Влияние микоплазм на пролиферацию и устойчивость к апоптозу опухолевых клеток, несущих Толл-подобные рецепторы 2 и 6 тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.07, кандидат биологических наук Щебляков, Дмитрий Викторович

• Щебляков, Дмитрий Викторович
• кандидат биологических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Щебляков, Дмитрий Викторович

ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Общая характеристика микоплазм.

1.1.1. Классификация, строение и физиология микоплазм.

1.1.2. Адгезия микоплазм на клетки хозяина.

1.1.3. Особенности взаимодействия микоплазм с клеткой хозяина и его иммунной системой.

1.2. Транскрипционный фактор NF-kB и его роль в реализации различных клеточных функций.

1.2.1. Строение и функции транскрипционного фактора NF-kB.

1.2.2. Пути активации транскрипционного фактора NF-kB.

1.2.3. Апоптоз. Роль NF-kB в регуляции апоптоза.

1.2.3.1. Апоптоз. Механизм реализации.

1.2.3.2. Роль NF-kB в регуляции апоптоза.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Материалы.

2.1.1. Вирусы и бактериальные штаммы.

2.1.2. Клеточные линии.

2.1.3. Плазмидные векторы.

2.1.4. Ферменты и другие реактивы.

2.1.5. Лабораторные животные.

2.1.6. Лабораторное оборудование.

2.2. Методы.

2.2.1. Подготовка компетентных клеток Е. coli штамма DH5a.

2.2.2. Трансформация компетентных клеток Е. coli штамма DH5a.

2.2.3. Выделение аналитических количеств плазмидной ДНК.

2.2.4. Выделение тотальной ДНК.

2.2.5. Выделение и очистка плазмидной ДНК.

2.2.6. Рестрикционный анализ ДНК специфическими эндодезоксирибонуклеазами.

2.2.7. Фракционирование фрагментов ДНК методом электрофореза в агарозном геле.

2.2.8. Выделение, наращивание и видовая идентификация микоплазм.

2.2.9. Выделение фракции липид-ассоциированных мембранных белков микоплазм.

2.2.10. Экспериментальное заражение культур клеток микоплазмой.

2.2.11. Полимеразная цепная реакция.

2.2.12. ПЦР в режиме реального времени.

2.2.13. Измерение активности ферментов микоплазмы в культуральной среде.

2.2.14. Измерение активности {З-галактозидазы.

2.2.15. Иммуноблотинг.

2.2.16. Метод окраски клеток метиленовым голубым.

2.2.17. Определение количества живых клеток по реакции с субстратом МТТ.

2.2.18. Получение лентивируса методом котрансфекции.

2.2.19. Выделение тотальной РНК из культуры клеток.

2.2.20. Реакция обратной транскрипции.

2.2.21. Измерение активности каспаз-3/7.

2.2.22. Измерение уровня митохондриального трансмембранного потенциала (Д\|/т).

2.2.23. Измерение концентрации цитокинов.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Экспериментальное заражение и идентификация микоплазм в культурах клеток.

3.2. Анализ способности различных видов микоплазм активировать транскрипционный фактор NF-kB в результате взаимодействия с Толл

3.2.1. Различные виды микоплазм приводят к активации NF-kB в клетках

3.2.2 Определение возможных сочетаний Толл-подобных рецепторов, вызывающих активацию транскрипционного фактора NF-kB после взаимодействия M.arginini или ее структурными компонентами.

3.3. Микоплазмы и их липид-ассоциированные мембранные белки повышают выживаемость клеток линии 293, экспрессирующих Толл-подобные рецепторы 2/6, при действии химиотерапевтических препаратов.

3.4. Блокирование функциональной активности NF-kB в клетках, инфицированных микоплазмой, приводит к отмене их устойчивости к химиотерапевтическим препаратам.

3.5. Анализ экспрессии Толл-подобных рецепторов и в различных опухолевых линиях клеток.

3.6. M.arginini и ее структурные компоненты подавляют апоптоз в опухолевых клетках, экспрессирующих Толл-подобные рецепторы 2/6, при действии химиотерапевтических препаратов.

3.7. Изучение кинетики роста опухолевых клеток WEHI-3B при инфекции M.arginini или добавлении ее структурных компонентов в эксперименте in vitro.

3.8. Влияние микоплазменной инфекции клеток WEHI-3B на прогрессию мышиной миеломоноцитарной лейкемии в экспериментах in vivo.

3.9. Влияние диациллипопептида M.arginini на пролиферацию и резистентность к химиотерапевтическим препаратам опухолевых клеток WEHI-3B в экспериментах in vivo. подобными рецепторами при взаимодействии с Толл-рецептором 2.

3.10. Изучение влияния структурного компонента M.arginini (R-Pam2) на продукцию факторов, стимулирующих пролиферацию клеток мышиной миеломоноцитарной лейкемии WEHI-3B in vivo.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ. ВЫВОДЫ. СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ. ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ АК аминокислота БСА бычий сывороточный альбумин ГМ-КСФ гранулоцитарно-макрофагальный колоние-стимулирующий фактор ДАТ диацилглицерин ДНК — дезоксирибонуклеиновая кислота дНТФ — дезоксинуклеотидтрифосфат ИЛ интерлейкин кДа килодальтон КОЕ колониеобразующая единица ЛАМБ липид-ассоциированные мембранные белки ЛПС липополисахарид мРНК матричная рибонуклеиновая кислота МТТ 3-(4,5-диметилтиазол-2-у1)-2,5-дифенил тетранатрий бромид ПАМС патоген-ассоциированные молекулярные структуры ПЦР полимеразная цепная реакция ПЭГ — полиэтиленгликоль РНК — рибонуклеиновая кислота рРНК — рибосомальная рибонуклеиновая кислота ТМ трансмембранный домен тРНК — транспортная рибонуклеиновая кислота тыс.н.п. — тысяч нуклеотидных пар УФ ультрафиолет ФНО фактор некроза опухоли ЭДТА этилендиаминтетрауксусная кислота ANK анкириновые повторы API активаторный белок APAF1 фактор, активирующий апоптозную протеазу В АХ — белок X, ассоциированный с Вс Bel — белок В-клеточной лимфомы ВН BCL-2-гомологичный домен CARD — домен, привлекающий каспазу c-IAPl белок, ингибитор апоптоза СК2 казеин-киназой-Н CMV цитомегаловирус DD «домен смерти» DD регион, гомологичный домену смерти DISC — сигнальный комплекс, индуцирующий смерть ELKS23 белок богатый глютамином (Е), лейцином (L), лизином (К) и сериуом (S) FADD ФНО-ассоциированный «домен смерти» HBV вирус гепатита В НСС злокачественная гепатома HCV вирус гепатита С HLH — домен типа «спираль-петля спираль» IkB ингибитор «каппа-би» IKK IkB киназа IRAK киназа, ассоциированная с рецептором ИЛ-1 JNK киназа Януса LMP1 латентный мембранный белок MALP макрофаг-активирующий липопептид микоплазм МСР-1 моноцитарный хемоатрактантный белок MIP-1 макрофагальный воспалительный белок MLOs микоплазма-подобные организмы MnSOD марганец супероксиддисмутазы MyD88 белок первичного ответа миелоидной дифференциации NBD NEMO-связывающий домен NEMO эссенциальный модулятор NF-kB NES сигнал ядерного экспорта NF-kB — ядерный фактор «каппа-би» NGF фактор роста нервов NIK NF-kB-индуцирующая киназа NLS сигнал ядерной локализации OD оптическая плотность ONPG О-нитрофенил-Ь-Э-галактопиранозидаза PEST — пролин (Р), глутамин (Е), серин (S) богатый домен РКС протеинкиназа С RHD REL гомологичный домен ROS активные формы кислорода SDS натрия додецилсульфат SOD супероксиддисмутазы ТАВ1 ТАК 1-связывающий белок ТАЕ — трис-ацетатный буфер ТАК1 трансформирующий ростовой фактор -(З-активируемая киназа TCR Т-клеточный рецептор TD трансактивационный домен TLR Толл-подобный рецептор TNF фактор некроза опухоли TRADD белок, ассоциированный с «доменом смерти» рецептора ФНО TRAF фактор, ассоциированный с рецептором ФНО TRAIL лиганд, вызывающий апоптоз, связанный с ФНО XIAP Х-связанный ингибитор белков апоптоза ZF домен типа «цинковый палец»

