Влияние препаратов аторвастатина и дерината на состояние эндотелия и некоторые показатели гомеостаза у пациентов, находящихся на программном гемодиализе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат наук Возова, Анна Маркосовна

• Возова, Анна Маркосовна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Возова, Анна Маркосовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Стр.

Список используемых сокращений

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. Эндотелий

1.1. Эндотелий. Строение, функциональные особенности

1.1.1. Оксид азота

1.1.2. Эндотелии

1.1.3. Фактор фон Виллебранда

1.2. Дисфункция эндотелия

1.2.1. Эндотелиальная дисфункция и ее основные маркеры

1.2.2. Перекисное окисление липидов и эндотелиальная дисфункция

1.3. Хроническая болезнь почек

1.3.1. Хроническая болезнь почек и подходы к лечению

1.3.2. Дисфункция эндотелия и программный гемодиализ

1.4. Коррекция эндотелиальной дисфункции

1.4.1. Фармакологическая коррекция эндотелиальной дисфункции

1.4.2. Фармакологическая коррекция эндотелиальной дисфункции у пациентов с хронической болезнью почек

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Общая характеристика исследований

2.2. Схема проведения исследований

2.3. Характеристика групп обследованных

2.4. Характеристика проводимой терапии

2.5. Характеристика методов исследования

2.5.1. Методы исследования показателей адекватности гемодиализа

2.5.2. Биохимические исследования нутритивного статуса

2.5.3. Биохимические исследования электролитного баланса

2.5.4. Методы исследования гематологических показателей

2.5.5. Биохимические исследования показателей перекисного окисления липидов

2.5.6. Биохимические исследования показателей состояния эндотелия

2.6. Статистические методы обработки полученных данных

ГЛАВА 3. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ ПРЕПАРАТОВ АТОРВАСТАТИН И ДЕРИНАТ НА НЕКОТОРЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ГОМЕОСТАЗА

3.1. Исследование влияния препаратов аторвастатин и деринат на показатели адекватности гемодиализа, нутритивного статуса и электролитного баланса

3.2. Исследование влияния препаратов аторвастатин и деринат на динамику гематологических показателей

3.3. Исследование влияния препаратов аторвастатин и деринат на активность процесса перекисного окисления липидов

ГЛАВА 4. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ ПРЕПАРАТОВ АТОРВАСТАТИН И ДЕРИНАТ НА ПОКАЗАТЕЛИ, ХАРАКТЕРИЗУЮЩИЕ СОСТОЯНИЕ ЭНДОТЕЛИЯ

4.1. Исследование влияния препаратов аторвастатин и деринат на показатели, характеризующие состояние эндотелия

4.2. Исследование корреляционной связи изменений показателей состояния эндотелия, электролитного баланса, гематологических показателей и перекисного окисления липидов

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АК - антагонисты кальция

АОС - антиоксидантная система

АПФ - ангиотензинпревращающий фермент

БАР - блокаторы ангиотензиновых рецепторов

гд - гемодиализ

ГМГ-КоА - З-гидрокси-З-метилглутарил-коэнзимА

дк - диеновые конъюгаты

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

жкт - желудочно-кишечный тракт

ИБХЛ - индуцированная биохемилюминесценция

лпвп - липопротеины высокой плотности

лгтнп - липопротеины низкой плотности

ош - основания Шиффа

пгд - программный гемодиализ

пнжк - полиненасыщенные жирные кислоты

ПОЛ - перекисное окисление липидов

СОЭ - скорость оседания эритроцитов

тк - триеновые конъюгаты

ХБП - хроническая болезнь почек

ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь легких

ХПН - хроническая почечная недостаточность

эт - эндотелии

Ег - эритроциты

нь - гемоглобин

ДО - иммуноглобулин О

1тах - максимальная интенсивность свечения индуцированной хеми-

люминесценции

Kt/V - коэффициент фракционного клиренса мочевины по отношению

к объему ее распределения M - средняя арифметическая величина

m - стандартная ошибка средней величины

NO - оксид азота

NOS - ферменты NO-синтазы

Pb,c,f,k,s,w,z - уровень значимости по критериям Ван-дер-Вардена, Спирмена, Фишера, Кенделла, Стъюдента, Вилкоксона, знаков соответственно

S - светосумма хемилюминесценции

Тг - тромбоциты

URR - коэффициент снижения уровня мочевины в крови после диализа

vWF - фактор фон Виллебранда

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние препаратов аторвастатина и дерината на состояние эндотелия и некоторые показатели гомеостаза у пациентов, находящихся на программном гемодиализе»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы

Хроническая почечная недостаточность (ХПН) - симптомокомплекс, обусловленный постепенной и необратимой потерей функционирующей почечной ткани, характеризующийся нарастанием азотемии и другими гомеостатиче-скими нарушениями (Киселева H.H., 2009). Почечная дисфункция - независимый предиктор кардиоваскулярной заболеваемости и смертности, и чем сильнее она выражена, тем выше риск развития сердечно-сосудистой патологии (Суворов A.B., Суслова O.A., Горшенкова А.Г., 2010; Cianciolo G. et al., 2012).

Пациенты с хронической почечной недостаточностью, находящиеся на программном гемодиализе (ПГД), подвержены воздействию различных факторов риска, таких как оксидативный стресс, эндотоксикоз, обусловленный накоплением уремических токсинов, не удаляемых диализом, анемия и системное воспаление (Hojs R., Bevc S., Ekart R., 2012). При этом первым органом-мишенью, реализующим различные звенья патогенеза многочисленных заболеваний, является эндотелий сосудов, участвующий в процессах гомеостаза, гемостаза и воспаления (Петухов В.А., 2008). Механизмы повреждающего действия на эндотелий сосудов программного гемодиализа, с одной стороны, и уремии, с другой, до настоящего времени остаются малоизученными (Diskin С.J., 2010; Zafeiropoulou К. et al., 2012).

Дисфункция эндотелия - многогранный процесс, основными проявлениями которого являются снижение активности сосудорасширяющих факторов, прежде всего, оксида азота и/или повышение синтеза эндотелина-1 и других вазоконстрикторных субстанций (Головченко Ю.А., Трещинская М.А., 2008; Marti C.N. et al., 2012).

С целью коррекции эндотелиальной дисфункции используются препараты различных фармакологических групп (Briasoulis А., 2012; Ghiadoni L., Taddei S., Virdis А., 2012). В литературе имеются данные об эндотелийпротек-

тивном действии статинов (Фесенко Э.В. с соавт., 2012), а также иммуномоду-лирующих средств, в частности, препарата деринат (Сидорова Н.М., 2009).

Однако фармакологическая коррекция эндотелиальной дисфункции у пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на программном гемодиализе, до настоящего времени не разработана. В ряде исследований установлено, что препараты, имеющие выраженную эндотелиотроп-ность у пациентов без патологии почек, показывают различную эффективность у диализных пациентов (Александров А.А., 2011; Fellstrom B.C. et al., 2009; Baigent С. et al., 2011), что обуславливает актуальность продолжения исследования данной проблемы.

Цель исследования. Изучение влияния курсового применения препаратов аторвастатин и деринат в составе комплексной базовой терапии пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на программном гемодиализе, на некоторые показатели, характеризующие гомеостаз и состояние эндотелия.

В соответствии с поставленной целью решались следующие

задачи:

1. Изучить влияние препаратов аторвастатин и деринат в составе комплексной базовой терапии пациентов, находящихся на программном гемодиализе, на показатели адекватности гемодиализа, нутритивного статуса и электролитного баланса в динамике трех месяцев наблюдения.

2. Исследовать влияние препаратов аторвастатин и деринат в составе комплексной терапии пациентов, находящихся на программном гемодиализе, на динамику гематологических показателей и активность процесса перекисного окисления липидов.

3. Изучить влияние препаратов аторвастатин и деринат в составе комплексной терапии пациентов, находящихся на программном гемодиализе, на показатели, характеризующие состояние эндотелия (содержание оксида азота и эндотелина (1-21), активность фактора фон Виллебранда).

4. Исследовать зависимость изменений показателей состояния эндотелия, электролитного баланса, гематологических и перекисного окисления липидов у пациентов, находящихся на программном гемодиализе, при применении препаратов аторвастатин и деринат.

Научная новизна работы. Показано, что курсовое применение препаратов аторвастатин и деринат в составе комплексной базовой терапии пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на программном гемодиализе, не ухудшает показатели адекватности гемодиализа, белково-энергетического нутритивного статуса, обмен кальция и натрия.

Установлено, что препарат аторвастатин через 3 месяца применения в составе комплексной базовой терапии пациентов, находящихся на программном гемодиализе, не влияет, по сравнению с базовой терапией, на содержание калия и активность перекисного окисления липидов, но корригирует снижение количества эритроцитов, гиперфибриногенемию, уменьшает количество тромбоцитов и функциональную активность эндотелия сосудов, способствует увеличению гиперфосфатемии и скорости оседания эритроцитов. При этом регистрируется обратная корреляционная связь изменений содержания оксида азота и фибриногена, а также прямая корреляционная связь изменений активности фактора фон Виллебранда и концентрации неорганического фосфора. По сравнению с базовой терапией препарат аторвастатин разобщает корреляционную связь изменений содержания оксида азота, оснований Шиффа и активности ан-тиоксидантной системы, а также активности фактора фон Виллебранда, антиок-сидантной системы и скорости оседания эритроцитов.

