Влияние копаксона на клинические проявления и состояние мембранно-дестабилизирующих процессов при рассеянном склерозе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Замятина, Елена Алексеевна

• Замятина, Елена Алексеевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Замятина, Елена Алексеевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. РАССЕЯННЫЙ СКЛЕРОЗ. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТОГЕНЕЗЕ И ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Современные представления об этиологии и патогенезе рассеянного склероза.

1.2. Роль структурно-функциональной организации клеточных мембран в развитии рассеянного склероза.

1.3. Современные принципы терапевтической коррекции рассеянного склероза.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. Общая характеристика работы.

2.2. Специальные методы исследования.

2.3. Статистическая обработка данных.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Клиническая характеристика наблюдаемых больных рассеянным склерозом при первичном обследовании.

3.2. Лечение наблюдаемых больных.

3.3. Влияние «копаксона» на динамику клинических проявлений РРС [итог двухлетнего наблюдения и лечения].

3.4. Состояние структурно-функциональной организации клеточных мембран эритроцитов у больных ремиттирующим рассеянным склерозом.

3.5. Влияние «копаксона» на мембранодестабилизирующие процессы в эритроцитах больных ремиттирующим рассеянным склерозом.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние копаксона на клинические проявления и состояние мембранно-дестабилизирующих процессов при рассеянном склерозе»

Актуальность исследования.

Рассеянный склероз - хроническое, в большинстве случаев прогрессирующее, заболевание нервной системы с неясной этиологией, не вполне изученным патогенезом, вариабельностью клинических проявлений и непредсказуемым прогнозом [Завалишин И.А., 1982; Гусев Е.И., Бойко А.Н. 2001; Martin С., 1991; Sadovnick A.D. et Ebers G.C., 1993, 1994; Riise Т., Wolfson С., 1997]. В соответствии с этим, лечение рассеянного склероза остается одной из трудноразрешимых проблем практической неврологии [Гусев Е.И., Бойко А.Н., 2001]. Целесообразность изучения данной проблемы обусловлена тем, что распространенность рассеянного склероза растет во многих странах мира, что связано не только с удлинением жизни больных, улучшением качества диагностики, но и с истинным увеличением заболеваемости [Иерусалимский А.П., Малкова Н.А., 2000; Гусев Е.И, Бойко А.Н., 2001; Шмидт Т.Е., Яхно Н.Н., 2003; Ebers G.C., Sadovnick A.D., 1993; Compston D.A.S., 1997].

Современное состояние учения о рассеянном склерозе позволяет вывести его за рамки нозологической формы и рассматривать как модель взаимодействия иммунной, нервной и эндокринной систем в условиях прогредиентного течения патологического процесса, что придает проблеме фундаментальное значение [Головкин В.И., 2003]. В недавнем прошлом терапевтическая коррекция заболевания предполагала лишь купирование основных клинических проявлений PC в стадии его обострения, в основном же лечение сводилось к симптоматической терапии. В настоящее время с учетом знаний о патогенезе заболевания наиболее обоснованным и перспективным является патогенетический подход [Е.И. Гусев, T.JI. Демина, А.Н. Бойко, 1997; Гусев Е.И., Бойко А.Н., 2001].

Хотя еще много вопросов остается без ответа, однако последние годы ознаменовались большими достижениями в области фундаментальных исследований, диагностики и лечения PC [Завалишин И.А. с соавт., 2002].

Общепринятым в настоящее время является представление о мультифакторности происхождения рассеянного склероза, инициирующим событием, при котором являются вирусная инфекция и наследственная предрасположенность, которые реализуются полигенной системой, ответственной за формирование иммунного ответа и определенного типа метаболизма, а также неизвестные пока географические факторы [Гусев Е.И., Бойко А.Н., 2001; Одинак М.М. с соавт., 2002; Завалишин И.А., Захарова М.Н., 2003]. В формирующемся при PC патохимическом комплексе центральное место отводится дезинтеграции метаболизма, в том числе «окислительному стрессу» с быстрым развитием митохондриальной энцефалопатии [Щипицина Н.И. 1998; Одинак М.М. с соавт., 2002]. В то же время механизмы свободнорадикального повреждения самих олигодендроцитов пока не выяснены [Завалишин И.А., Захарова М.Н., 2003].

При ремиттирующей форме рассеянного склероза, особенно в первые годы заболевания, возможны продолжительные и полноценные ремиссии, в настоящее время «мягкие формы» рассеянного склероза наблюдаются в 15-20% случаев [Гусев Е.И., Бойко А.Н., 2001]. Перспективным направлением лечения рассеянного склероза является применение препаратов, замедляющих прогрессирование заболевания. Одним их таких препаратов является «копаксон» [Завалишин И.А. с соавт., 2002; Шмидт Т.Е., Яхно Н.Н., 2003; Головкин В.И., Калинина Н.М., 2003].

Копаксон» - новое лекарственное средство неинтерфероновой природы, позволяющее замедлить развитие патологических изменений у больных рассеянным склерозом. Копаксон подавляет аутоиммунный ответ на основной белок миелина, опосредованно способен влиять на выработку противовоспалительных цитокинов, участвует в апоптозе активированных Т-лимфоцитов, при этом общими иммуносупрессорными свойствами не обладает [Duda P.W.,

Schmied M.C., Cook S.L., 2000; Gran В., Tranquill L.R., Chen M., 2000; Neuhaus et. all., 2001].

Предположительным механизмом действия «копаксона» вполне может быть его влияние на «окислительный стресс» у больных рассеянным склерозом [Завалишин И.А. с соавт., 2002]. Однако влияние препарата именно на эти аспекты в патогенезе рассеянного склероза в настоящее время не изучено.

Исходя из состояния проблемы, в настоящей работе поставлена цель исследования: изучить влияние «копаксона» на состояние мембрано-дестабилизирующих механизмов и структуру липидной фазы мембран красных клеток крови у больных ремиттирующей формой рассеянного склероза во взаимосвязи с клиническими проявлениями заболевания.

Цель работы определила следующие задачи:

1. Изучить у больных ремиттирующей формой рассеянного склероза состояние мембранно-дестабилизирующих процессов (фосфалипазная активность, активность ферментов трансмембранного транспорта, содержание продуктов перекисного окисления липидов) и структуру липидной фазы эритроцитарных мембран во взаимосвязи с клиническими проявлениями заболевания.

2. Изучить влияние «копаксона» на динамику клинических проявлений, частоту обострений у больных ремиттирующей формой рассеянного склероза в процессе лечения.

3. Исследовать в мембранах эритроцитов у больных ремиттирующей формой рассеянного склероза динамику фосфолипазной активности и интенсивности перекисного окисления липидов (по содержанию диеновых конъюгатов и шиффовых оснований) в процессе лечения «копаксоном».

4. Исследовать в мембранах эритроцитов у больных ремиттирующей формой рассеянного склероза динамику активности ферментов трансмембранного транспорта в процессе лечения «копаксоном».

5. Изучить у больных ремиттирующей формой рассеянного склероза изменения структуры липидной фазы эритроцитарных мембран на фоне лечения «копаксоном» на основании определения содержания холестерина и основных фракций фосфолипидов.

Научная новизна исследования. Получены доказательства клинической эффективности «копаксона» (препарата антигенспецифического действия) в процессе динамического наблюдения и лечения общей продолжительностью 2 года. Установлена взаимосвязь клинических проявлений ремиттирующей формы рассеянного склероза с активацией мембранодестабилизирующих процессов и нивелирование этих проявлений под влиянием «копаксона». Установлено благоприятное влияние «копаксона» на структуру липидной фазы эритроцитарных мембран, что является (косвенно) доказательством мембранопротективного действия препарата.

Практическое значение работы: Результаты исследований расширяют представления о механизме действия препарата «копаксон». Изученные показатели состояния мембрано-дестабилизирующих процессов (активность фосфолипаз, ферментов трансмембранного транспорта, содержания продуктов ПОЛ), а также показатели, характеризующие структуру липидной фазы эритроцитарных мембран (фосфолипиды, холестерин), могут быть использованы в качестве дополнительных критериев эффективности лечения в процессе применения копаксона у больных ремиттирующей формой рассеянного склероза.

Апробация и публикации. Основные положения диссертации доложены на:

1) VIII Всероссийском съезде неврологов (Казань, 2000);

2) Тюменском областном обществе неврологов (Тюмень, 2003);

3) XII Всероссийской научно-практической конференции неврологов (Санкт-Петербург, 2003);

4) проблемной комиссии «Современные технологии диагностики, лечения и профилактики внутренних болезней (эндокринология, неврология, дерматология, психиатрия, офтальмология - терапевтические аспекты)» (Тюмень, 2004).

