Влияние цитофлавина на показатели ранней послеоперационной реабилитации онкологических больных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.37, кандидат медицинских наук Фатуллаева, Кевсер Фатуллаевна

• Фатуллаева, Кевсер Фатуллаевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Фатуллаева, Кевсер Фатуллаевна

Список сокращений

Введение

Глава 1. Характеристика раннего постнаркозного периода.

Обзор литературы

1.1. Побочные эффекты компонентов общей анестезии

1.2. Осложнения'периода раннего постнаркозного 10 восстановления

1.3. Гипоксия и свободно-радикальное окисление 16 в проблеме критических состояний

1.4. Антигипоксантные и антиоксидантные свойства 21 цитофлавина

Глава 2. Материал и методы исследования

2.1 Общая характеристика больных и оперативных 35 вмешательств

2.2.Метод анестезии

2.3 Методика введения цитофлавина

2.4. Методы исследования и лабораторного контроля 41 2.5 Статистическая обработка материала.

Глава 3. Влияние цитофлавина на период пробуждения.

Клинические результаты.

3.1. Влияние ЦТ на восстановление сознания

3.2. Влияние цитофлавина на восстановление дыхания 50' и сатурацию кислорода

3.3. Влияние ЦТ на восстановление мышечного тонуса i 3.4. Влияние ЦТ на развитие постнаркозного синдрома озноба и мышечной дрожи

3.5. Влияние ЦТ на болевой синдром и на послеоперационную тошноту и рвоту

3.6. Влияние цитофлавина на ЧСС и АД

3.7. Влияние цитофлавина на уровень гликемии, 63 содержание гемоглобина и электролитов в крови

Глава 4. Антиоксидантное действие цитофлавина

Клинические примеры

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние цитофлавина на показатели ранней послеоперационной реабилитации онкологических больных»

Актуальность проблемы

Среди проблем, связанных с течением раннего послеоперационного периода, особое место занимают вопросы постнаркозной реабилитации (А.И.Салтанов, М.И. Давыдов, Э.Г. Кадырова, Ж.Б. Бошкоев, 2000). С этим периодом связывают значительное число осложнений. Так, Van der Walt е.а. (1993), проанализировав 6978 операций, зарегистрировали осложненное течение раннего постнаркозного периода у 9,9% пациентов, Khan F.A. е.а. (1991) - у 6%. Наиболее часто случаи патологических нарушений наблюдались со стороны респираторной (69%), сердечно-сосудистой (19%) и центральной нервной (3%) систем.

Постнаркозное восстановления сознания и дыхания ассоциируют с остаточными проявлениями действия наркотических анальгетиков (фентанил), препаратов бензодиазепинового ряда (диазепам, мидазолам). Использование бензодиазепинов (БД) и наркотических анальгетиков чревато потенциальной опасностью депрессии дыхания и сознания в период пробуждения больного (Салтанов А.И. соавт. 1991).

Фармакологическую инверсию опиатной депрессии дыхания антагонистами опиатов трудно признать оптимальной. Так, налоксон, эффективно восстанавливая дыхание и сознание после общей анестезии на основе опиатов (Бунятян А.А., 1991, 2007), практически полностью ликвидирует их обезболивающее действие, что нередко приводит к выраженной артериальной ги-пертензии и опасным нарушениям ритма сердца. Применение флумазенила, как антагониста БД, связано с риском реседации, т.е. восстановления того уровня седации, который имел место до введения антагониста (Салтанов А.И. с соавт., 2000).

Применение дыхательных аналептиков считается недопустимым,-а препараты из группы ноотропов (ноотропил, пирацетам) не дают достаточно быстрого и отчетливого эффекта (И.М. Груздева, Н. С. Чеминава, 2007).

В последние годы возрос интерес анестезиологов к фармакологическим средствам, восстанавливающим баланс между прооксидантными и антиокси-дантными системами в условиях возможной послеоперационной гипоксии. К ним относят препараты на основе янтарной кислоты (В.В.Лазарев соавт., 2003). Одним из наиболее перспективных препаратов на основе янтарной кислоты является цитофлавин, состоящий из янтарной кислоты (500 мг), рибоксина (100 мг), никотинамида (50 мг) и рибофлавина (10 мг).

Янтарная- кислота (ЯК) является универсальным клеточным метаболитом, обладающим антиоксидантными, антигипоксантными свойствами, нормализует содержание гистамина и серотонина, улучшает микроциркуляцию в органах и тканях, прежде всего в тканях головного мозга.

Помимо реаниматологической практики цитофлавин успешно применяют при ишемическом инсульте и постгипоксической энцефалопатии (Е.Г. Клочева с соавт., 2002; Г.А.Ливанов с соавт., 2004; О.А.Юденкова, 2006). Учитывая антигипоксические и антиоксидантные свойства цитофлавина, представляется актуальным исследование этого препарата в ранний послеоперационный период.

Цель работы

Улучшение результатов раннего послеоперационного восстановления он-когинекологических больных с помощью применения метаболического анти-гипоксанта-антиоксиданта цитофлавина.

Задачи исследования

1. Оценить эффективность влияния цитофлавина на течение постнаркозной депрессии сознания, дыхания и мышечного тонуса.

2. Оценить влияние цитофлавина на частоту возникновения синдрома озноба и мышечной дрожи, послеоперационную тошноту и рвоту, болевой синдром, сатурацию кислорода.

3. Изучить влияние цитофлавина на показатели антиоксидантной активности организма - уровень малонового диальдегида, общую антиокислительную активность, ряд клинических и биохимических показателей крови.

4. Оценить влияние цитофлавина на динамику гликемии в ранний послеоперационный период.

Научная новизна

Впервые в клинической практике дана оценка течения раннего постнаркозного восстановления под влиянием антигипоксанта с антиоксидантной активностью цитофлавина у онкогинекологических больных.

Установлено, что однократное применение цитофлавина в конце операции обеспечивает за короткое время восстановление сознания, адекватного дыхания, способствует исчезновению признаков-заторможенности и сонливости у больных, оперированных под общей анестезией.

