Влияние терапии фиксированными комбинациями блокатора рецепторов ангиотензина II или ингибитора АПФ с диуретиком на структурное состояние миокарда и суточный профиль артериального давления у больных г тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Ратова, Людмила Геннадьевна

• Ратова, Людмила Геннадьевна
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ратова, Людмила Геннадьевна

Список сокращений.

Введение.

Глава I. Обзор литературы

1.1 Распространённость артериальной гипертонии.

1.2 Структурные изменения миокарда при АГ.

1.3 Суточный профиль АД и взаимосвязь его показателей с поражением органов-мишеней при АГ.

1.4 Фиксированные комбинации как препараты первого выбора в лечении АГ.

1.5 Роль ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов к ангиотензину

II в современной комбинированной антигипертензивной терапии.

Глава II. Материалы и методы исследования:

2.1 Клиническая характеристика больных.

2.2 Организация клинического исследования.

2.3 Методика суточного мониторирования артериального давления.

2.4 Методика эхокардиографии.

2.5 Методы статистической обработки данных.

Глава III. Результаты исследования

3.1 Влияние 24-х недельной терапии фиксированной комбинацией периндоприла и индапамида в сравнении с монотерапией периндоприлом на суточный профиль АД и структурное состояние миокарда ЛЖ у больных ГБ.

3.1.1 Результаты монотерапии периндоприлом.

3.1.2 Результаты лечения фиксированной комбинацией периндоприла с индапамидом.

3.1.3 Влияние монотерапии периндоприлом и терапии фиксированными дозами периндоприла с индапамидом на структурное состояние миокарда ЛЖ.

3.2 Влияние 24-х недельной терапии фиксированной комбинацией лозартана и гидрохлоротиазида в сравнении с монотерапией лозартаном на суточный профиль АД и структурное состояние миокарда ЛЖ у больных ГБ.

3.2.1 Результаты монотерапии лозартаном.

3.2.2 Результаты лечения фиксированной комбинацией лозартана с гидрохлоротиазидом.

3.2.3 Влияние монотерапии лозартаном и терапии фиксированными дозами лозартана с гидрохлоротиазидом на структурное состояние миокарда ЛЖ.

3.3 Сравнительная оценка влияния терапии фиксированными дозами периндоприла и индапамида с лозартаном и гидрохлоротиазидом на суточный профиль АД и структурное состояние миокарда ЛЖ у больных ГБ.

Глава IV. Обсуждение полученных результатов.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние терапии фиксированными комбинациями блокатора рецепторов ангиотензина II или ингибитора АПФ с диуретиком на структурное состояние миокарда и суточный профиль артериального давления у больных г»

Актуальность проблемы

Артериальная гипертония (АГ) остается одной из самых актуальных медицинских проблем в России и в мире, так как именно она обусловливает высокую сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность, характеризуется широкой распространенностью и крайне редким эффективным контролем артериального давления (АД) даже у лиц с мягкой АГ [2, 251, 257]. При этом 90-92% случаев АГ составляет эссенциальная гипертония, а у остальных больных можно диагностировать разнообразные вторичные формы АГ. В 2/3 случаев вторичные АГ обусловлены поражением паренхимы почек, а значит потенциально неизлечимы, и терапия АГ у этих больных практически не отличается от терапии эссенциальной гипертонии. Таким образом, у большинства больных АГ пожизненная медикаментозная терапия проводится независимо от того ясна причина повышения АД или нет. Широкое применение антигипертензивных средств привело за последние десятилетия к значительному снижению сердечно -сосудистой заболеваемости и смертности, однако их уровень всё ещё остаётся высоким, что, отчасти, обусловлено тем, что среди больных АГ, получающих антигипертензивную терапию, только у 12% из них в России [32] и 27% в США АД контролируется эффективно [64].

Абсолютный риск развития сердечно-сосудистых осложнений у лиц с артериальной гипертонией зависит не только от уровня АД, но и от наличия сопутствующих факторов риска, и в том числе вовлечения в процесс "органов-мишеней" (сердца, почек, головного мозга) [Арабидзе Г.Г. (1992), 34, 44,129, 134]. Гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ) при АГ является независимым фактором риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, а также основным доклиническим проявлением поражения сердечно-сосудистой системы, которое повышает риск ишемической болезни сердца (ИБС) и инфаркта миокарда, инсульта и застойной сердечной недостаточности, внезапной смерти и общей смертности [59, 133, 134, 138, 165, 213, 230] у больных АГ и в общей популяции [83, 139]. По данным Корнельского и

Фрамингамского исследований, при наличии ГЛЖ риск смертельных и не смертельных осложнений повышается в 2-4 раза, независимо от возраста, пола и других факторов риска [Mensah G (1993), 252]. Регресс ГЛЖ на фоне лечения АГ сопровождался уменьшением частоты развития сердечно-сосудистых осложнений на 50% и более [252, Muisan М.(1995)].

В настоящее время требования к антигипертензивной терапии включают в себя не только снижение АД до нормального уровня, но и обеспечение протективного действия на органы-мишени. Доказано прогностическое значение ряда показателей суточного профиля АД (дневных и ночных уровней систолического, диастолического и пульсового АД, "нагрузки давлением", суточного ритма и вариабельности АД) в развитии поражения органов-мишеней [Almazov V.A. (1999), Mancia G. (1990), Perloff TG и соавт. (1991), Verdecchia P (1990, 1994), Parati G (1992), Schmieder RE и соавт. (1996)]. В ряде исследований не было выявлено прямой зависимости кардио- и ренопротективного эффекта антигипертензивной терапии от степени снижения АД, что свидетельствует о важности воздействия на нейрогуморальные системы (симпатоадреналовую, ренин-ангиотензиновую (РАС)), отвечающие за развитие поражения органов-мишеней [Levy D. (1990), Parving НН (1996), Dejong РЕ (1999), Sica DA (2000)]. Способность воздействовать на данное звено патогенеза доказана для ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) ир- блокаторов [49], однако предполагается, что более полное блокирование негативных эффектов ангиотензина II (АН) на органы и ткани с помощью антагонистов рецепторов к All (АРА), может обеспечить наиболее выраженное органопротективное действие [Yamazaki Т (1999), Сидоренко Б.А. (1999), Weinberg MS (2000)]. К сожалению, монотерапия антигипертензивными препаратами может быть эффективна не более чем у 30-50% больных с мягкой и умеренной АГ [Рогоза А.Н. (1997), Kannel W. (1992)]. Для снижения АД до целевого уровня в 74% случаев требуется комбинированная антигипертензивная терапия [Devereux R. (2000)], принципом которой является /Сочетание препаратов с разным механизмом действия для получения дополнительного антигипертензивного эффекта и уменьшения частоты развития побочных эффектов за счёт использования малых доз препаратов. Сейчас комбинированная терапия низкими дозами препаратов, доказавших свою эффективность и безопасность в виде монотерапии, рекомендуется уже на первом этапе лечения (ОНК VI 1997, ВОЗ-МОАГ 1999, ANAES 2000, ВНОК 2002). Комбинированная терапия может проводиться разными способами. Для этого два, три и более препарата могут назначаться последовательно с постепенным титрованием доз каждого препарата до достижения целевого АД. Хорошей альтернативой применения рациональных комбинаций является использование фиксированных комбинаций лекарственных средств. При этом повышается эффективность и безопасность проводимой антигипертензивной терапии, а применение препарата, как правило, один раз в сутки увеличивает приверженность больных к лечению. Наиболее часто используется комбинация, включающая в себя низкие дозы диуретиков (гидрохлоротиазид 6,25-12,5 мг или индапамид 0,625-1,25 мг), которая способна потенцировать действие других антигипертензивных препаратов. Высокоэффективной комбинацией является сочетание диуретика и ингибитора АПФ или АРА, которой обеспечивается воздействие на два патофизиологических механизма развития АГ -натрий-объем зависимый и активацию РАС. При этом частота достижения целевого АД повышается до 80%, а побочные эффекты, которые могут развиться при применении диуретиков (гипокалиемия, гипомагниемия, дислипидемия, нарушение углеводного обмена), устраняют ингибиторы АПФ или АРА, они же обеспечивают помимо антигипертензивного и органопротективный эффекты комбинации. Таким образом, оптимизация лечения больных гипертонической болезнью (ГБ), включающая в себя комплексное воздействие на ключевые показатели суточного профиля АД и обеспечение органопротекции с применением современных антигипертензивных препаратов остаётся актуальной задачей.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: сравнительное изучение влияния длительной терапии двумя фиксированными комбинациями -диуретика и ингибитора АПФ или антагониста рецепторов к ангиотензину II в сравнении с монотерапией ингибитором АПФ или антагонистом рецепторов к ангиотензину II на структурное состояние миокарда левого желудочка и суточный профиль АД у больных гипертонической болезнью. ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Исследовать динамику показателей суточного профиля АД (СПАД) на фоне длительной терапии фиксированными комбинациями периндоприла с индапамидом и лозартана с гидрохлоротиазидом и монотерапией периндоприлом и лозартаном.

