Влияние современных технологий донаций крови на периферическое звено гемопоэза доноров тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.29, кандидат биологических наук Хашиг, Нана Эдуардовна

• Хашиг, Нана Эдуардовна
• кандидат биологических наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Хашиг, Нана Эдуардовна

Введение

Глава 1 Обзор литературы

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Экспериментальная часть.

2.1.1. Объект исследования.

2.1.2. Методы исследования постэксфузионного состояния обезьян.

2.1.2.1. Гематологические показатели.

2.1.2.2. Морфоцитометрия эритроцитов.

2.1.2.3. Исследование показателей гемостаза.

2.1.2.4. Биохимические тесты

2.2. Клиническая часть.

2.2.1. Объект исследования.

2.2.2. Виды донации, их характеристика.

2.2.3. Методы исследования.

2.2.3.1. Забор крови. 26 У

2.2.3.2. Исследование клеточного состава с помощью гематологического анализатора.

2.2.3.3. Подсчет ретикулоцитов методом компьютерной морфометрии.

2.2.3.4. Цитофлуориметрический метод подсчета родоначальных клеток.

2.3. Статистическая обработка.

Глава 3 Собственные данные

3.1. Реакция системы крови обезьян на эксфузию.

3.1.1. Динамика гематологических показателей.

3.1.2. Морфоденситометрия эритроцитов.

3.1.3. Результаты исследования системы гемостаза.

3.1.4. Изменение биохимических показателей крови.

3.2. Клиническая часть.

3.2.1. Динамика гематологических показателей при однократной донации.

3.2.2. Влияние двойного эритроцитафереза на показатели эритрона.

3.2.3. Оценка влияния 4-х кратного тромбоцитафереза на показатели периферической крови.

3.2.4. Влияние донаций на циркуляцию стволовых гемопоэтических клеток в периферической крови.

Глава 4. Обсуждение 81 Выводы 86 Список литературы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние современных технологий донаций крови на периферическое звено гемопоэза доноров»

Актуальность исследования

Открытие групповых свойств крови и ее сложного антигенного состава, развитие методов консервирования и фракционирования донорской крови привели к тому, что метод переливания крови стал неотъемлемой частью лечения многих заболеваний и неотложных состояний.

Многолетние экспериментальные и теоретические исследования (А.А.Богомолец, Н.А.Федоров, А.И.Абесадзе и др.), направленные на обоснование механизма действия переливания крови, привели к широкому ее использованию не только с целью заместительной терапии при шоке, кровопотере и анемичных состояниях, но и как средство «стимуляции» различных органов и систем организма, дезинтоксикации, гемостаза и парентерального питания.

Достижения последних двух десятилетий в области фракционирования консервированной крови, углубленное изучение функции клеток и методов их сохранения, положительный клинический опыт лечебного применения отдельных клеточных компонентов крови и плазмы, ее препаратов явились основанием для пересмотра традиционного отношения к переливанию крови, как к методу многостороннего лечебного действия, эффективного при многих патологических состояниях.

Многочисленные исследования и накопленный клинический опыт привели к развитию и внедрению нового направления - компонентной гемотерапии - использование не цельной донорской крови, а гемодериватов: эритроцитной, тромбоцитной, лейкоцитной массы, плазмы или ее белковых фракций, т.е. тех клеточных и белковых компонентов, которые оказались в дефиците при том или ином заболевании. [10]

Основной клеточный компонент крови - эритроцитная масса (ЭМ) по своему составу, функциональным свойствам и лечебной эффективности равноценен цельной донорской крови, а в ряде случаев превосходит ее. Трансфузии ЭМ имеют ведущее место в гемотерапии, направленной на восполнение дефицита эритроцитов при острой и хронической анемии различной этиологии. Переливание концентратов тромбоцитов и лейкоцитов являются эффективным средством терапии тяжелых заболеваний, сопровождающихся дефицитов этих клеток.

Развитие более эффективных технологий фракционирования, использование биосовместимых материалов, длительность хранения

Л,** позволяет получать компоненты крови в достаточном количестве,« Вместе с тем, усовершенствование методов исследования доноров ставит все больше проблем перед Службой крови. Важным фактором в сохранении числа активных доноров является состояние их здоровья [43] . Если в 1991 году, по медицинским показаниям не допускались к донорству 2-3%, то в 1996 году 25-30%. Решение этой проблемы многими исследователями видится в интенсификации процедур [1, 10, 31] Частые и интенсивные процедуры получения различных компонентов крови диктуют необходимость проведения исследований по изучению состояния кроветворения у доноров.

