Влияние озонотерапии на уровни биоаминов слизистой оболочки бронхов и показатели иммунитета при бронхиальной астме тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Броницына, Наталья Викторовна

• Броницына, Наталья Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Броницына, Наталья Викторовна

Введение.3

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Некоторые механизмы развития бронхиальной астмы.12

1.2. Диагностическое исследование слизистой оболочки бронхов при обструктивной патологии легких и бронхиальной астме.17

1.3. Роль биогенных аминов в патогенезе обструктивной патологии легких и бронхиальной астме.24

1.4. Роль биогенных аминов в иммунном ответе.28

1.5. Озонотерапия и механизмы ее действия.35

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 2. Материал и методы исследования

2.1. Клиническая характеристика больных бронхиальной астмой.42

2.2 Методика применения озонотерапии .46

2.3.Методики исследования

2.3.1.Люминесцентно-гистохимические методы изучения уровней биоаминов слизистой оболочки бронхов.47

2.3.2. Методики исследования иммунного статуса.49

2.3.3. Статистическая обработка материала.^.50

Глава 3. Изменение уровней биоаминов слизистой оболочки бронхов и иммунологических показателей больных бронхиальной астмой

3.1 Уровни гистамина, серотонина и катехоламинов в структурах слизистой оболочки бронхов здоровых людей.52

3.2. Уровни биогенных аминов в структурах слизистой оболочки бронхов у больных бронхиальной астмой.53

3.3. Динамика уровней иммунологических показателей крови больных бронхиальной астмой.67

3.4. Взаимосвязь уровней биогенных аминов и показателей иммунитета больных бронхиальной астмой.71

Глава 4. Основные результаты лечения и их обсуждение

4.1. Динамика клинико-лабораторных проявлений до и после лечения .78

4.2. Характеристика изменений динамики уровней биоаминов слизистой оболочки бронхов.80

4.3. Динамика уровней иммунологических показателей до и после озонотерапии.83

4.4.Анализ взаимосвязи уровней биогенных аминов слизистой оболочки бронхов и показателей иммунитета у больных бронхиальной астмой после лечения.86

4.5. Клинико-лабораторные изменения в отдаленном периоде наблюдения.93

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние озонотерапии на уровни биоаминов слизистой оболочки бронхов и показатели иммунитета при бронхиальной астме»

Актуальность проблемы. В последние годы во всех развитых странах мира, в том числе и в России, отмечается увеличение числа больных бронхиальной астмой, обусловленное ухудшением экологической обстановки, аллергизацией населения, изменением реактивности организма человека (Ильина Н.И., 1993;Чучалин А.Г., Смоленов И.В., Огородова Л.М., 2001; Groban M.D., et al., 1998).

Среди болезней органов дыхания бронхиальная астма (БА) по распространенности и медико-социальным последствиям занимает ведущее место (Чучалин А.Г., 2000; Смирнов H.A., Смоленов И.В., 2001; Чучалин А.Г, 2002; Путов Н.В., 1990; Roña R.J., 2000; Weiss К.В., Sullivan S.D., 2001). Доля БА в структуре хронических обструктивных болезней легких (ХОБЛ) составляет не менее 70-80%, причем в наибольшей степени эта болезнь поражает людей трудоспособного возраста.

Данные последнего десятилетия свидетельствуют о том, что более 25% больных, которые ежедневно обращаются к врачам, имеют патологию дыхательных путей, в том числе бронхиальную астму.

По данным доклада МЗ РФ (указываются данные за 2001 г.) общая заболеваемость среди взрослого населения по классу болезни органов дыхания с впервые установленным диагнозом составили 15664,8 на 100000 жителей России. Смертность от легочных заболеваний в России в 2000 году на 100000 жителей составила у мужчин 109,2; у женщин- 45,7 (Косарев В.В., Жестков A.B., Зайцева С.А., Еремина Н.В., 2002).

Бронхиальная астма по показателям заболеваемости и смертности занимает одно из ведущих мест в мире, причем эти показатели с разной скоростью в разных странах, но повсеместно продолжают увеличиваться. По некоторым данным, заболеваемость БА в последние десятилетия достигает 43% в разных регионах мира.

БА представляет важнейшую социально-медицинскую проблему и по праву считается болезнью века (наряду с ишемической болезнью сердца) в связи с высокой распространенностью, неуклонным ростом заболеваемости и смертности и колоссальным экономическим ущербом, наносимым обществу (Ройт А.Л., 2003; Чучалин А.Г., 1998).

В настоящее время известно, что в патогенезе БА особую роль играют биогенные амины: гистамин, серотонин, катехоламины, которые участвуют в развитии гиперреактивности бронхов, в воспалительном процессе, иммунных реакциях, влияют на тонус сосудов легких и бронхов (Чучалин А.Г., 1985; Чучалин А.Г. с соавт., 2000; Гончарова В.А., 1988; Гончарова В.А. с соавт. 1996; Федосеев Г.Б. с соавт., 1992; Bousquet J. et al, 2000; Holgate S.T. et al., 2000).

Известно, что от степени активности воспалительного процесса в бронхах зависит содержание катехоламинов, серотонина и других биоаминов в периферической крови, конденсате влаги выдыхаемого воздуха и стенке дыхательных путей (Федосеев Г.Б. и соавт., 1992; Гончарова В.А. с соавт., 1988, 1996; Федосеев Г.Б., 1995; Артемьева Е.Г., 1988; Пыцкий В.И. с соавт., 1999; Гущин И.С., 1998; Puddicombe S.M., 2000). Установлено, что уровень биоаминов в периферической крови у здоровых ниже, чем у больных с заболеваниями легких (Сыромятникова Н.В., 1998; Федосеев Г.Б., 1998; Зарудий Ф.С., 1995; Кобякова с соавт., 2000). Однако динамика повышения уровня биоаминов в периферической крови и конденсате выдыхаемого воздуха, ткани бронхов и легких при БА сложна и до конца не изучена, и не всегда отражает тонкие механизмы развития болезни.

Установлено влияние гипоксии, аллергизации организма, инфекции дыхательных путей на изменение содержания биоаминов в периферической крови и конденсате выдыхаемого воздуха (Черняк A.B., Пашкова Т.Л., 1997; Федосеев Г.Б. с соавт., 1992; Емельянов A.B. с соавт., 1996; Chung K.F., 2000). '

Развитие эндоскопической техники позволило определить значимость изменения уровней биоаминов в бронхоальвеолярной лаважной жидкости и слизистой оболочке бронхов для оценки тяжести легочной патологии, качества и эффективности лечения (Кобылянский В.И. с соавт., 1997; Остроносова Н.С. с соавт., 2000; Минеев В.Н. с соавт., 2000; Гончарова В.А. с соавт., 1996; Федосеев Г.Б., 1998; Фещенко Ю.И. с соавт., 2001).

Несмотря на значительное число работ, посвященных проблеме БА, многие звенья патогенеза данной патологии остаются неясными, в соответствии с чем разработка новых методических подходов к адекватным и надежным способам лечения и профилактики требует проведения дальнейших исследований.

