Влияние топических бактериальных лизатов на клинико-иммунологические показатели у больных персистирующим аллергическим ринитом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.04, кандидат медицинских наук Полторак, Роман Викторович

• Полторак, Роман Викторович
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Полторак, Роман Викторович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. АЛЛЕРГИЧЕСКИЙ ПЕРСИСТИРУЮЩИЙ РИНИТ: ЭТИОЛОГИЯ, ПАТОГЕНЕЗ, ДИАГНОСТИКА, ТЕРАПИЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Этиология, клинические формы, диагностика аллергических ринитов.

1.2. Иммунологические механизмы патогенеза аллергических ринитов.

1.2.1. Цитокины — медиаторы межклеточного взаимодействия

1.3. Гигиеническая гипотеза развития аллергических заболеваний.

1.4. Современные принципы терапии аллергического персистирующего ринита. ^

ГЛАВА II. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДОВ

ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая структура построения исследования, характеристика обследованных больных.

2.2. Методики оториноларингологического обследования.

2.2.1. Эндоскопия ЛОР органов.

2.2.2. Исследование функции носового дыхания.

2.2.3. Исследование двигательной функции мерцательного эпителия слизистой оболочки полости носа.

2.2.4. Исследование обонятельной функции носа.

2.3 Аллергологическое и иммунологическое обследование.

2.3.1 Методика получения смыва со слизистой оболочки полости носа.

2.3.2 Определение эозинофилов в мазках со слизистой оболочки полости носа.

2.3.3. Определение иммуноглобулина Е, интерлейкина-4 (IL4), интерферона гамма (IFNy) в смывах со слизистой оболочки полости носа; иммуноглобулина Е, интерлейкина-4 (IL4) в сыворотке крови

2.4. Методика применения топических бактериальных лизатов в комплексном лечении аллергического персистирующего ринита.

2.5. Оценка отдаленных результатов применения топических бактериальных лизатов в комплексном лечении больных аллергическим персистирующим ринитом.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Клинико-иммунологическая характеристика лиц основной и контрольных групп до применения топических бактериальных лизатов.

3.1.1. Клиническая характеристика лиц основной и контрольных групп до применения топических бактериальных лизатов.

3.1.2. Показатели местного иммунитета в полости носа и некоторые показатели системного иммунитета у лиц основной и контрольных групп до применения топических бактериальных лизатов.

3.2 Сравнительный анализ клинико-иммунологических показателей у лиц основной и контрольных групп до применения топических бактериальных лизатов.

3.2.1 Сравнительная характеристика показателей клинической картины у лиц основной и контрольных групп до применения топических бактериальных лизатов

3.2.2 Сравнительная характеристика показателей местного иммунитета в полости носа и системного иммунитета у лиц основной и контрольных групп до применения топических бактериальных лизатов.

3.3. Непосредственные клинические и иммунологические показатели у больных аллергическим персистирующим ринитом после лечения топическими бактериальными лизатами.

3.3.1. Динамика клинических показателей у больных, страдающих аллергическим персистирующим ринитом на фоне применения топических бактериальных лизатов.

3.3.2. Динамика иммунологических показателей у больных аллергическим персистирующим ринитом на фоне применения топических бактериальных лизатов.

3.4 Отдаленные результаты применения топических бактериальных лизатов в комплексном лечении больных аллергическим персистирующим ринитом.

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ

РЕКОМЕНДАЦИИ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние топических бактериальных лизатов на клинико-иммунологические показатели у больных персистирующим аллергическим ринитом»

Актуальность темы исследования

Лечение и профилактика хронических ринитов продолжает оставаться актуальной проблемой современной отоларингологии. В общей структуре хронических ринитов значительный удельный вес занимают аллергические риниты, которые не только приводят к снижению социальной активности, ухудшению качества жизни больных, но и нередко вызывают различные осложнения. Распространенность аллергического ринита (АР) среди населения в настоящее время составляет 10-30% населения, но установить точную частоту заболевания сложно (Астафьева Н.Г., Горячкина J1.A., 1998; Ильина Н.И., 1999; Патерсон Р. с соавт., 2000; Хаитов Р.М. с соавт., 1998; Jones N.S. et al., 1998; Salib R.G. et al., 2003). Среди аллергических ринитов в настоящее время на первое место выходит проблема персистирующего ринита, что связано с ухудшением экологии, урбанизацией, появлением большого спектра аэроаллергенов.

Научно-технический прогресс и связанные с ним успехи аллергологии и оториноларингологии в последние годы привели к значительному расширению возможностей в диагностике и лечении данной патологии. Однако, полный контроль над заболеванием достигается не у всех пациентов с аллергическим ринитом (Bousquet J.P. et al., 2008), несмотря на использование всех возможностей консервативной терапии. Использование в комплексном лечении этих больных иммуномодулирующих методов, таких как классическая аллергенспецифическая иммунотерапия причинно-значимыми аллергенами часто оказывается неэффективным, либо невозможным, так как имеет ряд ограничений. В связи с этим особую актуальность приобретает поиск новых возможностей проведения иммуномодулирующей терапии.

