Влияние натрия гипохлорита на состояние мембран клеток крови и эндотелия сосудов при желчном перитоните тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.27, кандидат медицинских наук Долгов, Владимир Николаевич

• Долгов, Владимир Николаевич
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Долгов, Владимир Николаевич

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ВЗГЛЯДЫ НА ЭТИОЛОГИЮ, 10 ПАТОГЕНЕЗ И ЛЕЧЕНИЕ ЖЕЛЧНОГО ПЕРИТОНИТА (обзор литературы)

1.1. Медико-социальная проблема желчного перитонита

1.2. Современные представления об этиологии и патогенезе 11 желчного перитонита

1.3. Современные представления лечения желчного 30 перитонита

ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА МАТЕРИАЛА И МЕТОДОВ 38 ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материал исследования

2.1.1. Характеристика экспериментальных исследований на 38 животных

2.1.2. Создание модели экспериментального желчного 38 перитонита

2.1.3. Способ получения натрия гипохлорита

2.1.4. Методика комплексного лечения 24-часового 41 экспериментального желчного перитонита

2.2. Методы исследований

2.2.1. Гематологические методы исследований

2.2.2. Физико-химические методы исследования

2.2.3. Биохимические методы исследования

2.2.4. Морфологические методы исследований

2.2.5. Гистохимические методы исследований

2.2.6. Морфометрические методы исследования

2.2.7. Приборы, аппараты и вспомогательное оборудование 47 для проведения биохимических исследований, условия проведения анализов

2.2.8. Контроль качества исследований

2.2.9. Статистические методы исследования

ГЛАВА 3. ОЦЕНКА СОСТОЯНИЯ СИСТЕМНОЙ 49 ВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ РЕАКЦИИ ПРИ КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ЖЕЛЧНОГО ПЕРИТОНИТА

3.1. Клиническая и макроскопическая картина животных с 49 24-часовым экспериментальным желчным перитонитом

3.2. Состояние неспецифического звена иммунной системы при комплексном лечении экспериментального желчного перитонита

3.3. Состояние процессов свободно-радикального окисления 56 при комплексном лечении экспериментального желчного перитонита

3.4. Структурно-функциональное состояние мембран клеток 60 крови при комплексном лечении экспериментального желчного перитонита

3.5. Состояние внутриклеточных ферментов крови при 64 комплексном лечении экспериментального желчного перитонита

3.6. Состояние метаболизма оксида азота (нитраты/нитриты) 67 при комплексном лечении экспериментального желчного перитонита

3.7. Состояние сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза 72 при комплексном лечении экспериментального желчного перитонита

3.8. Клиническая и макроскопическая картина животных при 75 комплексном лечении экспериментального желчного перитонита

ГЛАВА 4. МОРФОГИСТОХИМИЧЕСКИЕ И

МОРФОМЕТРИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ В ПОЧКАХ ПРИ КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ЖЕЛЧНОГО ПЕРИТОНИТА

4.1. Оценка морфогистохимических изменений в структуре 79 почек при комплексном лечении экспериментального желчного перитонита

4.2. Оценка морфометрических изменений в почках при 87 комплексном лечении экспериментального желчного перитонита

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние натрия гипохлорита на состояние мембран клеток крови и эндотелия сосудов при желчном перитоните»

Актуальность темы. Современное развитие хирургии, несмотря на все свои успехи, сопровождается рядом осложнений, с которыми в прежние времена практически не сталкивалось. Новые медицинские технологии с одной стороны, сокращают сроки лечения больных, а с другой - существенно влияют на частоту ятрогенных осложнений, одним из которых является желчный перитонит (Э.И.Гальперин, А.Ю.Чевокин, 2009; Л.А.Левин, 2009; M.Amendolara et al., 2001). Ярким примером такой тенденции является широкое внедрение малоинвазивных вмешательств в современную хирургическую гепатологию (С.А.Совцов, 2001; А.Г.Бебуришвили, Е.Н.Зюбина, Е.П.Строганова, Веденин Ю.И., 2008; Благитко Е. М., Толстых Г. Н., Добров С.Д., 2008). При этом проблема желчного перитонита продолжает оставаться практически вне поля зрения исследователей, хотя смертность при этом заболевании по данным различных авторов колеблется от 10 до 34% (Брискин Б.С., 2006; Amorotti С., Mosca D., Di Blasio P., 2002).

В последнее годы накоплены факты, указывающие о перспективности изучения неспецифической реакции организма на повреждение в виде синдрома системной воспалительной реакции (ССВР), сопровождающийся тотальной структурно-функциональной перестройкой эндотелия сосудов, который затрагивает интересы практически всех органов, сопровождающиеся появлением избыточного количества недоокисленных продуктов обмена (Е.В.Карякина, С.В.Белова, 2004; Е.Ю.Гусев, В.А.Черешнев, Л.Н.Юрченко, 2007; D.Sun, N.Aikawa, 1999).

Неспособность физиологических систем организма обеспечить их выведение, обуславливают необходимость применения специальных средств и методов эфферентной терапии.

В настоящее время в хирургии положительно зарекомендовал себя метод непрямого электрохимического окисления с использованием натрия гипохлорита, способный моделировать бактерицидную функцию фермента миелопероксидазы нейтрофильных гранулоцитов и детоксицирующую функцию цитохрома Р-450 печеночных клеток (В.И.Сергиенко, 1987; В.К.Гостищев, Н.М.Федоровский, 1991).

Подобное состояние проблемы требует проведения поиска диагностических критериев и лечебных мероприятий, способных с одной стороны - объективно охарактеризовать состояние регуляторно-адаптивных возможностей организма, а с другой - повысить эффективность лечения желчного перитонита.

С учетом всего вышеизложенного, представляется актуальным изучение комплексного влияния натрия гипохлорита на развитие системной воспалительной реакции при лечении экспериментального желчного перитонита.

1. Цель исследования - повысить эффективность лечения экспериментального желчного перитонита.

Задачи исследования.

1. Оценить эффективность влияния натрия гипохлорита на структурно-функциональное состояние мембран клеток крови у животных с экспериментальным желчным перитонитом.

2. Изучить эффективность применения натрия гипохлорита на состояние эндогенной интоксикации при экспериментальном желчном перитоните.

3. В опытах на животных с экспериментальным желчным перитонитом изучить влияние натрия гипохлорита на метаболизм оксида азота.

4. У животных с экспериментальным желчным перитонитом установить влияние натрия гипохлорита на характер нарушений сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза.

5. На основании морфо-гистохимических и морфометрических изменений в почках у животных с экспериментальным желчным перитонитом оценить эффективность применения натрия гипохлорита

Научная новизна. В результате проведенных исследований впервые:

1) определён комплекс наиболее информативных клинико-лабораторных и морфофункциональных показателей для ранней диагностики и оценки эффективности лечения животных с экспериментальным желчным перитонитом;

2) установлено более раннее восстановление структурно-функциональной организации мембран клеток крови при комплексном применении натрия гипохлорита у животных с экспериментальным желчным перитонитом;

3) обнаружено повышение продукции оксида азота при комплексном применении натрия гипохлорита;

4) установлено повышение эффективности лечения экспериментального желчного перитонита при комплексном применении натрия гипохлорита путем двукратного снижения летальности животных;

5) расширены и углублены современные представления механизма действия натрия гипохлорита на структурно-функциональную организацию мембран клеток крови и эндотелий сосудов при экспериментальном желчном перитоните.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Комплексное применение натрия гипохлорита при лечении экспериментального желчного перитонита сопровождается стабилизацией структурно-функциональной организации мембран клеток крови, купированием гемокоагуляционных расстройств и восстановлением морфологической структуры почки.

2. Расширены современные представления о механизме действия натрия гипохлорита на структурно-функциональную организацию мембран клеток крови и эндотелий сосудов при экспериментальном желчном перитоните.

Теоретическая значимость исследования

Теоретическая значимость работы обоснована тем, что полученные данные углубляют представления о патогенезе и морфогенезе желчного перитонита, а также раскрывают механизм непрямого электрохимического окисления крови с использованием натрия гипохлорита на состояние мембран клеток крови и эндотелия сосудов. Полученный материал может служить основой для оптимизации известных схем лечения больных с желчным перитонитом.

Практическая значимость исследования

Практическая значимость исследования заключается в обосновании применения выявленного комплекса наиболее информативных клинико-лабораторных и морфофункциональных показателей для ранней диагностики желчного перитонита и оценки эффективности его лечения. Полученные результаты доказывают целесообразность комплексного применения натрия гипохлорита для повышения эффективности лечения желчного перитонита.

Сведения о практическом использовании результатов исследования

Основные научные положения работы включены в план лекционного материала и практических занятий на кафедрах госпитальной хирургии, клинической иммунологии и Центральной научно-исследовательской лаборатории ГБОУ ВПО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России. Разработанный алгоритм комплексной диагностики и лечения больных с желчным перитонитом внедрен в работу: МУЗ «Краснодарская городская больница скорой медицинской помощи», МУЗ «Петровская ЦРБ» (г. Светлоград, Ставропольский край), МУЗ «Красногвардейская ЦРБ» (с.Красногвардейское, Ставропольский край) и ЦНИЛ ГБОУ ВПО КубГМУ Минздравсоцразвития России.

По результатам исследования опубликованы 11 печатных работах, из них 4 в журналах, определенных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации для публикации основных научных результатов диссертаций на соискание учёных степеней доктора и кандидата наук (см. приложение 2).

Считаю своим долгом выразить искреннюю признательность и глубокую благодарность моему учителю и научному руководителю, заведующему кафедрой топографической анатомии и оперативной хирургии Кубанского государственного медицинского университета заслуженному изобретателю РФ, лауреату премии Правительства РФ и РАМН, доктору медицинских наук профессору Эдуарду Арутюновичу Петросяну и научному консультанту доктору медицинских наук Лайпанову Хаджи Ислам Хаджи Мекеровичу за ежедневную помошь в выполнении работы. л. * ^ > лг

Выражаю благодарность и признательность коллективу кафедры топографической анатомии и оперативной хирургии за оказанную помощь и дружескую поддержку в выполнении диссертационной работы.

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Долгов, Владимир Николаевич

ВЫВОДЫ

1. Комплексное применение натрия гипохлорита при лечении экспериментального желчного перитонита способствует ранней стабилизации структурно-функциональной организации мембран клеток крови, что проявилось увеличением сорбционной способности эритроцитов, снижением суммарного содержания тиоловых групп и падением активности трансаминаз в крови.

2. В ходе комплексного применение натрия гипохлорита при лечении экспериментального желчного перитонита происходит нормализация процессов первичной и вторичной липопероксидации на трое суток раньше, чем в группе сравнения.

3. У животных с экспериментальным желчным перитонитом при комплексном применении натрия гипохлорита наблюдается повышение продукции метаболитов оксида азота, имеющие антитромбогенный механизм действия, направленный на ингибирование экспрессии адгезивных молекул эндотелия.

4. Применение натрия гипохлорита при лечении экспериментального желчного перитонита приводит к ингибированию активности сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза в результате взаимодействия метаболитов оксида азота с гипохлорит анионом, что предотвращает риск развития ДВС-синдрома.

5. Эффективность комплексного применения натрия гипохлорита у животных с экспериментальным желчным перитонитом отражается в полном восстановлении морфогистохимической структуры почек и морфометрических параметров «зрелого» фибрина.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Современное развитие хирургии, несмотря на все свои успехи, сопровождается рядом осложнений, с которыми в прежние времена практически не сталкивалось. Новые медицинские технологии с одной стороны, сокращают сроки лечения больных, а с другой - существенно влияют на частоту ятрогенных осложнений, одним из которых является желчный перитонит (Э.И.Гальперин, А.Ю.Чевокин, 2009; Левин Л.А., 2009; M.Amendolara et al., 2001). Ярким примером такой тенденции является широкое внедрение малоинвазивных вмешательств в современную хирургическую гепатологию (С.А.Совцов, 2001; А.Г.Бебуришвили, Е.Н.Зюбина, Е.П.Строганова, Ю.И.Веденин, 2008; Е.М.Благитко, Г.Н.Толстых, С.Д.Добров, 2008). При этом проблема желчного перитонита продолжает оставаться практически вне поля зрения исследователей, хотя смертность при этом заболевании по данным различных авторов колеблется от 10 до 34% (Б.С.Брискин, 2006; C.Amorotti, D.Mosca, P.Di Blasio, 2002).

В последнее время накоплены факты, свидетельствующие о перспективности изучения роли системной воспалительной реакции при перитоните, включающие метаболические и функциональные нарушения практически всех органов и систем организма (Е.В.Карякина, С.В.Белова, 2004; D.Sun, N.Aikawa, 1999). При этом повышение уровня эндотоксемии в совокупности с признаками эндотелиальной дисфункции должно рассматриваться в рамках целостного представления о системном воспалении. Поэтапная диагностика биологических эффектов работы воспалительных механизмов уже сейчас позволяет вовремя провести адекватное патогенетическое лечение и не допустить развития катастрофических событий (В.С.Козлов, В.В.Шиленкова, О.Д.Чистякова, 2003; R.Stolarek, P.Kulf, Z.Kurmanowska, 1998; M.Numata et al., 2003).

Подобное состояние проблемы делает необходимым проведение поиска диагностических критериев и лечебных мероприятий, способных с одной стороны - объективно охарактеризовать состояние регуляторно-адаптивных возможностей организма, а с другой - повысить эффективность лечения желчного перитонита.

Стремление создать более эффективные способы лечения больных перитонитом, требует поиска новых концептуальных подходов.

В качестве средства лечения желчного перитонита использован натрия гипохлорит, который является естественным метаболитом нейтрофильных гранулоцитов, способный моделировать бактерицидную функцию фермента миелопероксидазы и детоксицирующую функцию цитохрома Р-450 печеночных клеток (Н.А.Лопаткин, Ю.М.Лопухин, 1989; В.И.Сергиенко, 1987; Э.А.Петросян, 1989; В.К.Гостищев, Н.М.Федоровский, 1991).

Используемая модель 24-часового жёлчного перитонита на собаках макроскопически характеризовалась картиной острого серозно-фибринозного воспаления с множественными очагами геморрагии и налётом фибрина на стенках тонкой кишки, полнокровием сосудов брыжейки тонкой кишки, явлениями стаза, многочисленными очагами геморрагии и характерными признаками микроциркуляторных расстройств.

Анализ летальности в исследуемых группах у животных с 24-часовым экспериментальным желчным перитонитом выявил, что в опытной группе, где в лечении желчного перитонита использовали санационную лапаротомию с внутривенной инфузией 0,04% раствора натрия гипохлорита, отмечалось почти двукратное снижение летальности относительно животных группы сравнения и более благоприятная макроскопическая картина со стороны органов брюшной полости.

В условиях системной воспалительной реакции нейтрофильные лейкоциты, способны функционировать в условиях гипоксии благодаря системы анаэробного гликолиза и выполнять функцию неспецифической защиты организма.

Общеизвестно, что системный характер воспаления брюшины приводит к мобилизации костномозгового резерва и пристеночного пула нейтрофильных лейкоцитов периферической крови, что подтверждается почти двукратным повышением количества лейкоцитов у животных с 24-часовым желчным перитонитом относительно контрольных животных. На 1-е и 3-й сутки количество лейкоцитов у животных в группе сравнения оставалось, по-прежнему, достоверно высоким (р<0,001-^0,05), в то время, как у животных опытной группы начиная с 3-х суток количество лейкоцитов не отличалось от контрольных величин (р>0,05).

Таким образом, динамика изменения количества лейкоцитов в периферической крови в опытной группе при лечении экспериментального желчного перитонита натрия гипохлоритом способствует более раннему восстановлению его содержания.

Важным показателем при оценке степени выраженности воспалительной реакции у животных с желчным перитонитом является изучение относительного соотношения клеточных элементов лейкоцитарной формулы.

Так, у животных с 24-часовым желчным перитонитом наблюдался достоверный рост в 2,6 раза относительного содержания палочкоядерных нейтрофилов относительно контрольных животных (р<0,05) и достоверное снижение содержания лимфоцитов в 1,9 раза соответственно (р<0,05). В то же время содержание сегментоядерных нейтрофилов и моноцитов оставалось в пределах исходных величин. <■

В процессе лечения желчного перитонита было выявлено, что в течение первых трех суток, как в группе сравнения, так и в опытной группе, по-прежнему, отмечался сдвиг лейкоцитарной формулы влево, выражающийся в достоверно низком содержании сегментоядерных нейтрофилов (р<0,05) и достоверно высоком содержание палочкоядерных нейтрофилов (р<0,05). Необходимо отметить, что если в группе сравнения максимальный рост содержания палочкоядерных нейтрофилов приходился на 3-й сутки, то в опытной группе данный рост приходился на 1-е сутки (р<0,05). В последующие сроки мы наблюдали нормализацию содержания сегментоядерных нейтрофилов в группе сравнения на 7-е сутки (р>0,05), а палочкоядерных - на 30-е сутки, в то время, как в опытной группе они приходили к исходным цифрам на 10-е сутки (р>0,05).

При изучении количества агранулоцитов в группе сравнения было ч отмечено достоверное снижение содержания лимфоцитов в течение трех суток (р<0,05), а в опытной группе - суток (р<0,05). В то же время, содержание моноцитов в группе сравнения в течение всего периода наблюдения оставалось без изменений (р>0,05), а в опытной группе на 3-й сутки отмечался достоверный его рост в 1,5 раза (р<0,05).