В последнее десятилетие факторами, способствующими формированию инфекционно-зависимой бронхиальной астмы, считают изменение медиаторного и иммунного баланса в организме (Медведев Ю.А. с соавт., 1999; Арцимович Н.Г., 1999; Смирнов B.C. с соавт., 2000). В силу своей важной роли в системе нейрогуморальной регуляции организма биогенные амины все в большей мере привлекают внимание клиницистов, стремящихся найти в нарушениях этой сферы звенья патогенеза данной патологии (Кашуба Э.А. с соавт., 2001; Новиков Д.К., 1996; Leckie M.J. et al., 2000). Несмотря на большое количество экспериментальных и клинических исследований, доказывающих участие биоаминов в качестве медиаторов различных патологических процессов, работ, посвященных комплексному изучению уровней биоаминов при БА мало, и результаты их весьма противоречивы. При этом они основаны на исследовании нейромедиаторов в крови спектрофлуориметрическими методами (Henderson W.R., 2000; Holt P.G., 1999), что недостаточно характеризует их участие в патогенезе данного заболевания (Weiss S.M. et al., 1994; Holgate S.T., 2000; Chung K.F., 1999). В частности, есть мнение, что в патогенезе гиперреактивности бронхов существенное значение имеет изменение уровней биоаминов в слизистой оболочке бронхов (Артемьева Е.Г., 1999; Чучалин А.Г., 2001). Определенный интерес представляют исследования, связанные с изучением иммунного статуса при БА (Чучалин А.Г., 1998; Винжегина В.А. с соавт., 1997; Roitt I.M., 1992; Bukantz S.C., Lockey K.F., 1993). Однако конкретные данные о содержании гистамина, серотонина и катехоламинов в отдельных структурах слизистой оболочки бронхов и динамики некоторых показателей иммунитета у больных БА весьма противоречивы (Козлов В.Ф., 1991; Немцов В.И., 2001; Шмушкович Б.И., 1997; Umibe Т. et al., 2000; Low R.B., 1999).

Отсутствуют работы по комплексному изучению уровней биоаминов: гистамина, серотонина, катехоламинов во взаимосвязи с некоторыми показателями иммунитета у больных БА. Не определена роль биоаминного дисбаланса в слизистой бронхов и иммунологических нарушений в механизме развития и прогрессирования данной патологии. В отечественной и зарубежной литературе нет работ, посвященных исследованию у таких больных уровней биоаминов в органах, тканях, клетках люминесцентно-гистохимическими методами; не изучена зависимость уровней биоаминов от продолжительности болезни, пола и возраста пациентов, активности воспалительного процесса и степени дыхательной недостаточности; отсутствуют сведения о динамике уровней биоаминов и показателей иммунного статуса на фоне различных методов лечения и озонотерапии (Федосеев Г.Б., 1996; Рябова Л.В., 2002).

Многообразие реакций, возникающих в организме в ответ на действие инфузий озонированного раствора, имеет по сути приспособительный, адаптивный характер. Однако закономерности и особенности динамики биоаминных и иммунологических показателей при действии озонотерапии у пациентов БА до настоящего времени изучены недостаточно. Известно, что озонотерапия положительно влияет на степень дыхательной недостаточности и микроциркуляцию, уменьшает степень бронхиальной обструкции, улучшает иммунологическую реактивность организма, позитивно влияет на обменные процессы в организме, обладает выраженным дезинтоксикационным эффектом.

Необходимость углубленного изучения дополнительных патогенетических механизмов развития БА, имеющих важное значение для эффективного комплексного лечения, определяет научную и практическую актуальность данного исследования.

Цель исследования. Изучить значимость взаимосвязи уровней биоаминов слизистой оболочки бронхов с некоторыми показателями иммунитета в развитии инфекционно-зависимой бронхиальной астмы, а также оценить влияние инфузионной озонотерапии на их восстановление.

Задачи исследования:

1. Провести люминесцентно-гистохимические исследования слизистой оболочки бронхов у больных бронхиальной астмой на фоне комплексного лечения и озонотерапии.

2. У больных бронхиальной астмой определить зависимость уровней гистамина, серотонина и катехоламинов в структурах слизистой бронхов от фазы и продолжительности болезни, принадлежности к полу и возраста пациентов, характера эндобронхита и степени дыхательной недостаточности.

3. Установить иммунологические изменения в крови у пациентов инфекционно-зависимой бронхиальной астмой.

4. Выявить особенности корреляционных взаимоотношений между уровнями биоаминов в слизистой оболочке бронхов и показателями иммунного статуса у больных бронхиальной астмой.

5. Провести сравнительный анализ динамики уровней биоаминов в структурах слизистой оболочки бронхов и показателей иммунного статуса у больных инфекционно-зависимой бронхиальной астмой при различных методах лечения и на основании их сопоставления оценить эффективность озонотерапии.

Научная новизна работы

1. На основании анализа результатов проведенного комплексного исследования показана роль изменений серотонина, гистамина и катехоламинов в структурах слизистой оболочки бронхов: альвеолярных макрофагах, лимфоцитах, тучных клетках, нейтрофилах и слизи и иммунологического статуса (CD3, CD4, CD8, активности фагоцитоза нейтрофилов, CD72, иммуноглобулинов (Ig), А, М, G и уровня циркулирующих иммунных комплексов в патогенезе инфекционно-зависимой бронхиальной астмы.

2. Впервые у больных бронхиальной астмой установлена зависимость биоаминного статуса структур слизистой оболочки бронхов от фазы и длительности болезни, пола и возраста пациентов, характера эндобронхита и степени дыхательной недостаточности.

3: Установлены патофизиологические сдвиги иммунологических показателей при инфекционно-зависимой бронхиальной астме: отмечены достоверные различия в количестве Т- и В-лимфоцитов, уровне иммуноглобулинов А, М, G, установлено изменение фагоцитарной активности нейтрофилов и уровня циркулирующих иммунных комплексов.

4. Определена корреляционная зависимость уровней биоаминов слизистой оболочки бронхов и показателей иммунитета у больных бронхиальной астмой.

5. Получены достоверные данные об изменении уровней гистамина, серотонина, катехоламинов в структурах слизистой оболочки бронхов и иммунологических показателей в зависимости от проводимой терапии (стандартной или стандартной в комплексе с инфузионной озонотерапией), что позволяет использовать их для сравнительной оценки эффективности применяемых методов лечения и доказывает, что озонотерапия является патогенетическим компонентом в лечении инфекционно-зависимой бронхиальной астмы.

Практическая значимость работы

Установленная зависимость биоаминного статуса слизистой оболочки бронхов от фазы и продолжительности болезни, пола и возраста пациентов, характера эндобронхита и степени дыхательной недостаточности свидетельствует об определенной роли этих изменений в патогенезе инфекционно-зависимой бронхиальной астмы.

Получены достоверные сведения о взаимосвязи динамики уровней биоаминов в структурах слизистой оболочки бронхов и показателей иммунологического статуса при бронхиальной астме, которые уточняют и дополняют существующие представления об этом заболевании.

Доказано, что инфузионная озонотерапия является патогенетическим компонентом лечебного комплекса и повышает эффективность лечения инфекционно-зависимой бронхиальной астмы, улучшает бронхиальную проходимость, снижает активность воспалительного процесса в бронхах за счет позитивного влияния на биоаминный и иммунный статус.

Динамика уровней биогенных аминов и показателей иммунитета отражает новые патогенетические механизмы развития при инфекционно-зависимой бронхиальной астме, а особенности динамики данных показателей на фоне различных лечебных методов (стандартного или инфузионной озонотерапии) должны использоваться для оценки эффективности лечения в амбулаторно-поликлинической практике и в условиях стационара, а также в учебном процессе медицинского ВУЗа.

Положения, выносимые на защиту

1. У больных инфекционно-зависимой бронхиальной астмой установлено повышение уровней биоаминов: гистамина, серотонина, катехоламинов в структурах слизистой оболочки бронхов: альвеолярных макрофагах, лимфоцитах, нейтрофилах, тучных клетках и слизи.

2. Изменение уровней биоаминов в структурах слизистой бронхов зависит от фазы и длительности болезни, пола и возраста пациентов, характера эндобронхита и выраженности дыхательной недостаточности.

3. У больных инфекционно-зависимой бронхиальной астмой установлена следующая динамика показателей иммунного статуса: снижение фагоцитарной активности нейтрофилов, CD3, CD4, CD8, увеличение CD72 с параллельным увеличением уровня иммуноглобулинов классов A,M,G и циркулирующих иммунных комплексов.

4. У больных бронхиальной астмой существует достоверная корреляция между медиаторным обеспечением структур слизистой оболочки бронхов и изменениями в иммунологическом статусе.