Одним из перспективных направлений в лечении аллергии является использование топических бактериальных лизатов. В основе его лежит «гигиеническая» гипотеза формирования аллергической реактивности, согласно которой под влиянием антигенов некоторых бактерий возможно переключение иммунного ответа с «аллергического» Th2 на Thi-опосредованный тип. В частности, имеются данные, свидетельствующие о клинической эффективности применения бактериальных аллергенов в лечении больных инфекционно-аллергическим ринитом (Мокроносова М.А. с соавт., 2002). Учитывая, что аллергический персистирующий ринит, как правило, является полиэтиологичным заболеванием, а существенное влияние на состояние иммунной системы больных оказывают не только причинно-значимые аллергены, но и антигены бактериальной флоры, постоянно вегетирующей на слизистой носа, использование в комплексной терапии топических бактериальных лизатов представляется патогенетически обоснованным. В связи с этим, представляется целесообразным изучение влияния топических бактериальных лизатов на клинико-иммунологический статус больных персистирующим аллергическим ринитом.

Цель исследования

Изучить клинико-иммунологическую эффективность и доказать перспективность применения топических бактериальных лизатов в комплексной терапии больных аллергическим персистирующим ринитом.

Основные задачи исследования

1. Изучить состояние местного иммунитета у пациентов, страдающих аллергическим персистирующим ринитом.

2. Выявить особенности местного иммунитета слизистой оболочки полости носа у больных, страдающих аллергическим персистирующим ринитом, по сравнению с аналогичными показателями здоровых лиц.

3. Изучить изменения клинико-иммунологических показателей у больных аллергическим персистирующим ринитом на фоне применения топических бактериальных лизатов.

4. Изучить отдаленные результаты лечения бактериальными лизатами больных аллергическим персистирующим ринитом.

Научная новизна

Впервые в комплексной терапии больных аллергическим ринитом использованы препараты из группы топических бактериальных лизатов и показана их эффективность.

Изучены и проанализированы изменения в состоянии местного иммунитета слизистой оболочки носа и общего иммунного статуса на фоне применения препаратов группы топических бактериальных лизатов в комплексном лечении больных аллергическим персистирующим ринитом.

Практическая значимость Практическая значимость проведенного исследования состоит в разработке и внедрении новой методики лечения больных аллергическим персистирующим ринитом, заключающейся в применении топических бактериальных лизатов.

Использование данной группы лекарственных средств в комплексной терапии АПР позволит повысить эффективность терапии больных аллергическим персистирующим ринитом.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Состояние местного иммунитета слизистой оболочки полости носа у больных, страдающих аллергическим персистирующим ринитом, характеризуется достоверным повышением уровня IL-4 в смывах из полости носа, по сравнению со здоровыми лицами.

2. Применение топических бактериальных лизатов у больных аллергическим персистирующим ринитом приводит к значимому улучшению клинических показателей функций носа.

3. Применение топических бактериальных лизатов у пациентов, страдающих аллергическим персистирующим ринитом, приводит к значимым изменениям показателей местного иммунитета слизистой оболочки полости носа, выражающимися снижением в смывах из полости носа уровня IL-4 при одновременном увеличения содержания IFNy.

Реализация результатов работы

Основные положения диссертационного исследования внедрены в научно - исследовательский и лечебный процесс на кафедрах отоларингологии и военно-полевой терапии Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова, кафедре амбулаторно-поликлинической помощи Самарского военно-медицинского института.

Материалы диссертации используются в учебном процессе на факультетах подготовки врачей, факультете руководящего медицинского состава, в подготовке слушателей клинической ординатуры и на циклах последипломного усовершенствования врачей Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова, Самарского военно-медицинского института.

В процессе выполнения диссертационного исследования подано и принято к использованию в Самарском военно-медицинском институте 2 рационализаторских предложения.

Апробация работы

Основные положения диссертации были представлены и обсуждены на 55-ой научно-практической конференции молодых ученых-оториноларингологов (Санкт - Петербург, 2008), на научно-практической конференции «Современные технологии в оториноларингологии» посвященной 115-летию создания первой кафедры отоларингологии в России (Санкт-Петербург, 2008), на 42-ой итоговой научно-практической конференции научно-педагогического состава Самарского военно-медицинского института «Актуальные вопросы военной медицины» (Самара, 2009).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, в том числе 3 статьи в центральных научных журналах (рецензируемых ВАКом).

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 132 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы с описанием методик исследования и групп обследованных больных, главы с описанием результатов собственных исследований, главы с обсуждением результатов собственных исследований, выводов, практических рекомендаций, приложения и списка литературы, включающего 146 библиографических источников (64 отечественных и 82 зарубежных авторов). Материалы исследования отражены в 14 таблицах, работа иллюстрирована 13 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Болезни уха, горла и носа», Полторак, Роман Викторович

ВЫВОДЫ:

1. Состояние местного иммунитета слизистой оболочки полости носа у больных аллергическим персистирующим ринитом характеризуется повышением в смывах из полости носа уровня IL-4.

2. Применение топических бактериальных лизатов у пациентов аллергическим персистирующим ринитом приводит к значимому улучшению клинических показателей функций носа.

3. Использование топических бактериальных лизатов у больных с аллергическим персистирующим ринитом не влияет на состояние системного иммунитета.

