Влияние блокатора рецепторов ангиотензина II и его комбинации с диуретиком на структурно-функциональное состояние миокарда, функцию почек и суточный профиль АД у больных гипертонической болезнью тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Толпыгина, Светлана Николаевна

• Толпыгина, Светлана Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Толпыгина, Светлана Николаевна

Список сокращений.

Введение.

Глава I. Обзор литературы

1.1 Распространенность артериальной гипертонии.

1.2 Поражение органов - мишеней при АГ

1.2 (а) Структурно-функциональные изменения миокарда при АГ.

1.2 (б) Поражение почек при АГ.

1.3 Суточный профиль АД и взаимосвязь его показателей с поражением органов-мишеней при АГ.

1.4 Роль блокаторов рецепторов к ангиотензину II в современной антнгипергензивной терапии.

Глава II. Материалы и методы исследования:

2.1 Организация клинического исследования.

2.2 Клиническая характеристика больных.

2.3 Методика 24-часового мониторирования артериального давления.

2.4 Методика эхокардиографии и допплеркардиографии.

2.5 Методика определения микроальбуминурии и фильтрационной способности почек.

2.6 Методы статистической обработки данных.

Глава III. Результаты исследования

3.1 Влияние 6-месячной антигипертензивной терапии на показатели суточного профиля АД у больных гипертонической болезнью.

3.2 Влияние 6-месячной антигипертензивной терапии на структурно функциональное состояние миокарда у больных ГЪ.

3.4 Влияние 6-месячной терапии на функцию почек у больных ГБ.

Глава IV. Обсуждение полученных результатов.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние блокатора рецепторов ангиотензина II и его комбинации с диуретиком на структурно-функциональное состояние миокарда, функцию почек и суточный профиль АД у больных гипертонической болезнью»

Актуальность проблемы.

Артериальная гипертония (АГ) - одно из самых распространённых заболеваний в мире [WHO-ISH (1999)] и ведущая причина смертности и инвалидности среди населения от сердечно-сосудистых заболеваний [Арабидзе Г.Г. (1997)].

Абсолютный риск развития сердечно-сосудистых осложнений у лиц с артериальной гипертонией зависит не только от уровня АД, но и от наличия сопутствующих факторов риска, и в том числе вовлечения в процесс "органов-мишеней" (сердца, почек, головного мозга, сосудов) [Шхвацабая И.К., Юренев А.П. (1988), Ольбинская Л.И. (1998), Kannel W (1992), Koren M.J. (1990)]. Широкое применение антигипертензивных средств привело за последние десятилетия к значительному снижению сердечно - сосудистой заболеваемости и смертности Burt VL (1995), однако их уровень всё ещё остаётся высоким, что, отчасти, обусловлено тем, что среди больных АГ, получающих антигияертен-зивную терапию, только у 27% из них в США [Burt VL (1995)] и ещё меньшего количества больных в России АД контролируется эффективно [Оганов Р.Г (1994)]. Несмотря на наметившуюся в развитых странах некоторую тенденцию к снижению частоты развития инфаркта миокарда и инсульта, частота развития застойной сердечной недостаточности [Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. (2001)] и связанных с АГ терминальных поражений почек продолжает расти [Epstein (1997), Valderrabano F (1995)]. Прогностическое значение поражения органов-мишеней достаточно хорошо изучено, однако существует проблема их раннего выявления, поиска способов предупреждения и обратного развития органных нарушений. Регресс ГЛЖ, нормализация диастолической функции, уменьшение микроальбуминурии на фоне лечения ГБ, по-видимому, может способствовать предотвращению развития ряда осложнений АГ [Арабидзе Г.Г. (1992)].

В настоящее время требования к антигипертензивной терапии включают в себя не только снижение АД до нормального уровня, но и обеспечение протек-тивного действия на органы-мишени. Доказано прогностическое значение ряда показателей суточного профиля АД (дневных и ночных уровней систолического, диастолического и пульсового АД, "нагрузки давлением", суточного ритма и вариабельности АД) в развитии поражения органов-мишеней [Mancia G. (1990), Perloff TG и соавт. (1991), Verdecchia Р (1990, 1994), Parati G (1992), Schmieder RE и соавт. (1996)]. Важным моментом в лечении больных АГ с поражением органов-мишеней является воздействие на ряд нейро - гуморальных систем (симпато-адреналовую, ренин-ангиотензиновую и т.д.), ответственных за развитие органных нарушений [Parving НН (1996), Dejong РЕ (1999), Sica DA (2000)]. Способность воздействовать на данное звено патогенеза доказана для ингибиторов АПФ и Р - блокаторов, однако предполагается, что наиболее полное блокирование негативных эффектов ангиотензина П (All) на органы и ткани с помощью блокаторов ATI рецепторов All может обеспечить выраженное органопротективное действие [Yamazaki Т (1999), Сидоренко Б. А. (1999), Weinberg MS (2000)]. Таким образом, оптимизация лечения больных ГБ, включающая в себя комплексное воздействие на ключевые показатели суточного профиля АД и обеспечение органопротекции с применением современных ан-тигипертензивных препаратов остаётся актуальной задачей.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ Изучить влияние длительной терапии блока-тором рецепторов ангиотензина П (лозартаном) и его комбинации с гидрохлор-тиазидом на структурно-функциональное состояние миокарда левого желудочка, функцию почек и суточный профиль АД у больных гипертонической болезнью.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить динамику структурно-функционального состояния миокарда ЛЖ (индекс массы миокарда, геометрию и диастолическую функцию ЛЖ) на фоне длительной (24 недельной) терапии лозартаном и его комбинации с диуретиком.

2. Изучить влияние длительной терапии лозартаном и его комбинации с диуретиком на функциональное состояние почек (скорость клубочковой фильтрации и микроальбуминурию).

3. Исследовать динамику показателей суточного профиля АД на фоне лечения лозартаном и его комбинации с диуретиком.

4. Изучить взаимосвязь динамики показателей суточного профиля АД, структурно-функционального состояния миокарда левого желудочка и функции почек на фоне длительной монотерапии лозартаном и его комбинации с диуретиком в сравнении с амлодипином.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Выявлен кардиопротективный эффект терапии лозартаном и его комбинации с ГХТ в виде уменьшения выраженности ГЛЖ, улучшения геометрии и диастолической функции ЛЖ у больных ГБ.

При сопоставимом антигипертензивном эффекте лозартан и его комбинация с ГХТ оказывали более выраженное кардиопротективное действие, чем ам-лодипин.

Установлен ренопротективный эффект лозартана и его комбинации с ГХТ, заключающийся в уменьшении выраженности микроальбуминурии и корригирующем воздействии на скорость клубочковой фильтрации.

Установлена зависимость положительной динамики функции почек от исходной выраженности нарушений, антигипертензивного эффкгга препаратов и типа проводимой терапии, при этом выявлено преимущество лозартана в виде моно- или в составе комбинированной терапии.

В работе впервые изучены факторы, определяющие "чувствительность" и "нечувствительность" больных к лозартану. Больные, "нечувствительные" к монотерапии лозартаном, характеризовались преобладанием наиболее прогностически неблагоприятного концентрического типа ГЛЖ, более высоким уровнем креатинина крови и меньшей скоростью клубочковой филырации, и не отличались по исходному уровню АД, степени тяжести и длительности ГБ.

Установлено, что лозартан обеспечивает равномерный антигипертензив-ный эффект в течение 24 часов и оказывает многоплановое корригирующее влияние на суточный профиль АД: снижает систолическое, диастолическое, пульсовое АД и нагрузку давлением с нормализацией уровня АД у 50% больных. Добавление малых доз гидрохлортиазида (ГХТ) при недостаточном анти-гипертензивном эффекте монотерапии лозартаном обеспечивает дополнительное снижение нагрузки давлением, особенно в ночные часы, улучшение суточного ритма АД и увеличивает на 25% число больных ГБ, достигших нормализации АД.

