Исследование органопротекторных свойств синтетического аналога лей-энкефалина у пациентов с тяжелой сочетанной травмой тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Рыжков Александр Юрьевич

• Рыжков Александр Юрьевич
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Рыжков Александр Юрьевич

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ПРОБЛЕМА ТЯЖЕЛОЙ СОЧЕТАННОЙ ТРАВМЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Эпидемиология тяжелой сочетанной травмы (ТСТ)

1.2. Политравма и тяжелая сочетанная травма

1.3. Шкала тяжести травмы ISS

1.4. Хирургическая концепция «damage control»

1.5. Синдром полиорганной недостаточности

1.6. Острый респираторный дистресс-синдром

1.7. Острое повреждение почек

1.8. Инфекционные осложнения ТСТ

1.9. Патогенез развития полиорганной недостаточности

1.10. Системная воспалительная реакция

1.11 Интерлейкин

1.12. Прокальцитонин

1.13. Другие маркеры воспаления

1.14. Фазовое течение воспалительной реакции

1.15. Роль клеточных компонентов крови

1.17. Роль повреждения центральной нервной системы

1.18 Синтетический аналог лей-энкефалина - даларгин

1.19 Заключение литературного обзора

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ЭТАПА ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Влияние синтетического аналога лей-энкефалина на активацию нейтрофилов in vitro под влиянием сыворотки пациентов с ТСТ

2.2. Влияние синтетического аналога лей-энкефалина на функцию эндотелия in vitro под влиянием сыворотки пациентов с септическим шоком, развившемся после ТСТ

2.3. Статистические методы

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ЭТАПА ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Синтетический аналог лей-энкефалина снижает активацию нейтрофилов под влиянием сыворотки пациентов с ТСТ

3.2. Обсуждение результатов

3.3. Синтетический аналог лей-энкефалина предотвращает развитие эндотелиальной дисфункции in vitro

3.4. Обсуждение результатов

Глава 4. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ КЛИНИЧЕСКОГО ЭТАПА ИССЛЕДОВАНИЯ

4.1. Влияние синтетического аналога лей-энкефалина на клинические исходы, системный воспалительный ответ и окислительный стресс у пациентов с тяжелой сочетанной травмой: проспективное наблюдательное клиническое исследование

4.2. Статистические методы

4.3. Общая характеристика клинических наблюдений

4.4. Влияние синтетического аналога лей-энкефалина на окислительный стресс у пациентов с тяжелой сочетанной травмой

4.5. Обсуждение результатов

4.6. Роль синтетического аналога лей-энкефалина в регуляции системного воспалительного ответа при тяжелой сочетанной травме. Влияние синтетического аналога лей-энкефалина на лабораторные показатели у пациентов с тяжелой сочетанной травмой

Глава 5. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКОГО ЭТАПА ИССЛЕДОВАНИЯ

5.1. Влияние синтетического аналога лей-энкефалина на лабораторные показатели и клинические исходы у пациентов с ТСТ

5.2. Корреляционный анализ лабораторных показателей

5.3. Обсуждение результатов

5.4. Факторы риска развития пневмонии

5.4.1. ROC анализ факторов риска развития пневмонии

5.4.2. Многофакторный анализ факторов риска пневмонии

5.5. Факторы риска летального исхода

5.5.1. ROC анализ факторов риска летального исхода

5.5.2. Многофакторный анализ факторов риска летального исхода

5.6. Обсуждение результатов

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование органопротекторных свойств синтетического аналога лей-энкефалина у пациентов с тяжелой сочетанной травмой»

Актуальность темы исследования

На сегодняшний день травма является одной из ведущих причин инвалиди-зации и смертности среди трудоспособного населения, нанося тем самым колоссальный социальный и экономический ущерб [1]. Травма занимает третье место в структуре смертности, как в нашей стране, так и за рубежом, уступая сердечнососудистым и онкологическим заболеваниям. При этом как причина летального исхода у лиц молодого и среднего возраста сочетанная травма занимает лидирующую позицию [40; 126; 185]. Летальность при тяжелой сочетанной травме (ТСТ) по разным данным составляет от 15% до 59% [9; 81], а ежедневное количество летальных исходов среди пострадавших составляет порядка 16 тыс. человек. Также, согласно имеющимся данным, среднее количество летальных исходов в результате получения сочетанной травмы ежегодно достигает 5,8 млн человек [147].

По разным оценкам в России летальность при механической тяжелой сочетанной травме составляет от 35 до 80% [5; 17]. Анализ летальности при политравме в травмоцентрах I уровня за период с 1980 по 2008 гг. показал достоверное снижение летальности от острой кровопотери и практически неизменные показатели летальности от других причин, в том числе от СПОН [180].

Полиорганная недостаточность является одной из основных причин поздней летальности у пациентов с тяжелой сочетанной травмой [1]. В патогенезе развития полиорганной недостаточности ведущую роль занимают такие процессы как синдром системного воспалительного ответа, оксидативный дистресс и эндотелиаль-ная дисфункция [32].

Степень разработанности темы исследования

Органопротекторные свойства синтетического аналога лей-энкефалина (да-ларгина) были показаны более 30 лет назад [45]. Однако молекулярные механизмы его защитного действия не выяснены. Важно отметить, что в недавних исследованиях в условиях in vitro был показан дозозависимый ингибирующий эффект дала-

ргина на активированные бактериальными компонентами нейтрофилы [28]. А в исследованиях in vivo, было показано, что даларгин уменьшает выраженность воспалительной реакции и снижает летальность при моделировании ОРДС у мышей [37].

На сегодняшний день поиск и открытие свойств препаратов, предотвращающих развитие системного воспалительного ответа, эндотелиальной дисфункции и, как следствие, органной дисфункции представляет собой первостепенную задачу анестезиологии-реаниматологии. В этой связи данные новых экспериментальных исследований даларгина диктуют необходимость проведения клинических испытаний на пациентах, наиболее подверженных развитию синдрома полиорганной недостаточности. Таким образом, изучение влияния даларгина на выраженность вышеуказанных нарушений у пациентов с тяжелой сочетанной травмой позволит сделать следующий шаг на пути к разработке новых методов интенсивной терапии данной категории пациентов.

Цель исследования - улучшение результатов лечения пациентов с тяжелой со-четанной травмой благодаря применению даларгина.

Задачи исследования

1. Определить влияние различных доз даларгина на воспалительную активацию нейтрофилов под действием сыворотки пациентов с тяжелой сочетанной травмой.

2. Изучить в условиях in vitro эффективность различных доз даларгина для предотвращения повреждения монослоя эндотелиальных клеток под действием сыворотки крови пациентов с септическим шоком, развившимся после ТСТ.

3. Определить влияние даларгина на динамику маркеров окислительного стресса и системного воспалительного ответа в группе пациентов с использованием даларгина и в группе исторического контроля.

4. Сравнить частоту развития острого респираторного дистресс-синдрома, острого повреждения почек, нозокомиальной пневмонии и летальности в группе пациентов с использованием даларгина и в группе исторического контроля.

5. Определить независимые предикторы развития пневмонии и летального исхода у пациентов с ТСТ.

Методология исследования

Теоретической и методологической основой данного исследования послужили работы отечественных и зарубежных авторов, относящиеся к проблемам, затронутым в диссертационной работе.

Дизайн исследования - проспективное наблюдательное исследование с историческим контролем. Все пациенты были отобраны согласно критериям включения и исключения.

Всем пострадавшим с тяжелой сочетанной травмой проводилась интенсивная терапия согласно стандартам оказания медицинской помощи гражданам РФ.

В работе с пациентами применялись стандартные методы клинико-лаборатор-ного мониторинга. К специфическим методам относились: определение натрийурети-ческого пептида proBNP (NT-prnBNP), прокальцитонина (PCT), интерлейкина-6 (IL6) и кортизола с использованием соответствующих наборов реактивов.

Для определения выраженности окислительного стресса у пациентов, перенесших тяжелую сочетанную травму, оценивался уровень малонового диальдегида (МДА), статус антиоксидантной системы организма, а также величина потенциала платинового электрода при разомкнутой цепи (ПРЦ) - отношение суммы оксидан-тов к сумме антиоксидантов. Нарушение эндогенной сосудистой регуляции оценивали по содержанию в сыворотке стабильных метаболитов оксида азота нитрита/нитрата (NOx) и концентрации ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

Исследуемый препарат вводился в виде продлённой внутривенной инфузии с помощью автоматического шприцевого дозатора. Начало инфузии через один час после поступлении в ОРИТ в дозе 10 мкг/кг час на протяжении 12 часов, далее 5 мкг/кг час на протяжении 60 часов.

В процессе статистической обработки данных использовали программное обеспечение SPSS Statistics (IBM SPSS Statistics for Windows, Version 27.0.1 Armonk, NY: IBM Corp), а также MedCalc® Statistical Software version 20.305 (MedCalc Software Ltd, Ostend, Belgium; https://www.medcalc.org; 2023), для создания графиков динамики, точечных диаграмм и табличного представления - программную платформу "Microsoft Office Excel 2019".

Данное исследование проводилось согласно принципам Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации «Этические принципы проведения научных медицинских исследований с участием человека» (2013 г.) и «Правилам клинической практики в Российской Федерации» (от 19.06.2003 № 266). Проведение исследования одобрено локальным этическим комитетом ФГБНУ «Федеральный научно-клинический центр реаниматологии и реабилитологии» 23 декабря 2021 года, протокол № 5/21/7.

Научная новизна исследования и его результатов

Впервые показано, что даларгин дозозависимо предотвращает апоптоз эндо-телиоцитов, предотвращает деградацию актина и УЕ-кадгерина в межклеточных контактах эндотелиальных клеток линии Еа.^Ьу 926 под действием сыворотки пациентов с септическим шоком, развившимся после ТСТ (патент № 2657416 от 13 июня 2018 г.).

Доказано, что даларгин оказывает дозозависимый противовоспалительный эффект на интактные нейтрофилы, предварительно активированные сыворотками пациентов с ССВО развившейся после ТСТ. Даларгин снижает экспрессию молекул CD11b и CD66b на поверхности нейтрофилов, ингибируя процесс их активации и дегрануляции. Даларгин в дозе 50 мкг/мл и выше способен индуцировать спонтанный апоптоз нейтрофилов, после воздействия сывороток пациентов после ТСТ.

Показано, что даларгин нивелирует выраженность перекисного окисления липидов, что отражается снижением уровня МДА с 1 -х по 14-е сутки обследования, а также препятствует развитию эндотелиальной дисфункции, что выражается в более быстрой нормализации маркеров эндотелиальной функции ^Ох и АПФ).

Применение даларгина уменьшает уровень ключевых маркеров системного воспалительного ответа РСТ и 1Ь-б в раннем посттравматическом периоде.

Доказано, что включение даларгина в комплексную терапию пациентов с тяжелой сочетанной травмой снижает частоту развития ОРДС.

Теоретическая и практическая значимость

Результаты выполненного исследования показали, что инфузия даларгина через один час после поступлении в ОРИТ в дозе 10 мкг/кг час на протяжении

12 часов, далее 5 мкг/кг час на протяжении 60 часов снижает частоту ОРДС в раннем посттравматическом периоде. Предложенная методика применения даларгина снижает выраженность окислительного стресса и выраженность системного воспалительного ответа после ТСТ. Для улучшения ранней диагностики нозокомиальной пневмонии предложено определение уровня PCT в первые 24 часа после травмы, а для определения риска летального исхода рекомендуется определение баллов по шкале SAPS на 1-е сутки и уровня PCT в первые 24 часа.