Кроме того, нет данных о возможном влиянии этих процедур на миграцию родоначальных клеток из косного мозга и их циркуляцию в периферическом русле.

Все вышеизложенное определяет актуальность проблемы и позволяет обозначить цель и задачи настоящего исследования.

Цель: получение экспериментальной модели «донора» на приматах, изучение кроветворения при современных технологиях взятия крови и компонентов.

Задачи исследования:

1. Дать характеристику кроветворения при эксфузии крови у приматов.

2. Исследовать динамику показателей периферической крови у доноров цельной крови и ее компонентов с применением гематологического анализатора.

3. Изучить влияние на костномозговой барьер современных технологий получения компонентов крови с возможным определением циркулирующих родоначальных клеток в периферической крови с применением проточной цитофлуориметрии.

Научная новизна: проведена комплексная оценка влияния дотаций на показатели периферической крови с учетом современных технологий получения компонентов крови, дана характеристика косномозгового барьера путем определения возможного увеличения циркулирующих родоначальных клеток, создана экспериментальная модель на приматах, позволяющая в будущем проводить исследования, связанные с донорством в эксперименте.

Теоретическое и практическое значение: показано, что современные и? донации крови с учетом новых технологий не оказывает влияния на кроветворение доноров и являются безопасными процедурами. В физиологическом плане созданная модель «донора» на приматах может быть использована для изучения разрабатываемых технологий по получению компонентов крови и способствует физиологическому обоснованию развития донорства.

Положения, выносимые на защиту:

1.Получена экспериментальная модель «донора» на приматах, дана характеристика их кроветворения.

2.Современные технологии донаций крови не оказывают воздействия на состояние периферического звена гемопоэза доноров.

З.Донации крови не влияют на костномозговой барьер, что показано путем определения родоначальных клеток в периферической крови с применением проточной цитофлуориметрии.

Апробация диссертации

Апробация диссертации состоялась 2 мая 2005г. на Ученом Совете Научно-исследовательского Института Экспериментальной Патологии и Терапии Академии наук РА. Материалы диссертации доложены на Юбилейной научно-практической конференции, посвященной 15-летию кафедры клинической лабораторной диагностики факультета последипломного образования (Ставрополь, 2005г.), на 1 съезде физиологов СНГ (Сочи, Дагомыс, 2005г.)

Публикации: по теме диссертации опубликовано 5 научных работ. л.

Объем и структура работы. Диссертация состояит из введения, 4 глав, 6 выводов и списка литературы. Изложена на 96 страницах, содержит 23 таблиц, иллюстрирована 28 рисунками. Список литературы включает 110 наименований ( 67 отечественных и 45 иностранных источников).

Заключение диссертации по теме «Гематология и переливание крови», Хашиг, Нана Эдуардовна

Выводы:

1. Получена модель «донора» в эксперименте на приматах 2-х видов (павианах гамадрилах и макаках резусах) путем эксфузии крови, соответствующей дачи донором одной дозы крови. Модель «донора» может быть использована для изучения влияния различных технолои" гий по получению компонентов крови и возможной фармакоррек-ции.

2. Эксфузия крови в объеме 6-8% от ОЦК сопровождается изменениями преимущественно эритрона. Сроки восстановления показателей составляют 3-4 недели, что соответствует данным о сроках регенерации у доноров цельной крови.

3. Применененный метод компьютерной морфометрии для изучения эритроцитов обезьян позволил дать характеристику морфометриче-ских параметров эритроцитов. Фоновые значения цитометрии эритроцитов предлагаются как нормативы. Полученные характеристики эритроцитов соответствуют таковым у здоровых людей.

4. Донация одной дозы крови (450±10%) не вызывает существенных изменений показателей периферической крови. Полученные результаты соответствуют данным литературы о сроках регенерации у доноров цельной крови.

5. Сроки восстановления количества тромбоцитов при проведении процедуры 4-х кратного тромбоцитафереза составляют 1 неделю и не зависят от числа донаций. Процедура двойного эритроцитафереза приводит к изменениям морфометрических характеристик ретику-лоцитов: снижение площади клеток, увеличение площади гранул.