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние микоплазм на пролиферацию и устойчивость к апоптозу опухолевых клеток, несущих Толл-подобные рецепторы 2 и 6»

1. АКТУАЛЬНОСТЬ ШОБЛЕМЫ

Микоплазмы (класс Mollicntes) — мельчайшие патогенные бактерии, характерной особенностью которых является отсутствие клеточной стенки, что обуславливает специфику таких их морфологических и физиологических свойств, как полиморфизм, пластичность, осмотическая неустойчивость к воздействию детергентов и т.д. Представители данного семейства являются причиной различных инфекций животных и человека: острых и хронических заболеваний суставов, инфекций респираторного и урогенитального тракта. Многие виды микоплазм (М. arginini, M.bovis, M.fermentans и др.) характеризуются широким тропизмом, в связи с чем, способны вызывать инфекции, поражая различные органы и ткани [6].

Главными особенностями микоплазм является их способность персистировать in vivo и in vitro в течение длительного периода без каких-либо клинических проявлений. Такая способность микоплазм обусловлена рядом особенностей,, которые позволяют им эффективно «ускользать» от иммунной системы хозяина. К таким особенностям относятся: молекулярная мимикрия и фенотипическая пластичность, которые приводят к тому, что микоплазмы не полностью или не эффективно распознается иммунной системой хозяина. Наличие таких механизмов изменчивости позволяют микоплазмам персистировать в организме хозяина в течение длительного периода, часто переходя в хроническую форму [16], [149], [152].

В работах различных отечественных и зарубежных авторов было показано, что различные бактериальные и вирусные патогены, способные вызывать хронические инфекции, ассоциированы с опухолевой прогрессией. Так, было показано, что вирус папилломы человека, вирус гепатита В (HBV) и гепатита С (HCV), а также вирус Эпштейна-Барр являются факторами риска при злокачественных образованиях, таких как рак шейки матки, злокачественная гепатома (НСС) и лимфопролиферативные заболевания,9соответственно, a Helicobacter pylori участвует в прогрессии рака желудка, являющегося вторым по распространенности опухолевым заболеванием в мире [36], [159].

Наряду с перечисленными патогенами, в различных исследованиях, выполненных в ГУ НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи РАМН под руководством Г.Я. Каган, И.В. Раковской, а также рядом зарубежных авторов было показано, что микоплазмы также способны стимулировать опухолевую прогрессию. В частности было установлено, что при совместном инфицировании с вирусом саркомы Раушера микоплазма индуцирует лейкозы у 30% мышей, резистентных к данному вирусу; белок р37 M.hyorhinis повышает инвазивность клеток опухоли простаты РС-3, DU-145 в экспериментах in vitro; M.fermentans способна усиливать прогрессию рака почки [3], [141], [100].

Однако механизмы, которые обусловливают это свойство микоплазм, остаются невыясненными. В связи с чем, получение новых данных, связанных с изучением влияния микоплазм на рост клеток опухоли и прогрессию опухолевого заболевания, имеет существенное значение для выяснения молекулярных механизмов взаимодействия бактериальных патогенов с клетками хозяина, а также для выяснения роли хронических бактериальных инфекции в прогрессии опухолевых заболеваний. Поэтому изучение описанных свойств микоплазм в настоящее время представляет научный и практический интерес.

Недавние исследования показали, что микоплазма способна в результате взаимодействия с Толл-подобными рецепторами на поверхности клетки приводить к активации транскрипционного фактора NF-kB. NF-kB (nuclear factor «kappa-В») является главным регулятором воспаления и наряду с регуляцией экспрессии генов врожденного и приобретенного иммунитета, является мощным ингибитором апоптоза, индуцирующим экспрессию различных анти-апоптотических факторов (антиапоптотические белки, такие как c-FLIP, c-IAPl, C-IAP2, XIАР, Bcl-XL, Bfl-1/Al и р53), а также участвуетв регуляции клеточной пролиферации (например, циклины, с-шус) [118]. Описанные свойства транскрипционного фактора NF-kB обусловливают его роль в стимуляции канцерогенеза. Известно, что конститутивная активация NF-kB наблюдается более чем в 90% опухолей, среди которых болезнь Ходжкина [177], острый лимфобластозный лейкоз [147], [191], [53], множественная миелома [12], рак молочной железы [34], рак толстой кишки [166], рак легкого [184], рак яичников, рак простаты, различные виды лимфом [216], [212], рак печени [196], меланома [205] и др.

В настоящее время не показана способность микоплазм в результате активации транскрипционного фактора NF-kB при взаимодействии с Толл-подобными рецепторами оказывать влияние на пролиферацию и выживаемость опухолевых клеток и тем самым усиливать опухолевую прогрессию. Изучение указанного свойства микоплазм дает основания полагать, что определенные закономерности, выявленные в этом исследовании, могут иметь не только теоретический интерес, но могут оказаться полезными и для практической онкологии. В целом исследование молекулярных механизмов взаимоотношения микоплазм с клетками хозяина даст возможность адекватно оценить значение микоплазм при многих патологических процессах.

2. ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯИзучение влияния микоплазм и их липид-ассоциированных мембранных белков на выживаемость и пролиферацию опухолевых клеток в результате активации в них транскрипционного фактора NF-kB.

В процессе выполнения работы предстояло решить следующиезадачи.

1. Отработать условия экспериментального заражения культур клеток различными видами микоплазм с последующей идентификацией и количественной оценкой микоплазм в инфицированных клетках.

2. Провести анализ способности микоплазм и их липид-ассоциированных мембранных белков активировать транскрипционный фактор NF-kB в клетках в результате взаимодействия с Толл-подобными рецепторами 2 и 6 в экспериментах in vitro.

3. Изучить влияние Толл-рецептор-зависимой активации NF-kB при микоплазменной инфекции или добавлении липид-ассоциированных мембранных белков микоплазм к клеткам линии 293 на их выживаемость при обработке химиотерапевтическими препаратами.

4. Провести анализ экспрессии Толл-подобных рецепторов 2 и 6, участвующих в распознавании липопептидов микоплазм, в различных опухолевых линиях клеток.

5. На модели опухолевой линии клеток, экспрессирующей Толл-подобные рецепторы 2 и 6, изучить влияние микоплазмы и ее липид-ассоциированных мембранных белков на скорость пролиферации и подавление апоптоза в клетках при генотоксических стрессах в экспериментах in vitro.