Теоретические положения об органопротекторных свойствах даларгина могут быть использованы в процессе преподавания анестезиологии-реаниматологии на профильных кафедрах.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Даларгин дозозависимо оказывает протективное действие в отношении эндотелия, предотвращая апоптоз эндотелиоцитов и деградацию адгезионных межклеточных контактов под действием сыворотки пациентов с септическим шоком, развившимся после ТСТ. Даларгин оказывает дозозависимый противовоспалительный эффект на интактные нейтрофилы, предварительно активированные сыворотками пациентов с ССВО, развившимся после ТСТ.

2. Применение даларгина по предложенной методике снижает выраженность окислительного стресса на всех этапах исследования и системного воспалительного ответа, оцененного по уровню прокальцитонина и IL-6, у пациентов с ТСТ. Пациенты, получавшие даларгин, в сравнении с пациентами группы исторического контроля, статистически значимо имели меньшую частоту развития ОРДС.

3. Уровень PCT в первые 24 часа может быть использован в качестве независимого предиктора развития пневмонии и летального исхода у пациентов с ТСТ. Балл по шкале SAPS на 1-е сутки можно рассматривать в качестве независимого предиктора летального исхода у пациентов с ТСТ.

Публикации

В рамках диссертационной работы опубликовано 4 статьи в периодических изданиях, рекомендованных ВАК при Минобрнауки России для публикации основных

результатов диссертационных исследований, 3 из которых опубликованы в журналах, входящими в базу данных Scopus.

Апробация

Основные положения и результаты диссертационной работы представлены в виде устных докладов и презентаций:

- на 5-м съезде врачей неотложной медицины с международным участием «Вызовы современности и неотложная медицина» (г. Москва, 2021 г.);

- на XXIII Всероссийской конференции с международным участием «Жизнеобеспечение при критических состояниях» (г. Москва, 2021 г.);

- на VII Московском городском съезде анестезиологов-реаниматологов;

- на 17-й Всероссийской конференции с международным участием «Проблема инфекции при критических состояниях» (г. Москва, 2022 г.);

- на XXIV Всероссийской конференции с международным участием «Жизнеобеспечение при критических состояниях» (г. Москва, 2022 г.);

- на V съезде анестезиологов-реаниматологов северо-запада с участием медицинских сестер-анестезистов (г. Санкт-Петербург, 2022 г.);

- на XX Всероссийской научно-образовательной конференции «Рекомендации и индивидуальные подходы в анестезиологии и реаниматологии» (г. Геленджик, 2023 г.);

- на XXV Всероссийской конференции с международным участием «Жизнеобеспечение при критических состояниях» (г. Москва, 2023 г.);

- на заседании Московского научного общества анестезиологов-реаниматологов «Органопротекция в реаниматологии» (г. Москва, 2024 г.).

Апробация диссертационной работы проведена на заседании ученого совета ФНКЦ РР 20 июня 2024 года.

Внедрение результатов исследования

Результаты диссертационной работы применяются в качестве методики снижения выраженности системного воспалительного ответа, окислительного стресса и профилактики органной дисфункции у пациентов с тяжелой сочетанной травмой

о отделениях реанимации и интенсивной терапии ГБУЗ «ГКБ № 1 им. Н.И. Пиро-гова ДЗМ» и ГБУЗ «НИИ СП им. Н.В. Склифосовского ДЗМ», а также в образовательном процессе кафедр анестезиологии и реаниматологии, общей патологии Института высшего и дополнительного профессионального образования Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный научно-клинический центр реаниматологии и реабилитологии» Министерства науки и высшего образования Российской Федерации.

Личный вклад автора в результаты диссертационной работы

Диссертантом самостоятельно определена цель научной работы, выполнен обзор литературы, в основу которого взяты публикации отечественных и зарубежных авторов, сформулированы задачи исследования. Автором диссертационной работы обследованы пациенты, получавшие исследуемый препарат. Результаты исследования систематизированы и обработаны статистически, самостоятельно сформулированы выводы и практические рекомендации.

Соответствие паспорту научной специальности

Данная работа соответствует паспорту научной специальности 3.1.12. «Анестезиология и реаниматология», область науки - медицинские науки. Направление исследования соответствует пункту 4 - механизмы развития, эпидемиология, диагностика и лечение синдромов критических состояний.

Структура и объем диссертации Диссертация объемом 121 страница состоит из введения, обзора литературы, четырех глав, посвященных экспериментальной и клинической частям, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя. Результаты работы продемонстрированы с помощью 17 таблиц и 16 рисунков. При написании работы были использованы зарубежные и отечественные литературные источники, указанные в библиографическом указателе.

Глава 1. ПРОБЛЕМА ТЯЖЕЛОЙ СОЧЕТАННОЙ ТРАВМЫ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Эпидемиология тяжелой сочетанной травмы (ТСТ)

Тяжелая сочетанная травма (ТСТ) представляет собой наиболее частую причину летальности среди населения моложе 45 лет в индустриальных странах [210]. Более 45 миллионов человек во всем мире каждый год становятся инвалидами в результате полученных травм [222].

Последние десятилетия ознаменовались не только высоким темпом развития автомобильной промышленности, но и повышенным спросом на другие потенциально травмоопасные средства передвижения (скутеры, электросамокаты) [86].

В крупных городах интенсивное строительство высотных зданий все чаще приводит к несчастным случаям на производстве [134]. Многочисленные стихийные бедствия, техногенные катастрофы, локальные военные конфликты и аварии на производстве привели к рождению направления, которое назвали медициной катастроф [2; 3].

В Европе значительная доля причин ТСТ приходится на дорожно-транспортные происшествия (ДТП). Согласно Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), в 2016 году в результате ДТП погибло 1.35 миллионов человек. В Европе с 2001 по 2010 годы число жертв ДТП снизилось на 43%, а с 2010 по 2018 ещё на 21%. Тем не менее, за 2018 год 25100 человек погибли в результате ДТП на территории Евросоюза и примерно 135000 получили тяжелые увечья. Затраты на устранение последствий ДТП в Евросоюзе по некоторым подсчетам достигают 280 миллиардов евро [205].

В США более 50 млн человек ежегодно госпитализируются по поводу травмы, из них 30% поступают в отделения реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) [156].

Вне зон вооруженных конфликтов проникающие ранения составляют лишь 15% от общего количества смертей в результате политравмы [195]. Однако, этот показатель в различных частях света индивидуален. Так, в Лос-Анджелесе убийства занимают 45% от общего количества смертей, в то время как в Норвегии доля

проникающих ранений от общего количества смертей составляет 13% [102]. Примерно половина летальных исходов при ТСТ связаны с поражением центральной нервной системы (ЦНС), тогда как треть пострадавших погибают от геморрагического шока [116].

На исходы госпитализации при ТСТ влияет множество факторов. Так, у пациентов, которым помощь оказывали в специализированных травмоцентрах, летальность ниже на 3,4% [155].

Пожилой возраст [98], ожирение [106], наличие тех или иных сопутствующих заболеваний [192] отрицательно сказываются на исходах госпитализации пациентов с ТСТ. У пациентов с массивной кровопотерей такие факторы как пожилой возраст и угнетение уровня сознания ассоциированы с повышенной летальностью [179].

Как показало большое ретроспективное исследование, постоянный прием варфарина был ассоциирован с 70-процентным увеличением летальности при ТСТ, с учетом других важнейших факторов риска [109].

Наиболее частыми причинами летальности у пациентов с ТСТ служат геморрагический шок, синдром полиорганной недостаточности (СПОН) и внезапная остановка сердечной деятельности. В то же время, небольшую долю в структуре летальности занимают обратимые или частично обратимые причины - такие как: непреднамеренная экстубация, технические ошибки при тех или иных инвазивных вмешательствах, недостаточная оценка тяжести и объема травмы, катетер-ассоци-ированные осложнения и другие [201].

Относительно небольшое число пострадавших погибает после 24 часов с момента получения травмы. Большинство смертей случается либо на месте, либо в первые 4 часа с момента поступления в травмоцентр [103].

Оптимизация оказания первой помощи при ТСТ и разработка алгоритмов ведения таких больных в первые часы после госпитализации представляют собой первостепенную задачу, решение которой позволит снизить риски возникновения ранних и отсроченных осложнений ТСТ [6; 70].

1.2. Политравма и тяжелая сочетанная травма

Впервые диагноз «политравма» был предложен Tscherne в 1966 г. для пациентов с одновременным тяжелым повреждением двух и более частей тела: живот, грудная клетка, голова, конечности [203]. В дальнейшем Oestern предложил обозначать политравмой состояние с двумя и более повреждениями, одно из которых являлось жизнеугрожающим [174]. В России впервые понятие «политравма» как острая проблема здравоохранения прозвучало на III Всесоюзном съезде травматологов ортопедов в 1976 году. В последующем, на страницах наиболее крупных травматологических, ортопедических и хирургических журналов развернулась масштабная дискуссия, предметом которой были точные определения таких понятий, как изолированная травма, множественная травма, сочетанная травма и политравма [36]. В результате данной дискуссии удалось прийти к согласию, что человеческое тело можно разделить на 7 областей, определяющих тип травмы: голова, шея, грудь, живот, позвоночник, таз, конечности. В конечном итоге, изолированной стала считаться травма с одним очагом повреждения, множественной - несколькими повреждениями в пределах одной области, сочетанной - повреждениями нескольких областей тела [32].

1.3. Шкала тяжести травмы ISS

Шкала AIS была предложена впервые в 1971 году Keller и соавт. для оценки тяжести ТСТ. Она имела преимущественно описательный характер и ввиду субъективности оценок тяжести повреждений требовала постоянных доработок [177]. Таким образом, в дальнейшем появилась новая шкала для оценки тяжести политравмы - ISS, а позже - ее усовершенствованная версия NISS [176]. Шкала ISS получила широкое распространение в США, Европе и России. В 2012 году экспертами в области травматологии и хирургии из США, Нидерландов и Германии было предложено относить к политравмам состояния, при которых были поражены как минимум 2 области тела (AIS не менее 3 каждая) и общий балл ISS составлял >17 [94]. А уже в 2014 году при участии многопрофильной комиссии из экспертов, представляющих различные хирургические ассоциации мирового масштаба, были

даны так называемые «берлинские» дефиниции политравмы, которые включали в себя наличие 2 и более повреждений по шкале Abbreviated Injury Scale (AIS) и наличие состояний, отражающих нарушения жизненно важных функций организма: гипотонии, коагулопатии, угнетения сознания, ацидоза. Согласно новым Берлинским дефинициям, критерии политравмы включают в себя 3 и более балла по шкале AIS для двух и более областей в сочетании с хотя бы одним из следующих критериев: ШКГ < 8, систолическое АД < 90 мм. рт. ст., АЧТВ > 40 секунд или МНО > 1,4, возраст > 70 лет [178]. Вышеназванные дефиниции в конечном счете получили признание и отечественных специалистов [3].

Примечательно, что в отечественной классификации, понятие политравма не нашло широкого применения, однако ряд авторов считает данный термин синонимичным термину ТСТ. В то же время, в западной литературе термин «политравма» устойчиво закрепился. К политравме относили тяжелые травмы нескольких областей тела, представляющих опасность для жизни; повреждения нескольких внутренних органов или их сочетание с повреждением длинных трубчатых костей; тяжелые травмы, обуславливающие острые нарушения жизненно важных функций, проявляющиеся шоком, комой, острой дыхательной недостаточностью [32]. В одной из отечественных публикаций авторами было предложено условно разделить всех пострадавших на 3 уровня летальности: 0%, меньше 50% и более 50%. Первая группа была охарактеризована, как пострадавшие с ТСТ, а вторая и третья - как пострадавшие с политравмами и крайне тяжелыми политравмами. Примечательно, что во вторую группу преимущественно попали пациенты с повреждениями как минимум 3 областей тела и баллами ISS > 17. В группе крайне тяжелых политравм средний балл ISS составлял 37, а количество пораженных областей тела в среднем соответствовало 4 [32]. Глядя на предложенную авторами классификацию, можно задаться вопросом, насколько справедливо характеризовать сочетанную травму в группе с нулевой летальностью и ISS < 17 как тяжелую и не следует ли признать синонимичность понятий ТСТ и политравма? Однако и в первой, и во второй группах нуждаемость в специализированной многопрофильной помощи, в том числе

в экстренной реанимационной помощи составляла 100%. Более того, у пострадавших в первой группе наблюдались те или иные факторы, обуславливающие тяжесть их состояния: ОДН, ОССН, угнетение уровня сознания, различные типы шока (геморрагический, гиповолемический, кардиогенный при ушибах сердца, об-структивный при пневмотораксах и т. д.) [32]. Таким образом, следует признать оправданность предложенного авторами разделения.

