Возможности оптимизации диагностики и терапии «некислых» вариантов гастроэзофагеальной рефлюксной болезни тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Лищук Надежда Биржановна

• Лищук Надежда Биржановна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Лищук Надежда Биржановна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления об этиопатогенезе, гетерогенности гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

1.1.1. Эпидемиология гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

1.1.2. Этиопатогенез «некислых» форм гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

1.1.3. Характер рефлюктата и его повреждающее действие

при «некислой» форме рефлюксной болезни

1.1.4. Течение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

1.2. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и холецистэктомия

1.3. Особенности клинической картины «некислых» вариантов гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

1.4. Проблемы диагностики гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

1.5. Дифференцированная терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Сравнительная характеритика пациентов со слабокислой и слабощелочной формой гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

3.2. Влияние монотерапии рабепразолом и комбинированной терапии рабепразолом и итопридом на течение слабокислой формы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

3.3. Влияние монотерапии урсодезоксихолевой кислотой и комбинированной терапии урсодезоксихолевой кислотой и итопридом на течение слабощелочной формы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ СОБСТВЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Возможности оптимизации диагностики и терапии «некислых» вариантов гастроэзофагеальной рефлюксной болезни»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы

В настоящее время гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) занимает лидирующее положение среди заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Распространенность ГЭРБ в экономически развитых странах достигает 20-40 % взрослого населения, что представляет собой огромную медико-социальную проблему в связи с хроническим течением, значимым снижением качества жизни пациентов, а также возможностью развития жизнеугрожающих осложнений [1].

В основе этиопатогенеза ГЭРБ лежат моторно-эвакуаторные нарушения гастроэзофагеальной зоны, потенциирующие к спонтанным или повторяющимся забросам в пищевод желудочного и/или дуоденального содержимого, приводящие к развитию клинической симптоматики и морфологическим изменениям слизистой пищевода (СОП) [2].

Инициальная терапия ГЭРБ направлена на быстрое купирование симптомов заболевания, заживление эзофагитов, целью поддерживающей терапии является предотвращение рецидивов, осложнений, в том числе стриктур, пищевода Барретта и аденокарциномы, а также повышение качества жизни пациентов [3, 4, 5, 6]. Несмотря на то, что в основе патогенеза ГЭРБ лежат моторные нарушения, в российских и зарубежных рекомендациях базисными препаратами для лечения ГЭРБ являются ингибиторы протонной помпы (ИПП) [7, 8, 9]. Однако кислотоснижающая стандартная терапия данной группой препаратов оказывается неэффективной в 20-42 % случаях, у пациентов сохраняется клиническая симптоматика или эндоскопические признаки рефлюкс-эзофагита (РЭ) [10, 11, 12]. По мнению ведущего европейского гастроэнтеролога О. Ту1§а1:, длительный опыт применения антисекреторной терапии не привел к снижению числа пациентов с ГЭРБ и сопутствующих ей осложнений, таких как пищевод Барретта [13, 14].

В работах, посвященных неэффективности терапии ингибиторами протонной помпы, выделяется несколько причин резистентности: низкая приверженность пациента к терапии, неправильное применение ИПП, назначение некачественных дженериков, генетически обусловленный измененный метаболизм препаратов и полная резистентность к этим лекарственным средствам, различные клинические состояния и заболевания, сопровождаемые выраженной гиперсекрецией соляной кислоты, наличие «кислотного» или «кислотно-билиарного кармана», функциональной изжоги, гиперчувствительного пищевода [15, 16]. Диагноз рефрактерной ГЭРБ выставляется в случае, неэффективности двойных доз ИПП [11].

Одной из важных причин резистентности к стандартной терапии является наличие в рефлюктате дуоденального содержимого при дуоденогастроэзофагеальных рефлюксах (ДГЭР), диагностируемых с помощью аппарата суточного многоканального внутрипросветного пищеводного рН-импедансометра [17, 18]. В связи с этим активно изучается в последнее десятилетие патогенез, диагностика и терапия «некислых» вариантов ГЭРБ.

Актуальность данной проблемы заключается в частом сочетании патологических «некислых» рефлюксов с полиморфной клинической картиной, нетипичными внепищеводными проявлениями, тяжелыми формами ГЭРБ, значимой их ролью в формировании рефрактерности к стандартной кислотосупрессивной терапии и отсутствием стандартов ведения таких больных [19, 20, 21]. Изучение патогенетических механизмов «некислой» формы ГЭРБ, уточнение характера патологического болюса в пищеводе необходимо для определения тактики лекарственной терапии и обуславливает ее индивидуализацию. Основными направлениями для профилактики и лечения слабокислых и слабощелочных гастроэзофагеальных рефлюксов являются нормализация эзофагогастродуоденальной моторики, функции желчевыводящей системы и антисекреторная терапия [22, 23, 24, 25].

Степень разработанности темы

Несмотря на то, что ГЭРБ относится к наиболее распространенным заболеваниям ЖКТ, в литературе имеется явно недостаточное количество исследований, посвященных гетерогенности рефлюксной болезни, диагностике различных вариантов ее течения и дифференцированного подхода в терапии.

Своевременная диагностика «некислых» вариантов ГЭРБ необходима для определения течения заболевания и назначения оптимальных лекарственных препаратов. С учетом стандартов доказательной медицины в настоящее время отсутствуют достоверные данные о патогенезе слабокислой и слабощелочной форм ГЭРБ, эффективности лекарственных средств при данной патологии. Указанные факты определяют необходимость проведения исследований, посвященных данной проблеме.

Цель исследования

Изучить клинико-патогенетические особенности «некислых» вариантов ГЭРБ, разработать тактику дифференцированной терапии при этих вариантах заболевания.

Задачи исследования

1. Оценить клинические особенности слабокислых и слабощелочных рефлюксов.

2. Уточнить патогенетические механизмы слабокислых и слабощелочных рефлюксов.

3. Изучить влияние рабепразола и сочетанной терапии итоприда и рабепразола на течение слабокислых рефлюксов.

4. Изучить влияние препарата урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) и сочетанного применения УДХК и итоприда на течение слабощелочных рефлюксов.

5. Разработать алгоритм диагностики и лечения «некислых» вариантов ГЭРБ.

Научная новизна

Результаты диссертационного исследования расширяют представление о гетерогенности ГЭРБ, клинических вариантах течения этого заболевания. В диссертационном исследовании впервые показаны клинические особенности пациентов со слабокислой и слабощелочной формой ГЭР. Выявлены предикторы в отношении развития «некислых» форм ГЭРБ.

Изучено влияние дифференцированного подхода к выбору терапии на течение «некислых» рефлюксов. В ходе 6-недельного исследования впервые проведена оценка монотерапии рабепразолом и комбинированной терапии рабепразолом и итопридом на течение слабокислых ГЭР, показана эффективность комбинированной терапии препаратом урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) и итоприда при слабощелочной форме ГЭРБ.

Практическая и теоретическая значимость исследования

В результате исследования разработан алгоритм диагностики и терапии «некислых» вариантов ГЭРБ, позволяющий практическим врачам заподозрить, диагностировать слабокислую или слабощелочную форму ГЭРБ и персонифицировать терапию в зависимости от клинической ситуации.

В ходе работы было обосновано применение суточной многоканальной рН-импедансометрии пищевода для верификации «некислых» вариантов ГЭРБ.

6-недельное наблюдение за группами пациентов на различных вариантах терапии позволило определить, что комбинированная терапия с прокинетиком итопридом оказывает более положительный эффект на клиническую картину и динамику рН-импедансометрических показателей.

Методология и методы исследования

Методологической основой диссертационного исследования явились принципы и правила доказательной медицины. Работа проведена в дизайне рандомизированного проспективного открытого клинического исследования, в ходе выполнения которого применялись инновационные методы обследования больных с ГЭРБ. Для решения поставленных задач было обследовано 82 пациента с «некислой» формой ГЭРБ, находившихся на лечении в гастроэнтерологическом отделении СПбГУЗ «Городская больница № 26», а также в лечебных подразделениях СПбГУЗ «Городская поликлиника № 40». Теоретической основой послужили публикации отечественных и зарубежных авторов. Диссертационное исследование одобрено этическим комитетом ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Проведенное исследование свидетельствует о клинико-патогенетической гетерогенности ГЭРБ, наряду с кислыми вариантами выявляются слабокислые, слабощелочные рефлюксы.

2. В случаях слабокислой формы ГЭРБ с внепищеводными симптомами целесообразно проводить сочетанную терапию ингибиторами протонной помпы и прокинетиком итопридом.

3. Для лечения пациентов со слабощелочной формой ГЭРБ оптимальным является применение комбинированной терапии урсодезоксихолевой кислоты и прокинетика итоприда.

Личное участие автора в проведении исследования

Автор лично осуществлял все этапы подготовки и проведения научной работы, включавшие определение основной цели, дизайна исследования. Автором самостоятельно проведен глубокий анализ зарубежной и научной литературы, осуществлено клиническое ведение больных с выполнением им клинико-анамнестического, психодиагностического исследований, суточной пищеводной рН-импедансометрии. Создана электронная база данных, выполнен статистический анализ количественных и качественных параметров, произведена оценка результатов обследования.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность результатов диссертационного исследования определяется достаточным количеством пациентов (82 человека), разделенных на сопоставимые группы, использованием современных методов исследования и корректных методов статистической обработки полученных данных. Консультантом по статистической обработке материалов исследования была доцент кафедры педагогики, философии и права ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России О.А. Клиценко.

Диссертация обсуждена на заседании кафедры терапии и клинической фармакологии, на проблемной комиссии по внутренним болезням, другим терапевтическим заболеваниям и восстановительной медицине ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова. Диссертация единогласно рекомендована к защите.

Результаты работы внедрены в клиническую практику СПбГУЗ «Городская больница № 26», гастроэнтерологического отделения клиники имени Петра Великого СЗГМУ им. И.И. Мечникова, входят в материал лекционных и практических занятий со студентами 5-го курса, ординаторами и врачами.

Основные положения диссертационной работы доложены на XI Международном гастроэнтерологическом симпозиуме в Санкт-Петербурге (2016); Научно-практическом Невском конгрессе «Реалии 2016 и новые горизонты в гастроэнтерологии и гепатологии» (Санкт-Петербург, 2016); на научно-практической конференции «Рациональная фармакотерапия в клинике внутренних болезней» (Санкт-Петербург, 2017); на XXIII Объедененной Российской гастроэнтерологической неделе (Москва, 2017).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ: 7 статей в научных журналах, рецензируемых ВАК РФ, 3 тезиса в материалах съездов и конференций.

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 138 листах печатного текста и состоит из введения, обзора литературы, глав, посвященных результатам исследования и их обсуждению, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 84 отечественных и 167 зарубежных источников. Работа содержит 16 таблиц и 39 рисунков.

11

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления об этиопатогенезе, гетерогенности гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

Под ГЭРБ понимают состояние, возникающее вследствие регулярно повторяющегося рефлюкса желудочного содержимого, что приводит к развитию клинической симптоматики и/или осложнений [2]. Наиболее характерными симптомами являются изжога и регургитация (срыгивание, кислая отрыжка), а распространенным осложнением этого патологического заброса — рефлюкс-эзофагит.

