КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ ВИТАМИНА D В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.10, кандидат наук Пестова, Виктория Юрьевна

• Пестова, Виктория Юрьевна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Пестова, Виктория Юрьевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1.Современные аспекты атопического дерматита

1.2.Этиопатогенез атопического дерматита

1.2.1. Роль генетической дисфункции кожного барьера в патогенезе атопического дерматита

1.2.2. Роль генетической дисфункции иммунной системы в патогенезе атопического дерматита

1.2.3. Роль S. Aureus в патогенезе атопического дерматита

1.3. Витамин D как модулятор физиологических процессов в организме и роль его недостаточности при атопическом дерматите

1.4. Классификация, диагностика и клинические проявления атопического дерматита

1.5. Лечение и профилактика атопического дерматитана современном этапе

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Критерии включения, не включения и исключения

2.2. Общая характеристика больных

2.3. Дизайн исследования

2.3.1. Клинические методы исследования

2.3.2. Лабораторные и инструментальные методы исследования

2.4. Статистическая обработка результатов исследования

2.5. Характеристика используемого препарата

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1.Анамнез жизни и заболевания больных атопическим дерматитом

3.2. Клиническая характеристика больных атопическим дерматитом

3.2.2.Структура жалоб больных атопическим дерматитом

3.2.3. Клинические проявления АД у больных до лечения

3.3. Результаты лабораторного обследования больных АД до лечения

3.4. Функция эпидермального барьера у больных АД до лечения

3.5. Результаты лечения больных АД

3.5.1. Разделения больных на группы

3.5.2. Динамика клинических проявлений атопического дерматита в результате

лечения

3.5.3. Динамика показателей лабораторных исследований в результате лечения

больных атопическим дерматитом

3.5.4. Динамика показателей инструментальных исследований в результате

лечения больных атопическим дерматитом

3.5.5.Отдалённые результаты проводимой терапии

ГЛАВА 4.ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ ВИТАМИНА D В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА»

ВВЕДЕНИЕ

Атопический дерматит (АД) представляет собой полифакторный воспалительный хронический дерматоз, клинически характеризующийся зудом, сухостью кожи и возрастной морфологией сыпи, в котором не только генетические нарушения, но и средовые факторы являются определяющими в его формировании [7; 50; 153].

За последние 4 десятилетия во всем мире распространенность АД увеличилась в 3 раза, и страдают данным заболеванием до 10-20% детей и около 3% взрослого населения [98]. Актуальность изучения дерматоза также обусловлена ростом тяжелых, непрерывно рецидивирующих форм, торпидных к традиционным методам терапии, частым вторичным инфицированием очагов, развитием депрессивно-тревожного синдрома и снижением социальной активности, что негативно сказывается на качестве жизни пациентов [20;107].

Традиционно ключевым фактором в развитии АД служит генетически детерминированные нарушения баланса ТЫ/^2 в сторону повышения количества активированных ^2- лимфоцитов в острой фазе заболевания, с последующей экспрессией цитокинов и хемокинов, а также увеличением продукции ^Е и дефектом клеточно-опосредованного иммунитета [25; 34; 66; 67]. Основой в развитии АД служат и структурно-функциональные нарушения эпидермального барьера: изменение состава липидов; дисбаланс активности протеаз и их ингибиторов; функциональный или генетический дефицит белков конечной дифференцировки кератиноцитов (филаггрина, лорикрина, инволюкрина) [103; 138]. На фоне таких изменений в коже больных АД активно высвобождаются медиаторы воспаления, усиливается трансэпидермальная потеря влаги, п овышается транскутанная абсорбция антигенов, что способствует снижению резистентности к условно-патогенной и патогенной флоре, поддержанию хронического воспаления и зуда [4; 8; 68; 108].

Золотистому стафилококку, как основному триггеру, отводится ключевая роль, так как он обнаруживается более чем у 90% больных АД [35; 177]. Доказанная связь между тяжестью заболевания, количеством выделенных с кожи колоний S. aureus, а также степенью специфической сенсибилизации к его энтеротоксинам, что свидетельствует об огромном влиянии данного микроорганизма на течение АД [44; 156]. Функциональные и генетические дисфункции эпидермального барьера, сниженный уровень антимикробных пептидов (кателицидина, в-дефензинов) в кератиноцитах у больных атопическим дерматитом увеличивают контаминацию кожи микроорганизмами в геометрической прогрессии при аллергическом воспалении в пораженных участках [52; 89; 178]. В недавних исследованиях было отмечено, что ключевая роль в экспрессии антимикробных пептидов принадлежит витамину D за счет наличия в зоне их промотора элемента ответа на витамин D (VDRE) [1]. Помимо этого витамин D, в достаточной своей концентрации, обладает антидепрессантным эффектом, участвует в репарации тканей, оказывает оптимизирующее влияние на функционирование неспецифических механизмов защиты и адаптивного иммунитета, уменьшая воспаление и укрепляет толерантность к различным аллергенам и микроорганизмам [13; 42], а также способен индуцировать экспрессию белков эпидермальной дифференцировки (филаггрина, инволюкрина и лорикрина), липидов эпидермиса, и контролировать процессы пролиферации [100]. Восполнение недостатка витамина D in vivo показало улучшение TLR-опосредованной индукции кателицидина в моноцитах и кератиноцитах [165].

Учитывая многогранные способности витамина D, можно предположить, что его статус является важным фактором, который путем регуляции иммунного ответа, функции эпидермального барьера и противомикробной защиты может эффективно снижать интенсивность течения АД.

Цель исследования: оптимизировать терапию больных атопическим дерматитом c пониженным содержанием витамина D в сыворотке крови.

Задачи исследования:

1. Провести сравнительный анализ клинического течения АД у пациентов с пониженным и адекватным содержанием в сыворотке крови основного метаболита витамина D кальцидола (25(OH)D).

2. Установить уровень контаминации кожи S.aureus и степень специфической сенсибилизации к стафилококковым энтеротоксинам А и В (SEA и SEB) у больных АД в зависимости от концентрации в сыворотке крови 25(OH)D.

3. Изучить концентрацию уровня цитокинов и функциональное состояние эпидермального барьера у больных АД с пониженным и адекватным содержанием в сыворотке крови кальцидола.

4. Оценить динамику клинико-лабораторных и инструментальных показателей у больных АД при проведении комплексной терапии с использованием альфакальцидола.

5. Определить эффективность и безопасность комплексной терапии с использованием альфакальцидола у больных АД с пониженным уровнем 25(OH)D в сыворотке крови.

Научная новизна работы

1. Впервые были определены особенности клинического течения АД на фоне сниженной концентрации в сыворотке крови 25(OH)D.

2. У пациентов с АД была выявлена зависимость степени колонизации кожи золотистым стафилококком, уровня специфической сенсибилизации к SEA и SEB, цитокинового статуса и функционального состояния эпидермального барьера от концентрации кальцидола в сыворотке крови.

3. Комплексная терапии больных АД с пониженным уровнем 25(OH)D в сыворотке крови с использованием альфакальцидола показала высокую терапевтическую эффективность и безопасность, а также выраженную противорецидивную активность.

Теоретическая и практическая значимость работы

1. Результаты исследования показывают, что пониженный уровень 25(ОН^ у больных с АД отягощает течение дерматоза, поэтому определение его концентрации при данном заболевании обосновано с целью выявления новых мишеней терапевтического воздействия на патологический процесс.

2. Проведенное исследование доказывает обоснованность эффективного и безопасного использования альфакальцидола в комплексной терапии больных АД с пониженным уровнем кальцидола в сыворотке крови.

3. Внедрение в клиническую практику лабораторного скрининга на определение уровня 25(ОН^ в сыворотке крови у больных с АД и применение у пациентов с пониженным его статусом комплексной терапии с альфакальцидолом позволит улучшить терапевтические результаты и эффективность специализированной помощи.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Сравнительный анализ клинико-анамнестических данных больных АД выявил, что дефицит и недостаток кальцидола в сыворотке крови обуславливает среднетяжелое течение дерматоза, частые рецидивы, с преобладанием лихеноидной и осложненной форм заболевания на фоне высоких показателей пруриндекса, при обратной корреляционной зависимости концентрации витамина Б и индекса SCORAD (г=-0,16; р<0,05).

2. Оценка лабораторных и инструментальных исследований показала, что у больных АД с дефицитом 25(ОН^ в сыворотке крови достоверно чаще регистрируется более выраженная степень колонизации кожи $>.аитет с преобладанием высокого уровня специфической сенсибилизации к ББА и ББВ по сравнению с пациентами с адекватным и недостаточным статусом витамина (р<0,05). В группах больных с дефицитом и недостатком кальцидола зафиксированы достоверно более высокие уровни ИЛ-1Р, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6,

ИЛ-10, ЮТу и глубокие функциональные нарушения эпидермального барьера по сравнению с показателями пациентов с адекватным статусом 25(ОЩО.

3. Использование альфакальцидола в комплексной терапии больных АД с пониженным в сыворотке крови уровнем кальцидола способствовало снижению средних значений индекса SCORAD и пруриндекса, уменьшению обсеменённости кожи S.аureus, более выраженному уменьшению концентрации про- и противовоспалительных цитокинов (ИЛ-1Р, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-10, ЮТу) и нормализации показателей корнеометрии и TEWL-метрии.

4. Комплексное лечение больных АД с пониженным уровнем 25(ОН^ с использованием альфакальцидола способствовало формированию высокой терапевтической эффективности, что проявлялось формированием клинической ремиссии у подавляющего большинства пациентов, а также значительным улучшением, по сравнению с группой лиц, где применялась традиционная терапия, а отдалённые результаты обнаружили и высокую противорецидивную активность.

Степень достоверности и внедрение результатов исследования

Степень достоверности результатов исследования основывается на результатах применения в исследованиях научно-методического подхода, обеспечивающего представительность и достоверность данных, корректность методик исследования, а также применением современных методов статистической обработки и анализа.

Результаты исследования внедрены в научно-практическую деятельность кафедры кожных и венерических болезней ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.И. Евдокимова Минздрава России, а также используются в клинической практике ООО «Клиника «Линлайн» (г. Москва, ул. Перерва, д.41, корп.1) и НУЗ ЦП ОАО "РЖД"(г. Москва, ул. Новая Басманная, д.5).

