Оптимизация диагностики и лечения больных хроническим эндометритом при неэффективном экстракорпоральном оплодотворении тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Казанцев Владимир Алексеевич

• Казанцев Владимир Алексеевич
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Казанцев Владимир Алексеевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О РОЛИ ЛОКАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ЭНДОМЕТРИТЕ У ЖЕНЩИН С БЕСПЛОДИЕМ И ОСНОВНЫЕ МЕТОДЫ ТЕРАПИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Современное состояние вопроса о влиянии хронического эндометрита на эффективность ЭКО у женщин с бесплодием

1.2 Морфофункциональное состояние эндометрия в период "окна имплантации"

1.3 Роль локального иммунитета эндометрия при воспалении

1.4 Хронический эндометрит: особенности диагностики и современной терапии

ГЛАВА 2 КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ

2.1 РЕТРОСПЕКТИВНЫЙ КЛИНИЧЕСКИЙ РАЗДЕЛ (Клиническая и

демографическая характеристика основной и контрольной групп)

2.1.1 Клиническая и демографическая характеристика основной и контрольной

групп

2.2 ПРОСПЕКТИВНЫЙ КЛИНИЧЕСКИЙ РАЗДЕЛ

2.2.1 Данные клинико-инструментальных методов обследования

2.2.2 Данные клинико-лабораторных исследований

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Результаты анамнестического метода

3.1.1 Демографические показатели больных подгрупп хронического эндометрита

3.1.2 Длительность бесплодия

3.1.3 Клинические проявления хронического эндометрита

3.2 Результаты морфологического и гормонального обследования больных с бесплодием и хроническим эндометритом

3.2.1 Структура эндометрия при хроническом эндометрите в зависимости от фазы овариального цикла

3.2.2 Результаты гормонального обследования женщин при хроническом эндометрите

Глава 4 РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ЧАСТИ ИССЛЕДОВАНИЯ

4.1 Состояние гормональной функции яичников и локального иммунитета при различных клинико-морфологических формах хронического эндометрита по фазам овариального цикла

4.1.1 Уровни овариальных гормонов и состояние местного иммунитета в подгруппе хронического интерстициального эндометрита (ХИЭ)

4.1.2 Уровни овариальных гормонов и состояние местного иммунитета в подгруппе хронического полипоидного эндометрита (ХПЭ)

4.1.3 Уровни овариальных гормонов и состояние местного иммунитета в подгруппе хронического фолликулярного эндометрита (ХФЭ)

4.2 Сравнение показателей локального иммунитета в подгруппах хронического эндометрита

4.3 Результаты гистологического и иммуногистохимического обследования у женщин с ХЭ после проведенной комплексной терапии

4.4 Зависимость результатов проведения программ ЭКО от типа хронического эндометрита

4.4.1 Клиническая характеристика женщин, получивших терапию по поводу хронического эндометрита и циклов экстракорпорального оплодотворения

4.4.2 Частота клинических беременностей по результатам циклов экстракорпорального оплодотворения у женщин, пролеченных по поводу хронического эндометрита

ГЛАВА 5 ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация диагностики и лечения больных хроническим эндометритом при неэффективном экстракорпоральном оплодотворении»

Актуальность проблемы и степень разработанности темы

Демографический кризис в России существенно актуализировал проблему бесплодных браков, частота которых в различных регионах страны составляет от 17,2 до 24% [22]. Несмотря на совершенствование методов лечения бесплодия и появление инновационных репродуктивных технологий, их суммарная эффективность остается в пределах 25-30% [141, 203]. Сложность проблемы обусловлена сочетанием различных факторов, влияющих на имплантацию трофобласта, что особенно отчетливо проявляется при хроническом эндометрите (ХЭ), в 83% случаев сопровождающимся бесплодием [31, 153]. У больных ХЭ неудачные попытки экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) и переноса эмбриона (ПЭ) составляют от 42 до 60% [31, 57].

Особенности формирования хронического эндометрита определяются его этиологией, продолжительностью заболевания, степенью выраженности морфологических проявлений и нарушений иммунной реактивности эндометрия. Сегодня, несмотря на многочисленные исследования, решение проблемы бесплодия при ХЭ не найдено [2, 8, 10, 15, 18, 21, 23, 24, 30, 32, 38, 40-42, 63, 70, 75, 78, 83, 86, 108, 109, 121, 177, 180, 186, 210].

Диагностируется ХЭ по морфологическим критериям [8, 18, 38]. Надежным маркером диагностики ХЭ принято считать наличие в эндометрии плазматических клеток [8, 38, 58, 79, 149]. Применяется иммуногистохимическое окрашивание, специфичное для плазматических клеток и позволяющее обнаружить их по наличию поверхностных антигенов CD38 и CD138 [71]. Выявление плазматических клеток только по одному маркеру CD138 сокращает время, затрачиваемое морфологом, однако не исключает ошибки, поскольку нормальный эпителий эндометрия также способен экспрессировать CD138 [168]. Нередко заключение морфолога носит субъективный характер [151] и дезориентирует клинициста при назначении терапии. Диагностика ХЭ по наличию единственного

маркера CD138 не учитывает другие, измененные воспалением, параметры эндометрия [128].

Клинические проявления ХЭ малосимптомны и неспецифичны (меноррагии, боли в низу живота, бели) и не могут служить критериями его диагностики.

Сложность верификации хронического эндометрита определяется динамичной сменой клеточного состава эндометрия, обусловленной цикличной гормональной регуляцией, оказывающей влияние и на иммунные клетки. Так, постовуляторная гормональная секреция и имплантация эмбриона совпадают с обильной лейкоцитарной инфильтрацией эндометрия [62], составляющей в строме здорового эндометрия 40% и на 70-80% представленной "uterus NK-клетками CD56+" (uNK), [64], образующими т.н. "муфты" вокруг спиральных артерий [62].

Иммунные клетки во многом определяют рост, функции и апоптоз всего клеточного состава ткани, обеспечивают имплантацию трофобласта, поддерживают развитие и предотвращают отторжение эмбриона [59]. При ХЭ аномальные уровни воспалительных цитокинов и хемокинов изменяют условия существования, типовой состав, специфические функции и взаимодействие иммунных клеток [79, 125]. Процесс имплантации эмбриона при хроническом эндометрите с участием иммунологических факторов активно изучается [6, 38, 62, 93, 123, 214].

Воспаление эндометрия сопровождается формированием микрополипов люминального эпителия (ЛЭ), полипов эндометрия [7, 18, 28, 38, 41, 71, 110, 142] и лимфофолликулярных скоплений в функциональном слое [8, 39]. Однако клинические проявления и особенности местного иммунитета при этих состояниях не исследованы.

На сегодняшний день нет рекомендаций по оценке эндометриального воспаления [151] и прогнозу эффективности проводимой терапии [138]. В качестве стандартного лечения хронического эндометрита предлагается антибактериальная терапия [87, 101, 152]. Установить возбудитель эндометрита часто не представляется возможным, поэтому терапия назначается как правило антибиотиками широкого спектра действия [43].

Отсутствие понимания закономерностей развития воспаления в эндометрии с формированием микрополипов ЛЭ, полипов эндометрия и лимфоидных фолликулов в функциональном слое и недооценка роли локальных иммунных клеток препятствуют созданию эффективного алгоритма терапии хронического эндометрита у женщин с бесплодием.

Стабильно высокие показатели бесплодия и невысокая эффективность проведения экстракорпорального оплодотворения у женщин с хроническим эндометритом определяют необходимость совершенствования диагностики заболевания и повышения эффективности терапии. Углубленное изучение различных морфологических форм хронического эндометрита, присущих им клинических проявлений и особенностей местного иммунитета, оценка эффективности антибактериальной терапии по результатам экстракорпорального оплодотворения становятся актуальными.

Цель исследования

Улучшить результаты диагностики и лечения клинико-морфологических вариантов хронического эндометрита при неудачах экстракорпорального оплодотворения.

Задачи

1. На основе патоморфологических особенностей эндометрия выделить основные клинико-морфологические варианты хронического эндометрита, определить их частоту и проследить динамику развития при бесплодии.

2. Установить характерные клинические проявления подтипов эндометрита на основании особенностей анамнеза женщин с бесплодием, ассоциированным с хроническим эндометритом.

3. Оценить значение показателей местного иммунитета при различных вариантах хронического эндометрита у пациенток, планирующих экстракорпоральное оплодотворение.

4. Определить влияние комплексной терапии подтипов хронического эндометрита на патоморфологическую динамику, локальный иммунитет и частоту наступления клинической беременности при экстракорпоральном оплодотворении.

Научная новизна и теоретическая значимость

Впервые для диагностики различных клинико-морфологических вариантов хронического воспаления в эндометрии предложена оценка комплекса морфологических и иммуногистохимических изменений эндометрия у женщин с бесплодием, планирующих экстракорпоральное оплодотворение.

Впервые у женщин с нарушением репродуктивной функции определены стадии длительного пролиферативного воспаления, характеризующиеся формированием основных клинико-морфологических вариантов хронического эндометрита, лимфоидного неогенеза, которые обусловливают дифференцированный подход к терапии.

Впервые установлена универсальная пластичность субпопуляций КК-CD56+, CD16+ и В- CD20+, CD138+ клеток эндометрия, определяющая клинико-морфологические варианты полипоидного и фолликулярного хронического эндометрита. Оценка особенностей локального иммунного ответа позволила не только выявить воспалительный компонент, но и установить гиперактивный характер процесса, что необходимо учитывать при подготовке к ЭКО.

Впервые выявлена зависимость эффективности программ экстракорпорального оплодотворения от клинико-морфологических форм хронического эндометрита, показана эффективность терапии антибиотиками широкого спектра действия при интерстициальной форме хронического эндометрита у женщин с бесплодием и недостаточность аналогичного лечения при фолликулярном эндометрите.

Положения, выносимые на защиту

1. Хронический эндометрит у женщин с неэффективным экстракорпоральным оплодотворением представлен тремя основными клинико-

морфологическими изолированными вариантами: интерстициальный (27,6 %), полипоидный (27,9 %) и фолликулярный (31 %) эндометрит. Сочетанные формы встречаются в 13,5% случаев.

2. Основным клиническим проявлением хронического эндометрита у больных с бесплодием при неэффективном ЭКО являются аномальные маточные кровотечения (43,1%), приведшие к хронической железодефицитной анемии у 42,0% пациенток. При этом степень выраженности клинических проявлений хронического эндометрита при его различных клинико-морфологических вариантах значимо отличается (р<0,05).

3. Комплексное лечение при всех клинико-морфологических вариантах хронического эндометрита с учетом оценки степени мононуклеарной инфильтрации эндометрия приводит к регрессу хронического воспаления и наступлению клинической беременности при экстракорпоральном оплодотворении у 30,9% пациенток.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Научные положения диссертации по исследованию патогенеза, разработке и усовершенствованию диагностики хронического эндометрита, оптимизации его терапии и подготовке женщин с бесплодием к программам ЭКО с внедрением в клиническую практику соответствуют паспорту научной специальности 3.1.4. Акушерство и гинекология (пункт направления исследований 4: разработка и усовершенствование методов диагностики, лечения и профили осложнённого течения беременности и родов, гинекологических заболеваний), медицинской отрасли науки.

Методология и материал исследования

Исследование было организовано как одноцентровое проспективное когортное с формированием подгрупп больных на основе морфологических критериев состояния эндометрия.

Работа выполнена в 2018-2020 гг. на кафедре акушерства, гинекологии и репродуктологии в федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (зав. кафедрой - д.м.н., профессор В.Ф. Беженарь). Клинические наблюдения проводились в Санкт-Петербургском центре "Мать и дитя" (главный врач - к.м.н. А.А. Дубинин), патоморфологические исследования выполнялись во Всероссийском центре экстренной и радиационной медицины им. А.М. Никифорова МЧС России (директор - член-корреспондент РАН, д.м.н., профессор С.С. Алексанин).