Таким образом, при желчном перитоните на фоне развития системной воспалительной реакции, происходило «омоложение» лейкоцитарной формулы, как за счет мобилизации пристеночного пула нейтрофильных гранулоцитов, так и за счет активации красного костного мозга. В то же время, отмеченное снижение содержания лимфоцитов, можно объяснить перемещением клеток из сосудистого русла в ткани. Лечение желчного перитонита показало, что в опытной группе, где использовалась инфузия 0,04% раствора натрия гипохлорита, происходила более ранняя нормализация содержания палочкоядерных нейтрофилов и стимуляция специфического иммунитета (лимфоцитов, моноцитов).

В процессе развития желчного перитонита со стороны белого ростка крови были выявлены не только количественные, но и качественные изменения, которые нашли свое отражение в ЛИИ 1

Так, у животных с 24 -часовым желчным перитонитом ЛИИ увеличивался в 7,2 раза относительно контрольных животных. В последующие сроки происходило его снижение, которое в группе сравнения приходило к контрольным данным только на 30-е сутки (р>0,05), а в опытной группе - уже на 10-е сутки (р>0,05).

Полученный эффект более раннего снижения состояния эндотоксикоза в опытной группе животных, можно объяснить за счет детоксицирующих свойств натрия гипохлорита.

Свободнорадикальные процессы протекают во всех органах и тканях, являясь нормальной метаболической реакцией, которая важна для регуляции транспорта веществ через мембраны, синтеза простагландинов, лейкотриенов, обмена стероидных гормонов и катехоламинов. Нарушения стационарной скорости свободнорадикального окисления считается ранним, универсальным и неспецифическим механизмом повреждения, лежащим в основе различных заболеваний (И.А.Зборовская, М.В.Банникова, 1995).

У животных с 24-часовым желчным перитонитом отмечался достоверный рост первичных (диеновые коньюгаты, ДК) и вторичных продуктов (малоновый диальдегид, МДА) ПОЛ в плазме и эритроцитах. Так, уровень ДК в плазме в 2,5 раза превышал уровень животных контрольной группы (р<0,05), а в эритроцитах - в 3,9 раза (р<0,05), соответственно. Поскольку реакции ПОЛ на клеточном уровне протекают, прежде всего, на мембранах эритроцитов, антиоксидантная защита которых нарушена, можно полагать, что рост ДКЭр у животных с желчным перитонитом происходит в основном в клетках с нарушенным структурно-функциональным состоянием не способных к выполнению своих функций.

Дальнейшее окисление ДК приводит к образованию вторичных продуктов ПОЛ, наиболее важным из которых является МДА. Если рост ДК в клетке можно отнести в разряд адаптивных реакций, то появление большого количества МДА является не только результатом и показателем активизации свободно-радикального окисления, но и фактором, влияющим на дальнейшую интоксикацию. Именно это мы наблюдали ■ у животных с 24-часовым желчным перитонитом, когда рост МДА в плазме в 2,2 раза превышал уровень контрольных животных (р<0,05). При этом повышение вторичных продуктов в плазме происходило более интенсивно, чем в эритроцитах, где концентрация МДА в 1,74 раза превышала уровень контрольных животных (р<0,05). Менее интенсивный рост МДА в эритроцитах по сравнению с ДК объясняется большей устойчивостью антиоксидантной системы эритроцитов, тормозящей свободнорадикальное окисление в основном на уровне первичных, малотоксичных продуктов.

На фоне проводимого лечения на 1-е сутки в группе сравнения отмечался дальнейший рост ДК плазмы до 20,96±1,21 отн. ед. против 16,51+1,77 отн. ед. у животных с 24-часовым желчным перитонитом (р<0,05), в то время, как показатели ДК эритроцитов снижались вплоть до 10-х суток, когда уже не отличались от контрольных данных (р<0,05). В опытной группе показатели ДК плазмы уже 1-е сутки стабилизировались и достоверно не отличались от показателей животных с 24-часовым желчным перитонитом (р>0,05) и на 3-й сутки от показателей контрольных животных (р>0,05), в то время, как показатели ДК эритроцитов начиная с 1-х суток начали падать и к 7-м суткам не отличались он контрольных цифр (р>0,05). Подобные изменения ДК эритроцитов возможно связано с тем, что эритроциты на фоне предельно высокого уровня перексидации разрушаются и элиминируются из кровотока, поддерживая при этом высокий уровень плазматических продуктов ПОЛ.

Изменения МДА в целом соответствуют общей тенденции и тяжести интоксикационного процесса при желчном перитоните. Начиная с 1-х суток лечения концентрация МДА в плазме, в исследуемых группах снижалась, но при этом, по-прежнему, оставалась высокой относительно контрольных данных вплоть до 10-х суток в группе сравнения и до 3-х суток в опытной группе (р<0,05).

Полученные результаты могут свидетельствовать о том, что в группе сравнения у животных с желчным перитонитом помимо интенсивного протекания процессов свободнорадикального окисления, вероятно, имеет место и задержка выведения гидрофобных токсинов из-за нарушения функции транспортной составляющей детоксикационной системы организма. В пользу подобного предположения говорит, наблюдаемая у животных опытной группы уже на 3-й сутки за счет детоксицирующего действия натрия гипохлорита нормализация концентрации МДА в плазме. При изучении концентрации МДА эритроцитов на фоне проводимого лечения на 1-е сутки в группе сравнения отмечен недостоверный его рост (р>0,05), в то время, как в опытной группе рост концентрации МДА был достоверно значим относительно животных с 24-часовым желчным перитонитом (р<0,05). В дальнейшем в исследуемых группах происходило постепенное снижение его концентрации, которая приходила в группе сравнения к исходным цифрам на 30-сутки, а в опытной - на 7-е сутки.

Полученные результаты, по-видимому, можно объяснить проходящими свободно-радикальными процессами в мембранах эритроцитов, приводящие к высокой концентрации цитотоксичного МДА, деструктивным изменениям белково-липидного комплекса мембран, и нарушению таких свойств эритроцитов, как эластичность, прочность и деформабельность, а отсюда нарушению транспортной составляющей эритроцитов. Исходя из данных объяснений, можно понять, почему в группе сравнения нормализация показателя МДА эритроцитов происходила позже, чем в основной группе, где был использован натрия гипохлорит.

Общеизвестно, что нарастающая эндогенная интоксикация приводит к образованию избыточного количества АФК, под действием которых происходит повреждение структурных элементов клеточных мембран и нарушение метаболизма клеток (G.Bartosz, 1990; P.Caprary et al., 1995). В работах многих авторов установлена высокая корреляция между изменениями свойств мембран эритроцитов и клеточными мембранами внутренних органов, что позволяет использовать эритроцитарные мембраны в качестве естественной модели для исследования общих характеристик, в том числе и проницаемости, всех биомембран (Е.А.Черницкий, A.B.Воробей,

1981; Я.Кагава, 1985).

В нашем исследовании в качестве маркера проницаемости мембран эритроцитов был выбран показатель определяющий общее количество тиоловых групп (SH-) в крови.

Исследование SH- групп в крови у животных с 24-часовым желчным перитонитом показал двукратный рост его содержания относительно животных контрольной группы (р<0,05), что свидетельствовало о структурно-функциональной дестабилизации барьерной функции мембран эритроцитов. При этом нее исключено, что выход в общий кровоток SH-групп при разрушении части эритроцитов, во-первых, может быть защитной реакцией, направленной на нейтрализацию АФК и тем самым, блокаду процессов ПОЛ с образованием наиболее токсичных конечных форм, что подтверждается полученными данными о менее интенсивном росте цитотоксичных вторичных продуктов перекисного окисления липидов (МДА) по сравнению с первичными (ДК). Во-вторых, через взаимодействие SH-групп с оксидом азота может осуществляться активация клеточного фермента гуанилатциклазы с образованием циклического гуанозина моно фосфата (цГМФ), который и опосредует все эффекты NO.

Таким образом, интенсификация процессов ПОЛ у животных с желчным перитонитом инициирует целый ряд физико-химических изменений в мембранах эритроцитов и ведет к возникновению зон повышенной ионной проницаемости, что может быть связано со снижением активности эритроцитарных антиоксидантных ферментов. Полученные данные позволяют обосновать кластерный механизм повышения проницаемости мембран эритроцитов у животных с желчным перитонитом, согласно которому модифицированные молекулы фосфолипидов под действием процессов свободно-радикального окисления объединяются во внешнем и во внутреннем монослое мембраны в перекисные кластеры и становятся причиной образования полярных каналов проницаемости.

На 1-е сутки лечения в группе сравнения содержание 8Н-групп в плазме крови не отличалось от показателя у животных с 24-часовым желчным перитонитом (р>0,05), в то время, как в основной группе содержание 8Н-групп было уже достоверно ниже (р<0,05). В последующие сроки наблюдения содержание 8Н-групп в группе сравнения приходило к контрольным цифрам только на 10-е сутки, в то время, как в основной группе содержание 8Н-групп уже не отличалось от показателей животных контрольной группы на 7-е сутки. Положительный эффект применения натрия гипохлорита в опытной группе возможно объяснить, окислительным повреждением части мембран эритроцитов и выход в кровь БН-групп, что является компенсаторным механизмом, направленным на блокаду процессов свободнорадикального окисления в плазме. Не исключено, что степень деструкции мембран эритроцитов зависит также от концентрации используемого раствора натрия гипохлорита в крови и от степени нарушения структурно-функциональной целостности эритроцита. Следовательно, отсюда можно предположить, что первыми будут подвергаться повреждению функционально «старые» эритроциты.

Таким образом, в целом механизм предполагаемого процесса повреждения эритроцитов, возможно, заключается в том, что при применении натрия гипохлорита на первом этапе происходит освобождению мембран эритроцитов от сорбированных на гликокаликсе ВНСММ, а на втором этапе - проявляется повреждающее действие натрия гипохлорита, как мощного окислителя. При этом чем функционально «старше» клетка (эритроцит), тем более подвержено нарушению белок-липидное соотношение в сторону роста липидных молекул на поверхности эритроцитов и поэтому будет более выраженным цитолитический (окислительный) эффект натрия гипохлорита. Именно в этом механизме, можно видеть положительную роль натрия гипохлорита при эндотоксикозе - возможность элиминировать из кровеносное русла эритроциты со сниженной резистентностью и их замену, на молодые эритроциты из костномозговых и других депо.

Общеизвестно, что ВСНММ сорбируются на гликокаликсе эритроцитов с целью их доставки к органам функциональной системы детоксикации. Длительное же воздействие продуктов эндогенной интоксикации на эритроциты приводит к конформации белкового и фосфолипидного слоев мембраны, патологическому ее уплотнению с резким снижением транспортных возможностей эритроцита - формируется так называемая жесткая мембрана. На основании вышеизложенного, можно предположить, что сорбционная способность эритроцитов (ССЭ) может служить основным, обобщающим критерием при определении тяжести эндогенной интоксикации.

Исследование ССЭ у животных с 24-часовым желчным перитонитом показало её снижение в 1,8 раза относительно животных контрольной группы, что является объективным отражением степени тяжести эндогенной интоксикации и обусловлено структурно-функциональными повреждениями эритроцитарных мембран.

На фоне проводимого лечения у животных группы сравнения в течение первых трех суток заболевание наблюдалось достоверное снижение ССЭ относительно животных контрольной группы (р<0,05), в то время, как в опытной группе подобное снижение ССЭ отмечался только на первых сутках (р<0,05). В последующие сроки в исследуемых группах происходила нормализация ССЭ.

Таким образом, более раннее восстановление ССЭ у животных желчным перитонитом в опытной группе, явилось результатом, во-первых, детоксикационного эффекта раствора натрия гипохлорита за счет элиминационного пула ВНСММ и, во-вторых, деблокированием мембран эритроцитов от катаболического пула ВНСММ и ростом ССЭ.

В качестве традиционного способа изучения проницаемости мембран, нами было рассмотрено состояние клеточных ферментов аланинаминотрансферазы (AJIT) и аспартатаминотрансферазы (ACT).

При изучении состояния данных ферментов у животных с 24-часовым желчным перитонитом был обнаружен рост в 2,5 раза активности AJIT и в 1,5 раза ACT относительно животных контрольной группы, т.е. баланс между ACT и AJIT «переваливает» с катаболической (ACT) на анаболическую (AJIT) сторону для поддержания метаболического равновесия.

На 1-е сутки лечения желчного перитонита в исследуемых группах изменения со стороны показателей активности ACT и AJIT по-прежнему достоверно превышали уровень животных с 24-часовым желчным перитонитом (р<0,05). В последующие сроки лечения, наблюдалось падение активности ACT и AJIT, которое в группе сравнения уже на 10-е сутки, а в опытной группе - на 7-е сутки достоверно не отличались от исходных данных (р>0,05). Ранние сроки снижения ферментемии у животных опытной группы можно связать с окислительными свойствами натрия гипохлорита.

Таким образом, обнаруженная нами высокая активность AJIT над ACT определяется доминированием при экспериментальном желчном перитоните анаболических процессов, над катаболическими за счет интенсивности глюконеогенеза. Фактически мы можем констатировать, что повышение активности трансаминаз на фоне развития синдрома эндогенной интоксикации, связано либо с необходимостью отведения продуктов гликолиза от органов, оказавшихся в условиях гипоксии, либо с повышением энергетических затрат печенью на выполнение ею функции детоксикации. Комплексное использование натрия гипохлорита в процессе лечения экспериментального желчного перитонита способствовало снижению ферментемии.

Известно, что отношение трансаминаз ACT/AJIT - отражает физиологическую координированность катаболического и анаболического пула, которая в норме равна 1,5 (И.М.Рослый, Е.Г.Белова, В.Б.Вакуленко, 1999]. Поэтому, оценка ферментемии должна производиться, прежде всего, с позиций метаболических изменений, а не только цитолитических проявлений.

Исследование соотношения АСТ/АЛТ (коэффициента де Ритиса) у животных с 24-часовым желчным перитонитом, свидетельствует о его снижении в 1,1,7 раза относительно животных контрольной группы, что отражает сдвиг метаболических процессов в сторону интенсификации глюконеогенеза (анаболический вариант) через глюкозо-аланиновый шунт с использованием АЛТ, который необходим для поддержания адекватного уровня глюкозы в условиях эндогенной интоксикации. В ходе лечения в исследуемых группах уже на 1-е сутки и в дальнейшем, коэффициент де Ритиса не отличался от исходных данных (р>0,05).

Таким образом, оценивая показатели ферментемии при экспериментальном желчном перитоните, необходимо учитывать, что исследуемые ферменты катализируют определенные биохимические реакции и участвуют в важнейших метаболических процессах, являясь одним из проявлений общего адаптационного синдрома. Все это позволяет исследуемые показатели рекомендовать для оценки направленности и интенсивности важнейших метаболических процессов при состояниях, сопровождающихся синдромом системной воспалительной реакции. Кроме того, полученные результаты при исследовании активности аминотрансфераз позволяют расширить сложившееся представление об активности и направленности метаболических процессов при желчном перитоните.

Среди факторов повреждения, ведущих к запуску синдрома системной воспалительной реакции при перитонитах, одно из главных мест отводится эндотоксикозу. Эндотоксин, взаимодействуя с рецепторами семейства ТЫ1, экспрессированными на мембранах моноцитов/макрофагов, нейтрофилов, тромбоцитов, активирует в них синтез первичных медиаторов воспаления -цитокинов. К числу таких соединений с полным основанием можно отнести оксид азота (NO), который синтезируется не только в эндотелиоцитах, но и в тромбоцитах (L.Mazzanti, B.Mutus, 1997).

Общеизвестно, что эндотелий сосудов представляет собой функциональный барьер между сосудистой стенкой и кровью, состоящий из одного слоя клеток (M.Onder, B.Barutcuoglu, 2006). Учитывая площадь и вес эндотелия в организме человека, его считают самым большим эндокринным органом, дисфункция которого связана с нарушением продукции метаболитов NO (Н.Н.Петрищев, Т.Д.Власов, 2007).

Несмотря на большое количество экспериментальных данных об активации синтеза N0 эндотелиоцитами, нейтрофилами, моноцитами, тромбоцитами и клетками Купфера в условиях эндотоксинемии, как in vitro, так и in vivo остается малоизученным вопрос синтеза NO при перитоните вообще и при желчном перитоните в частности.

При исследовании содержания метаболитов NO в плазме у животных с 24-часовым желчным перитонитом наблюдалось достоверное повышение их концентрации в 1,36 раза относительно животных контрольной группы, что может быть связано с выраженной активностью воспалительного процесса в брюшной полости и окислительным стрессом. Не исключено, что полученные результаты можно объяснить и антитромбогенным действием оксида азота, направленного на ингибирование экспрессии адгезивных молекул эндотелия.

