафедры нервных и душевных болезней Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова (Санкт-Петербург, 2015), XII Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении» (Санкт-Петербург, 2016), Всероссийской научно-

практической конференции, посвященной 180-летию преподавания неврологии в Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова «Дегенеративные и сосудистые заболевания нервной системы» (Санкт-Петербург, 2016), Всероссийской научно-практической конференции «Школа В.М. Бехтерева: от истоков до современности» (Санкт-Петербург, 2017), II Международном конгрессе, посвященном Всемирному дню инсульта (Москва, 2017), Ежегодных конгрессах с международным участием «Давиденковские чтения» (2017, 2018, 2019), Всероссийской научно-практической конференции «Дегенеративные и сосудистые заболевания нервной системы, посвященной 150-летию со дня рождения Михаила Николаевича Жуковского (Санкт-Петербург, 2018), XI Всероссийском съезде неврологов, IV Конгрессе национальной ассоциации по борьбе с инсультом (Санкт-Петербург, 2019).

Апробация выполненного диссертационного исследования проведена на межкафедральном заседании кафедры нервных болезней и кафедры психиатрии Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова.

Публикации

По теме диссертационной работы подготовлены 33 научных работы, в том числе 6 статей опубликованы в рецензируемых научных изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации для опубликования основных результатов диссертаций на соискание ученой степени доктора медицинских наук, кандидата медицинских наук.

Личный вклад автора

Автором исследования самостоятельно разработаны план и программа научно-исследовательской работы, сформулированы цель и задачи, подготовлены критерии отбора пациентов в исследование. Лично произведены клинико-неврологическое и нейропсихологическое обследование пациентов. Результаты лабораторных анализов крови и цереброспинальной жидкости интерпретированы при помощи врачей лабораторной диагностики. Математический подсчет и статистическая обработка полученных результатов проводились автором лично. Суммарный вклад автора в выполненное исследование составляет более 90%.

Автором самостоятельно написаны текст автореферата и диссертации, подготовлены слайды для апробации и защиты.

Объем и структура диссертации

Текст диссертационной работы изложен на 141 странице машинописного текста, состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы, приложений. Список литературы содержит 54 отечественных и 154 иностранных источника. Работа иллюстрирована 33 таблицами и 14 рисунками.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ НАРУШЕНИЯ ЦЕРЕБРАЛЬНОЙ И СИСТЕМНОЙ ГЕМОДИНАМИКИ ПРИ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Эпидемиология и классификация когнитивных нарушений при болезни Альцгеймера и других нейродегенеративных заболеваниях с деменцией

Когнитивные нарушения в современной медицинской практике являются междисциплинарной и крайне актуальной проблемой с учетом неуклонного роста частоты их случаев и широкой распространённости. В 2015 году во всем мире по данным всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) деменцией страдали 47,5 млн человек; при этом прогнозируется, что каждые 20 лет это число будет удваиваться и составит 82 млн человек к 2030 году, а к 2050 году достигнет 152 млн. Ежегодно в мире регистрируется около 7,7 млн новых случаев деменции (ВОЗ, 2012, 2018).

Согласно определению ВОЗ, деменция - это хроническое, стойкое и прогрессирующее нарушение всех когнитивных функций (памяти, внимания, мышления, праксиса, гнозиса и регуляторных функций), без воздействия на уровень сознания, являющееся одной из основных причин инвалидизации и социальной дезадаптации пациента.

Болезнь Альцгеймера (БА) - наиболее распространённая причина когнитивных нарушений, на долю которой приходится до 70% всех случаев деменции. По данным W.M. van der Flier (2018) в развитых странах свыше 6% лиц старше 65 лет страдают деменцией, при этом около 5% лиц этой возрастной группы имеют БА. Американская ассоциация по борьбе с БА (Alzheimer Association - AA), предполагая относить и додементные стадии БА к заболеванию, заявляет об эпидемии БА и более чем 10%-ной частоте этого заболевания у лиц старше 65 лет.

В 2015 году глобальная стоимость ведения пациентов с деменцией составила 818 млрд. долларов США, что эквивалентно 1,1% мирового валового внутреннего продукта (ВОЗ, 2018). И если в последние годы благодаря достижениям медицины достигнуты значительные успехи в снижении летальности от сердечно-сосудистых

заболеваний (минус 11%), инсультов (минус 16%), ВИЧ-инфекции (минус 55%), то в период с 2000 по 2015 гг. смертность при деменции увеличилась на 123% (Alzheimer's assoc., 2018).

БА представляет собой нейродегенеративное заболевание, приводящее к неуклонному и прогрессирующему ухудшению когнитивных функций (преимущественно памяти и речи), поведенческим и аффективным нарушениям, и, соответственно, снижению функциональной активности пациента (Емелин А.Ю., Лобзин В.Ю., Воробьев С.В., 2019). В основе заболевания лежит нарушение обмена амилоидного белка в головном мозге, что приводит к отложению внеклеточного Р-амилоида и формированию внутриклеточных нейрофибриллярных клубков (НФК). Характерным нейровизуализационным признаком БА является атрофия гиппокампа, височных и теменных долей, однако, по мере прогрессирования заболевания и выраженность кортикальной атрофии, в целом, также прогрессирует. Определяющим компонентом клинической картины БА является сочетание мнестических и афатических нарушений, а также наличие апраксии и агнозии.

Для установления диагноза БА с 1984 года применяются диагностические критерии рабочей группы Национального института неврологии и коммуникативных расстройств и инсульта и ассоциации болезни Альцгеймера США (NINCDS-ADRDA), которые позволяют прижизненно определить возможную или вероятную БА (McKhann G. et al., 1984). Наиболее значимым недостатком применяемых критериев является клинико-патоморфологический подход, что делает невозможной постановку диагноза на ранних стадиях заболевания. Группа экспертов американского национального института старения (NIA) и альцгеймеровской ассоциации (AA) в 2011 году предложили разграничивать патофизиологические процессы и клинические проявления, лежащие в основе БА, что позволяет говорить о трех стадиях БА: бессимптомной доклинической, преддементной (продромальной) и деменции. NIA-AA предложены новые критерии как для клинической практики, так и для научных исследований с использованием биомаркеров (клинико-нейропсихологических,

ликворологических - определение амилоидного белка и тау-протеина в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ), нейровизуализационных), что существенным образом смещает акцент диагностики в сторону додементных форм, соответствующих умеренным когнитивным нарушениям.

