Влияние периодической барокамерной гипоксии на показатели электрической нестабильности сердца у больных инфарктом миокарда в ходе амбулаторно-поликлинического этапа реабилитации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Гринцова, Марина Васильевна

• Гринцова, Марина Васильевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гринцова, Марина Васильевна

ПЕРЕЧЕНЬ ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА J. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ Методы коррекщ. '■>:'4;v«;:li !к\' : ill н> . || миокарда. И

1.2. ТСОрСТИЧССКОС II ЖСПерНМПГТаЛЬНСЮ ОбОС нован не аозможнос ] л использования вскипании к нерно.^чсскоГс ГИПОКСИИ для коррекции показателей злектрнчеекой стабильности сердца у больны* инфарктом миокарла

13. Пйквяпгеш электрической нестабильности сердца у больных ИМ: методы регистрации, интерпретации и клиническое значение

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛ [1 МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Клиническая характеристика больных. сибор больных для проведения курсов гннокенческоП тералии

23. Средства, редким н органнаацня адаптации к периодической барокамерой шпокенн

2.4. Методы исследовании больтдх.

ГЛАВА .1. ВЛИЯНИЕ А ПЕГ Ил ПОКАЗАТЕЛИ ЭЛЕКТРИЧЕСКОЙ НЕСТАБИЛЬНОСТИ МИОКАРДА

3.1 Динамика данных Холтсрваского мол итерировании после бароа-лантвцнм.

3.2. Особенности динамики вариабельности сердечного ритма в ходе ачбилвторно-поднклкннчесхога ттвпа реабилитации.

3.3 Влияние барокамернон гипоксии па показатели ЭКГ высокого разрешения.

3.4 Изменчивость днсперсин интерпала QT пол воздействием бароа-даптвцнн.

ГЛАВА J. ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ АПЕГ НА КЛИНИЧЕСКУЮ КАРТИНУ ЗАБОЛЕВАНИЯ. ПОКАЗАТЕЛИ СОКРАТИМОСТИ МИО

КАРДА И ТОЛЕРАНТНОСТЬ К ФИЗИЧЕСКОМ НАГРУЗКЕ

4.1 В.1 НЯИШ." АПБГ на ИЛИkltHei'KykJ кзртшу И £ U-k-fXLK ШОСIL к фщк-чесюзй нагрузке.

4.2 Нженешн зхокарди^'рофнчкннх noKajdttiicCt у больных ИМ пол «идейстачсм '.vi вдрсиершти.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние периодической барокамерной гипоксии на показатели электрической нестабильности сердца у больных инфарктом миокарда в ходе амбулаторно-поликлинического этапа реабилитации»

Актуальность проблемы. Инфаркт миокарда - одно нз наиболее частых проявлений коронарной болезни и в то же время одна из наиболее частых причин смерти в развитых странах. Важнейшими этапами борьбы за жизнь н трудоспособность больных инфарктом миокарда являются догоспитальная специализированная врачебная помощь и система реабилитации (Чазов Е.И., |997т2002).

Протон после острого инфаркта миокарда остается неопределённым по меньшей мере в течение года пооле выписки из стационара. Эта неопределенность связана с тем, что в течение года после выписки умирает ещё около 10% больных, причём наиболее частая причина смерти в этот период - желудочковые тахнарнтмнн (Sanz G. Costaner A. BeOiu A. el al„ 1981; Rosenthal M.E. et at, 1985; Richards D.A., Cody D.V., Dcnniss A.R. et al., 1983, Белоусов Д.Ю„ Медников О.И., 2003), Эти аритмии развиваются не как результат повторного инфаркта миокарда нлн приступа ишемии, а как следствие изменений, обусловленных ранее перенесённым инфарктом миокарда (Dcnniss A.R. Richards D,A-, Way wood I, A. et оЦ 1989, В.Дж. Мандел, 1996), Традиционно вероятность развития фатальных желудочковых нарушений ритма при инфаркте миокарда (ИМ) связывают с желудочковой экстрасистолией (Савельева И,В,, 1997, Bigger J.TJr, et al, 1%4, Сыркнн АЛ., 2003), Однако, как оказалось, чувствительность и специфичность этого признака в отношении желудочковой тахикардии и фибрилляции желудочков у больных ИМ не очень велики (Mukhaiji et aL, 1984; Brcihaidl G., « al., 1995). Для более точного прогнозирования аритмических событий у данной категории больных предлагается, наряду с суточным моннторнровзнисм ЭКГ, использовать другие методы. Особый интерес в этом отношении вызывают такие современные неннвазнвные исследований, как обнаружение поздних потенциалов желудочков (ППЖ), позволяющих судить о наличии аритмогенного субстрата в миокарде (Simson М,В. с« al, 19S3; Морошкнн B.C. н соавт., 1996), выявление нарушений вариабельности сердечного ритма (ВСР), свидетельствуюmux о вегетативном дисбалансе н провоцирующих развитие тяжблых желудочковых аритмий (Kleiger R. et al, 1991; Lombardi F., 1997), а также изучение дисперсии интервала QT (QTd), удлинение которого указывает на электрическую нестабильность миокарда ( Pofratz J. ct al, 1993; Fox EJL et al. 199S; Za-bel M. ct al., 1998),

Важно подчеркнуть, 'сто в настоящее время большая часть исследователей придерживается точки зрения, согласно которой электрическая нестабильность сердца (ЭНС) рассматривается как состояние, имеющее миогофак-торную природу. Соответственно, для надежного ее прогноза необходим комплексный анализ всех возможных причин и пусковых факторов (трнггер-ных и модулирующих), в том числе баланса вегетативной регуляции (анализ R-R распределения), характера эктопии при суточном моинторированин, а также флюктуации и дисперсии Q-T интервала н параметров ЭКГ высокого разрешения,

В настоящее время большое внимание уделяется возможности использования адаптации организма к периодическому гипоксическому воздействию дли предупреждения ншемических и реперфушоиных повреждений сердца. ЕщС в 1987 году Ф.З, Мсерсоном и Е-Е. Устиновой было показано, что адаптация к гипоксии является не только фактором профилактики, но и фактором терапии и реабилитации экспериментальных повреждений сердца и, в частности, постинфарктного кардиосклероза.

В литературе достаточно данных по динамике показателей ЭНС в разные периоды ИМ, однако эти исследования направлены на изучение в основном каждого из параметров в отдельности (Жемайтнте Д.И. и соавт., 1983; Ишмурзин Г.П. и соавт., 2000; Боллуева С,А. и соавт,, 2001; Буэнашенлн Ю.И. и соавт., 2002), Их комплекенвй оценки не проводилось, а возможность влияние на них шпоксического воздействия вообще не изучалась.

Вышеизложенное убедительно демонстрирует необходимость комплексной оценки показателей ЭНС у больных ИМ не только в период первых двух, но и третьего - амбулаторно-полнклнннческого этана реабилитации, а также поиска методов, улучшающих данные показатели у этой категории пациентов.

Актуальность настоящего исследования. До настоящего времени не проводилось оценки влияния адаптации к периодической барокамерной гипокрнн на показатели ЭНС у больных ИМ

До сих пор не оценивалось состояние параметров ЭНС в комплексе у больных ИМ в период рубцевания, их взаимосвязь лрут с другом и другими клиническими показателями.

Цель и задачи исследования Целью исследования является оценка влияния АПЕГ на аритмическую активность, параметры электрической нестабильности миокарда и как следствие этого иа профилактику фатальных аритмий у больных инфарктом миокарда на амбулаторно-поликлиническом этапе реабилитации. В рамках этой общей цели решались следующие задачи: ]. Оценить особенности показателей электрической нестабильности миокарда у больных ИМ в зависимости от локализации и распространенности.

2. Определить динамику изучаемых параметров (ВРС, ППЖ, QTd, данных велоэргометрин, эхокарднограф ии, ЭКГ-моннторнрования) у больных до и после завершения курса гнпокситерапни.

3. Сравнить подученные данные с изменением показателей электрической нестабильности миокарда у больных, проходящих физическую реабилитацию. ,

Научная новизна исследования Научная новизна исследования определяется его основными результатами,

Получены новые сведения о состоянии маркёров ЭНС у больных ИМ в период рубцевания Проведён корреляционный анализ между различными показателями электрической негомогениостн сердца как друг с другом, так н с рядом клинических данных.

Впервые проведена оценка сравнительной эффективности гнпобароте-рапии и физической реабилитации на электрическую активность миокарда, что позволяет рекомендовать применение данного метода у больных инфарктом миокарда на амбулаторно-полнклнннческом этапе реабилитации с целью повышения эффективности и профилактики возникновения жизненно-опасных нарушении ритма,

Практическая значимость Научно обоснована н апробирована методика снижения риска возникновения жизненно-опасных аритмий с использованием адаптации к периодической барокамерной гипоксии у больных ИМ, которая обладает высокой эффективностью н может использоваться на амбулаторно-поликлиническом этапе реабилитации указанной категории больных.

Позитивные изменения показателей электрической нестабильности миокарда сопровождаются здгтнаншнальным, гипотензивным эффектами и повышением толерантности к физической нагрузке, что повышает комплексную результативность амбулаторно-полнклнннческопо этапа реабилитации больных инфарктом миокарда.

Внедрение в практику Методика снижения риска возникновения жизненно-опасных аритмий при реабилитации больных ИМ внедрена в работу Государственного научного центра РФ «Институт медико-биологических проблем РАИ», отделений баротерапии и отделения восстановительного лечения Оренбургской областной клинической больиины №2. Клиники промышленной медицины ООО «Ореибургтазиром». Теоретические положения и практические рекомендации по реабилитации больных ИМ включены в учебный курс по терапии и реабилитации на кафедре сестринского дела н на кафедре госпитальной терапии для студентов лечебного, педиатрического факультетов и факультета высшего сестринского образования Оренбургской государственной медицинской академии.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Анализ показателей ЭНС у больных ИМ в период рубцевания, включающий временные н спектральные характеристики сердечного ритма, данные СУ ЭКГ и дисперсию интервала QT, позволяет более полно оценить состояние электрической негомогенности миокарда, а их корреляционный анализ понять особенности взаимосвязи этих параметров между собой и другими клиническими характеристиками указанной категории больных.

2. Адаптация к периодической барокамерной гипоксии является средством профилактики жизненно-опасных аритмий при реабилитации на амбу-яаторво-поликлнннческом этапе у больных инфарктом миокарда, поскольку достоверно улучшает показатели ЭНС по сравнению с больными, у которых данный метол не применялся.

3. Положительный эффект АПБГ на показатели ЭНС у больных ИМ сопровождается позитивными изменениями в клинической картине, ростом толерантности к физической нагруэхе. сокращением суточного количества экстраснстол. эпизодов ишемии миокарда, систолической функции левого желудочка.

Апробация работы Материалы диссертации представлены и обсуждены наг

1. 5-он Всеармейской научно-практической конференции с международным участием «Баротерапия в комплексном лечении, реабилитации раненых бальных н пораженных» (Санкт-Петербург. 2003).

2. Международном симпозиуме «Вариабельность сердечного ритма: Теоретические аспекты и практическое применение» (Ижевск, 2003).

3. Областной научно-практической конференции кардиологов и врачей функциональной диагностики (Оренбург, 2003).

4. Научно-практическая конференция, посвященная 60-лстню Оренбургской государственной медицинской академии (Оренбург, 2004).

5. VI Российской научной конференции с международным участием «Реабилитация и вторичная профилактика в кардиологии» (Москва, 2005).

По материалам исследований опубликовано б работ в центральной и местной печати, e II

Объбм н структура диссертации

Диссертация изложена на страшит* машинописного текста н состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов, библиографического указателя, который включает № источников (из них.^иностранны*), а также приложения. Работа иллюстрирована рисунками н таблицами.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Гринцова, Марина Васильевна

выводы

1, Параметры вариабельности сердечного ритма зависят от возраста больных ИМ, а дисперсия интервала QT от выраженности ЖЭ н продолжительности низкоамплитудных сигналов в конце комплекса QRS (Las-40) по данным ЭКГ высокого разрешения.

