Роль инфекционного фактора при атопическом дерматите у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Кострыкина, Людмила Николаевна

• Кострыкина, Людмила Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кострыкина, Людмила Николаевна

ОГЛАВЛЕНИЕ.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Атопический дерматит у детей. Вопросы классификации и факторы риска возникновения атопического дерматита у детей.

1.2. Современные представления о патогенезе атопического дерматита.

1.3. Атопический дерматит и роль инфекционных агентов в патогенезе атопического дерматита.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика материала и распределение на группы исследования

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Анамнестический метод исследования.

2.2.2. Методы исследования оценки тяжести АД.

2.2.3. Методы аллергологического исследования.

2.2.4. Методы микробиологического исследования.

2.2.5. Методы изучения состояния иммунной системы.

2.2.6. Методы статистической обработки данных.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Характеристика пациентов, включенных в исследование.

3.1.1. Распределение пациентов по группам в соответствии с данными анамнеза заболевания.

3.2. Анамнестические факторы риска.

3.3. Клиническо - функциональная характеристика больных АД.

3.4. Аллергологическая характеристика больных.

3.5. Результаты микробиологических исследований.

3.6. Результаты исследования иммунного статуса.

3.7. Модель прогноза вероятности развития рецидивирующих бактериальных инфекций кожи у детей с АД.

3.8. Эффективность использования комбинированной терапии у детей с АД в сочетании с рецидивирующими бактериальными инфекциями кожи.

ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ ДАННЫХ.

ВЫВОДЫ:.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль инфекционного фактора при атопическом дерматите у детей»

Актуальность проблемы

Атопический дерматит (АД) - самое распространенное воспалительное заболевание кожи у детей. В структуре аллергических заболеваний ведущее место принадлежит АД и составляет 50-75% (65).

За последние десятилетия во всем мире, в том числе и в России, отмечается значительный рост заболеваемости атопическим дерматитом у детей.

По данным эпидемиологических исследований в разных странах АД страдают от 10 до 28% детей (65). Данные официальной статистики, основанные на показателях обращаемости за медицинской помощью, как правило, занижены и не дают истинного представления о распространенности заболевания. Эпидемиологические исследования, проведенные в России, показали, что распространенность АД у детей колеблется от 5,2 до 15,5% (65).

АД существенно нарушает привычный для детей образ жизни. Высыпания на коже, зуд, нарушение сна, множественные ограничения в питании, выборе любимого занятия, трудности, возникающие в общении со сверстниками способствуют формированию психосоматических нарушений, снижают качество жизни ребенка. По степени влияния на качество жизни АД превосходит псориаз и сравним с такими серьезными состояниями, как ранний дебют сахарного диабета.

В настоящее время изучению патогенеза атопического дерматита посвящено большое число работ, иммунопатологические процессы, вовлеченные в патогенез АД хорошо изучены, однако эффективность терапии этого заболевания у ряда больных недостаточна. Возможно, это связано со значительной, но мало изученной ролью бактериальных инфекций кожи у детей, страдающих

АД

В настоящее время наибольшее внимание уделяется изучению роли Staphylococcus aureus в поддержании хронического воспаления кожи при АД у детей, особенно его тяжелых форм, резистентных к традиционной терапии.

Известно, что белок S. aureus, в частности, его энтеротоксиновый суперантиген, способен обострять и поддерживать кожное воспаление, стимулировать активацию Т-клеток и макрофагов, выступая в качестве дополнительного триггера. Длительная экспозиция антигенов S. aureus стимулирует Т-клетки к продукции аллергенспецифических IgE-антител, дегрануляции тучных клеток, эозинофильной инфильтрации, что усиливает хроническое аллергическое воспаление. С другой стороны, выраженность кожного воспалительного процесса и реакция на дополнительный бактериальный аллерген в большой степени зависит от иммунологической реактивности ребенка.

Не у всех больных АД наблюдаются эпизоды рецидивирующих бактериальных инфекций кожи и подлежащих тканей, таких как фурункулез, абсцеди-рование, остеофолликулит, повторные ячмени век, рожистое воспаление, микробная экзема. До настоящего времени не существует единого мнения о клинической и прогностической значимости носительства мультирезистентных штаммов S. aureus, нет четких рекомендаций по особенностям терапии АД с рецидивирующими бактериальными инфекциями кожи и подлежащих тканей, в связи с этим, большой интерес представляет изучение роли бактериального инфекционного фактора у детей с АД.

Цель работы

На основании изучения особенностей формирования и течения атопиче-ского дерматита у детей с рецидивирующими бактериальными инфекциями кожи и подлежащих тканей дать рекомендации по совершенствованию тактики лечения больных АД.

Задачи исследования

1. Изучить клинико-анамнестические факторы риска развития рецидивирующих бактериальных инфекций кожи у детей с АД.

2. Определить бактериологический спектр колонизации очагов поражения кожи у детей с АД.

3. Проанализировать особенности клинического течения АД у детей с носи-тельством резистентных штаммов S. aureus.

4. Оценить иммунологические показатели у детей с АД, протекающим с рецидивирующими бактериальными инфекциями кожи.

5. Определить показания к назначению эффективной наружной антибактериальной терапии в сочетании с иммуномодулирующей терапией у детей больных АД с носительством мультирезистентных штаммов S. aureus.

Научная новизна работы

В процессе работы выявлены анамнестические факторы риска развития рецидивирующих бактериальных инфекций кожи и подлежащих тканей у детей с АД.

Установлено, что у больных АД с рецидивирующими бактериальными инфекциями кожи и подлежащих тканей по сравнению с пациентами, страдающими АД без склонности к бактериальному инфицированию кожи, имеются анамнестические данные, указывающие на более частые бактериальные, грибковые, персистирующие вирусные инфекции у матерей во время беременности; чаще встречаются инфекции респираторного, желудочно-кишечного тракта у детей в раннем возрасте; чаще выявляются очаги хронической инфекции в носоглотке и полости рта, хронические гастродуодениты.