По материалам диссертации опубликовано 7 печатных работ.

Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в практическую деятельность Тюменской городской больницы восстановительного лечения, используются для чтения лекций в Тюменской государственной медицинской академии, Ханты-Мансийском государственном медицинском институте.

Структура и объем диссертации. Диссертация содержит 132 страницы печатного текста, 29 таблиц. Библиография - 320 источников, из них 189 отечественных и 131 иностранных авторов, два клинических примера. Основные положения, выносимые на защиту:

1. При РРС патогенетически значимой является активация мембрано-дестабилизирующих процессов.

2. Препарат «копаксон» нивелирует механизмы, лежащие в основе дестабилизации клеточных мембран у больных РРС.

3. Получены доказательства, что установленное нами мембрано-протективное действие препарата обусловлено его свойством ограничивать «окислительный стресс».

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Замятина, Елена Алексеевна

ВЫВОДЫ

1. У больных ремиттирующей формой рассеянного склероза установлено изменение структуры липидной фазы эритроцитарных мембран вследствие повышения активности мембранно-дестабилизирующих процессов (активность фосфолипазы А2, ферментов трансмембранного транспорта, содержание диеновых конъюгатов, шиффовых оснований, интрацеллюлярного кальция), и доказана их роль в патогенезе заболевания.

2. Установлена эффективность «копаксона» в лечении больных ремиттирующей формой рассеянного склероза на основании клинических критериев: снижение частоты обострений, ограничение прогрессирования процесса, снижение инвалидизации.

3. Применение копаксона в комплексе терапевтических мероприятий позволило подавить активность процессов перекисного окисления липидов у больных ремиттирующей формой рассеянного склероза, о чем свидетельствует снижение концентрации продуктов липопероксидации (ДК и ШО) и снижение активности ФЛА2 в мембранах эритроцитов.

4. На фоне применения копаксона в комплексе терапевтических мероприятий у больных ремиттирующей формой рассеянного склероза установлена активация Са-АТФ-азы и сопряженное с ней снижение содержания внутриклеточного кальция в эритроцитах больных.

5. Применение копаксона в комплексе терапевтических мероприятий у больных ремиттирующей формой рассеянного склероза оказывает мембраностабилизирующее действие, проявляющееся оптимизацией структуры эритроцитарных мембран (увеличением содержания фосфолипидов с уменьшением соотношения холестерин/фосфолипиды, относительное снижение эфиров холестерина).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В качестве дополнительных критериев для диагностики тяжести поражения у больных ремиттирующей формой рассеянного склероза могут быть рекомендованы следующие показатели: активность фосфолипазы А2, концентрация продуктов пероксидации (ДК и ШО) в мембранах эритроцитов, активность Са-АТФ-азы, а также уровень внутриклеточного кальция.

2. В качестве дополнительных критериев для прогнозирования эффективности применения копаксона у больных РРС целесообразно определять в процессе лечения активность фосфолипазы А2, концентрация продуктов пероксидации (ДК и ШО) в мембранах эритроцитов, активность Са-АТФ-азы, а также уровень внутриклеточного кальция.

3. Для мониторирования структуры клеточных мембран в процессе лечения, в том числе и с применением «копаксона», целесообразно определять содержание фосфолипидов, фракций холестерина в мембранах эритроцитов больных РРС.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Замятина, Елена Алексеевна, 2005 год

1. Абрамов В.В. Интеграция нервной и иммунной систем/ Под редакцией В.П. Лозовой. Новосибирск: Наука, 1991. - 166 с.

2. Авцын А.П. Ультраструктурные основы патологии клетки/ А.П. Авцьш,

3. B.А. Шахламов М.: Медицина, 1979. - 316 с.

4. Адо А.Д. Экология и аллергология// Клинич. медицина 1990. - № 9.1. C. 3-6.

5. Акимов Г.А. Мультифакториальность патогенеза и иммуно-эндокринная модуляция рассеянного склероза/ Г.А. Акимов, В.И. Головкин// Журн. невропатологии и психиатрии. 1987. - № 2. - С. 199-203.

6. Аксенов О.А. Интерфероновый статус как показатель реактивности при хронических нейроинфекциях/ О. А. Аксенов, В.И. Ангел// «Нейроиммунология на пороге XXI века». Материалы III научной конференции в СПб.. 1994. - С. 3-4.

7. Александровский Ю.А. Неврозы и перекисное окисление липидов/ IO.A. Александровский, М.В. Покровский, Г.Г. Незнамов. М.: Наука, 1991.- 140 с.

8. Арчаков А.И. Биомембраны/ А.И. Арчаков. Рига: Знание, 1981. -С. 167-176.

9. Астафьев Г.М. Обнаружение антител к возбудителям некоторых вирусных инфекций у больных рассеянным склерозом/ Г.М. Астафьев, Т.А. Полевая, Г.И. Медведева// Вопросы вирусологии. 1983. - № 1. -С. 81-85.

10. Бао/сенова В.В. Опыт применения физических методов лечения больных рассеянным склерозом/ В.В. Баэ/сенова, JI.H. Jlununa, О.В. Андрофагина// Материалы II Самарской конференции невропатологов и нейрохирургов. Самара, 1995. - Ч.З. - С. 123-127.

11. Белохвостое А. С. Анализ фосфолипидов и холестерина в центральной нервной системе кроликов при экспериментальном аллергическом энцефаломиелите/ А.С. Белохвостое, И.П. Кацнелъсон, Н.П. ТарановаП Вопр. мед. химии. 1974. - Т. 20. - № 2. - С. 115-120.

12. Бисага Г.Н. Инструментальная диагностика рассеянного склероза/ Г.Н. Бисага, А.В. Поздняков// Рассеянный склероз. Под ред. Завалишина И.А., Головкина В.И.. -М., 2000. С. 148-180.

13. Бисага Г.Н. Рассеянный склероз. Современные представления, диагностика и лечение/ Г.Н. Бисага СПб.: ООО «Аспет плюс», 2001. -41 с.

14. Бойко А.Н. Применение метода "случай контроль" в эпидемиологии рассеянного склероза/ А.Н. Бойко, Т.Д. Демина, Н.Ю. Кулагина и др.// Материалы VI всероссийского съезда неврологов. - Н. Новгород, 1995. -С. 92.

15. Бойко А.П. Иммуногенетика рассеянного склероза/ А.П. Бойко, О.О. Фаворова, М.А. Судомоина и соавт.// «Вопросы диагностики и лечения демиелинизирующих заболеваний нервной системы». Ступино, 1999.-С. 4-10.

16. Брокерхоф X. Липолитические ферменты/ X. Брокерхоф и Дженсен. — М.: Мир, 1978.-398 с.

17. Бышевский А.Ш. Биохимия для врачей/ А.Ш. Быилевский, О. А. Терсенов. -Екатеринбург: Уральский рабочий, 1994. 383 с.

18. Вейн A.M. Течение рассеянного склероза у мужчин и женщин/ A.M. Вейн, Т. Г. Вознесенская, Л.А. Хромова!I Материалы VI всероссийского съезда неврологов. Н. Новгород, 1995. - С. 96.

19. Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах/ Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков. — М.: Наука, 1972. 252 с.

20. Владимиров Ю.А. Роль нарушении свойств липидного слоя мембран в развитии патологических процессов/ Ю.А. Владимиров// Пат. физиология и экспериментальная терапия. 1989. - № 4. - С. 7-9.

21. Т&.Галян C.JI. Предупреждение и ограничение витаминами-антиоксидантами нарушений гемостаза, вызываемых тромбинемией/ C.JI. Галян: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Челябинск, 1993. - 44 с.

22. Герасимова М.М. Патология нервной системы при аллергических васкулитах (от воздействия антибиотиков)/ М.М. Герасимова. Нижний Новгород: Изд-во НМИ, 1992. - 174 с.

23. Головкин В.И. Введение/ В.И. Головкин, Н.М. Калинина//

24. Иммуноопосредованный ремиттирующий рассеянный склероз. -СПб.: РИФ «Роза мира», 2003. С. 3.

25. Головкин В.И. История учения о рассеянном склерозе и современное состояние проблемы/ Иммуноопосредственный ремиттирующий рассеянный склероз// Под редакцией В.И. Головкина, Н.М. Калининой// СПб.: РИФ «Роза мира», 2003. С. 4-28.

26. Головкин В.И. Рассеянный склероз в практике военного невропатолога/ Учебно-методическое пособие для курсантов и слушателей академии// Под ред. проф. А.А. Михайленко СПб., 1991. - 61 с.

