Комплексное влияние натрия гипохлорита на метаболические и морфофункциональные изменения при лечении желчного перитонита (экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.17, кандидат педагогических наук Иванов, Вячеслав Владимирович

• Иванов, Вячеслав Владимирович
• кандидат педагогических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат педагогических наук Иванов, Вячеслав Владимирович

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ВЗГЛЯДЫ НА ЭТИОЛОГИЮ, 12 ПАТОГЕНЕЗ, ДИАГНОСТИКУ И ЛЕЧЕНИЕ ЖЕЛЧНОГО ПЕРИТОНИТА (обзор литературы).

1.1. Современные представления этиологии и патогенеза 12 желчного перитонита

1.2. Современные представления диагностики желчного 15 перитонита

1.3. Современные представления лечения желчного 27 перитонита

ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА МАТЕРИАЛА И МЕТОДОВ 34 ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материал исследования

2.1.1. Характеристика экспериментальных исследований на 34 животных

2.1.2. Способ получения натрия гипохлорита

2.1.3. Методика комплексного лечения 24-часового 37 экспериментального желчного перитонита

2.1.3.1. Техника санации брюшной полости

2.1.3.2. Лечение животных с 24-часовым экспериментальным 37 желчным перитонитом

2.2. Методы исследований

2.2.1. Гематологические методы исследований

2.2.2. Исследование неспецифического звена иммунной 38 системы

2.3. Биохимические методы исследования

2.3.1. Определение концентрации общего белка

2.3.2. Определение общей концентрации альбумина

2.3.3. Определение белковых фракций крови '

2.3.4. Определение гормонов надпочечников и щитовидной 39 железы в крови

2.4. Биофизические методы исследования 39 2.4.1. Определение эффективной концентрации альбумина

2.5. Физико-химические методы исследования 40 2.5.1. Определение осмотической проницаемости мембран эритроцитов

2.6. Интегральные методы исследования

2.6.1. Определение лейкоцитарного индекса интоксикации

2.6.2. Определение индекса токсичности

2.6.3. Определение резерва альбумина

2.6.4. Определение резерва связывания альбумина

2.7. Морфологические методы исследований

2.8. Гистохимические методы исследований

2.9. Морфометрические методы исследования

2.10. Приборы, аппараты и вспомогательное оборудование для 42 проведения биохимических исследований, условия проведения анализов

2.11. Контроль качества исследований

2.12. Статистические методы исследования

ГЛАВА 3. ОЦЕНКА МЕТАБОЛИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ ПРИ 45 КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ЖЕЛЧНОГО ПЕРИТОНИТА НАТРИЯ ГИПОХЛОРИТОМ

3.1. Клиническая и макроскопическая картина животных с 45 24-часовым экспериментальным желчным перитонитом

3.2. Клиническая и макроскопическая картина животных при 46 комплексном лечении экспериментального желчного перитонита натрия гипохлоритом

3.3. Состояние неспецифического звена иммунной системы 49 при комплексном лечении экспериментального желчного перитонита натрия гипохлоритом

3.4. Состояние эндогенной интоксикации при комплексном 54 лечении экспериментального желчного перитонита натрия гипохлоритом

3.5. Состояние гормонального обмена при комплексном 66' лечении экспериментального желчного перитонита натрия гипохлоритом

3.5.1. Оценка состояния глюкокортикоидных гормонов коры 67 надпочечников (кортизола) в крови при комплексном лечении экспериментального желчного перитонита натрия гипохлоритом

3.5.2. Оценка состояния тиреотропного гормона в крови при 68 комплексном лечении экспериментального желчного перитонита натрия гипохлоритом

3.5.3. Оценка состояния общего тироксина при комплексном 69 лечении экспериментального желчного перитонита натрия гипохлоритом

3.5.4. Оценка состояния свободного тироксина при 70 комплексном лечении экспериментального желчного перитонита натрия гипохлоритом

3.5.5. Оценка состояния общего трийодтиронина при 71 комплексном лечении экспериментального желчного перитонита натрия гипохлоритом

ГЛАВА 4. ОЦЕНКА МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ

В ПЕЧЕНИ И НАДПОЧЕЧНИКАХ ПРИ КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ЖЕЛЧНОГО

ПЕРИТОНИТА НАТРИЯ ГИПОХЛОРИТОМ

4.1. Оценка морфофункционального состояния структур 75 печени при комплексном лечении экспериментального желчного перитонита натрия гипохлоритом

4.2. Оценка морфофункционального состояния структур 83 надпочечников при комплексном лечении экспериментального желчного перитонита натрия гипохлоритом

4.3. Оценка морфометрических изменений в печени и 93 надпочечниках при комплексном лечении экспериментального желчного перитонита натрия гипохлоритом

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комплексное влияние натрия гипохлорита на метаболические и морфофункциональные изменения при лечении желчного перитонита (экспериментальное исследование)»

Актуальность проблемы. Современное развитие хирургии, несмотря на все свои успехи, сопровождается рядом осложнений, с которыми в прежние времена практически не сталкивалось. Ярким примером такой тенденции является широкое внедрение в современную хирургию печени и желчевыводящей системы — малоинвазивных технологий [Совцов С.А., 2001; Левин Л.А., 2009; Amendolara M. et al., 2002; Kang S.B. et al., 2004]. Эти технологии с одной стороны, сокращают сроки лечения больных, с другой — существенно влияют на частоту ятрогенных осложнений, одним из которых является острый желчный перитонит [Галлингер Ю.И., 2003].

Среди заболеваний, приводящих к развитию желчного перитонита, особое место отводится желчнокаменной болезни, холангиолитиазу, флегмонозному, гангренозному, перфоративному холециститу, гнойному холангиту и т.д. При этих заболеваниях частота возникновения желчного перитонита может достигать 50 % [Малюгина Т.А., 1973; Затевахин И.И. и др., 1997; Чернов В.Н., Велик Б.М., Пшуков Х.Ш., 2004; Iso Y.et al., 1996; Goodwin S.C. et al., 1998; Kang S.-B. et al., 2004]. Серьёзной озабоченностью является высокая летальность при остром желчном перитоните, достигающая 12,2-34,7 % [Шуркалин Б.К. и др., , 1998; Кригер А.Г. и др., 2000; Багненко С.Ф., Мосягина В.Б., 2000; Ludwig L.L. et al., 1997; Shah S.H. et al., 2000]. В большинстве случаев, это связано с нарушением герметичности швов после холедохотомии, соскальзыванием лигатуры с культи желчного пузыря, неадекватным клипированием культи пузырного протока, подтеканием желчи из ложа желчного пузыря, выпадением дренажей из холедоха, повреждением внепеченочных желчных протоков и др. [Носков B.C. и др., 1998; Chen C.Y. et al., 1999; Matthews B.D. et al., 2001; Gama-Odrigues J. et al. 2001; Wills V.L. et al., 2002]. Не последнее место среди причин, приводящих к развитию желчного перитонита, занимают реконструктивные операции на желчных путях и трансплантации печени [Малярчук В .И., и др., 2003; Guitron А. et al., 2001; Yang Z.Y. et al., 2003].

Общепризнанно, что основным патогенетическим фактором при перитоните является эндотоксикоз, представляющий собой сложный патогенетический комплекс, включающий метаболические и функциональные расстройства практически всех органов и систем, обусловленные микробной инвазией, угнетением неспецифического звена иммунной системы, накоплением промежуточных и конечных продуктов обмена веществ, расстройством системы гемостаза, дисбалансом оси гипофиз-кора надпочечников — щитовидная железа, нарушением морфофункционального строения клеточных мембран, угнетением систем естественной детоксикации организма и др. [Мартов Ю.Б., и др., 1996; Миронов И.П. и др., 1999; Купреева М.С., 2009].

Таким образом, избыточное накопление токсинов при перитоните и неспособность физиологических систем организма обеспечить их выведение, обуславливают необходимость применения специальных средств и методов эфферентной терапии.

В связи с этим интерес представляют немедикаментозные методы лечения, направленные на поддержание и восстановление естественных систем и функций организма. Наиболее оптимальным из них является воспроизведение основных физико-химических процессов происходящих в органах функциональной системы детоксикации, осуществляющих их конечные интегральные эффекты (бактерицидный и детоксицирующий).

Для моделирования бактерицидной (окислительной) функции фермента миелопероксидазы-Н202-СГ нейтрофильных гранулоцитов и детоксикационной (окислительной) функции цитохрома Р-450 гепатоцитов в настоящее время положительно зарекомендовал себя метод непрямого электрохимического окисления с использованием натрия гипохлорита

Лопаткин Н.А., Лопухин Ю.М., 1989; Сергиенко В.И., 1987; Петросян Э.А., 1991; Федоровский Н.М., 2004].

Исходя из вышеизложенного, одним из важных направлений решения проблемы желчного перитонита является повышение эффективности его лечения при комплексном использовании натрия гипохлорита.

Цель исследования — повысить эффективность лечения экспериментального желчного перитонита при комплексном использовании натрия гипохлорита.

Задачи исследования

1. Оценить эффективность комплексного лечения экспериментального желчного перитонита при изучении состояния системной воспалительной реакции.

2. Установить эффективность комплексного лечения экспериментального желчного перитонита при изучении синдрома эндогенной интоксикации.

3. Определить эффективность комплексного лечения экспериментального желчного перитонита при изучении процессов свободно-радикального окисления. к

4. Выяснить эффективность комплексного лечения экспериментального желчного перитонита при изучении состояния гормональной оси гипофиз -кора надпочечников - щитовидная железа.

5. Показать эффективность комплексного лечения экспериментального желчного перитонита при изучении морфофункциональных изменений в печени и надпочечниках.

6. Изучить эффективность комплексного лечения экспериментального желчного перитонита на морфометрические параметры «зрелого» фибрина в печени и надпочечниках.

Новизна результатов исследования

В результате проведенных исследований впервые:

- установлено, что комплексное лечение экспериментального желчного перитонита натрия гипохлоритом сопровождалось двукратным снижением летальности животных, снижением ЛИИ, уменьшением первичной и вторичной интоксикации, стабилизацией структурно-функциональной организации эритроцитарных мембран, коррекцией гормонального дисбаланса в оси гипофиз - ко ра надпочечников - щ итовидная железа и стимуляцией регенеративно-пролиферативных процессов с сохранением архитектоники печени и надпочечников; расширены современные представления механизма действия натрия гипохлорита на метаболические и морфофункциональные процессы при комплексном лечении экспериментального желчного перитонита.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Основными критериями дисметаболических и морфофункциональных изменений при экспериментальном желчном перитоните являются изменения системной воспалительной реакции, эндогенная интоксикация, гормональный дисбаланс оси гипофиз - кора надпочечников - щитовидная железа, а также морфометрические изменения среднего размера и объемной доли «зрелого» фибрина в печени и надпочечниках.

2. Применение натрия гипохлорита в комплексном лечении экспериментального желчного перитонита с пособствует ранней коррекции первичной и вторичной интоксикации, стабилизации структурно-функциональной организации клеточных мембран, устранению гиперкортизолемии, увеличению уровня общего трийодтиронина, общего и свободного тироксина в крови.

Теоретическая значимость исследования

Совокупность представленных данных расширяют современные представления о патогенезе желчного перитонита и механизме действия натрия гипохлорита на метаболические и морфофункциональные процессы при лечении желчного перитонита. Полученный материал может служить основой для дальнейшего изучения механизмов выявленных нарушений и оптимизации известных, и разработки новых методов гемокоррекции больных с желчным перитонитом.

Практическая значимость исследования

Комплексное использование натрия гипохлорита, позволит повысить эффективность лечения желчного перитонита путем снижения летальности, уменьшения частоты осложнений, сокращения сроков пребывания больных в стационаре и повышения качества жизни.

Сведения о практическом использовании результатов исследования

Разработанный алгоритм комплексной диагностики и лечения больных с желчным перитонитом внедрен в лечебную практику МУЗ «Краснодарская городская больница скорой медицинской помощи» (350042, Краснодар, ул. 40-лет Победы, 14); МУЗ «Благодарненская ЦРБ» (356420, г. Благодарный, ул. Однокозова, 162, Ставропольский край); МЛПУ «Карачаевская центральная городская и районная больница» (369200, г. Карачаевск, ул. Магометова, 5, Карачаево-Черксесская республика).

По результатам исследования опубликованы 10 печатных работ (см. приложение 2).

Считаю своим долгом выразить искреннюю признательность и глубокую благодарность моему учителю и научному руководителю, заведующему кафедрой топографической анатомии и оперативной хирургии Кубанского государственного медицинского университета заслуженному изобретателю РФ, лауреату премии Правительства РФ и РАМН, доктору медицинских наук профессору Эдуарду Арутюновичу Петросяну за ежедневную помощь в выполнении работы.

Выражаю благодарность и признательность коллективу кафедры топографической анатомии и оперативной хирургии за оказанную помощь и дружескую поддержку в выполнении диссертационной работы.

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Иванов, Вячеслав Владимирович

ВЫВОДЫ

1. Комплексное лечение экспериментального желчного перитонита с использованием натрия гипохлорита сопровождалось двукратным снижением летальности животных, менее выраженной воспалительной реакцией со стороны макроскопической картины брюшной полости, ранней нормализацией температуры тела, тахипноэ, лейкоцитоза, содержания палочкоядерных нейтрофилов, снижением ЛИИ, стимуляцией пролиферации клеток специфического иммунитета (лимфоциты, моноциты).

2. Комплексное лечение экспериментального желчного перитонита натрия гипохлоритом показало уменьшение первичной и вторичной интоксикации в виде ранней нормализации таких показателей как ОКА, ЭКА, РСА, РА и ИТ.

3. Применение натрия гипохлорита в комплексном лечении экспериментального желчного перитонита способствовало стабилизации структурно-функциональной организации эритроцитарных мембран и ранней нормализации соотношения фракций эритроцитов.

4. Комплексное использование натрия гипохлорита при лечении экспериментального желчного перитонита способствовало коррекции гормонального дисбаланса в оси гипофиз — кора надпочечников — щитовидная железа.

5. При комплексном использовании натрия гипохлорита наблюдалась стимуляция регенеративно-пролиферативных процессов в печени и надпочечниках с сохранением их архитектоники и отсутствием «старого» фибрина, в то время как в группе сравнения отмечались очаги зрелой грануляционной ткани и сформированного склероза с отложением «старого» фибрина.

