Оптимизация методов лечения аллергического ринита путем коррекции микробного пейзажа слизистой оболочки полости носа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.03, кандидат наук Тригубенко Регина Андреевна

• Тригубенко Регина Андреевна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Тригубенко Регина Андреевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 Обзор литературы

1.1 Аллергический ринит - актуальная проблема здравоохранения

1.2 Аллергический ринит - неоднородное по этиологии и патогенетическим механизмам заболевание

1.3 Состояние мукозального иммунитета у больных аллергическим ринитом и его особенности при нарушении микробиоценоза слизистой оболочки полости носа

1.4 Предлагаемые методы лечения аллергического ринита и их недостаточная эффективность

1.5 Лечение аллергического ринита с учетом изменений микробиоценоза слизистой оболочки полости носа

ГЛАВА 2 Клинический материал, объем и методы исследования

2.1 Отбор и рандомизация больных персистирующим аллергическим ринитом с нарушенным микробным пейзажем слизистой оболочки полости носа

2.2 Бактериологический метод

2.3 Иммунологический метод

2.4 Методы статистической обработки данных

ГЛАВА 3 Клиническая характеристика обследованных больных

3.1 Результаты клинического обследования

3.2 Результаты бактериологического обследования

3.3 Результаты иммунологического обследования

ГЛАВА 4 Разработанная схема лечения больных персистирующим

аллергическим ринитом с нарушенным микробным пейзажем слизистой оболочки полости носа

4.1 Обоснование применения антибактериальных

ииммуномодулирующих препаратов в комплексном лечении

персистирующего аллергического ринита с нарушенным микробным пейзажем слизистой оболочки полости носа

4.2 Сравнительный анализ эффективности терапии больных персистирующим аллергическим ринитом с нарушенным микробным пейзажем слизистой оболочки полости носа

в основной и контрольной группах

4.3 Проверка статистической гипотезы об эффективности предложенного метода лечения персистирующего аллергического ринита

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Перспективы дальнейшей разработки темы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Приложение 1 Карта обследования больных аллергическим ринитом с нарушенным микробным пейзажем слизистой оболочки

полости носа

Приложение 2 Патент на изобретение

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация методов лечения аллергического ринита путем коррекции микробного пейзажа слизистой оболочки полости носа»

Актуальность темы исследования

Аллергический ринит (АР) является актуальной проблемой практического здравоохранения и составляет по данным Минздрава России 60-70% в структуре аллергических заболеваний, занимающих по социально-экономическому ущербу одно из первых мест [2,4,35,78,90,111,116,158,184]. Результаты эпидемиологических исследований, проведенных в разных регионах Российской Федерации, показывают, что АР страдают от 4 до 30% общей популяции [2,31,78,116,184]. Частота АР неуклонно растёт [4,31,90,111].

В настоящее время АР характеризуется ранним началом, нередко непрерывно рецидивирующим течением и резистентностью к традиционной противоаллергической терапии (антигистаминные препараты, кромоны, назальные кортикостероиды) [4,8,23]. По данным A.N. Greiner и соавторы [166] даже после проведения полного курса противоаллергической терапии, у одного из пяти пациентов симптомы АР сохраняются. АР является серьезной проблемой и из-за возможности его трансформации в бронхиальную астму [109].

Базисная схема лечения, предложенная в клинических рекомендациях, не всегда позволяет добиться стойкой ремиссии атопического процесса, в связи с чем пациенты вынуждены постоянно принимать гипосенсибилизирующие и кортикостероидные препараты, что существенно ухудшает качество их жизни и ложится стойким бременем на семейный бюджет.

Хроническое течение заболевания, неустойчивые ремиссии и частые обострения, склонность к осложнениям позволяют предположить, что заболевание протекает на фоне иммунодефицита. В условиях нарушенного иммунного гомеостаза микробный пейзаж слизистой оболочки полости носа характеризуется полиморфизмом, бактериальные агенты могут выступать в качестве инфекционного антигена. Однако до настоящего времени полностью не выяснено, существует ли закономерное изменение состава микрофлоры верхних дыхательных путей при атопии [29].

Таким образом, выбранная тема является актуальной и требует разработки оптимальной комплексной схемы терапии персистирующего АР с нарушенным микробным пейзажем (ПАРсНМП) слизистой оболочки полости носа.

Степень разработанности темы исследования

На сегодняшний день вопросу лечения АР посвящено большое количество научных исследований, описанных как в отечественной, так и в зарубежной литературе [2,4,8,13,18,22,35,49,73,135,184,191].

При всем многообразии подходов к терапии больных АР основными, согласно международному консенсусу ARIA (2016), являются: устранение контакта с аллергеном, рациональная фармакотерапия, аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ), образовательные программы для пациентов, хирургическое лечение.

Случаи резистентности к традиционной противоаллергической терапии отечественные и зарубежные авторы связывают со снижением иммунологической реактивности организма и ширoким рaспространением резистентной бaктериальной флoры, поддерживающей aллергическое воспаление, что делает актуальным включение иммунотропных препаратов в комплексное лечение [6,37,69,72,154].

О.З. Булкина в своем исследовании показала положительное влияние местного иммуномодулятора имудона на клиническое течение АР средней и тяжелой степени тяжести, осложненного очагами хронической инфекции носо- и ротоглотки [35].

Р.В. Полторак показал эффективность использования в комплексной терапии АР препаратов группы топических бактериальных лизатов (бронхо-мунал, рибомунил, ИРС-19, вакцина ВП-4) в качестве иммуномодуляторов местного действия [108].

В то же время П.В. Колхир указывает, что эффективность и безопасность применения различных иммуномодуляторов для лечения и профилактики аллергопатологии не доказаны ввиду отсутствия крупных плацебо-контролируемых многоцентровых рандомизированных исследований [67].

Q. Hao соавторы изучили и доказали эффективность использования пробиотиков в лечении АР [168]. Однако остаются открытыми многие вопросы: длительность лечения, выбор штаммов, их оптимальная дозировка, потенциальные дополнительные положительные эффекты при использовании пребиотиков и другие.

Гомеопатический метод лечения с большим успехом в течение двух столетий применяется для лечения АР [75]. Эффективность и безопасность лечения биологически активными добавками, использования иглорефлексотерапии, гидроколонотерапии, гирудотерапии не доказана рандомизированными контролируемыми исследованиями, вследствие чего их применение в настоящее время не рекомендуется.

Таким образом, до настоящего времени не разработан способ лечения персистирующего АР (ПАР), учитывающий микробный пейзаж слизистой оболочки полости носа и приводящий к стойкой ремиссии атопического процесса, что определяет необходимость оптимизации методов лечения АР путем коррекции микробного пейзажа слизистой оболочки полости носа.

Цель исследования

Совершенствование способов лечения персистирующего аллергического ринита путем коррекции нарушенного микробного пейзажа слизистой оболочки полости носа.

Задачи исследования

1. Изучить особенности микробного пейзажа слизистой оболочки полости носа у больных часто рецидивирующим ПАР.

2. Сопоставить показатели обсемененности слизистой оболочки полости носа бактериальной микрофлорой и количественного содержания катионного протеина эозинофилов в сыворотке крови больных ПАРсНМП слизистой оболочки полости носа и выявить связь между ними.

3. Выявить возможность использования показателей количественного содержания катионного протеина эозинофилов в сыворотке крови и бактериальной

обсемененности слизистой оболочки полости носа с целью определения тактики и контроля эффективности лечения ПАР.

4. Разработать рекомендации по оптимизации комплексного лечения больных ПАРсНМП слизистой оболочки полости носа.

Научная новизна исследования

Впервые предложено количественное определение состава назального микробиоценоза у больных часто рецидивирующим ПАР.

Впервые с помощью методов статистической обработки данных доказана связь между количественным содержанием катионного протеина эозинофилов (КПЭ) в сыворотке крови у больных ПАР и степенью бактериальной обсемененности слизистой оболочки полости носа.

Впервые показано, что нарушение качественного и количественного состава микробиоценоза полости носа может являться фактором, оказывающим непосредственное влияние на частоту рецидивов данного заболевания.

Впервые разработаны рекомендации по оптимизации комплексного лечения больных ПАРсНМП слизистой оболочки полости носа.

Теоретическая и практическая значимость исследования

Результаты диссертационного исследования доказали связь между степенью бактериальной обсемененности слизистой оболочки полости носа у больных ПАР и частотой возникновения рецидивов.

На основании проведенного исследования усовершенствован метод лечения больных ПАРсНМП слизистой оболочки полости носа, что позволяет достичь длительной ремиссии без необходимости в поддерживающей терапии антигистаминными (АГ) и глюкокортикостероидными (ГКС) лекарственными препаратами. Разработаны практические рекомендации по диагностике и контролю эффективности лечения ПАР, протекающего на фоне нарушенного микробного пейзажа слизистой оболочки полости носа.

Методология и методы исследования

Методология диссертационного исследования основана на последовательном применении методов научного познания и принципах доказательной медицины.

Дизайн исследования - проспективное простое слепое рандомизированное контролируемое экспериментальное с использованием клинических, инструментальных, лабораторных и статистических методов.

Научное исследование проводилось на базе Областной консультативной поликлиники (ОКП) государственного учреждения здравоохранения "Областная клиническая больница" г. Твери (главный врач Козлов С.Е.). В основу работы положены результаты обследования и лечения больных часто рецидивирующим ПАР средней и тяжелой степени с нарушенным микробным пейзажем слизистой оболочки полости носа в период с октября 2016 по март 2019 гг..

Определялась сравнительная эффективность лечения двух групп пациентов: основной, получающей антибактериальную и иммуномодулирующую терапию, и контрольной, терапия которой проводилась по традиционной схеме, регламентированной в утвержденных клинических рекомендациях.

В исследовании применены методы статистической обработки данных для выявления связи между степенью бактериальной обсемененности слизистой оболочки полости носа у больных АР, количественным содержанием КПЭ в сыворотке крови и частотой возникновения рецидивов этого заболевания. Оценена эффективности способа лечения ПАРсНМП слизистой оболочки полости носа посредством ее санации.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Непрерывно рецидивирующее течение ПАР может являться следствием нарушения качественного и количественного состава микробиоценоза слизистой оболочки полости носа.