2. Адаптации к периодической барокамерной гипоксии по сравнению с физической реабилитацией способствует более выраженному снижению аритмической активности у больных ИМ в период рубцевания, что выражается в достоверном снижении числа как желудочковых, так н иаджелудочковых экстраснстол по результатам суточного моннторнрованяя ЭКГ,

Д. Адаптация к периодической барокамерной гипоксии по сравнению с физической реабилитацией способствует более значительному улучшению показателей вариабельности сердечного ритма, ЭКГ высокого разрешения и дисперсии тгтервала (JT.

4 Применение АПБГ у> больных ИМ на амбуяаторно-полнклиннческом этапе реабилитации, снижает риск возникновения жизненно-опасных аритмий, а следовательно способствует профилактике аритмической смерти у данной категории больных.

5. Позитивные изменения показателей ЭНС у больных ИМ на амбула-торно-поликлиннческом этапе рсакбнлитацин сопровождаются ан-тнаигннальным, гипотензивным эффектами, повышением толерантности к физической нагрузке и улучшением сократительной способности миокарда.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Прогноз после острого инфаркта миокарда остаётся неопределённым по меньшей мере в течение тола после выписки из стационара. Эта неопределенность связана с тем, что в течение года после выписки умирает ещЕ около 10% больных, причём наиболее частая причина смерти в этот период - желудочковые тахнарнтмни (Rosenthal М.Е. et aJr 1985; Richards D.A., Cody D.V., Denniss A.R., et at., 1983, Медников О.И., 2003). Эти аритмии развиваются не как результат повторного инфаркта миокарда или приступа ишемии, а как следствие изменений, обусловленных ранее перенесённым инфарктом миокарда (Denniss A.R., Richards D.A., Waywood J.A. et at., 1989). Традиционно вероятность развития фатальных желудочковых нарушений ритма при инфаркте миокарда (ИМ) связывают с желудочковой экстраснстолией (Савельева И.В., 1997; Bigger J.TJr., et al., 1984), Однако, как оказалось, чувствительность и специфичность этого признака в отношении желудочковой тахикардии и фибрилляции желудочков у больных ИМ не очень велики (Mukharji J., et al. 1984; Brethardt G., el al., 1995). Дня более точного прогнозирования аритмических событий у данной категории больных предлагается, наряду с суточным мошгторированием ЭКГ, использовать другие методы. Особый интерес в этом отношения вызывают такие современные нсннвазивные исследования, как обнаружение поздних* потенциалов желудочков (ППЖ), позволяющих судить о наличии арнтмогенного субстрата в миокарде (Simson М,В etal, 1983; Морошкин B.C. и соавт., 1996), выяаление нарушений вариабельности сердечного ритма (ВСР), свидетельствующих о вегетативном дисбалансе и провоцирующих развитие тяжёлых желудочковых аритмий (Kleiger R, et al, 1991; Lombard! F„, 1997), а также изучение дисперсии интервала QT (QTd), удлинение которого указывает на электрическую нестабильность миокарда (Potratz J. et al, 1993; Fox E.R. ег at. 1998; Zabel M. et al,, 1998),

Важно подчеркнуть, что в настоящее время большая часть исследователей придерживается точки зрения, согласно которой электрическая нестабильность сердца (ЭНС) рассматривается как состояние, имеющее многофакторную природу. Соответственно, да* надежного ее прогноза необходим комплексный анализ всех возможных причин и пусковых факторов (триггер-ных и модулирующих), в том числе баланса вегетативной регуляции (анализ R-R распределения), характера эктопии при суточном моннторнровании, а также флюктуации и дисперсии Q-T интервала и параметров ЭКГ высокого разрешения (Voss A., et al,, 1994).

Для того чтобы предупредить риск возникновения жизненно-опасных аритмий и. соответственно, смертность от ИМ на амбулаторно-полнклнннчсском этапе реабилитации в настоящее время используются антиаритмические средства (Кушаковский М.С., 1998), хирургическая коррекция (КрыжановскийВ.А,, 2001), немедикаментозные средства ("Недоступ А.В. и соавт., 1996, Ашурова Л.Д. и соавт., 1989).

Несмотря на достаточно высокую эффективность описанных методов лечения аритмий, практически каждый из них имеет существенные недостатки, которые в значительной степени ограничивают нх использование при различных нарушениях ритма сердца. В связи с этим понск новых, преимущественно немедикаментозных методов лечения нарушений ритма сердца остается весьма важной н актуальной задачей современной кардиологни

Вместе с тем, многочисленными экспериментальными исследованиями доказано, что адаптация организма животных к периодической гипоксии в условиях барокамеры обладает выраженным кардиопротехторным эффектом, предупреждая или ограничивая нарушение электрической стабильности и ритма сердца при стрессе (Меерсой Ф.З., Голубева Л.Ю., 1973), ишемии и реперфузин (Меерсон Ф.З., Малышев И.Ю., Сазонтова Т.Г„ 1989), инфаркте н постннфарктном кардиосклерозе (Меерсон Ф.З., Устинова EJL, 1987, 1988), Этот антиарнтмическнй эффект сохраняется н на изолированном сердце и, следовательно, может зависеть как от адаптационных изменений ннтракар-днальной регуляции сердца как целого, но и от адаптационных изменений функции и биоэлектрической активности каждого кардномиоцнта (Вовк В.И., 1989). Следовательно, с помощью адаптации к периодической гипоксии удается предупредить не только стрессорную депрессию сократительной функцнн н порога фибрилляции сердца (Meerson F.Z. etal., 1979), но н также ншемическне аритмии, нейрогенный характер которых доказан многочисленными современными исследованиями (Lown В., 1987).

Анализ литературных источников в 1 главе показал, что имеется достаточно много публикаций по различным аспектам ЭНС вообще и при инфаркте миокарда в частности. Однако большинство из существующих работ изучали какой либо один показатель ЭНС (Жемайтите Д,И, н соавт., 1983; Инь мурз и н Г.П. н соавт,, 2000; Болдусва С. А. и соавт., 2001; Бузиашвилн ЮЛ и соавт,, 2002;). Кроме того, многие нз них разноречивы в оценке значения того или иного параметра. Что касается коррекции электрической нестабильности миокарда, то и в этом вопросе много неясного, а публикации единичные и рознорсчивые (Савельева И.В. н еоавт,, 1993; Statlcrs D.J. ct al, !995;Hcisc! А. и соавт., 1996; Никитин Ю.П., Кузнецов А А., 1998; Тнньков А.Н., 1999; Горанчук В. В. и соавт., 2003),

Влияние адаптации к периодической барокамерной гипоксии на электрическую стабильность сердца у больных ИМ не изучалось вообще, хотя актуальность данной проблемы не вызывает сомнения, а экспериментальные данные показывают выраженный положительный эффект у животных. Всё это I! составило предмет изучения в настоящей работе.

Для решения поставленных в работе задач обследовано 110 мужчин в возрасте от 30 до 62 лет с клинически и инструментально подтверждённым инфарктом миокарда давностью от 2-х до 4-х месяцев. Больные с кардномс-галией, аневризмой сердца, клиническими проявлениями сердечной недостаточности выше UA стадии по классификации Василенко В.Х. и Стражеско И.Д. (Василенко В.Х., 1940) н постоянной формой мерцания предсердий в исследование не включались.

Для постановки диагноза использовали классификацию ншемической болезни сердца, разработанную сотрудниками ВКНЦ АМН СССР на основе предложений комитета экспертов ВОЗ (1984) и классификацию клинических форм ИМ (Сыркин A.M., 2003). Все бальные при наличии соответствующих показаний и в общепринятых дозировках получали антиангинальные препараты (бета-блокаторы, нитраты пролонгированного действия), дезагреганты (аспирин, тнклнд, клопнлогрсль), снмвастатины, блокаторы ангиотензнн-превращающего фермента и др., ситуационно использовали нитроглицерин. Пациенты были разделены на 3 группы в зависимости от вида реабилитации.

У первой - опытной группы больных в качестве реабилитации применялся метод адаптации к периодической барокамерной гипоксии в условиях барокамеры «Урал - 1» в соответствии с методическими рекомендациями МЗ РСФСР (1989, 1994). Второй группе - группе сравнения, проводились традиционные реабилитационные мероприятия, включая физическую реабилитацию (Методические рекомендации МЗ РСФСР по физической реабилитации больных, перенесших инфаркт миокарда, 1986; Николаева Л.Ф-, Аронов Д.М., 1988, Горбаченков А-А., Поздняков Ю.М., 1996). Третью группу больных составили пациенты, которые по разным причинам не проходили амбулаторно-поликлиннческий этап реабилитации (групА Fon'.jxitHL' всесторонних исследований (Меерсон Ф.З. н соавт., 1989. 1994; Алешин НА. и соавт., 1993; 1997; Тиньков А.Н., 1999 и др.) была отработана следующая методика адаптации к периодической барокамерной гипоксии; основной курс адаптации состоял из 22 трех часовых сеансов на «высоте» 3500 м (460 мм рт.ст.), проводимых ежедневно, кроме трех выходных дней и двух технических, первые сеансы проводились с постепенным увеличением высоты, начиная с 1000 м и далее, прибавляя ежедневно по 500 метров до достижения максимальной «высоты» (3500 м), Скорость «подъема» и «спуска» составляла 2-3 м/с.

Реабилитация больных ИМ указанным методом проводилось на основании письменного разрешения Республиканской проблемной комиссии «Недостаточность кровообращения и нарушения ритма сердца» о целесообразности применения методов гнлокснчсской терапии у больных инфарктом миокарда N 23-3 / 61 от 03.04,01 г.

На сегодняшний день общепризнанным является тот факт, что для подтверждения или опровержения влияния медикаментозных нлн немедикаментозных методов на риск возникновения жизненно-опасных аритмий необхолиMii комплексная оценка показателей объективно отражающих электрическую нестабильность миокарда (Voss A., el al., 1994, Болдуева и соавт., 2002).

Доказано, что в настоящее время основными методами демонстрирующими степень ЭНС являются Холтеровское моннторнрованне (В.Дж. Мандол* 3996, Кушаковский М.С. 1998, Болдуева С.А. и соавт., 2002), рнт-мокардно!рафия (KJeiger R. et al, 1991; Lombard! F. 1997), СУ ЭКГ (Simson M.B et al, 1983; Vassallo J.A.et al, 1985, Савельева И.В.н соавт. 1993, Морош-кнн B.C. и соавт., 1996, Бузнашвнлн и соавт., 2002) и вычисление дисперсии интервала QT (Potratz J. et al, 1993; Fox E.R. et al., 1998; Zabcl M. et ai., 1998 Радэсвич А.Э. и соавт, 2001).

Для контроля за состоянием пациентов и с целью оценки показателей ЭНС и их динамики под влиянием АПБГ у больных ИМ было использовано 7 методов исследования: оценка клинической картины, велоэргометрия, эхо-карднофафия. срочное ЭКГ-мониторнрование, рнтмокарднография, ЭКГ BP, вычисление дисперсии шгтервала QT.

По результатам суточного моннторнровання ЭКГ, которое выполнялось 52 пациентам, у всех была зарегистрирована ЖЭ. Так, в опытной группе у 14 больных выявлена редкая ЖЭг у И - частая ЖЭ, а у 10 - политопная, парная и (или) групповая ЖЭ.

После курса реабилитации в опытной группе число больных с частой ЖЭ уменьшилось в 2 раза, а количество пациентов с ЖЭ высоких градаций -на 80%. В группе сравнения данное снижение составило 25% и 33% соответственно, тогда как у больных не походивших реабилитацию через 1 месяц динамики практически не отмечалось.

