Влияние свинца на состояние функции поджелудочной железы: Клинико-экспериментальное исследование тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.07, кандидат биологических наук Окшина, Людмила Никаноровна

• Окшина, Людмила Никаноровна
• кандидат биологических наук
• 1989

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Окшина, Людмила Никаноровна

ВВЕДЕН И Е.

ШВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Сведения о санитарно-гигиенической характеристике условий труда и заболеваемости работающих на свинцовых заводах.

1.2. Современное состояние вопроса о функциональной роли поджелудочной железы

1.3. Клиншш-экспериментальные сведения о влиянии свинца на состояние поджелудочной железы.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА III. СОСТОЯНИЕ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У БЕЛЫХ

КРЫС ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ОТРАВЛЕНИЙ УКСУСНОКИСЛЫМ СВИНЦОМ.

ГЛАВА 1У. ЛАБОРАТОРНО-ДМГНОСТИЧЕСЖЁ КРИТЕРИИ СОСТОЯНИЯ ЗДОРОВЬЯ РАБОЧИХ СВИНЦОВЫХ ЗАВОДОВ И БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ СВИНЦОВОЙ ИНТОКСИКАЦИЕЙ

4.1. Содержание свинца в биосредах и состояние показателей порфиринового обмена у рабочих свинцовых заводов.

4.2. Содержание свинца в биосредах и состояние порфиринового обмена у больных хронической свинцовой интоксикацией

ГЛАВА У. СОСТОЯНИЕ ИНКРЕТОРНОЙ ФУНКЩИ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У РАБОЧИХ СВИНЦОВЫХ ЗАВОДОВ И У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ СВИНЦОВОЙ ИНТОКСИКАЦИЕЙ

- з

5.1. Результаты исследования глюкозы и им-мунореактивного инсулина крови

5.2. Функциональные пробы с нагрузкой глюкозой

5.3. Показатели липидного обмена и обмена триптофана

ГЛАВА У1. СОСТОЯНИЕ ВНЕШНЕСЕКРЕТОРНОЙ ФУНКЦИИ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У РАБОЧИХ СВИНЦОВЫХ ЗАВОДОВ И У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ СВИНЦОВОЙ ИНТОКСИКАЩ-ЕЙ

6.1. Динамика изменений активности и скорости секреции панкреатических ферментов и бикарбонатной щелочности дуоденального содержимого при стимуляции 0,5% соляной кислотой у рабочих свинцовых заводов

6.2. Динамика изменений панкреатических ферментов,. бикарбонатной" щелочности и свинца дуоденального содержимого при стимуляции 0,2% соляной кислотой и растительным маслом у больных хронической свинцовой интоксикацией.

6.3. Содержание панкреатических ферментов в крови и в моче у рабочих свинцовых заводов

6.4. Содержание панкреатических ферментов в крови и моче у больных хронической свинцовой интоксикацией

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние свинца на состояние функции поджелудочной железы: Клинико-экспериментальное исследование»

Тема диссертаций является фрагментом проблем союзного значения: 07.02, УДК' 613.6 "Критерии оценки опасности свинцовой интоксикации на свинцовых заводах, вопросы ранней диагностики и клинической классификации сатурнизма", 1980, шифр темы ГП-3 (II), номер регистрации 75043363; 14.02, УДК 613.6 "Особенности гигиены труда рабочих свинцовых заводов и клиники свинцовой интоксикации в современных условиях", 1981 - 1983 гг. шифр темы ГП-5 (15), нормер регистрации 8I0025I7; 14.02, УДК 613,63 "Гигиена труда, состояние здоровья, медицинского обслуживания рабочих свинцовых заводов и вопросы патогенеза свинцовой интоксикации", 1983 - 1985 г.г., шифр темы 012,номер регистрации 0184.00. 10968.

Актуальность проблемы. Ликвидация профессиональных заболеваний среди рабочих промышленных предприятий программными документами Партии и Правительства определена как важная государственная задача.

Хроническая свинцовая интоксикация в структуре профессиональной заболеваемости занимает одно из ведущих мест. Это обусловлено все еще продолжающимся загрязнением воздушной среды некоторых промышленных предприятий аэрозолями свинца и его соединениями (А.В.Рощин, 1977; Н.Ф.Измеров с соавт., 1987; В.Э. Зингер с соавт,, 1987).

Вероятность отравления больших групп населения имеется и в регионах, где находятся предприятия, получающие свинец из полиметаллического сырья. И особенно велика опасность отравления для работающих на Чимкентском, Лениногорском, Усть-Каменогорском свинцовых заводах, где в воздушной среде произвол ственных помещений регистрируются уровни свинца, превышающие ГЩК в десятки, сотни, нередко и в тысячи раз (А.А.Ромахов, 1956 - 1970; А.Ф.Соклаков, 1964 - 1976; РД.Нищий, 1980-1985).

Высокая токсичность свинца создает постоянную потенциаль ную угрозу развития свинцовой интоксикации у лиц, находящихся в контакте с ним. В связи с этим дальнейшее углубленное изуче ние клиники и патогенеза свинцовой интоксикации, разработки методов ранней диагностики и более эффективных способов профилактики и лечения ее по-прежнему выдвигается в разряд весьма актуальных социально-гигиенических и медико-биологических задач.

Как известно, ранняя диагностика и патогенетическая тера пия любого заболевания, в том числе и. интоксикации, основывается на глубоком знании структурных и функционально-биохимиче ских изменений органов и тканей. В этом отношении свинцовая интоксикация не является исключением.

Многочисленные работы отечественных и зарубежных исследо вателей показали, что свинец, как политропный яд, оказывает токсическое действие практически на все органы и системы орга низма. В последнее время стали известны некоторые интимные патогенетические аспекты изменений, возникающие при свинцовой интоксикации. Однако в проблеме сатурнизма еще много "белых" пятен как в вопросах характера изменений органов и тканей,развивающихся как следствие повреждающего действия свинца, так и патогенеза этих нарушений. Свидетельством тому является весьма недостаточная изученность изменений, развивающихся при воздействии свинца в таком физиологически важном органе как поджелудочная железа, В литературе опубликованы лишь единичные работы, отражающие состояние функции поджелудочной железы у лиц, имевших контакт со свинцом на производстве. В этом аспекте рядом исследователей были обследованы рабочие аккумуляторного производства и типографий (А.Л.Морозов, 1953; И.В. Павлова, Е.А.Мумжу, 1954; Я.В.Смирнова, 1965; М.А.Коллагова, 1972; П.Н.Любченко и др., 1983; И.В.Тимошина с соавт., 1985; Соуоп! , Сот^Ио , РгаЪиссМ , 1985). Однако небольшое количество наблюдений не позволило авторам установить прямой зави. симости некоторых биохимических изменений, отражающих функцию поджелудочном железы, от действия свинца как этиологического фактора, в частности, от его концентраций во внешней среде. Кроме того, не была установлена связь обнаруженных изменений с характером выполняемой работы, профессией, длительностью стажа, возрастом работающих. Главное, что в этих работах отсутствовал комплексный подход к изучению проблемы, в результа те чего разными авторами были освещены только отдельные частные стороны многогранной функциональной деятельности поджелудочной железы. Кроме того, вне поля зрения исследователей остался контингент рабочих свинцово-плавильных заводов, у которых развивается наиболее выраженная клиника профессионального сатурнизма.

Известно, что свинцовая интоксикация проявляется изменениями со стороны желудочно-кишечного тракта, печени. При этом учитывая тесные анатомо-физиологические связи печени, желудка кишечника и поджелудочной железы, логично предполагать заинте^ ресованность и поджелудочной железы при действии свинца на организм. Кроме того, поджелудочная железа - это орган эндокринной системы, вырабатывающий инсулин, глюк огон и другие гормоны. Учитывая, что при свинцовой интоксикации поражаются многие железы внутренней секреции (Г.И.Тарабаева, 1960; Е.К.Нурмагам-бетов с соавт., 1962; М.Е.Зельцер с соавт., 1980; Ж.А.Абылаев с соавт., 1984, 1988 и др.), правомерно полагать возможность повреждения при сатурнизме и поджелудочной железы. И, наконец, установлено, что при интоксикациях самой легко ранимой системой является ферментная (В.П.Верболович, 1970; О.Г.Архипова с соавт., 1982; мзпаш. } 1982 и др.), а поджелудочная железа является органом, вырабатывающим различные ферменты в большом количестве, которые участвуют в различных обменных процессах.

Таким образом, имелось достаточно оснований полагать, что поджелудочная железа может подвергаться определенным изменениям при развитии в организме свинцовой интоксикации, а, следовательно, результаты ее изучения могут быть использованы в качестве диагностических тестов при установлении заболевания и обоснований патогенетической терапии, а также при оценке гигиенического состояния свинцового предприятия. Все вышеизложенное делает очевидным актуальность избранного для изучения вопроса.

Цель и задачи исследования. Цель исследования - изучить характер и особенности воздействия свинца на структуру и функцию поджелудочной железы в условиях хронического эксперимента на животных,а также у рабочих свинцовых заводов,подвергающихся воздействию высоких концентраций свинца и у больных хронической свинцовой интоксикацией.Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:

- ю

1. Изучить функциональное и морфологическое состояние поджелудочной железы при хронической затравке животных уксуснокислым свинцом.

2. Изучить содержание свинца в крови, моче, дуоденальном содержимом, дельта-аминолевулиновой кислоты и копропорфирина в моче у рабочих свинцовых заводов и у больных хронической свинцовой интоксикацией.

3. Изучить внутрисекреторную и внешнесекреторную функции поджелудочной железы у рабочих свинцовых заводов с учетом профессии, длительности стажа и состояния здоровья.

4. Изучить функциональное состояние поджелудочной железы у больных хронической свинцовой интоксикацией,определив зависимость изменения ее от степени тяжести свинцовой интоксикации.

5. На оснований экспериментальных и клинических исследований представить суждение о механизме выявленных нарушений в состоянии поджелудочной железы, их роли в развитии хронической свинцовой интоксикации,

6. Определить значимость изменений для диагностики и профилак-. тики свинцовой интоксикации, разработать комплекс практических предложений и рекомендаций.

Изучение состояния функции поджелудочной железы проводилось у 1086 рабочих свинцовых заводов в условиях периодических медицинских осмотров (1979-1986 г.г.), в поликлиниках Усть-Каменогорского свинцово-цинкового комбината, Чимкентского свинцового завода, в медсанчасти Лениногорского полиметаллического комбината. В клинике профессиональных заболеваний Усть-Каменогорского отдела профпатологии НИИ краевой патологии обследовано 230 больных с различной степенью тяжести хронической свинцовой интоксикации, в числе которых с начальными проявлениями - 56, с легкой формой - 140, выраженной формой - 34. Контрольную группу составили 105 рабочих Восточно-Казахстанского машиностроительного завода и Чимкентского завода "Пресс-автоматов".

Экспериментальные исследования проведены на 98 белых беспородных крысах-самцах.

Научная новизна. В динамике экспериментальной хронической свинцовой интоксикации изучено морфофунк-циональное состояние поджелудочной железы. При этом впервые установлен фазовый характер функциональной деятельности и возрастающий линейный характер морфологических изменений поджелудочной железы.

