Фенотипы ожирения и кардиометаболические риски по данным когортного проспективного исследования тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Винтер Дарья Алексеевна

  • Винтер Дарья Алексеевна
  • кандидат науккандидат наук
  • 2022, ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук»
  • Специальность ВАК РФ00.00.00
  • Количество страниц 152
Винтер Дарья Алексеевна. Фенотипы ожирения и кардиометаболические риски по данным когортного проспективного исследования: дис. кандидат наук: 00.00.00 - Другие cпециальности. ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук». 2022. 152 с.

Оглавление диссертации кандидат наук Винтер Дарья Алексеевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эпидемиологические аспекты ожирения

1.2 Фенотипы ожирения

1.3 Патогенетические механизмы «метаболически здорового фенотипа ожирения»

1.4 «Метаболически здоровый фенотип ожирения» и риск сердечнососудистых заболеваний

1.5 «Метаболически здоровый фенотип ожирения» и риск сахарного диабета 2 типа

1.6 Динамика фенотипов ожирения

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Половозрастные особенности распространенности метаболически здорового фенотипа ожирения у лиц с ожирением г. Новосибирска 45-69 лет

3.2 Характеристика кардиометаболических факторов риска у лиц с различным фенотипом ожирения

3.2.1 Частота факторов риска у лиц с различными фенотипами ожирения

3.2.2 Характеристика фенотипов ожирения по разным классификациям

3.2.3 Распространенность комбинаций компонентов метаболического синдрома на примере критериев КСЕР АТР III (2001) у лиц с ожирением

3.2.4 Характеристика социально-поведенческих факторов риска у лиц с различными фенотипами ожирения

3.3 Динамика фенотипов ожирения

3.3.1 Риск развития метаболического нездоровья за 12 лет наблюдения

3.4 Риск развития инфаркта миокарда у лиц с метаболически здоровым фенотипом ожирения по данным проспективного исследования

3.5 Риск развития сахарного диабета 2 типа у лиц с метаболически здоровым фенотипом ожирения по данным проспективного

исследования

ГЛАВА 4 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

ВВЕДЕНИЕ

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Другие cпециальности», 00.00.00 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фенотипы ожирения и кардиометаболические риски по данным когортного проспективного исследования»

Актуальность темы исследования

Ожирение является серьезной проблемой для Российского и мирового здравоохранения и распространенность его растет с годами как в мире, так и в России [1; 2]. Исследования последних лет указывают на неоднородность ожирения и кадиометаболических рисков [2; 3]. В результате накопления информации об ожирении появилась концепция метаболически здорового фенотипа ожирения (МЗФО), так как некоторые исследования показали, что ожирение не всегда влечет за собой метаболические нарушения и повышенный риск кардиометаболических осложнений и сахарного диабета 2 типа (СД2) [4; 5]. Поиск новых показателей для прогнозирования развития осложнений у пациентов с ожирением очень актуален для клиницистов, так как проблема снижения веса до целевых значений остается нерешенной до настоящего времени [3; 6-8]. Осложняет анализ оценки распространенности МЗФО и его исходов отсутствие общепринятых критериев для определения метаболически здорового фенотипа ожирения, поэтому до настоящего времени ведутся исследования о прогнозе и динамике МЗФО [9; 10]. Результаты исследований, характеризующие риск сахарного диабета, сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и смерти у пациентов с МЗФО, крайне противоречивы. Представлены работы, что лица с МЗФО, по сравнению с МНЗФО, имеют более низкий риск сахарного диабета 2 типа и сердечно-сосудистых заболеваний [11; 12], в тоже время, по другим исследованиям таких данных не получено [13; 14]. Опубликованы исследовательские работы свидетельствующие, что МЗФО не является метаболически стабильным состоянием [15; 16]

Таким образом, представляется актуальным изучение распространенности фенотипов ожирения, динамики метаболических показателей, исследование вклада социальных и поведенческих факторов риска в метаболическое фенотипирование лиц, страдающих ожирением, влияние на

риск развития кардиометаболических событий. Изучение различных фенотипов ожирения позволит оптимизировать стратегии профилактики и лечения.

Степень разработанности темы диссертации

Важно признать, что в мировой литературе в настоящее время нет общепризнанного мнения о том, что люди с МЗФО действительно здоровы [17]. Распространенность МЗФО широко варьирует в зависимости от используемых классификаций [9; 10; 18]. Нет реальной эпидемиологической картины по распространенности МЗФО в Сибири. Опубликованные данные европейских исследователей противоречивы относительно риска сердечно-сосудистых событий и смертности от всех причин, связанных с МЗФО по сравнению с метаболически нездоровыми лицами [17; 18]. В России есть единичные исследования, которые касаются метаболически здорового фенотипа ожирения на популяционном уровне и его динамики в течение времени [18]. Данные о вкладе МЗФО в риск возникновения инфаркта миокарда (ИМ) и СД2 получены в ходе популяционных исследований на европейских и американских популяциях [11-14; 19; 20]. Поэтому для понимания вклада МЗФО в риск развития инфаркта миокарда и сахарного диабета 2 типа нам нужны проспективные популяционные исследования по ожирению в разных регионах и возрастах России.

Цель исследования

Изучить распространенность, динамику метаболических фенотипов ожирения у мужчин и женщин 45-69 лет и риск развития сахарного диабета 2 типа и инфаркта миокарда по данным когортного проспективного исследования.

Задачи исследования

1. Изучить распространенность метаболических фенотипов ожирения у мужчин и женщин 45-69 лет.

2. Оценить динамику метаболических показателей у лиц с МЗФО ожирением по данным проспективного исследования.

3. Провести оценку риска развития инфаркта миокарда у лиц с разным фенотипом ожирения по данным проспективного исследования.

4. Определить риск развития сахарного диабета 2 типа у лиц с разным фенотипом ожирения по данным проспективного исследования.

Научная новизна исследования

Впервые в Сибири, на популяционном уровне изучена распространённость разных метаболических фенотипов ожирения и показано преобладание МНЗФО у лиц 45-69 лет. Выявлено снижение частоты МЗФО среди женщин старше 55 лет (р<0,001).

Впервые в Сибири, на популяционном уровне изучены половозрастные характеристики частоты МЗФО у лиц 45-69 лет, обнаружено, что у женщин в отличие от мужчин, выше частота МЗФО (р<0,01) и она снижается с возрастом.

По результатам 12-летнего проспективного исследования показано, что метаболически здоровое ожирение является нестабильным фенотипом с прогрессированием метаболических нарушений у большинства мужчин и женщин старше 45 лет. Впервые показаны гендерные различия в факторах риска, увеличивающих риск развития МНЗФО. У мужчин значимыми оказались возраст, физическая активность <3 ч/неделю и глюкоза крови >6,1 ммоль/л, у женщин уровень АД > 130/85 мм. рт. ст..

Впервые в России по результатам проспективного когортного исследования проведено изучение кардиометаболических рисков, ассоциированных с разными фенотипами ожирения. Показано, что у женщин, независимо от типа ожирения, сопоставим риск развития новых случаев инфаркта миокарда. У мужчин с МЗФО (по критерию NCEP ATP III, 2001г), по

сравнению с МНЗФО, в 1,9 раза ниже риск развития инфаркта миокарда. У лиц обоего пола с МЗФО (по всем изучаемым критериям), риск развития СД2 вдвое ниже, по сравнению с МНЗФО.

Теоретическая и практическая значимость работы

Получены показатели распространенности фенотипов ожирения и показана отрицательная динамика перехода МЗФО в МНЗФО по данным когортного проспективного исследования. Результаты и методология представленного исследования могут быть полезны при планировании и проведении проспективных эпидемиологических исследований для оценки риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета 2 типа.

Результаты исследования позволяют выделить значимые факторы риска перехода МЗФО в МНЗФО в течение 12 лет. Выявлены следующие факторы риска: у мужчин - возраст, физическая активность <3 ч/неделю и глюкоза крови > 6,1 ммоль/л, у женщин - уровень АД > 130/85 мм. рт. ст.. Результаты исследования по выявлению модифицируемых факторов риска могут послужить теоретической основой для разработки профилактических программ с целью предупреждения перехода из метаболически здорового фенотипа ожирения в метаболически нездоровый фенотип.

Полученные данные о комплексе метаболических факторов риска и социально-поведенческих факторах риска у лиц с ожирением в риск развития инфаркта миокарда и сахарного диабета 2 типа, таких как образование и МНЗФО по критериям NCEP ATP Ш,2001 и IDF, 2005 дают основу для создания профилактических программ для снижения риска развития новых случаев инфаркта миокарда и сахарного диабета 2 типа.

Методология и методы диссертационного исследования

Методология данной работы основана на материалах международного проекта HAPIEE («Детерминанты сердечно-сосудистых заболеваний в

Восточной Европе»). Исследование одобрено в локальном этическом комитете ФГБНУ «НИИ ТПМ» СО РАМН (Протокол № 1 от 14.03.2002). Настоящее исследование одобрено локальным этическим комитетом НИИТПМ - филиал ИЦиГ СО РАН, протокол № 75 от 15.12.2017 года. I этап имеет кросс-секционный дизайн. Исходно, в 2003-2005 гг. в проекте HAPIEE было обследовано 9360 человек. В данную работу были отобраны все лица с ИМТ >30 кг/м2, всего (n=3197) человек. На этом этапе была изучена частота и характеристика МЗФО в зависимости от разных классификаций, социальные, поведенческие и кардиометаболические факторы риска у лиц с метаболически здоровым и нездоровым фенотипом ожирения. Всем участникам проекта было проведено обследование, которое включало: сбор информации с помощью структурированного опросника проекта HAPIEE (http:// www.ucl.ac.uk/easteurope/hapiee-cohort.htm). Анализировались следующие данные: возраст, антропометрия, показатели артериального давления, биохимические показатели крови. Дополнительно проанализированы социально-поведенческие параметры: курение, уровень образования, семейное положение и физическая активность. Конечными точками считались: впервые возникший СД2 и новые случи ИМ. II Этап - Проспективное исследование включает в себя анализ данных первого скрининга (2003-2005 гг.) и 3 скрининга (2015-2017). На данном этапе в подгруппе 2.1 проведен анализ за динамикой метаболических фенотипов ожирения. В подгруппе 2.2 изучался риск развития новых случаев ИМ. Всего зарегистрировано 108 новых случаев ИМ. В подгруппе 2.3 проводилась оценка риска новых случаев СД2. Всего зарегистрировано 543 новых случая СД2.

Положения, выносимые на защиту

1. Среди лиц 45-69 лет с ожирением преобладает МНЗФО. Получены разные значения частоты МЗФО в зависимости от выбранных критериев, с наибольшим показателем 42% по критерию NCEP ATP Ш,2001. У женщин частота МЗФО выше, чем у мужчин. В старших возрастных группах у женщин,

частота метаболически здорового ожирения ниже, чем в более молодых группах. У мужчин и женщин, с МЗФО достоверно ниже частота гипоХС-ЛПВП, гиперТГ и гипергликемии, чем у лиц с МНЗФО.

2. По результатам 12-летнего проспективного исследования фенотип метаболически здорового ожирения является нестабильным состоянием: более чем у 50% мужчин и женщин развивается МНЗФО. Увеличивают риск перехода МЗФО в МНЗФО у мужчин: возраст, низкая физическая активность, гипергликемия натощак, у женщин - повышенный уровень артериального давления.

3. Мужчины с метаболически здоровым фенотипом ожирения имеют ниже риск возникновения инфаркта миокарда, по сравнению с лицами с МНЗФО (по критериям NCEP ATP III, 2001).

4. Мужчины и женщины с метаболически здоровым фенотипом ожирения имеют в два раза ниже риск развития новых случаев СД2 типа, по сравнению с лицами с МНЗФО (по всем изучаемым классификациям).

