Оценка параметров иммунной системы с учетом хемотаксической активности фагоцитов у больных атопической и смешанной бронхиальной астмой в фазы клинической ремиссии и обострения заболевания тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Дворчик, Елена Евгеньевна

• Дворчик, Елена Евгеньевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Дворчик, Елена Евгеньевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ, ПРИНЯТЫХ В ДИССЕРТАЦИИ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Некоторые изменения параметров иммунной системы у больных бронхиальной астмой (обзор литературы)

1.1 Определение бронхиальной астмы

1.2 Классификация бронхиальной астмы

1.3. Лабораторные показатели иммунитета у больных БА

1.4. Механизмы регуляции девиации иммунного ответа

1.5. Физиология и морфология хемотаксиса нейтрофилов

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования

2.1. Иммунологические методы исследования

2.2. Статистические методы исследования

ГЛАВА 3. Сравнительный анализ показателей состояния гранулоцитов у больных атопической и смешанной бронхиальной астмой в фазы клинической ремиссии и обострения заболевания

3.1. Анализ показателей лейкограммы у больных атопической и смешанной бронхиальной астмой в фазы клинической ремиссии и обострения заболевания

3.2. Анализ показателей функционального состояния нейтрофилов у больных атопической и смешанной бронхиальной астмой в фазы клинической ремиссии и обострения заболевания

3.3. Анализ показателей локомоторной функции нейтрофилов у больных атопической и смешанной бронхиальной астмой в фазы клинической ремиссии и обострения заболевания

ГЛАВА 4. Сравнительный анализ показателей состояния лимфоцитов и гуморального звена иммунитета у больных атопической и смешанной бронхиальной астмой в фазы клинической ремиссии и обострения заболевания

4.1. Анализ показателей иммунофенотипирования лимфоцитов у больных атопической и смешанной бронхиальной астмой в фазы клинической ремиссии и обострения заболевания

4.2. Анализ показателей функционального состояния лимфоцитов у больных атопической и смешанной бронхиальной астмой в фазы клинической ремиссии и обострения заболевания

4.3. Анализ показателей гуморального звена иммунитета у больных атопической и смешанной бронхиальной астмой в фазы клинической ремиссии и обострения заболевания

ГЛАВА 5. Сравнительный анализ показателей цитокинового статуса у больных атопической и смешанной бронхиалыюй астмой в фазы клинической ремиссии и обострения заболевания

5.1. Анализ продукции интерлейкина 1р у больных атопической и смешанной бронхиальной астмой в фазы клинической ремиссии и обострения заболевания

5.2. Анализ продукции интерферона гамма у больных атопической и смешанной бронхиальной астмой в фазы клинической ремиссии и обострения заболевания

5.3. Анализ продукции интерлейкина 4 у больных атопической и смешанной бронхиальной астмой в фазы клинической ремиссии и обострения заболевания

5.4. Анализ продукции интерлейкина 10 у больных атопической и смешанной бронхиальной астмой в фазы клинической ремиссии и обострения заболевания

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка параметров иммунной системы с учетом хемотаксической активности фагоцитов у больных атопической и смешанной бронхиальной астмой в фазы клинической ремиссии и обострения заболевания»

Актуальность проблемы

Направленная миграция является важнейшим проявлением реактивности нейтрофилов, основной смысл которой заключается в достижении объекта, вызвавшего активацию клетки (очаг тканевой деструкции, воспаления). Активированный нейтрофил, пришедший в очаг, решает эффекторные задачи одним из двух способов: либо с помощью фагоцитоза, либо путем секреции биологически активных продуктов (Зурочка A.B., 1991; Долгушин И.И., Бухарин О.В., 2001; Долгушин И.И. и др., 2006). Сложность клеточных и гуморальных механизмов, которые обеспечивают хемотаксис, делает его одной из самых уязвимых форм реактивности нейтрофила (Маянский А.Н., Маянский Д.Н., 1989). Характер изменений фагоцитарной и хемотаксической активности нейтрофилов подробно изучен при многих гнойно-воспалительных процессах, при острой патологии и травматической болезни (Зурочка A.B., 1991; Студеникина Ю.Н., 2000; Долгушин И.И., Бухарин О.В., 2001; Злакоманова О.Н., 2002; Долгушин И.И. и др., 2006). Не менее важна роль фагоцитов при аллергопатологии, в частности, бронхиальной астме. Однако в формировании данного заболевания часто важную патогенетическую роль играет инфекционное звено, что, с одной стороны, может поддерживать активность аллергического воспаления, а, с другой стороны, аллергическое заболевание при длительном течении (или лечении) приводит к изменениям иммунного статуса по типу вторичной иммунной дисфункции, клиническим проявлением которой являются рецидивирующие хронические воспалительные заболевания. С точки зрения клинико-лабораторной оценки, такие поражения иммунной системы являются наиболее сложными для верификации иммунологического диагноза (Федосеева В.Н. и др., 2004) и требуют индивидуальной тактики ведения больного и иммунокоррекции этих состояний, где важную роль играют именно фагоциты, обеспечивающие первую линию защиты от инфекции и играющие немаловажную роль в поддержании аллергического воспаления в различных органах и системах. Таким образом, формирование инфекционной зависимости у этих больных БА происходит в результате воздействия различных инфекционных агентов; первые клинические проявления или обострения течения БА связаны с воздействием инфекционных факторов, а улучшение состояния возникает после снижения патогенного влияния инфекционного агента. В настоящее время очевидна необходимость диагностики активной и скрытой инфекции у таких больных, так как это тесно связано с выбором адекватной терапии, что определяет актуальность и служит обоснованием цели настоящего исследования.

