Биофизическая характеристика эритроцитарных мембран при рассеянном склерозе и ее диагностическая значимость тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, Артемьева, Татьяна Николаевна

• Артемьева, Татьяна Николаевна
• 2005

Оглавление диссертации Артемьева, Татьяна Николаевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ, ИСПОЛЬЗУЕМЫХ В ДИССЕРТАЦИИ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Процесс демиелинизации при рассеянном склерозе.

1.1.1. Роль олигодендроцита в патогенезе рассеянного склероза.

1.1.2. Строение и метаболизм миелина.

1.1.3. Миелин и молекулярные основы демиелинизации.

1.2. Строение и фазовые переходы эритроцитарной мембраны.

1.3. Методы диагностики рассеянного склероза на современном этапе.

1.3.1. Клинические критерии диагностики рассеянного склероза.

1.3.2. Лабораторные методы диагностики рассеянного склероза.

1.3.3. Методы нейровизуализации при рассеянном склерозе.

Глава 2. ХАРАКТЕРИСТИКА МАТЕРИАЛА И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.38'

2.1. Основные клинические критерии диагностики рассеянного склероза.

2.2. Клиническая характеристика обследуемой группы.

2.3. Метод капиллярной вискозиметрии взвесей эритроцитов.

2.4. Методика измерения удельной электропроводности взвесей эритроцитов в интервале температур 34 - 42° С.

2.5. Метод измерения вольт-амперных характеристик «теней» эритроцитов.

ГлаваЗ. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Исследование вязкости взвесей эритроцитов у практически здоровых людей и пациентов с различной неврологической патологией.

3.2. Исследование вязкости взвесей эритроцитов у больных рассеянным склерозом.

3.3. Исследование удельной электропроводности взвеси «теней» эритроцитов практически здоровых людей.

3.4. Исследование удельной электропроводности взвесей «теней» эритроцитов у больных рассеянным склерозом.

3.5. Исследование вольт-амперных характеристик «теней» эритроцитов в группе больных рассеянным склерозом.

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Биофизическая характеристика эритроцитарных мембран при рассеянном склерозе и ее диагностическая значимость»

За последние 20 лет во всём мире зарегистрирован рост заболеваемости рассеянным склерозом с расширением возрастных, этнических и географических границ (Гусев Е. И., Дёмина Т. JI и соавт., 1997; Завалишин И. А., Невская О. М., 1999; Томпсон А. Д., Полман К., Холфельд Р., 2001; Rudick R. A. et al., 1986; Miller D. H., Morrissey, S. В. and McDonald W., 1992; Wolinsky JJ S., 1993).

Несмотря на значительное расширение диагностических возможностей в неврологии, появление таких методов диагностики, как МРТ, протонная магниторезонансная спектроскопия, вызванные потенциалы, определение олигоклональных антител, основным методом диагностики остаётся клинический. Но при диагностике PC этот метод нередко представляет большие трудности в связи с отсутствием патогенетических признаков болезни и многообразием форм поражения нервной системы при PC. Ошибочная диагностика заболевания имеет место в любой период болезни, но особенно часто вначале как при одноочаговых, так и при многоочаговых манифестациях.

В последнее время активно исследуются биохимические и биофизические процессы, происходящие в организме при PC, их патогенетическая и диагностическая значимость (Анисимова А. В., 1988; Корнеев А. Н., 1989; Гордеев Я. Я., 1990; Предтеченская А. В., Иерусалимский А. П., 1991; Власов Я. В., 1996; Власов Я. В., 1997;. Захаров М. Н., Переседова А. В. и соавт., 1998; Литвинов И, В., 1999; Скупченко В. В., Власов Я. В., 1999; Матвеева Т. В., Попова Н. А., 2001; Navarro X., Segura R:, 1989).

Большой интерес представляет собой исследование патобиохимии клеточных мембран с точки зрения проблемы патогенеза заболевания (Бергельсон Л. Д., 1975; Конев С. В., Аксенцев С. JL, 1977; Болис JL, Хоффман Д. Ф., Лиф А., 1980; Конев С. В., 1987; Владимиров Ю. А., 1989; Климов А. Н., Никульчива Н. Г., 1995; Куницын В. Г, 2002; Куницын В. Г., Панин Л. Е., Поляков Л. М., 1999).

По меткой характеристике Ясуо Кагава (1986): «эритроцит является зеркалом организма». Функциональные свойства эритроцитарной мембраны играют важную роль в формировании патологических состояний. Под воздействием ряда факторов,- в - частности, температуры, в ней происходят кооперативные фазовые переходы. Фазовые переходы оказывают влияние на функции клеточной мембраны. Важное биологическое значение ФП заключается не только в том, что нарушение структуры влечёт за собой изменения реологических свойств, но и в том, что в области фазового перехода резко изменяются функции клеточных мембран: ферментативная активность, чувствительность рецепторов, проницаемость для ионов, а также гемолитическая и осмотическая стойкость (Конев С. В., Аксенцев С. Л., 1977; Волькенпггейн М- В., 1988; Черницкий E.H., Воробей А. В., 1981; Антонов В. Ф., 1982; Болдырев А. А, 1982; Панин JI. Е., Куницын В. Г. и соавт., 1991; Антонов В. Ф., 1992; Антонов В. Ф., 1996; Куницын В. Г. и соавт., 1999; Куницын В. Г. и соавт., 2001). К сожалению, в настоящее время не встречаются работы, посвящённые исследованию фазовых переходов в мембранах при рассеянном склерозе.