Впервые показано, что использование цитофлавина на конечном этапе операции снижает частоту возникновения синдрома озноба и мышечной дрожи, значимо не влияет на уровень гликемии.

Установлено, что включение цитофлавина в комплекс анестезиологического обеспечения осуществляет дополнительную метаболическую коррекцию в ранний постнаркозный период за счет повышения антиокислительной активности.

Практическая значимость

Внедрение методики использования цитофлавина на заключительном этапе оперативного вмешательства имеет большое практическое значение, так как способствует раннему восстановлению сознания, дыхания и своевременной экстубации трахеи при сохранении анальгезии.

Большое практическое значение имеет использование цитофлавина в профилактике синдрома озноба и мышечной дрожи, что дает возможность отказаться от применения дополнительных препаратов-антиконвульсантов.

Особое практическое значение имеет применение цитофлавина как ан-тиоксиданта, так как препарат повышает антиоксидантные свойства крови, что способствует нормализации метаболизма в ранний послеоперационный период.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Использование цитофлавина с целью улучшения показателей постнаркозной реабилитации способствует ускорению выхода пациентов из состояния наркоза, снижению вероятности развития осложнений периода пробуждении (депрессии сознания, дыхания, мышечного тонуса), проведению экстубации трахеи в более короткие сроки, а также профилактике синдрома озноба и мышечной дрожи, ранней послеоперационной гипоксемии и синдрома тошноты и рвоты.

2. В период ранней послеоперационной реабилитации , в частности у больных с онкогинекологической патологией, активизируются процессы пе-рекисного окисления липидов, в связи с чем показана антиоксидантная коррекцию цитофлавином под контролем общей антиокислительной активности и уровня малонового диальдегида в крови.

Работа выполнена в отделении анестезиологии-реаниматологии Дагестанского республиканского онкологического диспансера.

Автор приносит особую признательность и сердечную благодарность наставнику и научному руководителю члену-корреспонденту РАМН профессору Салтанову А. И., а также главному врачу РОД к.м.н. Терещенко А. Г. и сотрудникам отделения анестезиологии-реаниматологии за неоценимую помощь и поддержку в проведении настоящих исследований.

Заключение диссертации по теме «Анестезиология и реаниматология», Фатуллаева, Кевсер Фатуллаевна

выводы

1. Течение раннего постнаркозного периода с использованием теста Aldret и по тесту исчезновения послеоперационной сонливости и восстановления ориентации Bidway у больных, получивших в конце оперативного вмешательства цитофлавин, сопровождается гемодинамической стабильностью, характеризуется повышеным темпом восстановления сознания, дыхания, мышечного тонуса, что позволяет проводить экстубацию трахеи в более короткие сроки. При этом восстановление сознания опережает восстановление дыхания и мышечного тонуса.

2. Применения цитофлавина в дозе 10,0 мл в смеси с равным объемом 0,9% раствора хлорида натрия в/в на заключительном этапе операции, по данным тестов Aldret и Bidway, в первые 0-20 мин после операции приводит к полному восстановлению сознания у 87,5 % больных (р<0,05); дыхания у 80,3%больных и мышечного тонуса у 55,3% больных.

3. Цитофлавин снижает частоту возникновения синдрома озноба и мышечной дрожи, что является важным в профилактике повышения потребления кислорода, выразившееся в удовлетворительных показателях сатурации кислорода (8рОг).

4. Применение цитофлавина позволяет повысить антиоксидантные свойства крови, понизив избыточное накоплению недоокисленных метаболитов (МДА) и увеличив антиокислительную активность плазмы крови (АОА) в ранний послеоперационный период.

5. Цитофлавин не оказывает значимого влияния на уровень гликемии в ранний послеоперационный период.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных, перенесших оперативные вмешательства по поводу онкогинекологической патологии, с целью ускорения постнаркозного восстановления сознания и респираторной функции, торможения интенсивности процессов ПОЛ, применение цитофлавина показано на последнем этапе оперативного вмешательства.

2. С целью снижения побочных эффектов (кожный зуд, гиперемия кожи, чувства сухости во рту) цитофлавин рекомендуется вводить в дозе 10,0 в/в в смеси с физиологическим раствором 0,9% 10,0 в течении 2-3 минут.

3. Коррекцию антиоксидантной системы у онкологических больных следует осуществлять под контролем лабораторных показателей активности антиоксидантной системы крови, в частности, по уровням МДА и АОА в плазме крови.

4. Выявленное снижение частоты возникновения синдрома озноба и мышечной дрожи (СОМД) позволяет рекомендовать использование цитофлавина как профилактическое мероприятие, способствующего согреванию больного и отказу от фармакологических средств из группы антиконвульсантов.

5. Применение цитофлавина в разведении с растворами глюкозы не целесообразно, т.к. в ранний послеоперационный период, как правило, сохраняется стрессорная гипергликемия, не корригируемая цитофлавином. Рациональнее использовать цитофлавин в смеси с равным объемом раствора 0,9% хлорида натрия.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Фатуллаева, Кевсер Фатуллаевна, 2009 год

1. Абрамченко В.В., Костюшов Е.В., Щербина Л.А. Антиоксиданты и ан-тигипоксанты в акушерстве. СПб.: Jocos, 1995. -117с.

2. Абрамова Ж. И., Оксенгендлер Г.И. Человек и противоокислительные вещества.- Л.: 1985.-С.74-89.

3. Алексеева Л.А., Петров А.А., Саватеева Т.В. и др. Янтарная кислота -основное действующее вещество новых метаболических препаратов // Врач. 2001.-№ 12.-С.29-30.

4. Андреева Л.И., Кожемякин А.А., Кишкун А.А. Модификация метода определения перекисей липидов в тесте с тиобарбитуратовой кислотой // Лаб. Дело.-1988.-№11.-С.41-43.

5. Афанасьев В.В. Клиническая фармакология реамберина: пособие для врачей.-СПб,- 2005.- 45с.