Доказано, что курсовое применение препарата деринат в составе комплексной базовой терапии пациентов, находящихся на программном гемодиализе, уменьшает, по сравнению с базовой терапией, содержание креатинина, корригирует гиперкалиемию и гиперфибриногенемию, предупреждает рост скорости оседания эритроцитов; повышает уровень гемоглобина и количество эритроцитов; снижает содержание оксида азота. При этом на 30-е сутки наблю-

дается снижение количества тромбоцитов, активация фактора фон Виллебран-да и более выраженная гиперфосфатемия. На всем протяжении периода наблюдения регистрируется снижение содержания промежуточных, более высокие уровни конечных молекулярных продуктов перекисного окисления липидов и активность антиоксидантной системы. При этом существует обратная корреляционная связь изменений концентраций оксида азота и оснований Шиффа, а также прямая корреляционная связь изменений уровня эндотелина (1-21) и скорости оседания эритроцитов. По сравнению с базовой терапией препарат дери-нат разобщает корреляционную связь изменений содержания оксида азота и активности антиоксидантной системы, а также активности фактора фон Виллеб-ранда, антиоксидантной системы и скорости оседания эритроцитов.

Практическая значимость работы состоит в том, что совокупность полученных данных и теоретических положений позволяют оптимизировать лечение пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на программном гемодиализе. На основании полученных результатов обоснован дифференцированный подход к применению препаратов аторвастатин и деринат у обследованной категории пациентов в составе комплексной базовой терапии с учетом действия изучаемых препаратов на показатели состояния эндотелия, нутритивного статуса, электролитного баланса, гематологические и перекисного окисления липидов.

Внедрение результатов исследования. Результаты исследований внедрены в практическую работу лечебных учреждений службы медицинского обеспечения на Горьковской железной дороге - филиале ОАО «Российские железные дороги». Основные положения работы внедрены и используются в процессе обучения студентов, клинических ординаторов и интернов на кафедре общей и клинической фармакологии Нижегородской государственной медицинской академии.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. На фоне базовой терапии у пациентов, находящихся на программном гемодиализе, в динамике трех месяцев наблюдения изменение показателей, характеризующих состояние эндотелия, проявляется в виде увеличения концентрации оксида азота и эндотелина (1-21), а также снижения активности фактора фон Виллебранда; при этом корригируется исходная гиперфосфатемия, повышается активность антиоксидантной системы при снижении интенсивности процесса перекисного окисления липидов.

2. Препарат аторвастатин через 3 месяца применения в составе комплексной базовой терапии обследованной категории пациентов, не ухудшая эффективности гемодиализа, уменьшает функциональную активность эндотелия сосудов, о чем свидетельствуют более низкие по сравнению с базовой терапией уровни оксида азота и эндотелина (1-21), корригирует снижение количества эритроцитов и гиперфибриногенемию, уменьшает количество тромбоцитов.

3. Препарат деринат после его курсового применения в составе комплексной базовой терапии пациентов, находящихся на программном гемодиализе, не ухудшая адекватности гемодиализа, обусловливает более низкий, по сравнению с базовой терапией, уровень оксида азота, более высокую активность фактора фон Виллебранда, уменьшает содержание креатинина, выраженность гиперкалиемии и количество тромбоцитов, повышает уровень гемоглобина, количество эритроцитов и активность антиоксидантной системы, предупреждает повышение скорости оседания эритроцитов, корригирует гиперфибриногенемию.

Личный вклад автора. Автором проанализированы отечественные и зарубежные источники литературы по теме диссертационного исследования, осуществлялось планирование и организация исследований, отбор больных для исследования, участие в проведении клинических исследований, обследовании 207 пациентов, находящихся на программном гемодиализе, проведена статистическая обработка полученных данных, их анализ и интерпретация.

Подготовлены публикации по результатам работы (авторский вклад составляет 17-25%).

Апробация работы. Результаты исследований и основные положения диссертации представлены и обсуждены на IV съезде фармакологов России «Инновации в современной фармакологии» (Казань, 2012); XX Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2013); международной научно-практической конференции «Актуальные достижения европейской науки-2013» (София, Болгария, 2013); международной научно-практической конференции «Актуальные научные достижения - 2013» (Прага, Чехия, 2013); IX Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Озон, активные формы кислорода, оксида азота и высокоинтенсивные физические факторы в биологии и медицине» (Нижний Новгород, 2013).

Публикации. По теме диссертации имеется 10 публикаций, в том числе 4 - в изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы с описанием материалов и методов исследований, двух глав собственных данных, обсуждения результатов исследований, выводов, практических рекомендаций, библиографического списка. Работа изложена на 148 страницах, иллюстрирована 11 рисунками, 27 таблицами. Библиографический список содержит 226 названий работ, из них 109 отечественных и 117 зарубежных автора.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. Эндотелий

1.1. Эндотелий. Строение, функциональные особенности

Эндотелий, по классическому определению, - однослойный пласт специализированных клеток, выстилающих изнутри кровеносные, лимфатические сосуды и полости сердца. В теле человека среднего веса содержится около 1,5 кг эндотелиоцитов или один триллион клеток (Головченко Ю.И., Трещинская М.А., 2008). Эндотелий создает гладкую поверхность, покрыт слизистой «дымкой» - гликокаликсом - гликопротеинами, обладающими антиадгезивными свойствами. Небольшой слой фибрина, покрывающий эндотелий, связывает тромбин. Заряд стенки сосуда положительный, что также препятствует сближению тромбоцитов (имеющих положительный заряд) с эндотелием. Однако основной причиной антикоагулянтной и вазодилататорной функции стенки сосудов является синтез эндотелием соответствующих биологически активных веществ (Лупинская З.А., 2003; Мелькумянц A.M., 2012).

Роль эндотелия в регуляции сократимости гладкомышечных клеток сосудов была показана R.F. Furchgott и J.V. Zawadzki (1980), которые продемонстрировали релаксацию сосуда в ответ на увеличение дозы ацетилхолина только при наличии эндотелия. Напротив, при отсутствии эндотелиальных клеток в ответ на ацетилхолин наблюдались вазоконстрикция, либо отсутствие релаксации, что привело к открытию вазодилатирующей субстанции, освобождаемой эндотелиальными клетками. Авторы не установили природу этого вещества и обозначили его, как «продуцированный эндотелием релаксирующий фактор» (endothelium-derived relaxing factor) (Furchgott R.F., Zawadzki J.V., 1980). Позднее оно было идентифицировано, как монооксид азота (оксид азота, NO) (Головченко Ю.И., Трещинская М.А., 2008).

Эндотелиальные клетки сосудов представляют собой активный секреторный орган, диффузно рассеянный по всем тканям. Они выполняют функции транспортного барьера, участвуют в фагоцитозе и регуляции многих биологически активных субстанций (факторы роста, вазоактивные вещества, гормоны, анти- и прокоагулянтные медиаторы). Кроме того, они контролируют диффузию воды, ионов, продуктов метаболизма, обеспечивая тем самым гемоваску-лярный гомеостаз (Белоусов Ю.Б., Намсараев Ж.Н., 2004).

В настоящее время известен целый ряд факторов, синтезируемых эндотелием:

- факторы, влияющие на тонус гладкой мускулатуры сосудов: констрикторы - эндотелии, ангиотензин II; дилататоры - N0, простациклин, эндотели-альный фактор деполяризации;

- факторы гемостаза: протромбогенные - тромбоцитарный фактор роста, ингибитор активатора плазминогена, фактор фон Виллебранда, ангиотензин IV, эндотелии-1; антитромбогенные - NO, тканевой активатор плазминогена, простациклин;

- факторы, влияющие на рост и пролиферацию: стимуляторы - эндотелин-1, ангиотензин II, супероксидные радикалы; ингибиторы - NO, простациклин, С-натрийуретический пептид;

- факторы, влияющие на воспаление: стимуляторы - фактор некроза опу-холи-а, супероксидные радикалы; ингибиторы - NO, С-натрийуретический пептид (Малая JI.T., Корж А.Н., Балковая Л.Б., 2000).

1.1.1. Оксид азота

У животных и человека синтез оксида азота (NO) осуществляет семейство ферментов - NO-синтаз (NOS). NOS-ферменты — члены гем-содержащего суперсемейства ферментов, названных монооксигеназами. В зависимости от структуры и функций NOS могут быть разделены на три группы: эндотелиаль-

ные (eNOS), нейрональные (nNOS ) и индуцибельные (iNOS) (Кравченко H.A., Ярмыш H.A., 2008; Плехова Н.Г., Сомова JIM., 2012; Тюренков И.Н. с соавт., 2012).

Характерной особенностью NO является способность быстро (менее чем за 5 секунд) диффундировать через мембрану синтезировавшей его клетки в межклеточное пространство и легко (без участия рецепторов) проникать в клетки-мишени. Внутри клетки он активирует одни и ингибирует другие ферменты, участвуя в регуляции клеточных функций и фактически действуя как локальная сигнальная молекула. NO играет ключевую роль в подавлении активности бактериальных и опухолевых клеток путем либо блокирования некоторых их железосодержащих ферментов, либо путем повреждения их клеточных структур оксидом азота или свободными радикалами, образующимися из оксида азота. Накапливаемый одновременно в очаге воспаления супероксид вызывает повреждение белков и липидов клеточных мембран. Следовательно, NO, избыточно накапливаясь в клетке, вызывает повреждение ДНК и оказывает провоспалительный эффект (Беловол А.Н., Князькова H.H., 2012). Оксид азота способен инициировать ангиогенез. В случае инфаркта миокарда и инсульта этот факт играет положительную роль, так как индуцирует новый сосудистый рост (Малахов В.А. с соавт., 2009; Повещенко О.В., Повещенко А.Ф., Коненков В.И., 2012).

Различают три электронных состояния молекулы NO - нейтрально заряженный радикал; отрицательно заряженный радикал нитроксил (NO~), образующийся при присоединении одного электрона; положительно заряженный радикал нитрозоний (NO+), образующийся при потере одного электрона. Период полураспада NO в живых организмах составляет от 1 до 5 секунд. Активные радикалы азота участвуют в процессах нитрирования, образуя нитротирозин и нитрогуанозин, а также нитрозилирования, образуя нитрозотиолы и нитрозами-ны (Абатуров А.Е., 2009).