Материал исследования

Предметом исследования были 589 пациенток. Основная группа представлена 548 больными хроническим эндометритом, обратившимися для лечения бесплодия с применением программ ЭКО, включенных в исследование в соответствии с критериями отбора, представленными в Таблице 1.

В контрольную группу включены 41 фертильная женщина с одними и более срочными родами в анамнезе. В этой группе возможные предпосылки к нарушению фертильности были исключены по результатам исследования гормональной функции яичников, данным гистеросальпингографии, гистероскопии и биопсии эндометрия с гистологическим и иммуногистохимическим исследованием, критерии отбора представлены в Таблице 2.

Таблица 1 - Критерии отбора пациенток в основную группу Критерии включения

- хронический эндометрит, подтвержденный гистологически;

- бесплодие более 12 месяцев;

- возраст до 40 лет;

- регулярный менструальный цикл;

- планирование программы экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов (ЭКО и ПЭ).

Критерии невключения

- диффузный фиброз стромы эндометрия без мононуклеарной инфильтрации;

- железистые полипы эндометрия;

- гиперплазия эндометрия без атипии;

- лейомиома матки, требующая оперативного лечения;

- аденомиоз П-Ш ст.

- антифосфолипидный синдром;

- гипергонадотропная недостаточность яичников;

- гиперпролактинемическая недостаточность яичников; -врожденная гиперплазия коры надпочечников;

- системные аутоиммунные заболевания;

- инфекционные и тяжелые соматические заболевания; Критерии исключения

- наличие противопоказаний к проведению ЭКО;

- онкологические заболевания.

Таблица 2 - Критерии отбора женщин в контрольную группу

Критерии включения

- нормальная гистологическая картина биоптата эндометрия;

- одни или более срочные роды в анамнезе;

- возраст до 40 лет;

- регулярный менструальный цикл;

- результаты исследования гормональной функции яичников в пределах нормы;

- отсутствие патологии при сальпингографии;

- нормальная гистероскопическая картина

Средний возраст пациенток основной группы равнялся 32,8 ± 5,2 лет с медианой 32 года. Средний возраст женщин в группе контроля был 30,8 ± 5,2 года с медианой - 29,5 лет (Ц^ р= 0,06).

У всех пациенток, включенных в исследование, было получено письменное информированное согласие на выполнение инвазивного исследования (лапаро-, гистероскопии, гистеросальпингографии, биопсии эндометрия), хранение и использование гистероскопических изображений, блоков тканей эндометрия, проведение гистопатологических исследований, а также использования результатов и изображений гистопатологических обследований.

Исследование прошло этическую экспертизу и было одобрено локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО «ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова» Министерства Здравоохранения Российской Федерации 26.11.2018 г.

В соответствии с приказом Минздрава РФ Ш07н от 30.08.2012 ("О порядке использования вспомогательных репродуктивных технологий, противопоказаниях и ограничениях к их применению"; утратил силу 01.01.2021 и заменен на К803н от 31.07.2020 г. "О порядке использования вспомогательных репродуктивных технологий, противопоказаниях и ограничениях к их применению"), перед выполнением инвазивных методов обследования все женщины прошли клиническое, ультразвуковое, гормональное и бактериологическое обследование, по показаниям были консультированы профильными специалистами и получили рекомендованную терапию.

Клинико-лабораторные методы

Бактериологическое исследование

Для выполнения бактериологического исследования у всех женщин основной и контрольной групп получали соскобы эпителия цервикального канала и влагалища. Использовали стандартные микробиологические методы (посевы,

бактериоскопия) с применением ПЦР (полимеразной цепной реакции) для молекулярной идентификации возбудителя.

Гормональное обследование

Всем женщинам исследовали гормональную функцию яичников иммуноферментным методом. Обследовалась кровь, взятая на 2-3 и 20-23 дни менструального цикла. В фолликулярную фазу цикла, выполнено 512 исследований концентрации сывороточного эстрадиола (Е2), в лютеиновую фазу -529 исследований уровня эстрадиола и 593 исследования на определение сывороточного уровня прогестерона. При овариальной недостаточности также определяли уровни фолликулостимулирующего и антимюллерового гормонов в раннюю фолликулярную фазу цикла.

Гистологическое исследование биоптатов эндометрия

Исследование биопсийного и операционного материала выполняли в лаборатории морфологических исследований ВЦЭРМ им. А.М. Никифорова МЧС России (зав. лабораторией - к.м.н. В.Н. Эллиниди) по стандартной методике с окраской гематоксилином и эозином.

Иммуногистохимическое исследование эндометрия

Анализ оценки иммунохимических исследований эндометрия проводился при непосредственном консультировании д.м.н. Е.А. Михниной. Для изучения лимфоцитов, экспрессирующих маркеры NK-клеток CD16+ и CD56+, В-лимфоцитов CD20+, активированных лимфоцитов HLA-DR+ и клеток с маркером CD138+ применяли иммуногистохимический метод с использованием моноклональных антител. Результаты оценивали визуально на микроскопе Leica DM2000 (Рисунок 1) при положительной экспрессии исследуемых маркеров.

f

l

Рисунок 1 - микроскоп Leica DM2000 Источник: [сайт группы компаний BioLine]

Методики гистологического и иммуногистохимического исследований

Биоптаты фиксировали в 10% нейтральном забуференном формалине, выполнялось стандартное гистологическое исследование. Промывку, обезвоживание в спиртах и заливку тканей в парафин осуществляли с помощью карусельного тканевого процессора LEICA TP1020. Нарезку парафиновых блоков выполняли на ротационном микротоме LEICA RM2255, срезы депарафинировали, окрашивали гематоксилином и эозином, заключали в бальзам под предметное стекло для микроскопирования в световом микроскопе Leica DM2000 при увеличении в 200 крат (окуляр 10, объектив 20). Иммуногистохимическое исследование проводилось при окраске лимфоцитов моноклональными антителами фирмы "Novocastra" (Великобритания) при увеличении микроскопа х 400, что составило стандартный размер диаметра поля зрения для всех образцов, который был равен 250 мкм. Подсчет лимфоцитов осуществлялся в трех полях зрения. Визуальный метод подсчета учитывал морфологические особенности клеток и четко позволял отличить лимфоцит от моноцита и макрофага.

Диагноз «хронический эндометрит» устанавливали по биоптатам эндометрия при наличии классической триады: мононуклеарной инфильтрации стромы, очагового фиброзирования стромы и склеротических изменений стенок спиральных сосудов [8, 38].

Статистическая обработка результатов

Накопление и первичную статистическую обработку данных выполняли в Microsoft Office Excel 2016. Статистический анализ проводился в программе Statistica v.10 StatSoft Corporation.

Все количественные данные тестировали на нормальность распределения с использованием критерия Шапиро-Уилка. Переменные, распределение которых соответствовало нормальному, были представлены через среднее значение (Mean), стандартное отклонение (SD), 95% доверительный интервал (CI 95). Количественные переменные, распределение которых не соответствовало нормальному, были описаны при помощи медианы (Me), значения нижних и верхних квартилей.

Сравнение межгрупповых различий выполняли с использованием непараметрического межгруппового дисперсионного анализа модуля ANOVA. Применяли тест Краскела-Уоллеса для внутригруппового сравнения. После отклонения нулевой гипотезы проводили попарные апостериорные тесты для выявления межгрупповых различий: тест Краскела-Уоллесаи, U-критерий Манна-Уитни. При попарном сравнении двух групп пороговым уровнем статистической значимости считали p=0,05. При использовании непараметрического критерия Манна-Уитни применялась поправка Бонферрони, при попарном сравнении 4-х групп критическим уровнем статистической значимости считали p=0,013, 5-ти групп- p=0,01, 6-ти групп - p=0,008.

Для сравнения частот использовали критерий %2 Пирсона с поправкой Йетса для малых выборок и точный метод Фишера. Критическим уровнем статистической значимости считали p=0,05.

Корреляцию переменных оценивали с помощью коэффициента ранговой корреляции Спирмена с вычислением доверительных интервалов. Пороговым уровнем статистической значимости считали p=0,05.

Визуализацию исходных данных и результатов их анализа проводили в модуле построения диаграмм Microsoft Office Excel 2016 и Statstica v.10 StatSoft Corporation.

Дизайн исследования

Объектом исследований было изучение состояния морфологии и локального иммунного статуса эндометрия в различных фазах менструального цикла у женщин с хроническим эндометритом, страдающих бесплодием и имевших в анамнезе неудачные результаты в программах экстракорпорального оплодотворения.

Схема и этапы исследования

При планировании настоящего исследования были намечены и реализованы следующие этапы:

I этап. Отбор пациенток для включения в исследование. Из потока пациенток, направленных на ЭКО, выявляли и дообследовали больных хроническим эндометритом (ХЭ). По результатам биопсии эндометрия пациенток распределяли в соответствующие подгруппы.

II этап. Выявление клинических и анамнестических особенностей подгрупп. Анализ анамнестических и клинических данных в сравнении с контрольной группой фертильных женщин позволил определить динамику продуктивного воспаления и особенности клинико-морфологических форм хронического эндометрита.

III этап. Комплексное лечение. Проводимая антибиотикотерапия была индивидуальной и специфичной для наиболее вероятных возбудителей. Назначались препараты широкого спектра действия, указанные в Клинических рекомендациях МЗ РФ [11], также учитывались результаты пересмотра системы базы данных Кокрейна 2020 года [52]. В комплексное лечение хронического эндометрита были включены пероральные антибиотики широкого спектра действия: доксициклин по 200 мг каждые 24 часа в течение 14 дней или левофлоксацин по 500 мг каждые 24 часа, или офлоксацин по 200-400 мг два раза в день в течение 14 дней и метронидазол по 500 мг два раза в день в течение 14 дней.

По показаниям назначалась антианемическая и гемостатическая терапия, нестероидные противоспалительные препараты. Лечение позволило устранить аномальные маточные кровотечения, восстановить уровень ферритина, сывороточного железа и гемоглобина. При отсутствии противопоказаний, согласно принятым рекомендациям, проводилось физиотерапевтическое лечение (электрофорез, УЗ-, магнито-, лазеротерапия) [11].

При ановуляторном синдроме или недостаточности лютеиновой фазы овариального цикла назначали дидрогестерон по 1 таблетке (10 мг) 2 раза в сутки, длительно - до наступления беременности [12].

При наличии железисто-фиброзных полипов эндометрия, согласно клиническим рекомендациям [12], выполняли гистероскопическую резекцию полипов с применением фиброгистероскопа Olympus HYF-XP (Япония).

Через месяц после окончания лечения у 202 (36,9% от 548) женщин с высокой или средней степенью активности ХЭ выполняли контрольное обследование (аспирационная биопсия с использованием системы Пайпель) в фолликулярную фазу овариального цикла. Интервал был определен в связи с данными о полной регенерации эндометрия течение 1 месяца после гистероскопической полипэктомии [169]. Изменения иммуногистохимических маркеров сравнивались до и после лечения антибиотиками. Если активность эндометрита сохранялась, лечение продолжалось.

IV этап. Лечение бесплодия с использованием программ экстракорпорального оплодотворения. При снижении степени воспалительного процесса было рекомендовано экстракорпоральное оплодотворение.

Проведение программ экстракорпорального оплодотворение (ЭКО) и инъекции сперматозоида в цитоплазму ооцита (ИКСИ) было выполнено стандартно в соответствии с клиническими рекомендациями [12].

Контролируемая стимуляция яичников у всех пациенток проводилась со 2-3 дня менструального цикла по протоколу с применением препаратов рекомбинантных или мочевых гонадотропинов. Стартовая доза и объем введенных препаратов подбирались индивидуально. Тригерная доза хорионического

гонадотропина вводилась после ультразвукового трансвагинального обследования на аппарате GE Voluson S6 при выявлении не менее трех лидирующих фолликулов диаметром от 17 мм.