Цель работы: изучить структурные изменения эритроцитарных мембран при различных типах течения рассеянного склероза и оценить роль тестирования эритроцитарных мембран в диагностике и прогнозировании течения рассеянного склероза.

Задачи исследования:

1. Исследовать методом капиллярной вискозиметрии температурные фазовые переходы эритроцитарных мембран у больных с различными типами течения PC.

2. Исследовать удельную электропроводность эритроцитарных мембран в диапазоне физиологической температуры у больных с различными типами течения РС.

3. Исследовать вольт-амперные характеристики эритроцитарной мембраны в точках температурных фазовых переходов при РС.

4. Провести анализ полученных функциональных характеристик мембран в зависимости от стадии, типа течения заболевания и выраженности неврологического дефицита.

Научная новизна

Впервые проведён анализ диагностических возможностей метода капиллярной вискозиметрии на основе обследования достаточно большой группы больных с достоверным РС (специфичность — 100 %; чувствительность — 91,1 %). Показана стабильность выявления трёх фазовых переходов у больных РС на кривой зависимости вязкости эритроцитов от температуры.

Выявлено достоверно значимое повышение удельной электропроводности взвеси «теней» эритроцитов больных РС в отличие от практически здоровых людей.

Показано наличие температурных переходов на кривой зависимости удельной электропроводности «теней» эритроцитов при РС.

Показана клинико-лабораторная значимость определения вольт-амперных характеристик в точках температурных переходов с~ целью прогнозирования течения и активности процесса при РС.

Предложен кондуктометрический способ прогноза характера течения РС.

Практическая значимость

Показана стабильность выявления трёх фазовых переходов в пределах изменения физиологической температуры. Эти данные имеют значение для дифференциальной диагностики и для ранней постановки диагноза при дебюте РС.

Предлагается способ исследования вязкости взвеси эритроцитарных мембран в зависимости от температуры при РС с помощью автоматического устройства, разработанного В. Г. Куницыным, И. А. Монастырёвым и Л. Е. Паниным (патент №2080583 .РФ// Б.И.1997).

Тестирование структурного состояния эритроцитарной мембраны, по данным вискозиметрии и удельной электропроводности, позволяет получить дополнительную информацию о течении РС и коррекции дальнейшего лечения.

Положения, выносимые на защиту:

1. Выявлены три фазовых перехода во взвесях «теней» и цельных эритроцитов, которые являются значимыми для ранней диагностики РС. 2. Исследование вольт-амперных характеристик эритроцитарной о мембраны при 34 С позволяет прогнозировать исход экзацербации при ремиттирующем течении. о

3. Исследование вольт-амперных характеристик при 40 С показывает вероятность перехода ремиттирующего течения РС во вторично-прогредиентное.

4. Тестирование взвесей эритроцитов и их «теней» методами вискозиметрии и кондуктометрии является значимым при диагностике РС и прогнозировании его течения.

Апробация результатов

По материалам диссертации сделаны сообщения на научно-практических конференциях в 1989-2003 гг. (г. Новосибирск, г. Барнаул); на VI Всероссийском съезде невропатологов в 1990 г.; на межрегиональной конференции, посвященной 100-летию Дорожной клинической больницы ст. Новосибирск, в 1993 г.; на кафедральных и больничных конференциях в 1996-2002 гг. (ТУЗ ДКБ ст. Новосибирск Зап.-Сиб. железной дороги, кафедра клинической неврологии и нейрохирургии ФУВ НГМА).

Внедрение результатов

Материалы диссертации используются в курсе лекций и на семинарах по РС на кафедрах неврологии, нейрохирургии с курсом медицинской генетики НГМА и клинической неврологии и нейрохирургии ФУВ НГМА, в центре рассеянного склероза с диагностической целью.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Артемьева, Татьяна Николаевна

выводы

1. При исследовании эритроцитарной взвеси методом капиллярной вискозиметрии в области физиологических температур у больных PC определяется три максимума повышения вязкости, соответствующих аномальным термотропным фазовым переходам. Появление дополнительных аномальных всплесков вязкости свидетельствует о повышении разупорядоченности эритроцитарной мембраны. Реологический способ диагностики является высокоэффективным способом диагностики PC (чувствительность теста - 91,1 %, специфичность теста — 100 %).

2. У пациентов с PC отмечается повышение удельной электропроводности мембраны эритроцита на 83,44 % (р < 0,02). Наиболее выражено оно при ремиттирующем течении в стадии обострения и при прогредиентном течении. Повышение удельной электропроводности служит прогностически неблагоприятным признаком течения заболевания.

3. Наибольшие изменения вольт-амперных характеристик происходят в эритроцитарной мембране при PC в области наиболее часто встречающихся ФП: при 35° С зафиксировано и наиболее резкое снижение показателей Да (в 2 раза, р < 0,02) и ào2 (в 3 раза, р < 0,02) в группе больных PC; повышение AOi (изменение удельной электропроводности ; на протяжении изменения напряжения от 2 до 6 В) при 39° С в 1,4 раза (р < 0,01).