6. Изучить влияние микоплазмы на пролиферацию и резистентность к химиотерапии опухолевых клеток, экспрессирующих Толл-подобные рецепторы 2 и 6, в экспериментах in vivo.

3. НАУЧНАЯ НОВИЗНА И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬВ результате проведенной работы впервые были идентифицированы сочетания Толл-подобных рецепторов, являющихся специфическими для M.arginini, а также впервые для данного вида микоплазмы и ее структурных компонентов была показана способность активации транскрипционного фактора NF-kB при взаимодействии с Толл-подобными рецепторами на поверхности клетки. Полученные данные имеют существенное значение для понимания механизма распознавания врожденной иммунной системой хозяина клеток M.arginini.

Впервые была показана способность микоплазм и их липид-ассоциированных мембранных белков в результате Толл-рецептор-зависимой активации транскрипционного фактора NF-kB приводить к подавлению апоптоза в опухолевых клетках при действии химиотерапевтических препаратов.

На модели мышиной миеломоноцитарной лейкемии WEHI-3B в эксперименте in vivo впервые была показана способность M.arginini и ее структурных компонентов (диациллипопептидов) повышать пролиферацию и устойчивость к действию химиотерапевтических препаратов опухолевых клеток, экспрессирующих Толл-подобные рецепторы 2 и 6.

Работа представляет не только научный интерес, но и в перспективе может иметь практическое применение. Результаты, полученные в данной работе, показывают, что антигены микоплазмы, которые как известно, способны к длительной циркуляции в организме могут негативно влиять на рост и устойчивость к химиотерапии опухолевых клеток, экспрессирующих Толл-подобные рецепторы 2 и 6. Полученные результаты показывают необходимость проведения дополнительных диагностических и профилактических мероприятий, направленных на идентификацию и лечение микоплазменных инфекций у больных при проведении курса химиотерапии опухоли.

Заключение диссертации по теме «Микробиология», Щебляков, Дмитрий Викторович

выводы

1. Впервые показана способность M.arginini активировать транскрипционный фактор NF-kB при взаимодействии с сочетаниями Толл-подобных рецепторов 2/6, 2/CD14, 1/2.

2. В эксперименте in vitro было установлено, что микоплазмы и их структурные компоненты приводят к подавлению апоптоза и увеличению выживаемости опухолевых клеток (на 25-30%) при действии на них химиотерапевтических препаратов.

3. Впервые в экспериментах in vivo было показано, что M.arginini и ее структурный компонент (R-Pam2) стимулируют пролиферацию и повышают резистентность к химиотерапевтическим препаратам клеток миеломоноцитарной лейкемии мыши WEHI-3B.

4. Определен спектр цитокинов и хемокинов, экспрессирующихся в ответ на введение структурного компонента M.arginini (R-Pam2). Показано, что при введении R-Pam2 в сыворотке крови мышей происходит увеличение в 12-14 раз концентрации хемокина МСР-1, ассоциированного с прогрессией опухолей различного генеза.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Щебляков, Дмитрий Викторович, 2009 год

1. Белушкина Н.Н., Хасан-Хамад А., Северин Е.С. Молекулярные основы апоптоза //Вопросы биологической, медицинской, фармацевтической химии, 1998, №34, с.15-24.

2. Владимирская Е.Б. Апоптоз и его роль в регуляции клеточного равновесия // Клиническая лабораторная диагностика, 2002, №11, с.25-32.

3. Каган Г.Я., Раковская И.В., Моргунова Т.Д., Постникова З.А. Индукция лейкоза у мышей, резистентных к вирусу Раушера, при смешанной инфекции M.arthritidis и вирусом Раушера // Вопросы вирусологии, 1975, №2, С.-171-176.

4. Мушкамбаров Н.Н., Кузнецов С.Л. Молекулярная биология // Москва, МИА, 2003, 544с.

5. Новиков B.C. Программированная клеточная гибель // С-Пб, Наука, 1996, 276с.

6. Прозоровский С.В., Раковская И.В., Вульфович Ю.В.Медицинская микоплазмология//Москва, 1995.

7. Раковская И.В., Горина Л.Г., Гончарова С.А., Жевержеева И.В. Персистенция Mycoplasma arthritidis в организме мышей разных линий // Журнал микробиологии эпидемиологии и иммунологии, 1984, №10, с.75-78.

8. Самуилов В.Д., Олескин А.В., Лагунова Е.М. Программированная клеточная смерть //Биохимия, 2000, Т.65, №8. С.1029-1046.

9. Суханова ГА., Акбашева О.Е. Апоптоз // Учебное пособие, Томск: Изд-во ТПУ, 2006, 172с.

10. Суханова Г.А., Серебров В.Ю. Биохимия клетки // Томск.: «Чародей», 2000. 184с.

11. Akira S., Takeda К. & Kaisho Т. Toll-like receptors: critical proteins linking innate and acquired immunity // Nature Immunol, 2001, v.-2, pp.-675-680.

12. Annunziata C.M., Davis R.E., Demchenko Y. et al. Frequent engagement of the classical and alternative NF-kappaB pathways by diverse genetic abnormalities in multiple myeloma // Cancer Cell, 2007, v.-12(2), pp.-115-130.

13. Arendt C.W., Albrecht В., Soos T.J. & Littman D.R. Protein kinase CO: signaling from the center of the T-cell synapse // Curr. Opin. Immunol, 2002, v.-14, pp.-323-330.

14. Baldwin A.S. Control of oncogenesis and cancer therapy resistance by the transcription factor NF-kB // J Clin Invest, 2001, V.-107, pp.-241-246.

15. Balkwill F. and Mantovani A. Inflammation and cancer: back to Virchow? // Lancet, 2001, V.-357, pp.-539-545.

16. Barile M.F. and Rottem S. Mycoplasmas in cell cultures // Rapid Diagnosis of Mycoplasmas, New York: Plenum, 1993, pp.-155—193.

17. Barton G.M., Medzhitov R. // Science. 2003. v.-6. pp.-1524-1525.

18. Baseman J. В., and J. G. Tully. Mycoplasmas: sophisticated, reemerging, and burdened by their notoriety // Emerging Infect. Dis, 1997, v.-3, pp.-21-32.

19. Bebear C.M., P. Aullo, J.M. Bove and J. Renaudin. Spiroplasma citri virus SpVl: characterization of viral sequences present in the spiroplasmal host chromosome// Curr. Microbiol, 1996, V.-32, pp.-134-140.

20. Bharti A. C. & Aggarwal В. B. Chemopreventive agents induce suppression of nuclear factor-кВ leading to chemosensitization // Ann. NY Acad. Sci., 2002, V.-973, pp.-392-395.

21. Binnicker M.J., Williams R.D., Apicella M.A. Gonococcal porin IB activates NF-kappaB in human urethral epithelium and increases the expression of host antiapoptotic factors // Infect Immun, 2004, v.-72(l 1), pp.-6408-17.

22. Birbach A. et al. Signaling molecules of the NF-кВ pathway shuttle constitutively between cytoplasm and nucleus // J. Biol. Chem, 2002, V.-277, PP.-10842-10851.

23. Bonizzi G. and Karin M. The two NF-kB activation pathways and their role in innate and adaptive immunity // Trends Immunol, 2004, v.-25, pp.-280-288.

24. Bove J. M. Molecular features of mollicutes // Clin. Infect. Dis, 1993, v.-17, pp.-10-Sl.

25. Bove J. M. Spiroplasmas: infectious agents of plants, arthropods and Vertebrates // Wien. Klin. Wochenschr, 1997, v.-109, pp.-604-612.

