ОПТИМИЗАЦИЯ ЛОКАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ ОСТЕОАРТРОЗА КОЛЕННЫХ СУСТАВОВ С ПРИМЕНЕНИЕМ АУТОЛОГИЧЕСКОЙ ОБОГАЩЕННОЙ ТРОМБОЦИТАМИ ПЛАЗМЫ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.15, кандидат наук Данилов, Максим Александрович

• Данилов, Максим Александрович
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Данилов, Максим Александрович

ОГЛАВЛЕНИЕ

Стр

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ВОЗМОЖНОСТЯХ ПРИМЕНЕНИЯ ОБОГАЩЕННОЙ ТРОМБОЦИТАМИ ПЛАЗМЫ В ЛЕЧЕНИИ ОСТЕОАРТРОЗА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Общие сведения и эпидемиология остеоартроза

1.2. Современный взгляд на этиологию и патогенез остеоартроза

1.3. Консервативная терапия остеоартроза

1.3.1. Плазма, обогащенная тромбоцитами - общие сведения о механизмах действия

1.3.2. Результаты исследований клинической эффективности ОТП при остеоартрозе

1.3.3. Применение ОТП в сочетании с гиалуроновой кислотой

1.4. Заключение по главе

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Организация (дизайн) работы

2.2. Характеристика больных с остеоартрозом

2.3. Лечение пациентов с остеоартрозом

2.4. Методы исследования

2.5. Статистическая обработка результатов исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Клинические проявления заболевания при различных вариантах лечения остеоартроза

3.2. Оценка болевых ощущений при различных вариантах лечения

3.3. Изменения показателей визуально-аналоговой шкалы, индекса Лекена и шкалы WOMAC при различных вариантах лечения

3.4. Результаты магнитно-резонансной томографии коленного сустава

при различных подходах к лечению

3.5. Показатели ультразвукового исследования

3.6. Оценка характеристик суставной жидкости

3.7. Клинические примеры

ЗАКЛЮЧЕНИЕ (ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ)

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПРИЛОЖЕНИЕ 1

ПРИЛОЖЕНИЕ 2

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ

АОТП - аутологичная обогащенная тромбоцитами плазма

ВАШ - визуально-аналоговая шкала

ГК - гиалуроновая кислота

ИЛ - интерлейкин

ИМТ - индекс массы тела

ММП - матриксные металлопротеиназы

МРТ - магнитно-резонансная томография

НПВС - нестероидные противовоспалительные средства

ОА - остеоартроз

ОТП - обогащенная тромбоцитами плазма

СЖ - синовиальная жидкость

ТИМП - тканевые ингибиторы металлопротеиназ

ФНО - фактор некроза опухоли

ЦОГ - циклооксигеназа

Н1Е-1а - фактор, индуцируемый гипоксией

КОБ - фактор роста нервов

N0 - окись азота

РОЕ2 - простагландин Е2

РЯР - обогащенная тромбоцитами плазма

УЕОБ - сосудистый фактор роста эндотелия

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ОПТИМИЗАЦИЯ ЛОКАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ ОСТЕОАРТРОЗА КОЛЕННЫХ СУСТАВОВ С ПРИМЕНЕНИЕМ АУТОЛОГИЧЕСКОЙ ОБОГАЩЕННОЙ ТРОМБОЦИТАМИ ПЛАЗМЫ»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Остеоартроз (ОА) представляет собой хроническое прогрессирующее дегенеративное заболевание суставов, характеризующееся деградацией суставного хряща с последующими изменениями в субхондральной кости и развитием краевых остеофитов. Эти изменения приводят к потере хряща и сопутствующему поражению других компонентов сустава (синовиальная оболочка, связки) [Насонова В. А., 2009; Цурко В .В., 2011; Bondeson J. et al., 2010; Divine J.G. et al., 2007]. ОА - является наиболее распространенной формой патологии суставов. Рентгенологические признаки заболевания отмечаются у большинства лиц старше 65 лет и более чем у 80% людей в возрасте более 75 лет [Алексеева Л.И. и др., 2008; Каратеев А.Е., 2010].

ОА продолжительное время рассматривался как заболевание суставного хряща, однако на сегодняшний день существуют доказательства того, что, кроме суставного хряща в патологический процесс вовлекаются и другие анатомические структуры сустава: капсула, мениск, субхондральная кость, а также мышцы и связки [Наумов А.В., Новоселова Н.В., 2010; Хитров Н.А., 2011]. В связи с этим лечение остеоартроза должно быть комплексным, а в основу терапии должны быть положены следующие принципы: снижение выраженности болевых ощущений, оптимизация и поддержка функционального состояния суставов, предотвращение или замедление прогрессирования структурных изменений суставных тканей (хряща, субхондральной кости, связочного аппарата и мышц), максимальное сохранение функции сустава [Насонова В.А., 2009; Guillemin F. et al., 2012].

Принципы консервативного лечение ОА широко освещены в литературе последних десятилетий. В лечении ОА применяются обезболивающие препараты, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и средства с хондропротективными свойствами [Бадалов Н.Г., 2008; Пешехонова Л.К. и др., 2011]. При этом показано, что продолжительное применение НПВП значительно снижает стойкость хряща к нагрузке, поэтому

их используют как эпизод лечения в разных стадиях воспалительного процесса в суставе [Каратеев Д.Е., 2010]. В настоящее время показано, что применение гиалуроновой кислоты (ГК) восстанавливает естественный гомеостаз пораженного артрозом сустава [Майорова С.М. и др., 2009; Abrams G.D. et al., 2013]. Воздействие ГК на биохимическом уровне улучшает защитные, смазывающие и амортизирующие свойства синовиальной жидкости [Du Toit D. et al., 2007].

В последние годы все шире используются факторы роста с целью стимуляции и модулирования процессов репарации различных поврежденных и травмированных тканей. В качестве средства такого типа рассматривается обогащенная тромбоцитами плазма (ОТП) [Anitua E. et al., 2014]. Для ее изготовления цельную аутокровь центрифугируют с целью получения концентрации тромбоцитов, превышающей концентрацию в цельной крови [Sampson S. et al., 2008]. Известно, что альфа-гранулы тромбоцитов содержат целый ряд медиаторов - факторов роста, в частности, инсулиноподобный фактор роста-1 (ИФР-1), основный фактор роста фибробластов (ОФРФ), тромбоцитарный фактор роста (ТФР), эпидермальный фактор роста (ЭФР), сосудистый эндотелиальный фактор роста (СЭФР) и трансформирующий фактор роста-бета (ТФР-в), которые играют важнейшую роль в ослаблении воспалительной реакции и элиминации некротизированных клеток [Woodell-May J.E., Pietrzak W.S., 2008].

Ранее попытки изолированного использования отдельных факторов роста при экспериментальном остеоартрозе не дали значимых результатов [Marx R.E. et al., 1998]. Однако была продемонстрирована высокая эффективность биологических препаратов на основе обогащенной тромбоцитами плазмы (ОТП) в лечении спортивных травм, при операциях, в том числе на суставах, а также в стоматологии и косметологии. Сообщают о положительном опыте применения ОТП в ревматологии при хронических тендинитах коленного, локтевого и голеностопного суставов [Filardo G., 2010]. В последние годы ОТП все шире используется при выполнении вертебродеза,

в лечении псевдоартроза, артрита, синовита, поражениях менисков и суставного хряща [Foster T.E. et al., 2009]. Однако эффективность ОТП при остеоартрозе коленного сустава описана лишь в небольшом количестве сообщений [Широкова Л.Ю. и др., 2012; Kon E. et al., 2011; Cerza F. et al., 2012]. Ряд исследований являются пилотными, для них характерен малый объем выборки, в других отсутствуют контрольные группы. В опубликованной литературе отсутствует стандартизация протоколов исследований и критериев оценки исходов лечения ОА. В результате не представляется возможным оценить доказательную базу для клинического применения ОТП и концентрированных препаратов аутологичной крови для лечения большинства ортопедических заболеваний, в том числе ОА коленного сустава [Дейкало В.П. и др., 2011; Sheth U. et al., 2012].

Все перечисленные выше факторы определяют актуальность темы исследования. Очевидна необходимость проведения клинических исследований по применению аутологичной обогащенной тромбоцитами плазмы в лечении ОА коленного сустава, для подтверждения полученных к настоящему времени результатов, оценки их долгосрочного характера, изучения механизмов действия ОТП и патогенетического обоснования показаний и режимов ее применения.

Цель работы - оптимизировать методы консервативного лечения больных с остеоартрозом коленного сустава с применением аутологичной обогащенной тромбоцитами плазмы крови.

Задачи исследования:

1. Определить показания, доказать целесообразность использования аутологичной обогащенной тромбоцитами плазмы у пациентов с различными стадиями остеоартроза коленного сустава.

2. Провести сравнительное исследование клинической эффективности внутрисуставного введения аутологичной обогащенной тромбоцитами

плазмы у пациентов с различными стадиями остеоартроза коленного сустава в сопоставлении с контрольным методом лечения.

3. Оценить влияние внутрисуставного введения аутологичной обогащенной тромбоцитами плазмы на интенсивность боли, качество жизни и функциональный статус пациентов с остеоартрозом коленных суставов в сравнении с производными гиалуроновой кислоты.

4. Изучить в динамике результаты МРТ признаков состояния хрящевой ткани при внутрисуставном введении аутологичной обогащенной тромбоцитами плазмы крови.

5. Изучить результаты динамики показателей синовиальной жидкости при внутрисуставном введении обогащенной тромбоцитами плазмы в сравнении с производными гиалуроновой кислоты.

6. Охарактеризовать соотношение польза/риск нежелательных реакций при проведении локальной терапии обогащенной тромбоцитами плазмы, разработать клинический алгоритм локальной терапии обогащенной тромбоцитами плазмы при остеоартрозе коленных суставов.