Апробация работы

Основные результаты работы были доложены на XXXVI итоговой научной конференции общества молодых ученых (г. Москва, 2014 г.) и IX международном форуме дерматовенерологов и косметологов «Перспективы дерматовенерологии и косметологии XXI века - приоритет эффективности и персонализированной медицины» (г.Москва, 2016 г.) в формате конкурса молодых ученых.

Апробация диссертации состоялась 23 декабря 2016 г. на научной конференции сотрудников кафедры кожных и венерических болезней ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.И. Евдокимова МЗ России, протокол № 10/5.

Публикации

По теме диссертационной работы опубликовано 8 научных работ, 3 из которых опубликованы в рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 138 страницах машинописного текста, состоит из введения, четырех глав (обзор литератур, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждение полученных результатов), выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 18 рисунками и 23 таблицами. Список литературы включает 223 источников (85 отечественных и 138 зарубежных авторов).

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные аспекты атопического дерматита

Атопические расстройства представляют собой глобальную проблему здравоохранения. Ряд исследований показали увеличение распространенности атопического дерматита (АД) в течение последних четырех десятилетий в промышленно-развитых и развивающихся странах, особенно у детей. По оценкам Всемирной организации здравоохранения 400 миллионов человек страдают от АД, затрагивая каждого четвертого ребенка и каждого десятого взрослого [41; 88; 122; 176; 182]. Согласно данным Росстата в 2014 г. в Российской Федерации заболеваемость АД составила 230,2 случаев на 100000 населения, а распространенность - 443,3 случая на 100000 всего населения [75].

АД впервые был описан van Helment в 1607 г. В разные периоды развития дерматологической науки рассматриваемое заболевание регистрировалось как пруригодиатез (Besnier, 1892г.), нейродермит диффузный (Brocq, 1902г.), пруриго Бенье (Rasch, 1903г.), конституциональная экзема (Brocq, 1927г.) и т.д. Современный термин «атопический дерматит» предложен Wise и Sulzberger в 1935г., для описания кожных поражений, сопровождающихся повышенной чувствительностью к различным аллергенам в сочетании с другими атопическими заболеваниями [30].

На сегодняшний день это распространенный хронический воспалительный дерматоз, развивающийся под воздействием полигенных триггеров на фоне генетической предрасположенности, клинически отличающийся зудом, рецидивирующим течением, возрастными особеностями локализации и морфологии очагов воспаления, дефектом эпидермального барьера [8; 109].

За последние годы отмечается значительный рост заболеваемости АД, решистрируется ранняя его манифестация, появляються более тяжелые формы, торпидные к традиционной терапии, часто осложняющиеся вторичной инфекцией. Актуальность изучения АД обусловлена не только его высокой распространенностью в популяции, но также и недостаточной эффективностью

существующих методов лечения и профилактики. Кожный зуд, расчесы и хроническое воспаление приводят к выраженным нарушениям сна и повседневной деятельности, депрессии, социальной изоляции и расстройствам самовосприятия. Все это крайне изнуряет больных, значительно снижая их качество жизни, которое ниже, чем при бронхиальной астме и сахарном диабете [6; 47; 109; 138].

1.2. Этиопатогенез атопического дерматита

АД уже давно признан как мультифакториальное заболевание, где ведущая роль принадлежит раздельному наследованию генетических нарушений в иммунной системе и эпидермальном барьере, а их различное сочетание под воздействием средовых триггеров формирует клиническую картину дерматоза [7; 23]. Также немаловажную роль играют и генетически обусловленные дисфункции в деятельности нервной системы (блокада Ь-адренорецепторов, нейрокапиллярная лабильность кожи при механическом раздражении и т.д.), желудочно-кишечного тракта (синдром мальабсорбции, ферментная недостаточность, дискинезия желчевыводящих путей и дригие) и эндокринной системе (нарушения гипоталамо-гипофизарной регуляции и уменьшение выработки адренокортикотропного гормона, дегидроэпиандростерона и т.д.) [47; 64; 68: 99].

Триггеры окружающей среды представляют собой вторую группу факторов, участвующих в развитии АД. К ним относят стресс, раздражающие кожу вещества, аутоантигены, аллергены, микроорганизмы, потоотделение и метеоусловия и т.д. [21; 97].

Генетическую предрасположенность подтверждают факты, где атопические заболевания (бронхиальная астма, АД, поллиноз) носят семейный характер. Около 70% пациентов с АД имеют положительный семейный анамнез атопических заболеваний. Если носители атопии оба родителя, то частота возникновения заболевания у ребенка достигает 80%. Если мать-аллергик,

признаки атопии у ребенка развиваются в 60-70 % случаев, если отец - в 4050% [50; 131]. Исследования монозиготных близнецов показали высокую степень конкордантности (77%) у однояйцевых, меньшую у двуяйцевых (15%). Однако, относительно низкая конкордантность, наблюдаемая в других исследованиях, даже для идентичных близнецов, указывает на участие триггерных факторов и окружающей среды в развитии и проявлении заболевания [47; 104].

Многие исследователи связывают увеличение распространенности АД за последние 40-50 лет с негативным влиянием факторов окружающей среды, отрицая генные нарушения в популяции, которые не могут развится за такой небольшой промежуток времени [69; 108; 154; 205]. Это объясняют следующие теории:

•гигиеническая теория утверждает, что снижение микробной нагрузки не способствует формированию напряженного иммунитета. Многие исследования доказали, что дети, которые перенесли в раннем детстве различные заболевания инфекционного характера, были меньше восприимчивы к атопическим заболеваниям в более старшем возрасте [181];

•диетическая теория, связана с высоким потреблением пищевых добавок (красителей, консервантов, усилителей вкуса и т.д.), соединений натрия и прочих химических веществ. Также употребления продуктов, содержащих большое количество полиненасыщенных жирных кислот (насыщенных жиров животного происхождения, маргаринов, спредов, продуктов фаст-фуда и т.д.), стимулирует выработку простогландина Е2 и ИЛ-4, подавляющего секрецию IFN-g, что влечет за собой гиперпродукцию ^Б. Снижение в популяции потребления свежих фруктов и овощей, красного мяса, живой рыбы, орехов и т.д., увеличивает чувствительность организма к оксидативному стрессу и аллергии [223];

•Глобальная урбанизация связана с теорией загрязнения воздуха, так как около 50% людей планеты живут в городах. Выбросы в атмосферный слой

озона, оксида серы, оксидов азота, оксида углеводорода, формальдегидов и т.д., формируют аэроаллергенную сенсибилизацию и усиливают ответ ТИ2-цитокинов, а также способствуют многочисленным иммунологическим перестройкам в организме - активируют ядерный фактор каппа-би (ОТ-кВ), стимулируют продукцию провоспалительных цитокинов, молекул адгезии и т.д. [52; 69; 148; 181; 204].

1.2.1. Роль генетической дисфункции кожного барьера в патогенезе атопического дерматита

Огромная роль в развитии АД отводится наследственно обусловленному дефекту эпидермального барьера, что способствует эпикутанной пенетрации антигенов, развитию аллергической сенсибилизации, трансэпидермальной потере воды и повышенной чувствительностью к присоединению бактериальной, вирусной и грибковой инфекции, что активирует вначале врожденный, а затем и приобретенный иммунитет с преобладанием в остром периоде ТИ-2 и ТИ-22 - клеток, с меньшим функционированием ТИ-1 и ТЬ-17-лимфоцитов [99; 189].

Согласно последним данным АД представляет собой болезнь поврежденного кожного барьера [118; 142]. Здесь ключевыми нарушениями являются: дефицит филаггрина, дисбаланс активности протеаз и ингибиторов протеаз, снижение синтеза эпидермальных липидов. В этом случае повреждения затрагивают следующие группы генов:

а) отвечающие за EDC (комплекс эпидермальной дифференцировки), представляющий собой кластер генов в локусе ^21, кодирующий множество генов (профилаггрина (FLG), инволюкрина, лорикрина, S100-белка, белка межклеточного взаимодействия клаудина и др.), принимающих участи в финальной дифференцировке кератиноцитов [108; 186].

б) кодирующие эпидермальные протеазы и их ингибиторов [70; 103; 191].

Первая группа нарушений в эпидермальном барьере при АД связана со сниженным синтезом липидов клетками зернистого слоя (церамиды, холестеролы, жирные кислоты, свободные сфингоидные основания) [130]. 50% липидного матрикса состоит из церамидов. Особенно выражен при АД дефицит церамидов I класса (EOS) - основной компонент межклеточного «цемента», сшивающий корнеоциты с липидами матрикса, что является одной из главных причин развития многих дерматозов, в том числе и АД. Церамиды обладают не только влагоудерживающими свойствами, но и контролируют процессы десквамации, являются сильными антимикробными агентами (особенно сфингозин), а также контролтруют процессы дифференцировки и пролиферации кератиноцитов [198; 206].

У больных АД в ремиссии сохраняется увеличение трансэпидермальной потери влаги, увеличение показателей рН и умеренно выраженная пролиферация, что характерно для подострого воспаления [206]. Так химическое повреждение атопической кожи лаурилсульфатом натрия существенно повреждает барьер и наблюдается более продолжительное кожное воспаление, в отличие от здоровых. Эти данные подтверждают наличие субклинического воспаления у пациентов с АД, даже при отсутствии клинических признаков дерматита [186].

Высокое содержание сериновых протеаз (кодируемых 5q31) и снижение активности их ингибиторов (мутация в гене serine protease inhibitor kasal-type5) считаются важными фактороми в формировании дефекта эпидермального барьера при АД. БРШК5-мутация лежит в основе синдрома Нетертона, ассоциирована с высоким содержанием IgE и развитием атопических заболеваний (дерматита, астмы), и предполагается, что данная мутация является одним из факторов риска для общей атопии [68; 69].