Впервые изучено состояние внешнесекреторной и внутрисекреторной функции поджелудочной железы у рабочих свинцовых заводов, подвергающихся воздействию высоких доз свинца. Превалирующей формой патологии поджелудочной железы является гипо-инсулинемия, гипергликемия, сниженное поступление панкреатических ферменто в 12-перстную кишку и повышенная "инкреция" их в кровь. Выявляются фазовые и обратимые изменения со стороны внутри и внешнесекреторной функции поджелудочной железы, нагрузочные пробы указывают на слабые резервные возможности ее. Выявлены различия в изменении внутри и внешнесекреторной деятельности поджелудочной железы между клиническими группами в зависимости от степени тяжести хронической свинцовой интоксикацией.

Впервые установлен стимулирующий эффект- соляной кислоты и растительного масла на экскрецию свинца. Стимулирующий эффект- соляной кислоты на экскрецию свинца оказался сильнее,чем стимулирующий эффект растительного масла.

Выявленные в эксперименте на животных, а также у рабочих свинцовых заводов и больных хронической свинцовой интоксикацией изменения функции поджелудочной железы связаны с воздействием свинца на биологические мембраны клеток ацинусов и островков Лангерганса.

Разработаны методы определения содержания свинца в биосубстратах (удостоверение на рационализаторское предложение 1 209 от 17.03.82 г., принятое в НИИ краевой патологии Минздрава Каз.ССР), способ определения содержания 5-гидрооксииндол-укеусной кислоты в моче (удостоверение на рационализаторское предложение $ 324 от 10.12.84 г., принятое в НИИ краевой патологии Минздрава Каз.ССР).

Практическая ценность. Исследование содержания свинца в биосредах и показателей порфиринового обмена в эксперименте и у рабочих свинцовых заводов позволило установить лабораторно-диагностические критерии их "безопасных", "условно приемлемых" и "опасных" уровней, которые облегчат диагностику свинцовой интоксикации и помогут в гигиенической оценке производства,

ВыявлешыеПизменения-внутри" и1знёшнесекретбрнби фикций поджелудочной железы позволяют рекомендовать для использования в целях ранней диагностики и уточнения степени тяжести хронической свинцовой интоксикации определять активность трипсина, содержание ингибитора трипсина и их соотношение в крови и моче, активность экзопептидазы мочи, содержание иммунореак-тивного инсулина, общих липидов, триглицеридов в крои и 5-гидроок сииндолуксусной кислоты в моче.

Изменения функции поджелудочной железы протекают скрытно, в связи с этим следует применять физиологические нагрузки:

I) для изучения внутрисекреторной функции проводить пробы на толерантность к глюкозе и с двойной нагрузкой глюкозой; 2)для изучения внешнесекреторной функции применять растительное масло и соляную кислоту.

Благодаря стимулирующим свойствам соляной кислоты на секрецию и выведение бикарбонатов, в состав которых входит свинец, следует рекомендовать ее в качестве профилактического и лечебного средства.

Выявленные.изменения со стороны поджелудочной железы существенно дополняют известную клинику сатурнизма и пополняют арсенал патогенетически обоснованных лечебных подходов.

Основные положения выносимые на защиту. I. Повреждающее действие свинца на поджелудочную железу экспериментальных животных при развитии у них ХСИ проявляется определенными структурно-функциональными ее изменениями.

Динамика патоморфологических изменений в поджелудочной железе с увеличением дозы свинца и экспозиции носит нарастающий линейный характер и проявляется последовательным развитием отека, воспалительной инфильтрации и дистрофии тканей,склеротических и дистрофических изменений.

Развитие функциональных изменений в поджелудочной железе по данным изучения активности панкреатических ферментов, инсулина носит фазовый характер на фоне последовательного нарастания вышеуказанных структурно-морфологических сдвигов.

2. У стажированных рабочих свинцовых заводов и больных

ХСИ определяются существенные изменения внутри и внешнесекреторной функции поджелудочной железы, при этом изменения активности панкреатических ферментов и инсулина протекают фазно,через параметры "мнимой" нормы и, не сопровождаясь,как правило, клиническими проявлениями панкреатита, нарастают по мере утяжеления степени свинцовго отравления.

3. По данным экспериментальных и клинических исследований в механизме повреждающего действия свинца на поджелудочную железу ведущая роль принадлежит нарушению функционирования клеточных мембран клеток ацинусов и островков Лангерганса, на что указывает изменение активности фосфолипазы, содержание ли-пидов, кальция и выход панкреатических ферментов в кровь, и

4. Возможность развития изменений в функциональном состоянии поджелудочной железы задолго до появления клинически выраженных проявлений свинцовой интоксикации и нарастания их по мере усугубления ее тяжести представляет целесообразным использование ряда показателей активности панкреатических ферментов, инсулина, 5-гидроиндолуксусной кислоты мочи в качестве критериев ранней диагностики ХСИ, а также в качестве биологических критериев оценки санитарно-гигиенического состояния производственной среды.

Внедрение. Результаты исследований вошли в — ~мМетодические р^кшендащи^о7щагнбстике7 профилактике —и-лечению свинцовой интоксикации" (Алма-Ата, 1982), в информационные листки: "Методики определения 5-гидрооксииндолуксус-ной кислоты и орнитинкарбамаидггрансферазы" Каз. НИИНТИ, УДК 616.36, Усть-Каменогорск, 1987; "Охрана здоровья работающих в условиях свинцового производства" Каз.НИИНТИ, УЖ 613.632. 2:669.4 Алма-Ата, 1983, включены в "Комплексный план гигиенических, физиолого-эргономических, организационных и медикобиологических мероприятий по охране труда, улучшению медико-санитарного обслуживания и снижению заболеваемости работающих на предприятиях цветной металлургии" - Алма-Ата, 1986 и Москва, 1988.

Информативные тесты, характеризующие степень воздействия свинца и состояние функции поджелудочной железы внедрены в профпатологической клинике НИИ краевой патологии, медсанчасти Лениногорского полиметаллического комбината, поликлиниках Усть-Каменогорского свинцово-цинкового комбината, Чимкентского свинцового завода, Талды-Курганского завода свинцовых аккумуляторов.

Апробация диссертационного материала. Основные положения диссертации доложены на Межобластной научно-практической конференции "Сахарный диабет. Эпидемиология, клиника и лечение" (Караганда,1979), на Ш Объединенном съезде гигиенистов, эпидемиологов, микробиологов, паразитологов и инфекционистов Казахстана (Алма-Ата,1980), на межобластном семинаре "Актуальные проблемы гигиены труда и профпатологии в фосфорном производстве и цветной металлургии" (Чимкент, 1985), на заседании ученого Совета НИИ краевой патологии.Министерства здравоохранения Казахской ССР (Алма-Ата, 1988), на областных научно-практических семинарах "Актуальные вопросы гигиены труда и профзаболеваний" (Талды-Курган, Усть-Каменогорск, 1988), на 2-й научно-практической конференции эндокринологов Казахстана, Алма-Ата, 1989.

ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации опубликовано 17 статей.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЩИ. Диссертация изложена на 2X3 страницах машинописного текста и состоит из введения, 6 глав, заключения и выводов, включает 48 цифровых таблиц, иллюстрирована щ рисунками. Указатель литературы содержит 183 наименование отечественной литературы и 136 зарубежной.

Заключение диссертации по теме «Гигиена», Окшина, Людмила Никаноровна

ВЫВОДЫ

1. У стажированных рабочих свинцовых заводов выявляются существенные изменения со стороны внутри - и внешнесекретор-ной функции поджелудочной железы, нарастающие по мере развития клинико-лабораторных признаков свинцовой интоксикации и преимущественно проявляющиеся в снижении иммунореактивного инсулина, повышении содержания глюкозы крови, изменений характера гликемических кривых при проведении проб на толерантность к глюкозе и с двойной нагрузкой глюкозой,в снижении скорости секреции панкреатических ферментов в дуоденальном содержимом и повышении их активности в крови и моче,

2. У больных ХСИ выявленное снижение толерантности к глюкозе связано с угнетением секреции инсулина»дефицит которого мало сказывается в базальных условиях и отчетливо проявляется при нагрузке глюкозой. При этом степень нарушения инсулиновой активности у больных ХСИ коррелирует с изменениями концентрации 5-гидрооксииндолуксусной кислоты мочи, повышенная экскреция которой может указывать на признаки развивающегося пред-диабета^ латентного диабета.

Выявлен дисбанас в распределении продуктов внешнесекре-торной деятельности поджелудочной железы у больных ХСИ,о чем свидетельствует угнетение выделения ферментов в дуоденальное содержимое и повышенная "инкреция" их в крови, снижение скорости секреции бикарбонатов с нарастанием тяжести ХСИ.

3. Повреждающее действие свинца на поджелудочную железу экспериментальных животных (белых крыс) при затравке 1,5$ раствором уксуснокислого свинца в дозе I мл на I кг массы тела и при развитии у них ХСИ проявляется выраженными структурно-функциональными ее изменениями: а) динамика патоморфологических изменений в поджелудочной железе при усилении тяжести интоксикации имеет нарастающий линейный характер, проявляющийся последовательным развитием отека, воспалительной инфильтрации и дистрофии тканей,склеротических и некротических изменений; б) изменения функциональной активности поджелудочной железы носят при этом фазовый характер, развивающийся в двух вариантах: увеличение - угнетение, либо угнетение - увеличение -угнетение, преимущественно по первой закономерности изменяется активность амилазы, липазы, ингибитора трипсина и концентрации иммунореактивного инсулина; по второй - активность трипсина и содержание глюкозы в крови.

4. Проведенные клинико-экспериментальные сопоставления при воздействии свинца на организм выявили аналогичные закономерности в изменениях активности и содержания продуктов,определяющих внутри - в внешнесекреторную деятельность поджелудочной железы. Протекая фазно, через параметры "мнимой" нормы,не сопровождаясь, как правйло, клинически выраженными проявлениями, функциональные и структурно-морфологические изменения в поджелудочной железе нарастают по мере усиления свинцового отравления.

5. Между биохимическими показателями, характеризующими состояние функции поджелудочной железы и основными лабораторными критериями степени воздействия свинца.установлена тесная парная (' до 0,77) и множественная ( до 0,83) коррелятивная связь, что свидетельствует о взаимосвязи проявлений свинцовой интоксикации с изменениями функций поджелудочной железы.

Выявленная сильная коррелятивная связь между содержанием свинца в крови, моче, дуоденальном содержимом,дельта-аминоле-вулиновой кислотой, копропорфирином мочи ( от 0,82 до 0,94) и наличие зависимости уровня этих показателей от развития свинцовой интоксикации дали возможность разработать лабораторно-диагностические критерии воздействия свинца на организм с целью уточнения диагноза ХСЙ и оценки гигиенических условий труда на свинцовых заводах.

6. Возможность развития изменений в функциональном состоянии поджелудочной железы задолго до появления клинически выраженных проявлений свинцовой интоксикации и нарастание их по мере усугубления ее тяжести представляет целесообразным использование ряда показателей (активность трипсина,содержание ингибитора трипсина и их соотношение в крови и моче, активность экзопептидазы, содержание инсулина, общих липидов,три-глицеридов в крови и 5-гидрооксииндолуксусной.кислоты в моче,в качестве критериев ранней диагностики ХСИ, а также в качестве биологических критериев оценки санитарно-гигиенического состояния производственной, среды.

