Влияние ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента на некоторые показатели плазменного, сосудистого гемостаза, агрегацию тромбоцитов и липидный сектор крови у больных артериальной гипертонией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Дворянчикова, Жанна Юрьевна

• Дворянчикова, Жанна Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Дворянчикова, Жанна Юрьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПЛАЗМЕННОМ ГЕМОСТАЗЕ, ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ТРОМБОЦИТОВ И ДИСФУНКЦИИ ЭНДОТЕЛИЯ ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ.

1.1 .Нарушения плазменного и тромбоцитарного гемостаза при артериальной гипертонии. 1.2. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония.

1.3 Роль ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в регуляции функции эндотелия. 1.4. Роль ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента в 39 лечении артериальной гипертонии и коррекции функции эндотелия и гемостаза

ГЛАВА II. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика наблюдаемых больных.

2.2. Методы исследования. 52 2.2.1 Общеклинические методы исследования

2.2.2. Инструментальные методы исследования

2.2.2.1. Суточное мониторирование артериального давления.

2.2.2.2. Эхокардиография

2.2.2.3. Ультразвуковое исследование.

2.2.3. Лабораторные методы исследования 57 2.2.3.1. Методы определения плазменного звена гемостаза

2.2.3.2. Метод изучения агрегационной активности 59 тромбоцитов

2.2.3.3. Исследование сосудистого звена гемостаза.

2.2.4. Офтальмологическое обследование

2.2.5. Близнецовый анализ количественных признаков

2.2.6. Статистическая обработка результатов

ГЛАВА III 67 3.1. Исследование показателей суточного мониторирования артериального давления, некоторых показателей плазменного гемостаза, липидного спектра и агрегации тромбоцитов у больных артериальной гипертонией в зависимости от степени повышения АД и степени риска.

3.1.1. Результаты суточного мониторирования АД у 67 наблюдаемых пациентов.

3.1.2. Результаты исследования липидного профиля у 72 обследованных больных.

3.1.3. Исследование некоторых показателей плазменного 74 гемостаза у больных артериальной гипертонией I—II степени

3.1.4. Агрегационная активность тромбоцитов у больных 77 артериальной гипертонией I—II степени

3.1.5.3ависимость плазменного гемостаза и агрегационной активности тромбоцитов от степени риска.

3.2. Корреляционный анализ между показателями суточного мониторирования артериального давления и показателями коагулограммы, агрегации тромбоцитов.

3.3. Взаимосвязь между поражением некоторых органов-мишеней и агрегацией тромбоцитов.

ГЛАВА IV. ДИНАМИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ СУТОЧНОГО МОНИ- 95 ТОРИРОВАНИЯ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ, НЕКОТОРЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПЛАЗМЕНННОГО И СОСУДИСТО-ТРОМБОЦИТАРНОГО ГЕМОСТАЗА, ЛИПИДНОГО ПРОФИЛЯ В ПРОЦЕССЕ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ ИНГИБИТОРАМИ АПФ.

4.1 Изменения показателей суточного мониторирования АД на фоне 95 лечения больных артериальной гипертонией I—II степени ингибиторами АПФ.

4.2. Влияние ингибиторов АПФ на липидный спектр и 103 биохимические показатели крови на фоне терапии пациентов артериальной гипертонией в течение года.

4.3. Динамика показателей плазменного гемостаза на фоне лечения больных артериальной гипертонией ингибиторами АПФ в течение года.

4.4. Состояние сосудисто-тромбоцитарного гемостаза на фоне 106 терапии ингибиторами АПФ в течение года.

4.5. Оценка агрегации тромбоцитов и плазменного гемостаза у 113 больных с неэффективной гипотензивной монотерапией ингибиторами АПФ.

4.6. Анализ соотносительной роли наследственности и среды в 115 формировании показателей агрегации тромбоцитов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента на некоторые показатели плазменного, сосудистого гемостаза, агрегацию тромбоцитов и липидный сектор крови у больных артериальной гипертонией»

Актуальность проблемы. Среди важных проблем современной кардиологии артериальная гипертония (АГ) и профилактика ее осложнений занимает одно из ведущих мест. АГ является наиболее распространенным заболеванием, как в саранах Западной Европы, США, так и в России [1, 22]. Так по данным Константинова В.В. и соавт. (1993, 1994) распространеность АГ в России в отдельных районах составляет среди мужчин 39,2%, а среди женщин -4!Д% [42, 43].

АГ является основным фактором риска развития ряда серьезных сердечно-сосудистых осложнений, прежде всего инфаркта миокарда и мозгового инсульта. У пациентов с АГ выявлено повышение общей смертности и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний в 2-5 раз [162].

При гипертонической болезни нередко наблюдаются нарушения в системе гемостаза, которые и обусловливают высокий процент тромбогеморрагических осложнений, развивающихся у этой категории больных. Так, у 85 % лиц, страдающих артериальной гипертонией, возникают тромбозы сосудов [29]. Эти грозные осложнения являются непосредственной причиной смерти при артериальной гипертонии. Данные секционных протоколов, приводимые разными авторами, свидетельствуют о том, что тромбозы и тромбоэмболии является причиной смерти у 49-65% больных гипертонической болезнью, а кровоизлияния, в основном в мозг - у 35% [24]. Начальным этапом в развитии тромбозов является образование тромбоцитарных агрегатов в сосудах. Состояние тромбоцитарного звена гемостаза отражает наиболее ранние нарушения гемостатического баланса. Вот почему, по-прежнему, весьма актуальным остается исследование функциональной активности тромбоцитов, а также изучение процессов гемокоагуляции и фибринолиза у больных артериальной гипертонией.

Несмотря на богатый арсенал медикаментозных средств для коррекции повышенных цифр артериального давления (АД), эффективность антигипертензивной терапии в отношении профилактики ишемической болезни сердца и ее осложнений, таких как инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, внезапная смерть, по данным крупных мировых исследований остается неполной [162].

В последнее десятилетие в литературе приводятся данные о том, что достижение нормотензивных значений АД в процессе лечения не сопровождается синхронной нормализацией гемостаза [44, 60, 157, 229, 246, 270].

Вышеизложенное позволяет сделать вывод об актуальности исследований этой системы и поиске препаратов, оптимизирующих состояние гемостаза. Данные отечественных авторов свидетельствуют о нарушениях в системе гемостаза у больных АГ. Исследователи отмечают определенную зависимость между стадиями АГ [52], типами гемодинамики [60] и нарушениями в системе гемостаза. В свете последних рекомендаций ВОЗ/МОАГ 1999 г. предложено стратифицировать больных АГ в зависимости от степени риска, так как с позиций знаний сегодняшнего дня ясно, что уровень АД далеко не единственный фактор из числа определяющих прогноз пациентов с гипертонией. Установлена отчетливая зависимость индивидуального прогноза от поражения органов - мишеней, спектра сопутствующих факторов риска, а также наличия сердечно-сосудистых заболеваний [63].

Во многих исследованиях показано, что у больных гипертонической болезнью увеличивается агрегационная активность тромбоцитов [2, 9, 14 100, 141, 186,212, 229].

Но выявленные у больных АГ нарушения агрегационной активности тромбоцитов не изучались с позиции стратификации риска. Данных о влиянии антигипертензивных препаратов на сосудисто-тромбоцитарный и плазменный гемостаз недостаточно. Важно, чтобы гипотензивные препараты не усугубляли нарушений в свертывающей системе.

Как известно, артериальная гипертензия сопровождается нарушениями обмена углеводов, липидов, что само по себе является дополнительными факторами риска развития сердечно-сосудистых осложнений. В связи с этим в целях рациональной терапии АГ необходим учет влияния гипотензивных препаратов на данные параметры.

Принимая во внимание ведущую роль ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) в патогенезе АГ, нами выбраны препараты из группы ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ). Антигипертензивная эффективность и влияние на гипертрофию левого желудочка ингибиторов АПФ хорошо изучены и оценены во многих многоцентровых исследованиях (САРРР, PRESERVE, LIVE, HOPE и др.).

Позитивную характеристику этой группе препаратов дают авторы, исследования которых посвящены их метаболическим эффектам [30, 147, 207, 253, 254, 279]. Имеются сообщения, что ингибиторы АПФ не оказывают влияния на липидный профиль [76, 264]. В то же время некоторые авторы [1, 39, 125] установили достоверное снижение атерогенных и повышение антиатерогенных фракций липопротеидов под влиянием ингибиторов АЬФ.

Накапливаются данные об антисклеротическом [190, 214, 250], антиишемическом [72, 236] и антитромботическом действии этих препаратов, реализующихся в основном через воздействие на функцию сосудистого эндотелия [22, 246]. Однако, эти исследования малочисленны и противоречивы.

Someya N. et. al. (1984), James I.N et. al. (1988), Keidar S. et al. (1996) отмечают, что ингибиторы АПФ достоверно снижают показатели, характеризующие активность тромбоцитарного звена гемостаза уже через 1 месяц [176, 186, 258].