В исследовании подтверждено наличие дополнительного к антигипертен-зивному эффекту корригирующего воздействия длительной терапии блокато-ром рецепторов АП лозартаном на структурно-функциональное состояние миокарда и функцию почек, подтверждающее самостоятельную значимость блокады активности РАС в обеспечении органопротективного эффекта терапии.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

В связи с установленным фактом, что лозартан обладает кардио- и нефро-протективным эффектом, он может использоваться у больных ГБ с ГЛЖ, диа-столической дисфункцией и микроальбуминурией для предупреждения про-грессирования поражения органов-мишеней.

У больных с недостаточным гипотензивным эффектом монотерапии лозартаном в дозе 50 мг/сутки целесообразно присоединение малых доз тиазидно-го диуретика, который при однократном приёме утром потенцирует корригирующий эффект лозартана на суточный профиль АД, особенно в ночные часы, и позволяет достичь целевого уровня АД дополнительно у 25% больных ГБ.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ Блокатор рецепторов All лозартан - эффективный антигипертензивный препарат, обладающий кардио- и ренопротектив-ными свойствами и хорошей переносимостью, используется в лечении больных с АГ с признаками поражения органов-мишеней (ГЛЖ, диастолическая дисфункция ЛЖ, микроальбуминурия) в клинических отделениях НИИ кардиологии им. А.Л. Мясникова РКНПК МЗ РФ.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Толпыгина, Светлана Николаевна

ВЫВОДЫ

1) Длительная терапия лозартаном в дозе 50 мг/сут обеспечивает равномерный антигипертензивный эффект в течение 24 часов и оказывает многоплановое корригирующее влияние на суточный профиль АД: снижает систолическое, диастолическое, пульсовое АД, нагрузку давлением; не изменяет вариабельность АД и нормальный суточный ритм, а при нарушенном - наблюдается тенденция к его нормализации. Терапия лозартаном позволяет достичь целевого уровня АД (по данным СМАД) у 50% больных ГБ, преимущественно I-II ст.

2) При недостаточном снижении АД на фоне монотерапии лозартаном антигипертензивный эффект последнего может быть потенцирован добавлением малых доз (12,5-25 мг) гидрохлортиазида (ГХТ), что обеспечивает дополнительное снижение нагрузки давлением (преимущественно в ночные часы), улучшение суточного ритма АД и увеличивает на 25% число больных ГБ, достигших целевого уровня АД.

3) Больные ГБ, оказавшиеся "нечувствительными" к монотерапии лозартаном, характеризовались преобладанием концентрического типа ГЛЖ и более выраженными функциональными изменениями почек: более высоким уровнем креатинина крови и меньшей скоростью клубочковой фильтрации.

4) Длительная терапия лозартаном и его комбинация с ГХТ у больных ГБ оказывает кардиопротективный эффект в виде уменьшения выраженности ГЛЖ, улучшения геометрии и диастолической функции ЛЖ. Регресс ГЛЖ на фоне лечения определялся исходной её выраженностью и типом проводимой терапии; достоверной корреляционной связи между регрессом ГЛЖ и антиги-пертензивным эффектом не выявлено. Положительная динамика диастолической функции ЛЖ определялась её исходным состоянием.

5) В проведённом исследовании при сопоставимой антигипертензивной эффективности лозартана, его комбинации с ГХТ и амлодипина, более выраженный регресс ГЛЖ (снижение ИММЛЖ на 12% в группах лозартана против

6,7% в группе амлодипина), улучшение геометрии и диастолической функции левого желудочка наблюдались на фоне терапии, включающей лозартан.

6) Длительная терапия лозартаном и его комбинация с ГХТ оказывает ре-нопротективное действие, заключающееся в значимом уменьшении выраженности микроальбуминурии и корригирующем воздействии на скорость клубочковой фильтрации. Установлена зависимость положительной динамики этих параметров от исходной выраженности нарушений, антигипертензивного эффекта препаратов и шла проводимой терапии (выявлено преимущество терапии, включающей лозартан). Регрессионный анализ продемонстрировал независимую прогностическую значимость антигипертензивного эффекта и типа проводимой терапии в уменьшении микроальбуминурии на фоне лечения.

7) В исследовании подтверждено наличие дополнительного к антигипер-тензивному эффекту корригирующего воздействия длительной терапии блока-тором рецепторов ангиотензина II лозартаном на структурно-функциональное состояние миокарда ЛЖ и функцию почек, подтверждающее самостоятельную значимость блокады активности ренин - ангиотензиновой системы в обеспечении органопротективного эффекта терапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1) У больных ГБ с признаками поражения органов-мишеней: ГЛЖ, диастолической дисфункцией ЛЖ, микроальбуминурией - препаратом выбора может быть блокатор рецепторов All - лозартан, обладающий выраженным кардио- и нефропротективным эффектом при монотерапии или комбинации с небольшими дозами диуретика.

2) При недостаточном антигипертензивном эффекте монотерапии лозартаном в дозе 50 мг/сутки целесообразно присоединение малых доз диуретика, который потенцирует корригирующий эффект лозартана на суточный профиль АД, особенно в ночные часы, и позволяет достичь целевого уровня АД у большего количества больных.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Толпыгина, Светлана Николаевна, 2002 год

1. Арабидзе Г.Г. Гипертоническая болезнь.//В кн.: Руководство по кардиологии /Под ред. Е.И. Чазова. М.: Медицина, 1992; Т.З:147-195.

2. Арабидзе Г.Г., Белоусов Ю.Б., Варакин Ю.Я., и др. Диагностика и лечение артериальной гипертонии (Методические рекомендации). Москва, 1997: С. 95.

3. Барац С.С., Закроева А.Г. Диастолическая дисфункция сердца по показателям трансмитрального кровотока и потока в лёгочных венах: дискуссионные вопросы патогенеза, терминологии и классификации. Кардиология 1998 №5 стр. 69-76.

4. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности. Москва 2000г.

5. Бувальцев В.И. Суточные колебания артериального давления и особенности его формирования дневное и ночное время суток при гипертонической болезни. Автореф дисс кенд мед наук М, 1988:26.

6. Волков B.C., Мазур Е.С., Мазур В.В. О клиническом значении уменьшения ночного снижения артериального давления у больных гипертонической болезнью. Кардиология 1999,12.32-34.

7. Глотов М.Н., Мазур Н.А. Диастолическая функция ЛЖ у больных гипертонической болезнью. Кардиология 1994; 1:89-93.

8. Горбунов В.М. Значение 24-часового мониторирования в выявлении и лечении артериальной гипертензии. Кардиология 1995;6:64-70.

9. Горбунов В.М. Значение исследования различных видов вариабельности артериального давления у больных с артериальной гипертензией. Кардиология 1997;1:66-69.

10. Горбунов В.М., Савина Л.В., Метелица В.И., Деев А.Д. Оценка равномерности антигипертензивного эффекта лозартана и каптоприла с помощью 24-часового мониторирования артериального давления. Терапевтический архив; 2001;2:38-43.

11. Гургенян С.В., Микаелян Е.С., Оганесян А.Н. Перфузионно-метаболические и функциональные изменения гипертрофированного левого желудочка у больных артериальной гипертонией. Журн экспер клин мед 1989;1:31-35.

12. Дядык АИ, Багрий АЭ, Лебедь ИА, Яровая НФ. Патогенез гипертрофии левого желудочка сердца у больных артериальными гипертониями. Кардиология №1 1995г, с.59-63.

13. Жаров Е.И., Верткин А.Л., Соловьёв В В. Длительное мониторирование артериального давления. Кардиология, 1990;6:118-122.

