Влияние различных медикаментозных методов лечения на клиническое течение гонартроза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Трофимова Анна Сергеевна

• Трофимова Анна Сергеевна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Трофимова Анна Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления об этиопатогенезе,

клинике и принципах лечения остеоартрита

1.1.1. Распространенность и социальная значимость остеоартрита

1.1.2. Этиопатогенез остеоартрита

1.1.3. Основные клинические проявления ОА коленного сустава

1.1.4. Современные методы диагностики ОА коленного сустава

1.1.5. Принципы лечения остеоартрита

1.1.5.1. Стратегия лечения остеоартрита

1.1.5.2. Нефармакологические методы лечения

1.1.5.3. Фармакологические методы лечения

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика обследованных пациентов

2.2. Методы обследования пациентов с ОА коленного сустава

2.2.1. Клинические методы обследования

2.2.2. Лабораторные методы обследования

2.2.3. Инструментальные методы обследования

2.2.4. Методики статистической обработки полученных результатов исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Влияние медикаментозной терапии на клинико-лабораторные показатели пациентов с ОА коленного сустава

3.2. Влияние медикаментозной терапии на лучевые показатели пациентов с ОА коленного сустава

3.3. Влияние коморбидных состояний на лучевые показатели

пациентов с ОА коленного сустава

3.4. Влияние медикаментозной терапии на структурные показатели

хрящевой ткани пациентов с ОА коленного сустава

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние различных медикаментозных методов лечения на клиническое течение гонартроза»

Актуальность темы исследования

Остеоартрит (ОА) — гетерогенная группа заболеваний разнообразной этиологии со сходными клиническими, морфологическими, биологическими проявлениями и исходом, в основе которых лежит вовлечение всех структур сустава, в первую очередь хрящевой ткани, а также субхондральной кости (СХК), связок, синовиальной оболочки, капсулы, околосуставных мышц (Хитров Н.А., 2011; Бадокин В.В., 2012; Головач И.Ю., 2014). Распространенность ОА составляет около 12 % в мировой популяции (Галушко Е.А., 2011).

Составляя 60-70 % всех болезней костно-мышечной системы, ОА представляет собой важную медико-социальную проблему в связи с хроническим прогрессирующим течением, нарушением функциональной способности опорно-двигательного аппарата и ухудшением качества жизни пациента (Насонова В.А., 2000; Мазуров В.И., 2008; Беневоленская Л.И., 2012).

Особое социальное значение ОА определяет актуальность разработки методов эффективной терапии и, соответственно, ранней диагностики данного заболевания, когда формируется биохимическая перестройка хрящевой ткани (Насникова И.Ю., 2011).

Уменьшение выраженности болевого синдрома при ОА далеко не единственная цель медикаментозной терапии. Постоянно продолжается поиск лекарственных препаратов, обладающих доказанными структурно-модифицирующими эффектами, влияющими на все проявления заболевания и замедляющими его прогрессирование, что особо актуально на самых ранних этапах развития ОА (Алексеева Л.И., 2015).

Несмотря на то, что ОА относится к наиболее распространенным заболеваниям опорно-двигательного аппарата, в литературе имеется явно недостаточное количество исследований, посвященных изучению ранних стадий этой патологии (Балабанова Р.М., 2016).

Достоверно известно, что интенсивность боли в суставах при ОА не всегда коррелирует со степенью выраженности их структурных изменений. До конца не разработаны факторы риска прогрессирования ОА. Наряду с этим необходим дальнейший поиск наиболее эффективных лекарственных средств и разработка комбинированных методов лечения ОА коленного сустава (Кашеварова Н.Г., 2014).

Цель исследования

Изучить влияние различных групп лекарственных препаратов на клиническое течение гонартроза, а также разработать алгоритм выбора тактики лечения в зависимости от клинико-лучевых проявлений данного заболевания.

Задачи исследования

1. Изучить клинические и лучевые проявления гонартроза I и II рентгенологической стадии до, через 6 и 12 месяцев проведенной терапии с применением хондроитин сульфата и глюкозамин сульфата.

2. Оценить влияние комбинированной терапии хондроитин сульфатом и глюкозамин сульфатом в комбинации со стронция ранелатом на клинико-лучевые показатели у пациентов с I и II стадиями гонартроза до, через 6 и 12 месяцев лечения.

3. Определить влияние комбинированной терапии хондроитин сульфатом и глюкозамин сульфатом в сочетании с диацереином на клинические и лучевые проявления гонартроза I и II стадии до, через 6 и 12 месяцев лечения.

4. Изучить клинико-лучевые проявления гонартроза I и II стадии до, через 6 и 12 месяцев после проведенной комбинированной терапии с применением хондроитин сульфата, глюкозамин сульфата и препаратов гиалуроновой кислоты.

5. Сравнить влияние различных групп лекарственных средств на клинико-лучевые проявления гонартроза до, через 6 и 12 месяцев лечения и определить наиболее рациональное их применение.

6. Определить значение магнитно-резонансной томографии коленных суставов с цветовым Т2-картированием хрящевой ткани в диагностике ранних стадий гонартроза.

Научная новизна

Впервые проведено исследование с применением магнитно-резонансной томографии (МРТ) с методикой цветового Т2-картирования хряща для верификации в динамике структурных изменений хряща коленного сустава на ранних стадиях ОА. Установлено, что особое значение на этом этапе заболевания играет не только наличие отека костного мозга (остеит), но и уменьшение числа связей коллагено-протеогликанового комплекса и молекул воды, которое отражается таким параметром, как изменение времени релаксации Т2 сигнала, что выявляется с помощью методики Т2-картирования.

В ходе 12-месячного исследования впервые проведена оценка влияния комбинированных схем терапии ОА симптоммодифицирующими препаратами на клиническое течение, а также на лучевые показатели ранних стадий гонартроза. Так, пероральная комбинированная терапия хондроитин сульфатом и глюкозамин

сульфатом в сочетании с внутрисуставным введением гиалуроната натрия приводит к наиболее значимому клиническому улучшению течения гонартроза, а также замедлению темпов прогрессирования хондродегенерации по данным МРТ с цветовым Т2-картированием хрящевой ткани.

Теоретическая и практическая значимость работы

Впервые предложен алгоритм оценки в динамике ранних стадий гонартроза с применением МРТ с цветовым Т2-картированием хрящевой ткани.

При этом в ходе работы было обосновано применение Т2-картирования хрящевой ткани для объективизации хондродегенерации на ранних стадиях ОА коленного сустава.

Анализ полученных данных определил необходимость включения этой методики в диагностические алгоритмы обследования пациентов на ранних стадиях гонартроза.

В ходе 12-месячного динамического наблюдения за обследованными пациентами была разработана наиболее рациональная тактика их ведения, включающая длительный прием хондроитин сульфата и глюкозамин сульфата совместно с внутрисуставным введением препаратов гиалуроновой кислоты.

Методология и методы исследования

Методологической основой диссертационного исследования явились принципы и правила доказательной медицины. Работа проведена в дизайне сравнительного открытого проспективного исследования, в ходе выполнения которого применялись инновационные методы обследования больных с гонартрозом. Для решения поставленных задач было обследовано 122 пациента с ОА, находившихся на лечении в ревматологическом отделении клиники

им. Э.Э. Эйхвальда ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России, а также в лечебных подразделениях СПб ГБУЗ «Городская поликлиника № 114», Северо-западного центра доказательной медицины, Российско-Финской клиники «Скандинавия». Теоретической основой послужили публикации отечественных и зарубежных авторов. Диссертационное исследование одобрено этическим комитетом ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России.

Положения, выносимые на защиту

1. Комбинированная терапия хондроитин сульфатом и глюкозамин сульфатом в сочетании с диацереином или внутрисуставным введением гиалуроната натрия, проводимая в течение 6 месяцев, ведет к более значимому клинико-лабораторному улучшению ранних стадий гонартроза по сравнению с группами пациентов, получавших комбинированное лечение хондроитин сульфатом и глюкозамин сульфатом в сочетании со стронция ранелатом или монотерапией хондроитин сульфатом и глюкозамин сульфатом.

2. Комплексная терапия хондроитин сульфатом и глюкозамин сульфатом в сочетании с внутрисуставным введением гиалуроната натрия, проводимая в течение 12 месяцев, способствует наиболее выраженному клинико-лабораторному улучшению у пациентов с ранним гонартрозом по сравнению с группами больных, получавших хондроитин сульфат и глюкозамин сульфат в сочетании с диацереином или стронция ранелатом, а также монотерапию хондроитин сульфатом и глюкозамин сульфатом.