6. Афанасьев В.В. Цитофлавин в интенсивной терапии. Пособие для врачей. Санкт-Петербург.-2005.-С.5-34.

7. Ахмедов Д.Р. Клинико патогенетическое значение антиоксидантной системы при инфекционных заболеваниях // Клин. Мед.- 1994.-№1.-С. 2426.

8. Барабой В.А. Механизмы стресса и перекисного окисления липидов // Успехи совр. Биол.-1991Т. 111, вып. 6. -С. 923-931.

9. Батоцыренов Б.В., Ливанов Г.А., Мартынова Е.И., и др. Коррекция нарушений иммунной системы у больных в критическом состоянии вследствие острых отравлений, осложненных пневмонией // Вестник интенсивной терапии-2007.-№ 4.-С. 21-23.

10. Беляев А.В., Рыжий С.М., Губыш В.П. Эффективность применения кальция хлорида для купирования послеоперационного озноба // Клин. Хир.- 1990.-№12.-С.6-7.

11. Беляев А.В., Рыжий С.М., Дубов A.M. Использование магния сульфата для купирования послеоперационного озноба // Клин. Хир.-1991.-№ З.-С. 42-44.

12. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. М.: Медицина- 1989. -386с.

13. Браун1 У. Актуальные проблемы анестезиологии и реаниматологии (освежающий курс лекций). Архангельск-2000. -№6 -С. 197-203.

14. Бунятян А.А. Справочник по анестезиологии и реаниматологии. Медицина-1982. -С. 156-189.

15. Бунятян А.А. Руководство по анестезиологии. Медицина-1997.- С. 340352.

16. Бунятян А.А., Трекова Н.А., Тер-Микаэлян Д.К. и др. Применение опиоидного антогониста налоксона и агониста-антогониста налбуфина в период пробуждения для устранения депрессивных эффектов фентанила // Вестн. АМН СССР, 1991.-Ж7.- С.13-16.

17. Вабищевич А.В., Бунятян А.А., Стамов В.И. и др. Опыт использования антогонистов бензодиазепинов-флюмазенила// Анест. и рениматол.-1997.-№5.С.95-98.

18. Вальдфогель X. X. Антогонисты бензодиазепиновых рецепторов. М.-1988.

19. Величковский Б.Т. Свободно-радикальное окисление как звено срочной и долговременной адаптации организма к факторам окружающей среды // Вестник Росс.акад.мед.наук.-2001.- №6.-С.45-52.

20. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление в,биологических мембранах.- М.: Наука.-1972.- 252с.

21. Владимиров Ю.А. Биологическая мембрана и патология клетки // Природа.- 1987.- № 3.- С. 36 44.

22. Гельфанд Б.Р., Гриненко Т.Ф., Мартынов А.Н. Профилактика послеоперационной тошноты и рвоты при. лапароскопической холецистэкто-мии. // Вестник интенсивной терапии-1999.-№ 2 -С. 33-37.

23. Голуб И.Е. Закономерности развития и пути предупреждения альтерирующих эффектов хирургического стресса: Дис. . д-ра мед. наук. Иркутск-1998.-С.248.

24. Гордюшина И. Коррекция цитофлавином антиоксидантной системы и фосфолипидного спектра // Врач. -2005. № 4. - С. 75-76.

25. Горобец Е.С., Феоктистов П.И. Особенности, анестезиологического обеспечения операций удаления злокачественных новообразований^ опухолевым тромбом нижней полой вене // Анестезиология-реаниматология-2005.-№5.С.9-13.

26. Гуляева Н.В. Янтарная кислота // Большая медицинская энциклопедия 3-е издание-1986.- Т.28-С.526-527.28: Дементьева И.И. Лабораторная диагностика и клиническая, оценка нарушений гомеостаза у больных в критическом состоянии. Москва-2007.-С.148-155.

27. Дж. Денлингер. Длительный выход из анестезии и замедленное восстановление сознания. Осложнения при анестезии. Пер. с англ. М.,Медицина, -1985-С.357-372.

28. Дмитриев Л.Ф. Биохимические аспекты атерогенеза: роль антиокси-дантов // Тер: арх.-1995.-Т.67.--№12.-С.73-77.

29. Долина О.А. Анестезиология и реаниматология. Учеб. пособие. Медицина- 2002. -С. 293-305.

30. Долина О.А. Анестезиология и реаниматология. Учеб. пособие. Медицина- 2007. С. 291-305.

31. Дунаев В.В., Тишкин B.C., Евдокимов Е.И. Механизм действия рибоксина // Фармакология. Токсикология. -1989. -Т. 52, № 6. -С. 56-58.

32. Дэвид М. Габа, Кевин Дж. Фиш, Стивен К. Хауард Критические ситуации в.анестезиологии. М.-2000.-С.268-277.

33. Журавлев А.И. Спонтанная биохемилюминесценция живых тканей. Биохемилюминесценция. М., -1983.- С. 3-29.

34. Зарубина И.В. Шабанов П.Д. Молекулярная фармакология антигипок-сантов. М: Издательство Н-Л;- 2004. -С. 17-69.

35. Зборовская И.А., Банникова М.В. Антиоксидантная система' организма, ее значение в метаболизме. Клинические аспекты // Вест. РАМН. -1995.-№6.- С. 53-60.

36. Зенков Н.К., Меньшикова Е.Б., Вольский Н.Н: Успехи современной биологии.-1999.-Т. 117. вып. 5.-С.439-449.

37. Ивницкий Ю.Ю. Янтарная кислота в системе метаболической коррекции функционального состояния и резистентности организма. СПб.-1998.- 82 с.

38. Исаков В.А., АрхиповГ.С., Аспель Ю.В. с соавт. Нейропртектор цитофлавин в терапии нейроинфекций// Вестник СПиГМА им. Мечникова. -2003;-№1-2: с: Ю5-109:

39. Казимирко В:К. Антиоксидантная система и ее функционирование в организме человека // Здоровье Украины.- 2005: -№2. -С.2-14.

40. Калмансон.М.Л. Гипоксия и ее коррекция у больных с острыми отравлениями ядами нейротропного действия: Автореф. Дис. Д-ра мёд. Наук. -СПб. -2001.- 44с.