N0 быстро окисляется до двуокиси азота (NO2), которая в водных рас__л_

творах превращается в нитрит (N0 ) или нитрат (NO ) (Недоспасов A.A., Беда Н.В., 2005). Молекула NO обладает широким спектром биологического действия: регуляторным, защитным и повреждающим. N0 действует как посредник в передаче клеточных сигналов внутри клетки и между клетками. Оксид азота, производимый клетками эндотелия сосудов, отвечает за расслабление гладких мышц сосудов и их расширение (вазодилатацию), предотвращает агрегацию тромбоцитов и адгезию нейтрофилов к эндотелию, участвует в различных процессах в нервной, репродуктивной и иммунной системах. Клетки-киллеры иммунной системы используют оксид азота для уничтожения бактерий и клеток злокачественных опухолей. В клетках организма N0 может: активировать солютабную гуанилатциклазу; инактивироваться, взаимодействуя с

93

железом оксигемоглобином и с аминокислотным остатком Cys субъединицы В гемоглобина; оказывать цитотоксическое действие и инициировать апоптоз. Молекулы NO, взаимодействуя с активированными кислородсодержащими метаболитами, дают начало активным радикалам азота - пероксинитриту (ONOO") и двуокиси азота (Беда Н.В., Недоспасов A.A., 2006). Физиологические метаболиты NO (нитрит натрия, S-нитрозоглютатион и S-нитрозоцистеин) обладают антиоксидантными свойствами и эффективно ингибируют свободнорадикаль-ное окисление (Гудков Л.Л., 2008). Оксид азота может быть восстановлен NO-редуктазой - ферментом, тесно связанным с NO-синтазой (Serafim R.A. et al., 2012).

1.1.2. Эндотелии

Одним из самых активных веществ, выделяемых эндотелием, является сосудосуживающий фактор эндотелии (ЭТ), действие которого проявляется в чрезвычайно малых дозах (в одну миллионную мг). ЭТ - самый мощный вазо-констриктор, синтезируемый в эндотелии. Для примера, его вазоконстриктор-

ный потенциал превышает таковой у ангиотензина II в 10 раз (Гороховская Г.Н. с соавт., 2005; Попов В.В., Буланова H.A., Иванов Г.Г., 2012).

Эндотелий секретирует большой ЭТ (проэндотелин, 38 аминокислотных остатков). Под влиянием эндотелинпревращаюшего фермента, находящегося внутри и на поверхности эндотелия, из большого эндотелина образуются изомеры эндотелинов. В организме человека присутствуют 3 изоформы эндотелина (ЭТ-1, ЭТ-2, ЭТ-3) (Гозмаков O.A., 1998; Пикалова В.М., 2004). Все 3 изоформы эндотелина состоят из 21 аминокислотного остатка, имеют в структуре 2 дисульфидные группировки, шесть С-концевых аминокислотных остатков, а также два остатка цистеина в середине последовательности (Yanagisawa М., Masaki Т., 1989).

ЭТ-1 образуется не только в эндотелиальных клетках, но и в гладкомы-шечных клетках сосудистой стенки, в нейронах и астроцитах головного и спинного мозга, мезангиальных клетках почки, внутриматочных клетках, клетках Сертоли, гепатоцитах и эпителиоцитах молочной железы. Местом образования ЭТ-2 являются почки и кишечник, в меньшей степени миокард, матка и плацента. ЭТ-3 циркулирует в плазме крови, но источник его не известен (есть данные, что, в основном, ЭТ-3 синтезируется в головном мозге) (Ватутин Н.Т., Ка-линкина Н.В., Демидова A.JL, 2006; Rubaniti G.M., Polokoff М.А., 1994; Ко С., Meidan R., Bridges Р.J., 2012).

Различают три типа эндотелиновых рецепторов - А, В и С. А-рецепторы связывают преимущественно ЭТ-1, а B-рецепторы в одинаковой мере взаимодействуют со всеми тремя эндотелинами, в то время как С-рецепторы имеют высокое сродство к ЭТ-3 (Патарая С.А. с соавт., 2000). А-рецепторы расположены, в основном, на гладкомышечных клетках и опосредуют вазоконстрик-торный эффект ЭТ-1, B-рецепторы чаще обнаруживают на поверхности эндотелиальных клеток. В настоящее время различают два подтипа В-рецепторов: В1-рецепторы, стимуляция которых приводит к усилению синтеза NO, и В2-рецепторы, опосредующие вазоконстрикторный эффект. В большинстве случа-

ев ЭТ секретируется из эндотелия «внутрь», к мышечным клеткам, где расположены чувствительные к нему А-рецепторы. Меньшая часть синтезируемого пептида взаимодействует с рецепторами B-типа (Воронина Л.П. с соавт., 2004; Каде А.Х. с соавт., 2011; Попов В.В., Буланова H.A., Иванов Г.Г., 2012). Период полужизни эндотелинов достаточно короткий - около 5 минут, и основное место их разрушения - легкие (Патарая С.А. с соавт., 2000). Наиболее мощным ингибитором синтеза и выброса ЭТ эндотелиоцитами является NO, что связывают с накоплением цГМФ в клетках (Cotton J.M. et al., 2001; Кузьминова Н.В., Серкова В.К., 2008).

Синтез ЭТ стимулируется тромбином, адреналином, ангиотензином, ин-терлейкином-1 и различными ростовыми факторами (Васильев А.Д., 2008; Чер-ногубова Е.А., 2012).

ЭТ-1 стимулирует конвертацию ангитензина-I в ангиотензин-П, потенцирует стимулирующее действие ангиотензина-П на секрецию альдостерона, но тормозит активность ренина, хотя в больших концентрациях (из-за выраженной вазоконстрикции почечных артерий) способствует повышению активности ренина (Ватутин Н.Т., Калинкина Н.В., Демидова А.Л., 2006). ЭТ-1 способствует уменьшению почечного плазмотока и скорости клубочковой фильтрации, но в низких дозах усиливает экскрецию натрия с мочой. ЭТ-1 и ЭТ-3 стимулируют образования простациклина и тромбоксана. ЭТ-1 способен нарушать целостность гломерулярной мембраны и является важным фактором развития острой почечной недостаточности (Angerio A.D., 2006). Кроме того, ЭТ-1 активно участвует в почечном фиброзе (Eddy A.A., 2000).

Основной механизм действия эндотелинов заключается в высвобождении кальция, что вызывает стимуляцию всех фаз гемостаза, начиная с агрегации тромбоцитов и заканчивая образованием красного тромба (Mongirdiene А., Kursvietiene L., Kasauskas А., 2010).

ЭТ является одним из факторов, играющих важную роль в механизмах развития ишемической болезни сердца, в том числе острого инфаркта миокар-

да, нарушений ритма сердца, атеросклеротических повреждений сосудов, легочной и сердечной гипертензии, ишемических повреждений мозга, диабета и других патологических процессов (Кондашевская М.В., 2010).

1.1.3. Фактор фон Виллебранда

Фактор фон Виллебранда (vWF) представляет собой плазменный глико-протеин (образует крупные олигомерные комплексы, включающие в себя до 50 молекул с общей молекулярной массой до 20 млн. дальтон), связывающий суб-эндотелиальный коллагеновый матрикс и тромбоцитарные рецепторы GPIb и GPIIb/IIIa и, таким образом, обеспечивающий прикрепление тромбоцитов к участку поврежденного сосуда (Поливода С.Н., Черепок A.A., 2000). Фактор фон Виллебранда синтезируется эндотелиальными клетками и циркулирует в плазме крови в концентрации примерно 10 цг/мл со средним периодом полураспада около 18 часов (Over J. et al., 1978). Фактор фон Виллебранда играет важную роль в первичной активации тромбоцитов. Кроме этого, vWF является носителем фактора свертывания крови VIII, стабилизирует его и доставляет к месту повреждения (Эпоним в нефрологии, 2010; Кеепеу S., Cumming A.M., 2001; Reininger A.J., 2008). Синтез vWF осуществляется с некоторым «избытком» - не принимающие участие в выполнении физиологических функций молекулы vWF накапливаются во внутриклеточных органеллах эндотелиальных клеток - тельцах Weibel - Palade, где vWF подвергается посттрансляционной модификации, мультимеризации и откуда при необходимости может быть быстро мобилизован (Verweij C.L., 1988). Выброс vWF происходит при активации эндотелия (Климов В.А., 2008; Юнонин И.Е., Бутусова C.B., Шилкина Н.П, 2011).

Хорошо известны несколько вариантов патологии, связанных с недостатком и/или нарушением функции vWF. Собирательное название этой группы за-

болеваний - болезнь фон Виллебранда (Вегп1;огр Е., с!е Моег1оозе Р., Ь]ип§ Я.С., 2010).

Исследование выявило сочетание высоких уровней факторов воспаления (скорости оседания эритроцитов (СОЭ) и С-реактивного белка) с повышением концентрации у пациентов, перенесших хирургическое вмешательство

(Прр1 в. 1991).

1.2. Дисфункция эндотелия

1.2.1. Эндотелиальная дисфункция и ее основные маркеры

Эндотелий сосудов, с одной стороны, участвует практически во всех процессах, определяемых как гомеостаз, гемостаз и воспаление, с другой - это первый орган-мишень, наиболее рано реализующий многие звенья патогенеза разных заболеваний, прежде всего сердечно-сосудистых. Эндотелиальная дисфункция всегда предшествует повреждению или нарушению функционирования любого сосуда независимо от его органной локализации (Петухов В.А., 2008).

Эндотелиальная дисфункция - достаточно многогранный процесс, основными проявлениями которого являются следующие моменты: снижение активности сосудорасширяющих факторов (прежде всего N0) и/или повышение синтеза эндотелина-1 и других вазоконстрикторных субстанций (Головченко Ю.А., Трещинская М.А., 2008; МаШ С.1М. ег а1., 2012).

Уменьшение активности N0 может быть следствием нарушения биодоступности N0, снижения синтеза N0, уменьшения на поверхности эндотели-альных клеток количества рецепторов (в частности, мускариновых, раздражение которых в норме приводит к образованию N0), ускорения деградации N0 (Шляхто Е.В. с соавт., 2002).

