Влияние комбинированной терапии на суточный профиль артериального давления, эндотелиальную дисфункцию и микроциркуляцию у больных артериальной гипертонией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Головкова, Оксана Борисовна

• Головкова, Оксана Борисовна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Головкова, Оксана Борисовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.".

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Эпидемиология артериальной гипертонии.

1.2. Артериальная гипертония и эндотелиальная дисфункция.

1.3. Фактор фон Виллебранда, как маркер эндотелиальной дисфункции.

1.4. Значение нарушения микроциркуляции в патогенезе артериальной гипертонии.

1.5. Комбинированная терапия при артериальной гипертонии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние комбинированной терапии на суточный профиль артериального давления, эндотелиальную дисфункцию и микроциркуляцию у больных артериальной гипертонией»

Артериальная гипертония (АГ) является одним из самых распространенных заболеваний в мире [82,141]. По материалам обследования, проведенного в рамках целевой Федеральной программы "Профилактика и лечение АГ в Российской Федерации", распространенность АГ среди населения за последние 10 лет составляет 39,5%. Осведомленность больных АГ о наличии заболевания выросла до 77,9%. Принимают антигипертензивные препараты 59,4% больных АГ, из них эффективно лечиться 21,5% пациентов[101].

Целый ряд крупномасштабных эпидемиологических и клинических исследований подтвердил необходимость «жесткого» контроля АД для заметного снижения частоты сердечно-сосудистых осложнений у больных г гипертонией [97,109].

Современные подходы к лечению АГ предполагают выбор лекарственного средства, способного обеспечить адекватный контроль АД на протяжении 24 ч. [1,8,41,95]. Это объясняет важность суточной регистрации АД как метода оценки эффективности антигипертензивной терапии [33,42].

Изучение медикаментозного воздействия на показатели структурно-функционального состояния сосудов у больных АГ играет немаловажную роль в оценке нормализации физиологической системы регуляции АД [156].

В последнее время большое внимание уделяется изучению эндотелиальной дисфункции (ЭД) у больных АГ и возможностям ее медикаментозной коррекции. Нарушение функции эндотелия, является важным звеном в прогрессировании АГ и развитии сердечно-сосудистых осложнений (ССО) [27,109].

Хорошо известна роль расстройств микроциркуляции в патогенезе АГ, одного из основных факторов риска развития инфаркта миокарда (ИМ) и мозгового инсульта (МИ) [20,26,152]. Рядом исследований микроциркуляторное русло рассматривается как самостоятельный органмишень при АГ наряду с гипертрофией левого желудочка, гипертензивной нефропатией, цереброваскулярной патологией, основную роль, в возникновении и прогрессировании которых также играют микроциркуляторные нарушения [4,61,65,200].

Исследования последних лет убедительно продемонстрировали необходимость применения двух и более препаратов у большинства больных АГ для достижения адекватного контроля АД без ухудшения качества жизни [1,5,22,44,46].

В настоящее время важнейшим фактором патогенеза артериальной гипертонии считается повышение активности циркулирующей и тканевой системы ренин - ангиотензин И- альдостерон (РААС) [2]. Это указывает на необходимость поиска оптимальных схем комплексного лечения АГ с участием ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) и антагонистов кальция (АК). Оправданность такого сочетания определяется целым рядом факторов: снижением АД за счет вазодилатации, посредством различных механизмов действия (подавление активности РААС и блокада медленных кальциевых каналов), что позволяет увеличить антигипертензивный эффект при их совместном применении.

Диуретики, обладая мочегонным и вазодилатирующим действием, вызывают, активацию РААС, приводя к усилению действия иАПФ. Совместное применение иАПФ и мочегонных позволяет расширить круг "ответчиков" на терапию, так как эта комбинация эффективна не только у пациентов с высокой активностью ренин-ангиотензиновой системы, но и у пациентов с нормо- и даже гипорениновой формами АГ.

В связи с этим обращает на себя внимание комбинированный препарат Тарка, в состав которого входят иАПФ - трандолаприл и АК - верапамил СР.

По результатам многоцентровых исследований (TRACE, EVERESTH, VERDI, THOR, EDICTA, TRAVEND, VHAS) была потверждена антигипертензивная эффективность трандолаприла и верапамила CP как при монотерапии, так и в комбинации[108,133,149,168,169,180,183]. В факультетской терапевтической клинике ММА им. И.М. Сеченова в процессе исследований было выявлено позитивное действие монотерапии трандолаприла и верапамила CP на эндотелиальную дисфункцию и микроциркуляцию. Однако остается малоизученным и неоднозначным влияние комбинации трандолаприла и верапамила CP в сочетании с гидрохлортиазидом на нормализацию функции эндотелия и микроциркуляторные изменения периферического кровообращения у больных артериальной гипертонией. Исходя из этого, сформулированы цель и задачи настоящего исследования.

Цель исследования: Изучение влияния иАПФ в сочетании с тиазидным диуретиком и комбинации иАПФ, АК и тиазидного диуретика на клиническое течение, эндотелиальную дисфункцию и микроциркуляцию у больных артериальной гипертонией 2- 3 степени.

Задачи исследования:

1 .Исследовать динамику показателей суточного профиля АД на фоне лечения трандолаприлом в сочетании с гидрохлортиазидом и комбинации трандолаприла, верапамила CP и гидрохлортиазида у больных АГ 2-3 степени.

2.Сравнить изменения показателей микроциркуляции при применении трандолаприла в сочетании с гидрохлортиазидом и комбинации трандолаприла; верапамила CP и гидрохлортиазида у больных АГ 2-3 степени.

3.Изучить динамику фактора фон Виллебранда в плазме крови и показателей поток-зависимой вазодилатации у больных АГ 2-3 степени на фоне приема трандолаприла в сочетании с гидрохлортиазидом и при комбинации трандолаприла, верапамила CP и гидрохлортиазида.

4.Выявить возможные корреляционные связи между показателями поток-зависимой вазодилатации, фактора фон Виллебранда в плазме крови и показателями микроциркуляции у больных АГ 2-3 степени.

Научная новизна работы:

В работе впервые проведено сравнительное исследование изменений функционального состояния микроциркуляции у больных артериальной гипертонией 2-3 степени на фоне комбинированной терапии.