26. Carle P., F. Laigret, J. G. Tully, and J. M. Bove. Heterogeneity of genome sizes within the genus Spiroplasma. Int. J. Syst. Bacteriol. 1995, v.-45, pp.-178-181.

27. Carmody R.J., Chen Y.H. // Cell Mol Immunol, 2007, v.-4(l), pp.-31-41.

28. Catz S.D., Johnson J.L. Transcriptional regulation of bcl-2 by nuclear factor kB and its significance in prostate cancer // Oncogene, 2001, v.-20, pp.-7342-7351.

29. Chambaud I., Blewski H., and Blanchard A. Interactions between mycoplasma lipoproteins and the host immune system // Trends Microbiol, 1999, v.-7, pp.-493-499.

30. Chapman N.R., Rocha S., Adcock I.M., Perkins N.D. NF-kB function in inflammation, cellular stress and disease // Sensing, Signaling and Cell Adaptation, 2002, pp.-61-73.

31. Chen C., Edelstein L.C., Gelinas C. The Rel/NF-kB family directly activates expression of the apoptosis inhibitor Bcl-xL // Mol Cell Biol, 2000, v.-20, pp.-2687-2695.

32. Chen Z.J., Parent L., and Maniatis T. Site-specific phosphorylation of IkBa by a novel ubiquitination-dependent protein kinase activity // Cell, 1996, v.-84, pp.-853-862.

33. Chiba H., Pattanajitvilai S., Evans A.J., Harbeck R.A., and Voelker D.R. Human surfactant protein D binds Mycoplasma pneumoniae by high affinity interactions with lipids // J Biol Chem, 2002, V.-277, pp.-20379-203 85.

34. Connelly M.A. and Marcu K.B. CHUK, a new member of the helix-loop-helix and leucine zipper families of interacting proteins, contains a serine-threonine kinase catalytic domain // Cell Mol. Biol, 1995, v.-41, pp.-537— 549.

35. Coussens L.M., Werb Z. Inflammation and cancer // Nature, 2002, v.-420, pp.-860-7.

36. Creagh E.M., Conroy H. & Martin S.J. Caspase-activation pathways in apoptosis and immunity // Immunol. Rev, 2003, v.-193, pp.-10-21.

37. Dallo S.F., Chavoya A., and Baseman J.B. Characterization of the gene for a 30-kDa adhesin-related protein of Mycoplasma pneumoniae. II Infect Immun, 1990, v.-58, pp.-4163-4165.

38. Dallo S.F., Lazzell A.L., ChavoY.A., Reddy S.P., and Baseman J.B. В iofimctional domains of the Mycoplasma pneumoniae P30 adhesin // Infect Immun, 1996, v.-64, pp.-2595-2601.

39. Darnay B.G., Ni J., Moore P.A., Aggarwal B.B. // J Biol Chem, 1999, v.-274(12), pp.-7724-7731.

40. De Smaele E., Zazzeroni F., Papa S., Nguyen D.U., Jin R., Jones J., Cong R., Franzoso G. Induction of gadd45b by NF-kB downregulates pro-apoptotic JNK signaling //Nature, 2001, V.-414, pp.-308-313.

41. Dechend R. et al. The Bcl-3 oncoprotein acts as a bridging factor between NF-KB/Rel and nuclear co-regulators // Oncogene, 1999, v.-18, pp.-3316-3323.

42. Delhalle S., Deregowski V., Benoit V., Merville M.P., Bours V. NF-kB-dependent MnSOD expression protects adenocarcinoma cells from TNF-a-induced apoptosis // Oncogene, 2002, v.-21, pp.3917-3924.

43. Deveraux Q.L., Reed .J.C. IAP family proteins-suppressors of apoptosis // Genes Dev, 1999, v.-13, pp.-239-252.

44. DiDonato J.A., Hayakawa M., Rothwarf D.M., Zandi E. and Karin M.A. Cytokine-responsive IkB kinase that activates the transcription factor NF-kB //Nature, 1997, V.-388, pp.-548-554.

45. Dirksen L.B., Proft Т., Hilbert H., Plagens H., Herrmann R., and Krause D.C. Nucleotide sequence analysis and characteriztion of the hmw gene cluster of Mycoplasma pneumoniae И Gene, 1996, V.-171, pp.-19—25.

46. Ditsworth D., Zong W.X. NF-kappaB: key mediator of inflammation-associated cancer // Cancer Biol Ther, 2004, v.-3(12), pp.-1214-6.

47. Du C., Fang M., Li Y., Li L., & Wang X. Smac, a mitochondrial protein that promotes cytochrome c-dependent caspase activation by eliminating IAP inhibition // Cell, 2000, V.-102, pp.-33- 42.

48. Dybvig K., and L. L. Voelker. Molecular biology of mycoplasmas // Annu. Rev. Microbiol, 1996, V.-50, pp.-25-57.

49. Dybvig K. Mycoplasmal genetics // Annu. Rev. Microbiol, 1990, v.-44, pp.-81-104.

50. Ekert P.G., Silke J., Hawkins C.J., Verhagen A.M., & Vaux D.L. DIABLO promotes apoptosis by removing MIHA/XIAP from processed caspase 9 // J Cell Biol, 2001, v.-152, pp.-483- 490.

51. Fabre C., Carvalho G., Tasdemir E. et al. NF-kappaB inhibition sensitizes to starvation-induced cell death in high-risk myelodysplastic syndrome and acute myeloid leukemia // Oncogene, 2007, v.-26(28), pp.-4071-4083.

52. Feng S.H. AND Lo S.C. Lipid extract of Mycoplasma penetrans proteinase K-digested lipid associated membrane proteins rapidly activates NF-kappa В and activator protein 1, Infect Immun, 1999, V.-67, pp.-2951-2956.

53. Fischer S.F. et al. Chlamydia inhibit host cell apoptosis by degradation of proapoptotic ВНЗ-only proteins // J. Exp. Med, 2004, V.-200, pp.-905-916.

54. Garay R.P. et al. Cancer relapse under chemotherapy: why TLR2/4 receptor agonists can help // Eur. J. Pharmacol, 2007, V.-563, pp.-l-17.

55. Gardella R. S., and R. A. Del Giudice. Growth of Mycoplasma hyorhinis cultivar alpha on semisynthetic medium // Appl. Environ. Microbiol, 1995, v.-61, pp.-1976-1979.

56. Geary S.J. and Gabridge M.G. Characterization of a human lung fibroblast receptor site for Mycoplasma pneumoniae II Isr J Med Sci, 1987, v.-23, pp.-462-468.

57. Geary S.J., Gabridge M.G., Intres R., Draper D.L., and Gladd M.F. Identification of mycoplasma binding proteins utilizing a 100 kilodalton lung fibroblast receptor // J Receptor Res, 1990, v.-9, pp.-465-478.

58. Gerlic M., Horowitz J., Farkash S., Horowitz S. The inhibitory effect of Mycoplasma fermentans on tumour necrosis factor (TNF)-alpha-induced apoptosis resides in the membrane lipoproteins // Cell Microbiol, 2007, v.-9(1), pp.-142-53.

59. Gerlic M. et al. Mycoplasma fermentans inhibits tumor necrosis factor alpha-induced apoptosis in the human myelomonocytic U937 cell line // Cell Death Differ, 2004, v.-11, pp.-1204-1212.