6. Морфометрические исследования печени на фоне проводимых лечений показали полное восстановление среднего размера и объемной доли «зрелого» фибрина в печени и надпочечниках, что свидетельствовало о коррекции гемокоагуляционных расстройств, в то время, как в надпочечниках данное восстановление происходило только в опытной группе животных, где использовали натрия гипохлорит.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Несмотря на успехи в диагностике и лечении острого перитонита, данная проблема остается актуальной в современной хирургии [Гостшцев В.К. и др., 1992; Савельев B.C. и др., 1990; Васильков В.Г., и др., 2001]. Указанный тезис определяется высокой заболеваемостью перитонитом - 15% больных поступают в экстренное отделение, при выполнении экстренных операций его диагностируют примерно в 60% случаев, а как причина лапаротомий он составляет 57%.

Летальность у этой категории больных за последние десятилетия не имеет существенной тенденции к снижению и достигает в среднем 30-40% [Симонян К.С., 1971; Шуркалин Б.К. и др., 1998; Кузин М.И. и др., 1994].

Острый перитонит сопровождается каскадными нарушениями во внутренней среде, что связывают с развитием синдрома системной воспалительной реакции и сопряженной с ней эндогенной интоксикацией [Гологорский В.А., 1988; Соколов A.A., Вельских А.Н., 2000].

В настоящее время остается недостаточно изученной проблемой хирургии - желчный перитонит [Багненко С.Ф. и др., 2000]. Данная проблема особенно актуальна на фоне мировой тенденции роста количества больных, страдающих желчнокаменной болезнью. Ежегодно в мире выполняется до 2,5 млн оперативных вмешательств на желчном пузыре и желчевыводящих путях у больных с желчнокаменной болезнью. При этом у большинства из них выполняются лапароскопические вмешательства, при которых осложнения отмечены в 1,5 раза чаще, чем при открытой холецистэктомии [Бойко В.В. и др., 2007], а желчный перитонит отмечается до 0,5% случаев [Меджидов Р.Т. и др., 2005], из которых. 12,2% заканчиваются летально (Багненко С.Ф., Мосягин В.Б., 2000). Несвоевременно проведенная повторная лапаротомия является причиной того, что при развитии желчного перитонита погибает от 50 до 100% больных [Козлов A.B. и соавт. 2004]. Достаточно серьезную озабоченность вызывает и рост летальности при желчном перитоните, которая достигает 12,2% (Кригер А.Г. и др., 2000; Shah S.H. et al., 2000).

Значительное место среди причин, приводящих к развитию желчного перитонита, занимают реконструктивные операции на жёлчных путях, в том числе стентирование жёлчных протоков [BurmesterE. et al., 2003]. Достаточно высокий процент случаев возникновения желчного перитонита наблюдается при пересадке печени как у реципиента [МалярчукВ.И. и др., 2003; Kusano T. et al., 2005], так и в послеоперационном периоде у доноров [LeeS.G. et al., 2004].

Таким образом, неуклонно возрастающее количество осложнений после операций на органах гепатобилиарной зоны, явилось причиной проведения комплексной оценки клинико-лабораторных и морфофункциональных изменений при остром экспериментальном желчном перитоните.

Используемая модель 24-часового жёлчного перитонита на собаках макроскопически характеризовалась картиной острого серозно-фибринозного воспаления с множественными очагами геморрагии и налётом фибрина на стенках тонкой кишки, полнокровием сосудов брыжейки тонкой кишки, явлениями стаза, многочисленными очагами геморрагии и характерными признаками микроциркуляторных расстройств.

Анализ летальности в исследуемых группах у животных с 24-часовым с экспериментальным желчным перитонитом выявил, что в опытной группе, где в лечении желчного перитонита использовали санационную лапаротомию с внутривенной инфузией 0,04% раствора натрия гипохлорита, отмечалось почти двукратное снижение летальности относительно животных группы сравнения и более благоприятная макроскопическая картина со стороны органов брюшной полости.

Известно, что количественное и качественное соотношение элементов лейкоцитарной формулы отражает уровень воспалительной реакции в процессе развития заболевания.

Системный характер воспаления брюшины приводит к мобилизации костномозгового резерва и пристеночного пула нейтрофильных лейкоцитов периферической крови, что подтверждается высоким лейкоцитозом: концентрация лейкоцитов у животных с острым желчным перитонитом достигает 24,30±3,40 х109/л против 12,85 ±1,44 х109/л в контрольной группе (р<0,05). На 1-е и 3-й сутки количество лейкоцитов в группе сравнения оставалось, по-прежнему, достоверно высокими, относительно контрольных животных (р<0,001-Я),05), в то время, как у животных опытной группы начиная с 3-х суток количество лейкоцитов не отличалось от контрольных величин (р<0,05). В последующие сроки количество лейкоцитов в группе сравнения и опытной группе практически не отличались от контрольных животных (р>0,05).

Таким образом, характер изменения количества лейкоцитов в периферической крови у животных экспериментальным желчным перитонитом свидетельствует о том, что внутривенное использование натрия гипохлорита приводит к более раннему восстановлению концентрации лейкоцитов в крови.

В процессе развития острого экспериментального желчного перитонита со стороны белого ростка крови были выявлены не только количественные, но и качественные изменения, которые нашли свое отражение в лейкоцитарном индексе интоксикации (ЛИИ). Согласно полученным результатам у животных с 24-часовым желчным перитонитом величина ЛИИ достоверно превышала уровень контрольных животных в 6 раз (р<0,05), что указывало на высокую степень эндотоксикоза у данной группы животных. В последующие сроки после начала лечения в исследуемых группах происходило достоверное снижение ЛИИ относительно уровня данного показателя у животных с 24-часовым желчным перитонитом (р<0,05), однако его величина по-прежнему достоверно превышала уровень контрольных животных (р<0,05). Однако необходимо отметить, что показатели ЛИИ в опытной группе животных в отмеченные сроки наблюдения были заметно ниже, хотя и достоверно не отличались от величины ЛИИ в группе сравнения (р>0,05).

Таким образом, у животных опытной группы после лапаротомии, санации брюшной полости и двукратной внутривенной инфузии 0,04% раствора натрия гипохлорита отмечалось более существенно снижение ЛИИ относительно животных группы сравнения, что можно объяснить бактерицидным и детоксицирующим эффектом натрия гипохлорита.

Известно, что ЛИИ представляет собой показатель, зависящий от относительного содержания различных типов лейкоцитов в периферической крови, который отражает уровень воспалительной реакции в процессе развития заболевания.

Так, у животных с 24-часовым экспериментальным желчным перитонитом наблюдался достоверный рост относительного содержания палочкоядерных нейтрофильных гранулоцитов в 2,6 раза по сравнению с контрольными животными (р<0,05) и снижение содержания лимфоцитов приблизительно в 2 раза (р<0,05). В то же время относительное содержание сегментоядерных нейтрофильных гранулоцитов оставалось в пределах нормальных величин (р>0,05). В процессе лечения 24-часового экспериментального желчного перитонита было выявлено, что в течение первых трех суток, как в группе сравнения, так и в опытной группе происходил сдвиг лейкоцитарной формулы влево, выражающийся в достоверном падение содержания сегментоядерных нейтрофилов (р<0,05) и увеличении палочкоядерных нейтрофилов (р>0,05). Нормализация относительного содержания сегментоядерных нейтрофилов в исследуемых группах происходила к 7-суткам (р<0,05), а палочкоядерных нейтрофилов -на 30-е сутки в группе сравнения (р<0,05) и на 10-е сутки - в опытной (р<0,05).

При изучении количества агранулоцитов в периферической крови животных с желчным перитонитом в группе сравнения было отмечено достоверное снижение лимфоцитов до 3-х суток (р<0,05), а в опытной группе до 1-х суток (р<0,05). В то же время, содержание моноцитов в группе сравнения оставалось без изменений (р>0,05), а в опытной группе на 3-й сутки отмечался его рост в 1;5 раза (р<0,05).

Таким образом, при экспериментальном желчном перитоните наблюдались признаки развития системной воспалительной реакции и напряженности компенсаторных механизмов, обеспечивающих процессы детоксикации организма. При этом выявленный лейкоцитоз и «омоложение» лейкоцитарной формулы, по-видимому, происходят не только за счет мобилизации пристеночного пула нейтрофильных гранулоцитов, но и активации красного костного мозга. В то же время, механизм отмеченного снижения относительного содержания лимфоцитов в крови, можно объяснить активным перемещением клеток из сосудистого русла в ткани под влиянием воспалительных цитокинов. Лечение экспериментального желчного перитонита показало, что в опытной группе, где использовали инфузии натрия гипохлорита происходила более ранняя нормализация содержания палочкоядерных нейтрофилов, стимуляция пролиферации клеток специфического иммунитета (лимфоциты и моноциты) и подавление выброса в кровеносное русло клеток неспецифического звена иммунитета. Последнее может быть обусловлено тем, что активация специфического звена иммунитета (клеточного, гуморального антигенрепрезентативного факторов) обуславливает быстрое снижение общевоспалительных процессов в организме, что, в свою очередь, уменьшает концентрацию в крови хемоаттрактантов, способствующих мобилизации клеточных элементов неспецифической звена иммунитета.

Одним из проявлений интоксикационного синдрома в организме является снижение синтетической функции печени, проявляющееся уменьшением концентрации общего белка крови. Известно, что многие функции крови основаны на способности белков, участвовать в образовании комплексов с токсинами, а затем транспортировать их к различным системам и органам.

Так, у животных с 24-часовым желчным перитонитом отмечалось достоверное снижение ОКА более чем в 2 раза относительно контрольных животных (р<0,05), которое можно объяснить нарушением синтетической функции гепатоцитов и выходом плазменного альбумина из просвета сосудов. После проведения санирующей лапаротомии и лечебных мероприятий в группе сравнения, по-прежнему, наблюдалась тенденция к снижению уровня ОКА, оставаясь по-прежнему низкой и на 10-е сутки наблюдения (р<0,05). Низкий уровень ОКА обусловлен экссудацией воспалительного выпота в брюшную полость, а также интенсивностью протеолитических процессов на фоне угнетения синтетической функции печени. В отличие от группы сравнения в опытной группе также происходило достоверное падение концентрации ОКА в первые трое суток (р<0,05), но оно было более медленным и достоверно превосходило показатели ОКА в группе сравнения (р<0,05). Необходимо также отметить, что если уровень ОКА в группе сравнения приходил к исходным цифрам к 30-м суткам (р>0,05), то в опытной группе он не отличался от контрольных цифр уже на 3-й сутки (р>0,05), что указывало на восстановление метаболической и синтетической функции печени под влиянием натрия гипохлорита.

Известно, что течение и исход многих заболеваний, сопровождающихся интоксикационным синдромом, находит свое отражение в нарушении транспортной функции альбумина. Именно этому белку принадлежит ведущая роль в связывании гидрофобных токсинов и их доставки к органам функциональной системы детоксикации.

У животных с желчным перитонитом отмечалось достоверное снижение ЭКА приблизительно в 4 раза по сравнению с контрольной группой (р<0,05), что объясняется ростом концентрации гидрофобных токсинов и развитием вторичной интоксикации.

После проведения лечебных мероприятий у животных с 24-часовым желчным перитонитом в группе сравнения наблюдалась тенденция к восстановлению ЭКА, который вплоть до 7-х суток почти в 2 раза был достоверно ниже контрольных величин (р<0,05) и приходил к исходным данным только на 10-е сутки наблюдения (р>0,05). В опытной группе восстановление ЭКА происходило значительно быстрее, достоверно превышая показатели животных группы сравнения (р<0,05) и достигала контрольных величин на 7-е сутки наблюдения (р>0,05).

В физиологических условиях в печени происходит окисление токсинов, что приводит к освобождению большинства центров связывания на молекуле альбумина, мерой, которого служит «резерв связывания альбумина» (РСА).

У животных с желчным перитонитом РСА достоверно уменьшался приблизительно в 2 раза относительно животных контрольной группы (р<0,05), что говорит о снижении эффективности транспортной функции альбумина. На фоне проведенного лечения уровень РСА в группе сравнения в течение первых трех суток, несмотря на тенденцию к его росту, по-прежнему, оставался достоверно низким относительно уровня контрольных животных (р<0,05), что отражает тяжесть состояния интоксикации и связанную с этим степень загруженности молекул альбумина. В опытной группе, где при лечении желчного перитонита, использовали натрия гипохлорит, восстановление уровня РСА происходило уже на 3-й сутки наблюдения. При этом показатели РСА в опытной группе достоверно превышали эти же показатели у животных группы сравнения (р<0,05).

Для оценки сорбционной способности альбумина был использован показатель характеризующий РА, который у животных с 24-часовым ЖП достоверно снижался до 8,1±0,44 (р<0,05). После проведенного лечения в группах происходило дальнейшее снижение РА вплоть до 3-х суток (р<0,05). В обеих группах показатели РА приходили к контрольным величинам на 7-е сутки наблюдения (р>0,05). Полученные данные указывают на сохранение компенсаторных возможностей органов функциональной системы детоксикации у данной группы животных. После проведения лечебных мероприятий у животных с 24-часовым желчным перитонитом в. группе сравнения, по-прежнему, наблюдалась тенденция к снижению РА, вплоть до 3-х суток. В опытной группе динамика РА была аналогичной лишь с той разницей, что ее снижение было несколько замедленным. Как в группе сравнения, так и в опытной группе показатели РА приходят к контрольным данным на 7-е сутки наблюдения.

Для интегральной оценки токсической загруженности молекулы альбумина был использован индекс токсичности крови (ИТ).

У животных с 24-часовым экспериментальным желчным перитонитом отмечался рост ИТ в 4 раза по сравнению с контрольной группой (р<0,05), что обусловлено ростом продуктов гидрофобной природы. После проведения лапаротомии, санации брюшной полости и лечебных мероприятий в группе сравнения, отмечалось снижение уровня ИТ, который приходил к контрольным величинам только на 10-е сутки наблюдения (р>0,05).

Таким образом, лапаротомия, санация брюшной полости и внутривенная дезинтоксикационная терапия животных с 24-часовым острым экспериментальным желчным перитонитом 0,9% раствором натрия хлорида приводила к восстановлению синтеза альбумина в печени, уменьшению первичной (гидрофильной) интоксикации, росту ОКА и снижению общей интоксикационной нагрузки. Данный механизм связан лишь со снижением поступления токсинов из очага воспаления в кровоток, но не влияет на механизмы вторичной (гидрофобной) интоксикации организма.