1.4. Хирургическая концепция «damage control»

Долгое время в сфере хирургического подхода к лечению ТСТ господствовала тактика Early Total Care, которая заключалась в хирургическом лечении всех повреждений в первые сутки госпитализации [89]. Развитию и популяризации данной хирургической концепции немало поспособствовали достижения в анестезиологии и реаниматологии [122]. В дальнейшем оказалось, что подобная агрессивная хирургическая тактика несет в себе неоправданные риски - многие пострадавшие погибали на операционном столе или в раннем послеоперационном периоде [206]. Таким образом, в 1990 году в Высшей Медицинской школе Ганновера была разработана главенствующая и по сей день хирургическая концепция «damage control», которая подразумевала ограничение хирургических вмешательств только жизненно необходимыми и приоритет на восстановление физиологических функций организма [130; 157]. В России подобный подход к лечению политравмы получил название «запрограммированного многоэтапного хирургического лечения» [31].

В ранние часы после возникновения травмы наибольшую опасность для жизни пострадавшего представляют повреждения жизненно важных органов и систем, массивная кровопотеря, острая дыхательная недостаточность, грубые и необратимые повреждения центральной нервной системы. Концепция «золотого часа» предполагает увеличение вероятности благоприятного исхода, если пострадавшему была оказана помощь незамедлительно или в течение первого часа после травмы [173]. Однако, существуют и большие многоцентровые исследования, ко-

торые не продемонстрировали статистически важной взаимосвязи между скоростью оказания первой помощи или временем транспортировки больного в травмо-центр с одной стороны и летальностью при ТСТ с другой [141].

Геморрагический шок, является ведущей составляющей в структуре смертности при политравме [112]. Острая кровопотеря сопровождается в первую очередь кризисом микроциркуляции и перфузии тканей, гемической гипоксией, активацией анаэробного гликолиза, лактат ацидозом и, в конечном итоге, срывом компенсаторных механизмов, приводящим к гибели [144].

Следует отметить, что кровопотеря сопровождается не только количественными, но и качественными изменениями состава крови: наблюдается анизо- и пой-килоцитоз [53].

Учитывая вышесказанное, современная концепция оказания первой помощи при политравме заключается первоочередно в остановке кровотечения и восполнении утраченных компонентов крови, а также объема циркулирующей крови [99]. Не так давно, ряд исследований продемонстрировал преимущество в выживаемости при переливании цельной крови перед переливанием отдельных компонентов [132]. Вероятно, это связано с тем, что при заборе отдельных компонентов крови и их хранении образуются субмикронные фрагменты поврежденных клеток крови, которые сами по себе способны активировать воспаление и приводить к повреждению эндотелия [135].

Более того, известно, что при хранении нормальные эритроциты утрачивают свою дисковидную форму и приобретают форму сфероцитов, которые в свою очередь более склонны к адгезии и могут приводить к микротромбозам [100].

1.5. Синдром полиорганной недостаточности

Термин «полиорганная недостаточность» был впервые предложен в 1977 г. группой исследователей под руководством Eiseman В., которые наблюдали стремительное развитие множественной дисфункции органов и систем у пациентов вскоре после тяжелой сочетанной травмы [113]. С тех пор, синдром полиорганной

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Рыжков Александр Юрьевич, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абазова И.С. Анестезиологическое обеспечение и интенсивная терапия пострадавших с сочетанной травмой. / Абазова И.С., Тутуков И.С., Шомахова Б.Ю., Кабалоева М.В. // Военная и тактическая медицина, неотложная медицина. - 2022. - Т. 1. - № 4. - С. 22-25.

2. Агаджанян В.В. Организация медицинской помощи при множественной и сочетанной травме (политравме). Клинические рекомендации (протокол лечения) (проект) / В.В. Агаджанян // Политравма. - 2015. - № 4. - С. 6-18.

3. Агаджанян В.В. Политравма, пути развития (терминология) / Агаджанян В.В., Кравцов С.А. // Политравма. - 2015. - № 2. - С. 6-13.

4. Антонова В.В. Влияние тирозил- D-аланил- глицил-фенилаланил- лейцил-ар-гинина диацетата (даларгин) на окислительный стресс у пациентов...с тяжелой сочетанной травмой: проспективное клиническое исследование / Антонова В.В., Евсеев А.К., Горончаровская И.В. [и др.] // Вестник интенсивной терапии имени А.И. Салтанова. - 2023. - № 4. - С. 185-196.

5. Апарцин К.А. Эпидемиология сочетанной механической травмы в областном центре Сибирского федерального округа / Апарцин К.А., Мункожаргалов Б.Э., Зайцев А.П. // Скорая медицинская помощь. - 2004. - Т. 5. - № 3. - С. 143-144.

6. Багненко С.Ф. Направления совершенствования организации скорой, в том числе скорой специализированной, медицинской помощи в экстренной и неотложной формах и медицинской эвакуации в субъекте Российской Федерации / Багненко С.Ф., Миннуллин И.П., Мирошниченко А.Г. // Вестник Росздравнадзора. -2019. - Т. 3. - С. 70-74.

7. Байрамова С.С. Клиническое значение определения прокальцитонина в диагностике сепсиса / С.С. Байрамова, О.В. Цыганкова, К. Ю. Николаев, О.В. Тузов-ская // Медицинский Алфавит. - 2021. - № 32. - С. 30-34.

8. Белобородова Н.В. Сепсис-Индуцированный Иммунопаралич: Патогенез, Диагностика И Возможные Пути Коррекции / Н.В. Белобородова, И.Б. Дмитриева, Е.А. Черневская // Анестезиология И Реаниматология. - 2008. - Сепсис-Индуциро-ванный Иммунопаралич. - № 6. - С. 42-48.

9. Бондаренко А.В. Состав, структура повреждений, летальность и особенности оказания помощи у пострадавших на этапах лечения политравмы. / Бондаренко А.В., Герасимова О.А., Лукьянов В.В. // Политравма. - 2014. - Т. 1. - С. 15-28.

10. Булава Г.В. Патогенетические механизмы органной дисфункции при тяжелой сочетанной травме / Г.В. Булава // Журнал им. Н.В. Склифосовского «Неотложная медицинская помощь». - 2023. - Т. 12. - № 1. - С. 92-98.

11. Васильев С.А. Тай - Антифибринолитическии И Противовоспалительный Фактор / С.А. Васильев, В.Л. Виноградов, С.А. Шутов, М.Л. Маркова // Тромбоз, Гемостаз И Реология. - 2014. - № 4 (60). - С. 12-17.

12. Витковская С.В. Хронические критические состояния(обзор литературы) / С.В. Витковская, М.В. Петрова, В.Т. Долгих, Э.Г. Погосян // Вестник Всероссийского общества специалистов по медико-социальной экспертизе, реабилитации и реабилитационной индустрии. - 2022. - № 2. - С. 66-84.

13. Владимирова Е.С. Ранняя диагностика и лечение полиорганной недостаточности у больного с тяжелой сочетанной травмой / Е.С. Владимирова, П.А. Иванов, С.А. Бадыгов [и др.] // Неотложная Медицинская Помощь. Журнал им. Н.В. Скли-фосовского. - 2022. - Т. 11. - № 4. - С. 708-717.

14. Власов Т.Д. Эндотелиальный гликокаликс: методы исследования и перспективы их применения при оценке дисфункции эндотелия / В.Т.Д., Лазовская О.А., Шиманьски Д.А. [и др.] // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. -

2020. - Т. 19. - № 1. - С. 5-16.

15. Воробьева Н.В. НЕТоз: молекулярные механизмы, роль в физиологии и патологии / Н.В. Воробьева, Б.В. Черняк // Биохимия. - 2020. - Т. 85. - НЕТоз. - № 10. -С. 1383-1397.

16. Воробьева Н.В. Роль Митохондриальной Поры В Нетозе Нейтрофилов Человека / Н.В. Воробьева, Б.В. Черняк, Б.В. Пинегин // Медицинская Иммунология. -

2021. - Т. 23. - № 4. - С. 991.

17. Габдулхаков. Эпидемиология тяжелой сочетанной травмы в мегаполисе / Р. М. Габдулхаков, М.В. Тимербулатов, Р.Г. Гараев, Н.Х. Хафизов // Гений ортопедии. - 2009. - № 4. - С. 95-98. - EDN KZBJGD.

18. Галкин И.И. Митохондриально-направленные антиоксиданты предотвращают апоптоз эндотелиальных клеток, вызванный фактором некроза опухоли / Галкин И.И., Плетюшкина О.Ю., Зиновкин Р.А. [и др.] // Биохимия. - 2014. - Т. 79. -№ 2. - С. 169-177.

19. Голиков П.П. Метод определения нитрита/нитрата (NOx) в сыворотке крови / Голиков П.П., Николаева Н.Ю. // Биомедицинская химия. - Т. 50. - № 1. - С. 7985.

20. Гологорский В.А. Печеночно-почечный синдром как компонент полиорагн-ной недостаточности у больных с инфекционно-токсическим шоком. / Гологорский В.А., Гельфанд В.Г., Багдатьев В.В и др. - 1985. - Т. 1. - № 34.

21. Голубев А.М. Апоптоз при критических состояниях / А.М. Голубев, Е.Ю. Москалева, С.Е. Северин [и др.] // Общая реаниматология. - 2006. - Т. 2. -№ 5-6. - С. 184-190.

22. Голубев А.М. Морфологические изменения легких при закрытой травме груди (экспериментальное исследование) / А.М. Голубев, Е.М. Антошина, Ю.В. Марченков [и др.] // Общая реаниматология. - 2012. - Т. 8. - № 2. - С. 11-14.

23. Горончаровская И.В. Влияние переливания свежезамороженной плазмы на электрохимические параметры плазмы крови пациентов с тяжелой сочетанной травмой / И.В. Горончаровская, А.К. Евсеев, А.К. Шабанов [и др.] // Общая реаниматология. - 2020. - Т. 16. - № 4. - С. 4-13.

24. Гребенчиков О.А. Эндотелиальная дисфункция как важнейший патогенетический фактор развития критического состояния / О.А. Гребенчиков, В.Т. Долгих, М.Д. Прокофьев // ВЕСТНИК СУРГУ. МЕДИЦИНА. - 2021. - Т. 49. - № 3. - С. 5059.

25. Гребенчиков О.А. Отдаленные исходы сепсиса (Мини-обзор) / О.А. Гребенчиков, А.Н. Кузовлев // Биохимия. - 2021. - Т. 86. - № 5. - С. 667-671.

26. Гребенчиков О.А. Влияние лития хлорида на активацию нейтрофилов под действием сыворотки пациентов с септическим шоком. / Гребенчиков О.А., Касаткина И.С., Каданцева К.К. [и др.] // Общая реаниматология. - 2020. - № 16(5). -С. 45-55.