Цель и задачи исследования

Целью настоящего исследования явилось изучение характера изменений хемотаксической и фагоцитарной функции нейтрофилов периферической крови у больных атопической и смешанной бронхиальной астмой на фоне изменения иммунного статуса в фазы клинической ремиссии и обострения заболевания.

Для достижения этой цели нами были поставлены следующие задачи:

1. Изучить состояние фагоцитарного звена иммунной системы у больных атопической и смешанной бронхиальной астмой в фазы клинической ремиссии и обострения заболевания.

2. Определить характер хемотаксической активности фагоцитов на причинно-значимые аллергены, бактериальные хемоаттрактанты, С5а фрагмент системы комплемента и естественный цитокиновый комплекс у больных атопической и смешанной бронхиальной астмой в фазы клинической ремиссии и обострения заболевания.

3. Провести сравнительное исследование состояния лабораторных параметров лимфоцитарного и гуморального звеньев иммунитета у больных атопической и смешанной бронхиальной астмой в фазы клинической ремиссии и обострения заболевания.

4. Определить уровень спонтанной и индуцированной продукции цитокинов у больных атопической и смешанной бронхиальной астмой в фазы клинической ремиссии и обострения заболевания для оценки состояния регуляторного звена иммунной системы.

Положения, выносимые на защиту

1. У больных атопической и смешанной бронхиальной астмой наблюдается угнетение фагоцитарной функции и снижение резерва кислородзависимого метаболизма нейтрофилов периферической крови независимо от фазы процесса.

2. У больных атопической бронхиальной астмой наблюдается феномен хемотаксической деактивации при воздействии причинно-значимого аллергена при отсутствии метаболической активации нейтрофилов в зоне хемотаксического ответа, а у больных смешанной бронхиальной астмой - при воздействии инфекционного агента - взвеси суточной культуры Staphylococcus aureus штамм «Cowan 209» - на фоне активации неспецифических эстераз как в фазе обострения, так и в фазе клинической ремиссии.

3. При иммунофенотипировании лимфоцитов у больных атопической и смешанной бронхиальной астмой отмечается снижение числа клеток, экспрессирующих активационные рецепторы, независимо от фазы заболевания.

4. У больных атопической бронхиальной астмой в стадии обострения по сравнению с группой больных атопической бронхиальной астмой в фазе клинической ремиссии увеличивается соотношение CD4+/CD8+. У больных смешанной бронхиальной астмой в стадии ремиссии по сравнению с группой практически здоровых лиц снижается соотношения CD4+/CD8+. У больных смешанной бронхиальной астмой в стадии обострения по сравнению с группой пациентов, находящихся в стадии клинической ремиссии, повышается соотношение CD4+/CD8+ за счет увеличения количества СВ4-позитивных лимфоцитов на фоне снижения уровня CD8+ клеток.

5. У больных атопической и смешанной бронхиальной астмой, независимо от фазы заболевания, отмечаются однонаправленные изменения в продукции цитокинов: снижение продукции IL lß и IFNy и увеличение продукции IL4 и ILIO в фазе ремиссии при относительном снижении IL4 в фазе обострения.

Научная новизна

Впервые определен характер хемотаксической активности нейтрофилов на причинно-значимый аллерген у больных атопической и смешанной БА в фазы клинической ремиссии и обострения заболевания. Изучен хемотаксический ответ на бактериальный хемоаттрактант, С5а фрагмент комплемента и естественный цитокиновый комплекс, что позволило выяснить некоторые особенности формирования ответа фагоцитарных клеток у таких больных и выявить значимость этих нарушений в формировании данной патологии. Кроме того, изучены лабораторные показатели иммунной системы: иммунофенотип лимфоцитов, фагоцитарные свойства, кислородзависимый метаболизм, лизосомальная активность, миграционные характеристики нейтрофилов периферической крови, гуморальное звено иммунитета, цитокиновый статус у больных атопической и смешанной бронхиальной астмой в зависимости от фазы клинической ремиссии или обострения заболевания.

Впервые показано, что при воздействии специфических хемоаттрактантов - взвеси суточной культуры S. aureus штамм «Cowan 209» и специфического аллергена, выявлен феномен хемотаксической деактивации к инфекционному агенту на фоне активации неспецифических эстераз у больных смешанной БА как в фазе обострения, так и в фазе клинической ремиссии, а к причинно-значимому аллергену у больных атопической БА, также независимо от стадии заболевания, при отсутствии метаболической активации нейтрофилов в зоне хемотаксического ответа, что способствует длительному поддержанию аллергического воспаления. Отсутствие феномена хематаксической деактивации при ответе на аллерген у больных смешанной БА, возможно, свидетельствует о перераспределении роли аллергена и микроорганизма в формировании данной патологии в сторону инфекционного агента. Подана заявка на патент РФ «Способ выявления нарушения функции фагоцитов при развитии рецидивирующих инфекционных процессов» № 2007108220.

