Сочетанное применение плазмафереза с ультрабыстрой опиоидной детоксикацией у больных с героиновой наркоманией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.37, кандидат медицинских наук Щербань, Андрей Валериевич

• Щербань, Андрей Валериевич
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Щербань, Андрей Валериевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Проблема опиоидной детоксикации в современной медицине

1.2. Токсикокинетическая и токсикодинамическая модель ультрабыстрой опиоидной детоксикации

1.3. Патогенетические аспекты ультрабыстрой опиоидной детоксикации

1.4. Плазмаферез как метод эфферентной терапии при «психофармакологической модели» и ультрабыстрой опиоидной детоксикации

ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКИЙ МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Характеристика групп больных

2.2. Подготовка больных к ультрабыстрой опиоидной детоксикации, структура анестезиологического пособия и схема детоксикации

2.3. Методы исследования

2.4. Формирование этапов исследования и итоговая обработка результатов

ГЛАВА 3. ИЗМЕНЕНИЕ ГЕМОДИНАМИЧЕСКИХ ПАРАМ ЕТ

РОВ ВО ВРЕМЯ УЛЬТРАБЫСТРОИ ОПИОДНОИ ДЕТОКСИ-КАЦИИ

ГЛАВА 4. ИЗМЕНЕНИЕ ФУНКЦИЙ ВНЕШНЕГО ДЫХАНИЯ, 58 ПОКАЗАТЕЛЕЙ ГАЗООБМЕНА И КИСЛОТНО-ОСНОВНОГО СОСТОЯНИЯ В РАННЕМ ПОСТНАРКОЗНОМ ПЕРИОДЕ ПРИ УЛЬТРАБЫСТРОЙ ОПИОДНОЙ ДЕТОКСИКАЦИИ

ГЛАВА 5. ИЗМЕНЕНИЯ БИОХИМИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ 69 ПРИ УЛЬТРАБЫСТРОЙ ОПИОДНОЙ ДЕТОКСИКАЦИИ

ГЛАВА 6. ДИНАМИКА РЕДУКЦИИ ПСИХОПАТОЛОГИЧЕ- 76 СКИХ И СОМАТОВЕГЕТАТИВНЫХ ПРОЯВЛЕНИЙ В РАННЕМ ПОСТНАРКОЗНОМ ПЕРИОДЕ ПРИ УЛЬТРАБЫСТРОЙ ОПИОИДНОЙ ДЕТОКСИКАЦИИ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сочетанное применение плазмафереза с ультрабыстрой опиоидной детоксикацией у больных с героиновой наркоманией»

Актуальность темы

Опиоидная наркомания относится к числу тяжелых заболеваний. В Российской Федерации продолжается быстрый рост числа героиновых наркоманов, происходит "омоложение" болезни. Цифры официальной медицинской статистики не отражают истинное количество потребителей наркотиков. По различным экспертным оценкам, реальная численность больных наркоманиями в стране значительно превышает официальные данные [18, 53].

На этом фоне из медицинских аспектов данной проблемы приобретает актуальность терапия абстинентного синдрома, развивающегося при прекращении употребления наркотика. Тяжесть и длительность «наркотической ломки» часто является тем барьером, который препятствует добровольному принятию решения пациентом о прекращении употребления наркотика. Используемые при купировании абстиненции традиционные «психофармакологические» модели, в которых применяются лекарственные препараты, преимущественно подавляющие функцию ЦНС (нейролептики, транквилизаторы, снотворные средства, средства для наркоза), а также антидепрессанты не позволяют в полной мере оградить пациента от проявлений «наркотической ломки».

С учетом этой точки зрения интересен метод ультрабыстрой опиоидной детоксикации [7]. В отличие от классической методики, ультрабыструю опио-идную детоксикацию начинают с больших доз антагонистов опиатных рецепторов, используя принцип быстрого насыщения (однократно или дробно в течение первого часа процедуры). Это позволяет вытеснить героин из максимально большого количества опиоидных рецепторов, что и гарантирует надежность ультрабыстрой опиоидной детоксикации как метода детоксикации [149]. Такое интенсивное "вымывание" экзогенных опиатов из ЦНС приводит к развитию выраженного абстинентного синдрома. Однако в это время больной находится под наркозом, что позволяет провести адекватную анестезиологическую защиту пациента [7].

У больных опиоидной наркоманией развивается иммунная дисфункция, в связи с чем происходит образование антител к морфину, конъюгированному с белками плазмы крови и нарастание циркулирующих иммунных комплексов, которые могут оказывать повреждающее воздействие на центральную нервную систему и внутренние органы. [13, 25, 40].

Рядом исследований было показано, что наряду с нарушениями иммунобиологической реактивности, хроническая опиоидная интоксикация приводит к активизации процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в мембранах клеток, снижению антиоксидантной защиты и накоплению токсичных липидов в плазме крови. [17, 39]. С этим связывают увеличение содержания в плазме крови веществ среднемолекулярной массы. Установлено, что степень выраженности абстинентных проявлений тесно коррелирует с концентрацией «средних» молекул (СМ) в плазме крови, а значит, и со степенью эндотоксикоза. Таким образом, эндотоксикоз является отражением глубоких метаболических перестроек, происходящих у больных опиоидной наркоманией в состоянии абстиненции, и одним из компонентов их патогенеза, что обосновывает показания для включения плазмафереза (ПФ) в схему ультрабыстрой опиоидной детокси-кации.

Цель работы - улучшить результаты лечения больных с героиновой наркоманией за счет проведения комплекса лечебных мероприятий, включающих ультрабыструю опиоидную детоксикацию в комбинации с плазмаферезом.