Выявлено, что применение комбинации трандолаприла, верапамила CP и гидрохролтиазида приводит к более выраженной нормализации вариабельности АД, а также улучшению функционального состояния эндотелия и микроциркуляции у больных артериальной гипертонией.

Отмечено, что у больных артериальной гипертонией 2-3 степени на фоне применения антигипертензивной терапии происходит улучшение функционального состояния эндотелия, о чем свидетельствует позитивное изменение показателей поток-зависимой вазодилатации и снижение активности фактора фон Виллебранда в плазме крови, а также улучшение микроциркуляции, о чем свидетельствует увеличение доли пациентов с нормоциркуляторным гемодинамическим типом микроциркуляции.

Впервые проведен корреляционный анализ взаимосвязи между показателями микроциркуляции, уровнем фактора фон Виллебранда в плазме крови и показателем поток-зависимой вазодилатации у больных артериальной гипертонией 2-3 степени до лечения и после 24-недельного применения комбинированной антигипертензивной терапии.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. При эффективной антигипертензивной терапии происходит улучшение показателей функционального состояния эндотелия, микроциркуляторного русла, что сопровождается уменьшением уровня фактора фон Виллебранда в плазме крови у больных артериальной гипертонией 2-3 степени.

2. У больных артериальной гипертонией 2-3 степени комбинация трандолаприла, верапамила CP и гидрохлортиазида оказывает более выраженное влияние, по сравнению с комбинацией трандолаприла и гидрохлортиазида, на суточный профиль АД, состояние эндотелия и микроциркуляторного русла, причем в более ранние сроки лечения.

3. Динамическое определение фактора фон Виллебранда в плазме крови, коррелирующее с показателями поток-зависимой вазодилатации, наряду с динамическим определением гемодинамических типов микроциркуляции в процессе лечения больных артериальной гипертонией 2-3 степени является дополнительным критерием оценки эффективности проводимой антигипертензивной терапии.

Внедрение в практику: Результаты исследования внедрены в лечебный процесс терапевтического отделения поликлиники и КБ № 85 Федерального медико-биологического агентства России, а также используются в научном и педагогическом процессе кафедры терапии №2 факультета последипломного образования ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава».

Публикации.

1. Кириченко JI.JL, Королев А.П., Гацура С.В., Головкова О.Б., Королева М.В. «Применение комбинированных препаратов в антигипертензивной терапии». Кардиоваскулярная терапия и профилактика - 2007. - № 6. - С. 103 -108.

2. Кириченко JI.JL, Королев А.П., Головкова О.Б. « Влияние комбинированного препарата Тарка на микроциркуляцию у больных артериальной гипертонией». Материалы IV Всероссийской научно -практической конференции «Гипертоническая болезнь и вторичные артериальные гипертонии». - 2008.- С. 48-49.

3. Кириченко JI.JL, Королев А.П., Головкова О.Б. « Применение комбинированного препарата Тарка в сочетании с гипотиазидом при лечении больных артериальной гипертонией 2-3 степени». Материалы научно -практической конференции « 60 лет в науке и практике». - 2008.- С.101-102.

4. Кириченко JI.J1., Королев А.П., Головкова О.Б., Перепонов Ю.П. «Влияние комбинации трандолаприла с гидрохлортиазидом на микроциркуляцию у больных артериальной гипертонией». Профилактика заболеваний и укрепление здоровья - 2008. - №6. - Приложение №1.- С.36.

14

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Головкова, Оксана Борисовна

108 Выводы

1. Применение комбинированной терапии трандолаприла с гидрохлортиазидом и трандолаприла, верапамила CP (Тарка) с гидрохлортиазидом у больных артериальной гипертонией 2-3 степени обеспечивает равномерный антигипертензивный эффект в течение суток и оказывает нормализующее влияние на показатели вариабельности артериального давления. При этом трехкомпонентная терапия оказывает более выраженное антигипертензивной действие, отмечается больший процент больных достигших целевого уровень АД и достигается он раньше чем при двухкомпонентной терапии.

2. При проведении 24-недельного лечения больных артериальной гипертонией 2-3 степени комбинация трандолаприла, верапамила CP (Тарка) и гидрохлортиазида по сравнению с комбинацией трандолаприла и гидрохлортиазида оказывает более выраженное коррегирующее влияние на показатели микроциркуляции. При применении трехкомпонентной терапии отмечено более значимое увеличение числа пациентов с нормоциркуляторным гемодинамическим типом микроциркуляции.

3. У больных артериальной гипертонией 2-3 степени комбинированная антигипертензивная терапия трандолаприлом, верапамилом CP (Тарка) и гидрохлортиазидом, а также трандолприлом в сочетании с гидрохлортиазидом улучшает функциональное состояние эндотелия, что сопровождается увеличением ПЗВД, и снижением ФфВ в плазме крови. При этом более выраженное влияние на функцию эндотелия оказывает трехкомпонентная терапия.

4. У больных артериальной гипертонией 2-3 степени исходно и на фоне комбинированной анитигипертензивной терапии выявлены отрицательные корреляционные связи между содержанием фактора фон Виллебранда и показателями микроциркуляции, а также между поток-зависимой вазодилатацией и фактором фон Виллебранда. Направленность связи подтверждает, что уменьшение концентрации в плазме крови фактора фон

Виллебранда сопровождается улучшением микроциркуляторных характеристик крови и сосудодвигательной функции эндотелия.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для комплексной оценки эффективности антигипертензивной терапии у больных артериальной гипертонией 2-3 степени рекомендуется в качестве дополнительных критериев использовать динамику показателей микроциркуляции, динамику показателей функционального состояния эндотелия (фактор фон Виллебранта в плазме крови и потокзависимую вазодилятацию по результатам ультразвуковых функциональных проб)

2. У больных артериальной гипертонией 2-3 степени, целесообразно использовать комбинацию трандолаприла, верапамила CP (Тарка) в сочетании с гидрохлортиазидам, способствующую более выраженному улучшению функционального состояния эндотелия и микроциркуляторного русла, нормализации вариабельности артериального давления.

Ill

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Головкова, Оксана Борисовна, 2009 год

1. Арабидзе Г.Г., Ипатов А.И. Артериальные гипертонии: диагностика и лечение.//М. МГМСУ.2002. - С.43

2. Бранько В.В., Богданова Э.А., Вахляев В.Д., Кашилина Л.С. Применение метода лазерной допплеровской флоуметрии в кардиологии//РМЖ 1998 - №3 - С. 34-38.

3. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Эндотелиальная дисфункция при сердечной недостаточности: возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента// Кардиология.-2001.-№ 5.-С.100-104.

4. Белоусов Ю.Б., Леонов М.В. Индапамид ретард 1,5мг оптимальный диуретик для длительного лечения артериальной гипертонии//Соп8Шит medicum - 2005 -7(5)-С. 3-9

5. Бойцов С.А. Новые Российские рекомендации по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии: что в них HOBoro?//Consilium medicum 2005; Том 7(№5) — С. 1-13

6. Бойцов С.Л. Комбинированная терапия артериальной терапии с позиций профилактики сердечно сосудистых осложнений и патогенеза// Consilium Medicum - 2004 - Приложение, выпуск 2: С.23 — 26.

7. Бокарев И.Н., Привалова Е.В., Привалова Н.В. Особенности изменения фактора Виллебранда у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. — 1988. Т. 28, № 5. - С. 101-103.

8. Боровиков В.П., Ивченко Г.И. Прогнозирование в системе statistica в среде Windows: Учеб. пособие. М.: Финансы и статистика. - 2000 - 384 с.

9. Боровиков В.П. Программа statistica для студентов и инженеров. — М.: КомпьютерПресс.- 2001. 301с.

10. Глезер М.Г., Глезер Г.А. Артериальная гипертония // Москва.-АвиценнаДОНИТИ.- 1996.-С.96-108.

11. Гланц С. Медико-биологическая статистика/Пер. с англ. яз.; Под ред. Бузикашвили Н.Е., Самойлова Д.В. Москва: Практика, 1999.- 459 с.

12. Джаиани Н.А. Преимущества комбинированной терапии артериальной гипертонии// Русский медицинский журнал 2006 -том 14 № 4 - С. 217- 3.

13. Домашенко М.А., Орлов С.В., Костырева М.В. и др. Дисфункция эндотелия при ишемических нарушениях мозгового кровообращения на фоне ИБС.// Сердце.- 2006.-№7.- С. 376-378.

14. Домницкая Т.М., Батенькова С.В., Радова Н.Ф. Суточное мониторирование артериального давления в клинической практике: Методические рекомендации. -Москва, 2002.-18 с.

15. Джудич Д., Стефанович., Тасич Н. И др. Применение тестов реактивности плечевой артерии при оценке дисфункции эндотелия в процессе старения. // Кардиология.-2000.-т.40.-№11.-С.24-27.

16. Ефименко Н.А., Чернеховская Н.Е., Федорова Т.А., Шишло В.К. Микроциркуляция и способы ее коррекции//М. 2003. - 174 с.

17. Желнов В.В., Комарова И.С., Петровская Н.В. Современные подходы к комбинированной терапии артериальной гипертонии// Русский медицинский журнал 2007; 15(28). С.2138 - 2143

18. Жуковский Г.С., Константинов В.В. Варламова Т.А. Артериальная гипертония: эпидемиологическая ситуация в России и других странах// Русский Медицинский журнал. 1997. -№ 9. - С.551-558.

19. Задионченко B.C., Хруленко С.Б. Антигипертензивная терапия у больных артериальной гипертонией с метаболическими факторами риска. Клин, фармакол. тер., 2001, 10(3), 28-32.

20. Задионченко B.C., Адашева Т.В., Сандомирская А.П. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности//Русский Медицинский Журнал 2002; Том 10 (№1): С 11-19.

21. Задионченко B.C., Богатырова К.М., Кузнецова Е.И., Ибрагимова В.В. Возможности лечебной коррекции нарушений тромбоцитарно-сосудистого гемостаза и реологии крови у больных ишемической болезнью сердца//Кардиология. -1996. № 5. - С. 22-26.

22. Задионченко B.C., Богатырова К.М., Кузнецова Е.И., Ибрагимова В.В. Возможности лечебной коррекции нарушений тромбоцитарно-сосудистого гемостаза и реологии крови у больных ишемической болезнью сердца//Кардиология. 1996. - № 5. - С. 22-26.

23. Затейщикова А. А., Затейщиков Д. А. //Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение. //Кардиология.-1998.-Т.38.-№ 9.-С. 68 80.

24. Затейщиков Д. А., Минушкина JI. О., Кудрышова О. Ю. и др. Функциональное состояния эндотелия у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца.//Кардиология.-2000.-т.40.-№6. С. 14-17.

25. Зимин Ю.В. Современное представление о комбинированном применении антигипертензивных препаратов в лечении артериальной гипертонии //Кардиология. -1996-№ 9.-С.83-89.

26. Зотова И.В., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Синтез оксида азота и развитие атеросклероза//Кардиология 2000.-№ 4.- С. 58-67.

27. Ибрагимов О.Б., Цибулькин А.П., Минулина И.Р. Определение активности фактора Виллебранда при помощи лазерного анализатора агрегации тромбоцитов//Клиническая лабораторная диагностика. — 1998. №3. — С. 13-15.

28. Ивашкин В.Т., Кузнецов Е.Н., Драпкина О.М. Клиническое значение суточного мониторирования артериального давления. — М., 2001. — 120с.

29. Карпов Ю.А., Деев А.Д. Российское исследование эффективности и переносимости Квадроприла (спираприла) у больных с мягкой и умеренной артериальной гипертонией//Сердце. — 2003. -№3, том 2.-С. 9-11.

30. Карпов Ю.А. Новый подход в лечении артериальной гипертонии.// Фармацевтический вестник. 2006. - № 8 - С. 15 - 17.

31. Карпов Ю.А. Ренин-ангиотензиновая система-сосудистой стенки как мишень для терапевтических вмешательств.// Кардиология.-2003.- №5.- С.97-101.

32. Карпов Ю.А. Амбулаторное лечение больных АГ в России: клинические и фармакоэкономические аспекты. // Сердечная недостаточность.- 2004.- Том 5.- № 2. С. 11-18.

33. Кириченко Л.Л., Шарандак А.П., Цека О.С. и др. Состояние сосудистого, тромбоцитарного гемостаза и микроциркуляции у больных артериальной гипертонией.// Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2005.-№ 4.- С. 21-28.