Теоретическая и практическая значимость

Теоретическая значимость результатов исследования состоит в расширении знаний о характере иммунологических нарушений и особенностях функциональной активности нейтрофилов у больных атопической и смешанной БА в фазы клинической ремиссии или обострения заболевания.

Выявленные нарушения хемотаксических реакций нейтрофилов периферической крови и оценка их патогенетического значения, а также зафиксированные разнонаправленные изменения состояния иммунной системы позволят разработать новые методы диагностики нарушений иммунной системы у больных атопической и смешанной бронхиальной астмой в зависимости от фазы клинической ремиссии или обострения заболевания. На основе исследования разработан метод выявления нарушения функций фагоцитов при развитии рецидивирующих инфекционных процессов.

Апробация работы

Результаты проведенных исследований доложены и обсуждены на Всероссийском научном Форуме имени академика В.И. Иоффе Дни иммунологии в Санкт-Петербурге «Молекулярные основы иммунорегуляции, иммунодиагностики и иммунотерапии» (г. Санкт-Петербург, 2005, 2006, 2007), Конференции иммунологов Урала (г. Челябинск, 2003; г. Оренбург, 2006). Работа была поддержана грантом Правительства Челябинской области (2004).

Апробация диссертации была проведена на совместном заседании НИИ иммунологии, кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии, самостоятельного курса клинической лабораторной диагностики, кафедры иммунологии и аллергологии, ЦНИЛ ЧелГМА (2008).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ.

Объем и структура диссертации

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Дворчик, Елена Евгеньевна

ВЫВОДЫ

1. У больных атопической и смешанной бронхиальной астмой наблюдается угнетение фагоцитарной функции и снижение резерва кислородзависимого метаболизма нейтрофилов периферической крови, что свидетельствует о снижении их способности отвечать на дополнительную стимуляцию образованием факторов, способствующих завершенному фагоцитозу.

2. У больных атопической бронхиальной астмой наблюдается феномен хемотаксической деактивации при воздействии причинно-значимого аллергена при отсутствии метаболической активации нейтрофилов в зоне хемотаксического ответа, а у больных смешанной бронхиальной астмой - при воздействии инфекционного агента - взвеси суточной культуры St.aureus штамм «Cowan 209» -на фоне активации неспецифических эстераз как в фазе обострения, так и в фазе клинической ремиссии, что способствует длительному поддержанию воспалительного процесса.

3. При иммунофенотипировании лимфоцитов у больных атопической и смешанной бронхиальной астмой отмечается снижение числа клеток, экспрессирующих рецепторы активации, независимо от фазы заболевания.

4. У больных атопической бронхиальной астмой в стадии обострения по сравнению с группой больных атопической бронхиальной астмой в фазе клинической ремиссии увеличивается соотношение CD4+/CD8+ за счет повышения количества CD4+ лимфоцитов при одновременном снижении CD8+ клеток. У больных смешанной бронхиальной астмой в стадию ремиссии по сравнению с группой практически здоровых лиц снижается соотношения CD4+/CD8+, что свидетельствует о формировании дисбаланса клеток иммунной системы с истощением функциональных резервов Т-хелперов. У больных смешанной бронхиальной астмой в стадии обострения повышается соотношение CD4+/CD8+ по сравнению с группой пациентов, находящихся в стадии клинической ремиссии, что характеризует активацию иммунной системы в стадии обострения смешанной бронхиальной астмы, однако, не достигающую ожидаемого уровня, что свидетельствует о сохранении выраженного дисбаланса клеток иммунной системы у данных лиц в период обострения.

5. У больных атопической и смешанной бронхиальной астмой, независимо от фазы заболевания, отмечаются однонаправленные изменения в продукции цитокинов: снижение продукции IL lß и IFNy и увеличение продукции IL4 и ILIO в фазе ремиссии, при относительном снижении IL4 в фазе обострения, что свидетельствует о выраженной направленности иммунного ответа по Th2 типу, имеющейся даже в ремиссию заболевания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для углубленной дифференциальной диагностики атопической и смешанной БА рекомендуется определять хемотаксис нейтрофилов к причинно-значимому аллергену и персистирующему инфекционному агенту.

2. У больных БА, помимо стандартного обследования иммунного статуса, необходимо оценивать адекватность функционирования систем регуляции иммунного ответа по уровню продукции цитокинов in vitro.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Дворчик, Елена Евгеньевна, 2009 год

1. Абаджиди, М.А. Уровень цитокинов в секрете ротовой полости у детей с бронхиальной астмой / М.А. Абаджиди, Е.Ф. Лукушкина, И.В. Маянская, Н.И. Толкачева // Цитокины и воспаление. 2002. -№3.-С. 9-14.

2. Адо, А.Д. Общая аллергология / А.Д. Адо. М.: Медицина, 1978.-467 с.

3. A.c. 1156644 МКИ А 61 в 10/00 Способ определения вида бактериальной инфекции / Л.Я. Эберт, A.B. Чукичев, A.B. Зурочка и др. (СССР). №3520102/28-13; заявл. 10.12.82; опубл. 1985, Бюл. №19. -9 с.