В Международной классификации болезней десятого пересмотра ГЭРБ относится к блоку К21 — болезни пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки, и подразделяется на ГЭР с эзофагитом (К21.0) и ГЭР без эзофагита (К21.9) [26].

Главные специалисты в данной области в последние два десятилетия утвердили регламентирующие документы, касающиеся определения, лечебно-диагностических программ и профилактики ГЭРБ, основанные на доказательной базе клинических исследований, мета-анализах и мнениях авторитетных ученых: Лос-Анджелесская эндоскопическая классификация РЭ 1994 года [27], Генвальское соглашение 1997 года [28], Монреальский консенсус 2006 года [29] и Швейцарский консенсус 2007 года [30].

Практическая значимость данной проблемы заключается в высокой распространенности ГЭРБ, абсолютном росте числа больных в последние десятилетия [1, 30, 31], значимом влиянии на качество жизни [32, 33, 34], коморбидности с сердечно-сосудистой патологией, ожирением, бронхо-легочными заболеваниями [35, 36, 37, 38, 39] и вероятностью развития при длительном неконтролируемом течении аденокарциномы пищевода [40].

В последнее время большое внимание в литературе уделяется гетерогенности состава гастроэзофагеального рефлюктата.

Суточная рН- и рН-импедансометрии пищевода позволяют уточнить характер рефлюктата. В основе патогенеза ГЭРБ в соответствии с прежними представлениями лежат агрессивные свойства соляной кислоты, т.е. кислые ГЭР, рН которых менее 4, но внедрение в практику в начале XX века рН-импедансометрии позволяет регистрировать все ретроградные забросы в пищевод из желудка независимо от рН и физических свойств и таким образом устанавливать диагноз ГЭРБ и определять ее форму [17, 18].

1.1.1. Эпидемиология ГЭРБ

С учетом наличия различных подходов к определению, пониманию патогенеза заболевания, вариабельности клинических проявлений и отсутствия единых критериев диагностики верификация распространенности гастроэзофагеальной рефлюксной болезни затруднена.

Если изучать распространенность основных симптомов — изжогу и регургитацию, то ГЭРБ относится к числу наиболее часто встречающих заболеваний. Но интерпретация эпидемиологических исследований осложняется за счет различных диагностических критериев частоты симптомов для верификации диагноза ГЭРБ. Согласно Генвальскому соглашению, положению 11 по диагностике и лечению ГЭРБ «диагноз ГЭРБ более вероятен, если изжога возникает два и более раз в неделю» [28]. Монреальский консенсус рекомендует в качестве критериев ГЭРБ использовать не только частоту, но и интенсивность симптомов: «изжога/регургитация слабой интенсивности с частотой как минимум 2 раза в неделю и чаще, и умеренные/выраженные симптомы с частотой 1 раз и чаще» [29]. J. Dent et al. в систематическом обзоре в 2005 году с учетом наличия симптомов изжоги/регургитации с частотой 1 раз в неделю и чаще показали, что ГЭРБ страдают 10-20 % в странах Западной Европы и 5 % в странах Азии [41]. По данным H.B. El-Serag et al. распространенность ГЭРБ в странах Западной Европы и Северной Америки уже достигает 25,9-27,8 %, в Азии — 7,8 % [1]. Между тем, в

недавних крупных популяционных исследованиях обнаружен ее рост в Западной Европе, Северной Америке, Азии на 4 % в год [42]. Рост заболеваемости ГЭРБ в последнее время может быть объяснен не только ее истинной распространенностью, но и доступностью новых диагностических методов (манометрии высокого разрешения, суточной рН-импедансометрии), появлением обучающих программ для пациентов, настороженностью врачей и пациентов к данной проблеме [43]. Увеличение процента взрослого населения с ГЭРБ в Японии их исследователи связывают с уменьшением хеликобактериоза, распространением гиперацидных состояний [44, 45], ростом количества пациентов с ожирением [46, 32].

По данным крупных эпидемиологических исследований, проведенных в нашей стране, Россия занимает промежуточное место. Исследование МЭГРЕ, основанное на опросе взрослого населения с помощью культурально адаптированного и валидизированного опросника клиники Mayo, проведенное в 6 городах Российской Федерации, показало, что изжога и/или регургитация, возникающие 1 раз в неделю и чаще, за последние 12 месяцев беспокоит 13,3 % респондентов (11,3-14,3), в то время как 47,5 % опрошенных описывали изжогу. В Москве распространенность ГЭРБ составила около 23,6 % [47].

Другое эпидемиологическое исследование АРИАДНА показало, что около 59,5 % опрошенных описывают изжогу (60,12 % мужчин и 59,4 % женщин), у 22,7 % из них регистрируется критериально значимая изжога [48].

В данном исследовании показано, что в возрастной группе старше 30 лет достоверно выше процент опрошенных с изжогой. В исследовании МЭГРЕ наиболее часто изжога, как частая, так и редкая, отмечена в среднем возрасте (4559), но при этом регургитация больше беспокоила пожилых пациентов [47]. Есть данные, которые свидетельствуют о том, что частота симптомов не меняется с возрастом, однако интенсивность симптомов снижается после 50 [49].

Частота встречаемости симптомов ГЭРБ практически идентична у представителей мужского и женского пола [47]. По данным А.С. Трухманова

пик встречаемости ГЭРБ приходится у мужчин на возраст 35-44 лет, а у женщин на 25-34 года [50].

Отмечается прямая положительная корреляционная связь между весом тела и частотой и тяжестью симптомов ГЭР; даже небольшое увеличение массы тела может приводить к увеличению частоты и продолжительности транзиторных расслаблений нижнего пищеводного сфинктера — основного фактора патогенеза ГЭРБ [51, 52].

Выраженность и присутствие основных симптомов (изжоги и регургитации) не отражают ни наличия у пациента рефлюкс-эзофагита, ни его степень [29, 53]. Своевременная диагностика эрозивно-язвенных повреждений слизистой оболочки, пищевода Барретта и других осложнений ГЭРБ затруднена в связи с тем, что с возрастом частота симптомов ГЭРБ снижается, однако частота тяжелых форм эзофагита значительно увеличивается после 40 лет, а треть пациентов старше 60 с эрозивным рефлюкс-эзофагитом не предъявляют типичных жалоб [54, 55].

С учетом Лос-Анджелесской классификации (по данным эзофагогастроскопии) ГЭРБ можно разделить на неэрозивную форму рефлюксной болезни (НЭРБ), эрозивный эзофагит (ЭЭ) и пищевод Барретта (ПБ) [27]. Крупное шведское исследование КаНхапёа, проведенное в двух шведских муниципалитетах КаНх и Нарагапёа, где распределение по возрасту и полу аналогично среднему по стране, методом случайной выборки оценили 1000 человек взрослого населения на основании опроса и проведения ФГДС. 40 % сообщили о наличии симптомов изжоги и/или регургитации в течении последних трех месяцев, из них 20 % описывали еженедельные симптомы, а 5,9 % — ежедневные (между ними не было статистической разницы между полом и возрастом). У этих 40 % пациентов с положительной симптоматикой только в 15,5 % при ФГДС диагностировали эрозивный эзофагит, тогда как 76,9 % не имели изменений слизистой [56]. Ьо1апо-Моп§Ыёого е1 а1. определили, что встречаемость эрозивного РЭ в популяции находится на уровне 13,4 %, у 80,6 % диагностировался по данным ЭФГДС рефлюкс-эзофагит первой степени по

классификации Савари-Миллера, у 8,5 % второй степени, у 2,3 % третей степени и у 0,8 % четвертой степени [57]. В другом исследовании Lin, Gerson свидетельствуют о том, что мужчины чаще имеют эрозивный рефлюкс-эзофагит, а женщины — НЭРБ [58].

Данные о частоте НЭРБ и рефлюкс-эзофагита в российской популяции продолжают изучаться. У 45-80 % больных с ГЭРБ диагностируется эзофагит [44], распространенность эзофагита в общей популяции составляет по данным отечественных исследований 5-16 %, при этом 65-90 % исследуемых имеют легкий и умеренный эзофагит, а 10-35 % — тяжелые формы поражения слизистой пищевода [45].

На сегодняшний день появилось большое количество доказательств патогенетической роли не только агрессивного свойства соляной кислоты, но и дуоденального рефлюксата в развитии пищевода Барретта, одного из проявлений ГЭРБ и основного фактора риска развития аденокарциномы пищевода, ассоциированной с неблагоприятным прогнозом и высокой смертностью [24, 59, 60]. G.E. Boeckxstaens et al., обследуя здоровых добровольцев и пациентов с различными формами ГЭРБ, показали, что «некислый» рефлюкс регистрируется у 75 % обследованных с ПБ, у 71 % больных с эрозивным эзофагитом и у 16 % здоровых добровольцев [21]. В зависимости от наличия и степени дисплазии слизистой оболочки пищевода у 0,5-13,4 % пациентов с пищеводом Барретта в течении года диагностируется аденокарцинома пищевода [40, 59]. Распространенность в Российской Федерации данного состояния колеблется на уровне 1,5-2,9 % [61, 62], в Соединенных Штатах Америки данный показатель варьирует от 1,5 до 5 % [63, 64]. Факторами риска развития пищевода Барретта являются: возраст старше 50 лет, мужской пол, белая раса, длительное течение ГЭРБ, наличие ГПОД и патологических билиарных ГЭР, ожирение [59, 65, 66, 67].

Крупные эпидемиологические исследования, посвященные гетерогенности ГЭРБ на основании результатов суточной пищеводной рН-импедансометрии, ни в Европе, ни в нашей стране не проводились. Один из мета-анализов на основании

данной методики продемонстрировал, что в 37 % случаев диагностируется «некислая» форма ГЭРБ, и у 80 % пациентов с сухим кашлем определялся положительный индекс этого симптома с «некислым» ГЭР [21]. Другие исследователи на здоровых добровольцах показали, что в среднем 65 % ГЭР — это кислые, 29 % — это слабокислые, а 6 % — это щелочные рефлюксы [68, 69]. Кроме того, в исследованиях J. Poelmans установлена прямая причинно-следственная связь между «некислыми» ГЭР и катаральным фарингитом, пароксизмальным ларингоспазмом [70].

1.1.2. Этиопатогенез «некислых» форм ГЭРБ

ГЭРБ является не только кислотозависимым заболеванием, но и многофакторным, в патогенезе которого большую роль играет совокупность различных состояний и провоцирующих факторов: ГПОД, стресс, ожирение, беременность, курение, некоторые лекарственные средства [67, 71, 72, 73].

Авторитетные ученые-гастроэнтерологи подчеркивают, что в основе рефлюксной болезни лежат в первую очередь нарушения моторики верхних отделов пищеварительного тракта, приводящие к забросу агрессивных субстанций из желудка и двенадцатиперстной кишки в пищевод [29, 74]. В последние два десятилетия большое внимание уделяется гетерогенности ГЭРБ, вызванной разнородностью этиопатогенеза заболевания.

