Клинические признаки иммунных нарушений и мембранные свойства мононуклеарных фагоцитов у больных рассеянным склерозом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Султанова, Ирина Вячеславовна

• Султанова, Ирина Вячеславовна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Султанова, Ирина Вячеславовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Рассеянный склероз - аутоиммунное заболевание.

1.2. Связь РС с другими аутоиммунными заболеваниями.

1.3. Роль мононуклеарных фагоцитов в патогенезе РС.

1.4. Структура и функции мембран мононуклеарных фагоцитов.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материалы исследования.

2.2. Клинико-инструментальные методы обследования.

2.3. Специальные методы исследования.

2.4. Статистическая обработка результатов.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Общая клиническая характеристика больных рассеянным склерозом.

3.2. Клинические признаки нарушения функционирования иммунной системы у больных РС.

3.3. Исследование содержания аутоантител к нативной и денатурированной ДНК в сыворотке крови у больных РС с различными клиническими характеристиками.

3.4. Исследование содержания волчаночного антикоагулянта в плазме крови у больных РС с различными клиническими характеристиками.

3.5. Исследование ревматоидного фактора в сыворотке крови у больных РС.

3.6. Исследование микровязкости мембран моноцитов периферической крови у больных РС с разной клинической характеристикой.

3.7. Исследование содержания общего холестерина в моноцитах периферической крови у больных с разной клинической характеристикой РС.

3.8. Исследование содержания холестерина в клеточных мембранах моноцитов периферической крови у больных РС с помощью флуоресцентного зонда филипина.

3.9. Исследование содержания некоторых липидных фракций в сыворотке крови у больных с разной клинической характеристикой PC.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинические признаки иммунных нарушений и мембранные свойства мононуклеарных фагоцитов у больных рассеянным склерозом»

Актуальность темы: В последние годы убедительно доказана ведущая роль иммунопатологических реакций в патогенезе рассеянного склероза (PC) (Йегер Л., 1990, Чекнев С.Б., 1994, Завалишин И.А., Головкин В.И., 2000, Гусев Е.И., Бойко А.Н., 2001, Шмидт Т.Е., Яхно H.H., 2003).

Обнаруживаемые при PC изменения иммунологических показателей во многом схожи с таковыми при ряде классических аутоиммунных заболеваний (Йегер Л., 1990, Бойко А.Н., Фаворова О.О., 1995, Hafler D.A., Weiner H.L., 1989). В частности, в крови и спинномозговой жидкости у больных PC обнаруживается широкий спектр аутоантител, характерных для заболеваний аутоиммунной природы, в том числе аутоантитела к компонентам ядра (Барановский А.Г., Канышкова Т.Г., Могельницкий A.C. с соавт, 1998, Могельницкий A.C., 2001, Allinquant В., Schul 1er Е., 1987, Roussel V., Yi F., Jauberteau M.O. et al., 2000, Williamson R.A., Burgoon M.P., Owens G.P. et al., 2001), аитинуклеарные (ANA) (Fukasawa T., ICikuchi S., Sasaki H. et al., 1997, Tourbah A., Clapin A., Gout О. et al., 1998, Speciale L., Saresella M., Caputo D. et al., 2000), антифосфолипид-ные (aPL) (Ijdo J.W., Conti-Kelly A.M., Greco P. et al., 1999, Roussel V., Yi F., Jauberteau M.O. et al., 2000, de Andres С., Guillem A., Rodriguez-Mahou M. et al., 2001), антимитохондриальные антитела (AMA), антитела к тиреоцитам, париетальным клеткам (РСА), гладкой мускулатуре (SMA) (de Keyser J., 1988, Sparado M., Amendolea M. A., Mazzucconi M.G., 1999).

Более того, существует широкий спектр заболеваний соединительной ткани, имитирующих в ряде случаев PC, который включает системную красную волчанку (СКВ), первичный синдром Шегрена и системную склеродермию (ССД), антифосфолипидный синдром (Pender М.Р., Chalk J.В., 1989, Kira J., Goto I., 1994, Cordoliani M.A., Michon-Pasturel U., Rerat K. et al., 1998, Cuadrado M.J., Khamashta M.A., Ballesteros A. et al., 2000, Iniquez C., Mauri J., Medrano M. et al., 2001).

Вместе с тем, изучение клинических проявлений аутоиммунной недостаточности у больных PC с различными клиническими характеристиками заболевания (типом и характером течения, стадиями и фазами патологического процесса) не проводилось.

Особое значение в иммунопатологии PC придается мононуклеарным фагоцитам (Шмидт Т.Е., Яхио Н.Н., 2003). Моноциты, циркулирующие в крови, поглощают инородный материал (вирусы?) и "представляют" его антигены с формированием тримолекулярного комплекса Т-лимфоцитам, запуская иммунный ответ. Активированные макрофаги в ЦНС, помимо фагоцитоза миелина и "представления" его антигенов (аутоантигенов) на своей поверхности, секрети-руют протеазы, разрушающие миелин, а также провоспалительные цитокины и простагландины, поддерживающие воспалительный процесс (Imamura К., Suzumura A., Hayashi F. et al., 1993, Zoukos Y., Kidd D., Woodroofe M.N. et al., 1994, Cuzner M.L., 1997, Peters C., Lotzerich H., Raabe-Oekter A. et al., 1998).

Как известно, нормальное функционирование одноядерных фагоцитов определяется вязкостью их плазматических мембран (Лопухин Ю.М., Арчаков А.И., Владимиров Ю.А. с соавт., 1983, Владимиров Ю.А., 1989, Бернштейн JI.M., Остроумова М.И., Порошина Т.Е. с соавт., 1994), которая, в свою очередь, зависит от фракционного и жирнокислотного состава фосфолипидов, от содержания холестерина в липидном бислое, от состояния процессов перекис-ного окисления липидов (ПОЛ) (Зубарева Б.В., Сеферова Р.И., Денисова Н.А., 1991, Сапрыкина Э.В., Ветошкина Т.В., Соснина Н.В. с соавт., 1991, Марри Р., Греннер Д., Мейес П. с соавт., 1993, Rivnay В., 1980).

Однако, работ, посвященных исследованию морфофункционального состояния мембран мононуклеарпых фагоцитов при PC, не проводилось. Остается открытым вопрос, имеются ли ассоциации между выраженностью аутоиммунных проявлений у больных PC и клиническими вариантами заболевания, а также мембранными свойствами клеток моноцито-макрофагальной системы.

В связи с этим целыо исследования явилось выявление клинико-лабораторных признаков иммунной недостаточности и изучение структурно-функциональных особенностей мопонуклеарных фагоцитов у больных PC с разной клинической характеристикой. Для достижения данной цели были поставлены следующие задачи:

1) провести клинико-иммунологическое обследование больных РС с целью обнаружения признаков иммунной недостаточности, характерных для системных аутоиммунных заболеваний;

2) определить в сыворотке крови больных РС содержание аутоантител, патог-номоничных для аутоиммунной патологии (антител к нативной и денатурированной ДНК, волчаночного антикоагулянта, ревматоидного фактора);

3) исследовать микровязкость клеточных мембран моноцитов периферической крови у больных РС;

4) изучить содержание холестерина в моноцитах и в плазматических мембранах моноцитов, а также содержание холестерина и общих липидов в сыворотке крови у больных РС;

5) сопоставить полученные результаты с клинической характеристикой РС (типами и характером течения, стадиями и фазами РС).

Научная новизна« Выявлена высокая частота клинических признаков нарушенного функционирования иммунной системы у больных РС. Обнаружена ассоциация повышенного уровня ААТ к ДНК с ремиттирующим характером течения, I стадией РС. Выявлено повышение микровязкости мембран моноцитов у лиц с благоприятным течением, начальными проявлениями заболевания, в период ремиссии РС, низкой степенью инвалидизации. Обнаружено снижение уровня холестерина в клеточных мембранах моноцитов у больных РС.

Практическая значимость. Обнаруженная высокая частота встречаемости клинических признаков нарушения функционирования иммунной системы у больных РС указывает на целесообразность поиска у пациентов, страдающих РС, клинических проявлений классических аутоиммунных заболеваний.

