Влияние вилона и эпиталона на системы иммунитета, гемостаза и уровень инсулина в крови в условиях гипергликемии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.23, кандидат биологических наук Хамаева, Цыцыгма Бальжинимаевна

• Хамаева, Цыцыгма Бальжинимаевна
• кандидат биологических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Хамаева, Цыцыгма Бальжинимаевна

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

1 .ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Характеристика вилона.

1.2. Характеристика эпиталона.

1.3. Состояние клеточного и гуморального иммунитета при сахарном диабете первого типа.

1.4. Состояние сосудисто-тромбоцитарного гемостаза при сахарном диабете первого типа.

1.5. Состояние свертывающей системы крови и фибринолиза при сахарном диабете первого типа.

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2. Лабораторные методы исследования.

2.2.1. Изучение клеточного и гуморального иммунитета.

2.2.2.0пределение фагоцитарной активности нейтрофилов.

2.2.3. Изучение состояния системы гемостаза.

2.2.3.1. Исследование агрегации тромбоцитов.

2.2.3.2. Оценка лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии.

2.2.3.3. Определение уровня инсулина в крови.

2.3. Статистическая обработка материала.

3. СОБСТВЕННЫЕ ДАННЫЕ.

3.1. Влияние вилона и эпиталона на общий анализ крови у больных сахарным диабетом первого типа

3.2. Состояние клеточного и гуморального иммунитета при воздействии вилона и эпиталона.

3.3. Влияние вилона и эпиталона на состояние фагоцитарной активности лейкоцитов.

3.4. Влияние вилона и эпиталона на состояние сосудисто-тромбоцитарного гемостаза у больных сахарным диабетом первого типа. 66 3.5. Влияние вилона и эпиталона на состояние коагуляционного гемостаза у больных сахарным диабетом 1типа. 72 3.6. Влияние вилона и эпиталона на состояние лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии у больных сахарным диабетом первого типа.

3.7. Влияние вилона и эпиталона на уровень инсулина в периферической крови.

4.0БСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние вилона и эпиталона на системы иммунитета, гемостаза и уровень инсулина в крови в условиях гипергликемии»

Актуальность проблемы: Одним из актуальнейших вопросов современной эндокринологии является лечение сахарного диабета. Согласно данным ВОЗ во всём мире с каждым годом возрастает число больных сахарным диабетом [69,272]. Предполагается, что уже к 2010 году их частота составит 30 человек на 100000 населения в год. Общее число больных сахарным диабетом к < этому сроку в Западной Европе превысит 32 млн. человек, а общее их количество во всём мире составит около 250 миллионов человек [243]. Только в России к настоящему времени сахарным диабетом болеют более 8 миллионов людей [62]. Вместе с тем, основным методом терапии сахарного диабета 1 типа до последних лет является заместительная инсулинотерапия и диетотерапия.

Несмотря на предпринимаемое лечение при сахарном диабете 1 типа чрезвычайно высок риск развития таких осложнений, как слепота, почечная недостаточность, инфаркт миокарда, инсульт, облитерирующие заболевания нижних конечностей, вплоть до развития гангренозной диабетической стопы [18,19, 51, 229, 199]. К сожалению, до сих пор не разработаны эффективные меры, предупреждающие эти осложнения.

До последнего времени окончательно не решен вопрос о том, как изменяется состояние сосудисто-тромбоцитарного гемостаза, свёртывания крови и фибринолиза при сахарном диабете 1типа. Нет никакого сомнения, что при этом грозном заболевании создаются благоприятные условия для развития хронической формы ДВС-синдрома [116, 18, 30]. Однако окончательный механизм этого явления далёк от разрешения и требует проведения тщательных дополнительных исследований [127,162,229,199].

За последние годы в терапии сахарного диабета стали использоваться такие биорегуляторы, как тималин, тимоген и эпиталамин. В частности, В.Х. Ха-винсон и Т.С. Шутак (2000) показали, что применение эпиталамина нормализует функцию сердечно-сосудистой системы при инсулиннезависимом сахарном диабете.

Вместе с тем, у нас есть все основания предполагать, что не менее, и даже более хороший эффект при сахарном диабете 1 типа, может быть достигнут при использовании дипептида вилона (Lys-Glu) и тетрапептида эпиталона (Ala-Glu-Asp-Gly) обладающих иммуномодулирующим и мощным репаративным действием. Об этом говорят многочисленные экспериментальные и клинические наблюдения многих авторов [149, 141, 143, 114, 98, 79], применявших эпиталон и вилон при самых различных заболеваниях. При этом отмечалась нормализа-* ция гормонального фона, иммунитета и гемостаза, как известно, значительно нарушенных при сахарном диабете 1 типа. Однако эпиталон и вилон при сахарном диабете 1 типа до сих пор не применялись.

Известно, что сахарный диабет 1 типа сопровождается резким повышением уровня глюкозы в крови, которая перестаёт усваиваться клетками [52, 62, 11, 13]. Нами сахарный диабет 1типа избран в качестве модели для изучения роли биологически активных пептидов в регуляции иммунитета и гемостаза.

Избранная тема кандидатской диссертации является актуальной как в теоретическом, так и практическом отношении.

Цели и задачи исследования. Основной целью исследований явилось сравнительное изучение действия дипептида вилона и тетрапептида эпиталона на состояние иммунитета, системы гемостаза и уровня инсулина в крови у больных сахарным диабетом 1 типа.

В связи со сказанным решались следующие задачи:

- изучить, как влияет вилона на состояние красной и белой крови, клеточного и гуморального иммунитета, а также фагоцитарную активность лейкоцитов у больных с осложнённым и не осложнённым течением сахарного диабета первого типа.

- выяснить изменения сосудисто-тромбоцитарного гемостаза, свёртываемости крови и фибринолиза у больных сахарным диабетом первого типа в зависимости от продолжительности и тяжести заболевания, наличия осложнений и дозы применяемого инсулина.

- выявить эффективность применения вилона и эпиталона на сосудисто-тромбоцитарный гемостаз, свёртывание крови, фибринолиз у больных с осложнённым и не осложнённым течением сахарного диабета первого типа.

- исследовать способность лимфоцитов присоединять тромбоциты в условиях применения вилона и эпиталона при сахарном диабете первого типа.

- изучить действие вилона и эпиталона на уровень инсулина в перефериче-ской крови.

Научная новизна. Впервые при лечении сахарного диабета первого типа были применены биорегуляторы вилон и эпиталон. Применение эпиталона и вилона у большинства испытуемых приводит к нормализации или к значительному улучшению агрегатограммы на действие АДФ, коллагена, адреналина и ристомицина. При использовании вилона и эпиталона наблюдается удлинение АЧТВ, уменьшение уровня фибриногена и РФМК, повышение концентрации АТ-Ш и протеина С, а также стимуляция фибринолиза, то есть уменьшается дессиминированное внутрисосудистое свёртывание крови.

Впервые установлено, что у больных сахарным диабетом 1 типа сдвиги лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии (ЛТА) протекают в 2 фазы: при относительно лёгких формах сахарного диабета 1 типа ЛТА возрастает, а при тяжелом течении и наличии осложнений - значительно снижается.

При использовании вилона и эпиталона значительно возрастает уровень инсулина, что не отмечается при стандартной терапии.

Практическая ценность работы.

Полученные данные позволяют рекомендовать вилон и эпиталон при лечении больных сахарным диабетом 1 типа. Результаты работы включены в материалы учебных занятий по патологической физиологии в Читинской государственной медицинской академии и внедрены в практику лечения больных сахарным диабетом 1 типа в диабетическом центре Читинской областной больницы (Акт внедрения от 15.02.2006).

Положения, выносимые на защиту.

1. У больных СД-1 в стадии декомпенсации наблюдается активация клеточного иммунитета, уменьшается фагоцитарная активность лейкоцитов и возрастает число B-лимфоцитов. Применение стандартной терапии (диета, витаминотерапия, увеличение дозы инсулина) сопровождается нормализацией клеточного и иммунитета и числа B-лимфоцитов. Использование вилона на фоне традиционной терапии приводит к уменьшению числа Т-хелперов и иммуноре гуляторного индекса, снижению количество Т-зависимых и Т-независимых НК-клеток, а также активных Т-лимфоцитов, нормализации числа B-клеток и уровня IgA. При этом стабилизация состояния больных и нормализация углеводного обмена в большинстве случаев сопровождается уменьшением дозы применяемого инсулина.

