Влияние высоконормального содержания тиреотропного гормона у лиц с нормальной массой тела и ожирением на риск сердечно-сосудистых заболеваний тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Левкина Елена Германовна

• Левкина Елена Германовна
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Левкина Елена Германовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ....................................................................................................................3

ВВЕДЕНИЕ................................................................................................................................................................................................................4

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ......................................................................................................................................10

1.1 Роль дисфункции щитовидной железы в прогрессировании атероге-

неза......................................................................................................................................................................10

1.2 Современные представления о взаимосвязи метаболических нарушений с уровнем гормонов щитовидной железы..........................................................16

1.3 Взаимосвязь субклинической дисфункции щитовидной железы с содержанием йода в биосфере и риском сердечно-сосудистых заболеваний....................................................................................................................................................................24

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ..................................................33

2.1 Протокол исследования..........................................................................................................................................................33

2.2 Клиническая характеристика обследованных больных........................................35

2.3 Специальные методы исследования....................................................................................42

2.4 Методы статистического анализа..........................................................................................44

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ..........................45

3.1 Структура факторов риска хронических неинфекционных заболеваний у жителей легкой йодной эндемии........................................................................45

3.2 Особенности ассоциации тиреотропного гормона с поведенческими и биологическими факторами риска, в зависимости от ранга индекса массы тела..................................................................................................................................................59

3.3 Прогностическое значение тиреотропного гормона в зависимости от ранга индекса массы тела: результаты 54-месячного проспективного наблюдения..............................................................................................................................................74

ЗАКЛЮЧЕНИЕ................................................................................................................................................................................................87

ВЫВОДЫ....................................................................................................................................................................................................................101

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ..................................................................................................................102

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ..............................................................................................................................................................103

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

х2 - кси-квадрат

ж - индекс инсулинорезистентности

MAPK - митоген-активируемая протеинкиназа

Me - медиана

Ж^ш- - концевой фрагмент натрийуретического пептида

BNP

PI3K - фосфотидил-инозитол-3-киназа

Q1-Q3 - интерквартильный размах

АГ - артериальная гипертензия

АД - артериальное давление

АО - абдоминальное ожирение

ДИ - доверительный интервал

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИМТ - индекс массы тела

ИПС - избыточное потребление соли

ИР - инсулинорезистентность

ИТБ - индекс талия-бедро

ЛП-а - липопротеиды альфа

ЛПВП, - липопротеиды высокой плотности

ЛПНП - липопротеиды низкой плотности

МК - мочевая кислота

НПОФ - низкий уровень потребления овощей и фруктов

НФА - низкая физическая активность

ОР - относительный риск

ОШ - отношение шансов

СГ - субклинический гипотиреоз

СД - сахарный диабет

СКФ - скорость клубочковой фильтрации

СРБ - С-реактивный белок

ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания

ТГ - триглицериды

ТИМ - толщина комплекса «интима-медиа» общей сонной артерии

ОСА

ТТГ - тиреотропный гормон

ФГ - фибриноген

ФР - факто риска

ХНИЗ - хронические неинфекционные заболевания

ЩЖ - щитовидная железа

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние высоконормального содержания тиреотропного гормона у лиц с нормальной массой тела и ожирением на риск сердечно-сосудистых заболеваний»

Актуальность

Возрастающий интерес к роли тиреоидных гормонов в формировании метаболических нарушений в настоящее время связан продолжающимся увеличением числа людей с дисфункцией ЩЖ, так, в экономически развитых странах абсолютный прирост данной патологии за последние годы составил 16% в группе мужчин и более 60% в группе женщин [68]. Результаты последних исследований показывают, что в общей популяции гипотиреоз ассоциируется с нарушением сократительной способности миокарда, эндотелиальной дисфункцией, атеросклерозом и высокой сердечно-сосудистой смертностью [55, 90, 230]. На фоне этого, дисфункция щитовидной железы (ЩЖ), наряду с неалкогольной жировой болезнью печени, до сих пор является одним из недооцененных, модифицируемых факторов риска (ФР) сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ).

Современные представления о гормональной регуляции гомеостаза базируются на наличии двусторонней взаимосвязи количества висцерального жира с уровнем гормонов ЩЖ. Показано, что гипотиреоз ассоциируется с увеличением массы тела, в свою очередь сама жировая ткань влияет на уровень гормонов ЩЖ, что позволяет говорить об интегрированной оси - гипоталамус-гипофиз-щитовидная железа [19, 95-97, 122, 153].

Особенности функционирования ЩЖ у пациентов с ожирением и избытком массы тела, несколько последних лет находятся в фокусе внимания многих исследователей. Мета-анализ 29 исследований показал ассоциацию ТТГ и индекса массы тела (ИМТ) даже у пациентов с эутиреозом [117]. Причинно-следственная связь между дисфункцией ЩЖ и ожирением остается достаточно спорной, показано, что адипоциты и преадипоциты экспрессируют рецепторы к тиреотропному гормону (ТТГ), при этом активация ТТГ-рецепторов вызывает дифференцировку преадипоцитов в адипоциты и усиливает адипогенез [92]. Однако, большинство данных свидетельствует, что увеличение ТТГ у пациентов с ожирением, является следствием, а не причиной ожирения [199]. По наиболее

вероятной гипотезе повышение концентрации ТТГ ассоциировано с лептин-опосредованным синтезом про-тиреоидного релизнг гормона [190].

Таким образом, роль субклинического гипотиреоза (СГ) ФР развития ССЗ подтверждается результатами большого количества исследований [107]. Однако по-прежнему остается открытым вопрос, влияет ли гипотиреоз и особенно скрытая дисфункция ЩЖ на атерогенез, независимо от его воздействия на такие факторы сердечно-сосудистого риска, как ожирение, дислипидемия или артериальная гипертензия.

Особую актуальность данная проблема приобретает на эндемичных йодо-дефицитных территориях проживания населения, куда относится и Тюменская область. Так, проведенные в период 1994-1997 гг. эпидемиологические исследования показали наличие в Тюменской области зобной эндемии легкой степени тяжести [60, 61], что продиктовало необходимость реализации государственной системы профилактики йодной недостаточности, включающей обязательное обогащение йодом пищевой йодированной соли. Цель исследования:

Охарактеризовать клинико-патогенетическое и прогностическое значение высоконормального содержания тиреотропного гормона и субклинического ги-потериоза в формировании высокого сердечно-сосудистого риска у лиц, проживающих на территории легкой йодной эндемии с нормальной массой тела, избыточной массой тела и ожирением. Задачи исследования

1. Изучить структуру дисфункции щитовидной железы по данным эпидемиологического одномоментного поперечного эпидемиологического исследования у жителей легкой йодной эндемии (на примере Тюменской области).

2. Изучить структуру факторов риска хронических неинфекционных заболеваний у жителей легкой йодной эндемии в зависимости от уровня концентрации тиреотропного гормона.

3. Охарактеризовать особенности ассоциации концентрации тиреотропного

гормона с поведенческими и метаболическими факторами риска, а также

- 5 -

уровнем суммарного риска по школе SCORE у пациентов с нормальной массой тела, избыточной массой тела и ожирением.

4. По данным 54 месячного проспективного наблюдения определить прогностическое значение высоконормального содержания тиреотропного гормона и субклинического гипотиреоза на риск развития хронических неинфекционных завоеваний, в зависимости от ранга индекса массы тела. Научная новизна исследования

В результате проведенного эпидемиологического скринингового исследования в Тюменской области установлено, что у жителей легкой йодной эндемии в 91% случаев концентрация тиреотропного находится в пределах рефе-ренсного диапазона, в том числе у 63% регистрируется его низконормальное содержание и у 28% высоконормальное содержание, в 7% выявляется повышенный уровень тиреотропного гормона и его низкая концентрация в 2%.

На основании полученных данных доказано, что в популяции жителей легкой йодной эндемии с ростом уровня ТТГ ассоциируется женский пол, увеличение возраста и индекса массы тела, а также рост концентрации атерогенных фракций липидов, транспортных белков, увеличение уровня артериального давления, инсулинорезистентности и суммарного сердечно-сосудистого риска по шкале SCORE. Впервые продемонстрировано, что у жителей легкой йодной эндемии с нормальной массой тела высоконормальное содержание тиреотропно-го гормона сопровождается значимым изменением профиля метаболических факторов риска, характеризующихся увеличением содержания атерогенных фракций липидов и апобелков, концентрации NT-pro-BNP и ростом толщины комплекса «интима-медиа», при отсутствии влияния на поведенческие факторы риска, относительно аналогичных параметров группы с его низконормальным уровнем. При этом на фоне ожирения у данного контингента пациентов подобного влияния ТТГ на метаболические параметры гомеостаза выявлено не было.

В результате проспективного наблюдения в течение 54 месяцев впервые установлено, что у лиц с нормальной и избыточной массой тела высоконормальное содержание тиреотропного гормона, наряду с возрастом и уровнем

концевого фрагмента мозгового натрийуретического пептида, является незави-

- 6 -

симым предиктором риска развития болезней системы кровообращения, таких как впервые выявленная стенокардия, инфаркт миокарда, мозговой инсульт, не оказывая существенного влияния на накопленный риск смертности от всех причин. Однако у лиц с ожирением достоверным предиктором сердечно сосудистых осложнений является только концентрация инсулина. Практическое значение работы.

С учетом повышенной распространенности субклинической дисфункции щитовидной железы и высоконормального уровня ТТГ у жителей территорий, отнесенных к разряду легкой йодной эндемии для оценки риска сердечнососудистых заболеваний и риска развития метаболических нарушений и рекомендуется проводить скрининговое определение уровня ТТГ. Выявление высоконормального содержания тиреотропного гормона у жителей легкой йодной эндемии с нормальной массой тела требует углубленного обследования с оценкой структуры поведенческих и метаболических факторов риска, а также оценки уровня показателей липидного спектра, концентрации NT-pro-BNP и ультразвуковых маркеров атерогенеза.

В клинической практике у жителей территорий, отнесенных к разряду легкой йодной эндемии с нормальной и избыточной массой тела дополнительно к расчету 10-и летнего риска развития заболеваний системы кровообращения по шкале SCORE рекомендуется проводить оценку концентрации ТТГ с целью выявления субклинической дисфункции щитовидной железы и его высоконормальных значений.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. По данным эпидемиологического скринингового исследования жителей легкой йодной эндемии (на примере Тюменской области) в 91% случаев концентрация тиреотропного находится в пределах референсного диапазона (0,4-4,0 мЕд/л), в том числе у 63% регистрируется его низконормальное содержание и у 28% высоконормальное содержание, в 7% выявляется повышенный уровень тиреотропного гормона и низкая концентрация в 2%.

2. В популяции жителей легкой йодной эндемии с ростом уровня ТТГ ассоциируется женский пол, увеличение возраста и индекса массы тела, а также рост концентрации атерогенных фракций липидов, транспортных белков, увеличение уровня артериального давления, инсулинорезистент-ности и суммарного сердечно-сосудистого риска по шкале SCORE.