Следующим расшифрованным генетическим маркером

предрасположенности к развитию АД является компонент рогового слоя белок филаггрин (от англ. filaggrin - filament-aggregating protein), открытый Б. Дале с

соавт. в 1978 г. [36]. Дефицит филаггрина в результате мутаций гена профилаггрина считается самым высоким фактором риска развития АД. Он продуцируется клетками зернистого слоя и тонко регулирулирует баланс влаги между окружающей средой и глубже лежащими слоями эпидермиса. В зернистом слое вначале синтезируется предшественник филаггрина-полипротеин-профилаггрин, кодируемый у человека геном FLG, открытый в 2006г. группой исследователей под руководством I. McLean. При переходе клеток зернистого слоя в роговойслой происходит дефосфорилирование профилагрина и его протеолитическое разделение на многочисленные мономеры филагрина (до 10-12 филаггриновых пептидов). Филаггрин обеспечивает агрегацию и введение кератиновых филамент в цитоскелет кератиноцитов, тем самым их уплотнению и формированию ороговевших пластинок [15; 19; 145]. Тем самым, филаггрин вместе с липидами формируют важный непроницаемый барьер и обеспечивают механическую целостность кожи. Также, продукты протеолитического распада филаггрина (поликарбоксиловые кислоты, мочевина, лактатные соединения, ионы металлов, глутамин, гистидин и др.) выступают в качестве природного увлажняющего фактора (NMF- Natural Moisturizing Factor), обладающего: выраженным хумектантным свойством; поддерживает кислотный уровень рН кожи; участвует в сцеплении корнеоцитов и эпидермальной дифференцировке; повышает синтез липидов кератиноцитами и активность ферментов сфинголипидного метаболизма (таких как палмитолтрансфераза, холестеролсинтетаза, сфингомиелиназа и др.), оказывая влияние на экспрессию мРНК определенных генов, отвечающих за синтез белков инволюкрина, лорикрина, филаггрина; а также способствует выработке антимикробных пептидов (кателицидина и Ь-дефенсина-2) кератиноцитами [10; 68; 70; 157; 174; 186].

Недостаток филаггрина может быть следствием приобретенных функциональных нарушений в коже, на фоне протекающего воспаления в ней,

так и результатом мутации самого гена FLG [70]. Так, повышенное содержание цитокинов IL-4 и IL-13 в воспаленной коже при АД подавляет экспрессию гена FLG. Другие исследования показали, что у одного и того же больного АД экспрессия гена FLG снижена в очаге воспаления, но в области неповрежденной кожи оставалась неизменной [146; 203].

Учеными было доказано, что у лиц, страдающих АД, чаще всего регистрируются 2 вида инактивирующих мутаций гена FLG - R501x и 2282del4, а также еще около 40 вариантов более редких «нулевых» мутаций (R2447X, S3247X, 3702delG, 3673delCа и т.д.), а различная их комбинация среди европейской популяции значительно отличается от азиатской. Выявлено, что около 10% европейского населения имеют 1 или 2 мутации в своем генотипе. Соответственно, эти 10% населения имеют генетическую предрасположенность к развитию АД. Тем не менее, другие данные утверждают, что у многих больных с АД не находят никаких известных мутаций FLG, и, наоборот, около 40% людей с данными мутацияи не заболевают АД, что подтверждает роль средовых факторов [19; 132; 174].

Выраженность клинических проявлений будет зависить от количества мутаций в геноме: одна мутация FLG-гена приведет к развитию синдрома сухой кожи (ксерозу), а две (с частотой встречаемости 1:400) - к вульгарному ихтиозу [68]. Клиническим проявлением ксероза кожи (и как крайняя степень его проявления - вульгарный ихтиоз) являются: шелушение кожи, гиперлинейность ладоней и подошв, акцентированные кожные складки в области межфаланговых суставов, фолликулярный гиперкератоз или в более легких случаях - акцентированый фолликулярный кожный рисунок [128; 130].

Ученые выявили, что родительская атопия в анамнезе и выявленная при рождении «+» FLG-мутация у ребенка при рождении увеличивают вероятность положительного диагноза АД в первые 12 месяцев на 13,7 и 8,6 раза, соответственно, по сравнению с детьми, без семейной атопии и c «-» FLG-мутацией [197].

А Евра^а-ОогёШо I. С соавт. (2015), исследуя 4 наиболее распространенные БЬО-мутаций (е.2282ёе14, р.Я501Х, р.Я2447Х и р.Б3247Х) в европейской популяции, доказали, что материнские «+» БЬО-мутации увеличивают риск развития АД у детей в 1,5 раза, независимо от собственного генотипа ребенка [158].

1.2.2. Роль генетической дисфункции иммунной системы в патогенезе атопического дерматита

Другая часть авторов придерживаются позиции, что в основе АД лежит генетическая дисфункция иммунной системы, а кожная воспалительная реакция на ирританты и аллергические агенты приводит к гиперплазии эпидермиса и барьерной дисфункции. Гены, отвечающие за развитие признаков атопии и бронхиальной астмы, локализуются на 5, 6, 11, 13 и 14-й хромосомах (5д31-33, 1Ц13, 13q12-14 и т.д.) [131; 151; 157; 210]. Основная хромосома, ассоциированная с атопией, считается 5q31—33, которая кодирует синтез ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-9, ИЛ-13, а также гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора. Перечисленные гены определяют запрограммированную системную иммунную реакцию на антигены, дисбаланс ТЫ и ^2-типов и профилей их цитокинов, что сопровождается ростом уровня и общей сенсибилизацией [140; 209]. Главными иммуными нарушениями в коже больных АД являются: повышение количества активированных ^2-лимфоцитов и клеток Лангерганса (КЛ), увеличение продукции ^Е клетками и дефект клеточно-опосредованного иммунитета, что объясняет повышенную чувствительность атопической кожи к различным антигенам и сниженную резистентности к условно-патогенной и патогенной флоре с частым вторичным инфицированием [68]. В период обострения с эритематозно-сквамозным поражением кожи в дермальном инфильтрате больных АД преобладают ^2, а в период ремиссии в области лихенификации - ТИ0 и ТЫ. В хронической фазе АД активированные Т-клетки экспрессируют более обширный спектр

цитокинов, включающий цитокины как Т^2 (ИЛ-4 и ИЛ-10), так и (ИФН-у) профиля. Таким образом, в патогенезе АД участвуют Т-хелперы обоих типов [58; 203].

Под действием ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-8 эозинофилы и макрофаги начинают усиленно мигрировать в очаг воспаления, что определяет темпы хронизации аллергического кожного воспаления[142].

Установлено, что, в период обострения преобладает экспрессия провоспалительных цитокинов (1Ь-1, 1Ь-6, 1Ь-8, ФНО-а) на фоне сниженого уровня ИФН-у, что напрямую связанно с тяжестью и распространенностью воспалительного процесса [133].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Пестова, Виктория Юрьевна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абатуров, А. Е. Витамин-Б-зависимая продукция антимикробных пептидов / А. Е. Абатуров, Н. Ю. Завгородняя // Здоровье ребенка. - 2012.- № 1.- С. 105111.

2. Абатуров, А. Е. Катионные антимикробные пептиды системы неспецифической защиты респираторного тракта: дефензины и кателицидины. Дефензины — молекулы, переживающие ренессанс / А. Е. Абатуров, Н. Ю. Завгородняя // Здоровье ребенка. - 2011.- Т.7. - № 34. - С. 139-144.

3. Аллергия. Медиаторный тип ГНТ. Методы диагностики: учеб.-метод. пособие / Д. А. Черношей и [ др.]. - Минск: БГМУ, 2009. - 31 с.

4. Альбанова, В. И. Атопический дерматит: учебное пособие / В. И. Альбанова, А. Н. Пампура. - М. ГЭОТАР - Медиа, 2014. - 128 с.

5. Антимикотическая активность активированного пиритиона цинка в отношении дрожжей рода Malassezia у больных атопическим дерматитом / Е. В. Голышева, А. М. Глушакова, А. Н. Пампура, М. А. Мокроносова // Педиатрическая фармакология. - 2010. - № 6. - Т. 7. - С. 58-62.

6. Бакер, С. Неинвазивные методы исследования ограниченных форм атопического дерматита на фоне терапии эксимерным лазером / С. Бакер, С. Б. Ткаченко, Н. Г. Кочергин // Экспериментальная и клиническая дерматокосметология. - 2014. - № 1.- С. 33-38.

7. Балаболкин, И. И. Актуальные проблемы аллергологиии детского возраста на современном этапе / И. И. Балаболкин // Педиатрия. - 2012. - Т. 91. - № 3. - С. 69-75.

8. Баранов, А. А. Аллергология и иммунология: клинические рекомендации для педиатров / А. А. Баранов, Р. М. Хаитов. М.: Союз педиатров России, 2011. -248 с.

9. Батыршина, С. В. Современный подход к построению алгоритмов диагностики атопического дерматита / С. В. Батыршина, Л. А. Хаертдинова // Практич. медицина. - 2009. - № 37. - С. 27-31.

10. Белая, Ж. Е. Альфакальцидол (Альфа Д3-Тева) - препарат с многокомпонентным действием на снижение риска переломов / Ж. Е. Белая, Л. Я. Рожинская, Н. В. Сосунова // Остеопороз и остеопатии. - 2008. - № 1. - С. 2228.

11. Брагина, Е. Е. Филагрин и кератины в формировании защитного эпидермального барьера. Обзор / Е. Е. Брагина // Пластическая хирургия и косметология. - 2011. - № 4. - С. 651-659.

12. Булгакова, В. А. Атопический дерматит у детей: возможности иммунотропной терапии / В. А. Булгакова // Практика педиатра. - 2010. - № 12. -С. 58-60.

13. Витамин D как новый стероидный гормон и его значение для мужского здоровья / С. Ю. Калиниченко, И. А. Тюзиков Д. А. Гусакова и [др.] // Эффективная фармакотерапия. Урология и Нефрология. - 2015. - № 27. - С. 3847.

14. Влияние комплексной терапии с иммуномодулятором «имунофан» на качество жизни больных микробной экземой / Н. А. Абдрахимова, З. Р. Хисматуллина, Р. М. Надырченко и др. // Вестник современной клинической медицины. - 2015. - № 1. - Т. 8.- С. 7-10.

15. Волосовец, А. П. Роль филаггрина в аллергологии детского возраста / А. П. Волосовец, С. П. Кривопустов, Е. В. Павлик // Здоровье ребенка. - 2013. -Т. 45. -№ 2. - С. 156-161.

16. Гостищева, Е. В. Иммунологические нарушения у детей с атопическим дерматитом и функциональными расстройствами в билиарной системе и способы их коррекции / Е. В. Гостищева // Молодой ученый. — 2013. — № 6. — С. 757-760.

17. Громова, О. А. Витамин D и его синергисты. Лекция / О. А. Громова / Consilium Medicum. Педиатрия. - 2015. - № 1. - С. 14-19.

18. Давлетбаева, Г. Р. Иммунные нарушения у детей с атопическим дерматитом в сочетании с хроническими заболеваниями / Г. Р. Давлетбаева // Вестник современной клинической медицины. — 2015. — № 4. - Т. 8. — С. 56—64.

