Влияние минеральных солей ртути на биохимические показатели лабораторных животных в модельных опытах по пищевой интоксикации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат биологических наук Шорникова, Наталья Ивановна

• Шорникова, Наталья Ивановна
• кандидат биологических наук
• 2000

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Шорникова, Наталья Ивановна

ВВЕДЕНИЕ.1

ЕЛАВА I

I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.6

ЕЕ Физико-химические свойства ртути и ее соединений.6

Е2.Источники ртути в окружающей среде.10

Е2. Е Природные источники.;.10

1.2.2. Антропогенные источники.15

1.2.3. Содержание ртути в окружающей среде.23

1.2.4. Метилирование ртути.26

1.3.Ртуть как биоэлемент.27

1.4.Токсикодинамика ртути и ее соединений.29

1.4.1. Пути поступления ртути в организм.29

1.4.2. Превращение и циркуляция ртути в организме.32

1.4.3. Распределение ртути в организме и накопление ее в органах.35

1.4.4. Выделение ртути из организма.37

1.5. Действие ртути и ее производных на организм.39

ГЛАВА II

II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.42

2.1 .Объект исследования и схема эксперимента.42

2.2.Методы исследования.44

2.2.1. Метод определения малонового диальдегида.44

2.2.1.1. Определение концентрации малонового диальдегида в сыворотке крови.

2.2.1.2. Определения концентрации малонового диальдегида в тканях органов.

2.2.2. Определение активности каталазы по Бирсу.46

2.2.2.1. Определение каталазы в эритроцитах крови.47

2.2.2.2. Определение активности каталазы в печени и почках.

2.2.3. Количественное определение белка биуретовым методом.50

2.2.3.1. Количественное определение белка в сыворотке крови.

2.2.3.2. Количественное определение белка в органах.

2.2.4. Определение числа сульфгидрильных групп в тканях.52

2.2.5. Определение активности ацетилхолинэстеразы в тканях.53

2.2.6. Количественное определение Н^ в органах, моче и фекалиях методом атомно-адсорбционного анализа.

2.2.7. Статистическая обработка результатов.54

ГЛАВА III

III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.57

3.1. Накопление и экскреция Hg^ на фоне подкормки минеральными солями ртути (Hg(N03)2 и Hgl2) у белых крыс.57

3.2. Влияние минеральных солей ртути (Hg(N03)2 и Hgl2) на уровень перекисного окисления липидов в сыворотке крови, печени и почках у крыс.60

3.3. Изменение потенциала антирадикальных систем у белых крыс на фоне подкормки минеральными солями ртути.64

3.3.1. Влияние минеральных солей ртути на активность каталазы в эритроцитах крови, печени и почках крыс.64

3.3.2. Влияние минеральной соли ртути HgfNChh на концентрацию общего белка в сыворотке, печени и почках белых крыс.69

3.3.3. Влияние минеральных солей ртути на уровень тиоловых групп белков, в органеллах клеток белых крыс.72

3.4. Влияние иодида ртути на активность ацетилхолинэстеразы сыворотки крови и органелл клеток печени и мозга крыс.76

ГЛАВА IV

IV. ОБСУЖДЕНИЕ.78

ВЫВОДЫ.92

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние минеральных солей ртути на биохимические показатели лабораторных животных в модельных опытах по пищевой интоксикации»

Загрязнение окружающей среды относится к наиболее актуальным проблемам современного общества. Производственно-бытовая деятельность человечества привела к крупным перемещениям химических элементов, которые по своим масштабам сравнимы с естественными геологическими процессами, и которые требуют своего разрешения [Ewers U., 1991; Mitranescu Е. et al., 1995$ Приходько Г.Т., 1998].

Прогрессирующая деградация биосферы и угроза, которую человек создал для окружающей его среды и тем самым для своего собственного будущего, привели к необходимости с пристальным вниманием отнестись к ее состоянию, защитить ее и понять многие взаимосвязи в этой биологически открытой системе [Moore i.M., Ramamoorthy S., 1984; Bergman W., 1992; Немова H.H., Болотников И.А., 1994; Равилов А.З., Хусайнов М.Ш., 1997; Соколов В.Д., 1989; Кожурин В.М., 1999; Лютинский С.И. и др., 1998; Придыбайло Н.Д., 1991; Europe's Environment., 1998; Болотников И.А. и др., 1998].

Биохимические и экологические аспекты процессов жизнедеятельности, имея многочисленные точки соприкосновения, особенно важны для понимания причин устойчивости организма в постоянно меняющихся условиях внешней среды. Среди экологических факторов, неблагоприятно влияющих на жизненно важные процессы протекающие в организме, важная роль принадлежит тяжелым металлам, включая ртуть. Ртуть входит в группу наиболее сильных пол-лютантов [Falandysz J., 1991., Stoev S., Lazarova S., 1998].

Спектр патогенного действия ртути чрезвычайно широк [Sharma D.S., 1988; Адриано Д.С., 1984; Альберт Э., 1971]. Из-за широкого распространения в природе, применение в технологических процессах, за счет миграции по трофическим путям биосистем её соединения неизбежно попадают в организм человека, животного.

Данные о влиянии ртути на различные процессы организма человека и животного чрезвычайно трудно сравнивать с таковыми других тяжелых металлов [Ganóte С.Е. et al., 1974]. Поэтому задача своевременного выявления влияния ртути на биологические системы, разработки эффективных мер защиты организма от ее воздействия особенно актуальны в настоящее время, когда экологическая ситуация в различных регионах продолжает ухудшаться, а количество соединений металла растет.

• Основная цель работы:

Изучить влияние минеральных солей ртути (Hgl2, Hg(N03)2) на биохимические показатели белых крыс в модельных опытах по пищевой интоксикации. Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи.

