Применение инфузионного раствора "Реамберин 1,5%" в анестезиологическом обеспечении у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.37, кандидат медицинских наук Хелимская, Ирина Александровна

• Хелимская, Ирина Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Хелимская, Ирина Александровна

Введение .6

Глава I. Обзор литературы .12

Глава II. Общая характеристика собственных наблюдений и методы исследования .32

2.1. Общая клиническая характеристика оперированных больных .32

2.2. Общая характеристика хирургических вмешательств у оперированных больных .36

2.3. Методика проведения анестезиологического пособия .38

2.4. Методы исследования .42

Глава III. Влияние Реамберина на центральную гемодинамику и оксигенацию головного мозга на этапе выведения из анестезии .50

3.1. Результаты исследования центральной гемодинамики на этапе выведения из анестезии .50

3.2. Результаты исследования кислородного статуса головного мозга на этапе выведения из анестезии .55

Глава IV. Клинико - энцефалографическая характеристика восстановления функций центральной нервной системы на этапе выведения из анестезии .70

4.1. Клиническая оценка восстановления на этапе завершения анестезии .70

4.2. Электроэнцефалографическая оценка восстановления уровня сознания на этапе завершения анестезии .80

Глава V. Возможность применения раствора Реамберина 1,5% для фармакологической коррекции антиоксидантной активности плазмы крови на этапе окончания оперативного вмешательства .89

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение инфузионного раствора "Реамберин 1,5%" в анестезиологическом обеспечении у детей»

Основными задачами анестезиологии как клинической специальности являются защита пациента от операционной травмы и обеспечение его безопасности во время проведения анестезиологического пособия. Особо важным представляется решение этих вопросов в детской анестезиологической практике. Защита головного мозга у детей от гипоксически-ишемического поражения при проведении общей анестезии и во время выведения из нее считается одной из наиболее трудных задач.

Наблюдающиеся при этом неврологические расстройства занимают в статистике анестезиологических осложнений одно из лидирующих мест [86,101,157]. Известно, что на головной мозг ребенка в этот период влияет ряд факторов, замедляющих восстановление функций центральной нервной системы [15].

Главной причиной этих осложнений является гипоксически-ишемическое повреждение головного мозга, вызванное либо нарушением церебральной перфузии, либо гипоксемией различного генеза. При этом гипоксические состояния у детей наблюдаются более часто, нежели у взрослых пациентов [169]. Тяжесть течения-подобных нарушений зависит от многих факторов: исходного состояния пациента, характера заболевания, длительности воздействия и т. д. Определённый вклад вносят используемые в общей анестезии препараты, влияющие на метаболические процессы, происходящие в головном мозге [137,171].

В настоящее время существует большое количество методов профилактики и коррекции гипоксических и метаболических нарушений головного мозга. Профилактические мероприятия включают поддержание на достаточно высоком уровне церебрального перфузионного давления и показателей системной гемодинамики, обеспечение адекватного внешнего дыхания, контроль газового состава крови [50]. Фармакологическая коррекция предусматривает использование нескольких групп препаратов, воздействующих на те или иные патогенетические механизмы, вызывающие гипоксически-ишемические нарушения [33].

Многочисленность и разнообразие методов медикаментозной \ церебропротекции указывает, что исследователи не удовлетворены каким-либо одним из них. Подобное положение объясняется рядом причин. Во-первых, гипоксические и метаболические нарушения возникают вследствие действия разнообразных факторов. Развивающийся^ вслед за этим ишемический. каскад повреждений является; сложным и многокомпонентным процессом [72]. Во-вторых, используемые, фармакологические средства защиты головного мозга оказывают влияние только- на определенную группу факторов, вызывающих гипоксически-ишемические нарушения, что-ограничивает их применение- [57,67,110,113,159]. Кроме того, могут наблюдаться нежелательные побочные эффекты.

Ограниченность и несовершенство существующих методов; требовали продолжения поиска решения- одной- из наиболее важных и актуальных проблем в. анестезиологии - эффективной и. безопасной профилактики и коррекции гипоксических и метаболических нарушений, функций' головного; мозга, у детей во время общей, анестезии и на этапе завершения анестезиологического пособия.

В настоящее время перспективным направлением медикаментозной коррекции гипоксических и метаболических нарушений головного; мозга представляется использование препаратов, включающих в свой состав янтарную кислоту. Янтарная кислота обладает свойством; активировать сукцинатоксидазное окисление, которое является, наиболее быстрым альтернативным путем коррекции гипоксии [44,45,172]. Кроме того, янтарная кислота способна ускорять энергетический обмен в клетках головного-мозга, восстанавливать функциональную активность корковых нейронов, нормализовать энергетические и- медиаторные1 процессы в ЦНС [20,56]. Инфузионный раствор «Реамберин 1,5%», содержащий в своем составе соль янтарной кислоты, обладает антигипоксическими и- антиоксидантными свойствами, позволяющими воздействовать на основные патогенетические механизмы гипоксических и метаболических нарушений головного мозга [41,64]. Однако в анестезиологической практике реамберин ранее не использовался. Нам представилось патогенетически обоснованным применение инфузионного раствора «Реамберин 1,5%» для профилактики и коррекции, возможных гипоксических и метаболических нарушений функций головного мозга во время анестезии у детей.

Целью нашего исследования была оценка эффективности применения инфузионного раствора «Реамберин 1,5%» на этапе завершения анестезиологического пособия у детей.

Определен круг задач, которые предстояло решить для достижения поставленной цели:

1. Изучить влияние инфузионного раствора «Реамберин 1,5%» на восстановление сознания и биоэлектрическую активность головного мозга на этапе выведения из анестезии у детей.