Показано, что АД у детей с рецидивирующими бактериальными инфекциями кожи и подлежащих тканей, особенно при высеве резистентных штаммов S. aureus, протекает тяжелее, чем у детей, не склонных к инфицированию кожи.

Установлено, что у детей с анамнестическими указаниями на рецидивирующие бактериальные инфекции кожи даже при отсутствии клинических проявлений инфекционного процесса выявлена высокая плотность колонизации пораженных участков кожи S. aureus, что должно учитываться при назначении наружной терапии.

Установлено, что сочетание атопического и инфекционного поражения кожи сопровождается достоверно более высоким уровнем общего иммуноглобулина Е, наличием дисфункции макрофагально-фагоцитарной системы и более выраженной эозинофилией по сравнению с АД без инфекции.

Определены показания к назначению эффективной наружной антибактериальной терапии в сочетании с иммуномодулирующей у больных АД с рецидивирующими бактериальными инфекциями кожи и подлежащих тканей.

Практическая значимость

Использование выявленных анамнестических факторов риска рецидивирующих инфекций кожи и подлежащих тканей позволяют прогнозировать риск инфицирования детей с АД S. aureus и в связи с этим разработать и внедрить методы профилактики и реабилитации.

Проведение микробиологического исследования степени колонизации пораженной кожи позволяет своевременно диагностировать носительство вирулентных штаммов S. aureus и проводить комплексную терапию АД, которая улучшает результаты лечения.

Показана возможность использования в оценке степени тяжести АД показателя титра обсемененности мультирезистентными штаммами S. aureus, особенно в случаях сочетания с другими атопическими заболеваниями (бронхиальная астма и аллергический ринит).

Показана высокая терапевтическая эффективность наружного применения Бактробана в сочетании с иммуномодулирующим препаратом Ликопид у детей с АД, протекающим с повторными эпизодами бактериальных инфекций кожи и подлежащих тканей.

Положения, выносимые на защиту

1. Бактериальные инфекции кожи и подлежащих тканей являются частой сопутствующей патологией у детей с АД. Большую роль в возникновении рецидивирующих бактериальных инфекций кожи у детей больных АД играют выявленные факторы семейной отягощенности по бактериальным инфекциям кожи, и бактериальные, грибковые и персистирующие вирусные инфекции у матерей во время беременности.

2. У детей с АД в сочетании с рецидивирующими бактериальными инфекциями кожи выявлены очаги хронической инфекции в иммунокомпетентных органах.

3. Наиболее значимой причиной возникновения рецидивирующих бактериальных инфекций кожи является колонизация кожного покрова S. aureus. У детей с АД в сочетании с рецидивирующими бактериальными инфекциями кожи, особенно при высеве резистентных штаммов S. aureus, АД протекает тяжелее, чем у детей, не склонных к инфицированию кожи и ассоциирован с более повышенным уровнем общего иммуноглобулина Е, наличием дисфункции мак-рофагально-фагоцитарной системы и эозинофилией.

4. При анамнестическом и клиническом выявлении бактериальных инфекций кожи у детей с АД терапию целесообразно начинать с наружного применения Бактробана в сочетании с иммуномодулирующим препаратом Ликопид.

Внедрение результатов исследования.

Метод комбинированного лечения АД у детей с рецидивирующими бактериальными инфекциями кожи внедрен в практику работы клиники детских болезней ВМедА. По материалам исследования опубликовано 5 печатных работ, в том числе одна в рецензируемых научных журналах, рекомендуемых ВАК РФ.

Материалы диссертации доложены и обсуждены в июне 2005 года на юбилейной российской научной конференции «Педиатрия: из XIX в XXI век», посвященной 140-летию кафедры детских болезней Военно-медицинской академии и 120-летию со дня рождения выдающегося русского педиатра - профессора Михаила Степановича Маслова, на заседаниях Санкт-Петербургского общества детских врачей в 2005, 2007 годах, на научно- практической конференции молодых ученых ВМедА, секция дерматологии в 2005 году, на IV Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 300-летию Сакт-Петербурга и 205-летию Военно-медицинской академии «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении», на VIII Всероссийской научно- практической конференции «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения больных в многопрофильном лечебном учреждении» в апреле 2007 года.

Личный вклад автора

Автором составлена программа исследования. Разработана стандартизированная карта анамнестических факторов, влияющих на формирование рецидивирующих бактериальных инфекций кожи у детей, больных АД, которая включала в себя 25 признаков. Проведены осмотры больных с объективной оценкой степени тяжести АД на момент осмотра с использованием шкалы SCORAD (доля личного участия 100%). Выполнены бактериологические посевы на селективную среду из очагов поражения кожи у детей с АД (доля личного участия 100%). Математически - статистическая обработка результатов исследований проведена на кафедре медицинской статистики ВМедА (доля личного участия 90%). Анализ, интерпретация результатов, формулировка выводов и практических рекомендаций выполнены самостоятельно автором на 100%.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 140 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов и обсуждения полученных данных, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложения. Работа иллюстрирована 2 фотографиями, 12 рисунками и 14 таблицами. Список литературы содержит 188 источников, в том числе 89 - иностранных.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Кострыкина, Людмила Николаевна

ВЫВОДЫ:

1. У детей с АД и рецидивирующими инфекциями кожи и подлежащих тканей имеется отягощенная наследственность по атопическому дерматиту и семейная - по инфекционным заболеваниям кожи в сочетании с заболеваниями гепатобилиарной зоны у родственников в двух поколениях.