Но в то же время Gupta R.K. et. al. (1991), Zannad F. et. al. (1993), Gleerup G. et al. (1996) сообщают о том, что ингибиторы АПФ не оказывают влияние на агрегацию тромбоцитов [156, 163, 283]. Кроме того, в исследовании Vandongen R. (1988) сообщается даже о стимулирующем влиянии каптоприла на факторы агрегации тромбоцитов. Поэтому требуются дальнейшие исследования [274].

Кроме того, развитие и внедрение в практику здравоохранения новых методов быстрой оценки агрегационной функции тромбоцитов открывает новые перспективы в кардиологии.

Цель исследования. Объективизировать влияние ингибиторов АПФ на некоторые показатели плазменного, сосудистого гемостаза, агрегацию тромбоцитов и липидный спектр крови у больных артериальной гипертонией при эффективной терапии.

Задачи исследования:

1. Выявить особенности некоторых показателей плазменного гемостаза и агрегации тромбоцитов в зависимости от степени повышения АД и от степени риска у больных АГ.

2. Оценить взаимосвязь скорости утреннего повышения артериального давления (по данным суточного профиля АД) и показателей агрегации тромбоцитов у больных артериальной гипертонией.

3. Выявить корреляции между поражением некоторых органов-мишеней (гипертрофия левого желудочка, поражение магистральных артерий головы) и агрегационной активностью тромбоцитов.

4. Изучить некоторые показатели плазменного гемостаза, агрегации тромбоцитов, липидный профиль крови на фоне длительного лечения ингибиторами АПФ разных генераций у лиц, страдающих гипертонической болезнью 1-II степени. Сравнить эти показатели на фоне эффективной и неэффективной терапии.

5. Определить динамику уровней простагландинов PGI2, ТхА2 и оксида азота у больных с артериальной гипертонией в процессе лечения ингибиторами АПФ в течение 12 месяцев.

6. Оценить вклад наследственных и средовых факторов в формирование показателей агрегации тромбоцитов.

Научная новизна.

В представленной работе впервые проведен анализ особенностей плазменного гемостаза и агрегационной активности тромбоцитов в зависимости от степени риска у больных, страдающих гипертонической болезнью.

Достоверно доказана связь такового важного показателя, как скорость утреннего подъема артериального давления с агрегацией тромбоцитов.

Впервые получены прямые корреляции между количественными признаками гипертрофии левого желудочка, степенью и максимальным радиусом при спонтанной и АДФ - индуцированной агрегацией тромбоцитов, а также обратная связь - с временем индуцированной агрегации у больных артериальной гипертонией I—II степени.

Нами впервые продемонстрирована также связь показателей отношения интимы к медии, диаметра сонных артерий со степенью агрегации; пиковой систолической скорости и времени агрегации.

При изучении состояния плазменного гемостаза и АДФ -индуцированной агрегации тромбоцитов впервые показано, что достоверное улучшение этих показателей наблюдается через 6 месяцев, а спонтанной агрегации только через 12 месяцев. Впервые продемонстрировано, что как при эффективной, так и при неэффективной терапии через один месяц агрегация тромбоцитов и показатели коагулограммы не изменяются.

Исследование динамики уровня простагландинов, эндотелийзависимого расслабляющего фактора показало значительное достоверное снижение уровня тромбоксана и повышение оксида азота, тенденцию к повышению простацикпина, что может объяснить снижение агрегационной активности тромбоцитов и улучшение показателей плазменного гемостаза.

Впервые продемонстрировано при проведении близнецового анализа, что спонтанная агрегация определена генетическими факторами, а АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов определяют случайные и систематические средовые факторы.

Практическая значимость.

Объективизирована связь скорости утреннего подъема артериального давления и агрегационной активности тромбоцитов у больных АГ, объясняющая высокую частоту «сосудистых катастроф» в утренние часы.

Результаты представленной работы свидетельствуют о том, что длительная нормализация АД при терапии ингибиторами АПФ приводит к улучшению агрегационной активности тромбоцитов и плазменного гемостаза.

Установлено, что спонтанная агрегация тромбоцитов определена в значительной степени генетическими факторами, а АДФ-индуцированная агрегация тромбоцитов находится под преимущественным контролем средовых факторов, что может объяснить наследственную предрасположенность к сосудистым катастрофам у больных АГ и позволяет обосновать проведение профилактических мероприятий тромботических осложнений.

Практическому здравоохранению предложен дополнительный критерий (показатели плазменного и сосудисто-тромбоцитарного гемостаза) эффекгавнной гипотензивной терапии при решении долгосрочных задач ведения больных с артериальной гипертонией.

Основные положения, выносимые на защиту:

1 При эффективной монотерапии ингибиторами АПФ достоверное улучшение АДФ - индуцированной агрегации тромбоцитов и плазменного гемостаза происходит через 6 месяцев, а спонтанной агрегации - через 12 месяцев, что сопровождается снижением уровня тромбоксана и повышением метаболитов оксида азота

2 Существует связь скорости утреннего подъема АД (по данным суточного мониторирования), поражения органов- мишеней (ГЛЖ и поражение магистральных артерий головы) и агрегационной активности тромбоцитов

3 Формирование показателей АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов обусловлено преобладанием средовых факторов, что позволяет воздействовать на нее медикаментозными средствами Спонтанная агрегация находится под преимущественным контролем наследственных факторов

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Дворянчикова, Жанна Юрьевна

ВЫВОДЫ

1. При анализе показателей плазменного гемостаза, агрегационной активности тромбоцитов у больных АГ I степени («мягкая форма») достоверно обнаружены признаки увеличения коагуляционной активности по сравнению с контрольной группой. У больных с AT II степени («умеренная форма») эти изменения были более выражены. У больных с АГ I ст. отмечается нормальная или повышенная фибринолитическая активность крови, при АГ II степени отмечается снижение фибринолиза.

2. Исследование связи скорости утреннего подъема АД показало прямую корреляцию с агрегационным ответом тромбоцитов. Чем больше скорость утреннего повышения систолического и диастолического артериального давления, тем больше степень и радиус агрегатов, а также скорость образования агрегатов при АДФ-индуцированной агрегации и больше радиус агрегатов при спонтанной агрегации.

3. Поиск связи между показателями агрегационной активности тромбоцитов и поражением органов-мишеней у больных АГ выявил прямые корреляции между показателем отношения интима /медиа и величиной агрегационного ответа при спонтанной и индуцированной агрегацией тромбоцитов и обратную связь с временем образования агрегатов. С другой стороны отмечена положительная корреляционная связь пиковой систолической скорости в общих сонных артериях и временем образования агрегатов тромбоцитов, отрицательная связь между диаметром общих сонных артерий и максимальным радиусом агрегатов при индуцированой агрегации тромбоцитов.

Установлены прямые корреляции между агрегацией тромбоцитов и толщиной задней стенки и межжелудочковой перегородки левого желудочка, а также массой и индексом массы миокарда левого желудочка.

4. Как при эффективной, так и при неэффективной терапии ингибиторами АПФ в течение 1 месяца изменений агрегационной активности и показателей плазменного гемостаза у больных АГ не происходит. При эффективной терапии в течение б месяцев определяется достоверное улучшение АДФ- индуцированной агрегации тромбоцитов и плазменного гемостаза. Достоверное снижение спонтанной агрегации происходит через 12 месяцев. Выявляется также тенденция к снижению уровня холестерина, триглицеридов и липопротеидов низкой плотности, а также достоверное снижения индекса атерогенности через 12 месяцев.

5. У больных АГ на фоне эффективной терапии ингибиторами АПФ в течение года отмечается достоверное снижение уровня тромбоксана и повышение метаболитов оксида азота, зафиксирована тенденция (не достоверно) к повышению уровня простациклина.

6. Анализ роли наследственных и средовых факторов, участвующих в формировании показателя спонтанной агрегации тромбоцитов показал преобладание вклада наследственности. АДФ-индуцированная агрегация находится под контролем средовых факторов, как за счет систематической, так и случайной компоненты.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Больным артериальной гипертонией с угрозой тромботических осложнений для выработки профилактических мероприятий и оптимизации лечения, учитывая связь агрегационной активности тромбоцитов и скорости утреннего подъема АД, рекомендуется проведение суточного мониторирования АД.

2. Для профилактики тромботических осложнений у больных АГ рекомендован прием ингибиторов АПФ - периндоприла и фозиноприла.

3. При решении долгосрочных задач ведения больных артериальной гипертонией рекомендуется исследование плазменного гемостаза и агрегации тромбоцитов как отражение эффективной терапии.

4. Больным АГ I-II степени при длительном лечении ингибиторами АПФ антиагреганты следует назначать под контролем агрегации тромбоцитов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Дворянчикова, Жанна Юрьевна, 2002 год

1. Аметов А.С., Жукова Е.А. Особенности артериальной гипертонии при инсулиннезависимом сахарном диабете. Опыт применения рамиприла. /Жлин. фармакол. тер.-1993.-№4.-С.34-38.

2. Аминева Н.В., Сальцева М.Т., Боровков Н.Н. и др. Нарушение гемокоагуляции и реологии крови у больных артериальной гипертонией. //Нижегородский мед. журнал. 1998.-№3-С.21-26.