5. Озонотерапия является патогенетическим компонентом лечения больных инфекционно-зависимой бронхиальной астмой. Применение инфузий озонированного физиологического раствора способствует более существенному изменению уровней гистамина, серотонина и катехоламинов в структурах слизистой бронхов, значительному улучшению показателей иммунологического статуса у данной категории больных.

Реализация работы Инфузионная озонотерапия применяется в Республиканском медицинском центре МЗ Чувашской Республики; в Республиканской клинической больнице № 1 МЗ Чувашской Республики, в МУЗ «Городская больница № 3», в МУЗ «Городская больница № 4», в МУЗ «Городская больница № 8», в МУЗ «Городская больница № 9», Новочебоксарской городской больнице, Моргаушской центральной районной больнице и Шумерлинской городской больнице Чувашской Республики.

Апробация работы Материалы диссертации докладывались и обсуждались на научных семинарах кафедры внутренних болезней N 2 (2001; 2002; 2003; 2004, 2005), на заседаниях научного медицинского общества терапевтов Чувашской Республики (2004; 2005), на научно-практической конференции врачей-терапевтов и врачей-эндоскопистов Чувашской Республики (2003), на межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых, врачей-интернов и студентов (Чебоксары, 2004, 2005), на республиканской научно-практической конференции врачей-терапевтов (2004), на V Международном конгрессе "Реабилитация в медицине и иммунореабилитация" (Таиланд, 2004), на научно-практической конференции «Озон в биологии и медицине» (Нижний Новгород, 2005).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 9 работ.

Объем работы

Диссертация состоит из оглавления, введения, обзора литературы, , заключения, выводов, практических рекомендаций. и

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Броницына, Наталья Викторовна

выводы

1. Озонотерапия является патогенетическим компонентом комплексного лечения больных бронхиальной астмой, влияющим на биоаминный и иммунный статус, уменьшение сроков лечения, пролонгирование ремиссии и частоту рецидивов.

2. Озонотерапия приводит к уменьшению уровней гистамина и серотонина, повышению уровня катехоламинов в структурах слизистой оболочки бронхов и восстанавливает значение показателей клеточного и гуморального иммунитета. Динамика основных иммунологических показателей происходит за 14,4±1,3 дня. Аналогичные изменения иммунного статуса на фоне стандартного лечебного комплекса наблюдаются через 18,6±2,2 дня.

3. В развитии бронхиальной астмы важное значение имеют медиаторные нарушения. Инфекционно-зависимая бронхиальная астма сопровождается повышением уровней биоаминов: гистамина, серотонина, катехоламинов в структурах слизистой оболочки бронхов: альвеолярных макрофагах, лимфоцитах, тучных клетках, нейтрофилах и слизи.

4. Изменение уровней биоаминов слизистой бронхов зависит от принадлежности к полу и возраста пациентов, фазы и продолжительности болезни, характера эндобронхита и степени дыхательной недостаточности.

5. Одним из компонентов формирования бронхиальной астмы являются изменения в иммунологическом статусе. При инфекционно зависимой бронхиальной астме установлено снижение CD3, CD4, CD8, активности фагоцитоза нейтрофилов, повышение CD72, уровней иммуноглобулинов A, M, G и циркулирующих иммунных комплексов, различия в которых зависят от возраста пациентов и продолжительности болезни.

6. Установлена достоверная корреляция (прямая и обратная) между отклонением иммунологических показателей и уровнями биоаминов в слизистой оболочке бронхов. Применение озонотерапии способствует существенному ослаблению корреляционных взаимоотношений между показателями иммунитета и уровнем биоаминов слизистой.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В комплексном лечении больных бронхиальной астмой рекомендуется 10 процедур внутривенных капельных инфузий озонированного физиологического раствора с концентрацией озона 1,5 мг/л, проводимых через день.

2. Инфузионная озонотерапия рекомендуется в качестве дополнения к стандартному лечебному комплексу с целью повышения его эффективности, ускорения сроков лечения, профилактики рецидивов и пролонгирования клинико-лабораторной ремиссии, а также для коррекции биоаминных и иммунных нарушений.

3. Отклонение уровней биоаминов: гистамина, серотонина, катехоламинов в структурах слизистой оболочки бронхов параллельно с изменениями в иммунологических показателях рекомендуется использовать в качестве дополнительного критерия активности патологического процесса при бронхиальной астме; динамическое исследование уровней биоаминов и вышеназванных показателей иммунитета в процессе лечения - для оценки его эффективности.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Броницына, Наталья Викторовна, 2005 год

1. Авдалбекян Н.Э., Галстян Т.В., Зильфян М.В. Динамика серотонина и гистамина в процессе лечения больных хроническими обструктивными заболеваниями легких // Нереспираторные функции легких. 1988. - С. 137-140.

2. Адо А.Д., Томилец В.А. Метаболическая функция легких при аллергии // Метаболизм легких пр неспецифических заболеваниях органов дыхания. — Д., 1979.-С. 12-14.

3. Адомайтене Д.А. Спонтанная клеточно-опосредованная цитотоксичность гранулоцитов и мононуклеаров крови in vitro / Д.А. Адомайтене, Я.Л. Дединене, И.И. Вилькявичюте: Москва//Цитология. 1980. - Т.22, №13. -С. 1442-1446.

4. Алексеев В.Г., Яковлев В.Н., Синопальников А.И. Бронхиальная астма. В кн.: Очерки клинической пульмонологии. М.; 1998. 87-128.

5. Алехина С.П. Лимфотропная озонотерапия у больных с хроническим пиелонефритом / С.П. Алехина, Т.Г. Щербатюк: Н. Новгород//Нижегородский медицинский журнал. —2003. — Приложение. -С. 107.

6. Алмазов В.А. Физиология лейкоцитов человека/В.А. Алмазов, Б.В. Афанасьев, А.Ю. Зарицкий. Санкт-Петербург: Наука, 1979. - 231 с.

7. Артемьева Е.Г. Реактивность серотонинергических рецепторов бронхов и биоамины слизистой оболочки бронхов у больных хроническим бронхитом // Научные достижения в парктику здравоохранения. — Чебоксары, 1988.-е. 14-18.

8. Артемьева Е.Г. Биоаминные сдвиги в структурах слизистой оболочки бронхов и реактивность бронхов при хроническом бронхите // Нереспираторные функции легких. JL, 1999. - С. 131-133.

9. Ю.Арцймович Н.Г., Галушина Т.С., Матвиенко М.А. и др. Взаимосвязи между иммунной, нервной и эндокринной системами // Russ. J. Immunol. -1999. Vol. 4 (Suppl. 1). - P. 309-312.

10. Бакулин М.Н., Марциновский В.Ю., Сильвестров В.И. и др. К вопросу об иммунологических нарушениях у больных бронхиальной астмой // Тер. арх. 1984. - № 3. - С. 34-38.

11. З.Богатырев А.Ф., Новик Г.А. Морфологические особенности строения слизистой оболочки дыхательных путей у детей, больных бронхиальной астмой // Аллергология. 2001. - № 3. - С. 7-11.

12. Бояринов Г. А., Соколов В.В. Озонированное искусственное кровообращение.-Нижний Новгород, 1999.-297с.

13. Браун А.Д., Маженок Т.П. Неспецифический адаптационный синдром клеточной системы. JL: Наука, 1987. - 232 с.

14. Васйленко В.Т. Роль эритроцитов в реакциях трансплантационного иммунитета / В.Т. Василенко //Арх. патол. 1981. - T.XLIII, №5. - С. 2532.

15. Василенко В.Т. Роль эритроцитов в поддержании иммунологического гомеостаза организма / В.Т. Василенко //Современная медицина. 1983. -№11.-С. 25-31.

16. Векслер Н.О. Применение гипохлорита натрия и озонированного физиологического раствора в интенсивной комплексной терапии убольных инфекционным эндокардитом / Н.О. Векслер. Дисс. канд. мед. наук. Москва, 1998.