7. Выполненные клинико-экспериментальные исследования дают основание полагать, что в механизме повреждающего действия свинца на поджелудочную железу ведущая роль принадлежит нарушению функционирования мембран клеток ацинусов и остров-. ков Лангерганса, на что указывают изменения активности фосфо-липазы, содержания липидов, иммунореактивного инсулина,кальция и выход панкреатических ферментов в кровь.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ ПО РЕЗУЛЬТАТАМ ИССЛЕДОВАНИЙ

1. Для оценки гигиенической обстановки на свинцовых заводах и для установления степени тяжести ХСИ целесообразно использовать разработанные нами параметры "безопасных", условно приемлемых" и "опасных" уровней свинца в крови, моче, дуоденальном содержимом, дельта-аминолевулиновой кислоты и копропорфирина мочи.

2. Для ранней диагностики и уточнения степени тяжести хронической свинцовой интоксикации наряду с другими биохимическими методами рекомендуется определять активность трипсина, содержание ингибитора трипсина и их соотношение в крови и моче, активность экзопептидазы, содержание иммунореактивно-го инсулина, общих липидов, триглицеридов в крови и 5-гидро-оксииндолуксуснош кислоты в моче.

3. При скрытых формах патологии поджелудочной железы применять физиологические нагрузки для выяснения состояния: а) внутрисекреторной функции проводить пробы на толерантность к глюкозе и с двойной нагрузкой глюкозой; б) внешнесекреторной функции применять стимуляторы соляную кислоту и растительное масло.

4. Выявленные изменения-функции поджелудочной железы у рабочих СЗ и больных ХСИ дадут возможность для проведения обоснованной патогенетической терапии.

5. Рекомендуется применять раствор соляной кислоты с целью выведения свинца в виде бикарбонатов из поджелудочной железы.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Гигиенические исследования показали, что содержание свинца в воздухе рабочих помещений свинцовых заводов превышало ГЩК в сотни и тысячи раз. Наибольшие концентрации отмечались в воздушной среде Чимкентского свинцового завода (в среднем до 4,04+0,14 мг/м3), наименьшие-были на свинцовом заводе Усть-Каменогорского свинцово-цинкового комбината, среднее положение занимал Лениногорский свинцовый завод. Данные гигиенических исследований получили полное подтверждение при изучении содержания свинца в крови у рабочих свинцовых заводов. Так, "безопасные" уровни содержания свинца в крови у рабочих ЧСЗ обнаружены только в 5,9$ случаев, а опасные уровни в 47,8$ случаев и соответственно у рабочих 03 ЛПК - в 23,8$ и 29,6$ случаев, а у рабочих 03 УКСЩ в 34,2 и 19,5$ случаев. А так называемые "приемлемые" уровни, вернее условно приемлемые уровни были выявлены почти у половины обследованных (в 46,3 - 46,6$ случаев) одинаково часто во всех трех заводах. По данным 21е1Миз (1969), у людей контактирующих со свинцом "приемлемые" уровни содержания свинца в крови (3,36.мкмоль/л) возможны, когда на рабочих местах содержание свинца превышало ГЩК в 15 раз. Естественно опасные уровни Рв-к обнаруженные нами у рабочих 03 являются следствием еще большей загрязненности воздушной среды этих заводов. Наши данные находятся в согласии с исследованиями Вау1ез (1971), который находил прямую корреляционную связь между концентрацией свинца в воздухе и содержанием его в организме.

Таким образом, на основании изучения содержания свинца в крови у рабочих СЗ, мы констатируем большие неблагополучия гигиенических условий на этих заводах, особенно на Чимкентском свинцовом заводе.

В связи с этим обращает на себя внимание отсутствие различия в концентрации свинца в различных цехах (агломерационный, плавильный, рафинировочный, электротермический) у различных профессиональных групп (основная и вспомогательная). Мы предполагаем, что эти факты могут быть объяснены тем, что на заводах, с одной стороны, отсутствует или слабо организован режим локализации загрязнения свинцом воздушной среды, а с другой стороны тем, что воздушные массы в различных точках завода свободно перемещаются и смешиваются. Но при этом исключить абсолютно возможность наличия многоочаговости загрязнения свинцом воздушной среды также не приходится.

При общей оценке влияния условий труда на СЗ мы обратили внимание и на такой факт: у экспериментальных животных с четкими проявлениями свинцовой интоксикации через,'I месяц после затравки уровень свинца в крови достигал 2,5, а через /о месяца 8 ,0 мкмоль/л. Между тем такая концентрация свинца у рабочих СЗ встречалась почти у половины обследованных.

Данные эксперимента на животных указывали также на один частный вопрос, имеющий большое значение для токсикологии свинцового отравления. В литературе в возникновении свинцовой интоксикации придается большое значение так называемым кумулятивным свойствам свинца. При этом не уточняется то, что свинцовая интоксикация является результатом действия кумулятивной формы свинца. На наших опытах четко было видно наличие материальной кумуляции,при увеличении длительности срока затравки происходило накопление свинца в организме и параллельно этому происходило развитие проявлений интоксикации (повышение концентраций АЛК-м и КП-м). Из выведенной формулы зависимости между сроком затравки и концентрацией свинца в крови можно было сделать косвенное заключение о том, что степень кумуляции также должна зависеть от количества свинца, поступающего в организм.

Наряду с увеличением содержания свинца в крови, у рабочих 03 в преобладающем большинстве случаев было обнаружено увеличение концентрации свинца в моче и в содержимом 12-пер-стной кишки, а также в содержании АЛК и КП в моче. Обнаружена тесная коррелятивная связь, г = от 0,82 до 0,94, между содержащем Рв-к и Рв-м, Рв-д. с., а также такая же тесная коррелятивная связь между Рв-к и АЛК-м, КП-м.

Эти данные с большой убедительностью свидетельствуют о том, что неблагоприятные гигиенические условия на свинцовых . заводах вызывали различной степени выраженности свинцовые отравления рабочих.

Большой фактический материал наблюдения и наличие тесной коррелятивной связи между изученными кардинальными симптомами свинцовой интоксикации дали нам возможность дифференцировать уровни Рв-к, Рв-М,.Рв-д.е., АЛК-м и КП-м, предложить их как лабораторно-диагностические критерии для отдельных этапов воздействия свинца на организм, включая разные формы свинцовой интоксикации. Думаем, что этот раздел нашей работы будет иметь большое практическое значение в оценке гигиенических условий на свинцовых предприятиях и установлении диагноза свинцовой интоксикации с уточнением тяжести ХСИ.

В диссертации после каждой главы делалось резюме и обсуждение анализируемого фактического материала. В этой главе снова обсуждать эти материалы нет смысла. Поэтому считаем более полезным вместо повторного описания сделанного в отдельных частях заключения, остановиться на некоторых общих вопросах свинцовой интоксикации, в частности, на ее патогенезе, исходя из полученных нами научных данных.

Результаты опыта с затравкой животных уксуснокислым свинцом в различные сроки убедительно показали, что происходит токсическое поражение поджелудочной железы. Степень тяжести поражения органа зависит от продолжительности воздействия этого вещества.

Первый морфологический признак изменения поджелудочной железы при воздействии свинца это отек и набухание части клеток, затем ткани. Ю.А.Владимиров (1987) в своих работах показал, что набухание клеток происходит за счет увеличения проницаемости клеточных мембран, что в свою очередь приводит к входу в клетку ионов кальция и выходу из клетки ионов натрия. Ионы кальция активируют гидролитические ферменты и в первую очередь фосфолипазы, которые входят в состав клеточных мембран и в избыточных количествах расщепляют фосфолипиды, входящие в липидный слой мембран.

Так, активность фосфолипазы в крови у рабочих свинцовых заводов составляла 14,2+1,8 ед., в контрольной группе 9,6+2,7 ед., что подтверждает наше предположение, что в основе нарушения функции поджелудочной железы у рабочих свинцовых заводов лежит повреждение клеточных мембран.

При воздействии свинца наблюдается увеличение кальция в организме, в костной ткани, в паренхиматозных органах, крови (Kato , Fakimoto , Ogura , 1977; Fainage , Vandeer , Carole, 1979). Повышенное количество кальция в крови обнаружено и у рабочих СЗ. Достоверность различий с контрольной группой была высока. Повышение уровня кальция в крови выявлялось уже у практически здоровых рабочих СЗ и составляла 9,6+0,16 мг%, а у больных ХСИ была еще выше 10,5+0,14 мг% (в контрольной группе 6,7+0,17 мг%).

В присутствии ионов кальция повышается активность липазы, трипсина, амилазы, структурной единицей которых является также кальций (К.Н.Веремеенко, 1971).

Увеличение проницаемости клеточных мембран способствует общей активации ферментов (Е.А.Ладынина, 1975). Обнаруженные изменения со стороны секреции поджелудочной железы (изменения активности ферментов) аналогичны изменениям, возникающим при токсическом действии кислорода, механизм воздействия которого обусловлен.поражением мембран (В.И.Войткевич, А.А.Корчинс-кий, А.П.Лотовин , 1984). Выявленная нами общая закономерность фазового течения патологического процесса: активация ферментов и инсулина на начальных стадиях и угнетение их при возрастании токсического действия свинца также характерна для мембранной патологии. В случае, если бы изменения были бы обусловлены непосредственным действиемсвинцаjia них, мы имели бы ингибирую-щее, однофазное действие. Таким образом, выход панкреатических ферментов в кровь у рабочих СЗ и больных ХСИ является одним из объективных критериев степени повреждения клеточных мембран. Действие многих неблагоприятных факторов на организм объясняется повреждением мембран и что оно приводит к развито патологического процесса. С.Н.Ефуни (1986) считает,' что "среди причин структурно-функциональных нарушений мембран несбалансированная активация перекисного окисления липидов занимает, пожалуй, одно из ведущих мест". В эксперименте и клинике показано, что под влиянием свинца и других неблагоприятных факторов на организм происходит активация перекисного окисления липидов ( Ribarow et al. , 1981; Karai et al.» '1982; Sun der man, 1986), что приводит к окислению фосфолипидов мембран, образованию гидроперекисей липидов и нарушению структуры и проницаемости мембран. Одним из доказательств влияния перекисного окисления липидов в патогенезе свинцовой интоксикации являются данные об изменении ферментов, обладающих актиоксидант-ными свойствами - повышении активности каталазы и супероксид-дисмутазы (Н.Н.Исмаилов, Л.Н.Окшина, 1985; Simons > 1982). Свойством разлагать гидроперекиси обладают и комплексы с порфи-ринами (Ю.А.Владимиров с соавт,, 1972), избыточное образование которых при воздействий свинца мы показали.

Мембранные нарушения при различных заболеваниях, в том числе и интоксикациях, были получены на эритроците - классическом примере мембранных исследований (Ю.В.Постнов, С.Н.Орлов, 1987). Установлено, что при воздействии свинца на организм резко уменьшается осмотическая резистентность эритроцитов, изменяется их объем и форма, что приводит к гемолизу (А.Т.Алданазаров, 1974; Minami , 1984). При отравлении свинцом в качестве кардинального признака выступает анемия, возникающая за счет сокращения времени жизни эритроцитов, связанное с утратой целостности мембран ( Hernberg > 1967).

Б.А.Атчабаровым (1966)' установлена большая чувствительность перефирического нерва на альтерирующее действие свинца, активность ткани которой обусловлена наличием мембраны, а прохождение возбуждения по нерву является функцией ионных каналов мембран нейрофибриллов.

