Влияние периодической гипобарической гипоксической стимуляции на течение бронхиальной астмы у детей и подростков тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, доктор медицинских наук Алеманова, Галина Дмитриевна

• Алеманова, Галина Дмитриевна
• доктор медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Алеманова, Галина Дмитриевна

Введение.

Глава 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ НАРУШЕНИЙ НЕЙРОГУМОРАЛЬНОЙ РЕГУЛЯЦИИ И ИММУННОГО СТАТУСА ПРИ АТОПИЧЕСКОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ И МЕТОДЫ КОРРЕКЦИИ ЭТИХ НАРУШЕНИЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Роль нейрогенного компонента в патогенезе бронхиальной астмы у детей и подростков. Механизмы нейроиммунорегуляции.

1.2. Характеристика аллергического воспаления трахеобронхиального дерева при бронхиальной астме у детей и подростков.

1.3. Метод периодической гипобарической гипоксической стимуляции при бронхиальной астме у детей и подростков как немедикаментозный способ иммунокорригирующей терапии.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Отбор больных для проведения курсов гипоксической баротерапии.

2.3. Средства, режим и организация курсов периодической гипобарической гипоксической стимуляции.

2.4. Иммунологические и инструментальные методы исследования.

2.5. Методы статистической обработки.

Глава 3. ИММУННЫЙ И НЕЙРОГУМОРАЛЬНЫЙ СТАТУС ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ РАЗНОЙ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ В ПЕРИОДЕ РЕМИССИИ.

3.1. Цитокиновый профиль и субстанция Р в сыворотке крови.

3.2. Некоторые показатели цитокинового профиля в стимулированном in vitro тесте.

3.3. Показатели клеточного и гуморального звена иммунитета.

3.4. Взаимосвязь различных параметров иммунитета с клиническими данными.

Глава 4. ДИНАМИКА ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ И СУБСТАНЦИИ Р У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ С БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ В ПРОЦЕССЕ ПЕРИОДИЧЕСКОЙ ГИПОБАРИЧЕСКОЙ ГИПОКСИЧЕСКОЙ СТИМУЛЯЦИИ И В КАТАМНЕЗЕ ЧЕРЕЗ 3 МЕСЯЦА.

4.1. Динамика цитокинового профиля и субстанции Р в сыворотке крови после гипоксибаротерапии.

4.2. Динамика некоторых показателей цитокинового профиля в стимулированном in vitro тесте после курса прерывистой гипобарической гипоксической стимуляции.

4.3. Динамика показателей клеточного и гуморального звена иммунитета после курса гипоксибаротерапии.

Глава 5. КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПЕРИОДИЧЕСКОЙ ГИПОБАРИЧЕСКОЙ ГИПОКСИЧЕСКОЙ СТИМУЛЯЦИИ И ВОЗМОЖНОСТЬ ЕЕ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ.

5.1. Клинические данные у детей и подростков, больных бронхиальной астмой, до и после периодической гипобарической гипоксической стимуляции.

5.2. Прогнозирование результатов периодической гипобарической гипоксической стимуляции по отдельным параметрам иммунитета и субстанций Р.

5.3. Прогнозирование результатов периодической гипобарической гипоксической стимуляции по множеству признаков.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние периодической гипобарической гипоксической стимуляции на течение бронхиальной астмы у детей и подростков»

Актуальность темы. Бронхиальная астма (БА) принадлежит к числу наиболее распространенных аллергических заболеваний, которое поражает людей всех возрастов и представляет серьезную медико-социальную проблему. За последние годы во всем мире, в том числе и в России, отмечается тенденция к увеличению заболеваемости БА у детей и подростков. Возрастные особенности нервной, эндокринной и иммунной систем подростков определяют различные варианты клинического течения БА [30, 101, 11, 68, 229, 150, 287]. Начавшись в детском возрасте, БА продолжается у взрослых пациентов в 6080% случаев [48].

Основой клинических проявлений и функциональных изменений при БА является персистирующее воспаление дыхательных путей, регулируемое различными клеточными элементами и медиаторами [39, 139, 276, 121]. Признаки воспаления бронхов сохраняются даже в бессимптомный период заболевания и являются результатом изменений в иммунной системе, а их выраженность коррелирует со степенью тяжести астмы. Расстройство иммунных механизмов является одним из факторов, влияющих на развитие воспалительных изменений в легких [80, 14, 45, 128, 144, 155, 118]. Вместе с тем взаимосвязь между тяжестью БА и интенсивностью воспаления до конца не установлена [135, 157]. Сложный патогенез БА не ограничивается только аллергическим воспалением, он включает в себя и механизмы нейрогенного воспаления с участием нейропептидов, утяжеляющих течение заболевания [55, 151, 143].

В последние годы, наряду с традиционной лекарственной терапией, представляется перспективным использование немедикаментозных методов лечения Б А у детей [96], одним из которых является периодическая гипобарическая гипоксическая стимуляция (ПГГС). Проблема адаптации к гипоксил остается по настоящее время одной из наиболее актуальных в области медицины, биологии и привлекает внимание исследователей различных специальностей. Особую значимость приобретает применение адаптации к периодической гипоксии для профилактики И1 лечения заболеваний, а также повышения резистентности организма к различным неблагоприятным факторам [58, 25, 96, 28]. Известно, что гипоксия вызывает в организме человека и в экспериментальных условиях полифункциональную ответную реакцию, определенная роль в которой отводится многокомпонентной иммунной системе, находящейся под контролем нейрогуморальной регуляции [220]. Основной механизм лечебного эффекта ПГГС обусловлен активизацией стресс-лимитирующих систем срочной адаптации и формированием структурного следа долговременной адаптации, направленных на компенсацию дефицита кислорода во вдыхаемом воздухе [25, 85, 9]. Положительное влияние ПГГС на течение БА у детей и подростков в плане нормализации показателей иммунной системы детерминировано перестройкой регуляторных механизмов, включая как факторы антиоксидантной защиты, так и сдвиги в нейрогуморальной регуляции [81].

Следует отметить, что до настоящего исследования- не проводилось комплексного изучения особенностей различных звеньев иммунной системы и нейрорегуляции с участием нейропептидов у больных с атопической БА при проведении курса ПГГС; не определялись последствия комплексной перестройки нейроиммунорегуляции, возникшей в ходе ПГГС, на течение БА; не разрабатывались комплексные критерии прогнозирования (с оценкой вышеперечисленных механизмов) клинической эффективности ПГГС.

В связи с этим большой научный интерес представляет изучение клинико-иммунологической эффективности ПГГС и ее влияния на аллергическое воспаление и его нейрогенный компонент у детей и подростков, страдающих БА в период ремиссии заболевания, что и определяет актуальность данного исследования.

Цель исследования — дать комплексную клинико-иммунологическую оценку гипоксибаротерапии у детей и подростков с атопической бронхиальной астмой, определить возможность прогнозирования ее длительного эффекта и разработать показания к применению этого метода.

Для реализации этой цели были поставлены следующие задачи:

1. Установить особенности цитокинового профиля в период ремиссии при различной степени тяжести атопической БА у детей и подростков до ПГГС и сопоставить параметры цитокинового профиля в период ремиссии с тяжестью течения астмы.

2. Изучить динамику цитокинового профиля после ПГГС и через 3 месяца спустя в зависимости от степени тяжести астмы и возраста пациента.

3. Определить концентрацию в периферической крови субстанции Р (СР) у детей и подростков с атопической БА средней тяжести перед ПГГС, после ее , окончания и через 3 месяца.

4. Оценить показатели клеточного и гуморального иммунитета у пациентов того же возраста с среднетяжелой астмой до и после ПГГС.

5. Сравнить тяжесть течения астмы на протяжении года, предшествующего ПГГС и последующего за ней, и оценить эффективность гипоксибаротерапии в зависимости от степени тяжести заболевания.

6. Ретроспективно сопоставить клиническую эффективность ПГГС через год после гипоксибаротерапии с исходными показателями иммунитета и нейрогуморального статуса, их динамикой в процессе ПГГС и уровнем после ее окончания и на этом основании определить критерии прогнозирования вероятности длительного эффекта лечения по отдельным иммунологическим показателям.

7. Разработать математическую модель прогнозирования результата ПГГС по комплексу исходных показателей иммунитета с использованием дискриминантного анализа.

8. Разработать объективные показания к применению гипоксибаротерапии для реабилитации детей и подростков, больных БА.

Научная новизна

На основе комплексного исследования у детей и подростков состояния иммунного, цитокинового и нейрогуморального статуса получены новые данные о степени выраженности аллергического и нейрогенного компонента воспаления в период ремиссии БА с учетом возраста ребенка и степени тяжести заболевания. Установлено достоверное повышение сывороточного содержания провоспалительных цитокинов (1Ь-1р, 1Ь-4,1Ь-5,1Ъ-18, ШЫ-у) вне зависимости от степени тяжести астмы. Выявлены различия параметров цитокинового профиля и СР в зависимости от возраста больных: все изученные показатели при легкой степени тяжести (1Ь-1(3, 11,-4, 1Ь-5, 1Ь-18, ПТМ-у) и большинство показателей при среднетяжелой (111,-5, 1Ь-18, ТРЫ-у, СР) и тяжелой (1Ь-1(3, 1Ь-4, 1Ь-5, 1Ь-18) Б А в период ремиссии достоверно выше у подростков, чем у детей. При нарастании степени! тяжести астмы выявлены однотипные изменения параметров провоспалительных цитокинов (1Ь-5, 1Ь-18), проявляющиеся в значительном увеличении их уровня в сыворотке крови. Впервые установлена прямая корреляционная зависимость между клиническими данными (в баллах) и содержанием в сыворотке крови 1Ь-5, 1Ь-18 (г=0,68, р<0,05; г=0,65, р<0,05). Доказано клиническое значение повышения уровня провоспалительных цитокинов (1Ь-5, 1Ь-18) как маркеров выраженности аллергического воспаления, позволяющих оценить тяжесть течения астмы.

Выявлены однонаправленные изменения показателей иммунограммы вне зависимости от возраста больных БА средней степени тяжести в период ремиссии: достоверное повышение абсолютного количества СБ^-клеток, относительного количества эозинофилов и уровня общего Большинство изученных показателей клеточного и гуморального звена иммунитета при БА в период ремиссии выше у подростков (изменения 70% показателей), чем у детей (50% показателей).

Впервые установлено корригирующее влияние ПГГС на цитокиновый статус больных в зависимости от возраста и степени тяжести астмы: положительная динамика цитокинов при легкой, среднетяжелой и тяжелой БА в период ремиссии выражена больше у детей (значительное снижение в сыворотке крови уровня 1Ь-1р, 1Ь-4, 1Ь-5, 1Ь-18, повышение 1ИМ-у при легкой и срецнетяжелой БА и снижение 1Ь-4, 1Ь-5, 11,-18 при тяжелой степени), чем у подростков (снижение уровня 1Ь-4, 1Ь-5 при легкой и среднетяжелой БА и 1Ь-18 при тяжелой).

