Клинико-иммунологические особенности бронхиальной астмы у детей и влияние на них периодической гипобарической гипоксии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Воляник, Ольга Владимировна

• Воляник, Ольга Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Воляник, Ольга Владимировна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Бронхиальная астма у детей - современное состояние вопроса.

1.2. Основные механизмы хронического аллергического воспаления дыхательных путей при бронхиальной астме у детей.

1.3. Функциональное значение цитокинов и иммуноглобулинов при бронхиальной астме.

1.4. Влияние адаптации к периодической гипобарической гипоксической стимуляции на организм ребенка больного бронхиальной астмой.'.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.49• '

2.1. Общая характеристика основных этапов работы.

2.2. Объем и методы исследования.

2.3. Методы статистической обработки результатов, программные средства, используемые в работе.

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ИССЛЕДУЕМЫХ БОЛЬНЫХ.

3.1. Характеристика данных анамнеза у детей исследуемой группы.

3.2. Клинические особенности течения бронхиальной астмы у детей.

ГЛАВА 4. ИЗМЕНЕНИЯ ИЗУЧАЕМЫХ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПОД ДЕЙСТВИЕМ АДАПТАЦИИ К ПЕРИОДИЧЕСКОЙ ГИПОБАРИЧЕСКОЙ СТИМУЛЯЦИИ.

4.1. Динамика изучаемых иммунологических показателей при адаптации к периодической гипобарической гипоксической стимуляции у обследованной группы детей.

4.2. Динамика изучаемых иммунологических показателей при адаптации к периодической гипобарической гипоксической стимуляции у детей в зависимости от пола, возраста и степени тяжести бронхиальной астмы.

4.3. Динамика показателей иммунного статуса при адаптации к периодической гипобарической гипоксической стимуляции у детей, больных бронхиальной астмой разной степени тяжести.

4.4. Обсуждение результатов.

ГЛАВА 5. АНАЛИЗ ВЗАИМОСВЯЗИ ДИНАМИКИ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ С КЛИНИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТЬЮ ПЕРИОДИЧЕСКОЙ ГИПОБАРИЧЕСКОЙ ГИПОКСИЧЕСКОЙ СТИМУЛЯЦИИ У ДЕТЕЙ

С АТОПИЧЕСКОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ.

5.1. Анализ эффективности адаптации к периодической гипобарической гипоксической стимуляции у девочек при бронхиальной астме различной степени тяжести.

5.2. Анализ эффективности адаптации к периодической гипобарической гипоксической стимуляции у мальчиков при бронхиальной астме различной степени тяжести.

5.3. Анализ эффективности лечения препаратами кромоглициевой кислоты у детей с атопической бронхиальной астмой различной степени тяжести.

5.4. Определение эффективности планируемой терапии у детей, больных атопической бронхиальной астмой.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологические особенности бронхиальной астмы у детей и влияние на них периодической гипобарической гипоксии»

Актуальность проблемы. Бронхиальная астма относится к. числу наиболее распространенных заболеваний (2-18% населения России) и. является тяжелым хроническим заболеванием дыхательных путей, представляя- собой; серьезную проблему для здравоохранения: во всех странах мира (Шогенова М.С., 2006).

Эпидемиологические исследования указывают на рост количества детей, больных, бронхиальной астмой/ во; всем мире, особенно за последние два десятилетия (Ferine Н.А., 2002; Чучалин А.Г., 2002; Шогенова М.С., 2006). Стремительно растет количество- детей, страдающих бронхиальной астмой с раннего возраста. Распространенность симптомов бронхиальной астмы у детей составляет до 30% в различных популяциях (Балаболкин И.И., 2006; Мачарадзе Д.Ш., Сепиашвили Р.И., 2006).

Бронхиальная; астма: является .хроническим воспалительным заболеванием; которое может приводить к значительным ограничениям в физических, эмоциональных и социальных аспектах жизни ребёнка. Признаки воспаления? бронхов • сохраняются- даже в бессимптомный период' заболевания и являются результатом изменений: в иммунной1 системе,, а их выраженность, коррелирует со степенью тяжести заболевания (Чучалин А.Г., 2002; Rabe K.F., Vermeire Р:А., Soriano J.B. et al., 2000).

Современная концепция патогенеза бронхиальной астмы исходит из признания ведущей роли иммунных механизмов в ее развитии. Обнаруживаемые при этом заболевании изменения в иммунном-: ответе рассматриваются какг следствие сенсибилизации? организма- и существенного влияния на функционирование генетических и средовых факторов. IgE-опосредуемые аллергические реакции: являются ведущими в развитии бронхиальной астмы у детей! Их патогенетическую значимость подтверждает частое обнаружение в анамнезе таких больных наследственного предрасположения- к аллергическим реакциям и болезням, наличия ранее других проявлений атопии (Bias M.E.Z., Boniface S., Koscher V. et al., 2003).

В то же время у многих детей больных бронхиальной астмой выявляются клинические признаки иммунологической недостаточности. К ним могут быть отнесены: склонность к частым острым респираторным заболеваниям вирусного происхождения, развитие хронических очагов, инфекции, возникновение вторичного инфицирования кожи при сопутствующем атопическом дерматите, нарушение микробиоценоза кишечника (Чучалин А.Г., 1996; Балкарова Е.О., Чучалин А.Г., 1998; Балаболкин И.И., 2006; Булина О.В., 2006; Butcher Е. С, Williams М., Youngman К. et al., 1999). Дисбаланс в иммунной системе и цитокиновая дисрегуляция играют существенную роль в поддержании хронического воспалительного процесса и гипоксического состояния при j бронхиальной астме. v

Исследования иммунопатогенеза аллергических заболеваний показали, что в процесс аллергического воспаления вовлекается ряд клеток, взаимодействие которых регулируется каскадом цитокинов. Разные стадии течения аллергического процесса характеризуются различным цитокиновым профилем, определяющим направленность действия лимфоцитов, моноцитов, нейтрофилов и других клеток (Фрейдлин И.С., Тотолян А.А. 1996; Ярилин А.А., 1999; Хаитов Р. М., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г., 2000; Чучалин А.Г., 2001; Эюбова А.А., Сафаралиева Э.С., Гаджиева Н.А., 2006; Romagnani S.,. 1997; Chung K.F., Barnes P.J., 1999; Griiber С., Nilsson L., Biorksten В., 2001; Romagnani S., 2001). Инициирующим механизмом хронического течения воспаления при бронхиальной астме является иммунный дисбаланс Thl/Th2 с нарушением в системе цитокинов. Преобладание ТЪ2-поляризованного цитокинового профиля формирует иммунный ответ и развитие аллергического воспаления. Изменения в системе гипоталамус-гипофиз-надпочечники являются одними из важнейших в процессе становления аллергической реакции (Шарапова И.Л., 2000; Фролов Б.А., 2006; Riches P., Gooding R., Millar С.В., Rowbottom A.W.,

1992; R'omagnani S., 2001; Shira Т., Suzeki K., Jnui W., et al., 2003; Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы, 2007).

В последние годы, наряду с лекарственными препаратами, в практику здравоохранения все больше внедряются немедикаментозные методы лечения и, в частности, рекомендованный в фазу ремиссии заболевания; метод адаптации к периодической гипобарической гипоксической стимуляции (Меерсон Ф.З., 1993; Меерсон Ф.З., Малышев И.Ю:, Замотринский А.В., 1993; МеерсоН'Ф.З., Миняйленко Т.Д., Пожаров В.П., 1993; Якушенко М.Н., 2001; Манухина Е.Б., МалышевИ.Ю., 2005; Национальная ^программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика», 2006).

Установлено, что адаптация к.периодическому действию гипоксии может быть использована в качестве эффективного метода, способного повышать резистентность организма человека к различным неблагоприятным воздействиям, положительно влиять на течение аллергических заболеваний, в том числе бронхиальную астму, оказывать корректирующее воздействие на уровень гормонов гипофизарно-надпочечниковой системы и поддерживать баланс цитокинов- (Сергеева К.М-. с соавт., 1989; Воляник М.Н., 1993; Алеманова Г.Д., 1994; Борукаева И.Х., Борукаев A.M., Абазова З.Х., 2005; Смолягин А.И, Ковалевская' Л.С., Сапрыкин В.Б., 2005). В основе благоприятного действия гипобаротерапии лежит использование адаптационных реакций организма: стимуляция функции сердечно-сосудистой, дыхательной, симпато-адреналовой, гипофизарно-надпочечниковой систем и системы крови в ответ на гипоксию и гипобарию*(Успенская Е.П., Клевцов В.И., Павлова М.Н., 1989; Меерсон Ф.З., 1993; Тиньков А.Н., 1999; Пыцкий В.И., 2001; Holgate S.T., 1997).

По данным М.Н. Воляник (1993) одним из главных лечебных факторов адаптации к периодической гипобарической гипоксической стимуляции при бронхиальной астме является коррекция выработки фракций глюкокортикоидов надпочечниками, установленная при- обследовании больных после лечения в барокамере.