Степень достоверности результатов

Достоверность полученных результатов обусловлена достаточным объемом выборки (n = 3197), сформированной из материала международного проекта HAPIEE. Стандартизованные методы исследования, лабораторные исследования с контролем качества по протоколу международного проекта являются свидетельством высокой достоверности результатов, выводов и рекомендаций, сформулированных в диссертационной работе. Биохимическое исследование крови выполнено в лаборатории, имеющей стандартизацию по внутреннему и внешнему федеральному контролю качества. Использованы современные методы статистической обработки данных, которые включали современные методы анализа (дескриптивный анализ, однофакторный и многофакторный анализ). Результаты исследования опубликованы в рецензируемых изданиях из списка ВАК и не получили существенных критических замечаний и комментариев.

Апробация и внедрение материалов диссертационной работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на российских конгрессах и конференциях с международным участием в виде устных и постерных докладов: на 4-м съезде терапевтов Сибири и Дальнего Востока (Новосибирск, 2016); на 2-й Всероссийской конференции с международным участием «Сахарный диабет - макро- и микрососудистые осложнения » (Москва, 2017); на 6-м съезде терапевтов Сибири (Новосибирск, 2018); на 8-м Национальном конгрессе эндокринологов с международным участием «Персонализированная медицина и практическое здравоохранение» (Москва, 2019); на 9-й Межрегиональной научно-практической сессии молодых ученых по проблемам сердечно-сосудистых заболеваний «Наука-практике» (Кемерово, 2019); на Российском национальном конгрессе кардиологов (Екатеринбург, 2019); на 3-й Российской междисциплинарной научно-практической конференции с международным участием «Сахарный диабет: от мониторинга к управлению» (Новосибирск, 2019); на Конгрессе ESC 2020 «The Digital Experience» (Амстердам, 2019).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 22 научные работы, в том числе 5 статей в рецензируемых журналах, рекомендованных перечнем ВАК Российской Федерации, из них 3 статьи индексированы в базах данных Web of Science и/или Scopus.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 152 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, обсуждения полученных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и условных

обозначений, списка литературы, списка иллюстративного материала. Список цитированной литературы включает 15 отечественных и 151 иностранных источников.

Личный вклад автора

Автором лично разработан план исследования, проведен обзор литературы по теме диссертации, проанализированы материалы исследования. Автор лично участвовала в сборе конечных точек - новые случаи СД2. Статистическая обработка произведена совместно с математиком «НИИТПМ» филиал ИЦиГ СО РАН, ст. науч. сотр. Щербаковой Л. В. Сбор, формирование базы конечных точек выполнен совместно с сотрудниками городского регистра сахарного диабета (рук. канд. мед. наук, доцент Сазонова О. В.). Автор выполнила анализ и научную интерпретацию полученных результатов. Написаны и опубликованы печатные работы в журналах, рекомендованных перечнем ВАК, индексированных в Scopus, в сборниках тезисов, где отражены результаты диссертации.

1.1 Эпидемиологические аспекты ожирения

В научном и клиническом сообществе существует общее мнение, что ожирение является одной из основных проблем общественного здравоохранения в этом столетии. Мировые тренды по изменению массы с 1975 по 2014 год по среднему индексу массы тела (ИМТ), показывают неблагоприятные результаты и прогнозы. Глобальный стандартизированный по возрасту средний ИМТ увеличился с 21,7 кг/м2 в 1975 году до 24,2 кг/м2 в 2014 году у мужчин, и - с 22,1 кг/м2 в 1975 году до 24,4 кг/м2 в 2014 году у женщин [21]. Новый доклад, опубликованный Всемирной федерацией по ожирению, освещает повышение уровня ожирения во всем мире и подчеркивает, что по прогнозам к 2025 году глобальная распространенность ожирения достигнет 18 % среди мужчин и превысит 21 % среди женщин, причем во многих странах этот уровень будет гораздо выше. На пять стран -США, Китай, Бразилию, Индию и Россию приходится около трети всех случаев ожирения у взрослых во всем мире, т. е., к 2025 году один из пяти взрослых во всем мире будет иметь ожирение [1]. По данным Министерства здравоохранения Российской Федерации от 2017 года, абсолютное число лиц, страдающих ожирением, составило 175 410 человек, при этом наибольшая распространенность приходится на Сибирский федеральный округ [22]. В период с 2012 по 2013 год в 12 регионах России было инициировано многоцентровое наблюдательное исследование «Эпидемиология сердечнососудистых заболеваний (ЭССЕ-РФ)», которое представляет собой крупнейшее популяционное исследование за последние десятилетия. В исследование было включено 20 190 участников: представительные выборки из неорганизованного мужского и женского населения в возрасте от 25-64 лет. Данное исследование продемонстрировало, что у 2/3 участников (64,6 %) наблюдалась избыточная масса тела или ожирение. ИМТ 25-29,9 кг/м2 чаще встречался у мужчин (42,3 %), чем у женщин (28,7 %). Примерно треть участников (30,3 %) страдали

ожирением. В отличие от того, что наблюдалось в отношении избыточного веса, распространенность ожирения была выше у женщин (31,4 %), чем у мужчин (27,5 %). Во всех случаях ИМТ увеличивался с возрастом [23]. Данные показатели приближаются к уровню распространенности в США, так по данным за 2015-2016 гг., частота ожирения у мужчин составила 37,9 %, у женщин 41,5 % [24].

Ожирение связано с многочисленными метаболическими осложнениями, такими как СД2, дислипидемия, артериальная гипертензия (АГ), заболевания желчного пузыря, патология суставов, сердечно-сосудистые заболевания и некоторыми формами рака, такими как рак эндометрия, предстательной железы, толстой кишки, молочной железы, желчного пузыря и, возможно, легких [25-28]. При этом риск развития связанных с ожирением осложнений прямо пропорционален степени ожирения [29]. Тем не менее, в литературе описана группа лиц с ожирением, которые более устойчивы к развитию метаболических нарушений, а также известно, что люди с ожирением не образуют единую однородную группу. В настоящее время этот феномен известен под названием «Metabolically healthy obesity», «метаболически здоровое ожирение» или также его называют «метаболически здоровый фенотип ожирения» (МЗФО), «парадокс ожирения», «метаболически здоровое состояние у лиц с ожирением», «неполный метаболический синдром» [30]. Метаболически здоровый фенотип ожирения относится к фенотипу ожирения, который практически не имеет признаков метаболической дисфункции и характеризуется снижением содержания жира в печени и висцеральной жировой ткани, повышенной чувствительностью к инсулину, повышенной кардиореспираторной подготовленностью и отложением жира в нижней части тела (то есть на ногах). Эти факторы являются ключевыми физиологическими признаками метаболически здорового фенотипа. Лица с данным фенотипом имеют приблизительно в два раза ниже риски развития СД2 и ССЗ по сравнению с метаболически нездоровыми субъектами с ожирением, но они все еще имеют значительно больший риск (на 50-300 %), по сравнению с метаболически здоровыми худыми субъектами [31].

1.2 Фенотипы ожирения

Впервые фенотип «метаболически здорового ожирения» был описан как подтип ожирения в 1980-1982 гг. Sims E. A., после Keyes A. и Andres R. При анализе эпидемиологических данных, они пришли к выводу, что избыточный вес и ожирение не всегда связаны с сердечно-сосудистыми заболеваниями и смертностью. Авторы предположили, что рекомендации по теме ожирения нуждаются не только в переоценке, но и в изучении возможных сопутствующих преимуществ умеренного ожирения [32]. С тех пор много исследований было посвящено характеристике МЗФО и связанных с ним метаболических заболеваний и рисков смертности, а также пониманию механизмов, обеспечивающих защиту от метаболических заболеваний при ожирении.

Эпидемиологические данные показывают, что распространенность группы может составлять от 3,7 до 57 %, в зависимости от используемой классификации в каждом конкретном исследовании [33; 34]. Такой широкий диапазон говорит об отсутствии стандартных определений МЗФО, к тому же, такие факторы, как образ жизни, этническая принадлежность, пол или возраст также могут влиять на частоту здорового ожирения. И именно данные обстоятельства дают противоречивые результаты в отношении изучения сердечно-сосудистых и метаболических исходов, а также являются основным препятствием в продвижении его понимания и долгосрочной перспективы. Хотя метаболически здоровое ожирение, в принципе, подразумевает отсутствие метаболических отклонений, большинство исследователей определили этот фенотип, как ожирение без четко выраженного кардиометаболического нарушения, такого как метаболический синдром [35].

Таким образом, подавляющее большинство исследований позволило их метаболически здоровым пациентам с ожирением иметь, по крайней мере, некоторую степень метаболической дисфункции (чаще всего присутствует менее двух критериев метаболического синдрома) [36]. Фактически, мета-

анализ опубликованных исследований выявил 30 различных определений метаболического здоровья [37].

Проблема двоякая : помимо дефиниций метаболического синдрома некоторые исследователи выделяют метаболически здоровый фенотип на основании эугликемического гиперинсулинемического клэмпа, но так как это инвазивный и дорогостоящий метод диагностики инсулинорезистентности, чаще используют оральный глюкозотолерантный тест и/или индекс НОМА, в таких случаях, референсные значения инсулинорезистентности в каждом конкретном исследовании также различны, либо, как было уже сказано выше, определение основывается на дефинициях метаболического синдрома [38; 39]. Добавляет к путанице использование различного набора критериев для определения МС и противоречивые требования в разных исследованиях к количеству кардиометаболических факторов риска для определения метаболического здоровья [40-42].

Следовательно, отсутствие консенсуса и единых критериев для определения метаболически здорового ожирения делает оценки его распространенности несколько затруднительными. Так, в итальянском исследовании, с включением 1 530 пациентов без каких-либо кардиометаболических факторов риска и с нормальными уровнями ХС-ЛПНП, распространенность МЗФО составила всего 3,7 % [43]. В то время как в исследовании, проведенном во Франции с использованием критериев КСБРЛТР III, распространенность уже другая - 42,5 % участников были классифицированы как метаболически здоровые [ 44]. В российском исследовании авторы получили достаточно разнородные данные в отношении частоты МЗФО, в зависимости от используемых критериев. Так, с учетом индекса НОМА < 2,7, распространенность МЗФО составила 34,5 % с учетом дефиниций МС от 2005 г. - 38,6 %, по критериям BioSHaRE-EU от 2013 г. (пациенты с ожирением без единого проявления МС) - 9,6 % [8]. В целом, в литературе мало исследований, сравнивающих распространенность МЗФО с использованием различных определений. В швейцарском исследовании была сделана попытка сравнительного анализа МЗФО в зависимости от

используемой классификации. Диагноз МЗФО был получен на основании шести различных наборов кардиометаболических нарушений. При этом не было никаких критериев исключения, таких как менопауза, гормон-заместительная терапия, лекарства, влияющие на обмен веществ, а также СД2 и ССЗ. Было выявлено, что среди участников с ожирением (ИМТ > 30 кг/м2) распространенность МЗФО варьировала от 3,3 % до 32,1 % у мужчин и от 11,4 % до 43,3 % у женщин в соответствии с используемыми критериями. При использовании абдоминального ожирения (АО) распространенность МЗФО варьировала от 5,7 % до 36,7 % у мужчин и от 12,2 % до 57,5 % у женщин. Использование процента жировой ткани в организме привело к распространенности МЗФО в диапазоне от 6,4 % до 43,1 % у мужчин и от 12 % до 55,5 % у женщин. При этом распространенность МЗФО была выше у женщин и снижалась с возрастом у обоих полов [45]. По результатам совместного анализа десяти крупных когортных исследований, распространенность ожирения без компонентов МС со средним возрастом 44,0-59,6 лет составляет: в Эстонии в когорте EGCUT (средний возраст 52,6 лет) - 11,8 %; в Финляндии DILGOM (средний возраст 57,3 лет) показал -4,9 %; в Германии KORA (средний возраст 59,6 лет) - 12,5 %; наибольшая распространенность получена в Итальянской популяции CHRIS (средний возраст 53,6 лет) - 29,2 %; MICROS (возраст 54,9 лет) - 11,5 % [46]. Группа отечественных авторов (О. Rotar и соавт.) изучила распространенность МЗФО в 13 регионах России (Волгоград, Вологда, Воронеж, Владивосток, Иваново, Кемерово, Красноярск, Оренбург, Томск, Тюмень, Санкт-Петербург и Северная Осетия-Алания) с участием 1 600 человек в возрасте 25-65 лет. Максимальная распространенность МЗФО, с учетом критериев МС по IDF 2005 г., была отмечена в Тюмени - 52,2 %, минимальная - в Воронеже (25,7 %), при общей распространенности 41 % и отсутствии существенных гендерных различий [47]. Недостаточно описана распространенность метаболически здоровых лиц с ожирением, у кого ИМТ > 35 кг/м2. Так, в датском исследовании изучена группа лиц с МЗФО, кто был направлен на бариатрическую операцию. Это описательное перекрестное исследование включало 1 209 пациентов

(825 женщин/384 мужчин), средний ИМТ составил 45,6 кг/м2 (диапазон: 3572,6 кг/м2), средний возраст 42,9 (диапазон: 18-72 лет. МНЗФО определяли при наличии двух или более метаболических факторов риска. Лица с МЗФО могли иметь один кардиометаболический фактор риска. В результате, 34 % (413/1209) были охарактеризованы как участники с МЗФО. При этом данный фенотип чаще встречался у женщин, и в более молодом возрасте [48].

