Влияние комбинированного применения рубомицина, мексидола, эмоксипина и отрицательных аэроионов кислорода на некоторые метаболические показатели в условиях экспериментальной неоплазии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Просвирина, Ольга Николаевна

• Просвирина, Ольга Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Просвирина, Ольга Николаевна

Введение.

ГЛАВА 1. Литературный обзор.

1.1. Перекисное окисление липидов и эндогенная интоксикация.

1.2. Токсичность химиопрепаратов.

1.3. Антиоксиданты в онкологии.

1.4. Обоснование выбора препаратов.

ГЛАВА 2. Материалы и методы.

2.1. Характеристика лабораторных методов исследования.

2.2. Статистическая обработка результатов.

ГЛАВА 3. Влияние комбинированного применения рубомицина и отрицательных аэроионов кислорода на некоторые показатели эндотоксикоза организма опухоленосителя

3.1. Влияние комбинированного применения рубомицина и отрицательных аэроионов кислорода с двадцатых суток роста холангиоцеллюлярного рака на некоторые весовые характеристики животных опухоленосителей.

3.2. Влияние комбинированного применения рубомицина и отрицательных аэроионов кислорода с двадцатых суток роста на некоторые показатели эндотоксикоза организма опухоленосителя.

3.3. Влияние комбинированного применения рубомицина и отрицательных аэроионов кислорода с двадцатых суток роста холангиоцеллюлярного рака на ангиогенез и количество патологических митозов в опухоли при росте холангиоцеллюлярного рака РС-1.

Глава 4. Влияние комбинированного применения рубомицина, мексидола и эмоксипина на некоторые метаболические, весовые показатели организма опухоленосителя и морфологическую картину опухоли при росте холангиоцеллюлярного рака РС-1.

4.1 Влияние мексидола и эмоксипина на острую токсичность рубомицина.

4.2 Влияние комбинированного применения рубомицина, а-токоферола, мекси-дола и эмоксипина на некоторые весовые характеристики животных опухоле-носителей.

4.3. Влияние комбинированного применения рубомицина, а-токоферола, мек-сидола и эмоксипина на некоторые показатели эндотоксикоза организма опу-холеносителя при росте холангиоцеллюлярного рака РС-1.

4.4. Влияние комбинированного применения рубомицина, а-токоферола, мек-сидола и эмоксипина на ангиогенез и количество патологических митозов в опухоли при росте холангиоцеллюлярного рака PC-1.

ГЛАВА 5. Влияние комбинированного применения рубомицина, мекси-дола и эмоксипина на процесс спонтанного метастазирования меланомы

В-16.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние комбинированного применения рубомицина, мексидола, эмоксипина и отрицательных аэроионов кислорода на некоторые метаболические показатели в условиях экспериментальной неоплазии»

Одной из наиболее актуальных проблем в современной медицине является проблема заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований. По прогнозам Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ), онкологическая заболеваемость во всем мире возрастет за период с 1999 по 2050 г. с 10 до 24 млн. случаев, а смертность - с 6 до 16 млн. регистрируемых случаев (World Cancer Report, 2003). В России отмечается тенденция к неуклонному росту заболеваемости злокачественными новообразованиями и смертности от них, так за период с 1995 по 2004 г. число больных с впервые установленным диагнозом злокачественного новообразования увеличилось на 13,5% (с 412 500 до 468 000 чел.), т.е. ежегодно регистрировалось в среднем 1282 заболевания. В структуре заболеваемости мужского населения лидировали рак легкого, желудка, кожи и предстательной железы; женского - рак молочной железы, желудка, кожи и ободочной кишки (Давыдов М.И., Аксель Е.М., 2006). В структуре смертности населения нашей страны злокачественные новообразования занимают второе место после болезней сердечно - сосудистой системы (Лежнин В. Л., Ползик Е. В., 2003). В 2004 году в России от злокачественных новообразований умерли 287 593 человек (Давыдов М.И., Аксель Е.М., 2006).

В Республике Мордовия по данным медицинского информационно-аналитического центра МЗ РМ заболеваемость населения злокачественными новообразованиями по обращаемости в лечебно-профилактические учреждения в 2005 году составила 38,8 на 100 000 населения, по г. Саранск - 51,9 на 100 000 населения. Смертность от злокачественных новообразований по республике составила 189,8 на 100 000 населения, в Саранске - 165,7 на 100 000 населения.

Показатели смертности остаются высокими, несмотря на достижения в методах диагностики и лечения злокачественных новообразований. Летальность онкологических больных чаще обусловлена высоким уровнем эндогенной интоксикации, которая имеет смешанную природу и обусловлена иммунодепрессией, интенсивно протекающими биохимическими процессами в опухолевых клетках и с продуктами их жизнедеятельности, поражением или нарушением функции органов детоксикации, повреждающим действием лучевой терапии, применением цитостатических препаратов (Морозкина Т.С., 1989; Чиссов В.И., 2000; Вовчук И.Л. с соавт., 2001; Бородин Ю.И. с соавт., 2004). В лечении злокачественных опухолей используется комбинированная терапия, направленная как на подавление роста опухоли, так и на коррекцию синдрома эндотокси-коза и защиту организма больного. Перспективным направлением в плане повышения эффективности лечения онкологических больных является создание и поиск новых эффективных лекарственных препаратов, предупреждающих развитие синдрома эндогенной интоксикации. Учитывая свободнорадикальную теорию канцерогенеза, есть основания использовать средства, предупреждающие неадекватную активацию процессов перекисного окисления липидов, нормализовать активность ферментов антиоксидантной защиты, повышая устойчивость организма к действию токсических продуктов жизнедеятельности опухолевой клетки (Калинин Н.Н., 1999; Богдашкина О.Н., 2002; Сипров А.В., 2004; Скопин П.И., 2005; Скопина Ю.А., 2005). Однако их комбинированное применение с противоопухолевыми средствами нуждаются в подробном исследовании.

Целью настоящей работы явилось изучение воздействия комбинированного применения рубомицина с мексидолом, эмоксипином и отрицательными аэроионами кислорода на некоторые метаболические показатели и характеристики опухоли в условиях роста холангиоцеллюлярного рака РС-1 и ме-ланомы В-16.

Задачи исследования:

1. Изучение влияния отрицательных аэроионов кислорода на показатели эндогенной интоксикации в крови и тканях организма и некоторые весовые характеристики в условиях роста штамма холангиоцеллюлярного рака РС-1 на фоне введения рубомицина (4 мг/кг).

2. Исследование влияния мексидола (5% и 10% от LD5o) и эмоксипина (5% и 10% от LD50) на острую токсичность рубомицина.

3. Исследование влияния комбинированного применения рубомицина (4 мг/кг) с мексидолом (5% и 10% от LD50) и рубомицина (4 мг/кг) с эмок-сипином (5% и 10% от LD50) на некоторые показатели эндотоксикоза, выраженность ангиогенеза и количество патологических митозов в опухоли на фоне роста холангиоцеллюлярного рака PC-1.

4. Оценка влияния комбинированного применения рубомицина

4 мг/кг), мексидола (2% и 10% от LD50) и эмоксипина (2% и 10% от LD50) на степень метастазирования перевиваемой опухоли мышей меланомы В-16 в присутствии первичного опухолевого узла.

Научная новизна. Впервые исследовано влияние отрицательных аэроионов кислорода при проведении химиотерапии рубомицином на выраженность эндогенной интоксикации и противоопухолевый эффект антрациклинового антибиотика в условиях роста холангиоцеллюлярного рака PC-1: наблюдалось ограничение активности процессов перекисного окисления липидов в крови и тканях организма; стимуляция активности процессов перекисного окисления липидов в ткани опухоли, снижение количества патологических митозов, массы опухоли, индекса массы опухоли, увеличение индекса торможения роста опухоли.