2. Изучить динамику структурного состояния миокарда ЛЖ (индекс массы миокарда и геометрию ЛЖ) на фоне длительной терапии фиксированными комбинациями.

3. Изучить взаимосвязь динамики показателей суточного профиля АД и структурного состояния миокарда левого желудочка на фоне длительной терапии фиксированными комбинациями.

4. Изучить стабильность антигипертензивного эффекта на фоне 24 недель терапии фиксированными комбинациями в сравнении между собой и монотерапией.

5. Изучить эффективность и безопасность терапии фиксированными комбинациями в сравнении между собой и с монотерапией.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Выявлен достоверно больший кардиопротективный эффект комбинированной терапии фиксированными дозами препаратов лозартана с ГХТ и периндоприла с индапамидом, по сравнению с монотерапией лозартаном и периндоприлом, в виде уменьшения выраженности ГЛЖ и улучшения геометрии ЛЖ у больных ГБ при сопоставимом антигипертензивном эффекте.

Установлено, что фиксированные комбинации препаратов обеспечивают более равномерный антигипертензивный эффект в течение 24 часов и оказывают многоплановое корригирующее влияние на суточный профиль АД.

Лозартан в комбинации с ГХТ оказывал более выраженное антигипертензивное и кардиопротективное действие, чем периндоприл в комбинации с индапамидом, что связано, по-видимому, с более специфической блокадой и влиянием на тканевые РАС.

В исследовании подтверждено наличие дополнительного к антигипертензивному эффекту корригирующего воздействия длительной терапии блокатором рецепторов АН или ингибитором АПФ на структурное состояние миокарда, подтверждающее самостоятельную значимость блокады активности РАС в обеспечении органопротективного эффекта терапии. ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

В связи с установленным фактом, что комбинированная терапия фиксированными дозами лозартана с ГХТ и периндоприла с индапамидом обладает большим по сравнению с монотерапией кардиопротективным эффектом, она может использоваться у больных ГБ с гипертрофией левого желудочка в качестве первой линии терапии для предупреждения прогрессирования поражения органов-мишеней.

У больных со II-III ст. ГБ целесообразнее использовать в качестве первой линии терапии фиксированную комбинацию лозартана с ГХТ, которая обладает большей антигипертензивной и кардиопротекгивной активностью, обеспечивает нормализацию нарушенного суточного ритма АД и позволяет достичь целевого уровня АД дополнительно у 20% больных ГБ, по сравнению с фиксированной комбинацией периндоприла с индапамидом.

11

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Ратова, Людмила Геннадьевна

ВЫВОДЫ

1) Монотера.шя периндоприлом и лозартаном оказывает сходный с комбинированной терапией фиксированными дозами периндоприла с индапамидом и лозартана с гидрохлоротиазидом антигипертензивный эффект по степени снижения АД. Однако большинству больных на фоне монотерапии требовался прием максимальной суточной дозы препарата и количество пациентов, достигших целевого АД (меньше 140/90 мм рт.ст.), было меньше чем в группе комбинированной терапии. Комбинированная терапия показала больший, чем монотерапия кардиопротективный эффект.

2) Длительная терапия фиксированными комбинациями препаратов -лозартана с гидрохлоротиазидом в дозе 50/12,5 мг/сут или периндоприла с индапамидом в дозе 4/1,25 мг/сут - обеспечивает стабильный и равномерный гипотензивный эффект в течение 24 часов и оказывает многоплановое корригирующее влияние на суточный профиль АД: достоверно снижает систолическое, диастолическое, пульсовое АД, нагрузку давлением; не изменяет вариабельность АД и нормальный суточный ритм АД.

3) Длительная терапия фиксированными комбинациями лозартана с гидрохлоротиазидом, периндоприла с индапамидом и монотерапия периндоприлом или лозартаном оказывает независимое от гипотензивного эффекта влияние на структурное состояние миокарда ЛЖ (уменьшение ИММЛЖ и ОТС ЛЖ). Регресс ГЛЖ на фоне лечения определялся исходной её выраженностью и типом проводимой терапии (выявлено преимущество лозартана в составе моно- или комбинированной терапии).

4) Комбинированная терапия фиксированными дозами лозартана и гидрохлоротиазида показала большую гипотензивную эффективность (больные группы лозартана и гидрохлоротиазида чаще достигали целевого АД, чем больные группы периндоприла и индапамида - 80% против 60% р<0.01) и более выраженный регресс ГЛЖ по сравнению с группой комбинированной терапии периндоприлом и индапамидом (снижение ИММЛЖ на 17,6% в группе лозартана и гидрохлоротиазнда против 10,8% в группе периндоприла и индапамида).

5) Терапия фиксированными комбинациями лозартана с гидрохлоротиазидом и периндоприла с индапамидом не различалась по переносимости между собой и группами монотерапии лозартаном и периндоприлом. Ни в одной из групп не было отмечено появления побочных эффектов препаратов и нежелательных явлений.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1) У больных ГБ с признаками поражения органов-мишеней - ГЛЖ - в качестве препарата первого выбора могут использоваться фиксированные комбинации лозартана с гидрохлоротиазидом или периндоприла с индапамидом, обладающие выраженным антигипертензивным и кардиопротективным эффектом.

2) У больных II-III ст. ГБ более целесообразно начинать терапию с комбинации лозартана и гидрохлоротиазида в дозе 50/12,5 мг/сутки, т.к. она позволяет достичь целевого уровня АД у большего количества больных даже при П-Ш ст. ГБ и обладает более выраженной кардиопротективным эффектом.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ратова, Людмила Геннадьевна, 2003 год

1. Арабидзе Г.Г. Гипертоническая болезнь. //В кн.: Руководство по кардиологии//. Под ред. Е.И. Чазова. М.: Медицина, 1992; Т.З:147-195.