41. Камышников В:С. Справочник по клинико-биохимическим исследованиям и лабораторной диагностике. М: МЕДпресс-информ; 2004.-920с.

42. Камышников B.C. Клинико-биохимическая лабораторная диагностика справочник. Минск-2003.-Т:2. -С. 195-207.

43. Курц А. Мониторинг терморегуляции и его стратегия // Актуальные проблемы анестезиологии и реаниматологии (освежающий курс лекций). Архангельск-2005.-№ 10.- С.18-27.

44. Лазарев В.В., Михельсон В.А., Хелимская И.А. и соавт. Первый опыт применения реамберина в анестезиологическом обеспечении новорожденных. Дет. Хир. -2003.- №6.- С.34-38.

45. Лазарев В.В., Хелимская И.А., Клебанов Г.И., Линькова Т.В. и др. Влияние раствора « реамберин 1,5% для инфузии» на антиоксидантную активность плазмы крови в постнаркозном периоде у детей// Вестник интенсивной терапии-2004.-№4.-С. 28-31.

46. Лебанидзе Н.Г. с соавт. Нарушения терморегуляции во время анестезии и операции, и их проявления, в непосредственном посленаркозном периоде // Анест. и рениматол.- 1978.-№3. -G.36-40.

47. Ливанов Г.А., Николаева И.П.', Батоцыренова X.В. и др: Исследование эффективности болюсного внутривенного применения* цитофлавина в интенсивной терапии острых отравлений нейротропными ядами// Вестник интенсивной терапии.- 2005.-№2.-С.21-25.

48. Ливанов Г.А., Ботоцыренов Б.В., Глушков С.И., и др: Применение цитофлавина при токсической и постгипоксической энцефалопатии. Пособие для врачей. Санкт-Петербург-2004.- С.4-34.

49. Ливанов Г.А., Калмансон М.Л., Батоцыренов Б.В. и др. Фармокологи-ческая коррекция последствий гипоксии у больных в токсической коме вследствие острых отравлений ядами нейротропного действия // Анестезиология и реаниматология. 2002.- №2.- С.14-17.

50. Лихванцев В.В. Практическое руководство по анестезиологии. Москва-1998.- С. 151-206.

51. Лукьянова Л.Д. Гипоксия при патологиях. Молекулярные механизмы и принципы коррекции // Перфторорганические соединения в биологии и медицине / Под ред. Ивницкого Г.Р. и Мороза В.В.- Пущино, 2001.- С.56-70.

52. Лукьянова Л.Д. Кислородозависимые процессы в клетке и ее функциональное состояние. -М.,- 1982.- 301с.

53. Малышев В.В., Васильева Л.С., Голуб Е.Е., Васильев О.Н. Измененная реактивность и стресс-лимитирующие системы организма // Тез. докл.З-го съезда физиологов Сибири и Дальнего Востока.— Новосибирск, 1997-С. 136.

54. Меерсон Ф.З., Малышев И.Ю., Заморинский А.В. Генерализованное накопление стресс-белков при адаптации организма к стрессорным воздействиям // Бюл. эксперим. биологии и медицины — 1993 т. 116, № 9 — С.231-233.

55. Меньшикова-Е.Б. Антиоксиданты,и ингибиторы радикальных окили-тельных процессов / Е.Б. Меньшикова, Н.К. Зенков, С.М. Сергин // успехи современной биологии. 1993.-Т.113, вып.4.-С. 442-455.

56. Миербеков Е. М. Применение опиоидного антагониста налоксона и агониста-антагониста налбуфина в период пробуждения для устранения депрессивных эффектов фентанила// Вестн. АМН СССР. 1991. - №7.- С. 13-17.

57. Мороз В.В. Возможности коррекции гипоксии критических состояний // Экспериментальные, клинические организационные проблемы общей реаниматологии: Сб. трудов НИИ ОР РАМН. М., 1996.- С. 229-248.

58. Нарциссов Р.П., Петричук С.В., Духова З.Н. Цитохимическая экспертиза качества жизни — вчера, сегодня, завтра// Янтарная кислота в медицине, пищевой промышленности, сельском хозяйстве.-Пущино.-1997.-С.155-165.

59. Немцова Е.Р., Сергеева Т.В., Безбородова О.А. и др. Антиоксиданты-место и роль в онкологии// Российский онкологический журнал.- 2003.-№ 5-С.48-53.

60. Немцова Е.Р., Уткин М. М., Звягин А.А. и др. Антиоксиданты в интенсивной терапии //Российский медицинский журнал.-2006.- №4.- С. 18-22.

61. Никушкин Е.Б., Бордюков М.М. Антиокислительная активность препаратов, применяемых в противосудорожной терапии// Бюл. Эксперим. Биол. и мед.-1993. -Т. 115, №3.- С. 254-256.

62. Нилссон К. Энергетический обмен, терморегуляция и инфузионные растворы// Российский журнал анестезиологии и интенсивной терапии.-2000.- №1. С. 6-9.

63. Оболенский С.В. Реамберин новое средство для инфузионной терапии'в практике медицины критических состояний: Метод. Рекомендации/ С.В. Оболенский,- СПб.- 2002-23с.

64. Оболенский С.В., Николаев А.А., Аббясов И.Г. и др. Интраоперацион-ная защита миокарда в коронарной хирургии на работающем сердце // Вестник СШГМА им. Мечникова-2003.- №3.- С.112-115.

65. Осипова Н.А., Эделева Н.В., Якубовская Р.И. с соавт. Окислительный стресс при критических состояниях и его коррекция// Общая реаниматология -2008 .-Т. 4, №2.- С.98-102.

66. Пасечник И.Н. Механизмы повреждающего действия активированных форм, кислорода на биологические структуры у больных в критических ситуациях // Вестник интенсивной терапии 2001.- № 4 - С.3-9.

67. Петерсон Б.Е., Павлова З.В, Народницкая Н.А. и др. Интенсивная терапия в онкологии. М.: Медицина; 1975.