В опытной группе животных, где в лечении был использован натрия гипохлорит уже на 3-й сутки показатели ИТ достоверно не отличались от контрольных данных (р>0,05), что связано с окислением токсинов и улучшением большинства показателей эндогенной интоксикации.

Общеизвестно, что перитонит сопровождается образованием избыточного количества активных форм кислорода (АФК) с развитием синдрома эндогенной интоксикации. Развитие процессов пероксидации на мембране приводит к накоплению цитотоксичных вторичных продуктов окисления и, несмотря на сохранение компенсации со стороны антиоксидантной системы и отсутствие явлен ий оксидативного стресса, к возрастанию процента поврежденных клеток и возникновению условий для образования дополнительных каналов проницаемости (кластеров), приводящих к изменению клеточного гомеостаза с последующим их разрушением.

Исследование осмотического гемолиза эритроцитов в контрольной группе животных позволили выделить три фракции эритроцитов с различной степенью осмотической проницаемости: 1) слабоустойчивые, когда гемолиз эритроцитов наступал при воздействии 0,1-0,3% раствора №С1; 2) среднеустойчивые, когда гемолизом возникал при воздействии 0,3-0,45% раствора ЫаС1 и 3) сильноустойчивые, с гемолизом после воздействия 0,450,6% раствора КаС1. Полученные результаты согласуются с данными о более высокой интенсивности разрушения «старых» форм эритроцитов по сравнению со «средними» и «молодыми» формами. ^ На фоне разрушения эритроцитарных мембран «старых» форм эритроцитов появляются клетки с высокой осмотической резистентностью мембраны. Об этом говорит сдвиг максимума осмотической проницаемости эритроцитарных мембран при 24-часовом желчном перитоните в каждой возрастной группе эритроцитов в сторону уменьшения концентраций ИаСЬ Подобная направленность изменений подтверждается и ростом скорости гемолиза с 6,22/0,1% ЫаС1 у контрольных животных до 7,55/0,1% №С1 у животных с желчным перитонитом и уменьшение концентрации 50%-го гемолиза с 0,40% №С1 у контрольных животных до 0,36% у животных с желчным перитонитом. С одной стороны, разрушение менее резистентных «старых» форм эритроцитов можно объяснить тем, что процессы свободнорадикального окисления изменяют фосфолипидное окружение в фермент—ион-транспортной АТФ-азе эритроцитарных мембран и, как следствие, его активность.

Интересным на наш взгляд представляется то, что усредненные по группа кумулятивные кривые осмотического гемолиза эритроцитов контрольных животных и животных с 24-часовым желчным перитонитом имеют вид, близкий к линейной. При этом индивидуальные кривые осмотического гемолиза эритроцитов контрольных животных и животных с желчным перитонитом имеют характерный для гемолитических кривых 8-образный вид, отражающий наличие фракций эритроцитов разного возраста и разной гемолитической стойкостью.

Таким образом, разрушение менее резистентных «старых» форм эритроцитов при экспериментальном желчном перитоните, во-первых, можно объяснить процессами свободнорадикального окисления и изменениями активности ион-транспортных АТФ-аз эритроцитарных мембран, приводящих к повышению их осмотической проницаемости и, во-вторых, запуском адаптационно-компенсаторного механизма стимуляции эритропоэза красного костного мозга с выходом в сосудистое русло «молодых» форм эритроцитов, более устойчивых к гемолизу.

У животных с экспериментальным желчным перитонитом в группе сравнения на 1-е сутки от начала лечения отмечался рост содержания «слабоустойчивых! форм эритроцитов. Одновременно у животных опытной группы кривая имела относительно сглаженный характер с ростом «слабоустойчивых» и «сильноустойчивых» эритроцитов с падением «среднеустойчивых» эритроцитов. На 3-е сутки у животных в группе сравнения отмечался рост количества «среднеустойчивых» клеток и снижение «слабоустойчивых» форм эритроцитов. У животных в опытной группе наблюдалось уменьшение количества «среднеустойчивых» эритроцитов. К 7-м суткам, как в группе сравнения, так и в опытной группе происходит относительный рост «слабоустойчивых» форм эритроцитов.

Таким образом, развитие свободно-радикального окисления наблюдаемое в группе сравнения, по-видимому, связано с низким уровнем антиокислительной активности плазмы, в то время, как в основной группе развитие процессов перекисного окисления липидов имеет регуляторный характер и направлено на модификацию мембран эритроцитов, обеспечивающих уменьшение токсических эффектов и саморегуляцию окислительных процессов цитозольными сульфгидрильными группами. Отсюда можно предположить, что использование натрия гипохлорита при лечении животных опытной группы усиливает окислительный эффект и приводит к элиминации эритроцитов с поврежденной мембраной, что далее сопровождается ранним восстановлением нормального соотношения эритроцитов в сосудистом русле.

Общеизвестно, что ось гипоталамус-гипофиз-кора надпочечников-щитовидная железа является основным эффектором стрессовой реакции.

Для изучения динамики стрессорной реакции у животных с экспериментальным желчным перитонитом нами был исследован уровень кортизола в сыворотке крови.

Так, у животных с 24-часовым экспериментальным желчным перитонитом уровень кортизола в крови возрастал приблизительно в 2 раза относительно контрольных животных (р<0,05). В последующие сроки уровень кортизола, как в группе сравнения, так и в опытной группе постепенно снижался и приходил к контрольным цифрам к 10-м суткам наблюдения (р>0,05). Однако необходимо отметить, что на 10-е сутки уровень кортизола в опытной группе уже достоверно превышал уровень кортизола у животных в группе сравнения (р<0,05), что является неспецифической реакцией адаптации на внутривенное применение натрия гипохлорита.

Общеизвестно, что тиреоидные гормоны играют существенную роль в процессах регуляции разнообразных клеточных и физиологических функций организма.

У животных с экспериментальным желчным перитонитом уровень ТТГ в крови находился в пределах допустимых норм- (феномен «низкого нормального тиреотропного гормона»). Примерно у 30% животных его не удалось выявить. Вместе с тем, при изучении количества животных с определяемым количеством ТТГ (ТТГ - позитивные животные) было обнаружено, что при лечении 24-часового желчного перитонита у относительного количества таких животных уровень ТТГ был достоверно значимым (р<0,05).

Так, в. группе животных с 24-часовым желчным, перитонитом отмечалась некоторая тенденция к уменьшению доли ТТГ-позитивных животных (р>0,05). В группе сравнения, относительная доля ТТГ-позитивных животных во все сроки наблюдения достоверно не .отличалась от контрольных животных (р>0,05), в то время, как в опытной группе их доля с 3-й по 10-е сутки-были достоверно значимыми (р<0,05), как относительно контрольной группы животных, так и относительно животных с 24-часовым желчным перитонитом.

Исследование уровня содержания общего тироксина в крови животных с 24-часовым желчным перитонитом показало его достоверное уменьшение в 2 раза по сравнению с контрольной группой (р<0,05). В последующие сроки, как в группе сравнения, так и в опытной группе после начала лечения наблюдался рост содержания общего тироксина. При этом в группе сравнения данный рост приходил к контрольным величинам только на 10-сутки, в то время, как в опытной группе - уже на 3-й сутки наблюдения (р>0,05).

Необходимо отметить, что, несмотря на важность и необходимость содержания общего тироксина в крови, физиологическим действием обладает только свободная - не связанная с белками-переносчиками — фракция этих биологически активных веществ. /

Так, у животных с 24-часовым экспериментальным желчным перитонитом наблюдалось достоверное уменьшение содержания свободного тироксина в крови до 10,2±1,9 пмоль/л против 19,7±2,6 пмоль/л у контрольных животных (р<0,05).

На 1-е сутки с момента начала лечения в группе сравнения и опытной группе уровень содержания свободного тироксина остается достоверно ниже, как контрольных величин, так и результатов у животных с 24-часовым желчным перитонитом (р<0,05). В последующие сроки у животных группы сравнения вплоть до 10-х суток наблюдения уровень свободного тироксина был достоверно ниже показателей контрольной группы, и только к 30-м суткам он приходил к контрольным данным (р>0,05). У животных опытной группы уже на 3-й сутки наблюдалась нормализация уровня свободного тироксина в крови (р>0,05).

Таким образом, более раннюю нормализацию уровня общего тироксина по сравнению со свободным тироксином в опытной группе можно объяснить, как гипопротеинемией при развитии экспериментального желчного перитонита, так и возможным окислением свободного тироксина натрия гипохлоритом.

Лечение животных с 24-часовым желчным перитонитом показало достоверное снижение содержания общего трийодтиронина до 1,2±0,3 пмоль/л против 2,3±0,2 пмоль/л (р<0,05) у контрольных животных. В ходе дальнейших исследований концентрация общего трийодтиронина в плазме крови, как в группе сравнения, так и в опытной группе оставалась достоверно низкой относительно контрольных данных (р<0,05). Такое явление получило название синдрома «Ьо\у-ТТз» или синдрома эутиреоидной патологии (СЭП). В то же время, необходимо отметить, что в опытной группе животных содержание общего трийодтиронина в течение первых трех суток достоверно превышала уровень данного гормона у животных в группе сравнения (р<0,05). Данное обстоятельство свидетельствует, что более раннее увеличение общего тироксина в опытной группе указывает на стимуляцию репаративных процессов и синтеза белка в печени. Необходимо также отметить и на стабилизацию уровня кортизола у животных опытной группы, что свидетельствует об уменьшении выраженности неспецифического системного ответа на повреждение.

Таким образом, можно предположить, что развитие СЭП направлено на активацию регуляции негеномных эффектов тиреоидных гормонов, в то время, как снижение уровня ТТз может служить как реакция адаптации, направленная на сохранение энергии и белка в организме. Поэтому тяжесть основного заболевания, как правило, коррелирует с выраженностью этих гормональных изменений.

В настоящее время концепция, предполагающая исключительно повреждающее влияние АФК на функционирование клетки, пересматривается, в связи, с чем широкую известность приобрёл термин «окислительная регуляция», отражающий активную роль окислительно-восстановительной модификации протеинов в регуляции гомеостаза (.Г.НасШас!, 2002). Исходя из вышеизложенного, можно предположить, что окисленные молекулы протеина в результате воздействия на них натрия гипохлорита являются «сигналами», несущими биологическую информацию на структуры гипоталамуса и гипофиза, необходимую для регуляции клеточных функций гомеостаза. Кроме того, нельзя исключить прямого модифицирующего влияния этих веществ непосредственно на железы внутренней секреции. Эти сложные вопросы, несомненно, требуют дальнейшего детального изучения. В связи с этим одной из целей данной работы явилось проведение поиска показателей, величина которых связана с динамикой изменений уровня гормонов.

Так, при анализе взаимосвязи динамики изучаемых гормонов показано, что концентрация кортизола отрицательно коррелирует с общим (г= -0,75; р<0,001) и свободным тироксином (г= -0,70; р<0,001), что соответствует пониманию механизма развития СЭП. В то же время, существует достоверная связь между концентрациями общего и свободного тироксина (г=0,62; р<0,001), что отражает механизм десорбции активной молекулы тироксина с таких белков-переносчиков, как тироксин-связывающий глобулин. Кроме того, обнаружена достоверная слабая отрицательная связь между концентрацией ТТГ и общего трийодтиронина (г= -0,39; р=0,036). Данный факт становится понятным, если учесть, что трийодтиронин в последние годы начинают рассматривать как основной гормон щитовидной железы, а тироксин — как прогормон.

Известно, что активность тиреоидных гормонов подвержена обратной саморегуляции - рост концентрации • гормонов ингибирует синтез тиреотропного гормона, а при низкой их концентрации синтез тиреотропного гормона вновь активируется. Таким образом, отрицательная корреляция ТТГ и трийодтиронина, и отсутствие достоверной корреляции ТТГ с общим (г=0,28; р=0,128) и свободным тироксином (г=0,14; р=0,460) служат еще одним доводом в пользу того, что основной гормон щитовидной железы -трийодтиронин.

Для сопоставления изученных в работе показателей, которые могли бы наиболее достоверно отражать состояние секреции гормонов в крови, нами был проведен корреляционный анализ средних величин изучаемых признаков при экспериментальном желчном перитоните.

Учитывая, что развитие перитонита сопровождается снижением функциональной способности органов детоксикации, стрессовым истощением эндокринных органов и гемокоагуляционными расстройствами были проведены гистологические, гистохимические и морфометрические исследования печени и надпочечников при лечении экспериментального желчного перитонита.

У животных с 24-часовым желчным перитонитом морфологические изменения в печени характеризовались наличием воспалительного отека, дискомплексацией гепатоцитов, мелкокапельной жировой и гиалиново-капельной дистрофии. Воспалительные изменения проявлялись стазом эритроцитов в просвете сосудов, формированием эритроцитарных, гиалиновых, фибриновых и смешанных тромбов, наличием диапедезных и очаговых кровоизлияния в паренхиме печени. Гистохимические исследования выявили очаги фибриноидного некроза на серозном покрове и субкапсулярном пространстве печени, покрытые тонкой фибриновой пленкой из «зрелого» фибрина. В просвете сосудов выявлялись фибриновые агрегаты, выполненные «зрелым» фибрином. В портальных трактах отмечалось фибриноидное набухание и некроз с отложением «зрелого» фибрина, а в периваскулярных пространствах центральных вен и портальных трактов определялись лимфо-гистиоцитарные инфильтраты.

Таким образом, гистологические исследования печени у животных с 24-часовым желчным перитонитом выявили картину серозно-фибринозного воспаления с нарушением микроциркуляторного русла в виде стаза, появления эритроцитарных агрегатов, образования эритроцитарных и фибриновых тромбов, выполненных фибрином, что свидетельствовало о наличии объективных признаков ДВС-синдрома.