На 1-е сутки в исследуемых группах в ходе проводимого лечения наблюдался дальнейший рост содержания метаболитов NO в плазме. При этом в группе сравнения данный рост достоверно не превышал значения у животных с 24-часовым желчным перитонитом (р>0,05), в то время, как в опытной группе он был достоверно значим в 1,26 раза (р<0,05). В последующие сроки в группе сравнения содержание метаболитов N0 в плазме постепенно снижалось и к 7-м суткам уже не отличалось от уровня животных контрольной группы (р>0,05). В опытной же группе, где использовали комплексное применение натрия гипохлорита, продолжался рост уровня метаболитов N0, достигая своего максимума на 3-й сутки, превышая в 1,32 раза показатели животных с 24-часовым желчным перитонитом (р<0,05). И только к 10-м суткам исследования содержание метаболитов N0 в плазме в опытной группе животных приходило к исходным цифрам (р>0,05).

Общеизвестно, что в динамике желчного перитонита повышается проницаемость стенки капилляров, которая приводит к выходу защитных агентов в очаг воспаления. Эти процессы регулируются наряду с гистамином, кининами, лейкотриенами и оксидом азота, тромбоксаном, простациклином, что свидетельствует о тесном взаимодействии эндотелия сосудов и тромбоцитов (М.ЯасЬтзку, К.Ра1тег, Б.Мопсаёа, 1990; Я.А^аг, 1993; М.ТчГопб й а1., 1996). Данные межклеточные взаимоотношения регулируют не только сосудистые эффекты, но процессы агрегации тромбоцитов и их адгезии к сосудистой стенке (А.Р.Хамидуллина, 2010; Р.Кпол^е^, 8.Мопсас1а, 1994). В отличие от простациклина, известного в качестве мощного антиагрегационного фактора, продуцируемого сосудистым эндотелием, таким же эффектом, обладает оксид азота, синтезирующийся в тромбоцитах (Р.Муегз ег а1., 1990; Б.Мопсаёа, А.Ь^б, 1993; Р.КполуеЬ, Б.Мопсаёа, 1994; 1.Беппт§ег, М.МапеПа, 1999].

Все это позволяет исследовать тромбоцит в качестве клетки, несомненно, влияющем не только на выраженность воспалительного процесса при желчном перитоните, но и на его исход.

Исследование содержания метаболитов N0 в тромбоцитах животных с 24-часовым желчным перитонитом показало достоверное их повышение в 1,43 раза относительно животных контрольной группы (р<0,05), которую можно объяснить, как защитную реакцию организма.

На 1-е сутки лечения в исследуемых группах наблюдалось дальнейшее повышение содержания метаболитов N0 тромбоцитов, которое в опытной группе, где использовали натрия гипохлорит был в 1,3 раза выше, чем у животных с 24-часовым желчным перитонитом (р<0,05), в то время как в группе сравнения данный рост был незначим (р>0,05). Необходимо также отметить, что гиперпродукция метаболитов N0 тромбоцитов в опытной группе было достоверно выше, чем в группе сравнения (р<0,05). В последующие сроки содержание метаболитов N0 тромбоцитов в группе сравнения продолжало снижаться и приходило к исходным цифрам на 10-е сутки (р>0,05), в то время, как в опытной группе оно продолжало расти и достигло максимальных величин на 7-е сутки, превышая показатели животных с 24-часовым желчным перитонитом в 1,39 раза. Так же как и в группе сравнения, содержание метаболитов N0 тромбоцитов приходило к исходным данным только к 10-м суткам (р>0,05).

Таким образом, возможным патогенетическим механизмом нарушения метаболизма оксида азота при экспериментальном желчном перитоните является эндотелиальная и клеточная дисфункция, как отражение системной воспалительной реакции организма с нарушением дисбаланса между медиаторами, обеспечивающими оптимальное течение молекулярных процессов. Наблюдаемая гиперпродукция метаболитов оксида азота в плазме и тромбоцитах в опытной группе животных, где в комплексной терапии желчного перитонита использовали внутривенные инфузии натрия гипохлорита, по-видимому, является результатом его воздействия на эндотелий сосудистой стенки и клеточные мембраны тромбоцитов с активацией синтеза индуцибельной Ж)-синтазы (ТМ08).

Учитывая тот факт, что система гемостаза, особенно система тромбоцитов, одна из первых реагирует на самые различные повреждающие воздействия, разумно предположить наличие изменений сосудисто-тромбоцитарного звена (СТЗ) гемостаза в динамике развития синдрома системной воспалительной реакции при экспериментальном желчном перитоните.

СТЗ гемостаза представляет собой один из этапов гемостаза, он не только обеспечивает формирование направленного тромбообразования и поддержание жидкого состояния крови. В данном процессе происходит не только активация тромбоцитов и образование фибрина, но также активация эндотелия и лейкоцитов. Взаимодействие между воспалительными клетками крови и тромбоцитами является важным в генерации тромбина, поскольку блокирование этого взаимодействия препятствует тромбообразованию.

Общеизвестно, что эндотелиальные клетки влияют на процессы коагуляции и тромбоза, но только недавно выяснилось, что этот процесс зависит от оксида азота. Механизм антитромбогенного действия NO обусловлен ингибированием экспрессии адгезивных молекул сосудистого эндотелия (J.S.Stamler, D.I.Simon, J.A.Osbome et al., 1991), вследствие чего снижается адгезия форменных элементов крови к сосудистому эндотелию (J.N.Bates, D.G.Harrison, P.Myers, 1991; J.R.Lancaster, 1992) и подавляется действие тромбоцитарных вазоконстрикторов (тромбоксана А2 и серотонина) (A.Mugge, U.Forestermann, P.R.Lichtlen, 1991).

У животных с 24-часовым желчным перитонитом обнаружено достоверное повышение количества тромбоцитов до 301,28+36,04 х109/л против 207,07120,08 х109/л в контрольной группе животных (р<0,05), которое отражает интенсивный и часто скрытый механизм активации тромбоцитов, играющий важную роль в нарушении микроциркуляции и тромбообразования.

Изучение количества тромбоцитов в исследуемых группах на фоне проводимого лечения показало снижение их содержания относительно животных с 24-часовым желчным перитонитом. Однако, данное снижение в группе сравнения на протяжении всего периода наблюдения оставалось достоверно не значимым относительно животных контрольной группы (р>0,05), в то время, как в опытной группе на 1-е сутки количество тромбоцитов еще достоверно превышало цифры животных с 24-часовым желчным перитонитом (р<0,05).

Полученный результат является отражением системной воспалительной реакции в виде активации эндотелиальных клеток, экспрессии на их поверхности отрицательно заряженных мембранных фосфолипидов, активации СТЗ гемостаза за счет перераспределения тромбоцитов в сосудистом русле и их участия в процессах воспаления и репарации.

При изучении времени агрегации тромбоцитов у животных с 24-часовым желчным перитонитом наблюдалось усиление агрегационных свойств тромбоцитов до 8,83±0,65 сек против 12,54±0,82 сек у контрольных животных (р<0,05), что может быть результатом экспрессии адгезивных молекул сосудистым эндотелием.

Анализ времени агрегации тромбоцитов у животных с желчным перитонитом на фоне проводимого лечения показал, что в группе сравнения уже на 3-й сутки показатели времени агрегации тромбоцитов достоверно не отличались от контрольных величин (р>0,05), что может быть связано выявленной нами гиперпродукцией метаболитов N0 тромбоцитов, способных ингибировать агрегацию тромбоцитов. В то же время в опытной группе, определялось устойчивое увеличение агрегационной активности тромбоцитов, достигшее своих максимальных значений на 3-й сутки, относительно животных контрольной группы (р<0,05), что может быть связано с взаимодействием метаболитов N0 тромбоцитов с гипохлорит анионом (ОСГ) и таким образом, модулированием воспалительного процесса в сосудистой стенке и внутрисосудистым свертыванием крови, либо указывать на активизацию натрия гипохлоритом экспрессии адгезивных молекул сосудистым эндотелием с развитием внутрисосудистой тромбофилии.

Таким образом, свободнорадикальные процессы при развитии экспериментального желчного перитонита вызывают метаболические и функциональные расстройства практически всех органов и систем, проявлением которых является клеточная и эндотелиальная дисфункция, сопровождающаяся увеличением количества тромбоцитов и угнетением агрегационной способности тромбоцитов, что указывает на активацию сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза, который может играть существенную роль в развитии ДВС-синдрома, а так же являться фактором нарушения микроциркуляции и тромбообразования. При этом общая направленность свертывающей системы носит тромбофилический характер, что проявляется увеличением количества тромбоцитов и активацией их агрегационных свойств. Подобные изменения в системе гемостаза при отсутствии коррекции могут привести к развитию тромбозов в раннем или позднем периоде заболевания, или перейти в развернутую клиническую картину ДВС-синдрома. Учитывая вышеизложенное, можно утверждать, что срочная коррекция выявленных гемокоагуляционных нарушений - одно из главных требований для успешного лечения желчного перитонита.

В настоящее время патогенез желчного перитонита рассматривается с точки зрения эндотоксикоза с угрозой развития необратимых морфофункциональных изменений в органах функциональной системы детоксикации. Во многом развитие эндотоксикоза связано с несоответствием между образованием токсических субстанций и способностью органов, входящих в функциональную систему детоксикации трансформировать и элиминировать их (В.В.Кирковский, 1997).

Среди органов функциональной системы детоксикации почкам отводится ведущая роль в поддержании гомеостаза (М.Я.Малахова, 2000). Снижение экскреторной функции почек при перитоните является универсальной патофизиологической реакцией организма (К.С.Симонян, 1971; А.И.Струков, 1990), причиной которой являются системные расстройства гемодинамики и связанная с ними гипоперфузия почек (В.В.Кирковский, 1997]. В эндотелии почек, гладкомышечных клетках почечных сосудов, мезангиальных клетках клубочка и эпителиальных клетках канальцев происходит постоянный синтез оксида азота, который регулируют почечный кровоток, перфузионное давление, а также влияет на реабсорбцию ионов канальцами и собирательными трубочками (Х.М.Марков, 1996; С.ВауПБ, .Г.В1осЬ, 1996). Возникающие расстройства в почках являются одной из основных предпосылок развития коагулопатических нарушений, ведущих к почечной недостаточности (А.П.Симоненков, В.Д.Федоров, 1998). Именно предупреждение развития почечной, а в последующем и полиорганной недостаточности является одним приоритетных направлений в своевременной диагностики и адекватной коррекции выявленных расстройств при желчном перитоните.

Учитывая, что развитие перитонита сопровождается снижением функциональной способности органов детоксикации, стрессовым истощением эндокринных органов и гемокоагуляционными расстройствами мы поставили задачу получить сведения, касающиеся морфофункциональных изменений происходящих в почках на уровне микроциркуляции, которые позволили бы расширить современные представления о морфогенезе желчного перитонита.

В отличие от гистологической картины препаратов почек животных контрольной группы у животных с 24-часовым желчным перитонитом определялся отек капсулы Шумлянского-Боумена и клубочков, что являлось отражением компенсаторных реакций клубочкового аппарата. В корковом и мозговом веществе определялось значительное расширение и полнокровие сосудов со стазами и агрегацией эритроцитов, в капиллярах выявлялись эритроцитарные и гиалиновые тромбы, а также различной степени выраженности кровоизлияния в тубулярную ткань. Эпителий извитых канальцев находился в состоянии белковой и гиалиново-капельной дистрофии с участками некроза и некробиоза. Встречались канальцы, в которых вследствие десквамации эпителия не определялся просвет.

Наблюдалась выраженная полиморфноклеточная инфильтрация стромы с преобладанием нейтрофильных гранулоцитов.

При гистохимическом исследовании в отдельных капиллярах клубочков выявлялись гиалиновые тромбы, вакуольная дистрофия, слущивание эпителия канальцев. В просвете канальцев определялись гиалиновые цилиндры, дающие положительную реакцию на «зрелый» фибрин. Стенки сосудов и почечных канальцев находились в состоянии фибриноидного пропитывания с отложением «зрелого» фибрина и их частичного фибриноидного некроза.

Таким образом, морфофункциональные исследования препаратов почек у животных с 24-часовым желчным перитонитом обнаружили картину серозно-фибринозного воспаления, характеризующиеся альтеративными и сосудисто-экссудативными проявлениями в виде отека межуточной ткани, лейкоцитарной инфильтрацией стромы, очаговыми дистрофическими и некробиотическими изменениями, расширением и полнокровием сосудов, различной степени выраженности кровоизлияниями, стазами, агрегацией эритроцитов, эритроцитарными и гиалиновыми тромбами в просветах капиллярах, что свидетельствовало о наличие гемокоагуляционных расстройств имеющими гиперкоагуляционную направленность.

На 1-е сутки в группе сравнения, по-прежнему, сохранялись очаговые кровоизлияния в корковом слое и в капсуле Шумлянского-Боумена, лейкоцитарная инфильтрация с преобладанием нейтрофильных гранулоцитов, ярко выраженная гиалиново-капельная дистрофия эпителия канальцев с очагами некроза и некробиоза, в то время как в опытной группе данные процессы были выражены в меньшей степени и характеризовались массивной полиморфноклеточной инфильтрацией, захватывающей капсулярную ткань, область канальцев коркового и мозгового вещества. В составе инфильтрата находились моноциты, лимфоидные клетки, единичные нейтрофильные гранулоциты, гистиоциты и фибробласты, что свидетельствует о начале репаративных процессов. Помимо этого в изучаемых группах сохранялась реакция сосудистого русла на воспаление в виде полнокровия сосудов, стаза и агрегации эритроцитов.

При гистохимическом исследовании в исследуемых группах прогрессировали явления дистрофии стенок сосудов в виде мукоидного, фибриноидного набухания и некроза, выполненного «зрелым» фибрином с тенденцией к некробиозу в группе сравнения. Кроме того, у животных группы сравнения в артериолах коркового вещества определялись единичные гиалиновые тромбы, а в капиллярах гиалиновые мембраны.

На 3-е сутки в исследуемых группах сохранялась реакция микроциркуляторного русла на воспаление в виде расширения, полнокровия сосудов клубочков, стаза и агрегации эритроцитов. Одновременно в почечной паренхиме выявлялись очаговые и диапедезные кровоизлияния, дистрофические и некробиотические процессы эпителия канальцев и клубочков разной степени выраженности с преобладанием процесса у животных группы сравнения. Полиморфноклеточная инфильтрация была выражена как в группе сравнения, так и в опытной группе, но если в опытной группе клеточная инфильтрация распространялась на все тканевые структуры почки и имела ярко выраженный лимфоидно-макрофагальный компонент, то в группе сравнения лимфоцитарные инфильтраты обнаруживались в основном в клубочковом аппарате почки и периваскулярных пространствах межуточного вещества коркового и мозгового слоя. В обеих исследуемых группах выявлялись небольшие участки грануляционной ткани. В опытной группе кроме того наблюдалась активная пролиферация фибробластов.

При гистохимическом исследовании в группе сравнения в сосудистом русле выявлялись эритроцитарные, гиалиновые и фибриновые тромбы из «старого» фибрина, в то время как в опытной группе они отсутствовали. Как в группе сравнения, так и в опытной группе в стенках сосудов, соединительно-тканных структурах канальцев и клубочков выявлялись различной степени выраженности участки, выполненные «зрелым» и «старым» фибрином.

На 10-е сутки у животных группы сравнения сохранялась сосудистая реакция на воспаление с редкими эритроцитарно-фибриновыми тромбами, массивная лейкоцитарная и лимфоидно-фибробластическая инфильтрацией канальцев и клубочков, определялись некробиотические и геморрагические изменения в гломерулярном аппарате почки, атрофия нефроцитов и фиброзные очаги в системе канальцев и клубочков. В отличие от группы сравнения в опытной группе, где в комплексном лечении экспериментального желчного перитонита использовали натрия гипохлорит, реакция сосудистого русла на воспаление практически отсутствовала, отмечались пролиферативные процессы в стромально-сосудистых и эпителиальных структурах в виде гипертрофированных кубически измененных двуядерных нефроцитов с одновременным сохранением гиалиново-капельной дистрофии эпителия канальцев и клубочков. Нейтрофильная инфильтрация была незначительной и в большей части локализовалась в корковом и мозговом слоях. В обеих изучаемых группах наблюдались очаги грануляционной ткани разной степени зрелости с дифференцировкой клеток и образованием молодых сосудов, а опытной группе дополнительно определялась активная пролиферация фибробластов.

Гистохимическое исследование, проведенное в группе сравнения и в опытной группе, выявляли участки фибриноидного некроза в канальцевом и клубочковом аппарате почек. При этом в группе сравнения в зонах фибриноидного некроза выявляется «зрелый» и «старый» фибрин, в то время как в опытной группе в этих участках выявлялись редкие отложения «старого» фибрина.

На 30-е сутки у животных группы сравнения определялся слабо выраженный отек и периваскулярная лимфогистиоцитарная инфильтрация коркового слоя, отек дистального и проксимального отделов канальцев, очаговый фиброз и дистрофия эпителия клубочков и тубулярного аппарата. В опытной группе животных на фоне применения натрия гипохлорита в почках наблюдалась мелкоочаговая лимфогистиоцитарная инфильтрация периваскулярных пространств коркового слоя, очаговая пролиферация эпителия клубочков и канальцев, наличие двуядерных эпителиоцитов.

При гистохимическом исследовании почек у животных в группе сравнения определялись участки фиброза с активной коллагенезацией по типу очагового нефросклероза с инкапсулированными фрагментами «старого» фибрина, в то время как в опытной группе в этих участках отсутствовали отложения «старого» фибрина.

