Возможности иммунокорригирующей терапии в лечении атопического дерматита с сопутствующим синдромом вторичной иммунной недостаточности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.09, кандидат наук Пенечко, Евгения Михайловна

• Пенечко, Евгения Михайловна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Пенечко, Евгения Михайловна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

ГЛАВА 1. Современные представления об этиологии, патогенезе и

терапии атопического дерматита у детей (обзор литературы)

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования

2.1. Клиническая характеристика больных АтД с сопутствующим синдромом ВИН

2.2. Методы исследования

ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований

3.1. Клиническая характеристика детей, страдающих неосложненным АтД и АтД с сопутствующим синдромом ВИН

3.1.1. Клиническая характеристика детей, страдающих неосложненным АтД и АтД с сопутствующим синдромом ВИН, в возрасте от 1 года до 6 лет

3.1.2. Клиническая характеристика детей, страдающих неосложненным АтД и АтД с сопутствующим синдромом ВИН, в возрасте от 7 до

лет

3.2. Оценка иммунного статуса у детей, страдающих неосложненным АтД и АтД с сопутствующим синдромом ВИН

3.2.1. Оценка иммунного статуса у детей, страдающих неосложненным АтД и АтД с сопутствующим синдромом ВИН, в возрасте от 1 года до

лет

3.2.2. Оценка иммунного статуса у детей, страдающих неосложненным АтД и АтД с сопутствующим синдромом ВИН, в возрасте от 7 до

лет

ГЛАВА 4. Особенности клинико-иммунологических показателей детей, страдающих АтД с сопутствующим синдромом ВИН, в зависимости от

проводимой терапии

4.1. Особенности клинико-иммунологических показателей детей,

страдающих АтД с сопутствующим синдромом ВИН, в возрасте от 1 года до 6 лет, получавших стандартную терапию

4.2. Особенности клинико-иммунологических показателей детей, страдающих АтД с сопутствующим синдромом ВИН, в возрасте от 1 года до 6 лет, получавших стандартную терапию и анаферон детский

4.3. Особенности клинико-иммунологических показателей детей, страдающих АтД с сопутствующим синдромом ВИН, в возрасте от 1 года до 6 лет, получавших стандартную терапию и виферон

4.4. Особенности клинико-иммунологических показателей детей, страдающих АтД с сопутствующим синдромом ВИН, в возрасте от 1 года до 6 лет, получавших стандартную терапию, анаферон детский и виферон

4.5. Особенности клинико-иммунологических показателей детей, страдающих АтД с сопутствующим синдромом ВИН, в возрасте от

до 12 лет, получавших стандартную терапию

4.6. Особенности клинико-иммунологических показателей детей, страдающих АтД с сопутствующим синдромом ВИН, в возрасте от

до 12 лет, получавших стандартную терапию и анаферон детский

4.7. Особенности клинико-иммунологических показателей детей, страдающих АтД с сопутствующим синдромом ВИН, в возрасте от

до 12 лет, получавших стандартную терапию и виферон

4.8. Особенности клинико-иммунологических показателей детей, страдающих АтД с сопутствующим синдромом ВИН, в возрасте от 7 до 12 лет, получавших стандартную терапию, анаферон детский и

виферон

ГЛАВА 5. Обсуждение полученных результатов

5.1. Сравнительный анализ клинико-иммунологических показателей детей, страдающих АтД с сопутствующим синдромом ВИН, в возрасте от 1 года до 6 лет, в зависимости от проводимой терапии

5.2. Сравнительный анализ клинико-иммунологических показателей детей, страдающих АтД с сопутствующим синдромом ВИН, в

возрасте от 7 до 12 лет, в зависимости от проводимой терапии

Выводы

Практические рекомендации

Приложение

Список использованной литературы

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ СО - антигены кластеров дифференцировки клеток

- 1ттиш^1оЬи1тшп - иммуноглобулин ТЫ сп - Т-хелперы первого типа спонтанные ТЫст - Т-хелперы первого типа стимулированные ТЬ2сп- Т-хелперы второго типа спонтанные Т112ст - Т-хелперы второго типа стимулированные БЬв — ген филаггрина человека АтД - атопический дерматит ВИН - вторичная иммунная недостаточность ИЛ — циег1еикт - интерлейкин ИРИ - иммунорегуляторный индекс ИФН-у - МегегГегоп - интерферон гамма ИФН-а — ¿ШегегГегоп - интерферон альфа ИФН-Р - ийегегГегоп - интерферон бета

НСТ сп. - спонтанное восстановление нитросинего тетразолия

НСТ ст. - стимулированное восстановление нитросинего тетразолия

НСТ- тест - тест восстановления нитросинего тетразолия

К ст. - коэффициент стимуляции в НСТ-тесте

ЧБД — часто болеющие дети

ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Возможности иммунокорригирующей терапии в лечении атопического дерматита с сопутствующим синдромом вторичной иммунной недостаточности»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Атопический дерматит (АтД) остается важной медико-социальной проблемой, значимость которой определяется неуклонным ростом заболеваемости, его хроническим, рецидивирующим течением и зачастую малой эффективностью терапии.

В последние годы возросло количество больных тяжелыми, инвалидизирующими формами атонического дерматита (Балаболкин И. И., Булгакова В. А., 2011; Chang О., 2013). По данным отечественных и зарубежных авторов, заболеваемость АтД среди взрослого населения составляет до 1,5—2,0%, от общей популяции (Хаитов Р. М., 2010; Kunz В. et al, 2013). Но, как правило, дебют АтД возникает в течение первых 6 месяцев жизни в 45% случаев, в течение первого года жизни — в 60% случаев и до 5-летнего возраста — в 85% случаев. На сегодняшний день морфология АтД у детей характеризуется более ранними клиническими проявлениями в возрасте от 1 месяца и раньше, более тяжелым течением заболевания с увеличением площади поражения, вплоть до развития эритродермии (Бирюкова В. В., 2013; Simpson Е. et al., 2013).

Актуальность проблемы атопического дерматита наиболее важна также в связи с тем, что данное заболевание нередко является лишь дебютом развития «аллергического марша» (Гущин И. С., Курбачева О. М., 2010; Masaki Futamura М. D., Ikuyo Masuko R. N., 2013).

Ключевая роль в формировании АтД принадлежит наследственной предрасположенности, которая реализуется дисфункцией иммунной системы: гиперпродукцией IgE, нарушением цитокиновой регуляции и соотношения Thl/Th2 лимфоцитов, детерминированным дефицитом Т-лимфоцитов супрессоров, нарушением процессов апоптоза. (Бабкин А. В. и др., 2010; Kupfer J. et al., 2010).

В то же время одной из важнейших причин особенностей течения аллергопатологии на современном этапе является нередкое сочетание аллергии и

синдрома вторичной иммунной недостаточности (ВИН), характеризующейся обратимыми (как правило) нарушениями функционирования иммунной системы, ее адаптационных механизмов и других функций, значительно осложняющих течение аллергических заболеваний. (Геворкян О. В. И др., 2010; Лусс Л. В., 2010; Сизякина Л. П., Пенечко Е. М., 2012).

ВИН не только осложняет течение аллергических заболеваний, в первую очередь, таких как бронхиальная астма, атопический дерматит, острые токсико-аллергические реакции и другие, но и способствует генерализации сопутствующих воспалительных очагов инфекции, развитию осложнений, торпидности к традиционным методам лечения, инвалидизации и увеличению летальности (Лусс Л. В., 2010; Григорян Н. С., Сизякина Л. П., 2010; Лыткина Е. А., Кочергин Н. Т., 2011).

Снижение эффективности стандартной базисной терапии и наличие клинических и лабораторных признаков ВИН у больных с АтД выдвинули проблему разработки и принципов назначения иммунокоррекции у таких больных. Для успешного решения данной задачи необходима расшифровка особенностей иммунопатогенеза в этих условиях, но, как показывают имеющиеся исследования, некоторые аспекты изучены недостаточно, а по многим имеются разноречивые или даже противоречивые сведения. Это обуславливает актуальность комплексного изучения состояния иммунной системы, особенностей клинического течения АтД у детей с сопутствующим синдромом ВИН и совершенствования на этой основе их лечения.

Целью настоящей работы явилось изучение клинико-иммунофенотипической характеристики детей различных возрастных групп, больных АтД с сопутствующим синдромом ВИН, и оценка эффективности интерферона альфа и его индуктора в комплексной терапии. Задачи:

1. Изучить особенности клиники и иммунофенотипа у детей младшей и старшей возрастных групп, страдающих АтД с сопутствующим синдромом ВИН.

2. Выявить особенности функционирования ТЫ и ТЪ2 типов иммунного ответа у пациентов младшей и старшей возрастных групп с АтД и сопутствующим синдромом ВИН.

3. Оценить эффективность стандартной терапии у детей разных возрастных групп, страдающих АтД с сопутствующим синдромом ВИН.

4. Выявить клинико-иммунологическую эффективность использования индуктора эндогенного интерферона в комплексной терапии детей разных возрастных групп, страдающих АтД с сопутствующим синдромом ВИН.

5. Оценить клинико-иммунологическую эффективность заместительной интерферонотерапии у детей разных возрастных групп, страдающих АтД с сопутствующим синдромом ВИН, в сочетании со стандартной терапией.

6. Оценить клинико-иммунологическую эффективность совместного применения ИФН-альфа-2Ь и индуктора эндогенного интерферона в комплексной терапии детей разных возрастных групп, страдающих АтД с сопутствующим синдромом ВИН.