2. Арабидзе Г.Г., Белоусов Ю.Б., Варакин Ю.Я., и др. Диагностика и лечение артериальной гипертонии (Методические рекомендации). Москва, 1997: С. 95.

3. Арабидзе Г.Г., Фагард Р., Петров В.В., Стассен Я. Изолированная систолическая гипертония у пожилых. Терапевтический архив 1996; 11: 77-82.

4. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности. Мэсква 2000г.

5. Бувальцев В.И. Суточные колебания артериального давления и особенности его формирования дневное и ночное время суток при гипертонической болезни. Автореф. дисс. канд. мед наук М, 1988:26.

6. Волков B.C., Мазур Е.С., Мазур В.В. О клиническом значении уменьшения ночного снижения артериального давления у больных гипертонической болезнью. Кардиология 1999, 12: 32-34.

7. Горбунов В.М. Значение 24-часового мониторирования в выявлении и лечении артериальной гипертензии. Кардиология 1995; 6: 64-70.

8. Горбунов В.М. Значение исследования различных видов вариабельности артериального давления у больных с артериальной гипертензией. Кардиология 1997; 1: 66-69.

9. Горбунов В.М., Метелица В.И., и др. Степень ночного снижения артериального давления: воспроизводимость и эффект трёх (3-адреноблокаторов. Кардиология 1999; 4: 21-25.

10. Горбунов В.М., Савина Л.В., Метелица В.И., Деев А.Д. Оценка равномерности антигипертензивного эффекта лозартана и каптоприла с помощью 24-часового мониторирования артериального давления. Терапевтический архив 2001; 2: 38-43.

11. Гургенян С.В., Микаелян Е.С., Оганесян А.Н. Перфузионно-метаболические и функциональные изменения гипертрофированного левого желудочка у больных артериальной гипертонией. Журн экспер клин мед 1989; 1:31-35.

12. Дядык АИ, Багрий АЭ, Лебедь ИА, Яровая НФ. Патогенез гипертрофии левого желудочка сердца у больных артериальными гипертониями. Кардиология 1995; 1: 59-63.

13. Жаров Е.И., Верткин А.Л., Соловьёв В.В. Длительное мониторирование артериального давления. Кардиология 1990; 6:118-122.

14. Карпов Р.С., Павлюкова Е.Н., Мордовии В.Ф и др. Изучение перфузии миокарда у больных гипертонической болезнью. Кардиология 1992; 3: 40-42.

15. Карпов Р.С., Пузырёв К.В., Павлюкова Е.Н. и др. Молекулярно-генетический анализ гипертрофии левого желудочка. Кардиология 2001; 6: 2530.

16. Кобалава Ж.Д. Клиническое и фармакологическое обоснование выбора антигипертензивных препаратов у больных эссенциальной гипертонией с сопутствующими факторами риска. Дисс. Док. Мед. Наук. М. 1997.

17. Кобалава Ж.Д. Международные стандарты по артериальной гипертонии: согласованные и несогласованные позиции. Кардиология 1999; 11: 78-91.

18. Кобалава Ж.Д., Ивлева А.Я., Котовская Ю.В. и др. Особенности суточного профиля АД у больных гипертонической болезнью с метаболическими нарушениями. Клин фармакология и терапия 1995; 5: 42.

19. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертония 2000. Москва 2001г стр.83.

20. Кобалава Ж.Д Эволюция комбинированной антигипертензивной терапии: от многокомпонентных высокодозовых свободных комбинаций до низкодозовых фиксированных комбинаций как средств первого выбора. Российский медицинский журнал 2001; т.9; 18 (137): 789-795.

21. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Моисеев B.C. Особенности утреннего подъёма артериального давления у больных гипертонической болезнью с различными вариантами суточного ритма. Кардиология 1999; 6: 2326.

22. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Терещенко С.Н. и др. Клиническое значение суточного мониторирования артериального давления для выбора тактики лечения больных артериальной гипертонией. Кардиология 1997; 9: 98-104.

23. Конради А.О., Захаров Д.В., Галявич А.С. Влияние лозартана на показатели вариабельности сердечного ритма и гипертрофию левого желудочка у больных гипертонической болезнью. 1 конгресс кардиологов СНГ. Тезисы. Стр. 207.

24. Котовская Ю.В. Варианты суточных ритмов АД при гипертонической болезни и влияние на них ингибитова АПФ фозиноприла, антагониста рецепторов к ангиотензину 11 лозартана и диуретика индапамида. Дисс канд. Мед. Наук М. 1997.

25. Куджини П, Кавасаки Т, Ди Палма Л и др. Циркадный ритм артериального давления: хронобиологические критерии нормотонии и гипертонии. Физиология человека. 1994; том 17: 73-79.

26. Леонова М.В., Белоусов Ю.Б., Семенчук Г.А. и др. Анализ показателей амбулаторного суточного мониторирования артериальногодавления у больных артериальной гипертонией. Терапевтический Архив 1997; 1:35-38.

27. Лукутина Л.В. Суточные колебания некоторых показателей гемодинамики и активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при гипертонической болезни и почечных артериальных гипертониях. Автореф дисс канд мед наук, Т., 1987.

28. Мазур Е.С., Калязина В.В. О клиническом значении вариабельности артериального давления при гипертонической болезни. Терапевтический архив, 1999; 1: 22-25.

29. Оганов Р.Г. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в России и некоторые влияющие на неё факторы. Кардиология 1994; 4: 80-88.

30. Ольбинская Л.И., Хапаев Б.А. Оценка стабильности эффекта и безопасности антигипертензивной терапии. Клиническая фармакология и терапия 1998; 3: 25-28.

31. Ольбинская Л.И., Мартынов А.И., Хапаев Б.А. Мониторирование артериального давления в кардиологии. М. 1998:30.

32. Ощепкова Е.В., Рогоза А.Н., Варакин Ю.А. Вариабельность артериального давления (по данным 24-часового мониторирования) при мягкой артериальной гипертонии. Терапевтический Архив, 1994; 8: 70-75.

33. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Сополева Ю.В. Иосава И.К. Физиология и фармакология ренин-ангиотензиновой системы. Кардиология 1997; 11: 91-95.

34. Рогоза А.Н., Никольский В.П., Ощепкова Е.В. и др. Суточное мониторирование артериального давления (Методические вопросы). Под ред. Г.Г. Арабидзе и О.Ю. Атькова. М. 1997.

35. Сидоренко Б.А., Иосава И.К., Киктев В.Г., Преображенский Д.В. Блокаторы ATI ангиотензиновых рецепторов как новая группа антигипертензивных препаратов. Клиническая фармакология и терапия 1999; 8: 38-45.

36. Скворцов А.А., Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Блокаторы рецепторов ангиотензина 11 (механизмы действия, первые клинические результаты). Кардиология 1998; 4: 36-50.

37. Фофанова Т.Ф., Юренев А.П. "Немая" ишемия миокарда при артериальной гипертонии. Кардиология 1992; 9: 70-74.

38. Хапаев Б.А. Влияние антагонистов кльция пролонгированного действия на циркадианный ритм и вариабельность артериального давления в течение суток у больных мягкой и умеренной артериальной гипертензией. Дисс канд. Мед наук. 1995.

39. Шакирова Г.О., Ощепкова Е.В., Рогоза А.Н. и соавт. Барорецепторный контроль и суточная вариабельность АД у больных "мягкой" артериальной гипертонией и гемодинамически незначимым атеросклеротическим поражением сонных артерий. Кардиология 1992; 11: 1118.