4. Исследование вольт-амперных характеристик эритроцитарной мембраны при 35° С позволяет прогнозировать исход экзацербации при ремиттирующем течении, а повышение этого же показателя (Да/Ди) при о

40 С свидетельствует о переходе ремиттирующего течения во вторично-прогредиентное.

5. Тестирование эритроцитарной мембраны методом вискозиметрии и кондуктометрии позволяет проводить диагностирование PC и прогнозировать характер его течения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для диагностики рассеянного склероза целесообразно проводить исследование эритроцитарных взвесей методом капиллярной вискозиметрии в пределах изменения физиологической температуры.

2. Исследование вольт-амперных характеристик «теней» эритроцитов при 35° С и при 39° С рекомендуется проводить с целью прогнозирования типа течения, определения степени активности процесса в случаях несомненного рассеянного склероза.

3. Исследование удельной электропроводности в зависимости от температуры в области физиологических температур позволяет прогнозировать характер течения рассеянного склероза.

Список литературы диссертационного исследования Артемьева, Татьяна Николаевна, 2005 год

1. Анисимова А. В. Содержание липидов в мембранах эритроцитов и плазме крови у больных рассеянным склерозом и некоторые вопросы лечения: Автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.13.— г. М., 1988.—22 с.

2. Антонов В. Ф. Липиды и ионная проницаемость мембран.— М.: Наука, 1982.

3. Антонов В. Ф., Смирнова Е. Ю., Шевченко Е. В. Липидные мембраны при фазовых превращениях.— М.: Наука, 1992.

4. Антонов В. Ф. Биофизика мембран.— М.: Наука, 1996.

5. Белкина А. А. Биохимические нарушения нейроиммунного взаимодействия при рассеянном склерозе // Журн. невропатологии и психиатрии им. С. С. Корсакова.— 2001.— № 11.— С. 42-46.

6. Бергельсон Л. Д. Биологические мембраны.— М.: Наука, 1975.— 182 с.

7. Бисага Г. Н., Грязева И. В., Климович В. В. Диагностическая информативность определения свободных лёгких цепей иммуноглобулинов при рассеянном склерозе // Нейроиммунология на пороге XXI века.— СПб., 1993.— С. 10-13.

8. Бисага Г. Н., Головкин В. И., Лытаев С. А. Современные методы диагностики рассеянного склероза // Журн. невропатологии и психиатрии.— 1994.— №6.—С. 40-43.

9. Бисага Г. Н., Поздняков А. В., Головкин В. И. Новые возможности магнитно-резонансной томографии в диагностике PC 7/ Нейроиммунология, эпидемиология и интерферонология рассеянного склероза.— СПб., 1996.— С. 16-21.

10. Блюгер А. Ф., Майоре А. Я. Биологическая мембрана — основная структура организации жизнедеятельности клетки // Биологические мембраны и патология клетки.— Рига, 1986.— С. 5-10.

11. Бойко А. Н., Быкова О. В., Маслова О. И., Бойко С. Ю., Гусева М. Р., Фаво-рова О. О., Гусев Е. И. Рассеянный склероз у детей // Российский педиатрический журнал.— 2001.— № 1.— С. 25-27.

12. Болдырев А. А. Опыт отечественной физико-химической биологии в исследовании биологической роли мембранных липидов // Биохимия.— 1982.— Т. 47.— Вып. 4.— С. 698-700.

13. Болдырев А. А. Введение в мембранологию.— М.: Изд-во МГУ, 1990.— 208 с.

14. Владимиров Ю. А. Роль нарушений свойств липидного слоя мембран в развитии патологических процессов // Патол. физиология и эксперим. терапия.— 1989.— № 4.— С. 7-19.

15. Власов Я. В. Исследование мембран эритроцитов и показателей липидного» обмена у больных рассеянным склерозом // Нейроиммунология. Нейроинфекция. Демиелинизация: Материалы конференции.— СПб., 1997.—С. 58-60.

16. Власов Я В. Нарушение липидного обмена и функции мембран эритроцитов при рассеянном склерозе: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.13.— СПб.: Ленингр. гос. мед. ин-т, 1996.— 24 с.

17. Волькенштейн М. В. Биофизика.— М.: Наука, 1988.

18. Головкин В. И. Рассеянный склероз // Рассеянный склероз: лечение и оздоровление.— СПб., 1999.— С. 3-8.

19. Гусев Е. И., Бойко А. Н. Демиелинизирующие заболевания центральной нервной системы // Мед. консилиум.— 2000.— Т. 2.— № 2.— С. 3-11.

20. Гусев Е. П., Дёмина Т. Л., Бойко А. Н. Рассеянный склероз // Неврологический журнал.— 1997.— № 3.— С. 4-11.

21. Гусев Е. И., Дёмина Т. Л., Бойко А. Н. Рассеянный склероз.— М.: Нефть и газ, 1997.—483 с.

22. Ефименко В. Н. Рассеянный склероз у детей // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова.— 2000.— № 3.— С. 36-39.

23. Завалишин И. А., Невская О. М. Методические рекомендации и клинические критерии диагноза и лечения рассеянного склероза.— М., 1999.

24. Завалишин И. А., Захарова М. Н., Переседова А. В., Аскарова Л. Ш., Стойда Н. И. Прогредиентное течение рассеянного склероза // Юбилейная X конференция «Нейроиммунология»: Сб. материалов.— М., 2001.