2. Изучить динамику кислородного статуса головного мозга при введении инфузионного раствора «Реамберин 1,5%» на этапе выведения из анестезии у детей.

3. Оценить влияние инфузионного раствора «Реамберин 1,5%» на гемодинамические показатели на этапе выведения из анестезии у детей.

4. Оценить влияние инфузионного раствора «Реамберин 1,5%» на антиоксидантную активность плазмы крови на этапе выведения из анестезии у детей.

Научная новизна

Результаты настоящего комплексного исследования позволили получить углубленное представление о действии инфузионного раствора «Реамберин 1,5%» во время анестезиологического пособия и на этапе выведения из наркоза у детей. Впервые в клинической практике было изучено воздействие инфузионного раствора «Реамберин, 1,5%» на центральную гемодинамику, кислородный статус и кровенаполнение головного мозга, на уровень восстановления сознания и биоэлектрическую активность головного мозга во время анестезии и на этапе выведения из наркоза у детей. Впервые доказано положительное влияние инфузионного раствора «Реамберин 1,5%» на антиоксидантную активность плазмы крови во время анестезиологического пособия и на этапе выведения из анестезии у детей с помощью метода хемилюминесценции.

Практическая значимость

В результате исследования показана целесообразность применения инфузионного раствора «Реамберин 1,5%» для профилактики гипоксических нарушений функций головного мозга у детей. По данным исследования разработана технология введения инфузионного раствора «Реамберин 1,5%», которая позволяет ускорить активизацию пациентов после проведения анестезиологического пособия, что в конечном итоге дает возможность сократить длительность послеоперационного периода.

Применение инфузионного раствора «Реамберин 1,5%» на этапе выведения из анестезии позволяет снизить риск гипоксических поражений головного мозга и обусловленных этим возможных неврологических осложнений. Сокращение количества подобных осложнений позволит уменьшить как госпитальные расходы по терапии данных состояний, так и последующие социальные расходы на адаптацию, и содержание детей со стойким нарушением функций головного мозга.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Применение инфузионного раствора «Реамберин 1,5%» для коррекции гипоксически-ишемических и метаболических нарушений у детей на этапе завершения анестезиологического пособия и в постнаркозный период является патогенетически обоснованным.

2. Введение инфузионного раствора «Реамберин 1,5%» обеспечивает достоверно более быстрое появление клинических признаков восстановления у детей.

3. Основное действие инфузионного раствора «Реамберин 1,5%» обусловлено влиянием на системную гемодинамику

4. Применение инфузионного раствора «Реамберин 1,5%» приводит к увеличению перикортикального мозгового кровенаполнения и более быстрому насыщению кислородом тканей головного мозга, а также повышает антиоксидантную активность плазмы крови пациентов после окончания анестезии.

5. Использованный метод коррекции гипоксически-ишемических и метаболических нарушений функций головного мозга у детей на этапе завершения анестезиологического пособия и в постнаркозный период с помощью инфузионного раствора «Реамберин 1,5%» не вызывает осложнений, является эффективным и может использоваться в повседневной анестезиологической практике.

Внедрение результатов исследования.

Методика применения инфузионного раствора «Реамберин 1,5%» у детей на этапе завершения анестезиологического пособия внедрена в практику работы отделений анестезиологии и реанимации ДГКБ №13 им. Н.Ф. Филатова (г. Москва) и Российской детской клинической больницы.

Основные результаты исследования включены в программу преподавания кафедры хирургических болезней детского возраста РГМУ. Материалы исследования были доложены на:

- 5-й сессии Московского научного общества анестезиологов реаниматологов (2004 г.);

- 10-м Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (2003 г.);

- научно-практической конференции сотрудников кафедры хирургических болезней детского возраста РГМУ и сотрудников ДГКБ №13 им. Н.Ф. Филатова (2004 г.);

- совместной научно-практической конференции сотрудников кафедр хирургических болезней детского возраста РГМУ и детской анестезиологии и интенсивной терапии ФУВ РГМУ, сотрудников Российской детской клинической больницы (2004 г.).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, в том числе 2 в центральных журналах, получен 1 патент на изобретение.

Объем и структура диссертации

Работа изложена на 132 страницах машинописного текста и состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографии, содержащей 172 наименования (87 отечественных работ и 85 работ зарубежных авторов). Диссертация иллюстрирована 14 рисунками и оснащена 15 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Анестезиология и реаниматология», Хелимская, Ирина Александровна

выводы

1. Введение инфузионного раствора «Реамберин 1,5%» обеспечивает достоверно более быстрое, чем при стандартном анестезиологическом пособии, появление клинических признаков восстановления у детей исследуемой группы:,

- адекватного дыхания через 6,5 ± 5,8 мин. (р < 0,05),

- двигательной активности через 4,4 ± 4,6 мин. (р < 0,05),

- открывания глаз через 7,3 ± 6,6 мин. (р < 0,05),

- более ранней экстубации. пациентов через 8,3 ± 6,4 мин. (р < 0,05).

2. Действие инфузионного раствора «Реамберин 1,5%» у пациентов исследуемой группы^ преимущественно.обусловлено, влиянием на системную гемодинамику, что подтверждается увеличением показателей сердечного выброса на 15%, снижением постнагрузки на 14%, повышением преднагрузки на 4%.