Отмечено снижение острой токсичности рубомицина на фоне введения мексидола и эмоксипина.

Показано повышение противоопухолевой активности рубомицина при дополнительном применении мексидола и эмоксипина в виде снижения индекса массы опухоли, увеличения индекса торможения роста опухоли, уменьшение количества патологических митозов в опухоли на фоне ограничения развития эндотоксикоза при росте холангиоцеллюлярного рака РС-1 в эксперименте.

Впервые показано угнетение процессов спонтанного метастазирования в условиях роста меланомы В-16 при комбинированном применении рубомицина с эмоксипином и мексидолом.

Практическая ценность работы. Результаты проведенных исследований являются экспериментальным обоснованием целесообразности продолжения доклинических исследований применения мексидола, эмоксипина и отрицательных аэроионов кислорода в комплексной противоопухолевой химиотерапии для коррекции метаболических нарушений.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Комбинированное применение рубомицина и мексидола подавляет активацию процессов перекисного окисления липидов в крови и тканях, корригирует метаболические показатели, ограничивает рост опухоли, количество патологических митозов в опухолевой ткани при росте холангиоцеллюлярного рака РС-1, уменьшает количество макрометастазов в легких на фоне роста меланомы В-16 мышей в присутствии первичного опухолевого узла.

2. Применение эмоксипина на фоне противоопухолевой терапии холангиоцеллюлярного рака РС-1 рубомицином вызывает снижение активности процессов перекисного окисления липидов в крови и тканях, корригирует биохимические показатели и показатели эндотоксикоза, усиливает противоопухолевый эффект антибиотика, снижает количество патологических митозов в опухолевой ткани; уменьшает количество макрометастазов в легких на фоне роста меланомы В-16 мышей в присутствии первичного опухолевого узла.

3. Дополнительное применение отрицательных аэроионов кислорода на фоне введения рубомицина подавляет активацию процессов перекисного окисления в крови и тканях, корригирует метаболические показатели и ограничивает рост холангиоцеллюлярного рака РС-1 в эксперименте.

Апробация работы. Результаты работы и основные положения, полученные в результате собственных исследований, доложены на III Международной научно-практической конференции «Новые медицинские технологии в охране здоровья здоровых, в диагностике, лечении и реабилитации больных» (Пенза, 2005); Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы регионального здравоохранения» (Саранск, 2004); научных конференциях Мордовского государственного университета «XXXII-XXXV Огарев-ские чтения» (Саранск, 2003-2006), IX-X научных конференциях молодых ученых, аспирантов и студентов медицинского факультета Мордовского государственного университета (Саранск, 2004-2006).

По результатам диссертации опубликовано 9 работ, зарегистрировано 2 рационализаторских предложения.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы материалы и методы исследования, трех глав с результатами собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка используемой литературы, включающего 285 источников, из них 191 отечественных и 94 иностранных, приложения, включающего 24 таблицы. Текст изложен на 163 страницах компьютерного набора, документирован 2 таблицами, иллюстрирован 61 рисунком.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Просвирина, Ольга Николаевна

ВЫВОДЫ

1. Рубомицин (4 мг/кг) уменьшает массу опухоли, индекс массы опухоли, ингиби-рует процесс неоангиогенеза, снижает количество патологических митозов в опухолевой ткани и подавляет процесс спонтанного метастазирования. Рубомицин увеличивает содержание малонового диальдегида в плазме, печени, сердце, кишечнике, снижает антиокислительную активность в плазме, сердце, кишечнике, угнетает активность каталазы в сердце и кишечнике.

2. Применение отрицательных аэроионов кислорода на фоне моделирования противоопухолевой химиотерапии рубомицином холангиоцеллюлярного рака РС-1 способствует снижению выраженности эндотоксикоза, уменьшает содержание малонового диальдегида, повышает антиокислительную активность в эритроцитах, плазме крови, тканях печени и сердца, уменьшает массу опухоли, повышает индекс торможения роста опухоли, способствует снижению количества патологических митозов в ткани опухоли.

3. Мексидол (5% и 10% от LD50) и эмоксипин (5% и 10% от LD50) снижают острую токсичность рубомицина.

4. Использование мексидола (5% и 10% от LD50) на фоне введения рубомицина в условиях роста холангиоцеллюлярного рака РС-1 способствует снижению уровня эндогенной интоксикации по сравнению с группой, получавшей монотерапию рубомицином, подавляет активацию процессов перекисного окисления липидов в крови и тканях, снижает массу опухоли, индекс массы опухоли, повышает индекс торможения роста опухоли и уменьшает количество патологических митозов в опухолевой ткани.

5. Эмоксипин (5%) и 10% от LD50) корригирует изменения метаболических показателей, вызванных применением рубомицина, повышает противоопухолевую активность антрациклинового антибиотика, уменьшает количество патологических митозов в ткани холангиоцеллюлярного рака РС-1 в эксперименте.

6. Мексидол (2%) и 10% от LD50) и эмоксипин (2% и 10% от LD50) на модели меланомы В-16 в присутствии первичного опухолевого узла усиливают антиметастатическую активность рубомицина (4 мг/кг) при их комбинированном применении.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Просвирина, Ольга Николаевна, 2007 год

1. Абрамова, Ж.И. Человек и противоокислительные вещества. / Ж.И. Абрамова, Г.И. Оксенгендлер. - Л.: Наука, 1985. - 232 с.

2. Аксенова, С В . Влияние аэроионов кислорода на некоторые показатели гемостаза в норме и при патологии: автореф. дис... канд. мед. наук. / С В . Абрамова; - Саранск, 1995, 16 с.

3. Алексеева, Э.А. Фармакотерапевтическая эффективность розобтина при повреждениях печени цитостатиками: автореф. дис. ... канд. мед. наук. / Э.А.Алексеева; - Улан - Уде, 1998.

4. Андронова, Н.В. К оценке противоопухолевых свойств синтетического антиоксиданта эмоксипина. / Н.В. Андронова, А.Г. Ильницкий, А.С Кол-пакова, Е.М. Трещалина. // Вестник новых медицинских технологий. -1998. - №2.-С. 96-98.

5. Артюков, СП. Противоаритмическая активность мексидола в сочетании с некоторыми традиционными антиаритмиками: автореф. дис. ... канд. мед. наук. / С П . Артюков; - Саранск, 1997.

6. Аширов, Р. 3. Влияние аэроионов на перекисное окисление липидов и агрегацию тромбоцитов при некоторых заболеваниях гепатопанкреатодуо-денальной системы: автореф. дис... канд. мед. наук. / Р.З. Аширов; - Саранск, 1995, 23 с.

7. Барабой,В.А. Перекисное окисление и стресс. / В.А. Барабой, И.И. Брех- ман, В.Г. Голотин, Ю.Б. Кудряшов. - СПб: Наука, 1992. - 148 с.

8. Березовская, И.В. Классификация химических веществ по параметрам острой токсичности при парентеральных способах введения. / И.В. Березовская // Химико-фармацевтический журнал. -2003.-Т.37.-№3.- 32-34.

9. З.Бобров, М.Я. Антиоксиданты в комплексной терапии онкологических больных// М.Я. Бобров. - 5-й Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». - Москва, 1998. Тезисы докладов.

10. Богдашкина, О.Н. Влияние ЛБК-149 и отрицательных аэроионов кислорода на некоторые показатели эндотоксикоза при экспериментальной не-оплазии: автореф. дис. ... канд. мед. наук. / О.Н. Богдашкина; - Саранск, 2002.

11. Богуш Т.А., Доненко Ф.В., Гордеев А. и др.//Биоорган. химия. - 1985. - Т. П . - № 6 . - С . 853-855.