19. Дворянкова, Е. В. Патогенетически обоснованное применение средств ухода за кожей больных атопическим дерматитом / Е. В. Дворянкова // Вестник дерматологии и венерологии. - 2013. - № 1. - С. 63-65.

20. Дерматовенерология: учебник для студентов высших учебных заведений / В. В. Чеботарёв, О. Б. Тамразова, Н. В. Чеботарёва, А. В. Одинец. - М.: ГЭОТАР

- Медиа, 2013. - 584 с.

21. Донцова Е. В. Факторы риска и особенности течения атопического дерматита / Е. В. Донцова, Л. В. Силина // Вестник новых медицинских технологий. - 2011. - Т. 18. - № 2 - С. 420-423.

22. Дыдыкина И. С. Роль активных метаболитов витамина D (альфакальцидола) в терапии дефицитных состояний и функциональных нарушений / И. С. Дыдыкина, П. С. Дыдыкина, А. А. Коваленко // Consilium Medicum. - 2015. - № 9. - С. 140-143.

23. Елизарова, В. М. Атопический хейлит при атопическом дерматите у детей / В. М. Елизарова, В. В. Репина // Фарматека. - 2013. - № 2. - С. 12-14.

24. Ершова, О. Б. Кальций и витамин D: всё ли мы о них знаем? / О. Б.Ершова, К. Ю. Белова, А. В. Назарова // РМЖ. - 2011. - № 12. - С. 719-725.

25. Жерносек, В. Ф. Новое в патогенезе атопического дерматита и современные подходы к его лечению у детей / Жерносек В. Ф. // Медицинские новости. -2013. - № 2. - С. 45-48.

26. Зайков, С. В. Атопический дерматит у взрослых: особенности клиники, диагностики и лечения / С. В. Зайков, А. В. Катилов // Здоровье Украины. - 2014.

- № 4. - С. 36-38.

27. Значение дефицита витамина Dв развитии заболеваний человека / С. В. Реушева, Е. А. Паничева, С. Ю. Пастухова, М.Ю. Реушев // Успехи современного естествознания. - 2013. - № 11.- С. 27-31.

28. Калюжная, Л. Д. Принципы топической терапии атопического дерматита / Л. Д. Калюжная // Укр.мед.часопик. - 2014. - Т. 103. - № 5. - С. 59-61.

29. Квашнина, Л. В. Иммуномодулирующие эффекты витамина Б у детей / Л.

B. Квашнина // Здоровье ребенка. - 2013. - Т. 50. - № 7. - С. 34-38.

30. Клименко, В. А. Нерешенные проблемы атопического дерматита у детей (взгляд аллерголога) / В. А. Клименко, Л. М. Адарюкова // Новости медицины и фармации. - 2008. - № 246. - С. 1-6.

31. Клинические рекомендации Российской Ассоциации Эндокринологов [Электронный ресурс] / Дефицит витамина Б у взрослых: диагностика, лечение и профилактика. Мин-во Здравоохранения РФ и др. - М: 2015. - С. 75. - Режим доступа: http://minzdrav.gov-murman.ru/documents/ poryadkiokazaniya-meditsinskoy-pomoshchi/D%2019042014.pdf (дата обращения: 12.08.2015).

32. Костылева, Л. В. Материальное неравенство населения Волгоградской Области / Л. В. Костылева // Проблемы развития территории. - 2008. - Т. 2. - № 42. - С. 53-63.

33. Кохан, М. М. К обоснованию новой тактики наружной терапии атопического дерматита / М. М. Кохан, Ю. В. Кениксфест / Клиническая дерматология и венерология. - 2011. - № 5. - С. 92-96.

34. Кочергин, Н. Г. Атопический дерматит открытых участков и малассезиозная инфекция / Н. Г. Кочергин, Е. А. Черникова, У. Г. Билалова, Е. А. Латкина // Росс. Ж. Кож. И Вен. Бол. - 2011. - № 2. - С. 31-33.

35. Круглова, Л. С. Симптомокомплекс дисбиоза у больных атопическим дерматитом и методы его коррекции /Л. С. Круглова // Леч. врач. - 2012. - № 5. -

C. 38-42.

36. Кудрявцева, А. В. Колонизация стафилококком кожных покровов детей с атопическим дрематитом как критерий эффективности наружного лечения / А. В. Кудрявцева, О. А. Морозова / Практическая медицина. -2012. - № 9.- Т. 65. С. 279-283.

37. Лашкова, Ю. С. Профилактика и лечение дефицита витамина D: современный взгляд на проблему / Ю. С. Лашкова // Педиатрическая фармакология. - 2014. - Т. 12. - № 1. - С. 46-51.

38. Лесняк, О. М Эффективность и безопасность альфакальцидола в лечении остеопороза и предупреждении переломов: обзор современных данных / О. М. Лесняк // Эффективная фармакотерапия. Ревматология, травматология и ортопедия. - 2014. - № 1. Т. 10. - С. 16-22.

39. Лесняк, О. М. Эффективность и безопасность альфакальцидола в лечении остеопороза и предупреждении переломов: обзор современных данных / О. М. Лесняк // Эффективная фармакотерапия. Ревматология, травматология и ортопедия. - 2015. - Т. 10. - № 1. - С. 32-38.

40. Лоншакова-Медведева, А. Ю. Оценка эффективности применения антимикотических препаратов при микогенной сенсибилизации у пациентов с атопическим дерматитом / А. Ю. Лоншакова-Медведева / Доктор РУ. - 2013. - № 4. - Т. 82. — С. 49-51.

41. Лусс, Л. В. Коррекция иммунных нарушений при атопическом дерматите у детей / Л. В. Лусс // Consilium medicum. - 2011. - № 2.- С. 40-44.

42. Мальцев, С. В. Витамин D и иммунитет / С. В. Мальцев, Н. В. Рылова // Практическая медицина. - 2015. - № 1. -Т. 86 . - С. 114-120.

43. Мальцев, С. В. Метаболизм витамина D и пути реализации его основных функций / С. В. Мальцев, Г. Ш. Мансурова // Практическая медицина. - 2014. -№ 9. - Т. 85. - С. 12-18.

44. Мачарадзе, Д. Ш. Атопический дерматит: некоторые особенности диагностики / Д. Ш. Мачарадзе // Российский Аллергологический Журнал. -2012. - № 2. - С. 35-44.

45. Мачарадзе, Д. Ш. Особенности лечения тяжелой формы атопического дерматита у детей / Д. Ш. Мачарадзе // Вопросы современной педиатрии. 2013. -№ 12. - Т. 4. - С. 130-135.

46. Мельников, В. Л. Современные представления эпидемического процесса и особенности течения атопического дерматита / В. Л. Мельников, С. Б. Рыбалкин, Н. Н. Митрофанова // Фундаментальные исследования. - 2014. - № 10. - С. 15281531.

47. Наследственность и атопический дерматит [Электронный ресурс] / Ю. В. Максимова, Е. В. Свечникова, В. Н. Максимов, С. Г. Лыкова // Медицина и образование в Сибири. - 2013. - № 6. - Режим доступа: http://www.ngmu.ru/cozo/mos/article/pdf.php?id=1224 (дата обращения: 12.01.2016).

48. Некоторые аспекты развития зуда у больных атопическим дерматитом / С. В. Батыршина, Л. А. Хаертдинова, Р. Г. Халилова и [др.] // Практическая медицина. -2013. - № 1-4. - Т. 73. - С. 50-52.

49. Пампура, А. Н. Современные подходы к терапии атопического дерматита у детей / А. Н. Пампура, А. А. Чусляева // Медицинский вестник Башкортостана. -2014.- № 1. - Т. 9. - С. 93-98.

50. Перламутров, Ю. Н. Атопический дерматит: этиопатогенетические аспекты, клинические особенности течения / Ю. Н. Перламутров, К. Б. Ольховская // Пластическая хирургия и косметология. - 2010. - № 4. - С. 643-648.

51. Перламутров, Ю. Н. Новые перспективы терапии атопического дерматита / Ю. Н. Перламутров, В. Ю. Пестова, К. Б. Ольховская // Доктор. Ру. - 2013. - Т. 82. - № 4. - С. 46-49.

52. Перламутров, Ю. Н. Особенности течения атопического дерматита у детей, постоянно проживающих в условиях антропогенного загрязнения / Ю. Н. Перламутров, Д. Е. Ключникова // Вестник дерматологии и венерологии. - 2011. - № 5. - С. 102-107.

53. Пестова, В. Ю. Особенности течения и терапии атопического дерматита, при выявленной D-витаминной недостаточности / В. Ю. Пестова / Вестник последипломного медицинского образования. - 2015. - № 1. - С. 3-6.

54. Пестова, В. Ю. Применение альфакальцидола в комплексной терапии атопического дерматита / В. Ю. Пестова // Казанский медицинский журнал. -2015. - Т. 96. - № 6. - С. 952-958.

55. Пигарова Е. А. Влияние витамина D на иммунную систему / Е. А. Пигарова, А. В. Плещева, Л. К. Дзеранова // Иммунология. - 2015. - Т. 36. - № 1. - С. 62-66.

56. Погодаева, М. А. Исследование качества и уровня жизни населения / М. А. Погодаева // Молодой ученый. — 2015. — Т. 101. - № 21.— С. 96-100.

57. Противовоспалительный эффект липосомальных средств базового ухода при дерматозах, ассоциированных с сухостью кожи / Ю. М. Криницына, И. Г. Сергеева, В. В. Онипченко, М. А. Гвоздарева // Вестник дерматологии и венерологии. - 2012. - № 5. -С. 98-104.

58. Ревякина, В. А. Эффективность и безопасность декспантенола в лечении детей с атопическим дерматитом / В. А. Ревякина // Русский медицинский журнал. - 2014. - № 3. - С. 224-227.

59. Репецкая, М. Н. Лечение атопического дерматита у детей с учетом микробиоциноза кожи / М. Н. Репецкая, Е. В. Шайдуллина, К. С. Богатырева / Фундаментальные исследования. - 2012. - № 12. - С. 350-354.

60. Роль витамина D в формировании здоровья ребенка. Национальная программа по обеспеченности витамином D. Обзор симпозиума / О. А. Громова, С. В. Мальцев, И. Н. Захарова, Л. С. Намазова-Баранова / Consilium Medicum. Педиатрия. - 2015. -№ 1. -С. 5-13.