Поскольку в настоящее время не существует международных единых критериев для определения здорового ожирения, трудно сравнивать эти результаты с исследованиями из других стран и результатами собственной работы.

1.3 Патогенетические механизмы «метаболически здорового фенотипа ожирения»

Детерминанты и молекулярные механизмы, лежащие в основе МЗФО, не до конца ясны. Накопленные данные позволяют предположить, что в основе может лежать различное распределение, состав и дисфункция жировой ткани. Социально-поведенческие факторы, такие как диета, физическая активность, употребление алкоголя и курение, могут вносить вклад в развитие того или иного фенотипа ожирения. Существуют ограниченные данные в отношении генетической предрасположенности к МЗФО [30].

Было признано, что различное распределение жира в организме, в частности, увеличение висцеральной жировой ткани, связаны с различными метаболическими фенотипами и кардиометаболическими рисками. Таким образом, как во всем мире, так и в РФ специалистами ведется поиск критериев метаболически здорового фенотипа ожирения, с помощью которых можно с наибольшей степенью достоверности определить сердечно-сосудистые и метаболические исходы разных фенотипов ожирения. В 2017 году Российским кардиологическим обществом (РКО) опубликован проект рекомендаций, касающихся вопросов ожирения. В данном документе активно обсуждаются вопросы целесообразности выделения группы пациентов с «метаболически

здоровым фенотипом ожирения». Авторы предлагают выделять данный фенотип ожирения в каждой категории ИМТ на основании индекса окружности талии к окружности бедер (индекс ОТ/ОБ) [26]. В данном документе отрезными точками для определения АО предложено считать соотношение талии к бедрам (ОТ/ОБ) выше 0,9 для мужчин, и выше 0,85 для женщин, что соответствует критериям, предложенным Всемирной организацией здравоохранения [49]. Возможно, это связано с тем, что ряд данных свидетельствует о том, что распределение жира в организме является сильным метаболическим и сердечно-сосудистым фактором риска. Действительно, некоторые исследования установили связь индекса ОТ/ОБ с кардиометаболическими рисками. Так, в исследовании с включением 1 319 субъектов оценивали риск развития СД2. Все участники имели отягощенный анамнез по данному заболеванию. Оценивали корреляцию с окружностью талии, окружностью бедер и индексом ОТ/ОБ. Была выявлена существенная прямая связь между риском СД2, окружностью талии и индексом ОТ/ОБ. Риск увеличивался на 23 % (95 % ДИ 5-38) и на 28 % (95 % ДИ 9-58) соответственно на каждые 10 см увеличения окружности талии и 10 % увеличения индекса ОТ/ОБ [50]. В исследовании HUNT-II было высказано предположение, что показатели абдоминального ожирения, такие как индекс ОТ/ОБ, могут быть лучшими предикторами ишемической болезни сердца (ИБС), чем ИМТ [51]. Аналогичные данные были получены в Австралийском национальном репрезентативном перекрестном исследовании (AusDiab), среди 11 247 участников в возрасте > 25 лет было выявлено, что у лиц с большей окружностью талии и небольшой окружностью бедер распространенность недиагностированного СД2 была самой высокой. Аналогичная картина была показана для распространенности недиагностированной АГ и недиагностированной дислипидемии [52]. Также, в недавнем исследовании выявлена взаимосвязь между АО и риском смертности от всех причин у пациентов с сердечной недостаточностью (СН), с сохраненной фракцией выброса (ФВ). В данной работе были проанализировали коэффициенты риска (HR) у пациентов с абдоминальным ожирением и у пациентов без абдоминального ожирения с использованием

Похожие диссертационные работы по специальности «Другие cпециальности», 00.00.00 шифр ВАК

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Винтер Дарья Алексеевна, 2022 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Obesity: missing the 2025 global targets. Trends, Costs and Country Reports / World Obesity Federation. - London, 2020. - 7 p. -URL : https://www.worldobesityday.org/assets/downloads/WOF-Missing-the-targets-executive-summary.pdf (date of access: 14.10.2021). - Text : electronic.

2. Распространенность поведенческих факторов риска сердечно -сосудистых заболеваний в российской популяции по результатам исследования ЭССЕ-РФ / Ю. А. Баланова, А. В. Концевая, С. А. Шальнова [и др.] // Профилактическая медицина. - 2014. - Т. 17, № 5. - С. 42-52.

3. Драпкина, О. М. Ожирение как фактор риска хронических неинфекционных заболеваний / О. М. Драпкина, С. О. Елиашевич, Р. Н. Шепель // Российский кардиологический журнал. - 2016. - Т. 134, № 6. - С. 73-79.

4. Metabolically healthy versus metabolically unhealthy obesity / C. Iacobini, G. Pugliese, C. B. Fantauzzi [et al.]. - DOI: 10.1016/j.metabol.2018.11.009. - Text : electronic // Metabolism. - 2019. - Vol. 92. - P. 51-60. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30458177/ (date of access : 06.02.2021).

5. Smith, G. I. Metabolically healthy obesity: facts and fantasies / G. I. Smith, B. Mittendorfer, S. Klein. - DOI: 10.1172/JCI129186. - Text : electronic // J. Clin. Invest. - 2019. - Vol. 129, N 10. - P. 3978-3989. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31524630/ (date of access : 06.06.2021).

6. Меликян, И. А. Прогностическое значение стресса в долгосрочной реабилитации пациентов с ожирением / И. А. Меликян, Т. Е. Чернышова // Медицинский альманах. - 2017. - № 6. - С. 147-151.

7. Шулькина, С. Г. Метаболически здоровое ожирение - фокус на эндотелий и воспаление / С. Г. Шулькина, Е. Н. Смирнова // Терапия. - 2018. -№ 3. - С. 66-71.

8. Метаболический синдром, риск общей и сердечно-сосудистой смертности по данным четырнадцатилетнего проспективного когортного

исследования в Сибири / Г. И. Симонова, С. В. Мустафина, О. Д. Рымар [и др.]. -DOI: 10.15829/1560-4071-2020-3821. - Текст : электронный // Российский кардиологический журнал. - 2020. - Т. 25, № 6. - С. 86-94. - URL : https://www.elibrary.ru/item.asp?id=43095628 (дата обращения: 21.09.2021).

9. Романцова, Т. И. Метаболически здоровое ожирение: дефиниции, протективные факторы, клиническая значимость / Т. И. Романцова, Е. В. Островская // Альманах клинической медицины. - 2015. - Спецвып. 1. -С. 75-86.

10. Распространенность метаболически здорового ожирения по данным выборки Московского региона / Е. В. Островская, Т. И. Романцова, А. Н. Герасимов, Т. Е. Новоселова // Ожирение и метаболизм. - 2017. - Т. 14, № 4. - С. 51-56.

11. Body mass index, metabolic syndrome, and risk of type 2 diabetes or cardiovascular disease / J. B. Meigs, P. W. Wilson, C. S. Fox [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2006. - Vol. 91, N 8. - P. 2906-2912.

12. Comparison of the effect of 'metabolically healthy but obese' and 'metabolically abnormal but not obese' phenotypes on development of diabetes and cardiovascular disease in Chinese / D. Luo, F. Liu, X. Li [et al.] // Endocrine. - 2014. -N 9. - P. 23-33.

13. Risk of developing diabetes and cardiovascular disease in metabolically unhealthy normal-weight and metabolically healthy obese individuals / K. Aung, K. Lorenzo, M. A. Hinojosa, S. M. Haffner. - DOI: 10.1210/jc.2013-2832. - Text : electronic // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2014. - Vol. 99, N 2. - P. 462-468. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24257907/ (date of access : 16.09.2021).

14. Metabolically healthy obesity and risk of mortality: does the definition of metabolic health matter? / G. M. Hinnouho, S. Czernichow, A. Dugravot [et al.] // Diabetes Care. - 2013. - Vol. 36, N 8. - P. 2294-2300.

15. Diabetes and cardiovascular disease outcomes in the metabolically healthy obese phenotype: a cohort study / S. L. Appleton, C. J. Seaborn, R. Visvanathan [et al.] // Diabetes Care. - 2013. - Vol. 36, N 8. - P. 2388-2394.

16. Metabolically healthy but obese, a matter of time? Findings from the prospective Pizarra study / F. Soriguer, C. Gutiérrez-Repiso, E. Rubio-Martín [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2013. - Vol. 98, N 6. - P. 2318-2325.

17. Jung, C. H. Metabolically healthy obesity: a friend or foe? / C. H. Jung, W. J. Lee, K. H. Song. - DOI: 10.3904/kjim.2016.259. - Text : electronic // Korean J. Intern. Med. - 2017. - Vol. 32, N 4. - P. 611-621. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28602062/ (date of access : 16.09.2021).

18. Метаболически здоровое ожирение: предикторы трансформации в нездоровый фенотип в популяции жителей Санкт-Петербурга (по данным исследования ЭССЕ-РФ) / М. А. Бояринова, О. П. Ротарь, А. М. Ерина [и др.] // Артериальная гипертензия. - 2021. - Т. 27, № 3. - С. 279-290.

19. Association of metabolically healthy obesity and elevated risk of coronary artery calcification: a systematic review and meta-analysis / Y. W. Hsueh, T. L. Yeh, C. Y. Lin [et al.]. - DOI: 10.7717/peerj.8815. - Text : electronic // Peer J. - 2020. -Vol. 26, N 8. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32257643/ (date of access : 16.09.2021).

20. Nilsson, P. M. Healthy Obesity (MHO)-New Research Directions for Personalised Medicine in Cardiovascular Prevention / P. M. Nilsson, J. Korduner, M. Magnusson. - DOI: 10.1007/s11906-020-1027-7. - Text : electronic // Curr. Hypertens. Rep. - 2020. - Vol. 22, N 2. - P. 18. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32067105/ (date of access : 16.09.2021).

21. NCD Risk Factor Collaboration (NCD-RisC). Worldwide trends in body-mass index, underweight, overweight, and obesity from 1975 to 2016: a pooled analysis of 2416 population-based measurement studies in 128-9 million children, adolescents, and adults // Lancet. - 2017. - Vol. 390, N 10113. - P. 2627-2642.

22. Здравоохранение в России 2017. Статистический сборник / Росстат. -Москва, 2017. - 170 с. - ISBN 978-5-89476-448-1.

23. Overweight and Obesity in the Russian Population: Prevalence in Adults and Association with Socioeconomic Parameters and Cardiovascular Risk Factors / A. Kontsevaya, S. Shalnova, A. Deev [et al.]. - DOI: 10.1159/000493885. - Text :

electronic // Obes. Facts. - 2019. - N 12. - P. 103-114. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30844809/ (date of access : 16.09.2021).

24. Interactive Obesity Atlas / World Health Organization. -URL : https://data.worldobesity.org/ (date of access: 14.10.2021). - Text : electronic.