3. Применение инфузионного раствора «Реамберин 1,5%» достоверно повышает антиоксидантную активность плазмы крови пациентов в первые. 5 минут после окончания анестезии, при этом- относительный показатель латентного периода хемилюминесценции, характеризующий1 указанное; действие препарата; достигает 85,2 ±17,2% (р < 0,05);

4. Использование инфузионного раствора «Реамберин 1,5%» на этапе выведения из анестезии у детей приводит, по результатам церебральной оксиметрии, к увеличению перикортикального мозгового кровенаполнения и более- быстрому насыщению г кислородом тканей головного мозга, при этом коэффициент корреляции с показателями системной гемодинамики составляет 0,75 -0,9. •

5. Использованный метод применения инфузионного раствора «Реамберин 1,5%» на этапе завершения анестезиологического пособия-у детей не вызывает осложнений, является^ эффективным; и может использоваться' в-повседневной анестезиологической практике.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Инфузионный раствор «Реамберин 1,5%» необходимо применять с целью профилактики и коррекции гипоксических и метаболических нарушений функций головного мозга у детей на этапе завершения анестезии, перед окончанием оперативного вмешательства.

2. Реамберин на этапе выведения из анестезии необходимо вводить болюсно, медленно в суммарной дозе 4 мл/кг по схеме: 1-е введение-2 мл/кг за 10 мин до конца операции, повторно 2 мл/кг через 10 мин после первого введения.

3. Для контроля эффективности действия инфузионного раствора «Реамберин 1,5%» целесообразно использовать мониторинг центральной гемодинамики и кислородного статуса головного мозга.

4. Применение инфузионного раствора «Реамберин 1,5%» целесообразно у детей с патологией сердечно-сосудистой системы, сопровождающейся снижением сократительной способности сердца и сердечного выброса, а также при гипоксических состояниях различного генеза, характеризующихся активацией процессов свободнорадикального окисления липидов.

5. Учитывая возможность влияния препарата на внутричерепное давление за счет повышения кровенаполнения головного мозга, инфузионный раствор «Реамберин 1,5%» необходимо вводить пациентам с нарушением ликвороциркуляции только после коррекции ликвородинамических нарушений.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Хелимская, Ирина Александровна, 2005 год

1. Аитов К.А., Борисов В.А., Прокопьева П.Л. и др. Детоксикация тяжелого течения боррелиоза с помощью соли янтарной кислоты. //Вестник Санкт-Петербургской медицинской академии им. И.И. Мечникова, 2004, № 4, С. 153-155.

2. Алексеев С.А., Шахрай C.B. Применение реамберина в комплексном лечении больных с интраабдоминальной инфекцией. //Вестник Санкт-Петербургской медицинской академии им. И.И. Мечникова, 2004, № 2, С. 122-124.

3. Анестезия в педиатрии (под ред. Грегори Дж. M.). М., Медицина, 2003, с. 1192.

4. Березов Т.Г. Биологическая химия. М., Медицина, 1983, с. 597.

5. Бобырев В.Н., Почернява В.Ф., Стародубцев С.Г. и др. Специфичность систем антиоксидантной защиты органов и тканей — основа дифференцированной фармакотерапии антиоксидантами. //Экспериментальная и клиническая фармакология, 1994, т. 57, № 1, С. 4754.

6. Болдырев A.A. Окислительный стресс и мозг. //Соросовский образовательный журнал, 2001, № 4, С. 21-28.

7. Браун У. Опасные респираторные осложнения, связанные с анестезиологическими мероприятиями. Актуальные проблемы анестезиологии и реаниматологии (под ред. Недашковского Э.В.), 6-й выпуск, 2000, С. 197-203.

8. Бутров A.B., Цимбалов С.Г. Ультрабыстрая опиоидная детоксикация. //Вестник интенсивной терапии, 1999, № 2, С. 52-56.

9. Владимиров Ю.А. Активированная хемилюминесценция и биолюминесценция как инструмент в медико-биологическихисследованиях. //Соросовский образовательный журнал, 2001, № 1, С. 1623.

10. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М., Наука, 1972, с. 252.

11. Глубокий Ю.И., Курский М.Д., Задорина О.В. и др. Транспорт кальция в эндоплазматическом ретикулуме печени крыс при активации перекисного окисления липидов. //Биохимия, 1995, т.55, № 1, С. 12-21.

12. З.Давыдова Н.С. Влияние некоторых видов анестезии на состояние мозгового кровотока и гемодинамики у пациентов старше 65 лет. //Вестник интенсивной терапии, 2001, № 4, С. 67-70.

13. Дамулин И. В. Применение энцефабола в неврологической практике. //Неврологический журнал, 2002, № 3, С. 33.

14. Денлингер Д.К. Длительный выход из анестезии и замедленное восстановление сознания. Осложнения при анестезии. М., 1985, т. 1, С. 357-374.

15. Дешко Ю.В., Стамов В.И., Мизиков В.М. Рокурониум бромид (Эсмерон) и качество миоплегии при абдоминальных оперативных вмешательствах. Альманах анестезиологии и реаниматологии, материалы 5-й сессии МНОАР, 2004, с. 64.

16. Догомирецкая Е.И., Балашов В.К. Эффективность реамберина при эндогенной интоксикации у больных с «механической желтухой». Реамберин в терапии критических состояний, СПб, «СП Минимакс», 2002, С. 40-44.

17. Зарецкий Ю. В., Митушкина Е. А., Трубина И.Е. и др. Влияние сукцината натрия на функциональные, биохимические и морфологические показатели восстановления ЦНС у крыс после 10-минутной остановки кровообращения. М., Пущино, 1997, С. 96-103.

18. Зарубина И. В. Влияние амтизола на процесс глкжонеогенеза при острой гипоксии. //Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии, 2000, № 4, С. 45.

19. Зильбер А.П. Клиническая физиология в анестезиологии и реаниматологии. М., Медицина, 1984, с. 480.