61. Савустьяненко, А. В. Влияние витаминов на функцию иммунной системы, детоксикацию и длительность жизни / А. В. Савустьяненко // Новости медицины и фармации. - 2010. - № 21. - С. 3-4.

62. Семин, С. Г. Перспективы изучения биологической роли витамина D / С. Г. Семин, Л. В. Волкова, А. Б. Моисеев // Педиатрия. - 2012. -№ 2. -С. 122-131.

63. Смирнова, Г. Е. Роль витамина D в развитии детского организма и коррекция его дефицита / Г. Е.Смирнова, А.В. Витебская, Н. А. Шмаков // ^sHium medicum. - 2010. - № 34. - С. 7-12.

64. Снарская, Е. С. Некоторые клинико-иммунологические аспекты патогенеза атопического дерматита и роль толл-подобных рецепторов / Е. С. Снаранская // Леч. Врач. - 2012. - № 4. - С. 109-110.

65. Снопов, С. А. Механизмы действия витамина D на иммунную систему / С. А. Снопов // Медицинская иммунология. - 2014. - Т. 16. - № 6. - С. 499-530.

66. Спиричев, В. Б. О биологических эффектах витамина D / В. Б. Спиричев // Педиатрия. - 2011. -Т. 90. -№ 6. -С. 113-119.

67. Стукова, Е. И. Патогенетическое значение золотистого стафилококка при атопическом дерматите / Е. И. Стукова, Ю. В. Кениксфест // Фундаментальные исследования. - 2013. - № 7. - С. 680-687.

68. Тамразова, О. Б. Ксероз кожи-основной патогенетический фактор развития атопического дерматита / О. Б. Тамразова, А. В. Молочков // Consilium Medicum. - 2014. - № 4. - С. 48-54.

69. Тамразова, О. Б. Новые представления об этиопатогенезе атопического дерматита и тактике ведения больных / О. Б. Тамразова, А. С. Стадникова / Consilium Medicum. Педиатрия. - 2015. - № 1. - С. 64-69.

70. Тамразова, О. Б. Патогенетическая терапия детей, страдающих тяжелымы формами атопического дерматита / О. Б. Тамразова // Русский медицинский журнал. - 2013. - № 2. - С. 108-114.

71. Тренева, М. С. Антимикробные пептиды в патогенезе атопического дерматита / М. С. Тренева, А. Н. Пампура // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2011. - № 2. - С. 80-84.

72. Тренева, М. С. Атопический дерматит у детей: наличие специфических антител к суперантигенам Staphylococcus aureus и его антибиотикорезистентность / М. С. Тренева, А. Н. Пампура, Т. С. Окунева / Педиатрическая фармакология. - 2012. - Т. 9. - № 3. - С. 68-71.

73. Тренева, М. С. Стратегия выбора антибактериальных препаратов у детей с микробным инфицированием атопического дерматита / М. С. Тренева, А. Н. Пампура // Практическая медицина. - 2011. -№ 3. - С. 136-139.

74. Файзуллина, Е. В. Такролимус при лечении атопического дерматита / Е. В. Файзуллина, В. А. Файзуллин, Я. В. Файзуллин // Клин. дерматология и венерология. - 2012. - № 3. - С. 56-60.

75. Федеральные клинические рекомендации по ведению больных атопическим дерматитом [Электронный ресурс] / Д. В. Прошутинская, В. В. Чикин, Л. Ф. Знаменская, и [др.] // Российское общество дерматовенерологов и косметологов. - Москва, 2015. - 40 с. - Режим доступа: http://www.cnikvi.ru/ docs/clinic_recs/bolezni-kozhi-i-pridatkov-kozhi/ (дата обращения 8.11.2015).

76. Федеральные клинические рекомендации по ведению больных атопическим дерматитом [Электронный ресурс] / В. В. Чикин, Л. Ф. Знаменская, К. Н. Монахов и [др.] // Российское общество дерматовенерологов и косметологов. -Москва, 2013. - 40 с. - Режим доступа: http://www.cnikvi.ru/docs/clinic_recs/bolezni-kozhi-i-pridatkov-kozhi/ (дата обращения 29.11.2014).

77. Федеральные клинические рекомендации по оказанию медицинской помощи детям с атопическим дерматитом [Электронный ресурс] / А.А. Баранов, Л.С. Намазова-Баранова, Р. М. Хаитов и [др.]. - Москва, 2015. - 32 с. - Режим доступа: http://www.nczd.ru/sites/default/files/pdfs/otd prof ped kl r pa.pdf (дата обращения 3.03.2016).

78. Филимонова, Т. М. Атопический дерматит: современный взгляд на проблему / Т. М. Филимонова, О. Г. Елисютина, О. В. Штырбул // Эффективная фармакотерапия. - 2012. - Т. 2. - № 2. - С. 36-40.

79. Флуер, Ф. С. Стафилококки и их энтеротоксины как факторы риска возникновения атопического дерматита / Ф. С. Флуер // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2012. - № 2.- С. 99-108.

80. Ханбабян, А. Б. Некоторые аспекты патогенеза и терапии атопического дерматита / А. Б. Ханбабян, Л. Н. Каюмова, Н. Г. Кочергин // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2014. - № 2. -С. 17-20.

81. Шперлинг, Н. В. Клиническая эффективность препарата "Айсида" — крем-гель для сухой и чувствительной кожи / Н. В. Шперлинг, А. И. Венгеровский, И. А. Шперлинг // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2011. - № 5. - С. 62-65.

82. Штайнштрессер, Л. Иммунозащитные пептиды и двойственность их антимикробных и иммуномодуляторных свойств / Л. Штайнштрессер, У. Крейнберг, Ф. Джэкобсен // Имунобиология. - 2011. - Т. 216.- № 3. - С. 322-333.

83. Шуляк, М. А. Молекулярная диагностика больных полипозным риносинуситом, который развивается на фоне круглогодичного аллергического ринита [Электронный ресурс] / М. А. Шуляк // Медицина и образование в Сибири. - 2014. - № 5. - Режим доступа: http://www.ngmu.ru/cozo/mos/artide/pdf.php?id=1566 (дата обращения: 10.01.2016 ).

84. Энтеротоксигенная активность разных видов стафилококков, выделенных при атопическом дерматите у детей / Ф.С. Флуер, А. В. Кудрявцева, О. А. Морозова, А. Ю. Максимушкин // Аллергология и иммунология в педиатрии. -2012. - № 4. - С. 8-10.

85. Юсупова, Л. А. Изучение клинической эффективности наружной терапии больных витилиго / Л. А. Юсупова Л. А, Е. И. Юнусова // Фундаментальные исследования. - 2014. - № 10. - С. 402-405.

86. A revised nomenclature for aller gy. An EAACI position statement from the EAACI nomenclature task force / S. O. Johansson , J. O. Hourihane , J. Bousquet [et al.] // Allergy. - 2001. - Vol. 56. - № 9. - P. 813-824.

87. Akiyama T. Neural processing of itch / Т. Akiyama, Е. Carstens // Neuroscience. - 2013. - № 250. - Р.697-714.

88. Allergic diseases: the price of civilisational progress / К. Rutkowski, Р. Sowa, J. Rutkowska-Talipska [et al.] // Postepy Dermatol. Alergol. - 2014. - Vol. 31. - № 2. -P. 77-83.

89. Antimicrobial implications of vitamin D / D. A. Youssef, C. W. Miller, A. M. El-Abbassi [et al.] // Dermatoendocrinol. - 2011. - Vol. 3. - P. 220-229.

90. Assessment of serum 25-hydroxyvitamin d levels in children with atopic dermatitis: correlation with SCORAD index / M. A. El-Taieb, H. M. Fayed, S. S. Aly, A. K. Ibrahim // Dermatitis. - 2013. - Vol. 24. - № 6. - P. 296-301.

91. Atopic Dermatitis; Etio-Pathogenesis, An Overview / V. N. Sehgal, A. Khurana, V. Mendiratta [et al.] // Indian J. Dermatol. - 2015. - Vol. 60. -№ 4. - P. 327-331.

92. Autier, P. Vitamin D supplementation and total mortality: a meta-analysis of randomized controlled trials / P. Autier, S. Gandini // Arch. Intern. Med. - 2007. - Vol. 167. -№ 16. - P. 1730-1737.

93. Bäck, O. Does Vitamin D Intake During Infancy Promote the Development of Atopic Allergy? / O. Bäck, H. Blomquist, O. Hernell, B.Stenberg // Acta Derm. Venereol. - 2009. - Vol. 89. - P. 28-32.

94. Bals, R. Cathelicidins-a family of multifunctional antimicrobial peptides / R. Bals, J. M. Wilson // Cell. Mol. Life Sci. - 2003. - Vol. 60. -№ 4. - P. 711-720.

95. Bcl-3 Acts as an Innate Immune Modulator by Controlling Antimicrobial Responses in Keratinocytes / A. S. Büchau, D. T. Macleod, S. Morizane [et al.] // J. Invest. Dermatol. - 2009. - Vol. 129. - № 9. - P. 2148-2155.

96. Beard, J. A. Vitamin D and the anti-viral state /J. A. Beard, A. Bearden, R. Striker // J. Clin. Virol. - 2011. - Vol. 50. -№ 3. -P. 194-200.

97. Belloni, F. A. Antibiotic therapy in the management of atopic dermatitis / F. A. Belloni, L. Neri // G. Ital. Dermatol. Venereol. - 2015. - Vol. 150. -№ 3. - P. 321-325.

98. Benefits of controlled ultraviolet radiation in the treatment of dermatological diseases / M. Situm, V. Bulat, K. Majcen [et al.] // Coll Antropol. - 2014. - Vol. 38. -№ 4. - P. 1249-1253.

99. Bieber, T. Mechanisms of disease: atopic dermatitis / T. Bieber // N. Engl. J. Med. - 2008. - Vol. 358. - № 14. - P. 1483-1494.

100. Biedermann, T. Regulation of T-Cell Immunity in Atopic Dermatitis by Microbes: The Yin and Yang of Cutaneous Inflammation / T. Biedermann, Y. Skabytska, S. Kaesler, T. Volz // Front. Immunol. - 2015. -Vol 6. - № 353. - P. 1-9.

101. Bikle, D. D. Vitamin D metabolism and function in the skin / D. D. Bikle // MolCellEndocrinol. - 2011. - Vol. 347. - № 1-2. - P. 80-89.