2. Факторами риска возникновения рецидивирующих инфекций кожи у детей больных АД являются перенесенные матерью острые или обострения хронических инфекций во время беременности, применение системной антибактериальной терапии во время беременности и в период грудного вскармливания, нарушение функций желудочно-кишечного тракта в возрасте до года (неустойчивый стул), повторные бактериальные инфекции кожи и подкожной клетчатки и применение антибактериальной терапии по поводу этих заболеваний.

3. У детей с АД в сочетании с рецидивирующими инфекциями кожи достоверно чаще выявлены сопутствующие инфекционные заболевания других органов и систем: хронический тонзиллит, хронический аденоидит, хронический гастродуоденит.

4. У большинства больных с АД выявлено обсеменение кожи стафилок-коком, но у детей с рецидивирующими бактериальными инфекциями кожи и подлежащих тканей отмечается гораздо более высокая частота бактериологического высева и титр колонизации кожи мультирезистентными штаммами золотистого стафилококка в очагах поражения.

5. У детей с АД в сочетании с рецидивирующими инфекциями кожи достоверно чаще преобладают распространенные формы кожного процесса и тяжелое течение атопического дерматита.

6.Различные формы стафилококковой и стрептококковой инфекции при АД способствуют усилению иммунной дисфункции, что проявляется более выраженной девиацией иммунного ответа в сторону ТЪ2, существенном повышении сывороточного уровня ^Е и угнетением активности фагоцитирующих клеток.

7. В качестве стартовой терапии обострения АД у детей с бактериальными инфекциями кожи целесообразно использование комбинированной терапии, которая включает наружное применение Бактробана в сочетании с им-муномодулирующим препаратом Ликопид.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Использование выявленных анамнестических факторов риска развития рецидивирующих инфекций кожи и подлежащих тканей позволят прогнозировать риск инфицирования детей с АД резистентными штаммами S. aureus и в связи с этим разработать и внедрить методы профилактики и реабилитации.

2. Проведение микробиологического исследования степени колонизации пораженной кожи позволят своевременно диагностировать носительство вирулентных штаммов S. aureus и проводить комплексную терапию АД, которая улучшает результаты лечения.

3. При анамнестическом и клиническом выявлении бактериальных инфекций у детей с АД терапию целесообразно начинать с наружного применения Бактробана в сочетании с иммуномодулирующим препаратом Ликопид.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кострыкина, Людмила Николаевна, 2007 год

1. Арзуманян В.Г. Дрожжевой гриб Malassezia на коже здоровых лиц и у больных атопическим дерматитом // Вестник Российской академии медицинских наук. 2001. - № 2. - С. 29-31.

2. Акимова СЛ., Нишева Е.С. Диагностика аллергических заболеваний у детей: Учебное пособие для врачей общей практики. СПб.: МАЛО, 2004. - Изд. дом СПбМАПО. С. 3-11.

3. Акунц В.Б., Гукасян Е.Г. Лекарственная аллергия и беременность // Тезисы докладов Международного симпозиума «Рождение здорового ребенка при астме и аллергии». СПб., 1998. - С.11.

4. Аллергические болезни у детей // Руководство для врачей / Под ред. Студеникина М.Я., Балаболкина И.И. М.: Медицина, 1998. - С. 345.

5. Атопический дерматит: применение антигистаминных препаратов: Российский национальный согласительный документ по атопическому дерматиту / P.M. Хаитов, A.A. Кубанова. М.: Фармарус Принт, 2002.

6. Атопический дерматит: Руководство для врачей / Под ред. Ю. В. Сергеева. М.: Медицина, 2002. - 83 с.

7. Баканов М.И. Структурно-функциональное состояние цитоплазматиче-ских мембран и регуляция клеточного метаболизма при аллергических заболеваниях у детей // Аллергические болезни у детей. М.: Медицина, 1998. - С.38-47.

8. Балаболкин И.И, Гребенюк В.Н. Атопический дерматит у детей. М.: Медицина, 1999.

9. Балаболкин И.И. Актуальные проблемы аллергологии детского возраста // Педиатрия. 1992. - №3. - С.7-13.

10. Балаболкин И.И. Гастроинтестинальная аллергия // Аллергические болезни у детей. М.: Медицина, 1998. - С.310-318.

11. Балаболкин И.И. Эпидемиология аллергических заболеваний у детей // Аллергические болезни у детей. М.: Медицина, 1998. - С. 94-106.

12. Балаболкин И.И., Саламатова С.А., Субботина OA. Пищевая аллергия у детей и естественное вскармливание // Материалы конференции «Иммунологический мониторинг и иммунореабилитация». М., - 1995. -С.14.

13. Балаболкин И.И., Субботина O.A. Аллергические реакции к белкам злаков у детей//Росс. вестн. перинатол. педиат. 1994. -№3. -С.26-28.

14. Боровик Т.Э., Сирота В.А., Ревякина В.А., Митина Н.В. Функциональное состояние поджелудочной железы и кишечника у детей с пищевой аллергией //Педиатрия. 1988. - №2. - С. 77-79.

15. Вельтищев Ю.Е., Святкина О.Б. Атопическая аллергия у детей // Росс, вестн. перинатол. педиат. 1995. - №1. - С.4-10.

16. Воронина В.Р., Смолкин Ю.С., Феденко Е.С. Роль инфекционных агентов и суперантигенов в патогенезе атопического дерматита // Materia MEDICA. 2000. -№1(25). - Фармарус принт, С.50-55.

17. Воронцов И.М. Гетерогенность истоков бронхиальной астмы у детей // Тезисы докладов Международного симпозиума «Рождение здорового ребенка при астме и аллергии». Спб., 1998. - С. 17.

18. Воронцов И.М., Маталыгина O.A. Диагностика и диетотерапия пищевой аллергии у детей. Спб.: Знание, 1996. - 46с.

19. Гавалов С.М., Косман И.Д. Пищевая аллергия у новорожденных // Вопр. охраны материнства и детства. 1990. - Т. 35, №7. - С. 6-8.