• Задачи настоящей работы включали:

1. Определить степень усвоения накопления и выведения ртути у белых крыс при ежедневном включении в рацион ее йодида и нитрата в течении 14, 30 и 60 суток в дозе 100 мкг/голову в пересчете на катион;

2. Изучить характер изменений перекисного окисления липидов в печени, почках и крови, непосредственно участвующих в метаболизме ртути - ее де-токсикации (печень) и выведении из организма (почки);

3. Исследовать влияние минеральных солей ртути на активность фермента ан-тиоксидантной защиты каталазы в крови, печени и почках белых крыс;

4. Определить содержание HS—групп в органеллах клеток белых крыс под влиянием минеральных солей ртути;

5. Изучить влияние иодида окиси ртути на активность ацетилхолинэстеразы в клеточных фракциях;

• Основные положения выносимые на защиту

1. Накопление и экскреция ртути на фоне подкормки иодидом и нитратом ртути белых крыс;

2. Данные о влиянии минеральных солей ртути на процессы перекисного окисления липидов у белых крыс;

3. Влияние минеральных солей ртути на активность ацетилхолинэстеразы в органах белых крыс.

• Научная новизна

Проведено комплексное биохимическое исследование при пищевой интоксикации минеральными солями ртути (Щ12 и ^(№)3)2) в модельных опытах на белых крысах.

Впервые проведен сравнительный анализ действия двух минеральных соединений ртути, различающихся по растворимости в воде. - практически на растворима в воде, ^(КЮ3)2 - хорошо растворимая в воде соль. Установлены однонаправленные изменения изучаемых биохимических показателей, степень выраженности которых зависит от растворимости в воде.

Параллельно с биохимическими исследованиями проводился анализ количественного содержания в органах подопытных белых крыс. Выявлена зависимость между содержанием Н§++ в органах и степенью изменений изучаемых биохимических показателей. Впервые оценена активность каталазы в эритроцитах крови, печени и почках белых крыс под влиянием минеральных солей ртути. Выяснено влияние на активность ацетилхолинэстеразы сыворотки крови и органелл клеток печени и мозга белых крыс.

• Научно-практическое значение работы.

Полученные данные важны для оценки биохимических характеристик под влиянием минеральных солей ртути. Практическая значимость работы заключается в выяснении вопросов адаптации организма млекопитающего в условиях загрязнения внешней среды ртутью.

На основе рассмотренных механизмов действия ртути могут быть предложены некоторые принципы патогенетической терапии ртутных интоксикаций:

I. Профилактическое и лечебное комбинированное применение анти-оксидантов, как липидо-, так и водо-растворимых.

II. Интенсивная витамино-терапия. При ртутных интоксикациях эффективно применение массивных доз витаминов Е и С.

III. Использование различных сорбентов, способствующих удалению тяжелых металлов из организма. В связи с тем, что нарушения при данной интоксикации возникают уже на первых этапах поступления реагента в организм (на этапе всасывания и выведения через желудочно-кишечный тракт).

IV. Выделительная терапия с использованием тиолсодержащих хела-торов (унитиол, липамид), которые не только связывают ионы ртути, но и выступают как протекторы тиоловых групп белков.

Важное значение имеет организация лечебно-профилактического питания, направленного на повышение реактивности организма и предупреждения развития ртутной интоксикации.

• Основные положения диссертационной работы, выносимые на защиту:

1. Влияние минеральных солей ртути на концентрации ртути в печени, почках, фекалиях, моче белых крыс.

2. Перекисное окисление липидов у белых крыс под влиянием минеральных солей ртути.

3. Влияние минеральных солей ртути на активность каталазы и ацетилхолинэ-стеразы тканей белых крыс.

• Апробация работы.

Материалы диссертации доложены и обсуждены на:

- Международном симпозиуме «Физиологические основы повышения продуктивности хищных пушных зверей», Петрозаводск, 1998.

- Научной конференции, посвященной 100-летию кафедры биохимии СПбГМУ им. И.П. Павлова «Функциональные и прикладные аспекты современной биохимии», С.-Пб., 1998.

- Международной конференции «Биоиндексация и оценка повреждения организмов и экосистем», Петрозаводск, 1997.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 15 научных статей.

• Структура и объем диссертации.

1. Диссертация включает введение, обзор литературы, материал и методы исследований, результаты собственных исследований, обсуждение результатов, выводы и практические предложения, список использованной литературы, включающей 199 источников, из них 57 иностранных. Работа изложена на 111 страницах машинописного текста, содержит 16 таблиц и 7 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Шорникова, Наталья Ивановна

выводы

На основании полученных данных можно сделать следующие выводы:

1. Ежедневное введение в рацион белых крыс йодистой ртути и нитрата ртути в дозе 100 мкг/гол в пересчете на катион металла сопровождалось повышением концентрации ртути в почках и печени на 14, 30 и 60 сутки эксперимента (Р<0.05).

2. При ежедневном введении в рацион йодистой ртути уровень выведения ртути с мочой у белых крыс составил на 14, 30 и 60 сутки эксперимента 56.7+2.2; 21.7+5.4 и 28.0+2.6мкг/л, соответственно (Р<0.001).

При ежедневном введении в рацион нитрата ртути уровень выведения ртути с мочой у белых крыс составил на 14, 30 и 60 сутки эксперимента 46.7+6.8; 15.0+2.3 и 14.0+1.0 мкг/л, против 1.70+0.8 мкг/л в контроле (Р <0.001).

3. При добавках в рацион нитрата ртути максимальная концентрация ртути в фекалиях белых крыс отмечена на 14 сутки эксперимента — 34.5+1.4 мкг/г, против 0.02^0.009 мкг/г в контроле (Р<0.001).

Под влиянием йодистой ртути максимальная концентрация ртути в фекалиях белых крыс составила на 14 сутки экспергшента - 20.2^Ю. 5 мкг/г, против 0.02+0.009мкг/г в контроле (Р<0.001).