12. Богуш, Т.А. Влияние глюконата кальция на токсичность и противоопухолевую активность доксорубицина у мышей./Т.А. Богуш, Г.Б. Смирнова, Н.О. Вихлянцева, А.Б.Сыркин.// Антибиотики и химиотерапия. - 1999. -Т.44.-№1.-С. 6-10.

13. Боровская, Т.Г. Снижение токсического действия рубомицина на тонкую кишку мышей с перевиваемой опухолью с помощью экстракта родиолы. / Т.Г. Боровская, Т.И. Фомина, К.В. Яременко// Антибиотики и химиотерапия. - 1988. - Т.ЗЗ. - №8. - 615-617.

14. Бородин, Ю.И. Коррекция эндотоксикоза при некоторых онкологических заболеваниях./ Ю.И. Бородин, М.С.Любарский, Ю.Э.Наров, В.В. Морозов, А.Фурсов.//Бюллетень СО РАМН. - 2004. - №2. - 7-12.

15. Бунятян, Н.Д. Природные антиоксиданты - как гепатопротекторы./ Н.Д. Бунятян, О.А. Герасимова, Т.С. Сахарова, Л.В. Яковлева. // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 1999. - Т.62. - №2. - 64-67.

16. Бурлакова, Е.Б. Модуляция перекисного окисления липидов биогенными аминами в модельных системах. / Е.Б. Бурлакова, Г.В. Архипова, А.Е. Губарева, В.А. Рогинский. // Вопросы мед. химии. - 1992. - Т.38 -№1.-С. 17-20.

17. Бурлакова, Е.Б. Кинетические особенности токоферолов как антиокси- дантов. / Е.Б. Бурлакова, А. Крашаков, Н.Г. Храпова. - Черноголовка, 1992.-56 с.

18. Бурлакова Е.Б., Эммануэль Н.М. // Докл. АН СССР. - 1960. - Т. 135. - 599-602.

19. Вартанян, Л.С. Влияние ионола на метаболизм супероксидных радикалов в печени мышей. / Л.С. Вартанян, СМ. Гуревич. // Вопросы медицинской химии. - 1999. - Ш4. - 22-25.

20. Владимиров, Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков. - М.: Наука, 1972. - 252 с.

21. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы в живых системах. / Ю.А. Владимиров, О.А. Азизова, А.И. Деев и др. - М., 1991. - 100-215.

22. Власов, А.П. Некоторые механизмы действия аэроионов кислорода на ан- тиоксидантную систему. / А.П. Власов. - Киев, 1998. - 64-65.

23. Власов, А.П. Активность фосфолипазы Аг, ПОЛ и их фармакоррекция при эндотоксикозе / А.П. Власов, Я.В. Костин, Т.В. Тарасова и др. //International Journal on Immunorehabilitation. - 1999. -N12.-С. 101.

24. Вовчук, И.Л. Пептидгидролазная активность сыворотки крови женщин с онкологическими заболеваниями эндометрия. / И.Л. Вовчук, А.Е. Дицин, М.Г. Ануфриев, С. Чернадчук, Н.В. Мотрук. // Вопросы медицинской химии. -2001. -№1

25. Воронина, Т.А. Нейропсихотропные эффекты антиоксидантов и перспек- тивыих клинического применения. / Т.А. Воронина, Л.Д. Смирнов, К.М. Дюмаев. // IV Рос. нац. конгр «Человек и лекарство». - М., 1997. - 251.

26. Гацко, Г.Г. ПОЛ в крови в зависимости от возраста и массы тела. / Г.Г. Гацко, Л.М. Мажуль, В.В. Гулько, А.С. Жукова. // Физиология человека. -1985.T.11- №2.- 307-309.

27. Гершанович, М.Л. Осложнения при химиотерапии и гормонотерапии злокачественных опухолей. / М.Л. Гершанович. - М.: Медицина, 1982.

28. Гершанович, М.Л. Кардиоксан как протектор кардиотоксичности антра- циклинов. / М.Л. Гершанович. // Вопр. онкол. - 1996.-№ 6.- 98-99.

29. Гершанович, М.Л. Кардиоксан: профилактика кардиотоксичности антра- циклинов. / М.Л. Гершанович. // Вопр. онкол.-2004.-№ 4.- 482-491.

30. Гилинская, Н.Ю. Применение аэроионотерапии у больных гипертонической болезнью с ночным апноэ при храпе./Н.Ю. Гилинская, М.В. Супо-ва.// Российский медицинский журнал. - 2003. - №21.

31. Глушков, СИ. Состояние системы глутатиона в тканях сердца крыс при острых отравлениях доксорубицином. / СИ. Глушков, А. Куценко, Т.М. Новикова, В.В. Аксенов. // Вопр. онкол. - 2005. - № 1. - С 108-112.

33. Голубева, О.М. Оценка эффективности применения адъювантной химиотерапии (схемы CMF, TMF, адриабластин) при раке молочной железы. / О.М. Голубева. // Метод, реком. - Санкт-Петербург, 1993. - 25 с.

34. Горожанская, Э.Г. Роль альфа-токоферола и ретинола в коррекции нарушений перекисного окисления липидов больных со злокачественными опухолями печени. / Э.Г. Горожанская, Ю.И. Патютко, И.В. Сагайдак. // Вопр. онкол. - 1995. -Т.41. - №1. - 47-51.

35. Григорьев, СП. Аэроионотерапия в лечении больных с бронхолегочной патологией. /СП. Григорьев с соавт.//Российский медицинский журнал.-2000. - - № 6. - 44^6 .

36. Гусев, В.А. Супероксидный радикал и супероксиддисмутаза в свободно- радикальной теории старения. / В.А. Гусев, Г.В. Панченко, П.К. Пархо-мец и др. // Вопр. мед. химии. - 1982. - №4. - 8-25.

37. Давыдов, М.И. Заболеваемость злокачественными новообразованиями населения России и стран СНГ в 2004 г. / М.И. Давыдов, Е.М. Аксель. // Вестник РОНЦ им.Н.Н.Блохина РАМН. - 2006. - Т. 17. - №3 (прил.1). -С. 45 - 77.

38. Давыдов, М.И. Смертность населения России и стран СНГ от злокачественных новообразований в 2004 г. / М.И. Давыдов, Е.М. Аксель. // Вестник РОНЦ им.Н.Н.Блохина РАМН. - 2006. - Т. 17. - №3 (прил.1). - 78-101.

39. Давыдова, Т.В. Эффективность применения антиоксидантного комплекса при комбинированном лечении больных раком яичников. / Т.В. Давыдова, Э.Г. Горожанская, Г.Н. Зубрихина, Н.Г. Кормош. // X Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». - М., 2003. - 165.

40. Девяткина, Т.А. Влияние мексидола и его структурных компонентов на содержание углеводов и перекисное окисление липидов при остром стрессе. / Т.А. Девяткина, Р.В. Луценко, Е.М. Важничая, Л.Д. Смирнов. // Вопросы медицинской химии. - 1999. - №3. -

41. Дюмаев, К.М. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС. / К.М. Дюмаев, Т.А. Воронина, Л.Д. Смирнов. - М.: Издательство института биомедицинской химии РАМН, 1995.

42. Евстигнеева, Р.П. Витамин Е как универсальный антиоксидант и стабилизатор биологических мембран. / Р.П. Евстигнеева, И.М. Волков, В.В. Чу-динова. // Биологические мембраны. - 1998. - №2. - 119-131.

43. Егоров, А.Е. Применение мексидола у больных с оптическими нейропа- тиями. / А.Е. Егоров, Б.Д. Обруч, Э.М. Касимов. // Клиническая офтальмология. - 2002. - Т.З. - №3.