Научная новизна исследования. Выполнено сравнительное клиническое исследование эффективности и безопасности локальной терапии остеоартроза коленных суставов с применением аутологичной обогащенной тромбоцитами плазмы.

В работе впервые показано, что использование предложенного метода лечения ОА характеризуется более выраженной клинической эффективностью по сравнению с применением гиалуроновой кислоты, что проявляется снижением частоты выявления отека, гипертермии, болевых ощущений у больных.

Впервые описана динамика МРТ-признаков поражения коленного сустава при использовании ОТП, характеризующаяся снижением выраженности деструкции суставного хряща у больных, включенных в

исследование. У этих пациентов продемонстрирована положительная динамика показателей оценки их состояния по визуально-аналоговой шкале, индексу Лекена, показателю WOMAC.

Впервые выявлена динамика характеристик суставной жидкости коленного сустава при лечении ОА с использованием ОТП, которая подтвердила более выраженное снижение признаков активности воспаления в тканях сустава при применении данного метода.

Впервые показано, что изолированное применение ОТП более эффективно в отдаленном периоде по сравнению с использованием только гиалуроновой кислоты, а также совместного использования ОТП и гиалуроновой кислоты.

Практическая значимость исследования.

Результаты работы свидетельствуют о том, что применение аутологичной плазмы, обогащенной тромбоцитами, в лечении остеоартроза коленного сустава является патогенетически обоснованным методом лечения данной патологии.

Эффективность предложенного подхода лечения данного контингента больных обусловлена более выраженным снижением клинических проявлений, инструментальных и лабораторных признаков ОА по сравнению с применением других методов лечения, что в конечном счете способствует повышению качества жизни пациентов и сокращению сроков их временной нетрудоспособности.

Полученные в работе сведения позволили детализировать показания к применению метода лечения остеоартроза с помощью аутологичной плазмы, обогащенной тромбоцитами.

Результаты исследования позволяют рекомендовать использование данного подхода в терапии ОА коленного сустава в качестве безопасного и эффективного метода лечения и могут быть использованы в работе врачей-травматологов-ортопедов в стационарах и амбулаториях для выработки тактики оптимальной локальной терапии остеоартроза коленных суставов с

применением аутологичной обогащенной тромбоцитами плазмы.

Внедрение в практику. Новые данные, полученные в результате проведенного исследования, внедрены в научную и лечебно-диагностическую работу на клинических базах кафедры травматология, ортопедия и ВПХ Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н.И. Пирогова.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Применение аутологичной обогащенной тромбоцитами плазмы является клинически эффективным и безопасным методом лечения остеоартроза коленного сустава, что подтверждается динамикой комплекса показателей, свидетельствующей о выраженном снижении клинических проявлений и МРТ-признаков заболевания, а также нормализации лабораторных характеристик суставной жидкости по сравнению с показателями у пациентов, в лечении которых применяли гиалуроновую кислоту.

2. Благоприятные отдаленные результаты лечения остеоартроза коленного сустава на основе применения аутологичной обогащенной тромбоцитами плазмы проявляются положительной динамикой функциональных показателей, и характеризуются улучшением качества жизни пациентов. Эти изменения являются более выраженными и стойкими по сравнению с таковыми у пациентов, которым проводится лечение с применением гиалуроновой кислоты.

Апробация работы. Основные результаты исследования доложены и обсуждены на научно-практической конференции III Конгресса ассоциации травматологов и ортопедов г. Москвы с международным участием «Травматология и ортопедия. Время перемен» (5-6 февраля 2016 г., г. Москва), а также на научной-практической конференции с международным участием «Лечение артроза. Всё кроме замены суставы» (13-14 мая 2016 г., г. Казань), также на научно-практической конференции «XII конгресс Российского

артроскопического общества с международным участием» (24-25 ноября 2016г., г. Москва).

Материалы диссертационной работы доложены на заседании кафедры ГБОУ ВПО РНИМУ имени Н.И. Пирогова Минздрава России 1 апреля 2016 г. (протокол заседания кафедры №9 от 01 апреля 2016 г.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ, в том числе 6 статей в рецензируемых научных журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования РФ для публикаций основных результатов диссертаций на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 132 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, приложения, списка использованной литературы. Работа иллюстрирована 21 таблицей и 24 рисунками. Указатель использованной литературы содержит 207 библиографических источников, в том числе 56 отечественных и 151 зарубежных источника.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ВОЗМОЖНОСТЯХ ПРИМЕНЕНИЯ ОБОГАЩЕННОЙ

ТРОМБОЦИТАМИ ПЛАЗМЫ В ЛЕЧЕНИИ ОСТЕОАРТРОЗА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Общие сведения и эпидемиология остеоартроза

Остеоартроз (ОА) - хроническое прогрессирующее дегенеративное заболевание суставов, характеризующееся разрушением суставного хряща с последующими изменениями в субхондральной кости, которое приводит к потере хрящевой ткани [Bijlsma J.W. et al., 2011; Guillemin F. et al., 2012; Richmond J. et al., 2010]. Заболевание сопровождается выраженными болевым синдромом, отечностью и ограничением движений в суставе. В связи с вышеописанными клиническими проявлениями ОА оказывает существенное негативное влияние на качество жизни и в значительной степени ограничивает повседневную активность больных [Алексеева Л.И., Цветкова Е.С., 2009; Hunter D.J., 2014].

В связи с прогрессирующим старением мировой популяции эпидемиологическое значение ОА неуклонно возрастает. Согласно эпидемиологическим данным, приблизительно 10% людей старше 60 лет страдают от различных форм ОА [Litwic A. et al., 2013]. По мнению ряда специалистов, к 2020 г. доля взрослых людей в Европе и Северной Америке, страдающих от ОА, составит 20% [Divine J.G. et al., 2007].

Заболеваемость ОА на территории Российской Федерации и стран СНГ также высока. Согласно данным Института Ревматологии, на 100000 населения приходится 2330 пациентов, страдающих от остеоартроза, таким образом, общее число больных ОА в России достигает 2,5 миллионов [Галушко Е.А. и др., 2009]. По сравнению с показателями 2001 г. (более 1500 больных на 100000 населения) наблюдается постепенное увеличение заболеваемости ОА [Сазонова Н.В., 2008; Фоломеева О.М., Эрдес Ш., 2006; 2009]. Как указано выше, доля страдающих от остеоартроза выше среди лиц старшего возраста [Цурко В.В. и др., 2009]. Так, в возрасте от 45 до 64 лет от

остеоартроза страдает каждый третий, а среди лиц старше 65 лет доля таких больных составляет 60-70% [Алексеева Л.И., Шарапова Е.П., 2011; Насонов Е.Д., Насонова В.А., 2007; Насонова В.А. и др., 2009], при этом дегенеративные изменения суставов, выявляемые при рентгенологическом исследовании, обнаруживаются у 97 % пациентов из этой популяции [Сизова Л.В., 2003]. Кроме того, отмечается рост заболеваемости ОА среди лиц моложе 45 лет [Голубев Г., Кригштейн О., 2005, Эрдес Ш.Ф., Фоломеева О.М., 2009].

Остеоартроз является инвалидизирующим заболеванием. Так, артроз тазобедренного сустава заканчивается инвалидностью в 7-37,6 % случаев [Алексеева Л.И. и др., 2008]. Серьезной угрозой общественному здоровью является гонартроз (остеоартроз коленного сустава). В РФ доля страдающих от этой формы заболевания варьирует пределах от 5,9 до 14% [Лесняк О.М. и др., 2005; Насонова В.А., 2009; Носков С.М., 2002; Носков С.М., Лаврухина А. А., 2006].

1.2. Современный взгляд на этиологию и патогенез остеоартроза

Остеоартроз является следствием биомеханических и биохимических изменений в суставе, подавляющих процессы регенерации. Ранее среди специалистов доминировало мнение о том, что основным фактором патогенеза остеоартроза является механический стресс, возникающий вследствие перегрузки сустава. Развитие методов молекулярной биологии способствовало формированию представлений о том, что сустав представляет собой систему, в которой в норме поддерживается биохимический баланс. Особая роль в его поддержании принадлежит гиалуроновой кислоте -основному компоненту синовиальной жидкости, концентрация которого снижается при остеоартрозе [Хитров Н.А., 2011, Цурко В.В., 2011, Lotz M.K., Carames B., 2011].

В первую очередь при ОА поражается хрящевая ткань, которая, как считают многие специалисты, обладает крайне ограниченным регенеративным потенциалом [Huey D.J. et al., 2012; Lotz M.K., Carames B.,

2011]. Это ограничение является следствием того, что гиалиновый хрящ, составляющий основу суставов, в силу крайне слабого кровоснабжения и иннервации практически не подвержен влиянию регуляторных систем организма. Кроме того, клеточный состав хряща не обновляется в связи с низкой митотической активностью, таким образом, утрата коллагена II-го типа в нем является необратимой [Aigner T., Kim H.A., 2002]. Wiegant К. et al. продемонстрировали, что при дистракции суставов наблюдается ограниченная регенерация хрящевой ткани [Wiegant K. et al., 2013].

Установлено, что прогрессирование остеоартроза сопровождается усилением продукции компонентов экстрацеллюлярного матрикса и гипертрофией хондроцитов. Неотъемлемым проявлением заболевания является и увеличение активности процессов ремоделирования костной ткани и формирование остеофитов, что в конечном итоге приводит к развитию одного из ключевых проявлений остеоартроза - деформации костной ткани [Бунчук Н.В., 2003]. Сопутствующие изменения субхондральной костной ткани, активация процессов ангиогенеза и апоптоза хондроцитов приводят к развитию клинических проявления остеоартроза - болевого синдрома и ограничения подвижности сустава [Цурко В.В., 2011].