В результате бароадаптацнн произошло достоверное снижение количества ЖЭ за сутки на 67,7%. Причём данная динамика отмечалась как в отношении дневного, так и ночного чнрла ЖЭ. В ipynne сравнения достоверно уменьшилось только количество дневных ЖЭ на 45,7% при отсутствии достоверной динамики общего числа ЖЭ, а в группе контроля статистически значимых изменений обнаружено не было,

Что касается ЖЭ высоких градаций, нами установлено достоверное уменьшение числа эпизодов данного вида арнтынн в 3 раза у больных опытной группы. В группе сравнения данный показатель снизился на 42.8 (не достоверно). а у больных контрольной группы лишь на 22%.

Под влиянием АПБГ уменьшилось число НЭ на 60%, прежде всего за счбт уменьшения дневного количества НЭ, В группе сравнения данное снижение составило 25%. а в контрольной группе лишь 11% и оказалось статистически не значимым.

Нами также проведён анализ дннамнкн эпизодов ишемии миокарда в группах больных ИМ, который показал, что у больных опытной группы почти на половину сократилось количество эпизодов ишемии. Важно подчеркнуть, что особенно значительно уменьшилось количества ншсмическнх эпизодов в ночные и ранние утренние часы (на 60%). Данное уменьшение было статистически значимым как в дневное, так И в ночное время моннторнрова-иня, В группе сравнения отмечалось достоверное снижение изучаемого показателя только в дневные часы при не достоверном снижении в целом за сутки на 35%. У лнц контрольной группы отмечалась незначительная положительная динамика изучаемого показателя на I 1%,

Установлено, что гнпокснческая тренировка способствовала не только сокращению числа эпизодов ишемии, но н уменьшению их длительности на 41,6%. прнчЕм в большей степени" в ночные н ранние утренние часы (на 5t,3%), В группе сравнения достоверное снижение на 39% было отмечено только в дневное время, а у больных контрольной группы динамики изучаемых параметров практически не наблюдалось.

На основании полученных при моннторироаакни данных, очевидно, что выраженность ЖЭ взаимосвязана с ишемией миокарда, что было подтверждено при проведении корреляционного анализа, который показал наличие у бальных опытной группы прямой корреляционной связи средней силы (г«0,4|, р=0,0Э) между изменением количества эпизодов ишемии миокарда и числом ЖЭ по данным мониторнрования ЭКГ.

Установленное нами уменьшение числа и длительности эпизодов нше-мин миокарда у больных ИМ под влиянием адаптационной терапии обеспечивается как увеличением функциональных возможностей сердца (С.Б.Данияров н соавт., 1976; F.Z.Meezon, M.G.Pshennicova, 1979; EJ.Van Liere, 1985) за счет роста концентрации многлобнна в сердечной мышце (М А Агаджанян и соавт,, 1973; Huckslorf ct а1„ 1987) и увеличение мощности системы энергообеспечения на уровне клеток сердца (А. Абдулла и соавт,, 1991, Лукьянова Л.Д., 2004), так и многочисленнымн экспериментальными данными убедительно демонстрирующим и индуцированный периодической гипоксией рост емкости коронарного русла и увеличение коронарного кровотока (A. Kerr, 1965; JJCasalicky et at, 1977; K.W Scheel et al., 1990; G,Holmes, M-L.Epsiein, 1993, Rakusan K. et al, 2001). Описанные структурные и функциональные сдвиги, обеспечивают прямой кардиозащнтный эффект, с одной стороны (Меерсон Ф-3., 1973; 1981), а, с другой - являются основой для формирования феномена зашиты миокарда от ишемнческих повреждений (Меерсон Ф.З., 1990; 1993). Представленные эффекты адаптации, наряду с увеличением порога толерантности к физической нагрузке, который был описан выше, объясняют сокращение числа н уменьшение длительности эпизодов ишемии у больных ИМ под влиянием адаптационной терапии.

Сокращение суточного количества желудочковых н наджелудочковых экстраснстол у больных ИМ под влиянием АПБГ обеспечивается целым комплексом механизмов, среди которых можно выделить несколько ведущих, С одной стороны, известно, что нарушения ритма сердца у исследуемых пациентов индуцируются ишемнческими эпизодами миокарда (Манделз В.Д., 1996; Кушаковский М.С., 1998), поэтому становится очевидным сокращение числа аритмий у лиц, адаптированных к гипоксии, поскольку у них, как было показано выше, в значительной степени сокращается число И уменьшается длительность эпизодов ишемии миокарда. С другой стороны, доказано, что ряд нарушений ритмй сердца возникают на фоне выраженных изменений нейро-гуморальной регуляции и обозначаются как функциональная экстраснстолня (Н.А.Мазур, 1982; А.С Сметнев и соавт,, 1990; Кушаков, 86 ский М.С., 1998), Вместе с тем ранее было показано (Тнньков А.Н., 1999), что у лип страдающих хроническими формами ИБС адаптация к периодической гипоксии по данным вариационной пульсомстрин способствовала снижению влияния симпатического отдела вегетативной нервной системы и увеличению роли парасимпатических воздействий в регуляции сердечного ритма, а также приводила к повышению устойчивости вегетативной нервной системы организма больных коронарным атеросклерозом к нагрузке. Если учесть, что по мнению Е.Е.Устнновой н Ф.З.Меерсон (1988) адаптация к гипоксии приводит к уменьшению плотности адренорецепторов а миокарде н снижению активности в нем ддснилзтциклазы. то становится понятным второй ведущий механизм сокращения числа аритмий у больных ИМ под влиянием АПБГ, который заключается в значительном ограничении адренергнче-скнх воздействий на миокард указанной категории больных.

По результатам рнтмокардиографин, в целом, состояние систем регуляции сердечной деятельности у обследуемых больных оценивалось как неудовлетворительная адаптация. Показатели, полученные непосредственно перед началом курса адаптации у больных опытной группы, практически не отличались от таковых у лни, входивших в группу контроля, и характеризовались преобладанием симпатического отдела вегетативной нервной системы в регуляции сердечного ритма н избыточной ее централизацией, что соответствует 5 типу ритмокардмо1раммы по классификации Д.Жсмайтите (Миронова Т Ф., 1998).

Под влиянием АПБГ отмечался достоверный рост показателей характеризующих парасимпатическую активность (ARA, HF, HF%) и снижение симпатических влияний (LF, LF%). У лиц двух других групп, за аналогичный период времени существенных изменений в изучаемых параметрах не происходило.

В результате реабилитации больных ИМ методом АПБГ произошло улучшение реакции пациентов на активную ортопробу, которая выражалась в достоверном укорочении времени достижения максимальной реакции па пробу на 23,5%, статистически не значимом уменьшении на 12% времени восстановления исходного ритма, а также достоверном увеличение величины максимальной реакции при переходе в ортоположение на 41%

Таким образом, у больных опытной группы адаптация к периодической гипоксии по данным РКГ способствовала снижению влияния симпатического отдела ВМС и увеличению роли парасимпатических воздействий в регуляции сердечного ритма, а также появлению более адекватной реакции на активную ортостатнческую пробу, что свидетельствует о повышении устойчивости организма больных ИМ к негативным воздействиям окружающей среды.

Механизмы, приводящие к описанным эффектам под влиянием АПБГ многообразны и заключаются в увеличении мощности стрссс-реалнзуюших и стресс-лнмитнрующих систем (Меерсон Ф.3.+ 1993), функционирующих как на уровне мозга, так н на уровне локальных механизмов. С одной стороны, в коре больших полушарий и в области вегетативных центров избирательно активизируется синтез нуклеиновых кислот, белка и происходит сдвиг нейро-глнальных отношений (Меерсон Ф.З, и соавт., 1969; Меерсон Ф,3. и соавт,, 1973, Лукьянова Л,Д. и соавт,, 2004), Это приводит к адаптационным изменениям содержания нейротрансмиггероа (опнондных пептидов, серетоннна, норалреналина), которые блокируют адренергичсскне эффекты на уровне мозга н обеспечивают увеличение устойчивости организма к экстремальным ситуациям (Меерсон Ф,3. и соавт,, 1£73, Меерсон Ф.З., 1993).

При адаптации к гипоксии наряду с центральными регуляторнымн перестройками, реализующимися на уровне мозга, важную роль в ограничении адренергнческнх воздействий играет активизация локальных механизмов (Пшенникова М.Г., 1980, Лукьянова Л.Д. и соавт., 2004). Наблюдаемое при АПБГ снижение активности аденилатциклазы при увеличении плотности М-холинорецепторов (Ю.Н.Копылов, 1992), может играть роль в известном увеличении резистентности сердца адаптированных животных к адреноток-снческим повреждениям Кроме того, адаптация к гипоксии вызывает накопление протекторных простогланд«нов, играющих важную роль в ограниче

НИИ стресс-реакции н предупреждении стрессориых повреждений миокарда (Пшенникова М.Г. и соавт,, 1992).

По донным СУ-ЭКГ, ППЖ выявлялись у 20 (18,2%) обследованных больных, из которых 10 (16,7%) человек в опытной группе, 4 (20%) - в контрольной и 6 (20%) в группе сравнения.

После завершения курса АПБГ ППЖ обнаружены не были. В группе сравнения у одного больного по прежнему выяалялнсь ППЖ после завершения курса физической реабилитации, а в контрольной группе через месяц ППЖ сохранялись у двух пациентов.

Отмечалось достоверное уменьшение QRS tot к Las-40 у больных после АПБГ, что не зарегистрировано в дйух других группах пациентов.

Обнаруженное нами достоверное улучшение количественных показателей ЭКГ BP под влиянием АПБГ, вцлнмо связало с уменьшением негомогенности миокарда вследствие улучшения коронарной перфузии. Многочисленные экспериментальные данные убедительно демонстрируют индуцированный периодической гипоксией рост емкости коронарного русла и увеличение коронарного кровотока (Scheel K.W. ct al, 1990). Кроме того, установлено, «по пол влиянием АПБГ возрастает потенциал покоя мнокардиоцитов, увеличивается амплитуда и длительность потенциала действия (Меерсон Ф.З,, Вовк В,И,, 1990), »по уменьшает вероятность медленной днастолнческой деполяризации и возникновения эктопических очагов возбуждения, а увеличение длительности потенциала действия кардномноцнтов, по существу, означает удлинение рефрактерной фазы, а, следовательно, уменьшает вероятность возникновения преждевременных импульсов (Меерсон Ф.З,, Устинова Е.Е.,1988).

В настоящее время общепризнанные нормативы дисперсии QT не разработаны и существуют лишь оценочные величины, полученные а небольших группах обследованных.

В нашем исследовании QT дисперсия более ВО мс, что по данным ряда авторов является патологическим (Surawicz B.W., 1996, J, Kors и G. van Нсг-pen, 1998), выявлена у 17 больных, что составило 15,5%. По группам количеетяо пациентов было примерно одинаковым н составило гю 15% в опытной н контрольной группах и 16,7% в группе сравнения. После завершения курса АПБГ пациентов с такими значениями данного показателя осталось лишь двое, т.е. уменьшилось на 78%. В группе сравнения количество больных уменьшилось на 40%, а в контрольной группе их число увеличилось на треть. Кроме того, под влиянием АПБГ произошло достоверное снижение QTd в опытной группе, тогда как у больных двух других групп достоверного снижения не получено.