34. Кириченко Л.Л., Ярыгина М.А., Дворянчикова Ж.Ю. Лечение артериальной гипертонии под контролем суточного мониторирования АД у пациентов споражением органов-мишеней//Актуальные вопросы клинической медицины: Сб. науч. тр./ М., 2000. - С. 48-50.

35. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Хирманов В.Н. Артериальное давление в исследовательской и клинической практике Москва: «Реафарм», 2004. — 384 с.

36. Кобалава Ж.Д., Терещенко С.Н., Калинкин A.JI. Суточное мониторирование артериального давления: метолдические аспекты и клиническое значение. Под редакцией Моисеева B.C. М., 1999.

37. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение. М., 1999, 234с.

38. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Замотаева Ю.Н. Комбинированная терапия артериальной гипертонии//Медицина. Качество жизни. 2005 - №3(10) - С. 4560.

39. Кобалава Ж.Д. Место комбинированной антигипертензивной терапии в современном лечении артериальной гипертонии. Клин фармакология w терапия 2001; 10(3): 1-5.

40. Королев А.П., Кириченко JI.JL, Цека О.С., Шарандак А.П.//Современные аспекты лечения артериальной гипертонии. Москва:Реглис, 2005. - С.11, 206207.

41. Козлов В.И., Сидоров ВВ. Лазерный анализатор кровотока JIAKK-01//B кн.: Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике. Материалы II Всероссийского симпозиума. М., 1998. С. 5-8.

42. Козлов В.И., Мач Ф.Б., Литвин О.А. Метод лазерной допплеровской флоуметрии. М.; 2001. 22 с.

43. Козлов В.И., Кореи Л.В., Соколов В.Г. Анализ флуктуаций капиллярного кровотока у человека методом лазерной допплеровской флоуметрии//В кн.:

44. Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике» Материалы I Всероссийского симпозиума М - 1996 - с.38-47.

45. Козлов В.И., Сидоров В.В. Исследование колебаний кровотока в системе микроциркуляции//В кн.: «Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике» Материалы II Всероссийского симпозиума. — М. — 1998. с. 8-14.

46. Козлов В.И., Мач Ф.Б., Литвин О.А. Метод лазерной допплеровской флоуметрии. М.; 2001. 22 с.

47. Королев А.П., Цека О.С., Дворянчикова Ж.Ю., Шарандак А.П. Под редакцией Кириченко JI.JI. Артериальная гипертония: традиционные и современные представления о патогенезе, диагностике и лечении — Москва: «ЛО Московия», 2003. 206 с.

48. Королев А.П., Кириченко Л.Л., Цека О.С., Шарандак А.П. Современные аспекты лечения артериальной гипертонии Москва: Реглис, 2005. — 359 с.

49. Котовская Ю.В., Кобалава Ж.Д. Многоцентровые клинические исследования по артериальной гипертонии в России: проблемы и перспективы.// Сердце.- 2004.-№ 5.- С.262-266.

50. Куприянов В.В., Караганов Я.Л., Козлов В.И. Микроциркуляторное русло. — М.: Медицина. 1975. - 214 с.

51. Курбанов Р.Д., Едисеева М.Р., Турсунов P.p. и др. Гуморальные факторы дисфункции эндотелия при эссенциальной гипертонии.// Кардиология.- 2003.- № 7.- С. 61-64.

52. Лопатин Ю.М. Ингибиторы АПФ в первичной и вторичной профилактике инсульта. // Сердце. 2005.- №6.- С.312-315.

53. Лукьянов В.Ф. Состояние вазомоции и реактивности микроциркуляторных сосудов при гипертонической болезни. В сб.: Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике. М.; 1996. С. 48-64.

54. Маколкин В.И., Бранько В.В., Богданова Э.А. Метод лазерной допплеровской флоуметрии в кардиологии//Пособие для врачей. Москва, 1999. С. 3-8.

55. Маколкин В.И., Подзолков В.И., Ренскова Т.В. Клиническая эффективность трандолаприла у больных гипертонической болезнью // Кардиология. 2000. № 6. С. 51-54.

56. Маколкин В.И., Подзолков В.И., Бранько В.В., Самойленко В.В. Микроциркуляция в кардиологии Москва: Визарт, 2004. - 136 с.

57. Маколкин В.И., Подзолков В.И. Изоптин. Эволюция взглядов от Флекенштейна до наших дней. Терапевтический архив 1998; 10: 79-81.

58. Маколкин В.И., Подзолков В.И., Павлов В.И., Самойленко В.В. Состояние микроциркуляции при гипертонической болезни//Кардиология. 2003. - №5. - С. 60-67 •

59. Маколкин В.И. Трандолаприл эффективный препарат для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы//Фарматека. - 2006. № 12. С.4-8.

60. Малая JI. Т., Корж А. Н. И др. Эндотелиальная дисфункция // Харьков.- 2000.-С.34-254.

61. Малая. JI.T., Корж А.Н., Балковая Л.Б. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечно-сосудистой системы. Харков. ТОРСИНГ. 2000. С. 10-20.

62. Марцинкевич Г.И. Автореф. дис. докт.мед.наук Неинвазивная оценка диапазона периферических сосудистых реакций. //Томск.- 2000.-С.22-45.

63. Маркова Л.И., Кореньков В.В., Шахова Н.И., Радзевич А.Э. Влияние эпросартана на микроциркуляцию и реологию крови у больных гипертонической болезнью/ЛСардиология. 2004. 2. - С. 27-29.

64. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств. 2-е изд.//М.: БИНОМ, 2002. — С.З54-356.

65. Мелькумянц A.M., Балашов С.А. Механочувствительность артериального эндотелия. Тверь: Издательство « Триада», 2005

66. Михайлов А. А. Диуретики и их место в лечении артериальной гипертонии//Русский медицинский журнал. 2005. 13(10). — С.676 — 678.

67. Моисеев B.C., Кобалава Ж.Д. Комбинированная фармакотерапия артериальной гипертонии//Сердце. — 2002. № 5. - С.228-231.

68. Мордовии В.Ф., Рипп Т.М., Соколов А.А. и др. Динамика показетелей эндотелийзависимой вазодилатации и гипотензивная эффективность эналаприла у пациентов с артериальной гипертензией.// Кардиология.- 2001.- № 6.- С. 31-33.