В 2018 году группой NIA-AA предложен новый алгоритм обследования всех пациентов, находящихся в группе риска по развитию БА, наряду с магнитно -резонансной томографией (МРТ) применять также и методы функциональной неировизуализации (позитронно-эмиссионную томографию с лигандами амилоидного и тау-белка), исследовать уровни белков в ЦСЖ. На основании результатов таких исследований предложено определять «альцгеймеровский» профиль пациента по трем параметрам: A - амилоид, Т - тау-патия, N -нейродегенерация. Профиль больного A+T+N+ означает наличие БА с деменцией или без нее, профиль A+T-N- - означает наличие доклинических патологических изменений альцгеимеровского типа, что требует наблюдения и начала терапии при необходимости (Jack C.R. et al., 2018)

Цереброваскулярная болезнь (ЦВБ) является второй по частоте причиной когнитивных нарушений после БА, которая определяется по меньшей мере в 1015% случаев (Яхно Н.Н. и соавт., 2012). Когнитивные нарушения, развившиеся вследствие перенесенного инсульта, либо хронической ишемии головного мозга, принято обозначать как сосудистые когнитивные нарушения (СКН) (Захаров В.В., 2016). Выделяют следующие варианты СКН: 1) сосудистые когнитивные нарушения, не достигающие степени деменции; 2) сосудистая деменция; 3) цереброваскулярное заболевание в сочетании с деменцией альцгеймеровского типа (Емелин А.Ю. и соавт., 2016). Под сосудистой деменцией (СоД) подразумевают тяжелые когнитивные нарушения вследствие цереброваскулярной патологии. Заболеваемость сосудистой деменцией значительно варьирует - от 1,6 до 3,5 случаев на 1000 человек старше 60 лет, причем мужчины заболевают значительно чаще, чем женщины (Ruitenberger A. et al., 2001). К основной нозологической единице ЦВБ относят дисциркуляторную энцефалопатию (СКН), характеризующуюся прогрессирующим сосудистым повреждением головного

мозга, при наличии факторов риска, и, как следствие, развитием когнитивных нарушений.

К менее частым причинам деменции относят другие нейродегенеративные заболевания. Среди них: атипичные формы БА (задняя кортикальная атрофия, первично-прогрессирующая афазия (логопеническая форма), лобный вариант БА), фронто-темпоральная дегенерация, деменция с тельцами Леви, болезнь Паркинсона и синдромы паркинсонизма с деменцией, идиопатическая нормотензивная гидроцефалия.

К форме нейродегенерации, сопровождающейся когнитивными нарушениями дизрегуляторного характера, при которой на первый план выходят поведенческие и личностные нарушения, относят лобно-височную (фронто-темпоральную) дегенерацию (ЛВД), входящую в тройку наиболее распространенных нейродегенеративных деменций после БА и деменции с тельцами Леви, с частотой от 5 до 10 % (КшЬЬ 1.Л. е1 а1., 2006). ЛВД - клинический синдром, в основе которого лежит дегенерация лобных и передних отделов височных долей (Васенина Е.Е. и соавт., 2015). На основании диагностических критериев Б. №агу е1 а1. (1998), 1.Б. Snowden е1 а1. (2002) лобно-височная деменция может быть диагностирована прижизненно.

ЛВД включает в себя поведенческую и речевые формы. К речевым формам относятся первично-прогрессирующие афазии (ППА). Для первично-прогрессирующей афазии характерна атрофия височной и лобной долей доминантного полушария, проявляющаяся прогрессирующим нарушением речи, при этом другие когнитивные функции длительно остаются сохранными.

Принято разделять ЛВД на три клинических подтипа: 1) вариант ЛВД с поведенческими нарушениями, в основе которого лежит изменение ядра личности и социальная дезадаптация (болезнь Пика); 2) семантический вариант ППА, сопровождающийся нарушением называния и понимания смысла слов, при сохранности мнестической функции; 3) вариант ППА с нарушением беглости речи (аграмматический), основными проявлениями которого являются речевая апраксия

и аграмматизмы. Поведенческий вариант встречается более чем в 50% всех случаев ЛВД (Rascovsky K. et al., 2011; Kerchner G.A. et al., 2011; Laforce R., 2013).

Семантическую и аграмматическую формы чаще связывают с фронто-темпоральной дегенерацией, а логопеническая форма рассматривается в структуре атипичной формы болезни Альцгеймера (Смоленцева И.Г. и соавт., 2012; Gefen T. et al., 2012; Chare L. et al., 2014; Васенина Е.Е., Левин О.С., 2014). Это подтверждается накоплением у этих пациентов Р-амилоида и тау-протеина в головном мозге по данным гистологического исследования (Gefen T. et al., 2012). Уточнение формы ППА возможно на основании клинико-нейровизуализационных критериев M. Gorno-Tempini et al. (2011); E. Finger (2016). По мнению Е.Е. Васениной (2016), около половины случаев ППА представляют собой атипичный вариант БА. Однако, ряд авторов, с учетом сложности верификации формы ППА, рассматривает ее как единый спектр нейродегенеративных состояний (Mesulam M.M. et al., 2012).

Задняя кортикальная атрофия (пресенильный вариант) является еще одной атипичной формой БА, для которой характерна атрофия теменно-затылочных отделов коры с развитием специфических симптомов, характерных для поражения данных областей (Емелин А.Ю., Лобзин В.Ю., 2016).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Колмакова Кристина Андреевна, 2020 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Белова, Л.А. Венозная церебральная дисциркуляция при хронической ишемии мозга: клиника, диагностика, лечение / Л.А. Белова // Неврологический вестник им. В.М. Бехтерева. - 2010. - Т. 42, № 2. - С. 62-67.

2. Божко, О.В. Роль методов неировизуализации в раннем выявлении болезни Альцгеимера / О.В. Божко, С.И. Гаврилова, Я.Б. Федорова // «Психиатрия». - 2006. - № 2 - C.54-59.

3. Болезнь Альцгеймера: учеб. пособие / А.Ю. Емелин и др. - СПб., 2016. -

76 с.

4. Варакин, Ю.Я. Профилактика нарушений мозгового кровообращения / в кн. Очерки ангионеврологии // Ю.Я. Варакин; под ред. З.А. Суслиной. - М., 2005 -368 с.

5. Васенина, Е.Е. Первичные прогрессирующие афазии / Е.Е. Васенина, О.С. Левин // Журнал неврологии и психиатрии. - 2014. -Т. 6, № 2. - С. 3-12.

6. Венозные дисгемии и когнитивный дефицит у пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией / С.В. Лобзин и др. // Вестн. Северо-Западного государственного мед. ун-та им. И.И. Мечникова. - 2013. - Т.5, №2. - С. 12-18.

7. Вознюк, И.А. Количественная оценка ультразвуковых параметров мозгового кровотока (значение и норма ) / И.А. Вознюк, А.Ю. Полушин, Е.А. Степанов // Рег. кровообращ. и микроцирк. -2013. -№4 (47). - С. 30-40.

8. Гаврилова, С.И. Предементная стадия болезни Альцгеимера: современные подходы к диагностике и фармакотерапии / С.И. Гаврилова // Доктор.Ру. - 2017. - № 8 (137). - С. 44-49.

9. Гаидар, Б.В. Оценка реактивности мозгового кровотока с применением ультразвуковых методов диагностики / Б.В. Гаидар и др. // в кн. Ультразвуковая допплеровская диагностика сосудистых заболевании. - М.: Видар, 1998. - С. 241248.

10. Деменции: рук-во для врачей. 3-е изд. / Н.Н. Яхно и др. - М.: МЕДпресс-информ, 2011. - 272 с.

11. Емелин, А.Ю. Когнитивные нарушения при цереброваскулярной болезни (патогенез, клиника, дифференциальная диагностика): дис. д-ра. мед. наук: 14.01.11 / Емелин Андрей Юрьевич. - СПб., 2010. - 413 с.