102. Biological Treatments in Atopic Dermatitis / A. Montes-Torres, M. Llamas-Velasco, A. Pérez-Plaza [et al.] // J. Clin. Med. - 2015. - Vol. 4. - № 4. - P. 593-613.

103. Biopositive effects of low-dose UVB on epidermis: coordinate upregulation of antimicrobial peptides and permeability barrier reinforcement / S. P. Hong, M. J. Kim, M. J. Jung [et al.] // J. Invest. Dermatol. - 2008. - Vol. 128. -P. 2880-2887.

104. Boguniewicz, M. Atopic Dermatitis: A Disease of Altered Skin Barrier and Immune Dysregulation / M. Boguniewicz, D. Y. Leung // Immunol. Rev. - 2011. -Vol. 242. - № 1. - P. 233-246.

105. Brauweiler, A. M. Th2 cytokines increase Staphylococcus aureus alpha toxin-induced keratinocyte death through the signal transducer and activator of transcription 6 (STAT6) / A. M. Brauweiler, E. Goleva, D. Y. Leung // J. Invest. Dermatol. - 2014.

- Vol.134. - № 8. - P. 2114-2121.

106. Buzney, C. D. Asthma and Atopic Dermatitis: A Review of Targeted Inhibition of Interleukin-4 and Interleukin-13 As Therapy for Atopic Disease / C. D. Buzney, A. B. Gottlieb, D. Rosmarin // J. Drugs Dermatol. - 2016. - Vol. 15. - № 2. - P. 165-171.

107. Carr, W. W. Topical calcineurin inhibitors for atopic dermatitis: review and treatment recommendations / W. W. Carr // Paediatr Drugs. - 2013. - Vol. 15. - № 4. -P. 303-310.

108. Carson, C. G. Risk factors for developing atopic dermatitis / C. G. Carson // Dan. Med. J. - 2013. - Vol. 60. - № 7. - P. 4687.

109. Carvalho, K. Atopic dermatitis and vitamin D: facts and controversies. / K.Carvalho, A.Machado, I. Carvalho // An. Bras. Dermatol. - 2013. - - Vol. 88. - № 6.

- P. 945-953.

110. Chitosan Coated Textiles May Improve Atopic Dermatitis Severity by Modulating Skin Staphylococcal Profile: A Randomized Controlled Trial [Electronic resource] /C. Lopes, J. Soares, F.Tavaria [et al.] // PLoS One. - 2015. - Vol.10. - №11.

- URL: http://journals.plos.org/plosone/article/asset?id=10.1371 %2Fjournal.pone.0142844.PDF (date of the application 02.12.2015).

111. Chiu, Y. E. Serum 25-hydroxyvitamin D concentration does correlate with atopic dermatitis severity / Y. E. Chiu, P. L. Havens, D. H. Siegel // J. Am. Acad. Dermatol. -2013. - Vol. 69. - № 1. - P. 40-46.

112. Coal tar induces AHR-dependent skin barrier repair in atopic dermatitis / E. H. Bogaard, J. G. Bergboer, M. Vonk-Bergers [et al.] // J. Clin. Invest. - 2013. - Vol. 123.

- № 2. - P. 917-927.

113. Comparison of the effects of vitamin D products in a psoriasis plaque test and a murine psoriasis xenograft model / P. H. Kvist, L. Svensson, O. Hagberg [et al.] // J. Transl. Med. - 2009. - Vol. 7. - № 107. - P. 1-9.

114. Consensus Conference on Clinical Management of pediatric Atopic Dermatitis [Electronic resource] /E. Galli, I. Neri, G. Ricci [et al.] // Ital. J. Pediatr. - 2016. -URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4776387/pdf/13052_2016 _Article_229.pdf (date of the application 02.04.2016).

115. Consensus Guidelines for the Treatment of Atopic Dermatitis in Korea (Part II): Systemic Treatment / J. E. Kim, H. J. Kim, Bark-Lynn Lew [et al.] // Ann. Dermatol. -2015. - Vol. 27. -№ 5. -P. 578-592.

116. Control of cutaneous antimicrobial peptides by vitamin D3 / Y. Dombrowski, M. Peric, S. Koglin [et al.] // Archives of Dermatological Research. - 2010. — Vol. - 302.

- p. 401-408.

117. Correlation between serum 25-hydroxyvitamin D levels and severity of atopic dermatitis in children / D. G. Peroni, G. L. Piacentini, E. Cametti [et al.] // Br. J. Dermatol. - 2011. - Vol. - 164. - P. 1078-1082.

118. Doss, M. Human defensins and LL-37 in mucosal immunity / M. Doss // Journal of Leukocyte Biology. - 2010. - Vol. 87. - P. 1-14.

119. Effects of a New Emollient-Based Treatment on Skin Microflora Balance and Barrier Function in Children with Mild Atopic Dermatitis / P. Bianchi, J. Theunis, C. Casas [et al.] // Pediatr. Dermatol. - 2016. - Vol. 33. - № 2. - P. 165-171.

120. Emollient enhancement of the skin barrier from birth offers effective atopic dermatitis prevention / E.L. Simpson, J.R. Chalmers, J.M. Hanifin [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2014. - Vol. 134. - № 4. - P. 818-823.

121. Endogenous antimicrobial peptides and skin infections in atopic dermatitis / P. Y. Ong, T. Ohtake, C. Brandt [et al.] // The New England Journal of Medicine. - 2002. -Vol. 347. - № 15. - P. 1151-1160.

122. Environmental factors and allergic diseases / D. Jenerowicz, W. Silny, A. Danczak-Pazdrowska [et al.] // Ann. Agric. Environ. Med. - 2012. - Vol. 19. - № 3. -P. 475-481.

123. Extrarenal expression of 25-hydroxyvitamin D(3)-1 alphahydroxylase / D. Zehnder, R. Bland, M. C. Williams [et al.] // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism .- 2001.- Vol. 86.- P. 888-894.

124. Filaggrin haploinsufficiency is highly penetrant and is associated with increased severity of eczema: further delineation of the skin phenotype in a prospective epidemiological study of 792 school children / S. J. Brown, C. L. Relton, H. Liao [et al.] // Br. J. Dermatol. - 2009. - Vol. 161. № 4. - P. 884-889.

125. Flohr, C. New approaches to the prevention of childhood atopic dermatitis / C. Flohr, J. Mann // Allergy. - 2014. - Vol. 69. -№ 1- P. 56-61.

126. Friedman, B. C. Anti-staphylococcal treatment in dermatitis / B. C. Friedman, R. D. Goldman // Canadian Family Physician Le Medecin de famille canadien. - 2011. -Vol. 57. - № 6. - P. 669-671.

127. Frieri, M.Vitamin D deficiency as a risk factor for allergic disorders and immune mechanismus / M. Frieri, A. Valluri // Allergy Asthma Proc. - 2011. - Vol. 32. - № 6. - p.438-444.

128. Genetically programmed differences in epidermal host defense between psoriasis and atopic dermatitis / P. L. Zeeuwen, G. J. Jongh, D. Rodijk-Olthuis [et al.] // PLoS ONE. - 2008. - Vol. 3. - № 6. - P. 1-8.

129. Gombart, A. F. The vitamin D-antimicrobial peptide pathway and its role in protection against infection / A. F. Gombart // Future Microbiol. - 2009. - Vol. 4. - № 9. -P. 1151-1165.

130. Gon5alo, M. Deficiency in barrier function and slow barrier recovery in atopic dermatitis does not depend only on the FLG mutation status/ M. Gon5alo // Br. J. Dermatol. - 2015. - Vol. 172. - № 6. - P. 1475-1476.

131. Guidelines of care for the management of atopic dermatitis / L. Eichenfield, W. Tom, S. Chamlin [et al.] // J. Am. Acad. Dermatol. - 2014. - Vol. 71. -№ 1. - P. 116132.

132. Guidelines of care for the management of atopic dermatitis: Section 4. Prevention of disease flares and use of adjunctive therapies and approaches / R. Sidbury, W. L. Tom, J. N. Bergman [et al.] // J. Am. Acad. Dermatol. - 2014. - Vol. 7. - № 6. - P. 1218-1233.

133. Hanel, K. H. Cytokines and the skin barrier / K. H. Hanel, C. Cornelissen, B. Lüscher // Int. J. Mol. Sci. - 2013. - Vol. 14. - № 4. - P. 6720-6745.

134. Hewison, M. Vitamin D and the immune system: new perspectives on an old theme / M. Hewison // Endocrinol .Meta.b Clin .North .Am. - 2010. - Vol. 38.-№ 2. -P. 365-379.

135. Hirsch Host defense peptides in wound healing / L. Steinstraesser, T. Koehler, F. Jacobsen [et al.] // Molecular Medicine. - 2008. - Vol. 14. - P. 528-537.

136. Holick, M. F. Vitamin D deficiency / M. F.Holick // N. Engl. J. Med. - 2007. -Vol. 357. - P. 266-81.

137. Hossein-nezhad, A. Influence of vitamin D status and vitamin D3 supplementation on genome wide expression of white blood cells: a randomized double-blind clinical trial / A. Hossein-nezhad, A. Spira, M. F. Holick // Public Library of Science. - 2013. - Vol. 8. -№ 3. - P. 587-693.

138. Howell, M. D. Past, present, and future for biologic intervention in atopic dermatitis /M. D. Howell, M. L. Parker, T. Mustelin // Allergy. - 2015. - Vol. 70. - № 8. - P. 887-896.

139. Immunoglobulin E antibody reactivity to bacterial antigens in atopic dermatitis patients / K. Reginald, K. Westritschnig, T. Werfel [et al.] // Clin. Exp. Allergy. -2011. - Vol. 41. - № 3. - P. 357-369.

140. Impaired Toll-like receptor 2-mediated Th1 and Th17/22 cytokines secretion in human peripheral blood mononuclear cells from patients with atopic dermatitis [Electronic resource] /Y. Yu, Y. Zhang, J. Zhang [et al.] // J. Transl. Med. - 2015. -Vol.13. - URL: http://translational-medicine.biomedcentral.com/articles/10.1186 /s12967 -015-0744-1 (date of the application 02.011.2015).

141. Influence of Staphylococcus aureus skin colonization on degree of sensitization in atopic dermatitis children / E. Machura, K. Karczewska, B. Findysz-Wylag [et al.] // Pol. Merkur. Lekarski. - 2008. - Vol. 25. - № 145. - P. 51-56.

