Влияние севофлурана на механизмы воспалительного ответа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Старостин Даниил Олегович

• Старостин Даниил Олегович
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Старостин Даниил Олегович

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ СЕВОФЛУРАНА У ПАЦИЕНТОВ В КРИТИЧЕСКОМ СОСТОЯНИИ (обзор литературы)

1.1. Влияние севофлурана на течение воспалительных процессов

1.2. Нейтрофилы как основные инициаторы и модуляторы воспалительного ответа

1.3. Механизмы действия нейтрофилов и их особенности при сепсисе

1.4. Гетерогенность и фенотипы нейтрофилов

1.5. Патологические изменения нейтрофилов

1.6. Методы определения активации нейтрофилов

1.7. Принципы патогенетической коррекции нейтрофилии и нейтропении при воспалении

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Исследование на нейтрофилах in vitro

2.1.1 Клеточная культура

2.1.2 Western-blot

2.1.3 Оценка уровня апоптоза нейтрофилов

2.1.4 Иммуноферментный анализ (ИФА)

2.2. Исследование влияния сыворотки пациентов с сепсисом на противовоспалительную активацию нейтрофилов

2.3 Статистическая обработка данных

Глава 3. ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ НЕЙТРОФИЛОВ

3.1 Влияние севофлурана на активацию нейтрофилов липополисахаридом и формилпептидом

3.2 Влияния различных концентраций севофлурана на активацию нейтрофилов под влиянием сыворотки крови пациентов с сепсисом

3.3 Влияние севофлурана на апоптоз нейтрофилов септических больных

3.4 Влияние севофлурана на продукцию цитокинов нейтрофилами под действием LPS и fMLP

3.5 Влияние экспозиции севофлурана на уровень фосфорилирования ГСК-3р

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние севофлурана на механизмы воспалительного ответа»

Актуальность темы исследования

Воспаление представляет собой типовой патологический процесс, возникающий в ответ на воздействие инфекционных агентов, механические и термические травмы, а также массивные оперативные вмешательства [136]. Пациенты в критическом состоянии попадают в высокую зону риска по развитию и прогрессированию полиорганной недостаточности (ПОН), которая является главной причиной летальности в отделениях реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) [61, 13, 32, 34, 29]. Воспаление может являться ключевым патогенетическим фактором прогрессирования ПОН и повреждения тканей у данных пациентов [61, 146].

Одними из основных участников воспалительного процесса, вызываемого бактериальными патогенами, являются нейтрофилы, их дисфункция может иметь большое значение в патогенезе критических состояний [28, 55, 99]. Нарушение регуляции ответа организма хозяина на инфекцию приводит к развитию сепсиса [52, 53, 93]. В настоящее время сепсис представляет собой значительную медицинскую проблему во всем мире, нанося ощутимый социально-экономический вред. В Соединенных Штатах Америки (США) годовые затраты на лечение больных сепсисом превышают 20 миллиардов долларов, что составляет 5,2% от общего объема расходов медицинских учреждений страны. По оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), ежегодно в мире более 48 миллионов людей страдает от сепсиса, среди них смертельный исход наступает у 10 миллионов пациентов [165]. Разработка новых подходов к диагностике и лечению больных сепсисом, а также профилактика инфекционных осложнений является важнейшей задачей медицины [30].

По последним эпидемиологическим данным за 2019-2020 гг., заболеваемость сепсисом в развитых странах составляет около 750 пациентов на 100,000 населения в Европейском регионе [143]. Исследование частоты встречаемости сепсиса в 22 странах Азии за 2019 год выявило среднюю частоту развития сепсиса от 20 до 22%,

в зависимости от экономической ситуации в стране, причем чем выше благосостояние, тем выше частота диагностирования сепсиса. 90-дневная летальность достигала 1/3 от всех септических пациентов [189]. В Мексике в 2020 году частота развития сепсиса составила 12,9%, а летальность достигла 16,93%, а при развитии септического шока - 65,85% [106].

Отсутствие единой статистической базы в России затрудняет получение точных данных по эпидемиологии сепсиса. Информацию о распространенности и летальность от этого заболевания можно получить лишь из отдельных публикаций [58]. В исследовании 2015 года, проведенном в двух многопрофильных стационарах, было выявлено, что сепсис развивается у 14,7 на 100 поступающих в ОРИТ. Также был проведён анализ, показавший, что доля пациентов с сепсисом при поступлении в ОРИТ в 2014 году составила 8,6%, а в 2016 году она возросла до 10,5%, при этом летальность среди таких пациентов достигала 52% [27]. Наиболее перспективным инструментом коррекции патологических процессов, ассоциированных с сепсисом, является регуляция ключевых звеньев патогенеза посредством воздействия на важнейшие факторы противовоспалительного каскада, в центре которого находятся нейтрофилы [74, 89]. Общеизвестно, что некоторые обезболивающие препараты обладают способностью угнетать иммунитет, тем самым снижая реакцию организма на воспаление. Это свойство может оказаться полезным для лечения таких тяжелых состояний, как травматический шок, синдром системного воспалительного ответа (ССВО) и острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) [59, 94]. Следовательно, эффекты анестетиков в отношении иммунной системы могут положительно влиять на благоприятный исход лечения пациентов с вышеописанными состояниями.

Одним из препаратов, продемонстрировавших положительное влияние на функцию нейтрофилов в критических состояниях in vitro и in vivo, является ингаляционный анестетик (ИА) севофлуран, обладающий

противовоспалительными свойствами [33, 69, 128].

Учитывая иммуносупрессивный потенциал севофлурана, необходимо продолжить его исследование в рамках терапии пациентов с сепсисом. Развитие

понимания противовоспалительного механизма действия севофлурана на клетки иммунной системы, играет ключевую роль в изучении патогенеза сепсиса и разработке методов его лечения.

Цель исследования - выявить механизмы противовоспалительных свойств севофлурана и патогенетически обосновать эффективность его применения у пациентов с сепсисом.

Задачи исследования

1. Исследовать влияние севофлурана в различной концентрации на нейтрофилы, активированные липополисахаридом (LPS) и формилированным пептидом (fMLP).

2. Изучить способность сыворотки пациентов с сепсисом изменять экспрессию молекул адгезии/дегрануляции нейтрофилов CD11b и CD66b, продукцию провоспалительных цитокинов и индукцию апоптоза гранулоцитов.

3. Оценить потенциал севофлурана модулировать провоспалительные и проапоптогенные эффекты сыворотки пациентов с сепсисом.

4. Определить значение состояния активности фермента киназы гликогенсинтазы в (ГСК-30) как механизма, опосредующего противовоспалительные эффекты севофлурана на нейтрофилы.

Связь данного исследования с планом научных исследований НИИ общей реаниматологии им. В.А. Неговского ФНКЦ РР

Диссертационное исследование выполнено в рамках темы Государственного задания по фундаментальным научным исследованиям Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный научно-клинический центр реаниматологии и реабилитологии» (ФНКЦ РР) «Анестетическая нейропротекция ксеноном и севофлураном при тяжелых повреждениях головного мозга (№ 0427-2019-0035)».

Научная новизна

1. Впервые показана способность севофлурана подавлять избыточную активность нейтрофилов. По результатам исследований получен патент №2 2794568 от 25.03.2022 г. «Способ подавления избыточной активации нейтрофилов в модели ex vivo». Данный способ основан на снижении воспалительной гиперактивации нейтрофилов путем прямого воздействия севофлурана на клетки in vitro в течение 30 мин. в концентрации 1,5 МАК (3 об. %).

2. Выявлено, что подавление севофлураном провоспалительной активности нейтрофилов, индуцированной LPS и fMLP, проявляется в снижении экспрессии белков адгезии/дегрануляции CD11b и CD66b, высокие значения которых патогенетически значимы для повреждения эндотелия сосудов и развития органных нарушений и иммуносупрессии Т-клеток при сепсисе.

3. Показано, что противовоспалительный механизм действия севофлурана связан со снижением уровня активации фермента ГСК-3Р вследствие его фосфорилирования по Ser9 в нейтрофилах.

4. Выявлено, что экспозиция севофлурана в концентрации 1,5 МАК (3 об. %) в условиях ex vivo значимо снижает провоспалительную активацию нейтрофилов, подвергающихся воздействию сыворотки пациентов с сепсисом.

Теоретическая и практическая значимость работы

1. Установление клеточных и молекулярных механизмов, лежащих в основе противовоспалительных свойств севофлурана, позволило обосновать целесообразность расширения его доклинической оценки in vivo как препарата с выраженным противовоспалительным потенциалом.

2. Полученные результаты могут быть полезными при разработке персонифицированного лечения пациентов с заболеваниями, имеющими флогогенную природу. При этом установленные механизмы севофлурана могут быть учтены при рассмотрении его как препарата выбора врачом-анестезиологом-реаниматологом в отделениях анестезиологии-реаниматологии учреждений здравоохранения.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в практическую работу НИИ ОР имени В.А. Неговского. Основные положения диссертационного исследования включены в лекционный курс кафедр анестезиологии и реаниматологии и общей патологии Института высшего и дополнительного профессионального образования (ИВДПО) ФНКЦ РР.

Методология и методы исследования

Методология диссертационной работы включает всесторонний анализ отечественных и зарубежных публикаций по теме диссертации, формулирование цели и задач исследования. С помощью иммунофлуоресцентного анализа и вестерн-иммуноблотинга изучены молекулярные механизмы реализации противовоспалительных свойств различных концентраций севофлурана на предварительно активированные нейтрофилы бактериальными агентами, а также сыворотками крови пациентов с сепсисом.

Пациентов обследовали в соответствии с разработанными критериями включения и исключения, утвержденным дизайном исследования, стандартами и правилами клинической практики в Российской Федерации (РФ). Для этого использовали утвержденные протоколы терапии, стандартизованные лабораторные и инструментальные методы исследования.

Положения, выносимые на защиту

1. Противовоспалительная активность севофлурана проявляется в подавлении активации нейтрофилов, вызванной LPS и fMLP; воздействие севофлурана на нейтрофилы увеличивает фосфорилирование Ser9 в молекуле киназы ГСК-3Р, ассоциированное со снижением ее активности, и уменьшает экспрессию на поверхности нейтрофилов молекул адгезии/дегрануляции CD11b и CD66b, патогенетически значимых для развития сепсис-ассоциированных нарушений.

2. Сыворотка пациентов с сепсисом уменьшает способность нейтрофилов к спонтанному апоптозу. Воздействие севофлурана в концентрации 1,5 МАК (3 об.%) частично восстанавливает проапоптотическую активность сыворотки крови пациентов с сепсисом.

3. Сыворотка пациентов с сепсисом значимо увеличивает воспалительную активацию нейтрофилов, оцениваемую по экспрессии молекул адгезии/дегрануляции CD11b и CD66b на их поверхности, а севофлуран в концентрации 1,5 МАК (3 об.%) статистически значимо ее снижает.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Достоверность диссертационного исследования базируется на комплексном исследовании достаточного количества биологического материала от пациентов с сепсисом, статистическом анализе изученных показателей с помощью параметрических и непараметрических методов. Количество проб от обследуемых, как и количество пациентов исходно статистически обосновано и достаточно для получения достоверных результатов.

Основные результаты диссертационной работы были доложены на XIX Всероссийской научно-образовательной конференции «Рекомендации и индивидуальные подходы в анестезиологии и реаниматологии», посвященной 80-летию со дня рождения профессора Н. М. Федоровского (online, 20-21, 27-28 мая 2022 г., Геленджик, Россия); на IX Беломорском симпозиуме Всероссийской конференции с международным участием (23-24 июня 2022 г., Архангельск, Россия); на XXIV Всероссийской конференции с международным участием «Жизнеобеспечение при критических состояниях» (11-12 ноября 2022 г., Москва, Россия). В ходе обсуждения результатов в кругу специалистов была отмечена их высокая научная и практическая значимость.

Личный вклад автора в исследование

Автор участвовал в планировании работы, разработке дизайна исследования, анализе опубликованных работ, посвященных теме диссертационного

исследования. Провёл отбор медицинской документации пациентов на основании критериев включения/исключения. Сбор материала, анализ, статистическую обработку данных, обобщение и систематизацию результатов исследования, описание полученных результатов диссертант выполнил самостоятельно.