25. Guglielmi, V. Obesity phenotypes: depot-differences in adipose tissue and their clinical implications / V. Guglielmi, P. Sbraccia. - DOI: 10.1007/s40519-017-0467-9. - Text : electronic // Eat. Weight Disord. - 2018. - Vol. 23, N 1. - P. 3-14. -URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29230714/ (date of access : 06.10.2021).

26. Диагностика, лечение, профилактика ожирения и ассоциированных с ним заболеваний (национальные клинические рекомендации) / Российское кардиологическое общество; Российское научное медицинское общество терапевтов; Антигипертензивная лига [и др.]. - Санкт-Петербург, 2017. - 164 с. -URL : https://scardio.ru/content/Guidelines/project/Ozhirenie_klin_rek_proekt.pdf/ -(дата обращения: 14.10.2021). - Текст : электронный.

27. Окружность талии как индикатор компонентов метаболического синдрома в сибирской популяции / Г. И. Симонова, С. В. Мустафина, Ю. П. Никитин, Л. В. Щербакова // Бюллетень сибирской медицины. - 2014. -№ 2. - С. 88-95.

28. Эпидемиология ожирения и развитие нарушений углеводного обмена, по данным проспективного исследования в Сибири / С. В. Мустафина, С. К. Малютина, О. Д. Рымар [и др.] // Ожирение и метаболизм. - 2015. - Т. 12, № 4. - С. 14-28.

29. Global Health Observatory Data Repository. Report WHO. - Geneva : World Health Organization, 2015. - URL : https://www.who.int/data/gho (date of access: 14.10.2021). - Text : electronic.

30. Phillips, C. M. Metabolically healthy obesity across the life course: epidemiology, determinants, and implications / C. M. Phillips. -DOI: 10.1111/nyas.13230. - Text : electronic // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 2017. -Vol. 1391, N 1. - P. 85-100. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27723940/ (date of access : 16.09.2021).

31. Magkos, F. Metabolically healthy obesity: what's in a name? / F. Magkos. -DOI: 10.1093/ajcn/nqz133. - Text : electronic // Am. J. Clin. Nutr. - 2019. - Vol. 110, N 3. - P. 533-539. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31240297/ (date of access : 19.10.2021).

32. Andres, R. Effect of obesity on total mortality / R. Andres // Int. J. Obes. -1980. - Vol. 4, N 4. - P. 381-386.

33. The Prevalence of Metabolically Healthy and Unhealthy Obesity according to Different Criteria / C. Liu, C. Wang, S. Guan [et al.]. - DOI: 10.1159/000495852. -Text : electronic // Obes. Facts. - 2019. - Vol. 12, N 1. - P. 78-90. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30814477/ (date of access : 19.10.2021).

34. Prevalence of metabolically healthy obese phenotype and associated factors in South American overweight adolescents: A cross-sectional study / J. M. Remor, W. A. Lopes, J. C. Locateli [et al.]. - DOI: 10.1016/j.nut.2018.08.017. - Text : electronic // Nutrition. - 2019. - Vol. 60. - P. 19-24. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30508764/ (date of access : 14.10.2021).

35. Metabolically healthy obesity and cardiovascular events: A systematic review and meta-analysis / N. Eckel, K. Meidtner, T. Kalle-Uhlmann [et al.]. -DOI: 10.1177/2047487315623884. - Text : electronic // Eur. J. Prev. Cardiol. - 2016. -Vol. 23, N 9. - P. 956-966. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26701871/ (date of access : 14.11.2021).

36. Stefan, N. Metabolically healthy obesity: the low-hanging fruit in obesity treatment? / N. Stefan, H. U. Häring, M. B. Schulze. - DOI: 10.1016/S2213-8587(17)30292-9. - Text : electronic // Lancet Diabetes Endocrinol. - 2018. - N 3. -P. 249-258. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28919065/ (date of access : 14.11.2021).

37. The prevalence of metabolically healthy obesity: a systematic review and critical evaluation of the definitions used / J. P. Rey-Lopez, L. F. de Rezende, M.Pastor-Valero, B. H. Tess. - DOI: 10.1111/obr.12198. - Text : electronic // Obes. Rev. - 2014. - Vol. 15, N 10. - P. 781-790. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25040597/ (date of access : 14.11.2021).

38. Regulation of glucose metabolism in nondiabetic, metabolically obese normal-weight Asians / C. Ding, Z. Chan, Y. C. Chooi [et al.]. -DOI: 10.1152/ajpendo.00382.2017. - Text : electronic // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. - 2018. - Vol. 314, N 5. - E494-E502. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29351481/ (date of access : 10.11.2021).

39. Physical activity and metabolic health in chronic kidney disease: a cross-sectional study / W. Bowlby, L. R. Zelnick, C. Henry [et al.]. - DOI: 10.1186/s12882-016-0400-x. - Text : electronic // BMC Nephrol. - 2016. - Vol. 17, N 1. - P. 187. -URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27876008/ (date of access : 10.11.2021).

40. Metabolically Healthy Obesity and Ischemic Heart Disease: A 10-Year Follow-Up of the Inter99 Study / L. Hansen, M. K. Netterstrom, N. B. Johansen [et al.].

- DOI: 10.1210/jc.2016-3346. - Text : electronic // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2017.

- Vol. 102, N 6. - P. 1934-1942. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28323999/ (date of access : 10.11.2021).

41. Metabolically Healthy Obese and Incident Cardiovascular Disease Events Among 3.5 Million Men and Women / R. Caleyachetty, G. N. Thomas, K. A. Toulis [et al.]. - DOI: 10.1016/j.jacc.2017.07.763. - Text : electronic // J. Am. Coll. Cardiol. -2017. - Vol. 70, N 12. - P. 1429-1437. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28911506/ (date of access : 14.11.2021).

42. Natural History of Obesity Subphenotypes: Dynamic Changes Over Two Decades and Prognosis in the Framingham Heart Study / J. B. Echouffo-Tcheugui, M. I. Short, V. Xanthakis [et al.]. - DOI: 10.1210/jc.2018-01321. - Text : electronic // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2019. - Vol. 104, N 3. - P. 738-752. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30339231/ (date of access : 10.09.2021).

43. Predictors of the transition from metabolically healthy obesity to unhealthy obesity / L. Gilardini, A. Zambon, D. Soranna [et al.]. - DOI: 10.1007/s40519-018-0600-4. - Text : electronic // Eat. Weight Disord. - 2018. - Vol. 23, N 6. - P. 739-744.

- URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30374903/ (date of access : 10.09.2021).

44. Metabolically healthy obesity and the risk of cardiovascular disease and type 2 diabetes: the Whitehall II cohort study / G. M. Hinnouho, S. Czernichow,

A. Dugravot [et al.]. - DOI: 10.1093/eurheartj/ehu123. - Text : electronic // Eur. Heart J. - 2015. - Vol. 36, N 9. - P. 551-559. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24670711/ (date of access : 10.09.2021).

45. Metabolically healthy obesity: different prevalences using different criteria / S. Velho, F. Paccaud, G. Waeber, P. Marques-Vidal. - DOI: 10.1038/ejcn.2010.114. -Text : electronic // Eur. J. Clin. Nutr. - 2010. - Vol. 64, N 10. - P. 1043-1051. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20628408/ (date of access : 10.09.2021).

46. The prevalence of metabolic syndrome and metabolically healthy obesity in Europe: a collaborative analysis of ten large cohort studies / J. V. van Vliet-Ostaptchouk, M. L. Nuotio, S. N. Slagter [et al.]. - DOI: 10.1186/1472-6823-14-9. -Text : electronic // BMC Endocr. Disorders. - 2014. - Vol. 14, N 9. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24484869/ (date of access : 10.09.2021).

47. Metabolically Healthy Obesity and Metabolically Obese Normal Weight in Russian Population / O. Rotar, A. Konradi, S. Shalnova [et al.]. -DOI: 10.1097/01.hjh.0000491368.63715.51. - Text : electronic // J. Hypertens. - 2016. - Vol. 34. - P. e16. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28039558/ (date of access : 10.09.2021).

48. Worm, D. Metabolic Health in Severely Obese Subjects: A Descriptive Study / D. Worm, S. Madsbad, D. L. Hansen. - DOI: 10.1089/met.2018.0083. - Text : electronic // Metab. Syndr. Relat. Disord. - 2019. - Vol. 17, N 2. - P. 115-119. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30649996/ (date of access : 10.09.2021).

49. Global action plan on physical activity 2018-2030: more active people for a healthier world / World Health Organization. - Geneva, 2018. -URL : https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/272722/9789241514187-eng.pdf (date of access: 11.07.2020). - Text : electronic.

50. Association of waist and hip circumference and waist-hip ratio with type 2 diabetes risk in first-degree relatives / T. Jafari-Koshki, M. Mansourian, S. M. Hosseini, M. Amini. - DOI: 10.1016/j.jdiacomp.2016.05.003. - Text : electronic // J. Diabetes Complications. - 2016. - Vol. 30, N 6. - P. 1050-1055. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27311785/ (date of access : 10.09.2021).

51. Morkedal, B. Informativeness of indices of blood pressure, obesity and serum lipids in relation to ischaemic heart disease mortality: the HUNT-II study / B. Morkedal, P. R. Romundstad, L. J. Vatten. - DOI: 10.1007/s10654-011-9572-7. -Text : electronic // Eur. J. Epidemiol. - 2011. - Vol. 26, N 6. - P. 457-461. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21461943/ (date of access : 10.09.2021).

52. Risk of cardiovascular and all-cause mortality: impact of impaired health-related functioning and diabetes: the Australian Diabetes, Obesity and Lifestyle (AusDiab) study / E. D. Williams, L. Rawal, B. F. Oldenburg [et al.]. -DOI: 10.2337/dc11-1288. - Text : electronic // Diabetes Care. - 2012. - Vol. 35, N 5. -P. 1067-1073. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22446177/ (date of access : 10.08.2021).

53. Tsujimoto, T. Abdominal Obesity Is Associated With an Increased Risk of All-Cause Mortality in Patients With HFpEF / T. Tsujimoto, H. Kajio. -DOI: 10.1016/j.jacc.2017.09.1111. - Text : electronic // J. Am. Coll. Cardiol. - 2017. -Vol. 70, N 22. - P. 2739-2749. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29191321/ (date of access : 10.08.2021).

54. Bruce, S. A. The association between central fat distribution and recurrent cardiovascular disease events in female survivors of nonfatal myocardial infarction / S. A. Bruce. - DOI: 10.1097/JCN.0000000000000139/. - Text : electronic // J. Cardiovasc. Nurs. - 2015. - Vol. 30, N 2. - P. E15-22. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24598551/ (date of access : 10.08.2021).

55. Abdominal Obesity, Race and Chronic Kidney Disease in Young Adults: Results from NHANES 1999-2010 / H. Sarathy, G. Henriquez, M. K. Abramowitz [et al.] // PLoS One. - 2016. - Vol. 11, N 5. - P. e0153588.

56. Relationship of abdominal obesity with cardiovascular disease, diabetes and hyperlipidaemia in Spain / F. F. Casanueva, B. Moreno, R. Rodriguez-Azeredo [et al.]. - DOI: 10.1111/j.1365-2265.2009.03727.x. - Text : electronic // Clin. Endocrinol. (Oxf). - 2010. - Vol. 73, N 1. - P. 35-40. - DOI: - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19832855/ (date of access : 10.08.2021).

57. Després, J. P. Body fat distribution and risk of cardiovascular disease: an update / J. P. Després. - DOI: 10.1161/CIRCULATION AHA.111.067264. - Text : electronic // Circulation. - 2012. - Vol. 126, N 10. - P. 1301-1313. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22949540/ (date of access : 10.08.2021).

58. Metabolically healthy but obese, a matter of time? Findings from the prospective Pizarra study / F. Soriguer, C. Gutierrez-Repiso, E. Rubio-Martin [et al.]. -DOI: 10.1210/jc.2012-4253. - Text : electronic // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2013. -Vol. 98, N 6. - P. 2318-2325. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23559087/ (date of access : 10.08.2021).

