Возможность управления рисками сердечно-сосудистых осложнений в популяции больных сахарным диабетом 2-го типа по результатам анализа регионального регистра тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Пушкарева, Светлана Викторовна

• Пушкарева, Светлана Викторовна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Пушкарева, Светлана Викторовна

ВВЕДЕНИЕ................................

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ..................

Глава 1. МАТЕРИАЛЫ М МЕТОДЫ

4

15

5

1.1. Материалы исследования

47

1.2. Изучение данных о распространенности кардиометаболических факторов риска, сердечнососудистых осложнений и летальности у

Глава 2. РАЗРАБОТКА, ВНЕДРЕНИЕ И ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ МЕРОПРИЯТИИ ПО СНИЖЕНИЮ СЕРДЕЧНОСОСУДИСТЫХ ОСЛОЖНЕНИИ ПУТЕМ КОРРЕКЦИИ КАРДИОМЕТАБОЛИЧЕСКИХ

Глава 3. АССОЦИАЦИЯ КАРДИОМЕТАБОЛИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ РИСКА С ОСТРЫМ НАРУШЕНИЕМ МОЗГОВОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ И ИНФАРКТОМ МИОКАРДА У ПАЦИЕНТОВ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ ТИПА 2

3.1. Влияние кардиометаболических факторов и сахароснижающей терапии на риск развития острого нарушения мозгового кровообращения.. 66

3.2. Влияние кардиометаболических факторов и сахароснижающей терапии на риск развития острого инфаркта миокарда.......72

3.4. Сравнительный анализ кардиометаболических факторов риска, ассоциированных с острым нарушением мозгового кровообращения и острым инфарктом миокарда .......................................77

Глава 4. ГЕНДЕРНЫЕ РАЗЛИЧИЯ АССОЦИАЦИИ ОСТРОГО НАРУШЕНИЯ МОЗГОВОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ И ОСТРОГО ИНФАРКТА МИОКАРДА С КАРДИОМЕТАБОЛИЧЕСКИМИ ФАКТОРАМИ РИСКА И САХАРОСНИЖАЮЩЕЙ ТЕРАПИЕЙ.............81

пациентов СД 2 в 2005 г................................

1.3. Методы статистического анализа материала

54

52

ФАКТОРОВ РИСКА

58

4.1. Влияние кардиометаболических факторов и сахароснижающей терапии на риск развития острого нарушения мозгового кровообращения у мужчин и женщин.................................................................................82

4.2. Влияние кардиометаболических факторов и сахароснижающей терапии на риск развития острого инфаркта миокарда у мужчин и

женщин....................................................................................... 93

Глава 5. СИСТЕМА ОЦЕНКИ БЛИЖАЙШЕГО СЕРДЕЧНОСОСУДИСТОГО РИСКА У ПАЦИЕНТОВ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ ТИПА 2 ..................................................................106

ЗАКЛЮЧЕНИЕ...........................................................................111

ВЫВОДЫ..................................................................................128

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.............................................129

ПРИЛОЖЕНИЯ..............................................................................130

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ............................................................. 131

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ААНК - атеросклероз артерий нижних конечностей

АГ - артериальная гипертония

АД - артериальное давление

АКА - атеросклероз коронарных артерий

АО - абдоминальное ожирение

ДИ - доверительный интервал

ДР - диабетическая ретинопатия

ДН - диабетическая нефропатия

ДП - диабетическая полинейропатия

ИЬЛ1с - гликированный гемоглобин

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИМ - инфаркт миокарда

ИзМТ - избыточная масса тела

ИМТ - индекс массы тела

ИР - инсулинорезистентность

ИТБ - индекс талия/бедро

КА - коронарный атеросклероз

МАУ - микроальбуминурия

МС - метаболический синдром

МФО - метаболический фенотип ожирения

ОИМ - острый инфаркт миокарда

ОНМК - острое нарушение мозгового кровообращения

ОБ - окружность бедер

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Возможность управления рисками сердечно-сосудистых осложнений в популяции больных сахарным диабетом 2-го типа по результатам анализа регионального регистра»

ОТ - окружность талии

ОШ - отношение шансов

РАС - ренин-ангиотензиновая система

СД - сахарный диабет

СД 1 - сахарный диабет типа 1

СД 2 - сахарный диабет типа 2

ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания

ССР - сердечно-сосудистый риск

ССО - сердечно-сосудистые осложнения

ССТ - сахароснижающая терапия

ТГ - триглицериды

ФР - факторы риска

ЦА - церебральный атеросклероз

ХС ЛПНП - холестерин липопротеинов низкой плотности

ХС ЛПОНП - холестерин липопротеинов очень низкой плотности

ХС ЛПВП - холестерин липопротеинов высокой плотности

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы. Сахарный диабет (СД) является наиболее опасным вызовом всему мировому сообществу и приоритетом первого порядка национальных систем здравоохранения всех без исключения стран мира. Основными причинами смертности при СД являются сердечнососудистые осложнения. Колоссальные экономические затраты и социальный ущерб, связанные с высокой распространенностью СД, ранней инвалидизацией и смертностью, обусловливают необходимость организации системы учета и мониторинга клинико-эпидемиологических сведений о данном заболевании [8]. Регистр СД является одним из наиболее оптимальных систем этого учета и мониторинга. В развитии и прогрессировании сердечнососудистых заболеваний (ССЗ), в том числе и у пациентов СД 2, ведущую роль играют кардиометаболические факторы риска (ФР). Доказано, что риск развития ССЗ в большей степени определяется наличием нескольких ФР, даже умеренно выраженных, чем единственным ФР, даже высоким по уровню [24]. Например, мероприятия, направленные на влияние такого мощного ФР как артериальная гипертензия (АГ) в Алтайском крае привели к снижение риска развития острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) в текущем году среди пациентов СД 2 с 2005 по 2014 г. в 2,1 раза, но при этом не повлияли на распространенность вновь выявленных случаев острого инфаркта миокарда (ОИМ). Такие же данные получены и в мире. Несмотря на успехи, достигнутые в предотвращении кардиоваскулярных заболеваний у пациентов с СД в отличие от лиц, не страдающих СД, подобного уменьшения ССЗ достичь не удается. Для управления риском развития ОНМК и ОИМ у пациентов СД 2 необходимо знать особенности (сходство и различие) влияния ФР на их развитие.

В связи с вышеизложенным можно предположить, что на развитие

ОНМК и ОИМ у пациентов СД 2 влияют различные ФР, что необходимо

учитывать при разработке программ профилактики этих осложнений. Кроме

5

этого, в последнее время появилось много работа по неблагоприятному влиянию традиционных сахароснижающих методов лечения. Влияние изучаемых ФР может иметь гендерные различия, о чем в настоящее время есть данные в литературе. В связи с чем, нам представлялось интересным изучить, с какими общими и специфическими кардиометаболическими ФР ассоциируются ОНМК и ОИМ у пациентов СД 2, в чем их различие и сходство, вносит ли сахароснижающая терапия изменения с этот риск и имеются ли при этом гендерные различия. Для эффективной профилактики сердечнососудистых осложнений СД 2 необходимо иметь способ оценки не только отдаленного риска, но и способ оценки ближайшего риск их развития, что позволит более проводить лечебные и профилактические мероприятия более целенаправленно.

Степень научной разработанности темы исследования

Несмотря на длительную историю факториального подхода в профилактике сердечнососудистых осложнений, среди пациентов СД 2 результаты таких программ значительно ниже по эффективности. Как показали результаты исследования The National Health and Nutrition Examination Study (NHANES I), в США смертность в результате ИБС снизилась за период с 1971 по 1993 г. на 51%, в то время как у больных СД снижение составило лишь 15%, при этом у женщин, страдающих СД, она даже выросла на 23% [97]. Летальность при остром коронарном синдроме у пациентов СД 2 практически не изменилась [141, 197]. Более того, в докладе Американской коллегии кардиологов (American College of Cardiology, ACC) и Американской кардиологической ассоциации (American Heart Association, AHA), представленном в ноябре 2009 г., указывается на уменьшение летальности больных с ОКС среди населения в целом при повышении летальности в группе больных ОКС с сопутствующим СД 2 [191], нет снижения ССЗ среди пациентов СД 2 и в России [15,19]. У пациентов СД 2

на риск развития ССЗ воздействуют как неспецифические ФР, так и

6

специфические, характерные только для СД 2 [27, 68]. Все это затрудняет проведение профилактических и лечебных программ по снижению сердечнососудистого риска.

Несколько наблюдательных исследований и мета-анализов сообщили об увеличении смертности пациентов, принимающих сульфонилмочевины и инсулина. [58; 166; 63; 146; 40; 87], что вносит дополнительный вклад в увеличение распространенности осложнений СД 2 и смертности.

Данные литературы свидетельствуют о том, что диабет оказывает

большее негативное влияние у женщин, чем у мужчин [183.]. Женщины с

диабетом имеют более высокую сердечнососудистую заболеваемость и

смертность по сравнению с мужчинами того же возраста [142]. Если уровень

смертности в Соединенных Штатах за последние 30 лет снизился среди

мужчин с диабетом, то среди женщин с диабетом снижение смертности не

отмечено и, начиная с 1984 года, ежегодный уровень смертности от ОИМ и

инсульта в США у женщин с диабетом остается выше, чем среди мужчин с

диабетом [103]. Остается спорным влияние пола на развитие и прогноз

инсульта у пациентов СД 2, есть данные литературы, указывающие и на

снижение, и на повышение риска развития инсульта у женщин с СД 2 [121;

129, 149; 150]. Потенциальной причиной различий в результатах между

мужчинами и женщинами с сахарным диабетом является различие в

сердечнососудистых ФР и управление ими [81]. Практические рекомендации

от Американской Диабетической Ассоциации (ADA) и Американской

ассоциации сердца имеют одинаковые целевые показатели лечения мужчин

и женщин, за исключением периода беременности [ 35], хотя

распространенность кардиометаболических ФР у мужчин и женщин

различаются. Расширение знаний о факторах риска развития инсульта как в

целом у пациентов СД 2, так у мужчин и женщин в отдельности может

привести к улучшению профилактики инсульта [159]. Таким образом,

дальнейшее представление о ФР, о гендерных различиях в возникновении

сердечнососудистой патологии у пациентов СД 2 требуют изучения, чтобы в

7

конечном итоге установить разные терапевтические подходы, включая гендерный подход в разработке лекарственной терапии.