Таким образом, полученные результаты свидетельствуют, что комплексное лечение экспериментального желчного перитонита с применением натрия гипохлорита приводит к нормализации морфологической структуры почки к 30-м суткам и практически полному купированию гемокоагуляционных расстройств к 7-м суткам. Элективный метод определения фибрина, использованный в работе, позволил обнаружить ранние проявления гемокоагуляционных расстройств в микроциркуляторном русле почки и стал надежным критерием адекватности проводимой терапии.

Вместе с тем многие важные аспекты патоморфологии почки при желчном перитоните остаются неизученными. В частности, практически отсутствует количественная оценка морфологических изменений в почках в динамике развития желчного перитонита и на фоне применения различных схем лечения, хотя необходимость ее очевидна.

Для подтверждения полученных морфофункциональных изменений в почках у животных с желчным перитонитом дополнительно были проведены морфометрические измерения параметров среднего размера (СР) и объёмной доли (ОД) «зрелого» фибрина.

Морфометрические исследования проведенные у животных с

24-часовым желчным перитонитом выявили достоверное увеличение среднего размера «зрелого» фибрина до 1647,0±242,0 мкм (р<0,001) и объемной его доли до 63,2±2,0% (р<0,001), которые подтверждают наличие маркеров ДВС-синдрома в микроциркуляторном русле почки.

На 1-е сутки в группе сравнения на фоне проводимого лечения наблюдался достоверный рост параметров СР и ОД «зрелого» фибрина относительно показателей животных с 24-часовым желчным перитонитом (р<0,05), в то время как в опытной группе рост параметров был достоверно незначим (р>0,05). Полученные результаты свидетельствуют о прогрессировании гемокоагуляционных расстройств на микроциркуляторном уровне почек в группе сравнения, в то время, как в опытной группе данные изменения на фоне применения натрия гипохлорита были приостановлены. Подобные морфометрические изменения параметров «зрелого» фибрина можно объяснить, продолжающейся экспрессией эндотелиальными клетками молекул, запускающих процесс свертывания крови и блокирование растворения фибрина.

Таким образом, источником развития системной воспалительной реакции при экспериментальном желчном перитоните являются эндотоксины широкого химического и биологического спектров, накопление которых приводит к ответной реакции организма в виде эндотелиальной дисфункции.

В последующие сроки в исследуемых группах отмечалось существенное снижение морфометрических параметров СР и ОД «зрелого» фибрина (р<0,05), которое было более значимо в опытной группе. Эти данные согласуются с данными гистохимических исследований, которые свидетельствовали о более раннем купировании гемокоагуляционных нарушений в опытной группе, где в комплексном лечении использовали натрия гипохлорит. Проведенный анализ морфометрических параметров степени зрелости фибрина в совокупности с биохимическими показателями гемостаза позволяют объективно оценить степень тяжести заболевания и определить эффективность проводимой терапии. Таким образом, выявленные морфометрические изменения параметров среднего размера и объёмной доли «зрелого» фибрина у животных с экспериментальным желчным перитонитом в группе сравнения могут свидетельствовать о тромбинемии с нарушением процессов полимеризации фибрин-мономеров и образованием неполноценного фибрина. В отличие от группы сравнения в опытной группе на фоне применения натрия гипохлорита наблюдалось ингибирование факторов гемокоагуляционного каскада, которые, прежде всего, имели фосфолипидную структуру (преимущественно факторы «внешнего» пути), что приводило к их окислению и тем самым улучшению морфометрических параметров, как критериев гемокоагуляционных расстройств.

Подтвержденный морфофункциональными и морфометрическими исследованиями положительный эффект комплексного применения натрия гипохлорита при лечении экспериментального желчного перитонита нашел подтверждение в двукратном снижении процента летальности животных в опытной группе по сравнению с группой сравнения.

Таким образом, описанные структурно метаболические повреждения ткани почек отражают особенности морфогенеза и патогенеза почечной дисфункции при экспериментальном желчном перитоните. Патогенез почечной дисфункции при желчном перитоните во многом обусловлен развитием эндотоксемии и морфофункциональными изменениями в микроциркуляторном русле почек. Очевидно, что без глубоких знаний морфофункциональных изменений, протекающих на уровне гемомикроциркуляции в почках при эндотоксикозе и после его устранения, не может быть качественного улучшения патогенетической терапии больных, осложняющей течение перитонита. Выяснение основных этапов формирования морфофункциональных изменений, а также морфометрических показателей перестройки внутриорганных сосудов в почках позволит расширить представления о механизмах адаптации системы кровообращения, что имеет теоретическое и практическое значение для неотложной хирургии.

Завершая обсуждение полученных результатов, необходимо подчеркнуть, что изучение синдрома системной воспалительной реакции и сопряженной с ней эндогенной интоксикацией, вместе с детализацией паренхиматозно-стромальных и межклеточных взаимоотношений при желчном перитоните - заслуживают дальнейшего изучения. По нашему мнению, это должно способствовать расширению арсенала лечебных воздействий и, в итоге - повышению эффективности лечения пациентов в клинике.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Долгов, Владимир Николаевич, 2012 год

1. Абакумов М.М., Голиков П.П., Николаева Н.Ю. и др. Генерация оксида азота тромбоцитами периферической крови человека в норме и при ранениях груди и живота // Вопр. мед. химии. 2002. - Вып. 3. -С.286-292.

2. Абрамов А.Ю. Опыт лечения травмы печени в общехирургическом стационаре // Анналы хирургической гепатологии. 2003. - №2. -С. 128-129.

3. Авдеева М.Г., Шубич М.Г. Патогенетические механизмы инициации синдрома системного воспалительного ответа (обзор литературы) Клиническая лабораторная диагностика. 2003. - №6. - С. 3-10.

4. Автандилов Г.Г. Основы количественной патологической анатомии. -М.: Медицина, 2002. 240 с.

5. Аккер Л.В., Варшавский Б .Я. Показатели оксидантного и антиоксидантного статуса у беременных с гестозом // Акушерство и гинекология. 2000. - №2. - С. 19-20.

6. Алипов В.В., Слесаренко С.С., Щуковский В.В. и др. Коррекция синдрома диссеменированного внутрисосудистого свертывания крови в неотложной хирургии рака желудочно-кишечного тракта // Вестник хирургии. 1997. - №1. с. 97-100.

7. Апсатаров Э.А., Концевой A.B., Макарова Т.Б. Некоторые аспекты нарушения гормонального статуса при перитоните // Хирургия. 1993. - № 7. - С. 39-41.

8. Архипов У.А., Прохорова И.П. Желчный перитонит как осложнение желчнокаменной болезни и выбор хирургического лечения // Вестник хирургии. 1987. - №4. - С. 3-5.

9. Арчаков А.И., Карузина И.И. Окисление чужеродных соединений и проблемы токсикологии // Вестник АМН СССР. 1988. - №1. - С. 1428.

10. Ю.Афанасьева А.Н., Одинцова И.Н., У дут В.В. Синдромы эндогенной интоксикации и системного воспалительного ответа: общность и различия // Анестезиология и реаниматолия. 2007. - № 4. - С.67-71.

11. П.Афендулов С.А., Бегежанов Б.Л. Ошибки и результаты лечения травм печени // Анналы хирургической гепатологии. 1998. - № 3. - С. 176 -177.

12. Ашмарин И.П., Гайло Т.А., Гончарова В.П. и др. Влияние катионных белков миелина, лизосом и ядра головного мозга и зобной железы на проницаемость мембран // Биохимия. 1975. - № 5. - С. 331- 337.

13. И.Бебуришвили А.Г., Зюбина E.H., Строганова Е.П., Веденин Ю.И. Осложнения хирургической коррекции ятрогенных повреждений и стриктур желчных протоков // Анналы хирургической гепатологии. -2008-№3,-С108-109.

14. Багненко С.Ф., Мосягин В.Б., Карпова Е.А. Желчный перитонит как осложнение лапароскопической холецистэктомии // Эндоскопическая хирургия. 2000. - №2. - С. 6-7.

15. Байрамкулов А.У. Оценка комплексного влияния натрия гипохлорита и внутривенного лазерного облучения крови на органы функциональной системы детоксикации при желчном перитоните. Автореф. дис. канд. мед. наук. Краснодар, 2006. - 19 с.

16. Бардахчьян Э.А., Харланова Н.Г. Роль клеточных и гуморальных медиаторных систем в патогенезе шокового легкого, вызванного эндотоксином // Анест. и реаниматол. 1990. - №5. - С. 51-54.

17. Баум В.А. Показатели лейкоцитарно-тромбоцитарной агрегации -вероятный маркер воспалительного процесса при ИБС. // Тез. докл.

18. Российского национального конгресса кардиологов «Перспективы Российской кардиологии».- Москва. 2005. - С. 270-271.

19. Башилов В.П., Бобровский М.Ю., Брыков В.И. и др. Трудности, ошибки и осложнения при лапароскопической холецистэктомии // Клинический вестник. 1997. - №3. - №3. - С. 12-17.

20. Бебуришвили А.Г., Пугачева Л.Л., Гольбрайх В.А. и др. Иммунные нарушения и их коррекция при остром панкреатите и гнойном перитоните // Хирургия. 1992. - № 7-8. - С. 39-44.

21. Безручко Н.В., Васильков В.Г., Келина Н.Ю. и др. Доказательные критерии биохимической оценки выраженности эндотоксикоза у больных с абдоминальной патологией в раннем послеоперационном периоде // Вестник интенсивной терапии. 2005. - №5. - С. 202-205.

22. Вельских А.Н. Экстракорпоральная гемокоррекция в лечении острых инфекционных деструкции лёгких: Автореф. дис. докт. мед. наук. -СПб., 1996.-41 с.

23. Вельских А.Н., Фуфаев Е.Е. Применение антиоксиданта цитофлавина в сочетании с экстракорпоральной гемокоррекцией у больных с острыми лёгочными нагноениями // Вестн. инт. терапии. 2007. - № 2.- С. 75-79.

24. Беляева O.A., Пеньковская Н.П. Некоторые патобиохимические аспекты патогенеза перитонита // Анналы хирургической гепатологии.- 1998.-№3.-С. 353-354.

25. Береснев A.B., Шалимов С.А., Шуркалин Б.К., Скиба В.В. Сорбционные методы лечения печеночной недостаточности. Киев, 1984.- 136 с.

26. Бешагина В.Н. Реактивность нейтрофильных гранулоцитов крови при аутоиммунных тиреопатиях // Автореф. дис. канд. мед. наук. -Томск, 2010. 25 с.

27. Бережная Н.М. Нейтрофилы и иммунологический гомеостаз. Киев. -1988.- 192 с.

28. Благитко Е. М., Толстых Г. Н., Добров С.Д. Результаты лечения больных при ятрогенном повреждении желчных протоков и двенадцатиперстной кишки // Анналы хирургической гепатологии. -2008. -№3. С. 109.

29. Богомолова Н.С., Большаков JI.B. Анаэробная инфекция в абдоминальной хирургии // Вестник Российской академии наук. -1996.- №3. С. 30-33.

30. Бойко В.В., Федак Б.С., Песоцкий О.Н. и др. Опыт применения мини-лапаротомий при хирургических вмешательствах на органах гепатобилиарной системы // Медицина неотложных состояний. 2007.- №4. http: // urgent.mif-ua.com/archive/ issue-501/article-523/.

31. Бондарев Г.А. Применение низкочастотного ультразвука в комплексном лечении перитонита в эксперименте и клинике // Автореф. дис. канд. мед. наук. Москва. - 1981. - 24 с.

32. Брокерхоф X., Дженсен Р, Липолитические ферменты. М., 1978. -С. 242-356.

33. Бударин В.Н., Темнышов C.B., Большаков В.В. и др. Лапароскопическая холецистэктомия // Хирургия. 1999. - №2. - С. 58.

34. Журавлев А.И. Биоантиоксиданты в лучевом поражении и злокачественном росте // В кн.: Биоантиокислители. М., 1975. С. 2529.

35. Ванин А.Ф. Оксид азота в биомедицинских исследованиях // Вестник РАМН. 2000. - №4. - С.3-5.

36. Варданян C.B. Морфофункциональное состояние структур печени при желчном перитоните // Травмы мирного и военного времени. Материалы всероссийской конференции, посвященной 60-летию

37. Победы Советской медицины в Великой отечественной войне 19411945 гг. Анапа. - 2005. - С.76.

38. Веревкина И.В., Точилкина А.И., Попова H.A. // Современные методы в биохимии. М.: Медицина, 1977. - С. 223-231.

39. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Наука, 1972. - 252 с.

40. Владимиров Ю.А. Свободнорадикальное окисление липидов и физические свойства липидного слоя биологических мембран // Биофизика. 1987. - Т. 32. - Вып. 5. - С. 830-844.

41. Владимиров Ю.А. Роль нарушений липидного слоя мембран в развитии патологического процесса // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1989. - № 4. - С. 9-19.

42. Власов В.В. Введение в доказательную медицину. М.: Медиа Сфера, 2001. - С. 392.

43. Войновский А.Е, Сердцев Е.А., Виткалов А.П., Тарасов В.И. Хирургическая тактика при желчнокаменной болезни // Тексты тезисов VIII Съезда РОЭХ http://www.laparoscopy.ru/article/41224-syezd-2005 .html#content.

44. Востриков С.М. Морфофункциональная характеристика надпочечников при остром и хроническом эндотоксикозе. Автореф. дис. канд. мед. наук. Волгоград, 2005. - 21 с.

45. Габдулхаков P.M., Пахомов Д.В., Галеев Ф.С. Изменения содержания кортизола, адренокортикитропного гормона и гормонов щитовидной железы у больных с тяжелыми сочетанными повреждениями. 2002 // www.anesthesia.ru/conference/9.htm.

46. Галлингер Ю.И., Мовчун A.A., Карпенкова В.И. Итоги пятилетнего опыта лапароскопической холецистэктомии //Малоинвазивные вмешательства в хирургии. Сб. науч. труд. - М. - 1996. - С. 11-15.

47. Галлингер Ю.И., Мовчун A.A., Карпенкова В.И. Осложнения лапароскопической холецистэктомии и пути предупреждения // Анналы хирургической гепатологии. 1999. - № 4. - С. 213.

48. Галлингер Ю.И. Отделение эндоскопической хирургии результаты 16-летней работы // Анналы РНЦХ РАМН. - 2003. - №12. - С. 76-78.

49. Гальперин Э.И., Чевокин А.Ю. Факторы, определяюшие выбор операции при "свежих" повреждениях магистральных желчных протоков // Анналы хирургической гепатологии. 2009. - №1. - С. 4956. }

50. Гаранина И.П. Повреждения и регуляторные процессы организма. -М., 1982.-235 с.

51. Гельфанд Б.Р., Сергеева H.A., Макарова Л.Д. и др. Метаболические нарушения при инфекдионно-токсическом шоке у больных перитонитом // Хирургия. 1988. - №2. - С. 84-88.

52. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Перев. с англ. М.: Практика, 1999. - 459 с.

53. Глушков Н.И., Скородумов A.B., Турина A.B. Результаты минилапаротомных вмешательств в лечении желчнокаменной болезни у пожилого и старческого возраста // Вестник хирургии. 2010. - №6. -С. 72-75.

54. Голиков П.П. Гормональная регуляция метаболизма при перитоните // Клиническая медицина. 1982. - № 6. - С. 80-86.

55. Голиков П.П., Николаева Н.Ю., Гавриленко H.A. и др. Оксид азота и перекисное окисление липидов как факторы эндогенной интоксикации при неотложных состояниях // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2000. - №2. - С.6-9.

56. Голиков П.П., Смирнов C.B., Матвеев С.Б. и др. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная система при ингаляционнойтравме // Клиническая лабораторная диагностика. 2000. - № 11. -С. 42-43.

57. Голиков П.П., Николаева Н.Ю., Матвеев С.Б. и др. Генерация оксида азота лейкоцитами и тромбоцитами периферической крови при ранениях груди и живота // Вести. РАМН. 2003. - № 4. - С. 23-28.

58. Гологорский В.А,. Гельфанд Б.Р,. Багдатьев В.Е, Топазова E.H. Синдром полиорганной недостаточности у больных с перитонитом // Хирургия. 1988. - №2. - С. 7.

59. Голубцов В.В. Патогенетическое обоснование лечения прободного жёлчного перитонита методом непрямого электрохимического окисления. Автореф. дис. канд. мед. наук.- Краснодар, 1997. 20 с.

60. Гонский Я.И., Корда М.М., Клиш И.И., Фира JI.C. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1996. - № 2. - С. 43-45.

61. Гончаров Н.П., Кация Г.В., Колесникова Г.С. и др. Состояние репродуктивной функции у мужчин участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС // Проблемы эндокринологии. - 1998. - №4. - С.25-28.

62. Гостищев В.К., Сажин В.П., Авдовенко A.JI. Перитонит. М.: Медицина. - 1992. - С. 30-50.

63. Горбунов Н.В. Влияние структурной модификации мембранных белков на липид-белковое взаимодействие в мембранах эритроцитов человека // Бюл. экспер. биол. 1993. - № 11. - С. 488-491.

64. Грызунов Ю.А., Добрецов Г.Е. Альбумин сыворотки крови в клинической медицине. М.: Ириус, 1994. - С. 28-33.

