ВЛИЯНИЕ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА MDR1, КОДИРУЮЩЕГО ГЛИКОПРОТЕИН – Р НА ФАРМАКОКИНЕТИКУ И ФАРМАКОДИНАМИКУ ДИГОКСИНА У ПАЦИЕНТОВ С ПОСТОЯННОЙ ФОРМОЙ МЕРЦАТЕЛЬНОЙ АРИТМИИ И ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧН тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Пошукаева, Лали Гивиевна

• Пошукаева, Лали Гивиевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Пошукаева, Лали Гивиевна

Содержание.

Список принятых сокращений.

Введение

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ВЛИЯНИЕ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА MDR1, КОДИРУЮЩЕГО ГЛИКОПРОТЕИН – Р НА ФАРМАКОКИНЕТИКУ И ФАРМАКОДИНАМИКУ ДИГОКСИНА У ПАЦИЕНТОВ С ПОСТОЯННОЙ ФОРМОЙ МЕРЦАТЕЛЬНОЙ АРИТМИИ И ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧН»

Цель исследования.8

Задачи исследования.8

Научная новизна.8

Практическая значимость работы.9

Внедрение результатов в практику.9

Положения, выносимые на защиту.9

Апробация работы.10

Публикации.10

Структура и объем диссертации.10

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Пошукаева, Лали Гивиевна

Выводы

1. У пациентов с постоянной формой мерцательной аритмии, хронической сердечной недостаточностью с генотипом ТТ по полиморфному маркеру С3435Т гена МОЯ1 в начале госпитализации и перед выпиской отмечаются достоверно (р<0,05) более высокие значения равновесной концентрации дигоксина в плазме крови, по сравнению с пациентами с генотипами СТ и СС.

2. У пациентов с постоянной формой мерцательной аритмии, хронической сердечной недостаточностью с генотипами СС, СТ и ТТ по полиморфному маркеру С1236Т гена МИШ на протяжении всего наблюдения не отмечалось достоверных различий в уровнях равновесной концентрации дигоксина в плазме крови.

3. У пациентов с постоянной формой мерцательной аритмии и хронической сердечной недостаточностью с генотипом ТТ по полиморфному маркеру С3435Т гена МОЮ отмечается достоверно большее количество выявленных симптомов гликозидной интоксикации, по сравнению с пациентами не несущими данный генотип (р<0,05).

4. У пациентов с постоянной формой мерцательной аритмии, хронической сердечной недостаточностью с генотипами СС, СТ и ТТ по полиморфному маркеру С1236Тгена 1\4DR1 на протяжении всего наблюдения не отмечалось достоверных различий в количестве выявленных симптомов гликозидной интоксикации.

5. Больным с генотипом ТТ по полиморфному маркеру С3435Т гена МОЛ1 чаще снижалась доза дигоксина по сравнению с больными с генотипами СС и СТ: 25% уб 31,6% и 57,1% пациентов, соответственно 0X0,05).

6. Не наблюдалось различий в частоте снижения дозы дигоксина у больных с генотипами СС, СТ и ТТ по полиморфному маркеру С1236Т гена МОШ: 34,2%), 35,7%) и 28,6%) пациентов соответственно (р=0,83).

Практические рекомендации

1. Фармакогенетическое исследование гликопротеина-Р в виде выявления носительства генотипов по полиморфному маркеру С1236Т гена М1Ж1 не является клинически значимым в индивидуализации фармакотерапии дигоксина.

2. Для пациентов с постоянной формой мерцательной аритмии, хронической сердечной недостаточностью с генотипом СС, СТ по полиморфному маркеру С3435Т гена МОЮ начальная доза дигоксина очевидно должна составлять 0,25 мг/сут, для пациентов с генотипом ТТ -0,125 мг/сут, что составляет половину от начальной дозы для пациентов с генотипом СС, СТ.

3. Повышение начальной дозы дигоксина у пациентов с постоянной формой мерцательной аритмии, хронической сердечной недостаточностью с генотипом ТТ по полиморфному маркеру С3435Т гена МОЮ должно осуществляться под контролем концентрации дигоксина в плазме крови.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Пошукаева, Лали Гивиевна, 2009 год

1. Сычев Д.А. Подсемейство цитохрома Р-450 CYPIIC (мефенитоин-4-гидроксилаза). В кн. «Метаболизм лекарственных средств: клинико-фармакологические аспекты». Москва: Реафарм. 2004.- с. 40-47.