68. Петров А. Н. Эффективность цитофлавина при лечении экспериментальной алкогольной кардиомиопатии // Токсикол. вестн. 2002. - №2.- С. 21-25.

69. Пьюинг М., Дюрстелер К. Побочные гастроинтестинальные эффекты опиоидов: современные терапевтические стратегии // Актуальные проблемы анестезиологии и реаниматологии (освежающий курс лекций). Ар-хангельск-2005. -№ 10.- С. 37-43.

70. Радушкевич B.JL, Барташевич Б.И., Карваев Ю.Н. Непреднамеренная интраоперационная гипотермия: Обзор // Анестезиология и реаниматоло-гия-1997.- №7. -С.68-72.

71. Ракитский В.Н., Юдина Т.В. Антиоксидантный и микроэлементный статус организма: современные проблемы диагностики // Вестник Российской АМН.-2005.-№ 3.-C.33-36.

72. Розенфельд А.Д. Регуляция сукцинатом вклада митохондрий в поддержании рН при АТФ-азных нагрузках. Авт. дис. . канд. мед.наук,-1983.-21с.

73. Романцов М.Г. Реамберин для онкологии: возможности применения // Реамберин реальность перспективы / Сборник научных статьей. Санкт-Петербург-2002.-С. 132-135.

74. Ротен X. Улучшение оксигенации во время операции // Актуальные проблемы анестезиологии и реаниматологии (освежающий курс лекций). Архангельск-2005.- № 10.-С. 11-17.

75. Салтанов А.И., Горобец Е.С., Алиев У.А. Применение морадола для оптимизации выхода из нейролептанестезии // Анетезсиология и реаниматология-1991.- №1.- С.34-36.

76. Салтанов А.И., Давыдов М.И., Кадырова Э.Г., Бошкоев Ж.Б. Раннее постнаркозное восстановление.- Москва -2000.- С. 41-91.

77. Саркисова Н. Г. Дрожь и озноб в периоде пробуждения // Анестезиология и реаниматология. 1994. - №6.- С. 12-16.

78. Светлов В.А., Козлов С.П., Саркисова Н.Г. и др. Дрожь и озноб в периоде пробуждения // Анетезсиология и реаниматология-1998.- №5.- С.32-35 .

79. Семиголовский Н.Ю. Антигипоксанты в анестезиологии и реаниматологии: Автореф. Дис. . д-ра мед. Наук / Н.Ю: Семиголовский. СПб.- -1997.- 42с.

80. Семенов B.JL, Ярош A.M. Метод определения АОА биологического материала // Укр. Биохим. Журн.-1985:-Т.57, №3.-С.50-52!

81. Силина Е.В., Румянцева С.А. Коррекция оксидантного стресса при внутримозговых кровоизлияниях метаболическим церебропротектором цитофлавином// Вестник интенсивной терапии-2006.-№2.- С.82-89.

82. Синьков С.В. Миндияров А.Ю: Влияние цитофлавина на восстановление после общей анестезии при длительных абдоминальных операциях // Вестник интенсивной терапии.- 2006.- №4.-С.26-30.

83. Скулачев В.П. Кислород в живой клетке1 добро и зло // Росс, журн.гастр.гепат.колопрок. -1999. №1.- С.12-18.

84. Скулачев В.П. Нефосфорилирующее дыхание как механизм, предотвращающий оброзование активных форм кислорода // Мол. Биол. 1995. -Т. 29, №6.- С. 1119-1209.

85. Смирнов А.В. Коррекция гипоксических и, ишемических состояний с помощю антигипоксантов / А.В. Смирнов, И.В.Аксенов, К.К. Зайцева //Воен-мед. Журн.-1992.-№10.-С.36-40.

86. Суслина З.А., Таняшин М.М., Смирнова И.Н. и др. Антиоксидантное и нейротрофическое действие цитофлавина при хронических цереброваску-лярных заболеваниях // Вестник СПб ГМА им. Мечникова-2002.- № 3.-С.110-114.

87. Суслина З.А., Гераскина JI.A. Проблемы лечения ишемического инсульта // Клинич: Фармакол. и терапия.- 1996.- Т. 5, № 4.- С.80-83.

88. Тер-Микаелян Д.К. Оптимизация непосредственного посленаркозного периода с помощью опиоидов — налбуфина и трамадола. Дис. канд. мед. наук-М- 1997.- 16с.

89. Терапевтическое применение янтарной кислоты / Под ред. М.Н.Кондрашовой. Пущино: АН СССР.- 1976.- 234с.

90. Туманян С.В., Иванова Л.Г. Экстракорпоральная> антиоксидантная терапия у онкогинекологических больных // Общая реаниматология -2008. Т. 4, №2.-С. 68-74.

91. Is. Федин А.И., Румянцева С.А., Кузнецов О.Р., Евсеев В.Н. Антиоксидантная и энергопротекторная терапия ишемического инсульта. Методическое пособие. Москва.- 2004.- С.5-47.

92. Хансон К.П. // Успехи геронтологии. 1999.'- С. 103-110.

93. Холоденко Б.Н., Милажан В.Ю., Борутайте В.И. Регуляция скорости митохондриального дыхания. Сравнение окисления и НАД- зависимых субстратов//Биохимия. 1991. Т. 56. № 8. С. 1420-1428.

94. Храпова Н.Г. Токоферолы- регуляторы интенсивности перекисного окиления липидов биомембран// Биооксидант/ Мат. Междун. Симпоз. Тюмень: Издгво ТюмГу.- 1997.- С. 24-25.

95. Чиссов В.И:, Якубовская Р.И., Немцова Е.П. и др. // Рос. Онкол. Журн.-1996.-№2.-С. 10-13.

96. Шанин В.Ю. Типовые патологические процессы (общая патология и клиническая патофизиология) /В.Ю. Шанин СПб.: Спец. Лит., 1996.-271с.

97. Шанин Ю.Н., Шанин В.Ю., Зиновьев Е.В. Антиоксидантная терапия в клинической практике. ЭЛБИ-СПб -2003. -С. 3-65.