Исследование у больных РС содержания аутоантител к ДНК, волчаночного антикоагулянта, а также микровязкости мембран моноцитов периферической крови позволяет уточнить тип и характер течения заболевания, фазу патологического процесса.

Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в практическую работу Республиканского клинико-диагностического центра по РС на базе неврологического отделения городской клинической больницы № 7 г. Казани, в учебный процесс на кафедре неврологии и нейрохирургии факультета последипломного образования Казанского государственного медицинского университета.

Публикации по теме диссертации. По теме диссертации опубликовано 16 научных работ.

Положения, выносимые на защиту:

1. У больных РС обнаруживаются клинические признаки нарушения функционирования иммунной системы, сближающие его с классическими заболеваниями соединительной ткани.

2. Уровень ААТ к ДНК в крови у больных РС ассоциирован с характером течения, стадиями РС и степенью инвалидизации.

3. Структурно-функциональные особенности мембран моноцитов у больных РС зависят от типа течения, стадии, фазы заболевания, тяжести неврологического дефицита.

4. Нарушения метаболизма холестерина не оказывают влияния на клинические характеристики РС.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Султанова, Ирина Вячеславовна

ВЫВОДЫ:

1. У больных РС имеет место высокая частота встречаемости клинических признаков нарушения функционирования иммунной системы (проявлений инфекционного и аутоиммунного синдромов). Признаки иммунной недостаточности ассоциируются с тяжестью инвалидизации. Инфекционные проявления более характерны для больных РС молодого возраста, с ранним дебютом заболевания.

2. Пациенты с I стадией РС, ремиттирующим течением заболевания, незначительным неврологическим дефицитом характеризуются повышением содержания аутоантител к нативной и денатурированной ДНК в крови, лица с большой длительностью и вторично-прогредиентным течением РС -частым обнаружением в плазме волчаночного антикоагулянта. Выявление ревматоидного фактора у больных РС ассоциируется с наличием у них инфекционного синдрома.

3. Больные РС, преимущественно лица с благоприятным течением, I стадией, в фазе ремиссии, с низкой степенью инвалидизации характеризуются повышением микровязкости мембран моноцитов периферической крови. У пациентов с неблагоприятным течением РС микровязкость мембран моноцитов снижена.

4. У больных РС выявлено достоверное снижение уровня холестерина в клеточных мембранах моноцитов периферической крови. Повышенная вязкость мембран моноцитов у пациентов, страдающих РС, может быть обусловлена изменением других структурных компонентов липидного бислоя моноцитов, что требует дальнейшего изучения.

5. Изменения сывороточных липидов у больных РС не ассоциируются с содержанием холестерина в мембранах моноцитов и клиническими вариантами заболевания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. Обнаруженная высокая частота встречаемости клинических признаков нарушения функционирования иммунной системы у больных РС обязывает к включению в алгоритм обследования пациентов, страдающих РС, осмотра ревматолога, проведению дифференциальной диагностики с другими аутоиммунными заболеваниями.

2. Выявленная склонность больных РС к инфекционным заболеваниям и их ассоциация с тяжелыми вариантами течения РС требует выявления хронических очагов инфекции у пациентов и их санации.

3. Для прогнозирования течения заболевания и определения тактики ведения пациентов целесообразно исследование содержания в крови у больных РС аутоантител к ДНК и волчаночного антикоагулянта.

4. Исследование микровязкости мембран моноцитов периферической крови у больных РС может быть использовано для уточнения типа течения заболевания, фазы патологического процесса.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Султанова, Ирина Вячеславовна, 2005 год

1. Анисимова A.B. Содержание липидов в мембранах эритроцитов и плазме крови у больных рассеянным склерозом и некоторые вопросы лечения: ав-тореф. дисс. .канд. мед. наук / A.B. Анисимова; 1. МОЛГМИ им. Н.И. Пи-рогова.-М., 1988.-25 с.

2. Антонов В.Ф. Липиды и ионная проницаемость мембран / В.Ф. Антонов. -М.: Наука, 1982. 149 с.

3. Бабочкина О.С. Роль анти-ДНК в развитии эпилепсии у детей / О.С. Бабочкина, М.М. Герасимова // Неврология — Иммунология: материалы X Всероссийской науч.-практ. конф. «Нейроиммунология», 17-19 мая 2001 г. — СПб., 2001.-С. 12-13.

4. Баглаев Т.Н. Исследование мембран лимфоцитов флуоресцентными зондами / Т.Н. Баглаев // Лабораторное дело. 1986. - № 7. - С. 387-392.

5. Барановский А.Г. Поликлональные антитела из крови и спинномозговой жидкости больных рассеянным склерозом эффективно гидролизуют ДНК и РНК / А.Г. Барановский, Т.Г. Канышкова, A.C. Могельницкий и др. // Биохимия. 1998. - Т.63, № 11.- С. 1459-1469.

6. Баркаган З.С. Основы диагностики нарушений гемостаза / З.С. Баркаган, А.П. Момот. М.: Ньюдиамед, 1999. - 217 с.

7. Бернштейн Л.М. Вязкость мембран лимфоцитов периферической крови у больных раком молочной железы / Л.М. Бернштейн, М.И. Остроумова, Т.Е. Порошина, О.Г. Крюкова // Эксп. онкология. 1994. - № 4-6. - С. 371-374.

8. Бисага Г.Н. Синдром васкулита при рассеянном склерозе: миф или реальность? / Г.Н. Бисага, Л.С. Онищенко, О.Н. Гайкова, A.B. Савченко // Нейроиммунология. 2003. - T.I., № 2. - С. 23-24.

9. Бойко А.Н. Рассеянный склероз: молекулярные и клеточные механизмы / А.Н. Бойко, О.О. Фаворова // Молекулярная биология. 1995. - Т.29., № 4. -С. 727-749.

10. Василенко И.А. Полиморфизм липидов модельных и биологических мембран / И.А.Василенко, B.JI. Боровягин // Биологические мембраны. 1990. -Т.7.,№7.-С. 677-701.

11. З.Владимиров Ю.А. Роль нарушений свойств липидного слоя мембран в развитии патологических процессов / Ю.А. Владимиров // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1989. - № 4. - С. 7-19.

12. Н.Владимиров Ю.А. Флуоресцентные зонды в исследовании биологических мембран / Ю.А. Владимиров, Г.Е. Добрецов. М.: Наука, 1980. — 320 с.

13. Власов Я.В. Нарушения липидного обмена и функции мембран эритроцитов при рассеянном склерозе: автореф. дисс. .канд. мед. наук / Я.В. Власов; Самар. гос. мед. ун-т. СПб., 1996. - 21 с.

14. Ганнушкина И.В. Иммунологические аспекты травмы и сосудистых поражений головного мозга / И.В. Ганнушкина. М.: Медицина, 1974. - 200 с.

15. Геннис Р. Биомембраны: Молекулярная структура и функции / Р. Геннис; пер. с англ. Л.И. Барсукова, А.Я. Мулкиджаняна, А.Л. Семейкиной, В.Д. Следя. М.: Мир, 1997. - 624 с.

16. Герасимова М.М. Роль цитокинов и аутоиммунного процесса в патогенезе ушиба головного мозга легкой степени у детей / М.М. Герасимова, В.А. Шлемский // Нейроиммунология. — 2003. Т. 1, № 2. — С. 37-38.

17. Головкин В.И. Диагностика и патогенетическая терапия рассеянного склероза: автореф. дис. . докт. мед. наук / В.И. Головкин; Воен.-мед. акад. им. C.B. Кирова. СПб., 1992. - 40 с.

18. Горбунов Н.В. Влияние структурной модификации мембранных белков на липид-белковое взаимодействие в мембранах эритроцитов человека / Н.В. Горбунов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1993. -№ 11.-С. 488-491.

19. Грабар П. Аутоантитела и иммунологические теории / П. Грабар // Онтогенез. 1975. -Т.6, № 2. - С. 115-126.

20. Гусев Е.И. Клинико-иммунологический мониторинг больных рассеянным склерозом / Е.И. Гусев, Т.Л. Демина, А.Н. Бойко и др. // Клиническая ней-роиммунология на пороге XXI века: материалы рабочего совещания 27-29 мая 1992 г. СПб., 1992. - С.19-25.