2. Уровень КПЭ в сыворотке крови отражает интенсивность эозинофильного компонента воспалительного процесса, протекающего в слизистой оболочке, и

коррелирует с показателем бактериальной обсемененности слизистой оболочки полости носа.

3. Динамическое определение показателя микробной нагрузки на слизистую оболочку полости носа и количественного содержания КПЭ в сыворотке крови у больных ПАР целесообразно для оценки текущего состояния и контроля эффективности проводимой терапии.

4. Предложенная схема бактериальной санации слизистой оболочки полости носа у больных ПАР позволяет достичь стойкой ремиссии хронического эозинофильного воспаления, что подтверждается стабильностью значений КПЭ, и может являться самостоятельным методом лечения без необходимости в поддерживающей АГ- и ГКС- терапии.

Степень достоверности

Степень достоверности полученных результатов исследования обусловлена достаточным и репрезентативным объёмом выборки, использованием современных и объективных методов исследования. Статистическая обработка результатов исследования проводилась с использованием современных методов обработки информации и лицензионного программного обеспечения.

В настоящей работе проведен сравнительный анализ собственных результатов исследования и данных из изученной научной литературы, что способствовало обоснованному подходу к лечению ПАРсНМП слизистой оболочки полости носа. Все данные получены с добровольного письменного согласия пациентов, включенных в исследование. Научные положения, вынесенные на защиту, в полном объеме обоснованы в диссертационной работе. Выводы диссертации логически вытекают из существа исследования, являются лаконичными ответами на поставленные задачи, на их основании сформулированы практические рекомендации, полностью соответствующие общепринятым стандартам в медицине.

По материалам диссертации получено свидетельство о государственной регистрации базы данных: «Клинико-анамнестическая характеристика больных аллергическим ринитом» № 2018620488 от 27.03.2018 и патент на изобретение:

«Способ лечения больных аллергическим ринитом с нарушенным микробным пейзажем слизистой оболочки полости носа» № 2711525 от 17.01.2020.

Основные материалы диссертационного исследования докладывались и обсуждались на следующих научных конференциях: 63-й Всероссийской конференции с международным участием «Молодёжь и медицинская наука», Тверь, 2017 г.; V межвузовской научно-практической конференции «Молодёжь и медицинская наука» с международным участием, на которой доклад был отмечен дипломом III степени, Тверь, 2017 г.; XIII Международной (XXII Всероссийской) Пироговской научной медицинской конференции, Москва, 2018; VII Петербургском форуме оториноларингологов России, Санкт-Петербург, 2018, III Всероссийском конгрессе Национальной медицинской ассоциации оториноларингологов России, Нижний Новгород, 2019, International Conference «Process Management and Scientific Developments», Birmingham, United Kingdom, 2020.

Апробация диссертации

Апробация результатов исследования состоялась 25 декабря 2019 г. на совместном заседании кафедр оториноларингологии, госпитальной терапии и профессиональных болезней, сердечно-сосудистой хирургии, офтальмологии, терапии и кардиологии, общей врачебной практики (семейной медицины) ФГБОУ ВО Тверского ГМУ Минздрава России при участии 8 докторов медицинских наук, 5 кандидатов медицинских наук, главных внештатных оториноларинголога, пульмонолога, аллерголога-иммунолога и специалиста по клинико-лабораторной диагностике Министерства здравоохранения Тверской области.

20 февраля 2020 г. - на заседании ученого совета Санкт-Петербургского научно-исследовательского института уха, горла, носа и речи Минздрава РФ.

Внедрение результатов исследования

Результаты проведенного исследования используются в практической работе врачей оториноларингологов. Разработанная в ходе исследования схема санации нарушенного микробного пейзажа слизистой оболочки полости носа у больных ПАР применяется в оториноларингологических отделениях ГБУЗ «Областная

клиническая больница» г. Твери и ГБУЗ «Городская клиническая больница № 1 имени В.В. Успенского» г. Твери; поликлинических приемах врачей -оториноларингологов ГБУЗ «Городская клиническая больница № 7» и поликлиники ФГБОУ ВО Тверского ГМУ Минздрава России г. Твери, в Респираторном ЛОР центре доктора Столярова г. Твери (ООО «ТВЕРЬЛАБ»), а также внедрены в учебный процесс и научную работу на кафедре оториноларингологии ФГБОУ ВО Тверской ГМУ Минздрава России.

Личный вклад автора в проведенное исследование

Диссертация является самостоятельным научным трудом. Автором сформулирована тема диссертационной работы, определены цели и задач исследования, проведены планирование и организация его этапов, осуществлен обзор отечественной и зарубежной литературы, посвященной этиологии, патогенезу, симптоматике и методам лечения аллергического ринита.

При личном участии исследователя были разработаны: карта обследования пациентов, больных АР, алгоритм структуры исследования по оптимизации методов лечения АР, протекающего на фоне нарушенного микробного пейзажа слизистой оболочки полости носа.

Соискателем самостоятельно и в полном объёме выполнены: осмотр ЛОР-органов по общепринятым методикам, оценка результатов клинических и лабораторных методов исследования, анализ, обобщение и интерпретация полученных результатов, на основании которых в дальнейшем были сделаны соответствующие выводы и сформулированы практические рекомендации.

Автор самостоятельно выполняла формирование электронной базы данных, контролировала качество работы программы, устраняла неточности. Самостоятельно осуществила статистическую обработку данных, анализ и систематизацию полученных результатов, подготовку печатных работ, представляла результаты исследования на конференциях.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 16 научных работ, из них 3 — в рецензируемом журнале, входящем в список, рекомендованный ВАК при Минобрнауки России.

Получены свидетельство о государственной регистрации базы данных «Клинико-анамнестическая характеристика больных аллергическим ринитом» № 2018 620488 от 06.02.2018 и патент на изобретение «Способ лечения больных аллергическим ринитом с нарушенным микробным пейзажем слизистой оболочки полости носа» № 2711525 от 17.01.2020.

Объем и структура диссертации

Диссертационное исследование изложено на 127 страницах машинописного текста. Состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и двух приложения. Исследование дополнено тремя формулами для расчета статистических показателей.

Библиография включает 199 источника, из них: 149 работ отечественных авторов и 50 — зарубежных исследователей.

Работа иллюстрирована 13 таблицами, 8 диаграммами, 6 рисунками и 1 схемой.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Аллергический ринит - актуальная проблема здравоохранения

Лечение и профилактика хронических ринитов продолжает оставаться актуальной проблемой современной оториноларингологии. В общей структуре хронических ринитов достаточно большую часть занимает АР, приводящий к снижению социальной активности и ухудшению качества жизни пациентов, а также к развитию ряда осложнений [2,4,35,78,90,111,116,158,184].

Во всем мире наблюдается неуклонный рост распространенности аллергических заболеваний. По данным медицинской статистики различных стран мира ими страдает от 10 до 30% городского и сельского населения, проживающего в экономически развитых странах, а в экологически неблагоприятных зонах эта цифра достигает 50% и более [2,4,10,184].

По данным различных авторов за последние 20 лет заболеваемость АР среди взрослого населения в России возросла в 4-6 раз и колеблется от 12 до 40%, при этом пик приходится на социально активный возраст [2,27,31,184]. Данные о заболеваемости АР по обращаемости не отражают истинного распространения данной патологии, так как не включают пациентов, не обратившихся за медицинской помощью, и больных, у которых АР не был своевременно распознан врачом. Масштабы роста заболеваемости АР на протяжении последних лет объясняются не только улучшением диагностики. Эти сведения служат наилучшим доказательством того, что аллергия является «эпидемией XXI века». Отсюда вполне объясним акцент научных исследований на патогенетических концепциях, вопросах клиники, диагностики и лечения АР [8,12,18,35,43,47,70,132,134,161,184].

В 2008 г. под эгидой Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) Глобальный альянс по борьбе с хроническими респираторными заболеваниями (Global Alliance Against Chronic Respiratory Diseases, GARD) определил респираторные заболевания приоритетными в числе прочих и поставил задачу

создать комплексную интегрированную профилактику и контроль над ними. Отдельно было подчеркнуто, что аллергия — один из известных факторов риска формирования хронических респираторных заболеваний.

1.2 Аллергический ринит - неоднородное по этиологии и патогенетическим механизмам заболевание

Развитие воспаления аллергической природы в слизистой оболочке полости носа происходит под влиянием антигенов вдыхаемого воздуха, первым фильтром для которого является нос - начальный отдел респираторного тракта.

Проблемы АР нашли свое отражение в международном консенсусе ARIA 2016 Revision, созданном в сотрудничестве с ВОЗ. Согласно документу, АР представляет собой заболевание носа, характеризующееся IgE-опосредованным воспалением слизистой оболочки, возникающим в результате контакта с аллергеном.

В Федеральных клинических рекомендациях по аллергологии (2014) АР трактуется как заболевание, характеризующееся наличием иммунологически обусловленного (чаще всего Ig E - зависимого) воспаления слизистой оболочки носа, вызванного причинно-значимым аллергеном, и клинически проявляющееся ежедневно в течение не менее часа двумя или более симптомами: обильной ринореей, затруднением носового дыхания, зудом в полости носа, повторяющимся чиханием и нередко аносмией. Основными этиологическими факторами АР являются пищевые, лекарственные, ирританты, химические и холодовые [43,47].

Повсеместно наблюдающемуся росту заболеваемости АР способствует воздействие дополнительных неблагоприятных факторов, таких как загрязнение окружающей среды, химизация сельского хозяйства и быта, применение лекарственных препаратов. В зависимости от климатогеографической зоны, наличия промышленных производств и прочих факторов распространенность АР неодинакова и колеблется в пределах от 0,2 до 20% среди взрослых и детей [10].