98. Эдвард Морган-мл. Дж. Михаил С. Мэгид. Клиническая фармакология неингаляционных анестетиков. Клиническая анестезиология.-2006. Книга 1. С. 162-178.

99. Эдвард Морган-мл. Дж., Михаил С. Мэгид Клиническая анестезио-логия-2006г. Книга 3. С. 233-245.

100. Эделева Н. В., Сергеева Т. В., Немцова Е. Р. И др. Анестезиология и реаниматология -2001. № 5.- С.61-64.

101. Юденкова О.А. Опыт применения цитофлавина при лечении больных в первые часы острой цереброваскулярной ишемии в практике острой медицинской помощи Санкт-Петербурга// Вестник интенсивной терапии.-2006.-№1.- С. 13-15.

102. Яковлев А.Ю. Реамберин в практике инфузионной терапии критических состояний. Практические рекомендации- 2007.- С.5-14.

103. Янковский О.Ю. Токсичность кислорода и биологические системы (эволюционные, экологические, и медико-биологические аспекты) / О.Ю. Янковский. СПб.: «Игра»- 2000.- 294с .

104. Янтарная кислота в медицине, пищевой промышленности, сельском хозяйстве / Под ред. М.Н. Кондрашовой, Ю.Г. Каминского, Е.И.Маевского.- Пущино: ИТЭБФ РАН.-1997.- 300с.

105. Aldrete J., Kroulik D. Post-anesthesia recovery score. Anesth. Analg. 1970.-v.49.-p 924 9.

106. Anand K.J.S., Ward-Piatt M.P. Neonatal and pediatric stress responses to anesthesia and operation.// Int. Anaesth. Clin. 1988. V. 26 p. 218-225.

107. Apfel C.C., Roewer N. Predictive models for postoperative nausea and vomiting // Br. J. Anaesth. 2002. - Vol.89. - P.339-342.

108. Bailey PL, Clark NJ, Pace NL e.a. Antogonism of postoperative opioid-induced respiratory depression: nalbuphine versus naloxone. Anesth. Analg. 1987. Nov; 66(11): 1109-1114.

109. Beemer G. Rozental P. Postoperative neuromuscular function. Anaesth. Int. Care. 1986. Feb; 14(l):41-45.

110. Berg H., Roed J., Viby-Mogensen J., at. al Acta Anaesthesiol Scand 1997; 4: 1095-1103.

111. Bergendi L., Benes L., Durasckova Z., Ferencik M. Chemistiy, physiology and pathology of free radicals.// Life Sci. 1999. - Vol. 65. - P. 1865-1874.

112. Berkowitz R.A., Hoffman W.E., Canningham F. e.a. J. Neurosurg. Anaesthesiol. 1996. Vol. 8, № 3. P. 194-198

113. Bettering G.I. What is oxidative stress? Metabolism 2000; 49(Suppl. 1):3-4.97. 122. McCord J. M. The evolution of free radicals and oxidative stress. Am. J. Med. 2000; 108 (8): 652-659.

114. Biaglow J.E., Mitchell J.B., Held K. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -1992. Vol. 480-481. - P.9-22.

115. Bigatello L. The Postanesthesia Care Unit. Clinical anesthesia procedures of the Massa- chusetts General Hospital (edited by J.K. Davison e.a.), 1993

116. Biebuyk J. F. Anesthesia and hepatic metabolism. Anaesthesiology, 1973. №39. P. 188-198.

117. Boarini D.J., Kassell N.F., Coester H.C. e.a. Neurosurgery. 1984. Vol. 15, N 3. P. 400-409.

118. Boxles H. Anyioxidative vitamins in prematurely and maturely born infants // Int. J. Vitam. Nutr. Res. 1997. V. 67. N 5. P. 321-328.

119. Bulger E. M., Maier R. V. // Arch. Surg. 2001. - Vol. 136, N 10. - P. 1201-1207.

120. Bush G.H., Steward D. Severe hypogltcaemia associated with preoperative fasting and intraoperative propranalol. A case report and discussion.// Paediatr. Anaesth. 1996. V. 6 p. 415-417.

121. Camu F, Lauwers MH, Verbessem D. Incidence and aetiology of postoperative nausea and vomiting. Eur. J. Anaesthesiol. 1992. Nov;9 Suppl 6:2531.

122. Canet J., Ricos M., Vidal F. Early postoperative arterial oxygen desatura-tion. Eur.J. Anaesthesiol. 1995. Nov; 12(6):597-601.

123. Canet J. Oxygen therapy in the postanesthesia care unit.-Anesth. Analg. 1995. Dec; 81(6):1311

124. Cherny N, Ripamonti C, Pereira J, a.e. Expert workgroup of the European Association of palliative Care Network. Strategies to manage the adverse effects of oral morphine: an evidence- based report. J Clin Oncol 2001; 19: 254254/

125. Cherke RSJ. The hyperglycaemic response to different types of surgery and anaesthesia. Br J Anaesth 1970; 42:45 .

126. Cohen M.M., Cameron C.B., Duncan B.G. Anesth. Analg. 1990. Vol. 70. P. 160.

127. Cooper J.B., Newbower R.S., Kitz R.J. Anesthesiology 1984. Vol. 60. P.34.

128. Cowley D.J., Lucovic L., Petty M.A. MDL 74, 180 reduces cerebral infarction and free radical concentrations in rats subjected to ischemia and reper-fusion// Eur. J. Pharmacol. 1996. Vol. 298. N 3. P. 227-233.

129. Crossley AW. The intensity of postoperative shivering is unrelated to axillary temperature. Anaesthesia. 1994. Mar; 49(3):205-207.

130. Curnutte J.T., Whitten D.M., Babior B.M. Defective superoxide production by granulocytes from patients with chronic granulocytous disease.//New. Engl. J. Med.-1974.-Vol. 290.-P.591-597

131. Derrington M.C., Smith G.// Br. J. Anaesth. 1987. Vol. 68. P.276.

132. Desmonts J. M., Fichelle A. //Update in Intensive Care and Emergency Medicine.-Berlin, 1989-P. 583-584.

133. El-Gamal, N., et el., Role of alpha-adrenoceptors in the maintenance of core temperature in humans (abstract). Anesthesiology, 1995. 83: p. A 171123.