Соответствие паспорту научной специальности

Диссертационная работа соответствует паспорту научной специальности 3.1.12. Анестезиология и реаниматология, область - медицинские науки. Проведенное исследование соответствует пунктам 1 и 4 паспорта научной специальности по анестезиологии и реаниматологии.

Публикации

Основные результаты исследования опубликованы в 6 работах, в том числе в 3 статьях в журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией (ВАК) при Минобрнауки России для публикации научных результатов диссертационных работ. Две работы опубликованы в трудах Всероссийских научных конференций и одна в международном сборнике тезисов Critical Care. Также по теме диссертации зарегистрирован и получен Патент Российской Федерации № 2794568 от 25.03.2022 года «Способ подавления избыточной активации нейтрофилов в модели ex vivo».

Заключение этической комиссии

Планируемое диссертационное исследование прошло экспертизу Этического комитета Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный научно-клинический центр реаниматологии и реабилитологии» (ФНКЦ РР) (протокол № 3/22/7 от 14 декабря 2022 г.) и рекомендовано к выполнению по специальности: 3.1.12. Анестезиология и реаниматология.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материала и методов лабораторного и клинического исследования, результатов исследований,

обсуждения, заключения, выводов, списка сокращений и списка использованной литературы, включающего 77 отечественных и 126 зарубежных источника. Материалы диссертации изложены на 113 страницах машинописного текста, содержат 6 таблиц и 20 рисунков.

Глава 1. ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ СЕВОФЛУРАНА У ПАЦИЕНТОВ В КРИТИЧЕСКОМ

СОСТОЯНИИ (обзор литературы)

1.1. Влияние севофлурана на течение воспалительных процессов

Воспаление возникает в ответ на повреждение тканей или проникновение в организм чужеродных агентов как инфекционной, так и асептической природы. Этот типовой патологический процесс генетически-детерминирован и направлен на ограничение очага повреждения и элиминацию патогенов. Воспаление является универсальным процессом организма, однако течение его индивидуально в каждом случае и зависит от характеристики патогена, массивности повреждения, иммунореактивности организма, генетической предрасположенности [172].

В некоторых ситуациях может произойти срыв адаптационных возможностей, и воспалительный процесс приобретет генерализованный характер, повреждая клетки и ткани организма [11, 47, 68]. Именно поэтому в противовес воспалительным процессам в организме включаются противовоспалительные механизмы (синтез противовоспалительных цитокинов, снижение синтеза провоспалительных цитокинов и рецепторов к ним и другие). В случае недостаточности компенсаторных реакций организма может развиться синдром системной воспалительной реакции [172].

Синдром системной воспалительной реакции (ССВР) представляет собой общую реакцию организма в ответ на обширное повреждение тканей или тяжелую инфекцию, приводящих к массивному поступлению провоспалительных цитокинов, таких как TNF-a, ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-12, в кровоток [5, 73, 139]. Данный процесс получил название «цитокиновый шторм» и характеризуется генерализованным повреждением эндотелия сосудов, что, в свою очередь, приводит к гипоперфузии жизненно важных органов и ПОН, а также может спровоцировать диссеминированное микротромбообразование с последующей гипокоагуляцией и развитием синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС) [24, 51, 64]. Помимо этого, важную роль в патогенезе ССВР

играет оксидативный стресс - избыточное образование свободных радикалов кислорода, повреждающих клетки организма [36, 41]. Синдром системной воспалительной реакции требует незамедлительного начала терапии в условиях блока интенсивной терапии. Синдром системной воспалительной реакции, развившийся в ответ на инфекцию и сопровождающийся остро возникшей полиорганной недостаточностью, обозначается термином «сепсис» [86].

Сепсис занимает лидирующие позиции среди причин летальности пациентов, находящихся в критическом состоянии [47, 96, 104]. В ситуации, когда на фоне сепсиса развиваются выраженные нарушения кровообращения, требующие вазопрессорной поддержки, развивается «септический шок», наблюдаемый примерно у 15% из всех пациентов с сепсисом [9, 96]. К развитию данного синдрома приводит массивное поступление в кровоток PAMPs и DAMPs, представляющих собой чужеродные молекулы инфекционных агентов и фрагменты разрушенных тканей собственного организма, соответственно. В ответ на это возникает системная вазодилятации, отмечается тромбообразование и нарушение функции сердца [16].

Таким образом, терапевтические методы коррекции избыточной воспалительной реакции организма остро необходимы и могли бы способствовать значительному улучшению выживаемости пациентов с синдромом системной воспалительной реакции [78]. На сегодняшний момент предложено несколько способов контроля воспалительной реакции, например введение моноклональных антител к провоспалительным цитокинам, управляемая ишемия, модуляция гликокаликса эндотелия и другие. Однако большинство методов не достигло стадии клинических исследований и требует больших финансовых затрат, поэтому попытки найти новый способ контроля воспаления продолжаются [139].

Одним из перспективных противовоспалительных средств с широкой доступностью и высоким профилем безопасности является ИА севофлуран. Противовоспалительное действие севофлурана было продемонстрировано во многих исследованиях и заключается в подавлении синтеза провоспалительных цитокинов [43, 60, 67, 79, 128].

Первое клиническое исследование, показавшее противовоспалительные эффекты севофлурана было выполнено Kawamura е1 а1. в 2006 году у пациентов после аорто-коронарного шунтирования (АКШ) с применением искусственного кровообращения (ИК). Севофлуран подавлял продукцию провоспалительных цитокинов ИЛ-6 и ИЛ-8, но не ИЛ-10. Авторы предположили, что изменения баланса между про- и противовоспалительными цитокинами, может быть, одним из наиболее важных механизмов защиты миокарда, индуцированной ИА [126].

Неймарком М.И. и соавт. было выявлено влияние севофлурана на иммунореактивность организма по сравнению с другими препаратами для наркоза. При сравнении анестезии севофлуран+пропофол, изофлуран+пропофол и внутривенно-эпидуральной анестезии у пациентов, которым проводили оперативное вмешательство по поводу злокачественного новообразования, было установлено, что при применении севофлурана выявлялся наименьший дисбаланс фагоцитарного и цитокинового компонентов иммунитета. В группе севофлурана отмечалась также наиболее низкая концентрация провоспалительного цитокина ТОТа [45].

1.2. Нейтрофилы как основные инициаторы и модуляторы

воспалительного ответа

Нейтрофилы - это гранулоциты, участвующие в формировании неспецифической резистентности организма, реагирующие на флогогенные факторы и быстро мигрирующие в очаг воспаления [18, 42]. Нейтрофильные лейкоциты составляют большую часть всех ядросодержащих клеток периферической крови и обладают многообразием функций. На протяжении многих десятилетий не возникало сомнений в том, что нейтрофилы являются ключевым звеном в борьбе с инфекционными агентами, однако исследования последних лет доказывают, что нейтрофилы обладают более широким спектром функций [15, 22]. Так, нейтрофилы модулируют иммунные реакции посредством взаимодействия с различными клетками, инициируют воспаление

(как в инфекционном, так и в асептическом очаге), а также способствуют его разрешению, а также играют гомеостатическую роль [17, 22].

В норме в костном мозге (КМ) образуется около 1011 нейтрофилов ежедневно, а весь цикл дифференцировки из гранулоцитарно-моноцитарной клетки-предшественницы занимает около 5-6 суток. Уже на этапе образования в нейтрофилах синтезируются молекулы, хранящиеся в гранулах и принимающих активное участие в воспалительной реакции и гибели микроорганизмов. Деление клеток-предшественниц и созревание нейтрофилов контролируется совокупностью сигнальных молекул, основными из которых являются гранулоцитарные колониестимулирующие факторы (Г-КСФ) [18, 65].

В процессе дифференцировки происходит последовательное образование миелобластов, промиелоцитов, миелоцитов, обладающих способностью к делению, из которых формируются неделящиеся метамиелоцитов, палочкоядерные и сегментоядерные гранулоциты. Последние три группы клеток представляют гранулоцитарный костномозговой запас, превышающий объемом пул циркулирующих в крови нейтрофилов и необходимый для резкого повышения количества нейтрофилов в крови при необходимости, при воспалении в ответ на проникновение флогогенных факторов [8].

В костном мозге нейтрофилы «удерживаются» за счет синтезируемого остеобластами хемокина СХСЬ12, связывающегося с рецепторами нейтрофилов CXCR4. Мобилизация их из костного мозга происходит в результате секреции Г-КСФ, уменьшающего экспрессию СХСЬ12 и CXCR4, а также экспрессии эндотелиальными клетками лигандов для нейтрофильных

рецепторов CXCR2: СХШ, СХ^2, СХ^5, СХ^8 [23]. При повреждении тканей (асептическая травма) и/или проникновении микроорганизмов нейтрофилы являются первыми клетками, прибывающими в очаг в ответ на продукцию резидентными тканевыми макрофагами хемоаттрактантов,

таких как СХШ, СХ^2, СХ^8 (^-8) [23].

Миграция нейтрофилов в воспаленную ткань - сложный процесс, состоящий из нескольких этапов: роллинг, адгезия к эндотелию, плотная адгезия,

экстравазация и миграция в интерстиций (рисунок 1). Миграция нейтрофилов обеспечивается рядом специфических белков, из которых наиболее важную роль играют интегрины, в частности МАС1, LFA-1, УЪА-3 и CD18 [22, 44].

Рисунок 1. Этапы миграции нейтрофилов в очаг воспаления. 1 - распознавание хемоаттрактантов; 2 - адгезия; 3 - роллинг; 4 - активация; 5 - плотная адгезия и трансэндотелиальная миграция. TNF - фактор некроза опухоли; fMLP - N-формилметионил-лейцил-фенилаланин; GPCR - трансмембранные рецепторы, сопряженные с G-белком; Мас-1-антиген макрофага-1; LFA-1-антиген ассоциированный с лимфоцитами-1; ICAM-1, ICAM-2-внутриклеточные молекулы адгезии 1,2.

Адаптировано из [Maas, S.L. Organ-Specific Mechanisms of Transendothelial Neutrophil Migration in the Lung, Liver, Kidney, and Aorta / S.L. Maas, O. Soehnlein, J.R. Viola // Frontiers in Immunology. - 2018. - Т. 9 - С. 2739 -doi:10.3389/fimmu.2018.02739.].

Ответ нейтрофилов на провоспалительные цитокины зависит от их взаимодействия с белками внеклеточного матрикса [95]. Установлено, что такие белки внеклеточного матрикса как коллаген, ламинин, фибронектин и фибриноген играют важную роль в воспалительном сигналинге, в том числе в регуляции рекрутирования, миграции и активации нейтрофилов [173].

Связывание интегринов CD11/CD18 на поверхности нейтрофилов с белками внеклеточного матрикса влияет на такие функции нейтрофилов,

как полимеризация актина, повышение концентрации внутриклеточного кальция, дегрануляция, адгезия и оксидативный стресс. Кроме того, данное взаимодействие увеличивает продолжительность жизни нейтрофилов [187].

Прибыв в очаг воспаления, нейтрофилы начинают секретировать собственные хемоаттрактанты (катепсин G и азуроцидин - САР37) для привлечения моноцитов, трансформирующихся в макрофаги, синтезирующие Т№а, который продлевает срок жизни нейтрофилов [22]. Крайне важной ролью нейтрофилов в очаге инфекционного/асептического воспаления является активация противовоспалительных механизмов. Так, нейтрофилы, прибывшие в очаг, начинают экспрессировать эктосомы, которые при связывании с макрофагами усиливают секрецию трансформирующего фактора роста бета (TGF-P), а секрецию провоспалительных цитокинов (ИЛ-10, ИЛ-8, Т№а) - супрессируют [22]. Помимо этого, происходит активный апоптоз нейтрофилов, причем процесс запускается белком аннексином А1 (АпхА1), продуцируемым самими нейтрофилами. Белок АпхА1 также подавляет трансэндотелиальную миграцию новых нейтрофилов и усиливает фагоцитоз погибших клеток макрофагами. Макрофаги, поглотившие апоптозные нейтрофилы, приобретают противовоспалительный фенотип и вместо провоспалительных цитокинов начинают секретировать TGF-P1, липоксин и резольвин, предотвращающих активацию и миграцию нейтрофилов и ингибирующих активацию ядерного фактора каппа-би (ОТ-кВ) [20, 22, 48]. Кроме того, ограничение воспаления происходит за счет обратной миграции некоторых нейтрофилов в кровоток. Данная способность нейтрофилов была зафиксирована относительно недавно (2006 год), однако уже доказано, что обратная миграция представляет собой «обоюдоострый меч», так как, с одной стороны, снижает число нейтрофилов в очаге воспаления, а с другой - может привести к перераспределению активированных нейтрофилов и генерализации воспаления [22].