4. Под влиянием йодистой ртути максимальная концентрация неферментативного малонового диалъдегида установлена в почках на 60 сутки эксперимента - 68.8+6.6 мкМ/г ткани, против 48.1+2.1 мкМ/г ткани в контроле (Р<0.05).

Концентрация ферментативного малонового диалъдегида была достоверно выше, чем в контроле (145.4+4.5 мкМ/г) в почках белых крыс на 14 и

60 сутки эксперимента (175.7±2.8 мкМ/г и 165.5±3.5 мкМ/г, соответственно).

5. Концентрация неферментативного малонового диалъдегида под влиянием добавок нитрата ртути в почках белых крыс составила на 30 и 60 сутки эксперимента 65.9±6.7 и 65.9±6.7 мкМ/г соответственно, против 48.1 ±2.1 мкМ/г в контроле (Р<0.05).

6. Под влиянием йодистой ртути и нитрата ртути активность каталазы в эритроцитах крови белых крыс была достоверно снижена на 14, зо и 60 сутки эксперимента по отношению к контролю (Р<0.05).

7. На фоне добавок в рацион нитрата ртути активность каталазы была снижена в печени белых крыс во все периоды исследований по сравнению с контролем (Р<0.01). Под влиянием этой же соли ртути активность каталазы была снижена в почках белых крыс на 30 (Р<0.05) и 60 сутки эксперимента (Р<0.01).

8. Концентрация НБ-групп белков в микросомалъной фракции клеток мозга белых крыс на 14, 30 и 60 сутки эксперимента была выше у белых крыс подопытных групп, по сравнению с контролем, на 19.3 (Р<0.05), 35.8 (Р<0.05), и 1.2 (Р>0.05), соответственно.

9. Во все периоды исследований (14, 30 и 60 сутки) добавки в рацион йодистой ртути вызывали снижение активности АХЭ в микросомах клеток мозга белых крыс (Р<0.05).

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Установленные нами уровни содержания ртути, а также продукта перекисного окисления липидов - малонового диальдегида, активности каталазы и ацетилхолинэстеразы в тканях белых крыс под влиянием нитрата ртути и йодной ртути можно использовать как нормативные показатели в диагностической работе и при проведении экспериментальных работ.

2. Полученные нами данные о концентрациях ртути в печени, почках, моче, каловых массах белых крыс и влиянии этого металла на процессы перекисного окисления и компоненты антиоксидантной защиты могут быть использованы в учебном процессе по биохимии, фармакологии, токсикологии, экологии, а также при издании справочной и монографической литературы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Шорникова, Наталья Ивановна, 2000 год

1. Абрамова Ж. И., Оксенгендлер Г.И. Человек и антиокислительные вещества.- Л.: Наука, 1985,230 с.

2. Авцин А.П., Жаворонков A.A., Риш М.А. Микроэлементозы человека: этиология, классификация, органопатология. М, Медицина, 1991

3. Адриано Д.С., Металлы в недрах земли Спрингер. Верлаг: Берлин и т.д., 1984.

4. Альберт Э. Избирательная токсичность. 1971, М. Мир. 420 с.

5. Амиров Б.Н. Механизм всасываемости лекарственных веществ при приеме внутрь. Здравоохранение Казахстана. 1972. 10. с. 32-33.

6. Андреева Л.И., Кожемякин Л.А., Кишкун A.A. Модификация метода определения перекисей липидов в тесте с тиобарбитуровой кислотой. Лаборат. Дело. 1988, 11, с. 41-43.

7. Антонов В.Ф., Владимиров Ю.А., Россель А.Н. Влияние продуктов перекис-ного окисления ненасыщенных жирных кислот на транспорт ионов через биомолекулярные фосфолипидные мембраны.-Биофизика.-1973, 4, с. 668674.

8. Артамонова В.Г., Дадали В.А., Полканова Е.К. Ртуть. Комплексная система безопасности Сб. мат. научно-техн. Конференция Санкт- Петербург, 1996, с. 101.

9. Артемчик В.Д., Матвинцев В.Д., Метелица Д.И. Перок-сивазная активность каталаэы, модифицированная прогестероном. Биохимия.- 1986.- T.I, N 8.- С. 1355-1361.

10. Баженов C.B. Ветеринарная токсикология. С.-Пб.: 1970, 320 с.

11. Байматов В.Н., Галимуллин К.Н. Биохимические показатели и углеводная функция печени у овец при интоксикации нитратами. 1999, с. 38-40.

12. Балашов В.Е. и др. Методические указания по профилактике интоксикаций ртутьорганическими соединениями. Киев. 1975.

13. Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия. М.: 1983, 752 с.

14. Беспалов A.M., Гольденберг В.И., Шмулович В.Г. и др. С, новый антиок-сидант, регулятор обмена веществ и продуктивности птиц. Биохимия сель-скохоз. Животных и продовольственная программа. Тезисы докл. всесоюзного симпозиума. Ташкент. 1986. с. 30.

15. Беус A.A., Грабовская Л.И., Тихонова Н.В. Геохимия окружающей среды. М.: Недра, 1976.

16. Боброва Л.В., Кондрашова О.В., Федорчук Н.В. Экономика геологоразведочных работ на ртуть, сурьму и висмут. М.: Недра, 1990.

17. Бобырев В.В., Гайнинец В.Ф., Николов Д.П. Свободно-радикальное окисление липидов у кроликов с элементарным синдромом пероксидации. Вопросы питания. 1988, т. 5, с. 57-59.

18. Бондарь A.A. Стрессы у животных при стихийных бедствиях, авариях, катастрофах. С.-Пб.: 1996, 12 с.

19. Боуэн X. Химия природных элементов. Акад. Пресс., Лондон, 1979.