Все известные калькуляторы ССЗ недооценивают риск ССЗ у людей с СД, так как во всех исследованиях было небольшое число пациентов с этим заболеванием. Кроме того, все предложенные шкалы используются для оценки отдаленного прогноза ССЗ на 10 лет и более [157; 57;180]. Для реальной клинической практики необходим прогноз ССЗ на ближайшую перспективу. Работа с группой пациентов высокого риска развития сердечнососудистых осложнений в соответствии со стандартами обследования и лечения СД 2, выбор для этой группы наиболее эффективного и безопасного лечения может снизить риск развития ОНМК и ОИМ у пациентов СД 2.

Цель исследования:

Изучить возможность снижения риска сердечно-сосудистых осложнений в популяции больных СД 2 типа по результатам анализа Регионального Регистра

Задачи исследования:

1. Изучить распространенность основных кардиометаболических факторов риска сердечнососудистых осложнений у пациентов СД 2 типа в 2005 г. по данным Регионального Регистра СД 2 типа.

2. Разработать и внедрить программу мероприятий по коррекции кардиометаболических факторов риска с целью снижения риска развития сердечнососудистых осложнений у пациентов СД 2 типа.

3. Изучить динамику факторов риска и распространенность ОИМ и ОНМК кровообращения у пациентов СД 2 типа в 2014 г. по сравнению с 2005 г.

4. Выявить влияние кардиометаболических факторов и сахароснижающих препаратов на риск развития ОИМ и ОНМК у пациентов СД 2 типа по результатам анализа Регионального Регистра.

5. Выявить гендерные отличия влияния кардиометаболических факторов на риск развития ОИМ и ОНМК у пациентов СД 2 типа по результатам анализа Регионального Регистра.

6. Разработать способ оценки ближайшего сердечно-сосудистого риска у пациентов СД 2 типа на основании полученных данных.

Научная новизна

По результатам анализа данных регионального регистра СД 2 типа

1. Выявлены различия в воздействии кардиометаболических факторов на риск развития ОНМК и ОИМ у пациентов СД 2: наиболее значимыми факторами риска развития ОНМК являются АГ, поздняя диагностика СД типа 2, возраст мужчин > 55 лет и лечение инсулином в монотерапии (ОШ 11.7; 3,7; 3.2 и 3,1, соответственно); наиболее значимыми факторами риска развития ОИМ являются низкий уровень ХС ЛПВП, лечение инсулином в сочетании с препаратами сульфонилмочевины или метформином (ОШ 4,4; 4,4 и 4,3, соответственно);.благоприятными факторами для развития ОНМК и ОИМ у пациентов СД 2 являются женский пол, длительность СД менее 10 лет, уровень гликированного гемоглобина < 7,0 % и лечение метформином в монотерапии; для ОНМК дополнительным благоприятным фактором является достижение АД до целевых уровней

2. Выявлены гендерные различия кардиометаболических факторов риска: у мужчин наиболее значимыми факторами риска для ОНМК являются АГ, поздняя диагностика СД типа 2 и возраст мужчин > 55 лет, для женщин -АГ, монотерапия инсулином и поздняя диагностика АГ. Наиболее значимыми факторами риска для ОИМ у мужчин являются низкий уровень ХС ЛПВП, поздняя диагностика СД и МС, а для женщин - АГ и

инсулинотерапия в монотерапии и в сочетании с препаратами сульфонилмочевины или метформином. 3. Впервые разработан способ оценки ближайшего риска ОНМК и ОИМ у пациентов СД 2 типа на основе клинических данных, включенные в Региональный Регистр СД с чувствительностью 69,1 % и специфичностью 78,9 %

Теоретическая значимость

Получены новые данные о возможности использования Регионального регистра больных СД 2 тип для разработки системы управления кардиометаболическими рисками и осложнениями в популяции больных СД 2 типа.

Практическая значимость

1. Регистр больных СД 2 типа позволяет выявить региональные особенности кардиометаболических факторов рисков развития сердечнососудистых осложнений в популяции больных СД 2 типа.

2. Обучение эндокринологов в процессе непрерывного последипломного образования методам ранней диагностики артериальной гипертонии, атеросклероза позволяет своевременно назначить больным СД 2 типа соответствующие методы профилактики и лечения.

3. Обучение терапевтов, кардиологов в процессе непрерывного последипломного образования методам ранней диагностики нарушений толерантности к глюкозе и сахарного диабета позволяет своевременно назначить больным СД 2 типа соответствующие методы профилактики и лечения.

4. Предложенный способ оценки ближайшего сердечнососудистого риска у пациентов СД 2 типа на основании данных Регионального Регистра СД 2 типа, основанный на клинических данных, включенных в Региональный

Регистр СД, позволяет оценить индивидуальный риск сердечнососудистых осложнений СД 2 типа в ближайшей перспективе

Методология и методы исследования

В методологической основе диссертационного исследования лежат научные труды отечественных и зарубежных авторов в области изучения сахарного диабета 2 типа и его сердечнососудистых рисков. С учетом поставленной цели и для решения поставленных задач проводился анализ данных Регионального регистра больных с СД, его клинических, включенных в регистр СД Алтайского края. Полученные в исследовании результаты подвергались статистической обработке.

Положения, выносимые на защиту

1. Регистр больных СД позволяет выявить региональные особенности распространенности кардиометаболических факторов риска и их влияния на риск сердечнососудистых осложнений у пациентов СД 2 типа, что может стать основой разработки эффективной региональной профилактической программы.

2. Факторы риска развития ОНМК и ОИМ у пациентов с СД 2 типа имеют значимые отличия. Для ОНМК наиболее значимыми факторами риска являются АГ, поздняя диагностика СД типа 2, возраст мужчин > 55 лет и лечение инсулином в монотерапии; для ОИМ ими являются низкий уровень ХС ЛПВП, лечение инсулином, в том числе в сочетании с препаратами сульфонилмочевины или метформином.

3. Имеются гендерные различия кардиометаболических факторов риска ОНМК и ОИМ у пациентов СД 2. У мужчин наиболее значимыми факторами риска для ОНМК являются АГ, поздняя диагностика СД типа 2 и возраст мужчин > 55 лет, у женщин - АГ, поздняя диагностика АГ и монотерапия инсулином. Наиболее значимыми факторами риска для ОИМ у

мужчин являются поздняя диагностика СД и МС, а у женщин - АГ и инсулинотерапия как в монотерапии, так и в сочетании с препаратами сульфонилмочевины или метформином.

4. Предложенный способ оценки ближайшего риска у пациентов СД 2 типа на основе только клинических данных, включенные в Региональный Регистр СД, позволяет рассчитать риск развития ОНМК и ОИМ с чувствительностью 69,7 % и специфичностью 78,9 %.

Апробация диссертации

Результаты исследования доложены и обсуждены на краевой научно-практической конференции «Современный многофакторный подход в лечении и профилактике сердечнососудистых осложнений сахарного диабета, профилактика инсульта и инфаркта у пациентов с сахарным диабетом» (Барнаул, 2010); краевых научно-практических конференциях «Актуальные проблемы эндокринологии. Итоги 2012, 2013 гг.» (Барнаул, 2013 г., 2014 г.); на VII Всероссийском диабетологическом конгрессе (Москва, 2015; VII Всероссийском конгрессе эндокринологов «Достижения персонализированной медицины сегодня - результаты практического здравоохранения завтра» Москва, 2016); IV EASD Postgraduate Course on Clinical Diabetes (Vladivostok, 2016).

Апробация диссертации проведена на межкафедральном заседании профильных кафедр ФГБОУ ВО Алтайского государственного медицинского университета МЗ РФ.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования внедрены в практику оказания медицинской помощи больным Краевой клинической больницы Алтайского края, Алтайского Краевого кардиологического диспансера, а также в учебный процесс студентов, интернов, ординаторов и повышение квалификации

врачей лечебного факультета Алтайского государственного медицинского университета.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 14 печатных работ, в том числе 4 статьи в научных журналах и изданиях, которые включены в перечень ВАК для публикаций материалов диссертационных исследований.

Личный вклад

Личный вклад автора заключается в проведении анализа отечественной и зарубежной литературы по рассматриваемой проблеме, курации пациентов на протяжении всего исследования, заполнении медицинской документации, ведении Регионального Регистра, сборе и систематизации первичных клинических материалов и данных регистра, выполнении статистической обработки с интерпретацией результатов и их обсуждением, написании диссертации.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 156 страницах машинописного текста, содержит введение, обзор литературы, главу материал и методы исследования, главу с результатами собственных исследований, а также заключение, выводы, практические рекомендации и список литературы, содержащий 205 наименования (34 отечественных и 171 иностранных источников). Диссертация содержит 26 таблиц и 21 рисунка.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Сахарный диабет (СД) является наиболее опасным вызовом всему мировому сообществу и приоритетом первого порядка национальных систем здравоохранения всех без исключения стран мира. Еще 20 лет назад численность больных СД в мире не превышала 130 млн. человек. В настоящее время на нашей планете только по обращаемости насчитывается 422 млн. больных СД (7% населения всего мира), причем около 50% всех больных диабетом приходится на наиболее активный трудоспособный возраст 40-59 лет. Учитывая темпы распространения этого заболевания, эксперты Всемирной Диабетической Федерации прогнозируют, что количество больных СД к 2035 г. увеличится в 1,5 раза и достигнет 592 миллионов человек, т.е. будет болеть каждый 10-й житель планеты. Распространенность СД за 15 лет в мире возросла в 2,2 раза [106; IDF, 2015.].

В последние десятилетия распространенность СД приобрела характер пандемии, которая охватила практически все государства, и Россия, в этом плане, не исключение. [8;106]. Наибольший прирост численности больных СД происходит за счет доли пожилого населения страны. Частота развития СД 2 в возрасте 60-70 лет составляет 10-11 %, а в возрасте старше 80 лет -более 20 % [11].