Снижение концентрации NO и/или рост концентрации ЭТ и активности vWF являются одними из наиболее признанных маркеров дисфункции эндотелия (Иванов С.Н. с соавт., 2007). Нормально функционирующий эндотелий отличает стабильная базальная секреция N0. В эксперименте установлено, что подавление синтеза N0 приводит к спазму артерий и росту артериального давления (Vallance Н., Collier J., Moneada S., 1989). Отмечено снижение концентрации в плазме крови и моче нитритов и нитратов (метаболитов NO) у больных артериальной гипертензией (Surdacki A. et al., 1999). При инфаркте миокарда низкий уровень метаболитов оксида азота в моче и плазме свидетельствует о неблагоприятном прогнозе или тяжелом течении постинфарктного кардиосклероза (Bagnall A.J. et al., 2006). Клинические исследования подтвердили значительное повышение уровня ЭТ у больных с артериальной гипертензией, острой ишемией миокарда, врожденными пороками сердца, хроническими неспецифическими заболеваниями легких, первичной легочной гипертензией и резидуальной легочной гипертензией (Гозмаков О.А., 2001; Ларева Н.В., Валова Т.В., 2012). Впервые в качестве маркера эндотелиальной дисфункции vWF был использован Boneu В. et al. (1975). Гипотеза базировалась на наблюдении, что пациенты с периферическим атеросклерозом имели повышенный уровень vWF, и степень повышения коррелировала с распространенностью сосудистого поражения (Boneu В. et al., 1975). Ряд исследователей отметили повышение концентрации vWF при артериальной гипертонии, зависимое от уровня диастолического давления и индекса массы тела левого желудочка (Иванов С.Н. с соавт., 2007; Vaziri N.D. et al., 1993).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Возова, Анна Маркосовна, 2013 год

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

1. Абатуров А.Е. Роль монооксида азота в системе неспецифической защиты респираторного тракта // Здоровье ребёнка. - 2009. - № 1 (16). - С. 112125.

2. Авдеева М.А., Назарова A.B., Жданова Т.В., Казанцева Л.А. Функция эндотелия, нарушения в системе гемостаза и микроциркуляции у больных с терминальной хронической почечной недостаточностью, получающих гемодиализ и перитонеальный диализ // Нижегородский медицинский журнал. - 2006. -№ 6.-С. 35-38.

3. Адеева М.А. Дисфункция эндотелия, нарушения в системе гемостаза и микроциркуляции у больных с терминальной хронической почечной недостаточностью, получающих гемодиализ и перитонеальный диализ: Автореф. дис... канд. мед. наук : 14.00.37. - Екатеринбург, 2005. - 23 с.

4. Александров A.A. Статины и сахарный диабет: ситуация парадокса // РМЖ.- 2011.-№32.-С. 2076-2079.

5. Аронов Д.М. Плейотропные эффекты статинов // РМЖ. - 2001. - Т. 9, № 13.-С. 2-7.

6. Балыкова Л.А., Каплина Э.Н., Ивянский С.А. и др. Применение дери-ната в комплексной реабилитации детей, занимающихся спортом // Фундаментальные исследованияю. - 2011. - №10. - С. 265-269.

7. Беда Н.В., Недоспасов A.A. Неорганические метаболиты оксида азота — участники NO-зависимых модификаций биополимеров // Биоорганическая химия. - 2006. - № 32 (1). - С. 3.

8. Беловол А.Н., Князькова И.И. Функция эндотелия: фокус на оксид азота // Здоров'я Укршни. - 2012. - № 1(21). - С. 50-51.

9. Белоус A.M., Годин В.П., Панков Е.Я. Экзогенные нуклеиновые кислоты и восстановительные процессы / М.: Медицина, 1974. - 121 с.

10. Белоусов Ю.Б, Намсараев Ж.Н. Эндотелиальная дисфункция как причина атеросклеротического поражения артерий при артериальной гипертен-зии: методы коррекции // Фарматека. - 2004. - № 6. - С. 62- 72.

11. Белялов Ф.И. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и хроническая почечная недостаточность // Кардиология. - 2005. - № 7. - С. 9296.

12. Белялов Ф.И. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и хроническая почечная недостаточность (обзор) // Кардиология. - 2005. - № 7. -С. 92-96.

13. Беседнова Н.Н, Эпштейн JT.M. Дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) из молок рыб. Перспектива клинического применения. - Владивосток, 2002.-210 с.

14. Беседнова H.H., Касьяненко Ю.И, Гажа А.К. Иммунотропные свойства дезоксирибонуклеиновой кислоты из молок лососевых рыб // Изв. ТИНРО. - Владивосток, 1997. - Т. 120. - С. 37-43.

15. Булдакова Н.Г. Роль статинов в лечении и профилактике сердечнососудистых заболеваний // РМЖ. - 2008. - № 21. - С. 1449-1453.

16. Вайнберг Ю.П. Способ получения лекарственной формы натриевой соли ДНК. Патент РФ № 2007165. - 1993.

17. Васильев А.Д. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов в лечении артериальной гипертонии // РМЖ. - 2008. - № 5. - С. 289-291.

18. Ватутин Н.Т, Калинкина Н.В, Демидова A.JI. Эндотелины и сердечно-сосудистая патология // Укр. кардюл. журн. - 2006. - № 1. - С. 101-106.

19. Владимиров Ю.А, Азизова O.A., Деев А.И. и др. Свободные радикалы в живых системах // Итоги науки и техники (ВИНИТИ) АН СССР. - М, 1992. - Т.29. - С. 3-250.

20. Владимиров Ю.А, Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. - М.: Наука, 1972. - 252 с.

21. Власов А.П., Рубцов О.Ю., Кузьмин А.Н. Клиническое исследование фармакологической активности препарата Деринат у больных острым перитонитом: отчет о НИР. - Саранск, 2003. - 18 с.

22. Волгина Г.В., Перепеченных Ю.В., Бикбов Б.Т. и др. Факторы риска кардиоваскулярных заболеваний у больных с хронической почечной недостаточностью // Нефрология и диализ. - 2000. - Т.2, № 4. - С. 252-259.

23. Волчегорский И. А., Налимов А. Г., Яровинский Б. Г., Лифшиц Р. И. Сопоставление различных подходов к определению продуктов перекисного окисления липидов в гептан-изопропанольных экстрактах крови // Вопр. мед. химии. - 1989.-№ 1.-С. 127-131.

24. Воронина Л.П., Яценко М.К., Трубников Г.А. и др. Роль эндотелина-1 в развитии хронической обструктивной патологии легких // Фундаментальные исследования. - 2004. - № 6. - С. 45-46.

25. Галенко А.С., Шуленин С.Н. Способы немедикаментозной и фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции // ФАРМиндекс-Практик. -2006.-№10.-С. 2-10.

26. Гогина Е.Д. Влияние Дерината в составе комплексного лечения на показатели липидного и углеводного обменов у больных сахарным диабетом 2 типа с ангиопатиями // Фундаментальные и прикладные аспекты медицины: сборник научно-практических работ. - Тверь, 2008. - С. 62-64.

27. Гогина Е.Д., Базанов Г.А. Применение Дерината в комплексном лечении больных сахарным диабетом 2 типа // XV Российский нац. конгр. «Человек и лекарство»: мат. конгр. (тез. докл.), Москва, 14-18 апреля 2008 г. — М., 2008. - С. 736.

28. Головченко Ю.А., Трещинская М.А. Современные представления о физиологии и патологии эндотелия сосудов головного мозга // Украинский х1мютерапевтичний журнал. - №1-2 (22). - 2008. - С. 22-28.

29. Головченко Ю.И., Трещинская М.А. Обзор современных представлений об эндотелиальной дисфункции // Consilium medicum Ukraina. - 2008. - № 11.-С. 38-40.

30. Гозмаков О.А. Эндотелин-превращающий фермент // Биохимия. -1998. -Т.63, № 2. - С.156-164.

31. Гозмаков О.А. Эндотелии в кардиологии: молекулярные, физиологические и патологические аспекты (обзор) // Кардиология. - 2001. - № 2. - С. 5058.

32. Гороховская Г.Н, Чернецова Е.В, Петина М.М, Зимаева Ю.О. Синдром хронической усталости // Врач. - 2009. - № 1. - С. 4-8.

33. Гороховская ГН., Петина М.М, Акатова Е.В. и др. Возможности коррекции эндотелиальной дисфункции ингибиторами ангиотен-зинпревращающего фермента // Consilium medicum. - 2005. - № 2 (приложение). - С. 3-7.

34. Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание по состоянию на 1 сентября 2004 г. - в 2-х т. - М, 2004. - 1791 с.

35. Громов М.И. Применение препарата деринат при лечении больных с хирургическим сепсисом // Использование препарата деринат в различных областях медицины: мат. 1-й всерос. конф. - М, 2000. - С. 14-17.

36. Громов М.И. Применение Дерината в лечении больных с хирургическим сепсисом при травме // Вестник хирургии. - 2002. - Т. 161, № 6. - С. 45^48.

37. Громов М.И. Применение иммуномодуляторов в хирургической практике // Terra medica nova. - 2006. - №1. - С. 10-15.

38. Громов М.И. Иммуномодуляторы и активаторы репарации в хирургии // Поликлиника. - 2009. - №3. - С. 81-84.

39. Григорьев И.Н, Поздняков Ю.М. Статины и урсодезоксихолевая кислота: сотрудничество или нейтралитет? // Рациональная фармакология в кардиологии. - 2009. - №6. - С. 51-54.

40. Гудков J1.JI. Метаболиты оксида азота в процессах свободнорадикаль-ного окисления в модельных системах и ткани миокарда. Автореф. дис... к-та физ-мат. наук: 03.00.02. -М, 2008.-21 с.