59. Matheson, E. M. Healthy lifestyle habits and mortality in overweight and obese individuals / E. M. Matheson, D. E. King, C. J. Everett. -DOI: 10.3122/jabfm.2012.01.110164. - Text : electronic // J. Am. Board Fam. Med. -2012. - Vol. 25. - P. 9-15. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22218619/ (date of access : 10.08.2021).

60. A tribute to Professor Jeremiah Morris: the man who invented the field of physical activity epidemiology / S. N. Blair, D. G. Smith, I. M. Lee [et al.]. -DOI: 10.1016/j.annepidem.2010.06.001. - Text : electronic // Ann. Epidemiol. - 2010. - Vol. 20, N 9. - P. 651-660. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20696405/ (date of access : 10.08.2021).

61. Physical Activity Series Working Group. Effect of physical inactivity on major non-communicable diseases worldwide: an analysis of burden of disease and life expectancy / I. M. Lee, E. J. Shiroma, F. Lobelo [et al.]. - DOI: 10.1016/S0140-6736(12)61031-9. - Text : electronic // Lancet. - 2012. - Vol. 380. - P. 219-229. -URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22818936/ (date of access : 10.08.2021).

62. Prevalence of Metabolically Healthy but Overweight/Obese Phenotype and Its Association With Sedentary Time, Physical Activity, and Fitness / C. Cadenas-Sanchez, J. R. Ruiz, I. Labayen [et al.]. - DOI: 10.1016/j.jadohealth.2017.01.018. -Text : electronic // J. Adolesc. Health. - 2017. - Vol. 61, N 1. - P. 107-114. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28363717/ (date of access : 10.08.2021).

63. Exercise and the cardiovascular system: clinical science and cardiovascular outcomes / C. J. Lavie, R. Arena, D. L. Swift [et al.]. -DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.117.305205. - Text : electronic // Circ. Res. - 2015. -Vol. 117, N 2. - P. 207-219. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26139859/ (date of access : 11.09.2021).

64. Role of Physical Activity and Fitness in the Characterization and Prognosis of the Metabolically Healthy Obesity Phenotype: A Systematic Review and Metaanalysis / F. B. Ortega, C. Cadenas-Sanchez, J. H. Migueles [et al.]. -DOI: 10.1016/j.pcad.2018.07.008. - Text : electronic // Prog. Cardiovasc. Dis. - 2018. -Vol. 61, N 2. - P. 190-205. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30122522/ (date of access : 11.09.2021).

65. Nutrition and lifestyle in european adolescents: the HELENA (Healthy Lifestyle in Europe by Nutrition in Adolescence) study / L. A. Moreno, F. Gottrand, I. Huybrechts [et al.]. - DOI: 10.3945/an.113.005678. - Text : electronic // Adv. Nutr. -2014. - Vol. 5, N 5. - P. 615S-623S. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25469407/ (date of access : 11.09.2021).

66. Healthy obesity and objective physical activity / J. A. Bell, M. Hamer, V. T. van Hees [et al.]. - DOI: 10.3945/ajcn.115.110924. - Text : electronic // Am. J. Clin. Nutr. - 2015. - Vol. 102, N 2. - P. 268-275. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26156738/ (date of access : 11.09.2021).

67. Adherence to the Mediterranean diet in metabolically healthy and unhealthy overweight and obese European adolescents: the HELENA study / L. Arenaza, I. Huybrechts, F. B. Ortega [et al.]. - DOI: 10.1007/s00394-018-1809-8. -Text : electronic // Eur. J. Nutr. - 2018. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30121807/ (date of access : 11.09.2021).

68. Plourde, G. Metabolically Healthy Obese (MHO) in Adults and Adolescents: Where We Are / G. Plourde // Gerontol. Geriatric. Med. - 2018. - Vol. 4, N 2. - P. 555634.

69. Characterizing the profile of obese patients who are metabolically healthy / V. Primeau, L. Coderre, A. D. Karelis [et al.]. - DOI: 10.1038/ijo.2010.216. - Text :

electronic // Int. J. Obesity. - 2011. - Vol. 35, N 7. - P. 971-981. -https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20975726/ (date of access : 11.09.2021).

70. Cardiovascular disease outcomes in metabolically healthy obesity in communities of Beijing cohort study / L. Li, K. Chen, A. P. Wang [et al.]. -DOI: 10.1111/ijcp.13279. - Text : electronic // Int. J. Clin. Pract. - 2018. -Vol. 30. -P. e13279. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30269402/ (date of access : 11.09.2021).

71. Physical Activity and Sedentary Patterns among Metabolically Healthy Individuals Living with Obesity / M. de Winter, B. V. Rioux, J. G. Boudreau [et al.]. -DOI: 10.1155/2018/7496768. - Text : electronic // J. Diabetes Res. - 2018. - N 8. -P. 7496768. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29707585/ (date of access : 11.09.2021).

72. The long-term prognosis of heart diseases for different metabolic phenotypes: a systematic review and meta-analysis of prospective cohort studies /

A. Mirzababaei, K. Djafarian, H. Mozafari, S. Shab-Bidar. - DOI: 10.1007/s12020-019-01840-0. - Text : electronic // Endocrine. - 2019. - Vol. 63, N 3. - P. 439-462. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30671787/ (date of access : 11.09.2021).

73. Association of obesity phenotypes with electrocardiographic subclinical myocardial injury in the general population / I. Vasim, M. I. Ahmad, M. Mongraw-Chaffin, E. Z Soliman. - DOI: 10.1002/clc.23155. - Text : electronic // Clin. Cardiol. -2019. - Vol. 42, N 3. - P. 373-378. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30652323/ (date of access : 11.09.2021).

74. The intriguing metabolically healthy but obese phenotype: cardiovascular prognosis and role of fitness / F. B. Ortega, D. C. Lee, P. T. Katzmarzyk [et al.]. -DOI: 10.1093/eurheartj/ehs 174. - Text : electronic // Eur. Heart J. - 2013. - Vol. 34, N 5. - P. 389-397. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22947612/ (date of access : 11.09.2021).

75. Risk of myocardial infarction and heart failure among metabolically healthy but obese individuals: HUNT (Nord-Trondelag Health Study), Norway /

B. Morkedal, L. J. Vatten, P. R. Romundstad [et al.]. -

DOI: 10.1016/j.jacc.2013.11.035. - Text : electronic // J. Am. Coll. Cardiol. - 2014. -Vol. 63, N 11. - P. 1071-1078. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24345592/ (date of access : 19.10.2021).

76. Metabolically healthy obese phenotype and risk of cardiovascular disease: Results from the China Health and Retirement Longitudinal Study / H. Li, D. He, D. Zheng [et al.]. - DOI: 10.1016/j.archger.2019.01.004. - Text : electronic // Arch. Gerontol. Geriatr. - 2019. - Vol. 82. - P. 1-7. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30710843/ (date of access : 19.10.2021).

77. Bell, J. A. Metabolically healthy obesity and risk of incident type 2 diabetes: a meta-analysis of prospective cohort studies / J. A. Bell, M. Kivimaki, M. Hamer. - DOI: 10.1111/obr.12157. - Text : electronic // Obes. Rev. - 2014. -Vol. 15, N 6. - P. 504-515. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24661566/ (date of access : 19.10.2021).

78. Ycaza, A. E. E. De. Long-term metabolic risk for the metabolically healthy overweight/obese phenotype / A. E. E. De Ycaza, D. Donegan, M. D. Jensen. -DOI: 10.1038/ijo.2017.233. - Text : electronic // Int. J. Obes. (Lond). - 2018. - Vol. 42, N 3. - P. 302-309. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29064474/ (date of access : 19.10.2021).

79. Are all metabolically healthy individuals with obesity at the same risk of diabetes onset? / D. Navarro-González, L. Sánchez-Íñigo, A. Fernández-Montero [et al.]. - DOI: 10.1002/oby.21667. - Text : electronic // Obesity (Silver Spring). -2016. - Vol. 24, N 12. - P. 2615-2623. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27804254/ (date of access : 19.10.2021).

80. Distribution of metabolic/obese phenotypes and association with diabetes: 5 years' cohort based on 22,276 elderly / M. Liu, R. Tang, J. Wang, Y. He. -DOI: 10.1007/s12020-018-1672-7. - Text : electronic // Endocrine. - 2018. - Vol. 62, N 1. - P. 107-115. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30006803/ (date of access : 19.10.2021).

81. Risk of diabetes according to the metabolic health status and degree of obesity / M. Janghorbani, M. R. Salamat, M. Amini [et al.] // Diabetes Metab. Syndr. -2017. - N 11, suppl. 1. - P. S439-S444.

82. Prevalence of Metabolically Healthy Obesity (MHO) and its relation with incidence of metabolic syndrome, hypertension and type 2 Diabetes amongst individuals aged over 20 years in Ahvaz: A 5 Year cohort Study (2009-2014) / S. M. Latifi, M. Karandish, H. Shahbazian [et al.] // Diabetes Metab. Syndr. - 2017. -N 11, suppl 2. - P. S1037-S1040.

83. Impact of body mass index and metabolic phenotypes on coronary artery disease according to glucose tolerance status / K. Fujihara, Y. Matsubayashi, M. Yamamoto [et al.] // Diabetes Metab. - 2017. - Vol. 43. - P. 543-546.

84. Dysfunctional adiposity and the risk of prediabetes and type 2 diabetes in obese adults / I. J. Neeland, A. T. Turer, C. R. Ayers [et al.] // JAMA. - 2012. -Vol. 308. - P. 1150-1159.

85. Different metabolic/obesity phenotypes are differentially associated with development of prediabetes in adults: Results from a 14-year cohort study / F. Haghighatdoost, M. Amini, A. Aminorroaya [et al.]. - DOI: 10.4239/wjd.v10.i6.350. - Text : electronic // World J. Diabetes. - 2019. - Vol. 10, N 6. - P. 350-361. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31231458/ (date of access : 19.10.2021).

86. Kramer, C. K. Are metabolically healthy overweight and obesity benign conditions?: A systematic review and meta-analysis / C. K. Kramer, B. Zinman, R. Retnakaran. - DOI: 10.7326/0003-4819-159-11-201312030-00008. - Text : electronic // Ann. Intern. Med. - 2013. - Vol. 159, N 11. - P. 758-769. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24297192/ (date of access : 19.10.2021).

87. Transition from metabolic healthy to unhealthy phenotypes and association with cardiovascular disease risk across BMI categories in 90 257 women (the Nurses' Health Study): 30 year follow-up from a prospective cohort study / N. Eckel, Y. Li, O. Kuxhaus [et al.]. - DOI: 10.1016/S2213-8587(18)30137-2. - Text : electronic // Lancet Diabetes Endocrinol. - 2018. - Vol. 6, N 9. - P. 714-724. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29859908/ (date of access : 19.10.2021).

88. The natural course of healthy obesity over 20 years / J. A. Bell, M. Hamer, S. Sabia [et al.]. - doi: I0.i0i6/j.jacc.20i4.09.077. - Text : electronic // J. Am. Coll. Cardiol. -2015. - Vol. 65, N 1. -P. 101-102. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25572516/ (date of access : 19.10.2021).

89. Risk of the development of diabetes and cardiovascular disease in metabolically healthy obese people: The Korean Genome and Epidemiology Study / N. H. Kim, J. A. Seo, H. Cho [et al.]. - DOI: 10.1097/MD.0000000000003384. - Text : electronic // Medicine. - 2016. - Vol. 95, N 15. - P. e3384. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27082607/ (date of access : 19.10.2021).

90. Tataranni, A. A burning question: does an adipokine-induced activation of the immune system mediate the effect of overnutrition on type 2 diabetes? / A. Tataranni, E. Ortega // Diabetes. - 2005. - Vol. 54, N 4. - P. 917-927.

91. Alam, I. Does inflammation determine whether obesity is metabolically healthy or unhealthy? The aging perspective / I. Alam, T. P. Ng, A. Larbi. -DOI: 10.1155/2012/456456. - Text : electronic // Mediators Inflamm. -2012. -Vol. 2012. - P. 456456. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23091306/ (date of access : 19.10.2021).