69. Небиеридзе Д.В., Оганов Р.Г. Дисфункция эндотелия как фактор риска атеросклероза, клиническое значение ее коррекции//Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2003. - №3. - С. 86- 89

70. Некрутенко JI.A., Туев А.В., Щекотов В.В. Оптимизация под влиянием капотена состояния гемостаза у больных гипертонической болезнью.//Кардиология. 1993. - №12. - С.32-36.

71. Подзолков В.И., Корпус Д.Л., Косева К.И., Маколкин В.И. Эффективность Изоптина CP у больных гипертонической болезнью. Клиническая фармакология и терапия, 1998; 7(4): 37-38.

72. Подзолков В.И. Булатов В.А. Нарушение микроциркуляции при артериальной гипертензии: причина, следствие или еще один «порочный круг»?//Сердце. 2005. том 4, №3.-С. 132-137.

73. Поливода С.Н., Черепок А.А. Фактор Виллебранда как маркер эндотелиальной дисфункции у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы // Укр. ревматол. журн. 2000. - № 1. — С. 13-17.

74. Павлов В.И. Состояние микроциркуляции при гипертонической болезни//Дисс. к.м.н. 2003. — 166 с.

75. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации ( третий пересмотр). Комитет экспертов Всероссийского научного общества кардиологов.// Приложение к журналу Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2008.

76. Ольбинская Л.И., Мартынов А.И., Хапаев Б.А. Мониторирование артериального давления в кардиологии. М., "Русский врач", 1998, 99с.

77. Орлов В.И., Беспалько И.А., Васильева Е.Ю. Тромбоциты и фактор Виллебранда при ишемической болезни сердца.// Советская медицина. — 1988. -№1. — С. 8-13.

78. Остроумова О.Д., Барбараш O.JI. Бондарева З.Г. и др. Новые возможности в лечении больных артериальной гипертонии в условиях стационара: результаты исследования Доминанта.// Клиническая фармакология и терапия.- 2004.- № 5.- С. 16-20.

79. Остроумова О.Д., Дубинская Р.Э. Дисфункция эндотелия при сердечно — сосудистых заболеваниях ( по материалам XIII Европейской конференции по артериальной гипертензии).// Кардиология 2005 №2 С.59-62.

80. Распространенность артериальной гипертонии в европейской части Российской Федерации. Данные исследования ЭПОХА, 2003 г. //Кардиология. -2004. -№11.-С. 50-53.

81. Ратова Л.Г., Дмитриев В.В., Толпыгина СН., Чазова И.Е. Суточноемониторирование артериального давления в клинической практике. Консилиум, Прилож. Артериальная гипертензия". 2001; 3-14.

82. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA-M: Медиа Сфера, 2003. 305 с.

83. Рогоза АН, Никольский ВП. и др. Суточное мониторирование артериального давления (Методические вопросы). Под ред. Г.Г. Арабидзе и О.Ю.Атькова. М, 1997.

84. Саркисов К.Г., Дуфак Г.В. Лазерная допплеровская флоуметрия как метод оценки состояния кровотока в микрососудах//Методология флоуметрии. 1999. -С. 9-14.

85. Титов В.Н. Патогенез атеросклероза для XXI века (обзор литературы)//Биохимия. 1998 - № 1 - С. 3 - 11.

86. Хаютин В.М., Лукошкова Е.В., Рогоза А.Н., Никольский В.П. Отрицательные обратные связи в патогенезе первичной артериальной гипертонии: механочувствительность эндотелия.// Физиол.журнал. им. И.М. Сеченова 1993;8:1-21.

87. Чазова И.Е., Ратова Л.Г. Комбинированная терапия: на перекрестке мнений. Комбинированная терапия артериальной гипертонии: просто о сложном.//СопзШиш medicum. 2006. - 8(5). - С. 3-7.

88. Чазова И.Е., Ратова Л.Г. Комбинированная терапия артериальной гипертензии.//СопзШиш medicum. — 2004. — 6(1). С. 5-8.

89. Чазов Е.И., Чазова И.Е. Руководство по артериальной гипертонии. — Москва: «Media Medica», 2005. 735 с.

90. Чазова И.Е. Артериальная гипертония. Стандарты сегодняшнего дня и нерешенные проблемы//Сердце. 2002. - №5. - С. 217-219.

91. Чазова И.Е., Ратова Л.Г. Комбинированная терапия артериальной гипертонии: в фокусе — ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и диуретики// Consilium mtdicum. Том 09/N 5/ 2007

92. Чернух A.M., Александров П.А., Алексеев О.В. Микроциркуляция. Москва: Медицина, 1984. - 428 с.

93. Шальнова С.А., Баланова Ю.А., Константинов В.В. и др. Артериальноя гипертония: распространенность, осведомленность, прием антигипертензивных препаратов и эффективность лечения среди населения РФ.// РМЖ. 2006 - №4. — С. 45-50.

94. Шальнова С.А., Деев А.Д., Оганов Р.Г., Шестов Д.Б. Роль систолического и диастолического давления для прогноза смертности от сердечно-сосудистых заболеваний/ЯСардиоваскулярная терапия и профилактика 2002; 1: 10-15.

95. Шафер М.Ж. автореферат док.дисс. Клеточные( тромбоциты и эритроциты) аспекты взаимосвязи артериальной гипертонии и ИБС, влияние ингибиторов АПФ// Томск. 1999. - С. - 34-72.

96. Швалев В.Н. Возрастные изменения регуляторных механизмов сердечнососудистой системы и значение синтетазы оксида азота а норма и патологии.// Кардиология.- 2007.- № 5.- С. 67-72.

97. Шляхто Е.В. Гипертоническая болезнь. Патогенез и прогрессирование с позиций нейрогенных механизмов.// Кардиоваскулярная терапия и профилактика.-2003.-№3.- С.22-26.

98. Ющук Е.Н., Васюк Ю.А., Хадзегоева А.Б. и др. Эндотелиальная дисфункция при заболеваниях сердечно-сосудистой системы и методы ее коррекции.// Клиническая фармакология и терапия.- 2005.- №14.- С 85-90.

99. Allison A Brown and Frank В Hu. Dietary modulation of endothelial function: implications for cardiovascular disease//American Journal of Clinical Nutrition, 2001; -73 №4 P. 673-686.