20. Ивницкий Ю. Ю., Головко А. И., Софронов Г.А. Янтарная кислота в системе средств метаболической коррекции функционального состояния резистентности организма. СПб., Лань, 1998, с. 82.

21. Исаков В.А., Евграфов В.Д., Ерофеева М.К. и др. Клиническая эффективность реамберина при тяжелых и осложненных формах гриппозной инфекции. Реамберин в терапии критических состояний. СПб, «СП Минимакс», 2002, С. 16-33.

22. Казимирко В.К., Мальцев В.И., Бутылин В.Ю. и др. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная терапия. К., Морион, 2004, с. 160.

23. Калакутский Л. И., Манелис Э. С. Аппаратура и методы клинического мониторинга: Учебное пособие. Самара: Самар. гос. аэрокосм, ун-т, 1999, с. 161.

24. Кедров A.A., Науменко А.И. Об определении и измерении пульсовых колебаний электропроводности тела животных и человека как методе исследования центрального и периферического кровообращения. //Физиол. журнал СССР, 1949, № 3, С. 293-294.

25. Клебанов Г.И., Теселкин Ю.О.1, Бабенкова И.В. и др. Антиоксидантная активность сыворотки крови. //Вестник РАМН, 1999, №2, С. 15-22.

26. Кольман Я., Рем К.Г. Наглядная.биохимия. М., Мир, 2000, с. 469.

27. Корнилов H.H., Новоселов В.А., Орлов! Ю.Н. Экспериментальное изучение и клиническая апробация 1,5% раствора реамберина при ортопедических операциях на коленном суставе. Реамберин: реальность и перспективы (сборник научных статей). СПб., 2002, с. 168.

28. Костюченко А.Л., Дьяченко П.К. Внутривенный наркоз и антинаркотики. СПб., «Деан», 1998, с. 240.

29. Кочкин B.C., Цыпин Л.Е., Лазарев В.В. и др. Тактика анестезиологического обеспечения детей с краниостенозами. Материалы 2-го Российского конгресса «Педиатрическая анестезиология и интенсивная терапия», М.5 БДЦ пресс, 2003, С. 180-181.

30. Ланкин В. 3., Тихазе А. К., Беленков Ю. Н. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях. М., 2001, с. 78.

31. Лекманов А.У., Розанов Е.М. Тотальная внутривенная анестезия на основе пропофола (дипривана) в педиатрической анестезиологии. //Вестник интенсивной терапии, 1999, № 1, С. 27-31

32. Лекманов А.У., Салтанов А.И. Современные компоненты общей анестезии у детей. //Вестник интенсивной терапии, 1999, № 2, С. 50-53.

33. Ленинджер А. Основы биохимии. М., Мир, 1985, т.2, с. 368.

34. Ливанов Г.А., Батоцыренов Б.В., Глушков С.И. и др. Нарушение транспорта кислорода при острых отравлениях нейротропными ядами и его метаболическая коррекция. //IMJ, 2002, № 1, С. 33-36.

35. Лукьянова Л.Д. Гипоксия при патологиях. Молекулярные механизмы и принципы коррекции. //Перфторорганические соединения в биологии и медицине (сборник научных трудов). СПб, 2001, С. 56-69.

36. Маевский Е.И., Гришина Е.В., Розенфельд A.C. и др. Анаэробное образование сукцината и облегчение его окисления возможные механизмы адаптации клетки к кислородному голоданию. //Российский биомедицинский журнал, декабрь 2000, С. 32-36.

37. Маевский Е.И., Розенфельд A.C., Зякун A.M. и др. Сукцинат аммония как средство коррекции ацидоза в условиях рабочей гипоксии. //Российский биомедицинский журнал, март 2001, т. 2, С. 114.

38. Малышев В.Д., Андрюхин И.М., Бакушин B.C. и др. Гемодинамический мониторинг при интенсивном лечении больных с тяжелым течением перитонита. //Анестезиология и реаниматология. 1997, № 3, С. 68 72.

39. Меньшикова Е.В., Зенков Н.К., Сафина А.Ф. Механизмы развития окислительного стресса при ишемическом и реперфузионном повреждении миокарда. //Успехи современной биологии, 1997, т. 117, № 3, С. 362-373.

40. Молчанов И.В. Рациональное применение бензодиазепинов и их антагониста флумазенила (анексата) в анестезиологической практике. «Актуальные вопросы общей анестезии и седации», приложение к журналу "Вестник интенсивной терапии", 1998, С. 23-25.

41. Морган Дж. Э. Клиническая анестезиология. М.- СПб., «БИНОМ» -Невский диалект, 1998, т. 1, с. 431.

42. Морган Дж. Э. Клиническая анестезиология. М.- СПб., «БИНОМ» -Невский диалект, 2000, т.2, с. 366.

43. Морган Дж. Э. Клиническая анестезиология. М,- СПб., «БИНОМ» -Невский диалект, 2004, т.З, с. 304.

44. Назаренко И.В., Каменский A.A., Гудашева Т.А. Постреанимационное восстановление функций центральной нервной системы при системном введении нового пептидного аналога пирацетама. //Бюл. экспериментальной биологии, 1998, т. 125, № 1, С. 34-37.

45. Нарциссов Р. П., Петричук С. В., Духова 3. Н. Цитохимическая экспертиза качества жизни вчера, сегодня, завтра. //Янтарная кислота в медицине, пищевой промышленности, сельском хозяйстве. М., Пущино, 1997, С. 155-165.