3. У жителей легкой йодной эндемии с нормальной массой тела высоконормальное содержание тиреотропного гормона сопровождается значимым изменением профиля метаболических факторов риска, а именно, увеличением атерогенности липидного профиля, концентрации NT-pro-BNP и ростом толщины комплекса «интима-медиа», при отсутствии влияния на поведенческие факторы риска, при отсутствии значимых влияний на фоне формирования ожирения.

4. У лиц с нормальной и избыточной массой тела высоконормальное содержание тиреотропного гормона, наряду с возрастом и ростом концентрации NT-pro-BNP, является независимым предиктором риска развития болезней системы кровообращения, таких как впервые выявленная стенокардия, инфаркт миокарда, мозговой инсульт, не оказывая значимого влияния на накопленный риск смертности от всех причин, в течение 54 месяцев проспективного наблюдения. У лиц с ожирением достоверным предиктором сердечно сосудистых осложнений является только концентрация инсулина.

Внедрение в практику

Результаты диссертационной работы внедрены в клиническую практику государственного автономного учреждения здравоохранения Тюменской области «Научно-практический медицинский центр». Материалы работы использованы при разработке программ обучения на кафедре госпитальной терапии с кусами эндокринологии и клинической фармакологии ФГБОУ ВО «Тюменский государственный медицинский университет» Минздрава России. Апробация работы

Основные положения диссертации доложены на Конгрессе «Человек и

Лекарство. Урал 2014», VIII Терапевтическом форуме. г. Тюмень. 2015, XIII

- 8 -

Всероссийском конгрессе «Артериальная гипертония 2017 как междисциплинарная проблема» 22 - 24 марта 2017 г.

Рассмотрение работы состоялось на заседании проблемной научной комиссии «Терапевтические науки» при федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего образования «Тюменский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Протокол № 7 от 25 мая 2018 г.). Публикации

По теме диссертации опубликовано 12печатных работы, из них 5 статей в изданиях, рекомендуемых перечнем ВАК и 7 тезисов в материалах научно-практических конференций международного, общероссийского и регионального уровней.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 123 страницах машинописного текста, состоит из введения, главы обзора литературы, главы с изложением материалов и методов исследования, главы результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 79 отечественных и 153 иностранных источников. Работа содержит 21 таблицу и 27 рисунков. Личный вклад автора

Основные результаты исследования получены лично автором: анализ данных литературы по теме диссертации, систематизация первичного клинического материала, статистическая обработка и интерпретация полученных данных.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Роль дисфункции щитовидной железы в прогрессировании атерогенеза

Возрастающий интерес к роли тиреоидных гормонов в формировании метаболических нарушений в настоящее время связан продолжающимся увеличением числа людей с дисфункцией ЩЖ, так, в экономически развитых странах абсолютный прирост данной патологии за последние годы составил 16% в группе мужчин и более 60% в группе женщин [68].

Необходимо отметить, бессимптомный клинический гипотиреоз определяемый при диапазоне концентраций ТТГ 4,0-6,0 мМЕ / л [146, 147], присутствует у 5-10% населения [1, 2, 111, 124], при этом, среди ведущих детерминирующих факторов рассматривается возраст [135], пол, этническая принадлежность [141, 205], СД 2 типа [142, 182] и способ измерения ТТГ [111]. Таким образом, при проведении данных исследований необходима четкая стандартизация, как лабораторного оборудования, так и диапазона нормальных уровней ТТГ [202]. В среднем СГ диагностируется у 4-20% взрослого населения, при этом распространенность СГ выше у женщин и пожилых людей. По другим данным, распространенность СГ составляет от 1,2 до 15% популяции [44]. Данные представленные Американской ассоциацией эндокринологов, демонстрируют, что СГ регистрируется у 10% женщин и 3% мужчин, а в возрасте > 60 лет - до 20%, при этом уже в течение 12 месяцев наблюдения в 15% случаев происходит клиническая манифестация заболевания в 70% случаев с развитием патологии ССС [197].

В настоящее время, для оценки состояния ЩЖ и определения ее дисфункции рекомендуется определять уровень тиреоидных гормонов и ТТГ, при этом именно содержание ТТГ рассматривается в качестве интегрального скри-нингового маркера субклинических нарушений [44]. Сдвиги в функционировании ЩЖ, даже в пределах эутиреоза могут ассоциироваться со значительными изменениями метаболического профиля ввиду экспрессии рецепторов тиреоид-ных гомонов и ТТГ практически во всех тканях организма.

Однако наиболее актуальным является изучение ассоциации атерогенеза и дисфункции ЩЖ [30], с учетом значительного участия данных гормонов в ре- 10 -

гуляции липидного и углеводного обмена [8, 36, 38, 46, 116]. При этом важно отметить, что тиреоидные гормоны помимо влияния на уровень экспрессии генов способны активировать митоген-активируемую протеинкиназу (МАРК), фосфотидил-инозитол-3-киназу (Р13К) и серин-треониновую киназу ^гс-киназы), формируя увеличение скорости ангиогенеза, пролиферацию и миграцию клеток [17, 69].

Неблагоприятные клинические эффекты, ассоциированные с клиническими выраженными нарушениями баланса гормонов ЩЖ, достаточно хорошо изучены, однако, учитывая их многочисленные эффекты на сердце, сосуды, костную ткань и мозг, долгосрочные неблагоприятные последствия могут проявляться и вследствие субклинической дисфункции.

В связи с широким внедрением в учреждениях первичной медицинской помощи тестов оценки функции ЩЖ и возможности ранней диагностики СГ существенно повысилась актуальность изучения данной патологии [155], как в аспекте дальнейшего прогрессирования патологии ЩЖ, так и в плане развития ССЗ [201]. По мнению большинства исследователей, СГ, диагностируемый на основании повышения концентрации ТТГ при нормальном содержании тироксина (Т4), является первым признаком формирования патологии ЩЖ [111] и является независимым фактором сердечно-сосудистого риска [31, 81, 84, 98, 158].

СГ имеет различные причины, наиболее распространенной из которых (60% до 80%) является хронический аутоиммунный тиреоидит, связанный с наличием антитиреоидных антител [95-97, 111]. Кроме этого, у пациентов с гипотиреозом часто регистрируется повышенный уровень ТТГ из-за неадекватной заместительной терапии, несоблюдения режима лечения, лекарственных взаимодействий, или недостаточно эффективного мониторинга лечения[111].

По результатам недавних исследований установлено, что, риск развития ССС при СГ возрастает параллельно увеличению ТТГ вне зависимости от возраста и пола [125, 180, 188, 191]. Так проведенные Некрасовой Т.А. исследования свидетельствуют, что даже незначительное повышение уровня ТТГ > 5,25

мЕд/л является предиктором ССЗ [37].

- 11 -

У пациентов с некомпенсированным гипотиреозом выявлено нарушение функции почек, характеризующееся снижением СКФ и появлением альбуминурии [118]. Кроме этого, тиреоидный статус выступает в качестве независимого предиктора эффективности терапии злокачественных онкологических заболеваний и риска рецидива заболевания [17, 69].

Некоторые авторы считают необходимым проводить определение уровня ТТГ всем больным с повышенным рисом развития ССЗ [11-15]. Имеются данные о прямой корреляции уровня ТТГ с маркерами риска ССЗ даже в пределах референсного диапазона [48]. По некоторым данным, при наличии ИБС у пациента рост содержания ТТГ происходит прямо пропорционально ИМТ, возрасту, риску стеноза коронарных артерий и связан с женским полом [11].

Неблагоприятное воздействие субклинической дисфункции ЩЖ на рост частоты сердечных сокращений, возбудимость миокарда, снижение общего периферического сопротивления сосудов и увеличение риска фибрилляции предсердий тесно взаимосвязано с положительным дромотропным, хронотропным, инотропномым и батмотропным эффектом тиреоидных гормонов, что обусловливает значимость исследования уровня ТТГ в качестве скрининговой меры при патологии сердца [9].

Имеется все большее количество доказательств ассоциации уровня ТТГ с увеличением АД [158], данный факт нашел свое подтверждение и в популяци-онных исследованиях, где были получены положительные линейные ассоциации между уровнями АД и ТТГ [89, 227]. При анализе пациентов с АГ установлено, что не диагностированный ранее СГ тесно взаимосвязан с большей частотой дислипидемии, нарушениями углеводного обмена, гипертрофией левого желудочка и атеросклеротическим поражением сонных артерий, более высокими значениями пульсового АД, а также с уменьшением скорости клубочковой фильтрации и тревожно-депрессивными расстройствами [185]. Кроме этого, на основании обследования больных с АГ установлено, что СГ в сочетании с такими ФР, как пожилой возраст, женский пол, АГ, ожирение, способствуют развитию нарушению липидного обмена и повышению атерогенного потенциала ли-попротеидов крови [5].

Наличие СГ статистически значимо взаимосвязано с дисфункцией эндотелия (ДЭ), оцениваемой по показателям эндотелийнезависимой вазодилатации [24], а также с увеличением уровня ОХС и ЛПНП [8, 179], что подтверждается результатами целого ряда мета-анализов [159].

В этом аспекте очень интересными представляются данные о более высоком содержании кальция в стенках коронарных артерий [163, 177], а также изменении противовоспалительной активности в каротидных бляшках при наличии СГ. Имеются подтверждения того, что повышенный риск развития ССЗ у пациентов с СГТ может быть связан с повышенной сосудистой жесткостью и дисфункцией эндотелия [187]. Другие возможные механизмы объяснения повышенного кардио-васкулярного риска у лиц с СГ включают гиперкоагуляцию, резистентность к инсулину и оксидативный стресс [95-97].

Некоторые исследования демонстрируют тесную взаимосвязь уровня ТТГ с выраженностью метаболических нарушений [152], именно гипотиреоз рассматривается в качестве одной из основных причин вторичной дислипидемии, которая характеризуется гиперхолестеринемией и увеличением ЛПНП [84], тогда как по данным Takashima N (2007) не выявляется разницы в уровнях маркеров липидного профиля между лицами с СГ и эутиреозом [206]. Механизм развития дислипидемии при гипотиреозе прежде всего связан с нарушением структуры ХС; снижением активности ХС-эфирного транспортного белка и печеночной липазы, которые обеспечивают примерно 30% обратного транспорта ХС [183, 220], а также снижением СКФ и замедлением скорости клиренса ХС ЛПНП [23, 88]. При этом исследования в когорте пациентов с эутиреозом показали, что уровни тироксина (Т4) и трийодтиронина (Т3), даже в пределах нормального диапазона, обратно пропорционально коррелируют с наличием и тяжестью коронарного и каротидного атеросклероза, а также толщиной комплекса «интима-медиа» сонной артерии [205].