Полученные данные, вероятно объясняются улучшением кровоснабжения миокарда под влиянием баротерапии, которое, по данным ряда работ, связана с увеличенной QTd (Davidson N.S. et al, 1995; Stierle U, el al, 1998; Di-laveris N.C. et al, 1999). Было показано, что улучшение кровоснабжение миокарда уменьшает величину1 QTd. Успешное проведение тромболнтнческой терапии у больных ИМ также способствует достоверному уменьшению QTd (Haugh С J. et aJt 1997), С этой точки зрения, а также учитывая многочисленные экспериментальные данные (Меерсон Ф.З., 1993, RaJcusan К„ 2001, 2003), подтверждающие улучшение васкулярнзаинн миокарда под влиянием баро-камерной гипоксии и клинические исследования у больных ИБС (Тнньков А.Н., Горанчук В.В. н соавт., 2003), в которых отмечалось положительная динамика сегмента ST на ЭКГ покоя и при суточном моннторироааннн, полученные нами результаты вполне объяснимы.

В связи с тем, что в ряде исследований проводится анализ взаимосвязи различных показателей ЭНС как между собой, так и с другими данными обследования больных ИМ, особенно с данными Холтеровского моннторнро-вання (Боллуева С.А. н соавт2001, 2002, Калюжнн BJ3. и соавт., 2002,, Бу-знашвнли Ю.И. и соавт., 2002), нами проведён подобный корреляционный анализ.

Первое, что обратило на себя внимание при анализе изучаемых связей, - это отрицательная корреляционная зависимость средней силы временных и спектральных параметров ВСР от возраста больных, перенесших ИМ. Этн результаты хорошо согласуются с данными о снижении обшей мощности спектра вариабельности интервалов R-R синусового ритма у здоровых лиц по мере старения (Doulalas A- et al, 2000, Швален В Н., Тарскнй Н А., 2001). Корреляционный анализ подтвердил наличие положительной связи средней силы (г=0,48, р=0,01) ЖЭ с QTd, что отмечается и другими исследованиями (Bogun F- et al. 1996, Oicarinen L. et al, 1998), Выя&лена взаимосвязь средней силы QTd с показателем СУ ЭКГ - Las-40 (т=0,35, р=0,03). что может свидетельствовать о существовании некоторых общих механизмов, лежащих в основе формирования замедленной фрагментнрованноЙ активности желудочков в конце деполяризации, и неоднородности реполяризации.

Не было выявлено связи между выраженностью ЖЭ и ППЖ, между частотой выявления ППЖ и степенью ЖЭ, между параметрами ЭНС, распространённостью н локализацией ИМ, что отмечается и другими исследователями (Bogun F- et al. 1996, Oicannen L et al, 1998. Чирейкин Л,В. и соавт. 1999, Болдуева С.А. и соавт. 2002),

После завершения курса АПБГ пациентов с такими значениями данного показателя осталось лишь двое, т.е. уменьшилось на 78%. В группе сравнения количество больных уменьшилось на 40%, а в контрольной группе нх число увеличилось на треть, Кроме того, под влиянием АПБГ произошло достоверное снижение QTd в опытной группе, тогда как у больных двух других групп достоверного снижения не получено.

Поскольку основные лекарственные средства н методы уменьшающие риск возникновения жизненно-опасных аритмий, а, по сути, обладающие ан-тнарнтмическим эффектом оказывают неоднозначное влияние на клиническую картину заболевания (Кушаковский М.С., 1998), обладают отрицательным хронотропным, инотропным и батногропным действием (Maude) W.J , 1996), а также изменяют центральную гемодинамику и толерантность к физической нагрузке (Сыркнн AJL, 2003) на втором этапе исследования нами изучено влияние АПБГ на переносимость лечения, клиническую картину заболевания, АД показатели ЭХО КГ н ВЭМ по сравнению с контрольной группой и группой сравнения.

При проведении барокамерной гииокеинеской тренировки начало позитивных сдвигов в самочувствии больных ИМ варьировало в широких пределах. Так, некоторые из пациентов начинали отмечать улучшение в состоянии уже начиная с 5 сеанса («высота» 3000 метров), которое становилось более выраженным по мере увеличения сроков адаптации. Вместе с тем, у ряда больных отмечался более поздний Клинический эффект - с 16-18 сеанса, а у части пациентов (Wo) он фиксировался только по окончании курса баротерапии, Таким образом, по окончании курса адаптационной терапии клинический эффект проводимою лечения отмечался у 93% больных.

Отсутствие эффекта от лечения у 7% обследованных, вероятно, объясняется тем, что эти больные относились к категории высокорезнстентных К гипоксии индивидуумов. В экспериментах на животных показано, что различная устойчивость высоко- н низкорезистентных особей к гипоксии генетически детерминирована и коррелирует с особенностями кинетических свойств первого митохондрнальногЬ ферментного комплекса (МФК I) дыхательной цепи (Лукьянова Л.Д., 2004). Кроме того, в клинических исследованиях показано, что компенсация недостатка кислорода у высокоустойчивых к гипоксии индивидуумов обеспечивается за счет его освобождения при ферментативном разложении перекисей и включении в этот процесс воды ("Гн-мочко М-Ф. и соавт. 199]), В итоге, с одной стороны, такие пациенты легко переносят экстремальные условия, в том числе н гипоксию, а, с другой стороны, развитие прямых и перекрестных эффектов адаптации к гипоксии у такой категории лиц в известной мере ограничено, чем и объясняется отсутствие клинического эффекта от гнпокйической тренировки,

Клинический эффект выражался в заметном уменьшении интенсивности и площади болевых ощущений, иррадиации болей, сокращении продолжительности болей, более быстром наступлении обезболивающего эффекта при приеме нитроглицерина, выполнении большего объема физической нагрузки без загрудииных болей и других эквивалентов стенокардии.

Следствием описанных позитивных сдвигов в самочувствии обследованных после проведенной гнпокснтерапии явилось сокращение суточной дозы нитроглицерина на 5&%, пролонгированных нитратов на 45% и бета-блокаторов - на 39% по сравнению с исходом.

Установленное нвмн уменьшение числа перебоев в работе сердца у большинства пациентов подтверждалось электрокардиографически, однако в ряде случаев 07%) субъективное восприятие экстраснстол становилось менее значимым для обследованных или, при их наличии» не ощущалось больными. Таким образом, можно заключить, что АПБГ не только приводила к сокращению числа экстрасистол, но и способствовала уменьшению клинически значимых нарушений ритма у лиц с ИМ,

Помимо редакции симптомов, характерных для ИМ, под влиянием АПБГ отмечена существенная динамика жалоб неспецифического характера. Такие симптомы как утомляемость, раздражительность, слабость, головокружения, головные болн и кардиалгии почти у всех больных подвергались полной редукции или значительно уменьшались, при этом удельный вес н остальных жалоб существенно сократился более чем у 75%.

Полученные эффекты АПБГ на клиническую картину заболевания у больных ИМ объясняются с позиций существующей концепции Ф.З.Меерсоиа (1993) о механизмах и защитных эффектах адаптации к гипоксии. Согласно этой концепции, под влиянием адаптации к гипоксии в организме развивается «комплекс событий», направленный на мобилизацию механизмов транспорта н утилизации кислорода, механизмов утилизации и образования энергии, охватывающий1 все органы и системы организма. При длительном воздействии гипоксии в этой функциональной системе формируются структурные изменения, получившие название «системный структурный след», и развивается устойчивая адаптация организма н отдельных органов не только к гипоксии, но и, за счет широкого спектра защитных пв' рекресгных эффектов, к другим негативным факторам окружающей среды. Таким образом, в нашем случае прямой ангин шем н ч ее кий и антнгнпокенче-ский эффекты АПБГ у больных ИМ реализовались в положительном влиянии адаптационной тсрапнн на клиническую картину заболевания.

Установлено, что АПБГ способствовала достоверному снижению САД у обследованных больных на 6%, ДАД - на 4%, ПАД - на 8%, ЧСС - на 4% что позволило сократить суточную дозу гипотензивных средств у больных ИМ с сопутствующей артериальной гипертонией на 28%,

В то же время, статистически значимых различий по указанных! показателям в двух других группах нами выявлено не было.

Гипотензивный эффект АПБГ, вероятно, следует отнести к перекрестным эффектам адаптации к гипоксии, который реализуется за счет снижения функции супраоптнческого ядра гипоталамуса и клубочковой зоны коры надпочечников- Гормоны этих структур, как известно, играют важную роль в регуляции удаления из организма.натрия н воды, причем вазопрессин, выделение которого активируется супраоптнческнм ядром, стимулирует выделение натрия и воды; альдостерон, выделяемый гломерулярной зоной коры надпочечников, блокирует выделение натрия и воды. В итоге, при адаптации к гипоксии происходит удаление из организма натрия и воды, снижение мио-гсиного компонента сосудистого тонуса, и развивается антнгнпертензивныЙ эффект, который ранее наблюдал Ф.З-Месрсон (1993) у крыс со спонтанной наследственной гипертонией.

Известно, что одним нз ключевых показателей, определяющих эффективность лечебных и рсабилитацноных мероприятий у больных ИБС, является прирост толерантности к физической нагрузке (Ольбннская Л.И, Лнтаиц-кнйПФ, 1986; Николаева ЛЖ, Аронов ДМ. 198В; Поздняков Ю.М., 1996).

Под влиянием АПБГ происходило увеличение толерантности к физической нагрузке, выражающееся в достоверном росте максимальной мощности на высоте нагрузки на 40% и увеличен ни на три четверти от исходных значений времени выполнения велоэргометричсского теста, сопровождающееся ростом двойного произведения на высоте нагрузки на 31%, при сохранении времени восстановления после прекращения педалирования.

Описанный прирост толерантности к физической нагрузке, вероятно, обеспечивается комплексом как кардиальных, так и внекарлнальных механизмов. Кард нал ьн we механизмы адаптации к гипоксии, с одной стороны, проявляются умеренной гипертрофией, увеличением мощности системы энергообеспечения на уровне клеток сердца (Qu L.C., Tenney S.M. 1970; Huckstorf et аЦ 1987; Абдудла А, и соавт,, 1991, Лукьянова Л,Д. и соавт., 2000) и, как следствие, увеличением функциональных возможностей сердца (Данняров С,Б, и соавт,, 1976; Meezpn F.2., Pshennicova M.G., 1979; Van Liere E.J., 1985), а с другой стороны, объясняются индуцированным периодической гипоксией ростом емкости коронарного русла и увеличением коронарного кровотока (Kerr А„ 1965; Kasalicky J. et al,, 1977; Scheel K.W.et al., 1990; Holmes G-, Epstein MX., 1993, Rakusan K, ei al., 2001), что обеспечивает уменьшение дефицита коронарного кровотока. Такое содружество увеличения функциональных возможностей сердца с уменьшением степени коронарной недостаточности на фоне АПБГ, вероятно, в значительной степени обеспечивает рост толерантности к физической нагрузке у больных ИМ,

При оценке влияния АПБГ несократимость сердечной мышцы по данным эхокардиографии было установлено, что сразу после воздействия курса гипобарнческой гипоксии у больных ИМ достоверно уменьшился конечно-диастолнчсскнй и конечно-систолический объемы левого желудочка на 18% и 15% соответственно- Это в значительной степени предопределило статистически значимый рост фракции выброса и процента укорочения передне-заднего размера миокарда ЛЖ в систолу, что свидетельствует об усилении сократительной функции миокарда левого желудочка. Произошло достоверное увеличение как ударного объйма левого желудочка на 17%, так и минутного объёма крови с 5,5 до 6,1 л/мин. У лиц группы сравнения за аналогичный период времени статистически значимо уменьшились КДО и КСО на 14 и 12% соответственно, что привело к росту ФВ на 3%. хотя н не достоверно. У пациентов контрольной группы изучаемые показатели остались практически на прежнем уровне.