14. Зелвеян П.А., Ощепкова Е.В., Буниатян М.С. и соавт. Суточный ритм артериального давления и состояние органов-мишеней у больных с мягкой и умеренной формами гипертонической болезни. Тер. Архив, 2001,2:33-38.

15. Карпов Р.С., Павлюкова Е.Н., Мордовии В.Ф и др. Изучение перфузии миокарда у больных гипертонической болезнью. Кардиология 1992;3:40-42.

16. Карпов Р.С., Пузырёв К.В., Павлюкова Е.Н. и др. Молекулярно-генетический анализ гипертрофии левого желудочка. Кардиология 2001;6:25

17. Кобалава Ж.Д. Клиническое и фармакологическое обоснование выбора антигипертензивных препаратов у больных эссенциальной гипертонией с сопутствующими факторами риска. Дисс. Док. Мед. Наук. М. 1997.

18. Кобалава Ж.Д. Международные стандарты по артериальной гипертонии: согласованные и несогласованные позиции. Кардиология 1999;11:78-91.

19. Кобалава Ж.Д., Ивлева А.Я., Котовская Ю.В. и др. Особенности суточного профиля АД у больных гипертонической болезнью с метаболическими нарушениями. Клин фармакол и тер, 1995;5:42.

20. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертония 2000. Москва 2001г стр.83.

21. Кобалава Ж.Д Эволюция комбинированной антигипертензивной терапии: от многокомпонентных высокодозовых свободных комбинаций до низкодозо-вых фиксироанных комбинаций как средств первого выбора. Российский медицинский журнал, 2001,9:18; 789-795.

22. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Моисеев B.C. Особенности утреннего подъёма артериального давления у больных гипертонической болезнью с различными вариантами суточного ритма. Кардиология 1999;6:23-26.

23. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Терещенко С.Н. и др. Клиническое значение суточного мониторирования артериального давления для выбора тактики лечения больных артериальной гипертонией. Кардиология, 1997;9:98-104.

24. Конради А.О., Захаров Д.В., Галявич АС. Влияние лозартана на показатели вариабельности сердечного ритма и гипертрофию левого желудочка у больных гипертонической болезнью. 1 конгресс кардиологов СНГ. Тезисы. Стр. 207.

25. Котовская Ю.В. Варианты суточных ритмов АД при гипертонической болезни и влияние на них ингибитова АПФ фозиноприла, антагониста рецепторов к ангиотензину 11 лозартана и диуретика индапамида. Дисс канд. Мед. Наук М. 1997.

26. Куджини П, Кавасаки Т, Ди Патша J1 и др. Циркадиый ритм артериального давления: хронобиологические критерии нормотонии и гипертонии. Физиология человека. 1994;том 17:73-79.

27. Леонова М.В., Белоусов Ю.Б., Семенчук Г.А. и др. Анализ показателей амбулаторного суточного мониторирования артериального давления у больных артериальной гипертонией. Тер. Архив, 1997;1:35-38.

28. Лукутина Л.В. Суточные колебания некоторых показателей гемодинамики и активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при гипертонической болезни и почечных артериальных гипертониях. Автореф дисс канд мед наук, Т, 1987.

29. Мазур Е.С., Калязина В В. О клиническом значении вариабельности артериального давления при гипертонической болезни. Тер архив, 1999;1:22-25.

30. Малышева Е.А., Леонова М.В., Прошин А.Ю. и соавт. Влияние амлодипина на массу миокарда левого желудочка и показатели центральной гемодинамики у больных с артериальной гипертонией и атеросклерозом сонных артерий. Клин. Фермакол. Тер., 1997,6(3):29-32.

31. Мартынов А.И., Степура О Б., Иванова С В. и соавт. Ремоделирование и диастолическая функция левого желудочка сердца у больных с атрериальной гипертензией (по материалам XVII-XXI конгрессов Европейского общества кардиологов) Кардиология 2001;7:67-70.

32. Оганов Р.Г. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в России и некоторые влияющие на неё факторы. Кардиология, 1994;4:80-88.

33. Ольбинская Л.И., Мартынов А.И., Хапаев Б.А. Мониторирование артериального давления в кардиологии. М. 1998:30.

34. Ощепкова Е.В., Рогоза А.Н., Варакин Ю.А. Вариабельность артериального давления (по данным 24-часового мониторирования) при мягкой артериальной гипертоник. Тер. Архив, 1994;8:70-75.

35. Ощепкова Е.В., Лазарева Н.В., Филатова Л.В. и соавт. Утренний подъём артериального давления (по данным суточного мониторирования АД) и агрегация тромбоцитов у больных гипертонической болезнью. Тер. Архив. 2000;4:47-51.

36. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Сополева Ю.З. Иосава И.К. Физиология и фармакология ренин-ангиотензиновой системы. Кардиология 1997 №11, с. 91-95.

37. Рогоза А.Н., Никольский В.П., Ощепкова Е.В. и др. Суточное мониториро-вание артериального давления (Методические вопросы). Под ред. Г.Г. Арабидзе и О.Ю. Атькова. М. 1997.

38. Сидоренко Б.А., Иосава И.К., Киктев В.Г., Преображенский Д.В. Блокаторы ATI ангиотензиновых рецепторов как новая группа антигипертензивных препаратов. Клиническая фармакология и терапия. 1999;8:38-45.

39. Скворцов А.А., Мареев В.Ю., Беленков ЮН. Блокаторы рецепторов ангиотензина 11 (механизмы действия, первые клинические результаты). Кардиология 1998;4:36-50.

40. Титов В.Н., Тарасов А.В. Микроальбуминурия: патофизиология, диагностическое значение и методы исследования. Тер. Архив 1988; 134-140.

41. Тиц Н.У. Клиническая оценка лабораторных тестов: пер. с англ. М.: Медицина, 1986.-479.

42. Фофанова Т.Ф., Юренев А.П. "Немая" ишемия миокарда при артериальной гипертонии. Кардиология 1992;9:70-74.

43. Хапаев Б.А. Влияние антагонистов кльция пролонгированного действия на циркадианный ритм и вариабельность артериального давления в течение суток у больных мягкой и умеренной артериальной гипертензией. Дисс канд. Мед наук. 1995.

44. Шатрова Г.О., Ощепкова Е.В., Рогоза А.Н. и соавт. Барорецепторный контроль и суточная вариабельность АД у больных "мягкой" артериальной гипертонией и гемодинамически незначимым атеросклеротическим поражением сонных артерий. Кардиология, 1992; 11:11-18.

45. Шляхто Е.В., Конради А.О., Захаров Д.В., Рудоманов О.Г. Структурно-функциональные изменения миокарда у больных гипертонической болезнью. Кардиология 1999, №2, стр. 49-55.

46. Шевцов М.Ю. Блокаторы рецепторов ангиотензика All- первый опыт и перспективы применения в нефрологии. Тер. Архив 2000;6:73-79.

47. Шулутко Б.И. Почки и гипертензия. Тер. Архив, 1987;8:26-29.

48. Шхвацабая И.К., Юренев А.П. Гипертоническое сердце. Кардиология, 1988;12:5-9.

49. Юренев А.П., Нестерова A.JI., Береснева З.В. Влияние длительного амбулаторного гипотензивного лечения на структрно-функциональное состояние миокарда. Кардиология 1985;4:64-67.

50. Юренев А.П. Клинико-функциональная характеристика сердца при гипертонической болезни. Дис. Д-ра мед. Наук.

51. Контроль артериального давления и прогрессирование хронической почечной недостаточности. Международные направления в исследовании артериальной гипертензии. 2000,10:2-3.

52. Нефрология. Руководство для врачей. В 2 томах. Под редакцией И.Е. Та-реевой. Москва "Медицина" 1995; том 1, стр 176.