3. Арабидзе Г.Г. Симптоматические артериальные гипертонии. //Руководство по кардиологии. Под ред. Е.И. Чазова. М., 1982.-С.65-101.

4. Арабидзе Г., Белоусов Ю., Карпов Ю.А. Артериальная гипертония: Справочное руководство по диагностике и лечению. М., 1999.

5. Арабидзе Г.Г., Новикова Л.С., Арабидзе Гр.Г. Проблема артериальной гипертонии на XI конференции Европейского общества кардиологов. //Кардиология.-1990.-№7.-С. 107-110.

6. Арабидзе Г.Г., Новикова Л.С Применение ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. //Обзорная инф.-Вып.1, серия: пробл. кардиологии.-М.,1990.

7. Аронов Д.М. Влияние липидкорригирующей терапии на систему гемостаза. //Кардиология,-1999.-№ 10.-С.93-95.

8. Атаханов Ш. Э., Reswick L. М., Devereux R. В., Тхостова Э. В. Кальциевый метаболизм и функциональная активность тромбоцитов у больных гипертонической болезнью. //Кардиология. -1991. -№1. -С.66-67.

9. Бабак О.Я., Волос Б. Е., Коломиец В.И., Старченко Т. Г. Тромбоцитарный гемостаз и система простаноидов на ранних стадиях артериальной гипертонии. //Клин. Медицина.-1989.-№4.- С.82-85.

10. Баженова Т.Н. Клинико-патогенетическая роль нарушения структурно-функционального состояния мембран тромбоцитов у больныхначальными стадиями гипертонической болезни. Дисс.к. м. н. -Тюмень.-1994.

11. Балуда В. П., Балуда М.В., Деянов И.И., Тлепшуков И.К. Физиология системы гемостаза.- М., 1995.-243 с.

12. Балуда В.П. Условия регуляции и нормализации гемостаза.//Актуал. пробл. гемостазиологии.-М., 1985.-С. 14-26.

13. Балякина Е.В. Состояние агрегации тромбоцитов у больных гипертонической болезнью с явлениями гипертонического сердца и его динамика при лечении нифедипином: Дис.канд. мед. наук. М., 1990.

14. Балякина Е. В., Атаханов Ш. Э., Попов Е. Г., Габбасов 3. А., Гаврилов И. Ю., Юренев А. П. Функциональные характеристики тромбоцитов у больных гипертонической болезнью и с "немой" ишемией миокарда. // Тер. архив. 1994. - № 11. - С. 72-75.

15. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы.-М., Медицина.-1988.- 336 С.

16. Бахшалиев А.Б., Ахметзянова Э.Х., Гаджиев Р.Ф., Тебоева Р.В. Возможность обратного развития гипертрофии левого желудочка при гипертонической болезни. //Клин. мед.-1989.-№3.- С. 10-17.

17. Визир В.А. Состояние системы простаноидов и функциональной активности тромбоцитов при осложненных формах гипертонической болезни в динамике лечения альфа-, бета-адреноблокаторами и тренталом. //Автореф. Дис.к.м.н.- Харьков. 1989.

18. Габбасов 3. А., Попов Е. Г., Гаврилов И. Ю., Позин Е. Я., Маркосян Р. А. Новый методический подход к исследованию агрегации тромбоцитов in vitro.// Бюл. экспер.биол. 1989. - № 10. - С.437-439.

19. Габбасов 3. А., Попов Е. Г., Гаврилов И. Ю., Позин Е. Я., Маркосян Р. А. Новый высокочувствительный метод анализа агрегации тромбоцитов. // Лабораторное дело. 1989.- №10. -С.15-18.

20. Гильмутдинова Л.Т., Сыртланова Э.Р. Клинические и метаболические эффекты нового ингибитора АПФ моноприла - при артериальнойгипертензии. //Здравоохранение Башкортостана. -Спец. Вып.-1999. -№2.-С.38-41.

21. Глезер Г. А., Шварц Г.Я. Ингибиторы АПФ в лечении артериальной гипертонии и недостаточности кровообращения. //Кардиология,-1991.-№3.-С. 105-110.

22. Гогин Е. Е. Гипертоническая болезнь. М.; -1997.-400 с.

23. Горбунов В.М. 24-часовое автоматическое мониторирование артериального давления. (Методические рекомендации для врачей). //Кардиология.- 1997.-№6.-С.96-104.

24. Грицюк А. И. Тромбообразование и фибринолиз при атеросклерозе и гипертонической болезни. //Актуальные вопросы гемостазиологии /Под. Ред. Б. В. Петровского, Е. И. Чазова, С. В. Андреева. М.: Наука, 1981.- С.244-248.

25. Диагностика и лечение артериальной гипертонии: Метод. рекомендации./Арабидзе Г., Белоусов Ю., Варакин Н. и др. М., 1997.

26. Диас Рубен Техада. Состояние простациклин-тромбоксановой системы и функциональная активность тромбоцитов у лиц с ранними стадиями гипертонической болезни и коррекция их p-блокаторами и антагонистами кальция. Дисс. к. м. н. -Харьков.-1986.

27. Дидковская J1.A. Внутрисосудистое свертывание крови при неосложненном течении гипертонической болезни и методы его коррекции. Автореф. Дисс.канд. мед.наук.- Киев, 1987.

28. Ена Я.М., Дидковская JI.A. Состояние фибринолиза у больных гипертонической болезнью.// Клин. мед.-1990.- №12.-С.18-20.

29. Ена Я.М., Токарь А.В., Сушко Е.А. и др. Внутрисосудистое микросвертывание крови при гипертонической болезни. //Клин. Медицина. 1994. - № 2,- С.5-9.

30. ЗО.Задионченко B.C., Хруленко С. Б., Адашева Т.В., Погонченкова И.В. Применение эналаприла у больных артериальной гипертонией с метаболическими нарушениями. Кардиология.- 2000. №10.-С.38-41.

31. Затейщикова А. А., Затейщиков Д. А. Эидотелиальиая регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение. Кардиология.-1998.-N 9.-С. 68-80.

32. Ивлева А.Я. Клиническое применение ингибиторов АПФ и антагонистов ангиотензина11.-М.: Миклом, 1998.-158 с.

33. Идельсон Л.И., Макаров В.А., Жердева Л.В. и др. Методы исследования гемостаза: метод. разработки.-М., 1989.

34. Исмаилов Ш. И., Вальдман А.В. Роль простациклина и тромбоксана А2 в сердеч! -сосудистой системе. Обзор. //Кардиология. 1981. - №3. -С.111-116.

35. Карцев А. Н. Состояние фибринолиза и реактивности тромбоцитов у больных гипертонической болезнью. Дисс.к.м.н. Ленинград.-1987.-128с.

36. Карцев А.Н., Лапотников В.А. Особенности катаболизма меченного фибриногена у больных гипертонической болезнью.//Врач. дело. -1985.-№8.-С.40-41.

37. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. //Под. Ред. Митькова В.В., Медведева М.В.-М.: Видар.-1996.-Том 2.

38. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение.//Под редакцией член.кор. РАМН В. С. Моисеева. Москва-1999.-С.6-233.

39. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Морылева О.Н. и др. Фозинорм при лечении эссенциальной гипертонической болезни с метаболическим синдромом. // Тер. архив.-1997.-№ 8.-С.10-12.

40. Кобалава Ж.Д., Терещенко С.Н., Калинкин А.Л. Суточное мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение.//Под ред. проф. Моисеева B.C. -М., 1997.

41. Коломиец В.И., Васильев Ю.М. Плазменные и клеточные факторы атерогенеза и система простаноидов на ранних стадиях артериальной гипертонии.//Кардиология.-1989.-№9.-С.21-25.

42. Кочетов А.Г. Клинико-лабораторная оценка системы гемостаза у больных гипертонической болезнью при лечении индапамидом и периндоприлом. Автореф. дисс.канд. мед. наук. Москва, 1999.

43. Кривонкин К.Ю. Изменение серотонинэргической системы тромбоцитов у больных стабильной артериальной гипертонией под влиянием гипотензивной терапии. Дисс. к.м.н.-Москва, 1995, 151 с.

44. Крутикова Е.В., Преображенский Д.В. Влияние антигипертензивных препаратов на углеводный обмен. //Кардиология.-1995.-№11, С.58-63.

45. Кудряшова О.Ю., Затейщиков Д. А., Сидоренко Б. А. Эндотелиальный гемостаз: система тромбомодулина и ее роль в развитии атеросклероза и его осложнений. //Кардиология.-2000.- № 8.-С.65-73.

46. Кукушкин С.К., Маношкина ЕМ., Лебедев А.В., Шамарин В.М Суточное мониторирование артериального давления.//Леч. Врач.-1999.-№9.-С.31-35.

47. Куликов В. П. Цветное дуплексное сканирование в диагностике сосудистых заболеваний. Новосибирск.-1997.-С.27-106.

48. Куценко А. И., Шпилькина В. Л., Бояджан П.И. и др. Почечная гемодинамика, ренин-ангиотензиновая система и простагландины при злокачественном и стабильном течении артериальной гипертонии./ /Кардиология. -1980, №4.-С.41-46.