27. Гордеев Я.Я. Биохимия рассеянного склероза/ Я.Я. Гордеев/7 Некоторые показатели белкового метаболизма: Сборник научных трудов гродненского мед. института. 1990. - С. 29-43.

28. Грибанов ГА. Структура и биологическое значение фосфолипидов// Успехи современной биологии. 1975 - Т.-80, № 6. - С.383-398.

29. Гусев Е.И. Клинико-электрофизиологические, иммунологические и биохимические исследования больных рассеянным склерозом/ Е.И. Гусев, Р.А. Аристонова, Н.Г. Савина и др.II Журн. невропатологии и психиатрии. 1983. - № 2. - С. 14-20.

30. Наук, 1999. Вып. 7. - С. 40-45.39 .Гусев Е.И. Методологические аспекты изучения эпидемиологии рассеянного склероза/ Е.И. Гусев, Т.Д. Демина, А.Н, Бойко и др.II Материалы Всероссийского VI съезда неврологов. Н. Новгород, 1995.-С. 101.

31. Гусев Е.И. Рассеянный склероз/ Е.И. Гусев, T.JI. Демина, А.Н. Бойко — М.: Нефть и газ, 1997. 463 с.41 .Гусев Е.И. Рассеянный склероз: от изучения патогенеза к новым методам лечения/ Е.И. Гусев, А.Н. Бойко. -М., 2001. С. 19-55.

32. Гусев Е.И. Современные подходы к использованию бета-интерферонов в лечении рассеянного склероза/ Е.И. Гусев, А.Н. Бойко. — Журн. неврологии и психиатрии 2000. № 11. - С. 54-59.

33. Доронин Б.М. Морфофункциональные показатели организма и соматотип в устойчивости к действию феногенетических факторов развития демиелинизирующих процессов/ Б.М. Доронин: Автореф. дис. д-ра . мед. наук. Новосибирск, 1994. - 50 с.

34. Дэвени Т. Аминокислоты, пептиды, белки/ Т. Дэвени, Я. Герсей. -М.: «Мир», 1976.- 167 с.

35. ЪА.Евтушенко С.К. Диагностика и лечение рассеянного склероза у детей и взрослых Пособие для врачей./ С.К. Евтушенко, В.Н. Ефименко, О. С. Евтушенко. Донецк-Киев, 1993. - 24 с.

36. Жученко Т.Д. Копаксон новое средство для лечения рассеянного склероза/ Т.Д. Жученко, Т.Е. Шмидт //Вестн. практ. невр. - 1998. -Вып. 4.-С. 194-196.

37. Завалишин И.А. Астроглия: функциональные аспекты/ И.А. Завалишин,

38. Завалишин И.А., Захарова М.Н., Жученко Т.Д., Переседова А.В. Этиология и патогенез рассеянного склероза/ Рассеянный склероз.

39. Избранные вопросы теории и практики// Под ред. И.А. Завалишина,

40. B.И. Головкина. М.,2000. - С. 537-580.

41. Завалишин И.А. Современные представления об этиологии рассеянного склероза/ И.А. Завалишин// Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1990. - Т. 90. - № 2. - С. 3-8. 16.3авалишин И.А. Цитокины при рассеянном склерозе/ И.А. Завалишин,

42. B.М. Земсков, A.M. Земсков/7 Иммунология. 1996, 3:4-7.

43. Зенков Н.К. Активированные кислородные метаболиты в биологических системах/ Н.К. Зенков, Е.Б. Меныцикова, С.М. ШергинП Окислительный стресс: диагностика, терапия, профилактика. Новосибирск, 1993.1. C. 7-46.

44. Некое В.Г. Липидный бислой биологических мембран/ В.Г. Некое, Г.НБерестовский. — М.: Наука, 1982. 324 с.

45. Иерусалимский А.П., Малкова Н.А. Эпидемиологические исследования иих роль в изучении рассеянного склероза/ Рассеянный склероз. Избранные вопросы теории и практики// Под ред. И.А. Завалишина,

46. B. И. Головкина. М., 2000. - 639 с.

47. Казенное A.M. Исследование активности Na+ К+ АТФазы в эритроцитах млекопитающих/ A.M. Казенное, М.Н. Маслова, А.В. Шалободов// Биохимия. 1984. Т49.-В 7.-С. 1089-1094.

48. Климов А.Н. Липиды, липопротеиды и атеросклероз/ А.Н. Климов,

49. Н.Г. Никулъчева. СПб.: Питер Пресс, 1995.-304 с. 91.Климов А.Н. Липопротеиды, дислипопротеинемия и атеросклероз/

50. А.Н. Климов, Н.Г. Никулъчева. М.: Медицина, 1984. -165 с. 98.Корнева Е.А. Иммунофизиология/Е.А. Корнева. СПб.: «Наука», 1993.

51. Корнееа Е.А. Электрофизиологические феномены головного мозга при иммунных реакциях/ Е.А. Корнееа, В.А. Григорьев, В.М. Клименко, ИД. Столяров. Ленинград: «Наука», - 1990.

52. Коровин A.M. Перекисное окисление липидов при неврологических заболеваниях обзор./ A.M. Коровин, Е.А. Савельева-Васильева, М.З. Чухловина //Журн. невропатологии и психиатрии. 1991. - № 8. -С.111-113.

53. Кортенкова М.Н. Магнитно-резонансная терапия при рассеянном склерозе/ М.Н. Кортенкова// Медицинская визуализация. 2001. - № 1. — С. 62-66.

54. Кресюн В.И. Клинические аспекты иммунофармакологии/ В.И. Кресюн, Ю.И. Бажора, С.С. Рыболова. Одесса, 1993. - 208 с.

55. Крыжановский Г.Н. Содержание продуктов перекисного окисления липидов и свободных жирных кислот в плазме крови и спиномозговой жидкости у детей с судорожным синдромом/ Г.Н. Крыжановский, Е.В. Никушин, B.C. Перминов II Педиатрия. 1988. - № 7. - С.22-24.

56. Крылов В.И. Метод тонкослойной хроматографии липидов мембран эритроцитов/ В.И. Крылов, А.Ф. Виноградов, С.И. Еремеева и др.// Лаб. дело. 1975. - № 4. - С. 205-206.

57. Кузнецов В.П. Интерфероны как средство иммуномодуляции/ В.П. Кузнецов //Иммунология. -1984. № 4. - С.30-34.

58. Лебедева Д.И. Состояние мембрано-дестабилизирующих процессов и их коррекция при дисциркуляторных энцефалопатиях/ Д.И. Лебедева: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Пермь. - 2001. - 22 с.

59. Липина Л.Н., Макаров С.В. Рассеянный склероз в Самарской области/ Л.Н. Липина, С. В. Макаров/7 Перспективы развития нейроиммунологической службы. Материалы III научной конференции «Нейроиммунология на пороге XXI века». - СПб., 1994. - С.68-69.

60. Мазуров В.И. Системная энзимотерапия/ В.И. Мазуров, A.M. Лил,

61. Ю.И. Стернин, СПб.: «Mucos Pharma», 1995.

62. Макаров А.Ю. Современные биохимические исследования ликвора в неврологии/ А.Ю. Макаров. — JL: Медицина, 1973. 223 с.

63. Малашхия Ю.А. Иммунный барьер мозга/ Ю.А. Малашхия. -М.: Медицина, 1986. 160 с.

64. Марков Д.А. Рассеянный склероз/ ДА. Марков, A.JI. Леонович. -М.: Медицина, 1976. 296 с.

65. Матвеева Т.В. Некоторые стороны гомеостаза у больных рассеянным склерозом/ Т.В. Матвеева, И.Н. Дьяконова, Л.И. Паюк и др. И Материалы рабочего совещания «Нейроиммунология на пороге XXI века». СПб., 1992. - С.48-53.

66. Матвеева Т.В. МРТ-картина у больных с разными типами течения рассеянного склероза/ Т.В. Матвеева, М.М. Ибатуллин, А.Ю. Ануфриев, И.Р. ЧувашаевП Материалы IX научно-практической конференции «Нейроиммунология». СПб., 2000: 78-79.

67. Медди Э. Биохимическое исследование мембран/ Э. Медди. -М: Мир, 1979.- С. 227-249.

68. Меньшиков В.В. Лабораторные методы исследования в клинике/ В.В. Меньшиков. М.: Медицина, 1987. - 365 с.

69. Микаелян Н.П. Состояние мембран эритроцитов при сахарном диабете/ Н.П. Микаелян, А.Г. Максина, Ю.А. Князев!I Лаб. дело. 1991. — №9.-С. 41-44.