3. Регресс синовита к 12-му месяцу наблюдения, а также отсутствие достоверного роста числа остфеофитов оказалось наиболее значимым у пациентов с ранними стадиями гонартроза, получавших терапию

хондроитин сульфатом и глюкозамин сульфатом в сочетании с внутрисуставным введением гиалуроната натрия. 4. Магнитно-резонансная томография коленного сустава с цветовым Т2-картированием является методом объективного контроля состояния хрящевой ткани у пациентов на ранних стадиях гонартроза.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность результатов диссертационного исследования определяется достаточным количеством пациентов (122 человека), разделенных на сопоставимые группы, использованием современных методов исследования и корректных методов статистической обработки полученных данных. Консультантом по статистической обработке материалов исследования была доцент кафедры педагогики, философии и права ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России О.А. Клиценко. Результаты исследования внедрены в практическую работу лечебных подразделений СПб ГБУЗ «Городская поликлиника № 114», Северо-западного центра доказательной медицины, Российско-Финской клиники «Скандинавия», ревматологического отделения ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России, а также в педагогический и научно-исследовательский процессы кафедры терапии и ревматологии им. Э.Э. Эйхвальда ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России.

По теме диссертации опубликовано 1 2 работ, из них 3 статьи в журналах, рекомендуемых ВАК Минобрнауки России, 1 статья в реферируемом иностранном журнале, а также 2 учебных пособия. Материалы диссертации доложены и обсуждены на XV Юбилейной Северо-Западной научно-практической конференции «Дни ревматологии — 2015» (Санкт-Петербург, 2015); на 4-й научно-практической конференции молодых ученых «Трансляционная медицина: от теории к практике» (Санкт-Петербург, 2016);

на конгрессе с международным участием «Дни ревматологии в Санкт-Петербурге — 2016» (Санкт-Петербург, 2016); на ежегодной научно-практической конференции с международным участием «Вреденовские чтения» (Санкт-Петербург, 2016); на XI Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2016); на юбилейном конгрессе Российского Общества Рентгенологов и Радиологов (Москва, 2016); на научно-практической конференции, посвященной 175-летию больницы на Большой Подьяческой «Командный подход в диагностике и лечении ревматических заболеваний» (Санкт-Петербург, 2016); на Втором Всероссийском конгрессе по травматологии с международным участием «Медицинская помощь при травмах: новое в организации и технологиях» (Санкт-Петербург, 2017); на ежегодном Всемирном конгрессе по остеоартриту, остеопорозу и скелетно-мышечным заболеваниям WCO-IOF-ББСБО (Италия, 2017); на ежегодном Европейском конгрессе ревматологов БиЪЛЯ (Испания, 2017).

Личный вклад автора в проведении исследования

Диссертант самостоятельно изучила состояние проблемы ОА по данным отечественных и зарубежных источников литературы. Автором лично разработаны цели, задачи и методы исследования, осуществлен отбор пациентов с ОА, анализ всех клинических, лабораторных и инструментальных показателей. Автор лично курировала больных с ОА, выполняла внутрисуставное введение лекарственных препаратов, а также проводила оценку состояния пациентов на фоне комплексной терапии. Автор лично участвовала в проведении исследования МРТ с методикой цветового Т2-картирования хрящевой ткани, построении цветовых Т2-карт, оценке полученных изображений (совместно с сотрудниками отделения лучевой диагностики Российско-Финской клиники «Скандинавия»). Полученные данные были обобщены, статистически обработаны, обсуждены

и сопоставлены с данными литературы, что позволило обоснованно сформулировать выводы и практические рекомендации.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 130 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, трех глав с изложением клинической характеристики пациентов, использованных методов обследования, собственных результатов исследования и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержащего работы 77 отечественных и 97 иностранных авторов. Диссертация иллюстрирована 18 таблицами и 34 рисунками.

1.1. Современные представления об этиопатогенезе, клинике и принципах лечения остеоартрита

1.1.1. Распространенность и социальная значимость остеоартрита

Среди всей патологии костно-мышечной системы ОА является наиболее широко распространенным заболеванием суставов и остается на протяжении многих лет ведущей проблемой клинической медицины (Алексеева Л.И., 2012; Мазуров В.И., 2008; Насонов Е.Л., 2008). По современным статистическим данным 11-13 % населения земного шара страдает ОА (Галушко Е.А., 2011). В основном происходит вовлечение крупных осевых суставов, таких как коленные и тазобедренные, доля которых составляет до 80-90 % и 60-70 % среди всех диагностированных случаев ОА (Макарова М.В., 2015).

В России, по результатам эпидемиологического исследования, проведенного НИИР РАМН в 2005-2008 гг., распространенность ОА составила 13,3 %, что превышает официальные данные практически в 2 раза (Галушко Е.А., 2012; Фоломеева О.М., 2008). По сообщениям отечественных исследователей, заболеваемость ОА самая высокая среди ревматической патологии: она составляет свыше 3000 на 100 000 взрослого населения (Балабанова Р.М., 2012). Согласно статистическим подсчетам Министерства здравоохранения Российской Федерации, с 2000 по 2010 г. число больных ОА в России возросло с 1 587 400 до 3 700 000 человек (Балабанова Р.М., 2016).

В США распространенность ОА тщательно была изучена в рамках двух национальных программ — National Health Examination Survey (NHES, 19601962 гг.) и First National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES-I, 1971-1975 гг.) (Anderson J., 1988; Lawrence R.C., 2008). Согласно этим исследованиям, частота встречаемости различных субтипов ОА напрямую

зависит от возраста пациента. Так, в возрасте до 45 лет заболевание встречается в 3-5 % случаев, от 45 до 64 лет — в 30 % и старше 65 лет — в 60-70 %.

По данным ВОЗ (Всемирная Организация Здравоохранения) (Пфлюгер Б., 2001), до 80 % больных ОА имеют ограничения подвижности разной степени, более 40 % лиц пожилого возраста страдают ОА, а 25 % не могут выполнять обычную домашнюю работу. Наиболее важное клиническое значение имеет поражение нагрузочных суставов (коленных и тазобедренных), что является основной причиной ухудшения качества жизни и инвалидизации больных ОА.

Высокая заболеваемость ОА обнаружена в популяции людей с очень низкой физической активностью — 45 %, много меньше эти показатели в группах лиц с умеренной и высокой физической активностью, соответственно 32 % и 29 % (Савченков М.Ф., 2011).

Кроме того, имеется корреляция распространенности ОА с расовой принадлежностью и климатогеографической зоной расположения. Известно, что среди населения, проживающего в северных широтах, встречаемость ОА выше по сравнению с южными странами. Среди выходцев из Китая частота ОА коленного сустава на 34 % больше, чем среди белых американцев (Zeng Q. Y., 2008).

Болезни костно-мышечной системы, где большую долю составляют пациенты с ОА, занимают третье место по частоте инвалидизации населения Российской Федерации, вслед за сердечно-сосудистой патологией и онкологическими заболеваниями (Матвеев Р.П., 2012). Среди больных с коморбидными состояниями (сердечно-сосудистые заболевания, сахарный диабет 2-го типа, хроническая обструктивная болезнь легких) 80 % имеют боли в суставах, а у 59 % выявлены рентгенологические признаки ОА (Мартынов А.И., 2015).

1.1.2. Этиопатогенез остеоартрита

Суставной хрящ представлен соединительнотканным матриксом на 98 %, главными структурами которого являются коллагеновые волокна, преимущественно

2-го типа. Оставшееся пространство заполнено сульфатированными протеогликанами и гиалуроновой кислотой. Главная роль в поддержании стабильного равновесия между катаболическими и анаболическими процессами отводится клеточным элементам хряща — хондроцитам (Четина Е.В., 2010).

В развитии первичного идиопатического ОА играет участие большое число факторов риска, включающих массу тела, возраст, интенсивность физических нагрузок на суставы, а также дисгормональные, генетические и метаболические нарушения (Кашеварова Н.Г., 2014).

Доказано, что распространенность ОА напрямую зависит от генетических особенностей, что подтверждается высоким индексом наследования патологии суставов (0,39-0,65 среди близнецов) (Тюрин А.В., 2013; Забелло Т.В., 2015). В ряде исследований показано, что наличие ОА тазобедренного сустава у женщин сопряжено с хромосомой 11 q (Chapman K., 1999), а узелковый ОА кистей — с интерлейкином-1 (ИЛ-1) — регионом на хромосоме 2q (Wright G.D., 1996). При этом ОА коленных суставов напрямую связан с хромосомой 7q22.

Еще одним значимым генетическим маркером ОА служит протеинкиназа mTOR (mammalian target of rapamycin — таргетная мишень рапамицина у млекопитающих). Она является главным регулятором пролиферации и клеточного роста у млекопитающих, а также процесса аутофагии. Активация mТОR инициирует ингибирование процесса аутофагии. Так, отечественными исследователями (Четина Е.В., 2012) выявлено, что экспрессия гена mTOR может являться маркером тяжести и прогноза течения ОА.

В последние десятилетия спектр маркеров генетической этиологии ОА значительно увеличился, выявлены новые гены-кандидаты, к примеру, FRZB и GDF5, экспрессия которых увеличивается у больных с ОА (Cornelis F.M., 2011).

