Восстановление морфо-функционального состояния эндометрия после повторных неразвивающихся беременностей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Плясунова Марина Петровна

• Плясунова Марина Петровна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Плясунова Марина Петровна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОСТОЯНИЕ ЭНДОМЕТРИЯ

ПРИ НЕРАЗВИВАЮЩЕЙСЯ БЕРЕМЕННОСТИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Эпидемиология

1.2 Роль микробного фактора в возникновении хронического эндометрита

1.3 Механизмы нарушения состояния эндометрия

1.4 Методы оценки состояния эндометрия

1.5 Лечебно-реабилитационная тактика восстановления структуры и функции

эндометрия на современном этапе

ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ

ЖЕНЩИН

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛАБОРАТОРНЫХ И ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫХ

МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ ДО ЛЕЧЕНИЯ

ГЛАВА 4. ЛЕЧЕНИЕ ХРОНИЧЕСКОГО ЭНДОМЕТРИТА

И ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ

4.1 Ультразвуковые параметры

4.2 Допплерометрические показатели

4.3 Изменения лабораторных показателей

4.3.1 Оценка уровня а2-микроглобулина фертильности

4.3.2 Иммуногистохимическое исследование

4.4 Морфогистологическое исследование

4.5 Анализ восстановления репродуктивной функции

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Выводы

Практические рекомендации

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Восстановление морфо-функционального состояния эндометрия после повторных неразвивающихся беременностей»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. В настоящее время невынашивание беременности занимает одно из первых мест среди важнейших проблем практического акушерства. По данным экспертов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), 15% всех зарегистрированных желанных беременностей заканчивается спонтанными выкидышами [89]. В Российской Федерации каждая пятая из числа диагностированных желанных беременностей завершается самопроизвольным абортом [52], а в 2015 году самопроизвольные выкидыши составили 31,7% общего числа беременностей [58]. В I триместре беременности происходит 75-80% выкидышей [82,89]. Частота неразвивающейся беременности возросла до 45-88,6% среди всех самопроизвольных выкидышей на ранних сроках [82].

Исследования этиологии невынашивания беременности показало многообразие причин данного патологического состояния [10,54,139,170]. Механизмы патогенеза данного процесса изучены недостаточно [2,68,89,174].

Считают, что НБ — полиэтиологическое осложнение беременности. Наиболее существенную роль в генезе невынашивания играет персистирующий хронический эндометрит (ХЭ) [89,103], сопровождающий каждую четвёртую, даже «нормальную» беременность [82]. Особую когорту формируют женщины, имеющие в анамнезе не одну, а несколько НБ. С учетом сохраняющейся в Российской Федерации практики хирургического аборта, реабилитация этих пациенток, восстановление репродуктивной функции безусловно требуют целенаправленных мер по лечению ХЭ [83].

На пленарном заседании Всемирного конгресса акушеров-гинекологов (FIGO, 2006) был поставлен знак равенства между НБ и ХЭ [26,52]. По мнению некоторых авторов, в 30-35% репродуктивных потерь причиной стал ХЭ [1,140].

Острота проблемы ХЭ как значимой причины НБ обусловлена не только высокой частотой данного заболевания у женщин репродуктивного возраста [29,103], но и фактом повреждения эндометрия, что ведет к нарушению менструальной функции [41,77,85,104], эндокринному дисбалансу [2,44],

бесплодию [48], невынашиванию беременности [75,79,132,148,156], неудовлетворительным результатам вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) [6,24,129], а также к снижению качества жизни женщин [33,112]. ХЭ в последнее время считается одной из причин невынашивания беременности [2,136,157] и встречается по данным разных авторов у этих пациенток с частотой от 23% до 86,7% [33,103].

Высокая частота нарушений репродуктивной функции у пациенток с ХЭ является следствием как воспалительных изменений эндометрия, так и наличием иммунологических нарушений в тканях, что влияет на процессы имплантации и дальнейшего развития плодного яйца [97].

До настоящего времени не решен вопрос поэтапной диагностики ХЭ, нет четкой программы восстановления структуры и функции эндометрия после НБ, особенно после повторных НБ. В связи с латентным течением ХЭ общедоступные методы верификации диагноза малоинформативны. Требует разработки алгоритм лечения, включающий восстановление морфо-функционального состояния эндометрия, разработанный с учетом всех звеньев патогенеза заболевания.

Степень разработанности темы. В ходе предыдущих исследований оценено состояние репродуктивной системы женщин после НБ, морфологические изменения эндометрия при ХЭ после НБ [23,26,89,90]. Тем не менее, различия данных характеристик у пациенток с разным количеством НБ в анамнезе требует изучения, так как это позволит своевременно принять решение о необходимом объеме терапии [69,82,83].

Ранее были определены ультразвуковые признаки ХЭ [11,28,56], подтверждена результативность сонографической диагностики ХЭ [2,103]. Однако исследование в динамике терапии, в том числе с использованием разных методах лечения, у пациенток с ХЭ после НБ, в том числе после повторных НБ, оценены не были. Гемодинамику матки с помощью допплерометрии и метода цветового допплеровского картирования (ЦДК) также изучали для оценки состояния эндометрия [56,144], но в литературе отсутствуют данные об изменении этих показателей у пациенток с ХЭ после НБ, тем более после повторных НБ.

Структурные и функциональные изменения эндометрия сопровождаются изменением состава белков эндометрия и состояния местного иммунитета [7,33]. Логично предположить, что анализ этих показателей в динамике терапии позволит оценить эффективность лечения. Использование физических факторов на этапе реабилитации пациенток с ХЭ дает положительные клинические результаты [18,20,21,78,90], но это, как правило, монофакторное воздействие, эффективность которого в динамике зачастую не оценена. Внедрение комплексного использования преформированных физических факторов и разработка алгоритма ведения пациенток с ХЭ после повторных неразвивающихся беременностей применения у пациенток с ХЭ после повторных НБ позволит - актуальное направление научного поиска.

Цель исследования: улучшить исходы лечения пациенток с хроническим эндометритом после повторных неразвивающихся беременностей.

Задачи исследования:

1. Дать медико-социальную характеристику пациенток с повторными неразвивающимися беременностями в анамнезе.

2. Оценить морфо-функциональное состояние эндометрия у пациенток после повторных неразвивающихся беременностей.

3. Выявить особенности морфологических изменений эндометрия после повторных неразвивающихся беременностей.

4. Модифицировать и обосновать тактику лечения хронического эндометрита и реабилитацию пациенток после повторных неразвивающихся беременностей.

5. Разработать алгоритм ведения пациенток с хроническим эндометритом после повторных неразвивающихся беременностей и оценить его клиническую эффективность.

Научная новизна. Разработана научная идея, обогащающая концепцию обследования, лечения и реабилитации женщин с привычной потерей беременности.

Определены особенности регионарного кровотока матки после повторных НБ. Установлено, что оценка индекса резистентности (IR), систоло-диастолического отношения (S/D) и конечной диастолической скорости (Vmin) в

обеих маточных артериях — достаточный критерий для верификации нарушений маточного кровотока при ХЭ. Доказано, что субъективная визуальная оценка гемодинамики с помощью ЦДК может служить критерием эффективности восстановления состояния эндометрия.

Впервые показано, что ультразвуковым диагностическим признаком ХЭ после повторных НБ является «значимая» асимметрия толщины стенок матки (разница в толщине стенок матки более чем в 1,4 раза).

Получены данные, подтверждающие противовоспалительное влияние комплексного ФТЛ при ХЭ после повторных НБ (снижение лимфоцитов с фенотипом CD16+, CD56+, CD20+, CD138+ и клеток, экспрессирующих антиген HLA-DR). Предложен и научно обоснован эффективный алгоритм, направленный на восстановление морфо-функционального состояния эндометрия у женщин с ХЭ после повторных НБ.

Теоретическая и практическая значимость работы. Расширены представления о патогенезе ХЭ после НБ, в том числе повторных. Определены клинико-лабораторные характеристики ХЭ у пациенток после повторных НБ. Установлено, что морфологические, ультразвуковые, допплерометрические и лабораторные показатели у пациенток с двумя НБ в анамнезе не имеют достоверных отличий от аналогичных показателей у пациенток с тремя и более НБ, однако значительно хуже в сравнении с женщинами, имеющими в анамнезе одну НБ.

Практическому здравоохранению предложены результативные критерии оценки маточного кровотока с помощью допплерометрии и ЦДК для скрининга ХЭ. Установлено, что увеличение количества НБ приводит не столько к морфологическим изменениям, сколько к гемодинамическим нарушениям. Доказана эффективность использования допплерометрии только маточных артерий как достоверного критерия эффективности проведенной терапии, что значительно упрощает и удешевляет диагностический поиск. Обоснована целесообразность динамического определения факторов воспаления (лимфоциты с фенотипом CD16+, CD56+, CD20+, CD138+, а также клетки, экспрессирующие HLA-DR) в процессе лечения для оценки эффективности проведенной терапии.