На протяжении последних десяти лет прослеживается не только ранний дебют аллергических заболеваний, но и развитие их более тяжелых форм, резистентных к традиционной противоаллергической терапии [109,166]. Это может быть связано со снижением иммунологической реактивности организма, которое обусловлено не только ухудшением экологической обстановки, но и расширением спектра факторов риска, ухудшающих здоровье населения. Кроме того, значительно повысилось значение условно-патогенных микроорганизмов в поддержании хронического аллергического воспаления [9].

Микробиом верхних дыхательных путей (ВДП) является серьезным детерминантом респираторного здоровья [155]. Микробная экосистема полости носа обычно представлена типами Actinobacteria (Corynebacterium spp. и Propionibacterium spp.) и Firmicutes (Streptococcus spp. у детей и Staphylococcus spp. у взрослых) с низким обилием анаэробов, относящихся к типу Bacteroidetes [157,198]. Численность протеобактерий (Proteobacteria) сильно варьирует: большое количество отрядов Enterobacteriales и Pseudomonadales и низкая численность представителей класса Gammaproteobacteria у здоровых взрослых людей [157].

Коринебактерии, пропионибактерии и стафилококки являются наиболее часто встречающимися родами бактерий в полости носа, независимо от этнического происхождения человека и его географического расположения [151].

Секрет сальных желез преддверия носа селективно обогащает липофильные бактерии Propionibacterium spp. [157]. Propionibacterium spp. способны к гидролизу богатого липидами кожного сала, вследствие чего высвобождаются короткоцепочечные свободные жирные кислоты. Как следствие, рН снижается, индуцируя рост коринебактерий и коагулазонегативных стафилококков. Относительно влажные и богатые кислородом условия в передних отделах полости носа благоприятны для роста золотистого стафилококка и коринебактерии [193].

Большинство микробов полости носа положительно взаимодействуют с хозяином и друг с другом. Однако если определенные ресурсы (например, глюкоза и железо) ограничены, то между комменсалами могут возникать конкурентные

взаимодействия (рисунок 1) с условно-патогенными микроорганизмами и с хозяином.

Staphylococcus

pneumonia к

Замедляет рост

Corynebacterium accolens

Corynebacterium pseudodiphtheriticum

Рисунок 1 - Влияние участников носового микробного сообщества

друг на друга

Золотистый стафилококк (S. aureus) является бессимптомным колонизатором носа человека, но он также способен вызывать хронические и вялые острые и агрессивные инфекции в случаях чрезмерного разрастания. S. lugdunensis и S. epidermidis синтезируют пептиды, ингибирующие рост S. аureus [14,178].

Видоспецифическое ингибирование или стимулирование стафилококков наблюдается также у коринебактерий. В то время как C. pseudodipheriticum способны ингибировать рост S. aureus, совместное культивирование стафилококка с C. accolens приводило к поддерживаемому и усиленному росту обоих штаммов, что указывало на возможное кооперативное взаимодействие [179].

S. pneumoniae, распространенный индуктор заболеваний ВДП, может ингибироваться C. accolens через продукцию свободных жирных кислот (FFAs) из триацилглицеролов хозяина (TAG) [179].

Неспецифический механизм естественной резистентности слизистой оболочки представлен мукоцилиарной транспортной системой, бактерицидными свойствами антимикробных секретов (муцина, лизоцима, лактоферрина, интерферонов, сиаловых кислот и др.), продуцируемых клетками слизистой

Staphylococcus

Способствует образованию биопленк л

aureus

А

Снижает вирулентность

Cutibacterium spp. Corynebacterium

striatum

Ускоряет рост

Corynebacterium propinquum

оболочки носа, системой фагоцитов и тучными клетками. Специфический местный иммунитет представлен общностью иммунного ответа клеток лимфоидного ряда слизистой оболочки полости носа, продуцируемых В-клетками (IgA, IgM, IgG, IgD, IgE, sIgA, sIgE) и лимфокинами [6,15]. Перечисленные факторы обеспечивают своеобразный барьер для микробов, ограничивающий их проникновение в организм, а также количественное представительство бактерий, участвующих в формировании микробного фона слизистой оболочки носа.

При хроническом аллергическом воспалении, которое имеет место у больных АР, местные иммунные механизмы, защищающие слизистую оболочку полости носа от бактериальной микрофлоры, могут быть нарушены, что вызывает бактериальную суперинфекцию на поврежденной слизистой оболочке полости носа [29].

Взаимосвязь аллергии и инфекции вызывает постоянный интерес специалистов [2,4,8,13,18,22,35,49,73,135,184,191]. Установлено, что многие бактериальные возбудители могут выступать в качестве триггеров бронхиальной астмы, атопического дерматита, АР. В большинстве случаев обострения этих заболеваний ассоциированы бактериями Streptococcus pneumoniae, Hаemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Staphylococcus aureus. Эти и другие бактериальные возбудители могут вызывать развитие инфекционных осложнений и приводить к персистенции клинических симптомов, частым обострениям и прогрессированию болезни. Инфекционные агенты запускают каскад иммунологических реакций, усиливая и поддерживая патологический процесс на слизистых оболочках и коже [140,141].

Воздействие инфекционных факторов на иммунную систему человека является предметом пристального изучения не только иммунологов, но и врачей всех специальностей. Ряд зарубежных исследователей считают, что у больных с атопией именно персистирующая инфекция провоцирует «порочный круг», который лежит в основе фoрмирoвания aллергических зaболeваний, имеющих хрoническое тeчение [156,157,164]. Обнаружена связь атопического дерматита, крапивницы и бронхиальной астмы с персистированием бактериальной условно-

патогенной флоры [11,13]. Однако до сих пор до конца не установлено, существует ли закономерное изменение состава микрофлоры слизистой оболочки полости носа при АР, а также имеются ли особенности местного иммунного ответа на это изменение.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Тригубенко Регина Андреевна, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абакумов, М.М. Медицинская диссертация: руководство / М.М. Абакумов - 2-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017. - 208 с.

2. Аллергический риноконъюнктивит: (клинические рекомендации) / [Н.А. Арефьева и др.]; под ред. А.С. Лопатина; Российское о -во ринологов. - М.: Практическая медицина, 2015. - 80 с.

3. Аллергия у детей: от теории к практике / под ред. Л.С. Намазовой-Барановой. -М.: Союз педиатров России, 2010; 2011. - 608 c.

4. Аллергология. Федеральные клинические рекомендации / Главные редакторы: акад. РАН Р.М. Хаитов, проф. Н.И. Ильина - М.: «Фармарус Принт Медиа», 2014. - 126 с.

5. Арефьева, Н.А. Биопарокс в лечении респираторных инфекций у больных аллергическим ринитом и бронхиальной астмой / Н.А. Арефьева // Вестник оториноларингологии. - 2007. - № 5. - С. 71-74.

6. Арефьева, Н.А. Иммунные реакции слизистой оболочки носа: цитологическая диагностика, методы лечения / Н.А. Арефьева, Л.Ф. Азнабаева // Consilium Medicum. - 2009. - № 11. - С. 30-33.

7. Арефьева, Н.А. Местная антибактериальная терапия в лечении больных ринитом и бронхиальной астмой / Н.А. Арефьева // Российская ринология. -2004. - № 1. - С. 58-60.

8. Астафьева, Н.Г. Современные подходы к терапии аллергического ринита / Н.Г. Астафьева // Российский аллергологический журнал. - 2011. - № 3. - С. 79- 92.

9. Бактериальная аллергия: [монография] / В. Н. Федосеева [и др.]; ГНЦ - Ин-т иммунологии МЗ РФ, Пензенский ин-т усовершенствования врачей МЗ РФ. -Пенза: [Б. и.], 2004. - 213 с.

10. Балаболкин, И.И. Аллергическая заболеваемость детей в современных экологических условиях / И.И. Балаболкин, Р.Н. Терлецкая, А.А. Модестов // Сибирское медицинское обозрение. - 2015. - № 1. - С. 63-67.

11. Балаболкин, И.И. Аллергические болезни у детей раннего и дошкольного

возраста: особенности патогенеза и современные подходы к терапии / И.И. Балаболкин // Аллергология и иммунология в педиатрии. - 2013. - № 4. - С. 1120.

12. Балаболкин, И.И. Фармакотерапия аллергических ринитов у детей / И.И. Балаболкин, В.А. Булгакова, Л.Д. Ксензова // Медицинский журнал. - 2010. - № 1-2. - С. 1-4.

13. Баранов, А. А. Диагностика и лечение аллергического ринита и атопического дерматита у детей / А.А. Баранов, Р. М. Хаитов, И. В. Макарова // Педиатрическая фармакология. - 2007. - №4 (Прил.). - с. 6-7.

14. Батуро, А.П. Доминирование Staphylococcus aureus в микробиоценозе полости носа у детей и взрослых с инфекционным и аллергическим ринитом / А.П. Батуро, Э.Е. Романенко, А.Ю. Леонова [и др.] // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2015. - №1. - С. 72-74.

15. Беклемишев, Н.Д. Иммунопатология и иммунорегуляция (при инфекциях, инвазиях и аллергиях). - М.: Медицина, 1986. - 256 с.: ил.

16. Белан, Э.Б. Особенности цитокинового статуса у больных персистирующим аллергическим ринитом на ранней стадии аллергенспецифической иммунотерапии / Э.Б. Белан, Т.Л. Садчикова, Ю.В. Антонов // Российский аллергологический журнал. - 2010. - № 5. - С. 38-42.

17. Белобородова, Н.В. Алгоритмы антибиотикотерапии в эпоху антибиотикорезистентности / Н.В. Белобородова, Т.В. Черненькая, М.Б. Богданов. - Изд. 3-е, перераб. и доп. - Москва: ООО «Медицинское информационное агентство», 2019. - 360 с.

18. Белоглазов, В.А. Диагностика и лечение сочетанной аллергической патологии верхних и нижних дыхательных путей / В.А. Белоглазов, А.Г. Балабанцев, М.А. Завалий // Российская ринология. - 2004. - № 1. - С. 44-47.

19. Беляева, Л. М. Аллергический ринит у детей: современная тактика диагностики, лечения и профилактики / Л.М. Беляева, Н.В. Микульчик, Н.И. Панулина // Медицинские новости. - 2013. - №2. - с. 34-39.