Колоссальные экономические затраты и социальный ущерб, связанные

с высокой распространенностью СД, ранней инвалидизацией и смертностью,

обусловливают необходимость организации системы учета и мониторинга

клинико-эпидемиологических сведений о данном заболевании [8]. Регистр

СД является одним из наиболее оптимальных систем этого учета и

мониторинга. В современном представлении регистр СД - это

автоматизированная информационно-аналитическая система клинико-

эпидемиологического мониторинга СД в масштабах всей страны, которая

предусматривает наблюдение за пациентом от момента его включения в

регистр на протяжении всего периода заболевания, регистрацию наличия и

вида осложнений, показателей углеводного обмена и других лабораторных

14

параметров, оценки структуры терапии в динамике, а также анализа структуры смертности пациентов [11; 30]. Необходимо отметить, что кроме практической значимости в качестве базового статистического инструмента регистр представляет собой уникальную аналитическую платформу для оценки не только эпидемиологических сведений, но и многих других медицинских, организационных и научных аспектов.

По состоянию на 01.01.2015 г. по данным Государственного регистра СД Российской Федерации зарегистрировано всего 4 014 240 пациентов СД или 2,8 % от всего населения России. По данным эпидемиологических исследований, проводимым в России, фактическая распространенность СД составляет около 6,0 %. В структуре диабета преобладал СД 2 типа, составляя в среднем 92,2 %, что характерно не только для России, но и для большинства стран мира. Заболеваемость СД в 2014 г. составила 1,3 %о, что свидетельствует о недостаточной активности врачей по выявлению. СД в 2014 г. [8].

Наличие СД 2 типа у взрослых связано с более высоким риском СЗЗ,

чем у пациентов без СД. Сам СД является мощным фактором развития и

прогрессирования сердечнососудистой патологии. Развитие СД повышает

риск сердечнососудистой смертности в 2 раза у мужчин и в 4 раза у женщин,

что определяет этих пациентов в категорию высокого и очень высокого

сердечнососудистого риска. Среди причин смерти больных СД типа 2

сердечнососудистые нарушения составляют 58%. Те или иные признаки

поражения сосудов наблюдаются у всех больных СД 2, что позволяет

рассматривать его как сердечно-сосудистое заболевание. СД рассматривается

как эквивалент наличия у пациента клинически выраженного ССЗ [6;34].

Микрососудистые осложнения остаются серьезной проблемой, однако

основную угрозу для больных СД типа 2 представляют макрососудистые

осложнения. Инфаркт миокарда в анамнезе у пациентов СД 2 в России

регистрировался в 3,7 % случаев, нарушение мозгового кровообращения - в

4,4 % случаев. СД занимает третье место среди непосредственных причин

15

смерти после сердечнососудистых и онкологических заболеваний. В 5,3 % случаев у пациентов СД 2 России регистрировался фатальный ОИМ, а в 13,0 % случаев - фатальное ОНМК [8].

Относительный риск развития инсульта у лиц с СД 2 в 1,8-6 раз выше по сравнению с лицами без СД нивелирует свойственное для популяции преобладание в структуре инсульта лиц мужского пола. Риск инсульта у мужчин и женщин сопоставим, а в возрасте 55-64 лет риск инсульта достоверно выше у женщин, чем у мужчин. Популяционный добавочный риск инсульта при СД составляет около 35 %, при этом на курение приходится 12-18 % дополнительного риска, на мерцательную аритмию от 1,5 до 23,5 %. [10]. Течение СД у пожилых лиц осложняется обилием сочетанной полиорганной патологией. У 50-80 % пожилых больных СД 2 имеется артериальная гипертензия и дислипидемия. [11].

Несмотря на успехи, достигнутые в предотвращении кардиоваскулярных заболеваний у пациентов с СД в отличие от лиц, не страдающих СД, подобного уменьшения ССЗ достичь не удается. Как показали результаты исследования The National Health and Nutrition Examination Study (NHANES I), [62] в США смертность в результате ИБС снизилась за период с 1971 по 1993 г. на 51%, в то время как у больных СД снижение составило лишь 15%, при этом у женщин, страдающих СД, она даже выросла на 23% [97]. Летальность при остром коронарном синдроме у пациентов СД 2 практически не изменилась [197; 141]. Более того, в докладе Американской коллегии кардиологов (American College of Cardiology, ACC) и Американской кардиологической ассоциации (American Heart Association, AHA), представленном в ноябре 2009 г., указывается на уменьшение летальности больных с ОКС среди населения в целом при повышении летальности в группе больных ОКС с сопутствующим СД 2 [191].

Сахарный диабет 2 типа связан с двух-трех кратным увеличением

риска инсульта. Ограниченные данные существуют о распространенности

инсульта на момент постановки диагноза сахарного диабета 2

16

типа. Исследование DIADEM, на котором были рассмотрены 5572 лиц с впервые выявленным сахарным диабетом, набранных из офисов первичной медицинской помощи, сообщили, что распространенность инсульта составила 1,6%, а распространенность ишемической болезни составила 6,3%. Перекрестное исследование DICE сообщили "предварительное инсульт" присутствовать в 3% до 5% лиц с сахарным диабетом при оценке в течение 5 лет после постановки диагноза В Канаде проведено исследование более 12000 пациентов с впервые выявленным СД типа 2 с дальнейшим наблюдением за ними в течение 5 лет. Было выявлено, что пациенты с впервые выявленным СД типа 2 имеют повышенный краткосрочный риск развития инсульта, по сравнению с лицами в общей популяции, с почти 10% абсолютного риска в течение 5 лет. С другой стороны, абсолютный риск инсульта значительно увеличивается с возрастом, начиная от -1% в течение 5 лет для 30-44 летних и почти 20% для тех, кому больше 75 лет.

В развитии и прогрессировании CC3, в том числе и у пациентов СД 2, ведущую роль играют факторы риска (ФР). Как правило, у одного пациента выявляется несколько ФР [25]. Доказано, что риск развития ССЗ в большей степени определяется наличием нескольких ФР, даже умеренно выраженных, чем единственным ФР, даже высоким по уровню [24].

Концепция суммарного сердечнососудистого риска (ССР) была разработана и внедрена в широкую клиническую практику в 90-х годах прошлого века. Основанием этому послужили результаты крупных проспективных исследований продолжительностью не менее 10 лет. Современная стратегия управления СД 2 определяет задачу сокращения риска развития острых и отдаленных сосудистых нарушений как следствие достижения целевых уровней нормогликемии, улучшения качества и продолжительности жизни пациентов. Помимо хорошего гликемического контроля, необходим скрининг и лечение факторов сердечнососудистого риска, т.к. это может помочь предотвратить или отсрочить на длительное

время развитие макрососудистых осложнений. [13].

17

Факторы риска развития и прогрессирования сосудистых осложнений можно подразделить на 2 группы: специфические для СД и общие для всей популяции. К специфическим ФР относятся гипергликемия, гиперинсулинемия, инсулинорезистентность и длительность СД [68;27]. К общим ФР оказывающим влияние на риск развития сосудистых осложнений СД относятся АГ, дислипидемия, возраст, курение, ожирение, наследственная отягощенность [9; 20]. Многие больные сахарным диабетом 2 типа еще до установления диагноза имеют несколько факторов риска сердечнососудистых заболеваний [18].

По данным регистра СД РФ за 2014 г. распространенность избыточной массы тела среди пациентов СД 2 составляла 33,7 %, ожирения - 57,1 %, средний уровень ОХ был равен 5,43 ммоль/л, ХС ЛПВП - 1,51 ммоль/л, ХС ЛПНП - 2,87 ммоль/л, ТГ - 1,8 ммоль/л. АГ регистрировалась у 37,6 % пациентов, внесенных в регистр. В то время как по данным активного скрининга, установленным в результате эпидемиологических исследований мобильного «Диабет-центра» ФГБУ ЭНЦ в рамках реализации Федеральной целевой программы «Сахарный диабет», частота гипертонии достигала 8090% при СД 2 [8; 12].

Ожирение. Ожирение, особенно висцеральное ожирение, является основным фактором риска для СД 2. Оно является движущей силой глобальной эпидемии диабета 2-го типа и связано с синдромом резистентности к инсулину. По сравнению с нормальным весом, ожирение связано с повышенным всех причин смертности населения в целом, а также повышенной сердечно-сосудистой и онкологической смертности.

При изучении связи между ожирением и ишемической болезнью сердца (ИБС) среди 30 тыс. пациентов с СД 2 с длительностью наблюдения около 8 лет, была получена положительная связь между ИМТ и ИБС у данной группы больных [127].

В большом когортном проспективном американском исследовании

среди 29 554 стационарных пациентов СД 2 изучалась связь различных

18

уровней ИМТ с риском развития инсульта. Исследование длилось 8,3 года. Это исследование продемонстрировало обратную связь между ИМТ и развитием инсульта у пациентов СД 2. [128].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Пушкарева, Светлана Викторовна, 2017 год

ЛИТЕРАТУРА

1. Аблина К.Н. Отек легких у больных с ишемической болезнью сердца с

нарушением углеводного обмена / К.Н. Аблина, С.В. Какорин, И.А. Аверкова // Человек и лекарство: сборник материалов XIX Рос. нац. конгр. (Москва, 23-27.04.2012). - М., 2012. - С.11.

2. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным

сахарным диабетом: клинические рекомендации / под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой. - Вып. 7. - М.: УП ПРИНТ, 2015. - 172 с.

3. Аметов А.С. Сахарный диабет 2 типа. Проблемы и решения /

А.С.Аметов. - М.: ГЭОТАР Медиа, 2011.

4. Бабенко А.Ю. Влияние различных групп сахароснижающих

препаратов на вариабельность гликемии у больных СД2 / А.Ю.Бабенко, Е.И. Красильникова, Н.П. Лихоносов и др. // Сахарный диабет. - 2014. - № 4. - С. 72-80.

5. Национальные клинические рекомендации / ред. Р.Г. Оганов, М.Н.

Мамедов; Всероссийское научное общество кардиологов (ВНОК).-М.: МЕДИ Экспо, 2009. - 392 с.

6. Грачева С.А. Распространенность сочетанного атеросклеротического

поражения сосудов у больных сахарным диабетом / С.А.Грачева, И.И. Клефортова, М.Ш. Шамхалова //Сахарный диабет. - 2012. - № 1. - С. 49-55.

7. Дедов И.И. Проблемы острого инфаркта миокарда у больных

сахарным диабетом: эхо Мюнхена / И.И. Дедов, Ан.А. Александров //Сахарный диабет. - 2008. - № 1. - С. 4-10.

8. Дедов И.И. Государственный регистр сахарного диабета в Российской

Федерации: статус 2014г. и перспективы развития / И.И. Дедов, М.В. Шестакова, О.К. Викулова // Сахарный диабет. - 2015. - Т. 18, № 3. -С. 5-23.