70. Муфазалова Н.А. Корригирующее влияние витамина Е на иммунотропное действие Тактивина и преднизолона/ Н.А. Муфазалова,

71. E.K. Алехин, Ю.А. Медведев и др.II Материалы IV научной конференции «Нейроиммунология, нероинфекции, нейро-имидж». СПб., 1995. -С.78-79.

72. Невская О.М. Фагоцитарная активность и катехоламины при рассеянном склерозе/ О.М. Невская, В.П. Бархотова, М.М. ЗотинаН Материалы симпозиума с международным участием «Нейроиммунология на пороге XXI века». СПб., 1993. - С. 125-126.

73. Нелаева А. А. Клинико-патогенетическое значение состояния клеточных мембран элементов крови у больных инсулинзависимым сахарным диабетом. Методы коррекции/ А.А. Нелаева: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1997. - 42 с.

74. Никифорук Н.М. Магнитно-резонансная томография в диагностике очаговых изменений головного мозга при рассеянном склерозе/ Н.М. Никифорук: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1998. 16 с.

75. Новиков B.C. Иммунофизиология экстремальных состояний/ B.C. Новиков, B.C. Смирнов. СПб.: Наука, 1995. - 172 с.

76. Обухова JI.K. Роль свободнорадикальных реакций окисления в молекулярных механизмах старения живых организмов/ Л.К. Обухова, Н.М. Эммануэль // Успехи химии. 1983. - Вып. 3. - С. 353-372.

77. Оганезов В.К. Продукция интерлейкина-1 и интерлейкина-6 при рассеянном склерозе/ В.К. Оганезов, А.Н. Бойко, Т.Л. Демина с coaem.il Иммунология. 1992. - С.58-61.

78. Оганезов В.К. Цитокиновый статус больных рассеянным склерозом/ В.К. Оганезов, А.Н. Бойко, А.С. Иванов!I Материалы рабочего совещания «Нейроиммунология на пороге XXI века». СПб., 1992. - С.56-60.

79. Одинак М.М. Новые подходы к антиоксидантной терапии при рассеянном склерозе/ М.М. Одинак, Г.Н. Бисага, ИВ. ЗарубинаП Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2002. -Спец. выпуск. - С. 72-76.

80. Пенцик А. С. Рассеянный склероз/ А. С. Пенцик. Рига: Зинатке, 1970.- 150 с.

81. Петров Р.В., Атауллаханов Р.И. Клеточные мембраны / Под ред. А.А. Болдырева. М.: Высшая школа, 1991. - 144 с.

82. Позер Чарльз М. Рассеянный склероз (наблюдения и размышления)/ М. Позер Чарльз// Журн. невропатол. и психиатр, им. С.С. Корсакова. -1993. Т.93. - Вып. 4. - С.77-86.

83. Посвалюк Н.Э. Особенности рассеянного склероза в дальневосточном регионе/ Н.Э. Посвалюк: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Новосибирск, 1995. - 21 с.

84. Постное Ю.В. Первичная гипертензия как патология клеточных мембран/ Ю.В. Постное, С.Н. Орлов. М.: Медицина, 1987. - 200 с.

85. Предтеченская А.В. Диагностика рассеянного склероза биофизические подходы./ А.В. Предтеченская, А.П. Иерусалимский/7 Материалы симпозиума с международным участием «Нейроиммунология на пороге XXI века». СПб., 1993. - С. 139-144.

86. Предтеченская А.В. Функциональная активность клеточных мембран при рассеянном склерозе/ А.В. Предтеченская, А.П. Иерусалимский/7 Журн. невропатологии и психиатрии. 1991. -№ 10. - С.14-16.

87. Рейнгольд С. Клинические исследования новых лекарственных препаратов опыты по разработке методов лечения рассеянного склероза/

88. С. Рейнгольд!I Лечение рассеянных склерозов пер. с англ. 1994. -Т. 1. - № 1. - С.16-17.

89. Рейхерт Л.И. Состояние мембрано-дестабилизирующих процессов и их коррекция при мозговых инсультах/Л.И. Рейхерт'. Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Казань. - 2000. - С. 10-14.

90. Роговина Н.И. Особенности обмена продуктов перекисного окисления липидов у больных рассеянным склерозом/ Н.И. Роговина, А.П. Хохлов// Журн. невропатологии и психиатрии. 1980. - Вып. 5. -С. 696-700.

91. Рязанцев В.В. Изменение метаболизма глюкозы у больных рассеянным склерозом/ В.В. Рязанцев, А.Н. Доценко, Т. С. БаскаеваИ Материалы УП всероссийского съезда неврологов. Н. Новгород, 1995. -С. 138.

92. Савин А.А. Отечественные препараты метаболической терапии у больных рассеянным склерозом/ А.А. Савин, В.А. Карлов, А.Н. Селезнев и др.// Журн. невропатологии и психиатрии. 1995. - № 2. - С. 37-41.

93. Сим Э. Биохимия мембран/ Э. Сим. М.: Мир, 1985. - 112 с.

94. Смертина Л.П. Изменения реологических свойств крови и периферической гемодинамики у больных рассеянным склерозом/ Л.П. Смертина// Материалы Московского медицинского стоматологического института. М., 1989. - С.5

95. Скупченко В.В. Патогенетические механизмы рассеянного склероза с позиции фазотонной теории/ В.В. Скупченко// Материалы рабочегосовещания «Нейроиммунология на пороге XXI века». СПб., 1992. -С. 73-77.

96. Скупченко В.В. Фазотонный гомеостаз и врачевание/ В.В. Скупченко, Е.С. Милюдин. Самара: Самарский государственный медицинский университет, 1994. - 256 с.

97. Соколовский В.В. Тиосульфидное соотношение крови как показатель состояния неспецифической резистентности организма/

98. B.В. Соколовский. СПб.: Шатон, 1999. - 30 с.

99. Стальная И.Д. Метод определения диеновой конъюгации ненасыщенных высших жирных кислот/ И.Д. Стальная// ВКН: Современные методы в биохимии. М.: Медицина, 1977.1. C. 63-64.

100. Столяров И.Д. //Взаимодействие нервной и иммунной систем при органических поражениях структур головного мозга экспериментально-клиническое исследование./ И.Д. Столяров: Дис. . д-ра мед. наук. -СПб., 1996.

101. Столяров И.Д. «Иммунодиагностика и иммунокоррекция в клинической практике»/ Под ред. И.Д. Столярова. СПб.: «Сотис», 1999.- 176 с.

102. Столяров ИД. Инструментальные и нейроиммунологические характеристики демиелинизирующего процесса при рассеянном склерозе/ И.Д. Столяров, Р.П. Огурцов, A.M. Петров с соавт.// Материалы конференции ВМА. 2000:382.

103. Столяров ИД. Продукция интерлейкинов 1-бета, 6 и факторанекроза опухолей-альфа при рассеянном склерозе/ ИД. Столяров, Н.В. Николаева, Е.В. Ивашкова с соавт.II Материалы IX конференции «Нейроиммунология». СПб., 2000:85-86.

104. Столяров ИД. Рассеянный склероз/ ИД. Столяров, Б.A. OcempoelI Практическое руководство. СПб., 2002.

105. Суткова Д.А. Роль активации перекисного окисления липидов тканей в реакции организма на ноцеоцептивные стимулы/ Д.А. Суткова II Журн. невропатологии и психиатрии. 1991. - Т 2. - С. 43-46.

106. Томпсон А.И. Долговременное лечение рассеянных склерозов/ А.И. Томпсон, П.А. Коквилл, П. Кателаер и др.!/ Лечение рассеянных склерозов, 1994.-Т. 1.-№ 1. - С. 4-11

107. Таранова Н.П. Антитела к цереброзидам миелина и их роль в патогенезе аутоимунных демиелинизирующих заболеваний (обзор)/ Н.П. Таранова, О.С. Кирчик //Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1985. - № 12. - С. 1863-1875.

108. Таранова Н.П. Липиды центральной нервной системы при повреждающих воздействиях/ Н.П. Таранова. Л.: Наука, 1988. - 157 с.

109. Таранова Н.П. Миелин: происхождение, химический состав и молекулярная организация/ Н.П. Таранова// Успехи современной биологии. 1975. - Т.80 - № 6. - С. 423-440.

110. Тотолян Н.А. Актуальные практические вопросы диагностики рассеянного склероза/ Н.А. Тотолян, А.А. Скоромен, ИМ. Барбас с соавт. И Ученые записки. СПб. гос. университет им. акад. И.П. Павлова. - 2000, 7 3.: 37-48.