4. На фоне применения топических бактериальных лизатов у больных аллергическим персистирующим ринитом в смывах из полости носа отмечается достоверное снижение уровня IL-4, при одновременном повышении уровня IFNy, что может свидетельствовать о возможности переключения иммунного ответа с Th2 на Thj-опосредованный путь.

5. Лечение больных аллергическим персистирующим ринитом бактериальными лизатами приводит к более продолжительным и эффективным клиническим результатам по сравнению с пациентами, не получавшими такой терапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В комплексном лечении аллергического персистирующего ринита в качестве иммуномодулятора местного действия целесообразно использовать препараты группы топических бактериальных лизатов. Препарат применяется в период ремиссии в течение месяца или более по схеме: два раза в день (утром и вечером) с интервалом в 12 часов, путем однократного орошения слизистой оболочки обеих половин полости носа.

2. Для осуществления диагностики и оценки эффективности терапии больных аллергическим персистирующим ринитом целесообразно осуществлять мониторинг содержания в смывах со слизистой оболочки полости носа IL-4 и IFNy.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Полторак, Роман Викторович, 2009 год

1. Абаджиди М.А. Уровень цитокинов в секрете ротовой полости у детей с бронхиальной астмой / М.А. Абаджиди, Е.Ф. Лукушкина, И.В. Маянская и др. //Цитокины и воспаление. —2002. — Т. 1, № 3. — С 9-14.

2. Адо А. Д. Частная аллергология / А. Д. Ад о—М.: Медицина, 1976.—467с.

3. Арефьева Н.А. Патогенез, клиника и лечение различных форм ринита и риносинуита с рецидивирующим течением : Автореф. дис. . д-ра мед.наук / Н.А. Арефьева.—М., 1990. — 27 с.

4. Арефьева Н.А. Иммунологические аспекты оториноларингологии / Н.А. Арефьева, Ю.А. Медведев // Новости оториноларингологии и логопатологии — 1997. — № 4. — С. 3-6.

5. Астафурова О.В. Особенности профиля цитокинов назального секрета у пациентов с аллергическим ринитом / О.В. Астафурова, В.В. Климов, А.В. Староха и др. // Аллергология. — 2005. — № 3. — С. 15.

6. Астафьева Н.Г. Поллиноз пыльцевая аллергия / Н.Г. Астафьева, Л.А. Горячкина // Аллергология. — 1998. —№ 2. — С. 34-40.

7. Астафьева Н.Г. Роль мотивации пациента в проведении специфической вакцинации аллергии / Н.Г. Астафьева // Пульмонология. -2004. — №1, — С. 99-104.

8. Баранова Н.И. Обоснование лечения бактериальными аллергенами больных инфекционно-аллергическим ринитом / Н.И.Баранова, Н.К.Починина, Е.М. Костина // Вестн. оториноларингологии. — 2005. — № 6, —С. 19.

9. Бокуняева Н.И. Справочник по клиническим лабораторным методам / НИ. Бокуняева, Ю.С. Жевелин, Р.П. Золтницкая.— М.: Медицина, 1975. — 202с.

10. Булгакова В.А. Влияние вирусных инфекций на развитие и течение атопических болезней у детей : Автореф. дис. . канд.мед.наук / В. А. Булгакова. — М., 2002. — 25 с.

11. П. Быкова В.П. Структурные основы мукозального иммунитета верхних дыхательных путей / В.П. Быкова // Рос. ринология. — 1999. — №1. — С.5-9.

12. Воячек В.И. Основы оториноларингологии. — Изд. 4-е, перераб. и доп. — Л. : Медгиз, 1953. — Гл.: Патология и терапия. Группа ложных ринитов. — С. 107-109.

13. Гаджимирзаев Г.А. Некоторые соображения по терминологии и классификации вазомоторного ринита / Г.А.Гаджимирзаев, А.А.Гамзатова // Рос. ринология. —1997. — №2. — С 8-10.

14. Гаджимирзаев Г.А. Ринобронхопульмональный синдром / Г.А.Гаджимирзаев. — Махачкала: Юпитер, 1998. —156с.

15. Гаджимирзаев Г.А. Аллергический ринит у детей и взрослых / Г. А. Гаджимирзаев, А.А.Гамзатова, Р.Г. Гаджимирзаева. — Махачкала : Юпитер, 2002. —320 с.

16. Гаджимирзаев Г.А. О некоторых итогах изучения проблемы аллергического ринита / Г.А. Гаджимирзаев, А. А. Гамзатова, Р.Г. Гаджимирзаева и др. // Рос. оториноларингология. — 2005. — №4. — С. 6971.

17. Говорун М. И. Острый рецидивирующий синуит у лиц молодого возраста в аспекте состояния иммунной системы : Автореф. дис. . канд. мед. наук / М. И. Говорун. — СПб., 1992. — 21 с.

18. Гофман В.Р. Диагностика носового дыхания / В.Р. Гофман, А.С. Киселев, К.В. Герасимов. — СПб.: Контур-М, 1994. —141 с.

19. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль / И.С.Гущин. — М.: Фармарус принт, 1998. 252 с.