2. При сахарном диабете первого типа у подавляющего большинства больных наблюдается активация клеточного и гуморального иммунитета, спонтанная агрегация и вторичная гипоагрегация тромбоцитов при использовании АДФ, коллагена, адреналина и ристомицина. Одновременно развивается гиперкоагуляция, снижается концентрация антитромбина III и протеина С, тормозится фибринолиз, выявляется высокая скорость образования растворимых фиб-ринмономерных комплексов (РФМК), что свидетельствует о наличии хронической формы ДВС-синдрома. Применение стандартной терапии не сказывается существенным образом на состоянии сосудисто-тромбоцитарного и коагуляци-онного гемостаза, тогда как назначение эпиталона и вилона значительно уменьшает интенсивность ДВС.

3. У больных с неосложнённым течением сахарного диабета первого типа лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия (JITA) резко возрастает, а при наличии осложнений и тяжелого течения заболевания - уменьшается. Нормализация JITA является надёжным тестом, свидетельствующим о стабилизации состояния больных.

4. Под воздействием вилона и эпиталона совместно со стандартной терапией значительно увеличивается содержание инсулина в периферической крови, что не наблюдается на фоне стандартного лечения. А

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Биотехнология», Хамаева, Цыцыгма Бальжинимаевна

выводы

1. Применение вилона и эпиталона на фоне традиционной терапии сахарного диабета 1 типа сопровождается увеличением гематокрита, числа эритроцитов и уровня гемоглобина, что не отмечается при традиционной терапии.

2. У больных инсулинзависимым сахарным диабетом в стадии декомпенсации наблюдается напряжение иммунитета, что проявляется увеличением зрелых Т (CD3+) и Т-активных лимфоцитов (CD3+HLA-DR+), повышением числа хелперов (CD3+, CD4+), Т-зависимых (CD3+CD16+CD56+) и Т-независимых (CD3-CD16+CD56+) естественных киллеров и резким снижением уровня Т-киллеров (CD3+CD8+), что сопровождается значительным повышением имму-норегуляторного индекса. Одновременно у таких больных возрастает число В-лимфоцитов (CD19+CD22+CD72+), уменьшается концентрация IgA и IgG и повышается содержание IgM. Фагоцитарная активность лейкоцитов у больных сахарным диабетом, находящихся в стадии декомпенсации, понижена и в процессе терапия не претерпевает существенных изменений.

3. При гипергликемии отмечается выраженная гиперкоагуляция, снижается содержание антитромбина III и протеинаС, резко увеличивается концентрация фибриногена, тормозится хагеманзависимый фибринолиз и сокращается время появления растворимых фибринмономерных комплексов, что свидетельствует о наличии хронической стадии ДВС-синдрома. Чем длительнее протекает заболевание, чем выше уровень гликированного гемоглобина, чем больше доза применяемого инсулина и чем чаще встречаются осложнения, тем тяжелее протекает у больных ДВС-синдром.

4. У большинства больных при гипергликемии наблюдается спонтанная агрегация тромбоцитов, а также увеличение или вторичное снижение способности тромбоцитов образовывать агрегаты при действии АДФ, коллагена, адреналина и ристомицина. Под воздействием традиционной терапии агрегаци-онная активность тромбоцитов в большинстве случаев не меняется. Если же применяется вилон или эпиталон, то способность тромбоцитов к спонтанной агрегации резко уменьшается, а при действии лигандов или проявляет тенденцию к нормализации, или полностью восстанавливается до нормы. Эпиталон по сравнению с вилоном в большем числе случаев способствует восстановлению у больных сахарным диабетом 1 типа агрегации тромбоцитов до нормы.

5. У больных при гипергликемии при неосложнённом течении число коаг-регатов, образуемых лимфоцитами с тромбоцитами (ЛТА) повышается, а при наличии осложнений - снижается. При достижении стабилизации независимо от применяемого лечения у большинства больных сахарным диабетом 1 типа ЛТА приходит к норме.

6. Под воздействием вилона и эпиталона уровень инсулина у больных ин-сулинзависимым сахарным диабетом значительно возрастает, что не отмечается при стандартной терапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

С целью улучшения результатов лечения больным сахарным диабетом 1 типа рекомендуется наряду со стандартной терапией назначать дипетид вилон или тетрапептид эпиталон. При наличии выбора предпочтение для терапии больных сахарным диабетом 1 типа следует отдавать эпиталону.

Нормализация теста лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии (ЛТА) является надёжным показателем, свидетельствующим о стабилизации больных сахарным диабетом 1 типа.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Хамаева, Цыцыгма Бальжинимаевна, 2007 год

1. Алексеев Л.П. Иммуногенетика сахарного диабета первого типа /Л.П. Алексеев, И.И. Дедов // Материалы IV Всероссийского конгресса эндокринологов. Санкт- Петербург. - 2001. - 1 Ос.

2. Анисимов C.B. Влияние мелатонина и тетрапептида на экспрессию генов в головном мозге мышей / С.В.Анисимов, В.Х.Хавинсон, В.Н.Анисимов //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2004, том 138- № 11-С. 570-576.

3. Анциферов М.Б. Иммуноглобулины и инсулинсвязующая способность Т-лимфоцитов при САХАРНЫЙ ДИАБЕТ 1 и 2 типа / М.Б. Анциферов, М.Б. Арбузов, A.A. Перелыгина// Советская медицина. 1986. -№ 7. - С. 25-28.

4. Ахмедова Ш.У. Состояние показателей клеточного иммунитета у детей в дебюте сахарного диабета 1 типа и на фоне инсулинотерапии / Ш.У. Ахмедова, Г.Н. Рахимова, Д.А. Рахимова, М.А. Айходжеева // Иммунология. -2003.-№ 1.-С. 51-54.

5. Аюшиев О.Д. Влияние полипептидов из тромбоцитов на показатели иммуногенеза, гемостаза и тромбоцитопоэз / О.Д. Аюшиев, Б.И. Кузник, В.Х. Ха-винсон // Гематология и трансфузиология. 1989. - № 7. - С. 41-45.

6. Балаболкин М.И. Сахарный диабет / М.И.Балаболкин. М.: Медицина,1994.-383с.

7. Балаболкин М.И. Патогенез сосудистых осложнений сахарного диабета. / М.И.Балаболкин // Тезисы докладов 1-го Российского диабетологического конгресса. Москва. - 1998. - 36с.

8. Балаболкин М.И. Диабетология / М.И.Балаболкин Москва, 2000. - 672с .

9. Балаболкин М.И. Патогенез ангиопатий при сахарном диабете / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская // Сахарный диабет. 1999. - № 1-2.-С. 3-15.

10. Балаболкин М.И. Почечно-ренальный синдром у больных сахарным диабетом / Г.Г. Мамаева, А.Б.Евграфов, Л.И. Людина, H.A. Бишщеле // Актуальные проблемы эндокринологии: Тез. докл. III Всероссийского съезда эндокринологов. Москва, 1996.- 32с.

11. Балуда В.П. Биологические ритмы системы гемостаза человека / В.П. Балу-да, В.А. Исабаева, Т.А. Пономарёва, A.C. Адамчик. Фрунзе: Издательство «Илим», 1978.-198с.

12. Балуда В.П. Физиология системы гемостаза / В.П.Балуда, М.В. Балуда, И.И. Деянов, И.К. Тельпушков. Москва, 1995. - 250с .

13. Балуда В.П. Претромботическое состояние. Тромбоз и его профилактика / В.П. Балуда, М.В. Балуда, А.П. Гольдберг, П.Л. Салманов. Москва-Амстердам: Из-во ООО «Зеркало-М», 1999. - 298с .

14. Балуда М.В.Состояние антитромбогенной активности стенки сосудов у больных сахарным диабетом и способы её коррекции / М.В. Балуда, И.В. Новикова // Патология гемокоагуляции. М., 1995. Часть 1. - С. 18-20.

15. Баранцевич Е.Р. Оценка микроциркуляции у больных с диабетической полиневропатией / Е.Р. Баранцевич, Е.С. Алексеева // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2005. - №1 (13). - С. 25-26.

16. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы / З.С. Баркаган. -М.: «Медицина», 1988. 528с .

17. Баркаган З.С. Механизмы формирования и маркеры предтромботического статуса у пожилых людей / З.С. Баркаган // Клинич. геронтология. 1996. -№6.-С. 53-56.