111. Тотолян Н.А. Антитела к галактоцереброзидам мозга в сыворотке и ЦСЖ больных рассеянным склерозом/ Н.А. Тотолян, О.В. ЛугаковаИ Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова 1996, 4:75-77.

112. Тотолян Н.А. Интратекальный синтез свободных легких цепей иммуноглобулинов и его связь с другими иммунными нарушениями убольных PC/ Н.А. Тотолян, И.В. Грязева, В.Б. Климович, А.А. ТотолянН Иммунология, 1994, 1:54-58.

113. Тотолян Н.А. Рассеянный склероз: диагностика и лечение с позиции доказательной медицины/ Н.А. ТотолянН Мир медицины. 2000, 5-6:34-37.

114. Трофимова Т.Н. Автореф. дис. . д-ра мед. наук. СПб., 1998.

115. Уолкер А.Э. Смерть мозга пер. с англ./ Под ред. A.M. Гурвича. -М.: Медицина, 1988. 288 с.

116. Ушкалова В.Н. Контроль перекисного окисления липидов/ ВН. Ушкалова, Н.В. Иоанидис, Г.Д. Кадочникова, З.М. Деева. — Новосибирск: Изд-во Новосибирского университета, 1993. 182 с.

117. Хайдаров Б. Т. Патогенетические механизмы рассеянного склероза и вопросы иммунокоррегирующей терапии/ Б.Т. Хайдаров: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1998. - 43 с.

118. Ходос Х.Г. Рассеянный склероз/ Х.Г. Ходос, И.И. Кожова. -Иркутск: Вост.-Сибир. кн. изд-во, 1980. 276 с.

119. Хондкариан О. А. Рассеянный склероз и система гистосовместимости HLA./ О.А. Хондкариан, А.Т. Тананов, И.А. Заеалищин и др.// Журн. невропатологии и психиатрии. 1982. -Вып. 2.-С. 167-171.

120. Хондкариан О.А. Рассеянный склероз/ О.А. Хондкариан, И А. Завалишин, О.М. Невская. М.: Медицина, 1987. - 253 с.

121. Хохлов А.П. Выделение и некоторые свойства лейцинаминопептидазы ЛАП. из биологических жидкостей больных рассеянным склерозом/ А.П. Хохлов, Т.С. Баскаева, Н.А. ХрусталеваИ Вопросы мед. химии. 1987. - № 2. - С.58-62.

122. Хохлов А.П. Клинико-иммунологический мониторинг состояния больных рассеянным склерозом/ А.П. Хохлов, И.А. Завалишин, Ю.Н. Савченко/7 Журн. невропатологии и психиатрии. 1989. - № 2. -С. 45-48.

123. Хохлов А.П. Миелин и молекулярные основы процесса демиелинизации обзор./ А.П. Хохлов, Ю.Н. Савченко// Журн. невропатологии и психиатрии. 1990. - № 8. - С.104-106.

124. Хохлов А.П. Миелопатии и демиелинизирующие заболевания/ А.П. Хохлов, Ю.Н. Савченко. М.: Медицина, 1990. - 208 с.

125. Хренников В.Ю. Миодистрофия Дюшена наследственный дефект клеточных мембран/ В.Ю. Хренников// Журн. невропатологии и психиатрии. - 1991. - № 3. - С.22-24.

126. Чекнев С.Б. Патогенез рассеянного склероза: иммуностимуляция или иммунодефицит/ С.Б. Чекнев //Иммунология. 1994. - № 2. -С. 9-10.

127. Черниговская ИВ. О патогенезе рассеянного склероза/ ИВ. Черниговская. М.: Медицина, 1987. — 376 с.

128. Шалабодов АД. Механизмы регуляции активности транспортных АТФаз эритроцитов млекопитающих/ А.Д. Шалабодов// Научный вестник ТГУ. Серия Биология. - 1997. - С. 19-29.

129. Ширалиева Р.К. Диагностика и патогенетические механизмы рассеянного склероза/ Р.К. Ширалиева: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Баку, 1995. - 38 с.

130. Шлейкин А.Г. Сопряженность антиоксидантной и иммунной систем иорганизма при развитии аутоиммунных процессов/ Иммуноопосредованный ремитирующий рассеянный склероз// Под ред.

131. B.И. Головкина, Н.М. Калининой. СПб.: РИФ «Роза мира», 2003.1. C. 88-101.

132. Шмидт Т.Е. Глатирамера ацетат (копаксон) как средство воздействия на различные звенья патогенеза рассеянного., склероза/ Т.Е. Шмидт, \ Т.Д. Журченко, Н.Н. Яхно// Журн. неврологии и психиатрии. Спец. Вып. № 2 «Рассеянный склероз». - 2003. - С. 79-82.

133. Шмидт Е.В. Организация эпидемиологических исследований и клинические критерии диагноза рассеянного склероза/ Е.В. Шмидт, О.А. Хондкариан, И.А. Завалишин// Журн. невропатологии и психиатрии. -1980.-Вып. 2.-С. 161-165.

134. Шмидт Т.Е. Рассеянный склероз/ Т.Е. Шмидт, Н.Н. Яхно. -М.: Медицина, 2003. 160 с.

135. Шмидт Т.Е. Терапия рассеянного склероза. Ричард А. Радик и Дональд Е. Гудкин Ред., изд. 2-е.- Лондон: М. Дуниц, 2000. 573 с.// Неврологический журнал. - 2001. - Т. 6. - № 2. - С. 47-57.

136. Шталь Э. Хроматография в тонких слоях/ Э. Шталъ. М: Мир, 1965.-508 с.

137. Щипицина Н.И Показатели антиоксидантной защиты у больных рассеянным склерозом/Н.И. Щипицина: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Пермь, 1998.- 19 с.

138. Ярош О. А. Математический анализ проницаемости гематоэнцефалического барьера при бактериальном менингоэнцефалите/ О.А. Ярош //Журн. невропатологии и психиатрии. 1992. - № 2. -С. 33-36.

139. Aciemo G. The evolution of immunological exchanges from for Multiple Sclerosis/ G. Aciemo, S. Cochi, G. Batista et al.ll Riv. Neurological. 1987. -Vol. 57.-N l.-P. 51-54.

140. Adams S.W.M. The onset and progression of the lesion in Multiple SclerosisI S.W.M. Adamsil J. Neurology Science. 1975. -N 2. -P. 165-182.

141. Alberghina M. Remodeling and sarting process of etanolamine and choline glycorophosphatides during their axonal transport in the rabbit pathway/ M. Alberghina, M. Viola, F. Moro et al.ll J. Neurochem. 1985. -Vol. 45.-P. 1333-1340.

142. Albrecht H. Acut paresis of foot elevating mascles in Multiple Sclerosis -patients caused by secondary peroneal nerve lesion/ H. Albrecht, W. Pollmann, N. Konig/I Math, of 10 Thessaloniki conference. Vienna, 1994. - P.3.

143. Arnason B.G. Mechanisms of action of interferon-/? in multiple sclerosis/ B.G. Arnason, A. Dayal, Z.X. Qu et al.ll Springer semin. Immunopathol. -1996.-Vol. 18.-P. 125-148.

144. Bach M.A. Imbalace in T-cell subsets in human diseases/ M.A. Bach, J.F. Bachll hit. J. bnmunophannacol. 1981. - Vol. 33. - P. 72-77.

145. Banik N.L. Pathogenesis of myelin breakdown in demyelinating diseases: role of proteolytic enzymes/ N.L. Banikll Crit. Rev. Neurobiol. -1992. V.6. -N 4. - P. 257-271.

146. BarkhkofF. Meningeal Gd-DTPA Enhancement in Multiple Sclerosis/ F. Barkhkof, J. Valk, O.R. Hommes et al.ll Americ. J. Neuroradiol. 1992. -N13.- P.397-400.

147. Beer S. Multiple Sklerose Kanton Bern Forschr/ S. Beer, J. Kesselring// Neurol. Psychiat. 1998. - Vol. 56 - P. 390-397.

148. Ben-Nun A. The rapid isolation of clonable antigen-spesific T lymphocytes lines capable of mediating autoimmune encephalomyelitis/ A. Ben-Nun, H. Wekerle, I.R. Cohen!I Europ. J. Immunol. 1981;11:195-199.

149. Berr C. Apossible new genetic marker associated with a severe course of Multiple Sclerosis located on chromasome R:Rm/ C. Berr, I.M. Duoujon, M. Clanet et al.H Neurol. Engl. J. Medicen. 1989. - Vol. 320. - N 7. - P.467.