20. Гущин И.С. Патогенез аллергического воспаления / И.С. Гущин // Рос. ринология. —1999. — №1. — С. 12-13.

21. Гущин И.С. Антигистаминные препараты : (Пособие для врачей) / И.С. Гущин.— М.: Фармарус принт, 2000. — 55 с.

22. Гущин И.С. Аллерген-специфическая иммунотерапия атопических заболеваний : (Пособие для врачей) / И.С. Гущин, О.М. Курбачева. — М: Фармарус принт, 2002. — 32 с.

23. Гущин И.С. Аллергический ринит : (Пособие для врачей) / И.С. Гущин, Н.И. Ильина, С.А. Польнер. — М.: Фармарус принт, 2002. —72 с.

24. Заболотный Д.И. Роль специфической иммунотерапии в лечении аллергического ринита / Д.И. Заболотный, Б.М. Пухлик, С.М. Пухлик и др. // Рос. ринология. — 2004. —№1. — С. 47.

25. Заварзин Б.А. Получение смывов со слизистых оболочек ЛОР органов / Б.А. Заварзин, Е.В. Тырнова, Е.Б. Ендальцева // Рос. оториноларингология. — 2005. — №3. — С.20-21.

26. Ильина Н. И. Эпидемиология аллергического ринита / Н. И. Ильина // Рос. ринология. —-1999. — №1. — С. 23-25.

27. Ильина Н.И. Современная фармакотерапия поллинозов: безопасность и эффективность / Н.И. Ильина, О.М. Курбачева // Consilium Medicum. — 2003. — Т. 5, № 4. — С 226-231.

28. Каганов С.Ю. Специфическая гипосенсибилизация / С.Ю. Каганов, Г.М. Чистяков, О.Н. Мизерницкая // Респираторные аллергены. — Л.: Медицина, 1980.—С. 110-116.

29. Каганов С.Ю. Терапия бронхиальной астмы / С.Ю. Каганов, О.Н. Мизерницкая, М.М. Орнатская // Врожденные и наследственные заболевания легких у детей. — М.: Медицина, 1986. —С. 247-259.

30. Караулов А.В. Иммунотерапия респираторных заболеваний / А.В. Караулов, В.Ф. Ликов. — М.: Медицина, 2004. — 129 с.

31. Коростовцев Д.С. Интраназальные глюкокортикостероиды -клинические аспекты применения при аллергических ринитах / Д.С. Коростовцев // Аллергология. — 2002. — № 4. — С 39-42.

32. Костров Н.И. Аллергические заболевания ЛОР органов : Лекция. — Л.гВМА, 1970. —32 с.

33. Кочетова Ю.И. Свободный гемоглобин в назальном секрете какдиагностический маркер аллергического ринита: Автореф. дис.канд. мед.наук / Ю.И. Кочетова. —- М., 2005. — 20 с.

34. Курбачева О.М. Лечение аллергического ринита. Когда, как и зачем? / О.М. Курбачева, Н.И. Ильина // Рос. аллергол. журн. — 2006. — №2. —С. 66-69.

35. Лопатин А.С. Клинические рекомендации по диагностике и лечению аллергического ринита / А.С.Лопатин, И.С. Гущин, А.В. Емельянов // Consilium medicum. — 2001. — Т. 4, №7. — С. 33-44.

36. Лопатин А.С. Персистирующий аллергический ринит / А.С. Лопатин // Consilium Medicum. — 2002. — Т. 4, №9. — С. 455-461.

37. Лусс Л.В. Этиология, патогенез, проблемы диагностики и лечения аллергического ринита / Л.В. Лусс // Рос. мед. журнал — 2003. — №11. — С. 18-29.

38. Международный консенсус в лечении аллергического ринита (версия Европейской академии аллергологии и клинической иммунологии, 2000) // Рос. ринология. — 2000. —-№ 3. — С. 5-30.

39. Миронов В.Г. Диагностические критерии компьютерной риноманометрии в оценке эффективности восстановления носового дыхания: отчет о НИР / науч. рук. М.И. Говорун; ответ, исп. В.Г. Миронов ; Гл. воен. -мед. упр., ВМедА. — СПб.: Б.и., 2006.— 68 с.

40. Мокроносова М.А. Особенности микрофлоры слизистых оболочек верхних дыхательных путей при аллергическом рините / М.А. Мокроносова,

41. Е. Романенко, А.П. Батуро и др. // Рос. оториноларингология. — 2003. — №2. — С.137.

42. Мокроносова М.А. ИЛ-4 и ИЛ-8 у больных аллергическим и инфекционным ринитами / М.А. Мокроносова, Х.Ш. Давудов, Е.В. Смольникова // Рос. оториноларингология. — 2005. — №6. — С. 34-35.

43. Новиков Д.К. Оценка специфической иммунотерапии у больных бронхиальной астмой / Д.К. Новиков, Т.С. Колосова // Иммунология. —1991. — №3. — С.66-70.

44. Павлова К.С. Фармакоэкономический анализ применения антигистаминных препаратов первого и последнего поколения для лечения сезонного аллергического риноконъюнктивита / К.С. Павлова, О.М. Курбачева, Н.И. Ильина // Аллергология. — 2004. — № 1. — С. 19-22.