20. Беляева, Н.Н. Цитологический статус слизистых оболочек носовой и ротовой

полости для оценки состояния здоровья / Н.Н. Беляева, Ю.Д. Губернский, Ж.Ю. Горелова // Гигиена и санитария. - 2003. - № 6. - С. 79-80.

21. Белякова, Р.А. Аллергический ринит у лиц пожилого возраста: возможности лечения / Р.А. Белякова, Е.Г. Портенко // Материалы VI Петербургского форума оториноларингологов России. СПб, 2017. - С. 189.

22. Белякова, Р.А. Влияние бактериальной микрофлоры на течение аллергического ринита у взрослых / Р.А. Белякова, Е.Г. Портенко // Тезисы Юбилейного конгресса российского общества ринологов. Ярославль, 27-30 сентября 2017. -С. 10-11.

23. Белякова, Р.А. К вопросу о диагностике аллергического ринита / Р.А. Белякова, Е.Г. Портенко // Folia Otorhinolaryngologiae et Pathologiae Respiratoriae. - 2017. -Т.23, №1. - С. 54-59.

24. Белякова, Р.А. Клинико-лабораторная характеристика хронического инфекционно-зависимого аллергического ринита / Р.А. Белякова, Е.Г. Портенко // Молодежь и медицинская наука: материалы V межвузовской научно -практической конференции молодых учёных с международным участием. -Тверь: РИЦ ТГМА, 2018. - С. 72-74.

25. Белякова, Р.А. Микрофлора слизистой оболочки полости носа при аллергическом риносинусите / Р.А. Белякова, А.А. Йорданова, И.А. Кислова // Молодежь, наука, медицина: материалы 63-й Всероссийской межвузовузовской студенсеской научной конференции с международным участием. - Тверь: РИЦ ТГМА, 2017. - C. 537-538.

26. Белякова, Р.А. Мукозальный иммунитет у пациентов с аллергическим ринитом, обусловленным нарушением микробиоценоза слизистой оболочки полости носа / Р.А. Белякова, Е.Г. Портенко, Д.И. Столяров // Folia Otorhinolaryngologiae et Pathologiae Respiratoriae. - 2018. - Т.24, №2. - С. 81-87.

27. Белякова, Р.А. Распространённость симптомов аллергического ринита среди учителей общеобразовательной школы / Р. А. Белякова // Материалы IV межвузовской научно-практич. конф. молодых учёных с международным участием / Твер. гос. мед. ун-т., 2016. - С. 12-13.

28. Белякова, Р.А. Риноцитограмма как метод диагностики аллергического ринита / Р.А. Белякова // Молодой ученый. - 2017. - №12 (146). - С. 120-123.

29. Бербом, Х. Болезни уха, горла и носа / Х. Бербом, О. Кашке, Т. Навка, Э. Свифт; пер. с англ.- М.: МЕДпресс-информ, 2012. -298 с.

30. Блоцкий А.А. Распространенность аллергического ринита в условиях резко континентального климата Амурской области (тезисы) / А.А. Блоцкий, Н.В. Валова // Российская ринология. - 2009. - №2. - С. 39-40.

31. Богова, А.В. Тенденции в изучении эпидемиологии аллергических заболеваний в России за последние 10 лет / А.В. Богова, Н.И. Ильина, Л.В. Лусс // Российский аллергологический журнал. - 2008. - № 6. - С. 3-11.

32. Бойчук, С.В. Fas-рецептор и его роль при атопических заболеваниях / С.В. Бойчук, И.Г. Мустафин // Иммунология. - 2001. - №3. - С. 25-28.

33. Бондарева, Г.П. Роль золотистого стафилококка при полипозном риносинусите / Г.П. Бондарева, А.Б. Туровский, О.В. Семкина // Российский аллергологический журнал. - 2013. - № 6. - С. 5-8.

34. Браславский, В.Е. Назальный спрей Аква Марис в комплексной терапии круглогодичного аллергического ринита / В.Е. Браславский, К.В. Сафрыгин, О.А. Ежова // Аллергология. - 2003. - № 4. - С. 40-41.

35. Булкина, О.З. Оптимизация комплексного лечения круглогодичного аллергического ринита, осложненного очагами хронической инфекции рото - и носоглотки: автореф. дис. ... канд. мед. наук / О.З. Булкина. - М., 2009. - 22 с.

36. Виганд, М.Э. Эндоскопическая хирургия околоносовых пазух и переднего отдела основания черепа: пер. с англ. / М.Э. Виганд, Х. Иро. - М.: Мед. Лит., 2010. - 296 с.: ил.

37. Волков, А.Г. Клинические проявления вторичного иммунодефицита при заболеваниях ЛОР органов / А.Г. Волков, С.Л. Трофименко - М.: ЗАОр «НПП «Джангар», 2007. - 176 с.

38. Воропаева, Е.А. Микроэкология верхних дыхательных путей детей, страдающих бронхиальной астмой / Е.А. Воропаева, О.А. Кондракова, Б.А. Шендеров // Астма. - 2001. - Т. 2, № 1. - С. 199.

39. Гаппоева, Э.Т. Микробный биоценоз у больных аллергическим ринитом / Э.Т. Гаппоева, Л.З. Болиева, В.М. Лолаева // Российская ринология. - 2005. - № 2. -С. 45.

40. Гистология: Учебник / Ю. И. Афанасьев, Н. А. Юрина, Е. Ф. Котовский и др.; Под ред. Ю. И. Афанасьева, Н. А. Юриной. - 5-е изд., переаб. и доп. - М.: Медицина, 2002. - 744 с.: ил. (Учеб. лит. для студ. мед. вузов).

41. Гусева, Е.Д. Особенности мукозального иммунитета у детей с аллергическими заболеваниями / Е.Д. Гусева, Р.М. Файзуллина // Вестник оториноларингологии.

- 2012. - № 6. - С. 33-35.

42. Гусева, Е.Д. Риноцитологический метод в диагностике инфекционного и аллергического ринита и синусита у детей / Е.Д. Гусева, Н.А. Арефьева / Вестник оториноларингологии. - 2012. - № 6. - С. 61-62.

43. Гущин, И.С. Аллергия и аллергенспецифическая иммунотерапия / И.С. Гущин, О.М. Курбачева. - М.: Фармарус Принт Медиа, 2010. - 228 с.

44. Гущин, И.С. Патофизиология аллергии / И.С. Гущин // Российская ринология.

- 2004. - № 1. - С. 6-22.

45. Демьянов, А.В. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике / А.В. Демьянов, А.Ю. Котов, А.С. Симбирцева // Цитокины и воспаление. - 2003. - Т. 2, № 3. - С. 20-35.

46. Доминирование Staphylococcus aureus в микробиоценозе полости носа у детей и взрослых с инфекционным аллергическим ринитом / А.П. Батуро, Э.Е. Романенко, А.Ю. Леонова [и др.] // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2015. - № 1. - С.72-74.

47. Дробик, O.C. Аллергический ринит: взгляд аллерголога / O.C. Дробик, А.Ю. Насунова // Вестник оториноларингологии. - 2014. - № 2. - С. 82-85.

48. Елисютина, О.Г. Роль Staphylococcus aureus в патогенезе атопического дерматита / О.Г. Елисютина, Е.С. Феденко // Российский аллергологический журнал. - 2004. - № 1. - С. 17-20.

49. Емельянов, А.В. Современные представления о диагностике и лечении аллергического ринита / А.В. Емельянов // Лечащий врач. - 2003. - № 3. - С. 4-

50. Железникова, Г.Ф. Цитокины как предикторы течения и исхода инфекций / Г.Ф. Железникова // Цитокины и воспаление. - 2009. - № 1. - С. 10-17.

51. Желтикова, Т.М. Элиминация бытовых аллергенов как профилактика аллергических ринитов / Т.М. Желтикова, Г.Д. Тарасова, М.А. Мокроносова // Российская оториноларингология. - 2003. - № 2. - С. 221-225.

52. Забавина, Н.И. Рентгенографическая и компьютерно -томографическая диагностика острых и хронических синуситов / Н.И. Забавина, А.Н. Семизоров. - Москва: Издательский дом Видар-М, 2012. - 104 с.

53. Заболотный, Д.И. Особенности состава микробиоты при заболеваниях верхних дыхательных путей и уха / Д.И. Заболотный, О.Г. Вольская, И.С. Зарицкая // Тезисы докладов I съезда микологов России. - М.: Национальная академия микологии, 2002. - С. 282.

54. Зайцева, О.В. Аллергический ринит: диагностика и лечение / О.В. Зайцева // Лечащий врач. - 2010. - № 5. - С. 28-31.

55. Игнатова, И.А. Аллергическая риносинусопатия (истинного и псевдоаллергического генеза) / И.А. Игнатова, С.В. Смирнова, В.Т. Манчук. -Санкт-Петербург: «Диалог», 2007. - 104 с.

56. Игнатова, И.А. Микрофлора слизистой оболочки носа при аллергической риносинусопатии / И.А. Игнатова, С.В. Смирнова, О.А. Коленчукова // Медицинская Иммунология. - 2007. - Т.9, №2-3. - С. 180-181.

57. Игнатова, И.А. Слизистая оболочка носа и её микробный пейзаж у пациентов с аллергической риносинусопатией (тезисы) / И.А. Игнатова, С.В. Смирнова, О.А. Коленчукова // Российская ринология. - 2009. - №2. - С. 43-44.

58. Ильина, Н.И. Круглогодичный аллергический ринит / Н.И. Ильина, С.А. Польнер // Consilium medicum. - 2001. -Т.3, № 8. - С. 384-393.

59. Иммунитет. Иммунодиагностика, иммунопрофилактика, иммунотерапия. Морфология и ультраструктура вирусов. Серологический и вирусологический метод в диагностике инфекционных заболеваний. Генетика микроорганизмов / Под ред. В.М. Червинца. - 1-е изд. - Тверь, 2010. - 75 с.