Впервые установлено корригирующее влияние ПГГС на нейрогенный компонент воспаления при БА средней степени тяжести в период ремиссии: достоверное снижение уровня СР вне зависимости от возраста больных через 3 месяца после ПГГС (патент №2342663. «Способ контроля эффективности лечения нейрогенного воспаления при бронхиальной астме у детей»).

Курс ППГС при БА средней степени тяжести в период ремиссии привел к однонаправленным изменениям значений иммунологических показателей' -снижение относительного содержания эозинофилов, количества общего ^Е и ЦИК.

Впервые получены новые данные о механизме лечебного действия ПГГС: установлено, что клинический эффект ПГГС зависит от исходной (до лечения) выраженности различных компонентов воспаления: в группе больных с хорошим результатом выявляются высокие показатели аллергического воспаления и его нейрогенного компонента, в группе с неудовлетворительным результатом — высокие показатели инфекционного компонента воспаления.

Впервые предложены критерии прогнозирования длительного клинического эффекта ПГГС по уровню в периферической крови до и после курса отдельных показателей иммунитета (1Ь-5, 1Ь-18, относительного количества СБ^-, СО^- клеток, лимфоцитов, ФГТ) и нейрогуморального статуса (СР).

Впервые предложена математическая модель прогнозирования клинического эффекта ПГГС при БА у детей и подростков по комплексу исходных показателей, характеризующих иммунный и цитокиновый статус.

Теоретическая и практическая значимость работы

Обоснована целесообразность применения в лечебных целях ПГГС при атопической БА у детей и подростков и установлены дифференцированные показания к ее применению с учетом параметров иммунитета и нейрогуморального статуса до ПГГС, их динамики в процессе лечения и уровня после гипоксибаротерапии.

Установленный характер нарушений иммунного, цитокинового и нейрогуморального статуса в сочетании с клиническими данными расширяют знания в области патогенетических механизмов БА и могут быть использованы в лечебной практике в качестве ранних маркеров выраженности ' аллергического воспаления и его нейрогенного компонента.

Определение уровня 1Ь-5, 1Ь-18, СР, относительного количества СБ^-С04-клеток, суммарных лимфоцитов, ФП до курса ПГГС позволит проводить дифференцированный отбор больных для этого метода лечения. Положительная динамика таких показателей аллергического воспаления, как уровень - 1Ь-5, 1Ь-18, а также уровень 1Ь-18 и СР в сыворотке крови после ПГГС позволят прогнозировать длительность сохранения ее эффекта, что будет способствовать рациональному ведению больных после гипоксибаротерапии.

Внедрение результатов.исследования в практику

Получено разрешение на применение новой медицинской технологии «Способ повышения эффективности лечения бронхиальной астмы у детей и подростков с применением гипобарической гипоксической стимуляции» (ФС № 2010/045 от 25.02.2010г., федеральный уровень внедрения). Работа представлена на 10 Московском международном салоне инноваций и инвестиций, 2010 г., получен диплом. Материалы работы использованы в реабилитации детей и подростков, страдающих атопической БА разной степени тяжести, имеющих дисбаланс показателей иммунитета, а также показателей, характеризующих признаки аллергического воспаления и его нейрогенного компонента. Разработанные стандарты по оценке клинической эффективности ПГГС используются в практике баропедиатров. Результаты исследования внедрены в практическую деятельность отделения баротерапии ГУЗ «Оренбургская областная клиническая больница» (акт внедрения от 15.01.2010г.), отделения восстановительного лечения ГУЗ «Оренбургская областная клиническая больница №2» (акт внедрения от 14.01.2010г.), отделения респираторных аллергозов детского областного Центра аллергологии и клинической иммунологии (акт внедрения от 14.01.2010г.). Материалы диссертации включены в лекционный курс и цикл практических занятий для студентов лечебного и педиатрического факультетов ГОУ ВПО «Оренбургская государственная медицинская академия Росздрава» (акт внедрения от 10.01.09 г.).

Апробация диссертации

Основные положения диссертации представлены и обсуждены на Российской научно - практической конференции «Актуальные вопросы аллергологии и иммунологии в педиатрии» (Оренбург, 2003); Межрегиональной конференции биохимиков Урала, Западной Сибири и Поволжья «Биохимия: от исследования молекулярных механизмов - до внедрения в клиническую практику и производство» (Оренбург, 2003); III Российском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2004); Юбилейной научной сессии, посвященной 60-летию

Оренбургской медицинской академии (Оренбург, 2004); X Съезде педиатров России (Москва, 2005); IV конференции иммунологов Урала (Уфа, 2005); VI Межрегиональной научно-практической конференции врачей Приволжско-Уральского военного округа «Актуальные вопросы военной и практической медицины» (Оренбург, 2005); II Региональной научно-практической конференции Приволжского федерального округа «Педиатрия и хирургия в Приволжском федеральном округе» (Казань, 2005); Межрегиональной научно-практической конференции «Современные вопросы аллергологии и клинической иммунологии в педиатрии» (Оренбург, 2008); Региональной научно-практической конференции «Педиатрия и детская хирургия в Приволжском федеральном округе»; симпозиуме «Новые возможности в терапии аллергических заболеваний» (Казань, 2009); X Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы военной и практической медицины» (Оренбург, 2009); на пленарном заседании Оренбургского регионального отделения Союза педиатров России (Оренбург, 2010).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 50 печатных работ, из них 13 в журналах, рекомендованных ВАК, получен патент на изобретение.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У детей и подростков с атопической БА в период ремиссии сохраняется дисбаланс иммунитета и изменения нейрогуморального статуса, характеризующиеся высоким содержанием в периферической крови показателей аллергического воспаления (цитокинов) и его нейрогенного компонента (СР).

2. ГПТС в период ремиссии приводит к значительному улучшению дальнейшего течения астмы, что выражается существенным удлинением ремиссии и уменьшением суммарной балльной оценки основных признаков течения астмы (частоты, тяжести и длительности приступов бронхообструкции, резистентности к лекарственным средствам).

3. Клиническая эффективность гипоксибаротерапии определяется выраженностью разных компонентов воспаления при БА у детей. У больных с выраженным аллергическим воспалением и нейрогенным его компонентом клинический эффект ГТГГС выше, чем у пациентов с инфекционным компонентом воспаления. Прогнозирование длительного результата гипоксибаротерапии возможно по отдельным показателям иммунитета и нейрогуморального статуса перед курсом лечения, после его окончания и по динамике этих показателей, а также с помощью математической модели по комплексу показателей иммунитета одновременно.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 192 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы материалов и методов исследования, 3 глав собственных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографии. Работа иллюстрирована 25 таблицами, 10 рисунками. Указатель литературы включает 290 источников, из них отечественных 110 и 180 зарубежных. Работа выполнена в Оренбургской государственной медицинской академии.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Алеманова, Галина Дмитриевна

ВЫВОДЫ

1. У больных атопической БА в период ремиссии сохраняется активность аллергического воспаления и его нейрогенного компонента с повышенным содержанием в сыворотке крови цитокинов IL-lß, IL-4, IL-5, IL-18 и нейропептида СР. Указанные параметры в основном выше у детей, чем у подростков. Увеличение уровня провоспалительных цитокинов (IL-5 и IL-18) в период ремиссии коррелирует со степенью тяжести заболевания.

2. При атопической БА выявлены особенности функционирования иммунной системы в зависимости от возраста детей. Установлено, что у подростков параметры клеточного иммунитета (CD3; CD4) ФП, ФИ) изменяются более значительно, чем у детей, у которых напротив преобладают изменения гуморального звена (уровень IgA, IgM, IgG, общего IgE, ЦИК) иммунной системы.

3. ПГГС способствует понижению уровня провоспалительных цитокинов (IL-lß, IL-5, IL-18) и СР. Указанные изменения сопровождались поляризацией цитокинов в сторону Th-1 профиля (рост количества IFN-y и снижение IL-4 в сыворотке крови и в тесте in vitro) и уменьшением относительного содержания эозинофилов, количества общего IgE и ЦИК. Позитивная динамика течения БА под влиянием Iii I С более выражена у подростков, чем у детей. Выявлена зависимость эффективности ПГГС от степени тяжести БА, доказывающая больший эффект данного метода лечения при легкой и средней степени тяжести заболевания.

4. ПГГС в период ремиссии приводит к значительному улучшению течения БА, что проявляется существенным удлинением ремиссии и уменьшением суммарной балльной оценки основных признаков течения астмы (частоты, тяжести и длительности приступов бронхообструкции, резистентности к лекарственным средствам); эффективность характеризовалась как хорошая у 54% больных, как удовлетворительная - у 25% и неудовлетворительная (отсутствие эффекта) - у 21% больных.

5. Ретроспективный анализ изученных показателей у больных до ПГТС показал, что для больных с хорошим клиническим эффектом характерны более высокие исходные показатели аллергического воспаления (1Ь-5, относительное количество СБ19 - клеток) и его нейрогенного компонента (СР) при менее выраженном инфекционном компоненте воспаления (меньшее относительное содержание лимфоцитов и редуцированный фагоцитарный показатель).

6. Установлена возможность прогнозирования клинического результата ПГТС у 65% больных по отдельным показателям иммунитета и нейрогуморального статуса: до гипоксибаротерапии вероятность хорошего результата и его сохранение можно прогнозировать при уровне в сыворотке крови 1Ь-5 больше 6Опг/мл, СР больше 11 Опг/мл, содержании относительного количества СБ^-клеток больше 25% и СВ4-клеток больше 45%, по невысокому относительному содержанию лимфоцитов — меньше 45%. Вероятность неудовлетворительного эффекта - при низком содержании СР (меньше 10 пг/мл) и высоком фагоцитарном показателе (больше 65%).

7. Для прогнозирования перед проведением ПГТС ее клинического эффекта у каждого больного разработана путем применения дискриминантного анализа математическая модель, состоящая из трех формул, в которых учитывается 10 достоверных признаков иммунитета одновременно. Каждая формула является дискриминантной функцией, и ее результат соответствует одному из трех эффектов лечения. Указанная модель будет способствовать рациональному отбору больных для проведения ПГТС.

8. У групп больных с разным результатом лечения отмечается неодинаковая динамика иммунологических показателей под влиянием ПГГС. В группах с хорошим и удовлетворительным эффектом снижаются все показатели аллергического воспаления (1Ь-4, 1Ь-5, 1Ь-18, относительное содержание эозинофилов, общий IgE) и основной параметр нейрогенного компонента воспаления (СР), но увеличивается уровень IFN-y. В группе с неудовлетворительным результатом лечения под влиянием ПГГС уменьшаются только отдельные показатели аллергического воспаления.