Задачи исследования

1. Изучить влияние дискретного плазмафереза на гемодинамические показатели во время ультрабыстрой опиоидной детоксикации

2. Сравнить дыхательный паттерн и динамику изменений параметров кислотно-основного состояния в раннем постнаркозном периоде ультрабыстрой опиоидной детоксикации в традиционном варианте и в комплексе с плазмаферезом.

3. Оценить изменение лабораторных маркеров эндотоксикоза у героиновых наркоманов после ультрабыстрой опиоидной детоксикации в традиционном варианте и в сочетании с плазмаферезом.

4. Сравнить редукцию остаточных явлений абстиненции у больных с героиновой наркоманией после традиционной ультрабыстрой опиоидной детоксикации и в комплексе с плазмаферезом.

Научная новизна (

Впервые у больных героиновой наркоманией с целью изменения токсико-кинентики и редукции явлений эндотоксикоза в ультрабыструю опиоидную детоксикацию включен плазмаферез. Проведена оценка изменений гемодинами-ческого профиля во время ультрабыстрой опиоидной детоксикации в ответ на проведение гравитационного плазмафереза. Проведена в сравнительном аспекте оценка дыхательного паттерна и динамики кислотно-основного состояния у больных с включенным в ультрабыструю опиоидную детоксикацию плазмаферезом. Дана комплексная клиническая оценка сочетанного применения плазмафереза и ультрабыстрой опиоидной детоксикации у больных с героиновой наркоманией.

Практическая значимость

В ходе исследования на основании анализа клинических данных, результатов лабораторных и инструментальных методов исследования, определена клиническая эффективность плазмафереза в комплексе с ультрабыстрой опио-идной детоксикации.

Предложенный комбинированный метод УБОД в сочетании с плазмофе-резом расширяет арсенал способов интенсивной терапии абстинентного синдрома при прекращении употреблении героина.

С учетом изменений состояния гемодинамики и показателей состояния гомеостаза выработаны рекомендации по проведению плазмафереза во время ультрабыстрой опиоидной детоксикации.

Положения, выносимые на защиту

1. Плазмаферез в сочетании с ультрабыстрой опиоидной детоксикацией не вызывает у пациентов выраженных расстройств кровообращения.

2. Плазмаферез у героиновых наркоманов оптимизирует течение раннего постнаркозного периода ультрабыстрой опиоидной детоксикации.

3. У больных с диагнозом героиновая наркомания и неблагоприятным соматическим фоном, обуславливающим клиническую картину интоксикации, плазмаферез может быть показан при проведении ультрабыстрой опиоидной детоксикации.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на научно-практической конференции Ассоциации анестезиологов-реаниматологов Самарской области (Самара, 2003 г.). На Втором съезде Ассоциации анестезиологов-реаниматологов Центрального федерального округа «Экстренная анестезиология и интенсивная терапия послеоперационного периода» (Москва, 2005г.). На Третьей Всероссийской научно-методической конференции «Стандарты и индивидуальные подходы в анестезиологии, реаниматологии и интенсивной терапии» (Геленджик, 2006 г.).

Заключение диссертации по теме «Анестезиология и реаниматология», Щербань, Андрей Валериевич

ВЫВОДЫ:

1. Изменение гемодинамических параметров при проведении дискретного плазмафереза во время УБОД происходит в рамках компенсаторных границ и не усугубляет изменения состояния кровообращения, обусловленные воздействием антагонистов опиатов

2. Функция внешнего дыхания и кислотно-основное состояние в раннем постнаркозном периоде нормализуются быстрее, если УБОД сочетается с плазмаферезом: на 6-10 часов раньше редуцируется одышка и ликвидируется респираторный алкалоз.

3. Включение лечебного плазмафереза в схеме УБОД снижает выраженность эндотоксикоза в раннем постнаркозном периоде: снижаются лейкоцитарный индекс интоксикации и уровень СМ в плазме крови, а также билирубин, аспартат-аминотрансфераза, аланинаминотрансфераза, мочевина, креатинин; быстрее нормализуется содержание катехоламинов — адреналина, норадреналина, ДОФА и дофамина в суточной моче.

4. Комбинация УБОД с плазмаферезом патогенетически оправдана, что подтверждается положительной динамикой психопатологических, сома-товегетативных и неврологических проявлений на фоне меньшего объема антиабстинентной терапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

У больных с героиновой зависимостью, во время УБОД, отмечается эндо-токсикоз вследствие наведенного антагонистами опиатов острого абстинентного синдрома. В связи с этим возникают показания для назначения плазмафере-за.

По результатам выполненного исследования разработан протокол проведения УБОД в сочетании с дискретным плазмаферезом, который обеспечивал более высокий детоксикационный эффект.

1. УБОД проводится по методике Бутрова A.B. и соавт.(2000): Время УБОД и общей анестезии составляет 6-8 часов. Критерием окончания УБОД является регрессия симптомов абстинентного синдрома: нормализация АД и пульса, уменьшение отделяемого по назогастральному зонду, снижение температуры, уменьшение слезоотделения, уменьшение диареи

2. Плазмаферез (ПФ) должен проводиться перед окончанием УБОД. Плазмаферез осуществляется дискретным методом на центрифуге -ЦЛП 3,5-5 и включает в себя три этапа:

• 1 -й этап - гемодилюция;

• 2-й этап - эксфузия крови и собственно плазмаферез, путем центрифугирования и отбора плазмы;

• 3-й этап — реинфузия эритроцитарной массы и плазмозамещение.