53. Agabiti-Rosel Е. Evaluation of cardiac effects of antihypertensive agents. J of Cardiovascular Pharmacology. 1994;23:42-4S.

54. Agewall S, Persson B, Samuelsson O. Microalbuminuria in treated hypertensive men at high risk of coronary disease. J Hypertens 1993;11-.461-469.

55. Alderman MH. Which antihypertensive drugs first-and why? JAMA 1992; 267:2786-87.

56. Alii C, Lombardo M, Zanni D et al. Albuminuria and transferrinuria in essential hypertension. Effects of antihypertensive therapy. Am J Hypertens 1996;9:1068-76.

57. Almazov VA, Shlyakhto EV, Conrady AO et al. Correlation of hypertensive cardiac remodeling: comparison of different antihypertensive therapies. J Hypertens 1999;17:3:194.

58. Asmar R, Brunei P,Pannier В et al. Arterial distensibility and ambulatory blood pressure monitoring in essential hypertension. Am J Cardiol 1988;1:1066-1070.

59. Bakris GL. Effects of diltiazem or lisinopril on massive proteinuria with diabetes mellitus. Ann Intern Med 1990;122:707-8.

60. Balogun M, Dunn F. Systolic and diastolic function following regression of left ventricular hypertrophy in hypertension. J Hypertens 1991 ;9(5):21 -26.

61. Bauer J, Reams G. The angiotensin II type I receptor antagonists: a new class of antihypertensive drugs. Arch Intern Med 1995;155:1361-1368.

62. Bauwens F, Duprez D, Buyzere M et al. Diastiolic blood pressure load is the best predictor for left ventricular hypertrophy in moderate essential arterial hypertension. 5-European Meeting of Hypertension. Milan 1993. Abstr. 53.

63. Bauwens F, Duprer D, De Buyrere M. Influence of the arterial blood pressure and nonhemodinamic factors о left ventricular hypertrophy in moderate essential hypertension. Am J Cardiol 1991;68:925-29.

64. Benetos A, Rudnichi A, Safar M et al. Pulse pressure and cardiovascular mortality in normotensive subjects. Hypertension, 1998;32:560-64.

65. Beltman F, Heesen W, Smit A. Two-year follow-up study to evaluate the reduction of left ventricular mass and diastolic function in mild to moderate diastolic hypertensive patients. J Hypertens 1998,16:6:15-19.

66. Bianchi S, Bigazzi R, Baldari G et al. Microalbuminuria in patients with essential hypertension: effects of several antihypertensive drugs. Am J Med 1992;93:525-8.

67. Bignotti M. Effects of chronic treatment with the АЛ antagonist losartan on LV anatomy and function and microalbuminuria in hypertensives. Abstract: P32, Milan 13-16 June 1997.

68. Bikkina M, Levy D, Evans JC, Larson MG, Benjamin EJ, Wolf PA, Castelli WP. Left ventricular mass and the risk the stroke in elderly cohort: The Framingham Study. JAMA 1994; 272: 33-36.

69. Brevetti G et al. 24-hour blood pressure recording in patients with orthostatic hypotension. Clin. Cardiol., 1985;8:406-412.

70. Brezinski DA, Tofler GH, Muller JE et al. Morning increase in platelet aggrega-bility. Association with assumption of the upright posture. Circulation, 1988;78:35-40.

71. Broadhurst P, Kelleher C, Hughes L et al. Fibrinogen, factor VII clotting activity, and coronary artery disease severity. Aterosclerosis. 1990,85:169-173.

72. Brutsaert DL. Analysis of relaxation in the evaluation of ventricular function of the heart. Progr Cardiovasc Dis 1985;28:143.

73. Brenner B, Hemodynamically mediated glomerular injury and the progressive nature of kidney disease. Kidney Int. 1983;23:647-655.

74. Schmieder RE, Messerli FH et al. Glomerular hyperfiltration indicates erly tar-gert organ damage in essential hypertension. JAMA 1990,264:2775-80.

75. O'Brien E, Sheridan J, O'Malley K. Dippers and non-dippers (letter). Lancet 1988;2:700-702.

76. Booz GW, Dostal DE, Baker KM. Paracrine action of cardiac fibroblasts on cardiomyocytes: implications for the cardiac renin-angiotensin system. Am J Card 1999;83:44-47.

77. Burt VL, Cutler JA et al. Trends in the prevalence, awareness, treatment and control of hypertension in the adult US population. Data from the Health examination surveys. 960-1991. Hypertension. 1995;26:60-9.

78. Camprese VM. Clinical aspects and management of essential hypertension. In Textbook of Nephrology. Edited by Massry SG, Glassock RJ, Baltimor, Maryland: Williams and Wilkins; 1995:1186-1217.

79. Carmona J, Vasconcelos N, Amado P et al. Blood pressure morning rise profile in hypertensive patients and controls evaluated by ambulatory blood pressure monitoring. Abstracts of the VII th European meetting on hypertension 1992:33.

80. Carusio D, D'Isanto F, Del Piano C. Effect of ATl-reseptor inhibitor losartn on impared diastolic filling in human hypertension. J Hypertens 19999;17(3):219.

81. Castellot JJJ, Addonizio ML, Rosenberg R et al. Cultured endothelial cells produce a heparin-like inhibitor of smooth muscle cell growth. J Cell Biol 1981;90:372-9.

82. Cerasola G, Cottone S, Mule G et al. Microalbuminuria, renal dysfunction and cardiovascular complication in essential hypertension. J of hypertension 1996;14:915-920.

83. Clement D, Calardyn F, Packert L et al. Ambulatory blood pressure monitoring. Newport Beach, Calif., 1983:21-27.

84. Cheung B. Incresed LV mass after losartan treatment. The Lancet. Vol 349. June 14,1997.

85. Collins R, Pete R. Antihypertensive drug therapy: effects on stroke and coronary heart disease. In: Swales JD, ed. Textbook of Hypertension. Oxford: Blackwell Publications, 1994:1156-1164.

86. Collins R, Peto R, MacMahon S et al. Blood pressure, stroke, and coronary heart disease. Part 2- short-term reductions in blood pressure: overview of randomised drug trials in their epidemiological context. Lancet 1990; 335:827-38.

87. Conway J, Boon N, Jones J. Mechanisms concened with blood pressure variability throught the day. Clin and exper.-theory and practice. 1985;A7:153-157.

88. Cooper RS, Simmons B, Castaner A et al. Left ventricular hypertrophy is associated with worse survival independent of left ventricular function and coronary arteries severy narroved. Am J Cardiol. 1990.65:441-445.

89. Critchey JA, Chan J, Lappe JT et al. Antihypertensive and antialbuminuric effects and tolerability of losartan potassum compared to felodipine-ER in elderly hypertensive patients. Ibid; 19-20.

90. Cruickshank J, Lewis J, Moore V, Dodd C. Reversibility of left ventricular hypertrophy by differing types of antihypertensive therapy. J Hum Hypertens 1992;6:85-90.

91. Cuocolo A, Sax FL, Brush JE et al. Left ventricular hypertrophy and impaired diastolic filling in essential hypertension. Circulation 1990;81:978-986.

92. Cuspidi C, Lonati L, Sampieri L et al. Effects of losartan on blood pressure and LV mass in essential hipertension. High Blood Press. 1998;7:75-79.

93. Dahlof B, Pennert K, Hannson L. Reversal of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients. A metaanalysis of 109 treatment studies. AM J Hypertens 1992;5:95-110.

94. Dejong PE, de Zeeuw D. Renoprotective therapy , titration against urinary protein excretion. Lancet 1999; 354:352-3.

95. Deckert T, Feldt RB, Borch Ж et al. Albuminuria reflects widespread vascular damage. The Steno hypothesis. Diabetiolgia 1989. 32:219-26.