12. Емелин, А.Ю. Когнитивные нарушения: руководство для врачей / А.Ю. Емелин, В.Ю. Лобзин, С.В. Воробьев. - Москва, 2019. - 416 с.

13. Емелин, А.Ю. Новые критерии диагностики болезни Альцгеймера / А.Ю. Емелин // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2011. - № 4. - С. 5-8.

14. Захаров, В.В. Дифференциальная диагностика когнитивных нарушений / В.В. Захаров // Эффективная фармакотерапия. - 2016. - № 25. - С. 9-14.

15. Захаров, Д.В. Роль ацетилхолиновой нейротрансмиссии в патогенетической терапии болезни Альцгеймера. / Захаров Д.В., Михайлов В.А., Коцюбинская Ю.В. // Обозрение психиатрии и медицинской психологии имени В.М.Бехтерева. 2018;(4):93 doi.org/10.31363/2313-7053-2018-4-93-99

16. Идиопатическая нормотензивная гидроцефалия как современная медицинская проблема / Г. В. Гаврилов и др. // Клиническая патофизиология. -2016. - Т.3, №22. - С. 70-80.

17. Калинскии, Д.П. Уровень матрикснои металлопротеиназы как предиктор развития когнитивных нарушении" после инсульта / Д.П. Калинскии", В.Ю. Лобзин, И.Г. Ульянов // Вестник Росс. Воен.-мед. Академии. - 2018. - №2 (62). - С. 48-54.

18. Клинические особенности формирования и возможности терапии посттравматических когнитивных расстройств. Возможности фармакологической модуляции церебральной глутаматергической системы в терапии сосудистых когнитивных нарушений / И.В. Литвиненко и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2013. - Т. 113, № 9. - С. 29-35.

19. Когнитивные расстройства при посттравматических ликвородинамических нарушениях и их влияние на состояние жизнедеятельности пострадавших / В.Г. Помников и др. // Вестник неврол., психиатр. и нейрохир. -2013. - № 7. - С. 66-73.

20. Курасов, Е.С. Современные представления об аффективных факторах формирования неотложных кардиологических состояний / Е.С. Курасов // Вестн. нац. медико-хирург. центра. - 2012. - Т. 7, № 1. - С. 126-129.

21. Левин, О.С. Диагностика и лечение деменции в клиническом практике. 3-е изд. / О.С. Левин. - М: МЕДпресс-информ, 2012.- 256 с.

22. Левин, О.С. Современные подходы к диагностике и лечению смешанной деменции / О.С. Левин // Трудный пациент. - 2014. - №12. - С. 40-46.

23. Лелюк, В.Г. Возможности дуплексного сканирования в определении объемных показателей мозгового кровотока / В.Г. Лелюк, С.Э. Лелюк // Ультразвук. диагностика. - 1996. - №1. - С. 24-31.

24. Лелюк, В.Г. Методика ультразвукового исследования сосудистои системы: технология сканирования, нормативные показатели: Методическое пособие / В.Г. Лелюк, С.Э. Лелюк. - М.: Б. и., 2002. - 39 с.

25. Лелюк, В.Г. Основные принципы дуплексного сканирования магистральных артерии: Клиническая лекция / В.Г. Лелюк // Ультразвук. диагностика. - 1995. - №3 - С. 65-77.

26. Лелюк, В.Г. Ультразвуковая ангиология / В.Г. Лелюк, С.Э. Лелюк. - М. 2003. - 322 с.

27. Литвиненко, И.В. Коррекция когнитивных и некогнитивных симптомов цереброваскулярной болезни / И.В. Литвиненко, К.М. Наумов, М.М. Одинак // Журн. неврол. и психиатр. им. С.С. Корсакова. - 2014. - Т.114, №4. - С. 35-40.

28. Литвиненко, И.В. Нарушения сна и памяти, ацетилхолин при некоторых нейродегенеративных заболеваниях, применение пролонгированной формы галантамина / И.В. Литвиненко // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. -2012. - №2. - С. 100-105.

29. Лобзин, В.Ю. Гипергомоцистеинемия - фактор риска цереброваскулярного повреждения, нейродегенерации и прогрессирования нарушений когнитивных функций при деменциях / В.Ю. Лобзин, И.В. Литвиненко, А.Ю. Емелин // Вестник Российской Военно-медицинской академии - 2015. - № 4 (52). - С. 100-105.

30. Лобзин, В.Ю. Комплексная ранняя диагностика нарушений когнитивных функций / В.Ю. Лобзин // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -2015. - Т. 115, № 11. - С. 72-79.

31. Лобзин, В.Ю. Сосудисто-нейродегенеративные когнитивные нарушения (патогенез, клинические проявления, ранняя и дифференциальная диагностика): дис. д-ра. мед. наук: 14.01.11 / Лобзин Владимир Юрьевич. - СПб., 2015. - 333 с.

32. Лурия, А. Р. Высшие корковые функции человека и их нарушения при локальных поражениях мозга / А. Р. Лурия. - М. : Изд-во МГУ, 1969. - 504 с.

33. Морфологические особенности нейронов коры головного мозга при деменции альцгеймеровского типа и сосудистой деменции / О.Н. Гайкова и др. // Вестн. Росс. Воен.-мед. акад. - 2012. - №3 (39). - С. 193 - 200.

34. Особенности венозного оттока от головного мозга / А.Ю. Иванов и др. // Неврологический вестник им. В. М. Бехтерева. - 2010. - Т. 42, № 2. - С. 5-10.

35. Особенности когнитивных и поведенческих нарушений у больных семантической деменцией при преобладании право- и левосторонней церебральной атрофии / И.Г. Смоленцева и др. // Журнал неврологии и психиатрии. - 2012. - T. 112, № 10 (2). - С. 25—32.

36. Особенности церебрального кровотока и строения сосудов головного мозга у пациентов с аномалиями краниовертебральнои области / С.В. Лобзин и др. // Международный конгресс, посвященный Всемирному Дню инсульта: материалы конгр. - М., 2017. - С. 575- 577.

37. Парфёнов, В.А. Дифференциальный диагноз и лечение дисциркуляторной энцефалопатии / В.А. Парфёнов // Consilium Medicum. - 2013. -Т.15, №9. - С. 28-32.

38. Парфенов, В.А. Сочетание и взаимовлияние болезни Альцгеимера и цереброваскулярнои патологии / В.А. Парфенов // Медицинским совет. -2019. - №9. - С. 8-13.

39. Полуэктов, М.Г. Нарушения сна и когнитивных функций, подходы к терапии / М.Г. Полуэктов, И.С. Преображенская // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2014. - №1. - С. 68-73.

40. Преображенская, И.С. Когнитивные нарушения: выраженность, клинические проявления, диагностика, лечение / И.С. Преображенская // Доктор.Ру. - 2014. - Т. 94, № 6-1. - С. 35-40.

41. Преображенская, И.С. Современные подходы к диагностике и лечению болезни Альцгеймера / И.С. Преображенская // Медицинский Совет. 2017. - №10. -С. 26-31.

42. Распространенность когнитивных нарушений при неврологических заболеваниях (анализ работы специализированного амбулаторного приема) / Н.Н. Яхно и др. // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2012. -№ 2. -С. 3035.