9. На основании полученных данных разработаны дополнительные критерии прогнозирования течения астмы на протяжении года после гипоксибаротерапии по динамике иммунологических показателей и СР в процессе ПГГС и их уровню сразу после баролечения: вероятность хорошего эффекта можно прогнозировать при уровне в сыворотке крови IL-18 меньше 140 пг/мл, СР больше 30 пг/мл и при уменьшений содержания IL-5 и IL-18 более чем в 2 раза; вероятность неудовлетворительного результата - при уровне IL-18 более 400 пг/мл.

10. Предложенные критерии прогнозирования результата ПГГС позволяют дифференцированно подходить к отбору больных для ее проведения и способствуют рациональному ведению пациентов после баролечения с уменьшением объема базисной терапии. ПГГС дает лучший клинический эффект у больных с выраженным аллергическим воспалением (повышение сывороточного содержания IL-ip, IL-4, IL-5, IL-18) и его нейрогенным компонентом (повышение уровня СР), чем у пациентов с значимым инфекционным компонентом (повышение абсолютного и относительного количества лимфоцитов, ФП) и сниженным противоинфекционным иммунитетом (снижение CD4-IGieTOK).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Проведенные исследования позволили обосновать целесообразность применения в лечебных целях курса ПГГС при БА у детей и подростков.

Показаниями для проведения курса ПГГС являются: атопическая Б А в периоде ремиссии у детей (5-9 лет) и подростков (10-15 лет) с легкой (сумма баллов 4-8) и средней степенью тяжести (сумма баллов 9-13), при отсутствии изменений со стороны функции внешнего дыхания и с продолжительностью заболевания 3-4 года.

Анализ иммунного и нейрогуморального статуса у детей и подростков с БА подтверждает участие цитокинов и нейропептидов в генезе заболевания. Это указывает на необходимость определения цитокинового, нейрогуморального статуса и его коррекции.

Перед проведением курса ПГГС необходимо проведение углубленного обследования детей с прогнозированием эффективности лечения.

Разработанные критерии прогнозирования эффективности ПГГС у детей и подростков с БА позволяют дифференцированно подходить к отбору больных для проведения курса гипоксибаротерапии. В связи с этим рекомендуется перед назначением курса ПГГС определить у пациентов в периферической крови содержание 1Ь-5, 1Ь-18, СР, относительное количество СР^-клеток, СВ4-клеток, количество лимфоцитов, ФП.

Для возможности прогнозирования эффективности лечения у каждого больного рекомендуется использовать разработанную математическую модель, для заполнения которой дополнительно нужно определить в периферической крови уровень 1Ь-4, 1ПМ-у, относительное количество сегментоядерных нейтрофилов и абсолютное количество СОз-клеток.

Для рационального ведения больных после курса ПГГС рекомендуется определить дополнительные критерии длительности эффекта лечения -содержание в сыворотке крови 1Ь-18, СР.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Алеманова, Галина Дмитриевна, 2010 год

1. Агаджанян, H.A. Адаптация к гипоксии и биоэкономика внешнего дыхания/Н.А. Агаджанян, В.В. Гневушев, А.Ю. Катков.-М.: Наука, 1987. 185с.

2. Агаджанян, H.A. Нормобарическая гипокситерапия: (метод "Горный воздух")/Н.А. Агаджанян; под ред. H.A. Агаджаняна.-М.:Изд-во РУДН, 1994.-95с.

3. Айвазян, С.А. Прикладная статистика: Основы моделирования и первичная обработка данных / С.А. Айвазян, Я.С. Енюков, Л.Д. Мешалкин. -М.: Финансы и статистика, 1983.- 471с.

4. Айвазян, С.А. Прикладная статистика: Классификация и снижение размерности / С.А. Айвазян, В.М. Бухштабер, Я.С. Енюков, Л.Д. Мешалкин,-М.: Финансы и статистика, 1989.- 607с.

5. Акмаев, И.Г. От нейроэндокринологии к нейроиммуноэндокринологии / И.Г. Акмаев, В.В. Гриневич // Бюл. экспер. биологии и медицины.-2001.-Т.131, №1.- С.22-32.

6. Алеманова, Г.Д. Комбинированное лечение бронхиальной астмы у детей путем адаптации к регламентированной барокамерной гипоксии и применения антиоксидантов: автореф. дис. .канд. мед. наук. Оренбург, 1994.-24с.

7. Анаев, Э.Х. Морфометрические характеристики эозинофилов крови и мокроты у больных бронхиальной астмой / Э.Х. Анаев, М.В. Самсонова, А.Л. Черняев и др. // Тер. архив.-1997. №3. - С.81 - 86.

8. Архипенко, Ю.В. Повышение резистентности функциональных систем при адаптации к изменению уровня кислорода / Ю.В. Архипенко, Т.Г. Сазонтова // Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция: мат. IV1 Российской конф.- М., 2005.- С.5 6.

9. Архипов, B.B. GINA 2006: новые рекомендации по фармакотерапии бронхиальной астмы / В.В. Архипов, А.Н. Цой // Русский медицинский журнал.- 2007.-Т.15, №4. С.255 - 259.

10. Астафьева, Н.Г. Бронхиальная астма у подростков / Н.Г. Астафьева // Аллергология.- 2005. №2. - С.41 - 47

11. Балаболкин, И.И. Атопия и аллергические заболевания у детей / И.И. Балаболкин //Педиатрия.- 2003. №6. - С.99 - 101.

12. Балаболкин, И.И. Влияние вирусных инфекций на состояние гуморального и клеточного иммунитета у детей с аллергическими заболеваниями / И.И. Балаболкин, Т.Б. Сенцова, В.А. Булгакова и др. // Иммунология.- 2005. №1. - С. 21 - 25.

13. Балаболкин, И.И. Современная концепция патогенеза бронхиальной астмы у детей / И.И. Балаболкин, Смирнов И.Е., В.А. Булгакова и др. // Иммунология, аллергология, инфектология.- 2006. №1. - С. 26 - 35.

14. Банников, В.К. Лечение и реабилитация больных экземой и атопическим дерматитом методом адаптации к периодической барокамерной гипоксии: автореф. дис. .докт. мед. наук,- М., 1999.-34с.

15. Баранов, A.A. Фундаментальные и прикладные проблемы педиатрии наIсовременном этапе / A.A. Баранов, JI.A. Щеплягина // Российский педиатрический журнал. 2005.-№3.- С.4 - 7.

16. Белан, Э.Б. Th -фенотип иммунного ответа как фактор риска развития бронхиальной астмы у детей раннего возраста / Э.Б. Белан // Цитокины и воспаление. 2004. - Т. 3, № 4. - С. 50 - 52.

17. Белошицкий, П.В. Гипокситерапия в горных условиях / П.В. Белошицкий, А.З. Колчинская // J. Hypoxia medica. 1994. - №2. - С.68

18. Березовский, В.А. Физиологические механизмы саногенных эффектов горного климата / В.А. Березовский, В.Г. Дейнега. — Киев: Наука, 1988.- 224с.

19. Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика: национальная программа.- 2-е изд. М.: Атмосфера, 2006. — 106с.

20. Булатов, П.К. Лечение больных в условиях пониженного барометрического давления в барокамере / П.К. Булатов, Е.П. Успенская // Терапевтический архив.-1974.- Т.26, №5. С. 125 - 128.

21. Воляник, М.Н. Адаптация к гипобарической гипоксической стимуляции и ее терапевтическая эффективность у детей с аллергическими заболеваниями: автореф. дис. .докт. мед. наук.- М., 1993.-24с.

22. Воляник, М.Н. Влияние адаптации к превывистой гипобарической гипоксической стимуляции на уровень трийодтиронина (тЗ) у детей с бронхиальной астмой / М.Н. Воляник, О.В. Дедова, Т.А. Трифонова // Европейский конгресс по астме. М., 2001.- С.131 - 132.

23. Воляник, М.Н. Влияние баротерапии на уровни интерферона-гамма и фактора некроза опухоли-альфа у детей, больных бронхиальной астмой / М.Н. Воляник, О.В. Воляник, E.H. Кирбятьева // Второй Всероссийский конгресс по детской аллергологии.- М., 2003.- С.38

24. Воляник, О.В. Клинико-иммунологические особенности бронхиальной астмы у детей и влияние на них периодической гипобарической гипоксии: автореф. дис. .канд. мед. наук. Оренбург, 2008.-24с.

25. Геппе, H.A. Тактика немедикаментозной терапии при бронхиальной астме у детей / H.A. Геппе // Методы нелекарственной терапии, диагностика и коррекция здоровья. М.: ММА, 1993. - С.54 - 55.

26. Геппе, H.A. Немедикаментозная реабилитация при бронхиальной астме у детей/Н.А. Геппе, P.A. Даирова, В.А. Урбах/ЯТедиатрия. 1994.- №1. - С.73 - 78.

27. Геппе, H.A. Контроль эффективности интервальной гипоксической тренировки у детей с бронхиальной астмой / H.A. Геппе, Т.А. Богданова // Прерывистая нормобарическая гипокситерапия: доклады Международной академии проблем гипоксии.- М., 2005. С.121 - 136.

28. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы (GINA). Пересмотр 2006г.: Пер. с англ. М.:Атмосфера, 2007 103с.

29. Горбенко, П.П. Галотерапия в профилактике и лечении больных бронхиальной астмой / П.П. Горбенко, О.В. Страшнова // Пульмонология.-1993.- № 2. С.61 - 64.

30. Гущин, И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль / И.С. Гущин. М.: Фармарус Принт, 1998. т 251 с.

31. Джумагазиев, A.A. Галотерапия и гипокситерапия как вариант реабилитации детей с бронхиальной астмой / A.A. Джумагазиев, Э.А. Хасьянов, H.A. Благиных и др. // Int. J. Immunorehabilit. 1997. - №7. - P. 147.

32. Дмитриева, T.B. Влияние адаптации к периодической гипобарической гипоксической стимуляции на аллергическое воспаление при бронхиальной астме у детей: автореф. дис. .канд. мед. наук. Оренбург, 2006.-22с.

33. Дрожжев, М.Е. Современные показатели распостраненности бронхиальной астмы среди детей / М.Е. Дрожжев, Н.С. Лев, М.В. Костюченко и др. // Пульмонология.- 2002. № 1. - С. 42 - 46

34. Дугарова, И.Д. О роли цитокинов при бронхиальной астме / И.Д. Дугарова, Э.Х. Анаев, А.Г. Чучалин // Пульмонология.- 2009.- №4.- С.96 102.