17. Влияние озона на морфометаболизм функционального элемента (ФЭ) органов иммунитета при длительном искусственном кровообращении /

18. B.О. Никольский, Г.А. Бояринов, JI.B. Бояринова, Д.М. Зеленов: Н. Новгород//Нижегородский медицинский журнал. 2003. - Приложение.1. C. 9-10.

19. Волынцева В.А., Тенюков В.В. Тучные клетки при повышении уровня серотонина в легких // Физиология сердечно-сосудистой системы и почек. Чебоксары, 1979. - С. 42-45.

20. Герасин В.А., Паламарчук Г.Ф., Ивчик Т.В. и др. Функцональное состояние трахеобронхиального дерева при хроническом бронхите // Тер. арх.'- 1981. № 5. - С. 102-104.

21. Герасин В.А., Молодцева В.П. Бронхоскопическая семиотика и диагностика хронического бронхита // Хронический бронхит и легочное сердце. -Л.,1983.- С. 102-104.

22. Главинская Т.А. Иммунный статус при озонотерапии у больных нейродермитом / Т.А. Главинская, O.A. Иванова, В.Д. Комарова//Матер. II Всероссийской научно-практической конференции «Озон в биологии и медицине». Н. Новгород. - 1995. - С. 85.

23. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы (пересмотр 2002 г.). М.: Атмосфера, 2002. - 160 с.

24. Гончарова В.А. Биохимические аспекты тучной клетки // Проблемы пульмонологии. Л., 1985. - Вып. 9. - С. 81-90.

25. Гончарова В.А., Доценко Е.Б., Шаталин Г.И. Биогенные амины и ацетилхолин в бронхоальвеолярных смывах у кроликов с бронхолегочным воспалением // Нереспираторные функции легких. Л., 1988. - С. 26-30.

26. Горбунов С.Н. Лечение озоном артритов и артрозов / С.Н. Горбунов, Н. Новгород // Матер. II Всероссийской научно-практической конференции «Озон в биологии и медицине». - 1995. - С. 40.

27. Горд он Б.М. Клеточная система, участвующая в динамике катехоламинов тимуса лабораторных крыс во время весенного спонтанного пробуждения / Б.М. Гордон, Д.С. Гордон: Чебоксары//Медицинский журнал Чувашии.1997. -№1(2). -С. 160-166.

28. Гордон Д.С., Сергеева В.Е., Зеленова И.Г. Нейромедиаторы лимфоидных органов. Л.: Наука, Ленингр. отд-ние, 1982. С. 128.

29. Гриншпун Л.Д. Эозинофилы и эозинофилии / Л.Д. Гриншпун, Ю.Е. Виноградова. Москва: Научный обзор, 1982. - 64 с.

30. Гущин И.С., Зебрев А.И., Читаева В.Г. и др. Полифункциональные антиаллергические соединения, сочетающие антигистаминную активность со стабилизацией тучных клеток и базофилов // Хим. фарм. Журн. 1987. -№ 11.-С. 1313-1317.

31. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль. М.: Фармарус Принт, 1998. - 252 с.

32. Девойно Л.В. Моноаминергические системы в регуляции иммунных реакций / Л.В. Девойно, Р.Ю. Ильюченок. Новосибирск: Наука, 1983. -231 с.

33. Дзержинская И.И. Розеткообразующая способность нейтрофилов и Т-лимфоцитов у больных хронической почечной недостаточностью / И.И. Дзержинская: Москва//Иммунология. 1982. - №1. - С. 64-67.

34. Долгушин И.И. Механизмы стимулирующего действия активированных нейтрофилов на функцию мононуклеарных фагоцитов / И.И. Долгушин,

35. A.B. Зурочка, Е.А. Крашенников: Киев//Механизмы стимуляции: Материалы Республиканской конференции. 1985. - С. 74-75.

36. Елисеева JI.C. Специфическое связывание серотонина клетками интактных и иммунизированных мышей / JI.C. Елисеева, JI.E. Стефанович,

37. B.C. Попова: Санкт-Петербург// Материалы III Всесоюзного симпозиума «Регуляция иммунного гомеостаза». 1982. - С. 139-140.

38. Емельянов A.B., Гончарова В.А., Синицина Т.М. Опыт применения сульфата магния в лечении больных бронхиальной астмой // Клиническая медицина. 1996. - № 8. - С. 55-57.

39. Емельянов A.B., Щербак И.Г., Абулиммити ФА. и др. Пероксид водорода как маркер воспаления дыхательных путей у больных бронхиальной астмой // Тер. арх. 2000. - № 12. - С. 27-30.

40. Емельянов A.B., Тренделева Т.Е., Краснощекова О.И. Исследование взаимосвязи нижних и верхних дыхательных путей у больных аллергическим ринитом и бронхиальной астмой // Аллергология. — 2001. -№ 3. С. 3-6.

41. Журавков A.JI. Роль моноцитов в митогенной активности лимфоцитов человека / A.JL Журавков: Минск//Теоретические и практические вопросы гематологии и переливания крови. 1982. - С. 36-37.

42. Зайцев А.Б. Комплексное хирургическое лечение больных с хроническим остеомиелитом голени / А.Б. Зайцев, Н. Новгород//Дисс. канд. мед. наук. -1998.

43. Зайцева И.Г. Экологические проблемы озона / И.Г. Зайцева, JI.B. Скороход//Фармация. 1981. - №3. - С. 39-41.45.3арудий Ф.С. Гистамин и противогистаминные средства. — Уфа, 1995. — 244 с.

44. Идов И.Э. Аспекты применения озона в медицине / И.Э. Идов: Москва//Анестезиология и реаниматология. 1997. - №1. - С. 90-93.

45. Идова Г.В. Иммуномодуляция нейромедиаторными системами и центральные механизмы перераспределения СД4-Т-хелперов и СД8-Т-хелперов и СД8-Т-супрессеров // II съезд физиологов Сибири и Дальнего Востока. Новосибирск, 1995. - С. 180.

46. Ильина Н.И. Аллергопатология в разных регионах России по результатам клинико-эпидемиологических исследований: Диссертация доктора медицинских наук.-М., 1993.-С. 100-150.

47. Илькович М.М., Коровина О.В., Лешукович Ю.В. и др. Интерстициальные заболевания легких. В кн.: Заболевания органов дыхания / Под ред. М.М. Ильковича. - СПб.: Нормедиздат, 1998. - Т. 2. - С. 109-318.

48. Иммунокорригирующее действие озона при остром деструктивном панкреатите / В.В. Ворончихин, А.Н. Волков, О.С. Сергеева, Т.Н. Краснов,

49. B.В. Оленин, Т.П. Прохоров, С.Н. Рыбаков, A.B. Афиногенов, О.В. Иванова: Н. Новгород//Нижегородский медицинский журнал. 2003. — Приложение. - С. 82-83.

50. Исследование дозозависимости эффекта озонотерапии по данным голографической интерферационной микроскопии / К.Н. Конторщикова К.Н., Бархоткина Т.М., Кудь A.A., Тишко Т.В.: Н. Новгород//Нижегородский медицинский журнал. 2003. - Приложение.1. C. 42-43.

51. Кашуба Э.А., Дроздова Т.Г., Рычкова O.A. и др.Адекватный иммунный ответ при острых инфекционных заболеваниях // В сб.: Совр. пробл. алле'ргол. иммунол. и иммунофарм.: Тез. докл. 4-го конгресса РААКИ. -М., 2001.-Т. 2.-С. 171.

52. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции воспаления и иммунитета. Иммунология 1995; 3:15.

53. Кирдей Е.Г. Влияние продуктов распада эритроцитов на иммунологические процессы / Е.Г. Кирдей, В.И. Нечаев //Патологическая физиологичя и экспериментальная медицина. 1982ю - Вып.З. - С. 27-30.