142. Influence of Th2 Cytokines on the Cornified Envelope, Tight Junction Proteins, and Defensins in Filaggrin-Deficient Skin Equivalents / S. Honzke, L. Wallmeyer, A. Ostrowski [et al.] // J. Invest. Dermatol. - 2016. - Vol. 136. - № 3. - P. 631-639.

143. Injury enhances TLR2 function and cathelicidin expression through a vitamin D dependent mechanism / J. Schauber, R. A. Dorschner, A. B. Coda [et al.] // J. Clin. Invest. - 2007. - Vol. 117. - № 3. - P. 803-811.

144. International consensus on allergy immunotherapy /M. Jutel, I. Agache, S. Bonini [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2015. - Vol. 136. № 3. - P. 556-568.

145. Intragenic copy number variation within Filaggrin contributes to the risk of atopic dermatitis with a dose-dependent effect / S. J Brown, K. Kroboth, A. Sandilands [et al.] // J. Invest. Dermatol. - 2012. - № 132. - C. 98—104.

146. Intrinsic atopic dermatitis (AD) shows similar Th2 and higher Th17 immune activation compared to extrinsic AD / M. Suarez-Farinas, N. Dhingra, J. Gittler [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2013. - Vol. 132. -№ 2. - P. 361-370.

147. Jones, A. P. Cord blood 25-hydroxyvitamin D3 and allergic disease during infancy / A. P. Jones, D. Palmer, G. Zhang // Pediatrics. - 2012. - Vol. 130. - № 5. -P. 1128-1135.

148. Kim, B. J. Ambient air pollution and allergic diseases in children / B. J. Kim, S. J. Hong // Korean J. Pedatr. - 2012. - № 55. - P. 185-92.

149. Komplementärer Einsatz von Antioxidanzien und Mikronährstoffen in der Onkologie / U. Gröber, R. Mücke, I.A. Adamietz [et al.] // Onkologie. - 2013.- Vol. 19. - P. 136-143.

150. Kuzume, K. Before-birth climatologic data may play a role in the development of allergies in infants / K. Kuzume, M. Kusu // Pediatr Allergy Immunol. - 2007. - Vol. 18. - P. 281-287.

151. Lack, G. Avon longitudinal study of parents and children study team. Factors associated with the development of peanut allergy in childhood. / G. Lack, D. Fox, K. Northstone // N. Eng. J. Med. - 2003. - Vol .348. - P. 977-985.

152. Landolina, N. Monoclonal antibodies: the new magic bullets for allergy: IUPHAR Review 17 / N. Landolina, F. Levi-Schaffer // Br. J. Pharmacol. - 2016. -Vol. 173. - № 5. - P. 793-803.

153. Lee, M. The role of antiseptic agents in atopic dermatitis / M. Lee, H. Van Bever // Asia Pac Allergy. - 2014. - Vol. 4. -№ 4. - P. 230-240.

154. Lee, J. H. A Comprehensive Review of the Treatment of Atopic Eczema / J. H. Lee, S. W. Son, S. H. Cho / Allergy Asthma Immunol. Res. - 2016. - Vol. 8. - № 3. -P. 181-190.

155. Lee, S. A. Correlation Between Serum Vitamin D Level and the Severity of Atopic Dermatitis Associated With Food Sensitization / S. A. Lee, S. Hong, H. J. Kim // Allergy Asthma Immunol. Res. - 2013. - Vol. 5. - № 4. - P. 207-210.

156. Lee, S.C. Various diagnostic criteria for atopic dermatitis (AD): A proposal of Reliable Estimation of Atopic Dermatitis in Childhood (REACH) criteria, a novel questionnaire-based diagnostic tool for AD / S. C. Lee, Committee of Korean Atopic

Dermatitis Association for REACH // J. Dermatol. - 2016. - Vol. 43. - № 4. - P. 376384.

157. Marcinkiewicz, M. The role of antimicrobial peptides in chronic inflammatory skin diseases / M. Marcinkiewicz, S. Majewski // Postepy Dermatol. Alergol. - 2016. -Vol. 33. - № 1. - P. 6-12.

158. Maternal Filaggrin Mutations Increase the Risk of Atopic Dermatitis in Children: An Effect Independent of Mutation Inheritance / J. Esparza-Gordillo, A. Matanovic, I. Marenholz [et al.] // PLoS Genet. - 2015. - Vol. 11. - № 3. - P. 103-107.

159. Matsui, K. CCL17 Production by Mouse Langerhans Cells Stimulated with Staphylococcus aureus Cell Wall Components / K. Matsui, S. Tofukuji, R. Ikeda // Biol. Pharm. Bull. - 2015. - Vol. 38. - № 2. - P.317-320.

160. Mechanisms of vitamin D3 metabolite repression of IgE-dependent mast cell activation / K. H. Yip, N. Kolesnikoff, C. Yu [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. -2014. - Vol. 133. - № 5. - P. 1356-1364.

161. Melnik, B. Disturbances of antimicrobial lipids in atopic dermatitis / B. Melnik // J. Dtsch. Dermatol. Ges. - 2006. - Vol. 4. - № 2. - P. 114-123.

162. Microorganisms in the etiopathogenesis of Atopic Dermatitis / M. Pastuszka, M. Matych, A. Kaszuba [et al.] // Postep. Derm. Alergol. - 2012. - Vol. 29. - № 3. - P. 215-221.

163. Miller, J. Vitamin D and innate immunity/ J. Miller, R.L. Gallo // Dermatologic Therapy. - 2010. - Vol. 23. - P. 13-22.

164. Modlin, R. L. Innate Immunity: Ignored for decades, but not forgotten / R. L. Modlin // J. Invest. Dermatol. - 2012. - Vol. 132. - № 302. - P. 882-886.

165. Mohan, G. C. Comparison of Dermatology and Allergy Guidelines for Atopic Dermatitis Management / G. C. Mohan, P. A. Lio // JAMA Dermatol. - 2015. - Vol. 151. - № 9. - P. 1009-1013.

166. Mostafa, W. Z. Vitamin D and the skin: Focus on a complex relationship: A review / W.Z. Mostafa, R.A. Hegazy // J. Adv. Res. - 2015. - Vol. 6. - № 6. - P. 793804.

167. Nakamura, K. Pathogenesis and treatment of allergic skin disease - atopic dermatitis / K. Nakamura // Arerugi. - 2015. - Vol. 64. - № 5. - P. 703-706.

168. Novak, N. Atopic dermatitis: From new pathophysiologic insights to individualized therapy / N. Novak, D. Simon // Allergy. - 2011. - Vol. 66. - № 7. - P. 830-839.

169. Nutten, S. Atopic dermatitis: global epidemiology and risk factors / S. Nutten // Ann. Nutr. Metab. - 2015. - Vol. 66. - № 1. - P. 8-16.

170. O'Donovan, S. M. Neonatal adiposity increases the risk of atopic dermatitis during the first year of life / S. M. O'Donovan, J. O'B Hourihane, D. M. Murray // J. Allergy Clin. Immunol. - 2016. - Vol. 137 № 1. - P. 108-117.

171. Omalizumab-A Review / K. Godse, A. Mehta, S. Patil [et al.] // Indian J. Dermatol. - 2015. - Vol. 60. - № 4. - P. 381-384.

172. Oranje, A. P. Practical issues on interpretation of scoring atopic dermatitis: SCORAD Index, objective SCORAD, patient-oriented SCORAD and Three-Item Severity score / A. P. Oranje // Curr. Probl. Dermatol. - 2011. - Vol. 41. - P. 149-155.

173. Orimo, H. Clinical Application of 1a(OH)D3 in Japan / H. Orimo // Akt. Rheumatol. - 1994. - № 19. - P. 27-30.

174. Osawa R. Filaggrin gene defects and the risk of developing allergic disorders / R. Osawa, M. Akiyama, H. Shimizu // Allergol. Int. - 2011. - Vol. 60. - № 1. - P. 1-9.

175. Osborn, D. A. Prebiotics in infants for prevention of allergy [Electronic resource] / D. A. Osborn, J. K. Sinn // Cochrane Database Syst Rev. - 2013. - URL: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD006474.pub3/epdf/ standard (date of the application 02.12.2014).

176. Otsuka, A. Barrier function and cutaneous immunology / A. Otsuka, K. Kabashima // Arerugi. - 2015. - Vol. 64. - № 9. - P. 1189-1195.

177. Pathways to managing atopic dermatitis: consensus from the experts / G. Mark, G. Lebwohl, J. Q. Del Rosso [et al.] // J. Clin. Aesthet. Dermatol. - 2013. - Vol. 6. - № 7. - P. 2-18.

178. Peanut allergy as a trigger for the deterioration of atopic dermatitis and precursor of staphylococcal and herpetic associated infections - case report / D. Ferreira, E. D. Abad, F. S. Cavalcante [et al.] // Ann. Agric. Environ. Med. - 2015. - Vol. 22. - № 3. -P. 470-472.

179. Piotrowska, A. Vitamin D in the skin physiology and pathology / A. Piotrowska, J. Wierzbicka, M. A. Zmijewski // Acta Biochim. Pol. - 2016. - Vol. 63. - № 1. - P. 17-29.

180. Prevalence and odds of Staphylococcus aureus carriage in atopic dermatitis: a systematic review and meta-analysis [Electronic resource] / J. E. Totte, W. T. van der Feltz, M. Hennekam [et al.] // Br. J. Dermatol. - 2016. - URL: http:// onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bjd.14566/epdf? (date of the application 22.04.2016).

181. Prevalence of atopy and allergic diseases in Korean children: associations with a farming environment and rural lifestyle / S. Y. Lee, J. W. Kwon, J. H. Seo [et al.] // Int. Arch. Allergy Immunol. - 2012. - № 158. - P. 168-74.

182. Prevalence of atopic dermatitis in infants during the first six months of life: authors' observations / B. Kamer, R. Pasowska, E. Dolka [et al.] // Postepy Dermatol. Alergol. - 2013. - Vol. 30. - № 5. - P. 277-28.

183. Probiotics supplementation during pregnancy or infancy for the prevention of atopic dermatitis: a meta-analysis / C. Pelucchi, L. Chatenoud, F. Turati [et al.] // Epidemiology. - 2012. - № 23. - P. 402-414.

184. Prospective Investigation of 25(OH)D3 Serum Concentration Following UVB Narrow Band Phototherapy in Patients with Psoriasis and Atopic Dermatitis / A. Weinhold, R. Obeid, T. Vogt, J. Reichrath // Anticancer Res. - 2016. - Vol. 36. - № 3. - P. 1439-1444.