2. Сычев Д.А., Раменская Г.В. Подсемейство цитохрома Р-450 CYPIID (дебризохин-метаболизирующий цитохром). В кн. «Метаболизм лекарственных средств: клинико-фармакологические аспекты». Москва: Реафарм. 2004.- с. 48-53.

3. Сычев Д.А. Транспортеры лекарственных средств. В кн. «Метаболизм лекарственных средств: клинико-фармакологические аспекты». Москва: Реафарм. 2004.- с. 116-122.

4. Сычев Д.А., Цой А.Н., Кукес В.Г., Коман И.Э. Клиническое значение фармакогенетики для педиатрии. // Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологии. -2004. —т.1. -№1. -с.5-11.

5. Сычев Д.А. Клиническая фармакогенетика. В кн. «Клиническая фармакология». Москва: Геотар-Мед. 2004.- с. 17-69.

6. Кукес В.Г., Дрожжин А.П., Сычев Д.А. Основы клинической фармакогенетики, В кн. «Молекулярная медицина». Москва: Медицина. 2005. с. 191-236.

7. Кукес В.Г., Лошаков Л.А., Сычев Д.А. Показания для генотипирования ферментов биотрансформации в клинической практике. // XII российский национальный конгресс "Человек и лекарство". Тезисы докладов. -2005. -с.157.

8. Кукес В.Г., Сычев Д.А., Журавлева М.В., Раменская Г.В., Алеева Г.Н. Клинико-фармакологические подходы к выбору статинов. // Клиническая фармакология и терапия. -2005. -№3. с.56-61.

9. Кукес В.Г., Остроумова О.Д., Стародубцев А.К., Сычев Д.А., Раменская Г.В. Современный взгляд на клинические и фармакологические особенности антагонистов кальция. // Качественная клиническая практика. -2005. -№1. с.97-104.

10. Кукес В.Г., Сычев Д.А., Андреев Д.А. Клиническая фармакология ß-адреноблокаторов // Русский медицинский журнал. -2005, —т.13. -№14. — с.932-938.

11. Фомина И.Г. Нарушение сердечного ритма. Русский врач 2003г с 192-202

12. Фомина И.Г. Под редакцией Оганова Р.Г. Болезни сердца 2006г. Москва. Медицина.

13. Сычев Д.А., Кукес В.Г., Раменская Г.В. Современные представления о системе биотрансформации и транспортеров лекарственных средств. // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. -2006. -№1. -с. 42-50.

14. Сычев Д.А., Раменская Г.В., Игнатьев И.В., Смирнихина С.Н., Кукес В.Г., Коман И.Э. Клиническая фармакогенетика ß-адреноблокаторов: перспективы индивидуализации терапии на основе генотипа. // Клиническая медицина. -2006. -№3. -с. 4-9.

15. Сычев Д.А., Игнатьев И.В., Кукес В.Г., Коман И.Э., Байдак Д.В., Загорская В.А. Генетическая основа кумаринорезистентности: новый взгляд на старый фармакогенетический феномен. // Медицинская генетика.- 2006.-№5.- с. 9-11.

16. Сычев Д.А., Кукес В.Г., Ших Е.В., Булаев В.М., Раменская Г.В., Колхир C.B. Клиническое значение фармакокинетического взаимодействия лекарственных средств и фитопрепаратов. // Экспериментальная и клиническая фармакология. -2006. -№2. -с 75-79.

17. Сычев Д.А., Кропачева Е.С., Игнатьев И.В., Булытова Ю.М., Добровольский А.Б., Панченко А.П., Кукес В.Г. Фармакогенетика непрямых антикоагулянтов: значение генотипа в повышении эффективности и безопасности терапии. // Кардиология.- 2006.- №7.- с. 72-78.

18. Сычев Д.А., Раменская Г.В., Игнатьев И.В., Смирнихина С.И., Максимов M.JL, Кукес В.Г. Клиническая фаркакогенетика □ -адреноблокаторов: возможности повышения эффективности и безопасности терапии. // Сердце. -2006. -№3. -с. 162-165.