20. Бохински Р. Современные воззрения в биохимии. М.Мир. 1987. 543 с.

21. Венчиков А.И. Биотики. М. 1962. 235 с.

22. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М. Наука. 1972. 252 с.

23. Владимиров Ю.А. Сверхслабое свечение при биохимических реакциях М. Наука. 1966.с. 102.

24. Войнар А.И. Билогическая роль микроэлементов в организме животных и человека. М. 1960. 310 с.

25. Волонт JI.A. Субстрактная и ингибиторная активность холинэстераз сыворотки крови некоторых видов сельскохозяйственных животных. Автореферат дисс.к.б.н. JI. 1981. 18 с.

26. Волонт J1.A. Курс лекций по ферментологии для студентов ветеринарных факультетов. Учебно-методическое пособие. С-П. 1999. 63 с.

27. Воробьев A.B., Мешков В.М., Петрушин C.B. О содержании солей тяжелых металлов в мясе и мясопрдуктах, полученных в техногенной зоне. Материалы 8 межвуз. научно-практ. конф. Новые фармакологические средства в ветеринарии. С-П. 1996. с. 85-85.

28. Гадаскина И.Д. Жировая ткань и яды. Актуальные вопросы. Промышленная токсикология. Л.: 1970. с. 21-43.

29. Георгиева Г.Н., Смирнова Л.А., Плотников Г.В. Дополнения к ГОСТу 26927-86 «Сырьё и продукты пищевые. Методы определения ртути». Тезисы докл. 3 межвуз. научно-практ. конф. Новые фармакологические средства в ветеринарии. С-П. 1991. с. 73-74.

30. Герлах., Загрязнение морей. Л.: Гидрометеоиздат. 1985.

31. Гильденскиольд P.C., Новиков Ю.В., Хамидулин P.C., Анискина Р.И., Винокур И.Л. Тяжелые металлы в окружающей среде и их влияние на организм. Гигиена и санитария, 1992, 5-6, с. 6.

32. Гончаренко М.С., Латинова А.м. Метод оценки перекисного окисления ли-пидов. Лабораторное дело. 1985. 1. с. 60-61.

33. Гринь Н.В., Ермаченко А.Б., Беседина Е.И. и др. Состояние генеративной функции животных при круглосуточном ингаляциооном воздействии смеси ртутьсодержащих солей. Гигиена и санитария. 1981. 10. с. 88-90.

34. Губский Ю.И., Курский М.Д., Задорина О.В. Транспорт Ca в ЭР печени крыс при активации ПОЛ. Биохимия. 1990. 1, с. 12-21.

35. Гуссейнов Т.М., Насибов Э.М., Джафаров А.И. Участие Ге в регуляции перекисного окисления липидов биомембран и активность глуттатионперок-сидазы. Биохимия. 1990. 55. с. 499-508.

36. Гущин В.Н., Потемкина H.H. и др. Загрязнение воздушной среды ферм крупного рогатого скота. Ветеринария. 1999. с. 45-48.

37. Диксон м.д., Уэбб Э.Э. Ферменты М. Мир. 1966. 916 с.

38. Дитри Ф.М. Проблемы ртути в окружающей среде. Пресс. 1972.

39. Елаев Н.Р., Панова М.К., Крупянская Л.С., Судакова М.Н. Биохимические компоненты рулетки. -Петрозаводск. 1982. с. 7-9.

40. Жуленко В.Н., Аббас Д.А. Влияние технологических процессов на уровень токсикоэлементов при изготовлении мясопродуктов из баранины. Тез. докл. 3 межвуз. научно-практ. конф. Новые фармакологические средства в ветеринарии. С-П. 1991. с. 77-78.

41. Жуленко В.Н., Трегубова Е.к. Металлосодержащие вещества в организме кур. Тезисы докл. 3 межвуз. научно-практ. конф. Новые фармакологические средства в ветеринарии. С-П. 1991. с. 78-79.

42. Жуленко В.Н., Канюка А.И. Антидоты при отравлении животных соединениями тяжелых металлов и мышьяка. 1992. Ветеринария. 3. с. 52-54.

43. Журавлев А.И., Пантюшенко В.Г. Свободно-радикальная биология. М. 1989. с. 60.

44. Журавлев А.И. Биоантиокислители и их роль в регуляции окислительных процессов. Физико-химич. Основы авторегуляции в клетках. М. Наука. 1968 с. 7-14.

45. Журавлев А.И. Развитие идей Б.Н. Тарусова о роли цепных процессов в биологии. Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. М. Наука. 1982. с. 3-36.

46. Иванова Л.А., Коршун М.Н., Савченко М.В. Сравнительная токсичность иона ртути (II) в виде катиона и комплексного аниона на организменном и клеточном уровнях. Гигиена труда. 1991. 3. с. 42-43.

47. Ипполитова Т.В. Фазы активации симпадреналиновой системы. Реактивность и адаптация животных. Сборн. научн. Трудов MB А. 1989. с. 76-79.

48. Каган B.C., Орлов В.Н., Прилипко Л.Л. Проблема анализа эндогенных продуктов ПОЛ(р) Итоги науки и техники. ВИНИТИ АНСССР: Биофизика. М. 1986. т. 18. 133 с.

49. Калмыкова в.и. Витамины антиоксиданты в патогенезе и терапии атеросклероза и ишемической болезни сердца. Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. М. Наука. 1982. с. 181-194.

50. Канюка а.И. лечение животных при отравлении солями тяжелых металлов. Тезисы докл. 3 межвуз. научн.-практич. конф. Новые фармакологические средства в ветеринарии. С-П. 1991. с. 59.

51. Ковальский В.В., Гололобов а.Д. методы определения микроэлементов в органах и тканях животных, растениях и почвах. М. 1969. 262 с.