27. Гребенчиков О.А. Синтетический аналог лей-энкефалина предотвращает активацию нейтрофилов под действием бактериальных компонентов / Гребенчиков О.А., Шабанов А.К., Косов А.А. [и др.] // Альманах клинической медицины. - 2019. -Т. 47. - № 3. - С. 228-235.

28. Гребенчиков О.А. Синтетический аналог лей-энкефалина предотвращает развитие эндотелиальной дисфункции in vitro / О.А. Гребенчиков, А.М. Овезов, Ю.В. Скрипкин [и др.] // Общая реаниматология. - 2018. - Т. 14. - № 2. - С. 60-68.

29. Григорьев Е.В. Неудачи интенсивного лечения полиорганной недостаточности: патофизиология и потребность в персонификации (обзор литературы) / Е.В. Григорьев, Д.Л. Шукевич, Г.П. Плотников [и др.] // Вестник Интенсивной Терапии Имени А.И. Салтанова. - 2019. - Неудачи интенсивного лечения полиорганной недостаточности. - № 2. - С. 48-57.

30. Грицан И.А. Диагностика и интенсивная терапия острого респираторного дистресс-синдрома. Клинические рекомендации ФАР / И.А. Грицан, А.И. Ярошец-кий, А.В. Власенко [и др.] // Анестезиология и реаниматология. - 2016. - Т. 61. -№ 1. - С. 62-70.

31. Гуманенко Е.К. Тактика запрограммированного многоэтапного хирургического лечения ранений и травм («damage control surgery») / Е.К. Гуманенко, И.М. Самохвалов, А.А. Завражнов. - Текст: электронный. - 2016. - URL: https://elibrary.ru/item.asp?id=48047405 (дата обращения: 10.07.2023).

32. Гуманенко Е.К. Тяжелая Сочетанная Травма И Политравма: Определение, Классификация, Клиническая Характеристика, Исходы Лечения / Е.К. Гуманенко, А.А. Завражнов, А.Ю. Супрун, А.А. Хромов // Политравма. - 2021. - Тяжелая Сочетанная Травма И Политравма. - № 4. - С. 6-17.

33. Заболотских И. Б., Малышев Ю. П. Оптимизация анестезиологического обеспечения сложных длительных операций в брюшной полостной хирургии. Пособие для врачей. Краснодар; 1996. 25.

34. Ильина Я.Ю. Сепсис-индуцированное повреждение эндотелиального глико-каликса (обзор литературы) / Я.Ю. Ильина, Е.В. Фот, В.В. Кузьков, М.Ю. Киров // Вестник интенсивной терапии имени А.И. Салтанова. - 2019. - № 2. - С. 32-39. -DOI 10.21320/1818-474X-2019-2-32-39. - EDN ZEURRJ.

35. Исмаилов, Е.Л. Роль митохондриальной дисфункции при полиорганной недостаточности / Е.Л. Исмаилов, С.Н. Ералина, М.М. Сиезбаев // Медицина (Ал-маты). - 2018. - № 4(189). - С. 15-22. - EDN XMPNSP. - URL: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=34878534 (дата обращения: 05.10.2023). - Текст: электронный.

36. Каплан А.В. Множественные и сочетанные травмы опорно-двигательного аппарата. Основные проблемы / Каплан А.В., Пожарский В.Ф., Лирцман В.М. // Материалы 3-го Всесоюзного съезда травматологов-ортопедов (Москва 13-15 мая 1975 г.). М.: Центральный институт травматологии и ортопедии им. Н. Н. Приорова. - 1976. - С. 5-8.

37. Каркищенко В.Н. Лейтрагин повышает выживаемость животных в модели фатального острого ре-спираторного дистресс-синдрома при профилактическом и лечебном режимах введения. / Каркищенко В.Н., Помыткин И.А., Гасанов М.Т. [и др.] // Биомедицина. - 2020. - № 16(4). - С. 44-51.

38. Каркищенко В.Н. Лейтрагин подавляет экспрессию цитокинов, включая ин-терлейкин-6, в модели «цитокинового шторма» у мышей линии C57BL/6Y с индуцированным острым респираторным дистресс-синдромом / В.Н. Каркищенко, И.А. Помыткин, Н.В. Петрова [и др.] // БИОМЕДИцИнА. - 2020. - Т. 16. - № 4. -С. 34-43.

39. Коробов Н.В. Даларгин - опиоидный пептид периферического действия. Фармакология и токсикология 1988; 4: 35-38.

40. Королев В.М. Эпидемиологические аспекты сочетанной травмы. Дальневосточный медицинский журнал. [Korolev VM. Epidemiological and clinical aspects of the combinedl trauma. Dal'nevostochnyj medicinskij zhurnal. (In Russ)]2011; 3: 124128.

41. Кузин М.И. Новый способ общей анестезии при операциях на легких с применением даларгина вместо наркотических аналгетиков. / Кузин М.И.,

Шлозников Б.М., Лихванцев В.В. и соавт. // Вестник АМН СССР. - 1990. - Т. 3. -С. 7-11.

42. Купряшов А.А. Деградация гликокаликса эндотелия как фактор развития гипоксии после операций с искусственным кровообращением / А.А. Купряшов, Г.А. Хайдаров, Г.А. Хичева [и др.] // Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. Сердечно-Сосудистые Заболевания. - 2022. - Т. 23. - № S3. - С. 104.

43. Лихванцев В. В. Интраоперационная органопротекция как необходимый компонент сбалансированной анестезии. М.; 1990 Заболотских И.Б., Малышев Ю.П. Оптимизация анестезиологического обеспечения сложных длительных операций в брюшной полостной хирургии. Пособие для врачей. Краснодар; 1996. 25. Лихванцев В. В. Практическое руководство по анестезиологии. М.;МИА: 1998. 288..

44. Лихванцев В.В. Практическое руководство по анестезиологии. М.;МИА: 1998. 288.

45. Лихванцев В.В. Сравнительные аспекты применения даларгина в комплексе анестезиологической защиты при хирургической коррекции врожденных пороков сердца. / В.В. Лихванцев, Смирнова В.И., Кузнецов А.Ю. // Анестезиология и реаниматология. - 1992. - Т. 4. - С. 23-28.

46. Лихванцев В.В. Особенности анестезиологического обеспечения операций на гепатопанкреатодуоденальной зоне. / Лихванцев В.В., Смирнова В.И., Озерова Н.В. и соавт. // Тез. конф. «Хирургия хронического панкреатита и опухолей поджелудочной железы». - 1993.

47. Лихванцев В.В. Перспективы использования малых регуляторных пептидов в анестезиологии и интенсивной терапии. / Лихванцев В.В., Смирнова В.И., Ситников А.В. // Вестник интенсивной терапии. - 1994. - Т. 1. - С. 39-43.

48. Лихванцев В.В. Применение даларгина в комплексе анестезиологической защиты при операциях на органах брюшной полости. Хирургия 1990; 7: 75-81. / Лихванцев В.В., Шлозников Б.М., Смирнова В.И. и соавт. // Хирургия. - 1990. - Т. 7. -С. 75-81.

49. Магомедов М.А. Синтетический аналог лей-энкефалина при COVID-19 (проспективное клиническое исследование) / М. А. Магомедов, Н. Г. Бурда, З. Ф. Ми-сиков [и др.] // Общая реаниматология. - 2022. - Т. 18. - № 4. - С. 11-19.

50. Малышев Ю.П. Влияние даларгина на течение анестезии у пациентов с сопутствующими заболеваниями сердечно сосудистой системы и без таковых. / Малышев Ю.П., Чуприн С.В., Побединский И.М. // Вестник интенсивной терапии. -2002. - Т. 5. - С. 75-78.

51. Маслов Л.Н. Феномен повышенной устойчивости сердца к аритмогенному действию ишемии и реперфузии при активации периферических опиатных рецепторов. / Маслов Л.Н., Лишманов Ю.Б., Гросс Г.Дж. и др. // Вестник аритмологии. -2002. - Т. 26. - С. 77-90.

52. Мелькумянц А.М. Роль эндотелиального гликокаликса в регуляции сосудистого тонуса / А.М. Мелькумянц, В.В. Ермишкин, Е.В. Лукошкова // Кардиологический Вестник. - 2022. - Т. 17. - № 2-2. - С. 27.

53. Мороз В.В. Морфологические особенности эритроцитов у больных с тяжелой сочетанной травмой / В.В. Мороз, Е.А. Мягкова, В.А. Сергунова [и др.] // Общая реаниматология. - 2013. - Т. 9. - № 3. - С. 14-23.

54. Мороз В.В. Респираторная поддержка в безопасном режиме при нозокоми-альной пневмонии / В.В. Мороз, А.Н. Кузовлев, А.М. Голубев [и др.] // Общая реаниматология. - 2015. - Т. 11. - № 2. - С. 6-17.

55. Мороз В.В. Острая кровопотеря: регионарный кровоток и микроциркуляция (обзор, часть I) / Мороз В.В., Рыжков И.А. // Общая реаниматология. - 2016. - Т. 12.

- № 2. - С. 66-89.

56. Нестеренко А.Н. Иммунный дистресс как патогенетически и танатогенетиче-ски значимый синдром при тяжелом сепсисе и септическом шоке: клинико-пато-морфологическое обоснование ранней заместительной иммунокоррекции /

A.Н. Нестеренко // Медицина Неотложных Состояний. - 2013. - Иммунный дистресс как патогенетически и танатогенетически значимый синдром при тяжелом сепсисе и септическом шоке. - № 6 (53). - С. 94-112.

57. Остапченко Д.А. Современные подходы к терапии травматического шока (обзор) / Д.А. Остапченко, А.И. Гутников, Л.А. Давыдова // Общая реаниматология.

- 2021. - Т. 17. - № 4. - С. 65-76.

58. Парфёнов А.Л. Хроническое критическое заболевание: современные аспекты проблемы (обзор) / А.Л. Парфёнов, В.П. Разживин, М.В. Петрова // Современные Технологии В Медицине. - 2022. - Т. 14. - Хроническое критическое заболевание. - № 3. - С. 70-83.

59. Полонский В.М. Место приложения (центральное или периферическое) противоязвенного действия синтетического аналога эндогенных аналогов даларгина в экспериментальной модели цистеаминовых дуоденальных язв у крыс. / Полонский

B.М., Ярыгин К.Н., Кривошеев И.Г. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1987. - Т. 113. - № 4. - С. 433-434.

60. Приймак А.Б. Роль агониста периферических опиатных рецепторов в патогенезе ушиба сердца у крыс с различной стрессустойчивостью. / Приймак А.Б., Кор-пачева О.В., Золотов А.Н. и др. // Фундаментальная и клиническая медицина. -2002. - Т. 7. - № 2. - С. 8-19.

61. Проказюк А.А. Политравма: определение термина и тактики ведения больных (обзор) / А.А. Проказюк, М.А. Жанаспаев, С.К. Аубакирова [и др.] // Общая реаниматология. - 2022. - Т. 18. - Политравма. - № 5. - С. 78-88.

62. Ромащенко В.П. Низкие концентрации разобщителей окислительного фос-форилирования предотвращают воспалительную активацию эндотелиальных клеток, вызванную фактором некроза опухолей / Ромащенко В.П., Зиновкин Р.А., Галкин И.И. [и др.] // Биохимия. - 2015. - Т. 80. - № 5. - С. 723-734.

63. Салмаси Ж. М. Ведущие Механизмы Иммунопатогенеза При Различных Видах Воспаления (инфекционном, Аутоиммунном, Атопическом) / Ж.М. Салмаси, Г.В. Порядин, А.Н. Казимирский // Российский Иммунологический Журнал. -2019. - Т. 13. - № 2-1 (22). - С. 518-520.

64. Ситников А.В. Использование синтетического нейропептида даларгина в схемах общей анестезии при операциях на легких: автореф. ... канд. мед. наук. М., 1991. Лихванцев В.В., Смирнова В.И., Кузнецов А.Ю. и соавт.