Одним из наиболее существенных предикторов ОА является возраст. К примеру, в 12-летнем исследовании (Schouten J.S., 1992) обнаружена корреляционная связь между прогрессированием ОА коленного сустава и возрастом. Влияние возраста обусловлено изменениями структуры суставного хряща, поскольку у людей старшей возрастной группы хондроциты в меньшей степени

способны вырабатывать необходимое количество коллагена и протеогликанов, что способствует развитию ОА. Однако рядом авторов не выявлено значимой связи прогрессирования заболевания с данным фактором риска. Так, например, в ходе наблюдения за 94 пациентами с ОА (29 мужчин и 65 женщин, средний возраст 64 года) в течение 5 лет, американские исследователи считают ведущим фактором риска прогрессирования интенсивность боли, а не пол, возраст, длительность заболевания, либо наличие ожирения (Dieppe P., 1993).

Женский пол ассоциируется с более высокой частотой и тяжестью течения ОА, а также более частым вовлечением коленных суставов, суставов кистей и стоп по сравнению с мужчинами. Рост заболеваемости ОА с наступлением менопаузы является основанием для подтверждения значимой роли гипоэстрогении в развитии ОА. В 40-е годы кругом исследователей было доказано, что применение у млекопитающих экстракта гипофиза вызывает дистрофию суставных хрящей, а применение эстрогенов сопровождалось улучшением хрящевого метаболизма животных. В более поздних работах этих ученых (Tsai C.L., 1993) было показано существование в клетках и тканях сустава рецепторов к эстрогенам, а именно в синовиоцитах, фибробластах, хондроцитах, макрофагах, синовиальном эпителии, суставной строме, стенках сосудов сустава.

Регулярное механическое воздействие на суставы непосредственно сопряжено с высоким риском развития ОА. В ряде статей (Messier S.P., 2009; Zhang Y., 2004) установлено, что лица, чьи профессии связаны с работой на коленях или на корточках, в два раза больше подвержены риску развития ОА, чем те профессии, которые не требуют подобной физической нагрузки. Кроме того, имеется достоверная информация о наличии непосредственной связи ОА с такими видами спорта, как легкая атлетика, теннис и командные игры (Lohmander L.S., 2004; Hansen P., 2012).

Среди факторов риска ОА особая роль отводится ожирению (Насонова В.А., 2011). Эта связь обусловлена влиянием системных факторов, вырабатываемых жировой тканью. Наличие избыточной массы тела не только инициирует развитие заболевания, но и увеличивает скорость рентгенологической прогрессии при ОА.

Проведенный зарубежный мета-анализ (Jiang L., 2012) продемонстрировал, что у больных ОА коленного сустава есть прямая корреляция между риском ОА и ожирением, которая значимо сильнее у женщин. Кроме того, установлено, что эндопротезирование коленного сустава требовалось в 69 % случаев больных ОА и ожирением. Данные последних мета-анализов и Фремингемское исследование свидетельствуют, что уменьшение веса на 5 кг снижает риск заболевамости ОА коленного сустава до 50 % (Felson D.T., 1992; Lementowski P.W., 2008).

В публикациях за последние годы обнаружено, что при наличии ожирения запускается целый каскад метаболических процессов, характеризующихся повышением синтеза провоспалительных цитокинов (интерлейкин-6 (ИЛ-6), интерлейкина-8 (ИЛ-8), интерлейкина-1 (ИЛ-1), фактора некроза опухоли альфа (ФНО-альфа), интерлейкина-18 (ИЛ-18)) и снижением уровня противовоспалительного интерлейкина-10 (ИЛ-10) (Iannone F., 2010). Эти данные подтверждают непосредственную связь ОА и ожирения.

На сегодняшний день известно, что белая жировая ткань играет важную роль в инициации воспалительного процесса при ожирении (Teichtahl A.J., 2014). Так, адипоциты экспрессируют более 50 адипокинов (резистин, лептин, адипонектин, висфатин, ФНО-альфа и др.). Особая роль в развитии ОА пренадлежит лептину — цитокину, отвечающему за энергетический метаболизм. При ОА в хрящевой ткани значимо увеличивается концентрация лептина и количество рецепторов к нему в сравнении с сывороткой крови. Главное отрицательное воздействие лептина на пролиферацию хондроцитов асоциировано с гиперпродукцией матриксных металлопротеиназ (ММП) и ИЛ-1, а его концентрация прямо пропорционально связана со стадией и тяжестью ОА (Головач И.Ю., 2014).

Кроме того, в литературе опубликованы данные об участии в патогенезе ОА нарушений обмена микроэлементов и витаминов (Neogi Т., 2006; Sellam J., 2009). Так, например, малое потребление витамина С также может быть сопряжено с повышенным риском ухудшения течения ОА коленного сустава, а его высокая концентрация — с уменьшением рентгенологической прогрессии заболевания (McAlindon Т.Е., 1996).

Не менее важная роль в формировании ОА отводится дисгормональным нарушениям. Известно, что витамин D напрямую сопряжен с костным и хрящевым метаболизмом. Уменьшение продукции витамина D ведет к быстрому росту остеофитов и сужению суставной щели. Однако корреляция между ОА и витамином D требует уточнения, что подтверждается рандомизированными контролированными испытаниями (McAlindon T.E., 2010), в которых показано отсутствие усиленной потери хряща у лиц с низкими уровнями витамина D.

В последние годы точка зрения на причинно-следственные аспекты в развитии ОА существенно изменилась. Если ранее первоначальный приоритет в патогенезе ОА отдавался разрушению суставного хряща в рамках дегенеративно-дистрофического процесса, а имеющиеся метаболические изменения в СХК рассматривались как вторичные, то в последнее время СХК отводится ведущая роль в развитии и прогрессировании данной патологии суставов (Зайцева Е.М., 2013). При этом интенсивность выраженности морфологических и метаболических нарушений в СХК оказалась тесно связана с тяжестью ОА. В 1991 году ряд ученых (Lynch J.A., 1991), применяя метод рентгенографии с увеличением, обнаружил утолщение горизонтальных трабекул большеберцовой кости на начальных стадиях ОА. Другие исследователи (Sniekers Y.H., 2008) изучали хрящ и СХК на начальных стадиях гонартроза, применяя экспериментальные модели заболевания с разнообразным генезом повреждений. В ходе эксперимента установлено, что повышение нагрузки на СХК оказывает большее влияние на прогрессирование ОА, чем дефекты суставного хряща.

В целом спектре научных работ обнаружено, что метаболические процессы в СХК напрямую связаны с механизмом ее ремоделирования и сопровождаются снижением минерализации костного матрикса, склерозом, увеличением толщины субхондральной пластины, усилением формирования остеофитов, распространением отека, связанного с сосудистой инвазией кальцинированного хряща, и появлением костных кист (Алексеева Л.И., 2009). Эти изменения инициируют микроповреждения смежных суставных поверхностей, изменение конгруэнтности сустава, и, следовательно, прогрессирование течения ОА.

Согласно современным представлениям основные звенья патогенеза ОА приведены на рисунке 1.

Рисунок 1 — Основные звенья патогенеза ОА:

ММП — матриксные металлопротеиназы, ИЛ-1Р — интерлейкин-1, ЦОГ-2 — циклооксигеназа-2, IGF-1 — инсулиноподобный фактор роста, TGF-P — трансформирующий фактор роста, ФНО-альфа — фактор некроза опухоли, №-кр — нуклеарный фактор «каппа-би»

Старт процессов ремоделирования костной ткани инициируется в участках нарушения ее микроструктуры. Ведущее значение в этом играют остеобласты и остеокласты (Дыдыкина И.С., 2015). Главную роль среди множества факторов, стимулирующих повышенную активность остеокластов, играют представители класса ФНО: рецепторный активатор NF-кр — RANK (receptor activator of nuclear factor kB), лиганд рецепторного активатора NF-кр — RANKL (receptor activator of nuclear factor kB ligand) и остеопротегерин (OPG) (Аганов Д.С., 2014). RANKL представляет собой протеин, относящийся к супер семейству ФНО, ген которого находится в человеческой хромосоме 13q14. RANKL — это трансмембранный

белок, растворимый лиганд, синтезирующийся остеобластами и активированными Т-лимфоцитами и связывающийся с OPG, что играет ключевую роль в активации, дифференцировке и апоптозе остеокластов. RANKL, экспрессированный на поверхности остеобластов, соединяется с RANK. RANK — это рецептор, расположенный на плазматической мембране предшественников остеокластов, активация которого после присоединения к RANKL усиливает резорбирующую активность этих клеток. OPG представляет собой рецептор, конкурирущий с RANK за связывание с RANKL, и блокирует этот процесс, подавляя тем самым костную резорбцию и стимулируя остеокластогенез. Во время физических нагрузок развиваются микропереломы в области СХК. Развитие этих изменений в трубчатой СХК не оказывает влияния на хрящ, а нарушение кортикальной СХК приводит к формированию участков ремоделирования и значимому синтезу остеоцитами RANKL. При этом снижается синтез OPG как антагониста RANKL. Дисбаланс RANKL и OPG — наиважнейшее звено в патогенезе ОА на первых стадиях заболевания (Дубиков А.И., 2013).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Трофимова Анна Сергеевна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аганов, Д.С. Роль цитокиновой системы RANKL/RANK/OPG в регуляции минерального обмена костной ткани / Д.С. Аганов, В.В. Тыренко, Е.Н. Цыган и др. // Гены и клетки. — 2014. — № 4. — С. 50-52.

