Механизмы влияния сигнальных белков апоптоза на функциональное состояние вазопрессинергических нейронов гипоталамуса тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, кандидат биологических наук Никитина, Любовь Сергеевна

• Никитина, Любовь Сергеевна
• кандидат биологических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Никитина, Любовь Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Вазопрессинергическая система.

1.1.1. Биосинтез вазопрессина.

1.1.2. Морф о функциональная характеристика вазопрессинергических нейронов гипоталамуса.

1.1.3. Регуляция биосинтеза вазопрессина.

1.2. Митоген-активируемый протеинкиназный каскад.

1.2.1. Общая характеристика сигнального каскада.

1.2.2. Механизмы регуляции функции клетки киназами митоген-активируемого протеинкиназного каскада.

1.2.3. Роль ЕЮС1/2-каскада в нервной системе.

1.3. Антиапоптозный белок Вс1-2.

1.3.1. Строение белков семейства ВСЬ-2.

1.3.2. Механизмы антиапоптозного действия белка Вс1-2.

1.3.3. Механизмы действия Вс1-2, не связанные с регуляцией апоптоза. Вс1-2 в нейронах.

1.4. Проапоптозный белок Р53.

1.4.1. Структурно-функциональная характеристика проапоптозного белка р

1.4.2. Механизмы проапоптозного действия р53.

1.4.3. р53 в нервной системе. Функции р53 не связанные с апоптозом и клеточным циклом.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Использованные блокаторы.

2.1.1. Блокатор антиапоптозного белка Вс1-2 - НА14-1.

2.1.2. Блокатор проапоптозного белка р53 - Р1Мтп-а.

2.1.3. Блокатор ЕЯК1/2 каскада - 1Ю126.

2.2. Экспериментальные модели.

2.2.1. Эксперимент in vivo с водной депривацией.

2.2.2. Эксперименты in vivo с внутригипоталамическим введением блокаторов Вс1-2 или р53 - НА 14-1 или Pifithrin-a соответственно.

2.2.3. Эксперименты in vivo с внутрибрюшинным введением блокатора Pifithrin-a.

2.2.4. Эксперименты in vitro с инкубацией переживающих срезов гипоталамуса в питательных средах, содержащих блокаторы Вс1-2, р53 или ERK1/2 каскада — НА14-1, Pifithrin-a или U0126 соответственно.

2.3. Обработка материала.

2.3.1. Иммуногистохимический метод.

2.3.2. Конфокальная микроскопия.

2.3.3. Western blotting анализ.

2.3.4 Метод гибридизации in situ.

2.4. Морфофункциональный анализ материала.

2.5. Статистический анализ результатов.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Внутриклеточные механизмы регуляции функциональной активности вазопрессинергических нейронов супраоптического ядра при дегидратации.

3.1.1. Влияние дегидратации на активность ERK1/2 сигнального каскада, транскрипционных факторов CREB и Elkl.

3.1.2. Влияние дегидратации на Вс1-2 и р53.

3.1.3. Влияние дегидратации на кинезин.

3.2. Участие ERK1/2 сигнального каскада в регуляции функциональной активности нейронов гипоталамуса.

3.2.1. Влияние введения блокатора ERK1/2 каскада - U0126 на функциональное состояние нейронов гипоталамуса.

3.2.2. Влияние введения блокатора ERK1/2 каскада - U0126 на ERK1/2 и Elkl

3.2.3. Влияние введения блокатора ERK1/2 каскада - U0126 на биосинтез вазопрессина.

3.2.4. Влияние введения блокатора ERK1/2 каскада U0126 на активность транскрипционного фактора CREB.

3.2.5.Влияние введения блокатора ERK1/2 каскада - U0126 на кинезин.

3.2.6. Влияние введения блокатора ERK1/2 каскада - U0126 на Вс1-2 и р53.

3.3. Влияние антиапоптозного белка Вс1-2 на функциональное состояние нейронов гипоталамуса.

3.3.1. Влияние блокатора Вс1-2 на функциональное состояние вазопрессинергических нейронов супраоптического ядра при центральном введении НА 14-1 in vivo.

3.3.1.1. Влияние НА 14-1 на функциональное состояние вазопрессинергических нейронов супраоптического ядра.

3.3.1.2.Влияние блокатора НА14-1 на содержание Bcl-2 в нейронах супраоптического ядра.

3.3.1.3. Влияние блокатора НА14-1 на содержание активных форм МЕК1/2 киназы, транскрипционных факторов Elkl и CREB в нейронах супраоптического ядра.

3.3.2. Влияние блокатора Bcl-2 - НА14-1 на вазопрессинергические нейроны супраоптического ядра in vitro.

3.3.2.1. Влияние НА14-1 на функциональное состояние вазопрессинергических нейронов супраоптического ядра.

3.3.2.2. Влияние НА 14-1 на содержание антиапоптозного белка Bcl-2 в нейронах супраоптического ядра.

3.3.2.3. Влияние НА14-1 на активность cRaf-кинозы, ERK1/2 киназы и транскрипционных факторов Elkl и CREB в нейронах супраоптического ядра.

3.4. Влияние проапоптозного белка р53 на функциональное состояние вазопрессинергических нейронов супраоптического ядра гипоталамуса

3.4.1. Влияние введения Pifithrin-a на функциональное состояние вазопрессинергических нейронов супраоптического ядра гипоталамуса in vivo при центральном введении блокатора.

3.4.1.1. Влияние введения Pifithrin-a на синтез и выведение вазопрессина нейронами супраоптического ядра.

3.4.1.2. Влияние введения Pifithrin-a на содержание р53 в нейронах супраоптического ядра.

3.4.1.3. Влияние введения Pifithrin-a на активность МЕК1/2 киназы и транскрипционных факторов CREB, Elkl.

3.4.1.4. Влияние введения Pifithrin-анараспределение кинезина в нейронах супраоптического ядра.

3.4.2. Влияние введения Pifithrin-a на функциональное состояние вазопрессинергических нейронов гипоталамуса in vivo при системном введении блокатора.

3.4.2.1. Влияние введения Pifithrin-a на синтез и выведение вазопрессина нейронами супраоптического ядра.

3.4.2.2. Влияние введения Pifithrin-a па активность ERK1/2 киназы и транскрипционных факторов CREB, Elkl в нейронах супраоптического ядра

3.4.2.3. Влияние введения Pifithrin-ана кинезин в нейронах супраоптического ядра.