65. Слепушкин В.Д., Васильев С.В. Влияние даларгина на эндокринный статус, метаболизм и гемодинамику в процессе обезболивания у больных с сопутствующей патологией сердца. Акт. вопр. интенс. терапии. 1999; 4: 13-16.

66. Смагин В.Г., Виноградов В.А., Булгаков С.А. Тер. архив 1984; 56 (11):49-52.

67. Титов М.И. Даларгин - пептидный препарат с цитопротективным действием. / Титов М.И., Виноградов В.А., Беспалова Ж.Д. // Бюллетень Всесоюзного кардиологического научного центра АМН СССР. - 1985. - Т. 2. - С. 72-76.

68. Федотчева Н.И. Влияние микробных метаболитов на функции митохондрий в условиях ацидоза и дефицита субстратов окисления / Федотчева Н.И., Теплова В.В., Белобородова Н.В. // Биологические мембраны. - Т. 36. - № 1. -С. 44-52.

69. Ходос М.Я. Окислительный стресс и его роль в патогенезе. / Ходос М.Я., Казаков Я.Е., Видревич М.Б., Брайнина Х.З. // Вестник уральской медицинской академической науки. - Т. 14. - № 4. - С. 381-398.

70. Хромов А.А. Эволюция Стратегии И Тактики При Лечении Пострадавших С Тяжелой Сочетанной Травмой И Политравмой / Хромов А.А., Гуманенко Е.К., Линник С.А. [и др.] // Современные Проблемы Науки И Образования. - 2021. - № 6. - С. 185.

71. Хубутия М.Ш. Измерения потенциала платинового электрода в крови, плазме и сыворотке крови / Хубутия М.Ш., Евсеев А.К., Колесников В.А. [и др.] // Электрохимия. - 2010. - Т. 46. - № 5. - С. 569-573.

72. Хубутия М.Ш. Митохондриальная и ядерная ДНК у пострадавших с тяжелой сочетанной травмой. / Хубутия М.Ш., Шабанов А.К., Скулачев М.В. [и др.] // Общая реаниматология. - 2013 - Т. 9. - № 6. - С. 24-35.

73. Хубутия М.Ш. Окислительный дистресс у пострадавших с тяжелой сочетанной травмой / М.Ш. Хубутия, А.К. Шабанов, Г.В. Булава [и др.] // Общая реаниматология. - 2014. - Т. 10. - № 2. - С. 23-30.

74. Шабанов А.К. Тяжелая сочетанная черепно-мозговая травма: особенности клинического течения и исходы / А.К. Шабанов, В.И. Картавенко, С.С. Петриков [и др.] // Журнал им. Н.В. Склифосовского Неотложная медицинская помощь. -2017. - Т. 6. - ТЯЖЕЛАЯ СОЧЕТАННАЯ ЧЕРЕПНО-МОЗГОВАЯ ТРАВМА. -№ 4. - С. 324-330.

75. Шабанов А.К., Хубутия М.Ш. Динамика уровня прокальцитонина при развитии нозокомиальной пневмонии у пострадавших с тяжелой сочетанной травмой в отделении реанимации / А.К. Шабанов, М.Ш. Хубутия, Б. Г. В. [и др.] // Общая реаниматология. - 2013. - Т. 9. - № 5. - С. 11.

76. Шлозников Б.М. Изучение антиноцицептивных свойств даларгина в качестве средства анестезиологической защиты. / Шлозников Б.М., Донич С.Г., Гребенчиков О.А. и соавт. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1990. -Т. 116. - № 3. - С. 272-274.

77. Шлозников Б.М. Даларгин- основное средство интраоперационной защиты больного при коррекции дефекта межпредсердной перегородки в условиях искусственного кровообращения: новый метод анестезии. / Шлозников Б.М., Лихванцев В.В., Кузнецов А.Ю. и соавт. // Анестезиология и реаниматология. -1989. - Т. 4. - С. 21-25.

78. Эфендиев А. М. Клиническая информативность цитокинов при оценке тяжести течения сепсиса / А. М. Эфендиев, Н. Т. Керимова // Российский Педиатрический Журнал. - 2022. - Т. 3. - № 1. - С. 360.

79. Ahmed Ali M. Interleukin-17 as a predictor of sepsis in polytrauma patients: a prospective cohort study / M. Ahmed Ali, E. S. Mikhael, A. Abdelkader [и др.] // European Journal of Trauma and Emergency Surgery: Official Publication of the European Trauma Society. - 2018. - Т. 44. - Interleukin-17 as a predictor of sepsis in polytrauma patients. -№ 4. - С. 621-626.

80. Akwii R.G. Role of Angiopoietin-2 in Vascular Physiology and Pathophysiology / R. G. Akwii, M. S. Sajib, F. T. Zahra, C. M. Mikelis // Cells. - 2019. - Т. 8. - № 5. -С. 471.

81. Aldrian S. Epidemiological and economic aspects of poly-trauma management in Austria. / Aldrian S., Wernhart S., Negrin L. et al. // Wien Klin Wochenschr. - 2012. -Т. 124. - № 3. - С. 78-84.

82. AlRawahi A.N. The prognostic value of serum procalcitonin measurements in critically injured patients: a systematic review / A. N. AlRawahi, F. A. AlHinai, C. J. Doig [h gp.] // Critical Care (London, England). - 2019. - T. 23. - The prognostic value of serum procalcitonin measurements in critically injured patients. - № 1. - C. 390.

83. Bannerman D. D. Bacterial lipopolysaccharide disrupts endothelial monolayer integrity and survival signaling events through caspase cleavage of adherens junction proteins / D. D. Bannerman, M. Sathyamoorthy, S. E. Goldblum // The Journal of Biological Chemistry. - 1998. - T. 273. - № 52. - C. 35371-35380.

84. Barichello T. Biomarkers for sepsis: more than just fever and leukocytosis-a narrative review / T. Barichello, J. S. Generoso, M. Singer, F. Dal-Pizzol // Critical Care (London, England). - 2022. - T. 26. - Biomarkers for sepsis. - № 1. - C. 14.

85. Barnabei L. NF-kB: At the Borders of Autoimmunity and Inflammation / L. Bar-nabei, E. Laplantine, W. Mbongo [h gp.] // Frontiers in Immunology. - 2021. - T. 12. -NF-kb. - C. 716469.

86. Barrero Martin S. Electric scooter accidents and injuries / S. Barrero Martin, Y. Chicote Carasa, C. Garcia Fuentes [h gp.] // Emergencias: Revista De La Sociedad Espanola De Medicina De Emergencias. - 2023. - T. 35. - № 2. - C. 150-153.

87. Bauer T. M. Role of Mitochondrial Calcium and the Permeability Transition Pore in Regulating Cell Death / T. M. Bauer, E. Murphy // Circulation Research. - 2020. -T. 126. - № 2. - C. 280-293.

88. Beletti A. Vasoactive-Inotropic Score: Evolution, Clinical Utility, and Pitfalls / A. Belletti, C. C. Lerose, A. Zangrillo, G. Landoni // Journal of Cardiothoracic and Vascular Anesthesia. - 2021. - T. 35. - Vasoactive-Inotropic Score. - № 10. - C. 3067-3077.

89. Berwin J.T. Managing polytrauma patients / J. T. Berwin, O. Pearce, L. Harries, M. Kelly // Injury. - 2020. - T. 51. - № 10. - C. 2091-2096.

90. Bone R.C. Definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis. The ACCP/SCCM Consensus Conference Committee. American College of Chest Physicians/Society of Critical Care Medicine / R. C. Bone, R. A. Balk, F. B. Cerra [h gp.] // Chest. - 1992. - T. 101. - № 6. - C. 1644-1655.

91. Boomer J. S. The changing immune system in sepsis: is individualized immunomodulatory therapy the answer? / J. S. Boomer, J. M. Green, R. S. Hotchkiss // Virulence. - 2014. - T. 5. - The changing immune system in sepsis. - № 1. - C. 45-56.

92. Border J. R. Death from severe trauma: open fractures to multiple organ dysfunction syndrome / J. R. Border // The Journal of Trauma. - 1995. - T. 39. - Death from severe trauma. - № 1. - C. 12-22.

93. Bruijns S.R. The value of traditional vital signs, shock index, and age-based markers in predicting trauma mortality. / Bruijns S.R., Guly H.R., Bouamra O. [h gp.] // J Trauma Acute Care Surg. - 2013. - T. 74. - № 6. - C. 1432-1437.

94. Butcher N. AIS>2 in at least two body regions: a potential new anatomical definition of polytrauma / N. Butcher, Z. J. Balogh // Injury. - 2012. - T. 43. - AIS>2 in at least two body regions. - № 2. - C. 196-199.

95. Chang J. C. Sepsis and septic shock: endothelial molecular pathogenesis associated with vascular microthrombotic disease / J. C. Chang // Thrombosis Journal. - 2019. -T. 17. - Sepsis and septic shock. - C. 10.

96. Chonghao Ji. Mitochondria-Associated Endoplasmic Reticulum Membranes: Inextricably Linked with Autophagy Process / C. Ji, Z. Zhang, Z. Li [ h gp.] // Oxidative Medicine and Cellular Longevity. - 2022. - T. 2022. - Mitochondria-Associated Endoplasmic Reticulum Membranes. - C. 7086807.

97. Chung S. Timing and Associated Factors for Sepsis-3 in Severe Trauma Patients: A 3-Year Single Trauma Center Experience / S. Chung, D. Choi, J. Cho [h gp.] // Acute and Critical Care. - 2018. - T. 33. - Timing and Associated Factors for Sepsis-3 in Severe Trauma Patients. - № 3. - C. 130-134.

98. Clement N.D. Polytrauma in the elderly: predictors of the cause and time of death. / Clement N.D., Tennant C., Muwanga C. // Scand J Trauma Resusc Emerg Med. - 2010. -T. 18. - № 26.

99. Crombie N. Resuscitation with blood products in patients with trauma-related haemorrhagic shock receiving prehospital care (RePHILL): a multicentre, open-label, randomised, controlled, phase 3 trial / N. Crombie, H. A. Doughty, J. R. B. Bishop // The Lancet. Haematology. - 2022. - T. 9. - Resuscitation with blood products in patients with trauma-related haemorrhagic shock receiving prehospital care (RePHILL). - № 4. -C. e250-e261.

100. D'Alessandro A. Red blood cell storage: the story so far / A. D'Alessandro, G. Liumbruno, G. Grazzini, L. Zolla // Blood Transfusion = Trasfusione Del Sangue. - 2010. - T. 8. - Red blood cell storage. - № 2. - C. 82-88.

101. Dekker A.-B. E. Predictive value of cytokines for developing complications after polytrauma / A.-B. E. Dekker, P. Krijnen, I. B. Schipper // World Journal of Critical Care Medicine. - 2016. - T. 5. - № 3. - C. 187-200.

102. Demetriades D. Epidemiology of major trauma and trauma deaths in Los Angeles County / D. Demetriades, J. Murray, B. Sinz [h gp.] // Journal of the American College of Surgeons. - 1998. - T. 187. - № 4. - C. 373-383.

103. Demetriades D. Trauma deaths in a mature urban trauma system: is «trimodal» distribution a valid concept? / D. Demetriades, B. Kimbrell, A. Salim [h gp.] // Journal of

the American College of Surgeons. - 2005. - T. 201. - Trauma deaths in a mature urban trauma system. - № 3. - C. 343-348.

104. Demyanenko I.A. Mitochondria-targeted antioxidant SkQ1 improves impaired dermal wound healing in old mice / I. A. Demyanenko, E. N. Popova, V. V. Zakharova [ h gp.] // Aging. - 2015. - T. 7. - № 7. - C. 475-485.