43. Свистов, Д.В. Регуляция мозгового кровообращения и методы ее оценки методом транскраниальной допплерографии / Д.В.Свистов, В.Б.Семенютин // Регионар. кровообращение и микроциркуляция. - 2003. - Т. 2, № 4. - С. 20-27.

44. Современные возможности нейровизуализации в дифференциальной диагностике когнитивных нарушений / М.М. Одинак и др. // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2012. - № 2. - С.51-55.

45. Современные подходы к диагностике, профилактике и терапии когнитивных нарушений при дисциркуляторной энцефалопатии / В.Ю. Лобзин и др. // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2014. - № 2. - С.51-56.

46. Современные стратегии защиты при гипоксически-ишемическом повреждении головного мозга / С.Н. Янишевский и др. // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2017. - Т.117, №12. - С. 78-86.

47. Сосудистые когнитивные нарушения: учеб. пособие / А.Ю. Емелин и др. - СПб., 2016. - 80 с.

48. Трофимова, Т. Н. Лучевая диагностика и терапия заболевании" головы и шеи: нац. рук. / Т.Н. Трофимова. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 888 с.

49. Церебральная дегенеративно-дилатационная артериопатия / М.М. Одинак и др. // Вестник Рос. Воен.-мед. акад. - 2005. - Т.14, № 2. - С. 14-18.

50. Церебральная перфузия и когнитивные нарушения у больных с сосудистой деменцией / М.М. Одинак и др. // Медицинский академический журн.

- 2011. - Т.11, №1. - С. 58-64.

51. Цереброспинальная жидкость и перспективы ее изучения / Н.В. Скрипченко и др. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2011. - Т.56, №6. - С. 88-97.

52. Цыган, Н.В. Повреждение и защита головного мозга при кардиохирургических операциях в условиях искусственного кровообращения (экспериментально-клиническое исследование): дисс. д-ра мед. наук: 14.01.11 / Цыган Николай Васильевич - СПб., 2014. - 225 с.

53. Чухловина, М.Л. Особенности патогенеза, диагностики и лечения смешанной деменции / М.Л. Чухловина // Журн. неврол. и психиатр. им. С.С. Корсакова. - 2013. - Т.113, №1. - С. 77-81.

54. Этиологические, патогенетические и клинические особенности вертебрально-базилярной недостаточности / Е.Г. Клочева и др. // Вестн. неврол., психиатр. и нейрохирургии. - 2014. - №9. - С. 34-39.

55. Abnormal nocturnal blood pressure profile is associated with mild cognitive impairment in the elderly: The J-SHIPP study / H. Guo [et al.] // Hypertension Research.

- 2010. - Vol. 33(1). - P. 32-36.

56. Achariyar, T.M. Glymphatic distribution of CSF-derived apoE into brain is isoform specific and suppressed during sleep deprivation / T.M. Achariyar [et al.] // Mol. Neurodegener. - 2016. - №11(1). - P.74.

57. Age-associated leukoaraiosis and cortical cholinergic deafferentation / N.I. Bohnen [et al.] // Neurology. - 2009. - Vol. 72. - P. 1411-1416.

58. Alonso Vilatela, M.E. Genetics of Alzheimer's disease / M.E. Alonso Vilatela, M. Lopez-Lopez, P. Yescas // Arch Med Res. - 2012. - Vol. 43 (8). - P. 622-631.

59. Alzheimer's association, 2018. Facts and Fiqures/ Alzheimer and dementia. -2018. - Vol. 14. - P. 367-429.

60. Ambulatory blood pressure as an independent determinant of brain atrophy and cognitive function in elderly hypertension / M. Nagai [et al.] // Journal of Hypertension.

- 2008. - Vol. 26. - P. 1636-1641.

61. Ambulatory blood pressure, asymptomatic cerebrovascular damage and cognitive function in essential hypertension / M.P. van Boxtel [et al.] // Journal of Human Hypertension. - 2006. - Vol. 20 (1). - P. 5-13.

62. Amyloid load in nondemented brains correlates with APOE e4 / R.J. Caselli [et al.] // Neurosci Lett. - 2010. - Vol. 473. - P. 168-171.

63. Amyloid-P dynamics are regulated by orexin and the sleep-wake cycle / J.E. Kang [et al.] // Science. - 2009. - Vol. 13. - P. 1005-1007.

64. Apolipoprotein E and Alzheimer disease: risk, mechanisms and therapy / C.C. Liu [et al.] // Nat. Rev. Neurol. - 2013. - Vol. 9. - P. 106-118.

65. Association between high biomarker probability of Alzheimer's disease and improvement of clinical outcomes after shunt surgery in patients with idiopathic normal pressure hydrocephalus / H. Kazui [et al.] // Journal of the Neurological Sciences. - 2016.

- Vol. 369. - P. 236-241.

66. Atrophy of medial temporal lobes on MRI in "probable" Alzheimer's disease and normal ageing: diagnostic value and neuropsychological correlates / P. Scheltens [et al.] // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 1992. - Vol.55, №10. - P.967-972.

67. Beggs, C.B. Venous hemodynamics in neurological disorders: An analytical review with hydrodynamic analysis / C.B. Beggs // BMC Med. - 2013. - Vol. 11. - P. 142.

68. Biffi, A. Cerebral amyloid angiopathy: a systematic review / A. Biffi, S.M. Greenberg // J. Clin. Neurol. - 2011. - Vol. 7. - P. 1-9.

69. Blood pressure and cognitive function in healthy old people / J. M. Starr [et al.] // J. Am. Geriatr. Soc.- 1993. - Vol. 41, № 7. - P. 153-156.

70. Blunted reduction in night-time blood pressure is associated with cognitive deterioration in subjects with long-standing hypertension / G. Bellelli [et al.] // Blood Pressure Monitoring. - 2004. - Vol. 9. - P. 71-76.

71. Brain infarction and the clinical expression of Alzheimer disease: the Nun Study / D.A. Snowdon [et al.] // JAMA. - 1997. - Vol. 277. - P. 813-817.

72. Brain ventricular volume and cerebrospinal fluid biomarkers of Alzheimer's disease / B.R. Ott [et al.] // J Alzheimers Dis. - 2010. - Vol.20. - P. 647-657.

73. Brain P-Amyloid and Atrophy in Individuals at Increased Risk of Cognitive Decline / I.K. Martikainen [et al.] // American Journal of Neuroradiology. - 2019. - Vol. 40 (1). - P. 80-85.

74. Buerger, K. CSF phosphorilated tau protein correlates with neocortical neurofibrillary pathology in Alzheimer's disease / K. Buerger, M. Ewers, T. Pirttila // Brain. - 2006. - Vol. 129. - P. 3035-3041.

75. Capillary pericytes regulate cerebral blood flow in health and disease / C.N. Hall [et al.] // Nature. - 2014. - Vol. 508. - P. 55- 60.

76. Carotid atherosclerosis and cognitive decline in patients with Alzheimer's disease / M. Silvestrini [et al.] // Neurobiol Aging. - 2009. - Vol.30. - P. 1177-1183.

77. Carotid intimal medial thickness predicts cognitive decline among adults without clinical vascular disease / C.R. Wendell [et al.] // Stroke. -2009. - Vol.40. - P. 3180-3185.