Изучение уровней иммунологических показателей позволяет получить информацию о функциональной активности иммунокомпетентных клеток, о тяжести воспалительного процесса и прогнозе заболевания. В связи с этим, большой интерес представляло изучение влияния адаптации к периодической гипобарической гипоксической стимуляции' на течение заболевания, клинические характеристики и показатели клеточно-гуморального иммунитета у детей, страдающих бронхиальной астмой в период ремиссии заболевания.

Цель исследования. Выяснить особенности показателей иммунитета, определить влияние периодической гипобарической гипоксической стимуляции на некоторые клинико-иммунологические показатели у детей с бронхиальной астмой в период ремиссии и установить дифференцированные критерии эффективности данного метода лечения.

Для реализации этой цели поставлены следующие задачи:

1. Определить особенности клеточного и гуморального звеньев иммунитета в зависимости от клинической картины заболевания у детей с бронхиальной астмой в период ремиссии.

2. Оценить клинико-иммунологические показатели в зависимости от возраста и пола детей, больных бронхиальной астмой.

3. Сравнить изменения изучаемых показателей у детей с бронхиальной астмой после разных видов лечения (традиционного лечения и лечения в сочетании с периодической гипобарической гипоксической стимуляцией).

4. Оценить динамику клинико-иммунологических показателей у обследуемых детей под влиянием различных видов лечения через 3 месяца и через 1 год.

5. Сопоставить клиническую эффективность лечения методом адаптации к периодической гипобарической гипоксии с динамикой иммунологических показателей.

Научная новизна исследования. Выявлено, что у детей в период ремиссии бронхиальной астмы в сыворотке крови наблюдается повышение концентрации TNF-a, G-CSF, сниженное содержание IFN-a, IFN-y. Впервые установлено, что применение адаптации к периодической гипобарической гипоксической стимуляции оказывает корригирующее влияние на показатели клеточного и гуморального звеньев иммунитета, уровни TNF-a, G-CSF, IFN-a, IFN-y у обследованной группы детей.

Определены объективные критерии прогнозирования эффективности периодической гипобарической гипоксии и дифференцированные показания к данному методу лечения у детей, больных бронхиальной астмой.

Теоретическая и практическая значимость работы. Расширены знания об особенностях иммунного статуса детей, больных бронхиальной астмой, в зависимости от клинических проявлений заболевания.

Исследование показателей иммунитета у детей с атопической формой бронхиальной астмы в периоде ремиссии выявило различие в их содержании до лечения, после лечения и в катамнезе- через 3 месяца. Показаны различия иммунологических нарушений у мальчиков и девочек препубертатного и пубертатного возраста с различной степенью тяжести заболевания.

Выявлено, что в процессе адаптации к периодической гипоксигипобаротерапии происходит изменение показателей иммунной системы, и эффективность курса лечения совпадает со степенью их коррекции.

Рекомендуемый к применению метод немедикаментозного лечения детей, больных бронхиальной астмой, обладая целым рядом прямых и перекрестных эффектов, позволяет достичь уменьшения основных клинических симптомов заболевания и может использоваться на этапе реабилитации детей, больных бронхиальной астмой. Разработан способ прогнозирования эффективности лечения детей с атопической бронхиальной астмой в период ремиссии заболевания методом адаптации к периодической гипобарической гипоксической стимуляции.

Внедрение результатов исследования в практику. Опубликовано информационное письмо «Гипоксигинобаротерания в лечении; атопической бронхиальной" астмы у детей», 2005-год. Материалы работы использованы при реабилитации детей, больных атопической? бронхиальной астмой: в работе отделения- баротерапии Центра здоровья, отделений областного детского центра аллергологии и клинической иммунологии ОКБ №2. г. Оренбурга. Полученные данные диссертационного исследования применяются- в, учебном процессе на, кафедре: факультетской педиатрии с курсом пропедевтики детских болезней, здорового ребенка' и общего-ухода,, а также включены, в лекционный курс и. цикл практических занятии для студентов лечебного. факультета Г'ОУ ВПО «Оренбургская государственная.медицинская академия Росздрава».

Апробация работы. Основные положения диссертации представлены и обсуждены на Российской научно - практической конференции «Актуальные- вопросы, аллергологии и иммунологии в педиатрии» (Оренбург, 2003);. Межрегиональной. конференции биохимиков «Урала,, Западной; Сибири и Поволжья «Биохимия: от исследования' молекулярных механизмов - до внедрения в, клиническую практику и. производство» (Оренбург, 2003);. VI Межрегиональной- научно ' ' . ■ . ' ! ' V практической: конференции врачей Приволжско - Уральского- военного4 округа «Актуальные вопросы военной и практической медицины» (Оренбург, 2005).

Публикации; ГГо материалам диссертационной работы опубликовано 19 научных работ, из них 2 в изданиях, рекомендованных в списке В АК. Основные положения, выносимые автором на защиту:

1. У детей, страдающих атопической; формой бронхиальной: астмы, в период ремиссии: заболевания имеются- изменения? исследованных показателей иммунной системы.

2. Применение: адаптации: к: периодической гипобарической гипоксической стимуляции в. комплексном лечении детей, больных бронхиальной астмой, приводит к улучшению клинических характеристик:и к; преимущественной нормализации исследованных показателей иммунного статуса.

3. Клиническая эффективность адаптации к периодической гипобарической гипоксической стимуляции определяется степенью выраженности коррекции иммунологических показателей.

Объем работы. Диссертация изложена на 190 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы материалов и методов исследования, трех глав собственных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографии. Работа иллюстрирована 19 таблицами, 47 рисунками, 1 схемой. Указатель литературы включает 267 источников, из них 136 отечественных и 131 зарубежный. Работа выполнена в Оренбургской государственной медицинской академии (ректор - д.м.н., профессор С.А. Павловичев), на кафедре детских болезней (зав. кафедрой - д.м.н., профессор М.Н. Воляник). Исследования проводились в отделении баротерапии (зав. отделением - И.В. Перевертова) Оренбургской областной клинической больницы № 2, в областном детском центре аллергологии и клинической иммунологии (руководитель центра - д.м.н., профессор М.Н. Воляник) на базе Оренбургской областной клинической больницы № 2 (главный врач - д.м.н. Б.Л. Колесников). Исследования иммунологических показателей проводились в лаборатории* областного центра по профилактике и борьбе со СПИДом и инфекционными заболеваниями (зав. лабораторией - А.Т. Багаутдинов) и в проблемной лаборатории по изучению механизмов естественного иммунитета (зав. лабораторией — д.м.н., профессор А.И.Смолягин).

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Воляник, Ольга Владимировна

выводы

1. У детей в период ремиссии бронхиальной астмы выявляются признаки аллергического воспаления, при котором отмечен дисбаланс иммунологических показателей: повышение TNF-a, G-CSF, сниженное содержание IFN-a, IFN-y в сыворотке крови.

2. Наиболее выраженный дисбаланс изучаемых иммунологических показателей в сыворотке крови детей, страдающих бронхиальной астмой, отмечается при тяжелом течении заболевания.

3. Периодическая гипобарическая гипоксическая стимуляция оказывает корригирующее влияние на уровни TNF-a, G-CSF, IFN-a, IFN-y в сыворотке крови детей, больных бронхиальной астмой.

4. После лечения периодической гипобарической гипоксической стимуляцией отмечается уменьшение степени отклонения клеточно-гуморальных показателей от нормы, коррекция клеточного и гуморального звеньев иммунитета у обследованной группы детей.

5. Периодическая гипобарическая гипоксия оказывает благоприятное влияние на течение бронхиальной астмы у 93% больных, что проявляется уменьшением частоты, степени выраженности, длительности приступов бронхообструкции и повышением эффективности бронхолитических средств, принимаемых больными.

6. Наиболее значимыми для прогнозирования являются признаки: длительное сохранение приступа и частота приступов бронхообструкции - в группе мальчиков; обострение заболевания летом и частота приступов бронхообструкции - в группе девочек.

7. Представленные данные свидетельствуют о наличии связи между эффектом от лечения и динамикой иммунологических показателей в процессе бароадаптации -чем больше выражена положительная динамика в сторону их нормализации, тем более эффективной оказывается терапия.

8. Необходимо проведение комплексного обследования детей, включая показатели иммунного статуса, с последующим расчетом степени клинической эффективности баротерапии при помощи разработанного алгоритма, что позволит повысить эффективность лечения в барокамере.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Лечение методом адаптации к периодической гипобарической гипоксии является высокоэффективным методом реабилитации, поскольку может использоваться в целях достижения устойчивой ремиссии у детей, больных бронхиальной астмой.

2. В целях лечения бронхиальной астмы и коррекции дисбаланса иммунологических показателей у детей в период ремиссии заболевания рекомендуется проведение курса адаптации к периодической гипобарической гипоксической стимуляции в условиях барокамеры «Урал-1», состоящего из 22 сеансов, продолжительностью 1 час, с постепенным «подъемом» на высоту 3500 метров над уровнем моря.