Пункция фолликулов яичников и аспирация яйцеклеток проводилась под внутривенным обезболиванием в стерильных условиях через 34-36 часов после индукции овуляции с использованием одноразовых игл (Vitrolife Inc, США). Аспират фолликулярной жидкости передавался эмбриологу для оценки ооцит-кумулюсного комплекса в световой микроскопии.

Через 1,5 - 3 часа оценивалась зрелость ооцитов. Зрелым ооцитом (MII) считалась яйцеклетка на стадии метафазы 2-го деления мейоза, имеющая первое полярное тельце.

Культивирование ооцитов проводились по стандартным эмбриологическим методикам [120].

Оплодотворение ооцитов ЭКО или ЭКО/ИКСИ выбиралось индивидуально. Частота фертилизации оценивалась через 16-18 часов после осеменения/инъекции. Развитие эмбриона и его качество оценивались ежедневно до момента внутриутробного переноса под инвертированным микроскопом при 400-кратном увеличении по количеству бластомеров, скорости фрагментации, симметрии размера клеток, многоядерности, степени уплотнения, грануляции и наличии вакуолей [93]

В зависимости от морфологических особенностей эмбрионов на 3 - 5 сутки под ультразвуковым контролем с использованием катетера Кука (Cook Medical, Блумингтон, США) переносили в полость матки не более двух эмбрионов хорошего качества или на 5 сутки - одну или две бластоцисты.

Поддержка лютеиновой фазы производилась препаратом микронизированного прогестерона в дозировке 600 мг в сутки.

После переноса эмбрионов через 14 дней в сыворотке крови определялась концентрация ß-субъединицы хорионического гонадотропина, на 21 день выполнялось трансвагинальное ультразвуковое исследование для выявления наличия плодного яйца.

Оценка результатов исследования проводилась на основании результатов законченных случаев в подгруппах женщин с различными клинико-морфологическими формами ХЭ по частоте наступления клинической беременности (визуализация при ультразвуковом исследовании плодного яйца).

Схема исследования представлена на Рисунке 2.

^ I ЭТАП ^

Отбор больных ХЭ

Лабораторное и клинико-инструментальное обследование

Разделение больных ХЭ на морфологические ^ подгруппы ^

II ЭТАП

• Оценка длительности ХЭ и динамики продуктивного воспаления

Выявление клинических особенностей подгрупп ^__ХЭ_^

III ЭТАП

Комплексное лечение:

Патогенетическая антибактериальная терапия Коррекция гормональных нарушений

IV ЭТАП

Лечение бесплодия с использованием программ

эко

V_>

Оценка результатов

Критерии:

• Частота наступления клинической беременности

Рисунок 2 - Схема исследования

Проведен анализ и дана оценка полученных результатов лечения, которые сопоставлены с литературными данными.

Степень достоверности полученных данных

Работа выполнена на репрезентативном клиническом и лабораторном материале с использованием релевантного объема данных анамнестического и лабораторного обследований. Исследование подтверждено таблицами и фотографиями микропрепаратов. Проведены клинические наблюдения с применением антибактериальной терапии и программ экстракорпорального оплодотворения. Полученные результаты обработаны адекватными методами статистического анализа.

Апробация результатов исследования и внедрение результатов работы в

практику

Материалы диссертации доложены: на IV Общероссийской конференции с международным участием «Перинатальная медицина: от прегравидарной подготовки к здоровому материнству и детству» (Санкт-Петербург, 2018), XIII Международном конгрессе по репродуктивной медицине (Москва, 2019); Ш-й международной конференции «Гемостаз, тромбоз и репродукция» (Санкт-Петербург, 2019), на конкурсе научных работ молодых учёных 3-го Всероссийского научно-практического конгресса с международным участием «Инновации в акушерстве, гинекологии и репродуктологии» (Санкт-Петербург, 2021).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Казанцев Владимир Алексеевич, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бобров, К. Ю. Овариальный резерв и выбор оптимального протокола контролируемой стимуляции суперовуляции у женщин с синдромом поликистозных яичников / К. Ю. Бобров, А. С. Калугина // Журнал акушерства и женских болезней. - 2012. - Т. LXI. - Вып. 1. - С. 12-19.

2. Влияние хронического эндометрита на эффективность программ ВРТ / А. А. Феоктистов, Д. А. Ниаури, В. Н. Эллиниди, Д. М. Обидняк // Репродуктивные технологии сегодня и завтра: материалы XXV Юбилейной международной конференции Российской Ассоциации Репродукции Человека (9-12 сентября 2015 г., Сочи). - 2015. - С. 49-51.

3. Возможности преодоления неудач имплантации при бесплодии маточного генеза, обусловленных хроническим эндометритом / К. В. Краснопольская, Л. М. Михалева, М. Р. Оразов, Е. Д. Долгов // Гинекология.

- 2022. - № 24 (5). - С. 400-407. - DOI: 10.26442/20795696.2022.5.201892

4. Вольфф М. фон, Штуте П. Гинекологическая эндокринология и репродуктивная медицина / М. фон Вольфф, П. Штуте ; пер. с нем. ; под общ. ред. Е. Н. Андреевой. - 2-е изд. - М. : МЕДпресс-информ, 2018. - 512 с. - ISBN 978-500030-540-9 978-5-00030-463-1.

5. Гинекология. Национальное руководство. Краткое издание / под ред. Г. М. Савельевой, Г. Т. Сухих, И. Б. Манухина. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2017. - 704 с.

- ISBN 978-5-9704-4965-3.

6. Данусевич, И. Н. Основные маркеры дизрегуляции иммунной, эндокринной систем и свободнорадикального окисления липидов у женщин с репродуктивными нарушениями, ассоциированными с хроническим воспалением эндометрия : дис. ... докт. мед. наук : 14.03.03 / Данусевич Ирина Николаевна. -Иркутск, 2014. - 205 с.

7. Дохов, М. А.Непараметрические критерии в программе «Statistica»: учебно-методическое пособие / М. А. Дохов, А. А. Тихомирова, Г. Ф. Ваулин. -СПб. : СПбГПМУ, 2019. - 40 с. - ISBN 978-5-907184-43-5.

8. Железнов, Б. И. Структурные изменения слизистой оболочки матки и функции яичников при хроническом эндометрите / Б. И. Железнов, Н. Е. Логинова // Акушерство и гинекология. - 1977. - № 4. - С. 3-7.

9. Клетки иммунной системы матери и клетки трофобласта: «конструктивное сотрудничество» ради достижения совместной цели / Э. К. Айламазян, О. И. Степанова, С. А. Сельков, Д. И. Соколов // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2013. - № 11. - С. 12-21. -D01:10.15690/vramn.v68i11.837

10. Клинико-морфологические аспекты эндометриальной дисфункции, обусловленной хроническим эндометритом / Л. М. Михалева, М. Н. Болтовская, С. А. Михалев [и др.] // Архив Патологии. - 2017. - № 79 (6). - С. 22-29. - DOI: 10.17116 / patol201779622-29

11. Клинические рекомендации «Воспалительные болезни женских тазовых органов» ; утв. Министерством здравоохранения РФ, 2021 г. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://base.garant.ru/401483389/ (дата обращения: 23.11.2023).

12. Клинические рекомендации «Женское бесплодие» ; утв. Министерством здравоохранения РФ, 2021 г. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://base.garant.ru/404763029/ (дата обращения: 23.11.2023).

13. Клинические рекомендации «Ожирение» ; утв. Министерством здравоохранения РФ, 2020 г. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://base.garant.ru/400396668/ (дата обращения: 23.11.2023).

14. Кондратенко, И. В. Внутривенные иммуноглобулины, от создания до наших дней / И. В. Кондратенко, А. А. Бологов // Педиатрия. Журнал им. Г. Н. Сперанского. - 2018. - № 6. - С. 124-132. - DOI: 10.24110/0031-403X-2018-97-6-124-132

15. Кондриков, Н. И. Патология матки: руководство для врачей / Н. И. Кондриков, И. В. Баринова. - М. : Практическая медицина, 2019. - 348 с. -ISBN 978-5-98811-495-6.

16. Корсак, В. С. Регистр ВРТ Общероссийской общественной организации «Российская Ассоциация Репродукции Человека». Отчет за 2020 год / В. С. Корсак, А. А. Смирнова, О. В. Шурыгина // Проблемы репродукции. - 2022. - № 28 (6). -С. 12-27. - DOI: 10.17116/repro20222806112

17. Коссович, Ю. М. Клинико-морфологические и молекулярные

особенности хронического эндометрита у женщин с бесплодием: автореф. дис....

канд. мед. наук: 14.01.01, 14.03.02 / Коссович Юлия Михайловна. - М., 2018. - 24 с.

18. Кузнецова, И. В. Хронический эндометрит как исход инфекционного воспалительного заболевания матки / И. В. Кузнецова, Н. С. Землина, Т. Н. Рашидов // Гинекология. - 2016. - № 18 (2). - С. 44-50.

19. Луговская, С. А. Иммунофенотипирование в диагностике гемобластозов / С. А. Луговская, М. Е. Почтарь, Н. Н. Тупицын. - М. : Триада, 2005. - 166 с. -ISBN 5-94789-112-3.

20. Мальцева, Л. И. Хронический эндометрит - новое время, новые подходы к лечению / Л. И. Мальцева, Р. И. Шарипова // Практическая медицина. - 2019. - Т. 17. - № 4. - С. 15-19. - DOI: 10.32000/2072-1757-2019-4-15-19

21. Михнина, Е. А. Морфофункциональное состояние эндометрия у женщин с бесплодием и невынашиванием беременности: дис. ... докт. мед. наук: 14.00.01, 14.00.36 / Михнина Елена Андреевна. - СПб., 2009. - 288 с.

22. О направлении клинических рекомендаций (протокола лечения) «женское бесплодие (современные подходы к диагностике и лечению)» : письмо Минздрава России от 05.03.2019 № 15-4/И/2-1913 [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://base.garant.ru/72227984/ (дата обращения: 23.11.2023).

23. Обидняк, Д. М. Перспективные методы терапии пациенток с повторными неудачами имплантации / Д. М. Обидняк, А. М. Гзгзян, Д. А. Ниаури // Журнал акушерства и женских болезней. - 2017. - № 66. - С. 57-59.

24. Опыт применения иммуноглобулина для внутривенного введения у беременных с невынашиванием и хроническим эндометритом / Т. А. Плужникова, Е. А. Михнина, Н. И. Давыдова, Л. Д. Шогирадзе // Журнал акушерства и женских болезней. - 2018. - Вып. 67. - № 5. - С. 21-31.

25. Особенности дифференцировки NK-клеток: CD56dim и CD56brightNK-клетки во время и вне беременности / В. А. Михайлова, К. Л. Белякова, С. А. Сельков, Д. И. Соколов // Медицинская иммунология. - 2017. - Т. 19. - № 1. - С. 19-26. - DOI: 10.15789/1563-0625-2017-1-19-26

26. Оценка ооцитов и эмбрионов в лаборатории ВРТ: методические рекомендации / О. В. Шурыгина, А. В. Бачурин, Н. К. Бичевая [и др.] // Российская Ассоциация Репродукции Человека, 2021 [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://rahr.ru/d_pech_mat_metod/MR_evaluation_

of_embryos.pdf (дата обращения: 23.11.2023).

27. Плужникова, Т. А. Диагностика и лечение хронического эндометрита у женщин с невынашиванием беременности в анамнезе / Т. А. Плужникова, Е. К. Комаров // Проблемы репродукции. - 2012. - № 6. - С. 30-33.

28. Пролиферативные процессы эндометрия: современное состояние проблемы / А. С. Подгорная, А. Ю. Захарко, Н. Н. Шибаева [и др.]. - Гомель : ГУ «РНПЦ РМиЭЧ», 2017. - 33 с.

29. Регистр ВРТ. Отчет за 2020 год // Российская Ассоциация Репродукции Человека, 2021 [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://rahr.ru/d_registr_otchet/RegistrVRT_2020.pdf (дата обращения: 23.11.2023).