41. Дубинина Е.Е. Продукты метаболизма кислорода в функциональной активности клеток (жизнь и смерть, созидание и разрушение). Физиологические и клинико-биохимические аспекты. - СПб.: Медицинская Пресса, 2006. - 400 с.

42. Дюбанова Г.А., Быков А.Ю., Галкина Е.В. и др. Десятилетние итоги трансплантации почки в Новосибирской области // Нефрология и диализ. -2011.-Т. 13, №3.-С. 328.

43. Жлоба A.A. Ассиметричный диметиларгинин в качестве медиатора и маркера развития эндотелиальной дисфункции // Артериальная гипертензия. -2007.-Т. 13, №2.-С. 119-127.

44. Иванов С.Н., Старовойтова Е.А., Огородова JI.M., Волкова Т.Г. Роль эндотелиальной дисфункции в генезе сердечно-сосудистой патологии // Сибирский медицинский журнал. - 2007. - №1. - С. 99-104.

45. Ингрэм Д. Электронный парамагнитный резонанс в биологии / Пер. с англ. - М: Мир, 1972. - 296 с.

46. Каде А.Х., Занин С.А., Губарева Е.А. и др. Физиологические функции сосудистого эндотелия // Фундаментальные исследования. - 2011. - № 11. - С. 611-617.

47. Каплина Э.Н., Вайнберг Ю.П. Деринат - природный иммуномодуля-тор для детей и взрослых. - М.: Научная книга, 2005. - 211 с.

48. Каплина Э.Н. Некоторые итоги клинического применения препарата деринат с 1976 по 2000 г. // Использование препарата деринат в различных областях медицины: мат. 1-й всерос. конф. - М., 2000. - С. 3-4.

49. Караулов A.B. Иммунотропные препараты: принципы применения и клиническая эффективность / A.B. Караулов. - М.: МЦФЭР, 2007. - 144 с.

50. Киселёва H.H. Распространенность хронической почечной недостаточности в Иркутской области по данным областного регистра // Сибирский медицинский журнал. - 2009. - № 3. - С. 96-99.

51. Кишкун A.A. Руководство по лабораторным методам диагностики / М.: ГЕОТЭР-Медиа, 2007. - 800 с.

52. Климов В. А. Эндотелий фетоплацентарного комплекса при физиологическом и патологическом течении беременности // Акушерство и гинекология. - 2008. -№ 2. - С. 7 - 10.

53. Кондашевская М.В. Современные представления о роли гепарина в гемостазе и регуляции ферментативной и гормональной активности // Вестник РАМН. - 2010. - № 7. - С. 35-43.

54. Конторщикова К.Н. Перекисное окисление липидов в норме и патологии. - Н. Новгород, 2000. - 24 с.

55. Копылов Ф.Ю, Щекочихин Д.Ю. Анемии при хронической сердечной недостаточности // РМЖ. - 2011. - № 7. - С. 440-443.

56. Кравченко H.A., Ярмыш H.A. Регуляция экспрессии эндотелиальной NO-синтазы и дисфункция сосудистого эндотелия при сердечно сосудистой патологии // Цитология и генетика. - 2008. -№ 4. - С. 69-79.

57. Кузьмина Е.Н, Нелюбин A.C., Щенникова М.К. Применение индуцированной XJI для оценок свободнорадикальных реакций в биологических субстратах // Биохимия и биофизика микробиологов. - Горький, 1983. - С. 41-48.

58. Кузьминова Н.В, Серкова В.К. Функциональное состояние сосудистого эндотелия у больных гипертонической болезнью // УкраТнскький терапев-тичний журнал. - 2008. - № 2. - С. 21-27.

59. Кулаичев А.П. Методы и средства комплексного анализа данных. - 4-е изд., перераб. и доп. - М.: ФОРУМ: ИНФРА-М, 2006. - 512 с.

60. Ларева Н.В, Валова Т.В. Тендерные особенности эндотелиальной дисфункции у лиц пожилого возраста, страдающих артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца // Забайкальский медицинский вестник. -2012. -№1._ С. 67-70.

61. Лупинская З.А. Эндотелий сосудов - основной регулятор местного кровотока // Вестник КРСУ. - 2003. - № 7. - С. 88-91.

62. Малахов В.А, Завгородняя А.Н, Лычко B.C., Джанелидзе Т.Т, Волох Ф.А. Проблема оксида азота в неврологии. - Харьков: Вид-во СумДПУ iM. A.C. Макаренка, 2009. - 242 с.

63. Малая JI.Т., Корж А.Н., Балковая Л.Б. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечно-сосудистой системы. - Харьков: ТОРСИНГ, 2000. - 432 с.

64. Маньковский Б.Н. Защита органов-мишеней с помощью ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента при сахарном диабете // Укра1нський кардиолопчний журнал. - 2002. - №6 (додаток). - С. 47-51.

65. Мелькумянц A.M. О роли эндотелиального гликокаликса в механо-генной регуляции сопротивления артериальных сосудов // Успехи физиологических наук. - 2012. - Т. 43, № 4. - С. 45-58.

66. Нагорная Н.В., Четверик H.A. Оксидативный стресс: влияние на организм человека, методы оценки // Здоровье ребенка. - 2010. - № 2(23). - С. HO-HS.

67. Национальные рекомендации по минеральным и костным нарушениям при хронической болезни почек // Нефрология и диализ. - 2011. - Т. 13, № 1. -С. 33-51.

68. Недоспасов A.A., Беда Н.В. Биогенные оксиды азота // Природа. -2005. - № 7. - С. 35-42.

69. Нефрология. Национальное руководство / Под ред. H.A. Мухина. -М.: ГЭОТАР - Медиа, 2009. - 720 с.

70. Овсепян Л.М., Захарян Г.В., Казарян Г.С. Исследование перекисного окисления белков и липидов при острой гипоксии // Биологический журнал Армении. - 2010. - № 3 (62). - С. 42-45.

71.0сиков М.В., Ахматов К.В., Федосов A.A. К вопросу о механизме влияния эритропоэтина на аффективный статус у больных хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе // Fundamental research.-2012.-№ 7.-С. 140-145.

72. Патарая С.А., Преображенский В.Д., Сидоренко Б.А. и др. Биохимия и физиология семейства эндотелинов // Кардиология. - 2000. - № 6. - С. 78-85.

73. Петухов В.А. По материалам симпозиума. Эндотелиальная дисфункция: современное состояние вопроса // Хирургия. - 2008. - № 1. - С. 11-17.

74. Пикалова В.М. Эндотелии и его влияние на процессы свободноради-кального окисления // Дальневосточный медицинский журнал. - 2004. - № 3. -С. 87-91.

75. Пилотович В. С, Калачик О. В. Хроническая болезнь почек: методы заместительной почечной терапии. - М.: Медицинская литература, 2009. - 288 с.

76. Плехова Н.Г, Сомова JIM. Физиологическая роль оксида азота при инфекционном процессе // Успехи физиологических наук. - 2012. - Т. 43, № 3. -С. 62-81.

77. Повещенко О.В, Повещенко А.Ф, Коненков В.И. Физиологические и цитологические основы клеточной регуляции ангиогенеза // Успехи физиологических наук. - 2012. - Т.43, № 3. - С. 48-61.

78. Поливода С.Н, Черепок A.A. Фактор Виллебранда как маркёр эндотелиальной дисфункции у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы // Украшський ревматолопчний журнал. - 2000. - № 1. - С. 13-18.

79. Попов В.В, Буланова H.A., Иванов Г.Г. Современные мишени анти-гипертензивной терапии. Данные клинических исследований. Часть 1 // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2012. - №8 (1). - С. 88-94.

80. Применение Дерината в гинекологии / Под ред. Н.М. Сидорова. - М, Тверь: Издательство Триада, 2009. - 72 с.

81. Применение Дерината в кардиологии / Под ред. Э. Н. Каплиной, Н. О. Бажанова. - Изд. 2-е, дополн. - М, Тверь: Издательство Триада, 2008. - 48 с.

82. Применение Дерината в педиатрии / Под ред. А.И. Кусельмана. - М, Тверь: Издательство Триада, 2008. - 88 с.

83. Розенберг М, Мерике JI, Кюлли К. и др. Хроническая болезнь почек. - Тарту: Tartu Ülikooli Kirjastus, 2010. - 16 с.

84. Романцов М.Г, Сологуб Т.В, Горячева Л.Г. и др. Патогенетически обоснованная, с оценкой качества жизни, расчетом риска исхода заболевания, терапия больных вирусным гепатитом С (клинический обзор) // Антибиотики и химиотерапия. - 2010. - Т. 55, № 3-4. - С. 3-13.

85. Рыкова Е.Ю. Активирующее влияние ДНК на иммунную систему // Успехи современной биологии. - 2001. - № 121. - С. 160-171.

86. Саенко Ю.В. Изучение органоспецифичных механизмов оксидативно-го стресса: Автореф. дис... к-та биол. наук: 03.00.13, 14.00.25. - Ульяновск, 2005. - 20 с.

87. Саенко Ю.В., Шутов A.M. Роль оксидативного стресса в патологии сердечно-сосудистой системы у больных с заболеваниями почек (Сообщение II. Клинические аспекты оксидативного стресса) // Нефрология и диализ. - 2004. -Т. 6, №2.-С. 138-144.

88. Семенова А. Е., Сергиенко И. В., Домбровский A. JL, Рвачева А. В. Роль эндотелиальных прогениторных клеток при атеросклерозе // Атеросклероз и дислипидемии. - 2012. - № 3. - С. 14-24.

89. Сигитова О.Н. Хроническая болезнь почек и хроническая почечная недостаточность: современные подходы к терминологии, классификации и диагностике // Вестник современной клинической медицины. - 2008. - № 1. - С. 87.

90. Смирнов A.B. Заместительная почечная терапия // Нефрология. -2011.-Т. 15, № 1.-С. 33-46.