25. Захаров М. Н., Переседова А. В., Брусов О. С. и соавт. Свободно-радикальные механизмы в патогенезе рассеянного склероза // Материалы конференции «Актуальные вопросы неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики».— Уфа, 1998.— С. 91-92.

26. Зенков Л. Р., Ронкин М. А. Функциональная диагностика нервных болезней.— М.: Медицина, 1991.— 640 с.

27. Иванов Ю. И., Погорелюк О. Н. Обработка результатов медико-биологических исследований на микрокалькуляторах.— М: Медицина, 1990.

28. Ивков В. Г., Берестовский Г. Н. Липидный бислой биологических мембран— М.: Наука, 1982.— С. 324.

29. Иерусалимский А. П., Куницын В. Г., Некрасова М. Ф., Предтеченская А. В. Прогностическое значение активности Иа+, К+-АТФ-азы в течение рассеянного склероза // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова.— 1990.— Т. 90.— С. 12-15.

30. Кагава Я. Биомембраны.— Москва: Высш. школа, 1985.— 308 с.

31. Климов А. Н., Никульчива Н. Г. Липиды, липопротеиды и атеросклероз.— СПб.: Питер, 1995.—298 с.

32. Конев С. В, Аксенцев С. Л. Структурная лабильность мембран // Биохимия.— 1977.— Т. 42.— Вып. 2.— С. 187-196.

33. Конев С. В. Структурная лабильность биологических мембран и регуляторные процессы.— Минск, 1987.

34. Корнеев А. Н. Экспрессия свободных аминокислот с мочой у больных рассеянным склерозом // Журнал неврологии и психиатрии.—1989.— №2 —С. 16-18.

35. Кульберг А. Я. Рецепторы клеточных мембран.— М.: Высшая школа, 1987.— 103 с.

36. Куницын В. Г. Исследование структурных изменений эритроцитарных мембран при воздействии на них биологически активных веществ, сдвигарН среды и температуры: Автореф. дис.канд. биол. наук: 03.00.04.—

37. Новосибирск: НГМИ, 1984.— 24 с.

38. Куницын В. Г., Монастырёв И. А., Панин Л. Е. Автоматическое устройство для определения вязкости крови, взвеси клеток и их мембран: Патент № 2080583. РФ // Б. И.— 1997.— № 15.— С. 167.

39. Куницын В. Г., Панин Л. Е., Поляков Л. М. Аномальное изменение удельной электропроводности в липопротеинах в области физиологической температуры // Биофизика.—1999.— Т. 44.— Вып. 5.— С. 861-869.

40. Куницын В. Г. Структурные фазовые переходы в мембранах эритроцитов,липопротеинах и макромолекулах // Автореф. дисд-ра биол. наук:0300.04.— Новосибирск, 2002.— 60 с.

41. Ландау Л. Д., Лифшиц Е. М. Статистическая физика.— М.: Наука, 1976.— 4.1.— 583 с.

42. Ли В. С. Изменения микровязкости и липидного состава мембран эритроцитов при их старении // Автореф. дис. .канд. мед. наук: 03.00.04.— Москва, 1983.— 22 с.

43. Литвинов И. В. Биохимические аспекты поддержания иммунного гомеостаза и направления нейропротекции при демиелинизирующих заболеваниях // Рассеянный склероз: основы здоровья.— СПб., 1999.— С. 10-17.

44. Лопухин Ю. М., Арчаков А. И., Владимиров Ю. А., Коган Э. М. Холестериноз.— М.: Медицина, 1983.— 352 с.

45. Матвеева Т. В., Попова Н. А. Характеристика мембран эритроцитов по скорости Na-Li-противотранспорта у больных с различными клиническими проявлениями рассеянного склероза // Юбилейная X Конференция «Нейроиммунология»: Сб. материалов.— М., 2001.

46. Медведева Н. В., Морозкин А. Д., Бушмакина Н. Г., Мишарин А. Ю., Руеге Э. К. // Биологические мембраны.— 1987.— Т. 4.— № 8.— С. 849-855.

47. Нейрохимия / Под. ред. И. П. Ашмарина, П. В. Стукалова.— М.: Изд-во Инта биомедицинской химии РАМН.—1996.— 470 с.

48. Панин Л. Е., Куницын В. Г., Некрасова М. Ф. Изменение структуры мембран эритроцитов и активности Na+, К+-АТФ-азы у участников советско-канадского трансарктического лыжного перехода// Биофизика.— 1991.— С. 12.

49. Перкин ; Г. Д. Диагностические тесты в неврологии: Пер. с англ.— М.: Медицина, 1994.— 300 с.

50. Поздняков А. В., Тютин Л. А., Бисага Г. Н., Одинак М. М. Протонная магнитно-резонансная спектроскопия при ремиттирующем и вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе // Журнал неврологии и психиатрии.— 2001.— С. 36-39.

51. Позер Ч. Рассеянный склероз (наблюдения и размышления) // Журнал неврологии и психиатрии.— 1993.— Т. 93.— № 4.— С. 77-88.

52. Предтеченская Е. В., Иерусалимский А. П. Функциональная активность клеточных мембран при рассеянном склерозе // Журнал неврологии и психиатрии.— 1991.—№ 10.—С. 14-16.