9. Дедов И.И. Сахарный диабет: острые и хронические осложнения /

И.И.Дедов, М.В. Шестакова. - М., 2012. - С. 59-77.

10. Дедов И.И. Сахарный диабет и артериальная гипертензия / И.И. Дедов, М.В. Шестакова. - М.: МИА, 2006. - С. 160-161.

11. Дедов, И.И. Сахарный диабет. Диагностика, лечение, профилактика / И.И. Дедов, М.В. Шестакова. - М.: МИА, 2011. - С. 701-714.

12. Дедов И.И. Результаты реализации подпрограммы «Сахарный диабет» Федеральной целевой программы «Предупреждение и борьба с социально значимыми заболеваниями 2007-2012 годы» / И.И. Дедов, М.В. Шестакова, Ю.И. Сунцов и др.; под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой. - М., 2012.

13. Демидова Т.Ю. Сосудистые осложнения сахарного диабета 2 типа за гранью гликемического контроля /Т.Ю.Демидова // Сахарный диабет. - 2010. - № 3. - С. 111-116.

14. Друк И.В. Снижение сердечно-сосудистых рисков при сахарном диабете 2 типа: баланс пользы и вреда / И.В.Друк, Г.И.Нечаева, О.Ю.Кореннова, Е.А. Ряполова // Лечащий врач. - 2015. - № 3. - С. 15-21.

15. Здравоохранение в России.2011: статистич. сборник /Росстат.-М.,2011. - 326с.

16. Леонова Н.В. Факторы риска сердечнососудистых заболеваний и осложнений у больных сахарным диабетом 2 типа/ автореферат на соискание степени кандидата мед.наук.- Новосибирск - 2008

17. Леонова Н.В. Исследование частоты встречаемости атеросклеротического поражения сосудов у больных сахарным диабетом в Алтайском крае / Н. В. Леонова, С. В. Пушкарева // Вестник РГМУ. № 2 (55). - 2007. - С. 286.).

18. Какорин С.В. Сравнительный анализ осложнений у пациентов,

умерших от острого инфаркта миокарда, с сахарным диабетом 2 типа

и нормальным углеводным обменом / С.В. Какорин, Д.В.

132

Карамышев, Т.О. Ильина // Неотложная кардиология-2011: сборник материалов IV Всерос. конф. (Москва, 24-25.11.2011). - М., 2011. - С. 62.

19. Какорин С.В. Острый коронарный синдром у пациентов с нарушениями углеводного обмена / С.В. Какорин, Л.С. Шашкова, А.М. Мкртумян // Сердце. - 2012. - Т. 11, № 1. - С. 8-12.

20. Кононенко И.В. Воздействие на факторы риска - реальный путь профилактики сосудистых осложнений сахарного диабета 2 типа / И.В. Кононенко, О.М.Смирнова // Сахарный диабет. - 2012. - № 4. -С. 103-108.

21. Кроненберг Г.М Сахарный диабет и нарушения углеводного обмена: пер. с англ. / Г.М. Кроненберг, Ш. Мелмед, К.С. Полонски, П.Р. Ларсен; под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. - М.: Рид Элсивер, 2010. - 448 с.

22. Международная федерация диабета (IDF): консенсус по критериям метаболического синдрома //Ожирение и метаболизм - 2005.- № 3

23. Митьковская Н.П Сахарный диабет и метаболический синдром как фактор риска развития осложнений инфаркта миокарда / Н.П. Митьковская, Т.В. Статкевич, А.В. Жук и др. // Медицинский журнал. - 2012. - № 2. - С. 83-86.

24. Перова, Н.В. Новое в международных системах определения суммарного риска сердечно-сосудистых заболеваний для использования в клинической практике / Н.В. Перова, В.А. Метельская, М.С. Покровский. - М., 2014.

25. Пушкарева, С.В. Ассоциация макроангиопатий с кардиометаболическими факторами риск у пациентов СД типа 2 / С.В. Пушкарева, Г.А.Чумакова, Н.В.Леонова //Кардиология: от науки-к практике: материалы Рос. нац. конгр. кардиологов. - СПб., 2013. - С. 336.

26. Рекомендации по лечению артериальной гипертонии. ESH/ESC 2013 // Российский кардиологический журнал - 2014. -№ 1 (105): 7-94

27. Рекомендации по диабету, предиабету и сердечно-сосудистым заболеваниям. EASD/ESC // Рос. кардиологич. журн. - 2014. -№3(107).

28. Сиволап В.Д. Гендерные особенности клинического течения прогрессирующей стенокардии у больных сахарным диабетом 2типа / В.Д.Сиволап, Н.С. Михайловская, Ван Гуань // Актуальш питання фармацевтично и медично 1 науки та практики. - 2013. - №1(11). - С. 106-110.

29. Социально значимые заболевания населения России в 2013 году // Статистические материалы, Сборник , Москва - 2013

30. Сунцов, Ю.И. Государственный регистр больных сахарным диабетом - основная информационная система для расчета экономических затрат государства на сахарный диабет и их прогнозирование / Ю.И. Сунцов, И.М. Дедов // Сахарный диабет. -2005. - Т. 8, № 2. - С. 2-5.

31. Сунцов Ю.И. Эпидемиология сахарного диабета и прогноз его распространенности в Российской Федерации / Ю.И. Сунцов, Л.Л. Болотская, О.В. Маслова, И.В. Казаков // Сахарный диабет. - 2011. -№ 1. - С. 15-18.

32. Флетчер Р. Клиническая эпидемиология: Основы доказательной медицины./ Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. -М. - 1998

33. Халтаева Е.Д., Халтаев Н.Г. Методические вопросы определения избыточной массы тела в популяционных исследованиях // Вопросы питания. - 1983. - № 1. - С. 22-27.

34. Ярек-Мартынова И.Р. Сердечно-сосудистые заболевания у больных сахарным диабетом / И.Р. Ярек-Мартынова, М.В.

Шестакова//Кардиосоматика. - 2010. - Т. 1, №1. - С. 46-50.

134

35. American Diabetes Association. Standards of Medical Care in Diabetes—

2013. // Diabetes Care. - 2013. - Vol. 36 (Suppl 1). - P. S11-S66.

36. American Diabetes Association Summary of revisions for the 2015 clinical practice recommendations // Diabetes Care. - 2015. - Vol. 38 (Suppl 1). - P. S49.

37. Arboix A. Impact of female gender on prognosis in type 2 diabetic patients with ischemic stroke / A. Arboix, M. Milian, M. Oliveres et al. // Eur. Neurol. -2006. - Vol. 56, N 1. - P. 6-12.

38. Baigent C. Efficacy and safety of cholesterol-lowering treatment: prospective meta-analysis of data from 90,056 participants in 14 randomised trials of statins / C. Baigent, A. Keech, P.M. Kearneyetal.; Cholesterol Treatment Trialists' (CTT) Collaborators // Lancet. - 2005. -Vol. 366. - P. 1267-1278.

39. Bangalore S. Blood pressure targets in subjects with type 2 diabetes mellitus/impaired fasting glucose: observations from traditional and bayesian random-effects meta-analyses of randomized trials / S. Bangalore, S. Kumar, I. Lobach, F.H. Messerli // Circulation. - 2011. -Vol. 123, N 24. - P. 2799-2810.

40. Bannister S. E. Can people with type 2 diabetes live longer than those without? A comparison of mortality in people initiated with metformin or sulphonylurea monotherapy and matched, non-diabetic controls / C.A. Bannister, S.E. Holden,S. Jenkins-Jonesetal. // Diabetes Obes Metab. -

2014. - Vol. 16, N 11. - P. 1165-1173.

41. Barkoudah E. Mortality rates in trials of subjects with type 2 diabetes./ Barkoudah E., Scali H., Uno H., et al.// J Am Heart Assoc.- 2012- Vol. 1(1). P. 8-15.

42. Bardini G. Variability of triglyceride levels and incidence of microalbuminuria in type 2 diabetes / G. Bardini, M. Innocenti, C. Rotellaetal. // J Clin Lipidology. - 2016. - N 10. - P. 109-115.

43. Barrett-Connor E. L. Why is diabetes mellitus a stronger risk factor for fatal ischemic heart disease in women than in men? The Rancho Bernardo Study / E.L. Barrett-Connor, B.A. Cohn, D.L. Wingard, S.L. Edelstein // JAMA. - 1991. - Vol. 265, N 5. - P. 627-631.

44. Barrett-Connor E. Women and heart disease: the role of diabetes and hyperglycemia / E. Barrett-Connor, E.G. Giardina, A.K. Gitt et al. // Arch. Intern. Med. - 2004. - Vol. 164, N 9. - P. 934-942.

45. Barter P. HDL cholesterol, very low levels of LDL cholesterol, and cardiovascular events / P. Barter, A.M. Gotto, J.C. LaRosaetal. // N Engl J Med. - 2007. - Vol. 357. - P. 1301-1310.

46. Barzilay J. I. Intensive Blood Pressure Treatment Does Not Improve Cardiovascular Outcomes in Centrally Obese Hypertensive Individuals With Diabetes: The Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes (ACCORD) Blood Pressure Trial / J.I. Barzilay et al. // Diabetes Care. -2012. - Vol. 35, N 7. - P. 1401-1405.

47. Beckman J.A. Diabetes and atherosclerosis: epidemiology, patophysiology, and management / J.A. Beckman, M.A. Creager, P. Libby // JAMA. -2002. - Vol. 287. - P. 2570-2581.

48. Betteridge D. J. Lipid control in patients with diabetes mellitus / D. J. Betteridge // Nat Rev Cardiol. - 2011. - Vol. 8, N 5. - P. 278-290.

49. Boussageon R. Effect of intensive glucose lowering treatment on all cause mortality, cardiovascular death, and microvascular events in type 2 diabetes: meta-analysis of randomized controlled trials / R. Boussageon, T. Bejan-Angoulvant, M. Saadatian-Elahi et al. // BMJ. - 2011. - Vol. 343. - P. d4169.

50. Briel M. Association between change in high density lipoprotein cholesterol and cardiovascular disease morbidity and mortality: systematic review and meta-regression analysis / M. Briel, I. Ferreira-Gonzalez, J. Youetal. // BMJ. - 2009. - Vol. 338. - P. 92.