44. Ерин, А.Н. Механизмы ПОЛ: запуск и регуляция. / А.Н. Ерин, Н.В. Гуляев, Е.В. Никушин. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1994. - Т. 118. - №10. - 343-348.

45. Жданов, Г.Г. Свободнорадикальное перекисное окисление липидов - значение определения его состояния и коррекции для анестезиологии и реаниматологии. / Г.Г. Жданов. // VI Всерос. съезд анестезиол. реаниматол. -М., 1998.-С. 111.

46. Жебеленко Г.И., Васильев И.Т., Яровая Г.А. // Вопросы медицинской химии. - 1995. - Т.41. - №1.- 49-53.

47. Зорькина, А.В. Влияние гиподинамии на развитие патологических изменений легких в экперименте, их профилактика и коррекция: автореф. дис... канд. мед. наук. / А.В. Зорькина; - Казань, 1994.

48. Зорькина, А.В. Влияние ЛБК-149 на некоторые показатели эндотоксикоза при экспериментальной неоплазии. / А.В. Зорькина, О.Ю. Есина, О.Н. Бо-гдашкина. // Тез. докл. X Российск. нац. конгресса «Человек и лекарство». -М., 2003.-С. 609.

49. Зуева, Е.П. Регуляция метастазирования опухолей в эксперименте с использованием хирургических и химиотерапевтических методов. / Е.П. Зуев. - Томск: Изд-во Томского ун-та, 1987.

50. Зырянов, Б.Н. Рак желудка: профилактика, ранняя диагностика, комбинированное лечение, реабилитация. / Б.Н. Зырянов, Л.А. Коломиец, А. Тузиков. - Томск: Изд-во Томского ун-та., 1998.- 527 с.

51. Иванов И.И., Мерзляк М.Н., Тарусов Б.Н. // Труды московского общества испытателей природы. - 1975. - Т. III. - 30-52.

52. Иванов Ю.В., Яснецов В.В., Тез. докл. Всероссийской научно- практической конференции "От materia medica к современным медицинским технологиям" 15-17 мая 1998г. - Санкт-Петербург, 1998, 64.

53. Иванов Ю.В., Яснецов В.В. // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2000. - Т.63. - №1.- 41-44.

54. Инчина, В.И. Влияние аэроионов кислорода на развитие атеросклероза при гиподинамии. / Инчина В.И., Скипетров В.П., Зорькина А.В., Мартынова В.В. // Патол. физиол. и экспер. Терапия. - 1996. - №2. - 32-35.

55. Кадагидзе, З.Г. Иммунодиагностика и иммунотерапия опухолей. / З.Г. Кадагидзе. // Вести. РАМН. - 1999. - №5.- 19-22.

56. Казанцева, И.А. Патология митоза в опухолях человека. / И.А. Казанцева. -Новосибирск: Наука, 1981, 144 с.

57. Калинин, Н.Н. Влияние демифосфона на перекисное окисление липидов, гематологические, биохимические и иммунологические показатели крови при лучевой терапии рака молочной железы: автореф. дис. ... канд. мед. наук. / Н.Н. Калинин; - Саранск, 1999.

58. Калинкин, О.Г. К патогенезу травматической болезни. /О.Г. Калинкин, А.О. Калинкин. // Проблемы военного здравоохранения. - Киев: Янтар, 2002. -С. 34-43.

59. Капитанов, А.Б. Каротиноиды как антиоксидантные модуляторы клеточного метаболизма. / А.Б. Капитанов, A.M. Пименов. // Успехи современной биологии. - 1996. - №2. - 179-191.

60. Кармен, Н.Б. Состояние процессов ПОЛ и антирадикальной защиты в ли- кворе пострадавших с тяжелой черепно-мозговой травмой. / Н.Б. Кармен. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2005. -№4. - 403-405.

61. Карпищенко, А.И.//Медицинская лабораторная диагностика (программы и алгоритмы). - СПб.: «Интермедика», 1997.-С. 246-265.

62. Карякина, Е.В. Эндогенная интоксикация и нарушение метаболизма соединительной ткани у больных ревматоидным артритом (патогенетические механизмы, диагностика, лечение): автореф. ... дис. д-ра мед. наук. / Е.В. Карякина. - М., 1998. - 46 с.

63. Карякина, Е.В. Особенности патогенетических механизмов эндогенной интоксикации у больных ревматоидным артритом. /Е.В.Карякина, В.Белова. // Научно-практическая ревматология. - 2001. - № 1. - 5-10.

64. Кинзирский, А.С. Повышение противоопухолевой эффективности химио- терапевтического лечения больных раком яичников. / А.С. Кинзирский, О.В. Волкова. // VI Рос. конгр. «Человек и лекарство». - М., 1999. - 1999. - С . 418.

65. Клебанов, Г.И. Антиоксидантные свойства производньгк 3-оксипиридина: мексидола, эмоксипина и проксипина. / Г.И. Клебанов, О.Б. Любицкий, О.В. Васильева и др. // Вопросы медицинской химии. - 2001. - Т.47. -№3. - 288-300.

66. Ковалев, Г.И. Взаимосвязь эндогенной интоксикации и иммунодепрессии в патогенезе черепно-мозговых травм. / Г.И. Ковалев, A.M. Томников, Г.Г. Музлаев. // Журн. неврол. психиатр, им. С. Корсакова. - 1995. -Т.95.-№6.-С.4-5.

67. Корытова, Л.И. Гомеостаз и лучевая терапия лимфогранулематоза. / Л.И. Корытова, Х.Я. Каримов, А.В. Юлбарисов. - Ташкент: 2-й ТашГосМИ, 1994. - 352 с.

68. Корытова, Л.И. Показания к лучевой терапии у больных раком ободочной кишки /Л.И. Корытова// Практическая онкология. - 2000. - №1. - 37.

69. Кудин, А.П. Исследования генерации кислорода и перикисного окисления липидов в митохондриях печени крыс и гепатомы Зейделя. / А.П. Ку-дин. // Эксприментальная онкология. - 2000. - Т.22. - 132-133.

70. Кузьмин, В.И. Синтез и биологическая активность 2-фенилэтил-З- оксипиридинов. / В.И. Кузьмин, А.С. Лосев, И.С. Морозов, И.П. Павлова и др. // Хим.-фарм. журнал. - 1993. - №8.- 19-24.

71. Лазебник, Л.Б. Место антиоксиданта эмоксипина в комплексной терапии острого осложненного инфаркта миокарда. / Л.Б. Лазебник, A.M. Фришберг, В.Н. Дроздов. // Кардиология. - 1994. - Т.34.- № 1-2. - 122-

72. Левитина, Е.В. Эффективность мексидола в лечении перинатальных ги- поксических повреждений мозга у новорожденных детей. / Е.В. Левитина, Е.В. Шантарина. // Тез. докл. X Российск. нац. конгресса «Человек и лекарство». - М., 2003. - 244.

73. Ли, А.А. Возможности коррекции синдрома эндогенной интоксикации при комбинированном лечении рака желудка с применением интраопера-ционного облучения: автореферат дис. ... канд. мед. наук. /А.А. Ли; -Томск, 2007.

74. Личиницер, М.Р. Применение кардиоксана в качестве кардиопротектор- ного средства при противоопухолевой химиотерапии. / М.Р. Личиницер, Г.В. Вышинская, Е.Д. Миньков и др. // Клин. мед. - 1996. - №5. - 65-67.

75. Лобаков, А.И. Экстрокорпоральное очищение крови в комплексном лечении хирургического эндотоксикоза: автореф. ... д-ра. мед. наук. / А.И. Лобаков;-М., 1987.