20. Генкин A.A. Новая информационная технология анализа медицинских данных (программный комплекс ОМИС). СПб.: Политехника, 1999. -191 с.

21. Гмошинская М.В. Влияние материнского организма на раннюю пищевую сенсибилизацию ребенка: Дис. . канд. мед. наук. М., 1990. -148С.

22. Горячкина Л.А., Поспелова P.A., Храмцова H.H. Методы обследования больных неинфекционной и инфекционной аллергией. М.: ЦОЛИУВ, 1989.-29 с.

23. Гребенюк Н.В., Балаболкин И.И. Прогресс в наружной кортикостероид-ной терапии атопического дерматита у детей // Педиатрия. 1998. - № 5.

24. Денисов М.Ю. Клинические и морфофункциональные аспекты патологии органов пищеварения у детей с аллергодерматозами: Дис. . д-ра мед. наук. Томск, 2000.

25. Денисов М.Ю., Казначеева Л.Ф., Шкурупий В.А. и др. Структурно-функциональные изменения толстой кишки у детей с атопическим дерматитом при гастроинтестинальной гиперреактивности // Materia MEDICA. 2000. - №1(25). - Фармарус принт, С.44-49.

26. Древаль Д.А. Хронические дерматозы и глютеновая энтеропатия у детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., - 2002.

27. ЗЗ.Зверькова Ф.А. Болезни кожи у детей. СПб.: Питер, 1994.- 236с.

28. Иванов A.A. Микрофлора кожи человека клинико-диагностическое значение // Материалы научно-практической конференции. -М., 1998. -С. 3-11.

29. Иванова H.A. Клиническая диагностика аллергических заболеваний у детей. Спб.: ВМедА, 1997. - 15 с.

30. Иегер J1. Клиническая иммунология и аллергология. М.: Медицина, Т.З. - 1986. - С.124.

31. Иммунология. Под ред. У. Пола: Пер. с англ. М.: Мир, 1987 -1988. -Т.1.-476 с.

32. Казначеева Л.Ф., А.В.Молокова. Атопический дерматит у подростков, особенности клинического течения, дифференциальная диагностика, терапия, профилактика // Materia MEDICA. 2000.- №1(25). - Фармарус принт, С.3-8.

33. Казначеева Л.Ф., Рычкова H.A., Куимова И.В. и др. Об участии лизосом в аллергическом воспалении кожи // Materia MEDICA. 2000. -№1(25). -Фармарус принт, С.29-37.

34. Киреев О.В., Кобзев A.C., Лядов В.Р. и др. Компьютерная биометрия: пакет CSS 3.1 // Информационно-аналитическая библиотека. Вып. 1. -Спб, 1997. -№1.- 156 с.

35. Клиническая иммунология и аллергология: 2-е изд. / Под ред. Л.Йегера.- М.: Медицина, 1990. Т. 1-3. С. 119-136.

36. Конь И.Я., Фатеева Е.М., Гмошинская М.В. Профилактика пищевой аллергии у детей путем коррекции рационов питания беременных женщин и кормящих матерей // Педиатрия. 1999. - № 6. - С.50-51.

37. Коростовцев Д.С., Макарова И.В., Ревякина В.А. и др. Индекс SCORAD- объективный и стандартизированный метод оценки поражения кожи при атопическом дерматите // Аллергология. 2000. - № 3.

38. Кочергин Н.Г. Атопический дерматит. // Российский журнал кожных и венерических болезней. 1998. - № 2.

39. Куваева И.Б., Петрушина Л.И., Шевелева С.А., Колосницина Н.В. Экспериментальные обоснования принципов создания микробиологических нормативов для продуктов питания детей первого года жизни // Вопр. питания. 1997. - №2. - С.56-59.

40. Куимова И.В., Казначеева Л.Ф., Рычкова H.A. и др. Особенности иммунного статуса и цитокиновой регуляции у детей с атопическим дерматитом и лямблиозной инвазией // Materia MEDICA. 2000. -№1(25). -Фармарус принт, С.39-42.

41. Кунгуров Н.В., Герасимова Н.М., Кохан М.М. Атопический дерматит. -Екатеринбург:., 2000,

42. Л. В. Лусс, Г. Н. Михеева, Е. Б, Тузлукова. Синдром вторичной иммунной недостаточности у больных с аллергическими заболеваниями и методы ее коррекции // Лечащий врач. 2005. - №12. - С. 20-25.

43. Лакин Г.Ф. Биометрия. 4-е изд., перераб. и доп. - М.: Высш. шк., 1990. - 325 с.

44. Лев Н.С. Нейропептиды и их роль в развитии аллергических заболеваний // Вопр. охраны материнства и детства. 1998. - Т.34, №5. - С.61-65.

45. Лусс Л.В. Аллергия и псевдоаллергия в клинике. // Тезисы докладов 1 национальной конференции РААКИ. М., 1997.

46. Лысикова И.В. Распространенность аллергических заболеваний у детей по результатам мультицентровых исследований в рамках международной программы ISAAC: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 1999.

47. Лысикова И.В., Лусс Л.В. Распространенность симптомов аллергических заболеваний кожи среди школьников (по результатам программы ISAAC) // Аллергология. 2000. - № 2. - С. 7-11.

48. Мазуров В.И., Морозов В.Г. Клиническая иммунология: Учебное пособие. С-Пб.: ВмедА, 1991. - 95С.

49. Максимова А.Е. Особенности микрофлоры кожи и желудочно-кишечного тракта у больных атопическим дерматитом: Автореф. дис. канд. мед. наук. 1997.

50. Маталыгина O.A. Долгосрочная эволюция пищевой аллергии у детей // Тезисы докладов Международного симпозиума «Рождение здорового ребенка при астме и аллергии». Спб., 1998. - С.39-40.

51. Математико-статистические методы в клинической практике./ Под ред. В.И. Кувакина. СПб.:Б.и, 1993.- 199 с.