35. Евдокимова, Т.А. Влияние хронической описторхозной инвазии на клиническое течение и иммунный ответ при атопической бронхиальной астме у детей / Т.А. Евдокимова, Л.М. Огородова // Педиатрия.- №6.- 2005.-С.12 17.

36. Жаков, Я.И. Клинико-патогенетические особенности бронхиальной астмы у детей, перенесших перинатальную патологию центральной нервной системы: атореф. дис. .докт. мед. наук. М. - 1988.-36с.

37. Зайцева, О.В. Система интерферона и бронхиальная астма у детей / О.В. Зайцева, В.В. Малиновская, C.B. Зайцева и др. // Аллергология.- 2000.-№4.- С.7 13.

38. Закс, JI. Статистическое оценивание/JI. Закс.- М.: Статистика, 1976.- 598с.

39. Земсков, A.M. Клиническая иммунология: -учебник / A.M. Земсков, A.B. Караулов; под ред. A.M. Земскова.- М., 2006.- 320с.

40. Земсков, A.M. Нелимфоидные механизмы иммунопатологии / A.M. Земсков, В.М. Земсков, В.А. Козлов и др. М.: Медицина, 2007.-450с.

41. Ильина, Н.И. Характеристика цитокинового профиля у пациентов с терапевтически резистентной астмой / Н.И. Ильина, Л.М. Огородова, О.С. Кобякова и др. // Иммунология.- 2003.- №4,- С. 223 226

42. Караулов, A.B. Клиническая иммунология: учебник.-М.:МИА, 1999.-604с.

43. Ковалевская, М.И. Возрастная эволюция бронхиальной астмы у детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии / М.И. Ковалевская, Н.И. Розинова 1997.- №1.- С.34 - 39.

44. Козлик, О.В. Ближайшие и отдаленные результаты длительной терапии ингаляциоными глюкокортикостероидами детей с бронхиальной астмой / О.В. Козлик, И.И. Балаболкин, B.C. Реутова // Педиатрия.-2000.-№2.- С. 34 42.

45. Козлов, В.М. Комплексное лечение больных бронхиальной астмой и хроническим бронхитом на среднегорном курорте Кисловодск в сочетании со спелеотерапией / В.М. Козлов, A.A. Богдан, Т.В. Ищенко // Int. J. Immunorehabilit.- 1997.- № 7.- Р.145.

46. Колосова, Е.Г. Особенности гормонального статуса у детей, больных бронхиальной астмой, и влияние на него адаптации к периодической гипобарической гипоксической стимуляции: автореф. Дис. .канд. мед. наук.-Оренбург, 2003.-24с.

47. Колчинская, А.З. Интервальная гипоксическая тренировка: эффективность, механизмы действия. Киев, 1992. - С. 107 - 113.

48. Крысин, Ю.С. Импульсная гипоксия с гелием в комплексном лечении пульмонологических больных: автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1998.- 27с.

49. Латышева, Т.В. Взаимосвязь дисбаланса ТЫ и Т112- лимфоцитов и формы бронхиальной астмы / Т.В. Латышева, М.И. Варфоломеева, В.А. Удалова и др. // Иммунология.- №3.- 2005.- С. 164 - 167.

50. Лев, Н.С. Нейропептиды и другие нейрогуморальные регуляторы в патогенезе бронхиальной астмы у детей / Н.С. Лев // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2000.- №2.- С. 19 - 23.

51. Любимова, О.И. Патогенетическое и клиническое значение различных вариантов иммунного ответа при бронхиальной астме у детей: (обзор литературы) / О.И. Любимова // Российский вестник перинатологии и педиатрии,- 2001.- № 1.- С.39 42.

52. Любимова, О.И. Иммунологические маркеры аллергического воспаления при бронхиальной астме у детей / О.И. Любимова // Российский вестник перинатологии и педиатрии.- 2002.- №2.- С.39 42.

53. Меерсон, Ф.З. Влияние адаптации к периодическому действию гипоксии на некоторые показатели иммунологической реактивности / Ф.З. Меерсон, Г.Т. Сухих, Б.А. Фролов //Иммунология.-1981. -№3.-С. 34-38.

54. Меерсон, Ф.З. Механизмы адаптации к высотной гипоксии. Физиология адаптационных процессов.- М.: Наука, 1986. С.224 - 250.

55. Меерсон, Ф.З. Адаптация к периодической гипоксии в терапии и профилактике / Ф.З. Меерсон, В.П. Твердохлиб, В.М. Боев, Б.А. Фролов; под ред. О.Г. Газенко. -М.: Наука, 1989. 70с.

56. Меерсон, Ф.З. Двуфазный характер феномена адаптационной стабилизации структур в процессе длительной адаптации к стрессу / Ф.З. Меерсон, И.Ю. Малышев, A.B. Замотринский // Бюллетень экспериментальной биологии и медины.-1993.- №10.- С.352 354.

57. Миррахимов, М.М. Бронхиальная астма и ее лечение гипобарической гипоксией/М.М. Миррахимов, Е.П. Успенская, Г.Б. Федосеев.-Л.:Наука, 1988.-230с.

58. Миррахимов, М.М. Лечение гипертонической болезни адаптацией к высотной гипоксии / М.М. Миррахимов // Кардиология.- 1992.- №7.- С.5 10.

59. Митин, Ю.М. Клинико-иммунологические осбенности аллергических ринитов при их сочетании с атопической бронхиальной астмой у детей / Ю.М. Митин, A.B. Нестерова // Аллергология.- 2005.- №2.- С.З 7.

60. Москвичев, В.В. Адаптационные реакции органов и систем при гипобаротерапии бронхиальной астмы у детей / В.В. Москвичев, В.Н. Белозерцева, А.Н. Суровцева и др. // Национальный конгресс по болезням органов дыхания: сб. резюме. СПб., 1992.- С.221

61. Москвичев, O.K. Патогенетические основы адаптации системы внешнего дыхания при баротерапии бронхиальной астмы у детей / O.K. Москвичев, K.M. Сергеева, В.Н. Белозерцева // Педиатрия.-1996.- №1.-С.104 105.

62. Намазова, JI.C. Бронхиальная астма / JT.C. Намазова, JI.M. Огородова, H.A. Геппе, Ю.Г. Левина, К.Е. Эфендиева, Ф.И. Петровский // Лечащий врач.-2006.-№4.- С. 10- 19.

63. Огородова, Л.М. / GINA 2006; контроль астмы как основная цель лечения и критерий эффективности терапии / Л.М. Огородова, И.А. Деев, П.А. Селиванова//Пульмонология.-2007.- №6.- С.98 103.

64. Пагава, К.И. Нейрогормональные и иммунные нарушения у подростков с бронхиальной астмой / К.И. Пагава, И.Г. Мамучишвили, Г.В. Сукоян // Российский вестник перинатологии и педиатрии.- 2004.- №5.- С.31 34.

65. Правич, И.Г. Гемодинамика и адаптационные процессы при баротерапии / И.Г. Правич // Здравоохранение Казахстана.-1982.- №6.- С. 59 61

66. Прокофьев, А.Б. Повышение эффективности реабилитации больных инфарктом миокарда на амбулаторно-поликлиническом этапе с использованием метода адаптации к периодической барокамерной гипоксии: автореф. дис. докт. мед. наук. Оренбург, 2005. - 42с.

67. Пыцкий, В.И. Бронхиальная астма: определение, классификация, патогенез / В.И Пыцкий // Российский мед. журнал.-2001.-№1.- С. 34-41.

68. Ревякина, В.А. От атопического дерматита до бронхиальной астмы у детей / В.А. Ревякина, Т.А. Филатова // Лечащий врач.- 2006.-№ 1.- С. 16 20.

69. Сергеева, K.M. Критерии оценки эффективности баротерапии бронхиальной астмы у детей / K.M. Сергеева, O.K. Москвичев, В.Н. Белозерцева и др. // Бронхиальная астма: сб. науч. тр. Л.: Наука, 1989. - С. 132 - 136.

70. Сергеева, K.M. Адаптационные реакции эритрокинетики и антиоксидантной системы при баротерапии у детей / K.M. Сергеева, М.Н. Захарова, O.K. Москвичев // Сборник резюме. СПб., 1992.- С.252

71. Сергеева, K.M. Факторы риска и возрастная эволюция бронхиальной астмы у детей / K.M. Сергеева, A.B. Белякова //Российский педиатрический журнал.- 2005.- №1.- С. 26 29

72. Симбирцев, A.C. Цитокины в иммуногенезе и лечении аллергии / A.C. Симбирцев // Российский аллергологический журнал.- 2007.- № 1.- С. 5-15.

73. Смолягин, А.И. Иммунологические аспекты воздействия на организм адаптации к периодическому действию гипоксии: автореф. дис. докт. мед. наук. Оренбург, 1996. - 42с.

74. Стручков, П.В. Нормобарическая гипокситерапия в лечении хронического обструктивного бронхита и бронхиальной астмы / П.В. Стручков,

75. P.C. Винницкая // Прерывистая нормобарическая гипокситерапия: докл. Международной академии проблем гипоксии.- М., 2005.- С. 100 116.

76. Твердохлиб, В.П. Предупреждение стрессорной дислипидемии с помощью адаптации животных к периодическому действию гипоксии / В.П. Твердохлиб, Г.Т. Лобанова, Ф.З. Меерсон // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-1986.- № 12,- С.681 683.

77. Твердохлиб, В.П., Меерсон Ф.З. Адаптация к гипоксии: реализация теоретической концепции в терапии неинфекционных заболеваний / В.П Твердохлиб, Ф.З. Меерсон /Я. Hyhoxia medica.-1994.-№2.-С.69-70.

78. Титова, И.Д. Роль аллергических реакций различных типов в патогенезе бронхиальной астмы у детей / И.Д. Титова //Иммунология, аллергология, инфектология.- 2007.- №4.- С.47 57.

79. Тиньков, А.Н. Лечение, реабилитация больных ишемической болезнью сердца и вторичная профилактика коронарного, атеросклероза методом адаптации к периодической гипоксии: автореф. дис. .докт. мед. наук. -Оренбург, 1999.-43 с.

80. Тотолян, A.A. Клетки иммунной системы / A.A. Тотолян, И.С. Фрейдлин.-СПб., Наука, 2001.-390с.

81. Туев, A.B. Бронхиальная астма: иммунитет, гемостаз, лечение / A.B. Туев, В.Ю. Мишланов. Пермь: ИПК «Звезда», 2001.-220с.

82. Удалова, В.А. Перспективы изучения цитокинового профиля у больных бронхиальной астмой/ В.А. Удалова, Т.В. Латышева, М.И. Варфоломеева и др.// Российский аллергологический журнал.- 2005.- №3.- С.12 20.