60. Караулов, A.B. Лнтигистаминные препараты с позиций доказательной медицины / A.B. Караулов // Российский аллергологический журнал. - 2013. -№ 2. - С. 43-49.

61. Караулов, A.B. Показатели колонизационной резистентности слизистой ротоглотки как объективные критерии мукозального иммунитета при бронхитах у детей / A.B. Караулов, B.A. Aлешкин, E.A. Bоропаева // Иммунология. - 2012.

- Т.33, № 5. - С. 255-259.

62. Карпова, Е.П. Лечение аллергического ринита у детей. - ГЭOТAP-Mедиа, 2007.

- 112 с.: ил.

63. Кишкун, A.A. Руководство по лабораторным методам диагностики / Кишкун A.A. - М.: ГЭOТAP-Mедиа, 2009. - 800 с.

64. Козлов И.Г. Микробиота, мукозальный иммунитет и антибиотики: тонкости взаимодействия / И.Г. Козлов // Российский медицинский журнал. - 2018. - № 8 (1). - С. 19-27.

65. Коленчукова O.A. Микробиоценоз слизистой оболочки носа и риносинуситы / O.A. Коленчукова, СЗ. Смирнова, A.A. Савченко. - Красноярск: Издательство КрасГМУ, 2011. - 180 с.,

66. Коленчукова, O.A. Количественный и качественный состав микрофлоры слизистой оболочки полости носа при полипозном риносинусите / O.A. Коленчукова, СЗ. Смирнова, AM. Лаптева // Инфекция и иммунитет. - 2016. -Т.6, №4. - С. 366-372.

67. Колхир, ПЗ. Доказательная аллергология-иммунология. - М.: Практическая медицина, 2010. - 528 с.

68. Консервативные и хирургические методы в ринологии. Под ред. з.д.н. РФ, проф. М.С. Плужникова. - СПб: Диалог, 2005. - 440 с.

69. Кривопалов, A.A. Роль современных иммуномодуляторов в лечении и профилактике заболеваний верхних дыхательных путей и уха / A.A. Кривопалов, К.Ю. Щербань // Медицинский совет. - 2017. - №16. - С. 68-72.

70. Крюков, A.^ Принципы лечения аллергического ринита / A^. Крюков, A^. Туровский, Г.П. Бондарева, O.B. Семкина // Медицинский Совет. - 2013. - №7.

- С. 42-47.

71. Кунельская, Н.Л. Коррекция местного иммунитета в ЛОР-практике / Н.Л. Н.Л. Кунельская, Г.Н. Изотова, Ю.В. Лучшева, Г.Б. Шадрин, А.П. Кравчук // Медицинский совет. - 2015. - №3. - С. 40-44.

72. Кунельская, Н.Л. Целесообразность применения иммуномодулирующей терапии / Н.Л. Кунельская, А.Ю. Ивойлов, М.И. Кулагина, В.Р. Пакина, В.В. Яновский, А.И. Мачулин // Медицинский совет. - 2015. - №15. - С. 30-33.

73. Лазарева, А.М. Особенности назальной микробиоты при респираторной атопии и псевдоатопии в зависимости от уровня поражения респираторного тракта / А.М. Лазарева, О.А. Коленчукова, С.В. Смирнова // Siberian Journal of Life Sciences and Agriculture. - 2019. - Т.11, №5-2. - С. 62-67.

74. Леванова, Л.А. Систематика, таксономия и классификация бактерий / Л.А. Леванова, Ю.В. Захарова // Фундаментальная и клиническая медицина. - Т. 2, № 1. - C. 91-101.

75. Лекарственные растения в ЛОР-практике: руководство по клинической фитотерапии. - 2-е изд., испр. И доп. - СПб.: Эко-Вектор, 2019. - 298 с.

76. Лекарственный справочник для ЛОР-врача и врача общей практики. Коллектив авторов: доц. А.Н. Александров, проф. М.Ю. Бобошко, доц. Е.Ю. Глухова, проф. С.А. Карпищенко [и др.]. Технический редактор: врач О.И. Долгов. - СПб: Издательство «Диалог», 2010. - 620 с.

77. Лечение аллергических ринитов: роль топических антигистаминных препаратов / М.Н. Снегоцкая, Н.А. Геппе, И.А. Дронов [и др.] // Лечащий врач.

- 2014. - № 4. - С. 13-16.

78. Лопатин, А.С. Персистирующий аллергический ринит / А.С. Лопатин // Consilium medicum. - 2002. - Т.4, № 9. - С. 455-461.

79. Лусс, Л.В. Вторичная иммунная недостаточность. Всегда ли нужны иммуномодуляторы? / Л.В. Лусс, А.А. Мартынов-Радушинский // Медицинский совет. - 2014. - №2. - С. 40-45.

80. Мазуров, Д.В. Применение проточной цитометрии для оценки поглотительной и бактерицидной функции гранулоцитов и моноцитов периферической крови /

Д.В. Мазуров, Б.В. Пинегин // Аллергия, астма и клиническая иммунология. -1999. - №9. - С. 154-156.

81. Макаров, В.К. Иммунокоррегирующая терапия инфекционных больных. Дифференциальная диагностика. - 2-е изд., испр. и доп. - Тверь: ООО «Издательство «Триада», 2012. - 224 с.

82. Маланичева, Т.Г. Эффективность Биопарокса при круглогодичном аллергическом рините с колонизацией слизистой оболочки полости носа грибами рода Candida и Staphylococcus aureus у детей / Т.Г. Маланичева, Н.И. Глушко // Педиатрия. - 2008. - Т. 87, № 2. - С. 94-97.

83. Медицинская диссертация: современные требования к содержанию и оформлению: руководство / Авт.-сост. А.С. Трущелёв; под ред. И.Н. Денисова. - 4-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 496 с.

84. Местный иммунитет слизистой оболочки полости носа у практически здоровых лиц разных возрастных групп / Ф.А. Кильсенбаева, А.А. Азнабаева, Н.А. Арефьева [и др.] // Российская ринология. - 2004. - № 1. - С. 63.

85. Митин, Ю.В. Дифференциальный диагноз по клиническим симптомам в оториноларингологии / Ю.В. Митин, Р.А. Абизов, В.С. Бабич [и др.] - СПб: Издательство «Диалог», 2014. - 336 с.

86. Мокроносова, М.А. Дифференциальная диагностика аллергического и инфекционного ринита / М.А. Мокроносова, Г.Д. Тарасова // Российская ринология. - 1998. - № 2. - С.10.

87. Мокроносова, М.А. Эозинофильный катионный протеин как маркер аллергического воспаления слизистой оболочки носа / М.А. Мокроносова, Г.Д. Тарасова, П.Г. Протасов [и др.] // Медицинская Иммунология. - 2007. - Т.9, №45. - С. 467-472.

88. Морфология и физиология микроорганизмов. Микроскопический и бактериологический метод в диагностике инфекционных заболеваний. Инфекция и инфекционный процесс. Основы санитарной микробиологии / Под ред. В.М. Червинца. - 1-е изд. - Тверь, 2010. - 117 с.

89. Мустафаев, Д.М. Иммуномодулирующая терапия в ЛОР-практике / Д.М.

Мустафаев, В.И. Егоров // Медицинский совет. - 2016. - №18. - С. 94-100.

90. Намазова, Л.С. Аллергический ринит: основные вопросы классификации, эпидемиологии, диагностики и лечения. Ч.2 / Л.С. Намазова, Р.М. Торшхоева // Аллергология и иммунология в педиатрии. - 2004. - № 2-3. - С. 14-15.

91. Намазова, Л.С. Роль цитокинов в формировании аллергических реакций у детей / Л.С. Намазова, В.А. Ревякина, И.И. Балаболкин // Педиатрия. - 2000. - № 1. -С. 56-59.

92. Наркевич А.Н. Настольная книга автора медицинской диссертации: пособие / А.Н. Наркевич, К.А. Виноградов. - М.: ИНФРА-М, 2019 - 454 с.

93. Нетесова, С.Ю. Локальный цитокиновый профиль и его фармакологическая коррекция при аллергическом рините у детей.: диссертация ... кандидата медицинских наук: 14.00.36 / Нетесова Светлана Юлиановна; [Место защиты: ГОУВПО "Владивостокский государственный медицинский университет"]. -Владивосток, 2009.- 171 с.: ил.

94. Нетесова, С.Ю. Локальный цитокиновый профиль и его фармакологическая коррекция при аллергическом рините у детей [Текст]: автореф. дис. ... канд. мед. наук / С.Ю. Нетесова. - Владивосток, 2009. - 22 с.

95. Николь, Д. Справочник по диагностическим тестам / Д. Николь, С.Дж. МакФи, М. Пиньон, Ч.М. Лу; пер. с англ.; под общ. Ред. Проф. С.М. Камышникова. - 2-е изд., перераб. и доп. - М.: МЕДпресс-информ, 2011. - 560 с.: ил.

96. Носуля, Е.В. Современные стратегии лечения аллергического ринита / Е.В. Носуля, И.А. Ким // Вестник оториноларингологии. - 2016. - № 2. - С. 74-76.

97. Один, В.И. Клинический анализ гемограммы / В.И. Один, Н.Ю. Демьяненко, А.М. Живописцева / Под. Ред. Профессора В.В. Тыренко. - СПб.: ООО «Медиздат-СПб», 2020. - 152 с.: ил.

98. Озерская И.В. Мукоцилиарная система респираторного тракта при бронхиальной астме и аллергическом рините / И.В. Озерская, Н.А. Геппе, У.С. Мамевина // Лечащий врач. - 2011. - № 9. - С. 17.

99.Онлайн калькулятор «2-way Contingency Table Analysis»: [сайт]. - Проект интерактивных статистических страниц. - URL: http://statpages.info/ctab2x2.html

(дата обращения 20.02.2019). - Режим доступа: свободный. - Текст: электронный.

100. Особенности микрофлоры слизистых оболочек верхних дыхательных путей при аллергическом рините / М.А. Мокроносова, А.В. Сергеев, Г.Д. Тарасова [и др.] // Российская оториноларингология. - 2003. - № 2. - С. 134-138.