3. Перед проведением курса адаптации к гипобарической гипоксии необходимо проведение кпинико-анамнестического обследования детей с определением иммунологических показателей для выяснения предполагаемой степени клинической эффективности планируемой терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Воляник, Ольга Владимировна, 2008 год

1. Абросимов В.Н. Воспаление и гиперреактивность дыхательных путей при бронхиальной астме / В.Н.Абросимов, В.Г.Порядин // Тер. архив. 1994. -№11.-С. 60-64.

2. Агаджанян Н. А. Резервы нашего организма / Н.А.Агаджанян, А.Ю.Катков // 3 изд., перераб. и допол. Л.: Знание, 1990. - 240 с.

3. Айвазян С.А. Классификация многомерных наблюдений / С.А.Айвазян, З.И.Бажаева, О.В.Староверов. -М.: Статистика, 1974. 240 с.

4. Алеманова Г.Д. Комбинированное лечение бронхиальной астмы у детей путем адаптации к регламентированной барокамерной гипоксии и применение антиоксидантов: автореф. дис.: канд. мед. наук. / Г.Д. Алеманова; Оренб. мед. ин-т. Оренбург, 1994. - 26 с.

5. Аматуни « В.Г. Патохимические механизмы бронхоспазма после физического усилия у больных бронхиальной астмой / В.Г. Аматуни, А.К.Захарян, А.К.Егоян // Тер. арх. 1992. - Т. 64, - №1. - С. 59-64.

6. Балаболкин И.И. Аллергические заболевания у детей на современном этапе / И.И. Балаболкин // Consilium medicum. 1999. - Т. 1, № 6. - С. 251-254.

7. Балаболкин И.И. Бронхиальная астма у детей / И.И.Балаболкин -М.:Медицина, 1985. 346 с.

8. Балаболкин И.И. Нарушения в системе циклических нуклеотидов при поллинозах у детей и возможные пути их коррекции / И.И.Балаболкин, Н.В.Гусева, М.И. Баканов // Вопосы охраны материнства и детства. 1986. -Т.31,№9. - С.22-26.

9. Балаболкин И.И. Отечественные противоастматические препараты при бронхиальной астме у детей / И.И.Балаболкин и др. // Врач. 1999. - №4. - С. 33-36.

10. Балаболкин И.И. Оценка цитокинового статуса и факторов миграции лейкоцитов у детей с бронхиальной астмой / И.И.Балаболкин, И.В.Рылеева, Т.Б.Сенцова, М.С.Седова // Аллергология и иммунология, под ред. Сепиашвили Р.И. Т. 7 №3. - 2006. - С.308.

11. Балаболкин И.И. Детская аллергология: актуальные проблемы и перспективы развития / И.И.Балаболкин // Аллергология и иммунология в педиатрии.- 2006. №2-3 (9). - С. 7-11.

12. Балкарова Е.О. Бронхиальная астма и респираторная вирусная инфекция / Е.О.Балкарова, А.Г.Чучалин // Русский медицинский журнал. 1998. - Т. 6. -№17.-С. 25-30.

13. Барышева Е.С. Применение адаптации к периодической гипоксии у детей с разными вариантами диффузного нетоксического зоба: автореф. дис.: канд. мед. наук / Е.С.Барышева; Оренб. гос. мед. акад.- Оренбург, 2002. 22 с.

14. Белошицкий П.В. Синергизм при адаптации к гипоксии / П.В.Белошицкий // Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция: тезисы 4-ой Российской конференции. 2005. - С. 12.

15. Бердникова Н.Г. Исследование концентрации цитокинов IL-4, IL-6 и TNF-a у здоровых и больных бронхиальной астмой (БА) / Н.Г.Бердникова // 13 Национальный конгресс по болезням органов дыхания. 2003. - с. 48.

16. Боровиков В.П. STATISTICA: искусство анализа данных на компьютере. Для профессионалов / В.П.Боровиков СПб.: Питер, 2001. - 656 с.

17. Борткевич Л.Г. Синтез цитокинов, индуцированный специфическими аллергенами / Л.Г.Борткевич, Т.Н.Суковатых и др. // Цитокины и воспаление. -2002.-Т. 1, №2. -С.6.

18. Борукаева И.Х. Изменение иммунологической реактивности у больных хроническим бронхитом после курса интервальной гипоксической тренировки /

19. И.Х.Борукаева, А.М.Борукаев, З.Х.Абазова // Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция: тезисы 4-ой Российской конференции. 2005. - С. 17.

20. Булина О.В. Атопический дерматит у подростков: современные тенденции изменения параметров иммунологической картины крови / О.В. Булина // Аллергология и иммунология, под ред. Сепиашвили Р.И. Т. 7, №3. - 2006. -С. 304.

21. Булгакова В.А. Значение респираторной вирусной инфекции в течении бронхиальной астмы у детей / В.А.Булгакова, Т.Б.Сенцова, И.И.Балаболкин, И.В.Зубкова // Аллергология и иммунология в педиатрии. №1 (10). -2007. -С. 16-22.

22. Воляник М.Н. Адаптация к гипобарической гипоксической стимуляции и ее терапевтическая эффективность у детей с аллергическими заболеваниями: дис.: д-ра мед. наук / М.Н.Воляник; РАМН НИИ педиатрии. М., 1993. - 225 с.

23. Воробьев А.И. Патогенез и терапия лейкозов / А.И.Воробьев, М.Д.Бриллиант. -М., 1976. С. 315-322.

24. Гавалов С.М. Часто и длительно болеющие дети / С.М.Гавалов.-Новосибирск: Изд-во Новосиб. ун-та., 1993. —283 с.

25. Геппе Н.А. Немедикаментозная реабилитация при бронхиальной астме у детей / Н.А.Геппе и др. // Педиатрия. 1994. - №4. - С.73-78.

26. Геппе Н.А. Современные представления о тактике лечения бронхиальной астмы у детей / Н.А.Геппе // Русский медицинский журнал. 2002. - Т. 10, №7. - С. 22-24.

27. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы / Под. ред. А.Г.Чучалина. М.: Атмосфера, 2002. -160 с.

28. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы. Пересмотр 2006 г. / Под ред. Чучалина А. Г. — М.: Издательство «Атмосфера», 2007. — 104 е., ил.

29. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль / И.С. Гущин. М.: «Фармарус Принт», 1998. - 251 с.

30. Гущин И.С. Физиология иммуноглобулина Е (IgE) / И.С.Гущин // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2000. - Т.86, №3. -С. 268-279.

31. Денисов Е.Н. Изменение параметров циркулирующих эритроцитов при остром дефиците кислорода в организме / Е.Н.Денисов, Н.Р.Русанова // Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция: тезисы 4-ой Российской конференции. 2005. - С.36.

32. Детская аллергология. Руководство для врачей / под ред. А;А.Баранова, И.И.Балаболкина. Москва, 2006. - 686 е.: ил.

33. Дмитриева Т.В. Влияние адаптации к периодической гипобарической гипоксической стимуляции на аллергическое воспаление при бронхиальной астме у детей: автореф. дис.: канд. мед. наук. / Т.В.Дмитриева; Оренб. мед. инт. Оренбург, 2006. - 26 с.

34. Дыгай A.M. Роль тимуса в регуляции продукции интерлейкина-1 и фактора некроза опухоли-а клетками костного мозга мышей при стресс реакции / А.М.Дыгай, И.В.Богдашин, Е.Ю.Шерстобоев и др. // Экспериментальная и клиническая аллергология. 1992.

35. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии / Ф.И.Ершов -М.: Медицина. 1996. - 239 с.

36. Зайцева О.В. Роль интерферона-гамма в генезе бронхиальной астмы у детей / О.В.Зайцева, В.В.Малиновская // Астма. 2001. - Т.2., №2. - С. 15-23.

37. Закс JI. Статистическое оценивание / Л.Закс М.:, 1976. - 596 с.

38. Заргарова Т.А. Исследование роли цитокинов при экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите и рассеянном склерозе / Т.А.Заргарова,

39. О.О.Фаворова // Иммунология . 1999. - №5. - С.9-13.

40. Земсков A.M. Клиническая иммунология / А.М.Земсков, В.М.Земсков, А.В.Караулов A.M. - М., 2006. - 323 с.

41. Змушко Е.И. Клиническая иммунология: руководство для врачей / Е.И.Змушко, Е.С.Белозеров, Ю.А.Митин СПб: Питер, 2001. - 576 с.

42. Каганов С.Ю. Кортикостероидная терапия при бронхиальной астме у детей / С.Ю.Каганов, Л.Л.Иошпа, К.И.Меньшова, Н.В.Догель // Вопр. Охраны материнства и детства. — 1983. №5. — С. 7-13.

43. Каганов С.Ю. Современные проблемы пульмонологии детского возраста / С.Ю.Каганов // Пульмонология. 1992. - №2. - С. 6-12.