92. Virtue, S. Adipose tissue expandability, lipotoxicity and the metabolic syndrome - an allostatic perspective / S. Virtue, A. Vidal-Puig // Biochim. Biophys. Acta. - 2010. - Vol. 1801, N 3. - P. 338-349.

93. The obese without cardiometabolic risk factor clustering and the normal weight with cardiometabolic risk factor clustering: prevalence and correlates of 2 phenotypes among the US population (NHANES 1999-2004) / R. P. Wildman, P. Muntner, K. Reynolds [et al.] // Arch. Intern. Med. - 2008. - Vol. 168, N 15. -P. 1617-1624.

94. Effects of a long-term lifestyle intervention on metabolically healthy women with obesity: Metabolite profiles according to weight loss response / M. Palau-Rodriguez, M. Garcia-Aloy, A. Minarro [et al.]. - DOI: 10.1016/j.clnu.2019.01.018. -Text : electronic // Clin. Nutr. - 2019 39(1):215-224. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30862367/ (date of access : 19.10.2021).

95. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2020 / Ж. Д. Кобалава, А. О. Конради, С. В. Недогода [и др.]. -DOI: 10.15829/1560-4071-2020-3-3786. - Текст : электронный // Российский кардиологический журнал. - 2020. - Т. 25, № 3. - С. 149-218. - URL : https://elibrary.ru/download/elibrary_42643459_20015084.pdf (дата обращения : 19.10.2021).

96. Obesity: Preventing and Controlling a Global Epidemic : Report of the World Health Organization O Obesity Consultation (3-5 June 1997, Geneva) WHO/NUT/NIH/98.1 / World Health Organization. - Geneva : WHO, 1997. - URL : https://apps.who.int/iris/handle/10665/42330 (date of access : 19.10.2021). - Text : electronic. - ISBN 9241208945.

97. Ожирение - 2020. Клинические рекомендации / Утв. Минздравом РФ 17.02.2021. - Москва, 2021. - 31 c. - URL : http://disuria.ru/_ld/9/990_kr20E66mz.pdf. - Текст : электронный (дата обращения : 19.12.2021).

98. Expert panel on detection, evaluation and treatment of high blood pressure in adults. Executive summary of the third report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) expert panel on detection and evaluation and treatment of high blood cholesterol in adults. (Adult Treatment Panel III). - DOI: 10.1001/jama.285.19.2486. -Text : electronic // JAMA. - 2001. - Vol. 285, N 19. - P. 2486-2497. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11368702/ (date of access : 19.12.2021).

99. Alberti, K. G. M. M. Metabolic syndrome - a new world-wide definition. A Consensus Statement from the International Diabetes Federation / K. G. M. M. Alberti, P. Zimmet, J. Shaw. - DOI: 10.1111/j.1464-5491.2006.01858.x. - Text : electronic // Diabet. Med. - 2006. - Vol. 23, N 5. - P. 469-480. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16681555/ (date of access : 19.12.2021).

100. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации, VII пересмотр / В. В. Кухарчук, М. В. Ежов, И. В. Сергиенко [и др.]. - DOI: 10.34687/2219-8202.JAD.2020.01.0002. - Текст : электронный // Атеросклероз и дислипидемии. -

2020. - Т. 38, № 1. - С. 7-42. - URL : https://elibrary.ru/item.asp?id=42666814 (дата обращения : 19.12.2021).

101. Cholesterol Clinical Practice Guidelines. 2018 / AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA. Guideline on the Management of Blood Cholesterol: Executive Summary. - DOI: 10.1161/CIR.0000000000000624. - Text : electronic // Circulation. - 2019. - Vol. 139, N 25. - P. e1046-e1081. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30586774/ (date of access : 19.10.2021).

102. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk: The Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology : (ESC) and European Atherosclerosis Society (EAS). - DOI: 10.1093/eurheartj/ehz455. - Text : electronic // Eur. Heart J. - 2020. - Vol. 41, is. 1. - P. 111-188. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31591002/ (date of access : 19.07.2021).

103. 2020 International Society of Hypertension Global Hypertension Practice Guidelines / T. Unger, C. Borghi, F. Charchar [et al.]. -DOI: 10.1161/HYPERTENSI0NAHA. 120.15026. - Text : electronic // Hypertension. -2020. - Vol. 75, is. 6. - P. 1334-1357. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32370572/ (date of access : 19.07.2021).

104. Dietary patterns and physical activity in the metabolically (un)healthy obese: the Dutch Lifelines cohort study / S. N. Slagter, E. Corpeleijn, M. M. van der Klauw [et al.]. - DOI: 10.1186/s12937-018-0319-0. - Text : electronic // Nutr. J. - 2018. - Vol. 17, N 1. - P. 18. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29433580/ (date of access : 19.10.2021).

105. The influence of physical activity on risk of cardiovascular disease in people who are obese but metabolically healthy / S. Moon, C. M. Oh, M. K. Choi [et al.]. - DOI: 10.1371/journal. pone.0185127. - Text : electronic // PLoS One. - 2017. - Vol. 12, N 9. - P. e0185127. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28949994/ (date of access : 19.10.2021).

106. Disability, Physical Inactivity, and Impaired Health-Related Quality of Life Are Not Different in Metabolically Healthy vs. Unhealthy Obese Subjects / L. M. Donini, G. Merola, E. Poggiogalle [et al.]. - DOI: 10.3390/nu8120759. - Text : electronic // Nutrients. - 2016. - Vol. 8, N 12. - P. 759. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27897994/ (date of access : 19.10.2021).

107. Longitudinal changes in Mediterranean diet and transition between different obesity phenotypes / J. Konieczna, A. Yañez, M. Moñino [et al.]. -DOI: 10.1016/j.clnu.2019.04.002. - Text : electronic // Clin. Nutr. - 2019. - Vol. 39, N 3. - P. 966-975. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31053509/ (date of access : 19.10.2021).

108. Natural course of metabolically healthy phenotype and risk of developing Cardiometabolic diseases: a three years follow-up study / D. Elías-López, A. Vargas-Vázquez, R. Mehta [et al.]. - DOI: 10.1186/s12902-021-00754-1. - Text : electronic // BMC Endocr. Disord. - 2021. - Vol. 21, N 1. - P. 85. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33910543/ (date of access : 19.10.2021).

109. The Relationship between Metabolically Healthy Obesity and the Risk of Cardiovascular Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis / T. L. Yeh, H. H. Chen, S. Y.Tsai. - DOI: 10.3390/jcm8081228. - Text : electronic // J. Clin. Med. - 2019. - Vol. 8, N 8. - P. 1228. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31443279/ (date of access : 19.10.2021).

110. Bhupathiraju, S. N. Epidemiology of Obesity and Diabetes and Their Cardiovascular Complications / S. N. Bhupathiraju, F. B. Hu. // Circ. Res. - 2016. -Vol. 118, N 11. - P. 1723-1735.

111. Recent trends in the prevalence of type 2 diabetes and the association with abdominal obesity lead to growing health disparities in the USA: An analysis of the NHANES surveys from 1999 to 2014 / H. Caspard, S. Jabbour, N. Hammar [et al.]. -DOI: 10.1111/dom.13143. - Text : electronic // Diabetes Obes. Metab. - 2018. -Vol. 20, N 3. - P. 667-671. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29077244/ (date of access : 11.11.2020).

112. Blüher, M. Obesity: global epidemiology and pathogenesis / M. Blüher. -DOI: 10.1038/s41574-019-0176-8. - Text : electronic // Nat. Rev. Endocrinol. - 2019. -Vol. 15, N 5. - P. 288-298. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30814686/ (date of access : 11.11.2020).

113. Years of life lost due to obesity / K. R. Fontaine, D. T. Redden, C. Wang [et al.] // JAMA. - 2003. - Vol. 289, N 2. - P. 187-193.

114. Body-mass index and mortality among 1.46 million white adults / A. B. de Gonzalez, P. Hartge, J. R. Cerhan [et al.]. - DOI: 10.1056/NEJMoa1000367. -Text : electronic // N. Engl. J. Med. - 2010. - Vol. 363, N 23. - P. 2211-2219. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21121834/ (date of access : 11.11.2020).

115. Prospective Studies Collaboration. Body-mass index and cause-specific mortality in 900 000 adults: collaborative analyses of 57 prospective studies /

G. Whitlock, S. Lewington, P. Sherliker [et al.]. - DOI: 10.1016/S0140-6736(09)60318-4. - Text : electronic // Lancet. - 2009. - Vol. 373, N 9669. - P. 1083-1096. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19299006/ (date of access : 11.11.2020).

116. General and abdominal adiposity and risk of death in Europe / T. Pischon,

H. Boeing, K. Hoffmann [et al.]. - DOI: 10.1056/NEJMoa0801891. - Text : electronic // N. Engl. J. Med. - 2008. - Vol. 359, N 20. - P. 2105-2120. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19005195/ (date of access : 11.11.2020).

117. The 2016 World Health Organization Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary / World Health Organization, 2016. - ProMED-mail website. - URL : www.who.int/mediacentre/factsheets/fs311/en/. - (date of access : 27.05.2020).

118. Bray, G. A. World Obesity Federation Obesity: a chronic relapsing progressive disease process. A position statement of the World Obesity Federation / G. A. Bray, K. K. Kim, J. P. H. Wilding. - DOI: 10.1111/o6p.12551. - Text : electronic // Obes. Rev. - 2017. - Vol. 18, N 7. - P. 715-723. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28489290/ (date of access : 11.11.2020).

119. Müller, M. J. Defining obesity as a disease / M. J. Müller, C. Geisler. -DOI: 10.1038/ejcn.2017.155. - Text : electronic // Eur. J. Clin. Nutr. - 2017. - Vol. 71,

N 11. - P. 1256-1258. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28952604/ (date of access : 11.11.2020).

120. Canadian Task Force on Preventive Health Care Recommendations for prevention of weight gain and use of behavioural and pharmacologic interventions to manage overweight and obesity in adults in primary care / P. Brauer, S. C. Gorber, E. Shaw [et al.]. - DOI: 10.1503/cmaj.140887. - Text : electronic // CMAJ. - 2015. -Vol. 187, N 3. - P. 184-195. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25623643/ (date of access : 11.10.2020).

121. American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines; Obesity Society 2013 AHA/ACC/TOS guideline for the management of overweight and obesity in adults: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines and The Obesity Society / M. D. Jensen, D. H. Ryan, C. M. Apovian, [et al.]. -DOI: 10.1161/01.cir.0000437739.71477.ee. - Text : electronic // J. Am. Coll. Cardiol. -2014. - Vol. 63, N 25, pt. B. - P. 2985-3023. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24222017/ (date of access : 11.10.2020).

122. Obesity Management Task Force of the European Association for the Study of Obesity European guidelines for obesity management in adults / V. Yumuk, C. Tsigos, M. Fried [et al.]. - DOI: 10.1159/000481825. - Text : electronic // Obes. Facts. - 2015. - Vol. 8, N 6. - P. 402-424. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29207379/ (date of access : 11.10.2020).

123. International Atherosclerosis Society; International Chair on Cardiometabolic Risk Working Group on Visceral Obesity Visceral and ectopic fat, atherosclerosis, and cardiometabolic disease: a position statement / I. J. Neeland, R. Ross, J. P. Després [et al.]. - DOI: 10.1016/S2213-8587(19)30084-1. - Text : electronic // Lancet Diabetes Endocrinol. - 2019. - Vol. 7, N 9. - P. 715-725. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31301983/ (date of access : 11.10.2020).

124. Reviewers of the AACE/ACE Obesity Clinical Practice Guidelines American Association of Clinical Endocrinologists and American College of Endocrinology comprehensive clinical practice guidelines for medical care of patients

with obesity / W. T. Garvey, J. I. Mechanick, E. M. Brett [et al.]. -DOI: 10.4158/EP161365.GL. - Text : electronic // Endocr. Pract. - 2016. - Vol. 22, suppl. 3. - P. 1-203. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27219496/ (date of access : 10.10.2020).