76. Лукянчук, В.Д. Антигипоксанты: состояние и перспективы. / В.Д. Лу- кянчук, Л.В. Савченкова. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1998.-Т.61. - №4. - 21.

77. Мальцева, Е.Л. Система регуляции окисления липидов и структурного состояния мембраны после действия облучения на опухол сносите л ей. / Е.Л. Мальцева, Н.П. Пальмина, Е.Б. Бурлакова. // Биофизика. - 1984 .-№1.-С. 53-59.

78. Мари, P. Биохимия человека. / Р. Мари, Д. Греннер, П. Мейес, В. Роду- элл. - М.: Мир, 1993. - Т.1. - 384 с. Т.2. - 416 с.

79. Мельников, В.М. Влияние аэроионов кислорода на перекисное окисление липидов и некоторые антиоксидантные ферменты при комплексной фармакотерапии острого перитонита: автореф. дисс. ... к.м.н./ В.М. Мельников; - Саранск, 1997. - 17 с

80. Меринг Т.А., Семенченко И.И., Вербицкая Л.Б., Смирнов Л.Д. // Пробл. старения и долголетия. - 1991. - Т.1. - №2.- 115-122.

81. Мирошниченко, И.И. Влияние мексидола на дофаминергические системы головного мозга грызунов. / И.И. Мирошниченко, Л.Д, Смирнов. // V Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». - М., 1998. - 1999. - 89.

82. Морозкина, Т.С. Энергетический обмен и питание при злокачественных новообразованиях. / Т.С. Морозкина. - Минск: Беларусь, 1989. - 191с.

83. Мумладзе Р.Б., Чудных СМ., Васильев И.Т., Тувина Е.П. // Анналы хирургии. - 1997. - № 1. - 67-70.

84. Немцова, Е.Р. Антиоксиданты - место и роль в онкологии. / Е.Р. Немцова, Т.В. Сергеева, О.А. Безбородова, Р.И. Якубовская. // Рос. онкол. журн. - 2003. - № 5. - 48-53.

85. Орлова, Р.В. Оценка кардиотоксического действия противоопухолевых антибиотиков и возможности его предупреждения. / Р.В. Орлова. // Метод, реком. - Санкт- Петербург, 1995. - 28 с.

86. Орлова, Р.В. Лекарственное лечение опухолей желудочно-кишечного тракта./Р.В. Орлова./ТПрактическая онкология. - 2005. - Т.б. - №1. - 33-42.

87. Переводчикова, Н.И. Противоопухолевая химиотерапия. / Н.И. Перево- дчикова. - М.: Медицина, 1986. - 204 с.

88. Переводчикова, Н.И. Клиническая химиотерапия опухолевых заболеваний. / Н.И. Переводчикова. - Москва, 1976.

89. Пескин, А.В. Взаимодействие активного кислорода с ДНК. / А.В. Пес- кин. // Биохимия. - 1997. - №12 - 1572-1578.

90. Пичугина, Т.В., Новицкий В.В., Гольдберг Е.Д. // Антибиотики. - 1979.- № 9. - 664-668.

91. Поддубная, И. В. Комбинация таксотера и доксорубииина в химиотерапии диссеминпрованного рака молочной железы. / И.В. Поддубная, Л.В. Манзюк, Е.В. Артамонова и др.// Вопр. онкологии. - 2001.- Т.47.-№6. - 728—730.

92. Разина, Т.Г. Шлемник байкальский как корректор цитостатической химиотерапии опухолей: автореферат дис. ... канд. биол. наук. /Т.Г. Разина; - Томск, 1988.- 18 с.

93. Раушенбах, М.О. Влияние аскорбиновой кислоты на образование и лей- козогенное действие п-оксифенилмолочной кислоты. / М.О. Раушенбах, В.Д. Иванова, В.И. Байкова и др. // Проблемы гематологии. - 1982. - №7. - С . 3-6.

94. Розенко, Л.Я., Сидоренко Ю.С, Франциянц Е.М. // Вопросы онкологии. - 1999. - Т.45 - Ш5. - 538-541.

95. Розенко, Л.Я. Изменение показателей антиоксидантнои системы организма в зависимости от клинической регрессии опухоли шейки мат-ки./Л.Я.Розенко, Е.М.Франциянц.//Вопросы онкологии. - 2003. - Т.49. -№ 1 . _ 99-102.

96. Саакян, М.А. Биохимическая оценка опухолевых заболеваний толстой кишки, осложненных перитонитом. / М.А. Саакян. //Клин. лаб. диагностика. - 1992. - №7-8. - 43-45.

97. Савина, Е.В. Антиоксидантная система и перекисное окисление липи- дов у больных с предопухолевыми заболеваниями и раком молочной железы. / Е.В. Савина, Е.М. Слонимская, И.В. Кондакова, Е.Ю. Гарбукова. // Рос. онкол. журн. - 2001. - № 1. - с . 20-22.

98. Сафонова, А. Профилактика кардиотоксичности антрациклинов в он- копедиатрической практике./С.А.Сафонова, М.Л. Гершанович, Ю.А. Пу-нанов.//Вопросы онкологии, 2006. - Т.52. - №5. - 590-592.

99. Свиридкина, Л.П. Состояние гемокоагуляции, микроциркуляции и биоэлектрической активности миокарда при экспериментальной гиподинамии: автореф. дисс. ... канд. мед. наук. /Л.П. Свиридкина; - Казань, 1979. -18 с.

100. Семенов, Н.В. Морфологические изменения в органах и тканях при введении противоопухолевых антибиотиков: автореф. дис. ... канд. мед. наук. / Н.В. Семенов; - Новосибирск, 1979.

101. Сергеева, Т.И. Антиканцерогенная активность синтетического бета- каротина в химическом канцерогенезе крыс. / Т.И. Сергеева, И.Х. Хаец-кий, А.С. Лолищук и др. // Каротиноиды в онкологии. Мат. симп.—М., 1992. — С . 45-50.

102. Скипетров, В.П. Аэроионы и гомеостаз. Тромбозы и эмболии. 3-я Все- росс. конф. / Скипетров В.П. - М., 1997. - 147-148.

103. Скипетров, В.П. Аэроионы и жизнь. / В.П. Скипетров. - Саранск, 1997. - 116 с.

104. Скипетров, В.П. Аэроионы и жизнь. / В.П. Скипетров, О.А. Еникеев, А.В. Зорькина и др. - Саранск: Изд-во Мордовского ун-та, 1995. - 95 с.

105. Скипетров, В.П. Влияние аэроионов кислорода на свертывание крови и фибринолиз. / В.П. Скипетров, В.В. Мартынова. - Деп. В НПО "Союзме-динформ" за №21 969 от 12.12.91.г. Мордовский ун-т. Саранск, 1991. -С.5

106. Скипетров, В.П. Функциональная оценка резервов системы гомеостаза. Физиология и патология гемостаза. / В.П. Скипетров, В.В. Мартынова. -Полтава, 1991.-С. 170-171.

107. Скипетров, В.П. Влияние отрицательных аэроионов кислорода на свертывание крови./ В.П. Скипетров, В.В. Мартынова. // Кардиология. - 1995. -№4.-С. 64-65.

108. Скопин, П.И. Влияние комбинированного применения циклофосфана и эмоксипина на степень эндотоксикоза и рост холангиоцеллюлярного рака РС-1 и меланомы В-16 в эксперименте: дис... канд. мед. наук. / П.И. Скопин; - Саранск, 2005.

109. Сипров, А.В. Возможности фармакологической защиты миокарда анти- оксидантами при кардиотоксическом действии доксорубицина. / А.В. Си-пров, В.И. Инчина. // Тез. докл. X Российск. нац. конгресса «Человек и лекарство». - Москва, 2003. - 753.