21. Гусев Е.И. Рассеянный склероз / Е.И. Гусев, Т.Л. Демина, А.Н. Бойко. — М.: Нефть и газ, 1997. 464 е., ил.

22. Гусев Е.И. Рассеянный склероз: от изучения иммунопатогенеза к новым методам лечения / Е.И. Гусев, А.Н. Бойко. М.: Губернская медицина, 2001. -128 с.

23. Гусев Е.И. Роль монокинов в патогенезе рассеянного склероза / Е.И. Гусев, Т.Л. Демина, А.Н. Бойко, Б.В. Пинегин // Иммунология. — 1995. — № 4. — С. 58-63.

24. Демина Т.Л. Участие фактора некроза опухолей-a в иммунорегуляции при хронически-прогредиентных формах рассеянного склероза / Т.Л. Демина, А.Н. Бойко, В.К. Оганезов и др. // Иммунология. 1991. - № 4. - С. 40-44.

25. Дубинина Е.Е. Роль перекисного окисления липидов у больных с психическими нарушениями на разных стадиях окислительного стресса / Е.Е. Дубинина, C.B. Гавровская, C.B. Ковругина // Нейроиммунология. — 2003. — Т.1, №2.-С. 47.

26. Дуглас С.Д. Исследование фагоцитоза в клинической практике / С.Д. Дуглас, П.Г. Куи; пер. с англ. Ф.П. Филатова. М.: Медицина, 1983. - 112 е.; ил.

27. Евсеев В.А. Нейроиммунопатология: иммуноагрессия, дизрегуляция, перспективы адоптивной иммунотерапии / В.А. Евсеев, О.И. Миковская // Журнал неврологии и психиатрии. 2002. - Т. 102, № 5. - С. 60-64.

28. Ельчанинов А.П. Рассеянный склероз с позиций болезни ретикуло-эндотелиальной системы иммунитета / А.П. Ельчанинов, A.B. Артюшкин // Клиническая нейроиммунология на пороге XXI века: материалы рабочего совещания 27-29 мая 1992 г. СПб., 1992. - С.25-26.

29. Зубарева Е.В. Изменение липидного состава митохондриальных мембран внутренних органов крыс при адаптации к теплу / Е.В. Зубарева, Р.И. Сефе-рова, H.A. Денисова // Вопросы медицинской химии. 1991. - Т.37, № 1. — С. 28-31.

30. Ивков В.Г. Динамическая структура липидного бислоя / В.Г. Ивков, Г.Н. Бе-рестовский. -М.: Наука, 1981. —294 с.

31. Иегер Л. Клиническая иммунология и аллергология. В 3 томах / Л. Иегер, Г. Амброзиус, Р. Байер; пер. с нем. С.С. Кирзон, А.П. Портновой. М.: Медицина, 1990. -Т.1.-528 с.

32. Карр Я. Макрофаг. Обзор ультраструктуры и функции / Я. Kapp; пер. с англ. В.Л. Горячкиной, В.И. Ноздрина. -М.: Медицина, 1978. 189 е., ил.

33. Клебанов Г.И. Влияние холестерина на физическое состояние и функционирование мембран лимфоцитов / Г.И. Клебанов, Л.И. Иванова, Э.М. Туркме-нова, Ю.А. Владимиров // Биофизика. — 1986. — Т.31, № 1. — С. 73-77.

34. Климов А.Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения / А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева. СПб.: Питер Ком, 1999. - 512 с.

35. Кокарев А.Н. Патогенетическая роль нарушений метаболизма холестерина в мембранах эритроцитов у больных стенокардией напряжения / А.Н. Кокарев, Ю.И. Кардаков, Л.С. Касьянов, A.C. Песоцкий // Кардиология. 1991. -Т.31, № 2. - С. 45-47.

36. Колосова Н.Г. Характеристика мембран и функциональной активности фагоцитирующих альвеолярных макрофагов / Н.Г. Колосова, Л.Н. Шишкина // Бюллетень эксп. биологии и медицины. 1989. - № 1. - С. 71-74.

37. Коровии А.М. Перекисное окисление липидов при неврологических заболеваниях / А.М. Коровин, Е.А. Савельева-Васильева, М.Л. Чухловина // Журнал невропатологии и психиатрии. 1991. -№ 8. - С. 111-115.

38. Крылов В.И. Липидный обмен у детей / В.И. Крылов, Ю.Е. Вельтищев, А.Д. Петрушина. Красноярск: Север, 1985. - 145 с.

39. Леках И.В. Свойства свободных и скрытых природных антител, реагирующих с ДНК и кардиолипином / И.В. Леках, В.И. Киселева, A.M. Поверенный //Молекулярная биология. 1997. -Т.31, № 1. - С. 176-179.

40. Леонова В.Г. Анализ эритроцитарных популяций в онтогенезе человека /

41. B.Г. Леонова. Новосибирск: Наука, 1987. - 242 с.

42. Литвинов И.С. Изучение вязкости свободных и связанных с белком липидов в мембранах / И.С. Литвинов, В.В. Образцов // Биофизика. 1982. - Т.27, № 1.-С. 81-86.

43. Лопина О.Д. Свойства мембран фракции микросом почек крыс с наследственной гипертонией, индуцируемой стрессом / О.Д. Лопина, A.A. Котлобай, А.Л. Маркель // Украинский биохимический журнал. 1991. - Т.63, № 3. —1. C. 52-59.

44. Лопухин Ю.М. Холестериноз / Ю.М. Лопухин, А.И. Арчаков, Ю.А. Владимиров, Э.М. Коган. -М.: Медицина, 1983. 352 с.

45. Луговская С.А. Структура и функции моноцитов и макрофагов / С.А. Лугов-ская // Клин, лабораторная диагностика. 1997. - № 9. - С. 10-16.

46. Ляшенко В.А. Механизмы активации иммунокомпетентных клеток / В.А. Ляшенко, В.А. Дроженников, И.М. Молотковская. -М.: Медицина, 1988. -240 е.; ил.

47. Маркина O.A. Аутоантитела у детей с хроническими воспалительными заболеваниями легких / O.A. Маркина, Н.Е. Ястребова, Н.П. Ванеева и др. // Журнал микробиологии. 2001. -№ 6. — С. 52-55.

48. Марков Д.А. Рассеянный склероз / Д.А. Марков, А.Л. Леонович. — М.: Медицина, 1976. 296 с.

49. Марри Р. Биохимия человека. В 2-х томах. / Р. Марри, Д. Греннер, П. Мейес, В. Родуэлл; пер. с англ. В.В. Борисова, Е.В. Дайниченко. М.: Мир, 1993. -Т.2.-414 с.

50. Масуев A.M. Изменение липидного состава клеточных мембран у больных бронхиальной астмой под влиянием глюкокортикоидной терапии / A.M. Ма-суев, К.А. Масуев // Клиническая медицина. 1991. — № 1. — С. 86-88.

51. Матвеева Т.В. Методология изучения и лечение рассеянного склероза / Т.В. Матвеева. Казань: Изд-во Казан. ГИДУВа, 1987. - 32 с.

52. Матвеева Т.В. Некоторые факторы, влияющие на заболевание рассеянным склерозом / Т.В. Матвеева, М.Ф. Исмагилов, С.А. Ишманова // Неврологический вестник. 2002. - № 3-4. - С. 10-13.

53. Матвеева Т.В. Сравнительный анализ особенностей клиники рассеянного склероза (юшнико-иммунологические параллели): автореф. дисс. .докт. мед. наук / Т.В. Матвеева; НИИ неврологии. М., 1986. - 40 с.

54. Матылевич Н.П. Флуктуационные скопления молекул холестерина в липид-ном бислое определяют распределение веществ между мембранной и водной фазами/Н.П. Матылевич//Биофизика. 1986.-Т.31, № 4. - С. 714-715.

55. Маянский А.Н. Клинические аспекты фагоцитоза / А.Н. Маянский, О.И. Пи-куза. Казань: Магариф, 1993. - 192 с.

56. Маянский А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский. Новосибирск: Наука, 1989. - 344 с.

57. Маянский Д.Н. КлеткаКупфера и система мононуклеарных фагоцитов / Д.Н. Маянский. Новосибирск: Наука, 1981. - 172 с.