54. Кобылянский В.И., Кокосов А.Н., Чернякова Д.Н. и др. Функционально-морфологические исследования мукоцилиарной системы на этапах болезни у больных хроническим бронхитом // Тер. арх., 1997. - № 3. - С. 12-16.

55. Кобякова О.С., Огородова JI.M., Петровский Ф.И. и др. Анализ взаимосвязи некоторых маркеров хронического воспаления в семьях больных бронхиальной астмой // Бюл. экспер. биол. — 2000 (Приложение 1).-С. 93-94.

56. Козлов В.Ф. Методические аспекты современной иммунологии. Новосибирск: Наука, Сиб. отделение РАМН; 1991.

57. Кокосов A.M., Палеев Н.П. Болезни органов дыхания. Клиника и лечение. 1999. Лань; СПб: 116-226.

58. Комлев А.Д., Калинина Н.М., Сысоев К.А. и др. Цитокиновый профиль у больных хронической обструктивной болезнью легких. Мед. иммунол. 2002; 4 (1): 87-92.

59. Конторщикова К.Н. Регуляторные эффекты озона / К.Н. Конторщикова: Н. Новгород//Нижегородский медицинский журнал. 2003. - Приложение. — С. 5-6.

60. Косарев В.В., Жестков A.B., Зайцева С.А., Еремина Н.В. Эпидемиология, клинико-иммунологические аспекты аллергических заболеваний респираторного тракта: Монография. — Самара: «ИФА-Пресс», 2002. — 144 с.

61. Кульберг А .Я. Роль комплексов антиген — антитело в подавлении активности лимфоцитов и супрессии иммунного ответа / А.Я. Кульберг: Москва//Иммунология. 1982. - №4. - С. 12-19.

62. Куницына Ю.Л., Шмелев Е.И. Противовоспалительная терапия больных хронической обструктивной болезнью легких. Пульмонология 2003; 2: 111-116.

63. Любовцева Л.А. Люминесцентно гистохимическое исследование аминосодержащих структур костного мозга, тимуса и крови при действии нейромедиаторов и антигенов. - Чебоксары: Чуваш, ун-т, 1993. - 99 с.

64. Любовцева Л.А. Тканевая локализация гистамина в вилочковой железе (люминисцентно-гистохимическое исследование) / Л.А. Любовцева, Д.С. Гордон: Чебоксары//Макро-микроструктура тканей в норме, патологии и эксперименте. 1996. - С. 18-21.

65. Мазуров А.Б. Взаимодействие тромбоцитов с коллагеновым субстратом: роль синтезируемых тромбоцитами простагландиновых эндоперикисей /

66. А.Б. Мазуров, B.JI. Лейтин, B.C. Репин //Бюл. эспериментальной биологии и медицины. 1984. - Т.98, №11. - С. 563-565.

67. Мазуров В.И. Клиническая иммунология/В.И. Мазуров, В.Г. Морозов, Воен. мед. акад. СПб., 1991. -98с.

68. Макаревич А.Э. Заболевания органов дыхания. Минск: Вышейшая школа; 2000. С. 294-295.

69. Макова З.С. Использование методов эфферентной терапии в комплексном лечении ревматоидного артрита / З.С. Макова, Г.М. Зайцев, JI.M. Меркулова: Н. Новгород//Нижегородский медицинский журнал. 2003. -Приложение. - С. 280.

70. Максимов В.А. Озонотерапия/В.А. Максимов, A.JI. Чернышев, С.Д. Каратаев: Москва, 1998. С. 14.

71. Малышева O.A., Ширинский B.C. Сезонные изменения структуры вторичного иммунодефицита у больных с вегетососудистой дистонией // Клин. мед. 1998. - № 5. - С. 34-35.

72. Матвеева Л.А. Местная защита респираторного тракта у детей. — Томск: изд-во Томского университета, 1993. 275 с.

73. Маянский А.Н. Характеристика лимфокинов, стимулирующих Кислородзависимый метаболизм нейтрофила / А.Н. Маянский, С.П. Рассанов: Москва//Иммунология. 1983. - №2. - С. 43-46.

74. Маянский А.Н. Иммунологические и неиммунологические механизмы в проявлении инфекционной аллергии // Журнал микробиологии, эпидемиологи и иммунобиологии. 1989. - С. 14-21.

75. Медведев Ю.А., Загидуллин Ш.З., Алсынбаев М.М. Иммунные основы патогенеза, иммунодиагностика и иммунотерапия при аллергической патологии легких. Уфа: РИО ГУП «Иммунопрепарат», 1999. - 120 с.

76. Мизуров H.A. Применение Внутриартериальной и внутривенной ' озонотерапии в комплексном лечении больных с диабетическими поражениями нижних конечностей, осложненных гнойно-некротическими поражениями / H.A. Мизуров: Саранск//Дисс. канд. Мед. наук. 1998.

77. Минеев В.Н., Нестерович И.И„ Иванова В.В. Мембранно-рецепторные нарушения в адренергической и гистаминергической системах при перекисном воздействии у больных бронхиальной астмой // Тер. арх. — 2000. -№3.~ С. 16-20.

78. Невзорова В.А., Елисеева Е.В., Зуга М.В. Нитрооксидергические механизмы регуляции бронхов и их значение в патогенезе бронхиальной астмы // Тер. арх. 1998. - № 3. - С. 13-18.

79. Немцов В.И. Роль и характеристика воспаления при аллергических заболеваниях. В книге: Федосеев Г.Б. (ред.) Аллергология. СПб; 2001. 539-575.

80. Новиков Д.К., Новикова В.И. Оценка иммунного статуса. М.: Медицина, 1996. - 281 с.

81. Масленникова, Е.А. Пятина: Н. Новгород//Нижегородский медицинский журнал. 2003. - Приложене. - С. 73-75.

82. Опосредованное IgE высвобождение гистамина из базофилов человека / И.С. Гущина, А.И. Зебров, В.А. Алешкин, Ю.А. Порошина //Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1983. -Вып.4. — С. 18-22.

83. Остроносова Н.С., Саперов В.Н., Андреева И.И. Лазеротерапия в реабилитации больных бронхиальной астмой // Пульмонология. 2000. -№2.-С. 28-35.

84. Палеев Н.Р., Ильченко В.А. Хронический бронхит. В кн.: Палеев Н.Р. (ред.) Болезни органов дыхания. М.: Медицина; 2000. 375-421.

85. Перадзе А.Т., Шапорова Н.Л., Малышкин К.А. и др. Иммунологическое обоснование клинического применения ронколейкина у больных атопической бронхиальной астмой. Мед. иммунол. 2000; 3: 311-320.

86. Перетягин С.П. О многофакторном механизме лечебного действия озона / С.П. Перетягин: Н. Новгород//Нижегородский медицинский журнал. 2003. - Приложение. - С. 6-7.

87. Петров Р.В., Чередеева А.Н., Ковальчук Л.В. Проблемы клинической иммунологии на современном этапе // Иммунология. 1987. - № 6. — С. 912.

88. Цигаревский В.Е. Зернистые лейкоциты и их свойства / В.Е. Пигаревский. Москва: Медицина, 1978. - 127 с.

89. Побединский Н.М., Джибладзе Т.А., Зуев В.М. и др.// Озон в биологии и медицине: Тез. докл. 1-й Всероссийской научно-практической конференции.- Н. Новгород, 1992 С. 46-47.

90. Полосухин В.В., Егунова С.М., Чувакин С.Г., Бессонов А.П. Структурные проявления морфогенетической активности лимфоцитов в слизистой оболочке бронхов при хроническом воспалении и лазерном облучении // Иммунология. 1996. - № 1. - С. 32-34.

91. Прищепа И.В. Особенности клеточного и гуморального иммунитета у больных стероидозависимой и стероидонезависимой бронхиальной астмой: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Благовещенск-на-Амуре, 1995. -23 с.