Научно обосновано использование комплексного физиотерапевтического лечения при ХЭ. Разработан и внедрен в практическое здравоохранение результативный алгоритм ведения пациенток с ХЭ после повторных НБ, позволяющий ускорить сроки реабилитации в 2,0 раза (р<0,05), добиться восстановления репродуктивной функции у 93,3% (р<0,05) и завершить беременность срочными родами у 91,1% женщин.

Методология и методы исследования. Работа выполнена в период 20102014 гг. на клинической базе кафедры акушерства и гинекологии института последипломного образования ГБОУ ВПО Кировская ГМА Минздрава России (зав. кафедрой — д.м.н., доцент Хлыбова С.В.) — КОГБУЗ «Северная городская клиническая больница» (гл. врач - к.м.н. Ефремов Д.Н.).

Иммуногистохимические исследования проведены на базе лаборатории иммунологии лейкозов ФГБУН КНИИГиПК ФМБА России (зав. лабораторией — д.м.н., проф. Шардаков В.И.) и лаборатории клиники ООО «Мать и дитя Санкт-Петербург» (гл. врач — к.м.н. Феоктистов А.А.).

Морфогистологические исследования проведены на базе клиники ООО «Мать и дитя Санкт-Петербург» (гл. врач — к.м.н. Феоктистов А.А.), УЗИ — на базе клиники ООО «За Рождение» города Кирова (гл. врач — к.м.н. Зайцева Е.Г.).

Для выполнения поставленных задач исследования обследовано и пролечено 97 пациенток с НБ (в сроке до 12 недель) в анамнезе, морфологически верифицированным ХЭ и заинтересованностью в продолжении репродуктивной функции.

Критерии включения пациенток в группу исследования:

— репродуктивный возраст (18-45 лет);

— наличие в анамнезе НБ в сроке до 12 недель;

— морфологически верифицированный ХЭ по данным гистологического исследования;

— информированное добровольное согласие пациентки на проведение всех необходимых лечебно-диагностических мероприятий.

Критерии исключения:

— аденомиоз;

— тяжелые экстрагенитальные заболевания (в том числе коагулопатии);

— острые инфекционные заболевания (в том числе острые респираторные вирусные инфекции);

— онкологические заболевания;

— туберкулез;

— болезни эндокринной системы, нарушения питания и обмена веществ.

Методом случайного отбора в исследование включено 97 пациенток,

обратившихся в женскую консультацию для восстановления репродуктивной функции после очередной НБ в I триместре.

Разработана программа обследования (Рисунок 1), включавшая в себя клинико-анамнестическое исследование, лабораторно-инструментальные исследования (в том числе измерение концентрации белка АМГФ в менструальной крови, гистероскопия с последующим морфогистологическим и иммуногистохимическим исследованием биоптата, УЗИ с допплерометрией), курс лечения, включающий терапию (при наличии показаний) и комплексное ФТЛ, оценку эффективности проведенной терапии.

В женской консультации на каждую женщину заполняли статистическую карту. Комплексное обследование и лечение всех пациенток проводили после заполнения информированного согласия.

Оценку состояния здоровья пациенток проводили с помощью специально разработанной и апробированной анкеты и анализа медицинских карт амбулаторного больного в женской консультации (ф. 025/у). Изученные параметры отражали паспортные данные, семейное положение, наличие профессиональных вредностей, вредные привычки.

Гинекологический анамнез включал менструальную функцию, возраст полового дебюта, количество половых партнеров, наличие и способы контрацепции, наличие гинекологических заболеваний и их динамику, операции на органах малого таза.

При оценке репродуктивной функции обращали внимание на паритет,

Пациентки с НБ в анамнезе (п=97)

Гистероскопия и гистологическое исследование биоптата из полости матки (п=97)

Пациентки с НБ в анамнезе и верифицированным ХЭ (п=97)

Клинико-анамнестическое обследование (п=97): Анкетирование (п=97) Объективное исследование (п=97)

Общеклиническое исследование (общий анализ крови, мочи, биохимический анализ крови, коагулограмма)

Ультразвуковое и допплерометрическое исследование (п=97) Исследование АМГФ менструальной крови (п=97)

+ Иммуногистохимическое исследование (п=86)

1

г > Комплексное аппаратное ФТЛ в провокационном режиме (п=45) V V

Бактериологическое исследование содержимого цервикального канала и полости матки для определения показаний к антибактериальной терапии (п=97) и

терапия с учетом результатов

Сравнительная характеристика показателей:

• Ультразвукового и допплерометрического исследования (п=97)

• Количества АМГФ менструальной крови (п=97)

• Оценка морфологии биоптата (п=97)

• Оценка результатов иммуногистохимического исследования (п=86)

Оценка репродуктивной функции: частота наступления беременности и ее исходы (п=97)

Рисунок 1 — Программа исследования

интергенетический интервал, исходы беременностей, количество внутриматочных вмешательств и наличие реабилитации после них.

При оценке соматического статуса обращали внимание на наличие экстрагенитальных заболеваний и применяемые методы их лечения.

Всем пациенткам были проведены стандартные лабораторные исследования в плановом порядке.

Объем и структура обследования, проведенного пациенткам, отражены в Таблице 1.

Таблица 1 — Методы обследования

Метод обследования Количество обследованных Кратность обследова-

пациенток ния

Абс. %

УЗИ органов малого таза 97 100% 2

ПЦР-диагностика и бактериологическое 97 100% 1

исследование микрофлоры из полости матки

ЦДК и допплерометрия сосудов матки 97 100% 2

Оценка субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови 97 100% 2

Оценка субпопуляционного состава лимфоцитов в биоптатах из полости матки 86 46,4% 2

Определение концентрации АМГФ в 97 100% 2

менструальной крови

Бактериологическое исследование 97 100% 1

количественного и качественного состава

микрофлоры цервикального канала и полости

матки

Клинический анализ крови 97 100% 1

У всех пациенток (п=97) до начала терапии произведен забор биоптата из полости матки для верификации ХЭ. Материал получали путем биопсии эндометрия при гистероскопии, проводимой на 7-11 день МЦ

Образцы эндометрия после получения фиксировали 10% раствором формалина в течение 24 часов. В дальнейшем использовали серийные парафиновые срезы, окрашенные гематоксилин-эозином. Для верификации диагноза ХЭ применяли стандартизованные морфологические критерии [33, 119, 180,175]:

1. Воспалительные инфильтраты, состоящие преимущественно из лимфоидных элементов и расположенные чаще вокруг желез и кровеносных сосудов, реже диффузно. Очаговые инфильтраты имеют вид «лимфоидных фолликулов» и располагаются не только в базальном, но и во всех отделах функционального слоя.

2. Наличие плазматических клеток. По данным Kannar V., выявление маркера ХЭ — плазматических клеток — при иммунологическом исследовании с использованием Sindecan-1 можно проводить как в пролиферативную фазу, так и в секреторную фазу МЦ, т.к. проявления похожи в оба периода. Причем инфильтрация стромы и морфологические изменения более выражены при ХЭ с выраженной симптоматикой, чем при бессимптомном течении [141].

3. Очаговый фиброз стромы, возникающий при длительном течении хронического воспаления, иногда захватывающий обширные участки.

4. Склеротические изменения стенок спиральных артерий эндометрия, появляющиеся при наиболее длительном и упорном течении заболевания и выраженной клинической симптоматике.

УЗИ органов малого таза трансвагинальным доступом и допплерометрию сосудов матки с ЦДК проводили на стационарной ультразвуковой системе «My Lab 50» (Esaote S.p.A., Италия). Исследование проводили у всех пациенток, вошедших в исследование (n=97).

Использовали трансвагинальный конвексный датчик с частотой 6,5 МГц. На I этапе комплексного исследования сканирование выполняли дважды в динамике: на 7-10 день МЦ и в «окне имплантации» (через 1 неделю после произошедшей овуляции, что обычно соответствует 21-24 дню МЦ). Исследование проводили в стандартном положении пациентки на спине при опорожненном мочевом пузыре. Оценивали анатомическое строение и положение матки и ее придатков и окружающие ткани: описывали размеры; положение матки; структуру миометрия; толщину стенок матки (симметричность стенок); наличие патологических изменений миометрия (миоматозных узлов, кальцинатов); размеры и структуру яичников; наличие в их структуре патологических образований, анатомию маточных труб, наличие спаечного процесса; изменения параметрия. Детально

изучали эндометрий: толщину, внешний контур, структуру, наличие патологических включений (гиперэхогенные включения, пузырьки газа), расширение полости матки и содержимое полости.

Для выявления ультразвуковых признаков ХЭ использовали критерии, предложенные В.Н. Демидовым и соавторами [28], подробно освещенные в обзоре литературы.