3.4.3. Влияние введения Pifithrin-oc на функциональное состояние вазопрессинергических нейронов супраоптического ядра гипоталамуса in vitro.

3.4.3.1. Влияние введения Pifithrin-ана синтез и выведение вазопрессина.

3.4.3.2. Влияние введения Pifithrin-ана активность ERK1/2 и CREB в нейронах супраоптического ядра.

3.4.3.3. Влияние введения Pifithrin-ана кинезин в нейронах супраоптического ядра.

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

4.1. Механизмы регуляции функциональной активности вазопрессинергических нейронов супраоптического ядра при дегидратации.

4.1.1. Влияние дегидратации на активность транскрипционного фактора СЯЕВ.

4.1.2. Влияние дегидратации на активность ЕЯК1/2 сигнального каскада и транскрипционного фактора Е1к

4.1.3. Влияние дегидратации на распределение кинезина.

4.2. Влияние ЕКК1/2 сигнального каскада на функциональное состояние вазопрессинергических нейронов супраоптического ядра гипоталамуса

4.2.1. Участие ЕЮС1/2 каскада в регуляции биосинтеза вазопрессина.

4.2.2. Влияние ЕИК1/2 сигнального каскада на активность транскрипционного фактора СЯЕВ.

4.2.3. Участие Е11К1/2 каскада в регуляции кинезина.

4.3. Роль и механизмы участия антиапоптозного белка Вс1-2 в регуляции функционального состояния вазопрессинергических нейронов гипоталамуса.

4.3.1. Влияние Вс1-2 на биосинтез вазопрессина.

4.3.2. Влияние Вс1-2 на активность транскрипционного фактора СЯЕВ.

4.3.2. Влияние Вс1-2 на активность Е11К1/2 каскада.

4.4. Влияние р53 на функциональную активность вазопрессинергических нейронов супраоптического ядра.

4.4.1. Влияние р53 на биосинтез вазопрессина.

4.4.2. Влияние р53 на активность ЕИКШ сигнального каскада.

4.4.3. Влияние р53 на активность транскрипционного фактора СЯЕВ.

4.4.4. Влияние р53 на кинезин.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Механизмы влияния сигнальных белков апоптоза на функциональное состояние вазопрессинергических нейронов гипоталамуса»

Актуальность проблемы

Исследование сигнальных белков апоптоза в настоящее время в основном сфокусировано на анализе механизмов их взаимодействия в процессе регуляции клеточного цикла и апоптоза различных типов клеток. Особенный интерес вызывает роль белков апоптоза в нейронах, пролиферация и массовая программированная гибель которых заканчивается в раннем онтогенезе, но белки апоптоза продолжают синтезироваться в дифференцированных нейронах в течение всей жизни организма. Существование экспрессии сигнальных белков апоптоза в дифференцированных жизнеспособных нейронах позволяют предположить возможность их участия в процессах напрямую с апоптозом не связанных, однако данных об участии белков апоптоза в регуляции нейрональной активности в настоящее время чрезвычайно мало. В частности, было показано, что белки семейства BCL-2 (B-cell lymphoma 2), помимо регуляции митохондриального пути апоптоза [Kroemer et al., 1997], участвуют в регуляции роста аксонов [Jiao et al., 2005], и необходимы для осуществления синаптической пластичности [Fannjiang et al., 2003; Hickman et al., 2008; Jonas et al., 2003]. Транскрипционный фактор p53 (tumor protein 53) также является полифункциональным белком. Помимо регуляции клеточного цикла и апоптоза [Lane, 1993], р53 также участвует в регуляции экспрессии глюкокортикоидных рецепторов [Nishimura et al., 2004].

На основании результатов, полученных Черниговской с соавторами, и исходя из литературных данных, очевидно, что Вс1-2 и р53 экспрессируются в значительном количестве в нейронах ЦНС, в частности, в гипоталамических нейронах у взрослых интактных животных. Показано, что стресс, в том числе дегидратация (специфическое воздействие, вызывающее активацию вазопрессинергических нейросекреторных клеток) приводит к усилению экспрессии в них белков апоптоза (Вс1-2, р53), не вызывая гибель нейронов [Chernigovskaya et al., 2005; Nishimura et al., 2004]. Более того, показано, что нокаут генов, кодирующих р53 и Вс1-2, влияет на специфические функции вазопрессинергических и катехоламинергических нейронов на уровне синтеза и выведения нейрогормонов из тел клеток [Chernigovskaya et al., 2005], что свидетельствует о важной роли белков апоптоза в регуляции функциональной активности нейронов. Очевидно, что белки апоптоза не являются основными регуляторами функциональной активности нейронов. Более вероятно, что Вс1-2 и р53 оказывают модулирующее влияние на биосинтез нейропептидов. Однако непосредственные мишени Вс1-2 и р53 в регуляции функциональной активности нейронов мозга пока не обнаружены.

Показано, что Вс1-2 и р53 активируют ERK1/2 сигнальный каскад (киназный каскад, регулируемый внеклеточными сигналами) [Singh et al., 2007; Wang et al., 1996], который, вовлечен в регуляцию пролиферации и дифференцировки клеток [Pearson et al., 2001]. Кроме того, существуют немногочисленные данные об участии ERK1/2 каскада в регуляции биосинтеза ряда нейротрансмиттеров [Arima et al., 2002; Ma et al., 2005]. Взаимодействие ERK1/2 каскада с сигнальными белками апоптоза в регуляции функциональной активности нейронов не изучалось.