30. Сметник, В. П. Неоперативная гинекология : руководство для врачей / В. П. Сметник, Л. Г. Тумилович. - 3-е изд., перераб. и доп. - М. : Медицинское информационное агентство, 2006. - 629 с. - ISBN 5-89481-165-1.

31. Современные представления о патогенезе хронического эндометрита / В. В. Лихачева, В. Н. Зорина, Я. Н. Третьякова [и др.] // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2017. - № 17 (4). - С. 25-32. - DOI: 10.17116/rosakush201717425-32

32. Способ диагностики хронического эндометрита и характера воспаления : пат. 2236013 Российская Федерация : МПК G01N 33/53 (2006.01) : № 2003104391/15 : заявл. 10.02.2003 : опубл. 10.09.2004 / Михнина Е.А., Эллиниди В.Н., Калинина Н.М., Давыдова Н.И.

33. Статистический бюллетень // Федеральная служба государственной статистики [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.gks.ru/ (дата обращения: 19.09.2022).

34. Тебелев, Б. Г. Основные причины и способы профилактики ранних репродуктивных потерь / Б. Г. Тебелев, И. Е. Рогожина // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2011. - Т. 7. - № 3. - С. 593-598.

35. Терминология ВРТ: Международный глоссарий / М. Б. Аншина, Н. В. Долгушина, Ю. А. Колода [и др.] // Проблемы репродукции. - 2019. - Т. 25. - № 1. - С. 6-15. - DOI: 10.17116/repro2019250116

36. Федорова, Т. А. Применение плазмафереза в подготовке больных с бесплодием воспалительного генеза к программе экстракорпорального оплодотворения и переносу эмбриона / Т. А. Федорова, А. С. Очан // Эфферентная и физико-химическая медицина. - 2011. - № 1. - С. 50-57.

37. Хмельницкий, О. К. Дифференциальная диагностика заболеваний эндометрия по соскобам на основе алгоритмизации гистологического исследования / О. К. Хмельницкий // Архив патологии. - 1980. - № 2. - С. 55-59.

38. Хмельницкий, О. К. Патоморфологическая диагностика гинекологических заболеваний: руководство / О. К. Хмельницкий. - СПб. : СОТИС, 1994. - 479 с. - ISBN 5-85503-068-7.

39. Хронический полипоидный и лимфофолликулярный эндометрит: гистероскопическая и гистологическая диагностика / В. Н. Эллиниди, А. А. Феоктистов, Д. М. Обидняк [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. -2017. - Т. 66. - № 6. - С. 59-65. - DOI: 10.17816/J0WD66659-65

40. Цыпурдеева, Н. Д. Оптимизация лечения хронического эндометрита у пациенток с неэффективными протоколами экстракорпорального оплодотворения

в анамнезе : дис. ... канд. мед. наук : 14.01.01 / Цыпурдеева Наталия Дмитриевна. -СПб., 2018. - 141 с.

41. Шуршалина, А. В. Хронический эндометрит у женщин с патологией репродуктивной функции : автореф. дис. ... докт. мед. наук : 14.00.01 / Шуршалина Анна Владимировна. - М., 2007. - 38 с.

42. Эндометриальная дисфункция: алгоритм гистологического и иммуногистохимического исследования / Г. Х. Толибова, Т. Г. Траль, М. А. Клещёв [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. - 2015. - № 4. - С. 69-77. - DOI: 10.17816/J0WD64469-77

43. 2017 European guideline for the management of pelvic inflammatory disease / J. Ross, S. Guaschino, M. Cusini, J. Jensen // International Journal of STD & AIDS. -2018. - № 29 (2). - Р. 108-114. - DOI: 10.1177/0956462417744099

44. A New Hope for CD56negCD16pos NK Cells as Unconventional Cytotoxic Mediators: An Adaptation to Chronic Diseases / C. S. Forconi, C. I. Oduor, P. O. Oluoch [et al.] // Frontiers in Cellular and Infection Microbiology. - 2020. - № 10. - Art. 162. -DOI: 10.3389/fcimb.2020.00162

45. A prospective randomized trial of blastocyst culture and transfer in in-vitro fertilization / D. K. Gardner, W. B. Schoolcraft, L. Wagley [et al.] // Human Reproduction. - 1998. - № 13 (12). - Р. 3434-3440. - DOI: 10.1093/humrep/13.12.3434

46. A Study on the Presence of Osteopontin and a301 Integrin in the Endometrium of Diabetic Rats at the Time of Embryo Implantation / Y. Zarrin, A. Bakhteyari, P. Nikpour [et al.] // Journal of Reproduction & Infertility. - 2020. - № 21 (2). - Р. 87-93.

47. Abbott, J. A. AAGL practice report: practice guidelines for the diagnosis and management of endometrial polyps / J. A. Abbott // Journal of Minimally Invasive Gynecology. - 2012. - № 19 (1). - Р. 3-10. - DOI: 10.1016/jjmig.2011.09.003

48. Acute immunomodulatory changes during controlled ovarian stimulation: evidence from the first trial investigating the short-term effects of estradiol on biomarkers and B cells involved in autoimmunity / A. Ghirardello, S. Gizzo, M. Noventa [et al.] //

Journal of Assisted Reproduction and Genetics. - 2015. - № 32 (12). - P. 1765-1772. -DOI: 10.1007/s10815-015-0588-x

49. Adjuvants in IVF-evidence for what works and what does not work / L. Nardo, S. Chouliaras // Upsala Journal of Medical Sciences. - 2020. - № 125 (2). - P. 144-151. - DOI: 10.1080/03009734.2020.1751751

50. Alecsandru, D. Why natural killer cells are not enough: a further understanding of killer immunoglobulin-like receptor and human leukocyte antigen / D. Alecsandru, J. A. Garcia-Velasco // Fertility and Sterility. - 2017. - Vol. 107. - Issue 6.

- P. 1273-1278. - DOI: 10.1016/j. fertnstert.2017.04.018

51. Analysis of the diagnostic value of CD138 for chronic endometritis, the risk factors for the pathogenesis of chronic endometritis and the effect of chronic endometritis on pregnancy: a cohort study / Y. Q. Chen, R. L. Fang, Y. N. Luo, C. Q. Luo // BMC Women's Health. - 2016. - № 16 (1). - Art. 60. - DOI: 10.1186/s12905-016-0341-3

52. Antibiotic therapy for pelvic inflammatory disease / R. F. Savaris, D. G. Fuhrich, J. Maissiat [et al.] // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2020. - № 8 (8). - Art. CD010285. - DOI: 10.1002/14651858.CD010285.pub3

53. Ashary, N. Embryo Implantation: Warin Times of Love / N. Ashary, A. Tiwari, D. Modi // Endocrinology. - 2018. - № 159. - P. 1188-1198. - DOI: 10.1210/en.2017-03082

54. Association between Endometrial Polyps and Chronic Endometritis: Is It Time for a Paradigm Shift in the Pathophysiology of Endometrial Polyps in Pre-Menopausal Women? Results of a Systematic Review and Meta-Analysis / A. Vitagliano, M. Cialdella, R. Cicinelli [et al.] // Diagnostics (Basel). - 2021. - № 11 (12). - Art. 2182.

- DOI: 10.33 90/diagnostics 11122182

55. Bacterial vaginosis and anaerobic bacteria are associated with endometritis / C. L. Haggerty, S. L. Hillier, D. C. Bass [et al.] // Clinical Infectious Diseases. - 2004. -№ 39 (7). - P. 990-995. - DOI: 10.1086/423963

56. Bartlett, A. H. Proteoglycans in host-pathogen interactions: molecular mechanisms and therapeutic implications / A. H. Bartlett, P. W. Park // Expert Reviews in Molecular Medicine. - 2010. - Vol. 12. - DOI: 10.1017/S1462399409001367

57. Bashiri, A. Recurrent Implantation Failure-update overview on etiology, diagnosis, treatment and future directions / A. Bashiri, K. I. Halper, R. Orvieto // Reproductive Biology and Endocrinology. - 2018. - № 16 (1). - Art. 121. - DOI: 10.1186/s12958-018-0414-2

58. Bayer-Garner, I. B. Routine syndecan-1 immunohistochemistry aids in the diagnosis of chronic endometritis / I. B. Bayer-Garner, J. A. Nickell, S. Korourian // Archives of Pathology & Laboratory Medicine. - 2004. - № 128 (9). - Art. 1000-3. -DOI: 10.5858/2004-128-1000-RSIAIT

59. Beyond Uterine Natural Killer Cell Numbers in Unexplained Recurrent Pregnancy Loss: Combined Analysis of CD45, CD56, CD16, CD57, and CD138 / M. Chiokadze, C. Bär, J. Pastuschek [et al.] // Diagnostics (Basel). - 2020. - № 10 (9). - Art. 650. - DOI: 10.3390/diagnostics10090650

60. Binding of estrogen receptors to switch sites and regulatory elements in the immunoglobulin heavy chain locus of activated B cells suggests a direct influence of estrogen on antibody expression / B. G. Jones, R. R. Penkert, B. Xu [et al.] // Molecular Immunology. - 2016. - № 77. - P. 97-102. - DOI: 10.1016/j.molimm.2016.07.015

61. Blastocyst culture and transfer: analysis of results and parameters affecting outcome in two in vitro fertilization programs / W. B. Schoolcraft, D. K. Gardner, M. Lane [et al.] // Fertility and Sterility. - 1999. - № 72 (4). - P. 604-609. - DOI: 10.1016/s0015-0282(99)00311-8

62. Bondarenko, G. I. Immunomorphological changes in the rhesus monkey endometrium and decidua during the menstrual cycle and early pregnancy / G. I. Bondarenko, M. Durning, T. G. Golos // American Journal of Reproductive Immunology.

- 2012. - № 68 (4). - P. 309-321. - DOI: 10.1111/j.1600-0897.2012.01174.x

63. Buckley, C. H. Biopsy pathology of the endometrium/ C. H. Buckley, H. Fox.

- New York : Arnold, 2002. - 264 p.

64. Bulmer, J. N. Uterine natural killer cells: Time for a re-appraisal? / J. N. Bulmer, G. E. Lash // F1000Research. - 2019. - № 8. - Art. 999. - DOI: 10.12688/f1000research.19132.1

65. CD56 in the Immune System: More Than a Marker for Cytotoxicity? / H. H. Van Acker, A. Capsomidis, E. L. Smits, V. F. Van Tendeloo // Frontiers in Immunology.

- 2017. - № 8. - Atr. 892. - DOI: 10.3389/fimmu.2017.00892

66. Cell surface-anchored syndecan-1 ameliorates intestinal inflammation and neutrophil transmigration in ulcerative colitis / Y. Zhang, Z. Wang, J. Liu [et al.] // Journal of Cellular and Molecular Medicine. - 2017. - № 21 (1). - P. 13-25. - DOI: 10.1111/jcmm.12934

67. Characterization of regulatory T cells in decidua of miscarriage cases with abnormal or normal fetal chromosomal content / K. Inada, T. Shima, A. Nakashima [et al.] // American Journal of Reproductive Immunology. - 2013. - № 97 (1). - P. 104-411.

- DOI: 10.1016/j.jri.2012.12.001

68. Characterization of uterine NK cells in women with infertility or recurrent pregnancy loss and associated endometriosis / E. Giuliani, K. L. Parkin, B. A. Lessey [et al.] // American Journal of Reproductive Immunology. - 2014. - № 72 (3). - P. 262-269.