44. Каганов С.Ю. Лечение бронхиальной астмы у детей / С.Ю.Каганов, Л.Л.Иошпа // Педиатрия. 1987. - №4. - С. 64-71.

45. Камник Е.В. Состояние функции эндотелия у больных ХОБЛ в стадии обострения и в ремиссии / Е.В.Камник, И.М.Мартынюк, М.В.Мокшина и др. // 13 Национальный конгресс по болезням органов дыхания. 2003. - с. 328.

46. Клиническая иммунология и аллергология / Под ред. Л.Йегера. Пер. с нем. М.: Медицина, 1986. - Т.1.

47. Кобозева Н.В. Гинекология детей и подростков / Н.В.Кобозева, М.Н.Кузнецова, Ю.А.Гуркин // Руководство для врачей. Л.: Медицина, 1981. — 280 с.

48. Корнева Е.А. Стресс и функции иммунной системы / Е.А.Корнева, Э.К.Шхинек // Успехи физиологических наук. 1989. - №3. - С. 3-13.

49. Корнева Е.А. Иммуномодулирующий эффект интерлейкина 1 и глюкокортикоидных гормонов как взаимодействующих звеньев в нейрорегуляторной цепи / Е.А.Корнева, Е.Г.Рыбакина, Е.Е.Фомичева и др. // Internet J. Immunorehab. 1998.- № 10. - С. 38-48.

50. Кочеткова Е.А. Цитокиновый статус у больных ХОБЛ / Е.А.Кочеткова, М.В.Волкова // 13 Национальный конгресс по болезням органов дыхания. — 2003.-С. 330.

51. Кульберг А.Я. Регуляция иммунного ответа / АМН СССР. М.: Медицина, 1986.- 224 с.

52. Малкин В. Б. Потребление кислорода как показатель адаптации животных к высотной гипоксии / В.Б.Малкин, Е.В.Логинова // Космическая биология и авиакосмическая медицина. 1984. - №5. - С. 47-50.

53. Малышев В.В. Закономерности развития асептического воспаления при адаптации организма к высотной гипоксии / В.В.Малышев, Л.С.Васильева // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 1994. №6. - С.243-246.

54. Манухина Е.Б. Защитные и повреждающие эффекты периодической гипоксии: роль оксида азота / Е.Б.Манухина, И.Ю.Малышев // Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция: тезисы 4-ой Российской конференции. — 2005. С.74.

55. Мачарадзе Д.Ш. Эпидемиология бронхиальной астмы у детей по данным литературы и программы ISAAC / Д.Ш.Мачарадзе, Р.И.Сепиашвили // Астма. -2000.-№1(1).-С. 44-52.

56. Мачарадзе Д.Ш. Лейкотриены и бронхиальная астма / Д.Ш.Мачарадзе, Р.И.Сепиашвили // Астма. 2006. - №7(1-2). - С. 25-32.

57. Медуницын Н.В. Цитокины и аллергия / Н.В.Медуницын // Иммунология. 1999.-№5. С. 5-9.

58. Меерсон Ф.З. Двухфазный характер феномена адаптационной стабилизации структур в процессе длительной адаптации к стрессу / Ф.З.Меерсон, И.Ю.Малышев, А.В.Замотринский // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -1993. -№10. С. 352-354.

59. Меерсон Ф.З. Адаптационная медицина: механизмы и защитные эффекты адаптации / Ф.З.Меерсон М.: Hypoxia Medical LTD, Россия. - 1993. - С. 331.

60. Меерсон Ф.З. Адаптация к высотной гипоксии / Ф.З.Меерсон // Физиология адаптационных процессов. -М.: Наука, 1986. С. 224-250.

61. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика / Ф.З.Меерсон М.: Наука, 1981.-278 с.

62. Меерсон 'Ф.З. Развитие суперрезистентности к гипоксии под влиянием адаптации к кратковременным стрессорным воздействиям / Ф.З.Меерсон, Т.Д.Миняйленко, В.П.Пожаров // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -1993. -№2.-С. 132-135.

63. Меерсон Ф.З. Механизм защитного действия адаптации к гипоксии на развитие аллергического артрита / Ф.З.Меерсон, Б.А.Фролов, С.Н.Афонина и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1985, Т. 100, № 10. - С.403-405.

64. Механизмы иммунопатологии. / Под ред. Коена С., Уорда П.А., Мак-Класки Р.Т. Москва, «Медицина», 1983. - 399 с.

65. Миррахимов М. М. Иммунофизиологические аспекты адаптации человека к высокогорью / М.М.Миррахимов, Б.Т.Тулебеков, М.И.Китаев // Физиология человека. 1979. - №2. - С. 300-305.

66. Миррахимов М.М. Бронхиальная астма и ее лечение гипобарической гипоксией / М.М.Миррахимов, Е.Л.Успенская, Г.Б.Федосеев. М.: Медицина, 1989.- 197 с.

67. Михайлов А.М. Изменение обмена глюкокортикоидов у больных бронхиальной астмой при баротерапии / А.М.Михайлов // Терапевтический архив. 1981. - Т.53, №11. - С.25-30.

68. Намазова Л.С. Роль цитокинов в формировании аллергических реакций у детей / Л.С.Намазова, В.А.Ревякина, И.И.Балаболкин // Педиатрия. 2000. -№1. - С. 56-67.

69. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика», Москва. — 2006. 132 с.

70. Новиков Д.К. Медицинская иммунология / Д.К.Новиков, И.И.Генералов, Н.В.Железняк, В.К.Окулич. Витебск, 1998. - 148 с.

71. Паттерсон Р., Грэммер Л.К., Гринберг П.А. Аллергические болезни: диагностика и лечение: Пер с англ./ Под ред. А.Г.Чучалина, И.С.Гущина, Р.С.Фассахова. М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 2000. - 768 с.

72. Потемкина A.M. Диагностика и лечение аллергических заболеваний у детей / A.M. Потемкина. Казань, 1990. - 320 с.

73. Почивалов А.В. Эффективность реабилитационных мероприятий у детей с аллергическими заболеваниями / А.В. Почивалов и др. // Медицинская реабилитация в медицине: сб. науч. тр. Воронеж, 2002. - Вып. 5. - С. 31-35.

74. Правич И.Г. Гемодинамика и адаптационные процессы при баротерапии у детей с бронхиальной астмой / И.Г.Правич // Здравоохранение Казахстана. -1982. №6. - С. 59-62.

75. Пшенникова М.Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии (лекция 5) // Актуальные проблемы патофизиологии (избранные лекции). Под ред. акад. РАМН Б.Б .Мороза. М.: Медицина. - 2001. - С. 220-353.

76. Пыцкий В.И. Аллергические заболевания / В.И. Пыцкий, Н.В.Адрианова, А.В.Артомасова. -М.: Издательство «Триада-Х». 1999. - 470 с.

77. Пыцкий В.И. Бронхиальная астма: определение, классификация, патогенез / В.И.Пыцкий / Росс. Мед. журнал. 2001. - №1. - С. 34-41.

78. Пыцкий В.И. Аллергические заболевания / В.И.Пыцкий, Н.В.Адрианова, А.В.Артомасова. -М.: Медицина, 1984. 267 с.

79. Резник И.Б. Генетические механизмы развития бронхиальной астмы / И.Б. Резник // Аллергология. 1998.- № 1. - С. 8-12.

80. Розенблюм Д. Е. Адаптация к кислородному голоданию при кратковременном и повторном действии пониженного барометрического давления / Д.Е.Розенблюм // Бюл. эксперим. биол. и мед. — 1943. Т. 16, №7-8. -С. 6-9.

81. Ройт А. Иммунология / А.Ройт, Дж.Бростофф, Д.Мейл // Пер. с англ. М.: Мир, 2000.- 592 с.

82. Рыбакина Е.Г. Интерлейкин 1 и его роль как регуляторного лейкопептида в механизмах развития защитных реакций организма / Е.Г.Рыбакина // Иммунофизиология . СПб. - 1998. - С. 194-298.

83. Салмаси Ж.М. Влияние психоэмоционального напряжения на иммунный статус / Ж.М. Салмаси, Г.В.Порядин //Интерлейкины и другие медиаторы в клинической иммунологии. М., 1989. - С.208-211.

84. Светлова Г.Н. Изменение цитокинового профиля у больных Б А / Г.Н.Светлова, А.В.Жесткова, Л.В.Лимарева // 13 Национальный конгресс по болезням органов дыхания. 2003. - с. 10.

85. Селье Г. На уровне целого организма / Г.Селье : пер. с англ. — М.: Медицина, 1982. С. 254.

86. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме / Г.Селье: пер. с англ. М.: Медицина, 1960.-254 с.

87. Сергеева К.М. Эффективность баротерапии бронхиальной астмы у детей. /К.М.Сергеева, В.Н.Белозерцева, О.К.Москвичев, А.П.Суровцева // Педиатрия. 1989, №112. — С.56-60.