Субклиническая дисфункция ЩЖ может привести к нарушению систолической и диастолической функции сердца [169], зачастую пациенты с симптомами СГ жалуются на пониженную толерантность к физической нагрузке [102], что обусловлено возникающей при данном состоянии замедленной скоростью

- 13 -

релаксации левого желудочка, что может критически нарушить наполнение желудочков во время физических упражнений и привести к систолической дисфункции левого желудочка, особенно в когорте пожилых пациентов [171]. Данная патология успешно корригируется назначением заместительной терапии ти-реоидными гормонами [96]. Позитивные результаты лечения субклинической дисфункции ЩЖ тиреоидными гормонами также подтверждены регрессией биоэнергетических нарушений в миокарде, выявляемых по результатам МРТ у пациентов с СГ [162]. Объединенный анализ из шести проспективных исследований убедительно продемонстрировал, что риск сердечных событий возрастает в сочетании с более высоким уровнем ТТГ [126].

При изучении взаимосвязи тиреоидного статуса и баланса про- и антиан-гиогенных факторов в сыворотке крови у беременных с синдромом задержки роста плода, установлено, что СГ следует рассматривать как дополнительный фактор, повышающий риск фетального дистресса и рождения детей с очень низкой массой тела [69].

Кроме этого установлено влияние дисфункции ЩЖ на фертильность, которое может реализоваться опосредованно, в том числе через детерминирование уровня лептина. Низкий уровень гормонов ЩЖ и рост концентрации лептина могут негативно повлиять на сперматогенез и, следовательно, может вызвать мужское бесплодие, составляющее до 30% случаев неспособности пары к зачатию [82].

Показания для скрининга СГ и определение пороговых уровней ТТГ для назначения заместительной гормональной терапии лечения остаются в центре обсуждения до настоящего времени. Имеющиеся на данный момент результаты не позволяют адекватно ответить на вопрос превалирования клинической результативности или рисков заместительной терапии [133]. В настоящее время близится к завершению исследование TRUST - многоцентровое, двойное слепое, плацебо-контролируемое рандомизированное исследование оценки муль-тимодальных эффектов заместительной терапии гормонами ЩТ у пациентов в возрасте 65 лет и старше с наличием СГ (Qinicaltrials.gov: NCT01660126). В дополнение к кардиоваскулярным событиям, таким как ИБС, инсульт и сердечная

- 14 -

недостаточность, это исследование будет оценивать качество жизни, мышечную функцию и когнитивные функции у пациентов, что должно окончательно уточнить группы населения, которые могут получить позитивный эффект от применения Т4 путем оценки клинических исходов, с учетом потенциального риска фибрилляции предсердий и остеопороза.

Однако ряд плацебо-контролируемых исследований по оценке эффективности Т4-заместительной терапии пациентов с СГ, а в особенности пациентов с СГ ассоциированного с сердечно - сосудистыми заболеваниями показал спорные результаты [156]. В частности анализ данных 56 женщин с СГ показал повышенное АДсист. и АДдиаст. , ОХС и гомоцистеина в сыворотке крови [81], при этом после 18 месяцев терапии данные сдвиги были нормализованы. По данным систематического обзора 13 гетерогенных исследований был сделан вывод, что лечение Т4 приводит к снижению сывороточного уровня ХС ЛПНП и ТГ у больных с СГ [114]. Этот вывод был подтвержден в последующих рандомизированных контролируемых испытаниях [187], тем не менее, на сегодняшний день не все клинические исследования позволяют рекомендовать заместительную терапию СГ именно для коррекции параметров липидного обмена [179]. В то время, как позитивное влияние заместительной терапии тиреоидными гормонами на снижение ТИМ [168] и улучшение функции эндотелия плечевой артерии можно считать доказанным [187].

Таким образом, имеется ряд данных о том, что негативные последствия СГ на функцию ССС можно нивелировать или даже обратить вспять путем назначения Т4. Однако среди массы исследований лишь часть протоколов с наличием доказанного влияния на систолическую и диастолическую функцию сердца, функцию эндотелия и толщину интимы-медии сонной артерии носят характер двойного слепого плацебо-контролируемого исследования [169]. И даже имеющиеся данные, подтверждающие улучшение исходов лиц <70 лет больных ИБС с СГ получавших Т4 [188] выглядят неубедительно на фоне мета-анализов данных Cochrane библиотеки, которые продемонстрировали в 2007 году анализ 12 рандомизированных контролируемых исследований, констатирующих то, что

заместительная терапия СГ не приводит к повышению выживаемости или снижению заболеваемости ССЗ [218].

Таким образом, манифестный и СГ тесно связаны с атерогенными изменениями метаболического профиля, развитием дисфункции эндотелия и миокарда, а также, нарушением гематологических показателей [3, 36-38, 48, 95-98, 103, 111, 184, 203], при этом лечение СГ проводится только при наличии беременности, диагностированом бесплодии, ассоциации с выраженными клиническими проявлениями или высоком риске прогрессирования явного гипотиреоза [202]. Однако данные о наличии и выраженности аналогичных сдвигов при повышении концентрации ТТГ в рамках высоконормального диапазона (2-4 мЕд/л) остаются противоречивыми.

1.2 Современные представления о взаимосвязи метаболических нарушений с уровнем гормонов щитовидной железы

Современные представления о гормональной регуляции гомеостаза базируются на наличии двусторонней взаимосвязи количества висцерального жира с уровнем гормонов ЩЖ. Показано, что гипотиреоз ассоциируется с увеличением ИМТ, в свою очередь сама жировая ткань влияет на уровень гормонов ЩЖ, что позволяет говорить об интегрированной оси - гипоталамус-гипофиз-щитовидная железа [19, 122, 153, 180].

Результаты эпидемиологических исследований свидетельствуют, что дисфункция ЩЖ ассоциирована с наличием ожирения, нарушениями липидного обмена, АГ, инсулинорезистентностью, СД 2 и ИБС. Уровень ТТГ у больных с ожирением выше, чем у больных с нормальной массой тела. Выявлена положительная корреляционная взаимосвязь между ИМТ и уровнем ТТГ сыворотки крови, как у женщин, так и у мужчин. Индекс инсулинорезистентности также достоверно выше у больных с ожирением, чем у больных с нормальной массой тела.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Левкина Елена Германовна, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абрамова, Н.О. Особенности обмена тиреоидных гормонов в зависимости от с/т полиморфизма гена dio 1 у пациентов с артериальной гипертензией на фоне абдоминального ожирения / Н.О. Абрамова, Н.В. Пашковская // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. -2013. - №4(44). - С.029-031.

2. Абрамова, Н.О. Характеристика уровней стабильных метаболитов монооксида нитрогена у пациентов с нарушением тиреоидного гомеостаза на фоне метаболического синдрома / Н.О. Абрамова, Н.В. Пашковская // Научные труды SWorld. - 2012. - Т.42. - №4. - С.3-9.

3. Альтшулер, Н.Э. Сравнительный анализ концентрации гормонов жировой ткани, показателей липидного обмена и инсулинорезистентности при субклиническом гипотиреозе в зависимости от наличия/отсутствия заместительной терапии левотироксином / Н.А. Петунина, А.П. Николаев, Т.В. Чернышова. // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. - 2011.

- №3. - С.53-58.

4. Антонова, М.С. Питание населения и йод-дефицит в регионе (на примере Еврейской автономной области) / М.С. Антонова, Н.К. Христофорова // Региональное и муниципальное управление: вопросы политики, экономики и права. - 2006. - №1. - С.62-68.

5. Бакирова, Н.М. Факторы риска сердечно-сосудистых осложнений и состояние липидного обмена у пожилых больных артериальной гипертензи-ей при различных интервалах уровня тиреотропного гормона гипофиза / Н.М. Бакирова, А.О. Поздняк // Практическая медицина. - 2010. - №4(43).

- С.112-117.

6. Башмакова, Н.В. Взаимосвязь ожирения, тиреотропного гормона и объема щитовидной железы в перименопаузе у эутиреоидных женщин в йододе-фицитном регионе / Н.В. Башмакова, Е.Г. Дерябина // Уральский медицинский журнал. - 2008. - №12. - С.28-31.

7. Бериханова, Р.Р. Особенности тиреоидного статуса у пациенток с метаболическим синдромом в климактерическом периоде / Р.Р. Бериханова, И.А. Миненко // Международный научно-исследовательский журнал. - 2015. -№4-9(40). - С.14-16.

8. Бланкова, З.Н. Гипотиреоз и сердечно-сосудистые заболевания / З.Н. Бланкова // Рус. мед. журн. - 2014. - №13. - С.980-986.

9. Бокерия, О.Л. Фибрилляция предсердий при субклинической форме ги-пертиреоза (Патогенез, клиника, лечение, прогноз) / О.Л. Бокерия, И.В. Волковская // Анналы аритмологии. - 2013. - Т.10. - №4. - С.201-209.

10. Вилков, В.Г. Гиперфункция щитовидной железы и факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний (по данным популяционных исследований

России и США) / В.Г. Вилков, С.А. Шальнова, Г.А. Муромцева, Г.В. Артамонова [и др.] // Профилактическая медицина. - 2015. - Т.18. - №4. -С.28-32.

11. Волкова, А.Р. Прогностическая модель риска поражения коронарных сосудов у больных ишемической болезнью сердца с различным функциональным состоянием щитовидной железы / А.Р. Волкова, С.В. Дора, О.А. Беркович, Е.Н. Остроухов, В.Д. Кравцова, О.Д. Дыгун // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2014. - №4(48). - С. 118-122.

12. Волкова, А.Р. Субклинический гипотиреоз и риск артериальной гипертен-зии у больных ишемической болезнью сердца / О.А. Беркович, С.В. Дора, О.Д. Дыгун. // Артериальная гипертензия. - 2015. - Т.21. - №4. - С.409-415.

13. Волкова, А.Р. Субклинический гипотиреоз как новый компонент метаболического синдрома / Е.И. Красильникова, О.А. Беркович, С.В. Дора, Е.В. Шляхто // Профилактическая и клиническая медицина. - 2010. - №3-4. -С.71-75.

14. Волкова, А.Р. Ожирение и другие факторы сердечно-сосудистого риска у больных ишемической болезнью сердца с коронарографически подтвержденным атеросклерозом / А.Р. Волкова, Е.И. Красильникова, О.А. Беркович, С.В. Дора, Е.В. Шляхто // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2010. - №4(32). - С.59-62.

15. Волкова, А.Р. Функциональное состояние щитовидной железы у больных метаболическим сердечно-сосудистым синдромом / А.Р. Волкова, Е.И. Красильникова, О.А. Беркович, О.Д. Беляева [и др.] // Артериальная гипертензия. - 2010. - Т.16. - №5. - С.469-473.

16. Герасимов, Г.А. De Gustibus о рекомендациях ВОЗ «Обогащение пищевой соли йодом для профилактики заболеваний, вызванных дефицитом йода» / Г.А. Герасимов // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. -2014. - Т.10. - №4. - С.5-8.

17. Глушаков, Р.И. Тиреоидный статус как прогностический маркер в онкологии (обзор литературы) / Р.И. Глушаков, О.В. Власьева, И.В. Соболев, С.Н. Прошин [и др.] // Педиатр. - 2015. - Т.6. - №3. - С.112-117.