52. Кожурин В.М, Кожурина Г.И. Тяжелые металлы и токсические вещества в кормах для свиней. Тезисы докл. 6 мезвуз. научно-практ. конф. Новые фармакологические средства в ветеринарии. С-П. 1994. с. 53-54.

53. Кожурина Г.И. Техногенные эндемические провинции. Материалы XI меж-госуд. межвуз. научно-практич. конф. Новые фармакологические средства в ветеринарии. С-П. 1999. с. 84.

54. Кожурин В.М. Ветеринарно-гигиенические принципы профилактики тех-нопатий у бычков при промышленном откорме. Автореф. дис. на соиск. уч. степени д.в.н. С-П. 1999. 40 с.

55. Козлов Ю.П., Глушенко Н.н., Образцов В.В. и др. Автоокисление высших непредельных жирных кислот в различных условиях. Биофизика. 1973. т. 18. с. 1031-1036.

56. Козлов Ю.П. Структурно-функциональные аспекты перекисного окисления липидов в биологических мембранах. Липиды: структура, биосинтез, превращения и функции. М.: Наука. 1977. с. 80-93.

57. Койранский Б.Б. Гигиена токсических отравлений. М.: Медицина. 1923.

58. Кокряков В.Н. Биохимические основы антимикробной активности нейтро-фильных гранулоцитов. Клиническая морфология нейтрофильных грануло-цитов. Л. 1988. с. 12-51.

59. Конопатов Ю.В. Клиническая биохимия сельскохозяйственных животных. С-П. 1997. 102 с.

60. Корнейко A.B., Шпак Г.Е. Динамика содержания меди, цинка и активность некоторых металлоэнзимов в организме кроликов при введении лития. Физиология, морфология и биохимия сельскохоз. животных. Сборник трудов ЛВИ. В. 33. 1973. с. 109-114.

61. Кочарян А.Г., Морковкина И.К., Сафронова К.И. Поведение ртути и других тяжелых металлов в экосистемах. Новосибирск, с. 88-127. 1989.

62. Кроль М.Ю., Гаруни М.Х. Содержание тяжелых металлов в кормах и продукции птицеводства. 1999. с. 46-48.

63. Кроль М.Ю. Влияние интоксикации ртутью на перераспределение меди, цинка, железа в организме животных. 1999. с. 51-55.

64. Кузнецов А.Ф. и др. Гигиена животных. 199. 520 с.

65. Лазарев Н.В., Ртутная интоксикация, влияние на человека. М.: Медицина. 1938.

66. Ланкин В.З., Тихадзе А.к., Котелевцева Н.В. и др. Свободнорадикальное перекисное окисление митохондриальных и микросомальных фосфолипи-дов печени в процессе постнатального развития крыс. Биохимия. 1977. т. 42. 7. с. 1292-1297.

67. Левин М.Я., Билик В.В., Конопатов Ю.В. Основы функционирования иммунной системы сельскохозяйственных животных. С-П. 1996. 54 с.

68. Лемешко В.В., Никитченко Ю.В., Калиман П.А. Ферменты антиоксидазной системы печени крыс при старении. Украинск. биохимия, журнал. 1983. т. 55. 5. с. 523-528.

69. Лемешко В.В., Никитченко Ю.В., Ленкин В.З. Ферменты утилизации гид-ропероксидов и кислорода в миокарде крыс разного возраста. Бюллетень эксп. биол. И медицины. 1985. т. 99. 5. с. 563-565.

70. Ленинджер А. Основы биохимии. М.: Мир. 1985. 1055 с.

71. Линецкая И.Л. Уровень перекисного окисления липидов и некоторых анти-оксидантов у цыплят-бройлеров в возрастном аспекте. Автореферат диссертации .к.б.н. С-П. 1993. 16 с.

72. Линецкая И. Л. Сравнительный анализ активности супероксид-дисмутазы и каталазы крови цыплят в возрастном аспекте. ВИНИТИ, 1992. 205. в. 92. 6 с.

73. Лысакова И.А., Рабинович М.И. Кинетика тяжелых металлов в организме животных на фоне применения корня солодки. 1999, с. 45-48.

74. Лютинский С.И. и др. Патологическая физиология иммунной системы домашних животных. С-П. 1998.

75. Мавьянов Н.Р., Погарев С.Е., Рыжов В.В., Свевников Г.Б., Иолупов С.Е., Реветов В.В., Древаль Т.В., Вормс В.В., Соболев М.Б. Ртуть как приоритетный загрязнитель окружающей среды (на примере Санкт-Петербурга). Сб. матер, научно- техн. конф. С-П. 1996.

76. Максименко А.В Успехи современной биологии. 1993. т. 113. 3.

77. Маслова м.Н. Активность мембранных ферментов эритроцитов при различных стрессовых воздействиях. Физиол. журнал им. И.М. Сеченова. 1994. т. 80. 7. с. 76-80.

78. Меньшикова Е.Б., Зенков Н.К. Успехи современной биологии. 1993. т. 113. 4. с. 442-445.

79. Меркури. Ртутная интоксикация человека и ее природа. Вена. 1972.

80. Метелица Д.И. Моделирование окислительно-восстановительных ферментов. Минск.: Наука и техника. 1984. с. 37-40.

81. Метелица Д.И. Активация кислорода Ферментными системами. М.: Наука. 1982. 256 с.

82. Мур Д. Ж., Рамамурти С. Тяжелые металлы в природных водах. М.: Мир. 1987.

83. Мяльдзин А.Р. Динамика свободнорадикального окисления липидов в крови стельных коров. Автореф. дисс.к.б.н. м. 1990. с. 76-80.

84. Немова H.H., Болотников И.А. Введение в экологическую биохимию. Петрозаводск. 1994. 76 с.

85. Неницеску К. Общая химия. М. Мир. 1968. 816 с.