Вазопрессинергические нейросекреторные нейроны гипоталамуса являются хорошей моделью для изучения возможности и механизмов участия Вс1-2 и р53 в регуляции нейрональной активности в связи с высокой секреторной активностью этих нейронов, позволяющей дифференциально оценивать изменения уровня синтеза и темпов выведения вазопрессина. Механизмы регуляции транспорта и выведения вазопрессинергических секреторных гранул к настоящему времени остаются слабо изученными. Анализ малочисленных литературных данных показал, что одним из белков, непосредственно осуществляющих антероградный транспорт, может быть кинезин [Senda, Yu, 1999]. Непосредственное изучение роли кинезина в реализации антероградного транспорта вазопрессина также практически не проводилось. Механизмы регуляции биосинтеза вазопрессина исследуются уже на протяжении нескольких десятилетий, и на первый взгляд являются хорошо изученными. Одним из ключевых факторов, отвечающих за транскрипцию вазопрессина нейронами гипоталамуса, является цАМФ. Промотор гена вазопрессина содержит CRE (cAMP response element), с которым связывается транскрипционный фактор CREB (cAMP response element binding protein), который в вазопрессинергических нейросекреторных нейронах гипоталамуса регулируется преимущественно протеинкиназой А [Burbach et al., 2001]. На основании экспериментов in vitro в различных типах клеток показано, что в фосфорилировании и активации CREB помимо протеинкиназы А, участвуют также другие протеинкиназы, в том числе относящиеся к ERK1/2 каскаду [Johannessen et al., 2004]. Более того, существуют данные об участии ERK1/2 сигнального каскада в регуляции циркадианного ритма экспрессии гена вазопрессина нейронами супрахиазматического ядра [Arima et al., 2002]. Несмотря на то, что протеинкиназа А очевидно не является единственной киназой, регулирующей транскрипцию вазопрессина за счет активации транскрипционного фактора CREB, данных о возможном участии ERK1/2-каскада в регуляции экспрессии вазопрессина нейронами супраоптического ядра гипоталамуса в литературе найдено не было.

Таким образом, очевидна необходимость детального исследования взаимодействия сигнальных белков апоптоза Вс1-2 и р53 с ERKl/2-каскадом и транскрипционным фактором CREB в регуляции функциональной активности вазопрессинергических нейронов гипоталамуса. Актуальность изучения этой проблемы основана на важности понимания механизмов взаимодействия различных белков апоптоза с другими внутриклеточными посредниками в функционировании клетки в физиологических условиях и при патологии.

Цели и задачи

Целью исследования было изучение механизмов влияния сигнальных белков апоптоза на функциональную активность вазопрессинергических нейронов гипоталамуса крыс. Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:

1. Оценить возможность участия, характер и механизмы влияния ЕЯК1/2 сигнального каскада на функциональную активность вазопрессинергических нейронов супраоптического ядра гипоталамуса.

2. Исследовать характер прямого влияния антиапоптозного белка Вс1-2 на активность киназ ЕЯК 1/2 сигнального каскада и транскрипционных факторов Е1к1 и СКЕВ, а также на синтез и скорость выведения вазопрессина нейронами гипоталамуса.

3. Изучить характер прямого влияния проапоптозного белка р53 на активность киназ ЕЮС1/2 сигнального каскада и транскрипционных факторов Е1к1 и С11ЕВ, а также на синтез и скорость выведения вазопрессина нейронами супраоптического ядра.

Научная новизна

Впервые была выявлена активация киназ ЕЫК1/2 каскада и транскрипционных факторов Е1к1 и СЯЕВ в вазопрессинергических нейронах гипоталамуса при водной депривации. Впервые было установлено, что киназы Е11К1/2 сигнального каскада участвуют в регуляции синтеза и секреции вазопрессина нейронами супраоптического ядра гипоталамуса. Была показана зависимость распределения транспортного белка кинезина от активности ЕМС1/2 киназы.

Впервые было установлено активирующее влияние антиапоптозного белка Вс1-2 и транскрипционного фактора СИЕВ на активность синтеза вазопрессина.

Впервые было выявлено активирующее влияние р53 на секрецию вазопрессина нейронами супраоптического ядра гипоталамуса, выражавшееся в регуляции транспорта и выведения нейрогормона. Было показано, что р53 влияет на интенсивность секреции вазопрессина за счет активации Е11К1/2 киназы.

Основные положения, выносимые на защиту

1. ЕЯК1/2 сигнальный каскад вызывает активацию транскрипционных факторов Е1к1 и СЯЕВ, что приводит к усилению синтеза вазопрессина нейронами гипоталамуса, а также участвует в регуляции секреции вазопрессина, вызывая увеличение синтеза транспортного белка кинезина.

2. Антиапоптозный белок Вс1-2 и транскрипционный фактор С11ЕВ участвуют в активации синтеза вазопрессина независимо от ЕКК1/2 сигнального каскада.

3. Проапоптозный белок р53 оказывает модулирующее активирующее действие на секрецию вазопрессина, и это влияние опосредовано Е11К1/2 киназой.

Теоретическая и практическая значимость

Исследование имеет фундаментальное значение для понимания роли сигнальных белков апоптоза Вс1-2 и р53 в модуляции функциональной активности вазопрессинергических нейронов, что открывает новые перспективы в изучении взаимозависимости функциональной активиости нейронов и их жизнеспособности. Понимание механизмов взаимодействия различных белков апоптоза с внутриклеточными посредниками лежит также в основе разработки новых подходов к лечению онкологических заболеваний, а также ряда нейродегенеративных заболеваний, патогенез которых связан с нарушением баланса про- и антиапоптозных белков. Более того, к настоящему времени блокаторы Вс1-2 и р53 (НА14-1 и Р1ИЙ1гт-а соответственно) используются в терапии онкологических заболеваний периферических тканей, в связи с чем необходимо учитывать возможность влияния этих фармакологических агентов на центральную нервную систему. Полученные в работе данные могут быть использованы в курсах лекций для студентов биологических и медицинских факультетов университетов и медицинских институтах.

Апробация работы

Результаты исследования доложены и обсуждены на 1 Съезде физиологов СНГ (Дагомыс, 2005), на XIII международном совещании по эволюционной физиологии (Санкт-Петербург, 2006), на 5 международной конференции по функциональной нейроморфологии «Колосовские чтения-2006» (Санкт-Петербург, 2006), на 6-th ICN (Питтсбург, США 2006), на XX съезде физиологического общества имени И.П. Павлова (Москва, 2007), на Всероссийском симпозиуме с международным участием «Гормональные механизмы адаптации» (Санкт-Петербург, 2007), на Международной конференции «Apoptosis World 2008. From mechanisms to applications» (Люксембург, 2008), на Конференции с международным участием "Нейрохимические механизмы формирования адаптивных и патологических состояний мозга" (С.-Петербург, 2008), на 11-ой Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователь «Человек и его здоровье» (Санкт-Петербург, 2008), на 4th Conference on Advances in Molecular Mechanisms of Neurological Disorders (Лейпциг, Германия, 2009).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 19 работ, 2 из которых — статьи в рецензируемых журналах, 17 тезисов докладов. '

Финансовая поддержка работы

Работа выполнена при содействии Российского Фонда Фундаментальных исследований (проекты 05-04-48099 и 08-04-00028)

Структура диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов исследования, обсуждения результатов, выводов и списка литературы, включающего 12 отечественных и 163 зарубежных источника. Работа изложена на 159 страницах машинописного текста, иллюстрирована 2 таблицами и 49 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Никитина, Любовь Сергеевна

выводы

1. Усиление синтеза и выведения вазопрессина нейронами гипоталамуса при дегидратации сопровождается активацией в них ERK1/2 киназы и транскрипционных факторов CREB и Elkl. Снижение активности транскрипционных факторов CREB и Elkl в вазопрессинергических нейронах гипоталамуса при инактивации ERK1/2 каскада блокатором U0126 сопровождается снижением уровня синтеза вазопрессина, что свидетельствует об активирующем влиянии ERKl/2-зависимых транскрипционных факторов на экспрессию вазопрессина.