49. Лабораторные методы исследования системы гемостаза./Под. Ред. Е.Д. Гольдберга.-Томск., 1980.-313 С.

50. Лапотников В. А. Гемостаз при атеросклерозе, гипертонической болезни и сахарном диабете: Автореф. дисс.докт. мед. наук. Л.,1991.

51. Люсов В. А., Белоусов Ю. Б. Гемостаз и микроциркуляция при сердечно-сосудистых заболеваниях. //Тер.арх.-1980.-№5.-С.5-14.

52. Люсов В.А., Дудаев В. А., Аль-Мубарак М. и др. Реологические свойства крови у больных гипертонической болезнью.// Кардиология.-1986.-№8.-С.70-73.

53. Мазур Н.А., Уголев А.А. Первый международный симпозиум средиземноморских стран по артериальной гипертонии «В будущем без риска».//Кардиология.-1992.-№7-8.-С.73-76.

54. Маркосян Р. А., Попов Е. Г., Габбасов 3. А., Позин Е. Я. Влияние переменного давления на тромбин-стимулированные тромбоциты. //Кардиология.-1986.- №2. С.94-97.

55. Материалы IX Всемирного Конгресса Кардиологов. Проблемы артериальной гипертонии.//Кардиология.-1983 .-№4.-С. 114-123.

56. Межлумян А.Г. Применение флюоресцентных производных акридина для изучения гранулярного аппарата тромбоцитов: Дисс. . канд. мед. наук. М., 1988.

57. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств. М.: Медпрактика, 1996.-С.278.

58. Некрутенко Л.А. Система гемостаза и метаболическое обеспечение артериальной гипертензии. Дисс.д.м.н.-Урал.мед.инст., 1994.

59. Новикова Л.С., Арабидзе Г.Г. Перспективные направления в изучении лечебного действия ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента при лечении сердечно-сосудистых заболеваний.//Тер.архив.-1990.-№1.-С.118-123.

60. Оганов Р.Г. Эпидемиология артериальной гипертонии в России, возможности профилактики. //Тер. Архив,- 1997.-Т. 69.- С. 3-6.

61. Оганов Р.Г. Проблема контроля артериальной гипертонии среди населения. //Кардиология. -1994.-Т. 34, №3.- С.80-83.

62. Ольбинская Л.И., Мартынов А.И., Хапаев Б.А. Мониторирование артериального давления в кардиологии.-М., 1998.

63. Панченко Е. П., Добровольская А.Б. Коагуляционные факторы риска ишемической болезни сердца. //Кардиология.-1993.-№6.-С.65-67.

64. Патарая С. А., Преображенский Д. В., Сидоренко Б. А., Масенко В. П. Биохимия и физиология семейства эндотелинов. //Кардиология.-2000.-№ 6.-С.78-85.

65. Петрищев Н.Н./ Тромборезистентность сосудов при артериальной гипертензии. В кн.: Тромборезистентность и реативность сосудов при артериальной гипертензии.// Л.: Изд-во I ЛМИ. -1984. С.5-12.

66. Петрищев Н.Н., Шестакова С.А. Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз при артериальной гипертензии.//Физиол. журнал СССР им. Сеченова.-1988,-№11.-С. 1684-1692.

67. Рязанов А.С. Состояние агрегации тромбоцитов у больных с различными формами гипертрофии миокарда левого желудочка и ее динамика на фоне длительного амбулаторного наблюдения и лечения. Автореф. дисс.канд.мед.наук.-М., 2000.

68. Рязанов А. С. , Смирнова М. Д., Юренев А. П. Гипертрофия миокарда левого желудочка. Вопросы патогенеза. //Тер. Архив.-2000.- №2.- С. 7277.

69. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента. М.: ЗАО "Информатик",1999 С.45-48.

70. Симоненко В.Б., Арефьев Е.Ю. Использование неинвазивного мониторирования артериального давления в диагностике и лечении артериальной гипертонии.// Клин. Медицина.-1998.-МЬ5.-С.44-46.

71. Сорокин Е.В. Сравнительная оценка влияния длительной терапии цилазаприлом и гидрохлортиазидом на некоторые показатели углеводного, липидного обмена и системы гемостаза. Автореф.дисс.к.м.н. Москва.-1996.

72. Стрюк Р.И., Петрова Т.В., Орлова Т.А., Нагорнев С.Н. Клиническая эфективность фозиноприла у больных гипертонической болезнью с метаболическими нарушениями. //Кардиология.-1999.-№7.-С.13-16.

73. Терещенко С. Н., Дроздов В. Н., Левчук Н.Н.б Моисеев В. С. Изменение плазменного звена гемостаза при лечении периндоприлом у больных с застойной сердечной недостаточностью. //Клиническая фармакология и терапия. -1997.-№4.-С. 83-84.

74. Трубников В.И. Прикладная математическая генетика психических болезней. Автореф. дисс. докт. биол. наук. М. -1992.

75. Ферстрате М., Фермилен Ж. Тромбозы:Пер. с англ.-М.: «Медицина», 1986.-334 с.

76. Хирманов В. Н., Тюрина Т.В., Крутиков А.Н., Семернин Е.Н. Мониторинг артериального давления и нагрузочные тесты вдиагностике гипотензивных состояний. //Под ред. Акад. Алмазова В.А. Методические рекомендации №97/107.-Санкт-Петербург.-1998.

77. Шабанов В.А., Терехина Е.В., Костров В.А. и др. Реологические подходы в лечении ГБ. //Всерос. науч. конференция кардиологов: Кардиология: успехи, проблемы и задачи,- Санкт-Петербург., 1993.-С.379-381.

78. Шарандак А.П. Соотношение конституциональных и внешнесредовых факторов в формировании суточного профиля артериального давления и его влияние на эффективность лечения артериальной гипертонии. (Близнецовое исследование). Дисс. .д.м.н. 2001 .-238 с.

79. Шарапова Г.Х., Парфенова Е.В., Вихерт О.А., Габбасов З.А., Попов Е. Г. Влияние кардила (дилтиазема) на агрегацию тромбоцитов при гипертонической болезни.// Клин. Медицина.-1995-М»1.-С.20-22.

80. Шигельский В.И. Гсмокоагуляционное и предтромботическое состояние у больных гипертонической болезнью II и III ст.//Врач. дело.-1977.-Х» 1.-С.51-53.

81. Щепотин Б.М. Клинические проявления и диагностика ДВС-синдрома у больных гипертонической болезнью.//Тез. докл.2-го съезда гематол. УССР.-Киев., 1986.-С. 181 -182

82. Шхвацабая И. К. Сердечная недостаточность и эффективность гипотензивной терапии при гипертонической болезни. //Кардиология. -1987. № 8.-С. 5-8.

83. Шхвацабая И.К., Юренев А.П. Гипертоническое сердце. //Кардиология.-№ 12.-С.5-9.

84. Юренев А. П., Дьяконова Е. Г., Патрушева И. Ф. Функция миокарда и гиперторофия левого желудочка у больных с первичным гиперальдостеронизмом и низкорениновой гипертонией. //Кардиология. 1987. -№8. - С.24-26.

85. Юренев А П, De Quattro V , Дубов П Б , Остроумов Е Н , и др «Немая» ишемия у больных гипертонической болезнью //Кардиология -1992 -№2 -С 26-30

86. Aigbe A, Famodu A A Haemorheological and fibrinolytic activity in hypertensive Nigerians //Clin Hemorheol Microcirc- 1999- 21(3-4)-P 415-420

87. Ames R P Negative effects of diuretic drugs on metabolic risk factors for coronary heart disease possible alternative drug therapies //Amer J Cardiol -1983 -Vol 51 -P 632-638

88. Ames R P, Hill P Improvement of glucose tolerance and lowering glucohemoglobin and serum lipid concentration after discontinuation of antihypertensive drug therapy //Circulation -1982 Vol 65, N 5 -P 899-904

89. Andrioh G, Ortolani R, Fontana L et al Study of platelet adhesion in patients with uncomplicated hypertension //J Hypertens-1996-Vol 14, No 10 -P 1215-1221

90. Aitigues С , Richard V , Thuillez С Evaluation des effets de Г hypertension expenmentale sur les interactions monocytes-cellules endothelials // Arch Mai Colur Vaiss -1998 -Vol 91, No 8 -P 1031-1034

91. Bao G , Gohlke P , Qadn F , Under T Chronic kinin receptor blockade attenuates the antihypertensive effect of ramipnl //Hypertension-1992-Vol 20 -P 74-79

92. Berglund I, Andeisson О Beta-blokers or diuretics in hypertension^ A six year following-up of blood pressure and metabolic side effects //Lancet -1981 -Vol 1 -P 744-747

93. Bevan A T , Honour A J , Scott F H Portable recorder for continious arterial pressure measurement in man 113 Physiol -1996 -Vol 38 -P 186-188

94. Bjoreck S, Nyberg J, Auiell M Angiotensin converting enzyme inhibitors in the treatment of hypertensive diabetics //Curr Opn Cardiol-1988-Vol 3, Suppl 1 -P 59-72