Еще в 1978 году C. Pellegrini [75] предложил понятие щелочного рефлюкса как альтернативы кислому, но истинный щелочной рефлюкс (наличие в рефлюктате только билиарного содержимого) довольно редкое явление и диагностируется только у пациентов после тотальной гастрэктомии и ахлоргидрии. При наличии желудка и сохраненной кислотопродуцирующей функции рефлюктат носит смешанный характер с преобладанием одного из компонентов [76]. Понятия «некислого», смешанного, билиарного, дуоденогастроэзофагеального рефлюкса можно считать синонимами, но чаще

встречается термин «некислый» ГЭР — non-acid reflux в иностранных источниках, рН которого по данным рН-импедансометрии более 4 [17]. Следует уточнить, что «некислый» ГЭР может диагностироваться и без наличия ДГЭР, например, после приема пищи, на фоне кислотосупрессивной терапии, гипоацидности [18].

Необходимо отметить, что если дуоденогастральный (ДГР) и гастроэзофагеальные рефлюксы (кислые ГЭР) являются физиологическими явлениями (у 20-25 % здоровых людей присутствует ДГР, а в среднем за сутки у человека может случаться около 19 ГЭР [77, 78, 79]), то ДГЭР являются всегда патологическими [80].

Выделяют несколько механизмов формирования «некислых» рефлюксов [81]: несостоятельность пилорического и нижнего пищеводного сфинктеров, в том числе и на фоне повышения интрагастрального давления (асцит, ожирение, беременность, медикаментозное и внешнее воздействия на эти сфинктеры); антродуоденальная дисмоторика (дуоденостаз, дуоденальная гипертензия, холецистэктомии, наложение билиарных анастамозов, постгастрорезекционные синдромы, панкреатическая недостаточность); наличия «кислотно-билиарного кармана» в желудке; ликвидация естественного антирефлюксного барьера [82, 83]; комбинированное, синергическое воздействие компонентов рефлюксата (соляная кислота, дуоденальное содержимое с желчными кислотами, панкреатическими энзимами) [19, 81, 84]. Таким образом, ДГЭР представляет собой патологическую ассоциацию дуоденогастрального (ДГР) и гастроэзофагеального рефлюксов (ГЭР). В основе формирования этих рефлюксов лежат с одной стороны различные механизмы, но и имеется ряд общих черт, важной из которых является нарушение работы сфинктерного аппарата, приводящее к единому патологическому процессу [80, 85].

Рассмотрим эти рефлюксы в отдельности.

Недостаточность привратника является основной причиной в развитии ДГР. При дегенеративных изменениях на фоне воспалительных процессов в области ауэробаховского сплетения, и по механизму висцеро-висцеральных рефлексов

из патологически измененных органов развивается врожденная или приобретенная недостаточность привратника [85].

Причинами ДГР также могут быть нарушение моторики ДПК, некоординированность в деятельности привратника и ДПК [86], повышение давления со стороны желудка или ДПК [87], моторно-эвакуаторные нарушения в антродуоденальной зоне [88], гипомоторная функция желчного пузыря или его отсутствие [80].

На фоне хронической дуоденальной непроходимости (ХДН) также возможно развитие ДГР. Данное патологическое состояние имеет несколько стадий: компенсированную, субкомпенсированную и декомпенсированную. Замыкательная функция привратника сохранена при компенсированной стадии. При субкомпенсированной стадии ХДН прогрессирует гипертензия в просвете ДПК, приводящая к нарушению эвакуации ЖК и поджелудочного секрета и появлению антиперистальтических волн. Постепенно эти процессы приводят к дилатации ДПК, истощению ее нервно-мышечного аппарата, выраженному снижению тонуса привратника и регулярному забросу дуоденального содержимого в желудок [85]. Таким образом, дуоденостаз и связанная с ним дуоденальная гипертензия вызывают выраженные нарушения антродуоденальной и дуоденоеюнальной моторики [79, 88, 89].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Лищук Надежда Биржановна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. El-Serag, H. Update on the epidemiology of gastro-oesophageal reflux disease: a systematic review / Н. El-Serag, S. Sweet, C. Winchester et al. // Gut. — 2014. — Vol. 63. — N 6. — P. 871-880. doi: 10.1136/gutjnl-2012-304269

2. Dent, J. Symptom evaluation in reflux disease: workshop background, processes, terminology, recommendations, and discussion output / J. Dent, D. Armstrong, B. Delaney et al. // Gut. — 2004. — Vol. 53. — N 4. — Р. 1-24.

3. Bate, C.M. Cost effectiveness of treatment for gastro-oesophageal reflux disease in clinical practice / C.M. Bate // Gut. — 1998. — Vol. 43. — N 5. — P. 729-730.

4. Brady, W.M. Gastroesofageal reflux disease. The long and the short of therapeutic options / W.M. Brady, C.P. Ogorec // Postgraduate Medicine. — 1996. — Vol. 100. — N 5. — P. 76-94.

5. Venkataraman, J. Long-term medical management of gastro-esophageal reflux disease: how long and when to consider surgery? / J. Venkataraman, A. Krishnan // Tropical gastroenterology: official journal of the Digestive Diseases Foundation. — 2012. — Vol. 33. — Р. 21-32.

6. Allaix, M.E. Current status of diagnosis and treatment of GERD in the US / M.E. Allaix, M.G. Patti // Minerva Gastroenterologica e Dietologica. — 2013. — Vol. 59. — Р. 41-48.

7. Betzer, P. Goals of therapy and guidelines for treatment success in symptomatic gastroesophageal reflux disease patients / P. Betzer // The American Journal of Gastroenterology. — 2003. — Vol. 98. — N 3. — S31-39. doi:10.1016/S0002-9270(03)00013-3.

8. Eggleston, A. Clinical trial: the treatment of gastro-oesophageal reflux disease in primary care — prospective randomized comparison of rabeprazole 20 mg with esomeprazole 20 and 40 mg / A. Eggleston, P.H. Katelaris, S. Nandurkar et al. // Alimentary Pharmacology & Therapeutics. — 2009. — Vol. 29. — N 9. — P. 967-978.

9. Tao, J. Changes of intercellular spaces of esophageal epithelium in patients with gastroesophageal reflux disease before and after esomeprazole treatment / J. Tao, Y.L. Xiao, M.H. Chen et al. // Zhonghua yi xue za zhi. — 2007. — Vol. 87. — N 6. — Р. 392-395.

10. Ahlawat, S.K. Prospective study of gastric acid analysis and esophageal acid exposure in patients with gastroesophageal reflux refractory to medical therapy / S.K. Ahlawat, R. Mohi-Ud-Din, D.C. Williams et al. // Digestive Diseases and Sciences. — 2005. — Vol. 50. — P. 2019-2024.

11. Vaezi, M.F. Refractory GERD: acid, nonacid, or not GERD? / M.F. Vaezi // The American Journal of Gastroenterology. — 2004. — Vol. 99. — N 6. — P. 981988. doi: 10.1111/j.1572-0241.2004.04166.x

12. Richter, J. The patient with refractory gastroesophageal reflux disease / J. Richter // Diseases of the Esophagus. — 2006. — Vol. 19. — N 6. — P. 443447. doi.org/10.1111/j.1442-2050.2006.00619.x

13. Tytgat, G.N. What is the rate of occurence of esophageal columnar metaplasia after long-term PPI therapy? In: Barrett's esophagus. John Libbey Eurotext, Paris. — 2003. — Vol. 1. — P. 73-77

14. Буеверов, А. О. Дуоденогастроэзофагеальный рефлюкс как причина рефлюкс-эзофагита / А.О. Буеверов, Т.Л. Лапина // Фарматека, 2006. — № 1. — C. 1-5.

15. Шептулин, А.А. Современная стратегия лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / А.А. Шептулин // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. — 2003. — № 6. — С. 11-15.

16. Пасечников, В. Д. ГЭРБ и ассоциированная патология; под ред. И.В. Маева, С.Г. Буркова, Г.Л. Юренева — M.: Издательство Литтера, 2014.

17. Silny, J. Intraluminal multiple electric impedance procedure for measurement of gastrointestinal motility / J. Silny // Journal of Gastrointestinal Motility. — 1991. Vol. 3. — P. 151-162. doi: 10.1111/j.1365-2982.1991.tb00061.x.

18. Кайбышева, В.О. Возможности внутрипищеводной рН-импедансометрии в диагностике ГЭРБ / В.О. Кайбышева, О.А. Сторонова, А.С. Трухманов

и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2013. — Т. 2. — С. 4-16.

19. Tack, J. Review article: role of pepsin and bile in gastro-oesophageal reflux disease / J. Tack // Alimentary Pharmacology & Therapeutics. — 2005. — Vol. 1. — P. 48-54.

20. Hershcovici, T. Management of gastroesophageal reflux disease that does not respond well to proton pump inhibitors / T. Hershcovici, R. Fass // Current Opinion in Gastroenterology. — 2010. Vol. 26. —N 4. — P. 367-378.

21. Boeckxstaens, G.E. Systematic review: Role of acid, weakly acidic and weakly alkaline reflux in gastro-oesophageal reflux disease / G.E. Boeckxstaens, A. Smout // Alimentary Pharmacology & Therapeutics. — 2010. — Vol. 32. — P. 334-343.

22. Маев, И.В. Подходы к индивидуализации лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / И.В. Маев, Д.Т. Дичева, Д.Н. Андреев // Эффективная фармакотерапия. — 2012. — № 4. — С. 18-22.

23. Маев, И.В. Возможности терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / И.В. Маев, Д.Т. Дичева, Д.Н. Андреев // Мир фармации и медицины. — 2013. — № 2. — С. 9-14.

24. Маев, И.В. Дуоденогастроэзофагеальный рефлюкс: клиническое значение и подходы к терапии / И.В. Маев, Ю.С. Гуленченко, Д.Н. Анреев и др. // Гастроэнтерология. Приложение к журналу Consilium Medicum. — 2014. — № 8. — С. 5-8.

25. Андреев, Д.Н. Перспективы лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / Д.Н. Андреев, Ю.А. Кучерявый // Гастроэнтерология. Приложение к журналу Consilium Medicum. — 2013. — № 2. — С. 9-14.

26. Международная классификация болезней 10-го пересмотра: [Электронный ресурс]. URL: http://www.mkb-10.com/1999. (Дата обращения: 01.02.2017).

27. Lundell, L.R. Endoscopic assessment of oesophagitis: clinical and functional correlates and further validation of the Los Angeles classification / L.R. Lundell, J. Dent, J.R. Bennett et al. // Gut. — 1999. — Vol. 45. — N 2. — Р. 72-80.

28. Dent, J. An evidence-based appraisal of reflux disease management. The Genval Workshop Report / J. Dent // Gut. — 1999. — Vol. 44. — N 2. — P. 1-16.

29. Vakil, N. Montreal definition and classification of gastroesophageal reflux disease: a global evidence-based consensus / N. Vakil, S.V. van Zanten, P. Kahrilas et al. // The American Journal of Gastroenterology. — 2006. — Vol. 101. — N 8. — P. 1900-1920.