100. Amar J, Vaur L, Perret M, et al. Hypertension in high-risk patients: beware of the uderuse of effective combination therapy (results of the PRATIC study). J Hypertens 2002; 20: 79-84.

101. Ambrosioni E., Leonetti G., Pessina A. Et al. Patterns of hypertension management in Italy: results of a pharmacoepidemiological survey on antihypertensive therapy. J. Hypertens. 2000; P. 18: 1691-1699.

102. Antonios T, Singer D, Mortimer P, MacGregor G. Structural skin capillary rarefaction in essential hypertension//Hypertension. 1999; P. 33:998-1001.

103. Bellamy M. F., Goodfellow J., Tweddel A., Dunstan F., Lewis M, Henderson A. Sindrome X and endothelial dysfunction.//Cardiovasc Res.-1998.-Vol.40. (2).- P. 410417.

104. Besker B.F., Heindl В., Kupatt C, Zahler S. Endothelial function and hemostasis.//Z Kardiol 2000; P. 89: 160-7.

105. Blann A.D., McCollum C.N. Von Willebrand factor, endothelial cell damage and atherosclerosis.//Eur. J. Vase. Surg. 1994 Jan;8(l):10-5.

106. Blann A.D., Naqvi Т., Waite M., McCollum C.N. Von Willebrand factor and endothelial damage in essential hypertension.//.!. Hum. Hypertens. 1993; P. 7:107-111

107. Boneu В., Abbal M., Plante J., Bierme R. Factor VIII complex and endothelial damage//Lancet. 1975; P. 1:1430.

108. Cadrillo C., Kilcoyne C.M., Quyyumi A., et al. Selective defect in nitric oxide syntesis may explain the impaired endothelium-dependent vasodilation in essential hypertension. Circulation.-1998.-97.-851-P. 6.

109. Carl J.Pepine, David S. Celermajer, Helmut Drexler Vascular health as a therapeutic tagert in cardiovascular disease. University of Florida, 1998

110. Carretero OA, Oparil S. Essential hypertension. Part I: definition and etiology: Circulation 2000; 101: 329-35.

111. Carretero OA, Oparil S. Essential Hypertension. Part II: Treatment: Circulation 2000; 101: 446^153.

112. Cazino P. R., Kilcoyne С. M., Cannon R. O. et al. Impairede endotelium dependent vascular in patients with hiperholesteriemia extends beyond the muscarinic receptor.// Am J Cardiol.- 1995.-Vol.75.-P.40-44

113. Celermaier D. S., Soremsen К. E. Et. al. Cigarette smoking in assotiated with dose-related and potentially reversible imparement of endotelium-depemdet dilatation in healthy young adults.// Circulation.- 1993.-Vol.88.-Part 1.-P.2149-2155.

114. Cortellaro M., Boschetti C., Cofrancesco E et al. The PUT Study: hemostatic function in relation to atherothrombotic ischemic events in vascular disease patients: principal results.// Arferosder Thromb. 1992.- Vol.12 (9).- P. 1063-1070.

115. Dahlof В., Lindholm L.H., Hansson L., Schersten В., Ekbom Т., Wester P. Morbidity and mortality in the Swedish Trial in Old Patients with Hypertension (STOP— Hypertension)//Lancet 1991;338: 1281-5.

116. Dahlof B, Devereux RB, Kjeldsen SE et al. Cardiovascular morbidity and mortality , in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomized trial against atenolol. Lancet 2002; 359: 995-1003.

117. Davies M. K. Effects of ACE inhibitors on coronary haemodinamics and angina pectoris.// Br Heart J.- 1994.-Vol.72.-Suppl 3.-P.52-S56.

118. D'Agostinio R.B., Wolf P.A., Belanger A.J., Konnel W.B. Stroke risk profile: adjustment for antihypertensive medication: the Framingham Study. Stroke 1994. 25: 40-3.

119. Freedman J., Loscalzo J., Barnard M. Nitric oxide released from activated platelets inhibits platelet recruitment.//J. Clin. Invest-1997-Vol.l00, No.2.- P. 350356.

120. Furchgott R.F., Zawadzki J.V. The obligatory role of the endothelial cells in relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine//Nature 1980; 288: 373-6.

121. Galbusera M., Zoja C., Donadelli R., et al. Fluid shear stress modulates von Willebrand factor release from human vascular endothelium//Blood 1997.- V.90 №4. -P. 1558-64/

122. Goligorsky M. S., Noiri E., Tsukahara H., Budzikowski A. S., Li H. A pivotal role of nitric oxide in endothelial cell dysfunction.//Acta Physiol Scand.- 2000.-Vol.168(1).-P. 33-40.

123. Green D., Kucuk O., Haring O., Dyer A. The factor VIII complex in atherosclerosis: effects of aspirin // J. Chronic. Diseases. 1982. - Vol. 34. - P. 21-26.

124. Guidelines Committee ESH ESC 2007 guidelines for management of arterial hypertension. J Hypertens. 2007; 25; 1105-87.

125. Hansen F., Hagerup L., Sigurd В., et al. Cardiac events rates after acute myocardial infarction in patients treated with verapamil and trandolapril versus trandolapril alone. Am J Cardiol 1997;79:738-741.

126. Haynes W.G., Webb D.J. Endothelin as a regulator of cardiovascular function in health and disease.//J. Hypertens.-1998.-Vol.-16.- P. 1081-1098.

127. Hypertension Detection and Follow-up Program Cooperative Group. Five year findings of the Hypertension Detection and Follow-up Program: mortality by race-sex and blood-pressure level: a further analysis. J Community Health 1984; 9: 314-27.

128. Ikeda Uichi, Shimada Kazujuki. NO and cardiac failure. // Clin. Cardiol, 1997, 20,10, P. 837-841.

129. Katakam P.V., Ujhelyi M.R., Hoenig M.E., Miller A.W. Endothelial dysfunction precedes hypertension in diet-induced insulin resistanse//Am. J. Physiol. -1998. 275:3:2, P. 788-792.

130. King A.G., Brenner B.M., Anderson S. Endothelin: a potent renal and systemic vasoconstrictorpeptide.//Am. J. Physiol.-1989; V.256.-P. 1051-1058.