51. Bransa F. The challenge of obesity in the WHO European Region and the strategies for response: summary / Ed. by F. Branca, H. Nikogosian, T. Lobstein; WHO/Europe. - Denmark, 2007. - 76 p.

52. Brown M. J. Natural progression of diabetic peripheral neuropathy in the Zenarestat study population / M.J. Brown, S.J. Bird, S. Watling et al. // Diabetes Care. - 2004. - Vol. 27, N 5. - P. 1153-1159.

53. Carnethon M.R Association of weight status with mortality in adults with incident diabetes / M.R. Carnethon, P.J. DeChavez, M.L. Biggsetal. // JAMA. - 2012. - Vol. 308. - P. 581-590.

54. Carnethon M.R. The obesity paradox in diabetes / M.R. Carnethon, L. J. Rasmussen-Torvik, L. Palaniappan // Curr Cardiol Rep. - 2014. - Vol. 16. - P. 446.

55. Carver C. Insulin treatment and the problem of weight gain in type 2 diabetes /C. Carver // DiabetesEduc. - 2006. - Vol. 32, N 6. - P. 910-917.

56. Catalan M. Prevalence by sex of preclinical carotid atherosclerosis in newly diagnosed type 2 diabetes/ Catalan M, Herreras Z, Pinyol M., et al. // Nutr Metab Cardiovasc Dis. - 2015. - N 25 - P.742-748

57. Catapano A. L. ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias. The Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Societyof Cardiology (ESC) and the European Atherosclerosis Society (EAS). / Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Atherosclerosis Society (EAS).; A.L. Catapano, Z. Reiner, G. De Backer et al.// Atherosclerosis. - 2011. - Vol. 217 (Suppl. 1). - P. S1-S44.

58. Claesen M. Mortality in Individuals Treated With Glucose-Lowering Agents: A Large, Controlled Cohort Study / M. Claesen, P. Gillard, F. De Smet et al. // J Clin Endocrinol Metab. - 2016. - Vol. 101, N 2. - P. 461469.

59. Colhoun H. M. Primary prevention of cardiovascular disease with atorvastatin in type 2 diabetes in the Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS): multicentre randomised placebo-controlled trial / H. M. Colhoun, D.J. Betteridge, P.N. Durrington et al. // Lancet. - 2004. - Vol. 364, N 9435. -P. 685-696.

60. Collins C. A. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterollowering with simvastatinin 5963 people with diabetes: a randomised placebo-controlled trial / R. Collins, J. Armitage, S. Parish et al.; Heart Protection Study Collaborative Group // Lancet. - 2003. - Vol. 361. - P. 2005-2016.

61. Coutinho M. The relationship between glucose and incident cardiovascular events. A metaregression analysis of published data from 20 studies of 95,783 individuals followed for 12.4 years / M. Coutinho, H.C. Gerstein, Y. Wang, S. Yusuf // Diabetes Care. - 1999. - Vol. 22. - P. 233-240

62. Cowie C.C. Prevalence of diabetes and impaired fasting glucose in adults in the U.S. population: National Health And Nutrition Examination Survey 1999- 2002 (NHANES I) / C.C. Cowie, K.F. Rust, D.D. Byrd-Holt et al. // Diabetes Care. - 2006. - Vol. 29, N 6. - P.1263-1268.

63. Currie C. J. Mortality and other important diabetes-related outcomes with insulin vs other antihyperglycemic therapies in type 2 diabetes / C.J. Currie, C. D. Poole, M. Evans et al. // J Clin Endocrinol Metab. - 2013. -Vol. 98, N 2. - P. 668-677.

64. Cushman W. C. Effects of intensive blood-pressure control in type 2 diabetes mellitus / W.C. Cushman, G.W. Evans, R.P. Byingtonetal. // N Engl J Med. - 2010. - Vol. 362, N 17. - P. 1575-1585.

65. Dallongevillle J. Gender differences in the implementation of cardiovascular prevention measures after an acute coronary event / J. Dallongevillle, D. DeBacquer, J. Heidrich et al. // Heart. - 2010. - Vol. 96, N 21. - P. 1744-1749.

66. Das G. Cardiovascular outcome trials in type 2 diabetes: what have we learned from the past and present? / G.Das // J Diab Res Clin Met. - 2015. - Vol. 4. - Art. 3.

67. Davey S. G. For the Multiple Risk Factor Intervention Research Group. Incidence of type 2 diabetes in the randomized Multiple Risk Factor Intervention Thial / S. G. Davey, Y. Bracha, K. H. Svendsenetal.//Ann. Intern. Med. - 2005. - Vol. 142. - P.313-322.

68. DeFronzo R. A. Assessment and treatment of cardiovascular risk in prediabetes: impaired glucose tolerance and impaired fasting glucose /R. A. DeFronzo, M. Abdul - Ghani // Am J Cardiol. - 2011. - Vol. 108 (Suppl.). - P. 3B-24B.

69. DeGoma E. M. Clinical significance of high-density lipoprotein cholesterol in patients with low low-density lipoprotein cholesterol / E. M. DeGoma, N. J. Leeper, P. A. Heidenreich // J Am Coll Cardiol. - 2008. -Vol. 51. - P. 49-55.

70. Deshpande A. D. Epidemiology of diabetes and diabetes-related complications / A. D. Deshpande, M. Harris-Hayes, M. Schootman // Phys.Ther. - 2008. - Vol. 88, N 11. - P. 1254-1264.

71. van Dieren S. The global burden of diabetes and its complications: an emerging pandemic / S. van Dieren, J. W. Beulens, Y. T. van der Schouw et al. // Eur J Cardiovasc Prev Rehabil. - 2010. - Vol. 17. - P. s3-s8.

72. Duckworth W. Glucose control and complications in American veterans with type 2 diabetes. / W. Duckworth, C. Abraira, T. Moritz et al. // N Engl J Med. - 2009. - Vol. 360, N 2. - P. 129-139.

73. Eckel R. H. The metabolic syndrome / R. H. Eckel, S. M. Grundy, P. Z. Zimmet // Lancet. - 2005. - Vol. 365, N 9468. - P. 1415-1428.

74. Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS34). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group // Lancet. - 1998. - Vol. 352, N 9131. - P. 854-865.

75. Elley C. R. Derivation and validation of a new cardiovascular risk score for people with type 2 diabetes: the New Zealand diabetes cohort study / C. R. Elley, E. Robinson, T. Kenealy et al. // Diabetes Care. - 2010. - Vol. 33. - P. 1347-1352.

76. Emdin C. A. Blood Pressure Lowering in Type 2 Diabetes. A Systematic Reviewand Meta-analysis. / C. A. Emdin, K. Rahimi, B. Neal et al. // JAMA. - 2015. - Vol. 313, N 6. - P. 603-615.

77. Emdin C. A. A Systematic Review and Meta-analysis / C. A. Emdin, K. Rahimi, B. Neal et al. // JAMA. - 2015. - Vol. 313, N 6. - P. 603-615.

78. European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: executive summary. Fourth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and other societies on cardiovascular disease prevention in clinical practice (constituted by representatives of nine societies and by invited experts) // Eur J Cardiovasc Prev Rehabil. - 2007. - Vol. 14. - P. E1-E40.

79. Executive summary of the third report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panelon Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterolin Adults / AdultTreatmentPanelIII // JAMA. - 2001. - Vol. 285. - P. 2486-2497

80. Evans M. Risk of mortality and adverse cardiovascular outcomes in type 2 diabetes: a comparison of patients treated with sulfonylureas and metformin/ Evans M., Ogston S., Emslie-Smith A. and Morris A. //Diabetologia. -2006. - 49. - P. 930-936

81. Franconi F. Sex-Gender Differences in Diabetes Vascular Complications and Treatment ./ F. Franconi, I. Campes, S. Occhioni, G. Tonolo // Endocr Metab Immune Disord Drug Targets. - 2012. - Vol. 12, N 2. - P. 179196.

82. Frontoni S. Glucose variability: an emerging target for the treatment of diabete smellitus / S. Frontoni, P. Di Bartolo, A. Avogaro et al. // Diabetes

Res Clin Pract. - 2013. - Vol. 102. - P. 86-95.

140

83. Gaede P. Effect of a multifactorial intervention on mortality in type 2 diabetes / P. Gaede, H. Lund-Andersen, H.H. Parving, O. Pedersen //N Engl J Med. - 2008. - Vol. 358, N 6. - P. 580-591.

84. Gaede P. Cost-effectiveness of intensified versus conventional multifactorial intervention in type 2 diabetes: results and projections from the Steno-2 study / P. Gaede, W.J. Valentine, A.J. Palmer et al. //Diabetes Care. - 2008. - Vol. 31, N 8. - P. 1510-1515.

85. Gaede P. Multifactorial intervention and cardiovascular disease in patients with type 2 diabetes./ P. Gaede, P. Vedel, N. Larsen et al. //N Engl J Med. - 2003. - Vol. 348, N 5. - P. 383-393.

86. Gaede P. Intensified multifactorial intervention in patients with type 2 diabetes mellitus and microalbuminuria: the Steno type 2randomised study / P. Gaede, P. Vedel, H.H. Parving, O. Pedersen //Lancet. - 1999. - Vol. 353, N 9153. - P. 617-622.

87. Gamble J.M. Insulin use and increased risk of mortality in type 2 diabetes: a cohort study. / J. M. Gamble, S. H. Simpson, D. T. Eurich et al. // Diabetes Obes Metab. - 2010. - Vol. 12, N 1. - P. 47-53.

88. Gerstein H.C. The relationship between dysglycaemia and cardiovascular and renal risk in diabeticand non-diabetic participants in the HOPE study: aprospective epidemiological analisis / H. C. Gerstein, J. Pogue, J. F. Mann et al. // Diabetologia. - 2005. - Vol. 48, N 9. - P. 1749-1755.

89. Ginsberg H.N/ Effects of combination lipid therapy in type 2 diabete smellitus / H. N. Ginsberg, M. B. Elam, L. C. Lovatoetal.; ACCORD Study Group // N Engl J Med. - 2010. - Vol. 362. - P. 1563-1574.

90. Goldberg R. B. Cardiovascular events and their reduction with pravastatin in diabetic and glucose-intolerant myocardial infarction survivors with average cholesterol levels: subgroup analyses in the Cholesterol and Recurrent Events (CARE) trial / R. B. Goldberg, M. J. Mellies, F. M. Sacksetal.; Care Investigators // Circulation. - 1998. - Vol. 98. - P. 25132519.