60. Gerondakis S., Grossmann M., Nakamura Y., Pohl T. & Grumont R. Genetic approaches in mice to understand Rel/NF-kB and IkB function: transgenics and knockouts // Oncogene, 1999, v.-18, pp.-6888-6895.

61. Ghosh S., May M.J., and Kopp E.B. NF-kB and Rel proteins: Evolutionarily conserved mediators of immune responses // Annu. Rev. Immunol, 1998, v.-16, pp.-225-260.

62. Greenberg-Ofrath N., Y. Terespolosky, I. Kahane, and R. Bar. Cyclodextrins as carriers of cholesterol and fatty acids in cultivation of mycoplasmas, // Appl. Environ. Microbiol, 1993, v.-59, pp.-547-551.

63. Greten F. R. et al. IKKp links inflammation and tumorigenesis in a mouse model of colitis-associated cancer // Cell, 2004, v.-l 18, pp.-285-296.

64. Groesdonk H.V., Wagner .F, Hoffarth В., Georgieff M., Senftleben U. Enhancement of NF-kappaB activation in lymphocytes prevents T cell apoptosis and improves survival in murine sepsis // J Immunol, 2007, v.-179(12), pp.-8083-9.

65. Grumont R.J., Rourke I.J., Gerondakis S. Rel-dependent induction of Al transcription is required to protect В cells from antigen receptor ligation-induced apoptosis // Genes Dev, 1999, v.-13, pp.-400-411.

66. Hahn T.W., Willby M.J., and Krause D.C. Hmwl is required for cytadhesin PI trafficking to the attachment organelle in Mycoplasma pneumoniae II J Bacterid, 1998, v.-l80, pp.-1270-1276.

67. Hayden M. S. & Ghosh S. Signaling to NF-kB // Genes Dev, 2004, v.-l8, pp.-2195-2224.

68. Herrmann R, Hlmann H.W.H., Regula J.T., Weiner J. Ill, Pirkl E., Ueberle

69. B., and Frank R. Mycoplasmas, the smallest known bacteria // Microbial Evolution and Infection, 1999, pp.-71-79.

70. Himmelreich R.H., Hilbert H., Plagens H., Pirki E., Li B.C., and Herrmann R. Complete sequence analysis of the genome of the bacterium Mycoplasma pneumoniae II Nucleic Acids Res, 1996, v.-24, pp.-4420^l449.

71. Himmelreich R.H., Plagens H., Hilbert H., Reiner В., and Herrman R. Comparative analysis of the genomes of the bacteria Mycoplasma pneumoniae and Mycoplasma genitalium II Nucleic Acids Res, 1997, v.-25, pp.-701—712.

72. Holcik M., Korneluk R.G. XIAP, the guardian angel // Nat Rev Mol Cell Biol, 2001, v.-2, pp.-550-556.

73. Hsu H., Shu H.B., Pan M.G. & Goeddel D.V. TRADD-TRAF2 and TRADD-FADD interactions define two distinct TNF receptor 1 signal transduction pathways // Cell, 1996, v.-84, pp.-299-308.

74. Huang B. et al. Listeria monocytogenes promotes tumor growth via tumor cell Toll-like receptor 2 signaling // Cancer Res, 2007, v.-67, pp.-4346^l352.

75. Huang B. et al. Toll-like receptors on tumor cells facilitate evasion of immune surveillance // Cancer Res, 2005, v.-65, pp.-5009-5014.

76. Huang T.T. & Miyamoto S. Postrepression activation of NFkKB requires the amino-terminal nuclear export signal specific to IkBa // Mol. Cell. Biol, 2001, v.-21, pp.-4737-4747.

77. Huang Y., J. A. Robertson, and G. W. Stemke. An unusual rRNA gene organization in Mycoplasma fermentans (incognitus strain) // Can. J. Microbiol, 1995, v.-41, pp.-424^127.

78. Huynh Q.K., Boddupalli H., Rouw S.A., Koboldt C.M., Hall Т., Sommers

79. C., Hauser S.D., Pierce J.L., Combs R.G., Reitz B.A., et al. Characterization of the recombinant IKK1/IKK2 heterodimer. Mechanisms regulating kinase activity // J. Biol. Chem, 2000, V.-275, pp.-25883-25891.

80. Huxford Т., Huang D. В., Malek S. & Ghosh G. The crystal structure of the IkBa/NF-kB complex reveals mechanisms of NF-kB inactivation // Cell,1998, v.-95, pp.-759-770.

81. Imler J. L. & Hoffmann J. A. Toll and Toll-like proteins: an ancient family of receptors signaling infection // Rev. Immunogenet, 2000, v.-2, pp.-294-304.

82. Inamine J.M., Denny T.P., Loechel S., Schaper U., Huang C.H., Bott K.F., and Ни P.C. Nucleotide sequence of the PI attachment-protein gene of Mycoplasma pneumoniae II Gene, 1988, v.-64, pp.-217—229.

83. Izzo J.G., Malhotra U., Wu T.T. et al. Clinical biology of esophageal adenocarcinoma after surgery is influenced by nuclear factor kappaB expression // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 2007, v.-16(6), pp.-1200-1205.

84. Yang J. et al. The essential role of MEKK3 in TNF-induced NF-kB activation // Nature Immunol, 2001, v.-2, pp.-620-624.

85. Janssens S. & Tschopp J. Signals from within: the DNA-damage-induced NF-kB response // Cell Death Differ, 2006, v.-13, pp.-773-784.

86. Johnson C., Van Antwerp D. & Hope T. J. An N-terminal nuclear export signal is required for the nucleocytoplasmic shuttling of IkBa // EMBO J,1999, v.-l8, pp.-6682-6693.

87. Joyce D., Albanese C., Steer J., Fu M., Bouzahzah В., Pestell R.G. NF-kB and cell-cycle regulation: the cyclin connection // Cytokine Growth Factor Rev, 2001, v.-12, pp.-73-90.

88. Karbowski M. et al. Spatial and temporal association of Bax with mitochondrial fission sites, Drpl, and Mfii2 during apoptosis // J. Cell Biol, 2002, V.-159, pp.-931-938 .

89. Karbowski M., Norris K.L., Cleland M.M., Jeong S.Y. & Youle R.J. Role of Bax and Bak in mitochondrial morphogenesis // Nature, 2006, V.-443, pp.-658-662.

90. Karin M., Lawrence Т., Nizet V. Innate immunity gone awry: linking microbial infections to chronic inflammation and cancer // Cell, 2006, v.-124(4), pp.-823-835.

91. Karin M., Cao Y., Greten,F.R. & Li Z.W. NF-kB in cancer: from innocent bystander to major culprit. // Nature Rev. Cancer, 2002, v.-2, pp.-301-310.

92. Karin M, Greten F.R. NF-kappaB: linking inflammation and immunity to cancer development and progression // Nat Rev Immunol, 2005, v.-5(10), pp.-749-59.

93. Kelliher M. A. et al. The death-domain kinase RIP mediates the TNF-induced NF-kB signal // Immunity, 1998, v.-8, pp.-297-303.

94. Kempf V.A. et al. Bartonella henselae inhibits apoptosis in Mono Mac 6 cells // Cell. Microbiol, 2005, v.-7, pp.-91-104.

95. Kerr J.F., Izumo S. Apoptosis: a basic biological phenomenon with wide-ranging implications in tissue kinetics // Br. J.Cancer, 1972. v.-26, pp.-239-257.