На первом этапе ПФ: до проведения гемодилюции, необходимо исследовать показатели коагулограммы (протромбиновый индекс, фибриноген), определить состояние свёртываемости крови, уровень мочевины, креатинина, билирубина и его фракций, активность трансаминаз и концентрацию общего белка сыворотки крови.

Гемодилюция представляет собой переливание больному физиологического раствора натрия хлорида 0,9% и/или полдиионных солевых растворов.

На втором этапе ПФ: Для забора крови следует применять пластиковые пакеты «Гемакон». Эксфузия крови составляет 400-800 мл. Эксфузированную кровь центрифугируют со скоростью 1500 - 2000 об/мин в течение 15 минут и удаляют отделившуюся часть плазмы.

Третий этап ПФ: оставшуюся после отбора плазмы эритроцитарную массу реинфузируют больному. Дефицит плазмы восполняют инфузиями плазмо-замещающих растворов - реополиглюкина или 6% гидроксиэтилкрахмала 200/0,5.

Каждому больному проводят 1 сеанс плазмафереза.во время УБОД.

3. Плазмаферез должен проводится под контролем состояния гемодинамики (АД, ЧСС, ЭКГ, пульсоксиметрия), дыхания (контроль дыхательных объемов) и диуреза.

В ближайшем постдетоксикационном периоде симптоматическая терапия направлена на устранение вегетативного абстинентного симптомокомплекса с использованием клонидина, бензодиазепинов, нейролептиков.

Мониторирование жизненно-важных функций необходимо продолжить и в раннем посленаркозном периоде.

Комбинация УБОД и дискретного плазмафереза патогенетически оправдана, что подтверждается оптимизацией показателей кровообращения, дыхания, динамики биохимических тестов, психопатологических, соматовегетатив-ных, неврологических проявлений, а также уменьшением расхода препаратов для коррекции гомеостаза.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Щербань, Андрей Валериевич, 2007 год

1. Андяржанова Э.А., Ойя С.С., Сарансаари П., Раевский К.С. Специфические и неспецифические механизмы нейронального повреждения мозга в развитии феномена амфетаминовой нейротоксичности. //Патогенез. 2004. 2. №1. С. 38-45.

2. Анохина И.П. Биологические механизмы зависимости от психоактивных веществ //Вопросы наркологии. 1995, Вып.2. -С.27-32.

3. Анохина И.П.,Морозов Г.В. О некоторых механизмах терапевтической эффективности гемосорбции при психических заболевани-ях//Сорбционные методы детоксикации и иммунокоррекции в медицине. Харьков, 1982.- С.7-8.

4. Аутоантитела к серотонину и катехоламинам у больных при наркомании / Башарова Л.А., Евсеев A.A., Ветрило Л.А. и др. // I съезд иммунологов России: Тез.докл. —Новосибирск, 1992. —С. 37.

5. Богомолова И.Н. Поражение печени при наркотической интоксикации. Автореф. Дис. На соиск.уч.степ.канд.мед.наук. Москва, Российский центр суд-мед. экспертизы. 2001.- 30с.

6. Благов Л.Н. Клинико-патогенетический аспект опиоидной зависимости. //Наркология. 2005. №4. С.43-56.

7. Бутров A.B., Гофман А.Г., Цимбалов С.Г. Купирование опийного абстинентного синдрома антагонистами опиатов под общей анестезией. М. 2000. 17 с.

8. Веселовская Н.В., Коваленко А.Е. Наркотики. М.:Триада-Х, 2000, 205с.

9. Врублевский А.Г., Рохлина MJL, Воронин К.Э. Современные подходы к фармакотералии наркомании //Вопросы наркологии- -1995. Вып.2. С.8-15.

10. Врублевский А.Г., Сорокин И.А., Чирко В.В. и др. Применение плазма-фереза в комплексном лечении опийного абстинентного синдрома. // Материалы 1 конф. Моск. общ-ва гемафереза. —М., 1993. —С. 240-242.

11. Гамалея Н.Б. Диагностика хронической опийной интоксикации и ее осложнений по выявлению в крови антител к морфину //Вопросы наркологии.- 1994, Вып.2.-С.47-53.

12. Гамалея Н.Б. Иммунологическая диагностика опийной наркомании и ее осложнений /Вопросы наркологии. 1995, Вып.2. -С.37-44.

13. Гамалея Н.Б., Чичкан Е.А., Климова С.Н. Плазмаферез в комплексном лечении опийной абстиненции: иммунологические маркеры, целесообразность его использования //Вопросы наркологии. -1995, Вып.З. С.23-27.

14. Головко А.И., Леонтьева Л.В., Головко С.И. Биологические основы синдрома психической зависимости аддиктивных заболеваний химической этиологии. //Успехи современной биологии. Т.126, №2, 2006. С. 180-192.

15. Гофман А.Г. Клиническая наркология. Москва, МИКЛОШ. 2003.-214с.

16. Гулямов М.Г., Погосов A.B. Некоторые аспекты патогенеза и интенсивная терапия опийного абстинентного синдрома // Вопр. наркологии. — 1993.—N2.—С. 20-23.

17. Дмитриева Т.В., Игоиии A.A. Современные возможности медицины в лечении лиц, страдающих наркологическими зависимостями. //Наркология. 2006. №1. С. 56-59.

18. Дьяченко П.К., Желваков Н.М. Эндотоксикоз в хирургии //Вестник хирургии. 1987. - № 7. - С. 129-135.