65. Гусев Е.Ю., Черешнев В.А., Юрченко JI.H. Системное воспаление с позиции теории типового патологического процесса // Цитокины и воспаление. 2007. - №4. - С. 9-21.

66. Девяткина Т.А., Луценко Р.В., Важничая Е.М. и др., Влияние мексидола и его структурных компонентов на содержание углеводов и перекисное окисление липидов при остром стрессе // Вопросы медицинской химии. 1999. - № 3. - С. 56-58.

67. Дорохин K.M., Спас В.В. Патофизиологические аспекты синдрома эндогенной интоксикации // Анестезиология и реаниматология. 1994.- №1. С.56-60.

68. Елютин Д.В., Садчиков Д.В., Шанина Н.Ю. и др. Эндогенная интоксикация у женщин с гестозом, перенесших операцию кесарева сечения // Акушерство и гинекология. 2002. - № 1.- С. 20-23.

69. Дин Р. Процессы распада в клетке: Пер. с англ. М., 1981. - 120 с.

70. Дынько Ю.В., Павлюченко И.И., Басов A.A. Динамика показателей окислительного стресса и эндогенной интоксикации у нефрологических больных до и после гемодиализа // Вестник интенсивной терапии. 2004. - №5. - С.93-95.

71. Ермолаева Т.А., Головина О.Г., Морозова Т.В. и др. Программа клинико-лабораторного обследования больных тромбоцитопенией: Метод, рекоменд. СПб., 1992. - 24 с.

72. Ермолов A.C., Абакумов М.М. Искусственное питание в неотложной хирургии и травматологии. Москва, «НИИ скорой помощи им. Н.В.Склифосовского». 2001. - 389 с.

73. Ерюхин И. А., Светухин A.M., Шляпников С. А. Сепсис в хирургической клинике. // Инфекции и антимикробная терапия. 2002.- №1. С. 7-11.

74. Ерюхин И.А. Хирургия гнойного перитонита // Consillium medicum. -2003,- №6,- С. 337-341.

75. Жадкевич М.М., Баратова Л.А., Матвеев Д.В. Аминокислоты плазмы крови у больных перитонитом. // Лаб. дело. 1989. - № 2. - С. 29-32.

76. Жулев С.А. Инфицированность протоковой желчи у больных острым и хроническим холангитом // Анналы хирургической гепатологии. -1999.-№2.-С. 100.

77. Журавлёв А.И. Биоантиокислители в животном организме // Труды МОИП. 1982. - Т. LII. - С. 15-29.

78. Журавлев В.Н., Касумьян С.А., Буянов A.JL, Шнепелев С.Е. Травма печени // Анналы хирургической гепатологии. 1998. - № 3. - С. 190.

79. Журавлев В.Н., Евдокимов А.П., Гришаев В.В., Соколов А.Н. Оптимизация хирургической тактики при травме печени // Анналы хирургической гепатологии. 2003. - №2. - С. 142-143.

80. Журавлева Т.Д., Суплотов С.Н., Киянкж Н.С., Абубакирова О.Ю. Возрастные особенности свободнорадикального окисления липидов и антиоксидантной защиты в эритроцитах здоровых людей // Клиническая лабораторная диагностика. 2003. - №8. - С.17-18.

81. Зборовская И. А., Банникова М.В. Антиоксидантная система организма, её значение в метаболизме. Клинические аспекты // Вестник РАМН. 1995/ - № 6. - С. 53-61.

82. Ивков В.Г., Берестовский Г.Н. Липидный биослой биологических мембран. Москва: Наука. 1982. - С. 224.

83. Исзатуллаев Н.Р., Вахидов A.B., Ахмедов С.М. и др. К вопросу патогенеза респираторного дистресс-синдрома взрослых при желчном перитоните // Анналы хирургической гепатологии. 1998. - № 3. -С.323.

84. Кагава Я. // Биомембраны: Пер. с япон. М., 1985. - С. 188-216.

85. Кальф-Калиф Я.Я. О лейкоцитарном индексе интоксикации и его практическом значении // Врачебное дело. 1941. - № 1. - С. 31-33.

86. Камышников B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике: Беларусь, 2000. Т.1. - 495 с.

87. Кандрор В.И. Синтез, секреция и метаболизм тиреоидных гормонов // Клиническая эндокринология: руководство (3-е изд.) / Под ред. Н.Т.Старковой. СПб: "Питер", 2002. - 576 с. (Серия "Спутник врача").

88. Карли Ф. Метаболический ответ на острый стресс. Освежающий курс лекций по анестезиологии и реаниматологии: Сб. научн. тр.-Архангельск, 1996. С. 31-33.

89. Карякина Е.В., Белова C.B. Особенности патогенетических механизмов эндогенной интоксикации у больных ревматоидным, артритом // Научно-практическая ревматология. 2001. - № 1. - С. 5-10.

90. Карякина Е.В., Белова C.B. Молекулы средней массы как интегральный показатель метаболических нарушений (обзор литературы) // Клиническая лабораторная диагностика. 2004.- №3.-С. 3-8.

91. Кауфман A.C. Лаборатория гормонального анализа и ее техническое оснащение // Проблемы репродукции. 1995. - №1. - С. 105-114.

92. Кирковский В.В. Детоксикационная терапия при перитоните. Минск: Полифакт-Альфа, 1997. 190 с.

93. Козлов Ю.П. В кн.: Биоантиокислители. М., 1975. - С. 5-14.

94. Козлов Ю.П. Липиды. Структура, биосинтез, превращения и функции. М., 1977. С. 80-92.

95. Козлов B.C., Шиленкова В.В., Чистякова О.Д. Роль воспаления в патогенезе респираторных заболеваний // Consilium medicum.- 2003.-№10.-С. 566-573.

96. Козлов A.B., Таразов П.Г., Гранов Д.А. и др. Методы интервенционной радиологии у больных раком печени и желчных протоков, осложненным механической желтухой // Анналы хирургической гепатологии. 2004. - № 1. - С. 10-19.

97. Колмаков В.Н., Радченко В.Г. Значение определения проницаемости эритроцитарных мембран (ПЭМ) в диагностике хронических заболеваний печени // Тер. арх. 1982. - № 2. - С. 59-62.

98. Комаров Б.Д., Лужников Е.А., Шиманко И.И. Хирургические методы лечения острых отравлений. М.: Медицина, 1980. - 270 с.

99. Коровин А .Я., Выступец В.В., Зайченко Д.Н. и др. Эндоскопическая холецистэктомия при осложненном деструктивном холецистите // Эндоскопическая хирургия. 2000. - №2. - С. 6.

100. Коткина Т.И., Волкова Е.И., Титов В.Н. Диагностическое значение исследования альбумина сыворотки крови // Лабораторное дело. -1997. №7.-С. 6-12.

101. Коханенко Н.Ю., Артемьева H.H. Лечение ятрогенных повреждений желчных протоков при лапароскопической холецистэктомии//Анналы хирургической гепатологии. 2008. - №3. -С. 124.

102. Кригер А.Г., Ржебаев К.Э., Воскресенский П.К. и др. Опасности, ошибки, осложнения при лапароскопических операциях на жёлчных путях // Анналы хирургической гепатологии. 2000. - № 1. - С. 90-98.

103. Кригер А.Г., Горский В.А., Шуркалин Б.К. и др. Внутрибрюшинное желчеистечение после холецистэктомии // Хирургия. 2001. - № 11. -С. 44-46.

104. Кручинский Н.Г. Механизмы формирования гемостазиопатий в условиях низкоуровневого радиационного воздействия // Автореф. дис. докт. мед. наук. Санкт-Петербург, 2004. - 42 с.

105. Кудрявцев Б.П., Мирошин С.И., Семенов C.B. и др. Озонотерапия распространенного перитонита в раннем послеоперационном периоде // Хирургия. 1997. - №3. - С. 36-41.

106. Кузин М.И., Дадвани С.А., Сорокина М.И. Лечение перитонита с полиорганной недостаточностью // Хирургия. 1994. - № 5. - С. 8-13.

107. Кулаков В.И., Мурашко Л.Е., Бурлев В.А. Клинико-биохимические аспекты патогенеза гестозов // Акушерство и гинекология. 1995. -№5. - С. 3-5.

108. Кунц Э., Гундерманн К.-И., Шнайдер Э. "Эссенциальные" фосфолипиды в гепатологии (экспериментальный и клинический опыт) // Тер. арх. 1994. - № 2. - С. 66-72.

109. Купреева М.С. Комплексная оценка состояния основных звеньев гомеостаза при остром желчном перитоните // Автореф. дис. канд. мед. наук (14.00.27). Краснодар, 2009. - 22 с.

110. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: «Высшая школа». - 1994. - 352 с.

111. Левит Д.А., Лейдерман И.Н. Острое катаболическое состояние при синдроме системного воспалительного ответа различной этиологии. Попытка клинического анализа // Вестник интенсивной терапии. -2006.-№ 2.-С.9-14. !

112. Лейдерман И.Н. Ранняя диагностика и методы коррекции синдрома гиперметаболизма у больных с полиорганной недостаточностью: Автореф. дис. канд. мед. наук. Уральская государственная медицинская академия. Екатеринбург, 1997. - 29 с.

113. Литвинов Р.И., Харин Г.М. Биохимические и морфологические критерии диссеменированного внутрисосудистого свертывания крови // Казанский медицинский журнал. 2001. - №2. - С. 122-127.

114. Лобанков В.М., Слизько С.И., Анискевич В.Ф., Коновков В.В. Внутрибрюшинные осложнения лапароскопической холецистэктомии // Анналы хирургической гепатологии. 1998. - № 3. - С. 79-80.

115. Лужников Е.А., Костомарова Л.Г. Острые отравления. М., 1989. -432 с.

116. Лужников Е.А. Современные принципы детоксикационной терапии острых отравлений // Анестезиология и реаниматология. 1998. - №6. - С. 4-6.

117. Лукьянова Л.Д. Молекулярные механизмы гипоксии и современные подходы фармакологической коррекции гипоксических нарушений // Мат. науч. конф. «Фармакотерапия гипоксии и её последствий при критических состояниях». СПб., 2004. - С. 36-39.

118. Лысенков С.П., Мясникова В.В., Пономарев В.В. Неотложные состояния и анестезия в акушерстве. Клиническая физиология и фармакотерапия. Майкоп: ООО «Качество», 2002. - 604 с.

119. Лычев В.Г. Диагностика и лечение диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови. 2-е изд. перераб. и доп. -Н.Новгород: Изд-во НГМА, 1998. - 191 с.

120. Мазинг Ю.А. Нейтрофильные гранулоциты и системы защиты организма // Архив патологии. 1991. - № 9. - С. 70-73.

121. Мазуров В.И. Биохимия коллагеновых белков. М.: Медицина, 1974.-248 с.

122. Майстренко H.A., Мовчан К.Н., Волков В.Г. Неотложная абдоминальная хирургия: Практикум. СПб.: Питер. - 2002. - 304 с.

123. Малахова М.Я. Метод регистрации эндогенной интоксикации. -СПб.: СПбМАПО, 1995. 35с.

124. Малахова М.Я. Эндогенная интоксикация как отражение компенсаторной перестройки обменных процессов в организме // Эфферентная терапия. 2000. - № 4. - С. 3-14.

125. Малюгина Т.А. Желчный перитонит. М.: Медицина, 1973. - 256 с.

126. Малярчук В.И., Пауткин Ю.Ф., Климов А.Е. и др. Отдаленные результаты хирургического лечения рубцовых стриктур желчных протоков // Вестник РУДН. 2003. - №3. - С. 14-17.

127. Марков Х.М. Окись азота в физиологии и патологии почек // Вестник РАМН. 1996. - № 7. - С. 73-78.

128. Марков Х.М. О биорегуляторной системе L-аргинин-окись азота // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1996. -№ 1. - С. 34-39.

129. Марков Х.М. Окись азота и окись углерода новый класс сигнальных молекул // Успехи физиологических наук. - 1996. - №4. -С. 30-43.

130. Мартов Ю.Б., Подолинский С.Г., Кирковский В.В., Щастый А.Т. Распространенный перитонит. Основы комплексного лечения. М.: Изд-во «Триада-Х», 1998. - 144 с.

131. Марусанов В.Е., Михайлович В.А., Доманская И.А., Гуло С.Л. Характеристика стадий эндогенной интоксикации // Эфферентная терапия. 1995. - №2. - С. 26-30.

132. Маслакова Н.Д., Нефедов Л.И. Аминокислоты и их производные впатогенезе и лечении поражений панкреатогепатобилиарной системы (учебно-методич. рекомендации) Гродно, 1. ГГМИ, 1998. - 21 с.

133. Маслякова Г.Н. Сущность и значение ДВС-синдрома при перитоните // Хирургия. 2002. - №1. - С. 21-24.

134. Маянский Д.Н. Клетка Купфера и система мононуклеарных фагоцитов. Новосибирск, 1981.

135. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. Новосибирск. - 1983. - 256 с.

136. Маянский А.Н., Пикуза Ш.И. Клинические аспекты фагоцитоза. -Казань. 1993.-205 с.

137. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца. М.: Медицина, 1984. -270 с.

138. Медведев Ю.В., Толстой А.Д. Гипоксия и свободные радикалы в развитии патологических состояний организма. М.: «Терра-К и Промоушн», 2000. - 128с.

139. Me двинский И.Д Гестоз: новые аспекты старой проблемы // Материалы IV Росс, форума «Мать и дитя». Ч. 1. М, 2002. - С. 398400.

140. Меджидов Р.Т., Алиев М.А., Хамидов М.А. и др. Сложные и нерешенные вопросы лапароскопической холецистэктомии // Тезисы Юбилейного Пленума Правления РОЭХ и конференции, Сочи, 2005г. -http://www.laparoscopy.ru/ article/51104-sochi.html.

141. Меерсон Ф.З. Антиоксидантные факторы организма как система естественной профилактики стрессорных повреждений // Физиология адаптационных процессов. М.: Наука, 1986. - С. 607-619.

142. Меньшиков В.В., Делекторская JI.H., Золотницкая Р.П. Лабораторные исследования в клинике: Справочник / Под ред. В.В.Меньшикова. М: Медицина. - 1987. - 368 с.

143. Миронов П.И., Нигматуллин И.М., Гумеров A.A., и др. Хемилюминисценция крови и мочи при распространенном аппендикулярном перитоните у детей // Хирургия. 1999. - №2. - С. 44 -45.

144. Мишин В.Ю., Бабаев Д.Р. Осложнения лапароскопической холецистэктомии и пути их профилактики // Третий конгресс ассоциации хирургов имени Н.И. Пирогова. 2007. http://expo.medi.ru/surg01/ Surgl303.htm.

145. Михайлович В.А., Марусанов В.Е., Бичун А.Б., Доманская И.А. Проницаемость эритроцитарных мембран и сорбционная способность эритроцитов оптимальные критерии тяжести эндогенной интоксикации // Анестезиология и реаниматология. - 1993. - № 5. - С. 66-69.

146. Морозов Ю.В. Основы высшей математики и статистики.- М.: Медицина. 2001. - С. 232.

147. Мустафина Ж.Г., Крамаренко Ю.С., Кобцева В.Ю. Интегральные гематологические показатели в оценке иммунологической реактивности организма у больных с офтальмопаталогией // Клиническая лабораторная диагностика. 1999. - № 5. - С.47-49.

148. Наджимужинов К.Н., Хакимов 3.3., Аширметов А.Х. Особенности действия некоторых лекарственных веществ при экспериментальном перитоните у крыс // Медицинский журнал Узбекистана. 1982. - №8. - С. 52-53.

149. Неговский В.А., Гурвич A.M., Золотокрылина Е.С. Постреанимационная болезнь. М., 1987.I

150. Недосугова Л.В., Ланкин В.З., Балаболкин М.И. и др. Взаимосвязь между компенсацией углеводного обмена и выраженностьюпроявлений окислительного стресса при сахарном диабете II типа // Бюлл. экспер. биол. и мед. 2003. - №8. - С.152-155.

151. Новицкий В.В., Рязанцева Н.В., Степовая Е.А., Физиология и патофизиология эритроцита. Изд-во Томского университета. Томск, 2004.

152. Новицкий В.В., Рязанцева Н.В., Степовая Е.А. и др. Молекулярные нарушения мембраны эритроцитов при патологии разного генеза являются типовой реакцией организма: контуры проблемы // Бюллетень сибирской медицины. 2006.- № 2.- С. 62-67.

153. Ноздрачев А.Д. (ред.) Общий курс физиологии человека и животных. В 2 кн. Кн. 2. Физиология висцеральных систем. М.: Высш. шк, 1991.-528 с.

154. Носков B.C., Закаржевский A.B., Губочкин Е.С. и др. Роль релапароскопии в диагностике и лечении послеоперационных осложнений при лапароскопической холецистэктомии // Анналы хирургической гепатологии. 1998. - № 3. - С. 90-91.

155. Одыванова JI.P., Сосунов A.A., Гатчев Я. и др. Окись азота (NO) в нервной системе // Успехи современной биологии. 1997. - Т. 117. - С. 374-389.

156. Олисов О.Д., Кубышкин В.А. Травма жёлчных протоков и её последствия // Анналы хирургической гепатологии. 2005. - №1. -С.113-121.