2. Алексеева, Л.И. Новые подходы к ведению больных остеоартрозом в реальной клинической практике / Л.И. Алексеева // Практическая медицина. — 2015. — Т. 2, № 3 (88). — С. 77-83.

3. Алексеева, Л.И. Новые подходы к ведению больных остеоартрозом в реальной клинической практике / Л.И. Алексеева // Профилактическая медицина. — 2015. — № 3-2 (88) — С. 77-83.

4. Алексеева, Л.И. Остеоартроз: диагностика и лечение (национальные рекомендации по диагностике и лечению остеоартроза) / Л.И. Алексеева. — М.: Медицина, 2015. — 26 с.

5. Алексеева, Л.И. Роль субхондральной кости при остеоартрозе / Л.И. Алексеева, Е.М. Зайцева // Научно-практическая ревматология. — 2009. — № 4. — С. 41-48.

6. Алексеева, Л.И. Современное лечение остеоартроза / Л.И. Алексеева // Фарматека. — 2012. — № s1-12. — С. 22-27.

7. Алешкевич, А.И. Ультразвуковая диагностика поражений коленного сустава / А.И. Алешкевич // Новости лучевой диагностики. — 2002. — № 1-2. — С. 48-51.

8. Аникин, С.Г. Применение препаратов гиалуроновой кислоты при остеоартрозе коленных суставов / С.Г. Аникин, Л.И. Алексеева // Научно-практическая ревматология. — 2013. — Том 4, № 51. — С. 439-445.

9. Аннефельд, М. Новые данные о глюкозамине сульфате / М. Аннефельд // Научно-практическая ревматология. — 2005. — № 4. — С. 76-80.

10. Бадокин, В.В. Остеоартроз коленного сустава: клиника, диагностика, лечение / В.В. Бадокин // Современная ревматология. — 2013. — № 3. — С. 70-75.

11. Бадокин, В.В. Остеоартроз: современное состояние проблемы и тактика лечения / В.В. Бадокин // Российский медицинский журнал. — 2012. — № 7.— С. 376-380.

12. Бадокин, В.В. Современные аспекты патогенетической терапии остеоартроза /

B.В. Бадокин // Медицинский Совет. — 2013. — № 12. — С. 77-83.

13. Балабанова, Р. М. Роль интерлейкина-1 при остеоартрозе и возможности его блокирования / Р.М. Балабанова // Современная ревматология. — 2011. — № 1. — С. 58-62.

14. Балабанова, Р.М. Динамика заболеваемости ревматическими заболеваниями взрослого населения России за 2010-2014 гг. / Р.М. Балабанова, Ш.Ф. Эрдес, Т.В. Дубинина // Научно-практическая ревматология. — 2016. — № 54 (3). —

C. 266-270.

15. Балабанова, Р.М. Динамика распространенности ревматических заболеваний, входящих в XIII класс МКБ-10, в популяции взрослого населения Российской Федерации за 2000-2010 гг. / Р.М. Балабанова, Ш.Ф. Эрдес // Научно-практическая ревматология. — 2012. — № 3. — С. 10-12.

16. Балабанова, Р.М. Остеоартроз или остеоартрит? Современное представление о болезни и ее лечении / Р.М. Балабанова // Современная ревматология. — 2013. — № 3. — С. 67-70.

17. Балабанова, Р.М. Роль интерлейкина 1 при остеоартрозе и возможности его блокирования / Р.М. Балабанова // Современная ревматология. — 2011. — № 5 (1). — С. 58-62.

18. Беневоленская, Л.И. Эпидемиология ревматических болезней / Л.И. Беневоленская, М.М. Бржезовский. — М.: Медицина, 2012. — 237 с.

19. Болезни суставов: руководство для врачей / под ред. В.И. Мазурова; серия «Руководство для врачей» под общей ред. С.И. Рябова. — СПб.: Спец. лит. — 2008. — С. 157-160.

20. Боровиков, В.П. Популярное введение в современный анализ данных в системе STATISTICA. Технология и методология современного анализа данных / В.П. Боровиков. — М.: Горячая линия-Телеком, 2013. — 288 с.

21. Букина, И.Е. Синовит и кисты Бейкера на ранних стадиях остеоартроза / И.Е. Букина // Клиническая медицина — 2002. — Т. 80, № 9. — С. 27-30.

22. Буряк, И.С. Остеоартроз как комплексная проблема: взгляд практикующего ревматолога / И.С. Буряк, К.Ю. Волков // Российский медицинский журнал. — 2015. — № 25. — С. 1487-1490.

23. Васильев, А.Ю. Ультразвуковое исследование в оценке состояния коленного сустава при деформирующем остеоартрозе / А.Ю. Васильев // Лечащий врач. — 2012. — № 8. — С. 55-58.

24. Галушко, Е.А. Медико-социальная значимость ревматических заболеваний: дисс. ... д-ра мед. наук / Е.А. Галушко. — М., 2011. — 204 с.

25. Галушко, Е.А. Остеоартроз в амбулаторной практике / Е.А. Галушко, Ш.Ф. Эрдес, Л.И. Алексеева // Современная ревматология. — 2012. — № 4. — С. 66-70.

26. Головач, И.Ю. Остеоартрит: перезагрузка взглядов на патогенез заболевания. Что важно для реальной клинической практики? / И.Ю. Головач // Здоровье Украины. — 2014. — № 32 (1). — С. 66-68.

27. Головач, И.Ю. Остеоартрит: современные фундаментальные и прикладные аспекты патогенеза заболевания / И.Ю. Головач // Боль. Суставы. Позвоночник. — 2014. — № 3 (15).

28. Данилов, А.Б. Управление болью. Биопсихосоциальный подход. Руководство для врачей / А.Б. Данилов, Ал. Б. Данилов. — М.: АММ ПРЕСС, 2012. — 582 с.

29. Деджо, В.Д. Ультразвуковое исследование при дегенеративно-дистрофических и воспалительных заболеваниях коленного сустава / В.Д. Деджо, С.А. Пономаренко, А.А. Могила и др. // Лучевая диагностика. — 2008. — № 2. — С. 125-130.

30. Дубиков, А.И. Остеоартроз: старая болезнь, новые подходы / А.И. Дубиков // Современная ревматология. — 2013. — № 2. — С. 82-86.

31. Дыдыкина, И.С. От знаний о структуре костной ткани к выбору средств влияния на нее / И.С. Дыдыкина, П.С. Дыдыкина, А.В. Наумов // Российский медицинский журнал. — 2015. — № 7. — С. 388.

32. Жарков, П.Л. Рентгенологическая диагностика артроза / П.Л. Жарков, И.А. Удельнова, Г.С. Пуртова // Вестник РНЦРР. — 2010. — № 10. — С. 11-12.

33. Забелло, Т.В. Генетические аспекты развития остеоартроза / Т.В. Забелло, Н.А. Мироманова, А.М. Мироманов // Фундаментальные исследования. — 2015. — № 1-9. — С. 1970-1976.

34. Зайцева, Е.М. Магнитно-резонансная томография при остеоартрозе / Е.М. Зайцева, Л.И. Алексеева, А.В. Смирнов и др. // Научно-практическая ревматология. — 2006. — № 5. — С. 59-75.

35. Зайцева, Е.М. Патогенез остеоартроза и обоснование применения стронция ранелата / Е.М. Зайцева, Л.И. Алексеева, Е.Л. Насонов // Научно-практическая ревматология. — 2013. — № 51(6). — С. 696-702.

36. Иголкина, Е.В. Современные представления о формировании механизмов болевого синдрома у пациентов с остеоартрозом. Рациональная фармакотерапия / Е.В. Иголкина // Современная ревматология. — 2014. — № 3. — С. 66-72.

37. Каратеев, А.Е. Достоинства и недостатки диацереина / А.Е. Каратеев // Современная ревматология. — 2014. — Т. 8, № 4. — С. 90-95.

38. Каратеев, А.Е. Клинические рекомендации «Рациональное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в клинической практике» / А.Е. Каратеев, Е.Л. Насонов, Н.Н. Яхно и др. // Современная ревматология. — 2015. — № 1. — С. 4-23.