46. Нурмухаметов Р. Ноотропные препараты в современной неврологии. //РМЖ, 1999, Том 7, №9

47. Оболенский C.B. Реамберин новое средство для инфузионной терапии в практике медицины критических состояний. СПб, 2002, с. 24.

48. Онуфриев М.В., Лазарева Н.А., Михалев C.JI. и др. Коррекция нарушений свободнорадикальных процессов в мозге крыс в постреанимационном периоде сукцинатом натрия. //Бюл. экспериментальной биологии и медицины, 1994, № 2, С. 214-215.

49. Пантелеева М.В. Лекарственная профилактика церебральных осложнений общего обезболивания у детей. Автореф. дис. канд., 2003, с. 23.

50. Практическое руководство по анестезиологии (под. ред. В.В. Лихванцева). М., МИА, 1998, с. 288.

51. Радченко В.Г., Баскович Г.А., Стельмах В.В. Реамберин в комплексной терапии хронических гепатитов. //Мир медицины, 2001, № 9-10, С. 19-22.

52. Реамберин инфузионный раствор для интенсивной терапии в педиатрической практике. (Сборник статей под ред. Романцова М.Г.). СПб, НТФФ «Полисан», 2002, с. 64.

53. Розенфельд А. Д. Регуляция сукцинатом вклада митохондрий в поддержание рН при АТФ-азных нагрузках: Авт. дис. канд. 1983, с. 21.

54. Руководство по анестезиологии (под ред. Бунатяна А. А.). М., «Медицина», 1997, с. 656.

55. Румянцева С.А. К вопросу о механизмах действия препаратов актовегин и инстенон при энцефалопатиях. Инстенон: Новые аспекты применения в клинической практике. Сб. научн. статей. М., 1995, С. 14^-29.

56. Румянцева С.А. Комплексная антиоксидантная терапия реамберином у больных с критическими состояниями неврологического генеза. //IMJ, 2002, №2, С. 129-139.

57. Румянцева С.А., Врублевский О.П., Гридчик И.Е. Антигипоксанты в лечении острого поражения головного мозга. //РМЖ, 1999, т. 7, № 1, С. 42-45.

58. Румянцева С.А., Гридчик И.Е. Клиническая эффективность реамберина у больных с критическими состояниями различного генеза. Реамберин в терапии критических состояний, СПб, «СП Минимакс», 2002, С. 74-90.

59. Румянцева С.А., Гридчик И.Е., Врублевский О.П. Применение инстенона с целью коррекции постнаркозного нарушения сознания у больных хирургического профиля. //Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 1996, т. 96, № 6, С. 88-89.

60. Русина О. В. Использование CRITICON Cerebral RedOx для церебральной оксиметрии. //Анестезиология и реаниматология, 1997, № 1, С. 69-71.

61. Рябов Г.А., Гологорский В.А. Общая анестезия и кровообращение. //Анестезиология и реаниматология, 1978, № 6, С. 6-10.

62. Садин А. В., Штрыголь С. Ю., Стрежнева Ю. И. Влияние инстенона на мозговое кровообращение на модели глобальной церебральной ишемии в зависимости от солевого режима. //Методология флоуметрии, 2000, вып. 4, С. 99-105.

63. Скворцова В.И. Механизмы повреждающего действия церебральной ишемии и нейропротекция. //Вестник РАМН, 2003, № 1, С. 74-80.

64. Смит Й., Уайт П. Тотальная внутривенная анестезия. М.- СПб., «Изд-во БИНОМ» «Невский диалект», 2002, с. 176.

65. Сологуб Т.В., Романцов М.Г., Коваленко A.JI. и др. Опыт использования комплексной этапной «индивидуальной терапии вирусных гепатитов В и С. Реамберин: реальность и перспективы (сборник научных статей). СПб, 2002, С. 114-117.

66. Тихомирова О.В., Бехтерева М.К., Ныркова О.И. Эффективность использования препаратов Реамберин и Циклоферон в терапии кишечных инфекций у детей. СПб., 2003, с. 44.

67. Тищенко Л.Д., Ершов Ф.И., Тищенко А.Л. и др. Реамберин эффективное средство лечения хронической крапивницы. Реамберин: реальность и перспективы (сборник научных статей). СПб., 2002, с. 168.

68. Утешева С.Н. Влияние пирацетама на функциональное состояние коры головного мозга белых крыс в постреанимационном периоде. Челябинск, 1988, с. 12.

69. Фармакологическая регуляция тонуса сосудов (под ред. Галенко-Ярошевского П.А.). Изд-во РАМН, 1999, с. 607.

70. Федин А.И., Румянцева С.А., Избранные вопросы базисной интенсивной терапии нарушений мозгового кровообращения. М., Интермедика, 2002, с. 256.

71. Ферранте М. Ф., ВейдБонкор Т. Р. Послеоперационная боль. М.,"Медицина", 1998, с. 640.

72. Цветков A.A. Исследования биоимпедансного метода и разработка аппаратуры для измерения региональных объемов жидкости и крови у человека: дисс.канд.тех.наук. М., 1985.

73. Шнайдер Н. А. Неврологические осложнения общей анестезии. //Вестник Новосибирского государственного университета, 2004, т. 2, вып. 3, С. 5162.

74. Щукин С.И., Зубенко В.Г., Беляев К.Р. и др. Средства и методы неинвазивных измерений кровообращения. //Медицинский научный и учебно-методический журнал, 2001, № 6, С. 54 96.

75. Bailey P. L., Расе N.L., Ashburn М.А. et al. Frequent hypoxemia and apnea after sedation with midazolam and fentanyl. //Anesthesiology, 1990, 73:826830.