45. Патерсон Р. Аллергические болезни: диагностика и лечение / Р. Патерсон, Л.К. Грэммер, П.А. Гринберг : Пер. с англ. — М., ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 2000.—- 768 с.

46. Петров В.И. Оптимизация фармакотерапии сезонного аллергического ринита у детей с позиции «затраты/эффективность» / В.И. Петров, И.В. Смоленов, А.С. Лопатин и др. // Рос. ринология. —2002. — № 4. — С. 19-25.

47. Плужников М.С. Воспалительные и аллергические заболевания носа и околоносовых пазух / М.С. Плужников, Г.В. Лавренова. — Киев: Здоровье, 1990. — 144с.

48. Полевщиков А.В. Иммунная система слизистых оболочек: молекулы, клетки и основные кооперативные взаимодействия / А.В. Полевщиков // Рос. ринология. — 2004. — №1. — С. 22-25.

49. Пухлик С.М. Этиология круглогодичного аллергического ринита (по данным иммунотермистометрии) / С.М. Пухлик // Рос. ринология. — 1999,— №1.— С. 91.

50. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTIKA / О.Ю. Реброва. — М.: МедиаСфера, 2002. — 312 с.

51. Ревякина В.А. Эффективность комбинированного применения назонекса и кларитина у детей с аллергическим ринитом / В.А. Ревякина,

52. О.Ф. Лукина, И.И. Балаболкин и др. // Аллергология. —2001. —.№ 2. — С. 34-37.

53. Ревякина В.А. Аллергические заболевания у детей и окружающая среда (обзор материалов 53-го семинара Нестле по детскому питанию) / В.А. Ревякина, O.K. Нетребко. — М.: ООО «Нью Информ», 2005. — 240с.

54. Рязанцев С.В. Современные взгляды на фармакотерапию аллергических ринитов / С. В. Рязанцев //Аллергология. — 1998. — № 2. — С. 45-50.

55. Рязанцев С.В. Новый иммуномодулятор ИРС 19 в лечении заболеваний ЛОР-органов / С.В. Рязанцев // Новости оторинол. и логопатол.1999. —№2(18).—С. 107-108.

56. Симбирцев А.С. Цитокины в диагностике и лечении заболеваний органов дыхания / А.С. Симбирцев // Рос. ринология. — 2004. — № 1. — С. 38-40.

57. Смольникова Е.В. Определение IL-4 и IL-8 в сыворотке крови в назальном секрете больных аллергическим и инфекционным ринитами / Е.В. Смольникова, Ю.И. Кочетова, Н.М. Мусалова и др. // Аллергология. — 2005.4. —С. 37.

58. Фрадкин В.А. Диагностические и лечебные аллергены / В.А. Фрадкин. -М.: Медицина, 1990. — 256с.

59. Хаитов P.M. Эпидемиология аллергических заболеваний России / P.M. Хаитов, А.В. Богова, Н.И. Ильина // Иммунология. —1998. —№ 3. — С. 4-9.

60. Хаитов P.M. Клинические рекомендации. Аллергология / P.M. Хаитов, Н.И. Ильина. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. — 240 с.

61. Хаитов P.M. Аллергология и иммунология: национальное руководство / P.M. Хаитов, Н.И.Ильина. — М.:ГЭОТАР-Медиа, 2009. 656с.

62. Хутуева С.Х. Аллерген-специфическая иммунотерапия бронхиальной астмы / С.Х. Хутуева, В.Н. Федосеева.— М.: Экон, 2000. — 252 с.

63. Чепель Э. Основы клинической иммунологии / Э. Чепель, М. Хейни, С. Мисбах, Н. Сновден : Пер. с англ. — М., ГЭОТАР -Медиа, 2008.— 416 с.

64. Ярилин А.А. Основы иммунологии / А.А. Ярилин. — М.: Медицина, 1999.— 147с.

65. Abbas А.К. Functional diversity of helper T- lymphocytes / А. К. Abbas, K.M. Murphy, A. Sher //Nature.— 1996.—Vol. 383, №.7 — P. 787-793.

66. Abramson M. Immunotherapy in asthma: an updated systematic review. / M. Abramson, R. Puy, J. Weiner // Allergy.— 1999. — Vol. 54, №4. — P. 10221041.

67. Aim J.S. Atopy in children of families with an antthroposophic lifestyle / J.S. Aim, J. Swartz, G. Lilja et al. // Lancet.— 1999.— Vol. 353, № 9163. — P. 1485-1488.

68. Ariano R. Long term allergoid immunotherapy to Parietaria: clinical and immunological effects in a double blind trial. / R. Ariano, M. Augeri, L. Kroon // Allergy.— 1999.—Vol. 54, №4.—P. 313-319.

69. Bachert C. Proinflammatory cytokines: measurement in nasal secrtions and induction of adhesion receptor expression / Bachert C, Wagenmann M., Hauser U. // Int.Arch. Allergy Immunol. — 1995. — Vol. 107, № 13. — P. 106-108.

70. Bachert C. Staphylococcus aureus and nasal polyposis / C. Bachert, P. Gevaert, P. van Cauwenberge // «XX International Symposium Infection and Allergy of the Nose» ( журн. Рос. ринология. —2001, №2. — С. 57-58).