6. Интенсивные процедуры получения компонентов крови (4-х кратный тромбоцитаферез, 2-х кратный плазмаферез, двойной эритроцитаферез) не вызывают мобилизации родоначальных клеток (СД34+) из костного мозга в периферическое русло.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Хашиг, Нана Эдуардовна, 2006 год

1. Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии // Материалы российской научно-практической конференции, посвященной 70-летию Российского научно-исследовательского института гематологии и трансфузиологии, Санкт-Петербург, июнь, 2002г.

2. Андреева Л.Ю., Тупицын H.H. Субпопуляции периферических стволовых клеток // Вопросы гематологии, онкологии и иммунопатологии в педиатрии , 2002г., т.1,№1, с.60-61

3. Андреева А.П., Замчий P.A. Определение концентрации ферритина в сыворотке крови радиоиммунным методом // Гематология и трансфузиоло-гия, 1984г., №5, с. 57-58

4. Бабий З.Н. Ренерация крови у доноров при повторных кровопусканиях в период ретикулоцитарного криза // Проблемы гематологии и переливания крови, 1963, т.8. №3, с.46-48

5. Богомолова Л.Г., Николаева Л.К., Рафальсон Д.И. Донорство ( 2-е издание, переработанное и доп.)// Л., Медицина, 1984г, с.49-53

6. Бухман Д.Э. Состояние системы гемостаза у доноров крови и плазмы // Автореф. Диссерт. К.м.н., 1988г.

7. Бикбулатова Л.А., Хайрулин P.M. К гематологическим показателям у доноров // Сборник трудов, 1981г., выпуск 8, с.142-144

8. Багрянцева С.Ю. и др. Массивный селективный цитаферез и его влияние на организм донора // Материалы 53 научной сессии ЦНИИГПК, М., 1986г., с.14-17

9. Боборыкина Т.Н. Состояние организма донора при систематических многолетних плазмаферезах // Материалы 58 научной сессии ЦНИИГПК, М., 1986г., с.12-14

10. Ю.Воробьев А.И. Новый этап в развитии Службы крови страны // проблемы гематологии и переливания крови, 1995г.,т.1, №1, с.З

11. П.Гринберг Е.А., Гринченко А.Н. О регенерации крови после кровопусканий (экспериментальные исследования)// Труды (Киевский научно-исследовательский институт), т.3,1961г., с.252-257

12. Данильченко В.В., Попов С.Д., Лазаренко К.И. Спорные, бесспорные, противоречивые и нерешенные вопросы в противопоказаниях к донорству крови // Гематология и трансфузиологии, 1995г. №5, с.47-49

13. Долгов В.В., Луговская С.А., Почтарь М.Е. Лабораторная диагностика нарушений обмена железа //Vital Diagnostics, Санкт-Петербург, 2002г., с.51

14. Дягилева O.A., Сарычева Т.Г., Козинец Г.И. Определение содержания ретикулоцитов в периферической крови: клиническое значение и современные методические возможности // Гематология и трансфузиология, 2000г., т.45, №2, с.35-37

15. Двинских З.Э. О содержании лейкоцитов и гемоглобина в крови у доноров // Казанский мед. журнал, 1975г., 56,3, с.85-86.

16. Джукаев A.A. Влияние прерывистого тромбоцитофереза на организм донора // автореферат диссертации к.м.н., 1997г.

17. Диковенко Е.А., Петрова A.C. Реакция крови обезьян на кровопускание в отдаленные сроки после облучения // Вопросы радиобиологии и механизма действия противолучевых средств, Сухуми, 1967, с. 35-39

18. Жеребцов A.A. Современные методы инфузионно- трансфузионной терапии при заболеваниях внутренних органов // Вестник Службы крови России, 1998г., №1, с.9

19. Исаева н.В. и др. Оценка некоторых лабораторных показателей у разных групп доноров // Научно-практическая конференция «Актуальные проблемы трансфузионной медицины», 4-5.08,2000г., Киров, с.22-28

20. Козинец Г.И. Донорство. Российское видение // Информационный бюллетень// Новое в трансфузиологии», М, 2001, выпуск 28, с. 15-18

21. Козинец Г.И., Котельников В.М., Погорелов В.М. Применение компьютеров в гематологических цитологических исследованиях // Лабораторное дело, 1990г, с.21-24

22. Козинец Г.И., Макаров В.А. Исследование системы крови в клинической практике. М., 1997г, с.60-71

23. Козинец Г.И., Погорелов В.М., Шмаров ДА. Клетки крови. Современная технология их анализа, М, Триада фарм.,2002г.