Таким образом, патогенез остеоартроза складывается из трех ключевых процессов - воспаления, ангиогенеза и апоптоза с разрушением внеклеточного матрикса.

Воспалительный процесс в первую очередь поражает синовиальную оболочку, что сопровождается накоплением экссудата в суставной полости, отеком сустава и болезненностью [Бадокин В.В., 2009; Sellam J., Berenbaum F., 2010]. Отек костной ткани и появление субхондральных кист, в свою очередь, способствуют нарушению целостности хряща и высвобождению фрагментов внеклеточного хрящевого матрикса (фрагменты коллагена II-го типа, фибронектин, фибромодулин и т.д.), которые активируют клетки иммунной системы, замыкая тем самым порочный круг воспаления [Sorokin L., 2010].

Значительную роль в патогенезе остеоартроза играют макрофаги синовиальной жидкости. Под действием вышеупомянутых фрагментов внеклеточного матрикса эти клетки начинают в больших количествах продуцировать провоспалительные медиаторы - интерлейкин (ИЛ)-1в и фактор некроза опухоли (ФНО). Эти цитокины стимулируют выработку хондроцитами простагландина Е2 (PGE2), окиси азота (NO) и матриксных металлопротеиназ (ММП) [Bondeson J. et al., 2010; Rutgers M. et al., 2009]. Кроме того, вместе с продуктами деградации внеклеточного матрикса ИЛ-1Р и ФНО активируют ядерный транскрипционный фактор NF-kB. Результатом активации этого сигнального пути является усиление продукции интерлейкинов -6, -8, -10, моноцитарного хемоаттрактантного протеина 1, которые, в свою очередь, запускают ферменты, разрушающие матрикс хряща (в том числе ММП-1, -3, -13) [Sofat N., 2009].

В силу важной роли ИЛ-1Р и ФНО в патогенезе остеоартроза эти цитокины стали мишенями при разработке методов терапии заболевания. Однако, в отличие от ревматоидного артрита, в котором усиление экспрессии ИЛ-1Р опосредовано ФНО, при ОА блокада ФНО или ИЛ-1Р неэффективна в силу их независимого действия. Полагают, что подавление активности обоих цитокинов может быть достигнуто с помощью аутологичных продуктов крови (например, аутологичной кондиционированной сыворотки крови при так называемой «ортокин-терапии») [Baltzer A.W. et al., 2009].

Ангиогенез - является еще одним важнейшим механизмом патогенеза ОА. В норме хондроциты вырабатывают тропонин I, хондромодулин и тканевой ингибитор металлопротеиназ - факторы, подавляющие процессы ангиогенеза [Andia I. et al., 2012]. При остеоартрозе на первый план выходят активаторы ангиогенеза, при этом проявляется связь ангиогенеза с развитием воспалительного процесса, которая в значительной мере опосредована сосудистым фактором роста эндотелия (VEGF). Экспрессия VEGF активируется как напрямую за счет действия ФНО и ИЛ-1Р, так и вследствие

вызванной гипоксией активации фактора, индуцируемого гипоксией (HIF-1a) [Pufe T. et al., 2004].

Образование сосудов в хрящевой ткани приводит к ишемии субхондральной кости, ее резорбции и повреждению сустава [Findlay D.M., 2007]. Кроме того, васкуляризация суставного хряща сопровождается формированием чувствительных нервных окончаний, опосредованным фактором роста нервов (NGF), что может быть одной из причин возникновения болевого синдрома при остеоартрозе [Walsh E.M. et al., 2012].

Разрушение целостности хряща также обусловлено процессами клеточного старения, которые активируются за счет избыточного механического стресса и цитокинового каскада. В свою очередь клеточное старение может быть обусловлено укорочением теломерных участков за счет повреждения ДНК активными формами кислорода.

Помимо прекращения клеточного цикла, остеоартроз сопровождается усилением секреторной активности хондроцитов. При этом в первую очередь усиливается активность ферментов, разрушающих матрикс ферментов, ММП-13 (которая обладает наибольшей протеолитической активностью по отношению к коллагену II-го типа). Старение хондроцитов также характеризуется снижением их чувствительности к факторам роста (например, к ИФР-1) [van den Berg W.B., 2011].

1.3. Консервативная терапия остеоартроза

Несмотря на большое количество предложенных методов консервативной терапии ОА, ни один из них до настоящего времени не является однозначно эффективным, позволяющим в полной мере остановить, и тем более обратить течение заболевания [Наумов А.В., Новоселова Н.В., 2010; Ребров А.П., Харитонова И.А., 2008; Bondeson J., 2011; Zhang W. et al., 2010].

Приоритетное значение в лечении остеоартроза имеют нестероидные противовоспалительные средства [Алексеева Л.И., 2009; Каратеев А.Е., 2010;

Насонова В.А., 2009; Никитинская О.А., Торопцова Н.В., 2011]. В число консервативных методов, используемых в качестве альтернативы инвазивному лечению, входит применение препаратов глюкозамина, хондроитин-сульфата, а также внутрисуставное введение глюкокортикостероидных препаратов, которое применяется при неэффективности НПВС [Бадокин В.В., 2009; Егоров И.В., Цурко В.В., 2008; Лесняк О.М., 2006; Носков С.М. и др., 2010; Пешехонова Л.К. и др., 2011; Чичасова Н.В., 2009; Andia I., Abate M., 2014]. Использование этих методов с различной степенью эффективности устраняет болевой синдром, частично восстанавливая функции сустава, однако не влияет на течение самого заболевания и не улучшает качество жизни пациентов [Алексеева Л.И., 2007; Бадокин В.В., 2006; Бадокин В.В. и др., 2007]. Более того, некоторые методы, несмотря на их эффективность в устранении болевого синдрома, в долгосрочной перспективе могут привести к неблагоприятным последствиям, как на местном, так и на системном уровне [Бадалов Н.Г., 2008; Насонов Е.Л., 2008; Briggs K.K. et al., 2012]. В связи с этим имеется необходимость разработки новых методов лечения, которые позволят не только купировать симптомы, но и остановить прогрессирование заболевания. Развитие молекулярной биологии и данные последних лет о механизмах клеточных взаимодействий указывают на возможность создания условий для активации регенеративных процессов в хрящевой ткани и использования этой информации для разработки новых подходов к лечению ОА [Хитров Н.А., 2009; Andia I., Maffulli N., 2013].

Развитие остеоартроза сопровождается не только структурными изменениями в хрящевой и костной тканях. По мере прогрессирования заболевания наблюдается снижение вязкости синовиальной жидкости, обусловленное понижением концентрации гиалуроновой кислоты [Майорова С.М. и др., 2009; Abrams G.D. et al., 2013]. В исследованиях на животных было показано, что гиалуроновая кислота не только снижает выраженность воспалительного процесса, но и подавляет развитие дегенеративных

изменений в хрящевом матриксе [Miyakoshi N. et al., 2005]. Впоследствии эффективность внутрисуставного введения гиалуроновой кислоты была неоднократно подтверждена в клинических исследованиях [Меньшикова И.В. и др., 2007; Михлина Н.М. и др., 2010; Baltzer A.W. et al., 2009; Bellamy N. et al., 2006; Juni P. et al., 2007; Kon E. et al., 2011]. Установлено, что ГК повышает вязкость синовиальной жидкости и увеличивает продукцию эндогенной гиалуроновой кислоты К [Bernstein J., 2004], при этом эффект ГК зависит от размера молекулы [Curran M.P., 2010; Ghosh P., Guidolin D., 2002]. Так, было продемонстрировано, что внутрисуставное введение высокомолекулярной ГК клинически более эффективно [Colen S. et al., 2012; Ghosh P., Guidolin D., 2002].

Другим методом малоинвазивной терапии остеоартроза является применение внутрисуставных инъекций обогащенной тромбоцитами плазмы. Этот метод был предложен относительно давно, однако лишь недавно появились сообщения о его эффективном применении при остеоартрозе. В связи с этим инъекции ОТП вызывают повышенный интерес у исследователей [Дейкало В .П. и др., 2011, Самодай В.Г., 2007, Civinini R. et al., 2013, Xie X. et al., 2014]. Ранее препараты плазмы применялись при купировании болевого синдрома большого вертела [Башкина А.С. и др., 2011]. Кроме того, было предложено использование ОТП при проведении открытого и закрытого остеосинтеза [Кесян Г. А. и др., 2010], и при выполнении остеопластики и иных оперативных вмешательствах на опорно-двигательном аппарате [Кириллова И. А. и др., 2008; Mazzocca A.D. et al., 2012].

1.3.1. Плазма, обогащенная тромбоцитами - общие сведения о

механизмах действия ОТП - это аутологичный продукт крови с концентрацией тромбоцитов выше среднего уровня, который получают с помощью центрифугирования цельной крови пациента [Eppley B.L. et al., 2004; Marx R.E., 2001]. Клиническая эффективность ОТП в лечении остеоартроза до недавнего времени считалась сомнительной в силу неоднозначных результатов, как было

показано в систематических обзорах, посвященных ОТП и ее влиянию на заживление хрящей и сухожилий [Alsousou J. et al., 2009; Paoloni J. et al., 2011; Taylor D.W. et al., 2011]. Различия в результатах можно объяснить расхождениями по частоте введения ОТП и различным подходом к подготовке и активации плазмы. В некоторых рандомизированных исследованиях отсутствовала контрольная группа, а данные анализировались ретроспективно [Nguyen R.T. et al., 2011; Patel S. et al., 2013; Sheth U. et al., 2012].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Данилов, Максим Александрович, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алексеева Л.И. Терапия остеоартроза с позиций доказательной медицины // Consilium Medicum. - 2007. - № 8. - С. 14.

2. Алексеева Л.И. Вопросы использования нестероидных противовоспалительных препаратов в ревматологической практике // Consilium Medicum. - 2009. - T. 2, № 11. - С. 43-47.