78. Cerebral amyloid angiopathy burden associated with leukoaraiosis: a positron emission tomography/magnetic resonance imaging study / M.E. Gurol [et al.] // Ann Neurol. -2013. - Vol. 73. - P. 529-536.

79. Cerebral amyloid angiopathy in a 95+ cohort: complement activation and apolipoprotein E (ApoE) genotype / M. Tanskanen [et al.] // Neuropathol. Appl. Neurobiol. - 2005. - Vol. 31. - P. 589-599.

80. Cerebral amyloid angiopathy pathology and cognitive domains in older persons / Z. Arvanitakis [et al.] // Ann Neurol. - 2011. - Vol. 69. - P. 320-327.

81. Cerebral arterial pulsation drives paravascular CSF-interstitial fluid exchange in the murine brain / J.J. Iliff [et al.] // J Neurosci. - 2013. - Vol. 33 (46). - P. 1819018199.

82. Cerebral hemodynamics during scene viewing: hemispheric lateralization predicts temporal gaze behavior associated with distinct modes of visual processing / M. Mills [et al.] // J. Exp. Psychol Hum Percept Perform. - 2017. - Vol. 43. - P. 1291-1302.

83. Cerebral hypoperfusion accelerates cerebral amyloid angiopathy and promotes cortical microinfarcts / Y. Okamoto [et al.] // Acta Neuropathologica. - 2011. - Vol. 123 (3). - P. 381-394.

84. Cerebral hypoperfusion and clinical onset of dementia: the Rotterdam Study / A. Ruitenberg [et al.] // Ann Neurol. - 2005. - Vol. 57 (6). - P. 789-794.

85. Cerebral vasomotor reactivity and risk of mortality: the Rotterdam study / M.L. Portegies [et al.] // Stroke. - 2014. - Vol. 45. - P. 42-47.

86. Cerebral vasoreactivity, apolipoprotein E, and the risk of dementia: a population-based study / F.J. Wolters [et al.] // Arterioscler Thromb Vasc Biol. - 2016. -Vol. 36. - P. 204-210.

87. Cerebrospinal fluid is drained primarily via the spinal canal and olfactory route in young and aged spontaneously hypertensive rats / L.A. Murtha [et al.] // Fluids Barriers CNS. - 2014. - Vol. 11. - P. 12.

88. Chen, G. Amyloid beta: structure, biology and structure-based therapeutic development / G. Chen, T. Xu, Y. Yan // Acta Pharmacologica Sinica. - 2017. - P. 38 (9). - P. 1205-1235.

89. Chronic cerebral hypoperfusion enhances Tau hyperphosphorylation and reduces autophagy in Alzheimer's disease mice / L. Qiu [et al.] // Sci Rep. - 2016. - Vol. 6. - P. 23964.

90. Classification of primary progressive aphasia and its variants / M. L. Gorno-Tempini [et al.] // Neurology. - 2011. - Vol. 76 (11). - P. 1006-1014.

91. Clearance of Alzheimer's amyloidss (1-40) peptide from brain by LDL receptor-related protein-1 at the blood-brain barrier / M. Shibata [et al.] // J Clin Invest. -2000. - Vol. 106. - P. 1489-1499.

92. Clinical and pathological characterization of progressive aphasia / J.A. Knibb [et al.] // Ann Neurol. - 2006. - Vol. 59. - P. 156-165.

93. Clinical diagnosis of Alzheimer's disease: Report of the NINCDS-ADRDA Work Group under the auspices of DepartmDiagnosis and management of dementia with Lewy bodies / I.G. McKeith, [et al.] // Neurology. - 2017. - Vol. 89 (1). - P. 88-100.

94. Clinically concordant variations of Alzheimer patology in aphasic versus amnestic dementia / T. Gefen [et al.] // Brain. - 2012. - Vol. 135. - P. 1554-1565.

95. Cognitive correlates of cerebral vasoreactivity on transcranial Doppler in older adults / Y. Shim [et al.] // J. Stroke Cerebrovasc Dis. - 2015. - Vol. 24. - P. 1262-1269.

96. Contribution of cerebrovascular disease in autopsy confirmed neurodegenerative disease cases in the National Alzheimer's Coordinating Centre / J. Toledo [et al.] // J. Brain. - 2013. - Vol. 136(9). - P. 2697-2706.

97. Correlations between apolipoprotein E epsilon4 gene dose and brain-imaging measurements of regional hypometabolism / E.M. Reiman [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S.A. - 2005. - Vol. 102. - P. 8299-8302.

98. Cortical and leptomeningeal cerebrovascular amyloid and white matter pathology in Alzheimer's disease / A.E. Roher [et al.] // Mol Med. -2003. - Vol. 9. - P. 112-122.

99. Daytime and nighttime blood pressure as predictors of death and cause-specific cardiovascular events in hypertension / R.H. Fagard [et al.] // Hypertension. - 2008. -Vol. 51. - P. 55-61.

100. de la Torre, J.C. How do heart disease and stroke become risk factors for Alzheimer's disease? / J.C. de la Torre // Neurol Res. - 2006. - Vol. 28. - P. 637-644.

101. de Leeuw, F.E. Vascular dementia / F.E. de Leeuw, J. van Gijn // Pract Neurol. - 2003. - Vol. 3. - P. 86-91.

102. Deane, R. Role of the blood-brain barrier in the pathogenesis of Alzheimer's disease / R. Deane, B.V. Zlokovic // Curr Alzheimer Res. - 2007. - Vol. 4(2). - P. 191197.

103. Debette, S. The clinical importance of white matter hyper- intensities on brain magnetic resonance imaging: systematic review and meta-analysis / S. Debette, H.S. Markus. // BMJ. - 2010. - Vol. 341. - P. 3666.

104. Decreased clearance of CNS beta-amyloid in Alzheimer's disease / K.G. Mawuenyega [et al.] // Science. - 2010. - Vol.330 (6012). - P. 1774.

105. Decreasing sleep-time blood pressure determined by ambulatory monitoring reduces cardiovascular risk / R.C. Hermida [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2011. - Vol. 58. - P. 1165-1173.

106. Degradation of soluble amyloid beta-peptides 1-40, 1-42, and the Dutch variant 1-40Q by insulin degrading enzyme from Alzheimer disease and control brains / A. Perez [et al.] // Neurochem Res. - 2000. - Vol. 25 (2). - P. 247-255.

107. Diener, H.C. Prevention of dementia should start 20 years before symptoms become apparent / H.C. Diener // Eur. Heart J. - 2011. - Vol. 32 (18). - P. 2228-2230.

108. Disruption of arterial perivascular drainage of amyloid-beta from the brains of mice expressing the human APOE epsilon4 allele / C.A. Hawkes [et al.] // PLoS ONE. - 2012. - Vol. 7. - P. 237-242.

109. Dubois, B. Research criteria for the diagnosis of Alzheimer's disease: revising the NINCDS-ADRDA criteria / B. Dubois, H.H. Feldman, C. Jacova // Lancet Neurol. - 2007. - Vol. 6 (8). - P. 734-746.

110. Duron, E. Vascular risk factors, cognitive decline and dementia / E. Duron, O. Hanon // Vascular Health and Risk Management. - 2008. - Vol. 4 (2). - P. 363-381.