96. Devereux RB, Reicheck N. Echocardiography determinstion of left ventricular mass in man: anatomic validation of the method. Circulation 1977,55:613-618.

97. Devereux R.B. Theraperutic options in minimizing LVH. Am Heart J 2000; 139:S9-S14.

98. Devereux RB. Detection of left ventricular hypertrophy by M-mode echocardiography: anatomic validation, standardization, and comparison to other methods. Hypertension. 1987;9(П): 19-26.

99. Devereux RB Do Antihypertensive drugs differ in their ability to regress left ventricular hypertrophy? Circulation 1997; 95:1983-1985.

100. Devereux RB, Agabiti-Rosei E, Dahlof B, Grosse P, Hahn RT, Okin PM, Roman Ш. Regression of left ventricular hypertrophy as a surrogate end-point for morbid events in hypertension treatment trials. J Hypertens. 1996; 14:95-102.

101. Devereux RB, Dahlof B. Criteria for informative trial of LVH regression. J Hum Hypertens 1994; 8:735-9.

102. Devereux R, James G, Pickering Th. What is normal blood pressure? Comparison of ambulatory pressure level and variability in patients with normal or abnormal left ventricular geometry. Am J Hypertens. 1993;6:211-215.

103. Devereux RB, Okin PM, Roman MJ Pre-clinical cardiovascular disease and surrogate end-points in hypertension: does race influence target organ damange independent of blood prassure? Ethn Dis 1998; 8:138-48.

104. Devereux R.B., Pini R, Aurigemma GP, Roman MJ. Measurement of LV mass: methodology and expertise. J hypertens 1997,15:801-809.

105. Devereux RB, Pickering TG, Harschfieid GA et al. Left ventricular hypertrophy in patients with hypertension: importance of blood pressure response to regularly recurring stress. Circulation 1988;68:470-76.

106. Devereux R, Pickering Th. Relationship between ambulatory and exercise blood pressure and cardiac structure. Am Heart J 1988;116:1124-1133.

107. Devereux R, Pickering Th, Alderman M. Left ventricular hypertrophy in hypertension. J Hypertens 1987;9:1153-1160.

108. Drayer J, Weber M. Definition of normalcy in whole-day ambulatory blood pressure monitoring. Clin and exper theory and practice 1985;7:195-204.

109. Drayer J, Weber M, De Young J et al. Long-term blood pressure monitoring in the evaluation of antihypertensive therapy. Arch Intern Med 1983;143:898-901.

110. Drayer J, Weber M, Nakamura D. Automated ambulatory blood pressure monitoring: A study of age-matched normotensive and hypertensive men. Am Heart J 1985;109:1334.

111. Eliahou HE, Cohen D, Hellberg B. Effect of the calcium channel blocker nisoldipine on the progression of chronic renal falure in man. Am J Nephrol 1988;8:285-90.

112. Epstein M, Parving HH, Ruilop LM. Surrogat endpoints and renal pritection: focus on microalbuminuria. Blood Pressure 1997;6:52-57.

113. Erley C, Haefele U, Heyne N et al. Microalbuminuria in essential hypertension: reduction by different antihypertensive drugs. Hypertension 1993;21:810-815.

114. Fagard RH, Staessen JA, Thijs L. Relationships between changes in left ventricular mass and in clinic and ambulatory blood pressure in response to antihypertensive therapy. J of Hypertension 1997,15:1493-1502.

115. Franklin SS, Khan SA, Wong ND et al. Is puis pressure more important then systolic blood pressure in predicting coronary heart disease events. Circulation 1999;100:354-60.

116. Fratolla A, Parati G, Cuspidi С et al. Prognostic value of 24-hour pressure variability. J Hypertens, 1993;11:1133-1137.

117. Friedman R et al. In press 1980.

118. Frohlich ED, Apstein C, Chobanian AV et al. The heart in hypertension. N Engl J Med 1992;327:998-1008/

119. Folkow B, Hallbaeck M, Lundgren Y et al. Background of increased flow resistance and vascular reactivity in spontaneously hypertensive rats. Acta Physiol Scand 1974;91:103-15.

120. Gaasch WH, Bing OH, Mirsky I Eur Heart J 1982;3:139-145.

121. Gansevoort RT, De Zeeuw D, Shahinfar S et al. Effects of the angiotensin II antagonist losartan in hypertensive patients with renal disease. J Hypertens 1994; 12:3742.

122. Ganau A, Devereux RB, Roman MJ et al. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension. J Am Coll Cardiol 1992;19:1550-1558.

123. Ghali Ж, Liao Y, Cooper RS. Influence of left ventricular geometric patterns on prognosis in patients with or without coronary artery disease. J Am Coll Cardiol 1998;31:1635-40.

124. Gianconi S, Levant C, Fommei E et al. Microalbuminuria and casual and ambulatory blood pressure monitoring in normotensives and in patients with borderline and mild essential hypertension. Am J Hypertens 1989;2:259-261.

125. Gottdiener JS, Livengood V et al. Should echocardiography be performed to assess effects of antihypertensive therapy? Test-retest reliability of echocardiography for measurement of LVM and function. J Am Coll Cardiol 1995;25:424-30 .

126. Gottdiener JS, Reda D, Notargiacomo A, Masterson B. Comparison of monotherapy effects on LV mass regression in mild-to-moderate hypertention: differences between short and long- term therapy. J Am Coll Cardiol 1992; 19:85 Abstract.

127. Gottdiener JS, Reda D et al. Effects of single-drug therapy on reduction of LV mass in mild to moderate hypertention: Comparison of six antihypertensive agents. Circulation 1997;95:2007-2014.

128. Graettinger WF, Brug RJ. Left ventricular diastolic function and hypertension. Cardiol Clin 1995; 13.559-567.

129. Gradman AH, Arcuri KE, Goldberg Al et al. A randomized, placebo-controlled, double-blind, parallel study of various doses of losartan potassium compared with enalapril maleat in patients with essential hypertension. 1995;25:1345-1350.

130. Grossman W. Diastolic dy si unction and congestive heart failure. Circulation 1990;81:1-7.

131. Grossman W. Defining diastolic function. Circulation. 2000;101:2020-2022.

132. Gruden G, Cavallo PP, Bazzan M et al. PA-I and factor VII activity are higher in IDDM patients with microalbuminuria. Diabetes 1994;43:426-9.

133. Hammond IW, Devereux RB, Alderman MH, Lutas EM,Spitzer MC, Crowley JS, Laragh JH. The prevalence and correlates of echocardiographic left ventricular hypertrophy among employed patients with uncomplicated hipertension. Am J Cardiol 1986; 7:639-650.

134. Haflher SM, Stem MP, Gruber MK et al. Microalbuminuria. Potential marker for increased cardiovascular risk factors in non-diabetic subjects? Arteriosclerosis 1990; 10:727-31.

135. Hansson L, Zanchetti A, Carruthers SG et al. Effects of intensive blood-pressure lowering and low-dose aspirin in patients with hypertension: principal results of the Hypertension Optimal Treatment (HOT) randomised trial. Lancet 1998;351:1755-62.

136. Harald H, Mullner M, Domanovits H et al. Use of an age-adjusted Doppler E/A ratio in patients with moderate to severe hypertension. J of Hypertension 2000,18:1477-1481.

137. Harrap SB, Dominiczak AF et al. Plasma All predisposition to hypertension, and LV size in healthy young adults. Circulation 1996;93:1148-54.

138. Hayakawa H, Coffee K, Guerra J t al. Cardio-renal protective effects of the angiotensin П receptor antagonist, irbesartan, in salt-sentitive hypertension. Ibid 1997.