4. Белан, Э.Б. Th-фенотип иммунного ответа как фактор риска развития бронхиальной астмы у детей раннего возраста / Э.Б. Белан // Цитокины и воспаление. 2004. - Т. 3. - № 4. - С. 50-52.

5. Беляев, Д.Л. Лейкинферон препарат для иммунокоррекции при чрезвычайных сутуациях / Д.Л. Беляев, В.П. Кузнецов, A.A. Бабаянц // Тезисы докладов III Российского национального конгресса "Человек и лекарство". - Москва, 1996. - С. 254.

6. Бережная, Н.М. Цитокиновая регуляция при патологии: стремительное развитие и неизбежные вопросы / Бережная Н.М. // Цитокины и воспаление. 2007. - Т. 6. - № 2. - С. 26-34.

7. Боровиков, В. STATISTICA. Искусство анализа данных на компьютере: Для профессионалов. (+CD). / В. Боровиков. СПб., 2003.-688 с.

8. Булгакова, В.А. Иммунные нарушения у детей с бронхиальной астмой / В.А. Булгакова, Т.Б. Сенцова, И.И. Балаболкин // Мед. иммунология. 2007.- Т. 9, № 2-3.- С. 176-177.

9. Войткевич, K.JI. Определение общей окислительно-восстановительной активности нейтрофилов с помощью гистохимического красителя нитросинего тетразолия / К.Л. Войткевич // Лаб. дело. 1977. -№3. - С. 147-148.

10. Волегов, А.И. К вопросу о взаимоотношениях аллергии и иммунитета / А.И. Волегов // Мед. консультация. 1997. - № 4. -С.8-12.

11. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М., 1998.-459 с.

12. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы (GINA) / Под ред. А.Г. Чучалина. М.: Издательство «Атмосфера», 2006. - 160 с.

13. Горячкина, Л.А. Особенности функциональной диагностики бронхиальной астмы у лиц призывного возраста / Л.А. Горячкина, Н.М. Ненашева, А.Ю. Гусева // Аллергология. 2002. - № 2. - С. 21-26.

14. Гущин, И.С. Достижения в лечении аллергических заболеваний дыхательного тракта / И.С. Гущин // Аллергия, астма и клиническая иммунология. М., 1998. - С.5-32.

15. Гущин, И.С. О физиологическом смысле аллергической реакции / И.С. Гущин // Иммунология. 2001. - № 3. - С. 16-18.

16. Демьянов, A.B. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике / A.B. Демьянов, А.Ю. Котов, A.C. Симбирцев // Цитокин, 2003. С. 4.

17. Дерябин, Д.Г. Способность к инактивации факторов естественной резистентности в биологии и экологии стафилококков: Автореф. дис. . докт. мед. наук / Д.Г. Дерябин. — Челябинск, 1997. 38 с.

18. Долгушин, И.И. Специфическое реагирование нейтрофилов на бактериальные хемоаттрактанты / И.И. Долгушин, A.B. Зурочка // ЖМЭИ.- 1988.-№3.-С. 69-71.

19. Долгушин, И.И. Нейтрофилы и гомеостаз / И.И. Долгушин, О.В. Бухарин. Екатеринбург, 2001. - 284 с.

20. Долгушин, И.И. Хемотаксис фагоцитов: клиническое значение / И.И. Долгушин, A.B. Зурочка, A.B. Чукичев, О.Н. Злакоманова. -Челябинск, 2006. 183 с.

21. Емельянов, A.B. Распространенность бронхиальной астмы и аллергического ринита среди взрослого населения Санкт-Петербурга / A.B. Емельянов, Г.Б. Федосеев, Г.Р. Сергеева и др.// Аллергология. 2002. - № 2. - С. 10-16.

22. Ершов, Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии / Ф.И. Ершов. М., Медицина, 1995. - 240 с.

23. Злакоманова, О.Н. Нарушения локомоторных функций фагоцитов у детей с травматической болезнью и подбор индивидуальной дозы препаратов для их коррекции: Автореф. дис. . канд. мед. наук / О.Н. Злакоманова. — Челябинск, 2002. 22 с.

24. Злакоманова, О.Н. Регуляторные эффекты цитокинов при исследовании двигательных функций фагоцитов у детей с травматической болезнью / О.Н. Злакоманова, A.B. Зурочка, A.B. Чукичев // Цитокины и воспаление. 2006. - Т. 5. - № 2. - С. 30-36.

25. Зурочка, A.B. Иммунобиологические свойства секреторных продуктов нейтрофилов (нейтрофилокинов): Дисс. . докт. мед. наук / A.B. Зурочка. Челябинск, 1991. - 231 с.

26. Зурочка, A.B. Латентная сенсибилизация / A.B. Зурочка, И.И. Долгушин, C.B. Квятковская, Л.В.Рябова. УрО РАН, Челябинск, 2005.- 180 с.

27. Зурочка, A.B. Изменение представлений об оценке иммунного статуса человека, новые проблемы и подходы к их решению / A.B. Зурочка, C.B. Хайдуков // Мед. Иммунология. 2007. - Т.9. - №2-З.-С. 339 -340.