95. Blann A D, Lip G Y N, Islim IF, Beevers D G Evidence of platelet activation m hypertension //J Hum Hypertens -1997 -Vol 11 -P 607-609

96. Blann A D , Naqvi T, Waite M, Mc Collum С N Von Willebrand factor and endothelial damage in essential hypertension Hi Hum Hypertens -1993 -Vol 7-No 2-P 107-111

97. Blann A D, Nagvi T, Waite M, McCollum С N Von Willebrand factor antigen and hypertension //Clin Sci -1992 -Vol 82, N3 -P 203-209

98. Blann A D , Tse W , Maxwell S J , Waite M A Increased level of the soluble adhesion molecule E-selectin in essential hypertension Hi Hypertens -1994 -Vol 12, No 8 -P 925-928

99. Blann A D , Waite M A Von Willebrand factor and soluble E-selectin in hypertension influence of treatment and value m predicting the progression of atherosclerosis //Colon Artery Dis -1996-Vol 7, No 2- P 143-147

100. Boegehold M A Effect of dietaiy salt on arteriolar nitric oxide in striated muscle of normotensive rats //Am J Physiol-1993 -Vol 264-P H1810-H1816

101. Born G V R Quantitative investigation into the aggregation of blood platelets Hi Physiol (Lond) 1962 - P 67P-68P

102. Bouigam R H Inhibition of synthesis in the arterial well enhances of white platelet thrombin in vivo //Haemostasis 1978 -Vol 78, N4 -P 252255

103. Brezinski D A, Tofler GH, Muller J E Et al Morning increase m platelet aggregabihty Association with assumption of the upright posture Circulation 1988 -Vol 78 -P 35-40

104. Bunting S R, Moncada S , Vane J R The prostacyclin thromboxane A2 balance pathophysiological and therapeutic implication //British med Bulletin -1983 -Vol 39, No 3 -P 271-276

105. Busse R , Mulsch A, Fleming I, Hecker M Mechanisms of nitric oxide release from the vascular endothelium //Circulation 1993 - Vol 87, Suppl V-P V18-V25L

106. Cachofeiro V, Maeso R, Rodngo E et al Nitric oxide and prostaglandins in the prolonged effects of losartian and lamipril in hypertension //Hypertension -1995 -Vol 26 -P 236-243

107. Cachofeiro V, Sakakibara T, Nasjletti A Kinins, nitric oxide and the hypertensive effect of captopnl and ramipnlat in hypertension //Hypertension -1992 -Vol 19 -P 138-145

108. Cannon С P , McCabe С H , Stone P H et al Orcadian variation m the onset of unstable angina and non-Q-wave acute myocardial infarction (the TIMI III Registry and TIMIIIIB) //Am J Cardiol 1997 -Vol 79 -P 253-258

109. Cardonell L F , Carretero О A , Stewart J M , Scicli A G Effect of a kinin antagonist on the acute antihypertensive activity of enalaprilat in severe hypertension // Hypertension -1988 -Vol 11 -P 239-243

110. Carmona J , Vasconcelos N , Amado P et al Blood pressure morning rise piofile in hypeitensive patients and controls evaluated by ambulatory blood ptessute momtoung//Abstracts of the Vllth European meeting on hypertension -1992 -P 33

111. Carretero О A , Such A G Local hoimonal factors (intracrine, autocrine and paiacrine) in hypertension //Hypertension-1991-Vol 18 , Suppl 1-P 158-169

112. Catto AJ, Giant PJ Risk factors for cerebrovascular disease and the role of coagulation and fibrinolysis //Blood Coagul Fibrinolysis 1995 -Vol 6(6) -P 497-510

113. Chen H, Chen С С, Jen С J Effects of age and hypertension on endothelium-dependent vasodilating responses //Clin J Physiol- 1997-Vol 40, No 3 -P 157-164

114. Chesebro IH, Zoldhelyi P, Furster V Pathogenesis of thrombosis in unstable angma//Amer J Cardiol-1991-Vol 68, N 3-P 2B-10B

115. Chester A H , Allen S P , Tadjkanmi S , Yacoub M H Interaction between thromboxane A2 and 5-hydroxytryptamine receptoi subtypes in human coronary arteries //Circulation 1993 -Vol 87 - P 874-80

116. Chien S, Ogawa K, Sutake T Plasma concentrations of 6-ketoprostaglandin Fi alfa, tromboxane B2 and platelet aggregation m essential hypertension //JpnHeartJ 1984 -Vol 25.N6-P 1001-1009

117. Cody R J The integrated effects of angiotensin II //Am J Cardiol 1997 -Vol 6,79(5 A) -P 9-11

118. Cockcroft . R, Chowienczyk P J , Benjamin N , Ritter J M Preserved endothelium-dependent vasodilatation in patients with essential hypertension //N Engl J Med -1994 -Vol 330 -P 1036-1040

119. Costa F M, Borghi С, Mussi A et al Hypolipidemic effecb of long-term antihypertensive treatment with captopnl A prospective study //Amer J Med-1988-Vol 84-P 159-161

120. Costa F , Borchi С , Mussi A Etal Hypolipidemic effects of long-term antihypertensive treatment with captopnl //Am J Med-1988-Vol 84, Suppl ЗА -P 159-161

121. Creager M A, Roddy M A Effect of captopnl and enalapril on endothelial function in hypertensive patients //Hypertension -1994 -Vol 24 -P 499-505

122. Csikos T , Chung О , Under T Receptors and their classification Focus on angiotensin II and the AT2 leceptor Hi Human Hypertens-1998-Vol 12, No 5,- P 311-318

123. Dahloff B, Pennert K, Hansson J Reversal of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients A metaanalysis of 109 treatment studies //Am J Hypertens-1992 Vol 5 - P 95-110

124. De Souza С , Dengel D, Rogers M et al The fibrmohtic system is not impaired m older men with hypertension //Hypertension 1996 -Vol 27(5) -P1053-1058

125. Devereux RB Does increased blood pressure cause left ventricular hypertrophy of vice versa' //Ann Intern Med -1990 -Vol 112, N 3 -P 157159

126. Devereux RB Hypertensive Cardiac Hypertrophy Pathophysiological and clinical characteristics // Hypertension Pathophysiology, Diagnosis, and Management /Eds J H Laragh, В M Brenner -New York, 1990 -P 359-377

127. Dijkhorst-Oci L T, Beutler J J , Stroes E S et al Divergent effects of ACE-inhibition and calcium channel blockade on NO-activity in systemic and renal circulatu , in essential hypertension //Cardiovasc Res-1998-Vol 40, No 2 -P 402-409

128. Dockrell ME, Walker В R, Noon JP Platelet aggregation m young men with contrasting predisposition to high blood pressure //Am J Hypertens -1999 -Vol 12, No 2 -Pt 1 -P 115-119

129. Donders S H, Lusterman F A, Van Wersch J W Fibrinolysis factors and lipid composition of the blood in treated and untreated hypertensive patients // Blood Coagul Fibrinolysis -1992 -Vol 3, N 1 -P 61-67

130. Dzau V J , Pratt R F Renin-angiotensin system biology, physiology and pharmacology //Handbook of Expenmental Cardiology/Editors, Haber E, Moigan H, Katz A , Fozaig H New York, Raven Piess, 1986 -P D1631-D1661

131. Emanueli С , Angiom С R, Anania V et al Blood pressure responces to acute oi chronic captopnl in mice with disruption of bradykmin B2-receptor gene //J Hypertens -1997 -Vol 15 -P 1701-1706

132. Endlich K, Steinhausen M Role of kimns and angiotensin II in the vasodilating action of angiotensin converting enzyme inhibition in lat renal vessels // J Hypertens -1997 -Vol 15 P 633-641

133. Endre T, Mattiasson I, Bemtorp E, Berglund G, Hulthen U L Coagulation and fibrinolytic factors in normotensive hypertension-prone men //J Hypertens -1996 -Vol 14(5) -P 629-634

134. Erdos EG Some old and some new ideas on kinin metabolism //J Cardiovasc Pharmacol -1990 -Vol 15, Suppl 6 -P S20-S24

135. Erne P, Resmk TJ, Burgesser E, Buchler FR Platelets ard hypertension //L Cardiovasc Pharmacol-1985 -Vol 7, No 6 Suppl-P S103-S108

136. Facchim F, Chen Y D, Chnkmgbeard С et al Insulm resistance hypermsuhnemia, and dyslipidemia in nonobese individuals with a family history of hypertension //Amer J Hypertens -1992-N5-P 694-699

137. Farhy D R, Peterson E , Scicli G A Kinms and the events influenced by an angiotensin-converting enzyme inhibitor during neointima formation in the rat carotid artery // J Hypertens -1997 -Vol 15 -P 421-429

138. Fenamni E Metabolic abnormalities of hypertension A lesson in complexity //Hypertension -1991 -Vol 18, N 5 -P 636-639

139. Ferranini E, Natoli A Essential hypertension, metabolic disoders and insulin resistance//Amer Heart J-1991 -Vol 121,N4-Pt2-P 1274-1282