2. Увеличение содержания кинезина в супраоптическом ядре и его уменьшение в задней доле гипофиза при дегидратации свидетельствует об участии кинезина в реализации антероградного транспорта вазопрессина. Уменьшение содержания кинезина в супраоптическом ядре, вызванное снижением активности ERK1/2 киназы в результате действия U0126, свидетельствует об участии ERK1/2 сигнального каскада в регуляции антероградного транспорта вазопрессина кинезином.

3. Внутригипоталамическое введение НА14-1 — блокатора антиапоптозного белка Вс1-2 и его добавление в инкубационную среду показали прямую зависимость уровня экспрессии вазопрессина от количества Вс1-2 и от активности транскрипционного фактора CREB в нейронах супраоптического ядра гипоталамуса. Воздействие Вс1-2 на активность синтеза вазопрессина не зависит от активности ERK1/2 киназы и транскрипционного фактора Elkl.

4. В эксперименте in vitro с использованием блокатора проапоптозного белка р53 Pifithrin-a и в экспериментах in vivo с его внутрибрюшинным и внутригипоталамическим введением показано, что проапоптозный белок р53 оказывает активирующее действие на секрецию вазопрессина, опосредованное ERK1/2 киназой.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Никитина, Любовь Сергеевна, 2009 год

1. Агроскин Л.С., Папаян Г.В. Цитофотометрия. // JL: Наука. 1977. 273 с.

2. Алешин Б.В. Гистофизиология гипоталамо-гипофизарной системы. // М.: Медицина. 1971. 439 с.

3. Епифанова О.И. Лекции о клеточном цикле. // Москва: Товарищество научных изданий КМК. 2003. 160 с.

4. Красновская И.А., Кузик В.В. Гомориположительные элементы гипоталамо-гипофизарной нейросекреторной системы крыс (иммуногистохимическое исследование) // Арх. анатомии, гистологии и эмбриологии. 1985. Т.89. С.38-44.

5. Луцик Е.А. Эфферентные и афферентные связи нейросекреторных центров гипоталамуса. Афферентные связи. // Нейроэндокринология. (под ред. А. Л. Поленов) СПб. 1993. 4.1. С.270-299.

6. Никитина Л.С., Глазова М.В., Дорофеева H.A., Черниговская Е.В. Влияние белков апоптоза на функцию вазопрессин- и дофаминергических нейронов гипоталамуса крысы // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. 2008. Т.44. N.3. С.311-317.

7. Поленов А.Л. Эволюция гипоталамо-гипофизарного нейроэндокринного комплекса. // Руководство по физиологии. Эволюционная физиология. Л.: Наука. 1983. Т.2. С.53-109.

8. Поленов А.Л., Константинова М.С., Гарлов П.Е. Гипоталамо-гипофизарный нейроэндокринный комплекс. // Нейроэндокринология (под ред. А. Л. Поленова) С-Пб: РАН. 1993. 4.1 С.139-187.

9. Угрюмов М.В. Нейроэндокринная регуляция в онтогенезе (структурно-функциональные основы). // М.: Наука. 1989. 247 с.

10. Ю.Филаретова Л.П. Значение паравентрикулярных и вентромедиальных ядер гипоталамуса в активации гипоталамо-адренокортикальной системы// Физиол. Ж. СССР. 1985. Т.71. С.1063-1066.

11. П.Чернышева М.П. Эфферентные и афферентные связи нейросекреторных центров гипоталамуса. Эфферентные проекции. // Нейроэндокринология (под ред. А. Л. Поленова). С-Пб. 1993. 4.1. С. 230-270.

12. Чернышева М.П. Гормоны животных. Введение в физиологическую эндокринология:учебное пособие. // С-Пб.: Глаголъ. 1995. 296 с.

13. Allan V.J., Thompson Н.М., McNiven М.А. Motoring around the Golgi // Nat Cell Biol. 2002. Vol.4. N.10. P.E236-242.

14. Appella E., Anderson C.W. Post-translational modifications and activation of p53 by genotoxic stresses // Eur J Biochem. 2001. Vol.268. N.10. P.2764-2772.

15. Arima H., House S.B., Gainer H., Aguilera G. Neuronal activity is required for the circadian rhythm of vasopressin gene transcription in the suprachiasmatic nucleus in vitro // Endocrinology. 2002. Vol.143. N.ll. P.4165-4171.

16. Armstrong W.E., Warach S., Hatton G.I., McNeill Т.Н. Subnuclei in the rat hypothalamic paraventricular nucleus: a cytoarchitectural, horseradish peroxidase and immunocytochemical analysis //Neuroscience. 1980. Vol.5. N.ll. P.1931-1958.

17. Banasiak K.J., Haddad G.G. Hypoxia-induced apoptosis: effect of hypoxic severity and role of p53 in neuronal cell death // Brain Res. 1998. Vol.797. N.2. P.295-304.

18. Bannasch P. Cell growth and oncogenesis. // Basel. Birkh?user. 1998. xiv. 312 p.

19. Beom S., Cheong D., Torres G., Caron M.G., Kim K.M. Comparative studies of molecular mechanisms of dopamine D2 and D3 receptors for the activation of extracellular signal-regulated kinase // J Biol Chem. 2004. Vol.279. N.27. P.28304-28314.

20. Berman D.E., Hazvi S., Rosenblum K., Seger R., Dudai Y. Specific and differential activation of mitogen-activated protein kinase cascades by unfamiliar taste in the insular cortex of the behaving rat // J Neurosci. 1998. Vol.18. N.23. P.10037-10044.