28. Зурочка, В.А. Изучение влияние иммуномодулятора «Бестим» на активность иммунокомпетентных клеток in vitro и течение экспетиментальной стафилококковой инфекции у животных: Дис. . канд. мед. наук / В.А. Зурочка. Челябинск, 2006. - 173 с.

29. Игнатов, П.Е. Иммунитет и инфекция. Возможности управления / П.Е. Игнатов. М.: Время, 2002. - 352 с.

30. Калинина, Н.М. Методы оценки иммунного статуса и их интерпретация / Н.М. Калинина // В кн: Справочник по иммунотерапии. СПб: «Диалог», 2002. - С.47-48.

31. Квятковская, C.B. Иммунные механизмы и критерии прогноза развития аллергического процесса у здоровых лиц с "латентной сенсибилизацией" и у больных с аллергопатологией: автореф. дисс. . канд. мед. наук / C.B. Квятковская. Челябинск, 2004. -22с.

32. Кетлинский, С.А. Иммунология для врача / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина // СПб., 1998. 156 с.

33. Кирдей, JI.E. Особенности иммунного статуса у детей с бронхиальной астмой / JÏ.E. Кирдей, Е.Г. Кирдей // Мед. иммунология. 2001.- Т. 3, № 2.- С. 163-164.

34. Клеменов, A.B. Диагностика и лечение бронхиальной астмы / A.B. Клеменов. Нижний Новгород: Издательство НГМА, 1999. -65 с.

35. Красильников, А.П. Методы изучения бактерицидных свойств сыворотки крови и фагоцитов: Метод, рекомендации / А.П. Красильников. Минск, 1984. - 17 с.

36. Кузнецов, В.П. Иммунокорригирующая терапия лейкинфероном: результаты, перспективы / В.П. Кузнецов, Д.Л. Беляев, A.A. Бабаянц // Тезисы докладов III Российского национального конгресса "Человек и лекарство". Москва, 1996-С. 147.

37. Кулагина, Е.П. Клиническое значение резидентного и транзиторного стафилококкового бактерионосительства у детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.П. Кулагина. Оренбург, 1995. -22 с.

38. Лебедев, К.А. Иммунограмма в клинической практике / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина. М.: Наука, 1990. - 224 с.

39. Лебедев, К.А. Иммунная недостаточность / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина. М.; Н.Новгород. - 2003. - 443с.

40. Лойда, 3. Гистохимия ферментов: лабораторные методы / 3. Лойда, Р. Госсрад, Т. Шиблер. М., 1982. - 272 с.

41. Луговская, С.А. Иммунофенотипирование в диагностике гемобластозов / С.А. Луговская, М.Е. Почтарь, H.H. Тупицын. — М.-Тверь: ООО «Издательство «Триада», 2005. 168 с.

42. Маянский, А.Н. Способ оценки функциональной активности нейтрофилов человека по реакции восстановления нитросинего тетразолия: Метод, рекомендации / А.Н. Маянский, М.К. Виксман. Казань, 1979. - 11с.

43. Маянский, А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский. Новосибирск: Наука, Сиб. отд-ние, 1989.-344с.

44. Маянский, А.Н. Хроническое воспаление / А.Н. Маянский. -М., 1991.-272 с.

45. Маянский, А.Н. Клинические аспекты фагоцитоза / А.Н. Маянский, О.И. Пикуза. Казань, 1993. - 192 с.

46. Медицинские и лабораторные технологии и диагностика: Справочник. Медицинские лабораторные технологии / Под ред. Карпищенко А.И. СПб., 1998. - Т. 1. - С. 290-292.

47. Методы изучения фагоцитирующих клеток при оценке иммунного статуса человека: учеб. пособие / Под ред. Фрейдлин И.С.-Л., 1986.-37 с.

48. Общая аллергология. СПб.: Нормед-Издат, 2001. - 816 с. Аллергология: в 2 т. / гл. ред. Г.Б. Федосеев.

49. Огородникова, JI.M. Клиническая фармакология бронхиальной астмы / Л.М.Огородникова, Ф.И. Петровский, Ю.А. Петровская. -М: «Атмосфера», 2002. 160 с.

50. Пальцев, М.А. Межклеточные взаимодействия / М.А. Пальцев, A.A. Иванов. М., 1995. - 224 с.

51. Пар шута, Л.И. Особенности формирования микробного биоценоза слизистой оболочки носа при стафилококковом бактерионосительстве: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Л.И. Паршута. Оренбург, 1998. - 23 с.

52. Пирс, Э. Гистохимия / Э. Пирс. М., 1962. - 962 с.

53. Порядин, Г.В. Экспрессия активационных маркеров лимфоцитами больных поллинозом в стадии ремиссии / Г.В. Порядин, Ж.М. Салмаси, A.M. Оршанко и др. // 4-й конгресс РААКИ. 2001. - С. 201.

54. Пыцкий, В.И. Аллергические заболевания / В.И. Пыцкий, Н.В. Адрианова, A.B. Артомасова. М.: Триада - X, 1999. - 470с.