7. Провести сопоставительный анализ эффективности различных схем терапии и оценить возможность пролонгации ремиссии АтД у пациентов, страдающих АтД с сопутствующим синдромом ВИН.

Научная новизна исследования:

1. Показано, что синдром вторичной иммунной недостаточности усугубляет течение АтД и является причиной обострения основного заболевания.

2. У детей разных возрастных групп, страдающих АтД с сопутствующим синдромом ВИН, выявлено наличие иммуносупрессии, характеризующейся нарушением процессов дифференцировки, активации и эффекторных функций иммунекомпетентных клеток, а также преобладанием ТЫ иммунного ответа, что выражается в нарушении соотношения иммунорегуляторных цитокинов ИЛ-4 и ИФН-у.

3. Разработан эффективный способ лечения АД у детей с сопутствующим синдромом ВИН, заключающийся в сочетанном использовании стандартной терапии, интерферона альфа и его индуктора (Патент на изобретение «Способ

лечения атопического дерматита у детей с синдромом вторичной иммунной недостаточности», регистрационный номер ФИ ПС «Роспатент» № 2014106492/15(010262)).

Основные положения, выносимые на защиту

1. Наличие сопутствующего синдрома ВИН, проявляющегося в частых ОРВИ затяжного характера, существенно утяжеляет клинические проявления АтД у детей и снижает эффективность стандартной терапии.

2. Продемонстрированы особенности функционирования ТЫ и ТИ2 типов иммунного ответа у пациентов младшей и старшей возрастных групп с АтД и сопутствующим синдромом ВИН. Выявлен дисбаланс в синтезе ТЫ и ТЪ2 -лимфоцитов с преобладанием \Ъ2 иммунного ответа.

3. Установлено повышение содержания ИЛ-4 с одновременным снижением ИФН-у и как следствие изменение баланса иммунорегуляторных цитокинов ИФН-усыв/ИЛ -4СЫВ в сторону преобладания ИЛ-4.

4. Включение индуктора эндогенного интерферона (анаферон детский) в комплексную терапию детей разных возрастных групп, страдающих АтД с сопутствующим синдромом ВИН, приводит к более быстрому наступлению клинической ремиссии АтД, а также снижению заболеваемости ОРВИ в сравнении со стандартной терапией. При этом в обеих возрастных группах были отмечены положительные сдвиги в количестве ТЫ и ТЬ2 - лимфоцитов, выражающиеся в снижении ТЬ2 и увеличении ТЫ при стимулированном культивировании иммунокомпетентных клеток, а также увеличение содержания ИФН-у и снижение ИЛ-4 в супернатантах при стимулированном культивировании лимфоцитов.

5. Применение заместительной интерферонотерапии (виферон) у детей разных возрастных групп, страдающих АтД с сопутствующим синдромом ВИН, способствует более быстрому регрессу воспалительных элементов и снижению количества и длительности эпизодов ОРВИ относительно подгрупп, получавших стандартную терапию. В иммунном статусе обеих возрастных групп отмечалась нормализация большинства показателей иммунного статуса. Отмечалось

снижение ТЬ2 и увеличении ТЫ при спонтанном культивировании иммунокомпетентных клеток, а также увеличение содержания ИФН-у и снижение ИЛ-4 в сыворотке крови и супернатантах при спонтанном культивировании лимфоцитов.

6. Совместное применение ИФН-альфа-2Ь и индуктора эндогенного интерферона в комплексной терапии детей разных возрастных групп, страдающих АтД с сопутствующим синдромом ВИН, приводит к более быстрой нормализации клинической картины в обеих возрастных группах и увеличению длительности ремиссии АтД. Практически полностью нивелировались признаки ВИН и нормализовался баланс про- и противовоспалительных цитокинов. Практическая значимость:

1. Разработана и предложена методика комплексного клинико-иммунологического обследования детей, страдающих АтД с сопутствующим синдромом ВИН.

2. Выявлена эффективность включения в комплексную терапию индуктора эндогенного интерферона (анаферон детский) и интерферона альфа (виферон) у детей разных возрастных групп, страдающих АтД с сопутствующим синдромом ВИН.

Внедрение результатов исследования:

Результаты проведенных исследований внедрены в практику работы клиники кожных и венерических болезней и кафедры клинической иммунологии и аллергологии ФПК и ППС государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Материалы данного исследования используются в лекциях и на семинарских занятиях на кафедре клинической иммунологии и аллергологии ФПК и ППС ГБОУ ВПО РостГМУ Минздрава России.

Апробация работы:

Основные положения диссертации были доложены и обсуждены на:

1. 63-ей итоговой научной конференции молодых ученых с международным участием. Ростов-на-Дону, 2009.

2. V научной сессии Ростовского государственного медицинского университета, посвященной 95-летию высшего медицинского образования на Дону и 80-летию РостГМУ. Ростов-на-Дону, 2010.

Hi

3. 29 Congress of the European Academy of Allergy and Clinical Immunology. London 5-9 June, 2010.

4. Конференции «Аллергология и практическая иммунология - практическому здравоохранению». Москва, 2010.

Объем и структура диссертации:

Диссертация изложена на 175 страницах, состоит из введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов исследования, 2-х глав результатов собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, приложения. Библиографический указатель литературы содержит 124 отечественных и 62 зарубежных источника. Работа иллюстрирована 13 рисунками и 69 таблицами.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭТИОЛОГИИ, ПАТОГЕНЕЗЕ И ТЕРАПИИ АТОМИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА У ДЕТЕЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

Атопический дерматит — один из самых частых дерматозов, развивающихся с раннего детства и сохраняющихся в пубертатном и взрослом возрасте - является одним из наиболее распространенных аллергических заболеваний у детей (Хаитов Р. М., Ильина Н. И., 2011; Carlsten С, Dimich-Ward Н, Ferguson A, et al., 2013; Тренева М. С., Мунблит Д. Б., Иванников Н. Ю., 2014). В Научно-практической программе «Атопический дерматит у детей: диагностика, лечение и профилактика» российскими специалистами было дано определение -«атопический дерматит» - хроническое аллергическое заболевание кожи, развивающееся у лиц с генетической предрасположенностью к атопии, имеющее рецидивирующее течение с возрастными особенностями клинических проявлений и характеризующеея экссудативными и/или лихеноидными высыпаниями, повышением уровня сывороточного IgE и гиперчувствительностью к специфическим (аллергенным) и неспецифическим раздражителям (Зайцева С. В., 2010).

На протяжении многих лет АтД остается важной медико-социальной проблемой, значимость которой определяется неуклонным ростом заболеваемости, его хроническим, рецидивирующим течением и зачастую малой эффективностью терапии (Бабкин А. В. И др., 2010; Баранов А. А. и др., 2013; Celakovská J., Bukac J., 2014). Распространенность АтД среди детей, по данным эпидемиологических исследований в России, колеблется от 5,2 до 15,5%, а в структуре аллергических болезней у детей доля АтД составляет 50-75% (Ларькова И. А., Ксензова Л. Д., 2011; Тренева М. С. И др., 2013).

Очень часто АтД является лишь дебютом развития «аллергического марша» (Мурашкин, Н. Н., 2014; Carvajal Urueña I. et al., 2010). По разным данным, у 40-80% детей, заболевших в раннем детстве АтД, впоследствии

развивается респираторная аллергия или возникает сочетание АтД с другими видами аллергии (Хаитов Р. МЦ 2010).

Высокую распространенность АтД у детей многие авторы (Цебоева М. Б. и др., 2010; Абелевич А. А., 2014; Катег В. е1 а1., 2014) связывают с его мультифакторностью этиологических признаков. Развитие и хронизация аллергического воспаления при АтД обусловлено влиянием многочисленных факторов окружающей среды, нарушением системы гомеостаза организма, метаболическими сдвигами, нерациональным питанием и наследственной предрасположенностью.

Термин «атопия» (чужая, странная, необычная) был предложен в 1922 году А. Б. Соса. Под этим термином подразумевались генетически опосредованные факторы повышенной чувствительности. В 1931 году к атопическим болезням отнесли непереносимость некоторых пищевых продуктов и медикаментозных средств. Для этих заболеваний характерны склонность к рецидивам, а также наличие в семье атопических заболеваний, что подтверждает роль наследственности (Гущин И. С., Курбачева О. М., 2010; А§ата1 Р. е1 а1., 2014).

В связи с вышеизложенным, эффективная терапия АтД остается актуальной задачей, а для разработки новых методов лечения необходимо четкое понимание его этиологии и патогенеза.

В настоящее время считается, что в формировании атопии, в частности АтД, играют роль две основные группы этиологических факторов - генетические и внешнесредовые (Манина И. В. И др., 2012; Араев Н. Л. И др., 2014; Сопк^о-валла Л. А.е1 а1., 2012; Меш С. а а1., 2013).

Сейчас уже не вызывает сомнения роль наследственной предрасположенности в формировании атопических заболеваний, о чем свидетельствуют результаты исследований многих авторов (Геворкян О. В. И др., 2010; Смолкин Ю. С. И др., 2010; Каюмова Л. Н., Брускин С. А., 2014). Приблизительно у 80% детей, страдающих АтД, отмечается отягощенный по аллергическим заболеваниям анамнез (аллергический ринит, пищевая аллергия, бронхиальная астма, рецидивирующие аллергические реакции у родителей).