3. Алексеева Л.И., Верткин А.Л., Иванов B.C. Остеоартроз в практике врача - терапевта // Русский медицинский журнал. . - 2008. - T. 16, № 7. - С. 51-54.

4. Алексеева Л.И., Цветкова Е.С. Остеоартроз: из прошлого в будущее // Научно-практическая ревматология. - 2009. - № 2. - С. 31-39.

5. Алексеева Л.И., Шарапова Е.П. Результаты многоцентрового годичного исследования препарата Дьюралан // Эффективная фармакотерапия. - 2011. - № 1. - С. 50-57.

6. Ахмеров Р.Р., Зарудий Р.Ф., Аминова З.М. и др. Применение тромбоцитарной аутоплазмы при лечении гонартрозов и коксартрозов // Практическая медицина. - 2013. - T. 13, № 1-2. - C. 17.

7. Бадалов Н.Г. Комплексное лечение больных остеоартрозом // Consilium medicum. - 2008. - № 7. - С. 134-138.

8. Бадокин В.В. Пути оптимизации терапии остеоартроза // Русский Медицинский Журнал. - 2006. - T. 14, № 25. - С. 1824-1829.

9. Бадокин В.В. Препараты хондроитина сульфата в терапии остеоартроза // Русский Медицинский Журнал. - 2009. - T. 17, № 21. - С. 14611465.

10. Бадокин В.В. Значение воспаления в развитии и течении остеоартроза // Consilium Medicum. - 2009. - T. 11, № 9. - С. 91-95.

11. Бадокин В.В., Годзенко A.A., Корсакова Ю.Л. Локальная терапия остеоартроза // Лечащий врач: медицинский научно-практический журнал. -2007. - № 10. - С. 86-87.

12. Башкина А.С., Широкова Т.С., Князева Т.С. и др. Применение обогащенной тромбоцитами плазмы в купировании болевого синдрома большого вертела // Травматология и ортопедия -2011. - T. 60, № 2. - С. 5761.

13. Бунчук Н.В. Дифференциальный диагноз остеоартроза коленного сустава // Consilium Medicum. - 2003. - T. 5, № 2. - С. 84-90.

14. Галушко Е.А., Большакова Т.Ю., Виноградова И.Б. Структура ревматических заболеваний среди взрослого населения России-по данным по данным эпидемиологического исследования // Научно-практическая ревматология. - 2009. - № 1. - С. 11-17.

15. Голубев Г., Кригштейн О. Молекулярная патология остеоартроза как основа для создания патогенетически обоснованной структурно-модифицирующей терапии // Международный журнал медицинской практики. - 2005. - № 2. - С. 30-37.

16. Дейкало В.П., Мастыков А.Н., Болобошко К.Б. Обогащенная тромбоцитами плазма в лечении заболеваний и повреждений опорно-двигательного аппарата // Вестник ВГМУ. - 2011. - № 4. - С. 6-12.

17. Дейкало В.П., Мастыков А.Н., Болобошко К.Б. Обогащенная тромбоцитами плазма в лечении посттравматической хондропатии коленного сустава // Новости хирургии. - 2012. - T. 20, № 5. - С. 77-81.

18. Демкин С.А., Маланин Д.А., Рогова Л.Н. и др. Обогащенная тромбоцитами аутологичная плазма в лечении пациентов с остеоартрозом коленного сустава: современное состояние вопроса // Волгоградский научно-медицинский журнал. - 2013. - № 4. - С. 7-10.

19. Егоров И.В., Цурко В.В. Рациональные подходы к современной терапии острого и хронического болевых синдромов: роль и место нестероидных противоспалительных средств // Фарматека. - 2008. - № 15. -С. 54-58.

20. Каратеев Д.Е. Фармакотерапия остеоартроза: эффективность и безопасность // Поликлиника. - 2010. - № 5. - С. 74-79.

21. Кесян Г.А., Берченко Г.Н., Уразгильдеев Р.З. Оптимизация процессов остеогенеза у травматолого-ортопедических больных с использованием обогащенной тромбоцитами аутоплазмы и биокомпозиционных материалов. - М.: Медицинские технологии., 2010. - 18 с.

22. Кириллова И.А., Фомичев Н.Г., Подорожная В.Т. Сочетанное использование остеопластики и обогащенной тромбоцитами плазмы в травматологии и ортопедии // Травматология и ортопедия России. - 2008. - T. 49, № 3. - С. 63-67.

23. Лесняк О.М. Клинические рекомендации. Остеоартрит. Диагностика и ведение больных остеоартритом коленных и тазобедренных суставов. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 176 с.

24. Лесняк О.М., Максимов Д.М., Попов А.А. и др. Остеоартроз: медикаментозное лечение остеоартроза (остеоартрита) коленных и тазобедренных суставов // Consilium Medicum. - 2005. - T. 5, № 8. - С. 73-76.

25. Майорова С.М., Широкова Л.Ю., Жомова М.В. и др. Гиалуроновая кислота при ОА: внутрисуставное введение или стимуляция синтеза? // Вестник РУДН: серия Медицина. - 2009. - № 4. - С. 666-668.

26. Маланин Д.А., Новочадов В.В., Демкин С.А. и др. Обогащенная тромбоцитами аутологичная плазма в лечении пациентов с гонартрозом III стадии // Травматология и ортопедия России. - 2014. - T. 73, № 3. - С. 52-59.

27. Мастыков А.Н., Дейкало В.П., Самсонова И.В. и др. Эффективность применения обогащенной тромбоцитами плазмы при лечении травматических дефектов хряща суставных поверхностей // Новости хирургии. - 2013. - T. 21. - С. 3-9.

28. Меньшикова И.В., Маколкин В.И., Сугурова И.Ю. Применение препаратов гиалуроновой кислоты для локальной внутрисуставной терапии остеоатроза коленного сустава // Терапевтический архив. - 2007. - № 5. - С. 31-35.

29. Миронов С.П., Очкуренко А.А., Кесян Г.А. Эффективность применения аутологичных факторов роста при повреждениях и заболеваниях костно-мышечной системы // Вестник травматологии и ортопедии имени Н.Н. Приорова. - 2014. - № 1. - С. 86-93.

30. Михлина Н.М., Сулимов В.А., Меньшикова И.В. Применение препаратов гиалуроновой кислоты у пациентов с остеоартрозом коленного сустава // Врач. - 2010. - № 5. - С. 61-64.

31. Насонов Е.Д., Насонова В.А. Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний. - М.: Литерра, 2007. - 523 с.

32. Насонов Е.Л. Ревматология. Клинические рекомендации. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 288 с.

33. Насонова В.А. Остеоартроз — проблема полиморбидности // Consilium Medicum. - 2009. - № 2. - С. 5-8.

34. Насонова В.А. Геронтологические проблемы ревматологии в XXI веке // Научно-практическая ревматология. - 2009. - T. 15, № 8-9. - С. 434.

35. Насонова В.А., Фоломеева О.М., Эрдес Ш.Ф. Ревматические заболевания в Российской Федерации в начале XXI века глазами статистики. // Терапевтический архив. - 2009. - № 6. - С. 5-9.

36. Наумов А.В., Новоселова Н.В. Выбор оптимальной лекарственной формы у пожилых больных с дегенеративно-дистрофическими изменениями опорно-двигательного аппарата // Русский Медицинский Журнал. - 2010. - № 27. - С. 16.

37. Никитинская О. А., Торопцова Н.В. Дополнительные эффекты при назначении препаратов кальция и витамина D в клинической практике // Практикующий врач сегодня. - 2011. № 2. - С. 66-71.

38. Носков С.М. Болезни суставов. - Ярославль: Феникс, 2006. - 602

с.

39. Носков С.М., Лаврухина А.А. Новая культура физической активности в профилактике и лечении заболеваний сердца и суставов. -Ярославль: Медиа-контакт, 2006.

40. Носков С.М., Широкова Л.Ю., Жомова М.В. Глюкокорикостероиды в лечении остеоартрита тазобедренных и коленных суставов // Клиническая геронтология. - 2010. - № 3-4. - С. 49-53.

41. Пешехонова Л.К., Пешехонов Д.В., Пилипенко В.В. Назначение хондропротекторов в реальной клинической практике // Русский Медицинский Журнал. - 2011. - Т. 19, № 25. - С. 1530-1534.

42. Ребров А.П., Харитонова И.А. Новые возможности в лечении остеоартроза // Русский медицинский журнал. - 2008. - Т. 16, № 24. - С. 16381642.

43. Сазонова Н.В. Распространенность остеоартрозов крупных суставов нижних конечностей и оказание специализированной помощи // Здравоохранение РФ. - 2008. - № 5. - С. 30-33.

44. Самодай В.Г. Использование богатой тромбоцитами аутоплазмы (БОТП) в хирургическом лечении дефектов костной ткани с нарушением непрерывности кости // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. - 2007. - № 2. - С. 493-495.

45. Самусев С.Р., Маланин Д.А., Новочадов В.В. и др. Комплексная оценка эффективности вискосапплиментарной терапии у больных с гонартрозом // Бюллетень Волгоградского научного центра РАМН и Администрации Волгоградской области -2008. - № 4. - С. 51-55.

46. Сизова Л.В. Оценка качества жизни больного в современной медицине. // Научно-практическая ревматология. - 2003. - № 2. - С. 38-46.

47. Фоломеева О.М., Эрдес Ш.Ф. Ревматические заболевания у взрослого населения в федеральных округах Российской Федерации // Научно-практическая ревматология. - 2006. - № 2. - С. 2-6.

48. Фоломеева О.М., Эрдес Ш.Ф. Распространенность ревматических заболеваний в популяциях взрослого населения россии и США // Научно-практическая ревматология. - 2009. - № 4. - С. 4-13.