76. Ballantyne J.C., Chang Y.C. The impact of choice of muscle relaxant on postoperative recovery time: a retrospective study. //Anesthesia & Analgesia, 1997, № 85, P. 476-482.

77. Bassan H., Gauvreau K., Newburger J. W. et al. Identification of Pressure Passive Cerebral Perfusion and Its Mediators after Infant Cardiac Surgery.//Pediatric Research, 2005, 57:35-41.

78. Bayona N.A., Gelb A.W., Jiang Z. et al. Propofol Neuroprotection in Cerebral Ischemia and Its Effects on Low-molecular-weight Antioxidants and Skilled Motor Tasks. //Anesthesiology, 2004, 100(5): 1151-1159.

79. Beemer G.H., Rozental P. //Anaesth. Intensive Care, 1986. vol. 14, № 1, P. 4145.

80. Bevan J.C., Veall G.R.O., Macnab A.J. et al. Midazolam Premedication Delays Recovery After Propofol Without Modifying Involuntary Movements. //Anesthesia & Analgesia, 1997, vol. 85, P. 50 54.

81. Bouchut J.C., Godard J., Lachaux A. et al. Deep sedation for upper gastrointestinal endoscopy in children. //J. of Pediatric Gastroenterology Ec. Nutrition, 2001,32:108.

82. Bouillon T., Bruhn J., Radu-Radulescu L. et al. Non-steady State Analysis of the Pharmacokinetic Interaction between Propofol and Remifentanil. //Anesthesiology, 2002, 97(6):1350-1362.

83. Bruns Turner E., Kettler D. The incidence of hypoxia in the immediate postoperative period. //Anaesthesist, Junel, 1992, vol. 41, № 6, P. 313-315.

84. Canet J., Ricos M., Vidal F. Early postoperative arterial oxygen desaturation. //Anesthesia & Analgesia, 1989, voh69, № 2, P. 207-212.

85. Carr D.B., Saini V., Verrier R.l. Opioids and cardiovascular function: neuromodulation of ventricular ectopy. In Kulbertus HE, Franck G. (eds): Neurocardiology. Futura Publishing, Mount Kisco, NY, 1988, P. 223.

86. Coceda R., Gamboa J.L., Boero J.A. et al. Energetic metabolism- in mouse cerebral cortex during chronic hypoxia. //Neurosci. Lett., 2001, 301(3): 171-4.

87. Coghill R.C., et al. Global cerebral blood flow decreases during pain-. //J. Cerebral'Blood Flow Metab:, 1998, Feb. 18:141-7.

88. Cohen M.M., Cameron C.B., Duncan B.G. Pediatric anesthesia morbidity and1 mortality in the perioperative period. //Anesthesia & Analgesia, 1990; 70:160.

89. Cohendy R., Lefrant J.Y., Laracine M. et al. Effect of fentanyl on ventilatory resistances* during barbiturate general1 anaesthesia. //British Journal' of Anaesthesia, 1992, vol. 69; Issue 6, P. 595-598.

90. Cooper J.B., Newbower R.S., Kitz R.J. An analysis of majors errors and equipment' failures in anesthesia management: Considerations for prevention and detection. //Anesthesiology, 1984, 60:34.

91. Derbyshire S.W. et al. Pain processing during three levels of noxious stimulation produces differential patterns of central activity. //Pain, 1997, Dec 73:431-45.

92. Derrington M.C., Smith G. A review of studies of anesthetic risk, morbidity and mortality. //British Journal of Anaesthesia, 1987, 68:276.

93. Easton P.A., Anthonisen N.R. Ventilatory response to sustained hypoxia after pretreatment with aminophylline. //J. Appl. Physiol., 1988, 64:1445-1450.

94. Ebert T.J., Robinson B.J., Uhrich T. D. et al. Recovery from Sevoflurane Anesthesia: A Comparison to Isoflurane and Propofol Anesthesia. //Anesthesiology, 1998, 89(6): 1524-1531.

95. Erhardt W., Kustlin R., Seiler R. et al. Respiratory functional hypoxia in ruminants under general anesthesia. //Tierarztl. Prax. Suppl., January 1, 1985, 1:45-9.

96. Fennelly M.E., Powell H., Galletly D.C. et al. Midazolam sedation reversed with flumazenil for cardioversion. //British Journal of Anaesthesia, 1992, vol. 68, Issue 3, P. 303-305.

97. Frei B., Stocker R., Ames B.N. Antioxidant defenses and lipid peroxidation in human blood plasma. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1988, № 85, P. 9748-9752.

98. Freye E., Hartung E., Kaliebe S. Prevention of late fentanyl-induced respiratory depression after the injection of opiate antagonists naltrexone and S-20682: comparison with naloxone. //British Journal of Anaesthesia, 1983, vol. 55, Issue 1, P. 71-77.

99. Gallen J.S. Aminophilline reversal of midazolam sedation. //Anesthesia & Analgesia, 1989, vol. 69, № 2, P. 268.

100. Glass P.S., Bloom M., Kearse L. et al. Bispectral Analysis Measures Sedation and Memory Effects of Propofol, Midazolam, Isoflurane, and Alfentanil in Healthy Volunteers.//Anesthesiology, 1997, 86(4):836-847.

101. Godet G., Gossens S., Prayssac P. et al. Infusion of propofol, sufentanil, or midazolam for sedation after aortic surgery: comparison of oxygen consumption and hemodynamic stability. //Anesthesia & Analgesia, 1998, vol. 87, P. 272-276.

102. Guignard B., Menigaux C., Dupont X. et al. The Effect of Remifentanil on the Bispectral Index Change and Hemodynamic Responses After Orotracheal Intubation. //Anesthesia & Analgesia, 2000; 90:161.