53. Рассеянный склероз: клинические аспекты и спорные вопросы / Под ред. Алана Дж. Томпсона, Криса Полмана, Райнхарда Холфельда: Пер. с англ.— СПб.: Политехника, 2001.

54. Семченко В. В., Степанов С. С., Алексеева Г. В. Постаноксическая энцефалопатия.— Омск: Омская областная типография, 1999.— 448 с.

55. Скупченко В. В., Власов Я. В. Изучение проницаемости и процессов пероксидации эритроцитарных мембран больных рассеянным склерозом // Нейроиммунология,— 1999.— С. 109-110.

56. Туманова С. Ю. Липиды центральной нервной системы и структура клеточных мембран // Нейрохимия / Под ред. акад. РСМН И. П. Ашмарина, проф. # П. В. Стукалова.— М.: Изд-во Ин-та биомедицинской химии РАМН.— 1996.— С. 96-144.

57. Тютин Лi А., Поздняков А. В., Стуков Л. А., Неронов Ю. И., Головкин В. И. Протонная магнитно-резонансная спектроскопия в диагностике рассеянного склероза // Рассеянный склероз: лечение и оздоровление.— 2000.— С. 45.

58. Филиппович А. Н. Мониторинг активности демиелинизирующего процесса в различные периоды течения рассеянного склероза / Материалы юбил. 10-й конфер. С.-Зап. ассоциац. рассеянного склероза, 12-15 апреля 2001 г.— СПб, 2001.— С. 44-46.

59. Фултон А. Цитоскелет. Архитектура и хореография клетки: Пер. с англ.— М.: Мир, 1987.

60. Хайдаров Б. Т., Завалишин И. А., Бартова Л. М., Кульберг А. Я. Прогнозирование течения рассеянного склероза с помощью теста на Я-белки // Иммунология.—1991.— № 1.— С. 71-72.

61. Хайдаров Б. Т. Патогенетические механизмы рассеянного склероза и вопросы иммунокоррегирующей терапии (клиническое, иммунологическое и биохимическое исследование): Автореф. дис. д-ра мед. наук: 14.00.13.—М., 1998.—60 с.

62. Хондкариан О. А., Завалишин И. А., Невская О. М. Рассеянный склероз.— М.: Медицина, 1987.— 256 с.

63. Хохлов А. П., Савченко Ю. Н. Миелин и молекулярные основы процесса демиелинизации // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова.— 1990.— Т. 90.— С. 104-109.

64. Хохлов А. П., Савченко Ю. Н. Миелинопатии и демиелинизирующие заболевания.— М., 1990.

65. Черницкий Е. Н., Воробей А. В. Структура и функция эритроцитарных мембран.— Минск, 1981.— 215с.

66. Шеперд Г. Нейробиология: Пер. с англ.— М.: Мир, 1987.— Т. 1,2.

67. Шмидт Е. В., Хондкариан О. А., Завалишин И. А. // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова.— 1986.— № 2.— С. 161-165.

68. Шутов А. А., Иззати-заде К. Ф., Быкова А. А. Тромбоцитарный серотониновый тест в диагностике рассеянного склероза // Неврологический журнал.— М.: Медицина, 2001.— С. 27.

69. Шутов А. А., Быкова А. А., Володина Е. В. Иммунофармокологический способ диагностики рассеянного склероза // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова.— 1999.— № 8.— С. 27.

70. Antel J. P., Brown-Bania M., Reder A., Cashman N. Activeted suppressor cell dysfunction in progressive multiple sclerosis // J.Immunol.— 1986.— Vol.137.—P.137-141.

71. Arnason B. The role of cytokines in multiple sclerosis // Neurology. 1995.— Vol. 45.—P. 54-55.

72. Arnold D. L., Matthews P. M. MRI in the diagnosis and management of multiple sclerosis.// Neurology.— 2002.— V. 23.— N.58.— P. 23-31

73. Banki K., Colombo E., Sia F et al. Oligodendrocyte-specific expression and autoantigenicity of transaldolase in multiple sclerosis // J.Exp.Med.—1994.— Vol. 180.—P. 1649-1663.

74. Berry I. Diagnostic criteria of multiple sclerosis in neuroimaging // Rev. Neurol.— 2001.—Vol. 157/—N. 8-9.—P. 944-948

75. Birnbaum G. Heat shouck proteins and multiple sclerosis // Fronties in Multiple Sclerosis/ Eds.O.Abramsky, H. Ovadia.— Martin Dunitz.—1997. P. 175- 182.

76. Bongioanni P., Mosti S., Romano M.R., Lombardo F., Moscato G., Meucci G. Increased T-lymphocyte interleukin-6 binding in patients with multiple sclerosis // Eur. J: Neurol.—2000. Vol. 7.—N. 3.— P.291-297.

77. Brex P. A., Leary S. M., Plant G. T., Thompson A. J., Miller D. H. Magnetization transfer imaging in patients with clinically isolated syndromes suggestive of multiple sclerosis // AJNR Am J. Neuroradiol.— 2001.— V. 22.—N. 5.— P. 947-951.

78. Chakraborty G., Ziemba S., Drivas A., Leedin R.W. Myelin contains neutral sphingomyelinase activity that is stimulated by tumor necrosis factor -a // J.Neurosc.Res.— 1997.—Vol. 50.—P. 466-476.