30. Tytgat, G.N. New algorithm for the treatment of gastro-oesophageal reflux / G.N. Tytgat, K. McColl, J. Tack et al. // Alimentary Pharmacology & Therapeutics. — 2008. — Vol. 27. — N 3. — P. 249-256.

31. Kinoshita, Y. Helicobacter pylori independent chronological change in gastric acid secretion in the Japanese / Y. Kinoshita, C. Kawanari, K. Kishi et al. // Gut. — 1997. — Vol. 41. — N 4. — P. 452-458.

32. Arihiro, S. Correlation between symptomatic improvement and quality of life in patients with reflux and dyspeptic symptoms / S. Arihiro, T. Kato, K. Ito et a. // Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition. — 2012. — Vol. 50. — N 3. — P. 205-210.

33. Kulig, M. Quality of life in relation to symptoms in patients with gastro-oesophageal reflux disease — an analysis based on the / M. Kulig, A. Leodolter, M. Vieth et al. // Alimentary Pharmacology & Therapeutics. — 2003. — Vol. 18.

— N 8. — P. 767-776.

34. Eslick, G.D. Gastroesophageal reflux disease (GERD): risk factors, and impact on quality of life-a population-based study / G.D. Eslick, N.J. Talley // Journal of Clinical Gastroenterology. — 2009. — Vol. 43. — P. 111-117.

35. Kulig M. Quality of life in relation to symptoms in patients with gastro-oesophageal reflux disease — an analysis based on the / M. Kulig, A. Leodolter, M. Vieth et al. // Alimentary Pharmacology & Therapeutics. — 2003. — Vol. 18.

— N 8. — P. 767-776.

36. Ford, A.C. Ethnicity, Gender and Socioeconomic Status as Risk Factors for Esophagitis and Barrett's Esophagus / A.C. Ford, D. Forman, P.D. Reynolds

et al. // American Journal of Epidemiology. — 2005. — Vol. 162. — N 5. — Р. 454-460.

37. Маев, И.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: от патогенеза к терапевтическим аспектам / И.В. Маев, Д.Н. Андреев, Д.Т. Дичева // Consilium medicum. — 2013. — Т. 15. — № 8. — С. 30-34.

38. Jansson, C. Severe symptoms of gastro-oesophageal reflux disease are associated with cardiovascular disease and other gastrointestinal symptoms, but not diabetes: a population-based study / C. Jansson, H. Nordenstedt, M.A. Wallander et al. // Alimentary Pharmacology & Therapeutics. — 2008. — Vol. 27. — P. 58-65.

39. Roman, S. Environmental-life style related factors / S. Roman, J.E. Pandolfino // Best Practice & Research Clinical Gastroenterology. — 2010. — Vol. 24. — N 6.

— P. 846-859.

40. Jankowski, J. Oesophageal adenocarcinoma arising from Barrett's metaplasia has regional variations in the West / J. Jankowski, D. Provenzale, P. Moayyedi // Gastroenterology. — 2002. — Vol. 122. — N 2. — Р. 588-590.

41. Dent, J. Epidemiology of gastro-oesophageal reflux disease: a systematic review / J. Dent J., H.B. El-Serag, M.A. Wallander et al. // Gut. — 2007. — Vol. 54. — N 5. — Р. 710-717.

42. Goh, K. Time trends in peptic ulcer, erosive reflux oesophagitis, gastric and oesophageal cancers in a multiracial Asian population. / K. Goh, H. Wong, C. Lim et al. // Alimentary Pharmacology & Therapeutics. — 2009. — Vol. 29.

— N 7. — Р. 774-780.

43. Hauser, S.C. Mayo Clinic Gastroenterology and Hepatology Board Review / S.C. Hauser // Mayo: Mayo clinic scientific press. — 2008. — 519 p.

44. Yaghooby, M. Is there an increased risk of GERD after H. pylori eradication? A meta-analysis. / M. Yaghooby, F. Farrokhyar, Y. Yuan et al. // Clinical Gastroenterology and Hepatology. — 2007. — Vol. 5. — N 12. — P. 1413-1417.

45. Rokkas, T. Relationship between Helicobacter pylori infection and esophageal neoplasia: a meta-analysis / T. Rokkas, D. Pistiolas, P. Sechopoulos et al. //

Clinical Gastroenterology and Hepatology. — 2007. — Vol. 5. — N 12. — P. 1413-1417.

46. Kubota, E. Contribution of helicobacter pylori infection and obesity on heartburn in Japanese population / E. Kubota, S. Tanida, M. Sasaki // Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition. — 2006. — Vol. 39. — N 1. — Р. 168-173.

47. Лазебник, Л.Б. Многоцентровое исследование «Эпидемиология гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в России / Л.Б. Лазебник, А.А. Машарова, Д.С. Бордин и др. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. —2009. — № 6. — С. 4-12.

48. Исаков, В.А. Анализ распространенности изжоги: национальное эпидемиологическое исследование взрослого городского населения (АРИАДНА) / В.А. Исаков, С.В. Морозов, Е.С. Ставраки и др. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2008. — № 1. — С. 20-30.

49. Becher, A. Systematic review: ageing and gastro-oesophageal reflux disease symptoms, oesophageal function and reflux oesophagitis / A. Becher, J. Dent // Alimentary Pharmacology & Therapeutics. — 2011. — N 33. — P. 442-454.

50. Трухманов, А.С. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и пищевод Баррета / А.С. Трухманов // Русский медицинский журнал. Болезни органов пищеварения. — 1999. — Т. 1. — № 1. — С. 19.

51. Moayyedi, P. Review article: gastro-esophageal reflux disease: the extent of the problem / P. Moayyedi, A.T. Axon // Alimentary Pharmacology & Therapeutics. — 2005. — Vol. 1. — N 11. — Р. 9.

52. Greendenberger, N. Gastroenterology, hepatology and endoscopy / N. Greendenberger. — New York: Mc Graw Hill, 2010. — 605 p.

53. Moayyedi, P. Can the clinical history distinguish between organic and functional dyspepsia? / P. Moayyedi, N.J. Talley, M.B. Fennerty et al. // Journal of the American Medical Association. — 2006. — Vol. 295. — P. 1566-1576.

54. Raiha, I. Symptoms of gastroesophageal reflux disease in elderly people / I. Raiha, E. Hietanen, L. Sourander // Age Aging. — 1991. — Vol. 20. — N 5. — Р. 365-370.

55. Johnson, D.A. Heartburn severity underestimates erosive esophagitis severity in elderly patients with gastroesophageal reflux disease. / D.A. Johnson, M.B. Fennetry // Gastroenterology. — 2004. — Vol. 126. — P. 660-664.

56. Ronkainen, J. High prevalence of gastroesophageal refux symptoms and esophagitis with or without symptoms in the general adult Swedish population: a Kalixanda study report / J. Ronkainen, P. Aro, T. Storskrubb et al. // Scandinavian Journal of Gastroenterology. — 2005. — Vol. 40. — P. 275-285.

57. Zagari, R.M. Gastro-oesophageal reflux symptoms, oesophagitis and Barrett's oesophagus in the general population: the Loiano-Monghidoro study / R.M. Zagari, L. Fuccio, M.A. Wallander et al. // Gut. — 2008. — Vol. 57. — N 10. — Р. 1354-1359.

58. Lin, M. Features of gastroesophageal reflux disease in women / M. Lin, L.B. Gerson, R. Lascar et al. // The American Journal of Gastroenterology. — 2004. — N 99. — P. 1442-1447.

59. Rubenstein, J.H. Esophageal adenocarcinoma incidence in individuals with gastroesophageal reflux: synthesis and estimates from population studies / J.H. Rubenstein, J.M. Scheiman, S. Sadeghi et al. // The American Journal of Gastroenterology. — 2011. N 106. — P. 254-260.

60. Cook, M.B. Gastroesofagial reflux in relation to adenocarcinomas of the esophagus: a pooled analysis from Barrett's and Esophageal Adenocarcinoma Consortium (BEACON). / M.B. Cook, D.A. Corley, L.J. Murray et al. // PLOS ONE. — 2014. — Vol. 9. — N 7. — P. 103-508.

61. Старостин, Б. Д. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь / Б.Д. Старостин // Русский медицинский журнал. — 1997. — Т. 5. — № 2.

62. Курилович, С.А. Эпидемиология заболеваний органов пищеварения в Западной Сибири / С.А. Курилович, В.О. Решетников. — Новосибирск, 2000. — 165 с.

63. Pohl, H. The role of overdiagnosis and reclassification in the marked increase of esophageal adenocarcinoma incidence / H. Pohl, H.G. Welch // Journal of the Egyptian National Cancer Institute. — 2005. — Vol. 97. — P. 142-146.

64. Hurschler, D. Increased detection rates of Barrett's oesophagus without rise in incidence of oesophageal adenocarcinoma / D. Hurschler, J. Borovicka, J. Neuweiler et al. // Swiss Medical Weekly. — 2003. — Vol. 133. — P. 507514.

65. Nilsson, M. Prevalence of gastro-oesophageal reflux symptoms and influence of age and sex / M. Nilsson M., R. Johnsen, W. Ye at al. // Scandinavian Journal of Gastroenterology. — 2004. — Vol. 39. — P. 1040-1045.

66. Nwokediuko, S.C. Current trends in the management of gastroesophageal reflux disease: a review / S.C. Nwokediuko // ISRN Gastroenterology. — 2012. — ID: 391631

67. Eslick, G.D. Gastroesophageal reflux disease (GERD): risk factors, and impact on quality of life-a population-based study / G.D. Eslick, N.J. Talley // Journal of Clinical Gastroenterology. — 2009. — Vol. 43. — P. 111-117.

68. Sifrim, D. Weakly acidic reflux in patients with chronic unexplained cough during 24 hour pressure, pH, and impedance monitoring / D. Sifrim, L. Dupont, K. Blondeau et al. // Gut. — 2005. — Vol. 54. — P. 449-454.

69. Sifrim, D. Review article: Acidity and volume of the refluxate in the genesis of gastro-oesophageal reflux disease symptoms / D. Sifrim, R. Mittal, R. Fass et al. // Alimentary Pharmacology & Therapeutics. — 2007. — Vol. 5. — N 9. — P. 1003-1017.

70. Poelmans, J. Extraoesophageal manifestations of gastro-oesophageal reflux Text. / J. Poelman, J. Tack // Gut. — 2005. — V. 54. — P. 1492-1499.

71. Шептулин, А. А. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь / A.A. Шептулин // Consilium Medicum. — 2000. — Т. 2. — № 7. — С. 26-32.

72. El-Serag, H.B. Risk factors for the severity of erosive esophagitis in Helicobacter pylori-negative patients with gastroesophageal reflux disease / H.B. El-Serag,

J.F. Johanson // Scandinavian Journal of Gastroenterology. — 2002. — Vol. 37.

— P. 899-904.

73. Fass, R. Symptom severity and oesophageal chemosensitivity to add in older and young patients with gastroesophageal reflux / R. Fass, G. Pulliam, C. Johnson et al. // Age Aging. — 2000. — Vol. 29. — P. 125-130.