58. Медуницын Н.В. Медиаторы клеточного иммунитета и межклеточного взаимодействия / Н.В. Медуницын, В.И. Литвинов, A.M. Мороз. — М.: Медицина, 1980.-256 е.: ил.

59. Насонов E.JI. Современные направления иммунологических исследований при хронических воспалительных и аутоиммунных заболеваниях человека / Е.Л. Насонов // Терапевтический архив. 2001. - № 8. - С. 43-46.

60. Несвижский Ю.В. Факторы изменчивости уровней аутоантител в человеческой популяции / Ю.В. Несвижский, A.A. Воробьев // Вестник Российской Академии медицинских наук. 1996. — № 8. - С. 3-8.

61. Окороков А.Н. Диагностика болезней внутренних органов: Практическое руководство / А.Н. Окороков. Витебск: Белмедкнига, 1998. - Т.2. - 565 с.

62. Паутова Л.В. Исследование взаимодействия полиреактивных антител с нуклеиновыми кислотами с помощью алкилирующих производных олигонукле-отидов / Л.В. Паутова, Е.Ю. Рыкова, П.П. Лактионов и др. // Молекулярная биология. 1996. - Т.30, № 4. - С. 941-950.

63. Потапова Е.М. Холестерин и фосфолипиды эритроцитарных мембран и пе-рекисное окисление липидов при ревматизме: автореф. дисс. .канд. мед. наук / Е.М. Потапова; Яросл. гос. мед. ин-т. Ярославль, 1984. — 20 с.

64. Рыжова JIM. Липиды плазматических мембран лимфоцитов у больных атеросклерозом и их детей / Л.М. Рыжова, Г.А. Суханова, И.А. Ковалев, Г.П. Филиппов // Клин, лабораторная диагностика. — 2001. № 3. - С. 10-12.

65. Сапрыкина Э.В. Структурные фосфолипиды и процессы перекисного окисления липидов после действия препарата платина / Э.В. Сапрыкина, Т.В. Ве-тошкина, Н.В. Соснина и др. // Фармакология и токсикология. 1991. — Т.54, № 3. — С. 45-47.

66. Саттарова Л.И. Оптимизация иммуноферментной тест-системы для определения антител к ДНК / Л.И. Саттарова, Л.А. Гафиятуллина, Д.Г. Аглиуллина, В.Г. Винтер//Биотехнология. 1994,-№ 11-12.-С. 38-41.

67. Семенов Б.Ф. Концепция аутоиммунитета в редакции конца 80-х и начала 90-х годов / Б.Ф. Семенов // Журнал микробиологии. 1995. -№3. — С.42-47.

68. Серов В.В. Воспаление. Руководство для врачей. / В.В. Серов, B.C. Пауков. — М.: Медицина, 1995. 640 е., ил.

69. Сим Э. Биохимия мембран / Э. Сим. -М.: Мир, 1985. 110 с.

70. Скупченко В.В. Новый концептуальный подход к патогенезу и мембранопа-тологии рассеянного склероза / В.В. Скупченко, Я.В. Власов // Неврологический вестник. 1999.-№ 1-2.-С. 10-13.

71. Соколова A.A. Особенности процессов перекисного окисления липидов и состояние антиоксидантной защиты у больных рассеянным склерозом / A.A. Соколова, Е.А. Замятина // Нейроиммунология. 2003. - Т. 1, № 2. - С. 134135.

72. Спирин H.H. Антифосфолипидный синдром и рассеянный склероз: дифференциально-диагностические аспекты / H.H. Спирин, Н.В. Пизова, И.О. Степанов // Журнал неврологии и психиатрии (приложение). — Рассеянный склероз. 2002. - № 1. - С. 42-45.

73. Струков А.И. Общая патология человека. / А.И Струков, В.В. Серов, Д.С. Саркисов. — М.: Медицина, 1982. 655 с.

74. Томпсон P.A. Последние достижения в клинической иммунологии. / P.A. Томпсон; пер. с англ. Г.А. Космиади. -М.: Медицина, 1983. 496 с.

75. Тотолян H.A. Антитела к галактоцереброзидам мозга в сыворотке и цереброспинальной жидкости больных рассеянным склерозом / H.A. Тотолян, О.С. Лучакова // Журнал неврологии и психиатрии. 1996. - Т.96, № 4. — С. 75-77.

76. Тотолян H.A. Состояние местного и общего иммунитета у больных рассеянным склерозом / H.A. Тотолян, A.A. Скоромец, И.М. Барбас, А.Ю. Смирнов // Журнал неврологии и психиатрии. 1991. - Т.91, № 2. - С. 20-23.

77. Турчина Н.С. Нарушение перекисного окисления липидов и АТФ-азной активности у больных рассеянным склерозом / Н.С. Турчина, A.C. Кравец, Е.В. Слесаренко и др. // Врачебное дело. 1990. - № 7. - С. 69-71.

78. Фрейдлин И.С. Система мононуклеарных фагоцитов / И.С. Фрейдлин. -М.: Медицина, 1984. 272 с.

79. Хаитов P.M. Иммунология / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидоро-вич. М.: Медицина, 2000. - 432 е.: ил.

80. Халилов Э.М. Изменение микровязкости липидного бислоя мембран некоторых злокачественных клеток и перевиваемость опухолей / Э.М. Халилов, Л.И. Иванова//Биофизика.- 1986.-Т.31,№ 1.-С. 156-157.

81. Цибулысин А.П. Циркулирующие противомозговые антитела в аутоиммунных поражениях центральной нервной системы / А.П. Цибулькин // Аллергия и реактивность организма. — Львов-Москва, 1971. — Т.З. С.135-138.

82. Чекнев С.Б. Патогенез рассеянного склероза: иммуностимуляция или иммунодефицит? / С.Б. Чекнев // Иммунология. 1994. - № 2. - С. 9-16.

83. Шамрей Р.К. Аутоиммунные реакции при рассеянном склерозе: автореф. дисс. .канд. мед. наук / Р.К. Шамрей; Воен.-мед. акад. им. С.М. Кирова. -Л., 1968.-24 с.

84. Шмидт Т.Е. Рассеянный склероз / Т.Е. Шмидт, H.H. Яхно. М.: Медицина, 2003.- 160 с.

85. Шубик В.М. Иммунитет и здоровье спортсменов / В.М. Шубик, М.Я. Левин. — М.: Физкультура и спорт, 1985. — 175 с.

86. Aberg J.A. Prostaglandin production in chronic progressive multiple sclerosis / J.A. Aberg, L.M. Demers, P.J. Romano, R.B. Tenser// J. Clin. Lab. Anal. 1990. - Vol. 4. - № 4. - P. 246-250.

87. Adams C.W. Pathology, histochemistry and immunocytochemistry of lesions in acute multiple sclerosis / C.W. Adams, R.N. Poston, S.J. Buk // J. Neurol. Sci. — 1989. Vol. 92. - № 2-3. -P. 291-306.

88. Adams D.O. Phagocitic Cells: Cytotoxic Activities of Macrophages / D.O. Adams, T.A. Hamilton // Inflammation: Basic Principles and clinical correlates. — New York, 1988. P. 471-492.

89. Allan D. Preparation and characterization of the plasma membrane of pig lymphocytes / D. Allan, M.J. Crumpton // Biochem. J. 1970. - Vol. 120. - № 1. - P. 133-143.

90. Allinquant B. Immunity and catabolism of nucleic acids: the problem of multiple sclerosis? / B. Allinquant, E. Schuller // Pathol. Biol. 1987. - Vol. 35. - № 3. -P. 291-298.

91. Antel J.P. Selective vulnerability of oligodendrocytes to immune-mediated injury / J.P. Antel, S. D'Souza // Frontiers in Multiple Sclerosis: Clinical Research and Therapy. London: Martin Dunitz Ltd., 1997. - P. 111-120.

92. Antiguedad A. Antinuclear antibodies in multiple sclerosis / A. Antiguedad, J. Ruiz, M.M. Mendibe, J.J. Zarranz // Neurologia. 1997. - Vol. 12. - № 6. - P. 245-248.

93. Arnason B.G. Interferon beta in multiple sclerosis / B.G. Arnason // Clin. Immunol. Immunopathol. 1996. -Vol. 81. -№ 1. -P. 1-11.