150. Betts C.D. Urinary symptoms and the neurological features of bladder dysfunction in Multiple Sclerosis/ C.D. Betts, M.T. D'Mellow, C.J. Fowler// J. Neurol. Neurosurg. Psych. 1993. - Vol.56. - N 3. - P. 245-250.

151. Bimbaum G. Search for autohomously proliferating spinal fluid lymphocytes in patient with Multiple Sclerosis/ G. Bimbaum, S. Aubitz, L. KotilinekH Neurology. 1988. - Vol. 38. - N 1. - P. 28-30.

152. Booss J. Immunohistological analysis of Tlymphocyte subsets in the antral nervous system in chronic progressive Multiple Sclerosis/ J. Booss, M. Esiri, W. Tourtellotte et al.H J. Neurological Sciens. 1983. - Vol. 62. -N6.-P. 219-232.

153. Brankin B. Viruses in MC Models/ B. BrankinU The International MS Journal. 1996. - Vol. 2. - N 2. - P. 50-60.

154. Brenner T. Humoral and cellular immune responses to Copolimer I in multiple sclerosis patients treated with Copaxone/ T. Brenner, R. Arnon, M. Sela et al.H J. Neuroimmunol. 2001. - Vol. 115.-P. 152-160.

155. Bruck W. Multiple Sclerosis/ W. Bruck et. all. 1994. - P. 575.

156. Bruck W. The beneficial effects of glatiramer acetate in MS patients/ W. Bruck!/ ENS (Berlin), 2002.

157. Catanzaro M. Economic status of families living with Multiple

158. Sclerosis/ M. Catanzaro, С. Weinertll International J. of Rehabilitate on Research. 1992.-Vol. 15.-N3.-P.209-218.

159. Comi G. Early treatment with interferon-b: ETO Multiple Sclerosis study/ G. ComiH Multiple Sclerosis Review. 1994. - Vol. 1. -N 5. - P.8.

160. Compston D.A.S. Genetic epidemiology of multiple sclerosis/ D.A.S. Compston!I J. Neurosurg. Psych. 1997. - Vol. 62. - P. 553-561.

161. Compston D.A.C. Remyelination cell type identified/D.A.S. Compston II Multiple Sclerosis Review. 1994. - Vol.1. - N 3. - P. 10.

162. Davie J. Proton magnetic resonance spectroscopy MRS. study of cerebellar dysfunction in Multiple Sclerosis/ J. Davie et al.!I Multiple Sclerosis Review. 1994. - Vol. 1. - N 3. - P.6.

163. De Kacyser J. Autoimmunity in Multiple Sclerosis/ J. De Kacyserl! Neurology. 1988. - Vol. 38. - N 3. - P.371-374.

164. Dhib-Jalbut S. Long-term immunological effects of Glatiramer acetate (Copaxone) in MS patients/ S. Dhib-Jalbut, M. Chen, C. Conway, R.M. Jonsonl! ENS (Berlin), 2002.

165. Dousset V. Experimental Allergic Encephalomyelitis and Multiple Sclerosis: Lesion Characterization with Magnetization Transfer Imaging/ V. Dousset, R.I. Grossman, K.N. Ramer et all I Radiol. 1992. - Vol. 182. -P. 483-491.

166. Duda P.W. Glatiramer acetate induces degenerate, Th2-polarized immune responses in patiens with multipl sclerosis/ P. W. Duda, M. C. Schmied, S.L. Cooket all.il J Clin Invest. 2000. - Vol. 105.-P. 967-976.

167. Ebers G.C. The geographic distribution of Multiple Sclerosis: a review editorial./ G.C. Ebers, A.D. Sadovnick// Neuroepidemiology. 1993. -Vol.12.-Nl.-P. 1-5.

168. Emirit I. Free Radicals, Aging and Degenerative Diseases Eds. J.E. Johnson./ I. Emirit!/ Berkley, California: North Atlantic Books. 1986. -P. 307-324.

169. Entin R.J Энтин P. Научные исследования службы здравоохранения в области рассеянного склероза, опыт США/ Р. Энтин/7 Лечение рассеянных склерозов [пер. с англ.. 1994. -Т.1. - N 1. -С.20-22.

170. Fabris N. Zinc, human diseases and aging II Environmental Pollution and neuroimmuno interactions and environment/ N. Fabris, E. Mocchegiani!7 St.Petersburg, 1995.-P. 105.

171. Felgenhauer K. Psychiatric disorders in the encephalitis from of Multiple Sclerosis/ K. Felgenhauer// J. Neurology, 1990. Vol. 237. - N 1. -P. 11-18.

172. Fieschi C. Recombinant human interferon-b in relapsing-remitting Multiple Sclerosis early results to be pre-sented at ECTRIms/ C. Fieschi// Multiple Sclerosis Review. - 1994. - Vol. 1. - N 5. - P. 5.

173. Filippi M. Quantitative brain MRI lesion load predicts the course of clinically isolated syndromes suggestive of Multiple Sclerosis/ M. Filippi, M.A. Horsfield, S.P. Morrissey et al.// J. Neurology, 1994. Vol. 44. -P.635-641.

174. Frohman M.E. Nuclear, Supranuclear and biternuclear Eye Movement Abnormalities in MS/ M.E. Frohman, D. Solomon, D. Zee //The International

175. MS Journal. 1996. - Vol.2. -N 3. - P. 78-90.

176. Gran B. Mechanisms of immunomodulation by glatiramer acetate/ B. Gran, L.R. Tranguill, M. Chen et all.ll Neurology. 2000. - Vol. 55. -P.1704-1714.

177. Gran B. Mechanismer of immunomodulation by glatiramer acetate/ B. Gran, L.R. Tranguill, M. Chen, et all.ll Neurology. 2000. - Vol. 55. -P. 1704-1714.

178. Granieri E. Multiple sclerosis: does epidemiology contribute to providing etiological dues?/ E. Granieri, J. Casetta, M. Tola/I J. Neurol. Sci. -1993.-V. 115.-P. 16-23.

179. Gonatas N.K. Clinico-immunological monitoring of patients with Multiple Sclerosis/ N.K. Gonatas, M.J. Green, B.H. Woksman// Immunology Today. 1986.-Vol. 7,-N5.-P. 121-126.

180. Habif D.V. Interferon crosses blood brain barrier in moimkeys/ D.V. Habif, R. Lipton, K. Cantellll Proc. Soc. Experimental Biol. Med. -1975.-Vol. 149.-P. 28-98.

181. Hainsworth M.A. Chronic sorrow in Multiple Sclerosis : a case study/ M.A. Hainsworth, M.L. Burke, C.L. Lindgren И Home Healthcare Nurse. -1993.-Vol.11.-N 2.-P. 9-13.

182. Hafler D. Phenotype distribution of cytotoxic T-lymphocytes in Multiple Sclerosis peripheral blood and spinal fluid using T-cell lines/ D. Hafler, M. Buchsbaum, A. BensussacH Neurology. 1984. - Vol. 34. - N 3. - Suppl. 1. -P.113.

183. Halonen Т., Lisosomal hid-lisis in cerebrospinal fluid of patient with Multiple Sclerosis/ T. Halonen, H. Kilpelainen, A. Pitkanen et al.ll J. Neurol. Sciens. 1987. - Vol. 79. - N 3. - P. 261-21 A.

184. Hartung H.-P. T-cell activation in Guiean-Barre syndrom and in Multiple Sclerosis/ H.-P. Hartung, R.A.C. Hugher, W.A. Taylor!I Neurol. 1990.-Vol. 40.-N 2. - P.215-218.

185. Hashim G.A. Demyelinisation disiases/ G.A. Hashimll Gerontology. — 1987. Vol. 33. -N 3-4. - P. 181.

186. Hauseer S.L. Extended major histocompatibility complex haplotypes in ratients with Multiple Sclerosis/ S.L. Hauseer, E. Fleischnik, E.J. Yunisll Neurology. 1989. - Vol. 39. -N 2. - P. 275-277.

187. Horrocks L.A. Fatty acids and cholesterol/ L.A. Horrocks, H. W.Harderll Hand book of neurochemistry Ed. A.Lajthe. 1983. - Vol. 3. - P. 1-16.

188. Issac C. Multiple Sclerosis/ C. Issac, D.K.B. Li, M. Genton et al.!I A serial study using MRI in relapsing patients. Neurology. - 1988. - Vol. 38. -N 10.-P. 1511-1515.

189. Jacobs L. Multicentre double-blind study of intrathecally administered natural human fibroblast interferon on exacerbations of Multiple Sclerosis/ L. Jacobs, A. Salazar, R. Herhdon et al.ll Hie Lancet. 1986. - Vol.11. — N8521/22.-P. 1411-1413.