52. Медицинские стандарты (протоколы) диагностики и лечения больных с аллергическими заболеваниями и нарушениями иммунной системы: Пособие для врачей / Под ред. P.M. Хаитова. М.: 2001. - 118 с.

53. Милявская И.Р. Функциональное состояние коры надпочечников и половых желез при нейродермите у детей младшего возраста: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ленинград, - 1985. - С. 16.

54. Монахов К.Н., Лаврова О.В., Петрова М.А. Состояние дыхательных путей при аллергических заболеваниях кожи // Тезисы докладов Международного симпозиума «Рождение здорового ребенка при астме и аллергии».-Спб., 1998.-С.44.

55. Намазова Л.С. Ревякина В.А., Балаболкин И.И. Роль цитокинов в формировании аллергических реакций у детей // Педиатрия. 2000. - № 1. -С. 56-67.

56. Научно-практическая программа «Атопический дерматит и инфекции кожи у детей: диагностика, лечение и профилактика».- М., 2004.

57. Научно-практическая программа «Атопический дерматит у детей: диагностика, лечение и профилактика».- М., 2000.-75с.

58. Научно-практическая программа «Бронхиальная астма у детей: диагностика, лечение и профилактика». Москва, 2004.

59. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика». М.: Артинфо Паблишинг, 1997. -93с.

60. Нишева Е.С. Патогенетическая гетерогенность пищевой аллергии у детей как основа для совершенствования диагностики и терапии: Диссертация в виде научного доклада на соискание ученой степени д-ра мед. наук.-Спб., 1996. -С.3-11.

61. Ногаллер A.M. Пищевая аллергия. М.: Медицина, 1983. - 192с.

62. Обухова H.H. Состояние углеводного обмена у больных экземой и ато-пическим дерматитом: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., - 1985.

63. Общая аллергология. / Под ред. Г.Б. Федосеева. СПб.: Нормомед-Издат, 2001.-Т.1.-816 с.

64. Общая патология кожи / В.Г. Акимов, В.И. Альбанова, И.И. Богатырева и др. // Медицина / Под ред. В.Н. Мордовцева, Г.М. Цветковой. М.: Наука, 1993.

65. Орлова Н.Г. Ферменты и иммунные белки желудочно-кишечного тракта у детей с различными проявлениями пищевой аллергии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1986. - 20 с.

66. Парцалис Е.М. Клиническое значение исследования пищеварительных секретов у детей с кожными и респираторными проявлениями аллергии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1983. - 24 с.

67. Петров С.С., Петров C.B. Экологическая проблема в свете биологической концепции общей патологии И.В. Давыдовского // Арх. Патологии. 1993. - №1. - С.3-6.

68. Питание детей раннего возраста с пищевой аллергией: Инструктивно-методические рекомендации / Ладодо К.С., Боровик Т.Э., Семенова H.H. идр.-М., 1996. СЛ.

69. Пыцкий В.И., Адрианова Н.В., Артомасова A.B. Аллергические заболевания. М.: Медицина, 1999. - С.242-456.

70. Ревякина В.А. Атопический дерматит. Автореф. дис. . д-ра мед. наук. -Москва, 1993.-29с.

71. Сергеев Ю.В. Атопический дерматит. Новые подходы к профилактике и лечению: Рекомендации для практикующих врачей. М.: Медицина для всех, 2003.

72. Скрипкин Ю.К. Механизмы патогенеза атопического дерматита / Ю.К.Скрипкин, Е.В. Свирщевская, Е.В. Матушевская и др. // Первый научный конгресс дерматовенерологов: Тезисы научных работ, Т.1. — СПб.- 2003.-С.110.

73. Смирнова Г.И. Аллергодерматозы у детей: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1997. -46с.

74. Смирнова Г.И. Пути формирования аллергодерматозов у детей // Матер. Всероссийск. науч. практ. конф. М., - 1996. - С. 147.

75. Смолкин Ю.С., Чебуркин A.A. Уход за кожей больных атопическим дерматитом // Materia MEDICA. 2000. - №1(25). - Фармарус принт, С.25-28.

76. Согласительный документ Ассоциации детских аллергологов и иммунологов России «Современная стратегия терапии атопического дерматита: программа действий педиатра».- М., 2004.- 40с.

77. Стасий Е.Д. Сравнительная диагностическая ценность некоторых методов исследования причинно-значимых пищевых аллергенов у детей //

78. Тезисы докладов конференции «Аллергические заболевания у детей». -Анапа, 1991.-С. 117.

79. Стасий Е.Д. Этиологическая структура, клинико-патогенетические варианты и терапия пищевой аллергии у детей: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. -М., 1997. -41с.

80. Студеникин М.Я., И.И Балаболкин. Аллергические болезни у детей: Руководство для врачей. М.: Медицина, 1998. - 352 с.

81. Студеникин М.Я., Т.С. Соколова. Аллергические болезни у детей: Руководство для врачей. М.: Медицина, 1986. - 288 с.

82. Тотолян A.A. Иммуноглобулин Е: структура, продукция, биологические эффекты и диагностическое использование // Аллергология. Спб., 1998. - С.4-7.

83. Тотолян A.A., Марфичева H.A., Алешина JI.A. Иммуглобулин Е в клинической практике. СПб.: Питер, 1995. - 20 с.

84. Урбах В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях. М.: Медицина, 1975. - 295 с.

85. Федосеев Г.Б. Механизмы обструкции бронхов. Спб.: МИА, 1995. -С.95-225.

86. Филатова Т.А., Кондюрина Е.Г., Зеленская В.В. Эпидемиология атопи-ческого дерматита (по материалам 1 этапа программы «ISAAC») // Тезисы докладов в сб.: Педиатрия на рубеже 21 века. Новосибирск, 1999. -С. 74-78.

87. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины. Пер. с англ. М.: Медиа Сфера, 1998. - 352 с.

88. Шабалов Н.П. Детские болезни. СПб.: Питер, 1999. - С.330-373.

89. П1абалов Н.П., Корниенко Е.А. Микробиоценоз кишечника новорожденных в норме и патологии: Методические рекомендации. СПб.: 1994. -С.15.

90. Юнкеров В.И. Основы математико-статнстического моделирования и применения вычислительной техники в научных исследованиях. СПб.: ВМедА, 2000. - 140 с.

91. Юнкеров В.И., Григорьев С.Г. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований. СПБ.: ВМедА, 2005. - 292 с.

92. Ярилина Л.Г., Феденко Е.С., Латышева Т.В. Этиология и патогенез ато-пического дерматита // Materia -Medica. 2000. - №1 (25).

93. Aly R. Microflora of atopic dermatitis // Arch. Dermatol. 1977. - Vol. 113, №6.-P. 780-782.

94. Anderson G. G., Morrison J.F.J. Molecular biology and genetics of allergy and astma // Arch. Dis. Child. 1998. - Vol.78, №5. - P.488-496.

95. Asnis L.A., Caspari A.A. Cutaneous reaction to recombinant cytokine therapy // J. Am. Acad. Dermatol. 1995. - Vol.112. - P. 393-410.

96. Bannister M.J., Freeman S. Adult-onset atopic eczema // Australas J. Dermatol. 2000. - Vol. 41. - P. 225-228.

97. Bartorelli A., Rimondini A. Severe hypertension in childhood due to prolonged skin application of a mineralocorticoid ointment // Hypertension. -1984.-Vol. 6.-P. 586-588.

98. Becker B. Cataracts and topical corticosteroids // Am. J. Ophthalmol. — 1964. Vol. 58. - P. 872-873.

99. Bj-rkst-n B. Prevalense of atopic dermatitis in 18 year-old male Swedish army conscripts in 1978-1993 // Pediatr. Allergy Immynol. 1997. - № 8 (Suppl.l). - P. 32-39.

100. Bode H.H. Dwarfism following long -term topical corticosteroid therapy//J. Am. Med. Assoc. 1980. - Vol. 244. - P. 813-814.

101. Boguniewicz M., Leung D. In Middleton E., et al. // Allergy, Principles and Practice, 5th edn. St. Louis. Mosby. 1998. - P. 1123.

102. Bos J. D., Sillevis Smith J.H. Atopic dermatitis // EADV. -1996. -Vol.7. P.101-114.

103. Bratton D.L., May K.R., Kailey J.M., Doherty D.E., Leung DYM. Staphylococcal toxic shock syndrome toxin-1 inhibits monocyte apoptosis // J. Allergy Clin. Immunol. 1999. - Vol.103. - P. 895-900.

104. Brehler R., Hildebrand A., Luger T.A. Recent development in the treatment of atopic exzema // J. Am. Academ. Dermatol. 1997. - Vol. 36, № 6, Part I. - P.983-998.

105. Bunikowski R., Mielke MEA, Skarabis H., Worm M., Anagnostopou-los J., Kolde G. et al. Evidence for a disease promoting effect of S. aureus-derived exotoxins in atopic dermatitis // J. Allergy Clin. Immunol. 2000. — Vol. 105.-P. 814-819.

106. Campbell D.E., Kemp A.S. Proliferation and production of interferon-gamma (IFN-gamma) and IL-4 in response to Staphylococcus aureus and staphylococcal superantigen in childhood atopic dermatitis // Clin. Exp. Immunol. 1997. - Vol.107. - P. 392-397.

107. CDC. National Center For Health // Statistics Series. 1996. - Vol. 13. -P. 134.

108. Charles N. Ellis. Затраты на атопический дерматит и экзему в США // Журнал американской академии дерматологии. 2002. - № 46. -С. 361-369.

109. Cimolai N. Staphylococcus aureus outbreaks among in an old dilemma //Am. J. Perinatol. 2003. - Apr. - Vol. 20(3). - P. 125-136.newborns: new frontiers.

110. Clark Richard A. F., Kristal I. Atopic dermatitis // Principles and practice of dermatology // Ed. W. Mitchell Sams. 1996. - P.403-417.

111. Coffman R.L., Savelkoul H.F., Lebman D.A. Cytokine regulation of immunoglobulin isotype switching and expression // Semin Immunol. 1989. -Sep.-Vol. 1(1).-P. 55-63.

112. Coleman R., Trembath R.C., Harper J.I. Chromosome llg 13 and atopy underlying atopic eczeme // Lancet. 1993. - Vol. 341.-P.1121-1122.

113. Dolovich J., Hargreave F. E., Chalmers R., et al. Late cutaneus allergic resposes in isolated IgE-dependent reactions // J. Allergy Clin. Immynol. -1973.-Vol.52, №1.-P.38.

114. Elliott B.E., Luker K. The experiences of mothers caring for a child with severe atopic eczema // J. Clin. Nurs. 1997. - Vol. 6. - P. 241-247.

115. Ellis C.N., Drake L.A., Prendergast M.M. et al. Cost of atopic dermatitis and eczema in the United States // J. Am. Acad. Dermatol. 2002. - Vol. 46.-P. 361-370.

116. Fergusson D.M., Horwood L.T., Shannon F.T. Risk factors in childhood eczema // J. Epidemiol. Commun Health. 1982. - Vol. 36. - P. 118122.

117. Fisher D.A. Adverse effects to topical corticosteroid use // West J. Med. 1995.-Vol. 162.-P. 123-126.

118. Foster T.J. Immun evasion by staphylococci // Nat. Rev. Microbiol. -2005. Dec.3. - Vol. (12). - P. 948-958.

119. Giusti F., Martella A., Bertoni L., Seidenari S. Skin barrier, hydration, and pH of the skin of infants under 2 years of age // Ped. Derm. 2001. -Vol. 18.-P. 93-96.