24. Козинец Г.И., Левина A.A., Шмаров Д.А., Дягилева O.A. и др. Железо-дефицит реальная опасность // РМЖ, 2003г., №8, с.454-467

25. Каленкин С.М. Клинико-диагностическое значение показателей автоматизированного исследования ретикулоцитов // Диссертация к.м.н., Москва, 2004г.

26. Каплан М.А., Фесенко А.И., Хачиров Д.К. К вопросу о дефиците железа у доноров // Гематология и трансфузиология, 1987г., т.32, №4, с.50-52

27. Касимов Г.И. Влияние многократной дачи крови на организи донора (клинико-экспериментальное исследование) // Автореф. диссерт. доктр., М., 1968г.

28. Козинец Г.И., Шмаров Д.А., Сарычева Т.Г., Постников A.A. и др. Донорство новые резервы // Клиническая геронтология, 1999г., №2, с.9-16

29. Кочемасов В.В., Ржанович А.П., Кобеляцкий В.Ф. Служба крови на современном этапе // Гематология и трансфузиология, 1987г., с.3-9

30. Кочемасов В.В., Саутина В.О., Воробьев А.И. Прогноз развития исследований по проблемам гематологии и трансфузиологии // Гематология и трансфузиология, 2001г., №2, с.7

31. Кулагин B.K. Патологическая физиология травмы и шока // Медицина, 1978г.

32. Лемонджава Н.И. Объем циркулирующей крови у павианов гамадрилов // Вопросы экспериментальной биологии и патологии, Сухуми, 1969, с.47

33. Липац A.A., Ярустовская Л.Э., Соболева Ю.Г. Исследование показателей железа у доноров, длительно сдающих кровь// Проблемы гематологии, 1974, №9, с.50-51

34. Луганова И.С., Николаева Л.К., Блинов М.Н. Состояние системы эритрона при многократных кроводачах // В кн. Механизмы регуляции в системе крови . Красноярск, 1978г, часть 2, с.85-86

35. Лаврова л.п. Лабораторные исследования донорской крови // М., 1974г.

36. Литманович К.Ю., Орлюков Ю.И. Оценка лабораторных показателей у доноров аппаратного плазмафереза // Новое в тансфузиологии, вып. 16, 1996г., с.60-64

37. Мельникова В.Н., Плешаков В.Т., Данилова Т.Н. Стандартизация средств гемокомпоненкой терапии в отечественной службе крови // Новое в трансфузиологии, выпуск 17,1997г, с.55

38. Меньшиков В.В. (ред.) Лабораторные методы исследования в клинике //М., Медицина, 1987, с.118-119

39. Мосягина E.H., Федоров H.A., Гудим В.И. и др. Нормальное кроветворение и его регуляция // М., 1976г., с.341-457

40. Митерев Ю.Г., Фомичев С.П. и др. Выявление дефицита железа у доноров и некоторые аспекты его профилактики // Проблемы гематологии и переливания крови, 1980г., т.25, №3, с.52-54

41. Мартюшова H.A., Мартоюшов С.И., Солдатенко Н.В. и др. Результаты определения ферритина в сыворотке крови доноров // Гематология и трансфузиология, 1987г., №11, с. 61-63

42. Москалева Г.П., Серебряная Б.А., Горбунова H.A. Динамика эритропо-этинов после острой кровопотери у собак // Патологическая физиология и экспериментальная терапия, 1970г., №1

43. Материалы по вопросам службы крови // Медицина, М., 1970, с.553

44. Никитин И.К., Орлова Г.К., Петров М.М. Службы крови в Финляндии// Проблемы гематологии и переливания крови, т.1, №1,1995г, с.39

45. Никитин И.К. Доза крови и стандарты // Новое в трансфузиологии, 2000, вып. 26, с.32-38

46. Николаева JI.K., Легеза В.И., Титерина З.К. О колебаниях числа лейкоцитов и состава лейкоцитарной формулы у доноров // Проблемы гематологии и переливания крови, 1969г., №8, с.49-50

47. Нусинова А.Б., Чернышева Л.Ф. Регенерация крови у доноров после двукратных кровоизвлечений с интервалами в 2-3 дня// Современные проблемы гематологии и переливания крови, выпуск 33, М, 1968г., с. 154

48. Обезьяна объект медицинских и биологических экспериментов. Под ред. Лапина Б.А. // Сухуми, 1963, с.96-9752.0ловникова Н.И., Чертков И.Л. Некоторые проблемы современной трансфузиологии // Проблемы гематологии и переливания крови, 1995, №1, с.36-39