79. Correale J., McMillan M., McCarthy K. et al. Isolation and characterization of autoreactive proteolipid protein-peptide specific T-cell clones from multiple sclerosis patients // Neurology.— 1995.— Vol. 45.—P. 1370-1378.

80. Cole S. R., Beck R. W., Moke P. S., Kaufman D. I. Tourtellotte W. W. Theproductive value of CSF oligoclonal banding for MS 5 years after optic neuritis // Neurology.— 1998.— V.51.— N.3.— P. 855-857.

81. Copelman C. A., Diemel L. T„ Gveric D., Gregson N. A., Cuzner M. L. Myelin phagocytosis and remyelination of macrophage-enriched central nervous system aggregate cultures // J. Neurosci. Res.— 2001.— V. 66.— N. 6.— P. 11731178.

82. Cross A. H., Manning P. T., Keeling R. M., Schmidt R. E., Misko T. P. Peroxynitrite formation within the central nervous system in active multiple sclerosis // J. Neuroimmunol.— 1998.— Vol. 88.— N. 1-2.— P.45-56.

83. Cuzner M. L., Norton W. T. Biochemistry of demyelination // Brain Pathol.— 1996.— V.6.— P. 231-242.

84. Dehmeshki J., Ruto A. C., Arridge S., Silver N. C., Miller D.H., Tofts P. S. Analysis of MTR histograms in multiple sclerosis using principal components and multiple discriminant analysis // Magn. Reson. Med.— 2001.— Vol. 46.—N.3.—P. 600-609.

85. De Seze J., Peoc'h K., Ferriby D., Stojkovic T., Laplanche J. L., Vermersch P. 143-3 Protein in the cerebrospinal fluid of patients with acute transverse myelitis and multiple sclerosis // J. Neurol.— 2002.— V. 249.—N. 5 — P. 626-627.

86. De Keyser J., Wilczak N., Leta R., Streetland C. Astrocytes in multiple sclerosis lack beta-2 adrenergic receptors // Neurology.—1999.—V. 53.—N. 8.— P. 1628-1633.

87. Engell T. A clinico-pathoanatomical study of multiple sclerosis diagnosis // Ac. Neurol. Scand.— 1988.— V. 78.— 39-44.

88. Farrell M. A. Oligoclonal bands in multiple sclerosis: Clinical-pathologic correlation // Neurology (Minneapolis).— 1985.— V. 35.— P. 212.

89. Fazekas F., Offenbacher H, Fuchs Sl.Criteria for an increased specificity of MRI interpretation in elderly subjects with suspected multiple sclerosis // Neurology.— 1988.—Vol. 38.—P. 1822-1825.

90. Finean O. Mechanisms of Membrane's Structur Change // Elznier.— 1980.

91. Fuhr P., Kappos L. Evoked potentials for evaluation of multiple sclerosis // Clin Neurophysiol.— 2001.—V. 112.— № 2.— P.2185-2189.

92. Galboiz Y., Miller A. Immunological indicators of disease activity and prognosis in multiple sclerosis // Curr Opin Neurol— 2002 — V. 15.— N. 3. — P.233-237.

93. Gasperini C. Differential diagnosis in multiple sclerosis // Neurol Sci.— 2001.— Vol. 22.—N. 12.— P. 93-97.

94. Cavuoti D., Baskin L., Jialal I. Detection of oligoclonal bands in cerebrospinal fluid by immunofixation electrophoresis // Am. J. Clin. Pathol.—1998.— Vol. 109.—N. 5.—P.585-588.

95. Gilmore R. L., Kasarskis E. J., Carr W. A, Norvell E. Comparative impact of paraclinical studies in establishing the diagnosis of multiple sclerosis // Electroencephalogr.Clin.Neurophysiolo.— 1989.— Vol. 73.— P.433-442.

96. Gonen O., Catalaa I., Babb J. S., Ge Y., Mannon L. J., Kolson D. L., Grossman R. I. Total brain N-acetylaspartate: a new measure of disease load in MS // Neurology.— 2000.— V. 54.—N. 1.— P.15-19.

97. Greco A., Minghetti L., Sette G., Fieschi C., Levi G. Cerebrospinal fluid isoprostane shows oxidative stress in patients with multiple sclerosis // Neurology.— 1999.—V. 53.—N. 8.— P. 1876-1879.

98. Gutowski N. J., Pinkham J. M., Akanmu D., Chirico S., Murphy R. P. Free radicals in inflammatory neurological disease: increased lipid peroxidation and haptoglobin levels in Guillain Barre syndrome // Ir. J. Med. Sci.— 1998.— Vol. 167.—N. 1-— P.43-46.

99. Hume A. L., Waxman S. G. Evoced potentials in suspected multiple sclerosis: diagnostic value and prediction of clinical course // J. Neurol. Sci.— 1988.— Vol.83.— P.191-210.

100. Jain M. K., Wagner R. C. Introduction to Biological Membrans.— N.Y.:John Wiley, 1980.

101. Jenkins M. A., Cheng L., Ratnaike S. Multiple sclerosis: use of light-chain typing to assist diagnosis // Ann Clin Biochem.—2001.— V. 38.— Pt. 3.—P. 235241.