110. Сипров, А.В. Фармакологическая коррекция побочных эффектов некоторых противоопухолевых средств препаратами с антиоксидантным типом действия: дис... канд. мед. наук. / А.В. Сипров; - Саранск, 2004.

111. Сипров, А.В. Влияние мексидола на адаптацию к физическим нагрузкам при доксорубициновой кардиомиопатии. / А.В. Сипров, В.И. Инчина, Л.Д. Смирнов. // Тез. докл. X Российск. нац. конгресса «Человек и лекарство». - Москва, 2003. - 753.

112. Смирнов, Л.Д.// Сборник тезисов 2-го Съезда Российского научного о- ва фармакологов. - М., 2003. - 171.

113. Смирнов, Л.Д. Медико-биологические аспекты применения антиокси- дантов эмоксипина и мексидола: экспериментальное и клиническое исследование. / Л.Д. Смирнов, К.М. Дюмаев. - М., 1992. - 9-13.

114. Смирнов, Л.Д. Молекулярные механизмы действия и актуальные направления медико-биологического применения эмоксипина и мексидола. / Л.Д. Смирнов, К.М. Дюмаев. // Бюлл. ВНЦБАВ. - М., 1992. -С. 9-13.

115. Смирнов, В.В., Карпищенко А.И., Кушлинский Н.Е. и др. // Клиническая лабораторная диагностика. - 2002. - № 10. - 9.

116. Смирнов, О.Н. Экспериментальное обоснование миелопротекторного действия мексидола./О.Н. Смирнов, В.И. Инчина, А.В.Зорькина, Л.В. Ио-ничева, Я.В. Костин.//Российский онкологический журнал. - 2000. - №5. -С.25-27.

117. Стенина, М.Б. Эпирубицин (Фармарубицин) в адъювантной терапии рака молочной железы. / М.Б. Стенина. // Современная онкология.- 2004.-№1.-Т.6.-С.20.

118. Столярова, В.В. Влияние эмоксипина на электрическую нестабильность миокарда и показатели гомеостаза у больных с острым нарушением мозгового кровообращения. /В.В. Столярова. //Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2002. - №3.

119. Суслина, З.А. Антиоксидантная терапия при ишемическом инсульте. / З.А. Суслина, Т.Н. Федорова, М.Ю. Максимова, Т.В. Рясина, Л. Ство-линский, Е.В. Храпова, А.А. Болдырев. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.Корсакова. - 2000. - №10.

120. Урманчева, А.Ф. Антрациклины в лечении опухолей женских половых органов./А.Ф.Урманчеева, Е.А.Ульрих.//Современная онкология. - 2005. -Т.7. - №4.

121. Федоровский, Н.М. Динамика перекисного окисления липидов у больных с эндотоксикозом при детоксикации гипохлоридом натрия. / Н.М. Федоровский, И.Н. Сергеенко, В.Н. Шилов. // Анестезиология и реаниматология. - 1997. - №4. - 38-40.

122. Филлипова М.В. Морфологическое и функциональное состояние печени в ранние и отдаленные сроки после введения противоопухолевых препаратов: автореферат дис. ... канд. мед. наук. /М.В. Филлипова; - Томск, 1995.-17 с.

123. Франциянц Е.М., Орловская Л.А., Шалашная Е.В. и др. // Вопр. онкол. - 1999. - Т.45. - № 6. - 607-611.

125. Чаленко, В.В. Эндогенная интоксикация в хирургии. / В.В. Чаленко, Ф.Х. Кутушев. // Вестн. хир. им. И.И. Грекова. - 1990. - №4. - 3-8.

126. Чевари, Свободнорадикальные реакции и рак. / Чевари, Т. Андял, К. Бенке, Я. Штренгер. // Вопросы медицинской химии. - 1992. - №5. - 4-5.

127. Чердынцева Н.В., Клишо Е.В., Кондакова И.В. // Иммунология. - 1998. - №2. - 39-42.

128. Чижевский, А.Л. Руководство по применению ионизированного воздуха в промышленности, сельском хозяйстве и медицине. / А.Л. Чижевский. -М., 1959.-57 с

129. Чиссов, В.И. Избранные лекции по клинической онкологии / В.И. Чис- сов, Л. Дарьялова. Москва, 2000. 735 с.

130. Шабашова, Н.В. Иммуногенез и иммуномодуляция при опухолевом росте. / Н.В. Шабашова. // Aque Vitae. - 2000. - № 4. - 12-14.

131. Шарипов, Ф.К. Перекисное окисление липидов сыворотки крови больных раком молочной железы./Ф.К. Шарипов, Г.В. Киреев, Н.Е. Колояро-ва, А.В. Ходжаев, 3. Бекназаров. // Клиническая лабораторная диагностика.-2003.- № 5 . - 13-15.

132. Шарипов Ф.К., Киреев Г.В., Юсупова А.А., Баленков О.Ю. // Материалы Всероссийской онкологической конференции. - Казань, 2001. - 242-244.

134. Ягодинский, В.Н. Александр Леонидович Чижевский. / В.Н. Ягодин- ский. - М.: Наука, 1987. - 320 с.

135. Яременко, К.В. Природные средства против рака. / К.В. Яременко. - Спб.: Фолиант, 2001.-160 с.

136. Alanko, J. Free Radical. / J. Alanko, A. Riutta, H. Vapaatalo. //Biol, and med. -1992.-Vol. 13.-P. 677.

137. Balasubramanium N., Subramanian Govis S. Status of antioxidant systems in human carcinoma of uterine cervix//CancerLett. 1994.—Vol. 87. — P . 187-192.

138. Baltali E., Ozisik Y.ll Tumori. - 2001. - Vol. 87. - N1. - P. 18-29.

139. Berthon, L. // J. F. Med. - 1987. - N 94. - P. 247-248.

140. Bonadonna, G. Cardiac toxicity of daunorubicin. / G. Bonadonna, S. Mon- fardini. //Lancet. - 1969. - №1. - P. 837.

141. Cohen, G. Catalase, glutathione peroxidase, superoxide dismutase, and cy- tochrom P-450. / G. Cohen. // Enzymes in the nervous system. - N. Y.; Oxford: Raven press, 1983. - P. 345-330.

142. Cometta A, Kern WV, De Bock R et al. Vancomycin versus placebo for treating persistent fever in patients with neutropenic cancer receiving piperacil-lin-tazobactam monotherapy. // CID. - 2003. - 37:382-9

143. Couffignal, A.L. Adverse drug reactions in cancer care: Medical and economic impact. / A.L. Couffignal, M. Lapeyre-Mestre, M. Machelard -Roumagnac et. al. // Meth. and Find. Exp. and Clin. Pharmacol. - 1996. - 18.-Suppl.b.-P. 124.

144. Cutler, R.G. Genetic stability and oxidative stress: common mechanisms in aging and cancer. / R.G. Cutler. // Free radicals and Aging. - Birghauser Ver-lag Basel: Switzerland, 1992. - P. 31-46.

145. De Bono, D.P. Exprosure to low concentrations of hydrogen peroxide cayses delayed endothelial cell death and inhibits proliferation of surviving cells. / D.P. De Bono, W.D. Yang. // Atherosclerosis. - 1995.- 114. - P. 235-240.

146. Dimascio, P. Carotenoids, tocopherols and thiols as biological singlent molecular oxygen quencher. / P. Dimascio, T.P.A. Devasagayam, S. Reiser, H. Sies. // Biochem. Sec. Trans. - 1990. - Vol. 18. - P. 1054-1056.