92. Прозоровский Н.С. Гистамин и реакции иммунитета / Н.С. Прозоровский //Патологическая физиология и экспериментальная медицина. 1983. - Вып.4. - С. 82-89.

93. Прямкова Ю.В. Пренатальное становление бронхиальной астмы // Аллергология. 2001. - № 4. - С. 23-29.

94. Путов Н.В. О некоторых важных вопросах современной пульмонологии //Основные пути совершенствования специализированной пульмонологической помощи населению. — JL, 1990. с. 5-17.

95. Пыцкий В.И., Андрианова Н.В., Артомасова A.B. Аллергические заболевания. Ь.: Триада-Х, 1999. - 470 с.

96. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. М.: Мир, 2000. - 234 с.

97. Ройт A.JI. Анализ эпидемиологических исследований: факты и артефакты // Аллергология. 2003. - № 2. - С. 26-40.

98. Румянцев С.Н. Конституциональный иммунитет и его молекулярноОэкологические основы. JL: Наука, 1983. -210 с.

99. Рябова JI.B. Клинико-иммунологические особенности больных бронхиальной астмой в пожилом и старческом возрасте, оптимизация лечения заболевания: Автореф. дис. канд. мед. наук. Челябинск, 2002. -22 с.

100. Сепиашвили Р.И. Классификация и основные принципы применения иммуномодулирующих препаратов в клинической практике. Аллергол. и иммунол. 2002; 3 (3): 325-331.

101. Сергеева В.Е. Некоторые цитохимические и гистохимические показатели тимуса через 30 минут после пересадки аллогенного сердца / В.Е. Сергеева: Чебоксары/ТМорфология и гистохимия тканей в норме, патологии и эксперименте. 1982. - С. 37-38.

102. Симбирцев A.C. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма. Цитокины и воспаление 2002; 1 (1): 9-16.

103. Симбирцев A.C. (ред.) Справочник по иммунотерапии. Диалог; 2002.

104. Синицина Т.М., Щемелинина Т.И., Дидур М.Д. и др. Результаты динамического наблюдения за гиперреактивностью бронхов у лиц группы риска и больных бронхиальной астмой, некоторые способы ее коррекции // Тер. арх. 1991. - № 8. - С. 21-25.

105. Смирнов B.C., Фрейдлин И.С. Иммунодефицитные состояния. СПб.: Фолиант; 2000.

106. Смирнов H.A., Смоленов И.В. Бронхиальная астма в Центральной и Восточной Европе: представления больных и реальная клиническая практика (результаты исследования AIR CEE) // Аллергология. -2001. № 4.-С. 3-9.

107. Сорокин A.B. Механизм образования лейкоцитами эндогенных пирогенов и их роль в регуляции иммунного гомеостаза / A.B. Сорокин, Е.Г. Рыбакина: Санкт-Петербург//Материалы III Всесоюзного симпозиума. 1982. - С. 173-174.

108. Сыромятникова Н.В., Гончарова В.А., Котенко Т.В. Метаболческая активность легкого. Д.: Медицина. — 1987. - 144 с.

109. Сыромятникова Н.В. Биохимические аспекты формирования неспецифических заболеваний легких // Основные пути совершенствования специализированной пульмонологической помощи населению. Л., 1990. - С. 35-39.

110. Сыромятникова H.B. Нереспираторные функции легких // Нереспираторные функции легких. JL, 1998. - С. 4-9.

111. Томилец В.А. Опосредованная Н2-рецепторами модуляция гистамином первичного и вторичного иммунного ответа у морских свинок / В.А. Томилец: Москва//Иммунология. 1981. - №1. - С. 60-61.

112. Фассахов P.C., Бойчук C.B., Рахматуллин И.М. Роль эозинофилов при бронхиальной астме // Терапевтический архив. 1992. - № 1. - С. 147-151.

113. Федосеев Г.Б., Жихарев С.С., Лаврова Т.Р. и др. Физиологические и патофизиологические механизмы проходимости бронховю Л.: Наука. — 1984.-280 с.

114. Федосеев Г.Б., Услонцев Б.М. Бронхиальная астма и бронхообструктивные синдромы // Клиническая медицина. 1992. - № 5-6.-С. 5-9.

115. Федосеев Г.Б. Механизмы обструкции бронхов. СПб.: Мед. информ. Агенство, 1995. - 336 с.

116. Федосеев Г.Б. Бронхиальная астма. СПб; Мед. информ. Агенство; 1996.

117. Федосеев Г.Б. Механизмы воспаления бронхов и легких и противовоспалительная терапия. — СПб.: Нордмедиздат, 1998. 688 с.

118. Федосеев Г.Б., Емельянов A.B., Линцов А.Е. и др. Биологические дефекты основа развития бронхиальной астмы // Аллергология. — 1998. -№ 1.-С. 13-16.

119. Фещенко Ю.И., Яшина Л.А., Горовенко Н.Г. Хронические обструктивные заболевания легких. Киев: Морион; 2001.

120. Фрейдлин И.С., Тотолян A.A. Роль изменений иммунной системы в формировании бронхиальной астмы. В кн.: Бронхиальная астма / Под ред. Г.Б. Федосеева. - СПб.: Мед. информ. Агенство, 1996. - С. 54-69.

121. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты: Руководство для врачей. СПб.: НТФФ «Полисан», 1998. - 113 с.

122. Хаитов P.M., Балаболкин И.И., Рылеева И.В. и др. Иммунотерапия при бронхиальной астме // Иммунология. 1993. - № 6. - С. 4-7.

123. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология // М;, ВНИРО. 1995. - С. 178-193.

124. Чейдо М.А. Участие различных популяций в угнетающем действии серотонина и галоперидола на иммунный ответ / М.А. Чейдо, Г.В. Идова: Санкт-Петербург//Материалы III Всесоюзного симпозиума "Регуляция иммунного гомеостаза". 1992. - С. 186-187.

125. Чейдо М.А. Роль макрофагов в реализации иммунного ответа при повышении уровня серотонина / М.А. Чейдо, Г.В. Идова: МоскваУ/Иммунология. --1994. №3. - С. 32-34.

126. Чернух A.M. Воспаление / A.M. Чернух. Москва: Медицина, 1979. -448 с.

127. Черняк A.B., Пашкова T.JI. Бронхиальная гиперреактивность: механизмы развития и ее измерение. В кн.: Бронхиальная астма / Под ред. А.Г. Чучалина. -М.: Агар, 1997. - Т. 1. - С. 343-356.

128. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма. М.: Медицина. - 1985. - 157 с.

129. Чучалин А.Г. Респираторно-иммунные изменения при хроническом воздействии многокомпонентных химических соединений. Здравоохранение. (Москва) 1998; 5 (прил. к журн. «Врач»): 27-28.

130. Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких. М.: ЗАО «Издательство БИНОМ», СПб.: «Невский диалект», 1998. - 512 с.

131. Чучалин А.Г. Тяжелая бронхиальная астма // Русский медицинский журнал. 2000. -Т. 8, № 12. - С. 482-486.

132. Чучалин А.Г., Медников Б.Л., Белевский A.C. и др. Бронхиальная астма: руководство для врачей Росси. Consilium Medicum 2000; 2 (1): 1121.

133. Чучалин А.Г., Смоленов И.В., Огородова Л.М. и др. Фармакоэпидемиология детской астмы: результаты многоцентрового российского ретроспективного исследования (ФЭДА-2000) // Пульмонология. -2001 (Приложение). 20 с.

134. Чучалин А.Г. Современные представления о патогенезе бронхиальной астмы. Атмосфера, 2001; 1 (2): 2-7.

135. Чучалин А.Г. (ред.) Бронхиальная астма, глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы. Пересмотр 2002 г. М.: Изд-во «Атмосфера», 2002.

136. Шитикова А.С. Изменение тромбоцитов под действием иммунных факторов / А.С. Шитикова: МоскваУ/Терапевтический архив. 1982. — №9. -С. 121-128.