83. Успенская, Е.П. Влияние гипобаротерапии на некоторые показатели дыхательной и сердечно-сосудистой систем больных бронхиальной астмой /

84. Е.П. Успенская, В.И. Клевцов, М.И. Павлова // Бронхиальная астма: Сб. науч. тр.-Л., 1989.- С.142- 146.

85. Успенская, Е.П. Лечение больных бронхиальной астмой в барокамере пониженного давления (гипобаротерапия): методические рекомендации МЗ СССР / Е.П. Успенская, В.И. Клевцов, М.И. Павлова и др..- М.,1991.- 13с.

86. Утенина, В.В. Влияние гипоксии на тиреоидный статус и вегетативные показатели детей с аутоиммуным тиреоидитом /В.В. Утенина, Е.С. Барышева,

87. A.И. Смолягин и др.//Российский педиатрический журнал.-2005.-№3-С.29-31.

88. Федосеев, Г.Б. Проблемы этиологии и патогенеза бронхиальной астмы и возможности немедикаментозного лечения /Г.Б. Федосеев // Пульмонология.-1993.-№2.- С.73 -80.

89. Федосеев, Г.Б. К вопросу о лечении больных бронхиальной астмой. Итоги и перспективы / Г.Б. Федосеев // Российский аллергологический журнал.- 2005.-№4,- С.46-51.

90. Федосеев, Г.Б. Воспаление — узловая проблема в понимании этиологии, патогенеза, клиники и лечения бронхиальной астмы / Г.Б. Федосеев,

91. B.И. Трофимов, О.Ю. Бабкина и др. // Российский аллергологический журнал.- 2007.- № 6.- С.9 13.

92. Хаитов, P.M. Клиническая аллергология P.M. Хаитов, И.С. Гушин, Н.И. Ильина и др./под ред. P.M. Хаитова-М.:Изд-во МЕДпресс-информ, 2002.-623с.

93. Чайникова, И.Н. Инфектологическая характеристика сальмонеллеза: автореф. дис. . докт. мед. наук. Оренбург, 2006. - 47с.

94. Чучалин, А.Г. Базисная терапия тяжелой бронхиальной астмы у взрослых. Данные национального исследования НАБАТ / А.Г. Чучалин, JI.M. Огородова, Ф.И. Петровский и др. // Пульмонология.- 2004.- № в.- С. 25 -30.

95. Чучалин, А.Г. Белая книга. Пульмонология / А.Г. Чучалин // Пульмонология.- 2004.-Т.14, №1.- С. 37 34.

96. Чучалин, А.Г. Место небулайзеров в ингаляционной терапии хронических обструктивных заболеваний легких / А.Г. Чучалин, Н.П. Княжеская, М.О Потапова // Русский мед. журнал.-2006.- Т. 14, №7.-С.521 -524.

97. Шиган, E.H. Методы прогнозирования и моделирования в социально-гигиенических исследованиях.- М.: Медицина, 1986. — 208с.

98. Эрдес, С.И. Экспериментальное обоснование лечебного воздействия гипоксической стимуляции / С.И. Эрдес, P.A. Даирова // IV Всесоюзный конгресс по болезням органов дыхания: сб. резюме. М., 1994.-С.615.

99. Эюбова, A.A. Роль нейропептидов в патогенезе бронхиальной астмы у детей / A.A. Эюбова, Л.И. Аллахвердиева, Н.Г. Султанова// Иммунология.-2008.-Т.29, №5.-С.290-292.

100. Юхтина, Н.В. Бронхиальная астма у подростков / Н.В. Юхтина, О.Р. Тирс, А.В. Ляпунов и др. // Российский вестник перинатологии и педиатрии,- 2003.- №2.- С. 19 20.

101. Якушенко, Е.В. Интерлейкин 18 и его роль в иммунном ответе / Е.В. Якушенко, Ю.А. Лопатникова, С.В. Сенников // Медицинская иммунология.- 2005.-Т.7, №4.- С.355 - 364.

102. Ярилин, А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и патологии / А.А. Ярилин // Иммунология.- 1997,- №5.- С.7 13.

103. Adcock, I. Asthmatic inflammation and its control by steroids / I. Adcock // Int. J. Immunorehab.- 2005,-Vol.7(l 11 European Asthma Congress, 2005).-P.26 28.

104. Antunez, C. Cytokine production, activation marker, and skin homing receptor in children with atopic dermatitis and bronchial asthma / C. Antunez, M.J. Torres, C. Mayorga // Pediatr Allergy Immunol.- 2006.- Vol. 17.- P. 166 174.

105. Bai, T.R. Substance P (NK1) and neurokinin A (NK2)-receptor gene expression in inflammatory airway diseases / T.R. Bai, D. Zhou, T. Weir et al. // Am. J. Physiol. - 1995. - Vol. 269. - P. 309 - 317.

106. Barnes, P. Asthma as an axon reflex / P. Barnes // Lancet. -1986. Vol. 327. -P.242 -245.

107. Barnes, P. Inhibitory cytokines in asthma / P. Barnes, S. Lim // Mol. Med. Today. 1998. - Vol. 4. - P. 452 - 458.

108. Barnes, P. Glucocorticoid receptor recruitment of histone deacetylase 2 inhibits interleukin-1 beta-induced histone H4 acetylation on lysines 8 and 12 / P. Barnes, I. Adcock // Mol. Cell Biol. 2000. - Vol. 20. - P.6891 - 6903.

109. Barnes, P. J. Clinical outcome of adding long-acting beta-agonists to inhaled corticosteroids / P.J. Barnes // Respir. Med.-2001. Vol. 95. - P. 11 - 16.

110. Barnes, P.J. Cytokine modulators as novels therapies for astma Annu Rev / P.J. Barnes // Pharmacol. Toxicol. - 2002. - Vol. 42. - P. 81 - 98.

111. Barnes, P.J. Cytokine-directed therapies for the treatment of chronic airway disease / P.J. Barnes // Cytokine Growth Factor Rev. 2003. - Vol. 14. - P. 511 - 522.

112. Barnes, P. COPD: current therapeutic interventions and future approaches / P. Barnes, R. Stockley // Eur. Respir. J. -2005. Vol. 25. - P. 1084 - 1106.

113. Barnes, P.J. The cytokine network in asthma and chronic obstructive hulmonary disease / P.J. Barnes // Clin. Invest. 2008. - Vol. 118. - P. 3546 - 3556.

114. Bauer, O. Mast cell-nerve interactions / O. Bauer, E. Razin // News Physiol. Sci. 2000. - Vol. 15. - P.213 - 218.

115. Belvisi, M.G. Facilitatory effects of selective agonists for tachykinin receptors on cholinergic neurotransmission: evidence for species differences / M.G. Belvisi, R. Patacchini, P.J. Barnes et al. // Br. J. Pharmacol.- 1994.- Vol. 111.- P. 103-110.

116. Belvisi, M.G. Overview of the innervation of the lung / M.G. Belvisi // Curr Opin Pharmacol. 2002. - Vol. 2. - P.211 - 215.

117. Benjaponpitak, A. Oro. The kinetics of change in cytokine production by CD4 T cells during conventional allergen immunotherapy / A. Oro. Benjaponpitak, P. Maguire // Allergy Clin. Immunol. -1999. Vol. 103. - P. 468 - 475.

118. Berisha, H.I. New evidence for transmitter role of VIP in the airways: impaired relaxation by a catalytic antibody / H.I. Berisha, M. Bratut, Y. Bangale et al. // Pulm. Pharmacol. Ther. -2002. Vol. 15, N 2. - P. 121 - 127.

119. Berman, A.S. Substance P primes murine peritoneal macrophages for an augmented proinflammatory cytokine response to lipopolysaccharide /A.S. Berman, C. Chancellor-Freeland, G. Zhu et al. // Neuroimmunomodulation. 1996. - Vol. 3. -P. 141 - 149.

120. Blalock, J.E. The immune system as a sensory organ / J.E. Blalock//Immunol. -1984. Vol. 132, N 3. - P. 1067 - 1070.

121. Boehm, U. Cellular responses to interferon-g. Annu Rev / U. Boehm, T. Klamp, M. Groot et al. // Immunol. 1997. - Vol. 15. - P. 749 - 795.

122. Boguniewicz, M. The effects of nebulized recombinant interferon-gamma in asthmatic airways / M. Boguniewicz, RJ. Martin, D. Martin et al. // Allergy Clin. Immunol. 1995. - Vol. 95. - P. 133 - 135.

123. Boichot, E. Inhaled substance P induces activation of alveolar macrophages and increases airway responses in the guinea-pig / E. Boichot, V. Lagente, M. Paubert-Braquet et al. // Neuropeptides. 1993. - Vol. 25. - P. 307 - 313.

124. Borish, L. Interleukin-4 receptor in moderate atopic asthma. A phase I/II randomized, placebo-controlled trial / L. Borish, H. Nelson, M. Lanz et al. // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. -1999. Vol. 160. - P. 1816-1823.

125. Borish, L. Efficacy of soluble IL-4 receptor for the treatment of adults with asthma / L. Borish, H. Nelson, J. Corren et al. // Allergy Clin. Immunol. 2001. -Vol. 107. - P. 963-970

126. Borish, L. Cytokines and chemokines / L. Borish, J. Steinke // Allergy Clin. Immunol. -2003. Vol. 111. - P. 460 - 475.

127. Bousquet, J. Astma. From bronchoconstriction to airways inflammation and remodeling / J. Bousquet, P.K. Jeeffry, W.W. Buss et al. // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 2000. - Vol. 161, N 5. - P. 1720 - 1745.

128. Bowden, J J. Substance P (NK1) receptor immunoreactivity on endothelial cells of the rat tracheal mucosa / J.J. Bowden, P. Baluk," P.M. Lefevre et al. // Am. J. Physiol. 1996. - Vol. 270. - P.404 - 414.

129. Bozic, C.R. Neurogenic amplification of immune complex inflammation / C.R. Bozic, B. Lu, U.E. Hopken et al. // Science. 1996. - Vol. 273. - P. 1722 - 1725.

130. Brain, S.D. Modulation of the release and activity of neuropeptides in the microcirculation / S.D. Brain, P. Newbold, R. Kajekar // Can J. Physiol. Pharmacol. -1995. Vol. 73, N 7. - P. 995 - 998

131. Busse, W.W. Astma. / W.W. Busse, R.F. Lemanske // Medical. 2001. - Vol. 344, №5. - P.350 - 362.

132. By Castellani, M. I. Iinflammatiory compounds: Neuropeptide substance P and cytokines / M. I. By Castellani // Eur. J. Inflamm.-2009. Vol. 7, N 2.- P.63- 69.