101. Пальчун, В.Т. Микробный пейзаж острого гнойного синусита / В.Т. Пальчун, Н.Л. Кунельская, М.Е. Артемьев // Успехи медицинской микологии: материалы I Всерос. конгресса по медицинской микологии. - М.: Национальная академия микологии, 2003 - Т.2. - С. 252-254.

102. Паттерсон, Р. Аллергические болезни: диагностика и лечение / Р. Паттерсон, А.К. Грэммер, П.А. Гринберг / под ред. А.Г. Чучалина. - М.: ГЭОТАР-Медицина, 2000. - 768 с.

103. Пащенков, М.В. Иммунобиологические свойства мурамилпептидных фрагментов пептидогликана грамотрицательных бактерий / М.В. Пащенков, С.Ф. Попилюк, Б.И. Алхазова [и др.] // Иммунология. - 2010. - №3. - С. 119-125.

104. Петров, Р.В. Полиоксидоний: механизм действия и клиническое применение / Р.В. Петров, Р.М. Хаитов, А.В. Некрасов [и др.] // Медицинская иммунология. - 2000. - Т.2, №3. - С. 271-278.

105. Петрова, И.В. Определение иммунного статуса человека неинвазивными методами / И.В. Петрова, М.А. Пинигин, Ю.Н. Мольков // Материалы 14 -го Национального конгресса Российского респираторного общества. - М., 2004. -289 с.

106. Петрова, Т.И. Применение иммуномодулятора полиоксидония у детей с аллергическими заболеваниями / Т.И. Петрова, Л.С. Кожевникова, Т.С. Луткова // Аллергология и иммунология в педиатрии. - 2004. - № 2-3. - С. 161-163.

107. Полевщиков, А.В. Иммунная система слизистых оболочек: молекулы, клетки и основные кооперативные взаимодействия / А.В. Полевщиков // Российская ринология. - 2004. - № 1. - С. 22-25.

108. Полторак, Р.В. Влияние топических бактериальных лизатов на клинико-иммунологические показатели у больных персистирующим аллергическим

109. Польнер, С.А. Аллергические риниты: особенности клиники, прогноз, лечение / С.А. Польнер // Лечащий врач. - 2000. - № 4. - С. 18-23.

110. Пробст, Р. Оториноларингология в клинической практике / Р. Пробст, Г. Греверс, Г. Иро; пер. с англ. под ред. А.С. Лопатина. - М.: Практическая медицина, 2012. - 384 с.: ил.

111. Рациональная фармакотерапия заболеваний уха, горла и носа: Руководство для практикующих врачей / Под. Общ. Ред. А.С. Лопатина. - М.: Литтерра, 2011. - 816 с.

112. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. - М.: Изд-во Медиа Сфера, 2003. - 305 с.

113. Ревякина, В.А. Современные аспекты диагностики и лечения аллергического ринита / В.А. Ревякина, Л.Л. Виленчик, О.Ф. Лукина [и др.] // Российский аллергологический журнал. - 2011. - № 5. - С. 79-92.

114. Романенко, Э.Е. Микрофлора слизистой носа при круглогодичном аллергическом и инфекционном ринитах / Э.Е. Романенко, А.П. Батуро, А.М. Мокроносова // Журнал микробиологии и эпидемиологии. - 2003. - № 3. - С. 66-71.

115. Романенко, Э.Е. Сравнительная характеристика микрофлоры слизистых верхних дыхательных путей при бронхиальной астме и персистирующем аллергическом рините / Э.Е. Романенко, А.П. Батуро, И.Н. Улиско // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2005. - № 2. - С. 61-65.

116. Руководство по ринологии / Под ред. Г.З. Пискунова, С.З. Пискунова. - М.: Литтерра, 2011. - 960 с.

117. Самуйлов, Ю.Ю. Определение степени тяжести и оценка эффективности лечения аллергического ринита [Текст]: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.03 / Ю. Ю. Самуйлов. — Тверь, 2008. — 19 с.

118. Сидоренко, И.В. Лечение аллергического ринита / И.В. Сидоренко //

Лечащий врач. - 2003. - № 8. - С. 34-37.

119. Симбирцев, А.С. Цитокины - новая система регуляции защитных сил организма / А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2002. - Т.1, № 1. - С. 9- 16.

120. Симбирцев, А.С. Цитокины в диагностике и лечении заболеваний органов дыхания / А.С. Симбирцев // Российская ринология. - 2004. -№ 1. - С. 38- 40.

121. Симбирцев, А.С. Цитокины в иммунопатогенезе и лечении аллергии / А.С. Симбирцев // Российский аллергологический журнал. - 2007. -№ 1. - С. 5- 19.

122. Смирнова, С.В. Эндогенная регуляция межклеточных взаимодействий при респираторной аллергии / С.В. Смирнова, В.А. Козлов, Л.В. Зенкина // Материалы 14-го Национального конгресса Российского респираторного общества. - М., 2004. - 290 с.

123. Соболев, А.В. Диагностика и лечение аллергического ринита, осложненного инфекцией дыхательных путей / А.В. Соболев, О.В. Аак // Вестник оториноларингологии. - 2014. - №4. - С. 59-61.

124. Соболев, А.В. Важность ранней диагностики аллергического ринита в предотвращении его осложнений / А.В. Соболев, О.В. Аак // Российский аллергологический журнал. - 2012. - № 2. - С. 65-68.

125. Соболев, А.В. О дифференциальной диагностике ринита и тактике терапии / А.В. Соболев, О.Г. Савельева // Российская ринология. - 2005. - № 2. - С.56-57.

126. Современный подход к диагностике и лечению аллергического ринита / Б.Б. Чендешкенова, О.С. Кальметьев, Е.А. Джанбекаев [и др.] // Наука и здравоохранение. - 2011. - № 2 - С. 12-13.

127. Справочник по антимикробной терапии. Инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей. Под ред. Р.С. Козлова. - Смоленска: МАКМАХ, 2016. - 80 с.

128. Таблица критических значений t-критерия Стьюдента: [сайт]. -Математическая статистика для психологов. - URL: https://statpsy.ru/t-student/t-test-tablica/ (дата обращения 24.02.2019). - Режим доступа: свободный. - Текст: электронный.

129. Теплова, С.Н. Секреторный иммунитет / С.Н. Теплова, Д.А. Алексеев. -Челябинск: УрО РАН, 2002. - 200 с.

130. Тригубенко, Р.А. Алгоритм диагностического поиска при ^Е-независимом аллергическом рините / Р.А. Тригубенко // Российская оториноларингология. -2020. - Т.19, №2. - С. 69-73.

131. Тригубенко, Р.А. Базовые критерии оценки эффективности лечения хронического риносинусита / Р.А. Тригубенко, Е.Г. Портенко // Материалы VIII Петербургского международного форума оториноларингологов России. СПб, 2019. - С. 270.

132. Тригубенко, Р.А. Диагностика и лечение больных аллергическим ринитом, обусловленным нарушением микробиоценоза слизистой оболочки полости носа / Р.А. Тригубенко, Е.Г. Портенко // Сборник тезисов XIII Международной (XXII Всероссийской) Пироговской научной медицинской конференции студентов и молодых ученых. Москва, 2018. - С. 223.

133. Тригубенко, Р.А. Использование пробиотиков в лечении аллергического ринита / Р.А. Тригубенко, Е.Г. Портенко, Д.И. Столяров // Материалы VII Петербургского международного форума оториноларингологов России. СПб, 2018. - С. 294.

134. Тригубенко, Р.А. Способ лечения аллергического ринита путем коррекции микробного пейзажа слизистой оболочки полости носа / Р.А. Тригубенко, Е.Г. Портенко // Материалы III Всероссийского конгресса Национальной медицинской ассоциации оториноларингологов России. - СПб.: Полифорум Групп, 2019. - С. 132.

135. Тригубенко, Р.А. Способ лечения больных аллергическим ринитом с нарушенным микробным пейзажем слизистой оболочки полости носа / Р.А. Тригубенко // Инновационные медицинские технологии. - Тверь: ТРОД "АМУ ТО", 2019 - С. 66 - 70.

136. Тюрин, Ю.А. Особенности мукозального иммунитета и состояния бактериоценоза при различных формах аллергического ринита / Ю.А. Тюрин, Е.И. Шапкина, И.Г. Мустафин [и др.] // Казанский медицинский журнал. - 2013.

- № 5. - С. 766-770.

137. Улиско, И.Н. Сравнительная характеристика микрофлоры слизистых верхних дыхательных путей при бронхиальной астме и персистирующем аллергическом рините / И.Н. Улиско, А.П. Батуро, Э.Е. Романенко // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2005. - № 2. -С. 61-65.

138. Усвяцов, Б.Я. Характеристика микробного биоценоза слизистой оболочки полости носа у здоровых людей и стафилококковых бактерионосителей / Б.Я. Усвяцов, Л.И. Паршута, О.В. Бухарин // Журнал микробиологии. - 2000. - № 1.

- С. 65-68.

139. Усвяцов, Б.Я. Характеристика микробного биоценоза слизистой оболочки полости носа у здоровых людей и стафилококковых бактерионосителей / Б.Я. Усвяцов, Л.И. Паршута, О.В. Бухарин // Журнал микробиологии. - 2000. - № 1.

- С. 65-68.

140. Федосеева, В.Н. Бактериальная аллергия / В.Н. Федосеева. - Пенза: ЧТ Тугушева, 2004. - 214 с.

141. Филянская, Е.Г. ^2-иммунный ответ и цитокины в патогенезе бронхиальной астмы у детей / Е.Г. Филянская, В.В. Ботвиньева // Российский педиатрический журнал. - 2003. - № 5. - С. 39-42.

142. Хаитов, Р.М. Аллергология и иммунология. Национальное руководство / Р.М. Хаитов, Н.И. Ильина. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 636 с.

143. Хаитов, Р.М. Современные представления о защите организма от инфекции / Р.М. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. - 2002. - № 1. - С. 61-64.