40. Шляхто Е.В., Конради А.О., Захаров Д.В., Рудоманов О.Г. Структурно-функциональные изменения миокарда у больных гипертонической болезнью. Кардиология 1999; 2: 49-55.

41. Шхвацабая И.К., Юренев А.П. Гипертоническое сердце. Кардиология 1988; 12: 5-9.

42. Юренев А.П., Нестерова А.Л., Береснева З.В. Влияние длительного амбулаторного гипотензивного лечения на структрно-функциональное состояние миокарда. Кардиология 1985; 4: 64-67.

43. Юренев А.П. Клинико-функциональная характеристика сердца при гипертонической болезни. Дис. Д-ра мед. Наук.

44. Рекомендации по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии. Артериальная гипертензия 2002г. Приложение.

45. Alderman МН. Which antihypertensive drugs first-and why? JAMA 1992; 267: 2786-87.

46. Almazov VA, Shlyakhto EV, Conrady AO et al. Correlation of hypertensive cardiac remodeling: comparision of different antihypertensive therapies. J Hypertens 1999; 17 (3): 194.

47. Antonios TF, Cappuccio FP, Markandu ND, et al. A diuretic is more effective than n (3-blocker in hypertensive patients not controlled on amlodipine and lisinopril. Hypertension 1996; 27: 1325-1328.

48. Asmar RG, London GM, O'Rourke ME et al. Amelioration of arterial properties with a perindopril-indapamide very-low-dose combination. J Hypertens 2001 Nov; 19 Suppl 4: 15-20.

49. Asmar R, Brunei P,Pannier В et al. Arterial distensibility and ambulatory blood pressure monitoring in essential hypertension. Am J Cardiol 1988; 1: 1066-1070.

50. Bauer JH, Jones LB. Comparative studies: enalapril versus hydrochlorothiazide as first-step therapy for the treatment of primary hypertension. Am J Kidney Dis 1984; 4: 55-62.

51. Bauer J, Reams G. The angiotensin II type I receptor antagonists: a new class of antihypertensive drugs. Arch Intern Med 1995; 155: 1361-1368.

52. Bauwens F, Duprez D, Buyzere M et al. Diastiolic blood pressure load is the best predictor for left ventricular hypertrophy in moderate essential arterial hypertension. 5-European Meeting of Hypertension. Milan 1993. Abstr. 53.

53. Bauwens F, Duprer D, De Buyrere M. Influence of the arterial blood pressure and nonhemodinamic factors о left ventricular hypertrophy in moderate essential hypertension. Am J Cardiol 1991; 68: 925-29.

54. Bignotti M. Effects of chronic treatment with the All antagonist losartan on LV anatomy and function and microalbuminuria in hypertensives. Abstract: P32, Milan 13-16 June 1997.

55. Bikkina M, Levy D, Evans JC, Larson MG, Benjamin EJ, Wolf PA, Castelli WP. Left ventricular mass and the risk the stroke in elderly cohort: The Framingham Study. JAMA 1994; 272: 33-36.

56. Brevetti G et al. 24-hour blood pressure recording in patients with orthostatic hypotension. Clin. Cardiol 1985; 8: 406-412.

57. O'Brien E, Sheridan J, O'Malley K. Dippers and non-dippers (letter). Lancet 1988; 2: 700-702.

58. Booz GW, Dostal DE, Baker KM. Paracrine action of cardiac fibroblasts on cardiomyocytes: implications for the cardiac renin-angiotensin system. Am J Card 1999; 83:44-47.

59. Brown CL, Backhouse CI, Grippat JC, Santoni JP. The effect of perindopril and hydrochlorothiazide alone and in combination on blood pressure and on the renin-angiotensin system in hypertensive subjects. Eur J Clin Pharmacol 1990; 39: 327-332.

60. Burt VL, Cutler JA et al. Trends in the prevalence, awareness, treatment and control of hypertension in the adult US population. Data from the Health examination surveys. 960-1991. Hypertension. 1995; 26 : 60-9.

61. Carmona J, Vasconcelos N, Amado P et al. Blood pressure morning rise profile in hypertensive patients and controls evaluated by ambulatory blood pressure monitoring. Abstracts of the VII- European meetting on hypertension 1992: 33.

62. Cerasola G, Cottone S, Mule G et al. Microalbuminuria, renal dysfunction and cardiovascular complication in essential hypertension. J of hypertension 1996; 14: 915920.

63. Clement D, Calardyn F, Packert L et al. Ambulatory blood pressure monitoring. Newport Beach, Calif, 1983: 21-27.

64. Cheung В. Incresed LV mass after losartan treatment. The Lancet Vol 349 June 14,1997.

65. Chalmers J, Castaigne A, Morgan T, Chastang C. Long-term efficacy of a new, fixed, very-low-dose angiotensm-converting enzyme-inhibitor/diuretk^^ combination as the first-line therapy in elderly hypertensive patients J Hypertense 2000; 18: 327-337. *

66. Chanudet X, Champvallins M. De Antihypertensive efficacy and tolerability of low-dose perindopnl/indapamide combination compared with losatran in the treatment of essential hypertension. Int J Clin Pract 2001; 55 (4): 233-239.

67. Collins R, Peto R. Antihypertensive drug therapy: effects on stroke and coronary heart disease. In: Swales JD, ed. Textbook of Hypertension. Oxford: Blackwell Publications 1994: 1156-1164.

68. Collins R, Peto R, MacMahon S et al. Blood pressure, stroke, and coronary heart disease. Part 2- short-term reductions in blood pressure: overview of randomised drug trials in their epidemiological context. Lancet 1990; 335: 827-838.

69. Conway J, Boon N, Jones J. Mechanisms concened with blood pressure variability throught the day. Clin and exper.-theory and practice. 1985; A7: 153-157.

70. Croog SH, Levine 5, Testa MA, et al. The effect of antihypertensive therapy on the quality of life. N Engl J Med 1986; 314: 1657-1664.

71. Cruickshank J, Lewis J, Moore V, Dodd C. Reversibility of left ventricular hypertrophy by differing types of antihypertensive therapy. J Hum Hypertens 1992; 6: 85-90.--г—-

72. Wgjpahlof B, Pennert K, Hannson к Reversal of left ventricular hypertropij^n hypertensive patients. A metaanalyses of 109 treatment studies. AM J Hypertens 1992;5:95-110. К

73. Dejong PE, de Zeeuw D. Renoprotective therapy: n|ration against 'urinary protein excretion. Lancet 1999; 354: 352-3.

74. Devereux RB, Reicheck N. Echocardiography determinstion of left ventricular mass in man: anatomic validation of the method. Circulation 1977; 55: 613-618.

75. D B. Theraperutic options in minimizing LVH. Am Heart J2000; 139: 9-14.

76. Devereux RB. Detection of left ventricular hypertrophy by M-mode echocardiography: anatomic validation, standardization, and comparison to other methods. Hypertension. 1987; 9(11): 19-26.

77. Devereux RB Do Antihypertensive drugs differ in their ability to regress left ventricular hypertrophy? Circulation 1997; 95:1983-1985.

78. Devereux RB, Agabiti-Rosei E, Dahlof B, Grosse P, Hahn RT, Okin PM, Roman MJ. Regression of left ventricular hypertrophy as a surrogate end-point for morbid events in hypertension treatment trials. J Hypertens. 1996; 14: 95-102.