49. Почтарь М.Е., Романова Л.А. Диагностическое значение счета ретикулоцитов // Лаборатория , 1999г, №,с.10-11

50. Практическая трансфузиология. Под редакцией Козинца Г.И. // Триада-Х»,М., 1997г, с.435

51. Пятницкий А.М., Соколинский Б.З., Бетрозова М.В., МедовыйВ.С.,Козинец Г.И. Анализ эритроцитов в системе «МЕКОС -Ц» // Клиническая лабораторная диагностика, 1997, №10. с.8-9

52. Патологическая физиология экстремальных состояний Под ред. Гори-зонтова П.Д. //М., Медицина, 1973г., с.160-161,170-174

53. Румянцев А.Г., Аграненко В.В. Клиническая трансфузиология // Издательство «Геотар Медицина», Москва, 1997г.

54. Руководство по общей и клинической трансфузиологии Под ред. Петровского Б.В. // М., Медицина, 1979

55. Романова Е.А., Еременко JI.JI., Левина JI.A. и др. Показатели обмена железа у доноров компонентов крови // Проблемы гематологии, 1999г., №2, с.34-38

56. Ржанович А.П., Яралова П.В., Лобовская Л.В. и др. Правовые основы донорства // Гематология и трансфузиология, 1993г., с. 31-32,47-52.

57. Селиванов Е.А., Данилова Т.Н. Современное состояние службы крови и перспективы ее развития // Новое в трансфузиологии, выпуск 16, 1996г, с.5

58. Соболева Ю.Г., Ярустовская Л.Э., Родина Р.И. Исследование показателей обмена железа у доноров // Проблемы гематологии и переливания крови, 1970г., т.15. №5, с.17-20

59. Тамарин И.В. Трансфузиологическая коррекция гемостатических нарушений// Гематология и трансфузиология, №1,1995г, с.25

60. Терпсихорова Е.В., Селиванова Е.А., Данилова Т.Н. Производство препаратов крови в учреждегниях службы кпрви Российской Федерации // новое в трансфузиологии, 1996г., выпуск 13, с.6

61. Ужанский Я.Г. Физиологические механизмы регенерации крови // Москва, 1961

62. Шарыгин С.Л. Заготовка и фракционирование плазмы с целью получения иммуноглобулинов для внутривенного введения // Новое в трансфузиологии, выпуск 16,1996г, с. 17

63. Щербакова Г.Н. и др. Коррекция анемий и белковой недостаточности у регулярных доноров плазмы // Трансфузиология и службы крови, М, тезисы конференции ,17-19 ноября, 1998г, с.115-116.

64. Andreeva L., Tupisyn N. Immunophenotyping heterogeneity of human mobilized peripheral blood cell (PBSC) // In : Mason D. et al, eds. Leucocyte typing УП, Oxford, Oxford Univ. Press, 2002,637-638.

65. Beach J., Jonsen H.T., Stem cells// 2000,18; 76-86.

66. Bender Blood Volume of the rhesus monkey //Science, 1995,122, 3160,156.

67. Beutler E. Red cell metabolism and storage // Scientific basic of transfusion medicine, Philadelphia, 1994,188-202.

68. Boulton F. How many blood donors take supplemental iron? // Trans. Med. 1997, 7,41.

69. Boulton F., Inskip H., Bayly R., Hammond J. Asonal variatiens of Hb values in a community survey of young women implication for donor selection (Abstract) Trans. Med., 2002,12, 51.

70. Boulton F. Managing donors and iron deficiency // Vox Sanguinis, 2004, suppl. 871, 522-524.

71. Bruegel M., Fiedler G. M., Matthes and Thiery J. Reference values for immature granulocytes in healthy blood donors generated on the sysmex XE-2100 automated hematology analyses// Sysmex Journal International, Vol. 14, 1, 2004.

72. Brugnara G., Laufer M.K., Friedman A.J., Bridges K., Piatt O. Reticulocyte hemoglobin content: early indicator of iron deficiency and response to therapy // Blood, 1994, Vol.83, 3100.

73. Buhring H., Seifferd M., et al. Expression of novel surface antigen of early hematopoetic cell // Ann N.Y. Acad. Sci, 1999, 30, 25-39.