88. Сергиенко В.И. Математическая статистика в клинических исследованиях / В.М.Сергиенко, И.Б.Бондарева. -М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001.-256 с.

89. Симбирцев А. С. Цитокины и воспаление / А.С.Симбирцев. 2004. - Т.З, №2.-С. 16-22.

90. Симбирцев А.С. Цитокины медиаторы защитных реакций организма / А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2002. - Т.1, №2. - С. 38.

91. Смоленов И.В. Первичная профилактика бронхиальной астмы у детей / И.В.Смоленов, Н.Г.Матушкова// Consilium Medicum. 2001. - С. 17-21.

92. Тиньков А.Н. Лечение, реабилитация больных ишемической болезнью сердца и вторичная профилактика коронарного атеросклероза методом адаптации е периодической гипоксии: автореф. дис.: канд. мед. наук. /

93. А.Н.Тиньков; Оренб. мед. ин-т. Оренбург, 1999. - С. 23 .

94. Тотолян А.А. Иммуноглобулин Е: Структура, продукция, биологические эффекты и диагностическое использование / А.А.Тотолян // Аллергология. -1998. №2. - С.4-7.

95. Тохтобаев А.Г. Т и В-звенья иммунитета у здоровых людей в экстремальных природных условиях высокогорья: автореф. дис. : канд. биол. наук. Алма -Ата. - 1985. - 25 с.

96. Трофимов В.И. Влияние нарушения глюкокортикоидного гомеостаза на чувствительность и реактивность бронхов на различных этапах развития бронхиальной астмы / В.И.Трофимов // Пульмонология. 1992. - №1. - С. 2730.

97. Тузанкина И.А. Иммунопатологические состояния в педиатрической практике И.А.Тузанкина, О.А.Синявская, В.Н.Шершнев. 1998. - 135 с.

98. Тюрин Н.А. Бронхиальная астма у детей / Н.А.Тюрин — М.; Медицина, 1974.-326 с. ' / ' "

99. Урбах В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях / В.Ю.Урбах. М.: Финансы и статистика, 1975. - 295 с.

100. Успенская Е.П. Влияние гипобаротерапии на некоторые показатели дыхательной и сердечно-сосудистой систем больных бронхиальной астмой / Е.П.Успенская, В.И.Клевцов, М.Н.Павлова // Бронхиальная астма. Л., 1989. -С. 142-146.

101. Уханова О.П. Влияние топических глюкокортикоидов на апоптоз Т-лимфоцитов назального секрета у пациентов с аллергическим ринитом / О.П.Уханова, Л.П.Сизякина, В.Д.Пасечников // Иммунология. 2004. - С.28-32.

102. Федоров И.А. Характеристика воспалительного процесса в бронхиальном дереве у детей при тяжелых формах бронхильной астмы в фазу ремиссии / И.А.Федоров // Пульмонология. 1999. - №1. - С. 63-67.

103. Федосеев Г.Б. Бронхиальная астма / Г.Б.Федосеев, Г.П.Хлопотова. Л.:1. Медицина, 1988.-269 с.

104. Федосеев Г.Б. Механизмы воспаления бронхов и противовоспалительная терапия / Г.Б.Федосеев // «Нормед-Издат». 1998. - 688с.

105. Федосеев Г.Б. Роль биологических дефектов, как первого этапа формирования бронхиальной астмы / Г.Б.Федосеев // Бронхиальная астма: сб. науч. тр. JL, 1989. - С.37-44.

106. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты / И.С.Фрейдлин // Руководство для врачей. СПб.- 1998. - 113 с.

107. Фрейдлин И.С. Иммунодефицитные состояния / И.С.Фрейдлин СПб, 2000.- 62 с.

108. Фрейдлин И.С. Иммунопатологические механизмы воспаления бронхов и легких. Механизмы воспаления бронхов и легких и противовоспалительная терапия / И.С.Фрейдлин, А.А.Тотолян // Под редакцией Г.Б.Федосеева. СПб. — 1998. - С. 194-298.

109. Фрейдлин И.С. Роль изменений иммунной системы в формировании бронхиальной астмы / И.С.Фрейдлин, А.А.Тотолян // Бронхиальная астма. -СПб.- 1996.-С.54-69.

110. Фрейдлин И.С. Эндотелиальные клетки в качестве мишеней и продуцентов цитокинов / И.С.Фрейдлин, Ю.А.Шейкин // Мед. иммунол. 2001. - Т.З, №4. -С. 499-514.

111. Фролов Б.А. Физиология и патология нейроэндокринной регуляции / Б.А.Фролов. М.: Медицина, 2006. - 320 е., ил.

112. Хаитов Р. М. Иммунология / Р.М.Хаитов, Г.А.Игнатьева, И.Г.Сидорович. -М.: Медицина, 2000. 432 с.

113. Чекнев С. Б. Рассеянный склероз / С.Б.Чекнев, М.В.Мезенцева, Н.А.Кобякина // Избранные вопросы теории и практики / Под ред. И. А. Завалишина, В. И. Головкина. — М., 2000. 102 с.

114. Черняк Б.А. Распространенность бронхиальной астмы (БА) среди детей Восточной Сибири по материалам программы ISAAC / Б.А.Черняк и др. // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 11-й: сб. рез. — М., 2001. -С. 354.

115. Чучалин А.Г. Актуальные вопросы диагностики в пульмонологии / А.Г.Чучалин // Пульмонология. 2001. - №1. - С. 6-11.

116. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма: глобальная статегия / А.Г.Чучалин // Тер. архив. 1994. - Т. 63, №3. - С. 3-8.

117. Чучалин А.Г. Механизмы защиты бронхов / А.Г.Чучалин // Пульмонология: приложение. 1992. -№ 1. - С. 8-15.

118. Чучалин А.Г. Современные представления о патогенезе бронхиальной астмы / А.Г.Чучалин //Атмосфера. 2001. - №1. - С.2-7.

119. Шарапова И.Л. Глюкокортикоидные гормоны и их недостаточность при аллергическом воспалении / И.Л.Шарапова, В.И.Трофимов // Аллергология. — 2000. -№3.-С.25-27.

120. Шевченко Ю.Л. Гипоксия. Адаптация, патогенез, клиника: Руководство для врачей / Ю.Л.Шевченко. СПб., 2000. - 384 с.

121. Шогенова М.С. Повышение эффективности аллергенспецифической иммунотерапии у больных атопической бронхиальной астмой и вторичной иммунной недостаточностью / М.С.Шогенова // Астма. — 2006. №7. — С.42-45.

122. Эюбова А.А. Цитокиновый статус у детей, больных бронхиальной астмой / А.А.Эюбова, Э.С.Сафаралиева, Н.А.Гаджиева // Аллергология и иммунология, под ред. Р.И.Сепиашвили. Т. 7, №3. - 2006. - С.312.

123. Ягода А.В. К вопросу о регуляции воспаления у больных хроническим обструктивным тромбом (ХОБ) / А.В.Ягода, О.Е.Лучкина, Е.В.Машенцева, И.Б.Павлова // 13 Национальный конгресс по болезням органов дыхания. — 2003.-С. 346.

124. Якушенко М.Н. Бронхиальная астма у детей и ее горноклиматическое лечение / М.Н.Якушенко // 5 Национальный конгресс по болезням органов дыхания. М., 1995. - тез. №1585.

125. Якушенко М.Н. Популяционные особенности эритроцитов у детей, больных бронхиальной астмой / М.Н.Якушенко, М.Б.Керимов // Пульмонология. Международный конгресс «Интерастма». — 1998. Т.4. - С. 121-123.

126. Ярилин А.А.Основы иммунологии / А.А.Ярилин. М.: Медицина, 1999. -607 с.

127. Adachi Т. Eosinophil apoptosis caused by theophylline, glucocorticoids, and macrolides after stimulation with IL-5 / T.Adachi, S.Matojima, A.Hirata et al. // J. Allergy Clin. Immunol.- 1996. №98. - P.207-215.

128. Anderson G. Eosinophilia in genetically altered mise / G. Anderson // Eur. Respir. Rev.-1995.- Vol. 5.- P. 231-237.

129. Asea A. Histaminergic regulation of IFN-y production by human natural killer cells / A.Asea, M. Hausson, C.Czerkinsky et al. // Clin. Exp. Immunol. 1996. -Vol.105.-P. 376-382.

130. Baldridge I.R. Monophosryl lipid A enhances mucosal and sistemic immunity to vaccine antigens following intranasal administration / I.R.Baldridge, Y.Yorgensen, I.R.Ward, I.T.Ukrich // Eur. Respir. Rev. 2000. - Vol. 18. - P. 2416-2425.

131. Banchereau J. Dendritic cells and the control of immunity / J.Banchereau, R.M.Steinman // Nature. 1998. - Vol. 392. - P. 245-52.

132. Baraldi E. Corticosteroid decrease exhaled nitric oxide in children with acute asthma / E.Baraldi, N.Azzolin, S.Zanconuto // The Eur.Respir. J. (Abstr.ERS Ann. Congr.)- 1996. № 0247.- P. 265.