103. Halliwell B., Gutteridge J.M.C. Lipid peroxidation, oxygen radicals, cell damage, and antioxidant therapy. //Lancet, 1984, P. 1396-1398.

104. Hase I., Oda Y., Tanaka K. et al. I.v. fentanyl decreases the clearance of midazolam. //British Journal of Anaesthesia, 1997, vol. 79, Issue 6, P. 740-743.

105. Hindman B.J., Todd M.M. Improving neurologic outcome after cardiac surgery. //Anesthesiology, 1999, 90:1243-47.

106. Hsieh J.C. et al. Traumatic nociceptive pain activates the hypothalamus and the periaqueductal gray: a positron emission tomography study. //Pain, 1996, Feb 64:303-14.

107. Ivani G., Vaira M., Mazzarcllo G. et al. Total intravenous anaesthesia (TIVA) tor paediatric laparoscopy. //9th Europ. congress of ahaesth., Jerusalem, Israel, 1994, P. 83.

108. Jones R.D., Chan K., Roulson C.J. et al. Pharmacokinetics of flumazenil and midazolam. //British Journal of Anaesthesia, 1993, vol. 70, Issue 3, P. 286-292.

109. Konieczko K.M., Jones J.G., Barrowcliffe M.P. et al. Antagonism of morphine-induced respiratory depression with nalmefene. //British Journal of Anaesthesia, 1988, vol. 61, Issue 3, P. 318-323.

110. Kreuer S., Bruhn J., Larsen R. et al. Comparison of Alaris AEP index and bispectral index during propofol remifentanil anaesthesia. //British Journal of Anaesthesia, 2003, vol. 91, № 3, P. 336-340.

111. Lemmens H.J., Burm A.G., Bovill J.G. et al. Pharmacodynamics of alfentanil as a supplement to nitrous oxide anaesthesia in the elderly patient. //British Journal of Anaesthesia, 1988, vol. 61, Issue 2, P. 173-179.

112. Lipton P. Ischemic Cell Death in Brain Neurons. //Physiol. Rev., 1999, 79: 1431-1568.

113. Luger T.J., Morawetz R.F., Mitterschiffthaler G. Additional subcutaneous administration of flumazenil does not shorten recovery time after midazolam. //British Journal of Anaesthesia, 1990, vol. 64, Issue 1, P. 53-58.

114. Luginbiihl M., Schnider T.W. Detection of Awareness with the Bispectral Index: Two Case Reports. //Anesthesiology, 2002, vol. 96(1), P. 241-243.

115. Madan R., Kapoor I., Balachander S. et al. TIVA with propofol versus halothane for diagnostic ophtalmic procedures. //12th World Congress of Anaesthesiologists. Montreal, Canada, Book of Abstracts, 2000, P. 1821

116. McLean R.F., Wong B.L. Normothermic versus hypothermic cardiopulmonary bypass: central nervous system-outcomes.//Cardiothorac Vase Anesth., 1996, 10:45-53.

117. Messner M., Beese U., Romstock J. et al. The Bispectral Index Declines During Neuromuscular Block in Fully Awake Persons. //Anesthesia & Analgesia, 2003; 97:488-491.

118. Mimura M., Yamazaki Y., Yamamoto H. et al. Postoperative hypoxia and hyperfibrinolysis in patients after total knee replacement. //Masui, February 1, 1998, 47(2): 190-4.

119. MoermanN., Van Dam F. S., Oosting J. Recollections of general anaesthesia: a survey of anaesthesiological practice. //Acta. Anaesthesiol. Scand., 1992, vol. 36, №8, P. 767-771.

120. Newman M.F., Murkin J.M., Roach G.W. et al. Cerebral psychologic-doses of propofol during nonpulsatile cardiopulmonary bypass. CNS Subgroup of McSPI. //Anesthesia & Analgesia, 1995, 81: 452-57.

121. Nicholls D. G., Budd S.L. Mitochondria and Neuronal Survival. //Physiological Reviews, 2000, vol. 80, № 1, P. 315-360.

122. Nigrovic V., Pandya J.B., Auen M. et al. Inactivation of atracurium in human and rat plazma. //Anesthesia & Analgesia, 1985, № 64, P. 1047-1052.

123. Nussmeier N.A., Arlund C., Slogoff S. Neuropsychiatries complications after cardiopulmonary bypass: cerebral protection by a barbiturate. //Anesthesiology, 1986, 64:165-70.

124. Oda Y., Mizutani K., Hase I. et al. Fentanyl inhibits metabolism of midazolam: competitive inhibition of CYP3A4 in vitro. //British Journal of Anaesthesia, 1999, vol. 82, Issue 6, P. 900-903.

125. Ortolani O., Conti A., Di Filippo A. et al. EEG signal processing in anaesthesia. Use of a neural network technique for monitoring depth of anaesthesia. //British Journal of Anaesthesia, 2002, vol. 88, № 5, P. 644-648.

126. Oxorn D.C., Ferris L.E., Harrington E. et al. The effects of midazolam on propofol-induced anesthesia: propofol dose requirements, mood profiles, and perioperative dreams. //Anesthesia & Analgesia, 1997, vol. 85, P. 553-559.

127. Paschen W., Doutheil J. Disturbances of the functioning of endoplasmic reticulum: a key mechanism underlying neuronal cell injury? //J. Cerebral Blood Flow Metab, 1999; 19:1-18.

128. Pascoe E.A., Hudson R.J., Anderson B.A. High dose thiopentone for open-chamber cardiac surgery: a retrospective review. //Can. J. Anaesth., 1996, 43: 575-79.