- DOI: 10.1111/aji.12259

69. Chronic endometritis - is it time to clarify diagnostic criteria? / K. Klimaszyk, H. Svarre Nielsen, E. Wender-Ozegowska, M. Kedzia // Ginekologia Polska. - 2023. -№ 94 (2). - P. 152-157. - DOI: 10.5603/GP.a2022.0147

70. Chronic endometritis and altered embryo implantation: a unified pathophysiological theory from a literature systematic review / G. Buzzaccarini, A. Vitagliano, A. Andrisani [et al.] // Journal of Assisted Reproduction and Genetics. -2020. - № 37 (12). - P. 2897-2911. - DOI: 10.1007/s10815-020-01955-8

71. Chronic endometritis and infertility / H. J. Park, Y. S. Kim, T. K. Yoon, W. S. Lee // Clinical and Experimental Reproductive Medicine. - 2016. - № 43 (4). - P. 185192. - DOI: 10.5653/cerm.2016.43.4.185

72. Chronic endometritis due to common bacteria is prevalent in women with recurrent miscarriage as confirmed by improved pregnancy outcome after antibiotic treatment / E. Cicinelli, M. Matteo, R. Tinelli [et al.] // Reproductive Sciences. - 2014. -№ 21 (5). - P. 640-647. - DOI: 10.1177/1933719113508817

73. Chronic Endometritis in Infertile Women: Impact of Untreated Disease, Plasma Cell Count and Antibiotic Therapy on IVF Outcome-A Systematic Review and Meta-Analysis / A. Vitagliano, A. S. Lagana, D. De Ziegler [et al.] // Diagnostics (Basel). - 2022. - № 12 (9). - Art. 2250. - DOI: 10.3390/diagnostics12092250

74. Chronic endometritis in patients with unexplained infertility: Prevalence and effects of antibiotic treatment on spontaneous conception / E. Cicinelli, M. Matteo, G. Trojano [et al.] // American Journal of Reproductive Immunology. - 2018. - № 79 (1). -DOI: 10.1111/aji.12782

75. Chronic endometritis in women with recurrent pregnancy loss and recurrent implantation failure: Prevalence and role of office hysteroscopy and immunohistochemistry in diagnosis / P. E. Bouet, H. El Hachem, E. Monceau [et al.] // Fertility and Sterility. - 2016. - № 105. - P. 106-110. - DOI: 10.1016/j.fertnstert.2015.09.025

76. Chronic endometritis is a frequent finding in women with recurrent implantation failure after in vitro fertilization / E. B. Johnston-MacAnanny, J. Hartnett, L. L. Engmann [et al.] // Fertility and Sterility. - 2010. - № 93 (2). - P. 437-441. - DOI: 10.1016/j.fertnstert.2008.12.131

77. Chronic endometritis: correlation among hysteroscopic, histologic, and bacteriologic findings in a prospective trial with 2190 consecutive office hysteroscopies / E. Cicinelli, D. De Ziegler, R. Nicoletti [et al.] // Fertility and Sterility. - 2008. - № 89 (3). - P. 677-684. - DOI: 10.1016/j.fertnstert.2007.03.074

78. Chronic Endometritis: Old Problem, Novel Insights and Future Challenges / E. Puente, L. Alonso, A. S. Lagana [et al.] // Fertility and Sterility. - 2020. - № 13 (4). -P. 250-256. - DOI: 10.22074/ijfs.2020.5779

79. Chronic Endometritis: Potential Cause of Infertility and Obstetric and Neonatal Complications / K. Kitaya, H. Matsubayashi, K. Yamaguchi [et al.] // American Journal of Reproductive Immunology. - 2016. - № 75 (1). - P. 13-22. - DOI: 10.1111/aji.12438

80. Chronic endometritis: Really so relevant in repeated IVF failure? / A. Vitagliano, C. Saccardi, P. S. Litta, M. Noventa // American Journal of Reproductive Immunology. - 2017. - № 78 (6). - DOI: 10.1111/aji.12758

81. Chronic Inflammation: A Common Promoter in Tertiary Lymphoid Organ Neogenesis / S. Luo, R. Zhu, T. Yu [et al.] // Frontiers in Immunology. - 2019. - № 10. - Art. 2938. - DOI: 10.3389/fimmu.2019.02938

82. Clinical chorioamnionitis at term X: microbiology, clinical signs, placental pathology, and neonatal bacteremia - implications for clinical care / R. Romero, P. Pacora, J. P. Kusanovic [et al.] // Journal of Perinatal Medicine. - 2021. - № 49 (3). - P. 275-298. - DOI: 10.1515/jpm-2020-0297

83. Comparison of the prevalence of chronic endometritis as determined by means of different diagnosticmethods in women with and without reproductive failure / Y. Liu, X. Chen, J. Huang [et al.] // Fertility and Sterility. - 2018. - № 109 (5). - P. 832-839. -DOI: 10.1016/j .fertnstert.2018.01.022

84. Continuous human uterine NK cell differentiation in response to endometrial regeneration and pregnancy / B. Strunz, J. Bister, H. Jönsson [et al.] // SciImmunol. -2021. - № 6 (56). - Art. eabb7800. - DOI: 10.1126/sciimmunol.abb7800

85. Conventional Laparoscopy Is the Better Option for Tubal Sterilization Reversal: A Closer Look at Tubal Reanastomosis / A. Madison, L. Alamri, A. Schwartz [et al.] // Women's Health Reports (New Rochelle). - 2021. - № 2 (1). - P. 375-380. -DOI: 10.1089/whr.2021.0039

86. Correlation between hysteroscopy findings and chronic endometritis / D. Song, T. C. Li, Y. Zhang [et al.] // Fertility and Sterility. - 2019. - № 111 (4). - P. 772779. - DOI: 10.1016/j.fertnstert.2018.12.007

87. Correspondence between hysteroscopic and histologic findings in women with chronic endometritis / E. Cicinelli, R. Tinelli, A. Lepera [et al.] // Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. - 2010. - № 89 (8). - P. 1061-1065. - DOI: 10.3109/00016349.2010.498496

88. Culture and transfer of human blastocysts increases implantation rates and reduces the need for multiple embryo transfers / D. K. Gardner, P. Vella, M. Lane [et al.]

// Fertility and Sterility. - 1998. - № 69 (1). - P. 84-88. - DOI: 10.1016/s0015-0282(97)00438-x

89. De Silva, N. S. Dynamics of B cells in germinal centres / N. S. De Silva, U. Klein // Nature Reviews Immunology. - 2015. - № 15 (3). - P. 137-148. - DOI: 10.1038/nri3804

90. Decreased HLA-C1 alleles in couples of KIR2DL2 positive women with recurrent pregnancy loss / X. Yang, E. Yang, W.J. Wang [et al.] // American Journal of Reproductive Immunology. - 2020. - № 142. - Art. 103186. - DOI: 10.1016/jjri.2020.103186

91. Decreased PECAM1-mediated TGF-01 expression in the mid-secretory endometrium in women with recurrent implantation failure / F. Guo, C. Si, M. Zhou [et al.] // Human Reproduction. - 2018. - № 33 (5). - P. 832-843. - DOI: 10.1093/humrep/dey022

92. Detection of IL-6, IL-10, and TNF-a level in human single-blastocyst conditioned medium using ultrasensitive Single Molecule Array platform and its relationship with embryo quality and implantation: a pilot study / H. Zhong, Q. Sun, P. Chen [et al.] // Journal of Assisted Reproduction and Genetics. - 2020. - № 37 (7). - P. 1695-1702. - DOI: 10.1007/s10815-020-01805-7

93. Developmental stage on day-5 and fragmentation rate on day-3 can influence the implantation potential of top-quality blastocysts in IVF cycles with single embryo transfer / T. Della Ragione, G. Verheyen, E. G. Papanikolaou [et al.] // Reproductive Biology and Endocrinology. - 2007. - № 5-2. - DOI: 10.1186/1477-7827-5-2

94. Di Lillo, D. J. Fc-Receptor Interactions Regulate Both Cytotoxic and Immunomodulatory Therapeutic Antibody Effector Functions / D. J. Di Lillo, J. V. Ravetch // Cancer Immunology Research. - 2015. - № 3 (7). - P. 704-713. - DOI: 10.1158/2326-6066.CIR-15-0120

95. Diagnosis of chronic endometritis: How many CD138+ cells/HPF in endometrial stroma affect pregnancy outcome of infertile women? / Y. Li, S. Xu, S. Yu [et al.] // American Journal of Reproductive Immunology. - 2021. - № 85 (5). - Art. e13369. - DOI: 10.1111/aji.13369

96. Does antibiotic therapy for chronic endometritis improve clinical outcomes of patients with recurrent implantation failure in subsequent IVF cycles? A systematic review and meta-analysis / X. Cheng, Z. Huang, Z. Xiao, Y. Bai // Journal of Assisted Reproduction and Genetics. - 2022. - № 39 (8). - P. 1797-1813. - DOI: 10.1007/s10815-022-02558-1

97. Down-regulation of HLA-DRs and HLA-DPs reflects the deficiency of antigen-presenting cells in endometrium from infertile women with and without ovarian endometriosis / L. Jiang, X. Wang, T. Zhang [et al.] // Human Fertility. - 2021. - № 31. - P. 1-12. - DOI: 10.1080/14647273.2021.1902576

98. Du, H. The Role of Hox Genes in Female Reproductive Tract Development, Adult Function, and Fertility / H. Du, H. S. Taylor // Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine. - 2015. - № 6 (1). - Art. a023002. - DOI: 10.1101/cshperspect.a023002

99. Effect of irisin on endometrial receptivity of rats with polycystic ovary syndrome / C. Li, L. Zhou, Y. Xie [et al.] // Gynecological Endocrinology. - 2019. - № 35 (5). - P. 395-400. - DOI: 10.1080/09513590.2018.1529158

100. Effectiveness of inpatient and outpatient treatment strategies for women with pelvic inflammatory disease: results from the Pelvic Inflammatory Disease Evaluation and Clinical Health (PEACH) Randomized Trial / R. B. Ness, D. E. Soper, R. L. Holley [et al.] // American Journal of Obstetrics & Gynecology. - 2002. - № 186 (5). - P. 929937. - DOI: 10.1067/mob.[phone]

101. Effects of chronic endometritis therapy on in vitro fertilization outcome in women with repeated implantation failure: a systematic review and meta-analysis / Vitagliano A, Saccardi C, Noventa M, [et al.]. // Fertility and Sterility. - 2018. - № 110 (1). - P. 103-112. - DOI: 10.1016/j .fertnstert.2018.03.017

102. Efficacy of therapies and interventions for repeated embryo implantation failure: a systematic review and meta-analysis / A. Busnelli, E. Somigliana, F. Cirillo [et al.] // Scientific Reports. - 2021. - № 11 (1). - Art. 1747. - DOI: 10.1038/s41598-021-81439-6

103. Endometrial CD138 count appears to be a negative prognostic indicator for patients who have experienced previous embryo transfer failure / X. Fan, X. Li, Y. Li [et

al.] // Fertility and Sterility. - 2019. - № 112 (6). - P. 1103-1111. - DOI: 10.1016/j.fertnstert.2019.08.006

104. Endometrial CD16(+) and CD16(-) NK cell count in fertility and unexplained infertility / G. Junovich, A. Azpiroz, E. Incera [et al.] // American Journal of Reproductive Immunology. - 2013. - № 70 (3). - P. 182-189. - DOI: 10.1111/aji.12132

105. Endometrial glands as a source of nutrients, growth factors and cytokines during the first trimester of human pregnancy: a morphological and immunohistochemical study / J. Hempstock, T. Cindrova-Davies, E. Jauniaux, G. J. Burton // Reproductive Biology and Endocrinology. - 2004. - № 2. - Art. 58. - DOI: 10.1186/1477-7827-2-58

106. Endometrial immunocompetent cells in proliferative and secretory phase of normal menstrual cycle / D. Radovic Janosevic, M. Trandafilovic, D. Krtinic [et al.] // Folia Morphologica (Warsz). - 2020. - № 79 (2). - P. 296-302. - DOI: 10.5603/FM.a2019.0095

107. Endometrial Intracrinology: Oestrogens, Androgens and Endometrial Disorders / D. A. Gibson, I. Simitsidellis, F. Collins, P. T. K. Saunders // International Journal of Molecular Sciences. - 2018. - № 19 (10). - Art. 3276. - DOI: 10.3390/ijms19103276

108. Endometrial polyps with increased plasma cells are associated with chronic endometritis in infertility patients: Hysteroscopic findings and post-polypectomy pregnancy rates / M. Nomiyama, F. Yamasaki, M. Tokunaga [et al.] // Reproductive Medicine and Biology. - 2021. - № 20 (4). - P. 494-504. - DOI: 10.1002/rmb2.12394

109. Endometrial polyps: Pathogenesis, sequelae and treatment / N. P. Nijkang, L. Anderson, R. Markham, F. Manconi // SAGE Open Medicine. - 2019. - № 7. - Art. 2050312119848247. - DOI: 10.1177/2050312119848247

110. Endometritis: new time, new concepts / K. Kitaya, T. Takeuchi, S. Mizuta [et al.] // Fertility and Sterility. - 2018. - № 110 (3). - P. 344-350. - DOI: 10.1016/j.fertnstert.2018.04.012

111. Epidemiological Features of Chronic Endometritis in Reproductive Age Women with Disorders of Reproductive Health / V. Sklyarova, I. Kyshakevych, P. Volosovsky [et al.] // Georgian Medical News. - 2020. - № 6-7. - Р. 27-32.