102. Johnson, K. P. Cerebrospinal fluid and blood assays of diagnostic usefulness in multiple sclerosis // Neurology (Minneapolis).— 1980.— Vol.3.— P. 106.

103. Katz D., Taubenberger J. K., Canella A. Correlation between magnetic resonance imaging findings and lesion development in chronic, active multiple sclerosis // Ann.Neurol.— 993.— Vol. 34.— P.661-669.

104. Kermode A. G.,Tofts P. S., Thompson A. J. Heterogeneity of bloodbrain barrier changes in multiple sclerosis: an MRI study with gadolinium-DTPA enhancement // Neurology.— 1990 — Vol. 40.— P. 229-235.

105. Kraft G. H., Richards T. L.,Heide A. C. Correlations of evoked potentials with MR imaging and MR spectroscopy in multiple sclerosis // Phys. Med. Rehabil. Clin. N. Am.— 1998.— Vol. 9.—N. 3.— P. 561-567.

106. Kunitsyn V. G., Panin L. E., Polyacov L. M. Anomalous change of viscosity and conductivity in blood plasma lipoproteins in the physiological temperature range // Intern. J. Quantum Chemistry.— 2001— V. 81.— P. 348-369.

107. Kuhlmann T., Lucchinetti C., Zettl U. K., Bitsch A., Lassmann H., Bruck W. Bcl-2-expressing oligodendrocytes in multiple sclerosis lesions // Glia.— 1999.— V. 28.—N.I.—P. 34-39.

108. Kuhlmann T., Lucchinetti C., Zettl U.K., Mayer M. Essential fatty acids and related molecular and cellular mechanisms in multiple sclerosis: new looks at old concepts // Folia Biol (Praha).— 1999.— Vol. 45.— N.4.— P.133-141.

109. McManus C., Berman J. W., Brett F. M., Staunton H., Farrell M., Brosnan C. F. MCP-1, MCP-2 and MCP-3 expression in multiple sclerosis lesions: an immunohistochemical and in situ hybridization study // J. Neuroimmunol.— 1998.— Vol.1— N. 86(1).—P. 20-29.

110. Mayer M. Essential fatty acids and related molecular and cellular mechanisms in multiple sclerosis: new looks at old concepts // Folia Biol.—1999.— Vol. 45.—№4.—P.133- 141.

111. Michalowska-Wender G., Losy J., Wender M. Biological markers to confirm diagnosis and monitor the therapy in multiple sclerosis patients // Folia Neuropathol.— 2001.— Vol. 39.— N.I.—P.l-5.

112. Miller D. H:, Morrissey S. B., McDonald W. The prognostic significance of brain MRI at presentation with a single episode of suspected demyelination: A five year follow-up study // Neurology.— 1992.— Vol. 42.— P.427-430.

113. Navarro X., Segura R. Red blood cell fatty acids in multiple sclerosis // Ac.Neurol.Scand.— 1989.— Vol.79.— P.32-37.

114. Navarro X., Segura R. Plasma lipids and fatty acid composition in multiple sclerosis//Ac.Neurol.Scand.— 1988.— Vol. 78.—P.152-157.

115. Offenbacher H., Fazecas F., Schmidt R et al. Assessment of MRI criteria for diagnosis of MS // Neurology.— 1993.— Vol. 43.— P.905-909.

116. Ormerod I. E.C., Miller D. H., Mc Donald W. I. et al. The role of NMR imaging in the assessment of multiple sclerosis and isolated neurological lesson // Brain.— 1987.—Vol. 110.—P.1579-1616.

117. Ozawa K., Suchanec G., Breitschopf H. et al. Patterns of oligodendroglia pathology in multiple sclerosis // Brain.— 1994.— Vol. 117.— P.1311-1322.

118. Ozenci V., Rinaldi L., Teleshova N., Matusevicius D., Kivisakk P., Kouwenhoven M., Link H. Metalloproteinases and their tissue inhibitors in multiple sclerosis // J. Autoimmun.— 1999.— Vol.12.— N. 4.— P.297-303.

119. Pelfrey C.M., Rudick R. A., Cotleur A. C., Lee J. C., Tary-Lehmann M., Lehmann P. V. Quantification of self-recognition in multiple sclerosis by single-cell analysis of cytokine production // J. Immunol.— 2000.— Vol. 165.— N. 3.— P.1641-1651.

120. Poser C. M. A numerical scoring system for the classification of multiple sclerosis // Ac. Neurol. Scand.— 1979.— Vol.60.— P.100-111.

121. Poser C. M., Paty D. W., Sheinberg L., McDonald W. I. New diagnostic criteria for multiple sclerosis: guidelines for research protocols // Ac. Neurol.— 1983.— Vol.13.— P.227-231.

122. Poser C. M., Brinar V.V.Diagnostic criteria for multiple sclerosis//Clin Neurol Neurosurg.— 2001.— Vol.103.— N. 1.— P. 1-11.

123. Rand K. H., Houck H., Denslow N .D., Heilman K. M. Molecular approach to find target(s) for oligoclonal bands in multiple sclerosis // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry.—1998.—Vol.65.—N. 1.— P.48-55

124. Rolac L. A. The diagnosis of multiple sclerosis. // J. Neurol.Clin.— 1996.— Vol. 14.— N.l.— P.27-43.

125. Richard S., Miossec V., Moreau J. F., Taupin J. L.Detection of oligoclonal immunoglobulins in cerebrospinal fluid by an immunofixation-peroxidase method // Clin. Chem.— 2002.— V. 48.— N.l.— P.167-173.