94. Asakura K. A unique population of circulation autoantibodies promotes central nervous system remyelination / K. Asakura, M. Rodriguez // Multiple sclerosis. — 1998.-Vol. 4.-P. 217-221.

95. Authier F.J. Central nervous system disease in patients with macrophagic myofascitis / F.J. Authier, P. Cherin, A. Creange et al. // Brain. 2001. - Vol. 124. -Pt. 5.-P. 974-983.

96. Azizah M.R. The prevalence of antinuclear, anti-dsDNA, anti-Sm and anti-RNP antibodies in a group of healthy blood donors / M.R. Azizah, M.N. Azila, M.N. Zulkifili, T.V. Norita // Asian Pac. J. Allergy Immunol. 1996. - Vol. 14. -№2.-P. 125-128.

97. Baranovskii A.G. Catalytic heterogeneity of polyclonal DNA-hydrolyzing antibodies from the sera of patients with multiple sclerosis / A.G. Baranovskii, N.A. Ershova, V.N. Buneva et al. // Immunol. Lett. 2001. - Vol. 76. - № 3. - P. 163-167.

98. Barned S. Frequency of anti-nuclear antibodies in multiple sclerosis / S. Ba-rned, A.D. Goodman, D.H. Mattson // Neurology. 1995. - Vol. 45. - № 2. - P. 384-385.

99. Bergelson L.D. Role of gangliosides in reception of influenza virus / L.D. Ber-gelson, A.G. Bukrinskaya, N.V. Prokazova et al. // Eur. J. Biochem. 1982. -Vol. 128. - № 2-3. - P. 467-474.

100. Berk M.A. Lupus erythematosus in a patient with long-standing multiple sclerosis / M.A. Berk, J.B. Sloan, D.F. Fretzin // J. Am. Acad. Dermatol. 1988. -Vol. 19. - № 5. - Pt. 2.-P. 969-972.

101. Bever C.T. Jr. Increased cathepsin B activity in peripheral blood mononuclear cells of multiple sclerosis patients / C.T. Jr. Bever, H.S. Panitch, K.P. Johnson // Neurology. 1994. - Vol. 44. - № 4. - P. 745-748.

102. Bitsch A. Identification of macrophage populations expressing tumor necrosis factor-alpha mRNA in acute multiple sclerosis / A. Bitsch, C. da Costa, S.

103. Bunkowski et al. // Acta Neuropathol. (Berl). 1998. - Vol. 95. - № 4. - P. 373377.

104. Bo L. Detection of MHC class II-antigen on macrophages and microglia, but not on astrocytes and endothelia in active multiple sclerosis lesions / L. Bo, S. Mork, P. A. Kong et al. //J. Neuroimmunol. 1994. - Vol. 51. - P. 135-146.

105. Bo L. Distribution of immunoglobulin superfamily members ICAM-1, -2, -3, and the beta 2 integrin LFA-1 in multiple sclerosis lesions / L. Bo, J.W. Peterson, S. Mork et al. // J. Neuropathol. Exp. Neurol. 1996. - Vol. 55. - № 10. - P. 1060-1072.

106. Bogumil T. Serum levels of macrophage-derived protein MRP-8/14 are elevated in active multiple sclerosis / T. Bogumil, P. Rieckmann, B. Kubuschok et al. //Neurosci. Lett. 1998. - Vol. 247. -№ 2-3. - P. 195-197.

107. Boyle E.A. Cellular immune response in multiple sclerosis plaques / E.A. Boyle, P.L. McGree // Amer. J. Pathology. 1990. - Vol. 137. - P. 575-584.

108. Bruck W. Monocyte/macrophage differentiation in early multiple sclerosis lesions / W. Bruck, P. Porada, S. Poser et al. // Ann. Neurol. 1995. - Vol. 38. -№5.-P. 788-796.

109. Candore G. Prevalence of organ-specific and non organ-specific autoantibodies in healthy centenarians / G. Candore, G. Di Lorenzo, P. Mansueto et al. // Mech. Ageing Dev. 1997. - Vol. 94. - P. 183-190.

110. Colaco C.B. Anti-cardiolipin antibodies in neurological disorders: cross-reaction with anti-single stranded DNA activity / C.B. Colaco, G.K. Scadding, S. Lockhart // Clin. Exp. Immunol. 1987. - Vol. 68. - № 2. - P. 313-319.

111. Collard R.C. Frequency and significance of antinuclear antibodies in multiple sclerosis / R.C. Collard, R.P. Koehler, D.H. Mattson // Neurology 1997. - Vol. 49. — № 3. - P. 857-861.

112. Compston D.A.S. Genetic epidemiology of multiple sclerosis / D.A.S. Comp-ston // J. Neurol. Neurosurg. Psych. 1997. - Vol. 62. - P. 553-561.

113. Cordoliani M.A. Multiple sclerosis and antiphospholipid antibodies: study of 62 consecutive patients / M.A. Cordoliani, U. Michon-Pasturel, K. Rerat et al. // Rev. Med. Interne. 1998.-Vol. 19.-№9.-P. 635-639.

114. Cremer N.E. Comprehensive viral immunology of multiple sclerosis. II. Analysis of serum and CSF antibodies by standard serologic methods / N.E. Cremer, IC.P. Johnson, G.Fein, W.H. Likosky // Arch. Neurol. (Chic.). 1980. - Vol. 37.-№ 10.-P. 610-615.

115. Crockard A.D. Transient immunomodulation by intravenous methylpredniso-lone treatment of multiple sclerosis / A.D. Crockard, M.T. Treacy, A.G. Droogan et al. // Mult. Scler. 1995. - Vol. 1. - № 1. - P. 20-24.

116. Devos P. Multiple sclerosis and lupus / P. Devos, A. Destee, L. Prin, P. Warot //Rev. Neurol. 1984. -Vol. 140. - № 8-9. - P. 513-515.

117. Ebers G.C. Genetics of multiple sclerosis / G.C. Ebers, D.A. Dyment // Seminars in Neurology. 1998. - Vol. 18. - P. 295-299.

118. Eilat D. Anti-DNA antibodies: problems in their study and interpretation / D. Eilat // Clin. Exp. Immunol. 1986. - Vol. 65. - P. 215-222.

119. Eilal D. Anti-DNA autoantibodies: a puzzle of autoimmune phenomena / D. Eilat, Y. Naparstek // Immunol. Today. 1999. - Vol. 10. - № 8. - P. 339-342.

120. Fazekas F. Criteria for an increased specificity of MRI interpretation in elderly subjects with suspected multiple sclerosis / F. Fazekas, H. Offenbacher, S. Fuchs et al. // Neurology. 1988. - Vol. 38. - P. 1822-1825.

121. Fleischer B. Superantigens. Review. / B. Fleischer // APMIS. 1994. - Vol. 102.-P. 3-12.

122. Fredrikson D.S. Metabolic Basis of Inherited Diseases / D.S. Fredrikson, J.S. Goldstein, M.S. Brown. New York, 1978. - P.605-665.

123. Fukasawa T. Anti-nuclear antibodies and the optic-spinal form of multiple sclerosis / T. Fukasawa, S. Kikuchi, H. Sasaki et al. // J. Neurol. 1997. - Vol. 244,-№8.-P. 483-488.

124. Gelati M. Reduced adhesion of PBMNCs to endothelium in methylpredniso-lone-treated MS patients: preliminary results / M. Gelati, E. Corsini, A. Dufour et al. // Acta Neurol. Scand. 1997. - Vol. 96. - № 5. - P. 283-292.

125. Gerschon B. Oligoclonal bands and quantitation of IgG in cerebrospinal fluid as indicator of multiple sclerosis / B. Gerschon, J.M. Orr // Amer. J. Clin. Pathol. 1980. - Vol. 73. - № 3. - P. 87-91.

126. Goldyne M.E. Immunoregulatory role of prostaglandins and related lipids / M.E. Goldyne, J.D. Stobo // Grit. Rev. Immunol. 1981. - Vol. 2. - № 3. - P. 189-223.

127. Hafler D.A. MS: a CNS and systemic autoimmune disease / D.A. Hafler, H.L. Weiner//Immunol. Today. 1989. - Vol. 10.-№3.-P. 104-107.