144. Царев, С.В. Инфекция и аллергия: взаимосвязь и взаимовлияние / С.В. Царев, // Российский медицинский журнал. - 2016. - №12. - С. 800-803.

145. Цывкина, А.А. Мукозальный иммунитет при патологии верхних дыхательных путей / А.А. Цывкина, Л.В. Лусс, С.В. Царев // Российский аллергологический журнал. - 2011. - № 2. - С. 22-26.

146. Частная микробиология, вирусология и иммунология. Модули II-VI [Текст]: Учебно-методическое пособие для самостоятельной работы студентов по микробиологии, вирусологии и иммунологии / Под ред. В.М. Червинца. -Тверь,

2010. - 198 с.

147. Частная микробиология, вирусология и иммунология. Модуль I [Текст]: Учебно-методическое пособие для самостоятельной работы студентов по микробиологии, вирусологии и иммунологии / Под ред. В.М. Червинца. - 1-е изд. - Тверь, 2010. - 107 с.

148. Шварц, Т.А. Биопленки как микробное сообщество / Т.А. Шварц // Вестник Курганского государственного медицинского университета. - 2015. - Т. 35, №1.

- С. 41-45. - (Серия: Естественные науки)

149. Ярилин, А.А. Симбиотические взаимоотношения иммунной системы / А.А. Ярилин // Иммунология. - 2001. - № 4. - С. 16-20.

150. Barbara, G. Interactions between commensal bacteria and gut sensorimotor function in health and disease / G. Barbara, V. Stanghellini, G. Brandi // The American journal of gastroenterology. - 2005. - Vol. 100, № 11. - P. 2560-2568.

151. Bomar, L. Corynebacterium accolens Releases Antipneumococcal Free Fatty Acids from Human Nostril and Skin Surface Triacylglycerols / L. Bomar, S.D. Brugger, B.H. Yost [et al.] // mBio. - 2016. - Vol. 7, № 1. - P. 17-25.

152. Borelli, C. In vivo porphyrin production by P. acnes in untreated acne patients and its modulation by acne treatment / C. Borelly, K. Merk, M. Schaller [et al.] // Acta dermato-venereologica. - 2006. - Vol. 86, № 4. - P. 316-319.

153. Camarinha-Silva, A. Comparing the anterior nare bacterial community of two discrete human populations using Illumina amplicon sequencing / A. Camarinha-Silva, R. Jauregui, D. Chaves-Moreno [et al.] // Environmental microbiology. - 2014.

- Vol. 16, № 9. - P., 2939-2952.

154. Cope, E.K. Compositionally and functionally distinct sinus microbiota in chronic rhinosinusitis patients have immunological and clinically divergent consequences / E.K. Cope, A.N. Goldberg, S.D. Pletcher [et al.] // Microbiome. - 2017. - Vol. 5, № 53. - P. 119-124.

155. Costello, E. K. Bacterial community variation in human body habitats across space and time / E. K. Costello, C. L. Lauber, M. Hamady [et al.] // Science (New York, N.Y.). - 2009. - № 326. - P. 1694-1697.

156. Custovic, A. Allergy and infection: understanding their relationship / A. Custovic, C. Murray, A. Simpson // Allergy. - 2005. - Vol. 60, № 1. - P. 10-13

157. de Steenhuijsen Piters, W. A. The role of the local microbial ecosystem in respiratory health and disease / W. A. de Steenhuijsen Piters, E. A. Sanders, D. Bogaert // Philosophical Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences. -2015. - № 370. - P. 23-36.

158. Dykewicz, M.S. Rhinitis and sinusitis / M.S. Dykewicz, D.L. Hamilos // The Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2010. - № 125. - P. 103-115.

159. Ferraris, R. P. Luminal glucose concentrations in the gut under normal conditions / R.P. Ferraris, S. Yasharpour, K.C. Lloyd [et al.] // The American journal of physiology. - 1990. - Vol. 259, №5-1. - P. 822-837.

160. Fokkens, W.J. Allergic rhinitis and inflammation: the effect of nasal corticosteroid therapy / W.J. Fokkens, T. Godthelp, A.F. Holm [et al.] // Allergy. - 1997. - Vol. 52? № 1. - P. 29-32.

161. Gelardi, M. Cytology in the diagnosis of rhinosinusitis / M. Gelardi, M.L. Fiorella, G. Leo [et al.] // Pediatric Allergy and Immunology. - 2007. - Vol. 18, № 1. - P. 5052.

162. Gelardi, M. Non-allergic rhinitis with eosinophils and mast cells constitutes a new severe nasal disorder / M. Gelardi, A. Maselli del Giudice, M.L. Fiorella [et al.] // International journal of immunopathology and pharmacology - 2008. - Vol. 21, № 2. - P. 325-331.

163. Gelardi, M. The classification of allergic rhinitis and its cytological correlate / M. Gelardi, C. Incorvaia, G. Passalacqua [et al.] // Allergy. - 2011. - № 66. - P. 16241625.

164. Gluck, U. Local pathogenic bacteria in allergic rhinitis: a novel concept of its pathogenesis / U. Gluck, J. Gebbers // Journal for oto-rhino-laryngology and its related specialties. - 2003. - Vol. 65, № 4. - P. 202-205.

165. Gorwitz, R. J. Changes in the prevalence of nasal colonization with Staphylococcus aureus in the United States, 2001-2004 / R.J. Gorwitz, D. Kruszon-Moran, S.K. McAllister [et al.] // The Journal of infectious diseases. - 2008. - Vol. 197, № 9. - P.

1226-1234.

166. Greiner, A. N. Overview of the treatment of allergic rhinitis and nonallergic rhinopathy / A.N. Greiner, E.O. Meltzer // Proceedings of the American Thoracic Society. - 2011. - Vol. 8, №1. - P. 121-131.

167. Gryglas, A. Allergic Rhinitis and Chronic Daily Headaches: Is There a Link? / A. Gryglas // Current Neurology and Neuroscience Reports. - 2016. - Vol. 16, № 3. - P. 21-28.

168. Hao, Q. Probiotics for preventing acute upper respiratory tract infections / Q. Hao, B. R. Dong, T. Wu // The Cochrane database of systematic reviews. - 2015. - №2. -P. 234-241

169. Janek, D. High Frequency and Diversity of Antimicrobial Activities Produced by Nasal Staphylococcus Strains against Bacterial Competitors / D. Janek, A. Zipperer, A. Kulik [et al.] // PLoS pathogens. - 2016. - Vol. 12, № 8. - P. 58-64.

170. Koskinen, K. The nasal microbiome mirrors and potentially shapes olfactory function / K. Koskinen, J. L. Reichert, S. Hoier [et al.] // Scientific reports. - 2018. -Vol. 8, № 1. - P. 13-19.

171. Krismer, B. Nutrient limitation governs Staphylococcus aureus metabolism and niche adaptation in the human nose / B. Krismer, M. Liebeke, D. Janek [et al.] // PLoS pathogens. - 2014. - Vol. 10, № 1. - P. 38-42.

172. Kuehnert, M. J. Prevalence of Staphylococcus aureus nasal colonization in the United States, 2001-2002 / M.J. Kuehnert, D. Kruszon-Moran, H.A. Hill [et al.] // The Journal of infectious diseases. - 2006. - Vol. 193, №2. - P. 172-179.

173. Lee, H. Y. Antimicrobial activity of innate immune molecules against Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis and nontypeable Haemophilus influenza / H.Y. Lee, A. Andalibi, P. Webster [et al.] // BMC infectious diseases. -2004. - Vol. 4, № 12. - P. 71-80.

174. Morris, B. E. Microbial syntrophy: interaction for the common good / B.E. Morris, R. Henneberger, H. Huber [et al.] // FEMS microbiology reviews. - 2013. - Vol. 37, № 3. - P. 384-406.

175. Nakatsuji, T. Sebum free fatty acids enhance the innate immune defense of human

sebocytes by upregulating beta-defensin-2 expression / T. Nakatsuji, M.C. Kao, L. Zhang [et al] // The Journal of investigative dermatology. - 2010. - Vol. 130, № 4. -P. 985-994.

176. Novick, R. P. Quorum sensing in staphylococci / R.P. Novik, E. Geisinger // Annual review of genetics. - 2008. - № 42. P. 541-564.

177. Oh, J. Biogeography and individuality shape function in the human skin metagenome / J. Oh, A.L. Byrd, C. Deming [et al.] // Nature. - 2014. - № 514. - P. 59-64.

178. Pastacaldi, C. Staphylococci and staphylococcal superantigens in asthma and rhinitis: a systematic review and meta-analysis / C. Pastacaldi, P. Lewis, P. Howarth // Allergy/ - 2011. - № 66. - P. 549-555.

179. Ramsey, M. M. Staphylococcus aureus Shifts toward Commensalism in Response to Corynebacterium Species / M.M. Ramsey, M.O. Freire, R.A. Gabrilska [et al.] // Frontiers in microbiology. - 2016. - № 7. - P. 48-56.

180. Ricca, V. Minimal persistent inflammation is also present in patients with seasonal allergic rhinitis / V. Ricca, M. Landi, P. Ferrero P [et al] // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2000. - №105. - P. 54-57.

181. Rondon, C. Local allergic rhinitis: Concept, pathophysiology, and management / C. Rondon, P. Campo, A. Togias [et al.] // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2012. - Vol. 129, №6. - C. 1460-1467.

182. Schaller, M. Induction of a chemoattractive proinflammatory cytokine response after stimulation of keratinocytes with Propionibacterium acnes and coproporphyrin III / M. Schaller, M. Loewenstein, C. Borelli [et al.] // The British journal of dermatology. - 2005. - Vol. 153, № 1. - P. 66-71.

183. Selcuk, A. The use of serum eosinophilic cationic protein in the diagnosis of allergic rhinitis / A. Selcuk, Y.Firat, O. Akdogan [et al.] // KBB-Forum. - 2006. - Vol. 5, № 1. - P. 25-28.