Механизмы, приводящие к росту сократимости миокарда под влиянием адаптации к периодической барокамерой гипоксии многообразны

Известно, что в первые же дни после начала действия гипоксии в организме формируется системный структурный «след», проявляющийся активацней синтеза РНК и белка в сердце (Ф,3,Меерсон н соавт,, 1968; M.Wachtlova et al., 1977; A-M-Arefyeva et al„ 1985) и ростом концентрации многлобнна в сердечной мышце (М.АЛгаджаиян н соавт., t973; Hucksiorfct ah, 1987). На этом фоне происходит нарастание количества митохондрий н увелнченне активности ферментов дыхательной цепи {L.C.Ou, S.MTenney, 1970; А.Лбдулла и соавт,, 1991, Лукьянова Л.Д., 2004), а также на мнению A-ZiegelhofTer et al. (1987), повышается эффективность утилизации энергии в тканях, что проявляется, в частности, повышением сродства натрий-калиевой, магниевой н кальциевой АТФаз к АТФ в сарколемме клеток сердечной мышцы.

На фоне описанных структурно-функциональных перестроек в миокарде развивается умеренная гипертрофия и увеличение функциональных возможностей сердца, в целом, и сократительной способности миокарда, в частности (Новикова Н.А., Капелько В.И., 1970; Даиняров С,Б, и соавт., 1976; Meezon F.Z., Pshennicova M.G., 1979; Van Liere E.J., 1985, Горанчук В В. и соавт., 2003).

Таким образом, полученные нами результаты о положительном влиянии АПБГ на ннотропную функцию сердца у больных ИМ объясняются и согласуются с вышеизложенными экспериментальными данными и результатами клншгческнх исследований И.ААлсшнна (1993) и А.Н. Тинькова (1999), убедительно показавших рост сократимости миокарда у лнц с факторами риска ИБС и у больных хроническими формами ИБС под влиянием адаптации к барокамерной гипоксии

В целом, подводя итог проведенным исследованиям, можно заключить, что выполненная работа позволила оценить в комплексе состояние меркерои ЭНС и научно обосновать положительное влияние метода АПБГ на показатели электрической нестабильности сердца у больных ИМ в период рубцевания.

Представленные данные позволяют предположить, что применение метода барокамерной 13токснн на амбулаторно-полнклкннческом этапе реабилитации у больных ИМ позволит не только повысить эффективность реабилитаини, но и уменьшит вероятность возникновения жизненно-опасных аритмий, что возможно, будет способствовать снижению риска аритмической смерти у шиной категории пациентов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гринцова, Марина Васильевна, 2005 год

1.Абдулла А., Шорникова М.В., Кошелсв В.Б., Чсниов Ю.С. Морфомет-рнческое и автораднографнческое исследование кардиомноиитов крыс в норме н при гнпобарической гипоксии. // Вести Моск. ун-та. - Сер.!6, Биологии - 1991.-№3. -С.46-51.

2. Агаджаняк И.А., Выходов Г.Ф. Пахомова Л-А. I/ Кровообращение в условиях высокогорной и экспериментальной гипоксии. Душанбе,, 1978,-с.б-8.

3. Агаджаияи М А., Исабасва В.А., Елфимов А,И, Хемореиеторы, гемо-коагуляция и высокогорье, // Фрунзе, «Илим». - 1973. - 281 с.

4. Ахмедов В.Ю Дыхание человека при высокогорной гипоксии. Душанбе: Дониш, 1972. - 181 с.

5. Алёшин И.А. Профилактика, лечение и реабилитация бальных сердечно-сосудистыми заболеваниями с помощью адаптации к периодической гипоксии в условиях барокамеры: Авторсф. Дне, ,,, докт, мед. наук. Екатеринбург. 1993,-24 с.

6. Антонова ПА., Дарннскнй Н.В, // Физиологические и клинические проблемы адаптации к гипертермии, гипоксии и гиподинамии.- М. 1975, -с.190-192.

7. Аритмии сердца. Т.З: Пер. с англ. / Под ред. В.Д.Мандела, М.: Медицина. 1996.464 с.

8. Аронов Д.М. Кардиологическая реабилитация на рубеже веков, Н Сердце, 2002, - Т. 1, №3, - С. 123-125,

9. Аронов Д.М,, Новикова Н.К., Анзимнроваиа Н.В. и др. Физические тренировки больных ншемической болезнью сердца и хронической сердечной недостаточностью П-Ш функционального класса / Методическое пособие, 1998,

10. Аронов ДМ. Первичная н вторичная профилактика сердечнососудистых заболеваний интерполяция на Россию U Сердце- - 2002, -Т.1, №3,-С. 109-112.

11. Арутюнов Г.П., Розанов А.В, Нсосложнённый острый инфаркт миокарда с элсвацней сегмента ST. Современные стандарты диагностики н лечения // Сердце,- 2005.- ТА- №.- С.60-71.

12. Баевский Р- М„ Иванов Г. Г, Вариабельность сердечного ритма : теоретические аспекты и возможности клинического применения // Ультразвуковая н функциональная диагностика. 2001. - № 3, - С. 108 - 127.

13. Батыралнев Т.А., Белен ко в Ю.И, Инвазнвная кардиология: возможности и перспективы И Кардиология,- 2001.- Т.41, №9,- С.4-10.

14. Березовский В.А., Левашов МИ. Физиологические предпосылки и механизмы нормализующего действия нормобарической гипоксии и оротсра-иин. // Физиологический журнал. -1992. Т.38, № 5. - С.3-12.

15. Бдаговсстова НЛ, Логинова ЕЛ., Симонов Е.Е. Продолжительность реакции костного мозга на акклнмат11заиию к гипоксии, // Пробл. косм. биол. -1968 -Т. 8. -С.198-201.

16. Богомолов А.Ф- Динамика содержания н синтеза нуклеиновых кислот и белков в лёгких при адаптации к гипоксии И Бюлл экспернм, бнол. мед. -1975, № 3, - .С.33-35.

17. Болдуева С.А., Ечрак Т.Я., Жук B.C. и соавт. Дисперсия интервала QT у больных в различные сроки инфаркта миокарда И Вестник арнтмолопш,-2001,- №22.- С,34-36.

18. Бузнашвили ЮЛ, Ханонашвили Е.М., Асымбекова Э.У, и соавт. Взаимосвязь между жизнеспособностью миокарда и наличием поздних потенщюш желудочков у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, // Кардиология- 2002,- Т.42 №8-С,4-7.

19. Быковский В.М. Царев Ю.К. Состояние микроциркуляцин у больных хронической ншсмической болезнью сердца в процессе лечения в условиях среднсгорья // Система микроциркуляцин и гемокоагуляцин в экстремальных условиях: Тез дохл. Фрунзе, 1981. - С, 39-40.

20. Влияние адаптации к действию непрерывной н периодической гипоксии на резистентность сердца к ншемнческим и реперфузнонным аритмиям / Ф.З.Меерсон, П.В.Бслошицкнй, Е Я-Воронцова н др, // Патол. физиология и зкеперим. терапия. 1989, - №3. - С.85-89.

21. Вовк В.И. Влияние адаптации к высотной гипоксии на параметры биоэлектрической стабильности сердца // Нарушения механизмов регуляции и их коррекция. Тез. докл. IV Всесоюзн. съезда натофизиол, М., 1989. т. 2. -с.580.

22. Вымятнна З.К. Васкудярнзацня мозга после адаптации к гипобарнче-ской гипоксии // Система мнкроциркуляини и гемокоагуляцин в экстре-мольных условиях: Тез. докл. Фрунзе, 1981. - С, 44-45.

23. Вымятина З.К- Механизмы компенсации кислородной недостаточности мозга // Адаптация организма к природным условиям: Тез. докл. VI Всесо-юз. конф. по эколог, физиологии. Сыктывкар, 1982. - С. 116.

24. Выходов Г.ф,, Тидор С-Н. Н Физиология и патология адаптации к природным факторам среды. Фрунзе. 1977.

25. Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция / Под ред. Л.Д. Лукьяновой, Ю.В, Архинекко.-М.: РАМН, 2002.-150 с.

26. Гладилнн Ю-А. Некоторые особенности мнкроинркуляторного русла головного мозга крыс в эксперименте при гипоксии // Система мнкроииркуляцнн н гемокоагуляцнн в экстрем&тьных условиях; Тез, докл, Фрунзе, 1981 - С- 49-50.

27. Горанчук В.В., Сапова Н.И. Иванов А,О. Гипокситерапия. Н СПб,2003,- 535 с.

28. Данияров С Б., Карасаева А.Х., Наумова Т.Н. Механическая активность папиллярных мыши крыс в условиях высокогорья И Физнол. ж. СССР. 1976. -J&6-- С.906-910.

29. Дьячкова ПИ., Глазачев О.С-, Дудник ЕЛ Изменение паттерна сердечного ритма под влиянием дозированной гипоксической нагрузки в 'зависимости от исходного уровня устойчивости к гипоксии !t Hyp. Med. J- 2000, Т. 8. N 1-2. С. 12-16.

30. Же.чайтите Д И., Варонецкас Г. А., Жнлюкас Г. А . Возможность оценки вегетативной регуляции сердечной деятельности у больных ИБС с использованием неннвазивных методов исследования // Кардиология, 1983. -№4,-С. 35-41.

31. Защитное действие адаптации к высотной гипоксии при аритмиях и фибрилляции сердца / Ф.З.Мсерсон. Устинова Е.Е., Орлова Э.Х. и др. // Фи-зиол. ж. СССР. -1988. Т. 34, №4. -С.71-78.

32. Ишмурзин Г.П.Т Латфудлнн И,А, Юльметьев P.M., Гафаров Ф.М. Анализ вариабельности сердечного ритма у больных острым инфарктом миокарда и стенокардией напряжения. Н Вестник арнтмологнн,- 2000.- №16.- С.41-43.

33. Калюжнн В.В., Бардак А.Л,, Тепляков А.Т., Камаев Д.Ю. Н Комплекс факторов, влияющих на дисперсию ритма сердца у больных, перенесших инфаркт миокарда.- 2002.- Т.42, №8.- С.8-10.

34. Колчинская А-3. Адаптация к гипоксии 'эффективное средство повышения работоспособности, профилактики, лечения и реабилитации. // Прерывистая нормобарнческая гипокситерапия. М-, 1997. - С. 126-145.

35. Колчинская А.З. VI Всероссийская школа-семинар (экпернментальная и клиническая физиология дыхания) // Hypoxia Med. J. 1994. - № I, - С. 2830.

36. Колчннская А.З. Генерализованные орган оспеинфнческне и молекулярные механизмы адагпаинн к гипоксии, нх роль в эффектавностн интервальной гипокснческой тренировки // Hyp. Med. J, 1994. - №2. - С.6.

37. Копылов ЮЛ. Роль молекулярных механизмов регуляции в адаптационной защите сердца: Автореф. дне. д-ра мед, наук, Москва, 1992. - 47 с.

38. Крыжановскнй В.А Диагностика н лечение инфаркта миокарда // Киев, «феникс».-2001.- 443 с.

39. Лукьянова Л .Д., Ушаков И.Б. Проблемы гипоксии: молекулярные, физиологические н медицинские аспекты, Москва. 2004, 584 с.

40. Лямнна Л.П., Лннчпнская Т.П. Опыт положительного применения адаптации к гипоксии у больных с экстрасистолкческой аритмией, ft Материалы Всероссийской конференции "'Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция." М„ 1997. С.76-77.

41. Марковская Г,И, Влияние предварительной тренировки к высотной гипоксии на сократительную функцию сердца при острой перегрузке // Бюл. экспер, бнол. -1970, № 6. - С.23-25

42. Меерсон Ф З Адаптационная медицина' механизмы и защитные эффекты адаптации,- М,т 1993, 331 с,

43. Меерсон Ф.З., Малышев И.Ю., Сазонтова Т.Г. Влияние адаптации к действию непрерывной и периодической гипоксии на резистентность сердца к ишемнческнм и реперфузнойным аритмиям // Кардиология.-1989.-J&8.-с.69-75.

44. Меерсон Ф.З. Общие механизмы адаптации н профилактики. // М-. Медицина 1973. - 358 с.