На втором этапе УЗИ проводили ЦДК матки, при котором зона «цветового окна» помещается на нужную область серошкального изображения для определения локализации сосудов. Исследование проводили с помощью внутриполостного микроконвексного датчика, работающего в диапазоне частот 5-9 МГц. Красный цвет при картировании обозначал движение крови к датчику, синий — от датчика. Во 2 фазу МЦ регистрацию показателей проводили только при наличии ультразвуковых признаков свершившейся овуляции. Оценивали визуализацию сосудов миометрия: аркуатных; радиальных; базальных и спиральных артерий. Симметрию васкуляризации в маточных артериях не оценивали, так как по нашим наблюдениям (и они совпадают с данными литературы [56]) визуализация сосудов миометрия всегда лучше в стенке матки, ближе расположенной к датчику.

Следующим этапом комплексного УЗИ стала допплерометрия сосудов матки. Ее проводили путем проецирования метки контрольного объема на место, где выявлена наиболее яркая точка цветового картирования, или «наложением» на цветовое картирование. Фиксировали не менее трех последовательных циклов кривой скорости кровотока, распознаваемых по аудиосигналу и видеоизображению. Отличительной чертой кривой скоростей кровотока в пролиферативную фазу является протодиастолическая выемка, которая достигает иногда нулевой линии и исчезает в секреторную фазу. При допплерометрии оценивали следующие параметры:

— уголнезависимые индексы: пульсационный индекс (PI); индекс резистентности (IR) и систоло-диастолическое отношение (S/D) в маточных артериях;

— скоростные показатели в маточных артериях: максимальная скорость

систолического кровотока (Утах) и конечная диастолическая скорость (Утт).

В сосудах меньшего калибра допплерометрию не проводили, так как в работах других авторов [90, 103] показано, что допплерометрические показатели в мелких сосудах имеют такие же динамические изменения при ХЭ, что и в маточных артериях.

Уголнезависимые индексы рассчитывали (автоматически) по следующим формулам:

PI= (Ута*-Утп):ТЛМХ,

где ТАМХ - усредненная по времени максимальная скорость.

В некоторых аппаратах при расчете PI вместо ТАМХ используется средняя артериальная скорость (Утеап), в таком случае это будет модификацией формулы, описанной в отечественной и зарубежной литературе, что приводит к разнице цифровых значений [49]. В нашем исследовании мы применяли значения, полученные при использовании базовой формулы (с применением ТАМХ):

(Vmax—Vmin): Vmax;

S/D= Упах^ тт-

Ж и S/D — взаимозаменяемые индексы, исторически появившиеся раньше Р1, характеризуют соотношение скоростей. Р1 более адекватен для описания характера перфузии тканей.

За нормальные ультразвуковые и допплерометрические показатели принимали:

— величину М-эха в «окно имплантации» (на 22-24 день МЦ) более 7,0 мм

[89];

— отсутствие ультразвуковых признаков ХЭ по классификации Демидова В.Н. и соавт. [28];

— диффузную визуализацию кровотока в миометрии на уровне всех артерий миометрия вплоть до спиральных артерий. Нормальной визуализацией сосудов считали визуализацию аркуатных и радиальных артерий в 100%, визуализация базальных артерий в среднюю пролиферативную фазу в 60-70% случаев, в секреторную - в 85% случаев, спиральные артерии в среднюю пролиферативную фазу в 30% случаев и в секреторную в 45-50% [56];

— наличие систолической и диастолической составляющей кривых скоростей кровотока в маточных артериях [56].

Затруднением кровотока считали отсутствие визуализации вышеописанных сосудов, отсутствие систолической и диастолической составляющей, повышение уголнезависимых индексов, отсутствие снижения IR и S/D во вторую фазу цикла.

Исследование в периферической крови лимфоцитов с фенотипом CD16+, CD56+ производили в лимфоцитотоксическом тесте путем выявления маркеров, присутствующих на лимфоидных клетках, с помощью моноклональных антител к дифференцировочным антигенам лимфоцитов (производство ООО «Сорбент ЛТД», г. Москва). Результаты оценивали на инвертированном люминесцентном микроскопе «Биолам-П-1» (производство АО «ЛОМО», Российская Федерация).

В биоптате из полости матки оценивали субпопуляционный состав лимфоцитов с фенотипом CD16+, CD56+, CD20+ и CD138+, а также число клеток, экспрессирующих антиген HLA-DR. Забор материала осуществляли на 7-11 день МЦ (использовали материал, полученный для гистологического исследования). Исследование фенотипического состава лимфоцитов в эндометрии выполнено иммуногистохимическим методом с использованием моноклональных антител фирмы «Novocastra» (Великобритания), подсчет лимфоцитов осуществлялся в световом микроскопе при увеличении х400 в трех полях зрения.

Обозначение кластеров дифференцировки (CD) дано в соответствии с Международной классификацией. CD 56+, 16+ — маркеры, специфичные для лимфоцитов с функцией NK, CD20+ — клетки гуморального иммунитета (В-лимфоциты), CD138+ — плазматическая инфильтрация. Клетки, экспрессирующие антиген HLA-DR, отражают аутоиммунный компонент воспалительной реакции. В периферической крови оценивали лейкоцитарную формулу, относительное (%) и абсолютное количество лимфоцитов с фенотипом CD 56, 16+. В биоптатах из полости матки оценивали количество лимфоцитов с фенотипом CD 56+, CD 16+, CD20+, CD138+, а также клеток, экспрессирующих антиген HLA-DR, в поле зрения.

Для количественного определения АМГФ осуществляли забор менструальной крови на 2-3 день МЦ. Забор осуществляли в сухую пробирку-

эвакуэту и доставляли в лабораторию.

Концентрацию АМГФ определяли твердофазным иммуноферментным анализом, который включает иммунологическую реакцию антиген-антитело по сэндвич-принципу и ферментативную реакцию. Исследование проводили у всех пациенток, вошедших в исследование (n=97).

Референсными значениями считали 16000-70000 нг/мл. Планирование беременности рекомендовали при показателях АМГФ не менее 16000 нг/мл [7].

Для оценки количественного и качественного состава микрофлоры цервикального канала материал получали с помощью специального стерильного урогенитального зонда со щеточкой. Зонд на 1,0-1,5 см вводили в цервикальный канал, осторожно ротировали по часовой стрелке на 360°, извлекали, не допуская контакта со стенкой влагалища. Биоптат из полости матки, полученный во время гистероскопии, также был исследован на состав микрофлоры. Материалы помещали в специальные транспортные контейнеры TRANSYSTEM AMIES W/O CH (производитель компания TRANSYSTEM, Соединенные Штаты Америки).

В лаборатории клинической бактериологии производили посев материала на серию питательных сред для определения различных групп микроорганизмов: маннитсолевой агар (для выделения стафилококков); 5% кровяной агар на основе бруцеллезного агара с добавлением витаминных ростовых факторов (для выделения анаэробов); среду Сабуро (для выделения грибов); среду Левина (для выделения грамотрицательных бактерий). Для культивирования анаэробов использовали анаэростаты фирмы «Becton Dickinson» (Соединенные Штаты Америки). Среды с кровяным агаром культивировали в термостате с повышенным содержанием углекислого газа (5-10%).

Идентификацию микроорганизмов и определение их чувствительности к антибиотикам проводили с помощью бактериологического анализатора «Vitek» (производитель BioMerieux, Российская Федерация). Учет результатов вели по стандартам национального комитета по клиническим и лабораторным стандартам США (NCCLS) (1999-2000 г.). Инкубацию посевов проводили при температуре 37°С, 24-48 часов, просматривали ежедневно. В условиях с повышенным содержанием СО2 инкубировали чашки с 5% кровяным агаром.

Подсчет колоний различной морфологии проводили с учетом их соотношения, определяли видовую идентификацию микроорганизмов и их чувствительность к антибактериальным препаратам. При отсутствии роста на всех питательных средах в течение 72-96 часов фиксировали отрицательный результат исследования.

Для диагностики методом ПЦР материал забирали из полости матки стерильным урогенитальным зондом, после чего его помещали в специальную пробирку типа «Эппендорф» с транспортным раствором. В лаборатории проводили анализ на наличие облигатно-патогенных микроорганизмов (Chlamydia trachomatis, Trichomonas vaginalis, Mycoplasma genitalium и Neisseria gonorrhoeae).

Согласно дизайну исследования, лечение ХЭ после трех и более НБ состояло из двух этапов и включало аппаратное физиотерапевтическое воздействие [46].

В аппарате используется комплексное воздействие следующих физических факторов: полупроводниковое низкоинтенсивное лазерное и светодиодное излучение, электрическая стимуляция органов малого таза, локальное магнитное поле, нейростимуляция по зонам Захарьина-Геда, цветоритмотерапия.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Плясунова Марина Петровна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Айрапетов, Д.Ю. Анализ свертывающей системы крови у женщин с привычным невынашиванием беременности и гомологией антигенов HLA / Д.Ю. Айрапетов, И.М.Ордиянц // Врач. - 2013. — №8. - С. 68-70.

2. Акушерство: Национальное руководство / Под ред. Э.К. Айламазян, В.И. Кулакова, В.Е. Радзинского и соавт. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. — 1200 с.