190. Johnson K.P. Extended use of Copaxone is well toletared and maintains its clinical effect on MS relapse rate and degree of disability/ K.P. Johnson, B.R. Broofa, J.A.Cohen et al.ll Neurology. 1988. - Vol. 50. - P. 701-708.

191. Johnson K.P. Results of the long term (8-year) prospective, open label-trial of glatiramer acetate for relapsing multiple sclerosis/ K.P. Johnson, B.R. Brooks, C.C. Ford et al.ll ENS (Berlin), 2002.

192. Jovicic A. Oxidative and antioxydative activity in patients with clisseminanted demyelinating disease of central nervous system/ A. Jovicic, M. Jovanovic, D. Dordevic et al.ll Voinosanit Frege. 1997. - Vol. 57. -N3.-P. 193-202.

193. Kam-Hansen S. Reduced number of active T-cells in cerebro-spinal fluidin Multiple Sclerosis/ S. Kam-Hansen// Neuroimmunology. 1979. - Vol.29. -N5.- P. 897-898.

194. Kam-Hansen S. Retrovirus in Multiple Sclerosis/ S. Kam-Hansen, C.Z. Lu, S. Fredrikson et al.ll Acta neurol. scand. 1989. - Vol. 80. - N 5. -P. 467-471.

195. Karstke I.F. Clinico-immunological monitoring of patients with Multiple Sclerosis/ I.F.Karstke, K. Hyllestedll Acta neurol. scand. 1987. - Vol. 76. -N5.- P. 317-339.

196. Kesselring J., Lassmann H. Pathogenesis Multiple sclerosis/ Eds. Kesselring J. Cambridge University Press, 1997. - P. 54-62.

197. Koopmans R.A. Magnetic resonance spectroscopy of Multiple Sclerosis: in vivo detection of myelin breakdown products/ R.A.Koopmans, D.K.B. Li, P.S. Allen et al.ll The Lancet. 1993. - Vol.341.-N 8845. - P. 631-632.

198. Kubera M. The effect of antidepressant drags on the immunoreactivity of stressed animal/ M. Kubera, V. Holan, A. Basta-Kaimll Environmental Pollution and neuroimmuno interactions and environment. St.Petersburg, 1995.-P. 139-140.

199. Ladiwala U. et. all., Neurotrophin recepton expression on human oligodendrocytes signaling without cell death in response to NAF/ U. Ladiwala et. all.// J. Neurosci. 1998. - Vol.18. - P. 1297-1304.

200. Lana-Peixoto M.A. The risk of multiple sclerosis developing in patients with isolated idiophatic optic neuritis in Brasil/ M.A. Lana-Peixoto, M.I. Lana-Peixoto!/ Arg. Neuropsiquiatr. 1991. - V. 49. - N 4. - P. 377-383.

201. Ledeen R. W. Lipid metabolising enzymes of myelin and their relation to the axon/ R.W. Ledeenll J. Lipid Res. 1984. - Vol. 25. - N 13. -P. 1548-1554.

202. Liew F.Y. Regulation of lymphocyte functions by nitric oxide/

203. F. Y. Liew// Curr. Opin Immunol. 1995. - N 7. - P. 396-399.

204. Lisak R.P. Multiple sclerosis: Evidence for immunopathogenesis/ R.P. Lisak!! Neurobiology. 1980. - Vol. 30. - P. 99-105.

205. Livanainen M. Micromethod for detecthess in oligoclonal IgG in unconcentrated CSF-ly polyacrilamide gel electrophoresis/ M. Livanainen, E. Wallen, M. LeonH Arch. Neurology. 1981. - Vol. 28. - N 7. - P. 427-430.

206. Lockwood A. Tlie Membranes of Animal Cell/ A. Lockwood, A.G. Lee// New York; London, 1984. P. 59-80.

207. Lore-Duffy P. Functional desensitization of monocytes from patients with multiple sclerosis due to prostaglandin Е/ P. Lore-Duffy, C. Donovan// Clin. Immunol Immunopathol. 1991. - Vol. 61. - P. 119-128.

208. Losy J. Oligoclonal antibodies in the diagnosis of multiple sclerosis and other diseases of the nervous system/ J. Losy// Neurobiol. Neurochir. Pol. 1999. - Vol. 25. - P. 363-373.

209. Losy J. The effect of largedose prednisolon therapy on Ig G subclasses in multiple sclerosis/ J. Losy, G. Michalowska-Wender, M. WenderU Asta Neurol. Scand. 1994. - V. 89. - N 1. - P. 69-71.

210. Luheshi G.N. Cytokines as messengers of neuroimmune interactions/

211. G.N. Luheshi, E. Hammond, A.M. Yan Dam// TINS. 1996. - Vol. 19.1. P. 46-47.

212. Mackintosh V.L. Oral contraceptives and repro-ductive factors in Multiple Sclerosis incidence/ V.L. Mackintosh, M.P. Vesseyll Contra-ception. -1993.-Vol. 47.-N2.-P. 161-168.

213. Marianos M. Pathologia of cinetic by serotonin exchenge from for Multiple Sclerosis/ M. Marianos, C. Sfagosll J. Neurology. 1988. -Vol. 235.-N4.-P. 236-247.

214. Martin C. Celle producing antibodies specific for myelin basic protein region 70-89 are predominant in periferal blood from patients with multiple sclerosis/ C. Martin et all.il J. Jmmunology. 1991. - Vol. 22. -P. 2971-2996.

215. Me Donald E. Multiple sclerosis: common managment issues/ E. Me Donald 11 Aust. Fam. Physician. 1992. - Vol. 21. - N 10. -P. 1421-1424.

216. M. Reinila. Standardized metod for determentation of human brytrocyte membrane adenosine triphosphatases analytical biochemistry/ M. Reinila., E. Mac Donald, S. Norman, et al.ll 1982. Vol. 124. - P. 19-26.

217. Mequel J. Free Radicals, Aging and Degenerative Diseases Eds. J.E. Johnson./ J. Mequel, J. Fleming!! Berkley, California: North Atlantic Books. 1986.-P. 375.

218. Mertin J., Bettina P. Мертин Ю. Физиотерапия и рассеянный склероз [пер. с англ.]/ Ю. Мертин, П. Бетгина. 1994. - Т. 1. - № 1. -С. 12-15.

219. Milanese С. Intrathecal beta-interferon in Multiple Sclerosis/ С. Milanese, A. Salmaggi, L. La Mantia et al.ll The Lancet. 1988. -Vol. 11.-N 8610.-P. 563-564.

220. Miyamoto H. Antibodies to vaccinia and measles viruses in Multiple Sclerosis patients/ II. Miyamoto, J. Walker, A. Ginsberg et all.II Arch. Neurology (Chic.) 1976. - Vol. 33. - P. 414-417.

221. Nagelkerken L. Therapeutic potential or cytokines in experimental al'ierg: encephalomyelitis and Multiple Sclerosis/ L. Nagelkerken!/ Are materials by siens conferens «Neuroimmunology, neuroinfections, neuroimaging». St.Peterburg, 1995. - P. 81-82.

222. Nelson L.M. Risk of Multiple Sclerosis exacerbation during pregnancy and breast-feeding/ L.M. Nelson, G.M. Franclin, M.C. JonesII J. American Med. Association. 1988. - Vol. 259. -N 23. - P. 3441-3443.

223. Neuhaus O. Mechanisms of glatiramer acetate in multiple sclerosis/ O. Neuhaus, C. Farina, H. Wekerle, R. HohlfeldU Neurology. 2001. — Vol. 56.-P. 702-708.

224. Newcombe J. Histopathology of Multiple Sclerosis Lesions Detected by Magnetic Resonance Imaging in Unfixed Postmortem Central Nervous System Tissue/ J. Newcombe, C.P. Hawkins, C.L. Henderson et all I Brain. 1991. -Vol. 114.-P. 1013-1023.

225. Newcombe J. White matter proteins in Multiple Sclerosis/ J. Newcombe, M. Curner, M. Rayatta et al.lI J. Neurochmistry. 1980. - Vol.34. - N 3. -P. 700-708.

226. Nikkila E.A. Metabolism of Triglycerides in Endogenous hypertriglyceridemia/ E.A. Nikkilall Impoct. Uron Atherosclerosis. 1974. -P. 29-34.

227. Nobile-Orazio E. Antimyelin antibodies from for Multiple Sclerosis/ E. Nobile-Orazio, G. Spagnov, R. Daverio et al.H Riv. Neurology. 1987. -Vol. 57.-N 1.- P. 13-19.