129. Patschke D., Eberlein H.J., Hess W. et al. Antagonism of morphine with naloxone in dogs: cardiovascular effects with special reference to the coronary circulation. //British Journal of Anaesthesia, 1977, vol. 49, Issue 6, P. 525-533.

130. Philip B.K., Scuderi P.E., Chung F. et al. Remifentanil compared with alfentanil for ambulatory surgery using total intravenous anesthesia. The

131. Remifentanil/Alfentanil Outpatient TIVA Group. //Anesthesia & Analgesia, 1997, vol. 84, P. 515-521.

132. Pugh G.C., Brown D.T., Drummond G.B. Effect of nalbuphine hydrochloride on the ventilatory and occlusion pressure responses to carbon dioxide in volunteers. //British Journal of Anaesthesia, 1989, vol. 62, Issue 6, P. 601-609.

133. Sibai A.N., Sibai A.M., Baraka A. Comparison of flumazenil with aminophylline to antagonize midazolam in elderly patients. //British Journal of Anaesthesia, 1991, vol. 66, Issue 5, P. 591-595.

134. Singh A.K., Bert A.A., Feng W.C. et al. Stroke during coronary artery bypass grafting using hypothermic versus normothermic perfusion. //Ann. Thorac. Surg, 1995, 59: 84-89.

135. Skielboe M., Andersen P., Weber M. et al. Antagonism of diazepam sedation by flumazenil. //British Journal of Anaesthesia, 1989, vol. 63, Issue 5, P. 554557.

136. Smielewski P., Kirkpatrick P., Minhas P. et al. Can Cerebrovascular Reactivity Be Measured With Near-Infrared Spectroscopy? //Stroke, 1995, № 26, P. 2285-2292.

137. Starkov A.A., Polster B.M., Fiskum G. Regulation of hydrogen peroxide production by brain mitochondria by calcium and Bax. //Journal of Neurochemistry, 2002, vol. 83, № 1, P. 220-228.

138. Steward D.J. A simplified scoring for the post-operative recovery room. //Can. Anaesth. Socity., 1975, 22:111.

139. Svensson P. et al. Cerebral processing of acute skin and muscle pain in humans. //J. Neurophysiol., 1997, Jul 78:450-60.

140. Tramer M. R., Fuchs-Buder T. Omitting antagonism of neuromuscular block: effect on postoperative nausea and vomiting and risk of residual paralysis. A systematic review. //British Journal of Anaesthesia, 1999, vol. 82, Issue 3 379386.

141. Tyler I.L., Tantisira B., Winter P.M. et al. Continuous monitoring of arterial* oxygen saturation with pulse oximetry during transfer to the recovery room. //Anesthesia & Analgesia, 1985, vol. 64, № 11, P. 1108-1112.

142. Vernon J.M., Lang E., Sebel P.S. et al. Prediction of movement using bispectral electroencephalographic analysis during propofol/alfentanil or isoflurane/alfentanil anesthesia. //Anesthesia & Analgesia, 1995, vol. 80, 780785.

143. Vinik H.R., Bradley E.L., Kissin I. Midazolam-alfentanil synergism for anesthetic induction in patients. //Anesthesia & Analgesia, 1989, vol. 69, № 2, P. 213-217.

144. Vladimirov Y.A. Free Radicals, Aging and Degenerative Diseases. N. Y., London, Alan R. Liss Inc., 1986, P. 141-195.

145. Whitaker D.C., Stygall J., Newman S.P. Neuroprotection during cardiac surgery: strategies to reduce cognitive decline: //Perfusion, 2002, 17: 69-75.

146. Wray S., Cope M., Delpy D. T. et al. Characterization of near infrared absorption spectra cytochrome aa3 and haemoglobin for the non-invasive monitoring of cerebral oxygenation. //Biochim. Biophys. Acta, 1988, 933:184192.

147. Wuesten R., Van Aken H., Glass P.S.A. et al. Assessment of Depth of Anesthesia and Postoperative Respiratory Recovery after Remifentanil-versus

148. Alfentanil-based Total Intravenous Anesthesia in Patients Undergoing Ear-Nose-Throat Surgery. //Anesthesiology, 2001, 94(2):211-217.

149. Xiaoguang Chen, Jun Tang, White P. F. et al. Comparison of Patient State Index and Bispectral Index Values During the Perioperative Period //Anesthesia & Analgesia, 2002, 95:1669-1674.

150. Xue F. S., An G., Tong S. Y. et al. Influence of surgical technique on early postoperative hypoxaemia in children undergoing elective palatoplasty. //British Journal of Anaesthesia, 1998, vol. 80, Issue 4, P. 447-451.

151. Xue F.S., Huang Y.G., Tong S.Y. et al. A comparative study of early postoperative hypoxemia in infants, children, and adults undergoing elective plastic surgery. //Anesthesia & Analgesia, 1996, vol. 83, P. 709-715.

152. Xue F.S., Li B.W., Zhang G.S. et al. The influence of surgical sites on early postoperative hypoxemia in adults undergoing elective surgery. //Anesthesia & Analgesia, 1999, 88:213-9.

153. Zaidan J.R., Klochany A., Martin W.M. et al. Effect of thiopental on neurological outcome following coronary artery bypass grafting. //Anesthesiology, 1991, 74: 406-11.

154. Zubovskaya A.M., Ostrovskaya R.U., Tsybina N.M. Mechanism of the protective effect of succinic semialdehyde and its derivatives in hypoxia. //Bull. Exp. Biol. Med., 1975, January 1, 77(7): 780-2.