157. Останин A.A., Зайнутдинов Ю.Г., Стрельцова Е.И. и др. Хирургический сепсис. Сообщение 2. Эффективность иммунотерапии рекомбинантным интерлейкином 2 // Вестник хирургии. 2002.- №2. -С.79-84.

158. Руднов В.А. Инфузионно-трансфузионная терапия как компонент интенсивной терапии сепсиса // Хирургия (Приложение). 2005. - № 1. - С.4-10.

159. Павлюченко И.И., Дынько Ю.В., Басов A.A. Показатели эндогенной интоксикации и окислительного стресса у больных с сахарным диабетом на фоне декомпенсированного кетоацидоза Вестник интенсивной терапии. 2004. - №5. - С. 116-120.

160. Панин JI.E. Биохимические механизмы стресса. Новосибирск, 1983.

161. Панченкова Л.А., Трошина Е.А., Юркова Т.Е. Синдром эутиреоидной патологии в клинике внутренних болезней // Российские медицинские вести. 2003. - № 1.-С. 11-15.

162. Панцырев Ю. М, Лагунчик Б. П., Ноздрачев В. И. Хирургическое лечение острого холецистита, осложненного перитонитом, у больных пожилого и старческого возраста // Хирургия. 1990. - №1. - С. 48-52.

163. Пасечник И.Н. Механизмы повреждающего действия активированных форм кислорода на биологические структуры у больных в критических состояниях // Вест. инт. тер. 2001. - №4. -С. 3-9.

164. Петрищев H.H., Беркович O.A., Власов Т.Д. и др. Диагностическая ценность определения десквамированных эндотелиальных клеток в крови // Клиническая лабораторная диагностика. 2001 - № 1. - С. 5052.

165. Петрищев H.H., Власов Т.Д. Типовые формы дисфункции эндотелия // Дисфункция эндотелия. Патогенетическое значение и методы коррекции / Под ред. Н.Н.Петрищева. СПб.: ИИЦ BMA, 2007. - 296 с.

166. Петросян Э.А., Сергиенко В.И., Каде А.Х. и др. Способ моделирования желчного перитонита / Патент РФ №2175784 от 10.11.2001., Бюл., 2001, №31.

167. Пигаревский В.Е. Зернистые лейкоциты и их свойства. М., 1978. -128 с.

168. Повиляева T.JI. Комплексное применение натрия гипохлорита и внутривенного лазерного облучения крови в лечении интоксикационного синдрома при желчном перитоните // Автореф. дис. канд. мед. наук (14.00.27). Краснодар, 2005. - 21 с.

169. Помещик Ю.В. Применение внутривенного лазерного облучения крови на фоне применения натрия гипохлорита натрия в лечении желчного перитонита // Автореф. дис. канд. мед. наук (14.00.27). -Краснодар, 2005. 15 с.

170. Попова Т.С. и др. Парентеральное и энтеральное питание в хирургии. Москва. «М-СИТИ». 1996. - С. 224.

171. Попова Т.С., Шестопалов А.Е., Тамазашвили Т.Ш., Лейдерман И.Н. Нутритивная поддержка больных в критических состояниях. Москва, «М-Вести». 2002. - С. 319.

172. Пугаев A.B., Гордеев П.С., Багдасаров В.В. и др. Результаты лапароскопической холецистэктомии // Хирургия. 1997.- № 5.- С. 3234.

173. Пушкарева Т.А., Корякина Л.Б., Рунович A.A. и др. Критерии оценки дисфункции эндотелия артерий и пути ее коррекции // Клиническая лабораторная диагностика. 2008. - Т. 5. - С. 3-7.

174. Пчельникова Е.Ф., Иванов Е.П., Петухов И.А., Петрова Н.М. Тромбоцитарное звено системы гемостаза при разлитом перитоните // Здравоохранение Белоруссии. 1990. - № 11. - С. 15-19.

175. Раби К. Локализованная и рассеянная внутрисосудистая коагуляция.- М.: Медицина, 1974. 127 с.

176. Радионов В.В., Ницэ А.Л. Перитонит как осложнение острого деструктивного холецистита // Вест. хир. 1994. - №7. - С. 136-139.

177. Реммель H.H., Титова Н.М., Кратасюк В.А. Мониторинг окислительного стресса в биологических образцах биолюминесцентным методом // Бюлл. экспер. биол. и мед. 2003. -№8. - С.238-240.

178. Репина М.А. Гестоз как причина материнской смертности // Журн. акушерства и жен. болезней. 2000. -№3.-С 11-18.

179. Реутов В.П. Цикл оксида азота в организме млекопитающих // Успехи биол. химии // Успехи биол. химии. 1995. - Т. 35. - С. 189228.

180. Реутов В.П., Сорокина Е.Г. NO-синтазная и нитритредуктазная компоненты цикла оксида азота // Биохимия. 1998. - Т. 63. - С. 10291040.

181. Реутов В.П., Сорокина Е.Г., Охотин В.Е., Косицын Н.С. Циклические превращения оксида азота в организме млекопитающих. -М., 1998.

182. Реутов В.П., Дьяконова Т.Л. // Роль нейромедиаторов и регуляторных пептидов в процессах жизнедеятельности. М., 1999. -С. 188-190.

183. Реутов В.П. Медико-биологические аспекты циклов оксида азота и супероксидного анион-радикала // Вестник РАМН. 2000. - №4. -С.35-41.

184. Ройтман Е.В., Дементьева И.И., Азизова O.A. и др. Изменение реологических свойств крови и осмотической резистентности эритроцитов при активации свободно- радикальных процессов // Гемостаз и реология. 2000. - №1. - С. 15-17.

185. Ройтман Е.В., Дементьева И.И., Азизова O.A. и др. Изменение реологических свойств крови и осмотической резистентности эритроцитов при активации свободнорадикальных процессов // Клиническая лабораторная диагностика. 2001. - № 3. - С. 42-43.

186. Ромейс Б. Микроскопическая техника. М.: Изд-во иностранной литературы, 1953. - 515 с.

187. Рослый И.М., Абрамов C.B., Покровский В.И. Ферментемия -адаптивный механизм или маркер цитолиза? // Вестн. РАМН. 2002. -№ 8.- С. 3-6.

188. Рослый И.М., Абрамов C.B. Гипотеза: адаптивное значение ферментемии // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2003. - № 4. - С.5-9.

189. Рослый И.М., Шуляк Ю.А. Практическая биохимия. // М. Изд-во: «Borgues», 2004. - 167 с.

190. Рошкован Б.А Определение мочевины в крови / Сборник научных работ Витебского медицинского института. 1957. - Вып. 8.- С.108.

191. Рязанцева Н.В., Новицкий В.В., Кублинская М.М. Изменения липидной фазы мембраны эритроцитов при параноидной шизофрении // Бюлл. экспер. биол. и мед. 2002. - № 1. - С. 98-101.

192. Савельев B.C. Гельфанд Б.Р. Инфекция в абдоминальной хирургии: настоящее и будущее проблемы // Вестник хирургии. 1990. - №6. -С.3-8.

193. Савчук Б.Д. Гнойный перитонит // М.: Медицина 1979. 184с.

194. Саенко A.B. Оценка состояния фибрина для определения давности механической травмы // Актуальные вопросы теории и практики судебной медицины. Сб. научн. работ, М., 1998. - С. 71-72.

195. Самойлова К.А., Сиомов С.А., Оболенская К.Д. и др. Пусковые механизмы лечебных эффектов аутотрансфузии УФ-облученной крови // Вестник хирургии. 1989. - № 12. - С. 51-54.

196. Саркисов Д.С. Очерки по структурным основам гомеостаза. М., 1977.-352 с.

197. Саркисов Д.С., Пальцев М.А. Новые данные о функциональной морфологии лейкоцитов при гнойно-септических процессах // Архив патологии. 1992. - № 1. - С. 3-8.

198. Саркисов Д.С. (под ред.). Микроскопическая техника: Руководство для врачей и лаборантов. М.: Медицина, 1996. - 543 с.

199. Северина И.С. Растворимая гуанилатциклаза тромбоцитов: значение гема в регуляции ферментативной активности, роль фермента в агрегации тромбоцитов // Биохимия. 1994. - Т. 59. - Вып. 3. -С.325-339.

200. Северина И.С. Растворимая гуанилатциклаза в молекулярном механизме физиологических эффекторов оксида азота // Биохимия. -1998. Том 63. - Вып. 7. - С. 939-947.

201. Секамова С.М., Бекетова T.JI. Морфология печени при экспериментальном шоке // Архив патологии. 1985.- №12.- С.3-13.

202. Сидоренко Е.В. Методы математической обработки в психологии. -С-Пб.- "Речь". 2000. - С. 350.

203. Сидоров П.И., Соловьев А.Г., Новикова И.А. Психосоматическая медицина. Руководство для врачей. Под ред. Акад. РАМН П.И. Сидорова, Москва «Медпресс информ». - 2006. - 564 с.

204. Симоненков А.П., Федоров В.Д. О генезе нарушения микроциркуляции при тканевой гипоксии, шоке, и диссеминированном внутрисосудистом свертывании крови // Анестезиология и реаниматология. 1998. - № 4. - С. 16-19.

205. Симонян К.С. Перитонит. М. - "Медицина". - 1971. - 240 с.

206. Скворцов В.В. Пероксидация липидов и антиоксидантная система в гепатологии // Гепатология. 2003. - №3. - С. 7-13.

207. Скипенко О.Г. Хирургия печени, жёлчных путей и поджелудочной железы: прошлое, настоящее и будущее // Анналы РНЦХ РАМН.-2003.-№12.-С. 59-61.

208. Совцов С.А. Основные принципы формирования клинического диагноза при перитонитах // Хирургия. 2001. - №2. - С. 18-20.

209. Соколов A.A., Вельских А.Н. Технологические основы активных методов гемокоррекции) / под ред. A.JI. Костюченко. СПб. - 2000. -С. 425.

210. Стокигт Ж.Р. Синдром эутиреоидной патологии: современное состояние проблемы // Болезни щитовидной железы. Пер. с англ. / под ред. Л.И. Бравермана. М.: Медицина. - 2000. - 432 с.

211. Струков А.И., Петров В.И., Пауков B.C. Острый разлитой перитонит. М. - 1987. - 285 с.

212. Струков А.И. Общая патология человека в 2-х томах. М., 1990. -260 с.

213. Судаков К.В. Индивидуальность эмоционального стресса // Журн. неврологии и психиатрии им С.С. Корсакова. 2005. - № 2. - С. 4-12.

214. Сухопара Ю.Н., Майстренко H.A., Тришин В.М. Основы неотложной лапароскопической хирургии. СПб.: ЭЛБИ-СПб. - 2003. - 192 с.

215. Ташев Х.Р., Аваков В.Е., Сафаров Х.О. Эндогенная интоксикация у больных с острым распространенным перитонитом и проблемы ее коррекции // Хирургия. 2002. - № 3. - С. 38-41.

216. Теннис Р. Биомембраны: Молекулярная структура и функция. М: Мир. 1997. 624 с.

217. Терещенко И.П., Кашулина А.П. Роль системы нейтрофильных гранулоцитов в формировании особенностей развития патологического процесса // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1993. - № 4. - С. 56-60.

218. Тимошин А.Д., Шестаков А.Л., Юрасов A.B. Желчный перитонит как причина лапаротомии после лапароскопической холецистэктомии. // Материалы IV конференции хирургов-гепатологов. Тула, 1996. -С.303.

219. Тихомирова Н.И., Матвеев С.Б., Шахова О.Б. и др. Оценка синдрома эндогенной интоксикации при воспалительных заболеваниях органов малого таза // Акушерство и гинекология. 2004. - № 2. - С. 45-54.

220. Ткаченко Б.И. (ред.) Основы физиологии человека. Т. 1.- СПб: Международный фонд истории науки. 1994. - 567 с.

221. Тогайбаев A.A., Кургузкин A.B., Рикун И.В., Карибжанова P.M.

222. Способ диагностики эндогенной интоксикации // Лабораторное дело.1988. №9. - С. 22-27.

223. Тодоров Й. Клинические лабораторные исследования в педиатрии. София, "Медицина и физкультура". 1968. - 1064 с.

224. Толкач А.Б., Рейс Б.А., Долгих В.Т. и др. Нарушение метаболизма пуринов у больных перитонитом, осложнившимся сенсисом // Анестезиология и реаниматология. 2000.- № 3. - С. 38-41.

225. Томашук И.П., Кукуруз Я.С., Томашук И.И. Лечение инфекционно-раневых перитонитов // Анналы хирургической гепатологии. 1998. -№3. - С. 287.

226. Трофимов В.М., Зубарев П.Н., Бисенков Л.Н. Неотложная хирургия груди и живота. Руководство для врачей. М.: Гиппократ. - 2002. -512с.

227. Трофимов В.А., Власов А.П., Миннебаев М.М. Качественные и количественные изменения липидов при экспериментальном перитоните // Казанский медицинский журнал. 1998. - № 5. - С.382-387.

228. Трошин В.Д. Стресс и стрессогенные расстройства. М., 2007. -779с.

229. Тутельян В.А., Суханов Б.П. Биологически активные добавки в питании человека (оценка безопасности, характеристика, применениев профилактической и клинической медицине). Томск: HTJ1, 1999. -296 с.

230. Усенко Л.В., Мальцева Л.А. Эндотоксикоз: современный взгляд на проблему. // Мистецво лпсування. 1999. - №9. - С. 13-15.

231. Ушкалова В.Н., Иоанидис Н.В., Кадочникова Г.Д., Деева З.М. Контроль перекисного окисления липидов. Новосибирск, изд-во Новосиб. ун-та. - 1993. - 182 с.

232. Хамидуллина А.Р. Влияние антигипертензивных средств на показатели обмена оксида азота у больных артериальной гипертонией // Автореф. дис. канд. мед. наук (14.00.27). Казань, 2010.- 21с.

233. Хлебников В.А., Терехина М.А., Платов Л.Ф. Диагностика степени повреждения печени у больных холелитиазом // Материалы IV конференции хирургов-гепатологов. Тула, 1996. С. 327-328.

234. Фёдоров В.Д. Лечение перитонита. М.: Медицина, 1974 224 с.

235. Федоровский Н.М., Каперская К.С., Куренков Д.В., Смоляр A.B. Связывающая способность альбумина в оценке эндотоксемии // Вестник интенсивной терапии. 1998. - №4. - С. 21.

236. Федоровский Н.М. Непрямая электрохимическая детоксикация (Окисление крови и плазмы в лечении хирургического эндотоксикоза). М. Медицина, 2004. - 143 с.

237. Хитров Н.К. Нервная трофика и воспаление // Воспаление / под ред. В.В. Серова и B.C. Паукова,- М.-"Медицина". 1995.- 640 с.

238. Чаленко В.В. Возможные причины повышения концентрации молекул средней массы при патологии // Патол. физиол. и экспер. терапия. 1991. - №4. - С. 13-14.

239. Черницкий Е.А., Воробей A.B. Структура и функция эритроцитарных мембран. Минск, 1981. - 215 с.

240. Чернов В.Н., Велик Б.М., Пшуков Х.Ш. Прогнозирование исхода и выбор хирургической тактики при распространенном гнойном перитоните // Хирургия. 2004. - №3. - С. 47-50.

241. Чин У.У., Йен П.М. Молекулярные механизмы внутриядерного действия тиреоидных гормонов // Болезни щитовидной железы, пер. с англ. / Под ред. Л.И. Бравермана. М,: Медицина. - 2000. - 432 с.

242. Чугунов А.Н., Джорджикия Р.К., Славин Л.Е. и др. Частота осложнений ЛХЭ и пути их предупреждения // Анналы хирургической гепатологии. 1999. - № 2. - С.248-249.

243. Шакиров Д.Ф., Самсонов В.М., Кудрявцев В.П., Гильманов А.Ж! Исследование кислотной и осмотической резистентности эритроцитов у рабочих нефтехимического производства // Клиническая лабораторная диагностика. 2003. - №7. - С.21-23.

244. Шалимов С.А., Радзиховский А.Л., Кейсевич Л.К. Руководство по экспериментальной хирургии. М.: Медицина, 1989. - 72 с.

245. Шуркалин Б.К., Кригер А.Ф., Филлер А.П. Осложнения при лапароскопической холецистэктомии // Эндоскопическая хирургия. -1998,-№4,- С. 12-16.

246. Шутеу Ю., Бэндил А., Кафрицэ А. и др. Шок. Терминология и классификации. Шоковая клетка. Патофизиология и лечение. -Бухарест, "Военное издательство", 1981. 424 с.

247. Amendolara M., Perri S., Pasquale E., Biasiato R. Surgical treatment in acute cholecystitis emergencies // Chir Ital. 2001. - Vol. 53. - №3. - P.375-381.

248. Amorotti C., Mosca D., Di Blasio P. Spontaneous and postoperative bile peritonitis. Surgical technique // Minerva Chir.- 2002. Vol. 57. - №1. -P.41-49.

249. Arnhold J., Mueller S., Arnold K., Sonntag K. Mechanisms of inhibition of chemiluminescence in the oxidation of luminol by sodium hypochlorite // J. Biolumin. Chemilumin. 1993. - Vol. 8. - P. 307-313.