79. Devereux RB, Dahlof B. Criteria for informative trial of LVH regression. J Hum Hypertens 1994; 8: 735-9.

80. Devereux R, James G, Pickering Th. What is normal blood pressure? Comparison of ambulatory pressure level and variability in patients with normal or abnormal left ventricular geometry. Am J Hypertens. 1993; 6: 211-215.

81. Devereux RB, Okin PM, Roman MJ Pre-clinical cardiovascular disease and surrogate end-points in hypertension: does race influence target organ damange independent of blood prassure? Ethn Dis 1998; 8: 138-48.

82. Devereux R.B., Pini R, Aurigemma GP, Roman MJ. Measuremant of LV mass: methodology and expertise. J hypertens 1997; 15: 801-809.

83. Devereux RB, Pickering TG, Harschfieid GA et al. Left ventricular hypertrophy in patients with hypertension: importance of blood pressure response to regularly recurring stress. Circulation 1988; 68: 470-476.

84. Devereux R, Pickering Th. Relationship between ambulatory and exercise blood pressure and cardiac structure. Am Heart J 1988; 116:1124-1133.

85. Devereux R, Pickering Th, Alderman M. Left ventricular hypertrophy in hypertension. J Hypertens 1987; 9: 1153-1160.

86. Drayer J, Weber M. Definition of normalcy in whole-day ambulatory blood pressure monitoring. Clin and exper -theory and practice 1985; 7: 195-204.

87. Drayer J, Weber M, De Young J et al. Long-term blood pressure monitoring in the evaluation of antihypertensive therapy. Arch Intern Med 1983; 143: 898-901.

88. Drayer J, Weber M, Nakamura D. Automated ambulatory blood pressure monitoring: A study of age-matched normotensive and hypertensive men. Am Heart J 1985; 109:1334.

89. Epstein M, Parving HH, Ruilop LM. Surrogat endpoints and renal pritection: focus on microalbuminuria. Blood Pressure 1997; 6: 52-57.

90. Fagard RH, Staessen JA, Thijs L. Relationships between changes in left ventricular mass and in clinic and ambulatory blood pressure in response to antihypertensive therapy. J of Hypertension 1997,15: 1493-1502.

91. Folkow B, Hallbaeck M, Lundgren Y et al. Background of increased flow resistance and vascular reactivity in spontaneously hypertensive rats. Acta Physiol Scand 1974; 91:103-15.

92. Forette B, Feldmann L, Laurandin I, et al. Safety and efficacy of fixed-combination of perindopril and indapamide in 50 elderly hypertensive patientsabstract. Am J Hypertens 1997 Apr, 10 (4 pt 2): 111 A.

93. Franklin SS, Khan SA, Wong ND et al. Is puis pressure more important then systolic blood pressure in predicting coronary heart disease events. Circulation 1999; 100: 354-60.

94. Fratolla A, Parati G, Cuspidi С et al. Prognostic value of 24-hour pressure variability. J Hypertens 1993; 11: 1133-1137.

95. Freier PA, Wollam GL, Hall WD, et al. Blood pressure plasma volume and catecholamine levels during analapril therapy in blacks with hypertension. Clin Pharmacol Ther 1984; 36: 731-737.

96. Freis ED for the Veterans Affairs Cooperative Study Group on Antihypertensive Agents. Veterans Affairs Cooperative Study Group on Antihypertensive Agents: Effects of age on treatment results. Am J Med 1991; 90:Suppl ЗА: 20-23.

97. Frishman WH, Goldberger J, Sherman D. Enalapril, hydrochlorothiazide and combination therapy in patients with moderate hypertension. Clin Hypertens 1987; 3: 520-527.

98. Frohlich ED, Apstein C, Chobanian AV et al. The heart in hypertension. N Engl J Med 1992; 327: 998-1008.

99. Ganau A, Devereux RB, Roman MJ et al. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension. J Am Coll Cardiol 1992; 19: 1550-1558.

100. Ghali JK, Liao Y, Cooper RS. Influence of left ventricular geometric patterns on prognosis in patients with or without coronary artery disease. J Am Coll Cardiol 1998; 31: 1635-40.

101. Gottdiener JS, Livengood V et al. Should echocardiography be performed to assess effects of antihypertensive therapy? Test-retest reliability ofechocardiography for measurement of LVM and function. J Am Coll Cardiol 1995;25:424-30.

102. Gottdiener JS, Reda D, Notargiacomo A, Masterson B. Comparison of mono- therapy effects on LV mass regression in mild-to-moderate hypertention: differences between short and long- term therapy. J Am Coll Cardiol 1992; 19: 85 Abstract.

103. Gottdiener JS, Reda D et al. Effects of single-drug therapy on reduction of LV mass in mild to moderate hypertention: Comparison of six antihypertensive agents. Circulation 1997; 95: 2007-2014.

104. Gradman AH, Arcuri KE, Goldberg Al et al. A randomized, placebo-controlled, double-blind, parallel study of various doses of losartan potassium compared with enalapril maleat in patients with essential hypertension. 1995; 25: 1345-1350.

105. Grossman W. Diastolic dysfunction and congestive heart failure. Circulation 1990; 81: 1-7.

106. Grossman W. Defining diastolic function. Circulation. 2000; 101: 2020-2022.

107. Gums JG, Lopez MN, Quay GP, et al. Comparative evaluation of enalapril and hydrochlorothiazide in elderly patients with mild to moderate hypertension. Drug Intell Clin Pharmacol 1988; 22: 680-684.

108. Hammond IW, Devereux RB, Alderman MH, Lutas EM,Spitzer MC, Crowley JS, Laragh JH. The prevalence and correlates of echocardiography left ventricular hypertrophy among employed patients with uncomplicated hipertension. Am J Cardiol 1986; 7: 639-650.

109. Hansson L, Zanchetti A, Carruthers SG et al. Effects of intensive blood-pressure lowering and low-dose aspirin in patients with hypertension: principal results of the Hypertension Optimal Treatment (HOT) randomised trial. Lancet 1998; 351:1755-1762.

110. Harrap SB, Dominiczak AF et al. Plasma All predisposition to hypertension, and LV size in healthy young adults. Circulation 1996; 93:1148-1154.

111. Himmelmann A., Svensson A., et al. Losartan in essential hypertention: effects on BP and left ventricular mass. High Blood Press. 1995; 4: 242-248.

112. Himmelmann A., Svensson A., et al. Losartan in essential hypertention: long-term effects on BP and left ventricular mass. Abstract. Glasgow. 23-27 June 1996, P 960.

113. Horan M, Kennedy H et al. Do boderline hypertensive patients have labile blood pressure? Arch Intern Med 1981; 94: 466.

114. Horan M. Role of ambulatory blood pressure recording in the diagnosis, prognosis and management of hepertention. Clin and exper theory and practice. 1985; 283: 205-216.

115. Imai Y, Abe K, Munakata M et al. Circadian blood pressure variations under different pathophysiological conditions. J of Hypertens 1990; 8: 125-132.

116. Idema R, Gelsema E, Wenting G et al. Square wave fitting: a new method of characterizing diurinal variations in blood pressure. J Hypertens 1991; 9: 326-327.

117. Yamazaki T, Komuro I, Yazaki Y Role of renin-angiotensin system in cardiac hypertrophy. Am J Cardiol 1999; 83: 53-57.

118. Kayanakis JG, Baulac L. The comparative study of once-daily administration of captopril 50 mg, hydrochlorothiazide 25 mg and their combination in mild to moderate hypertension. Br J Clin Pharmacol 1987; 23: 895-925.