19. Земцовский М.Ю., Киприянов B.C., Тросько О.У., Бражников A.B., Страшнов В.И. Осложнения ускоренной опиоидной детоксикации //Анестезиология и реаниматология. 2005. №3. С. 11-15.

20. Иванец H.H., Винникова М.А. Героиновая наркомания (постабстинентное состояние: клиника и лечение). М. «Издательство МЕДПРАКТИ-КА», 2001.-122 с.

21. Инструментальные методы исследования сердечно-сосудистой системы: Справочник/Т.С.Виноградова, Ф.Д.Акулова, З.Б.Белоцерковский и др.; Под ред. Т.С. Виноградовой. М.: Медицина, 1986. - С. 340-386.

22. Кардашян P.A. Клинико-диагностические критерии оценки степени тяжести проявлений абстинентного синдрома при различных формах зависимости отПАВ. Вопросы наркологии. 2005. №1. С.30-34,72.

23. Карпищенко А.И. //Медицинская лабораторная диагностика (программы и алгоритмы). Санкт-Петербург "Интермедика" 1997. стр. 246-265

24. Климова С.Н., Ульянова Л.И., Гамалея Н.Б. с соавт. Особенности клеточного и гуморального иммунитета у больных опийной и эфедроновой наркоманией //Вопросы наркологии. 1994,Вып.2. -С.54-57.

25. Кривенко А.Н., Игонин A.A. Героиновая наркомания у лиц с органическим поражением ЦНС: клинические особенности и терапевтическая тактика. Наркология. 2006. №4. С. 23-25.

26. Малин Д.И. Плазмаферез в психиатрии и наркологии. Москва, 1997. -143с.

27. Малахова М.Я. Метод регистрации эндогенной интоксикации. Пособие для врачей. Санкт-Петербург СПбМАПО, 1995. 33 с.

28. Малахова М.Я. Методы биохимической регистрации эндогенной интоксикации //Эфферентная терапия. 1995. - № 1. - С. 61-64.

29. Менделевич В.Д.,Казанцев С.Я., Менделевич Е.Г., Садыкова Р.Г. Психиатрия и наркология. Учебное пособие для студентов. М.: «Академия», 2005.-368с.

30. Морозов Г.В., Боголепов H.H.-Морфинизм. М.: «Медицина» -1984. -176с.

31. Надеждин A.B., Литвинова C.B., Тетенова Е.Ю., Михалев И.В. Возможность применения низких доз налоксона при лечении героиновой наркомании. //Жур. Неврология и психиатрия. 2006. 106. №1. С. 56-57.

32. Оболенский C.B., Малахова М.Я., Ершов А.Л. Диагностика стадий эндогенной интоксикации и дифференцированное применение методов эфферентной терапии // Вестн.хирургии. —1991. —N 3. —С. 95-104.

33. Оболенский C.B., Малахова М.Я. Лабораторная диагностика интоксикаций в практике интенсивной терапии. Санкт-Петербург, 1991.

34. Определение средних молекул в сыворотке крови / Малюк В.И., Руднев М.И., Федоров В.И. и др. // Биохимические методы в радиобиологическом эксперименте.- К.: Укр. центр радиац. медицины МЗ и АН Украины, 1992. —С. 6-7.

35. Панченко Л.Ф., Пирожков C.B., Соловьева А.Г. Антиоксидантные системы и перекисное окисление липидов при наркотической интоксикации //Вопросы наркологии. 1995, Вып.2. -С.32-36.

36. Пирадов М.А, Габриэлян Н.И., Левченко Н.И. и др. Эндогенная интоксикация при острых нарушениях мозгового кровообращения // Журн. нев-ропатол. и психиатрии. 1980. - выл. 7. -СЛб-19.

37. Пишель В.Я., Карачевский А.Б. Лечебный плазмаферез в терапии абстинентного синдрома у больных опийной наркоманией // Журн. психиатрии и мед. психологии. —1998. —N 1(4). —С. 58-62.

38. Логосов A.B. Проблемы наркологии (лекционный курс). Курск: Изд-во КГМУ. 2005.-216с.

39. Полевая О.Ю., Брюн ЕА., Мягкова МА. с соавт. Иммуноглобулины, связывающие опиоидные пептиды, биогенные амины и опиты у больных наркоманией //Вопросы наркологии. 1993, Вып.2. -С.40-44.

40. Пятницкая И.Н. Наркомании: Руководство для врачей. —М.: Медицина, 1994.—544 с.

41. Рохлина М., Козлов А. Принципы медикаментозного лечения наркоманий. //Наркология.2005.№3. с.17-20.

42. Селедцов A.M. Корреляции между характером психоорганических расстройств и состоянием системы окисления липидов в динамике течения различных видов наркомании и алкоголизма //Вопросы наркологии. -1994, Вып.2. С.33-36.

43. Сиволап Ю.П., Савченков В.А. Фармакотерапия в наркологии/Под ред. Н.М.Жарикова. М.: Медицина, 2000. - 353 с.

44. Старк К. // В кн.: Патон Д.М. (ред): Освобождение катехоламинов из ад-ренергического нейрона. М.: Медицина, 1982, сс. 135-177.

45. Стрелец Н.В. Неотложные состояния в наркологии. /Руководство по наркологии. Т2. М: НИИ наркологии МЗ РФ. 2002. С.57-82.

46. Тулямов М.Г., Логосов A.B. Некоторые аспекты патогенеза и интенсивная терапия опийного абстинентного синдрома //Вопросы наркологии. 1993, Вып.2. - С.20-22.

47. Уманский М.А., Пинчук Л.Б., Пинчук В.Г. Синдром эндогенной интоксикации. —К., 1991. —320 с.