133. Barnes PJ. Efficacy and safety of inhaled corticosteroids in asthma / P.J.Barnes // Amer. Rev. Respir. Dis. 1993. - V.148, №4. - P.l-26.

134. Barnes P.J. Endogenous catecholamines and asthma / P.J.Barnes // J. Allergy Clin. Immunol.- 1986.- V. 77, №6.- P.791-795.

135. Barnes P.J. Is asthma a nervous disease? / P.J.Barnes // Chest.- 1995. V.107, №3 (Suppl.).-P. 119-125.

136. Barnes P.J. Neuropeptides and asthma / P.J.Barnes // Am. Rev. respire. Dis. -1991.- V. 143, N.3. Part 2 (Suppl.).- P. 28-32.

137. Barnes P.J. Steroid resistance in asthma / PJ.Barnes, A.M.Adcock // QSM. -1995. V.88, №7. -P.455-468.

138. Bias M.E.Z. T-cell activation for atopic asthma: more paradox than a paradigma? / M.E.Z.Bias, S.Boniface, V.Koscher et al. // Allergy. 2003. - Vol. 58.-P. 844.

139. Bielory L. Cost-effective treatment of asthma / L. Bielory, R.Goldberg // N.J. Med. 2002. - Vol. 93, - №3. - P. 168-170.

140. Blander J.M. A pool of central memory-like CD4 T cells contains effector memory precursors / J.M.Blander, D.B.Sant'Angelo, D.Metz et al. // J. Immunol. — 2002. — Vol. 170. — P. 2940—2948.

141. Bloom B.R. The evolving relation between humans and Mycobacterium tuberculosis / B.R.Bloom, P.M.Small // N. Engl. J. Med. 1998. - Vol. 326. - P. 231235.

142. Bousquet J. Prevalence of food allergy in asthma / J.Bousquet // Pediatr. Allergy Immunol. 1992. - Vol. 3. -P.206-13.

143. Braun A. Role of nerve growth factor in a mouse model of allergic airway inflammation and asthma / A.Braun, E.Appel, R.Baruch et al. // Eur. J. Immunol. -1998.- Vol. 28.-P. 3240-3251.

144. Butcher E. C. Lymphocyte trafficking and regional immunity / E.C.Butcher, M. Williams, K.Youngman et al. // Adv. Immunol. 1999. - Vol. 72. - P. 209-253.

145. Cameron L.A. Expression of IL-4, CeRNA and IeRNA in the nasal mucosa of patients with seasonal rhinitis: effect of topical corticosteroids / L.A.Cameron, S.R.Durham, M.R.Jacobson et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 1998. - Vol. 101. -P. 330-336.

146. Chung K.F. Pharmacology of airway inflammation in asthma / K.F.Chung // Lung. 1990.-V.186.-P. 132-141.

147. Chung K.F. Cytokines in asthma / K.F.Chung, P.J.Barnes // Thorax. 1999. -Vol. 54.-P. 825-857.

148. Clark C.J. Physical activity and asthma / С J.Clark, L.M.Cochrane // Curr. Opin. Pulm. Med. 1999. - Vol. 5. - P. 68-75.159. Corrigan C.J. T-cells and eosinophils in the pathogenesis of asthma /

149. C.J.Corrigan, A.B.Kay // Immunol. Today. 1992. - Vol. 12. - P.501-507.

150. Cypear D. Steroid resistant asthma /D.Cypear, W.W.Busse // J. Allergy Clin. Immunol.- 1993. - V. 92. - P. 362-372.

151. D'Amato G. Urban air pollution and plant-derived respiratory allergy / G.D'Amato // Clin. Exp. Allergy. 2000. - Vol.30. - P. 628-36.

152. Del Donno M. The effect of inflammation on mucociliary clearance in asthma: an overview / M. Del Donno, D.Bittesnich, A.Chetta // Chest. 2000. - V.l 18, №4. -P.l 142- 1149.

153. Denburg J.A. Eosinophil differentiation and cytokine networks in allergic inflammation. In: Eosinophils in allergy and inflammation / J.A.Denburg, J.Dolovich, J.Marshall et al. // New York: Marcel Dekker. - 1994. - P. 211-223.

154. Denburg J.A. Basophil and eosinophil differentiation in allergic reactions / J.A.Denburg, M.Woolley, B.Leber et al. // J. Allergy Clin.Immunol. 1994. - Vol. 94.-P. 1135-1141.

155. Djukanovic R. Effect of natural allergen exposure during the grass pollen season on airways inflammatory cells and asthma symptoms / R.Djukanovic, I.Feather, C.Gratziou, A.Walls et al. // Thorax. 1996. - Vol. 51. -P. 575-581.

156. Druilhe A. Apoptosis, proliferation, and expression of Bcl-2, Fas, and Fas ligand in bronchial biopsies from asthmatics / A.Druilhe, B.Wallaert, A.Tsicopoulos et al. // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1998. - №19(5). - P.447-557.

157. Duhram S.R. Cytokine RNA exspression of IL-3, -4, -5 and G-CSF: the nasal mucosie after local allergen provocation: relationship to tissue eosinophilia / S.R.Duhram, S.Yiny, U.A.Varneu et al. // G. Immunol. 1992. - y. 148. - P. 2390-2394.

158. English P. Examining associations between childhood asthma and traffic flow using a geographic information system / P.English, R.Neutra, R.Scalf et al. //Environ Health Perspect. 1999. - V.107. - P.761-767.

159. Ethuin F. Regulation of interleukin 12 p40 and p70 production by blood and alveolar phagocytes during severe sepsis / F.Ethuin, C.Delarche, M.A.Gougerot-Pocidalo et al. //Lab. Invest. 2003. - Vol. 83, №9. - P. 1353-1360.

160. Forster R. CCR7 coordinates the primary immune response by establishing functional microenvironments in secondary lymphoid organs / R. Forster // Cell. -1999.-Vol. 99.-P. 23-33.

161. Gauchat J.-F. Et al. Stucture and expression of germline у transcripts in human B-cells induced by interleukin-4 to switch to IgE production / J.-F.Gauchat // J. Exp. Med. 1990. - Vol. 172 - P. 463.

162. Gauvreau G.M. Enhanced expression of GM-CSF in differentiating eosinophils of atopic and nonatopic asthmatic subjects / G.M.Gauvreau, P.M.O'Byrne, R.Moqbel et al. // Amer. J. resp. Cell Mol. Biol. 1998. - Vol. 19, №1. - P. 55-62.

163. Gern J.E. The role of viral infection in the natural history of asthma / J.E.Gern, W.W.Busse // J. Allergy and Clin. Immunol. 2000. - V.106. - p. 201- 202.

164. Gern J.E. Early life origins of asthma / J.E.Gern, R.F.Lemanske, W.W.Busse // J. Clin. Invest 1999. - V. 104. - P. 837-843.

165. Gern J.E. Viral and bacterial infections in the development and progression of asthma / J.E.Gern // J. Allergy Clin. Immunol. 2000. - V. 105. - P. 497-502.

166. Gissler M. Boys have more health problems in childhood than girls: follow-up of the 1987 Finnish birth cohort / M.Gissler, M.R.Jarvelin, P.Louhiala, E.Hemminki // Acta Paediatr.- 1999.-V. 88.-P.310-314.

167. Gizycki M.J. Myofibroblast involvement in the allergen-induced late response in mild atopic asthma / M.J.Gizycki, E.Adelroth, A.V.Rogers // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1997. - Vol.16. - P. 664-673.

168. Goetzl E.J. Neuropeptides regulation of expression of immediate hypersensitivity / E.J.Goetzl, T.Chernov, F.G.Renold // J.Immunol. 1985. - №135. -P. 802-805.

169. Goldrath A. W. Selecting and maintaining a diverse T-cell repertoire / A.W.Goldrath, M.J.Bevan //Nature. 1999. - Vol. 402. - P. 255-262.

170. Grtiber C. Do early childhood immunizations influence the development of atopy and do they cause allergic reactions? / C.Griiber, L.Nilsson, B.Biorksten // Pediatric allergy and immunology. Vol. 12. - №6. - 2001. - P. 296-311.

171. Grunberg K. Experimental rhinovirus 16 infection causes variable airway obstruction in subjects with atopic asthma / K.Grunberg, M.C.Timmers, E.P.de Klerk // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - Vol. 160. - P. 1375-1380.

172. Hackney J. Environmental factors: air pollution, weather and noxious gases / J.Hackney, W.Linn // Bronchial asthma: mechanisms and therapeutics. Boston: Little Brown. - 1993.-50 p.

173. Hayashi T. Systemic administration of interferon-gamma-expressing reduced late allergic bronchitis in a mouse model of asthma / T.Hayashi, K.Maeda, W.Haseqa et al. // Int. J. Exp. Pathol. 2002. - Vol. 83. - №2. - P. 81-86.