105. Dib P.R.B. Innate immune receptors in platelets and platelet-leukocyte interactions / P. R. B. Dib, A. C. Quirino-Teixeira, L. B. Merij [h gp.] // Journal of Leukocyte Biology.

- 2020. - T. 108. - № 4. - C. 1157-1182.

106. Ditillo M. Morbid obesity predisposes trauma patients to worse outcomes: a National Trauma Data Bank analysis / M. Ditillo, V. Pandit, P. Rhee [h gp.] // The Journal of Trauma and Acute Care Surgery. - 2014. - T. 76. - Morbid obesity predisposes trauma patients to worse outcomes. - № 1. - C. 176-179.

107. Dobson G. P. Immune dysfunction following severe trauma: A systems failure from the central nervous system to mitochondria / G. P. Dobson, J. L. Morris, H. L. Letson // Frontiers in Medicine. - 2022. - T. 9. - Immune dysfunction following severe trauma. -C. 968453.

108. Dogne S. Endothelial Glycocalyx Impairment in Disease: Focus on Hyaluronan Shedding / S. Dogne, B. Flamion // The American Journal of Pathology. - 2020. - T. 190.

- Endothelial Glycocalyx Impairment in Disease. - № 4. - C. 768-780.

109. Dossett L.A. Prevalence and implications of preinjury warfarin use: an analysis of the National Trauma Databank / L. A. Dossett, J. N. Riesel, M. R. Griffin, B. A. Cotton // Archives of Surgery (Chicago, Ill.: 1960). - 2011. - T. 146. - Prevalence and implications of preinjury warfarin use. - № 5. - C. 565-570.

110. Dujardin R.W.G. Shock-Driven Endotheliopathy in Trauma Patients Is Associated with Leucocyte Derived Extracellular Vesicles / R. W. G. Dujardin, J. E. C. Kisters, M. R. Wirtz [h gp.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2022. - T. 23. -№ 24. - C. 15990.

111. Dymkowska D. The involvement of autophagy in the maintenance of endothelial homeostasis: The role of mitochondria / D. Dymkowska // Mitochondrion. - 2021. -T. 57. - The involvement of autophagy in the maintenance of endothelial homeostasis. -C. 131-147.

112. Eastridge B. J. Outcomes of traumatic hemorrhagic shock and the epidemiology of preventable death from injury / B. J. Eastridge, J. B. Holcomb, S. Shackelford // Transfusion. - 2019. - T. 59. - № S2. - C. 1423-1428.

113. Eiseman B. Multiple organ failure / B. Eiseman, R. Beart, L. Norton // Surgery, Gynecology & Obstetrics. - 1977. - T. 144. - № 3. - C. 323-326.

114. Elemento O. The future of precision medicine: towards a more predictive personalized medicine / O. Elemento // Emerging Topics in Life Sciences. - 2020. - T. 4. - The future of precision medicine. - № 2. - C. 175-177.

115. Eppensteiner J. Damage- and pathogen-associated molecular patterns play differential roles in late mortality after critical illness / J. Eppensteiner, J. Kwun, U. Scheuermann [h gp.] // JCI insight. - 2019. - T. 4. - № 16. - C. e127925, 127925.

116. Evans J.A. Epidemiology of traumatic deaths: comprehensive population-based assessment / J. A. Evans, K. J. P. van Wessem, D. McDougall [h gp.] // World Journal of Surgery. - 2010. - T. 34. - Epidemiology of traumatic deaths. - № 1. - C. 158-163.

117. Fernández-Sarmiento J. The Endothelial Glycocalyx: A Fundamental Determinant of Vascular Permeability in Sepsis / J. Fernández-Sarmiento, L. M. Salazar-Peláez, J. A. Carcillo // Pediatric Critical Care Medicine: A Journal of the Society of Critical Care Medicine and the World Federation of Pediatric Intensive and Critical Care Societies. -2020. - T. 21. - The Endothelial Glycocalyx. - № 5. - C. e291-e300.

118. Gaski G.E. Early Immunologic Response in Multiply Injured Patients With Orthopaedic Injuries Is Associated With Organ Dysfunction / G. E. Gaski, C. Metzger, T. McCarroll [h gp.] // Journal of Orthopaedic Trauma. - 2019. - T. 33. - № 5. - C. 220228.

119. Gol^bek-Dropiewska K. Analysis of selected pro- and anti-inflammatory cytokines in patients with multiple injuries in the early period after trauma / K. Gol^bek-Dropiew-ska, J. Pawlowska, J. Witkowski [h gp.] // Central-European Journal of Immunology. -2018. - T. 43. - № 1. - C. 42-49.

120. Gong T. DAMP-sensing receptors in sterile inflammation and inflammatory diseases / T. Gong, L. Liu, W. Jiang, R. Zhou // Nature Reviews. Immunology. - 2020. -T. 20. - № 2. - C. 95-112.

121. Goroncharovskaya I.V. Electrochemical methods for assessment of polytrauma outcomes. / Goroncharovskaya I.V., Evseev AK, Shabanov AK et al. // Electroanalysis.

- 2021. - T. 31. - № 2. - C. 550-557.

122. Gupta B. Early total care to early appropriate care - What every anesthesiologist must know! / B. Gupta, K. Farooque // Journal of Anaesthesiology, Clinical Pharmacology. - 2023. - T. 39. - № 1. - C. 3-10.

123. Haines R.W. The incidence and associations of acute kidney injury in trauma patients admitted to critical care: A systematic review and meta-analysis / R. W. Haines, A. J. Fowler, C. J. Kirwan, J. R. Prowle // The Journal of Trauma and Acute Care Surgery.

- 2019. - T. 86. - The incidence and associations of acute kidney injury in trauma patients admitted to critical care. - № 1. - C. 141 -147.

124. Hamade B. Procalcitonin: Where Are We Now? / B. Hamade, D. T. Huang // Critical Care Clinics. - 2020. - T. 36. - Procalcitonin. - № 1. - C. 23-40.

125. Hill A. Nutrition in the Intensive Care Unit-A Narrative Review / A. Hill, G. Elke, A. Weimann // Nutrients. - 2021. - T. 13. - № 8. - C. 2851.

126. Hirschmann M. Qualitätssicherung interdisziplinärer Polytraumaversorgung. / Hirschmann M, Uike KN, Kaufmann M et al. // Anaesthesist. - 2007. - T. 56. - C. 673678.

127. Hofman M. Incidence of post-traumatic pneumonia in poly-traumatized patients: identifying the role of traumatic brain injury and chest trauma / M. Hofman, H. Andruszkow, P. Kobbe [h gp.] // European Journal of Trauma and Emergency Surgery: Official Publication of the European Trauma Society. - 2020. - T. 46. - Incidence of post-traumatic pneumonia in poly-traumatized patients. - № 1. - C. 11-19.

128. Horner E. The immune suppressive properties of damage associated molecular patterns in the setting of sterile traumatic injury / E. Horner, J. M. Lord, J. Hazeldine // Frontiers in Immunology. - 2023. - T. 14. - C. 1239683.

129. Itabe H. Oxidized low-density lipoprotein as a biomarker of in vivo oxidative stress: from atherosclerosis to periodontitis / H. Itabe // Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition. - 2012. - T. 51. - Oxidized low-density lipoprotein as a biomarker of in vivo oxidative stress. - № 1. - C. 1-8.

130. Ivatury R. Damage control surgery: a constant evolution / R. Ivatury, D. V. Feliciano, J. P. Herrera-Escobar // Colombia Medica (Cali, Colombia). - 2020. -T. 51. - Damage control surgery. - № 4. - C. e1014422.

131. Joffre J. Endothelial Responses in Sepsis / J. Joffre, J. Hellman, C. Ince, H. Ait-Oufella // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2020. - T. 202. -№ 3. - C. 361-370.

132. Jones A.R. Whole Blood for Resuscitation of Traumatic Hemorrhagic Shock in Adults / A. R. Jones, J. L. Miller, J. O. Jansen, H. E. Wang // Advanced Emergency Nursing Journal. - 2021. - T. 43. - № 4. - C. 344-354.

133. Juhaszova M. Glycogen synthase kinase-3beta mediates convergence of protection signaling to inhibit the mitochondrial permeability transition pore / M. Juhaszova, D. B. Zorov, S.-H. Kim [h gp.] // The Journal of Clinical Investigation. - 2004. - T. 113. -№ 11. - C. 1535-1549.

134. Jung S. Epidemiology of occupational injuries in construction workers between 2009 and 2018 in South Korea / S. Jung, T.-K. Kim, Y.-J. Kim [h gp.] // American Journal of Industrial Medicine. - 2023. - T. 66. - № 2. - C. 155-166.

135. Jy W. Microparticles in stored red blood cells as potential mediators of transfusion complications. / Jy W., Ricci M., Shariatmadar S., Gomez-Marin O., Horstman L.H., Ahn Y.S. // Transfusion. - 2011. - T. 51. - № 4. - C. 886-893.

136. Karageorgos V. Lung and diaphragm protective ventilation: a synthesis of recent data / V. Karageorgos, A. Proklou, K. Vaporidi // Expert Review of Respiratory Medicine. - 2022. - T. 16. - Lung and diaphragm protective ventilation. - № 4. - C. 375-390.

137. Karakioulaki M. Biomarkers in Pneumonia-Beyond Procalcitonin / M. Karakioulaki, D. Stolz // International Journal of Molecular Sciences. - 2019. - T. 20. - № 8. - C. 2004.

138. Kasotakis G. Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) after trauma: Improving incidence, but increasing mortality / G. Kasotakis, B. Stanfield, K. Haines // Journal of Critical Care. - 2021. - T. 64. - Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) after trauma. - C. 213-218.

139. Kollef M.H. Nosocomial Infection / M. H. Kollef, A. Torres, A. F. Shorr // Critical Care Medicine. - 2021. - T. 49. - № 2. - C. 169-187.

140. Kong C. Systemic inflammatory response syndrome is triggered by mitochondrial damage (Review) / C. Kong, W. Song, T. Fu // Molecular Medicine Reports. - 2022. -T. 25. - № 4. - C. 147.

141. Kotwal R.S. The Effect of a Golden Hour Policy on the Morbidity and Mortality of Combat Casualties. / Kotwal R.S., Howard J.T., Orman J.A., et al. // JAMA Surg. -2016. - T. 151. - № 15.

142. Krishnamoorthy V. Multiorgan Dysfunction After Severe Traumatic Brain Injury: Epidemiology, Mechanisms, and Clinical Management / V. Krishnamoorthy, J. M. Komisarow, D. T. Laskowitz, M. S. Vavilala // Chest. - 2021. - T. 160. - Multiorgan Dysfunction After Severe Traumatic Brain Injury. - № 3. - C. 956-964.

143. Krysko D.V. Emerging role of damage-associated molecular patterns derived from mitochondria in inflammation / D. V. Krysko, P. Agostinis, O. Krysko [h gp.] // Trends in Immunology. - 2011. - T. 32. - № 4. - C. 157-164.

144. Kuo K. Pathophysiology of hemorrhagic shock / K. Kuo, L. Palmer // Journal of Veterinary Emergency and Critical Care (San Antonio, Tex.: 2001). - 2022. - T. 32. -№ S1. - C. 22-31.

145. Kwok A.M. Prospective evaluation of admission cortisol in trauma / A. M. Kwok, J. W. Davis, R. C. Dirks [h gp.] // Trauma Surgery & Acute Care Open. - 2020. - T. 5. -№ 1. - C. e000386.

146. Lakomkin M. Incidence and predictive risk factors of postoperative sepsis in orthopedic trauma patients / N. Lakomkin, V. Sathiyakumar, B. Wick [h gp.] // Journal of

Orthopaedics and Traumatology: Official Journal of the Italian Society of Orthopaedics and Traumatology. - 2017. - T. 18. - № 2. - C. 151-158.