128. Hahn B.N. Antibodies to DNA / B.N. Hahn // N. Engl. J. Med. 1998. - Vol. 338.-P. 1359-1368.

129. Halliwell B. Free Radicals in Biology and Medicine / B. Halliwell, J.M.C. Gut-teridge. Oxford, 1985. - 276 p.

130. Hammann K.P. Multiple sclerosis patients show an increased spontaneous activity of their peripheral blood monocytes as measured by chemiluminescence /

131. K.P. Hammann, N. Nix, M.P. Dierich, H.C. Hopf// Acta Neurol. Scand. 1983. -Vol. 68. - A1"» 3. - P. 151-156.

132. Herman A. Superantigens mechanism of T-cell stimulation and role in immune responses / A. Herman, J.W. Kappler, P. Marrack, A.M. Pullen // Ann. Rev. Immunol. - 1991. - Vol. 9. - P. 745-758.

133. Hirata F. Phosphorylation at a tyrosine residue of lipomodulin in mitogen-stimulated murine thymocytes / F. Hirata, K. Matsuda, Y. Notsu et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1984.-Vol. 81. -№ 15.-P. 4717-4721.

134. Hofman F.M. Tumor necrosis factor identified in multiple sclerosis brain / F.M. Hofman, D.R. Hinton, K. Johnson, J.E. Merrill // J. Exp. Med. 1989. - Vol. 170.-№2.-P. 607-612.

135. Hommes O.R. Effect of intensive immunosuppression on the course of chronic progressive multiple sclerosis / O.R. Hommes, K.J.B. Earners, P. Reckers // J. Neurol. 1980.-Vol. 223.-№3.-P. 117-190.

136. Huberman M. Decreased IL-3 production by peripheral blood mononuclear cells in patients with multiple sclerosis / M. Huberman, F. Shalit, I. Roth-Deri et al. // J. Neurol. Sci. 1993. - Vol. 118. -№ 1. - P. 79-82.

137. Ijdo J.W. Anti-phospholipid antibodies in patients with multiple sclerosis and MS-like illnesses: MS or APS? / J.W. Ijdo, A.M. Conti-Kelly, P. Greco et al. // Lupus. 1999.-Vol. 8. -№ 2. -P. 109-115.

138. Imamura K. Cytokine production by peripheral blood monocytes/macrophages in multiple sclerosis patients / K. Imamura, A. Suzumura, F. Hayashi, T. Ma-runouchi // Acta Neurol. Scand. 1993. - Vol. 87. -№ 4. - P. 281-285.

139. Iniguez C. Sjogren's syndrome and multiple sclerosis / C. Iniguez, J. Mauri, M. Medrano et al. // Neurologia 2001. - Vol. 16. - № 5. - P. 232-235.

140. Israelachvili J.N. Refinement of fluid-mosaic model of membrane structure / J.N. Israelachvili // Biochim. Biophys. Acta. 1977. - Vol. 469. - № 2.— P. 221225.

141. Jain M.K. Long-range order in biomembranes / M.K. Jain, H.B. White // Ad-vanc. Lipid Res. 1977. - Vol. 6. - P. 1-60.

142. Karaszewski J.W. Increased high affinity beta-adrenergic receptor densities and cyclic AMP responses of CD8 cells in multiple sclerosis / J.W. Karaszewski, A.T. Reder, B. Anlar, G.W. Arnason // J. Neuroimmunol. 1993. - Vol. 43. - № 1-2.-P. 1-7.

143. Kasjanov A. Antibodies against ss-DNA in persons of various age / A. Kasja-nov, L. Cebecauer, V. Balaz // Mech. Ageing Dev. 1984. - Vol. 28. - P. 289295.

144. Kira J. Recurrent opticomyelitis associated with anti-DNA antibody / J. Kira, I. Goto Hi. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1994. - Vol. 57. -№9. - P. 1124-1125.

145. Kirk P.F. The effect of methylprednisolone on monocyte eicosanoid production in patients with multiple sclerosis / P.F. Kirk, J.D. Williams, M.M. Petersen, D.A. Compston // J. Neurol. 1994. - Vol. 241. - № 7. - P. 427-431.

146. Kivisakk P. IL-15 mRNA expression is up-regulated in blood and cerebrospinal fluid mononuclear cells in multiple sclerosis (MS) / P. Kivisakk, D. Matusevicius, B. He et al. // Clin. Exp. Immunol. 1998. - Vol. 111. - № 1. - P. 193-197.

147. Kivisakk P. No evidence for increased frequency of autoantibodies during interferon-betalb treatment of multiple sclerosis / P. Kivisakk, J. Lundahl, Z. von Heigl, S. Fredrikson // Acta Neurol. Scand. 1998. - Vol. 97. - № 5. - P.320-323.

148. Koren E. Murine and human antibodies to native DNA that cross-react with the A and D SnRnp polipeptides cause direct injury of cultured kidney cells / E. Koren, M. Koscec, M. Wolfson-Reichlin et al. // J. Immunol. 1995. - Vol. 154. -P. 4857-4864.

149. Kurtzke J.F. Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: an expanded disability status scale (EDSS) / J.F. Kurtzke // Neurology. 1983. - Vol. 33. - № 12.-P. 1444-1452.

150. Lacroix-Desmazes S. Self-reactive antibodies (natural autoantibodies) in healthy individuals / S. Lacroix-Desmazes, S.V. Kaveri, L. Mouthon et al. // J. Immunol. Meth. 1998. - Vol. 216. - P. 117-137.

151. Langennans J.A. Antimicrobial functions of mononuclear phagocytes / J.A. Langermans, W.L. Hazenbos, R. van Furth // J. Immunol. Methods 1994. - Vol. 174.-P. 185-194.

152. Lassmann H. Are current immunological concepts of multiple sclerosis reflected by the immunopathology of its lesions? Review. / H. Lassmann, K. Vass // Springer Semin. Immunopathol. 1995. - Vol. 17. - P. 77-87.

153. Li H. Characterization and distribution of phagocytic macrophages in multiple sclerosis plaques / H. Li, J. Newcombe, N.P. Groome, M.L. Cuzner // Neuropa-thol. Appl. Neurobiol. 1993. - Vol. 19. -№ 3. - P. 214-223.

154. Li Q. Glatiramer acetate blocks the activation of THP-1 cells by interferon-gamma / Q. Li, R. Milo, H. Panitch et al. // Eur. J. Pharmacol. 1998. - Vol. 342.-№2-3.-P. 303-310.

155. Link H. B cells and autoimmunity / H. Link // Molecular biology of multiple sclerosis. Chichester: John Willey & Sons, 1997. - P. 161-190.

156. Link J. Increased transforming growth factor-beta, interleukin-4, and inter-feron-gamma in multiple sclerosis / J. Link, M. Soderstrom, T. Olsson et al. // Ann. Neurol. 1994. - Vol. 36. - № 3. - P. 379-386.

157. Lipsky P.E. Workshop summary: role of macrophages in the initiation and regulation of the immune response / P.E. Lipsky // Taud. B Lymphocyt.: Recogn. And Funct. New York, 1979. - P. 285-288.

158. Lopez-Moratalla N. Monocyte inducible nitric oxide synthase in multiple sclerosis: regulatory role of nitric oxide / N. Lopez-Moratalla, A. Gonzalez, M.S. Aymerich ct al. // Nitric. Oxide. 1997. - Vol. 1. - № 1. - P. 95-104.

159. Lorcerie B. Multiple sclerosis associated with biological symptoms of systemic lupus erythematosus. A case with anatomical study / B. Lorcerie, G. Marchai, J.P. Borsotti // Rev. Med. Interne. 1989. - Vol. 10. - № 5. - P. 471-474.

160. Luccinetti C.F. Distinct patterns of multiple sclerosis pathology indicate heterogeneity in pathogenesis / C.F. Luccinetti, W. Bruck, M. Rodriguez, H. Lassmann // Brain Pathol. 1996. - Vol. 6. - P. 259-274.

161. Madaio M.P. Nuclear localization of autoantibodies. Novel insights into protein translocation and cellular function / M.P. Madaio, K. Yanase, M.H. Foster et al. // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1997. - Vol. 815. - P. 263-266.