74. Frieling, T. Anti reflux therapy — more than acid reduction / T. Frieling // Der Internist. — 2004. — Vol. 45. — P. 1364-1369.

75. Pellegrini, C.A. Alkaline gastroesophageal reflux / C.A. Pellegrini, T.R. DeMeester, J.A. Wernly et al. // The American Journal of Surgery. — 1978.

— Vol. 135. — N 2. — P. 177-184.

76. Пасечников, В.Д. Рефрактерность к проводимой терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: определение, распространенность, причины, алгоритм диагностики и ведение больных / В.Д. Пасечников, Д.В. Пасечников, Р.К. Гогуев // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. — 2011. — T. 2. — C. 1-10.

77. Ивашкин, В.Т. Гастроэнтерология. Национальное руководство /

B.Т. Ивашкин, Т.Л. Лапина. — Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2008. — 704 с.

78. Tibbling, G.L. Gastric bile monitoring: an in vivo and in vitro study of Bilitec reliability / G.L. Tibbling, L. Blackadder, T. Franzen et al. // Scandinavian Journal of Gastroenterology. — 2002. — Vol. 37. — N 11. — P.1334-1337.

79. Джулай, Г.С. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: состояние и перспективы решения проблемы. Методические рекомендации для врачей / Г.С. Джулай, Е.В. Секарёва; под ред. проф. В.В. Чернина. — Тверь: ИД «МЕДПРАКТИКА-М», 2010. — 48 с.

80. Губергриц, Н.Б. Желчный рефлюкс: современный теория и практика. Научное издание / Н.Б. Губергриц, Г.М. Лукашевич, П.Г. Фоменко и др. — М.: Форте принт, 2014. — 36 с.

81. Бабак, О.Я. Желчный рефлюкс: современные взгляды на патогенез и лечение / О.Я. Бабак // Сучасна гастроентеролопя. — 2003. — № 1. —

C. 28-30.

82. Mainie, I. Acid and nonacid reflux in patients with persistent symptoms despite acid suppressive therapy. A multicentre study using combined ambulatory impedance-pH monitoring / I. Mainie, R. Tutuian, S. Shay et al. // Gut. — 2006. — Published Online First: 2006. doi:10.1136/gut.2005.

83. Ивашкин, В.Т. Эволюция представлений о роли нарушений двигательной функции пищевода в патогенезе гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / В.Т. Ивашкин, А.С. Трухманов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2010. — Т. 20. — № 2. — С. 13-19.

84. Джулай, Г.С. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, ассоциированная с дуоденогастроэзофагеальным рефлюксом, у больных с билиарной патологией: особенности течения и микробного биоценоза эзофагогастродуоденальной зоны / Г.С. Джулай, Е.В. Секарёва, В.М. Червинец и др. // Терапевтический архив. — 2014. — № 2. — C. 17-22.

85. Ахмедов, В.А. Рефлюксная болезнь и органы-мишени / В.А. Ахмедов. — М.: Миа, 2007. — 128 с.

86. Capper, W.M. Variation in size of the gastric antrum: measurement of alkaline area associated with ulceration and pyloric stenosis / W.M. Capper, T.J. Butler // Annals of Surgery. —1966. — C. 281-291.

87. Акимов, Н.П. О дуоденогастральном рефлюксе / Н.П. Акимов, C.C. Бацков // Терапевтический архив. — 1982. — № 4. — С. 137-139.

88. Губергриц, Н.Б. Дуоденальная гипертензия в практике гастроэнтеролога / Н.Б. Губергриц, Г.М. Лукашевич, О.А. Голубова и др. // Вестник Клуба Панкреатологов. — 2012. — № 4. — С. 48-51.

89. Волков, В.С. Дуоденогастральный рефлюкс и язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки — расставим точки над «i» / В.С. Волков, И.Ю. Колесникова // Верхневолжский медицинский журнал. — 2010. — Т. 8, вып. 1. — С. 26-29.

90. Горбань, В.В. Регуляция моторной функции верхнего отдела ЖКТ и манометрические признаки его патологии / В.В. Горбань, Л.В. Бурба, Ю.С. Титова // Земский врач. — 2011. — № 1. — С. 5-10.

91. Чернякевич, С.А. Моторная функция верхних отделов пищеварительного тракта и патологии / C.A. Чернякевич // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 1998. — № 2. — C. 33-39.

92. Luiking, Y.C. Migrating motor complex cycle duration is determined by gastric or duodenal origin of phase III / Y.C. Luiking, A.C. van der Reijden, G.P. van Berge Henegouwen et al. // American Journal of Physiology - Gastrointestinal and Liver Physiology. — 1998. — Vol. 275. — N 6. — Pt. 1. — P. G1246-1251.

93. Гриневич, В.В. Механизмы формирования моторных функциональных нарушений. Эффекты селективных М3-холинолитиков у пациентов с гастроэнтерологической патологией / В.В. Гриневич, Е.И. Сас, Ю.А. Кравчук // Consilium Medicum. — 2012. — Т. 14.

94. Deloose, E. The migrating motor complex: control mechanisms and its role in health and disease / E. Deloose, P. Janssen, I. Depoortere et al. // Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology; doi:10.1038/nrgastro.2012.57.

95. Успенский, В.М. Роль дуоденогастрального рефлюкса в формировании гастродуоденальной патологии. / В.М. Успенский, В.Б. Гриневич // Терапевтический архив. — 1980. — № 2. — С. 44-48.

96. Ткаченко Е.И. Клинические и функционально-морфологические особенности хронического рефлюкс-гастрита / Е.И. Ткаченко, В.Ю. Голофеевский, О.А. Саблин // Российский гастроэнтерологический журнал. — 1999. — № 1. — С. 9-17.

97. Dixon, M. Bile reflux gastritis and Barrett's esophagus: Further evidence of role for duodenogastroesophageal reflux / M. Dixon, P. Neville, N. Mapsofone et al. // Gut. — 2001. — Vol. 49. — P. 359-363.

98. Salomoni, M. Effect of bile salts on carbonic anhydrase from rat and human gastric mucosa / M. Salomoni, E. Zuccato, P. Granelli et al // Scandinavian Journal of Gastroenterology. — 1989, Jan. — Vol. 24. — N l. — P. 28-32.

99. Белова, Е.В. Характеристика агрессивнопротективных факторов при эрозивном поражении слизистой оболочки гастродуоденальной зоны /

Е.В. Белова, Я.М. Вахрушев // Терапевтический архив. — 2002. — № 2. — С. 17-20.

100. Вахрушев, Я.М. Комплексное изучение патогенетических механизмов эрозивного поражения желудка и двенадцатиперстной кишки / Я.М. Вахрушев, Е.В. Никишина // Российский гастроэнтерологический журнал. — 1998. — № 3. — С. 22-29.

101. Buckles, D.C. Delayed gastric emptying in gastroesophageal reflux disease: reassessment with new methods and symptomatic correlations / D.C. Buckles, I. Sarosiek, C. McMillin et al. // American Journal of the Medical Sciences. — 2004. — Vol. 327. — P. 1-4.

102. Holloway, R.H. Gastric distension: a mechanism for postprandial gastroesophageal reflux / R.H. Holloway, M. Hongo, K. Berger et al. // Gastroenterology. — 1985. — Vol. 89. —P. 779-784.

103. Boeckxstaens, G. Symptomatic reflux disease: the present, the past and the future / G. Boeckxstaens, H.B. El-Serag, A.J.P.M Smout. et al. // Gut. — 2014. — Vol. 63. — P. 1185-1193.

104. Mittal, R.K. Hiatal hernia: myth or reality? / R.K. Mittal // The American Journal of Medicine. — 1997. — Vol. 103. — № 5. — Р. 33-39.

105. Diener, U. Esophageal dysmotility and gastroesophageal reflux disease / U. Diener, M.G. Patti, D. Molena et al. // Journal of Gastrointestinal Surgery. — 2001. — Vol. 5. — N 3. — Р. 260-265.

106. Хендрерсон, Д.М. Патофизиология органов пищеварения / Д.М. Хендрерсон. — М.: Бином, 2010. — 272 с.

107. Dent, J. Mechanism of gastroesophageal reflux in recumbent asymptomatic human subjects / J. Dent, W.J. Dodds, R.H. Friedman et al. // Journal of Clinical Investigation. — 1980. — Vol. 65. — P. 256-267.

108. Dent, J. Mechanisms of lower oesophageal sphincter incompetence in patients with symptomatic gastroesophageal reflux / J. Dent, R.H. Holloway, J. Toouli, W.J. Dodds // Gut. — 1988. — Vol. 29. — P. 1020-1025.

109. Mittal, R.K. Characteristics and frequency of transient relaxations of the lower esophageal sphincter in patients with reflux esophagitis / R.K. Mittal, R.W. McCallum // Gastroenterology. — 1988. — Vol. 95. — P. 593-599.

110. Васильев, Ю.В. ГЭРБ: Патогенез и клиника / Ю.В. Васильев // Международный медицинский журнал. — 2003. — Т. 9. — № 1. — С. 31-34.

111. Mittal, R.K. Mechanisms of disease: the esophagogastric junction / R.K. Mittal, D.H. Balaban // New England Journal of Medicine. — 1997. — Vol. 336. — P. 924-932.

112. Castell, D.O. Hormonal control of gastroesophageal sphincter strength / D.O. Castell, L.D. Harris // New England Journal of Medicine. — 1970. Vol. 282. —P. 886-9.

113. Nebel, O.T. Inhibition of the lower esophageal sphincter by fat — a mechanism for fatty food intolerance / O.T. Nebel, D.O. Castell // Gut. — 1973. — Vol. 14. — P. 270-274.

114. Kahrilas, P.J. Increased frequency of transient lower esophageal sphincter relaxation induced by gastric distension in reflux patients with hiatal hernia / P.J. Kahrilas, G. Shi, M. Manka et al. // Gastroenterology. — 2000. — Vol. 118. — N 4. — Р. 688-695.

115. Ott, D.J. Predictive relationship of hiatal hernia to reflux esophagitis / D.J. Ott, D.W. Gelfand, Y.M. Chen et al. // Gastrointestinal Radiology. — 1985. — Vol. 10. —P. 317-320.

116. Cameron, A.J. Barrett's esophagus: prevalence and size of hiatal hernia / A.J. Cameron // The American Journal of Gastroenterology. — 1999. — Vol. 94. — P. 2054-2059.

117. Kahrilas, P.J. The effect of hiatus hernia on gastroesophageal junction pressure / P.J. Kahrilas, S. Lin, J. Chen et al // Gut. — 1999. — Vol. 44. — P. 476-482.

118. Mittal, R.K. Hiatal hernia: myth or reality? / R.K. Mittal // The American Journal of Medicine. — 1997. — Vol. 103. — N 5. — Р. 33-39.

119. Beaumont, H. The acid pocket, hiatal hernia and TLESRs : essential players in the pathogenesis of gastro-esophageal reflux disease / H. Beaumont // UvA-DARE is

a service provided by the library of the University of Amsterdam (http://dare.uva.nl). — 2017.