91. Суворов A.B., Суслова O.A., Горшенкова А.Г. Особенности артериальной гипертензии у пациентов с терминальной хронической почечной недостаточностью в додиализном и диализном периодах // Медицинский альманах. -2010.-№4.-С. 249-251.

92. Сусеков A.B., Зубарева М.Ю., Трипотень М.И. и др. Рандомизированное исследование «ФАРВАТЕР»: эффект аторвастатина 10 и 20 мг/сут. на уровень липидов, С-реактивного белка и фибриногена у больных с ИБС и дисли-пидемией // РМЖ. - 2006. - №10. - С. 790-794.

93. Табакаева В.Г. Влияние препарата Деринат на иммунологическую резистентность полости рта при использовании съемных протезов / XV Рос. нац. конгр. «Человек и Лекарство»: мат. конгр. (тез. докл.), Москва, 14-18 апреля 2008 г.-М., 2008.-С. 384.

94. Тюренков И.Н, Воронков A.B., Слиецанс A.A., Болотова Е.В. Эндо-телиопротекторы - новый класс фармакологических препаратов // Вестник РАМН. - 2012. - № 7. - С. 50-57.

95. Фесенко Э.В, Прощаев К.И, Поляков В.И. Плейотропные эффекты статинов и их роль в преодолении проблемы полиморбидности // Современные проблемы науки и образования. - 2012. - № 2. - С. 1-8.

96. Фомин В.В, Козловская JI.B, Милованов Ю.С, Милованова Л.Ю. Кардиоренальный анемический синдром: возможности коррекции с помощью железа сахарата // Клиническая нефрология. - 2011. - № 4. - С. 73-77.

97. Харламова У.В, Ильичева O.E. Диагностическое значение лабораторных маркеров повреждения эндотелия у больных на программном гемодиализе // Клиническая лабораторная диагностика. - 2011. - № 7. - С. 39-41.

98. Харламова У.В, Ильичёва O.E. Показатели гемостаза у больных с ги-пергомоцистеинемией на гемодиализе // Бюллетень сибирской медицины. -2011.-№ 1.-С. 127-131.

99. Хышиктуев Б.С, Хышиктуева H.A., Иванов В.Н. Методы определения продуктов перекисного окисления липидов в конденсате выдыхаемого воздуха и их клиническое значение // Клин. лаб. диагн. - 1996. - № 3. - С. 13-15.

100. Черногубова Е.А. Маркеры дисфункции эндотелия при артериальной гипертонии // Современные проблемы науки и образования. - 2012. - № 1. -С. 71-75.

101. Чупрасов В.Б. Программный гемодиализ. - СПб.: ООО «Издательство «Фолиант», 2001. - 256 с.

102. Шарыгин A.C. Первый опыт использования препарата Деринат у детей раннего возраста после коррекции врождённых пороков синего типа // Медицинская кафедра. - 2002. - № 4. - С. 78-80.

103. Шестакова М.В, Ярек-Мартынова И.Р, Кухаренко С.С. и др. Кар-диоренальная патология при сахарном диабете 1 типа: механизмы развития и возможности медикаментозной коррекции // Терапевтический архив. - 2005. -Т. 6, № 40. - С. 6.

104. Шляхто Е.В., Беркович О.А., Беляева Л.Б. и др. Современные представления о дисфункции эндотелия и методах ее коррекции при атеросклерозе // Международный неврологический журнал. - 2002. - № 3. - С. 9-13.

105. Шутов Е.В. Значение фактора роста фибробластов-23 у больных хронической болезнью почек - обзор современных исследований // Лечащий врач.-2012.-№8.-С. 12-18.

106. Щукин С.А., Балыкова Л.А., Катаева О.В. Перспективы применения Дерината в кардиологии // Медицинская кафедра. - 2006. - № 3. - С. 11-17.

107. Щукин С.А., Липин А.В., Рубинов Л.П. Опыт применения дерината в различных областях медицины // Использование препарата деринат в различных областях медицины: мат. 1-й Всерос. конф. - М., 2000. - С. 11-14.

108. Эпоним в нефрологии (без автора) // Клиническая нефрология. -2010. -№ 2.-С. 77-79.

109. Юнонин И.Е., Бутусова С.В., Шилкина Н.П. Маркеры активации эндотелия при системной красной волчанке // Цитокины и воспаление. — 2011. -Т. 1, № 26. - С. 9.

110. Adam О., Laufs U. Antioxidative effects of statins // Arch Toxicol. -2008. - Vol. 82 (12). - P. 885-892.

111. Aguilera A., Selgas R., Ruiz-Caravaca M.L. et al. Effects of recombinant human erythropoietin on functional and injury endothelial markers in peritoneal dialysis patients // Perit Dial Int. - 1999. - Vol. 19 (Suppl 2). - S. 161-166.

112. Angerio A.D. Endothelin-1-mediated inflammation in acute renal failure // Crit Care Nurs Q. - 2006. - Vol. 29 (2). - P. 152-156.

113. Bagnall A.J., Kelland N.F., Gulliver-Sloan F. et al. Deletion of endothelial cell endothelin В receptors does not affect blood pressure or sensitivity to salt // J.Hypertension. - 2006. - Vol. 48 (2). - P. 286-293.

114. Baigent C., Landray M.J., Reith C. et al. The effects of lowering LDL cholesterol with simvastatin plus ezetimibe in patients with chronic kidney disease (Study of Heart and Renal Protection): a randomised placebo-controlled trial // Lancet. - 2011. - Vol. 377 (9784). - P. 2181-2192.

115. Balsam A, El Kossi M.M, Lord R, El Nahas A.M. Cardiovascular disease on hemodialysis: predictors of atherosclerosis and survival // Hemodial Int. -2009. - Vol. 13 (3). - P. 278-285.

116. Berntorp E, de Moerloose P, Ljung R.C. The role of prophylaxis in bleeding disorders // Haemophilia. - 2010. - Vol. 16 (Suppl 5). - P. 189-193.

117. Bishu K, Agarwal R. Acute injury with intravenous iron and concerns regarding long-term safety // Clin J Am Soc Nephrol. - 2001. - Vol. (Suppl 1). - S. 1923.

118. Boaz M, Smetana S, Weinstein T. et al. Secondary prevention with antioxidants of cardiovascular disease in endstage renal disease (SPACE): randomised placebo-controlled trial // Lancet. - 2000. - Vol. 356. - P. 1213-1218.

119. Boneu B, Abbal M, Plante J, Bierme R. Factor VIII complex and endothelial damage // Lancet. - 1975. - Vol. 30. - P. 325-333.

120. Bowry S.K, Gatti E. Impact of hemodialysis therapy on anemia of chronic kidney disease: the potential mechanisms // Blood Purif. - 2011. - Vol. 32 (3). - P. 210-219.

121.Brdicka R. The substance of genetic information—nucleic acids // Klin Onkol. - 2012. - Vol. 25 (5). - P. 329-332.

122. Briasoulis A, Tousoulis D, Androulakis E.S. et al. Endothelial dysfunction and atherosclerosis: focus on novel therapeutic approaches // Recent Pat Cardio-vasc Drug Discov. - 2012. - Vol. 7 (1). - P. 21-32.

123. Cheung B, Lauder I, Lau C, Kumana C. Meta-analysis of large randomized controlled trials to evaluate the impact of statins on cardiovascular outcomes // Br J Clin Pharmacol. - 2004. - Vol. 57 (5). - P. 649-651.

124. Cianciolo G, Donati G, La Manna G. et al. The cardiovascular burden of end-stage renal disease patients // Minerva Urol Nefrol. - 2010. - Vol. 62 (1). - P. 5166.

125. Coombes J.S, Fassett R.G. Antioxidant therapy in hemodialysis patients: a systematic review // Kidney Int. - 2012. - Vol. 81 (3). - P. 233-246.

126. Cotton J.M., Kearney M.T., Mac Carthy P.A. et al. Effects of nitric oxide synthase inhibition on basal function and the force-frequency relationship in the normal and failing human heart in vivo // Circulation. - 2001. - Vol. 104. - P. 23182323.

127. Cruz D.N., de Cal M., Ronco C. Oxidative stress and anemia in chronic hemodialysis: the promise of bioreactive membranes // Contrib Nephrol. - 2008. -Vol. 161.-P. 89-98.

128. Demir M., Kucuk A., Sezer M.T. et al. Malnutrition-inflammation score and endothelial dysfunction in hemodialysis patients // J Ren Nutr. - 2010. - Vol. 20 (6).-P. 377-383.

129. Desai A., Zhao Y., Lankford H.A., Warren J.S. Nitric oxide suppresses EPO-induced monocyte chemoattractant protein-1 in endothelial cells: implications for atherogenesis in chronic renal disease // Lab Invest. - 2006. - Vol. 86 (4). - P. 369-379.

130. Diskin CJ. The use of new concepts in vascular physiology and pharmacology to improve hemodialysis access outcomes // Minerva Urol Nefrol. - 2010. -Vol. 62 (4).-P. 387-410.

131. Duvall W.L. Endothelial dysfunction and antioxidants // Mt. Sinai J. Med. - 2005. - Vol. 72 (2). - P. 71 - 80.

132. Eckardt K.U. Anaemia in end-stage renal disease: pathophysiological considerations// Nephrol Dial Transplant. - 2001. - Vol. 16 (Suppl 7). - P. 2-8.

133. Eddy A.A. Molecular basis of renal fibrosis // Pediatr Nephrol. - 2000. -Vol. 15 (3-4).-P. 290-301.

134. Ellam T.J., Chico T.J. Phosphate: the new cholesterol? The role of the phosphate axis in non-uremic vascular disease // Atherosclerosis. - 2012. - Vol. 220 (2).-P. 310-318.

135. Erb C. Importance of the nuclear factor kappaB for the primary open angle glaucoma—a hypothesis // Klin Monbl Augenheilkd. - 2010. - Vol. 227 (2). - P. 120-127.