91. Gore O. The 10-year post-trial follow-up of the United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS): cardiovascular observations in context./ Gore O., McGuire D. // Diab. Vasc. Dis. Res. 2009. V.6. P.53.

92. Gorelic P. B. Prevention of a first stroke. A review of guidelines and a multidisciplinary consensus statement from the National Stroke Association. / Gorelic P.B., Sacco R. L., Smith D.B., et al. // JAMA 1999; 281 p. 1112-20.

93. Goto A. Severe hypoglycaemia and cardiovascular disease: systematic review and meta-analysis with bias analysis / A. Goto, O. A. Arah, M. Goto et al. // BMJ. - 2013. - Vol. 347. - P. f4533.

94. Graham I. European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: executive summary. Fourth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and other societies on cardiovascular disease prevention in clinical practice (constituted by representatives of nine societies and by invited experts) / I. Graham, D. Atar, K. Borch-Johnsen et al. // Eur J Cardiovasc Prev Rehabil. - 2007. - Vol. 14, Suppl 2. - P. E1-E40.)

95. Grundy S. M. Implications of recent clinical trials for the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III guidelines / S. M. Grundy, J. I. Cleeman, C. N. Merz et al. // Arterioscler Thromb Vasc Biol. - 2004. - Vol. 24. - P. e149-e161.

96. Gregg E. W. Trends in death rates among US adults with and without diabetes between 1997 and 2006: findings from the National Health Interview Survey / E.W. Gregg, Y. J. Cheng, S. Saydahetal. // Diabetes Care. - 2012. - Vol. 35, N 6. - P. 1252-1257.

97. Gu K. Diabetes and decline in Heart Disease Mortality in US / K. Gu, C. C. Cowie, N. Harris//JAMA. - 1999. - Vol. 281. - P. 1291-1297.

98. Hansson L. Effects of intensive blood pressure lowering and low dose aspirin in patient with hypertension: principal results of the HOT

randomizedtrial / L. Hansson, A. Zanchetti, S. G. Carruthersetal. // Lancet. - 1998. - Vol. 351. - P. 1755-1762.

99. Hayashi T. Age, gender, insulin and blood glucose control status alter the risk of ischemic heart disease and stroke among elderly diabetic patients / T. Hayashi, S. Kawashima, H. Nomura et al. // Cardiovasc Diabetol. -2011. - Vol. 10. - P. 86.

100. Hemmingsen B. Intensive glycaemic control for patients with type 2 diabetes: systematic review with meta-analysis and trial sequential analysis of randomised clinical trials / B. Hemmingsen, S.S. Lund, C. Gluud et al. // BMJ. - 2011. - Vol. 343. - P. d6898.

101. Hemmingsen B.Targeting intensive glycaemic control versus targeting conventional glycaemic control for type 2 diabetes mellitus / B. Hemmingsen, S.S. Lund, C. Gluud et al. // Cochrane Database Syst Rev. -2011. - N 6. - CD008143.)

102. Holman R. R. Cardiovascular outcome trials of glucose-lowering drugs or strategies in type 2 diabetes / R. R. Holman, H. Sourij, R. M. Calif // Lancet. - 2014. - Vol. 383. - P. 2008-2017.

103. Hu G. Gender difference in all-cause and cardiovascular mortality related to hyperglycaemia and newly-diagnosed diabetes / G.Hu // Diabetologia. -2003. - Vol. 46, N 5. - P. 608-617.

104. Huxley R. Excess risk of fatal coronary heart disease associated with diabetes in men and women: meta-analysis of 37 prospective cohort studies / R. Huxley, F. Barzi, M. Woodward // BMJ. - 2006. - Vol. 332, N 7533. - P. 73-78.

105. Hurst, R.T. Increased incidence of coronary atherosclerosis in type 2 diabetes mellitus: mechanisms and management / R.T. Hurst, R.W. Lee // Ann. Intern. Med. - 2003. - Vol. 139, N 10. - P. 824-834.

106. IDF Diabetes Atlas / eds. D. Cavan, J. da Rocha Fernandes, L. Makaroff; International Diabetes Federation. - 7th ed. - Brussels: IDF, 2015. - 144 p

107. Inzucchi S.E. Management of hyperglycemia in type 2 diabetes: a patient-centered approach: position statement of the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD) / S. E. Inzucchi, R.M. Bergenstal, J. B. Buseetal. // Diabetes Care. - 2012. - Vol. 35. - P. 1364-1379.

108. Inzucchi S. E. Management of hyperglycaemia in type 2 diabetes, 2015: a patient-centred approach. Update to a position statement of the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes / S. E. Inzucchi, R.M. Bergenstal ,J. B. Buse et al. // Diabetologia. - 2015. - Vol. 58, N 3. - P. 429-442.

109. Jarretti RJ, McCartney P, Keen H. The Bedford survey6 ten year mortality rates in newly diagnosed diabetics, borderline diabetics and normoglycaemic controls and risk induces for coronary heart disease in borderline diabetics.// Diabetologia. -1982.- 22(2) p. 79-84.

110. Ji L. Sex disparity in the risk of diabetes-associated stroke / L. Ji //Lancet. - 2014. - Vol. 383, N 9933. - P. 1948-1950.

111. Jones P. H. Reporting rate of rhabdomyolysis with fenofibrate 1 statin versus gemfibrozil 1 any statin / P. H. Jones, M. H. Davidson // Am J Cardiol. - 2005. - Vol. 95. - P. 120-122.

112. Joseph J. Change in cardiovascular risk factors in relation to diabetes status: theTromso Study / J. Joseph, J. Svartberg, I. Nj0lstad, H. Schirmer // Eur J Prev Cardiol. - 2012. - Vol. 19, N 3. - P. 551-557.

113. Kashani A. H. Retinal thickness analysis by race, gender, and age using Stratus OCT / A. H. Kashani, I. E. Zimmer-Galler, S. M. Shah et al. // Am.J.Ophthalmol. - 2010. - Vol. 149, N 3. - P. 496-502.

114. Kanaya A. M. Explaining the sex difference in coronary heart disease mortality among patients with type 2 diabetes mellitus: a meta-analysis / A. M. Kanaya, D. Grady, E.Barrett-Connor // Arch. Intern. Med. - 2002. -Vol. 162, N 15. - P. 1737-1745.

115. Kearney P. M. Efficacy of cholesterol-lowering the rapyin 18,686 people with diabetes in 14 randomised trials of statins: a meta-analysis / P. M. Kearney, L. Blackwell, R. Collinsetal. // Lancet. - 2008. - Vol. 371. - P. 117-125.

116. Keech A. Effects of long-term fenofibrate therapy on cardiovascular events in 9795 people with type 2 diabetes mellitus (the FIELD study): randomized controlled trial / A. Keech, R. J. Simes, P. Barteretal. // Lancet. - 2005. - Vol. 366. - P. 1849-1861.

117. Khalangot M. Body mass index and the risk of total and cardiovascular mortality among patients with type 2 diabetes: a large prospective study in Ukraine / M. Khalangot, M. Tronko, V. Kravchenko et al. // Heart. - 2009. - Vol. 95. - P. 454-460.

118. Klempfner R. Elevated Triglyceride Level Is Independently Associated With Increased All-Cause Mortality in Patients With Established Coronary Heart Disease / R. Klempfner, A. Erez, B. Sagit et al. // Qualiti and Outcomes. - 2016. - N 9. - P. 100-108.

119. Knopp R. H. Efficacy and safety of atorvastatinin the prevention of cardiovascular end points in subjects with type 2 diabetes: the Atorvastatin Study for Prevention of Coronary Heart Disease Endpoints in Non-Insulin-Dependent Diabetes Mellitus(ASPEN) / R. H. Knopp, M. d'Emden, J. G. Smilde, S. J. Pocock // DiabetesCare. - 2006. - Vol. 29. -P. 1478-1485.

120. Knuiman M. W. An analysis of excess mortality rates for persons with non-insulin-dependent diabetes mellitus in Western Australia using the Cox proportional hazards regression model /M. W. Knuiman, T. A. Welborn, D. E. Whittall // Am J Epidemiol. - 1992. - Vol. 135. - P. 638648.

121. Kothari V. UKPDS 60: risk of stroke in type 2 diabetes estimated by the UK Prospective Diabetes Study risk engine / V. Kothari, R. J. Stevens, A.

I. Adler et al. // Stroke. -2002. - Vol. 33, N 7. - P. 1776-1781.

145

122. Krämer H. U. Gender disparities in diabetes and coronary heart disease medication among patients with type 2 diabetes: resultsfromtheDIANAstudy / H.U. Krämer, E. Raum, G. Rüter et al. // Cardiovasc Diabetol. - 2012. - Vol. 11. - P. 88.

123. Krinsley J. S. Glycemic variability: a strong independent predictor of mortality incritically ill patients /J. S. Krinsley // Crit Care Med. - 2008. -Vol. 36. - P. 3008-3013.

124. Lee E.T Follow-up of the WHO multinational study of vascular disease in diabetes: general description and morbidity / E.T.Lee, H. Keen, P.H. Bennett et al.// Diabetologia. - 2001. - Vol. 44,Is. 2 (Suppl.). - P. S3-S13

125. Lee E.T Follow-up of the WHO multinational study of vascular disease in diabetes: general description and morbidity / E.T.Lee, H. Keen, P.H. Bennett et al.// Diabetologia. - 2001. - Vol. 44,Is. 2 (Suppl.). - P. S3-S13.

126. Lee W. L. Impact of diabetes on coronary artery disease in women and 8.men: a metaanalisis of prospective studies / W. L. Lee, A. M. Cheung, D. Cape et al. // Diabetes Care. - 2000. -Vol. 23, N 7. - P. 962-968.

127. Li N. BMI and Coronary Heart Disease Risk Among Low-Incomeand Underinsured Diabetic Patients / N. Li, P.T. Katzmarzyk, R. Horswell et al. // DiabetesCare. - 2014. - Vol.37, N 12. - P. 3204-3212.

128. Li W. Body Mass Index and Stroke Risk Among Patients With Type 2 Diabetes Mellitus / W. Li, P.T. Katzmarzyk, R. Horswell et al. // Stroke. -2015. - Vol. 46. - P. 164-169.