137. Шихнебиев Д.А. Гиперчувствительность и гиперреактивность холинергических рецепторов бронхов и неспецифические заболевания легких // Пульмонология. 1994. - № 2. - С. 89-92.

138. Шмушкович Б.И. Воспалительная природа морфологических и биохимических изменений дыхательных путей (неспецифической гиперреактивности) у больных бронхиальной астмой. В книге: Чучалин А.Г. (ред.) Бронхиальная астма. М.: Агар: 1997. 189-241.

139. Шмушкович Б.И. Клиническая эффективность и механизмы противовоспалительного действия глюкокортикоидных гормонов в лечении больных бронхиальной астмой. — В кн.: Бронхиальная астма / Под ред. А.Г. Чучалина. М.: Агар, 1997. - Т. 2. - С. 224-253.

140. Щербатюк Т.Г. Фагоцитарная активность крови на фоне физико-химических воздействий при различных состояниях организма / Т.Г. Щербатюк, Е.Ю. Бобкова, А.Д. Синелыциков: Н. Новгород//Нижегородский медицинский журнал. 2003. - Приложение. — С. 54-55.

141. Adans-Rau J., Dahlstrom A., Fuxe К., Hillarp М.А. Mast cells and monoamines //Experientia 1984; 2: 80-82.

142. Ameisen J.C. A role for glycoprotein Ilb-IIIa complex in the binding of IgE to human platelets and platelet IgE-dependent cytotoxic function / J.C. Ameisen, J.M. Caen, P. Jaconnes // Brit. J. Haematol. 1996. - Vol.64, No.l. -P. 21-32.

143. Barnes P.J., Baraniuk J.N., Belvisi M.G. Neuropeptides in the respiratory tract. Part II. Am Rev Respir Dis 1991; 144: 1391-9.

144. Battles P.J., Belvisi M.G. Nitric oxide and lung disease. Thorax 1993; 48: 1034-43.

145. Berry J. Phagocytosis by cells of the pulmonary alveoli / J. Berry, P. Henoc, P. Galle // Amer. J. Pathol. 1988. - Vol.93. - P. 27-44.

146. Bousquet J., Chanez P., Lacoste J.Y., Barneon G., Ghavanian N., Enander I., et al. Eosinophilic inflammation in asthma. N Engl J Med 1990; 323: 1033-9.

147. Bousquet J., Jeffery P.K., Busse W.W., Johnson M., Vignola A.M. Asthma. From bronchoconstriction to airways inflammation and remodeling. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000; 161: 1720-45.

148. Brindley L.L. Stimulation of Histamine Release from Human Basophils by Human Platelet Factor 4 / L.L. Brindley, J.M. Sweet, E.J. Goetzl // J. Clin. Invest. 1983. - Vol.72, No.4. - P. 1218-1223.

149. Broide D.H., Paine M.M., Firestein G.S. Eosinophils express interleukin-5 and granulocyte-macrophagecolony-stimulating factor mRNA at sites of allergic inflammation in asthmatics. J Clin Invest 1992; 90: 1414-24.

150. Biikantz S.C., Lockey R.F. IgE immediate hypersensitivity. In: Weiss E.B., Stein M., eds. Bronchial asthma. Mechanisms and therapeutics. Boston: Littie, Brown; 1993. P. 68-79.

151. Busse W.W., Sedgwick J.B. Eosinophil eicosanoid relations in allergic inflammation of the airways. Adv Prostaglandin Thromboxane Leukot Res 1994; 22: 241-9.

152. Butterwarth A.E. Eosinophils as mediators of antibody-dependent damage to schistosomula / A.E. Butterwarth, R.F. Sturrock, V. Hauba et al. // Nature. -1995. Vol.256 (5520): 727-9. - P. 28.

153. Capron M. Eosinophils: receptors and mediators in hypersensitivity. Clin Exp Allergy 1989; 19 Suppl 1:3-8.

154. Cery A.M.P. Immunochistochemical localization of diamine oxydase /

155. A.M.P. Cery // Ital. J. Biochem. 1980. - Vol.29, No.l. - P. 65-66.

156. Chung K.F., Barnes P.J. Cytokines in asthma. Thorax 1999; 54:825-57.

157. Chung K.F. Airway smooth muscle cells: contributing to and regulation airway mucosal inflammation? Eur. Respir. J. 2000;15:961-8.

158. Clark R. Myeloperoxidase-mediated platelet release reaction / R. Clark, S. Clebanoff // J. Clin. Invest. 1979. - Vol.63. - P. 177-183.

159. Comhair S.A., Bhathena P.R., Dweik R.A., Kavuru M., Erzurum S.C. Rapid loss of superoxide dismutase activity during antigeninduced asthmatic response (letter). Lancet 2000; 355: 624.

160. Coupland R.E., Heath J.D. Chromaffin cells, mast cells and melanin II. The chromaffin cells of the liver capsule and gut in ungulates // Endocrinol. 1981; 22: 71-76.

161. Czarnetski B.M. Neutrophil-derived eosinophil chemotactic factor production induced by immune complexes / B.M. czarnetski, W Schulz // Int. Arch. Allergy. 1981. - Vol.64, No.l. -P. 51-59.

162. Dallegry F. Mechanisms of tumar cell destruction by PMA-activated human neutrophils / F. Dallegry, G. Frumento, F. Patrone // Immunolgy. — 1983. — Vol.48.-P. 273-279.

163. Daniel F.S. role of polymorphonuclear leukocytes in connective tissue break-down during the reverse passive arthus reaction / F.S. Daniel, O. Donald, D.J. Robert // Biochem. Pharmacol. 1986. - Vol.35, No. 15. - P. 2601-2606.

164. Denburg J.A. The origins of basophils and eosinophils in allergic inflammation. J Allergy Clin Immumol 1998; 102: S74-6.

165. De Simone C. Eosinophil-mediated cellular cytotoxicity induced by zymosan-activated serum / De Simone C., M. Ferrari, L. Pugnaloni // Immunol. Letters. 1986. - Vol. 12, No. 1. - P. 34-41.

166. Endo V. Macrophages can produce factors capable of inducing histamine decarboxylase, a histamine-forming enzyme, in vivo in the liver, spleen and lung'of mice / V. Endo, R. Suzuki, K. Kumagai // Cell. Immunol. 1996. -Vol.97,No. l.-P. 13-22.

167. Fantone J.C., Ward P.A. Role of oxygen-derived free radicals and metabolites in leukocyte-dependent inflammatory reactions. Am J Pathol 1982; 107: 395-418.

168. Favis G.R. Effect of heterologous antibody on human platelet prostaglandin synthesis / G.R. Favis, R.W. Colmar // Immun. Comm. 1980. - Vol.9, No.l. -P. 13-22.

169. Gerrard J.M. The influence of reserpine and EDTA on serotonin storage organells of blood platelets / J.M. Gerrard, G.H. Rao, J.G. White // Amer. J. Pathol. 1977. - Vol.87. - P. 633-646.

170. Gleich G.J., Adolphson C.R., Leiferman K.M. The biology of the eosinophilic ieukocyte. AnnuRevMed 1993; 44: 85-101.

171. Hamid Q., Springall D.R., Riveros-Moreno V., Chanez P.,Howarth P., Redington A., et al. Induction of nitric oxide synthase in asthma. Lancet 1993; 342: 1510-3.

172. Henderson W.R. Jr, Chi E.Y., Maliszewski C.R. Soluble IL-4 receptor inhibits airway inflammation following allergen challenge in a mouse model of asthma. J. Immunol. 2000; 164: 1086-95.

173. Holgate S.T. Mediator and cytokyne mechanisms in asthma. Thorax 1993; 48: 103-9.

174. Holgate S.T., Davies D.E., Lackie P.M., Wilson S.J., Puddicombe S.M., Lordan J.L. Epithelialmesenchymal interactions in the pathogenesis of asthma. J. Allergy Clin. Immunol. 2000; 105: 193-204.