136. Fellstrom B.C., Jardine A.G, Schmieder R.E. et al. For the AURORA Study Group. Rosuvastatin and Cardiovascular Events in Patients Undergoing Hemodialysis // N Engl J Med. - 2009. - Vol. 360 (14). - P. 1395-1407.

137. Forstermann U. Nitric oxide and oxidative stress in vascular disease // Pflugers Arch. - 2010. - Vol. 459, № 6. - P. 923-939.

138. Furchgott R.F, Zawadzki J.V. The obligatory role of the endothelial cells in relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine // Nature. - 1980. - Vol. 288. -P. 373-376.

139. Gabryelska M.M, Szymanski M, Barciszewski J. DNA: from Miescher to Venter and beyond // Postepy Biochem. - 2009. - Vol. 55 (3). - P. 342-354.

140. Garaliene V. Svarbiausi endotelio disfunkcijos determinantai // Medicina (Kaunas). - 2006. - Vol. 42, №5. - P. 362-369.

141. Ghiadoni L, Cupisti A, Huang Y. et al. Endothelial dysfunction and oxidative stress in chronic renal failure // J Nephrol. - 2004. - 17 (4). - P. 512-519.

142. Ghiadoni L, Taddei S, Virdis A. Hypertension and endothelial dysfunction: therapeutic approach // Curr Vase Pharmacol. - 2012. - Vol. 10 (1). - P. 42-60.

143. Giannopoulos S, Katsanos A.H, Tsivgoulis G, Marshall R.S. Statins and cerebral hemodynamics // J Cereb Blood Flow Metab. - 2012. - Vol. 32 (11). - P. 1973-1976.

144. Gori T, Munzel T. Oxidative stress and endothelial dysfunction: therapeutic implications // Ann Med. - 2011. - Vol. 43 (4). - P. 259-272.

145. Halliwell B. Antioxidants in human health and disease // Annu Rev Nutr. - 1996.-Vol. 16.-P. 33-50.

146. Han S.H, Kang E.W, Yoon S.J. et al. Combined vascular effects of HMG-CoA reductase inhibitor and angiotensin receptor blocker in non-diabetic patients undergoing peritoneal dialysis // Nephrol Dial Transplant. - 2011. - Vol. 26(11).-P. 3722-3728.

147. Himmelfarb J. Uremic toxicity, oxidative stress, and hemodialysis as renal replacement therapy // Semin Dial. - 2009. - Vol. 22(6). - P. 636-643.

148. Navaneethan S.D., Pansini F., Perkovic V. et al. HMG CoA reductase inhibitors (statins) for people with chronic kidney disease not requiring dialysis // Cochrane Database Syst. Rev. - 2009. - Vol. 15 (2). - CD 007784.

149. Hojs R., Bevc S., Ekart R. Biomarkers in hemodialysis patients // Adv Clin Chem. - 2012. - Vol. 57. - P. 29-56.

150. Huang Z., Gao D., Letteri J.J., Clark W.R. Blood-membrane interactions during dialysis // Semin Dial. - 2009. - Vol. 22 (6). - P. 623-628.

151. Hussain J.A., Russon L. Supportive and palliative care for people with end-stage renal disease // Br J Hosp Med (Lond). - 2012. - Vol. 73 (11). - P. 640644.

152. Issa N., Lankireddy S., Kukla A. Should peritoneal dialysis be the preferred therapy pre-kidney transplantation? // Adv Perit Dial. - 2012. - Vol. 28. - P. 89-93.

153. Itoh Y., Fujikawa T., Toya Y. et al. Effect of renin-angiotensin system inhibitor on residual glomerular filtration rate in hemodialysis patients // Ther Apher Dial. - 2012. - Vol. 16 (6). - P. 554-559.

154. Jane-Wit D., Chun H.J. Mechanisms of dysfunction in senescent pulmonary endothelium // J Gerontol A Biol Sci Med Sci. - 2012. - Vol. 67 (3). - P. 236341.

155. Jourde-Chiche N., Dou L., Cerini C. et al. Vascular incompetence in dialysis patients-protein-bound uremic toxins and endothelial dysfunction // Semin Dial. -2011.-Vol. 24 (3).-P. 327-337.

156. Kaisar M., Isbel N., Johnson D. W. Cardiovascular disease in patients with chronic kidney disease. A clinical review // Minerva Urol Nefrol. - 2007. - Vol. 59 (3).-P. 281-297.

157. Kakoki M., Hirata Y., Hayakawa H. et al. Effects of vasodilatory antihypertensive agents on endothelial dysfunction in rats with ischemic acute renal failure // Hypertens Res. - 2000. - Vol. 23 (5). - P. 527-533.

158. Kalil R.S, Flanigan M, Stanford W, Haynes W.G. Dissociation between progression of coronary artery calcification and endothelial function in hemodialysis patients: a prospective pilot study // Clin Nephrol. - 2012. - Vol. 78 (1). - P. 1-9.

159. Kampoli A.M., Tousoulis D, Tentolouris C, Stefanadis C. Novel agents targeting nitric oxide // Curr Vase Pharmacol. - 2012. - Vol. 10 (1). - P. 61-76.

160. Karkar A. Modalities of hemodialysis: quality improvement // Saudi J Kidney Dis Transpl. - 2012. - Vol. 23 (6). - P. 1145-1161.

161. Kawano H, Motoyama T., Hirai N. et al. Endothelial dysfunction in hypercholesterolemia is improved by L-arginine administration: possible role of oxidative stress // Atherosclerosis. - 2002. - Vol. 161 (2). - P. 375 - 380.

162. Kayabasi H, Yilmaz Z, Sit D. et al. The effects of Losartan on oxidative stress and inflammation in non-diabetic patients undergoing chronic hemodialysis // Eur Rev Med Pharmacol Sci. - 2013. - Vol. 17 (2). - P. 235-242.

163. Keeney S, Cumming A.M. The molecular biology of von Willebrand disease // Clin Lab Haematol. - 2001. - Vol. 23 (4). - P. 209-230.

164. Kessler L, Wiesel M.L, Attali P. et al. Von Willebrand factor in diabetic angiopathy // Diabetes Metab. - 1998. - Vol. 24 (4). - P. 327-336.

165. Kinugasa E. Markers and possible uremic toxins: Japanese experiences // Contrib Nephrol.-2011.-Vol. 168.-P. 134-138. i

166. Kishimoto N, Hayashi T, Sakuma I. et al. A hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor improves endothelial function within 7 days in patients with chronic hemodialysis // Int J Cardiol. - 2010. - Vol. 145 (1). - P. 21-26.

167. Ko C., Meidan R, Bridges P.J. Why two endothelins and two receptors for ovulation and luteal regulation? // Life Sci. - 2012. - Vol. 91(13-14). - P. 501506.

168. Kuroda M, Endo A. Inhibition of in vitro cholesterol synthesis by fatty acids // Biochim Biophys Acta. - 1976. - Vol. 486 (1). - P. 70-81.

169. Landis C. Pharmacologic strategies for combating the inflammatory response // J Extra Corpor Technol. - 2007. - Vol. 39 (4). - P. 291-295.

170. Lippi G.., Franchini M., Targher G. et al. The significance of evaluating conventional inflammatory markers in Von Willebrand factor measurement // Clin Chim Acta.-2007.-Vol. 381 (2).-P. 167-170.

171. Liu Y., Wei J., Hu S., Hu L. Beneficial effects of statins on endothelial progenitor cells // Am J Med Sci. - 2012. - Vol. 344 (3). - P. 220-226.

172. Lobbedez T., Lecouf A., Abbadie O. et al. Peritoneal dialysis and renal transplantation // Contrib Nephrol. - 2009. - Vol. 163. - P. 250-256.

173. Locatelli F., Manzoni C., Pozzoni P. et al. Clinical dialysis: new problems and new prospects // G Ital Nefrol. - 2004. - Vol. 21 (2). - P. 156-164.

174. Luscher T.F., Noll G. The endothelium as a regulator of vascular tone and growth // The endothelium in cardiovascular disease: pathophysiology, clinical presentation, and pharmacotherapy. - Berlin, 1995. - P. 1-24.

175. Malyszko J. Mechanism of endothelial dysfunction in chronic kidney disease // Clin Chim Acta. - 2010. - Vol. 411 (19-20). - P. 1412-1420.

176. Marti C.N., Gheorghiade M., Kalogeropoulos A.P. et al. Endothelial dysfunction, arterial stiffness, and heart failure // J Am Coll Cardiol. - 2012. - Vol. 60 (16).-P. 1455-1469.

177. Matsuda Y., Akita H., Terashima M. et al. Carvedilol improves endotheli-um-dependent dilatation in patients with coronary artery disease // Am. Heart J. -2000. - Vol. 140 (5). - P. 753-759.

178. Mongirdiene A., Kursvietiene L., Kasauskas A. The coagulation system changes in patients with chronic heart failure // Medicina (Kaunas). - 2010. - Vol. 46 (9).-P. 642-647.

179. Over J., Sixma J.J., Doucet de Bruine M.H. et al. Survival of 125-iodine labelled factor VIII in normals and patients with classical heophilia. Observations on the heterogeneity of human factor VIII // J. Clin. Invest. - 1978. - Vol. 62. - P. 223234.

180. Pacher P., Beckman J.S., Liaudet L. Nitric oxide and peroxynitrite in health and disease // Physiol Rev. - 2007. - Vol. 87 (1). - P. 315-424.

181. Panagiotou A, Nalesso F, Zanella M. et al. Antioxidant dialytic approach with vitamin E-coated membranes // Contrib Nephrol. - 2011. - Vol. 171.-P. 101106.

182. Paoletti R, Bolego C, Poli A, Cignarella A. Lipid and non-lipid effects of statins // Handb Exp Pharmacol. - 2005. - (170). - P. 365-388.