112. Epithelial MHC Class II Expression and Its Role in Antigen Presentation in the Gastrointestinal and Respiratory Tracts / J. E. Wosen, D. Mukhopadhyay, C. Macaubas, E. D. Mellins // Frontiers in Immunology. - 2018. - № 25 (9). - Art. 2144. -DOI: 10.3389/fimmu.2018.02144

113. ESHRE guideline: recurrent pregnancy loss / R. Bender Atik, O. B. Christiansen, J. Elson [et al.] // Human Reproduction Open. - 2018. - № 6. - Art. hoy004. - DOI: 10.1093/hropen/hoy004

114. Estrogen restricts the apoptosis of endometrial stromal cells by promoting TSLP secretion / H. L. Yang, K. K. Chang, J. Mei [et al.] // Molecular Medicine Reports. - 2018. - 18 (5). - Р. 4410-4416. - DOI: 10.3892/mmr.2018.9428

115. Evaluation and treatment of recurrent pregnancy loss: a committee opinion / Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine // Fertility and Sterility. - 2012. - № 98 (5). - Р. 1103-1111. - DOI: 10.1016/j.fertnstert.2012.06.048

116. Evidence of impaired endometrial receptivity after ovarian stimulation for in vitro fertilization: a prospective randomized trial comparing fresh and frozen-thawed embryo transfers in high responders / B. S. Shapiro, S. T. Daneshmand, F. C. Garner [et al.] // Fertility and Sterility. - 2011. - № 96 (2). - Р. 516-518. - DOI: 10.1016/j .fertnstert.2011.02.059

117. Facts about chlamydia // Control European Centre for Disease Prevention and Control [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://www.ecdc.europa.eu/en/chlamydia/facts#:~:text=At%20least%2070%25%20of %20genital,asymptomatic%20infections%20is%20not%20uncommon (дата обращения: 23.11.2023).

118. Fertility outcome after saline sonography guided removal of intrauterine polyps in women with unexplained infertility / R. Izhar, S. Husain, S. Tahir, S. Husain // Journal of Ultrasonography. - 2019. - № 19 (77). - Р. 113-119. - DOI: 10.15557/JoU.2019.0016

119. Fertility outcomes in women after controlled ovarian stimulation with gonadotropin releasing hormone agonist long protocol: fresh versus frozen embryo transfer / X. Ding, J. Yang, L. Li [et al.] // BMC Pregnancy Child birth. - 2021. - № 21 (1). - Art. 207. - DOI: 10.1186/s12884-021-03698-5

120. Fertility technologies and how to optimize laboratory performance to support the shortening of time to birth of a healthy singleton: a Delphi consensus / G. Coticchio, B. Behr, A. Campbell [et al.] // Journal of Assisted Reproduction and Genetics. - 2021. -№ 38 (5). - P. 1021-1043. - DOI: 10.1007/s10815-021-02077-5

121. Functional endometrial polyps in infertile asymptomatic patients: a possible evolution of vascular changes secondary to endometritis / F. M. Carvalho, F. N. Aguiar, R. Tomioka [et al.] // European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. - 2013. - № 170 (1). - P. 152-156. - DOI: 10.1016/j.ejogrb.2013.05.012

122. Generation of a three-dimensional collagen scaffold-based model of the human endometrium / Y. Abbas, L. G. Brunel, M. S. Hollinshead [et al.] // Interface Focus. - 2020. - № 10 (2). - Art. 20190079. - DOI: 10.1098/rsfs.2019.0079

123. Granulocyte Colony-Stimulating Factor Effectively Mobilizes TCR yö and NK Cells Providing an Allograft Potentially Enhanced for the Graft-Versus-Leukemia Effect for Allogeneic Stem Cell Transplantation / L. Minculescu, H. Sengelov, H. V. Marquart [et al.] // Frontiers in Immunology. - 2021. - № 12. - Art. 625165. - DOI: 10.3389/fimmu.2021.625165

124. Groth, J. V. Chronic endometritis and the plasma cell, fact versus fiction / J. V. Groth // Fertility and Sterility. - 2018. № 109 (5). - Art. 788. - DOI: 10.1016/j .fertnstert.2018.02.116

125. Han, A. R. Immune modulation of i.v. immunoglobulin in women with reproductive failure / A. R. Han, S. K. Lee // Reproductive Medicine and Biology. - 2018. - № 17 (2). - P. 115-124. - DOI: 10.1002/rmb2.12078

126. Harnessing CD16 Mediated NK Cell Functions to Enhance Therapeutic Efficacy of Tumor-Targeting mAbs / C. Capuano, C. Pighi, S. Battella [et al.] // Cancers (Basel). - 2021. - № 13 (10). - Art. 2500. - DOI: 10.3390/cancers13102500

127. Heparan Sulfate Proteoglycans in Viral Infection and Treatment: A Special Focus on SARS-CoV-2 / V. De Pasquale, M. S. Quiccione, S. Tafuri [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2021. - № 22 (12). - Art. 6574. - DOI: 10.3390/ijms22126574

128. Heuberger, C. Why do intestinal epithelial cells express MHC class II? / C. Heuberger, J. Pott, K. J. Maloy // Immunology. - 2021. - № 162 (4). - P. 357-367. -DOI: 10.1111/imm.13270

129. HHV-6A Infection of Endometrial Epithelial Cells Affects miRNA Expression and Trophoblast Cell Attachment / D. Bortolotti, I. Soffritti, M. D'Accolti [et al.] // Reproductive Sciences. - 2020. - № 27 (3). - P. 779-786. - DOI: 10.1007/s43032-019-00102-8

130. Histological diagnostic criterion for chronic endometritis based on the clinical outcome / K. Hirata, F. Kimura, A. Nakamura [et al.] // BMC Women's Health. - 2021.

- № 21 (1). - Art. 94. - DOI: 10.1186/s12905-021-01239-y

131. Hulka, J. F. Classification of adnexal adhesions: a proposal and evaluation of its prognostic value / J. F. Hulka, K. Omran, G. S. Berger // Fertility and Sterility. - 1978.

- № 30 (6). - P. 661-665.

132. Identification of Human B-1 Helper T Cells With a Th1-Like Memory Phenotype and High Integrin CD49d Expression / J. G. Lee, J. Y. Jang, T. Fang [et al.] // Frontiers in Immunology. - 2018. - № 9. - Art. 1617. - DOI: 10.3389/fimmu.2018.01617

133. Identifying the immune interactions underlying HLA class I disease associations / B. J. Debebe, L. Boelen, J. C. Lee [et al.] // eLife. - 2020. - № 9. - Art. 54558. - DOI: 10.7554/eLife.54558

134. Immunological modes of pregnancy loss: inflammation, immune effectors, and stress / J. Kwak-Kim, S. Bao, S. K. Lee [et al.] // American Journal of Reproductive Immunology. - 2014. - № 72 (2). - P. 129-140. - DOI: 10.1111/aji.12234

135. Impact of antibiotic therapy on the rate of negative test results for chronic endometritis: a prospective randomized control trial / D. Song, Y. He, Y. Wang [et al.] // Fertility and Sterility. - 2021. - № 115 (6). - P. 1549-1556. - DOI: 10.1016/j.fertnstert.2020.12.019

136. Impact of antibiotic treatment for chronic endometritis on pregnancy outcomes in women with reproductive failures (RIF and RPL): A systematic review and meta-analysis / J. Liu, Z. A. Liu, Y. Liu [et al.] //. Frontiers in Medicine (Lausanne). -2022. - № 9. - Art. 980511. - DOI: 10.3389/fmed.2022.980511

137. Impact of oral antibiotic treatment for chronic endometritis on pregnancy outcomes in the following frozen-thawed embryo transfer cycles of infertile women: a cohort study of 640 embryo transfer cycles / Y. Xiong, Q. Chen, C. Chen [et al.] // Fertility and Sterility. - 2021. - № 116 (2). - P. 413-421. - DOI: 10.1016/j.fertnstert.2021.03.036

138. Impaired inflammatory state of the endometrium: a multifaceted approach to endometrial inflammation. Current insights and future directions / A. Drizi, D. Djokovic, A. S. Laganà, B. van Herendael // Przeglad Menopauzalny. - 2020. - № 19 (2). - P. 90100. - DOI: 10.5114/pm.2020.97863

139. Innate Lymphoid Cells and Natural Killer Cells in Bacterial Infections: Function, Dysregulation, and Therapeutic Targets / N. M. Elemam, R. K. Ramakrishnan, J. E. Hundt [et al.] // Frontiers in Cellular and Infection Microbiology. - 2021. - № 11. -Art. 733564. - DOI: 10.3389/fcimb.2021.733564

140. Innate Lymphoid Cells: 10 Years On / E. Vivier, D. Artis, M. Colonna [et al.] // Cell. - 2018. - № 174 (5). - P. 1054-1066. - DOI: 10.1016/j.cell.2018.07.017

141. International Committee for Monitoring Assisted Reproductive Technologies world report: assisted reproductive technology, 2014 / G. M. Chambers, S. Dyer, F. Zegers-Hochschild [et al.] // Human Reproduction. - 2021. - № 36 (11). - P. 2921-2934. - DOI: 10.1093/humrep/deab198

142. International Working Group for Standardization of Chronic Endometritis DiagnosisUnified diagnostic criteria for chronic endometritis at fluid hysteroscopy: proposal and reliability evaluation through an international randomized-controlled observer study / E. Cicinelli, A. Vitagliano, A. Kumar [et al.] // Fertility and Sterility. -2019. - № 112 (1). - P. 162-173. - DOI: 10.1016/j.fertnstert.2019.03.004

143. Intravenous immunoglobulin in the prevention of recurrent miscarriage. The German RSA/IVIG Group // British Journal of Obstetrics and Gynaecology. - 1994. - № 101 (12). - P. 1072-1077. - DOI: 10.1111/j.1471-0528.1994.tb13584.x

144. Intravenous immunoglobulin inhibits natural killer cell activity in vivo in women with recurrent spontaneous abortion / J. E. Ruiz, J. Y. Kwak, L. Baum [et al.] // American Journal of Reproductive Immunology. - 1996. - № 35. - P. 370-375.