131. Kober L, Torp-Pedersen С on behalf of the TRACE Study Group. A clinical trial of the angiotensin-converting-enzyme ihibitor trandolapril in patients with left ventricular dysfunction after myocardial infarction. NEJM 1995;333:1670-76.

132. Levy B.I., Ambrosio G, Pries AR. On behalf of the European Working Group for microcirculation and Cardiovascular Disease. The microcirculation in hypertension: a new target for treatment. Circulation. 2001; P. 104:736-741.

133. Levy BI, Duriez M. Samuel JL. Coronary microvasculature alteretaioh in hypertensive rats: effect of treatment with a diuretic and an ACE inhibitor.// Am. J. Hypertens.- 2001.- Vol. 14.- P. 7-13.

134. Luscher T.F., D,Uscio L.V. Microcirculation and cardiovascular disease. London; 2000: P. 31-45.

135. Libretti A., Catalono M on behalf of the SLIP study group. Lipid profile during antihypertensive treatment the SLIP study. Drugs 1993; 46 (Suppl.2): 16-23.

136. Lind L., Grantsam S., Millgard J. Endothelium-dependent vasodilatation in hypertension A review. Blood Pressure. 2000- 9; P. 4-15.

137. Lip G.Y., Blann A.D. Von Willebrand factor: a marker of endothelial dysfunction in vascular disorders?//Cardiovasc. Res. 1997; 34:2, P. 255-265.156. Litwin

138. Luscher T.F., Noll G. Endothelial function as an end-point in interventional trials: concepts, methods and current data. Hypertens Suppl 1996 Sep;14(2):lll-9

139. Mac Mahon S. Blood Pressure Lowerig Treatment Trialist Collaboration -Second cycle of analgses bstracts of the 13th meeting of hypertension. June 13 -17, 2003; Milan, Italy.

140. MacMachon S,Roggers A. The effects of blood pressure reduction in old patients: an overview of five randomised controlled trials in elderly hypertensives. Clin Exp Hypertens 1993; 15: 967-78.

141. Malik I, Danesh J, Whincup P, et al. Soluble adhesion molecules and prediction of coronary heart disease: a prospective study and meta-analysis.// Lancet.- 2001.- Vol. 358.- P. 971-976.

142. Mannucci. P.M von Willebrand Factor A Marker of Endothelial Damage? Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 1998;18:1359- 1362.

143. Mattei P., Virdis A., Ghiadoni L., Taddei S., Salvetti A. Endothelial function in hypertension.//J. Nephrol.- 1997. 16:6; P. 627-644.

144. Meyr D, and Girma JP. Von Willebrand factor: structur and function. //Thromb Haemost.- 1993.- Vol. 70.- P 99-104.

145. Micyael E. Widlansky, Noyan Gokce, John F. Keaney and Joseph A. Vita. The clinical implications of endothelial dysfunction.// J Am Coll Cardiol,2003; 42:11491160.

146. Montalescot G., Philippe F., Vicaut E. and the French Investigators of the ESSENCE Trial. Early increase of von Willebrand factor predicts adverse outcome in unstable coronary artery disease // Circulation. 1998. - Vol. 98. - P. 294-299.

147. MRC Working Party. Medical Research Council trial of treatment of hypertension in older adults: principal results. BMJ 1992 304(6824), 405-412.

148. Mulrow CD, Cornell JA,Herrera CL et al. Hypertension in the elderly: implications and generalizibility of randomised trials. JAMA 1994; 272: 1932-8.

149. Nieto J., Gomez-Campdera F., Rodriguez-Perez J.C., et al. Better control of hypertensive type 2 diabetic patients with albuminuria: a prospective randomized double-blind trial. J Am Soc Nephrology 1999;10:131A (TRAVEND)

150. Novo S., Alaimo G., Abrignani M.G., Longo B. et al. Noninvasive blood pressure monitoring evaluation of verapamil slow-release 240-mg antihypertensive effectiveness. J Cardiovascular Pharmacology 1989; 13 (Suppl.4):38-41.( EVERESTH)

151. Oliveira G.H. Novel serologic markers of cardiovascular risk.//Current Atherosclerosis Reports. 2005. - Vol.7. - P. 148-154.

152. Over J., Sixma J.J. et al. Survival of 125-iodine labeled factor VIII in normals and patients with classical hemophilia. Observations on the heterogeneity of human factor VIII // J. Clin. Invest. -1978. Vol. 62. - P. 223-234.

153. Panza J.A. Endothelial dysfunction in essential hypertension//Clin. Cardiol. 1997. 20:11,2; II26-33.

154. Pedram Ali, Razandi Mahnaz, An Ren Ming. Vasoactive peptides modulate vascular endothelial cell growth factor production and endothelial cell proliferation and invasion. J. Biol. Chem., 1997, 272, 27, P. 17097-17103.

155. Prewitt RL, Hashimoto H. Stacy DL. Structural and functional rarefaction of microvessels in hypertension. In:Lee R, ed. Blood Vessel Changes in hypertension : Structure and function. Boca Zration// Fla: CRC Press.- 1990.- P. 71-90.

156. Quyyumi AA. Endothelial function in health and disease: new insights into the genesis of cardiovascular disease. Am J Med 1998 Jul 6;105(lA):32-39

157. Rakusan K, Cicutti N, Maurin A et al. The effect of treatment with low dose ACE inhibitor and/or diuretic on coronary microvasculature in stroroke-prone SHR. //Microvasc Res.- 2000.- Vol. 59.- P. 243-254.

158. Rizzoni D, Castellano M, Porteti E, et al. Vascular structural and functional alterations before and after the development of hypertension in SHR.// J Hypertens.-1994- Vol. 7.- p. 193-200.

159. Ruilope L.M., de la Sierra A, Moreno E, et al. Prospective comparison of therapeutical attitudes in hypertensive type 2 diabetic patients uncontrolled on monotherapy. A randomized trial: the EDICTA study. J Hypert 1999;17:1917-1923

160. Ruggery Z.M., Ware J. Von Willebrand factor // FASEB J. 1993. - Vol. 52, № 9120.-P. 1005-1011.

161. Sadler JE. Von Willebrand factor. J Biol Chem. 1991;266:22777-22784.

162. Safar M., Benetos A., Juvin Ph. et al. Multicentre trial of the antihypertensive efficacy and safety of Verapamil SR. Act.med.Int. I Hypertension 1990;2:3-7.(VERDI)

163. Scheidegger KJ. Wood J V. Van Essen H. Et al. Effects of prolonged block-ade of the renin angiotensin system on striated muscle microcirculation of spontaneosly hypertensive rats.// J Pharmacol Exp Ther.- 1996.- Vol. 278.- P. 1276-1281.