45. Меерсон Ф.З., Салтыкова В.А., Дидснко В.В. и др. Роль псрскисиого окисления липидов в патогенезе аритмий и актнзритмогенное действие ан-тноксидактов // Кардиология, 1984. - №5,- с-61-бв,

46. Меерсон Ф.З., Твердохлиб В.П., Боев В.М., Фролов Б,А. Адаптация к периодической гипоксии в терапии и профилактике/ Под ред, О.ГХаэеыко. М.: Наука. 1989,-70 с.

47. Меерсон Ф.З., Устинова Е.Е. Предупреждение нарушений электрической стабильности сердца при экспериментальном инфаркте миокарда с помощью адаптации к гипоксии // Бюл. экспернм. биологии.-1988.-Jfe4.-C.401-403.

48. Меерсон Ф.З., Устинова Е.Е, Реабилитационный эффект адаптации к гипоксии при экспериментальном постинфарктном кардиосклерозе Н Кардиология,- 1987.-J&3.-C.85-89.

49. Оганов Р. Г,, Аронов Д.М., Красницкнй В.Б. и гр. исследователей. Московское кооперативное исследование Постстационарная реабилитация больных ишемнческой болезнью сердца после острых коронарных инцидентов. // Кардиология. 2004. - Т.44, J6H. - С. 17-23.

50. Ольби некая Л.И,, Литвицкий ПФ, Коронарная н миокарднаяьная недостаточность. М,; Мсдншша, 1986. - 272 с.

51. Отгыт лечения больных сердечно-сосудистыми заболеваниями методом адаптации к периодической барокамерной гипоксии, i НА, Алешин» АНТниьков, ЯИ.Коц, В.П. Твердохлнб it Тер. архив, 1997. - Jfel, С, 54-58

52. Отдаленные результаты лечения больных гипертонической болезнью методом адаптации к периодической гипоксии в условиях барокамеры. / НА Алёшин, Г.С.Галя)тдн н ов, ЛГ.Вдоаенко и др. И Hypoxia Med. J. 1995. -№ 2. - С. 20-22.

53. Поздняков Ю.М., Волков B.C. Безлекарственные методы лечения н реабилитации больных ишсмнческой болезнью сердца. М-, 1998.- 201 с.

54. Пшснннкова М.Г., Кузнецова Б.Г., Копылов ГОН. Роль системы про-стагландинов в карднопротекторном действии адаптации к гипоксии при стрессе И Кардиология. -1992, №3, - с. 61-64.

55. Пшенникова М.Г., Манухнн Б.Н., Меерсон Ф.З. Влияние предварн-тельной адаптации к высотной гипоксии на содержание норадрсналнна в миокарде при экспериментальном пороке сердца Н Фнзнол. ж. СССР, 1972, - № 2, - С,249-254,

56. Рекомендации но физической реабилитации больных, перенесших инфаркт миокарда (стацнонар-санаторнй-полнклннкка): Методические рекомендации / МЗ РСФСР. М„ 1986, -47 с,

57. Роль системы простагландннов в карднопротекторном действии адаптации к гипоксии при стрессе / М.Г.Пшенникова, Б.А. Кузнецова, Ю Н Копылов н др. // Кардиология. 1992. - №3. - С.61-64.

58. Руда М.Я. Зыско А.П. Инфаркт миокарда. М Медицина,- 1981,- 288 с.

59. Руководство по гнпербарнческой оксигенации (теория н практика клинического применения). / А Ю.Аксельрод, Л.Д.Ашурова, Н.Н.Бажанов н др.; Под ред. С.Н-Ефуни, М„ 1986. - 416 с.

60. Савданбеков Т.Д. Клинические н гемодннамнческис эффекты гипокси-чсскнх тренировок у больных инфарктом миокарда на госпитальном этапе заболевания. И Здравоохр. Киргизии. 1986. - № 5. - С, 13-17.

61. Савельева ИВ., И.Н.Меркулова И.Н., Стражсеко н соавт. Влияние нагрузочного теста на снгнал-усредненнуто ЭКГ у больных инфарктом миокарда. // Кардиология, 1992. - N12. - С. 39-43.

62. Савельева ИВ, Меркулова И.Н., Стражеско И.Д. с соавт. Динамика сигнал-усредненной ЭКГ во время спонтанных приступов стенокардии у бальных ИБС. // Кардиология. -1993, N3, - С. 22-24.

63. Савельева И.В., Меркулова И.Н., Стражеско И.Д. и соавт. Динамика сигнал-усредненной ЭКГ у больных острым инфарктом миокарда. // Кардиология. 1993 -N6.-С. 51-56.

64. Савельева И.В., Меркулова И.Н., Стражеско И.Д. Швнлкнн А.В. Влияние преходящей ишемии миокарда на поздние потенциалы при транслюмнпальмой коронарной ангиопластике у больных ншемнческой болезнью сердца.//Кардиология*- 1993 -N6.-С. 4-8.

65. СимановскнЙ Л.Н., Чотоев Ж.А. Изменение скорости гликолиза и глн-когенолнэа в мнокарде крыс а разные сроки акклиматизации к высокогорью И Бюл. экспернм. биологин и медицины. 1971№ 5, - С. 65-67.

66. Стрелков Р-Б.г Чнжов А-Я. Прерывистая нормобарнческая гипоксия в профилактике, лечении и реабилитации- Екатеринбург, 2001,398 с.

67. Сыркин А,Л. Инфаркт миокарда: 3-е изд., перер- н доп.- М.: Мед. нн-форм. агентство, 2003.- 466 с.

68. Тнмочко М.Ф-, Алексевнч ЯМ,, Бобков Ю.Г. О некоторых биохимических механизмах жизнеобеспечения у высокорезистентных животных // Пат. физнол. экспернм. тер. 199. - № 2, - С.28-29.

69. Тнньков А Н Лечение, реабилитация и вторичная профилактика коронарного атеросклероза методом адаптации к периодической барокамерной гипоксии: Автореф. Дне. ~ д,м, наук. Оренбург, 1999,43 с.

70. Ткачук Е,Н., Горбаченков А.А., Колчннская А.З. Адаптация к интервальной гипоксии с целью профилактики и лечения Адаптационная медицина: механизмы н защитные эффекты адаптации. М 1993; 303-331.

71. Чазов Е.И. Инфаркт миокарда прошлое, настоящее н некоторые проблемы будущего, Н Сердце,-2002.-№1 .-С.б-8.

72. Чазов Е.И. Проблемы бор.*6ы с сердечно-сосудистыми заболеваниями И Тезисы докладов I Конгресса ассоциации кардиологов стран СНГ,- Москва, 1997,-С,3.

73. Чарный А,М. Патофизиология гнпокснческнх состояний. М., 1961. -С- 343.

74. Чнжов АЛ., Блудов А,А, Механизмы и основы резонансной нормоба-рнческой гипокентерапнн // Проблемы гипоксии: молекулярные, физиологические и медицинские аспекты ! Под ред. Л.Д. Лукьяновой, И,Б, Ушакова.-М : РАМН, 2004 С.519-568.

75. Чирейкнн Л.В. Быстрое Я,Б., Шубик Ю.В. Поздние потенциалы желудочков в современной диагностике и прогнозе течения заболеваний сердца И Вестник аритмологнн,-1999,-№13.-С. 61-74,

76. Шабуннна Е.В,, Петруннн И.А., Виноград Л.Х. и др, Предупреждение аритмий прн острой ишемии у бодрствующих животных с помошыо аналога серотоннна. // Бюллю экспю бнолю мед.- 1988.- №10.- С, 410-412.

77. Швалёв В Н., Тарскнй М.А Феномен ранней возрастной инволюции симпатического отдела вегетативной нервной системы. // Кардиология.-200l.-T.4l, №2, С Л 0-14.

78. Шевченко Ю.Л. Адаптация, патогенез, клиника. СПб, 2000, 383 с,

79. Шевченко ЮЛ, Новиков Л.А. Нормобарнческая гнпокентерапня в профилактике и лечении гипоксии у кардиохнрургических больных, U Материалы Всероссийской конференции "Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция." М„ 1997.-С. 136-137.

80. Abitdskov J.A., Burgess MJ-, Ше P.M. et al. The unidentified content of the ECG. Circ Res 1977,40:3 —7,

81. Abitdskov JA., Vtnccnl G,M„ Evans K-, Burgess MJ. Distnbutionof body surface ECG potentials in familial QT interval prolongation. Am J Cardiol 1981;47:480.

82. Aggelakas S„ Dnisas A„ Michaiiidis A. et al. Exercise induced ventricular arrhythmia is associated with increased QT dispersion. Br Heart J l995;73:Suppl3:20.

83. Akselrod S, Gordon D. Ubel FA ct al.Power spectrum analysis of heart rate fluctuation: a quantitative probe of beat to beat cardiovascular control.Scicnce 1981:213: 220-2.

84. Aiefyeva A.M. Marcs V., Ostadal В., Brodsky W. Y. Acytomctnc and kary-ometric study of cardiac musele cells of young rate exposed to intermittent hygh altitude hypoxia // Physiol, Bohemostov. 1985. - V.34, - P.94-96.

85. Attali B. A new wave for heart rhythms. Nature 1996;384:24 — 25.

86. Barr C,S. Enalapnl reduced QT dispersion in patients with mild, asymptomatic ventricular dysfunction. Br Heart J l995;73:Suppl 3:27.

87. Berger RD, Saul JP, Cohen RJ. Assessment of autonomic response by broadband rcspiration.IEEE Trans Biomed Eng 1989; 36: 1061-5.

88. Bigger J.T Jr., Fteiss J.L., Kteiger R., Rolnitzky L.M. The relationship among ventricular arrhythmia, left ventricular dysfunction and mortality in the first 2 years after myocardial infarction. Circulation 1984;69:250o258

89. Bigger JT Jr, Fleiss JL. Rolnitzky LM, Steinman RCr Schneider WJ.Time course of recovery of heart period variability after myocardial infarction J Am Coil Cardiol 1991; 18:1643-9.

90. Bigger JT Jr, Fleiss JL, Steinman RC et aS.Frequency domain measures of heart period variability and mortality after myocardial infarction.Ctrculatton 1992; 85: 164-71,

91. Binkley PF, Haas GJ, Starling RC et al.Sustained augmentation of parasympathetic tone with angiotensin converting enzyme inhibitor in patients with congestive heart failure,J Am Coil Cardiol 1993; 21:655-61,

92. Bomeau J.P„ Cox J,L Slow ventricular activation in acute myocardial infarction: a source of rccntrant premature ventricular contraction. Circulation 1973:48:702 — 713.

93. Bonatti V., Rolli A., Botti G. Recording of monophasic action potentials of the right ventricle in long QT syndromes complicated by severe vcntncular arrhythmias. Eur Heart J 1983;4:168— 179.

94. Brethardt G., Borggrcfe M. Fctsh T. et al. Prognosis and risk stratification after myocardial infarction. Eur Heart J 1995; l6:Suppl G:10-!9.

95. Breidhardt G.t Borggrefe M., Karbenn IJ. et al. Prevalence of late potential in patient with and without ventricular tahycardia; Corelation with angiographic findings // Amcr. Heart J. 1982. - Vol. 49. P. 32-37.

96. Brown AM, Malliani A.Spinal sympathetic reflexes initiated by coronary receptors. J Physiol 1971; 212: 685-705.

97. Buja G., Miorellt M. Turrini P. el a. Comparison of QT dispersion in hypertrophic cardiomyopathy between patients with and without ventricular arrhythmia and sudden death. Am J Cardiol 1993;72:973 — 976.

98. Casoto GC, Suoder P, Signorini С ct al Heart rate variability during the acute phase of myocardial mfarction.CircuIation 1992; 85: 2073-9.

99. Clusin W.J., Blake K., Smith N.A., Buchbinder M. // Membranes and Muscles. Cape Town; Oxford, 1985 p.291-307

100. Cowan J.C., Hilton C.J., Griffiths C.J, ct al. Sequence of epicardial repolarization and configuration of the T wave. Br Heart I 1988;60:424 — 433.