174. Hemandes-Pando R. The role of TNF-a in T-cell-mediated inflammation depends on the Thl/Th2 cytokine balance / R.Hemandes-Pando, G.A.Rook // Immunology. 1994. - Vol. 82. 591-595.

175. Hirst S.J. Airway smooth muscle cell culture: application to studies of airway wall remodelling and phenotype plasticity in asthma / S.J.Hirst // Eur. Respir. J. — 1996.-Vol.9.-P.808-820.

176. Holgate S. T. Asthma genetics: waiting for exhale / S. T. Holgate // Nature Genet. 1997. - V. 15.-P. 227-229.

177. Holgate S.T. Genetic and environmental interaction in allergy and asthma / S.T.Holgate // J.Allergy—din.Immunol. -1999. -V.104.- P.l 139 — 1146.

178. Holgate S.T. New Insights into Asthma Pathogenesis / S.T.Holgate, S.M.Puddicomb, R.E.Mullings et al. // Allergy Clin. Immunol. Int. 2004. - V. 16. -№5-P. 196-201.

179. Holgate S.T. Epithelialmesenchymal interactions in the pathogenesis of asthma / S.T. Holgate, D.E.Davies, P.M.Lackie et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2000. -Vol.105.-P. 193-204.

180. Holgate S.T. Epithelial damage and response / S.T.Holgate // Clin. Exp. Allergy. -2000.-Vol. 30.-P.37-41.

181. Holt P.G. Inflammatory responses in airway tissues which cell types have been implicated / P.G.Holt // Internat. Resp. Forum. 1997.- V. 3.- P. 8-14.

182. Holt P.G. Functional studies on dendritic cells in the respiratory tract and relatedmucosal tissues / PJ.Holt, P.A.Stumbles, A.S.McWilliam // J. Leukoc. Biol. 1999. - V.66. - P.272-275.

183. Horwath J. Nitric oxide synthase inhibitors influence pulmonary cGMP levels in the ghinea pig / J.Horwath, E.Huszr, E.Barath // The Eur. Respir. J.- 1996.-№0183.- P. 13-14.

184. Howarth P. Clinical models? How do we measure inflammation / P.Howarth // Intern. Respir. Forum.- 1997. V.3.- P.21-28.

185. Humbert M. Relationship between IL-4 and IL-5 mRNA expression and disease severity in atopic asthma / M.Humbert, CJ.Corrigan, P.Kimmitt et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. - Vol. 156. - P. 704-708.

186. Jariour N. The effect of an experimental rhino vims 16 infection on bronchial lavage neutrophils /N.Jariour, J.Gern, E.Kelly // J. Allergy Clin. Immunol. 2000. -V. 105. -№6-P.1169- 1177.

187. John M. Human airway smooth muscle cells express and release RANTES in response to T helper 1 cytokines: regulation by T helper 2 cytokines and corticosteroids / M.John, S.J.Hirst, PJJose et al. // J. Immunol. 1997. - Vol. 158. -1841-1847.

188. Johnston S.L. Viruses and asthma / S.L.Johnston // Allergy. 1998. - Vol. 53. -P. 922-932.

189. Ju S.T. Fas (CD95)/FasL interactions required for programmed cell death after Tcell activation / S.TJu, DJ.Panka, H.Cui //Nature. 1995. - Vol. 373. - P. 444-448.

190. Kawano Y. Modulation of mite antigen-induced immune responses by lecithin-bound iodine in peripheral blood lymphocytes from patients with bronchial asthma / Y.Kawano, T.Homa // Br. J. Pharmacol. 1995. - Vol. 115(7). - P. 1141-1148.

191. Kawano Y. Effect of IL-10 on the mite antigen-induced IFN-gamma production by peripheral. blood lymphocytes from individuals with bronchial asthma / Y.Kawano, I.Yoshisawa, T.Noma // Am. J. Respir. Crit. Care Med . 1995. - Vol. 18(5).-P. 538-544.

192. Kay A.B. Eosinophils and eosinophilassociated cytokines in allergic inflammation / A.B .Kay, L.Barata, Q.Meng // Int. Arch. Allergy Immunol. 1997. -Vol.l 13(1-3).-P.196-199.

193. Kim Y.K. Immunolocalization of stem cell factor in inflamed human nasal tissues / Y.K.Kim, N.Nakagawa, I.Sulakvelidze // J. Allergy clin. Immunol. — 1996. — Vol. 97.-P. 282.

194. Kishimoto T. Interleukin-6 family of cytokines and gpl30 / T. Kishimoto, S.Akira, M.Narazaki, T.Taga // Blood. 1995. - №86. - P.1243-1254.

195. Kraft M. The role of bacterial infections in asthma / M.Kraft // Clin. Chest Med. -2000. Vol. 21. -301-313.

196. Kung T.T. Interferon-gamma and antibodies to interleukin-5 and interleukin-4 inhibit the pulmonary eosinophilia in allergic mice / T.T.Kung, D.M.Stelts, J.A.Zurcher et al. //Inflam. Res.- 1995. Vol. 44, Suppl. 2. — P. 185-186.

197. Leclerc L. Effect de Tentrainement physigue sur la response metaboligue a Thypoxie du coeur isole de rat / L.Leclerc, A.Freminet // J. Physiol. (Paris). 1982. -Vol. 77-P. 905-910.

198. LeSouef P.N. Expression of predisposing factors in early life. In: Holgate ST, ed. Asthma: physiology, immunopharmacology and treatment / P.N. LeSouef // London: Academic Press. 1993. - P. 41-60.

199. Leung D.Y. Dysregulation of interleukin 4, interleukin 5, and interferon gamma gene expression in steroid resistant asthma / D.Y.Leung, R.J.Martin, S.J.Szefler et al. // Exp. Med. -1995. Vol. 181. - P.33-40.

200. Low R.B. Modulation of myofibroblast and smoothmuscle phenotypes in the lung / R.B.Low // Curr. Top. Pathol. 1999. - Vol. 93. - P.19-26.

201. Mantovani A. Cytokine regulation endothelial cell function: from molecular level to bedside / A.Mantovani, F.Bussolino, M-Intora // Immunol. Today. 1997. -Vol. 18.-№5.-P. 231-239.

202. Mastorakos G. Immune corticotropin-releasing hormone is present in the eyes of and promotes experimental autoimmune uveoretinitis in rodents / D.Mastorakos, G.P.Chrousos, J.S.Weber // Endocrinology. 1995. - №136. - P. 4650.

203. Masuyama K. Nasal eosinophilia and IL-5 mRNA expression in seasonal allergic rhinitis: effect of topical corticosteroids / K.Masuyama, S.J.Till, M.R.Jacobson et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 1998. - Vol. 102. - P.610-617.

204. Meager A. Cytokine regulation of cellular adhesion molecule expression in inflammation / A.Meager // Cytokine Growth factor rev. 1999. - Vol. 10. - P.27-39.

205. Moller G.M. Immunolocalization of interleukin-4 in eosinophils in the bronchial mucosa of atopic asthmatics / G.M.Moller, T.A.de Jong, T.H.van der Kwast Richerson et al. //Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. -1996. Vol. 14. - P. 439-443.

206. Moser B. Lymphocyte traffic control by chemokines / B.Moser, Loetscher P. // Nat. Immunol. 2001. - Vol. 2. - P. 123.

207. Mukoyama T. IgE production and gene expression of IL-4 and IFN-gamma by peripheral mononuclear cells in asthmatic children / T.Mukoyama, K.Ichikawa, M.Baba et al. // Arerugi. 1995. - Vol. 44(2). - P. 77-85.

208. Nakagawa N. Human nasal polyp fibroblasts produce stem cell factor (SCF) / N.Nakagawa, K.Howie, J.Switzer et al. // J. Allergy clin. Immunol. 1995. - Vol. 95.-P. 292.

209. Noma T. Pattern of cytokine production by T cells from adolescents with asthma in remission, after stimulation with Dermatophagoides farinae antigen / T.Noma, I.Yoshisawa, K.Kou et al. // Pediatr Res. 1995. - Vol. - 38(2). - P. 187-193.

210. Norris G. Asthma aggravation, combustion, and stagnant air / G.Norris, TXarson, J.Koenig et al. // Thorax. 2000. - Vol.55. - P.466-470.

211. Ohta К., Yomoshita N. Apoptosis of eosinophils and lymphocytes in allergic inflammation / K.Ohta, N. Yomoshita // J. Allergy Clin. Immunol. 1999. - Vol. 104(1). -P. 14-21.

212. Okayama Y. Multiple cytokine mRNA expression in human mast cells stimulated via Fc epsilon RI / Y.Okayama, A.Semper, S.T.Holgate et al. // Int. Arch. Allergy Immunol. 1995. -Vol.107. -P.158-159.

213. Ossina N.K. Interferon-y modulates a p53-independent apoptotic pathway by apoptosis-related gene expression / N.K.Ossina, A.Cannas, V.Powers et al. // J. Biol. Chem.- 1997.-Vol. 272.-P. 16351-16357.