На 1-е сутки лечения у животных в группе сравнения сохранялся отек межуточной ткани и дискомплексация гепатоцитов. При этом в группе сравнения отмечалась выраженная воспалительная реакция сосудистого русла по типу венозного полнокровия, проявляющаяся расширением сосудов, стазами, агрегацией эритроцитов, краевым стоянием лейкоцитов, редкими эритроцитарно-фибриновыми тромбами в венах триад, в то время как в опытной группе, воспалительная сосудистая реакция была менее выраженной и характеризовалась отсутствием тромбов и активной миграцией лейкоцитов в периваскулярные пространства. При гистохимическом исследовании у животных группы сравнения в портальных трактах и межуточной ткани определялись дистрофически измененные участки, дающие положительную реакцию на «старый» фибрин, а в опытной группе преимущественно на «зрелый» фибрин, что, по-видимому, связано с активацией процессов фибринолиза в печени под действием натрия гипохлорита.

На 3-й сутки в исследуемых группах сохранялся отек межуточной ткани и реакция сосудистого русла на воспаление, усиливались дистрофические и некротические процессы. В группе сравнения инфильтрат был представлен в основном лимфоидными клетками, а в опытной группе — гипертрофированными купферовскими клетками с редкими очагами молодой грануляционной ткани. Гистохимическое исследование животных в группе сравнения выявляло наложения «зрелого» фибрина на капсуле печени, в то время как в опытной группе - «старый» фибрин.

На 10-е сутки в группе сравнения в большой степени, а в опытной группе в меньшей степени выраженности сохранялся отек межуточной ткани печени, дистрофические и некробиотические изменения, очаги дискомплексации гепатоцитов, полиморфноклеточная инфильтрация с преобладанием лимфоидных клеток и гистиоцитов. Пролиферативные процессы в фибробластах животных группы сравнения носили умеренный характер, а в опытной группе среди недифференцированных клеток грануляционной ткани выявлялось значительное количество гипертрофированных фибробластов. Гистохимические исследования в группе сравнения выявили очаги некроза с отложением «зрелого» и «старого» фибрина с преобладанием «зрелого» фибрина, в то время как в опытной группе определялся только «старый» фибрин.

На 30-е сутки исследования в группе сравнения на фоне нормализации структуры паренхимы печени определялись очаги дискомплексации и жировой дистрофии гепатоцитов, участки зрелой грануляционной ткани, клетки лимфоидно-гистиоцитарного звена и очаги склероза, что указывало на цирротические процессы. В опытной группе сохранялись единичные лимфоидно-гистиоцитарные клетки в портальных трактах, слабо выраженные дистрофические изменения по периферии печеночных долек, двуядерные и значительное количество гипертрофированных гепатоцитов, что указывало на остаточные репаративно-пролиферативные процессы паренхимы печени. При гистохимическом исследовании печени у животных в группе сравнения в участках фиброза определялись отложения «старого» фибрина, в то время, как у животных опытной группы он отсутствовал.

Общеизвестно, что помимо прямого действия токсинов на органы-мишени, все большую роль в патогенезе и морфогенезе эндогенной интоксикации отводиться нарушениям нейрогуморального баланса. Поскольку эндокринным органам отводится ведущая роль в опосредовании стрессорных нейроэдокринных реакций на повреждение, особый интерес представляет изучение морфофункциональных изменений в надпочечниках, поскольку, исследования в этом направлении может привести к расширению современных представлений о патогенезе развития эндогенной интоксикации, его органах-мишенях, подходах к диагностике и патогенетической коррекции выявленных нарушений.

Морфологические изменения в надпочечниках у животных с 24-часовым желчным перитонитом характеризовались отсутствием четкости границ между корковым и мозговым веществом, отеком и очагами набухания в корковом веществе, а также вакуолизация клеток мозгового вещества. При гистохимическом исследовании в корковом и мозговом веществе наблюдалось полнокровие сосудов, стазы и агрегация эритроцитов с образованием фибриновых микротромбов из «зрелого» фибрина.

Таким образом, к основным проявлениям дисметаболического и дисрегуляторного повреждения у животных с 24-часовым желчным перитонитом в надпочечниках определялось развитие выраженных сосудистых реакции на границе мозгового и коркового вещества с развитием прогрессирующего истощения эндокриноцитов.

При микроскопическом исследовании надпочечников на 1-е сутки лечения в изучаемых группах сохранялась воспалительная сосудистая реакция в виде мезенхимального отека, расширение капилляров, стаз и агрегация эритроцитов, образование фибриновых микротромбов в венулах коркового и мозгового вещества, причем перечисленные изменения наиболее ярко были выражены у животных в группе сравнения. Гистохимические исследования, проведенные в группе сравнения на фоне дистрофически измененных соединительнотканных структур мозгового вещества надпочечников определяли отложения «зрелого» и «старого» фибрина, в то время как в опытной группе - преимущественно «старый» фибрин.

На 3-й сутки в исследуемых группах в корковом веществе надпочечников сохранялась воспалительная сосудистая реакция, более выраженная в группе сравнения. При этом в клубочковой и сетчатой зонах коркового вещества наблюдались очаговые кровоизлияния, а в мозговом веществе - глобулярные тромбы. В группе сравнения сохранялась полиморфноклеточная инфильтрация с пролиферацией лимфоидно-фибробластического звена, в то время, как в опытной группе — превалировали лимфоцитарно-гистиоцитарное звено с активацией макрофагов. В опытной группе животных в мозговом веществе надпочечников отмечалась молодая грануляционная ткань. При гистохимическом исследовании в группе сравнения и опытной группе на капсуле надпочечников, в корковом и мозговом веществе выявлялись отложения «зрелого» и «старого» фибрина.

На 10-е сутки наблюдения в изучаемых группах наблюдалась умеренная воспалительная реакция, более выраженная в группе сравнения, в которой отмечались пролиферация, атрофические и очаговые некробиотические изменения в клубочковой зоне коркового и железистого эпителия мозгового вещества. При этом в опытной группе в свою очередь выявлялась умеренная вакуольная дистрофия железистого эпителия пучковой зоны коркового слоя, а также его компенсаторная гипертрофия. В мозговом веществе надпочечников у животных в группе сравнения выявлялась массивная полиморфноклеточная инфильтрация с преобладанием лимфоцитов, макрофагов и пролиферацией фибробластов, а в опытной группе — лимфоцитарно-макрофагальная инфильтрация, которая захватывала только мозговое вещество и клубочковую зону надпочечников. Гистохимические исследования показали, что в группе сравнения, по-прежнему, отмечались очаговые отложения «зрелого» и «старого» фибрина, в то время как в опытной группе наблюдались лишь редкие фрагменты «старого» фибрина.

При гистологическом исследовании на 30-е сутки в группе сравнения наблюдали очаговые фиброзные изменения коркового вещества надпочечников, диффузную атрофию железистого эпителия с уменьшением клубочковой зоны, очаговые фиброзные изменения мозгового вещества, умеренную лимфоидно-макрофагальную инфильтрацию и пролиферацию фибробластов. В опытной группе определялись регенеративно-пролиферативные процессы в паренхиматозных и мезенхимальных клеточных структурах коркового и мозгового вещества надпочечников с сохранением архитектоники органа. При гистохимическом исследовании надпочечников в группе сравнения отмечались очаговые наложения «старого» фибрина на капсуле и в очагах фиброза и его отсутствие в опытной группе.

Завершая обсуждение полученных результатов, необходимо подчеркнуть, что на основании проведенных морфофункциональных исследований у животных с 24-часовым желчным перитонитом в печени и надпочечниках были выявлены изменения, указывающие на развитие серозно-фибринозного воспаления, выраженные альтеративные и сосудисто-экссудативные проявления в виде отека межуточной ткани, лейкоцитарной инфильтрации, дистрофических и некробиотических изменений. В сосудистом русле наблюдались микроциркуляторные расстройства, проявляющиеся полнокровием капилляров, стазами, агрегацией эритроцитов с образованием эритроцитарно-фибриновых тромбов, указывающие на наличие признаков ДВС-синдрома. Комплексное лечение экспериментального ЖП с использованием натрия гипохлорита способствовало стимуляции регенеративно-пролиферативных процессов и нормализации гемокоагуляционных расстройств в печени и надпочечниках с сохранением архитектоники органов.

Для подтверждения полученных морфологических и гистохимических изменений у животных с экспериментальным желчным перитонитом были проведены морфометрические исследования с использованием л планиметрического метода определения средних размеров (СР, мкм ) и объемной доли (ОД, %) «зрелого» фибрина в печени и надпочечниках.

Морфометрические исследования показали достоверное увеличение СР и ОД «зрелого» фибрина в печени и надпочечниках у животных с 24-часовым желчным перитонитом относительно животных контрольной группы (р<0,05), у которых «зрелый» фибрин не выявлялся. Полученные данные свидетельствовали, что у животных с желчным перитонитом в исследуемых органах определялись ранние признаки гемокоагуляционных расстройств в микроциркуляторном русле.

В процессе дальнейшего исследования нами были проведены морфометрическое исследование СР и ОД «зрелого» фибрина в печени и надпочечниках при лечении животных с 24-часовым желчным перитонитом.

Так, у животных в группе сравнения начиная с первых суток лечения, I наблюдался рост СР и ОД «зрелого» фибрина в печени, который достигал максимальной величины на 3-й сутки, превышая приблизительно в 2 раза исследуемые параметры «зрелого» фибрина у животных с 24-часовым желчным перитонитом. На 10-е сутки заболевания наблюдалось достоверное снижение СР «зрелого» фибрина, который однако, по-прежнему, достоверно превышал данный показатель животных контрольной группы (р<0,05). К 30-м суткам наблюдения морфометрические изменения СР и ОД «зрелого» фибрина в группе сравнения приходили к норме.

В опытной группе животных морфометрические измерения также показали достоверный рост СР и ОД «зрелого» фибрина в печени вплоть до 3-х суток относительно животных с 24-часовым желчным перитонитом (р<0,05). Однако, данный рост показателей был достоверно ниже этих же данных у животных группы сравнения (р>0,05). На 10-е сутки наблюдения СР и ОД «зрелого» фибрина, приблизительно в 2 раза были ниже чем у животных группы сравнения (р<0,05). Также как и в группе сравнения, в опытной группе СР и ОД «зрелого» фибрина в печени достигали нормальных величин к 30-м суткам лечения, что свидетельствовало о прекращении его новообразования и стихании воспалительного процесса в печени.

Исследование морфометрических изменений в надпочечниках при лечении животных с 24-часовым желчным перитонитом в группе сравнения также показали достоверный рост СР и ОД «зрелого» фибрина.

Как и в печени, максимальные морфометрические изменения в надпочечниках приходились на 3-й сутки, когда СР и ОД «зрелого» фибрина более чем в 2 раза превышали размеры у животных с 24-часовым желчным перитонитом (р<0,05). На 10-е сутки заболевания наблюдалось достоверное снижение СР и ОД «зрелого» фибрина, относительно предыдущих сроков, которые однако, по-прежнему, достоверно превышали величину животных контрольной группы (р<0,05). К 30-м суткам наблюдения морфометрические изменения СР и ОД «зрелого» фибрина в надпочечниках снижались, но продолжали оставаться достоверно высокими по сравнению с животными контрольной группы (р<0,05).

В опытной группе животных морфометрические измерения также показали достоверный рост СР и ОД «зрелого» фибрина в надпочечниках вплоть до 3-х суток, где то в 1,5 раза превышая показатели животных с 24-часовым желчным перитонитом. На 10-е сутки наблюдений СР и ОД «зрелого» фибрина составляла 38,2±10,0 мкм2 и 3,6±0,7% против 111,3±13,6 мкм и 10,7±0,6% соответственно, что приблизительно в 3 раза ниже чем у животных группы сравнения (р<0,05). На 30-е сутки наблюдения в надпочечниках морфометрические изменения СР и ОД «зрелого» фибрина приходили к норме.

Таким образом, морфометрические исследования печени на фоне проводимых лечений показали полное восстановление гемокоагуляционных расстройств, в то время как в надпочечниках данная нормализация происходила только в опытной группе.

Список литературы диссертационного исследования кандидат педагогических наук Иванов, Вячеслав Владимирович, 2011 год

1. Абрамов А.Ю. Опыт лечения травмы печени в общехирургическом стационаре // Анналы хирургической гепатологии. 2003. - №2. -С. 128-129.

2. Авдеева М.Г., Шубич М. Г. Патогенетические механизмы инициации синдрома системного воспалительного ответа (обзор литературы) Клиническая лабораторная диагностика. 2003. - №6. - С. 3-10.

3. Автандилов Г.Г. Основы количественной патологической анатомии. -М.: Медицина, 2002. 240 с.

4. Аккер Л.В., Варшавский Б.Я. Показатели оксидантного и антиоксидантного статуса у беременных с гестозом // Акушерство и гинекология. 2000. - №2. - С. 19-20.

5. Алипов В.В., Слесаренко С.С., Щуковский В.В. и др. Коррекция синдрома диссеменированного внутрисосудистого свертывания крови в неотложной хирургии рака желудочно-кишечного тракта // Вестник хирургии. 1997. - №1. - С. 97-100.

6. Апсатаров Э.А., Концевой A.B., Макарова Т.Б. Некоторые аспекты нарушения гормонального статуса при перитоните // Хирургия. 1993. -№7.-С. 39-41.

7. Архипов У.А., Прохорова И.П. Желчный перитонит как осложнение желчнокаменной болезни и выбор хирургического лечения // Вестник хирургии. 1987. - №4. - С. 3-5.

8. Арчаков А.И., Карузина И.И. Окисление чужеродных соединений и проблемы токсикологии //Вестник АМН СССР. 1988. - №1. - С. 14-28.

9. Афендулов С.А., Бегежанов Б.Л. Ошибки и результаты лечения травм печени // Анналы хирургической гепатологии. 1998. - № 3. - С. 176 -177.

10. Ю.Ашмарин И.П., Гайло Т.А., Гончарова В.П. и соавт. Влияние катионных белков миелина, лизосом и ядра головного мозга и зобной железы на проницаемость мембран // Биохимия. 1975. - № 5. - С. 331- 337.

11. П.Багненко С.Ф., Мосягин В.Б., Карпова Е.А. Желчный перитонит как осложнение лапароскопической холецистэктомии // Эндоскопическая хирургия. 2000. - №2. - С. 6-7.

12. Байрамкулов А.У. Оценка комплексного влияния натрия гипохлорита и внутривенного лазерного облучения крови на органы функциональной системы детоксикации при желчном перитоните. Автореф. дис. канд. мед. наук. — Краснодар, 2006. 19 с.

13. Бардахчьян Э.А., Харланова Н.Г. // Анест. и реаниматол. 1990. - №5. -С. 51-54.