На обратимость патологических процессов в наших исследованиях указывали факты динамики улучшения некоторых показателей при улучшении гигиенической обстановки на свинцовых заводах и несущественная разница между результатами в стажевых и возрастных группах. Обратимость патологического процесса происходит за счет быстрого восстановления клеточных мембран после изъятия причинного фактора (разрушение мембран совершается и в норме, но она восстанавливается в процессе эндоцитоза), Де Дюв, (1986).

Гликемия является основным регулирующим фактором для секреции инсулина. Глюкоза взаимодействует с рецепторами клеточных мембран -клеток, активирует аденилатциклазу плазматической мембраны, вследствие чего повышается уровень пиридиновых нуклеотидов (НАД.н и НАДФ.н) и содержание цАМФ, что приводит к накоплению кальция, который "запускает" высвобождение инсулина (Ф.Фелип и др., 1985).

На начальных стадиях воздействия свинца уровень инсулина повышается - нарушение проницаемости клеточных мембран ведет к проникновению кальция в клетку, где он с кальмодулином (протеином) участвует в стимулирующем воздействии глюкозы. Затем, по мере нарастания токсического действия свинца; происходит повышение интрацеллюлярной концентрации калия, который блокирует секрецию инсулина. Гиперкалиемия - признак тяжелого нарушения клеточного метаболизма с изменением трансмембранного градиента электролитов (Е.И.Соколов, Ю.Е.Вельтищев, 1977).

Дополнительно секреция инсулина нарушается и в связи с конкурентным действием свинца с цинком. Установлено, что свинец повышает экскрецию цинка с мочой, одновременно в тканях, В плазме ПРОИСХОДИТ снижение его (Vistery -, Thomas ,Schoeps , 1982), этот факт также подтверждается нашими исследованиями.

У рабочих свинцовых заводов содержание цинка в крови существенно низким оказалось во всех клинических группах ( от 350,9+89,9 мкмоль/л до 272,1+20,6 мкмоль/л), тогда как в контрольной группе уровень его был 486,3+52,5 мкмоль/л (Р ,/ 0,01). Цинк выделяется вместе с бикарбонатами. Его концентрации в дуоденальном содержимом в базальных условиях и после стимуляции соляной кислотой и растительным маслом изменялись неоднозначно, что показано в таблице.

Как видно из таблицы у практически здоровых рабочих 03 концентрация цинка мало изменялась под влиянием стимуляторов внешней секреции поджелудочной железы, у больных с начальными проявлениями и легкой формой ХСИ шло закономерное снижение. У больных с выраженной формой ХСИ, в базальных условиях уровень цинка был крайне низким, под влиянием стимуляторов появлялась тенденция к повышению его в дуоденальном содержимом. Singai ,(1979) показал, что под влиянием свинца увеличивается уровень глюкозы, снижается концентрация гликогена в печени, введение цинка предупреждает гипергликемические эффекты и гипоинсулинемию.

Изменение активности инсулина вызывает и повышенная активность трипсина при воздействии свинца на поджелудочную железу.

Трипсин гидролизует- пептидные связи в образовании которых принимают участие карбоксильные группы - аргинина или лизина (Э.Э.Брухман, 1981). Молекула инсулина состоит из двух полипептидных цепей в состав которых входит 51 аминокислот

Содержание цинка в дуоденальном содержимом до и после стимуляции соляной кислотой и растительным маслом (мкмоль/л) т. Клинические 'группы 1

Порции дуоденального содержимомго ! Практически ! здоровые | п = Ю "г. i Начальные ; проявления • п = 14 \ Легкая 5 Форма 1СИ 5 лп = 39 |Выраженная ¡Форма ХСй р п = 10

В базальных условиях 3342,8+1798,6 4267 ,9+1706,8 5029 ,8+1877,2 1492 ,8+385,9

После стимуляции соляной кислотой 8552 ,3+887,1 2140,6+486,3 3269 ,0+304 ,8 3525,9+1194;0

После стимуляции растительным маслом 3202,6+867,7 1590,6+311,7 2659,9+487,0 3131,3+1019,5

- 199 ный остаток. Аргинин и лизин в Р -цепи занимает положение 22, 29. Удаление последовательности из 8 аминокислот (с 23-го по 30-ый остаток) с карбоксильного конца -цепи (инсулин-дезо-ктапептид) с помощью трипсинового гидролиза приводит к исчезновению активности инсулина. Для связывания инсулина с его ре^ цептором и действия его имеет решающее значение участок между 22 и 26-Ш остатком Ь -цепи ( Же^гег , 1977).

Известно также, что нарушать целостность клеточных мембран поджелудочной железы, да и других органов могут липолити-ческие и протеолитические ферменты (ОД.Черноярова, 1976).Выделяясь в повышенных количествах они способствуют развитию тяжелой интоксикации и ряда патологических состояний, вызываю' щих нарушения деятельности различных органов и систем (Е.А. Строев, 1985).

Нарушение функции поджелудочной железы при воздействии свинца (изменение активности ферментов, инсулина и др.) чреваты серьезными нарушениями - при недостатке - торможением распада сложных белковых, липидных, углеводных и других субстратов, при избытке, особенно трипсина, эластазы и фосфоли-пазы повреждением железистой ткани органов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Окшина, Людмила Никаноровна, 1989 год

1. Абаева M.1VI., Адырхаев А.Г., Алферова Е.Г. 0 состоянии сердца у работающих со свинцом //Труды Северо-Осетинского медицинского института "Вопросы гигиены труда и профессиональной патологии в цветной металлургии"^ Орджоникидзе, 1969.

2. Абасов И.Т. Клиническое значение исследования панкреатического сока при заболеваниях поджелудочной железы // Азерб.мед.ж. , 1965, №8. С. 20-27.

3. Абасов И.Т. О методике исследования и нормальных показателях внешнесекреторной функции поджелудочной железы //Лабораторное дело. М., 1967. № 10. - С. 585-591.

4. Абасов И.Т. , Абасов Р.И., Ждаятов A.A. Функциональное состояние сердечно-сосудистой системы и печени у больных хроническим панкреатитом //Матер. II Всесоюзного съезда гастроэнтерологов. М-Л., 1978, Jfc I. - С. 101-104.

5. Абулов М.Х. Значение определения цинка при панкреатитах //А втореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1971.

6. Абылаев Ж.А., Соболева P.A. , Исмаилов H.H. Функциональное состояние щитовидной железы при воздействии вредных факторов современного свинцового производства // Алма-Ата, 1984. С. 160-163.

7. Абылаев Ж.А., Зельцер М.Е., Окшина Л.Н. Функциональная активность паращитовидных желез при хронической свинцовой интоксикации //Сборник трудов Алма-Атинского мед.института.- Алма-Ата, 1988.

8. Альфетаев A.C. Цитофизиология поджелудочной железы после перевязки и восстановления проходимости выводных протоков // Автореферат диссертации кандидата мед. наук. Ташкент, 1978. - С. 17.

9. Альтгаузен А.Я. Клиническая лабораторная диагностика // М., 1959. - С. 176-205.

10. Ануфриева В.К. К методике изучения внешнесекреторной функции поджелудочной железы //Казанский мед.журнал. Казань, 1964. В 4. - С. 61-64.

11. Ануфриева В.К. Функциональное состояние поджелудочной железы при заболеваниях желчевыводящих путей //Казанский мед. журнал. Казань, 1965, f 4. - С. 5г7.

12. Афонова В.Н. Изменение белков крови и их реактивных групп при хронической интоксикации //Автореф. дисс.канд.мед. наук. Рязань, 1955.

13. Атчабаров Б.А., Сабденова Ш.С. 0 некоторых гемодина-мических сдвигах при свинцовой интоксикации //Вестник АН Каз. 007 Алма-Ата, & 12, 1954.

14. Атчабаров В.А. Поражение нервной системы при свинцовой интоксикации //Алма-Ата, "Наука", 1966.

15. Атчабаров Б.А, Итоги и перспективы изучения профессиональных заболеваний нервной системы в Казахстане //Актуальные вопросы невропатологии и нейрохирургии и психиатрии. -Алма-Ата, 1979. 0. 73-75.

16. Бабкин Б.П. Секреторный механизм пищеваритальных желез. Л., i960.

17. Банникова H.A., Джаксон И.М. Взаимосвязь внешне и внутрисекреторной деятельности поджелудочной железы //Руководство по физиологии. Физиология пищеварения. Л., 1974. - С. 386-401.

18. Баранов В.Г. Сахарный диабет // Л., 1970.

19. Басиева 0.0. Функция поджелудочной железы у больных ревматоидным артритом и динамика ее при комплексном лечении //Орджоникидзе,1981.

20. Боревская Б.Д. Развитие советскими терапевтами учения о хронических заболеваниях поджелудочной железы //Терапевтический архив. М., 1967, 1 II. - С. 47-50.

21. Бревда Д.И., Гоова Л.Ф. О содержании сахара в крови у собок при остром отравлений свинцом и цинком //Труды СевероОсетинского мед.института. Орджоникидзе,1969 , №24. - 0.5761.

22. Брухман Э.Э. Прикладная биохимия // M,, 1981.

23. Булгакова О.С. Панкреатическое ферментовыделение и некоторые показатели печени у больных хроническим рецидивирующим панкреатитом //Автореф.дисс.канд.мед.наук. Владивосток; 1981.

24. Быков K.M. Учебник физиологии // М., 1953.

25. Ващук В.В. Внешнесекреторная функция поджелудочной железы при желче-каменной болезни и холецистите //Клиническая медицина. I., 1964, № 10. - 0. 50-53.

26. Ващук В.В. О диагностике панкреатита //Труды УШ съезда терапевтов УССР. Киев, 1967. - С. 447-449.

27. Верболович В.П. Об особенностях активности некоторых дыхательных ферментов коры головного мозга и мозжечка при свинцовой интоксикации /Д'игиена труда и профессиональные заболевания в цветной металлургии. Алма-Ата, 1970, М9. - С.121-124.

28. Веремеенко К.Н. , Кизим Л.И. Исследование сывороточных ингибиторов протеина //Проблемы медицинской энзимологии.- М. , 1970, С. 287-298.

29. Веремеенко К.Н. Протеиназы поджелудочной железы и их ингибиторы в медицинской практике // Киев, 1971.

30. Верич Г.Е. Врачебное дело //1984, №5, -С. П2-П4.

31. Вилкис А.Т. Об изменении в порфириновом обмене у рабочих, контактирующих со свинцом и стиролом //Ранняя диагностика действия токсических веществ на организм. Матер. Ш научного симп. Таллин, 1984. - С. 126-130.

32. Войткевич В.И., Корчинский А.А., Лотовин А.П. Влияние повторных кратковременных воздействий повышенного парциального давления кислорода на некоторые гематологические и биохимические показатели крови //Организм в условиях гипербарии. М., 1984. С. 60-64.

33. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах // М., 1972, с. 162-170.

34. Владимиров В.А. Биологические мембраны и патология клетки //Природа. М., 1987. № з# с. 36-44.

35. Воробьев Л.II. Исследование внешнесекреторной функции поджелудочной железы с различивши раздражителями //Матер, конф. "Патогенез, клиника и терапия заболеваний поджелудочной железы". М., 1965. - С. 17-20.

36. Воробьев Л.1Т. Исследование внешнесекреторной функции поджелудочной железы путем применения различных раздражителей //Автореф.дисс.канд.мед.наук. М., 1966.