1.3. Механизмы действия нейтрофилов и их особенности при сепсисе

Нейтрофилы, являясь факторами первой линии защиты организма от патогенов, используют различные механизмы борьбы с чужеродными агентами,

включая фагоцитоз, продукцию активных форм кислорода (АФК), а также синтез веществ, обладающих бактерицидным действием и высвобождаемых в процессе дегрануляции [4, 8, 160, 162]. Активные формы кислорода, продуцируемые нейтрофилами, являются важными факторами как защиты, так и повреждения собственных тканей организма, и задействованы в патогенезе большого количества заболеваний. Примерами АФК могут служить: оксид азота (N0), пероксинитрит ^N00), супероксид (О2), пероксид водорода (Н2О2), гидроксильный радикал (ОН) [40, 76]. Фагоцитоз является главной функцией нейтрофилов, его эффективность непосредственно зависит от продукции АФК. Участие АФК в процессе фагоцитоза опосредуется продуктами «респираторного взрыва» нейтрофилов, возникающего в ответ на воздействие антигена [62, 63]. При адекватной активации нейтрофилов и достаточной продукции АФК наблюдается преимущественно завершенный фагоцитоз. Устойчивость некоторых микроорганизмов к свободным радикалам или нарушение регуляции функции нейтрофилов может приводить к неэффективности данного процесса - эндобиоцитозу, а в дальнейшем к дисфункции иммунной системы и сепсису [57]. Наличие у АФК неспаренных электронов обусловливает их высокую реакционную способность, что может приводить к запуску каскадов окислительно-восстановительных реакций и образованию свободных радикалов [97]. К позитивным эффектам свободно радикальных реакций можно отнести неспецифическую инфекционную защиту за счет их участия в различных сигнальных процессах, включая регуляцию функций иммунной системы, тонуса гладкой мускулатуры (и, как следствие, уровня артериального давления), а также в дыхательной цепи митохондрий клеток организма [57].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Старостин Даниил Олегович, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Айтбаев, К.А. Молекулярные механизмы старения: роль окислительного стресса и эпигенетических модификаций / К.А. Айтбаев, И.Т. Муркамилов, В.В. Фомин // Успехи геронтологии. - 2019. - Т. 32 - № 1-2 - С. 20-28.

2. Андрюков, Б.Г. Фенотипическая гетерогенность нейтрофилов: новые антимикробные характеристики и диагностические технологии / Б.Г. Андрюков, В.Д. Богданова, И.Н. Ляпун // Гематология и трансфузиология. - 2019. - Т. 64 - № 2 - С. 211-221.

3. Байтерек, Б.А. Влияние севофлурана, изофлурана и пропофола на сердечнососудистую систему, кислородтранспортную функцию крови, потребление энергии организма во время кардиохирургических операций у взрослых / Б.А. Байтерек, А.А. Мустафин, М.К. Сыздыкбаев // Наука и здравоохранение. - 2023. - Т. 5 - С. 83-90.

4. Богданова, В.Д. Фенотипические субпопуляции нейтрофилов: новые диагностические и иммуномодулирующие стратегии / В.Д. Богданова, Б.Г. Андрюков, И.Н. Ляпун, М.П. Бынина // Здоровье. Медицинская экология. Наука. - 2019.

5. Борщев, Ю.Ю. Моделирование синдрома системной воспалительной реакции химической индукцией травмы толстого кишечника у крыс / Ю.Ю. Борщев, И.Ю. Буровенко, А.Б. Карасева, С.М. Минасян, В.Ю. Борщев // Медицинская иммунология. - 2020. - Т. 22 - № 1 - С. 87-98.

6. Быков, Ю.В. Роль оксидативного стресса в патофизиологии сахарного диабета 1-го типа / Ю.В. Быков, В.А. Батурин // Патогенез. - 2022. - № 4 - С. 35-39.

7. Галкин, А.А. нейтрофилы и синдром системного воспалительного ответа / А.А. Галкин, В.С. Демидова // Раны и раневые инфекции. Журнал имени проф. Б.М. Костючёнка. - 2015. - Т. 2 - № 2 - С. 25.

8. Голубцова, А.К. Нейтрофилы как факторы, которые способны стимулировать и тормозить развитие рака. роль нейтрофилов в метастазировании, прогнозе и возможные точки для терапевтических вмешательств / А.К. Голубцова, Е.Б. Кантышева, А.В. Новоселова, М.В. Попугайло // Медицинские Науки. -2022. - № №4 2022 - С. 10-15.

9. Гоманова, Л.И. Актуальные вопросы клинической картины и диагностики септического шока / Л.И. Гоманова, М.А. Фокина // Инфекция и иммунитет. -2022. - Т. 12 - № 2 - С. 239-252.

10. Гребенчиков, О.А. Кардиопротекторные свойства хлорида лития на модели инфаркта миокарда у крыс / О.А. Гребенчиков, А.В. Лобанов,

Э.Р. Шайхутдинова, А.Н. Кузовлев, А.В. Ершов, В.В. Лихванцев // Патология кровообращения и кардиохирургия. - 2019. - Т. 23 - № 2 - С. 43.

11. Гребенчиков, О.А. Неанестетические эффекты современных галогенсодержащих анестетиков / О.А. Гребенчиков, Ю.В. Скрипкин, О.Н. Герасименко, K.K. Каданцева, А.Л. Бачинский // Патология кровообращения и кардиохирургия. - 2020. - Т. 24 - № 2 - С. 26.

12. Гребенчиков, О.А. Протективный эффект лития хлорида на эндотелиоциты при септическом шоке / О.А. Гребенчиков, В.Т. Долгих, М.Д. Прокофьев, И.С. Касаткина, А.В. Ершов // Общая реаниматология. - 2020. - Т. 16 -№ 3 - С. 94-105.

13. Гребенчиков, О.А. Влияние ксенона на провоспалительную активацию и апоптоз нейтрофилов человека в условиях ex vivo / О.А. Гребенчиков, A.K. Шабанов, Л.Л. Николаев, А.И. Шпичко, I.V. Братищев // Неотложная медицинская помощь. - 2021. - Т. 10 - № 3 - С. 511-520.

14. Гребенчиков, О.А. Перспективы применения ингаляционной седации в интенсивной терапии / О.А. Гребенчиков, В.В. Кулабухов, A.K. Шабанов, О.В. Игнатенко, В.В. Антонова // Анестезиология и реаниматология. - 2022. -№ 3 - С. 84.

15. Григорьев, Е.В. Неудачи интенсивного лечения полиорганной недостаточности: патофизиология и потребность в персонификации (обзор литературы) / Е.В. Григорьев, Д.Л. Шукевич, Г.П. Плотников, А.Н. Кудрявцев // Вестник интенсивной терапии. - 2019. - № 2 - С. 48-57.

16. Гусев, Е.Ю. «СЕПСИС-3»: Новая редакция- старые проблемы. Анализ с позиции общей патологии / Е.Ю. Гусев, Н.В. Зотова, В.А. Черешнев // Инфекция и иммунитет. - 2021. - Т. 11 - № 4 - С. 649-662.

17. Долгих, В.Т. Иммунология: 76 / В.Т. Долгих, В.Н. Золотов. - Издательство Юрайт - Москва, 2019.

18. Долгих, В.Т. Частная патофизиология: учебник и практикум для вузов: в 2 т. / В.Т. Долгих, О.В. Корпачева, А.В. Ершов. - Юрайт Москва - 2021.

19. Долгушин, И.И. Динамика изменения показателей функциональной активности нейтрофилов у больных сепсисом с неблагоприятным исходом / И.И. Долгушин, Л.Р. Торопова, А.Ю. Савочкина // Российский иммунологический журнал. - 2017. - Т. 11 - № 2 - С. 295-296.

20. Долгушин, И.И. Нейтрофильные гранулоциты: новые лица старых знакомых / И.И. Долгушин // Бюллетень сибирской медицины. - 2019. - Т. 18 - № 1.

21. Долгушин, И.И. Сравнительный анализ показателей функциональной активности нейтрофилов периферической крови у больных с тяжелым сепсисом и септическим шоком / И.И. Долгушин, А.Ю. Савочкина, Л.Р. Пыхова // Российский иммунологический журнал. - 2019. - Т. 13 - № 2 -С.236-238.

22. Долгушин, И.И. Нейтрофил как «многофункциональное устройство» иммунной системы / И.И. Долгушин, Е.А. Мезенцева, А.Ю. Савочкина, Е.К. Кузнецова // Инфекция и иммунитет. - 2019. - Т. 9 - № 1 - С. 9-38.

23. Долгушин, И.И. Нейтрофильные гранулоциты: участие в гомеостатических и репаративных процессах. Часть I / И.И. Долгушин, Е.А. Мезенцева // Инфекция и иммунитет. - 2020. - Т. 10 - № 4 - С. 609-624.

24. Ершов, А.В. Цитокиновый шторм при новой коронавирусной инфекции и способы его коррекции / А.В. Ершов, В.Д. Сурова, В.Т. Долгих, Т.И. Долгих // Антибиотики и химиотерапия. - 2021. - Т. 65 - № 11-12 - С. 27-37 -doi:10.37489/0235-2990-2020-65-11-12-27-37.

25. Есина, Т.И. Способ получения рекомбинантного гранулоцитарномакрофагального колониестимулирующего фактора человека / Т.И. Есина, Л.Р. Лебедев, Е.А. Волосникова, И.П. Глиева, Я.С. Гогина // Биотехнология. - 2019. - № 3 - С. 68-73.

26. Замятин, М.Н. Влияние протокола антимикробной терапии на результаты лечения респираторных инфекций у пациентов ОРИТ многопрофильного стационара / М.Н. Замятин, О.А. Векшина, В.Г. Гусаров, С.У. Кузьминов, И.В. Бардин, П.А. Князева. - 2020. - № 2 - С. 96-103 - doi:10.21320/1818-474Х-2020-2-96-103.

27. Захватова, А.С. О необходимости внедрения программного обеспечения с целью раннего выявления сепсиса среди пациентов отделений реанимации и интенсивной терапии / А.С. Захватова, К.Н. Мовчан, М.Г. Дарьина, Л.П. Зуева // Медицинский Альманах. - 2015. - Т. 5.

28. Иванова, О.И. Диагностические маркеры раннего неонатального сепсиса -ограничения и перспективы / О.И. Иванова, Е.В. Григорьев // Вестник анестезиологии и реаниматологии. - 2020. - Т. 17 - № 6 - С. 72-79.

29. Ильина, Я.Ю. Сепсис-индуцированное повреждение эндотелиального гликокаликса (обзор литературы) / Я.Ю. Ильина, Е.В. Фот, В.В. Кузьков, М.Ю. Киров // Вестник интенсивной терапии имени А.И. Салтанова. - 2019. -№ 2 - С. 32-39.

30. Карсанов, А.М. Сепсис: эпидемиологические феномены изучения проблемы / А.М. Карсанов, А.А. Кульчиев, Р.И. Кокаев, С.С. Маскин, Т.В. Дербенцева,

М.И. Пароваткин, О.В. Ремизов // Естественные и Технические Науки. - 2021.

- № №04/2 - С. 117-122.

31. Кассина, Д.В. Нейтрофильные внеклеточные ловушки: значение для диагностики и прогноза COVID-19 / Д.В. Кассина, И.А. Василенко,

A.С. Гурьев, А.Ю. Волков, В.Б. Метелин // Альманах клинической медицины.

- 2020. - Т. 48 - С. 43-50.

32. Ковзель, В.А. Методы экстракорпоральной гемокоррекции при сепсисе (обзор) / В.А. Ковзель, С.В. Давыдова, А.В. Карзин, С.В. Царенко,

B.Ю. Батурова, A.A. Полупан, А.И. Гутников // Общая реаниматология. -2023. - Т. 19 - № 2 - С. 68-82.