14. М.Башилов В.П., Бобровский М.Ю., Брыков В.И., Мизин С.П., Лебедев C.B. Трудности, ошибки и осложнения при лапароскопической холецистэктомии // Клинический вестник. 1997. - №3. - №3. - С.12-17.

15. Бебуришвили А.Г., Пугачева Л.Л., Гольбрайх В.А., Козлов М.П., Кочнева Е.В. Иммунные нарушения и их коррекция при остром панкреатите и гнойном перитоните // Хирургия. 1992. - № 7-8. - С. 3944.

16. Бельских А.Н. Экстракорпоральная гемокоррекция в лечении острых инфекционных деструкции лёгких: Автореф. дис. докт. мед. наук. -СПб., 1996.-41 с.

17. Вельских А.Н., Фуфаев Е.Е. Применение антиоксиданта цитофлавина в сочетании с экстракорпоральной гемокоррекцией у больных с острыми лёгочными нагноениями // Вестн. инт. терапии. 2007. - № 2. - С. 75-79.

18. Беляева O.A., Пеньковская Н.П. Некоторые патобиохимические аспекты патогенеза перитонита // Анналы хирургической гепатологии. -1998. № 3. - С. 353-354.

19. Береснев A.B., Шалимов С.А., Шуркалин Б.К., Скиба В.В. Сорбционные методы лечения печеночной недостаточности. Киев, 1984.

20. Бешагина В.Н. Реактивность нейтрофильных гранулоцитов крови при аутоиммунных тиреопатиях // Автореф. дис. канд. мед. наук. Томск, 2010.-25 с.

21. Бережная Н.М. Нейтрофилы и иммунологический гомеостаз. Киев. -1988.

22. Богомолова Н.С., Большаков Л.В. Анаэробная инфекция в абдоминальной хирургии // Вестник Российской академии наук. -1996. -№3. С. 30-33.

23. Брокерхоф X., Дженсен Р, Липолитические ферменты. М., 1978.

24. Бударин В.Н., Темнышов C.B., Большаков В.В., и др. Лапароскопическая холецистэктомия // Хирургия. 1999. - №2. - С. 58.

25. Журавлев А.И. Биоантиоксиданты в лучевом поражении и злокачественном росте // В кн.: Биоантиокислители. М., 1975. С. 25-29.

26. Ванин А.Ф. Оксид азота в биомедицинских исследованиях // Вестник РАМН. 2000. - №4. - С.3-5.

27. Веревкина И.В., Точилкина А.И., Попова H.A. // Современные методы в биохимии. М.: Медицина, 1977. - С. 223-231.31 .Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Наука, 1972. - 252 с.

28. Владимиров Ю.А. Свободнорадикальное окисление липидов и физические свойства липидного слоя биологических мембран // Биофизика. 1987. - Т. 32. - Вып. 5. - С. 830-844.

29. Владимиров Ю.А. Роль нарушений липидного слоя мембран в развитии патологического процесса // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1989. - № 4. - С. 9-19.

30. Власов В.В. Введение в доказательную медицину. М.: Медиа Сфера, , 2001.-С. 392.

31. Войновский А.Е, Сердцев Е.А., Виткалов А.П., Тарасов В.И. Хирургическая тактика при жёлчнокаменной болезни // Тексты тезисов VIII Съезда РОЭХ http://www.laparoscopy.ru/article/41224-svezd-2005 .html#content.

32. Востриков С.М. Морфофункциональная характеристика надпочечников при остром и хроническом эндотоксикозе. Автореф. дис. канд. мед. ' наук. Волгоград, 2005. - 21 с.

33. Габдулхаков P.M., Пахомов Д.В., Галеев Ф.С. Изменения содержания кортизола, адренокортикитропного гормона и гормонов щитовидной железы у больных с тяжелыми сочетанными повреждениями. 2002 // www.anesthesia.ru/ conference/9 .htm.

34. Галлингер Ю.И., Мовчун A.A., Карпенкова В.И. Итоги пятилетнего опыта лапароскопической холецистэктомии //Малоинвазивные вмешательства в хирургии. Сб. науч. труд. - М. - 1996. - С. 11-15.

35. Галлингер Ю.И., Мовчун A.A., Карпенкова В.И. Осложнения лапароскопической холецистэктомии и пути предупреждения // Анналы хирургической гепатологии. 1999. - № 4. - С. 213.

36. Галлингер Ю.И. Отделение эндоскопической хирургии результаты 16-летней работы // Анналы РНЦХ РАМН. - 2003. - №12. - С. 76-78.

37. Гаранина И. П. Повреждения и регуляторные процессы организма. М., 1982.

38. Гафуров А.Г., 1953; Цит. по Шапошников В.И. (1969).

39. Гельфанд Б.Р., Сергеева H.A., Макарова Л.Д., Чеснокова Т.Т., Багдатыв В.Е. Метаболические нарушения при инфекдионно-токсическом шоке у больных перитонитом // Хирургия. 1988. - №2. - С. 84-88.

40. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Перев. с англ. М.: Практика, 1999. - 459 с.

41. Глушков Н.И., Скородумов A.B., Турина A.B. Результаты минилапаротомных вмешательств в лечении желчнокаменной болезни у пожилого и старческого возраста // Вестник хирургии. 2010. - №6. - С. 72-75.

42. Голиков А.И., Смирнов В.И., 1938; Цит. по Шапошников В.И. (1969).

43. Голиков П.П. Гормональная регуляция метаболизма при перитоните // Клиническая медицина. 1982. - № 6. - С. 80-86.

44. Голиков П.П., Николаева Н.Ю., Гавриленко И.А. и соавт. Оксид азота и перекисное окисление липидов как факторы эндогенной интоксикации при неотложных состояниях // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2000. - №2. - С.6-9.

45. Голиков П.П., Смирнов C.B., Матвеев С.Б. и др. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная система при ингаляционной травме // Клиническая лабораторная диагностика. 2000. - № 11. - С. 42-43.

46. Гологорский В.А,. Гельфанд Б.Р,. Багдатьев В.Е, Топазова E.H. Синдром полиорганной недостаточности у больных с перитонитом // Хирургия. 1988. - №2. - С. 7.

47. Голубцов В.В. Патогенетическое обоснование лечения прободного жёлчного перитонита методом непрямого электрохимического окисления. Автореф. дис. канд. мед. наук.- Краснодар, 1997. 20 с.

48. Гонский Я.И., Корда М.М., Клиш И.И., Фира Л.С. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1996. - № 2. - С. 43-45.

49. Гончаров Н.П., Кация Г.В., Колесникова Г.С. и соавт. Состояние репродуктивной функции у мужчин — участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС // Проблемы эндокринологии. 1998. - №4. - С.25-28.

50. Гостищев В.К., Сажин В.П., Авдовенко А.Л. Перитонит. М.: Медицина. - 1992. - С. 30-50.

51. Горбунов Н.В. Влияние структурной модификации мембранных белков на липид-белковое взаимодействие в мембранах эритроцитов человека //Бюл. экспер. биол. 1993. - № 11. - С. 488-491.

52. Греков И.И., 1914; Цит. по Шапошников В.И. (1969).

53. Грызунов Ю.А., Добрецов Г.Е., Альбумин сыворотки крови в клинической медицине. М.: Ириус, 1994. - С. 28-33.

54. Девяткина Т.А., Луценко Р.В., Важничая Е.М. Смирнов Л.Д. и др., Влияние мексидола и его структурных компонентов на содержаниеуглеводов и перекисное окисление липидов при остром стрессе // Вопросы медицинской химии. 1999. - № 3. - С. 246.

55. Дорохин K.M., Спас В.В. Патофизиологические аспекты синдрома эндогенной интоксикации // Анест. и реан. 1994. - №1. - С.56-60.

56. Елютин Д.В., Садчиков Д.В., Шанина Н.Ю., Маршалов Д.В., Даныпина Е.В., Царенко Т.П. Эндогенная интоксикация у женщин с гестозом, перенесших операцию кесарева сечения // Акушерство и гинекология.2002.-№ 1.- С. 20-23.

57. Дин Р. Процессы распада в клетке: Пер. с англ. М., 1981.

58. Дынько Ю.В., Павлюченко И.И., Басов A.A. Динамика показателей окислительного стресса и эндогенной интоксикации у нефрологических больных до и после гемодиализа // Вестник интенсивной терапии. -2004. №5. - С.93-95.

59. Ермолов A.C. и др. Искусственное питание в неотложной хирургии и травматологии. Москва, «НИИ скорой помощи им. Н.В.Склифосовского». 2001. - 389 с.

60. Ерюхин И.А., Светухин A.M., Шляпников С.А. Сепсис в хирургической клинике. //Инфекции и антимикробная терапия. 2002. - №1. - С. 7-11.

61. Ерюхин И.А. Хирургия гнойного перитонита // Consillium medicum.2003.-№6.- С. 337-341.

62. Жадкевич М.М., Баратова JT.A., Матвеев Д.В. // Лаб. дело. 1989. - № 2.- С. 29-32.

63. Жулев С.А. Инфицированность протоковой желчи у больных острым и хроническим холангитом // Анналы хирургической гепатологии. 1999.- №2. С. 100.

64. Журавлёв А.И. Биоантиокислители в животном организме // Труды МОИП. 1982. - Т. LII. - С. 15-29.

65. Журавлев В.Н., Касумьян С.А., Буянов A.JL, Шнепелев С.Е. Травма печени // Анналы хирургической гепатологии. 1998. - № 3. - С. 190.

66. Журавлев В.Н., Евдокимов А.П., Гришаев В.В., Соколов А.Н. Оптимизация хирургической тактики при травме печени // Анналы хирургической гепатологии. 2003. - №2. - С.142-143.

67. Журавлева Т.Д., Суплотов С.Н., Киянкж Н.С., Абубакирова О.Ю. Возрастные особенности свободнорадикального окисления липидов и антиоксидантной защиты в эритроцитах здоровых людей // Клиническая лабораторная диагностика. 2003. - №8. - С.17-18.

68. Кандрор В.И. Синтез, секреция и метаболизм тиреоидных гормонов // Клиническая эндокринология: руководство (3-е изд.) / Под ред. Н.Т. Старковой. СПб: "Питер", 2002. - 576 с. (Серия "Спутник врача").

69. Карли Ф. Метаболический ответ на острый стресс. Освежающий курс лекций по анестезиологии и реаниматологии: Сб. научн. тр.-Архангельск, 1996. С. 31-33.

70. Карякина Е.В., Белова C.B. Особенности патогенетических механизмов эндогенной интоксикации у больных ревматоидным, артритом // Научно-практическая ревматология. 2001. - № 1. - С. 5-10.

71. Карякина Е.В., Белова C.B. Молекулы средней массы как интегральный показатель метаболических нарушений (обзор литературы) // Клиническая лабораторная диагностика. 2004.- №3.- С. 3-8.

72. Кауфман A.C. Лаборатория гормонального анализа и ее техническое оснащение // Проблемы репродукции. 1995. - №1. - С. 105-114.

73. Кирковский В.В. Детоксикационная терапия при перитоните. Минск: Полифакт-Альфа, 1997. 190 с.

74. Козлов Ю.П. В кн.: Биоантиокислители. М., 1975. - С. 5-14.

75. Козлов Ю.П. Липиды. Структура, биосинтез, превращения и функции.1. M., 1977. С. 80-92.

76. Козлов B.C., Шиленкова В.В., Чистякова О.Д. Роль воспаления в патогенезе респираторных заболеваний // Consilium medicum.- 2003.-№10.-С. 566-573.

77. Козлов A.B., Таразов П.Г., Гранов Д.А. и др. Методы интервенционной радиологии у больных раком печени и желчных протоков, осложненным механической желтухой // Анналы хирургической гепатологии. 2004. - № 1. - С. 10-19.

78. Комаров Б.Д., Лужников Е.А., Шиманко И.И. Хирургические методы лечения острых отравлений. М.: Медицина, 1980. - 270 с.

79. Коровин А.Я., Выступец В.В., Зайченко Д.Н., Сергеев П.С., Митьков А.Д. Эндоскопическая холецистэктомия при осложненном деструктивном холецистите // Эндоскопическая хирургия. 2000. - №2. -С. 6.

80. Коткина Т.И., Волкова Е.И., Титов В.Н. Диагностическое значение исследования альбумина сыворотки крови // Лабораторное дело. 1997. - №7.-С. 6-12.

81. Криворотов H.A., 1941; Цит. по Шапошников В.И. (1969).

82. Кригер А.Г., Ржебаев К.Э., Воскресенский П.К., Суходулов A.M., Череватенко A.M. Опасности, ошибки, осложнения при лапароскопических операциях на жёлчных путях // Анналы хирургической гепатологии. 2000. - № 1.- С. 90-98.

83. Кригер А.Г., Горский В.А., Шуркалин Б.К. и др. Внутрибрюшинное желчеистечение после холецистэктомии // Хирургия. 2001. - № 11. - С. 44-46.

84. Кудрявцев Б.П., Мирошин С.И., Семенов C.B., Снигоренко A.C., Сидорович И.А. Озонотерапия распространенного перитонита в раннем послеоперационном периоде // Хирургия. 1997. - №3. - С. 36-41.

85. Кузин М.И., Дадвани С.А., Сорокина М.И. Лечение перитонита с полиорганной недостаточностью // Хирургия. 1994. - № 5. - С. 8-13.

86. Кулаков В.И., Мурашко Л.Е., Бурлев В.А. Клинико-биохимические аспекты патогенеза гестозов // Акушерство и гинекология. 1995. - №5. -С. 3-5.

87. Кунц Э., Гундерманн К.-И., Шнайдер Э. "Эссенциальные" фосфолипиды в гепатологии (экспериментальный и клинический опыт) // Тер. арх. 1994. - № 2. - С. 66-72.

88. Купреева М.С. Комплексная оценка состояния основных звеньевгомеостаза при остром желчном перитоните // Автореф. дис. канд. мед. наук (14.00.27). Краснодар, 2009. - 22 с.

89. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: «Высшая школа». - 1994. - 352 с.

90. Левит Д.А., Лейдерман И.Н. Острое катаболическое состояние при синдроме системного воспалительного ответа различной этиологии. Попытка клинического анализа // Вестник интенсивной терапии. 2006. - № 2. - С.9-14.