119. Kannel W Epidemiological implications of left ventricular hypertrophy. Left ventricular hypertrophy and its regression. Eds. By J.M Cruickshank, F.H. Messerli. London: Science Press 1992:1-13

120. Kannel W. Potency of vascular risk factors as the basis for antihypertensive therapy. Framingham study. Europ. Heart J 1992; 13: 34-42.

121. Kario К, Matsuo T, Kobayashi H et al. Nocturnal fall of blood pressure and silent cerebrovascular damage in elderly patients: advanced silent cerebrovascular damage in extreme dippers. Hypertension. 1996; 27: 130-135.

122. Kochar MS, Bolek G, Klabfleisch JH, Olzinski P. A 52 week comparison of lisinopril, hydrochlorothiazide and their combination in hypertension. J Clin Pharmacol 1987; 27: 373-377.

123. Koren MJ, Richard В Devereux, MD, Casale PN, Savage DD, Laragh JH. Relation of left ventricular mass and geometry to morbidity and mortality in uncomplicated essential hipertension. Ann Intern Med 1991; 114: 345-352.

124. Koren MJ, Ulin RJ, Laragh JH, Devereux RB. Changes in LVH predict risk in essential hypertension. Circulation 1990; 83(sappl:III): 29.

125. Lacourciere Y, Poirier L, Cleroux j. Physical performance is preserved after regression of left ventricular hypertrophy. J Cardiovasc Pharmacol 1997; 30: 3:383-91.

126. Laine H, Katoh С et al. Miocardial oxygen consumption is unchanged but efficiency is reduced in patients with essential hypertension and LVH. Circulation 1999; 100: 2425-2430.

127. Laurent S. Clinical benefit of very-low-dose perindopril-indapamide combination in hypertension. J Hypertens 2001 Nov; 19 Supp 14: 9-14.

128. Levy D, Anderson KM, Savage DD, et al. Echocardiographically detected LVH: prevalence and risk factors. The Framingham Heart Study. Ann Intern Med 1988; 108:7-13.

129. Levy D, Garrison RJ, Savage DD, Kannel WB, Castelli WP. Prognostic implications of echocardiographically determined left ventricular mass in the Framingham Heart Study. N Engl J Med 1990; 322:1561- 1566.

130. Liebson PR. Clinical studies of drug reversal of hypertensive left ventricular hypertrophy. Am J Hypertens 1990; 3: 512-517.

131. Lievre M, Gueret P, Gayet С et al. Ramipril-induced regression of left ventricular hypertrophy in treated hypertensive individuals. Hypertension 1995; 25: 92-97.

132. Litter W, West M, Honour A et al. The variability of arterial pressure. Am Heart J 1978; 95:180-186.

133. Lozance L, Zafirovska K, Bogdanovska S. Renal dysfunction and early differences in 24-hour ABPM in subjects predisposed for essential hypertension. Sip Arh CelokLek 1996; 124:197-9.

134. Lorell ВН. Role of angiotensin ATI and AT2 receptors ui cardiac hypertrophy and disease. Am J Cardiol 1999; 83:48-52.

135. Mc Clennan KH, Markham A. Perindopril 2 mg/lndapamide 0.625 mg Fixed Low-dose Combination. Drugs 1999; 58 (2): 297-302.

136. Mac Gregor GA, Markandu ND, Banks RA, et al. Captopril in essential hypertension; contrasting effects of adding hydrochlorothiazide or propranolol. Br Med 1982; 284: 693-696.

137. Mac Kay JH, Aruri KE, Golberg Al et al. Losartan and low-dose hydrochlorothiazide in patients with essential hypertension. Arch Intern Med. 1996; 156: 278-285.

138. Mc Lenachan GM, Dargie HG A review of rhythm disorders in cardiac hypertrophy. Am J Cardiol 1990; 65: 42-44.

139. Mac Mahon S. Blood pressure and the risk of cardiovascular disease. In: Textbook of hypertension Ed. Swales J., Oxford: Blackwell, 1994: 46-57

140. Maiorano G. Et al. Evaluation of antihypertensive efficacy of losartan assessed by ABPM, hand grip test and echocardiographic study. Abstract. Glasgow. 23-27 June 1996 p.1198.

141. Malaia I, Tkhostova E, Belousov Y. The influence of angiotensine II reseptor antagonist irbesartan on endothelial function and diastolic function of leftventricle in patients with mild-to-moderate hypertension. J Hypertens 1999; 17 (3): 254.

142. Mallion JM, Gaudemaris RD et al. Day and night blood pressure values in normotensive and essential hypertensive subjects assessed by twenty-four-hour ambulatory monitoring. J Hypertens 1990; 8: 49-55.

143. Mallion JM, Chastang C, Unger P. Efficacy and safety of a fixed low-dose perindopril/mdapamide combination in essential hypertension a randomised controlled study Servier 1999. (Data on file).

144. Mancia G. Ambulatory blood pressure monitoring: reseaich and clinical applications. J Hypertens, 1990, 8: 1-13.

145. Manchia G. Clinical use of ambulatory blood pressure. Am. J. Hypert. 1989;2:505-545.

146. Mancia G et al. Blood pressure variability: mechanisms and clinical significance. J Cardiovasc. Pharmacol 1990; 16: 1-6.

147. Mancia G et al. Effect of blood pressure measurement by the doctor on patient BP and heart rate. Lancet 1992: 695-698.

148. Mancia G, Giannottasio C, Omboni S. Ambulatory blood pressure monitoring and antihypertensive treatment. Europ Heart J 1992; 13: 43-47.

149. Mancia G, Ferrafi A, Gregorini L et al. Blood pressure and heart rate variabilities in normotensive and hypertensive human beings. Circulation research 1983;53:96-104.

150. Mancia G, Parati G, Omboni S et al. Ambulatory blood pressure monitoring. Clin Exp Hypertens 1999; 21: 703-715.

151. Mancini GB. Hypertension, hypertrophy and the coronary circulation. Circulation 1991; 83: 89-96.

152. Matheson AJ, Cheer SM, Goa KL. Perindopril/indapamide 2/0.625 mg/day: a review of its place in the management of hypertension. Drugs 2001; 61(8): 1211-1229.

153. Meyrier A, Dratwa M, Sennesael J. Fixed low-dose perindopril-indapamide combination in hypertensive patients with chronic renal failure. Am J Hypertens 1998 Sep; 11: 1087-92.

154. Merrill DD, Byymy RL, Carr A, et al. Lisonopril/TCTZ in essential hypertension abstract. Clin Pharmacol Ther 1987; 41: 227.

155. Myers M, Asmar R, Leenen F. Fixed low-dose combination therapy in hypertension: a dose response study of perindopril and indapamide. J Hypertens 2000; 18:317-325.

156. Morn B, Darwish A, Lederball О et al. Similar antitrophic effects of low- and high-dose ramipril on left ventricular hypertrophy in essential hypertension. Eur Heart J 1997; 18: 513.

157. Muiesan G, Agabiti-Rosei E, Buoninconti R. Antihypertensive efficacy and tolerability of captopril in elderly: comparison with hydrochlorothiazide and placebo in a multicentre double-blind study. J Hypertens 1987; 2:89-92.

158. Muisan ML, Salvetti M, Rissoni D, Castellano M, Donato F, Agabiti-Rosei E. Association of change in left ventricular mass with prognosis during long-term antihypertensive treatment. J Hypertens. 1995; 13: 1091-1105.