133. By Hartwig, C. Endogenous IL-18 in experimentally induced asthma aeffect cytokine serum levels but is irrelevant for clinical symptoms / C. By Hartwig // Cytokine. 2008.- Vol. 42. - P. 298 - 305.

134. By Pisi, G. The airway neurogenic inflammation: Clinical and pharmacological implication / G. By Pisi, D. Olivieri, A. Chetta // Inflamm. Allergy Drag Targets. -2009. Vol. 8, N 3. - P. 176 - 181

135. By Nakanishi, M. Molecular basis of neuroimmune intraction in vitro coculture approach / M. By Nakanishi, T. Furuno //Cell Mol. Immunol.-2008. Vol. 5, N 4. - P. 249-259.

136. Callard, R. The cytokine. Facts book / R. Callard, A. Gearing. London, 1994.265 p.

137. Caramori, G. Expression of GATA family of transcription factors in T-cells, monocytes and bronchial biopsies / G. Caramori, S. Lim, K. Ito et al. // Eur. Respir. J. -2001.-Vol. 18.-P. 466-473

138. Caramori, G. Targeting Th2 cells in asthmatic airways. Curr. Drug. Targets Inflamm / G. Caramori, K. Ito, I. Adcock // Allergy. -2004. Vol. 3. - P. 243 - 255.

139. Carr, M.J. Neurotrophins and asthma / M.J. Carr, D.D Hunter, B.J. Undem // Curr Opin. Pulm. Med. 2001. - Vol. 7. - P. 1 - 7.

140. Carroll, N. Increased mast cells and neutrophils in submucosal mucous glands and mucus plugging in patients with asthma / N. Carroll, S. Mutavdzic, A. James // Thorax. 2002. - Vol. 57. - P. 677 - 682.

141. Casale, T.B. Neuropeptides and the lung / T.B. Casale // Allergy Clin. Immunol. -2006. Vol. 88. - P. 1 - 14

142. Chao, M.V. Neurotrophins and their receptors: a convergence point for many signalling pathways/M.V. Chao//Nat. Rev. Neurosci. 2003. - Vol. 4. - P. 299 — 309.

143. Cheung D. Neutral endopeptidase activiti and airway hyperresponsiveriess toe neurocinin A in asthmatic subjects in viyo / D. Cheung // Am. Rev. Resprr.Dis. -1993. Vol.148. - P. 1457 - 1479.

144. Chu, H. Substance P and its receptor neurokinin 1 expression in asthmatic airways / H. Chu, M. Kraft, J. Krause et al. // Allergy Clin. Immunol. 2000. -Vol.106, N 4.-P.713-722.

145. Chung, K.F. Cytokines in asthma / K.F. Chung, PJ. Barnes // Thorax. — 1999. -Vol. 54. P. 825 - 857.

146. Chung, K.F. Cytokines in chronic obstructive pulmonary disease / K.F. Chung // Eur. Respir. J. 2001. Vol. 34. - P.50 - 59.

147. Cohn, L. Astma: mechanism of disease persistence and progression. Annu Rev / L. Cohn, J. A. Elias, G. L. Chupp // Immunol. 2004. - Vol. 22. - P. 789 - 815.

148. Coleridge, J.C. Afferent vagal C fibre innervation of the lungs and airways and its functional significance / J.C. Coleridge, H.M. Coleridge // Rev. Physiol. Biochem. Pharmacol. 1984. - Vol. 99. - P. 100 - 110.

149. Coles, S.J. Potent stimulation of glycoprotein secretion in canine trachea by substance P / S.J. Coles, K.H. Neill, L.M. Reid // Appl Physiol. 1984. - Vol. 57. - P. 1323- 1327.

150. Connor, T. The role of substance P in inflammatory disease / T. Connor, J. O'Connell, D. O'Brien et al. // Cell Physiol. 2004. - Vol. 201, N. -2. - P. 167 - 180.

151. Custovic, A. Manchester asthma and allergy study low-allergen environmet can be achieved and maintained during pregnancy and in early lite / A. Custovic, B.M. Simpson, A. Simpson et al.// Allergy Clin. Immunol. -2000. -Vol. 105. p. 252.

152. Dalsgaard, C. Evidence for a spinal afferent innervation of the guinea pig lower respiratory tract as studied by the horseradish peroxidase technique / Dalsgaard C., Lundberg J. // Neurosci Lett. 1984. - Vol. 45. - P. 117 - 122.

153. De Amici, M. Variations in serum levels of interleukin (IL)-lbeta, IL-2, IL-6, and tumor necrosis factor-alpha during specific immunotherapy / M. De Amici, F. Puggioni, L. Casali et al. //Allergy Asthma Immunol. 2001. - Vol. 86, N 3. - P. 311-313.

154. De Swert, K. Extending the understanding of sensory neuropeptides / K. De Swert, G. Joos // Eur. J. Pharmacol. 2006. - Vol. 8. - P. 171 -211.

155. Di Maria, G.U. Regulation of airway neurogenic inflammation by neutral endopeptidase / G.U. Di Maria, S. Bellofiore, P. Geppetti // Eur. Respir. J. 1998. -Vol. 12.-P. 1454-1462.

156. Dinarello, C.A. Interleukin-18 a proinflammatory cytokine / C.A. Dinarello // Eur. Cytokine Netw. 2000. - Vol. 11. - P 483 - 486.

157. Elias, J. New isights into the pathogenesis of asthma / J. Elias, C. Lee, T. Zheng et al. // Clin. Investig. 2003. - Vol. 111. - P. 291 - 297.

158. Eynott, P.R. Role of nitric oxide in allergic inflammation and bronchial hyperresponsiveness / P.R. Eynott, N. Paavolainen, D.A. Groneberg et al. // Eur. J. Pharmacol. 2002. - Vol. 452. - P. 123 - 133.

159. Eynott, P.R. Role of nitric oxide in chronic allergen-induced airway cell proliferation and inflammation / P.R. Eynott, N. Paavolainen, D.A. Groneberg et al. // Pharmacol. Exp. Ther.- 2003. Vol. 304. - P. 22 - 29.

160. Finkelman, F.D. IFN -Y regulating the isotypes of Ig secreted during in vivo humoral immune responses / F.D. Finkelman, I.M. Katona, T.R. Mosmann / Immunol. 1988. - Vol. 140. - P. 1022 - 1027.

161. Finney, P. Albuterol-induced downregulation of Gs, accounts for pulmonary (b-adrenoreceptor desensization in vivo) / P. Finney, M. Belvisi, L. Donnelly et al. // Clin. Invest. 2000. - Vol. 106. - P. 125 - 135.

162. Fischer, A. Induction of tachykinin gene and peptide expression in guinea pig nodose primary afferent neurons by allergic airway inflammation / A. Fischer, G.P. Mc Gregor, A. Saria et al. // Clin. Invest. 1996. - Vol. 98. - P. 2284 - 2291.

163. Flood-Page, P. Anti-IL-5 treatment reduces deposition of ECM proteins in the bronchial subepithelial basement membrane of mild atopic asthmatics / P. Flood-Page, A. Menzies-Gow, A. Kay et al. // Clin. Invest. 2003 - Vol. 112. - P. 1029 -1036.

164. Foxa, A. Release of nerve growth factor by human pulmonary epithelial cells: role in airway inflammatory diseases / A. Foxa, J. Hema'//Eur. J. Pharmacol. 2001. -Vol. 424.-P. 159-162

165. Gavett, S.H. Interleukin-4 receptor blockade prevents airway responses induced by antigen challenge in mice / S.H. Gavett, D.J. O'Hearn, C.L. Karp et al. // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 1997. - Vol. 272. - P. 253 - 261.

166. Gomes, I. Eosinophil-fibroblast interactions induce fibroblast IL-6 secretion and extracellular matrix gene expression: implications in fibrogenesis / I. Gomes, S. Mathur, B. Espenshade et al. // Allergy Clin. Immunol. -2005. Vol. 116. - P. 796 - 800.

167. Greenfeder, S.P. Th2 cytokines and asthma. The role of interleukin-5 in allergic eosinophilic disease / S.P. Greenfeder, S.P. Umland, F.M. Cuss et al. // Respir. Res. -2001. Vol. 2. - P. 71 - 79.

168. Groneberg, D.A. Vasoactive intestinal polypeptide as mediator of asthma / D.A. Groneberg, J. Springer, A. Fischer // Pulm. Pharmacol. Ther. 2001. - Vol. 14. -P. 391 -401.

169. Groneberg, D.A. Expression of MUC5AC and MUC5B mucins in normal and cystic fibrosis lung / D.A. Groneberg, P.R. Eynott, T. Oates et al. // Respir. Med. -2002.-Vol. 96.-P. 81-86.

170. Groneberg, D. Neurogenic mechanisms in bronchial inflammatory diseases / D. Groneberg, D. Quarcoo, N. Frossard et al. // Allergy.-2004.-Vol. 59.-P. 11391142.

171. Groneberg, D.A. Novel concepts of neuropeptide-based drug therapy: vasoactive intestinal polypeptide and its receptors / D.A. Groneberg, K.F. Rabe, A. Fischer //Eur. J. Pharmacol. 2006. - Vol. 8. - P. 182 - 194.

172. Haselkorn, T. High prevalence of skin test positiviti in severe jr difflcult-to-treat asthma / T. Haselkorn, L. Borich, D. P. Mille et al. // Asthma. 2006. - Vol. 43.-P. 745-752.

173. Hashimoto, T. Correlation of allergen-induced IL-5 and IL-13 production by peripheral blood T cells of asthma patients / T. Hashimoto, K. Akiyama, H. Kawaguchi // Immunol.- 2004. Vol. 134. - P. 7 - 11.

174. Hashimoto, by Shu. Update on Airway Inflamation and Remodeling in Asthma / by Shu Hashimoto, Ken Matsumoto, Gon Yasuhiro et al. // World Allergy Org. -2007. Vol. 19, N. - 5. - P. 179 - 185.

175. Hartl, D. Pulmonary chemokines and their receptors differentiate children with asthma and chronic cough / D. Hartl, M. Griese, T. Nicolai et al. // Allergy Clin. Immunol. 2005. - Vol. 115. - P. 728 - 736.

176. Hata, H. IL-18 together with anti-CD3 antibody induces human Thl cells to produce Thl- and Th2-cytokines and IL-8 / H. Hata, T. Yoshimoto, N. Hayashi et al. // Int. Immunol. -2004. Vol. 16. - P. 1733 - 1739.

177. Heiman, A. Effect of hydrocortisone and disodium cromoglycate on mast cellmediator release induced by substance P / A. Heiman, W. Newton // Pharmacology. — 1995.-Vol. 50.-P. 218-228.

178. Hew, M. Relative Corticosteroid Insensitivity of Peripheral Blood Mononuclear Cells in Severe Asthma / M. Hew, P. Bhavsar, A. Torrego et al. // American Journal ofRespiratory and Critical Care Medicine.-2006.-Vol. 13.-P. 13-15.