129. Lin M. Stroke associated with diabetes among Canadians: sex and age differences / M. Lin, Y. Chen, R.J. Sigal // Neuroepidemiology. - 2007. -Vol. 28, N 1. - P. 46-49.

130. Liu Z. Prevalence of chronic complications of type 2 diabetes mellitus in outpatients - a crosssectional hospital based survey in urban China / Z. Liu, C. Fu, W. Wang, B. Xu // Health Qual. Life Outcomes. - 2010. -Vol. 8. - P. 62.

131. Legato M. J. Gender-specific care of the patient with diabetes: review and recommendations / M. J. Legato, A. Gelzer, R. Goland et al. // Gend Med.

- 2006. - Vol. 3, N 2. - P. 131-158.

132. Logue J. Association Between BMI Measured Within a Year After Diagnosis of Type 2 Diabetes and Mortality / J. Logue, J. J. Walker, G. Leese et al. // Diabetes Care. - 2013. - Vol. 36. - P. 887-893.

133. Look A. R. G. Cardiovascular effects of intensive lifestyle interventionin type 2 diabetes / A.R.G. Look, R. R. Wing, P. Bolinetal. // N Engl J Med.

- 2013. - Vol. 369, N 2. - P. 145-154.

134. Lorber D. Importance of cardiovascular disease risk management in patients with type 2 diabetes mellitus / D. Lorber //Diabetes Metab Syndr Obes. - 2014. - Vol. 7. - P. 169-183.

135. Maier B. Does Diabetes Mellitus Explainthe Higher Hospital Mortality of Women with Acute Myocardial Infarction? Results from the Berlin Myocardial InfarctionRegistry / B. Maier, W. Thimme, G. Kallischnigg et al. // J InvestigMed. - 2006. - Vol. 54, N 3. - P. 143-151.

136. Mallinson T. Myocardial Infarction / T. Mallinson // Focus on First Aid. -2010. - Vol. 15. - P. 16.

137. Mancia G. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension: the Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC) / G. Mancia, R. Fagard, K. Narkiewicz et al. // Eur Heart J. - 2013. - Vol. 34, N 28. - P. 2159-2219

138. Maric C. Sex, diabetes and the kidney / C. Maric // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. - 2009. - Vol. 296, N 4. - P. 680-688.

139. Maric C. Obesity, metabolic syndrome and diabetic nephropathy /C.Maric,J.E.Hall // Contrib. Nephrol. - 2011. - Vol. 170. - P. 28-35.

140. Mayfield J. A. A foot risk classification system to predict diabetic amputation in Pima Indians / J.A.Mayfield , G. E. Reiber, R. G. Nelson, T.

Greene // DiabetesCare. - 1996. - Vol. 19, N 7. - P. 704-709.

147

141. McCallum R. W. DIGAMI 2-disappointment but not despair / R.W. McCallum, M. Fisher // Pract.Diab.Int. - 2004. - Vol. 21, N 9. - P. 321322.

142. Mercoro G. Gender determinants of cardiovascular risk factor sand diseases / G. Mercuro, M. Deidda, A. Piras et al. // JCardiovascMed. -2010. - Vol. 11. - P. 207-220.

143. Mihaylova B/ The effects of lowering LDL cholesterol with statin therapy in people at low risk of vascular disease: meta-analysis of individual data from 27 randomised trials / B. Mihaylova, J. Emberson, L. Blackwell et al.; Cholesterol Treatment Trialists' (CTT) Collaborators // Lancet. -2012. - Vol. 380. - P. 581-590.

144. Miller M. E. The effects of baseline characteristics, glycaemia treatment approach, and glycated haemoglobin concent ration on the risk of severe hypoglycaemia: post hoc epidemiological analysis of the ACCORD study / M. E. Miller, D. E. Bonds, H. C. Gerstein et al. // BMJ. - 2010. - Vol. 340. - P. 5444.

145. Meek C. Daily and intermittent rosuvastatin 5 mg therapy in statin intolerant patients: an observational study / C. Meek, A.S. Wierzbicki, C. Jewkes et al. // Curr Med Res Opin. - 2012. - vol. 28. - P. 371-378.

146. Morgan C. L. Association between first-line monotherapy with sulphonylurea versus metformin and risk of all-cause mortality and cardiovascular events: aretrospective, observational study / C.L. Morgan, J. Mukherjee, S. Jenkins-Jones et al. // Diabetes Obes Metab. - 2014. -Vol. 16, N 10. - P. 957-962.

147. Morrish N. J. A prospective study of mortality among middle-aged diabetic patients (the London Cohortof the WHO Multinational Study of Vascular Diseasein Diabetics) I: Causes and death rates / N.J. Morrish , L.K. Stevens, J. Head et al. // Diabetologia. - 1990. - Vol. 33. - P. 538541.

148. Muggeo M. Long-term instability of fasting plasma glucose, a novel predictor of cardiovascular mortality in elderly patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus: the Verona Diabetes Study / M. Muggeo, G. Verlato, E. Bonora et al. // Circulation. - 1997. - Vol. 96. - P. 1750-1754.

149. Mulnier H.E Mortality in people with type 2 diabetes in the UK / H. E. Mulnier, H. E. Seaman, V. S. Raleigh et al. // Diabet Med. - 2006. - Vol. 23. - P. 516-521.

150. Mulnier H. E. Risk of stroke in people with type 2 diabetes in the UK: a study using the General Practice Research Data base / H. E. Mulnier, H. E. Seaman, V. S. Raleigh et al. // Diabetologia. - 2006. - Vol. 49, N 12. - P. 2859-2865.

151. Nalysnyk L. Glycaemic variability and complication sin patients with diabetes mellitus: evidence from a systematic review of the literature / L. Nalysnyk, M. Hernandez-Medina, G. Krishnarajah // Diabetes Obes Metab. - 2010. - Vol. 12. - P. 288-298.

152. Nordestgaard B. G. Triglyceride-Rich Lipoproteins and Atherosclerotic Cardiovascular Disease: New Insights From Epidemiology, Genetics, and Biology / B.G. Nordestgaard // CircRes. - 2016. - Vol. 118, N 4. - P. 547563.

153. O'Connor P. J. Benefits of Early Hypertension Controlon Cardiovascular Outcomesin Patients With Diabetes / P.J. O'Connor, G. Vazquez-Benitez, J. A. Schmittdiel etal.//Diabetes Care. - 2013. - Vol. 36, N 2. - P. 322327.

154. Ovbiagele B. Forecasting the future of stroke in the United States: a policy statement from the American Heart Associationand American Stroke Association / B. Ovbiagele, L.B. Goldstein, R.T. Higashidaetal. // Stroke. - 2013. - Vol. 44. - P. 2361-2375.

155. Patel A. Effects of a fixed combination of perindopril and indapamide on macrovascular and microvascular outcomes in patients with type 2

diabetes mellitus (the ADVANCE trial): a randomized controlled trial / A.

149

Patel; ADVANCE Collaborative Group; MacMahon S. et al. // Lancet. -2007. - Vol. 370, N 9590. - P. 829-840.

156. Patel A. Intensive blood glucose control and vascular outcomes in patients with type 2 diabetes / A. Patel, S. MacMahon, J. Chalmers et al.; ADVANCE Collaborative Group // N Engl J Med. - 2008. - Vol. 358. -P. 2560-2572.

157. Pencina M. Predicting the 30-Year Risk of Cardiovascular Disease: The Framingham Heart Study / M. Pencina,R. D'Agostino,M. Larson et al. // Circulation. - 2009. - Vol. 119. - P. 3078-3084.

158. Pilote L. A comprehensive view of sex-specific issues related to cardiovascular disease / L. Pilote, K. Dasgupta,V. Guru et al. // CMAJ. -2007. - Vol. 176, N 6. - P. 1-44.

159. Policardo L. Gender difference in diabetes-associated risk of first-ever and recurrent ischemic stroke / L. Policardo, G. Seghieri, P. Francesconi et al. // J Diabetes Complications. - 2015. - Vol. 29, N 5. - P. 713-717.

160. Pop-Busui R. Prevalence of diabetic peripheral neuropathy and relation to glycemic control the rapies at baseline in the BARI 2D cohort / R. Pop-Busui, J. Lu, N. Lopes, T.L. Jones // J. Peripher. Nerv. Syst. - 2009. -Vol. 14, N 1. - P. 1-13.

161. Pyoral K. Cholesterol lowering with simvastatin improves prognosis of diabetic patients with coronary heart disease. A subgroup analysis of the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) / K. Pyoral, T. R. Pedersen, J. Kjekshus et al. // DiabetesCare. - 1997. - Vol. 20. - P. 614-620.

162. Pyoral K. Recommendations of the Task Force of the European Society of Cardiology, European Atherosclerosis Society and European Society of Hypertension / K. Pyoral [et al.] // Eur. Heart J. -1994 Oct. - Vol. 15, N 10. - P. 1300-1331.

163. Rani P. K. Risk factors for diabetic retinopathy in self-reported rural population with diabetes / P.K. Rani, R. Raman, A. Chandrakantan et al. //

J. Postgrad. Med. - 2009. - Vol. 55, N 2. - P. 92-96.

150

164. Reboldi G. Effects of intensive blood pressure reduction on myocardial infarction and stroke in diabetes: a meta-analysis in 73,913 patients / G. Reboldi, G. Gentile, F. Angeli et al. // J Hypertens. - 2011. - Vol. 29, N 7.

- P. 1253-1269.

165. Rivellese A. A. Cardiovascular risk in women with diabetes / A.A. Rivellese, G. Riccardi, O. Vaccaro // Nutr Metab Cardiovasc Dis. - 2010.

- Vol. 20. - P. 474-480.

166. Roumie C. L. Comparativ eeffectiveness of sulfonylurea and metformin monotherapy on cardiovascular events in type 2 diabetes mellitus: acohort study / C.L. Roumie, A. M. Hung, R. A. Greevyetal. // Ann Intern Med. -2012. - Vol. 157, N 9. - P. 601-610.

167. Russell-Jones D. Insulin-associated weight gain in diabetes-causes, effects and coping strategies / D. Russell-Jones, R. Khan // Diabetes Obes. Metab.

- 2007. - Vol. 9, N 6. - P. 799-812.