3. Алгоритм клинико-гемостазиологического обследования в акушерской практике / П.А. Кирющенков, Р.Г.Шмаков, Е.В. Андамова, [и соавт.]. // Акушерство и гинекология. — 2013. — №1. — С.101-106.

4. Алексеев, В.Б. Оценка роли промышленных токсикантов в возможности формирования репродуктивных потерь у населения / В.Б. Алексеев // Вестник Пермского университета - Серия Биология. — №1. — 2015. — С. 4952.

5. Антибактериальная терапия воспалительных заболеваний органов малого таза без ошибок и экспериментов : методическое руководство для врачей / Под ред. В.Е. Радзинского, Р.С. Козлова, А.О. Духина. — М.: Status Praesens. — 2013. — 16 с.

6. Антонян, М.И. Амбулаторная профилактика невынашивания беременности, наступившей после экстракорпорального оплодотворения / М.И. Антонян // Материалы V Всероссийского Конгресса «Амбулаторная помощь в эпицентре женского здоровья». — М.: МЕДИ Экспо. — 2013. — С. 69.

7. Балханов, Ю.С. Возможности восстановления морфофункциональной способности эндометрия у женщин с невынашиванием беременности : автореф. дисс. ... канд. мед. наук : 14.01.01 / Балханов Юрий Содномович. — Пермь, 2009. — 23 с.

8. Башмакова, Н.В. Воздействие низкочастотного ультразвука на рецепторное поле эндометрия: возможности реабилитации после

регрессирующей беременности / Н.В. Башмакова, О.А. Мелкозерова, Д.В. Погорелко // Проблемы репродукции. — 2014. — №3. — С. 87-94.

9. Башмакова, Н.В. Цитогенетические нарушения у эмбриона при неразвивающейся беременности / Н.В. Башмакова, Т.Б. Третьякова, Н.С. Демченко // Российский вестник акушера-гинеколога. — 2013. — №34. — С.18-21.

10. Боровкова, Е.И. Самопроизвольный выкидыш: состояние изученности вопроса / Е.И. Боровкова, И.В. Мартынова // Исследования и практика в медицине. — 2014. — Т. — №1. — С. 52-56.

11. Буланов, М.Н. Ультразвуковая гинекология. Курс лекций в 2-х частях. Издание 3-е / М.Н.Буланов. — М.: ВИДАР, 2014. — Т.1 - 568 с.

12. Буничева, Н.В. Прогнозирование неразвивающейся беременности как основа снижения репродуктивных потерь: автореф. дисс. ... канд. мед. наук : 14.01.01 / Буничева Наталья Вячеславовна. — Пермь, 2016. — 24 с.

13. Внутриматочные синехии: современный взгляд на проблему / Ю.Н. Тарасенко, И.А. Салов, Д.Т. Ташухожаева [и соавт.] // Современные проблемы науки и образования. — 2013. — №4. — С. 145-146.

14. Волков, А.Е. Ультразвуковая диагностика в акушерстве и гинекологии / А.Е.Волков. — Ростов-на-Дону: Феникс, 2013. — 31с.

15. Волчегорский, И.А. Особенности инфекционно-воспалительного процесса при обострениях хронического эндометрита, сальпингоофорита в зависимости от ранее перенесенных инфекций, передаваемых половым путем / И.А. Волчегорский, Е.В. Правдин, Т.В. Узлова // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2014. - № 6. - С. 75-79.

16. Воронцова, Н.А. Соноэластография в диагностике ургентных состояний в гинекологии : автореф. дисс. ... канд. мед. наук : 14.01.13 / Воронцова Надежда Александровна. — М., 2014. — 21 с.

17. Герасимова, О.П. Клинико-морфологическая оценка эффективности прегравидарной подготовки женщин, перенесших неразвивающуюся беременность: автореф. дисс. ... канд. мед. наук : 14.01.01 / Герасимова Ольга Павловна. — М., 2014. — 17 с.

18. Гизингер, О.А. Применение ультразвуковой кавитационной терапии в лечении воспалительных заболеваний нижнего отдела генитального тракта : учебное пособие / О.А. Гизингер, О.Р. Зиганшин, И.В. Семенова // Екатеринбург: Изд. А.Г. Медников, 2015. — 44 с.

19. Гиперпластические процессы миоэндометрия: особенности патогенеза и подходы к диагностике / Л.В. Дикарева, Е.Г. Шварев, Ю.Ю. Уханова [и соавт.] // Фундаментальные исследования. — 2013. — №9. — С. 182-187.

20. Глухов, Е.Ю. Использование низкочастотного ультразвука в лечении пациенток с хроническим эндометритом, страдающих различными формами бесплодия / Е.Ю. Глухов, А.М. Богданова, Е.Н. Козырева. // Российский вестник акушера-гинеколога. — 2015. — №1 (15). — С. 32-37.

21. Гогсадзе, Л.Г. Предгравидарная подготовка и особенности течения беременности и родов у пациенток с хроническим эндометритом : автореф. дисс. ... канд. мед. наук : 14.01.01 / Гогсадзе Лия Георгиевна. — М., 2014. — 25 с.

22. Гомберг, М.А. Ведение пациенток с воспалительными заболеваниями органов малого таза / М.А. Гомберг // Гинекология. — 2013. — Т. 15. — №6. — С. 46- 49.

23. Гомболевская, Н.А. Совершенствование диагностики и терапии хронического эндометрита у женщин в репродуктивном периоде : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.01 / Гомболевская Наталья Александровна. — М., 2016. — 25 с.

24. Горбачева, Т.И. Предикторы эффективности экстракорпорального оплодотворения у пациенток с хроническим эндометритом : автореф. дисс. ... канд. мед. наук : 14.01.01 / Горбачева Татьяна Ивановна. — Кемерово, 2013. — 23 с.

25. Городецкая, О.С. Общая магнитотерапия в комплексном лечении хронического эндометрита : автореф. дисс. .канд. мед. наук : 14.01.01 / Городецкая Ольга Сергеевна. — Иваново, 2013. — 24 с.

26. Гурбангельдыева, Д.Ч. Реабилитация женщин на этапе предгравидарной подготовки после неразвивающейся беременности : автореф.

дисс. ...канд. мед. наук : 14.01.01 / Гурбангельдыева Джерен Чарыевна. — М., 2015. — 27 с.

27. Данусевич, И.Н. Основные маркеры дизрегуляции иммунной, эндокринной систем и свободнорадикального окисления липидов у женщин с репродуктивными нарушениями, ассоциированными с хроническим воспалением эндометрия : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.03.03 / Данусевич Ирина Николаевна. — Иркутск, 2014. — 38 с.

28. Демидов, В.Н. Эхография органов малого таза у женщин. Патология полости матки и эндометрия. / В.Н. Демидов. — М.: БИНОМ, 2016. — 160 с.

29. Димитрова, В.И. Повториться ли неразвивающаяся беременность? Программа действий / В.И. Димитрова, Д.А. Димитрова, О.А. Слюсарева // Вестник Российского университета дружбы народов. — 2013. — №5. — С. 51-54.

30. Дисфункция эндотелия и система гемостаза в группах риска по развитию акушерской патологии. Системный подход к диагностике и терапии / Э.М. Джобава, К.Р. Некрасова, Д.П. Артузанова [и соавт.]. // Акушерство, гинекология и репродукция. — 2013. — №1. — С. 45-53.

31. Дифференцированный подход к терапии больных с хроническим эндометритом на этапе прегравидарной подготовки / Т.Ю. Пестрикова, И.В. Юрасов, Е.А. Юрасова [и соавт.] // Российский вестник акушерства и гинекологии. — 2013. — Т.13. — №6. — С. 107-109.

32. Довлетханова, Э.Р. Воспалительные заболевания органов малого таза / Э.Р. Довлетханова // Медицинский совет. — 2013. — №8. — С. 62-65.

33. Дубницкая, Л.В. Хронический эндометрит: современные подходы к терапии /Л.В. Дубницкая, Т.А. Назаренко. // Медицинский альманах. — 2010. — №2(11). — С. 182-184.

34. Замершая беременность как актуальная проблема клинической репродуктологии при проведении программ ЭКО и ПЭ / Е.Б. Рудакова, Л.Ю. Замаховская, Т.В. Стрижова [и соавт.] // Лечащий врач. — 2015. — №3. — С. 5862.

35. Исмайлова, М.К. Генетические тромбофилии среди женщин, проходивших программу экстракорпорального оплодотворения / М.К. Исмайлова, Ю.Д. Мехдиева // Врач-аспирант. — 2013. — №2. — С. 89-94.

36. Кисель, Е.И. Современные возможности оценки состояния эндометрия при хроническом эндометрите / Е.И. Кисель // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. — 2016. — №4. — С. 698-702.

37. Кравченко, П.Н. Система регуляторных Т-клеток и аутоиммунные процессы / П.Н. Кравченко, Е.К. Олейник // Труды Карельского научного центра Российской академии наук. — 2013. — №3. — С. 18-29.

38. Кучко, А.М. Безопасность лекарственных средств / А.М. Кучко // Вестник фармации. — 2013. — №1. — С. 89-95.