111. Effect of 1 night of total sleep deprivation on cerebrospinal uid beta-amyloid 42 in healthy middle-aged men: a randomized clinical trial / S. Ooms [et al.] // JAMA Neurol. - 2014. - Vol. 71(8). - P. 971-977.

112. Enlarged perivascular spaces on MRI are a feature of cerebral small vessel disease / F.N. Doubal [et al.] // Stroke. - 2013. - Vol. 41. - P. 450-454.

113. Clinical diagnosis of Alzheimer's disease: report of the NINCDS-ADRDA Work Group under the auspices of Department of Health and Human Services Task Force on Alzheimer's Disease / G. McKhann [et al.] // Neurology. - 1984. - Vol. 34 (7). - P. 939.

114. Fibrillar amyloid-beta burden in cognitively normal people at 3 levels of genetic risk for Alzheimer's disease / E.M. Reiman [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. -2009. - Vol. 106. - P. 6820-6825.

115. Gauthier, S. Management of behavioral problems in Alzheimer's disease / S. Gauthier // Int. Psychogeriatr. - 2010. - Vol. 22. - P. 346-372.

116. Genetic variants associated with myocardial infarction riskfactors in over 8000 individuals from five ethnic groups: The INTERHEART Genetics Study / S.S. Anand [et al.] // Circ. Cardiovasc. Genet. - 2009. - Vol. 2. - P. 16-25.

117. Gorelick, P.B. Blood pressure and the prevention of cognitive impairment / P.B. Gorelick // JAMA Neurol. - 2014. - Vol. 71. - P. 1211-1213.

118. Guidelines for the early management of patients with acute ischemic stroke: a guideline for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association / E.C. Jauch [et al.] // Stroke. - 2013. - Vol. 44. - P. 870-947.

119. Hachinski, V. Dementia: new vistas and opportunities / V. Hachinski // Neurological Sciences. - 2019 - Vol. 40, №4. - P. 763-767.

120. Hachinski, V.C. Leukoaraiosis / V.C. Hachinski, P. Potter, H. Merskey // Arch. Neurol. - 1987. - Vol. 44, № 1. - P. 21-28.

121. Hanger, D.P. Tau phosphorilation: the therapeutic challenge for neurodegenerative disease / D.P. Hanger, B.H. Anderton, W. Noble // Trends mol. Med. - 2009. - Vol. 15. - P. 112-119.

122. Hermida, R.C. Asleep blood pressure: significant prognostic marker of vascular risk and therapeutic target for prevention. / R.C. Hermida, J.J. Crespo, A. Otero // European Heart Journal. - 2018. - Vol. 39, №47. - P. 4159-4171.

123. High risk of dementia in ventricular enlargement with normal pressure hydrocephalus related symptoms / A.M. Koivisto [et al.] // J Alzheimer's Dis. -2016. -Vol. 52. - P. 497-507.

124. Hippocampal sulcus remnant: potential cause of change in signal intensity in the hippocampus / M. Sasaki [et al.] // Radiology. - 1993. - Vol. 188 (3). - P. 743-746.

125. Hughes, T.M. Review of the potential role of arterial stiffness in the pathogenesis of Alzheimer's disease / T.M. Hughes, S. Craft, O. Lopez // L. Neurodegener Dis Manag. - 2015. - Vol. 5. - P. 121-135.

126. Hurtado-Alvarado, G. Blood-Brain Barrier Disruption Induced by Chronic Sleep Loss: Low-Grade Inflammation May Be the Link / G. Hurtado-Alvarado, E. Dominguez-Salazar, L. Pavon // J. Immunol. Res. - 2016. - S. 4576012.

127. Hygia Project Investigators, 2018. Asleep blood pressure: significant prognostic marker of vascular risk and therapeutic target for prevention / R.C. Hermida [et al.] // Eur. Heart J. - 2018. - Vol. 39. - P. 4159-4171.

128. Hypertension and the rate of cognitive decline in patients with dementia of the Alzheimer type / K.M. Bellew [et al.] // Alzheimer Dis Assoc Disord. - 2004. - Vol. 18. - P. 208-213.

129. Hypertension is associated with worse cognitive function and hippocampal hypometabolism in Alzheimer's disease / I. Moonga [et al.] // European Journal of Neurology. - 2017. - Vol. 24 (9). - P. 1173-1182.

130. Iliff, J.J. A Paravascular Pathway Facilitates CSF Flow Through the Brain Parenchyma and the Clearance of Interstitial Solutes, Including Amyloid P / J.J. Iliff, M. Wang, Y. Liao // Science translational medicine. - 2012. - Vol. 4 (147). - P. 147.

131. Iliff, J.J. Is there a cerebral lymphatic system? / J.J. Iliff, M. Nedergaard // Stroke. - 2013. - Vol. 44 (6). - P. 93-95.

132. Incidence of dementia: does gender make a dif- ference? / A. Ruitenberger [et al.] // Neurobiol Aging. -2001. - Vol. 22 (4). - P. 575-580.

133. Increased cerebral arterial pulsatility in patients with leukoaraiosis: arterial stiffness enhances transmission of aortic pulsatility / A.J. Webb [et al.] // Stroke. - 2012. - Vol. 43 (10). - P. 2631-2636.

134. Influence of comorbidities in idiopathic normal pressure hydrocephalus— research and clinical care. A report of the ISHCSF task force on comorbidities in INPH / J. Malm [et al.] // Fluids Barriers CNS. - 2013. - Vol. 10. - P. 22.

135. Insulin degrading enzyme activity selectively decreases in the hippocampal formation of cases at high risk to develop Alzheimer's disease / Z. Zhao [et al.] // Neurobiol Aging. - 2007. - Vol. 28 (6). - P. 824-830.

136. Inter- and intraobserver reproducibility of cerebral atrophy assessment on MRI scans with hemispheric infarcts / F. Pasquier [et al.] // Eur. Neurol. - 1997. - Vol. 36, № 5. - P. 268-272.

137. Introduction to the recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease / C.R. Jack [et al.] // Alzheimers Dement. - 2011. - Vol. 7, №3. - P. 257-262.

138. Ischemic vascular dementia // Handbook of Demented Illnesses / ed. by: J.C. Morris. - Marcel Dekker, Inc., 1994. - P. 335-351.

139. Iwata, N. Metabolic Regulation of Brain Abeta by Neprilysin / N. Iwata // Science. - 2001. - Vol. 292 (5521). - P. 1550-1552.

140. Jessen, N.A. The Glymphatic System: A Beginner's Guide. / N.A. Jessen, A.S. Munk, I. Lundgaard // Neurochemical Research. - 2015. - Vol. 40 (12). - P. 25832599.

141. Jugular Venous Reflux and White Matter Abnormalities in Alzheimer's Disease: A Pilot Study / C.-P. Chung [et al.] // Journal of Alzheimer's Disease. - 2014. -Vol. 39 (3). - P. 601-609.

142. Kalaria, R. Similarities between Alzheimer's disease and vascular dementia / R. Kalaria // J Neurol Sci. - 2002. - Vol. 203-204. - P. 29-34.