140. Fieedman JE, Loscalzo 1, Barnard MR Nitric Oxide released from activated platelets inhibits platelet recruitment //J Clin Invest-1997-Vol 100-No 2-P 350-356

141. Fnshman WH Comparative pharmacokinetic and clinical profiles of angiotensin-convertmg enzyme inhibitors and calcium antagonists in systemic hypertension //Amer J Cardiol-1992-Vol 69-P 17-25

142. Frostegard J, Wu R, Gillis-Haegerstrand et al Antibodies to endothelial cells in bordehne hypertension//Circulation-1998 Vol 98,No 11, P 10921098

143. Fujimoto T , Suzuki H , Tanone К, Fukushima Y , Yamazaki H Vascular injiiies induced by platelet activation m vivo In Yamazaki H , Mustard J F, eds Platelet Activation London Academic Press, 1987 251-63

144. Gabbasov Z A, Popov E G, Gavnlov I Yu, Posin E Ya Platelet aggregation the use of optical density fluctuations to study microaggregate formation in platelet suspension //Thromb Res 1989 - 54 (3) - P 215-223

145. Gauthier-Rein К M, Rusch NJ Distinct endothelial impairment in coronary microvessels rom hypertensive Dahl rats//Hypertension-1998 -Vol 31,-No l,Pt2-P 328-334

146. Gibbons G H Endothelial function as a determinant of vascular function and structure A new therapeutic taiget //Am J Cardiol-1997-Vol 79-P 38

147. Gimbione M A, Resnick JN, Topper JN Vascular endothelium, hemodynamics, and atherogenesis //Vascular Endothelium Physiology, Pathology, and Therapeutic Opportunities/Editors G V R Bom, С J Schwartz-Stuttgart,Geimany Schattauer, 1997-P 287-298

148. Giugliano D , Marfella R , Acampora R et al Effects of penndopnl and caivedilol on endothehum-dependent vascular functions in patients with diabetes and hypertension // Diabetes Care -1998 -Vol 21 -No 4-P 631-636

149. Gleerup G, Petersen JR, Mehlsen J, Winther К Effect of spirapnl and hydiochlorothiazide on platelet function and euglobulin clot lysis time in patients with mild hypertension //Angiology 1996 -Vol 47(10)-P 951-955

150. Gleerup G, Winter К Fibrinolytic activity and mild hypertension //Europ Heart J -1991 -Vol 12 -P 240-246

151. Goets RM, Holtz J Enhanced angiotensin-converting enzyme activity and impaired endothehum-dependent vasodilation in aortae trom hypertensive tats evidence to a causal link //Clin Sci (Colch)-1999-Vol 97, No 2-P 165-174

152. Goldberg R J , Brady P, Muller J E et al Time of onset of symptoms of acute myocardial infaiction Am J Cardiol 1990 Vol 66-P 140-144

153. Gryglewski RJ, Botting RM, Vane JR Mediators produced by the endothelial cell //Hypertension 1988 -Vol 12, No 6 -P 530-548

154. Gryglewski R G, Korbut R ,Ocekiewiez A Generation of prostacyclin by lungs in vivo and its release into the arterial circulation/Nature 1978 -Vol 273 -P 765

155. Guidelines Subcommittee 1999 World Health Organization -International Society of Hypertension guidelines for the management of hypertension//J Hypertension 1999 - Vol 17, №2 -P 151-183

156. Gupta R К, Kjeldsen S E , Motley E et al Platelet function during antihypertensive treatment with qumarril, a novel angiotensin converting enzyme inhibitor //J Cardiovasc Pharmacol -1991 -Vol 17 -P 13-19

157. Hamberg M, Samuellson В Detection and isolation of an endoperoxide intermediate in prostaglandin biosynthesis//Proc Nat Acad Sci-1973 -Vol 70, N3 -P 899-902

158. Haidt S, Hantgan RR, Jerome MG et al Clot formation and lysis mteiactions among platelets (PL), endothelial cells (HUVEC), fibrin and plasminigen activator inhibitot //Fibrinolysis -1992 -Vol 6 , SuppI 2-P 70-79

159. Haynes W G, Webb DJ Endothelin as a regulator of cardiovascular function in health and disease//J Hypertens-1998-Vol 16 P 1081-1098

160. Hedner T, Sun X Measures of endothelial function as an endpoint in hypertension'//Blood-Press-Suppl- 1997-Vol2-P 58-66

161. Hernandez A, Barbei i L, Balleno R et al Delapnl shows the progression of atherosclerosis and maintains endothelial function in cholesterol-fed rabbits //Atherosclerosis -1998 -Vol 137, No 1-P 71-76

162. Higgs E A, Moncada S Prostacyclin physiology and clinical uses //Gen Pharmacol 1983 - Vol 14, N1 -P 7-11

163. Huaga H, Oshima T, Yoshimura M Abnormal platelet Ca 2+ handling accompanied by increased cytosolic free Mg2t in essential hypertension //Am J Physiol -1998 -Vol 275 No 2 -Pt 2 P R574-R579

164. Hutri-Kahonen N, Kahonen M, Tolvanen J P et al Ramipril therapy impioves arterial dilation tn experimental hypertension //Cardiovasc Res -1996-Vol 33, No 1 -P 188-195

165. Hutn-Kahonen N , Porsti I, Wu X Et al Arterial responses to bradykimn after ramipril therapy in expeumental hypertension // Pharmacol Toxocol -1997 -Vol 81, No 4 -P 190-196

166. ISIS 2 Collaborative groups Morning peak in the incidence of myocardial infarction Experience in the ISIS - 2//Tnal Eur Heart J -1992-Vol 13-P 594-598

167. Islim IF , Beevers D G, Bareford D The effect of antihypertensive drugs in vivo platelet activity in essencial hypertension //J Hypertens -1992 -Vol 10-P 379-383

168. James IN, Dickenson EJ, Burgoyne W et al Treatment of hypertension with captopnl preservation of regional blood flow and reduced platelet aggregation //J Hum Hypertens 1988 Vol 2-P 21-25

169. Jesse RL, Franson RC Modulation of purified phosphohpasae A2, activity from human platelets by calcium and indomethacin //Biochim Biophys Acta -1979 -Vol 575 -P 467-470

170. Johnston CI Tissue angiotensin converting enzyme in caidiac and vascular hypertiophy, repair and remodeling // Hypertension -1994 -Vol 23 -P 258-268

171. Jorgensen L, Grothe A G, Larsen T, Kinlough-Rathbone R L, Mustard J F Vascular injuries and platelet activation //Lab Invest -1986-Vol 54-P 408

172. Juan C, Fang V S Hsu Y etal Overexpression of vascular endothehn-1 and endothelin- A receptors in a fructose-induced hypertensive rat model // J Hypertens-1998-Vol 16-P 1775-1782

173. Junker R, Heinnch J , Schulte H et al Hemostasis in normotensive and hypertensive men results of the PROCAM study //J Hypertens -1998 -Vol 16 P 917-923

174. Kapiotis S , Jilma В , Quehenberger P etal Morning hypercoagulability and hypofibrmolysis diurnal variations* in circulating activated factoi VII, prothrombin fragment 1+2, and plasmin-inhibitor complex //Circulation 1997-Vol 96-P 19-21

175. Kaplan N M The deadly quartet The upper body obesity, glucose intolerance, hypertriglyceridemia and hypertension //Arch Int Med 1989 -Vol 149-P 1514-1520

176. Капо K, Matsuo T, Kobayashi H etal Endothelial cell damage and angiotensio-converting enzyme insertion/deletion genotype in elderly hypertensive patients // J Am Coll Cardiol -1998 -Vol 32, No 2 -P 444-450

177. Keaton AK, White CR, Berecek KH Captopnl treatment and its withdiawal prevents impairment of endothelium-dependent responses m the spontaneously hypertensive rat//Clir Exp Hypertens-1998-Vol 20, No 8 -P 847-866

178. Keidar S, Oiknine J, Leiba A, Shapira C, Leiba M, Aviram M Fosinopnl l educes ADP-induced platelet aggregation in hypertensive patients//J Cardiovasc Pharmacol -1996-Vol 27.N2-P 183-186

179. Kelm M, Preik M, Hafner D J, Strauer В E Evidence for a multifactorial process involved in the impaued flow response to nitric oxide in hypertensive patients with endothelial dysfunction //Hypertension -1996 -Vol 27 -No 3, Pt 1 -P 346-353

180. Kiowski W , binder L , Nuesch R, Martina В Effects of Cilazapnl on vascular structure and function in essential hypertension //Hypertension-1996-Vol 27-P 371-376

181. Kloczko J , Wojtukiewicz M , Galar M, Bielawiec M Coagulation and fibrinolysis in essential arterial hypertension //Fibrinolysis -1992 -Vol 6, Suppl 2-P 44-49

182. Kovala MC, Recu R, Beyer S, Aberg G Regression of early atheiosclerosis in hyperlipidemic hamsters induced by Fosimpnl and Captopril // J Cardiovasc Pharmacol-1995 -Vol 25-P 179-186