18. Баркаган З.С. Введение в клиническую гемостазиологию / З.С. Баркаган. -М.: «Ньюдиамед», 1998. 46с .

19. Баркаган З.С. Основы нарушений диагностики гемостаза / З.С. Баркаган, А.П. Момот. М.: «Ньюдиамед», 1999. - 220 с.

20. Баркаган З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза / З.С. Баркаган, А.П. Момот. М.: «Ньюдиамед», 2001. - 300с .

21. Барсуков А.Е. Дисфункция эндотелия: принципы диагностики и клиническая значимость при облитерирующем атеросклерозе периферических артерий / А.Е. Барсуков, H.A. Махнов // Вестник хирургии. № 1. - С. 102-104.

22. Бышевский А.Ш. Тромбоциты / А.Ш. Бышевский, СЛ. Галян, И.А. Дементьева, A.A. Нелаева, В.Г. Соловьёв. Тюмень, 1996. - 250с .

23. Вартанян H.JI. Иммунологические маркеры в диагностике сахарного диабета 1 типа / H.JI. Вартанян, Т.А. Дубинина, Н.Б. Серебряная // Медицинская иммунология. 2003. - № 3-4. - С. 248-249.

24. Вашкинель В.К. Ультраструктура и функции тромбоцитов человека / В.К. Вашкинель, М.Н. Петров. Д.: Наука, 1982. - 87с .

25. Витковский Ю.А. Роль цитокинов в регуляции системы гемостаза / Ю.А. Витковский: Автореф. дисс. доктора мед. наук. Чита, 1997. - 34с .

26. Витковский Ю.А. Роль цитокинов в процессе свёртывания крови и фибри-нолиза / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник // Атеротромбоз проблема современности. - М., 1999. - С. 154-156.

27. Витковский Ю.А. Влияние свертывания крови и фибринолиза на содержание субпопуляций лимфоцитов, цитокинов и иммуноглобулинов / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник // Тромбоз, гемостаз и реология. 2001. - № 4. - С. 21-23.

28. Витковский Ю.А. Феномен лимфоцитарно-тромбоцитарного розеткообразо-вания / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник, A.B. Солпов // Иммунология. 1999. -№ 4.-С. 35-37.

29. Витковский Ю.А. Влияние интерлейкинов 4 и 10 на систему гемостаза in vitro / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник, Д.А. Еделев, A.B. Солпов // Иммунология.-2001.-№ 1.- С. 43-45.

30. Витковский Ю.А. Влияние цитокинов на лимфоцитарно-тромбоцитарную адгезию / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник, A.B. Солпов // Медицинская иммунология. 2002. - Т. 4. -№ 2. - С. 135-136.

31. Витковский Ю.А. Блокировка интерлейкинов 4 и 10 изменяет гемостатиче-ские свойства лимфоцитов / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник, A.B. Солпов, Д.А. Еделев // Иммунология. 1999. - № 5. - С. 20-23.

32. Витковский Ю.А. Состояние защитных систем организма при гипертензиях и ишемической болезни сердца / Ю.А. А.Витковский, А. Фёдорова. Чита, 1999.-88с.

33. Возианов В.К. Цитокины: биологические и противоопухолевые свойства / В.К. Возианов, К.П. Зак, А.К. Бутенко. Киев: «Наукова думка», 1988. -312с.

34. Габриелян Э.С., Клетки крови и кровообращение / Э.С. Габриелян, С.А. Акопов. Ереван: Айастан, 1985. - 398с .

35. Гармаева А.Ш. Применение ретилина для лечения диабетической ретинопатии / А.Ш. Гармаева // Регуляторные пептиды в норме и патологии (цитоме-дины). Чита, 1991. - С. 72-73.

36. Гармаева А.Ш. Патогенетическое обоснование применения пептидных регуляторов в терапии диабетической ретинопатии: Автореф. дис. канд. мед. наук. : 14.00.16/ЧГМА.-Чита, 2003.-20с.

37. Георгиева С.А. Гемостаз травматическая болезнь головного и спинного моз-га./С.А. Георгиева, Н.Е. Бабиченко , Д.М. Пучиньян / Саратов; Изд-во Саратовского ун-та, 1993.- 222с.

38. Голодных Ю.В. Патогенетическое обоснование использования ронколейки-на при тяжелом течении пневмонии: Автореф. дис. канд. мед. Наук Ю.В.Голодных. 14.00.16 / ЧГМА. Чита, 2002. - 20с .

39. Грузов М.А. Динамика гематологических и иммунологических показателей у детей с впервые выявленным инсулинзависимым сахарным диабетом / М.А. Грузов, Т.Н. Малиновская // Актуальные вопросы эндокринологии: Тезисы докл. Минск, 1999. - С. 45-46.

40. Давиденкова Е.Ф. Генетика сахарного диабета / Е.Ф. Давиденкова, И.С. Ли-берман // Ленинград, 1988. 159с.

41. Дедов И.И. Особенности дебюта и прогноза сосудистых осложнений у больных медленно прогрессирующим диабетом взрослых / И.И. Дедов. М, 2003.-38с.

42. Дедов И.И. Новые возможности компенсации сахарного диабета типа 1 и профилактика его сосудистых осложнений (пособие для врачей) / И.И. Дедов, М.И. Балаболкин. Москва, 2003г., - 36с.

43. Дедов И.И. Сахарный диабет: патогенез, классификация, диагностика и лечение / И.И. Дедов, М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская, Т.Е. Чазова. Москва, 2003г. - 170с.

44. Дедов И.И. Особенности клеточного иммунитета у больных с впервые выявленным сахарным диабетом / И.И. Дедов, Л.А. Гущина, О.М. Смирнова // Проблемы эндокринологии. 1994. -№ 1. - С. 17-20.

45. Дедов И.И. Эндокринология / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, В.В. Фадеев.

46. М.: «Медицина». 2000. - 632с .

47. Дедов И.И. Введение в диабетологию /И.И. Дедов, В.В. Фадеев Москва, 1998.-200с.

48. Дедов И.И., Генетические аспекты развития диабетической нефропатии / И.И.Дедов, М.В.Шестакова, М.Е. Мозговая //Терапевтический арх. 1993. -10.-С. 45-50.

49. Дедов И.И. Диабетическая нефропатия. / И.И. Дедов, М.В. Шестакова. Москва, 2000. - 240с.

50. Дедов И.И. Сахарный диабет: ретинопатия, нефропатия. / И.И. Дедов, М.В. Шестакова, Т.М. Миленькая. Москва, 2001. - 176с.

51. Дедов И.И. Сахарный диабет / И.И.Дедов, М.В.Шестакова// М. «Универсум».-2003.-455с.

52. Дедов И.И. Федеральная целевая программа "Сахарный диабет" / И.И. Дедов, М.В. Шестакова, М.А. Максимова Москва, 2003. -С. 88.

53. Дедов И.И. Идиопатический диабет / И.И.Дедов, К.И. Табеева, Т.В. Никоно-ва, О.М. Смирнова //Проблемы эндокринологии //, 2005.- № -, С. 41-43.

54. Долгов Г.В. Биорегулирующая терапия в акушерстве и гинекологии / Г.В. Долгов, Ю.В. Цвелёв, В.В. Малинин Санкт-Петербург: «Фолиант», 2004. -140с.

55. Еделев Д.А. Влияние интерлейкинов 4 и 10 на свертывание крови и фибри-нолиз / Д.А. Еделев, Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник // Тромбоз, гемостаз и реология. 2002. - № 3. - С. 33-34.

56. Ефимов A.C. Диабетические ангиопатии / A.C. Ефимов. Москва: 1989. -287с.

57. Ефимов A.C. Активность сериновых протеаз сыворотки крови и лимфоцитоз у больных сахарным диабетом и возможность применения блокаторов протеаз в комплексной терапии / A.C. Ефимов, A.B. Ванюрихина, A.B. Орлова // Пробл. эндокринол. 1988. - № 5. - С. 3-7.

58. Зак К.П. Иммунитет у детей, больных сахарным диабетом / К.П. Зак, Т.М. Малиновская, Н.Д. Тронько // Киев: Книга плюс, 2002. 112с .

59. Зак К.П. Состояние иммунной системы у детей, больных сахарным диабетом 1 типа // К.П. Зак, Т.Н. Малиновская, Б.В. Большова-Зубковская // Эндокринология.-2001.-С. 191-203.