143. Kanemitsu, H. Human neprilysin is capable of de- grading amyloid beta peptide not only in the monomeric form but also the pathological oligomeric form / H. Kanemitsu, T. Tomiyama, H. Mori // Neurosci Lett. - 2003. - Vol. 350 (2). - P. 113116.

144. Kapasi, A. Vascular contributions to cognitive impairment, clinical Alzheimer's disease, and dementia in older persons / A. Kapasi, J.A. Schneider // Biochim. Biophys. Acta. - 2016. - Vol. 1862 (5). - P. 878-886.

145. Kerchner, G.A. Abhorring the vacuum: use of Alzheimer's disease medicationsin frontotemporal dementia / G.A. Kerchner, M.K. Tartaglia, A.L. Boxer // Expert Rev Neurother. - 2011. - Vol. 11, № 5. - P. 709-717.

146. Kwee, R. M. Virchow-Robin spaces at MR imaging childhood / R. M. Kwee, T. C. Kwee // Radiographics. - 2007. -Vol. 27. - P. 1071-1086.

147. Kyrtsos, C.R. Modeling the Role of the Glymphatic Pathway and Cerebral Blood Vessel Properties in Alzheimer's Disease Pathogenesis / C.R. Kyrtsos, J.S. Baras // PLoS ONE. - 2015. - Vol. 10 (10). - P. 41-49.

148. Laforce, R. Behavioral and language variants of frontotemporal dementia: a review of key symptoms / R. Laforce // Clinical Neurology and Neurosurgery. - 2013. -Vol. 115. - P. 2405-2410.

149. Laman, J.D. Drainage of cells and soluble antigen from the CNS to regional lymph nodes / J.D. Laman, R.O. Weller // J Neuroimmune Pharmacol. - 2013. - Vol.8. -P. 840-856.

150. Lanni, C. Beta-amyloid short- and long-term synaptic entanglement / C. Lanni, F. Fagiani, M. Racchi // Pharmacological Research. - 2019. - Vol. 139. - P. 243260.

151. Lautner, R. Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative. Apolipoprotein E genotype and the diagnostic accuracy of cerebrospinal fluid biomarkers for Alzheimer disease / R. Lautner, S. Palmqvist, N. Mattsson [et al.] // JAMA Psychiatry. - 2014. -Vol. 71, № 10. - P. 1183-1191.

152. Lim, M.M. The sleep-wake cycle and Alzheimer's disease: what do we know? / M.M. Lim, J.R. Gerstner, D.M. Holtzman // Neurodegener Dis Manag. - 2014.

- Vol. 4 (5). - P. 351-362.

153. LRP-1 polymorphism is associated with global and regional amyloid load in Alzheimer's disease in humans in-vivo / T. Grimmer [et al.] // Neuroimage Clin. - 2014.

- Vol. 4. - P. 411-416.

154. Mahley, R.W. Apolipoprotein E4: a causative factor and therapeutic target in neuropathology, including Alzheimer's disease / R.W. Mahley, K.H. Weisgraber, Y. Huang // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2006. - Vol. 103, № 15. - P. 5644-5651.

155. Marstrand, J.R. Cerebral perfusion and cerebrovascular reactivity are reduced in white matter hyperintensities / J.R. Marstrand, E. Garde, E. Rostrup // Stroke.

- 2002. - Vol. 33 (4). - P. 972-976.

156. McKeith, I. DLB and PDD: thee same or different? Is there a debate? / I. McKeith // Int Psychogeri- atr. - 2009. - Vol. 21. - P. 220-224.

157. McKeith, I.G. Consensus guidelines for the clinical and pathologic diagnosis of dementia with Lewy bodies (DLB): report of the Consortium on DLB International Workshop / I.G. McKeith //J Alzheimers Dis. - 2006. - Vol. 9. - P. 417-423.

158. Midlife vascular risk factors and Alzheimer's disease in later life: longitudinal, population based study / M. Kivipelto [et al.] // BMJ. - 2001. - Vol. 322. -P. 1447-1451.

159. Mixed brain pathologies account for most dementia cases in community-dwelling older persons / J.A. Schneider [et al.] // Neurology. - 2007. - Vol. 69. - P. 21972204.

160. MR signal abnormalities at 1.5 T in Alzheimer's dementia and normal aging / F. Fazekas [et al.] // AJR Am J. Roentgenol. - 1987. - Vol. 149 (2). - P. 351-356.

161. MRI visual rating scales in the diagnosis of dementia: evaluation in 184 postmortem confirmed cases / L. Harper [et al.] // Brain. - 2016. - Vol. 139. - P. 1211-1225.

162. New criteria for frontotemporal dementia syndromes: clinical and pathological diagnostic implications / L. Chare [et al.] // J Neurol Neurosurg Psychiatry.

- 2014. - Vol. 85. - P. 866-871.

163. NIA-AA Research Framework: towards a biological definition of Alzheimer's disease / C.R. Jack [et al.] // Alzheimers Dement. - 2018. - Vol. 14. - P. 535-562.

164. Nondipping pattern and carotid atherosclerosis in a middle-aged population: OPERA study / R.L. Vasunta [et al.] // Am. J. Hypertens. - 2012. - Vol. 25. - P. 60-66.

165. Novak, V. The relationship between blood pressure and cognitive function / V. Novak, I. Hajjar // Nat Rev Cardiol. - 2010. - Vol. 7 (12). - P. 686-698.

166. O'Rourke, M.F. Relationship between aortic stiffening and microvascular disease in brain and kidney: Cause and logic of therapy / M. F. O'Rourke, M.E. Safar // Hypertension. - 2005. - Vol. 46 (1). - 200-204.

167. Penke, B. P-Amyloid and the Pathomechanisms of Alzheimer's Disease: A Comprehensive View. / B. Penke, F. Bogar, L. Fulop // Molecules. - 2017. - Vol. 22 (10)

- P. 122-130.

168. Plasma beta-amyloid and white matter lesions in AD, MCI, and cerebral amyloid angiopathy / M.E. Gurol [et al.] // Neurology. - 2006. - Vol.66. - P. 23-29.

169. Poststroke dementia / D. Leys [et al.] // Lancet Neurol. - 2005. - Vol. 4 (11). - P. 752-759.

170. Preclinical AD predicts decline in memory and executive functions in subjective complaints / A.C. van Harten [et al.] // Neurology. - 2013. - Vol. 81. - P. 1409-1416.

171. Predictive utility of the Framingham general cardiovascular disease risk profile for cognitive function: evidence from the Whitehall II study / S. Kaffashian [et al.] // Eur. Heart J. - 2011. - Vol. 32 (18). - P. 2326-2332.

172. Pre-existing hypertension and the impact of stroke on cognitive function / J. S. Elkins [et al.] // Ann. Neurol. - 2005. - Vol. 58, № 1. - P. 68-74.

173. Prevalence and severity of microbleeds in a memory clinic setting / C. Cordonnier [et al.] // Neurology. - 2006. - Vol. 66. - P. 1356-1360.

174. Prevalence of cerebral amyloid pathology in persons without dementia: a metaanalysis / W.J. Jansen [et al.] // JAMA. - 2015. - Vol. 313. - P. 1924-1938.