18. Демидова, Т.Ю. Роль гипофункции щитовидной железы в развитии метаболического синдрома / Т.Ю. Демидова, О.Р. Галиева // Терапевтический архив. - 2009. - Т.81. - №4. - С.69-72.

19. Захарова, С.М. Ожирение и гипотиреоз / С.М. Захарова, Л.В. Савельева, М.И. Фадеева // Ожирение и метаболизм. - 2013. - №2(35). - С.54-58.

20. Ильин, Ф.Е. Физиология и дисфункции щитовидной железы у жителей г. тобольска как проявление природного экологического фактора риска / Ф.Е. Ильин, Р.М. Цой, Л.З. Янышева, Т.Н. Цапцова. // Вестник Тюменско-

го государственного университета. Социально-экономические и правовые исследования. - 2006. - №5. - С.89-93.

21. Йододефицитные заболевания в России. Простое решение сложной проблемы. / Под ред. Герасимова Г.А. и др. - М.: Адамантъ; 2002.

22. Йододефицитные заболевания в Российской Федерации: время принятия решений. / Под ред. Дедова И.И., Мельниченко Г.А., Трошиной Е.А., и др. - М.: ОАО «Конти Принт». 2012.

23. Каджарян. Оценка состояния липидного обмена при дисфункции щитовидной железы / В.Г. Каджарян, А.И. Мельник, П.П. Бидзиля, А.О. Соло-вьюк // Запорожский медицинский журнал. - 2014. - №1(82). - С.20-22.

24. Казакова, Л.В. Прогностическое значение субклинического атеросклероза артерий для выявления сердечно-сосудистого риска у больных аутоиммунным тиреоидитом / Л.В. Казакова, Т.А. Некрасова, А.Ю. Лукушкина, Л.Г. Стронгин [и др.] // Современные технологии в медицине. - 2012. -№3. - С.61-65.

25. Каташинская, Л.И. Йоддефицитные заболевания в районах юга Тюменской области / Л.И. Каташинская,, Л.В. Губанова // Экологический мониторинг и биоразнообразие. - 2013. - №1. - С.92-94.

26. Ковальжина, Л.С. Использование йодированных продуктов питания как средство профилактики йододефицита населения региона зобной эндемии / Л.С. Ковальжина // Научное обозрение. - 2015. - №13. - С.434-437.

27. Ковальжина, Л.С. Оценка источников получения информации о профилактике йодного дефицита населением региона зобной эндемии / Л.С. Ко-вальжина // Современные исследования социальных проблем (электронный научный журнал). - 2015. - №6 (50). - С.24-34.

28. Ковальжина, Л.С. Информированность некоторых групп населения о ситуации природного дефицита йода на территории тюменской области / Л.С. Ковальжина. Г.В. Шарухо, М.Ю. Золотарева, И.П. Фещенко [и др.] // Медицинская наука и образование Урала. - 2014. - Т.15. - № 1(77). -С.117-119.

29. Корягина, Н.А. Взаимосвязь факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний и уровня тиреотропного гормона у лиц среднего возраста / Н.А. Корягина, А.В. Петрищева, А.И. Шапошникова // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. - 2012. - Т.5. - №1. - С.47-48.

30. Кучмин, А.Н. Особенности тиреоидного статуса у отдельных больных с резистентной гиперхолестеринемией. Взгляд на проблему / А.Н. Кучмин [и др.] // Вестн. Росс. воен.-мед. акад. - 2013. - №1(41). - С.60-63.

31. Лазнам, С.С. Значение оценки факторов сердечно-сосудистого риска в прогнозировании ишемической болезни сердца / С.С. Лазнам [и др.] // Вестн. Росс. воен.-мед. акад. - 2011. - № 4. - С.185-194.

32. Мануйлова, Ю.А.. Новости мировой тиреоидологии / Ю.А. Мануйлова,

A.Е. Шведова // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. - 2014. - Т.10. - №3. - С.28-35.

33. Микроэлементозы человека: этиология, классификация, органопатология / А. П. Авцын, А. Л. Жаворонков, М. Л. Риш, Л. С. Строчкова. - М.: Медицина. - 1991. - 496с.

34. Мирошников, С.В. Особенности элементного состава волос и различных структур щитовидной железы в эндемичной по дефициту йода области / С.В. Мирошников, С.В. Нотова, Е.В, И.Э. Алиджанова, А.А. Слободсков // Вестник Оренбургского государственного университета. - 2013. - №10 (159). - С.17-20.

35. Мирошников, С.В. Особенности элементного состава волос и различных структур щитовидной железы в эндемичной по дефициту йода области / С.В. Мирошников, С.В. Нотова, Е.В. Кияева, И.Э. Алиджанов [и др.] // Вестник Оренбургского государственного университета. - 2013. - №10 (159). - С.17-20.

36. Некрасова, Т.А. Взаимосвязь между уровнем ТТГ и некоторыми факторами сердечно-сосудистого риска при аутоиммунном тиреодите и субклиническом гипотиреозе / Т.А. Некрасова [и др.] // Клин. и эксперим. тиреоидология. - 2014. - Т. 10.- № 2. - С. 16-21.

37. Некрасова, ТА. Особенности перекисного окисления липидов и белков при аутоиммунном тиреоидите без и с минимальной тиреоидной дисфункцией / Т.А. Некрасова, Т.Г. Щербатюк, Д.В. Давыденко [и др] // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. - 2011. - №4. - C.38-43.

38. Некрасова, Т.А. Модифицирующее влияние субклинического гипотиреоза на течение артериальной гипертензии: взаимосвязи со скрытой неэффективностью лечения, суточным профилем артериального давления и состоянием органов-мишеней / Т.А. Некрасова, Л.Г. Стронгин, Е.П. Морозова, Е.М. Дурыгина [и др.] // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. - 2015. - Т.11. - №2. - С.55-62.

39. Нестерова, В.А. Изучение отношения жителей г. тюмени к обогащенным хлебобулочным изделиям / В.А. Нестерова // Казанская наука. - 2011. -№11. - С.138.

40. Нестерова, В.А. Обоснование выбора комплексной обогащающей добавки для производства хлеба / В.А. Нестерова // Приволжский научный вестник. - 2011. - №3(3). - С.18-20.

41. Нотова, С.В. Эколого-физиологическое обоснование корригирующего влияния элементного статуса на функциональные резервы организма / С.

B. Нотова // Человека: дис. д-ра мед. Наук. 03.00.13. - М. - 2005. - C.314.

42. Онищенко, Г.Г. Профилактика микронутриентной недостаточности в реализации концепции здорового питания / Г.Г. Онищенко, Л.А. Суплотова, Г.В. Шарухо // Здоровье населения и среда обитания. - 2011. - №3. - С.4-7.

43. Онищенко, Г.Г. Организация модели сочетанной профилактики заболеваний, связанных с дефицитом йода и железа / Г.Г. Онищенко, Л.А. Супло-това Г.В. Шарухо, Е.Ф. Туровинина // Медицинская наука и образование Урала. - 2011. - Т.12. - №1. - С.138-142.

44. Паньков, В.И. Практическая тиреоидология / В.И. Паньков, А.Ю. Заслав-ски // М. Донецк: издатель- 2011. - С.5-25.

45. Петров, И.М. Трехлетняя эффективность обучения больных с высоким сердечно-сосудистым риском в условиях организованной популяции промышленного города Крайнего Севера / И.М. Петров, И.Ф. Шоломов, И.В. Медведева // Ожирение и метаболизм. - 2013. - №3. - С.37-43.

46. Петунина, Н.А. Гипотиреоз / Н.А. Петунина // Рус. мед.журн. - 2013. - № 12. - С. 664-666.

47. Платонова, Н.М. Йодный дефицит: современное состояние проблемы. / Н.М. Платонова // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. -2015. - Т.11. - №1. - С.12-21.

48. Подзолков, АВ. Оценка динамики показателей липидного спектра и ранних предикторов эндотелиальной дисфункции при первичном гипотиреозе в зависимости от уровня ТТГ в пределах референсного диапазона / АВ. Подзолков, ВВ. Фадеев // Клиническая и экспериментальная тиреоидоло-гия. - 2010. - №3. - С.54-59.

49. Ройтберг, Г.Е. Метаболический синдром / Г.Е. Ройтберг // М.Медпресс-информ. - 2006. - С.5-11.

50. Романенко, Т.Г. Профилактика развития йододефицитного состояния при беременности репродуктивное здоровье / Т.Г. Романенко, О.И. Чайка // Восточная Европа. - 2014. - №4 (34). - С112-118.

51. Сальменбаева, Г.К. Гормональный фон у больных диффузным токсическим зобом с ожирением / Г.К. Сальменбаева, Г.Н. Андреев // Хирург. -2009. - №7. - С.17-21.

52. Сергеева, С.В. Изучение йоддефицитных состояний населения саратовской области для формирования системы управления рисками йодзависи-мых заболеваний / С.В. Сергеева // Общественное здоровье и здравоохранение. - 2011. - №3. - С.14-16.

53. Скальный, А.В. Референтные значения концентрации химических элементов в волосах, полученные методом ИСПАЭС /А. В. Скальный // Микроэлементы в медицине. - 2003. - Т.4. - №1. - С.55-56.

54. Скальный, А.В. Экологофизиологическое обоснование эффективности использования макро- и микроэлементов при нарушениях гомеостаза у обследуемых из различных климатогеографических регионов: дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.17 /А. В. Скальный. - М. - 2000. - 352с.

55. Солдатенко, Н.В. Особенности взаимо-связи толщины комплекса интима-медиа и структурных изменений в щитовидной железе. / Н.В. Солдатенко, Л.Н. Елисеева, О.И. Ждамарова // Фундаментальные исследования.

- 2013. - №2-1. - C.172-176.

56. Суплотова, Л.А. Эпидемиология иоддефицитных заболеваний в различных климато-географических районах Западной Сибири / Л.А Суплотова // Дис. докт. мед. наук. - Тюмень. - 1997.

57. Суплотова, Л.А. Неонатальная гипертиреотропинемия - индикатор оценки тяжести йодного дефицита в популяции / Л.А. Суплотова, О.Б. Макарова, Л.С. Ковальжина // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. - 2015. - Т.11. - №3. - С.47-53.

58. Суплотова, Л.А. Профилактика йодного дефицита в Тюменской области: успех или неудача / Л.А. Суплотова, О.Б. Макарова, Л.С. Ковальжина, Г.В. Шарухо // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. - 2015.

- Т.11. - №3. - С.39-46.

59. Суплотова, Л.А. Ранняя диагностика и профилактика дефицита микро-нутриентов (йода и железа) в период гестации / Л.А. Суплотова, О.Б. Макарова, Е.Г. Якубова, Л.С. Ковальжина // Лечение и профилактика. - 2013.

- №2 (6). - С. 138-142.

60. Суплотова, Л.А. Система мониторинга йоддефицитных состояний в Западно-Сибирском регионе / Л.А. Суплотова, Е.Ф. Туровинина, Г./ Шару-хо, Л.П. Кретинина, С.А. Сметанина, В.В, Михалъчук // Проблемы эндокринологии. - 2008. - №54(3). - C.14-17.