39. Лепилова, И.Б. Функциональная активность CD56+ естественных киллеров при угрозе невынашивания беременности ранних сроков и влияние на нее сохраняющей терапии / И.Б. Лепилова. // АГ-инфо. — 2014. — №2. — С. 1116.

40. Летяева, О.И. Клинико-иммунологические, микробиологические особенности течения и терапии урогенитальных микст-инфекций у женщин репродуктивного возраста : автореф. дисс. ... д-ра. мед. наук : 14.01.10, 14.03.09 / Летяева Ольга Ивановна. — М., 2014. — 47 с.

41. Лузин, А.А. Оптимизация врачебной тактики у женщин с аномальными маточными кровотечениями, ассоциированными с хроническим эндометритом : автореф. дисс. ... канд. мед. наук : 14.01.01 / Лузин Александр Александрович. — Омск, 2009. — 23 с.

42. Мальцева, Л.И. Хронический эндометрит и тазовая боль / Л.И. Мальцева, Г.Р. Смолина, Е.Ю. Юпатова // Казанская ГМА. — 2014. — Режим доступа: http://medi.ru/doc/a240965.htm.

43. Мамедалиева, Н.М. Клинико-лабораторные алгоритмы прогнозирования неразвивающейся беременности I триместра / Н.М. Мамедалиева, А.Р. Аимбетова // Репродуктивная медицина. — 2015. — №3. — С. 39-42.

44. Манухин, И.Б. Гинекологическая эндокринология. Клинические лекции: руководство для врачей (3-е издание, переработанное) / И.Б. Манухин, Л.Г. Тумилович, М.А. Геворкян. — М.:ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 272 с.

45. Место тромбофилии в структуре синдрома потери плода у женщин с метаболическим синдромом / Т.Б. Пшеничникова, Е.Б. Передеряева, В.Е. Донина [и соавт.] // Акушерство, гинекология и репродукция. — 2013. — №4. — С. 3543.

46. Методические рекомендации по работе с комплексом «Андро-Гин». — М., ЗАО «Янинвест». — 1999. — 297 с.

47. Милованов, А.П. Клинико-морфологический контроль эффективности прегравидарного лечения женщин после неразвивающихся беременностей / А.П. Милованов, О.П. Герасимова. // Акушерство и гинекология. — 2013. — №5. — С. 87-90.

48. Михнина, Е.А. Морфофункциональное состояние эндометрия у женщин с бесплодием и невынашиванием беременности : автореф. дисс. . д-ра мед. наук : 14.01.01; 14.00.36. / Михнина Елена Андреевна. — С-Пб., 2009. — 40 с.

49. Морозова, К.В. Полиморфизм генов ферментов детоксискации, антиоксидантной защиты и репарации ДНК в генезе невынашивания беременности : автореф. дисс. ... канд. мед. наук : 14.01.01 / Морозова Ксения Владимировна. — М., 2015. — 23 с.

50. Мотовилова, Т.М. Оценка роли бактериофагов в этиотропной терапии инфекционно-воспалительных процессов на примере лечения хронического эндометрита / Т.М. Мотовилова, Т.С. Качалина, Т.А. Аникина // Трудный пациент. - 2013. — №8-9. — С.20-24.

51. Неразвивающаяся беременность I триместра инфекционного генеза, клинико-лабораторное исследование / Е.И. Новиков, Б.И. Глуховец, М.Е. Малышев [и соавт.] // Клиническая медицина. Хирургия. Акушерство. — 2015. — Т.16. — С. 987-997.

52. Неразвивающаяся беременность. Методические рекомендации МАРС (Междисциплинарной ассоциации специалистов репродуктивной медицины) /

В.Е. Радзинский, И.А. Алеев, Ю.А. Бриль [и соавт.]. — М.: Status praesens. — 2015. — 48с.

53. Новая интерпретация снижения рецептивности эндометрия при привычном невынашивании беременности / И.О. Маринкин, В.М. Кулешов, Н.А. Илизарова [и соавт.] // Гинекология, акушерство, бесплодный брак. —

2013. — №6 (23). — С. 74-80.

54. Носкова, И.Н. Потеря беременности в ранние сроки: прогнозирование и профилактика: автореф. дисс. ... канд. мед. наук : 14.01.01 / Носкова Ирина Николаевна. — Кемерово, 2013. — 22 с.

55. Овчарук, Э.А. Хронические аутоиммунные эндометриты, диагностика и лечение /Э.А. Овчарук, К.А. Хадарцева, В.Л. Овчарук. // Вестник новых медицинских технологий. — 2013. — Режим доступа: http:// medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2013-1/4664.pdf.

56. Озерская, И.А. Эхография в гинекологии. Издание 2-е / И.А. Озерская. — М.: Видар-М, 2013. — 564 с.

57. Оптимизация тактики ведения пациенток в программе экстракорпорального оплодотворения / Г.В. Тамазян, О.Ф. Серова, А.П. Лазарев [и соавт.] // Эффективная фармакотерапия. Акушерство и гинекология. —

2014. — №38. — С. 18-22.

58. Основные показатели деятельности акушерско-гинекологической службы в Российской Федерации в 2015 году. — М.: Министерство Здравоохранения Российской федерации, 2016. — 32 с.

59. Оценка лабораторных показателей у пациенток с неразвивающейся беременностью / М.П. Плясунова, С.В. Хлыбова, Н.Н. Козмодемьянова [и соавт.]. — Материалы XIV Всероссийского научного форума «Мать и дитя» (24-27 сентября 2013). — Москва, 2013. — С .158-159.

60. Плотко, Е.Э. Прогнозирование, профилактика, диагностика и лечение осложнений искусственного прерывания беременности: автореф. дисс. ... д-ра мед. наук : 14.01.01 / Плотко Евгений Эдуардович. — М., 2013. — 46 с.

61. Плясунова, М.П. Патент № 2564792 от 09.09.2015 на изобретение «Способ лечения хронического эндометрита» / Плясунова М.П. Хлыбова С.В., Рева Н.Л.

62. Плясунова, М.П. Социально-биологическая характеристика и особенности анамнеза женщин с неразвивающейся беременностью/ М.П. Плясунова, С.В. Хлыбова. — Материалы V регионального научного форума «Мать и дитя» (28-30 июня 2011). — Геленджик, 2011. - С. 105-106.

63. Плясунова, М.П. Сравнительная оценка ультразвуковых и допплерометрических показателей при хроническом эндометрите / М.П. Плясунова, С.В. Хлыбова, Е.Н. Чичерина // Ультразвуковая и функциональная диагностика. — 2014. — №2. — С. 57-62.

64. Плясунова, М.П. Факторы риска при неразвивающейся беременности: медико-социальный аспект / М.П. Плясунова, С.В. Хлыбова // Вятский медицинский вестник. — 2013. — №4. — С. 23-26.

65. Плясунова, М.П. Хронический эндометрит как актуальная проблема современной гинекологии / М.П. Плясунова, С.В. Хлыбова // Вятский медицинский вестник. — 2013. — №1. — С. 44-52.

66. Плясунова, М.П. Эффекты комплексной физиотерапии при хроническом эндометрите: ультразвуковая и допплерометрическая оценка / М.П. Плясунова, С.В. Хлыбова, Н.Л. Рева // Медицинский альманах. — 2013. — №6(30). — С. 78-82.

67. Подзолкова, Н.М. Невынашивание беременности / Н.М. Подзолкова, М.Ю. Скворцова, Т.В. Шевелева. — М.:ГЭОТАР-Медиа, 2013. — 136 с.

68. Предгравидарная подготовка женщин с невынашиванием беременности и хроническим эндометритом: учебное пособие. / Под ред. В.И. Краснопольского, Л.С. Логутова, Н.В. Зароченцевой [и соавт.]. — М.: Изд-во МОНИКИ, 2014. —32 с.

69. Предупреждение репродуктивных потерь: стратегия и тактика. Избранные материалы Образовательного семинара «Инновации в акушерстве и гинекологии с позиций доказательной медицины» : информационный бюллетень / Под ред. В.Е. Радзинского. — М.: StatusPraesens, 2014. — 24 с.

70. Прилепская, В.Н. Инфекции, передающиеся половым путем. Клинические лекции. / Под ред. В.Н. Прилепской. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014.

— 160 с.

71. Применение гидролизата плаценты человека в терапии недостаточной пролиферации эндометрия / И.В. Кузнецова, Т.В. Шевелева, О.С. Побединская [и соавт.] // Гинекология. — 2014. — Т. 15. — №3. — С. 44-48.

72. Применение ультразвуковых методов исследования в оценке состояния эндометрия у пациенток с хроническим эндометритом и невынашиванием беременности / Ю.П. Титченко, Н.В. Зароченцева, А.К. Аршакян [и соавт.] // Российский вестник акушера-гинеколога. — 2014. — № 1.

— С. 55-58.