86. Нриагу. Д.О. Изменение циклов металлов и здоровье человека. Берлин, НьюЙорк, Токио. 1984.

87. Озерова H.A. Ртуть и эндогенное рудообразование. М. Наука. 1986.

88. Оксегендлер Г.И. Яды и противоядия. Л. Наука. 1982. 190 с.

89. Орлов М.Д., Кашуба Э.А., Крылов В.И. Фосфолипазная активность, пере-кисное окисление липидов и антиоксиданты желчи. Лаб. Дело. 1985. I.e. 1820.

90. Павлюк В.M. Литий как биоэлемент. Автореферат дисс. .к.б.н. Ивано-Франковск. 1967. 18 с.

91. Пантюшенко В.Г Активация свободно-радикального окисления липидов крови поросят при раннем отъеме и отечной болезни. Автореферат к. б. н. М. 1989. 16 с.

92. Придыбайло Н.Д. Иммуннодефициты у сельскохозяйственных животных и птиц, профилактика и лечение их иммунномодуляторами. М. 1991.

93. Пирожков C.B., Панченко Л.Ф. Роль альдегиддегидрогеназ в метаболизме MOA в печени крыс. Биохимия. 1988, т. 53. вып. 9. с. 1443-1488.

94. Поллард Дж. Справочник по вычислительным методам статистики. М. Финансы и статистика, 1982. с. 182-184.

95. Прайор У. Свободные радикалы в биологии. М. Мир. 1979. т. I.e. SOSSOS.

96. Практикум по биохимии. Определение числа сульфид-гидрильных групп с помощью реактива Эллмана. М. Изд-во МГУ. 1989. с. 160.

97. Приходько Г.Т. Эколого-токсикологическая характеристика неорганических и органических соединений мышьяка. Автореферат диссертации.д.в. н. С-П. 1998. 39 с.

98. Рабинович М.И. Фармокоррекция тяжелых металлов в организме коров в техногенных провинциях южного Урала. УГИВМ. 1999. с. 40-43.

99. Равилов А.З., Хусайнов М.Ш. Экологические проблемы ветеринарной медицины. Всероссийский НИВИ, журнал ветеринарии. 1997. с. 9-2.

100. Распутний А.И. Биологический круговорот тяжелых металлов и его экологическая коррекция. Тезисы докладов 2 межвуз. научно-практич. конф. Новые фармакологические средства в ветеринарии. Л. 1990. с. 102-103.

101. Распутний А.И. Токсико-экологическая оценка комбикормов в условиях промышленной технологии производства животноводческой продукции. Тезисы докладов 2 межвуз. научно-практич. конф. Новые фармакологические средства в ветеринарии. JI. 1990. с. 63-64.

102. Розенгард В.И. Холинэстеразы. Функциональная роль и клиническое значение. Проблемы медицинской химии. М. Медицина. 1973. с. 66-104.

103. Рол К.Д. Проблемы ртути в окружающей среде. 1986.

104. Рудаков В.В. Биохимия ткани и органов сельскохозяйственных животных. Л. 1990. 72 с.

105. Рудаков В.В. Биохимия обмена веществ сельскохозяйственных животных. Л. 1983. 84 с.

106. Рудаков В.В. Биохимия и патобиохимия печени и желудочно-кишечного тракта. Введение в клиническую биохимию Л. Медицина. 1969. с. 202-258.

107. Ртуть. Критерии санитарно-гигиенического состояния окружающей среды. Женев. Изд. ВОЗ. 1979.

108. Ртуть: экологические аспекты применения. Всемирная организация здравоохранения. Женева. 1992. с. 18.

109. Сауков A.A. Геохимия. М. Наук. 1975.

110. Семенов Б.С., Лебедев A.B., Дмитриев А.И. Активность холинэстеразы крови у коз и крупного рогатого скота при сенсибилизации, артритах и перитоните. Сб. научн. Трудов ЛВИ. 1979. в. 55. с. 108-110.

111. Сиегел С.М. и др. Первичная оценка ежегодного изменения содержания ртути. Природа. 1984. т. 5964. с. 309.

112. Соколов В.Д. Побочное действие лекарственных средств и профилактика лекарственных отравлений. Л. 1989.

113. Соколов В.Д. Новые ветеринарные препараты и кормовые добавки. Экспресс-информация. С-П. 1998.

114. Стальная И.Д., Гаришвили Т.Г. Методы определения малонового диаль-дегида с помощью тиобарбитуровой кислоты. Соврем, методы, в биохимии. Под ред. В.Н. Ореховича. М. Медицина. 1977. с. 66-68.

115. Сузуки Т. Изначальные загрязнения ртутью волос японских женщин, исторические примеры. Окружающая среда, с. 39. 1-2. 1984.

116. Тарусов Б.Н. Авторегуляторная роль антиоксидантов при адаптации организмов к условиям внешней среды. Биофизика. 1970. т. 15. в. 2. с. 324-332.

117. Торчинский Ю. М. Сера в белках. М. Наука. 1977. с. 77-91.

118. Трайнин В. М., Зайцев A.C. Модель релаксационных переходов между стационарными концентрациями продуктов ПОЛ в присутствии переходного металла, проявляющего каталитическую и ингибирующую функции. Био-антиоксиданты. Тезисы докладов. М. 1989, т. 1. с.4.

119. Трахтенберг И. М., Иванова Л. А. Современные представления о воздействии ртути на клеточные мембраны. Гигиена и санитария. 1984. 5. с. 59-62.

120. Трахтенберг И.М., Коршун М. Н. Техногенное загрязнение ртутью окружающей среды приоритетная эколого-гигиеническая проблема. -Врачебное дело. 1993. 4. с. 14-15.

121. Трахтенберг И.М., Колесников B.C., Луковенко В.П. Тяжелые металлы во внешней среде. Современные гигиен, и токсикол. аспекты. -Минск. Наука и техника. 1994. 285 с.