74. Cable R.G. Hb screening of blood donors: how close is close enough? // Transfusion, 2003,43, 306-8.

75. Chin-Yce, Keeney M., Anderson L., et al // Clin. Immunol. Newsletter 1997, 17,21-29.

76. Clinical decisions in platelet therapy: Editors; Sanford R, Kurtz M. D., Daniel B., Brubaker D. O. //AABBs Bethesda, Maiyland, 1992, p. 127.

77. Cook J.D., Flowers C.H. The quantitative assessment of body iron // Blood, 2003, 101, 3359-64.

78. Escolar G., Garribo M., Mazzaro R. Et al Experimental basic for the use of red cell transfusion in the management of anaemic thrombocytopenic patients //Transfusion, 1988, v. 28 (5), p. 406 - 411.

79. Finch C.A., Wolff J.A., Rath C.E., Fluharty RG. Iron metabolism, Erythrocyte iron turnover //Journal of laboratory and clinicaj Mtdicine, 1949,vol 34, p. 1480-1490.

80. Finch C. A. Some juantitative aspects of erythropoesis // Annals of the New York Academy of Sciences, 1959, v. 77,410-416.

81. Finch C.A., Cook J.D. Labble R. F., Culala M. Effect of blood donation on ironstores as evaluated by serum ferritin // Blood 1977, v. 50,441-447.

82. Fowler W.M., Barer A.p. Rate of hemoglobin regeneration in blood donors // Journal Am. Med. Assoc.,1942,118,421.

83. Lapin B.A. Biological normals // Patology of simian primatse , Paris, London, 1972, 80 81

84. Hogman C. F. Optimal use of blood // Proceed ISBT 4th European Congress, 1995, 41-85.

85. Jaime J., Cazarez R., Mares M. et al. Iron stores in remmunerated blood donors as evaluated by plasma ferritin levels // Transfusion 1988, 1, 62.

86. Jovanovic R., Erceg S., Rakic S. Use and preparation of thrombocyte concen-rates // Med. Preg., 1996, v. 49, (7 8), 301-4.

87. Kraus D., Fackler M., Civin et al. CD 34 : structure , biology and clinical utility //Blood, 1996,87,1-15.

88. Mahmut Bayik Stem cell as a source of life // Vll European Congress of blood transfusion, Istambul, Turkiye, 2003,9.

89. Mollison P.L. Blood transfusion in clinical medicine. Oxford, Blackwell. Scientific, 1971.

90. Monsen E.R., Critcalow C. W., Finch C.A., Donohue D. M. Iron balance in superdonors // Transfusion, 1983, 23, 3, 221-225.

91. Myhre B.A., James Blandell pioneer transfusion // Transfusion, 1995, 1, v. 35, p. 74-79.

92. Nobes P.R., Carter A.B. Reticulocyte counting using flow cytometry // Journal of Clinical Pathology, 1990, Vol.43,675-678.

93. Pekka Aroviita, Kari Teramo Cord blood hematopoietic progenitor cell concentration and infant sex // Transfusion, v. 45,2005, 613-614.

94. Siena S., Bregni M. Et al Flow cytomery for clinical estimation of ciculating hematopoietic progenitors for autologous transplantation in cancer palients // Blood 1991,77,400-403.

95. Sigerist H.E. A history of medicine // Oxford 1961, v. 1-2.

96. Simon T.L., Garry P.S., Hooper E.M. Iron storts in blood donors // JAMA1981,245; 2038-2043.

97. Sutherland D.R., Keating A., Nayar R. Et al //Exp. Hematol. 1994, 22, 1003-1010.

98. Sutherland D.R., Anderson L. Kunty M. et al II J.Hematother. 1996, 5, 213-226.

99. Szymczyk Nuska M., Wolowiec D. Prevention of iron deficiency in regular blood donors // 7th Annual Meeting of the European hematology Association, Florence,Italy, 6-9 July 2002, abc.1469

100. Boune G.H. Blood Volum // Anatomy and physiology, 1975, Volum 1, 4546

101. Udomsakdi C., LonsdorP. et al. Characterization of primitive hematopoietic cells in normal human peripheral blood // Blood, 1992, 80,2513-2521.

102. O.Yin A., Miraglia S., et al. Ac 133 a novel marker for human hematopoetic and progenitor cell // Blood, 1997,90(12), 2002-2012.

103. Wells D., Diagneault-Creech., Simrell C. Effect of iron status on reticulocyte mean channel fluorescence //American Journal of Clinical Pathology, 1992, vol. 97,130-134.

104. Wintrobe M.M. Clinical Haematology // Publisher by Henry Kimpton,1961, 92.