168. Ryden L. ESC Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases developed in collaboration with the EASD: the Task Force on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases of the European Society of Cardiology (ESC) and developed in collaboration with the European Association for the Study of Diabetes (EASD) / L. Ryden, P. J. Grant, S. D. Anker // Eur Heart J. - 2013. - Vol. 34. - P. 3035-3087.

169. Ryden L. Guidelines on diabetes, prediabetes, and cardiovascular diseases: executive summary. The Task Force on Diabetes and Cardiovascular Diseases of the European Society of Cardiology (ESC) and of the European Association for the Study of Diabetes (EASD) / L. Ryden, E. Standl, M. Bartnik et al.; for the Task Force on Diabetes and Cardiovascular Diseases of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD) // Eur Heart J.

- 2007. - Vol. 28, N 1. - P. 88-136.

170. Sarwar N. Diabetes mellitus, fasting blood glucose concentration, and risk

of vascular disease: a collaborative meta-analysis of 102 prospective

151

studies / N. Sarwar, P. Gao, S. R. Seshasai et al. //Lancet. - 2010. - Vol. 375, N 9733. - P. 2215-2222.

171. Saydah S. H. Poor control of risk factors for vascular disease among adults with previously diagnosed diabetes / S.H. Saydah, J. Fradkin, C. C. Cowie // JAMA. - 2004. - Vol. 291, N 3. - P. 335-342.

172. Selvin E. Meta-analysis: glycosylated hemoglobin and cardiovascular disease in diabetes mellitus / E. Selvin, S. Marinopoulos, G. Berkenblit et al. // Ann Intern Med. - 2004. - Vol. 141, N 6. - P. 421-431.

173. Selvin E. Cardiovascular outcomes in trials of oral diabetes medications: a systematic review./ Selvin E., Bolen S, Yeh H.C., Wiley C., Wilson L.M., Marinopoulos S.S., Feldman L., Vassy J., Wilson R., Bass E.B., Brancati F. L. // Arch Intern Med. - 2008.- Oct 27.- P. 2070-2080.

174. Seliger S. L. Gender and the progression of renal disease / S. L. Seliger, C. Davis, C. Stehman-Breen // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. - 2001. -Vol. 10, N 2. - P. 219-225.

175. Sever P. S. Reduction in cardiovascular events with atorvastatinin 2,532 patients with type 2 diabetes: Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-lipid-lowering arm (ASCOT-LLA) / P. S. Sever, N. R. Poulter, B. Dahlofetal. // Diabetes Care. - 2005. - Vol. 28, N 5. - P. 1151-1157.

176. Shepherd J. Effect of lowering LDL cholesterol substantially below currently recommended levels in patients with coronary heart disease and diabetes: the Treatingto New Targets (TNT )study / J. Shepherd, P. Barter, R. Carmenaetal // Diabetes Care. - 2006. - Vol. 29. - P. 1220-1226.

177. Singh I. M. Highdensity lipoprotein as a therapeutic target: a systematic review / I. M. Singh, M. H. Shishehbor, B. J. Ansell // JAMA. - 2007. -Vol. 298. - P. 786-798.

178. Skyler J.S. Intensive glycemic control and the prevention of

cardiovascular events: implications of the ACCORD, ADVANCE, and

VA diabetes trials: a position statement of the American Diabetes

Association and a scientific statement of the American College of

152

Cardiology Foundationand the American Heart Association / J. S. Skyler, R. Bergenstal, R.O. Bonow et al. // Circulation. - 2009. - Vol. 119, N 2. -P. 351-357.

179. Sourij H. Post-challenge hypergiycaemia is strongly associated with future macrovascular events and total mortality in angiographied coronary patients / H. Sourij, C.H. Saely, F. Schmid et al. // Eur Heart J. - 2010. -Vol. 31, N 13. - P. 1583-1590.

180. Stevens R. The UKPDS risk engine: a model for the risk of coronary heart disease in Type II diabetes (UKPDS 56) / R. Stevens, V. Kothari, A. Adler, I. Stratton United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group // Clin Sci (Lond). - 2001. - Vol. 101, N 6. - P. 671-679.

181. St-Pierre A.C. Low-density lipoprotein subfractions and the long-term risk of ischemic heart disease in men: 13-year follow-up data from the Québec Cardiovascular Study / A.C. St-Pierre, B. Cantin, G. R. Dagenais et al. // ArteriosclerThrombVascBiol. - 2005. - Vol. 25, N 3. - P. 553-559.

182. Suh S. Glycemic Variability: How Do We Measure It and Why Is It Important? / S. Suh, J. H. Kim // Diabetes Metab J. - 2015. - Vol. 39, N 4. - P. 273-282.

183. Szalat A. Gender-specific care of diabetes mellitus: particular considerations in the management of diabetic women / A. Szalat, I. Raz // Diabetes Obes. Metab. - 2008. - Vol. 10, N 12. - P. 1135-1156.

184. The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long-term complications in insulin-dependent diabetes mellitus. The Diabetes Control and Complications Trial Research Group // N Engl J Med. - 1993. - Vol. 329. - P. 977-986.

185. The IDF consensus worldwide de nition of the METABOLIC SYNDROM© International Diabetes Federation, 2006 w w w. i d f . o r g • c o m m u n i c a t i o n s @ i d f . o r g

186. Tight blood pressure control and risk of macrivascular and microvascular complications in type 2 diabetes: UKPDS 38. UK Prospective Diabetes Study Group //BMJ. - 1998. -Vol.317.-P.703-713.

187. Tillin T. The role of antihypertensive therapy in reducing vascular complications of type 2 diabetes / T. Tillin, T. Orchard, A. Malm et al. // J Hypertens. - 2011. - Vol. 29, N 7. - P. 1457-1462.

188. Thoenes M. Antihypertensive drug therapy and blood pressure control in men and women: an international perspective / M.Thoenes, H. R. Neuberger, M. Volpe et al. // J. Hum. Hypertens. - 2010. - Vol. 24, N 5. -P. 336-344.

189. Tobias D. K. Body-Mass Index and Mortality among Adults with Incident Type 2 Diabetes / D.K. Tobias, A. Pan, Ch.L. Jackson et al. // N Engl J Med. - 2014. - Vol. 370. - P. 233-244.

190. Tripolt N. J. Multiple risk factor intervention reduces carotid atherosclerosis in patients with type 2 diabetes / N.J. Tripolt, S. H. Narath, M. Eder et al. // Cardiovasc Diabetol. - 2014. - Vol. 13. - P. 95.

191. Tu J. V. Canadian Cardiovascular Outcomes Research Team: Lessons Learned// Canadian Journal o f General Internal Medicine.- 2011. - Vol.6.

192. Tuligenga R. H. Intensive glycaemic control and cognitive decline in patients with type 2 diabetes: a meta-analysis / R.H.Tuligenga // Endocr Connect. - 2015. - Vol. 4, N 2. - P. R16-R24.

193. Turner R. C. Risk factors for coronary artery disease in noninsulin dependent diabetes mellitus: United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS:23) / R. C. Turner, H. Millns, H. A. Neil et al. // BMJ. - 1998. -Vol. 316. - P. 823-828.

194. Valensi P. Predictive value of silent myocardial ischemia for cardiac events in diabetic patients: influence of ageina French multicenter study / P. Valensi, J. Paries,V. Brulport-Cerisier et al. // DiabetesCare. - 2005. -Vol. 28, N 11. - P. 2722-2727.

195. Waller B. F. Status of the coronary arteries at necropsy in diabetes mellitus with onset after age 30 years: analysis of 229 diabetic patients with and without clinical evidence of coronary heart disease and comparisonto 183 control subjects / B.F. Waller, P.J. Palumbo, J. T. Lie, W.C. Roberts // Am J Med. -1980. - Vol. 69. - P. 498-506.

196. Waters D. D. Cardiovascular Event Reduction Versus New-Onset Diabetes During Atorvastatin Therapy Effect of Baseline Risk Factors for Diabetes / D. D. Waters, J. E. Ho, S. M. Boekholdt et al.//J Am Coll Cardiol. - 2013. - Vol. 61, N . - N 2. - P. 148-152.

197. Williams I. Review: The Management of Acute Myocardial Infarction in Patients With Diabetes Mellitus / I. Williams, B. Noronha, A.G. Zaman // British Journal of Diabetes and Vascular Disease. - 2003. - Vol. 3, N 5). -P. 319-324.

198. Wolfram D. Inverse relation of body weight and weight change with mortality and morbidity in patients with type 2 diabetes and cardiovascularco-morbidity: Ananalysis of the PROactive study population / D. Wolfram, E. Erdmann, R. Cairns et al. // International Journal of Cardiology. - 2012. - Vol. 162,Is. 1. - P. 20-26.

199. Yano Y. Weight and Mortality in Adults With Diabetes / Y. Yano, S. Ishikawa, K. Kario // JAMA. - 2012. - Vol. 308, N 20. - P. 2079-2080.

200. Zhang Y. Is a systolic blood pressure target <140mm.Hg. indicated in all hypertensives? / Y. Zhang, X. Zhang, L. Liu, A. Zanchetti; FEVER Study Group // Eur Heart J. - 2011. - Vol. 32, N 12. - P. 1500-1508.

201. Zhang X. Prevalence of diabetic retinopathy in the United States, 20052008 / X. Zhang, J. B. Saaddine, C. F. Chou et al. // JAMA. - 2010. - Vol. 304, N 6. - P. 649-656.

202. Zhao W. SexD ifferences in the Risk of Stroke and HbA1c among Diabetic Patients / W. Zhao, P. T. Katzmarzyk, R. Horswell et. al. // Diabetologia. - 2014. - Vol. 57, N 5. - P. 918-926.

203. Zenari L. What are the preferred strategies for control of glycaemic variability in patients with type 2 diabetes mellitus? / L. Zenari, A. Marangoni // Diabetes Obes Metab. - 2013. - Vol. 15, Suppl2. - P. 17-25.

204. Zhao W. Body mass index and the risk of all-cause mortality in patients with type 2 diabetes mellitus / W. Zhao, P.T. Katzmarzyk, R. Horswell et al. // Circulation. - 2014. - Vol. 130. - P. 2143-2151.

205. Intensive and standard blood pressure targets in patients with type 2 diabetes mellitus: systematic review and meta-analysis / K. McBrien, D.M. Rabi, N. Campbell et al. // Arch Intern Med. - 2012. - Vol. 172. - P. 1296-1303.