37. Воробьев Л.П. Сравнительное исследование внешнесекреторной функций поджелудочной железы с секретином и 0,5$ раствором соляной кислоты у больных язвенной болезнью 12-ти перстной кишки и холециститом //Вопросы панкреат-ологии. М., 1967. - С. 65-70.

38. Габриалевич А., Кипальская И., Стасевич Я., Мусято-вич Б., Кемощ А. Острый панкреатит и инфаркт миокарда с точки зрения диагностики //Клиническая медицина. М., 1976. М. - С. 141.

39. Геллер Л.И. с соавторами. Хронический рецидивирующий панкреатит // Хабаровск, 1976. - С. 141.

40. Геиес С.Г. О роли клеточной мембраны в механизме действия инсулина //В кн.: "Новое о гормонах и механизме их действия". "Наукова думка". Киев, 1972. - С. 80-90.

41. Герасименко Н.И., Егорушкина Н.Д. Состояние поджелудочной железы и содержание цинка в крови, моче и кале у больных эпидемическим заболеванием //Врачебное дело, 1968. Ж. С. 127-128.

42. Гиттер А., Хейльмейер Л. Справоник по клиническим функциональным исследованиям // М., 1966.

43. Глазкова Г.А., Козырева И.И. К вопросу о функциональной диагностике поражения поджелудочной железы при язвенной болезни //В кн.: "Вопросы диагностики и терации внутренних болезней". Свердловск, 1966, № I. - С.72-73.

44. Гогина II.Ф. Влияние свинцовой и тетра этил свинцовой интоксикации на микроциркуляторное русло коньюктивы глаза // Архив анатомий, гистологии и эмбриологии. М., 1985, т. 88, № 6. - С. 48-52. .

45. Горбунова Н.В. Состояние лорорганов при свинцовойиетоксикации //Автореф.дисс.канд.мед.наук. Алма-Ата,1973.

46. Грибова И.А., Габулгалимова P.A. О роли морфофунк-циональных изменений эритроцитов в патогенезе свинцовой анемии //Гигиена труда и профзаболеваний. M., 1982, А^ 2. - С. 21-24.

47. Гринберг A.B. с соавт. 0 костных изменениях при хронической интоксикации свинцом //Вестник рентгенологии и радиологии. M., 1970, № 6. - G. II-17.

48. Губергриц А.Я., Нечаев E.H. Клиника, распознование и лечение хронического панкреатита //Советская медицина,1967 , 17.- С. 82-86.

49. Де Дюв. Путешествие в мир живой клетки // М.,1987.

50. Дихтяр С.Р. Материалы по обоснованию научной организации труда в свинцово-цинковом производстве //Вопросы гигиены труда и профессиональных заболеваний. Орджоникидзе,1969.- С. 13-19.

51. Дихтяр С.Р., Хузлиев А.К. Итоги изучения заболеваемости работающих //Вопросы гигиены труда и профессиональной патологии в цветной металлургии. Орджоникидзе, 1969. - С. 237-251.

52. ДобровольскаяТ.И. О функции состояния печени и поджелудочной железы при тиреотоксикозе //Клиническая медицина, i960, №?. С. 65-73.

53. Доклад научной группы ВОЗ: Раннее выявление признаков нарушения здоровья, вызванного профессиональными вредностями. -Женева, 1977.

54. Доклад экспертов ВОЗ: Гигиенические критерии состояния окружающей среды. Женева, 1980.

55. Држевецкий Ю.М., Поляк Р.И., Брискин А.И. Физиология животных // M., 1976, В 5. № С. 762-767.

56. Дрогичина Э,А, Профессиональные болезни нервной системы // Л., 1968.

57. Ефуни С.Н. Руководство по гипербарической оксигена-цни // — M., 1986.

58. Закржевский Е.Е. Функциональная диагностика заболеваний поджелудочной железы // Л., 1961, $7. - С. 167.

59. Зельцер М.Е. Функциональное состояние щитовидной железы при экспериментальной свинцовой интоксикации //Известия Академии наук Каз.ССР, серия Физиология и медицина. -Алма-Ата, 1964, I 3.

60. Зельцер М.Е., Нурмугамбетов Е.К., Тарабаева Г.И.

61. К изучению органов внутренней секреции при свинцовой интоксикации // В кн.: "Эндокринная система организма и токсические факторы внешней среды. Л., 1980, С. I09-II4.

62. Зингер В.Э., Лукашев A.A. , Казанцева C.B., Капитуль-ская Т.О., Середа Г.А. Некоторые специфические показатели воздействия свинца на рабочих свинцово-плавильных заводов // Здравоохранение Казахстана, Алма-Ата, 1987, № 2. С. 9-II.

63. Идельсон М.И. Нарушение порфиринового обмена в клинике // Л., 1968.

64. Измеров Н.Ф. Руководство по гигиене труда // М.,1987.

65. Исмаялова Н.Н., Окшина Л.Н., Султанбеков З.К. Гигиена труда, состояние здоровья и медицинского обслуживания рабочих свинцовых заводов и вопросы патогенеза свинцовой интоксикации //Отчет о научно-исследовательской работе. Усть-Каменогорск, 1985.

66. Кайракбаев М.К. О протромбиновой функции печени при свинцовой интоксикации //Материалы по проф.токсикологии. -Алма-Ата, 1960.

67. Кабулов У.И. Изменение органа зрения при свинцовой интоксикации //Социальная гигиена и организация здравоохранения, гигиена труда, профпатология. Алма-Ата, 1970. - С. 306310.

68. Калинин Ю.А. Периодичность ферментовыделительной деятельности поджелудочной железы //Медицинский журнал Узбекистана. Ташкент, 1975, № 2. - С. 25-28.

69. Каллагова М.В. Активность лактазы и сахаразы у работающих в свинцово-цинковом производстве //Научные труды Куйбышевского медипднского института. Куйбышев, 1975, № 46. - С. 147-149.

70. Каллагова М.А. Холецистогепатопанкреатический синдром у работающих в свинцово-цинковом производстве //Вопросы гигиены труда и профессиональной патологии в цветной металлургии. Орджоникидзе, 1972.

71. Каминский Л.С. Статистическая обработка лабораторных и клинических данных //Ленинградское отделение, 1964.

72. Кап Р. , Рот Дж. Рецепторы инсулина при патологических состояниях организма. //Взаимодействие гормонов с рецепторами. М. , 1979. - С. 10-39.

73. Кахн Х.А. Роль исследования порфиринов в диагностике свинцовой интоксикации //Физиология и патология обмена порфиринов и гема. Таллин, 1974. - С. 20-22.

74. Климов П.К, Функциональные взаимосвязи в пищеварительной системе // Л., 1976. - С. 172-182.

75. Колб В.Г., Камышников B.C. Клиническая биохимия// -М. ,1976.

76. Кольцов П.А. Функциональное состояние поджелудочной железы при некоторых заболеваниях внепеченочных желчных путей //Автореф.дисс.канд.мед.наук. М., 1970. - С.23.

77. Кост Е.А. Справочник по клиническим лабораторным меjтодам исследования // М., 1968.

78. Кучерский P.A., Македонская РЛ1. Гигиенические критерии состояния окружающей среды. М., 1980.

79. Лаврентьева I.H. Функциональное состояние поджелудочной железы при холециститах //Клиническая медицина, 1963, 12. С. 94-99.

80. Лакерник М.М. Металлургия свинца // М., 1965.

81. Ладыгина Е.А., Влияние гипербарической оксигенации на клеточную проницаемость //Гипербарическая оксигенация, клиническое применение и техника безопасности. М., 1975, о» 22—23.

82. Любченко H.H., Тимошина И.В. Функциональное состояние поджелудочной железы при свинцовой интоксикации //Тез. I Всероссийского съезда научного общества гастроэнтерологов. -Свердловск, 1983. С. - 33^34.

83. Любченко П.Н., Тимошина P.C., Хзарджян В.Г., Марков В.А. Некоторые новые данные о состоянии углеводного обмена при хронической свинцовой интоксикации //Терапевтический архив. М. , 1979, 51, № II. - С. 86-90.

84. Любченко П.Н. Влияние некоторых факторов на всасывание в кишечнике //Вопросы питания. М., 1984, № I. - С.55-57.

85. Любченко П.Н., Равич Б.А., Дуплянкина С.А., Тростина В.И. Диагностическое значение определения свинца в волосаху рабочих //Гигиена труда и профессиональные заболевания. -М. , 1986, Ш 4. С. 33-36.

86. Лысина Г.Г., Тринос М.С. Состояние функций желудка у работающих в условиях воздействия паров свинца //Врачебное дело. М. , 1984, AI 5. - С. 107-ПО.

87. Макашев К.К. Обменные процессы при сатурнизме // Алма-Ата, 1976. - С. 126.

88. Макотченко В.М., Сонкин И.О., Цюхно З.И. Эндокринная система при профессиональных заболеваниях. Киев, 1985,

89. Мамбеева A.A. Поражение желудочно-кишечного тракта при свинцовой интоксикации // Алма-Ата, 1975.

90. Маневская Б. Изменения в слизистой оболочке желудка и тонкой кишки при хронической свинцовой интоксикации //Гигиена труда и профзаболевания. М., 1975, № 12. - С. 29-32.

91. Мансуров В.Ш. Особенности субстанциональных изменений клеток различных тканей двигательного анализатора в динамике экспериментального хронического сатурнизма //Матер, по гигиене труда и профпатологин. М., 1979. - С. 92-98.

92. Матвеева И.И. Новые подходы к оценке внешнесекретор-ной функции поджелудочной железы при хроническом панкреатите //Тез. I Бсероссийского съезда научного общества гастроэнтерологов. Свердловск, 1983.

93. Милюшкевич Г.Ф. Об изменениях секреторной функции поджелудочной железы при затруднении оттока поджелудочного сока //Труды научной конф. по проблеме физиологии и патологии пищеварения, посвященной памяти Быкова K.M. Иваново, I960.- С. 547-551.

94. Моисеенко A.B. Влияние инфекционного гепатита на внешнесекреторную функцию поджелудочной железы //Терапевтический архив, 1968, № I. С. 90-93.

95. Монаенкова A.A., Архипова О.Г. , Соркина Н.С., Павловская H.A. и др. Методические рекомендации "Клиника, диагностика, лечение, вопросы экспертизы трудоспособности и профилактики свинцовых интоксикаций". М., 1986.

96. Морозов А.Л. Материалы к вопросу о функциональном состоянии пищеварительных желез при некоторых заболеваниях (анемии, язвенной болезни, интоксикации, силикоза) //Автореф. дисс. док.мед.наук. М., 1953.

97. Мосолов В.В. Протеолитические ферменты // М., 1971. - 0. 414.

98. НО. Нечаев E.H. Функциональное состояние поджелудочной железы при хронических панкреатитах //Терапевтический архив, 1966, т. 38, № I. С. 80-83.

99. I. Нищий P.A., Соклаков А.Ф., Окшина Л.Н. Состояние условий труда и пути их улучшения на свинцовых заводах //Матер. Ш Объединенного съезда гигиенистов, эпидемиологов, микробиологов и инфекционистов Казахстана. Алма-Ата, 1980.

100. Нищий P.A. Состояние условий труда и профессиональная заболеваемость рабочих свинцово-цинкового комбината // Матер. Всесоюзного совещания гл.врачей, профсоюзных и хозяйственных руководителей предприятий цветной металлургии. М., 1981.