33. Кондратов, K.A. Влияние нейрохирургического вмешательства и общей анестезии севофлураном в сочетании с фентанилом на содержание биомаркеров воспаления, церебрального повреждения и нуклеиновых кислот в ликворе пациентов с внутричерепными менингиомами: пилотное исследование / K.A. Кондратов, А.В. Федоров, Д.А. Распутина, Т.А. Крупко, R.V. Рутковский, И.А. Саввина // Анестезиология и реаниматология. - 2019. -№ 3 - P. 71.

34. Кочкин, A.A. Современная вазопрессорная терапия септического шока (обзор) / A.A. Кочкин, А.Г. Яворовский, Л.Б. Берикашвили, В.В. Лихванцев // Общая реаниматология. - 2020. - Т. 16 - № 2 - С. 77-93.

35. Кубышева, Н.И. Исследование показателей оксидативного стресса у больных с обострением хронической обструктивной болезни легких / Н.И. Кубышева,

C.К. Соодаева, Л.Б. Постникова, Е.И. Кузьмина, К.Н. Конторщикова, И.А. Климанов // Пульмонология. - 2020. - Т. 29 - № 6 - С. 708-715.

36. Кузовлев, А.Н. Влияние хлорида лития на эндотелиоциты при синдроме системной воспалительной реакции у пациентов с тяжелой сочетанной травмой / А.Н. Кузовлев, О.А. Гребенчиков, M.A. Мешков, В.Т. Долгих, М.Д. Прокофьев, Н.П. Спичко, А.В. Ершов // Вестник интенсивной терапии имени А.И. Салтанова. - 2020. - № 3 - С. 115-121 - doi:10.21320/1818-474X-2020-3-115-121.

37. Куртасова, Л.М. Влияние рекомбинантного интерферона a2b на метаболические показатели лимфоцитов и нейтрофилов периферической крови у больных диссеминированным раком почки / Л.М. Куртасова, Р.А. Зуков // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2017. - Т. 80

- № 10 - С. 8-12.

38. Лисиченко, И.А. Выбор метода анестезиологического обеспечения у пациентов пожилого и старческого возраста при ортопедических

вмешательствах (обзор) / И.А. Лисиченко, В.Г. Гусаров // Общая реаниматология. - 2022. - Т. 18 - № 3 - С. 45-58.

39. Лихванцев, В.В. Ингаляционная седация у кариохирургических больных в отделении интенсивной терапии / В.В. Лихванцев, О.А. Гребенчиков, Ю.В. Скрипкин, О.Н. Улиткина, Е.М. Строителева // Вестник анестезиологии и реаниматологи. - 2018. - Т. 15 - № 5 - С. 46-53.

40. Луценко, В.Е. Взаимодействие активных форм кислорода с галлоцианином при активации нейтрофилов / В.Е. Луценко, Д.В. Григорьева, И.В. Горудко,

A.В. Соколов, О.М. Панасенко, С.Н. Черенкевич // Доклады нац академии Беларуси. - 2020. - Т. 63 - № 6 - С. 730-735.

41. Лысенко, В.И. Оксидативный стресс как неспецифический фактор патогенеза органных повреждений (обзор литературы и собственных исследований) /

B.И. Лысенко // Медицина неотложных состояний. - 2021. - Т. 16 - № 1 -

C. 24-35.

42. Микрюкова, Н.В. Расчетные показатели отношения нейтрофилов (nlr), тромбоцитов (plr), базофилов (blr), эозинофилов (elr) и лимфоцитов в качестве биомаркеровиммунного воспаления (научный обзор) / Н.В. Микрюкова, М.В. Калинина // Профилактическая и клиническая медицина. - 2023. - № 4 (89) - С. 86-91.

43. Молчанов, И.В. Применение ингаляционного анестетика севофлурана для аналгоседации пациентов хирургического профиля в ОРИТ / И.В. Молчанов, В.И. Потиевская, Т.В. Кривенко. - 2015. - Т. 60 - № 4.

44. Москалев, А.В. Особенности развития противобактериального иммунного ответа и хемокины / А.В. Москалев, Б.Ю. Гумилевский, В.А. Андреев // Военно-медицинский журнал. - 2020. - Т. 341.

45. Неймарк, М.И. Некоторые регуляторные и эффекторные механизмы иммунитета при различных способах анестезии в онкохирругической практике / М.И. Неймарк, С.З. Танатаров // Астраханский медицинский журнал. - 2013. - Т. 8 - № 2 - С. 68-71.

46. Неймарк, М.И. Медикаментозная терапия когнитивной дисфункции в малоинвазивной хирургии при анестезии севофлураном / М.И. Неймарк,

B.В. Шмелев, A.A. Рахмонов, E.A. Назарчук // Вестник анестезиологии и реаниматологии. - 2022. - Т. 19 - № 5 - С. 49-54.

47. Никифорова, Л.Р. Обзор доклинических моделей сепсиса и септического шока / Л.Р. Никифорова, К.Л. Крышень, K.E. Боровкова, Ю.В. Салмова // Лабораторные животные для научных исследований. - 2021. - № 4 -

C. 17-28.

48. Носейкина, Е.М. Молекулярные механизмы регуляции апоптоза нейтрофилов в норме и при патологии / Е.М. Носейкина, И.А. Щепеткин, Д.Н. Аточин // Журнал эвол. биохимии и физиологии. - 2021. - Т. 57 - № 3 - С. 183-201.

49. Острейков, И.Ф. Инновационный метод седации ингаляционными анестетиками в отделении реанимации у детей / И.Ф. Острейков, Б.Д. Бабаев,

B.Н. Шеин, В.В. Никитин. - 2019. - С. 36.

50. Остроумова, О.Д. Лекарственно-индуцированные нейтропения и агранулоцитоз / О.Д. Остроумова, А.И. Кочетков, E.E. Павлеева, Е.В. Кравченко // Безопасность и риск фармакотерапии. - 2020. - Т. 8 - № 3 -

C.109-122.

51. Петров, В.И. Механизмы развития цитокинового шторма при COVID-19 и новые потенциальные мишени фармакотерапии. / В.И. Петров, A.A. Амосов,

A.С. Герасименко, О.В. Шаталова, A.V. Пономарева // Фармация и фармакология. - 2021. - Т. 8 - № 6 - С. 380-391.

52. Петрова, М.В. Некоторые звенья патогенеза септических состояний в отделениях интенсивной терапии / М.В. Петрова, В.В. Эндлер. - 2020. -С.164-166.

53. Петрова, М.В. Аспекты формирования энцефалопатии и миокардиопатии при сепсисе / М.В. Петрова, А.В. Бутров, В.В. Кулабухов, Д.В. Чебоксаров, О.В. Рыжова // Вестник анестезиологии и реаниматологии. - 2023. - Т. 20 -№ 5 - С. 84-91 - doi:10.24884/2078-5658-2023-20-5-84-91.

54. Писарев, В.М. Функционально комплементарные прогностические биомаркеры для персонифицированной медицины критических состояний /

B.М. Писарев, А.Г. Чумаченко, Д.Л. Фетлам, Е.К. Григорьев, Е.В. Елисина, А.Р. Калов, Е.С. Ершова, А.В. Ильичев, А.А. Тарлычева, Вязьмина М.Д., А.М. Гапонов, С.В. Костюк, М.В. Петрова. - 2023. - С. 141-142.

55. Порядин, Г.В. Современные знания о воспалительных заболеваниях различной локализации и этиологии: новые возможности фармакотерапии / Г.В. Порядин, Ж.М. Салмаси, И.В. Кукес, А.Н. Казимирский, А.Б. Данилов, Н.Б. Лазарева, А.Б. Данилов. - 2020. - Т. 14_2020 - С. 37-46 -doi:10.18565/pharmateca.2020.14.37-46.

56. Потапнев, М.П. Фенотипическая и функциональная гетерогенность субпопуляций нейтрофилов в норме и при патологии / М.П. Потапнев, Л.М. Гущина, Л.А. Мороз // Иммунология. - 2019.

57. Проскурнина, Е.В. Методы оценки свободнорадикального гомеостаза крови / Е.В. Проскурнина. - 2018.

58. Проценко, Д.Н. Нозологическая структура летальности в отделениях реанимации многопрофильного стационара города Москвы / Д.Н. Проценко, Е.В. Гутова, Ю.В. Никифоров, А.Ю. Хорина, Л.А. Кондрашова. - 2019. - № 2

- С. 84-85.

59. Пугач, В.А. Биомаркеры острого респираторного дистресс-синдрома: проблемы и перспективы их применения / В.А. Пугач, М.А. Тюнин, Т.Д. Власов, Н.С. Ильинский // Вестник анестезиологии и реаниматологии. -2019. - Т. 16 - № 4 - С. 38-46.

60. Резепов, Н.А. Ингаляционная седация у пациентов с сепсис-ассоциированным делирием / Н.А. Резепов, О.Н. Улиткина, Ю.В. Скрипкин, Т.С. Забелина,

B.В. Лихванцев // Вестник анестезиологии и реаниматологии. - 2017. - Т. 14

- № 2 - С. 48-54 - doi:10.21292/2078-5658-2017-14-2-48-54.

61. Рей, С.И. Динамика органной дисфункции и маркеров воспаления у пациентов с септическим шоком при мультимодальной гемокоррекции: мультицентровое, рандомизированное, контролируемое исследование /

C.И. Рей, В.В. Кулабухов, А.Ю. Попов, О.В. Никитина, G.A. Бердников,

B.М. Писарев // Вестник интенсивной терапии им. А. И. Салтанова. - 2023. -№ 4 - С. 60-71.

62. Савченко, A.A. Особенности фагоцитарной активности и состояния респираторного взрыва нейтрофилов крови у больных распространенным гнойным перитонитом в динамике послеоперационного периода / A.A. Савченко, И.И. Гвоздев, А.Г. Борисов, Д.В. Черданцев, О.В. Первова, И.В. Кудрявцев, А.В. Мошев // Инфекция и иммунитет. - 2017. - Т. 7 - № 1 -

C. 51-60.

63. Савченко, A.A. Методы оценки и роль респираторного взрыва в патогенезе инфекционно-воспалительных заболеваний / A.A. Савченко, И.В. Кудрявцев, А.Г. Борисов // Инфекция и иммунитет. - 2018. - Т. 7 - № 4 - С. 327-340.

64. Сазонова, Е.Н. Эндотелиопатия и системное воспаление: обратимость причинно-следственных связей в патологической функциональной системе (обзор литературы) / Е.Н. Сазонова, К.В. Жмеренецкий, Е.Ю. Животова, И.Г. Яковенко // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2022. -Т. 21 - № 4 - С. 5-15.

65. Серебренникова, С.Н. Воспаление - фундаментальный патологический процесс: лекция 2 (клеточные реакции) / С.Н. Серебренникова, И.Ж. Семинский, Е.В. Гузовская // Байкальский мед журнал. - 2023. - Т. 2 -№ 2 - С. 65-76.

66. Серебряная, Н.В. «Тромбоциты как активаторы и регуляторы воспалительных и иммунных реакций. Часть 1. Основные характеристики тромбоцитов как

воспалительных клеток / Н.В. Серебряная, С.Н. Шанин, Е.Е. Фомичева, П.П. Якуцени // Медицинская иммунология. - 2018. - Т. 20 - № 6 - С. 785796.

67. Ситкин, С.И. Использование севофлурана в патогенетической терапии новой коронавирусной инфекции / С.И. Ситкин, О.Б. Поздняков // Верхневолжский медицинский журнал. - 2021. - Т. 20 - № 4 - С. 14-16.

68. Ситкин, С.И. Возможности ингаляционных анестетиков в блокировании чрезмерной воспалительной реакции: обзор литературы / С.И. Ситкин // Вестник интенсивной терапии имени А.И. Салтанова. - 2022. - № 3 -С. 102-110.

69. Ситкин, С.И. Влияние севофлурана на болевой синдром и течение острого панкреатита - три клинических случая / С.И. Ситкин, Л.В. Емельянова, О.Б. Поздняков // Регионарная анестезия и лечение острой боли. - 2023. - Т. 17

- № 1 - С. 71-76.

70. Скороход, К.В. Сравнительная оценка влияния севофлурана, изофлурана и пропофола на функцию печени больных с лекарственными гепатитами при хирургическом лечении туберкулёза лёгких / К.В. Скороход, В.Ф. Ли, В.А. Волчков, С.В. Ковалев // Медицинский альянс. - 2019. - Т. 1 - С. 59-65.