39. Каратеев, А.Е. Развитие и рецидивирование язв желудка и двенадцатиперстной кишки у больных, принимающих нестероидные противовоспалительные препараты: влияние стандартных факторов риска /

А.Е. Каратеев, В.А. Насонова // Терапевтический архив. — 2008. — № 5. — С. 62-66.

40. Каратеев, А.Е. Целекоксиб, эторикоксиб, мелоксикам и нимесулид: сравнение достоинств и недостатков / А.Е. Каратеев // Современная ревматология. — 2011. — Т. 5, № 2. — С. 9-19.

41. Кашеварова, Н.Г. Боль как один из факторов риска прогрессирования остеоартроза коленных суставов / Н.Г. Кашеварова, Е.М. Зайцева, А.В. Смирнов и др. // Научно-практическая ревматология. — 2013. — № 51 (4). — С. 387-390.

42. Кашеварова, Н.Г. Факторы риска прогрессирования остеоартроза коленных суставов / Н.Г. Кашеварова, Л.И. Алексеева // Научно-практическая ревматология. — 2014. — № 52 (5). — С. 553-561.

43. Колесников, М.А. Роль ультрасонографии в выборе метода лечения гонартрозов различных стадий / М.А. Колесников, Ю.А. Клюшкина, И.Ф. Ахтямов // Практическая медицина. — 2011. — № 55. — С. 180-183.

44. Кукушкин, М.Л. Болевой синдром: патогенез, клиника, лечение. Клинические рекомендации / М.Л. Кукушкин, Г.Р. Табеева, Е.В. Подчуфарова; под ред. акад. РАМН Н.Н. Яхно. — М.: ИМА-пресс, 2011. — 79 с.

45. Кукушкин, М.Л. Хроническая боль / М.Л. Кукушкин // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. — 2010. — № 3. — С. 80-86.

46. Мазуров, В.И. Остеоартроз / В.И. Мазуров, И.А. Онущенко. — СПб.: МАПО, 2000.

47. Макарова, М.В. Анализ эпидемиологических показателей заболеваний костно-мышечной системы и остеоартроза в Архангельской области и Краснодарском крае (краткий обзор литературы) / М.В. Макарова, Л.В. Титова, А.Р. Арутюнов и др. // Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. — 2015. — № 1. Публикация 3-3.

48. Мартынов, А.И. Ведение больных остеоартритом с коморбидностью в общей врачебной практике: мнение экспертов, основанное на доказательной

медицине / А.И. Мартынов, А.В. Наумов, А.Л. Вёрткин и др. // Лечащий врач. — 2015. — № 4. — С. 39.

49. Матвеев, Р.П. Остеоартроз коленного сустава: проблемы и социальная значимость / Р.П. Матвеев, С.В. Брагина // Экология человека. — 2012. — № 9. — С. 53-62.

50. Насникова, И.Ю. Магнитно-резонансная томография: методы количественной оценки состояния суставного хряща у больных остеоартрозом / И.Ю. Насникова, С.П. Морозов, П.А. Филистеев // Российский журнал лучевой диагностики. — 2011. — № 1 (3). — С. 75-82.

51. Насникова, И.Ю. Магнитно-резонансная томография: методы количественной оценки состояния суставного хряща у больных остеоартрозом / И.Ю. Насникова, С.П. Морозов, П.А. Филистеев // Российский журнал лучевой диагностики. — 2011. — Т. 1, № 3. — С. 75-82.

52. Насонов, Е.Л. Ревматология: национальное руководство / Е.Л. Насонов,

B.А. Насонова. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. — 720 с.

53. Насонова, В.А. Остеоартроз и ожирение: клинико-патогенетические взаимосвязи / В.А. Насонова, О.И. Мендель, Л.Н. Денисов и др. // Профилактическая медицина. — 2011. — № 1. — С. 29-37.

54. Насонова, В.А. Проблема остеоартроза в начале XXI века / В.А. Насонова // Consilium Medicum. — 2000. — № 2 (6). — С. 61-64.

55. Плавинский, С.Л. Введение в биостатистику для медиков /

C.Л. Плавинский. — М.: Астрель, 2011. — 584 с.

56. Полякова, Ю.В. Коррекция массы тела как эффективный метод лечения остеоартроза / Ю.В. Полякова, Л.Е. Сивордова, Ю.Р. Ахвердян и др. // Лечащий врач. — 2015. — № 4. — С. 32-36.

57. Пфлюгер, Б. Оценка глобального бремени костно-мышечных заболеваний / Б. Пфлюгер // Научно-практическая ревматология — 2001. — №4. — C. 4-9.

58. Реброва, О.В. Статистический анализ медицинских данных с помощью пакета программ «Статистика» / О.В. Реброва. — М.: Медиа Сфера, 2002. — 380 с.

59. Савченков, М.Ф. Здоровый образ жизни как фактор активного долголетия / М.Ф. Савченков, Л.М. Соседова // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). — 2011. — № 4. — С. 139-143.

60. Самородская, И.В. Ведение пациентов с остеоартритом в соответствии с новыми рекомендациями NICE (Великобритания) / И.В. Самородская // Российский медицинский журнал. — 2014. — № 31. — С. 2170.

61. Смирнов, А.В. Рентгенологическая диагностика первичного идиопатического остеоартроза / А.В. Смирнов // Российский медицинский журнал. — 2011. — Т. 9. № 7-8. — С. 294-298.

62. Страхов, М.А. Особенности лечения и профилактики остеоартрита в молодом возрасте / М.А. Страхов, Н.В. Загородний, А.В. Скороглядов и др. // Российский медицинский журнал. — 2016. — № 8. — С. 498-504.

63. Ткач, С.М. Современные подходы к профилактике и лечению НПВП-гастропатий / С.М. Ткач // Гастроэнтерология. — 2013. — № 4. — С. 95-102.

64. Трофимова, А.С. Лучевая диагностика остеоартроза / А.С. Трофимова, Е.А. Трофимов, М.А. Кахели // Лучевая диагностика и терапия. — 2016. — № 3. — С. 25-32.

65. Туровская, Е.Ф. Механизмы хронической боли при остеоартрозе коленного сустава / Е.Ф. Туровская, Л.И. Алексеева, Е.Г. Филатова // Научно-практическая ревматология. — 2014. — № 52 (5) . — С. 526-529.

66. Тюрин, А.В. К вопросам патогенеза остеоартрита и дисплазии соединительной ткани / А.В. Тюрин, Р.А. Давлетшин // Медицинский вестник Башкортостана. — 2013. — № 4. — С. 80-82.

67. Фоломеева, О.М. Распространенность ревматических заболеваний в популяциях взрослого населения России и США / О.М. Фоломеева, Е.А. Галушко, Ш.Ф. Эрдес // Научно-практическая ревматология. — 2008. — № 4. — С. 4-9.

68. Хитров, Н.А. Болевой синдром при остеоартрозе / Н.А. Хитров // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. — 2009. — № 2. — С. 62-67.

69. Хитров, Н.А. Остеоартроз и остеоартрит — патоморфоз названия и прогресс знаний о болезни / Н.А. Хитров // Российский медицинский журнал. — 2011. — № 25. — С. 1525-1529.

70. Хитров, Н.А. Остеоартроз или остеоартрит? Название болезни глазами практикующего врача / Н.А. Хитров // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. — 2010. — № 4. — С. 85-90.

71. Хитров, Н.А. Остеоартроз. Совокупность клинических форм и сопутствующих заболеваний / Н.А. Хитров // Российский медицинский журнал. — 2015. — № 7. — С. 363.

72. Хитров, Н.А. Современные пути лечения остеоартроза / Н.А. Хитров // Российский медицинский журнал. — 2008. — № 26. — С. 1778.

73. Цветкова, Е.С. Современная фармакотерапия остеоартроза коленных суставов: особенности симптоматического и болезнь-модифицирующего действия. Сообщение 1. Особенности симптоматического действия современных препаратов при остеоартрозе коленных суставов / Е.С. Цветкова, Н.Г. Иониченок, Л.Н. Денисов // Научно-практическая ревматология. — 2015. — Т. 53, № 1. — С. 63-68.

74. Цвингер, С.М. Маркеры эндотелиальной дисфункции при остеоартрозе / С.М. Цвингер, А.В. Говорин, Е.Ю. Алексенко // Дальневосточный медицинский журнал. — 2009. — № 3. — С. 9-11.

75. Четина, Е.В. Механизмы эмбриогенеза при остеоартрозе: роль дифференцировки хондроцитов в резорбции суставного хряща / Е.В. Четина // Научно-практическая ревматология. — 2010. — № 3. — С. 65-77.

76. Чичасова Н.В. Проблема боли при остеоартрозе ревматологии / Н.В. Чичасова // Лечащий врач. — 2007. — № 2. — С. 50-56.