48. Фридман JI.C., Флеминг Н.Ф., Роберте Д.Х., Хайман С.Е. (ред.). Наркология: Пер. с англ. 2-е изд., испр.- М.; СПб.: «Издательство БИНОМ»-«Невский Диалект», 2000. - 320 с.

49. Хендерсон Г; Хагес Дж; Кастерлитз Х.В. // В кн.: Патон Д.М. (ред): Освобождение катехоламинов из адренергического нейрона. Пер. с анг. М.: Медицина, 1982, сс. 207-217.

50. Чирко В.В., Баринова И.Г., Чичкан Е.А. Применение плазмафереза в лечении опийной абстиненции // Вопр.наркологии. —-1994. —N 2. —1. С. 45^47.

51. Шварц Ж; Поллард А; Ллоран С и др. // В кн.: Коста Э; Трабуки М. (ред): Эндорфины. Пер. с анг. М.: Мир, 1981, сс. 246-264.

52. Энтин Г.М., Крылов Е.Н. Клиника и терапия алкогольных заболеваний. — М.- 1999, т.2.-С. 60-74.

53. Allhoff Т., Renzing-Ko hler К., Kienbaum P. et al. Electrocardiographic abnormalities during recovery from ultra-short opiate detoxification. // Addict. Biol. 1999. V.4. №3. P.337-344.

54. Avidor-Reiss Т., Nevo I., Levy R. et al. Adenylylcyclase supersensitization in mu.-opioid receptor-transfected Chinese hamster ovary cells following chronic opioid treatment. Hi. Biol. Chem. 1996. V.271. №35. P.21309-21315.

55. Bardo M.T., Neisewander J.L., Ennis R.B. Novelty-induced place preference behavior in rats: Effects of opiate and dopaminergic drugs. // Neuropharmacology. 1988. V.27.№11. РЛ103-1109.

56. Bardo M.T., Neisewander J.L. Neuropharmacological mechanisms of drug reward: beyond dopamine in the nucleus accumbens. // Pharmacol. Biochem. Behav. 1987. V.28. №2. P.267-273.

57. Benoliel J.J., Becker C., Mauborgne A. et al. Opioid control of the in vitro release of CCK-like material from the rat substantia nigra. // Bull. Acad. Natl. Med. 1998. V.182. №2. P.311-324.102

58. Bhargava H.N., Rahraani N.H., Villar V.M., Larsen A.K. Diversity of agents that modify opioid tolerance, physical dependence, abstinence syndrome, and self-administrative behavior. // Pharmacology. 1993. V.46. №2. P.66-74.

59. Bratter T; Gooberman LL. Rapid opiate detoxification // Am J Drug Alcohol Abuse 1996; 22:489-95.

60. Brewer C. Ultra-rapid, antagonist-precipitated opiate detoxification under general anaesthesia or sedation // Addict. Biol. 1997. V.2. P.291-302.

61. Brewer C., Williams J., Carreno R.E., Garcia J.B. Unethical promototion of rapid opiate detoxification under anesthesia (RODA). // Lancet. 1998. V.351. №9097. P.218.

62. Brodsky M., Elliott K., Hynansky A., Inturrisi C.E. Quantitation of mu-opioid receptor (MOR-1) mRNA in selected regions of the rat CNS. // Brain Res. Bull. 1995. V.38. №2. P. 135-141.

63. Bronstein D.M., Day N.C., Gutstein H.B. et al. Pretranslational and posttrans-lational regulation of beta-endorphin biosinthesis in the CNS effects of chronic naltrexone treatment // J. Neurochem. 1993. V.60. №1. P.40-49.

64. Brown G.P., Yang K., King M.A. et al. The Calcium Channel Subunit from Porcine Cerebral Cortex// FEBS Lett. 1997. V.412. №1. P.35-38.

65. Caldiroli E., Leoni O., Cattaneo S. et al. Dopamine and opioids interactions in sleep deprivation. // Pharmacol. Res. 1999. V.40. №2. P. 153-158.

66. Castelli M.P., Melis M., Mameli M. et al. Chronic morphine and naltrexone fail to modify ji-opioid receptor mRNA levels in the rat brain. // Mol. Brain Res. 1997. V.45. №1. P. 149-153.

67. Chan K., Brodsky M., Davis T. et al. Is there a pharmacological basis for therapy with rapid opioid detoxification? // Eur. J. Pharmacol. 1995. V.287. №2. P.135-143.

68. Chanmugam A.S., Hengeller M., Ezenkwele U. Development of rhabdo-myolysis after rapid opioid detoxification with subcutaneous naltrexone maintenance therapy. // Acad. Emerg. Med. 2000. V.7. №3. P.303-305.

69. Churchill L; Kalivas PW. Dopamine depletion produces augmented behavioral responses to a p.-, but not a 6-opioid, agonist in the nucleus accumbens: lack of a role for receptor upregulation. // Synapse 1992; 11:47-57.

70. Clark M.J., Nordby G.L., Medzihradsky F. mu-opioid receptor downregulation contributes to opioid tolerance in vivo. // J. Neurochem. 1989. V.52. №4. P.l 162-1169.

71. Cote T.E., Izenwasser S., Weems H.B. Naltrexone-induced upregulation of mu opioid receptors on 7315c cell and brain membranes: enhancement of opioid efficacy in inhibiting adenylyl cyclase // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1993. V.267.№1.P.23 8-244.

72. Darland T., Heinricher M.M., Grandy D.K. Orphanin FQ/nociceptin: a role in pain and analgesia, but so much more. // Trends Neurosci. 1998. V.21. №5. P.215-221.