Причем, чаще обнаруживается связь с атопическими заболеваниями по линии матери (до 60-70%), реже — по линии отца (18-22%). При наличии атопических заболеваний у одного из родителей риск развития атонического дерматита у ребенка составляет 45-50%, у обоих родителей — 60-80%, тогда как риск формирования АтД у детей от здоровых родителей значительно ниже (10-20%) (Максимова Ю. В. И др., 2013; Кобец А. А., Кобец Т. В., 2014).

На пути проникновения аллергена первыми оказываются кожа и слизистые оболочки. Одним из генов, участвующих в обеспечении барьерной функции кожи, является ген филаггрина (FLG). Было показано, что нарушение барьерной функции кожи при АтД тесно связано с мутациями в гене филаггрина (Хантимерова Э. Ф. и др., 2014). Ген филаггрина человека (FLG) локализован в хромосомной области lq21, в которой расположен эпидермальный дифференцировочный комплекс, охватывающий около 30 генов, кодирующих белки, участвующие в конечной дифференцировке эпидермиса. Наиболее распространенными мутациями в гене FLG у больных АтД являются p.Arg501X и c.2282del4, частота которых в среднем составляет около 30% (Хаитов Р. М., Ильина Н. И., 2012). Как показали многочисленные исследования, эти мутации гена филаггрина могут быть предрасполагающими факторами развития не только АтД, но и бронхиальной астмы с сопутствующим АтД, являясь, таким образом, ключевым патогенетическим звеном в развитии «атопического марша» (Карунас А. С., Хуснутдинова Э. К., 2013; Vercelli D., 2010).

Еще одним механизмом развития атопических болезней является генетически детерминированная гиперпродукция IgE. Хромосома 5а23-31 содержит гены, контролирующие уровень IgE, а также уровень ИЛ-4, ИЛ-13, индуцирующих синтез IgE и ИЛ-3, ИЛ-5, ИЛ-9, ИЛ-12, участвующих в развитии аллергического воспаления (Зорина В. Н. и др., 3013; Паппа И. В., 2014; Segat L. et al., 2010; Maintz L., Novak N., 2011; Visser M. J. et al., 2013). Подтверждением существования генетической предрасположенности детей к формированию АтД является наличие связи заболевания с иммуногенетическими показателями. Так, результаты ряда авторов (Саликова Т. И. и др., 2010; Тюменцева Е. С. И др., 2011;

Novak N., Simon D., 2011) позволили выявить у больных детей высокую частоту встречаемости конкретных антигенов HLA-комплекса, их фенотипических и гаплотипических комбинаций, представительство которых ассоциировалось с повышением относительного риска развития АтД.

Однако необходимо подчеркнуть, что наследственная предрасположенность еще не создает фенотипа атопии вообще и АтД в частности. Предрасположение является только способствующим условием. Реализация этой предрасположенности в клинические проявления атопии (атопический фенотип) происходит только при действии соответствующих факторов внешней среды. Среди факторов внешней среды выделяют промышленные и бытовые поллютанты, аэроаллергены, респираторные и паразитарные инфекции, социально-экономический статус семьи, а также влияние неблагоприятных экологических факторов на организм беременной женщины, плода и ребенка (Короткий Н. Г. И др., 2011; Иванова Н. А. и др., 2014; Weber A. S., Haidinger G., 2010; Wollenberg A., Feichtner К., 2013). Важное значение в формировании болезни придается неоправданно частому применению антибиотиков и других лекарственных средств, токсикозу во время беременности, наличию производственных вредностей и вредных привычек у родителей, раннему переводу детей на искусственное вскармливание, включению в пищевой рацион детей продуктов с потенциально высокими аллергизирующими свойствами (Турти Т. В. и др., 2011; Филатова Т. А. и др., 2014; Dibek М. et al., 2014).

Так, например, в исследованиях Делягина В. М. и Румянцева А. Г. (2010) было показано, что курение матери приводит к нарушению дифференцировки незрелых Т-лимфоцитов с преимущественным образованием менее дифференцированных Th2, а не Thl-лимфоцитов у новорожденного, грудного ребенка и ребенка младшего возраста. По той же причине, по мнению многих исследований, у детей, живущих в мегаполисах, атопический дерматит встречается чаще, чем у детского населения сельской местности (Калуцкий П. В. и др., 2011; Song S. et al., 2011).

По данным многих исследователей (Сенцова Т. Б. и др.,2011; Greenhawt М., 2010; Campbell D. Е., 2012), одним го пусковых факторов в развитии АтД у младенцев и детей первых лет жизни, являются пищевые аллергены. Практически любой пищевой продукт может быть причиной аллергической реакции. Важную роль играют избыток продуктов, являющихся гистаминолибераторами, незрелость некоторых ферментных систем и дисбактериоз, нарушение функций печени и метаболизма (Галлямова Ю. А., 2010; Колхир П. В., 2010; Ахмедов Ш. К. и др., 2014; Oh S. Y., Chung J, Kim M. К., 2010; Goriunova М. М. et al., 2011). У детей первого года жизни наиболее частыми причинами развития АтД являются белки коровьего молока, злаков, яйца, рыбы, а также сои (Денисова С. Н. и др., 2011; Трусова О. В. и др., 2014; Gray С. L. et al., 2014). Подтверждением роли пищевых аллергенов является значительное улучшение в течение АтД на фоне строгого соблюдения элиминационных диет (Горячкина Л. А., Кашкин К. П., 2011; Дудникова Э. В. и др., 2013; Денисова С. Н. и др., 2014).

У детей старше одного года этиологическое значение пищевой аллергии в манифестации атопического дерматита в целом сохраняется, но, в, то, же время, увеличивается значимость бытовых, клещевых, пыльцевых и эпидермальных аллергенов (Балаболкин И. И., Ревякина В. А., 2010; Пампура А. Н., 2010; Zhou J. et al., 2012). Особое значение в развитии и течении АтД у детей отводится сенсибилизации к бактериальным, грибковым, лекарственным и вакцинальным аллергенам (Кроучук Д. П., Манчини А. Дж., 2010). Эти аллергены сравнительно редко выступают в роли самостоятельных этиологически значимых факторов, но они часто вступают в ассоциации с другими аллергенами, формируя поливалентную аллергию. Кроме того, являясь триггерами, оказывают провоцирующее действие за счет усиления отдельных звеньев механизма аллергии. Различные факторы окружающей среды, несомненно, являются триггерными факторами АтД у предрасположенных людей (Балаболкин И. И., Терлецкая Р. Н., 2013; Flohr С., Mann J., 2013). Так, контактные раздражители и аллергены (мыла, растворители, одежда из шерсти и синтетических тканей, механические раздражители и др.) повреждают кожный покров, вызывают

раздражение и воспаление, создавая благоприятные условия для дальнейшего воздействия факторов окружающей среды. Среди ингаляционных триггерных факторов чаще всего отмечаются домашняя пыль, пыльца цветущих растений, плесень и перхоть человека и домашних животных. Основным источником аллергенов в домашней пыли является клещ Dermatophagoides pteronyssinus, причем наибольшей аллергенностыо обладают фекалии клеща. При контакте с аэроаллергенами развивается эозинофилия в крови, увеличивается уровень IgE, повышается выделение гистамина тучными клетками и увеличивается активность Th2 звена иммунной системы (Кудрявцева А. В., Короткова Т. Н., 2014).

Микробные агенты типа Staphylococcus aureus, Pityrosporum ovale, грибов рода Candida могут не только повреждать кожный барьер, но и поддерживать уровень IgE (опосредованные аллергические реакции) посредством выработки так называемых суперантигенов и таким образом, выступать в качестве триггерных факторов АтД (Тренева М. С. и др., 2011; Ханбабян А. Б. и др., 2014). Стафилококковые суперантигены проникают через повреждённый расчесыванием кожи эпителий и стимулируют выработку ИЛ-1, ИФН-а, ИЛ-12, ИЛ-10 и простагландин Е2 эпидермальными макрофагами или клетками Лангерганса. ИЛ-10, в свою очередь, способствует инфильтрации кожи ТЬ2-клетками, что увеличивает вероятность развития кожных вирусных, бактериальных и грибковых инфекций, но уменьшает развитие контактной чувствительности. ИЛ-12, секретируемый стимулированными токсинами, способен регулировать экспрессию CLA и влиять на функциональный профиль «нулевых» Т-лимфоцитов, тем самым, создавая дополнительные клетки памяти (skin-homing memory-effector T-cell). Эти механизмы значительно усиливают кожное воспаление при АтД (Odedra К. М., 2014).

Среди факторов, усугубляющих действие триггеров и способствующих хроническому течению АтД у детей на современном этапе, является нередкое сочетание аллергии и синдрома вторичной иммунной недостаточности (ВИН), характеризующейся обратимыми (как правило) нарушениями функционирования иммунной системы, ее адаптационных механизмов и других функций,

значительно осложняющих течение аллергических заболеваний (Лусс Л. В., 2010; Катина М. М., 2011). Так, по данным многих авторов (Соколова Т. В., Клиентская Н. А., 2010; Казначеева Л. Ф., 2010; Почивалов А. В., Погорелова Е. И., 2010; Григорян Н. С. и др., 2011; Сизякина Л. П. и др., 2011), клинически эти изменения проявляются частыми острыми респираторными вирусными инфекциями, возникновением хроническим течением инфекционных заболеваний носоглотки (тонзиллит, фарингит, синусит, отит), бронхолегочного аппарата (бронхит, бронх иол ит, пневмония), поражением кожи (простой герпес, стрегггодермия, фурункулез). У таких детей нередко диагностируются дисметаболические нефропатии, они предрасположены к развитию пиелонефрита и гломерулонефрита, а также ювенильного ревматоидного артрита и других ревматических болезней (Агафогов А. С., Ревякина В. А., 2011; Мацук О. Н., 2013).