71. Bachert С. Staphylococcus aureus enlerotoxines: a key in airway disease / C. Bachert, P. Gevaert, P. van Cauwenberge // Allergy.—2002.— Vol.57, №10—P. 480-488.

72. Bacigaluppi J. Bacterial allergy in allergic rhinitis and bronchial asthma / J. Bacigaluppi, R. Negroni, H. de Severino // Ann Allergy.—1979.—Vol.42, №4.—P. 95-98.

73. Bentley A.M. Immunohistology of the nasal mucosa in allergic rhinitis: increases in activated eosinophils and epithelial mast cells / A.M. Bentley // J. Allergy Clin. Immunol. — 1992.—Vol. 89, №8. — P. 877-883.

74. Blaiss M.S. Cognitive, social, and economic costs of allergic rhinitis / M.S. Blaiss // Allergy Asthma Proc. — 2000. — Vol. 21, № 1. — P. 7-13.

75. Bochecska-Marciniak M. The effect of recombinant interleukin-8 on eosinophils' and neutrophils' migration in vitro and in vivo / M. Bochecska-Marciniak, M. Kupczyk, P. Gyrski et al. // Allergy. — 2003. — Vol. 58, №7. — P. 795-801.

76. Bousquet J.P. Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) / J.P. Bousquet, P.B. Van Cauwenberge, N.A. Khaltaev // J. Allergy Clin. Immunol. — 2001. —Vol. 108, Suppl. 5,—P. 147-334.

77. Bousquet J.P. Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) / J.P. Bousquet, N.A. Khaltaev, A. A. Cruz et all // Allergy. — 2008. — Vol. 63, Suppl. 86.—P. 7-160.

78. Bradding P. Immunolocalization of cytokines in the nasal mucosa of normal and perennial rhinitis subjects / P. Bradding, I.H. Feather, S. Wilson // J. Immunol.—1993.—Vol. 151, №6 . — P. 853-865.

79. Brandtzaeg P. Mucosal immunology of the upper airways: an overview. / P. Brandtzaeg, F.L. Jahnsen, I.N. Farstad et al. // Ann. NYAcad. Sci.— 1997.— Vol. 830, №.12.—P. 1-18.

80. Braman S.S. Airway hyperresponsiveness in allergic rhinitis. A risk factor for asthma /S.S. Braman, A.A. Barrows, B.A. DeCotiis et all // Chest. — 1987. —Vol. 91, № 17.—P. 671-674.

81. Brydon M. Look up more noses / M. Brydon // Paper presented at asthma plus rhinitis meeting.—London, 1993. — P. 34-35.

82. Busse W. Epidemiology of rhinitis and asthma / W. Busse // Eur Respir Rev. — 1997. — Vol. 7, Suppl. 47. — P. 284—285.

83. Canonica G.W. Inflammation rhinitis and asthma / G.W. Canonica // Eur Respir Rev. — 1997. — Vol. 7, Suppl. 47. — P. 286-287.

84. Casale T.B. The antihistamine impairment roundtable // T.B. Casale, M.S. Blaiss, E. Gelfand et al. // J. Allergy Clin. Immunol. — 2003. — Vol. 111, № 10.—P. 835-842.

85. Ciprandi G. Levocetirizine improves nasal obstruction and modulates cytokine pattern in patients with seasonal allergic rhinitis: a pilot study / G. Ciprandi, I. Cirillo, M.A. Tosca et al. // Clin Exp Allergy—2004—Vol.34, № 10.—P. 958-964.

86. Constants L. Induction of Thl and Th2 CD4+ T cell responses: alternative approaches. / L. Constants, K. Bottomly // Ann. Rev. J. Immunol., 1997. —Vol. 15, № 7 . — P. 297-322.

87. De Week A.L. Аллергия и клиническая иммунология в XXI веке / A.L. de Week // Аллергология и иммунология.—2000.—Т. 1, №2. — Р. 5-12.

88. Durham S. Grass pollens immunotherapy remains effective 3 years after discontinuation: a double blind, placebo-controlled withdrawal study / S. Durham, V. Varney, M. Gaga//Clin. Exp. Allergy. — 1998. — Vol. 88, №11.—P. 43-53.

89. Dykewicz M.S. Diagnosis and management of rhinitis / M.S. Dykewicz, S. Fineman, D.P. Sconer et al. // Ann. Allergy Asthma Immunol.—1998.—Vol.81, № 5, pt.2.— P. 478-518.

90. Eng P.A. Long-term efficacy of preseasonal grass pollen immunotherapy in children / P.A. Eng, M. Reinold, H.R. Gnehm // Allergy. — 2002. — Vol. 57, №6.—P. 306-312.

91. Fokkens W.J. Allergic rhinitis and inflammation: the effect of nasal corticosteroid therapy / W.J. Fokkens, G. Godthelp, A.F. Holm // Allergy. — 1997.

92. Vol. 52, suppl. 36. — P. 29-32.

93. Gerrard J.W. Serum IgE levels in white Metis communities in Saskatchevan / J.W. Gerrard, C.A. Geddes, P.L. Reggin, et al. // Ann. of Allergy1976.-Vol. 37, №2.—P. 91-100.