73. Проблема потери беременности — диагностика, ведение беременности, лечение и прогнозы на современном этапе развития акушерства (обзор литературы) / А.М. Торчинов, М.М. Ухманова, Г.Л. Доронин [и соавт.] // Лечащий врач. — 2013. — №3. — Режим доступа: https://www.lvrach.ru.

74. Проблема тонкого эндометрия и возможные пути её решения / И.В. Кузнецова, Н.С. Землина, Т.Н. Рашидов [и соавт.] // Эффективная фармакотерапия. — 2015. — №5. — С. 42-49.

75. Прогностические возможности лабораторного тестирования беременных / Ю.В. Тезиков, Л.С. Семушкина, С.Ю. Плошкина/ Ю.Н. Тарасенко, И.А. Салов, Д.Т. Ташухожаева [и соавт.]. — Материалы XIV Всероссийского научного форума «Мать и дитя» (24-27 сентября 2013). — Москва, 2013. — С. 204.

76. Противовирусная фотодинамическая терапия: новый взгляд на лечение привычного невынашивания беременности, ассоциированного с хронической смешанно-вирусной инфекцией / О.В. Макаров, А.З. Хашукоева, О.А. Свитич [и соавт.] // Акушерство и гинекология. — 2013. — №6. — С. 11-13.

77. Профессиональные поражения репродуктивной системы / С.А. Бабанов, И.А. Агаркова, И.С. Липатов [и соавт.]. // Русский медицинский журнал. - 2013. - №17. - С.917 - 918.

78. Профилактика и лечение воспалительных заболеваний в акушерстве и гинекологии с использованием метода ультразвуковой кавитации лекарственных растворов: практическое рук-во для врачей / Т.А. Обоскалова, Е.Ю. Глухов, И.В. Лаврентьева [и соавт.]. — Екатеринбург: VIP-Урал, 2014. - 68 с.

79. Профилактика привычного невынашивания у пациенток с неразвивающейся беременностью на фоне хронического эндометрита / И.Б. Манухин, А.А. Колесов, Н.А. Семенцова [и соавт.] // Акушерство и гинекология. — 2013. — №5. — С. 76-78.

80. Радзинский, В.Е. Инфектология XXI века: непростые ответы. Слово к читателю / В.Е. Радзинский // Гинекология, акушерство, бесплодный брак. — 2012. — №2 (8). — С. 5-7.

81. Радзинский, В.Е. Контраверсии споткнувшейся беременности /

B.Е. Радзинский, И.М. Ордиянц, О.С. Побединская // Гинекология, акушерство, бесплодный брак. — 2014. — №6. — С. 25-32.

82. Радзинский, В.Е. Беременность ранних сроков. От прегравидарной подготовки к здоровой гестации (3-е издание) / В.Е. Радзинский, А.А. Оразмурадов. — М.: Status praesens, 2018. — 680 с.

83. Радзинский, В.Е. Акушерская агрессия / В.Е. Радзинский — М.: Status praesens, 2011. — 688 с.

84. Радзинский, В.Е. Эффективность импульсной электротерапии в комплексном лечении больных хроническим эндометритом / В.Е. Радзинский, Ю.А. Петров, М.Л. Полина // Казанский мед. журн. — 2012. — Т. 93. — №1. —

C. 72- 76.

85. Роль панорамной и микрогистероскопии в диагностике хронического эндометрита / Н.М. Подзолкова, Т.Г. Бархина, В.Б. Осадчев [и соавт.] // Российский вестник акушера-гинеколога. — 2004. — №6. — С. 41-45.

86. Роль специфической иммуногистохимической методики в диагностике хронического эндометрита / В.А. Колмык, Р.А. Насыров, Г.Ф. Кутушева [и соавт.] // Вестник Российской военно-медицинской академии. — 2015. — №1(49). — С. 34-37.

87. Самопроизвольный аборт / Е.Е. Воропаева, Е.Л. Казачков, Б.И. Медведев [и соавт.] — Челябинск: Издательство Южно-уральского государственного медицинского университета, 2014. — 163 с.

88. Серов, В.Н. Клинические рекомендации. Акушерство и гинекология /

B.Н.Серов, Г.Т.Сухих. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. — 103 с.

89. Сидельникова, В.М. Подготовка и ведение женщин с привычным невынашиванием беременности: Методические пособия и клинические протоколы. 3-е издание. / В.М. Сидельникова. — М.: МЕДпресс-информ, 2013.

— 224 с.

90. Силантьева, Е.С. Прегравидарная подготовка при хроническом эндометрите / Е.С. Силантьева, Е.Ю. Волкова // Эффективная фармакотерапия. Урология и нефрология. — 2014. — №3 (32). — С.36-38.

91. Симоновская, Х.Ю. Эстроген-гестагенные контрацептивы в профилактике и схемах комбинированного лечения ВЗОМТ / Х.Ю. Симоновская, Е.В. Радзинская // Гинекология, акушерство, бесплодный брак. — 2013. — №4 (15). — С. 42-46.

92. Современные представления о причинах невынашивания беременности / С.И. Ведищев, А.Ю. Прокопов, У.В. Жабина [и соавт.] // Вестник Тамбовского университета. Серия: Естественные и технические науки. — 2013.

— Т.18 — №4-1. — С. 1309-1312.

93. Табакокурение как фактор риска возникновения плацентарной недостаточности / Л.В. Дикарева, П.Х. Гаджиева, О.С. Полунина [и соавт.] // Фундаментальные исследования. — 2013. —№10. — С. 56-58.

94. Тапильская, Н.И. Хронический эндометрит — субклиническое воспалительное заболевание органов малого таза / Н.И. Тапильская,

C.А. Карпеев, И.В. Кузнецова // Гинекология. — 2014. — №1. — С. 104-109.

95. Тишкова, О.Г. Клинико-диагностическое и прогностическое значение маркеров биологических жидкостей при неразвивающейся беременности: автореф. дисс. ... канд. мед. наук : 14.01.01 / Тишкова Ольга Геннадьевна. — Волгоград, 2014. — 25 с.

96. Фэн, И. Гиперплазия эндометрия на фоне хронического эндометрита: особенности патогенеза, лечения и профилактики : автореф. дисс. ... канд. мед. наук : 14.01.01 / Фэн Ин. — М., 2013. — 21 с.

97. Хелашвили, И.Г. Хронический эндометрит: клинико-морфологическая характеристика и особенности рецептивности эндометрия : автореф. дисс. ... канд. мед. наук : 14.01.01 / Хелашвили Ирина Гильмеяровна. — Челябинск, 2014. —25 с.

98. Хлыбова, С.В. Социально-биологическая характеристика и особенности анамнеза женщин с угрозой невынашивания беременности/ С.В. Хлыбова, М.П. Плясунова, В.В. Михайленко // Материалы XI Российского научного Форума «Мать и дитя» (28 сентября-1 октября 2010 г.). — М., 2010. — С. 266-267.

99. Хронический цервицит и хронический эндометрит: общие аспекты патогенеза и патогенетической терапии / А.Л. Унанян, И.С. Сидорова, С.Э. Аракелов и соавт. // Медицинский совет. — 2013. — №4. — С. 88-94.

100. Хронический эндометрит в практике акушера-гинеколога / Л.И. Мальцева, Г.Р. Смолина, Р.И. Шарипова [и соавт.] // Российский вестник акушера-гинеколога. — 2015. — № 5. — С. 102-105.

101. Хронический эндометрит и рецептивность эндометрия : науч. изд. / Э.А. Казачкова, Е.Л. Казачков, И.Г. Хелашвили [и соавт.]. — Челябинск: ЮУГМУ, 2015. — 148 с.

102. Хронический эндометрит: Этиология, клиника, диагностика, лечение / Н.В. Зароченцева, А.К. Аршакян, Н.С. Меньшикова [и соавт.] // Российский вестник акушера-гинеколога. — 2013. — №5. — С. 21-27.

103. Шишканова, О.Л. Оптимизация тактики лечения хронического эндометрита у пациенток с нарушением репродуктивной функции с использованием импульсной электротерапии : автореф. дисс. ... канд. мед. наук: 14.01.01 / Шишканова Оксана Леонидовна. — М., 2008. — 25 с.

104. Шуршалина, А.В. Хронический эндометрит как причина нарушений репродуктивной функции / А.В. Шуршалина // Гинекология. — 2013. — Т. 14. — №4. — С. 4-6.

105. Этиологические факторы развития неразвивающейся беременности / Б.Н. Джарикова, Л.И. Нургалиева, М.К. Апселенова [и соавт.] // Вестник КазНМУ. — 2013. — №2. — С. 276-278.

106. Эффект ультразвуковой кавитации в восстановлении эндометрия у пациенток с хроническим эндометритом после прерывания регрессирующей беременности / О.А. Мелкозерова, Н.В. Башмакова, Е.Ю. Глухов [и соавт.] // Акушерство. Гинекология. Эндокринология. — 2015. — №1 (86). — С. 50-55.

107. Эффективность интравагинальной пелоидотерапии пациенток с бесплодием, планирующих экстракорпоральное оплодотворение / Т.Е. Белокриницкая, Н.И. Фролова, Е.Ю. Глотова [и соавт.] // Фарматека. — 2015. — №12. — С. 36-40.