АтД, являясь системным заболеванием, сопровождается изменениями во всех системах гомеостаза - эндокринной, нервной и иммунной.

Немаловажным фактором, влияющим как на развитие заболевания, так и на интенсивность клинических проявлений, является эндокринный дисбаланс. Именно поэтому в последнее время внимание исследователей привлекает функциональное состояние эндокринной системы при аллергических заболеваниях. Интерес к этому вопросу вызван, прежде всего, тем, что экспериментальными и клиническими исследованиями ряда авторов (Ярилин А. А., Беляков И. М., 1996; Сибилева Е. Н. и др., 2010; АГэаг Б. 8. (А а1., 2010) были получены убедительные данные, свидетельствующие об эндокринной регуляции иммуногенеза. В соответствии с современными представлениями, регулирующее влияние эндокринных желез на иммунную систему осуществляется через реализацию антистрессового эффекта и адекватной защитной реакции организма против антигена. В этом процессе принимают участие следующие системы: 1. гипоталамус — гипофиз — надпочечники (кортиколиберин — АКТГ — кортикостероиды — лимфоциты); 2. гипоталамус — гипофиз — тимус (соматолиберин — СТГ — тимус — лимфоциты); 3. гипоталамус — гипофиз —

щитовидная железа (тиролиберин — ТТГ — тиреоидные гормоны). Первая система оказывает регулирующий эффект прежде всего на гуморальный, а вторая и третья системы — преимущественно на клеточный иммунитет (Ярилин А. А., Беляков И. М., 1996; Иллек Я. Ю. и др., 2010).

Среди факторов, поддерживающих хроническое течение АтД, необходимо учитывать психоэмоциональные расстройства, обусловленные врожденными и приобретенными нарушениями нервной системы. Так, установлено, что при АтД у детей имеет место возбуждение подкорковых центров, нарушения со стороны корковых процессов, подтвержденные результатами

электроэнцефалографических исследований (Курдина М. И., Минкин С. В., 2010; Торопова Н. П., Сорокина К. Н., 2011; Савченко Е. С. и др., 2012). По мнению авторов, эти нарушения, влияя по механизму обратной связи на психический и неврологический статус больного, замыкая, таким образом, патологический круг причинно-следственных связей (Романов Д. В., 2013; Шавловская О. А., 2014).

Таким образом, установлено, что манифестацию клинических проявлений АтД у детей могут обусловить многие факторы, но ведущая роль в патогенезе данного заболевания принадлежит дисфункции иммунной системы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Пенечко, Евгения Михайловна, 2015 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

2. Абелевич, А. А. Атопический дерматит. Первая ступень в комплексном лечении и прогнозировании атопии / А. А. Абелевич // Российский медицинский журнал. -2014. -№ 14. - С. 1048-1055.

3. Агафогов, А. С. Атопический дерматит у детей и инфекции, осложняющие течение болезни / А. С. Агофонов, В. А. Ревякина // Лечащий Врач. - 2011. - № 1. -С. 53-56.

4. АДАИР Современная стратегия терапии атопического дерматита: программа действий педиатра. - 2014.

5. Айдарова, Н. П. Цитокиновый статус больных дерматореспираторным синдромом / Н. П. Айдарова // Врач - аспирант. - 2012. - Т. 52, № 3. - С. 540-544.

6. Алексеева, А. А. Циклоспорин в терапии атопического дерматита тяжелого течения у детей / А. А. Алексеева // Вопросы современной педиатрии. - 2010. - № 5.-С. 7-13.

7. Альбицкий, В. Ю. Часто болеющие дети. Клинико-социальные аспекты, пути оздоровления / В. Ю. Альбицкий, А. А. Баранов. - Пенза, 2010. - 86 с.

8. Араев, Н. Л. Анализ факторов риска атопического дерматита у детей первого года жизни / Н. Л. Араев, И. М. Шевченко, Е. В. Титкова // Перинатология и педиатрия. - 2014. -№ 1. - С. 90-91.

9. Асирян, Е. Г. Роль пищевых аллергенов в развитии атопического дерматита у детей / Е. Г. Асирян // Охрана материнства и детства. - 2013. - № 1. - С. 53-58.

10. Ахмедов, Ш. К. Этиопатогенетическое значение дисбактериоза кишечника в развитие атопического дерматита у детей / Ш. К. Ахмедов, К. А. Солиев, Б. И. Элмурадов // Академический журнал Западной Сибири. - 2014. - № 3. - С. 9-10.

11. Бабкин, А. В. Современные представления этиопатогенеза атопического дерматита / А. В. Бабкин, А. В. А пчел, А. А. Стаценко // Вестник российской военно-медицинской академии. — 2010. — Т. 32, № 4. - С. 205-210.

12. Бакуле, А. В. Комбинированная наружная терапия атопического дерматита / А. В. Бакуле, С. С. Кравченя, И. А. Игонина // Клиническая дерматология и венерология. - 2011. - № 1. - С. 41-44.

13. Балаболкин, И. И. Клиническая аллергология детского возраста с неотложными состояниями: Руководство для врачей / И. И. Балаболкин, В. А. Булгакова. - М.: МИА, 2011. - 264 с.

14. Балаболкин, И. И. Применение антигистаминных препаратов нового поколения в лечении аллергических болезней у детей / И. И. Балаболкин, Л. Д. Ксензова, И. А. Лпрькова // Педиатрия. Журнал им. Г. Н. Сперанского. - 2014. - Т. 93, №3.-С. 87-91.

15. Балаболкин, И. И. Пищевая аллергия у детей / И. И. Балаболкин, В. А. Ревякина. - М.: МИА, 2010.-190 с.

16. Балаболкин, И. И. Клинико-иммунологические варианты атопического дерматита у детей и подростков и эффективность патогенетической терапии / И. И. Балаболкин, Т. Е. Садикова // Российский аллергологический журнал. — 2013. — № 3. — С. 41-47.

17. Балаболкин, И. И. Иммунокорригирующая терапия в комплексном лечении детей с аллергией / И. И. Балаболкин, М. В. Сюракшина, Е. С. Тюменцева // Лечащий Врач. - 2012. - № 5. - С. 14-17.

18. Балаболкин, И. И. Аллергическая заболеваемость детского населения в современных экологических условиях / И. И. Балаболкин, Р. Н. Терлецкая // Общественное здоровье и здравоохранение. -2013. - № 3. - С. 40-45.

19. Баранов, А. А. Заболеваемость детского населения России (итоги комплексного медико-статистического исследования) /А. А. Баранов, В. Ю. Альбицкий, А. А. Модестов // Здравоохранение Российской Федерации. - 2012. -№5.-С. 21-26.

20. Баранов, А. А. Аллергология и иммунология. Клинические рекомендации для педиатров / А. А. Баранов, Р. М. Хаитов. 2-е изд., испр. и доп. - М.: Союз педиатров России, 2010. - 248 с.

21. Бархатова, Т. С. Циклоферон в комплексной терапии герпетической инфекции у больных атоническим дерматитом / Т. С. Бархатова, А. А. Шульдяков, И. Б. Гаврилова // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2014. - Т. 77, № 3. - С. 37-39.

22. Белозоров, А. П. Новая субпопуляция эффекторных хелперных Т-лимфощггов (ТН-22) и ее участие в патогенезе заболеваний кожи / А. П. Белозоров // Дерматология и венерология. - 2010. - № 2. - С. 7-10.

23. Бельтюков, Е. К. Бронхиальная астма, аллергический ринит и атопический дерматит: алгоритмы диагностики и лечения: пособие для врачей / под ред. М. В. Архипова, Е. К. Бельтюкова, К. П. Братухина - Екатеринбург: УГМА, 2011.-70 с.

24. Бирюкова, В. В. Спектр сенсибилизации у детей с атоническим дерматитом / В. В. Бирюкова // Лечащий Врач. - 2013. - № 5. - С. 24-30.

25. Биткина, О. А. Перспективы применения озонид-содержащих наружных препаратов в дерматологии / О. А. Биткина, С. А. Соколов // Медицинский альманах. - 2013. - № 3. - С. 163-165.

26. Буряк, В. Н. Лечебное питание при атопическом дерматите у детей первого года жизни. Тактика и стратегия / В. Н. Буряк // Современная педиатрия. — 2011. — № 3. - С. 138-139.

27. Виноградова, Т. В. Современная оценка цитокинового статуса детей при атопическом дерматите / Т. В. Виноградова, А. А. Чусляева, Е. Е. Варламов // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2014. - Т. 59, № 1. - С. 76-81.

28. Волкова, Е. Н. Исследование уровня циркулирующих цитокинов у больных атопическим дерматитом / Е. Н. Волкова, С. Г. Морозов, М. В. Тарасова // Вестник дерматологии и венерологии. - 2014. - № 2. - С. 26—30.

29. Волкова, Н. А. Атопический марш и его проявление у детей младшего и дошкольного возраста в городе Лесном / Н. А. Волкова // Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2012. - № 4. - С. 101-102.

30. Галлямова Ю. А. Атопический дерматит и дисбактериоз / Ю. А. Галлямова // Лечащий Врач. - 2010. - № 10. - С. 14-17.

31. Гаранян, Л. Г. Циклоспорин А в дерматологии / Л. Г. Гаранян, Д. В. Авагян // Российский журнал кожных и венерических болезней. — 2014. - Т. 17, № 5. - С. 816.

О. В. Геворкян, Т. П. Оспельникова, Ф. И. Ершов // Российский аллергологический журнал-2010,6.-С. 14-18.