250. Arnhold J., Osipov A.N., Spalteholz H. et al. Effects of hypochlorous acid on unsaturated phosphatidylcholines // Free Radic. Biol. Med. 2001. -Vol. 9. - P. 1111-1119.

251. Arnhold J., Osipov A.N., Spalteholz H. et al. Formation of lyso-phospholipids from unsaturated phosphatidylcholines under the influence of hypochlorous acid // Biochim. Biophys. Acta. 2002. - Vol. 1572. - P. 91100.

252. Baglin T. The measurement and application of thrombin generation // Br. J. Haematol. 2005. - Vol. 130. - P. 653-661.

253. Baldus S., Eiserich J.P., Mani A. et al., Endothelial transcytosis of myeloperoxidase confers specificity to vascular ECM proteins as targets of tyrosine nitration. // Clin. Invest. 2001. - Vol. 108. - P. 1759-1770.

254. Bartosz G. Erythroid Cell // Blood Cell Biochemistry. New York, Premium Press. - 1990. - Vol. 1. - P. 45-79.

255. Bates J.N., Harrison D.G., Myers P.R., Minor R.L.: EDRF: nitrosylated compound or authentic nitric oxide. // Basic Res. Cardiol. 1991. - Vol. 86. - Suppl. 2. - P. 17-26.

256. Baue A E., Durban K, Faist E. Systemic inammatory response syndrome (SIRS), multiple organ dysfunction syndrome (MODS), multiple organfailure (MOF): Are we winning the battle? // Shock. 1998. - Vol. 10. -№2. - P.79-89.

257. Bauer V., Bauer F. Reactive oxygen species as mediators of tissue protection and injury // Gen. Physiol. Biophys. 1999. - Vol. 18 (spec. N). -P. 7-14.

258. Baylis C., Bloch J. Nitric oxide in renal physiology and pathophysiology //Nephrol. Dial. Transplant. 1996. - Vol. 11. - P. 1955-1957.

259. Beauvais F., Michel L., Dubertret L. Exogenous nitric oxide elicits chemotaxis of neutrophils in vitro // J. cell. Physiol. 1995. - Vol.165. - P. 610-614.

260. Beckman J.S., Ye Y.Z., Chen J., Conger K.A. The interactions of nitric oxide with oxygen radicals and scavengers in cerebral ischemic injury // Adv. Neurol. 1996. - Vol. 71. - P. 339-354.

261. Beissert M., Wittenberg G., Sandstede J. et al. Metallic stents and plasticfendoprostheses in percutaneous treatment of biliary obstruction // Z. Gastroenterol. 2002. - Vol. 40. - P.503-510.

262. Bernard C. Lecons sur les phenomens de la vie communes aux animaux ethaus vegetaux. Paris, 1878.

263. Bloos F.M., Moris H.M., Neal A.M. et al. Sepsis depressed the metabolic oxygen reserve of the coronary circulation in mature sheep // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. - Vol. 153. - №5. - P. 1577-1584.

264. Bmehl R.E., Moore K.L., Lorant D.E. et al. Leukocyte activation induces surface redistribution of selectin glycoprotein ligandl // J. Leukoc. Biol. 1997. - Vol. 61. - №4. - P. 489-499.

265. Bondy S.C., Guo S.X. Effect of ethanol treatment on indices of cumulative oxidative stress // Eur. J. Pharmacol. 1994. - Vol. 270. - № 4. -P. 349-355.

266. Bone R.C. Toward an epidemiology and natural history of SIRS (systemic inflammatory respons syndrome) // JAMA. 1992. - Vol.268. -№ 24. - P. 3452-3455.

267. Bone R.C., Grodzin C.J., Balk R.A. Sepsis: a new hypothesis for pathogenesis of the disease precess // Clinics in Chest Medicine. 1996. -Vol. 17. -№2. - P. 115-125.

268. Bone R.C. Immunologic Dissonance: a continuing evolution in our understanding of the systemic inflammatory response syndrome (SIRS) and the multiple organ dysfunction syndrome (MODS) // Ann. Intern. Med. -1996. Vol. 125. - №8. - P. 680-687.

269. Bravo A.A., Shetu S.G., Chopra S. Liver biopsy // N. Engl. J. Med. -2001. Vol. 344. - P. 495-500.

270. Brent G. The molecular basis of thyroid hormone actions // N. Engl. J. Med. 1994. - Vol. 331. - P. 847-853.

271. Burmester E., Niehaus J., Leineweber T., Huetteroth T. EUS-cholangio-drainage of the bile duct: report of 4 cases // Gastrointestinal endoscopy.T2003. Vol. 57. - № 2. - P.246-251.

272. Cannon W. The wisdom of the body. New York, 1929. 339 p.

273. Camilletti A., Moretti N., Giacchetti G. Decreased nitric oxide levels and increased calcium content in platelets of hypertensive patients. // Amer. J. Hypertension. 2001. - Vol. 14. - P. 382-386.

274. Caprary P., Bozzi A., Malorni W. et al. Junctional sites of erythrocyte sceletal proteins are specific targets of tret buthylhydroperoxide oxidative damage // Chem. Biol. Interact. 1995. - Vol. 94. - P.243-258.

275. Carrillo E.H., Reed D.N. Jr, Gordon L. et al. Delayed laparoscopy facilitates the management of biliary peritonitis in patients with complex liver injuries // Surg Endosc. 2001. - Vol. 15. - №3. - P. 319-322.

276. Cerra F. Applied nutrition in ICU patients: a consensus statement of the American College of Chest Physicians. Chest. 1997. - Vol. 111. - P. 769778.

277. Cerra F. Multiple Organ Failure Syndrome // Hosp. Pract. 1990. - Vol. 25.-P. 169-176.

278. Chartrain N.A., Geller D.A., Koty P.P. et al. Molecular cloning, structure, and chromosomal localization of the human inducible nitric oxide synthase gene // J. biol. Chem. 1994. - Vol. 269. - P. 6765-6772.

279. Chen C.Y., Lin X.Z. Percutaneous and endoscopic management of bile leak following endoscopic stone retrieval a case report // Hepatogastro-enterology.- 1999. - Vol.46. - P. 2199-2201.

280. Chin D., Lubin R., Shochet S.B. Peroxidative reactions in red cell biology // Fre radical biology. 1982.- V.5. P. 115-160.

281. Clark M.R. Senescence of red blood cells: progress and problems // Physiol. Rev. 1988. - Vol. 68. - P. 503-534.

282. Coughlin S.R. Thrombin receptor function and cardiovascular disease // Trends Cardiovascular Med. 1994. - Vol. 4. - P.77-83.

283. Cooke J.P., Dzau V.J. Nitric oxide synthase: role in the genesis of vascular disease // Ann. Rev. Med. 1997. - Vol. 48. - P. 489-509.

284. Cunneen J., Cartwright M. The Puzzle of Sepsis: Fitting the Pieces of the Inflammatory Response With Treatment // Shock. 2004. - Vol. 15(1). -P. 18-44.

285. Daphna E.M., Michaela S., Eynat P. et al. Association of myeloperoxidase with heparin: oxidative inactivation of proteins on thesurface of endothelial cells by the bound enzyme // Mol. Cell. Biochem. -1998.-Vol. 183.-P. 55-61.

286. Darco R., Archompong F.Q. The microflora of bile in Chanoians // West. Afr. J. Med. 1994. - Vol. 13. - №2. - P. 113-115.

287. Davis, K.L., Martin, E., Turko, I.V., Murad, F. Novel effects of nitric oxide // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2001. - Vol. 41. - P. 203-236.

288. DeGroot L.J. Dangerous dogmas in medicine: the nonthyroidal illness syndrome // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999. - Vol. 84. - P. 151-164.

289. Denninger J., Marietta M. Guanylate cyclase and the NO/cGMP signaling pathway // Biochim. Biophys. Acta. 1999. - Vol. 1411. - P. 334350.H

290. Dimasscio P., Sundauist A.R., Devasagayam T.P. The reaction of peroxynitrite wuth tert-butyl hydroperoxide products singlet molecular oxygen // Biol Chem. 1997. - Vol.378. - P.1071-1074

291. Dong Y.L., Sheng C.Y. Metabolic abnormalities of mitochondrial redox potential in postburn multiple system organ failure // Burns. 1992. - Vol. 18. -№4. - P. 283-286.

292. Durante W., Kroll M.H., Vanhoutte P.M., Schafer A.I. Endothelium-derived relaxing factor inhibits thrombin-induced platelet aggregation by inhibiting platelet phospholipase C // Blood. 1992. - Vol. 79. - P. 110-116.

293. Echtenacher B., Weigl K., Lehn N., Mannel D.N. Tumor Necrosis Factor-Dependent Adhesions as a Major Protective Mechanism Early in Septic Peritonitis in Micelnfect // Immun. 2001. - Vol.69. - P.3550-3555.

294. Eiserich J.P., Hristova M., Cross C.E. Formation of nitric oxide -derived inflammatory oxidants by myeloperoxidase in neutrophils// Nature. 1998.-Vol. 391.-P. 393-397.

295. Mazzanti L., Mutus B. Diabetes-induced alterations in platelet metabolism // Clin. Biochem. 1997. - Vol. 30. - P. 509-515.

296. Feinstein D. L., Galea E., Cermak L. et al. Nitric oxide synthase expression in glial cells: Suppression by tyrosine kinase inhibitors // J. Neurochem. 1994. - Vol. 62. - P. 811-814.

297. Frears E.R., Zhang Z., Blake D.R. et al. Inactivation of tissue inhibitor of metalloproteinase-1 by peroxynitrite // FEBS Lett. 1996. - Vol. 381. -P. 21-24.

298. Gallin J.I., Goldstein I.M., Snyderman R. Inflammation. Basic principles and clinical correlates. Raven Press Ltd. - New York. - 1992.

299. Gama-Odrigues J., Bresciani C., Seid V.E. Videolaparoscopic management of percutaneous liver biopsy complications // Surg Laparosc Endosc Percutan Tech. 2001. - Vol. 11. - №2. - P. 134-138.

300. Garcia-Tsao G., Boyer J.L. Outpatient liver biopsy: how safe is it? // Ann. Intern. Med. 1993. - Vol. 118. - P. 150-153.

301. Gibbons G. Vasculoprolective and cardioprotective mechanisms of angiotensin-converting enzyme inhibition: the homeostatic balance between angiotensin II and nitric oxide // Clin. Cardiol. 1997. - Vol. 20. - №2. -P. 11-25.

302. Gil T., Ipsen J.H., Mouritsen O.G. et al. Theoretical analysis of protein organization in lipid membranes. // Biochim. Biophys. Acta. 1998. - Vol. 1376. - P. 245-266.

303. Gil W. Inflammo-coagulatory response, extrinsic pathway thrombin generation and a new theory of activated clotting time interpretation // Perfusion. 2001. - Vol. 16. - №1. - P. 27-35.

304. Glass C., Holloway J. Regulation of gene expression by the thyroid hormone receptor // Biochim. Biophys. Acta. 1990. - Vol. 1032. - P. 157176.

305. Goodwin S.C., Bittner C.A., Patel M.C. et al. Technique for reduction of bile peritonitis after T-tube removal in liver transplant patients // Journal of Vascular and Interventional Radiology. 1998. - Vol. 9. - P. 986-990.

306. Green L.C., Wagner D.A., Glogowski J.G. Analysis of nitrate, nitrite and 15-Nnitrate in biological fluids // Anal. Biochem. 1982. - Vol. 126. -№1. - P. 131-138.

307. Griffen M, Ochoa J., Boulanger B.R. A minimally invasive approach to bile peritonitis after blunt liver injury // Amer. Surg. Mar. 2000. - Vol. 66. - №3. - P. 309-312.

308. Grimble R.F. Interactions between nutrients, pro-inflammatory cytokines and inflammation // Clin. Sci. 1996. - Vol.91. - P. 121-130.

309. GwinnerW., Grone H.-J. Role of reactive oxygen species in glomerulonephritis // Nephrology, Dialysis, Transplantation. 2000. -Vol.15.-№8.-P. 1127-1132.

310. Hambleton J., Leung L.L., Levi M. Coagulation: Consultative Hemostasis // Hematology. 2002. - Vol.45. - P 335-352.

311. Hasukic S., Mesic D., Dizdarevic E. et al. Resons for reoperation after laparoscopic cholecystectomy // Med. Art. 2000. - Vol. 54. - №1.- P. 2527.

312. Hegstad A.C., Rordam S., Bock S., Klafstad P.C. Laparoscopic cholecystectomy // Tidsskr. Nor Laegeforen. 1998. - Vol. 30. - №11. -P.1686-1690.

313. Heinecke J.W., Li W, Francis G.A., Goldstein J.A. Tyrosyl radical generated by myeloperoxidase catalyzes the oxidative cross-linking of proteins // J. Clin. Invest. 1993. - Vol. 91. - P. 2866-2872.

314. Heinz G., Geppert A , Delle Karth G et al. IV milrinone for cardiac output increase and maintenance: comparison in nonhyperdynamic SIRS/sepsis and congestive heart failure // Intensive Care Med. 1999. -Vol 25. - №6. - P. 620-624.

315. Hensel M., Volk T., Docke W.D. et al. Hyperprocalcitoninemia in patients with noninfectious SIRS and pulmonary disfunction associated with pulmonary bypass. // Anesthesiology. 1998. - Vol.89. - №1. - P. 93104.

316. Heller J., Kristeleit H., Brensing K.-A. et al. Nitrate and nitrite levels in patients with cirrhosis of the liver: influence of kidney function and fasting state // Scand. J. Gastroenterol. 1999. - Vol. 34. - P. 297-302.

317. Held A.M., Halko D.J., Hurst J.K. Mechanisms of chlorine oxidation of hudrogen peroxide // Am. Chem. Soc. 1978. - Vol. 100. - P. 5732-5740.

318. Hemker U.C., Beguin S. Thrombin generation in plasma: its assessment via the endogenous thrombin potential // Thromb. Haemost. 1995. - Vol. 74. -№5. - P. 134-138.

319. Hetiendge D.J. What is oxidative stress? //Metabolism 2000. - Vol. 49. - Siippl. 1. - P. 3-8

320. Hietaranta A., Kemppamen E., Puolakkainen P. et al. Extracellular phospholipases A2 in relation to systemic inflammatory // Pancreas 2002. -Vol. 18. -№4. - P. 385-391.

321. Hiltebrand L.B., Krejci V., Banic A. et al. Dynamic study of the distribution of microcirculatory blood flow in multiple splanchnic organs in septic shock // Crit Care Med. 2000. - Vol. 28. - №9. - P. 3233-3241.

322. Hiltebrand L.B., Krejci V., ten Hoevel M.E. et al. Redistribution of microcirculatory blood flow within the intestinal wall during sepsis and general anesthesia // Anesthesiology. 2003. - Vol. 98. - №3. - P. 658-669.

323. Hirayama A., Noronha-Dutra A.A., Gordge M.P. et al. S-Nitrosothiols are stored by platelets and released during platelet-neutrophil interactions // Nitric Oxide. 1999. - Vol. 3. - P. 95-104.

324. Holecek M, Sprongl L., Skopec F. et al. Leucine metabolism in TNF-alpha- and endotoxin-treated rats: contribution of hepatic tissue // Amer. J. Physiol. 1997. - Vol.273. - №6. - P. 1052-1058.

325. Ischiropoulos H., Zhu L, Beckman J.S. Peroxynitrite formation from macrophage-derived nitric oxide // Arch. Biochem. Biophys. 1992. - Vol. 298. - P. 446-451.

326. Iso Y., Kusaba I., Matsumata T. et al. Postoperative bile peritonitis caused by division of an aberrant bile duct in the left triangular ligament of the liver // Am J Gastroenterol. 1996. - Vol. 91. - №11. - P.2428-2430.

327. Jacobson B.C., Waxman I., Parmar K. et al. Endoscopic ultrasound-guided gallbladder bile aspiration in idiopathic pancreatitis carries a significant risk of bile peritonitis // Pancreatology. 2002. - Vol.2. - №1. -P. 26-29.

328. Janes Ch.H., Lindor K.D. Outcome of patients hospitalized for complications after outpatient liver biopsy // Ann. Intern. Med. 1993. -Vol. 118. - P. 96-98.

329. Johnson M.L, Billiar T.K. Roles of nitric oxide in surgical infection and sepsis. // World J. Surg. 1998. - Vol. 22. - P. 187-196.

330. Johansson M.W., Patarroyo M., Oeberg F. et al. Mediates cell adhesion via the aML2 integrin (Mac-1, Myeloperoxidase CD1 lb/CD 18) // Cell Set. -1997.-Vol. 110.-P. 1133-1139.

331. Kang S.-B., Han H.-S., Min S.K., Lee H.K. Nontraumatic Perforation of the Bile Duct in Adults // Arch. Surg. 2004. - Vol. 139. - P. 1083-1087.

332. Knight J.A. Free radicals: their history and currents status in aging and disease // Ann. Clin. Lab. Sci. 1998. - Vol. 28. - P. 331-346.

333. Knowels P., Moncada S. Nitric oxide synthases in mammals // Biochem J. 1994. - Vol. 298. - P. 819-820.

334. Koch M.A., Garden O.J., Padbury R. et al. Bile leakage after hepatobiliary and pancreatic surgery: a definition and grading of severity by the International Study Group of Liver Surgery // Surgery. 2011. - Vol. 149. - №5. - P. 680-688.