108. Эффекты комплексной физиотерапии при хроническом эндометрите: динамика активности воспалительного процесса / М.П. Плясунова, С.В. Хлыбова, А.А. Феоктистов [и соавт.] // Медицинская иммунология. — 2014. — Т.16. — №6. — С. 587-592.

109. Юлбарисова, Р.Р. Оптимизация ведения пациенток с неразвивающейся беременностью: автореф. дисс. ... канд. мед. наук:14.01.01 / Юлбарисова Резеда Рифовна. — Уфа, 2014. — 23 с.

110. Ящук, А.Г. Неразвивающаяся беременность: современные возможности консервативного ведения / А.Г. Ящук, Р.Р. Юлбарисова, Е.М. Попова // Российский вестник акушера-гинеколога. — 2013. — Т.13. — №6. —

C. 29-30.

111. A feasibility study for a randomised controlled trial of the Positive Reappraisal Coping Intervention, a novel supportive technique for recurrent miscarriage / S. Bailey, С. Bailey, J. Boivin [et al.] // BMJ Open. — 2015. — Vol. 5. — №4. — Р. 732.

112. A national survey on public perceptions of miscarriage / J. Bardos,

D. Hercz, J. Friedenthal [et al.] // Obstet. Gynecol. — 2015. — Vol. 125. — №6. — Р. 1313-1320.

113. Akopians, A.L. The Role of Inflammatory Pathways in Implantation Failure: Chronic Endometritis and Hydrosalpinges / A.L. Akopians, M.D. Pisarska, E.T. Wang //Semin. Reprod. Med. — 2015. — Vol. 33. — №4. — P. 298-304.

114. Altered transcriptional regulation of cytokines, growth factors, and apoptotic proteins in the endometrium of infertile women with chronic endometritis / C. Di Pietro, E. Cicinelli, M.R. Guglielmino [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. -2013. - Vol .69, №5. - P. 509-517.

115. Altered uterine contractility in women with chronic endometritis / V. Pinto, M. Matteo, R. Tinelli [et al.] // Fertil. Steril. - 2015. - Vol.103, №4. - P. 10491052.

116. Bohiltea, L.C. Interleukin-6 and interleukin-10 gene polymorphisms and recurrent pregnancy loss in Romanian population / L.C. Bohiltea, E.V. Radoi. // Iran. J. Reprod. Med. - 2014. - Vol. 12 (9). - P. 617-622.

117. Carp, H. A systematic review of dydrogesterone for the treatment of recurrent miscarriage / H. Carp // Gynecol. Endocrinol. - 2015. - Vol.31, №6. -P.422-430.

118. Changes and clinical significance of peripheral blood helper T lymphocyte and natural killer (NK) cells in unexplained recurrent spontaneous abortion (URSA) patients after abortion and successful pregnancy / L.Y. Zhu, X. Chen, Z.Z. Xu [et al.] // Clin. Exp. Obstet. Gynecol. - 2015. - Vol. 42, №1. - P. 6266.

119. Changes in receptivity epithelial cell markers of endometrium after ovarian stimulation treatments: its role during implantation window / F.J. Valdez-Morales, A. Gamboa-Domínguez, V.S. Vital-Reyes [et al.] // Reprod. Health. - 2015. - Vol. 12. - P. 45-46.

120. Cholkeri-Singh A. Hysteroscopy for infertile women: a review / A. Cholkeri-Singh, K.J. Sasaki. // J. Minim. Invasive Gynecol. — 2015. — Vol.22, №3. — P.353-62.

121. Chronic endometritis due to common bacteria is prevalent in women with recurrent miscarriage as confirmed by improved pregnancy outcome after

antibiotic treatment / E. Cicinelli, M. Matteo, R. Tinelli [et al.] // Reprod. Sci. - 2014.

- Vol. 21 (5). - P. 640-647.

122. Clinical and immunological efficiency of sodium nucleospermate in treating chronic endometritis and infertility complicated by HPV infection / S.N. Proshin, R.I. Glushakov, I.V. Semenova [et al.] // Eksp. Klin. Farmakol. — 2013. — Vol.76, №3. — P. 27-30.

123. Clinical pattern and spectrum of endometrial pathologies in patients with abnormal uterine bleeding in Pakistan: need to adopt a more conservative approach to treatment / M. Abid, A.A. Hashmi, B. Malik [et al.] // BMC Womens Health. — 2014. — Vol. 5. — №14. — P.132-133.

124. Comprehensive endometrial immunoglobulin subclass analysis in infertile women suffering from repeated implantation failure with or without chronic endometritis / K. Kitaya, Y. Tada, T. Hayashi [et al. //Am. J. Reprod. Immunol. — 2014. — Vol. 72, №4. — P.386-391.

125. De Carolis, C. War and peace at the feto-placental front line: recurrent spontaneous abortion / C.De Carolis, C. Perricone, R. Perricone // Isr. Med. Assoc. J.

— 2014. — Vol .16, №10. — P.667-668.

126. Diagnosis value of hysteroscopy for chronic endometritis / G.L. Guo, S.Y. Chen, W. Zhang [et al.] // Clin. Exp. Obstet. Gynecol. - 2013.- Vol.40, №2. -P. 250-252.

127. Differential expression of serum glycodelin and insulin-like growth factor binding protein 1 in early pregnancy / N.C. Douglas, M.H. Thornton 2nd, S.K. Nurudeen [et al.] // Reprod. Sci. - 2013. — Vol.20, №11 - P. 1376-1381.

128. Dynamics of the functional characteristics of the microcirculation system in the women of late reproductive age presenting with chronic endometritis under effect of contrast massage / A.Kh. Gaidarova, D.B. Kul'chitskaia, A. Iu. Sycheva [et al.] // Vopr. Kurortol. Fizioter. Lech. Fiz. Kult. — 2014. — Vol.4. - P. 33-37.

129. Early recurrent miscarriage: Evaluation and management / V. Gallot, S. Nedellec, P. Capmas [et al.] // J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod. (Paris). — 2014. — Vol.43, №10. — P. 812-841.

130. Expression of thyroid hormone receptors in villous trophoblasts and decidual tissue at protein and mrna levels is downregulated in spontaneous and recurrent miscarriages / B. Ziegelmüller, A. Vattai, B. Kost [et al.] // J. Histochem. Cytochem. - 2015. - Vol. 63, №7. - P. 511-523.

131. Factors contributing to APC-resistance in women with recurrent spontaneous miscarriages: Indian perspective / A. Sharma, N. Singh, M. Mahapatra [et al.] // Blood. Cells. Mol. Dis. — 2015. — Vol. 55, №3. — P. 213-215.

132. Garrido-Gimenez, C. Recurrent miscarriage: causes, evaluation and management / C.Garrido-Gimenez, J. Alijotas-Reig. // Postgrad. Med. J. — 2015. — Vol.91, №1073. — P. 151-162.

133. Gomez-Lopez N., Olson D.M., Robertson S.A. Interleukin-6 controls uterine Th9 cells and CD8+ T regulatory cells to accelerate parturition in mice / N. Gomez-Lopez, D.M. Olson, S.A. Robertson // Immunol. Cell. Biol. — 2015.

134. HLA associations and HLA sharing in recurrent miscarriage: A systematic review and meta-analysis / T. Meuleman, L.E. Lashley, O.M. Dekkers [et al.] // Hum. Immunol. — 2015. — Vol. 76, №5. — P. 362-373.

135. Implication of HLA-G 5' upstream regulatory region polymorphisms in idiopathic recurrent spontaneous abortions / D. Agrawal, S. Prakash, M.K. Misra, S.R. Phadke [et al.] / Reprod. Biomed. Online. — 2015. — Vol. 30. — №1. — P. 8291.

136. Individualized Hormone Adjustment in the Treatment of Recurrent Spontaneous Abortions / W. Shang, A. Wang, L. Lev [et al.] // Cell. Biochem. Biophys. — 2015.

137. Interleukin-6, interleukin-1ß, and tumor necrosis factor a in menstrual effluents as biomarkers of chronic endometritis / C.Tortorella, G. Piazzolla, M.Matteo [et al.] // Fertil. Steril. - 2014. - Vol. 101, №1. - P. 242-247.

138. Intravenous immunoglobulin treatment for secondary recurrent miscarriage: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial / O.B. Christiansen, E.C. Larsen, P.Egerup [et al.] // BJOG. — 2015. — Vol .122, №4. — P. 500-508.

139. Jeve, Y.B. Evidence-based management of recurrent miscarriages / Y.B. Jeve, W.Davies // J. Hum. Reprod. Sci. - 2014. — Vol.7, №3. - P. 159-169.

140. Johnston-MacAnanny, E.B. Chronic endometritis is a frequent finding in women with recurrent implantation failure after in vitro fertilization / E.B.Johnston-MacAnanny // Fertil. Steril. — 2010. — Vol.93. — P. 437-441.