91. Лейдерман И.Н. Ранняя диагностика и методы коррекции синдрома гиперметаболизма у больных с полиорганной недостаточностью: Автореф. дис. канд. мед. наук. Уральская государственная медицинская академия. Екатеринбург, 1997. - 29 с.

92. Лужников Е. А., Костомарова Л. Г. Острые,отравления. М., 1989.

93. Лужников Е.А. Современные принципы- детоксикационной терапии острых отравлений // Анестезиология и реаниматология. 1998. - №6. -С. 4-6.

94. Лукьянова Л.Д. Молекулярные механизмы гипоксии и современные подходы фармакологической коррекции гипоксических нарушений // Мат. науч. конф. «Фармакотерапия гипоксии и её последствий при критических состояниях». СПб., 2004. - С. 36-39.

95. Лысенков С.П., Мясникова В.В., Пономарев В.В. Неотложные состояния и анестезия в акушерстве. Клиническая физиология и фармакотерапия. Майкоп: ООО «Качество», 2002. - 604 с.

96. Лычев В.Г. Диагностика и лечение диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови. 2-е изд. перераб. и доп. -Н.Новгород: Изд-во НГМА, 1998. - 191 с.

97. Мазинг Ю.А. Нейтрофильные гранулоциты и системы защиты организма // Архив патологии. 1991. - № 9. - С. 70-73.

98. Майстренко H.A., Мовчан К.Н., Волков В.Г. Неотложная абдоминальная хирургия: Практикум. СПб.: Питер. - 2002. - 304 с.

99. Малахова М.Я. Метод регистрации эндогенной интоксикации. -СПб.: СПбМАПО, 1995. 35с.

100. Малахова М.Я. Эндогенная интоксикация как отражение компенсаторной перестройки обменных процессов в организме // Эфферентная терапия. 2000. - № 4. - С. 3-14.

101. Малюгина Т.А. Желчный перитонит. М.: Медицина, 1973. - 256 с.

102. Малярчук В.И., Пауткин Ю.Ф., Климов А.Е., Плавунов Н.Ф., Хусейн З.А. Отдаленные результаты хирургического лечения рубцовых стриктур желчных протоков // Вестник РУДН. 2003. - №3. - С. 14-17.

103. Марков Х.М. Окись азота в физиологии и патологии почек // Вестник РАМН. 1996. - № 7. - С. 73-78.

104. Марков Х.М. О биорегуляторной системе L-аргинин-окись азота // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1996. -№ 1. - С. 34-39.

105. Марков Х.М. Окись азота и окись углерода новый класс сигнальных молекул // Успехи физиологических наук. - 1996. - №4. - С. 30-43.

106. Мартов Ю.Б., Подолинский С.Г., Кирковский В.В., Щастый А.Т. Распространенный перитонит. Основы комплексного лечения. М.: Изд-во «Триада-Х», 1998. - 144 с.

107. Марусанов В.Е., Михайлович В.А., Доманская И.А., Гуло C.JI. Характеристика стадий эндогенной интоксикации // Эфферентная терапия. 1995. - №2. - С. 26-30.

108. Маслакова Н.Д., Нефедов Л.И. // Клин. мед. 1992. - № 11. - С. 4-7.

109. Маслякова Г.Н. Сущность и значение ДВС-синдрома при перитоните // Хирургия. 2002. - №1. - С. 21-24.

110. Маянский Д.Н. Клетка Купфера и система мононуклеарных фагоцитов. Новосибирск, 1981.

111. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. -Новосибирск. 1983. - 256 с.

112. Маянский А.Н., Пикуза Ш.И. Клинические аспекты фагоцитоза. -Казань. 1993.

113. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца. М.: Медицина, 1984. -270 с.

114. Медведев Ю.В., Толстой А.Д. Гипоксия и свободные радикалы в развитии патологических состояний организма. М.: «Терра-К и Промоушн», 2000. - 128с.

115. Медвинский И.Д Гестоз: новые аспекты старой проблемы // Материалы IV Росс, форума «Мать и дитя». Ч. 1. М, 2002. - С. 398-400.

116. Меерсон Ф.З. Антиоксидантные факторы организма как система естественной профилактики стрессорных повреждений // Физиология адаптационных процессов. М.: Наука, 1986. - С. 607-619.

117. Меньшиков В.В., Делекторская JI.H., Золотницкая Р.П. Лабораторные исследования в клинике: Справочник / Под ред.

118. B.В .Меньшикова. М: Медицина. - 1987. - 368 с.

119. Миронов П.И., Нигматуллин И.М., Гумеров A.A., и др. Хемилюминисценция крови и мочи при распространенном аппендикулярном перитоните у детей // Хирургия. 1999. - №2. - С. 44 -45.

120. Мишин В.Ю., Бабаев Д.Р. Осложнения лапароскопической холецистэктомии и пути их профилактики // Третий конгресс ассоциации хирургов имени Н.И. Пирогова. 2007. http://expo.medi.ru/surgO 1 / Surg1303 .htm.

121. Морозов Ю.В. Основы высшей математики и статистики.--М.: Медицина. 2001. - С. 232.

122. Мустафина Ж.Г., Крамаренко Ю.С., Кобцева В.Ю. Интегральные гематологические показатели в оценке иммунологической реактивности организма у • больных с офтальмопаталогией // Клиническая лабораторная диагностика. 1999. - № 5. - С.47-49.

123. Наджимужинов К.Н., Хакимов 3.3., Аширметов А.Х. Особенности действия некоторых лекарственных веществ при экспериментальном перитоните у крыс // Медицинский журнал Узбекистана. 1982. - №8.1. C. 52-53.

124. Неговский В.А., Гурвич A.M., Золотокрылина Е.С. Постреанимационная болезнь. М., 1987.

125. Ноздрачев А.Д. (ред.) Общий курс физиологии человека и животных. В 2 кн. Кн. 2. Физиология висцеральных систем. М.: Высш. шк., 1991. - 528 с.

126. Одыванова Л.Р., Сосунов A.A., Гатчев Я. и др. // Успехи современной биологии. 1997. - Т. 117. - С. 374-389.

127. Олисов О.Д., Кубышкин В.А. Травма жёлчных протоков и её последствия // Анналы хирургической гепатологии. 2005. - №1. -С.113-121.

128. Панин Л.Е. Биохимические механизмы стресса. Новосибирск, 1983.

129. Панченкова Л.А., Трошина Е.А., Юркова Т.Е. Синдром эутиреоидной патологии в клинике внутренних болезней // Российские медицинские вести. 2003. -№1.- С. 11-15.

130. Панцырев Ю. М, Лагунчик Б. П., Ноздрачев В. И. Хирургическое лечение острого холецистита, осложненного перитонитом, у больных пожилого и старческого возраста // Хирургия. 1990. - №1. - С. 48-52.

131. Пасечник И.Н. Механизмы повреждающего действия активированных форм кислорода на биологические структуры у больных в критических состояниях // Вест. инт. тер. 2001. - №4. - С. 39.

132. Петросян Э.А., Сергиенко В.И., Каде А.Х., Петровский А.Н., Любавин А.Н., Погосян А.Э., Горбов Л.В., Бабаева Г.А. Способ моделирования желчного перитонита / Патент РФ №2175784 от 10.11.2001., Бюл., 2001, № 31.

133. Пигаревский В.Е. Зернистые лейкоциты и их свойства. М. - 1978.

134. Повиляева Т.Л. Комплексное применение натрия гипохлорита и внутривенного лазерного облучения крови в лечении интоксикационного синдрома при желчном перитоните // Автореф. дис. канд. мед. наук (14.00.27). Краснодар, 2005. - 21 с.

135. Помещик Ю.В. Применение внутривенного лазерного облучения крови на фоне применения натрия гипохлорита натрия в лечении желчного перитонита // Автореф. дис. канд. мед. наук (14.00.27). -Краснодар, 2005. 15 с.

136. Попова Т.С. и др. Парентеральное и энтеральное питание в хирургии. Москва. «М-СИТИ». 1996. - С. 224. v

137. Попова Т.С. и др. Нутритивная поддержка больных в критических состояниях. Москва, «М-Вести». 2002. - С. 319.

138. Пугаев A.B., Гордеев П.С., Багдасаров В.В., и др. Результаты лапароскопической холецистэктомии // Хирургия. 1997.- № 5.- С. 3234.

139. Пчельникова Е.Ф., Иванов Е.П., Петухов И.А., Петрова Н.М. Тромбоцитарное звено системы гемостаза при разлитом перитоните // Здравоохранение Белоруссии. 1990. - № 11. - С. 15-19.

140. Раби К. Локализованная и рассеянная внутрисосудистая коагуляция.-М.: Медицина, 1974. 127 с.

141. Радионов В.В., Ницэ А.Л. Перитонит как осложнение острого деструктивного холецистита//Вест. хир. 1994. - №7. - С. 136-139.

142. Реммель H.H., Титова Н.М., Кратасюк В.А. Мониторинг окислительного стресса в биологических образцах биолюминесцентным методом // Бюлл. экспер. биол. и мед. 2003. - №8. - С.23 8-240.

143. Репина M.А. Гестоз как причина материнской смертности // Журн. акушерства и жен. болезней. 2000. - № 3. - С 11-18.

144. Реутов В.П. // Успехи биол. химии. 1995. - Т. 35. - С. 189-228.

145. Реутов В.П., Сорокина Е.Г. NO-синтазная и нитритредуктазная компоненты цикла оксида азота // Биохимия. 1998. - Т. 63. - С. 10291040.

146. Реутов В.П., Сорокина Е.Г., Охотин В.Е., Косицын Н.С. Циклические превращения оксида азота в организме млекопитающих. М., 1998.

147. Реутов В.П., Дьяконова T.JI. // Роль нейромедиаторов и регуляторных пептидов в процессах жизнедеятельности. М., 1999. - С. 188-190.

148. Реутов В.П. Медико-биологические аспекты циклов оксида азота и супероксидного анион-радикала // Вестник РАМН. 2000. - №4. - С.35-41.

149. Ромейс Б. Микроскопическая техника. М.: Изд-во иностранной литературы, 1953. - 515 с.

150. Рослый И.М., Абрамов C.B., Покровский В.И. // Вестн. РАМН. -2002. № 8. - С. 3-6.

151. Рослый И.М., Шуляк Ю.А. Практическая биохимия. // М. Изд-во: «Borgues», 2004. - 167 с.

152. Рошкован Б.А Определение мочевины в крови / Сборник научных работ Витебского медицинского института. 1957. - Вып. 8.- С. 108.

153. Рязанцева Н.В., Новицкий В.В., Кублинская М.М. Изменения липидной фазы мембраны эритроцитов при параноидной шизофрении // Бюлл. экспер. биол. и мед. 2002. - № 1. - С. 98-101.

154. Савельев B.C. Гельфанд Б.Р.Инфекция в абдоминальной хирургии: настоящее и будущее проблемы // Вест. хир. 1990. - №6. - С.3-8.

155. Савчук Б.Д. Гнойный перитонит // М.: Медицина 1979. 184с.

156. Саенко A.B. Оценка состояния фибрина для определения давности механической травмы // Актуальные вопросы теории и практики судебной медицины. Сб. научн. работ, М., 1998. - С. 71-72.

157. Самойлова К. А., Сиомов С.А., Оболенская К.Д. и др. // Вестник хирургии. 1989. - № 12. - С. 51-54.

158. Саркисов Д.С. Очерки по структурным основам гомеостаза. М., 1977.

159. Саркисов Д.С., Пальцев М.А. Новые данные о функциональной морфологии лейкоцитов при гнойно-септических процессах // Архив патологии. 1992. - № 1. - С. 3-8.

160. Саркисов Д.С. (под ред.). Микроскопическая техника: Руководство для врачей и лаборантов. М.: Медицина, 1996. - 543 с.

161. Северина И.С. Растворимая гуанилатциклаза в молекулярном механизме физиологических эффекторов оксида азота // Биохимия. -1998

162. Секамова С.М., Бекетова Г.Л. Морфология печени при экспериментальном шоке // Архив патологии. 1985.- №12.- С.3-13. - Т. 63.-С. 939-947.

163. Сидоров П.И. Психосоматическая медицина / П.И. Сидоров, А.Г. Соловьев, И.А. Новикова. 2006. - 564 с.

164. Симоненков А.П., Федоров В.Д. О генезе нарушения микроциркуляции при тканевой гипоксии, шоке, и диссеминированном внутрисосудистом свертывании крови // Анест. и реаним. 1998. - № 4. -С. 16-19.

165. Симонян К.С. Перитонит. М. - "Медицина". - 1971. - 240 с.

166. Скворцов В. В. Пероксидация липидов и антиоксидантная система в гепатологии // Гепатология. 2003. - №3. - С. 7-13.

167. Скипенко О.Г. Хирургия печени, жёлчных путей и поджелудочной железы: прошлое, настоящее и будущее // Анналы РНЦХ РАМН.- 2003.-№12.- С. 59-61.

168. Совцов С.А. Основные принципы формирования клинического диагноза при перитонитах // Хирургия. 2001. - №2. - С. 18-20.

169. Соколов A.A., Вельских А.Н. Технологические основы активных методов гемокоррекции) / под ред. А.Л. Костюченко. СПб. - 2000. - С. 425.

170. Стокигт Ж.Р.Синдром эутиреоидной патологии: современное состояние проблемы // Болезни щитовидной железы. Пер. с англ. / под ред. Л.И. Бравермана. М.: Медицина. - 2000. - 432 с.

171. Стражеско Н.Д., 1922; Цит. по Шапошников В.И. (1969).

172. Струков А.И., Петров В.И., Пауков B.C. Острый разлитой перитонит. -М.- 1987.

173. Струков А.И. Общая патология человека в 2-х томах. М., 1990. — 260 с.

174. Судаков К.В. Индивидуальность эмоционального стресса // Журн. неврологии и психиатрии им С.С. Корсакова. 2005. - № 2. - С. 4-12.

175. Сухопара Ю.Н., Майстренко H.A., Тришин В.М. Основы неотложной лапароскопической хирургии. СПб.: ЭЛБИ-СПб. - 2003. - 192 с.

176. Ташев Х.Р., Аваков В.Е., Сафаров Х.О. Эндогенная интоксикация у больных с острым распространенным перитонитом и проблемы ее коррекции // Хирургия. 2002. - № 3. - С. 38-41.

177. Теннис Р. Биомембраны: Молекулярная структура и функция. М: Мир. 1997. 624 с.