147. Di Paolo, M. A study investigating the use of tumor properties to alter the therapeutic strategies in carcinoma of cervix. / M. Di Paolo, M. Buhner, V.N. Atanaso et al. // G. Hal.Ostet. Gynecol. - 1993. - Vol. 15. - P. 86-88.

148. Dianzani, M.U. //Grit. Rev. Oncol. Hematol. - 1993. - Vol. 15. - N.2. - P. 125-147.

149. Dianzani M.U. Lipid peroxidation and cancer: a critical reconsideration. / M.U. Dianzani. // Tumori. - 1989. - Vol.75. - P. 351-357.

150. Doroshow J.H., Davies K.J. // J. Biol.Chem.- 1986. - Vol.261. - N 7. - P. 3068-3074.

151. Duthic G.G. // Eur. J. Clin. Nutr. - 1993. - Vol. 47. - N 11. - P. 759-764.

152. Evain P., Baranzelly M., Dusol F., Demaille M. // Rev. Gynecol Obstet. 1986. - Vol. 81, N 9. - P. 451-454.

153. Ferrans, V. Overview of cardiac pathology in relation to anthracycline cardi- toxicity. / V. Ferrans. // Cancer Treat. Rep. - 1978.- Vol. 62. - P. 995-961.

154. Fulda, S. Molecular aspects of apoptosis induced by anticancer drugs in neuroblastoma cells. / S. Fulda, S.A. Susin, G. Kroemer. // Cancer Res. - 1998. - 58. - P. 4453-4460.

155. Galeotti, T. Oxy-radical metabolism and control of tumor growth. / T. Galeotti, L. Masotti, S. Borello, E. Casali. // Xenobiotica. - 1991.- Vol.21. - P. 1041-1051.

156. Gamaley, LA. Roles of reactive oxygen species: signaling and regulation of cellular function. / LA. Gamaley, I.V. Klyubin. // Int. Rev. Cytol. -1999. - 188. - P. 203-255.

157. Gilladiga, A. The cardiotoxicity of adriamycin and daunomycin in children. / A. Gilladiga, C. Manuel, С Tan et. al. // Cancer (Philad.). - 1976 - Vol. 37. -P. 1070-1078.

158. Girotti, A.W. Lipid hydroperoxide generation, turnover and effector action in biological system. / A.W. Girotti. // J. Lipid. Res. - 1998. - 39. - P. 1529 -1542.

159. Gerber, M. Oxidant - antioxidant status alterations in cancer patients: relationship to tumor progression. / M. Gerber, C. Astre, С Sagala. // J.Nutrition. -1996.-Vol.126.-P.1201-1207.

160. Gorman, A., Role of peroxide and superoxide amion during tumour cell apoptosis. / A. Gorman, A. Mc Govan, T.G. Cotter. // Febsletts. - 1997.- 404. -P. 27-34.

161. Greenwald, P. Cancer prevention research trials. / P. Greenwald, W.F. Maione, M.E. Cemy, H.R. Stem. // Adv. Cancer. - 1993. - Vol. 61. - P. 1-23.

162. Гуменюк, Н.И. Сравнительная эффективность неогемодеза, сорбилакта и реосорбилакта в комплексной инфузионной дезинтоксикационной терапии. /Н.И. Гуменюк. // Смейна медицина. - 2004. - №2. - 68-72.

163. Haglung, и . Toxic factors in shock. / U. Haglung. // Z. med. laborator. diag. - 1985. - Bd. 26, N4. - R 183-187

164. Halzun, J. Daunorubicin cardiac toxicity in children with acute lymphocytic leukemia. / J. Halzun, H. Wagner, J. Gaeta et. al. // Ibid. - 1974. - Vol. 33. - P. 545-553.

165. Hande K.R. Biochim. Biophys. Acta, 1400 (1-3), 173-184 (1998)

166. Hasinoff B.B., Chemical, Biological and Clinical Aspects of Dexrazoxane and Other Bisdioxopiperazines. Current Medicinal Chemistry 5: 1-28 (1998);

167. Jeen Y. Т., Yoon S. Y, Shin S. W. et al. Phase II trial of epirabicin, cisplatin, oral uracil and tegafur, and leucovorin in patients with advanced gastric carcinoma. Cancer. 2001; 91: 12: 2288—2293.

168. Keiser, S. Quenching of singlent molecular oxygen by tocopherols. / S. Keiser, P. Di Mascio, M.E. Murphy, H. Sies. // Antioxydants in therapy and Preventive Medicine. - N.J.: Plenum Press, 1990. - P. 117-123.

169. Kim, B. Effects of reactive oxygen species on proliferation of Chinese hamster lung fibroblast (V 79) cells. / B. Kim, M. Han, A.S. Chung. // Free Radic. Biol. Med. - 2001. - 30. - P. 686-698.

170. Konopacka M., Rzeszowska-Wolny J. //Mutat. Res - 2001 - Vol. 491. - P. 1-7.

171. Lefrak, Е. А clinicopathological analysis of adriamycin cardiotoxicity. / E. 1.efrak, J. Pitha, S. Rosenhem et. al. // Cancer (Philad.). - 1973 - Vol. 32. - P. 302-314.

172. Lin, K.T. Reactive oxygen species participate in peroxynitrite —induced apoptosis in HL —60 cells. / K.T. Lin, J.Y. Xue, F.F. Sun. // Biochem. and Biophys. Res. Communs. - 1997. - 230. - R 115-121.

173. Lipshultz, S.E. Female sex and higher drag dose as risk factors for late car- diotoxic effects of doxorabicin therapy for childhood cancer. / S.E. Lipshultz, S.R. Lipsitz, S.M. Mone. // New Engl. J. Med. - 1995. - Vol. 332. - P. 738-743.

174. Litchfield J., Wilcoxon F.: J. Pharmacol. Exper. Ther. - 1949. P. 96-99.

175. Mack, A. // Scientist. - 1996. - Vol. 10. - P. 13-16.

176. Macrez, С Accidents cardiaques observes au cours des traitements pari a ru- bidomycine. / С Macrez, H. Mamette-Lebrequier, J. Ripault et al. // Path. Biol. - 1967. - Vol. 15. - P. 944-953.

177. Malpas, J.S. Rubidomycin in acute leukaemia in adults. / J.S. Malpas, R.B. Scott. // Brit. Med. J. - 1968. - Vol. 3. - P. 227-229.

178. Malvi, D.J. Antioxidant micronutrients and childhood malignancy during on- cological treatment. / D.J. Malvi, J. Amaud, B. Burtschy et al. // Med. Pediatr. Oncol.-1997.-P. 213-217.

179. Metodieva, D. Tempicol-2 - stable free radical - new member of a class antioxidants and antitumoral agents. / D. Metodieva, J. Skolimowsky. // Anticancer Res. -1998. - Vol.18. - P. 369-378.

180. Mikhaevich, O.D. Alpha-tocopherol improves antioxidant defence of lung cancer. / O.D. Mikhaevich, E.G. Gorozhanskaya. // Fifth Inter. Congress on Anti-Cancer Chemotherapy. Abstracts. - Paris, 1995. - P. 224.

181. Miura, T. Inhibition of hydroxyl radical - induced protein damages by trolox. / T. Miura, S. Muraoka, T. Ogiso. // Biochem. And Mol.Biol.Int. - 1993. -Vol.31, N1.-P.125-134.

182. Miura Т., Muraoka S., Ogiso T. // Steroids. - 1996. - Vol.61. - P. 379-383.

183. Myers C, The Role of Iron in Doxorubicin-Induced Cardiomyopathy. Seminars in Oncology, Vol 25, 4, Suppl. 10, 10-14 (1998).

184. Moldavan, L. Redox changes of cultured endothelial cells and action dynamics. / L. Moldavan, N.J. Moldavan, R.H. Sohn. // Circ. Res. - 2000. - 86. - P. 549-557.