49. Хитров Н.А. Современные пути лечения остеоартроза // Русский Медицинский Журнал. - 2009. - Т. 17, № 21. - С. 1453-1457.

50. Хитров Н.А. Остеоартроз и остеоартрит — патоморфоз названия и прогресс знаний о болезни // Русский Медицинский Журнал. - 2011. - T. 19, № 25. - С. 1525-1530.

51. Хонинов Б.В., Сергунин О.Н., Скороглядов П.А. и др. Применение внутрисуставных инъекций в лечении остеоартрозов и перспективы использования обогащенной тромбоцитами плазмы // Вестник РГМУ. - 2014. - № 3. - С. 36-40.

52. Цурко В.В. Остеопороз и остеоартроз. От общего к частному // Практикующий врач сегодня. - 2011. - № 2. - С. 64-66.

53. Цурко В.В., Егоров И.В., Красносельский М.Я. Суставной синдром у пожилых: Патофизиология боли и клинико-возрастные аспекты терапии // Consilium Medicum. - 2009. - T. 11, № 2. - С. 2-10.

54. Чичасова Н.В. Хондроитина сульфат (Структум) в лечении остеоартроза: патогенетическое действие и клиническая эффективность // Русский Медицинский Журнал. - 2009. - T. 17, № 3. - С. 170-176.

55. Широкова Л.Ю., Носков С.М., Бахтиарова Т.И. Локальная терапия гонартроза аутологичной, обогащенной тромбоцитами плазмой //Современные технологии в медицине. - 2012. - T. 1. - С. 97-100.

56. Эрдес Ш.Ф., Фоломеева О.М. Социальные проблемы ревматологии в 50 летней научно-практической деятельности института // Научно-практическая ревматология. - 2009. - № 2. - С. 2-10.

57. Abrams G.D., Cole B.J., Cerza F. et al. Hyaluronic acid and platelet-rich plasma, intra-articular infiltration in the treatment of gonarthrosis: letter to the editor // Am J Sports Med. - 2013. - Vol. 41, № 5. - P. 25-27.

58. Abrams G.D., Frank R.M., Fortier L.A. et al. Platelet-rich plasma for articular cartilage repair // Sports Med Arthrosc. - 2013. - Vol. 21, № 4. - P. 213219.

59. Aigner T., Kim H.A. Apoptosis and cellular vitality: issues in osteoarthritic cartilage degeneration // Arthritis Rheum. - 2002. - Vol. 46, № 8. - P. 1986-1996.

60. Akeda K., An H.S., Okuma M. et al. Platelet-rich plasma stimulates porcine articular chondrocyte proliferation and matrix biosynthesis // Osteoarthritis Cartilage. - 2006. - Vol. 14, № 12. - P. 1272-1280.

61. Alsousou J., Thompson M., Hulley P. et al. The biology of platelet-rich plasma and its application in trauma and orthopaedic surgery: a review of the literature // J Bone Joint Surg Br. - 2009. - Vol. 91, № 8. - P. 987-996.

62. Andia I., Abate M. Knee osteoarthritis: hyaluronic acid, platelet-rich plasma or both in association? // Expert Opin Biol Ther. - 2014. - Vol. 14, № 5. -P. 635-649.

63. Andia I., Maffulli N. Platelet-rich plasma for managing pain and inflammation in osteoarthritis // Nat Rev Rheumatol. - 2013. - Vol. 9, № 12. - P. 721-730.

64. Andia I., Sanchez M., Maffulli N. Joint pathology and platelet-rich plasma therapies // Expert Opin Biol Ther. - 2012. - Vol. 12, № 1. - P. 7-22.

65. Anitua E., Sanchez M., Aguirre J.J. et al. Efficacy and safety of plasma rich in growth factors intra-articular infiltrations in the treatment of knee osteoarthritis // Arthroscopy. - 2014. - Vol. 30, № 8. - P. 1006-1017.

66. Anitua E., Sanchez M., De la Fuente M. et al. Plasma rich in growth factors (PRGF-Endoret) stimulates tendon and synovial fibroblasts migration and improves the biological properties of hyaluronic acid // Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc. - 2012. - Vol. 20, № 9. - P. 1657-1665.

67. Anitua E., Sanchez M., Nurden A.T. et al. Platelet-released growth factors enhance the secretion of hyaluronic acid and induce hepatocyte growth factor production by synovial fibroblasts from arthritic patients // Rheumatology (Oxford). - 2007. - Vol. 46, № 12. - P. 1769-1772.

68. Anitua E., Sanchez M., Zalduendo M.M. et al. Fibroblastic response to treatment with different preparations rich in growth factors // Cell Prolif. - 2009. -Vol. 42, № 2. - P. 162-170.

69. Baltzer A.W., Moser C., Jansen S.A. et al. Autologous conditioned serum (Orthokine) is an effective treatment for knee osteoarthritis // Osteoarthritis Cartilage. - 2009. - Vol. 17, № 2. - P. 152-160.

70. Battaglia M., Guaraldi F., Vannini F. et al. Platelet-rich plasma (PRP) intra-articular ultrasound-guided injections as a possible treatment for hip osteoarthritis: a pilot study // Clin Exp Rheumatol. - 2011. - Vol. 29, № 4. - P. 754.

71. Battaglia M., Guaraldi F., Vannini F. et al. Efficacy of ultrasound-guided intra-articular injections of platelet-rich plasma versus hyaluronic acid for hip osteoarthritis // Orthopedics. - 2013. - Vol. 36, № 12. - P. e1501-1508.

72. Bellamy N., Campbell J., Robinson V. et al. Viscosupplementation for the treatment of osteoarthritis of the knee // Cochrane Database Syst Rev. - 2006. -№ 2. - P. CD005321.

73. Bendinelli P., Matteucci E., Dogliotti G. et al. Molecular basis of antiinflammatory action of platelet-rich plasma on human chondrocytes: mechanisms of NF-kappaB inhibition via HGF // J Cell Physiol. - 2010. - Vol. 225, № 3. - P. 757766.

74. Bernstein J. Therapeutic effects of hyaluronic acid on osteoarthritis of the knee // J Bone Joint Surg Am. - 2004. - Vol. 86-A, № 11. - P. 2567.

75. Bernuzzi G., Petraglia F., Pedrini M.F. et al. Use of platelet-rich plasma in the care of sports injuries: our experience with ultrasound-guided injection // Blood Transfus. - 2014. - Vol. 12 Suppl 1. - P. s229-234.

76. Bijlsma J.W., Berenbaum F., Lafeber F.P. Osteoarthritis: an update with relevance for clinical practice // Lancet. - 2011. - Vol. 377, № 9783. - P. 21152126.

77. Bondeson J. Are we moving in the right direction with osteoarthritis drug discovery? // Expert Opin Ther Targets. - 2011. - Vol. 15, № 12. - P. 13551368.

78. Bondeson J., Blom A.B., Wainwright S. et al. The role of synovial macrophages and macrophage-produced mediators in driving inflammatory and

destructive responses in osteoarthritis // Arthritis Rheum. - 2010. - Vol. 62, № 3. -P. 647-657.

79. Braun H.J., Kim H.J., Chu C.R. et al. The effect of platelet-rich plasma formulations and blood products on human synoviocytes: implications for intraarticular injury and therapy // Am J Sports Med. - 2014. - Vol. 42, № 5. - P. 12041210.

80. Briggs K.K., Matheny L.M., Steadman J.R. Can Hylan G-F 20 with corticosteroid meet the expectations of osteoarthritis patients? // Am J Orthop (Belle Mead NJ). - 2012. - Vol. 41, № 7. - P. 311-315.

81. Burleigh A., Chanalaris A., Gardiner M.D. et al. Joint immobilization prevents murine osteoarthritis and reveals the highly mechanosensitive nature of protease expression in vivo // Arthritis Rheum. - 2012. - Vol. 64, № 7. - P. 22782288.

82. Qali§ H.T., Sutbeyaz S.T., Guler E. et al. Efficacy of intra-articular autologous platelet rich plasma application in knee osteoarthritis // Arch. Rheumatol.

- 2015. - Vol.30. - P.198-205.

83. Campbell K.A., Saltzman B.M., Mascarenhas R. et al. Does Intraarticular Platelet-Rich Plasma Injection Provide Clinically Superior Outcomes Compared With Other Therapies in the Treatment of Knee Osteoarthritis? A Systematic Review of Overlapping Meta-analyses // Arthroscopy. - Epub. 2015. May 29.

84. Cavallo C., Filardo G., Mariani E. et al. Comparison of platelet-rich plasma formulations for cartilage healing: an in vitro study // J Bone Joint Surg Am.

- 2014. - Vol. 96, № 5. - P. 423-429.

85. Cervelli V., Lucarini L., Spallone D. et al. Use of platelet-rich plasma and hyaluronic acid in the loss of substance with bone exposure // Adv Skin Wound Care. - 2011. - Vol. 24, № 4. - P. 176-181.

86. Cerza F., Carni S., Carcangiu A. et al. Comparison between hyaluronic acid and platelet-rich plasma, intra-articular infiltration in the treatment of gonarthrosis // Am J Sports Med. - 2012. - Vol. 40, № 12. - P. 2822-2827.

87. Chang K.V., Hung C.Y., Aliwarga F. et al. Comparative effectiveness of platelet-rich plasma injections for treating knee joint cartilage degenerative pathology: a systematic review and meta-analysis // Arch Phys Med Rehabil. - 2014.

- Vol. 95, № 3. - P. 562-575.

88. Chatterjee M., Huang Z., Zhang W. et al. Distinct platelet packaging, release, and surface expression of proangiogenic and antiangiogenic factors on different platelet stimuli // Blood. - 2011. - Vol. 117, № 14. - P. 3907-3911.