60. Зилов A.B. HLA генотипы в русской популяции при инсулинзависимом сахарном диабете / A.B. Зилов, Л.П. Алексеев, М.Н. Болдырева, И.Ю. Демидова и др. // Тезисы докладов 1-го Российского диабетологического конгресса. -Москва.- 1998.-С. 131.

61. Зимин Е.А. Патогенетическое обоснование применения вилона при лейо-миомах матки / Е.А.Зимин // Авт. диссертации кандидата мед. наук. Чита. -2001.-22с.

62. Злобина E.H. Аутоантитела к островковым клеткам поджелудочной железы у больных сахарным диабетом 1 типа / E.H. Злобина, В.И. Есенин, Ю.М. Демин, С.А. Минкив // Советская медицина. 1988. - № 12. - С. 21-23.

63. Зубаиров Д.А. Молекулярные основы свёртывания крови и тромбообразова-ния / Д.А. Зубаиров Казань «Фэн», 2000. - 368с .

64. Игнатьева Г.А. Иммунная система и патология / Г.А. Игнатьева // Патологическая физиология и эксперим. терапия. 1997. - № 4. - С. 25-37.

65. Игнатьева Г.А. Иммунная система и патология / ГА.Игнатьева // Патологическая физиология и эксперим. терапия. 1998. - № 1. - С. 35-42.

66. Калинина Н.М. Аутоиммунная патология эндотелия / Н.М. Калинина, Л.Б. Дрыгина, H.A. Соколян // Медицинская иммунология. 2004. - № 1-2. - С. 25-36.

67. Касимова Т.М. Липидный состав тромбоцитов при сахарном диабете в зависимости от степени микроангиопатии. / Т.М. Касимова, Д.Т. Мирталипов, A.A. Абидов // Пробл. эндокринол. 1987. - № 4. - С. 20-23.

68. Ключерева H.H. Патогенетическое обоснование применения вилона при сахарном диабете первого типа /H.H. Ключерева// Автореф. канд. медицинских наук. 14. 00.16.-Чита.-2005.- 24с

69. Колесник Ю.М. Панкреатические островки: некоторые аспекты морфологии, физиологии и процессов деструкции при сахарном диабете типа 1 /Ю.М. Колесник , М.А. Орловский // Проблемы эндокринологии // 2004, -№ 2-С. 3-10.

70. Козинец Г.И. Исследование системы крови в клинической практике / Г.И. Козинец, В.А. Макаров. М.: Триада-Х, 1998. - 480с .

71. Колесник Ю.М. Панкреатические островки: некоторые аспекты морфологии, физиологии и процессов деструкции при сахарном диабете типа 1. / Ю.М. Колесник, М.А. Орловский // Проблемы эндокринологии. 2004. - Т. 50. -№ 2.-С. 3-10.

72. Коркушко О.В. Функциональное состояние эндотелия при старении / О.В. Коркушко, В.Ю. Лишневская // Клиническая гемостазиология и гемореоло-гия в сердечно-сосудистой хирургии: Материалы Первой всероссийской научной конференции. М., 2003. - С. 32.

73. Коркушко О.В. Пептидные препараты тимуса и эпифиза в профилактике ускоренного старения / О.В. Коркушко, В.Х. Хавинсон, Г.М. Бутенко, В.Б. Шатало Санкт-Петербург: «Наука», - 2002. - 202с .

74. Крекова Ю.В. Показатели клеточного и гуморального иммунитета у больных сахарным диабетом 1 типа / Ю.В. Крюкова, В.И. Мазуров, Л.Н. Бубнова // Медицинская иммунология. 2002. - № 2. - С. 199.

75. Крюкова Е.В. Особенности иммунитета у детей и подростков с разной продолжительностью сахарного диабета типа 1 / Е.В. Крюкова, А.А. Савченко, В.Т. Манчук, И.В. Осокина // Проблемы эндокринологии. 2000. № 3. - С. 7-10.

76. Кузник Б.И. Форменные элементы крови, сосудистая стенка, гемостаз и тромбоз / Б.И. Кузник, В.П. Скипетров М.: Медицина, 1974. - 320с .

77. Кузник Б.И. Продукция провоспалительных цитокинов коррелирует с нарушениями системы гемостаза при атеросклерозе и ишемической болезнисердца / Б.И. Кузник, Ю.А. Витковский, А.И. Фёдорова // Атеротромбоз -проблема современности. М., 2001. - С. 68-70.

78. Кузник Б.И. Иммунитет, гемостаз и неспецифическая резистентность организма / Б.И. Кузник, Н.В. Васильев, Н.Н Цыбиков М.: Медицина. - 320с .

79. Кузник Б.И. Влияние тималина и вилона на уровень про- и противовоспалительных цитокинов при отморожениях / Б.И. Кузник, Ю.А. Витковский, В.Х. Хавинсон // Иммунология. 2001. - № 6. - С. 42-45.

80. Кузник Б.И. Применение пептидных биорегуляторов в стоматологии / Б.И. Кузник, И.С. Пинелис, В.Х. Хавинсон // СПб.: Эскулап, 1999. 142с .

81. Кузник Б.И. Цитомедины. 25-летний опыт экспериментальных и клинических исследований / Б.И. Кузник, В.Г. Морозов, В.Х. Хавинсон Санкт-Петербург: Наука, 1998. - 3 Юс .

82. Кузник Б.И. Аутоиммунные механизмы регуляции системы гемостаза / Б.И. Кузник, H.H. Цыбиков // Сибирский онкологический журнал. 2005. - № 1 (13). - С.88-95.

83. Кузник Б.И. Единая гуморальная система защиты организма / Б.И. Кузник,

84. H.H. Цыбиков, Ю.А. Витковский // Забайкальский медицинский вестник. -Чита, 2004.-№4.-С. 13-19.

85. Кузник Б.И. Пептидные биорегуляторы / Б.И. Кузник. В.Х. Хавинсон, В.Г. Морозов и др. // Москва: «Вузовская книга», 2004. 402с.

86. Кузник Б.И. Аутоиммунные механизмы регуляции системы гемостаза //Б.И.Кузник, Н.Н.Цыбиков// Сибирский онкологический журнал. 2005. №1.- С. 96-102.

87. Кузник Б.И. Единая клеточно-гуморальная система защиты организма // Б.И.Кузник, H.H. Цыбиков, Ю.А. Витковский// Тромбоз, гемостаз и реология. 2005. -№ 2. -С. 3-16.

88. Кураева Т.Л. Генетические и иммунологические аспекты сахарного диабета 1 типа / Т.Л. Кураева, Е.В. Титович, Л.И. Зильберман, В.В. Носиков, И.И. Дедов // Успехи физиологических наук. 2003. -№ 1. - С. 45-61.

89. Курбанов Т.Г. Эффективность применения тималина при сахарном диабете у детей / Т.Г. Курбанов, Б.М.Кальбаева, Г.Г. Закиева // Проблемы эндокринологии. 1989. № 6. С. 7-9.

90. Лишневская В.Ю. Эндотелиально-тромбоцитарные взаимодействия у больных ИБС старших возрастов / В.Ю. Лишневская, О.В. Коркушко // Тромбозы, кровоточивость и болезни сосудов. 2002. - Приложение № 1. - С. 8586.

91. Луговая A.B. Изменение показателей клеточного иммунитета у больных сахарным диабетом 1 типа // A.B. Луговая, Н.В. Бычкова, Н.М. Калинина // Иммунология. 2003. - № 3-4. - С. 258-259.

92. Макацария А.Д. Тромбофилические состояния в акушерской практике / А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе М. 2001. -704с .

93. Макацария А.Д. Тромбофилии: противотромботическая терапия в акушерской практике // А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе М.: «Триада-Х», 2003. -904с.

94. Маланьина К.С. Эндотелиальная дисфункция у больных сахарным диабетом и артериальной гипертензией. / К.С. Маланьина, A.B. Агафонов, C.B. Неуй-мина // Тезисы докладов 2-го Российского диабетологического конгресса. -Москва. 2002. - С. 98.

95. Малинин В.В. Механизмы действия синтетических пептидных тимомимети-ков / В.В. Малинин // Автореф. диссертации доктора мед. наук. СПб., 2001. -32с.

96. Мищенко В.П. Физиология системы гемостаза / В.П. Мищенко, И.В. Мищенко. Полтава, 2003. - 124с .