101. Cowan J.C., Yusoff K,, Moore M, et aJ. tmportanse of lead selection in QT interval measurement. Am J Cardiol 1988;6I:83 — 87.

102. Cui G., Sen L., Sager P. ci al. Effects of amiodarone, sematilide^nd sotalol on QT dispersion. Am J Cardiol I994;74:896 — 900.

103. Davidson N.C., Darbar D., Luck J. et al. QT interval dispersion predicts cardiac death in patients with peripheral vascular disease. Br Heart J !995;73:Suppl 3:20,

104. Day C.P. Intcrlcad QT variability as measure of temporal dispersion of ventricular recovery. Br Heart J 1990;64:8l — 82.

105. Day C.P., McComb J.M., Campbell R.W.F. QT dispersion: an indication of arrhythmia risk in patients with long QT intervals. Br Heart J 1990;63;342 — 344.

106. Day C.P., McComb J.M., Matthews J., Campbell R.W.F Reduction in QT dispersion by solalol following myocardial infarction. Eur Heart J 1991; 12:423 — 427.

107. Dc Ambroggi L, Bcrtoni T„ Locati Б, ct al. Mapping of body surface potentials in patients with the idiopathic long QT syndrome. Circulation I986;74:1334 — 1345.

108. N0, De Ambroggi L, Taccardi B„ Macchi E. Body surface maps of heart potentials: tentative localization of pre exited areas in fortytwo WPW patients. Circulation 1976;54:251-263.

109. Denes P„ Santrelli P., Masson M. Uretz E.F. Prevalence of late potentials in patients undergoing Holter monitoring. // Amer. Heart J. ■ 1987. Vol. 113. ■ P. 33-36.

110. Denmss A.R. Richards D.A. Waywood J.A. et al. 1989. Electrophysiologic and anatomic differences between canine hearts with inducible ventricular tachycardia fhd fibrillation associated with chronic myocardial infarction. Circ Res 64: 155-166.

111. Ditaveris P., Andrikopuolos G., Metaxas FG. et et Effects of ischemia on QT dispersion during spontaneous angina episodes. J. Electrocardiol 1999; 32: 199-206.

112. Doi Y,, Takada K.r Mihara H- et al. QT dispersion in acute myocardial infarction with speeial reference to left ventriculography findings. Jpn Heart J1995:36:73 — Si.

113. Doroghazi R.M., Childcrs R. Timerelaied changes in the Q T interval in acute myocardial infarction: possible relation to local hypocalcemia. Am J Cardiol 1978;41:684 688.

114. Doulalas AH Flather M., Rizos I. et al. Effect of heart failure on the synv pathovagal imbalance early after acute myocardial infarction, Eur Heart J 2000,-№21,- p.408.

115. Espinos S.D., Alvares-Sola D.J., Villcgas A. Relationsip of red celt 2,3-diphosphogliccrate with anemia, hypoxemia and acid-base status in patients with cirrhosis of hver. //Scand- J. Lab. Invest. -1982. V.42, - P.613-616.

116. Ewing DJ. Martin CNr Young RJ Clarke BF.The value of cardiovascular autonomic function tests: 10 years experience in diabetes-Diabetic Care 1985; 8: 491-8.

117. Fang Q,r Doig J.C., Gumbnclle T.P.M. cl al. Spatial correlation of infarct sue and QTc. Br Heart J l995;73:Suppl 3:21.

118. Fox E.R„ Dibs S.R., Talano J.V. Effect of acute myocardial infarction on QT dispersion: A Longitudinal Study, Tulane Health Res Day 1998.

119. Franz MA., Bargheer К., Rafflenbeul W. et al. Monophasic actionpotential mapping in human subjects with normal ECGs: directcvidcncc for the genesis of the T wave. Circulation 1987;75:379 —386.

120. Glancy J.M., Garratt C.J., Woods K.L., de Bono D.P. QT dispersion and mortality after myocardial infarction. Lancet 1995;345:1553— 1558.

121. Gomes J.A., Quantitative analysis of the high-frequcncycomponents of the s-gnal-averaged QRS complex in patients withacute myocardial infarction: a prospective study. Circulation 1985, N1. Vol.72,, p. 105-111.

122. Glancy J.M„ Ganatt C.J,r Woods K-L., de Bono D.P. Use of lead adjustment formulas for QT dispersion after myocardial infarction. Br Heart J 1995;74:676 — 679.

123. Grolleau R., Leclcrcq F.L., Carabasse D. et al. Arrhythmia due to mural valve prolapse. // Archives des Maladies du Coeur et des Vaisseaux. 3994 (Jan). -Vol. 87. - P. 35-40,

124. Guski H„ Mccrson F„ Vassilev G. Coronary and myocardial adaptations to high altitude in dogs // Exp, Pathol, 1981.- Vol. 20„ - p, 20-26A.

125. Harthome J.W. Cardiac pasemaker if Cuit. probl, Cardiol. 1987. - Vol. 11. -p. 651-694.

126. Heisel A., Jung J., Ozbek C. Effects of reperfusiuon aftcrthrombolysis for myocardial infarction on the signal-avcragedelrctrocardiogram. Int J.CaidioL 1996 Jul 5;55(l); 57-60.

127. Janse MJ., Wit A.L. Electrophysiological mechanisms of ventricular arrhythmias resulting from myocardial ischaemia and infarction. Physio! Rev 1989;69:1049-1169.

128. Kamath MV, Fallen EL.Diurnat variations of ncurocardiac rhythms in acutc myocardial infarction.Am J Cardiol 1993; 68; 155-60.

129. Katsuki Т., Takata S„ Usuda K., Kobayashi K. QRST isomtcgral maps on exercise in patients with congenital long QTsyndromc. Nippon Rinsho 1995;53:145 — 150 (KARDIOLOGIYA), 5,1998 62

130. Kerr A,, Diasio R.B., Bommer WJ. ElTect of altitude (hypoxia) on coronary artery size in the white rat, / Amer. Hean J. 1965. - V. 69. - P.84I-842.

131. Kleiger R., Miller J.P., Bigger J,T„ Moss A.R. Multiccntcr postinfarction research group, decreased heart rate variability and its association with increased mortality after acute myocardial infarction. Am J Cardiol 199l;68:434o439.

132. Kocovic DZ, Harada T, Shea JBei al. Alterations of heart rale and of heart rate variability after radiofrcqucncy catheter ablation of supraventricular tachycardia Circulation 1993; 88: 1671-81.

133. Kuo C.S., Munakata K., Reddy C.P., Surawicz B. Characteristics and possible mechanism of ventricular arrhythmia dependent on the dispersion of action potential durations. Circulation 1983;67:1356— 1367.

134. Langewitz W, Ruddel H, Schachtnger H.Reduced parasym pathetic cardiac control in patients with hypertension at rest and under mental stress.Am Heart J 1994; 127: 22-8.

135. Lazzara R,, Schcrlag В J. Intermittent hypoxia and cardiopulmonary system. // Am, J. Cardiol.,- 1988 ,- Vol. 37,- № 2. p. 20A-26A.

136. Lcc H.S., Cross S.G., Rawles J. et al. QTc dispersion in patients with coronary artery disease effect of exercise, dobutarrune, dipyridamole myocardial stress. Eur Heart J !993;l4:Suppl:2l0.

137. Lefler CT, Saul JP, Cohen RJ.Ratc-rclatcd and autonomic effects on atrioventricular conduction assessed through bcat-to-beat PR interval and cycle length variability. J, Cardiovasc. Electrophys,, 1994; 5; 2-15.

138. Leiger RE, Miller JP, Bigger JT, Moss AJ and the Multi-center Роя-Infarction Research Group.Decreased heart rate variability and its association with increased mortality' after acute myocardial infarction,Am J Cardiol 1987; 59: 25662.

139. Lepeshkjn E., Surawicz B. The measurement of the QT interval of the electrocardiogram. Circulation I952;6:378 — 388,

140. Light K.E, Dick Т.Е., Huger M.J. H Neuropharmacology. 1984. - Vol. 23. -p. 189-195.

141. Linker N.J., Colonna P., Kekwick C.A. et al. Assessment of QT dispersion in symptomatic patients with congenital long QT syndromes. Am J Cardiol 1992;69:634 638.

142. Lombard. F, Sandrone G, Mortara A et al.Circadian variation of spcctral indices of heart rate variability after myocardial infarction. Am Heart J 1992; 123: 1521-9.

143. Lombardi F, Sandrone G, Pempruncr S ct al. Heart rate variability as an index of sympathovagal interaction after myocardial infarction-Am J Cardiol 1987; 60: 1239-45.

144. Lombardi F. The uncertain significance of reduce heart rate variability after acutc myocardial infarction. Eur Heart J 1997; 18:1204-1206.

145. Lown B. Sudden cardiac death : btobchavioral perspective H Circulation. -1987. Vol, 76, - Suppl, - Pi, 2. - №1. - p. 1486-1-196.

146. Maltiam A, Lombard! F, Pagani MPower spcctral analysis of heart rate variability: a tool to explore neural regulatory mcchanisms.Br Heart J 1994; 71: 1-Malliam A-Cardiovascular sympathetic afferent fibcrs.Rcv Physiol Biochem Pharmacol 1982; 94; 11-74.

147. Malliani A, Rccordati G, Schwartz P J,Nervous activity of afferent cardiac sympathetic fibres with atrial and vcntncular endings.J Physiol 1973; 229: 457-69.

148. Malliani A, Schwartz PJ, Zanchetu A.A sympathetic reflex elicited by ex-pcnincntal coronary occlusion.Am J Physiol 1969; 217: 703-9.

149. Malik M, Camm AJ, Components of heart rate variability What they really mean and what we really measure Am J Cardiol 1993; 72: 821-2.

150. Malik M, Camnv AJ. Heart rate variability and clinical cardiology.Br Heart J 1994; 71:3-6,

151. Mayct J-, Shahi M., McGrath K. et al. Regression of left ventricular hypertrophy is accompancd by a reduction in QT dispersion. Br Heart J 1995;73:Suppl 3:21,

152. McLaughlin V.W., Rowers N.C, Horan L.G., Kiltam H A W Surface potential contribution from discrete elements of ventricular wall. Am J Cardiol 1981;34:302-308.

153. Mirvis D.M. Differential electrocardiographic effects of myocardial iscbae-mia induced by atrial pacing in dogs with various locations of coronary stenosis. Circulation 9S3;68:ll 16 — 1126.

154. Mirvis DM. Spatial variation of QT intervals in normal persons and patients with acute myocardial infarction. J Am Coll Cardiol I985;5:625 — 631,

155. Meezon F.Z., Pshennicova M.G. Effcct of adaptation to high altitude hypoxia on contractile function and adrcnorcactivity of the heart, II Basic. Res, Cardiol.- 1979.-V.74.-P142-I54.

156. Monge C.C., Leon-Velarde F, Physiological adaptation to high altitude: oxi-gen transport in mammals and birds, ft Physiol, Rev. 1991 - - V, 71. - 1135-1172.

157. Mukharji J„ Rude R.E., Poole W,K. Risk factors for sudden death after acute myocardial infarction. Am J Cardiol 1984;53:31о36.

158. Naylcr W.G., № J.S. Effcct of adaptation to high altitude hypoxia on cardiac arrhythmias И Circulation.-1986.- Xt 74.- p.215-221.

159. Qstadal B,, Widimsky J, Intermittent hypoxia and cardiopulmonary system. Academi a, Prague. 1985. P. I -92.

160. Pcrkiomaki J., Koistincn J„ Linnaluoto M, Dispersion of QTintcrval at rest and during exercise in healthy subjects and patients with coronary artery disease Eur Heart J l993;14:Suppl:254

161. Pogwizd S.M., CotT P.B. Mechanisms underlying the development of ventricular fibrillation during early myocardial ischaemia. Circ.Res. 1990;66;672 — 695.