120. Mittal, R.K. Identification and mechanism of delayed esophageal acid clearance in subjects with hiatus hernia / R.K. Mittal, R.C. Lange, R.W. McCallum // Gastroenterology. — 1987. — Vol. 92. — P. 130-135.

121. Fletcher, J. Unbuffered highly acidic gastric juice exists at the gastroesophageal junction after a meal / J. Fletcher, A. Wirz, J. Young // Gastroenterology. — 2001. — N 121. — Р. 775-783.

122. Boecxstaens, V. Tack Modulation of the postprandial acid and bile pockets at the gastro-oesophageal junction by drugs that affect gastric motility / V. Boecxstaens, R. Bisschops, K. Blondeau et al. // The American Journal of Medicine. — 2011.

— Vol. 33. — N 12.— Р. 1370-1377.

123. Kahrilas, P.J. Anatomy and physiology of the gastroesophageal junction / P.J. Kahrilas // Gastroenterology Clinics of North America. — 1997. — Vol. 26.

— N 3. — Р. 467-486.

124. Старосельская, H.A. Патогенетическое и клинико-диагностическое значение двигательных дисфункций пищевода при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / H.A. Старосельская, О.А. Саблин, И.А. Баушин и др. // Вестник Санкт-Петербургской государственной академии им. И.И. Мечникова. — 2005. — № 1. — С. 6-14.

125. Storr, M. Pathophysiology and pharmacological treatment of gastroesophageal reflux disease / M. Storr, A. Meining, H.D. Allescher // Digestive Diseases and Sciences. — 2000. — Vol. 18. — P. 93-102.

126. Kahrilas, P.J. Gastroesophageal reflux disease and its complications / P.J. Kahrilas // Gastrointestinal and Liver Disease. — 1998. — Vol. 6. — P. 498-516.

127. Orr, W.C. Acid clearance during sleep in the pathogenesis of reflux esophagitis / W.C. Orr, M.G. Robinson, L.F. Johnson // Digestive Diseases and Sciences. — 1981. — Vol. 26. — P. 423-427.

128. Diener, U. Esophageal dysmotility and gastroesophageal reflux disease / U. Diener, M.G. Patti, D. Molena et al. // Journal of Gastrointestinal Surgery. — 2001. — Vol. 5. — N 3. — Р. 260-265.

129. Bittinger, M. 24-hour oesophageal motility in gastro-oesophageal reflux disease (GORD): increased occurrence of simultaneous contractions / M. Bittinger, J. Barnert, R. Demharter et al. // European Journal of Gastroenterology and Hepatology. — 1996, Mar. — Vol. 8. — N 3. — P. 201-204.

130. Kahrilas, P.J. Esophageal motor activity and acid clearance / P.J. Kahrilas // Gastroenterology Clinics of North America. — 1990. — Vol. 19. — P. 537-550.

131. Kongara, K.R. Saliva and esophageal protection / K.R. Kongara, E.E. Soffer // The American Journal of Gastroenterology. — 1999. — Vol. 94. — N 6. — Р. 1446-1452.

132. Giorgi, F.De. Pathophysiology of gastro-oesophageal reflux disease / F.De. Giorgi, M. Palmeriero, I. Esposito et al. // Acta Otorhinolaryngologica Italica. — 2006. — Vol. 26. — N 5. — P. 241-246.

133. Orlando, R.C. Pathophysiology of gastroesophageal reflux disease: offensive factors and tissue resistance / R.C. Orlando // Gastroesophageal Reflux Disease. — New York: Marcel Dekker, 2000. — P. 165-192.

134. Fletcher, J. Unbuffered highly acidic gastric juice exists at the gastroesophageal junction after a meal / J. Fletcher, A. Wirz, J. Young // Gastroenterology. — 2001. — N 121. — Р. 775-783.

135. Рапопорт, С.И. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, новые данные по механизму заживления эрозивно-язвенных поражений пищевода / С.И. Рапопорт, О.Н. Лаптева, Н.Т. Райхлин // Клиническая медицина. — 2000. — № 8. — С. 31-37.

136. Rourk, R.M. Diminished luminal release of esophageal epidermal growth factor in patients with reflux esophagitis / R.M. Rourk, Z. Namiot, M.C. Edmunds et al. // The American Journal of Gastroenterology. — 1994. — Vol. 89. — P. 1177-1184.

137. Осадчук, А.М. Рефрактерная форма гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / А.М. Осадчук, И.Л. Давыдкин, М.Г. Палушкина // Актуальные и нерешенные вопросы консервативной терапии. Медицинский альманах. — 2012. — Т. 1. — С. 29-34.

138. Tobey, N.A. Dilated intercellular spaces: a morphological feature of acid reflux-damaged human esophageal epithelium / N.A. Tobey, J.L. Carson, R.A. Alkiek et al. // Gastroenterology. — 1996. — Vol. 111. — N 5. — Р. 1200-1205.

139. Alvaro-Villegas, J.C. Dilated intercellular spaces in subtypes of gastroesophagic reflux disease / J.C. Alvaro-Villegas, S. Sobrino-Cossio, A. Hernandez-Guerrero et al. // Revista Espanola de Enfermedades Digestivas. — Vol. 102. — N 5. — P. 302-307.

140. Bernstein, C. Field defects in progression to adenocarcinoma of the colon and esophagus / C. Bernstein, H. Bernstein, C.M. Payne et al. // Electronic Journal of Biotechnology. — 2008. — N 260. — Р. 1-10.

141. Vaezi, M.F. Synergism of acid and duodenogastroesophageal reflux in complicated Barrett's esophagus / M.F. Vaezi, J.E. Richter // Surgery. — 1995. — Vol. 117. — P. 699-704.

142. Nehra, D. Composition of the refluxate. In: Barrett's esophagus / D. Nehra // John Libbey Eurotext. — 2003. — Vol. 1. — P. 18-22.

143. Richter, J.E. Importance of bile reflux in Barrett's esophagus / J.E. Richter // Digestive Diseases and Sciences. — 2001. — Vol. 18. — P. 208-216.

144. Vaezi, M.F. Double reflux: double trouble / M.F. Vaezi, J.E. Richter // Gut. — 1999. — Vol. 44. — P. 590-592.

145. Tytgat, G.N.J. What is the rate of occurence of esophageal columnar metaplasia after long-term PPI therapy? In: Barrett's esophagus. John Libbey Eurotext. — 2003. — Vol. 1. — P. 73-77.

146. Farre, R. Acid and weakly acidic solutions impair mucosal integrity of distal exposed and proximal non-exposed human oesophagus / R. Farre, F. Fornari, K. Blondeau et al. // Gut. — 2010. — Vol. 59. — P. 164-169.

147. Bateson, M.C. Oesophageal epithelial ultrastructure after incubation with gastrointestinal fluids and their components / M.C. Bateson, D. Hopwood, G. Milne et al. // American Journal of Pathology. — 1981. — Vol. 133. — P. 33-51.

148. McQuaid, K.R. Systematic review: the role of bile acids in the pathogenesis of gastro-oesophageal reflux disease and related neoplasia / K.R. McQuaid, L. Laine, M.B. Fennerty et al. // Alimentary Pharmacology & Therapeutics. — 2011. — Vol. 34. — P. 146-65.

149. Cao, W. Proinflammatory cytokines alter/reduce esophageal circular muscle contraction in experimental cat esophagitis / W. Cao, L. Cheng, J. Behar et al. // American Journal of Physiology - Gastrointestinal and Liver Physiology. — 2004, Dec. — Vol. 287. — N 6. —P. 1131-1139.

150. Nehra, D. Toxic bile acids in gastro-oesophageal reflux disease: influence of gastric acidity / D. Nehra, P. Howell, C.P. Williams et al. // Gut. — 1999. — Vol. 44. — P. 598-602.

151. Hong, J. Role of a novel bile acid receptor TGR5 in the development of oesophageal adenocarcinoma / J. Hong, J. Behar, J. Wands et al. // Gut. — 2010. — Vol. 59. — P. 170-180.

152. Martinucci, I. Barrett's esophagus in 2016: From pathophysiology to treatment / I. Martinucci, N. de Bortoli, S. Russo et al. // World Journal of Gastrointestinal Pharmacology and Theraheutics. — 2016, May 6. — Vol. 7. — N. 2. — P. 190206. doi: 10.4292/ wjgpt.v7.i2.190.

153. Gutcow, C.A. Barret's esophagus: what is the poison — alkaline, biliary or acidic reflux? / C.A. Gutcow, W. Schroder, A.H. Holscher // Diseases of the Esophagus. — 2002. — Vol. 15. — P. 5-9.

154. Marks, R.D. Diagnosis and management of peptic esophageal strictures / R.D. Marks, M. Shukla // Gastroenterologist. — 1996. — Vol. 4. — N 4. — Р. 223-237.

155. Modlin, I.M. Nonerosive reflux disease - defining the entity and delineating the management / I.M. Modlin, R.H. Hunt, P. Malfertheiner et al. // Digestion. — 2008. — Vol. 78. — N 1. — P. 1-5.

156. Chandrasoma, P.T. GERD. Reflux to Esophageal Adenocarcinoma / P.T. Chandrasoma, T.R. DeMeester. — Burlington, USA: Academic Press, 2006.

157. Ивашкин, В.Т. Пищевод Баррета. В двух томах / В.Т. Ивашкин, И.В. Маев, А.С. Трухманов. — М.: Шико, 2011.

158. Исаков, В.И. НЭРБ и ЭРБ: две стороны одной медали / В.И. Исаков // Клиническая гастроэнтерология и гепатология. Русское издание. — 2008. — Т. 1. — № 3. — С. 166-168.

159. Pace, F. Natural history of gastro-oesophageal reflux disease without oesophagitis (NERD) — a reappraisal 10 years on / F. Pace, S. Bollani, P. Molteni et al. // Digestive and Liver Disease. — 2004. — Vol. 36. — P. 111-115.

160. Лазебник, Л.Б. Современное понимание гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: от Генваля к Монреалю / Л.Б. Лазебник, Д.С. Бордин, А.А. Машарова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2007. — № 5. — С. 4-10.

161. Лапина, Т.Л. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: изменчивая и консервативная концепция / Т.Л. Лапина // Российский медицинский журнал. — 2007. — Т. 9 — № 1. — С. 84-89.

162. Ford, A.C. Ethnicity, Gender and Socioeconomic Status as Risk Factors for Esophagitis and Barrett's Esophagus / A.C. Ford, D. Forman, P.D. Reynolds et al. // American Journal of Epidemiology. — 2005. — Vol. 162. — N 5. — Р. 454-460.

163. Гальперин, Э.И. Руководство по хирургии желчных путей / Э.И. Гальперин, П.С. Ветшев. — М.: Изд-во ООО Видар. — 2006. — 568 с.

164. Григорьева, И.Н. Качество жизни у больных желчнокаменной болезнью в отдаленный период после холецистэктомии / И.Н. Григорьева, Т.И. Романова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2010. — N 9. — С. 38-43.