94. Graafint Veld T. Relationship between nasal hyperreactivity, mediators and eosinophils in patients with perennial allergic rhinitis and controls / T. Graafint Veld, S. Koenders, I.M. Garrelds // Clin. Exp. Allergy. — 1996. — Vol. 26, № 5.1. P. 903-908.

95. Heidelberger M. Persistence of antibodies in human subjects injected with pneumococcal lysaccharides / M. Heidelberger, M. Dilapi, M. Siegel et al. // J. Immunol. — I960.—Vol.65, №8. —P. 535-541.

96. Januway Ch. Immunobiology: the immune system in health and disease. — 4th ed. / Ch. Januway, P. Travers, M. Walport. — London : Current Biology Ltd, 1999. — 740 p.

97. Jones N.S. The Prevalence of allergic rhinosinusitus / N.S. Jones, A.S. Carney, A. Davis // J. Laryngol. Otol. —1998. —Vol. 112, №11. — P. 1019-1030.

98. Juniper E.F. Development and testing of a new measure of health status for clinical trials in rhinoconjunctivitis / E.F. Juniper, G.H. Guyatt // Clin. Exp. Allergy. — 1991. — Vol.21, №9 . — P. 77-83.

99. Kalliomaki M. Probiotics in primary prevention of atopic disease: a randomized placebo controlled trial / M. Kalliomaki, S. Salminen, I. Arvilommi, et al. // Lancet— 2001.— Vol. 357, № 9262. — P. 1076-1079.

100. Kumar P. The cost of care and quality of life in patients with allergic rhinitis on allergen immunothe rapy / P. Kumar, S. Kamboj, P. Rao et al. // Allergy Clin. Immun. Intern. — 1997. — Vol.9, №5.—P. 133-135.

101. Lundback B. Epidemiology of allergic rhinitis and asthma / B. Lundback// Clin. Exp. Allergy.—1998,—Vol.28, Suppl. 2 .— P. 3-10.

102. Macaubas C. Regulation of T-helper cells responses to inhalant allergens duringbearly childhood / C. Macaubas, P.D. Sly, P. Burton, et al. // Clin. Exp. Allergy.— 1999.—Vol. 29, № 9. — P. 1223-1231.

103. Maggi E. Reciprocal regulatory role of IFN-y and IL-4 on the in vitro development of human Thl and Th2 cells / E. Maggi, P. Parronchi, R. Manetti et al. // J. Immunol.— 1992.—Vol. 148, № 7. — P. 2142-2147.

104. Mailing H-J. Allergen immunotherapy efficacy in rhinitis and asthma / H-J. Mailing // Allergy Clin. Immunol. Int J. World Allergy Org.— 2004. — Vol. 16, №3.—P. 92-95.

105. Martin L.D. Airway epithelium as an effector of inflammation: molecular regulation of secondary mediators / L.D. Martin, L.G. Rochelle, B.M. Fisher etal. //EurRespir J.—1997,— Vol. 10, №5 .—P. 2139-2146.

106. Martinez F.D. Role of viral infections in the inception of asthma and allergies during childhood: could they be protective? / F.D. Martinez // Thorax.— 1994,—Vol.49, № 12,—P. 1189-1191.

107. Mercer M. J. Clinical characteristic of childhood asthma / M. J. Mercer, C.FI. VarNic Kerk // S. Afr. Med. J.—1991.— Vol. 79, №9 .—P. 77-79.

108. Mufson M.A. Pneumococcal infections / M.A. Mufson // Am Med Assoc.—1981.—Vol.246, №17,—P. 1942-1948.

109. Naclerio R.M. Patophysiology of perennial allergic rhinitis / R.M. Nacleriо//Allergy.— 1997. — Vol. 52, Suppl 36.—P. 7-13.

110. Oehling A. Importance of bacterial infection in the etiopatogenesis of bronchial asthma / A. Oehling // Proc. of the XVth World Congress of Asthmology.— Montpellier.—1996.—P. 119-126.

111. Oehling A. Immunoterapy in vitro Follow-up. Progress in allergy and clinical immunology / A. Oehling, M. Sanz, A. Resano //Proc. of the XVth Int. Congress of Allergology and clinical immunology.—Cancum (Mexico).—1997.— P. 81-84.

112. Ohkudo K. Mechanism of IL-6, IL-8 and CM-GCF release in nasal secretions of allergic patients after nasal challenge / K. Ohkudo, M. Ikeda, A. Merawa et al. // Rhinology —1998.— Vol.36, № 4.—P. 156-161.

113. Otsuka H. Changes in nasal metachromatic cells during allergen immunotherapy / H. Otsuka, A. Merawa, M. Ohnishi et al. // Clin. Exp. Allergy. —1991.—Vol. 21, №4— P. 115-120.

114. Passalacqua G. Long-lasting clinical efficacy of allergen specific immunotherapy / G. Passalacqua, G.W. Canonica // Allergy.—2002. — Vol.57, №5,—P. 275-276.

115. Prieto J.I. Sensitivity and maximal response to methacholine in perennial and seasonal allergic rhinitis / J.I. Prieto, V. Gutierrez, J.M. Berto et al. // Clin. Exp. Allergy.—1996. —Vol. 26, №9. —P. 61-67.