21. Blume A., Bosch O.J., Miklos S., Torner L., Wales L., Waldherr M., Neumann I.D. Oxytocin reduces anxiety via ERK1/2 activation: local effect within the rat hypothalamic paraventricular nucleus // Eur J Neurosci. 2008. Vol.27. N.8. P.1947-1956.

22. Bonnefoy-Berard N., Aouacheria A., Verschelde C., Quemeneur L., Marcais A., Marvel J. Control of proliferation by Bcl-2 family members // Biochim Biophys Acta. 2004. Vol.1644. N.2-3. P. 159-168.

23. Brunet A., Roux D., Lenormand P., Dowd S., Keyse S., Pouyssegur J. Nuclear translocation of p42/p44 mitogen-activated protein kinase is required for growth factor-induced gene expression and cell cycle entry // Embo J. 1999. Vol.18. N.3. P.664-674.

24. Budhram-Mahadeo V., Morris P.J., Smith M.D., Midgley C.A., Boxer L.M., Latchman D.S. p53 suppresses the activation of the Bcl-2 promoter by the Brn-3a POU family transcription factor // J Biol Chem. 1999. Vol.274. N.21. P.15237-15244.

25. Buijs R.M. Intra- and extrahypothalamic vasopressin and oxytocin pathways in the rat. Pathways to the limbic system, medulla oblongata and spinal cord // Cell Tissue Res. 1978. Vol.192. N.3. P.423-435.

26. Burbach J.P., Luckman S.M., Murphy D., Gainer H. Gene regulation in the magnocellular hypothalamo-neurohypophysial system // Physiol Rev. 2001. Vol.81. N.3.P.1197-1267.

27. Caldwell H.K., Lee H.J., Macbeth A.H., Young W.S., 3rd Vasopressin: behavioral roles of an "original" neuropeptide // Prog Neurobiol. 2008. Vol.84. N.l.P.1-24.

28. Chen D.F., Schneider G.E., Martinou J.C., Tonegawa S. Bcl-2 promotes regeneration of severed axons in mammalian CNS // Nature. 1997. Vol.385. N.6615. P.434-439.

29. Chen J., Freeman A., Liu J., Dai Q., Lee R.M. The apoptotic effect of HA 14-1, a Bcl-2-interacting small molecular compound, requires Bax translocation and is enhanced by PK11195 // Mol Cancer Ther. 2002. Vol.1. N.12. P.961-967.

30. Chen J., Sadowski I. Identification of the mismatch repair genes PMS2 and MLH1 as p53 target genes by using serial analysis of binding elements // Proc Natl Acad Sci USA. 2005. Vol.102. N.13. P.4813-4818.

31. Chen X., Ko L.J., Jayaraman L., Prives C. p53 levels, functional domains, and DNA damage determine the extent of the apoptotic response of tumor cells // Genes Dev. 1996. Vol.10. N.19. P.2438-2451.

32. Chopp M., Li Y., Zhang Z.G., Freytag S.O. p53 expression in brain after middle cerebral artery occlusion in the rat // Biochem Biophys Res Commun. 1992. Vol.182. N.3. P.1201-1207.

33. Cowan K.J., Storey K.B. Mitogen-activated protein kinases: new signaling pathways functioning in cellular responses to environmental stress // J Exp Biol. 2003. Vol.206. N.Pt 7. P.l 107-1115.

34. Davie J.R., Spencer V.A. Signal transduction pathways and the modification of chromatin structure // Prog Nucleic Acid Res Mol Biol. 2001. Vol.65. P.299-340.

35. Dolmetsch R.E., Pajvani U., Fife K., Spotts J.M., Greenberg M.E. Signaling to the nucleus by an L-type calcium channel-calmodulin complex through the MAP kinase pathway // Science. 2001. Vol.294. N.5541. P.333-339.

36. Donehower L.A., Harvey M., Slagle B.L., McArthur M.J., Montgomery C.A., Jr., Butel J.S., Bradley A. Mice deficient for p53 are developmentallynormal but susceptible to spontaneous tumours // Nature. 1992. Vol.356. N.6366. P.215-221.

37. Foyouzi-Youssefi R., Arnaudeau S., Borner C., Kelley W.L., Tschopp J., Lew D.P., Demaurex N., Krause K.H. Bcl-2 decreases the free Ca2+ concentration within the endoplasmic reticulum // Proc Natl Acad Sci U S A. 2000. Vol.97. N.ll. P.5723-5728.

38. Fuchs S.Y., Adler V., Buschmann T., Yin Z., Wu X., Jones S.N., Ronai Z. JNK targets p53 ubiquitination and degradation in nonstressed cells // Genes Dev. 1998. Vol.12. N.17. P.2658-2663.

39. Fuchs S.Y., Xie B., Adler V., Fried V.A., Davis R.J., Ronai Z. c-Jun NH2-terminal kinases target the ubiquitination of their associated transcription factors // J Biol Chem. 1997. Vol.272. N.51. P.32163-32168.

40. Fukuda M., Gotoh I., Adachi M., Gotoh Y., Nishida E. A novel regulatory mechanism in the mitogen-activated protein (MAP) kinase cascade. Role of nuclear export signal of MAP kinase kinase // J Biol Chem. 1997. Vol.272. N.51. P.32642-32648.

41. Gainer H., Chin H. Molecular diversity in neurosecretion: reflections on the hypothalamo-neurohypophysial system // Cell Mol Neurobiol. 1998. Vol.18. N.2. P.211-230.

42. Gary R.K., Jensen D.A. The p53 inhibitor pifithrin-alpha forms a sparingly soluble derivative via intramolecular cyclization under physiological conditions // Mol Pharm. 2005. Vol.2. N.6. P.462-474.

43. Girault J.A., Greengard P. The neurobiology of dopamine signaling // Arch Neurol. 2004. Vol.61. N.5. P.641-644.

44. Grace C.O., Fink G., Quinn J.P. Characterization of potential regulatory elements within the rat arginine vasopressin proximal promoter // Neuropeptides. 1999. Vol.33. N.l. P.81-90.

45. Gross A., McDonnell J.M., Korsmeyer S.J. BCL-2 family members and the mitochondria in apoptosis // Genes Dev. 1999. Vol.13. N.l5. P.1899-1911.

46. Harper J.W., Adami G.R., Wei N., Keyomarsi K., Elledge S.J. The p21 Cdk-interacting protein Cipl is a potent inhibitor of G1 cyclin-dependent kinases // Cell. 1993. Vol.75. N.4. P.805-816.