96. Ketcham C.M., Anai S., Reutzel R., Sheng S., Schuster S.M., Brenes R.B., Agbandje-McKenna M., McKenna R., Rosser C.J., Boehlein S.K. p37 induces tumor invasiveness // Mol Cancer Ther, 2005, v.-4, pp.-1031-8.

97. Kischkel F. C. et al. Cytotoxicity-dependent APO1 (Fas/CD95)-associated proteins form a death-inducing signaling complex (DISC) with the receptor // EMBO J, 1995, v.-14, pp.-5579-5588.

98. Kluck R. M., Bossy-Wetzel E., Green,D. R., & Newmeyer D. D. The release of cytochrome с from mitochondria: a primary site for Bcl-2 regulation of apoptosis // Science, 1997, V.-275, pp.-l 132- 1136.

99. Knodler L.A. et al. The Salmonella effector protein SopB protects epithelial cells from apoptosis by sustained activation of Akt // J. Biol. Chem, 2005, v.-280, pp.-9058-9064.

100. Koehne C.H., Dubois R.N. COX-2 inhibition and colorectal cancer I I Semin Oncol, 2004, v.-31, pp.-12-21.

101. Kopp E., Medzhitov R. Recognition of microbial infection by Toll-like receptors // Curr Opin Immunol, 2003, v.-l5(4), pp.-396-401.

102. Krause D.C. Mycoplasma pneumoniae cytadherence: unraveling the tie that binds I I Mol Microbiol, 1996, v.-20, pp.-247-253.

103. Krause D.C., Leith D.K., Wilson R.M., and Baseman J.B. Identification of Mycoplasma pneumoniae proteins associated with hemadsorption and virulence // Infect Immun, 1982, v.-35, pp.-809-817.

104. Krivan H.C., Olson L.D., Barile M.F., Ginsburg V., and Roberts D.D. Adhesion of Mycoplasma pneumoniae to sulfated glycolipids and inhibition by dextran sulfate // J Biol Chem, 1989, V.-264, pp.-9283-9288.

105. Kuper H., Adami H. O. & Trichopoulos D. Infections as a major preventable cause of human cancer // J. Intern. Med, 2000, V.-248, pp.-171-183.

106. Kuwana T. et al. BH3 domains of ВНЗ-only proteins differentially regulate Bax-mediated mitochondrial membrane permeabilization both directly and indirectly//Mol. Cell, 2005, v.-17, pp.-525-535.

107. Ladefoged S. A., and G. Christiansen. Physical and genetic mapping of the genomes of five Mycoplasma hominis strains by pulse-field gel electrophoresis // J. Bacteriol, 1992, v.-174. pp.-2199-2207.

108. Layh-Schmitt G. and Herrmann R. Spatial arrangement of gene products of the PI operon in the membrane of Mycoplasma pneumoniae // Infect Immun, 1994, v.-62, pp.-974-979.

109. Lee S. H. & Hannink M. Characterization of the nuclear import and export functions of IkBe // J. Biol. Chem, 2002, v.-211, pp.-23358-23366.

110. Letai A. et al. Distinct BH3 domains either sensitize or activate mitochondrial apoptosis, serving as prototype cancer therapeutics // Cancer Cell, 2002, v.-2, pp.-l83-192.

111. Li H., Zhu H., Xu C. J., & Yuan J. Cleavage of ВШ by caspase 8 mediates the mitochondrial damage in the Fas pathway of apoptosis // Cell, 1998, v.-94, pp.-491-501.

112. Li Q. and Verma I.M. NF-kB regulation in the immune system // Nat. Rev. Immunol, 2002, v.-2, pp.-725-734.

113. Li Z. and Nabel G.J. A new member of the IkB protein family, IkBa, inhibits RelA (p65)-mediated NF-kB transcription // Mol. Cell. Biol, 1997, v.-17. pp.-6184-6190.

114. Lin L., DeMartino G. N. & Greene W. C. Cotranslational biogenesis of NF-kB p50 by the 26S proteasome // Cell, 1998, v.-92, pp.-819-828.

115. Liu H., Lo C.R., Czaja M.J. NF-jB inhibition sensitizes hepatocytes to TNF-induced apoptosis through a sustained activation of JNK and c-Jun // Hepatology, 2002, v.-35, pp.-772-778.

116. Luhrmann A., Grote K., Stephan M. et al. // Immunol Lett, 2007, v.-108(2), p.-167-173.

117. Luo J.L., Maeda S., Hsu L.C., Yagita H., Karin M. Inhibition of NFkappaB in cancer cells converts inflammation-induced tumor growth mediated by TNFalpha to TRAIL-mediated tumor regression // Cancer Cell, 2004, v.-6(3), pp.-297-305.

118. Massari P. et al. Neisseria meningitidis porin PorB interacts with mitochondria and protects cells from apoptosis // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A., 2000, v.-97, pp.-9070-9075.

119. May M. J. & Ghosh S. Rel/NF-kB and IkB proteins: an overview // Semin. Cancer Biol, 1997, v.-8, pp.-63-73.

120. May M.J., D'Acquisto F., Madge L.A., Glockner J., Pober J.S., and Ghosh S. Selective inhibition of NF-kB activation by a peptide that blocks the interaction of NEMO with the IkB kinase complex // Science, 2000, v.-289, pp.-1550-1554.

121. May M.J., Marienfeld R.B., and Ghosh S. Characterization of the IkB-kinase NEMO binding domain // J. Biol. Chem, 2002, V.-277, pp.-45992-46000.

122. McAllister-Lucas L. M. et al. Bimpl, a MAGUK family member linking protein kinase С activation to BcllO-mediated NF-кВ induction // J. Biol. Chem, 2001, V.-276, pp.-30589-30597.

123. Medema J. P. et al. FLICE is activated by association with the CD95 death-inducing signaling complex (DISC) // EMBO J, 1997, v.-16, pp.-2794-2804.

124. Mercurio F., Zhu H., Murray B.W., Shevchenko A., Bennett B.L., Li J., Young D.B., Barbosa M., Mann M., Manning A., et al. IKK-1 and IKK-2: Cytokine-activated IkB kinases essential for NF-kB activation // Science, 1997, V.-278, pp.-860-866.

125. Miller B.S. and Zandi E. Complete reconstitution of human IkB kinase (IKK) complex in yeast. Assessment of its stoichiometry and the role of IKKy on the complex activity in the absence of stimulation // J. Biol. Chem, 2001, V.-276, pp.-36320-36326.

126. Muhlradt P.F., Kiess M., Meyer H., Ssmuth R, and Jung G. Structure and specific activity of macrophage-stimulating lipopeptides from Mycoplasma hyorhinis II Infect Immun, 1998, v.-66, pp.-4804-4810.

127. Muhlradt P.F., Meyer H., and Jansen R. Identification of S-(2,3-dihydroxypropyl) cystein in a macrophage-activating lipopeptide from Mycoplasma fermentans II Biochemistry, 1996, v.-35, pp.-7781—7786.

128. Neimark H.C., and C.S. Lange. Pulse-field electrophoresis indicates full-length mycoplasma chromosomes range widely in size // Nucleic Acids Res, 1990, v.-18, pp.-5443-5448.

129. Nicholson D.W. Caspase structure, proteolytic substrates and function during apoptotic death // Cell Death Differ, 1999, v.-6, pp.-1028-1042.

130. Okamoto M. et al. Mechanism of anticancer host response induced by OK-432, a streptococcal preparation, mediated by phagocytosis and Toll-like receptor 4 signaling // J. Immunother, 2006, v.-29, pp.-78-86.