89. Chen W.H., Lo W.C., Hsu W.C. et al. Synergistic anabolic actions of hyaluronic acid and platelet-rich plasma on cartilage regeneration in osteoarthritis therapy // Biomaterials. - 2014. - Vol. 35, № 36. - P. 9599-9607.

90. Chien C.S., Ho H.O., Liang Y.C. et al. Incorporation of exudates of human platelet-rich fibrin gel in biodegradable fibrin scaffolds for tissue engineering of cartilage // J Biomed Mater Res B Appl Biomater. - 2012. - Vol. 100, № 4. - P. 948-55.

91. Civinini R., Nistri L., Martini C. et al. Growth factors in the treatment of early osteoarthritis // Clin Cases Miner Bone Metab. - 2013. - Vol. 10, № 1. - P. 26-9.

92. Colen S., van den Bekerom M.P., Mulier M. et al. Hyaluronic acid in the treatment of knee osteoarthritis: a systematic review and meta-analysis with emphasis on the efficacy of different products // BioDrugs. - 2012. - Vol. 26, № 4.

- P. 257-68.

93. Coudriet G.M., He J., Trucco M. et al. Hepatocyte growth factor modulates interleukin-6 production in bone marrow derived macrophages: implications for inflammatory mediated diseases // PLoS One. - 2010. - Vol. 5, № 11. - P. e15384.

94. Curran M.P. Hyaluronic acid (Supartz(R)): a review of its use in osteoarthritis of the knee // Drugs Aging. - 2010. - Vol. 27, № 11. - P. 925-941.

95. Dallari D., Stagni C., Rani N. et al. Ultrasound-Guided Injection of Platelet-Rich Plasma and Hyaluronic Acid, Separately and in Combination, for

Hip Osteoarthritis: A Randomized Controlled Study // Am. J. Sports Med. - 2016. -Jan 21. [Epub ahead of print]

96. de Vries-van Melle M.L., Narcisi R., Kops N. et al. Chondrogenesis of mesenchymal stem cells in an osteochondral environment is mediated by the subchondral bone // Tissue Eng Part A. - 2014. - Vol. 20, № 1-2. - P. 23-33.

97. DeLong J.M., Russell R.P., Mazzocca A.D. Platelet-rich plasma: the PAW classification system // Arthroscopy. - 2012. - Vol. 28, № 7. - P. 998-1009.

98. Divine J.G., Zazulak B.T., Hewett T.E. Viscosupplementation for knee osteoarthritis: a systematic review // Clin Orthop Relat Res. - 2007. - Vol. 455. - P. 113-122.

99. Dohan Ehrenfest D.M., Andia I., Zumstein M.A. et al. Classification of platelet concentrates (Platelet-Rich Plasma-PRP, Platelet-Rich Fibrin-PRF) for topical and infiltrative use in orthopedic and sports medicine: current consensus, clinical implications and perspectives // Muscles Ligaments Tendons J. - 2014. -Vol. 4, № 1. - P. 3-9.

100. Dohan Ehrenfest D.M., Rasmusson L., Albrektsson T. Classification of platelet concentrates: from pure platelet-rich plasma (P-PRP) to leucocyte- and platelet-rich fibrin (L-PRF) // Trends Biotechnol. - 2009. - Vol. 27, № 3. - P. 158167.

101. Dold A.P., Zywiel M.G., Taylor D.W. et al. Platelet-rich plasma in the management of articular cartilage pathology: a systematic review // Clin J Sport Med. - 2014. - Vol. 24, № 1. - P. 31-43.

102. Drengk A., Zapf A., Sturmer E.K. et al. Influence of platelet-rich plasma on chondrogenic differentiation and proliferation of chondrocytes and mesenchymal stem cells // Cells Tissues Organs. - 2009. - Vol. 189, № 5. - P. 317326.

103. Duif C., Vogel T., Topcuoglu F. et al. Does intraoperative application of leukocyte-poor platelet-rich plasma during arthroscopy for knee degeneration affect postoperative pain, function and quality of life? A 12-month randomized

controlled double-blind trial // Arch. Orthop. Trauma Surg. - 2015. - Vol. 135 (7).

- P.971-977.

104. El-Sharkawy H., Kantarci A., Deady J. et al. Platelet-rich plasma: growth factors and pro- and anti-inflammatory properties // J Periodontol. - 2007. -Vol. 78, № 4. - P. 661-669.

105. Eppley B.L., Woodell J.E., Higgins J. Platelet quantification and growth factor analysis from platelet-rich plasma: implications for wound healing // Plast Reconstr Surg. - 2004. - Vol. 114, № 6. - P. 1502-1508.

106. Filardo G., Kon E., Di Martino A. et al. Platelet-rich plasma vs hyaluronic acid to treat knee degenerative pathology: study design and preliminary results of a randomized controlled trial // BMC Musculoskelet Disord. - 2012. - Vol.

13. - P. 229.

107. Filardo G., Kon E., Roffi A. et al. Platelet-rich plasma: why intra-articular? A systematic review of preclinical studies and clinical evidence on PRP for joint degeneration // Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc. - 2015. - Vol.23(9).

- P.2459-2474.

108. Findlay D.M. Vascular pathology and osteoarthritis // Rheumatology (Oxford). - 2007. - Vol. 46, № 12. - P. 1763-1768.

109. Flad H.D., Brandt E. Platelet-derived chemokines: pathophysiology and therapeutic aspects // Cell Mol Life Sci. - 2010. - Vol. 67, № 14. - P. 23632386.

110. Forogh B., Mianehsaz E., Shoaee S. et al. Effect of single injection of Platelet-Rich Plasma in comparison with corticosteroid on knee osteoarthritis: a double-blind randomized clinical trial // J Sports Med Phys Fitness. - Epub. 2015.Jul

14.

111. Foster T.E., Puskas B.L., Mandelbaum B.R. et al. Platelet-rich plasma: from basic science to clinical applications // Am. J. Sports Med. - 2009. - Vol.37 (11). - P.2259-2272.

112. Gaissmaier C., Fritz J., Krackhardt T. et al. Effect of human platelet supernatant on proliferation and matrix synthesis of human articular chondrocytes

in monolayer and three-dimensional alginate cultures // Biomaterials. - 2005. - Vol. 26, № 14. - P. 1953-1960.

113. Ghosh P., Guidolin D. Potential mechanism of action of intra-articular hyaluronan therapy in osteoarthritis: are the effects molecular weight dependent? // Semin Arthritis Rheum. - 2002. - Vol. 32, № 1. - P. 10-37.

114. Gobbi A., Karnatzikos G., Mahajan V. et al. Platelet-rich plasma treatment in symptomatic patients with knee osteoarthritis: preliminary results in a group of active patients // Sports Health. - 2012. - Vol. 4, № 2. - P. 162-172.

115. Gobbi A., Lad D., Karnatzikos G. The effects of repeated intra-articular PRP injections on clinical outcomes of early osteoarthritis of the knee // Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc. - 2015. - Vol. 23, № 8. - P. 2170-2177.

116. Gormeli G., Gormeli C., Ataoglu B. et al. Multiple PRP injections are more effective than single injections and hyaluronic acid in knees with early osteoarthritis: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial // Knee Surg. Sports Traumatol. Arthrosc. - 2015. - Aug 2. [Epub ahead of print]

117. Grimaud E., Heymann D., Redini F. Recent advances in TGF-beta effects on chondrocyte metabolism. Potential therapeutic roles of TGF-beta in cartilage disorders // Cytokine Growth Factor Rev. - 2002. - Vol. 13, № 3. - P. 241257.

118. Guillemin F., Rat A.C., Roux C.H. et al. The KHOALA cohort of knee and hip osteoarthritis in France // Joint Bone Spine. - 2012. - Vol. 79, № 6. - P. 597-603.

119. Halpern B., Chaudhury S., Rodeo S.A. et al. Clinical and MRI outcomes after platelet-rich plasma treatment for knee osteoarthritis // Clin J Sport Med. - 2013. - Vol. 23, № 3. - P. 238-239.

120. Hart R., Safi A., Komzak M. et al. Platelet-rich plasma in patients with tibiofemoral cartilage degeneration // Arch Orthop Trauma Surg. - 2013. - Vol. 133, № 9. - P. 1295-1301.

121. Hsieh J.L., Shen P.C., Shiau A.L. et al. Intraarticular gene transfer of thrombospondin-1 suppresses the disease progression of experimental osteoarthritis // J Orthop Res. - 2010. - Vol. 28, № 10. - P. 1300-1306.

122. Huey D.J., Hu J.C., Athanasiou K.A. Unlike bone, cartilage regeneration remains elusive // Science. - 2012. - Vol. 338, № 6109. - P. 917-921.

123. Hunter D.J. Osteoarthritis: moving from evidence to practice. Preface // Best Pract Res Clin Rheumatol. - 2014. - Vol. 28, № 1. - P. 1-3.

124. Italiano J.E., Richardson J.L., Patel-Hett S. et al. Angiogenesis is regulated by a novel mechanism: pro- and antiangiogenic proteins are organized into separate platelet al.pha granules and differentially released // Blood. - 2008. - Vol. 111, № 3. - P. 1227-1233.

125. Jang S.J., Kim J.D., Cha S.S. Platelet-rich plasma (PRP) injections as an effective treatment for early osteoarthritis // Eur. J. Orthop. Surg. Traumatol. -2013. - Vol.23. - P.573-580.

126. Juni P., Reichenbach S., Trelle S. et al. Efficacy and safety of intraarticular hylan or hyaluronic acids for osteoarthritis of the knee: a randomized controlled trial // Arthritis Rheum. - 2007. - Vol. 56, № 11. - P. 3610-3619.

127. Kaps C., Loch A., Haisch A. et al. Human platelet supernatant promotes proliferation but not differentiation of articular chondrocytes // Med Biol Eng Comput. - 2002. - Vol. 40, № 4. - P. 485-490.