134. Elliott RH, Graham SG, Curran JP. Susteined release metoclopromide for prophylaxis of postoperative nausea and vomiting. Eur. J. Anaesthesiol. 1994. Nov; 11(6): 465-467.

135. Forster A., Juge O., Morel D. // Anesthesiology. 1982.Vol. 56, N 6. P.453-455.

136. Freye E. Postoperative pain treatment. Anaesthesiol Reanim 1991; 16(6):379-392.

137. Gan TJ. Postoperative nausea and vomitind? JAMA 2002; 287: 12331236.

138. Garry E., Hill G.E., Stanley Т.Н., Graig R. Physostigmine reversal of postoperative somnolence// Can Anaesth Soc J. 1977. - V. 24 (6). - p.707-711.

139. Gotz E., Bogosyan S., Muller E e.a. Treatment of postoperative shivering with nalbuphine. Anasth. Intens. Notf. Schm., 1995. Feb; 30(1):28-31.

140. Goyet I., Dubois M.C., Murat I. Blood glucose insulin levels during extradural anaesthesia in children receiving dextrose free solutions.// Paediatr. Anaesth. 1994. V. 4 p. 307-301.

141. Gutteridge J. M., Halliwell B. Free radicals and antioxidants in the year 2000. A historical look to the future// Ann. N.Y. Acad. Sci. 2000. - Vol. 899. -P. 136-147.

142. Gutteridge J. M., Stocks J. Caeruloplasmin: physiological and pathological perspectives.// Crit. Rev. Clin. Lab. Sci.-1981.-Vol. 14.-p. 257-329.

143. Haley R.W, et al., Identifying patients at high risk of surgical wound infection: A simple multivariate index of patient susceptibility and wound contamination/Am J Epidemiol, 1985. 121: p. 206-215

144. Hall E.D., Braughler J.M., Yokers P.A. et al. U-78517F: a potent inhibitor of lipid peroxidation with activity in experimental brain injury and ischemiaWJ. Pharmacol. Exp. Ther. -1991. Vol. 258. P. 688-694.

145. Hirata T. Mitochondrial respiration as an early marker of viability in cardiac-arrested rat lungs \ T. Hirata, T. Fukuse, S. Hanaoka \\ J. Surg. Res.-2001. Vol. 96, №2.- P. 268-276.

146. Hornby P J. Central neurocircuitry associated with emesis. Am J Med 2001: 111 Suppl 8A: 106S-112S.

147. Jacob R.A., Burri B.J.// Am. J. Clin. Nutr. 1996. Vol. 63. N 6. P. 985S-990S.

148. Jensen LB, Jensen KM, Gellett SC. Postoperative nausea and vomiting afte alfentanil anesthesia without increasing recovery time. J. Clin. Anesth. 1990. Sep; 2(5):312-316.

149. Kalkan S., Aygoren O., Akgun A., Do adenosine receptors play a role in amithriptyline- induced CV toxicity in rats? J. Toxicol. Clin. Toxicol., 2004.№42(7).P. 945-954.

150. Koivuranta M, Laara E, Snare L e.a. A survey of postoperative nausea and vomiting.- Anaesthesia. 1997. May;52(5):443-449

151. Kurz A., at al., Perioperative normothermia to reduce the incidence of surgical-wound infection and shorten hospitalization. N Engl J Med, 1996. 334: p. 1209-1215

152. Khan F.A., Soomro N.A., Kamal R.S. A review of 6978 consecutive admissions to the reciveri room at a university hospital. JPMA, J. Рак. Med. Assoc., 1991. Jan: 41(1): 2-6.

153. Leelanukrom R., Cunliffe M. Intraoperative fluid and glucose managements in children.// Paediatric Anaesth. 2000. V. 10 p. 353-359.

154. Lewin G., Popov I. The antioxidant system of the organism. Theoretical basis and practical conseguencesW Med. Hypotheses. 1994. Vol. 42.N 4. P. 269279.

155. Lienhart, A., N. Fiez, and H. Deriaz, Frisson postoperatoire: Analyse des principaux facteurs associes. Ann Fr Anesth Reanim, 1992. 11: p. 488-495.

156. Lovell A.T., Owen-Reece H., Elwell C.E. e.a. // Anesth. Analg. 1999. Vol: 88, N 3. P. 554-558.

157. Мак I.T. et al., Misik V., Stafford R.E. Antioxidant activity of calcium channel blocking dragsW Methods Enzymol. 1994. Vol. 234.P. 620-630.

158. Magoun H.W. The Waking Brain, pp. 74-97. Springfield, Charles С Thomas, 1964.

159. Monaqle J., Barnes R., Goodchild C. e.a. Ondansetron is not superior to moderate dose metoclopramide in the prevention of post-opertive nausea and vomitinq after minor qynaecoloqical surqery. Eur. J. Anaesthesiol. 1997. Nov; 14(6):604-609.

160. Moller J.T., Cluitmans P; Rasmussen LS, e.a. Lancet 1998; 351: 857-861.

161. Moller J.T.,Wittrup M, Johansen S.H. Hypoxemia in the postanesthesia care unit: an observer study. Anaesthesiology. 1990. Nov; 73(5):890-895.

162. Moller J.T., Johannessen N.W., Berg H. e.a. Hypoxemia during anaesthe-sia-an observer study. Br. J. Anaesth. 1991. Apr; 66(4):437-444.

163. Moller J.T., Jensen P.F., Johannessen N.W.e.a. Hypoxemia is reduced by pulse oximetry monitoring theatre and in the recovery room. Br. J. Anaesth. 1992. Feb; 68(2): 146-150.

164. Moller J.T., Svennild I., Johannessen N.W. e.a. Perioperative monitoring with pulse oximetry and late postoperative cognitive dysfunction. Br. J. Anaesth. 1993. Sep; 71 (3):340-347.