139. Herkner H, Mullner M, Domaovits H et al. Use of an age-adjusted Doppler E/A ratio in patients with moderate to severe hypertension. J of Hypertens. 2000,18:147781.

140. Horan M, Kennedy H et al. Do boderline hypertensive patients have labile blood pressure? Arch Intern Med 1981;94:466.

141. Imai Y, Abe K, Miura Y et al. Hypertensive episodes and circadian fluctuations of blood pressure in patients with pheochromocytoma: studies by long-term blood pressure. J Hypertens 1988,6:9-15.

142. Imai Y, Abe K, Sasaki S et al. Daily variation of blood pressure in patients with Cushing's syndrome. Tohoku J Exp Med VIF., 1987;153:67-74.

143. Idema R, Gelsema E, Wenting G et al. Square wave fitting: a new method of characterizing diurinal variations in blood pressure. J Hypertens 1991;9:326-327

144. Islim IF, Watson RD, Ihenacho H et al. Amlodipine: Effective for treatment of mild to moderate essential hypertension and left ventricular hypertrophy. Cardiology 2001;96:10-18.

145. Yamazaki T, Komuro I, Yazaki Y Role of renin-angiotensin system in cardiac hypertrophy. Am J Cardiol 1999;83:53-57.

146. Yudkin JS, Forrest RD, Baldari D et al. Microalbuminuria predicts cardiovascular disease in non-diabetic subgects: Islington Diabetes Survey. Lancet. 1988;2:530-533.

147. Jensen JS, Borch JK, Jensen et al. Microalbuminuria reflects a generalized trans-vascular albumin leakiness in clinically healthy subject. Clin Sci Colch 1995;88:62933.

148. Jover B, Herizi A, Casellas D et al. Influence of irbesartan and enalapril on changes of renal function associated with the established phase of L-NAME hypertension. J Hypertens 2001:20:39-46.

149. Kannel W Epidemiological implications of left ventricular hypertrophy. Left ventricular hypertrophy and its regression. Eds. By J.M Cruickshank, F.H. Messerli. London: Science Press, 1992:1-13

150. Kannel W. Potency of vascular risk factors as the basis for antihypertensivetherapy. Framingham study. Europ. Heart J, 1992;13:34-42.

151. Kapiotis S, Jilma B, Quehenberger P et al. Morning hypercoagulability and hy-pofibrinilysis: diurnal variations in circulating activated factor VII, protrombin flagement Fl+2, and plasmin-plasmin inhibitor complex. Circulation. 1997;96:19-21.

152. Kario K, Matsuo T, Kobayashi H et al. Nocturnal fell of blood pressure and silent cerebrovascular damage in elderly patients: advanced silent cerebrovascular damage in extreme dippers. Hypertension. 1996;27:130-135.

153. Koren MJ, Richard В Devereux, MD, Casale PN, Savage DD, Laragh JH. Relation of left ventricular mass and geometry to morbidity and mortality in uncomplicated essential hipertension. Ann Intern Med 1991; 114: 345-352.

154. Koren MJ, Ulin RJ, Laragh JH, Devereux RB. Changes in LVH predict risk in essential hypertension. Cerculation.l990;83(sappl):III-29.

155. Krieg M, GunBer KI, Becrer H. J Clin Chem clin Biochem. 1986;24:863-69.

156. Lacourciere Y, Poirier L, Cleroux j. Physical performance is preserved after regression of left ventricular hypertrophy. J Cardiovasc Pharmacol 1997;30;3:383-91.

157. Laine H, Katoh С et al. Miocardial oxygen consumption is unchanged but efficiency is reduced in patients with essential hypertension and LVH. Circulation 1999;100:2425-2430.

158. Leenen FH, Holliwell DL. Antihypertensive effect of felodipine assotiated with persistent sympathetic activation and minimal regression of left ventricular hypertrophy. Am J Cardiol 1992;69:639-45.

159. Levy D, Anderson KM, Savage DD, et al. Echocanjfogruphically detected LVH: prevalence and risk factors. The Framingham Heart Study. Ann Intern Med 1988;

160. Levy D, Garrison RJ, Savage DD, Kannel , Castelli WP. Prognostic implications of echocardiographically determined left ventricular mass in the Framingham Heart Study. N Engl J Med 1990; 322: 1561- 1566.

161. Liebson PR. Clinical studies of drug reversal of hypertensive left ventricular hypertrophy. Am J Hypertens 1990; 3:512-517.

162. Lievre M, Gueret P, Gayet С et al. Ramipril-induced regression of left ventricular hypertrophy in treated hypertensive individuals. Hypertension 1995;25:92-97.

163. Litter W, West M, Honour A et al. The variability of arterial pressure. Am Heart J 1978;95:180-186.

164. Lozance L, Zafirovska K, Bogdanovska S. Renal dysfunction and early differences in 24-hour ABPM in subjects predisposed for essential hypertension. Srp Arh Celok Lek 1996;124:197-9.

165. Lorell ВН. Role of angiotensin ATI and AT2 receptors in cardiac hypertrophy and disease. Am J Cardiol 1999;83:48-52.

166. Maiorano G. Et al. Evaluation of antihypertensive efficacy of losartan assessed by ABPM, hand grip test and echocardiographic study. Abstract. Glasgow. 23-27 June 1996 p. 1198.

167. Madhavan S, Ooi WL, Cohen H et al. Relation of pulse pressure and blood pressure reduction to the incidence of myocardial infarction. Hypertension 1994;23:395-401.

168. MacKay JH, Aruri KE, Golberg AJ et al. Losartan and low-dose hydrochlorothiazide in patients with essential hypertension. Arch Intern Med. 1996; 156:278-285.

169. Malaia I, Tkhostova E, Belousov Y. The influence of angiotensine II reseptor antagonist irbesartan on endothelial ftmction and diastolic function of left ventricle in patients with mild-to-moderate hypertension. J Hypertens 1999;17;3:254.

170. Mallion JM, Baguet JP, Siche JP et al. Clinical value of ambulatory blood pressure monitoring. J Hypertens 1999;17:585-595.

171. Mallion JM, Gaudemaris RD et al. Day and night blood pressure values in nor-motensive and essential hypertensive subjects assessed by twenty-four-hour ambulatory monitoring. J Hypertens 1990;8:49-55.

172. Mancia G. Ambulatory blood pressure monitoring: research and clinical applications. J Hypertens, 1990,8:1-13.,

173. Manchia G. Clinical use of ambulatory blood pressure. Am. J. Hypert. 1989;2:505-545.

174. Mancia G et al. Blood pressure variability: mechanisms and clinical significance. J Cardiovasc. Pharmacol 1990;16:1-6.

175. Mancia G et al. Effect of blood pressure measurement by the doctor on patient BP and heart rate. Lancet;1992:695-698.

176. Mancia G, Giannottasio C, Omboni S. Ambulatory blood pressure monitoring and antihypertensive treatment. Europ Heart J, 1992;13 :43-47

177. Mancia G, Ferrafi A, Gregorini L et al. Blood pressure and heart rate variabilities in normotensive and hypertensive human beings. Circulation research 1983;53:96-104.

178. Mancia G, Parati G, Albini F et al. Circadian blood pressure variations and their impact on disease. J Cardiovasc Pharmacol 1988,12:11-17.

179. Mancia G, Parati G, Omboni S et al. Ambulatory blood pressure monitoring. Clin Exp Hypertens 1999;21:703-715.

180. Mancini GB. Hypertension, hypertrophy and the coronary circulation. Circulation 1991;83:89-96.

181. Mattock MB, Morrish NJ, Viberti G et al. Prospective study of microalbuminuria as predictor of mortality in NIDDM. Diabetes 1992; 41:736-41.

182. Mimran A, Ribstein J, Du Cailar G. Is microalbuminuria a marker of intrarenal vascular dysfunction in essential hypertension? Hypertension 1994; 223:1018-1021.