159. Muller J, Tofler G, Stone P. Circadian variation and triggers of onset of acute cardiovascular disiese. Circulation 1989; 79 (4): 733-743.

160. Muller-Brunotte, Eddner M, Malmqvist К et al. Reduced diastolic function in hypertensive left ventricular hypertrophy: improvement by ATl-blocade and beta-blocade. J Hypertens 1999; 17 (3): 192.

161. Moser M, Herbert P, Hennekens CR. An overview of the metaanalysis of the hypertension Ireatment trials. Arch Intern Med 1991; 151:1277-1279.

162. Mulvany MJ, Hansen PK, Aalkjer С Direct evidence thet the greater contractility of resistance vessels in spontaneously hypertensive rat is associated with an increased number of smooth muscle cell layers. Circ Res 1978; 43: 854-64.

163. Mc Lenachan JM, Henderson E, Morris KI, Dargie HJ. Ventricular arrhythmias in patients with hypertensive left ventricular hypertrophy. N Engl J Med 1987;317:787-93.

164. Neaton JD, Crimm RH Jr, Prineas RJ, Stamler J, Grandits GA, Elmer PG, et al. For the Treatment of Mild Hypertension Research Group. Treatment of Mild Hypertension Study: final results. JAMA 1993; 270: 713-724.

165. Palatini P, Pessina AC. A new approach to define the upper normal limits cf ambulatory blood pressure monitoring. J Hypertens 1990; 8: 65-70.

166. Palatini P. Clinical significance of the diurinal blood pressure rhythm and of blood pressure variability evaluated with non invasive ambulatory monitoring. J High Blood Pressure, in cardiovasc. Prevention 1993; 2: 88-89.

167. Parati G, Pompidossi O, Albini E et al. Relationship of 24-hour blood pressure mean and variability and severity of target-organ damage in hypertension. J Hypertens 1987; 5: 93-98.

168. Parati O, Omboni B, Di Rienzo M et al. Twenty-four hour blood pressure variability: clinical implications. Kidney International 1992; 41: 24-28.

169. Parving HH Microalbuminuria in essential hypertension and diabetes mellitus. J of Hypertension 1996; 14: 89-94.

170. Pearson АР, Pasiercki T, Labovits AJ. Left ventricular hypertrophy, diagnosis, prognosis, management. Am Heart J 1991; 121: 148-157.

171. Perloff D, Sokolow M, Cowan R et al. Prognostic value of ambulatory blood pressure monitoring in treated hypertensive patients. J. Hypertens 1991; 9: 3340.

172. Pfeffer MA, Pfeffer IM. Reversing cardiac hypertrophy in hypertension. N Engl J Med 1990; 322: 1388-1390.

173. Pickering G, Harshfield G, Devereux R et al. What is the role of ambulatory blood pressure monitoring in the managenent of hypertensive patients? Hypertension 1985; 7: 171-177.

174. Pickering TG, James GD. Determinants and consequences of the diurnal rhythm of blood pressure. Amer J Hypertens 1993; 6: 1665-1695.

175. Pickering Th, Harshfield G, Blank S et al. Behavioral determinants of 24 hour blood pressure patterns in borderline hypertension. J Cardiovascul Pharmacol 1986; 8: 589-592.

176. Pierdomenico S, Lappena D, CuccurulJo F et al. Nighttime blood pressure pattern and miocardial ishemia in hypertensive patients with coronary artery disease. Abstr.l6th scientific meeting of the unternational society of hypertension. Glasgo.

177. Pierdomenico S, Antidormi T, Cuccurullo M et al. Hypertension and coronary artery disease: importance of circadian blood pressure rhythm for treatment strategy. Seventh European Meeting on Hypertension, Milan. 1995:150.

178. Ponrtemoli R, Ravera M, Bezante GP et al. Left ventricular geometry and function in patients with essential hypertension and microalbuminuria. J Hypertens 1999; 17: 993-1000.

179. Potremoli R, Nicolella C, Viazzi f et al. Microalbuminuria in an early marker of target organ damage in essential hypertension. Am J Hypertens 1998; 11: 430-8.

180. Prager G, Prager R, Klein P. Comparision of the twenty-four-hour blood pressure profile in elderly subjects with isolated systolic hypertension, essentialhypertension and normotension. J of Hypertension. 1991: 9.

181. Prisant LM, Carrawith AA. Ambulatory blood pressure monitoring and echocardiografic ventricular wall thickness and mass. Amer J Hypertens 1990; 3:8189.

182. Purcell HJ, Gibbs SR, Coats AJ et al. Ambulatory blood pressure monitoring and circadian variation of cardiovascular disease; clinical and research applications. Intern J of Cardiology 1992; 36: 135-149.

183. Raij L Hypertension and cardiovascular risk factors: role of the angiotensin II-nitric oxide interaction. Hypertension 2001; 37 (2): 767-773.

184. Rocco MB, Barry J, Campbell S et al. Circadian variation of transient miocardial ischemia in patients with coronary artery disease. Circulation 1987; 75: 395-400.

185. Rosenthal I. Sistiolic and diastulic cardisc function in hypertension. J Cardiovasc Pharmacol 1992; 19: 112-15.

186. Ross R. The pathogenesis of atherosclerosis: a perspective for the 1990s. Nature 1993; 362: 801-9.

187. Sassano P, ChatellierG, Billaud E, et al. Comparison of increase in the enalapril dose and addition of hydrochlorothizide as second-step treatment of hypertensive patients not controlled by enalapril alone. J Cardiovasc Pharmacol 1989; 13:314-319.

188. Safar M, Salzman V, Brault Y, et al. Safety and efficacy of perindopril/indapamide fixed combination in mind-to-moderate hypertension abstract. J Hypertens 1996 Jun; 14 Suppl. 1: 225.

189. Savage DD, Garrison RJ, Kannel WB et al. The spectrum of LVH in a general population sample: the Framingham Study. Circulation 1987; 75: 26.

190. Schlaich MP et al. Inadequate suppression of All modulates LV structure in humans. Clin Nephrol 1998; 49:153-9.

191. Scheuer J. Catecholamines in cardiac hypertrophy, Am J Cardiol 1999; 83: 70-74.

192. Schillaci G, Verdecchia P, Porcellati C, et al. Continuous relation between LVM and cardiovascular risk in essential hypertension. Hypertension 2000; 35: 580-6.

193. Schmieder et al. Reversal of LVH in essential hypertension: metaanalysis of randomized double-blind studies. JAMA 1996; 275: 1507-1513.

194. Schmieder RE, Velken R, Gatzka Ch D et al. Predictors for hypertensive hephropahy: results of a 6-year follow-up study in essential hypertension. J Hypertens. 1995, 13: 357-365.

195. Scholze J, Group for the East Germany Collaborative Trial. Short report: ramipril and hydrochlorothiazide combination therapy in hypertension: a clinical trial of factorial design. J Hypertens 1993; 11: 217-221.

196. Schulman DS, Flores AR, Tugoen J, Dianzumba S, Reichek N. Antihypertensive treatment in hypertensive patients with normal mass is associated with left ventricular remodeling and improved diastolic function. Am J Cardiol 1996; 78: 56-60.

197. Shapiro DL, Liss CL, Walker JF, et al. Enalapril and hydrochlorothiazide as antihypertensive agents in the elderly. J Cardiovasc Pharmacol 1987; 10:5160-5162.