126. Rudick R. A. Evolving concepts in the pathogenesis of multiple sclerosis and their therapeutic implications // J. Neuroophthalmol.— 2001.— Vol. 21.— N. 4.— P.279-283

127. Sandyk R. Serotonergic neuronal sprouting as a potential mechanism of recovery in multiple sclerosis // Int J Neurosci.— 1999.— Vol. 97,—N.l-2.— P.131-138.

128. Singer S., Nicolson G. The fluid mosaic model of the structure of cell membranes //Science.— 1972.—V. 175.—P.720-731.

129. Silver N. C, Good C. D., Barker G. J. at al. Sensitivity of contrast enhanced MRI in in multiple sclerosis: effects of gadolinium dose? Magnetisation transfer contrast and delayed imaging // Brain.— 1997.— Vol. 120.— P.7.

130. Sobel R A., Hinojoza J. R., Maeda A., Chen M. Endothelial cell integrin laminin receptor expression in multiple sclerosis lesions // J. Pathol.— 1998.— Vol. 153.—N. 2.—P. 405-415.

131. Sorensen P. S. Biological markers in body fluids for activity and progression in multiple sclerosis // Mult Scler.— 1999.— V. 5 .— N. 4.— P.287-290.

132. Then Bergh F., Grasser A., Trenkwalder C., Backmund H., Holsboer F., Rupprecht R Binding characteristics of the glucocorticoid receptor in peripheral bloodi lymphocytes in multiple sclerosis // J. Neurol.— 1999.— V.246.— N. 4.— P.292-298.

133. Thompson A. J., Montalban X., Barkhof F., Brochet B., Filippi M., Miller D. H., Polman C. H., Stevenson V. L., McDonald W. I. Diagnostic criteria for primary progressive MS // Ann. Neyrol.— 2002 — V. 47.— P.831-835.

134. Thompson E. J; Green A. J. Protein markers of brain damage // Mult. Scler. — 1998.— Vol. 4.— N.l.— P.5-6.

135. Thompson A.J., Montalban X., Barkhof F., Brochet B., Filippi M., Miller D.H., Polman C.H., Stevenson V.L., McDonald W.I. Diagnostic criteria for primary progressive multiple sclerosis: a position paper // Ann. Neurol.— 2000.— Vol. 47.— N.6.— P.831-835

136. Tourtellotte W. W., Murthy K., Brandes D. et al. Schemes to eradicate the multiple sclerosis central nervous system immunoreactions // Neurology— 1980.— Vol.39.—P.52-61.

137. Traugott U.,Lebon P. Interferon-Y and la antigen are present on astrocites in active chronic multiple sclerosis lesions // J. Neurol. Sci.— 1988.— Vol. 84.— N.2,3-— P.257-264.

138. Truyen L., Barckhof F., Frequin S. T. F. M. et al. Magnetic resonance imaging of epilepsy in multiple sclerosis: a case control study. Implications for tritment trials with 4-aminopyridine // Multiple sclerosis.—1996.— Vol. 1.— P.213-217.

139. Turnley A. M., Morahan G., Okano H. et al. Dysmyelination in transgenic mice resulting from expression of class I histocompatibility molecules in oligodendrocytes // Nature.— 1991.— Vol.353.— P.566-569.

140. Van Noort J. M.,Van Sechel A. C., Bajramovic J. J. et al. The small heat-shock protein aB-crystallin as candidate autoantigen in multiple sclerosis // Nature-1995.— Vol. 375.—P. 798-801.

141. Volchenco M. V., Kunitsyn V. G., Kurilovich S. A. Rheological properties of red cell suspension in patiens with different types of alcogolism // Ecogen.— 1994.— N.4.— P.3U

142. Waxmen S. G. Clinical Cours and Electrofisiology of Multiple Sclerosis // Advances in Neurology.: Ney Yore, 1988— V.47.— P. 157-184.

143. Waxman S.G. Pathophysiology of demyelinated and remyelinated axons // Handbook of Multiple Sclerosis: Ed. S. D. Cook.—Ney Yorc.-Basel-Hong-Kong, 1996.—P.257-293.

144. Wecerle H. Immunopatogenesis of multiple sclerosis / /Acta neurol.— 1991.— Vol.13.—N.2.—P. 197-204.

145. Wecerle H., Engelhardt B., Risau W., Meyrmenn R. Interaction of T lymphocytes with cerebral endothelial cells in vitro // Brain Pathol.—1991.— Vol.1.— P. 107-114.

146. Willoughby E. W. Serial magnetic resonance scanning in multiple sclerosis: A second prospective study in relapsing patients // Ann. Neurol.— 1989.— Vol.25.—P.43.

147. Wolinsky J. S. Multiple sclerosis // Curr. Neurol.— 1993.— Vol.13.— P.167.

148. Xiao B. G., Linington C., Line H. Antibodies to myelin-oligodendrocyte glycoprotein in cerebrospinal fluid from patients with multiple sclerosis // J. Neuroimmunol.— 1991.— Vol.31.— N.2.— P.91-96.