71. Тюрин, И.Н. Эпидемиология сепсиса у больных, поступающих в отделение реаниматологии многопрофильн / И.Н. Тюрин, С.Н. Авдейкин, Д.Н. Проценко, Р.А. Черпаков, Г.М. Муллакаева, И.А. Козлов // Общая реаниматология. - 2019. - Т. 15 - № 4 - С. 42-57.

72. Хаджиева, М.Б. Гены активации нейтрофилов в патогенезе пневмонии / М.Б. Хаджиева. - 2021. - Т. 1 - С. 380-381.

73. Хаджиева, М.Б. Вклад генетической вариабельности генов цитокинов в развитие заболеваний (анализ данных полногеномных исследований) / М.Б. Хаджиева, А.С. Грачева, Д.С. Колобков, А.Н. Кузовлев, Л.Е. Сальникова.

- Т. 2020 - С. 123-124.

74. Хорошилов, С.Е. Современные возможности экстракорпорального лечения сепсиса / С.Е. Хорошилов, А.В. Никулин. - Т. 3 - № 28 - С. 25-31.

75. Черныш, А.М. АСМ методы исследования клеток крови / А.М. Черныш, Е.К. Козлова, В.А. Сергунова, О.Е. Гудкова, Е.А. Шерстюкова, А.П. Козлов.

- 2020. - С. 159.

76. Шлапакова, Т.И. Активные формы кислорода: участие в клеточных процессах и развитии патологии / Т.И. Шлапакова, Р.К. Костин, Е.Е. Тягунова // Биоорганическая химия. - 2020. - Т. 46 - № 5 - С. 466-485.

77. Юкина, Г.Ю. Реакция нейронов и микроглии коры мозжечка на анестезию севофлураном / Г.Ю. Юкина, Е.Г. Сухорукова, И.В. Белозерцева, Ю.С. Полушин, В.В. Томсон, А.Ю. Полушин // Цитология. - 2019. - Т. 61 -№ 7 - С. 548-555.

78. Arango-Franco, C.A. Anti-GM-CSF Neutralizing Autoantibodies in Colombian Patients with Disseminated Cryptococcosis / C.A. Arango-Franco, M. Migaud, I.C. Ramírez-Sánchez, K. Arango-Bustamante, M. Moncada-Vélez, J. Rojas, A. Gervais, S. Patiño-Giraldo, L.J. Perez-Zapata, J.A. Álvarez Álvarez, J.C. Orrego, G. Roncancio-Villamil, S. Boisson-Dupuis, E. Jouanguy, L. Abel, J.-L. Casanova, J. Bustamante, A.A. Arias, J.L. Franco, A. Puel // Journal of Clinical Immunology.

- 2023. - Vol. 43 - № 5 - P. 921-932.

79. Aseri, Z.A. The advantages of inhalational sedation using an anesthetic-conserving device versus intravenous sedatives in an intensive care unit setting: A systematic review / Z.A. Aseri, M.A. Alansari, S.A. Al-Shami, B. Alaskar, D. Aljumaiah, A. Elhazmi // Annals of Thoracic Medicine. - 2023. - Vol. 18 - № 4 - P. 182-189

- doi:10.4103/atm.atm_89_23.

80. Ataellahi, F. Differential dysregulation of CREB and synaptic genes in transgenic Drosophila melanogaster expressing shaggy (GSK3), TauWT, or Amyloid-beta / F. Ataellahi, R. Masoudi, M. Haddadi // Molecular Biology Reports. - 2023. -Vol. 50 - № 2 - P. 1101-1108.

81. Barr, P.M. Up to 8-year follow-up from RESONATE-2: first-line ibrutinib treatment for patients with chronic lymphocytic leukemia / P.M. Barr, C. Owen, T. Robak, A. Tedeschi, O. Bairey, J.A. Burger, P. Hillmen, S.E. Coutre, C. Dearden, S. Grosicki, H. McCarthy, J.-Y. Li, F. Offner, C. Moreno, C. Zhou, E. Hsu,

A. Szoke, T.J. Kipps, P. Ghia // Blood Advances. - 2022. - Vol. 6 - № 11 -P. 3440-3450.

82. Bartaula-Brevik, S. Splenic tyrosine kinase (SYK) inhibitors and their possible use in acute myeloid leukemia / S. Bartaula-Brevik, M.K. Lindstad Brattás, T.H.A. Tvedt, H. Reikvam, 0. Bruserud // Expert Opinion on Investigational Drugs.

- 2018. - Vol. 27 - № 4 - P. 377-387.

83. Becker, B.F. Sevoflurane mitigates shedding of hyaluronan from the coronary endothelium, also during ischemia/reperfusion: an ex vivo animal study /

B.F. Becker, C. Chen, D. Chappell, T. Annecke, P. Conzen, M. Jacob, U. Welsch, B. Zwissler // Hypoxia. - 2016. - P. 81.

84. Bedirli, N. Sevoflurane exerts brain-protective effects against sepsis-associated encephalopathy and memory impairment through caspase 3/9 and Bax/Bcl signaling pathway in a rat model of sepsis / N. Bedirli, E.U. Bagriacik, G. Yilmaz, Z. Ozkose, M. Kavut?u, A. Cavunt Bayraktar, A. Bedirli // Journal of International Medical

Research. - 2018. - Vol. 46 - № 7 - P. 2828-2842 -doi:10.1177/0300060518773265.

85. Blanco-Camarillo, C. Low-Density Neutrophils in Healthy Individuals Display a Mature Primed Phenotype / C. Blanco-Camarillo, O.R. Alemán, C. Rosales // Frontiers in Immunology. - 2021. - T. 12 - C. 672520.

86. Cai, M. Sevoflurane preconditioning protects experimental ischemic stroke by enhancing anti-inflammatory microglia/macrophages phenotype polarization through GSK-3p/Nrf2 pathway / M. Cai, S. Sun, J. Wang, B. Dong, Q. Yang, L. Tian, H. Dong, S. Wang, W. Hou // CNS Neuroscience & Therapeutics. - 2021.

- Vol. 27 - № 11 - P. 1348-1365.

87. Calzetti, F. CD66b-CD64dimCD115- cells in the human bone marrow represent neutrophil-committed progenitors / F. Calzetti, G. Finotti, N. Tamassia,

F. Bianchetto-Aguilera, M. Castellucci, S. Canè, S. Lonardi, C. Cavallini, A. Matte, S. Gasperini, I. Signoretto, F. Benedetti, M. Bonifacio, W. Vermi, S. Ugel, V. Bronte, C. Tecchio, P. Scapini, M.A. Cassatella // Nature Immunology. - 2022.

- Vol. 23 - № 5 - P. 679-691.

88. Cason, B.A. Anesthetic-induced Preconditioning / B.A. Cason, A.K. Gamperl, R.E. Slocum, R.F. Hickey // Anesthesiology. - 1997. - Vol. 87 - № 5 - P. 11821190.

89. Castanheira, F.V.S. Neutrophils and NETs in modulating acute and chronic inflammation / F.V.S. Castanheira, P. Kubes // Blood. - 2019. - Vol. 133 - № 20 -P.2178-2185.

90. Chen, Z. Review: The Emerging Role of Neutrophil Extracellular Traps in Sepsis and Sepsis-Associated Thrombosis / Z. Chen, H. Zhang, M. Qu, K. Nan, H. Cao, J.P. Cata, W. Chen, C. Miao // Frontiers in Cellular and Infection Microbiology. -2021. - T. 11 - C. 653228.

91. Chiari, P. A Multimodal Cardioprotection Strategy During Cardiac Surgery: The ProCCard Study / P. Chiari, O. Desebbe, M. Durand, M.-O. Fischer, D. Lena-Quintard, J.-C. Palao, G. Samson, Y. Varillon, B. Vaz, P. Joseph, A. Ferraris, M. Jacquet-Lagreze, M. Pozzi, D. Maucort-Boulch, M. Ovize,

G. Bidaux, N. Mewton, J.-L. Fellahi // Journal of Cardiothoracic and Vascular Anesthesia. - 2023. - Vol. 37 - № 8 - P. 1368-1376.

92. Cope, D.K. Volatile Anesthetics Protect the Ischemic Rabbit Myocardium from Infarction / D.K. Cope, K.W. Impastato, M.V. Cohen, J.M. Downey // Anesthesiology. - 1997. - Vol. 86 - № 3 - P. 699-709.

93. Cruz, F.F. Anti-inflammatory properties of anesthetic agents / F.F. Cruz, P.R.M. Rocco, P. Pelosi // Critical Care. - 2017. - Vol. 21 - № 1 - P. 67.

94. Cruz, F.F. Immunomodulators in anesthesia / F.F. Cruz, P.R.M. Rocco, P. Pelosi // Current Opinion in Anesthesiology. - 2021. - Vol. 34 - № 3 - P. 357-363.

95. Degroote, R.L. IL8 and PMA Trigger the Regulation of Different Biological Processes in Granulocyte Activation / R.L. Degroote, M. Weigand, S.M. Hauck, C.A. Deeg // Frontiers in Immunology. - 2020. - T. 10 - C. 3064.

96. Dugar, S. Sepsis and septic shock: Guideline-based management / S. Dugar, C. Choudhary, A. Duggal // Cleveland Clinic Journal of Medicine. - 2020. - Vol. 87

- № 1 - P. 53-64.

97. Egea, G. Reactive Oxygen Species and Oxidative Stress in the Pathogenesis and Progression of Genetic Diseases of the Connective Tissue / G. Egea, F. Jiménez-Altayó, V. Campuzano // Antioxidants. - 2020. - Vol. 9 - № 10 -P. 1013.

98. Ershov, A.V. The Effect of Xenon on the Activity of Glycogen Synthase Kinase-3P in the Perifocal Zone of Ischemic Cerebral Infarction (Experimental Study) / A.V. Ershov, I.A. Krukov, V.V. Antonova, A.A. Baeva // General Reanimatology.

- 2023. - T. 19 - № 2 - C. 60-67.

99. Evans, L. Surviving sepsis campaign: international guidelines for management of sepsis and septic shock 2021 / L. Evans, A. Rhodes, W. Alhazzani, M. Levy // Intensive Care Medicine. - 2021. - Vol. 47 - № 11 - P. 1181-1247.

100. Fatemi, A. The impact of neutrophil extracellular trap from patients with systemic lupus erythematosus on the viability, CD11b expression and oxidative burst of healthy neutrophils / A. Fatemi, R. Alipour, H. Khanahmad, F. Alsahebfosul, A. Andalib, A. Pourazar // BMC Immunology. - 2021. - Vol. 22 - № 1 - P. 12.

101. Fine, N. GEF-H1 Is Required for Colchicine Inhibition of Neutrophil Rolling and Recruitment in Mouse Models of Gout / N. Fine, E. Gracey, I. Dimitriou, J. La Rose, M. Glogauer, R. Rottapel // The Journal of Immunology. - 2020. - Vol. 205 - № 12

- P. 3300-3310.

102. Fukuoka, K. Plasmapheresis for systemic vasculitis / K. Fukuoka, M. Kishimoto, T. Kawakami, Y. Komagata, S. Kaname // Therapeutic Apheresis and Dialysis. -2022. - Vol. 26 - № 3 - P. 493-506.

103. Garutti, I. O efeito do pré-condicionamento anestésico com sevoflurano sobre as vias de transdu?ao de sinal intracelular e a apoptose, em modelo experimental de autotransplante pulmonar / I. Garutti, F. Gonzalez-Moraga, G. Sanchez-Pedrosa, J. Casanova, B. Martin-Piñeiro, L. Rancan, C. Simón, E. Vara // Brazilian Journal of Anesthesiology. - 2019. - T. 69 - № 1 - C. 48-57.

104. Gavelli, F. Management of sepsis and septic shock in the emergency department /

F. Gavelli, L.M. Castello, G.C. Avanzi // Internal and Emergency Medicine. - 2021. - Vol. 16 - № 6 - P. 1649-1661.

105. Gierlikowska, B. The Impact of Cytokines on Neutrophils' Phagocytosis and NET Formation during Sepsis—A Review / B. Gierlikowska, A. Stachura, W. Gierlikowski, U. Demkow // International Journal of Molecular Sciences. -2022. - Vol. 23 - № 9 - P. 5076.