183. Mogensen CE, Keane WF, Bennett Ш et al. Prevention of diabetic renal disease with special reference to microalbuminuria. Lancet 1995; 346:1080-4.

184. Mora B, Darwish A, Lederball О et al. Similar antitrophic effects of low- and high-dose ramipril on left ventricular hypertrophy in essential hypertension. Eur Heart J 1997;18:513.

185. Muisan ML, Salvetti M, Rissoni D, Castellano M, Donato F, Agabiti-Rosei E. Association of change in left ventricular mass with prognosis during long-term antihypertensive treatment. J Hypertens. 1995;13:1091-1105.

186. Muller J, Tofler G, Stone P. Circadian variation and triggers of onset of acute cardiovascular disiese. Circulation 1989 79;4:733-743.

187. Muller-Brunotte, Eddner M, Malmqvist К et al. Reduced diastolic function in hypertensive left ventricular hypertrophy: improvement by ATl-blocade and beta-blocade. J Hypertens 1999;17,3:192.

188. Moser M, Herbert P, Hennekens CR. An overview of the metaanalysis of the hypertension treatment trials. Arch Intern Med 1991 ;151:1277-1279.

189. Mulvany MJ, Hansen PK, Aalkjer С Direct evidence thet the greater contractility of resistance vessels in spontaneously hypertensive rat is associated with an increased number of smooth muscle cell layers. Circ Res 1978;43:854-64.

190. Mc Lenachan JM, Henderson E, Morris KI, Dargie HJ. Ventricular arrhythmias in patients with hypertensive left ventricular hypertrophy. N Engl J Med 1987;317:787-93.

191. Mc Lenachan GM, Dargie HG A review of rhythm disorders in cardiac hypertrophy. Am J Cardiol 1990;65:42-44.mean and variability and severity of target-organ damage in hypertension. J Hypertens 1987;5:93-98.

192. Parati O, Omboni B, Di Rienzo M et al. Twenty-four hour blood pressure variability: clinical implications. Kidney International. 1992.41:24-28.

193. Parving HH Microalbuminuria in essential hypertension and diabetes mellitus. J of Hypertension 1996,14:89-94.

194. Parving HH, Mogensen CE, Jensen HA et al. Increased urinary albumin excretion rate in benign essential hypertension. Lancet 1974,1:1190-92.

195. Pearson AP, Pasiercki T, Labovits AJ. Left ventricular hypertrophy, diagnosis, prognosis, management. Am Heart J 1991;121:148-157.

196. Perloff D, Sokolow M, Cowan R et al. Prognostic value of ambulatory blood pressure monitoring in treated hypertensive patients. J. Hypertens, 1991,9:33-40.

197. Pedrinelli R, Penno G, Dell Omo G, Bandinelli S. Microalbuminuria and transcapillary albumin leakage in essential hypertension. Hypertension. 1999;34:491-495.

198. Perinotto P, Ragni G, Serventi M et al. Long-term effects of amlodipine on renal haemodynamics and microalbuminuria in patients with essential hypertension. Clin Drug Invest 1997Д3.36 -41.

199. Perry HM, Miller JP, Fornoff JR et al. Early predictors of 15-year end-stage renal disease in hypertensive patients. Hypertension. 1995;25:587-594.

200. Pfeffer MA, Pfeffer EM. Reversing cardiac hypertrophy in hypertension. N Engl J Med 1990; 322:1388-1390.

201. Pickering G, Harshfield G, Devereux R et al. What is the role of ambulatory blood pressure monitoring in the managenent of hypertensive patients? Hypertension, 1985,7:171-177.

202. Pickering TG, James GD. Determinants and consequences of the diurnal rhythm of blood pressure. Amer J Hypertens 1993,6:1665-1695.

203. Pickering Th, Harshfield G, Blank S et al. Behavioral determinants of 24 hour blood pressure patterns in borderline hypertension. J Cardiovascul Pharmacol1986;8:589-592.

204. Pierdomenico S, Lappena D, Cuccurullo F et al. Nighttime blood pressure pattern and miocardial ishemia in hypertensive patients with coronary artery disease. Abstr. 16 scientific meeting of the unternational society of hypertension. Glasgo.

205. Pierdomenico S, Antidormi T Cuccurullo M et al. Hypertension and coronary artery disease: importance of circadian blood pressure rhythm for treatment strategy. Seventh European Meeting on Hypertension, Milan. 1995:150.

206. Pohl M., Cooper M., Ukey J et al. Safety and efficacy of irbesartan in hypertensive patients with type II diabetes and proteinuria. Amer. J Hypertension, 1997;i0:105A(abstr.).

207. Ponrtemoli R, Ravera M, Bezante GP et al. Left ventricular geometry and function in patients with essential hypertension and microalbuminuria. J Hypertens 1999;17:993-1000.

208. Potremoli R, Nicolella C, Viazzi f et al. Microalbuminuria in an early marker of target organ damage in essential hypertension. Am J Hypertens 1998;11:430-8.

209. Prager G, Prager R, Klein P. Comparision of the twenty-four-hour blood pressure profile in elderly subjects with isolated systolic hypertension, essential hypertension and normotension. J of Hypertension. 1991:9.

210. Prisant LM, Carrawith AA. Ambulatory blood pressure monitoring and echocar-diografic ventricular wall thickness and mass. Amer J Hypertens 1990;3:81-89.

211. Purcell HJ, Gibbs SR, Coats AJ et al. Ambulatory blood pressure monitoring and circadian variation of cardiovascular disease; clinical and research applications. Intern J of Cardiology, 1992;36:135-149.

212. Raij L Hypertension and cardiovascular risk factors: role of the angiotensin П-nitric oxide interaction. Hypertension 2001;37;2:767-73.

213. Redon J, Gomez-Sanchez M, Baldo E et al. Microalbuminuria is correlated with left ventricular hypertrophy in male hypertensive patients. J Hypertens 1991 ;9:148-149.

214. Redon J, Baldo Б, Lurbe E et a). Microalbuminuria, left ventricular mass and ambulatory blood pressure in essential hypertension. Kidney int 1996;55:81-84.

215. Redon J, Miralles A, Pascual JM et al. Hyperinsulinemia as a determinant of microalbuminuria in essential hypertension. J Hypertens 1997;15:79-86.

216. Rocco MB, Валу J, Campbell S et al. Circadian variation of transient miocar-dial ischemia in patients with coronary artery disease. Circulation.l987;75:395-400.

217. Romanova ТА, Dzumadulova AS, Mirrakhimov MM. Evaluation of the therapeutic effeciency of amlodipine in patients with essential hypertension. J Hypertens 1997;15;4:182.

218. Rosansky S, Hoover D, King L et al. Rosansky S, Hoover D, King L et al. The association of blood pressure levels and change in renal function in hypertensive and nonhypertensive subjiects. Arch Intern Med 1990,150:2073-2076.

219. Ross R. The pathogenesis of atherosclerosis: a perspective for the 1990s. Nature 1993;362:801-9.

220. Ruilope LM, Guerrero L, Casal M et al. Tolerance to nitrendipine in patients with arterial hypertension accompanying chronic renal failure. J Cardiovasc Pharmacol 1991;18:71-3.

221. Ruilope LM, Rodicio JL. Microalbuminuria in clinical practice. Kidney: a Current Survey of World Literature 1995;4:211-216.

222. Ruilope LM, Alcazar JM, Rodicio JL: Renal conseguences of arterial hypertension. J Hypertens 1992;10:85-90.

223. Savage DD, Garrison RJ, Kannel WB et al. The spectrum of LVH in a general population sample: the Framingham Study. Circulation 1987;75:26.