97. Мищенко В.П. Физическая активность, гемостаз и здоровье / В.П. Мищенко, E.JI. Ерёмина, И.В. Мищенко. Полтава, 2004. - 144с .

98. Морозов В.Г. Пептидные тимомиметики / В.Г. Морозов, В.Х. Хавинсон,

99. B.В. Малинин // СПб.: Наука, 2000. 158с .

100. Нелаева A.A. Клинико-патогенетическое значение состояния клеточных мембран элементов крови у больных инсулинзависимым сахарным диабетом / A.A. Нелаева // Дисс. доктора медицинских наук. 114.00.03. Тюмень. -1997.-328с.

101. Носиков В.В. Молекулярная генетика инсулинзависимого сахарного диабета. / В.В. Носиков, И.И. Дедов // Тезисы докладов 1-го Российского диабето-логического конгресса. Москва. - 1998. - С. 235.

102. Овсепян М.Р. Циркулирующие иммунные комплексы на поздних стадиях сахарного диабета / М.Р. Овсепян, О.С. Бояджан, A.A. Мамиконян, A.A. Геворкян // Иммунология. 2004. - № 6. - С. 375-377.

103. Панченко Е.П. Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и возможности терапии / Е.П. Панченко, А.Б. Добровольский Москва, 1999. - 462 с.

104. Папаян Л.П. Современные представления о механизме регуляции свёртывания крови / Л.П. Папаян // Тромбоз, гемостаз и реология. 2003. - № 2.1. C.11-17.

105. Пашкевич Д.Д. Простаноиды при сахарном диабете у детей / Д.Д. Пашкевич, Х.М. Марков, М.И. Мартынова // Проблемы эндокринологии. 1988. - № 3. -С. 54-60.

106. Петрищева H.H. Гемостаз / H.H. Петрищева, Л.П. Папаян. С-Пб, 1999. -118с.

107. Покровский В.И. Оксид азота, его физиологические и патофизиологические свойства /В.И.Покровский, Н.А.Виноградов //Терапевтический архив //, 2005,-№ 1,-С. 82-87.

108. Попова JI.B. К вопросу о АРС резистентности и сахарном диабете / Л.В.Попова// Патология гемокоагуляции. М., 1995. Часть IV. - С. 127-128.

109. Потёмкин В.В. Динамика ряда показателей клеточного и гуморального иммунитета у больных сахарным диабетом 1 типа / В.В. Потёмкин, Т.В. Нико-нова, C.B. Брыкова // Пробл. эндокринол. 1994. - № 6. - С. 5-7.

110. Расовский Б.Л. Иммуногенетические маркеры диабетических микроангио-патий. / Б.Л. Расовский, Т.И. Северина, П.Т. Ахмедьянова // Тезисы докладов 1-го Российского диабетологического конгресса. -Москва, 1998. С. 258.

111. Северин A.C. Нарушение системы гемостаза у больных сахарным диабетом / A.C. Северин, М.В. Шестакова // Сахарный диабет. 2004. - № 1. - С. 62-67.

112. Сергеенко A.A. Содержание стабильных форм простациклина, тромбоксана А в крови при диабетической ангиопатии / А.А.Сергеенко// Проблемы эндокринологии. 1991. - Т. 37.- № 4. - С. 24-26.

113. Солпов A.B. Влияние цитокинов на лимфоцитарно-тромбоцитарную адгезию / A.B. Солпов // Тромбоз, гемостаз и реология. 2002. - №1. - С. 126129.

114. Солпов A.B. Механизмы лимфоцитарно тромбоцитарной адгезии /А.В.Солпов//Автореф. канд. мед. наук.03.00.13. Чита. 2005.- 22с .

115. Струкова С.М. Гуморальные гемостатические системы при воспалении / С.М. Струкова // Воспаление. М.: Медицина, 1995. - С. 57-80.

116. Струкова С.М. Протеиназы системы свёртывания крови и фибринолиза как клеточные регуляторы / С.М. Струкова, В.А. Ткачук // Биохимия. 2002. -Т. 67, вып. 1. - С. 3-5.

117. Тихомирова Т.А. Выявление аутоантител к островковым клеткам поджелудочной железы у больных сахарным диабетом 1 типа / Т.А. Тихомирова, C.B. Лапин, Н.Ф. Толкачева, A.A. Тотолян // Медицинская иммунология. -2003.-№3-4.-С. 273.

118. Толстиков Г.А. Простагландины и их аналоги в репродукции животных и человека. / Г.А. Толстиков, М.С. Мифтахов, Д.Н. Лазарева и др.// Уфа, 1989.-400с.

119. Тронько Н.Д. Естественный иммунитет у больных сахарным диабетом 1 типа /Н.Д. Тронько, Е.С. Ефимов, К.П. Зак // Вестник АМН СССР. 1989. - № 6.-С. 19-25.

120. Трофимова C.B. Возрастные особенности регуляторного действия пептидов при пигментной дегенерации сетчатки / C.B. Трофимова // Автореферат дисс. доктора мед. наук. 14.00.53 и 14.00.08. Санкт-Петербург. 2003,- 40с.

121. Трофимова C.B. Регуляторное действие пептидов сетчатки / C.B. Трофимова, Максимов Н.Б., Нероев В.В. // Санкт-Петербург. 2004.- 158с.

122. Тутельян В.А. Физиологическая роль коротких пептидов в питании / В.А.Тутельян, В.Х.Хавинсон, В.В.Малинин / Бюллетень экспериментальной биологии и медицины //2003, том 135 -№ 1 -С. 4-10.

123. Хавинсон В.Х. Влияние тетрапептида на синтез инсулина у крыс с алаксано-вым диабетом /В.Х.Хавинсон// Бюлл. экспер. биол. мед.- 2005. № 10. - С. 453-456.

124. Хавинсон В.Х. Влияние вилона на показатели биологического возраста и продолжительности жизни мышей / В.Х. Хавинсон, В.Н. Анисимов, Н.Ю. Заварзина // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 2000. - № 7. - С. 88-91.

125. Хавинсон В.Х. Пептидная регуляция генома и старение / В.Х. Хавинсон, C.B. Анисимов, В.В. Малинин, В.Н. Анисимов // Москва. Из-во РАМН. -2005. -208 с.

126. Хавинсон В.Х. Пептиды эпифиза и тимуса в регуляции старения / В.Х. Хавинсон, В.Г. Морозов // СПб.: Фолиант, 2001. 159с .

127. Хавинсон В.Х. Пептидергическая регуляция гомеостаза / В.Х. Хавинсон, И.М. Кветной, В.В. Южаков и др. // Санкт-Петербург: «Наука», 2003. 196с

128. Хавинсон В.Х. Применение эпиталамина при инсулинзависимом сахарном диабете / В.Х Хавинсон, Т.С. Шутак // Санкт-Петербург, 2000. -С. 62с.

129. Хавинсон В.Х.Модель взаимодействия регуляторных пептидов с двойной спиралью ДНК/ В.Х.Хавинсон, Л.К.Шатаева, И.Э.Бондарев //Успехи современной биологии , 2003, том 123- № 5- С.467-474.

130. Хавинсон В.Х., Механизмы геропротекторного действия пептидов ./В.Х.Хавинсон, В.В.Малинин /Бюллетень экспериментальной биологии и медицины//2002. том 133-№ 14-С.10.

131. Хавинсон В.Х. Пептидные биорегуляторы в лечении диабетической ретинопатии. / В.Х. Хавинсон, В.М. Хокканен, C.B. Трофимова // Санкт-Петербург, 1999.-118с.

132. Хаитов P.M. Динамика нарушений показателей клеточного и гуморального иммунитета у больных инсулинзависимым сахарным диабетом / P.M. Хаитов, И.И. Дедов, C.B. Брыкова и др. // Проблемы эндокринологии. 1992. -№2.-С.8-12.

133. Хаитов P.M. Физиология иммунной системы / P.M. Хаитов // ВИНИТИ РАН. -2001.-216с.

134. Халилова И.С. Сравнительное изучение иммунологического статуса и антител к инсулину у больных сахарным диабетом / И.С. Халилова, Е.Б. Гельф-гат, Т.З. Джохаридзе // Иммунология. 1993. - № 1. - С. 46-48.

135. Харинцева C.B. Влияние ретилина на течение экспериментальных тромбозов сосудов конъюнктивы и сетчатой оболочки / C.B. Харинцева // Цитоме-дины: Сб. научных трудов. Вып. второй. Чита. - 1996. - С. 89-90.