165. Ильченко, А.А. Почему холецистэктомия не всегда улучшает качество жизни? / А.А. Ильченко // Фарматека. — 2012. — № 17. — С. 23-29.

166. Нечай, А.И. Постхолецистэктомический синдром / А.И. Нечай // Анналы хирургической гепатологии. — 2006. — Т. 11. — № 1. — С. 28-33.

167. Туманян, Г.Т. Качество жизни пациентов в отдаленные сроки после лапароскопической холецистэктомии / Г.Т. Туманян, Ю.Ю. Соколов, Д.В. Донской и др. // Российский вестник детской хирургии, анестезиологии и реаниматологии. — 2012. — № 1. — С. 29-34.

168. Фирсова, В.Г. Холецистолитиаз: современное состояние проблемы /

B.Г. Фирсова, В.В. Паршиков // Анналы хирургической гепатологии. — 2012. — Т. 17. — № 2. — С. 95-101.

169. Панцырев, Ю.М. Функциональные расстройства сфинктера Одди после холецистэктомии / Ю.М. Панцырев, С.Г. Шаповальянц, С.А. Чернякевич и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2011. — Т. 21. — № 3 — С. 28-34.

170. Быстровская, Е.В. Постхолецистэктомический синдром: патогенетические и терапевтические аспекты проблемы / Е.В. Быстровская // Медицинский совет. — 2012. — № 2. — С. 83-87.

171. Губергриц, Н.Б. Холецистэктомия и сфинктер Одди: как достигнуть консенсуса? / Н.Б. Губергриц, Г.М. Лукашевич, О.А. Голубова и др. // Современная гастроэнтерология. — 2013. — № 1. — С. 55-65.

172. Быстровская, Е.В. Патогенетические и диагностические аспекты постхолецистэктомического синдрома / Е.В. Быстровская, А.А. Ильченко // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2009. — № 3. —

C. 69-80.

173. Куликов, А.Г. Эффективность раннего восстановительного лечения пациентов, перенесших холецистэктомию / А.Г. Куликов, М.Д. Ардатская, Н.Ю. Сарапулова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2010. — № 9. — С. 97-102.

174. Львова, М.А. Качество жизни больных в отдаленные сроки после холецистэктомии / М.А. Львова // Материалы 5-го съезда научного общества гастроэнтерологов России 3-6 февраля 2005 г.. — М., 2005. — С. 356-357.

175. Брехов, Е.И. Структурные изменения органов билиопанкреатодуоденальной зоны при постхолецистэктомическом синдроме / Е.И. Брехов, В.В. Калинников, С.В. Лебедев // Кремлевская медицина. Клинический вестник. — 2012. — № 2. — С. 34-38.

176. Винник, Ю.С. Диагностические критерии дисфункции сфинктера Одди после холецистэктомии / Ю.С. Винник, Е.В. Серова, С.В. Миллер и др. // Анналы хирургии. — 2012. — № 6. — С. 5-9.

177. Иванов, Л.А. Некоторые патогенетические аспекты энтеральных проявлений постхолецистэктомического синдрома (ПХЭС) / Л.А. Иванов, А.В. Ильина, Д.Н. Марданов // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2009. — № 5. — С. 42-46.

178. Быстровская, Е.В. Частота холедохолитиаза при постхолецистэктомическом синдроме / Е.В. Быстровская, Ю.Н. Орлова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2008. — № 3. — С. 33-36.

179. Винник, Ю.С. Роль нейропептидов в развитии функциональных нарушений гепатодуоденальной зоны / Ю.С. Винник, Е.В. Серова, Р.А. Пахомова // Хирург. — 2012. — № 8. — С. 18-25.

180. Крумс, Л.М. Роль желчных кислот в патогенезе хронической диареи / Л.М. Крумс, А.В. Губина, А.И. Парфенов и др.// Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2012. — № 3. — С. 35-39.

181. Буторова, Л.И. Синдром дуоденальной гипертензии; клиническое значение и лечение / Л.И. Буторова // Двенадцатиперстная кишка в норме и патологии: современное состояние проблемы и клинические перспективы. XI Российская гастроэнтерологическая неделя. — М., 2005. — С. 17-30.

182. Губергриц, Н.Б. Билиарная боль. Боль при заболеваниях печени / Н.Б. Губергриц. — М.: Медпрактика М, 2007. — 420 с.

183. Sobola, G.M. Bile reflux and intestinal metaplasia in gastric mucosa / G.M. Sobola, H.J. O'Connor, E.P. Dewar et al. // Journal of Clinical Pathology. — 1993. — Vol. 46. — P. 235-240.

184. Буеверов, А.О. Дуоденогастроэзофагеальный рефлюкс как причина рефлюкс-эзофагита / А.О. Буеверов, Т.Л. Лапина // Фарматека. — 2006. — № 1. — С. 1-5.

185. Modlin, I.M. Acid related diseases: biology and treatment / I.M. Modlin, G. Sachs. — Philadelphia: Lippinkott Williams & Wilkins, 2004. — 522 p.

186. Бордин, Д.С. Дуоденогастральный рефлюкс и показатели вегетативного тонуса у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки / Д.С. Бордин, Г.С. Беляева // Гастробюллетень: материалы 2-й объединенной Всероссийской, всеармейской научной конференции. — 2000. — № 1-2. — Прил. 1. — 13 с.

187. Чернин, В.В. Болезни пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки / В.В. Чернин. — М.: Мед. информ. агентство, 2010. — 528 с.

188. Kunsch, S. Prospective evaluation of duodenogastroesophageal reflux in gastroesophageal reflux disease patients refractory to proton pump inhibitor therapy / S. Kunsch, A. Neesse, T. Linhart et al. // Digestion. — 2012. — Vol. 86. — P. 315-322.

189. Zerbib, F. Esophageal pH-impedance monitoring and symptom analysis in GERD: a study in patients off and on therapy / F. Zerbib, S. Roman, A. Roper et al. // The American Journal of Gastroenterology. — 2006. — Vol. 101. — P. 1956-1963.

190. Vela, M.F. Simultaneous intraesophageal impedance and pH measurement of acid and nonacid gastroesophageal reflux: effect of omeprazole / M.F. Vela, L. Camacho-Lobato, R. Srinivasan et al. // Gastroenterology. — 2001. — Vol. 120. — P. 1599 -1606.

191. Poelmans, J. Paroxysmal kryngospasm: аtурical but underrecognised supraesophageal manifestation of gastroesophageal reflux / J. Poelmans, J. Tack,

L. Feenstra // Digestive Diseases and Sciences. — 2004. — Vol. 49. — P. 1868-1874.

192. Poelmans, J. The yield of upper gastrointestinal endoscopy in patients with suspected reflux-related chronic ear nose and throat symptoms / J. Poelmans, L. Feenstra, I. Demedts et al. // The American Journal of Gastroenterology. — 2004. — Vol. 99. — P. 1419-1426.

193. Gatti, J. The role of acid and alkaline reflux in laryngeal squamous cell carcinoma / J. Gatti, G. Cammarota, L. Galo et al. // Laryngoscope. — 2002. — Vol. 112. — P. 1861-1865.

194. Attwood, S.A. Alkaline gastroesophageal reflux: Implications in the development of complications in Barrett's columnar-lined lower esophagus / S.A. Attwood, T.R. DeMeester, C.G. Bremner et al. // Surgery. — 1989. — Vol. 106. — P. 764-770.

195. Katz, P.O. Guidelines for the diagnosis and management of gastroesophageal reflux disease / P.O. Katz, L.B. Gerson, M.F. Vela // The American Journal of Gastroenterology. — 2013 — Vol. 108. — P. 308-328.

196. Dent, J. Systematic review: patterns of refluxinduced symptoms and esophageal endoscopic findings in large-scale surveys / J. Dent, A. Becher, J. Sung et al // Clinical Gastroenterology and Hepatology. — 2012. — Vol. 10. — P. 863-873.

197. Gomes, Jr.C.A. A study on the diagnosis of minimal endoscopic lesions in nonerosive reflux esophagitis using computed virtual chromoendoscopy (FICE) / Jr. C.A. Gomes, T.S. Lou?ao, G. Carpi et al. // Arquivos de Gastroenterologia. — 2011, Jul-Sep. — Vol. 48. — N 3. — P. 167-170.

198. Min Sik Kim. Efficacy of I-scan Endoscopy in the Diagnosis of Gastroesophageal Reflux Disease with Minimal / Min Sik Kim, Seok Reyol Choi, Myung Hwan Roh et al. // Clinical Endoscopy. — 2011, Sep. — Vol. 44. — N 1. — P. 27-32. doi: 10.5946/ce.2011.44.1.27

199. Shaheen, N.J. Upper endoscopy for gastroesophageal reflux disease: Best practice advice from the clinical guidelines of the American College of Physicians /

N.J. Shaheen, D.S. Weinberg, T.D. Deaberg // Annals of Internal Medicine. — 2012. — Vol. 157. — N 11. — P. 808-816.

200. Fitzgerald, R.C. British Society of Gastroenterology guidelines on the diagnosis and management of Barrett's oesophagus / R.C. Fitzgerald, M. di Pietro, K. Ragunath // Gut. — 2014. — Vol. 63. — N 1. — P. 7-42.

201. Шептулин, А.А. Функциональная изжога и гиперчувствительность пищевода к рефлюксу (По материалам Римских критериев функциональных заболеваний пищевода IV пересмотра) / А.А. Шептулин, В.О. Кайбышева // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2017. — Т. 27. — № 2. — С. 13-18.

202. Kessing, B.F. Objective manometric criteria for the rumination syndrome /

B.F. Kessing, A.J. Bredenoord, A.J. Smout // The American Journal of Gastroenterology. — 2014. — Vol. 109. — N 1. — P. 52-59.

203. Mello, M. Esophageal manometry in gastroesophageal reflux disease / M. Mello,

C.P. Gyawali // Gastroenterology Clinics of North America. — 2014. — Vol. 43.

— P. 69-87.

204. Трухманов, А.С. Клиническое значение 24-часовой рН-метрии в диагностике и оценке эффективности лекарственных препаратов у больных с заболеваниями пищевода и желудка / А.С. Трухманов, О.А. Сторонова, В.Т. Ивашкин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2016. — Т. 26. — № 6. — С. 55-68.

205. Джахая, Н.Л. Возможности 24-часового мониторирования рН в пищеводе в диагностике и контроле эффективности лечения ГЭРБ / Н.Л. Джахая, А.С. Трухманов, М.Ю. Коньков и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2012. — № 1. — С. 23-30.

206. Hirano, I. ACG practice guidelines: Esophageal reflux testing / I. Hirano, J.E. Richter // The American Journal of Gastroenterology. — 2007. — Vol. 102.

— P. 668-685.

207. Villa, N. Impedance-pH testing / N. Villa, M.F. Vela // Gastroenterology Clinics of North America. — 2013. — Vol. 42. — C. 17-26.

208. Ates, F. Higginbotham T. Mucosal impedance discriminates GERD from nonGERD conditions / F. Ates, E.S. Yuksel, T. Higginbotham // Gastroenterology. — 2015. — Vol. 148. — P. 334-343.