55. Резникова, JI.C. Комплемент и его значение в иммунологических реакциях. / JI.C. Резникова. M., 1967. - 272 с.

56. Сенников, C.B. Методы определения цитокинов / C.B. Сенников, А.Н. Силков // Цитокины и воспаление. 2005. - Т. 4. -№ 1.-С. 22-27.

57. Симбирцев, A.C. Биология семейства интерлейкина-1 человека / A.C. Симбирцев // Иммунология. 1998. - №3. - С. 9-17.

58. Симбирцев, A.C. Цитокины — новая система регулирования защитных реакций организма / A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление.-2002.-№ 1. С. 9-16.

59. Симбирцев, A.C. Цитокины: классификация и биологические функции / A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2004. - Т. 3. - № 2. - С. 16-22.

60. Смирнова, C.B. Концентрация IL-2, IL-4, IL-6 и IFNy в сыворотке периферической крови и назальных смывах при респираторной атопии и псевдоатопии / C.B. Смирнова, J1.B.

61. Зенкина, И.А. Игнатова, С.Г. Кадричева // Российский аллергологический журнал. 2005. - №1. - С. 30-34.

62. Студеникина, Ю.Н. Значение исследования локомоторной функции нейтрофилов в определении вида возбудителя: Дис. . канд. мед. наук / Ю.Н. Студеникина. Челябинск, 2000. - 215 с.

63. Сударева, Т.И. Характеристика факторов естественной резистентности при стафилококковой пневмонии: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.И. Сударева. Челябинск, 1977. - 14 с.

64. Терновская, J1.H. Носительство золотистых стафилококков: Автореферат дис. . докт. мед. наук / JT.H. Терновская. М., 1986.-23 с.

65. Тихомиров, A.A. Модификация метода Манчини для количественного определения иммуноглобулинов / A.A. Тихомиров // Лаб. дело. 1977. - № 1. - С. 45-47.

66. Тотолян, A.A. Клетки иммунной системы / A.A. Тотолян, И.С. Фрейдлин. СПб.: Наука, 2000. - Т. 1-2.

67. Туев, A.B. Бронхиальная астма: иммунитет, гемостаз, лечение. Пермь: ИПК «Звезда», 2001. - 220 с.

68. Федосеев, Г.Б. Современное представление о причинах возникновения, особенностях течения и лечения бронхиальной астмы. Л., 1 ЛМИ им. акад. И.П.Павлова, 1982. - 28 с.

69. Федосеева, В.Н. Бактериальная аллергия / В.Н. Федосеева, Б.А. Молотилов, О.Н. Ларина, Т.Г. Федоскова. Пенза, 2004. — 213 с.

70. Фрейдлин, И.С. Система мононуклеарных фагоцитов / И.С. Фрейдлин. М., 1984. - 271 с.

71. Фрейдлин, И.С. Иммунная система и ее дефекты / И.С. Фрейдлин. СПб., 1998. - 111 с.

72. Фрейдлин, И.С. Механизмы воспаления бронхов и легких и противовоспалительная терапия / И.С. Фрейдлин, A.A. Тотолян. — СПб., 1998.

73. Фрейдлин, И.С. Иммунные комплексы и цитокины / И.С. Фрейдлин, С.А. Кузнецова // Мед. иммунология. 1999. - Т. 1, №1-2.-С. 27-36.

74. Хаитов, P.M. Иммунология / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович. М., 2002. - 536 с.

75. Хаитов, P.M. Оценка иммунного статуса в норме и патологии / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология.- 2001.- № 4.- С.4-6.

76. Хайдуков, C.B. Вопросы современной проточной цитометрии. Клиническое применение / Под ред. C.B. Хайдукова, A.B. Зурочки. Челябинск, 2008. - 195 с.

77. Хайдуков, C.B. Иммунофенотипирование клеток периферической крови при помощи проточной цитометрии. Стандартизация метода / C.B. Хайдуков // Мед. Иммунология. -2007. Т.9. - №2-3. - С. 342.

78. Хейхоу, Ф.Г.Дж. Гематологическая цитохимия // Ф.Г.Дж. Хейхоу, Д. Кваглино. М., 1983.-321 с.

79. Цинкернагель, P.M. Избранные статьи / P.M. Цинкернагель. — Екатеринбург, 2003. 122с.

80. Частная аллергология. — СПб.: Нормед-Издат, 2001.- 464 с. -Аллергология: в 2 т. / гл. ред. Г.Б. Федосеев.

81. Чернова, О.Л. Антилизоцимная активность стафилококков, выделенных при батерионосительстве: Автореф. дис. . канд. биол. наук / О.Л. Чернова. Челябинск, 1989. - 17 с.

82. Чернова, О.Л. Персистенция стафилококков как модель системы «паразит-хозяин»: Автореф. дис. . докт. биол. наук / О.Л. Чернова. Пермь, 2000. - 42 с.

83. Чукичев, A.B. Иммунобиологическая активность нейтрофилов при тавматической болезни: Дис. . докт. мед. наук / A.B. Чукичев.- Челябинск, 1996. 325 с.

84. Чучалин, А.Г. Клинические рекомендации. Бронхиальная астма у взрослых. Атопический дерматит / Под ред. А.Г.Чучалина . М.: Издательство «Атмосфера», 2002. - 272 с.