125. Scully, J. L. What is a disease? / J. L. Scully // EMBO Rep. - 2004. -Vol. 5, N 7. - P. 650-653.

126. Sims, E. A. Are there persons who are obese, but metabolically healthy? / E. A. Sims // Metabolism. - 2001. - Vol. 50, N 12. - P. 1499-1504.

127. An overview and update on obesity and the obesity paradox in cardiovascular diseases / A. Elagizi, S. Kachur, C. J. Lavie [et al.]. -DOI: 10.1016/j.pcad.2018.07.003. - Text : electronic // Prog. Cardiovasc. Dis. - 2018. -Vol. 61, N 2. - P. 142-150. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29981771/ (date of access : 10.10.2020).

128. Sarcopenia, cachexia, and muscle performance in heart failure: review update 2016 / M. Saitoh, J. Ishida, W. Doehner [et al.]. -DOI: 10.1016/j.ijcard.2017.03.155. - Text : electronic // Int. J. Cardiol. - 2017. -Vol. 238. - P. 5-11. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28427849/ (date of access : 10.10.2020).

129. The enigma of increased non-cancer mortality after weight loss in healthy men who are overweight or obese / P. M. Nilsson, J. A. Nilsson, B. Hedblad [et al.]. -DOI: 10.1046/j.1365-2796.2002.01010.x. - Text : electronic // J. Intern. Med. - 2002. -Vol. 252, N 1. - P. 70-78. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12074741/ (date of access : 10.10.2020).

130. Metabolically healthy obesity, transition to metabolic syndrome, and cardiovascular risk / M. Mongraw-Chaffin, M. C. Foster, C. A. M. Anderson [et al.]. -DOI: 10.1016/j.jacc.2018.02.055. - Text : electronic // J. Am. Coll. Cardiol. - 2018. -Vol. 71, N 17. - P. 1857-1865. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29699611/ (date of access : 10.10.2020).

131. Metabolically healthy obesity: epidemiology, mechanisms, and clinical implications / N. Stefan, H.-U. Häring, F. B. Hu, M. B. Schulze. -

DOI: 10.1016/S2213-8587(13)70062-7. - Text : electronic // Lancet Diabetes Endocrinol. - 2013. - Vol. 1, N 2. - P. 152-162. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24622321/ (date of access : 11.10.2020).

132. Durward, C. M. All-cause mortality risk of metabolically healthy obese individuals in NHANES III / C. M. Durward, T. J. Hartman, S. M. Nickols-Richardson.

- DOI: 10.1155/2012/460321. - Text : electronic // J. Obes. - 2012. - Vol. 2012. -P. 460321. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23304462/ (date of access : 10.10.2020).

133. The Prevalence of Metabolically Healthy and Unhealthy Obesity according to Different Criteria / L. Chunxiao, W. Chunxiu, G. Shaochen [et al.]. -DOI: 10.1159/000495852. - Text : electronic // Obes. Facts. - 2019. - Vol. 12, N 1. -P. 78-90. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30814477/ (date of access : 10.10.2020).

134. The prevalence, metabolic risk, and effects of lifestyle intervention for metabolically healthy obesity: a systematic review and meta-analysis: A PRISMA-compliant article / H. Lin, L. Zhang, R. Zheng, Y. Zheng. -DOI: 10.1097/MD.0000000000008838. - Text : electronic // Medicine (Baltimore). -2017. - Vol. 96, N 47. - P. e8838. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29381992/ (date of access : 10.10.2020).

135. Prevalence and clinical characteristics of metabolically healthy obese individuals and other obese/non-obese metabolic phenotypes in a working population: results from the Icaria study / A. Goday, E. Calvo, L. A. Vázquez [et al.]. -DOI: 10.1186/s12889-016-2921-4. - Text : electronic // BMC Public Health. - 2016. -Vol. 16. - P. 248. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27036105/ (date of access : 10.10.2020).

136. Metabolic phenotypes of obesity: frequency, correlates and change over time in a cohort of postmenopausal women / G. C. Kabat, W. Y. Wu, J. W. Bea [et al.].

- DOI: 10.1038/ijo.2016.179. - Text : electronic // Int. J. Obes. (Lond). - 2017. -Vol. 41, N 1. - P. 170-177. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27748744/ (date of access : 10.10.2020).

137. Progression From Metabolically Benign to At-Risk Obesity in Perimenopausal Women: A Longitudinal Analysis of Study of Women Across the Nation (SWAN) / U. I. Khan, D. Wang, C. A. Karvonen-Gutierrez [et al.]. -DOI: 10.1210/jc.2013-3259. - Text : electronic // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2014. -Vol. 99, N 7. - P. 2516-2525. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24846534/ (date of access : 10.10.2020).

138. Ovarian hormones and obesity / B. Leeners, N. Geary, P. N. Tobler, L. Asarian. - DOI: 10.1093/humupd/dmw045. - Text : electronic // Hum. Reprod. Update. - 2017. - Vol. 23, N 3. - P. 300-321. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28333235/ (date of access : 10.10.2020).

139. The Adipokine Profile of Metabolically Benign Obese and At-Risk Normal Weight Postmenopausal Women: The Women's Health Initiative Observational Study / U. I. Khan, A. D. Ogorodnikova, X. Linzhi [et al.]. - DOI: 10.1002/oby.20139. - Text : electronic // Obesity (Silver Spring). - 2014. - Vol. 22, N 3. - P. 786-794. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24357553/ (date of access : 10.10.2020).

140. Three-year weight change and cardiometabolic risk factors in obese and normal weight adults who are metabolically healthy: the atherosclerosis risk in communities' study / Z. Cui, K. P. Truesdale, P. T. Bradshaw [et al.] // Int. J. Obes. (Lond). - 2015. - Vol. 39, N 8. - P. 1203-1208.

141. Metabolically-healthy obesity and coronary artery calcification / Y. Chang, B. K. Kim, K. E. Yun [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2014. - Vol. 6324. - P. 26792686.

142. Visceral adiposity index predicts the conversion of metabolically healthy obesity to an unhealthy phenotype / Y. M. Kang, C. H. Jung, Y. K. Cho [et al.]. -DOI: 10.1371/journal.pone.0179635. - Text : electronic // PLoS One. - 2017. - Vol. 12, N 6. - P. e0179635. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28644850/ (date of access : 10.10.2020).

143. North West Adelaide Health Study Team Diabetes and cardiovascular disease outcomes in the metabolically healthy obese phenotype: a cohort study /

S. L. Appleton, C. J. Seaborn, R. Visvanathan [et al.] // Diabetes Care. - 2013. -Vol. 36, N 8. - P. 2388-2394.

144. Fate of the metabolically healthy obese-is this term a misnomer? A study from the Clinical Practice Research Datalink / O. Moussa, C. Arhi, P. Ziprin [et al.]. -DOI: 10.1038/s41366-018-0096-3. - Text : electronic // Int. J. Obes. (Lond). - 2019. -Vol. 43, N 5. - P. 1093-1101. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29777229/ (date of access : 10.10.2020).

145. A Metabolically Healthy Profile Is a Transient Stage When Exercise and Diet Are Not Supervised: Long-Term Effects in the EXERDIET-HTA Study / P. Corres, S. M. Fryer, A. M. Aguirre-Betolaza [et al.]. - DOI: 10.3390/ijerph17082830. - Text : electronic // Int. J. Environ. Res. Public. Health. - 2020. - Vol. 17, N 8. -P. 2830. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32326133/ (date of access : 10.10.2020).

146. Differences in physical activity domains, guideline adherence, and weight history between metabolically healthy and metabolically abnormal obese adults: a cross-sectional study / T. Kanagasabai, N. A. Thakkar, J. L. Kuk [et al.]. -DOI: 10.1186/s12966-015-0227-z. - Text : electronic // Int. J. Behav. Nutr. Phys. Act. -2015. - Vol. 12, N 64. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25982079/ (date of access : 11.09.2020).

147. Metabolically Healthy Overweight and Obesity Is Associated with Higher Adherence to a Traditional Dietary Pattern: A Cross-Sectional Study among Adults in Lebanon / J. Matta, L. Nasreddine, L. Jomaa [et al.]. - DOI: 10.3390/nu8070432. - Text : electronic // Nutrients. - 2016. - Vol. 8, N 7. - P. 432. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27447668/ (date of access : 11.09.2020).

148. Camhi, S. M. Duration and Stability of Metabolically Healthy Obesity Over 30 Years / S. M. Camhi, A. Must, P. N. Gona. - DOI: 10.1038/s41366-018-0197-8. - Text : electronic // Int. J. Obes. (Lond). - 2019. - Vol. 43, N 9. - P. 1803-1810. -URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31524630/ (date of access : 19.08.2021).

149. Definitions of metabolic health and risk of future type 2 diabetes in BMI categories: a systematic review and network meta-analysis / L. A. Lotta, A. Abbasi, S. J. Sharp [et al.]. - Diabetes Care. - 2015. - Vol. 43, N 11. - P. 2177-2187.

150. Overweight, obesity, and risk of cardiometabolic multimorbidity: pooled analysis of individual-level data for 120 813 adults from 16 cohort studies from the USA and Europe / M. Kivimäki, E. Kuosma, J. E. Ferrie [et al.] // Lancet Public Health. - 2017. - Vol. 2, N 6. - P. e277-e285.

151. Josepha, J. J. Type 2 diabetes and cardiovascular disease: what next? / J. J. Josepha, S. H. Goldena. - DOI: 10.1097/MED.0000000000000044. - Text : electronic // Curr. Opin. Endocrinol. Diabetes Obes. - 2014. - Vol. 21, N 2. - P. 109120. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24569552/ (date of access : 19.08.2021).

152. European Cardiovascular Disease Statistics / E. Wilkins, L. Wilson, K. Wickramasinghe [et al.]; European Heart Network. - Brussels, 2017. - 192 p. -https://www.ehnheart.org/cvd-statistics/cvd-statistics-2017.html. - (date of access : 19.08.2021). - Text : electronic.

153. Koliaki, C. Obesity and cardiovascular disease: Revisiting an old relationship / C. Koliaki, S. Liatis, A. Kokkinos. -DOI: 10.1016/j.metabol.2018.10.011. - Text : electronic // Metabolism. - 2019. -Vol. 92. - P. 98-107. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30399375/ (date of access : 19.08.2021).

154. Association of Concurrent Changes in Metabolic Health and Weight on Cardiovascular Disease Risk: A Nationally Representative Cohort Study / Y. S. Bae, S. Choi, K. Lee [et al.]. - DOI: 10.1161/JAHA.118.011825. - Text : electronic // J. Am. Heart Assoc. - 2019. - Vol. 8, N 17. - P. e011825. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31451053/ (date of access : 19.10.2021).

155. Hamer, M. Metabolically Healthy Obesity and Risk of All-Cause and Cardiovascular Disease Mortality / M. Hamer, E. Stamatakis. - DOI: 10.1210/jc.2011-3475. - Text : electronic // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2012. - Vol. 97, N 7. -P. 2482-2488. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22508708/ (date of access : 19.10.2021).

156. Metabolically healthy obesity, transition to unhealthy metabolic status, and vascular disease in Chinese adults: A cohort study / M. Gao, J. Lv, C. Yu [et al.]. -DOI: 10.1371/journal.pmed.100335. - Text : electronic // PLoS Med. - 2020. - Vol. 17, N 10. - P. e1003351. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33125374/ (date of access : 19.10.2021).

157. Metabolically Healthy Obesity and the Risk of Cardiovascular Disease in the Elderly Population / K. Dhana, C. M. Koolhaas, E. F. C. van Rossum [et al.]. -DOI: 10.1371/journal.pone.0154273. - Text : electronic // PLoS One. - 2016. - Vol. 11, N 4. - P. e0154273. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27100779/ (date of access : 19.10.2021).

158. Incident Cardiovascular Disease Events in Metabolically Benign Obese Individuals / A. D. Ogorodnikova, M. Kim, A. McGinn [et al.]. -DOI: 10.1038/oby.2011.243. - Text : electronic // Obesity (Silver Spring). - 2012. -Vol. 20, N 3. - P. 651-659. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21799477/ (date of access : 19.10.2021).