209. Pace, F. Biliary reflux and non-acid reflux are two distinct phenomena: a comparison between 24-hour multichannel intraesophageal impedance and bilirubin monitoring / F. Pace, O. Sangaletti, S. Pallotta et al. // Scandinavian Journal of Gastroenterology. — 2007. — Vol. 42. — P. 1031.

210. Vaez, M.F. Validation studies of Bilitec 2000: an ambulatory duodenogastric reflux monitoring system / M.F. Vaez, R.G. Lacamera, J.E. Richter // American Journal of Physiology - Gastrointestinal and Liver Physiology. — 1994. — Vol. 267. — P. 1050.

211. Радионуклидная диагностика для практических врачей. Практическое руководство; под ред. Ю.Б. Лишманова, В.И. Чернова. — Томск: STT, 2004.

212. American Gastroenterological Association Medical Position Statement on the Management of Gastroesophageal Reflux Disease // Gastroenterology. — 2008. — Vol. 135. — P. 1383-1391.

213. Ивашкин, В.Т. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / В.Т. Ивашкин, RB. Маев, А.С. Трухманов и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2017. — Т. 2. — № 4. — С. 75-95.

214. Сторонова, О.А. Сравнение клинической и фармакодинамической эффективности ингибиторов протонной помпы при лечении пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью / О.А. Сторонова, А.С. Трухманов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2015. — № 6. — С. 82-91.

215. Huo, X. Omeprazole Blocks Secretion of the Inflammatory Cytokine IL-8 in Esophageal Squamous Epithelial Cells Exposed to Acid and Bile Salts:

A Potential Antiinflammatory Effect of PPIs Independent of Acid Inhibition. / X. Huo, H.Y. Zhang, X. Zhang et al. // Abstract 1063 Presented at Digestive Disease Week. — 2010.

216. Marshall, R.E. Effect of omeprazole 20 mg twice daily on duodenogastric and gastro-osophageal bile reflux in barrett's esophagus / R.E. Marshall, A. Anggiansah, D.K. Manifold et al. // Gut. — 1998. — Vol. 43. — P. 603-606.

217. Tack, J. Review article: the role of bile and pepsin in the pathophysiology and treatment of gastrooesophageal reflux disease / J. Tack // Alimentary Pharmacology & Therapeutics. — 2006. — Vol. 24. — N 2. — P. 10-16.

218. Hershcovici, T. Night-time intra-oesophageal bile and acid: a comparison between gastro-oesophageal reflux disease patients who failed and those who were treated successfully with a proton pump inhibitor / T. Hershcovici, L.K. Jha, H.J. Cui et al. // Alimentary Pharmacology & Therapeutics. — 2011. — Vol. 33. — P. 837-844.

219. Gasiorowska, A. Comparison of the degree of duodenogastroesophageal reflux and acid reflux between patients who failed to respond and those who were successfully treated with a proton pump inhibitor once daily / A. Gasiorowska, T. Navarro-Rodriguez, C. Wendel et al. // The American Journal of Gastroenterology. — 2009. — Vol. 104. — P. 2005-2013.

220. Sifrim, D. Gastrooesophageal reflux monitoring: review and consensus report on detection and definitions of acid, non-acid, and gas reflux / D. Sifrim, D. Castell, J. Dent et al. // Gut. — 2004. — Vol. 53. — P. 1024-1031.

221. Todd, J.A. Normalization of oesophageal pH does not guarantee control of duodenogastro-oesophageal reflux in Barrett's oesophagus / J.A. Todd, K.K. Basu, J.S. De Caestecker // Alimentary Pharmacology & Therapeutics. — 2005. — Vol. 21. — P. 969-975.

222. Koek, G.H. The effect of the GABAb agonist baclofen in patients with symptoms and duodenogastro-esophageal reflux refractory to proton pump inhibitors / G.H. Koek, D. Sifrim, T. Lerut et al. // Gut. — 2003. — Vol. 10. — P. 1397-1402.

223. Vela, M.F. Baclofen decreases acid and non-acid post-prandial gastrooesophageal reflux measured by combined multichannel intraluminal impedance and pH / M.F. Vela, R. Tutuian, P.O. Katz et al. // Alimentary Pharmacology & Therapeutics. — 2003. —Vol. 17. — P. 243-251.

224. Boeckxstaens, G.E. Effects of lesogaberan on reflux and lower esophageal sphincter functions in patients with gastroesophageal reflux disease / G.E. Boeckxstaens, H. Beaumont, V. Mertens et al. // Gastroenterology. — 2010. — Vol. 139. — P.409-417.

225. Gerson, L.B. Arbaclofen placarbil decreases postprandial reflux in patients with gastroesophageal reflux disease / L.B. Gerson, F.J. Huff, A. Hila et al. // The American Journal of Gastroenterology. — 2010. — Vol. 105. — P.1266-1275.

226. Маев, И.В. Терапевтическая роль прокинетических препаратов в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / И.В. Маев, Д. Т. Дичева, Д.Н. Андреев и др. // Медицинский совет. — 2014. — № 4. — С. 66-70.

227. Walwaikar, P.P. Evalution of new gastrointestinal procinetic (ENGIP-I) study / P.P. Walwaikar, S.S. Kulkarni, R.S. Bargaje // Journal of the Indian Medical Association. — 2005. — Vol. 103. — N 10. — P. 559-560.

228. Андреев, Д.Н. Перспективы лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / Д.Н. Андреев, Ю.А. Кучерявый // Consilium Medicum. — 2013. — Т. 2. — С. 9-14.

229. Трухманов, А.С. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: клиника, диагностика, лечение / А.С. Трухманов // Российский медицинский журнал. Болезни органов пищеварения. — 2003. — Т. 3. — № 1. — С. 22-26.

230. Talley, N.J. Itopride in functional dyspepsia: results of two phase III multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled trials / N.J. Talley, J. Tack, T. Ptak et al. // Gut. — 2008. — Vol. 57. — N 6. — P. 740-746. http://dx.doi.org/ 10.1136/gut.2007.132449.

231. Scarpellini, E. The effects of itoprid on esophageal motility and lower esophageal sprinter function in man / E. Scarpellini, R. Vos, K. Blondeau et al. // Alimentary Pharmacology & Therapeutics. — 2011. — Vol. 33. — P. 99-105.

232. Самсонов, А.А. Подходы к диагностике и лечению гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в сочетании с дуоденогастроэзофагеальным рефлюксом / А.А. Самсонов, Н.Н. Голубев, Н.Г. Андреев и др. // Фарматека. — 2012. — № 10. — С. 10-15.

233. Маев, И.В. Возможности применения домперидона в комплексной терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / И.В. Маев, Д.Т. Дичева, Д.Н. Андреев // Медицинский совет. — 2012. — № 2. — С. 56-60.

234. Лазебник, Л.Б. Урсодезоксихолевая кислота. К 100-летию обнаружения / Л.Б. Лазебник, Л.Ю. Ильченко, Е.В. Голованов // Consilium Medicum. — 2002. — № 2. — С. 10-14.

235. Лейшнер, У. Практическое руководство по заболеванию желчных путей / У. Лейшнер. — М.: ГЭОТАР Медицина, 2001. — 264 с.

236. Rocha, M.S. Effects of ursodeoxycholic acid in esophageal motility and the role of the mucosa. An experimental study / M.S. Rocha, F.A. Herbella, J.C. Del Grande at al. // Diseases of the Esophagus. — 2011. — Vol. 24. — N 4. — Р. 291-294.

237. Amaral, J.D. Bile acids: regulation of apoptosis by ursodeoxycholic acid / J.D. Amaral, R.J. Viana, R.M. Ramalbo et al. // Journal of Lipid Research. — 2009. — Vol. 50. — N 9. — P. 1721-1734. doi: 10.1194/jlr.R900011-JLR200.

238. Успенский, Ю.П. Первый в России опыт использования «Гевискона» в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / Ю.П. Успенский, И.Г. Пахомова, Е.И. Ткаченко // Русский медицинский журнал. — 2007. — Т. 15. — № 22. — С. 1-4.

239. Hogan, W.J. Endoscopic treatment modalities for GERD: technologic score or scare / W.J. Hogan // Gastrointestinal Endoscopy. — 2001. — Vol. 53. — P. 541-545.

240. Utely, D.S. Augmentation of lower esophageal sphincter pressure and gastric yield pressure after radiofrequency energy delivery to the gastroesophageal junction: a porcine model / D.S. Utely, M.S. Kim, M.A. Vierra et al. // Gastrointestinal Endoscopy. — 2000. — Vol. 52. — P. 81-86.

241. Triadafilopoulos, G. Long-term experience with the Stretta procedure for the treatment of GERD: 6 and 12 month follow-up of the US open label trial. / G. Triadafilopoulos, J.K. DiBlaise, ТТ. Nostrant et al. // Program and abstracts of Digestive Disease Week. — 2001, May 20-23.

242. Tam, W.C.E. Delivery of radiofrequency energy (Rfe) to the lower esophageal sphincter (LES) and gastric cardia inhibits transient LES relaxations and gastroesophageal reflux in patients with reflux disease / W.C.E. Tam, M.N. Schoeman, Q. Zhang et al. // Gastroenterology. — 2001— Vol. 120. — P. 16.

243. Feretis, C. Endoscopic implantation of Plexiglas (PMMA) microspheres for the treatment of GERD / C. Feretis, P. Benakis, C. Dimopoulos et al. // Gastrointestinal Endoscopy. — 2001. — Vol. 53. — P. 423-426.

244. Васнев, О.С. Взлеты и падения антирефлюксной хирургии / О.С. Васнев // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2010. — № 6. — С. 48-51.

245. Spechler, S.J. Long-term outcome of medical and surgical therapies for gastroesophageal reflux disease / S.J. Spechler, E. Lee, D. Ahnen et al. // Journal of the American Medical Association. — 2001. — Vol. 285. — P. 23312338.

246. Симаненков, В.И. Психосоматические расстройства в практике терапевта / В.И. Симаненков. — СПб.: СпецЛит, 2008. — 335 с.

247. Beck, At. An inventory for measuring depression. / At. Beck, Ch. Ward, M. Mendelson, J. Mock, J. Erbaugh // Archives of General Psychiatry. — 1961. — Vol. 4. — P. 561-71.

248. Mccartney, C.A. The MOS 36-item short-form health survey (SF-36): psychometric and clinical tests of validity in measuring physical and mental health constructs / C.A. Mccartney, J.E. Ware, A.E. Raczek // Medical Care. — 1993. — N 31. — Р. 247-263.

249. Боровиков, В.П. STATISTICA: искусство анализа данных на компьютере. Для профессионалов / В.П. Боровиков. — СПб.: Питер, 2001. — 656 с.

250. Реброва, О.В. Статистический анализ медицинских данных с помощью пакета программ «Статистика» / О.В. Реброва. — М.: Медиа Сфера, 2002 — 380 с.

251. Плавинский, С.Л. Введение в биостатистику для медиков / С.Л. Плавинский. — М.: Астрель, 2011. — 584 с.