128. Karystinou A., Dell'Accio F., Kurth T.B. et al. Distinct mesenchymal progenitor cell subsets in the adult human synovium // Rheumatology (Oxford). -2009. - Vol. 48, № 9. - P. 1057-1064.

129. Khoshbin A., Leroux T., Wasserstein D. et al. The efficacy of platelet-rich plasma in the treatment of symptomatic knee osteoarthritis: a systematic review with quantitative synthesis // Arthroscopy. - 2013. - Vol. 29, № 12. - P. 2037-2048.

130. Kon E., Buda R., Filardo G. et al. Platelet-rich plasma: intra-articular knee injections produced favorable results on degenerative cartilage lesions // Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc. - 2010. - Vol. 18, № 4. - P. 472-479.

131. Kon E., Mandelbaum B., Buda R. et al. Platelet-rich plasma intraarticular injection versus hyaluronic acid viscosupplementation as treatments for cartilage pathology: from early degeneration to osteoarthritis // Arthroscopy. - 2011.

- Vol. 27, № 11. - P. 1490-1501.

132. Kon E., Filardo G., Di Matteo B. et al. PRP for the treatment of cartilage pathology // Open. Orthop. J. - 2013. - Vol. 7. - P.120-128.

133. Kruger J.P., Ketzmar A.K., Endres M. et al. Human platelet-rich plasma induces chondrogenic differentiation of subchondral progenitor cells in polyglycolic acid-hyaluronan scaffolds // J Biomed Mater Res B Appl Biomater. - 2014. - Vol. 102, № 4. - P. 681-692.

134. Lai L.P., Stitik T.P., Foye P.M. et al. Use of Platelet-Rich Plasma in Intra-Articular Knee Injections for Osteoarthritis: A Systematic Review // PM R. -2015. - Vol. 7, № 6. - P. 637-648.

135. Li M., Zhang C., Ai Z. et al. Therapeutic effectiveness of intra-knee-articular injection of platelet-rich plasma on knee articular cartilage degeneration // Zhongguo Xiu Fu Chong Jian Wai Ke Za Zhi. - 2011. - Vol. 25, № 10. - P. 11921196.

136. Lippross S., Moeller B., Haas H. et al. Intraarticular injection of platelet-rich plasma reduces inflammation in a pig model of rheumatoid arthritis of the knee joint // Arthritis Rheum. - 2011. - Vol. 63, № 11. - P. 3344-3353.

137. Litwic A., Edwards M.H., Dennison E.M. et al. Epidemiology and burden of osteoarthritis // Br Med Bull. - 2013. - Vol. 105. - P. 185-199.

138. Liu J., Song W., Yuan T. et al. A comparison between platelet-rich plasma (PRP) and hyaluronate acid on the healing of cartilage defects // PLoS One.

- 2014. - Vol. 9, № 5. - P. e97293.

139. Lotz M.K., Carames B. Autophagy and cartilage homeostasis mechanisms in joint health, aging and OA // Nat Rev Rheumatol. - 2011. - Vol. 7, № 10. - P. 579-587.

140. Magalon J., Bausset O., Serratrice N. et al. Characterization and comparison of 5 platelet-rich plasma preparations in a single-donor model // Arthroscopy. - 2014. - Vol. 30, № 5. - P. 629-638.

141. Manferdini C., Maumus M., Gabusi E. et al. Adipose-derived mesenchymal stem cells exert antiinflammatory effects on chondrocytes and synoviocytes from osteoarthritis patients through prostaglandin E2 // Arthritis Rheum. - 2013. - Vol. 65, № 5. - P. 1271-1281.

142. Mangone G., Orioli A., Pinna A. et al. Infiltrative treatment with Platelet Rich Plasma (PRP) in gonarthrosis // Clin Cases Miner Bone Metab. - 2014. - Vol. 11, № 1. - P. 67-72.

143. Marmotti A., Bruzzone M., Bonasia D.E. et al. One-step osteochondral repair with cartilage fragments in a composite scaffold // Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc. - 2012. - Vol. 20, № 12. - P. 2590-2601.

144. Marmotti A., Rossi R., Castoldi F. et al. PRP and Articular Cartilage: A Clinical Update // Biomed Res Int. - 2015. - Vol. 2015. - P. 542502.

145. Marx R.E. Platelet-rich plasma (PRP): what is PRP and what is not PRP? // Implant Dent. - 2001. - Vol. 10, № 4. - P. 225-228.

146. Mazzocca A.D., McCarthy M.B., Chowaniec D.M. et al. Platelet-rich plasma differs according to preparation method and human variability // J Bone Joint Surg Am. - 2012. - Vol. 94, № 4. - P. 308-316.

147. Mazzocca A.D., McCarthy M.B., Chowaniec D.M. et al. The positive effects of different platelet-rich plasma methods on human muscle, bone, and tendon cells // Am J Sports Med. - 2012. - Vol. 40, № 8. - P. 1742-1749.

148. Mei-Dan O., Carmont M.R., Laver L. et al. Platelet-rich plasma or hyaluronate in the management of osteochondral lesions of the talus // Am J Sports Med. - 2012. - Vol. 40, № 3. - P. 534-541.

149. Mifune Y., Matsumoto T., Takayama K. et al. The effect of platelet-rich plasma on the regenerative therapy of muscle derived stem cells for articular cartilage repair // Osteoarthritis Cartilage. - 2013. - Vol. 21, № 1. - P. 175-85.

150. Mishra A., Tummala P., King A. et al. Buffered platelet-rich plasma enhances mesenchymal stem cell proliferation and chondrogenic differentiation // Tissue Eng Part C Methods. - 2009. - Vol. 15, № 3. - P. 431-435.

151. Miyakoshi N., Kobayashi M., Nozaka K. et al. Effects of intraarticular administration of basic fibroblast growth factor with hyaluronic acid on osteochondral defects of the knee in rabbits // Arch Orthop Trauma Surg. - 2005. -Vol. 125, № 10. - P. 683-692.

152. Montaseri A., Busch F., Mobasheri A. et al. IGF-1 and PDGF-bb suppress IL-1beta-induced cartilage degradation through down-regulation of NF-kappaB signaling: involvement of Src/PI-3K/AKT pathway // PLoS One. - 2011. -Vol. 6, № 12. - P. e28663.

153. Motolese A., Vignati F., Antelmi A. et al. Effectiveness of platelet-rich plasma in healing necrobiosis lipoidica diabeticorum ulcers // Clin Exp Dermatol. -2015. - Vol. 40, № 1. - P. 39-41.

154. Nakamura T., Sakai K., Nakamura T. et al. Hepatocyte growth factor twenty years on: Much more than a growth factor // J Gastroenterol Hepatol. - 2011.

- Vol. 26 Suppl. 1. - P. 188-202.

155. Nami N., Feci L., Napoliello L. et al. Crosstalk between platelets and PBMC: New evidence in wound healing // Platelets. - Epub. 2015. Jun 1. - P. 1-6.

156. Napolitano M., Matera S., Bossio M. et al. Autologous platelet gel for tissue regeneration in degenerative disorders of the knee // Blood Transfus. - 2012.

- Vol. 10, № 1. - P. 72-77.

157. Nguyen R.T., Borg-Stein J., McInnis K. Applications of platelet-rich plasma in musculoskeletal and sports medicine: an evidence-based approach // PM R. - 2011. - Vol. 3, № 3. - P. 226-250.

158. Nicoli F., Balzani A., Lazzeri D. et al. Severe hidradenitis suppurativa treatment using platelet-rich plasma gel and Hyalomatrix // Int Wound J. - 2015. -Vol. 12, № 3. - P. 338-343.

159. Nurden A.T., Nurden P., Sanchez M. et al. Platelets and wound healing // Front Biosci. - 2008. - Vol. 13. - P. 3532-3548.

160. Ornetti P., Nourissat G., Berenbaum F. et al. Does platelet-rich plasma have a role in the treatment of osteoarthritis? // Joint Bone Spine. - Epub. 2015. July 7.

161. Paoloni J., De Vos R.J., Hamilton B. et al. Platelet-rich plasma treatment for ligament and tendon injuries // Clin J Sport Med. - 2011. - Vol. 21, № 1. - P. 37-45.

162. Park S.I., Lee H.R., Kim S. et al. Time-sequential modulation in expression of growth factors from platelet-rich plasma (PRP) on the chondrocyte cultures // Mol Cell Biochem. - 2012. - Vol. 361, № 1-2. - P. 9-17.

163. Patel S., Dhillon M.S., Aggarwal S. et al. Treatment with platelet-rich plasma is more effective than placebo for knee osteoarthritis: a prospective, doubleblind, randomized trial // Am J Sports Med. - 2013. - Vol. 41, № 2. - P. 356-364.

164. Peterson J.E., Zurakowski D., Italiano J.E., Jr. et al. Normal ranges of angiogenesis regulatory proteins in human platelets // Am J Hematol. - 2010. - Vol. 85, № 7. - P. 487-493.

165. Pourcho A.M., Smith J., Wisniewski S.J. et al. Intraarticular platelet-rich plasma injection in the treatment of knee osteoarthritis: review and recommendations // Am J Phys Med Rehabil. - 2014. - Vol. 93, № 11 Suppl 3. - P. S108-121.

166. Pufe T., Lemke A., Kurz B. et al. Mechanical overload induces VEGF in cartilage discs via hypoxia-inducible factor // Am J Pathol. - 2004. - Vol. 164, № 1. - P. 185-192.

167. Qi Y.Y., Chen X., Jiang Y.Z. et al. Local delivery of autologous platelet in collagen matrix simulated in situ articular cartilage repair // Cell Transplant. -2009. - Vol. 18, № 10. - P. 1161-1169.

168. Raeissadat S.A., Rayegani S.M., Babaee M. et al. The effect of platelet-rich plasma on pain, function, and quality of life of patients with knee osteoarthritis // Pain Res Treat. - 2013. - Vol. 2013. - P. 165967.