131. Okamoto Т., Sanda Т., Asamitsu K. // Curr Pharm Des, 2007, v.-13(5), pp.-447-462.

132. Pahl H.L. Activators and target genes of Rel/NF-kappaB transcription factors // Oncogene, 1999, v.-18(49), pp.-6853-6866.

133. Pehlivan M., Pehlivan S., Onay H., Koyuncuoglu M., Kirkali Z. Can mycoplasma-mediated oncogenesis be responsible for formation of conventional renal cell carcinoma? // Urology, 2005, v.-65, pp.-411-4.

134. Perkins N. D. Post-translational modifications regulating the activity and function of the nuclear factor kB pathway // Oncogene, 2006, v.-25, pp.-6717-6730.

135. Perkins N. D. & Gilmore T. D. Good cop, bad cop: the different faces of NF-kB // Cell Death Differ, 2006, v.-13, pp.-759-772.

136. Pikarsky E. et al. NF-kB functions as a tumour promoter in inflammation-associated cancer // Nature, 2004, v.-431, pp.-461-466.

137. Popham P.L., Hahn T.W., Krebes K., and Krause D. Loss of HMW1 and HMW3 in noncytadhering mutants of Mycoplasma pneumoniae occurs posttranslationally // Proc Natl Acad Sci USA, 1997, v.-94, pp.-13979-13984.

138. Pyle L.E., L.N. Corcoran, B.G. Cocks, A.D. Bergemann, J.C. Whitley, and L. R. Finch. Pulsed-field electrophoresis indicates larger-thanexpected sizes for mycoplasma genomes // Nucleic Acids Res, 1988, v.-16, pp.-6015-6025.

139. Rae C., Langa S., Tucker S.J., MacEwan D.J. Elevated NF-kappaB responses and FLIP levels in leukemic but not normal lymphocytes: reduction by salicylate allows TNF-induced apoptosis // Proc Natl Acad Sci USA, 2007, v.-l04(31), pp.-12790-12795.

140. Rakoff-Nahoum S., Medzhitov R. Toll-like receptors and cancer // Nat Rev Cancer, 2009, v.-9(l), pp.-57-63.

141. Razin S., Yogev D., and Naot Y. Molecular biology and pathogenicity of mycoplasmas // Microbiol Rev, 1998, v.-63, pp.-1094-l 156.

142. Razin S. The mycoplasmas // Microbiol. Rev, 1978, v.-42, pp.-414^70.

143. Razin S. Molecular biology and genetics of mycoplasmas {Mollicutes) II Microbiol. Rev, 1985, v.-49, pp.-419^155.

144. Razin S. The genera Mycoplasma, Ureaplasma, Acholeplasma, Anaeroplasma, and Asteroleplasma II The prokaryotes 2nd, 1991, v.-2, p.-1937-1959.

145. Razin S and Jacobs E. Mycoplasma adhesion // J Gen Microbiol, 1992, v.-138, pp.-407-422.

146. Reed J.C., Green D.R. Remodeling for demolition: changes in mitochondrial ultrastructure during apoptosis // Mol Cell, 2002, v.-9, pp.-1-3.

147. Regnier C.H., Song H.Y., Gao X., Goeddel D.V., Cao Z., and Rothe M. Identification and characterization of an IkB kinase // Cell, 1997, v.-90, pp.-373-383.

148. Richmond A. NF-kappa B, chemokine gene transcription and tumour growth // Nat Rev Immunol, 2002, v.-2(9), pp.-664-74. ■

149. Roberts D.D., Olson L.D., Barile M.F., Ginsburg V., and Krivan H.C. Sialic acid-dependent adhesion of Mycoplasma pneumoniae to purified glycoproteins // J Biol Chem, 1989, V.-264, pp.-9289-9293.

150. Robertson J. A., L.E. Pyle, G.W. Stemke, and L.R. Finch. Human ureaplasmas show diverse genome sizes by pulse-field electrophoresis // Nucleic Acids Res, 1990, v.-18, pp.-1451-1455.

151. Roder D.M. The epidemiology of gastric cancer // Gastric Cancer, 2002, v.-5 (Suppl. 1), pp.-5-11.

152. Rodriguez J., & Lazebnik Y. Caspase-9 and APAF-1 form an active holoenzyme // Genes Dev, 1999, v.-13, pp.-3179-3184.

153. Romero-Arroyo C.E., Jordan J., Peacock S.J., Willby M.J., Farmer M.A., and Krause D.C. Mycoplasma pneumoniae protein P30 is required for cytadherence and associated with proper cell development // J Bacteriol, 1999, V.-181, PP.-1079-1087.

154. Rottem S. and Naot Y. Subversion and exploitation of host cells by Mycoplasmas // Trends Microbiol, 1998, v.-6, pp.-436-440.

155. Rothwarf D.M. and Karin M. The NF-kB activation pathway: A paradigm in information transfer from membrane to nucleus // Sci, 1999.

156. Roy N., Deveraux Q.L., Takahashi R., Salvesen G.S., Reed J.C. The c-IAP-1 and c-IAP-2 proteins are direct inhibitors of specific caspases // EMBO J, 1997, v.-16, pp.-6914-6925.

157. Ruland J. et al. BcllO is a positive regulator of antigen receptor- induced activation of NF-kB and neural-tube closure // Cell, 2001, v.-104, pp.-33-42.

158. Schutze S. & Tchikov V. in Programmed Cell Death Part A, Volume 442.

159. Seth Rakoff-Nahoum and Ruslan Medzhitov Toll-like receptors and cancer // Nature Reviews Cancer, 2009, v.-9, pp.-57-63.

160. Shimizu Т., Kida Y., Kuwano K. // J Immunol, 2005, v.-175(7), pp.-4641-4646.

161. Shimizu Т., Kida Y., Kuwano K. L. // Immunology // 2004, v.-l 13(1), pp.-121-129.

162. Silverman N. & Maniatis T. NF-kB signaling pathways in mammalian and insect innate immunity // Genes Dev, 2001, v.-15, pp.-2321-2342.

163. Stennicke H.R. & Salvesen G.S. Properties of the caspases // Biochim. Biophys Acta, 1998, v.-1387, pp.-17-31.

164. Stennicke H.R. et al. Pro-caspase-3 is a major physiologic target of caspase-8 //J. Biol. Chem, 1998, V.-273, pp.-27084-27090.

165. Stennicke H.R., Deveraux Q.L., Humke E.W., Reed J.C., Dixit V.M., & Salvesen G.S. Caspase-9 can be activated without proteolytic processing // J Biol Chem, 1999, V.-274, pp.-8359-8362.

166. Stevens M.K. and Krause D.C. Mycoplasma pneumoniae cytadherence phase-variable protein HMW3 is a component of the attachment organelle // J Bacteriol, 1992, v.-174, pp.-4265^1274.

167. Sun S.C. and Xiao G. Deregulation of NF-kB and its upstream kinases in cancer // Cancer Metastasis Rev, 2003, v.-22, pp.-405-422.

168. Sun G., Xu X., Wang Y., Shen X., Chen Z., Yang J. Mycoplasma pneumoniae infection induces reactive oxygen species and DNA damage in A549 human lung carcinoma cells // Infect Immun, 2008, v.-76(10), pp.-4405-13.