159. The Science of Obesity Management: An Endocrine Society Scientific Statement / G. A. Bray, W. E. Heisel, A. Afshin [et al.]. - DOI: 10.1210/er.2017-00253. - Text : electronic // Endocr. Rev. - 2018. - Vol. 39, N 2. - P. 79-132. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29518206/ (date of access : 19.10.2021).

160. Body mass index, metabolic syndrome, and risk of type 2 diabetes or cardiovascular disease / J. B. Meigs, P. W. F. Wilson, C. S. Fox [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2006. - Vol. 91. - P. 2906-2912.

161. Metabolic syndrome as a precursor of cardiovascular disease and Type 2 diabetes mellitus / P. W. Wilson, R. B. D'Agostino, H. Parise [et al.]. -DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA. 105.539528. - Text : electronic // Circulation. -2005. - Vol. 112, N 20. - P. 3066-3072. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16275870/ (date of access : 19.10.2021).

162. The metabolic syndrome as a predictor of incident diabetes mellitus in Mauritius / A. J. Cameron, P. Z. Zimmet, S. Soderberg [et al.]. - DOI: 10.1111/j.1464-5491.2007.02288.x. - Text : electronic // Diabet. Med. - 2007. - Vol. 24, N 22. -

P. 1460-1469. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17976203/ (date of access : 19.10.2021).

163. Metabolic syndrome vs Framingham Risk Score for prediction of coronary heart disease, stroke, and type 2 diabetes mellitus / S. G. Wannamethee, A. G. Shaper, L. Lennon [et al.] // Arch. Intern. Med. - 2005. - Vol. 165. - P. 2644-2650.

164. Мустафина, С. В. Риск сахарного диабета и метаболический синдром: популяционное исследование в Сибири : специальность 14.01.02 «Эндокринология» : дис. ... д-ра мед. наук / Мустафина Светлана Владимировна; НИИ терапии и профилактической медицины. - Новосибирск, 2016. - 314 с.

165. The National Cholesterol Education Program - Adult Treatment Panel III, International Diabetes Federation, and World Health Organization definitions of the metabolic syndrome as predictors of incident cardiovascular disease and diabetes / C. Lorenzo, K. Williams, K. J. Hunt, S. M. Haffner. - DOI: 10.2337/dc06-1414. - Text : electronic // Diabetes Care. - 2007. - Vol. 30, N 1. - P. 8-13. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17192325/ (date of access : 19.10.2021).

166. Metabolic syndrome defined by modified International Diabetes Federation criteria and type 2 diabetes mellitus risk: a 9-year follow-up among the aged in Finland / M. Salminen, M. Kuoppamaki, T. Vahlberg [et al.]. -DOI: 10.1177/1479164112442077. - Text : electronic // Diab. Vasc. Dis. Res. - 2013. -Vol. 11, N 1. - P. 11-16. - URL : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22461662/ (date of access : 19.10.2021).

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

1. Рисунок 1 - Дизайн исследования............................ С. 43

2. Рисунок 2 - Распространенность метаболически здорового фенотипа ожирения по различным классификациям............. С. 49

3. Рисунок 3 - Половозрастная характеристика частоты МЗФО у мужчин и женщин 45-69 лет по критериям IDF, 2005........... С. 49

4. Рисунок 4 - Половозрастная характеристика частоты МЗФО у мужчин и женщин 45-69 лет по критериям NCEP ATP III, 2001. . . С. 50

5. Рисунок 5 - Половозрастная характеристика частоты МЗФО у мужчин и женщин 45-69 лет по критериям РКО, 2017........... С. 50

6. Рисунок 6 - Частота ожирения у лиц в зависимости от наличия/отсутствия абдоминального ожирения................. С. 51

7. Рисунок 7 - Частота компонентов МС у мужчин с разным фенотипом ожирения по различным критериям................ С. 53

8. Рисунок 8 - Частота компонентов МС у женщин с разным фенотипом ожирения по различным критериям................ С. 54

9. Рисунок 9 - Частота компонентов МС у лиц с ИМТ > 30 кг/м2 и нормальной окружностью талии, критерии NCEP ATP III, 2001. . . . С. 63

10. Р исунок 10 - Семейное положение у мужчин и женщин с разным фенотипом ожирения........................................ С. 68

11. Рисунок 11 - Уровень физической активности у метаболически здоровых и нездоровых лиц с ожирением....................... С. 69

12. Р исунок 12 - Риск развития метаболически нездорового ожирения

у лиц обоего пола........................................... С. 73

13. Р исунок 13 - Риск развития метаболически нездорового ожирения

у мужчин.................................................. С. 74

14. Р исунок 14 - Риск развития метаболически нездорового ожирения

у женщин............................................... С. 74

15. Рисунок 15 - Шанс развития инфаркта миокарда в общей популяции у лиц с МЗФО по отношению к МНЗФО, за период

наблюдения 13,6 лет......................................... С. 77

16. Рисунок 16 - Шанс развития инфаркта миокарда у мужчин с МЗФО

по отношению к МНЗФО, за период наблюдения 13,6 лет........ С. 78

17. Рисунок 17 - Шанс развития инфаркта миокарда у женщин с МЗФО по отношению к МНЗФО, за период наблюдения 13,6 лет. . . С. 78

18. Рисунок 18 - Риск развития ИМ у мужчин по данным мультивариантного Кокс регрессионного анализа, за период наблюдения - 13,6 лет, критерии IDF, 2005..................... С. 82

19. Рисунок 19 - Риск развития ИМ у мужчин по данным мультивариантного Кокс регрессионного анализа, за период наблюдения - 13,6 лет, критерии NCEP ATP III, 2001........... С. 83

20. Рисунок 20 - Риск развития ИМ у женщин по данным мультивариантного Кокс регрессионного анализа, за период наблюдения - 13,6 лет, критерии IDF, 2005................... С. 84

21. Рисунок 21 - Риск развития ИМ у женщин по данным мультивариантного Кокс регрессионного анализа, за период наблюдения - 13,6 лет, критерии NCEP ATP III, 2001............. С. 85

22. Рисунок 22 - Риск развития инфаркта миокарда у мужчин по данным Кокс регрессионного анализа, критерии IDF, 2005........ С. 86

23. Рисунок 23 - Риск развития инфаркта миокарда у женщин по данным Кокс регрессионного анализа, критерии IDF, 2005........ С. 87

24. Рисунок 24 - Риск развития инфаркта миокарда у мужчин по данным Кокс регрессионного анализа, критерии NCEP ATP III,

2001...................................................... С. 87

25. Рисунок 25 - Риск развития инфаркта миокарда у женщин по данным Кокс регрессионного анализа, критерии NCEP ATP III,

2001...................................................... С. 88

26. Рисунок 26 - Шанс развития СД2 у лиц МЗФО по отношению к МНЗФО в общей популяции.................................. С. 90

27. Рисунок 27 - Шанс развития СД2 у мужчин с МЗФО по отношению к МНЗФО....................................... С. 91

28. Р исунок 28 - Шанс развития СД2 у женщин с МЗФО по отношению к МНЗФО....................................... С. 91

29. Рисунок 29 - Риск развития сахарного диабета 2 типа у мужчин по данным Кокс регрессионного анализа, за 12-летний период наблюдения, критерии IDF, 2005............................ С. 96

30. Р исунок 30 - Риск развития сахарного диабета 2 типа у женщин по данным Кокс регрессионного анализа, за 12-летний период наблюдения, критерии IDF, 2005............................ С. 97

31. Р исунок 31 - Риск развития сахарного диабета 2 типа у мужчин по данным Кокс регрессионного анализа, за 12-летний период наблюдения, критерии NCEP ATP III, 2001..................... С. 98

32. Р иск развития сахарного диабета 2 типа у женщин по данным Кокс

регрессионного анализа, критерии NCEP ATP III, 2001...........

................................................................................... С. 99

33. Рисунок 33 - Риск развития сахарного диабета 2 типа у мужчин по данным Кокс регрессионного анализа, критерии IDF, 2005........ С. 100

34. Р исунок 34 - Риск развития сахарного диабета 2 типа у женщин по данным Кокс регрессионного анализа, критерии IDF, 2005....... С. 101

35. Р исунок 35 - Риск развития сахарного диабета 2 типа у мужчин по данным Кокс регрессионного анализа, критерии NCEP ATP III,

2001................................................... С. 101

36. Р исунок 36 - Риск развития сахарного диабета 2 типа у женщин по данным Кокс регрессионного анализа, критерии NCEP ATP III,

2001...................................................... С. 102

37. Т аблица 1 - Основные характеристики изучаемой выборки 45-69

лет....................................................... С. 40

38. Т аблица 2 - Сравнительная характеристика анализируемых показателей у мужчин и женщин с МЗФО и МНЗФО по критериям

IDF, 2005................................................. С. 56

39. Т аблица 3 - Сравнительная характеристика анализируемых показателей у мужчин и женщин с МЗФО и МНЗФО по критериям NCEP ATP III, 2001....................................... С. 57

40. Т аблица 4 - Сравнительная характеристика анализируемых показателей у мужчин и женщин с МЗФО И МНЗФО по критериям РКО, 2017................................................. С. 58

41. Т аблица 5 - Сравнительная характеристика анализируемых показателей в группах МЗФО и МНЗФО, с абдоминальным ожирением, по критериям NCEP ATP III, 2001................... С. 60

42. Т аблица 6 - Сравнительная характеристика анализируемых показателей у мужчин и женщин, без абдоминального ожирения с МЗФО и МНЗФО, по критериям NCEP ATP III, 2001............. С. 61

43. Т аблица 7 - Распространенность кардиометаболических факторов риска у лиц с МЗФО и лиц с МНЗФО на примере критериев NCEP ATP III, 2001......................................... С. 62

44. Т аблица 8 - Возраст анализируемых групп, критерии NCEP ATP III, 2001 (M ± g, Me (25 %; 75 %)).................... С. 64

45. Т аблица 9 - Частота курения в группах МЗФО и МНЗФО по NCEP

ATP III, 2001........................................................ С. 66

46. Т аблица 10 - Среднее потребление алкоголя у мужчин и женщин в группах МЗФО и МНЗФО, критерии NCEP ATP IIII, 2001......... С. 66

47. Т аблица 11 - Уровень образования в группах МЗФО и МНЗФО, критерии NCEP ATP III, 2001................................. С. 67

48. Т аблица 12 - Динамика фенотипов ожирения за 12 лет наблюдения

у лиц обоего пола........................................... С. 71

49. Т аблица 13 - Половые различия динамики метаболически здорового фенотипа ожирения за 12 лет наблюдения............. С. 72

50. Т аблица 14 - Частота инфаркта миокарда у лиц с метаболически здоровым и метаболически нездоровым фенотипом ожирения за средний период наблюдения 13,6 лет.......................... С. 76

51. Т аблица 15 - Вклад факторов риска в развитие инфаркта миокарда

у мужчин с ожирением по данным Кокс регрессионного анализа. . . С. 79

52. Т аблица 16 - Независимый вклад факторов риска в развитие инфаркта миокарда у женщин с ожирением по данным Кокс регрессионного анализа...................................... С. 80

53. Т аблица 17 - Частота развития новых случаев сахарного диабета 2 типа у лиц с метаболически здоровым и нездоровым фенотипом ожирения по различным классификациям....................... С. 89

54. Т аблица 18 - Вклад факторов риска в развитие СД2 у мужчин с ожирением по данным Кокс регрессионного анализа............. С. 92

55. Т аблица 19 - Вклад факторов риска в развитие СД2 у женщин с ожирением по данным Кокс регрессионного анализа............. С. 94

56. Т аблица 20 - Независимый вклад отдельных компонентов МС в развитие СД2 у лиц с МЗФО по данным Кокс регрессионного анализа.................................................... С. 103

57. Т аблица 21 - Риск развития СД2 у лиц с ИМТ > 30 кг/м2 и наличия/отсутствия АО в зависимости от количества компонентов

МС....................................................... С. 104

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.