77. Чичасова, Н.В. Лечение хронического болевого синдрома в ревматологии / Н.В. Чичасова // Лечащий врач. — 2003. — № 1. — С. 16-19.

78. Abbot, T. Do hyaluronic acid injections delay total knee replacement surgery? / T. Abbott, R.D. Altman, R. Dimef et al. // Arthritis & Rheumatism. — 2013. — Vol. 65. — P. 910-1.

79. Altman, R. Development of criteria for the classification and reporting of osteoarthritis. Classification of the arthrithis of the knee / R. Altman, E. Asch,

D. Bloch et al. / Arthritis & Rheumatism. — 1986. — Vol. 29. — P. 1039-1049.

80. Anderson, J. Factors associated with osteoarthritis of the knee in the First National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES 1) / J. Anderson, D. Felson // American Journal of Epidemiology. — 1988. — Vol. 128. — P. 179-189.

81. Arendt-Nielsen, L. Sensitization in patients with painful knee osteoarthritis / L. Arendt-Nielsen, H. Nie, M.B. Laursen et al. // Pain. — 2010. — Vol. 149, N 3. — P. 573-581.

82. Bagga, H. Longterm effects of intraarticular hyaluronan on synovial fluid in osteoarthritis of the knee / H. Bagga, D. Burkhardt, P. Sambrook et al. // The Journal of Rheumatology. — 2006. — Vol. 33. — P. 946-950.

83. Bailey, A.J. Biochemical and mechanical properties of subchondral bone in osteoarthritis / A.J. Bailey, J.P. Mansell, T.J. Sims et al. // Journal of Biorheology. — 2004. — N 41 (3-4). — P. 349-358.

84. Balazs, E. The physical properties of synovial fluid and the specific role of hyaluronic acid / E. Balazs // In: Helfet A.J., ed. Disorders of the Knee. — Philadelphia: J.B. Lippincott, 1982. — P. 61-74.

85. Bartels, E.M. Symptomatic efficacy and safety of diacerein in the treatment of osteoarthritis: a meta-analysis of randomized placebo-controlled trials /

E.M. Bartels, H. Bliddal, P.K. Schondorff et al. // Osteoarthritis Cartilage — 2010. — Vol. 18, N 3. — P. 289-296.

86. Bellamy, N. Validation study of WOMAC. A health status instrument for measuring clinically impotant patient relevant outcomes to antirheumatic drug therapy in patients with osteoarthritis of the hip or knee / N. Bellamy,

W.W. Buchanan, C.H. Goldsmith et al. // The Journal of Rheumatology. — 1988. — Vol. 15. — P. 1833-1840.

87. Binks, D.A. Quantitative parametric MRI of articular cartilage: a review of progress and open challenges / D.A. Binks, R.J. Hodgson, M.E. Ries et al. // British Journal of Radiology. — 2013. — Vol. 86, N 1023.

88. Bjorkman, D. Nonsteroidal anti-inflammatory drug associated toxicity of the liver, lower gastrointestinal tract and the esophagus / D. Bjorkman // The American Journal of Medicine. — 1998. — Vol. 105. — P. 17-21S.

89. Blumenkrantz, G. Quantitative magnetic resonance imaging of articular cartilage in osteoarthritis / G. Blumenkrantz, S. Majumdar // European Cells & Materials. — 2007. — Vol. 13, N 5. — P. 75-86.

90. Boesnen, M. Delayed gadoliniumenhanced magnetic resonance imaging (dGEMRIC) of hip joint cartilage: better cartilage delineation after intra-articular than intravenous gadolinium injection / M. Boesen, K.E. Jensen, E. Qvistgaard et al. // Acta Radiologica. — 2006. — Vol. 47. — P. 391-396.

91. Brandt, K.D. Ethiopathogenesis of Osteoarthritis / K.D. Brandt, P. Dieppe, E.L. Radin // Radiologic Clinics of North America. — 2008. — N 34. — P. 531-59.

92. Bruyere, O. An algorithm recommendation for the management of knee osteoarthritis in Europe and internationally: A report from a task force of the European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis and Osteoarthritis (ESCEO) / O. Bruyere, C. Cooper, J.P. Pelletier et al. // Seminars Arthritis & Rheumatology. — 2014. — Vol. 44, N 3. — P. 253-263.

93. Bruyere, O. Total joint replacement after glucosamine sulphate treatment in knee osteoarthritis : results of a mean 8-year observation of patients from two previous 3-year, randomized, placebocontrolled trials / O. Bruyere, K. Pavelka, L.C. Rovati et al. // Osteoarthritis Cartilage. — 2008. — Vol. 16, N 2. — P. 254-260.

94. Burstein, D. Protocol issues for delayed Gd(DTPA)(2-)-enhanced MRI (dGEMRIC) for clinical evaluation of articular cartilage / D. Burstein, J. Velyvis, K.T. Scott et al. // Magnetic Resonance in Medicine. — 2001. — Vol. 45. — P. 36-41.

95. Cella, D. Validation of the Functional Assessment of Chronic Illness Therapy Fatigue Scale relative to other instrumentation in patients with rheumatoid arthritis / D. Cella, S. Yount, M. Sorensen // The Journal of Rheumatology. — 2005. — Vol. 32. — P. 811-819.

96. Chapman, K. Osteoarthritis-susceptibility locus on chromosome 11q, detected by linkage / K. Chapman // American Journal of Human Genetics. — 1999. — N 65. — P. 167-174.

97. Combe, B. Cardiovascular safety and gastrointestinal tolerability of etoricoxib vs diclofenac in a randomized controlled clinical trial (The MEDAL study) / B. Combe, G. Swergold, J. McLay et al. // Rheumatology (Oxford). — 2009. — Vol. 48, N 4. — P. 425-432.

98. Combe, B. Comparison of intramuscular and oral meloxicam in rheumatoid arthritis patients / B. Combe, P. Velicitat, N. Garzon et al. // Inflammation Research. — 2001 Mar. — Vol. 50, Suppl. 1: S10-16.

99. Conte, A. Biochemical and pharmacological aspects of oral treatment with chondroitin sulfate / A. Conte, N. Volpi, L. Palmieri et al. // Arzneimittel-Forsch. — 1995. — Vol. 45. — P. 918-925.

100. Cornelis, F.M. Functional effects of susceptibility genes in osteoarthritis / F.M. Cornelis, F.P. Luyten // Discovery Medicine. — 2011. — N 12. — P. 129-139.

101. Crema, M.D. Articular cartilage in the knee: current MR imaging techniques and applications in clinical practice and research / M.D. Crema, F.W. Roemer, M.D. Marra et al. // Radiographics. — 2011. — Vol. 31. — P. 37-61.

102. Cubukcu, D. Hylan G-F 20 efficacy on articular cartilage quality in patients with knee osteoarthritis: clinical and MRI assessment / D. Cubukcu, F. Ardic, N. Karabulut et al. // Clinical Rheumatology. — 2005. — Vol. 24. — P. 336-341.

103. Dougades, M. Evaluation of the structure-modifying effects of Diacerhein in hip osteoarthritis. ECHODIAN, a three-year, placebo-controlled trial / M. Dougades, M. Nguen, L. Berdah et al. // Arthritis & Rheumatism. — 2001. — Vol. 44. — P. 2539-2547.

104. Felson, D.T. Weight loss reduces the risk for symptomatic knee osteoarthritis in women. The Framingham Study / D.T. Felson, Y. Zhang, J. Anthony et al. // Annals of Internal Medicine. — 1992. — N 116. — P. 535-539.

105. Fernandes, L. EULAR recommendations for the non-pharmacological core management of hip and knee osteoarthritis / L. Fernandes, K.B. Hagen, J.W. Bijlsma et al. // Annals of the Rheumatic Diseases. — 2013. — Vol. 72. — P. 1125-1135.

106. Glaser, C. New techniques for cartilage imaging: T2 relaxation time and diffusion weighted MR imaging / C. Glaser // Radiologic Clinics of North America. — 2005. — Vol. 43. — P. 641-653.

107. Goldberg, V.M. Pseudoseptic reaction to hylan viscosupplementation: diagnosis and treatment / V.M. Goldberg, R.D. Coutts // Clinical Orthopaedics and Related Research. — 2004. — Vol. 419. — P. 130-137.

108. Hansen, P. Does running cause osteoarthritis in the hip or knee / P. Hansen, S.Willick, M. English // American Journal of Physical Medicine & Rehabilitation. — 2012. — N 4. — P. 117-121.

109. Hawkey, C.J. Nonsteroidal anti-inflammatory drug gastropathy / C.J. Hawkey // Gastroenterology. — 2000. — Vol. 119. — P. 521-535.

110. Henrotin, Y. Is there any scientific evidence for the use of glucosamine in the management of human osteoarthritis? / Y. Henrotin, A. Mobasheri, M. Marty // Arthritis Research & Therapy. — 2012. — Vol. 14, N 1. — P. 201.