136. Харинцева C.B. Влияние ретилина на содержание провоспалительных цито-кинов в слезной жидкости больных диабетической ретинопатией ./ C.B. Харинцева, А.Ш. Гармаева, Д.Ц. Нимаева // Забайкальский медицинский вестник.-2001.-№2.-С. 70-71.

137. Целюба Е.А. Патогенетическое обоснование биорегулирующей терапии при эндометриозе / Е.А. Целюба // Автореф. дисс. . кандидата медицинских наук. Чита, 2002. - 22с .

138. Цыбенова Б.Ц. Патогенетическое обоснование иммуномодулирующей терапии хронических воспалительных заболеваний лёгких у детей /Б.Ц.Цыбенова // Автореф. дис. . канд. мед. наук. 14.00.16 / ЧГМА. Чита, 2003.-20с.

139. Чиркунов A.B. Влияние тималина, тимогена и вилона на некоторые показатели иммунитета и гемостаза / A.B. Чиркунов // Автореф. диссертации канд. медицинских наук. Чита, 2000. - 22с.

140. Шестакова М.В. Диабетическая нефропатия: диагностика, профилактика и лечение (метод, рекомендации) / Под редакцией акад. РАМН Дедова И.И. -М., 1996.-25с.

141. Шестакова М.В. Кардиоренальная патология при сахарном диабете типа 1 .'механизмы развития и возможности медикаментозной коррекции /М.В.Шестакова, И.Р.Ярек-Мартынова, С.С.Кухаренко, А.А.Александров и др.//Терапевтический архив // ,2005. -№ 6- С 40-45.

142. Шестакова М.В. Диабетическая нефропатия: состояние проблемы в мире и России. / М.В. Шестакова, Ю.И. Сунцов, И.И. Дедов // Сахарный диабет. -2001.-№3.-С. 2-4.

143. Шитикова A.C. Тромбоцитарный гемостаз / A.C. Шитикова Санкт-Петербург, 2000. - 225с.

144. Шишко П.И. Иммунологические характеристики больных инсулинзависи-мым сахарным диабетом с различной продолжительностью заболевания // П.И. Шишко, A.B. Древаль, P.E. Садыкова // Проблемы эндокринологии. -1993.-№1.-С. 8-11.

145. Юрчук С.В. Влияние пелоидотерапии на лимфоцитарно-тромбоцитарную адгезию и экспрессию тканевого фактора моноцитами периферической крови / С.В. Юрчук // Забайкальский медицинский вестник. 2003. - № 2. - С. 12-14.

146. Юрчук С.В. Возрастные особенности системы гемостаза у людей / С.В. Юрчук, Е.В. Люлькина, Б.Ц. Цыбенова, Ю.А. Витковский // Забайкальский медицинский вестник. 2004. -№ 4.- С. 118-120.

147. Ярилин А.А. Основы иммунологии / А.А. Ярилин // М.: Медицина, 1999. -606с.

148. Aharoni D. Aberrant Thl/Th2 cytokine secretory pattern in pre-IDDM high risk individuals / D. Aharoni, А. Мог, Т. Bistrizer // Abstract Book. 4th Immunol. Diabet. Soc. Congr., Rome, 12015 Nov., 1999. P. 119.

149. Allessandrini P. Tromboxane biosintes and platelet function in type 1 diadetes mellitus / P. Allessandrini, I. Mc Rac, S. Feman et al. // N. Engl. J. Med. 1988. -319.-P. 208-212.

150. Al-Sakkaf L. Persistent reduction of CD4/CD8 lymphocyte ratio and cell activation before the onset of type 1 (insulin-dependent) diabetes / L. Al-Sakkaf, P. Pozzilli, A.C. Tarn et al. // Diabetologia. 1989. - V. 32, N 5. - P. 322-325.

151. Barbosa J. Do genetic factors play a role in the pathogenesis of diabetic microan-giopatha? /J. Barbosa, B. Saner // Diabetologia. 1984. - V. 27. - P. 487-489.

152. Belch J. Platelets and oxydate free radicals / J. Belch //Platelets. 1992. - V. 3, N4.-P. 175-180.

153. Borg H. Islet cell antibody frequency differs from that of glutamic acid decarboxylase antibodies/IA2 antibodies after diagnosis of diabetes / H. Borg, C. Marcus, S. Sjoblad et al. // Acta Paediatr. 2000. - V. 89. - P. 46-51.

154. Brandt E. Platelet-derived CXC chemokines: old players in new games / E. Brandt, A. Ludwig, F. Petersen, H.D. Flad // Immunol. Rev. 2000. - V. 177. - P. 204-16.

155. Buschard K. Differend percentages of CD8+ lymphocytes in long-term type 1 diabetics with and without residual beta cell function / K. Buschard, A. Dejgaard,

156. Madsbad, C. Ropke // Diabetes Res. 1989. - V. 12, N 3. - P. 105-108.

157. Celermajer D.S. Endothelial dysfunction: Does it matter? Is it Reversible? / D.S. Celermajer // J. Amer. Coll. Cardiol. 1997. - V. 30, N 2. - P. 325-333.

158. Chang C. Contribution of platelet microparticle formation and dranul secretion to the transbilayer migration of phospotidylserine / C. Chang, E. Bevers, P. Comfu-ries et al. // Blood. 1991. - V. 78, N 10. - P. 395.

159. Corash L. The relatioschip between megakaryocyte ploidy and platelet volume / L. Corash//Blood Cells.- 1989.-V. 15, N 1.-P. 81-107.

160. Corbett J.A. Intraislet release of interleukine 1 inhibits beta cell function by inducing beta cell expression of inducible nitric oxide synthase / P. Corbett, M.L. Daniel //J. Exper. Med. 1995. - V. 181. - P. 559-568.

161. Couper J.J. Factors predicting residual P-cell function in the first year after diagnosis of childhood type 1 diabetes / J.J. Couper, I. Hudson, G.A. Werther et al. // Diabetes Res. Clin. Pract. 1991. - V. 11. - P. 9-16.

162. Cudworth A.G. Evidence for HLA-linked genes in "juvenile" deabetes mellitus / A.G. Cudworth, J.C. Woodrow // Brit. med. J. 1975. - V. 3. - P. 133-135.

163. Dandona P. Tumor necrosis factor-a in sera of obese patients fall with weight loss / P. Dandona, R. Weinstock, K. Thusu et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998. -V.83.-P. 2907-10.

164. Davi C. Tromboxan biosintesis and platelet function in type 1 diabetes mellitus / C. Davi, L. Ciftano, M. Averna et al. // N. engl. J. Med. 1993. - 25. - C. 17691774.

165. De Silva M. Correlation of immunofluorescence staining and a new islet cell surface antibody for the delection of islet cell antibodies / M. De Silva, K. Tan, S. Moyle // Biochem. Soc. Trans. 1989. - V. 17, № 14. - P. 650-653.

166. Despers J.P. Hyperinsulinemia as an independent risk for ischaemic heart disease / J.P. Despers, B. Lamarche, N. Mauriege et al. // N. Engl. J. Med. 1996. - V. 334.-P. 952-957.

167. Dinda F. Platelet hyperactivitiy and vascularathy in insulin dependent diabetes mellitus / F. Dinda, R. Kumar, A. Saraja // Platelets. 1992. - V. 3, N 2. - P. 8385.

168. Doniach D. Insulin and metabolism. / D. Doniach, G.F. Bottazo // Ed. J.S. Bajaj. New York: Elsevier North Holland. 1981. - P. 238-245.

169. Drell D.W. Multiple immunological abnormalities in patients with Type 1 (insulin-dependent) diabetes mellitus / D.W. Drell, A.L. Notkins // Diabetologia. -1987.-V. 30.-P. 132-143.

170. Eisenbarth G.S. Type 1 diabetes mellitus: a chonic autoimmune disease. / G.S. Eisenbarth // N. Engl. J. Med. 1986. - V. 314. - P. 1360-1368.

171. Fajardo C. Different onsets of type 1 diabetes. Aged-based immunological and clinical differences / C. Fajardo, E. Carmona, J.M. Sanchez-Cuenca et al. // Diabetologia. -1999. -V. 42, Suppl. 1. P. 96.