116. Protvinsky R. Infektabwehr im Respirationstrakt / R. Protvinsky.— Berlin: Hippokrates,1975.—Bd.46.— S. 374-384.

117. Randolph D.A. Cooperation between Thl and Th2 cells in a murine model of eosinophilic airway inflammation / D.A. Randolph, R. Stephens, C.J. Carruthers, et al. // J. Clin. Invest. —1999.—Vol. 104, № 8. — P. 1021-1029.

118. Riedler J. Austrian children living on a farm have less hay fever, asthma and allergic sensitization / J. Riedler, W. Eder, G. Oberfeld, M. Shrener // Clin. Exp. Allergy.— 2000.—Vol. 30, №2. — P. 194-200.

119. Rolland J. Targeting the allergen- specific.CD4+T-cell. Strategies for improved allergen immunotherapy / J. Rolland, R. O'Hehir // Allergy Clin. Immun. Intern. — 2001. —Vol. 13, №4. —P. 170-177.

120. Romagnani S.T. Regulation of Th2 development in allergy / S.T. Romagnani // Curr Opin Immunol.— 1994.— Vol. 6, № 6. — P. 838-846.

121. Romagnani S.T. The «Th2» Hipothesis in allergy / S.T. Romagnani, P. Parronchi, E. Maggi // Proc. of the XVI-th International Congress ol Allergol Clin. Immunology. — 1997. — Vol. 4., № 3 — P. 12-16.

122. Rowe Jones J.M. The link beetween the nose and lung perennial allergic rhinitis and asthma is it the same disease? / J.M. Rowe Jones // Allergy.— 1997.—Vol. 52, Suppl 36.—P. 20-28. |

123. Salib R.G. Allergic rhinitis: past, present and the future / R. G. Salib, A. Drake-Lee, P.H. Howarth // Clin. Otolaryngol. Allied. Sci. — 2003. — Vol. 28, №5, —P. 291-303.

124. Settipane R.J. Development of new asthma and allergic rhinitis in 23-year follow-up of college students / R.J. Settipane, G.W. Hagy, G.A. Settipane // J. Allergy Clin. Immunol.— 1991.— Vol.87, №15,—P.232.

125. Shiracawa T. The inverse assotiation between tuberculin responces and atopic disorders / T. Shiracawa, T. Enomoto, S.I. Shimazu, Hopkin Y.M. // Science.— 1997.— Vol. 275, № 5296. —P. 77-79.

126. Simons F.E.R. The eternal triangle: benefit, risk, and cost of therapeutic agents / F.E.R. Simons // Ann. Allergy Asthma Immunol.— 1996. — Vol. 77, №5 — P.337-340.

127. Smart J.M. Increased Thl and Th2 allergen-indused cytokine responses in children with atopic disease / J.M. Smart, A.S. Kemp // Clin. Exp. Allergy.— 2002.— Vol.32, № 5. — P. 796-802.

128. Smit P. Protective efficacy of pneumococcal polysaccharide vaccines / P. Smit, D. Oberholzer, S. Hayden-Smith et al. // JAMA.—1977.—Vol.238, №24.—P. 2613-2616.

129. Strachan D.P. Hay fever hygiene and household size / D.P. Strachan // Br. Med. J.— 1989.— Vol. 299. — P. 1259-1260.

130. Strannegard О. The causes of the increasing prevalence of allergy / O. Strannegard, I. Strannegard // Allergy.—2001.—Vol.56, №2. — P. 91-102.

131. Terada N. The kinetics of allergen-induced eotaxin level in nasal lavage fluid: its key role in eosinophils recruitment in nasal mucosa / N. Terada, N. Hamano, W.J. Kirn et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 2001. — Vol. 164, №4,—P. 575-579.

132. Thompson A.K. Quality of life in patients with allergic rhinitis / A.K. Thompson, E. Juniper, E.G. Meltzer //Ann Allergy Asthma ImmunoL. — 2000. — Vol. 85, №5— P. 338-347.

133. Van Cauwenberge P.B. Epidemiology of allergic rhinitis. / P.B. Van Cauwenberge, G. Ciprandi, J.S.J. Vermeiren. The UCB Institute of Allergy. — 2001.—27 p.

134. Van Kempen M. An update on the role of eosinophils in nasal hyperreactivity / M. Van Kempen, C. Bachert, P. Van Cauwenberge // ACI International. — 2000.—Vol. 12. —P. 116-121.

135. Van Wijk R. G. Nasal reactivity to histamine and methacholine. Two different forms of upper airway responsiveness / R.G. Van Wijk, P.H. Dieges // Rhinology —1994. —Vol. 32, № 3. — P. 119-122.

136. Vuurman E.F. Seasonal allergic rhinitis and antihistamine effects on children's learning. / E.F. Vuurman, L.M. Van Veggel, M.M. Uiterwijk // Ann Allergy.—1993.—Vol. 71, № 2. —P. 121-126.

137. WHO Position Paper. Allergen immunotherapy: therapeutic vaccines for allergic diseases// Allergy.— 1998.—Vol. 53, №4. — P. 1-42.