106. Gorordo-Delsol, L.A. Sepsis and septic shock in emergency departments of Mexico: a multicenter point prevalence study / L.A. Gorordo-Delsol, G. Merinos-Sánchez, R.A. Estrada-Escobar, N.I. Medveczky-Ordoñez, M.A. Amezcua-Gutiérrez, Ma.A. Morales-Segura, S.E. Uribe-Moya // Gaceta Médica de México. - 2023. -Vol. 156 - № 6 - P. 6109.

107. Hajishengallis, G. Mechanisms and Therapeutic Modulation of Neutrophil-Mediated Inflammation / G. Hajishengallis, T. Chavakis // Journal of Dental Research. - 2022. - Vol. 101 - № 13 - P. 1563-1571.

108. Han, F. Inhibition of Gasdermin D blocks the formation of NETs and protects acute pancreatitis in mice / F. Han, H. Chen, L. Chen, C. Yuan, Q. Shen, G. Lu, W. Chen, W. Gong, Y. Ding, A. Gu, L. Tao // Biochemical and Biophysical Research Communications. - 2023. - Vol. 654 - P. 26-33.

109. Hao, L. Suppressive Role of Bam32/DAPP1 in Chemokine-Induced Neutrophil Recruitment / L. Hao, A.J. Marshall, L. Liu // International Journal of Molecular Sciences. - 2021. - Vol. 22 - № 4 - P. 1825.

110. Hassani, M. On the origin of low-density neutrophils / M. Hassani, P. Hellebrekers, N. Chen, C. Van Aalst, S. Bongers, F. Hietbrink, L. Koenderman, N. Vrisekoop // Journal of Leukocyte Biology. - 2020. - Vol. 107 - № 5 - P. 809-818.

111. Heemskerk, N. Monoclonal antibody-mediated killing of tumour cells by neutrophils / N. Heemskerk, M. Van Egmond // European Journal of Clinical Investigation. - 2018. - Vol. 48 - № S2 - P. e12962.

112. Heo, J.S. Neutrophil CD11b as a promising marker for early detection of neonatal sepsis / J.S. Heo // Clinical and Experimental Pediatrics. - 2021. - Vol. 64 - № 1 -P. 28-30.

113. Herrmann, I.K. Volatile Anesthetics Improve Survival after Cecal Ligation and Puncture / I.K. Herrmann, M. Castellon, D.E. Schwartz, M. Hasler, M. Urner,

G. Hu, R.D. Minshall, B. Beck-Schimmer // Anesthesiology. - 2013. -Vol. 119 - № 4 - P. 901-906.

114. Huang, M. The Pathogenesis of Sepsis and Potential Therapeutic Targets / M. Huang, S. Cai, J. Su // International Journal of Molecular Sciences. - 2019. -Vol. 20 - № 21 - P. 5376.

115. Huang, Z. Prognostic value of neutrophil-to-lymphocyte ratio in sepsis: A metaanalysis / Z. Huang, Z. Fu, W. Huang, K. Huang // The American Journal of Emergency Medicine. - 2020. - Vol. 38 - № 3 - P. 641-647.

116. Hughes, M.J. Neutrophil phenotypes in chronic lung disease / M.J. Hughes, E. Sapey, R. Stockley // Expert Review of Respiratory Medicine. - 2019. - Vol. 13

- № 10 - P. 951-967.

117. Inozemtsev, V. Stages of NETosis Development upon Stimulation of Neutrophils with Activators of Different Types / V. Inozemtsev, V. Sergunova, N. Vorobjeva, E. Kozlova, E. Sherstyukova, S. Lyapunova, A. Chernysh // International Journal of Molecular Sciences. - 2023. - Vol. 24 - № 15 - P. 12355 -doi:10.3390/ijms241512355.

118. Ionescu, F. When leucocytosis is not leukaemia / F. Ionescu, N. Anusim, V. Douglas-Nikitin, M. Stender // BMJ Case Reports. - 2019. - Vol. 12 - № 5 -P. e228219.

119. Ishikawa, M. Neutrophil extracellular traps formation in the lesional skin of various types of pyoderma gangrenosum / M. Ishikawa, T. Yamamoto // Experimental Dermatology. - 2023. - Vol. 32 - № 11 - P. 2029-2033.

120. Iwasaki, Y. Sevoflurane administration from extracorporeal membrane oxygenation via the AnaConDa device for a patient with COVID-19: A breakthrough solution for the shortage of intravenous anesthetics / Y. Iwasaki, T. Shiga, N. Hoshi, D. Irimada, H. Saito, D. Konno, K. Saito, M. Yamauchi // Heart & Lung. - 2022. -Vol. 56 - P. 70-73 - doi:10.1016/j.hrtlng.2022.06.015.

121. Jamsa, J. Kinetics of leukocyte CD11b and CD64 expression in severe sepsis and non-infectious critical care patients / J. Jamsa, V. Huotari, E. -R. Savolainen, H. Syrjala, T. Ala-kokko // Acta Anaesthesiologica Scandinavica. - 2015. - Vol. 59

- № 7 - P. 881-891.

122. Janicova, A. Neutrophil Phenotypes and Functions in Trauma and Trauma-Related Sepsis / A. Janicova, B. Relja // Shock. - 2021. - Vol. 56 - № 1 - P. 16-29.

123. Jiao, Y. Exosomal PGE2 from M2 macrophages inhibits neutrophil recruitment and NET formation through lipid mediator class switching in sepsis / Y. Jiao, T. Zhang, M. Liu, L. Zhou, M. Qi, X. Xie, X. Shi, X. Gu, Z. Ma // Journal of Biomedical Science. - 2023. - Vol. 30 - № 1 - P. 62.

124. Jin, L. eCIRPing of low-density blood neutrophils in sepsis / L. Jin, S. Jeyaseelan // Journal of Leukocyte Biology. - 2021. - Vol. 109 - № 6 - P. 1013-1015.

125. Joffre, J. Oxidative Stress and Endothelial Dysfunction in Sepsis and Acute Inflammation / J. Joffre, J. Hellman // Antioxidants & Redox Signaling. - 2021. -Vol. 35 - № 15 - P. 1291-1307.

126. Kawamura, T. Effects of Sevoflurane on Cytokine Balance in Patients Undergoing Coronary Artery Bypass Graft Surgery / T. Kawamura, M. Kadosaki, N. Nara, A. Kaise, H. Suzuki, S. Endo, J. Wei, K. Inada // Journal of Cardiothoracic and Vascular Anesthesia. - 2006. - Vol. 20 - № 4 - P. 503-508.

127. Kochanek, M. Management of sepsis in neutropenic cancer patients: 2018 guidelines from the Infectious Diseases Working Party (AGIHO) and Intensive Care Working Party (iCHOP) of the German Society of Hematology and Medical Oncology (DGHO) / M. Kochanek, E. Schalk, M. Von Bergwelt-Baildon, G. Beutel, D. Buchheidt, M. Hentrich, L. Henze, M. Kiehl, T. Liebregts, M. Von Lilienfeld-Toal, A. Classen, S. Mellinghoff, O. Penack, C. Piepel, B. Boll // Annals of Hematology. - 2019. - Vol. 98 - № 5 - P. 1051-1069.

128. Koutsogiannaki, S. The volatile anesthetic sevoflurane reduces neutrophil apoptosis via Fas death domain-Fas-associated death domain interaction / S. Koutsogiannaki, L. Hou, H. Babazada, T. Okuno, N. Blazon-Brown, S.G. Soriano, T. Yokomizo, K. Yuki // The FASEB Journal. - 2019. - Vol. 33 - № 11 - P. 12668-12679.

129. Kumar, V. Toll-like receptors in sepsis-associated cytokine storm and their endogenous negative regulators as future immunomodulatory targets / V. Kumar // International Immunopharmacology. - 2020. - Vol. 89 - P. 107087.

130. Kwok, A.J. Neutrophils and emergency granulopoiesis drive immune suppression and an extreme response endotype during sepsis / A.J. Kwok, A. Allcock, R.C. Ferreira, E. Cano-Gamez, M. Smee, K.L. Burnham, Y.-X. Zurke, Emergency Medicine Research Oxford (EMROx), A. Novak, M. Darwent, T. Baron, C. Brown, S. Beer, A. Espinosa, T. Panduro, D. Georgiou, J. Martinez, H. Thraves, E. Perez, R. Fernandez, A. Sobrino, V. Sanchez, R. Magallano, K. Dineen, J. Wilson, S. McKechnie, A.J. Mentzer, C. Monaco, I.A. Udalova, C.J. Hinds, J.A. Todd, E.E. Davenport, J.C. Knight // Nature Immunology. - 2023. - Vol. 24 - № 5 -P. 767-779.

131. Leliefeld, P.H.C. Differential antibacterial control by neutrophil subsets / P.H.C. Leliefeld, J. Pillay, N. Vrisekoop, M. Heeres, T. Tak, M. Kox, S.H.M. Rooijakkers, T.W. Kuijpers, P. Pickkers, L.P.H. Leenen, L. Koenderman // Blood Advances. - 2018. - Vol. 2 - № 11 - P. 1344-1355.

132. Liang, T.-Y. Protective effects of sevoflurane in cerebral ischemia reperfusion injury: a narrative review / T.-Y. Liang, S.-Y. Peng, M. Ma, H.-Y. Li, Z. Wang, G. Chen // Medical Gas Research. - 2021. - Vol. 11 - № 4 - P. 152.

133. Likhvantsev, V. Halogenated anesthetics vs intravenous hypnotics for short-and long-term sedation in the intensive care unit: A meta-analysis / V. Likhvantsev,

G. Landoni, N. Ermokhina, M. Yadgarov, L. Berikashvili, K. Kadantseva, O. Grebenchikov, L. Okhinko, A. Kuzovlev // Medicina Intensiva. - 2023. - Vol. 47 - № 5 - P. 267-279 - doi:10.1016/j.medin.2022.03.007.

134. Lin, J. GSK-3ß in DNA repair, apoptosis, and resistance of chemotherapy, radiotherapy of cancer / J. Lin, T. Song, C. Li, W. Mao // Biochimica et Biophysica Acta (BBa) - Molecular Cell Research. - 2020. - Vol. 1867 - № 5 - P. 118659.

135. Lisman, T. Platelet-neutrophil interactions as drivers of inflammatory and thrombotic disease / T. Lisman // Cell and Tissue Research. - 2018. - Vol. 371 -№ 3 - P. 567-576.

136. Liu, D. Sepsis-induced immunosuppression: mechanisms, diagnosis and current treatment options / D. Liu, S.-Y. Huang, J.-H. Sun, H.-C. Zhang, Q.-L. Cai, C. Gao, L. Li, J. Cao, F. Xu, Y. Zhou, C.-X. Guan, S.-W. Jin, J. Deng, X.-M. Fang, J.-X. Jiang, L. Zeng // Military Medical Research. - 2022. - Vol. 9 - № 1 - P. 56.

137. Loh, J.T. Neutrophils in the pathogenesis of rheumatic diseases / J.T. Loh, K.-P. Lam // Rheumatology and Immunology Research. - 2022. - Vol. 3 - № 3 -P. 120-127.

138. Ma, Q. Soluble uric acid inhibits ß2 integrin-mediated neutrophil recruitment in innate immunity / Q. Ma, R. Immler, M. Pruenster, M. Sellmayr, C. Li, A. Von Brunn, B. Von Brunn, R. Ehmann, R. Wölfel, M. Napoli, Q. Li, P. Romagnani, R.T. Böttcher, M. Sperandio, H.-J. Anders, S. Steiger // Blood. -2022. - Vol. 139 - № 23 - P. 3402-3417.

139. Margraf, A. Systemic Inflammatory Response Syndrome After Surgery: Mechanisms and Protection / A. Margraf, N. Ludwig, A. Zarbock, J. Rossaint // Anesthesia & Analgesia. - 2020. - Vol. 131 - № 6 - P. 1693-1707.

140. Margraf, A. Neutrophils in acute inflammation: current concepts and translational implications / A. Margraf, C.A. Lowell, A. Zarbock // Blood. - 2022. - Vol. 139 -№ 14 - P.2130-2144.