101. Нищий P.A. Гигиеническая оценка технологических процессов и оборудования, внедряемых на свинцовых заводах Ка-захтана //Отчет научно-исследовательских работ. Усть-Каменогорск, 1985.

102. Нурмагамбетов Е.К. Распределение липидов и кетосте-роидов в коре надпочечников при свинцовой интоксикации //Труды Института краевой патологии. Алма-Ата, 1962. - С. 121.

103. Огнев Ю.В^, Алексеев A.A. Роль лимфатической системы в патогенезе острого панкреатита //Хирургия, 1976, Sí 7. -С. 140-144.

104. Океанова Г.Ф. Влияние производственных условий на состояние здоровья рабочих свинцового завода "Электроцинк" // Автореф. канд. диес. Орджоникидзе, 1957. - С. 57-113.

105. Окшина Л.Н. Одновременный осциллографический метод определения свинца, меди, кадмия и цинка в биосубстратах с помощью осциллографического полярографа. ПО-5122 ЦЛА. Удостоверение на рационал.предложение № 209 дата подачи 1.3.82. -Алма-Ата, 1982.

106. Окшина Л.Н., Исмаилов H.H., Михайленко Л.А. Способ определения содержания 5-гидрооксииндолуксусной кислоты в моче // Алма-Ата, 1984.

107. Павлова И.В., Мумжу Е.А. К вопросу об активности ферментов пищеварительных желез при интоксикации свинцом // Клиника и патология проф. нейроинтоксикаций. Труды АМН СССР. - М., 1954, т. 31. - С. 98-102.

108. Пейсах O.A., Кадырбаева Х.М. Материалы по профессиональной патологий //Труды института краевой патологии. -Алма-Ата, i960, т. 8.

109. Пермяков H.H., Подольский А.Е. О патогенезе панкреатина //Хирургия, 1973, № 9. 0. 23-29.

110. Пленов H.H., Гулько С.Н., Пикульская А.Ф. Состояние сердечно-сосудистой системы у рабочих контактирующих со свинцом //Врачебное дело. IVI., 1981, 1 3. - С. II3-II8.

111. Постникова Т.Н. К диагностике внешнесекреторной функции поджелудочной железы при хронических панкреатитах // Труды Свердловского медицинского института. Свердловск, 1968. - С. 197-200.

112. Постнов Ю.В., Орлов С.Н. Первичная гипертензия как патология клеточных мембран // М., 1987.126.'Рафес 10.И., Шелектина И.И., Ворожеляк B.C. Влияние панкреозимина на желчевыделение //Терапевтический архив. -М., 1969, №7. С. 57-61.

113. Рахимова М.Т. Заболеваемость и состояние иммунологической реактивности у рабочих свинцово-плавильного завода //Гигиена труда и профессиональные заболевания в цветной металлургии. Алма-Ата, 1970, т. XIX. - С. 178-182.

114. Рейзельман С.Д. Роль свинцовой интоксикации в происхождении язвенной болезни //Архив биологических наук. Л., 1938, т. 33, Je 2. - С. 221-234.

115. Родионова Н.В. Изменения в структуре кости в условиях поступления в организм свинца //Архив патологии. М., 1985, - с. 14.

116. Ромахов A.A. Влияние нарушения технологического процесса на санитарно-гигиеническое состояние плавильного цеха свинцового завода //Материалы по профпатологии. Алма-Ата, 1956, № 4. - С. 140-143.

117. Ромахов A.A. Влияние высокой температуры на развитие экспериментального свинцового отравления //Труды Института краевой патологии АН Каз.ССР. Алма-Ата, I960, т.8.

118. Ромахов A.A. Вопросы оздоровления условий труда вметаллургии овинца-//Гигиена труда и профзаболевания в цветной металлургии. Алма-Ата, 1970, т. XIX. - С, 15-16.

119. Рощин A.B. Проблемы металлов в гигиене труда // Гигиена труда и профзаболевания. M., 1977, № II. - С.28.

120. Савин Ю.В. , Мартинеа К., Березин C.B. Взаимодействие катионов свинца с карбоксильной группой активного центра протеолитических ферментов трипсина и -химотрипсина //- M., 1971, т. 197, № 3. С. 717-720.

121. Саркисов Д.С. Регенерация и ее клиническое значение // M., 1970. - С. 284.

122. Скрипкин А.Ф. Изменение внешней и внутрисекреторной функции поджелудочной железы при болезни Боткина //Автореф. дисс,.канд.мед.наук. M., 1970.

123. Скуя H.A. Заболевание холанго-дуоденально-панкреа-тической зоны. Рига, 1981. - С. 31-34.

124. Смаилов Д.Б., Неверов Л.П., Соклаков А.Ф. Влияние новой технологии на некоторых этапах свинцово-цинкового производства на условия труда и экономические показатели //Гигиена труда и профзаболеваний. Алма-Ата, 1975. - С. 9-12.

125. Смирнова Э.В. Изучение функции поджелудочной железы у работающих со свинцом //В кн.: "Вопросы санитарии, гигиены и клиники профессиональных заболеваний". Кемерово,1965.- С. 76.

126. Соклаков А.Ф. Некоторые нерешенные вопросы гигиены труда в металлургии свинца //Материалы отчетной научной конф.- Алма-Ата, 1964.

127. Соклаков А.Ф., Пахотина Н.С. Гигиеническая оценка условий труда на свинцовых заводах Восточного Казахстана // Матер, отчетной научной конф. Алма-Ата, 1965.

128. Соклаков А.Ф. Гигиеническая оценка некоторых современных способов рафинирования свинца //Материалы научной конф. по вопросам гигиены труда и профессиональных заболеваний. -Караганда, 1969. С. 258-261.

129. Соклаков А.Ф., Рахимова М.Т. К вопросу о состоянии условий труда и заболеваемости рабочих свинцовых заводов Казахстана //Оздоровление условий труда на горно-обогатительных предприятиях цветной металлургии. Свердловск, ЦНИИ1Ш, 1972, № 6. - С. 51-53.

130. Соколов Е.И., Вельтшцев. Гиперкалиемия // Б.М.Э., 1977, т. 5, С. I279-1280.

131. Спицын И.Ф. Панкреатические протеиназы и их состояние в различных средах организма //Материалы конф. по патологии клинике и терапии заболеваний поджелудочной железы. М. , 1965. - С. 118.

132. Старосельцева JI.K. Различные формы инсулина в организме и их биологическое значение //Современные вопросы эндокринологии. М., 1972. - С. 123-134.

133. Страздина Т.В., Негаметзянова P.A. Частота и интенсивность кариеса зубов у рабочих Чимкентского свинцового завода //Гигиена труда и профессиональные заболевания. Алма-Ата, 1977. - С. 27-28.

134. Строев Е.А. Биологическая химия. М., 1986,

135. Табакова Т.Е. Исследование внешней секреции поджелудочной железы с секретином у больных хроническим панкреатитом //Материалы конф. по патогенезу, клинике и лечению заболеваний поджелудочной железы. М., 1965. - С. 122-124.

136. Табакова Т.В. Функциональное исследование поджелудочной железы с секретином //Автореф. дисс.канд.мед,наук.- М., 1966.

137. Тарабаева Г.И. Действие свинца на мужские и женские половые железы в эксперименте //Труды Института краевой патологии АН Каз.ССР. Алма-Ата, т. УШ, I960.

138. Тимошина И.В. Клиническое значение ферментных методов исследования внешне секреторной функции поджелудочной железы//Автореф. дисс. канд.мед.наук. M., 1981.

139. Тимошина И.В., Любченко H.H., Хзарджян В.Г. Функциональное состояние поджелудочной железы у рабочих при длительном воздействии свинца //Терапевтический архив, 1985, 2.-С. 91-95.

140. Тихонов-H.H., Шеремет Т.С., Ежкова Т.С. Состояние нейрогормональной системы регуляции функции организма при свинцовой интоксикаций //В кн.: Эндокринная система организма и токсические факторы внешней среды. Л., 1980, - С. 352-358.

141. ТриносМ.С., Одерий Е.А. Состояние кровообращения в печени при комбинированном воздействии свинца и электромагнитных полей //Врачебное дело. М., 1982, J6 8. - С. 109—III•

142. Тужилин С.А. Хронический панкреатит (клинико-био-химические исследования). //Автореф.дисс.док.мед.наук, у М.,

143. Тужилин С.А. Оциптифотография поджелудочной железы при хронических панкреатитах //Терапевтический архив. М. , 1972, №5. - С. 57.

144. Углев A.M., Иезуитова Й.Н., Масевич Ц.Г., Надирова Т.Д. , Тимофеева Н.М. Исследование пищеварительного аппарата у человека //Обзор современных методов. Л., 1969. - С. 216.

145. Углев A.M. Энтериновая (кишечная гормональная) система. Л., 1978. - С. 315.

146. Уэбб Л. Ингибиторы ферментов и метаболизма // М., 1966. - С. 862.

147. Фарафонтов М.Г. Нарушение окислительных процессов в митохондриях печени при длительном поступлении в организм соединений свинца //Метаболическая регуляция физиологического состояния. Тез. докл. Пущино, 1984. - С. 81.

148. Фелиг Ф., Бак стер Д., Бродус А., Фромен Л. Эндокринология и метаболизм // М., 1985, т. 2. - 0. 37-40.

149. Фишер Е.И., Никулина М.М. К вопросу об углеводном обмене при свинцовой интоксикации //Труды Ленинградского института по изучению профессиональных заболеваний. Л., 1927, т. II. - С. 248-264.

150. Хачиров Д.Г., Тезиева СЛ. Гигиеническая характеристика детальных профессий в свинцово-цинковом производстве.- Орджоникидзе, 1972. С. 11-13.

151. Ханина Е.Б., Эрман М.И., Клигман М.И. Изучение сим-патоадреналиновой системы у лиц, работающих со свинцом //Изв. АН Латвийской ССР, 1984, №7. С. I20-I2I.

152. Черноярова О.Д. Эластаза и ее роль в патогенезе острого панкреатита //Медицинский реферативный журнал. М., 1976, f 17. - С. 26-30.

153. Шатерников В.А. Протеолитическая активность и содержание ингибитора трипсина в сыворотке крови и соке поджелудочной железы при хроническом панкреатите //Вопросы медицинской химии. М., 1966, т. 12, § I. - С. 103-105.

154. Шелагуров A.A. Болезни поджелудочной железы //Руководство по внутренним болезням. М., 1965, т. 1У.

155. Шелагуров A.A., Табакова Т.В. Секретиновый тест как метод функционального исследования поджелудочной железы //Клиническая медицина, 1967, А^ 2. С. 22-25.

156. Шелагуров A.A. Пропедевтика внутренних болезней // М"., 1975.

157. Шиврин Г.Н. Металлургия свинца и цинка // М.,1982. С. I83-3II.

158. Штрауб Ф.Б. Биохимия. М., 1965.

159. Шубникова Ё.А. Цитология и цитофизиология секреторного процесса // М., 1967. - 0. II6-I20.

160. Шубникова Е.А. Морфология и патофизиология поджелудочной железы //Руководство по физиологии. Физиология пищеварения. -М. , 1974. С. 321-337.

161. Явербаум П.М., Цвербаум Ё.А., Касьянова Т.Г. Активность лактатдегидрогеназы печени, почек, мышц и сыворотки крови при экспериментальном свинцовом отравлении //Гигиена труда и профзаболевания. М., 1972, № 5.