33. Горячкина, Л. А. Клиническая аллергология и иммунология: Руководство для практикующих врачей / Л. А. Горячкина, К. П. Кашкин. - М.: Миклош, 2011. -430 с.

34. Григорян, Н. С. Атопический дерматит у детей и инфекции, осложняющие течение болезни / Н. С. Григорян, Е. А. Лыткина, Н. Т. Кочергин // Лечащий Врач. -2011.-№ 1.-С. 8-12.

35. Гущин, И. С. Аллергия и аллергенспецифическая иммунотерапия / И. С. Гущин, О. М. Курбачева. - М.: Фармарус Принт Медиа, 2010. - 228 с.

36. Делягин, В. М. Атонический дерматит у детей. Современные концепции патогенеза и терапии: руководство для практических врачей / В. М. Делягин, А. Г. Румянцев. - М.: МАКС Пресс, 2010. - 68 с.

37. Дениева, М. А. Комбинированные энтеросорбенты в лечении атопического дерматита у детей / М. А. Дениева, А. Б. Захарова, Ф. Н. Гашимова // Эффективная фармакотерапия. - 2012. - № 17. - С. 56-59.

38. Денисов, А. А. Содержание ИЛ-4 и интерферона-гамма в крови и кожном экссудате в ходе проведения аллергенспецифической иммунотерапии при атопическом дерматите / А. А. Денисов, В. В. Климов, Е. К. Фирсова // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2010. - № 5. - С. 11-14.

39. Денисова, С. Н. Особенности антенатальных и постнатальных факторов риска развития пищевой аллергии у детей раннего возраста / С. Н. Денисова, М. Ю. Белицкая, Т. Б. Сенцова [и др.] // Российский аллергологический журнал. -2011.-№3.-С. 41-47.

40. Денисова, С. Н. Клиническая эффективность комплексной терапии у больных раннего возраста с аллергией к белкам коровьего молока и атопическим дерматитом / С. Н. Денисова, М. Ю. Белицкая, Т. Б. Сенцова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2013. - Т. 58, № 1. - С. 101-107.

41. Денисова, С. Н. Оценка эффективности гипоаллергенной ротационной диеты у больных раннего возраста с атопическим дерматитом / С. Н. Денисова, Т.

Б. Сенцова, М. Ю. Белицкая // Вопросы практической педиатрии. - 2014. - Т. 9, № 1.-С. 13-17.

42. Дудникова, Э. В. Современный взгляд на профилактику атопического дерматита у детей раннего возраста / Э. В. Дудникова, Н. Н. Кобзева, Е. С. Приходская // Медицинский вестник юга России. - 2013. - № 3. - С. 8-11.

43. Зайцева, С. В. Атопический дерматит у детей / С. В. Зайцева // Лечащий врач. - 2010.-№3.-С. 11-15.

44. Зорина, В. Н. Роль полифункциональных белков-иммуномодуляторов в патогенезе псориаза и атопического дерматита / В. Н. Зорина, Т. В. Школьникова, А. В. Бурдина // Клиническая дерматология и венерология. - 2013. - Т. 11, № 2. -С. 11-15.

45. Иванов, О. Школа для больных атопическим дерматитом: новая реабилитационная обучающая программа / О. Иванов, А. Львов, Т. Косцова // Врач. - 2011. - № 2. - С. 56-59.

46. Иванова, Н. А. Гетерогенность атопического дерматита у детей раннего возраста / Н. А. Иванова, Г. А. Кузьмина, Л. Т. Кочиш // Педиатрия. Приложение к журналу Consilium Medicum. - 2014. - № 2. - С. 26-30.

47. Иллек, Я. Ю. Атопическая бронхиальная астма у детей / Я. Ю. Иллек, Г. А. Зайцева, Н. Г. Муратова. - Монография. - 2-е изд., доп. - Киров: Кировская областная типография, 2010.-163 с.

48. Казначеева, Л. Ф. Профилактика рецидивирующих респираторных инфекций у детей с аллергическими заболеваниями респираторного тракта / Л. Ф. Казначеева // Вопросы современной педиатрии. - 2010. - Т. 9, № 5. - С. 64-66.

49. Казначеева, Л. Ф. Рациональная терапия и уход за кожей детей с атопическим дерматитом /Л. Ф. Казначеева, А. В. Молокова, Н. А. Рычкова и др. // Русский медицинский журнал. — 2010. — Т. 13, № 5. — С. 252-255.

50. Калуцкий, П. В. Показатели иммунной системы у часто и длительно болеющих детей, проживающих в экологически неблагоприятных районах Приднестровья / П. В. Калуцкий, Е. С. Шварцкопф, Р. В. Окушко // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. - 2011. - Т. 90, № 42. - С. 123-127.

51. Карунас, А. С. Генетика аллергических заболеваний / А. С. Карунас, Э. К. Хуснутдинова. — Уфа: Гилем, Башк.энцикл., 2013. - 304 с.

52. Катина, М. М. Атонический дерматит у детей: клинические и иммунологические факторы риска бактериальных осложнений, оптимизация терапии: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.08 / Катина Мария Михайловна. Краснодар, 2011. -148 с.

53. Кацамбас, А. Д. Экспериментальные методы лечения атопического дерматита / А. Д. Кацамбас, Т. М. Лотти // Consilium Medicum. - 2012. - № 3. Прил. Дерматология. - С. 33-35.

54. Каюмова, Л. Н. Современные представления об эпигенетических механизмах формирования атопического дерматита / Л. Н. Каюмова, С. А. Брускин // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2014. - Т. 17, № 4. - С. 42-50.

55. Кобец, А. А. Генетически детерминированные факторы риска развития истинной и псевдоаллергической реакции у детей с атопическим дерматитом / А. А. Кобец, Т. В. Кобец // Молодой ученый. - 2014. - № 9. - С. 57-60.

56. Ковальчук, Л. В. Иммунология: учеб. пособие / Л. В. Ковальчук [и др.]. -М.: Практикум, 2010.-176 с.

57. Колхир, П. В. Доказательная аллергология-иммунология / П. В. Колхир. -М.: Практическая медицина, 2010. - 528 с.

58. Короткий, Н. Г. Современные аспекты этиологии, патогенеза и фармакотерапии атопического дерматита / Н. Г. Короткий, А. А. Тихомиров, А. В. Таганов // Лечащий Врач. - 2011. - № 4. - С. 14-17.

59. Кочергин, Н. Г. Псориаз, атонический дерматит и циклоспорин А / Н. Г. Кочергин, Л. М. Смирнова // Клиническая фармакология и терапия. - 2010. - Т. 4, №16.-С. 79-82.

60. Кроучук, Д. П. Детская дерматология: Пер. с англ. / Д. П. Кроучук, А. Дж. Манчини. - М.: Практическая медицина, 2010. - С. 46-60.

61. Круглова, Л. С. Проблема атопичной кожи и пути ее решения / Л. С. Круглова, О. В. Жукова, Е. С. Понич // Клиническая дерматология и венерология.

-2014.-Т. 12, №2.-С. 72-78.

62. Кудрявцева, А. В. Системная фармакотерапия тяжелых форм атопического дерматита у детей и подростков / А. В. Кудрявцева // Лечащий Врач. - 2011. - № 4.-С. 16-20.

63. Кудрявцева, А. В. Тяжелое течение атопического дерматита у детей и подростков / А. В. Кудрявцева // Доктор. Ру. - 2010. - Т. 53, № 2. - С. 59-69.

64. Кудрявцева, А. В. Факторы риска прогрессирующего течения атопического дерматита у детей / А. В. Кудрявцева, Т. Н. Короткова // Сеченовский вестник. -2014. - Т. 15, № 1. - С. 90-94.

65. Кулагина, В. В. Применение препарата «зодак» при аллергических заболеваниях у детей / В. В. Кулагина, А. П. Мирошниченко, А. В. Жестков // Российский аллергологический журнал. - 2010. - № 2. - С. 89-93.

66. Кунгуров, Н. В. Иммунопатогенез атопического дерматита как основа для системной и топической терапии / Н. В. Кунгуров, Ю. В. Кениксфест, М. М. Кохан // Лечащий врач. - 2013. - № 4. - С. 11-15.

67. Курдина, М. И. Рефлексотерапия при атопическом дерматите у детей / М. И. Курдина, С. В. Минкин // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. - 2010. - Т. 97, №6.-С. 121-128.

68. Ларькова, И. А. Атопический дерматит: этиология, клиника, лечение / И. А. Ларькова, Л. Д. Ксензова // СошШит МесИсит. - 2011. - № 1. Прил. Педиатрия. -С. 60-65.

69. Ларькова, И. А. Эффективность дифференцированной наружной терапии при атопическом дерматите у детей / И. А. Ларькова, Л. Д. Ксензова // Фарматека. -2014.-№ 6.-С. 27-31.

70. Левина, Ю. Г. Клинико-фармакологические особенности применения цетиризина в терапии аллергических болезней у детей / Ю. Г. Левина, Л. С. Намазова-Баранова, А. А. Алексеева // Педиатрическая фармакология. - 2014. - Т. 11, № 3. - С. 20-26.

71. Лусс, Л. В. Особенности течения аллергопатологии осложненной синдромом вторичной иммунной недостаточности / Л. В. Лус // Сборник трудов X

Национальной конференции Российской Ассоциации Аллергологов и Клинических иммунологов - 2010. - С. 103.