85. Шиш, А.И. Состояние естественного и приобретенного иммунитета и иммунотерапия в комплексном лечении осложненной острой стафилококковой деструкции легких у детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук / А.И. Шиш. Челябинск, 1981. -30 с.

86. Янченко, В.В. Нарушение фагоцитарного звена системы иммунитета у больных аллергической бронхиальной астмой /В.В. Янченко // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2002.- № 4. С. 70-74.

87. Ярилин, A.A. Основы иммунологии: Учебник / A.A. Ярилин. -М.: Медицина, 1999. 608с.

88. Aas, К. Epidemiology: prevalence of allergic disease / К. Aas, N. Aberg, С. Bachert et al.// European Allergy White Paper.- Brussels, 1997.- P. 14-47.

89. Aas, К. European Allergy White Paper. Allergic deseases as a public health problem / K. Aas, N. Aberg, C. Bachert et al. Brussels, 1997.

90. Abbas, A. Cellular and molecular immunology / A. Abbas, A. Lichtman, J. Rober // New York: W.B. Saunder Company. 1991. -P.420.

91. Benjamini, E. Immunology, a short course / E. Benjamini, G. Sunshine, S. Leskovitz. -N.Y., 1996.-451 p.

92. Bjorksten, B. Risk factors in early childhood for the development of atopic diseases / B. Bjorksten // Allergy. 1994. - Vol. 49, № 6. -P.400-407.

93. Bjorksten, B. Early immune responses to allergens / B. Bjorkstein // Int. Arch. Allergy. Immunol. 1997. - Vol. 113, № 1-3. - P.80-82.

94. Bona, C. Textbook of immunology / C. Bona, F. Bonilla. -Amsterdam, 1996. 406 p.

95. Borres, M.P. Peripheral blood eosinophils and IL-4 in infancy in relation to the appearance of allergic disease during the first 6 years of life / M.P. Borres, B. Bjorksten // Pediatr Allergy Immunol. 2004. -Vol. 15.-№3.-P. 216-220.

96. Boulay, F. Expressing cloning of receptor for C5a anaphulotoxin on differentiated HL-60 cells / F. Boulay, L. Mery, M. Tardif et al. // Biochemistry. 1991. - Vol. 30. - P. 2993-2999.

97. Bratchic, A.M. Fibronectin and the phagocytic activity of the neutrophilic granulocytes in patients with different clinical variants of bronchial asthma / A.M. Bratchic, V. Kaladzhiia, V.N. Zorin // Lik. Sprava.- 1992.- Vol. 6. P.83-85.

98. Bratke, K. Decrease of cytotoxic T cells in allergic asthma correlates with total serum immunglobulin E / K. Bratke, F. Haupt, M. Kuepper, B. Bade, S. Faehndrich, W. Luttmann, J.C.Jr.Virchow // Allergy. 2006. - Vol. 61. -№11.- P. 1351-1357.

99. Carp, H. Mitochondrial N-formyl methionil proteins as chemoattractants for neutrophils / H. Carp // J. Exp. Med. 1982. -Vol. 155, N. 3. - P. 284.

100. Cavaillon, J.M. Interleukines et inflammation / J.M. Cavaillon // Pathol, biol. 1990. -Vol. 38. -№1.- P. 36-42.

101. Claude, L. Enumeration of peripheral lymphocyte subsets using 6 vs. 4 color staining: a clinical evaluation of new flowcytometer / L. Claude, C. Lobagiu, C.Genin // Cytometry Part B. 2005. - Vol. 130(3).-P. 388-393.

102. Coombs, R. Classification of allergic reactions responsible for clinical hypersensitivity and disease / R. Coombs, P.Gell // Clinical Aspects of immunology. London. - 1968. - p. 3-55.

103. Dinarello, C. The role of interleukin-1 in disease / C. Dinarello, S. Wolff//N. Engl. J. Med. 1993. - Vol. 328. - P.106-115.

104. Fearon, D.T. The instructive role of innate immunity in the acquired immune response / D.T. Fearon, R.M. Locksley // Science. 1996.-Vol. 272, № 5258. -P.50-54.

105. Fireman, P. Cytokines and allergic rhinitis / P. Fireman // Allergy. Asthma. Proc.- 1996.-Vol. 17.-P. 175-178.

106. Gerard, N.P. The chemotactic receptor for human C5a anaphylotoxin / N.P. Gerard, C. Gerard // Nature. 1991. - Vol. 349. -P. 614-617.

107. Johanson, S.G.O. A revised nomenclature for allergy- A condition version of the EAACI position statement from the EAACInomenclature task force / S.G.O. Johanson // Allergy. Clin. Immunol. Intern.- 2002.- Vol. 14, № 6.- P.279.

108. Johanson, S.G.O. Position paper. A revised nomenclature for allergy. An EAACI position statement from the EAACI nomenclature task force / S.G.O. Johanson, O.O.B. Hourihane, O. Bousquet et al.// Allergy.- 2001.- Vol. 56. P. 813-824.

109. Lester, M. Down-regulating effects of IL-4 and IL-10 on the IFNj response in atopic dermatitis / M. Lester, M. Ho fer, M. Gately et al.// J. Immunol.- 1995.-Vol. 154-P.6174-6181.