111. Henrotin, Y. Strontium ranelate increases cartilage matrix formation / Y. Henrotin, A. Labasse, S.X. Zheng et al. // Journal of Bone and Mineral Research. — 2001. — Vol. 16. — P. 299-308.

112. Hinzman, J.L. Ultrasonographic findings in knee osteoarthritis / J.L. Hinzman, P. Kupatz // Osteoarthritis Cartilage. — 2012. — Vol. 52, N 7. — P. 45-49.

113. Hochberg, M.C. American College of Rheumatology 2012 recommendations for the use nonpharmacologic and pharmacologic therapies in osteoarthritis of the hand,

hip and knee / M.C. Hochberg, R.D. Altman, K.T. April et al. // Arthritis Care & Research. — 2012. — Vol. 64, N 4. — P. 465-474.

114. Hunter, D.J. Insights from imaging on the epidemiology and pathophysiology of osteoarthritis / D.J. Hunter // Radiologic Clinics of North America. — 2009. — Vol. 47. — P. 539-551.

115. Hunter, D.J. Osteoarthritis / D.J. Hunter // Best Practice & Research: Clinical Rheumatology. — 2011. Dec. — Vol. 25 (6). — P. 801-814.

116. Iagnocco, A. Imaging the joint in osteoarthritis: a place for ultrasound? / A. Iagnocco // Best Practice & Research: Clinical Rheumatology. — 2010. — N 24. — P. 27-38.

117. Iannone, F. Obesity and inflammation targets for OA therapy / F. Iannone, G. Lapadula // Current Drug Targets. — 2010. — N 11. — P. 586-598.

118. Jiang, L. Body mass index and susceptibility to knee osteoarthritis: a systematic review and meta-analysis / L. Jiang, W. Tian, Y. Wang et al. // Joint Bone Spine. — 2012. — N 79. — P. 291-297.

119. Juhl, C. Impact of exercise type and dose on pain and disability in knee osteoarthritis: a systematic review and meta-regression analysis of randomized controlled trials / C. Juhl, R. Christensen, E.M. Roos et al. // Arthritis & Rheumatology. — 2014. — Vol. 66. — P. 622-636.

120. Kahan, A. Long-term effects of chondroitins 4 and 6 sulfate on knee osteoarthritis: the study on osteoarthritis progression prevention, a two-year, randomized, doubleblind, placebo-controlled trial / A. Kahan, D. Uebelhart, F. de Vathaire et al. // Arthritis & Rheumatism. — 2009. — Vol. 60, N 2. — P. 524-533.

121. Keen, H.I. Ultrasonography in osteoarthritis / H.I. Keen, P.G. Conaghan // Radiologic Clinics of North America. — 2009. — Vol. 47. — P. 581-594.

122. Kellgren, J.H. Radiographic assesment of osteoarthritis / J.H. Kellgren, J.S. Lawrence // Annals of the Rheumatic Diseases. — 1957. — Vol. 16. — P. 494-501.

123. Kongtharvonskul, J. Efficacy and safety of glucosamine, diacerein, and NSAIDs in osteoarthritis knee: a systematic review and network meta-analysis / J. Kongtharvonskul, T. Anothaisintawee, M. McEvoy et al. // European Journal of Medical Research. — 2015. — Vol. 20, N 1. — P. 24.

124. Laasanen, M.S. Ultrasound image of human knee articular cartilage comparing to the MRI-image / M.S. Laasanen, S. Saarakkala, J. Toyras // Journal of Biomechanics. — 2013. — Vol. 36. — P. 1259-1267.

125. Lagnaoui, R. Less use of NSAIDs in long-term than in recent chondroitin sulphate users in osteoarthritis: a pharmacy-based observational study in France / R. Lagnaoui, M. Baumevielle, B. Begaud et al. // Therapie. — 2006. — Vol. 61. — P. 341-346.

126. Lawrence, R. Prevalence estimates of arthritis and selected musculoskeletal diseases in the United States / R. Lawrence, F. Arnett, C. Helmick et al. // Arthritis & Rheumatism. — 2008. — Vol. 41. — P. 587.

127. Lementowski, P.W. Obesity and osteoarthritis / P.W. Lementowski, S.B. Zelicof // American journal of orthopedics (Belle Mead, N.J.). — 2008. Mar. — N 37 (3). — P. 148-151.

128. Lohmander, L.S. High prevalence of knee osteoarthritis, pain and functional limitations in female soccer players twelve years after anterior cruciate ligament injury / L.S. Lohmander, A. Ostenber, H. Roos et al. // Arthritis & Rheumatism. — 2004. — N 50. — P. 3145-3152.

129. Lynch, J.A. Analysis of texture in macroradiographs of osteoarthritic knees using the fractal signature / J.A. Lynch, D.J. Hawkes, J.C. Buckland-Wright // Physics in Medicine & Biology. — 1991. — N 36. — P. 709-722.

130. Maizlin, Z.V. T2 Mapping of Articular Cartilage of Glenohumeral Joint with Routine MRI Correlation-Initial Experience / Z.V. Maizlin, J.J. Clement, W.B. Patola et al. // The Musculoskeletal Journal of Hospital for Special Surgery. — 2009. — Vol. 5. — P. 61-66.

131. Martel-Palletier, J. Etiopathogenesis of osteoarthritis. A textbook of rheumatology / J. Martel-Palletier, D. Lajeunesse, J.P. Palletier; ed. by W.J. Koopman, L.W. Morelance. — Baltimore: Lipencott, Willamse and Wilkins, 2005. — P. 2199-226.

132. Martel-Pelletier, J. Effects of diacerein at the molecular level in the osteoarthritis disease process / J. Martel-Pelletier, J-P. Pelletier // Therapeutic Advances in Musculoskeletal disease. — 2010. — Vol. 2, N 2. — P. 95-104.

133. Maserejian, N.N. Variations among primary care physicians in exercise advice, imaging, and analgesics for musculoskeletal pain: results from a factorial experiment / N.N. Maserejian, M.A. Fischer, F.L. Trachtenberg et al. // Arthritis Care & Research. — 2014. — Vol. 66. — P. 147-156.

134. McAlindon, T.E. Clinical trial of vitamin D to reduce pain and structural progression of knee osteoarthritis (OA) / T.E. McAlindon, B. Dawson-Huges, J. Driban // Arthritis & Rheumatism. — 2010. — N 62. — P. 294.

135. McAlindon, T.E. Do antioxidant micronutrients protect against the development and progression of knee osteoarthritis? / T.E. McAlindon, P. Jacques, Y. Zhang et al. // Arthritis & Rheumatism. — 1996. — N 39. — P. 648-658.

136. McAlindon, T.E. OARSI guidelines for the non-surgical management of knee osteoarthritis / T.E. McAlindon, R.R. Bannuru, M.C. Sullivan et al. // Osteoarthritis Cartilage. — 2014. — Vol. 22. — P. 363-388.

137. McKenzie, C.A. Three-dimensional delayed gadolinium-enhanced MRI of cartilage (dGEMRIC) at 1.5T and 3.0T / C.A. McKenzie, A. Williams, P.V. Prasad et al // Journal of Magnetic Resonance Imaging. — 2006. — Vol. 24. — P. 928-933.

138. Mendes, A.F. Diacerhein and Rhein prevent IL-1b-induced nuclear factor-kappa B activation by inhibiting the degradation of inhibitor kappa B alfa / A.F. Mendes, M.M. Caramona, A.P. de Carvalho et al. // BMC Pharmacology and Toxicology. — 2002. — N 91. — P. 22-28.

139. Menezes, N.M. T2 and T1rho MRI in articular cartilage systems / N.M. Menezes, M.L. Gray, J.R. Hartke et al. // Magnetic Resonance in Medicine. — 2004. — Vol. 51. — P. 503-509.

140. Messier, S.P. The Intensive Diet and Exercise for Arthritis (IDEA) trial: design and rationale / S.P. Messier, C. Leagult, S. Mihalko et al. // BMC Musculoskeletal Disorders. — 2009. — N 10. — P. 93.

141. Navarro-Sarabia, F. A 40-month multicentre, randomized placebo-controlled study to assess the efficacy and carry-over effect of repeated intra-articular injections of hyaluronic acid in knee osteoarthritis: the AMELIA project / F. Navarro-Sarabia, P. Coronel, E. Collantes et al. // Annals of the Rheumatic Diseases. — 2011. — Vol. 70. — P. 1957-62.

142. Neogi, T. Low vitamin K status is associated with osteoarthritis in the hand and knee / T. Neogi, S.L. Booth, Y. Zhang et al. // Arthritis & Rheumatism. — 2006. — N 54 — P. 1255-1261.