228. Nussbaum J.L. Humunosytochemical demonstration of the transport myelin proteolipid though the Golgi apparatus/ J.L. Nussbaum, G. Russell I Cell Tissue Res. 1983.-Vol. 234.-N3.- P. 219-226.

229. Panitch H. Treatment of Multiple Sclerosis with gamma interferon: Exacerebrations associated with activation of the immune system/ H. Panitch, R. Hirsch, J. Schindler et al.ll Neurology. 1987. - Vol. 37. - P. 1097-1102.

230. Paty D.W. Magnetic resonance imaging and laboratory aids in the diagnosis of Multiple Sclerosis Editorial./ D.W. Paty, D.E. Me Falin, W.I Me Donald!7 Ann. Neurology. 1991. - Vol. 29. - P. 3-5.

231. Pentland B. Cardie-vascular reflex and Multiple Sclerosis/ B. Pentland, D.I. Ewing/7 Europ. Neurology. 1987. - Vol.26. - N 1. - P. 46-50.

232. Perez Ph.D. Neuro-behavioral approaches to Multiple Sclerosis/ Ph.D. Perez, I. Francisco!7 Math, of 10-th Thessaloniki conference. Vienna, 1994.- P. 104.

233. Pichar D. Endogenous opioids and psychiatric illness/ D. Pichar, W. Bunneyll Neuroendocrinology Let. 1981. - Vol. 3. - P. 520-521.

234. Pitkanen A.S.L. The activ of cholesterolaesterasae in liquor by Multiple Sclerosis patients/ A.S.L. Pitkanen, Т.О. Halonen, N.O. Kilpelainen!7 J. Neurologic science. 1986. - Vol. 74. - N 11. - P. 45-53.

235. Poser Ch.M. The peripheral nervous system and Multiple Sclerosis/ Ch.M. Poserll J. Neurological science. 1987. - Vol.28. - N 1. - P. 23-30.

236. Pozzilli C. Quantitative asessent of blood-brain barier permeability in Multiple Sclerosis resing 68-Ga-EDTA and PET/ C. Pozzilli, S. Bernardi, I.Mansi/7 J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1988. - Vol. 51. - N 8. -P.1058-1068.

237. Psychosocial Factors in Multiple Sclerosis/ Proceedings of the MS Forum Modern Management Workshop. Rome, 1995. - P. 30.

238. Raine C. Multiple Sclerosis: TNF revisited, with promise/ C. Raine/7 Nature Med. 1995.-Vol. 1.-P. 211-214.

239. Reingold S. Clinical Trials of new therapeutic agents research to develop treatments for Multiple Sclerosis/ S. ReingoldH Multiple Sclerosis Management. - 1994.-Vol. 1.-N 1.-P. 14-15.

240. Rieckmann P. Cytokines and Adhesion Molecules in the Pathogenesis of Multiple Sclerosis/ P. Rieckmannll Math of 10-th Nhessaloniki sonference. -Vienna, 1994.-P. 111.

241. Riise Т., Wolfson С. The epidemiologic study of exogenous factors in the etiologi of multiple sclerosis: Gudelines for future analytical research. Part 11. Selected reviews/ T. Riise, C. Wolfson!I Neurology. 1997. - 49. - 2. -P. 44-77.

242. Ristori G. et al Heat Shock Proteins and Multiple Sclerosis/ G. Ristori et al.H The International MS Journal. 1996. - Vol.2. - N 3. - P. 98-104.

243. Runmarker B.ll Prognostic factors in a Multiple Sclerosis incidence cohort with twentyfive years of Mow-up/ B. Runmarker, O. Anderson!! Brain.-1993.-Vol. 116.-R.I.-P. 117-134.

244. Ruttinger H. MRT mit Gadolinium DTRA bei Multiple Sclerosis/ H. Ruttinger, M. Hermes/I Nervenarzt. - 1990. - Bd. 61. - N 6. - P. 356-360.

245. Sadovnick A.D. Genetic factors in the pathogenesis of multiple sclerosis/ A.D. Sadovnick, G.S. Ebersl! Int. MS Journal. 1994. - Vol. 1. - N 1. -P. 17-24.

246. Sadovnick A.D. The familial nature of Multiple Sclerosis/ A.D. Sadovnick, D.A. Baidl! Neurology. 1988. - Vol. 38. - N 6. -P. 990-991.

247. Sela M. Glatiramer acetate in the treatment of multiple sclerosis/ M. Sela, D. Teitelbaum!I Exp. Opin Pharmacother. 2001. - Vol. 2. - N 7. -P. 1149-1165.

248. Selmaj K. Identification of lymphotoxin and tumor necrosis factor in Multiple Sclerosis lesions/ K. Selmaj, C.S. Raine, B. Canella et al.ll J. Clinical Invest. 199L - Vol. 87. - P. 949-954.

249. Selmaj K. Tumor necrosis factor mediates myelin and oligodendrocyte damage in vitro/ K. Selmaj, C.S. Raine!7 Ann. Neurol. 1988. - Vol. 23. -P. 339-343.

250. Sheridan P. Шеридан П. Введение/ «Лечение рассеянных склерозов»// Лечение рассеянных склерозов [пер. с англ.]// 77. Шеридан. -1994.-Т. l.-№ 1.-С. 3.

251. Sommer N. The antidepressant rolipram suppresses cytokine production and prevents autoimmune encephalomyelitis/ N. Sommer, P.-A. Loschmann, G.H. Northoffet al.ll Nature Medicine. 1995. - Vol. 1. - P. 244-248.

252. Spiegel S. Signal transduction through lipid second messengers/ S. Spiegel, D. Foster, R. Kolesnickll Curr. Opinion Cell Biol. 1996. -Vol. 8.- P. 159-167.

253. Suzuki K. Neurological Mutations Affecting Myelination/ K. Suzuki/I Amsterdam, 1980. P. 333-347.

254. Swanborg R.H. Experimental allergic encephalomyelitis/ R.H. Swanborg// Methods Enzymol. 1988. - Vol. 162. - P. 413-421.

255. Thompson A.I., Kockwill P.L., Ketelaier P. et al. Томпсон А.И. Долговременное лечение рассеянных склерозов/ А.И. Томпсон, П.А. Коквилл, П. Кателаер и др.// Лечение рассеянных склерозов 1994. -Т. l.-№ 1.-С. 4-11.

256. Thompson A.J. Major Differences in the Dynaimics of Primary and Secondary Progressive Multiple Sclerosis/ A.J. Thompson, A.G. Kermode, D. Wicks et al.// Ann. Neurol. 1991. - Vol. 29. - P. 53-62.

257. Thompson A.J. Seizures due to Multiple Sclerosis: seven patients with MRI correlations/ A.J. Thompson, A.G. Kermode, I.F. Moseley et al.ll J. Neurol. Neurosurg. Psych. 1993. - Vol. 56. - P.1317-1320.

258. Thompson E. Humunochemistri of peptins by liquor/ E. Thompson!I Immuno-chemistri in clinical and laboratory practic By red. M.Word, J.Whicher. -1981. P. 223-230.

259. Tostoki Yu. Familial biochimistry (Trans.by jap.)/ Yu. Tostoki, U. Kazunorill London: Med.Sciens, 1979. - P. 272.

260. Trotter J.L. Serum cytokine levels in chronic progressive Multiple Sclerosis: interleukin-2 levels parallel tumor necrosis factor-alpha levels/ J.L. Trotter, K.G. Collins, R.C. van der Veen //J. Neuroimmun. 1991. -Vol. 33. - P.29-36.

261. Vervliet G. . Interferon production by cultured peripheral leukocytes of Multiple Sclerosis patients/ G. Vervliet, H. Carton, E. Meulepas et al.ll Clin. Exp. Immunol. 1984. - Vol. 56. - P. 116-126.

262. Vladimirov Yu. Free Radicals, Aging and Degenerative Diseases/ Eds. IKJohnson. 1986. - P. 141-195.

263. Waksman B.H. Multiple Sclerosis as a disease of immune regulation/ B.H. Waksman, W.E. Reynolds!I Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1984. -Vol.175.-P. 282-294.

264. Wallace G.M. Cognitive-linguistic assessment of individuals with Multiple Sclerosis/ G.M. Wallace, S. Holmes// Arch. Physical Med. Rehabilit. 1993. - Vol. 74. - N 6. - P. 637-643.

265. Wener N.L. Diagnostic and therapeutic trials in Multiple Sclerosis/ N.L. Wener, D.M. PatyH Neurololgy. 1989. - Vol. 39. - N 7. - P. 972-976.