61. Суплотова, Л.А. В.В. Система мониторинга йоддефицитных состояний в Западно-Сибирском регионе / Л.А. Суплотова, Е.Ф. Туровинина, Г.В. Шарухо, Л.П. Кретинина [и др.] // Проблемы эндокринологии. - 2008. -Т54. - №3. - С.14-17.

62. Суплотова, Л.А. Эпидемиология дефицита микроэлементов йода и железа на фоне йодной профилактики в условиях легкой зобной эндемии / Л.А Суплотова, Е.Ф. Туровинина, Г.В. Шарухо, С.А. Сметанина // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. - 2005. - №1. - С.32-35.

63. Суплотова, Л.А. Мониторинг программы профилактики йодного дефицита в Западной Сибири / Л.А. Суплотова, Н.В. Шарофилова, М.Р. Некрасова // Проблемы эндокринологии. - 2002. - C.613

64. Сусликов, В. Л. Геохимическая экология болезней / В. Л. Сусликов // Атомовиты. - 2000. - C.672.

65. Трошина, И.А. Дисбаланс иммунной системы и особенности клинического течения ОРЗ у больных с метаболическим синдромом / И.А. Трошина, Т. Гагина. И.В. Петров, И.В. Медведева // Врач. - 2008. - С.66-68.

66. Трошина, И.А. Особенности течения острых респираторных вирусных инфекций у пациентов с метаболическим синдромом / И.А. Трошина, Т.А. Гагина, И.М. Петров, В.В. Малеев, И.В. Медведева // Терапевтический архив. - 2007. - С.24-27.

67. Туровинина, Е.Ф. Селен плазмы у школьников на фоне зобной эндемии в Западно-Сибирском регионе / Е.Ф. Туровинина, Л.А. Суплотова, Г.В. Ша-рухо // Вестник Оренбургского государственного университета. - 2006. -№12-2(62). - С.266-268.

68. Фадеев, В.В. Заболевания щитовидной железы. Проблемы эндокринологии / В.В. Фадеев, Г.А. Мельниченко // Высшая наука. - 2011. - С.7-14.

69. Фомина, М.П. Тиреоидный статус и баланс ангиогенных факторов у беременных с синдромом задержки роста плода / М.П. Фомина, Т.С. Дива-кова, Ж.В. Хотетовская // Здравоохранение (Минск). - 2013. - №12. -С.10-16.

70. Чеснокова, Л.В. Инсулинорезистентнось, атерогенные нарушения и фиброз печени у больных с метаболическим синдромом / Л.В. Чеснокова, И.М. Петров, И.А. Трошина, И.В. Медведева // Ожирение и метаболизм. -2014. - №2. - С.17-23.

71. Чистилина, А.Н. Маркеры атерогенеза и дисфункция щитовидной железы: данные скринингого наблюдения жителей легкой йодной эндемии / А.Н. Чистилина, Е.Г. Левкина, Ю.А. Петрова, Е.Ф. Дороднева // Медицинская наука и образование Урала. - 2014. - 3(79). - С.39-43.

72. Шаповалова, Е.А. Т.И. Извлечение лития и йода из геотермальных вод нефтегазовых месторождений / Е.А. Шаповалова, В.П. Ганяев, Т.И. Латышева // Известия высших учебных заведений. Нефть и газ. - 2012. -№6. - С.124-127.

73. Шарма, Э.К. Гипотиреоз и сердечно-сосудистые заболевания: факторы, механизмы и дальнейшие перспективы / Э.К. Шарма, Р. Арья, Р. Мехта, А.К. Шарма // Эндокринология: новости, мнения, обучение. - 2014. - №3 (8) - С. 63-73.

74. Шарухо, Г.Б. Социологическое исследование как компонент системы ме-дикобиологического мониторинга профилактики йодного дефицита / Г.Б. Шарухо, Л.С. Ковальжина, Л.А. Суплотова, О.Б. Макарова // Вестник Тюменского государственного университета. Социально-экономические и правовые исследования. - 2014. - №8. - С.137-146.

75. Шарухо, Г.В. Роль межведомственного взаимодействия в организации профилактики микронутриентной недостаточности на территории Тю-

менской области / Г.В. Шарухо // Здоровье населения и среда обитания. -2010. - №10. - С.17-20.

76. Шарухо. Г.В. Результаты анкетирования взрослого населения г. Тюмени по вопросам информированности о ситуации природного дефицита йода на территории Тюменской области и знаниях о продуктах/препаратах, содержащих микроэлемент йод / Г.В/ Шарухо, М.Ю. Золотарева // Национальные приоритеты России. - 2013. - №2 (9). - С.72-73.

77. Шарухо, Г.В. О профилактике неинфекционных заболеваний, связанных с пищевым фактором, у населения Тюменской области / Г.В. Шарухо. М.Ю. Золотарева И.П. Фещенко // Здравоохранение Российской Федерации. - 2014. - Т.58. - №4. - С.54-56.

78. Шарухо, Г.В. Первые результаты пилотного проекта по сочетанной профилактике йодо- и железодефицитных состояний в Тюменской области / Г.В. Шарухо, // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. - 2010. - Т.6. - №4. - С.40-45.

79. Шустов, С.Б. Состояние сердечно-сосудистой системы и тиреоидный статус у пожилых больных хроническими обструктивными заболеваниями легких / С.Б. Шустов [и др.] // Вестн. Росс. воен.-мед. акад. - 2013. - № 4 (44). -С.7-10.

80. Abramova, N.O. Peculiarities of indices of thyroid homeostasis in patients with metabolic syndrome depending on body mass index / N.O. Abramova, N.V. Pashkovska // Международный эндокринологический журнал. - 2015. -№8 (72). - С.27-30.

81. Adrees M, Effects of 18 months of L-T4 replacement in women with subclinical hypothyroidism / Adrees M, Gibney J, El-Saeity N, Boran G Clin Endocrinol // (Oxf). - 2009. - №71C.298-303.

82. Aiceles, V. A link between hypothyroidism, obesity and male reproduction / V. Aiceles, C.A. da Fonte Ramos // Horm Mol Biol Clin Investig. - 2016. -V.25(1). - P.5-13.

83. Ali, N.I. Assessment of iodine supplementation program on thyroid function in Sudan / N.I. Ali, S.N.A. Elgak, Y.M.Y. Abdallah, H. Idriss // Diabetes Metab Syndr. - 2019. - V.13(1) - P.678-680.

84. Althaus, B.U. LDL/HDL-changes in subclinical hypothyroidism: possible risk factors for coronary heart disease / B.U. Althaus, J.J. Staub, A. Ryff-de Leche [et al.] // Clinical Endocrinology. - 1988. - V.28(2). - P.157-163.

85. Ambrosi, B. Relationship of thyroid function with body mass index and insulin-resistance in euthyroid obese subjects / B. Ambrosi, B. Masserini, L. Iorio, A. Delnevo, [et al.] // J Endocrinol Invest. - 2010. - V.33(9). - P.640-643.

86. An, Y.M. Thyroid function in obese Korean children and adolescents: Korea National Health and Nutrition Examination Survey 2013-2015 / Y.M. An, S.J.

Moon, S.K. Kim [et al.] // Ann Pediatr Endocrinol Metab. - 2018. - V.23(3). -P.141-147.

87. Anika, H. Novel perspectives on hypothalamic-pituitary dysfunction as a risk factor for nonalcoholic fatty liver disease / H. Anika, H.L. Müller // Minerva Endocrinol. - 2017. - V.42(2). - P.132-144

88. Ashizawa, K. Metabolic cardiovascular risk factors and their clustering in subclinical hypothyroidism / Ashizawa K., Imaizumi M., Usa T. et al. // Clin. Endocrinol. - 2010. - V.72(5). - P.698-695.

89. Asvold, B.O. Association between blood pressure and serum thyroid-stimulating hormone concentration within the reference range: a population-based study / B.O. Asvold, T. Bjoro, T.I. Nilsen, L.J. Vatten // J Clin Endocrinol Metab. - 2007. - V.92. - P.841-845.

90. Asvold, B.O. Thyroid function and the risk of coronary heart disease: 12-year follow-up of the HUNT study in Norway / B.O. Asvold, T. Bjoro, C. Platou, L.J. Vatten // Clin Endocrinol (Oxf) - 2012.- V.77. - P.911-917.

91. Asvold, B.O. Thyroid Studies Collaboration et al. Thyroid function within the normal range and risk of coronary heart disease: an individual participant data analysis of 14 cohorts. / B.O. Asvold, L.J. Vatten, T. Bj0ro // JAMA Intern Med. - 2015. - V.175. - P.1037-47.

92. Bastemir, M. Obesity is associated with increased serum TSH level, independent of thyroid function / M. Bastemir, F. Akin, E. Alkis, B.B. Kaptanoqlu // Swiss Medical Weekly. - 2007. - V.137. - P.431-434.

93. Bauer, U.E. Prevention of chronic disease in the 21st century: elimination of the leading preventable causes of premature death and disability in the USA / U.E. Bauer, P.A. Briss, R.A. Goodman, B.A. Bowman // Lancet. - 2014. -V.384. - P.45-52.

94. Bianco, A.C. The role of thyroid hormone and brown adipose tissue in energy homoeostasis / A.C. Bianco, E.A. McAninch // Lancet Diabetes Endocrinol. -2013. - V.1. - P.250-8.

95. Biondi, B. The clinical significance of subclinical thyroid dysfunction / B. Biondi, D.S. Cooper // Endocr Rev. - 2008. - V.29 - P.76-131.

96. Biondi B. Natural history, diagnosis and management of subclinical thyroid dysfunction. Best Pract Res / B. Biondi // Clin Endocrinol Metab. - 2012. -V.26(4). - P.431-446.

97. Biondi, B. Thyroid and obesity: An intriguing relationship / B. Biondi // J Clin Endocrinol Metab. - 2010. - V.95. - P.3614-7.

98. Biondi, B. Hypothyroidism as a risk factor for cardiovascular disease / B. Biondi [et al.] // Endocrine. - 2004. - V.24. - №1. - P.1-13.

99. Blüher, M. From leptin to other adipokines in health and disease: Facts and expectations at the beginning of the 21st century / M. Blüher, C.S. Mantzoros // Metabolism. - 2015. - V.64. - 131-145.

100. Bossowski, A. Analysis of serum adiponectin, resistin and leptin levels in children and adolescents with autoimmune thyroid disorders. / A. Bossowski, B. Sawicka, M. Szalecki [et al.] // J Pediatr Endocrinol Metab. - 2010. - V.23. - P.369-77.

101. Bost, М. Дефицит йода: эпидемиология и диетическая профилактика / М. Bost, А. Martin, J. Orgiazzi // Вопросы школьной и университетской медицины и здоровья. - 2015. - № 2. - С.23-28.