175. Prognostic effect of the nocturnal blood pres- sure fall in hypertensive patients: The Ambulatory Blood Pressure Collaboration in Patients with Hypertension (ABC-H) meta-analysis / G.F.Salles [et al.] // Hypertension. - 2016. - Vol. 67. - P. 693700.

176. Qiu, C.X. The age-dependent relation of blood pressure to cognitive function and dementia / C.X. Qiu, B. Winblad, L. Fratiglioni // Lancet Neurol. - 2005. - Vol. 4. -P. 487-499.

177. Quantitative classification of primary progressive aphasia at early and mild impairment stages / M.M. Mesulam [et al.] // Brain. - 2012. - Vol. 135. - P. 1537-1553.

178. Review Apolipoprotein E polymorphism and cardiovascular disease / J.E. Eichner [et al.] // J. Epidemiol. - 2002. - Vol. 155 (6). - P. 487-495.

179. Review: cerebral amyloid angiopathy, prion angiopathy, CADASIL and the spectrum of protein elimination failure angiopathies (PEFA) in neurodegenerative disease

with a focus on therapy / R.O. Carare [et al.] // Neuropathol Appl Neurobiol. - 2013. -Vol. 39. - P. 593-611.

180. Saido, T.C. Metabolism of amyloid P peptide and pathogenesis ofAlzheimer's disease: towards presymptomatic diagnosis, prevention and therapy / T.C. Saido, N. Iwata // Neurosci. Res. - 2006. - Vol. 54. - P. 235-253.

181. Salminen, A. Hypoxia/ischemia activate processing of amyloid precursor protein: impact of vascular dysfunction in the pathogenesis of Alzheimer's disease / A. Salminen, A. Kauppinen, K. Kaarniranta // J. Neurochem. - 2017. - Vol. 140. - P. 536549.

182. Self-reported Sleep and P-Amyloid Deposition in Community-Dwelling Older Adults / A.P. Spira [et al.] // JAMA Neurology. - 2013. - Vol. 70 (12). - P. 15371543.

183. Sensitivity of revised diagnostic criteria for the behavioural variant of frontotemporal dementia / K. Rascovsky [et al.] // Brain. - 2011. - Vol. 134 (9). - P. 2456-2477.

184. Severity of dilated Virchow-Robin spaces isassociated with age, blood pressure, and MRI markers of small vessel disease: a population-based study / Y.C. Zhu [et al.] // Stroke. - 2010. - Vol. 41. - P. 2483-2490.

185. Sleep drives metabolite clearance from the adult brain / L. Xie [et al.] // Science. - 2013. - Vol. 342, № 6156. - P. 373-377.

186. The circadian rhythm of arterial blood pressure in Alzheimer disease (AD) patients without hypertension / H.-F. Chen [et al.] // Blood Pressure. - 2012. - Vol. 22 (2). - P. 101-105.

187. The diagnosis of dementia due to Alzheimer's disease: recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease / G.M. McKhann [et al.] // Alzheimers Dement (Amst). - 2011. - Vol. 7 (3). - P. 263-269.

188. The Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI): a new instrument for psychiatric research and practice / D.J. Buysse [et al.] // Psychiatry Res. - 1989. - Vol.28. - P. 193213.

189. The relationship between apolipoprotein E epsilon2/epsilon3/epsilon4 polymorphysms and hypertension: a meta-analysis of six studies comprising 1812 cases and 1762 controls / W. Niu [et al.] // Hypertens. Res. - 2009. - Vol. 32. - P. 1060-1066.

190. The relationship between hippocampal volume and cognition in patients with chronic primary insomnia / H.J. Noh [et al.] // J. Clin. Neurol. - 2012. - Vol. 8 (2). - P. 130-138.

191. Transcranial Doppler ultra- sound blood flow velocity and pulsatility index as systemic indicators for Alzheimer's disease / A.E. Roher [et al.] // Alzheimers Dement. - 2011. - Vol. 7. - P. 445-455.

192. Transcranial Doppler Ultrasound for Screening Cerebral Small Vessel Disease: A Community Study / V. Mok [et al.] // Stroke. - 2012. - Vol. 43 (10). - P. 2791-2793.

193. Using visual rating to diagnose dementia: a critical evaluation of MRI atrophy scales / L. Harper [et al.] // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr. - 2015. - Vol. 86, № 11. - P. 1225-1233.

194. Vascular cognitive impairment / J.T. O'Brien [et al.] // Lancet Neurology. -2009. - Vol. 2. - P. 89-98.

195. Vascular cognitive impairment / W. M. Van der Flier [et al.] // Nature Reviews Disease Primers.- 2018. - Vol. 4. - P. 18003.

196. Vascular dementia: diagnostic criteria for research studies. Report of the NINDS-AIREN International Workshop / G.C. Romain [et al.] // Neurology. - 1993. -Vol. 43 (2). - P. 250- 260.

197. Visual assessment of posterior atrophy development of a MRI rating scale / E. Koedam [et al.] // European radiology. - 2011. - Vol. 21, № 12. - P. 2618-2625.

198. Wang, W. A Role for P-Glycoprotein in Clearance of Alzheimer Amyloid ß -Peptide from the Brain / W. Wang, A.M. Bodles-Brakhop, S.W. Barger // Curr. Alzheimer Res. - 2016. - Vol. 13 (6). - P. 615-620.

199. Wardlaw, J.M. Mechanisms of sporadic cerebral small vessel disease: insights from neuroimaging / J.M. Wardlaw, C. Smith, M. Dichgans // Lancet Neurol. -2013. - Vol. 12. - P. 483-497.

200. White Matter Changes in Dementia: Role of Impaired Drainage of Interstitial Fluid / R.O. Weller [et al.] // Brain Pathology. - 2014. - Vol. 25 (1). - P. 63-78.

201. WHO. The epidemiology and impact of dementia: Current state and future trends. - Geneva: World Health Organization; 2015. - 88 p.

202. Williams, M.A. Diagnosis and management of idiopathic normal-pressure hydrocephalus / M.A. Williams, N.R. Relkin // Neurol Clin Pract. - 2013. - Vol. 3. - P. 375-385.

203. Wolak, D.J. Diffusion of macromolecules in the brain: implications for drug delivery / D.J. Wolak, R.G Thorne // Mol. Pharm. - 2013. - Vol. 10. - P. 1492-1504.

204. World Alzheimer Report 2015. The global impact of dementia: an analysis of prevalence, incidence, cost and trends / M. Prince [et al.]. -London: Alzheimer's Disease International, 2015. - 64 p.

205. World Health Organization, Alzheimer's Disease International. Dementia: a public health priority [Internet] Geneva: World Health Organization; 2012.- 54 p.

206. World Health Organization. Dementia: A public health priority. - Geneva: World Health Organization, 2012. - 8 p.

207. Xin, S.-H. Clearance of Amyloid Beta and Tau in Alzheimer's Disease: from Mechanisms to Therapy. / L. Tan, X. Cao, J.-T. Yu // Neurotoxicity Research. - 2018. -Vol. 34, №3. - P. 733-748.

208. Zlokovic, B.V. Neurovascular pathways to neurodegeneration in Alzheimer's disease and other disorders / B.V. Zlokovic // Nat Rev Neurosci. - 2011. -Vol. 12, №12. - P. 723-738.