72. Лусс, Л. В. Коррекция иммунных нарушений при атопическом дерматите у детей / Л. В. Лусс // Consilium Medicum. - 2011. - № 1. Прил. Педиатрия. - С. 1620.

73. Лусс, Л. В. Синдром вторичной иммунной недостаточности у больных с аллергическими заболеваниями и методы ее коррекции / Л. В. Лусс, Г. Н. Михеева, Е. Б. Тузлукова // Лечащий врач. - 2013. - № 6. - С. 19-20.

74. Максимова, Ю. В. Наследственность и атопический дерматит / Ю. В. Максимова, Е. В. Свечникова, В. Н. Максимов // Медицина и образование в Сибири. -2013. -№ 6. -С. 62-70.

75. Манина, И. В. Фармакологические возможности регуляции патофизиологических процессов при атопии / И. В. Манина, А. Ю. Сергеев, И. Н. Григорьева // Клиническая дерматология и венерология. — 2012. - № 2. - С. 86-91.

76. Мацук, О. Н. Лечение атопического дерматита у детей с использованием иммунокорригирующей терапии / О. Н. Мацук // Вестник ВГМУ. - 2013. - Т. 13, № 1. — С. 83-86.

77. Мацук, О. Н. Иммунотерапевтические подходы при лечении детей с разными вариантами атопического дерматита / О. Н., Мацук, Н. Д. Титова, В. И. Новикова // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2010. - № 2. - С. 49-52.

78. Мурашкин, Н. Н. Нарушения дермального барьера как фактор хронизации дерматозов в детском возрасте, подходы к терапии: теоретические и практические инновации / Н. Н. Мурашкин // Лечащий врач. - 2014. - № 6. - С. 19-20.

79. Мурашкин, Н. Н. Особенности клинического полиморфизма атопического дерматита у детей. Стратегия индивидуального подхода к терапии / Н. Н. Мурашкин // Consilium Medicum. - 2014. - № 1. Прил. Педиатрия. - С. 23-27.

80. Ненашева, Н. М. Возможности лечения аллергических заболеваний с помощью препарата Рузам / Н. М. Ненашева, Д. В. Терехов, Н. В. Новикова // Фарматека. - 2014. - Т. 2, № 15. - С. 27-33.

81. Нестерова, И. В. Интерфероны в лечении иммунокомпрометированных пациентов с повторными ОРВИ / И. В. Нестерова // Фармацевтический вестник. 2013. № 3. С. 41-43.

82. Нестерова, И. В. Препараты интерферона альфа в клинической практике / И. В. Нестерова // Российский аллергологический журнал. - 2010. - № 2. - С. 43-45.

83. Орлов, Е. В. Клиническая эффективность комбинированной терапии атопического дерматита с применением адаптола / Е. В. Орлов, П. Е. Коннов, А. А. Арсеньева // Терапевтический архив. - 2014. - Т. 86, № 5. - С. 78-82.

84. Орлов, Е. В. Уровень тревожности и дерматологический индекс качества жизни больных атопическим дерматитом / Е. В. Орлов, J1. И. Мостовая, П. Е. Коннов // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2014. - Т. 17, № З.-С. 48-51.

85. Пампура, А. Н. Современные методы аллергодиагностики, применяемые у детей, больных атопическим дерматитом / А. Н. Пампура // Вестник дерматологии и венерологии. - 2010. - № 4. - С. 10-16.

86. Пампура, А. Н. Современные подходы к терапии атопического дерматита / А. Н. Пампура, А. А. Чебуркин // Лечащий врач. - 2011. - № 2. - С. 20-24.

87. Паппа, И. В. Роль полиморфизма гена филаггрина в семейной предрасположенности к атопическому дерматиту / И. В. Паппа // Клиническая дерматология и венерология. - 2014. - Т. 12, № 2. - С. 24-26.

88. Петрищева, И. В. Уровень цитокинов у больных атопическим дерматитом / И. В. Петрищева, П. П. Терешков, В. В. Цыбиков // Академический журнал Западной Сибири. - 2014. - Т. 10, № 3. - С. 80-81.

89. Пинегин, Б. В. Применение проточной цитометрии для оценки функциональной активности иммунной системы человека: пособие для врачей-лаборонгов / Б. В. Пинегин, А. А. Ярилин и [и др.]. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2001. -53 с.

91. Прошутинская, Д. В. Об эффективности применения наружных смягчающих и увлажняющих средств в терапии атопического дерматита / Д. В. Прошутинская, Л. В. Текучева // Вестник дерматологии и венерологии. - 2010. -№6.-С. 115-122.

92. Ревякина, В. А. Место современных средств ухода за кожей в комплексной терапии атопического дерматита у детей / В. А. Ревякина // Consilium Medicum. -2010. - № 1. Прил. Педиатрия. - С. 67-72.

93. Ревякина, В. А. Эффективность и безопасность декспантенола в лечении детей с атопическим дерматитом / В. А. Ревякина // Русский медицинский журнал.

— 2014. -№ 3. - С. 224-227.

94. Рёкен, М. Наглядная аллергология / М. Рёкен, Г. Греверс, В. Бургдорф. - М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2013. - 238 с.

95. Романов, Д. В. Анксиолитики при тревожных расстройствах в дерматологической практике / Д. В. Романов // Психические расстройства в общей медицине. - 2013. - № 4. - С. 40-45.

96. Савченко, Е. С. Коррекция психовегетативных расстройств в процессе комплексного лечения больных хроническими дерматозами / Е. С. Савченко, Р. Н. Назаров, А. В. Апчел // Вестник Российской военно-медицинской академии. -2012. -№3. -С. 107-111.

97. Саликова, Т. И. Мутации в гене филаггрина как предрасполагающий фактор развития атопического дерматита / Т. И. Саликова, В. Н. Максимов, Ю. В. Максимова [и др.] // Клиническая дерматология и венерология. - 2010. - № 3. - С. 4-7.

98. Сенцова, Т. Б. Клиническое значение субклассов иммуноглобулина G в развитии атопического дерматита у детей раннего возраста / Т. Б. Сенцова, С. Н. Денисова, М. Ю. Белицкая // Вопросы практической педиатрии. - 2011. - Т. 6, № 1.-С. 10-14.

99. Сибилева, Е. Н. Синдром увеличения вилочковой железы у детей раннего возраста / Е. Н. Сибилева, Н. Н. Голованова, Н. Н. Тюсова // Лечащий врач. - 2010.

- № 4. - С. 11-15.

100. Сизякина, Л. П. Патогенез, клиника, диагностика и лечение атопического дерматита у детей. Методические рекомендации. / Л. П. Сизякина, Е. М. Пенечко, Т. Я. Павленко. - Ростов-на-Дону, 2011. - 56 с.

101. Смолкин Ю. С. Механизмы развития атопического дерматита у детей / Ю. С. Смолкин, А. А. Чебуркин, В. А. Ревякина // Аллергология и иммунология. -2010. - Т. 11, № 1. - С. 63-68.

102. Снарская, Е. С. Некоторые клинико-иммунологические аспекты патогенеза атопического дерматита и роль То11-подобных рецепторов / Е. С. Снарская // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2012. - № 2. - С. 47-50.

103. Соколова, Т. В. Совершенствование комплекса лечебно-профилактических мероприятий при агоническом дерматите, ассоциированном с сенсибилизацией к липофильным дрожжам рода malassezia и дрожжеподобным грибам рода Candida / Т. В. Соколова, Н. А. Клиентская // Российский аллергологический журнал. -2010.-№ 2.-С. 81-87.

104. Сухарев, А. В. Современные топические глюкокортикостероиды прилечении атопического дерматита / А. В. Сухарев, А. В. Патрушев, Р. Н. Назаров // Consilium Medicum. - 2014. - Т. 16, № 6. Прил. Дерматология. - С. 98100.

105. Торопова, Н. П. Атопический дерматит и бронхиальная астма у детей: роль нейровертебральных и гемокоагуляционных нарушений в патогенезе заболеваний / Н. П. Торопова, К. Н. Сорокина // Аллергология иммунология. - 2011. - № 1. - С. 26-33.

106. Тренева, М. С. Распространенность атопического дерматита в популяции детей годовалого возраста г. Москвы / М. С. Тренева, Д. Б. Мунблит, Е. И. Ермолаева // Российский аллергологический журнал. - 2013. - № 4. - С. 39-43.

107. Тренева, М. С. Распространенность атопического дерматита и реакций на пищевые продукты у московских детей в возрасте 2 лет / М. С. Тренева, Д. Б. Мунблит, Н. Ю. Иванников // Педиатрия. Журнал им. Г. Н. Сперанского. - 2014. -Т. 93, №3.-С. 11-14.

108. Тренева, М. С. Динамика снижения чувствительности Staphylococcus aureus

к антибактериальным препаратам у детей с атопическим дерматитом / М. С. Тренева, А. Н. Пампура, 3. В. Запорожцев // Российский аллергологический журнал. - 2011. - № 3. - С. 37-40.

109. Тру сова, О. В. Тактика введения прикорма у детей с атопическим дерматитом / О. В. Трусова, И. В. Макарова, А. В. Камаев // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2014. - Т. 59, № 2. - С. 89-93.

110. Турти, Т. В. Роль пищевой гиперчувствительности в раннем формировании атопического статуса у новорожденных детей / Т. В. Турти, JI. С. Намазова-Баранова, Г. В. Яцик // Вопросы современной педиатрии. - 2011. - Т. 4, № 10. - С. 10-15.

111. Тюменцева, Е. С. Использование молекулярно-генетических методов в исследовании наследственных основ предрасположенности к атопическим болезням у детей / Е. С. Тюменцева, Н. В. Петрова, И. И. Балаболкин // Российский аллергологический журнал - 2011. - № 3. - С. 48-55.