19. Коман И.Э., Сычев Д.А., Павлють Е.В., Кузнецова O.A., Иванов М.А., Залетаев Д.В., Стасяк Е.В., Кукес В.Г. Этнические особенности полиморфизма гена CYP2C9 у детского населения Чукотки. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -2005. -№6. —с.00.

20. Стародубцев А.К., Архипова Д.Е., Сычев Д.А., Максимов М.Л., Мочкин И.А. Функциональные изменения ß-адренорецепторов миокарда убольных хронической сердечной недостаточностью. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2005. -№6. -с.59-66.

21. Кукес В.Г., Сычев Д.А., Казаков P.E., Семенов A.B., Игнатьев И.В., Раменская Г.В., Коман И.Э. Клинико-фармакологические аспекты полиморфизма генов транспортеров органических анионов. // Молекулярная медицина. -2006. -№1. -с. 31-35.

22. Кукес В.Г., Сычев Д.А., Казаков P.E., Семенов A.B., Игнатьев И.В., Раменская Г.В., Каркищенко В.Н. Значение полиморфизмов генов-транспортеров органических анионов для индивидуализации фармакотерапии. //Биомедицина. -2006. -№2. -с. 18-23.

23. Кукес В.Г., Сычев Д.А., Игнатьев И.В. Клиническая фармакогенетика и практическое здравоохранение: перспективы интеграции. // Материалы научно-практической конференции "Клинико-фармакологические подходы в оптимизации фармакотерапии" -2006. -с.З.

24. Сычев Д. А. Клиническая фармакогенетика как путь к персонализированной медицине: оправданы ли надежды? // Клиническая фармакология и терапия. -2005. -т.14 -№5. -с.77-83.

25. Сычев Д.А., Игнатьев И.В., Кукес В.Г. Генетическая основа чувствительности к непрямым антикоагулянтам: фокус на полиморфизм генов VKORC1 и АРОЕ. // Российский кардиологический журнал. -2005. -№5. -с.77-79.

26. Ших Е.В., Раменская Г.В., Сычев Д.А. Связь фармакокинетики с фармакодинамикой. // Справочник поликлинического врача. -2005. -т.4 -№4. -с.ОО

27. Сычев Д.А., Игнатьев И.В., Козаков P.E., Раменская Г.В., Алексеева Г.Н., Журавлева М.В., Кукес В.Г. Фармакогенетика в ревматологии: перспективы индивидуализации фармакотерапии. // Научно-практическая ревматология. -2005. -№5. -с.00.

28. Сычев Д.А., Стасяк Е.В., Игнатьев И.В., Бутылова Ю.М., Раменская Г.В., Кукес В.Г. Клиническая фармакогенетика изоферментацитохрома Р-450 2С9. // Клиническая фармакология и терапия. -2005. -т. 14. -№4. -с.60-63.

29. Сычев Д.А., Коман И.Э., Раменская Г.В., Ших Е.В., Игнатьев И.В., Кукес В.Г. Влияние полиморфизма гена CYP2C9 на обмен витамина D3. // Клиническая фармакология и терапия. -2005. -№4.приложение, -с. 191-192.

30. Сычев Д.А., Коман И.Э., Игнатьев И.В., Кукес В.Г. Частота "медленных" аллельных вариантов CYP2D6*4 и CYP2D6*10 в различных этнических группах чукотского округа. // Клиническая фармакология и терапия. -2005. -№4.приложение. -с. 192.

31. Сычев Д.А. Клиническая фармакогенетика: тернистый путь внедрения в клиническую практику.// Качественная клиническая практика. -2005.-№2.-с.37-43.

32. Булаев В.М., Сычев Д.А., Ших Е.В. Нежелательные эффекты фитопрепаратов. //В кн. "Молекулярные механизмы нежелательных эффектов лекарственных средств". Москва: Издательский дом "Русский врач",2005. -с. 164-1

33. Андреев Д.А., Кукес В.Г., Рыкова М.С. Клиническое значение мозгового натрийуретического пептида при сердечно-сосудистых заболеваниях. // Ведомости научного центра экспертизы и государственного контроля лекарственных средств М., 2002 - №1 (9) - с. 44-48

34. Фомина И.Г. Кардиология руководство для врачей. Москва 2004г

35. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности. //Consilium medicum М., 2002.

36. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Арутюнов Г.П., Агеев Ф.Т. Национальные рекомендации по диагностике и лечению ХСН. // Журнал Сердечная недостаточность. М., 2003 - т.4, №6 (22) - стр. 276 - 297.

37. Задионченко B.C., Адашева Т.В., Сандомирская А.П. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности // РМЖ 2002 - Том 10, № 1

38. Лупанов В.П. Роль р -адреноблокаторов в лечении и прогнозе жизни больных хронической ишемической болезнью сердца // РМЖ — 2002 Том 10, № 10

39. Маколкин В.И. Небиволол представитель нового поколения бета-адреноблокаторов. - М., 2002

40. Маколкин В.И., Сулимов В.А., Гаврилов Ю.В. и др. Оценка эффективности и безопасности применения p-адреноблокатора третьего поколения небиволола у больных стабильной стенокардией напряжения. // Кардиология 2002; № 2, стр.24-27.

41. Миронков Б. Л. Оценка функционального состояния миокарда и эффективности его реваскуляризации у больных с осложненными формами ишемической болезни сердца. // НИИТ и ИО МЗ РФ, дисс. д.м.н. М., 2000, С.180

42. Мочкин И.А. Предоперационное функциональное состояние миокарда пациентов, нуждающихся во вспомогательном кровообращении. // НИИТ и ИО МЗ РФ, дисс. к.м.н.- М. 2001 С. 105

43. Новиков Т.А. Влияние селективных бета-блокаторов небиволола и метопролола на гемостаз и систолическую функцию сердца у больных острым инфарктом миокарда. // БГМУ, дисс. к.м.н. Уфа, 2003 - С. 109

44. Перепеч Н.Б., Михайлова И.Е. Современные Р-адреноболкаторы: диапазон свойств и обоснование предпочтений. // Сердце: журнал для практикующих врачей. -М., 2004-т.З, №3 (15)-стр. 130- 136

45. Полтавская М.Г. Рекомендации по проведению проб с физической нагрузкой у больных хронической сердечной недостаточностью. // Журнал Сердечная недостаточность М., 2003 - т.4, №5 (21) — с.269-270

46. Рекомендации Европйского общества кардиологов по диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности. // Consilium medicum М., 2001, Т. 1, N 6

47. Бокарев И.Н., Попова Л.В., Фомченкова О.И. Синдром аритмии. Практическая медицина. Москва 2007, с 58-83, 99-123.

48. Смирнова O.B. Сравнительная фармакотерапевтическая эффективность бета-блокаторов различных групп (пропранолол, атенолол, небиволол) при хронической сердечной недостаточности в эксперименте и клинике. // ЯГМА, дисс. к.м.н. Москва 2002, С. 117

49. Сумин А.Н., Касьянова H.H., Масин А.Н. Эндотелиальная функция при различных режимах электростимуляции мышц у больных хронической сердечной недостаточностью. // Журнал Сердечная недостаточность. М., 2004 - т.5, №1 (23) - стр. 17 - 22.

50. Гуревич М.А. Хроническая сердечная недостаточность. Руководство для врачей. 5-е издание. Москва 2008,с 168-200, 335-401.

51. Бокарев И.Н., Аксенова М.Б., Беликов В.К. Сердечная недостаточность- острая и хроническая. Практическая медицина. Москва2006, с 77-114

52. Новикова H.A., Гиляров М.Ю., Полтавская М.Г., Сыркин A.JI. Диагностика и лечение нарушений ритма сердца: общие принципы. Москва2007,с 5-44.

53. Целуйко В.И., Кремень Л.Н. Киношенко К.Ю. Сравнительная оценка эффективности небиволола и метопролола у больных с недостаточностью кровообращения // Харьковская МА последипломного образования. 2002.

54. Шумаков В.И., Остроумов E.H. Радионуклидные методы диагностики в клинике ишемической болезни и трансплантологии сердца. -М., Дрофа, 2003. С. 3-17, 44-57

55. Шумаков В.И., Остроумов E.H., Сонин С.А. и др. Радионуклидная вентрикулография в оценке функции миокарда левого иправого желудочков пересаженного сердца // Вестник трансплантологии и искусственных органов. — 2002. №2. С. 3-8.