178. Терещенко И.П., Кашулина А.П. Роль системы нейтрофильных гранулоцитов в формировании особенностей развития патологического процесса // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. -1993.-№4. с. 56-60.

179. Тимошин А.Д., Шестаков A.JL, Юрасов A.B. Желчный перитонит как причина лапаротомии после лапароскопической холецистэктомии. // Материалы IV конференции хирургов-гепатологов. Тула, 1996. С.303.

180. Тихомирова Н.И., Матвеев С.Б., Шахова О.Б., Клычникова Е.В., Федорова Н.В., Голиков П.П. Оценка синдрома эндогенной интоксикации при воспалительных заболеваниях органов малого таза // Акушерство и гинекология. 2004. - № 2°. - С. 45-54.

181. Ткаченко' Б.И. (ред.) Основы физиологии человека. Т. 1.- СПб: Международный фонд истории науки. 1994. - 567 с.

182. Тогайбаев A.A., Кургузкин A.B., Рикун И.В. Способ диагностики эндогенной интоксикации // Лабораторное дело. 1988. - №9. - С.22-24.

183. Тодоров И. Клинические лабораторные исследования в педиатрии. София, "Медицина и физкультура". 1968. - 1064 с.

184. Толкач А.Б., Рейс Б.А., Долгих В.Т., Конвай В.Д., Шикупова Л.Г., Малыхин А.Г., Ктениди Л.И. Нарушение метаболизма пуринов у больных перитонитом, осложнившимся сенсисом // Анестезиология и реаниматология. 2000.- № 3. - С. 38-41.

185. Томашук И.П., Кукуруз Я.С., Томашук И.И. Лечение инфекционно-раневых перитонитов // Анналы хирургической гепатологии. 1998. -№3. - С. 287.

186. Трофимов В.М., Зубарев П.Н., Бисенков Л.Н. Неотложная хирургия груди и живота. Руководство для врачей. М.: Гиппократ. - 2002. - 512с.

187. Трофимов В.А., Власов А.П., Миннебаев М.М. Качественные и количественные изменения липидов при экспериментальном перитоните // Казанский медицинский журнал. 1998. - № 5. - С.382-387.

188. Трошин В.Д. Стресс и стрессогенные расстройства. М., 2007. -779с.

189. Тутельян В.А., Суханов Б.П. Биологически активные добавки в питании человека (оценка безопасности, характеристика, применение в профилактической и клинической медицине). Томск: HTJI, 1999. -296 с.

190. Усенко JI.B., Мальцева JI.A. Эндотоксикоз: современный взгляд на проблему. // Мистецво лікування.-1999. №9. - С. 13-15.

191. Ушкалова В.Н., Иоанидис Н.В., Кадочникова Г.Д., Деева З.М. Контроль перекисного окисления липидов. Новосибирск, изд-во Новосиб. ун-та. - 1993. - 182 с.

192. Хамидуллина А.Р. Влияние антигипертензивных средств на показатели обмена оксида азота у больных артериальной гипертонией // Автореф. дис. канд. мед. наук (14.00.27). Казань, 2010.- 21 с.

193. Хлебников В.А., Терехина М.А., Платов Л.Ф. Диагностика степени повреждения печени у больных холелитиазом // Материалы IV конференции хирургов-гепатологов. Тула, 1996. С. 327-328.

194. Фёдоров В.Д. Лечение перитонита // М.: 1974 - 224 с.

195. Федоровский Н.М., Каперская К.С., Куренков Д.В., Смоляр A.B. Связывающая способность альбумина в оценке эндотоксемии // Вестник интенсивной терапии. 1998. - №4. - С. 21.

196. Федоровский Н.М. Непрямая электрохимическая детоксикация (Окисление крови и плазмы в лечении хирургического эндотоксикоза). -М.Медицина, 2004. 143 с.

197. Хитров Н.К. Нервная трофика и воспаление // Воспаление / под ред. В .В. Серова и B.C. Паукова.- М.-"Медицина".- 1995.- 640 с.

198. Хитров Н.К. Реакция сосудов в очаге воспаления // Воспаление / под ред. В.В. Серова и B.C. Паукова.- М.-"Медицина". 1995. - 640 с.

199. Чаленко В.В. // Патол. физиол. и экспер. терапия. 1991. - №4. - С.13-14.

200. Чернов В.Н., Велик Б.М., Пшуков Х.Ш. Прогнозирование исхода и выбор хирургической тактики при распространенном гнойном перитоните // Хирургия. 2004. - №3. - С. 47-50.

201. Чин У.У., Йен П.М. Молекулярные механизмы внутриядерного действия тиреоидных гормонов // Болезни щитовидной железы, пер. с англ. / Под ред. Л.И. Бравермана. М.: Медицина. - 2000. - 432 с.

202. Шакиров Д.Ф., Самсонов В.М., Кудрявцев В.П., Гильманов А.Ж. Исследование кислотной и осмотической резистентности эритроцитов у рабочих нефтехимического производства // Клиническая лабораторная диагностика. 2003. - №7. - С.21-23.

203. Шалимов С.А., Радзиховский A.JL, Кейсевич JI.K. Руководство по экспериментальной хирургии. М.: Медицина, 1989. - 72 с.

204. Шуркалин Б.К., Кригер А.Ф., Филлер А.П. Осложнения при лапароскопической холецистэктомии // Эндоскопическая хирургия. -1998.-№4.-С. 12-16.

205. Шутеу Ю., Бэндил А., Кафрицэ А., и др. Шок. Терминология и классификации. Шоковая клетка. Патофизиология и лечение. -Бухарест, "Военное издательство", 1981. 424 с.

206. Amendolara М., Perri S., Pasquale Е., Biasiato R. Surgical treatment in acute cholecystitis emergencies // Chir Ital. 2001. - Vol. 53. - №3. - P.375-381.

207. Amorotti C., Mosca D., Di Blasio P. Spontaneous and postoperative bile peritonitis. Surgical technique // Minerva Chir.- 2002. Vol. 57. - №1. -P.41-49.

208. Baue A E., Durban K, Faist E. // Shock 1998. - Vol. 10. - №2. - P.79-89.

209. Bauer V., Bauer F. Reactive oxygen species as mediators of tissue protection and injury // Gen. Physiol. Biophys. 1999. - Vol. 18 (spec. N). -P. 7-14.

210. Baylis C., Bloch J. Nitric oxide in renal physiology and pathophysiology //Nephrol. Dial. Transplant. 1996.-Vol. 11.-P. 1955-1957.,

211. Bauman H., Jahresis G.P., Gaines K.C. // J. Cell. Biol. 1983. - Vol.97. -P. 866-876.

212. Beauvais F., Michel L., Dubertret L. // J. cell. Physiol. 1995. - Vol.165. -P. 610-614.

213. Beckman J.S., Ye Y.Z., Chen J., Conger K.A. // Adv. Neurol. 1996. -Vol. 71.-P. 339-354.

214. Beissert M., Wittenberg G., Sandstede J., Beer M., Tschammler A., BurghardtW. Metallic stents and plastic endoprostheses in percutaneous treatment of biliary obstruction // Z. Gastroenterol. 2002. - Vol. 40. - P.503-510.

215. Bernard C. Lecons sur les phenomens de la vie communes aux animaux ethaus vegetaux. Paris, 1878.

216. Bloos F.M., Moris H.M., Neal A.M. et al. Sepsis depressed the metabolic oxygen reserve of the coronary circulation in mature sheep // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. - Vol. 153. - №5. - P. 1577-1584.

217. Bmehl R.E., Moore K.L., Lorant D.E., Borregaard N., Zimmerman G.A., McEver R.P., Bainton D.F. Leukocyte activation induces surface redistribution of selectin glycoprotein ligandl // J. Leukoc. Biol. 1997. -Vol. 61.-№4.-P. 489-499.

218. Bone R.C. Immunologic Dissonance: a continuing evolution in our understanding of the systemic inflammatory response syndrome (SIRS) and the multiple organ dysfunction syndrome (MODS) // Ann. Intern. Med. -1996. Vol. 125. - №8. - P. 680-687.

219. Bone R.C., Grodzin C.J., Balk R.A. Sepsis: a new hypothesis for pathogenesis of the disease precess // Clinics in Chest Medicine. 1996. -Vol. 17.-№2.-P. 115-125.

220. Bone RC. Immunologic dissonance: a continuing evolution in our, understanding of the systemic inflammatory response syndrome (SIRS) and the multiple organ dysfunction syndrome (MODS) // Ann. Intern. Med. -1996. Vol. 125. - №8. - P. 690- 691.

221. Bondy S.C., Guo S.X. Effect of ethanol treatment on indices of cumulative oxidative stress // Eur. J. Pharmacol. 1994. - Vol. 270. - № 4. -P. 349-355. 4

222. Bravo A.A., Shetu S.G., Chopra S. Liver biopsy // N. Engl. J. Med.' 2001.-Vol. 344.-P. 495-500.

223. Brent G. The molecular basis of thyroid hormone actions // N. Engl. J. Med. 1994. - Vol. 331. - P. 847-853.

224. Burmester E., Niehaus J., Leineweber T., Huetteroth T. EUS-cholangio-drainage of the bile duct: report of 4 cases // Gastrointestinal endoscopy. -2003. Vol. 57. - № 2. - P.246-251.

225. Cannon W. The wisdom of the body. New York, 1929.

226. Carrillo E.H., Reed D.N. Jr, Gordon L., Spain D.A., Richardson J.D. Delayed laparoscopy facilitates the management of biliary peritonitis in patients with complex liver injuries // Surg Endosc. 2001. - Vol. 15. - №3.-P. 319-322.

227. Cerra F. Applied nutrition in ICU patients: a consensus statement of the American College of Chest Physicians. Chest. 1997. - Vol. 111. - P. 769778.

228. Cerra F. Multiple Organ Failure Syndrome // Hosp. Pract. 1990. - Vol. 25.-P. 169-176.

229. Chartrain N.A., Geller D.A., Koty P.P. et al. // J. biol. Chem. 1994. -Vol. 269. - P. 6765-6772.

230. Chen C.Y., Lin X.Z. Percutaneous and endoscopic management of bile leak following endoscopic stone retrieval a case report // Hepatogastro-enterology.- 1999. - Vol.46. - P. 2199-2201.

231. Clloss G.T., Stark A.A. // Environ Mol. Mutagen. 1997. - Vol. 29. - №1. -P. 73-80.

232. Cooke J. P. J. Vase. Med. 1999. - Vol. 4. - P. 57-60.

233. Cunneen J. et al. The Puzzle of Sepsis: Fitting the Pieces of the Inflammatory Response With Treatment // Shock. 2004. - Vol. 15(1). - P. 18-44.

234. Darco R., Archompong F.Q. The microflora of bile in Chanoians // West. Afr. J. Med. 1994. - Vol. 13. - №2. - P. 113-115.

235. Davis, K.L., Martin, E., Turko, I.V., Murad, F. // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2001. - Vol. 41. - P. 203-236.

236. DeGroot L.J. Dangerous dogmas in medicine: the nonthyroidal illness syndrome // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999. - Vol. 84. - P. 151-164.

237. Dimasscio P., Sundauist A.R., Devasagayam T.P., The reaction of peroxynitrite wuth tert-butyl hydroperoxide products singlet molecular oxygen // Biol Chem. 1997. - Vol.378. - P.1071-1074

238. Dong Y.L., Sheng C.Y. Metabolic abnormalities of mitochondrial redox potential in postburn multiple system organ failure // Burns. 1992. - Vol. 18.-№4.-P. 283-286.

239. Fast D.J., Lynch R.C., Leu R.W. // J. Interferon Res. 1993. - Vol. 13. - P. 271-278.

240. Feinstein D. L., Galea E., Cermak L. et al. // J. Neurochem. 1994. - Vol. 62.-P. 811-814.

241. Frears E.R., Zhang Z., Blake D.R. et al. // FEBS Lett. 1996. - Vol. 381. -P. 21-24.

242. Gallin J.I., Goldstein I.M., Snyderman R. Inflammation. Basic principles and clinical correlates. Raven Press Ltd. - New York. - 1992.

243. Gama-Odrigues J., Bresciani C., Seid V.E. Videolaparoscopic management of percutaneous liver biopsy complications // Surg Laparosc Endosc Percutan Tech. 2001. - Vol. 11.- №2. - P. 134-138.

244. Garcia-Tsao G., Boyer J.L. Outpatient liver biopsy: how safe is it? // Ann. Intern. Med. 1993. - Vol. 118. - P. 150-153.

245. Gil Т., Ipsen J.H., Mouritsen O.G., Sabra M.C., Sperotto M.M., ZuckermannM.J. Theoretical analysis of protein organization in lipid membranes. //Biochim. Biophys. Acta. 1998. - Vol. 1376. - P. 245-266.

246. Glass C., Holloway J. Regulation of gene expression by the thyroid hormone receptor // Biochim. Biophys. Acta. 1990. - Vol. 1032. - P. 157176.

247. Goodwin S.C., Bittner C.A., Patel M.C., Noronha M.A., Chao K., Sayre J. W. Technique for reduction of bile peritonitis after T-tube removal in liver transplant patients // Journal of Vascular and Interventional Radiology. -1998. Vol. 9. - P. 986-990.

248. Green L.C., Wagner D.A., Glogowski J.G. Analysis of nitrate, nitrite and 15-Nnitrate in biological fluids // Anal. Biochem. 1982. - Vol. 126. - №1. -P. 131-138.

249. Griffen M, Ochoa J., Boulanger B.R. A minimally invasive approach to bile peritonitis after blunt liver injury. Am Surg, Mar. 2000. - Vol. 66. -№3. - P. 309-312.

250. Grimble R.F. Interactions between nutrients, pro-inflammatory cytokines and inflammation // Clin. Sci. 1996. - Vol.91. - P. 121-130.

251. GwinnerW., Grone H.-J. Role of reactive oxygen species in glomerulonephritis // Nephrology, Dialysis, Transplantation. — 2000. -Vol.15.- №8. P. 1127-1132.

252. Hambleton J., Leung L.L., Levi M. Coagulation: Consultative Hemostasis // Hematology. 2002. - Vol.45. - P 335-352.

253. Hasukic S., Mesic D., Dizdarevic E., Hadziselimovic S., Bazardzanovic M., Bojanic V. Resons for reoperation after laparoscopic cholecystectomy // Med. Art. 2000. - Vol. 54. - №1.- P. 25-27.