73. Daws L.C., White J.M. Regulation of opioid receptors by opioid antagonists : implications for rapid opioid detoxification. // Addict. Biol. 1999. V.4. №4. P.391-397.

74. De Giovanni N., Fucci N., Scarlata S., Dozelli G. Buprenorphin detection in biological samples. // Clin.Chem. and Lab. Med. 2005. 43. №12. P. 13771379.

75. Devillers J.P., Boisserie F., Laulin J.P. et al. Under siege: the brain on opiates. //Brain Res. 1995. V.700. №1-2. P. 173-181.

76. Demaria P.A.Jr., Rodgers C., Braccia G. Propofol for sedation during rapid opiate detoxification. // Am. J. Psychiatry. 1997. V.154. №2. P.290-291.

77. Duttaroy A., Billings B., Candido J., Yoburn B.C. Potentiation of opioid analgesia by cocaine: the role of spinal and supraspinal receptors. // Eur. J. Pharmacol. 1992. V.221. №2-3. P.211-215.a

78. Duttaroy A., Shen J., Shah S. et al. Opioid receptor upregulation in Aj^-opioid receptor deficient CXBK and outbred Swiss Webster mice. // Life Sci. 1999. V.65. №2. P.l 13-123.

79. Edwards G, ArifA, eds. Drug problems in a sociocultural context: a basis for policies and programme planning. Geneva: World Health Organisation, 1980.

80. Eisenberger R; Cameron J. Detrimental effects of reward: Reality or Myth? // Am Psychol 1996; 51:1153-66.

81. Escriba P.V., Sastre M., Garsia-Sevilla J.A. Increased density of guanine nu-cleotide-binding proteins in the postmortem brains of heroin addicts. // Arch. Gen. Psychiatry. 1994. V.51. №6. P.494-501.

82. Fang Y., Kelly M.J., Ronnekleiv O.K. Baclofen inhibits guinea pig magnocel-lular neurones via activation of an inwardly rectifying K+ conductance// Mol. Brain Res. 1998. V.55. №1. P. 1-8.

83. Fantozzi R., Mullikin-Kilpatrick D., Blume A.J. Interactions of ligands with morphine and enkephalin receptors are differentially affected by guanine nucleotide // Mol. Pharmacol. 1981. V.20. №1. P.8-15.

84. Fukunaga Y., Nishida S., Inoue N. et al. Significance and therapeutic potential of the natriuretic peptides/cGMP/cGMP-dependent protein kinase // Mol. Brain Res. 1998. V.55. №2. P.221-231.105

85. Garcia-Sevilla J.A., Ventayol P., Busquets X. et al. Regulation of immu-nolabelled -opioid receptors and protein kinase C- and isoforms in the frontal cortex of human opiate addicts. // Neurosci. Lett. 1997. V.226. №1. P.29-32.

86. Garvey MJ; Noyes R Jr; Cook B; Blum N. Controlled discontinuation of benzodiazepine treatment for patients with panic disorder. // Psychiatry Res 1996; 65:61-4.

87. Gerstein DR, Harwood HJ. Treating drug problems. Vol I: a study of effectiveness and financing of public and drug treatment systems. Washington DS: Institute of Medicine, National Academy Press, 1990.

88. Gossop M, Johns A, Green L. Opiate withdrawal: inpatient versus outpatient programmes and prefer red versus random assignment. BMJ 1986:293:103-04.

89. Hashimoto E., Frolich L., Ozawa H. et al. Impairment of G(salpha) function in human brain cortex of Alzheimer's disease: comparison with normal aging. // Alcohol. Clin. Exp. Res. 1996. V.20. №9. Suppl. P.301A-304A.

90. Harrison C., Kastin A.J., Zadina J.E. Opiate tolerance and dependence: receptors, G-proteins, and antiopiates. // Peptides. 1998. V.19. №9. P. 1603-1630.

91. Hensel M., Volk T., Kox W.J. Forced opioid detoxification under general anesthesia—a new challenge for anesthetists and intensive care physicians // An-asthesiol. Intensivmed. Notfallmed. Schmerzther. 1999. Bd 34. №5. S.261-268.

92. Hoffman WE; Berkowitz R; McDonald T; Hass F. Ultra-rapid opioid detoxification increases spontaneous ventilation. // J Clin Anesth 1998; 10:372-6.

93. Institute-of-Medicine. Broadening the base of treatment for alcohol problems. Washington DC: National Academy Press, 1990.

94. Jaffe JH. Drug addiction and drug abuse. In: Oilman AG, Rail TW, Nies AS, Taylor P, eds. Goodman and Oilman's the pharmacological basis of therapeutics. 8th ed. New York: Pergamon Press 1992:522-73.

95. Kitanaka N., Sora I., Kinsey S. et al. No heroin or morphine 6beta-glucuronide analgesia in mu-opioid receptor knockout mice. // Eur. J. Pharmacol. 1998. V.355. №1. P.R1-3.

96. Kluttz B.W., Vrana K.E., Dworkin S.I., Childers S.D. Effects of morphine on forskolin-stimulated pro-enkephalin mRNA levels in rat striatum: a model for acute and chronic opioid actions in brain. // Mol. Brain Res. 1995. V.32. №2. P.313-320.

97. Kurland A.A., McCabe L. Rapid detoxification of the narcotic addict with naloxone hydrochloride. // J. Clin. Pharmacol. 1976. V.16. №1. P.66-74.