162. Maimone D. T cell lymphokine-induced secretion of cytokines by monocytes from patients with multiple sclerosis / D. Maimone, A.T. Reder, S. Gregory // Cell Immunol. 1993.-Vol. 146.-№ l.-P. 96-106.

163. Martiney J.A. Prevention and treatment of experimental autoimmune encephalomyelitis by CNI-1493, a macrophage-deactivating agent / J.A. Martiney, A.J. Rajan, P.C. Charles et al. // J. Immunol. 1998. - Vol. 160. - № 11. - P. 55885595.

164. Marullo S. Lupoid sclerosis with antiphospholipid and antimyelin antibodies / S. Marullo, J.P. Clauvel, L. Intrator // J. Rheumatol. 1993. - Vol. 20. - № 4. - P. 747-749.

165. McDonald W. Ian. Recommended Diagnostic Criteria for Multiple Sclerosis: Guidelines from the International Panel on the Diagnosis of Multiple Sclerosis / W. Ian McDonald, A. Comston, G. Edan et al. // Ann. Neurol. 2000. - Vol. 50. -P. 121-127.

166. Melik-Nubarov N.S. Interaction of tumor and normal blood cells with ethylene oxide and propylene oxide block copolymers /N.S. Melik-Nubarov, O.O. Pomaz, T.Yu. Dorodnych et al. //FEBS Letters. 1999. - Vol. 446. -№ 1. - P. 194-198.

167. Menard A. Gliotoxicity, reverse transcriptase activity and retroviral RNA in monocyte/macrophage culture supernatants from patients with multiple sclerosis /

168. A. Menard, R. Amouri, M. Michel et al. // FEBS Lett. 1997. - Vol. 413. - № 3.-P. 477-485.

169. Merrill J.E. In vitro study of mediators of inflammation in multiple sclerosis / J.E. Merrill, S.R. Strom, G.W. Ellison, L.W. Myers // J. Clin. Immunol. 1989. -Vol. 9.-№2.-P. 84-96.

170. Michielsens B. Diagnostic significance of antinuclear antibodies in neurologic patients / B. Michielsens, M. Walravens, J. Vermylen, H. Carton // Acta Neurol. Scand. 1991. - Vol. 84. -№ 2. - P. 102-106.

171. Moncada S. Biological relevance of the 1-arginine: nitric oxide pathway / S. Moncada, E.A. Higgs // Nitric Oxide: Brain and Immune System. London: Portland Press, 1993.-P. 1-12.

172. Montecucco C. Sicca syndrome and anti-SSA/Ro antibodies in patients with suspected or definite multiple sclerosis / C. Montecucco, D.M. Franciotta, R. Caporali et al. // Scand. J. Rheumatol. 1989. - Vol. 18. - № 6. - P. 407-412.

173. Moore G.R.W. Immunogold localization and analysis of IgG during immunemediated demyelination / G.R.W. Moore, C.S. Raine // Lab. Invest. 1988. - Vol. 59.-P. 641-648.

174. Moriwaka F. A case of systemic lupus erythematosus its clinical and MRI resemblance to multiple sclerosis / F. Moriwaka, K. Tashiro, T. Fukazawa et al. // Jpn. J. Psychiatry Neurol. - 1990. - Vol. 44. -№ 3. - P. 601-605.

175. Nagelkerken L.M. In vitro stimulated peripheral blood lymphocytes from multiple sclerosis patients produce idiotypes of oligoclonal CSF IgG / L.M. Nagelkerken, T.A. Out // J. Immunol. 1983. - Vol. 131. - № 5. - P. 2328-2331.

176. Nairn R.C. Fluorescent probes for rapid test of cellular immunoreactivity / R.C. Nairn, J.M. Rolland // Pathology. 1984. - Vol. 16. -№ 1. - P. 1-3.

177. Navikas V. Increased mRNA expression of IL-10 in mononuclear cells in multiple sclerosis and optic neuritis / V. Navikas, J. Link, W. Palasik et al. // Scand. J. Immunol. 1995.-Vol. 41.-№2.-P. 171-178.

178. Navikas V. Review: cytokines and the pathogenesis of multiple sclerosis / V. Navikas, H. Link // J. Neurosci. Res. 1996. - Vol. 45. - № 4. - P. 322-333.

179. Nishizuka Y. Protein kinases and signal transduction / Y. Nishizuka // Trends Biochem. Sci. 1984. - Vol. 9. -№ 4. - P. 163-166.

180. Oldstone M.B.A. Molecular mimicry and autoimmune disease / M.B.A. Old-stone//Cell. 1990.-Vol. 50.-P. 819-820.

181. Olsson I. Immunoglobulin abnormalities in multiple sclerosis. Relation to clinical parameters: disability, duration and age of the onset / I. Olsson, H. Link, R. Muller // J. Neurol. Sci. 1976. - Vol. 27. - № 2. - P. 233-245.

182. Paterson P. Current perspectives of neuroimmunologic disease: multiple sclerosis and experimental allergic encephalomyelitis / P. Paterson, E. Day // Clin. Immunol. Rev. 1981-1982. - Vol. 1. - № 4. - P. 581-697.

183. Pender M.P. Connective tissue disease mimicking multiple sclerosis / M.P. Pender, J.B. Chalk//Aust. N. Z. J. Med. 1989. - Vol. 19. -№ 5. - P. 469-472.

184. Perron H. Molecular identification of novel retrovirus respectively isolated from patients with multiple sclerosis / H. Perron, J.A. Garson, F. Bedin et al. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA 1997. - Vol. 94. - P. 7583-7588.

185. Perry V.H. Macrophages and inflammation in the central nervous system / V.H. Perry, P.B. Andersson, S. Gordon // Trends Neurosci. 1993. - Vol. 16. - № 7.-P. 268-273.

186. Peters C. Functional activity of immune cells in female MS-patients / C. Peters, H. Lotzerich, A. Raabe-Oekter et al. // Anat. Anz. 1998. - Vol. 180. - № 4. -P. 321-325.

187. Piddlesden S.L. The demyelinating potential of antibodies in myelin oligodendrocyte glycoprotein is related to their ability to fix complement / S.L. Piddlesden,

188. H. Lassmann, F. Zimprich et al. // Am. L. Pathol. 1993. - Vol. 143. - P. 555564.

189. Porrini A.M. Effects of an anti-IL-10 monoclonal antibody on rlFNbeta-lb-mediated immune modulation. Relevance to multiple sclerosis / A.M. Porrini, G. De-Luca, D. Gambi, A.T. Reder // J. Neuroimmunol. 1998. - Vol. 81. - № 1-2. -P. 109-1 15.

190. Porrini A.M. IFN-gamma, IFN-beta, and PGE1 affect monokine secretion: relevance to monocyte activation in multiple sclerosis / A.M. Porrini, A.T. Reder // Cell. Immunol. 1994. - Vol. 157. - № 2. - P. 428-438.

191. Poser C.M. New diagnostic criteria for multiple sclerosis: guidelines for research protocols / C.M. Poser, D.W. Paty, L. Scheinberg et al. // Ann Neurol. — 1983.-Vol. 13.-P. 227-231.

192. Rieckmann P. Cytokine mRNA levels in mononuclear blood cells from patients with multiple sclerosis / P. Rieckmann, M. Albrecht, B. Kitze et al. //Neurology. 1994.-Vol. 44.-№ 8.-P. 1523-1526.

193. Rieckmann P. Tumor necrosis factor-alpha messenger RNA expression in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis is associated with disease activity / P. Rieckmann, M. Albrecht, B. Kitze et al. // Ann. Neurol. 1995. - Vol. 37. -№ l.-P. 82-88.

194. Riise T. The epidemiologic study of etiological factors in multiple sclerosis / T. Riise, A. Boiko, E. Granieri et al. // Neurology. 1997. - Special suppl. — P. 628-635.

195. Rivnay B. Correlation between membrane viscosity, serum cholesterol, lymphocyte activation and aging in men / B. Rivnay, S. Bergman, M. Shinitzky et al. //Mechanisms of Age Develop. 1980.-Vol.12.-№ 2.-P. 119-126.

196. Rivnay B. Peturbation of lymphocyte response to concanavalin A by exogenous cholesterol and lecithin / B. Rivnay, A. Globerson, M. Shinitzky // Eur. J. Immunol. 1978.-Vol. 8.-№3.-P. 185-189.