112. Филатова, Т. А. Пищевая аллергия у детей раннего возраста: частая проблема, частые ошибки / Т. А. Филатова, Н. Н. Таран, Т. Е. Лаврова // Вопросы детской диетологии. - 2014. - Т. 12, № 3. - С. 75-81.

113. Филимонова, Т. М. Влияние топических глюкокортикостероидов на экспрессию генов цитокинов в коже и периферической крови больных атопическим дерматитом / Т. М. Филимонова, О. Г. Елисютина, Е. С. Феденко [и др.] // Российский аллергологический журнал. - 2011. - № 3. - С. 19-30.

114. Хаитов, Р. М. Руководство по клинической иммунологии. Диагностика заболеваний иммунной системы: руководство для врачей / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин, А. А. Ярилин. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - С. 212-214.

115. Хаитов, Р. М. Клиническая аллергология: руководство для практических врачей / Р. М. Хаитов. - М.: МЕДпресс-информ, 2010. - 623 с.

116. Хаитов, Р. М. Аллергология и иммунология: национальное руководство / Р. М. Хаитов, Н. И. Ильина. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012.-640 с.

117. Хаитов, Р. М. Аллергология: клинические рекомендации / Р. М. Хаитов, Н. И. Ильина. - М.: ГЕОТАР-Медиа, 2011. - 227 с.

118. Ханбабян, А. Б. Некоторые аспекты патогенеза и терапии атопического дерматита / А. Б. Ханбабян, Л. Н. Каюмова, Н. Г. Кочергин // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2014. - № 2. - С. 17-20.

119. Хантимерова, Э. Ф. Клинико-генетическая характеристика больных атопическим дерматитом и крапивницей с мутациями в гене филаггрина / Э. Ф. Хантимерова, Г. М. Нуртдинова, А. С. Карунас // Фундаментальные исследования. - 2014. - Т. 4, № 10. - С. 752-756.

120. Цебоева, М. Б. Влияние климато-географических факторов на заболеваемость атопическим дерматитом у детей в Республике Северная Осетия — Алания / М. Б. Цебоева, В. Т. Базаев, М. С. Царуева // Современные проблемы дерматовенерологии, иммунологии и врачебной косметологии. - 2010. - № 3. - С. 14-18.

121. Шавловская, О. А. Тревожные расстройства в дерматологической практике / О. А. Шавловская // Consilium Medicum. — 2014. - № 3. Прил. Дерматология. - С. 33-35.

122. Шершакова, Н. Н. Аллергенспецифическая иммунотерапия при экспериментальном атопическом дерматите / Н. Н. Шершакова, А. А. Бабахин, Е. Н. Башкатова // Иммунология. - 2014. - Т. 35, № 3. - С. 155-160.

123. Эйналова, М. К. Патогенетическое и иммуномодулирующее влияние интерферонотерапии на цигоки новую систему у детей с атопическим дерматитом / М. К. Эйналова // Аллергология и иммунология. - 2010. - Т. 11, № 1. - С. 57-58.

124. Ярилин, А. А. Тимус как орган эндокринной системы / А. А. Ярилин, И. М. Беляков // Иммунология. - 1996. - № 1. - С. 4-10.

125. Afsar, F. S. Children with atopic dermatitis do not have more anxiety or different Cortisol levels compared with normal children / F. S. Afsar, F. Isleten, N. Sonmez // Journal Of Cutaneous Medicine And Surgery. - 2010 Jan-Feb. - Vol. 14, № 1. - P. 1321.

127. Ando, M. Constant and steady transgene expression of interferon-g by optimization of plasmid construct for safe and effective interferon-g gene therapy / M. Ando, Y. Takahashi, M. Nishikawa // J Gene Med. - 2012. - Vol. 14. - P. 288-295.

128. Angelova-Fischer, I. Skin Barrier Integrity and Natural Moisturising Factor Levels After Cumulative Dermal Exposure to Alkaline Agents in Atopic Dermatitis / I. Angelova-Fischer, I. Dapic, A. Hoek // Acta Derm Venereol. - 2014. - Vol. 94. - P. 640-644.

129. Berke, R. Atopic dermatitis, an overview / R. Berke, A. Singh, M. Guralnick // J Am Fam Phys. - 2012. - Vol. 186 № 1. - P. 35-42.

130. Bousquet, J. MeDALL (Mechanisms of the Development of ALLergy): an integrated approach from phenotypes to systems medicine / J. Bousquet, J. Anto, C. Auffray [et al.] // Allergy. - 2011. - Vol. 66. - P. 596-604.

131. Breuer, K. Predictors of benefit from an atopic dermatitis education programme / K. Breuer, U. Matterne, T. L. Diepgen // Pediatric Allergy & Immunology. - 2014. -Vol. 25.-P. 489-495.

132. Campbell, D. E. Role of food allergy in childhood atopic dermatitis / D. E. Campbell // Journal of Paediatrics and Child Health. - 2012. - Vol. 48. - P. 1058-1064.

133. Carlsten, C. Atopic dermatitis in a high-risk cohort: natural history, associated allergic outcomes, and risk factors / C. Carlsten, H. Dimich-Ward, A. Ferguson [et al.] // Ann. Allergy Asthma Immunol. - 2013. - Vol. 110. - P. 24-28.

134. Carvajal Urueña, I. Allergic sensitization profile in 0-5 year old children with wheezing and/or atopic dermatitis / I. Carvajal Urueña, C. Díaz Vázquez, A. Cano Garcinuño // An Pediatr (Bare). - 2010 Jan. - Vol. 72, № 1. - P. 30-41.

135. Celakovská, J. Analysis of Food Allergy in Atopic Dermatitis Patients -Association with Concomitant Allergic Diseases / J. Celakovská, J. Bukac // Indian Journal of Dermatology. -2014. - Vol. 59. - P. 445-450.

136. Chang, O. Insight into newly discovered innate immune modulation in atopic derm atitis / O. Chang, N. Seongmin, J. Shan // Experimental Dermatology. - 2013. -Vol. 22. - P. 6-9.

137. Cornejo-Garcia, J. A. Biological and genetic determinants of atopy are predictors

of immediate-type allergy to betalactams Spain / J. A. Cornejo-Garcia, R. M. Gueant-Rodriguez, M. J. Torres [et al.] //Allergy. -2012. - Vol. 67. - P. 1181-1185.

138. David, R. Factors determining the effectiveness of oral ciclosporin in the treatment of severe childhood atopic dermatitis / R. David, D. Beaumont // Journal of Dermatological Treatment. - 2012. - Vol 23. - P. 318-322

139. Dibek, M. An evaluation of characteristics and concomitant allergic diseases in children with atopic dermatitis / M. Dibek, N. Gungor, T. Hikmet // Asthma Allergy Immunology. - 2014. - Vol. 12. - P. 97-103.

140. Draelos, Z. D. Clinical evaluation of the comparable efficacy of hyaluronic acid-based foam Mid ceramide-containing emulsion cream in the treatment of mild-to-moderate atopic dermatitis / Z. D. Draelos // J Cosmet Dermatol. - 2011. - Vol. 10, № 3.-P. 185-188.

141. Eichenfield, L. F. Atopic dermatitis: epidemiology and pathogenesis update / L. F. Eichenfield, C. N. Ellis, A. J. Mancini [et al ] // Semin Cutan Med Surg. - 2012. -Vol. 31, №3,-P. 3-5.

142. Flohr, C. New insights into the epidemiology of childhood atopic dermatitis / C. Flohr, J. Mann //Allergy. - 2013. - VoL 69, № 1. - P. 3-16.

143. Goriunova, M. M. Morphological characteristics of duodenum mucosa in children with atopic dermatitis / M. M. Goriunova, I. Iu. Mel'nikova, A. N. Petrovskii // Experimental & Clinical Gastroenterology. - 2011. - Vol. 1. - P. 47-50.

144. Gray, C. L. Food allergy in South African children with atopic dermatitis / C. L. Gray, M. E. Levin, H. J. Zar // Pediatric Allergy & Immunology. - 2014. -Vol. 25. - P. 572-579.

145. Greenhawt, M. The role of food allergy in atopic dermatitis / M. Greenhawt // Allergy And Asthma Proceedings: The Official Journal Of Regional And State Allergy Societies. - 2010 Sep. - Vol. 31 (5). - P. 392-7.

146. Grigoryan, N. S. Modern pathogenetic approaches to atopic dermatitis therapy / N. S. Grigoryan, N. S. Kochergin, I. V. Kosheleva // Practical Medicine - 2011. - Vol. 2, №49.-P. 31-35.

147. Guevara, J. P. Effects of educational interventions for self management of asthma

in children and adolescents / J. P. Guevara, F. M. Wolf, C. M. Grum I IBMJ. - 2010. -Vol. 326. - P. 1308-1309.

148. Hon, K. L. Barrier Repair Therapy in Atopic Dermatitis: An Overview / K. L. Hon, K. C. Leung, B. Barankin // Am J Clin Dermatol. - 2013. - Vol. 14. - P. 389-399.

149. Hon, K. L. Acceptability and efficacy of an emollient containing ceramideprecursor lipids and moisturizing factors for atopic dermatitis in pediatric patients / K. L. Hon, N. H. Pong, S. S. Wang // Drugs R D. - 2013. - Vol. 13. - P. 3742.