56. Яновская Г. Р., Белов В. В., Болотов А. А. Функция эндотелия у молодых мужчин с эссенциальной гипертонией // Российский кардиологический журнал 2004, №3

57. СидоренкоБ.А., Преображенский Д.В., Шарошина И. А.,

58. Махмутходжаев С. А., Батыралиев Т.А., Першуков И.В.Местосердечных гликозидов в лечении хронической сердечнойнедостаточности . Часть I . Клиническая фармакология . Кардиология2005;4:36-44.

59. Allman К. Myocardial viability testing and impact of revascularization on prognosis in patients with coronary artery disease and left ventricular dysfuction: a meta-analysis. J Am Coll Cardiol 2002 39(7): 1151-1158.

60. Bhargava V., Shabetai R., Mathiasen R.A., Dalton N., Hunter J.J. and Ross J., Jr Loss of adrenergic control of the force-frequency relation in heart failure secondary to idiopathic or ischemic cardiomyopathy. Am J Cardiol 1998; 81: 1130-1137

61. COPERNICUS Carvediloi Prospective Randomised Cumulative Survival Trial. Background and principal results slide kit. December 2000. F. Hoffmann-La Roche Ltd publication.

62. Davis R.C., Hobbs F.D.R., Lip G.Y.H. ABC of heart failure: History and epidemiology. BMJ 2000, Vol. 320, # 1; p. 29-43.

63. Diller M.D., Smucker D.R. et al. MANAGEMENT OF HEART FAILURE. Primary Care 2000; Vol. 27, # 3; p 12-26.

64. Gardetto N., Chiu A., Bailly K. R., Maisel A. Congestive Heart Failure -A Rapid B-Type Natriuretic Peptide Assay Accurately Diagnoses Left Ventricular Dysfunction and Heart Failure: A Multicenter Evaluation. Am Heart J 142(4):631-635, 2003

65. Gottlieb S., Rosano T., Hager D., A Prospective, Blinded Trial of B-Type Natriuretic Peptide as Diagnosis Test for the Emergency Diagnosis of Heart Failure: The Breathing Not Properly (BNP) Multinational Study, 2003

66. Kazanegra R., Van Cheng, Garcia A., et al. A rapid test for B-type natriuretic peptide correlates with filling wedge pressure in patients treated for decompensated heart failure: a pilot study. // J Car. Fail. 2001, v.7, p. 21-29

67. Keisuke K., Katsuya H., Hideyuki T. et al. Plasma Brain Natriuretic Peptide as a Novel Therapeutic Indicator in Idiopathic Dilated Cardiomyopathy During Beta-blocker Therapy: A Potential of Hormone-Guided Treatment,. Am Heart J 141(6):925-932, 2001

68. Lind L., Grantsam S., Millgard J. Endothelium-dependent vasodilation in hypertension Blood Pressure. 2000 — 9; 4-15.

69. Lowes B.D., Simon M.A., Tsvetkova T.O., Bristow M.R. Inotropes in the Beta-Blocker Era. // Clin. Cardiol, 2000. Vol. 23 (Suppl. Ill), III-l 1-III-16.

70. Morita Sb., Kormos R.L., Astbury J.C. et al. StandardiZet ejection fraction as a parameter of overall ventricular pump funktion. // Japn. Circ. J. -2000, v.64, p.510-515

71. Metra M., Nodari S., D'Aloia D. et al. A rationale for the use of beta-blockers as standard treatment for heart failure. // Am Heart J, 2000; Vol. 139, # 3; p 511-521.

72. Metra M., Nodari S., Dei Cas L. p-Blockade in Heart Failure: Selective Versus Nonselective Agents. // Cardiovascular Drugs 2001; Vol. 1, #1: 3-14.

73. National Heart, Lung, and Blood Institute. Data Fact Sheet: Congestive Heart Failure in the United States: A New Epidemic. Public Health Service HIF/NHLBI. September 1996; p 6.