254. Hegstad A.C., Rordam S., Bock S., Klafstad P.C. Laparoscopic cholecystectomy // Tidsskr. Nor Laegeforen. 1998. - Vol. 30. - №11. -P.1686-1690.

255. Heinz G., Geppert A , Delle Karth G et al., // Intensive Care Med. 1999. -Vol 25. -№6. - P. 620-624.

256. Hensel M., Volk Т., Docke W. D. et al // Anesthesiology. 1 998. -Vol.89.-№1.- P. 93-104.

257. Hetiendge D.J. What is oxidative stress? //Metabolism 2000. - Vol. 49. -Siippl. 1. - P. 3-8

258. Hietaranta A, Kemppamen E, Puolakkainen P et al. // Pancreas 1999. -Vol. 18. - №4.-P. 385-391.

259. Hiltebrand L.B., Krejci V., Banic A., Erni D., Wheatley A.M., Sigurdsson G.H. Dynamic study of the distribution of micro circulatory blood flow in multiple splanchnic organs in septic shock // Crit Care Med. 2000. -Vol. 28. - №9. - P. 3233-3241.

260. Hiltebrand L.B., Krejci V., ten Hoevel M.E., Banic A., Sigurdsson G.H. Redistribution of microcirculatory blood flow within the intestinal wall during sepsis and general anesthesia // Anesthesiology. 2003. - Vol. 98. -№3. - P. 658-669.

261. Holecek M, Sprang L., Skopec F et al. // Amer. J. Physiol. 1997. -Vol.273. - №6. - P. 1052-1058.

262. Hoskovec D., Antos F. Biliary peritonitis // Rozhl. Chir. 2000. - Vol.79.- №7. P. 286-290.

263. Ischiropoulos H., Zhu L, Beckman J.S. // Arch. Biochem. Biophys. -1992. -Vol. 298.-P. 446-451.

264. Ischropolous H., Zhu L, Chen J. et al. //Acta Biochem. Biophys. 1992. -Vol. 298.-P. 431-437.

265. Jaffe M. // Zschr. phys. chem. 1886. - Vol. 10. - P.391.

266. Janes Ch.H., Lindor K.D. Outcome * of patients hospitalized for complications after outpatient liver biopsy // Ann. Intern. Med. 1993. - Vol. 118.-P. 96-98.

267. Kang S.-B., Han H.-S., Min S.K., Lee H.K. Nontraumatic Perforation of the Bile Duct in Adults // Arch. Surg. 2004. - Vol. 139. - P. 1083-1087.

268. Karoui H., Hogg N., Frejaville K. et al. // J. biol. Chem. 1996. - Vol. 271.-P. 6000-6009.

269. Knight J.A. Free radicals: their history and currents status in aging and disease // Ann. Clin. Lab. Sci. 1998. - Vol. 28. - P. 331-346.

270. Knowels P., Moncada S. Nitric oxide synthases in mammals // Biochem J.- 1994. Vol. 298. - P. 819-820.

271. Koch M.A., Hasser E.M., Schadt J.C. // Amer. J. Physiol. 1995. -Vol.37. - P. 171.

272. Kohler R., Millian R., Bonner B., Louw A., Bornman P.C. Laparoscopic treatment of an isolated gallbladder rupture following blunt abdominal trauma in a schoolboy rugdy player // Br. J. Sports. Med. 2002. - Vol. 36. -P. 378-379.

273. Koshland D.E. // Science. 1992. - Vol. 258. - P. 1861.

274. Krediet R.T., Van Esch S., Smit W., Michels W.M., Zweers M.M., Ho-Dac-Pannekeet M.M., Struijk D.G. Peritoneal membrane failure in peritoneal dialysis patients // Blood Purif. 2002. - Vol. 20. - №5.- P. 489-493.

275. Kusano T., Randall H., Roberts J.P., Ascher N.L. The use of stents for duct-to-duct anastomoses of biliary reconstruction in orthotopic liver transplantation // Hepatogastroenterology. 2005. - Vol. 52. - №63. - P.695-699.

276. Lauterburg B.H., de Quay B. Radicals and oxidants in ethanol-induced liver injury // Free Radical Mechanisms of Tissue Injury. 1992. - P. 33 - 43.

277. Lee S.G., Ko G.-I., Gwon D.I., et al. Living donor liver transplantation: complications in donors and interventional management // Radiology. 2004. - Vol. 230. - P. 443 - 449.

278. Levy R., Dana R., Hazan I., Levy I., Weber G., Smoliakov R., Pesach I., Riesenberg K., Schlaeffer F. Elevated cytosolic phospholipase A(2) expression and activity in human neutrophils during sepsis // Blood.1 2000. • Vol. 95. - P. 660-665.

279. Ludwig LL, McGloughlin MA, Graves TK, Crisp MS. The surgical treatment of bile peritonitis in 24 dogs and 2 cats: A retrospective study (1987-1994) // Vet Surg. 1997. - Vol.26. - P. 90-98.

280. Malison D.L., Maeda C.Y., Bachman T.D. et al. // Hypertension. 1998. -Vol. 31.-P. 15-20.

281. Manegold P.C., Hutter J., Pahernik S.A., Messmer K., Dellian M. Platelet-endothelial interaction in tumor angiogenesis and microcirculation // Blood. -2003. Vol. 101. - P. 1970-1976.

282. Marino P.L. The ICU book.- Baltimore etc.: Williams & Wilkins, 1996. -623 p.

283. Mercado M.A., Chan C., Orozco H., Hinojosa C.A., Tinajero J.C., Santamaría Galeotti L.N., Alarcón Mora L.E., Reyes J.M. Bile ductreconstruction after iatrogenic injury in the elderly // Ann. Hepatol. 2004. -Vol. 3.-№4.-P. 160-162.

284. Merriman C.R., Pulliam L.A., Kampschmidt R.F. // Proc. Soc. exp. Biol. (N.Y.). 1975. - Vol. 149. - P. 782-784.

285. McCord J.M. The evolution of free radicals and oxidative stress. Med. -2000. Vol. 108. - P. 652-659.

286. Moncada S. // J. Hypertens. 1994. - Vol. 12. - Suppl. 10. - P. 535-539.

287. Moncada S., Higgs A. The L-arginine-nitric oxide pathway // New Engl. J. Med. 1993. - Vol.329. - P. 2002-2012.

288. Moncada S., Higgs E. A. // FASEB J. 1995. - Vol. 9. - P. 1319-1330.

289. Moreno J.J., Pryor W.A. J. Chem. Res. Toxicol. 1992. - Vol. 5. - P.425-431.

290. Mowry R.W. // J. Nat. Cancer Inst. 1952. - Vol. 13. - P.230.

291. Murphy G., Reynolds J.J., Bretz U., Baggiolini M. Collagenase is a component of the specific granules of human neutrophil leucocytes // Biochem. J. 1977. - Vol. 62. - № 1. - P. 195-197.

292. Myers P. et al. Vasorelaxant properties of the endotheliumderived relaxing factor more closely resemble S-nitrocysteine than" nitric oxide // Nature. 1990. - Vol.345. - P. 161-163.

293. Nakaki T., Kato R. // Jap. J. Pharmacol. 1994. - Vol. 66. - P. 167-171.

294. Nathens AB, Bitar R, Watson RW, et al. Thiol-mediated regulation of ICAM-1 expression in endotoxin-induced acute lung injury // J. Immunol. -1998. Vol. 160. - №6. - P. 2959-2966.

295. Nikulin A. et al. // Verh. Dtsch. Ges. Path. 1976. - Bd.60. - S.472-473.

296. Nomura Y., Kitamura Y. //Neurosci. Res. 1993. - Vol. 18. - P.103-107.

297. Noris M. et al. Increased nitric oxide formation in reccurent thrombotic microangiopathies: a possible mediator of microvascular injury // Am. J. Kidney Dis. 1996. - Vol. 27. - № 6. - P. 790-796.

298. Numata M., Nakayama M., Nimura S. Association between an increased surface area of peritoneal microvessels and a high peritoneal solute transport rate // Perit. Dial. Int. 2003. - Vol. 23. - №2. - P. 116-122.

299. Popper H., Mandel E., Mayer H. // Bioch. Zschr. 1937. - Vol. 291. -P.354.

300. Qian D., Kinouchi T., Kunimoto K. et al. Mutagenicity of the bile of dogs with an experimental model of an anomalous arrangement of the pancreaticobiliary duct // Carcinigenesis. 1993. - Vol. 14. - №4.- P. 743747.

301. Radi R., Beckman J. S., Bush K. M. et al. // J. biol. Chem. 1991. - Vol. 266. - P. 4244-4250.

302. Radomski M.W., Palmer R.M., Moncada S. An L-arginine/nitric oxide pathway present in human platelets regulates aggregation // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1990. - Vol.87. - P. 5193-5197.

303. Revhaug A. Acute catabolic states. Berlin: Springer Verlag. - 1996. -299 p.

304. Rcilly P. M., Schiller H. J., Bulkcly G. B. Pharmacologic approach to tissue injury mediated by free radicals and other reactive oxygen metabolites // Am. J. Surg.- 1991. Vol. 161. - P. 488-503.

305. Richter A., Brambs H.J. Interventionen an Gallengängen // Interventionelle minimal invasive Radiologie. 1st ed / Ed. Görick J., Bramb H.J. New York: Thieme. - 2001. - P. 58-64.

306. Roberts P.R. Nutrition in the head-injured patients // New Horiz. 1995. -Vol.3.-P.506-517.

307. Schmidt H.W., Hofmann H., Ogilvie P.The Role of Nitric Oxid in Physiology and Pathophysiology // Eds H.Koprowski, H. Maeda.-Berlin; Heidelberg, 1995. P.75-86.

308. Sciume C., Geraci G., Pisello F., Facella T., Li Volsi F., Modica G. Biliary stent placement for postoperative benign bile duct stenosis: personal experience // Ann. Ital. Chir. 2006. - Vol. 77. - №1. - P. 19-24.

309. Sekido H., Matsuo K., Morioka D., Kunihiro O., Tanaka K., Endo I., Togo S., Shimada H. Surgical strategy for the management of biliary injury in laparoscopic cholecystectomy // Hepatogastroenterology. 2004. - Vol.51. -P. 357-361.

310. Selye H. Syndrome produce by diverse nouos agent // Nature. 1936. -Vol. 138. - P. 32.

311. Shah R.J., Koehler A., Long J.D. Bile peritonitis secondary to breast cancer metastatic to the gallbladder // Amer.J.Gastroenterol. 2000. - Vol. 95. - N5. - P.1379-1381.

312. Sheen-Chen S., Chen W., Eng H. et al. Bacteriology and antimicrobial choice in hepatolithiasis // Am. J. Infect. Control. 2000. - Vol. 28. - №4. -P.298-301.

313. Sirakov M., Chupetlovski S., Panov T., Iliev I. Biliary peritonitis: retrospective analysis of the disease // Khirurgiia (Sofiia). 2001. - Vol.57. -№5-6.-P. 19-21.

314. Sistino J.J., Acsell J.R. // J. Extra Corpor. Technol. 1999 - Vol. 31. -№1. -P. 37-43.

315. Sokol R., Huf an M. Bile leak after surgery of the gallbladder and bile ducts // Rozhl Chir. 1998. - Vol. 77. - №5. - P. 203-205.

316. Sonnenberg van E., D'Agostino H.B., Goodacre B.W. et al. Percutaneous gallbladder puncture and cholecystotomy: results, complications, and caveats for safety // Radiology. 1992. - Vol. 183. - P. 167-170.

317. Star R.A. Southwestern Internal Medicine conference: Nitric Oxide // Am. J. Med. Sci. 1993. - Vol. 306. - № 5. - P. 348-357.- 360. Stedman E. // Symp. Soc. exp. Biol. 1947. - Vol. 1. - P. 232.

318. Sun D., Aikawa N. // Keio J. Med. 1999. - Vol. 48.- № - P. 28-37.

319. Taylor D.E. Oxidative metabolism in sepsis and sepsis syndrome // Journal of Critical Care. 1995. - Vol. 10. - №3. - P. 122-135.

320. Thomson J.M. Blood coagulation and hemostasis. Chorchhill Livingstone, Edinburgh - London, 1985. - P.237.

321. Tracey K., Ceranu A. Cytokines and Metabolism. New York. - 1990. -140 p.

322. Tracey W.R., Nakane M., Pollock J.S. et al. // Biochem. biophys. Res. Commun. 1993. - Vol. 195. - P. 1035-1040. , :

323. Tseng L.J., Tsai C.C., Mo L.R. et al. Palliative percutaneous transhepatic gallbladder drainage of gallbladder empyema before laparoscopic cholecystectomy // Hepatogastroenlerology. 2000. - Vol. 47. - №34. - P. 932-936.

324. Vecchio R., Mc Fadyen B.V., Ricardo A.E. Bile duct injury: management options during and after gallbladder surgery // Semin. Laparosc. Surg. 1998.- Vol.5. №2. - P. 135-144.

325. Walsh R.M., Henderson J.M., Vogt D.P., Brown N. Long-term outcome of biliary reconstruction for bile duct injuries from laparoscopic cholecystectomies // Surgery. 2007. -Vol. 142. - №4. - P. 450-456.

326. Walter R., Schaffner A., Schoedon G. // Ibid. 1994. -Vol. 202. - P. 450455.

327. Watanabe T., Imamurci T. et al. // Patli. Res. Pract. 1979. - Vol. 165. - P. 311-312.

328. Watanabe H., Kobayashi A., Yamamoto T. et al. // Free Radic. Biol. Med.- 1990. Vol. 8. - № 6. - P. 507-514.

329. Wills V.L., Gibson K., Karihaloot C., Jorgensen J.O. Complications of biliary T-tubes after choledochotomy // ANZ J Surg. 2002. - Vol. 72. - №3. -P. 177-180.

330. Wise D. L., Houghton G. // Chem. Eng. Sci. 1968. - Vol. 23. - P. 12111216.

331. Wood P. L., Choksi S., Bocchini V. J. Neuro Report. 1994. - Vol. 5. - P. 977-980.

332. Yang Z.Y., Dong J.H., Wang S.G., Bie P. Prevention and management of biliary complications following orthotopic liver transplantation // Zhonghua Wai Ke Za Zhi. 2003. - Vol. 41. - №4. - P. 260-263.