179. Hogan, P. A novel T cell-regulated mechanism modulating allergen-induced airways hyperreactivity in BALB/c mice independently of IL-4 and IL-5/ P. Hogan, K. Matthaei, J. Young et al. // Immunol. -1998. Vol. 161. -P. 1501-1509.

180. Holgate, S.T. Efficacy and safety a recombinant anti immunoglobulin E antibody (omalizumab) in sever allergic asthma / S.T. Holgate, A. Chuchalin, J. Herbert et al. // Clin. Exp. Allergy. - 2004.-Vol.34. - P. 632 - 638.

181. Holzer, P. Local effector function of capsaicin-sesnsitive sensory nerve endings: involvement of tachykins, calcitonin gene-related peptide and other neuropeptides / P. Holzer //Neuroscience. -1988. Vol. 24. - P. 739 - 768.

182. Huang, C. Eosinophils from asthmatics release IL-5 in an autocrine fashion to prevent apoptosis through upregulation of Bcl-2 expression / C. Huang, C. Wang,

183. C. Liu et al. // Asthma. -2005. Vol. 42.- P. 395 - 403.

184. Hurst, S. New IL-17 family members promote Thl or Th2 responses in the lung: in vivo function of the novel cytokine IL-25 / S. Hurst, T. Muchamuel,

185. D.M. Gorman et al. // Immunol. -2002. Vol. 169. - P. 443 - 453.

186. Imboden, M. The common G-allele of interleukin-18 single-nucleotide polymorphism is a genetic risk factor for atopic asthma. The SAPALDIA Cohort Study / M. Imboden, L. Nicod, A. Nieters et al. // Clin. Exp. Allergy. -2006. Vol. 36.-P.211 -218.

187. Ishikawa, Y. Contribution of IL-18-induced innate T cell activation to airway inflammation with mucus hypersecretion and airway hyperresponsiveness / Y. Ishikawa, T. Yoshimoto, K. Nakanishi // Int. Immunol.-2006, №12.- P. 513 534.

188. Jiang, H. IL-4/IL-13 signaling beyond JAK/STAT / H. Jiang, M.B.Harris, P. Rothman // Allergy Clin. Immunol. 2000. - Vol. 105. - P. 1063 - 1070.

189. Joos, G.F. Role of tachykinins in asthma / G.F Joos, P.R. Germonpre, R.A. Pauwels // Allergy. 2000. - Vol. 55. - P. 321 - 337.

190. Julius. P. Interleukin-5 receptors on human lung eosinophils after segmental allergen challenge / P. Julius, D. Hochheim, K. Boser // Clin. Exp. Allergy. -2004. -Vol. 34,N7.-P. 1064- 1070.

191. Kaminuma, O. Role of GATA-3 in IL-5 gene transcription by CD4+ T cells of asthmatic patients / O. Kaminuma, A. Mori, N. Kitamura et al. // Int. Arch Allergy Immunol. 2005. - Vol. 137. - P. 55-59.

192. Karjalainen, J. The IL-lbeta genotype carries asthma susceptibility only in men / J. Karjalainen, M. Nieminen, A. Aromaa et al. // Allergy Clin. Immunol. -2002. -Vol. 109, N 3. P.514 - 516.

193. Kim, J. Different IL-5 and IFN-gamma production from peripheral blood T-cell subsets in atopic and nonatopic asthmatic children / J. Kim, B. Kim, S. Lee et al. // Asthma. 2004. - Vol.41, N 8. - P. 869-876

194. Kips, J. Анти-Ил-4 и анти-Ил-5 (лечение) / J. Kips // Астма. 2001. - Т. 2, № 1. - С. 64-65.

195. Kips, J. New anti-asthma therapies: suppression of the effect of interleukin IL-4 and IL-5/J. Kips, K. Tournoy, R. Pauwels // Eur. Respir. J.-2001, N 17.-P. 499-506.

196. Kluijver, J. Interleukin-1 beta and interleukin-Ira levels in nasal lavages during experimental rhinovirus infection in asthmatic and non-asthmatic subjects / J. de

197. Kluijver, K. Grunberg, D. Pons et al. // Clin. Exp. Allergy.-2003. Vol. 33, N 10.-P. 1415 - 1418.

198. Komatsu, T. Distribution of substance P-immunoreactive and calcitonin gene-related peptide-immunoreactive nerves in normal human lungs / T. Komatsu, M. Yamamoto, K. Shimokata et al. // Int. Arch Allergy Appl. Immunol. 1991.-Vol. 95.- P. 23-28.

199. Korsgren, M. Secretoneurin is released into human airways by topical histamine but not capsaicin / M. Korsgren, R. Fischer-Colbrie, M. Andersson // Allergy. 2005. - Vol. 60. P. 459 - 463.

200. Koto, H. Mechanisms of impaired b-adrenergic receptor relaxation by interleukin-1 (3 in in vivo in rat / H. Koto, J. Mak, E.B. Haddad et al. // J. Clin. Invest. -1996. Vol. 9. - P. 1780 - 1787.

201. Kuperman, X. Direct effects of interleukin-13 on epithelial cells cause airway hyperreactivity and mucus overproduction in asthma / X. Kuperman, L. Huang, L. Koth et al. // Nat. Med. 2002. - Vol. 8. - P. 885-889.

202. Lack, C. Nebulized IFN-gamma inhibits the development of secondary allergic responses in mice / C. Lack, K. Bradley, E. Hamelmann et al. // Immunol. — 1996. -Vol. 157.-P.1432-1439.

203. Lassae, Y. The components of a respiratory rehabilitation program. A systematic review / Y. Lassae, G. Guyatt, R. Goldstein // Chest. 1997 - Vol. Ill -P.1077 - 1088.

204. Lee, A.K. Increased oxygen tensions influense subset composition of the cellular immune system in aged mice / A.K. Lee, R.B. Hester, J. H. Coggin et al. // Cancer-Biother. 1994. - Vol. 9, N 1. - P. 39-54.

205. Leckie, M. Effects of an interleukin-5 blocking monoclonal antibody on eosinophils, airway hyper-responsiveness, and the late asthmatic response/M. Leckie, A. J. ten Brinke, J. Khan et al. // Lancet. 2000. - Vol. 356. - P. 2144 - 2148.

206. Leugh, R. Type 2 cytokines in the pathogenesis of sustained airway dysfunction and airway remodeling in mice / R. Leugh, R. Ellis, R.Wattie et al. // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 2004. - Vol. 169. -P. 860-867.

207. Liang, X. Reduced transcriptional activity in individuals with IL-18 gene variants detected from functional but not association study / X. Liang, W. Cheung, C. Heng et al. // Biochem Biophys Res Commun.- 2005. Vol. 338. - P. 736 - 741.

208. Lundberg, J.M. Substance P-immunoreactive sensory nerves in the lower respiratory tract of various mammals including man / J.M. Lundberg, T. Hokfelt, C. Martling et al. // Cell Tissue Res. 1984.- Vol. 235. - P. 251 - 261.

209. Lundberg, J.M. Vascular permeability changes and smooth muscle contraction in relation to capsaicin-sensitive substance P afferents in the guinea-pig /

210. J.M. Lundberg, E. Brodin, X. Hua et al. // Acta Physiol. Scand.- 1984. Vol. 120. -P. 217-227.

211. Mak, J.C. Autoradiographic localization of calcitonin gene-related peptide (CGRP) binding sites in human and guinea pig lung / J.C. Mak, P.J. Barnes // Peptides. 1988. - Vol. 9. - P. 957 - 963

212. Mao, X. Imbalance production between interleukin-lbeta (IL-lbeta) and IL-1 receptor antagonist (IL-IRa) in bronchial asthma / X. Mao, M. Kawai, T. Yamashita et al. // Biochem Biophys Res. Commun. -2000. Vol. 276. - P. 607-612.

213. Masoli, M. The qlobal burden of asthma: executive summary of the GINA Dissemination Committee report / M. Masoli, D. Fabrian, S. Holt et al. // Allergy. -2004. Vol. 59, N 5. - P. 469 - 478.

214. Mosmann, T. Thl and Th2 celles: different patterns of lymphokine secretion lead to different functional properties / T. Mosmann, R. Coffman // Annu Rev. Immunology. -1989. Vol. 7. - P. 145 - 173.

215. Myers, A.C. Electrophysiological effects of tachykinins and capsaicin on guinea-pig bronchial parasympathetic ganglion neurons / A. C. Myers, B.J. Undem // Physiol. 1993 .-Vol. 470. - P. 665 - 679.

216. Myers, A. Anatomical and electrophysiological comparison of the sensory innervation of bronchial and tracheal parasympathetic ganglion neurons / A. Myers, B. Undem, W. Kummer // Auton Nerv. Syst. 1996. - Vol. 61. - P. 162 - 168.

217. Myers, A. C. Novel Role for Tachykinin Neurokinin-3 Receptors in Regulation of Human Bronchial Ganglia Neurons / A. C. Myers, R. Goldie, D. Hay // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 2005. - Vol. 171. - P. 212 - 216.

218. Nakae, S. Interleukin-IB, but not interleukin-1, is required for T-cell-dependent antibody production / S. Nakae, M. Asano, R. Horai et al. // Immunology. 2001. -Vol. 104.-P. 402-404.

219. Nakanishi, S. Signal transduction and ligand-binding domains of the tachykinin receptors / S. Nakanishi, Y. Nakajima, Y. Yokota // Regul. Pept. 1993. - Vol. 46. -P.37-42.

220. Nakanishi, K. Interleukin-18 is unique cytokine that stimulates both Thl and Th2 responses depending on its cytokine milieu / K. Nakanishi, T.Yoshimoto, H. Tsutsu et al. // Cytokine Growth Factor Rev.-2001.-Vol 12.- P 53 72

221. Nassenstein, C. Nerve growth factor: The central hub in the development of allergic asthma? / C. Nassenstein, O. Schulte-Herbruggen, H. Renz et al. / Eur. J. Pharmacol. -2006. Vol. 2.- P. 1.

222. Ngoc, P. Cytokines, allergy, and asthma / P. Ngoc, D. Gold, A. Tzianabos et al. // Curr Opin Allergy Clin. Immunol. 2005. - Vol. 5. - P. 161 - 162.

223. Nieber, K. Effect of azelastine on substance P content in bronchoalveolar and nasal lavage fluids of patients with allergic asthma / K. Nieber, C. Baumgarten, R. Rathsack et al. // Clin. Exp. Allergy. 1993. - Vol. 231.- P.- 69 - 71.

224. Nockher, W. Neurotrophins and asthma: novel insight into neuroimmune interaction / W. Nockher, H. Renz // Allergy Clin. Immunol.-2006. Vol. 117.- N 1. -P. 67-71.