143. Pelletier, J.P. Risk factors associated with the loss of cartilage volume on weight-bearing areas in knee osteoarthritis patients assessed by quantitative magnetic resonance imaging: a longitudinal study / J.P. Pelletier, J.P. Raynauld, M.J. Berthiaume et al. // Arthritis Research & Therapy. — 2007. — Vol. 9, N 4. — P. 74.

144. Peterfy, C.G. Whole-Organ Magnetic Resonance Imaging Score (WORMS) of the knee in osteoarthritis / C.G. Peterfy, A. Guermazi, S. Zaim et al. // Osteoarthritis Cartilage. — 2004 Mar. — Vol. 12, N 3. — P. 177-190.

145. Pincus, T. Clinical evidence for osteoarthritis as an inflammatory disease / T. Pincus // Current Rheumatology Reports. — 2006. — N 3 (6). — P. 524-534.

146. Pollard, H. The effect of a manual therapy knee protocol on osteoarthritis knee pain: a randomised controlled trial / H. Pollard, G. Ward, W. Hoskins et al. // Journal of the Canadian Chiropractic Association. — 2008. — N 52. — P. 229-242.

147. Quilty, B. Physiotherapy including quadriceps exercises and patellar taping for knee osteoarthritis with predominant patello-femoral joint involvement: randomized

controlled trial / B. Quilty, M. Tucker, R. Campbell et al. // The Journal of Rheumatology. — 2003. — N 30. — P. 1311-1317.

148. Raja, K. Efficacy of knee braces and foot orthoses in conservative management of knee osteoarthritis: a systematic review / K. Raja, N. Dewan // American Journal of Physical Medicine and Rehabilitation. — 2011. — Vol. 90. — P. 247-262.

149. Reginster, J.Y. Efficacy and safety of strontium ranelate in the treatment of knee osteoarthritis: results of a double-blind, randomised placebo-controlled trial / J.Y. Reginster, J. Badurski, N. Bellamy et al. // Annals of the Rheumatic Diseases. — 2013. — Vol. 72, N 2. — P. 179-186.

150. Reginster, J.Y. Long-term effects of glucosamine sulphate on osteoarthritis progression: a randomised, placebo-controlled clinical trial / J.Y. Reginster, R. Deroisy, L.C. Rovati et al. // Lancet. — 2001. — Vol. 357, N 9252. — P. 251-256.

151. Reichenbach, S. Meta-analysis: chondroitin for osteoarthritis of the knee or hip / S. Reichenbach, R. Sterchi, M. Scherer et al. // Annals of Internal Medicine. — 2007. — Vol. 146. — P. 580-590.

152. Schouten, J.S. A 12 year follow up study in the general population on prognostic factors of cartilage loss in osteoarthritis of the knee / J.S. Schouten, H.A. Valkenburg, F.A. van den Ouweland // Annals of the Rheumatic Diseases. — 1992. — N 51. — P. 932-937.

153. Segal, N.A. Bracing and orthoses: a review of efficacy and mechanical effects for tibiofemoral osteoarthritis / N.A. Segal // Physical medicine and rehabilitation. — 2012. — Vol. 4 (Suppl. 5). — P. 889-896.

154. Sellam, J. Osteoarthrosis: pathogenesis, clinical aspects and diagnosis / J. Sellam, G. Herrero-Beamont, F. Berenbaum // Arthritis & Rheumatism. — 2009. — Vol. 60 (2). — P. 524-533.

155. Setnicar, I. Absorption, distribution, metabolism and excretion of glucosamine sulfate / I. Setnicar, L.C. Rovati // Arzneimittel-Forsch. — 2001. — Vol. 51. — P. 699-672.

156. Sniekers, Y.H. A role for subchondral bone changes in the process of osteoarthritis; a micro-CT study of two canine models / Y.H. Sniekers, F. Intema, F. Lafeber et al. // BMC Musculoskeletal Disorders. — 2008. — N 9. — P. 20.

157. Sofat, N. What makes osteoarthritis painful? The evidence for local and central pain processing / N. Sofat, V. Ejindu, P. Kiely // Rheumatology (Oxford). — 2011. — N 50 (12). — P. 2157-2165.

158. Souza, R.B. The effects of acute loading on T1rho and T2 relaxation times of tibiofemoral articular cartilage / R.B. Souza, C. Stehling, B.T. Wyman et al. // Osteoarthritis Cartilage. — 2010. — Vol. 18. — P. 1557-1563.

159. Stucki, G. Evaluation einer deutschen Version des WOMAC (Western Ontario and McMaster Universities Arthroseindex) / G. Stucki, D. Meier, S. Stucki et al. // The Journal of Rheumatology. — 1996. — Vol. 55. — P. 40-49.

160. Teichtahl, A.J. Weight change and change in tibial cartilage volume and symptoms in obese adults / A.J. Teichtahl, A.E. Wluka, S.K. Tanamas et al. // Annals of the Rheumatic Diseases. — 2014 Feb. — Vol. 11.

161. Towheed, T.E. Glucosamine therapy for treating osteoarthritis / T.E. Towheed, L. Maxwell, T.P. Anastassiades et al. // Cochrane database of systematic reviews. — 2005 Apr 18. — N 2.

162. Tsai, C.L. Oestradiol — induced knee osteoarthritis in ovariectomized rabbits / C.L. Tsai, T. Liu // Clinical Orthopaedics and Related Research. — 1993. — N 291. — P. 295-302.

163. Turajane, T. Gastrointestinal and cardiovascular risk of non-selective NSAIDs and COX-2 inhibitors in elderly patients with knee osteoarthritis / T. Turajane, R. Wongbunnak, T. Patcharatrakul et al. // Journal of the Medical Association of Thailand. — 2009. — Vol. 92 (Suppl. 6). — P. 19-26.

164. Vignon, E. Advances in radio-graphic imaging of progression of hip and knee osteoarthritis / E. Vignon, T. Conrozier, M.P. Hellio Le Graverand // The Journal of Rheumatology. — 2005 Jun. — Vol. 32 (6). — P. 1143-1145.

165. Wandel, S. Effects of glucosamine, chondroitin, or placebo in patients with osteoarthritis of hip or knee: network meta-analysis / S. Wandel, P. Juni, B. Tendal et al. // British Medical Journal. — 2010. — P. 46-75.

166. Wang, Y. Effects of Hylan G-F 20 supplementation on cartilage preservation detected by magnetic resonance imaging in osteoarthritis of the knee: a two-year single-blind clinical trial / Y. Wang, S. Hall, F. Hanna et al. // BMC Musculoskelet Disord. — 2011. — Vol. 12. — P. 195.

167. Wildi, L.M. Chondroitin sulphate reduces both cartilage volume loss and bone marrow lesions in knee osteoarthritis patients starting as early as 6 months after initiation of therapy: a randomised, double-blind, placebo-controlled pilot study using MRI / L.M. Wildi, J.P. Raynauld, J. Martel-Pelletier et al. // Annals of the Rheumatic Diseases. — 2011. — Vol. 70. — P. 982-989.

168. Williams, A. Delayed gadolinium-enhanced magnetic resonance imaging of cartilage in knee osteoarthritis: findings at different radiographic stages of disease and relationship to malalignment / A. Williams, L. Sharma, C.A. McKenzie et al. // Arthritis & Rheumatism. — 2005. — Vol. 52. — P. 3528-3535.

169. Wright, G.D. Association of two loci on chromosome 2q with nodal osteoarthritis / G.D. Wright // Annals of the Rheumatic Diseases. — 1996. — N 55. — P. 317-319.

170. Zeng, Q.Y. Rheumatic Diseases in China / Q.Y. Zeng, J. Darmavans, R. Chen et al. // Arthritis Research & Therapy. — 2008. — Vol. 10 (1). — R17.

171. Zhang, W. EULAR evidence based recommendationsfor the management of hip osteoarthritis: report of a task force of the EULAR Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutics (ESCISIT) / W. Zhang, M. Doherty, N. Arden et al. // Annals of the Rheumatic Diseases. — 2005. — Vol. 64. — P. 669-681.

172. Zhang, W. OARSI recommendations for the management of hip and knee osteoarthritis. Part III: changes in evidence following systematic cumulative update of research published through January 2009 / W. Zhang, G. Nuki, R.W. Moskowitz et al. // Osteoarthritis Cartilage. — 2010. — Vol. 18. — P. 476-499.

173. Zhang, W. OARSI recommendations for the management of hip and knee osteoarthritis, Part II: OARSI evidence-based, expert consensus guidelines / W. Zhang, R. Moskowitz, G. Nuki et al. // Osteoarthritis Cartilage. — 2008 Feb. — Vol. 16, N 2. — P. 137-162.

174. Zhang, Y. Association of squatting with increased prevalence of radiographic tibiofemoral knee osteoarthritis: the Beijing Osteoarthritis Study / Y. Zhang, M.C. Nevitt, D. Hunter et al. // Arthritis & Rheumatism. — 2004. — N 50. — P. 1187-1192.