120. Gokota S., Tsubaki K., Shimizu H. et al. Stady of immuneresponsive-ness to wheat antigen by Ig G, Ig A and Ig E immunoblotting with sera from patients with atopic dermatitis // Acta Dermatol. Venerol. 1992. - Suppl. 176.-P. 45-48.

121. Hagermark O., Wahlgren C. F. Itch in atopic dermatitis the role of histamine and other mediators and the faiture of antihistamine therapy // Dermatol. Therapy. 1996. - № 4. - P.9-18.

122. Hanifin J.M., Rogge J.L. Staphylococcal infections in patients with atopic dermatitis // Arch. Dermatol. 1977. - Vol.l 13. - P. 1383-1386.

123. Hauk P.J., Hamid Q.A, Chrousos G.P., Leung DYM, Induction of corticosteroid insensitivity in human peripheral blood mononuclear cells by microbial syperantigens // J. Allergy Clin. Immynol. 2000. - Vol. 105. P. 782787.

124. Hofer M.F., Harbeck R.J., Schlievert P.M., Leung DYM, Staphylococcal toxins augment specific IgE responses by atopic patiens exposed to allergen//!. Invest. Dermatol.-1999.-Vol. 112.-P. 171-176.

125. Hogan A.D. Epidermal Langerhans cell and their function in the skin immun system / A.D. Hogan, A.W. Burks // Ann. Allergy Astma Immunol. -1995.-Vol. 75, №. P.5-10.

126. Horneff G., Dirksea U., Wahn V. Interferon-gamma for treatment of severe atopic ecxzema in two children // Clin. Invest. 1994. - Vol. 72. -P.400-403.

127. Huang S.K., Mopsh D.G. Genetics of Allergy // Ann. Allergy. 1993. -Vol.70.-P.347-3 59.

128. Jaffe R. Atopic dermatitis // Prim Care. 2000. - Vol. 27. P. 503-513.

129. Jonathan Spergel. Атопический дерматит и атопический марш // Приложение к журналу Аллергия и Клиническая Иммунология. 2003. -112 №6.-С. 8-17.

130. Keipert J.A., Kelly R. Temporary Cushing,s syndrome from percutaneous absorption of betametasone-17-valerate // Med. J. Austr. 1971. - № 1. -P. 542-544.

131. Kemp A.S. Atopic eczema. Its social and financial costs // J. Paediatr. Child Health. 1999. - Vol. 35. - P. 229-231.

132. Kotzin B.L., Leung DYM., Marrack P. Superantigens and their potential role in hyman disease // Adv. Immunol. 1993. - Vol. 54. - P. 99-166.

133. Krakauer T. Immune response to staphylococcal superantigens //Immunol. Res. 1999. - Vol. 20(2). - P. 163-173.

134. Larson A.A., Dinulos J.G. Cutaneous bacterial infections in the newborn //Curr. Opin Pediatr. 2005. - Aug. - Vol. 17(4). P. 481-485. Review

135. Laszlo Marodi Neonatal Innate Immunity to Infectious Agents // Infect. Immun. 2006. - April. Vol. 74(4). - P. 1999-2006.

136. Lawson V., Lewis-Jones M.S., Reid P. et al. Family impeact of childhood atopic eczema // Br. J. Dermatol. 1995. - Vol.133. (Suppl. 45). - P. 19.

137. Le Souef P. Genetics of Astma. What we need to know? // Pediatr. Pulmon. 1997. - Suppl. 15. - P. 3-8.

138. Leung DYM. The immunology of atopic dermatitis, a potential role for Immune Modulating Therapies // Clin. Exp. Immunol. 1997. - Vol. 107(Suppl. 1). P. 25-30.

139. Leyden JJ., Kligman A. M. The case for steroid-antibiotik combinations // Br. J. Dermatol. 1977. - Vol. 96. - P. 179-187.

140. Leyden JJ., Marples RR., Kligman A. M. Staphylococcus aureus in the lesions of atopic dermatitis // Br. J. Dermatol. 1974. - Vol. 90, № 6. - P. 525-530.

141. Luger T. A. Cytokine treatment of mast cell mediated skin diseases // Exp. Dermatol. 1995. - №4. - P. 277-280.

142. Maggi E., Parronchi P., Manetti R. et al. Reciprocal regylatory effects of IFN-g and IL-4 on the in- vitro development of human Th-1 and Th-2 clones // J. Immunol. 1992. - Vol. 148. - P.2142-2147.

143. Mandic Z., Marusic M., Boranic M. Low levels of immunoglobulin A in children with intrinsic asthma: a possible protection against atopy // Med. Hypotheses. 2004. - Vol. 62(4). - P. 600-604.

144. McCormick J.K., Yarwood J.M., Schlievert P.M. Toxic shock syndrome and bacterial superantigens: an update //Annu Rev. Microbiol. 2001. -Vol. 55.-P. 77-104.

145. Mller G.M., de Jong T.A.W., van der Kwast Т.Н. Immunolocalization of interleukin-4 in eosinophils in the bronchial mucosa of atopic asthmatics // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 1996. - Vol. 14. - P. 439-443.

146. Morton N. E. Statistical considerations for genetic analysis of atopy and asthma // The genetics of asthma / Eds. D. A. Meyers, S. B. Ligett. New York . Marcel Dekker. - 1996. - P. 367-378.

147. Muddle G. C., Van Reijsen F. C., et al. Allergen presentation by epidermal langerhans cells from patients with atopic dermatitis in mediated by Ig M // Immunol. 1996. - Vol. 69. - № 3. - P. 478-482.

148. Natalija Novak. Иммунные механизмы, ведущие к развитию атопи-ческого дерматита // Приложение к журналу Аллергия и Клиническая Иммунология. 2003. - 112 № 6. - С. 18-29.