198. Sica DA The importance of the sympathetic nervous system and systolic hypertension in patients with hypertension: benefits in treating patients with increased cardiovascular risk. Blood pressure monitoring 2000; 5: 19-25.

199. Simone, GF Mureddu, R Greco, L Scalfi, AE del Puente, A Franzese, F Contaldo, RB Devereux. Relation of left ventricular geometry and function to body composition in children with high causal blood pressure. Hypertention. 1997; 30(part 1): 377-382.

200. Smith DE, Ode HMO, Kernohorn JW. Causes of death in hypertension. Am J Med 1950; 9:516-527.

201. Sokolow M, Werdegar S, Kain H et al. Relationship bitween level of blood pressure measured casually and by portable recorders and severity of complications in essential hypertension. Circulation 1966; 34: 279-298.

202. Somers V, Dyken M, Mark A et al. Autonomic and hemodynamic responses during sleep in normal and sleep-apneic humans. J Hypertens 1992; 10:4.

203. Staessen J. et al. An epidemiologic approach to ambulatory blood pressure monitoring: the Belgian population study. Blood Pressure Monitoring 1996; 1:13-26.

204. Staessen JA, Bieniaszewski L, O'Brien et al. Nocturnal blood pressure fall on ambulatory monitoring in a large international database. Hypertens 1997; 29: 30-39.

205. Staessen SA, O'Brien ET, Amery AK et al. Ambulatory blood pressure in normotensive subjects: results from international database. Ibid 1994; 12:7: 1-2.

206. Sumimoto T, Ochi T, Ito T et al. Both a calcium antagonist and ACE inhibitor reverse hypertrophy in hypertension but a calcium antagonist also depresses contractility. Cardiovascul Drugs and Therapy 1997; 11: 27-32.

207. Sutsch G., Boesiger P., Hess O.M. From left-ventricular hypertrophy to congestive heart failure. Schweizer Rundschau Medizin Praxis 1996; 85: 218-226.

208. Sundberg S, Kohvakka A, Gordin A et al. Rapid reversal of circadian blood pressure rhythm in shift workers. J Hypertens 1988; 6: 393-396.

209. Swynghedauw B. Remodellind of the heart in response to chronic mechanical overlead. Europ Heart J 1989; 10: 935-943.

210. Tedesco M.A. Effects of Losartan on hypertention and left ventricular mass. A long-term study. Abstract: P 15.35 Amsterdam 7-11 June 1998.

211. Thind GS, Mahaptra RK, Johnson A, Coleman RD. Low-dose captopril tritration in patients with moderate-to-severe hypertension treated with diuretics. Circulation 1983; 67:1340-1346.

212. Tofler GH, Brezinski D, Schafer Al et al. Concurrent morning increase in platelet aggregability and risk of myocardial infarction and sudden cardiac death. N Engl J Med 1987; 316:1514-1518.

213. Trimarco B, De Luca M, Ricciardelli В et al. Cardiac function in systemic hypertension befor and after reversal of left ventricular hypertrophy. Am J Cardiol 1988; 62: 745-50.

214. Uemura К, Pisa Z. Trends in cardiovascular disease mortality in industrialised countries since 1950. World Health Stat 1998; 41:155-168.

215. Unger T, Culman J, Gohlke P. Angiotensin II type I receptor blockade and end-organ protection: pharmacological rationale and evidence. J Hypertens 1998; 16: 3-9.

216. Vakili В A, Okin PM, Devereux RB. Prognostic implications of left ventricular hypertrophy. Am Heart J 2001; 141: 334-341.

217. Verdecchia P et al. Prognostic significance of serial changes in LV Mass in essential hypertension. Circulation 1998; 97: 48-54.

218. Verdecchia P, Porcelatti C, Schilattci G et al. Ambulatory blood pressure an independent predictor of prognosis in essential hypertension. Hypertension 1994; 24: 793-801.

219. Verdecchia P, Schillaci G, Guerieri M et al. Circadian blood pressure changes and left ventricular hypertrophy in essential hypertension. Circulation 1990; 81:528-536.

220. Verdecchia P, Schillaci G, Bolderlini F et al. Risk stratification of left ventricular hypertrophy in systemic hypertension using noninvasive ambulatory blood pressure monitoring. Am J Cardiol 1990; 66: 583-590.

221. Vidt DG. A controlled multiclinic study to compare the antihypertensive effects of MK-421, hydrochlorothiazide, and MK-421 combined with hydrochlorothiazide in patients with mild to moderate essential hypertension. J Hypertens 1984; 2: 227-233.

222. Vlasses PH, Rotmensch HH, Swanson BN, et al. Comparative antihypertensive effects of enalapril maleate and hydrochlorothiazide, alone and in combination. J Clin Phnrmacol 1983; 23: 227-233.

223. Weber KT, Brilla CG. Pathological hypertrophy and cardiac intersticium. Fibrosis and renin- angiotensin -aldosterone system. 1991; 83: 18491865.

224. Weber KT, Janicki JS, Angiotensin and the remodelling of myocardium. Brit J Clin Pharmacol 1989; 28:141-150.

225. Weinberger MH. Comparison of captopril and hydrochlorothi-azide alone and in combination in mild to moderate essential hypertension. Br J Clin Pharmacol 1982; 14: 127-131.

226. Weinberger MH. Influence of an angiotensin-converting enzyme inhibitor on diuretic-induced metabolic effects in hypertension. Hypertension 1983; 5: 132-138.

227. Willich SN, Levy D, Rocco MB et al. Circadian variation in the incidence of sudden cardiac death in the Framinghamn Heart Study population. Am J Cardiol 1987; 60: 801-806.

228. White W. Analysis of ambulatory blood pressure date in antihypertensive drug trials. J Hypertens 1991; 9 (suppl II): 27-32.

229. White W, Morganroth J. Usfulness of ambulatory monitoring of blood pressure in assessing antihypertensive theory. Am J Cardiol 1989; 63: 94-98.

230. White W, Schulman P, Mc.Cabe E et al. Average daily blood pressure, not office blood pressure, determines cardiac function in patients with hypertension. JAMA 1989; 261:873-877.

231. White W. Accuracy and analysis of ambulatory blood pressure monitoring date. Clin Cardiolog. 1992; 15 (suppl II): 10-13.

232. Zachariah P. The role of ambulatory blood pressure monitoring in research. Clin Cardiol 1992; 15: 6-9.

233. Zanchetti A, Desche P. Perindopril. First-line treatment for hypertension. Clin Exp Ther Pract 1989; All; 555-573.

234. Zezulka AV, Gill JS, Dews I. Comparison of enalapril and bendrofluazide for treatment of systemic hypertension. Am J Cardiol 1987; 59: 630633.

235. Zito M, Parati G, Omboni S et al. Effect of agein on blood pressurevariability. J Hypertens 1991; 9: 328-329.

236. Hypertension: a comparison to Brenner and Rector's the kidney leading by B.M. Brenneri 5th ed. c. 1996. 2000 by W.B. Sounders Company. P 551-558.

237. Multiple risk factor intervention trail research group. MRFIT: Risk factor.

238. Progress Collaborative group. Lancet 2001, Sep 29; 358 (9287): 10331041.

239. UK Prospective Diabetes Study Group. Tight blood pressure control and risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes; UKPDS 38. Br Med J. 1998; 317: 703-713.

240. Working Group Report. How to diagnose diastolic heart failure. European Study Group on Diastolic Heart Failure 1998.