172. Ferreira I.A. Insulin attenuates the mobilization of Ca2+ in human platelets via the inhibitory G-protein / I.A. Ferreira, K.L. Eybrechts, C. Kroner, J.W.N. Akkerman // Platelets. 2002. - V. 13, N 8. - P. 501-502.

173. Ferroni P. Platelet activation in type 2 diabetes mellitus / P. Ferroni, S. Basili, A. Falco, G. Davi // J. Thromb. Haemost. 2004. - V. 2. - P. 1282-1291.

174. Folkman J. Angiogenesis research: Guidenes for translation to clinical application / J. Folkman, T. Browder, J. Palmblad // Thrombosis and Haemostasis. 2001. -V. 86.-N1.-P. 23-33.

175. Gallacher S.J. Neutrophil bactericidal function in diabetes mellitus: evidence for association with blood glucose control / S.J. Gallacher, G. Thomson, W.D. Fraser et al.//Diabetic Med.- 1995.-V. 12, N 10.-P. 916-920.

176. Gerrity R. In: Glagov S. et al. (eds), Pathobiology of the human atherosclerotic plaque. Springer, Berlin. 1990. - V. 14. - P. 839-855.

177. Guilausseau P. Platelet-derived grouth factor in type 1 diabetes mellitus / P. Gui-lausseau, E. Dupuy, M. Bryckaert // J. Clin. Invest. 1989. - V. 19, N 2. - P. 172175

178. Hitchcock C.L. Lymphocyte subsets and activation in Prediabetes / C.L. Hitchcock, W.J. Riley, A. Alamo et al. // Diabetes. 1986. - V. 35, N 12. - P. 14161422.

179. Hussain M.Y. Cytokine overproduction in healthy first degree relatives of patients with IDDM / M.Y. Hussain, J. Maher, T. Warnock et al. // Diabetologia. 1998. -V.41,N3.-P. 343-349.

180. Hyoty H. Flow-cytometric analysis of lymphocyte subsets in relation to virus infections at the onset of type 1 (insulin-dependent) diabetes / H. Hyoty // APMIS. -1988.-V. 96, N8.-P. 741-748.

181. Kaaba E.A. Abnormal lymphocyte subsets in Kuwaiti patients with type 1 insulin-dependent diabetes mellitus and their first-degree relatives / E.A. Kaaba, S.A. Al. Harbi // Immunology letters. 1995. - V. 47, N 3. - P. 209-213.

182. Kaplar M. The possible association of in vivo leukocyte-platelet heterophilic aggregate formation and the development of diabetic angiopathy / M. Kaplar, J. Kappelmayer, A.Veszpremi et al.//Platelets.-2001.-V. 12.-P. 158.

183. Karlsson M. GAD-peptide increase mRNA expression for cytokines in mononuclear cells of children with IDDM / M. Karlsson, J. Ludvigson // Diabetologia. -1996.-V. 39, Suppl. 1.-A98.-P. 99.

184. Karpen C. Production of 12-hydroxylicosatetraenoic acid and vitamin E status in platelets from type 1 hyman diabetic subjects / C. Karpen, S. Cataland, N. 0ADorisio // Diabets. 1985. - V. 34, N 6. - P. 526-531.

185. Kawano K. New inbred strain of long-evans Tonushima lean rats with IDDM without lymphopenic / K. Kawano, T. Hirashima, S. Mori et al. // Diabetes. -1991.-V. 40,N11.-P. 1375-1381.

186. Khavinson V.Kh. Gerontological Aspects of Genome Peptide Regulation / V.Kh Khavinson, V.V. Malinin // Karger. 2005. - 104 p.

187. Kolb H. Prospective analysis of islet cell antibodies in children with type 1 (insulin-dependent) diabetes / H. Kolb, K. Dannehl, D. Gruneklee et al. // Diabetologia. -1988.-V. 31.-P. 189-194.

188. Koschinsky T. Vascular factors and the development of macrovascular disease in diabetes mellitus / T. Koschinsky, C. Bunting, R. Rutter et al. // Diabete Metabol. 1987.-V. 13, N3.-P. 318-326.

189. Kretowski A. T-lymphocytes subsets disturbances in the blood of subjects at high-risk of insulin-dependent diabetes / A. Kretowski, M. Szelochowska, M. Pieterczuk, J. Kinolska // Diabetologia. 1996. - V. 39, Suppl 1. - P. 356.

190. Kristensen S.D. Platelet heterogeneity and coronary artery thrombosis. / S.D. Kristensen, F. Martin John // Platelets. 1991. - V. 2, N 1. - P. 11-17.

191. Kukreja A. Autoimmunity and diabetes / A. Kukreja, N. Maclaren // J. Clinic. En-docrin. A Metabolism. 1999. - V. 84, N 12. - P. 4371-4378.

192. Kuznik B.I. Cytokines, Immunoglobulins and Hemostasis / B.I. Kuznik, N.N. Tsibikov // Hematol. Rev. 1996. - V. 7, Part 2. - P. 43-70.

193. Lapolla A. A study on lymphocyte subpopulatious in diabetic pregnant women and their newborn / A. Lapolla, M. Sanzari, S. Marini et al. // Annali dell Instituto Superiore di Sanita. 1997. - V. 33, N 3. - P. 429-432.

194. Laue S. Reduced expression of Thl associated chemokine receptors on peripheral blood lymphocytes of patients with newly diagnosed type 1 diabetes / S. Laue, U.

195. Nietzchmann, T.M. Kapellen et al. I I Diabetologia. 2001. - V. 44, Suppl. 1. - P. 174.

196. Langenstroer P. Regulation of spon-taneous EDRF release in diabetic rat aorta by oxygen free radicals / P. Langenstroer, G.M. Pieper // Amer. J. Physiol. 1992. -V. 263, N 1. - P. H257-265.

197. Lee A.J. Plasma fibrinogen and coronary risk factors / A.J. Lee, W.C.S. Smith, G.D.O. Lowe // J. Clin Epidemiol. 1990. - V. 43. - P. 913-917.

198. Leech N.Y. Deficit in Th2 cytokine production from peripheral T-cell subsets in recent onset Type 1 diabetes / N.Y. Leech, K.A. Elsegood, P. Narendran, C.M. Dayan // Abstract Book. 4th Immunol. Diabet. Soc. Congr., Rome, 12-15 Nov., 1999.-P. 75.

199. Leslie R.D.G. Genetics of diabetes. / R.D.G. Leslie, D.A. Pyke // The diabetes annual. Eds. K.G. Alberti, L.P. Krall. Elsevier Science Publschers, 1987. P. 39-55.

200. Li Hong-mei. Xibao yu fenzi mianyixue zazhi / Hong-mei Li, Ren-qian Zhong, Jia-ping Yu et al. // J. Cell. And Mol. Immun. 2004. - V. 20, N 2. - P. 222-224.

201. Lindberg B. Islet-autoantibodies in cord blood from children who developed Type 1 diabetes mellitus before 15 years of age / B. Lindberg, S-A. Ivarsson, M. Landin-Olsson et al. // Diabetologia. 1999. - V. 42. - P. 181-7.

202. Lindemann S. Activated platelets mediate inflammatory signaling by regulated interleukin 1 beta synthesis / S. Lindemann, N.D. Tolley, D.A. Dixon et al. // J. Cell. Biol. 2001. - V. 154. - P. 485-90.

203. Lindmark E. Role of platelet P-selectin and CD-40 ligand in the induction of monocytic tissue factor expression / E. Lindmark, T. Tenno, A. Siegbahn // Arte-rioscler. Thromb. Vase. Biol. 2000. - V. 20. - P. 2322-8.

204. Luscher T.F. Diabetes and vascular disease: pathophysiology, clinical consequences and medical therapy / T.F. Luscher, M.A. Creager, J.A. Beckman, F. Cosentino//Circulation.-2003.-V. 108.-P. 1655-61.

205. Mann J.I. Diet and diabetes: some agreement, but controversies continue. / J.I. Mann // The diabetes. Annuals. 3. Eds. K.G.M.M. Alberti, L.P. Krall. Elsevier Science Publischers. 1987. - P. 55-94.

206. Marliss E.B. Effect of single and repeated blood withdrawals on circulating mononuclear cells in BB rats / E.B. Marliss, M.D. Metror-Dayer, M. Montam-bault et al. // Diabetes. 1990. - V. 39, N 9. - P. 1099-1105.