110. Leung, D.Y.M. Role of IgE in atopic dermatitis / D.Y.M. Leung // Curr. Opin. Immunol. 1993. - Vol. 5, № 6. - P.956-962.

111. Liu, L.Y. Human airway and peripheral blood eosinophils enhance Thl and Th2 cytokine secretion / L.Y. Liu, S.K. Mathur, J.B. Sedgwick, N.N. Jarjour, W.W. Busse, E.A. Kelly // Allergy. 2006. -Vol. 61. -№5.-P. 589-597.

112. Lowrey, J.L. Induction of tolerance via the respiratory mucosa / J.L. Lowrey, N.D. Savage, D. Palliser et al.// Int. Arch. Allergy. Immunol. -1998.- Vol. 116, № 2. P.93-102.

113. Luider, J. Impact of the new Beckman Coulter Cytomics FC 500 5-color Flow cytometer on a regional flow Cytometry clinical laboratory servise / J. Luider, M. Cyfra, P. Johnson, I.Auer // Laboratory Hematology. 2004. - Vol. 10.-P. 102-108.

114. Mancini, G. Immunochemical quantitation of angens by single radial immunodiffusion / G. Mancini, A.O. Caronara, J. F. Heremans // Immunochemistry. 1965. - N3. - P. 235- 254,

115. Matsumoto, K. Decrease of interleukin-10-producing T cells in the peripheral blood of severe unstable atopic asthmatics / K. Matsumoto, H. Inoue, S. Fukuyama, M. Tsuda, T. Ikegami, A. Kibe, Y. Yoshiura,

116. M. Komori, N. Hamasaki, H. Aizawa, Y. Nakanishi // Int. Arch Allergy Immunol. 2004. - Vol. 134. - №4. - P. 295-302.

117. Muraille, E. Revisiting the Thl/Th2 paradigm / E. Muraille, O. Leo // Scand. J. Immunol. 1998. - Vol. 47, № 1. - P. 1-9.

118. Nelson, R.D. Chemotaxis under agarose: a new and simpl method for measuring chemotaxis and spontanequs migration of human polymorphonuclean leukocytes and monocytes / R.D. Nelson, P.G. Quie, R.L. Simmons //J. Immunol. 1975.-N 115.-P. 1650-1656.

119. Ofek, I. Lectinophagocytosis. A molecular mechanisms of recognition between cell surface sugars and lectins in the phagocytosis of bacteria /1. Ofek, N. Sharon // Infect. Immunol. 1988. - Vol. 556. -P. 539-547.

120. Okamura, H. Interleukin-18: a novel cytokine that augments both innate and acquired immunity / H. Okamura, H. Tsutsui, S. Kashiwamura et al.// Adv. Immunol. 1998. -Vol. 70. - P.281-314.

121. Pope, V. Flow Cytometric Analysis of Peripheral Blood Lymphocyte Immunophenotypes in Persons Infected With Treponema

122. Pallidum / V. Pope, S.A. Larsen, R.J. Rice, S.N. Goforth, C.E. Parham, M.B. Fears // Clin. Diagn. Immunol. 1994. - Vol. 1(1). - P. 121-124.

123. Pumputiene, I. T cell and eosinophil activation in mild and moderate atopic and nonatopic children's asthma in remission. /1. Pumputiene, R. Emuzyte, R. Dubakiene, R. Firantiene, V. Tamosiunas // Allergy. 2006 Jan;61(l):43-8.

124. Savelkoul, H. Role of IL-4 in persistent IgE formation / H. Savelkoul, R. van Ommen // Eur. Respir. J. 1996. - Vol. 22. - P. 6771.

125. Schmalstieg, F.C. Two-dimensional and three-dimensional movement of human polymorphonuclear leukocytes / F.C. Schmalstieg, H.E. Rudloff, G.R. Hillman, D.C. Anderson // J. Leuk. Biol. 1986. -Vol. 40.-P. 677-681.

126. Smolen, J.E. Function of neutrophils / J.E. Smolen, L.A. Boxer // Williams Hematology. 1995. - P. 779-798.

127. Stossel, N.P. On the crawling of animal cells / N.P. Stossel // Science. 1993. - Vol. 260. - P. 1086-1094.

128. Thomson, A. The Cytokine Handbook / A. Thomson. London: Acad. Press., 1992.-418 p.

129. Trinchieri, G. Interleukin-12: a proinflammatory cytokine with immunoregulatory functions that bridge innate resistance and antigen-specific adaptive immunity / G. Trincheri // Annu. Rev. Immunol. -1995.-Vol.13. -P.251-276.

130. Trinchieri, G. Interleukin-12: a cytokine at the interface of inflammation and immunity / G. Trincheri // Adv. Immunol. 1998. -Vol. 70. - P.83-243.

131. Yoshida, M. Different profiles of T-cell IFN-gamma and IL-12 in allergen-induced early and dual responders with asthma / M. Yoshida, R.M. Watson, T. Rerecich, P.M. O'Byrne // J. Allergy Clin. Immunol. -2005.- Vol. 115. №5.-P. 1004-1009.