164. Schulze PC, Lee RT. Oxidative stress and atherosclerosis.// Current Atherosclerosis Reports.- 2005.- Vol. 7.- P. 242-248.

165. Shmieder R., Schobel H. Is endothelial dysfunction reversible? // Am. J. Cardiol.-1995.- Vol. 76,-P. 117-121.

166. SHEP Cooperative Research GroupPrevention of stroke by antihypertensive drug treatment in older persons with isolated systolic hypertension. Final results of the Systolic Hypertension in the Elderly Program (SHEP) // JAMA 1991; 265: 3255-64.

167. Sorensen K., Kristensen I., Celermajer D. Atherosclerosis in the human brachial artery.// Am. Coll. Cardiol.- 1997.- Vol. 29 (2).- P. 318-322.

168. Straijker Boudier HAJ, The role of the microcirculation in the pathogenesis of hypertension.// Medicographia 1999.- 21.- P. 30-31.

169. Staessen J., Fagart R., Thijs L. Participants in the fourth international consensus conference on 24-hour blood pressure monitoring. A consensus view on the technique of ambulatory blood pressure monitoring//Hypertension, 1998. 26:1: P. 912-918.

170. Teerlink JR. Endothelins: Pathophysiology and treatment implications in chronic heart failure.// Current Heart Failure Reports.- 2005.- Vol. 2.- P. 191-197.

171. The Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure. The Seventh Report. Hypertension 2003; P. 42:1206-1252.

172. The MERIT-HF investigators. Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL. Randomized Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF)//Lancet. -1999. 353. - P. 2001-2007.

173. Thollon C, Cambarant C, Vian J, et al. Electrophysiological effect of S 16257, a novel sino-atrial node modulator, on rabbit and guinea-pig cardiac preparation: comparison with UL-FS49.Br // J Pharmacol.-1994.- Vol. 112.- P. 37-42.

174. Thybo NK, Stephens N, Cooper A et al. Effect of antihypertensive treatment on small arteries of patients with previously untreated essential hypertension. //Hypertension.-1995.- Vol. 25.- P. 474-481

175. Tsao P.S., Wang В., Buitgaro R. et al. Nitric oxide modulates monocyte chemotactic protein-I.// Circulation.- 1997.- Vol. 96.- P. 934-940.

176. Torp-Pedersen C, Kober L, on behalf of the TRACE Group. Effect of ACE inhibitor trandolapril on life expectancy of patients with recuced left-ventricular function after acute myocardial infarction. Lancet 1999;354:9-12.

177. Turacli O, Struijer-Boudier H, Noble J, Messing M, Van Essen H. The microcirculation and hypertension//J Hypertens. 1992; 10:S147-S156.

178. Umans J.G., Levi R. Nitric oxide in the regulation of blood flow and arterial pressure. //Ann Rev Physiol.- 1995.- Vol. 57.- P. 771-790.

179. Uemura K, Pisa Z. Trends in cardiovascular disease mortality in industrialised countries since 1950/ World Health Stat 1998; 41: 155-68.

180. Vaur L., Dutrey-Dupegne C., Bonsac J., et al. Diffential effects of missed dose of trandolapril and enalapril on blood pressure control in hypertensive patients. J Cardiovasc Pharmacol 1995; 26:127-131.

181. Vaur L., Bobrie G., Dutrey-Dupegne C., Dubroca I. et al. Short-Term Effect of Withdrawing Angiotensin Converting Enzyme Inhibitor Therapy on Home Self-Measured Blood Pressure in Hypertensive Patients. Am J Hypertens 1998;11:165-173.

182. Vaziri N. D., Smith D. H., Winer R. L. et al. Coagulation and inhibitory and fibrinjlytic proteins in essential hypertension.//J. Am. Soc. Nephrol. 1993. - Aug,4. -No.2. - P. 222-8.

183. Verhaar M.C, Beutler J.J., Gaillard C.A., Koomans H.A., Fijnheer R., Rabelink TJ. Progressive vascular damage in hypertension is associated with increased levels of circulating P-selectin.//J. Hypertens. 1998 Jan 16:1 P. 45-50.

184. Verhaar M.C., Rabelink T.J. Endothelialfunction: strategies ferearly intervention. Cardiovasc. Drugs. Ther.,- 1998.- №12(1).- P 125-134.

185. Vicaut E. Hypertension and the microcirculation: a brief overview of experimental studies. // J Hypertens.-1992.- Vol. 10 (suppl 5).- P. 59-68.

186. Volpert OV. Ward WF. Lingen MW. Et al. Captopril inhibits angiogenesis and slows the growth of experimental tumors in rats. // J Clin Invest.- 1996.- Vol. 98.- P. 671-679.

187. Weber M.A., Graettinger W.F. Characterization of antihypertensive therapy by whole-day blood pressure monitoring//JAMA-1988-Vol.259-P. 3281-3285.

188. Wing L.M., Reid СМ., Ryan P. etal. A comparison of outcomes with angiotensin-converting-enzyme inhibitors and diuretics for hypertension in the elderly. // N Engl J Med.- 2003.- Vol. 348.- P. 583-592.

189. Wilhelmsen L., Berlund G., Elmfeldt D. et al. The multifactor primary prevention trial in Geteborg, Sweden.// Eur Heart J.- 1986.- Vol.7.- P.279-288.

190. Yermeersch P., Nong Z., Stabile E. L-arginine administration reduces neointima formation after stent injury in rats by nitric oxide-mediated mechanism. // Arterioscler Thromb Vase Biol.- 2001.- Vol. 21. P. 1604-1615.

191. Yermeersch P., Nong Z., Stabile E. L-arginine administration reduces neointima formation after stent injury in rats by nitric oxide-meuiated mechanism. // Arterioscler Thromb Vase Biol2001.- Vol. 21. P. 1604-1615.

192. Zanchetti A, Magnani B, Dal Plau С et al. Clinical results of the verapamil in hypertension and atherosclerosis study (VHAS). Hypertens. 1998; 16: 1667-1676