74. Newton G.E. and Parker J.D. Acute effects of ßl-selective and nonselective ß-adrenergic receptor blockade on cardiac sympathetic activity in congestive heart failure. Circulation 1996; 94: 353-358

75. Packer M. Pathophysiology of chronic heart failure //Lancet. 1992. -Vol. 340.-P. 88-92.

76. Packer M., Bristow M.R. et al. For the US Carvedilol Heart Failure Study Group. The effect of Carvedilol on morbidity' and mortality in patients with chronic heart failure.// N. Engl. J. Med. 1996.-t.334.-c. 1349-55.

77. Packer M., Lee W.H., Kessler P.D., Gottlieb S.S., Bernstein J.L. and Kukin M.L. Role of neurohormonal mechanisms in determining survival in patients with severe chronic heart failure. Circulation 1997; 75: 80-92

78. Ritter J.M. Nebivolol: endothelium-mediated vasodilating effect. // J Cardiovasc Pharmacol. 2001 Dec;38 Suppl 3:S13-6.

79. Roger M.M., Robert E. H., James B. Y. "BNP" for Heart Failure: Role of Nesiritide in Cardiovascular Therapeutics. Kaufman Center for Heart Failure, Congestive Heart Failure, 8(5):270-273, 2002

80. Stanek B., Frey B., Hulsmann M. et al. Prognostic evalution of neurohormonal plasma levels befor and during beta-blocer therapy in advanced left ventricular dysfuction. J Am College Cardiology. 2001.- v. 38(2). P. 436-442.

81. Waeber B. Nebivolol: a beta blocker with vasodilator properties // Schweiz Rundsch Med Prax. 2000 Apr 6;89(15):631-3.

82. Wieczorek S. J., Wu A. H., Christenson R., Krishnaswamy P., et al. A Rapid B-Type Natriuretic Peptide Assay Accurately Diagnoses Left Ventricular Dysfunction and Heart Failure: A Multicenter Evaluation., Am Heart J 144(5): 83 4839, 2002

83. ACC/AHA/ESC guidelines for the management of patients with atrial fibrillation ,2001 cytochrome P450 CYP2C9 with warfarin dose requirement and risk of bleeding complications . Lancet 1999;353:717-719

84. Balram C , Sharma A, Sivathasan C , Lee EJ. Frequency of C3435T single nucleotide MDR1 genetic polymorphism in an Asian population : phenotypic-genotypic correlates. Br J Clin Pharmacol. 2003 Jul ;56(1) :78-83.

85. Brinkmann U, Roots I, Eichelbaum M. Phamacogenetics of the human drug-transporter gene MDR1: impact of polymorphism on pharmacotherapy. Drug Discov Today 2001;6:835-9.

86. Cascorbi I, Gerloff T,Johne A, Meisel C,Hoffmeyer S, Schwab M, et al. Frequency of single nucleotide polymorphism //Appl . Electrophor.-1990.-Vol.l. -P.181-187.

87. Chowbay B, Li PI, David M , Bun Cheung . Y , Lee EJ. Meta-analysis of the influence of MDR1 C3435T polymorphism on digoxin pharmacokinetics and MDR1 gene experession.Br J Clin Pharmacol. 2005 Aug;60(2): 159-71.

88. Drescher S, Schaeffeler E, Hitzl M, Hofmann U, Schwab M , Brinkmann U, Eichelbaum M, Fromm MF. MDR1 gene polymorphisms and disposition of the P-glycoprotein substrate fexofenadine. Br J Clin Pharmacol. 2002 May; 53(5):526-34.

89. Evans WE, McLeod HL . Pharmacogenomics-drug disposition , drug targets,and side effects . NEngl J Med. 2003 Feb 6; 348(6):538-49.

90. Goodman & Gilman's The Pharmacological basis of therapeutics . Ninth Edition. McGraw-Hill. New York .2002.

91. Guidance for industri. Pharmocogenomics data submission . FDA. March 2005.

92. Haji SA, Movahed A. Update on digoxin therapy in congestive heart failure. Am Fam Physician 2000;62:409-16.

93. Hummers-Pradier E, Hess S , Adham IM ,Papke T, Pieske B, Kochen MM. Determination of bleeding risk using genetic markers in patients taking phenprocoumon Eur J Clin Pharmacol 2003;59:213-219.