145. Introducing intrauterine antibiotic infusion as a novel approach in effectively treating chronic endometritis and restoring reproductive dynamics: a randomized pilot study / K. Pantos, M. Simopoulou, E. Maziotis [et al.] // Scientific Reports. - 2021. - № 11 (1). - Art. 15581. - DOI: 10.1038/s41598-021-95072-w

146. Is leptin receptor expression triggered in the case of embryo transfer to endometrium coculture? / i. Kaplanoglu, G. T. Kaplanoglu, O. Qmar [et al.] // Turkish Journal of Medical Sciences. - 2019. - № 49 (4). - P. 1014-1018. - DOI: 10.3906/sag-1810-160

147. IVIG Task Force, Korean Society for Reproductive Immunology. Intravenous immunoglobulin G in women with reproductive failure: The Korean Society for Reproductive Immunology practice guidelines / N. Sung, A. R. Han, C. W. Park [et al.] // Clinical and Experimental Reproductive Medicine. - 2017. - № 44 (1). - P. 1-7. - DOI: 10.5653/cerm.2017.44.1.1

148. Jones, G. W. Ectopic lymphoid follicles: inducible centres for generating antigen-specific immune responses within tissues / G. W. Jones, S. A. Jones // Immunology. - 2016. - № 147 (2). - P 141-151. - DOI: 10.1111/imm.12554

149. Kitaya, K. Immunohistochemistrical and clinicopathological characterization of chronic endometritis / K. Kitaya, T. Yasuo // American Journal of Reproductive Immunology. - 2011. - № 66 (5). - P. 410-415. - DOI: 10.1111/j.1600-0897.2011.01051.x

150. Li, M. Q. Ovarian stimulation for in vitro fertilization alters the protein profile expression in endometrial secretion / M. Q. Li, L. P. Jin // International Journal of Clinical and Experimental Pathology. - 2013. - № 6 (10). - P. 1964-1971.

151. Limitations of the criteria used to diagnose histologic endometritis in epidemiologic pelvic inflammatory disease research / R. D. Vicetti Miguel, M. Chivukula, U. Krishnamurti [et al.] // Pathology, Research and Practice. - 2011. - № 207 (11). - P. 680-685. - DOI: 10.1016/j.prp.2011.08.007

152. Live birth rate following oral antibiotic treatment for chronic endometritis in infertile women with repeated implantation failure / K. Kitaya, H. Matsubayashi, Y. Takaya [et al.] // American Journal of Reproductive Immunology. - 2017. - № 78 (5). -DOI: 10.1111/aji.12719

153. Local and systemic factors and implantation: what is the evidence? / C. Fox, S. Morin, J. W. Jeong [et al.] // Fertility and Sterility. - 2016. - № 105 (4). - P. 873-784. - DOI: 10.1016/j.fertnstert.2016.02.018

154. Local mononuclear cell infiltrates in infertile patients with endometrial macropolyps versus micropolyps / K. Kitaya, Y. Tada, S. Taguchi [et al.] // Human Reproduction. - 2012. - № 27 (12). - P. 3474-3480. - DOI: 10.1093/humrep/des323

155. Margulies, S. L. The Diagnostic Criteria for Chronic Endometritis: A Survey of Pathologists / S. L. Margulies, I. Dhingra, V. Flores // International Journal of Gynecological Pathology. - 2020. - № 14. - DOI: 10.1097/PGP.0000000000000737

156. Mariee, N. Expression of leukaemia inhibitory factor and interleukin 15 in endometrium of women with recurrent implantation failure after IVF; correlation with the number of endometrial natural killer cells / N. Mariee, T. C. Li, S. M. Laird // Human Reproduction. - 2012. - № 27 (7). - P. 1946-1954. - DOI: 10.1093/humrep/des134

157. Marron, K. Endometrial lymphocyte concentrations in adverse reproductive outcome populations / K. Marron, C. Harrity // Journal of Assisted Reproduction and Genetics. - 2019. - № 36 (5). - P. 837-846. - DOI: 10.1007/s10815-019-01427-8

158. Maternal age, history of miscarriage, and embryonic/fetal size are associated with cytogenetic results of spontaneous early miscarriages / N. Ozawa, K. Ogawa, A. Sasaki [et al.] // Journal of Assisted Reproduction and Genetics. - 2019. - № 36 (4). - P. 749-757. - DOI: 10.1007/s10815-019-01415-y

159. Matrilysin shedding of syndecan-1 regulates chemokine mobilization and transepithelial efflux of neutrophils in acute lung injury / Q. Li, P. W. Park, C. L. Wilson, W. C. Parks // Cell. - 2002. - № 111 (5). - P. 635-646. - DOI: 10.1016/s0092-8674(02)01079-6

160. McQueen, D. B. Chronic endometritis in women with recurrent early pregnancy loss and/or fetal demise / D. B. McQueen, L. A. Bernardi, M. D. Stephenson // Fertility and sterility. - 2014. - T. 101. - №. 4. - C. 1026-1030.

161. Microarray-based understanding of normal and malignant plasma cells / D. V. John, D. Hose, T. Reme [et al.] // Immunological Reviews. - 2006. - Vol. 210. - P. 86104. - DOI: 10.1111/j.0105-2896.2006.00362.x

162. Molecular Signaling Regulating Endometrium-Blastocyst Crosstalk / M. Massimiani, V. Lacconi, F. La Civita [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2019. - № 21 (1). - Art. 23. - DOI: 10.3390/ijms21010023

163. Munro, M. G. The FIGO classification of causes of abnormal uterine bleeding: Malcolm G. Munro, Hilary O.D. Crithcley, Ian S. Fraser, for the FIGO Working Group on Menstrual Disorders / M. G. Munro, H. O. Critchley, I. S. Fraser // International Journal of Gynecology & Obstetrics. -2011. - № 113 (1). - P. 1-2. - DOI: 10.1016/ j.ijgo.2011.01.001

164. Natural killer cells as a therapeutic tool for infectious diseases - current status and future perspectives / S. Schmidt, L. Tramsen, B. Rais [et al.] // Oncotarget. - 2018. -№ 9 (29). - P. 20891-20907. - DOI: 10.18632/oncotarget.25058

165. New biopsy after antibiotic treatment: effect on outcomes of assisted reproduction in patients with infertility and chronic endometritis / W. J. Liu, J. Huang, L. Sun [et al.] // Reproductive BioMedicine Online. - 2022. - № 45 (6). - P. 1167-1175. -DOI: 10.1016/j.rbmo.2022.07.020

166. New insights into mechanisms behind miscarriage / E. C. Larsen, O. B. Christiansen, A. M. Kolte, N. Macklon // BMC Medicine. - 2013. - № 11. - Art. 154. -DOI: 10.1186/1741-7015-11-154

167. Nicola, N. A. Leukemia inhibitory factor (LIF) / N. A. Nicola, J. J. Babon // Cytokine & Growth Factor Reviews. - 2015. - № 26 (5). - P. 533-544. - DOI: 10.1016/j.cytogfr.2015.07.001

168. Normalization of endometrial histopathology and endometrial NK cells concentration predict successful pregnancy in repeated implantation failure /

A. E. Tersoglio, D. R. Salatino, S. Tersoglio [et al.] // JBRA Assisted Reproduction. -2021. - № 25 (1). - P. 59-70. - DOI: 10.5935/1518-0557.20200049

169. Optimal waiting period for subsequent fertility treatment after various hysteroscopic surgeries / J. H. Yang, M. J. Chen, C. D. Chen [et al.] // Fertility and Sterility. - 2013. - № 99 (7). - Art. 2092-6.e3. - DOI: 10.1016/j.fertnstert.2013.01.137

170. Ortolani C. Flow Cytometry of Hematological Malignancies / C. Ortolani // American Journal of Clinical Pathology. - 2011. - Vol. 7. - P. 823-831.

171. Orvieto, R. A novel approach to normal responder patient with repeated implantation failures - a case report / R. Orvieto, M. Brengauz, B. Feldman // Gynecological Endocrinology. - 2015. - № 31 (6). - P. 435-437. - DOI: 10.3109/09513590.2015.1005595

172. Panzetta, M. E. Chlamydia Persistence: A Survival Strategy to Evade Antimicrobial Effects in-vitro and in-vivo / M. E. Panzetta, R. H. Valdivia, H. A. Saka // Frontiers in Microbiology. - 2018. - № 9. - Art. 3101. - DOI: 10.3389/fmicb.2018.03101

173. Peri-implantation urinary hormone monitoring distinguishes between types of first-trimester spontaneous pregnancy loss / L. Foo, S. Johnson, L. Marriott [et al.] // Paediatric and Perinatal Epidemiology. - 2020. - № 34 (5). - P. 495-503. - DOI: 10.1111/ppe.12613

174. Poon, M. M. L. The Whole Body as the System in Systems Immunology / M. M. L. Poon, D. L. Farber // iScience. - 2020. - № 23 (9). - Art. 101509. - DOI: 10.1016/j.isci.2020.101509

175. Preimplantation genetic testing for aneuploidy: a comparison of live birth rates in patients with recurrent pregnancy loss due to embryonic aneuploidy or recurrent implantation failure / T. Sato, M. Sugiura-Ogasawara, F. Ozawa [et al.] // Human Reproduction. - 2019. - № 34 (12). - P. 2340-2348. - DOI: 10.1093/humrep/dez229

176. Prevalence and confounders of chronic endometritis in premenopausal women with abnormal bleeding or reproductive failure / D. Song, X. Feng, Q. Zhang [et al.] // Reproductive BioMedicine Online. - 2018. - № 36 (1). - P. 78-83. - DOI: 10.1016/j.rbmo.2017.09.008

177. Prevalence of chronic endometritis in repeated unexplained implantation failure and the IVF success rate after antibiotic therapy / E. Cicinelli, M. Matteo, R. Tinelli [et al.] // Human Reproduction. - 2015. - № 30 (2). - P. 323-330. - DOI: 10.1093/humrep/deu 292

178. Protease, Growth Factor, and Heparanase-Mediated Syndecan-1 Shedding Leads to Enhanced HSV-1 Egress / G. A. Karasneh, D. Kapoor, N. Bellamkonda [et al.] // Viruses. - 2021. - № 13 (9). - Art. 1748. - DOI: 10.3390/v13091748

179. Quantifying CD138+ cells in the endometrium to assess chronic endometritis in women at risk of recurrent pregnancy loss: A prospective cohort study and rapid review / M. P. Rimmer, K. Fishwick, I. Henderson [et al.] // Journal of Obstetrics and Gynaecology Research. - 2021. - № 47 (2). - P. 689-697. - DOI: 10.1111/jog.14585

180. Rackow, B. W. Endometrial polyps affect uterine receptivity / B. W. Rackow, E. Jorgensen, H. S. Taylor // Fertility and Sterility. - 2011. - № 95 (8). - Art. 2690-2. -DOI: 10.1016/j .fertnstert.2010.12.034

181. Regulation of Mucosal Immunity in the Female Reproductive Tract: The Role of Sex Hormones in Immune Protection Against Sexually Transmitted Pathogens / C. R. Wira, J. V. Fahey, M. Rodriguez-Garcia [et al.] // American Journal of Reproductive Immunology. - 2014. - № 72 (2). - P. 236-258. - DOI: 10.1111/aji.12252

182. Reliability of immunohistochemical demonstration of oestrogen receptors in routine practice: interlaboratory variance in the sensitivity of detection and evaluation of scoring systems / A. Rhodes, B. Jasani, D. M. Barnes [et al.] // Journal of Clinical Pathology. - 2000. - № 53 (2). - P. 125-130. - DOI: 10.1136/jcp.53.2.125

183. Repeated implantation failure in oocyte donation. What to do to improve the endometrial receptivity? / A. E. Tersoglio, D. R. Salatino, G. Reinchisi [et al.] // JBRA Assisted Reproduction. - 2015. - № 19 (2). - P. 44-52. - DOI: 10.5935/15180557.20150012

184. Reproductive functions of Kisspeptin/KISS1R Systems in the Periphery / Y. Cao, Z. Li, W. Jiang [et al.] // Reproductive Biology and Endocrinology. - 2019. - № 17 (1). - Art. 65. - DOI: 10.1186/s12958-019-0511-x

185. Results of in vitro fertilization after diagnosis and treatment of chronic endometritis / C. C. Vaduva, M. S. Sandulescu, M. Tenovici [et al.] // European Review for Medical and Pharmacological Sciences. - 2023. - № 27 (3). - P. 1069-1076. - DOI: 10.26355/eurrev_202302_31203