162. Явербаум П.М., Васильева Л.О. Особенности эритро-поэза в процессе развития анемии при свинцовой интоксикации //Рукопись депонирована в ВИНИТИ, 3.12.86 if 8228-В86.

163. Цагикян Т.А., Нечтерова И.А., Фролова И.А. Состояние внешнесекреторной функции поджелудочной железы у больных хроническим энтероколитом //Вопросы медицинской химии. IV1., 1979, Л 2. - С. 161-165.

164. Agren G., Lagerlof Н. The behabiour of crystallized secretion when ligested with proteolytic enzymes //J.Physiol., 1936. Vol.90. P.330.

165. Anson M.L. J. Gen. Physiol., 1937, Vol.20, P.663.

166. Anga, Gabor, Papillian V.V. Actiunea plumbuli asupra glicemici ai tolerantei intravenvose la glueosa la sobola-mi // Stud, si secr.biochem. 1982. Vol.25, il 2, P. 125-130.

167. Amundsen E. Pathophysiologische Problematik der Pancreatitis // Leber, Magen, Darm, 1976. Vol.6, N 4, P.189-205.

168. Asehooft S.I., Grossley I.R. The effect of glueosa H-acetil glucosamine, gluceraldehyde and other sugars in insulin // Diabetologya, 1975. N 11, P.279-284.

169. Bauliss W.W., Starling l.il. // J.Physiol. Vol.28, N 323ii 1902.

170. Ball E.G., Tucker H.F., Solomon A.K. et al. The sources of pancreatic juice bicarbonate //J.Biol.Ghem., 1941, Vol.140, P.119.

171. Bardella M.T., Ranzi T., Bianchi P. La prova dis stimulazione pancreatica con secretina nello studo delle pancrea-toratie croniche // Minerva Gastroent., 1976, Vol.22, N 1, P.74-77.

172. Baugh O.M., Bravo I., Dragstedt L.R. The pathogenesis of the Exito-Mann-V/illiamson uicer. II. Relation of the antrum to the hyposecretion of gastric juice in Mann-Williamson animals // Gastroenterology, I960, 39, 330.

173. Beck I.T. The role of pancreatic enzymes in disgestion // Am.J.Clin.Nutr., 1973, Vol.26, N 3, P.311-325.

174. Berk I.E. Serum amylase and lipase newer perspectives // Yama, 1967, Vol.199, P.134-138.

175. Bloom Radioimmunoassay of intestinal hormones // Gut., 1975, U 15, P. 502-510.

176. Bockman D.I., Schiller W.R., Suriyapa C., Mutchler I.H.W. Pine structure of early experimental acute pancreatitis in dogs // Lab. Invest., 1973, Vol.28, N 5, P.584-592.

177. Brown I.C., Otte S.G. Gastrointestinal hormones and the control of insulin secretion // Diabetes, 1978, Vol.27,1. N 7, P.732-789.

178. Burton P., Evans D.G., Harper A.A., Howat H. et al. A test of pancreatic function in man based on the analysis of duodenal contents after administration of secretin and pancre-osyrnin // Gut, I960, N 1, P. 11.

179. Capella C., Solcia E., Frigerio B. et al. The endocrine cells of the pancreas and related tumors // Virchows Arch. A. Path. Anat .Iiistol., 1977, Vol.373. P.327-352.

180. Case K.M., Scratcherd T., Wunne R.D. The source of pancreatic juice bicarbonat // J.Physiol. 1970, Vol.210, N 1, P.1-5.

181. Cilioli R., Cassitto M.G. Plombo e sistema Nervoso: quadri clinici e Sublinici cin Accenno al Problema del Moni-toraggio Nourologico Soggetti Professinalmente Esposti // Med. a. Lavoro, 1978, Vol.69, N 1, P.34-44.

182. Crandjcan P., Arnvig E., Reckmann I. Psychological disfunctions in lead-exposed workers. Relation to Biological Pevamentest of Exposure // Scand.J.Work Environm. Hlth., 1978, Vol.4, N 4, P.295-303.

183. Curry D.L., Bennet L.L., Grodsky G.M. Requirement for calcium ion in insulin secretion by the perfused rat pancreas // Am.J.Physiol., 1968, Vol.214, P.174-178.

184. Delcourt A., Voordecker G., Wettendorff P. Les facteurs inhibiteurs de la secterion exocrine du pancreas // Rev. intern. Hepat., 1962, Vol.12, N 8, P.1019.

185. Dreiling D.A. Oancreatic secretory testing in 1974. Symposium om diagnosis of pancreatic disease // Gut, 1974,1. Vol.16, N 8, P.653-657.

186. Dupre I., Curtis I.D., Unger R.H. et al. Effect of secretion, pancreazymin or gastrin on the ersponce of endocrine pancreas to administration of glucosae or arginin in man // J.Clin.Invest., 1969, N 48, P.745-757.

187. Bfthymion M.-L., Chabaux C. Pollution par la plomb. Influence sur le rein "Rein et toxique 14 imes lourn. Group, franc, ceintres anti-poisons. Lyon, 1975". Paris, 1975, P.205-222.

188. Bmmerson B.F. et al. The relative contributions of tubular reabsorption and secretion to urate excretion in lead nephropathy // Ind.med., 1973, Vol.14, N 5, pb 1973, N 125.

189. Bnk B. Secretion induced insulin responce // Acta endocr., 1976, II 82, P.306-311.

190. Farenkrug I., Schaffalotzky O.B., Kîihl C. -Effect of secretion on Basal and Glucosae stimulated Insulin Secretion in man // Diabetologia,- 1978, N 14, P.229-234.

191. Falko I.M., Crockett S.E., Cataland S.O. et al. The effect increasing doses of ingested glucose on insulin and gastric inhybitory polypeptide (G.I.P.) concentrations in man // Clin. Endocrinol., 1980, N 13, P.587-593.

192. Perrero G.P. Diabete mellito nrgli opérai esposti al rischi di saturnismo. Notall-Diabete mellito nei laborato-ei addetti alla estrazione ed alia fusione del piombo // Med. d. Lavoro, 1968, Vol.59, N 8-8, P.543-545.

193. Filkins I.P. et al. Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 1973, Vol.14, N 6, P.144.

194. Forell H.m., Staheheber H., Otte M. Leberkrankungen und exokrina Pancreas funktion // Dtsch.Med.Wschr., 1967, Vol.92, N 32, P.1413-1416.

195. Gatzke H.D. The influence of lead, on the protein metabolism of the brain. // Anat.Anz., 1980, V.142, N 4, P.309-322.

196. Genuth S., Lebovirz h.E. Stimulation of insulin release by coritcotropin ¡( Endocrinology, 1965, Vol76, P.1093-1098.

197. Golfine I., Abraia C., Gruenwald D., et al. Plasma insulin levels during imaginary food ingestion under hypnosis // Proc.Soc. Exp.Biol.Med., 1970, I 133, P.274-276.

198. Golfine I. Does insulin need a second messenger // Diabetes, 1977, N 26, P.148-155.

199. Grayburn I., Harvey R. et al. Relationship between changes of serum Cholecystokinin-pancreazymin and serum insulin after different stimuli // Diabetologia, 1975, N 11, P. 3538.

200. Greenlee II.B., Nelson T.S., Dragstedt L.R. Studies on the relation of the pancreas to gastric secretion // Surg. Porum, I960, N 10, P.161.

201. Greutzfeldt W., Schmidt H. Aetiology and pathogenesis of pancreatitis (current concepts) // Scand.J.Gastroent. Suppl., 1970, N 6, P.47-62.

202. Grodsky G., Sando H., Levin S. et al. Synthesis and secretion of insulin in dynamic perfusion system // In: Advances in metabolic disorders. Ed. by R.Levin, R.Luft, New York, 1974, P.155-170.

203. Grodsky G., Fanska R., Lindguist I. Interrelationship between L- and B-anomer of glucosae affecting both insulin in the perfysed rat pancreas // Endocrinology, 1975, Vol.97, P.573-580.

204. Hansky I. The diagnosis of chronic pancreatic insufficiency // Med. J.Austral., 1964, Vol.2, B" 21, P.823-825.

205. Harper A.A., Raper H.S. Pancreasymin, a stimulant of the secretion of pancreatic enzymes in extracts of the small intestine // J.Physiol., 1943, N 102, P.115.

206. Haverback B.I. Exocrine function of the pancreas // A.M.A., 1965, Vol.193, N 4, P.279-283.

207. Heitz P.U., Klopper G., Hacki W.N. et al. The pato-logie basis of persestent byperin-sulinemic Hypoglycemiainin infants // Diabetes, 1977, N 26, P.632-642.

208. Helin H., Mero M., larkkula H., Helin M. Pancreatic acinar ultrastructure in human acute pancreatitis // Virchovs Arch. Path.Anat .Histol., 1980, Vol.387, KT 3, P.259-270.

209. Hellman B.O., Idahe L.A., Lermark A. et al. The pancreatic B-cell recognition of insulin, sodium on glucose metabolism and insulin release // Biochem.J., 1974, N 138, P.33-45.

210. Herfort K., Kechik M. Besbolestna forma veekle pan-creatidy // Cs. Gastroent.Vyz., 1971, Vol.21, N 2, P.74-80.

211. Hernberg S., lurminen If., Hasan S. Oxygen and Glucose c consumption and Lactate Production of Erythrocytes of ?/orkers Exposed to Inorganic Lead // Internarionales Archiv fur Gewebepathologie und Gewerbehygiene, 1967, Vol.23, N 2, P.117-126.

212. Henke W.I., Vacca I.B., Van Goldsenhover G., Knight W.A. Evaluation of pancreatic function tests in comfirmed pancreatic disease // Gastroenterology, 1961, Vol.41, N 3, P.233-241.

213. Govoni S., Coniglio L., Prabucche M. Rischio toksicologico a livello endocrino dei metalli pesanti // G.ital. med.lavoro, 1985, Vol.7, N 5-6, P.175-180.

214. Hirsh C.H. Effect of chronic lead treatment on renal function // Toxicol, and Appl. Pharmacol., 1973, Vol.25, N 1, P.84-93.

215. Hirsh H.I., Loo S.W.,G abb ay K.H. Structure, development and regulation of the normal endocrine pancreas // In Secendary diabetes. The spectrum of the diabetic Sindromes, Raven Press, New York, 1980, P.1-11.

216. Hort W.H. Occupational exposure to lead and blood pressure: a study on 105 workers // J.Amer.Ind. med., 1987, Vol.11, N 2, P.145-156.

217. Howell S.L., Kostianovsky M., Lasy P.E. Beta granule formation in isolated islets of Langerhans // J.Cell.Biol., 1969, Vol.42, P.695-705.

218. Janowitz H.D., Dreiling D.A. Pancreatic secretion and electrolytes. Exocrine Pancreans // Oiba Symposium Churchill, London, 1962, P.115.

219. Janowitz H.D., Hollander P. Exocrino-endocrine partition of enzymes in digestive tract // Gastroent., 1951, N 17, P.591.

220. Iahr H., Lorenz D., Besch W., et al. Proinsulin bio-sinthesis secretion of islets prepared from human pancreas biopsies // Hormone Metab.Res., 1980, N 12, P.83-84.