141. Martín-Fernández, M. Endothelial Dysfunction and Neutrophil Degranulation as Central Events in Sepsis Physiopathology / M. Martín-Fernández, Á. Tamayo-Velasco, R. Aller, H. Gonzalo-Benito, P. Martínez-Paz, E. Tamayo // International Journal of Molecular Sciences. - 2021. - Vol. 22 - № 12 - P. 6272.

142. Matlung, H.L. Neutrophils Kill Antibody-Opsonized Cancer Cells by Trogoptosis /

H.L. Matlung, L. Babes, X.W. Zhao, M. Van Houdt, L.W. Treffers, D.J. Van Rees, K. Franke, K. Schornagel, P. Verkuijlen, H. Janssen, P. Halonen, C. Lieftink, R.L. Beijersbergen, J.H.W. Leusen, J.J. Boelens, I. Kuhnle, J. Van Der Werff Ten Bosch, K. Seeger, S. Rutella, D. Pagliara, T. Matozaki,

E. Suzuki, C.W. Menke-van Der Houven Van Oordt, R. Van Brüggen, D. Roos, R.A.W. Van Lier, T.W. Kuijpers, P. Kubes, T.K. Van Den Berg // Cell Reports. -2018. - Vol. 23 - № 13 - P. 3946-3959.e6.

143. Mellhammar, L. Estimating Sepsis Incidence Using Administrative Data and Clinical Medical Record Review / L. Mellhammar, E. Wollter, J. Dahlberg,

B. Donovan, C.-J. Olseen, P.O. Wiking, N. Rose, D. Schwarzkopf, M. Friedrich,

C. Fleischmann-Struzek, K. Reinhart, A. Linder // JAMA Network Open. - 2023. -Vol. 6 - № 8 - P. e2331168.

144. Moriyama, K. Targeting Cytokines, Pathogen-Associated Molecular Patterns, and Damage-Associated Molecular Patterns in Sepsis via Blood Purification / K. Moriyama, O. Nishida // International Journal of Molecular Sciences. - 2021. -Vol. 22 - № 16 - P. 8882.

145. Morsing, S.K.H. ADAM10-Mediated Cleavage of ICAM-1 Is Involved in Neutrophil Transendothelial Migration / S.K.H. Morsing, T. Rademakers, S.L.N. Brouns, A.-M.D. Van Stalborch, M.M.P.C. Donners, J.D. Van Buul // Cells.

- 2021. - Vol. 10 - № 2 - P. 232.

146. Mortaz, E. Update on Neutrophil Function in Severe Inflammation / E. Mortaz, S.D. Alipoor, I.M. Adcock, S. Mumby, L. Koenderman // Frontiers in Immunology.

- 2018. - Т. 9 - С. 2171.

147. Müller-Edenborn, B. Volatile anaesthetics reduce neutrophil inflammatory response by interfering with CXC receptor-2 signalling / B. Müller-Edenborn, R. Frick, T. Piegeler, M. Schläpfer, B. Roth-Z'graggen, A. Schlicker, B. Beck-Schimmer // British Journal of Anaesthesia. - 2015. - Vol. 114 - № 1 - P. 143-149.

148. Murry, C.E. Preconditioning with ischemia: a delay of lethal cell injury in ischemic myocardium. / C.E. Murry, R.B. Jennings, K.A. Reimer // Circulation. - 1986. -Vol. 74 - № 5 - P. 1124-1136.

149. Mutua, V. A Review of Neutrophil Extracellular Traps (NETs) in Disease: Potential Anti-NETs Therapeutics / V. Mutua, L.J. Gershwin // Clinical Reviews in Allergy & Immunology. - 2021. - Vol. 61 - № 2 - P. 194-211.

150. Nemeth, T. Neutrophils as emerging therapeutic targets / T. Nemeth, M. Sperandio, A. Mocsai // Nature Reviews Drug Discovery. - 2020. - Vol. 19 - № 4 -P. 253-275.

151. Ng, L.G. Heterogeneity of neutrophils / L.G. Ng, R. Ostuni, A. Hidalgo // Nature Reviews Immunology. - 2019. - Vol. 19 - № 4 - P. 255-265.

152. Ngamsri, K.-C. Sevoflurane Exerts Protective Effects in Murine Peritonitis-induced Sepsis via Hypoxia-inducible Factor 1a/Adenosine A2B Receptor Signaling [Электронный ресурс] / K.-C. Ngamsri, F. Fabian, A. Fuhr, J. Gamper-Tsigaras,

A. Straub, D. Fecher, M. Steinke, H. Walles, J. Reutershan, F.M. Konrad // Anesthesiology. - 2021. - URL:

https://pubs.asahq.org/anesthesiology/article/doi/10.1097/ALN.000000000000378 8/115692/Sevoflurane-Exerts-Protective-Effects-in-Murine (accessed:

29.02.2024).

153. Ngamsri, K.-C. Sevoflurane Dampens Acute Pulmonary Inflammation via the Adenosine Receptor A2B and Heme Oxygenase-1 / K.-C. Ngamsri, A. Fuhr, K. Schindler, M. Simelitidis, M. Hagen, Y. Zhang, J. Gamper-Tsigaras,

F.M. Konrad // Cells. - 2022. - Vol. 11 - № 7 - P. 1094.

154. Okuno, T. Volatile anesthetics isoflurane and sevoflurane directly target and attenuate Toll-like receptor 4 system / T. Okuno, S. Koutsogiannaki, L. Hou, W. Bu, U. Ohto, R.G. Eckenhoff, T. Yokomizo, K. Yuki // The FASEB Journal. -2019. - Vol. 33 - № 12 - P. 14528-14541.

155. Oliveira, T.B. Comparison between sevoflurane and propofol on immunomodulation in an in vitro model of sepsis / T.B. Oliveira, C.L. Braga, D. Battaglini, P. Pelosi, P.R.M. Rocco, P.L. Silva, F.F. Cruz // Frontiers in Medicine. - 2023. - T. 10 - C. 1225179 - doi:10.3389/fmed.2023.1225179.

156. Opasawatchai, A. Neutrophil Activation and Early Features of NET Formation Are Associated With Dengue Virus Infection in Human / A. Opasawatchai, P. Amornsupawat, N. Jiravejchakul, W. Chan-in, N.J. Spoerk, K. Manopwisedjaroen, P. Singhasivanon, T. Yingtaweesak, S. Suraamornkul, J. Mongkolsapaya, A. Sakuntabhai, P. Matangkasombut, F. Loison // Frontiers in Immunology. - 2019. - T. 9 - C. 3007.

157. O'Riordan, C.E. X-Linked Immunodeficient Mice with No Functional Bruton's Tyrosine Kinase Are Protected from Sepsis-Induced Multiple Organ Failure /

C.E. O'Riordan, G.S.D. Purvis, D. Collotta, N. Krieg, B. Wissuwa, M.H. Sheikh,

G. Ferreira Alves, S. Mohammad, L.A. Callender, S.M. Coldewey, M. Collino,

D.R. Greaves, C. Thiemermann // Frontiers in Immunology. - 2020. - T. 11 -

C.581758.

158. Papayannopoulos, V. Neutrophil extracellular traps in immunity and disease / V. Papayannopoulos // Nature Reviews Immunology. - 2018. - Vol. 18 - № 2 -P. 134-147.

159. Park, D.W. GSK3ß-dependent inhibition of AMPK potentiates activation of neutrophils and macrophages and enhances severity of acute lung injury /

D.W. Park, S. Jiang, Y. Liu, G.P. Siegal, K. Inoki, E. Abraham, J.W. Zmijewski // American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology. - 2014. - Vol. 307 - № 10 - P. L735-L745.

160. Pérez-Figueroa, E. Neutrophils: Many Ways to Die / E. Pérez-Figueroa, P. Álvarez-Carrasco, E. Ortega, C. Maldonado-Bernal // Frontiers in Immunology.

- 2021. - Т. 12 - С. 631821.

161. Rasmussen, K.H. Role of macrophage extracellular traps in innate immunity and inflammatory disease / K.H. Rasmussen, C.L. Hawkins // Biochemical Society Transactions. - 2022. - Vol. 50 - № 1 - P. 21-32.

162. Ravindran, M. Neutrophil Extracellular Trap Formation: Physiology, Pathology, and Pharmacology / M. Ravindran, M.A. Khan, N. Palaniyar // Biomolecules. -2019. - Vol. 9 - № 8 - P. 365.

163. Reshetnikov, V. Chemical Tools for Targeted Amplification of Reactive Oxygen Species in Neutrophils / V. Reshetnikov, J. Hahn, C. Maueröder, C. Czegley, L.E. Munoz, M. Herrmann, M.H. Hoffmann, A. Mokhir // Frontiers in Immunology.

- 2018. - Т. 9 - С. 1827.

164. Rodríguez-González, R. Effects of sevoflurane postconditioning on cell death, inflammation and TLR expression in human endothelial cells exposed to LPS / R. Rodríguez-González, A. Baluja, S. Veiras Del Río, A. Rodríguez, J. Rodríguez, M. Taboada, D. Brea, J. Álvarez // Journal of Translational Medicine. - 2013. -Vol. 11 - № 1 - P. 87.

165. Rudd, K.E. Global, regional, and national sepsis incidence and mortality, 1990-2017: analysis for the Global Burden of Disease Study / K.E. Rudd, S.C. Johnson, K.M. Agesa, K.A. Shackelford, D. Tsoi, D.R. Kievlan,

D.V. Colombara, K.S. Ikuta, N. Kissoon, S. Finfer, C. Fleischmann-Struzek, F.R. Machado, K.K. Reinhart, K. Rowan, C.W. Seymour, R.S. Watson, T.E. West, F. Marinho, S.I. Hay, R. Lozano, A.D. Lopez, D.C. Angus, C.J.L. Murray, M. Naghavi // The Lancet. - 2020. - Vol. 395 - № 10219 - P. 200-211.

166. Schmidt, T. CD66b Overexpression and Loss of C5a Receptors as Surface Markers for Staphylococcus Aureus-Induced Neutrophil Dysfunction [Электронный ресурс] / T. Schmidt, A. Brodesser, N. Schnitzler, T. Grüger, K. Brandenburg, J. Zinserling, J. Zündorf // PLOS ONE / ed. by T. Akiyama. - 2015. - Vol. 10 -№ 7 - URL: https://dx.plos.org/10.1371/journal.pone.0132703 (accessed: 29.02.2024).

167. Schreiber, S. A Phase 2, Randomized, Placebo-Controlled Study Evaluating Matrix Metalloproteinase-9 Inhibitor, Andecaliximab, in Patients with Moderately to Severely Active Crohn's Disease [Электронный ресурс] / S. Schreiber, C.A. Siegel, K.A. Friedenberg, Z.H. Younes, U. Seidler, B.R. Bhandari, K. Wang,

E. Wendt, M. McKevitt, S. Zhao, J.S. Sundy, S.D. Lee, E.V. Loftus // Journal of Crohn's and Colitis. - 2018. - URL: https://academic.oup.com/ecco-jcc/advance-article/doi/10.1093/ecco-jcc/jjy070/5019820 (accessed: 29.02.2024).

168. Scozzi, D. The role of neutrophil extracellular traps in acute lung injury [Электронный ресурс] / D. Scozzi, F. Liao, A.S. Krupnick, D. Kreisel, A.E. Gelman // Frontiers in Immunology. - 2022. - Т. 13 - URL: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2022.953195/full (дата обращения: 29.02.2024).

169. Sergunova, V. Morphology of Neutrophils during Their Activation and NETosis: Atomic Force Microscopy Study / V. Sergunova, V. Inozemtsev, N. Vorobjeva, E. Kozlova, E. Sherstyukova, S. Lyapunova, A. Chernysh // Cells. - 2023. - Vol. 12 - № 17 - P. 2199 - doi:10.3390/cells12172199.

170. Serhan, C.N. Resolvins in inflammation: emergence of the pro-resolving superfamily of mediators / C.N. Serhan, B.D. Levy // Journal of Clinical Investigation. - 2018. - Vol. 128 - № 7 - P. 2657-2669.

171. Shen, X.-F. Disturbance of an apoptosis of neutrophils at a sepsis / X.-F. Shen, W.-X. Guan, J.-F. Du, L.V. Puzyryova // Russian Journal of Infection and Immunity. - 2018. - Т. 8 - № 2 - С. 119-126.