335. Kohler R., Millian R., Bonner B. et al. Laparoscopic treatment of an isolated gallbladder rupture following blunt abdominal trauma in a schoolboy rugdy player // Br. J. Sports. Med. 2002. - Vol. 36. - P. 378379.

336. Koshland D.E. Role of nitric oxide in the digestive systems // Science. -1992.-Vol. 258.-P. 1861.

337. Krediet R.T., Van Esch S., Smit W. et al. Peritoneal membrane failure in peritoneal dialysis patients // Blood Purif. 2002. - Vol. 20. - №5.- P. 489493.

338. Kusano T., Randall H., Roberts J.P., Ascher N.L. The use of stents for duct-to-duct anastomoses of biliary reconstruction in orthotopic liver transplantation // Hepatogastroenterology. 2005. - Vol. 52. - №63. -P.695-699.

339. Lancaster J.R. Nitric oxide in cells // Am. Scientist. 1992. - Vol. 80. -P. 248-259.

340. Lauterburg B.H., de Quay B. Radicals and oxidants in ethanol-induced liver injury // Free Radical Mechanisms of Tissue Injury. 1992. - P. 33 -43.

341. Lee S.G., Ko G.-I., Gwon D.I., et al. Living donor liver transplantation: complications in donors and interventional management // Radiology. -2004. Vol. 230. - P. 443 - 449.

342. Levy R., Dana R., Hazan I. et al. Elevated cytosolic phospholipase A(2) expression and activity in human neutrophils during sepsis // Blood. 2000. -Vol. 95. - P. 660-665.

343. Ludwig LL, McGloughlin MA, Graves TK, Crisp MS. The surgical treatment of bile peritonitis in 24 dogs and 2 cats: A retrospective study (1987-1994) // Vet Surg. 1997. - Vol.26. - P. 90-98.

344. Mattson D.L., Maeda C.Y., Bachman T.D. et al. Inducible nitric oxide synthase and blood pressure // Hypertension. 1998. - Vol. 31. - P. 15-20.

345. Manegold P.C., Hutter J., Pahernik S.A. et al. Platelet-endothelial interaction in tumor angiogenesis and microcirculation // Blood. 2003. -Vol. 101.-P. 1970-1976.

346. Marietta M.A. Nitric Oxide Synthase Structure and Mechanism,// J. Biol. Chem. 1993. - Vol. 26.-P. 12231-12234.

347. Marino P.L. The ICU book. Baltimore etc.: Williams & Wilkins, 1996. - 623 p.

348. Matthews B.D., Pratt B.L., Backus C.L. et al. Effectiveness of the ultrasonic coagulating shears, LigaSure vessel sealer, and surgical clip application in biliary surgery: a comparative analysis // Amer. Surg. 2001. -Vol. 67.-№9.-P. 901-906.

349. Mazzanti L, Mutus B. Diabetes-induced alterations in platelet metabolism // Clin. Biochem. 1997. - Vol. 30. - P. 509-515.

350. McCord J.M. The evolution of free radicals and oxidative stress. Med. -2000. Vol. 108. - P. 652-659.

351. Mehta J.L, Chen L.Y., Mehta P. Identification of constitutive and inducible forms of nitric oxide synthase in human platelets // J. Lab. Clin. Med. 1995. - Vol. 125. - P. 370-377.

352. Mercado M.A., Chan C., Orozco H. et al. Bile duct reconstruction after iatrogenic injury in the elderly // Ann. Hepatol. 2004. - Vol. 3. - №4. -P.160-162.

353. Merriman C.R., Pulliam L.A., Kampschmidt R.F. Comparison of leukocytic pyrogen and leukocytic endogenous mediator // Proc. Soc. exp. Biol. (N.Y.). 1977. - Vol. 154. - P. 224-227.

354. Misra S., Melton G.B., Geschwind J.F. et al. Percutaneous management of bile duct strictures and injuries associated with laparoscopic cholecystectomy: a decade of experience // J. Amer. Coll. Surg. 2004. -Vol. 198. - №2. - P. 218-226.

355. Moncada S., Palmer R.M.J., Higgs E.A. Nitric oxide: physiology, pathophysiology and pharmacology // Pharmacol. Rev. 1991. - Vol. 43. -P. 109-142.

356. Moncada S., Higgs A. The L-arginine-nitric oxide pathway // New Engl. J. Med. 1993. - Vol.329. - P. 2002-2012.

357. Moncada S., Higgs E.A. Molecular mechanism and therapeutic strategies related to nitric oxide // FASEB J. 1995. - Vol. 9. - P. 13191330.

358. Moreno J. J., Pryor W.A. Molecular mechanism and therapeutic strategies related to nitric oxide // J. Chem. Res. Toxicol. 1992. - Vol. 5. -P.425-431.

359. Mugge A., Forestermann U., Lichtlen P.R. Platelets, endothelium-dependent responses and atherosclerosis // Ann. Med. 1991. - Vol. 23. - P. 545-550.

360. Murphy G., Reynolds J.J., Bretz U., Baggiolini M. Collagenase is a component of the specific granules of human neutrophil leucocytes // Biochem. J. 1977. - Vol. 62. - № 1. - P. 195-197.

361. Myers P., Minor R.L., Guera R. et al. Vasorelaxant properties of the endotheliumderived relaxing factor more closely resemble S-nitrocysteine than nitric oxide //Nature. 1990. - Vol.345. - P.161-163.

362. Nakai T., Kato R. Current Perspective: Beneficial circulatory effect of L-arginine // Jap. J. Pharmacol. 1994. - Vol. 66. - P. 167-171.

363. Nakatsuka M, Osawa Y Selective inhibition of the 12-lipoxygenase pathway of arachidonic acid metabolism by L -arginine or sodium nitroprusside in intact human platelets // Biochem Biophys Res Commun. -- 1994. -Vol. 200. P. 1630-1634.

364. Nathens A.B., Bitar R., Watson R.W. et al. Thiol-mediated regulation of ICAM-1 expression in endotoxin-induced acute lung injury // J. Immunol. -1998. Vol. 160. - №6. - P. 2959-2966.

365. Nauseef W.M. How human neutrophils kill and degrade microbes: an integrated view // Immunol. Rev. 2007. - Vol. 219. - P. 88-102.

366. Nikulin A., Gmaz-Nikulin E. Bedeutung einzelner Arten von Mikrotrombi bei morphologischer Diagnostik des Schocks // Verh. Dtsch. Ges. Path. 1976. - Bd.60. - S.472-473.

367. Nomura Y., Kitamura Y. Inducible nitric oxide synthase in glial cells // Neurosci. Res. 1993. - Vol. 18. - P. 103-107.

368. Noris M., Ruggenenti P., Todeschini M. et al. Increased nitric oxide formation in reccurent thrombotic microangiopathies: a possible mediator of microvascular injury // Amer. J. Kidney Dis. 1996. - Vol. 27. - № 6. -P. 790-796.

369. Numata M., Nakayama M., Nimura S. Association between an increased surface area of peritoneal microvessels and a high peritoneal solutë transport rate // Perit. Dial. Int. 2003. - Vol. 23. - №2. - P. 116-122.

370. Panasenko O.M., Arnhold J., Vladimirov J.A. et al. Hypochlorite-induced peroxidation of egg yolk phosphatidylcholine is mediated by hydroperoxides // Free Radie. Res. 1997. - Vol. 27. - P. 1-12.

371. Panasenko O.M., Spalteholz H., Schiller J., Arnhold J. Myeloperoxidase-induced formation of chlorohydrins and lysophospholipids from unsaturated phosphatidylcholines // Free Radie. Biol. Med. 2003. - Vol. 34. - P. 553-562.

372. Panasenko O. M., Arnhold J. Linoleic acid hydroperoxide favours hypochlorite- and myeloperoxidase-induced lipid peroxidation // Free Radie. Res. 1999. - Vol. 30. - P. 479-487.

373. Popper H., Mandel E., Mayer H. Zur Kreatininbestimmung in Blute // Bioch. Zschr. 1937. - Vol. 291. - P.354-367.

374. Qian D., Kinouchi T., Kunimoto K. et al. Mutagenicity of the bile of dogs with an experimental model of an anomalous arrangement of the pancreaticobiliary duct // Carcinigenesis. 1993. - Vol. 14. - №4.- P. 743747.

375. Radi R., Beckman J. S., Bush K. M. et al. Peroxynitrite oxidation of sulfhydryls. The cytotoxic potential of superoxide and nitric oxide // J. biol. Chem. 1991. - Vol. 266. - P. 4244-4250.

376. Radomsky M. W., Palmer R.M., Moncada S. An L-arginine/nitric oxide pathway present in human platelets regulates aggregation // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1990. - Vol.87. - P. 5193-5197.

377. Rcilly P.M., Schiller H.J., Bulkcly G.B. Pharmacologic approach to tissue injury mediated by free radicals and other reactive oxygen metabolites // Am. J. Surg.- 1991. Vol. 161. - P. 488-503.

378. Revhaug A. Acute catabolic states. Berlin: Springer Verlag. - 1996. -299 p.

379. Richardson G., Hicks S., O'Byrne S. et al. The ingestion of inorganic nitrate increases gastric S-nitrosothiol levels and inhibits platelet function in humans // Nitric Oxide. 2002. - Vol. 7. - P. 24-26.

380. Richter A., Brambs HJ. Interventionen an Gallengängen. In: Görick J., Bramb H.J., editors. Interventionelle minimal invasive Radiologie. 1st ed. New York: Thieme; 2001. P. 58-64.

381. Roberts P.R. Nutrition in the head-injured patients // New Horiz. 1995. -Vol. 3. -P.506-517.

382. Schini-Kerth V.B. Vascular biosynthesis of nitric oxide: effect on hemostasis and fibrinolysis // Transfus. Clin. Biol. 1999. - Vol. 6. - P. 355-363.

383. Schmidt H.W., Hofmann H., Ogilvie P. The Role of Nitric Oxid in Physiology and Pathophysiology // Eds H. Koprowski, H. Maeda.-Berlin; Heidelberg, 1995. P.75-86.

384. Sciume C., Geraci G., Pisello F. et al. Biliary stent placement for postoperative benign bile duct stenosis: personal experience // Ann. Ital. Chir. 2006. - Vol. 77. - №1. - P. 19-24.

385. Sekido H., Matsuo K., Morioka D. et al. Surgical strategy for the management of biliary injury in laparoscopic cholecystectomy // Hepatogastroenterology. 2004. - Vol.51. - P. 357-361.

386. Selye H. Syndrome produce by diverse nouos agent // Nature. 1936. -Vol. 138.-P. 32.

387. Shah R.J., Koehler A., Long J.D. Bile peritonitis secondary to breast cancer metastatic to the gallbladder // Amer.J.Gastroenterol. 2000. - Vol. 95. - N5. - P.1379-1381.

388. Sheen-Chen S., Chen W., Eng H. et al. Bacteriology and antimicrobial choice in hepatolithiasis // Am. J. Infect. Control. 2000. - Vol. 28. - №4. -P.298-301.

389. Schini-Kerth V.B. Vascular biosynthesis of nitric oxide: effect of hemostasis and fibrinolysis // Transfus. Clin. Biol. 1999. - Vol. 6. - P.355-363.

390. Sies H. in Oxidative Stress: Oxidants and Antioxidants // Academic Press. London. - 1991. - P. 15-22.

391. Sica D.A. Endothelial cell function: new considerations // Eur. Heart J. -2000. Vol. 2. -№ 8. - P. 13-21.

392. Sirakov M., Chupetlovski S., Panov T., Iliev I. Biliary peritonitis: retrospective analysis of the disease // Khirurgiia (Sofiia). 2001. - Vol.57. -№5-6. - P. 19-21.

393. Sistino J.J., Acsell J.R. Systemic inflammatory response syndrome (SIRS) following emergency cardiopulmonary bypass: a case report and literature review // J. Extra Corpor. Technol. 1999 - Vol. 31. -№1. - P. 3743.

394. Sokol R., Hut"an M. Bile leak after surgery of the gallbladder and bile ducts // Rozhl Chir. 1998. - Vol. 77. - №5. - P. 203-205.

395. Sonnenberg van E., D'Agostino H.B., Goodacre B.W. et al. Percutaneous gallbladder puncture and cholecystotomy: results, complications, and caveats for safety // Radiology. 1992. - Vol. 183. -P.167-170.

396. Stamler J.S., Simon D.I., Osborne J.A. et al. S-nitrosylation of protein with nitric oxide: Synthesis and characterisation of biologically active compounds. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991. - Vol. 89. - P. 444-448.

397. Star R.A. Southwestern Internal Medicine conference: Nitric Oxide // Amer. J. Med. Sci. 1993. - Vol. 306. - № 5. - P. 348-357.

398. Stedman E. The function of desoxyribose-nucleic acid in the cell nucleus // Symp. Soc. exp. Biol. 1947. - Vol. 1. - P. 232-251.

399. Stolarek R., Kulf P., Kurmanowska Z. Effect of various agonist on nitric oxide generation by human polymorphonuclear leukocytes // Int. Clin. Lab. Res. 1998. - Vol. 28. - P. 104-109.

400. Sun D., Aikawa N. The natural history of the systemic inflammatory response syndrome and the evaluation of SIRS criteria as a predictor of severity in patients hospitalized through emergency services// Keio J. Med. 1999.-Vol. 48.- № - P. 28-37.

401. Taylor D.E. Oxidative metabolism in sepsis and sepsis syndrome // Journal of Critical Care. 1995. - Vol. 10. - №3. - P.122-135.

402. Test S.T., Lambert M.B., Ossanna P.J. et al. Generation of nitrogen-chlorine oxidants by human phagocytes. The Journal of clinical investigation // J. Clin. Invest. 1982. - Vol. 74. - P. 1341-1349.

403. Thomson J.M. Blood coagulation and hemostasis. Chorchhill Livingstone, Edinburgh - London, 1985. - P.237.

404. Thomas E.L., Jefferson M.M., Grisham M.B. Myeloperoxidaseicatalyzed incorporation of amines into proteins: Role of hypochlorous acid and dichloramines// Biochemistry. 1982. - Vol. 21. - P.6299-6308.

405. Tozzi-Ciancarelli M.G., Penco M., Di Massimo C. Influence of acute exercise on human platelet responsiveness: possible involvement of exercise-induced oxidative stress // Eur. J. Appl. Physiol. 2002. - Vol. 86.- P. 266-272.

406. Tracey K., Ceranu A. Cytokines and Metabolism. New York. - 1990. -140 p.

407. Tseng L.J., Tsai C.C., Mo L.R. et al. Palliative percutaneous transhepatic gallbladder drainage of gallbladder empyema before laparoscopic cholecystectomy // Hepatogastroenlerology. 2000. - Vol. 47.- №34. P. 932-936.

408. Van Dalen C.J., Whitehouse M.W., Winterbourn C.C., Kettle A.J. Thiocyanate and chloride as competing substrates for myeloperoxidase // Biochem. J. 1997. - Vol. 327. - P.487-492.

409. Vecchio R., Mc Fadyen B.V., Ricardo A.E. Bile duct injury: management options during and after gallbladder surgery // Semin. Laparosc. Surg. 1998. - Vol.5. - №2. - P. 135-144.

410. Wakefield T.W., Strieter R.M., Schaub R. et al. Venous thrombosis prophylaxis by inflammatory inhibition without anticoagulation therapy // J. Vascul. Surg. 2000. - Vol. 31. - P. 309-324.

411. Walsh R.M., Henderson J.M., Vogt D.P., Brown N. Long-term outcome of biliary reconstruction for bile duct injuries from laparoscopic cholecystectomies // Surgery. 2007. -Vol. 142. - №4. - P. 450-456.

412. Walter R., Schaffner A., Schoedon G. Differential regulation of constitutive and inducible nitric oxide production by inflammatory stimuli in murine endothelial cells // Ibid. 1994. -Vol. 202. - P. 450-455.

413. Watanabe T., Imamurci T., Yamamoto T. et al. Alterations of human erythrocytes membrane fluidity by oxygen-derived free radicals and calcium // Patli. Res. Pract. 1979. - Vol. 165. - P. 311-312.

414. Watanabe H., Kobayashi A., Yamamoto T. et. al. Alterations of human erythrocytes membrane fluidity by oxygen-derived free radicals and calcium. // Free Radic. Biol. Med. 1990. - Vol. 8. - № 6. - P. 507-514.

415. Widlansky M.E., Gokce N., Keaney J., Vita J. The clinical implication of endothelial dysfunction // JACC. 2003. - Vol. 42. - № 7. - P. 11491160.

416. Wood P.L., Choksi S., Bocchini V.J. Inducible microglial nitric oxide synthase: a large membrane pool // Neuro Report. 1994. - Vol. 5. - №8. -P. 977-980.

417. Yang J., Furie B.C., Furie B. The biology of P-selectin glycoprotein ligand-1: its role as a selection counter receptor in leukocyte-endothelial and leukocyte-platelet interaction // Thromb. Haemost. 1999. - Vol. 81. -№1. - P. 1-7.

418. Yang Z.Y., Dong J.H., Wang S.G., Bie P. Prevention and management of biliary complications following orthotopic liver transplantation // Zhonghua Wai Ke Za Zhi. 2003. - Vol. 41. - №4. - P. 260-263.441.