183. Park S.H, Stenvinkel P, Lindholm B. Cardiovascular biomarkers in chronic kidney disease // J Ren Nutr. - 2012. - Vol. 22(1). - P. 120-127.

184. Patarroyo Aponte M.M., Francis G.S. Effect of Angiotensin-converting enzyme inhibitors and Angiotensin receptor antagonists in atherosclerosis prevention // Curr Cardiol Rep. - 2012. - Vol. 14 (4). - P. 433-442.

185. Piroddi M, Pilolli F, Aritomi M, Galli F. Vitamin E as a functional and biocompatibility modifier of synthetic hemodialyzer membranes: an overview of the literature on vitamin E-modified hemodialyzer membranes // Am J Nephrol. - 2012. -Vol. 35(6).-P. 559-572.

186. Praga M. Slowing the progression of renal failure // Kidney Int. - 2002. -Vol.61 (Suppl. 80).-S. 18-22.

187. Preston Mason R. Pleiotropic effects of calcium channel blockers // Curr Hypertens Rep. - 2012. - Vol. 14 (4). - P. 293-303.

188. Provost C, Choufani F, Avedanian L. et al. Nitric oxide and reactive oxygen species in the nucleus revisited // Can J Physiol Pharmacol. - 2010. - Vol. 88 (3).-P. 296-304.

189. Reininger A.J. Function of von Willebrand factor in haemostasis and thrombosis // Haemophilia. - 2008. - Vol. 14 (Suppl 5). - P. 11-26.

190. Righetti M. Cardio-renal-anemia syndrome: a link between erythropoietin, dimethylarginine and homocysteine // Curr Med Chem. - 2012. - Vol. 19 (21). - P. 3502-3507.

191. Ronco C, Giomarelli P. Current and future role of ultrafiltration in CRS // Heart Fail Rev. - 2011. - Vol. 16 (6). - P. 595-602.

192. Rubaniti G.M., Polokoff M.A. Endothelins: molecular biology, biochemistry, pharmacology, physiology, and pathophysiology // Pharmacol. Rev. - 1994. -Vol. 46.-P. 325-415.

193. Ruggenenti P., Perna A., Remuzzi G. ACE inhibitors to prevent end-stage renal disease: when to start and why possibly never to stop: a post hoc analysis of the REIN Trial Results // J Am Soc Nephrol. - 2001. - № 12. - P. 2832-2837.

194. Sakurai K., Sawamura T. Stress and vascular responses: endothelial dysfunction via lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1: close relationships with oxidative stress // J Pharmacol Sci. - 2003. - Vol. 91(3). - P. 182-186.

195. Schupp N., Rutkowski P., Sebekova K. et al. ATI receptor antagonist candesartan attenuates genomic damage in peripheral blood lymphocytes of patients on maintenance hemodialysis treatment // Kidney Blood Press Res. - 2011. - Vol. 34 (3).-P. 167-172.

196. Seliger S.L., Weiss N.S., Gillen D.L. et al. HMG-CoA reductase inhibitors are associated with reduced mortality in ESRD patients // Kidney Int. - 2002. -Vol.61 (l).-P. 297-304.

197. Serafim R.A., Primi M.C., Trossini G.H., Ferreira E.I. Nitric oxide: state of the art in drug design // Curr Med Chem. - 2012. - Vol. 19 (3). - P. 386-405.

198. Shantsila E., Wrigley B.J., Blann A.D. et al. A contemporary view on endothelial function in heart failure // Eur J Heart Fail. - 2012. - Vol. 14(8). - P. 873881.

199. Squadrito F., Altavilla D., Morabito N. et al. The effect of phytoestrogen genistein on plasma nitric oxide concentrations, endothelin-1 levels and endothelium-dependent vasodilatation in postmenopausal women // Atherosclerosis. - 2002. - Vol. 163 (2). - P. 339-347.

200. Stauffer B.L., Westby C.M., DeSouza C.A. Endothelin-1, aging and hypertension // Curr Opin Cardiol. - 2008. - Vol. 23 (4). - P. 350-355.

201. Stinghen A.E., Bucharles S., Riella M.C., Pecoits-Filho R. Immune mechanisms involved in cardiovascular complications of chronic kidney disease // Blood Purif. - 2010. - Vol. 29 (2). - P. 114-120.

202. Sunder-Plassmann G, Hörl W.H. Novel aspects of erythropoietin response in renal failure patients // Nephrol Dial Transplant. - 2001. - Vol. 16 (Suppl 5).-P. 40-44.

203. Surdacki A, Nowicki M, Sandmann J. et al. Reduced urinary excretion of nitric oxide metabolites and increased plasma levels of assymetric dimethylarginine in men with essential hypertension // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 1999. - Vol. 33. -P. 652-658.

204. Tepel M, Hopfenmueller W, Scholze A. et al. Effect of amlodipine on cardiovascular events in hypertensive haemodialysis patients // Nephrol Dial Transplant. - 2008. - Vol. 23 (11). - P. 3605-3612.

205. Terashima M, Kaneda H, Nasu K. et al. Protective effect of telmisartan against endothelial dysfunction after coronary drug-eluting stent implantation in hypertensive patients // JACC Cardiovasc Interv. - 2012. - Vol. 5(2). - P. 182-190.

206. Thomas S.R, Schulz E, Keaney J.F. Jr. Hydrogen peroxide restrains en-dothelium-derived nitric oxide bioactivity ~ role for iron-dependent oxidative stress // Free Radic Biol Med. - 2006. - Vol. 41 (4). - P. 681-688.

207. Tomasoni L, Sitia S, Borghi C. et al. Effects of treatment strategy on endothelial function // Autoimmun Rev. - 2010. - Vol. 9 (12). - P. 840-844.

208. Tomaszuk-Kazberuk A, Kozuch M, Malyszko J. et al. Pharmacologic treatment in dialysis patients hospitalized for cardiovascular reasons: do we follow the guidelines? // Ren Fail. - 2013. - Vol. 35 (2). - P. 235-242.

209. Tonelli M, Moye L, Sacks F.M. et al. Pravastatin for Secondary Prevention of Cardiovascular Events in Persons with Mild Chronic Renal Insufficiency // Ann Intern Med. - 2003. - Vol. 138. - P. 98-104.

210. Tousoulis D, Koutsogiannis M, Papageorgiou N. et al. Endothelial dysfunction: potential clinical implications // Minerva Med. - 2010. - Vol. 101 (4). - P. 271-284.

211. Tsuruoka S, Kawaguchi A, Nishiki K. et al. Vitamin E-bonded hemodi-alyzer improves neutrophil function and oxidative stress in patients with end-stage renal failure // Am J Kidney Dis. - 2002. - Vol. 39. - P. 127-133.

212. Vallance H., Collier J., Moncada S. Effects of endothelium-derived nitric oxide on peripheral arterior tone in mane // Lancet. - 1989. - Vol. 2. - P. 997-1000.

213. Van Buren P., Velez R.L., Vaziri N.D., Zhou X.J. Iron overdose: a contributor to adverse outcomes in randomized trials of anemia correction in CKD // Int Urol Nephrol. - 2012. - Vol. 44 (2). - P. 499-507.

214. Vaz Carneiro A. The use of statins in patients with chronic kidney disease not in dialysis. A scientific review // Port. J. Nephrol. Hypert. - 2012. - Vol. 26 (1). -P. 33-40.

215. Vaziri N.D., Smith D.H., Winer R.L. et al. Coagulation and inhibitory and fibrinolytic proteins in essential hypertension. // J. Am Soc Nephrol. - 1993. - Vol. 4 (2). - Vol. 222-228.

216. Verweij C.L. Biosynthesis of human von Willebrand factor // Haemosta-sis. - 1988. - Vol. 18 (4-6). - P. 224-245.

217. Wanner C., Krane V. Lessons learnt from the 4D trial // Nephrol Ther. -2006.-Vol. 2(1).-P. 3-7.

218. Weiss R. Nebivolol: a novel beta-blocker with nitric oxide-induced vasodilatation // Vase Health Risk Manag. - 2006. - Vol. 2 (3). - P. 303-308.

219. Wetmore J.B., Shireman T.I. The ABCs of cardioprotection in dialysis patients: a systematic review // Am J Kidney Dis. - 2009. - Vol. 53(3). - P. 457-466.

220. Wheeler D.C. The Jupiter trial—new territory for statins? // Nephrol Dial Transplant. - 2009. - Vol. 24 (7). - P. 2036-2037.

221. Wu-Wong J.R. Endothelial dysfunction and chronic kidney disease: treatment options // Curr Opin Investig Drugs. - 2008. - Vol. 9 (9). - P. 970-982.

222. Yanagisawa M., Masaki T. Molecular biology and biochemistry of the endothelins // Trends Pharmacol Sci. - 1989. - Vol. 10 (9). - P. 374-378.

223. Yilmaz M.I., Stenvinkel P., Sonmez A. et al. Vascular health, systemic inflammation and progressive reduction in kidney function; clinical determinants and impact on cardiovascular outcomes // Nephrol Dial Transplant. - 2011. - Vol. 26 (11).-P. 3537-3543.

224. Yilmaz R, Altun B, Kahraman S. et al. Impact of amlodipine or ramipril treatment on left ventricular mass and carotid intima-media thickness in nondiabetic hemodialysis patients // Ren Fail. - 2010. - Vol. 32 (8). - P. 903-912.

225. Zafeiropoulou K, Bita T, Polykratis A. et al. Hemodialysis removes uremic toxins that alter the biological actions of endothelial cells // PLoS One. -2012. - Vol. 7(2). - e30975. doi: 10.1371/journal.pone.0030975.

226. Zannad F, Kessler M, Grunfeld J.P. and the FOSIDAL investigators. FOSIDAL: a randomized placebo controlled trial of the effects of fosinopril on cardiovascular morbidity and mortality in haemodialysis patients. Study design and patient's baseline characteristics // Fundam Clin. Pharmacology. - 2002. - Vol. 16. - P. 353-360.