183. Lembo G, Morisco C, Lanni F etal Systemic hypertension and coronary artery disease the link //Am J Cardiol -1998 -Vol 82 , Suppl ЗА -P 2H-7H

184. Levy ВI The potential role of angiotensin II in the vasculature //J Human Hypertens -1998 -Vol 12 , No 5 -P 283-287

185. Li J , Zhao S P , Li X P etal Non-invasive detection of endothelial dysfunction in patients with essential hypertension//Int J Cardiol-1997 -Vol 61-No 2-P 165-169

186. Lip G Y H, Blann A D , Jones A F , Lip P L , Beevers D G Relation of Endothelium, Thrombogenesis, and Hemorheology in Systemic Hypertension to Ethnicity and Left Ventricular Hypertiophy Amer J Cardiol-1997 -Vol 80 -P 1566-1571

187. Lip GYN, Blann AD, Zanfis J et al Soluble adhesion molecule P-selectm and endothelial dysfunction in essential hypertension implications foi atherogenesis9 A prehminaiy ieport//J Hypertens, 1995 Vol 13, No 12, Pt 2 -P 1674-1678

188. Liu Y, Yang X, Shaiov V etal Effect of angiotensin-converting enzyme inhibitois and angiotensin И type 1 receptor antagonists in lats with heart failure Hi Clin Invest-1997-Vol 99-P 1926-1935

189. Lominadze D, Joshua IG, Schuschke DA In vivo platelet trombus formation in microvessels of spontaneously hypertensive rats //Am J Hypertens -1997 Vol 10 -No 10 -Pt 1 -P 1140-1146

190. Lottermoser K, Weisser B, Hertfelder HJ, Wostmann B, Vettei H, Dusing R Antihypertensive drug tieatment and fibrinolytic function //Am J Hypertens 1998 -Vol 11, N 3, Pt 1 -P 378-384

191. Luscher TF The endothelium and cardiovascular disease a complex relaion //N Engl J Med -1994-Vol 330, No 15-P 1081-1083

192. Luscher T.F. Heterogeneity of endothelial dysfunction in hypertension. //Eur. Heart. J.-1992.- Vol.13, Suppl. D.-P.50-55.

193. Luscher T.F., Barton M. Biology of the endotheliumV/Clin. Cardiol.-1997.-Vol.20.-No.l 1.-Suppl.2.- P.-II3-II10.

194. Madeddu P., Varoni M. V.Palomba D. Cardiovascular phenotype of a mouse strain with disruption of bradykinin B2- receptor gene. //Circulation.1997.-Vol.96.-P. 3570-3578.

195. Mancia G. Ambulatory blood pressure monitoring: research and clinical aplications.// Ibid.-1990.-Vol.8.-N.7.-P. 1-13.

196. Marler J.R., Price T.R., Clark G.L. et.al. Morning increase in onset of ischemic stroke. //Stroke.- 1989. -Vol.20.-P.473-476.

197. Maseri A., Lous F. Bishop lecture: role of coronary artery spasm in symtomatic and silent myocardial ischemia. //J. Am. Coll. Cardiol. -1987,-Vol. 9-P. 249-262.

198. Materson B.J. Adverse effects of angiotensin-converting enzyme inhibitors in antihypertensive therapy with focus on quinapril. //Amer. J. Cardiol.-1992,-Vol.69.-P.46-53.

199. Matrougui K., Levy B.I., Schiavi P. et al. Indapamide improves flow-induced dilation in hypertensive rats with a high salt intake./J.Hypertens.1998.-Vol. 16.-P. 1485-1490.

200. Mazeaud M.M., Le Quan Sang К. H., Devynch M.A. Platelet cyclic AMP in essential hypertension. //J. Hypertens.-1989.-Vol.7.-P.501-506.

201. McAllister A.S., Atkinson A.B., Johnston G.D. et al. Basal nitric oxide production is impaired in offspring of patients with essential hypertension.//Clin Sci.(Colch.)- 1999.- Vol.97,No.2-P.141-147.

202. McCarron R M, Wang L, Siren A L et al Adhesion molecules on normotensive and hypertensive rat brain endothelial cells //Proc Soc Exp Biol Med-Vol 205, No 3 -P 257-260

203. Mehta I, Mehta P Platelet function in hypertension and effect of therapy //Am J Caidiol -1981 -Vol47-P 331-334

204. Meredith P A, Perloff D , Mancia G Blood pressure variability and its implications for antihypertensive therapy //Blood press -1995 -Vol 4 -P 5-11

205. Migdahs IN, Gerohmou B, Kozanidou G et al Effect of fosimpril sodium on early carotid atherosclerosis in diabetic patients with hypertension 11} Med 1997-Vol 28, No 5-6-P 371-380

206. Minno di G, Mancini M Measunng plasma fibrinogen to predict stroke and myocardial infarction //Atherosclerosis 1990-Vol 10-P 1-7

207. Miyamoto Y, Saito Y, Kajiyama N et al Endothelial nitric oxide synthase gene is positively associated with essential hypertension //Hypertension -1998 Vol 32 ,No 1 -P 3-8

208. Moncada S , Higgs E A Arachodonate metabolism in blood cells and the vessel wall //Clin Haematol-1986-Vol 15, No 2-P 273-292

209. Moncada S, Vane J R Pharmacology and endogeneous loles of piostaglandin endopeioxides, thromboxane A2 and prostacyclin//Phaimacol Rev 1978 - Vol 30, N2 -P 293-331

210. Motz W, Vogt M, Rabenau О, Scheler S , Luckhoff A , Strauer В Evidence of endothelial dysfunction in coronary resistance vessels in patients with angina pectoris and coionary angiograms //Am J Cardiol 1991 Vol 68 -P 996-1003

211. Mustard J F, Packham M A et al Fibrinogen and ADF-induced platelet aggregation //Blood -1978 -Vol 52,N2 -P 453-466

212. Nag S Albumin transport characteristics of rat aorta in early phase of hypertension//Circ Res -Vol 71, No 4 -P 932-942

213. Nishida Y., Ding J., Zhou M. et.ai. Role of nitric oxide in vascular hyper-responsiveness to norepinephrin in hypertensive Dahl rats. //J. Hypertens.-1998.-Vol.l6.-P.1611-1618.

214. Node K., Kitakaze M., Yoshikawa H. et. al. Reduced plasma concentrations of nitrogen oxide in individuals with essential hypertension. //Hypertension.- 1997.-Vol.30, No.3, Pt. l.-P. 405-408.

215. Noveral J.P., Mueller S. N., Levine E. M. Release of angiotensin I-converting enzyme by endothelial cells in vitro. J Cell Physiol 1987; 131:1-5.

216. O' Brien J. R. Platelet aggregation. Part II. Some results of a new study. //J. Clin. Pathol. 1962,- 15,- P. 452-455.

217. O'Brien E., Atkins N., O'Malley K. Defining normal ambulatory blood pressure.// Am. J. Hypertens 1994;-VoU2-P. 201 206.

218. O'Brien E., Sheridan S., O'Malley K. Dippers and non-dippers. //Lancet.-1988.-Vol.2.-P.397-399.

219. O'Brien E., Murhy J., Tyndall A. Twenty four-hour ambulatory blood pressure in men and momen aged 17 to 80 years: The Al-lied Irich Bank Study.//Ibid.-199 l.-Vol.9.-P.355-360.

220. Okrucka A., Pechan J., Mikulecky M. The effect of prasosin therapy on platelet activation in essential hypertension. //Clin. Exp. Pharmacol. Physiol.-1990.-VoU7,N.12.-P. 813-819.

221. Packham M.A., Kinlough-Rathbone R L., Reimers H.I. et.al. Mechanisms of platelet aggregation independented of adenosin diphosphate.// Prostaglandins in HaemotoIogy.-1977.-P.247-276.

222. Palmer R. M., Ashton D. S., Moncada S. Vascular endothelial cells synthesize nitric oxide from L-arginine. //Nature.-1988.-Vol.333, No. 6174. -P. 664-666.

223. Panza J.A., Garcia C.E., Kilcoyne C.M. et.al. Impaired endothelium-dependent vasodilation in patients with essential hypertension: evidence for a generalized endothelial abnormality.//.!. Am. Coll. Cardiol. -1994.-Vol.23.-P.274A (abstract).

224. Panza J.A., Quyyumi A.A., Brush J. E. Abnormal endothelium-dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension. //N.Engl. J. Med.1990.-Vol. 323.-P.22-27.

225. Pedrinelli R., Giampietro O., Carmassi F. et.al. Microalbuminuria and endothelial dysfunction in essential hypertension .//Lancet.-1994.-Vol. 344,-No. 8914.-P.14-18.

226. Poli K.A., Tofler G.H., Larson M.G. et.al. Association of blood pressure with fibrinolytic potential in the Framingham offspring population. //Circulation ,-2000.-Jan 25; 101 (3)-P. 264-269.

227. Prasad A., Husain S., Quyyumi A.A. Effect of enalaprilat on nitric oxide activity in coronary artery disease. //Am. J. Cardiol.-1999.-Vol.84, No.l.-P.l-6.