186. Review: Chronic endometritis and its effect on reproduction / F. Kimura, A. Takebayashi, M. Ishida [et al.] // Obstetrics and Gynaecology Research. - 2019. - Vol. 45. - Issue 5. - P. 951-960. - DOI: 10.1111/J0G.13937

187. Robertson, S. A. Regulatory T cells in embryo implantation and the immune response to pregnancy / S. A. Robertson, A. S. Care, L. M. Moldenhauer // Journal of Clinical Investigation. - 2018. - № 128 (10). - P. 4224-4235. - DOI: 10.1172/JCI122182

188. Rodriguez-Garcia, M. How HIV exploits T cells in the endometrium / M. Rodriguez-Garcia // Elife. - 2020. - № 9. - Art. e58169. - DOI: 10.7554/eLife.58169

189. Role of inflammation and oxidative stress in the etiology of primary ovarian insufficiency / E. Aga?ayak, N. Yaman Görük, H. Küsen [et al.] // Turkish Journal Of Obstetrics And Gynecology. - 2016. - № 13 (3). - P. 109-115. - DOI: 10.4274/tjod.00334

190. Role of Mucin 1 and Glycodelin A in recurrent implantation failure / E. Bastu, M. F. Mutlu, C. Yasa [et al.] // Fertility and Sterility. - 2015. - № 103 (4). - P. 10591064. - DOI: 10.1016/j.fertnstert.2015.01.025

191. Role of syndecan-1 in the interaction between dendritic cells and T cells / M. Kouwenberg, A. Rops, M. Bakker-van Bebber [et al.] // PLoS One. - 2020. - 15 (7). -Art. e0230835. - DOI: 10.1371/journal.pone.0230835

192. Sanderson, R. D. Syndecan-1 in B lymphoid malignancies / R. D. Sanderson, M. B0rset // Annals of Hematology. - 2002. - № 81 (3). - P. 125-135. - DOI: 10.1007/s00277-002-0437-8

193. Sexually Transmitted Diseases - An Update and Overview of Current Research / K. Wihlfahrt, V. Günther, W. Mendling [et al.] // Diagnostics. - 2023. - T. 8. - № 13 (9). - Art. 1656. - DOI: 10.3390/diagnostics13091656

194. Short-lived plasmablasts and long-lived plasma cells contribute to chronic humoral autoimmunity in NZB/W mice / B. F. Hoyer, M. Katrin, A. E. Hauser [et al.] //

Journal of Experimental Medicine. - 2004. - № 199 (11). - P. 1577-1584. - DOI: 10.1084/jem.20040168

195. Sigvardsson M. Molecular Regulation of Differentiation in Early B-Lymphocyte Development / M. Sigvardsson // International Journal of Molecular Sciences. - 2018. - № 19 (7). - Art. E1928. - DOI: 10.3390/ijms19071928

196. Standardization of grading embryo morphology / C. Racowsky, M. Vernon, J. Mayer [et al.] // Fertility and Sterility. - 2010. - № 94 (3). - P. 1152-1153. - DOI: 10.1016/j .fertnstert.2010.05.042

197. Steroid receptor expression in uterine natural killer cells / T. A. Henderson, P. T. Saunders, A. Moffett-King [et al.] // Journal of clinical endocrinology & metabolism. - 2003/ - № 88 (1). - P. 440-449. - DOI: 10.1210/jc.2002-021174

198. Subsequent IVF outcomes following antibiotic therapy for chronic endometritis in patients with recurrent implantation failure / E. Demirdag, I. Guler, M. F. Cevher Akdulum [et al.] // Journal of Obstetrics and Gynaecology Research. - 2021. - T. 47. - №. 12. - C. 4350-4356. - DOI:10.1111/jog.15037

199. Successful Implantation and Live Birth Following Autologous Platelet-rich Plasma Treatment for a Patient with Recurrent Implantation Failure and Chronic Endometritis / K. Sfakianoudis, M. Simopoulou, N. Nitsos [et al.] // In Vivo. - 2019. -33 (2). - P. 515-521. - DOI: 10.21873/invivo.11504

200. Sullivan, S. D. Hormone replacement therapy in young women with primary ovarian insufficiency and early menopause / S. D. Sullivan, P. M. Sarrel, L. M. Nelson // Fertility and Sterility. - 2016. - № 106 (7). - P. 1588-1599. - DOI: 10.1016/j .fertnstert.2016.09.046

201. Surgical Management of Endometrial Polyps in Infertile Women: A Comprehensive Review / N. Pereira, A. C. Petrini, J. P. Lekovich [et al.] // Surgery Research and Practice. - 2015. - Art. 914390. - DOI: 10.1155/2015/914390

202. Surviladze, Z. Interaction of human papillomavirus type 16 particles with heparan sulfate and syndecan-1 molecules in the keratinocyte extracellular matrix plays an active role in infection / Z. Surviladze, R. T. Sterkand, M. A. Ozbun // Journal of General Virology. - 2015. - № 96 (8). - P. 2232-2241. - DOI: 10.1099/vir.0.000147

203. Szamatowicz M. Assisted reproductive technology in reproductive medicine

- possibilities and limitations / M. Szamatowicz // Ginekologia Polska. - 2016. - № 87 (12). - P. 820-823. - DOI: 10.5603/GP.2016.0095

204. Tellier, J. Plasma cells: The programming of an antibody-secreting machine / J. Tellier, S. L. Nutt // European Journal of Immunology. - 2019. - № 49 (1). - P. 30-37.

- DOI: 10.1002/eji.201847517

205. Teng, Y. H. Molecular functions of syndecan-1 in disease / Y. H. Teng, R. S. Aquino, P. W. Park // Matrix Biology. - 2012. - № 31 (1). - P. 3-16. - DOI: 10.1016/j.matbio.2011.10.001

206. The American Fertility Society classifications of adnexal adhesions, distal tubal occlusion, tubal occlusion secondary to tubal ligation, tubal pregnancies, mullerian anomalies and intrauterine adhesions // Fertility and Sterility. - 1988. - № 49 (6). - P. 944955. - DOI: 10.1016/s0015-0282(16)59942-7

207. The diagnosis of chronic endometritis in infertile asymptomatic women: a comparative study of histology, microbial cultures, hysteroscopy, and molecular microbiology / I. Moreno, E. Cicinelli, I. Garcia-Grau [et al.] // American Journal of Obstetrics & Gynecology. - 2018. - № 218 (6). - Art. 602.e1-602.e16. - DOI: 10.1016/j.ajog.2018.02.012

208. The distribution of immune cells and macrophages in the endometrium of women with recurrent reproductive failure. III: Further observations and reference ranges / P. Russell, G. Sacks, K. Tremellen, A. Gee // Pathology. - 2013. - № 45 (4). - P. 393401. - DOI: 10.1097/PAT.0b013e328361429b

209. The Dual Role of HLA-C in Tolerance and Immunity at the Maternal-Fetal Interface / H. Papuchova, T. B. Meissner, Q. Li [et al.] // Frontiers in Immunology. -2019. - № 10. - Art. 2730. - DOI: 10.3389/fimmu.2019.02730

210. The effects of chronic endometritis on the pregnancy outcomes / A. Morimune, F. Kimura, A. Nakamura [et al.] // American Journal of Reproductive Immunology. - 2021. - № 85 (3). - Art. e13357. - DOI: 10.1111/aji.13357

211. The hysteroscopy and histological diagnosis and treatment value of chronic endometritis in recurrent implantation failure patients / R. Yang, X. Du, Y. Wang [et al.]

// Archives of Gynecology and Obstetrics. - 2014. - № 289 (6). - Art. 1363-9. - DOI: 10.1007/s00404-013-3131-2

212. The Maintenance of Memory Plasma Cells / L. Khodadadi, Q. Cheng, A. Radbruch, F. Hiepe // Frontiers in Immunology. - 2019. - № 10. - Art. 721. - DOI: 10.3389/fimmu.2019.00721

213. The natural history of Chlamydia trachomatis infection in women: a multiparameter evidence synthesis / M. J. Price, A. E. Ades, K. Soldan [et al.] // Health Technology Assessment. - 2016. - № 20 (22). - P. 1-250. - DOI: 10.3310/hta20220

214. The nature of aneuploidy with increasing age of the female partner: a review of 15,169 consecutive trophectoderm biopsies evaluated with comprehensive chromosomal screening / J. M. Franasiak, E. J. Forman, K. H. Hong [et al.] // Fertility and Sterility. - 2014. - № 101 (3). - P. 656-663. - DOI: 10.1016/j.fertnstert.2013.11.004

215. The other side of immunoglobulin G: suppressor of inflammation / S. Aschermann, A. Lux, A. Baerenwaldt [et al.] // Clinical and Experimental Immunology. - 2010. - № 160 (2). - Art. 161-7. - DOI: 10.1111/j.1365-2249.2009.04081.x

216. The risk of embryo-endometrium asynchrony increases with maternal age after ovarian stimulation and IVF / B. S. Shapiro, S. T. Daneshmand, J. Desai [et al.] // Reproductive BioMedicine Online. - 2016. - № 33 (1). - P. 50-55. - DOI: 10.1016/j.rbmo.2016.04.008

217. The role of mediating factors involved in angiogenesis during implantation / L. Boldeanu, A. L. Dijmärescu, M. Radu [et al.] // Romanian Journal of Morphology and Embryology. - 2020. - № 61 (3). - P. 665-672. - DOI: 10.47162/RJME.61.3.04

218. Timeva, T. Recurrent implantation failure: the role of the endometrium / T. Timeva, A. Shterev, S. Kyurkchiev // Journal of Reproduction & Infertility. - 2014. - № 15 (4). - P. 173-183.

219. Treatment of G-CSF in unexplained, repeated implantation failure: A systematic review and meta-analysis / Y. Jiang, Q. Zhao, Y. Zhang [et al.] // Journal of Gynecology Obstetrics and Human Reproduction. - 2020. - № 11. - Art. 101866. - DOI: 10.1016/j.jogoh.2020.101866

220. Treatment of mild-to-moderate pelvic inflammatory disease with a short-course azithromycin-based regimen versus ofloxacin plus metronidazole: results of a multicentre, randomised controlled trial / G. Dean, S. Soni, R. Pitt [et al.] // Sexually Transmitted Infections. - 2021. - № 97 (3). - P. 177-182. - DOI: 10.1136/sextrans-2020-054468

221. Ugboaja, J. O. Clinico-hysteroscopic analysis of severe intrauterine adhesions among Nigerian infertile women / J. O. Ugboaja, C. B. Oguejiofor, A. O. Igwegbe // Pan African Medical Journal. - 2017. - № 28. - Art. 226. - DOI: 10.11604/pamj.2017.28.226.13838

222. Vascular endothelial growth factor (VEGF) - key factor in normal and pathological angiogenesis / C. S. Melincovici, A. B. Bo§ca, S. §u§man [et al.] // Romanian Journal of Morphology and Embryology. - 2018. - № 59 (2). - P. 455-467.

223. Ye, X. Uterine Luminal Epithelium as the Transient Gateway for Embryo Implantation / X. Ye // Trends in Endocrinology & Metabolism. - 2020. - № 31 (2). - P. 165-180. - DOI: 10.1016/j.tem.2019.11.008

224. Younis, J. S. The Bologna criteria for poor ovarian response; has the job been accomplished? / J. S. Younis // Human Reproduction. - 2012. - № 27 (6). - Art. 1874-5. - DOI: 10. 1093/humrep/des118

225. Yu, K. Current insights into the mechanism of mammalian immunoglobulin class switch recombination / K. Yu, M. R. Lieber // Critical Reviews in Biochemistry and Molecular Biology. - 2019. - № 54 (4). - P. 333-351. - DOI: 10.1080/10409238.2019.1659227

226. y5 T cells in cancer immunotherapy / C. Zou, P. Zhao, Z. Xiao [et al.] // Oncotarget. - 2017. - № 8 (5). - P. 8900-8909. - DOI: 10.18632/oncotarget.13051