169. Sun X.M., Bratton S.B., Butterworth M., Macfarlane M., Cohen G.M: Bcl-2 and Bcl-xL inhibit CD95-mediated apoptosis by preventing mitochondrial release of Smac/DIABLO and subsequent inactivation of XIAP // J Biol Chem, 2002, v.-77, pp.-l 1345-11351.

170. Sun Z. et al. PKC-0 is required for TCR-induced NF-kB activation in mature but not immature T lymphocytes // Nature, 2000, V.-404, pp.-402-407.

171. Tam W. F. & Sen R. IkB family members function by different mechanisms // J. Biol. Chem, 2001, V.-276, pp.-7701-7704.

172. Tang G., Minemoto Y., Dibling В., Purcell N.H., Li Z., Karin M., Lin A. Inhibition of JNK activation through NF-kB target genes // Nature, 2001, v.-414, pp.-313-317.

173. Tew G.W., Lorimer E.L., Berg T.J., Zhi H., Li R., Williams C.L SmgGDS regulates cell proliferation, migration, and NF-kappa В transcriptional activity in non-small cell lung carcinoma // J Biol Chem, 2007.

174. Tournier C., Hess P., Yang D.D., Xu J., Turner Т.К., Nimnual A., Bar-Sagi D., Jones S.N., Flavell R.A., Davis R.J. Requirement of JNK for stress-induced activation of the cytochrome c-mediated death pathway // Science, 2000, V.-288, pp.-870-874.

175. Tully J.G., D.L. Rose, C.E. Yunker, P. Carle, J.M. Bove, D.L. Williamson, and R.F. Whitcomb. Spiroplasma ixodetis sp. nov., a new species from Ixodes pacificus ticks collected in Oregon // Int. J. Syst. Bacteriol, 1995, v.-45, pp.-23-28.

176. Tully J. G., and S. Razin (ed.). Molecular and diagnostic procedures in mycoplasmology, vol. II. Diagnostic procedures // Academic Press, Inc., San Diego, Calif, 1996.

177. Verma I.M., Stevenson J.K., Schwarz E.M., Van Antwerp D. & Miyamoto S. Rel/NF-кВЛкВ family: intimate tales of association and dissociation // Genes Dev, 1995, v.-9, pp.-2723-2735.

178. Vilimas Т., Mascarenhas J., Palomero T. et al. Targeting the NFkappaB signaling pathway in Notch 1-induced T-cell leukemia // Nat Med, 2007, v.-13(1), pp.-70-77.

179. Voronov E., Shouval D.S., Krelin Y., et al. IL-1 is required for tumor invasiveness and angiogenesis // Proc Natl Acad Sci USA, 2003, v.-100, pp.-2645-50.

180. Wang C.Y., Mayo M.W., Korneluk R.G., Goeddel D.V., Baldwin A.S. NF-kB antiapoptosis: induction of TRAF1 and TRAF2 and c-IAPl and C-IAP2 to suppress caspase-8 activation// Science, 1998, v.-281, pp.-1680-1683.

181. Wang C. et al. TAK1 is a ubiquitin-dependent kinase of MKK and IKK. Nature, 2001, V.-412, pp.-346-351.

182. Wassenaar T.M. and Gaastra W. Bacterial virulence: can we draw the line? // FEMS Microbiol Lett, 2001, V.-201, pp.-1-7.

183. Willby MJ. and Krause D.C. Characterization of a Mycoplasma pneumoniae hmw3 mutant: implications for attachment organelle assembly // J Bacterid, 2002, V.-184, pp.-3061-3068.

184. Woronicz J.D., Gao X., Cao Z., Rothe M., and Goeddel D.V. IkB kinase-p: NF-kB activation and complex formation with IkB kinase-a and NIK // Science, 1997, V.-278, pp.-866-869.

185. Wren B.W. Microbial genome analysis: insights into virulence, host adaptation and evolution // Nat Rev Genet, 2000, v.-l, pp.-30-39.

186. Wu Z. H., Shi Y., Tibbetts R. S. & Miyamoto S. Molecular linkage between the kinase ATM and NF-kB signaling in response to genotoxic stimuli. Science, 2006, V.-311, pp.-l 141-1146.

187. Xiao Y. et al. Chlamydia trachomatis infection inhibits both Bax and Bak activation induced by staurosporine // Infect. Immun, 2004, v.-72, pp.-5470-5474.

188. Xiao C.W., Asselin E., Tsang B.K. Nuclear factor kappaB-mediated induction of Flice-like inhibitory protein prevents tumor necrosis factor alpha-induced apoptosis in rat granulosa cells // Biol Reprod, 2002, v.-67(2), pp.-436-41.

189. Yanai A. et al. Helicobacter pylori induces antiapoptosis through nuclear factor-kappaB activation // J. Infect. Dis, 2003, V.-188, pp.-1741-1751.

190. Yang J., Liu X., Bhalla K., Kim C. N., Ibrado A. M., Cai J., Peng Т. I., Jones D. P., & Wang X. Prevention of apoptosis by Bcl-2: release of cytochrome с from mitochondria blocked // Science, 1997, V.-275, pp.-l 1291132.

191. Yang J., Pan W.H., Clawson G.A., Richmond A. Systemic targeting inhibitor of kappaB kinase inhibits melanoma tumor growth // Cancer Res 2007, v.-67(7), pp.-3127-3134.

192. Ye F., F. Laigret, J. C. Whitley, C. Citti, L. R., Finch, P. Carle, J. Renaudin, and J.-M. Bove. A physical and genetic map of the Spiroplasma citri genome //Nucleic Acids Res, 1992, v.-20, pp.-1559-1565.

193. Ye F., F. Laigret, P. Carle, and J. M. Bove. Chromosomal heterogeneity among various strains of Spiroplasma citri II Int. J. Syst. Bacteriol, 1995, v.-45, pp.-729-734.

194. Yilmaz О. et al. Activation of the phosphatidylinositol 3-kinase/Akt pathway contributes to survival of primary epithelial cells infected with the periodontal pathogen Porphyromonas gingivalis // Infect. Immun, 2004, v.-72, pp.-3743-3751.

195. You X.X., Zeng Y.H., Wu Y.M. // J Zhejiang Univ Sci B, 2006, v.-7(5), pp.-342-350.

196. Zandi E., Rothwarf D.M., Delhase M., Hayakawa M., and Karin M. The IkB kinase complex (IKK) contains two kinase subunits, IKKa and IKKP, necessary for IkB phosphorylation and NF-kB activation // Cell, 1997, v.-91, pp.-243-252.

197. Zha J., Harada H., Yang E., Jockel J., & Korsmeyer S.J. Serine phosphorylation of death agonist BAD in response to survival factor results in binding to 14-3-3 not BCL-X(L) // Cell, 1996, v.-87, pp.-619-628.

198. Zhang В., Wang Z., Li Т., Tsitsikov E.N., Ding H.F. NF-kappaB2 mutation targets TRAF1 to induce lymphomagenesis // Blood, 2007, v.-l 10(2), pp.-743-751.

199. Zhang J.Z. et al. Survival strategy of obligately intracellular Ehrlichia chaffeensis: novel modulation of immune response and host cell cycles // Infect. Immun, 2004, v.-72, pp.-498-507.

200. Zou H., Henzel W. J., Liu X., Lutschg A., & Wang X. Apaf-1, a human ! protein homologous to C. elegans CED-4, participates in cytochrome cdependent activation of caspase-3 // Cell, 1997, v.-90, pp.-405^413.