122. Трахтенберг И.М. Гигиеническая значимость некоторых показателей крови и мочи при хронической ртутной интоксикации школьников. Гигиена и санитария. 1996. 4. с. 22-24.

123. Ушкалов В.Н., Иоанидис Н.В., Деева З.М. Анализ свободных радикалов липидов крови спектрофотометрическим, флюорометрическим и кинетическим методами. Лаб. Дело. 1987. 6. с. 446-450.

124. Федоров В.В., Комиссарова Л.И. Патолого-анатомические изменения при отравлениях животных различными ядами. Методическое пособие. Л. 1991. 33 с.

125. Федорчук В.П., Минцер Э.Ф. Геологический справочник по ртути, сурьме, висмуту. М. Недра. 1990.

126. Ферстнер Ю. и др. Металлические загрязнения водной окружающей среды. Спрингер-Верлаг, Берлин. 1979.

127. Филиппович Ю.Б. Основы биохимии. М. Высш. шк. 1985. 560 с.

128. Школьник М.Я. Микроэлементы и нуклеиновые кислоты. Успехи современной биологии. 1969. т. 67. в. 1 с. 3-23.

129. Харборн Дж. Введение в экологическую биохимию. М. Мир. 1985.

130. Хакимов X. X., Татарская А.З. Периодическая система и биологическая роль элементов. Ташкент. Медицина. 1985. с. 68.

131. Хмельницкий Г.А., Локтионов В.Н., Полоз Д.Д. Ветеринарная токсикология. 1987. с. 132-140.

132. Хорринга П., Хагель П. Ртуть. Критерии санитарно-гигиенического состояния окружающей среды. Женева. 1979.

133. Храпова Н.Г. Перекисное окисление липидов и системы, регулирующие его интенсивность. Биохимия липидов и их роль в обмене веществ. М. Наук. 1981. с. 147-156.

134. Чекунова М.П., Фролова А.Д. Современные проблемы профилактической токсикологии. Сборник научных трудов. М. Изд. МНИИГ им. Ф.Ф. Эрисма-на. 1991. с. 176.

135. Чухловина М.Л. Поражение нервной системы при ртутной интоксикации. Ртуть. Комплексная система безопасности. 1996. с. 27-31.

136. Эенков Н.К., Неньвикова Е.Б Успехи современной биологии. 1993. т.28. и 3. с. 286-294.

137. Янин Е.П. Ртуть в окружающей среде промышленного города. М. Наука. 1992. с. 10-12.

138. Alberts В., Bray D., Lewis J. et. al. Molecular biology of the cell. N. Y. Garland. 1983.

139. Andronie I., Andronie Y., Mitranescu E. Pollution of natural water basins with heavy metals in a zone with nonferrous metallurgical industry. Lucrari stiintifice., Seria C., XXXY111., 1995. P. 105-108.

140. Anders M.W. Metabolism of drugs by kidney. Kidney Int. 1980. vol. 18. P. 636.

141. Arion W.J., Lange A.J., Walls H.E. et. al. Evidence for the participation of independent translocases for phosphate and glucose 6-phosphate in the microsomal glucose 6-phosfate system. J. Biol. chem. 1980. Vol. 255. 10. P. 396.

142. Beers R.F., Sies Y.N. Aspect, method for measuring the breakdown of hydrogen peroxide by catalase J. Biol. chem. 1952.

143. Bergmann W. Nutritional Disorders of plants. Gustav-Ficher Verlag. JenaStuttgart. New York. 1992. P. 410.

144. Berlin M., Gibson S. Renal uptake, excretion, and retention of mercury. Arch. Envir. Health. 1963. 6. P. 617-625.

145. Carmignany M., Boscole P., Sabcheffoni G. et. al. Cardiovascular function., renal ultrastructure and tissue metal levels in rats with longterm exposure to mercuric chloride. Acta Toxicol. 1988. 62. P. 440-446.

146. Chandeux j.P., Devillers-Thiery A., Chemouilli P. Acetiyccholine receptor: an allosteric protein. Science. 1984 vol. 223. P. 1335.

147. Cristensen M. Toxicity and ultrastructural localization of mercuric chloride in cultured murine macrophages. Arch. Toxicol. 1988. Vol. 62. P. 440-446.

148. Clarcson Т., Rothstein A., Sutherland R., Brit. J. Pharmacol. Chemother. 1965. 24. 1.

149. Cohen J.J., Berac-Nieto M. Renal metabolism of substrates in relation to renal function. Handbook of physiology. 1973. Section 8. P. 909.

150. Cooper A. J. L. Biochemistry of sulfur-containing amino acids. Ann. Rev. Biochem. 1983. Vol. 52. P. 187-195.

151. Davies J.A., Lin S.U., Pacifici P.E. Protein damage and degradation by oxigen radicals. Degradation of denatured protein. J. Biol. Chem. 1987.- Vol. 262. 20. P. 9914-9920.

152. De Duve C.H. The mitochondrial fraction Biochem. Soc. Trans. 1979. Vol.7. 5. P. 823-825.

153. De Rougemont D., Winderlich P.F., Torhorst J. et. al. HgCL2-induced acute failure in the rat. J. Lab. clin. med. 1982. 99. P. 646-656.

154. Ellman A.L., Courtney K.D. Andrev V., Featherstone R.M. New and Rapid Colometric Detevmination of Acetylcholin-esterase Activity. Biochem. Pharmacol. 1961. Vol.7. 2. p. 88-95.

155. Erikeson A.M., Landren В., Anderson К., De Pierre Josseph U. Is the суtoso-lic catalase inclused by peroxisome poliferators in mouse liver on its way to the peroxisomes J. Basic, and Clin. Physiol, and pharmacol. 1992. 3. Suppi. P. 296.