102. Brenta, G. Assessment of left ventricular diastolic function by radionu-clide ventriculography at rest and exercise in subclinical hypothyroidism, and its response to L-thyroxine therapy / G. Brenta, L.A. Mutti, M. Schnitman [et al.] // Am J Cardiol. - 2003. - V.91. - P.1327-1330.

103. Brenta, G. Task Force on Hypothyroidism of the Latin American Thyroid Society. Clinical practice guidelines for the management of hypothyroid-ism / G. Brenta, M. Vaisman, J.A. Sgarbi [et al.] // Arq Bras Endocrinol Metabol. - 2013. - V.57(4). - P.265-291.

104. Canaris, G.J. The Colorado thyroid disease prevalence study / G.J. Canaris, N.R. Manowitz, G. Mayor, E.C. Ridgway / Arch Intern Med. - 2000. -V.160. - P.526-534.

105. Ceresini, G. Thyroid status and 6-year mortality in elderly people living in a mildly iodine-deficient area: the aging in the Chianti Area Study / G. Ceresini, G.P. Ceda, F. Lauretani [et al.] // J Am Geriatr Soc. - 2013. - V.61. -P.868-874.

106. Chen, H. Thyroid function and morphology in overweight and obese children and adolescents in a Chinese population / H. Chen, H. Zhang, W. Tang [et al] // J Pediatr Endocrinol Metab. - 2013. - V.26(5-6). - P.489-496.

107. Chiche, F. Hypothyroidism is not associated with increased carotid atherosclerosis when cardiovascular risk factors are accounted for in hyper-lipidemic patients / F. Chiche, C. Jublanc, M. Coudert, [et al] // Atherosclerosis. - 2009. - V.203(1). - P.269-276.

108. Chomard, P. Serum concentrations of total T4, T3, reverse T3 and free T4, T3 in moderately obese patients / P. Chomard, G. Vernhes, N. Autissier, G. Debry // Hum Nutr Clin Nutr. - 1985. - V.39. - P.371-8.

109. Chuang, M.H. Abnormal Thyroid-Stimulating Hormone and Chronic Kidney Disease in Elderly Adults in Taipei City / M.H. Chuang, K.M. Liao, Y.M. Hung [et al] // J Am Geriatr Soc. - 2016. - V.64(6). - P.1267-73.

110. Cicero, A.F. Brisighella Heart Study Staff Metabolic syndrome, adipokines and hormonal factors in pharmacologically untreated adult elderly sub-

jects from the Brisighella Heart Study historical cohort / A.F. Cicero, P. Magni, M. Moré [et al.] // Obes Facts. - 2012. - V.5. - P.319-26.

111. Cooper, D.S. Subclinical thyroid disease / D.S. Cooper, B. Biondi // Lancet. - 2012. - V.379(9821). - P.1142-1154.

112. Dallinga-Thie, G.M. Do genome-wide association scans provide additional information on the variation of plasma adiponectin concentrations? / G.M. Dallinga-Thie, R.P.F. Dullaart // Atherosclerosis. - 2010. - V.208. -P.328-9.

113. Danaei, G. National, regional, and global trends in systolic blood pressure since 1980: systematic analysis of health examination surveys and epidemiological studies with 786 country-years and 5 4 million participants / G. Danaei, M.M. Finucane, J.K. Lin // Lancet. - 2011. - V.377: - P.568-577.

114. Danese, M.D. Clinical review 115: effect of thyroxine therapy on serum lipoproteins in patients with mild thyroid failure: a quantitative review of the literature / M.D. Danese, P.W. Ladenson, C.L. Meinert, N.R. Powe // J Clin Endocrinol Metab. - 2000. - V.85. - P.2993-3001.

115. Danforth, E. Dietary-induced alterations in thyroid hormone metabolism during overnutrition / E. Danforth, E.S. Horton, M. O'Connell [et al.] // J Clin Invest. - 1979. - V.64. - P.1336-47.

116. Danzi, S. Thyroid disease and the cardiovascular system / S.Danzi // Endocrinol. metab. clin. N. Am. - 2013. - №43. - P. 517-528.

117. de Moura Souza, A. Association between serum TSH concentration within the normal range and adiposity / A. de Moura Souza, R. Sichieri // European Journal of Endocrinology. - 2011. - V.165. - P.11-15.

118. Didushko, O.M. Effect of combination treatment for hypothyroidism on renal function in patients with hypothyroidism / O.M. Didushko, V.I. Pankiv // Международный эндокринологический журнал. - 2016. - №1(73). - С.97-103.

119. Diekman, M.J. Thyroid hormones modulate serum leptin levels: observations in thyrotoxic and hypothyroid women / M.J. Diekman, J.A. Romijn, E. Endert [et al.] // Thyroid. - 1998. - V.8. - P.1081-6.

120. Dullaart, R.P. Carotid artery intima media thickness is inversely related to serum free thyroxine in euthyroid subjects / R.P. Dullaart, R. de Vries, C. Roozendaal [et al.] // Clin Endocrinol (Oxf) - 2007. - V.67. - P.668-73.

121. Dullaart, R.P. Carotid intima media thickness is associated with plasma adiponectin but not with the leptin:adiponectin ratio independently of metabolic syndrome / R.P. Dullaart, P.J. Kappelle, G.M. Dallinga-Thie // Atherosclerosis. - 2010. - V.211 - P.393-6.

122. Duntas, L.H. The interconnections between obesity, thyroid function, and autoimmunity: the multifold role of leptin / L.H. Duntas, B. Biondi // Thyroid. - 2013. - V.23. - P.646-653.

123. Finucane, F.M. Correlation of the leptin: adiponectin ratio with measures of insulin resistance in non-diabetic individuals / F.M. Finucane, J. Luan, N.J. Wareham [et al.] // Diabetologia. - 2009. - V.52. - P.2345-9.

124. Gaitonde, D.Y. Hypothyroidism: an update. / D.Y. Gaitonde, K.D. Rowley, L.B. Sweeney // Am Fam Physician. - 2012. - V.86(3). - P.244-251.

125. Garber, J.R. Clinical Practice Guidelines for Hypothyroidism in Adults: Co"sponsored by the American Association of Clinical Endocrinologists and the American Thyroid Association / J.R. Garber, R.H. Cobin, H. Gharib [et al.] // Endocr Pract. - 2012. - V.11. - P.1-207.

126. Gencer, B. Subclinical thyroid dysfunction and the risk of heart failure events: an individual participant data analysis from 6 prospective cohorts / B. Gencer, T.H. Collet, V. Virgini [et al.] // Circulation. - 2012. - V.126. -P.1040-1049.

127. Guo, J. Associations of blood metal exposure with thyroid hormones in Chinese pregnant women: A cross-sectional study / J. Guo, N. Lv, J. Tang [et al.] // Environ Int. - 2018. - V.121(Pt 2). - P.1185-1192.

128. Gursoy, A. Which thyroid stimulating hormone level should be sought in hypothyroid patients under Lthyroxine replacement therapy? / A. Gursoy, M. Ozduman Cin, N. Kamel, S. Gullu // Intern. J. Cin. Pract. - 2006. - V.60(6). -P.655-659.

129. Gussekloo, J. Thyroid status, disability and cognitive function, and survival in old age / J. Gussekloo, E. van Exel, A.J. de Craen [et al.] // JAMA. -2004. - V.292. - P.2591-2599.

130. Hamilton, O.A. Thyrotropin levels in a population with no clinical, auto-antibody, or ultrasonographic evidence of thyroid disease: implications for the diagnosis of subclinical hypothyroidism / O.A. Hamilton, S. Davis, L. Onstad [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2008. - 93(4). - P.1224-1230.

131. Hassan, M.H. 25-Hydroxy cholecalciferol, anti-Müllerian hormone, and thyroid profiles among infertile men / M.H. Hassan, H.M. Ibrahim, M.A. El-Taieb // Aging Male. - 2018. - V.22. - P.1-7.

132. Helfand, M. Clinical guideline, part 2. Screening for thyroid disease: an update. American College of Physicians / M. Helfand, C.C. Redfern // Ann Intern Med. - 1998. - V.129(2): - P.144-158.

133. Helfand, M. Screening for subclinical thyroid dysfunction in nonpreg-nant adults: a summary of the evidence for the U.S. Preventive Services Task Force / M. Helfand // Ann. Intern. Med. - 2004. - V.140. - P.128-141.

134. Helfand, M. U.S. Preventive Services Task Force. Screening for subclinical thyroid dysfunction in nonpregnant adults: a summary of the evidence for the U.S. Preventive Services Task Force / M. Helfand // Ann Intern Med. -2004. - V.140. - P.128-141.

135. Hollowell, J.G. Serum TSH, T(4), and thyroid antibodies in the United States population (1988 to 1994): National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III) / J.G. Hollowell, N.W. Staehling, W.D. Flanders [et al.] // J. Clin. Endo-crinol. Metab. - 2002. - V.87(2). - P.489-499.

136. Hyland, K.A. Persistent subclinical hypothyroidism and cardiovascular risk in the elderly: the cardiovascular health study / K.A. Hyland, A.M. Arnold, J.S. Lee, A.R. Cappola // J Clin Endocrinol Metab. - 2013. - V.98. - P.533-540.

137. Inoue, K. Association between serum thyrotropin levels and mortality among euthyroid adults in the United States / K. Inoue, T. Tsujimoto, J. Saito, T. Sugiyama // Thyroid. - 2016. - V.26. - P.1457-1465.

138. Ittermann, T. Decreased serum TSH levels are not associated with mortality in the adult northeast German population / T. Ittermann, R. Haring, S. Sauer [et al.] // Eur J Endocrinol. - 2010. - V.162. - P.579-585.

139. Iwen, K.A. Thyroid hormones and the metabolic syndrome / K.A. Iwen, E. Schroder, G.Brabant // Eur Thyroid J. - 2013. - V.2. - P.83-92.

140. Joung, J.Y. Effect of iodine restriction on thyroid function in subclinical hypothyroid patients in an iodine-replete area: A long period observation in a large-scale cohort / J.Y. Joung, Y.Y. Cho, S.M. Park [et al.] // Thyroid. - 2014. - V.24(9). - P.1361-1368.

141. Jung, C.H. Thyroid dysfunction and their relation to cardiovascular risk factors such as lipid profile, hsCRP, and waist hip ratio in Korea / C.H. Jung, K.C. Sung, H.S. Shin [et al.] // Korean J Intern Med. - 2003. - V.18(3). -P.146-153.

142. Kadiyala, R. Thyroid dysfunction in patients with diabetes: clinical implications and screening strategies / R. Kadiyala, R. Peter, O.E. Okosieme. // Int J Clin Pract. - 2010. - V.64(8). - P.1130-1139.

143. Kappelle, P.J. The leptin/adiponectin ratio predicts first cardiovascular event in men: a prospective nested case-control study / P.J. Kappelle, R.P. Dullaart, A.P. van Beek [et al.] // Eur J Intern Med. - 2012. - V.23. - P.755-9.