147. Lecky F.E. Epidemiology of Polytrauma. Damage Control Management in the Polytrauma Patient. / Lecky F.E., Bouamra O, Woodford M, et al. - 2010. - C. 13-24.

148. Li Zhu. Interactions between the Autonomic Nervous System and the Immune System after Stroke / L. Zhu, L. Huang, A. Le [h gp.] // Comprehensive Physiology. - 2022.

- T. 12. - № 3. - C. 3665-3704.

149. Lilius E.-M. Bacterial infections, DNA virus infections, and RNA virus infections manifest differently in neutrophil receptor expression / E.-M. Lilius, J. Nuutila // TheSci-entificWorldJournal. - 2012. - T. 2012. - C. 527347.

150. Liu D. Sepsis-induced immunosuppression: mechanisms, diagnosis and current treatment options / D. Liu, S.-Y. Huang, J.-H. Sun [h gp.] // Military Medical Research.

- 2022. - T. 9. - Sepsis-induced immunosuppression. - № 1. - C. 56.

151. Lo M. W. Complement: Bridging the innate and adaptive immune systems in sterile inflammation / M. W. Lo, T. M. Woodruff // Journal of Leukocyte Biology. - 2020. -T. 108. - Complement. - № 1. - C. 339-351.

152. Lopez-Vales R. Bioactive Lipids in Inflammation After Central Nervous System Injury / R. Lopez-Vales, S. David // Advances in Experimental Medicine and Biology. -2019. - T. 1127. - C. 181-194.

153. Lupu F. The role of endothelial shear stress on haemodynamics, inflammation, coagulation and glycocalyx during sepsis / F. Lupu, G. Kinasewitz, K. Dormer // Journal of Cellular and Molecular Medicine. - 2020. - T. 24. - № 21. - C. 12258-12271.

154. Ma L. Role of interleukin-6 to differentiate sepsis from non-infectious systemic inflammatory response syndrome / L. Ma, H. Zhang, Y.-L. Yin [h gp.] // Cytokine. -2016. - T. 88. - C. 126-135.

155. MacKenzie E.J. A national evaluation of the effect of trauma-center care on mortality / E. J. MacKenzie, F. P. Rivara, G. J. Jurkovich [h gp.] // The New England Journal of Medicine. - 2006. - T. 354. - № 4. - C. 366-378.

156. Mackenzie E.J. The National Study on Costs and Outcomes of Trauma / E. J. Mackenzie, F. P. Rivara, G. J. Jurkovich [h gp.] // The Journal of Trauma. - 2007. -T. 63. - № 6 Suppl. - C. S54-67; discussion S81-86.

157. Malgras B. Damage control: Concept and implementation / B. Malgras, B. Prunet, X. Lesaffre [h gp.] // Journal of Visceral Surgery. - 2017. - T. 154 Suppl 1. - Damage control. - C. S19-S29.

158. Mandel J. Beyond Hemostasis: Platelet Innate Immune Interactions and Throm-boinflammation / J. Mandel, M. Casari, M. Stepanyan [h gp.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2022. - T. 23. - Beyond Hemostasis. - № 7. - C. 3868.

159. Mannes M. Complement as driver of systemic inflammation and organ failure in trauma, burn, and sepsis / M. Mannes, C. Q. Schmidt, B. Nilsson [h gp.] // Seminars in Immunopathology. - 2021. - T. 43. - № 6. - C. 773-788.

160. Mas-Celis F. Sepsis in Trauma: A Deadly Complication / F. Mas-Celis, J. Olea-Lopez, J. A. Parroquin-Maldonado // Archives of Medical Research. - 2021. - T. 52. -Sepsis in Trauma. - № 8. - C. 808-816.

161. Matzinger P. Tolerance, danger, and the extended family / P. Matzinger // Annual Review of Immunology. - 1994. - T. 12. - C. 991-1045.

162. Meisner M. Correlation of procalcitonin and C-reactive protein to inflammation, complications, and outcome during the intensive care unit course of multiple-trauma patients / M. Meisner, H. Adina, J. Schmidt // Critical Care (London, England). - 2006. -T. 10. - № 1. - C. R1.

163. Mierzchala-Pasierb M. Sepsis diagnosis and monitoring - procalcitonin as standard, but what next? / M. Mierzchala-Pasierb, M. Lipinska-Gediga // Anaesthesiology Intensive Therapy. - 2019. - T. 51. - № 4. - C. 299-305.

164. Mild to Moderate to Severe: What Drives the Severity of ARDS in Trauma Patients? / P. Daher, P. G. Teixeira, T. B. Coopwood [h gp.] // The American Surgeon. -2018. - T. 84. - Mild to Moderate to Severe. - № 6. - C. 808-812.

165. Mukhametov U. Immunologic response in patients with polytrauma / U. Mukha-metov, S. Lyulin, D. Borzunov [h gp.] // Non-coding RNA research. - 2023. - T. 8. -№ 1. - C. 8-17.

166. Murao A. Release mechanisms of major DAMPs / A. Murao, M. Aziz, H. Wang [h gp.] // Apoptosis: An International Journal on Programmed Cell Death. - 2021. - T. 26. -№ 3-4. - C. 152-162.

167. Murry C. E. Preconditioning with ischemia: a delay of lethal cell injury in ischemic myocardium / C. E. Murry, R. B. Jennings, K. A. Reimer // Circulation. - 1986. - T. 74. - Preconditioning with ischemia. - № 5. - C. 1124-1136.

168. Mustafic S. Diagnostic and prognostic value of procalcitonin in patients with sepsis / S. Mustafic, S. Brkic, B. Prnjavorac [h gp.] // Medicinski Glasnik: Official Publication of the Medical Association of Zenica-Doboj Canton, Bosnia and Herzegovina. - 2018. -T. 15. - № 2. - C. 93-100.

169. Mutua V. A Review of Neutrophil Extracellular Traps (NETs) in Disease: Potential Anti-NETs Therapeutics / V. Mutua, L. J. Gershwin // Clinical Reviews in Allergy &

Immunology. - 2021. - T. 61. - A Review of Neutrophil Extracellular Traps (NETs) in Disease. - № 2. - C. 194-211.

170. Nagata K. IL-10 in Mast Cell-Mediated Immune Responses: Anti-Inflammatory and Proinflammatory Roles / K. Nagata, C. Nishiyama // International Journal of Molecular Sciences. - 2021. - T. 22. - IL-10 in Mast Cell-Mediated Immune Responses. - №2 9. - C. 4972.

171. Nakahira K. Circulating mitochondrial DNA in patients in the ICU as a marker of mortality: derivation and validation / K. Nakahira, S.-Y. Kyung, A. J. Rogers [h gp.] // PLoS medicine. - 2013. - T. 10. - Circulating mitochondrial DNA in patients in the ICU as a marker of mortality. - № 12. - C. e1001577; discussion e1001577.

172. Neubauer K. Endothelial cells and coagulation / K. Neubauer, B. Zieger // Cell and Tissue Research. - 2022. - T. 387. - № 3. - C. 391-398.

173. Newgard C.D. Revisiting the «Golden Hour»: An Evaluation of Out-of-Hospital Time in Shock and Traumatic Brain Injury / C. D. Newgard, E. N. Meier, E. M. Bulger [h gp.] // Annals of Emergency Medicine. - 2015. - T. 66. - Revisiting the «Golden Hour». - № 1. - C. 30-41, 41.e1-3.

174. Oestern HJ, Regel G. Klinische Behandlung des Schwerverletzten. In: Tscherne H, Unfallchirurgie Regel G, eds. Trauma Manamement. Chapter 9. Berlin, Heidelber, New York: Springer; 1997:225-238.

175. O'Leary M.P. Clinical predictors of early acute respiratory distress syndrome in trauma patients / M. P. O'Leary, J. A. Keeley, A. Yule [h gp.] // American Journal of Surgery. - 2016. - T. 212. - № 6. - C. 1096-1100.

176. Osler T. A modification of the injury severity score that both improves accuracy and simplifies scoring /Osler T., Baker S.P., Long W.// Journal Trauma. - 1997. - vol. 43. no. 6. P. 922-926.

177. Palmer C.S. Development and validation of a complementary map to enhance the existing 1998 to 2008 Abbreviated Injury Scale map. / Palmer C.S., Franklyn M., Read-Allsopp C., McLellan S., Niggemeyer L. E. // Scandinavian Journal of Trauma, Resuscitation and Emergency Medicine. 2011. vol. 5. no. 8. P. 19-29.

178. Pape H.C. The definition of polytrauma revised: an international consensus process and proposal of the new «Berlin definition»./ Pape H.C., Lefering R., Butcher N., Peit-zman A.// Journal of Trauma and Acute Care Surgery. 2014. vol. 77. no. 5. P. 780-786.

179. Perel P. Predicting early death in patients with traumatic bleeding: development and validation of prognostic model./ Perel P, Prieto-Merino D, Shakur H, et al.// BMJ 2012; 345:e5166.

180. Pfeifer R. Patterns of mortality and causes of death in polytrauma patients--has anything changed? / Pfeifer R., Tarkin I.S., Rocos B., Pape H.C.// Injury. 2009 Sep;40(9):907-11. doi: 10.1016/j.injury.2009.05.006.

181. Pierrakos C. Biomarkers of sepsis: time for a reappraisal / C. Pierrakos, D. Velis-saris, M. Bisdorff [h gp.] // Critical Care (London, England). - 2020. - T. 24. - Biomarkers of sepsis. - № 1. - C. 287.

182. Pinak S. The Effect of Adding Procalcitonin to the Systemic Inflammatory Response Syndrome (Sirs) and Quick Sepsis-Related Organ Failure Assessment (qSOFA) Scoring System in Predicting Sepsis Mortality / P. Shah, S. Keswani, L. Yamaguchi [ h gp.] // Cureus. - 2022. - T. 14. - № 11. - C. e31740.

183. Plotnikov E.Y. Nephroprotective effect of GSK-3ß inhibition by lithium ions and 5-opioid receptor agonist dalargin on gentamicin-induced nephrotoxicity / E. Y. Plotnikov, O. A. Grebenchikov, V. A. Babenko [h gp.] // Toxicology Letters. - 2013. -T. 220. - № 3. - C. 303-308.

184. Polat G. Sepsis and Septic Shock: Current Treatment Strategies and New Approaches / G. Polat, R. A. Ugan, E. Cadirci, Z. Halici // The Eurasian Journal of Medicine. - 2017. - T. 49. - Sepsis and Septic Shock. - № 1. - C. 53-58.

185. Probst C. Clinical re-examination 10 or more years after polytrauma: is there a gender related difference? / Probst C, Zelle B, Panzica M, et al.// J Trauma. 2010; 68(3): 706-711. doi:10.1097/TA.0b013e3181 a8b21c.

186. Qi X. Identification and characterization of neutrophil heterogeneity in sepsis / X. Qi, Y. Yu, R. Sun [h gp.] // Critical Care (London, England). - 2021. - T. 25. - № 1. -C. 50.

187. Qiao Z. Using IL-6 concentrations in the first 24 h following trauma to predict immunological complications and mortality in trauma patients: a meta-analysis / Z. Qiao, W. Wang, L. Yin [h gp.] // European Journal of Trauma and Emergency Surgery: Official Publication of the European Trauma Society. - 2018. - T. 44. - Using IL-6 concentrations in the first 24 h following trauma to predict immunological complications and mortality in trauma patients. - № 5. - C. 679-687.

188. Rai V. Translational and Clinical Significance of DAMPs, PAMPs, and PRRs in Trauma-induced Inflammation / V. Rai, G. Mathews, D. K. Agrawal // Archives of Clinical and Biomedical Research. - 2022. - T. 6. - № 5. - C. 673-685.