225. Novak, N. Single nucleotide polymorphisms of the IL18 gene are associated with atopic eczema / N. Novak, S. Kruse, J. Potreck et al. // Allergy Clin. Immunol.- 2005. Vol. 115. - P. 828 - 833.

226. Oddy, W.H. Maternal asthma. Infant feeding, and the risk of asthma in childhood / W.H. Oddy, J.K. Peat, N.H. de Klerk // Allergy Clin. Immunol. -2002.-' Vol. 110, N. l.-P. 65-67.

227. Pan, J, Pulmonary Neuroendocrine Cells, Airway Innervation and Smooth Muscle are Altered in Cftr Null Mice / J. Pan, C. Luk, G. Kent et al. //Am. J. Respir. CellMol. Biol. 2006.- Vol. 13,-P. 1187-1192.

228. Park, S. Interleukin-13 and interleukin-5 in induced sputum of eosinophilic bronchitis: comparison with asthma / S. Park, H. Jangm, M. An et al. //Chest. -2005. -Vol. 128, N 4. P. 1921 - 1927.

229. Payan, D.G. Specific stimulation of human T lymphocytes by substance P / D.G. Payan, D.R. Brewste, E. J. Goetzl // Immunol.-1983.-Vol. 131. P. 1613 - 1615.

230. Piedimonte, G. Respiratory syncytial virus upregulates expression of the substance P receptor in rat lungs / G. Piedimonte, M.M. Rodriguez, K.A. King et al. // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol Physiol.- 1999.- Vol. 277.- P. 831 840.

231. Perez Fontan, J. Bilateral distribution of vagal motor and sensory nerve fibers in the rat's lungs and airways / J. Perez Fontan, C. Diec, C. Velloff // Am. J. Physiol. Regul. Integr Comp Physiol.- 2000.- Vol. 279.- P. 713 728.

232. Perez Fontan, J. Substance P and neurokinin-1 receptor expression by intrinsic airway neurons in the rat / J. Perez Fontan, D. Cortright, J. Krause // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol.- 2000.- Vol. 278.- P. 344 355.

233. Perez Fontan, J. J. On lung nerves and neurogenic injury / J. J. Perez Fontan // Annu Med. 2002. - Vol. 34. - P. 226 - 240.

234. Renz, H. The role of neurotrophins in bronchial.asthma: contribution of the pan-neurotrophin receptor p75 / H. Renz, S. Kerzel, W. Nockher // Prog. Brain Res. -2004.-Vol. 146.-P. 325 -333.

235. Reynolds, A. Interleukin-lbeta and tumour necrosis factor-alpha increase microvascular leakage in the guinea pig trachea / A. Reynolds, M. Holmes, R. Scicchitano // Respirology. 2002. - Vol. 7, N 1. - P. 23 - 28.

236. Romagnani, S. Роль Т-лимфоцитов в аллергическом воспалении / S. Romagnani: // Астма. 2001. - Т. 2, № 1. - Р. 29 - 30.

237. Saban, M.R. Involvement of leukotrienes, TNF-, and the LFA-l/ICAM-1 interaction in substance P-induced granulocyte infiltration / M.R. Saban, R. Saban, D. Bjorling et al. // J. Leukoc Biol. -1997. Vol. 61. - P. 445 - 451.

238. Salonen, R.O. Effects of neuropeptides and capsaicin on the canine tracheal vasculature in vivo / R.O. Salonen, S.E. Webber, J.G. Widdicombe // Br. J. Pharmacol. 1988. - Vol. 95. - P. 1262 - 1270.

239. Sanico, A.M. Neural hyperresponsiveness and nerve growth factor in allergic rhinitis / A.M. Sanico, V.E. Koliatsos, A.M. Stanisz et al. // Int. Arch Allergy Immunol. 1999. - Vol. 118. - P. 154 - 158.

240. Saria, A. Evidence for substance P-immunoreactive spinal afferents that mediate bronchoconstriction / A. Saria, C. Martling, C. Dalsgaard et al. // Acta Physiol. Scand. 1985. - Vol. 125. - P. 407 - 414.

241. Sazonov, A.E. The role of interleukin-5 in manifestation of bronchial hyperreactivity (an experimental study) / A.E. Sazonov, I. I. Ivanchuk, L.V. Kapilevich // Patol. Fiziol. Eksp. Ter. 2005, N4. - P. 20 - 22

242. Shin, H. Association of interleukin 18 (IL18) polymorphisms with specific IgE levels to mite allergens among asthmatic patients / H. Shin, L. Kim, B. Park et al. // Allergy. 2005. - Vol. 6. - P. 900 - 904.

243. Schinder, A.F. The neurotrophin hypothesis for synaptic plasticity / A.F. Schinder, M. Poo // Trends Neurosci. 2000. - Vol. 23. - P. 639 - 645.

244. Schleimer, R. P. IL-4 induces adherence of human eosinophils and basophils but not neutrophils to endothelium. Association with expression of VCAM-1 / R. P. Schleimer, S.A. Sterbinsky, J. Kaise. et al. // Immunol. -1992. Vol. 148. - P.1086.

245. Schultz-Larsen, F. Atopic dermatis a genetic epidemiologic studi in population based twin stadi/ F. Schultz-Larsen//J. Am. Acad. Dermat.-1993.-Vol. 28.-P.719-723.

246. Schultze-Werninghaus, G. Should asthma management include sojourns at high altitude? / G. Schultze- Werninghaus //Chem. Immunol. Allergy. 2006. - Vol. 91.-P. 16-29.

247. Sears, M. R. Relation between airway responsiveness and serum IgE in children with asthma in apparently normal children / M. R. Sears // N. Engl. J. Med. -1991. Vol. 325. - P.-1067 - 1071

248. Shang, Y. Change of neurokinin A plasma level in asthmatic children / Y. Shang, X. Cai, X. Han // Zhonghua Er Ke Za Zhi.-2003.-Vol. 41, N. 6. P.457 - 459.

249. Simms, H. Regulation of polymorphonuclear leukocyte cytokine receptor expression: the role of altered oxygen tensions and matrix proteins / H. Simms, R. D' Amico // Immunol. -1996. V. 157, N.8. - P. 3605 - 3616.

250. Solway, J. Sensory neuropeptides and airway function / J. Solway, A.R. Leff// J. Appl. Physiol. 1991. - Vol. 7. - P. 2077 - 2087.

251. Springer, J. Effects of alpha calcitonin gene-related peptide in human bronchial smooth muscle and pulmonary arter / J. Springer, S. Amadesi, M. Trevisani et al. // Regul Pept. 2004. - Vol. 118. - P. 127 - 134.

252. Szentivanyi, A. The beta-adrenergic theory of the atopic abnormality in bronchial asthma / A. Szentivanyi // Allergy. 1968. - Vol. 42. - P. 203-206.

253. Takatsu, K. Interleukin 5 and B cell differentiation / K. Takatsu // Cytokine and Growth Factor Rev. 1998. - Vol. 9. - P. 25 - 35.

254. Takizawa, H. Bronchial epithelial cells in allergic reactions / H. Takizawa // Curr Drug Targets Inflamm Allergy. 2005. - Vol. 4. - P. 305-311.

255. Tanaka, D.T. Maturation of neuromodulatory effect of substance P in rabbit airways / D.T. Tanaka, M. M.Grunstein // Clin. Invest. 1990. - Vol. 85.- P. 345-350.

256. Tattersfreld, A.E. Asthma. / A.E. Tattersfield, A.J. Knox, J.R. Britton et al. // Lancet. 2002. - Vol. 360. - P. 1313-1322.

257. Thomas, S. A study on the serum levels of interleukin-lbeta in bronchial asthma / S. Thomas, S. Chhabra // J. Indian Med. Assoc. 2003. - Vol. 101, N 5. -P. 282 - 286.

258. Truyen, E. Evaluation of airway inflammation by quantitative Thl/Th2 cytokine mRNA measurement in sputum of asthma patients / E. Truyen, L. L. Coteur, E. Dilissen // Thorax. -2006. Vol. 61. - P.202 - 208.

259. Tsutsui, H. Induction of allergic inflammation by interleukin-18 in experimental animal models / H. Tsutsui, T. Yoshimoto, N. Hayashi et al. // Immunol. Rev. -2004. Vol. 202, N. 12. - P. 115 - 138.

260. Wallengren J. Effect of substance P, neurokinin A and calcitonin gene-related peptide in human skin and their involment in sensory nerve-mediator responses / J. Wallengren, R. Hakanson // Eur. J. Pharmacol. 2000. -' Vol. 143. - P.267-273.

261. Wang, S. IL-12p40 and IL-18 modulate inflammatory and immune responses to respiratory syncytial virus infection / S. Wang, Y. Bao, C. Rosenberger et al. // Immunol. 2004. - Vol. 173, N 6. - P. 4040 - 4049.

262. Whelan, R. Role and regulation of interleukin-1 molecules in pro-asthmatic sensitised airway smooth muscle / R. Whelan, C. Kim, M. Chen et al. // Eur. Respir. J. -2004. Vol. 24, N 4. - P. 559 - 567.

263. Whittaker, L. Nu. 11-13 mediates a fundamental pathway for airway epithelial mucus induced by CD4 T cells and 11-9 / L. Nu.Whittaker, U. Temmann // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 2002. - Vol. 27. - P. 593 - 602.

264. Yamawaki, I. Inhaled cromoglycate reduces airway neurogenic inflammation via tachykinin antagonism / I. Yamawaki, J. Tamaoki, Y. Takeda et al. // Res. Commun. Mol. Pathol. Pharmacol. -1997. Vol. 98, N 3. - P. 265 - 272.

265. Yan, D.C. Prevalence and severity of symptoms of asthma, rhinitis fnd eczema in 13 to 14 year old children in Taipei, Taiwan / D.C. Yan, S. Oui, T. L. Tsai et al. //Ann. Allergy Asthma Immunol.- 2005.- Vol.95, N 6. P.579 - 585.

266. Xue, Y. Correlation of serum IL-16, IL-18 levels and immunoglobulins in children with asthma. / Y. Xue, X. Zou, J. Wu // Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. -2006.-N 8.-P. 6-8.

267. Yochimoto, T. IL-18 induction of IgE dependence on CD4 T cell, IL-4 and STAT 6 / T. Yochimoto, H. Mizutani, H. Tsutsui et al. // Nat. Immunol. 2000.-Vol. l.-P. 132-137.

268. Zhu, J. Conditional deletion of Gata3 shows its essential function in T(H)1-N(H)2 response / J. Zhu, B. Min, J. Hu-Li et al. // Nat. Immunol. 2004.-Vol. 5. -P. 1157- 1165.