185. Rapid Normalization of Vitamin D Levels: A Meta-Analysis / J. D. McNally, K. Iliriani, S. Pojsupap [et al.] // Pediatrics. -2015. - Vol. 135. - № 1. - P. 152-166.

186. Reduced filaggrin expression is accompanied by increased Staphylococcus aureus colonization of epidermal skin models / V. Drongelen, E. M. Haisma, J. J. Out-Luiting [et al.] // Clin. Exp. Allergy. - 2014. - Vol .44. - № 12. - P. 1515-1524.

187. Regulation of cytokine responses by seasonality of vitamin D status in healthy individuals / A. L. Khoo, L. Y. Chai, H. J. Koenen [et al.] // Clin. Exp. Immunol. -

2011. - Vol. 164. - P. 72-79.

188. Regulatory T cells, inflammation and the allergic response: the role of glucocorticoids and vitamin D / S. Dimeloe, A. Nanzer, K. Ryanna [et. al.] // J Steroid. Biochem. Mol. Biol. - 2010. - Vol. 120. - P. 86-95.

189. Roider, E. Vitamin D, the Cutaneous Barrier, Antimicrobial Peptides and Allergies: Is There a Link? / E. Roider, T. Ruzicka, J. Schauber // Allergy Asthma Immunol. Res. - 2013. -Vol. 5. - № 3. - P. 119-128.

190. Russell, M. Assessing the relationship between vitamin D3 and stratum corneum hydration for the treatment of xerotic skin / M. Russell // Nutrients. - 2012. - Vol. 4. -P. 1213-1218.

191. Sajic, D. A look at epidermal barrier function in atopic dermatitis: physiologic lipid replacement and the role of ceramides / D. Sajic, R. Asiniwasis, S. Skotnicki-Grant // Skin Therapy Lett. - 2012. - Vol. 17. - № 7. - P. 6-9.

192. Schauber, J. Antimicrobial peptides and the skin immune defense system / J. Schauber, R. L. Gallo // J. Allergy Clin. Immunol. - 2008. - Vol. 122. - № 2. - P. 261266.

193. Schauber, J. Expanding the roles of antimicrobial peptides in skin: alarming and arming keratinocytes / J. Schauber, R. L. Gallo // J. Invest. Dermatol. - 2007. - Vol. 127. - № 3. - P. 510-512.

194. Schluesener, Y. J. Antimicrobial peptides in the brain: neuropeptides and amyloid / Y. J. Schluesener, Y. Su, A. Ebrahimi, D. Pouladsaz // Frontiers in Bioscience. -

2012. - Vol. 1 - № 4. - P. 1375-1380.

195. Schwalfenberg, G. K. A review of the critical role of vitamin D in the functioning of the immune system and the clinical implications of vitamin D deficiency / G. K. Schwalfenberg // Mol. Nutr. Food Res. - 2011. - Vol. 55. - № 1. - P. 96-108.

196. Shin, J. S. Vitamin D effects on pregnancy and the placenta / J .S. Shin, M. Y. Choi, M. S. Longtine, D. M. Nelson // Placenta. - 2010. - Vol. 31. - № 12. - P. 10271034.

197. Skin barrier dysfunction measured by transepidermal water loss at 2 days and 2 months predates and predicts atopic dermatitis at 1 year / M. Kelleher, A. Dunn-Galvin, J.O. Hourihane [et al.] //J. Allergy Clin. Immunol. - 2015. - Vol. 135. - № 4. -P. 930-935.

198. Skin reaction and regeneration after single sodium lauryl sulfate exposure stratified by filaggrin genotype and atopic dermatitis phenotype / J. Bandier, B. C. Carlsen, M. A. Rasmussen [et al.] // Br. J. Dermatol. - 2015. - Vol. 172. - № 6. - P. 1519-1529.

199. Staphylococcal alpha-toxin is a strong inducer of interleukin-17 in humans / M. Niebuhr, M. Gathmann, H. Scharonow [et al.] // Infect. Immun. - 2011. - Vol. 79. - № 4. -P. 1615-1622.

200. Staphylococcus aureus Induces Eosinophil Cell Death Mediated by a-hemolysin [Electronic resource] / L. R. Prince, K. J. Graham, J. Connolly [et al.] // PLoS. One. -2012. - Vol. 7. - № 2. - URL: http://journals.plos.org/plosone/ article/asset?id=10.1371%2Fjournal.pone.0031506.PDF (date of the application 12.05.2015).

201. Steroid-Free Over-the-Counter Eczema Skin Care Formulations Reduce Risk of Flare, Prolong Time to Flare, and Reduce Eczema Symptoms in Pediatric Subjects With Atopic Dermatitis / T. M. Weber, F. Samarin, M. J. Babcock [et al.] // J. Drugs Dermatol. - 2015. - Vol. 14. - № 5. - P. 478-485.

202. Szegedi, K. Increased frequencies of IL-31-producing T cells are found in chronic atopic dermatitis skin / K. Szegedi, A. E. Kremer, S. Kezic // Exp. Dermatol. -2012 -Vol. 2. - № 6. - P. 431-436.

203. T Helper 1 and T Helper 2 Cytokines Differentially Modulate Expression of Filaggrin and its Processing Proteases in Human Keratinocytes / Z. H. Di, L. Ma, R. Q. Qi [et.al.] // Chin. Med. J. (Engl). - 2016. - Vol. 129. - № 3. - P. 295-303.

204. Takizawa, H. Impact of air pollution on allergic diseases / H. Takizawa // Korean J. Intern. Med. - 2011. - № 26. - P. 262-73.

205. The Aryl Hydrocarbon Receptor Activator Benzo[a]pyrene Enhances Vitamin D3 Catabolism in Macrophages / M. Matsunawa, Y. Amano, K. Endo // Toxicol. Sci. -

2009. - Vol. 109. - № 1. - P. 50-58.

206. The role of epidermal sphingolipids in dermatologic diseases [Electronic resource] / S. Borodzicz, L. Rudnicka, D. Mirowska-Guzel, A. Cudnoch-Jedrzejewska // Lipids Health Dis.- 2016. - Vol. 15. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4717587/ (date of the application 22.03.2016).

207. The role of vitamin D in the immunopathogenesis of allergic skin diseases / A. A. Benson, J. A. Toh, N. V. Vernon [et al.] // Allergy. - 2012. - Vol. 67. - № 3. - P. 296301.

208. Thomas C. T. The microbiome and atopic eczema: More than skin deep / C. T. Thomas, P. Fernández-Peñas [Electronic resource] // Australas J. Dermatol. - 2016. -URL: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/ajd.12435/full (date of the application 12.04.2016).

209. Thomsen, S. F. The contribution of twin studies to the understanding of the aetiology of asthma and atopic diseases [Electronic resource] / S. F. Thomsen / Eur. Clin. Respir J. 2015. - № 2. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/ articles/PMC4653279/pdf/ECRJ-2-27803.pdf (date of the application 12.01.2016).

210. Tokura, Y. Extrinsic and intrinsic types of atopic dermatitis / J. Dermatol. Sci. -

2010. - Vol. 58. - № 1. - P. 1-7.

211. Tominaga, M. Itch and nerve fibers with special reference to atopic dermatitis: therapeutic implications / M. Tominaga, K. Takamori // J. Dermatol. - 2014. - Vol. 3. -№ 41. - P. 205-212.

212. Travers, J. B. Infected Atopic Dermatitis Lesions Contain Pharmacologic Amounts of Lipoteichoic Acid / J. B.Travers, A. Kozman, N. Mousdicas // J. Allergy Clin. Immunol. - 2010. - Vol. 125. - № 1. - P. 146-152.

213. Travers, J.B. Toxic interaction between Th2 cytokines and Staphylococcus aureus in atopic dermatitis / J. B. Travers // J. Invest. Dermatol. - 2014. - Vol. 134. - № 8. -P. 2069-2071.

214. TSLP expression in the skin is mediated via RARy-RXR pathways / Mihaly J., Gericke J., Lucas R. [et al.] // Immunobiology. - 2016. - Vol. 221. - № 2. - P. 161165.

215. Vitamin D and methicillin-resistant Staphylococcus aureus nasal carriage / E. M. Matheson, A. G. Mainous, W. J. Hueston [et al.] // Scand. J. Infect. Dis. 2010. - Vol. 42. - P. 455-460.

216. Vitamin D and risk of cause specific death: systematic review and meta-analysis of observational cohort and randomised intervention studies [Electronic resource] / R. Chowdhury, S. Kunutsor, A. Vitezova [et al.] // BMJ. - 2014. - № 348. - URL: http://www.bmj.com/content/348/bmj.g1903.long (date of the application 2.10.2015).

217. Vitamin D deficiency is associated with diagnosis and severity of childhood atopic dermatitis / S. S. Wang, K. L. Hon, A. P. Kong [et al.] // Pediatr. Allergy Immunol. - 2014. - Vol. 25. - № 1. - P. 130-135.

218. Vitamin D levels and food and environmental allergies in the United States: results from the National Health and Nutrition Examination Survey 2005-2006 / S. Sharief, S. Jariwala, J. Kumar [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2011. - Vol. 127. -№ 5. - P. 1195-202.

219. Vitamin D supplementation in the treatment of atopic dermatitis: a clinical trial study / M .Amestejani, B. S. Salehi, M. Vasigh [et al.] // J. Drugs Dermatol. - 2012. -Vol. 11. - № 3. - P. 327-30.

220. Vitamin D: Update 2013: From rickets prophylaxis to general preventive healthcare / U. Gröber, J. Spitz, J. Reichrath [et al.] // Dermatoendocrinol. - 2013. -Vol. 5. - № 3. - P. 331-347.

221. Wacker, M. Sunlight and Vitamin D: A global perspective for health / M. Wacker, M. F. Holick // Dermatoendocrinol. - 2013. - Vol. 5. - № 1. - P.51-108.

222. Wacker, M. Vitamin D - effects on skeletal and extraskeletal health and the need for supplementation / M. Wacker, M. F. Holick // Nutrients. - 2013. - Vol. 5.-P. 11148.

223. Zaknun, D. Potential role of antioxidant food supplements, preservatives and colorants in the pathogenesis of allergy and asthma / D. Zaknun, S. Schroecksnadel, K. Kurz // Int. Arch. Allergy Immunol. - 2012. - № 157. - P. 113-24.