228. Quyyumi A.A. Endothelial function in health and disease: new insights into the genesis of cardiovascular disease. //Am.J. Med.-1998.-Vol.105., Suppl. 1 A.-P.32S-39S.

229. Quyyumi A.A., Mulcahy D., Andrews N.P. et.al.Coronary vascular nitric oxide activity in hypertension and hypercholesterolemia. Comparison of acetylcholine and substance P.//Circulation.-1997 -Vol.95.-No.l.-P.104-110.

230. Radomski M.W., Palmer R.M.J., Moncada S. An L-arginin/nitric oxide pathway present in human platelets regulates platelet aggregation.// Procl. Natl. Acad. Sci. USA.-1990.-Vol.87.-P.5193-5197.

231. Reaven G.M. Insulin resistance and compensatory hyperinsulinemia role in hypertension, dyslipidemia and coronary heart disease. //Amer. Heart J.1991.- Vol.l21.-P.1283-1288.

232. Rizzoni D., Castellano M„ Ported E. et.al. Effects of low and high doses of Fcsinopril on the structure and function of resistance arteries. //Hypertension.-1995.-Vol. 26.-P. 118-123.

233. Rizzoni D., Muiesan M.L., Porteri E. Etal. Effects of long-term antihypertensive treatment with lisinopril on resistance arteries in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy.// J. Hypertens.-1997.-Vol. 15,No.2.-P. 197-204.

234. Rocco M.B., Barry J., Campbell S. et.al. Cardian variation of transient myocardial ischemia in patients with coronary artery disease. //Circulation. -1987.-Vol.75.- P.395-400.

235. Sakata K, Shirotani M, Yoshida H, Urano T, Takada Y, Takada A Differential effects of enalapril and nitrendipine on the fibrinolytic system in essential hypertension. //Am Heart J.- 1999.-Vol.137, N.6.-P.1094-1099.

236. Sase K., Michel T. Expression of constitutive endothelial nitric oxide synthase in human blood platelets.// Life Sci.-1995.-Vol.57.-P.2049-2055.

237. Sharifi A.M., Li G.S., Endemann D„ Schiffrin E.L. Effects of enalapril and amlodipine on small artery structure and composition, and on endothelial dysfunction in spontaneously hypertensive rats. //J.Hypertens.-1998.-Vol.l6., No.4.-P.457-466.

238. Sharpe N. Towards 2001: will ACE inhibitors have a role in atherosclerosis treatment? Int. J. Clin. Pract.-1998.- Vol.94.-Suppl.-P.26-31

239. Schiffhn E L Endothelin and endothelin antagonists in hypertension //J Hypertens -1998 Vol 16, P 1011-1095

240. Schiffhn E L Structure of small arteries of essential hypertensive patients following chronic treatment with once-a-day nifedipine //Cardiology -1997 -Vol 88, Suppl 3-P 20-26

241. Schnaper HW Angiotensin-converting enzyme inhibitors for systemic hypertension in young and eldery patients //Amer J Cardiol -1992 -Vol 69 -P 54-58

242. Schoenberger J A Effects of antihypertensive agents on coronary artery disease risk factors // Amer J Cardiol -1992 -Vol 69 -P 33-39

243. Sheu W H -H , Jeng С -Y , Shieh S -M et al Insulin resistance and abnoimal electrocardiograms in patients with high blood pressure //Amer J Hypertens 1992 -N5 -P 444-448

244. Sinzinger H, Pirich C, Bednar J, O'Grady J Ex-vivo and m-vivo platelet function in patients with severe hypeicholesterolemia undergoing LDL-apheiesis //Thromb-Res -1996-May 15, 82(4)-P 291-301

245. Slater EE Insulin resistance and hypertension//Hypertension-1991-Vol 18, N3 -P 108-114

246. Soineya N, Norotomir Y, Kodama К et al Suppressive effects of captopnl on platelet aggregation inessential hypertension //J Cardiovasc Phaimacol -1984-Vol 6-P 840-843

247. Staessen J , Fagaid R, Lijnen P Reference values for ambulatory blood piessure a metaanalysis //Ibid -1990 -Vol 8 -P 67-69

248. Staessen J , O'Brien E T , Amery А К Ambulatory blood pressure in normotensive subjects results from international database // Ibid 1994 -Vol 12 -N7-P 1-2

249. Taddei S , Virdis A , Ghiadoni L et al Effects of angiotensin converting enzyme inhibition on endothehum-dependent vasodilatation in essential hypertensive patients //J Hypertens-1998-Vol 16, No 4-P 447-456

250. Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L., Salvetti A. Endothelial dysfunction in hypertension: fact or fancy?// J. Cardiovasc. Pharmacol.-1998.-Vol.32, Supl. 3.-P.-S41-S47.

251. Taddei S., Virdis A., Mattei P. et.al. Hypertension causes premature aging of endothelial function in Humans.//Hypertension.-1997.-Vol.29.-P.736-742.

252. Tatti P., Panor M., Byington R. et.al. Outcome Results of the Fosinipril Versus Amlodipine Cardiovascular Events Randomized Trial (FAGET) in patients with hypertension and NIDDM.//Diabetes Care.-1998.-Vol.4-P.597-603.

253. Toiler G.H., Brezinski D., Schafer A.I. et. al. Conccurent morning increase in platelet aggregability and risk of myocardial infarction and sudden cardiac death. N. Engl J. Med.1987.- Vol.316.-P.1514-1518.

254. Tomiyama H, Kimura Y, Mitsuhashi H. et.al. Relationship between endothelial function and fibrinolysis in early hypertension. Hypertension 1998 Jan;31(l Pt2):321-7

255. Tomiyama H., Kushiro Т., Abeta H. et. al. Role of kinins in different responses of insulin sensivity by converting enzyme inhibitor, angiotensin II antagonist and alfa-lbloker. //Hypertension.-1992,-Vol.20, N.3.-P.411.

256. Treasure С. В., Llain J.L., Vita J. A. Hypertension and left ventricular hypertrophy are associated with impaired endothelium-mediated relaxation in human coronary resistance vessels. //Circulation.-. 1993,-Vol. 87.-P. 86-93.

257. Trifiletti A, Barbera N, Pizzoleo MA, Lasco A, Lucifora S, Leone G, Soraci S, Pedulla M, Frisina N Haemostatic variables in arterial hypertension. //Haemostasis.- 1995.-Vol. 25,N.5.-P.237-240.

258. Trifiletti A, Barbera N, Scamardi R, Bagnato L. etal. Effects of medium-term antihypertensive therapy on haemostatic parameters in patients with essential hypertension. //Haemostasis. -1997-Vol. 27, N.l.-P. 35-38.

259. Tschudi M. R., Criscione L., Novosel D. et .al. Antihypertensive therapy augments endothelium-dependent relaxations in coronary arteries of spota-neously hypertensive rats. //Circulation. 1994.-Vol.89,-No.5.- P.2212-2218.

260. Vandongen R Platelet-activating factor in lelation to angiotensin converting enzyme //ACE Report 53 -1988 -P 6-8

261. Vane J R , Anggard E E , Botting R M Regulatory function of the vasculai endothelium //N Engl J Med -1990 Vol 323 -P 27-36

262. Vanhoutte P M Endothelial dysfunction and atherosclerosis //Eur Heart J- 1997-Vol 18, Suppl E-P El9-E29

263. Vanhoutte P M Other endothehum-derived vasoactp e lactors //Cnculation 1993 -Vol 87,Suppl V -P V9-V17

264. Vaiani K, Gessi S, Caiazza A et a! Platelet alpha2-adrenoieceptor alteiations in patients with essential hypertension//Br J Clin Pharmacol-1999-Vol 47-No 2-P 167-172

265. Vertes V, Haynic R Comparative pharmacokinetics of captopril, enalapnl, and quinapril //Amer J Caidiol-1992-Vol 69-P 8-16

266. Weidmann P , de Courten M Insulin lesistence and hypennsuhnemia in hypertension //J Hypertens 1995 -Vol 13, Suppl 2 P-S65-S72

267. Wilhch SN, Levy D, Rocco MB et al Circadian variation in the incidence of sudden caidiac death in the Framinghamn Heart Study population //Am J Caidiol -1987-Vol 60-P 801-806

268. Winter K, Gleeiup G, Herder T Enhanced risk of thromboembolic disease in hypertension from platelet hyperfunction and decreased fibrinolytic activity has antihypertensive therapy any influence9 //J Cardiovasc Pharmacol -1992 -Vol 19 , Supl 3-P S21-S24

269. Zannad F., Bray-desboscs L., Ghawi R. et. al. Effects of lisinipril and hydrochlorothiazide on platelet function and blood rheology in essential hypertension: a randomly allocated double-blind study. //J. Hypertens.-1993 .-Vol. 11 .-P.559-564.

270. Zehetgruber M, Beckmann R, Gabriel H. et.al. The ACE-inhibitor lisinopril affects plasma insulin levels but not fibrinolytic parameters. //Thromb Res.- 1996,-Vol. 15,N.83(2).-P.143-152.