214. Papanicolaou D.A. Exercise stimulates interleukin-6 secretion: inhibition by glucocorticoids and correlation with catecholamines / D.A.Papanicolaou et al. // Am. J. Physiol. 1996; -№271. - P. 601-605.

215. Puddicombe S.M. The role of MAP kinases in intracellular signal transduction in bronchial epithelium / S.M.Puddicombe, D.E.Davies // Clin. Exp. Allergy. — 2000. -Vol.30.-P. 7-11.

216. Qin O. Large number of dysfunctional CD8 T lymphocytes bearing receptors for a dominant CMV epitope in the very old / O.Qin, M.Wagner Wolfur, W.Anders et al. // J. Clin. Immunol. 2003. - №4. - P. 247-257.

217. Rabe K.F. Clinical management of asthma in 1999: the Asthma Insights and Reality in Europe (AIRE) Study / K.F.Rabe, P.A.Vermeire, J.B.Soriano, W.C.Maier // Eur. Respir. J. -2000. Vol. 16. - P. 802-807.

218. Raz E. Preferential induction of a Thl response and inhibition of specific IgE antibody formation by pasmid DNA immunization / E.Raz, H.Tighe // Proc. Natl. Acad. USA.-1996.-Vol. 93. -P.5141-5145.

219. Rieger C.H.L. Infektionen als wegbereiter des asthma bronchiale / C.H.L.Rieger

220. Allergologie. 1988. Bd.l 1, №8. -P.316-318.

221. Riches P. Influence of collection and separation of blood samples on plasma IL-1, IL-6 and TNF-a concentrations / P .Riches, R.Gooding, C.B.Millar, AW.Rowbottom // Journal of Immunological Methods. 1992. - № 153. - P. 123129.

222. Romagnani S. The Thl/Th2 paradigm / S.Romagnani // Immunol. Today. -1997.-Vol. 18.-P. 263-266.

223. Romagnani S. Роль T-лимфоцитов в аллергическом воспалении / S.Romagnani // Астма. 2001. - Т. 2. - № 1. - С. 29-36.

224. Romagnani S. Limphokine production by human T cells in disease states / S.Romagnani // Annu. Rev. Immunol. 1994. - Vol. 12. - P. 227-257.

225. Sallusto F. Two subsets of memory T lymphocytes with distinct homing potentials and effector functions / F.Sallusto, D.Lenig, R.Forster et al. // Nature. -1999.-Vol. 401.-P. 708-712.

226. Sallusto F. The role of chemokine receptors in primary, effector, and memory immune responses / F.Sallusto, C.RMackay, A.Lanzavecchia // Annu. Rev. Immunol. 2000. - Vol. 18. - P. 593.

227. Sandberg S. The role of acute and chronic stress in asthma attacks in children / S.Sandberg, J.Y.Paton, S.Ahola // Lancet. 2000. - Vol. 356. - P. 982-987.

228. Schmitz J. Regulation of T helper cell cytokine expression: functional dichotomy of antigen presenting cells / J.Schmitz, M.Assenmacher, A.Radbruch // Eur. J. Immunol. 1993. - Vol. 23. - P. 191-199.

229. Scholz H. Role of erythropoietin in adaptation to hypoxia / H.Scholz, HJ.Schurek, K.U.Eckardt, C.Bauer // Experientia. 1990. - V. 46. - P. 1197-1201.

230. Sears M.R. Atopy in childhood. Gender and allergen related risks for development of hay fever and asthma / M.RSears, B.Burrows, E.M.Flannery et al. // Clin. Exp. Allergy. 1993. - Vol. 23. -P.941-948.

231. Shaw R.A. Increasing asthma prevalence in a rural New Zealand adolescent population / R.A.Shaw, J.Crane, T.V.O'Donnell // Arch. Dis. Child. 1990. - Vol. 65.- P. 1319-1323.

232. Shira T. Thl/Th2 profile in peripheral blood in atopic cough and atopic asthma / T.Shira, K.Suzeki, W.Jnui et al. // Clin.Exp.Immunol. 2003. - Vol. 33. - №1. - P. 84.

233. Sigurs N. Respiratory syncytial virus bronchiolitis in infansy is an important risk factor for asthma and allergy at age 7 / N.Sigurs, R.Bjamason, R.Sigurbergsson // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - V. 161.-P. 1501- 1507.

234. Simon H.U. Molecular mechanisms of defective eosinophil apop-tosis in diseases associated with eosinophilia / H.U.Simon // Int. Arch. Allergy Immunol. 1997. - Vol. 113. - P. 206-208.

235. Stenius-Aarniala B. Immediate and long term effects of weight reduction in obese people with asthma: randomised controlled study / B.Stenius-Aarniala, T. Poussa, J.Kvarnstrom et al. // BMJ. 2000. - Vol. 320. - P.827-832.

236. Stocker C. TNF-a, IL-4 and IFN-g regulate differential expression of P- and E-selectin expression by porcine aortic endothelial cells / C.Stocker, K.Sugars, O.Harari et al. // J. Immunol. 2000. - Vol. 164. - P. 3309-3315.

237. Sun G. Endothelin-1 induces bronchial myofibroblast differentiation / G.Sun, M.A.Stacey, A.Bellini et al. //Peptides. 1997. - Vol. 18. -P.1449-1451.

238. Sur S. Sudden-onset fatal asthma. A distinct entity with few eosinophilis and relatively more neutrophils in the airway submoccsa? / S.Sur, T.B.Crotty, G.M.Kephart et al. //Am. Rev. Respir. Dis. 1993. - Vol. 148. - P.713-719.

239. Tang M.L. Interleukin-4 and IFN-gamma production in atopic and non-atopic children with asthma / M.L.Tang, J.Coleman, A.S.Kemp // Clin Exp Allergy. 1995. -Vol.25(6).-P. 515-521.

240. Tang M.L. Reduced interferon gamma secretion in neonates is associated with the subsequent development of atopy / M.L.Tang, A.S.Kemp, J.Thorburn, D.J.Hill // Lancet. 1995. - Vol. 344. - P.983-985.

241. Teunissen M. В. M. Ultraviolet В Radiation induces a transient appearance of IL neutrophils, which support the development of Th2 responses / M. В. M. Teunissen, G.Piskin, di Nuu о S. // J. Immunol. 2002. - Vol. 168. - P. 3732-3739.

242. Tsigos C. Dose-effects of recombinant human interleukin-6 on pituitary hormone secretion and energy expenditure / C.Tsigos et al. // Neuroendocrinology. 1997.-№66.-P. 54-62.

243. Tuffaha A. The role of respiratory viruses in acute and chronic asthma / A.Tuffaha, J.E.Gern, R.F.Lemanske // Clin. Chest Med. 2000. - Vol. 21. - P.289-300.

244. Van Asperen P.P. Atopy in infancy predicts the severity of bronchial hyperresponsiveness in later childhood / P.P.Van Asperen, A.S.Kemp, A.J.Mukhi // Allergy Clin. Immunol. 1990. - Vol. 85. - P. 790-795.

245. Venge P. Monitoring the allergic inflammation / P.Venge // J. Allergy. 2004. -Vol.59.- №1. - P. 26.

246. Wedi B. Apoptosemechanismen bei der atopichen Dermatitis / B.Wedi, D.Wieszorek, U.Raap, A.Kapp // Allergologie. -2002. Vol. 25. - P. 279-290.

247. Wenzel S.E. Bronchoscopic evaluation of severe asthma. Persistent inflam mation associated with high dose glucocorticoids / S.E.Wenzel, S.J.Szefler, D.Y.Leung et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. - Vol. 156. - P. 737743.

248. Wiegers G.Y. Induction of cytokine receptors by glucocorticoids: functional and pathological significance / G.Y.Wiegers, J.M.H.M. Reul // TIPS. 1998. - Vol. 119. -P. 317-321.

249. Wong C.K. Proinflammatory cytokines (IL-17, IL-6, IL-18, and IL-12) and Th cytokines (IFN-gamma, IL-4, IL-10 and IL-13) in patients with allergic asthma / C.K.Wong, CJ.Ho, F.W.S.Ko // Clin.Exp.Immunol. 2001. - Vol. 125. - №2. - P. 117.

250. Worldwide variations in the prevalence of asthma symptoms: the International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC). Eur. Respir. J. - 1998. -Vol. 12.-P.315-335.

251. Zhang S. Growth factors secreted by bronchial epithelial cells control myofibroblast proliferation: an in vitro co-culture model of airway remodeling in asthma / S.Zhang, H.Smartt, S.T.Holgate, W.R.Roche // Lab. Invest. 1999. - Vol. 79. -P.395-405.

252. Zlotnik A. Chemokines: a new classification system and their role in immunity / A.Zlotnik, O.Yoshie // Immunity. 2000. - Vol. 12. - P. 121.

253. Zulma F. Tuberculosis / F.Zulma, J.Grand // Br. Med. J. 1998. - Vol. 316. - P. 1962-1964.