175. Holgate S.T. Epithelial damage and response. Clin. Exp. Allergy. 2000;30 Suppl. 1: 37-41.

176. Holt P.G., Stumbles P.A., McWilliam A.S. Functional studies on dendritic cells in the respiratory tract and related mucosal tissues. J. Leukoc Biol. 1999; 66: 272-52.

177. Humbert M., Corrigan C.J., Kimmitt P., Till S.J.,Kay A.B., Durham S.R. Relationship between IL-4 and IL-5 mRNA expression and disease severity in atopic asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997; 156: 704-8.

178. Infortuna M. Modification! morfologiche degli eosinofili osservuti a luce fluorescente nell asma infantile / M. Infortuna, V. Cordaro, De lucee F. // Boll. Soc. Ital. boil. sper. 1974. - Vol.50, No. 14. - P. 1017-1020.

179. Jacoby D.B., Costello R.M., Fryer A.D. Eosinophil recruitment to the airway nerves. J. Allergy. Clin. Immunol. 2001; 107: 211-8.

180. James HJ. Inhibition of histaminase release from human granulocytes by products of histaminase activity / H.J. James, B.K. Jean, C.R. Hervy // Science. 1979.-Vol.206, No.4414.-P. 77-78.

181. Jerrold W. Cellular and subcellular localization of the bactericidae permeability increasing protein of neutrophils / W. Jerrold, O. Inge // Blood. — 1987. Vol.69, No.2. - P. 652-659.

182. Johnston R.B. Jr. Current concepts: immunology. Monocytes and macrophages. N Engl J Med 1998; 318: 747-52.

183. Kay A.B. Asthma and inflammation. J. Allergy Clin. Immunol. 1991; 87: 893-910.

184. Kharitonov S.A., Yates D., Robbins R.A.,Logan-Sinclair R., Shinebourne E.A., Barnes P.J. Increased nitric oxide in exhaled air of asthmatic patients. Lancet 1994; 343: 133-5.

185. Koshino T., Arai Y., Miyamoto Y., Sano Y., Takaishi T., Hirai K., et al. Mast cell and basophil number in the airway correlate with the bronchial responsiveness of asthmatics. Int Arch Allergy Immunol 1995; 107: 378-9.

186. Lampinen M., Rak S., Venge P. The role of interleukin-5, interleukin-8 and RANTES in the chemotactic attraction of eosinophils to the allergic lung. Clin. Exp. Allergy 1999; 29: 314-22.

187. Leckie M.J., Ten Brinke A., Khan J., Diamant Z., Walls C.M., Mathur A.K., et al. Effects of an interleukin-5 blocking monoconal antibody on eosinophils, airway responsiveness and late asthmatic response. Lancet 2000;356:2144-8.

188. Leff A.R. Inflammatory mediatuon of airway hyperresponsiveness by peripheral blood granulocytes. The case for the eosinophil. Chest 1994; 106: 1202-8.

189. Lepine L.A., Hillis S.D., Marchbanks P.A. et al. //Amer. J. Obstet. And Gynecol.- 1998.-Vol. 178, ^.-P. 977-981.

190. Lloyd A.R., Oppenheim J.J. Poly's lament: the neglected role of the polymorphonuclear neutrophils in the afferent limb of the immune response. Immunol Today 1992; 13: 169-72.

191. Low R.B. Modulation of myofibroblast and smoothmuscle phenotypes in the lung/ Curr. Top. Pathol. 1999; 93: 19-26.

192. Malech H.L., Gallin J.I. Current concepts: immunology. Neutrophils in human diseases. N Engl J Med 1987; 317: 687-94.

193. Murray J.J., Tonnel A.B., Brash A.R., Roberts L.J., Gosset P., Workman R., et al. Prostaglandin D2 is released during acute allergic bronchospasm in man. Trans Assoc Am Physicians 1985; 98: 275-80.

194. Nathan C.F. Secretory products of macrophages. J Clin Invest 1987; 79: 319-26.

195. Patterson R., Tomita G., Oh S., et al/ Respiratory mast cells and basophiliod cells; I Evidence that they are seceted into the bronchial lumen, morphology degranulation and histamine release // Clin Exp Immunol 1984; 2 (16): 223233.

196. Person C.G. Role of plasma exudation in asthmatic airways. Lancet 1986; 2: 1126-9.

197. Puddicombe S.M., Davies D.E. The role of MAP kinases in intracellular signal transduction in bronchial epithelium. Clin. Exp. Allergy 2000; 30: 7-11.

198. Rabe K.F., Munoz N.M., Vita A.J., Morton B.E., Magnussen H., Leff A.R. Contraction of human bronchial smooth muscle caused by activated human eosinophils. Am J Physiol 1994; 267: L326-34.

199. Roitt I.M. Immunology, physiology, pathology and clinic. London: Blackwell Scientific; 1992.

200. Rona R.J. Asthma and poverty. Thorax 2000;55:175-6.

201. Schulman E.S. The role of must cell derived mediators in airway hyperresponsiveness // Chest. 1996. - Vol. 90. - № 4. - P. 578-583.

202. Sehmi R.,Howie K., Sutherland D.R., Schragge W., O'Byrne P.M., Denburg J.A. Increased levels of CD34+ hemopoietic progenitor cells in atopic subjects. Am J Respir Cell Mol Biol 1996; 15: 645-55.

203. Senior R.M., Connolly N.L., Cury J.D., Welgus H.G., Campbell E.J. Elastin degradation by human alveolar macrophages. A prominent role of metalloproteinase activity. Am Rev Respir Dis 1989; 139: 1251-6.

204. Sly R.M. Pathogenesis of asthma // Ann. Allergy. 1992. - Vol. 49. - № 1. -P. 16-19.

205. Tonnel A.B., Joseph M., Gosset P., Fournier E., Capron A. Stimulation of alveolar macrophages in asthmatic patients after local provocation test. Lancet 1983; 1: 1406-8.

206. Umibe T., Kita Y., Nakao A., Nakajima H., Fukuda T., Yoshida S., et al. Clonal expansion of T cells infitrating in the airways of nonatopic asthmatics. Clin. Exp. Immunol. 2000; 119: 390-7.

207. Venge P., Hakansson L., Peterson C.G. Eosinophil activation in allergic disease. Int Arch Allergy Appl Immunol 1987; 82: 333-7.

208. Viebahn-Haensler R. The use of ozone in medicine. Heidelberg, Germany. 1998. P. 148.

209. Vignola A.M., Chanez P., Chiappara G., Merendino A., Zinnanti E., Bousquet J., et al. Release of transforming growth factor-beta (TGF-beta) and fibronectin by alveolar macrophages in airway diseases. Clin Exp Immunol 1996; 106: 114-9.

210. Vignola A.M., Chanez P., Campbell A.M., Souques F., Lebel B., Enander I., et al. Airway inflammation in mild intermittent and in persistent asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998; 157: 403-9.

211. Weiss K.B., Sullivan S.D. The health economics of asthma and rhinitis. I. Assessing the economic impact. J Allergy Clin. Immunol. 2001; 107: 3-8.

212. Weiss S.T., Speizer F., E. Increased levels of airways responsivness as a risk factor for development of chronic obstructive lung disease. What are the issues // Chest. 1994. - Vol. 86. - P. 3-4.

213. Weller P.F. The immunobiology of eosinophils. N Engl J Med 1991; 324: 1110-8.

214. Wenzel S.E., Szefler S.J., Leung D.Y., Sloan S.I., Rex M.D., Martin R.J. Bronchoscopic evaluation of severe asthma. Persistent inflammation associated with high dose glucocorticoids. Am J Respir Crit Care Med 1997; 156: 737-43.

215. Werb Z., Underwood J., Rappoles D. The role of macrophage-derived growth factors in tissue repair. In: Van Furth R, ed. Mononuclear phagocytes. Dordrecht: Kluwer Academic Press; 1992. P. 404-9.