47. Hershko A., Ciechanover A. The ubiquitin system // Annu Rev Biochem. 1998. Vol.67. P.425-479.

48. Hickman J.A., Hardwick J.M., Kaczmarek L.K., Jonas E.A. Bcl-xL inhibitor ABT-737 reveals a dual role for Bcl-xL in synaptic transmission // J Neurophysiol. 2008. Vol.99. N.3. P. 1515-1522.

49. Hirokawa N. Kinesin and dynein superfamily proteins and the mechanism of organelle transport // Science. 1998. Vol.279. N.5350. P.519-526.

50. Hockenbery D., Nunez G., Milliman C., Schreiber R.D., Korsmeyer S.J. Bcl-2 is an inner mitochondrial membrane protein that blocks programmed cell death//Nature. 1990. Vol.348. N.6299. P.334-336.

51. Hood J.K., Silver P.A. In or out? Regulating nuclear transport // Curr Opin Cell Biol. 1999. Vol.11. N.2. P.241-247.

52. Jamal S., Ziff E.B. Raf phosphorylates p53 in vitro and potentiates p53-dependent transcriptional transactivation in vivo // Oncogene. 1995. Vol.10. N.ll. P.2095-2101.

53. Johannessen M., Delghandi M.P., Moens U. What turns CREB on? // Cell Signal. 2004. Vol.16. N.l 1. P.1211-1227.

54. Jonas E.A., Hoit D., Hickman J.A., Brandt T.A., Polster B.M., Fannjiang Y., McCarthy E., Montanez M.K., Hardwick J.M., Kaczmarek L.K. Modulation of synaptic transmission by the BCL-2 family protein BCL-xL // J Neurosci. 2003. Vol.23. N.23. P.8423-8431.

55. Julien J.P., Mushynski W.E. Neurofilaments in health and disease // Prog Nucleic Acid Res Mol Biol. 1998. Vol.61. P.l-23.

56. Kaplan D.R., Miller F.D. Neurotrophin signal transduction in the nervous system // Curr Opin Neurobiol. 2000. Vol.10. N.3. P.381-391.

57. Kelly K.J., Plotkin Z., Vulgamott S.L., Dagher P.C. P53 mediates the apoptotic response to GTP depletion after renal ischemia-reperfusion: protective role of a p53 inhibitor // J Am Soc Nephrol. 2003. Vol.14. N.l. P.128-138.

58. Khokhlatchev A.V., Canagarajah B., Wilsbacher J., Robinson M., Atkinson M., Goldsmith E., Cobb M.H. Phosphoiylation of the MAP kinase ERK2 promotes its homodimerization and nuclear translocation // Cell. 1998. Vol.93. N.4. P.605-615.

59. Kholodenko B.N. MAP kinase cascade signaling and endocytic trafficking: a marriage of convenience? // Trends Cell Biol. 2002. Vol.12. N.4. P.173-177.

60. Klemke R.L., Cai S., Giannini A.L., Gallagher P.J., de Lanerolle P., Cheresh D.A. Regulation of cell motility by mitogen-activated protein kinase // J Cell Biol. 1997. Vol.137. N.2. P.481-492.

61. Ko L.J., Prives C. p53: puzzle and paradigm // Genes Dev. 1996. Vol.10. N.9. P. 1054-1072.

62. Komarov P.G., Komarova E.A., Kondratov R.V., Christov-Tselkov K., Coon J.S., Chernov M.V., Gudkov A.V. A chemical inhibitor of p53 that protects mice from the side effects of cancer therapy // Science. 1999. Vol.285. N.5434. P.1733-1737.

63. Komarova E.A., Gudkov A.V. Chemoprotection from p53-dependent apoptosis: potential clinical applications of the p53 inhibitors // Biochem Pharmacol. 2001. Vol.62. N.6. P.657-667.

64. Kroemer G., Zamzami N., Susin S.A. Mitochondrial control of apoptosis // Immunol Today. 1997. Vol.18. N.l. P.44-51.

65. Kuribayashi K., El-Deiry W.S. Regulation of programmed cell death by the p53 pathway // Adv Exp Med Biol. 2008. Vol.615. P.201-221.

66. Lane D.P. Cancer. A death in the life of p53 // Nature. 1993. Vol.362. N.6423. P.786-787.

67. Lewis T.S., Shapiro P.S., Ahn N.G. Signal transduction through MAP kinase cascades // Adv Cancer Res. 1998. Vol.74. P.49-139.

68. Li Y., Chopp M., Zhang Z.G., Zaloga C., Niewenhuis L., Gautam S. p53-immunoreactive protein and p53 mRNA expression after transient middle cerebral artery occlusion in rats // Stroke. 1994. Vol.25. N.4. P.849-855; discussion 855-846.

69. Lin X., Conn P.M. Transcriptional activation of gonadotropin-releasing hormone (GnRH) receptor gene by GnRH: involvement of multiple signal transduction pathways // Endocrinology. 1999. Vol.140. N.l. P.358-364.

70. Liu D., Huang Z. Synthetic peptides and non-peptidic molecules as probes of structure and function of Bcl-2 family proteins and modulators of apoptosis // Apoptosis. 2001. Vol.6. N.6. P.453-462.

71. Loregian A., Palu G. Disruption of protein-protein interactions: towards new targets for chemotherapy // J Cell Physiol. 2005. Vol.204. N.3. P.750-762.

72. Luboshits G., Benayahu D. MS-KIF18A, a kinesin, is associated with estrogen receptor // J Cell Biochem. 2007. Vol.100. N.3. P.693-702.

73. Ludwig R.L., Bates S., Vousden K.H. Differential activation of target cellular promoters by p53 mutants with impaired apoptotic function // Mol Cell Biol. 1996. Vol.16. N.9. P.4952-4960.

74. Marshall C.J. Specificity of receptor tyrosine kinase signaling: transient versus sustained extracellular signal-regulated kinase activation // Cell. 1995. Vol.80. N.2. P.179-185.

75. Massaad C.A., Portier B.P., Taglialatela G. Inhibition of transcription factor activity by nuclear compartment-associated Bcl-2 // J Biol Chem. 2004. Vol.279. N.52. P.54470-54478.

76. Mattson M.P., Gleichmann M., Cheng A. Mitochondria in neuroplasticity and neurological disorders // Neuron. 2008. Vol.60. N.5. P.748-766.