162. Potrat2 J., Djonglahic H. Mentzel H. et al. Prognostic significance of QT dispersion in patients with acutc myocardial infarction. Eur Heart J 1993; 14:214254.

163. Poupa О, Krofta K , Prochaska J. Acclimation to simulated high altitude and acutc cardiac necrosis // Fed. Proc. 1966. - V. 25. - P. 1243-1247.

164. Rakusan К,, Cicutti N. Kolar F. Hypoxia and angiogencsis ii Hypoxia medical journal, 2001, V,9T №2, P.26

165. Rakusan K., Ostadalova I., Ostadal В., Kolar F. The effect of ras on coronary vascular growth response to hypohia in newborn rats II 5-th international conference «Hypoxia in medicine», September 26-28, 2003, Innsbruck, Austria.- Hy-pov Med.JP.35

166. Roden D.M., Wooslcy A.L, QT prolongation and arrhythmia supression. Am Heart J I985;I09:41I — 415.

167. Rosenthal M E, Oscran D.S., Gang E., Peter T. 1985. Sudden cardiac death following acutc myocardial infarction // Av Heart J 109: 865-875.

168. Rosenthal M.E, Oseran D.S., Gang E., Peter T. 1985. Sudden cardiac death following acutc myocardial infarction // Av Heart J 109: 865-875.

169. Richards D.A., Cody D.V., Dennis A.R, et al, 1983. Ventricular electrical instability: a predictor of death after myocardial infarction. Fv J Cardiol 51: 588592.

170. Rubal BJ, Bulgrin JR. Oilman JK, Time-frequency analysis of ECG for late potentials in sudden cardiac death survivors and post-myocardial infarction patients. // Biomedical Sciences Instrumentation. 1995. - Vol. 31. -P. 109-114,

171. Samaja M., Brenna L., Alhbardi S,, Cerretelli P. Human red blood cell aging at 5,050-m altitude: a role during adaptation to hypoxia // J. App!. Physiol. 1993. -V.75.-PI696-170L

172. Samaja M. Di Prampenj P.E., Cenetelli P The role of 2,3-diphosphoglieerate in oxigen transport at altitude. // Respir. Physiol. 1986. - V. 64. - P. 191-202,

173. Savelcva I.V., Stragesko l.D. Merculova I.N. et al. Time course of ventricular late potentials in the first month after myocardial infarction: relation to coronary reperfosion, it Circulation, -1992. Vol. 86 - N,4 (Supplement). - P. 346,

174. Savelcva I.V., Stragesko l.D. Merculova I.N, Abugod S.A. Transient myocardial ischemia induces late potentials during РТСЛ. // European Heart Journal. -1993, Vol 14 (Supplement). - P. 450,

175. Saul JP, Berger RD, Chen MH, Cohen RJ.Transfer function analysis of autonomic regulation: II Respiratory sinus arrhythmia,Am J Physiol 1989; 256: HI 53-61.

176. Saul JP, Aral Y, Berger RD et al.Assessment of autonomic regulation in chronic congestive heart failure by die heart rate spectral analysis Am J Cardiol 1988; 61: 1292-9.

177. Sayers BM, Analysis of heart rate variabili ty, Ergonomics 1973; 16: 17-32.

178. Schwartz PJ, Vanoli E. Stramba-Badiale Met al.Autonomic mechanisms and sudden death.New insights from the analysis of baroreceptor reflexes in conscious dogs with and without a myocardial infarction-Circulation 1988; 78:969-79.

179. Schwartz PJ, Pagani M, Lombardi Fet al.A cardio-cardiac sympatho-vagal reflex in the cat.Circ Res 1973; 32:215-20.

180. Schwartz P.J., Moss A,J„ Crampton R.S, Long QT syndrome international prospective study. PACE !987;10:1032— 1035.

181. Sedgwick M.L. Rasmussen H.S., Cobbe S.M. Effects of the class III antiarrhythmic drug dofetilidc on ventricular monophasic action potential duration and QT dispersion in stable angina pectoris. Am J Cardiol 1992;70:I432 — 1437.

182. Shinuzu W. Concept of activation recovery interval and clinical usefulness of body surface recovery time and recovery lime isochrone map. Nippon Rinsho 1995;53:74-81.

183. Stomizu W., Ohe T„ Kurita T, ct al Effects of verapamil and propranolol on early after depolarizations and ventricular arrhythmias induced by epinephrine in congenital longQT syndrome. J Am Coll Cardiol 1995,26:1299 — 1309.

184. Simson MB., Euter D,E., Michelson E.L., et al. Detection of delayed ventricular activation on the body surface in dogs. // Amer. J, Physiol. 1981. - Vol. 241. - P. H363-H369,

185. Simson M.B., Untereker W.K. Spiclman S.R. et al. Relation between late potentials on the body surface and directly recorded fragmented electrograms in patients with ventricular tachycardia. Am J Cardiol 1983;51:105-112,

186. Simson M B, Clinical application of signal averaging, Cardiol Ctin 1983;1:109-119.

187. Stittson M.B., Untereker W.K., Spielman S.R. et al. Relation between late potentials on the body surface and directly recorded fragmented electrograms in patients with ventricular tachycardia, el al. // Amer. J. Cardiol. 1983. Vol. 51. - P. 105-112.

188. Singer DH, Ori Z.Changcs in heart rate variability associated with sudden cardiac death.In. Malik M, Carrmi AJ, cds.Hcart rate variability.Armonk: Futura, 1995:429-48.

189. Stein KM, Bores JS, Hochrtites С ct at.Prognosiic value and physiological correlates of heart rate variability in chronic severe mitral regurgitation^ Lrculaiion 1993; 88: 127-35,

190. Suiters DJ„ Malik M-, Ward D.E., Camm A.J. QT dispersion:problems of methodology- and clinical significance. J Cardiovasc Electrophysiol 1994;5;672 — 685.

191. Stattcrs DJ., Panagos A., Fei L. et al. How does betablockade protect patients with congenital long QT syndromes? Br Heart J 1995;73:Suppl 3:21.

192. Stereologycal analysis of the density of the vascular network of die heart in hypoxia in laboratory rats, // Obradovic D„ Mihalj M., Mihic N. et al. i Med. Prcgl. 1989. - V. 42. - № 1-2. - P.16-18,

193. Stevenson R., Higham P.G., Campbell R.W.F., Fumiss S.S, QTdispersion and acute coronary delusion in man. Eur Heart J l993;14:Suppl;461.

194. Sticrle U,, Giannitsis E. et al. Relation between QT dispersion and the extent of myocardial ischemia in patients with three-vessel coronary artery discacc, Am J Cardiol 1998; 82; 564-568.

195. Sylvem J.C, Horacek B,M„ Spencer C.A. ct al. QT interval variability on body surface, J Etectracardiol 1984.17; 179— 188.

196. Task Force of the European Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and Electrophysiology. Heart Rate Variability, Standard of measurement, physiological interpretation and clinical use. Circulation 1996;93:1043-1065.

197. Tenney S-M. Phisiological Adaptations to life at High Altitude // Exercise and Altitude. Medicine and Sport, Ed. by E.Joki and PJoki Basel. New York,1968. -P.60-70,

198. Towbin J,A, New revelation about the long^QT syndrome. N Engl J Med 1995;333:384-385.

199. Towncnd JN, West JN, Davies MK, Littles WA.Effect of quinapril on btood pressure and heart rate in congestive heart failure.Am J Cardiol 1992; 69: 1587-90.

200. Van Lierc E.J., Kramer ВВ., Northup D.M, Differences in cardiac hypertrophy in exercise and in hypoxia. // Circ. Res. 1985 - - V. 16. - P.244-249.

201. Vanoli E, Adamson PB, Lin В et al.Heart rate variability during specific sleep stages: a comparison of healthy subjects wi th patients after myo-cardial in-farction.Circulation 1995,91: 1918-22.

202. Vassallo J.A„, Cassidy D., Simson M.B. et al. Relation of late potentials to site of origin of ventricular tachycardia associated with coronary heart disease. H Am. J. Cardiol. -1985. (Apr) Vol. 55(8). - P 985-989.

203. Voss A., Kurihs J., Kleiner H.J. et al. High resolution ECG versus hean rate variability new results in nsk stratification, // Yokohama. -1994, ■ F.95

204. Vybiral T, Glaeser DR. Goldberger AL ct al .Conventional heart rate variability analysis of ambulatory clectrocardio-graphic recordings fails to predict imminent ventricular fibrillation J Am Coil Cardiol 1993; 22: 557-65.

205. Wachtlova M., Mares V., Ostadal B. DNA synthesis in the ventricular myocardium of young rats exposed to intermittent hygh altitude hypoxia // Virchows Arch. Cell Path 1977 - V. 24, - P.335-342.

206. West J-B, Man in extreme altitude. // J. Appl. Physiol. 1982. - V. 52. -1393-1399.

207. Wit A.L., Rosen M.R., Pathophysiological mechanisms of cardiac arrhythmias // Am. Heart J. 1983. - Vol. 106. - p. 798-S11.

208. Wolf MM. Varigos GA. Hunt D.SIoman JG-Simis arrhythmia in acute myocardial infarction.Med J Australia 1978; 2:52-3,

209. Wong CB. Windle JR. Clinical applications of signal-averaged electrocardiography in patients after myocardial infarction. П Nebraska Medical Journal. 1994. (Feb)-Vol. 79(2),-P. 28-31.

210. Wcmg С В., Windlc J.R., Clinical applications of signal-averaged electrocardiography In patients after myocardial infarction. // J- Amcr. Coil, Cardiol. 1994. - Vol. 19. P. 380-384.

211. Woo MA, Stevenson WG, Moscr DK, MiddJckauff HR.Comptcx heart rate variability and serum norepinephrine levels m patients with advanced heart failure J Am Coil Cardiol 1994; 23: 565-9.

212. Yoelkel N.F., Hegstrand L., Reevces Y.T et al, Adaptive protection of the heart: protecting against stress and ischemic damage // J. appl. Physiol. 1981. -Vol. 50.-p.363-366.

213. Yunus A., Gillis A.M., Traboulst M. ct al. Effect of coronary angioplasty on precordial QT dispersion. Am J Cardiol 1997; 79; 1339-1342.

214. Zabel M„ Klmgcnhcbcn T , Franz MR., Hohnloser S,H. Asscssmentof QT dispersion for prediction of mortality or arrhythmic events after myocardial infarction: results of a prospective, long-term follow-up study. Circulation 1998;97:2543o25 50.

215. Zabel M., Portnoy S. Franz M.R, Electrocardiographic indexes of dispersion of ventricular repolarization: an isolated heart validation study, i Am Coll Cardiol 1995;25:746-752.

216. Zaman AG. Moms JL. Smyllic JH, Cowan JC. Late potentials and ventricular enlargement after myocardial infarction. A new role for high-resolution electrocardiography? // Circulation. 1993 (Sep). - Vol. 88(3). - P. 905-914.

217. Zarcba W„ Badilim F., Moss AJ. Automatic detection of spatial and dynamic hctcrogcncty of rcpolansation. J Electrocardiol l994;27:Suppl:66 — 71.

218. Zicgclhoffcr A , Prochazka J., Polouch V, ct al. Increased affinity to substate m sarcolcmmal ATPasses Iron hearts acclimatized to high altitude hypoxia. H Physiol, Bobcmoslov,-1987,-v. 36,- №5 p. 403-415.

219. Zimmcrmann M, Adamec R. De Loigeril M.t ct al. Potentiels taidifs: detection non-invasive dans la maladic coronarienne et relation avec fes arythmies ven-tricularics graves. // Ann, Cardiol Angeliol. -1985.-Vol. 34, N 3. P. 137-142.