207. Martina V. Platelet cNOS activity is reduced in patients with IDDM and NIDDM / V. Martina, G.A. Bruno, F. Trucco et al. // Thromb. Haemost. 1998. - V. 79. -P. 520-522.

208. Masevich S.A. Tissue antigens / S.A. Masevich, G. Papadopoulos, E. Swanson et al. // XIII International Congress on Histocompatibility and Immunogenetics. -Seattle, 2002. P. 20.

209. Mazzanti L. Diabetes mellitus induces red blood cell plasma membrane alterations / L. Mazzanti, E. Faloia, R.A. Rabini et al. // J. Clin. Biochem. 1992. - V. 25. N 1.-P. 41-46.

210. Mimura T. HLA typing is not predictive of proliferative diabetic retinopathy in patients with younger onset type 2 diabetes mellitus / T. Mimura, S. Amano, S. Kato et al. // Brit. J. Ophthalmol. 2004. - V. 88, N 2. - P. 303-305.

211. Mikhailidis D.P. Fibrinogen mediated activation platelet aggregation and thromboxane A2 release: pathological implications in vascular disease / D.P. Mikhailidis, M.A. Barradas, A. Maris et al. // J. Clin. Pathol. 1985. - V. 10. - P. 1166-1.

212. Nepur S. HLA-antigens and diabetes mellitus. / S. Nerus, P. Platz, O.O. Andersen // Lancet. 1974. - V. 2. - P. 864-866.

213. Nicoletti F. Serum levels of the interferon-j-inducing cytokine interleukin-18 are increased in individuals at high risk of developing type 1 diabetes / F. Nicoletti, J. Conget, R. Di Marco et al. // Diabetologia. 2001. - V. 43, N 3. - P. 309-311.

214. Noorchasm N. Immunology of IDDM / N. Noorchasm, W. Kwok, A. Rabino-vitch, L.C. Harrison. // Diabetologia. 1997. - V. 40. - P. 50-57.

215. Patterson C.C. Is childhood-onset Type 1 diabetes a wealth-related disease? An ecological analysis of European incidence rates / C.C. Patterson, G. Dahlguist, G. Soltesz et al. // Diabetologia. 2001. - V. 44, Suppl. 3. - P. 9-16.

216. Petruzzi E. ATF rellase by osmotic shock Na+, K+ and Ca++-ATFase activités, in liabetic erytrocyte / E. Petruzzi, R. Rabini, R. Staffolani et al. // Diabetelogia. -1995.-V.38,N l.-P. 995.

217. Pontesilli O. T-lymphocyte subpopulations in insulin-dependent (type 1) diabetes mellitus / O. Pontesilli, H.P. Chase, P. Carotenuto et al. // Clin. Exp. Immunol. -1986.-V. 63.-P. 68-72.

218. Pradhan A.D. C-Reactive protein, interleukin 6, and risk of developing type 2 diabetes mellitus / A.D. Pradhan, J.E. Manson, N. Rifai, J.E. Buring et al. // J. Am. Med. Assos. 2001. - V. 286. - P. 327-34.

219. Ross R. Atherosclerosis an inflammatory disease / R. Ross // N. Engl. J. Med. -1999.-V. 340.-P. 115-126.

220. Santengelo C. Suppressors of cytokine signaling (SOCS) in cytokine-induced human islet cell damage / C. Santengelo, P. Marchetti, L. Marselli et al. // Diabetologia. 2001. - V. 44, suppl. 1. - P. A41.

221. Scheinin Т. Insulin responses and lymphocyte subclasses in children with newly diagnosed insulin-dependent diabetes / T. Scheinin, J. Maenpaa, S. Koskimies et al. // Clin. Exp. Immunol. 1988. - V. 71. - P. 91-95.

222. Schiffrin A. Factors predicting course of cell function in IDDM /А. Schiffrin, S. Suissa, G. Weitzner et al. // Diabetes Care. 1992. -V. 15. - P. 997-1001.

223. Sergio G. Attivita piastrinica e indici metabolici nelle arteriopartie ateroscle-rotiche / G. Sergio, F. Artale, P. Giunti et al. //J. ital. angiol. 1985. - V. 5. - P. 225-228.

224. Skra J. Oxidative stress and fibrinolysis in diabetes mellitus / J. Skra, A. Holidar, J. Kwasnicka and J. Higetova // Diabetelogia. 1995. - V. 38, N1. - P. 97.

225. Smerdon R.A. Increase in simultaneous coexpression of naive and memory lymphocyte markers at diagnosis of IDDM / R.A. Smerdon, M. Peakman, M. Hussain et al. // Diabetes. 1993. - V. 42, N 1. - P. 127-133.

226. Smith C. Platelet efflux et noradrenaline in patients wiht type 1 diabetes mellitus / C. Smith, F. Wilson, D. Prichard // Clin.Sci. 1989. - V. 76, N 6. - P. 603-607.

227. Smith J.L. The effect of calcium antagonists on ADP-induced activation of human platelets / J.L. Smith, E.A. Smith, D. Wall et al. // Austral, and N.Z.J. Med. -1990.-V.30.-P.-398.

228. Soeldner J.S. The etiology of diabetes. / J.S. Soeldner // Clinical diabetes. Ed. G. P. Kozak. Saunders Compahy. 1982. - P. 21-31.

229. Solpov A. Platelets enhance CD4+ lymphocyte adhesion to extracellular matrix: role of CD40 ligand and P-selectin glycoprotein ligand / A. Solpov, B. Shenkman, Yu. Vitkovsky, B. Kuznik // Тромбоз, гемостаз и реология. 2004. -№ 4 (20). -С.25-27.

230. Soria В. From stem cells to beta cells: new strategies in cell therapy of diabetes mellitus / B. Soria, A. Skoudy, F. Martin // Diabetologia. 2001. - V. 44, N 4. -P. 407-415.

231. Spangenberg P. Comparative studies on human blood platelets of normal and G-6-P-DG-deficient donor / P. Spangenberg, A. Bossia, P. Arese et al. // Acta biol. and med. Germ. 1992. - V. 41, N 5. - K25-31.

232. Tomczykowska M. Evaluation of platelet activation, plasma antithrombin III and a2-antiplasmin activities in hypertensive patients / M. Tomczykowska, J. Bielak, A. Bodus // Ann. UNCS. D. 2003. - V. 58, N 1. P. 15-20.

233. Tschoepe D. Elevated platelet activation in type 1 diabetis with chronic complications under long-term near-normoglycemic control / D. Tschoepe, H. Ostermann, F. Huebinger et al. // Haemostasis. 1990. - V. 20, N 2. - P. 93-94.

234. Vinik A.I. Platelet dysfunction in type 2 diabetes / A.I. Vinik, T. Erbas, T.S. Park et al. // Diabetes Care. 2001. - V. 24. - P. 1476-85.

235. Vitkovsky Yu. Cytokine influence on lymphocyte-platelet adhesion / Yu. Vitkovsky, A. Solpov, B. Kuznik // Thrombosis and Haemostasis. Suppl. 2001. -P. 2711.

236. Wachnik A. Hepatic lipid peroxidation and trace elements-nutritional status in streptozotocin-induced diabetic rats / A. Wachnik, O. Biro, L. Biro // Z. Ernah-rungswiss. 1992. - Vol. 31, N 2. - P. 103-109.

237. Weyrich A.S. The evolving role of platelets in inflammation / A.S. Weyrich, S. Lindemann, G.A. Zimmerman // J. Thromb. Haemost. 2003. - V. 1. - P. 18971905.

238. Zamaklar M. Relation between course of disease in type 1 diabetes and islet cell antibodies / M. Zamaklar, A. Jotic, N. Lalic et al. // Ann. N-Y Acad. Sci. 2002. -V. 958.-P. 251-253.

239. Zaporowska-Stachowiak I. Estimation of endothelin and insulin interdependence in patients with primary and secondary hypertension /1. Zaporowska-Stachowiak,

240. T. Bobkiewicz-Kozlowska // Pol. J. Pharmacol. 2004. - V. 56, Suppl. - P. 219220.

241. Zimmet P.Z. Diabetes epidemiology as a tool to trigger diabetes research and care / P.Z. Zimmet // Diabetologia. 1999. - V. 42. - P. 499-518.

242. Zozulinska D. Serum interleukin-8 level is increased in diabetic patients / D. Zozulinska, A. Majchizak, M. Sobieska et al. // Diabetologia. 1999. - V. 42. - P. 117-123.