141. Kannar, V. Evaluation of endometrium for chronic endometritis by using syndecan-1 in abnormal uterine bleeding / V. Kannar, H.K. Lingaiah, V. Sunita // J. Lab. Physicians. — 2012. — Vol.4, №2. — P. 69-73.

142. Khadim, M.T. Morphological study of Pipelle biopsy specimens in cases of abnormal uterine bleeding / M.T.Khadim, T. Zehra, H.M.Ashraf // J. Pak. Med. Assoc. — 2015. - Vol. 65, №7. - P. 705-709.

143. Kitaya, K. Inter-observer and intra-observer variability in immunohistochemical detection of endometrial stromal plasmacytes in chronic / K. Kitaya, T. Yasuo //Exp. Ther. Med.- 2013. - Vol. 5, №2. - P. 485-488.

144. Kupesik, S. Ultrasound imaging in human reproduction: what is new? Advances in fertility and reproductive medicine / Kupesik. S. — NY.: Elsevier. — 2004. — P. 393-400.

145. Li, T.C. Genetic polymorphism and recurrent miscarriage / T.C. Li // Reprod. Biomed. Online. - 2014. - Vol.29, №6. - P. 657-658.

146. Local mononuclear cell infiltrates in infertile patients with endometrial macropolyps versus micropolyps / K. Kitaya, Y. Tada, S. Taguchi [et al.] // Hum. Reprod. - 2012. - Vol. 27, №12. - P. 3474-3480.

147. Localisation of luminal epithelium edge in digital histopathology images of IHC stained slides of endometrial biopsies / G. Li, V. Sanchez, G. Patel [et al.] // Comput .Med. Imaging. Graph. - 2015. — Vol. 42. — P. 56-64.

148. McQueen, D.B. Chronic endometritis in women with recurrent early pregnancy loss and/or fetal demise/ D.B. McQueen, L.A. Bernardi, M.D. Stephenson // Fertil. Steril. - 2014. — Vol. 101, №4. - P. 1026-1030.

149. Medium-dose intravenous immunoglobulin therapy for women with six or more recurrent miscarriages / H.Yamada, M. Deguchi, Y. Maesawa [et al.] // J. Reprod. Immunol. - 2015. - Vol. 109. - P. 48-51.

150. Microbiological findings in endometrial specimen: our experience / E. Cicineli, A. Ballini, M. Marinaccio [et al.] // Arch. Gynecol. Obstet. - 2012. -Vol. 285, № 5. - P. 1325-1329.

151. Morphofunctional characteristics of impaired endometrial receptivity in chronic endometritis / E.L. Kazachkov, Е.А. Kazachkova, Е.Е. Voropaeva [et al.] // Arkh. Patol. - 2014. - Vol.76, №3. - Р. 53-85.

152. Peripheral Dendritic Cells and CD4+CD25+Foxp3+ Regulatory T Cells in the First Trimester of Normal Pregnancy and in Women with Recurrent Miscarriage / М. Kwiatek, Т. G?ca, А. Krzyzanowski [et al.] // PLoS One. - 2015. - Vol. 10, №5. - Р. 124-127.

153. Pitsos, M. Association of pathologic diagnoses with clinical findings in chronic endometritis / М. Pitsos, J. Skurnick, D. Heller. // J. Reprod. Med. — 2009. — Vol. 54. — P. 373-377.

154. Platelet function in patients with a history of unexplained recurrent miscarriage who subsequently miscarry again / М.А. Dempsey, К. Flood, N. Burke [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. — 2015. — Vol .188. — Р.61-65.

155. Plyasunova, M.P. Social and biological characteristics and peculiarities of history cases of women facinghabitual miscarriage / M.P. Plyasunova, S.V. Khlybova // XII открытая итоговая научно-практическая конференция молодых ученых-медиков «Молодежь и медицинская наука в XXI» (30 марта -1 апреля 2011 год). — Киров, 2011. — С. 217-218.

156. Predictors of miscarriage: a matched case-control study / J. Poorolajal, Р. Cheraghi, Z. Cheraghi [et al.] // Epidemiol. Health. — 2014. — Vol. 20. — Р. 3637.

157. Pregnancy outcomes in women with chronic endometritis and recurrent pregnancy loss / D.B. McQueen, C.O. Perfetto, F.K. Hazard [et al.] // Fertil. Steril. — 2015. — Vol. 15. - Р. 473-472.

158. Prevalence of chronic endometritis in repeated unexplained implantation failure and the IVF success rate after antibiotic therapy / Е. Cicinelli, M.Matteo, R. Tinelli [et al.] // Hum. Reprod. - 2015. - Vol.30, №2. - Р. 323-330.

159. Recommendations of the Polish Gynecological Society concerning application of progesterone in obstetrics and gynecology / D. Bomba-Opon, K. Czajkowski, A. Karowicz-Bilinska [et al.] // Ginekol. Pol. - 2015. - Vol.86(3). -P. 234-238.

160. Reproductive outcomes after hysteroscopic septoplasty: a retrospective study / S.M. Fernandes, A.M. Ma?äes, A.L. Marques [et al.] // Rev. Bras. Ginecol. Obstet. — 2015. — Vol.37, №3. — P. 110-114.

161. Role of Mucin 1 and Glycodelin A in recurrent implantation failure /

E. Bastu, M.F. Mutlu, C. Yasa [et al.] // Fertil. Steril. - 2015. - Vol.103, №4. -P.1059-1064.

162. Role of nuclear progesterone receptor isoforms in uterine pathophysiology / B. Patel, S. Elguero, S. Thakore [et al.] // Hum. Reprod. Update. — 2015. — Vol.21, №2. — P. 155-173.

163. Spontaneous abortion and recurrent miscarriage: A comparison of cytogenetic diagnosis in 250 cases / T.Y. Choi, H.M. Lee, W.K. Park [et al.] // Obstet. Gynecol. Sci. - 2014. - Vol.57, №6 - P. 518-525.

164. Successful implantation after reducing matrix metalloproteinase activity in the uterine cavity / N. Yoshii, T. Hamatani, N. Inagaki [et al.] // Reprod. Biol. Endocrinol. — 2013. — Vol. 11. — P.37.

165. Tabbaa, Z.M. KLF11 epigenetically regulates glycodelin-A, a marker of endometrial biology via histone-modifying chromatin mechanisms / Z.M. Tabbaa, Y. Zheng, G.S. Dafttary. // Reprod. Sci. - 2014. - Vol. 21, №3. - P. 319-328.

166. The association between endometriosis and chronic endometritis / A. Takebayashi, F. Kimura, Y. Kishi [et al.] // PLoS One. - 2014. - Vol. 9, №2. -P. 883-884.

167. The clock protein period 2 synchronizes mitotic expansion and decidual transformation of human endometrial stromal cells / J. Muter, E.S. Lucas, Y.W. Chan [et al.] // FASEB J. - 2015. - Vol. 29, №4. - P. 1603-1614.

168. The dimeric crystal structure of the human fertility lipocalin glycodelin reveals a protein scaffold for the presentation of complex glycans / A. Schiefner,

F. Rodewald, I. Neumaier [et al.] // Biochem. J. - 2015. - Vol. 466, №1. - P. 95-104.

169. The hysteroscopy and histological diagnosis and treatment value of chronic endometritis in recurrent implantation failure patients / R. Yang, X. Du, Y. Wang [et al.] // Arch. Gynecol. Obstet. - 2014. - Vol. 289, №6. - P. 1363-1369.

170. The obesity-related FTO gene variant associates with the risk of recurrent miscarriage / P.H. Andraweera, G.A. Dekker, R.W. Jayasekara [et al.] // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. — 2015. — Vol.94. — №7. — P. 722-726.

171. The reliability of the histological diagnosis of endometritis in asymptomatic IVF cases: a multicenter observer study / J.C. Kasius, F.J. Broekmans, D.M. Sie-Go [et al.] // Hum. Reprod. - 2012. — Vol.27, №1. - P. 153-158.

172. The Role of C5a Receptor Signaling in Endotoxin-Induced Miscarriage and Preterm Birth / K.J. Denny, L.G. Coulthard, S. Mantovani [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. - 2015. - Vol .74, №2. - P. 148-155.

173. The role of hysteroscopy in the diagnostic work-up of infertile asymptomatic patients / U. Indraccolo, P. Greco, G. Scutiero [et al.] // Clin. Exp. Obstet. Gynecol. - 2014. — Vol.4, №2. — P. 124-127.

174. Toll-like receptor-4 pathway is required for the pathogenesis of human chronic endometritis / J. Ju, L. Li, J. Xie [et al.] // Exp. Ther. Med. — 2014. — Vol.8, №6. — P. 1896-1900.

175. Truskinovsky, A.M. Hyperplasia and carcinoma in secretory endometrium: a diagnostic challenge /A.M. Truskinovsky, B. Lifschitz-Mercer, B. Czernobilsky // Int. J. Gynecol. Pathol. - 2014. - Vol. 33, №2. - P. 107-113.