165. Norris a. Campbel"s. Anaesthetics, resuscitation and intencive care. Cherch. Livingstone (1997).

166. Ortolani О., Conti A., De Gandio A. R. et al. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000: - Vol. 161,N6.-P. 1907-1911.

167. Pentel P., Wananukul W., Scarlett W., No contributes to deziperamine- induced hypotension in rats. Hum. Exp. Toxicol., 1996.№15. P. 320-328.

168. Pottecher Т., Jouffroy L. Anesthesia in elderly patients: results of an IN-SERM survey. Ann. Fr. Anesth. Reanim. 1990, 9(3): 229-232.

169. Ray S.D., Fariss M.W. Role of cellular energy status in tocopheryl hemi-succinate cytoprotection against ethyl methanesulfonate-induced toxicity // Arch. Biochem. Biophys. 1994. Vol. 311. N 1. P. 180-190.

170. Reilli P.M., Schiller H.J., Bulkley G.B. Pharmacologic approach to tissue injury mediated by free radicals and other reactive oxygen metabolites// Amer. Journ. Surg. 1991. Vol. 161. N4. P. 488-503.

171. RautalahtrM., Huttunen J. // Ann. Med. 1994. - Vol. 26, № 6. - P. 336340.

172. Rofh J., Schmucker P. Postoperative dissociation of blood levels of Cortisol and adrenocorticotropin after coronary artery bypass grafting surgery // Steroids.- 1997.- №11.- P. 695 699.

173. Sahlin K., Kats A., Broberg S. Tricarboxylic acid cycle intermediates in human muscle during prolonged exercise // Am. J. Physiol. 1990. V. 259. N. 5. P. 834-841.

174. Schreiber MN et al. Influence of laparoscopic-assisted hysterectomy vs vaginal hysterectomy on perioperative glucose metabolism. Cl.Nutr. Aug. 1998; Vol. 17, (Suppl 1):6:0.19.

175. Schricker Th. Et al. The catabolic response to surgery: how can it be modified by the anesthesiologist? Canadian Journal of Anesthesia 48:R13 (2001).

176. Sehgal A. Free oxygen radicals and immune profile in new borns with lung diseases /А. Sehgal, A. Saili, R.P. Gupta // J. Trop. Pediatr.-2000. -Vol. 46.№6. P. 335-337

177. Sharkey, A., et al., Ingibition of postanaesthetic shivering with radiant heat. Anesthesiology, 1987. 66: p. 249-252.

178. Shin S.M., Razdan В., Mishra O.P. et al. Protective effect of alfa-tocopherolon brain cell membrane function duringcerebral cortical hypoxia in newborn piglets//Brain Res.l994. Vol. 653. P.45-50;

179. Smith C.A., Halliwell В., Aruoma O.I. Protection by albumin against the pro-oxidant actions of phenolic dietary components.// Food Chem. Toxicol.-1992.-Vol. 30.- P. 483-489

180. Sorrenti V., Di-Giacomo G., Ranis M., et ah Lipid peroxidation and survival in rats following cerebral-post-ishaemic reperfusion: effect of drugs with, different molecular;mechanisms// Drugs Exp. Clin. Res.l994. Vol. 20. N5. P. 185-189.

181. Squadrito G. L., Pryor W. A. Oxidative chemistry of nitric oxide: the roles of superoxide; peroxynitrite, and; carbon dioxide. // Free Radic. Biol. Med. -1998;-Vol; 25; -P. 392-403;

182. Thomsen V. Studies of trauma and carbohydrate metabolism with special reference to the existence of traumatic diabetes. Acta Med Scand 1938;(Suppl 91):1.

183. Tiret L., Nivoche Y., Hutton F. e.a. // Br. J. Anaesth. 1988. Vol. 61. P. 2630.

184. Van Aken H.,Vandermeersch E. Postanaesthetic caie unit (P.A.G.U.). A necessity for every hospital. Acta Anaesthesiol. Belg. 1990;41(l):3-6

185. Van der Walt J.H., Webb R.K., Osborne G.A. e.a The Austrian Incident Monitoring Study.

186. Viby-Mogensen J., Ording H. Residual curarisation in the recovery room. Anaesthesiology, 1979; 50: 539-541.

187. Vigas M., Lezov D. Activation of neuroendocrine system during changes in homeostasis during stress conditions // Bratisl Lek Listy- 1996. Vol. 97, №2-P. 63-71.

188. Villalobos M.A., De-La-Cruz J.P., Carrasco T. et al. Effects of alfa-tocopherol on lipid peroxidation and mitochondrial reduction of tetraphenyl te-trazolium in the rat brain//Brain Res. Bull. 1994. Vol. 33. P. 313-318.

189. Watcha MF, Smith I. Cost-effectiveness analysis of antiemetic therapy for ambulatory surgery. J. Clin. Anesth. 1994. Sep;6(5):370-377.

190. Way W. L., Yrevor A. J.: Sedative-hypnotics. Anaesthesiology, 34: 170, 1971

191. Weddell WG et al. Changes in the blood sugar level associated with surgical operations. Br J Surg 1934; 22:80.

192. Witting L.A. Vitamin E and lipid antioxidants in free- radical initiated reactions// Free radicals in biology. Volume IV\ Ed. W.A. Pryor. New York: Academic Press, 1980. P. 295-319.

193. Wolf A.R., Doyle E., Thomas E. Modifying infant stress response to major surgery: spinal vs extradural vs opioid analgesia.// Paediatr. Anaesth. 1998. V. 8 p. 305-311.

194. Zelcer J., Wells DG. Anaesthetic related recovery room complications. Anaesth. Int. Care. 1987. May; 15 (2): 168-174.

195. Zwissler B. Anesthesia procedures-postoperative effects. Anaesthesist. 1997 Oct.; 46.Suppl.2:99-108.

196. Zuck D. Anaesthetic and postoperative recovery rooms. Some* notes on their early history. Anaesthesia. 1995. May; 50(5):435-438.