189. Ramirez S.H., Fan S., Dykstra H., Rom S., Mercer A., et al. Ramirez S.H. Inhibition of Glycogen Synthase Kinase 3ß Promotes Tight Junction Stability in Brain Endothelial Cells by Half-Life Extension of Occludin and Claudin-5. / Ramirez S.H., Fan S., Dykstra H., Rom S., Mercer A., et al. // PloS One. - 2013. - T. 8. - № 2.

190. Rojo A. I. GSK-3beta down-regulates the transcription factor Nrf2 after oxidant damage: relevance to exposure of neuronal cells to oxidative stress / A. I. Rojo, M. R. de Sagarra, A. Cuadrado // Journal of Neurochemistry. - 2008. - T. 105. - GSK-3beta down-regulates the transcription factor Nrf2 after oxidant damage. - № 1. - C. 192-202.

191. Rudd K.E. Global, regional, and national sepsis incidence and mortality, 19902017: analysis for the Global Burden of Disease Study / K. E. Rudd, S. C. Johnson, K. M. Agesa [h gp.] // Lancet (London, England). - 2020. - T. 395. - Global, regional, and national sepsis incidence and mortality, 1990-2017. - № 10219. - C. 200-211.

192. Shoko T, Shiraishi A, Kaji M, Otomo Y. Effect of pre-existing medical conditions on in-hospital mortality: analysis of 20,257 trauma patients in Japan. J Am Coll Surg 2010; 211:338.

193. Singer M. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3) / M. Singer, C. S. Deutschman, C. W. Seymour [h gp.] // JAMA. - 2016. -T. 315. - № 8. - C. 801-810.

194. Smok B. Diagnostic and Prognostic Value of IL-6 and sTREM-1 in SIRS and Sepsis in Children / B. Smok, K. Domagalski, M. Pawlowska // Mediators of Inflammation. - 2020. - T. 2020. - C. 8201585.

195. Soreide K. Epidemiology of major trauma. Br J Surg 2009; 96:697.

196. Sulhan S. Neuroinflammation and blood-brain barrier disruption following traumatic brain injury: Pathophysiology and potential therapeutic targets / S. Sulhan, K. A. Lyon, L. A. Shapiro, J. H. Huang // Journal of Neuroscience Research. - 2020. - T. 98. -Neuroinflammation and blood-brain barrier disruption following traumatic brain injury. -№ 1. - C. 19-28.

197. Supinski G. S. Mitochondria and Critical Illness / G. S. Supinski, E. A. Schroder, L. A. Callahan // Chest. - 2020. - T. 157. - № 2. - C. 310-322.

198. Tankisi H. Critical Illness Neuropathy / H. Tankisi, M. de Carvalho, W. J. Z'Grag-gen // Journal of Clinical Neurophysiology: Official Publication of the American Electroencephalograph^ Society. - 2020. - T. 37. - № 3. - C. 205-207.

199. Tao C. Receptor-Mediated NETosis on Neutrophils / T. Chen, Y. Li, R. Sun [h gp.] // Frontiers in Immunology. - 2021. - T. 12. - C. 775267.

200. Taran S. Mechanical Ventilation in Patients with Traumatic Brain Injury: Is it so Different? / S. Taran, S.-M. Cho, R. D. Stevens // Neurocritical Care. - 2023. - T. 38. -Mechanical Ventilation in Patients with Traumatic Brain Injury. - № 1. - C. 178-191.

201. Teixeira PG, Inaba K, Hadjizacharia P, et al. Preventable or potentially preventable mortality at a mature trauma center. J Trauma 2007; 63:1338.

202. Thiam H.R. Cellular Mechanisms of NETosis / H. R. Thiam, S. L. Wong, D. D. Wagner, C. M. Waterman // Annual Review of Cell and Developmental Biology. -2020. - T. 36. - C. 191-218.

203. Tscherne H. The Treatment of the Seriously Injured at an Emergency Ward. Chirurg. 1966;37(6):249e252.

204. Tseng C.H. Resuscitation fluid types in sepsis, surgical, and trauma patients: a systematic review and sequential network meta-analyses / C.-H. Tseng, T.-T. Chen, M.-Y. Wu [h gp.] // Critical Care (London, England). - 2020. - T. 24. - Resuscitation fluid types in sepsis, surgical, and trauma patients. - № 1. - C. 693.

205. Turculet C. Polytrauma: The European Paradigm / C. §. Turculet, T. F. Georgescu, F. Iordache [h gp.] // Chirurgia (Bucharest, Romania: 1990). - 2021. - T. 116. - Polytrauma. - № 6. - C. 664-668.

206. Upadhyaya G.K. Evolving concepts and strategies in the management of polytrauma patients / G. K. Upadhyaya, K. P. Iyengar, V. K. Jain, R. Garg // Journal of Clinical Orthopaedics and Trauma. - 2021. - T. 12. - № 1. - C. 58-65.

207. Van Erp I.A.M. Tackling Neuroinflammation After Traumatic Brain Injury: Complement Inhibition as a Therapy for Secondary Injury / I. A. M. van Erp, I. Michailidou, T. A. van Essen [h gp.] // Neurotherapeutics: The Journal of the American Society for Experimental NeuroTherapeutics. - 2023. - T. 20. - Tackling Neuroinflammation After Traumatic Brain Injury. - № 1. - C. 284-303.

208. Vandenbroucke E. Regulation of endothelial junctional permeability / E. Vanden-broucke, D. Mehta, R. Minshall, A. B. Malik // Annals of the New York Academy of Sciences. - 2008. - T. 1123. - C. 134-145.

209. Vargas M, Garcia A, Caicedo Y, Parra MW, Ordonez CA. Vargas M, et al. Damage control in the intensive care unit: what should the intensive care physician know and do? Colomb Med (Cali). 2021;52(2):e4174810. PMID: 34908625 https://doi.org/10.25100/cm.v52i2.4810.

210. Vyrostek SB, Annest JL, Ryan GW. Surveillance for fatal and nonfatal injuries in the United States - 2001. MMWR CDC Surveill Summ 2004;53:1-57.

211. Wang Li. Targeting endothelial dysfunction and inflammation / L. Wang, C. K. Cheng, M. Yi [h gp.] // Journal of Molecular and Cellular Cardiology. - 2022. - T. 168. - C. 58-67.

212. Wang Y.C. Caspase-1-dependent pyroptosis of peripheral blood mononuclear cells predicts the development of sepsis in severe trauma patients: A prospective observational study / Y.-C. Wang, Q.-X. Liu, T. Liu [h gp.] // Medicine. - 2018. - T. 97. - Caspase-1-dependent pyroptosis of peripheral blood mononuclear cells predicts the development of sepsis in severe trauma patients. - № 8. - C. e9859.

213. Watanabe-Kusunoki K. Thrombomodulin as a Physiological Modulator of Intravascular Injury / K. Watanabe-Kusunoki, D. Nakazawa, A. Ishizu, T. Atsumi // Frontiers in Immunology. - 2020. - T. 11. - C. 575890.

214. Weber B. Diagnostic and Prognostic Potential of Exosomal Cytokines IL-6 and IL-10 in Polytrauma Patients / B. Weber, R. Sturm, D. Henrich [h gp.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2023. - T. 24. - № 14. - C. 11830.

215. Weber N. C., Precker B., Shlack W. The effect of anesthetics on the myocardium - new in sights into protection. Eur. J. Anaesthesiol. 2005;22 (9): 647-657.

216. Weiwei W. Nrf2-Mediated Dichotomy in the Vascular System: Mechanistic and Therapeutic Perspective / W. Wu, A. Hendrix, S. Nair, T. Cui // Cells. - 2022. - T. 11. -Nrf2-Mediated Dichotomy in the Vascular System. - № 19. - C. 3042.

217. Wen X. The «Self-Sacrifice» of ImmuneCells in Sepsis / X. Wen, B. Xie, S. Yuan, J. Zhang // Frontiers in Immunology. - 2022. - T. 13. - C. 833479.

218. Wessem K. J. P. van. Attenuation of MODS-related and ARDS-related mortality makes infectious complications a remaining challenge in the severely injured / K. J. P. van Wessem, F. Hietbrink, L. P. H. Leenen // Trauma Surgery & Acute Care Open. - 2020. - T. 5. - № 1. - C. e000398.

219. Wessem K. J. P. van. Is chest imaging relevant in diagnosing acute respiratory distress syndrome in polytrauma patients? A population-based cohort study / K. J. P. van Wessem, L. P. H. Leenen // European Journal of Trauma and Emergency Surgery: Official Publication of the European Trauma Society. - 2020. - T. 46. - Is chest imaging relevant in diagnosing acute respiratory distress syndrome in polytrauma patients? - № 6. - C. 1393-1402.

220. Winn R. K. The role of endothelial cell apoptosis in inflammatory and immune diseases / R. K. Winn, J. M. Harlan // Journal of thrombosis and haemostasis: JTH. -2005. - T. 3. - № 8. - C. 1815-1824.

221. Witcher K.G. Traumatic Brain Injury Causes Chronic Cortical Inflammation and Neuronal Dysfunction Mediated by Microglia / K. G. Witcher, C. E. Bray, T. Chunchai [h gp.] // The Journal of Neuroscience: The Official Journal of the Society for Neuroscience. - 2021. - T. 41. - № 7. - C. 1597-1616.

222. World Health Organization. Global burden of disease. www.who.int/healthinfo/global_burden_disease/en/ (Accessed on May 01, 2010).

223. Wutzler S. Pneumonia in severely injured patients with thoracic trauma: results of a retrospective observational multi-centre study / S. Wutzler, F. M. Blâsius, P. Stormann [h gp.] // Scandinavian Journal of Trauma, Resuscitation and Emergency Medicine. -2019. - T. 27. - Pneumonia in severely injured patients with thoracic trauma. - № 1. -C. 31.

224. Yan L. Prognostic value of serum levels of multiple adhesion factors in patients with sepsis-induced acute kidney injury / Y. Li, Q. Huang, M. Fang [h gp.] // International Urology and Nephrology. - 2023. - T. 55. - № 5. - C. 1229-1237.

225. Yang J. Platelet-derived exosomes promote neutrophil extracellular trap formation during septic shock / Y. Jiao, W. Li, W. Wang [h gp.] // Critical Care (London, England).

- 2020. - T. 24. - № 1. - C. 380.

226. Yuan W. Brazilian Green Propolis Inhibits Ox-LDL-Stimulated Oxidative Stress in Human Umbilical Vein Endothelial Cells Partly through PI3K/Akt/mTOR-Mediated Nrf2/HO-1 Pathway / W. Yuan, H. Chang, X. Liu [h gp.] // Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine: eCAM. - 2019. - T. 2019. - C. 5789574.

227. Zhang W. MDSCs in sepsis-induced immunosuppression and its potential therapeutic targets / W. Zhang, X. Fang, C. Gao [h gp.] // Cytokine & Growth Factor Reviews.

- 2023. - T. 69. - C. 90-103.

228. Zheng D. ROS-triggered endothelial cell death mechanisms: Focus on pyroptosis, parthanatos, and ferroptosis / D. Zheng, J. Liu, H. Piao [h gp.] // Frontiers in Immunology.

- 2022. - T. 13. - ROS-triggered endothelial cell death mechanisms. - C. 1039241.

229. Zou Qi. Influences of Regulation of miR-126 on Inflammation, Th17/Treg Subpopulation Differentiation, and Lymphocyte Apoptosis through Caspase Signaling Pathway in Sepsis / Q. Zou, M. Yang, M. Yu, C. Liu // Inflammation. - 2020. - T. 43. - № 6.

- C. 2287-2300.