197. Roussel V. Prevalence and clinical significance of anti-phospholipid antibodies in multiple sclerosis: a study of 89 patients / V. Roussel, F. Yi, M.O. Jauberteau et al. // J. Autoimmun. 2000. - Vol. 14. - № 3. - P. 259-265.

198. Rudick R.A. Cytokine secretion by multiple sclerosis monocytes. Relationship to disease activity / R.A. Rudick, R.M. Ransohoff // Arch. Neurol. 1992. - Vol. 49.-№3.-P. 265-270.

199. Salmaggi A. Monocyte phenotype in blood and cerebrospinal fluid: compartment-specific pattern is unrelated to neurological disease / A. Salmaggi, M. Sandberg-Wollheim // J. Neurol. Sci. 1993. - Vol. 120. - № 2. - P. 201-207.

200. Sandberg-Wollheim M. Primary Sjogren's syndrome in patients with multiple sclerosis / M. Sandberg-Wollheim, T. Axell, B.U. Hansen et al. // Neurology. -1992. Vol. 42. -№ 4. - P. 845-847.

201. Sasaki H. Transforming growth factor-beta in the regulation of the immune response / H. Sasaki, R.B. Pollard, D. Schmitt, F. Suzuki // Clin. Immunol. Im-munopathol.- 1992.-Vol. 65.-№ 1.-P. 1-9.

202. Schumacher G.A. Multiple sclerosis / G.A. Schumacher // J. Am. Med. Assoc. 1950.-Vol. 143.-№ 13.-P. 1146-1154.

203. Schwartz R.S. Origins of anti-DNA autoantibodies / R.S. Schwartz, B.D. Stol-lar // J. Clin. Invest. 1985. - Vol. 75. - P. 321-327.

204. Sharma A. Crossreactivity of human anti-dsDNA antibodies to phosphorilcho-line: clues to their origin / A. Sharma, D.A. Isenberg, B. Diamond // J. Autoimmun. 2001. - Vol. 16. - P. 479-481.

205. Shine T.E. Effect of exogenous lipids and lipoproteins on the primary immune -response in vitro / T.E. Shine, J.R. Little, V. Shore et al. // Eur. J. Immunol.—1980.-Vol. 10.-№9.-P. 714-718.

206. Shinitzky M. Membrane fluidity in malignancy. Adversative and recuperative / M. Shinitzky // Biochem. Biophys. Acta. 1984. - Vol. 738. -№ 2. - P. 251-261.

207. Shoenfeld Y. Autoimmune diseases other than lupus share common anti-DNA idiotypes / Y. Shoenfeld, O. Ben-Yehuda, Y. Messinger et al. // Immunol. Lett. -1988.-Vol. 17. № 3. - P. 285-291.

208. Shoenfeld Y. Mosaic of autoimmunity (the factors associated with autoimmune disease). / Y. Shoenfeld, D. Isenberg. Amsterdam: Elsevier Science Publ., 1989. -184 p.

209. Smeenk R.J.T. Antinuclear antibodies: cause of disease or caused by disease? / RJ.T. Smeenk // Rheumatology. 2000. - Vol. 39. - P. 581-584.

210. Snyderman R. Structure and function of monocytes and macrophages / R. Sny-derman, M.C. Pike // Arthritis and allied conditions. -N.Y.: Lea a. Febiger, 1989. -P. 306-335.

211. Spadaro jVI. Autoimmunity in multiple sclerosis: study of a wide spectrum of autoantibodies / M. Spadaro, M.A. Amendolea, M.G. Mazzucconi // Mult. Scler. -1999. Vol. 5.-№ 2. - P. 121-125.

212. Speciale L. Serum auto antibodies presence in multiple sclerosis patients treated with beta-interferon la and lb / L. Speciale, M. Saresella, D. Caputo et al. // J. Neurovirol. 2000. - Vol. 6. - Suppl 2. - P. S57-S61.

213. Sugiyama Y. Characterization of serum anti-phospholipid antibodies in patients with multiple sclerosis / Y. Sugiyama, T. Yamamoto // Tohoku J. Exp. Med. 1996. - Vol. 178. - № 3. - p. 203-215.

214. Sun K.H. Anti-dsDNA antibodies cross-react with ribosomal P proteins expressed on the surface of glomerular mesangial cells to a cytostatic effect / K.H. Sun, W.T. Liu, C.Y. Tsai et al. // Immunology. 1995. - Vol. 85. - № 2.— P. 262-269.

215. Sun K.H. Monoclonal anti-double-stranded DNA autoantibody stimulates the expression and release of IL-l-P, IL-6, IL-8, IL-10 and TNF-a from normal human mononuclear cells involving in the lupus pathogenesis / K.H. Sun, C.L. Yu,

216. J. Tang, G.H. Sun //Immunology. 2000. - Vol. 99. -№ 3. - P. 352-360.

217. Tesar J.T. Optic neuropathy and central nervous system disease associated with primary Sjogren's syndrome / J.T. Tesar, V. McMillan, R. Molina, J. Armstrong // Am. J. Med. 1992. - Vol. 92. - № 6. - P. 686-692.

218. Tourbah A. Systemic autoimmune features and multiple sclerosis: a 5-year follow-up study / A. Tourbah, A. Clapin, O. Gout et al. // Arch. Neurol. 1998. -Vol. 55.-№4.-P. 517-521.

219. Tsukada N. Expression of Fc epsilon R2/CD23 and p55 IL-2R/CD25 on peripheral blood macrophages/monocytes in multiple sclerosis / N. Tsukada, K. Mi-yagi, M. Matsuda, N. Yanagisawa // J. Neuroimmunol. 1994. - Vol. 55. - № 2. -P. 127-133.

220. Vlahakos D. Murine monoclonal anti-DNA antibodies penetrate cells, bind to nuclei, and induce glomerular proliferation and proteinuria in vivo / D. Vlahakos, M.H. Foster, A.A. Ucci et al. // J. Am. Soc. Nephrol. 1992. - Vol. 2. - P. 1345-1354.

221. Washington R. Role of cytoskeletal elements in expression of monocyte urokinase plasminogen activator receptor, activation-associated antigen Mo3 / R. Washington, P. Dore-Duffy // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 1994. - Vol. 1. - №6.-P. 714-721.

222. Watanabe S. A case of primary Sjogren's syndrome with CNS disease mimicking chronic progressive multiple sclerosis / S. Watanabe, H. Mochizuki, I. Naka-shima, Y. Itoyama // Rinsho Shinkeigaku. 1998. - Vol. 38. - № 7. - P. 658-662.

223. Williams K. B7/BB-1 antigen expression on adult human microglia studied in vitro and in situ / K. Williams, E. Ulvestad, J.P. Antel // Eur. J. Immunol. 1994.- Vol. 24. № 12. - P. 3031-3037.

224. Williamson R.A. Anti-DNA antibodies are a major component of the intrathecal B cell response in multiple sclerosis / R.A. Williamson, M.P. Burgoon, G.P. Owens et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2001. - Vol. 98. - № 4. - P. 17931798.

225. Xavier R.M. Antinuclear antibodies in healthy aging people: a prospective study / R.M. Xavier, Y. Yamauchi, M. Nakamura et al. // Mech. Ageing Dev. -1995.-Vol. 78.-P. 145-154.

226. Yanase K. Receptor-mediated cellular entry of nuclear localizing anti-DNA antibodies via myosin 1 / K. Yanase, R.M. Smith, A. Puccetti et al. // J. Clin. Invest. 1997. - Vol. 100. - № 1. - P. 25-31.

227. Yu C.L. Anti-dsDNA antibody up-regulates interleukin 6, but not cyclooxy-genase, gene expression in glomerular mesangial cells: a marker of immunemediated renal damage? / C.L. Yu, K.H. Sun, C.Y. Tsai et al. // Inflamm. Res. — 2001.-Vol. 50.-P. 12-18.

228. Zoukos Y. Expression of beta2 adrenoreceptors on peripheral blood mononuclear cells in patients with primary and secondary progressive multiple sclerosis: a longitudinal six month study / Y. Zoukos, T.N. Thomaides, D. Kidd et al. // J.

229. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2003. - Vol. 74. - № 2. - P. 197-202.