221. Kaneto A,, Kosako K., Kakao K. Effect of the neurohypophysial hormones on insulin secretion //Endocrinology, 1967, Vol.81, P.783-785.

222. Karai I., Iukumoto K., Horiguchi S. Alterations of lipids of the erythrocyts membranes in г¥orkers exposed to lead // Int.Arch.Occup. and Environ. Relath., 1982, Vol.50, 1? 1, P.11-16.

223. Kato G., Fakimoto S., Ogura H. Mechanism of induction of hypercalcemia and hyperphosphatemia by lead acetate in the rat // Calcifies Tissue Res., 1977, Vol.24, If 1, P.41-46.

224. Kitabchi A. Proinsulin and C-peptide // Diabetes, 1977, Vol.26, P.547-587.

225. Klink D.,Estrich D. Plasma Insulin concentrationin Gushing syndrome and thyrozicosis // Clin.Res., I964, N 12, P.354-360.

226. Kramer M.P., Poort C. Protein synthesis in the pancreas of the rat after stimulation of secretion // Ltschr Lel-forsch., 1968, Vol.86, N 3, P.475-477.

227. Kratochvil P., Brandstätter C.M., ?/iedner F.,Eus-tich E. et al. Serumlipaseaktivitat und Serumlipaseevoko-ti-onseest nach endoskopischer retrograder cholongio Pancreaticographie // Wiem. Klin. Wschr., 1977, Vol.89, I 7, P.227-231.

228. Kunitz M., Northrop. J.Can.Physiol., 1936, 24. 15.

229. Lagerlof H.O. Pancreatic secretion pathophysiology. Handbook of physiology secretion. 6. Alimentary Canal /William and Wilekins. Baltimor, 1962, P. 1027-1042.

230. Lasarus N., Davis B. 0'Conor cell: a model for insulin secretion // J.Physiol., 1976, Vol.72, P.784-794.

231. Lerner K.L. Augmented insulin responses to glucose after secretion priming in diabetic subjects. I. Cein Endocrinol., 1979, Vol.48, P.461-469.

232. Lisiewicz I., Moszczynki P. Wplym olowiu na uklad krwiotwoiczy z uwzglednieniem roli ekspozycji srodowiskowej i zawodowey // Post. hig. i med. dosw., 1986, Vol.40, N 1, P.45-49.

233. Malaisse W.I., Malaiss-Ladae F., Van Obberghen E. Role of microtubules in the phasic pattern of insulin release // An. N.Y.Acad.Sci., 1975, Vol.253. P.630-652.

234. Marschall I.M. Distribution of chymotripsinogen, procarboxypeptidase, desoxyribonuclease and ribonuclease in bovine pancreas // Exper. Cell Res., 1954, Vol.6, N 1, P.240-242.

235. Maugeri U. Mungrifiacos and Marrus o la funsionali-ta tiroidea negli esposti a rischio Saturnino // Lav. umano, Nap. les, 1970, Vol.22, N 5, P.2212-2220.

236. Menguy R., Nings H. Role of pancreatic and biliary juices in regeneration of gastric secretion. Pathogenesis of the Mann-Williamson ulcer // Surgery, 1961, M 50, P.662.

237. Methfessel I. Biochemie der Verdaungsenzyme des Pancreas // Dtsch. Zeitsch. Ver-danungskrkh., 1965, Bd.25, Hefe 4, P.180.

238. Neurath H. Consideration of the occurence, structure and function of the proteolytic enzymes of the oancreas // Ciba foundation symposium on the exocrine pancreas normal and abnormal function. London, 1962, P.67-90.

239. Niewiarowski S. Pol. Tyg. Lek., 1952, N 7.P,46.

240. Odaglia G., Sacchitelli F. Sul compotamento del po-tere plasma lipasico nel Saturnismo // Folia med., 1959, Vol. 42, I 5, P.508-513.

241. Orcy L.A. Portrait of pancreatic B-cell. The Minkowski award lecture // Diabetologia, 1974, 1 10, P.1-25.

242. Oster 0., Prelwitz W. The pathobiochemik diagnose und therapie der metall- und metalloidintoxikationen. Theil I // Intensivmedizin, 1985, Vol.22, N 2, P.51-60.

243. Pederson H.A., Schubert H.E., Brown I.C. Gactric inhibitory peptida in man // J.Clin.Endoer. Metab., 1975, Vol. 24, P.1050-1056.

244. Pontiroli A.E., Micossi P., Foa P.P. Effects of hy-stamine or histidine and antehystaminic agents on the release of glucagon and insulin from rat pancreas // Hormone metab. Res., 1979, TS 11, P.100-103.

245. Raache I.D., Li O.H. Biochem. Bioph. Acta, 1954, Vol.14, P.290.

246. Rana S.V.S. Funambulus pennariti. A histоchemical approach to the toxic effects of lead activity of some enzymes in the kidney of common ground squirrel Fenambulus pen-nanti // Folia histochem. and cytochem, 1975» Vol.12, N 2, P.193-196.

247. Ribarow S.R., Banov L.C., Benchev I.C. The effectof lead on hemoglobin-catalised lipid peroxidation // Biochem. et biophys. acta, 1981, Vol.664, N 4, P.453-459.

248. Rijks L.G. A modification of the Berko-Durko method for the determination of M.A. acid in urine clinica // Chemi-ca Acta, 1974, Vol.53, P.1-44.

249. Samols E., Tyler I.M., Marks V. Glucogen-insulin interrelationship // In Glucogen, Molecular Physiology, clinical and terapeutical implications / Lefebvre P.I., Unger R.H., Pergamon Press, Oxford, 1972, P.151-172.

250. Sarleas M., Tiscornia 0., Sahel I. Aetiologia und Pathogenese der chronischen pancreatitis // Leber, Magen, Darm, 1976, Vol.6, N 4, P.206-209.

251. Sarles H., Dani R., Preselin G., Souville C., Fig-cerella C. Cephalic phase of pancreatic secretion in man // Gut, 1968, N 9, P.214-221.

252. S imoiis T.G. Active transport of lead across the human red blood cell membrane // J.Physiol. 1984, N 349. P. 54.

253. Singhai R. Certain hepatotoxic and neurotoxic manifestations of heavy metal exposure // Naunyn Schmiedeberg's Arch. Pharmacol. 1979, N 3o', S.24.

254. Schapiro H., Ragland I.В., Sherman R., Wruble L.D. A study of patient with an external pancreatic fistula //

255. Amer.J.Dig.Dis., 1967, Vol.12, N 10, P.1029-1035.

256. Schmidt A. Anorganishe Umueltgifte // Tierarztlich Prax., 1977, Vol.5, N 3, P.287-302.282. staub H., Traugotto. UMT. no A .A .liienarypoBy "IlaH-KpeaTMia", 1967.

257. Stening G.F., Grossman M.T. Hormonal control of Brumner glands // Gastroenterology, 1968, Vol,56, N 6, P. 1047-1052.

258. Skzydlewski Z., Kordecha I., Kieczo, ffiical A., Skr-zydlewska I., Sadokierski W. Badanie whladu krzephiecia kzwi i fibzynolixu u osob narazonych na dzialanie zwiazkow olowiu // Med. Pracy, 1973, Vol.24, N 2, P.179-183.

259. Scheele G.A. The secretory process in the pancreatic exocrine cell // Mojo Olinproc., 1979, Vol.54, ^ 5, P. 420-427.

260. Schiller W.R., Suryana C., Mutchler I.H.W., Chen S.O. Controled ductal infusion and absorption from the in-terstitium of canine pancreas // Arch.Surg., 1972, Vol.105, N 1, P.356-362.

261. Schmidt H., Witthoff G. Wert des Provokations (ovo-kations Tests fur die Pancreas diagnostik) // Leber, Magen, Darm., 1976, Vol.6, M 4, P.227-234.

262. Schratcherd T., Case K.W. The secretion of electrolytes by the pancreas // Am.J.Clin. Nutr., 1973, Vol.26, N 3, P.326-339.

263. Schusdziarra V., Roniller D., Arimura A. et al. An-tisomatostation serum increases levels of hormones from the pituitary and Gut, but not from the pancreas // Endocrinology, 1978, Vol.103, P.1956-1959.

264. Soulsby I., Smith R.L. Brit.J.Industr.Med., 1974, Vol.31, N 1, P.72-74.

265. Steiner D.P., Cunningham D., Spigelmaxt L. et al. Insulin biosynthesis: Evidence for a precursor // Science, 1967, Vol.157, P.697-700.

266. Steiner D.F., Kemmler W., Tager H.S., et al. Proteolytic processing in the biosynthesis of insulin and proteins

267. Feder. Proc., 1974, Vol.33, P.2105-2115.

268. Stevenson A., Merali Z., Kacew S. et al. Toxicology, 1976, Vol.6, P.265-275.

269. Straus E. Radioimmunoassay of gastrointestinal hormones // Gastroenterology, 1978, Vol.74, P.141-152.

270. Sun D.G., Shay H. Pancreozymin-secretin test: combine study of serum enzymes and duodenal contents in diagnosis of pancreatic disease // Gastroenterology, I960, N 38, P.570.

271. Sunderman P., William I. Metals and lipid peroxidation Acta Pharmacol, et toxicol., 1986, V.59, ^ 7, P. 248-255.

272. Szezeklik E., Zukasik S., Orlowski M. et al. Ensy-matic tests in the differential diagnosis of pancreas and biliary tract diseases // Arc. Immunol. Ther. exp., 1965, Vol. 13, N 5, P.573-579.

273. Taft D.Ä., Elliot D.W., Bloodworth I.M.B., Zolin-ger R.M. Effect of ethionine on gastric secretion // Surg. Forum, 1961, Vol.12, P.279.

274. Talmage R., V'andler W., Garole I. Actuality of the action of calciotonin by its effects on lead induced hypercalcemia // Oalcified Tissue Int., 1979, 29, 3, 219-224.

275. Tanigush H., Masafumi U., Masami H., et al. Physiologic role of somatostatin Insulin release from, rat islets treated by somatostatin sinteserum // Diaberes, 1977, Vol.2-6, P.700-702.

276. Thomas I.E. The external secretion of the pancreas // Oxford, 1950.

277. Thomas I. The normal and pathological physiology of the external secretion of the pancreas // Acta gastro-enter. Belg., 1956, Vol.15, N12, P.811.

278. Thomas I.E. Physiology of the digestive tract // Med. Clin. N. Amer., 1956, N 40, P.273.

279. Turner D.S., Mc Intire H. Stimulation by glucagon of insulin release from rabbit pancreois in vitro // Lancet, 1966, N 1, P.351-354.

280. Unger R.H. Glucagon physiology // In "Glicagon Molecular physiology, clinical and therapeutical implications" Pergamon Press, New York, 1972, 213 p.

281. Van Obbergen E., Somers G., Devis G., et al. Dynamic of insulin release and microtobular microfilamentous system. Do microfilaments provide the motive force for the translocation and extrusion of beta granules? // Diabetes, 1975,1. N 24, P.892-901.

282. Violante A., Gavalcanti P., Ordine A., Morgagni, 1973, N 7, P.43.

283. Victery Winona, Soifer Nell E., Weiss Tonathan S., Vander Arthur I. Acute effects of lead on renal handling of zinc in dogs // Toxicol, and Appl. Pharmacol., 1981, Vol.6l, N 3, P.358-367.

284. Waldron H.A. Subclinical lead poisoning: a prevent