172. Sikora, J.P. Neutrophils and the Systemic Inflammatory Response Syndrome (SIRS) / J.P. Sikora, J. Karawani, J. Sobczak // International Journal of Molecular Sciences. - 2023. - Vol. 24 - № 17 - P. 13469.

173. Silva-Oliveira, G. Laminin Triggers Neutrophil Extracellular Traps (NETs) and Modulates NET Release Induced by Leishmania amazonensis / G. Silva-Oliveira, L. Linhares-Lacerda, T.R.F. Mattos, C. Sanches, T. Coelho-Sampaio, I. Riederer, E.M. Saraiva // Biomedicines. - 2022. - Vol. 10 - № 3 - P. 521.

174. Silvestre-Roig, C. Externalized histone H4 orchestrates chronic inflammation by inducing lytic cell death / C. Silvestre-Roig, Q. Braster, K. Wichapong, E.Y. Lee, J.M. Teulon, N. Berrebeh, J. Winter, J.M. Adrover, G.S. Santos, A. Froese, P. Lemnitzer, A. Ortega-Gómez, R. Chevre, J. Marschner, A. Schumski, C. Winter, L. Perez-Olivares, C. Pan, N. Paulin, T. Schoufour, H. Hartwig, S. González-Ramos, F. Kamp, R.T.A. Megens, K.A. Mowen, M. Gunzer, L. Maegdefessel, T. Hackeng, E. Lutgens, M. Daemen, J. Von Blume, H.-J. Anders, V.O. Nikolaev, J.-L. Pellequer, C. Weber, A. Hidalgo, G.A.F. Nicolaes, G.C.L. Wong, O. Soehnlein // Nature. - 2019. - Vol. 569 - № 7755 - P. 236-240.

175. Sitaru, S. Therapeutic inhibition of CXCR1/2: where do we stand? / S. Sitaru, A. Budke, R. Bertini, M. Sperandio // Internal and Emergency Medicine. - 2023. -Vol. 18 - № 6 - P. 1647-1664.

176. Skibsted, S. Leukocyte Transcriptional Response in Sepsis / S. Skibsted, M.K. Bhasin, D.J. Henning, S.C. Jaminet, J. Lewandowski, H. Kirkegaard, W.C. Aird, N.I. Shapiro // Shock. - 2019. - Vol. 52 - № 2 - P. 166-173.

177. Spijkerman, R. An increase in CD62L dim neutrophils precedes the development of pulmonary embolisms in COVID-19 patients [Электронный ресурс] / R. Spijkerman, N.K.N. Jorritsma, S.H. Bongers, B.J.J. Bindels, B.N. Jukema, L. Hesselink, F. Hietbrink, L.P.H. Leenen, H.M.R. Van Goor, N. Vrisekoop, K.A.H. Kaasjager, L. Koenderman, the COVPACH study group // Scandinavian Journal of Immunology. - 2021. - Vol. 93 - № 6 - URL: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/sji.13023 (accessed: 29.02.2024).

178. Srzic, I. Sepsis definition: What's new in the Treatment Guidelines [Электронный ресурс] / I. Srzic // Acta clinica croatica. - 2022. - URL: https://hrcak.srce.hr/clanak/407695 (дата обращения: 29.02.2024).

179. Sulzbacher, M.M. Oxidative stress and decreased tissue HSP70 are involved in the genesis of sepsis: HSP70 as a therapeutic target [Электронный ресурс] / M.M. Sulzbacher, M.S. Ludwig, T.G. Heck // Revista Brasileira de Terapia Intensiva. - 2020. - Vol. 32 - № 4 - URL: http://criticalcarescience.org.br/artigo/detalhes/0103507X-32-4-15 (accessed: 29.02.2024).

180. Sun, R. Dysfunction of low-density neutrophils in peripheral circulation in patients with sepsis / R. Sun, J. Huang, Y. Yang, L. Liu, Y. Shao, L. Li, B. Sun // Scientific Reports. - 2022. - Vol. 12 - № 1 - P. 685.

181. Szuber, N. Chronic neutrophilic leukemia: 2020 update on diagnosis, molecular genetics, prognosis, and management / N. Szuber, M. Elliott, A. Tefferi // American Journal of Hematology. - 2020. - Vol. 95 - № 2 - P. 212-224.

182. Takizawa, S. Frontline Science: Extracellular CIRP generates a proinflammatory Ly6G+CD11bhi subset of low-density neutrophils in sepsis / S. Takizawa, A. Murao, M. Ochani, M. Aziz, P. Wang // Journal of Leukocyte Biology. - 2021. - Vol. 109 - № 6 - P. 1019-1032.

183. Tay, S.H. Low-Density Neutrophils in Systemic Lupus Erythematosus / S.H. Tay, T. Celhar, A. Fairhurst // Arthritis & Rheumatology. - 2020. - Vol. 72 - № 10 -P. 1587-1595.

184. Teixidó, J. The good and bad faces of the CXCR4 chemokine receptor / J. Teixidó, M. Martínez-Moreno, M. Díaz-Martínez, S. Sevilla-Movilla // The International Journal of Biochemistry & Cell Biology. - 2018. - Vol. 95 - P. 121-131.

185. Tejeda-Muñoz, N. Wnt, GSK3, and Macropinocytosis [Электронный ресурс] / N. Tejeda-Muñoz, E.M. De Robertis // Macropinocytosis / ed. by C. Commisso. -Cham: Springer International Publishing, 2022. - Vol. 98 - P. 169-187 - URL: https://link.springer.com/10.1007/978-3-030-94004-1_9 (accessed: 29.02.2024).

186. Therrien, A. Recruitment of activated neutrophils correlates with disease severity in adult Crohn's disease / A. Therrien, L. Chapuy, M. Bsat, M. Rubio, G. Bernard,

E. Arslanian, K. Orlicka, A. Weber, B.-P. Panzini, J. Dorais, E.-J. Bernard, G. Soucy, M. Bouin, M. Sarfati // Clinical and Experimental Immunology. - 2019. - Vol. 195 - № 2 - P. 251-264.

187. Thome, S. Intracellular ß 2 integrin (CD 11/ CD 18) interacting partners in neutrophil trafficking / S. Thome, D. Begandt, R. Pick, M. Salvermoser, B. Walzog // European Journal of Clinical Investigation. - 2018. - Vol. 48 - №2 S2 - P. e12966.

188. Tilinova, O.M. Cell Surface Parameters for Accessing Neutrophil Activation Level with Atomic Force Microscopy / O.M. Tilinova, V. Inozemtsev, E. Sherstyukova, S. Kandrashina, M. Pisarev, A. Grechko, N. Vorobjeva, V. Sergunova, M.E. Dokukin // Cells. - 2024. - Vol. 13 - № 4 - P. 306 -doi:10.3390/cells13040306.

189. Tirupakuzhi Vijayaraghavan, B.K. Sepsis Epidemiology and Outcomes in Asia: Advancing the Needle / B.K. Tirupakuzhi Vijayaraghavan, N.K.J. Adhikari // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2022. - Vol. 206 -№ 9 - P. 1059-1060.

190. Tj0nnfjord, S.K.V. Chronic neutropenia in adults [Электронный ресурс] / S.K.V. Tj0nnfjord, M.M. Ali, G.E. Tj0nnfjord // Tidsskrift for Den norske legeforening. -2023. - URL: https://tidsskriftet.no/2023/06/klinisk-oversikt/kronisk-noytropeni-hos-voksne (дата обращения: 29.02.2024).

191. Uddin, M. NETopathic Inflammation in Chronic Obstructive Pulmonary Disease and Severe Asthma / M. Uddin, H. Watz, A. Malmgren, F. Pedersen // Frontiers in Immunology. - 2019. - Т. 10 - С. 47.

192. Uhel, F. Early Expansion of Circulating Granulocytic Myeloid-derived Suppressor Cells Predicts Development of Nosocomial Infections in Patients with Sepsis /

F. Uhel, I. Azzaoui, M. Grégoire, C. Pangault, J. Dulong, J.-M. Tadié, A. Gacouin, C. Camus, L. Cynober, T. Fest, Y. Le Tulzo, M. Roussel, K. Tarte // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2017. - Vol. 196 - № 3 -P. 315-327.

193. Van Vollenhoven, R.F. Efficacy and safety of ustekinumab, an IL-12 and IL-23 inhibitor, in patients with active systemic lupus erythematosus: results of a multicentre, double-blind, phase 2, randomised, controlled study / R.F. Van Vollenhoven, B.H. Hahn, G.C. Tsokos, C.L. Wagner, P. Lipsky, Z. Touma, V.P. Werth, R.M. Gordon, B. Zhou, B. Hsu, M. Chevrier, M. Triebel, J.L. Jordan, S. Rose // The Lancet. - 2018. - Vol. 392 - № 10155 - P. 1330-1339.

194. Wagner, J. Sevoflurane posttreatment prevents oxidative and inflammatory injury in ventilator-induced lung injury [Электронный ресурс] / J. Wagner, K.M. Strosing, S.G. Spassov, Z. Lin, H. Engelstaedter, S. Tacke, A. Hoetzel,

S. Faller // PLOS ONE / ed. by T. Eckle. - 2018. - Vol. 13 - № 2 - URL: https://dx.plos.org/10.1371/journal.pone.0192896 (accessed: 29.02.2024).

195. Wang, J. Upregulated PD-L1 delays human neutrophil apoptosis and promotes lung injury in an experimental mouse model of sepsis / J. Wang, Y. Wang, J. Xie, Z. Zhao, S. Gupta, Y. Guo, S. Jia, J. Parodo, J.C. Marshall, X. Deng // Blood. -2021. - Vol. 138 - № 9 - P. 806-810.

196. Wang, F. Integrating bulk and single-cell sequencing reveals the phenotype-associated cell subpopulations in sepsis-induced acute lung injury / F. Wang, M. Chen, J. Ma, C. Wang, J. Wang, H. Xia, D. Zhang, S. Yao // Frontiers in Immunology. - 2022. - Т. 13 - С. 981784.

197. Wang, S. GPR84 regulates pulmonary inflammation by modulating neutrophil functions / S. Wang, Q. Zhang, D. Lu, Y. Fang, X. Yan, J. Chen, Z. Xia, Q. Yuan, L. Chen, Y. Zhang, F. Nan, X. Xie // Acta Pharmacologica Sinica. - 2023. - Vol. 44

- № 8 - P. 1665-1675.

198. Xing, W. The protective effects of sevoflurane on subarachnoid hemorrhage / W. Xing, J. Zhao, J. Liu, Z. Liu, G. Chen // Medical Gas Research. - 2024. - Vol. 14

- № 1 - P. 1.

199. Yu, X. Effect of sevoflurane treatment on microglia activation, NF-kB and MAPK activities / X. Yu, F. Zhang, J. Shi // Immunobiology. - 2019. - Vol. 224 - № 5 -P. 638-644.

200. Zhai, R. Effects of sevoflurane on lung epithelial permeability in experimental models of acute respiratory distress syndrome / R. Zhai, W. Lenga Ma Bonda,

C. Leclaire, C. Saint-Béat, C. Theilliere, C. Belville, R. Coupet, R. Blondonnet,

D. Bouvier, L. Blanchon, V. Sapin, M. Jabaudon // Journal of Translational Medicine. - 2023. - Vol. 21 - № 1 - P. 397.

201. Zhang, H. Neutrophil, neutrophil extracellular traps and endothelial cell dysfunction in sepsis [Электронный ресурс] / H. Zhang, Y. Wang, M. Qu, W. Li, D. Wu, J.P. Cata, C. Miao // Clinical and Translational Medicine. - 2023. - Vol. 13 - № 1

- URL: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ctm2.1170 (accessed: 29.02.2024).

202. Zhou, G. CD177 + neutrophils as functionally activated neutrophils negatively regulate IBD / G. Zhou, L. Yu, L. Fang, W. Yang, T. Yu, Y. Miao, M. Chen, K. Wu, F. Chen, Y. Cong, Z. Liu // Gut. - 2018. - Vol. 67 - № 6 - P. 1052-1063.

203. Zhu, C. Dysregulation of neutrophil death in sepsis [Электронный ресурс] / C. Zhu, Y. Wang, Q. Liu, H. Li, C. Yu, P. Li, X. Deng, J. Wang // Frontiers in Immunology. - 2022. - Т. 13 - URL: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2022.963955/full (дата обращения: 29.02.2024).