224. Schlaich MP et al. Inadequate suppression of All modulates LV structure in humans. Clin Nephrol 1998;49:153-9.

225. Scheuer J. Catecholamines in cardiac hypertrophy, Am J Cardiol 1999;83:70-74.

226. Schillaci G, Verdecchia P, Porcellati C, et al. Continuous relation between LVM and cardiovascular risk in essential hypertension. Hypertension 2000;35:580-6.

227. Schmieder et al. Reversal of LVH in essential hypertension: meta- analysis of randomized double-blind studies. JAMA 1996;275:1507-1513.

228. Schlessinger SD, Tankersey MR, Crtis JJ. Clinical documentation or end-stage renal disease due to hypertension. Am J Kidney Dis 1994; 23:655-660.

229. Schmieder RE, Velken R, Gatzka Ch D et al. Predictors for hypertensive heph-ropahy: results of a 6-year follow-up study in essential hypertension. J Hypertens. 1995, 13:357-365.

230. Schulman DS, Flores AR, Tugoen J, Dianzumba S, Reichek N. Antihypertensive treatment in hypertensive patients with normal mass is associated with left ventricular remodeling and improved diastolic function. Am J Cardiol 1996; 78:56-60.

231. Sica DA The importance of the sympathetic nervous system and systolic hypertension in patients with hypertension: benefits in treating patients with increased cardiovascular risk. Blood pressure monitoring 2000,5:19-25.

232. Simone, GF Mureddu, R Greco, L Scalfi, AE del Puente, A Franzese, F Con-taldo, RB Devereux. Relation of left ventricular geometry and function to body composition in children with high causal blood pressure. Hypertention. 1997;30(part l);377-382.

233. Simone G, Greco R, Mureddu GF et al. Relation of left ventricular diastolic properties to systolic function in arterial hypertention. Circulation 2000;101:152-157.

234. Smith DE, Ode HMO, Kernohom JW. Causes of death in hypertension. Am J Med 1950;9:516-527.

235. Sokolow M, Werdegar S, Kain H et al. Relationship bitween level of blood pressure measured casually and by portable recorders and severity of complications in essential hypertension. Circulation. 1966. 34:279-298.

236. Somers V, Dyken M, Mark A et al. Autonomic and hemodynamic responses during sleep in normal and sleep-apneic humans. J Hypertens. 1992;10:4.

237. Staessen JA, Bieniaszewski L, O'Brien et al. Nocturnal blood pressure fall on ambulatory monitoring in a large international database. Hypertens. 1997;29:30-39.

238. Staessen SA, O'Brien ET, Amery AK et al. Ambulatory blood pressure in nor-motensive subjects: results from international database. Ibid 1994;12:7:l-2.

239. Sumimoto T, Ochi T, Ito T et al. Both a calcium antagonist and ACE inhibitor reverse hypertrophy in hypertension but a calcium antagonist also depresses contractility. Cardiovascul Drugs and Therapy 1997; 11:27-32.

240. Sutsch G., Boesiger P., Hess O.M. From left-ventricular hypertrophy to congestive heart failure. Schweizer Rundschau Medizin Praxis 1996;85:218-226.

241. Sundberg S, Kohvakka A, Gordin A et al. Rapid reversal of circadian blood pressure rhythm in shift workers. J Hypertens 1988;6:393-396.

242. Swynghedauw B. Remodellind of the heart in response to chronic mechanical overlead. Europ Heart J 1989;10:935-943.

243. Tedesco M.A. Effects of Losartan on hypertention and left ventricular mass. A long-term study. Abstract: P 15.35 Amsterdam 7-11 June 1998.

244. Toto R, Shultz P, Raij L. Eficacy and tolerability of losartan in hypertensive patients with renal impairment. Hypertension 1998;31;684-691.

245. Tofler GH, Brezinski D, Schafer AJ et al. Concurrent morning increase in platelet aggregability and risk of myocardial infarction and sudden cardiac death. N Engl J Med 1987,316:1514-1518.

246. Trimarco B, De Luca M, Ricciardelli В et al. Cardiac function in systemic hypertension befor and after reversal of left ventricular hypertrophy. Am J Cardiol 1988;62:745-50.

247. Uemura K, Pisa Z. Trends in cardiovascular disease mortality in industrialised countries since 1950. World Health Stat 1998;41:155-168.

248. Unger T, Culman J, Gohlke P. Angiotensin II type I receptor blockade and end-organ protection: pharmacological rationale and evidence. J Hypertens 1998;16:3-9.

249. VaJderrabano F, Jones E, Mallick N. Report of management of renal failure in Europe. Nephrol Dial Transplant 1995,10:1-25.

250. Vakili BA, Okin PM, Devereux RB. Prognostic implications of left ventricular hypertrophy. Am Heart J 2001;141:334-41.

251. Vasan RS, Benjamin EJ, Levy D. Prevalence, clinical features and prognosis of diastolic heart failure: an epidemiologic perspective. J Am Coll Cardiol. 1995;26:1565-1574.

252. Verdecchia P et al. Prognostic significance of serial changes in LV Mass in essential hypertension. Circulation 1998;97:48-54.

253. Verdecchia P, Porcelatti C, Schilattci G et al. Ambulatory blood pressure an independent predictor of prognosis in essential hypertension. Hypertension 1994;24:793-801.

254. Verdecchia P, Schillaci G, Gnerieri M et al. Circadian blood pressure changes and left ventricular hypertrophy in essential hypertension. Circulation 1990;81:528-536.

255. Verdecchia P, Schillaci G, Bolderlini F et al. Risk stratification of left ventricular hypertrophy in systemic hypertension using noninvasive ambulatory blood pressure monitoring. Am J Cardiol 1990;66:583-590.

256. Weber KT, Brilla CG,. Pathological hypertrophy and cardiac intersticium. Fibrosis and renin- angiotensin -aldosterone system. 1991; 83:1849-1865.

257. Weber KT, Janicki JS, Angiotensin and the remodelling of myocardium. Brit J Clin Pharmacol 1989;28:141-150.

258. Willich SN, Levy D, Rocco MB et al. Circadian variation in the incidence of sudden cardiac death in the Framinghamn Heart Study population. Am J Cardiol 1987;60:801-806.

259. White W. Analysis of ambulatory blood pressure date in antihypertensive drug trials. J Hypertens 1991;9:27-32.

260. White W, Morganroth J. Usfulness of ambulatory monitoring of blood pressure in assessing antihypertensive theory. Am J Cardiol 1989;63:94-98.

261. White W, Schulman P, Mc.Cabe E et al. Average daily blood pressure, not office blood pressure, determines cardiac function in patients with hypertension. JAMA 1989;261:873-877.

262. White W. Accuracy and analysis of ambulatory blood pressure monitoring date. Clin Cardiolog. 1992;15:10-13.

263. Witkowska M, Spring A, Kosmala et al. The effect of amlodipine on structure and function of the heart and exercise in patients with hypertension. Polskie Archi-vum medicyny wewnetrznej 19997,40:333-42.

264. Zachariah P. The role of ambulatory blood pressure monitoring in research. Clin Cardiol 1992;15:6-9.

265. Zito M, Parati G, Omboni S et al. Effect of agein on blood pressure variability. J Hypertens 1991;9:328-329.

266. Zucchelli P, Zuccala A, Gaggi R. Calcium channel blockers: effects on progressive renal disease. Am J Kidney Dis. 1991 ;17:94-7.

267. Melbume Diabetic Nephropathy Study Group. Comparison between perindopril and nifedipine in hypertensive and normotensive diabetic patients with microalbuminuria. BMJ 1991;302:210-6.

268. Multiple risk factor intervention trail research group. MRF1T: Risk factor.

269. Working Group Report. How to diagnose diastolic heart failure. European Study Group on Diastolic Heart Failure 1998.