98. Laban M.M., Laishley R.S., Schmulian C.M. Rapid opiate detoxification. Acute withdrawal of opiates is indication for anaesthesia. // BMJ. 1997. V.315. №7109. P.682-683.

99. Legarda JJ; Gossop M. A 24-h inpatient detoxification treatment for heroin addicts: a preliminary investigation. // Drug Alcohol Depend 1994; 35:913.

100. Lipton DS, Maranda MJ. Detoxification from heroin dependency: an overview of method and effectiveness. Adv Alcohol Substance Abuse 1983:2:31-55.

101. Loimer N; Lenz K; Schmid R; Presslich O. Technique for greatly shortening the transition from methadone to naltrexone maintenance of patients addicted to opiates // Am J Psychiatry 1991; 148:993-5.

102. Loimer N., Presslich O., Lenz K. und Mitarb. Die "induzierte Entzugsbehandlung" bei Opiatabhßngigen ein neues Therapiekonzept. // Wien Kl in. Wochenschr. 1989. Bd 101. №13. S.451-454.

103. Loimer N; Schmid R; Lenz K; et al. Acute blocking of naloxone-precipitated opiate withdrawal symptoms by methohexitone // Br J Psychiatry 1990; 157:748-52.

104. Loimer N; Schmid R; Presslich O; Lenz K. Continuous naloxone administration suppresses opiate withdrawal symptoms in human opiate addicts during detoxification treatment. // J Psychiatr Res 1989; 23:81 -6.

105. Lorenzi P., Marsili M., Boncinelli S. et al. Searching for a general anaesthesia protocol for rapid detoxification from opioids. // Eur. J. Anaesthesiol. 1999. V.16. №10. P.719-727.

106. Maldonado R. Participation of noradrenergic pathways in the expression of opiate withdrawal : biochemical and pharmacological evidence. // Neurosci. Biobehav. Rev. 1997. V.21. №1. P.91-104.

107. Matus-Leibovitch N., Nevo I., Vogel Z. Chronic morphine administration enhances the expression of Kvl.5 and Kvl.6 voltage-gated K+ channels in rat spinal cord. // Mol. Brain Res. 1997. V.45. №2. P.301-316.

108. Meunier J.-C. Nociceptin/orphanin FQ and the opioid receptor-like ORL1 receptor. // Eur. J. Pharmacol. 1997. V.340. №1. P. 1-15.

109. Mocchetti I., Ritter A., Costa E. Under siege: the brain on opiates // J. Mol. Neurosci. 1989. V.l. №1. P.33-38.

110. Neisewander J.L., Nonneman A.J., Rowlett J.K., Bardo M.T. Naloxone enhances the expression of morphine-induced conditioned place preference. // Neurobiol. Aging. 1994. V.l5. №1. P.91-97.

111. Noble F. Differences neurobiologiques entre la morphine et les opiaces de substitution. // THS: Rev. addict. 2005. 7. №27. P. 1376-1380.

112. O'Connor P.G., Kosten Th.R. Rapid and ultrarapid opiod detoxification techniques review. // JAMA. 1998. V.279. №3. P.229-234.

113. Ohta S., Niwa M., Nozaki M. et al. Neurobiological Mechanisms of Opiate Withdrawal. // Masui. 1995. V.44. №11. P. 1452-1457.

114. Osborne H., Herz A. Selective Coactivator Interactions in Gene Activation by SREBP-la and -lc // Naunyn Schmiedeberg's Arch. Pharmacol. 1980. V.310. №3. P.203-209.

115. Pak Y., Kouvelas A., Scheideler M.A. et al. Agonist-induced Desensiti-zation of the x Opioid Receptor Is Determined by Threonine 394 Preceded by Acidic Amino Acids in the COOH-terminal Tail // Mol. Pharmacol. 1996. V.50. №5. P.1214-1222.

116. Panula P., Kalso E., Nieminen M. et al. Neuropeptide NPFF and modulation of pain. // Brain Res. 1999. V.848. №1-2. P.191-196.

117. Presslich O; Loimer N; Lenz K; Schmid R. Opiate detoxification under general anesthesia by large doses of naloxone. // J Toxicol Clin Toxicol 1989; 27:263-70.

118. Puttfarcken P.S., Cox B.M. Effects of chronic morphine exposure on opioid inhibition of adenylyl cyclase in 7315c cell membranes: a useful model for the study of tolerance at mu opioid receptors // Life Sci. 1989. V.45. №20. P. 1937-1942.

119. Rady J.J., Baemmert D., Takemori A.E. et al. Spinal delta opioid receptor subtype activity of 6-monoacetylmorphine in Swiss Webster mice. // Pharmacol. Biochem. Behav. 1997. V.56. №2. P.243-249.

120. Rady J.J., Elmer G.I., Fujimoto J.M. The heroin metabolite, 6-monoacetylmorphine, activates delta opioid receptors to produce antinocicep-tion in Swiss-Webster mice.// J. Pharmacol. Exp. Ther. 1999. V.288. №2. P.43 8-445.

121. Ragavan V.V., Wardlaw S.L., Kreek M.J., Frantz A.G. Opioid regulation of prolactin secretion: evidence for a specific role of beta-endorphin // Neuro-endocrinology. 1983. V.37. №4. P.266-268.

122. Resnick R.B., Kestenbaum R.S., Washton A., Poole D. Naloxone-precipitated withdrawal: a method for rapid induction onto naltrexone. // Clin. Pharmacol. Ther. 1977. V.21. №4. P.409-413.

123. Rogers N.F., el-Fakahany E. Protein kinase C is involved in desensitiza-tion of muscarinic receptors induced by phorbol esters but not by receptor agonists. //Eur. J. Pharmacol. 1986. V.124. №3. P.221-230.