149. Parronchi P., Mohapatra S., Sampognaro S. et al. Effects of interferon-? on cytokine profile. T-cell receptor repertire and peptide reactivity of human allergen-specific T-cell // Eur. J. Immunol. 1996. - Vol. 26. - P. 697-703.

150. Pascher F. Systemic reactions to topically applied drugs // Int. J. Dermatol. 1978. - Vol. 17. - P. 768-775.

151. Pastore S. Granulocytes macrophages colonystimulating factor is overproduced in keratinocytes in atopic dermatitis / S. Pastore // J. Clin. Invest. -1997.-Vol. 99.-P.309-317.

152. Peter J Helms, Gordon Chrisfie. Proospects for preventing astma // Archives of Disease in Childhood. 1999. - Vol. 80, № 5. - P.401-404.

153. Platts-Mills TAE, Mitchell E.B., Rowntree S. et al. The role of dust mite allergens in atopic eczema // Clin. Exp. Derrmatol. 1983. - Vol. 8. - P. 223-247.

154. Reid P., Lewis-Jones M. Sleep difficulties and their management in preschoolers with atopic eczema // Clin. Exp. Dermatol. 1995. - Vol. 20. -P. 38-41.

155. Renz H., Enssle K., Lauffer L. et al. Inhibition of allergen-induced Ig E and Ig G, production by soluble IL-4 receptor // Int. Arch. Allergy immynol. -1995.-Vol. 106.-P.46-54.

156. Robert C. and Kupper T. Mechanisms of disease // N Engl. J. Med. -1999. Vol. 341. - P. 1817-1828.

157. Romagnani S. Human Thl and Th2 subsets. Doubt no more // Immunol. Today. 1991. - Vol.12. - P.256-257.

158. Rudikoff D., Lebwohl M. Atopic dermatitis // Lancet. 1998. - Vol. 351.-P. 1715-1721.

159. Schultz- Larsen F. Atopic dermatitis: a genetic- epidemiologic study in a population- based twin study. \\ J. Am. Academ. Dermatol.- 1993.- 28. P. 719-723.

160. Schultz-larsen F. The epidemiology of atopic eczema. In Burr ML, ed. Epidemiology of clinical allergy // Monogr. Allergy. Basel. Karger. 1993. -Vol. 31.-P. 9-28.

161. Schultz-larsen F., Holm N.V., Henningsen K. Atopic eczema. A ge-netic-epidemiological study in a population-based twin sample // J. Am. Acad. Dermatol. 1986. - Vol. 15. - P. 487-494.

162. Seymour J. L, Keswick B. H., Milligan M.C., Jordan W.P., Hanifin J. M. Clinical and microbial effects of cloth, cellulose core, and cellulose core, absorbent get diapers in atopic dermatitis // Pediatrician. 1987. - 14 (Suppl. 1).-P. 39-43.

163. Stalder J.F., Fleury M., Sourisse M., Rostin M., Pheline F., Litoux P. Local steroid therapy and bacterial skin flora in atopic dermatitis // Br. Dermatol. 1994. - Vol. 131. - P. 536-540.

164. Stingl G. IgE-mediated, Fc (Rl-dependent allergen presentation). A pathogenic factor in atopic dermatitis? // J. Am. Acad. Dermatol. 2001. -Vol. 45. — P. 17-20.

165. Strickland I., Hauk P.J., Trumbl A.E., Picker L.J., Leung DYM. Evidens for superantigen involvement in skin homing of T cells in atopic dermatitis // J. Invest. Dermatol. 1999. - Vol. 112. - P. 249-253.

166. Su J.C., Kemp A.S., Varigos G.A., Nolan T.M. Atopics eczema, its impact on the family and financial cost // Arch. Dis. Child. 1997. - Vol. 76. -P. 159-162.

167. Walsh P., Aeling J.L., Huff L., Weston W.L. Hypothalamus-pituitary-adrenal axis suppression by superpotent steroids // J. Am. Acad. Dermatol. -1993.-Vol. 29.-P. 501-503.

168. Williams H., Roberson C., Stewart A., et al. Worldwide variations in the prevalense of symptoms of atopic eczema in the International Stady of Asthma and allergies in Childhood // J. Allergy Clin. Immynol. 1999. -Vol.103.-P. 125-138.

169. Williams H.C. On the definition and epidemiology of atopic eczema // Dermatol. Clin. 1995. - Vol. 13. - P. 649-657.

170. Williams H.C., Burney P.G., Pembroke A.C. The U.K. Working Party's diagnostic criteria for atopic dermatitis. //Br. J. Dermatol. 1994. -131. P. 406-416.

171. Woof J.M., Kerr M.A. The function of immunoglobulin A in immunity //J. Pathol. 2006. Jan. - Vol. 208(2). - P. 270-282. Review. PMID: 16362985 PubMed - indexed for MEDLINE.

172. Wuthrich B. Clinical aspects, epidemiology and prognosis of atopic eczema // Ann Allergy Asthma Immunol. 1999. - Vol. 83. P. 464-470.

173. Yoo E.M., Morrison S.L. IgA.: an immune glycoprotein // Clin. Immunol. 2005. - Jul. - Vol. 116 (1). - P. 3-10.

174. Young R.P., Sharp P.A., Lynch J.R. Confirmation of genetic linkage between atopic IgE responses and chromosome llgl3. \\ J.Med. Genet. -1992. 29. P.236-238.

175. Yssel H., Fasker S., Lamb J. et al. Induction of responsiveness in human allergen-specific type 2T helper cells // Curr. Opin. Immunol. № 6. - P. 847-852.

176. Yura A., Shimizu T. Trends in the prevalence of atopic dermatitis in school children a longitudinal study in Osaka Prefecture, Japan, from 1985 to 1997 // Br. J. Dermatol. 2001. - Vol. 145. - P. 966-973.