144. Kappelle, P.J. High plasma cholesteryl ester transfer but not CETP mass predicts incident cardiovascular disease: a nested case-control study / P.J. Kappelle, F. Perton, H.L. Hillege [et al.] // Atherosclerosis. - 2011. - V.217. -P.249-52.

145. Kaur, J.A Comprehensive Review on Metabolic Syndrome / J.A. Kaur // Cardiol Res Pract. - 2014. - V.2014. - P.943162.

146. Kim, T.H. Subclinical hypothyroidism in addition to common risk scores for prediction of cardiovascular disease: a 10-year community-based cohort study / T.H. Kim, H.S. Choi, J.C. Bae [et al.] // Eur J Endocrinol. - 2014. -V.171. - P.649-657.

147. Kim, Y.A. Prevalence and risk factors of subclinical thyroid disease / Y.A. Kim, Y.J. Park // Endocrinol Metab (Seoul) - 2014. - V.29. - P.20-29.

148. Kitahara CM, Platz EA, Ladenson PW, Mondul AM, Menke A, Berring-ton de Gonzalez A. Body fatness and markers of thyroid function among U.S. men and women / C.M Kitahara, E.A. Platz, P.W. Ladenson [et al.] // PLoS One. - 2012. - V.7(4). - P.34979.

149. Knudsen, N. Small differences in thyroid function may be important for body mass index and the occurrence of obesity in the population / N. Knudsen, P. Laurberg, L.B. Rasmussen [et al.] // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2005. - V.90(7). - P.4019-4024.

150. Ladenson, P.W. Use of the thyroid hormone analogue eprotirome in statin-treated dyslipidemia / P.W. Ladenson, J.D. Kristensen, E.C. Ridgway [et al.] // N Engl J Med. - 2010. - V.362. - P.906-16.

151. Ladenson, P.W. American Thyroid Association guidelines for detection of thyroid dysfunction / P.W. Ladenson, P.A. Singer, K.B. Ain [et al.] // Arch Intern Med. -2000. -V.160(11). - P.1573-1575.

152. Lai, Y. The relationship between serum thyrotropin and components of metabolic syndrome / Y. Lai, J. Wang, F. Jiang [et al.] // Endocrine Journal. -2011. - V.58(1). - P.23-30.

153. Laurberg, P. Thyroid function and obesity / P. Laurberg, N. Knudsen, S. Andersen [et al.] // European Thyroid Journal. - 2012. - V.1. - P.159-167.

154. Lee, Y.K. Serum TSH level in healthy Koreans and the association of TSH with serum lipid concentration and metabolic syndrome / Y.K. Lee, J.E. Kim, H.J. Oh [et al.] // Korean J Intern Med. - 2011. - V.26. - P.432-439.

155. Leese, G.P. Increasing prevalence and incidence of thyroid disease in Tayside, Scotland: the Thyroid Epidemiology Audit and Research Study (TEARS) / G.P. Leese, R.V. Flynn, R.T. Jung [et al.] // Clin Endocrinol (Oxf) -2008. - V.68. - P.311-316.

156. Li, M. Subclinical hypothyroidism: to treat or not to treat? / M. Li, Z. Tang // Med Princ Pract. - 2015. - V.24. - P.99-100.

157. Lioudaki, E. Subclinical hypothyroidism and vascular risk: an update / E. Lioudaki [et al.] // Hormones. - 2013. - № 12 (4). - P. 495-506.

158. Liu, D. A cross-sectional survey of relationship between serum TSH level and blood pressure / D. Liu, F. Jiang, Z. Shan [et al.] // J Hum Hypertens. - 2010. - V.24. - P.134-138.

159. Liu, X.L. Alteration of lipid profile in subclinical hypothyroidism: a meta-analysis / X.L. Liu, S. He, S.F. Zhang [et al.] //. Med Sci Monit. - 2014. -V.20. - P.1432-1441.

160. Longhi, S. Thyroid function and obesity / S. Longhi, G. Radetti // J Clin Res Pediatr Endocrinol. - 2013. - V.5(Suppl 1). - P.40-4.

161. Lopez-Jaramillo, P. The role of leptin/adiponectin ratio in metabolic syndrome and diabetes / P. Lopez-Jaramillo, D. Gomez-Arbelaez, J. LopezLopez [et al.] // Horm Mol Biol Clin Investig. - 2014. - V.18. - P.37-45.

162. Madathil, A. Levothyroxine improves abnormal cardiac bioenergetics in subclinical hypothyroidism: a cardiac magnetic resonance spectroscopic study / A. Madathil, K.G. Hollingsworth, A.M. Blamire [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. - 2015. - V.100. - P.607-610.

163. Marfella, R. Innate immune activity in plaque of patients with untreated and L-thyroxine-treated subclinical hypothyroidism / R. Marfella, F. Ferrarac-cio, M.R. Rizz, [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. - 2011. - V.96. - P.1015-1020.

164. Mariotti, S. Cardiac effects of L-thyroxineadministration in borderline hypothyroidism / S. Mariotti, S. Zoncu, F. Pigliaru [et al.] // Int J Cardiol. -2008. - V. 126(2). - P.190-195.

165. Marzullo, P. Investigations of thyroid hormones and antibodies in obesity: Leptin levels are associated with thyroid autoimmunity independent of bio-anthropometric, hormonal, and weight-related determinants / P. Marzullo, A. Minocci, M.A. Tagliaferri [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. - 2010. - V.95. -P.3965-72.

166. Matthews, D.R. Homeostasis model assessment: insulin resistance and beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man / D.R. Matthews [et al.] // Diabetologia. - 1985. - V.28(7). - P.412-419.

167. Mitchell, C.S. Resistance to thyroid hormone is associated with raised energy expenditure, muscle mitochondrial uncoupling, and hyperphagia / C.S. Mitchell, D.B. Savage, S. Dufour [et al.] // J Clin Invest. - 2010. - V.120(4). -P.1345-1354.

168. Monzani, F. Effect of levothyroxine replacement on lipid profile and intima-media thickness in subclinical hypothyroidism: a double-blind, placebo-controlled study / F Monzani, N. Caraccio, M. Kozakowa [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. - 2004. - V.89. - P.2099-2106.

169. Monzani, F. Effect of levothyroxine on cardiac function and structure in subclinical hypothyroidism: a double blind, placebo-controlled study / F. Monzani, V. Di Bello, N. Caraccio [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. - 2001. -V.86. - P.1110-1115.

170. Nakajima, Y. Subclinical hypothyroidism and indices for metabolic syndrome in Japanese women: one-year follow-up study / Y. Nakajima, M. Yamada, M. Akuzawa [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. - 2013. - V.98. -P.3280-3287.

171. Nanchen, D. Subclinical thyroid dysfunction and the risk of heart failure in older persons at high cardiovascular risk / D. Nanchen, J. Gussekloo, R.G. Westendorp [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. -2012. - V.97. - P.852-861.

172. Nannipieri, M. Expression of thyrotropin and thyroid hormone receptors in adipose tissue of patients with morbid obesity and/or type 2 diabetes: Effects of weight loss / M. Nannipieri, F. Cecchetti, M. Anselmino [et al.] // Int J Obes (Lond) -2009. - V.33. - P.1001-6.

173. Ochs, N. Meta-analysis: subclinical thyroid dysfunction and the risk for coronary heart disease and mortality / N. Ochs, R. Auer, D.C. Bauer [et al.] // Ann Intern Med. -2008. - V.148. - P.832-845.

174. Oh, J.Y. Elevated thyroid stimulating hormone levels are associated with metabolic syndrome in euthyroid young women / J.Y. Oh, Y.A. Sung, H.J. Lee // Korean J Intern Med. -2013. - V.28. - P.180-186.

175. Palmeiro, C. Subclinical hyperthyroidism and cardiovascular risk: recommendations for treatment / C. Palmeiro, M.I. Davila, M. Bhat [et al.] // Cardiol Rev. -2013. - V.21(6). - P.300-8.

176. Park, H.J. Association of low baseline free thyroxin levels with progression of coronary artery calcification over four years in euthyroid subjects: The Kangbuk Samsung Health Study / H.J. Park, J. Kim, E.J. Han [et al.] // Clin Endocrinol (Oxf) -2016. - V.84. - P.889-95.

177. Park, Y.J. Impact of subclinical hypothyroidism on the coronary artery disease in apparently healthy subjects / Y.J. Park, Y.J. Lee, S.I. Choi [et al.] // Eur J Endocrinol. -2011. - V.165. - P.115-121.

178. Parle, J.V. Prediction of all-cause and cardiovascular mortality in elderly people from one low serum thyrotropin result: a 10-year cohort study / J.V. Parle, P. Maisonneuve, M.C. Sheppard [et al.] // Lancet. - 2001. - V.358. -P.861-865.

179. Pearce, E.N. Update in lipid alterations in subclinical hypothyroidism / E.N. Pearce // J Clin Endocrinol Metab. -2012. - V.97. - P.326-333.

180. Pearce, S. 2013 ETA Guideline: Management of Subclinical Hypothyroidism / S. Pearce, G. Brabant, L. Duntas [et al.] // Eur Thyroid J. -2013. -V.2. -P.215-228.

181. Pereg, D. Mortality and coronary heart disease in euthyroid patients / D. Pereg, A. Tirosh, A. Elis [et al.] // Am J Med. -2012. - V.125. - P.7-12.

182. Perros, P. Frequency of thyroid dysfunction in diabetic patients: value of annual screening / P. Perros, R.J. McCrimmon, G. Shaw, B.M. Frier // Diabet Med. -1995. - V.12(7). - P.622-627.

183. Piotr, P.M. Clinical relevance of thyroid dysfunction in human hacmato-poiesis: Biochemical and molecular gludies / P.M. Piotr, K. Grymuls, E. Pacz-kowska, M. Baskiewicz-Matuk // Eur. J. Endocrinol. - 2010. - V.162(2). -P.295-305

184. Platonova, N.M. Thyroid dysfunction and the hemostatic system / N.M. Platonova, M.A. Sviridonova, E.A. Troshina // Ter Arkh. -2014. - V.86(10). -P.92-6.

185. Prikhodko, V.Y.. The influence of the functional state of the thyroid gland on cardiovascular risk factors in patients with middle and old age with hypertension / V.Y. Prikhodko, E.A. Kononenko // Семейная медицина. -2015. - №1(57). -С.103.

186. Radetti, G. Changes in lifestyle improve body composition, thyroid function, and structure in obese children / G Radetti, S. Longhi, M. Baiocchi [et al.] // J Endocrinol Invest. -2012. - V.35. - P.281-5.

187. Razvi, S. The beneficial effect of L-thyroxine on cardiovascular risk factors, endothelial function, and quality of life in subclinical hypothyroidism: randomized, crossover trial / S. Razvi, L. Ingoe, G. Keeka [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. -2007. - V.92. - P.1715-1723.

188. Razvi, S. Levothyroxine treatment of subclinical hypothyroidism, fatal and nonfatal cardiovascular events, and mortality / S. Razvi, J.U. Weaver, T.J. Butler, S.H. Pearce // Arch Intern Med. -2012. - V.172. - P.811-817.