94. Ieiri I, Takane H , Otsubo K. The MDR1 (ABCB1) gene polymorphism and its clinical implications. Clin Pharmacokinet .2004;43(9):553-76.

95. Kalow W. Pharmacogenomics : historical perspective and current status. Methods MolBiol. 2005;311:3-16.

96. Kim RB. Drugs as P-glycoprotein substrates, inhibitors, and inducers. Drug Metab Rev 2002;34:47-54.

97. Krichheiner J, Fuhr U, Brockmoller J. Pharmacogenetics-based therapeutic recommendations-ready for clinical practice? Nat Rev Drug Discov .2005 Aug; 4(8):639-47.

98. Kim RB, Leake BF, Choo EF , Dresser GK, Kubba SV, Schwarz UI, et al. Identification of functionally variant MDR1 alleles among European Americans and Native Americans .Clin Pharmacol Ther 2001;70:189-99.

99. Lindpaintner K. Pharmacogenetics and pharmacogenomics. Methods Mol Med.2004; 108:235-60.

100. Marzolini, Paus, Buclin, Kim. Polymorphisms in human MDR1 (P-glycoprotein): Recent advances and clinical relevance. Clin Pharmacol Ther 2004;75:1.

101. McLeod HL, Evans WE. Pharmacogenomics unlocking the human genome for better drug therapy. Annu Rev Pharmacol Toxicol 2001;41:101-121.

102. Metabolic Drug Interact!ons/editors Levy R.H., Thummmel K.E., Trager W.F., Hansten P.D., Eichelbaum M. Philadelphia. Lippincott Williams & Wilkins. 2000.739 p .

103. Meyer UA. Pharmacogenetics and adverse drug reactions. Lancet 2000;356:1667-1671/

104. Morin S, Bodin L, Loriot MA, Thijssen HH, Robert A, Strabach S. Pharmacogenetics of acencoumarol pharmacodynamics Clin Pharmacol Ther 2004;75:403-414.

105. Nakamura T , Sakaeda T, Horinouchi M, Tamura T, Aoyama N, Shirakawa T, Matsuo M, expression level of MDR1 messenger ribonucleic acid in duodenal enterocytes of healthy Japanese subjects. :Clin Pharmacol Ther. 2002 Apr; 71(4):297-303.

106. Oselin HG, Gerloff T, Mrozikiewicz PM, Pahkla R, Roots I. MDR1 polymorphisms blood lymphocytes. Fundam Clin Pharmacol.2003 Aug; 17(4):463-9.

107. Pauli-Magnus C, Feiner J, Brett C, Lin E, Kroetz DL. No effect of MDR1 C3435T variant on loperamide disposition and central nervous system effects. Clin Pharmacol Ther.2003 Nov; 74(5):487-98 .

108. Pharmacogenomics/ edited by Rpthstein M.A. Willy-liss. New Jersey. 2003 . 368p

109. Rathore S.S.,Wang Y., Krumholz H.M. Sex-Based Differences in the Effect of Digoxin for the Treatment of Heart Failure. N Engl J Med 2002;347:1403-1411, Oct31,2002.

110. Sakeda T, Nakamura T, Okumura K. Pharmacogenetics of drug trasporters and its impact on pharmacotherapy. Curr Top Med Chem. 2004;4(13): 13 85-98.

111. Schwab, Eichelbaum, Fromm. GENETIC POLYMORPHISMS OF THE HUMAN MDR1 DRUG TRANSPORTER. Annu .Rev. Pharmacol. Toxicol. 2003.43:285-307.

112. Shon JH, Yoon YR, Hong WS , Nguyen PM, Lee SS, Choi YG, Cha IJ, Shin JG. Effect of itraconazole on pharmacokinetics and pharmacodynamics of fexofenadine in relation to the MDR1 genetic polymorphism. Clin Pharmacol Ther. 2005 Aug;78(2): 191-201.

113. Silber BM in « Pharmacogenomics », Ed. Kalow W., Meyer U.,Tyndale R.F. New Tork, NY, USA: Marcel Dekker ,2001.

114. TucKer GT, Houstjn JB, Huang SM. Optimizing drug development: to asses drug metabolism / tranporter interaction potential- toward a consensus. Clinical pharmacology and therapeuticus. 2001;v. 70№2 .