77. Mayr B., Montminy M. Transcriptional regulation by the phosphorylation-dependent factor CREB // Nat Rev Mol Cell Biol. 2001. Vol.2. N.8. P.599-609.

78. McGahan L., Hakim A.M., Robertson G.S. Hippocampal Myc and p53 expression following transient global ischemia // Brain Res Mol Brain Res. 1998. Vol.56. N.l-2. P.133-145.

79. Meyer-Spasche A., Piggins H.D. Vasoactive intestinal polypeptide phase-advances the rat suprachiasmatic nuclei circadian pacemaker in vitro via protein kinase A and mitogen-activated protein kinase // Neurosci Lett. 2004. Vol.358. N.2. P.91-94.

80. Mohr E., Richter D. Sequence analysis of the promoter region of the rat vasopressin gene // FEBS Lett. 1990. Vol.260. N.2. P.305-308.

81. Morrison R.S., Kinoshita Y., Johnson M.D., Guo W., Garden G.A. p53-dependent cell death signaling in neurons // Neurochem Res. 2003. Vol.28. N.l.P. 15-27.

82. Murphy A.N., Fiskum G. Bcl-2 and Ca(2+)-mediated mitochondrial dysfunction in neural cell death // Biochem Soc Symp. 1999. Vol.66. P.33-41.

83. Musti A.M., Treier M., Bohmann D. Reduced ubiquitin-dependent degradation of c-Jun after phosphorylation by MAP kinases // Science. 1997. Vol.275. N.5298. P.400-402.

84. Negro-Vilar A. The median eminence as a model to study presynaptic regulation of neural peptide release // Peptides. 1982. Vol.3. N.3. P.305-310.

85. Oltvai Z.N., Milliman C.L., Korsmeyer S.J. Bcl-2 heterodimerizes in vivo with a conserved homolog, Bax, that accelerates programmed cell death // Cell. 1993. Vol.74. N.4. P.609-619.

86. Oppenheim R.W. Cell death during development of the nervous system//AnnuRevNeurosci. 1991. Vol.14. P.453-501.

87. Park J.J., Koshimizu H., Loh Y.P. Biogenesis and transport of secretory granules to release site in neuroendocrine cells // J Mol Neurosci. 2009. Vol.37. N.2. P.151-159.

88. Paxinos G., Watson C. The Rat Brain in Stereotaxic Coordinates. // San Diego. Acad. Press. 1998.

89. Pearson G., Robinson F., Beers Gibson T., Xu B.E., Karandikar M., Berman K., Cobb M.H. Mitogen-activated protein (MAP) kinase pathways: regulation and physiological functions // Endocr Rev. 2001. Vol.22. N.2. P.153-183.

90. Pernet V., Hauswirth W.W., Di Polo A. Extracellular signal-regulated kinase 1/2 mediates survival, but not axon regeneration, of adult injured central nervous system neurons in vivo // J Neurochem. 2005. Vol.93. N.l. P.72-83.

91. Reszka A.A., Seger R., Diltz C.D., Krebs E.G., Fischer E.H. Association of mitogen-activated protein kinase with the microtubule cytoskeleton // Proc Natl Acad Sei USA. 1995. Vol.92. N.19. P.8881-8885.

92. Robles A.I., Bemmels N.A., Foraker A.B., Harris C.C. APAF-1 is a transcriptional target of p53 in DNA damage-induced apoptosis // Cancer Res. 2001. Vol.61. N.18. P.6660-6664.

93. Saini K.S., Walker N.I. Biochemical and molecular mechanisms regulating apoptosis // Mol Cell Biochem. 1998. Vol.178. N.l-2. P.9-25.

94. Sakhi S., Sun N., Wing L.L., Mehta P., Schreiber S.S. Nuclear accumulation of p53 protein following kainic acid-induced seizures // Neuroreport. 1996. Vol.7. N.2. P.493-496.

95. Sapieha P.S., Hauswirth W.W., Di Polo A. Extracellular signalregulated kinases 1/2 are required for adult retinal ganglion cell axon regeneration induced by fibroblast growth factor-2 // J Neurosci Res. 2006. Vol.83. N.6. P.985-995.

96. Sawchenko P.E., Swanson L.W. Immunohistochemical identification of neurons in the paraventricular nucleus of the hypothalamus that project to the medulla or to the spinal cord in the rat // J Comp Neurol. 1982. Vol.205. N.3. P.260-272.

97. Sawchenko P.E., Swanson L.W. The organization of forebrain afferents to the paraventricular and supraoptic nuclei of the rat // J Comp Neurol. 1983. Vol.218. N.2. P.121-144.

98. Scalettar B.A. How neurosecretory vesicles release their cargo // Neuroscientist. 2006. Vol.12. N.2. P.164-176.

99. Schaeffer H.J., Weber M.J. Mitogen-activated protein kinases: specific messages from ubiquitous messengers // Mol Cell Biol. 1999. Vol.19. N.4. P.2435-2444.

100. Senda T., Yu W. Kinesin cross-bridges between neurosecretory granules and microtubules in the mouse neurohypophysis // Neurosci Lett. 1999. Vol.262. N.l. P.69-71.

101. Sharrocks A.D. The ETS-domain transcription factor family // Nat Rev Mol Cell Biol. 2001. Vol.2. N.ll. P.827-837.

102. Shinoura N., Sakurai S., Shibasaki F., Asai A., Kirino T., Hamada H. Co-transduction of Apaf-1 and caspase-9 highly enhances p53-mediated apoptosis in gliomas // Br J Cancer. 2002. Vol.86. N.4. P.587-595.

103. Singh S., Upadhyay A.K., Ajay A.K., Bhat M.K. p53 regulates ERK activation in carboplatin induced apoptosis in cervical carcinoma: a novel target of p53 in apoptosis // FEBS Lett. 2007. Vol.581. N.2. P.289-295.

104. Sladek C.D., Fisher K.Y., Sidorowicz H.E., Mathiasen J.R. cAMP regulation of vasopressin mRNA content in hypothalamo-neurohypophysial explants //Am J Physiol. 1996. Vol.271. N.3 Pt 2. P.R554-560.

105. Smith A., Ramos-Morales F., Ashworth A., Collins M. A role for JNK/SAPK in proliferation, but not apoptosis, of IL-3-dependent cells // Curr Biol. 1997. Vol.7. N.ll. P.893-896.