189. Reinehr, T. Hyperthyrotropinemia in obese children is reversible after weight loss and is not related to lipids / T. Reinehr, G. de Sousa, W. Andler // J Clin Endocrinol Metab. -2006. - V.91. - P.3088-91.

190. Reinehr, T. Thyroid function in the nutritionally obese child and adolescent / T. Reinehr // Current Opinion in Pediatrics. -2011. -23(4). - P.415-420.

191. Rodondi, N. Subclinical hypothyroidism and the risk of coronary heart disease and mortality/ N. Rodondi [et al.] //JAMA. - 2010. - V.304. - №12. -P.1365-1374.

192. Rostami, S. Alteration in Prooxidant-antioxidant Balance Associated with Selenium Concentration in Patients with Congenital Hypothyroidism / S. Rostami, A. Fathollahpour, M. Abdi, K. Naderi // J Med Biochem. - 2018. -V.37(3). - P.355-363.

193. Rotondi, M. Raised serum TSH levels in patients with morbid obesity: Is it enough to diagnose subclinical hypothyroidism? / M. Rotondi, P. Leporati, A. La Manna [et al.] // Eur J Endocrinol. - 2009. - V.160. - P.403-8.

194. Ruhla, S. A high normal TSH is associated with the metabolic syndrome / S. Ruhla, M.O. Weickert, A.M. Arafat [et al.] // Clin Endocrinol (Oxf). -2010. - V.72(5). - P.696-701.

195. Sanyal, D. Hypothyroidism and obesity: An intriguing link. Indian / D. Sanyal, M. Raychaudhuri // J Endocrinol Metab. - 2016. - V.20(4): - P.554-7.

196. Selmer, C. Subclinical and overt thyroid dysfunction and risk of all-cause mortality and cardiovascular events: a large population study / C. Selmer, J.B. Olesen, M.L. Hansen [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. - 2014. - V.99. -P.2372-2382.

197. Serum TSH related to measures of body mass: longitudinal data from the HUNT Study, Norwey / S. Anders, N.I. Tern, E. Trine, A.O. Bjern., L. Arnulf // Clin. Endocrinol. - 2011. - V.74 (6). - P.769-775.

198. Seven, E. Adipocytokines, C-reactive protein, and cardiovascular disease: a population-based prospective study / E. Seven, L.L. Husemoen, T.S. Sehested [et al.] // PLoS One. - 2015. - V.10. - P.0128987.

199. Shalitin, S. Prevalence of thyroid dysfunction in obese children and adolescents before and after weight reduction and its relation to other metabolic parameters / S. Shalitin, M. Yackobovitch-Gavan, M. Phillip // Hormone Research. - 2009. - V.71(3). - P.155-161.

200. Suh, S. Metabolic syndrome and cardiovascular diseases in Korea. / S. Suh, M.K. Lee // J Atheroscler Thromb. - 2014. - V.21(Suppl 1). - P.31-35.

201. Suh, S. Subclinical Hypothyroidism and Cardiovascular Disease / S. Suh, D.K. Kim // Endocrinol Metab (Seoul). - 2015. - V.30(3). - P.246-251.

202. Surks, M.I. Subclinical thyroid disease: scientific review and guidelines for diagnosis and management / M.I. Surks, E. Ortiz, G.H. Daniels [et al.] // JAMA. - 2004. - V.291. - P.228-238.

203. Sviridonova, M.A. Clinical significance of TSH circadian variability in patients with hypothyroidism / M.A. Sviridonova, V.V. Fadeyev, Y.P. Sych, G.A. Melnichenko // Endocr Res. - 2013. - V.38(1). - P.24-31.

204. Tagliaferri, M. Subclinical hypothyroidism in obese patients: relation to resting energy expenditure, serum leptin, body composition, and lipid profile / M. Tagliaferri, M.E. Berselli, G. Calo [et al.] // Obes Res. - 2001. - V.9(3) -P.196-201.

205. Takamura, N. Thyroid function is associated with carotid intima-media thickness in euthyroid subjects / N. Takamura, A. Akilzhanova, N. Hayashida [et al.] // Atherosclerosis. - 2009. - V.204(2) - P.77-81.

206. Takashima, N. Characterization of subclinical thyroid dysfunction from cardiovascular and metabolic viewpoints / N. Takashima, Y. Niwa, T. Mannami [et al.] // Circulation Journal. - 2007. - V.71(2). - P.191-195.

207. Tarcin, O. Association of metabolic syndrome parameters with TT3 and FT3/FT4 ratio in obese Turkish population / O. Tarcin, G.B. Abanonu, D. Yazici // Metab Syndr Relat Disord. - 2012. - V.10(2). - P.137-142.

208. Taylor, P.N. Clinical review: a review of the clinical consequences of variation in thyroid function within the reference range / P.N. Taylor, S. Razvi, S.H. Pearce, C.M. Dayan // J Clin Endocrinol Metab. - 2013. - V.98: -P.3562-3571.

209. Topsakal, S. Relation with HOMA-IR and thyroid hormones in obese Turkish women with metabolic syndrome / S. Topsakal, E. Yerlikaya, F. Akin,

B. Kaptanoglu, T. Erurker // Eat Weight Disord. - 2012. - V.17(1). - P.57-61.

210. Trang, N. Thyrotropin Levels Are Associated with Cardiometabolic Risk Factors in Euthyroid Adolescents / N. Trang, S. Celi, P. Wickham // Thyroid. -2016. - V.26(10). - P.1441-1449.

211. Triolo, M. Low normal free T4 confers decreased high-density lipoprotein antioxidative functionality in the context of hyperglycaemia / M. Triolo, J.F. de Boer, W. Annema [et al.] // Clin Endocrinol (Oxf). - 2013. - V.79. -P.416-23.

212. Triolo, M. Low normal thyroid function enhances plasma cholesteryl ester transfer in Type 2 diabetes mellitus / M. Triolo, A.J. Kwakernaak, F.G. Perton [et al.] // Atherosclerosis. - 2013. - V.228. - P.466-71.

213. Tseng, F.Y. Subclinical hypothyroidism is associated with increased risk for all-cause and cardiovascular mortality in adults / F.Y. Tseng, W.Y. Lin,

C.C. Lin [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2012. - V.60. - P.730-737.

214. Tseng, F.Y. Serum levels of fetuin-A are negatively associated with log transformation levels of thyroid-stimulating hormone in patients with hyperthyroidism or euthyroidism: An observational study at a medical center in Taiwan / F.Y. Tseng, Y.T. Chen, Y.C. Chi [et al.] // Medicine (Baltimore). -2018. - V.97(46). - P.13254.

215. van Tienhoven-Wind, L.J. Low-normal thyroid function and novel car-diometabolic biomarkers / L.J. van Tienhoven-Wind, R.P. Dullaart // Nutrients. - 2015. - V.7. - P.1352-77.

216. Verma, A. Hypothyroidism and obesity? Cause or effect / A. Verma, M. Jayaraman, H.K. Kumar, K.D. Modi // Saudi Med J. - 2008. - V.29. - P.1135-8.

217. Veronese, N. Serum Thyroid-Stimulating Hormone Levels and Frailty in the Elderly: The Progetto Veneto Anziani Study / N. Veronese, S. Fernando-Watutantrige, S. Maggi, M. Noale [et al.] // Rejuvenation Res. - 2017. -V20(3). - P.165-172.

218. Villar, H.C. Thyroid hormone replacement for subclinical hypothyroidism / H.C. Villar, H. Saconato, O. Valente, A.N. Atallah // Cochrane Database Syst Rev. - 2007. - V. (3). - CD003419.

219. Völzke, H. Reference intervals of serum thyroid function tests in a previously iodine-deficient area / H. Völzke, D. Alte, T. Kohlmann // Thyroid. -2005. - V.15. - P.279-85.

220. Walton, K.W. The signifi cance of alterations in serum lipids in thyroid dysfunction. II. Alterations of the metabolism and turnover of 131I-lowdensity lipoproteins in hypothyroidism and thyrotoxicosis / K.W. Walton, P.J. Scott, P.W. Dykes, J. Davies // Clin Sci. - 2008. - V.29. - P.217-224.

221. Waring, A.C. Thyroid function and prevalent and incident metabolic syndrome in older adults: the Health, Ageing and Body Composition Study / A.C. Waring, N. Rodondi, S. Harrison [et al.] // Clin Endocrinol (Oxf). - 2012.

- V.76(6). - P.911-918.

222. Westerink, J. SMART study group. Relation between thyroid-stimulating hormone and the occurrence of cardiovascular events and mortality in patients with manifest vascular diseases / J. Westerink, Y. van der Graaf, D.R. Faber [et al.] // Eur J Prev Cardiol. - 2012. - V.19. - P.864-873.

223. Westerink, J. The relation between thyroid-stimulating hormone and measures of adiposity in patients with manifest vascular disease / Westerink J, van der Graaf Y, Faber DR, Visseren FL. // Eur J Clin Invest. - 2011. -V.41(2). - P.159-166.

224. WHO. Salt reduction and iodine fortification strategies in public health: report of a joint technical meeting convened by the World Health Organization and The George Institute for Global Health in collaboration with the International Council for the Control of Iodine Deficiency Disorders Global Network. Sydney: World Health Organization. - 2013.

225. Wier, F.A. Clinical controversies in screening women for thyroid disorders during pregnancy / F.A. Wier, C.L. Farley // J Midwifery Womens Health.

- 2006. - V.51(3). - P.152-158.

226. Witkowska-S^dek, E. Thyroid function in children with growth hormone deficiency during long-term growth hormone replacement therapy / E. Witkowska-S^dek, A. Borowiec, A. Majcher [et al.] // Cent Eur J Immunol. -2018. - V.43(3). - P.255-261.

227. Ye, Y. Association between subclinical hypothyroidism and blood pressure: a meta-analysis of observational studies / Y. Ye, H. Xie, Y. Zeng [et al.] /// Endocr Pract. - 2014. V.20. - P.150-158.

228. Yildiz, B.O. Effects of L-thyroxine therapy on circulating leptin and ad-iponectin levels in subclinical hypothyroidism: a prospective study / B.O. Yildiz, D.Y. Aksoy, A. Harmanci [et al.] // Arch Med Res. - 2013. V.44. P.317-20.

229. Zhang, J. Serum thyrotropin is positively correlated with the metabolic syndrome components of obesity and dyslipidemia in Chinese adolescents / J. Zhang, R. Jiang, L. Li, P. Li [et al.] // Int J Endocrinol. -2014. - V.2014. -P.289503.

230. Zhang, Y. Thyroid hormones and mortality risk in euthyroid individuals: the Kangbuk Samsung health study / Y. Zhang, Y. Chang, S. Ryu [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. - 2014. - V.99. - P.2467-2476.

231. Zhang, Y. Thyroid hormones and coronary artery calcification in euthyroid men and women / Y. Zhang, B.K. Kim, Y. Chang [et al.] // Arterioscler Thromb Vasc Biol. - 2014. - V.34. - P.2128-34.