124. Roizen M.F. How does (¿-opioid receptor blockade work in addicted patients? // Anesthesiology. 1998. V.88. №5. P.l 142-1143.

125. Romualdi P., Lesa G., Donatini A., Ferri S. Long-term exposure to opioid antagonists up-regulates prodynorphin gene expression in rat brain. // Brain Res. 1995. V.672. №1-2. P.42-47.

126. Rossi G.C., Brown G.P., Leventhal L. et al. Novel receptor mechanisms for heroin and morphine-6P-glucuronide analgesia. // Neurosci. Lett. 1996. V.216. №1. P. 1-4.

127. Rumball D., Williams J. Rapid Opiate Detoxification. Assessment is needed to exclude certain patients before detoxification. // BMJ. 1997. V.315. №7109. P.682.

128. Scherbaum N; Klein S; Kaube H; et al. Alternative strategies of opiate detoxification: evaluation of the so-called ultra-rapid detoxification. // Pharmacopsychiatry 1998; 31:205-9.

129. Schuller A.G., King M.A., Zhang J. et al. Retention of heroin and mor-phine-6 -glucuronide analgesia in a new line of MOR-1 knockout mice insensitive to morphine //Nat. Neurosci. 1999. V.2. №2. P. 151-156.

130. Sell LA; Morris J; Beam J; et al. Activation of reward circuitry in human opiate addicts. //Eur J Neurosci 1999; 11:1042-8.

131. Shah S., Duttaroy A., Chen B.T. et al. The effect of u-opioid receptor antisense on morphine potency and antagonist-induced supersensitivity and receptor upregulation. // Brain Res. Bull. 1997. V.42. №6. p.479-484.

132. Simon D.L. Rapid opioid detoxification using opioid antagonists: history, theory and the state of the art. // J. Addict. Dis. 1997. V.16. №1. P. 103122.

133. Simpson DD.Joe GW, Bracey SA. Six-year follow up of opioid addicts after admission to treatment. Arch Gen Psychiatry 1982:39:1318-23.

134. Spanagel R. Is there a pharmacological basis for therapy with rapid opioid detoxification? // Lancet. 1999. V.354. №9195. P.2017-2018.

135. Sweep C.G., Wiegant V.M., De Vry J., Van Ree J.M. P-endorphin in brain limbic structures as neurochemical correlate of psychic dependence on drugs. // Life Sci. 1989. V.44. №16. P. 1133-1140.

136. Tabakoff B., Snell L., Hoffman P. Compounds, compositions and method suitable for amelioration of withdrawal syndromes and withdrawal-induced brain damage.//L. Reseach Corp. №9/171697. 2005. P. 58-61.

137. Taylor F., Dickenson A. Nociceptin/orphanin FQ. A new opioid, a new analgesic? //Neuroreport. 1998. V.9. №12. P.65-67.

138. Taylor J.R., Punch L.J., Elsworth J.D. A comparison of the effects of clonidine and CNQX infusion into the LC and the amygdala on naloxone-precipitated opiate withdrawal. // Psychopharmacology (Berl.). 1998. V.138. №2. P. 133-142.

139. Tempel A., Gardner E.L., Zukin R.S. Neurochemical and functional correlates of naltrexone-induced opiate receptor up-regulation. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1985. V.232. №2. P.439-444.

140. Tretter F; Burkhardt D; Bussello-Spieth B et al. Clinical experience with antagonist-induced opiate withdrawal under anaesthesia. // Addiction 1998; 93:269-75.

141. Unterwald E.M., Anton B., To T. et al. Quantitative immunolocalization of p. opioid receptors: regulation by naltrexone. // Neuroscience. 1998. V.85. №3. P.897-905.

142. Unterwald E.M., Rubenfeld J.M., Imai Y. et al. Chronic opioid antagonist administration upregulates p. opioid receptor binding without altering p. opioid receptor mRNA levels. // Mol. Brain Res. 1995. V.33. №2. P.351-355.

143. Ventayol P., Busquets X., Garcia-Sevilla J.A. An Antisense oligode-oxynucleotide against protein kinase C-a abolishes morphine-induced analgesia in rats // Naunyn Schmiedeberg's Arch. Pharmacol. 1997. V.355. №4. P.491-500.

144. Voorn P; Brady LS; Schotte A et al. Evidence for two neurochemical divisions in the human nucleus accumbens. // Eur J Neurosci 1994; 6:1913-6.

145. Wang X.M., Zhou Y., Spangler R. et al. Acute Intermittent Morphine Increases Preprodynorphin and Kappa Opioid Receptor mRNA Levels in the Rat Brain. //Mol. Brain Res. 1999. V.66. №1-2. P. 184-187.

146. Ward J, Mattick RP, Hall W. Key issues in methadone maintenance treatment. Sydney: University of New South Wales Press, 1992.

147. Wardlaw S.L., Kim J., Sobieszczyk S. Effect of morphine on proopiomelanocortin gene expression and peptide levels in the hypothalamus. // Mol. Brain Res. 1996. V.41. №1-2. P.140-147.

148. Yoburn B.C., Billings B., Duttaroy A. Opioid receptor regulation in mice //J. Pharmacol. Exp. Ther. 1993. V.265. №1. P.314-320.

149. Yoburn B.C., Duttaroy A., Shah S., Davis T. Opioid antagonist-induced receptor upregulation: effect of concurrent agonist administration // Brain Res. Bull. 1994. V.33. №2. P.237-240.