106. Smolen A. Image analytic techniques for quantification of immunohistochemical staining in the nervous system // Methods Neurosci. 1990. Vol.3. P.208-229.

107. Soane L., Fiskum G. Inhibition of mitochondrial neural cell death pathways by protein transduction of Bcl-2 family proteins // J Bioenerg Biomembr. 2005. Vol.37. N.3. P.179-190.

108. Strosznajder R.P., Jesko H., Banasik M., Tanaka S. Effects of p53 inhibitor on survival and death of cells subjected to oxidative stress // J Physiol Pharmacol. 2005. Vol.56 Suppl 4. P.215-221.

109. Swanson L.W., Sawchenko P.E. Hypothalamic integration: organization of the paraventricular and supraoptic nuclei // Annu Rev Neurosci. 1983. Vol.6. P.269-324.

110. Tedeschi A., Di Giovanni S. The non-apoptotic role of p53 in neuronal biology: enlightening the dark side of the moon // EMBO Rep. 2009. Vol.10. N.6. P.576-583.

111. Tedeschi A., Nguyen T., Puttagunta R., Gaub P., Di Giovanni S. A p53-CBP/p300 transcription module is required for GAP-43 expression, axon outgrowth, and regeneration // Cell Death Differ. 2009. Vol.16. N.4. P.543-554.

112. Tendler Y., Weisinger G., Coleman R., Diamond E., Lischinsky S., Kerner H., Rotter V., Zinder O. Tissue-specific p53 expression in the nervous system // Brain Res Mol Brain Res. 1999. Vol.72. N.l. P.40-46.

113. Tribollet E., Armstrong W.E., Dubois-Dauphin M., Dreifuss J.J. Extra-hypothalamic afferent inputs to the supraoptic nucleus area of the rat as determined by retrograde and anterograde tracing techniques // Neuroscience. 1985. Vol.15. N.l. P.135-148.

114. Van H., II, Banihashemi В., Wilson A.M., Jacobsen K.X., Czesak M., Albert P.R. Differential signaling of dopamine-D2S and -D2L receptors to inhibit ERK1/2 phosphorylation // J Neurochem. 2007. Vol.102. N.6. P. 1796-1804.

115. Vaseva A.V., Moll U.M. The mitochondrial p53 pathway // Biochim Biophys Acta. 2009. Vol.1787. N.5. P.414-420.

116. Vaux D.L., Cory S., Adams J.M. Bcl-2 gene promotes haemopoietic cell survival and cooperates with c-myc to immortalize pre-B cells // Nature. 1988. Vol.335. N.6189. P.440-442.

117. Veeranna, Amin N.D., Ahn N.G., Jaffe H., Winters C.A., Grant P., Pant H.C. Mitogen-activated protein kinases (Erkl,2) phosphorylate Lys-Ser-Pro (KSP) repeats in neurofilament proteins NF-H and NF-M // J Neurosci. 1998. Vol.18. N.ll. P.4008-4021.

118. Veeranna, Shetty K.T., Takahashi M., Grant P., Pant H.C. Cdk5 and МАРК are associated with complexes of cytoskeletal proteins in rat brain // Mol Brain Res. 2000. Vol.76. N.2. P.229-236.

119. Waldman Т., Kinzler K.W., Vogelstein B. p21 is necessary for the p53-mediated G1 arrest in human cancer cells // Cancer Res. 1995. Vol.55. N.22. P.5187-5190.

120. Wang H.G., Takayama S., Rapp U.R., Reed J.C. Bcl-2 interacting protein, BAG-1, binds to and activates the kinase Raf-1 // Proc Natl Acad Sci USA. 1996. Vol.93. N.14. P.7063-7068.

121. Wang Z., Zhang B., Wang M., Carr B.I. Persistent ERK phosphorylation negatively regulates cAMP response element-binding protein (CREB) activity via recruitment of CREB-binding protein to pp90RSK//J Biol Chem. 2003. Vol.278. N.13. P.l 1138-11144.

122. Weitzman R.E., Kleeman C.R. The clinical physiology of water metabolism. Part I: The physiologic regulation of arginine vasopressin secretion and thirst// West J Med. 1979. Vol.131. N.5. P.373-400.

123. Whitmarsh A.J., Davis R.J. Structural organization of MAP-kinase signaling modules by scaffold proteins in yeast and mammals // Trends Biochem Sci. 1998. Vol.23. N.12. P.481-485.

124. Wilson B.E., Mochon E., Boxer L.M. Induction of bcl-2 expression by phosphorylated CREB proteins during B-cell activation and rescue from apoptosis // Mol Cell Biol. 1996. Vol.16. N.10. P.5546-5556.

125. Wu Z., Wu L.J., Tashiro S., Onodera S., Ikejima T. Phosphorylated extracellular signal-regulated kinase up-regulated p53 expression inshikonin-induced HeLa cell apoptosis // Chin Med J (Engl). 2005. Vol.118. N.8. P.671-677.

126. Xiong Y., Hannon G.J., Zhang H., Casso D., Kobayashi R., Beach D. p21 is a universal inhibitor of cyclin kinases // Nature. 1993. Vol.366. N.6456. P.701-704.

127. Yamaguchi K., Hama H., Watanabe K., Yamaya K. Effect of 6-hydroxydopamine injection into the arcuate hypothalamic nucleus on the osmotic release of vasopressin in conscious rats // Eur J Endocrinol. 1994. Vol.131. N.6. P.658-663.

128. Yang S.H., Sharrocks A.D., Whitmarsh A.J. Transcriptional regulation by the MAP kinase signaling cascades // Gene. 2003. Vol.320. P.3-21.

129. Yin X.M., Oltvai Z.N., Korsmeyer S.J. BH1 and BH2 domains of Bcl-2 are required for inhibition of apoptosis and heterodimerization with Bax // Nature. 1994. Vol.369. N.6478. P.321-323.

130. Yoshida M., Iwasaki Y., Asai M., Takayasu S., Taguchi T., Itoi K., Hashimoto K., Oiso Y. Identification of a functional API element in the rat vasopressin gene promoter // Endocrinology. 2006. Vol.147. N.6. P.2850-2863.

131. Yu C., Yap N., Chen D., Cheng S. Modulation of hormone-dependent transcriptional activity of the glucocorticoid receptor by the tumor suppressor p53 // Cancer Lett. 1997. Vol.116. N.2. P.191-196.