150. Jahn, A. AAPE proliposomes for topical atopic dermatitis treatment /A. Jahn, C. K. Song, P. Balakrishnan // Journal of Microencapsulation. - 2014. - Vol. 31. - P. 768773.

151. Jin, S. DAMP molecules S100A9 and S100A8 activated by IL-17A and house-dust mites are increased in atopic dermatitis / S. Jin, C. Park, J. U. Shin // Experimental Dermatology. -2014. - Vol. 23. - P. 938-941.

152. Johansen, P. Clemastine causes immune suppression through inhibition of extracellular signal-regulated kinase-dependent proinflammatory cytokines / P. Johansen, A. Weiss, A. Bunter [et al] // J Allergy Clin Immunol. - 2011. - Vol. 128. -P. 1286-1294.

153. Jungersted, J. M. Effects of topical corticosteroid and tacrolimus on ceramides and irritancy to sodium lauryl sulphate in healthy skin / J. M. Jungersted, J. K. Hogh, L. I. Hellegren // Acta Derm Venereol. - 2011. - Vol. 91, № 3. - P. 290-294.

154. Kalavala, M. Calcineurin inhibitors in pediatric atopic dermatitis: a review of current evidence / M. Kalavala, M. A. Dohil // Am J Clin Dermatol. - 2011. - Vol. 12. -P. 15-24.

155. Kamer, B. Prevalence of atopic dermatitis in infants during the first six months of life: authors' observations / B. Kamer, R. Pasowska, E. Dolka // Postepy Dermatol Alergol. - 2013 Oct. - Vol. 30, № 5. - P. 277-281.

156. Kato, A. Distribution of IL-31 and its receptor expressing cells in skin of atopic dermatitis / A. Kato, E. Fujii, T. Watanabe // Journal of Dermatological Science. -2014. - Vol. 74. - P. 229-235.

157. Kunz, B. Montelukast can reduce the severity and extent of atopic dermatitis / B. Kunz, A. P. Oranje, L. Labreze // Journal of Paediatrics and Child Health. - 2013. -Vol. 49.-P. 412-415.

158. Kupfer, J. Structured education program improves the coping with atopic dermatitis in children and their parents—a multicenter, randomized controlled trial / J.

Kupfer, U. Gieler, T. L. Diepgen [et al] // J Psychosom Res. - 2010. - Vol. 68. - P. 353-358.

159. Lee, J. Atopic dermatitis and cytokines: recent patents in immunoregulatory and therapeutic implications of cytokines in atopic dermatitis - part I: cytokines in atopic dermatitis / J. Lee, G. Noh, S. Lee [et al.] // Recent Pat Inflamm Allergy Drug Discov. -2012. - Vol. 6, № 3. -P. 222-247.

160. Lin, Hong-Rul. Novel Formable PVA-Based Gel as a Potential for Atopic Dermatitis Treatment / Hong-Rul Lin, Yu-Feng Liu, Yiu-Jiuan Lin // International Journal of Polymeric Materials. - 2014. - Vol. 63. - P. 923-930.

161. Maintz, L. Modifications of the innate immune system in atopic dermatitis / L. Maintz, N. Novak //J Innate Immun. - 2011.-Vol. 3.-P. 131-141.

162. Masaki Futamura, M D. Effects of a Short-Term Parental Education Program on Childhood Atopic Dermatitis: A Randomized Controlled Trial / M. D. Masaki Futamura, R. N. Ikuyo Masuko // Pediatric Dermatology. - 2013. - Vol. 30. - P. 438443.

163. Melnik, B. C. Does therapeutic intervention in atopic dermatitis normalize epidermal Notch deficiency? / B. C. Melnik // Experimental Dermatology. - 2014. -Vol. 23. - P. 696-700.

164. Meni, C. Atopic dermatitis burden scale: creation of a specific burden questionnaire for families / C. Meni, A. Bodemer, S. Toulon // JEADV. - 2013. - Vol. 27.-P. 1426-1432.

165. Mototsugu, F. Topical steroid addiction in atopic dermatitis / F. Mototsugu, S. Kenji, S. Mitsuko. //Drug, Healthcare & Patient Safety. - 2014. - Vol. 6. -P. 131-138.

166. Niebuhr, M. Impaired NLRP3 inflammasome expression and function in atopic dermatitis due to Th2 milieu / M. Niebuhr, K. Baumert, A. Heratizadeh // Allergy. -

2014. - Vol. 69. -P. 1058-1067.

167. Nograles, K. E. IL-22-producing «T22» T cells account for upregulated IL-22 in atopic dermatitis despite reduced IL-17-producing TH17 T cells / K. E. Nograles, L. C. Zaba, A. Shemer. // J.Allergy Clin.Immunol. - 2010. - Vol. 123, № 6. - P. 1244-1252.

168. Noh, G. Atopic dermatitis and cytokines: the immunoregulatory and therapeutic implications of cytokines in atopic dermatitis—part II: negative regulation and cytokine therapy in atopic dermatitis / G. Noh, J. Lee // Recent Pat Inflamm Allergy Drug Discov. - 2012. - Vol. 6, № 3. - P. 24&—261.

169. Novak, N. Atopic dermatitis - from new pathophysiologic insights to individualized therapy / N. Novak, D Simon // Allergy. - 2011. - Vol. 66. - P. 830-839.

170. Odedra, K. M. Current clinical practice in atopic dermatitis / K. M. Odedra // Art & science skin care. - 2014. - Vol. 28. - P. 45-51

171. Oh, S.Y. Antioxidant nutrient intakes and corresponding biomarkers associated with the risk of atopic dermatitis in young children / S.Y. Oh, J. Chung, M. K. Kim // European Journal Of Clinical Nutrition. - 2010 Mar. - Vol. 64, № 3. - P. 245-252.

172. Ring, J. Guidelines for treatment of atopic eczema (atopic dermatitis) / J. Ring, A. Alomar, T. Bieber [et al] // Part I. JEADV. - 2012. - Vol. 26. - P. 1045-1060.

173. Sánchez, J. Effect of Immunotherapy on Basophil Activation Induced by Allergens in Patients with Atopic Dermatitis / J. Sánchez, R. Cardona // Revista Alergia de Mexico. - 2014. - Vol. 61. - P. 168-177.

174. Scherer, K. Desensitization in delayed drug hypersensitivity reactions - an EAACI position paper of the Drug Allergy Interest Group / K. Scherer, K. Brockow, W. Aberer [et al.] // Allergy. - 2013. - Vol. 68. - P. 844-852.

175. Segat, L. Beta defensin-1 gene (DEFB1) polymorphisms are not associated with atopic dermatitis in children and adolescents from northeast Brazil (Recife, Pernambuco) / L. Segat, R. L. Guimaraes, L. A. Brandao // International Journal Of Dermatology. - 2010 Jun. - Vol. 49, № 6. - P. 653-657.

176. Sehgal, V. N. Atopic dermatitis: current options and treatment plan / V. N. Sehgal, G. Srivastava, S. Dogra // Skinmed. - 2010. - Vol. 8, № 6. - P. 335-344.

177. Simpson, E. Improvement of skin barrier function in atopic dermatitis patients

#

with a new moisturizer containing a cerarmde precursor / E. Simpson., A. Bôhling., S. Bielfeldt// Journal ofDermatological Treatment -2013 - Vol. 24. -P. 122-125.

178. Song, S. Acute health effects of urban fine and ultrafine particles on children with atopicdermatitis / S. Song, K. Lee, Y. M. Lee. // Environmental Research. - 2011 Apr. -Vol. Ill, №3. — P. 394-399.

179. Sugiura, A. Réévaluation of the non-lesional dry skin in atopic dermatitis by acute barrier disruption: an abnormal permeability barrier homeostasis with defective processing to generate ceramide / A. Sugiura, T. Nomura, A. Mizuno // Archives of Dermatological Research. - 2014. - Vol. 306. - P. 427-440.

180. Taieb, C. Impact of Avene hydrotherapy on the quality of life of atopic and psoriatic patients / C. Taieb, V. Sibaud, C. Merial-Kieny // J Eur Acad Dermatol Venereol. - 2011. - Vol. 25. - P. 24-29.

181. Vercelli, D. Gene-environment interaction sin asthma and allergy: the end of the beginning? // Cuit. Opin. Allergy Clin. Immunol. - 2010. - P. 145-148.

182. Visser, M. J. Impact of atopic dermatitis and loss-of-function mutations in the filaggrin gene on the development of occupational irritant contact dermatitis / M. J. Visser, L. Landeck, L. E. Campbell // British Journal of Dermatology. - 2013. - Vol. 16.-P. 326-332.

183. Watcharanurak, K. Regulation of immunological balance by sustained interferon-g gene transfer for acute phase of atopic dermatitis / K. Watcharanurak, M. Nishikawal, Y. Takahashi // Gene Therapy. - 2013. - P. 538 - 544.

184. Weber, A. S. The prevalence of atopic dermatitis in children is influenced by their parents' education: results of two cross-sectional studies conducted in Upper Austria / A. S. Weber, G. Haidinger // Pediatr Allergy Immunol. - 2010. - Vol. 21, № 7.-P. 1028-1035.

185. Wollenberg, A. Atopic dermatitis and skin allergies - update and outlook /A. Wollenberg, K. Feichtner // Allergy. - 2013. - Vol. 68. - P. 1509-1519.

186. Zhou, J. Association of polymorphisms in the promoter region of FCER1A gene with atopic dermatitis, chronic uticaria, asthma, and serum immunoglobulin E levels in a Han Chinese population / J. Zhou // Hum Immunol. - 2012. - Vol. 73. - P. 301-305.