185. Mormor, D. // Contracept. Fertil. Sex. - 1993. - Vol. 21., N. 10. - P. 739-743.

186. Niviere, V. Biological sources of reduced oxygen species. / V. Niviere, M. Fontecave. //Analysis of free radicals in biological systems. - Basel: Birk-hauser veriag, 1995. - P. 11-20.

187. Nowak D. Ambroxol inhibits doxorubicin - induced lipid peroxidation in heart of mice / D. Nowak, G. Pierscinski, J. Drzewoski // Free Radical Biol & Med. - 1995. - 19. - P. 659-663.

188. Ogura M. // Gan To Kagaku Ryoho. - 2001. - Vol.28. - N10. - P.1331-1338.

189. Parthasarathy, S. Oxidation of low density lipoprotein (LDL) by cells. / S. Parthasarathy. //Analysis of free radicals in biological systems. - Basel: Birk-hauser Veriag, 1995. - P.65-82.

190. Pawlicki M, Rolski J, Zaluski J, et al. A phase II study of intravenous navel- bine and doxorubicin combination in previously untreated advanced breast car-cinoma. Oncologist. - 2002. - 7(3). - P. 205-9.

191. Peter, Y. Elevated Cu/Zn- SOD exacerbates radiation sensitivity and hemoto- poietic abnormalities of Atm-deficient mice. / Y. Peter, G. Potman, J. Lotem et al. // EMBO J. - 2001. - Apr. 2.- P.1538-1546.

192. Rincon, V. The JNK and P 38 MAP kinase signaling pathways in cell- mediated immune responses. / V. Rincon, R.A. Flavell, R.A. Davis. // Free Radic. Biol. Med. -2000. - 28. - P. 1328-1337.

193. Roveri, A. Effect of hydrogen peroxide on calcium homeostasis in smooth muscle cells. / A. Roveri, M. Coassin, M. Maiorino. // Arch. Biochem. Bio-phys. - 1992. - 297. - P. 265-270.

194. Saletti P.-C., Berthold D., Fazio N. et al. ECF can be used as adjuvant treat ment for oesophagogastric adenocarcinoma: Atwo-institutions experience // Proc. ASCO. - 2004. - Abstr. 4251.

195. Salvo, J. The Italian sepsis study: preliminary results on the incidence and evolution of SIRS, sepsis, severe sepsis and septis shock. / J. Salvo, W. de Cian, M. Musicco et al. // Intens. Care. Med. - 1995. - Vol. 21, Suppl.2. - P. 244-249.

196. Sandstrom, P.A. Lipid hydroperoxides induce apoptosis in T cell displaying a HIV-associated glutatione peroxidase deficiency. / P.A. Sandstrom, P.W. Tob-bey. // J. Biol. Chem. - 1994. - 269. - P. 798-804.

197. Sies, H. Oxidative stress: damage to intact cells and organs. / H. Sies, E. Ca- denas. // Phil. Trans. R. Soc. - London, 1985. - Vol. 311. - P. 617-631.

198. Sorensen, K. Cardiac function in Wilms' tumor survivirs. / K. Sorensen, G. 1.evitt, D. Sebagmontefiore, С Bull, T. Sullivan. // J. Clin. Oncol. - 1995. -Vol. 13.-P. 1546-1556.

199. Stater, T. F. Free radicals lipid peroxidation, and cancer. / T. Stater, R.H. Cheesemann, R. Proudfoot. // Free radicals in molecular biol, aging and disease/Ed D. Armstrong et al. - N. Y.: Raven press, 1984. - P.293-305.

200. Steinmetz, K. Vegetables, fruits and cancer. / K. Steinmetz, J. Potter. // J. Epidemiol. Cancer Causes and Control. - 1991. - P. 325-357.

201. Tan, С Daunomycin, an antitumor antibiotic in the treatment of neoplastic disease. Clinical evaluation with special reference to childhood leukemia. / C. Tan, H. Tasaka, K.P. Yu et al. // Cancer (Philad.). - 1967. - Vol.20. - P. 333-353.

202. Tappel, A.L. /A^itam.Horm. - 1962. - Vol. 20. - P. 493-510.

203. Um, H.D. Fas mediated apoptosis in human monocytes by a reactive oxygen intermediate dependent pathway. / H.D. Um, J.M. Orenstein, S.M. Wahl. // J. Immunol. - 1996. - 156, №9. - P. 3469 - 3477.

204. Vaca, СБ., Harms-Ringdahl М. // Biochim. Biophys. Acta. - 1989. - Vol. 1001.-№1.-P. 35-43.

205. Van Cutsem E., Haller D., Ohtsu A. The role of chemotherapy in the current treatment of gastric cancer // Gastric. Cancer. - 2002. - Vol. 5(Suppl. 1). - P. 17-22.

206. Vojdani A., Bazargan M., Vojdani E. et al. // Cancer Detect.Prev. - 2000. - Vol.24,N6.-P. 508-523.

207. Wang X., Pang L, Feng J. A phase II study of etoposide, doxorubicin and carboplatin in the treatment of advanced gastric cancer. Am. J. Clin . Oncol. 2002; 25: 1:71-75.

208. Werdan, K. Supplemental immune globulins in sepsis; a critical appraisal. / K. Werdan, G. Pilz.// Clin. exp. Immunol. -1996. - Vol. 104, suppl.l. -P. 83-90.

209. Williamson, A. Protective effects of fruits and vegetables in the diet. / A. Williamson. // Nutr. Food Set. - 1996. - № 1. - P. 6-10.

210. Witz, Q. Aktive oxygen species as factors in multistage carcinogenesis. / Q. Witz. // Proc. Soc. Exp. Boil. - 1991. - Vol.198. - P. 675-682.

211. World Cancer Report. - Lyon: J.A.R.C. Press, 2003. - P. 352.

212. Yamauchi, N. Intracellulare hydroxide radical production induced by recombinant human tumor necrosis factor and its implication in the killing of tumor cells in vitro. / N. Yamauchi, H. Kuriyama, H. Watanabe. // Cancer Res. -1989.-49.-P. 1671-1675.

213. Yeagle, Ph. L. Lipid regulation of cell membrane structure and function. / Ph. L. Yeagle. //FASEB J. - 1989. - Vol.3, N7. - P. 1830-1842.

214. Yu, M. The relationship of oxygen consumption measured by indirect calo- rimetry to oxygen delivery in critically ill patients. / M. Yu, S. Burrchell, S.A. Takiguchi et. al. // Y. Trauma. - 1996. - Vol. 41, N1. - P. 41-48.

215. Zhang, D. Vitamin E inhibits apoptosis, DNA modification and cancer incidence induced by iron-mediated peroxidation in wistar rat kidney. / D. Zhang, S. Okada, Y. Yu. // Cancer Res. - 1997. - Vol.12. - P. 2410-2414.

216. Zhou, Y.C. Phenolic compounds and analog as superoxide anion scavengers and antioxidants. / Y.C. Zhou, R.L Zheng. // Biochem. Pharmacol. - 1991. -Vol. 42.-P. 1177-1179.

217. Zi Xiaolin, New anticancerogenic effects of antioxidant of Silymarinum. / Zi Xiaolin, Mukhtar Hasan, Agarwal Rajesh. // Biocem. And Biophys. - 1997. -Vol.239. - P334-339.

218. Zoratti, M. The mitochondrial permeability transition. / M. Zoratti, I. Szabo. // Biochim. Biophys. Acta. -1995.-1241, №2. - P. 139-176.

219. Zwelling L.A., Topoisomerase II as a target of antileukemia drugs: a review of controversial areas. Hematol Pathol 3: 101-12 (1989).