156. Evers U. In- Metals and their Compounds in the Environment. Cambridge. 1991. P. 687-711.

157. Evrope's Environ. 2 ed. Denmark. 294 p.

158. Faladysz J. Manganese, copper, zinc, iron, cadmium, mercury and in muscle meat, liver and kidneys of poultry, rabbit and sheep slaughteed in the northern part of Poland. 1987. Food addit. contam. 1991. 8. P. 71-83.

159. Fawcett d.W. The cell: its organelles and inclusions. Philadelphia. Sounders W.B. 1966.

160. Forman H.J. Oxigen radicals systemic events and disease process. Basel: Karger. 1990. P. 71.

161. Freeman B.A. Free radicals in molecular biology, aging and disease. Eds Armstrong D. et. al. N. Y. Raven Press. 1984. 43 p.

162. Ganóte C.E., Reimer К.A., Jennings R.B. Acute mercuric chloridenephrotoxic-ity, an electron microscopic and metabolic study. Lab. Invest. 1974. 31. P. 663647.

163. Gerhart J.С. A discussion of the regulatory properties of aspartate transcarba-mylase from Escherichia coli. Curr. top. cell, regul. 1970. 2. P. 275-325.

164. Goidman B.M., Blobel G. Biogenesis of peroxisome intracellular size of syntesis of catalase and uricase. Proc. Nat. Acad. Sci USA. 1978. Vol. 75. 10. P. 5066-5070.

165. Higashi Т., Peters T. Studies on rat liver catalase. J. Biol. chem. 1963. 238. P. 39-45.

166. Jacoby W.B. Enzymatic basis of detoxication. 1980. 4. Vol. 1.

167. Jenner P., Testa B. Concepts in drug metabolism. Parts A and B. N. Y. 1980. 350 p.

168. Joselow M., Goldwater L.J., Weinberg S.B. Absorbtion and excretion of mercury in man. Arch, environ, health. 1967. 15. P. 64-66.

169. Kavenau J. Structure an function in biological membranes. San francisco. Holden-Day. 1965.480 р.

170. Koelle G.B., The histochemical localisation of cholinesterases in the central nervous system of the rat. I. Сотр. Physiol. Vol.100. 2. p. 211-235.

171. Koivisto A. Pflugers Arch. 1993. Vol. 425. 5-6. p. 549-551.

172. Koval M., Pagano R.E. Intracellular transport and metabolism of sphingomyelin. Biochem. Biophys. acta. 1991. Vol. 1082. P. 113-125.

173. Lipscomb W. N. E.coli aspartate transcarbamylase. Part 2. Structure and allosteric interactions. Trends biochem. Science. 1980. 5. P. 150-153.

174. Majerus P.W. Inositol phosphate biochemistry. Ann. rev. biochem. 1992. Vol. 61. P. 225-250.

175. Mcllwain H., Bachelard H.S. biochemistry and the nervous system. 4-th ed. London. 1973. 450 p.

176. Meister A., Anderson M.E. Glutatione. Ann. rev. biochem. 1983. Vol. 52. P. 711-718.

177. Mitranescu Е., Salu С., Andronie I., Mitranescu D. observations of the influence of pollution with metals upon animal health turnu magurele. Lucrari stiin-tifice. Seria С. XXXYIII. 1995. P. 97-103.

178. Nacamura A., Menacami S. I. Biochem. 1978. Vol. 74. P. 683-689.

179. Nagakava Y., Orimo H., Nagasava M. et al. Effect of eicosapentaenoic acid on the platelet aggregation and composition of fatty acid in man. Atherosclerosis. 1983. Vol.47. P. 71.

180. Perkins E.G. Nutritional and chemical changes occurring in Reated fats: areview- Food Technol. 1960. Vol. 14. p. 580-516.

181. Porter K., Boneville M. Fine structure of all and tissues. 2 ed. Philadelphia. 1964. 550. P.

182. Raetz c.R., Dowhan W. Biosynthesis and function of phospholipids in Escherichia coli. J. biol. chem. 1990. Vol. 265. P. 1235-1238.

183. Sakmann B. Elementary steps in synaptic transmission revealed by currents through single iron channels. Science. 1992. Vol. 256. P. 503-512.

184. Slater T.F. recent advances in biochemical pathology toxic liver injury. 1976. P. 1-283.

185. Strayer 1. Biochemistry. 4 ed. N. Y. 1995. 164 p.

186. Stocker R., McDonagy A.F., Glazer A.M. et al. Antioxidant activities of bile pigments biliverdin and bilirubin. Meth. enzymol. Vol. 186. P. 301-309.

187. Stor G., Tartaglia L.A., Aroes B.N Sciense. 1990. Vol. 248. P. 89-56.

188. Tappel a.L. Lipid peroxidation damage to cell componente. Federat. Proc. 1973. 32. 8. P. 1870-1874.

189. Vance D.E., Vance J. Biochemistry of lipids, lipoproteines and membranes. Elsevier. 1991.

190. Volpe J.J. Lipid metabolism: fatty acid and cholesterol biosyntesis. Adv. mod. nutr. 1978. Vol. 37.

191. Wakil S.J. Fatty acid synthase, a proficient multifunctional enzyme. Biochemistry. 1989. Vol. 28. P. 4523-4530.1. ЛИТЕРАТУРА

192. Wakil S.J., Stoops J. К., Joshi v.C. Fatty acid synthesis and its regulation. Ann. rev. biochem. 1983. Vol. 52. P. 537-542.

193. Weiner J., Levy R., Mudge G. J. Pharmac. 1962. 138. P. 138-196.

194. Worker n.A., Nigiconsky B.B. Effekt of vitamin D on the movement of iso-topesof elements of groups 11A and 1 IB in chicks. Use Radioisotopes animal. Biol. and. med. Scien. 1962. 2. P. 41-49.in