169. Raeissadat S.A., Rayegani S.M., Hassanabadi H. et al. Knee Osteoarthritis Injection Choices: Platelet- Rich Plasma (PRP) Versus Hyaluronic

Acid (A one-year randomized clinical trial) // Clin Med Insights Arthritis Musculoskelet Disord. - 2015. - Vol. 8. - P. 1-8.

170. Richmond J., Hunter D., Irrgang J. et al. American Academy of Orthopaedic Surgeons clinical practice guideline on the treatment of osteoarthritis (OA) of the knee // J Bone Joint Surg Am. - 2010. - Vol. 92, № 4. - P. 990-993.

171. Rubio-Azpeitia E., Andia I. Partnership between platelet-rich plasma and mesenchymal stem cells: in vitro experience // Muscles Ligaments Tendons J. -2014. - Vol. 4, № 1. - P. 52-62.

172. Rutgers M., Saris D.B., Yang K.G. et al. Joint injury and osteoarthritis: soluble mediators in the course and treatment of cartilage pathology // Immunotherapy. - 2009. - Vol. 1, № 3. - P. 435-445.

173. Sampson S., Reed M., Silvers H. et al. Injection of platelet-rich plasma in patients with primary and secondary knee osteoarthritis: a pilot study // Am J Phys Med Rehabil. - 2010. - Vol. 89, № 12. - P. 961-969.

174. Sanchez M., Anitua E., Azofra J. et al. Intra-articular injection of an autologous preparation rich in growth factors for the treatment of knee OA: a retrospective cohort study // Clin Exp Rheumatol. - 2008. - Vol. 26, № 5. - P. 910913.

175. Sanchez M., Fiz N., Azofra J. et al. A randomized clinical trial evaluating plasma rich in growth factors (PRGF-Endoret) versus hyaluronic acid in the short-term treatment of symptomatic knee osteoarthritis // Arthroscopy. - 2012. - Vol. 28, № 8. - P. 1070-1078.

176. Sanchez M., Guadilla J., Fiz N. et al. Ultrasound-guided platelet-rich plasma injections for the treatment of osteoarthritis of the hip // Rheumatology (Oxford). - 2012. - Vol. 51, № 1. - P. 144-150.

177. Say F., Gurler D., Yener K. et al. Platelet-rich plasma injection is more effective than hyaluronic acid in the treatment of knee osteoarthritis // Acta Chir Orthop Traumatol Cech. - 2013. - Vol. 80, № 4. - P. 278-283.

178. Scharstuhl A., Glansbeek H.L., van Beuningen H.M. et al. Inhibition of endogenous TGF-beta during experimental osteoarthritis prevents osteophyte

formation and impairs cartilage repair // J Immunol. - 2002. - Vol. 169, № 1. - P. 507-514.

179. Scheuerer B., Ernst M., Durrbaum-Landmann I. et al. The CXC-chemokine platelet factor 4 promotes monocyte survival and induces monocyte differentiation into macrophages // Blood. - 2000. - Vol. 95, № 4. - P. 1158-1166.

180. Sellam J., Berenbaum F. The role of synovitis in pathophysiology and clinical symptoms of osteoarthritis // Nat Rev Rheumatol. - 2010. - Vol. 6, № 11. -P. 625-635.

181. Sheth U., Simunovic N., Klein G. et al. Efficacy of autologous platelet-rich plasma use for orthopaedic indications: a meta-analysis // J Bone Joint Surg Am. - 2012. - Vol. 94, № 4. - P. 298-307.

182. Smyth N.A., Murawski C.D., Fortier L.A. et al. Platelet-rich plasma in the pathologic processes of cartilage: review of basic science evidence // Arthroscopy. - 2013. - Vol. 29. - P.1399-1409.

183. Sofat N. Analysing the role of endogenous matrix molecules in the development of osteoarthritis // Int J Exp Pathol. - 2009. - Vol. 90, № 5. - P. 463479.

184. Sorokin L. The impact of the extracellular matrix on inflammation // Nat Rev Immunol. - 2010. - Vol. 10, № 10. - P. 712-723.

185. Spakova T., Rosocha J., Lacko M. et al. Treatment of knee joint osteoarthritis with autologous platelet-rich plasma in comparison with hyaluronic acid // Am J Phys Med Rehabil. - 2012. - Vol. 91, № 5. - P. 411-417.

186. Spreafico A., Chellini F., Frediani B. et al. Biochemical investigation of the effects of human platelet releasates on human articular chondrocytes // J Cell Biochem. - 2009. - Vol. 108, № 5. - P. 1153-1165.

187. Sun Y., Feng Y., Zhang C.Q. et al. The regenerative effect of platelet-rich plasma on healing in large osteochondral defects // Int Orthop. - 2010. - Vol. 34, № 4. - P. 589-97.

188. Sundman E.A., Cole B.J., Fortier L.A. Growth factor and catabolic cytokine concentrations are influenced by the cellular composition of platelet-rich plasma // Am J Sports Med. - 2011. - Vol. 39, № 10. - P. 2135-2140.

189. Sundman E.A., Cole B.J., Karas V. et al. The anti-inflammatory and matrix restorative mechanisms of platelet-rich plasma in osteoarthritis // Am J Sports Med. - 2014. - Vol. 42, № 1. - P. 35-41.

190. Taylor D.W., Petrera M., Hendry M. et al. A systematic review of the use of platelet-rich plasma in sports medicine as a new treatment for tendon and ligament injuries // Clin J Sport Med. - 2011. - Vol. 21, № 4. - P. 344-352.

191. Thon J.N., Italiano J.E. Platelets: production, morphology and ultrastructure // Handb Exp Pharmacol. - 2012. - № 210. - P. 3-22.

192. Tietze D.C., Geissler K., Borchers J. The effects of platelet-rich plasma in the treatment of large-joint osteoarthritis: a systematic review // Phys Sportsmed.

- 2014. - Vol. 42, № 2. - P. 27-37.

193. Tohidnezhad M., Varoga D., Wruck C.J. et al. Platelets display potent antimicrobial activity and release human beta-defensin 2 // Platelets. - 2012. - Vol. 23, № 3. - P. 217-223.

194. van Buul G.M., Koevoet W.L., Kops N. et al. Platelet-rich plasma releasate inhibits inflammatory processes in osteoarthritic chondrocytes // Am J Sports Med. - 2011. - Vol. 39, № 11. - P. 2362-2370.

195. van den Berg W.B. Osteoarthritis year 2010 in review: pathomechanisms // Osteoarthritis Cartilage. - 2011. - Vol. 19, № 4. - P. 338-341.

196. van der Kraan P.M., Goumans M.J., Blaney Davidson E. et al. Age-dependent alteration of TGF-beta signalling in osteoarthritis // Cell Tissue Res. -2012. - Vol. 347, № 1. - P. 257-265.

197. Vaquerizo V., Plasencia M.A., Arribas I. et al. Comparison of intraarticular injections of plasma rich in growth factors (PRGF-Endoret) versus Durolane hyaluronic acid in the treatment of patients with symptomatic osteoarthritis: a randomized controlled trial // Arthroscopy. - 2013. - Vol. 29, № 10.

- P. 1635-1643.

198. Walsh E.M., Kim R., Del Valle L. et al. Importance of interaction between nerve growth factor and alpha9beta1 integrin in glial tumor angiogenesis // Neuro Oncol. - 2012. - Vol. 14, № 7. - P. 890-901.

199. Walshe T.E., Dole V.S., Maharaj A.S. et al. Inhibition of VEGF or TGF-beta signaling activates endothelium and increases leukocyte rolling // Arterioscler Thromb Vasc Biol. - 2009. - Vol. 29, № 8. - P. 1185-1192.

200. Walshe T.E., Saint-Geniez M., Maharaj A.S. et al. TGF-beta is required for vascular barrier function, endothelial survival and homeostasis of the adult microvasculature // PLoS One. - 2009. - Vol. 4, № 4. - P. 5149.

201. Wang-Saegusa A., Cugat R., Ares O. et al. Infiltration of plasma rich in growth factors for osteoarthritis of the knee short-term effects on function and quality of life // Arch Orthop Trauma Surg. - 2011. - Vol. 131, № 3. - P. 311-317.

202. Wiegant K., van Roermund P.M., Intema F. et al. Sustained clinical and structural benefit after joint distraction in the treatment of severe knee osteoarthritis // Osteoarthritis Cartilage. - 2013. - Vol. 21, № 11. - P. 1660-1667.

203. Woodell-May J., Matuska A., Oyster M. et al. Autologous protein solution inhibits MMP-13 production by IL-1beta and TNFalpha-stimulated human articular chondrocytes // J Orthop Res. - 2011. - Vol. 29, № 9. - P. 1320-1326.

204. Xie X., Zhang C., Tuan R.S. Biology of platelet-rich plasma and its clinical application in cartilage repair // Arthritis Res Ther. - 2014. - Vol. 16, № 1. - P. 204.

205. Yamada Y., Nakamura S., Ueda M. et al. Papilla regeneration by injectable stem cell therapy with regenerative medicine: long-term clinical prognosis // J Tissue Eng Regen Med. - 2015. - Vol. 9, № 3. - P. 305-309.

206. Zhang W., Nuki G., Moskowitz R.W. et al. OARSI recommendations for the management of hip and knee osteoarthritis: part III: Changes in evidence following systematic cumulative update of research published through January 2009 // Osteoarthritis Cartilage. - 2010. - Vol. 18, № 4. - P. 476-499.

207. Zhu Y., Yuan M., Meng H.Y. et al. Basic science and clinical application of platelet-rich plasma for cartilage defects and osteoarthritis: a review // Osteoarthritis Cartilage. - 2013. - Vol. 21, № 11. - P. 1627-1637