184. Small, P. Allergic rhinitis / P. Small, H. Kim // Allergy, Asthma & Clinical Immunology. - 2011. - Vol. 7, № 1. - P. 1-8.

185. Small, P. Rhinitis: A practical and comprehensive approach to assessment and

therapy / P. Small, S. Frenkiel, A. Becker [et al // The Journal of otolaryngology. -2007. - Vol. 36, № 1. - P.5-27.

186. Stubbendieck, R. M. Competition among Nasal Bacteria Suggests a Role for Siderophore-Mediated Interactions in Shaping the Human Nasal Microbiota / R.M. Stebbendieck, D.S. May, M.G. Chevrette [et al.] // Applied and environmental microbiology. - 2019. - Vol. 85, № 10. - P. 111-118.

187. Taramarcaz, P. The effectiveness of intranasal corticosteroids in combined allergic rhinitis and asthma syndrome / P. Taramarcaz, P. G. Gibson // Clinical and experimental allergy: journal of the British Society for Allergy and Clinical Immunology. - 2004. - Vol. 34, №12. - P.1883-1889.

188. Thoendel, M. Identification of Staphylococcus aureus AgrD residues required for autoinducing peptide biosynthesis / M. Thoendel, A.R. Horswill, A. R. // The Journal of biological chemistry. - 2009. - Vol. 284, № 33. P. 21828-21838.

189. Trigubenko, R. A. IgE-independent persistent allergic rhinitis: aspects of diagnosis and treatment / R. A. Trigubenko // Materials of the International Conference "Process Management and Scientific Developments". Birmingham, United Kingdom, 2020. -P. 63-68.

190. Vanthanouvong, V. Methods for determining the composition of nasal fluid by X-ray microanalysis / V. Vanthanouvong, G. M. Roomans // Microscopy research and technique. - 2004. - Vol. 63, № 2. - P. 122-128.

191. Widuri, A. Effect of probiotic Lactobacillus casei L. shirota strain in patients whith allergic rhinitis symptoms / A. Widuri, L. Suryani // Allergy. - 2013. - Vol. 68, №1. - P. 60-62.

192. Winkelmann, G. Microbial siderophore-mediated transport / G. Winkelmann // Biochemical Society transactions. - 2002. - Vol. 30, № 4. - P. 691-696.

193. Wollenberg, M. S. Propionibacterium-produced coproporphyrin III induces Staphylococcus aureus aggregation and biofilm formation / M.S. Wollenberg, J. Claesen, I. Escapa [et al.] // mBio. - 2014. - Vol. 5, № 4. - P. 8-14.

194. Wos-Oxley, M.L. A poke into the diversity and associations within human anterior nare microbial communities / M.L. Wos-Oxley, I. Plumeier, C. von Eiff [et al.] // The

ISME journal. - 2010. - Vol. 4, № 7. - P. 839-851.

195. Yan, M. Nasal microenvironments and interspecific interactions influence nasal microbiota complexity and S. aureus carriage / M. Yan, S. J. Pamp, J. Fukuyama [et al.] // Cell host & microbe. - 2013. - Vol. 14, № 6. - P. 631-640.

196. Yildirim, Y.S. Effects of intranasal phototherapy on nasal microbial flora in patients with allergic rhinitis / Y.S. Yildirim, T. Apuhan, E. Ko?oglu // Iranian journal of allergy, asthma, and immunology. - 2013. - Vol. 12, № 3. - P. 281-286.

197. Zhou, Y. Biogeography of the ecosystems of the healthy human body / Y. Zhou, H. Gao, K. A. Mihindukulasuriya [et al.] // Genome biology. - 2013. - Vol. 14, № 1. - P. 8-16.

198. Zhou, Y. Exploration of bacterial community classes in major human habitats / Y. Zhou, K.A. Mihindukulasuriya, H. Gao [et al.] // Genome Biology. - 2014. - Vol. 15, №5. - P. 66-73.

199. Zipperer, A. Human commensals producing a novel antibiotic impair pathogen colonization / A. Zipperer, M.C. Konnerth, C. Laux [et al.] // Nature. - 2016. -Vol. 535, № 7613. - P. 511-516.

ПРИЛОЖЕНИЕ 1.

Карта обследования больных аллергическим ринитом с нарушенным микробным

пейзажем слизистой оболочки полости носа

Уважаемый пациент!

Вам предлагается заполнить анкету, которая поможет врачу лучше понять состояние Вашего здоровья. Доктор может задать Вам дополнительные вопросы по каждому из приведённых пунктов. Пожалуйста, проследите за тем, чтобы каждый пункт был заполнен.

I. Общие сведения:

1. Фамилия, имя, отчество_

2. Возраст_

З

А

П

О

Л

Н

Я

Е

Т

С

Я

П

А

Ц

И Е Н Т О М

3. Профессия_

4. Место работы (стаж)_

II. Жалобы:

1. Определите, на сколько и как часто беспокоят Вас следующие симптомы, используя шкалу от 0 до 5 баллов (где 0 - нет проблемы, 1 - незначительно, 2 - ниже среднего, 3 -средней степени, 4 - выше среднего, 5 - беспокоит очень сильно)

1. Потребность в носовом платке 0 1 2 3 4 5 О

2. Заложенность носа 0 1 2 3 4 5 о

3. Чихание 0 1 2 3 4 5 о

4. Выделения из носа 0 1 2 3 4 5 о

5. Слезотечение, зуд в глазах 0 1 2 3 4 5 о

6. Кашель 0 1 2 3 4 5 о

7. Ощущение стекания слизи по задней стенке глотки 0 1 2 3 4 5 о

8. Густое отделяемое из носа 0 1 2 3 4 5 о

9. Заложенность ушей 0 1 2 3 4 5 о

10. Головокружение 0 1 2 3 4 5 о

11. Боль в ухе 0 1 2 3 4 5 о

12. Боль/ощущение давления в области лица 0 1 2 3 4 5 о

13. Снижение обоняния 0 1 2 3 4 5 о

14. Трудности при засыпании 0 1 2 3 4 5 о

15. Ночные пробуждения 0 1 2 3 4 5 о

16. Отсутствие полноценного ночного сна 0 1 2 3 4 5 о

17. Разбитость после пробуждения 0 1 2 3 4 5 о

18. Утомляемость 0 1 2 3 4 5 о

19. Снижение 0 1 2 3 4 5 О

трудоспособности

20. Снижение концентрации 0 1 2 3 4 5 о

внимания

21. Разочарованность, 0 1 2 3 4 5 о

тревожность, раздраженность

22. Растерянность 0 1 2 3 4 5 о

Общее количество баллов -

З

А

П

О

Л

Н

Я

Е

Т

С

Я

П

А

Ц

И Е Н Т О М

2. Выберите симптомы, которые оказывают наибольшее влияние на Ваше самочувствие (не более 5) -

III. Анамнез:

1. Как часто Вас беспокоят эти симптомы?

□ менее 4 дней в неделю/менее 4 недель в год

□ более 4 дней в неделю/более 4 раз в год

2. Какие из факторов, на Ваш взгляд, провоцируют эти симптомы?

Пыльцевые аллергены (деревьев, злаковых и сорных трав) Бытовые аллергены (домашняя, книжная пыль, пылевой клещ) Аллергены домашних животных (шерсть, эпителий) Бытовая химия Плесень

Повышенная влажность Воздействие табака

Другое_

3. Страдаете ли Вы или кто-нибудь из ближайших родственников бронхиальной астмой? Если да, то кто?_

4. Страдаете ли Вы или кто-нибудь из ближайших родственников аллергическим конъюнктивитом? Если да, то кто?_

5. Страдаете ли Вы или кто-нибудь из ближайших родственников атопическим дерматитом? Если да, то кто?_

6. Страдаете ли Вы или кто-нибудь из ближайших родственников полипозным риносинуситом? Если да, то кто?_

7. Принимаете ли Вы сейчас или принимали раньше какие-либо из нижеперечистенных препаратов? (заполняется совместно с врачом)

в - блокаторы

Ацетилсалициловая кислота

Нестероидные противовоспалительные препараты Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента Гормональные препараты

8. Проводилось ли Вам когда-либо лечение следующими препаратами и с каким эффектом? (заполняется совместно с врачом)

Группа препаратов Не использовали Использовали Эффект «+»/«-»

Элиминационная терапия

Антигистаминные препараты

Стабилизаторы мембран тучных клеток

Сосудосуживающие препараты (деконгестанты)

Антихолинергические средства

Кортикостероиды

Специфическая иммунотерапия

Спасибо за участие!

IV. Результаты осмотра:

Наружные признаки:

Дыхание через рот

Потирание носа/поперечная носовая складка Частое шмыгание носом и/или откашливание Тёмные круги под глазами

Нос:

З

А

П

О

Л

Н

Я

Е

Т

С

Я

Отёк слизистой

Бледная слизистая, отделяемое

Полипозная ткань или другие структурные нарушения

Ухо:

Норма

Пневматическая отоскопия для исключения дисфункции слуховой трубы Проба Вальсальвы для исключения наличия жидкости за барабанной перепонкой_

Околоносовые пазухи:

Болезненность при пальпации Чувствительность зубов верхней челюсти

Задняя риноскопия:

Постназальный затёк

Лимфоидная гиперплазия (наличие узловатых уплотнений) Гипертрофия миндалины

В

Р

А

Ч

О

М

Грудная клетка и кожа

Атопический дерматит Хрипы

V. Результаты дополнительных методов исследования консультации смежных специалистов:

Исходные данные:

1. Клинический анализ крови + СОЭ + лейкоцитарная формула

2. Катионный протеин эозинофилов

3. Микробиологическое исследование мазка со слизистой оболочки полости носа

4. Заключение аллерголога

5. Заключение гастроэнтеролога

Контроль лечения:

Показатель Через 3 месяца Через 6 месяцев Через 12 месяцев

1. Общий терапевтический эффект (в соответствии со шкалой 8ШТ-22)

2. Риноскопическая картина

3. Катионный протеин эозинофилов

4. Микрофлора слизистой оболочки полости носа

ПРИЛОЖЕНИЕ 2.

Патент на изобретение